Лечение мезотимпанита оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином

Зайцев, Владимир Михайлович

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:Лечение мезотимпанита оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зайцев, Владимир Михайлович Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение мезотимпанита оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином

На правах рукописи

1 - ж> « - 0034Э2434

Зайцев Владимир Михаилович

ЛЕЧЕНИЕ МЕЗОТИМПАНИТА ОКСИДОМ АЗОТА В СОЧЕТАНИИ С УЛЬТРАЗВУКОВЫМ ОРОШЕНИЕМ МИРАМИСТИНОМ

14.01.03 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 ФЕВ 2010

Москва-2010

003492434

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-клиническом центре оториноларингологии» ФМБА России.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор М. П. Николаев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Попадюк доктор медицинских наук Е. В. Гаров

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

Ведущая организация:

Защита состоится « 16 » марта 2010 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.059.01 при Федеральном государственном учреждении «Научно-клиническом центре оториноларингологии» ФМБА России по адресу: 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 15, КБ №86 ФМБА России, корпус поликлиники.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Федерального государственного учреждения «Научно-клиническом центре оториноларингологии» ФМБА России.

Автореферат разослан «11» февраля 2010 г. Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук

Е. М. Зеленкин

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Проблема лечения мезотимпанита до настоящего времени остаётся актуальной, так как сохраняется тенденция роста патологии и составляет около 20,0 - 25,0% среди заболеваний JIOP - органов (Тарасов Д.И. с соавт. 1988; Патякина O.K., 1990). Среди хронических гнойных воспалений среднего уха мезотимпанит встречается в 55,0% случаев (Пальчун В.Т., Крюков А.И. 2001). До сих пор остаются спорными вопросы лечения данной патологии: растёт частота случаев невосприимчивости микрофлоры к основным антибиотикам, повышается частота грибковых заболеваний уха (В.Я. Кунельская, 1989).

Известно множество способов лечения мезотимпанита: транстимпаналыюе нагнетание лекарственного вещества, введение в слуховой проход лекарственных веществ на турунде, инсуфляция мелкодисперсного порошка в наружный слуховой проход (Иськив Б.Г., 1990). Существуют и другие способы лечения, но все они не гарантируют излечения или стойкого прекращения гноетечения из уха. Наиболее предпочтительной остаётся местная терапия, которая обеспечивает высокую концентрацию препарата в поражённой, труднодоступной анатомической области. Всё это свидетельствует о необходимости разработки новых физико-фармакологических методов консервативного лечения с использованием современных лекарственных средств.

Одним из наиболее эффективных методов лечения в настоящее время является ультразвуковая терапия (Мишснькин Н.В., Качаева И.М., 1983), которая за счет ультразвуковых колебаний способна оказывать механическое воздействие на живые ткани в виде микромассажа на клеточном и субклеточном уровнях, вызывать акустические мнкропотоки в протоплазме, стимулировать функции клеточных элементов, активизировать капиллярное кровообращение в озвучиваемых тканях. Ультразвук (УЗ) выступает как

катализатор физико-химических и биофизических процессов в организме (Мишенькин Н.В. и соавт., 1983; Райко И.Е., 1990).

Суть метода заключается в озвучивании лекарственного препарата с помощью ультразвукового терапевтического аппарата. В последние годы разработан и разрешен для клинического применения аппарат ультразвукового лекарственного орошения тканей «АУЗОТ», позволяющий проводить УЗ орошение «разогнанными» лекарственными веществами.

Метод УЗ орошения основан на воздействии низкочастотных ультразвуковых колебаний (до 50 кГц) на лекарственный раствор, проходящий через отверстие 0,2 мм. в рабочей части волновода. В процессе кавитации возникают электрохимические и фотохимические процессы, образуются свободные радикалы - перекиси.

В качестве лекарственного раствора использован 0,01% раствор мирамистина обладающий антисептическим действием. Препарат является катионным детергентом, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогснных бактерий. Действует на грибы, вирусы, вибрионы, спирохеты, простейшие. Ускоряет процесс заживления ран, снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

В последние годы в различных отраслях медицины используется аппарат «ПЛАЗОН», генерирующий оксид азота (NO) из атмосферного воздуха.

Оксид азота нормализует микроциркуляцию, оказывает антибактериальное действие, купирует инфекцию и воспаление, активирует функцию макрофагов я фибробластов, стимулирует регенерацию тканей (Мс Call Т.В. et al., 1998).

Оба аппарата, как физические факторы воздействия, в сочетании с указанным фармакологическим средством при лечении мезотимпанита ранее не применялись, не разработана методика их сочетаиного применения, не дана оценка их клинической эффективности.

Цель исследования: повышение эффективности лечения пациентов, страдающих мезотимпаиитом, за счет местного эндаурального использования оксида азота в газовом потоке в сочетании с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина.

Задачи исследования:

1. Разработать способы эндаурального применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости при лечении мезотимпанита в отдельности и в сочетании.

2. Исследовать характер микрофлоры отделяемого барабанной полости в динамике при сочетанном и раздельном воздействии оксида азота и ультразвуковом орошении 0,01% раствором мирамистина.

3. Изучить состояние и динамику видеоотоскопических, акуметрических и аудиометрических исследований, вентиляционной и дренажной функций слуховых труб, а также показателей рентгенологических и компьютерно-томографических исследований височных костей.

4. Оценить клиническую эффективность новых способов лечения мезотимпанита оксидом азота и ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости в отдельности и в сочетании.

Научная новизна работы: 1. Впервые разработаны эндауральные способы лечения пациентов, страдающих мезотимпаиитом, основанные на воздействии ионов оксида азота, поступающих из аппарата «ПЛАЗОН», с последующим ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости аппаратом «АУЗОТ». Новизна исследования подтверждена патентом Российской Федерации № 2227000 «Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов», от 20 апреля 2004 г.

2. Установлено высокое антимикробное действие оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости в сочетании и в отдельности.

3. Изучены состояние и динамика видеоотоскопических, акуметрических и аудиометрических исследований, вентиляционной и дренажной функций слуховых труб, а также показателей рентгенологических и компьютерно-томографических исследований височных костей под воздействием оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина в сочетании и в отдельности.

4. Доказана клиническая эффективность новых способов сочстанного и раздельного применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина при лечении пациентов, страдающих мезотимпанитом.

Практическая значимость работы:

Впервые разработаны способы сочетанного и раздельного применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки среднего уха при лечении пациентов, страдающих мезотимпанитом, использование которых в практической оториноларингологии позволит сократить сроки лечения и увеличить период ремиссии по сравнению с традиционными методами лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность сочетанного способа применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости, при лечении мезотимпанита обоснованно его патогенетическим действием.

2. При сочетанием воздействии оксида азота с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина выявлена статистически достоверная положительная динамика показателей лучевой и видеоотоскопической картины состояния среднего уха, а также подавление роста патогенной микрофлоры в среднем ухе.

3. Высокая эффективность сочетанного способа лечения мезотимпанита по сравнению с раздельной и традиционной терапией обусловлена стойким купированием обострения хронического воспалительного процесса в среднем ухе и длительным периодом ремиссии в результате использования указанных фармако-физических факторов.

Внедрение в практику

Сочетанный способ лечения мезотимпанита внедрён в клиническую практику в ФГУ КБ №1 УД Президента РФ; в ГКБ № 67; в ФГУЗ КБ № 86 ФМБА России; в БУ ХМАО-Югры «Сургутской окружной клинической больницы»; в ГУЗ Александро-Мариинской областной клинической больницы г. Астрахани.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на пятидесятой юбилейной конференции молодых ученых - оториноларингологов «Петербургу - 300 лет» (Санкт - Петербург, 2003); первой научно-практической конференции, проводимой Научно-клиническим центром оториноларингологии Минздрава России совместно с Медбиоэкстрэм (Москва, 2003); третьей конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», проходящей в ММА им. И. М. Сеченова (Москва, 2004); научно-практической конференции ГУ НКЦ оториноларингологии Минздрава России (Москва, 2004).

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции ФГУ «НКЦ оториноларингологии» ФМБА России 02 июля 2009 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в центральной печати, получен патент РФ на изобретение № 2227000 от 20 апреля 2004 г. «Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы, состоящего из 240 источников из них 141 отечественных и 99 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 25 рисунками.

Содержание работы

Общая характеристика пациентов

За период с 2003 по 2008 годы под наблюдением находилось 144 пациента с мезотимпанитом в стадии обострения. Основную группу составили 104 (72,2%) пациента, обследованных и пролеченных на базе 25 оториноларингологического отделения ГКБ им. С. П. Боткина, контрольную - 40 (27,8%) пациентов, обследованных и пролеченных в ЗАО «Поликлиника ДСК-1». Мужчин обследовано 81 (56,3%), женщин - 63 (43,7%). Возраст пациентов варьировал от 16 до 83 лет.

Диагноз «мезотимпаннт» был установлен на основании клинической картины:

- жалоб пациента на гнойные и слизисто-пюйные выделения из уха, «заложенность» уха (ушей), снижение слуха, боль, шум и зуд в ухе, головную боль, головокружение, общую слабость, повышение температуры тела;

отоскопических данных: дефект барабанной перепонки в её натянутой части с поражением слизистой оболочки средних отделов барабанной полости.

Все пациенты были разделены на три группы: две основные (по 52 человека) и контрольная, состоящая из 40 пациентов. В первой основной группе проведено лечение сеансами ультразвукового лекарственного орошения 0,01% раствором мирамистина, во второй основной группе -

сеансами МО-терапии в режиме стимуляции с последующим ультразвуковым орошением 0,01 % раствором мирамистина. Пациентам контрольной группы, проводилось традиционное лечение с эндауральным применением антисептических препаратов: 0,5% раствора диоксидина, постановкой лекарственных турунд в наружный слуховой проход с раствором осмотола, промывание полости среднего уха через перфорацию в барабанной перепонке шприцом с аттиковой канюлей растворами хинозола и фурацилина, а также с внутримышечным введением антибактериальных препаратов (ампицилин, пеницилин, реже линкомицин), курсом от 5 до 10 дней, при среднем курсе 7 дней, проведением витамино- и общеукрепляющей терапии.

Установлено, что основной причиной мезотимпаиита у 86 (60%) пациентов явился перенесённый ранее острый гнойный средний отит. Патология верхних дыхательных путей (искривление перегородки носа с нарушением дыхательной функции, хронический синусит, гипертрофический ринит) отмечена у 27 (18%) пациентов. Нарушение вентиляционной и дренажной функций слуховой трубы выявлено у 20 (14%) пациентов. Травма барабанной перепонки имела место у 7 (5%) пациентов. У 4 (3%) пациентов причиной заболевания среднего уха явились перенесённые в раннем возрасте детские инфекции (корь, краснуха).

У 124 (86,1%) пациентов воспаление среднего уха носило односторонний характер. Длительность заболевания колебалась от 6 месяцев до 75 лет. У 122 (84,7%) пациентов обострение приходилось на осенний период с переходом в зимний, а также на период ранней весны и лишь у 22 (15,3%) пациентов обострение возникало поздней весной и летом.

Методы исследований

Всем пациентам основной и контрольной групп проведено: оториноларингологическое, видеоотоскопическое исследование, определение состояния вентиляционной и дренажной функций слуховых труб,

акуметрическое и аудиометрическое, микробиологическое исследования, лучевые методы исследования височных костей.

Оториполарингологическое обследование включало сбор жалоб и анамнеза заболевания, а также осмотр JIOP-органов при помощи ЛОР -инструментария, отоскопа «HEINE» beta 200 R (Германия) и операционного микроскопа фирмы Karl Zeiss, (Германия).

Отомикроскопическое и видеоотоскопическое исследование барабанных перепонок позволило оценить состояние кожи наружного слухового прохода, наличие и характер отделяемого, диаметр и локализацию перфорации барабанной перепонки.

Акуметрическое исследование включало исследование слуха шепотной и разговорной речью, а также камертональное обследование по классическим методикам при помощи стандартного набора камертонов (С128 по воздуху и кости, С512 по воздуху, С1024 по воздуху, С2048 но воздуху), камертональные опыты Рене, Швабаха, Федеричи, Вебера.

Аудиологическое обследование включало тональную пороговую аудиометрию, используя клинический аудиометр МА-31 (Maico Audiometr GmsH, № 96/391, ГДР) и диагностический аудиометр Intcracoustics AD 226 (Дания) с определением порогов слуха по костной и воздушной проводимости. Пороги слуха определяли в диапазоне частот от 125 до 8000 Герц (Гц), по учитывали усреднённые данные по четырём основным частотам (500, 1000, 2000 и 4000 Гц). При одностороннем снижении слуха более чем на 30 децибел (дБ) использовали маскирующий узкополосный (третьоктавный) шум на здоровое ухо. Среднюю величину костио-воздушного интервала на аудиограмме определяли по разнице между среднеарифметическими величинами порогов слуха по костной и воздушной проводимости.

Для вычисления степени потери слуха складывали потерю слуха в дБ по воздушной проводимости на каждой из частот речевой зоны (500, 1000,

2000 и 4000 Гц) и полученную сумму делили на 4. Полученный результат определял среднюю потерю слуха в дБ на данных частотах.

Вентиляционную функцию слуховой трубы оценивали при помощи проб Тойнби, Вальсальвы, Политцера и катетеризации слуховой трубы через металлический ушной катетер соответствующего номера.

Дренажную функцию слуховой трубы оценивали по трём степеням, по способности слуховой трубы эвакуировать жидкость из барабанной полости в носоглотку. Для этого использовали метод хромосальпингоскопии, заключающийся в том, что через перфорацию в барабанной перепонке в барабанную полость вводили 6-7 капель 4% водного раствора индигокармина. Через 1 мин. проводили осмотр ротоглотки (фарингоскопия), а при необходимости - носоглотки (непрямая риноскопия).

Микробиологическое исследование проведено с определением чувствительности к антибиотикам по методу С. И. Эделыитейна. Полученное при заборе отделяемое помещали в пробирку с питательным бульоном или в транспортную среду. Дальнешпий посев проводили на жидкие, полужидкие и плотные питательные среды. Идентификацию выделенных культур проводили путём расширенного изучения особенностей выделенных культур, путём учёта совокупности культуральных, морфологических и тинкториальных особенностей.

Лучевые методы исследования височных костей проводили в объеме рентгенографии височных костей по Schuller и Мауег (рентгеновский аппарат РДК «Медике - Омико» Государственный регистрационный номер: № 9215 от 24.06.2001 г., Россия) и компьютерной томографии височных костей в аксиальной и фронтальной проекции (компьютерный томограф GE Light Specd RT Advantage, США).

Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием общепринятых статистических методов и математической компьютерной программы Microsoft Excel 2002 (10.2705.5 2635). Оценку достоверности между сравниваемыми группами проводили методом

Стьюдента-Фишера. Различие средних показателей считали достоверным при р<0,05. (Реброва О.Ю., 2002).

Формула метода

Предлагаемый метод заключается в том, что после туалета наружного слухового прохода производят воздействие газовым потоком, содержащим оксид азота при температуре 18-20°С с экспозицией от 30 до 60 с, в зависимости от индивидуальной переносимости процедуры пациентом, 1 раз в сутки посредством введения металлического наконечника (манипулятора-стимулятора) аппарата «ПЛАЗОН» в наружный слуховой проход на глубину 1,5-2 см с последующим воздействием низкочастотных УЗ колебаний (до 50 кГц) на 0,01% раствор мирамистина, проходящий через отверстие волновода УЗ аппарата «АУЗОТ» на уже подготовленную слизистую оболочку барабанной полости (Патент Российской Федерации № 2227000, от 20 апреля 2004 г. «Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов»).

Показания и противопоказания к применению метода

Показанием к применению МО-терапии с последующим ультразвуковым орошением 0,01% раствора мирамистина является часто рецидивирующий мезотимпанит.

Противопоказанием к применению данного метода лечения является индивидуальная непереносимость 0,01% раствором мирамистина, а также развитие головокружения, тошноты и рвоты на воздействие оксида азота на слизистую оболочку барабанной полости.

Результаты исследований и лечения

Клиническую эффективность лечения мезотимпанита оценивали по трём составляющим: изменению субъективных жалоб и ощущений пациентов до и после лечения, количеству проведенных лечебных сеансов в группах, стойкости результатов лечения в зависимости от проводимого метода в сроки от 6 месяцев до 3-х лет.

1. Изменение субъективных жалоб и ощущений пациентов до и после лечения.

Динамику жалоб на выделения из уха, снижение слуха, боль, шум и зуд в ухе, головную боль, головокружение, общую слабость, повышение температуры тела оценивали с помощью 5-балыюй сенсорно-аналоговой шкалы, по которой пациент указывал в численном эквиваленте на динамику того или иного субъективного признака перед началом и после окончания курса лечения.

Для оценки данных объективного осмотра до начала и после окончания курса лечения использовали визуально-аналоговую 5-бальную шкалу, где на основании данных отоскопии регистрировали изменение выраженности таких признаков как: уменьшение, либо полное прекращение гноетечения из уха, уменьшение гиперемии и отёчности слизистой оболочки барабанной полости, либо полное стихание воспалительных признаков.

Выраженность субъективных и объективных признаков до начала лечения во всех группах была практически одинаковой. Наиболее значимыми признаками, набравшие максимальное количество баллов было: снижение слуха и шум в ухе, а также гноетечение и воспаление слизистой оболочки барабанной полости, проявляющиеся гиперемией, отеком, паетозностью и влажностью.

В результате лечения по различным методикам наблюдали статистически достоверный (р<0,001) регресс всех субъективных и объективных признаков, но в различной степени выраженности в зависимости от выбранного метода.

Из субъективных признаков заметно регрессировали выделения из уха, боль и шум в ухе, явления ушного зуда, а также головная боль. Установлено, что по всем субъективным признакам наилучшие показатели получены во второй группе по сравнению с первой и контрольной группами.

При сравнении показателей субъективных признаков в динамике второй и контрольной групп установлены более высокие результаты лечения во второй группе в 1,5 раза, а по таким показателям, как снижение слуха, шум в ухе, головная боль и повышение температуры тела - в 2 и более раза.

При сравнении показателей субъективных признаков после лечения первой и второй групп установлено, что показатели снижения слуха и общей слабости во второй группе превосходили первую в 1,5 раза, а по таким показателям, как шум и зуд в ухе, головокружение и повышение температуры тела, разница в результатах была в 2 и более раза выше во второй группе по сравнению с первой. Показатели боли в ухе и головной боли во второй группе превосходили показатели первой группы в 3,4 и 4 раза.

Наилучшие результаты по объективным признакам отмечены во второй группе. Показатели гноетечения из уха у пациентов первой и второй групп составили 0,17 и 0,01 балл, соответственно, что свидетельствует о более высоком результате лечения во второй группе по сравнению с первой. Купирование признаков воспалительного процесса в среднем ухе оказались выше в 3 раза во второй группе и составили - 0,4 и 0,13 балла, соответственно (р<0,001).

2. Количество проведённых лечебных сеансов в группах. Среднее количество проведённых манипуляций в каждой группе свидетельствовало о разной эффективности методик. Данный показатель исследовали следующим образом: суммировали все проведённые манипуляции у всех пациентов в исследуемой группе и делили полученное число на количество пациентов в группе. В первой группе потребовалось от 8 до 12 сеансов (в среднем - 10), во второй - от 3 до 7, (в среднем - 5), в контрольной - от 13 до 15 (в среднем 14) дней лечения в стационаре. Как видно, при лечении сочетанным способом, процедур требовалось в 2 раза меньше чем в первой (результат достоверен р<0,001) и в 2,8 раза меньше, чем в контрольной группе (результат достоверен р<0,001).

3. Стойкость результатов лечения, в зависимости от проводимого метода в сроки от 6 месяцев до 3-х лет. Состояние стойкой клинической ремиссии у пациентов первой группы наступило в 69,2% (36) случаев, улучшение - в 25% (13) случаев и в 5,8% (3) случаев не получено эффекта от

лечения. Во второй группе получены наилучшие результаты по сравнению с первой и контрольной группами: состояние стойкой клинической ремиссии наступало в 86,5% (45) случаев, улучшение - в 13,5% (7) случаев. В третьей, контрольной группе, состояние стойкой клинической ремиссии наступило в 60% (24) случаев, улучшение - в 30% (12) случаев, в 10% (4) случаев лечение оказалось не эффективным.

Таким образом, анализируя результаты лечения мезотимпанита, следует отметить, что при всех способах лечения получен положительный результат. Наилучшие показатели стойкой клинической ремиссии отмечены в группе сочеганного применения оксида азота в режиме стимуляции с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина (вторая группа). Монотерапия сеансами ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина (первая группа) также является эффективной. Традиционное для данного заболевания лечение у пациентов контрольной группы оказалось менее эффективным по сравнению с двумя предыдущими способами. Статистически достоверные результаты получены при сравнительном анализе второй и контрольной групп, где в случае стойкой клинической ремиссии р=0,003; улучшения - р=0,053; без эффекта - р=0,02.

Результаты видеоотоскопического исследования дали более детальную информацию о состоянии полости среднего уха и перфорации барабанной перепонки по сравнению с рутинным отоскопическим исследованием. Исследованы основные видеоотоскопические признаки воспалительного процесса в ухе до начала и. после окончания лечения: отёк слизистой оболочки барабанной полости и её гиперемия. К концу лечения, во второй группе отёк и гиперемия исчезали одновременно с выделениями из уха. В контрольной группе вышеуказанные признаки стойко сохранялись в среднем в течение 4-5 дней у 5 (25%) пациентов; в течение 3-4 дней - у 4 (16%) пациентов первой группы.

По результатам видеоотоскопического исследования отмечено уменьшение размеров перфорации барабанной перепонки после лечения у 8

(32%) из 25 обследованных пациентов второй группы, однако оценить статистическую достоверность полученного результата не представилось возможным. Ни в первой, ни в контрольной группах данного признака отмечено не было.

Динамика акуметрических и аудиометрических исследований показала, чао после лечения шёпотную речь от ушной раковины до 1,5-2 м. стали воспринимать на 7 (9,4%) человек больше, чем до лечения: из них во второй группе - 5, в первой - 2. Шёпотную речь у ушной раковины стали слышать на 5 пациентов больше, чем до лечения: 4 из второй группы и 1 пациент из первой, в контрольной группе - без динамики. Данные достоверны во второй группе, где р=0,005.

Соответственно повышению восприятия шёпотной речи повысилось восприятие разговорной речи. От ушной раковины до 3-6 м. в двух основных группах суммарно стали слышать больше на 19 человек (93 против 74). Наилучшие результаты получены во второй группе, где суммарные показатели от 6 м. до ушпой раковины повысились у 15 пациентов. В меньшей степени эти явления отмечены в первой группе (у 4 пациентов), в контрольной - без динамики. Данные достоверны во второй группе, где р=0,005.

Полученные акуметрические данные нашли полное подтверждение при проведении аудиометрических исследований.

После проведённого лечения увеличилось количество пациентов с тугоухостью I - II степени на 19 человек; в первой - у 4 пациентов, во второй - у 15 за счёт снижения числа пациентов, имевших до лечения III и IV степени тугоухости. Динамики степеней тугоухости в контрольной группе не отмечено.

Вентиляционная и дренажная функции слуховых труб до начала лечения были снижены. Проходимость слуховых труб после лечения заметно изменилась в сторону улучшения. У 29 (32,2%) пациентов проходимость слуховой трубы стала I степени вместо 9 (10%) пациентов до лечения и

перехода части пациентов из группы со II степенью в I и выросла на 22,2%; II степень в количественном отношении осталась неизменной за счёт повышения степени проходимости слуховых труб пациентов, имевших до лечения III или IV степени тугоухости. Данные достоверны в первой группе, где р=0,03 и во второй группе, где р=0,001.

Наилучшие показатели выявлены во второй группе: у 10 отмечен переход дисфункции из II в I степень; у 8 - из III и IV степени дисфункция слуховых труб перешла во II степень и сохранились у 6 из 14 пациентов.

Дренажная функция слуховой трубы у 47 (52,2%) из 90 (100%) человек была II степени; у 27 (30%) - I и у 16 (17,8%) - III степени. После проведённого лечения отмечена положительная динамика, а именно: дренажная функция I ст. стала у 43 (47,8%) вместо 27 (30%) пациентов до лечения (повысилась у 16 человек), II степень - у 38 (42,2%) вместо 47 (52,2%) человек (понизилась у 9 человек), III степень -у 10(11,1%) вместо 16 (17,7%) пациентов (понизилась у 6 человек). Таким образом, сдвиги произошли в сторону снижения степени нарушения дренажной функции из более высокой в более низкую (из III во II и из II в I степень) у 31 (34,4%) из 90 пациентов. Данные достоверны во второй группе, где р=0,03. Более всего положительная динамика отмечена во второй группе: в ней число пациентов с I степенью нарушения дренажной функции увеличилась у 8 (17 против 9 до лечения) пациентов за счёт лиц, имевших до лечения II степень дисфункции, которая в свою очередь, увеличилась за счёт пациентов, имевших до лечения III степень.

Микробиологическое исследование мазков на флору из полости среднего уха с определением её чувствительности к антибиотикам проведено всем пациентам основных и контрольной групп до начала и после лечения.

Во всех группах превалировала стафилококковая у 82 (56,9%) или синегпойная микрофлора у 46 (31,2%) пациентов в монокультуре или в ассоциации. После проведённого лечения микробная флора не высевалась у 123 (85,4%) пациентов в трёх группах, причём в первой и во второй не

высеяна у 94 (90,4%) из 104, в контрольной группе - у 29 (72,5%) из 40 пациентов. Наилучшие результаты получены во второй группе, где после проведённого курса лечения рецидив по высеваемости возник лишь у 3 из 52 пациентов (р<0,001).

Динамика лучевых методов исследования височных костей

Всем обследованным пациентам проведено рентгенологическое исследование височных костей в проекциях по Schuller и Mayer до начала и после окончания курса лечения. Такие показатели как: контуры пирамиды височной кости, очаги костной деструкции, а так же сохранность и контурируемость наружной стенки аттика до и после лечения оставались неизменными. К концу лечения, при контрольном рентгенологическом исследовании признаки воспаления сохранялись у б (11,5%) пациентов первой группы, у 5 (9,7%) - второй и у 3 (7,5%) - контрольной группы.

В этой связи 14 пациентам с рентгенологическими признаками воспаления дополнительно проведено компьютерное томографическое исследование височных костей.

По результатам проведённого исследования установлено, что у 10 пациентов «вуаль» клеток сосцевидного отростка, визуализирующаяся при рентгенографии височных костей, была обусловлена отёком слизистой оболочки барабанной полости и лишь у 4 - наличием в ней жидкости.

На основании проведённого компьютерного томографического исследования височных костей можно сделать вывод, что данный вид обследования является более точным, что позволяет максимально достоверно определить степень поражения слизистой оболочки среднего уха и выработать оптимальную тактику лечения.

Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что разработанный сочетанный способ лечения мезотимпанита позволяет добиться стойкой клинической ремиссии, подтверждённой объективными

видеоотоскопическими, рентгенологическими, компьютерно-

томографическими и микробиологическими исследованиями в динамике, с

положительными изменениями слуховой функции по данным акуметрических и аудиометрических исследований.

Портативность и простота в применении аппаратов, низкие сроки курсового лечения позволяют рекомендовать сочетанный способ при лечении пациентов с мезотимпанитом в условиях стационарной и амбулаторной практики.

Выводы:

1. Разработанный способ сочетанного эндаурального применения оксида азота и ультразвукового орошения барабанной полости 0,01% раствором мирамистина является эффективным при лечении пациентов, страдающих мезотимпанитом.

2. До лечения всех группах превалировала стафилококковая у 82 (56,9%) или синегнойная микрофлора у 46 (31,2%) пациентов в монокультуре или в ассоциации. После лечения микробная флора не высеяна у 123 (85,4%) из 144 пациентов в трёх группах: в первой группе - у 45 (86,5%) из 52 пациентов, во второй группе - у 49 (94,2%) из 52 пациентов, в контрольной группе - у 29 (72,5%) из 40 пациентов.

3. Сочетанный способ лечения оксидом азота с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина приводит к статистически достоверному снижению степеней тугоухости от IV к III, от III к II степени; улучшению вентиляционной функции слуховой трубы за счёт снижения степеней дисфункции от IV к III, от ГО к П и от II к I степени и дренажной функции за счёт снижения степеней дисфункции от III к II и от II к I степени.

4. При лечении сочетанным способом оксидом азота и ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина потребовалось в 2 раза меньше процедур, чем в группе монотерапии ультразвуковым орошением и в 2,8 раза меньше, чем в контрольной группе, что позволяет рекомендовать его в широкую амбулаторно-поликлиническую и стационарную практику.

Практические рекомендации

1. Применение УЗ лекарственного орошения и КЮ-терапии для лечения мезотимпанита может быть использовано как в сочетании, так и в отдельности.

2. При сочетанном применении двух физических факторов первоначально применяется Гч'О-терапия, а затем УЗ орошение 0,01% раствором мирамистина. Время первой процедуры >Ю-терапии и УЗ лекарственного орошения можно ограничить до 30 с, с перерывом между манипуляциями до 3 минут с целью оценки индивидуальной переносимости пациентом каждого способа, а также для того, чтобы принять меры для купирования возможной реакции на данное воздействие (головокружение или аллергическая реакция).

3. Сочетанный способ лечения может быть использован в качестве предварительного этапа для получения «сухого» уха перед проведением мсатотимпанопластики, а также у лиц с неполной эпидермизацией после радикальных операций на ухе.

4. Портативность и лёгкость аппаратов «ПЛАЗОН» и «АУЗОТ», простота в использовании, удобство в антисептической обработке, минимальное использование перевязочного и расходного материала (1-2 марлевые салфетки на один лечебный сеанс), короткий срок лечебного сеанса (до 1 мин.), низкие сроки курсового лечения (от 3 до 7 сеансов), позволяют рекомендовать к использованию сочетанный способ лечения как в стационарной, так и в амбулаторной практике.

Список опубликованных работ

1. Зайцев В.М. Об эффективности эндаурального ультразвукового орошения мирамистином барабанной полости у больных хроническим гнойным мезотимпанитом / В.М. Зайцев // 10 юбилейн. конф. оторинолар. Совр. вопросы клин, отиатрии: Тез. докл. - М., 2002. - С. 65-66.

2. Зайцев В.М. Эндауральное ультразвуковое орошение мирамистином, как новый метод лечения больных хроническим гнойным средним отитом /

В.М. Зайцев // Вестник оториноларингологии. - Мат. Рос. Науч. - практ. конф. «Совр. проблемы забол. верхних дыхат. путей». - 2002. - С. 86-87.

3. Перспективы использования плазменных потоков и экзогенного оксида азота в оториноларингологии / М.П.Николаев, И.П. Василенко, В.В. Дармаков, В.О. Куренкова, A.C. Пурясев, В.М. Зайцев, P.C. Аразов, Н.Б. Бражкина, P.M. Николаев // Вестник оториноларингологии. - Маг. Рос. Науч. - практ. конф. «Совр. проблемы забол. верхних дыхат. путей». -2002.-С. 350-351.

4. Зайцев В.М. Сравнительная оценка эффективности лечения хронических гнойных мезотимпанитов сеансами NO-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином и монотерапией ультразвуком с мирамистином / В.М. Зайцев // Российская оториноларингология. - 2003. -№ 1. -С. 58-59.

5. Николаев М.П. Лечение больных хроническим гнойным мезотимпанитом сеансами NO-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином / М.П. Николаев, В.М. Зайцев, Ю.М. Никитина // Труды Всероссийской конференции с международным участием и семинара «Актуальные вопросы фониатрии». Самара. - 2003. - С. 151-152.

6. Зайцев В.М. Лечение хронических гнойных мезотимпанитов сеансами NO-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением лекарственными растворами / В.М. Зайцев, A.B. Анташев // III конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». ММА им. И. М. Сеченова: Тез. докл. -М, 2004.-С. 221-222.

7. Пат. 2227000 Российская Федерация, МПК7 А 61 F 11/00, А 61 N 7/00, А 61 К 31/14, 33/08, А 61 Р 27/16. Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов / Зайцев В.М., Николаев М.П., Куян С.М., Дармаков В.В., Бойкова Н.Э.; заявитель и патентообладатель Москва, ГУ Научно-клинический центр оториноларингологии - №2002113548; заявл. 24. 05. 02; опубл. 20. 04. 04, Бюл. №11 (Пч.). - 8 с.

8. Николаев М.П. Лечение хронических гнойных мезотимпанитов сеансами 1ЧО-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением лекарственными растворами: Новая медицинская технология / М.П. Николаев, В.М. Зайцев.-М„ 2006,- 18 с. Список сокращений АУЗОТ - аппарат ультразвукового лекарственного орошения тканей Гц - герц дБ - децибел кГц - килогерц

ПЛАЗОН - скальпель-коагулятор-стимулятор воздушно-плазменный СКСВ1ШО-01 УЗ - ультразвук N0 - оксид азота

МО-терапия - воздействие на ткани человеческого организма потока газа, образованного путём охлаждения воздушной плазмы и содержащего молекулы оксида азота для получения терапевтического эффекта

Подписано в печать 07.02.2010г. Зак. 27. Тир. 100 экз. Объем 1,2 п.л. Москва, Нахимовский проспект,32

Оглавление диссертации Зайцев, Владимир Михайлович :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕЗОТИМПАНИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе мезотимпанита.

1.2. Консервативные методы лечения мезотимпанита.

1.2.1. Местное лечение мезотимпанита.

1.2.2. Мероприятия по улучшению дренажной и вентиляционной функции слуховой трубы.

1.2.3. Физиотерапевтические процедуры.

1.2.4. Санация верхних дыхательных путей.

1.3. Биологическое действие оксида азота и низкочастотного ультразвука на органы и системы организма человека.

1.3.1. Биологическое действие оксида азота.

1.3.2. Биологическое действие ультразвука и ультразвукового лекарственного орошения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Видеоотоскопическое исследование.

2.2.2. Акуметрические и аудиометрические исследования.

2.2.3. Определение вентиляционной и дренажной функции слуховой трубы.

2.2.4. Микробиологические методы исследования.

2.2.5. Лучевые методы исследования височных костей

ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ УСТРОЙСТВА И ДЕЙСТВИЯ АППАРАТОВ «ПЛАЗОН» И «АУЗОТ» И СПОСОБЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ОКСИДА АЗОТА И УЛЬТРАЗВУКОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ОРОШЕНИЯ НА СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ СРЕДНЕГО УХА.

3.1. Основные принципы устройства и действия аппарата «ПЛАЗОН».

3.2. Способ МО-воздействия на слизистую оболочку среднего уха.

3.3. Основные принципы устройства и действия аппарата ультразвукового лекарственного орошения «АУЗОТ».

3.4. Способ ультразвукового лекарственного орошения слизистой оболочки среднего уха.

3.5. Способ сочетанного воздействия на слизистую оболочку среднего уха оксида азота и ультразвукового лекарственного орошения.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЛЕЧЕНИЯ МЕЗОТИМПАНИТА ОКСИДОМ АЗОТА И УЛЬТРАЗВУКОВЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ОРОШЕНИЕМ МИРАМИСТИНОМ В ОТДЕЛЬНОСТИ И В СОЧЕТАНИИ.

4.1. Клиническая эффективность лечения мезотимпанита.

4.1.1. Динамика изменений субъективных жалоб и ощущений пациентов до и после лечения.

4.1.2. Количество проведённых лечебных сеансов в группах.

4.1.3. Результаты лечения, в зависимости от проводимого метода в сроки от 6 месяцев до 3-х лет.

4.1.4. Результаты видеоотоскопического исследования.

4.2. Динамика функционально-лабораторных показателей и микробного пейзажа.

4.2.1. Динамика акуметрических и аудиометрических исследований.

4.2.2. Динамика показателей вентиляционной и дренажной функции слуховой трубы.

4.2.3. Динамика микробного пейзажа.

4.2.4. Динамика лучевых методов исследования височных костей.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Зайцев, Владимир Михайлович, автореферат

Актуальность работы

Проблема лечения мезотимпанита до настоящего времени остаётся актуальной, так как сохраняется тенденция роста патологии и составляет около 20,0-25,0% среди заболеваний ЛОР - органов [100, 120]. Среди хронических гнойных воспалений среднего уха, мезотимпанит встречается в 55,0% случаев [99]. До сих пор остаются спорными вопросы лечения данной патологии: растёт частота случаев невосприимчивости микрофлоры к основным антибиотикам, повышается частота грибковых заболеваний уха [65].

Известно множество способов лечения мезотимпанита: транстимпанальное нагнетание лекарственного вещества, введение в слуховой проход лекарственных веществ на турунде, инсуфляция мелкодисперсного порошка в наружный слуховой проход [56]. Существуют и другие способы лечения, но все они не гарантируют излечения или стойкого прекращения гноетечения из уха. Наиболее предпочтительной остаётся местная терапия, которая обеспечивает высокую концентрацию препарата в поражённой, труднодоступной анатомической области. Всё это свидетельствует о необходимости разработки новых физико-фармакологических методов консервативного лечения с использованием современных лекарственных средств.

Одним из наиболее эффективных методов лечения в настоящее время является ультразвуковая терапия [86], которая за счет ультразвуковых колебаний способна оказывать механическое воздействие на живые ткани в виде микромассажа на клеточном и субклеточном уровнях, вызывать акустические микропотоки в протоплазме, стимулировать функции клеточных элементов, активизировать капиллярное кровообращение в озвучиваемых тканях. Ультразвук (УЗ) выступает как катализатор физико-химических и биофизических процессов в организме [86, 109].

С учетом этих особенностей ультразвука разработан способ эндаурального фонофореза различных противомикробных препаратов, протеолитических ферментов при лечении пациентов страдающих мезотимпанитом, являющийся методом комплексного воздействия на патологический очаг ультразвуковых колебаний и вводимых с их помощью лекарственных средств [40, 122].

Метод УЗ орошения основан на воздействии низкочастотных ультразвуковых колебаний (до 50 кГц) на лекарственный раствор, проходящий через отверстие 0,2 мм в рабочей части волновода. При этом идет процесс формирования полостей в участках разряжения среды. Образовавшаяся кавитационная полость заполняется парами жидкости и газом в озвучиваемой жидкости. Время существования кавитационных пузырьков очень мало, под влиянием наступающего сжатия среды, образовавшиеся полости «расхлопываются», что сопровождается резкими гидравлическими ударами.

В процессе кавитации возникают электрохимические и фотохимические процессы, образуются свободные радикалы — перекиси. Изменения, наблюдаемые в «озвучиваемой» среде, могут быть обусловлены как прямым действием ультразвука с кавитацией акустическими потоками, так и непрямым действием, то есть, вторичными эффектами (биохимическими, тепловыми, биологическими и другими процессами).

В качестве лекарственных средств для УЗ орошения барабанной полости могут использоваться различные лекарственные средства. Одним из них является 0,01% раствор мирамистина обладающий антисептическим действием. Препарат является катионным детергентом, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий. Действует на грибы, вирусы, вибрионы, спирохеты, простейшие. Ускоряет процесс заживления ран, снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

В последние годы в различных отраслях медицины используется аппарат «ПЛАЗОН», генерирующий оксид азота из атмосферного воздуха.

Оксид азота нормализует микроциркуляцию, оказывает антибактериальное действие, купирует инфекцию и воспаление, активирует функцию макрофагов и фибробластов, стимулирует регенерацию тканей [228].

Данные аппараты, а также оба физических фактора не применялись ранее при лечении мезотимпанита, не разработана методика их сочетанного применения, не дана оценка их клинической эффективности.

С учетом изложенного, сочетанное применение УЗ лекарственного орошения и оксида азота в газовом потоке, явилось предметом нашего исследования.

Цель исследования: повышение эффективности лечения пациентов, страдающих мезотимпанитом, за счет местного эндаурального использования оксида азота в газовом потоке в сочетании с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина.

Задачи исследования

Научная новизна работы

1. Впервые разработаны эндауральные способы лечения пациентов, страдающих мезотимпанитом, основанные на воздействии ионов оксида азота, поступающих из аппарата «ПЛАЗОН», с последующим ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки барабанной полости аппаратом «АУЗОТ». Новизна исследования подтверждена патентом Российской Федерации № 2227000 «Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов» от 20 апреля 2004 г.

4. Доказана клиническая эффективность новых способов сочетанного и раздельного применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина при лечении пациентов, страдающих мезотимпанитом.

Практическая значимость работы

Впервые разработаны способы сочетанного и раздельного применения оксида азота и ультразвукового орошения 0,01% раствором мирамистина слизистой оболочки среднего уха при лечении пациентов страдающих мезотимпанитом, использование которых в практической оториноларингологии позволит сократить сроки лечения и увеличить период ремиссии по сравнению с традиционными методами лечения.

Теоретическая значимость работы

Полученные результаты работы могут служить для дальнейшего развития теоретических разработок по проблеме механизмов формирования хронических воспалительных процессов в среднем ухе и выработке тактики лечения.

Внедрение в практику

Апробация материалов работы

Материалы работы доложены:

- на 50-ой юбилейной конференции молодых ученых-оториноларингологов «Петербургу - 300 лет» (Санкт-Петербург, 2003);

- на 1-ой научно-практической конференции, проводимой Научно-клиническим Центром Оториноларингологии Минздрава РФ совместно с Медбиоэкстрэм (Москва, 2003);

- на 3-ей конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», проходящей в ММА им. И. М. Сеченова (Москва, 2004);

- на научно-практической конференции ГУ НКЦ оториноларингологии Минздрава России (Москва, 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в центральной печати (Российская оториноларингология, Вестник оториноларингологии).

Получен патент РФ на изобретение № 2227000 от 20 апреля 2004 г. «Способ лечения хронических гнойных мезотимпанитов».

Опубликована новая медицинская технология «Лечение хронических гнойных мезотимпанитов сеансами ЫО-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением лекарственными растворами», утверждённая протоколом №1 на секции по болезням уха, горла и носа Учёного Совета Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации от 23 ноября 2006 г.

Положения, выносимые на защиту

2. При сочетанном воздействии оксида азота с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина выявлена статистически достоверная положительная динамика показателей лучевой и видеоотоскопической картины состояния среднего уха, а также подавление роста патогенной микрофлоры в среднем ухе.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение мезотимпанита оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином"

ВЫВОДЫ

3. Сочетанный способ лечения оксидом азота с ультразвуковым орошением 0,01% раствором мирамистина приводит к статистически достоверному снижению степеней тугоухости от IV к III, от III к II степени; улучшению вентиляционной функции слуховой трубы за счёт снижения степеней дисфункции от IV к III, от III к II и от II к I степени и дренажной функции за счёт снижения степеней дисфункции от III к II и от II к I степени.

Заключение:

16. Степень тугоухости: до лечения после лечения

17. Степень нарушения вентиляционной функции слуховой трубы: до лечения после лечения

18. Степень нарушения дренажной функции слуховой трубы: до лечения после лечения

114

Учреждение: ФГУ НКЦ оториноларингологии Росздрава истории болезни / № амбулаторной карты «»

Дата: «»200г.

Информированное согласие

Я, согласен(а) с тем, что данные анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований, а также сведения о проведенном лечении, которые будут получены в процессе моего обследования и лечения в ФГУ «Научно-клиническом центре оториноларингологии» Росздрава будут использованы в качестве материала научной работы: «Лечение хронических гнойных мезотимпанитов оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином».

Я уведомлен(а), что медицинское оборудование и инструментарий, а также лекарственные препараты, используемые в рамках данной работы одобрены независимым этическим комитетом ФГУ НКЦ оториноларингологии Росздрава.

Я подтверждаю, что в процессе получения данного информированного согласия я не испытывал(а) никакого принуждения, и на все мои дополнительные вопросы, касающиеся исследования, лечения и данного информированного согласия мною от лечащего врача и исследователя получены исчерпывающие ответы.

Ф.И.О. пациента: Подпись

Ф.И.О. исследователя: Зайцев В. М.

Подпись

АНКЕТА-ОПРОСНИК ПАЦИЕНТОВ СТРАДАЮЩИХМЕЗОТИМПАНИТОМ

1. Фамилия Имя Отчество

2. Пол: муж / жен

3. Дата рождения

4. Место жительства

5. Контактный телефон

7. Номер амбулаторной / истории болезни карты

8.Дата обследования

9. Количество дней лечения

12. Дата повторного обследования

СУБЪЕКТИВНЫЕ ПРИЗНАКИ № группы

До лечения После лечения

От 0 до 5-ти баллов) снижение слуха * боль в ухе * шум в ухе * зуд в ухе * головная боль * головокружение * общая слабость * повышение температуры тела **

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Зайцев, Владимир Михайлович

1. Адамия М.В. Функциональная микрохирургия больных хроническим мезотимпанитом / М.В. Адамия // Спорные вопросы оториноларингологии. 2000. - № 1. С. 71-73.

2. Адамия М.В. О санирующих операциях при хроническом гнойном среднем отите / М.В. Адамия, П.З. Кацарова // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. Киев, 1989. - С. 5-6.

3. Акбаров A.A. Лечение хронических гнойных средних отитов метом оксигенации и электрофореза / A.A. Акбаров, А.И. Алимов, К.П. Норбаев // Съезд молодых учёных-медиков и врачей Узбекистана: Тез. докл. Андижан, 1991. - Т.1. - С. 152.

4. Антибактериальная активность и клиническая эффективность нового антисептического препарата мирамистина / Т.В. Васильева,

5. A.C. Раскидайло, A.A. Арутчева и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т. 38. - № 8. - С. 61-66.

6. Барило A.C. Лечение дексаметазоном больных хроническим гнойным средним отитом / A.C. Барило, Д.А. Чеснокова // Новые средства и методы противомикробной и противовоспалительной терапии в современной клинике: Тез. докл. К., 1992. - С. 20.

7. Башкатова В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Раевский // Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып.7. — С. 1020-1028.

8. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 7-13.

9. Березнок В.В. Динамика раневых процессов после функционаьно-реконструктивной операции по закрытому варианту у больных холестеатомной формой хронического среднего отита / Березнок

10. B.В., Филимонов H.H. // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. -Киев., 1989.-С. 21-22.

11. Блатун JI.A. Клинико-лабораторные данные о применении отечественного антисептика мирамистина в хирургической практике / Блатун JI.A. // 1 Межд. конф. «Клинические исследования лекарственных средств»: Тез. докл. М., 2001. — С. 20-22.

12. Бобошко М.Ю. Слуховая труба / М.Ю. Бобошко, А.И. Лопотко. -СПб.: Спец. Лит., 2003. 359 с.

13. Бобров В. М. Интенсивная терапия больных мастоидитом / В. М. Бобров, С. А. Шишкин // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. -Киев., 1989.-С. 22-23.

14. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. Кнетен // Биохимия. 1998. - Т.бЗ. - Вып.7. - С. 966971.

15. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в оториноларингологии: Информацонно-методический сборник / В.А. Буйлин — М.: Too «Фирма Техника», 1996. 96 с.

16. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / Ванин А.Ф. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 924.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / Ванин А.Ф. // Биохимия. 1998. — Т. 63.-С. 867-869.

18. Ватаманюк В. П. Лечение хронических гнойных мезотимпанитов методом внутрикостного введения лекарственных веществ в губчатое вещество сосцевидного отростка / В.П. Ватаманюк // XI съезд оториноларингологов России: Тез. докл. 1995. - Т.1. — С. 378-382.

19. Ватфа Ю.Х. Церебральная гемодинамика у больных хроническим гнойным средним отитом при лечении эндауральнымфонофорезом лекарственных средств / Ю.Х. Ватфа, Н.И. Перевозникова // Журн. ушных, горловых и носовых болезней — 1990.-№3.-С. 43-51.

20. Ватфа Ю.Х. Применение эндаурального фонофореза антибиотиков группы цефалоспоринов у больных хроническим гнойным мезотимпапитом / Ю.Х. Ватфа, А.Т. Шевченко // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. Киев., 1989. - С. 35-36.

21. Верхнёв В.А. Сравнительная характеристика бактериостатического действия антибиотиков / В.А. Верхнёв, Е.Б. Отмахова // 10 Всеросс. Пленум правления анестезиологии и реаниматологии: Тез. докл. — Н. Новгород, 1995. 267 с.

22. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. Киев: Высшая школа, 1980.-С. 248.

23. Вершигора А.Е. Клеточные и молекулярные основы местного иммунитета / А.Е. Вершигора, В.В. Овод // Успехи современной биологии. 1981. - вып. 3. - С. 393-408.

24. Виктров И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Виктров // Вестник Российской Академии Мед. Наук. 2000. - № 4. - С. 5-10.

25. Гервазиев Ю.В. Механизмы регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота. /Ю.В. Гервазиев, H.H. Соколов // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т. 45. - Вып.З. - С. 187-199.

26. Гоженко А.И. Активность NO синтазы слизистой оболочки желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / А.И. Гоженко, Б.А. Насибуллин, Ю.С. Кохно // Пат. физиол. - 2000. - С. 8-11.

27. Гордиенко А.И., Филатов A.C. Электрофорез с мирамистином в профилактике гнойных раневых осложнений после аппендэктомии // Вестник физиотерапии и курортологии. — 1997. Т. 4. - С. 47-49.

28. Горрен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т. 63.-Вып. 7.-С. 870-880.

29. Гусева Л.И. Применение эктерицида в лечении больных хроническим гнойным средним отитом / Л.И. Гусева, Я.И. Вертлиб // 1 съезд оториноларингологов Казахстана: Тез. докл. — Алма-ата. 1983.-С. 124.

30. Дадамухамедов А. Н. Местное применение раствора метрогила при лечении больных хроническим гнойным средним отитом / А.Н. Дадамухамедов // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. -Киев, 1989.-С. 56-57.

31. Даценко Б.М. Экспериментальное (доклиническое) изучение лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран: Метод, рекомендации / Б.М. Даценко. М., 1989. - 45 с.

32. Дворянчиков В.В. Ринологические аспекты хронической патологии среднего уха /В.В. Дворянчиков // Рос. ринол. 2005. -№2.-С. 19.

33. Дибиров Д.А. Клинико-морфологические аспекты при хроническом мезотимпаните / Д.А. Дибиров // Вестн. оториноларингологии. 1989. — №1. — С. 24-27.

34. Дибиров Д. А. Оценка состояния среднего уха при хроническом мезотимпаните с помощью рентгенконтрастного исследования / Д.А. Дибиров // Вестн. оториноларингологии. 1989. - №4. - С. 61-66.

35. Драгнева М.К. Антрит, мастоидит и хронический средний отит / М.К. Драгнева. — Кишинев: Штиинца, 1992. 36 с.

36. Драчук А.И. Ультразвуковые методы в оториноларингологии: Метод, рекомендации / А.И. Драчук, К.И. Нестерова, В.И. Клюев, Т.К. Денисова, О.Л Филиппова, О.С. Лобанова, И.А. Нестеров, С.И. Седова. Омск, 2007. - С. 50-54.

37. Дубинин Ю.А. Комплексное лечение гнойной раны: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Дубинин. Краснодар, 1997. - 22 с.

38. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения / Е.А. Евдощенко // Журн. ушн., нос. и горл, болезней. 1983. - № 6. — С. 7-14.

39. Евдощенко Е.А. Эффективность эндаурального фонофореза в лечении больных хроническим гнойным мезотимпанитом / Е.А. Евдощенко, Е.А. Шевченко // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1984. - № 4. - С. 23-28.

40. Егоров В.А. Промышленное производство газовых смесей: Обзор инф. Сер. «Кислородная промышленность». М., НИИТЭХИМ, 1984.-14 с.

41. Ермолаев В.Г. Практическая аудиология / В.Г. Ермолаев, А.Л. Левин. М.: Медицина, 1969. - С. 87 - 90.

42. Ефименко H.A. Руководство по применению аппарата «Плазон» в хирургической практике / H.A. Ефименко. Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ. М. - 2003. С. 14-16.

43. Жаниобаева С.К. Лечение хронических гнойных мезотимпанитов методом аппликационной сорбции / С.К. Жаниобаева // Актуальные вопросы оториноларингологии: Тез. докл. — Алма-ата. 1989.-С. 34-35.

44. Заболотный Д.И. Проблемы иммунологии в оториноларингологии / Д.И. Заболотный, О.Ф. Мельников / Мат. Всерос. симпозиума. -Спб., 1999.-С. 3-5.

45. Завадский A.B. Опыт применения кинезитерапии при дисфункциях слуховой трубы у больных хроническим гнойным средним отитом / A.B. Завадский, Н.В. Завадский // IX ЛОР конференция: Тез. докл. Краснодар, 1989. - С. 14.

46. Завадский A.B. О пневматизации височной кости в зависимости от состояния функции слуховой трубы у больных хроническим гнойным средним отитом / A.B. Завадский // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 2000. - № 1. - С. 13-20.

47. Завадский Н.В. Влияние перенесенных в раннем детском возрасте рецидивирующих средних отитов на пневматизацию височной кости / Н.В. Завадский // Журн. ушных, носовых, и горловых болезней. 1983. - № 5. - С. 27-31.

48. Завалий М.А. Лечение воспалительных заболеваний околоносовых пазух с использованием поверхностно-активного антисептика мирамистина: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Завалий. -Киев, 1998.-24 с.

49. Загайнова Н.С. Состояние иммунореактивности у больных, страдающих осложнёнными средними отитами / Н.С. Загайнова // Вторая Российская конференция «Генетика и иммунология в оториноларингологии»: Тез. Докл. СПб., 1997. - С.63.

50. Земсков В.М. Клиническая иммунология / В.М. Земсков, A.M. Земсков, С.П. Караулов. М.: Мирис, 2000. - 397 с

51. Зорина Г.А. Хирургическое лечение мезотимпанита / Г.А.Зорина // Вестн. оториноларингологии. — 1996. № 3. С. 53-54.

52. Иванец И.В. Клинико-морфологические особенности хронического гнойного среднего отита с холестеатомой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В Иванец. Москва, 1992. - 28 с.

53. Иванов И.В. Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от характера микрофлоры / И.В. Иванов, М.И. Кадымова, JI.H. Романовская // Вестн. оториноларингологии. 1992. - № 4. - С. 3-6.

54. Иммунологические и биохимические изменения, встречающиеся при острых средних отитах / И.Г. Макаревич, Н.В. Крылова, Е.С. Анхимова, JI.JI. Клячко // Проблемы иммунологии в оториноларингологии: Материалы Всероссийского симпозиума -СПб., 1994.-С. 58-59.

55. Иськив Б.Г. Консервативное лечение больных хроническим гнойным средним отитом / Б.Г. Иськив // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - № 1. - С. 14-19.

56. Качный Г.Г. Применение аэрозоля «Оксициклозоль» для лечения больных хроническим гнойным средним отитом / Г.Г. Качный // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1985. - № 2. - С. 67-68.

57. Ковалик П.В. Гиперплазия задних концов нижних носовых раковин у больных хроническим мезотимпанитом / П.В. Ковалик // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1989. № 2. С. 83-84.

58. Козлов М.Я. Слухосохраняющие операции при хроническом гнойном среднем отите у детей как этап тимпанопластики / М.Я.

59. Козлов, JI.В. Егоров, Р.В. Луковский // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. Киев., 1989. - С. 61-82.

60. Коломийченко А.И. Ультразвук и его применение в оториноларингологии / А.И. Коломийченко // 4 съезд оториноларингологов УССР: Тез. докл. Киев, 1971. - С. 68-69.

61. Константинова З.Д. Непосредственные и отдаленные результаты лечения хронического гнойного среднего отита лазерным излучением / З.Д. Константинова, В.В. Щур. Сб. тр. / Моск. НИИ уха, горла и носа. -М., 1986. Вып. 32. - С. 34-38.

62. Кривошеин Ю.С. Мирамистин антисептик с иммуномодулирующими и усиливающими регенерацию свойствами /Ю.С. Кривошеин, А.П. Рудько, В.В. Свистов // VII Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство»: Тез. докл. - М., 2000. - 10-14 апр. - С. 509.

63. Крук М.Б. К методике оценки функционального состояния слуховой трубы при заболеваниях уха / М.Б. Крук // VII съезд оторинолар. УССР: Тез. докл. Киев, 1989. - С. 84-85.

64. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии / В.Я. Кункльская М.: Медицина, 1989. - С. 192 - 226.

65. Лазарев В.Н. Функциональная активность нейтрофильного звена клеток крови в гнойном отделяемом из уха у детей с хроническим гнойным средним отитом до и после применения левамизола и стафилококового анатоксина / В.Н. Лазарев, В.Р. Пакина, Ф.Ф.

66. Пекли // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. -№ 4. - С. 26-29.

67. Ланцов A.A. Местный иммунитет и лечение больных хроническим гнойным средним отитом / A.A. Ланцов, Н.М. Хмельницкая, Е.Б. Ендальцева // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1999.-№ 1-С. 3-7.

68. Лопотко А.И. Оценка сократительной способности паратубарных мышц в прогнозировании барофункции слуховой трубы / А.И. Лопотко, М.Ю. Бобошко, Н.Ю. Александров // Рос. ринол. 2005. - № 2. - С. 30.

69. Лосый О.М. Оценка функции слуховой трубы при перфоративных хронических отитах / О.М. Лосый // Современ. проблемы заболеваний верхних дыхательных путей: Тез. докл. Рос. Науч.-практ. конф. М. 2002. С. 91-92.

70. Лукомский Р.В. Объективные методы исследования проходимости слуховой трубы: Метод, рекомендации / Р.В. Лукомский. Л., 1982.-8 с.

71. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота. / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 992-1006.

72. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота / Х.М. Марков // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - № 1. -С. 34-39.

73. Масенко Е.Ю. Бактериологическое исследование и антибактериальная терапия при хронических гнойных мезотимпанитах / Е.Ю. Масенко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - № 4. С. 84-86.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский -М.: Новая волна, 2000. Т. 2. - С. 299.

75. Меланьин В.Д. Лазерная терапия мезотимпанитов / В.Д. Меланьин // Актуальные вопросы оториноларингологии. 1992. - № 1 С. 302-303.

76. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1997. -Т. 117. - С. 155-171.

77. Мефедовский В.И. Мирамистин антисептик широкою спектра действия / В.И. Мефедовский // Вестник «Медицина для Вас». — 1996.-М7 (14).-С. 12.

78. Микина Г.М. Консервативное лечение хронического гнойного мезотимпанита методом меатотимпанального введения лекарств / Г.М. Микина // Вестн. оториноларингологии. 1996. № 4. С. 47 -48.

79. Микрофлора среднего уха у больных с хроническими гнойными мезотимпанитами / Г.С. Агзамова, Н.Э. Махкамова, Ш.К Шамсиева, Г.К. Карабаева. // Актуальные вопросы оториноларингологии. 1993. — №1. С . 23-25.

80. Минухин В.В. Микробиологическое обоснование разработки препаратов для профилактики и лечения синегнойной инфекции:

81. Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Минухин. Харьков, 1997. -26 с.

82. Мишенькин Н.В. Низкочастотная ультразвуковая терапия и хирургия в оториноларингологии / Н.В. Мишенькин. Омск: Медкнига, 1992. - 248 с.

83. Мишенькин Н.В. Лечение хронического гнойного среднего отита гелий-неоновым лазером / Н.В. Мишенькин, И.М. Качаева, В.В. Тихомиров Омск: Медкнига, 1981. - 238 с.

84. Мишенькин Н.В. Действие энергии гелий-неонового лазера на ткани среднего уха в присутствии биологических жидкостей и медицинских растворов / Н.В. Мишенькин, В.В. Тихомиров, Ю.А. Кротов // Вестник оториноларингологии. 1990. - № 5. - С. 18-21.

85. Морфологические особенности костной ткани среднего уха у больных хроническим гнойным мезотимпанитом / М.В. Адамия, У. А. Габуния, И. А. Шульга, В. А. Долгов // Рос. оториноларингология. 2005. — №2 (15). - С. 3—5.

86. Мухтарова П.Р. Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / П.Р. Мухтарова. -М., С.5.

87. Недоспасов A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях / A.A. Недоспасов // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 881— 904.

88. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита / В.И. Кошель, A.A. Фаянс, Ф.С. Семенова, Б.М. Цецарский, А.Е. Михалашвили, Н.В. Махлиновская // Вестник оториноларингологии. 1999. № 2. С. 49-50.

89. Нурсантова P.M. Лечебная тактика при хронических средних отитах / P.M. Нурсантова, O.A. Гурьянов // Казан, мед. журн. -1995.-№ 11. С. 23-25.

90. Одыванова JI.P. Окись азота (NO) в нервной системе / JI.P. Одыванова, A.A. Сосунов, Я. Гатчев // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - Вып. 3. - С. 374-386.

91. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. № 1, С. 9-20.

92. Павлова Н.В. Микробиологическое обоснование сочетанного действия мирамистина и антибиотиков при стафилококковой раненой инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Павлова Харьков, 2000. - 16 с.

93. Павлова Н.В. Исследование возможности снижения формирования лекарственной устойчивости у стафилококков под влиянием мирамистина / Н.В. Павлова, Ю.С. Кривошеин: Сб. тр. Крым. Мед. Университета. Симф., 2000. - Т. 136. - С. 134-136.

94. Пальчун В.Т. Оториноларингология: Руководство для врачей / В.Т. Пальчун, А.И. Крюков. М.: Медицина, 2001. - С. 429.

95. ЮО.Патякина O.K. Блокада адитуса и тимпанального перешейка при хронических средних отитах / O.K. Патякина // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982. -№ 5. — С. 5-7.

96. Перспективы использования плазменных потоков и экзогенного оксида азота в оториноларингологии / М.П. Николаев, И.П.

97. Василенко, B.B. Дармаков и др. // Материалы Российской научно-практической конференции «Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха»: Тез. докл. Москва, 2002. - С. 350-351.

98. Перспективы применения воздушных плазменных потоков в медицине / Е.Г. Жиляев, В.И. Хрупкий, JI.A. Марахонич, Б.П. Кудрявцев, JI.B. Писаренко, A.B. Пекшев, H.A. Слепцов // Военно-мед. журн. 1998. - Т. 319. - С. 46-50.

99. Пискунов Г.З. Лекарственные средства применяемые в оториноларингологии / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов М.: Медицина, 2000. - С. 274.

100. Пискунов С.З. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Принципы щадящей эндоназальной хирургии: Учебное пособие для врачей / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. -М.: Медицина. 1991. 48 с.

101. Подойницина Л.Ф. Воздействие лазера на воспалительную ткань уха / Л.Ф. Подойницина. Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм: Сб. тр. / Алма-Ат. мед. инст. Алма-Ата, 1988. - С. 91-93.

102. Профилактика и лечение отоантрита / Е.А. Евдощенко, М.А. Мельник, Е.Д. Марченко, Я.В. Шкоба // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - № 2. - С. 7-9.

103. Пыцкий В.Н. Аллергические заболевания / В.Н. Пыцкий, Н.В. Андрианова, A.B. Артомасова. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

104. Раевский К.С. Роль оксида азота в глутоматэргической патологии мозга / К.С. Раевский, В.Г. Башкатова, А.Ф. Ванин // Вестник Российской Академии Наук. 2000. - № 4. - С. 11-15.

105. Райко И.Е. Исследование гидролитических ферментов в экссудате из среднего уха у больных острым и хроническим средним отитом

106. И.Е. Райко // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1990.-№5.-С. 4-7.

107. Распространённость хронических заболеваний верхних дыхательных путей и органа слуха среди взрослого населения и подростков /B.C. Кузнецов, М.В. Петрова, И. А. Вознесенская и др. // Вестник оториноларингологии. 1982. - № 2. - С. 55-58.

108. Рахматуллин Р. Р. Мирингопластика при субтотальных дефектах барабанной перепонки у больных хроническим мезотимпанитом и возможности её совершенствования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / P.P. Рахматуллин. М., 2005. С. 5-6.

109. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 311 с.

110. ПЗ.Ривин Д.Л. Физиология и патология органа слуха / Д.Л. Ривин. — М.: Мед. книга, 2000. 112 с.

111. Синева Е.Л. Применение аэрогидроионотерапии при заболеваниях верхних дыхательных путей / Е.Л. Синева, И.Н. Федина, Г.В. Гуськова. Акт. вопр. проф. заболеваний. Клиника, диагностика, лечение: Сб. тр. М., 1995. - С. 80-82.

112. Смирнов И.В. Антисептическое средство мирамистин в профилактике и лечении гнойно-воспалительных заболеваний / И.В. Смирнов // Московский медицинский журнал. 2003. - март. -С. 12-13.

113. Стратиева О.В. Экссудативный средний отит: причины, диагностика, лечение / О.В. Стратиева, A.A. Ланцов, H.A. Арефьева. Уфа: Здоровье, 1998. - С. 321.

114. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии / Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин // Рос. мед. журн. 1998. - № 6. - С. 684-693.

115. Сушко Ю.А. Диагностика и лечение нарушений функции слуховой трубы: Метод, указ. / Ю.А. Сушко. Киев, 1986. - 23 с.

116. Талышинский A.M. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита и его осложнений / A.M. Талышинский, А.Р. Гараев // Вестник оториноларингологии. -2001, № 3, С. 18-22.

117. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха / Д.И. Тарасов, O.K. Фёдорова, В.П. Быкова. // Москва: Медицина, 1988. 288 с.

118. Тейлор Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции. / Б.С. Тейлор, Л.Х. Аларсон, Т.Р. Биллиар // Биохимия. 1998. Т.63. - Вып. 7. - С. 905-923.

119. Тимен Г.Э. Использование лазерного излучения в клинической оториноларингологии: Метод. Рекомендации / Г.Э. Тимен, В.В. Винничук, В.Я. Дихтярук. К., 1985. 18 с.

120. Улащик B.C. Ультразвуковая терапия / B.C. Улащик, A.A. Чиркин. Минск: Беларусь, 1983. - 254 с.

121. Филатов А. Н. Экспериментальные и клинические наблюдения по вопросу переливания крови, подвергнутой облучению УФЛ при анемиях / А. Н. Филатов, Г. Касумов // Вестник хирургии. 1987. № 1.-С. 3-10.

122. Филатов В.Ф. Оптимизация лечения воспалительных заболеваний JIOP-органов с применением физических методов /В.Ф. Филатов // Вестник оториноларингологии. 1995. - № 2. - С. 5-8.

123. Французов Б.Л. Лекарственная терапия заболеваний уха, горла и носа. Второе изд., перераб. и дополн. / Б.Л. Французов, С.Б. Французова. — Киев: Здоровье, 1988. — 312 с.

124. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, В. Пинечин Х.И. Истамов М. М.: Изд. ВНИРО, - 1995. - 170 с.

125. Храбриков А. Н. Блок адитуса и его клиническое значение при хроническом гнойном среднем отите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Храбриков. М., 1984. С 6-7.

126. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын. М.: Наука, 1998. - 159 с.

127. Шахов В.Ю. Обоснование применения медицинского озона при лечении хронического гнойного мезотимпанита / В.Ю. Шахов // Вестник оториноларингологии. 1999. № 2. С. 48-49.

128. Шелудченко Т.П. Современные аспекты магнитотерапии и применение магнитных эффектов в оториноларингологии / Т.П. Шелудченко // Российская ринология. 1994. - № 2. - С. 30-35.

129. Шехтер А.Б., Серов В.В. // Арх. пат. 1991. - № 7. - С. 7-14.

130. Шульгина Г.И. Влияние нитрита натрия донора NO на активность нейронов зрительной и сенсомоторной областей коры при облучении // Вести. Российской акад. мед. наук. - 2000. - № 7. -С. 3-8.

131. Щербик Н.В. Применение гипохлорита натрия для лечения лиц с хроническим гнойным средним отитом / Н.В. Щербик // VII съезд оториноларингологов Украины: Тез. докл. К., 1995. - С. 335.

132. Эделева А.Н. Клинико-эксперементальное обоснование применения озона при лечении больных хроническим гнойным мезотимпанитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Эделева. -М., 1999. С. 5.

133. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота / А.Б. Шехтер, Р.К. Кабисов, A.B. Пекшев, Н.П. Козлов, Ю.Л. Перов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126, № 4. -С. 210-215.

134. Эль-Рефай X. Хирургическое лечение больных хроническим гнойным мезотимпанитом при неблагоприятных клинических формах заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук / X. Эль-Рефай.-М., 1995. С. 6-7.

135. Эльпингер Э.И. Ультразвук. Физико-химическое и биологическое воздействие / Э.И. Эльпингер. -М.: Медицина, 1983. С. 34-56.

136. НО.Юсеф Али Юсеф. Лазерооксигеновоздействие и ультрафиолетовое облучение крови в лечении больных хроническим средним отитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Юсеф Али Юсеф. Харьков, 1990.-25 с.

137. Ml.NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестн. РАМН. 2000. - № 4.-С. 30-34.

138. Acute protein-calorie malmutrition impairs wound healing: a Possible role of decreased wound nitric oxide synthesis / M.R. Schaffer, U. Tantry, G.M. Achrendt, H.L. Wesserkrug, A. Barbul // J. Am. Coll. Surg.-1997.-V. 184.-P. 37-43.

139. Aerobic and anaerobic bacteria in chronic suppurative otitis media. A quantitative study / L. Johnson, A. Schwan, L. Thomander, P. Fabian // Acta Oto-laryngol. 1986. - V. 102, № 5-6. - P. 410-414.

140. Airway nitric oxide diffusion in asthma: role in pulmonary function and bronchial responsiveness / P.E. Silkoff, J.T. Sylvester, N. Zamel, S. Permutt // Am J Respir Crit Care Med. 2000. V. 161. - P. 1218-1228.

141. Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer, and medicine / E. Anggard // Lancet. V. 343. - 1994. - P. 1199-1206.

142. Allergen avoidance is associated with a fall in exhaled nitric oxide in asthmatic children / G.L. Piacentini, A. Bodini, S. Costella, et al. / J Allergy Clin Immunol. // 1999. V. 104. - P. 1323-1324.

143. Arginine metabolism in wounds / J.M. Albino, C.D. Mills, W.L. Henry, M.D. Caldwell, A. Barbul, C.E. Thirkill, B. Mastofrancesco // Am. J. Physiol. 1998. - V. 254. - P. 459-^67.

144. Barnes P.J. Nitric oxide and airway disease / P.J. Barnes // Ann Med.1995.-№27. P. 389-393.

145. Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a new lung function test / P.J. Barnes, S.A. KHaritonov // Thorax. 1996. - № 1. - P. 233-237.

146. Baudouin J.E. Constitutive nitric oxide synthase is present in normal human keratynocyte / J.E. Baudouin, P. Tachon // J. Invest. Dermatol.1996. V. 106. - P. 419-427.

147. Beckman J.S. Oxidative damage and tyrosine nitration from peroxinitrite / J.S. Beckman // Chem. Res. Toxicol. 1996. - № 9. - P. 836-844.

148. Bluestone C. Eustachia tube function: physiology and role in otitis media / C. Bluestone // Ann. of Otol., Rhinol., Laryngol. 1980. -Vol.94, N 5, pt. 3. - P. 54-60.

149. Bruch-Gerharz D. Nitric oxide and its implications in skin homeostasis and disease a review / D. Bruch-Gerharz, T. Ruzika, V. Kolb-Bachofen // Arch. Dermatol. Res. - 1998. - V. 290. - P. 643-651.

150. Bruch-Gerharz D. Nitric oxide in human skin: current status and future prospects / D. Bruch-Gerharz, T. Ruzika, V. Kolb-Bachofen // J. Invest Dermatol. 1998. - V. 110. P. 1-7.

151. Butler A.R. Chemistry, analysis, and biological roles of S-nitrosothiols / A.R. Butler, P. Rhodes // Analyt. Biochem. 1997. - №. 2. - P. 1-9.

152. Butler A.R. The physiological role of nitrice oxide / A.R. Butler,

153. D.L.H. Williams // Chem. Soc. Rev. 1993. - V. 22. - P. 233-241.

154. Canty J.M. Nitric oxide and short-term hibernation. Friend or foe? / J.M. Canty // Circ.Res. 2000. - V. 87. - P. 85-87.

155. Cell signaling by reactive nitrogen and oxygen species in atherosclerosis / R.P. Patel, D. Moellering, J Murphy-Ullrich., H Jo., J.S. Beckman, V. Darley-Usmar // Free Rad. Biol. Med. 2000 - V. 28. -P. 1780-1794.

156. Combined differential lung ventilation and inhaled nitric oxide therapy in management of unilateral pulmonary contusion / J.A. Johannigman, R.S. Campbell, K.J. Davis, J.M. Hurst // J. Trauma. 1997. - V. 42. № l.-P. 108-111.

157. Cytokines, immunoglobulins, and bacterial pathogens in middle ear effusions / R.F. Yellon, W.J. Doyle, T.L. Whiteside, W.F. Diven, A.R. March, P. Fireman // Arch. Otolaryng. Head. Neck Surg. 1995. - № 12.-V. 121.-P. 1402.

158. Dauble isotope albumin flux measurement: diagnosis and therapeutic monitoring of acute lung injury / S. Hogerle, P. Brautigam, A. Benzing,

159. E. Nitzsche, G. Mols, K. Geiger, E. Moser // Nuklearmedizi. 1997. -V. 36-№4. P. 137-141.

160. Decreased nitric oxide production accounts for secondary arteriolar constriction after retinal branch wein occlusion / G. Donati, C.J. Pournaras, G.P. Pizzolato, M. Tsacopoulos // Invest. Onhthalmol. -1997. V. 38. - № 7. P. 1450-1457.

161. Diabets-impaired healing and reduced wound nitric oxide syntasis: a possible pathophysiologic correlation / M.R. Schaffer, U. Tantry, P.A. Efron, G.M. Ahredt, E.J. Thornton, A. Barbul // Surgery. 1997. - V. 121.-P. 513-519.

162. Dunne A.A. Status of the controversial discussion of the pathogenesis and treatment of chronic otitis media / A.A. Dunne, J.A. Werner // Laryngorhinootologie. -2001. V. 80. -№ 1. - P. 1-10.

163. Dzoljic M.R. Sleep and nitric oxide: effects of 7-nitro indazole, inhibitor of brain nitric oxide synthase / M.R. Dzoljic, R. De-Vries, R. Van-Leeuwen//Brain-Res.-1996.-V. 718. № 1-2.-P. 145-150.

164. Effect of measurement conditions on measured levels of peak exhaled nitric oxide / C.A. Byrnes, S. Dinarevic, C.A. Busst, E.A. Shinebourne, A. Bush // Thorax. 1997. - V. 52. - P. 697-701.

165. Expression of alphasmooth muscule (L-SM) actin during corneal stromal wound healing / J.V. Jester, M. Petroll, P.A. Barry, H.D. Cavanagh // Invest. Ophthalmol. 1995. - V. 36. - № 5. - P. 809-819.

166. Fleming I. Endothelial disfunction: a novel therapeutic target. NO: the primary EDRF / I. Fleming, R. Busse // J. Mol. Cell Cardiol. 1999. -V. 31.-P. 5-14.

167. Franclin P. Raised exhaled nitric oxide in healthy children is associated with domestic formaldehyde levels / P.Franclin, P. Dingle, S. Stick // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - V. 161. - P. 17571-17579.

168. Franklin PJ. A community study of exhaled nitric oxide in healthy children / P.J. Franklin, R. Taplin, S.M. Stick // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1999. - V. 159. - P. 69-73.

169. Gaston B. Nitric oxide and thiol groups / B. Gaston 11 Biochim. Biophes. Acta. 1999. - V. 1411. - P. 323-333.

170. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase to the lung of the mouse in vivo / H.C. Champion, T.J. Bivalacqua, F.M. D'Souza, L.A. Ortiz, K. Toyoda, D.D. Heistd, A.L. Hyman, P.J. Kadowitz // Circ.Res. 1999. - V. 84. - P. 1422-1432.

171. Generation of superoxide by purified brain Nitric Oxide synthase / S. Pou, W. Pou, D Bredt et all. // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 24173-24176.

172. Haemophilus influenzae in acute otitis media / P. Karma, J. Luotonen, J. Pukander, et al. // Acta Oto-laryngol. 1983. - V. 95. - № 1-2. - P. 105-110.

173. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - P. 2153-2157.

174. Horvath I. Exhaled monoxides in asymptomatic atopic subjects / I. Horvath, P.J. Barnes // Clin. Exp. Allergy. 1999. - V. 29 - P. 12761280.

175. Human dermal fibroblasts produce nitric oxide express both constitutive and inducible nitric oxide synthase isoforms / R. Wang, A. Ghahary, YJ. Shen, P.G. Scott, E.E. Tredget // J. Invest. Dermatol. -1996.-V. 106. P. 419-427.

176. Iadecola C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury / C. Iadecola // Trends. Neurosci. 1997. - V. 20. № 3. - P. 132139.

177. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients / S.A. Kharitonov, D. Yates, R.A. Robbins, R. Logan-Sinclair, E.A. Shinebourne, P.J. Barnes // Lancet. 1994. - V. 343. - P. 133-135.

178. Janero D.R. Nitric oxide-related pharmaceuticals: contemporary approaches to therapeutic NO modulation / D.R. Janero // Free Rad. Biol.Med. -2000. V. 28. - P. 1495-1506.

179. Johnson D. Structual evidence for methionine at the reactive site of human alpha-1-proteinase inhibitor / D. Johnson, J.S. Travis // J. Biol. Chem. 1978. - V. 253. - P. 7142-7144.

180. Kavanagh B.P. Inhaled nitric oxide in anesthesia and critical care medicine / B.P. Kavanagh, R.G Pearl // Int. Anesthesiol. Clin. 1995. -V. 33.-P. 181-210.

181. KHaritonov S.A. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations / S.A. KHaritonov, K. Alving, P.J. Barnes // The European Respiratory Society Task Force. Eur Respir J. 1997. - V. 10.-P. 1683-1693.

182. KHaritonov S.A. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? / S.A. KHaritonov, P.J. Barnes // Carr. Opin. Anesthesiol. 1996. - V. 9. - P. 542-548.

183. Kroncke K.D. Nitric Oxide: Cytotoxicity versus Cytopropection how, why, and where? / K.D. Kroncke, K. Fehsel, V. Kolb-Bachoven // Biol.&Chem. - 1997. - V. l.-P. 107-120.

184. L-arginine increases INA cytotoxity in irradiated human keratinocyte cell line: potential role of nitric oxide / C Didier, N. Emonet-Piecard, J.G. Beani, J. Cadet, Richard Marie-Jeanne // The FASEB J. 1999. -V. 13.-P. 1817-1827.

185. L-arginine increases exhaled nitric oxide in normal human subjects / S.A. KHaritonov, G. Lubec, B. Lubec, M. HjelM, P. Barnes // J. Clin Sci. 1995. -V. 88. - P. 135-139.

186. Li H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - V. 190. - P. 244-254.

187. Lim D.J. Chronic middle ear effusion / D.J. Lim // Ann. of Otol., Rhinol., Laryngol 1986. - Vol.85. - P. 117-123.

188. Liew F.Y. Regulation of lymphocyte functions by nitric oxide / F.Y. Liew // Curr. Opin Immunol. 1995. - V. 7. - P. 396-399.

189. Marked flow-dependence of exhaled nitric oxide using a new technique to exclude nasal nitric oxide / P.E. Silkoff, P.A. McClean, A.S. Slutsky, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 155. - P. 260-267.

190. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration / P. Martin // Sciens. - 1997. - V. 276. - P. 75-81.

191. Measurement of exhaled nitric oxide by three different techniques / R.A. Robbins, A.A. Floreani, S.G. Von Essen, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-V. 153.-P. 1631-1635.

192. Modulation of tendon healing by nitric oxid / G.A.C. Murrell, C Szabo, J.A. Hannafm, D. Jang, M.M. Dolan, X.H. Deng, D.F. Murrel // Inflamm. Res.- 1997. -V. 16.-P. 19-27.

193. Molecular and metabolic evidence for the restricted expression of inducible nitric oxide synthase in the healing wounds / J.S. Reichner, A.J. Mezaros, C.A. Louis, W.L. Henry, B. Mastrofrancesco, B.A.

194. Martin, J.E. Albina // Am. J. Pathol. 1999. - №4. - V. 154 - P. 10971104.

195. Moncada S. The L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A Higgs // Engl. J. Med. - 1993. - V. 329. - P. 2002-2012.

196. Moncada S. Nitric oxide: Physiology, Patophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Reviews.-1991.-V. 43.-P. 109-142.

197. Mucosa-associated lymphoid tissue in viddle ear and Eustachian tube / M. Kamimura, I. Sando, C. Balaban, S. Haginomori // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001. - V. 110. - P. 243-247.

198. Muscara M.N. Nitric Oxide. Therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors / M.N. Muscara // Wallace Am. Physiol. 1999. — V. 276.-P. 1313-1316.

199. Nathan C. Role of nitric oxid synthesis in macrophage antimicrobial activity / C. Nathan, W. Hibbs // Curr. Opin. Immunol. 1991. - V. 3. - P. 65-70.

200. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1994 - № 11. - V. 6. - P. 3051-3064.

201. Nathan C. Nitric oxide synthases: roles, tolls, controls / C. Nathan, Q.W. Xie // Cell. 1994. - № 7. - V. 78. P. 915-918.

202. Nathan C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Q.W. Xie // Biol-Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 13725-13728.

203. Nitric oxide and autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function / M.R. Schaffer, P.A. Efron, E.J. Thornton, K. Klingel, S.S. Gross, A. Garbul // J. Immunol. 1997. - V. 158. - P. 2382-2389.

204. Nitric oxide donors: effects of S-nitrosoglutathione and 4-phenyl-3-furoxancarbonitrile on ocular blood flow and retinal function recovery / S.X. Liu, B.O. Xuan, Z. Chen, R.S. Varma, G.C. Chiou // J. Ocut. Pharmacol.-1997.-V. 13.-P. 105-114.

205. Nitric oxide produced by human B-lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation / J.B. Marmick, K. Asano, K. Irumi, E. Kieff, J.S. Stamler // Cell. 1994. - V. 79. - P. 1137-1146.

206. Nitric oxide regulates wound healing / M.R. Schaffer, U. Tantry, Ph.D. Steven, S. Gross, L. Hannah, B.A. Wasserkrug, A. Barbul // Journal of Surgical Research. 1996. - V. 63. - P. 237-240.

207. Nitric oxide syntesis is suppressed in steroid-impaired and diabetic wounds / J.P. Builgrin, M. Shabani, D.Chakravarty, D.J. Smith // Wounds. 1995. - № 7. - P. 48-57.

208. Protective role of nitric oxide in ocular toxoplasmosis / S. Hayashi, C.C. Chan, R.T. Gazzinelli, N.T. Pham, M.K. Cheung, F.G. Roberge // Br. J. Ophthalmol. 1996. - V. 80. - P. 644-648.

209. Resistance to Leishmania major infection correlates with the induction of nitric oxide synthase in murine macrophages / F.Y. Liew, Y. Li, D. Moss et al. //Eur. J Immunol. 1991. -V. 21. - P. 3009-3014.

210. Nitric oxide donors: effects of S-nitrosoglutathione and 4-phenyl-3-fiiroxancarbonitrile on ocular blood flow and retinal function recovery / S.X. Liu, B.O. Xuan, Z. Chen, R.S. Varma, G.C. Chiou // J. Ocut. Pharmacol.- 1997.-V. 13.-P. 105-114.

211. Nitric oxide produced by human B-lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation / J.B. Marmick, K. Asano, K. Irumi, E. Kieff, J.S. Stamler // Cell. 1994. - V. 79. - P. 1137-1146.

212. Nitric oxide regulates wound healing / M.R. Schaffer, U. Tantry, Ph.D. Steven, S. Gross, L. Hannah, B.A. Wasserkrug, A. Barbul // Journal of Surgical Research. 1996. - V. 63. - P. 237-240.

213. Nitric oxide syntesis is suppressed in steroid-impaired and diabetic wounds / J.P. Builgrin, M. Shabani, D.Chakravarty, D.J. Smith // Wounds. 1995. - № 7. - p. 48-57.

214. Protective role of nitric oxide in ocular toxoplasmosis / S. Hayashi, C.C. Chan, R.T. Gazzinelli, N.T. Pham, M.K. Cheung, F.G. Roberge // Br. J. Ophthalmol. 1996. - V. 80. - P. 644-648.

215. Resistance to Leishmania major infection correlates with the induction of nitric oxide synthase in murine macrophages / F.Y. Liew, Y. Li, D. Moss et al. // Eur. J Immunol. 1991. - V. 21. - P. 3009-3014.

216. Salivary contribution to exhaled nitric oxide / W. Zetterquist, C. Pedroletti, J.O. Lundberg, K. Alving // Eur. Respir. J. 1999. -V. 13. -P. 327-333.

217. Sampling of exhaled nitric oxide in children: end-expiratory plateau, balloon and tidal breathing methods compared / Q. Jobsis, S.L. Schellekens, A. Kroesbergen W.C. Hop, J.C. De Jongste // Eur Respir J.- 1999. V. 13. - P. 1406-1410.

218. Schmidt H.H.W. NO at work / H.H.W. Schmidt, U. Walter // Cell. -1994.-V. 78.-P. 919-925.

219. Sepsis impairs anastomotic collagen gene expression and synthesis: aposible role for nitric oxide / F.J. Thornton, G.M. Ahredt, M.R. Schaffer, U. Tantry, A. Barbul // J. Surg. Res. 1998. - V. 69. - P. 8186.

220. Significance of kallikrein-kinin system in otitis media vith effusions / Y. Hamaguchi, Y. Majima, K. Urai et al. // Ann. Otol., Rhinol., Laryngol. 1986. - V. 95. - № 3. Suppl. 124. - P 5-8.

221. Single-breath nitric oxide measure-ments in asthmatic patients and smokers / M.G. Persson, O. ZetterstroM, V. Agrenius, E. Ihre, L.E. Gustafsson // Lancet. 1994. - V. 343. - P. 146-147.

222. Single-exhalation profiles of NO and C02 in humans: effect of dynamically changing tlow rate / N.M. Tsoukias, Z. Tannous, A.F. Wilson, S.C. George // J. Appl. Physiol. 1998. - V.85. - P. 642-652.

223. Synthesis of nitric oxide from L-argmine by neutrophils. Release and interaction with superoxide anion / T.B. McCall, N.K. Boughton-Sinith, R.M. Palmer, B.J. Whittle, S. Moncada // Biochem. J. 1998. - V. 261.- P. 293-296.

224. Specific amino acid (L-arginine) requirement for the microbiostatic activity of murine macrophages / D.L. Granger, J.B.J. Hibbs, J.R. Prefect, D.T. Durack // J. Clin. Invest. 1988. - V. 81. - P. 1129-1133.

225. Snyder S.H. Biological roles of nitric oxide / S.H. Snyder, D.S. Bredt //

226. Scient. American. 1992. - № 5 - P. 68-77. 231.Stamler J.S. Redox signalling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide / J.S. Stamler // Cell. - 1994. - V. 78. - P. 931-936.

227. Stuehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases / D.J. Stuehr // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. - 1411 - P. 217-230.

228. Tacrolimus impairs wound healing / M.R. Schaffer, S.N. Fuch, B. Proksch, M. Bongartr, T. Beiter, N.D. Becker // Transplantation. -1998.-№ 6.-V. 65.-P. 813-818.

229. Takahasi M. Immunogistochemial stady of the murine middle ear and Eustachian tube / M. Takahasi, I. Pepparoe, J.P. Harris // J. Acta Otolaryngol. 1989. -V. 107. -№ 9. - P. 97-103.

230. Thomson A.W. Mode of action of tacrolimus (FK506): molekular and cellular mechanisms / A.W. Thomson, C.A. Bonham, A. Zeevi // Ther. Drag. Monit. 1995. - V. 17. - P. 584-596.

231. Tottrup A. Nitric oxide mediating NANC inhibition in opossum lower esophageal sphincter / A. Tottrup, D. Svane, A. Forman // Am. J. Physiol. 1991.-№3.-P. 385-389.

232. Tsoukias N.M. A two-compartment model of pulmonary nitric oxide exchange dynamics / N.M. Tsoukias, S.C. George // J. Appl. Physiol. 1998.-V.85.-P. 653-656.

233. Weller R. Nitric oxide a newly discovered chemical transmitter in human skin / R. Weller // Br. J. of Dermatol. - 1997. - V. 137. - P. 665-672.

234. Wildhaber J.H. Measurements of exhaled nitric oxide with the single-breath technique and positive expiratory pressure in infants / J.H. Wildhaber, G.L. Hall, S.M. // Stick. Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-V. 159.-P. 74-84.