Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Липидный обмен и некоторые способы его коррекции у больных хроническим бронхитом

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ ВЛАДИВОСТОКСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ МЕДИЩШСКИЙ ИНСТИТУТ

- р ^ „ . На правах рукописи

4 ' Он . •

V ' > Лрр Л а да ян Вартан Альбертович

УДК 577.125:616.233-002.2:615.849.19

ЛШВДНЫИ ОБМЕН . V НЕКОТОРЫЕ СПОСОБ« ЕГО КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ.

14.00.05. - внутренние болезни 14.00.43,- пульмонология • .

Автореферат .

диссертации на соискание ученой степени кандидата кедацкнских явук

Владивосток - 1594 гад.

Работа, выполнена в Институте Физиологии и Патологии Дыхания Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук.

Научный руководитель: акадеикк 'РАШ, доктор медицинских наук, профессор М.Т. Луценко

Официальные оппоненты:

доктор медкцинских наук, профессор Б.И. Гельцер

кандидат биологических наук Т.П. Ковгородцева

Ведущее учреждение - Хабаровский государственный .

медицинский институт.

Защита состоится .....................Л9Э4 г

в ........ часов на заседании специализированного совета

К.084.24.03. при Владивостокском государственном

нздацинскои институте.:

650050. Клэдийосток. ующа Острянова 2.

С диссертацией машю. ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан ".----" ..................1994 г

Учэеый секретарь . специализированного совета профессор " '• :

Г.И. Холошина

Актуальность исследования.

Широкая распространенность хронического бронхита (ХБ), значительные экономические потери, вследствие временной нетрудоспособности и инвалидизации больных ставят проблему борьба с этим заболеванием в ряд наиболее ваюшх медико-социальных проблем (Н.В.Палеев, В.А.Ильченко 1990; А.Г. Чучалин.1991; Н.В. Путов,1991; М.ТЛуценко,1991;). Особую актуальность приобретает разработка эффективных подходов к профилактике, диагностике, лечению и прогнозу хронического бронхита и его осложнений в регионе Сибири и Дальнего Востока, в связи с высокой заболеваемостью населения, обусловленной воздействием специфического комплекса клшато-географических факторов (М.Г.Луцекко и со-авт.,1983,1991; Л.Д.Сидорова,1984).

Затяжные воспалительные процессы трахеобронхиальяого дерева легких характеризуются глубокими нарушениями липидного обмена ( Н.В.Сыромятяикова и соавт.,1987; В.Н.Иванов и др., 1991), выражающиеся в нарушении процессов перекисного окисления лшидов крови (ПОЛ), клеток эпителиального покрова, сурфа-ктанта легких (СЛ), а также нарушении синтеза фосфолшшдов к входящих в их состав жирных кислот. Обменные нарушения в звене фосфолшшдов приводят к дезорганизации сурфактанта, а нарушение его структуры и функции способствует прогрессированию вое-. палительного процесса (Е.М.Садовская,1980; Б.И.Гельцер,1991, 1993). •

В литературе имеются противоречивые данные по метаболизму липидов у больных ХВ. Поэтому для' понимания патогенеза и его нарушений большой теоретический и практический интерес представляет комплексное исследование лкпидного обмена при данном заболевании. Кроме того, практически отсутствуют научные данные о влиянии на эти процессы низкоинтенсивного лазерного излучения (ЛИ).

Цель исследования.

Дель настоящей работы состояла в изучении показателей

липидного обмена в периферической крови и Оронхоальвеолярной жидкости у больных хроническим бронхитом,, для выяснения механизмов его нарушения и оценки лечебного эффекта эндобронхиаль-ного облучения лучами гелий-неонового лазера, а также возможности использования излучения гелий-неонового лазера.для коррекции нарушений лщшдного обмена. ' ,

Основные задачи исследования.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: ■

1. Изучить содержание отдельных фосфолипидов и входящих в их состав.жирных кислот, а также состояние перекисного окисления липидов у больных с хроническим обструктивным бронхитом <ХОБ) ' как в периферической.крови, так и в брокхоальвеолярном лаваже.

2. Выявить закономерности изменения, состояния.процессов пе- -рекисного окисления, фосфолшшдов и. жирных юислот в периферической крови и бронхоальвеолярном лаваже после проведения бро- .. нхосанаций лазерным излучением. >' '.-' ■ ,. '•

3. Дать сравнительную оценку эффективности коррекции наруше-. ний липидного обмена после яримененЕЯ Кизкощтенсйвного лазерного излучения и ¡¡р'именения изотвдр<5амина.-. > . . , , - . • 4. Оценить саногенш» аффекта.-ЛИ во результатам' ирилёдования газотранспортной ; фу,.хцкк эритроцитов .и мор^юфункционэльного состошптя. слизистой оболочки трахьобронхиального. дерева.'.

Научная новизна исследования изначммость работы.

Научная новизна исследования состоят в комплексном изучо-'нии- лшпщното обмена у больных ХБ на'основе определения 'основных закономерностей изменений фоо&^ишдов периферической кро-^ ей и броюсоальвеоляркой: жидкости (БАШУ, жирных кислот, входящих в состав отдельных фосфолишдных фракций, а также состояния процессов перекисного..окисления липидов, до и после применения, с целью коррекции обменных нарушений,1 низкоинтенсивного лазерного излучения и препарата. антиокеидантного действия -

г

изотиорбамина (ГЕ-6).

Впервые проведено изучение влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели! липидного обмена в крови и бронхоальвэолярной падкости у большее. ХОВ. Установлено, что излучение гелий-неонового лазера способствует- нормализации обмена фосфолшшдов периферической крови. Изменения в структуре фосфолипидов. приводят к ионжешю структурной устойчивости мембраны эритроцитов. В составе фосфолипидов увеличивается количество наснщекпкх жрных кислот, снижается активность процессов ГОЛ.

Показано, что у больных ХОБ после воздействия лазерным излучением повышаются секреция и повзрешэстно-активныэ свойс- -тва СЛ, снижается интенсивность процессов ' ПОЛ. Установлено, что по сравнению с изотиорбаганом (ГБ-6) эффект от воздействия лучами гелий-неонового лазера ца лнпидеШ обмен'более сущест-венея. ." ' •.'■•,.

Практическая ценность работа.

Результаты поведении исследований позволяют оптитжзиро-вать лечение л улучшить прогноз ХСЗ за; счет, использования в комплекгаюй -тергшил' саногенного аффекта Ш. Динамическое наблюдение за ходом яклздюго обмена позволяет оценить точение, -репаративнах процессов.- •■'.'■'-' ■ 4

Пололгешш нз ззг^ту ■

I. У больных хроническим бронхитом происходят нарушения липидного обмена в периферической крови и респираторном отделе, выражающиеся в усилении процессов'ПОЯ,- а так же в изменении количественного и качественного Состава фосфолшшдов, свидетельствующее о снижении- структурной • устойчивости квмбраны эритроцитов к поверхностно-активных свойств СЛ. В жирноккслот--пок спектре фосфоллшдоз нарастает содержанке ненасыщенных гзфных кислот, активно участвующих в процессах ПОЛ, а количество насыщенных кислот резко уменьяается, дестабилизируя мемб-

рану эритроцита. - -

2. Механизм коррегирумцего влияшгя ЛИ на липидный обмен заключается в резком снижении интенсивности процессов ПОЛ а ак-, тивизации аытиоксадаятной системы (АОС).-.В плазме крови я эритроцитов уменьшается содержание основных продуктов перекисяого окисления - малонового даальдегида и диеновых, коньюгатов. В распределении фэсфолшшдов происходят изменеьия, свидетельст- . вуаэдие о.повышении структурной устойчивости мембраны эритроцитов, в нирнокислотном спектре фосфолшшдов увеличивается содержание насыщенных жирных кислот.

3. Эффективность антиоксидантного действия ЛИ по сравнению с известным антиоксндангом ГВ-6 более значительна. ■

Апробация результатов исследования. .

Основные положения диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях Института Физиологии и Патологии Дыхания. со рамн (г991-1993); на vxii Дальневосточной региональной конференций "Лазерная терапия практикующего .врача" (Вла-. дивосгок, 1993); меяасафедральном заседании Владивостокского Государственного Медицинского Института (1994).

Публикации. '.'

lio теме диссертации опубликовано 2 научные работы.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты работа внедрены в. практическую деятельность кжничвскщ; подразделений Института -Физиологии и Патологии ■ Дыхания СО РАМН г.Благовещенска.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена' на 209 страчцах машинописного текста ь состоит из введения, 6 главзаключения, выводов и ука-•

зателя литературы, включающего 128 отечественных и 64 иностранные работы. Текст иллюстрирован 53 таблицами и 7 рисункагли.

Материл и метода исследования.

■ В специализированной пульмснолэгмческоой клинике обследовано - 89 больных хроническим обструктивным бронхитом, из них 43 больных хроническим гнойным обструктивным бронхитом (ХГОБ) и 4в больных хроническим катаральным обструктивным бронхитом (ХКОБ). Возраст обследованных от 30 до 55 лет.

Все больные >ГОБ получали медикаментозное лечение, напрэв-лепное, главным обрчаом, на воестановление бронхиальной проходимое тл п звакуаторнол способности, борьбу с инфекцией и обще-

■ укрепляющее воздействие". Выло выделено 2 группы больных. В первой группе коррекцию нарушения лштадного состава плазмы крови и мембран эритроцитов осуществляли препаратом кзотаорба-шном (TB-S) [хлоргидрат 2-(р-диэтилемино) - этил 6 -изопро-

■ лилтиобарбитуровой кислоты], разработанным совместно с кафед-

■ рой фармакологии I Санкт-Петербургского медицинского института. Препарат утвержден Фармакологическим комитетом Управления по внедрению новых лекарственных средств МЗ СССР (JS577 от 30.05.86 Ж11-5940-1 ). Всего лечение црошли 28 (31,4%) пациентов. Суточная доза препарата составила 0,25 г. (по 0,125 г. 2 • раза в сутки рег os.)

У второй группы пациентов," состоящей из-ЗГ (34,8%) больного, наряду с общепринятым курсом медикаментозной терапии"проводили бронхоскопию с юследушда облучением сканирующим методом сегментарных, долевых бронхов и трахеи гвлий-нэоновкм лазером, ■ с- длиной волны К - 632,8 ил и выходной мощностью 2 мВт, при экспозиции 2 минуты. Лазерное воздействие проводилось ежедневно, количество сеансов определялось терапевтическим эффектом и варьировало от 5 до 7.

Остальные 30 (33,7%) пациентов составили контрольную грушу.

Оценка эффективности проводимого лечения осуществлялась с учетом комплексного клинико-лаборагорного и инсгрушятального

обследования, с -применением эндоскопических, рентгенологических и функциональных методов исследования- "

Вентиляционная функция легких исследовалась с помощь» барометрического плетизмографа всего тела "Bodytest 0М/О4-А" (Erioh Jaeger", ФИ1). При этом измерялись: общая емкость легких (ОЕЯ), остаточный объем легких (001), жизненная емкость легких (SEH). Для характеристики бронхиальной -проходимости определяла пиковую скорость (ПС), а такке параметры кривой поток-объем форсированного вндоха: форсированную ЖЕЯ (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за I секунду (ОФВ,) и мгновенные объемные скорости выдоха на уровне 25, 50 и 75К выдыхаемой ФЖЛ (соответственно МОС^, ШС^, МОС^). Для оценки этих показателей использовались долашге величины, разработанные Р.Ф.Клементом и др. (1986).

Токсичность плазмы крови определялась по показателя!,i мочевины, креатшвша, .уровню "молекул средней массы" и содержанию серомукоида. . ,

Мочевина определялсь уреазншг методом с помощь» наборов "Лахема" (ЧССР),. 'Креатшшн определялся унифицированным методом по цветной реакции Яффе. Средние молекулы определялись.-экспресс методом с трихлоруксусной кислотой.

Содежаш,э - гемоглобина и его дериватов определяли по методу М.С.Кугсаковского (I9S&). Уровень АТФ и 2,3 ДФГ определяли неэязиматагееским- методом по И.Л.Виноградовой и- 'др.,(1980). Регистрация кислотно-щелочного равновесия,проводилась согласно • инструкции -по .эксплуатации прибора "Raaellcis" (Венгрия). .

У .обследованных проводили, исследование фосфолкпидов и, входягзх-'в их состав, . тарных -кислот в .эритроцитах и плазме крови, а т'акке в бранхоальвеолярной жидкости. Экстракцию лапи-дов проводили дат'адом j.íoicii. (1957). Фосфолшшда определяли методой двумерной"' тонкослойной хроматографии на силикагеле (Rouser c.,I9So). Метиловые .эфиры жирных кислот отдельных фос-фолилидов исследовали ,мэтодгч- газожидкостной хроматографии на' хроматографе VObroa-5" (Чехословакия). Проводилось исследование продуктов перекисного» окисления лишдовг концентрацию ма-лонобого диальдегада устанавливали спектрофотометркчески с

б

помощью тнобарбитуровой кислота (T.Yagi е.а. 1976). Уровень диеновых коньюгатов определяли спектрофогометрически методом z.Placer (1968). Токофзрол определяли по методу Киселева Е.М., Скварко С.К. (1972).

Результата исследовашш.

Клинико-лабораторное обследование лиц, страдающих хроническим гнойным бронхитом выявило,црезде всего снижение параметров отражающих состоите бронхиальной проходимости, как на уровне крупных бронхов (ОФЗ, ПС, M0C?g), так и на уровне средин (М0С5О) и мелких бронхов (М0Су5).

Р> периферической крови повышается титр таких метаболитов, как средние молекулы, серомукоид, креатинин.

Эти изменения, а также изменения в иммунологическом, гормональном фоне периферической кровк мзноьятся пусковом стимулом таубаш. изменений в мгтабигозие гемоглобиноюЗ сист> да оритро;;итов. 5>л2нькга«тся общее количество эритроцитов и содер-~акне гижяда&ада, Такке ' уменьшается я средняя конц-'нгрнькя гемоглобина в одной эритроците. Поступление неорганического фосфора в эритроциты резко падает. При этом значительно нарастает содержанке метгемоглоОяна с I,05î0,I7Z до 2,39+0,65% (р<0»05). FesKo падает энергетический потенциал форменных зло-' ¡¿знтсв, общее согэршше АТФ сикается с 0,97+0,12 до 0,45+0,05 мкКоль/мл (р<0,001), появляется декада? в тканях' кислорода, а содержание в эритроцитах 2,3 ДФГ с 5,0+0,90 мкМоль/мл снимется до 3,28+0,35 мкМоль/мл (р<0,05).

Это влечет за собой глубокие изменения лшшдного и лшто-протеидного обменов в клеточных мембранах эритроцитов. В плазма крови и особенно в эритроцитах увеличивается содержание продуктов ггерекисного окисления липидов. .Количество малонового диальдегида а диеновых коньюгатов резко нарастает. При этом содержание токоферола снижается с 0,38+0,03 до 0,18±0,01 ?жг/мл. Снижение токоферола приводит к усилению процессов ш-рекисного окисления лкшздоз в мембранах эритроцитов, что приводит к изменению ю: фосфолкгшдного и лмрБОклслотяого состава

(таблица I). Так, в мембранах эритроцитов отмечалось снижение

. " . Таблица I. Фосфолипдды эритроцитов у больных хронически!.! бронхитом (%).

Здоровые Больные Больные

N .Фосфолипиды лица ХКОВ ХГОБ

т x . Фз сфа твдшэ г ада л- 1в,31±0,22 20,91+0,59 22,58+0,88

амин р<0,001 р<0,001

2. Фосфатидилхолин. 32.05ta.S4 33,50+0,97 27,27+0,88

р>0,05 р<0,001

3. ОфИЕгомиелип 22,24+0,16 28,52-+0,61 29,90±0,79

р<0,001 р<0,001

4. Фосфзтидшшнозигол 9,99+0,28 10,77±0,53, 9,71+0,38

р>0,0!> р>0,05

5. Фосфатидилсерин ' 13,93±0,14 3,39+0,44 4 4,72+0,44

р<0,001 р<0,001

6. Лйз офо сфа зэдилхо дш 5,65+0,28 6,56+0,63 10,23+0,57

р>0,05 р<0,001

уроЕНЯ фосфатвдилхолинз и повышение уровня сфингошелина, т.е. происходит качественное перераспределение фосфолкппдных фракций. Изменение' фосфолипядаого состава- мембран эритроцитов у больных ХГ05 следует связывать с молекулярным строением фосдр-липвдов и свойствами их .соединений. В частности известно, что сфшгсмиелш не подвергается действию фосфолипаз- ■ Замещение фэсфатпдохолина' на сфаагомиелиа,-■ направлено возможно на'сох-р '.некие структурной целостности эритроцита. Фосфолипидный спектр эритроцитов-"при'этом обогащается компонентам! с гидрофоб-, ными грушаш.Увеличение' яе гидрофобных групп стабилизирует мембрану эритроцита-. "Представляет тайке интерес .и увеличение содержания фосфатидилэтаноламина. В условиях' гипероксидацшг это является закономерной реакцией, поскольку именно в фосфа--тидилзтаноламйне содержатся больное 'количество ненасыщенных ниршх кислот, в первую очередь подвергающихся процессам пере-, кисного окилтекия (Кулакон, 'Ш38). Одкяко, согласно представлениям:, развиваемым рядом о<1нчктм»ВД1£ и зэрубмхннх авто-

ров (0'Brain.s,IS5G) фосфатидалэтаноламин - катион и в процессе гидролиза служит для образования АТФ. Увеличение же его содержания, возможно, связано с адаптационными возможностями ,эритроцита.

Кроме того, у болчшх гнойным бронхитом отмечается снижение .количества фэсфатидалсерина и лозышние уровня лизофосфа-тидллхолкна что свидтельствует о разрыхлении гидрофобной области лппидного слоя мембран эритроцитов и способствует интенсификации процессов перэкпсного окисления липидов (Jain S., е.а.,1984). СтепеНо интенсивности перекисного окисления коррелирует со сншчением механической стойкости и временем жизни эритроцитов (Jain S...I983). У больных хроническим обструктив-шм бронхитом состав фзсфолипидов бронхоальвеолярной жидкости претерпевает значительные изменения. Прежде всего отмечено значительное уменьшение количества фосфэтздшшина (до 38,292., у здоровых 66-802), что отражает ослабление поверхностно-активных свойств СЛ. Однако, это уменьшение компенсируется увеличением сфингсгягелпна.

Значительно (в 7 раз) повышалось количество лизофосфати-килхолина , что свидетельствует об активации процессов ПОЛ (S.Jain, 1933). ■ :

Увеличение содерканпя фэсфагядилсерина, новлвдасшо, у больных хроническим бронхитом, свидетельствует о наличии стру- .• ктуршх перестроек в лшиднсм и белковом компонентах сурфакта-пта (Куликов В.Ю., 1983). Содержанка фосфатидилглицерола было очень низким и выявлялось в следовых количествах (менее 1%), при iiopse z-A7o.

Подобные нарушения фосфолкгшлиого обмена в фазе обострения хронического обструктивного бронхита- способствуют изменению в структуре сурфактанга, что может служить одной из причин возникновения диффузного поражения легочной ткани и прогрессирующего течения болезни.

Какими исследованиями установлено, что у больных ХОБ как в периферической крови , так и в бронхоальвеолярной падкости в составе фосфолимдов значительно увеличивается содеркакие ненасыщенных мирных кислот, таких как (С -лауриноЕОй,

С^^-пальмктоолеиЕовой,- Cl(r. 1-олеиаовоЙ:, С^-линолавой). Наибольшей увеличение содержания пальмитоолэиновой, олеиновой к лзщоловой кислот наблюдается у больных гнойным бронхитом. При этом количество насыщенных жирных' кислот (пальмитиновой, миристиновой, стеариновой) резко уменьшается.

При хроническом бронхите наступают глубокие структурные изменения б слизистой оболочке бронхов. На баопсийном материале у лиц, -страдающих хроническим бронхитом мы отмечали перестройку в эпителиальной выстилке слизистой оболочки. При катаральном бронхите-увеличивается число бокаловидных клеток в эпителиальном пласте, а в подлежащей соединительной ткани отмеча--ется инфильтрация ликфодатоподобными клетками.

По мэре хронизации воспалительного процесса в бронхах наступают нарушения в дафЕеренцировке клеток эпителиальной' выстилки слизистой оболочки.' Промежуточные, реснитчатые и бокаловидные клэтки округляются и даже принимают уплощенную форму, наслаиваясь друг на друга. Зтот процесс нарушения дкф-ференцировки эпителиальных клеток приводит у лиц, .страдающих хроническим бронхитом,'к резко гиразэдай кзтаплаош эпителиального пласта. Клетки рагагологакяяеся блзже к поверхности теряют коятакт друг с другом, .что приводят к разобщешш их» увеличении в -просвете бронхов.' и в секрете округленных эпителиальных клеток. -■-.--.

Применяя дополнительно' в- лечении больных ХВ излучение ■ гелий-неонового. лазера кы поштадись провести коррекцию нару-

• шений лишдаого.обмена. В группе пациентов,- получавших лазерные бронхосанацпи отмечается тенденция к нормализации бронхи--ыьной проходимости.:

Результаты клинического исследования пациентов, страдаю--" щих хроническим бронхитом, вследствие воздействия у них лазерным 'излучением на слизистую трахеобронхизльвдгр дерева-показали,. что "после .проведенного лечения у 85,2% пациентов исчез

• кагель." У .14,855 сохранялся" редкий .каи^дь, •><> up-sw как *» группе больных хроническим бро,чхи'«ои, получавши традшуошои лечение, редкий кашель наблюдался в 43.3-2,случаев. Б большинства случаев (83,9%) кашель-не сопровождался отдкленивм мокро--

ta

та. ]Ьи!ъ у 11Л% пациентов, получавших -лазерные санации, отмечалось выделение незначительного количества мокроты .(в контрольной группе 23,3%). Анализируя состояние пациентов посла проведения "курса лазерной терапии отмечено исчезновение у них йота в грудной клерке, слабости и недомогания, а так»? исчезновение одышки. В контрольной группе в 13,3% случаев одышка у паийонтов сохранялась.

В результата прегэдешшх контрольных фибробронхоскопий у 74,072 пациентов, получавшие дополнительно к медикаментозному .лечению лазерные санации, признаков воспаления слизистой тра-хеобротпаталького дерева выявлено йэ было (з контрольной группе - у 70,05). У 14,85. пациентов определялась I степень воспаления, проявляющаяся гиперемией слизистой оболочки (контроль -20,0%). И В'11,1% случаев кроме гиперемии отмечался отек слизистой, а такта наличие гиперсекрещги," преимущественно слизистого характера (в контрольной груше .10,0"). Особенно это зама гпо в ■ группе' большх с катаральной, формой бронхита, Кроме отого заслуживает шшанкя значительное сяикенкз показателей отрежзшях снижение степени звдотокеккоза, таких, как ССО, среда» молекулы, креатишш. Ня этом фоне происходят изменения в гемоглобиновой системе эритроцита, свидетельствуйте о благоприятном действии лазерного излучения. Нарастает обкее количество эритроцитов. Увеличивается средняя концентрация гемоглобина, и содержание 2,3 ДФГ.

Оценивая показател! лшшдного обг.ена следует отметить, что в. груше больных, получавшей дополнительно к лечению лазерные бронхосанзции происходят более существенные и благоприятные изменения, подтверждающие положительный эффект от лазерного воздействия (таблица 2). Прежде Есего, в периферической крови мембраностабилизирущее действие гелий-неонового лазера подтверждается достаточно высоким содержанием основных фосфо-липидов - фосфзтидилхолина и сфингомиелина, свидетельствующих о повышении прочности мембраны эритроцита. До нормального уровня снижается количество фасфатидилэтаноламина. Снижается также и количество лазофосфатндилхолина, что "свидетельствует о подавлении активности процессов ПОЛ. Количество таких легко-

окисляемых (¿осфолипидов как фосфаивдишнозкгол и фэсфатидилсе-

Таблица 2.

Фосфолигшды эритроцитов у больных хронически/, бронхитом после лечения лазерными лучами {%).

К Фосфолипиды Контроль 1 ХГОБ н ХКОБ Больные ХКОБ после лазеротерапия Больные ХГОБ' после лазеротерапии

I. Фосфатидал-этаноламин ,21,09+0,60 г20,17+0,27 16,16±0,41 Рг<0,05 16,36+0,44 _Р1<0,05

2. Сосфатндал-холкн ,28,40+0,41 .,29,34+0,54 28,80+0,50 Рг>0,05 29,06+0,42 р,>0,05

о Сфиагомиелин. ,27,81+0,42 27,9э-±0,ЗН 2.6,52+0,60 Рг<0,05 25,76+0,5В р,ч0,0-3

4. Лиоофосфатй-дилхолин , 6,93+0,44 ' г 5,11+0,42 следы следы

5. Фосфатидал-кнозитол 5 9,91+0,33-гЮ,12аО,5в 16,10+0,47 Рг<0,05 15,27+0,54 р,<0,05

6. Сосфатидил-серин 1 9,30+0,62 2 9,27+0,59 12,96+0,25 Р2<0.05 11,95+0,32 Р,<0,05

рин нарастает , что таете свидетельствует о повышении механической стойкости мембраны эритроцита. В плазме.периферической крови значительно снижается количество лизофосфатидклхолкна. А содержание фосфатидилэтанолаьшяа увеличивается.

В жирнокиолотном спектре" фосфолкпидов значительно нарастает процентное содержание насыщенных жирных кислот при одновременном сшжении уровня нензсыцекшх. Основной жирной кислотой во всех фракциях остается пальмитиновая. После, лазерных, брокхосан^ций ее количество достоверно увеличивается во всех

фосфолипадах без исключения.

На этом фоне отмечается снияенкз продуктов" порекисяого окисления лшшдов: ' малонсвого диальдегида в плазме До 3,53+0,37 кмоль/л (р<0,05) (контроль 5;93±0,34.ммоль/л) и до 19,20+0,87 кмоль/л з эритроцитах (р<0,С5) (контроль 24,54+1,02 ммоль/л). Достоверно скисается и уровень диеновых коньюгатов в плазма я в эритроцитах. & количество токоферола достоверно увеличивается.

В структура фосфолшшдов Оронхоальвеолярной жидкости (таблица 3) после применения лазера значительно увеличивается количество фосфатадалхолина и фосфэтидилглицерола , что свидетельствует об активации процессов синтеза сурфактаята и усилении -его поверхностно-активных- свойств. Более чем в .2 раза уменьшается количество лизофосфатидилхолина, свядетельствую'дез о снижении активности процессов ПОЛ сурфнктанта. Количество фос-фатидилэтзноламяна нормализуется, а содержание'остальных фос-фолппидов: фосфатидилинозитола и- фосфатлдилсеркна достоверно уменьшатся, что в свою очередь, так.ке, поЕыизет повзрхностно-актяЕгкэ свойства еурфзктзнта. Кро;.:е того в составе фосфолиш-доб лаванной нидкости увеличивается содержание-насыщенных итогах кислот, особенно пальмитиновой. Растет содержагше и других насшцзнных кислот: мири становой, пентадекановой, стеарштовой. Количество жэ ненасыщенных гкргаес кислот значительно снижается, что в свою'очередь так ке подтверждает полокителькый эффект от воздействия излучением гелий-неонового лазера.

Гистологическое исследование Сиоптатов слизистой оболочки • дыхательных путей у лжи прошедших курс лечения лучами лазера, показали, что на фоне улучшения липидного гомэостаза резко уменьшается ее отечность- усиливается регенерация эпителиальных клеток (особенно при катаральном воспалении). В толще эпителиального пласта увеличивается количество промежуточных клеток и восстанавливается работа реснитчатого эпителия.

■ Таким образом, установлено.что бронхосанации монохромата-ческим светом гелий-тонового лазера, оказывают противовоспалительное,. р'"гля«рчтирно-? и м-^">р«чостаби.,!и?кру'«цев д^Гстеи^ И могут Ь И Зф&л- .

тесного т»отс?э лечения хронического бронхита.

Таблица 3.

Фосфолипидн йронхоольвеолярной падкости у больных хронически.; бронхитом после лечения лазерный! лучами (X).

и; ? ©осФолипиды

II.!Зоофатидал-

ОТ^НОЛЗМИН

!

I

I

. |фосфа!

С.

'лдад-

1шозитол

йэсфэгидил-сешк

17. ¡Фосфатадал-

I ' ;

] глицерол

¡2. Зосфатидил-

I

I холин

I I

13.1 Сфингомкелин

!4.¡Лизофосфа-

! ) п

I I i

!

Контроль , ХГОБ , ХКОБ '

, 4,75+0,18 £ 5.61-0,.42

.,39,87+1,44 гЗЭ,76±1,12

113,71-0,47 э12,65±0,62

,15,85^0,45 ,,13,41-0,69

1 3,72+0,43 г 9,51+0,72

, 7,77±0.63 г 6,91-0,79

, 8,80+1,04 6,11-0,77

Больше ХКОБ Больные ХГОБ

после лазеро- после лазеро

терапии терапии

3,38-0,23 2,92+0,18

р<0,05 2 р<0,05 1

47,85+0,80 46,89-0,95

Р<0,05 2 р<0,05

15,44-0,37 16,14-0,58

' р<0,05 , ■ 2 р<0,05 1

- 7,13±0,40 6,90+0,46

р<0,001 г р<0,001 1

7»04±0,30 7,55;0,35

р<0,05 г ■ р<0,05 1

5,07+0,20 5,56*0,48

с<0,05 г р<0,05 1

I4.00i0.47 13.94+0.32

р<0,01 г р<0,01 1

У второй труппы оолышх бронхитом, в комплексной терапии использовали антиоксидант взоткорбамин (ТБ-6) для нормализации процессов перекисного окисления и коррекции нарушений в структуре фосфэлншдов к жирных кислот. После причинения изотиорбэ-кпкз в периферической крови больных бронхитом повышается уровень тсгкферола до 0,153+0,01 мкг/мл (р<0,05), (в контроле

0,115+0,03 мет/мл). Количество же малонового диальдегидз и диеновых коньюгаток в плазме и эритроцитах достовено стигаег-ся.

Однако коррегируюдее действие изотиорбамина на лзшиднк« обмен менее эффективно по сравнению с лазерным излучением. Б плазме крови повышается количество фосфатия'лхолинэ до 50,88*0,81% (р<0,05) (контроль <17,35+0,75«), при о.™ снзсхсшш лак>5счф»тйдилхкяииа до 4,94±0,оЭй (рч0,0о) (контроль 6,87±0,81»). Колпество сфингомиеляна оставалось стабильным. Е мекбрэпе эритроцитов изменения в структуре фосфолипидоз незначительны, заслуживает внимания достаточно высокое содержание основных фосфолипидньк фракций: фосфатадалхолина к сфикгсдае-лина, ответственных за стабильность клеточной мембраны. Небольшим ' изменениям подвержены фосфолмыда бронхоальвеолярной жидкости. Так, в группе больных, получавших изотиорбамин, значительно нарастает количество фосфатидшпкшша (до 41,6011,04" (р<0,05), в контроле 36,97+0,74%). Достаточно высоким был и уровень фосфатидилглицерола — 7,80+0,53% (р>0,05), (в контроле 8,11+0,63 "), что свидетельствует о повышении поверхностно-активных свойств сурфзктанта. Количество фосфзтидилинозитола, фосфатидалсерина и фосфатидилзтанолакина закономерно уменьшалось. На наа; взгляд заслуживает внимания факт повышения количества лизофосфатидалхолина: вместе'с продуктами перекисного окисления лишдов лнзофофатэдилхолин мояет стать повречдашим фактором в отношении клеточных мембран (К.Кэрагезяи,1972). Однако исследованиями ряда зарубежных ученых установлено его огромное метаболическое значение, et а1Д1983)

полагают, что из лизофосфатидалхолина возможно образование фосфатидилхолша путей ацилирования при участии лизолещггана-цилтрансферазы. Таким образом, в нашем случае, повышение уровня лизйфосфатидалхолша может- бять и компенсаторным. Крема того, при оценке состояния процессов перекисного окисления лштадсв в лавакной жидкости обнаруживается достоверное снижение уровней диеновых коньюгатов и малонового диальдегкда.

Выводы.

1. У больных, страдающих хроническим бронхитом изменения липвдного обмена выражаются усилением процессов перекисного окисления яипидов ( повышение уровней малонового .диалъдегида и дионошх конькгатов), при одновременном подавлении активности ангнокскдантной системы (снижение количества токоферола). На фэне активации процессов перекисного окисления в периферической крови изменения в составе фосфолшшдов приводят к снижению структурной устойчивости мембраны эритроцита к внешним воздействия™ (уменьшение количества фосфнтидалхолина, резкое сниже-ш:е фссфагидилсеряна и увеличение лизофосфатидилхолина).

2. В Ороьхоальвеолярной жидкости резко уменьшается количество фосфатидалхолина -• основного компонента сурфактанта, при одновременном нарастании содержания других фосфодилвдннх Фракций, что свидетельствует о дезорганизации и ослаблении поверхностно-активных свойств сурфактанта;

3. В составе фосфэлипидов' крови и БАЛЖ обнаруживается увеличение количества ненасыщенных жирных кислот, особенно пальмптоолеиновой, олеиновой, лауриновой.в то время как со-доржаяие насыщенных кислот значительно снижается. Дисбаланс в киршки слотам спектре фосфэлщщдов усиливает активность процессов перекисного окисления липкдов. .

4. Нжзкоиктенсивное лазерное излучение, являясь неспеци-'фическим футором' активации процессов анергетичесхого обмена клеток, оказывает выраженное коррегируюцее влияние на лигшдный обмен. Подавляя процессы ПОЛ излучений гелий-неонового лазера' способствует активации, антиоксидантной системы. Ло сравнению с новостным ангиоксидантом изотиорбамином антиоксидантное дойст-еис ЛИ более выражено.

5. Нормализуя метаболический статус гемоглобиновой системы эритроцита лазерное излучение обладает мембраностабшшзиру-вта? эЗфзкто:.-. Изменения в составе фосфолшшдов периферической крови (высокий уровень фосфатидалхолина и сфингомелина, сшске-нис количества лизофосфатидалхолина, повышение .содержания фос-

фатиднлсерина и фосфатядилинозитола) и иг жирнокислотном спектре (количество насыщенных жирных кислот, нарастет, а ненасыщенных значительно снижается) свидетельствуют о повыгеении структурной устойчивости мембраны эритроцитов.

С. Под двЯствирч к^чоуроча^ич-^кчг^ кмфренгного коадюго света гелий-неонового лазера, на фоне усиления регенераторных процессов эпителия оболочки бронхов и сш-жния степэш отёчности слизистой, активизируются процессы синтеза сурфактакта (увеличение количества фосфатидалхолжна и фосфатидклглииерола) п усиливаются его поверхностно-активные свойства.•

Практические рекомендации.

1. В комплексное лечение больных с хроническим гнойным обструктивннм бронхитом целесообразно вклячагь эадобронхиаль-нпе лазерные санации.

2. Мощность на выходе световода гелий-неонового лазера 2 МВт, экспозиция 2 минуты, количество сеансов (от 5 до 7) определяется клиническим эффектом. . -

Список работ, опубликованных ао теш диссертации.

I. Зосфолшшда, и кирше кислоты крови у больных гнойным бронхитом в процессе лечения изотиорбаманом (ТБ-6). // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума "Действие холода на систему дыхания"(Новосибирск).- Благовещенск. -1991. - С.33-35.

,2. Характер течения НЗЛ у беременных и влияние перенесенной инфекции на состояние: плода и плацентарной системы. // Тезисы докладов III Национального конгресса- по болезням -органов дыхания., - Пульмонология (приложение)/ - 1992.,- -C.IOI; "/В соавторстве с Луценко М.Т., Прнходько В.В., Горикоь И.Н., Гпбинорич Б.Л./ .