Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Лечение больных острым инфарктом миокарда методом "быстрого тромболизиса" и влияние на отдаленный прогноз

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение больных острым инфарктом миокарда методом "быстрого тромболизиса" и влияние на отдаленный прогноз - диссертация, тема по медицине
Гнездилова, Наталья Юрьевна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Гнездилова, Наталья Юрьевна :: 2005 :: Москва

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе крупноочагового инфаркта миокарда

1.2 Тромболитическая терапия: история развития и клинические аспекты лечения при инфаркте миокарда

1.3 Фактор времени — наиболее значимый параметр, влияющий на эффективность тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда.

1.4 Клинические методы и способы оценки эффективности тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда

1.5 Клинико-анамнестические факторы, влияющие на исходы инфаркта миокарда после тромболитической терапии

1.6 Влияние тромболитической терапии на исходы инфаркта миокарда в ближайшем и отдаленном периодах

1.7 Инструментальные методы реваскуляризации миокарда

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных инфарктом миокарда

2.2 Методы исследования:

2.2.1 Инструментальные биохимические

2.2.2 Оценка сердечной недостаточности, эффективности тромболитической терапии и недостаточности кровообращения

2.3. Методы и способы лечения

2.3.1. Распределение пациентов по группам

2.3.2. Методика проведения тромболитической терапии в сравниваемых группах

2.3.3. Методы статистики

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка эффективности тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда

3.1.1 Клинические характеристики больных с тромболитической терапией

3.1.2. Критерии эффективности тромболитической терапии

3.1.3. Клинико-инструментальные признаки реперфузии миокарда

3.2 Клиническая характеристика течения инфаркта миокарда в ближайшем периоде заболевания

3.2.1 Осложнения инфаркта миокарда после тромболитической терапии и в раннем постинфарктом периоде

A. Геморрагические осложнения при лечении стрептокиназой.

Б. Артериальная гипотония, как осложнения при лечении стрептокиназой.

B. Другие осложнения в раннем постинфарктном периоде у больных инфарктом миокарда после тромболитической терапии 3.2.2 Госпитальная летальность больных инфарктом миокарда в зависимости от метода тромболитической терапии.

3.3 Результаты проспективного полугодового наблюдения за состоянием больных инфарктом миокарда, леченных стрептокиназой

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Гнездилова, Наталья Юрьевна, автореферат

Инфаркт миокарда — частое и грозное патологическое состояние, представляющее угрозу жизни больного.

В подавляющем большинстве случаев болезнь возникает на фоне выраженного атеросклероза коронарных артерий. В патогенезе инфаркта миокарда основную роль играет нестабильность атеросклеротической бляшки, ее повреждение и следующее за этими процессами включение системы гемокоагуляции: активация его тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев. Вследствие этого в месте повреждения сосудистой стенки образуется стойкий тромбоцитарно-фибриновый тромб. Он закрывает просвет коронарной артерии, что приводит к нарушению кровоснабжения миокарда. Прекращение поступления крови в участки миокарда, за которые отвечает данная коронарная артерия, приводит к ишемии сердечной мышцы, а затем развитию очага некроза.

Тромбогенная теория развития инфаркта миокарда и атеротромбоз, лежащий в основе заболевания в настоящее время признаны во всем мире. Поэтому основу эффективного лечения острого инфаркта миокарда и предупреждения развития его жизненно опасных осложнений на современном этапе развития медицины составляет реваскуляризация, чаще всего с помощью тромболитической терапии.

Доказано, что ранее внутривенное введение тромболитических средств (особенно в первые 6 часов от момента возникновения ангинозного приступа) снижает как госпитальную, так и отдаленную летальность среди больных инфарктом миокарда, уменьшает у таких больных риск развития недостаточности кровообращения и жизненно опасных аритмий (GISSI -1, ISIS-2,ASSET, GUSTO).

Первые успешные попытки проведения в клинике тромболитической терапии острого инфаркта миокарда осуществлялись путем системного введения тромболитика (фибринолизина) в вену (S.Sherry, A.Fletcher, N.Alkersig) и внутрикоронарного (Е. И.Чазов и др., 1976).

Однако малая доступность внутрикоронарного метода введения, требующего специального оборудования и подготовленных специалистов, имевшиеся в те годы трудности и опасность проведения коронароангиографии привели к более широкому распространению внутривенного инфузионного способа введения тромболитического препарата, в частности стрептокиназы. До последнего времени тактика лечения заключалась в медленном капельном введении тромболитика в течение от 3-х до 1,5 часов. Данный метод стал доступен для использования в условиях БИТ кардиологического отделения обычной больницы. Однако, данная тактика лечения ОИМ имела тот недостаток, что растворение тромба продолжалось долго и медленно устраняло ишимизацию миокарда.

В экспериментальных работах было показано, что болюсное внутривенное введение тромболитического препарата, в том числе и стрептокиназы и фибринолизина (Максименко А.В., 1993г.), позволяет значительно быстрее достичь эффективной концентрации его в крови.

Первые результаты успешного применения метода «быстрого тромболизиса» с использованием стрептокиназы при лечении больных инфарктом миокарда были опубликованы в 1997г. (Бокарев И.Н. с соавтор.) и сообщены на ХП1 Всемирном конгрессе кардиологов в Рио-де-Жанейро в 1998г. Данный метод заключался в том, что тромболитический препарат (стрептокиназа) вводился в уменьшенной дозе 750 ООО Ед внутривенно в течение 7-10мин.

Однако, опасение получить большое число серьезных, особенно геморрагических, осложнений при быстром внутривенном введении стрептокиназы затормозило широкое применение ускоренного метода тромболитической терапии стрептокиназой.

Методика «быстрого тромболизиса» стрептокиназой обладает радом преимуществ перед традиционным инфузионным способом TJIT. Он позволяет добиться быстрого лечебного эффекта вдвое уменьшенной дозой стрептокиназы вводимой внутривенно в течение 5-7 мин.

В перспективе становиться возможным использование метода «быстрого тромболизиса» стрептокиназой врачами бригад неотложной кардиологической помощи для начала TJTT у больных ИМ уже на догоспитальном этапе.

К тому же, в нашей стране стрептокиназа является наиболее доступным и относительно дешевым препаратом среди других тромболитиков.

Поэтому дальнейшее изучение эффективности и возникающих осложнений при быстром внутривенном введении уменьшенной дозы стрептокиназы и влияние его на отдаленный прогноз у больных, представлялось актуальным как с научной, так и практической точки зрения.

Цель исследования

В сравнительном проспективном исследовании изучить эффективность, возможные осложнения, летальность и отдаленный полугодовой прогноз у больных ОИМ, пролеченных методом «быстрого тромболизиса», при котором введение тромболитика - стрептокиназа в дозе 750 ОООЕд- проводилось в течение 5-7мин внутривенным доступом.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели в ходе работы решались следующие задачи:

1. Проанализировать результаты и возможные осложнения тромболитической терапии, непосредственно после ее проведения, в группе больных ОИМ с подъемом сегмента ST, леченных стандартным внутривенным инфузизионным методом введения 1500 ООО Ед стрептокиназы (в течение 90 минут);

2. Проанализировать результаты и возможные осложнения тромболитической терапии, непосредственно после ее проведения, в группе больных ОИМ с подъемом сегмента ST, леченных внутривенным введением 750 ООО Ед стрептокиназы в течение 5-7 минут («быстрый тромболизис»);

3. Провести сравнительный анализ эффективности и возникающих осложнений тромболитической терапии у больных ОИМ, леченных инфузионным капельным введение 1500 000 ЕД стрептокиназы и методом «быстрого тромболизиса» - ускоренного введения вдвое меньшей дозы стрептокиназы;

4. Изучить частоту осложнений (постинфарктная стенокардия, рецидив ИМ, ОСН) у больных ОИМ в раннем постинфарктном периоде, получивших тромболитическую терапию методами «быстрого тромболизиса» и стандартным методом, постараться определить предикторы их развития;

5. Изучить частоту летальных исходов у больных ОИМ при различных методах TJIT за период пребывания их в стационаре;

6. Проспективно изучить состояние больных ИМ через 6 месяцев после выписки из стационара путем оценки самочувствия и наличия сердечной не достаточности по классификации NYHA.

Научная новизна

Впервые в сравнительном клиническом исследовании установлено, что метод «быстрого тромболизиса» - внутривенного быстрого введения 750 000 Ед стрептокиназы больным ОИМ по своей эффективности и безопасности в целом сопоставим с традиционным инфузионным методом капельного длительного введения 1500 ООО Ед стрептокиназы.

Впервые на большом клиническом материале показано, что при эффективном тромболизисе, проведенном методом быстрого внутривенного введения уменьшенной дозы стрептокиназы у больных ИМ, быстрее восстанавливался кровоток (быстрое снижению элевированного сегмента ST) в инфарктсвязанной артерии, тем самым снижался риск развития ряда осложнений как в первые часы после ТЛТ, так и в раннем постинфарктном периоде (ОСН, рецидивы ИМ, перикардит).

На большом клиническом материале проспективно прослеженных больных ОИМ была подтверждена возможность успешного применения для их лечения метода «быстрого тромболизиса» путем внутривенного ускоренного введения вдвое уменьшенной дозы стрептокиназы.

Впервые проведено проспективное полугодовое наблюдение за больными ИМ, получившими в дебюте заболевания тромболитическую терапию стрептокиназой.

Практическая значимость работы

Показано, что тромболитическая терапия стрептокиназой больных ОИМ, проведенная методом «быстрого тромболизиса» с использованием вдвое меньшей дозы по своей эффективности и побочным явлениям как в раннем (госпитальном), так и в отдаленном (амбулаторном) периодах не уступает традиционному методу капельного (инфузионного) введения препарата, а по ряду показателей превосходит его.

Полученный нами опыт применения метода «быстрого тромболизиса» позволяет говорить о возможности его применения для лечения больных ОИМ в условиях блока интенсивной терапии кардиологического отделения стационара и является более выгодным с экономической точки зрения.

Положительный опыт применения метода «быстрого тромболизиса» стрептокиназой, полученный нами у больных ОИМ в условиях их стационарного пребывания, позволяет предполагать о перспективности его использования у больных ОИМ также на догоспитальном этапе врачами бригад неотложной кардиологической помощи.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Метод «быстрого тромболизиса» уменьшенной дозой стрептокиназы по своей эффективности не уступает традиционному медленному капельному введению стрептокиназы и не приводит к увеличению частоты и тяжести осложнений в рамках проводимого TJ1T.

2. Метод «быстрого тромболизиса» при его эффективности позволяет по сравнению с традиционным методом быстрее достигать реваскуляризации пораженного миокарда у больных ИМ.

3. Тромболитическая терапия методом быстрого тромболизиса приводит к уменьшению частоты возникновения осложнений ИМ в раннем постинфарктном периоде (ОСН, рецидив ИМ, перикардит) по сравнению с традиционным методом.

4. Уровень госпитальной летальности пациентов ИМ, получавших тромболитическую терапию методом «быстрого тромболизиса» сопоставим с результатами лечения традиционным методом.

5. При проспективном наблюдении через 6 месяцев не выявлено существенного различия в состоянии пациентов, которым проводилась терапия методам «быстрого тромболизиса» и традиционным методом.

Внедрение в практику

Результаты проведенного исследования явились основой для активного внедрения метода «быстрого тромболизиса» стрептокиназой в дозе 750000 Ед для лечения больных крупноочаговым ИМ в блоке кардиореанимации отделения неотложной кардиологии в ГКБ №20 г.Москвы.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 ММА им.И.М.Сеченова.

Апробация работы

Диссертационная работа была апробирована на заседании кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ММА им. Сеченова И.М.

22 марта 2004г.

Публикации

Основные положения диссертации отражены в 7 печатных работах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературных источников, 18 таблиц, 3 диаграмм, 2 графиков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение больных острым инфарктом миокарда методом "быстрого тромболизиса" и влияние на отдаленный прогноз"

Выводы

1. Метод «быстрого тромболизиса» вдвое уменьшенной дозой стрептокиназы по своей эффективности не уступает традиционному методу инфузионного введения большей дозы этого тромболитика;

2. У больных ИМ, которым ТЛТ была проведена методом «быстрого тромболизиса» отмечается более выраженное восстановление сегмента ST, что дает возможность предположить более полное достижение реваскуляризации пораженного миокарда;

3. При эффективном тромболизисе, проведенном быстрым методом, у больных ИМ реже возникали тяжелые реперфузионные аритмии и осложнения в раннем постинфарктном периоде (ОСН, рецидив ИМ, перикардит);

4. Метод «быстрого тромболизиса» стрептокиназой не приводит к увеличению частоты и тяжести связанных с ней осложнений;

5. «Метод быстрого тромболизиса» не уступал традиционной ТЛТ в показателях госпитальной летальности и отдаленного «полугодового прогноза» у больных ИМ и был более экономичен.

Практические рекомендации

1. Метод «быстрого тромболизиса» вдвое уменьшенной дозой стрептокиназы может быть рекомендован для более широкого практического применения в условиях БИТ кардиологических отделений у больных ИМ.

2. Метод «быстрого тромболизиса» может быть предложен для проведения дальнейшего исследования по применению его в условиях работы бригад интенсивной терапии скорой медицинской помощи.

3. Купирование гипотонии, развивающейся у отдельных больных на фоне ТЛТ стрептокиназой, осуществляется применением внутривенного введения мезатона в дозе 0,3 мл 1% раствора.

4. Выявлены нами предикторы развития ОСН раннем постинфарктном периоде (ангинозный приступ впервые развившийся, так же развитие ангинозного приступа в покое, наличие признаков хронической недостаточности кровообращения в анамнезе, передняя локализация патологического процесса и формирование острой аневризмы ЛЖ) должны учитываться у больных ИМ при проведении ТЛТ с целью раннего предупреждения этих осложнений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гнездилова, Наталья Юрьевна

1. Conti CR. Unstable angina before and after infarction: thoughts on pathogenesis and therapeutic strategies. Heart Lung. 1986 Jul; 15(4):361-8.

2. C. Richard Conti. Ischemic heart disease. Journal of the American College of Cardiology, April 2000 (Vol. 35, Issue5 (Supplement 2))

3. Maseri A. Pathogenetic mechanism of post-infarction angina. Eur Heart J. 1986 Dec; 7 Suppl C:3-5.

4. Антонов A.P., Бузуева И.И., Коростышевская И.М., Максимов В.Ф., Маркель A.JL, Маханова Н.А., Фишошина Е.Е., Шмерлин М.Д., Якобсон Г.С. // Вестник Рос. АМН. 1998.№9.с. 36-39

5. Арутюнов Г.П. Темпы формирования очага некроза и тяжесть клинической картины при остром инфаркте миокарда. Авторская диссертация на соискание ученой степени док. мед. наук. Моск. Мед. Стомат. Инст. им. Семашко, М., 1994

6. Господаренко A.JL, Мишин Ю.И., Азии А.В. // Медицинская помощь. 1997.№4.с. 13-18

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. -Физиология системы гемостаза. М. 1995.

8. Falk Е. Plaque ruptures with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Br.Heart. J. 1983; 50, 127-334

9. Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва, 1999, с.308.

10. Ambrose J. A., Tannenbllum M. A., Alexopouluos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1088; 12:56-62

11. Richardson P. D., Davies M. J., Born G. У. R. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques. Lancet 1989; 2:941-44.

12. Mueller R. L., Scheidt S. History of drugs for thrombotic disease. Discovery, development, and directions for the future. Circulation, 1994,89,432—449.

13. Wilcox J. N., Smith К. M., Schwartz S. M., Gordon D. Localization of tissue factor in normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 6:2839-43.

14. Fitzgerald L. A., Philips D. R. Platelet membrane glycoproteins. In Hemostasis and Thrombosis: Basic principles and clinical practice. (Eds: Colman R. W., Hirsh J., Marder У. J., Salzman E. W.) 2nd ed., p. 572593. Philadelphia, Pa: JB Lippincott, 1987.

15. Fuster Y., Badimon L., Bacfimon J. J., Chesebro J. H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N.Engl. J. Med., 1992, 326, 242—50, 310-318.

16. Lefkovits J, Plow E. F., Topol E. J. Platelet glycoprotein IIb/Ша receptors in cardiovascular medicine. N Engl J Med 1995; 332:1553-9.

17. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции. Ред. Гаффни П.д., Балкув-Улютина С.М., Медицина, 1982.

18. Gram J., Jespersen J., Kluft С., Rijken D. C. On the usefulness of fibrinolysis variables in the characterization of a risk group for myocardial reinfarction. Acta Med. Scand., 1987, 221, 149-153.

19. Fletcher A. P., Alkjaersig N., Smyrniotis F. E. et al. The treatment of patients suffering from early MI with massive and prolonged SK therapy. Trans Assos Am Phys 1958; 71:287

20. Чазов E. И., Андреенко Г. В. Первый опыт терапии тромбоза отечественным фибринолизином. Кардиология 1962, М 4, стр. 59-64

21. Панченко В. М. Опыт клинического применения фибринолизина. Терархив 1964, 1, 43-50

22. Бокарев И.Н., Довголис С.А. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда. РМЖ 1998, том 6, №3, с.3-9

23. Чазов Е. И., Матвеева JL С., Мазаев А. В. и соав. Внутрикоронарное назначение фибринолизина при остром инфаркте миокарда. Тер. Архив 1976; 48 (4):8.

24. Чазов Е. И. Антикоагулянтная и фибринолитическая терапия. В кн.: Острый инфаркт миокарда. М.,1969

25. Е. I. Cazov Thrombosen mid Embolien in der Klinik innerer Kran-kheiten. Hyppokrwtes Verlag GmbH, Stuttgart 1974, э. 186

26. Чазов E. И., Лакин К. М. Антикоагулянты и фибринолитические средства. М., Медицина, 1977, стр. 241-6

27. Rentrop К. P., Blanke Н., Karsch К. R. et al. Intracoronary application of nitroglycerin andBK. Clin Cardioll979; 1: 354

28. European Cooperative Study Group for BK Treatment in AMI. N Engl J Med 1979; 301:797.

29. Stampfer M. J., Goldhaber B. Z., Yusuf S. et al. Effects of intra venous streptokinase on acute myocardial infarction: pooled results from randomized trials. N Engl J Med 1982; 307:1180-1182.

30. Yusuf S., Collins R., Peto R. et al. Intravenous and intracoronary fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction: overview of results on mortality, reinfarction and side-effects from 33 randomized controlled trials. Eur Heart J 1985; 6:556-585.

31. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction syndromes in patients presenting with St-segment elevation. Eur Heart J 2003; 24: 28-66.

32. H. White, F. Van de Werf. Thrombolysis for Acute Myocardial Infarction. Circulation 1998; 97: 1632-1646.

33. E. Ohman et al. Intravenous Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction. In: Sixth ACCP Consensus Conference. Chest 2001; 119 (suppl): 253S-277S

34. Явелов И.С. Клинические аспекты тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда. Фарматека, 2003; №6: 14-24

35. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. ЧастьЗ. кардиология, том 30, №3, 1996, стр. 82-94

36. Col J., Decoster O., Hanique G. et al. Infusion of heparin conjunct to streptokinase accelerates reperfusion of acute myocardial infarction: results of double-blind randomized study (08IRI8). Circulation 1992; 86:1-259

37. Материалы пленарного заседания Московского городского общества кардиологов. Тромболитики и восстановление коронарного кровотока при инфаркте миокарда. Кардиология, 1997, 8, стр. 57-67.

38. Bokarev I.N., Pavlov A.V., Yankin V.V. et al. "Quick" thrombolysis with streptokinase in acute myocardial infarction patients. JACC, April 1998, Vol 31, 5(supp.C).

39. Марков B.A., Вышлов E.B., Панфилова E.B., Шиканков В.А., Максимов И.В., Репин А.Н. Опыт болюсного внутривенного введения стрептокиназы при инфаркте миокарда. Российский кардиологический журнал. 1999, 4, стр. 100-101.

40. The International Study Group. In-hospital mortality and clinical course of 20, 891 patients with suspected acute myocardial infarction randomised between alteplase and streptokinase with or without heparin. Lancet 1990; 336: 71-75.

41. ISIS-3: a randomised comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activator vs anistreplase and of aspirin pins heparin vs aspirin alone among 41299 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1992; 339:753-69.

42. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolitic strategies for acute myocardial infarction. N.Engl. J.Med., 1993,329,673-682.

43. Refino С .J., Paoni N.F., Keyt B.A. et al. A variant of t-PA that, by bolus, has increased potency and decreased systemic activation of plasminogen. Thromb.Haemost. 1993; 70;313-319.

44. Kohnert U., Rudolph R., Verheijen J.H. et al. Biochemical properties of the kringle 2 and protease domains are maintained in the refolded t-PA deletion variant BM.06.022. Prot.Eng.1992; 5;93-100

45. Verstrate M. Newer thrombolytic Agents. Annals Academy of medicine , 1999; Vol 28;3:424-433

46. Keith A. Reimer. Lethal Reperfusion Injury: Does It Exist and Does It Matter? Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 4 (1997), 1 (январь), 117-118

47. Gruppo Italiano per 10 Studio del la Streptochinasi nell'Infarto Miocardica (GISSI): Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet 1986; 1:397-402

48. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988;2:349-60.

49. EMERAS (Estudio Mnlticentrico Estreptoquinasa Republicas de America de Sur) Collaborative Group. Randomized trial of late thrombolysis in patients of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1993; 342:767-72

50. LATE Study Group. Late Assesment of Thrombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction. Lancet 1993; 342:759-66.

51. ISIS-2 (Second International 8tudy of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1988; 2:349-360

52. LATE Study Group. Late Assesment of thrombolytic efficacy (LATE) study with alteplse 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction. Lancet 1993; 342:759-766.

53. The GUSTO investigators. An International randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993; 329:673-682.

54. Task force on the management of chest pain. Eur Heart J 2002; 23: 1153-1176

55. L. Morrison et al. Mortality and Prehospital Thrombolysis for Acute Myocardial Infarction. Meta-analysis. JAMA 2000; 283: 2686-2692

56. Варшавский С.Ю., Фельдман C.X., Журавлев K.B., Борисов М.В., Логиновская О.А. Тромболитическая терапия при остроминфаркте миокарда на догоспитальном этапе. Клиническая медицина; 1991:4:38-41

57. Ketley D., Woods K.L. Impact of clinical trials on clinical practice example of thrombolysis for acute myocardial infarction. Lancet; 1993: Vol 342:891-894

58. Голиков А.П., Зверева T.B., Кузина Н.Г. Системная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. Кардиология; 1985:10:34-39

59. Рунович А.А. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда. Диссертация доктора медицинских наук. Иркутск. 1991

60. B.E. Sobel, M.M. LeWinter. Ingenuous interpretation of elevated blood levels of macromolecular markers of myocardial injury: a recipe for confusion. Journal of the American College of Cardiology, 35 (2000), 5 (апрель), 1355-1358

61. P. Sleight. Over utilization and underutilization of thrombolysis in routine clinical practice. Journal of the American College of Cardiology, 37 (2001), 6 (май), 1588-1589

62. Руда М.Я. Об ограничении очага поражения при остром инфаркте миокарда. Кардиология;1981:1: стр. 5-8.

63. Перепечь Н.Б. Влияние системной тромболитической терапии на клинико-гемодинамические показатели. Клиническая терапия. 1991:том 69:1:с.51-53.

64. Варваренко В.И., Марков В.А., Кун В.И. и др. Изменение сократительной функции левого желудочка под влиянием тромболитической реперфузии коронарной артерии при остром инфаркте миокарда. Кардиология 1990:10:с.12-15

65. C.J. Lavie, R.V. Milani. Benefits of cardiac rehabilitation and exercise training in coronary patients with hostility. Journal of the American College of Cardiology, 31 (1998), 21001 (февраль), 171

66. Califf RM. The rationale for thrombolytic therapy. Europ Heart J 1996;17:2-8

67. Kloner R.A. Doe's reperfusion injury exist in humans? J Am Coll Cardiol. 1993 Feb;21(2):537-45

68. R. Bolli. Why myocardial stunning is clinically important. Basic Research in Cardiology, 93 (1998), 3 (июнь), 169-172

69. Ito H, Tomooka T, Sakai N, Higashino Y, Fujii K, Katoh O, Masuyama T, Kitabatake A, Minamino T. Time course of functional improvement in stunned irculation. 1993 Feb;87(2):355-62

70. Jang I.K., Gold H.K., Zisking A. A. et al. Prevention of platelet-rich arterial thrombosis by selective thrombin inhibition. Circulation 1990;81:18-27

71. Lee HS, Cross S, Davidson R, Reid T, Jennings K. Raised levels of antistreptokinase antibody and neutralization titres from 4 days to 54 months after administration of streptokinase or anistreplase. Eur Heart J. 1993 Jan;14(l):84-9.

72. Смирнов A.A., Хакимов А.Г., Дорогун Б.Н., Померанцев Е.В., Тагиева И.А., Полторанов В.В., Староверов И.И., Руда М.Я. Электрокардиографические признаки коронарной реперфузии у больных инфарктом миокарда. Кардиология 1988;том ХХУП1:5:с.14-19

73. R. Schroder, K. Wegscheider, K. Schroder, R. Dissmann, W. Meyer-Sabellek. Extent of Early ST Segment Elevation Resolution: A

74. Califf R.M., George B.S. et al. Accelera plasminogen activator dose regimens coronary thrombolysis. J Am Coll Cardi 1992; 19:482-489

75. Pasceri V, Andreotti F, Maseri A. Clinical markers of thrombolytic success. Europ Heart Journ 1996;17:35-41

76. Голиков А.П., Зверева T.B. Ближайшие и отдаленные результаты тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда: необходимость дифференцированного лечения. Кардиология 1992: том 32:4:с.5-10

77. Topol EJ. Early myocardial reperfusion: an assessment of current strategies arction. Eur Heart J 1996;17(Suppi E):42-8.

78. P. A. Rochon, J. H. Gurwitz. Optimizing drug treatment for elderly people. BMJ: British Medical Journal, 315 (1997), 7115 (октябрь 25), 1096-1099

79. Сыркин A.JT. Инфаркт миокарда. Медицина. Москва, 1991. с.192-198

80. Cupples LA, Gagnon DR, Wong ND, Ostfeld AM, Kannel WB. Preexisting cardiovascular conditions and long-term prognosis after initial myocardial infarction: the Framingham Study.Am Heart J. 1993 Mar;125(3):863-72

81. Disegni E, Goldbourt U, Reicher-Reiss H, Kaplinsky E, Zion M, Boyko V, Behar S. The predictive value of admission heart rate on mortality in patients with acute myocardial infarction. SPRINT Study Group.

82. Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial. J Clin Epidemiol. 1995 0ct;48(10): 1197-205.

83. Kleiman, Neal S; Patel, Nirav C; Allen, Keith B; Simons, Michael. Evolving revascularization approaches for myocardial ischemia. American Journal of Cardiology, 92 (2003), 9B (ноябрь 07), 9

84. Gibson CM, Cannon CP, Piana RN, Breall JA, Sharaf B, Flatley M, Alexander B. Angiographic predictors of reocclusion after thrombolysis:results from the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 4 trial. J Am Coll Cardiol. 1995 Mar l;25(3):582-9

85. F.W.A. Verheugt, A. Meijer, W.K. Lagrand, M.J. van Eenige. Reocclusion: The Flip Side of Coronary Thrombolysis. Journal of the American College of Cardiology, 27 (1996), 4 (март 15), 766-773

86. F. W.A. Verheugt. Primary angioplasty for acute myocardial infarction: Is the balloon half full or half empty? Lancet, 347 (1996), 9011 (май 11), 1276-1277

87. Becker RC. Seminars in thrombosis, thrombolysis and vascular biology. 4. Fibrinolysis. Cardiology. 1991;79(3):188-210

88. Иоселиани Д.Г., Филатов A.A., Григорян М.А., Разуваева И.А. Состояние коронарного русла при постинфарктной стенокардии // Кардиология. 1987. - № 10. - С. 16-18.

89. Тагаева И.А. Отдаленные результаты тромболитической терапии при инфаркте миокарда. Диссертация кандидата медицинских наук, Москва. 1990.

90. S. J.D. Brecker, R. N. Stevenson, R. Roberts. Acute myocardial infarction in patients with normal coronary arteries. BMJ: British Medical Journal, 307 (1993), 6914 (ноябрь 13), 1255-1256

91. S. Yusuf, D. Zucker Effect of coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year result from. Lancet 1994;344: p.563-570

92. ВШ J. A. Medical Progress: Advances in Coronary Angioplasty N Engl J Med 1996; 335:1290-1302, Oct 24, 1996

93. The EPIC Investigators. Use of a Monoclonal Antibody Directed against the Platelet Glycoprotein Db/Ша Receptor in High-Risk Coronary Angioplasty. N Engl J Med 1994; 330:956-961, Apr 7, 1994

94. S. J. Pocock, R. A. Henderson. Meta-analysis of randomized trials comparing coronary. Lancet 346:1184,1995

95. The riy^iass Angioplasty Revascularization Investigation (BAR!) Investigators. Comparison of Coronary Bypass Surgety With Angioplasty in Patients with Multivessel Disease. N Engl J Med 1996; 335:217-225, Jul 25,1996

96. The EPIC Investigators. Use of a Monoclonal Antibody Directed against the Platelet Glycoprotein IIb/Ша Receptor in High-Risk Coronary Angioplasty. N Engl J Med 1994; 330:956-961, Apr 7, 1994

97. S. J. Pocock, R. A. blenderson. Meta-analysis of randomized trials comparing coronary. Lancet 346:1184,1995

98. The ri^ass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. Comparison of Coronary Bypass Surgeiy With Angioplasty in Patients with Multivessel Disease. N Engl J Med 1996; 335:217-225, Jul 25, 1996