Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном - тема автореферата по медицине
Мухтарова, Парвина Рахматовна Санкт-Петербург 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном

На правах рукописи

МУХТАРОВА ПАРВИНА РАХМАТОВНА

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО МЕЗОТИМПАНИТА УРЕСУЛТАНОМ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14 00 04 - болезни уха, горла и носа

Душанбе - 2007

Работа выполнена на базе Республиканской клинической больницы №3, на кафедре оториноларингологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук Усман Умарович Умаров Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Людмила Михайловна Ковалева Доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович Линьков

Ведущая организация:

Военно-медицинская академия им С М Кирова

Защита диссертации состоится «27» сентября 2007 года в 13 00 часов на заседании диссертационного совета Д 208 091 01 при ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (по адресу 190013, г Санкт-Петербург, ул Бронницкая, д 9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Автореферат разослан «_»_2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Дроздова Марина Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Среди населения Таджикистана хронический гнойный мезотимпанит (ХГМ) является распространенным заболеванием и относится к наиболее актуальным проблемам оториноларингологии, интерес к которой с каждым годом возрастает, о чем свидетельствует неуменьшающееся число публикаций [Пальчун В Т , 1984, Тарасов Д И и др , 1988, Корвяков В С 1996, Солдатов И Б , 1997, Скопина Э Л 1999, Енин ИП, 1999, Абабий ИИ 2002, Протасевич PC, 2002] Формирование хронического процесса чаще происходит в детском возрасте после перенесенных вирусных и инфекционных заболеваний

Принципы и методы консервативной терапии хронического гнойного воспаления среднего уха неоднократно обсуждались на страницах печати, сьездах и конференциях [Воячек ВИ, 1959, Преображенский Б С , 1959, Солдатов И Б 1997, Енин И П 1999, Зайцева В М 2002]

Большое количество предложений по терапии ХГСО является доказательством того, что вопрос этот сложный и окончательно нерешенный [Солдатов И Б , 1994]

Проведенные исследования показали, что хроническим гнойным мезотимпанитом чаще болеют лица трудоспособного возраста Факторами, способствовавшими возникновению воспаления среднего уха подавляющее большинство больных считают вирусные инфекции

Существенным обстоятельством, сыгравшим большую роль в снижении эффективности антибиотикотерапии и нарастании числа атипичных форм болезни, является рост показателей резистентности микробов ко многим широко применяемым антибиотикам и антибактериальным препаратам Циркуляция антибиотикоустойчивых форм бактерий, таких семейств как Slaphylococcus, Streptococcus и др, получила в настоящее время очень широкую распространенность

В консервативной терапии ХГСО всегда превалировало местное применение антибиотиков Однако, с ростом антибиотико-устойчивых

штаммов микробов эффект их применения не всегда удовлетворяет врача, т к часто назначение их бывает эмпирическим и не учитывается чувствительность микроорганизмов к ним Поэтому разработка новых подходов в лечении и оценке их эффективности остается актуальной

Цель исследования — оценить эффективность препарата «уресултан» в лечении ХГМ

Задачи исследования:

1 Провести клинико-аудиологическое обследование больных ХГМ,

2 Изучить микробный пейзаж отделяемого среднего уха и его чувствительность к уресултану у обследуемых больных,

3 Обследовать больных методом кристаллографии, позволяющим объективно определить степень, а также может быть критерием оценки эффективности проводимой терапии

4 Разработать рациональную схему применения препарата «уресултан» и определить клиническую эффективность использования в комплексном лечении ХГМ

Научная новизна. Впервые в клинической ЛОР практике применен новый антисептик уресултан в лечении ХГМ Разработаны показания и противопоказания к его применению

Впервые использован кристаллографический метод исследования содержимого среднего уха при ХГМ, с целью определения степени выраженности воспалительного процесса

Практическая значимость работы. Доказана прямая зависимость кристаллографической картины от степени выраженности воспалительного процесса в среднем ухе Выявлена достаточно высокая эффективность применения уресултана в лечении хронического гнойного мезотимпанита

Разработан комплексный способ лечения ХГМ уресултаном у больных на этапе подготовки больных к хирургическому вмешательству и использования его в послеоперационном периоде Полученные данные

позволяют улучшить результаты лечения и рекомендовать практическому здравоохранению применение уресултана в отиатрической практике Основные положения, выносимые на защиту.

1 Кристаллографическая картина смывов из среднего уха является маркером для определения степени выраженности воспалительного процесса

2 Изучение кристаллографической картины может служить критерием эффективности проведенного консервативного и хирургического лечения ХГМ

3 Применение антисептического раствора уресултана оказывает положительное влияние на клиническое течение ХГМ

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод лечения хронических гнойных мезогимпанитов уресултаном и метод кристаллографии, апробирован и внедрен в практику ЛОР отделения Республиканской клинической больницы им А М Дьякова Получено удостоверение о рационализаторском предложении

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании научно-практического общества оториноларингологов Таджикистана (Душанбе, 2006), на заседании объединенной экспертно-проблемной комиссии по хирургическим дисциплинам Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (Душанбе, 2006)

Публикации. Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 5 научных работах, получено удостоверение на рационализаторское предложение (№ 20 от 21 06 2005г )

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 199 источников Работа изложена на 112 страницах, иллюстрирована 39 таблицами и 16 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования, лечения.

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 126 больных хроническим гнойным мезотимпанитом (56 мужчин и 70 женщин)

Преобладали пациенты молодого работоспособного возраста (18-30 лет) Только 11% обследованных были в возрасте старше 40 лет (41-50 лет)

Клиническое обследование включало тщательное изучение анамнеза, отоскопию (в том числе под микроскопом), рентгенографию височных костей по Шуллеру, Майеру, у отдельных больных -комьютерная томография височной кости Исследование слуховой функции (камертональное исследование, тональная аудиометрия) Исследование проходимости слуховой трубы проводилось по общепринятой методике

Для объективной оценки характера патологического процесса в ухе, а так же для контроля за эффективностью лечения, использован метод кристаллографии

В зависимости от проводимого лечения все обследуемые распределены на 3 группы

Первую группу составили 60 больных, которым проводили исключительно консервативное лечение препаратом уресултан

Во вторую группу вошли 20 пациентов, которым также проводилось консервативное лечение, но раствором диоксидина (группа сравнения)

У 46 больных с ХГМ проведено хирургическое лечение В послеоперационном периоде также использовался препарат уресултан

Биосубстратом для исследования являлось содержимое барабанной полости, полученное при промывании барабанной полости стерильным физиологическим раствором в количестве 3 мл В последующем центрифугировалось в течение 5 минут с частотой 3 тысячи оборотов в минуту К 1 мл надосадочной жидкости при постоянном встряхивании

добавляли 5 мл 2% спиртового раствора хлорида меди Образовавшуюся после 20 минутного отстаивания жидкость подвергали фильтрации (с помощью тонкого узкопористого фильтра) и наносили на обезжиренное предметное стекло и в чашку Петри Кристаллизация в чашках Петри происходила при I 37,5°С в термостате с постоянной влажностью в течение 24 часов, а на предметных стеклах при I 25°С в течение 2 часов Препараты изучались под световым микроскопом и фиксировались с помощью фотонасадки с увеличением 7x8 (56 раз)

Степень выраженности воспалительного процесса оценивали по следующим критериям

0 степень — звездообразный тип, количество центров кристаллизации 40-60 (мезотимпанит в стадии ремиссии, наличие сухой перфорации), (рис 1),

1 степень - радугообразный тип количество центров кристаллизации 250-300 ( клинически определялась гиперемия, незначительная отечность слизистой барабанной полости), (рис 2),

II степень - паутинообразный тип кристаллизации, количество центров кристаллизации 300-400 ( имел место выраженный воспалительный процесс, отек, инфильтрация слизистой барабанной полости), (рис 3),

III степень - кристаллизация с наличием грубых деструктивных процессов, количество центров кристаллизации 400-500 (резко-выраженный воспалительный процесс, яркая гиперемия и резкий отек слизистой барабанной полости), (рис 4)

Г '

. М -V . * „ Чь^Л' ¿А

а .г *

Рис. I. Кристалло! раф и1 [сский рисунок звездообразной формы

Рис. 2. Кристаллографический рисунок радугообразной формы.

Рис. 3. Кристаллографический рисунок паутинообразной формы.

Рис. 4. Кристаллографический рисунок с деструктивной формой

Лабораторное обследование включало микробиологические методы исследования При этом количественно оценивали рост, видовой состав и патогенность аутофлоры

Для определения характера микрофлоры гнойного отделяемого из барабанной полости проводили на разных питательных средах С этой целью использовали мясо-пептонный бульон с глюкозой, простой мясо-пептонный агар, мясо-пептонный агар с 5 % дефибринированной кровью человека, агар Эндо, трехсахарный агар После суточного культивирования материала в термостате при 37° С производилась микроскопия мазков, окрашенных по Граму, с целью выявления морфологических и тинкториальных свойств с последующим отсевом отдельных колоний на элективные среды для дальнейшей идентификации

Далее количественно оценивали рост и видовой состав аутофлоры Для дифференциации и идентификации микробов применяли 10% желточно-солевой агар

Для выявления патогенных свойств стафилококков изучались коагулазная, гемолитическая, лецитовеллазная активности Наличие коагулазы определяли по общепринятой методике (Выгодчиков Г В , 1963) с использованием кроличьей плазмы Реакции считались положительными при наличии плотного сгустка, образовавшегося при свертывании плазмы Активность фермента лецитовеллазы проявлялась в образовании зоны помутнения и радужного венчика вокруг колоний на поверхности желточно-солевого агара (Чистович ГН, 1961) Гемолитическую активность проверяли с использованием 5% кровяного агара Для определения чувствительности выделенной нами микрофлоры среднего уха к различным антибиотикам из чистой суточной культуры, посеянной на поверхность косого агара, готовили стандартный смыв на стерильном физиологическом растворе (двухмиллиардная взвесь бактериальных тел в одном мл) Пересев делали на чашки Петри с простым мясопептонным агаром (МПА) или кровяным агаром с последующим накладыванием на поверхность агара

фабричных бумажных дисков, пропитанных наиболее часто применяемыми в практике различными антибиотиками и уресултаном

Степень чувствительности микробов к антибиотикам была оценена по 5-балльной системе При зоне задержки роста диаметром 35мм и больше штамм считался очень высоко чувствительным, от 25 - 35мм - высоко чувствительным и от 15 - 25мм средне чувствительным Зона задержки роста меньше 15мм была расценена как признак слабой чувствительности микроба к антибиотикам, а отсутствие зоны задержки роста свидетельствовало об антибиотикоустойчивости штамма

При лечении большинства больных с ХГМ использовался уресултан (нотурон), - белый кристаллический порошок, растворимый в воде, обладающий поверхностно-активным свойством, антимикробным, антигрибковым действием, а также регенерирующим и иммунокорригирующим эффектом (Ходжаев С X, 2000г) Препарат не обладает побочным действием, противопоказанием является лишь индивидуальная непереносимость Препарат «уресултан» одобрен Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения Республики Таджикистан Регистрационный №45-Т

Уресултан обладает выраженным противовоспалительным действием, а также способностью активировать процесс очищения раны от некротических субстратов и микрофлоры, усиления макрофагической реакции Кроме того, уресултан способствует не только уменьшению реактивных явлений (отека и инфильтрации слизистой оболочки, гиперемии), но и процессу рубцевания в барабанной полости

Методика лечения заключалась в ежедневном туалете барабанной полости С целью удаления гноя из слухового прохода под операционным микроскопом производится промывание уха теплым 0,01% раствором уресултана и тщательный туалет уха при помощи отсоса и канюли, на конце которой надета трубочка из мягкой резины При небольших перфорациях барабанной перепонки после туалета в слуховой проход вводилась турунда, пропитанная 0,02% раствором уресултана до соприкосновения с барабанной

перепонкой на сутки На турунду закапывают 2-3 раза 0,02% раствор уресултана В отдельных случаях применялось транстимпанальное нагнетание лекарственных веществ под небольшим давлением в барабанную полость Эта методика благоприятствует проникновению антисептического и антимикробного раствора в слуховую трубу и во все отделы среднего уха После нагнетания слуховой проход вводится турунда, смоченная 0,02% раствором уресултана

Тактика ведения больных, перенесших операцию (антромастоидотомия), заключалась в промывании раствором уресултана послеоперационной раны через дренаж в течение 7-8 дней При отсутствии гноя, «нормализации» остатков барабанной перепонки, исчезновении гиперемии и отечности слизистой оболочки барабанной полости, дренаж удалялся и в течение последующих 2-3 дней проводили наблюдение и лечение через наружный слуховой проход раствором уресултана до полного прекращения гноетечения Сроки лечения в среднем составили 11-12 дней

Все больные переносили процедуры хорошо, побочных явлений выявлено не было

Статистическая обработка полученных данных проводилась общепринятыми методами вариационной статистики (метод Стьюдента и ДР)

Результаты исследования и их обсуждение.

Все больные, до поступления в клинику, неоднократно проходили амбулаторное лечение, но без стойкого положительного эффекта, у них отмечалось обострение ХГМ 1-3 раза в год Длительность заболевания составила от 1 до 10 лет, больные (п=60), страдающие ХГМ более 5 лет, вошли в I группу, которым проводилась консервативная терапия II группу сравнения составили 20 человек (п=20), им лечение ХГМ проводилось раствором диоксидина В III группе было 46 больных (п=46), которым

проводилось хирургическое лечение, а в послеоперационном периоде использовался уресултан

Следует отметить, что у пациентов в первой группе (п=60) воспалительные явления в ухе были наиболее выражены (гиперемия, отечность, гнойные выделения) в сравнении со второй группой (п=20) в 89% и 57% соответственно У послеоперационных больных (п=46) до лечения выраженные воспалительные явления наблюдались в 60% случаев

Приведенное соотношение подтверждалось объективно, методом кристаллографии у больных первой и третьей групп преобладала II и III степень кристаллизации (табл 1)

Таблица 1

Результаты кристаллографического исследования смыва из барабанной полости больных ХГМ (п=126)

Степень восп реакции Морфотип кристаллизации I группа п=60 II группа п=20 III группа п=46 Всего

абс % абс % абс % абс %

I степень Радугооб-разный (250300) 16 26,7 8 40 1 2,1 25 19,8

II степень Паутинообразный (300400) 20 33,3 9 45 17 37 46 36,5

III степень Грубые деструктивные формы (400500) 24 40 3 15 28 60,9 55 43,7

Снижение слуха отмечалось у всех больных, преимущественно кондуктивного характера, что подтверждалось исследованиями акуметрией, камертональными исследованиями, тональной аудиометрией, по данным которой потеря слуха колебалась в пределах от 20 до 50 дБ в зависимости от длительности заболевания и выраженности воспалительного процесса в среднем ухе Эти данные подробно представлены в таблице 2 и таблице 3

Таблица 2

Состояние слуховой функции по данным аккуметрии

Восприятие шепотной речи Число больных п=126 Восприятие разговорной речи Число больных п=126

абс % абс %

Свыше 4 м - - - - -

3-4 м 17 13,5 Свыше 5,0 м 8 6,3

2-3 м 35 27,8 3- 5 м 72 57,1

1-2 м 49 38,9 1-Зм 43 34,2

Менее 1 м 25 19,8 У ушной раковины 3 2,4

Таблица 3

Данные исследования слуховой функции уха 5 больных ХГМ

Число больных Тональная аудиометрия Повышение

Воздушная Костная порога

проводимость проводимость разборчивости речи

св О, О на ч о м м § 1 ю ч о £> г св а. о из ю ч о О) 3 о "Г И о ■ч- 4) =1 м ч о м и и

ся я 03 а ч <ч 03 о СП

126 - 17 74 35 38 58 22 6 2 15 52 41 18

100 13,5 58,7 27,8 30,6 46,0 17,5 4,8 1,6 11,9 41,2 32,6 14,3

Микробиологическое исследование отделяемого барабанной полости показало, что у больных ХГМ преобладает монофлора, в 62% случаев, тогда как полифлора выделена соответственно в 38% наблюдений

Чаще других микроорганизмов, выделенных в чистой культуре и в микробных ассоциациях из гнойного отделяемого барабанной полости, при хроническом воспалении среднего уха встречаются стафилококки в 76 (44,7%) случаях, второе место по частоте занимает протей-в 32 (18,8%) и

несколько реже встречаются стрептококки в 26 (15,3%) случаях, синегнойная палочка - в 10 (5,9%), кишечная палочка - в 8 (4,7%), антракоиды - в 7 (4,1%), клебсиелла - в 6 (3,5%), микрококки в 5 (3,0%) случаях

Таблица 4

Микрофлора среднего уха в чистой культуре и в ассоциации у больных ХГМ

Микроорганизмы Частота выделения

В монофлоре В ассоциации Всего

Кокковая флора

Стафилококк золотистый 18 19 37

Стафилококк эпидермальный 17 22 39

Стрептококки 10 16 26

Микрококки 1 4 5

Палочковидная флора

Протей 18 14 32

Синегнойная палочка 6 4 10

Кишечная палочка 4 4 8

Клебсиелла 0 6 6

Антракоиды 4 3 7

Грибы - 4 4

Всего 78 96 174

Микробный пейзаж был представлен преимущественно кокковой флорой, в 63% наблюдений При определении чувствительности кокковой флоры выявлена очень высокая чувствительность к уресултану, составляющая 69,7% (Табл 5)

Таблица 5

Чувствительность штаммов стафилококка к различным __антибиотикам и уресултану.__

Антибиотики Чу вствительность Отсутст вие (-) Всего

Очень высокая (++■++) Высокая (+++) Средняя Слабая (++) (+)

Пенициллины 0 9 11 13 43 76

Макролиды 3 31 8 19 15 76

Уресултан 53 16 7 - - 76

Использование уресултана в лечении ХГМ показало его достаточно высокую эффективность

Результаты проведенного лечения оценивали по следующим критериям прекращение гноетечения, нормализация слизистой оболочки барабанной полости и оставшейся части барабанной перепонки, улучшение слуха - как переход в стадию ремиссии, прекращение гноетечения, уменьшение отека, сохранение влажности слизистой оболочки барабанной полости - как улучшение

Так, у пациентов I группы при проведении им лечения раствором уресултана довольно быстро исчезала гиперемия, уменьшалась отечность и инфильтрация барабанной перепонки Контуры перфорации становились хорошо видимыми, слизистая оболочка барабанной полости бледнела, исчезал отек В последующие 2-3 дня наступало полное прекращение отделяемого В тех случаях, когда перфорация была малых размеров, на 9-10 день отмечалось ее закрытие Подобная картина выявлена у 5 (8,3%) пациентов При средних и больших размерах остается сухая перфорация барабанной перепонки, наступает нормализация слизистой оболочки барабанной полости, что было выявлено в 34 (56,6%) случаях Для полного прекращения оторреи требовалось в среднем 6-7 дней Выявлена также четкая корреляция между степенью выраженности изменений слизистой оболочки (при визуальной оценке) и результатами лечения - чем больше она была изменена, тем хуже были результаты

Положительный эффект был достигнут у 39 пациентов из 60, что составило 65%, из них у 5 процесс закончился рубцеванием барабанной перепонки Улучшение отмечалось у 10 (16,6%) больных Проведенное лечение уресултаном не дало желаемого результата у 11 (18%) больных, которым в последующем был применен другой способ лечения -оперативный Таким образом, клинический эффект применения уресултана достигнут у 49 (81,6%) больных I группы Кроме того, наблюдалось улучшение слуха у 36 (60%) пациентов

Под влиянием уресултана изменился характер микробного пейзажа у наших больных Так, полностью отсутствовали микробные ассоциации в посевах смывов из барабанной полости И только (у 10 из 60) в 16% наблюдений высевалась монофлора, представленная грамотрицательными штаммами (синегнойная или кишечная палочки, клебсиеллы)

Клиническому улучшению соответствовало изменение степени кристаллизации Так 0 степень кристаллизации определялась у 30 (50%) больных, у которых до лечения определялась I и II степень воспалительной реакции У 11 (18,3%) больных после проведенного лечения определялась I степень воспалительной реакции, из них у 6 больных ранее определялась II степень, и у 5 больных ранее выявлялась III степень воспалительной реакции У 7 больных выявилась II степень кристаллизации, до лечения у которых определялась III степень воспалительной реакции У 12 больных продолжала выявляться III степень Таким образом, уменьшение степени кристаллизации наблюдалось так же в 80% случаев, т е имело место совпадение результата лечения

46 больным выполнены санирующие операции на ухе с использованием в послеоперационном периоде промывания раствором уресултана

У 65 % больных (30 из 46) после проведенного хирургического вмешательства наступила ремиссия, у 8 (17,4%) пациентов наблюдалось улучшение и только у 8 (17,4%) больных после проведенного хирургического в комбинации с консервативным лечением уресултаном эффекта не наступило Таким образом, суммарный положительный эффект у пациентов данной группы составил 83%

26 больных (57%) данной группы отмечали субъективное улучшение слуха при исследовании у них шепотной речи

По данным аудиометрии улучшение слуха наблюдалось у всех пациентов, и это повышение составило 5 - 20 дБ

У подавляющего числа больных (78% случаев) после проведенного комплексного лечения патогенная микрофлора отсутствовала, у остальных высеивалась апатогенная монофлора

Клинико-функциональному улучшению соответствовала положительная динамика кристаллографического исследования Если до лечения у пациентов этой группы выявлены преимущественно II и III степень воспалительной реакции, то после санации лишь у троих сохранился морфотип III степени воспалительной реакции по данным кристаллографии (7%), у остальных преобладала нулевая (40%) и I степень (53%).

У больных группы сравнения (п=20), в лечении которых использовали 0,5% раствор диоксидина (вливание или на турунде) клинический эффект наблюдался лишь в 55 % наблюдений (11 человек из 20)

Причем, через 2-3 недели после курса лечения, проводимого в течение 10-12 дней, у четверых возобновилось гноетечение из уха При отсутствии эффекта пациентам проводилась другая терапия

Характер микрофлоры после проведенного лечения практически не изменился в сравнении с исходным микробным пейзажем, что, по-видимому и обусловило невысокий процент реабилитации больных данной группы и кратковременность достигнутого клинического эффекта По данным кристаллографии сохранялся воспалительный процесс у 80% обследованных и только у 4-х (20%) пациентов после лечения наблюдался звездообразный морфотип, что соответствует нулевой степени воспалительной реакции, то есть ее отсутствию

Клинический эффект достигнутый в результате лечения уресултаном оказался достаточно стойким, что подтверждено обследованием больных через 8-12 месяцев

Так, лишь у 19% больных (20 из 106 пациентов) пролеченных уресултаном отмечен рецидив Возобновились выделения из уха, по поводу чего проводилось повторное лечение, включая хирургическое

Таблица 6

Сводная таблица результатов лечения больных ХГМ (п=126)

Группы больных Ремиссия Улучшение Без Изменений

Закрытие перфорации барабанной перепонки Сухая перфорация

абс % абс % абс % абс %

I группа (п=60) 5 8,3 34 56,7±6,4 10 16,7±4,8 11 18,3±4,9

II группа (п=20) - - 5 25±8,9 6 30±9,7 9 45±12,1

III группа (п=46) - - 30 65,2±7,0 8 17,4±5,6 8 17,4±5,6

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о высокой чувствительности микрофлоры среднего уха к уресултану Клинические наблюдения показывают его безвредность для внутреннего уха, быстрое и стойкое излечение и хороший функциональный эффект после применения у 106 больных, страдавших различными формами хронического гнойного мезотимпанита Это дает нам основание рекомендовать данный препарат для широкого применения в отиатрической практике

19

ВЫВОДЫ

1. Микробиологическое исследование отделяемого барабанной полости показало, что у больных ХГМ преобладала монофлора в 62% случаев, тогда как полифлора выделена соответственно в 38 % наблюдений Микробный пейзаж представлен преимущественно кокковой флорой в 63% наблюдений При определении чувствительности кокковой флоры выявлена высокая чувствительность к уресултану

2. Использование раствора уресултана эффективно в 80% наблюдений при лечении хронического гнойного мезотимпанита Стабильность клинического результата сохраняется на протяжении 1-1,5 лет Препарат обладает противовоспалительным репаративным действием как при консервативном лечении ХГМ, так и при комплексном лечении больных перенесших санирующие операции уха

3. Полное совпадение результатов клинического улучшения (у 80 % больных с ХГМ) и изменения степени кристаллизации (в 80 % случаев), позволяет использовать метод кристаллографии в отиатрии объективной оценки степени воспалительного процесса и в качестве критерия проводимого лечения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 При наличии кокковой флоры в посеве отделяемого из среднего уха целесообразно применение уресултана в комплексном лечении ХГМ, используя его местно, в виде капель 0,02% раствор 3 раза в день Метод прост в применении (как в стационарных, так и в поликлинических условиях) Практически не имеет побочных эффектов

2 Для оценки результатов проведенного лечения, наряду с клиническим, бактериологическим и аудиологическим исследованием, целесообразно использовать метод кристаллизации содержимого барабанной полости, так как позволяет определить степень выраженности воспалительного процесса в среднем ухе и оценить результаты проведенного консервативного и хирургического лечения

Список работ опубликованных по теме диссертации.

1 Лечение больных хроническим гнойным мезотимпанитом уресултаном/ Мухтарова ПР Известия академии наук Республики Таджикистан № 3-4 (153), 2005, стр 61-63

2 Консервативное лечение больных ХГСО / Мухтарова П Р, Умаров У У Сборник статей III Республиканской научно-практической конференции анестезиологов и реаниматологов Душанбе, 2006, стр 190-192

3 Кристаллографический метод исследования в отиатрии Мухтарова П Р , Халиков С К Здравоохранение Таджикистана №3, 2004, стр 147148

4 Микрофлора при хронических гнойных отитах и ее чувствительность к уресултану Мухтарова П Р, Кенджаева И О Здравоохранение Таджикистана №3, 2004, стр 137-138

5 Уресултан и его применение в лечении хронического гнойного мезотимпанита Мухтарова П Р Российская оториноларингология №1(26), 2007, стр 133-136

 
 

Оглавление диссертации Мухтарова, Парвина Рахматовна :: 2007 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность проблемы ХГСО.

1.2. Современное представление об этиопатогенезе хронического гнойного мезотимпанита.

1.3. Роль микробного фактора в этиологии хронических гнойных мезотимпанитов.

1.4. Оценка воспалительного процесса в среднем ухе.

1.5. Современная тактика лечения хронического гнойного мезотимпанита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Программа обследования.

2.2. Общеклиническое обследование.

2.3. Функциональные методы исследования.

2.4. Методика исследования микрофлоры.

2.5. Кристаллографический метод исследования содержимого барабанной полости.

2.4. Методика лечения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-функциональная характеристика больных.

3.2. Результаты микробиологического исследования.

3.3. Результаты кристаллографического исследования.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УРЕСУЛТАНА В

КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО

МЕЗОТИМПАНИТА.

4.1. Результаты использования уресултана при лечении больных

4.2. Результаты использования уресултана у больных хроническим мезотимпанитом в послеоперационном периоде.

4.3. Результаты использования диоксидина в лечении больных ХГМ.

4.4 Сравнительные результаты лечения больных хроническим гнойным мезотимпанитом в динамике.

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Мухтарова, Парвина Рахматовна, автореферат

Актуальность проблемы. Хронический гнойный мезотимпанит (ХГМ) среди населения Таджикистана является распространенным заболеванием, формирование которого чаще происходит в детском возрасте после перенесенных вирусных и инфекционных заболеваний. В силу своей значимости относится к наиболее актуальным проблемам оториноларингологии. Интерес к ней с каждым годом возрастает, свидетельством этому является неуменьшающееся число публикаций, посвященных данному вопросу [34, 82, 99, 108, 112].

По мнению некоторых авторов, в последние годы произошли изменения в причинах, приводящих к переходу острых или рецидивирующих средних отитов в хронические [111].

В частности, появляются новые сведения об изменившемся характере течения данного заболевания в связи с изменением иммунного фона и особенностей общих и местных ответных реакций организма в условиях повышенной сенсибилизации, вследствие чрезмерного и бесконтрольного применения антибиотиков [5, 10].

Такие частые в прошлом причины мезотимпанитов, как корь, дифтерия, скарлатина, встречаются в последнее время реже, однако частота мезотимпанитов не уменьшилась.

Известно, что важным фактором для хронизации острого гнойного среднего отита являются заболевания верхних дыхательных путей: аденоидит, хронический тонзиллит, искривление носовой перегородки и т.д.

Социальная значимость хронического гнойного мезотимпанита выражается в том, что он ведёт к тугоухости, в ряде случаев к отогенным внутричерепным осложнениям (гнойный менингит, абсцесс мозга, синусотромбоз и др.), которые являются причинами летальных исходов [1, 34, 93, 107]. Длительное течение заболевания, высокая обращаемость больных, которые приводят к потере или снижению трудоспособности, обуславливают социальную значимость этой патологии. Количество больных, страдающих хроническим гнойным средним отитом (ХГСО), ещё очень велико [76].

При анализе амбулаторных карт больных в поликлиниках города Душанбе за период 1996-2000 годы отмечается неуклонный рост количества больных ХГСО, более чем в полтора раза. Отмечается также увеличение числа осложнённых форм ХГСО в 2000 году, по сравнению с 1996 годом, на 20-25% [116].

Принципы и методы консервативной терапии хронического гнойного воспаления среднего уха неоднократно обсуждались на страницах печати, съездах и конференциях [19, 64, 95]. Девятый съезд оториноларингологов СССР (1988) признал необходимость разработки научно-обоснованных методов лечения ХГСО.

Большое количество предложений по терапии ХГСО, в частности ХГМ само по себе является доказательством того, что вопрос этот исключительно сложный и окончательно нерешённый [108].

За последние годы доминирующим в терапии ХГСО стало местное применение антибиотиков. Однако с ростом антибиотико-устойчивых штаммов микробов эффект их применения далеко не всегда удовлетворяет врача, т.к. часто назначение их бывает эмпирическим и без учета чувствительности микроорганизмов к ним. Поэтому разработка новых препаратов в лечении и оценке их эффективности остается актуальной.

Цель исследования. Оценить эффективность препарата «уресултан» в лечении ХГМ.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи: 1. Провести клинико-аудиологическое обследование больных ХГМ;

2. Изучить микробный пейзаж отделяемого среднего уха и его чувствительность к уресултану у обследуемых больных;

3. Обследовать больных методом кристаллографии, позволяющим объективно определить степень выраженности воспалительного процесса в среднем ухе, а также может быть критерием оценки эффективности проводимой терапии;

4. Разработать рациональную схему применения этого препарата и определить клиническую эффективность использования уресултана в комплексном лечении ХГМ.

Научная новизна. Впервые в оториноларингологической практике применён новый антисептик уресултан в лечении ХГМ, разработаны показания и противопоказания к его применению. Впервые применён кристаллографический метод исследования содержимого среднего уха при ХГМ, с целью определения степени выраженности воспалительного процесса.

Практическая значимость работы. Доказана прямая зависимость кристаллографической картины от степени выраженности воспалительного процесса в среднем ухе. Выявлена достаточно высокая эффективность от уресултана в лечении хронического гнойного мезотимпанита. Разработан комплексный способ лечения ХГМ уресултаном у больных на этапе подготовки больных к хирургическому вмешательству и использования его в послеоперационном периоде. Полученные данные позволяют улучшить результаты лечения и рекомендовать практическому здравоохранению применения уресултана в отиатрической практике. Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение антисептического раствора уресултана оказывает положительное влияние на клиническое течение ХГМ.

2. Кристаллографическая картина смывов из среднего уха является маркером для определения степени выраженности воспалительного процесса. Изучение кристаллографической картины может служить критерием эффективности консервативного лечения ХГМ.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод лечения хронических гнойных мезотимпанитов уресултаном внедрен в практику I-JIOP отделения Республиканской клинической больницы им. А.М.Дьякова г.Душанбе. Результаты лечения больных хроническим гнойным мезотимпанитом оформлены в виде рационализаторского предложения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании научно-практического общества оториноларингологов Таджикистана (Душанбе, 2006), на заседании объединенной экспертно-проблемной комиссии по хирургическим дисциплинам Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (Душанбе, 2006).

Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликовано 5 научных работ и получено удостоверение на рационализаторское предложение № 20.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 112 страницах и состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 199 источников. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 16 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение хронического гнойного мезотимпанита уресултаном"

ВЫВОДЫ

1. Микробиологическое исследование отделяемого барабанной полости показало, что у больных ХГМ преобладала монофлора в 62% случаев, тогда как полифлора выделена соответственно в 38 % наблюдений. Микробный пейзаж представлен преимущественно кокковой флорой в 63% наблюдений. При определении чувствительности кокковой флоры выявлена высокая чувствительность к уресултану.

2. Использование раствора уресултана эффективно в 80% наблюдений при лечении хронического гнойного мезотимпанита. Стабильность клинического результата сохраняется на протяжении 1-1,5 лет. Препарат обладает противовоспалительным репаративным действием как при консервативном лечении ХГМ, так и при комплексном лечении больных перенесших санирующие операции уха.

3. Полное совпадение результатов клинического улучшения (у 80 % больных с ХГМ) и изменения степени кристаллизации (в 80 % случаев), позволяет использовать метод кристаллографии в отиатрии объективной оценки степени воспалительного процесса и в качестве критерия проводимого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии кокковой флоры в посеве отделяемого из среднего уха целесообразно применение уресултана в комплексном лечении ХГМ; используя его местно, в виде капель 0,02% раствор 3 раза в день. Метод прост в применении (как в стационарных, так и в поликлинических условиях). Практически не имеет побочных эффектов.

2. Для оценки результатов проведенного лечения, наряду с клиническим, бактериологическим и аудиологическим исследованием, целесообразно использовать метод кристаллизации содержимого барабанной полости, так как позволяет определить степень выраженности воспалительного процесса в среднем ухе и оценить результаты проведенного консервативного и хирургического лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Мухтарова, Парвина Рахматовна

1. Абабий И.И., Сенку Е.И. К диагностике и лечению внутричерепных отогенных осложнений // Материалы Российской научно-практической конференции «Современные проблемы оториноларингологии». Москва.-2002.

2. Абабий И.И., Лебедев К.А. Термин К.Б. Взаимосвязь иммуноглобулинов в различных классах при хроническом тонзиллите и рецидивирующем среднем отите в раннем детском возрасте // Ушн., нос. и горл. бол.-1985.-№ 4.-С. 5-7.

3. Абдулла Махомед Авад Аль-Хилам. Влияние хирургического и консервативного лечения хронического гнойного среднего отита на микрофлору уха: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1984.-23 с.

4. Агаева Н.Х., Султанова С.М., Фараджева Ф.С. О влиянии санации носа, носоглотки и придаточных пазух на течение и исход хронического гнойного среднего отита // Азербайдж. мед. журнал.-1984.-№ 12.-С.30-34.

5. Балясинская Г. Л., Вознесенская Л.П. Значение исследования иммуноглобулинов в лечении детей, больных хроническим гнойным средним отитом // V съезд оториноларингологов РСФСР: Тез. докл.-Ижевск, 1984.-С.321-321.

6. Бережной В.В., Качаловская Т.М. Клинико-иммунологическая характеристика и методы лечения детей, страдающих рецидивирующими и хроническими гнойными средними отитами стафилококковой этиологии // Ушн., нос. и горл. бол.-1981.-№ 5.-С.46-5.

7. Бикбаева А.И., Егоров П.А., Арефьева H.A. О вирусологических исследованиях при хроническом воспалительном процессе в среднем ухе // Патогенез, клиника и лечение негнойных и гнойных заболеваний уха. Казань, 1974.-С. 146-150.

8. Бобровский H.A. Проблема отитов в современном освещении // Тр. Гос. НИИ уха, горла и носа.-1961.-№12.-С. 9-18.

9. Богданов Е., Бенчев Р. Микрофлора при хронических гнойных средних отитах//Оториноларингология.-1987.-Т. 24.-№ 1.-С. 23-25.

10. Богомильский М.Р., Гарашенко Т.Ш. Роль макролидов в антибактериальной терапии средних отитов у детей // Вестн. оторино л ар. -2000. -№ 2.-С. 34-36.

11. Бокштейн Ф.С. Радикальная операция через слуховой канал при хронических отитах // Сб., посвящ. проф. Л.И. Свержевскому.-М., 1937.-С. 105-103.

12. Брофман A.B. К использованию продигиозана и лизоцима при заболеваниях JIOP-органов //Ушн., нос. и горл. бол.-1980.-№ 1.-С. 46-51.

13. Бустонов М.О. Особенности клинического течения и лечения хронических аллергических средних отитов. -Метод, рекомендации.-Душанбе, 1989.-16 с.

14. Быкова В.П. Концепция местного иммунитета в приложении к воспалительным заболеваниям ЛОР-органов // Достижения клинической оториноларингологии.-М., 1985.-Вып. 31.-С. 62-67.

15. Быкова В.П., Пакина В.Р. Морфологические особенности хронического среднего отита в детском возрасте // Архив патологии.-1992.-Т. 54.-№ 1 .С. 50-56.

16. Васильева Г.Н., Осипенко H.A. Оксигенотерапия гнойных отитов// Тез. докл. 7 съезда оториноларингологов СССР.-М.- 1975.-С. 204.

17. Волосевич Л.И., Кривохатская Л.Д., Чемеркин A.C., Кушнир С.А. Эффективность применения лечебных бактериофагов у больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1985.-№3.-С. 55-59.

18. Вольфкович И.И. Хронический гнойный средний отит.-М., 1967.

19. Воячек В.И. Лечение консервативное и хирургическое хронических средних гнойных отитов //Вестн. оторинолар.-1959.-№ 4.-С. 77-88.

20. Галкина Т.А. Иммуномодулирующая терапия у больных острыми средними гнойными отитами и мезотимпанитами // Российская оторинолар.-2003.-№4.-С. 33-36.

21. Гафарова М.А. Региональные особенности распространения, клинического течения и терапия аллергических заболеваний ЛОР-органов у жителей Таджикистана: автореф. дисс. . докт. мед. наук.-1995.-44 с.

22. Гофман В.Р. Функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим гнойным средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1991.-№ З.-С. 49-52.

23. Григорьев В.П., Сундетов Ж.С., Лашина Г.Ф. О содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных с различными формами хронического воспаления среднего уха // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1983.-№ 2.-С. 18-20.

24. Дайняк Л.Б. Патология уха как осложнение респираторных инфекций // Акт. проб. оториноларингологии.-1997.-С. 33-36.

25. Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии.- М.: Медицина, 1982.-Т. 2.-С. 9-219.

26. Дибиров Д.А. Клинико-лабораторные критерии диагностики и выбор лечения больных хроническим гнойным мезотимпанитом: автореф. дисс. . канд. мед. наук.-1989.-14 с.

27. Дмитриев Н.С. Микрофлора отделяемого из уха при применении лококортина-Н при хронических гнойных средних отитах.//Вестн. отор. -№4.-С.30-32.

28. Дюмин O.B. Применение углеродного волокна с иммобилизованным ферментом для лечения больных хроническим гнойным средним отитом //Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1993.-№ 4.-С. 19-22.

29. Евдощенко Е.А., Иськина Б.Г. Содержание основных классов иммуноглобулинов (G, А, М) в сыворотке крови больных хроническим гнойным средним отитом до и после хирургического лечения // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1984.-№ 2.-С. 17-22.

30. Евдощенко Е.А., Шевченко А.Т. Некоторые показатели реактивности нейтрофилов периферической крови у больных острым средним отитом и с обострением хронического мезотимпанита // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1988.-№ З.-С. 33-37.

31. Единак E.H. Классификация функции слуховой трубы при перфоративном отите //Вестн. оторинолар.-1986.-№ З.-С. 45-46.

32. Единак E.H., Хею Л.Я. Опыт лечения больных хроническим гнойным мезотимпанитом в амбулаторных условиях // Здравоохранение.-1985.-№ 5.-С. 38-39.

33. Енин И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом//Вестн. оторинолар.-1999.-№ 2.-С. 5-7.

34. Ермолаев В.Г. Этиология и патогенез хронического гнойного среднего отита. //Xр. гнойные воспаления среднего уха.-М., 1969.-С. 15-35.

35. Загарских М.Г. Этиология, патогенез и методы лечения хронических гнойных мезотимпанитов.-Кишинёв, 1974.-40 с.

36. Зайцева В.М. Эндоуральное ультразвуковое орошение мирамистином, как новый метод лечения больных хроническим гнойным средним отитом // Мат. конференции «Современные проблемы оториноларингологии».-М., 2002.

37. Затекина Т.В. Влияние аллергического фактора на течение острых и хронических отитов, мастоидитов. // Патогенез, клиника и лечение негнойных и гнойных заболеваний уха .-Казань, 1974.-С. 138-145.

38. Иванец М.И., Кадымова М.И., Романовская JIM. Тактика лечения больных в зависимости от характера микрофлоры // Вестн. оторинолар.-1992.-№ 4.-С. 3-6.

39. Иванова С.П. О роли стафилококковой инфекции при хронических гнойных средних отитах // Вестн. оторинолар.-1976.-№ 1.-С. 27.

40. Извин А.И. Динамика изменения микрофлоры полости уха у больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от применяемых средств//Вестн. отор ино л ар. -1988. -№ 6.-С. 72.

41. Исхаки Ю.Б., Бустонов М.О. Современные методы лечения хронических аллергических отитов // Материалы региональной научно-практической конференции оториноларингологов и расширенного пленума РНОЛО.-М., 1990.-С. 354-355.

42. Исышн В.А., Шкороботун В.А. Исследование некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей с хроническим гнойным отитом.//Журн. ушн., горл. иное. бол.-1985.-№5.-С. 41-45.

43. Йегер Я. Клиническая иммунология и аллергология.-Л.: Медицина, 1990. -111с.

44. Калыитейн Л.И. Патология ЛОР-органов при некоторых гастроэнтерологических заболеваниях. -Душанбе, 1969.-155 с.

45. Калыитейн Л.И., Горбунова А.Д., Пилосов А.М, Умаров У.У. Применение ушных свечей, содержащих ампициллин-натрий, при лечении больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1980.-№ 1.-С. 64-66.

46. Карелина H.H. Диагностика, лечение и профилактика экссудативно-аллергических рецидивирующих средних отитов у детей раннего возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб, 1992.-14 с.

47. Карпова И.П. Лечение детей с хроническим гнойным средним отитом новым препаратом "Отофа'7/ Вестн. оторино л ар. -2000. -№ 5.-С. 80-83.

48. Качный Г.Г. Применение аэрозоля "Оксициклозоль" для лечения больных хроническим средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1985.-№ 5.-С. 67-68.

49. Кицера А.Е., Щербина Г.В. NBT-тест в оценке фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у больных острым и хроническим гнойным средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1987.-№5.-С. 17-20.

50. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мороз А.Ф., Аведова А.Ф., Москвина С.Н. Противомикробные пептиды иммунной системы: Клинические аспекты // Аллергология и иммунология.-2003.-Т. 4.-№ 2.-С. 20-26.

51. Константинова З.Д., Шур В.В. Непосредственные и отдалённые результаты лечения хронических гнойных средних отитов лазерным излучением. // Современные методы диагностики и лечения оториноларингологических заболеваний.-М., 1986.-С. 34-38.

52. Корвяков B.C. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом с применением аутолейкомассы // 6 съезд оториноларингологов РСФСР. -Оренбург. -1990.-С. 249-251.

53. Корвяков B.C. Консервативная терапия больных хроническим гнойным средним отитом как этап к реконструктивной терапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1996.

54. Косяков С.Я. Место ципрофлоксацина в топической фармакотерапии отитов.-М., 2002.-16 с.

55. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии.-М.: Медицина, 1989.320 с.

56. Кунельская В.Я. Грибковые заболевания среднего уха // Мат. конференции «Современные проблемы отриноларингологии».-2002.

57. Купрюнина В.Г. Лекарственная аллергия при некоторых ЛОР-заболеваниях // Научно-практическая конференция оториноларингологов и научная сессия МНИИ уха, горла и носа: тез. докл.-Астрахань, 1976.-С. 69-70.

58. Крачковский В.Ф. Применение оксикорт-аэрозоля при хронических гнойных средних отитах // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1974.-№ 1.-С. 104.

59. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.-М.: Медицина, 1985.-256 с.

60. Лайко A.A. Лечение больных рецидивирующим средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1988.-№ 5.-С. 27-29.

61. Лакоткина О.Ю., Ковалёва Л.М. Клиника, микробиология и иммунобиология хронических отитов.-Л.: Медицина, 1973.-200 с.

62. Лихачев А.Т. Состояние и перспектива дальнейшего развития советской оториноларингологии // Тр. V Всесоюзного съезда оториноларингологов.-Л. -1959.-С. 13-23.

63. Лопатин Б.С. К вопросу об этиологии, патогенезе и лечении хронического гнойного среднего отита// Тез. докл. VII съезда оториноларингологов СССР.-М. -1975.-200 с.

64. Лукашева Э.А. Клиншш-иммунологические параллели у детей, больных хроническим гнойным средним отитом стафилококковой этиологии и леченых иммунопрепаратами.//Журн. ушн., нос. и горл.-1980.-№5.-с.58-62.

65. Лучихин Л.А. Эффективность ушных капель "отофа" и "полидекса" при лечении воспалит, заболеваний уха// Новости оторинолар. и логопатолог. 1999.- №3(19).-С.139.

66. Лялина В.Л., Сидорина Н.Г., Юзвинкевич Л.С. Лечение хронических вялотекущих средних отитов. // Современные методы диагностикихронических оториноларингологических заболеваний М, 1986- С. 2023.

67. Машковский М.Д. -Лек. средства. 1993 -Т.2. -С. 157.

68. Мезенцев В.М., Некипелова В.А. Токи УВЧ и кислород в комплексном лечении хронического гнойного среднего отита // Материалы региональнальн. научн.- практ. конф. оториноларингологов Московского НИИ уха, горла и носа.- Ростов-на-Дону, 1979.-148с.

69. Меркулова Е.П. Острый средний отит у детей раннего возраста: Автореф. дисс. канд.мед.наук.-М.,1991.-22с.

70. Миглан В.Я., Векслер Х.М. Опыт изучения иммунокомпетентной системы у больных хроническим гнойным средним отитом // 6 съезд оториноларингологов СССР: тез. докл.- М., 1982. С.63-64.

71. Мшпенькин Н.В. Лазерная терапия хронического гнойного среднего отита//Метод, рекомендации МЗ РСФСР.-Омск, 1983.-22с.

72. Мотавкина Н.С., Петрова Л.Я. Состояние иммунитета и клиническое течение хронического гнойного среднего отита // Вестн. оторинолар.-1985.-№6.-с.89.

73. Мороз Л.А., Теодор И.Л., Брык В.Е., Калинштейн Д.Б., Маркушева Л.И., Выборов М.П. Кристаллографический метод исследования биологических субстратов. -Метод, рекомендации. -М., 1981.-12с.

74. Морозов А.Б., Гавриленко С.Л., Самохвалова Л.О. и др. Распространенность хронических заболеваний уха, горла и носа среди детей и их потребность в оториноларингологической помощи // Вестн. оторинолар.-№6.-1987.-с.72-75.

75. Морозов А.Б., Симбирцева О.И., Захарова Л.Ф., Самохвалова Л.О. Тенденции заболеваемости населения РФ болезнями органа слуха и их региональные особенности // Актуальные проблемы оториноларингологии: Респ. сб. тр.-М.-1994-1995.-С.10-13.

76. Новиков В.И., Михайлова A.A. Взаимодействие клеток на уровне зрелых антителопродуцентов, изучение природы клеток-эффекторов и клеток-мишеней//Иммунология. -1982. -№ 3. -С.22-24.

77. Павлюков В.М. Эффективность консервативного лечения в зависимости от функционального состояния слуховой трубы при хроническом гнойном некраевом мезотимпаните : Афтореф. дисс. канд. мед. наук,-М.Д976.- 20с.

78. Павлюков В.Н. Состояние дренажной функции слуховой трубы при хроническом гнойном отите.//Вестн.оторинолар.-1974.-№3.-С. 11-14.

79. Пак JI.H., Насретдинов Т.Х. Новые методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний уха и их осложнения // Сб. науч. тр.-Ташкент. -1986.-С.28-29.

80. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларингологии // 5 Всероссийский съезд оториноларингологов. Ижевск. -1984. -С. 194-198.

81. Пальчун В.Т., Кадымова М.И. Лечение трепанационных ран после санирующих слухосохраняющих операций на среднем ухе // Вестн. оторинолар.-1980. -№ 3. -С.14-18.

82. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология.-М: Медицина, 2001.-615с.

83. Патрин А.Ф. Микрофлора уха и прилежащих к нему отделов верхних дыхательных путей в норме и патологии. // Тезисы XV Российского съезда оториноларингологии и логопатологии.- С.-Пб.-1995.-№3.-С.105.

84. Патякина O.K. Тезисы докл. V съезда оториноларингологов РСФСР.-1990.- С.237-240.

85. Патякина O.K., Антонян Р.Г., Токарев О.П. Электростимуляция мышц слуховой трубы как способ её управляемого открытия //Вестн. оторинолар.-1985.-№ 6,- С.22-24.

86. Патякина O.K., Антонян Р.Г., Кречетов Г.М., Шеремет A.C. Материалы региональной научно-практической конференции оториноларингологови выездной научной сессии МНИИ уха, горла и носа: Тез. сообщ. -М., 1987.-Ч 2.-С.33-36.

87. Петров Р.В. Иммунодепрессоры. М: Медицина, 1978.- 182с.

88. Петров Р.В. Иммунология: Учебн. для мед. институтов-М: Медицина, 1982.-368с.

89. Петров Р.В., Михайлова A.A., Захарова JI.A. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопептиды) // Гематология и трансфузиология.-1984.-№2.-С.43-45.

90. Полякова С.Д. Комплексное лечение больных хроническим гнойным средним отитом на основе коррекции иммунологических расстройств: Автореф. дис. докт. мед. наук.- Воронеж, 1996.

91. Потапов И.И. Актуальные вопросы хронического гнойного среднего отита.// Материалы к пленуму правления Всероссийского научного общества оториноларингологов.- М.-1969.-С.З-15.

92. Потапов И.И. О классификации хронических гнойных средних отитов. // Вестн. отринолар. -1961. -№6. -С.62-67.

93. Преображенский Б.С. Профилактика тугоухости и глухоты.// Программный доклад на V Всесоюзном съезде оториноларингологов. Ленинград.-1959.-С.57-59.

94. Преображенский H.A., Патякина O.K. Тугоухость при хроническом среднем отите // Тугоухость.- М.:Медицина, 1978.-С.270-271.

95. Прозоровская К.Н. Иммунологические исследования в оториноларингологии.// Достижения клинической оториноларингологии: Респ. сбор науч. тр.-М., 1985.-Вып 31.-С.58-62.

96. Протасевич P.C. Местное лечение больных хроническим гнойным средним отитом.//Вестн. оторинолар.-2002.-№3.-С.57-60.

97. Райко И.Е. Исследование гидролитических ферментов в экссудате из среднего уха у больных острым и хроническим средним отитом.// Журн. ушн. нос. и горл. бол.-1990.-№ 5.-С.4-7.

98. Рязанцев C.B., Чернушевич И.И. Эффект рекомбинантного интерлейкина-1 -бета на микрофлору среднего уха у больных хроническим гнойным средним отитом.// Вестн. отринолар.-2000.-№3.-С.50-51.

99. Савин B.C. Эффективность раздельной аттико-антротомии с тимпанопластикой при хронических средних отитах: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1981.-20с.

100. Сидорина Н.Г. До и послеоперационная лазеротерапия у больных хроническим средним отитом // VI съезд оториноларингологов РСФСР. -Оренбург. -1990.-С.274-276.

101. Скопина Э.Л. Некоторые аспекты хронического гнойного среднего отита.//Вестн. оторинолар.- 1999.-№2.-С.51-52.

102. Скоробогатый В.А., Никулин И.М. Фитолизин в комплексном лечении больных хроническим гнойным средним отитом// Вестн. оторинолар.-1988.-№2.-С.40-41.

103. Сливко А.Б., Сохин A.A., Колесникова А.Г., Павловский М.Е., Леплер Е.А. Показатели иммунитета у больных хроническим гнойным средним отитом до и после консервативного лечения// Журн. ушн. нос. и горл, бол. -1987.-№4.-С. 5 8-62.

104. Солдатов И.Б. Принципы и методы консервативного лечения хронических гнойных средних отитов// Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1970.-№1.-С.9-16.

105. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии,- М.: Медицина, -1997.- 608с.

106. Солодилов В.Ю., Попович В.И. Лечение хронических гнойных средних отитов элекрофонофорезом диоксидина// Вопр.курортолог., физиотер. и лечебн. физкультуры. 1990. -№1.-С.56-57.

107. Стручков В.И., Григорян A.B., Медвецкая Л.М., Гостинцев В.К. Антибиотики в хирургии. М.: Медицина, 1973.-304с.

108. Тарасов Д.И., Николаевская В.П., Абабий И. И. Применение лекозима при заболеваниях среднего уха // Вестн. оторинолар.-1985.- №3.-С.43-47.

109. Тарасов Д.И., Патякина O.K., Быкова В.П. Заболевания среднего уха. -М.: Медицина, 1988.-185с.

110. Теодор И.Л., Чумаков Ф.И., Шатохина С.Н., Михайлова Г.Е. Цитологическая диагностика заболеваний ЛОР-органов.- М. Моники, 1995.-208 с.

111. Токарева Г.А., Тележкина В.И. Применение хлоргексидина в комплексном лечении больных острым и хроническим гнойным средним отитом.//Вестн. оторинолар.- 1986.-№ 2.-С.76-77.

112. Трутнев В.К. Антибиотики в риноларингологии.// Вестн. оторинолар.-1956.-№3.-С.26-31.

113. Умаров У.У., Ирматов Д.Ш., Бариева Ш. Современные данные о гнойном среднем отите у жителей города Душанбе.// Мат. III научно-практической конференции ТИППМК.- 1997.-С. 175-176.

114. Умаров У.У., Ирматов Д.Ш., Исхаки Д.Ю. Применение уресултана при лечении больных с хроническим гнойным мезотимпанитом. // Мат. научно-практической конференции ТИППМК.-2000.-С. 163-166.

115. Фёдорова В.А. Экссудативный средний отит у детей // Вопросы оториноларингологии детского возраста : Сб. тр. МНИИ уха, горла и носа. -М. -1971. Вып. XVII -С.65-72.

116. Фотин A.B. О роли микоплазм в этиологии хронического среднего отита //Вестн. оторинолар.-1973.-№ 4.-С.48-51.

117. Французов Б.Л., Французова С.Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. -Киев: Здоровья, 1988.-270с.

118. Французов В.Н., Новожилов A.A. Озонотерапия в комплексном лечении анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей: Реферат // Военно- мед. журнал.- 1997.-Т. 318,- № 11.-С.54.

119. Фролов В.М. Лечение больных хроническим гнойным мезотимпанитом местным применением гипериммунных плазм : Афтореф. дис. канд. мед. наук.- М, 1980.-25с.

120. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация и клиническое применение // Аллергология и иммунология.-С-Пб.-2003.-Т.4.-№2.-С 65-66.

121. Ходжаев С.Х., Шарипов М.К. Применение нового химического препарата уресултан для лечения гнойных ран у детей // Здравоохр. Таджикистана.- №2. -2000.-С.65-67

122. Ходжаева К.А., Хушбаков А.Ч. Частота и распространенность хронических гнойных средних отитов в Республике Узбекистан. // Мат. конференции «Современные проблемы оториноларингологии»- М.~ 2005.-С.37-39.

123. Холматов Д.И. Соотношение кондуктивного и нейросенсорного компонента тугоухости у больных с нарушением слуха // Афтореф. дис. докт. мед. наук.- Душанбе, 2003.-30с.

124. Хоменюк П.П. Лечение больных с обострением хронического гнойного мезотимпанита фузуидин-натрием в условиях поликлиники // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1987.-№4.-С.75-77.

125. Чаукина В.А., Рымша М.А. Интегральная оценка активности плазмы крови при воспалении среднего уха. // Материалы конференции "Современные проблемы оториноларингологии." 2002.-С. 37-39.

126. Чекнев С.Б. Методология иммунологических исследований в свете тенденций развития экологической обстановки // Аллергология и иммунология. 2003.- Т.4.-№2 .-С. 27-31.

127. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека.-М.:Хризистом., 2001.-304с.

128. Шайхов З.Ш., Яковлева В.Н. Лечение Иммуномодулирующими препаратами детей с рецидивирующими отитами. // VI Съезд оториноларингологов РСФСР: Тез. докл.- Оренбург,- 1990.-С. 290-291.

129. Шамсиева Ш.К., Карабаева Г.С., Агзамова Г.С., Махкамова Н.Э. Микрофлора среднего уха у больных с хроническими гнойными мезотимпанитами // Сборник актуальных вопросов оторинолар. -Ташкент.-1993.-С.23~25.

130. Шапаренко Б.А., Сливко А.Б., Базарова О.В. и др. О применении лекарственных растений при лечении больных хроническим гнойным средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1979.-№3.-С.48-51.

131. Шахов A.B. Выбор метода хирургической санации среднего уха при хроническом гнойном среднем отите с холестеатомой: Афтореф. дис. канд. мед. наук.- М, 1990.-18с.

132. Шварцман Е.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.- Л. : Медицина, 1978.-224с.

133. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А. и др. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины // Мед. иммунология.-2000.-№1 .-С. 17-24.

134. Шутов А.И., Гобеев А.Б. Применение диметилсульфоксида в комплексной терапии хронических гнойных средних отитов.//Вестн. оторинолар.-1982.-№3.-С.23-25.

135. Юдина С.М., Снимщикова И.А. Клиническая эффективность локальной цитокинотерапии у больных с хроническим тонзиллитом // Медицинская иммунология.- 2000.- № 2(2) -С.241-242.

136. Ярлыков С.А., Журавлёва Н.В., Шагалова B.C., Полякова O.A. Иммунологические показатели у больных хроническим гнойным средним отитом//Вестн. оторинолар.-1987.-№2.-С.31-33.

137. Ярлыков С.А., Зелеснов А.М, Полякова С.Д. Лечение секреторных отитов. //Вестн. оторинолар.-1990.-№1.-С.20-22.

138. Almnets J., Ekelimd М., Loren I. et al. Innervation of the Feline Eustachian Tube // Ann. Otol.-1979.-Vol. 88.- № 4pl.- P. 557-561

139. Arbesman C. Secretory Otitis Media // A Review Actc. oto-rhino-laryng. belg.-1979.-Vol.33,- № 4,- P.464-473.

140. Bakaletz L.O., De Maria T.F., Lim DJ. Phagocytosis and killing of bacteria by middle ear macrophages // Arch. Otolaryng.- 1987. Vol. 113. -№ 2. -P. 527-531.

141. Bak-Pedersen K., Tos M. Mucons glands in the middle ear and osseus eustachian tube//Ann. Otol. Rhinol. Laryng.-1973.-Vol.83.-№ 1.-P.80-88.

142. Bernstein J.M. Mucosal immunology of upper respiratory tract // Respiration.-1992.-Vol 159. -Suppl.3.-P.3-13.

143. Bernstein J.V., Park B.N. Defective immunoregulation in children with effusion // Otoryngol. Head Neck Surg. 1986,-Vol. 94. -N 3- P.34-339.

144. Bluestone С. Eustachian tube function: physiology, pathophysiology, and role of allergy in pathogenesis of otitis media // J.Allergy Clin. Immunol. 1983.-Vol.72.-P.242-251.

145. Borghese M., Russo D., Vigilante M. Studio comparative tra cefotetan e cefotaxime nella terapia delle affezioni acute e croniche dell'orecchio medio// Otorhynol-a. Vol. 39.-1990. -P. 85-88.

146. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N. et al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa //Folia Otorhinolaryng. Pathol. Resp.-1998.- Vol.4. -N 1-2.-P.74-83.

147. Brooks D.N. The onion in your ear// Otorhynol-a. 1986.-№ 9.-P. 1043-1046.

148. Cacciabue F., Cardonaro V., Penno A., Fadalti M., Licata E. Studio epidimiologico e microbiologico dell, otorea mucopurulenta e purulenta acuta o chronica riacutizzate// Otorhynol-a.-1989.-Vol. 39.-№l-P. 19-24.

149. Campos M.A., Arias A., Rodriquez C., Dorta A., Betancor L., Lopez-Aquado D., Sierra A. Ethiology and therapy of chronic suppurative otitis. // J. Chemother.-1995.- Oct. 7.-P.427-431.

150. Cantekin E., Doyle W., Bluestone C. Effect of levator veli palatine muscle excision on Eustachian tube function // Arch. Otolaryng.-Vol. 109.-1983 -№ 5.-P.281-284.

151. Diamant M., Diamant B. A buse and timing of use of antibiotics in amte otitis media//Arch. Otolaryng.-1977.-Vol. 100,- № 3.- P.226-232.

152. Diamond C., Sisson P.R., Kearns A.M., Ingham H.P. Bacteriology of chronic otitis media with effusion// J. Laryngol. Otol.-1989.-Vol. 103. -№ 4.-P.369-371.

153. Dincer A.D., Tekeli A., Ozturk S., Turgut S. Microorganism isolated from chronic suppurative otitis media and their antimicrobial sensitivities // Mikrobiol. Bui. 1992.-Vol.2.-P.131-138.

154. Djeric D., Savic D. Anatomical variation and relations of the bony portions of the Eustachian tube. // Acta otolaryng.-1985.-Vol. 99.-N 5/6.- P. 543-550.

155. Doyle W., Friedman R., Friedman P., Bluestone C. Eustachian tube obstruction after provocative nasal antigen challenge // Arch. Otolaryng.-1984.-Vol.110.-№ 8.-P.508-511.

156. Duncan R. Bony auditory tube and otitis media with effusion // Ann. Otol.-1982.-Vol.9L- № 2.-P.200-203.

157. Feidt H., Federspil P. The studies of the patogenetic microorganisms of the external and media chronic otitis// Otorhynol-a.-1989.- № 7.- P.401-406.

158. Fujita A., Takahashi H., Hayashi M., Honjo I. // Pract. otol.-1988.-Vol.81,- № 1.-P.49-55.

159. Giebink G.S., Quil P.G. Comparison of otitis due to types 3 and 23 Streptococcus pneumonial in the Chinchilla model // J. Infect. Dis. 1977. -Vol. 136. - P. 191-195.

160. Goodhill V., Brockman R. Secretory otitis media // Ear, disease, deafness and diagnosis / Ed. V. Goodhill.-London. -1979.-P.307-399.

161. Greval R.S., Ram S. Bactriological patterns of chronic suppurative otitis media in Ludhiana// Indian J. Med. Sci.-1996. -P.5-192.

162. Hirono Y., Yagi N., Honia I. Ebstachian tube closing disturbance in ases of chronic middle ear desease//Pract. otol.-1987.-Vol 80. -№ 3.-P.337-378.

163. Honjo I., Okazaki N., Kumazawa T. Experimental study of otitis media // Ann. Otology, rhinol., laryng.-1976.-Vol.85.-Suppl.25.-P.18-19.

164. Hongo I., Okazaki N., Kumazava T. Experimental study of the eustachian tube function with regard to ist related muscles // Acta Otolaryng. (Stockh.)-1979,-Vol. 87. -№ 1.-P.84-89.

165. Kineses G., Lampe I., Csarko P., Basar J. N-acetil-L-cyctein tartalmu fulcseppel szerzett tapasztalataink//Ful-orr-gegegyogy.-1989.-Vol. 35. -№ 2,-P.115-118.

166. Klein J. Microbiology of otitis media. // Ann. otology, rhinol., laryng.-1980.-Vol.89.-Suppl.68.-P.278-280.

167. Leone C.A., Porcaro C., Borghese M., Mosca F. La terapia locale con carbenicillina sodica nel trattamento delle infezioni otologishe sostenute da Pseudomonas aeriginosa//Otorhynol-a.-1988.-Vol.38.-№3.-P.265-267.

168. Lim D.J., De Maria T.F. Panel discussion: Pathogenesis of otitis media. Bacteriology and immunology // Laryngoscope. 1982.- Vol. 92. -№ 3.- P. 278-286.

169. Malcangi A., Cavallo G.P., Martinetto P. L-associazione piperacillina-flucloxacillina nelle otiti studio clinico-microbiologico//Otorhynol-a.-1989.-Vol.39-№ 4-P.401-404.

170. Martle R.W. Immunomodulation therapeutisches proneibeider Behanglung entzundlochrheumatischerErkanskungen. // Therapiewoche.-1980.-Bel.31,- N 13.-S. 2118-2128.

171. Marzetti F., Vigili M.G., Galfano G.M. Uso topico della tobramicina nell trattamento delle otiti medie acute e croniche riacutizzate// Otorhynol-a.-1989.- Vol. 39.-№ 4.-P.405-408.

172. Meyerhoff W. Pathology of chronic suppurative otitis media // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1988. - Vol. 97. -Suppl. 131. -P. 21-24.

173. Meyerhoff W.L., Giebink G.S. Panel discussion: pathogenesis of otitis media //Laryngoscope. 1982. - Vol.92. -№ 3. - P. 273-277.

174. Muller R., Wichmann G. Microbiologische befiinde bei der chronischen otitis media//H.N.O.Prax.-1988.-Vol.l3. -№2.-P.95-102.

175. Oberascher G., Karas C. Ofloxacin zur Behahdlung von Pyocyaneusinfektionen des ohres// H.N.O.-1988.- Vol.36.-№ 6.- P. 230-233.

176. Obi C.L., Enweani I.B., Giwa J.O. Bacterial agents causing chronic suppurative otitis media//J.East. Afr.Med.- 1995.- Vol.72.-P.2-370.

177. Osterfield E., Oltmann G. Evolution of countercurrent immunol. electrophoresis as a diagnostic tool in bacterial otitis media // Ann. Otology, rhinol., laryng.-1980.-Vol. 89.-Suppl.68.-P. 110-114.

178. Papastavros Th., Giamarelli H., Varlejides S. Предоперационнаые терапевтические мероприятия при хроническом среднем отите // Laryngoscope.-1989.-Vol.99. -N6, -Р.1-Р.655-659.

179. Piccirillo J.F., Parnes S.M. Ciprofloxacin for the treatment of chronic ear disease//Laryngoscope.- 1989,-Vol.99.-№ 5.-P. 510-513.

180. Portmann M., Rouleau P., Martin C. Etude multicentrique d'auricularum dans les otites chroniques// Otol. Rhinol.-1988.- Vol.l09.№ 5.-P.489-491.

181. Preston D.Y. Chronic suppurative otitis media without cholesteatoma management// ORL. Head. NeckNurs.-1995. -Vol. 13.-P. 17-22.

182. G.Ralli, R.Gradini, E.Pafundi et al. Epidermal growth factor receptors (EGF-R) in cholesteatoma// Forth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery.- Niigata. -1992.- P.l 17.

183. Robinson P.M. Contact sensivity to gentamicin hydrocortisone ear drops. // J. Laryngol. Otol. -1988. -Vol.102. -N7. -P. 577-578.

184. Rotimi V.O., Okeowo P.A., Olabiyi D.A., Banjo Т.О. The bacteriology of chronic suppurative otitis media// J. East. Air. Med.- 1992.- Vol. 69.-P. 7-394.

185. Ryan A.F., Wasserman S.I., CatanazaroA., Harris J.P. Secondary immune response in the middle ear.// Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.-1986.-Vol.95. -N 3.-P.242-249.

186. Sasaki C.T., Askenaze P., Dwyer J., Yanagisava E. Chronic ear infection in the immunodeficient patient. // Arch. otolaryngol.-1981.-Vol. 107. -N 2,-P.82-86.

187. Savic D., Jasovie A., Djeric D. The value of computerized tomography (CT) in the evaluation of the anatomic structure of the attic // The J. of Laryngol. and Otol. 1987. - Vol. № 11. - P. 1118-1124.

188. Stenfors L.E., Raisanen S. The bacterial flora of the Nasopharynx with Special reference to middle ear pathogens. A quantitative study in twenty children. //Actaotolaryngol.-1989.-Vol.108. -N 1-2.-P. 122-125.

189. Takahashi S., Nakano Y. Immunostochemical demonstration of Langerhans' cell in cholesteatoma using an antiserum against S-100 protein // Arch, of Oto-Rhino-Laryngol.-1989. Vol. 246, -№ 1. -P. 48-52.

190. Takahashi S., Urano M., Nakano Y. Outcome after closed surgery on congenital and acquired cholesteatoma in children // Fourth International Conference on Cholesteatoma and Mastoid Surgery. Niigata. -1992. - P. 33.

191. Thore M., Sjoberg W. Эффективность метронидазола при эксперементальном среднем отите, вызванном Bacteroides fragilis // Acta otolaryng., 1985, 99, №112,-P. 60-66.

192. Tomoda K., Yamashita Т., Morii S., Kumazawa T. //Ann. Otol. (St. Louis). -1984.-Vol.93.-№ 1.-P. 17-24.

193. Vartiainen E., Vartiainen J. Effect of aerobic bacteriology on the clinical presentation and treatment results of chronic suhhurative otitis media// J. Laryngol. Otol.- 1996.-Vol 104. P. 8-315.

194. Wiet R., Deblanc G., Stewart J., Welder I. // Ann. otology, rhinol. laryng.-1980.-Vol. 89.- Suppl. 68,- P. 14-19.

195. Yamamoto E., Iwanaga M., Itada N., Muaekami E., Sakai M. A comparative study of bacteria isolated from the tympanic and mastoid cavities of patients with otitis media chronica // Pract. Otol.-1985.- Vol.78.-№ 8.-P. 1587-1592.