Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата Дипроспан.

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата Дипроспан. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата Дипроспан. - тема автореферата по медицине
Задаева, Лилия Фаргатовна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата Дипроспан.

На прайса рукописи

Задаева Лилия Фаргатовна

Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата

Дипроспан

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2010

003490313

Работа выполнена в Российском университете дружбы народов, г. Москва

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Аксенов Валентин Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Вишняков Виктор Владимирович доктор медицинских наук, профессор Егоров Виктор Иванович

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится «19» января 2010 г. в 13 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.059.01 при ФГУ «Научно-клинический центр оториноларингологии» ФМБА России по адресу: 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 15, корпус поликлиники КБ №86 ФМБА России, 6 этаж.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «Научно-клинический центр оториноларингологии» ФМБА России.

Автореферат разослан «17» декабря 2009 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций доктор медицинских наук

Г~3еленкин

Общая характеристика работы

Актуальность исследования

Полипозный риносинусит (ПР) является одной из наиболее распространенных патологий ЛОР органов. По статистическим данным ПР страдает от 1 до 4% населения Земли. Среди пациентов, обращающихся к оториноларингологу в поликлинике, ПР встречается у 12-13% больных, а в ЛОР-стационарах - у 20-30% (Тарасов Д.И., Морозов А.Б., 1991; Ярлыков С.А., Шагова B.C., Ярлыков A.C., 1993).Среди лиц трудоспособного возраста на долю ПР приходится 3,2% от всей заболеваемости (Портенко Г.М., 1995), что делает проблему эффективного лечения ПР социально значимой и особенно актуальной.

Данные многочисленных исследований свидетельствуют, что ПР является многофакторным заболеванием, имеющим в своей основе аллергическую природу с аутоиммунными реакциями (Полякова Т.С., 1998; Гаджимирзаев Г.А., 2002; Bernstein J.M. et al., 1995; Stierna P.L., 1996).

Долгое время хирургический максимализм оставался главенствующей тенденцией при лечении ПР в России. Однако склонность полипоза к рецидивированию делала хирургическое лечение не достаточно эффективным. В результате чего, был сделан вывод, что проблема ПР должна рассматриваться, в первую очередь, с терапевтических позиций, а не как заболевание, изначально требующее хирургического вмешательства (Козлов B.C., 1996; Пискунов Г.З., Пискунов С.З., 1997; Кеннеди Д., Беккер Д., 1998; Лопатин A.C., 2002; Drake-Lee A.B., 1994).

Несмотря на широкий выбор используемых для лечения ПР медикаментозных средств, только глюкокортикостероиды имеют на сегодняшний день доказательный эффект воздействия на большую часть звеньев патогенеза ПР (Арефьева H.A. с соавт., 1997; Лопатин A.C., 2002; Lildhold T. et al., 1995).

В последние годы в дерматологии, аллергологии, офтальмологии, ревматологии с успехом применяется препарат Дипроспан, который обладает противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным свойствами (Чистякова И.А., Самсонов В.А., Фомкина И.Г., 1998; Насонов Е.Л., Чичаева В.Ю., Ковалев В.Ю., 1999; Хамаганова И.В., 2001; Королева C.B. с соавт., 2006; Верткин А.Л., Турлубеков К.К., Дадыкина A.B., 2006) и имеет преимущество перед другими глюкокортикостероидами благодаря наличию двух фракций: водорастворимой и микрокристаллической. Водорастворимая фракция обеспечивает быстрое действие Дипроспана, а микрокристаллическая пролонгирует действие препарата за счет депонирующего эффекта до 3-4 недель.

Тем не менее, литературные данные касательно использования Дипроспана в оториноларингологии весьма ограничены. Существуют единичные исследования эффективности Дипроспана при лечении аллергического ринита (Коган ЕЛ., Гурбанов Ф.А., Завгородняя Е.Г., 2006; Крюков А.И., Гурбанов Ф.А., 2007). В тоже

\

\

время работ, посвященных изучению применения Дипроспана для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания, в доступной нам литературе найти не удалось.

Таким образом, актуальность проблемы заключается в необходимости разработки новых эффективных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Цель исследования

Улучшение эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Задачи исследования

1. Разработать методику и показания к применению препарата Дипроспан для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

2. Оценить клиническую эффективность лечения ПР и профилактики рецидива заболевания при эндоназальном введении препарата Дипроспан.

3. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания препаратами Дипроспан и Альдецин.

4. Исследовать клиническую эффективность комбинации хирургического лечения ПР с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического лечения ПР с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

Научная новизна

1. Впервые для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания был применен метод эндоназального введения препарата Дипроспан в кожную складку преддверия носа, непосредственно кпереди от нижней носовой раковины.

2. Впервые применен комбинированный метод лечения ПР в виде сочетания хирургического лечения с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

3. Впервые исследована клиническая эффективность лечения ПР и профилактика рецидива заболевания эндоназальным введением препарата Дипроспан.

4. Впервые исследована клиническая эффективность эндоназального введения препарата Дипроспан в сочетании с хирургическим методом лечения ПР.

5. Впервые проведена сравнительная клинико-лабораторная оценка различных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания на основании анализа ближайших и отдаленных результатов в различных группах больных.

6. Впервые разработаны показания к применению различных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания в зависимости от стадии выраженности полипозного процесса.

7. Впервые исследована безопасность лечения ПР и профилактики рецидива заболевания путем эндоназального введения препарата Дипроспан.

Научная и практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволили внедрить в клиническую практику новый высокоэффективный метод лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Эндоназальное введение препарата Дипроспан, как изолированное, так и в сочетании с хирургическим вмешательством позволяет быстро и безопасно достичь удовлетворительных результатов лечения ПР и предотвратить рецидивирование заболевания, что положительно сказывается на трудоспособности и качестве жизни больных.

Результаты работы позволили разработать алгоритм применения различных методов лечения ПР в зависимости от стадии полипозного процесса, что повышает эффективность лечения, делает его более адекватным.

Внедрение в клиническую практику

Результаты исследования внедрены в практику городской поликлиники №67 УЗ ЮАО г. Москвы, ЛОР-отделения ГКБ №4 г. Москвы, ЛОР-отделения ГБ№1 г. Братска. Материалы диссертации используются при чтении лекций, проведении семинарских занятий со студентами, ординаторами и аспирантами кафедры оториноларингологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Апробация работы

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции врачей поликлиники №67 УЗ ЮАО (г. Москва, июнь, 2007 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «100 лет Российской оториноларингологии: достижения и перспективы» (г. Санкт-Петербург, 23-24 апреля 2008 г.); на заседании совместной научно-практической конференции кафедры оториноларингологии Российского университета дружбы народов и сотрудников ЛОР-отделения ГКБ №4 (г. Москва, январь, 2005 г.); на научно-практической конференции ФГУ «Научно-клинический центр оториноларингологии» ФМБА России (г. Москва, октябрь, 2009 г.).

Диссертационная работа апробирована на научно-практической конференции кафедры оториноларингологии Российского университета дружбы народов 12 мая 2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы; иллюстрирована 7 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель включает 168 источников, из них 106 работ отечественных и 62 работы иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эффективность и безопасность эндоназального введения препарата Дипроспан при лечении ПР и профилактики рецидива заболевания.

2. Возможность применения препарата Дипроспан в качестве препарата выбора при лечении ПР.

3. Выбор метода лечения ПР в зависимости от стадии и распространенности патологического процесса.

Содержание работы

Работа проведена в течение 2003-2009 годов на базе городской поликлиники №67 УЗ ЮАО и ЛОР-отделения ГКБ №4 г. Москвы.

В рамках диссертационной работы были проведены 2 самостоятельных исследования.

I. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания эндоназальным введением препарата Дипроспан и топическим глюкокортикостероидом Альдецин.

II. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с применением препарата Дипроспан.

В I исследование были включены больные с ПР, отказывающиеся от проведения хирургического вмешательства и согласные только на консервативное лечение. Всего было включено 186 больных ПР, из них 92 мужчины и 94 женщины, в возрасте от 17 до 82 лет (средний возраст 50,95 лет). Основную группу составили 96 пациентов (44 мужчины и 52 женщины в возрасте от 21 до 75 лет, средний возраст 49,2 года). В контрольную группу вошли 90 пациентов (48 мужчин и 42 женщины в возрасте от 17 до 82 лет, средний возраст 52,4 года).

Состав групп по полу и возрасту пациентов, длительности заболевания, и сопутствующей патологии был без статистически значимых различий.

В анамнезе из 96 больных основной группы, 42 - применяли топические кортикостероиды без клинического эффекта. Все больные были ознакомлены с характером данного лечения и были согласны на введение препарата Дипроспан.

В основной группе лечение ПР проводилось эндоназальным введением препарата Дипроспан («Шеринг Плау», США). Дипроспан (бетаметазона динатрия фосфат и бетаметазона дипропионат; регистрационный № П-013528/01) вводился по разработанной нами методике: по 0,5 мл эндоназально в кожную складку преддверия носа, непосредственно кпереди от нижней носовой раковины инсулиновой иглой с внешним диаметром 0,25-0,35 мм, однократно в каждую половину носа.

Больные контрольной группы отказывались от предложенного введения препарата Дипроспан. Они были настроены на постепенное улучшение самочувствия без проведения каких-либо манипуляций.

В контрольной группе в качестве лечебного средства использовался топический глюкокортикостероид Альдецин («Шеринг Плау», США). Альдецин (беклометазон; регистрационный № ЛС—001611) назначался с 1 дня от момента начала наблюдения, в стандартной дозе по 2 ингаляции в каждую половину носа 3 раза в день (300 мкг в день). Курс лечения Альдецином составил 3 месяца.

Общим критерием отбора было наличие полипов в полости носа. Критериями исключения пациентов из исследования явились: наличие в анамнезе гнойного синусита, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, сахарного диабета, гипертонической болезни П-Ш стадии, беременность и кормление грудью.

Во II исследование было включено 127 больных ПР, из них 65 мужчин и 62 женщины, в возрасте от 20 до 82 лет (средний возраст 53,75 лет). Основную группу составили 70 пациентов (30 мужчин и 40 женщин в возрасте от 20 до 75 лет, средний возраст 49,1 года). В контрольную группу вошли 57 пациентов (35 мужчин и 22 женщины в возрасте от 17 до 80 лет, средний возраст 51,3 года).

Состав групп по полу и возрасту пациентов, длительности заболевания, и сопутствующей патологии был без статистически значимых различий.

В основной группе лечение ПР проводилось комбинацией хирургического лечения с эндоназальным введением препарата Дипроспан на 2-ой день после операции по разработанной нами методике, описанной выше. Больным контрольной группы проводилось только хирургическое удаление полипов без введения Дипроспана.

Общим критерием отбора было наличие полипоза носа 2-4 стадий.

Критериями исключения пациентов из исследования явились: наличие 1 стадии ПР, наличие в анамнезе гнойного синусита, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, сахарного диабета, гипертонической болезни И-Ш стадии, беременность и кормление грудью.

Показаниями для проведения хирургического вмешательства явились: затруднение носового дыхания, вплоть до полной обструкции полости носа полипами; нарушение обоняния вследствие обтурации полипами обонятельной щели; рефлекторные неврозы (головная боль, астмоидные приступы и т.д.), связанные с наличием в полости носа полипов.

Варианты хирургических вмешательств в исследуемых группах представлены в таблице 1.

Таблица 1

Варианты хирургических вмешательств в исследуемых группах_

Операция Ы=число больных

Основная группа Контрольная группа

Полипоэтмоидотомия 35 25

Полипотомия 25 24

Полипоэтмоидотомия+Гайморотомия 10 8

Итого 70 57

Как видно их таблицы 1, в основной группе полипоэтмоидотомия была проведена 35 больным, полипотомия - 25, полипоэтмоидотомия в сочетании с гайморотомией - 10 больным. В контрольной группе 25 больным проводилась

полипоэтмоидотомия, полипотомия - 24, полипоэтмоидотомия в сочетании гайморотомией - 8 больным.

Статистически значимых различий в характере хирургического вмешательства между группами выявлено не было.

Операции выполнялись ведущими хирургами отделения под местной анестезией. Все особенности в технике операции, ее продолжительность и размер кровопотери (в мл/кг) документировались.

Методы исследования

В обоих исследованиях для оценки эффективности проводимой терапии использовались аналогичные клинико-лабораторные показатели и данные инструментальных исследований.

Клинический анализ крови в I исследовании проводился до лечения и на 90-й день от момента начала лечения. Во II исследовании - при поступлении в стационар и на 10-й день после операции.

Оценка выраженности каждого из субъективных признаков заболевания (затруднение носового дыхания, выделения из носа, снижение обоняния, приступы чихания) осуществлялась самими больными по 3-х балльной шкале. Оценка проводилась в I исследовании при первичном осмотре и на 10-е, 30-е, 60-е, 90-е сутки после начала лечения. Во II исследовании - при первичном осмотре, на 10-е и 30-е сутки.

Для оценки степени выраженности полипозного процесса применялась классификация ПР, предложенная Солдатовым И.Б. с соавт. (1997):

1 стадия - стойкий диффузный отек слизистой оболочки в среднем носовом ходе;

2 стадия - полипы, не выходящие за пределы среднего носового хода;

3 стадия - полипы, выходящие за границы среднего носового хода и/ или полипозные изменения слизистой оболочки на медиальной поверхности средней носовой раковины;

4 стадия - наличие полипов в общем носовом ходе, исходящих из среднего носового хода, средней носовой раковины, а также слизистой оболочки верхней и нижней носовой раковины и перегородки носа.

Эндоскопическое исследование полости носа проводилось торцевым эндоскопом Richard Wolf диаметром 4 мм, с длиной рабочего конца 22 мм, полем зрения 0 и 25 градусов. Эндоскопия полости носа в I исследовании осуществлялась при первичном обращении и через 3 месяца после начала лечения. Во II исследовании - до операции и через 6 месяцев после операции.

Для оценки распространенности патологического процесса большинству больных проводилась рентгенография околоносовых пазух (ОНП); 53 больным I исследования и 42 больным II исследования была выполнена компьютерная томограмма (КТ) ОНП. Повторная КТ ОНП проводились в I исследовании на 90-й день от момента начала лечения, во II - через 6 месяцев.

Обонятельную функцию исследовали по методу Воячека В.И. с использованием стандартного набора пахучих веществ: в I исследовании при

первичном осмотре и на 90-й день от момента начала лечения. Во II исследовании - при первичном осмотре, на 10-е и 30-е сутки после операции.

Степень затруднения носового дыхания определялась по данным передней активной риноманометрии (ПАРМ) прибором РСЗОО фирмы «Atmos» (Германия). Использована методика активной риноманометрии, т.е. при спонтанном дыхании. Основные количественные показатели, определяемые при ПАРМ - скорость объемного потока (СОП) и суммарное аэродинамическое сопротивление (СС). ПАРМ проводилась в I исследовании до начала лечения и на 90-ый день от момента начала лечения, во II - при поступлении больного в стационар и на 30-е, 90-е сутки.

Исследование времени мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки носа производили посредством сахаринового теста. В I исследовании измерение времени мукоцилиарного транспорта проводилось до лечения и на 10-й, 30-й, 60-й, 90-й день от момента начала лечения, во II исследовании - при поступлении и на 10-е сутки после операции.

Безопасность препарата Дипроспан оценивали по динамике уровня кортизола в сыворотке крови пациентов до начала лечения, на 1-е и 7-е сутки после инъекции препарата, а также клинически выявляли наличие нежелательных явлений и побочных реакций. Исследование уровня кортизола было проведено у 25 пациентов с ПР.

Эффективность консервативного или комбинированного лечения ПР оценивалась по 3-х бальной шкале: положительный эффект (3 балла); удовлетворительный эффект (2 балла); отсутствие эффекта (1 балл). Оценка проводилась в I исследовании при первичном осмотре и на 10-е, 30-е, 60-е, 90-е сутки после начала лечения. Во II исследовании - на 10-е и 30-е сутки.

Отдаленные результаты лечения в I исследовании оценивались через 6, 12 и 24 месяца, под рецидивом понимали возвращение выраженности процесса до исходного состояния с последующим прогрессированием. Во II исследовании через 12 и 24 месяца по следующим критериям: стойкая ремиссия, улучшение и рецидив.

Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0 и Office Excel.

Для сравнения показателей проводилось вычисление Доверительного интервала для разности средних, параметрический метод проверки статистических гипотез и непараметрические методы: для сравнения количественных признаков - критерии U Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова; качественных признаков - метод %2 по Пирсону. Статистически достоверными считались различия с уровнем статистической значимости р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

Результаты I исследования: сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания эндоназальным введением препарата Дипроспан и топическим глюкокортикостероидом Альдецин

В таблице 2 представлены усредненные показатели субъективных проявлений заболевания до начала лечения в основной и контрольной группах.

Таблица 2

Жалобы больных основной и контрольной групп до начала лечения

Субъективные Признаки Ы=среднее значение выраженности симптома в баллах

гр.Дипроспана гр. Альдецина

Назальная обструкция 2,33±0,16 2,28±0,12

Выделения из носа 2,6±0,11 2,57±0,07

Нарушение обоняния 2,35±0,34 2,42±0,21

Приступы чихания 1,3±0,18 1,89±0,14

Статистически достоверных отличий между показателями исследуемых групп выявлено не было. Ведущими жалобами больных основной и контрольной групп были жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа, снижение обоняния и приступы чихания.

Динамика степени выраженности субъективных симптомов ПР в основной и контрольной группах представлена в таблицах 3-4.

Таблица 3

Динамика степени выраженности субъективных симптомов в основной группе

Симптомы Ы=соелнее начение степени выраженности симптома в

10-й день 30-й день 60-й день 90-й день

Назальная обструкция 1,54±0,11 * 0,57±0,02 * ** 0,42±0,14 * ** 0,31±0,12*

Выделения из носа 1,0±0,14 * 0,43±0,1 * 0,29±0,11 * ** 0,22±0,09 *

Гипосмия 1,07±0,21 * 0,69±0,07 * ** 0,48±0,03 * ** 0,23±0,06 *

Чихание 0,86±0,09 * 0,64±0,06 * ** 0,39±0,16* ** 0,3±0,05 *

*различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05; ** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05

Таблица 4

Динамика степени выраженности субъективных симптомов в контрольной __группе__

Симптомы переднее значение степени вьюажен ности симптома в баллах

До лечения 10-й день 30-й день 60-й день 90-й день

Назальная обструкция 2,28±0,12 2,24±0,17 1,22±0,03 * 1,01±0,1 * 0,42±0,13 *

Выделения из носа 2,57±0,07 1,88±0,09 1,19±0,12 * 1,01±0,08 * 0,34±0,17 *

Гипосмия 2,42±0,21 1,65±0,08 1,45±0,18 * 1,02±0,09 * 0,21±0,07 *

Чихание 1,89±0,14 1,68±0,11 1,37±0,09 * 1,12±0,11 * 0,28±0,01 *

^различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

По данным таблиц 3-4 видно, что после однократного эндоназального введения препарата Дипроспан у больных основной группы уже на 10-й день осмотра отмечалась положительная динамика в степени выраженности субъективных проявлений заболевания, которая постепенно нарастала. У больных контрольной группы, получавших в качестве терапии местный кортикостероид Альдецин, также отмечена положительная динамика, но не такая быстрая и выраженная, как в основной группе.

Сравнение степени регресса назальной симптоматики показало, что Дипроспан и Альдецин обладают одинаковой эффективностью в отношении субъективных проявлений ПР, но эффект от применения Дипроспана наблюдался уже на 10-й день от начала лечения и превосходил таковой от Альдецина на протяжении 60 дней. В то время, как Альдецин проявляет свою эффективность только на 30-й день и сравнивается с таковым от Дипроспана только на 90-е сутки (р<0,05).

Динамика стадий полипозного процесса в исследуемых группах представлена в таблице 5.

Таблица 5

Динамика стадий полипозного процесса в группах_

Группы Ы=среднее значение стадии

До лечения 10-й день 30-й день 60-й день 90-й день

гр. Дипроспана 2,51±0,12 1,98±0,08 * 1,62±0,21 * 1,39±0,09* ** 1,33±0,13*

гр. Альдецина 2,67±0,15 2,51±0,11 2,51±0,1 1,86±0,14 * 1,39±0,17 *

*различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05; ** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05

Установлено, что на момент начала лечения статистически достоверной разницы в стадиях полипозного процесса между основной и контрольной группами не наблюдалось.

Представленные данные таблицы 5 позволили сделать вывод о том, что на 10-й день после введения препарата Дипроспан появились больные с отсутствием изменений в среднем носовом ходе. В контрольной группе положительная динамика была не такая быстрая, как в основной группе. Так, если статистически значимые различия в степени выраженности полипозного процесса в группе Дипроспана появлялись уже на 10-й день после начала лечения, то в группе Альдецина только на 60-й день. Причем в абсолютных цифрах снижение стадии полипозного процесса в группе Альдецина, было достоверно ниже, чем в группе Дипроспана. Выравнивание средних значений стадии полипозного процесса происходило только к 90-у дню от начала терапии (р<0,05).

Нами была проанализирована сравнительная эффективность лечения эндоназальным ведением Дипроспана и Альдецином в зависимости от исходной стадии полипозного процесса.

У всех пациентов с 1 стадией полипозного процесса в полости носа, независимо от характера проводимой терапии (Дипроспан или Альдецин) на 90-й день наблюдения полипы не обнаруживались и были полностью купированы основные симптомы заболевания (р<0,001). Однако, при лечении Дипроспаном отмечалось более быстрое в днях купирование симптомов, чем при лечении Альдецином (р<0,05).

При 2 стадии полипозного процесса положительный результат по устранению полипов в полости носа и купированию симптомов достигнут при введении препарата Дипроспан. При применении интраназального кортикостероида Альдецин достигнут лишь удовлетворительный результат (р<0,05).

При 3 и 4 стадиях полипоза носа эффективность применения как Дипроспана, так и Альдецина не носила достоверного характера (р>0,05). Пациенты с 3 и 4 стадией полипозного процесса в исследуемых группах, у которых проводимое лечение оказалось неэффективным, были направлены на хирургическое лечение в плановом порядке в условиях стационара.

Картина периферической крови у больных обеих групп до лечения не носила статистически значимых различий. В отношении средних значений количества лейкоцитов и СОЭ между группами к окончанию лечения достоверных различий не отмечалось, в отличие от показателей содержания эозинофилов. В группе Дипроспана количество эозинофилов к 90-у дню было достоверно (р<0,05) меньше (1,32%), чем в группе Альдецина (2,17%), что подтверждает наличие у Дипроспана более мощного и продолжительного десенсибилизирующего эффекта, чем у Альдецина.

Средние значения времени мукоцилиарного транспорта в основной и контрольной группах до лечения были без статистически значимых различий -42,2 мин. в основной и 40,5 мин. в контрольной.

На фоне лечения у больных группы Дипроспана зафиксировано достоверное ускорение мукоцилиарного транспорта начиная с 10-х суток от начала лечения. В контрольной группе статистически достоверное ускорение мукоцилиарного транспорта наблюдалось только начиная с бО-о дня от начала лечения. Разница во времени мукоцилиарного клиренса между основной и контрольной группами была статистически значимой на 10-й, 30-й и 60-й дни от начала лечения. К окончанию срока лечения показатели мукоцилиарного транспорта сравнялись (р<0,05) (рис. 1).

до ЗО-й 90-й

лечения день дем>

Ш гр. Дигроспана ■ гр. Агъдецина

Рис. 1. Динамика средних показателей времени мукоцилиарного клиренса в группах.

^различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05

6.

Динамика показателей ольфактометрии в группах представлена в таблице

Таблица 6

Степень гипосмии Ы=число больных

До лечения На 90-й день

гр.Дипроспана гр. Альдецина гр.Дипроспана гр. Альдецина

норма 18 20 50 * ** 38*

1 15 26 36* 29

2 24 10 * ** 23

3 18 15 0 0

4 21 19 0 0

Итого 96 90 96 90

*различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05

До лечения достоверных различий в степени нарушения обоняния у больных основной и контрольной групп выявлено не было. К моменту окончания лечения достоверно лучшие ' результаты восстановления обонятельной функции наблюдались у больных, пролеченных эндоназальным введением Дипроспана (р<0,05).

Динамика средних показателей ПАРМ у больных основной и контрольной групп представлена в таблице 7.

Таблица 7

Динамика показателей ПАРМ в исследуемых группах_

Показатели До лечения 30-е сутки 90-е сутки

Основная группа Контр, группа Основная группа Контр, группа Основная группа Контр, группа

СОП (см/сек) 336±12 315±15 564±21 * ** 385±6 652±18 525±7*

СС (Па/см/сек) 0,45±0,12 0,48±0,07 0,31±0,05* ** 0,39±0,03 0,16±0,01 0,17±0,2*

^различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

** различие между показателями основной и контрольной группами со степенью достоверности р<0,05

Показатели ПАРМ у больных обеих исследуемых групп до лечения не имели статистически значимых различий и не соответствовали норме. Сравнительный анализ динамики показателей ПАРМ в основной и контрольной группах показал, что достоверное улучшение значений СОП и СС в основной группе произошло на 30-й день от начала лечения, а в контрольной - на 90-й.

КТ ОНП была проведена 30 больным основной группы и 23 больным контрольной. У всех больных были выявлены признаки поражения придаточных пазух носа. Значимых различий в данных КТ ОНП между группами на момент начала лечения выявлено не было.

Лечение эндоназальным введением препарата Дипроспан приводило к более выраженным изменениям слизистой ОНП, чем лечение Альдецином. К моменту окончания лечения (90-е сутки) в основной группе у 11 больных сохранялись признаки полипозного изменения слизистой оболочки ВЧП и решетчатого лабиринта, у остальных больных патологические изменения отсутствовали. В контрольной группе лишь у 5 больных наблюдалось уменьшение выраженности полипозного процесса в пазухах, а у 17 больных данные КТ остались без изменений. Различия в данных КТ ОНП в группах являлись статистически достоверными (р<0,05).

Исследование безопасности Дипроспана показало, что на 1-е сутки после инъекции у всех больных произошло достоверное снижение уровня кортизола -от 75 до 110 нмоль/л. Средний уровень составил 95,36±3,23 нмоль/л. На 7-е сутки у всех пациентов отмечена нормализация уровня кортизола. Показатели колебались от 145 до 520 нмоль/л. Средний уровень составил 324,04±37,9.

Непосредственно после введения, 20 человек из 96 отметили онемение в и легкую болезненность в месте инъекции, которые через 10-15 минут исчезают. Шесть человек жаловались на диффузную головную боль, которая возможно была связана с инъекцией Дипроспана, устраненную приемом спазмолитиков. Каких-либо побочных реакций в более отдаленном периоде не отмечалось.

В контрольной группе, получавших топический кортикостероид Альдецин, мы также выявили побочные эффекты. 16 больных жаловались на сухость и дискомфорт в полости носа и в горле в начале лечения, 25 больных через месяц от момента начала лечения. Для устранения дискомфорта больным назначали физиомер, аква-марис.

На момент окончания лечения (90-е сутки) в основной группе положительный результат лечения достигнут у 70% больных, удовлетворительный - у 16%, и отсутствие эффекта наблюдалось - у 14%.

В контрольной группе положительный результат наблюдался у 46% больных, удовлетворительный - у 32%, и отсутствие эффекта - у 22%.

Статистически значимых различий в показаниях эффективности лечения ПР препаратом Дипроспан и Альдецин выявлено не было.

При оценке клинической эффективности лечения больных основной и контрольной групп принималась во внимание также частота рецидивирования заболевания в отдаленный период (6, 12, 24 месяца) после лечения. Под рецидивом понимали возвращение выраженности процесса до исходного состояния с последующим прогрессированием. Учитывая, что при 3 и 4 стадиях полипозного процесса проводимое лечение в исследуемых группах оказалось неэффективным, оценку частоты возникновения рецидива проводили при 1 и 2 стадиях полипозного процесса.

Как показало исследование, частота возникновения рецидивов была достоверно выше среди больных, получавших Альдецин.

Через 6 месяцев лечения рецидив полипозного процесса в группе Дипроспана не наблюдался ни у одного больного, а в группе Альдецина у 19% (р<0,05). Через 1 год количество больных с рецидивом составило в основной группе 22%, а в контрольной 36% (р<0,05). К концу 2 года данный показатель в основной и контрольной группах составил 41% и 50% соответственно (р<0,05).

Таким образом, обобщая результаты лечения ПР эндоназальным введением препарата Дипроспан и местным глюкокортикостероидом Альдецин, следует отметить, что Дипроспан является высокоэффективным средством уменьшения размеров или полного устранения полипов и купирования основных клинических симптомов ПР.

Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР Дипроспаном и Альдецином показал, что первый не превосходит второй по силе эффекта, но превосходит по срокам его достижения.

Эффективность лечения Дипроспаном и Альдецином зависела от изначальной стадии выраженности полипозного процесса в полости носа. Наилучший результат достигался при 1 и 2 стадиях полипоза носа. При 3 и 4

стадиях эффективность, как Дипроспана, так и Альдецина не носила достоверного характера.

Эндоназальное введение препарата Дипроспан способствует уменьшению рецидивирования заболевания.

Результаты II исследования: сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с применением препарата Дипроспан

В таблице 8 представлены усредненные показатели субъективных проявлений заболевания до начала лечения в основной и контрольной группах.

Таблица 8

Жалобы больных основной и контрольной групп до начала лечения

Субъективные признаки Ы=среднее значение выраженности симптома в баллах

Основная группа Контрольная группа

Назальная обструкция 2,73±0,21 2,78±0,11

Выделения из носа 2,64±0,12 2,59±0,03

Нарушение обоняния 2,8±0,17 2,74±0,06

Приступы чихания 1,72±0,09 1,87±0,1

Статистически достоверных отличий между показателями обеих групп выявлено не было. Ведущими жалобами больных основной и контрольной групп были жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа, снижение обоняния и приступы чихания.

Пациентов с 1 стадией в этом исследовании не было. Основанием исключения пациентов, имеющих 1 стадию заболевания, служило отсутствие у них достаточных показаний к хирургическому лечению.

Динамика степени выраженности субъективных симптомов ПР в группах представлена в таблице 9.

Установлено, что на момент начала лечения статистически достоверной разницы в стадиях полипозного процесса между основной и контрольной группами не наблюдалось.

Таблица 9

Динамика степени выраженности субъективных симптомов в группах

Симптомы Ы=среднее значение степени выраженности симптома в баллах

10-й день 30-й день

Основ, группа Контр, группа Основ, группа Контр, группа

Назальная обструкция 0,74±0,17 * 0,94±0,03 * 0 0,37±0,004

Выделения из носа 0,97±0,03 * ** 1,78±0,01 0,13±0,01 0,86±0,11 *

Гипосмия 1,02±0,01 * 1,56±0,08 0,47±0,01 1,18±0,12 *

Чихание 0,79±0,05 * 1,б8±0,04 0,15±0,006 1,37±0,15 *

^различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05.

По данным таблицы 9, статистически достоверное (р<0,05) уменьшение степени выраженности субъективных проявлений в основной группе появлялись уже на 10-й день после начала лечения, в контрольной только на 30-й день. Сравнение степени регресса назальной симптоматики в группах на 10-е и 30-е сутки наблюдений показало, что у больных основной группы степень выраженности основной назальной симптоматики на 10-й день была достоверно ниже (р<0,05), чем у пациентов контрольной, и только к 30-у дню достоверных различий в степени выраженности субъективных симптомов не отмечалось.

Картина периферической крови у больных обеих групп до лечения не носила статистически значимых различий.

Среднее значение суммарного относительного количества лейкоцитов, эозинофилов и СОЭ у больных основной и контрольной групп на 10-е сутки от момента начала лечения было достоверно меньше, чем до лечения (р<0,05).

В отношении средних значений количества лейкоцитов и СОЭ между группами к окончанию лечения значимых различий не отмечалось, в отличие от показателей содержания эозинофилов. В основной группе количество эозинофилов к 10-у дню было достоверно меньше, чем в контрольной группе (р<0,05).

При проведении сахаринового теста до начала лечения у больных как основной, так и контрольной групп было установлено нарушение транспортной

функции мерцательного эпителия. Средние значения времени мукоцилиарного транспорта в основной и контрольной группах были без статистически значимых различий - 45,6 мин. в основной и 44,5 мин. в контрольной.

На 10-е сутки после начала лечения в основной и контрольной группах наблюдалось достоверное ускорение мукоцилиарного транспорта: 16,6 мин. в основной и 26,4 мин. - в контрольной (р<0,05). Разница в значениях клиренса между группами также была статистически значимой (р<0,05), что свидетельствует о положительном влиянии комбинированного способа лечения на состояние мерцательного эпителия полости носа. Дополнение хирургического вмешательства эндоназальным введением Дипроспана за счет противовоспалительного, десенсибилизирующего эффектов последнего способствует улучшению функционального состояния мерцательного эпителия.

Исследование функции обонятельного анализатора до лечения не выявило достоверных различий среди больных основной и контрольной групп.

На 10-е сутки наилучшие результаты восстановления обонятельной функции наблюдались у больных, пролеченных комбинированным методом - у 82% больных результаты ольфактометрии приближались к физиологической норме, тогда как у больных, получавших Альдецин, достоверная положительная динамика зафиксирована только в 62% наблюдений (р<0,05).

Динамика средних показателей ПАРМ у больных основной и контрольной групп представлена в таблице 10.

Таблица 10

Динамика показателей ПАРМ в исследуемых группах_

Показатели До лечения 10-е сутки

Основная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа

СОП (см/сек) 313±12 345±22 718±26* ** 576±32*

СС(Па/см/сек) 0,48±0,07 0,52±0,01 0,11±0,02 * ** 0,24±0,08 *

*различие между показателями «до» и «после» лечения со степенью достоверности р<0,05;

** различие между показателями основной и контрольной групп со степенью достоверности р<0,05

Как видно из таблицы 10, показатели ПАРМ у больных обеих исследуемых групп до лечения не соответствовали норме. На 10-й сутки после начала лечения сравнительный анализ динамики показателей ПАРМ в основной и контрольной группах показал, что значение СОП и СС в основной группе существенно выше, чем в контрольной (р<0,05).

КТ ОНП была проведена 60 больным основной группы и 42 больным контрольной. У всех больных были выявлены признаки поражения придаточных пазух носа. Значимых различий в данных КТ ОНП между группами на момент начала лечения выявлено не было.

Лечение ПР комбинированным методом приводило к более выраженным изменениям слизистой ОНП, чем изолированное хирургическое лечение. На 90-е сутки после операции в основной группе у 15 больных сохранялись признаки полипозного изменения слизистой оболочки ВЧП и решетчатого лабиринта, у остальных больных патологические изменения отсутствовали. В контрольной группе лишь у 8 больных наблюдалось уменьшение выраженности полипозного процесса в пазухах, а у остальных больных данные КТ остались без изменений (р<0,05).

В таблице 11 приведены данные эффективности проводимой терапии в исследуемых группах.

Таблица 11

Эффективность терапии ПР в исследуемых группах_

Результат Ы=число больных

Основная группа Контрольная группа

Положительный 57 42

Удовлетворительный 13 15

Отрицательный 0 0

Итого 70 57

Как следует их таблицы 11, статистически значимых различий в показаниях эффективности лечения ПР комбинированным методом и изолированным хирургическим вмешательством выявлено не было.

Преимущество комбинированного метода лечения над чисто хирургическим состояло в том, что за счет противовоспалительного эффекта Дипроспана быстрее купировались послеоперационные реактивные явления, что приводило к более быстрому восстановлению свойств слизистой полости носа после операции.

Анализ отдаленных результатов лечения (через 12 и 24 месяца) показал, что у больных основной группы в течение первого года стойкая ремиссия определена у 51 (73)% больного, улучшение - у 17 (24%), рецидив - у 2 (3%). Через 2 года после лечения стойкая ремиссия зафиксирована у 40 (57%), улучшение - у 26 (37%), рецидив - у 4 (6%).

В контрольной группе через год после наблюдения стойкая ремиссия установлена у 30 (58%) больных, улучшение - у 12 (23%), рецидив заболевания зафиксирован - у 10 (19%) больных. Спустя 2 года после лечения стойкая ремиссия отмечена у 24 (46%) больных, улучшение - у 12 (23%) и рецидив отмечен - у 16 (31%). В основной группе сроки возникновения рецидивов были достоверно больше, чем в контрольной (р<0,05).

Таким образом, обобщая результаты лечения ПР хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с эндоназальным введением препарата Дипроспан следует отметить, что оба метода являются высокоэффективными средствами уменьшения или полного устранения полипов и купирования основных клинических симптомов ПР, позволяющими быстро достичь ремиссии заболевания.

Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР вышеуказанными методами показал, что первый не превосходит второй по силе эффекта, но превосходит по срокам его достижения. За счет противовоспалительной активности Дипроспана быстрее купируются реактивные явления со стороны слизистой полости носа, вследствие чего быстрее достигается восстановление ее функциональной активности. Клинически это выражается в более быстром регрессе основной назальной симптоматики, восстановлении обонятельной, транспортной и прочих функций и характеристик слизистой носа и придаточных пазух.

Добавление Дипроспана к хирургическому вмешательству способствует отдалению сроков возникновения рецидива заболевания, избавляет от повторных операций, что ведет к улучшению качества жизни больных.

Выводы

1. Эндоназальное введение препарата Дипроспан в дозировке 0,5 мл является адекватным, патогенетически обоснованным и безопасным методом лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

2. Максимальная (статистически значимая) эффективность Дипроспана наблюдается только при 1 и 2 стадиях ПР. При 3 и 4 стадиях показатели эффективности не носят достоверного характера.

3. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания препаратами Дипроспан и Альдецин достоверно показал, что оба препарата, обладают равной степенью терапевтического эффекта, но разными темпами его достижения и стойкостью эффекта. Дипроспан обеспечивает достоверно более быстрый и продолжительный эффект по сравнению с Альдецином.

4. Комбинация хирургического лечения с эндоназальным введением препарата Дипроспан по разработанной нами методике, позволяет эффективно купировать реактивные явления в послеоперационном периоде, способствует восстановлению функциональной активности слизистой оболочки полости носа и отдаляет сроки возникновения рецидива заболевания.

5. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с применением препарата Дипроспан показал, что последний метод обеспечивает более быструю нормализацию клинико-инструментальных показателей и более длительные сроки ремиссии.

Практические рекомендации

1. Дипроспан необходимо вводить эндоназально по 0,5 мл в кожную складку преддверия носа, непосредственно кпереди от нижней носовой раковины инсулиновой иглой с внешним диаметром 0,25-0,35 мм, однократно в каждую половину носа.

2. В месте введения Дипроспана могут возникать незначительная боль и онемение, которые самостоятельно проходят в течение 10-15 минут.

3. Выбор метода лечения должен основываться на стадиях полипозного процесса. При 1-2 стадии ПР показано консервативное лечение. При 3-4 -хирургическое.

4. Хирургическое лечение следует сочетать с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

5. Предлагаемый нами метод лечения ПР и профилактики рецидива заболевания, и метод эндоназального введения препарата Дипроспан может быть рекомендован для использования в широкой сети амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Эндоназальное применение депо-препарата дипроспан в лечении аллергических, вазомоторных и воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух / В.М. Аксенов, В.И. Попадюк, Л.Ф. Задаева // Вестник оториноларингологии. - 2007. - №5 (приложение). - С. 274-275.

2. Вазомоторный ринит или вазомоторная ринодистония? Причинно-следственные связи в ринологии / В.М. Аксенов, В.И. Попадюк, Л.Ф. Задаева // Российская оториноларингология. - 2008. - №3 (приложение). - С.109-112.

3. Эндоназальное применение депо-препарата в комплексном лечении полипозного риносинусита с целью профилактики рецидива / Л.Ф. Задаева, В.М. Аксенов, Е.А. Балалаева, Д.К. Березова // Российская оториноларингология. - 2009. - №2 (приложение). - С. 196-200.

4. Сравнительная клиническая оценка эффективности применения депо-препарата дипроспана при эндоназальном внутрикожном введении в комплексном лечении полипозных риносинуситов / В.М. Аксенов, В.И. Попадюк, Л.Ф. Задаева // Российская ринология. - 2008. -№2. - С.37-38.

5. Новые пути введения антибактериальных препаратов для эффективного лечения риносинуситов / Е.А. Балалаева, Л.Ф. Задаева, В.М. Аксенов, В.И. Попадюк // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5 (приложение). С. 147149.

Подписано в печать: 11.12.09

Объем: 1,5 усл. печ. л. Тираж: 100 экз. Заказ № 329 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, 39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

 
 

Оглавление диссертации Задаева, Лилия Фаргатовна :: 2010 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Основные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе полипозного риносинусита

1.2. Классификация полипозного риносинусита

1.3. Хирургическое лечение полипозного риносинусита

1.4. Медикаментозная терапия полипозного риносинусита

Глава II. Материал и методы исследования

2.1. Организация и ход работы

2.2. Клиническая характеристика больных

2.2.1. Клиническая характеристика больных I исследования

2.2.2. Клиническая характеристика больных II исследования

2.3. Метод клинической оценки результатов

2.4. Эндоскопическое исследование

2.5. Рентгенография и КТ околоносовых пазух

2.6. Исследование обонятельной функции

2.7. Метод передней активной риноманометрии

2.8. Исследование мукоцилиарного транспорта

2.9. Исследование безопасности дипроспана

2.10. Статистическая обработка данных

Глава III. Результаты исследований и их обсуждение 50 3.1. Результаты I исследования: сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания эндоназальным введением препарата Дипроспан и топическим глюкокортикостероидом Альдецин

3.2. Результаты II исследования: сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с применением препарата Дипроспан

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Задаева, Лилия Фаргатовна, автореферат

Актуальность исследования

ПР является одной из наиболее распространенных патологий ЛОР органов. По статистическим данным ПР страдает от 1 до 4% населения Земли. Среди пациентов, обращающихся к оториноларингологу в поликлинике, ПР отмечается у 12-13%, а в ЛОР-стационарах он встречается - у 20-30% больных (Тарасов Д.И., Морозов А.Б., 1991; Ярлыков С.А., Шагова B.C., Ярлыков А.С., 1993). Среди лиц трудоспособного возраста на долю ПР приходится 5,2% от всей заболеваемости (Портенко Г.М., 1995), что делает проблему эффективного лечения ПР социально значимой и особенно актуальной.

До настоящего времени в литературе не сложилось единого взгляда на этиологию и патогенез носовых полипов. Суммирование данных многочисленных исследований убеждает, что ПР является многофакторным заболеванием, имеющим в своей основе аллергическую природу с аутоиммунными реакциями (Рязанцев С.В., 1991; Полякова Т.С., Бондарева Г.П., Челядинова Е.В. 1998; Гаджимирзаев Г.А., 2002; Bernstein J.M. et al., 1995; Stierna P.L., 1996).

Эффективность лечения больных ПР во многом определяется не только степенью выраженности процесса в полости носа и ОНП, но зависит от адекватности применяемой терапии (Лопатин А.С., 1996, 1999; Козлов B.C., 1996; Пискунов Г.З., Пискунов С.З., 1997; Кеннеди Д., Беккер Д., 1998; Drake-Lee А.В., 1994).

Хирургический метод лечения ПР, несмотря на свою эффективность в ближайшем периоде, тем не менее, не решает основной задачи — не гарантирует отсутствия рецидива полипоза в отсроченный период, поскольку не является патогенетическим (Лопатин А.С., 1999; Филатов В.Ф., Филатов С.В., 1999; Stammberger Н., 1991; HolmbergK., 1996).

Несмотря на широкий выбор используемых для лечения ПР лекарственных средств, только глюкокортикостероиды имеют на сегодняшний день доказательный эффект воздействия на большую часть звеньев патогенеза ПР (Лопатин А.С., 2002; Drake - Lee А.В., 1994; Mygind N., Lildholdt Т., 1996).

Наличие у кортикостероидов многочисленных побочных эффектов, до сих пор ограничивало их широкое применение при лечении ПР (Лопатин

A.С., 1996; Settipane G.A., 1996). Поэтому поиск наиболее рациональных и адекватных консервативных и комбинированных схем лечения ПР не теряет своей актуальности.

В последние годы в дерматологии, аллергологии, офтальмологии, ревматологии с успехом применяется препарат Дипроспан, который обладает противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным свойствами (Чистякова И.А., Самсонов В.А., Фомкина И.Г., 1998; Насонов Е.Л., Чичаева В.Ю., Ковалев В.Ю., 1999; Хамаганова И.В., 2001; Королева С.В. с соавт., 2006; Верткин А.Л., Турлубеков К.К., Дадыкина А.В., 2006).

Дипроспан имеет преимущество перед другими глюкокортикостероидами благодаря наличию двух фракций: водорастворимой и микрокристаллической. Водорастворимая фракция обеспечивает быстрое действие Дипроспана, а микрокристаллическая пролонгирует действие препарата за счет депонирующего эффекта до 3-4 недель, в результате чего происходит купирование патологического процесса, и наступает длительная ремиссия (Потекаев Н.С., Олисова О.Ю., Потекаев Н.Н., 1996; Иванов О.Л. с соавт., 1998; Чистякова И.А., Самсонов

B.А., Фомкина И.Г., 1998; Насонов Е.Л., 1999; Алексеев В.В., 2003; Коган Е.Л., Гурбанов Ф.А., Завгородняя Е.Г., 2006).

Тем не менее, литературные данные касательно использования Дипроспана в оториноларингологии весьма ограничены. Существуют единичные исследования эффективности Дипроспана при лечении аллергического ринита (Коган E.JL, Гурбанов Ф.А., Завгородняя Е.Г., 2006; Крюков А.И., Гурбанов Ф.А., 2007).

В тоже время работ, посвященных изучению применения Дипроспана для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания в доступной нам литературе найти не удалось.

Таким образом, актуальность проблемы заключается в необходимости разработки новых эффективных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Задачи исследования

1. Разработать методику и показания к применению препарата Дипроспан для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

2. Оценить клиническую эффективность и безопасность лечения ПР и профилактики рецидива заболевания при эндоназальном введении препарата Дипроспан.

3. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания препаратами Дипроспан и Альдецин.

4. Исследовать клиническую эффективность комбинации хирургического лечения ПР с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического лечения с применением препарата Дипроспан.

Научная новизна

1. Впервые для лечения ПР и профилактики рецидива заболевания был применен метод эндоназального введения препарата Дипроспан в кожную складку преддверия носа, непосредственно кпереди от нижней носовой раковины.

2. Впервые применен комбинированный метод лечения ПР в виде сочетания хирургического лечения с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

3. Впервые исследована клиническая эффективность лечения ПР и профилактики рецидива заболевания эндоназальным введением препарата Дипроспан.

4. Впервые исследована клиническая эффективность эндоназального введения препарата Дипроспан в сочетании с хирургическим методом лечения ПР.

5. Впервые проведена сравнительная клинико-лабораторная оценка различных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания на основании анализа ближайших и отдаленных результатов в различных группах больных.

6. Впервые разработаны показания к применению различных методов лечения ПР и профилактики рецидива заболевания в зависимости от стадии выраженности полипозного процесса.

7. Впервые исследована безопасность лечения ПР и профилактики рецидива заболевания путем эндоназального введения препарата Дипроспан.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволили внедрить в клиническую практику новый эффективный метод лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

Эндоназальное введение препарата Дипроспан, как изолированное, так и в сочетании с хирургическим вмешательством позволяет быстро и безопасно достичь удовлетворительных результатов лечения ПР и предотвратить рецидивирование заболевания, что положительно сказывается на трудоспособности и качестве жизни больных.

Результаты работы позволили разработать алгоритм применения различных методов лечения ПР в зависимости от стадии полипозного процесса, что повышает эффективность лечения, делает его более адекватным.

Внедрение в клиническую практику

Результаты исследования внедрены в практику городской поликлиники №67 УЗ ЮАО г. Москвы, JIOP-отделения ГКБ №4 г. Москвы, ЛОР-отделения ГБ№1 г. Братска. Материалы диссертации используются при чтении лекций, проведении семинарских занятий со студентами, ординаторами и аспирантами кафедры оториноларингологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции врачей поликлиники №67 УЗ ЮАО г. Москвы (июнь 2007 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «100 лет Российской оториноларингологии: достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 23-24 апреля 2008 г.); на заседании совместной научно-практической конференции кафедры оториноларингологии Российского университета дружбы народов и сотрудников JIOP-отделения ГКБ №4 (г. Москва, январь, 2005 г.); на научно-практической конференции ФГУ «Научно-клинический центр оториноларингологии» ФМБА России (г. Москва, октябрь 2009 г.).

Диссертационная работа апробирована на научно-практической конференции кафедры оториноларингологии Российского университета дружбы народов 12 мая 2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, отражающих содержание исследования и достигнутые результаты.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы; иллюстрирована 12 рисунками и 22 таблицами, 2 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 169 источников, из них 105 работ отечественных и 64 работ иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение полипозного риносинусита и профилактика рецидива заболевания с применением препарата Дипроспан."

Выводы

1. Эндоназальное введение препарата Дипроспан в дозировке 0,5 мл является адекватным, патогенетически обоснованным и безопасным методом лечения ПР и профилактики рецидива заболевания.

2. Максимальная (статистически значимая) эффективность Дипроспана наблюдается только при 1 и 2 стадиях ПР. При 3 и 4 стадиях показатели эффективности не носят достоверного характера.

3. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания препаратами Дипроспан и Альдецин достоверно показал, что оба препарата, обладают равной степенью терапевтического эффекта, но разными темпами его достижения и стойкостью эффекта. Дипроспан обеспечивает достоверно более быстрый и продолжительный эффект по сравнению с Альдецином.

4. Комбинация хирургического лечения с эндоназальным введением препарата Дипроспан по разработанной нами методике, позволяет эффективно купировать реактивные явления в послеоперационном периоде, способствует восстановлению функциональной активности слизистой оболочки полости носа и отдаляет сроки возникновения рецидива заболевания.

5. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ПР и профилактики рецидива заболевания хирургическим методом и комбинацией хирургического вмешательства с применением препарата Дипроспан показал, что последний метод обеспечивает более быструю нормализацию клинико-инструментальных показателей и более длительные сроки ремиссии.

Практические рекомендации

1. Дипроспан необходимо вводить эндоназально по 0,5 мл в кожную складку преддверия носа, непосредственно кпереди от нижней носовой раковины инсулиновой иглой с внешним диаметром 0,25-0,35 мм, однократно в каждую половину носа.

2. В месте введения Дипроспана могут возникать незначительная боль и онемение, которые самостоятельно проходят в течение 10-15 минут.

3. Выбор метода лечения должен основываться на стадиях полипозного процесса. При 1-2 стадии ПР показано консервативное лечение. При 3-4 -хирургическое.

4. Хирургическое лечение следует сочетать с эндоназальным введением препарата Дипроспан.

5. Предлагаемый нами метод лечения ПР и профилактики рецидива заболевания, и метод эндоназального введения препарата Дипроспан может быть рекомендован для использования в широкой сети амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Задаева, Лилия Фаргатовна

1. Алексеев В.В. Бетаметазон (дипроспан) в лечении болевых синдромов /

2. B.В. Алексеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. №5.1. C.94-96.

3. Антонова Н.А. Выявление связанных иммуноглобулинов (G, М, А) в тканях полипов носа / Н.А. Антонова, JI.A. Малкина, JI.B. Белецкая // Вестник оториноларингологии — 1982. — №3. — С.56-60.

4. Арефьева Н.А. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Н.А. Арефьева // Уфа: БГМУ, — 1997. -С. 120.

5. Арефьева Н.А. О тактике лечения больных рецидивирующим полипозным риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой / Н.А. Арефьева, Б.Б. Солдатов // IX съезд отоларингологов СССР: Тез. докл. Кишинев, - 1988. - С.362-363.

6. Арефьева Н.А. Патогенез и лечение больных полипозным этмоидитом / Н.А. Арефьева, А.И. Бикбаева, К.Н. Прозоровская // Журнал ушных, новых и горловых болезней 1991. — №1. - С.24-32.

7. Арефьева Н.А. Глюкокортикостеройды в лечении полипоза носа: Методические рекомендации для врачей / Н.А. Арефьева, Т.М. Янборисов, A.M. Арон, Д.В. Баймухомедова -Уфа.: Б.и., 1997. - С.21.

8. Беляков Н.А. Эфферентная терапия в лечении бронхиальной астмы / Н.А. Беляков // Эфферентная терапия — 2001. Т.7. №1. - С. 43-46.

9. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология 1997. - №4. - С.7-13.

10. Блохин К.М. Ринит, синусит и бронхиальная астма / К.М. Блохин // Российская ринология 1999. - №1. - С.33-34.

11. Буков В.А. Рефлекторное влияние верхних дыхательных путей / В.А. Буков, Р.А. Фельбербаум // М.: Медицина - 1980. - С. 171.

12. П.Быкова В.П. Морфологические и иммунобиологические аспекты патогенеза полипоза носа / В.П. Быкова // Российская ринология — 1998. — №2.-С. 17-17.

13. Верткин A.JI. Острые аллергические заболевания: алгоритм ведения больных острыми аллергическими заболеваниями на догоспитальном этапе / A.JI. Верткин, К.К. Турлубеков, А.В. Дадыкина // Справочник поликлинического врача — 2006. Т.4. №4. - С.53-55.

14. Воржева И.И. Клиническая эффективность Беконазе в лечении аллергических ринопатий / И.И. Воржева, Б.А. Черняк, Л.С. Ильина // Тезисы II конгресса Российского общества ринологов, Сочи, 1996. // Российская ринология №2-3. - 1996. - С.25-26.

15. Гаджимирзаев Г.А. Лечение неаллергической формы вазомоторного ринита иммунотропными препаратами / Г.А. Гаджимирзаев, А.А. Гамзатова, Р.Г. Гаджимирзаева // Новости оториноларингологии и логопатологии 1997. - №4. - С.32-32.

16. Гаджимирзаев Г.А. Методы коррекции побочных реакций при специфической иммунотерапии аллергического ринита у детей / Г.А. Гаджимирзаев // Новости оториноларингологии и логопатологии — 2002. -№3.-С. 17-20.

17. Гладуш Ю.И. Применение сорбентов в комплексном лечении синуситов / Ю.И. Гладуш // Неврология и психиатрия: Респ. межвед. сб. Киев, 1990. -Вып. 19. - С.135-135.

18. Горбачевский В.М. Лечебная тактика при полипозных риносинуситах / В.М. Горбачевский, Ю.В. Минин // Тез. докл. IX Всесоюз. Съезда оториноларингологов СССР. Кишинев, - 1988. - С.376-377.

19. Гуменюк В.А. Принципы диагностики и выбора адекватной терапии у больных круглогодичным аллергическим риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Гуменюк. — М„ 2004 С.20.

20. Дайхес Н.А. Результаты и перспективы использования методов сорбционной терапии в оториноларингологии / Н.А. Дайхес, Е.С. Хрупов // Тр. центр, ордена Ленина ин-та усоверш. врачей. М. - 1989. - С.20-25.

21. Джандаев С.Ж. Комбинированное лечение хронических полипозных риносинуситов с применением лазера на иттрий — алюминиевом фанате с неодимом: Дис. канд. мед. наук / С.Ж. Джандаев. Л., 1989. - С. 179.

22. Добрынин К.Б. Современные направления в противорецидивном лечении полипозного риносинусита / К.Б. Добрынин, Г.М. Портенко, С.А. Юркин и др. // Проблема реабилитации в оториноларингологии Самара, 2003. - С.240-242.

23. Заболотный Д.И. Нейроиммунологические аспекты в генезе полипозного риносинусита / Д.И. Заболотный, О.Ф. Мельников, Д.И.

24. Безбах и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней — 1998. №6. -С. 1-5.

25. Заболотный Д.И. Использование ингаляций раствора фуросемида в противорецедивном лечении полипозного риносинусита / Д.И. Заболотный, С.Э. Эремчук // Российская ринология 1998. - №2. - С.41-41.

26. Иванченко Г.Ф. Иммунологический и интерфероновый статус у больного полипозным риносинуситом / Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян, А.Е. Константинов и др. // Российская ринология 1998. - №2. - С.20.

27. Извин А.И. Применение гомеопатических препаратов в профилактике рецидивов полипозного синусита / А.И. Извин // Российская ринология -1997. — №2. С.40.

28. Кассин В.Ю. К вопросу о механизме противовоспалительного эффекта полимерных сорбентов медицинского назначения / В.Ю. Кассин, Б.Л. Мищенко, С.А. Мещерикова // Актуал. вопр. эксперим. и клин. Медицины: Сб. науч. тр.-М., 1990. С.160-160.

29. Кеннеди Д. Эндоскопическая хирургия околоносовых пазух / Д. Кеннеди, Д. Беккер // Российская ринология 1998. — №1. - С.4-14.

30. Коган Е.Л. Сравнительная эффективность стероидов в лечении круглогодичного ринита / Е.Л. Коган, Ф.А. Гурбанов, Е.Г. Завгородняя // Вестник оториноларингологии 2006. — №6. - С.49-50.

31. Козлов B.C. Лечение рецидива синусита после эндоназальной хирургии с помощью синус катетера «ЯМИК» — 5 / B.C. Козлов, А.А. Шиленков, С.К. Жуков // Российская ринология - 1994. - №2. - С.49-50.

32. Козлов B.C. Минимально инвазивная хирургия параназальных синуситов. Тезисы II конгресса российского общества ринологов, Сочи, -1996 / B.C. Козлов // Российская ринология 1996. - №2-3 - С.84-85.

33. Кондратьев В.А. Противорецедивное лечение при полипозном риносинусите / В.А. Кондратьев, М.Г. Марков, Г.С. Мазетов и др. // Вестник оториноларингологии 1999. -№4. - С.39.

34. Королева С.В. Медикаментозное лечение остеоартроза / С.В. Королева, С.Е. Львов, Э.В. Григорьев, С.Э. Мясоедова // Травматология и ортопедия России 2006. - №3. - С.76-81.

35. Косякова Э.И. Функциональное состояние коры надпочечников при вазомоторном рините: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.И. Косякова. -М., 1971.-С.18.

36. Кошель В.И. Хронические риносинуситы в районе Юга России. Этиологические, патогенетические, эпидемиологические аспекты, комплексные методы профилактики и лечения: автореф. дис. . док. мед. наук / В.И. Кошель. СПб. 1999. - С.35.

37. Кралина И.П. Лечение рецидивирующего полипозного синусита Кеналогом 40 / И.П. Кралина, Д.Ю. Кралин, А.И. Перекрест // Российская ринология - 1994. - Приложение №2. - С.50-51.

38. Кралин И.П. Показатели местного и общего иммунитета при хроническом рецидивирующем полипозном синусите / И.П. Кралина, А.И. Перекрест, И.А. Ведихина // Российская ринология 1998. - №2 - С. 19-21.

39. Кронина Л.Д. Лейкотриены и астма. Потенциальная терапевтическая роль антилейкотриеновых средств / Л.Д. Кронина // Русский медицинский журнал 1997. - Т. 5, №16. - С.1061-1064.

40. Крюков А.И. Поэтапная терапия аллергических риносинуситов / А.И. Крюков, Ф.А. Гурбанов // Вестник оториноларингологии 2007. - №5. -С. 10—14.

41. Куликова Е.А. Новый метод лечения гайморита внутрипазушным лазерофорезом / Е.А. Куликова // Тр. XV съезда оториноларингологов России. СПб., - 1995. - С. 129-131.

42. Леонтьева Т.Н. Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов в крови у больных хроническим полипозным риносинуситом / Т.Н. Леонтьева // Журнал ушных, носовых и горловых болезней 1981,- №4.- С.20-25.

43. Лиманский С.С. Обоснование классификации синуситов / С.С. Лиманский // Российская ринология — 1997. №2. — С. 10-10.

44. Лопатин А.С. Медикаментозное и хирургическое лечение полипозного риносинусита / А.С. Лопатин // Российская ринология 1999. - №1. - С. 65-68.

45. Лопатин А.С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита / А.С. Лопатин // Consilium medicum 2002. - №9. - С.461-468.

46. Лопатин А.С. Общая и местная кортикостероидная терапия в лечении хронического синусита / А.С. Лопатин // Российская ринология 1997. — №1. - С.9-15.

47. Лопатин А.С. Основные принципы функциональной внутриносовой хирургии околоносовых пазух / А.С. Лопатин, Г.З. Пискунов // Российская ринология 1995. - №6. - С.35^Ю.

48. Лопатин А.С. Принципы общей и местной стероидной терапии в лечении полипозного риносинусита / А.С. Лопатин // Российская ринология 1996. - №2-3. - С.31-32.

49. Лопатин А.С. Современные методы эндоскопической хирургии неопухолевых заболеваний носа и околоносовых пазух / А.С. Лопатин //. -М.: Медицина 1998. - С.48.

50. Митрохина Н.М. Полипоз носа и некоторые аспекты иммуноспецифического лечения / Н.М. Митрохина, В.Б. Буреева // Журнал ушных, носовых и горловых болезней 1975. - №2. — С.42-45.

51. Муминов А.И. Полипозные риносинуситы / А.И. Муминов, М.С. Плужников, С.В. Рязанцев//-Ташкент: Медицина 1990. - 152 С.

52. Насонов E.J1. Локальная терапия глюкокортикоидами / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичаева, В.Ю. Ковалев // Русский медицинский журнал 1999. Т.7. -№8. — С.385—391.

53. Насыров В.А. Влияние сорбционной терапии и локального воздействия электромагнитных полей сверхвысокой частоты на область тимуса при аллергических ринитах / В.А. Насыров, P.P. Тухватшин, Р.А. Зулькарнеев // Российская ринология 1998. — №2. — С.12—13.

54. Овчаренко С.И. Бронхиальная астма и аллергический риносинусит (взаимосвязь патологических процессов) / С.И. Овчаренко, Н.В. Чичкова // Врач 1999.-№12.-С.23-25.

55. Пальчун В.Т. Параназальные синуситы / В.Т. Пальчун, Ю.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев // М.: Медицина - 1982. - С. 152.

56. Пискунов Г.З. Щадящее лечение полипозного синусита / Г.З. Пискунов, А.С. Лопатин // Вестник оториноларингологии 1987 - №3. - С.49-53.

57. Пискунов Г.З. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов, А.С. Лопатин // Российская ринология 1999. - №1. - С.25-27.

58. Пискунов Г.З. Эндоскопическая диагностика и функциональная хирургия околоносовых пазух: Пособие для врачей / Г.З. Пискунов, А.С. Лопатин. М., 1992. - С.34.

59. Пискунов Г.З. К вопросу о классификации синуситов / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов // Российская ринология 1997. - №2. - С. 13-13.

60. Пискунов С.З. Исследование мукоцилиарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, JI.H. Ерофеева // Российская ринология 1995. - №3^4. - С.60-62.

61. Пискунов С.З. Исследование транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, JT.H. Ерофеева // Российская ринология 1997. — №2. — С. 13-14.

62. Пискунов С.З. Некоторые вопросы физиологии и патофизиологии носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов // Материалы конференции, посвященной пятилетию российского общества ринологов. — Москва. — 1997.-С. 12-15.

63. Пискунов С.З. Состояние и перспективы развития эндоскопической хирургии / С.З. Пискунов // Российская ринология -1998. №2. - С.62-62.

64. Плужников М.С. Полипозные изменения слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при астматической триаде / М.С. Плужников, С.В. Рязанцев, Г.Г. Головач и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней 1984. -№3.- С. 1-5.

65. Плужников М.С. НИАГ лазер в лечении больных вазомоторным ринитом / М.С. Плужников, Л.И. Лопотко // Здравоохран. Белоруссии. -1989.-№9.-С. 26-30.

66. Плужников М.С., Рязанцев С.В., Иванов Б.С. и др. Применение НИТГ -лазера при комплексном лечении больных полипозным синуситом / М.С. Плужников, С.В. Рязанцев, Б.С. Иванов и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1990. — №3. — С. 1—5.

67. Погосов B.C. Применение полимерных и углеводных сорбентов и гелий-неонового лазера при лечении ЛОР-больных с наличием ран и свищей / B.C. Погосов, Н.А. Дайхес, С.А. Искандаров и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1991. — №2 — С.52-55.

68. Полякова Т.С. Полипозный риносинусит / Т.С. Полякова, Г.П. Бондарева, Е.В. Челядинова // Вестник оториноларингологии 1998. - №2.- С.52—56.

69. Потекаев Н.С. Дипроспан в терапии эритродермических состояний / Н.С. Потекаев, О.Ю. Олисова, Н.Н. Потекаев // В сб.: Актуальные вопросы клинической медицины. 1996. — С.90.

70. Портенко Г.М К вопросу об иммунологической автономии слизистой оболочки носа / Г.М. Портенко // Российская ринология 1994. - №1. - С. 15-19.

71. Портенко Г.М. Клиническая классификация полипозных риносинуситов / Г.М. Портенко // Российская ринология 1997. - №2. - С. 14-14.

72. Портенко Г.М. Некоторые генетические аспекты у больных с полипозным риносинуситом / Г.М. Портенко // Новости оторинолар. и логопатол. 1995. - №2. - С.82-86.

73. Портенко Г.М. Распространенность полипозного синусита среди населения / Г.М. Портенко // Вестник оториноларингологии — 1995. №1.- С.52—54.

74. Портенко Г.М. Коррекция среднего носового хода в сочетании с физическими методами как способ противорецидивного лечения полипозного риносинусита / Г.М. Портенко, М.М. Михирева, Л.И. Пономарева и др. // Российская ринология 1993. - №1. - С.49-50.

75. Преображенский Б.С. Классификация хронических гайморитов и выбор лечебного метода при различных формах этого заболевания / Б.С. Преображенский // Вестник оториноларингологии 1995. - №6. — С-111— 112.

76. Пыцкий В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы / В.И. Пыцкий // М.: Медицина - 1976. - С175.

77. Регистр лекарственных средств России. 2008. - С.324.

78. Рязанцев С.В. Клиника и лечебная тактика при хронических риносинусита у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Рязанцев. Л., 1983. - С.20.

79. Рязанцев С.В. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух / С.В. Рязанцев // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - №6. — С. 19-23.

80. Рязанцев С.В. Эреспал (фенспирид): многоуровневое воздействие на воспалительный процесс / С.В. Рязанцев, А.В. Полевщиков // Новости оторинолар. и логопатологии. 2000. — №2. - С.88-90.

81. Рязанцев С.В. Современные представления об этиологии полипозных риносинуситов / С.В. Рязанцев // В кн. «Оториноларингология», сб. научн. тр. Посвящ. 100-летию со дня рожд. Проф. В.Ф. Ундрица. Спб., 1991. -С.127-134.

82. Рязанцев С.В. Местные антигистаминовые препараты в лечении аллергического ринита / С.В. Рязанцев, С.Б. Костюкова, Ю.Е. Степенова // Новости оториноларингол. и логопатол. 1997. — №2. - С. 16-19. •

83. Семенов Ф.В. Классификация хронических ринитов / Ф.В. Семенов // Российская ринология 1997. -№2. - С.15-16.

84. Сватко Л.Г. Послеоперационное введение больных полипозным гаймороэтмоидитом, перенесших эндоскопические операции / Л.Г. Сватко, Р.У. Батыршин, В.Н. Красножен, Р.В. Латыпов // Российская ринология -1997. №2. - С.47-47.

85. Солдатов И.Б. Вариант классификации полипозного синусита / И.Б. Солдатов, Н.С. Храппо, В.А. Щербаков // Российская ринология 1997. -№2.-С. 16-16.

86. Старкова Н.Т. Препараты гипофиза и коры надпочечников, / Н.Т. Старкова // Клиническая фармакология. Под редакцией Закусова В.В. -М.: Медицина, 1978. С.433-447.

87. Тарасов Д.И. Этиология, патогенез, классификация синуситов / Д.И. Тарасов // Материалы V Респ. конф. оториноларингологов Литовский СССР. Вильнюс, 1978. - С. 165-169.

88. Тарасов Д.И. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика/ Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов // Вестник оториноларингологии 1991. - №2. - С.12-14.

89. Тарасова Т.Д. Этапная терапия аллергического ринита / Т.Д. Тарасова, М.А. Мокроносова, Т.М. Вострокнутова // Российская ринология — 1997. -№2. -С. 41-41.

90. Трофименко С.Л. К лечению полипозной риносинусопатии при астматической триаде / С.Л. Трофименко // Российская ринология — 1996. — №2-3.-С. 40-41.

91. Фаянс А.А. К вопросу о лечении рецидивирующих полипозных риносинуситов / А.А. Фаянс, Б.М. Цецарский, В.И. Кошель, Н.В. Махлиновская, Д.Э. Манукян // Российская ринология 1996. - №2-3. — С. 140-141.

92. Фивейский В.Д. Эндоназальная специфическая и неспецифическая терапия больных вазомоторным ринитом: автореф дис. . канд. мед. наук / В.Д. Фивейский. -М., 1974. -С.20.

93. Филатов В.Ф. Полипозный этмоидит / В.Ф. Филатов, С.В. Филатов // Вестник оториноларингологии 1999. - №2. - С.11-14.

94. Хамаганова И.В. Дипроспан в дерматологической практике / И.В. Хамаганова // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №3. - С.75-76.

95. Черняк Б.А. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в разных возрастных группах / Б.А. Черняк, С.В. Тяренкова, С.Н. Буйнова // Аллергология. 2002. - №2. - С.2-9.

96. Чистякова И.А. Применение дипроспана в дерматологической практике / И.А. Чистякова, В.А. Самсонов, И.Г. Фомкина // Вестник дерматологии и венерологии 1998, - №2. - С. 56-57.

97. Щербаков В.А. Тактика лечения полипоза носа в зависимости от стадий поражения решетчатого лабиринта и крупных околоносовых пазух / В.А. Щербаков // Матер. XVI съезда оторинолар. РФ, Сочи. СПб., 2001. - С.686-688.

98. Юнусов А.С. Полипозный риносинусит: использование терапевтического лазера / А.С. Юнусов, Г.Д. Тарасова // Российкая ринология 1997. - №2. - С.54-54.

99. Ярлыков С.А. Некоторые иммунологические показатели у больных полипозным риносинуситом / С.А. Ярлыков, B.C. Шагова, А.С. Ярлыков // Вестник оториноларингологии 1993. - №5-6. - С.20-22.

100. Amar Y.G. Outcome analysis of endoscopic sinus surgery for chronic sinusitis in patients having Samter's / Y.G. Amar, S. Frenkiel, S.E. Sobol // J. Otolaryngol. 2000. - Vol.29, N1. - P.7-12.

101. Ashoor А.А. Effects of intramuscular depot-coricosteroid on the nasal mucosa in allergic rhinitis / A.A. Ashoor, M. Ahmed // Fnn Allergy. 1982. -Vol. 48, N3.-P. 184-186.

102. Balseris S. Functional endoscope sinus surgery (FESS) the results of chronic sinusitis treatment / S. Balseris, J.L. Martinkenas, L. Jazukevicius // Laryngo-Rhino-Otol. 2000. - Vol.79. - P. 14-14.

103. Baumgarten C. Histopathological examination of nasal polyps of different etiology / C. Baumgarten, G. Kunkel, R. Rudolph et al. // Arch. Otorhinolaryngol. 1980. - №226. - P. 187-187.

104. Bernstein J.M. Role of allergy in nasal polyposis: a review / J.M. Bernstein, J. Gorfien, B. Noble // Otolaryngol. Head Neck Surg 1995. - Vol.113, №6. -P.724-732.

105. Bejy D. Ultrastructural and immunocytochemical characteristics of plasma cells in cystic fibrosis assosiated nasal polyps / D. Bejy, D. Knox, D. Yates et. al. // Pediat. Pulmonol. 1994. - № 10, Suppl. - P.20-27. ~

106. Braunstahl G.J. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients / G.J. Braunstahl, A. Kleinjan, S.E. Overbeek et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - N161. - P.2051-2057.

107. Campbell A. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect /А. Campbell, F.B. Michel, C. Bremard-Oury, L. Crampette, J. Bousquet // Drugs. 1996. - №52. - Suppl 1: P. 15-19.

108. Connel J. T. Nasal diseas mechanisms and classification / J. T. Connel // Ann. Allergy. 1983. - Vol.50. - P.227-235.

109. Coromula J. Nasal mucociliary clearance in patients with nasal polyposis / J. Coromula, J. Sauret // ORL 1990. - Vol.52. - P.311-315.

110. Dahl R. Mechanisms of airflow limitation in the nose and lungs / R. Dahl, N. Mygind // Clin. Exp. Allergy. 1998. - N2. - P. 17-25.

111. Drake Lee A.B. Clinical Proeile and reccurrence of nasal polyps / A.B. Drake - Lee, D. Lowe, A. Swanston et al. // J. Laryng. Otol. - 1984. - Vol.56, №8. - P.783-784.

112. Drake Lee A.B. Nasal polyps and sinusitis in children with cystic fibrosis / A.B. Drake - Lee, D.W. Morgan // J. Laiyng. Otol. - 1989. - Vol.103, №8. -P.753-755.

113. Drake Lee A.B. Medical treatment о nasal polips / A.B. Drake - Lee // Rhinology. - 1994. - Vol. 32, N1. - P. 14-15.

114. English G.M. Nasal polypectomy and sinus surgery in patients with asthma and aspirin idiosyncrasies / G.M. English // Larygoscope. 1986. -Vol. 96, №4. - P.83-92.

115. Filiasi F. The treatment of nasal polyposis with the neodymium YAG laser / F. Filiasi, G. Brenna, M. De Luca et al. // Acta Otorhinolaryngol. Ital. - 1992. -Vol. 12, №6. - P.575-580.

116. Freche C. Le traitment medical de la polypose nasale / C. Freche, J. Abitbol // Ann. Otolaryng. (Paris). 1979 - Vol.96, №6. - P.440-445.

117. Frekiel S. Nasal polyposisa multidisciplinary study / S. Frekiel, P. Small, L. Rochon, C. Cohen, D. Darragh, M. Black // J. Otolaryngol. 1982. - Vol.11, №4. -P.275-278.

118. Grossan M. Mucociliary flow in otolaryngology practice / M. Grossan // Insights in otolaryngol. 1993. - Vol.8. - P.2-8.

119. Hellquist H.B. Nasal polyps update. Histopathology / H.B. Hellquist // Allergy Asthma Proc. 1996. - Vol.17, №5. - P.237-242.

120. Holmberg K. Nasal polyps: medical or surgical management / K. Holmberg, G. Karlsson // Clinical & Experimental Allergy. 1996. - Vol.26, №23. - P.23-30.

121. Jacobs R.L. Primary nasal polyposis / R.L. Jacobs, E.J. Freda, W.G. Culver // Ann. Allergy. 1983. - Vol. 51. - P.500-505.

122. Jamal A. Atopy and nasal polyposis / A. Jamal, A.G. Maran // J. Laryng. Otol. 1987. Vol. 14, №4. — P.355-358.

123. Jankowski R. Tmmunohistological characteristics of nasal polyps. A comporison with healthy mucosa and chronic sinusitis / R. Jankowski, M.C. Bene, A.D. Moneret Vvautrin et. al. // Rhinology. - 1989. - Suppl.8. - P.51-58.

124. Kanai N. Nasal polyp inflammation / Effect of topical nasal steroid / N. Kanai, J. Denburg, M. Jordana, J. Dolovich // Am J Respir Crit Care Med. -1994 Oct; Vol.150, N4. - P. 1094-1100.

125. Larocca L.M. Immunopathology of nasal poleps: An immunochemical approach / L.M. Larocca, N. Maggiano, A. Capelli et al. // Ann. Allergy. 1989. -Vol.63, №6, pt.l. -P.508-512.

126. Lildholdt T. Efficacy of topical corticosteroid powder for nasal polyps, a double-blind, placebo-controllrd study of budesonide / T. Lildholdt, H. Rundcrantz, N. Lindqvist // Clin Otolaryngol 1995. - Vol.20, N1. - P.26-30.

127. Mackay I.S. Topical medical management of allergic conditions of the nose. / Pt 2: Intranasal steroids // Rhinitis Mechanisms and management Mackay I.S. -London; N. Y., 1989.-P.183-198.

128. Maran A.G., Lund V.J. Clinical rinology / A.G. Maran, V.J. Lund // -N.Y.,- 1988.-P.189.

129. Massegur H. Endoscopic sinus surgery in sinusitis / H. Massegur, J.M. Adema, J. Lluansi // Rhinology. 1995. - Vol. 33, №2. - P.89-92.

130. Monneret Yautrin D.A. Le NASER mailon evolutif de latriade de fernandvidal / Monneret - D.A. Yautrin, M. Wayoff, V. Hsieh et al. // Ann. Otolalaryng. Chir. Cervicofac. - 1989. - Vol. 106, №1. - P.47-50.

131. Mygind N. Nasal polyps treatment: medical management / N. Mygind, T. Lildholdt // Allergy and Asthma Proceedings. 1996 Sep. - Vol. 17, №5. -P.275-282.

132. Naclerio R.M. Intranasal steroids. Allergic and non-allergic rhinitis / R.M. Naclerio, N. Mygind // Clinical aspects Copenhagen. Munksgaard. - 1993. -P.l 14-122.

133. Nutku E. Rhinitis, nasal polyposis and asthma: pathological aspects / E. Nutku, M. Toda, Q.A. Hamid // Eur. Respir. Mon. 2001. - V.6, №18. - P.l 15142.

134. Ohashi Y. Et allergy and nasal polyp with special reference to the mucosal IgE antibodies / Y. Ohashi, J. Nakata, Y. Nakai // Oto Rhino - Laryngol. -1986. - Vol.43, №4. - P.233-237.

135. Perkins J. Nasal polyps: A manifestation of allergy / J. Perkins, D.B. Blakeslee, P. Andrade // Otolaryng. Head Neck surg. 1989. - Vol. 101, №6. -P. 641-645.

136. Polyak A.I. Diprospan in the treatment polyps in aspirinsensitive patients with asthma / A.I. Polyak et al. // 1SW World Congress of Otorhinologic Allergy, Endoscopy and Laser Surgery. Atheens - Hellas, 1998. - P.52.

137. Position statement on nasal polyps // Rhinology. 1994. Vol.32, №3 -P.126.

138. Rasp G. Treatment of nasal polyposis with systemic and local corticoids / G. Rasp, J. Bujia // Acta Otorrinolaringol. Esp. 1997. - Vol.48, N1. - P.37-40.

139. Romanski A. Przyezynek do dyskusiji na temal patomechanizmu powstawania polipow nasa / A. Romanski, K. Gniazdowski, M. Matezak // Otolaryngol.Pol. 1978. -Vol.32, №1. -P.41-48.

140. Serrano E. Medical treatment of nasosinusal polyposis / E. Serrano, J.J. Pessey, Y. Laccomme // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). 1989; - Vol.110, №1. - P.81-87.

141. SetliffR.C. Minimaleinvasive sinus surgery. The rational and the technique / R.C. Setliff // Otolaryngologic Clinics of North America. 1996. - Vol.29, №1. - P.93-104.

142. Settipane G.A. Rhinitis / G.A. Settipane // Second edition. Providence, Rode Insland, 1991-P.20.

143. Settipane G.A. Allergy Epidemiology of nasal polyps / G.A. Settipane // Astma Proc. 1996 Sep. - Vol. 17, N5. P.231-236.

144. Settipane G.A. Nasal polyps in astma and rhinitis / G.A. Settipane, F.N. Chafee // J. Allergy Clin. Immunol. 1977. - Vol. 59, №1. - P. 17-21.

145. Schapowal A.G. Phenomenology, pathogenesis, diagnosis and treatment of aspirin-sensitive rhinosinusitis / A.G. Schapowal, H.U. Simon, S.M. Schmitz // Acta Otolaryng. (Stockh.). 1995. - Vol.49, №3. - P.235-250.

146. Siivonen L. Sex Steroid receptors in papilloma, normal mucosa and polyps of the nose / L. Siivonen // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1994. - May, -Vol.56, №3.-P.154-156.

147. Small P. Multifactorial ethiology of nasal polyps / P. Small, S. Frienkel, M. Block//Ann. Allergy. 1981.-V.3 6.-P.317-320.

148. Smith L.J. Leukotrienes in Asthma. The Potential Role of Antileukotriene Agent/L J. Smith//Arch intern Med. 1996; 156: P.2181-2189.

149. Stammberger H. Functional endoscopic sinus surgery. The Messerklinger technique / H. Stammberger // Philadelphia: B.C. Decker. 1991. - P.69.

150. Stammberger H. Essentials of Endoscopic Sinus Surgery / H. Stammberger,

151. M. Hawkee // Mosby, Toronto, 1993.

152. Stammberger H. Practical Endoscopic of Nose, Sinuses and Anterior Skull Base. Verlang Martin Dunits / H. Stammberger, M. Hawkee // London, 1996.

153. Stammberger H. Functional endoscopic sinus surgery. Cojncept, indications and results of the Messerklinder technique / H. Stammberger, W. Posawets // Eur. Arch. Otorihinolaryngol. 1990. - Vol.247. - P.63-76.

154. Stierna P.L. Nasal polyps: relationship to infection and inflammation / P.L. Stierna//Allergy Asthma Proc. 1996. - Vol.17, №5. -P.251-257.

155. Stoop A.E. Lymphocytes and nonlymphoid cells in human nasal poleps / A.E. Stoop, H.A. Van der Heijen, J. Biewenga et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol.87, №2, pt.l. -P.470-475.

156. Terada N. Interleukin-5 preferentially recruits eosinophils from vessels in nasal mucosa / N. Terada, A. Konno, T. Natori, H. Tada, K. Togawa // Acta Otolarungol suppl (Stockh). 1993, №506. -P.57-60.

157. Tos M. Treatment of nasal polyps — Medication or surgery and which technique / M. Tos, A.B. Drake-Lee, V.I. Lund et al. // Rhinology. 1989, N8. -P.45^9.

158. Van Cammp C. Results of oral steroid treatment in nasal polyposis / C. Van Cammp, P.A. Clement // Rhinology. 1994. - Vol.32, №1 - P.5-9.