Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата "Риботан" (экспериментальное исследование)

Моновцов, Игорь Алексеевич

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата "Риботан" (экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Моновцов, Игорь Алексеевич Курск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата "Риботан" (экспериментальное исследование)

На правах рукописи

ЛЕЧЕНИЕ ОЖОГОВОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ ТРАВМЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА «РИБОТАН» (экспериментальное исследование)

14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2004

Работа выполнена в I осу дарственном образовательном учреждении высший) профессиональною образования «Курский государственный медицинский \ниверснтег Мннистерова здравоохранения Российской Федерации».

11 :i у ■ч 11 ы ii ру ко во дн'1 е j 1 ь:

доктор медицинских наук, профессор Лазаренко Виктор Анатольевич П;>\ чпыи консулы an I:

юмор медицинских наук, профессор Блинков Юрии Андреевич

Официальные oiiiioiiciiim:

док юр медицинских наук, профессор Селезнев Юрий Петрович чоктор медицинских паук Темнрбула гов Владимир Ибрагимович

Иечушаи организация:

Госу чарсгвсинос обра ¡она гслыюе учреждение высшего профессиональною обрлговлпия «Воропс/нскми государственная медицинская академия им II II bv р ich ко \ 1инис гсрс i вл ;дравоохранения Российской Федерации»

Защита состоится «29» чекабря 2004 г. в 12 час._00 мин на заседании дис-ccpi.HiiioiiHoro совета Д208 (П() 02 при Государственном образовательном уч-рс/кченни высшего профессионального образования «Курский государственный мсшнннскин ушшереше) \1ннис(ерсгва здравоохранения Российской Фе ¡срлции» по лчресу i0504l.i Курск, ул К Маркса. 3.

< чмссер!лцнен можно ошакомиться в библиотеке Государственною обра ¡oii.iiелыюю учрежчепия высшего профессионального образования «Курский юсу uipciвенным меднаинскиП университет Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Чвгореферлг разослан « % »___/ _2004 г.

V ченый секрешрь nicccpi auiioiiHoi о сове i а

Шатунов A.A.

2М£ -

77/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ожоговая и травматическая болезни в последние годы привлекают все большее внимание патологов и клиницистов. Технический прогресс и цивилизация с присущими им характерными чертами - ростом производственных мощностей, увеличением скоростей транспортных средств, урбанизацией населения - закономерно приводят к увеличению частоты всевозможных травм и доли насильственной смерти среди жителей России (Азо-лов В.В., Жегалов В.А., Перетягин С.П., 2000). По данным ВОЗ (2004), по причине дорожно-транспортных происшествий во всем мире ежегодно гибнет 1,2 миллиона человек, около 50 миллионов получают ранения, а первичный выход больных на инвалидность колеблется от 2,3 до 29,3%.

Среди всех видов травм ожоги по частоте занимают третье место, а в некоторых развитых странах - второе, уступая место лишь транспортной. По данным Российского ожогового центра, число пострадавших от ожогов составляет 4,1% от всех видов травм. Отчетливое увеличение удельного веса обширных тяжелых ожогов закономерно приводит к повышению ле1апьности как в специализированных ожоговых центрах, так и в хирургических и травматологических отделениях. Если в 1990 году летальность среди обожженных в нашей стране составляла 2,1%, то к 1999 году она возросла до 3,3%. Из 139 000 госпитализированных больных с ожогами погибли 4500 человек. (Герасимова Л.И., 1999).

2002). Дисфункция иммунной системы ответственна также за осложненную, резко замедленную репарацию ожоговых ран.

Ожоговая травма и переломы костей вызывают нарушения во всех звень-

та достигает 24%, несращений и ложных суставов — 52% (Бялик Е И. и соавт.,

ях иммунитета. Наиболее выражено уг

й Т-хелперов, одновре-

менно с этим отмечается усиление активности клеток-супрессоров. Имеются данные об особой роли нейтрофилов при ожогах. С одной стороны, они осуществляют элиминацию патогенных микроорганизмов и поврежденных тканей, способны регулировать процессы репарации. С другой стороны, их гиперактивированное состояние, обусловленное антигенными сдвигами в организме, несет в себе и отрицательные моменты. Нейтрофилы накапливаются как в очаге травмы, так и в первично интактных органах и тканях: легких, печени, слизистой желудка и др , а посредством протеолитических ферментов нейтрофилы разрушают ткани организма, что приводит к развитию синдрома мультиорган-ных повреждений (Семочкин C.B., 1999).

Таким образом, становится очевидной необходимость проведения имму-нокоррекции при описанных патологических состояниях. На сегодняшний день арсенал средств, влияющих на функциональную активность всех звеньев иммунной системы (Т- и В-лимфоциты и фагоцитирующие клетки), ограничен. Адекватная иммунокоррекция требует экспериментальной проверки эффективности тех или иных новых иммуномодуляторов при любой длительно протекающей патологии, в том числе и при ожоговой и комбинированной травме, поиска новых более эффективных препаратов. Одним из таких препаратов является «Риботан», исследованию свойств которого и посвящена наша работа.

Цель исследования: изучить результаты лечения ожоговой и комбинированной травмы с использованием иммунотропного препарата «Риботан» в эксперименте.

Задачи исследования

1. Разработать новый способ моделирования ожоговой травмы у животных.

2 Исследовать связь между морфофункциональным состоянием органов иммунной системы и течением репаративных процессов при ожоговой и комбинированной травме.

3. Изучить действие различных методов иммунокоррекции с применением риботана на изменения иммунодогической реактивности животных и вое-

становительные процессы в коже и костной ткани в динамике при экспериментальных травмах.

4. Разработать оптимальную схему применения риботана при ожогах, переломах и их комбинации.

5. Изучить летальность экспериментальных животных в зависимости от вида и тяжести травмы и ее изменения при коррекции иммунных нарушений риботаном.

Научная новизна. Предложена новая модель ожоговой травмы, получен патент РФ на изобретение № 2210118. Изучено действие риботана как Им-мунотропного препарата при лечении ожогов и переломов в эксперименте. Установлено, что коррекция иммунных нарушений риботаном приводит к ускорению процессов регенерации в коже и костной ткани. Выявлено, что применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально риботаном в дозе 0,25 мл/кг, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета при ожоговой и комбинированной травмах. Предложена оптимальная схема применения рибогана в эксперименте у мышей для коррекции иммунных нарушений и стимуляции восстановительных процессов в коже и костной ткани при переломе, ожоге и комбинированной травме. Разработан способ объективной сопряжённой оценки репаративного остеогенеза и состояния органов иммунной системы (рационализаторское предложение № 1343-99).

Практическая значимость. В результате проведенного исследования получены новые данные об иммуномадулирующих и репаративных эффектах риботана у экспериментальных животных при ожоговой и комбинированной травмах. Экспериментально обоснована возможность стимуляции процессов репаративной регенерации в коже и костной ткани с помощью риботана. Показана перспективность раннего применения иммунотропной терапии при травматической болезни. Разработан новый способ моделирования ожоговой травмы, который может быть использован для изучения действия новых лекарственных препаратов при ожогах.

Основные положения, выносимые на защиту

1 Применение риботана при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах снижает летальность на 25% у мышей линии СВА с ожогом 15-20% поверхности тела.

2. Риботан ускоряет репаративные процессы у мышей линии СВА в коже и костной гкани при экспериментальных травмах.

3 Применение риботана устраняет нарушения в макрофагально-фагоцитарной системе, гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при переломе костей голени.

4. Применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально ри-ботаном, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.

Внедрение. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный и научный процессы Курского государственного медицинского университета, Медицинского института Орловского государственного университета. Способ моделирования ожоговой травмы в эксперименте у животных используется в НИИ экологической медицины КГМУ.

Апробация диссертации проведена на межкафедральной научно-практической конференции кафедр хирургических болезней ФПО, хирургических болезней № 1, хирургических болезней № 2 с курсом детской хирургии и эндоскопии, общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, травматологии, ортопедии с курсом хирургии катастроф, онкологии, патофизиологии, клинической иммунологии и аллергологии с курсом лабораторной диагностики Курского государственного медицинского университета и врачей отделения термических поражений и реконструктивно-восстановитель-ной хирургии, центра иммунотерапии и клеточной трансплантации Курской областной клинической больницы (7 октября 2004 года).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и местной печати, получен патент РФ на изобретение, оформлено 2 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами и 35 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 153 отечественных и 75 зарубежных источников.

Работа выполнена на кафедре хирургических болезней факультета последипломного образования (зав. кафедрой проф. В.А Лазаренко) и в НИИ экологической медицины (директор к.м.н. Е.Б. Артюшкова) Курского государственного медицинского университета (ректор проф. А.И. Лазарев).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. В соответствии с целью и задачами исследования проведено комплексное экспериментальное исследование на 768 мышах линии СВА. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержа-шло экспериментально-биологических клиник (вивариев) № 1045-73 от 06.04.1973, Конвенцией по защите животных, используемых в эксперименте и других научных целях (принятой Советом Европы в 1986 и Директивой Совета 86/609/ЕЕС от 24.11.86 по согласованию законов, правил и административных распоряжений стран-участниц в отношении защиты животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Характеристика и обозначения исследуемых групп приведены в табл. 1.

Исследуемый препарат

Исследуемый лекарственный препарат «Риботан» получен в лаборатории молекулярной иммунологии НИИ физико-химической медицины МЗ РФ и представляет собой новый комплексный иммунокорректор, состоящий из смеси низкомолекулярных (0,5-1,0 кДальтон) полипептидов и низкомолекулярных фрагментов РНК Риботан относится к группе иммуномодуляторов природного происхождения.

Для иммунокоррекции использовалась жидкая ампулированная форма выпуска препарата «Риботаи», который вводили подкожно четырёхкратно с интервалом в 24 часа в дозе 0,25 мл/кг. Помимо введения препарата подкожно применялся метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии с использованием мононуклеарных спленоцитов, прилипающих к стеклу, модифицированных риботаном в дозе 0,25 мл/кг, которые вводили животным внутрибрюшинно четырёхкратно с интервалом в 24 часа в дозе 2х107.

Примечание: риботан был любезно предоставлен для изучения заведующим лабораторией молекулярной иммунологии, заслуженным деятелем науки РФ, академиком РАЕН, доктором биологических наук, профессором В Я Арионом (НИИ физико-химической медицины МЗ РФ, Москва), за что мы выражаем ему искреннюю благодарность.

Таблица 1

Система обозначений экспериментальных групп

Обозначение Характеристика групп кол-во животных

Н интактые животные (норма) 32

О группы с изолированным ожогом, плацебо 64

П группы с изолированным переломом, плацебо 64

ОП группы с комбинированной травмой (ожог+перелом), плацебо 64

О/Р группы с изолированным ожогом, риботан 64

П/Р группы с изолированным переломом, риботан 64

ОП/Р группы с комбинированной травмой (ожог+перелом), риботан 64

О/Рифт группы с изолированным ожогом, иммунофармакотерапия спле-ноцитами, модифицированными риботаном 64

ОП/Ри<м группы с комбинированной травмой (ожог+перелом), иммунофармакотерапия спленоцитами, модифицированными риботаном 64

Разработка модели ожоговой травмы 64

Изучение летальности в зависимости от вида и тяжести травмы 160

ИТОГО 768

Модель ожоговой травмы

Способ моделирования ожога был разработан в ходе данного исследования (патент РФ № 2210118). Задачей изобретения являлось снижение тяжести ожоговой травмы у мелких лабораторных животных при достаточной площади поражения кожи (15-20%) и сохранении жизнеспособности скелетных мышц, без предварительной теплоизоляции глубоких тканей воздухом, введенным

подкожно. Поставленная задача достигается тем, что в качестве термического агента при получении ожога используют сухой воздух, нагретый до температуры 500°С и действующий с экспозицией 4 с.

Ожог наносился в области спины животного на площади 15 см2, что составляло 18-20% поверхности тела. По глубине он был Illa с участками Шб степени и заживал самостоятельно посредством краевой и спонтанной остров-ковой эпителизации.

Моделирование перелома. Мышам в стандартных условиях под эфирным или фторотановым наркозом производили закрытый перелом костей правой голени в средней трети. Иммобилизацию конечности не выполняли в расчете на спонтанное сращение отломков (Гордиенко С.М. и др., 1987).

Модель комбинированной травмы представляла сочетание перелома костей голени и ожога.

Животных, находящихся под эфирным наркозом, выводили из опыта методом декапитации по группам (8-10 животных) на 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30-е сутки от начала эксперимента.

На 160 экспериментальных животных дополнительно изучалась летальность в зависимости от вида и тяжести травмы и ее изменения при коррекции иммунных нарушений риботаном. Животные наблюдались до 60-х суток

Морфофункциональные исследования тимуса и селезенки

Для изучения реакции тимико-лимфатической системы в разные периоды после нанесения травмы в асептических условиях извлекали тимус и селезенку и определяли индекс массы (ИМ) - соотношение веса органа к весу тела, умноженное на 1000 (Зубкова С.М. и др., 1996), количество ядросодержащик клеток в органах.

Для определения функции макрофагально-фагоцитарной системы исследовали адгезивную способность макрофагов селезенки (МФС), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) и опсоно-фагоцитарный индекс (ОФИ) нейтрофильных гранулоцитов (НГ) крови (Чемный А.Б., Бухарин О.В., 1972).

Индукция и оценка выраженности иммунного ответа

Для индукции иммунного ответа животным предварительно (за 5 суток) вводили однократно внутрибрюшинно эритроциты барана в дозе 2x109 клеток на килограмм массы тела О выраженности иммунного ответа судили по количеству антителообразующих клеток (АОК) в селезенке (Мальбегр К., Зигель Э., 1987), розеткообразующих клеток (РОК) по X. Зауэр (1987) и количеству клеток, образующих розетки с аутологичными эритроцитами (А-РОК) по методу В.П Лескова (1986).

Исследования костной мозоли и кожных покровов

Определяли патологическую подвижность костных отломков путем фиксации проксимального фрагмента и смещения дистального фрагмента кости. Гистологические исследования костной мозоли проводились с использованием метода планиметрии (Автандилов Г.Г., 1973). В коже определялись критерии регенерации (эпителизация, рубцевание, открытая рана, струп, корка, восстановление волосяного покрова). Количество проведенных исследований представлено в табл. 2.

Таблица 2

Наименование исследования Количество

Индекс массы тимуса 416

Индекс массы селезенки 416

Количество клеток тимуса 416

Количество клеток селезенки 416

Антителообразующие клетки 544

Розеткообрачующие клетки 544

Ауторо зеткообразующие клетки 544

Фагоцитарная активность НГ (ФИ, ФЧ, ОФИ) 416

Адгезивная способность МФС 416

Подвижность костных отломков 160

Планиметрические исследования костной мозоли 160

Критерии регенерации кожных покровов 112

Морфологические исследования костной мозоли 160

Итого 4720

Результаты проведенных исследований подвергались статистической обработке. Вычислялись средние арифметические и их стандартные ошибки. Су-

щественность различий средних величин оценивали по критериям Стьюдента и Вилкоксона - Манна - Уитни (Зайцев В.М. и др., 2003).

Результаты исследований и их обсуждение. Отличительные макроскопические изменения в ожоговой ране в контрольных группах начинали прослеживаться к 15-м суткам. При ожоге у животных отмечалась краевая эпителиза-ция на 24% площади раны, остальные участки были покрыты струпом. При комбинированной травме эпителизация составила 16%, а у 19% животных отмечался язвенный дефект, частично закрытый корками с нагноением

На 20-е сутки в группе с ожогом у 15% мышей отмечался рост волосяного покрова по краям ожоговой раны, остальная площадь была покрыта тонким струпом с небольшими открытыми ранами, которые были представлены грануляционной тканью. Ожоговые раны были эпителизированы на 2/3, тогда как в группе с ожогом и переломом к этому времени раны закрылись лишь на 48% площади, а число животных с язвенными дефектами в области струпа увеличилось до 38%. Роста грануляций и волосяного покрова не определялось.

К 30-м суткам у животных с изолированным ожогом неэпителизирован-ные участки составили 12% и были представлены сухим тонким струпом или сухими корками. Открытых ран отмечено не было. Волосяной покров восстановился на 28% площади. У мышей с комбинированной травмой ожоговая поверхность закрылась менее чем на 2/3, открытые раны с «вялыми» грануляциями сохранялись у 26% животных, а рост шерсти отмечался только по краям на площади около 7%.

У животных, которым вводился риботан, отличительные макроскопические изменения в ожоговой ране (эпителизация) начинали прослеживаться уже к 10-м суткам (см. табл. 3). Следует отметить, что язвенный дефект отмечался лишь у животных с комбинированной травмой на 15-20-е сутки. К 15-м суткам в группе с ожогом отмечалось начало роста шерсти, а к 30-м .суткам шерстью была покрыта большая площадь зоны ожога (71,4%).

Таблица 3

Критерии регенерации ожоговой раны при экспериментальных травмах в условиях иммунокоррекции риботаном

Сутки Группа Нсэпителичнро ванный участок, % Наличие струпа (корки) Наличие язвы Рост шерсти, %

М 1П % % М ш

10 О/Р 81 6,9 100 - - -

ОП/Р 92 7,3 100 - - -

15 О/Р 53 5,4 100 - 6,2 0,8

ОП/Р 69 5,8 92 12 - -

20 О/Р 24 3,2 74 - 48,6 5,3

ОП/Р 43 5,1 81 8 18,5 ( 2,7

30 О/Р 0,5 0,03 - - 71,4 6,4

ОП/Р 9 1,4 18 - 42,8 5,3

К 30-м суткам у животных с изолированным ожогом неэпителизирован-ные участки отсутствовали, а у мышей с комбинированной травмой ожоговая поверхность закрылась более чем на 90%, язвенно-раневые дефекты зарубцевались, около половины площади зон ожогов была покрыта шерстью (42,8%).

Анализ гистоло! ических и планиметрических исследований зоны перелома показал, чго формирование мозоли характеризуется фазностью развития репаративного остеогенеза. На 5-е сутки область перелома на 82,1% заполнена рыхлой соединительной тканью со значительным содержанием лейкоцитов в зоне перелома.

На 7-е сутки область перелома на 35,5% заполнена фиброзной тканью, богатой клеточными элементами, среди которых преобладают фибробласты. Лейкоцитарная инфильтрация не выражена. Очаги образования хрящевой ткани составляют 54,7% ткани, в которых происходит округление клеток, уменьшение их отростков.

На 10-е сутки регенерат в основном (на 67,5%) состоит из хрящевой ткани, располагающейся обширными участками. По краям хрящевых очагов происходит разрушение ткани и формирование разнообразно расположенных костных перекладин Между перекладинами имеются широкие пространства с со-

судами и соединительной тканью. В зоне оссификации часто присутствуют остеокласты, связанные с резорбцией и перестройкой тканей регенерата.

К 15-м суткам костная мозоль содержит значительные (преобладающие по объему) участки костной ткани - 64,2%. Костная гкань регенерата имеет губчатое строение. Среди костных структур регенерата обнаруживаются островки разрушающегося хряща пузырчатого строения (30,4%)

При комбинированной травме динамика гистологических изменений имела схожую направленность, но несколько отсроченную во времени. Так, на 10-е сутки мозоль все еще содержит значительные очаги фиброзной ткани (31,7%), а на 15-й день эксперимента хрящевая ткань (49,5%) преобладает над костной (37,9%), чего не отмечается при изолированном переломе. Костная мозоль в этой группе формируется лишь на 20-е сутки, когда объем костной ткани увеличивается до 68,2%.

Исследование формообразовательных процессов в костной ткани при изолированном переломе с введением риботана показало, что развитие мозоли характеризовалось увеличением плотности, что подтверждалось планиметрическими и гистологическими данными. Установлено, что на 5-е сутки в области перелома содержатся обширные зоны хряща, объем которого составлял 70,7% мозоли. Межклеточное вещество образует плотные капсулы вокруг хондроци-тов. Между хрящевыми участками встречаются скопления фиброзной ткани, образующие прослойки, которые составляют 15,3%.

На 10-е сутки в области перелома присутствуют значительные зоны оссификации (41,8%), содержащие остатки набухающего хряща, подвергающегося разрушению. Между костными структурами регенерата располагается рыхлая фиброзная ткань, содержащая сосуды.

На 15-е сутки регенерат состоит из анастомозирующих костных трабекул (объем которых достигает 94,1%) с широкими пространствами, заполненными фиброзной тканью, содержащей тонкостенные сосуды. Среди костных разрастаний встречаются замурованные мелкие островки пузырчатого разрушающе-

гося хряща (5,9%)| Местами по периферии лакун заметно образование первичных пластинок остЬонов - начало перестройки кости в пластинчатую.

У мышей с комбинированной травмой, которым вводился риботан, на 5-е сутки в месте перелома происходило разрастание рыхлой соединительной ткани (объем ее - 40,6%) с неупорядоченным, разнообразным расположением от-ростчатых фибробЬастов, между которыми содержатся макрофаги, лимфоциты и сегментоядерныё клетки В соединительной ткани наблюдается образование очагов скелетогенных клеток в виде поднадкостничных и свободных скоплений.

Морфологические данные также подтверждались планиметрически (см. табл. 4). Так, на 7-е сутки объем хрящевой ткани - 69,7%, прослойки фиброзной ткани - 20,2%. На 10-е сутки в регенерате содержатся обширные участки зрелого и пузырчатого хряща (65,7%). Объем костных балок составляет 28,5%.

Таблица 4

Данные планиметрического исследования костного регенерата у мышей с экспериментальными травмами под влиянием риботана в дозе 0,25 мл/кг

Сутки Группы Фибротая ткань (%) Хрящевая ткань (%) Костная ткань (%)

М ш М ш М т

5-е Г1/Р 15,3 3,7 70,7 3,3 14,1 2,1

ОП/Р 40,5 6,4 57,5 6,9 2,1 0,9

7-е П/Р 12,8 2,7 66,8 4,0 20,4 3,5

ОП/Р 20,2 4,1 69,7 4,0 10,2 2,9

10-е Г1/Р 2,3 1,2 55,8 4,7 41,8 4,4

ОП/Р 5,9 2,3 65,7 4,4 28,5 3,8

15-е П/Р - - 5,9 2,3 94,1 2,3

ОП/Р - - 25,7 3,4 74,3 3,4

20-е п - - 3,6 2,2 96,4 2,1

оп - - 10,5 2,3 89,5 2,3

На 15-е сутки в регенерате присутствуют обширные очаги зрелого и пузырчатого хряща с дистрофически изменяющимися, сморщенными хондроци-тами, содержащими пикноморфные ядра. Имеет место разрастание костной ткани по периферии хрящевых остатков с формированием широких костных

перекладин ретикуло-фиброзного характера. В пространствах между костными перекладинами содержится рыхлая, богато васкуляризированная соединительная ткань с очагами гемопоэтических клеток.

Анализ данных изменений в тимусе и селезенке показал, что в обоих подвергшихся исследованию органах реакция на травму носила волнообразный характер: вначале (на 1-5-е сутки) отмечалось уменьшение, а затем нарастание (на 3-7-е сутки) общей массы органов и их паренхимы (иммунокомпетентных клеток). Причем при ожоговой и комбинированной травмах эти изменения были более выраженными и продолжительными, а их начало - отсроченным

Под действием риботана масса селезенки и тимуса при переломе достигала нормы на 3-й сутки, а при ожоговой и комбинированной травмах на 5-е Максимальное увеличение массы органов отмечалось на 5-е и 7-е сутки соответственно.

Количество клеток тимуса достигало нормы при любом виде травмы на 3-5-е сутки. В селезенке при ожоге и комбинированной травме этот показатель оставался ниже значений интактных животных до 5-х суток, а последующая фаза увеличения паренхимы не была столь же выраженной, как при переломе.

Изучение макрофагально-фагоцитарной системы показало, что при переломе до 5-х и 7-х суток отмечалось уменьшение адгезивной способности МФС и ФИ (р<0,05). ФЧ достоверно не отличалось от нормы (р>0,05), ас 10-х суток отмечался его подъем.

При ожоге и комбинированной травме наблюдалась иная картина Все показатели фагоцитарной активности были значительно выше нормы с 3-х по 5-е сутки. Затем следовала фаза депрессии, которая длилась до 20-х суток.

Введение риботана животным с переломом способствовало увеличению показателей фагоцитарной активности. При ожоге и комбинированной травме риботан предотвращал развитие гиперактивированного состояния макрофагально-фагоцитарной системы. Все показатели были сопоставимы с нормальными, за исключением ФЧ, которое превышало норму при ожогах на всех сро-

ках наблюдения Но это увеличение было достоверно ниже, чем в контрольной группе (р<0,05).

Иммунологические исследования показали, что способность к образованию антител была1 снижена при переломе до 10-х, а при ожоге и комбинированной травме - до! 15-х суток, а супрессия этого показателя была достоверно больше, чем при п|ереломе, с 3-х по 10-е сутки.

В изменениу числа РОК отмечалась схожая динамика. Угнетение при переломе отмечалось до 10-х суток, а при ожоге и комбинированной травме - до 20-х.

В способности спленоцитов к розеткообразованию с аутологичными эритроцитами при переломе обнаружена двухфазная динамика. В первые трое суток эксперимента уровень А-РОК был ниже контрольного, на 7-й день опыта- выше в 1,5 раза. С 10-х суток отмечалась фаза плавного снижения числа аутологичных розеток. К 20-м суткам после перелома количество А-РОК уменьшалось до контрольного и оставалось на этом уровне до конца наблюдения.

При ожоговой и комбинированной травмах изменения числа А-РОК селезенки носили иной характер, чем при изолированном переломе. Показатели достигали нормы лишь к 15-м суткам, после чего отмечался некоторый рост числа ауторозеток (до 30%), который наблюдался до конца эксперимента

Введение риботана способствовало стимуляции всех показателей у животных с переломом При ожоге и комбинированной травме этого отмечено не было Эффект действия риботана в этих случаях выражался в том, что показатели достигали нормы на более ранних сроках, чем в контрольных группах.

Применение модифицированных рибоганом мононуклеарных спленоцитов при ожоговой и комбинированной травмах способствовало стимуляции клеточного и гуморального иммунитета. Количество АОК и РОК достигало нормы на 7-е сутки, после чего отмечался их подъем с последующим плавным снижением Динамика числа А-РОК также отличалась от контроля более ран-

ним достижением нормальных показателей и последующей стимуляцией их образования.

В ходе исследования нами было установлено, что во всех сериях, где проводилась иммунокоррекция риботаном, достоверно снижалась летальность (р^0,05) экспериментальных животных: при ожоге 35-40% поверхности тела - в 1,9 раза, при 25-30% - в 3 раза. Максимальное снижение летальности отмечено в группах с ожогом на площади 15-20% - в 3,5 раза (рис 1).

Рисунок 1. Действие риботана на летальность при экспериментальных травмах

Таким образом, препарат «Риботан» является эффективным иммунокор-ректором вторичных посттравматического и послеожогового иммунодефици-тов, а также способен стимулировать регенераторные процессы в коже и костной ткани при ожогах, переломах и комбинированной травме у животных в эксперименте.

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальная ожоговая травма у мышей линии ГВА на площади 20% поверхности тела вызывает развитие более выраженного и продолжительного иммунодефицитного состояния, чем перелом костей голени, а комбинация ожога и перелома не приводит к увеличению тяжести вторичного иммунодефи-

цита по сравнению с изолированной ожоговой травмой, но замедляет процессы репарации в коже и костной ткани.

2. При применении риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах снижается летальность с 35% до 10% у мышей линии СВА с ожогом 15-20% поверхности тела.

3. Коррекция иммунных нарушений риботаном в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа приводит к ускорению регенерации кожи и костной гкани у мышей линии СВА при экспериментальных травмах.

4. Применение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа компенсирует нарушения макрофагально-фагоцитарной системы и достоверно уменьшает дефицит гуморального и клеточного звеньев у мышей линии СВА при изолированном переломе.

5. Применение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа предупреждает гиперактивацию макрофагально-фагоцитарной системы у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.

6. Применение экстракорпоральной иммунофармакотерапии с использованием мононуклеарных спленоцитов, прилипающих к стеклу, модифицированных риботаном в дозе 0,25 мл/кг и вводимых внутрибрюшинно четырехкратно с интервалом в 24 часа в дозе 2x107, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

тельного удаления шерсти) на площади 15 см2 сухим воздухом, нагретым до температуры 500°С с экспозицией 4 с.

2 С учетом полученных в эксперименте данных при травматических состояниях с вероятным развитием вторичного иммунодефицита можно рекомендовать к клиническому применению назначение иммунотропной терапии в первые 4 суток после травмы (сразу после купирования шокового состояния)

3. Для иммунокоррекции и ускорения регенерации костной гкани при переломе у мышей в эксперименте эффективно применение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно в течение первых четырех суток с момента получения травмы.

4 С целью иммунокоррекции и ускорения регенерации кожи и костной ткани у мышей при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах эффективно сочетанное введение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа и экстракорпорально модифицированных ри-ботапом мононуклеарных спленоцитов, прилипающих к стеклу, вводимых внутрибрюшинно в дозе 2х107 в течение первых четырех суток с момента получения травмы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Блинков, Ю.А Коррекция иммунных нарушений рибоганом при экспериментальных травмах [Текст] / Ю.А. Блинков, И А. Моновцов, Л Л Квача-хия // Курский науч -практ. весгн. «Человек и его здоровье» - Курск, 2004. -№2-3.-С. 23-28.

2 Лазаренко, В.А, Регенерация кожи и костной ткани у мышей с экспериментальными травмами при иммунокоррекции риботаном [Текст] / В А Лазаренко, И.А Моновцов, Л.Л. Квачахия // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - Курск, 2004. - № 2-3. - С. 50-55.

3. Лазаренко, В.А. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия при ожоговой и комбинированной травмах в эксперименте [Текст] / В.А. Лазаренко,

Ю А Блинков, И.А. Моновцов // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций: тез. 4-й Всеармейской междунар. конф. (23-24 сентября 2004 г., г. Москва) - М„ 2004. - С. 126.

4. Лечение ожогов II-III степеней с использованием амниотической оболочки как биологического покрытия [Текст] / В.А. Лазаренко, И А. Моновцов,

А И Красноухов ,и др // Актуальные проблемы медицинской науки и фарма-

ции: сб науч. тр , посвящ. 65-летию КГМУ. - Курск, 2000. - С. 243-244.

5 Моновцов, И А. Анализ летальности при экспериментальных травмах в условиях иммунокоррекции риботаном [Текст] / И.А. Моновцов, Л.Л. Квача-хия, В В. Барышников // Курский науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». - Курск, 2004. - № 2-3. - С 56-58.

6. Опыт комплексного лечения глубоких ожогов [Текст] / В.А Лазаренко, А.М. Чухраев, А.И Красноухов и др // Орловская городская больница скорой медицинской ^помощи им H А. Семашко на рубеже веков: 80-летию больницы посвящ. - Орел, 2001,- С. 349-351.

7 Способ моделирования ожоговой травмы в эксперименте у животных [Текст] / И.А. Моновцов, В А. Лазаренко, Ю.А. Блинков, Е В. Лазарев // Официальный бюл Рос. агентства по патентам и товарным знакам № 22 (III ч.). -М., 2003. - С. 762.

8 Тактические аспекты применения антибактериальных препаратов при ожогах [Текст] / В А Лазаренко, И А Моновцов, А.И. Красноухов, C.B. Сокольникова // Тр1 69-й итог. науч. сес КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр-Чернозем науч центра РАМН - Курск: КГМУ, 2004. - С. 254-255.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1 Способ моделирования ожоговой травмы в эксперименте у животных [Текст]: пат. 2210118 Рос. Федерация: МПК7 G 09 В 23/28, А 61 В 18/04/ Моновцов И.А ; заявитель и патентообладатель Моновцов И А. № 2001127406/14; заявл. 08.1.01 ; опубл. 10.08.03, Бюл. № 22 (III ч.). - 6 с.

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Способ объективной отряженной оценки репаративного остеогенеза и состояния органов иммунной системы [Текст]: Удостоверение на рац. предложение № 1343-99 от 10.05.99 (Соавт. Блинков Ю.Ю., Ляшев ГОД., Косых А.Н и др.).

2 Способ оценки действия иммуномодулирующих препаратов на иммунный ответ животных при переломах [Текст]: Удостоверение на рац предложение № 1335-99 от 25.02.99. (Соавт. Блинков Ю.Ю , Ляшев Ю Д , и др ).

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04 99 г Сдано в набор 23 11.2004 г Подписано в печать 24.) I 2004 i. Формат 30x42'/« Бумага офсетная Гарнитура Times New Rom Печать офсетная Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз Заказ №65А. Издательство Курского государственного медицинского универешем 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Р 2 7 1 6 О!

РНБ Русский фонд

2006-4 771

Оглавление диссертации Моновцов, Игорь Алексеевич :: 2004 :: Курск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Раздел I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Иммунологические аспекты ожоговой и комбинированной 9 травмы

Глава 2. Действие иммунотропных препаратов на репаративные процессы при травматической болезни

Раздел II СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Материалы и методы исследований

3.1. Объект исследований

3.2. Исследуемый препарат и экспериментальные модели

3.3. Индукция иммунного ответа и методы его оценки

3.4. Морфологические исследования костной мозоли и кожных покровов

Глава 4. Изучение иммунологической реактивности и репаративных процессов при экспериментальных травмах

Глава 5. Влияние риботана на иммунитет животных при ожоге, переломе и их комбинации

Глава 6. Репарация кожи и костной ткани, летальность при экспериментальных травмах в условиях иммунокоррекции риботаном

Глава 7. Применение спленоцитов, модифицированных риботаном, при иммунокоррекции ожоговой и комбинированной травмы

Введение диссертации по теме "Хирургия", Моновцов, Игорь Алексеевич, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Ожоговая и травматическая болезни в последние годы привлекают все большее внимание патологов и клиницистов. Технический прогресс и цивилизация с присущими им характерными чертами - ростом производственных мощностей, увеличением скоростей транспортных средств, урбанизацией населения - закономерно приводят к увеличению частоты всевозможных травм и доли насильственной смерти среди жителей России [4]. По данным ВОЗ (2004) по причине дорожно-транспортных происшествий во всем мире ежегодно гибнет 1,2 миллиона человек, около 50 миллионов получают ранения, а первичный выход больных на инвалидность колеблется от 2,3 до 29,3%.

Среди всех видов травм ожоги по частоте занимают третье место, а в некоторых развитых странах — второе, уступая место лишь транспортной. По данным Российского ожогового центра, число пострадавших от ожогов составляет 4,1% от всех видов травм. Отчетливое увеличение удельного веса обширных тяжелых ожогов закономерно приводит к повышению летальности, как в специализированных ожоговых центрах, так и в хирургических и травматологических отделениях. Если в 1990 году летальность среди обожженных в нашей стране составляла 2,1%, то к 1999 году она возросла до 3,3%. Из 139 ООО госпитализированных больных с ожогами погибли 4500 человек [29].

В настоящее время уже не вызывает сомнения то, что после травмы возникает иммунодефицитное состояние, которое в значительной степени обусловливает развитие инфекционных процессов. Частота нагноения мягких тканей при открытых переломах составляет от 7,2% до 63,7%), частота остеомиелита достигает 24%, несращеинй н ложных суставов — 52% [103]. Дисфункция иммунной системы ответственна также за осложненную, резко замедленную репарацию ожоговых ран.

Ожоговая травма и переломы костей вызывают нарушения во всех звеньях иммунитета. Наиболее выражено угнетение функций Т-хелперов, одновременно с этим отмечается усиление активности клеток-супрессоров. Имеются данные об особой роли нейтрофилов при ожогах. С одной стороны, они осуществляют элиминацию патогенных микроорганизмов и поврежденных тканей, способны регулировать процессы репарации. С другой стороны, их гиперактивированное состояние, обусловленное антигенными сдвигами в организме, несет в себе и отрицательные моменты. Нейтрофилы накапливаются как в очаге травмы, так и в первично иптактпых органах и тканях: легких, печени, слизистой желудка и др., а посредством протеолитических ферментов, нейтрофилы разрушают ткани организма, что приводит к развитию синдрома мультиорган-ных повреждений [117].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить результаты лечения ожоговой и комбинированной травмы с использованием иммунотропного препарата «Риботан» в эксперименте.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать новый способ моделирования ожоговой травмы у животных.

2. Исследовать связь между морфофункциональным состоянием органов иммунной системы и течением репаративиых процессов при ожоговой и комбинированной травме.

3. Изучить действие различных методов иммунокоррекции с применением ри-ботана на изменения иммунологической реактивности животных и восстановительные процессы в коже и костной ткани в динамике при экспериментальных травмах.

4. Разработать оптимальную схему применения риботана при ожогах, переломах и их комбинации.

5. Изучить летальность экспериментальных животных в зависимости от вида и тяжести травмы и ее изменения при коррекции иммунных нарушений рибо-таном.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Предложена новая модель ожоговой травмы, получен патент РФ на изобретение № 2210118. Изучено действие риботана как иммунотропного препарата при лечении ожогов и переломов в эксперименте. Установлено, что коррекция иммунных нарушений риботаном приводит к ускорению процессов регенерации в коже и костной ткани. Выявлено, что применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально риботаном в дозе 0,25 мл/кг, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета при ожоговой и комбинированной травмах. Предложена оптимальная схема применения риботана в эксперименте у мышей для коррекции иммунных нарушений и стимуляции восстановительных процессов в коже и костной ткани при переломе, ожоге и комбинированной травме. Разработан способ объективной сопряжённой оценки репаративного остеогенеза и состояния органов иммунной системы (рационализаторское предложение № 1343-99).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В результате проведенного исследования получены новые данные об им-муномодулирующих и репаративных эффектах риботана у экспериментальных животных при ожоговой и комбинированной травме. Экспериментально обоснована возможность стимуляции процессов репаративной регенерации в коже и костной ткани с помощью риботана. Показана перспективность раннего применения иммунотропной терапии при травматической болезни. Разработан новый способ моделирования ожоговой травмы, который может быть использован для изучения действия новых лекарственных препаратов при ожогах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Применение риботана при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах снижает летальность на 25% у мышей линии СВА с ожогом 1520% поверхности тела.

2. Риботан ускоряет репаративные процессы у мышей линии СВА в коже и костной ткани при экспериментальных травмах.

3. Применение риботана устраняет нарушения в макрофагально-фагоцитарной системе, гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при переломе костей голени.

4. Применение спленоцитов, модифицированных экстракорпорально риботаном, компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на межкафедральной научно-практической конференции кафедр хирургических болезней ФПО, хирургических болезней №1, хирургических болезней № 2 с курсом детской хирургии и эндоскопии, общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, травматологии, ортопедии с курсом хирургии катастроф, онкологии, патофизиологии, клинической иммунологии и аллергологии с курсом лабораторной диагностики Курского государственного медицинского университета и и ' врачей отделения термических поражений и реконструктивновосстановительной хирургии, центра иммунотерапии и клеточной трансплантации Курской областной клинической больницы (7 октября 2004 года).

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный и научный процесс Курского государственного медицинского университета, Медицинского института Орловского государственного университета. Способ моделирования ожоговой травмы в эксперименте у животных используется в НИИ экологической медицины КГМУ.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и местной печати, получен патент РФ на изобретение, оформлено 2 рационализаторских предложения.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами и 35 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 153 отечественных и 75 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата "Риботан" (экспериментальное исследование)"

выводы

1. Экспериментальная ожоговая травма у мышей линии СВА на площади 20% поверхности тела вызывает развитие более выраженного и продолжительного иммунодефицитного состояния, чем перелом костей голени, а комбинация ожога и перелома не приводит к увеличению тяжести вторичного иммунодефицита по сравнению с изолированной ожоговой травмой, но замедляет процессы репарации в коже и костной ткани.

3. Коррекция иммунных нарушений риботаном в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа приводит к ускорению регенерации кожи и костной ткани у мышей линии СВА при экспериментальных травмах.

4. Применение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа компенсирует нарушения макрофагально-фагоцитарной системы и достоверно уменьшает дефицит гуморального и клеточного звеньев иммунитета у мышей линии СВА при изолированном переломе.

6. Применение экстракорпоральной иммунофармакотерапии с использованием мононуклеарных спленоцитов, прилипающих к стеклу, модифицированных риботаном в дозе 0,25 мл/кг и вводимых внутрибрюшинно четыу рехкратно с интервалом в 24 часа в дозе 2x10 , компенсирует дефицит в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета у мышей линии СВА при ожоговой и комбинированной травмах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Новый способ моделирования ожоговой травмы может быть использован для изучения действия новых лекарственных препаратов при ожогах. Способ заключается в нанесении ожога в области спины мыши (после предварительного удаления шерсти) на площади 15 см сухим воздухом, о нагретым до температуры 500 С с экспозицией 4 с.

2. С учетом полученных в эксперименте данных, при травматических состояниях с вероятным развитием вторичного иммунодефицита, можно рекомендовать к клиническому применению назначение иммунотропной терапии в первые 4 суток после травмы (сразу после купирования шокового состояния).

3. Для иммунокоррекции и ускорения регенерации костной ткани при переломе у мышей в эксперименте эффективно применение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно в течение первых четырех суток с момента получения травмы.

4. С целью иммунокоррекции и ускорения регенерации кожи и костной ткани у мышей при экспериментальных ожоговой и комбинированной травмах эффективно сочетанное введение риботана в дозе 0,25 мл/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа и экстракорпорально модифицированных риботаном мононуклеарных спленоцитов, п прилипающих к стеклу, вводимых внутрибрюшинно в дозе 2x10 в течение первых четырех суток с момента получения травмы.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Моновцов, Игорь Алексеевич

1. Аврунин, А. С. Механизмы развития адаптационного ответа организма на нарушение целостности костей и пути превентивной профилактики послеоперационных осложнений Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / А.С. Аврунип. — Самара, 1998. 34с.

2. Аврунин, А.С. Влияние остеосинтеза на развитие общего адаптационного синдрома при изолированных переломах длинных костей Текст. / А.С. Аврунин, В.И. Кулик // Травматология, ортопедия и протезирование. -1994.-№ 1.-С. 49-51.

3. Автандилов, Г.Г. Морфометрия в патологии Текст. / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1973. 248 с.

4. Азолов, В.В. Состояние и перспективы развития комбустиологии в России Текст. / В.В. Азолов, В.А. Жегалов, С.П. Перетягин // Комбустиоло-гия. 2000. -№ 1.

5. Александров, В.Н. Функции иммунной системы в остром периоде травматической болезни (экспериментально-клиническое исследование) Текст.: автореф. дис. докт. мед. наук / В.Н. Александров. J1., 1989. - С. 32.

6. Алехин, Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета Текст./ Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клинич. фармакология. -1994. № 4. - С.3-6.

7. Арион, В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса Текст. / В.Я. Арион // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1981. - Т. 9. - С. 10-50.

8. Арцимович, Н.Г. Иммуномодуляторы, их природа и иммунотерапевтический эффект Текст./ II.Г. Арцимович // Гематология и трансфузиология. -1988. -№ 10.-С. 37-41.

9. Аскалонов, А.А. Активность клеток-супрессоров при травматическом переломе костей Текст. / А.А. Аскалонов, С.Н. Гордиенко, О.Е. Авдюниче-ва//Иммунология. 1985. -№ 1.-С. 62-64.

10. Аскалонов, А.А. Взаимосвязь иммунной системы с процессами репара-тивной регенерации костной ткани /А.А. Аскалонов, С.М. Гордиенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1982. - № 6. - С. 26-29.

11. Астахова, B.C. Изучение влияния левамизола на кроветворное микроокружение Текст. / B.C. Астахова // Механизмы иммуностимуляции: Тез. докл.-Киев, 1985.-С. 15-16.

12. Бабаева, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток Текст. / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т.120,№ 9. - С. 230-234

13. Бабаева, А.Г. Реактивные изменения тимуса и селезенки в ответ на оперативные вмешательства Текст. /А.Г. Бабаева, Е.И. Гиммельфарб, И.И. Калинина //Арх. патологии. 1995. - Т.57, № 2. - С. 58-61.

14. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза Текст. / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

15. Базарный, В.В. К механизму макрофагальной регуляции остеогенеза Текст. / В.В. Базарный, А.В. Осипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 4. - С. 433-434.

16. Базарный, В.В. Механизмы участия клеток иммунной системы в регуляции регенерации костной ткани при дистракционном остеосинтезе Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В.В. Базарный. Челябинск, 1995.-31 с.

17. Базарный, В.В. Функциональная активность мононуклеарных клеток крови при регенерации костной ткани Текст. / В.В. Базарный, Э.Б. Макарова, А.В. Осипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 1. — С.104.105.

18. Баширов, М.А. Посттравматическая регенерация костной ткани на фоне иммуносупрессивной терапии и ее коррекция Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук / М.А. Баширов. Алма-Ата, 1982. - 16 с.

19. Беляков, И.М. Иммунокоррекция при экспериментальной ожоговой травме с помощью тимоптина Текст./ И.М. Беляков, В.М. Земсков, В.Д. Зажирей // Иммунология. 1992. - № 4. -С. 22 -25.

20. Блинков, Ю.Ю. Изучение влияния миелопида и его компонентов на иммунологическую реактивность и репаративный остеогенез Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.36) / Ю.Ю. Блинков; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2000. - 22 с.

21. Бурмейстер, Ю. Удаление эритроцитов из суспензии иммунокомпетент-ных клеток Текст. / Ю. Бурмейстер // Иммунологические методы. М., 1979.-С. 350-354.

22. Влияние миелопептидов на цитолитнческую активность Т-лимфоцитов Текст. / И.Г. Деревянченко, С.И. Быковская, J1.A. Захарова, С.В. Кибза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 2. - С. 187-189.

23. Влияние различных иммуномодуляторов на субпопуляции иммунокомпе-тентных клеток. Иммуномодулирующая терапия Текст. / В.П. Сильвестров, А.В. Караулов, В.Ю. Марциновский, В.Ф. Ликов //Терапевт, арх. -1985.-№1.-С. 70-75.

24. Гембицкий, Е.В. Патология внутренних органов при травме Текст. / Е.В. Гембицкий, JT.M. Клячкин, М.М. Кириллов. — М., 1994. 345с.

25. Георгиева, С. А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга Текст. / С.А. Георгиева, Н.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян. — Саратов, 1993.-453с.

26. Герасимов, С.М. Текст. / С.М. Герасимов //Актуальные вопросы патологической анатомии травматической болезни у раненых в Афганистане / под ред. П. Д. Клочкова. — СПб., 1995. С. 29-34.

27. Герасимова, JI. Особенности лечения ожоговой болезни Текст. / Л. Герасимова, С. Смирнов // Врач 1991. - № 10. - С. 28-32.

28. Герасимова, Л.И. Проблема ожогов на пороге XXI века Текст. / Л.И. Герасимова // Комбустиология. 2000. - № 2.

29. Говало, В. И. Текст. / В.И. Говало // Вести, травматологии и ортопедии. — 1997.—№ 1.-С. 52-56.

30. Горбунов, В.И. Текст. / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушки-на // Журн. невропатол. и психиатр. — 1991. — Т. 91, № 6. — С. 65—70.

31. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови Текст. / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

32. Горлина, Н.К. Иммунорегуляция функций фибробластов Текст. /Н.К. Горлина, Е.А. Баличева, Н.В. Кушнир // Тез. Докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - 32 с.

33. Горская, Ю.Ф. Влияние ИЛ-1 и ТФН-а на рост стромальных фибробластов in vitro Текст./ Ю.Ф. Горская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1992.-№ 1.-С. 68-69.

34. Горская, Ю.Ф. Влияние ростовых факторов на образование стромальных КОК-Ф колоний в культурах костномозговых клеток мышей Текст./ Ю.Ф. Горская, А.Я. Фриденштейн, Т.А. Голованова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, № 12. - С. 615-617.

35. Гринев, М. В. Осложнения раннего постшокового периода травматической болезни (патогенез, клиника, профилактика, лечение)Текст. / М.В. Гринев. — СПб., 1987. — 432с.[С. 5-10.]

36. Далевский, Ю.П. Влияние травмы кости как стресса на некоторые показатели иммунореактивности, зависимое от исходного уровня Текст. / Ю.П.

37. Далевский, JT.C. Лононенко // Стресс и иммунитет: Тез. докл. междунар. конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)». Л. - Ростов н/Д,1989. - С. 15-16.

38. Дерфлинг, П. Выделение макрофагов из суспензии спленоцитов Текст. / П. Дерфлинг, 3. Вихнер // Иммунологические методы: пер. с нем. / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - С. 373-378.

39. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь Текст. / И.И. Дерябин, О.С. На-сонкин. — Л., 1987. 356с.

40. Джексанбаев, О.Ш. Интерлейкин-1 и иммуностимуляция Текст. / О.Ш. Джексанбаев, В.Б. Белобородов // ЖМЭИ. 1992. - № 7-8. - С.60-64.

41. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии Текст. / В.Т. Долгих II. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. -208 с.

42. Долгушин, И. И. Иммунология травмы Текст. / И.И. Долгушин, Л .Я. Эберт, Р.И. Лифшиц. — Свердловск, 1989. 287с.

43. Дыгай, A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза Текст. / A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Томского университета, 1989.-224 с.

44. Ермакова, А.Е. Изучение иммуномоду-лирующего действия полисахаридов и флавоноидов плодов софоры японской Текст./ А.Е. Ермакова, Л.Г. Прокопенко // Тез. докл. II Рос.Нац. конгр. «Человек и лекарство». М.,1995.-С. 136.

45. Ерюхин, И.А. Лечебно-диагностические и теоретические проблемы экстремальных состояний при боевой травме Текст. / И.А. Ерюхин. — СПб., 1992. 365с.

46. Журавлев, С.М. Травматизм и ортопедическая заболеваемость — приоритетная медицинская и демографическая проблема Текст.: Актовая речь / С.М. Журавлев. — М., ЦИТО, 1997. 35с.

47. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика/ В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб: Фолиант, 2003. -432 с.

48. Зайцева, Л.Г. К механизму комбинированного воздействия иммуномоду-ляторов на фагоцитарные клетки / Л.Г. Зайцева, Е.И. Васильева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - № 4. - С. 73-74.

49. Зауер, X. Метод иммунных розеток Текст.: пер. с нем / X. Зауер // Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. — С. 278-282.

50. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Л.А. Новикова. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1997 -208 с.

51. Земсков, В.М. Неспецифические иммуностимуляторы Текст. / В.М. Земсков // Успехи соврем, биологии. 1991. - Т.З, вып. 5. - С. 707-721.

52. Зорина, А.И. Воздействие гемопоэтических и лимфоидных клеток на стромальную ткань in vitro Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Зорина.-М., 1989.-С. 23.

53. Зуев, В.П. Сравнительная характеристика применения иммуномодулято-ров в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти Текст. / В.П. Зуев, Ю.П. Евглевская, Г.Б. Тихонова // Стоматология. — 1985.-№2.-С. 34-36.

54. Изучение иммунологических свойств биологически активных веществ лабазника шестилепестного Текст. / Ю.А. Сухомлинов, И.А. Моновцов,

55. Т.А. Быконя, О.А. Цуканова // Тр. 68-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед. -биолог, паук Центр. -Чернозем, науч. центра РАМН. Ч. II. - Курск: КГМУ, 2002. - С.255-256.

56. Иммунологические методы Текст. / иод ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

57. К вопросу о механизме миграции Т-клеток-регуляторов миелопоэза в костный мозг при стрессе Текст. / A.M. Дыгай, В.П. Шахов, И.В. Багдашин и др. // Иммунология, 1989. - № 5. - С. 26-29.

58. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения реком-бинантных цитокинов Текст. / С.А. Кетлинский // Вест. РАМН,- 1993. -№2.-С. 14-17.

59. Кислинский, И.Ф. Аллергологические реакции у травматологических больных Текст. / И.Ф. Кислинский // Реактивность, аллергия в клинике внутренних болезней. Ставрополь, 1981. - С. 42-44.

60. Клетки-усилители как модуляторы иммуногенеза Текст. / В.М. Писарев,

61. B.П. Лесков, Н.С. Прозоровский и др. // Вестн. АМН СССР. 1989 . -№2.1. C. 59-68.

62. Клиническая иммунология для врачей Текст. / В.П. Лесков, А.Н. Череде-ев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. — М.: "Фармарус Принт", 1997. 120с.

63. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: Краткий справочник /A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов, Л.А. Новикова. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1997 - 160 с.

64. Клочков, Н. Д. Актуальные вопросы патологической анатомии травматической болезни у раненых в Афганистане Текст. / Н.Д. Клочков. — СПб., 1995.-С. 9-19.

65. Ковальчук, Л.В. Иммунодефицитные заболевания человека Текст. /Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер.: Терапия. Вып. 4. - М.,1984. - С. 1-84.

66. Ковальчук, Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии Текст. / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер.: Иммунология. М.,1991. - Т. 19. - 216 с.

67. Козлов, В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете Текст. / В.А. Козлов, НЛО. Громыхина // Иммунология. 1987. - №4. - С. 24-29.

68. Колкер, И.И. Изучение иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов у больных с термическими поражениями Текст. / И.И. Колкер, С.М. Вишневская, Ю.М. Панова// Иммунология. 1988. -№ 4. - С. 71 -73.

69. Кондратенко, И.В. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефици-тов и других иммунопатологических состоянии Текст. / И.В. Кондратенко, А.А. Ярилин, JI.H. Хахалин // Иммунология. 1992. - №1. - С. 6-9.

70. Коррекция иммунного ответа у мышей MPL / Mpl Ipr / Ipr с врожденными аутоиммунными расстройствами Текст. / Р.В. Петров, У.В. Маджи-дов, С.В. Сорокин, А.А. Михайлова // ДАН СССР. - 1986. - Т.283, № 3. -С. 756-759.

71. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопеп-тиды) Текст. / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, JI.A. Захарова // Гематология и трансфузиология. 1984. - № 2. - с. 43-45.

72. Костюченко, А.Л. Эфферентная терапия Текст. / А.Л. Костюченко. -СПб.: Фолиант, 2000. -432с.

73. Кочетыгов, Н.И. Ожоговая болезнь Текст. / Н.И. Кочетыгов. Л. «Медицина», 1973. -432с.

74. Краснов, А.Ф. Текст. / А.Ф. Краснов, Г.П. Котельников, И.Г. Чеснокова // Int. J. Immunorehabil. — 1996. — N 2. — P. 133.

75. Кровь Текст. /Н.С. Немченко, J1.B. Филев, О.С. Насонкин и др. // Травматическая болезнь / под ред. И. И. Дерябина, О. С. Насонкина. —J1., 1987. -С. 88-124.

76. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета Текст. / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

77. Лесков, В.П. Лимфоциты, образующие розетки с аутологичными эритроцитами Текст. / В.П. Лесков// Иммунология. 1984. - № 6. - С. 22-26.

78. Лесная, Н.П. Иммуностимулирующая активность некоторых синтетических аналогов нуклеозидов Текст.: дис.канд. мед. наук.(14.00.36) / Н.П. Лесная; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 1995. - 150 с.

79. Лимфоциты: Методы Текст. / иод ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990. - 395 с.

80. Лозовой, В.П. Нарушение функции клеточного звена иммунитета при ожоговом сепсисе / В.П. Лозовой, Б.С. Вихреев, B.C. Кожевников // Кли-ннч. хирургия. 1988. - № 3. - С. 12-14.

81. Лукьяненко, В.Т. Динамика фагоцитарной активности лейкоцитов при переломах нижней челюсти Текст. / В.Т. Лукьяненко, Н.М. Гординюк, Г.Г. Бойко; Днепропетров. мед. ин-т. Днепропетровск, 1983. - 8 с. - Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР 28.11.83, № 6689-83.

82. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток Текст. /В.А. Ляшенко, В.А. Дроженииков, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1988.-240с.

83. Макарова, Э.Б. Лимфоциты крови и регенерация костной ткани при дист-ракционном остеосиптезе Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук /Э.Б. Макарова. Челябинск, 1993. - 23 с.

84. Машковский, М.Д. Лекарственные средства Текст.: в 2 т. / М.Д. Машков-ский.-М.: Медицина, 1993.-Т. 1- 1993.- 543с.; Т.2. 1993.-547с.

85. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов Текст. / Д.Н. Маянский, Д.Д. Ци-рендоржиев // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 109, № 3. - С. 352368.

86. Микрофаги крови белых крыс при тяжелой механической травме Текст. / Ю.В. Редькин, М.П. Тагильцева, Т.Ф. Соколова, А.В. Казакова // Терминальные состояния: патогенез, клиника и лечение: Сб. науч. тр. Омский мед. ин-т. - Омск, 1987. - С. 51-58.

87. Михайлова, А.А. Миелопептиды: структура и функции Текст. / А.А. Михайлова, Л.А. Захарова // Иммунология. -1985. № 4. -С.5-7.

88. Михайлова, А.А. Миелопептиды: структура, функция, клиническое применение / А.А. Михайлова // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер.: Иммунология. 1988. - Т. 22. - С. 68.

89. Моделирование заболеваний Текст. / под ред. проф. С.В. Андреева. М. «Медицина», 1973 . - 423с.

90. Набиулин, P.P. Роль простагландинов в развитии иммунодефицита и регуляции регенерации после травмы Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук. / P.P. Набиулин. Новосибирск, 1991. - С. 25.

91. Назаров, И.П. Профилактика и лечение сепсиса при ожоговой травме

92. Текст. / И.П. Назаров, Б.В. Протопопов, Ж.Н. Кокоулина // Тез. докл. 6-го Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов (г. Москва, 7-10 октября 1998).-М., 1998.-С. 182.

93. Нарушение продукции лимфоцитами человека интерлейкина-2 и у-интерферона при стрессе и некоторые механизмы их взаимодействия Текст. / Е.П. Готовцева, И.В. Серов, П.Н. Учакин и др. // Вопр. вирусологии. 1990. - Т.35, № 5. - С. 435-437.

94. Нарушение функциональной активности иммунокомпетентных клеток при ожоговой травме. / С.Р. Петров, JI.H. Савчук, И.Е. Король и др. // Клинич. хирургия.—1985.—№3.— С. 17—18.

95. Насонкин, О.С. История и современное состояние проблемы травматической болезни Текст. / О.С. Насонкин // Травматическая болезнь [Текст] / под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. — JL, 1987. С. 6-34.

96. Нестеренко, С.I I. Особенности иммунного ответа на HBsAg и подходы к коррекции иммунных нарушений при хроническом HBV-носительстве Текст.: автореф. дис.канд. мед. наук: (14.00.36) /С.Н. Нестеренко; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 1996. - 20 с.

97. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями Текст. / А.А. Останин, А.В. Пальцев, О.Ю. Леплина и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т., № 1. -С. 43-51.

98. Осипенко, А.В. Энергетический обмен лимфоцитов при регенерации костной ткани Текст. / А.В. Осипенко, Э.Б. Макарова //Бюл. экперим. биологии и медицины. 1995. - № 9. - С. 310-312.

99. Особенности лечения открытых переломов длинных костей у пострадавших с политравмой Текст./ Е.И. Бялик, В.А. Соколов, М.Н. Семенова, Н.В. Евдокимова // Вести, травматологии и ортопедии. — 2002. — № 4. — С. 4-8.

100. Парамонов, А.Б. Ожоги Текст.: Рук-во для врачей. [Текст] / А.Б. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб.: СпецЛит, 2000. - 480 с.

101. Пат. 2098125 Российская Федерация /Останин А.А., Черных Е.Р.; заявл. 10.12.97.

102. Плецитый, К.Д. Витамины и иммунитет. Биотин, пантатеновая кислота, рибофлавин Текст. / К.Д. Плецитый // Вопр. питания. 1990. - №4. - С. 18-22.

103. Плохинский, Н.А. Биометрия Текст. / II.А. Плохинский// М.: Изд-во Москов. ун-та, 1970. 368 с.

104. Показатели естественной защиты организма у больных с последствиями травм Текст./ Р.Я. Галанова, Б.Я. Позднякова, II.В. Кузьмина, Л.Г. Мар-тыщенко // Несросшпеся и неправильно сросшиеся переломы костей конечности. М., 1984.-С.31-38.

105. Прозоровский, Н.С. Условия индукции диуцифоном иммунорегулятор-ных клеток Текст. / Н.С. Прозоровский, В.П. Лесков, И.С. Гущин // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 19 - 21.

106. Прозоровский, Н.С. Экстракорпорально модифицированные иммуноциты и использование их для иммунокоррекции Текст.: автореф. дис. д-ра мед. наук. / Н.С. Прозоровский. М., 1991. - 32с.

107. Пути коррекции иммунной недостаточности на разных стадиях ожоговой болезни с целью профилактики и лечения сепсиса Текст. / И.П. Назаров, А.А. Попов, Б.В. Протопопов, Ж.Н. Кокоулина //Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. - С. 63-67.

108. Регуляторное действие пептидов иммунной системы на функциональную активность моноцитов и естественных киллеров человека in vitro Текст./

109. JI.B. Ковальчук, JI.В. Ганковская, С.Б. Чекнев и др. // Иммунология. -1987.-№ 4.-С. 57-61.

110. Роль Т-системы иммунитета в репаративной регенерации костной ткани Текст. / А.А. Аскалонов, С.М. Гордиенко, О.Е. Авдюничева и др. // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. 1987. -Т.31, № 2.-С. 241-246.

111. Саркисов, Д. С. Общая патология человека Текст. / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитрое. — М., 1995. 423с.

112. Селье, Г. Стресс без дистресса Текст.: пер. с англ. / Г. Селье; общ. ред. Е.М. Крепса; предисл. Ю.М. Саарма. М.: Прогресс, 1982. - 124с.

113. Семочкин, С.В. Иммунокоррекция препаратами тимуса после экспериментальной травмы Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.36) / С.В. Семочкин. М, 1999. - 22 с.

114. Сидорин, B.C. Текст. / B.C. Сидорин // Тр. Ленингр. о-ва патологоанатомов. 1991. - Вып. 32. - С. 146-149.

115. Сидорин, В. С. Актуальные вопросы патологической анатомии травматической болезни у раненых в Афганистане / B.C. Сидорин; под ред. Н.Д. Клочкова. — СПб., 1995. 265с. С. 34-57.

116. Сидорин, В. С. Патоморфология в Санкт-Петербурге Текст. / B.C. Сидорин; под ред. Н. М. Аничкова. —СПб., 1993. — 254с.[С. 177-192].

117. Сидорин, В. С. Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости Текст. / B.C. Сидорин. — СПб., 1992. 245с. [С. 110-114].

118. Симбирцев, А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомби-нантного интерлейкииа-lb человека Текст. / А.С. Симбирцев // Мед. иммунология. СПб, РОРААКИ, 1999. - Т.1, № 1-2. - С. 141-199.

119. Способ лечения гнойной кожной инфекции при атоническом дерматите Текст.: а.с. 1311738 Рос. Федерация/ И.С. Гущин, В.П. Лесков, ЮЛ. По-рошипа, Н.С. Прозоровский и др. 5с.

120. Способ определения фагоцитарной активности полиморфноядерных ней-трофилов Текст. / В.Н. Галапкин, Э.Х. Юнусходжаев, A.M. Токмаков и др. // Арх. патологии. 1987. - Т. 49, № 6. - С. 77-79.

121. Стимуляция роста длинных трубчатых костей метилурацилом Текст. / П.Т. Сягайло, Л.Н. Бондарюк, С.Д. Величко и др. // Вести, хирургии им. Грекова. 1988. - Т. 143,№ 9. - С. 98-100.

122. Стрижкова, Л.П. Показатели пробы «кожных окон» у больных при острой травме длинных трубчатых костей Текст. / Л.П. Стрижкова // Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии: Тез. докл. Всесоюз. конф. Томск, 1981. - С. 228-229.

123. Тимофеев, И.В. Морфологические эквиваленты острой дыхательной недостаточности, возникшей после травм и внелегочных хирургических вмешательств Текст. / И.В. Тимофеев, Н.Д. Клочков // Вестн. Хирургии. — 1990.-№9.-С. 96-99.

124. Трансфузионные среды: перспективы Текст. / Б.Е. Мовшев, В.М. Вит-вицкий, Лисовская И.Л., Атауллаханов Ф.И. // Новое в трансфузиологии. -1999.-Вып. 28.-С. 39-40.

125. Утешев, Б.С, Анализ современных направлений в создании иммунотроп-ных средств Текст. / Б.С. Утешев, А.С. Сергеев, С.А. Коростелев // Экс-перим. и клинич. фармакология. 1995. - № 3. - С. 3-6.

126. Ухов, А.Я. Иммунологические сдвиги в организме больных при множественных и сочетанных травмах Текст. / А.Я. Ухов, И.М. Федечко // Клинич. хирургия. — 1990. — № 4. С. 8-9.

127. Участие клеток тимуса в посттравматической регенерации облученных скелетных мышц при воздействии на них импульсного ультразвука Текст. / С.М. Зубкова, J1.B. Михайлик, И.В. Булякова и др. // ДАН. 1996. -№3.-С. 416-420.

128. Фактор некроза опухоли у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности коррекции его продукции Текст. / А.А. Лешин, В.М. Писарев, С.Г. Кремлев и др. //Анестезиология и реаниматология. -1994. №2. - С. 32-34.

129. Федосеева, В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях Текст. / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядина, Л.В. Ковальчук. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

130. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов Текст. / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

131. Фриденштейн, А.Я. Стволовые остеогенные клетки костного мозга Текст. /А.Я. Фриденштейн // Онтогенез. 1991. -Т.22,№ 2. - С. 189-197.

132. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. 2000. -№5.-С. 4-7.

133. Хирургические аспекты профилактики гнойных осложнений у пострадавших с открытыми переломами костей Текст. / И.Ю. Клюквин, В.П. Охотский, И.Ф. Блик и др. // Вестн. травматологии и ортопедии. — 1997.1. N2. —С. 37-41.

134. Ширинский, B.C. Надежность иммунной системы и проблемы вторичных иммунодефицитов Текст. / B.C. Ширинский // Вестн. АМН СССР. 1992.- № 12. С. 43-45.

135. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии Текст./

136. B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. 1991. - № 3. - С. 7-9.

137. Шкроб, JI.O. Клеточное звено иммунной системы у больных ожоговой болезнью Текст. / Л.О. Шкроб, С.М. Вишневская, Ю.М. Панова //Хирургия.—1987.—№ 5. С. 93-97.

138. Шкроб, Л.О. Коррекция иммунных нарушений у больных ожоговой болезнью Текст. / Л.О. Шкроб, Т.Н. Лукоянова, С.М. Вишневская //Хирургия. 1990. - №2. - С. 116-119.

139. Щербаков, В.И. Макрофаги: новая функция росторегулирующая Текст. /В.И. Щербаков//Успехи соврем, биологии. 1990.-Т. 109, № 1.-С. 106119.

140. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакоте-рапии Текст. / И.С. Гущин, В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский, В.М. Писарев // Науч. тр. «Актуальные вопросы иммунофармакологии». М.,1987. —1. C. 71-82.

141. Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния «иммунопа-рализиса» у больных с хирургической инфекцией / В.А. Козлов, А.А. Останин, О.Ю. Леплина и др. // Intern. J. of Immunorehabilitation. 1997. -№6. - P. 135-138.

142. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжёлой гнойной инфекцией Текст. / С.М. Юдина, A.M. Гапонов, В.М. Писарев и др. // Вестн. интенсив, терапии. 1995. - № 3. - С. 23-28.

143. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия тяжелых глюкокортикоид-зависимых атопических заболеваний Текст. / О.М. Курбачева, Ю.А. По-рошина, В.Г. Читаева и др. // Терапевт, арх. 1992. -№ 8. - С. 73-75.

144. Ягмуров, О.Д. Функциональная активность лимфоцитов селезенки и периферической крови при стрессорной иммунодепрессии Текст. /О.Д. Ягмуров, Р.П. Огурцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - № 7.-С. 64-68.

145. Яковлев, Г. М. Резистентность, стресс, регуляция Текст. / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. — JL, 1990. 267с.

146. Ястребов, А.П. Система крови и регенерация костной ткани Текст. / А.П. Ястребов, А.В. Осипенко. Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1990. -124 с.

147. Abraham, D. Adhesion of Т- and B-lymfocytes to fibroblasts in tissue culture Text. / D. Abraham, H. Muir, I. Olsen // Immunology. 1988. - Vol. 65, N 3. -P. 385-392.

148. Antagonism of nitric oxide antinociception in mice by intrathecally administered antisera to endogenous opioid peptides Text. / F.J. Cahill, E.A. Ellen-berg, J.L. Mueler et al. // Journ. Biomed. Sci. 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 299303.

149. Antonacci A.G. Immune dysfunction folloing burn in injuri Text. / A.G. An-tonacci // The hoture, cellular and biochemical basis and management of im-munodeficiences. / ed.: R. A. Good, E. Lindeniaub. Berlin, 1987. -P. 341 -347.

150. Arencibia, I. Collagen receptor on T-lymphocytes and the control of limfocyte motility Text. / I. Arencibia, K.G. Sundqvist // J. Immunology. 1989. - Vol. 19, N5.-P. 929-934.

151. Arencibia, I. Induction of motility and alteration of surface membrane polypeptides in lymphocytes by contact with autologous and allogenic fibroblasts

152. Text. / I. Arencibia, L. Pedari, K. G. Sundqvist // Exp. Cell/ Res. 1987. - Vol. 172. N l.-P. 124-133.

153. Baisbath, F. Text. / F. Baisbath, W. Fekl // Zbl. Chir. 1989. - Vol. 114, N 16. -S. 1045-1058.

154. Balkwill, F.R. Tumor necrosis factor Text./ F. Balkwill // Brit. Med. Bull. -1989. Vol. 45, N 2. - P. 389-400.

155. Barton, B. IL-3 induces differentiation of bone marrow precursor cells to os-teoclasts-like cells Text. / B. Barton, R. Mayer // J. Immunology. 1989. -Vol. 143, N 10.-P. 3211-3216.

156. Beresford, J.N. Osteogenetic stem cell and the stromal system of bone and marrow Text. / J.H. Beresford // Clin. Orthopaed. 1989. - Vol. 240. - P. 270-280.

157. Bernasconi, C. Immunomodulatori nella practica clinica Text. / C. Bernasconi // Riv. emoter. ed immunohematol. 1989. - Vol. 36, N 1. - P. 7-11.

158. Canalis, E. Bone-related growth factors Text. / E. Canalis // Triangle. 1988. -Vol. 27, N 1/2.-P. 11-19.

159. Canalis, E. Interleukin-1 has independent effects on DNA and collagen synthesis in cultures of rat calvariae Text. / E. Canalis // Endocrinology. 1986. -Vol. 118.-P. 74-81.

160. Cavender, D. Stimulation of endothelial cell binding of lymphocytes by tumor necrosis factor Text. / D. Cavender, Y. Saegusa, M. Ziff//Immunol. -1987. -Vol. 139, №6.-P. 1855 -1860.

161. Cell interections at the level of mature antibody producers: the properties of the bone marrow humoral factor stimulating antibody production Text. / R.V. Pet-rov, A.A. Mikhailova, L.A. Zakharova et al. // Ann. Immunol. 1980. - Vol. 131 -P. 161-171.

162. Comparision of the effect of interleukin-6 and interleukin-1 on collagenase and proteoglycan production by chondrocytes Text. / R.A. Kandel, M. Petelycky, C. Dinarello et al. //J. Rheumatol. 1990. - Vol. 19, N 7. - P. 953-957.

163. Cozma, T. Text. / T. Cozma, O. Alexa, C. Lancu //Rev. Med. Chir. Soc. Med.

164. Nat. lasi. — 2000. — Vol. 104, N 3. — P. 77-81.

165. Cybulski, M.G. The role of IL-1 in neutrophil leukocyte emigration in suced by endotoxin Text. / M.C. Cybulski, I.G. Colditz, H. Movat // Amer. J. Path. -1986. Vol. 124, № 3. - P. 367 - 372.

166. Cytokines Text. /ed.: J. Westwick. London: Acad. Press., 1993. -520 p.

167. Detection of interleukin 1 with human dermal fibroblasts Text./ H. Loppnow, H. D. Flad, D. Dirrbaumlris et al. // Immunobiology. 1989. - Vol. 1972, N 2-3.-P. 283-291.

168. Different inhibitory actions of immunomodulating agents and immunosuppressive agents on bone resorption of mouse-calvaria Text./ K. Sasagava, S. Fuji-bayashi, K. Okano et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - Vol. 11, N 8. -P. 953-959.

169. Dinarello, C.A. Clinical relevance of interleukin-1 and its multiple biological activities Text./ C.A. Dinarello // Bull. Inst. Pasteur. 1987. - Vol. 85, N 3. -P. 267-285.

170. Dinarello, C.A. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin-1 Text. / C.A. Dinarello //Inflammatory Cytokine Antagonists. Philadelphia, 1994. - P. 1 - 20.

171. Effects of interleukin-1 on the deoxyribonucleic acid and collagen synthesis in human osteoblastic cells in vitro Text. / M. Bodo, F. Pezzetti, G. Veni et al. // Basic and Appl. Histochem. 1991. - Vol. 35, Suppl. - P. 20.

172. Endres, S. Interleukin-1 Receptor Antagonist Text. / S. Endres, E. Groffrup // Dtsch. Arztebl. 1992. - Vol. 89, № 21. - P. 1198 -1220.

173. Erter, А. /А. Erter, B. Feist Text. // МРЖ. 1990. - № 4. - P. 123-125.

174. Etude des effects de Г interleukin-1 sur le cartilage en function du sexe et de 1' age Text. / J.P. Larbre, Da Silva J., A.R. Moore et al. // Rev. rheum, et malad. osteoartric. 1993. - Vol. 60, N 10. - P. 682.

175. Friedenshein, A.J. Bone marrow osteogenic stem cells: in vitro cultivation in diffusion chambers Text. / A.J. Friedenshein, R.K. Chailakhyan, U.U. Gerasimov // Cell and Tissue Kinet. 1987. - Vol. 20, N 3. - P. 263-272.

176. Functional biochemicae and histopathologic consequences of high-dose inter-leukin-2 administration in rats Text. / Cesario T.C., Vazine N.D., Ulich T. et al. // J. Lab. Clin. Med. 1991. - Vol. 118, N 1. - P. 81 -88.

177. Garra, A. Interleukins and immune system Text. / A. Garra / Lancet. 1989. -№8645.-P. 1003 - 1005.

178. Generation of osteoclast from isolated hematopoietic progenitor cells Text. / N. Kurihara, T. Suda, Y. Miura et al. // Blood. 1989. - Vol. 74, N 4. - P. 1295-1302.

179. Georgiev, V. Immunomodulating peptides of natural and syntethic origin Text. / V. Georgiev // Med. Res. Rev. 1991. - Vol. 11, № 1. - P.81 -119.

180. Gillitzer, R. Chemokines in cutaneous wound healing Text. / R. Gillitzer, M. Goebeler //J. Leukoc. Biol. 2001. - Vol. 69, N 4. -P.513-521.

181. Gitter, B.D. Characteristics of Human Synovial Fibroblast Action by IL-1b and TNF-a Text./ B.D. Gitter, J.M. Labus, S.L. Lees // J. Immunology. 1989. -Vol. 66, N 2. - P. 196-200.

182. Gorbachova, L.A. Fruits of sofora Japanese as means of immunorehabilitation Text. / L.A. Gorbachova, G.A. Drosd //International Jornal of Immunorehabilitation. 1994. - № 1.-P.127.

183. Hansbroungh, J.F. Immunomodulation following burn injury Text./ J.F. Hans-broungh, R.L. Zapata-Sirvent R.L., V.M. Peterson // Surgical Clinics of North America. 1987. - Vol. 67, № 1. - P. 69-72.

184. Hatteresley, G. Effects of interleukin-3 and granulocyte-macrophage colony stimulating factors on osteoclast precursors in multilineage hemopoietic colonies Text. /G. Hatteresley, T.J. Chambers //Endocrinology. 1991. - Vol. 128, N l.-P. 259-262.

185. IL-6 is produced by osteoblasts and induces bone resorption Text. / Y. Ishimi, Ch. Miyara, J. Cheng He et al. // J. Immunol. 1990. - Vol. 145, N 10. - P. 3297-3303.

186. IL-6 stimulates osteoclast-like multinucleated cells formation in long term human marrow cultures by induced IL-1 release Text. / N. Kurihara, D. Berto-lini, T. Sada et al. // J. Immunology. 1990.-Vol. 144, N 11. - P. 4226-4230.

187. Increased in vitro bone resorption by monocytes in the hyperimmunoglobulinE syndrome Text. / D.Y. Leung, L. Key, J.J. Steinberg et al. // J. Immunol. -1988. Vol. 140, N 1. - P. 84-88.

188. Influence of neuropeptides on neutrophil adhesion and transmigration through a lung fibroblast barrier in vitro Text. / C.M. Kahler, A. Pischel, G. Kaufmann, C.J. Wiedemann // Exp Lung Res. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 25-46.

189. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-independent monocyte stimulation of fibroblast collagenase activity Text. / D. Tipton, M.J. Pabst, M.K. Dabbous // J. Cell. Biochem. 1990. - N 4. - P. 253-264.

190. Interleukin-1-alpha modulates glycosaminoglycan synthesis of human osteoblast like cells in vitro Text. / M. Bodo, E. Beechetti, F. Pezzetti et al. // Histochem. J. 1992. - Vol. 24. - N 8. - P. 611.

191. Interleukin-4 as a potent inhibitor of bone resorption Text. / K. Watanaba, Y. Tanaka, I. Morimoto at al. // Biochem. Boiphis. Res. Commun. 1990. - Vol. 172, №3.-P. 1035-1041.

192. Interleukin-4 enchance in vitro mineralization in human osteoblast-like cells Text. / K. Veno, T. Katayama, T. Miyamoto et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992.-Vol. 189, N3.-P. 1521-1526.

193. Interleukin-4 inhibits murine osteoclast formation in vitro Text. / A. Shoi, S. Teitelbaum, F. Ross et al. // L. Cell. Biochem. 1991. - Vol. 47, N 3. - P. 272277.

194. Interleukine-2 inhibits growth of fibroblasts derived from human done marrow Text. / Mac Donald D., Adams J.A., Mc Carthy D. et al. // Acta hematol. -1990.-Vol. 83, N 1. P. 26-30.

195. Joel, L. Surgery, trauma and immune suppression. Evolving the mechanism Text. / L. Joel, P. Charles // Ann. Surg. 1983. - Vol. 197, N 4. - P.434-438.

196. Mikhailova, A.A. Bone marrow immunoregulator mediators: myelopeptides, immunobiologies and their application. Text. / A.A. Mikhailova, L.A. Zak-harova. Budapest, 1985. - P. 86-89.

197. Mikhailova, A.A. Myelopeptides effect on longevity and immunological parameters in mice with cogenital immunodeficience Text. / A.A. Mikhailova, S.V. Sorokin, N.A. Komponies //Ann. 1st. Super Sehite. Vol. 27, N 1. - 1991. - P. 57-60.

198. Morphology and cytoskeleton organisation in human osteoblastic cells treated with interleukin-1 Text. / M. Bodo, T. Baroni, E. Donti et al. //Basic and Appl. Histochem. 1991. - Vol. 35. - P. 19.

199. Mundy, G.R. Osteoclast ontogeny and function Text. / G.R. Mundy, G.D. Roodman // Bone and Miner. Res. Vol. 5. - P. 209-279.

200. Osteoblasts mediate interleukin-1 stimulation of bone resorption by rat osteoclasts Text./ B.M. Thomson, J. Saklatvala, T.J. Chambers // J. Exp. Med. -1986.-Vol. 164, N l.-P. 104-112.

201. Osteopetrosis: animal model evidence relations between lymphocytes, macrophages and bone remodeling Text. / M.L. Labat, E. Tzehoval, Y. Moricard et al. // Current Advances in Skeletogenesis. Amsterdam, 1985. - P. 269-277.

202. Paracrine regulators of bone cells Text. / T.J. Martin, N.K. Wah, N. Geoffrey et al. // Progr. Endocrinol. Amsterdam, 1988. - Vol. 2. - P. 921-925.

203. Paul, W.E. B-cell stimulatory factor-l/interleukin-4 Text./ W.E. Paul, J. Ohara // Ann. Rev. Immunol. 1987. - N 5. - P. 429-459.

204. Petrov, R.V. Myelopeptides: Bone Marrow Regulatory Mediators Text./ R.V. Petrov, A.A. Mirhailova, L.A. Fonina // Bioscience Reports. Vol. 15, N 1.1995.-P. 1-14.

205. Pober, J. Cytokine mediated activation of vascular endothelium Text./J. Po-ber// Amer. J. Pathol. - 1988. - Vol. 133.-P. 426-433.

206. Recombinant tumor necrosis factor causes activation of human granulocytes Text. / W. Larrick, D. Graham, K. Toy K. et al // Blood. 1987. -Vol. 69, № 2.- P. 640- 644.

207. Regulation of Interleukin-6 (IL-6) expression in human osteoblasts Text. / T.A. Linkhart, D.D. Strong, A. Beachler et al. // J. Cell. Biol. 1990. - Vol. 11, N5.-P. 174.

208. Richter, A. Text. / A. Richter // J. Trauma. 1990. — Vol. 30, N 5. -P. 590596.

209. Robert, E. Thymazine influence on the production interleucin-2 in patients with rheumatoid artritis Text. / E. Robert //J. Rheum. -1987. Vol. 14, № 5. -P.899-901.

210. Schneiden, H. Levamisol-a general pharmacological perspective Text. /Н. Schneiden // Int. I. Immunopharmacol. 1985. - Vol. 3. - P. 9-13.

211. Sparkes, B.G. Mechanisms of immune failure in burn injury Text./ B.G. Sparkes // Vaccine. 1993. - P. 504-510.

212. Stashenko, P. Effect of immune cytokines of bone Text. / P. Stashenko, M.S. Obernesser, F.E. Dewhirst // J. Immunol. Invest. 1989. - Vol. 18, N 1-4. - P. 239-249.

213. Stewart, P.J. Cyclosporines: correlation of immunosuppressive activity and inhibition of bone resorption Text. / P.J. Stewart, P.H. Stern //Calcif. Tissue Int.- 1989. Vol. 45, N 4. - P. 222-226.

214. Sun, B.S. Changes in T-lymphocyte subsets and interleukin-2 production in peripheral blood mononuclear cells after thermal injury Text. /B.S. Sun, Y.X. Shi // Chung Hua - Cheng. - 1991. - P. 74.

215. TGF beta and bone remodelling Text. / G. Mundy, L.F. Bonewold, G.D. Roodman et al. // Progr. Endocrinol. Amsterdam, 1988. - Vol. 2. - P. 927

216. The interleukines in acquired disease Text./ M. Malkowsky, P.M. Sondel, W. Stobe et al. // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 74, N 2. - P. 151-161.

217. The modulation of the expression of IL-6 and its receptor in human osteoblasts in vitro Text. / A.J. Littlewood, J. Russell, G.R. Harvey //Endocrinology. -1991.-Vol. 129,N3.-P. 1513-1520.

218. Wang, Q.R. Dissecting the hemopoietic microenvironment. IV. The effects of several growth factors on the in vitro growth of murine bone marrow CFU-F Text. / Q. R. Wang, Z.J. Yan, N.S. Wolf// Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18, N 4.-P. 341-347.

219. Westacott, C.I. Interleukin-1 and production by cells isolated from membranes around aseptically loose total joint replecements Text./ C.I. Westacott, G. Tay-lir, R. Atkins // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51, N51. - P. 638-642.

220. Wlodarski, K.H. Osteoblastic and chondroblastic response to a variety of locally administered immunomodulators in mice Text. / K.H. Wlodarski, K. Ga-lus // Folia Boil. 1992. - Vol. 38, N 5. - P. 284-292.

221. Wolvekamp, M.C.J. Interleukin-6: historical backgraund, genetics and biological significance Text. / M.C.J. Wolvekamp, R.L. Marquet // Immunol. Letter. -1990.-N 1.-P. 1-9.

222. Xu, W. Interleukin-2 (IL-2) is Mitogenic and Fibrogenic for Human Fibroblast (FB) Text. / W. Xu, E.S. Le Roy, E.A. Smith // J. Cell. Biol. 1991. - Vol.115, N3. - Pt. 2.-P. 422.

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата "Риботан" (экспериментальное исследование)

Оглавление диссертации Моновцов, Игорь Алексеевич :: 2004 :: Курск

Введение диссертации по теме "Хирургия", Моновцов, Игорь Алексеевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Моновцов, Игорь Алексеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций