Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм

Авдиенко, Ирина Николаевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Авдиенко, Ирина Николаевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм

На правах рукописи

АВДИЕНКО Ирина Николаевна

ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ С ПРИМЕНЕНИЕМ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ДЛИНОЙ ВОЛНЫ 350-400 НМ

14.01Л0-Кожные и венерические болезни

4853664

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 3 Осд 2011

Москва-2011

4853664

Работа выполнена в отделе дерматологии Федерального государственного учреждения «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Российский университет дружбы народов, г. Москва

Защита диссертации состоится «^6 » 2011 г. в 12 часов 00 минут

на заседании Диссертационного совета Д 208.115.01 при Федеральном государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».

Автореферат разослан «, .» 2011 года.

КУБАНОВ Алексей Алексеевич ВОЛНУХИН Владимир Анатольевич ЛЬВОВ Андрей Николаевич

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Наталия Константиновна Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АтД) является хроническим рецидивирующим заболеванием кожи и представляет серьезную проблему для здравоохранения в связи с неуклонным ростом заболеваемости как на территории Российской Федерации, так и за рубежом (Балаболкин И.И. с соавт., 1999; Скрипкин Ю.К. с соавт., 1999; Кривонос О.В. с соавт., 2009; Asher M.I. et al., 2006).

Этиология АтД остается до конца не изученной. В патогенезе дерматоза, согласно современным представлениям, важную роль играют иммунные нарушения, характеризующиеся изменением соотношения Т-хелперов 2 типа (Т-х2) и 1 типа (Т-xl), приводящие к формированию в коже хронического воспаления с образованием в очагах поражения клеточных инфильтратов (Leung D.Y. et al., 2004; Darsow U. et al., 2009).

Применяемые в клинической практике медикаментозные методы терапии при среднетяжелом и тяжелом течении АтД недостаточно эффективны и не позволяют добиться ремиссии заболевания (Балаболкин И.И. с соавт., 1999; Скрипкин Ю.К. с соавт., 1999; Akdis С.A. et al., 2006; BuBmann С. et al., 2009).

К эффективным методам лечения АтД относятся некоторые методы ультрафиолетовой терапии: фотохимиотерапия, узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия с длиной волны 311 нм (Каламкарян А.А. с соавт., 1986; Горячева Т.А., 2010; von Kobyletzki G. et al., 1999; Krutmann J., 2000; Valkova S. et al., 2004). Однако, их применение ограничено из-за наличия ряда противопоказаний и/или развития побочных эффектов (Каламкарян А.А. с соавт., 1986; Krutmann J., 2000; Ring J. et al., 2006; Kunisada M. et al., 2007).

В зарубежной литературе имеются публикации об эффективности использования в лечении больных АтД среднетяжелого и тяжелого течения заболевания дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии (УФА-1 терапия) - ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 340400 нм (Krutmann J. et al., 1998; Dittmar H.C. et al., 2001; Dawe R.S., 2003; Polderman M.C., 2006; Rombold S. et al., 2008; Gambichler Т., 2009;). В этих исследованиях клинический эффект достигался, в основном, при лечении пациентов высокими разовыми дозами излучения (130 Дж/см2), под влиянием которых в коже индуцируется апоптоз CD4+ лимфоцитов (Morita A. et al., 1997). Однако, безопасность применения таких больших доз УФА-1 излучения, в частности, канцерогенный потенциал и риск фотостарения кожи, окончательно не установлена. В экспериментальных исследованиях показано, что облучение лысых мышей альбиносов Skh-hrl высокими дозами УФА-1 света может приводить к возникновению плоскоклеточного рака кожи (Sterenborg H.J., van der Leun J.C., 1990; Runger T.M., 1999).

О возможности использования низких и средних доз УФА-1 излучения в литературе имеются лишь единичные сообщения. Работ, посвященных изучению влияния низких и средних доз ультрафиолетового излучения длиной волны 340-400 нм на субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической

крови больных АтД и показатели иммунного воспаления в коже, нами не обнаружено.

Все вышеперечисленное обуславливает актуальность, а также цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить эффективность применения ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 им в терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения и его влияние на показатели клеточного иммунитета в периферической крови и очагах поражения кожи.

Задачи исследования

1. Оценить клиническую эффективность применения низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

2. Провести сравнительное изучение эффективности медикаментозной терапии больных и лечения с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

3. Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови и биоптатах пораженной кожи больных, а также его изменения в процессе проводимого лечения.

4. Исследовать в биоптатах кожи больных уровень экспрессии "^интерферона до и после курса ультрафиолетовой терапии.

Научная новизна

Установлена высокая эффективность применения низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения, а также хорошая переносимость данного метода лечения.

Дана сравнительная оценка терапии больных атопическим дерматитом с использованием ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм и медикаментозными средствами, показавшая более высокую эффективность фототерапии.

Получены новые данные о механизмах терапевтического действия ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм при атопическом дерматите. Выявлено ингибирующее влияние данного ультрафиолетового спектра на кожно-ассоциированные Т-хелперы и экспрессию 7-ИФН в очагах поражения. Уменьшение содержания Т-хелперов в пораженной коже коррелирует с регрессом клинических симптомов заболевания.

Установлено отсутствие негативного влияния ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона на показатели клеточного иммунитета в периферической крови пациентов.

Практическая значимость

Внедрение в клиническую практику метода терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм позволит повысить эффективность лечения, уменьшить частоту развития побочных эффектов и снизить количество назначаемых системных и наружных лекарственных средств.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапия с применением низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

2. Облучение пациентов ультрафиолетовым светом длиной волны 350-400 нм не оказывает влияния на показатели клеточного иммунитета в периферической крови больных атопическим дерматитом, за исключением снижения относительного содержания В-лимфоцитов.

3. Терапия с применением низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона оказывает супрессивное действие на кожно-ассоциированные Т-хелперы, уровень которых значительно повышен в очагах атонического дерматита, по сравнению с кожей здоровых лиц.

4. Ультрафиолетовое излучение длиной волны 350-400 нм вызывает уменьшение продукции 7-интерферона в коже больных атопическим дерматитом, что способствует, таким образом, подавлению иммунного воспаления в очагах поражения.

Апробация работы

Основные положения доложены и обсуждены на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007), III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009), научно-практической конференции ФГУ «ЦНИКВИ Росздрава» (Москва, 2008; 2009).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической работе ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», клинике кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них одна в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 109 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описания материалов и

методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 153 печатные работы, из них 41 отечественных и 112 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Всего в исследование было включено 102 участника, из них 81 больной АтД (45 женщин и 36 мужчин в возрасте от 18 до 60 лет) и 23 здоровых добровольца. Средний возраст пациентов составил 29,7±10,9 лет, длительность заболевания варьировала от 18 до 42 лет. Среднее значение индекса SCORAD до лечения равнялось 69,9±12,1.

В исследование включали пациентов старше 18 лет, имеющих среднетяжелое или тяжелое течение АтД.

Критериями исключения из исследования служили: 1) непереносимость ультрафиолетового излучения, а также наличие заболеваний, имеющих противопоказания к ультрафиолетовой терапии; 2) наличие в анамнезе или на момент включения в исследование новообразований кожи или внутренних органов; 3) предраковые заболевания колеи и внутренних органов; 4) соматические заболевания в стадии декомпенсации; 5) инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез; 6) субфебрилитет любой этиологии; 7) беременность.

В каждом случае диагноз атопического дерматита устанавливался на основании жалоб пациента, анамнеза заболевания, клинической картины и результатов лабораторных исследований. Формулировка диагноза осуществлялась на основании рекомендаций ВОЗ, Международной классификации болезней 10-го пересмотра (раздел № 20), введенной в действие на территории Российской Федерации с 01.01.99 (приказ МЗ РФ от 27 мая 1997 №170), Российского национального согласительного документа по атопическому дерматиту с учетом возрастного периода, распространенности патологического процесса и его степени тяжести.

Больным проводили общеклиническое обследование, включавшее: осмотр, физикальное исследование, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи. Для исключения противопоказаний для проведения ультрафиолетовой терапии каждый из пациентов, включенных в исследование, был консультирован терапевтом, эндокринологом и окулистом, женщины - дополнительно гинекологом

Все больные АтД были разделены на две группы: основную и группу сравнения. Основную группу составили 62 больных АтД, получавшие лечение ультрафиолетовым излучением УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм. С учетом возможностей используемой аппаратуры в работе проведено исследование эффективности дальнего длинноволнового ультрафиолетового излучения в диапазоне 350-400 нм. Процедуры проводили с использованием ультрафиолетовой кабины «Waldmann UV-7001K» (Herbert Waldmann GmbH &

Со, Германия), с лампами F85/100W-TL10R, которые генерируют излучение длиной волны 350-400 нм с максимумом эмиссии при длине волны 370 нм. Помимо УФА-1 терапии, по показаниям назначали медикаментозное лечение: антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток, - наружно - кортикостероидные препараты (на ограниченные участки кожи площадью не более 9%), кремы и пасты, содержащие нафталан, ихтиол, увлажняющие и смягчающие средства. В группу сравнения были включены 19 больных АтД в возрасте от 21 до 56 лет, которым проводилась медикаментозная терапия: антигистаминные препараты, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида, реамберина, инъекции 30% раствора натрия тиосульфата. Для купирования обострения заболевания 4 больным (21,1%) применяли системные кортикостероидные препараты в инъекционной форме: дипроспан 1 мл в/м однократно или преднизолон 30-90 мг в/в 2-3 инъекции с последующей отменой. Двенадцати больным (63,2%) проведено 4-6 процедур фильтрационного плазмафереза. Наружная терапия включала топические глюкокортикостероидные препараты, кремы и пасты, содержащие нафталан, ихтиол, увлажняющие смягчающие кремы.

Оценку тяжести АтД проводили с использованием индекса SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis - количественная оценка атопического дерматита). Для его расчета определяли площадь поражения кожного покрова, интенсивность кожного процесса и субъективные симптомы (нарушение сна и выраженность зуда).

Площадь поражения кожного покрова оценивали в баллах, используя правило «девятки» или правило «ладони». Интенсивность кожного процесса определяли, оценив следующие 6 клинических симптомов: эритему, отек/папулезные элементы, корки/мокнутие, экскориации, лихенификацию, сухость кожи. Каждый из перечисленных признаков оценивался визуально и пальпаторно на участке кожи, где он был наиболее выражен, по 4-х балльной шкале: 0 баллов - симптом отсутствует, 1 - симптом слабо выражен, 2 -симптом выражен умеренно, 3 - симптом резко выражен. Оценку сухости кожи проводили на участках непораженной кожи. Полученные баллы суммировали. Таким образом, интенсивность кожного процесса могла варьировать от 0 до 18 баллов.

Оценка таких признаков, как нарушение сна и выраженность зуда кожи, проводилась пациентом субъективно после предварительного подробного объяснения врача. Пациенту предлагали оценить выраженность кожного зуда и нарушения сна за последние трое суток. Для каждого исследуемого признака использовалась шкапа с делениями от 0 до 10. Ноль баллов соответствовало критерию «отсутствия признака», а 10 баллов - «максимальной степени выраженности признака». Пациент указывал на шкале точку, соответствующую степени выраженности каждого признака. Полученные результаты суммировали. Таким образом, указанные выше субъективные признаки могли быть оценены в баллах от 0 до 20.

Расчет индекса SCORAD проводили по следующей формуле:

Индекс SCORAD = j +7 | + С,

где A - площадь поражения кожи в процентах; В - сумма балов интенсивности клинических проявлений АтД; С - сумма баллов субъективно оцениваемых признаков АтД.

Значение индекса SCORAD могло варьировать от 0 до 103.

Числовое значение индекса SCORAD, равнявшееся менее 15, соответствовало легкой степени тяжести клинических проявлений АтД, от 15 до 40 - средней степени тяжести заболевания. При значении индекса SCORAD более 40 степень тяжести клинических проявлений дерматоза считали тяжелой. Определение индекса SCORAD проводили до назначения лечения и после его окончания.

Основным показателем, по которому оценивалась клиническая эффективность дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии, являлась динамика индекса SCORAD после проведенного курса лечения. Снижение индекса SCORAD после лечения на 80% и более, по сравнению с исходной величиной, рассматривали как клиническое выздоровление, на 30-80% - как улучшение. Отсутствие эффекта от проводимой терапии констатировали при снижении индекса SCORAD менее, чем на 30%.

У 15 больных АтД (8 мужчин и 7 женщин), получавших лечение ультрафиолетовым излучением УФА-1 диапазона, проведены цитофлуометрические исследования основных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови и иммуногистохимические исследования количества CD4+ и CD8+ лимфоцитов, а также у-интерферона (7-ИФН) в пораженной коже. Возраст обследуемых больных варьировал от 19 до 34 лет.

В периферической крови больных до и после терапии исследовано содержание Т-лимфоцитов (CD3+CD19-), В-лимфоцитов (CD3-CD19+), Т-хелперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+), Т-лимфоцитов с функцией натуральных киллеров (CD3+CD16+/56+), натуральных киллеров (CD3-CD16+/56+), Т-активированных лимфоцитов (CD3+HLA-DR+). Группу сравнения составили 16 здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с обследуемой группой.

Кровь для исследования забирали в утренние часы (между 9 и 10 часами) из периферической вены в области локтевой ямки, в количестве 2 мл самотеком в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). Полученные образцы крови хранили при комнатной температуре и подвергали дальнейшему анализу не позднее, чем через 3 часа от момента забора крови.

Обработку образцов проводили согласно протоколу, рекомендованному фирмой Beckman Coulter (США), с использованием следующих типов моноклональных антител: CD45/14, IgGl-FITC/IgG-PE, CD3/CD19, CD3/CD4, CD3/CD8, CD3/HLA-DR, CD3/CD( 16+56). В ходе работы проводили подсчет абсолютного (количество клеток в 1 микролитре) и относительного (процентное содержание) количества изучаемых субпопуляций лимфоцитов и их соотношений.

Для иммуногистохимического исследования забор биоптатов кожи у

больных до лечения проводили из эритематозно-сквамозных очагов поражения, после завершения лечения - из участков кожи, располагавшихся рядом с местом предыдущей биопсии. В качестве контроля использовали биоптаты кожи, полученные от 7 здоровых лиц, не имевших признаков заболевания кожи. Пол и возраст наблюдаемых пациентов и лиц контрольной группы статически не различались.

Полученные биоптаты кожи фиксировали в 10% растворе формалина, заливали в парафиновые блоки, из которых изготавливали срезы, толщиной 5 мкм. Срезы растягивали на предметных стеклах с полилизиновым покрытием.

Для проведения иммуногистохимической реакции срезы кожи инкубировали при комнатной температуре с моноклональными антителами CD4, CD8 (Novocastra Lab. LTD, Великобритания), готовыми к употреблению, и антителами 7-ИФН (Abbiotec LLC, США) в рабочем разведении 1:200 согласно протоколам, прилагаемым к используемым антителам. Для визуализации иммуногистохимической реакции использовали стрептавидин-биотиновую систему («Novocastra» RTU, Novocastra Lab. LTD, Великобритания). Препараты докрашивали гематоксилином и заключали под покровное стекло. Изучение полученных препаратов проводили в световом микроскопе «Leica DM 4000В», для документирования результатов исследования использовали цифровую камеру «Leica DFC 320».

В эпидермисе количество CD4+ и CD8+ лимфоцитов определяли из расчета на 100 клеток базального слоя, оценку уровня экспрессии 7-ИФН осуществляли по наличию или отсутствию положительно окрашенных клеток. В дерме подсчет количества CD4+ и CD8+ лимфоцитов, а также 7-ИФН+ клеток в очагах поражения проводили в 5 полях зрения, равных по площади 0,3 мм2. Затем для каждого препарата рассчитывали средние значения абсолютного содержания клеток. По всем показателям рассчитывали разность между значениями до и после окончания лечения, которую обозначали греческой буквой «дельта» (Д).

Статистический анализ. При статическом анализе использовали пакеты статистических программ «Microsoft Excel» (версия 2000 г.), «Sigma Stat» (версия 3.1) и «Statistica 5.0». Для параметрического анализа использовали парный и непарный t-критерий Стьюдента. Анализ динамики показателей в группах после лечения выявляли с помощью парного непараметрического метода Уилкоксона. Для оценки достоверности межгрупповых различий применяли непарный непараметрический метод анализа Манн-Уитни. Различия по частоте встречаемости признака между группами больных определяли при помощи метода X либо точного критерия Фишера. Корреляционный анализ проводили с применением критерия Спирмена. Данные представляли при нормальном распределении в виде «среднее значение ± стандартное отклонение», при ненормальном распределении в виде «медиана [25, 75 процентили]». Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования

Изучение эффективности применения ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм у больных АтД среднетяжелого и тяжелого течения.

Среднее значение индекса 8ССЖАО в основной группе до начала лечения составило 71,3±11,2 (минимальное значение 44,1, максимальное - 93,4), в группе сравнения - 65,6±14,2 (минимальное значение - 40,3, максимальное -92,4) (табл. 1).

Процедуры дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии проводили 4-5 раз в неделю. Облучение начинали с разовой дозы 5-10 Дж/см2 с учетом фототипа кожи, степени загара и индивидуальной чувствительности больного к ультрафиолетовому свету. При каждой последующей процедуре дозу облучения увеличивали на 5-10 Дж/см2. Максимальная разовая доза облучения равнялась 20-40 Дж/см".

Таблица 1

Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом

Клинический показатель Основная группа (п=62) Группа сравнения (п=19) Р

Пол, муж/жен 28/34 8/11 0,098

Возраст, лет (Ме [ОьСЬ]) 25 [22;31] 29 [25,3;35,6] 0,074

Индекс БСОЯАО (М±бс!) 71,3±11,2 65,6± 14,2 0,072

Количество процедур, проведенных на курс лечения, варьировало от 11 до 28. Среднее значение данного показателя составило 18,9±4,4 процедур. Средняя курсовая доза ультрафиолетового излучения равнялась 395,7±125,3 Дж/см2 (минимальное и максимальное значения - 155 и 670 Дж/см2), медиана -390 [312,5; 466,25] Дж/см2.

В основной группе после завершения курса УФА-1 полный или частичный регресс кожных проявлений АтД наблюдали терапии у 59 из 62 больных (95,2%). Клиническое выздоровление было достигнуто у 31 больных (50,0%), улучшение - у 28 больных (45,2%). У 3 пациентов (4,8%) эффект от проводимого лечения отсутствовал. Среднее значение индекса ЗСОЯАО снизилось в результате УФА-1 терапии с 71,3±11,2 до 16,4±9,9 (в 4,3 раза, по сравнению с исходным, р<0,001; рис. 1).

В группе сравнения, получавшей медикаментозное лечение, клиническое выздоровление зарегистрировано у 1 больного (5,3%), улучшение - у 18 (94,7%). Индекс БСОИАБ снизился в процессе лечения с 65,6±14,2 до 28,2±11,4 (в 2,3 раза, по сравнению с исходным значением, р<0,001).

При сравнении исследуемых групп после лечения процент снижения индекса БСОЯАО оказался статически достоверно ниже в основной группе больных, получавших УФА-1 терапию (73±21,3%), чем в группе сравнения (60,5±14,4%; р<0,001).

Основная группа Группа сравнения

Рис.1 Средние значения индекса 8СОЮШ у пациентов с атопическим дерматитом до начала лечения и после его окончания в основной группе и в группе сравнения.

■ До лечения О После лечения

Больные основной группы в зависимости от тяжести заболевания были разделены на две подгруппы: со среднетяжелым и тяжелым течением АтД.

Подгруппа больных со среднетяжелым течением АтД состояла из 32 человек (11 мужчин и 21 женщина). Индекс ЗСОНАО до начала курса УФА-1 терапии, в среднем, был равен 65,5±10,8. Подгруппа больных с тяжелым течением АтД включала 30 человек (17 мужчин и 13 женщин). Индекс БСОКАЭ до начала курса УФА-1 терапии в данной подгруппе составил в среднем 77,6±8,2.

После завершения курса УФА-1 терапии индекс БССЖАО у больных со среднетяжелым течением АтД статистически достоверно снизился (в 4,8 раза,) и составил 13,6±8,1 (до лечения - 65,5±Ю,8), а у больных с тяжелым течением заболевания - в 3,9 раза и равнялся 19,8±11,0 (до лечения - 77,6±8,2, рис. 2).

В основной группе пациенты с положительным терапевтическим эффектом (59 из 62 больных, включенных в исследование) были распределены на две подгруппы в зависимости от величины изменения индекса SC.OR.AD после проведенного лечения. Подгруппу улучшения (1 подгруппа) составили больные (28 человек), у которых после курса УФА-1 терапии наблюдали клиническое улучшение течения заболевания, т.е. индекс БССЖАО снизился от 30 до 80% от исходной величины и его значения были выше 16.

Больные со среднетяжешм течением ЛтД

Больные с тяжелым течением АтД

в До лечения □После лечения

Рис. 2. Средние значения индекса 5С(ЖАО у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита до начала лечения и после его окончания.

В подгруппу клинического выздоровления (2 подгруппа) вошёл 31 пациент, у которых после лечения наблюдали клиническое выздоровление, т.е. индекс БССЖАО снизился на 80% и более от исходной величины и его значения были ниже 16.

9 во

о м о

СО 40 о

ё 30

К 20 10 о

р<0,001

Пoдq:>yппa улучшения

Подгруппа выздоровления

■ До УФА-1 терапш ОПосле УФА-1 терапии

Рис. 3. Динамика средних значений индекса БССЖАВ у пациентов с атопическим дерматитом в зависимости от эффективности УФА-1 терапии.

Пациенты подгрупп улучшения и клинического выздоровления были сопоставимы по полу, возрасту, длительности заболевания, исходным значениям индекса SCORAD, количеству проведенных сеансов и величинам максимальной и кумулятивной доз УФА-1 терапии.

После проведенного лечения как в подгруппе клинического выздоровления (с 70,8±11,1 до 9,4±3,5), так и в подгруппе улучшения (с 71,3±11,9 до 24,2±8,9)наблюдали снижение индекса SCORAD соответственно в 7,5 и 2,9 раза (р<0,001; рис. 3).

В ходе проведения настоящего исследования ни у одного из пациентов не было зарегистрировано серьёзных побочных эффектов (в том числе, эритемы и пузырей), возникновение которых потребовало бы отмены УФА-1 терапии. Среди побочных эффектов у 23 больных (38,3%) наблюдали усиление сухости кожи, которое корригировали более частым использованием смягчающих и увлажняющих средств.

Отдаленные результаты лечения оценены через 1 год после окончания курса УФА-1 терапии у 28 больных. До лечения длительность ремиссий у данной группы больных, в среднем, составляла 5,1±2,8 недель, после курса УФА-1 терапии она возрастала до 26,7±18,2 недель (р<0,001).

Изучение иммунологических показателей в периферической крови больных до и после терапии с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

До лечения у больных АтД, в отличие от здоровых добровольцев, обнаружено статистически достоверное увеличение относительных величин В-лимфоцитов (CD3-CD19+) и Т-хелперов (CD3+CD4+), а также снижение процентного содержания натуральных киллеров (CD3-CD16+/56+) и Т-лимфоцитов с функцией естественных киллеров (CD3+CD16+/56+) (табл. 2). Различий в соотношении Т-хелперов к цитотоксическим Т-лимфоцитам в группах больных и здоровых лиц не установлено (2,0±0,5 и 1,6±0,6, соответственно, р=0,099).

При изучении абсолютных величин показателей клеточного иммунитета у больных АтД выявлено статически достоверное уменьшение содержания Т-лимфоцитов с функцией естественных киллеров (CD3+CD16+/56+) и натуральных киллеров (CD3-CD16+/56+), по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Под действием лечения в периферической крови больных выявлено статически достоверное снижение относительного количества В-лимфоцитов (CD3-CD19+). Другие изучаемые показатели динамике не подвергались (табл. 3).

Среди 15 пациентов АтД, у которых был произведен забор крови для изучения субпопуляций лимфоцитов в периферической крови, после проведенного курса лечения с применением УФА-1 излучения у 7 человек наблюдалось клиническое улучшение, у 8 - клиническое выздоровление.

Под действием лечения в периферической крови больных выявлено статически достоверное снижение относительного количества В-лимфоцитов

(СБЗ-С019+). Другие изучаемые показатели динамике не подвергались (табл. 3).

Таблица 2

Показатели клеточного иммунитета в периферической крови больных атопическим дерматитом и здоровых добровольцев (М±бс1)_

Субпопуляция лимфоцитов Относительные величины, % Абсолютные величины, клеток/мкл

Больные АтД (п=15) Контрольная группа (п=16) Р1 Больные АтД (п=15) Контрольная группа (п—16) Р2

В-лимфощггы (СОЗ-СБ19+) 12,8±2,9 10Д±3,7 0,033' 221,6±76,9 191,6±103,5 0,37

Т-лимфоциты (СОЗ+СШ9-) 7б,8±6,9 72,4±12,4 0,231 132б,8±337,6 1308,3±465,8 0,90

Т-хелперы (С03+С04+) 50,0±5,0 45,0±б,3 0,02* 861,3±216,4 824,5±289,4 0,70

Цитотоксические Т-лимфоциты (СШ+С08+) 25,6±5,6 29,3±6,0 0,19 455,6±148,1 508,1±177,9 0,38

Т-лимфоциты с функцией естественных стимеров (С03+С016+/56+) 3,8±1,5 6,7±4,2 0,017* 63,6±26,3 115,7±70,0 0,011*

Активированные Т-лимфоциты (СОЗ+Н1*АТЖ+) 6,7±3,6 4,8±2,3 0,098 - - -

Натуральные киллеры (СОЗ-СО!6+/56+) 7,5±4,3 12,6±4,2 0,002* 125,6±78,0 237,2±124,1 0,006"

Примечание. * - различия статистически достоверны.

Изучение динамики содержания СБ4+ лимфоцитов, СБ8+ лимфоцитов и экспрессии у-шггерфсрона в биоптатах кожи больных атопическим дерматитом под влиянием терапии с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

В эпидермисе здоровых лиц СЭ4+ и СБ8+ лимфоциты отсутствовали, реакция с моноклональными антителами к у-ИФН была отрицательной. В дерме выявляли единичные в поле зрения Т-хелперы и цитотоксические Т-лимфоциты, между коллагеновыми волокнами обнаруживали единичные у-ИФН+ клетки.

В эпидермисе больных АтД до лечения выявляли единичные СИ4+ и С08+ лимфоциты. При иммунофенотипировании с моноклональными антителами к 7-ИФН наблюдалась положительная реакция в базальном, шиловидном и зернистом слоях. В роговом слое реакция была отрицательной. В дерме больных СЭ4+ и СБ8+ лимфоциты, а также 7-ИФН+ клетки располагались периваскулярно и в воспалительных инфильтратах.

Таблица 3

Показатели клеточного иммунитета в периферической крови больных _атопическим дерматитом до и после терапии (К-Шс!)_

Субпопуляция лимфоцитов Относительные величины, % Абсолютные величины, клеток/мкл

До лечения После лечения Р1 До лечения После лечения Р2

В-лимфоциты (СП>3-С019+) 12,7±2,9 10,7±3,6 0,046* 221,6±76,9 220,9±90,4 0,46

Т-лимфоциты (СОЗ+СЭ19-) 76,8±6,9 75,6±15,1 0,77 1326,8±337,б 1415,7±407,5 0,36

Т-хелперы (С03+С04+) 50,0±5,0 49,7±7,0 0,80 861,3±216,4 930,2±224,8 0,35

Дитотоксические Т-лимфоциты (С03+С08+) 26,5±5,6 26,8±6,3 0,89 455,6±148,1 501,7±153,3 0,14

Т-лимфоциты с функцией естественных киллеров (СШ+С016+/56+) 3,8±1,5 4,9±3,0 0,094 63,6±26,3 90,1±64,4 0,10

Активированные Т-лимфоциты (СШ+НЬА-ОЯ+) 6,7±3,6 7,4±3,8 0,42 - - -

Натуральные киллеры (СЭЗ-С016+/56+) 7,5±4,3 6,6±3,9 0,31 125,6±78,0 116,9±60,9 0,54

Примечание. * - различия статистически достоверны.

Статистический анализ выявил достоверное увеличение количества СЭ4+ лимфоцитов в дерме больных АтД, по сравнению с контрольной группой (23 []3,4;32,7] и 3,2 [1,9;4,1] соответственно; р<0,001), а также 7-ИФН+ клеток (25 [20,5;41,1] и 0 [0;0,2] соответственно; р<0,001). Различия содержания СО 8+ лимфоцитов в дерме больных и здоровых лиц были недостоверны (7,8 [3,6;13,7] против 4 [3,7;4,7] соответственно; р=0,084, рис. 4).

После проведенного лечения в эпидермисе больных сохранялись единичные СБ4+, С08+ и 7-ИФН+ клетки. У 8 пациентов положительная реакция на 7-ИФН сохранялась в кератиноцитах верхних рядов шиповатого и зернистого слоев. В базальном и нижних рядах шиповатого слоя эпидермиса у этих больных 7-ИФН в кератиноцитах не выявлялся. В дерме после лечения сохранялись положительно окрашенные СЭ4+ и С08+ лимфоциты, а также у-ИФН+ клетки, которые располагались как периваскулярно, так и в составе инфильтратов. При сравнении показателей до и после лечения в целом по группе обследованных больных (п=15) статистически достоверных изменений содержания в дерме СЭ4+ лимфоцитов, С08+ лимфоцитов, а также 7-ИФН+ клеток не выявлено. Вместе с тем, при корреляционном анализе установлена прямая корреляционная связь (г=0,54, р=0,039) между уменьшением количества С04+ лимфоцитов - Т-хелперов (ДТх) в коже и величины индекса ЗСОЯАО (ДЗССЖАО).

О Здоровые добровольцы

■ Больные АтД

СБ4+ лиыфоцнтыС08+ лимфоцгггы у-ПФН- клетки

Рис. 4. Содержание С04+ и С08+ лимфоцитов, а также 7-ИФН+ клеток в дерме больных атопическим дерматитом и здоровых добровольцев (Ме [ОьОз])-

Среди 15 пациентов АтД, у которых был произведен забор биоптатов кожи для иммуногистохимического исследования, после проведенного курса лечения с применением УФА-1 излучения у 7 человек наблюдалось клиническое улучшение, у 8 - клиническое выздоровление.

При анализе результатов иммуногистохимических исследований у больных подгрупп клинического выздоровления и улучшения в биоптатах, взятых до лечения, различий по количеству СЭ4+, С08+, 7-ИФН+ клеток не установлено. После курса лечения в подгруппе клинического выздоровления выявлено статически значимое снижение содержания С04+лимфоцитов в дерме (с 23,2 [15,3;36,0] до 19,0 [6,2;20,3]; р=0,009). Количество СБ8+ лимфоцитов, также как и количество 7-ИФН+ клеток, после проведенного лечения достоверно не изменялось. В подгруппе клинического улучшения после лечения статистически значимой динамики изучаемых иммуногистохимических показателей не обнаружено.

Кроме того, установлено, что после курса лечения в биоптатах пациентов, у которых наблюдали клиническое выздоровление, количество 7-ИФН+ клеток оказалось статистически достоверно меньше (в 1,8 раза), чем в подгруппе больных с улучшением (соответственно 20,9 [18,6;27,0] и 37,3 [33,7;51,5]; р=0,004). В биоптатах этих пациентов после терапии выявлено также более низкое, чем в подгруппе улучшения, содержание СБ4+ лимфоцитов (соответственно 19,0 [6,2; 20,3] и 23,0 [18,7; 41,5]. Однако различия были статистически не значимыми (р=0,052). Количество СБ8+ лимфоцитов в подгруппах клинического выздоровления (9,5 [6,9;И,8]) и улучшения (12,2 [10,1; 13,4]) статически достоверно не различалось.

выводы

1. Терапия низкими (5-20 Дж/см2) и средними (30-40 Дж/см2) дозами ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Положительный терапевтический эффект наблюдается у 95,2% пациентов (клиническое выздоровление - у 50,0%, улучшение - у 45,2%). В результате лечения тяжесть кожного процесса (при оценке индекса БСОЯЛО) уменьшается, в среднем, в 4,3 раза (р<0,001), а продолжительность ремиссии возрастает в 5,2 раза (р<0,001), по сравнению с исходными величинами.

2. Эффективность терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм превосходит эффективность лечения медикаментозными средствами (уровень различий по проценту снижения индекса вСОЯАО р<0,001). Особенностью метода УФА-1 терапии является отсутствие серьезных побочных эффектов, свидетельствующее о его хорошей переносимости.

3. Терапия ультрафиолетовым излучением длиной волны 350-400 нм не вызывает изменений показателей клеточного иммунитета в периферической крови больных, за исключением уменьшения относительного количества В-лимфоцитов. У пациентов, достигших в процессе лечения клинического выздоровления, данный вид лечения приводит к существенному снижению содержания Т-хелперов (С04+ лимфоцитов) в очагах поражения (р=0,009), что свидетельствует об иммуносупрессивном действии УФА-1 излучения на кожно-ассоциированные Т-лимфоциты. Установлена прямая корреляционная связь (г=0,54, р=0,039)между уменьшением количества Т-хелперов (ДТх) в коже и величины индекса БСОЯАВ (ДБСОКАБ).

4. В пораженной коже больных атопическим дерматитом в отличие от здоровых добровольцев регистрируется достоверное увеличение экспрессии -^интерферона в дерме, указывающее на наличие хронического иммунного воспаления. В процессе лечения у больных с клиническим выздоровлением выявляется более выраженная положительная динамика содержания "у^ИФН+ клеток в коже (р=0,004), по сравнению с пациентами, достигшими улучшения кожного процесса, что свидетельствует об участии данного цитокина в механизмах действия УФА-1 излучения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапия ультрафиолетовым излучением УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм показана больным атоническим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения.

2. Рекомендуемая начальная доза облучения составляет 5-10 Дж/см2. Разовую дозу увеличивают при каждой последующей процедуре на 5-10 Дж/см2 до максимального значения 20-40 Дж/см2.

3. На курс лечения назначают 15-30 процедур с режимом облучений 4-5 раз в неделю. Количество процедур определяется для каждого пациента индивидуально с учетом динамики клинических проявлений заболевания.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Авдиенко И.Н. Эффективность дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом/ И.Н. Авдиенко, A.A. Кубанов// Вестник дерматологии и венерологии. - 2009,-№3. - С.61-63.

2. Авдиенко И.Н. Применение дальнего длинноволнового ультрафиолетового излучения у больных атопическим дерматитом/ И.Н. Авдиенко, A.A. Кубанов// Тезисы научных работ II Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 31.

3. Авдиенко И.Н. Эффективность применения ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона (320-400 нм) у больных атопическим дерматитом/ И.Н. Авдиенко, A.A. Кубанов// Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - Казань, 2009. - С. 28.

4. Авдиенко И.Н. Влияние дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии на динамику показателей клеточного иммунитета периферической крови больных атопическим дерматитом до и после лечения/ И.Н. Авдиенко, A.A. Кубанов// Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - Казань, 2009. - С. 28.

АтД

7-ИФН

T-xl

Т-х2

УФА-1

CD4+ лимфоциты CD8+ лимфоциты SCORAD ASCORAD

ДТх

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

атопический дерматит гамма-интерферон лимфоциты Т-хелперы 1 типа лимфоциты Т-хелперы 2 типа

ультрафиолетовое излучение дальнего длинноволнового

диапазона с длиной волны 340-400 нм

Т-хелперы

цитотоксические Т-лимфоциты Scoring of Atopic Dermatitis

разность между значениями индекса SCORAD до и после окончания лечения

разность между количеством Т-хелперов до и после окончания лечения

Напечатано с готового оригинал-макета

Издательство ООО "МАКС Пресс" Лицензия ИДЫ00510от01.12.99г. Подписано к печати 14.01.2011 г. Формат 60x90 1/16. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 011. Тел. 939-3890. Тел./факс 939-3891. 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им. М.В. Ломоносова, 2-й учебный корпус, 627 к.

Оглавление диссертации Авдиенко, Ирина Николаевна :: 2011 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Эпидемиология атопического дерматита. 1.2.Классификации и современные особенности течения атопического дерматита.

1.3. Современные теории патогенеза атопического дерматита.

1.-3.1. Иммунопатогенетические механизмы развития атопического дерматита.

•1.3.2. Нарушение барьерной функции эпидермиса.

- 1.3.3. Участие Т-лимфоцитов и секретируемых ими цитокинов в развитии иммунного воспаления.

1.4. Лечение больных атопическим дерматитом.

1.4.1. Системная терапия.

1.4.2. Наружная терапия.

1.4.3. Фототерапия.

1.5.Применение ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона в терапии больных атопическим дерматитом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Ход исследования.

2.2.Критерии включения и исключения из исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение тяжести клинических проявлений атопического дерматита с использованием индекса ЗСОИАО.

2.3.2. Изучение показателей клеточного иммунитета методом проточной цитофлуометрии.

2.3.3. Иммуногистохимические исследования содержания СБ4+, С08+ лимфоцитов и уровня экспрессии у-интерферона в биоптатах кожи.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Назначение терапии ультрафиолетовым излучением длиной волны 350-400 нм больным атопическим дерматитом.

3.3. Эффективность применения ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм у больных атопическим дерматитом.

3.4. Результаты изучения показателей иммунного статуса больных в процессе проводимого лечения.

3.5. Динамика содержания СБ4+, СБ8+ лимфоцитов и экспрессии у-интерферона в коже больных под действием терапии с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Авдиенко, Ирина Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

Этиология АтД остается до конца не изученной. В патогенезе дерматоза, согласно современным представлениям, важную роль играют иммунные нарушения, характеризующиеся изменением соотношения Т-хелперов 2 типа (Т-х2) и 1 типа (Т-х1), приводящие к формированию в коже хронического воспаления с образованием в очагах поражения клеточных инфильтратов [58,102].

К эффективным методам лечения АтД относятся некоторые методы ультрафиолетовой терапии: фотохимиотерапия, узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия с длиной волны 311 нм [7, 10, 93, 146, 149]. Однако, их применение ограничено из-за наличия ряда противопоказаний и/или развития побочных эффектов [10, 93, 97, 125].

CD4+ лимфоцитов [107]. Однако, безопасность применения таких больших доз УФА-1 излучения, в частности, канцерогенный потенциал и риск фотостарения кожи, окончательно не установлена. В экспериментальных исследованиях показано, что облучение лысых мышей альбиносов 8кЬ-Ьг1 высокими дозами УФА-1 света может приводить к возникновению плоскоклеточного рака кожи [127, 139].

Все вышеперечисленное обуславливает актуальность, а также цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить эффективность применения ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения и его влияние на показатели клеточного иммунитета в периферической крови и очагах поражения кожи.

Задачи исследования

4. Исследовать в биоптатах кожи больных уровень экспрессии у-интерферона до и после курса ультрафиолетовой терапии.

Научная новизна

Получены новые данные о механизмах терапевтического действия ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм при атопическом дерматите. Выявлено ингибирующее влияние данного ультрафиолетового спектра на кожно-ассоциированные Т-хелперы и экспрессию у-ИФН в очагах поражения. Уменьшение содержания Т-хелперов в пораженной коже коррелирует с регрессом клинических симптомов заболевания.

Практическая значимость

Основные положения выносимые на защиту

- 1. Терапия с применением низких • и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

3. Терапия с применением низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона оказывает супрессивное действие на кожно-ассоциированные Т-хелперы, уровень которых значительно повышен в очагах атопического дерматита, по сравнению с кожей здоровых лиц.

4. Ультрафиолетовое излучение длиной волны 350-400 нм вызывает уменьшение продукции у-интерферона в коже больных атопическим дерматитом, что способствует, таким образом, подавлению иммунного воспаления в очагах поражения.

Апробация работы

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической работе ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», клинике кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них три в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 109 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 153 печатные работы, из них 41 отечественных и 112 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм"

ВЫВОДЫ

2 2

1. Терапия низкими (5-20 Дж/см ) и средними (30-40 Дж/см ) дозами ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Положительный терапевтический эффект наблюдается у 95,2% пациентов (клиническое выздоровление - у 50,0%, улучшение - у 45,2%). В результате лечения тяжесть кожного процесса (при оценке индекса S CORAD) уменьшается, в среднем, в 4,3 раза (р<0,001), а продолжительность ремиссии возрастает в 5,2 раза (р<0,001), по сравнению с исходными величинами.

2. Эффективность терапии больных атопическим- дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм превосходит эффективность лечения медикаментозными средствами (уровень различий по проценту снижения индекса SCORAD р<0,001). Особенностью метода УФА-1 терапии является отсутствие серьезных побочных эффектов, свидетельствующее о его хорошей переносимости.

3. Терапия ультрафиолетовым излучением длиной волны 350-400 нм не вызывает изменений показателей клеточного иммунитета в периферической крови больных, за исключением уменьшения относительного количества В-лимфоцитов. У пациентов, достигших в процессе лечения клинического выздоровления, данный вид лечения приводит к существенному снижению содержания Т-хелперов (CD4+ лимфоцитов) в очагах поражения (р=0,009), что свидетельствует об иммуносупрессивном действии УФА-1 излучения на кожно-ассоциированные Т-лимфоциты. Установлена прямая корреляционная связь (г=0,54, р=0,039)между уменьшением количества Т-хелперов (АТх) в коже и величины индекса SCORAD (ASCORAD).

4. В пораженной коже больных атопическнм дерматитом в отличие от здоровых добровольцев регистрируется достоверное увеличение экспрессии у-интерферона в дерме, указывающее на наличие хронического иммунного воспаления. В процессе лечения у больных с клиническим выздоровлением выявляется более выраженная положительная динамика содержания у-ИФН+ клеток в коже (р=0,004), по сравнению с пациентами, достигшими улучшения кожного процесса, что свидетельствует об участии данного цитокина в механизмах действия УФА-1 излучения.

91 •.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Терапия ультрафиолетовым излучением УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм показана больным атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения.

Рекомендуемая начальная доза облучения составляет 5-10 Дж/см2.

Разовую дозу увеличивают при каждой последующей процедуре на 5л ' ^ л ,

10 Дж/см до максимального значения 20-40 Дж/см . На курс лечения назначают 15-30 процедур с режимом облучений 4-5 раз в неделю. Количество процедур определяется для каждого пациента индивидуально с учетом динамики клинических проявлений заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Авдиенко, Ирина Николаевна

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Науч. программа. М., 2004. - 47 с.2. ■ Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / Балаболкин И.И.,

2. Гребенюк В.Н. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

3. Вазир Ш.М. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основании комплексного изучения показателей иммунитета / Вазир Ш.М.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1995. 16 с.

4. Веркович Н.В. Адвантан новые возможности в лечении атопического дерматита / Веркович Н.В., Гребенюк В.Н. //Военно-медицинский журнал. - 1998. - Т.6. - С.45-47.

5. Волгин В.Н. Иммунологические и эндокринологические изменения у больных различными клиническими формами атопического дерматита и методы их коррекции / Волгин В.Н.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995. -23 с.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Гланц С. М.: Практика, - 1999. - 459 с.

7. Гребенюк В.Н. Атопический дерматит как термин и заболевание / Гребенюк В.Н., Акимов В.Г. // Вестн. Дерматол. Венерол. 1989. - № 5. - С.20-23.

8. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Дранник Г.Н. М.:МИА, 2003. - 604 с.

9. Каламкарян А.А. Фотохимиотерапия болезней кожи. Механизмы действия, некоторые итоги и перспективы / Каламкарян А.А., Аковбян В.А. //Вестн. дерматол. венерол. 1986. - №10. - С.35-40.

10. Короткий Н.Г. Наружная терапия атопического дерматита / Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Гамаюнов Б.Н. // Consilium medicum. 2006. -Т. 8.

11. Кочергин Н.Г. Псориаз, атопический дерматит и циклоспорин А / Кочергин Н.Г., Смирнова JI.M. // Клин, фармакол.и терапия. 2007. -Т. 16. -С.79-82.

12. Кочергин Н.Г. Циклоспорин А при атопическом дерматите (механизмы иммуносупрессии и клиническая эффективность) / Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С. М., 1999.

13. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Кунгуров Н.В. // Вестн. дерматол. венерол. 1999. - №3. - С. 14-17.

14. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии / Кунгуров Н.В.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук -М., 1998.-34 с.

15. Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногисто-химической картины очагов поражения кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита /

16. Курченко А.И. // УкраТнський медичний часопис. 2006. - Т. 1. - С. 114-117.

17. Мартынов A.A. Современные подходы к управлению качеством дерматовенерологической помощи (на примере атопического дерматита) / Мартынов A.A.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2009. - 35 с.

18. Матушевская Е.В. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом / Матушевская Е.В., Богуш П.Г., Попова И.С. и др. // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №2. р. 4-8.

19. Матушевская Е.В. Эффективность лечения больных диффузным нейродермитом гемосорбцией / Матушевская Е.В.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. - 17 с.

20. Мельник И.В. Изучение эффективности терапии сандиммуномнеоралом больных тяжелой формой атопического дерматита / Мельник И.В.: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2000. - 25 с.

21. Мишурис JI.A. Комплескная терапия клинико-иммунологических нарушений у больных атопическим дерматитом с включением иммунофана / Мишурис JI.A.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. 23 с.

22. Мошнина З.И. Фотохимиотерапия атопического дерматита / Мошнина З.И.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

23. Потекаев Н.С. Клинико-иммунологическая оценка плазмафереза у больных атопическим дерматитом / Потекаев Н.С., Курдина М.И., Горшкова H.H. // Вестн. дерматол. венерол. 1991. - №8. - С.4-6.

24. Романенко А.Б. Сорбционная иммунокоррекция при диффузном нейродермите / Романенко А.Б.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1986. 19 с.

25. Рыгзынова Т.Б. Ближайшие результаты средне-длинноволновой ультрафиолетовой терапии больных атопическим дерматитом / Рыгзынова Т.Б. // Вестн. дерматол. венерол. 2006. - №3. - С. 16-17.

26. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов A.B., Сергеев А.Ю. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - С.61-73.

27. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. / Сергеев Ю.В.: Рекомендации для врачей. М.: Медицина для всех, 2003. - 56 с.

28. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита / Сергеев Ю.В.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 30 с.

29. Скрипкин Ю.К., ред. Кожные и венерические болезни / Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. М.: Медицина, 1999. - 880 с.

30. Соколовский Е.В. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей / Соколовский Е.В.Ю Монахов К.Н., Холодилова Н.А: и др. //Росс, журнал кожных и венерических болезней. 2009. - № 3. - С. 16-21.

31. Стародубов В.И. Заболеваемость, ресурсы и деятельность дерматовенерологических учреждений (2006-2007 гг.) / Стародубов В.И. и др. М., 2008. - 132 с.

32. Суворова К.Н. Детская дерматовенерология / Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова В.М. Казань, 1996. - 440 с.

33. Текучева JI.B. Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсеменности кожи и тяжести течениязаболевания / Текучева JI.B.: Дисс.канд. мед. наук. М., 2009. - 172 с.

34. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита и изучение экстракорпоральных методов терапии / Феденко Е.С. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. -25 с.

35. Хаитов P.M. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей / Хаитов P.M., Кубанова А.А., ред. М.: Фармус Принт, 2002. -192 с.

36. Цветкова Г.М. Патоморфология болезней кожи / Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н.: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003. - 496 с.

37. Эртнеева И.Я. Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета / Эртнеева И.Я.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. - 23 с.

38. Яшаева И.Г. Исследование естественных антител к гистамину и комплексная терапия больных атопическим дерматитом / Яшаева И.Г.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 18 с.

39. Abeck D. Long-term efficacy of medium-dose UVA1 phototherapy in atopic dermatitis / Abeck D., Schmidt Т., Fecq H. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.42. - P.254-257.

40. Akdis C.A. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults / Akdis C.A., Akdis M., Bieber T. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. -2006.-Vol.118. -P.152-169.

41. Aktas E. Different natural killer (NK) receptor expression and immunoglobulin E (IgE) regulation by NK1 and NK2 cells / Aktas E., Akdis M., Bilgic S. et al // Clin. Exp. Immunol.- 2005.- Vol.140. P.301-309.

42. Arellano F.M. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis / Arellano F.M., Wentworth C.E., Arana A-. et al // J. Invest. Dermatol. 2007. -Vol.127. -P.808-816.

43. Bieber T. Atopic dermatitis // N. Engl. J. Med.- 2008.- Vol.358. P. 14831494.

44. Bieber T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments / Bieber T., Novak N. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. - Vol.9. - P.291-294.

45. Braff M.H. Antimicrobial peptides: an essential component of the skin defensive barrier / Braff M.H., Gallo R.L. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2006. - Vol.306. - P.91-110.

46. Breuckmann F. UVA/UVA1 phototherapy and PUVA photochemotherapy in connective tissue diseases and related disorders: a research based review / Breuckmann F., Gambichler T., Altmeyer P., Kreuter A. // BMC Dermatol. 2004. - Vol.4. - P.l 1.

47. Brown SJ. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: a population-based case-control study / Brown S.J., Relton C.L., Liao H. et al // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol.121. - P.940-946.

48. BuBmann C. Systemic therapeutic options for severe atopic dermatitis / BuBmann C., Bieber T., Novak N. // J. Dtsch. Dermat. Ges. 2009. -Vol.7. - P.205-209.

49. Butcher E.C. Lymphocyte homing and homeostasis / Butcher E.C., Picker L.J. // Science. 1996. - Vol.272. - P.60-66.

50. Chuang T.Y. PUVA and skin cancer. A historical cohort study on 492 patients / Chuang T.Y., Heinrich L.A., Schultz M.D. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26. - P. 173-177.

51. Cookson W. The immunogenetics of asthma and eczema: a new focus on the epithelium / Cookson W. // Nat. Rev. Immunol.- 2004.- Vol.4. -P.978-988.

52. Darsow U. ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis / Darsow U., Wollenberg A., Simon D. et al // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009. - Vol.23. - p.

53. Dawe R.S. Ultraviolet Al phototherapy / Dawe R.S. // Br. J. Dermatol. -2003. Vol.148. -P.626-637.

54. Deiss L.P. Cathepsin D protease mediates programmed cell death induced by interferon-gamma, Fas/APO-1 and TNF-alpha / Deiss L.P., Galinka H., Berissi H. et al // EMBO J. 1996. - Vol.15. - P.3861-3870.

55. Dittmar H.C. UVA1 phototherapy. Pilot study of dose finding in acute exacerbated atopic dermatitis / Dittmar H.C., Pfieger D., Schopf E., Simon J.C. // Hautarzt. 2001. - Vol.52. - P.423-427.

56. Elias P.M. "Outside-to-inside" (and now back to "outside") pathogenic mechanisms in atopic dermatitis / Elias P.M., Steinhoff M. // J. Invest. Dermatol. 2008. - Vol.128. - P.1067-1070.

57. Fletcher C.L. CD30(+) cutaneous lymphoma in association with atopic eczema / Fletcher C.L., Orchard G.E., Hubbard V. et al // Arch. Dermatol. -2004.-Vol.140. P.449-454.

58. Gambichler T. Management of atopic dermatitis using photo(chemo)therapy /-Gambichler T. // Arch. Dermatol. Res.- 2009.-Vol.301. P.197-203.

59. Gambichler T. Medium-dose ultraviolet (UV) Al vs. narrowband UVB phototherapy in atopic eczema: a randomized crossover study / Gambichler T., Othlinghaus N., Tomi N.S. et al // Br. J. Dermatol. 2009. - Vol.160. -P.652-658.

60. Godar D.E. UVA1 radiation triggers two different final apoptotic pathways / Godar D.E. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112. - P.3-12.

61. Gombert M. CCL1-CCR8 interactions: an axis mediating the recruitment of T cells and Langerhans-type dendritic cells to sites of atopic skin inflammation / Gombert M., Haahtela A., Lehtimaki S. et al // J. Immunol. 2005. - Vol.174. - P.5082-5091.

62. Grabbe J. High-dose ultraviolet Al (UVA1), but not UVA/UVB therapy, decreases IgE-binding cells in lesional skin of patients with atopic eczema/ Grabbe J., Welker P., Humke S. et al // J. Invest. Dermatol. 1996. -Vol.107. -P.419-422.

63. Grewe M. Interleukin-10 production by cultured human keratinocytes: regulation by ultraviolet B and ultraviolet Al radiation / Grewe M., GyufkoK., KrutmannJ.// J. Invest. Dermatol. 1995.- Vol.104. - P.3-6.

64. Grewe M. Lesional expression of interferon-gamma in atopic eczema / Grewe M., Gyufko K., Schopf E., Kratmann J. // Lancet. 1994. - Vol.343. - P.25-26.

65. Grewe M. Analysis of the cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients / Grewe M., Walther S., Gyufko K. et al H I. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105.1. P.407-410.

66. Gunther C. CCL18 is expressed in atopic dermatitis and mediates skin homing of human memory T cells / Gunther C., Bello-Fernandez C., Kopp T. et al // J. Immunol. 2005. - Vol.174. - P.1723-1728.

67. Hall T.J. Decreased natural killer cell activity in atopic eczema / Hall .J., RycroftR., Brostoff J. //Immunology. 1985. - Vol.56. - P.337-344.

68. Hamid Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P.870-876.

69. Hanifin J. Diagnostic features of atopic dermatitis / Hanifin J., Rajka G. // Acta Derm. Venereol. 1980. - Sup.92. - P.44-47.

70. Hanifin J. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients / Hanifin J., Gupta A.K., Rajagopalan R. // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol.147. - P.528-537.

71. Heddle R.J. Combined oral and nasal beclomethasone diproprionate in children with atopic eczema:- a randomised controlled trial / Heddle R.J., Soothill J.F.,, Bulpitt C.J., Atherton D.J. // Br. Med. J. 1984. - Vol.289. -P.651-654.

72. Hoffjan S. The genetics of atopic dermatitis: recent findings and future options / Hoffjan S., Epplen J.T. // J. Mol. Med. 2005. - Vol.83. - P.682-692.

73. Homey B. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation / Homey B., Steinhoff M., Ruzicka T., Leung D.Y. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006. - Vol.118. - P. 178-189.

74. Howell M.D. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. / Howell M.D., Kim B.E., Gao P. .et al // -J. Allergy. Clin. Immunol. 2009. - Vol.124. - P.R7-R12.

75. Howell M.D. Interleukin-10 downregulates anti-microbial peptide expression in atopic dermatitis / Howell M.D., Novak N., Bieber T. et al // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol.125. - P.738-745.

76. Howell M.D. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum / Howell M.D., Wollenberg A., Gallo R.L. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006.-Vol.117.-P.836-841.

77. Jahnz-Rozyk K. Serum thymus and activation-regulated chemokine, macrophage-derived chemokine and eotaxin as markers of severity of atopic dermatitis / Jahnz-Rozyk K., Targowski T., Paluchowska E. et al // Allergy. 2005. - Vol.60. - P.685-688.

78. Jekler J. Combined UVA-UVB versus UVB phototherapy for atopic dermatitis: a paired-comparison study / Jekler J., Larko O. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol.22. - P.49-53.

79. Jekler J. UVB phototherapy of atopic dermatitis / Jekler J., Larko O. // Br. J. Dermatol. 1988. - Vol.119. - P.697-705.

80. Katsuta M. NK cells and gamma delta+ T cells are phenotypically and functionally defective due to preferential apoptosis in patients with atopic dermatitis / Katsuta M., Takigawa Y., Kimishima M. et al // J. Immunol. -2006. Vol.176. - P.7736-7744.

81. Kim B.E. Loricrin and involucrin expression is down-regulated by Th2 cytokines through STAT-6 / Kim B.E., Leung D.Y., Boguniewicz M., Howell M.D. // Clin. Immunol. 2008. - Vol.126. - P.332-337.

82. Kirby B. Cutaneous T-cell lymphoma developing in a patient on cyclosporin therapy / Kirby B., Owen C.M., Blewitt R.W., Yates V.M. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol.47. - P.S165-167.

83. Kobayashi J. Reciprocal regulation of permeability through a cultured keratinocyte sheet by IFN-gamma and IL-4 / Kobayashi J., Inai T., Morita K. et al // Cytokine. 2004. - Vol.28.- P. 186-189.

84. Kowalzick L. Low dose versus medium dose TJV-A1 treatment in severe atopic eczema / Kowalzick L., Kleinheinz A., Weichenthal M. et al // Acta Derm. Venereol. 1995. - Vol.75. - P.43-45.

85. Krutmann J. Phototherapy for atopic dermatitis / Krutmann J. // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.25.- P.552-558.

86. Krutmann J. High-dose UVA1 therapy in the treatment of patients with atopic dermatitis / Krutmann J., Czech W., Diepgen T. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26. - P.225-230.

87. Krutmann J. High-dose UVA1 therapy for atopic dermatitis: results of a multicenter trial / Krutmann J., Diepgen T.L., Luger T.A. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol.38. - P.589-593.

88. Kulms D. Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis / Kulms D., Schwarz T. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2000. - Vol.16.- P.195-201.

89. Kunisada M. Narrow-band UVB induces more carcinogenic skin tumors than broad-band UVB through the formation of cyclobutane pyrimidine dimer / Kunisada M., Kumimoto H., Ishizaki K. et al // J. Invest. Dermatol.- 2007. Vol.127. - P.2865-2871.

90. Kurahashi R. IL-4 suppresses the recovery of cutaneous permeability barrier functions in vivo / Kurahashi R., Hatano Y., Katagiri K. // J. Invest.

91. La Rosa M. A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial for systemic flunisolide in the treatment of children with severe atopic dermatitis/ La Rosa M., Musarra I., Ranno C.//Curr Therap Res.- 1995.-vol. 56, p. 720-726.

92. Larko O. Phototherapy of eczema / Larko O. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1996. - Vol.12. - P.91-94.

93. Majoie I.M. Narrowband ultraviolet B and medium-dose ultraviolet Al are equally effective in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis / Majoie I.M., Oldhoff J.M., van Weelden H. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. - Vol.60. - P.77-84.

94. Mang R. UVA-1 Phototherapy / Mang R., Krutmann J. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005. - Vol.21. - P. 103-108.

95. Mempel M. Changes in collagen I and collagen III metabolism in patients with generalized atopic eczema undergoing medium-dose ultraviolet Al phototherapy / Mempel M., Schmidt T., Boeck K. et al // Br. J. Dermatol. -2000.-Vol.142.-P.473-480.

96. Morita A. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy / Morita A-., Werfel T., Stege H. et al // J. Exp: Med. 1997. - Vol.186. -P.1763-1768.

97. Mutzhas M.F. A new apparatus with high radiation energy between 320460 nm: physical description and dermatological applications / Mutzhas M.F., Holzle E., Hofinann C., Plewig G. // J. Invest. Dermatol. 1981. -Vol.76. - P.42-47.

98. Novak N. New insights into the mechanism and management of allergic diseases: atopic dermatitis / Novak N. // Allergy. 2009. - Vol.64. - P.265-275.

99. Novak N. The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis / Novak N., Bieber T. // J. Am. Acad Dermatol. 2005. -Vol.53. - P.S171-176.

100. Novak N. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis / Novak N., Bieber T., Leung D.Y. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol.112. -P.S128-139.

101. Ogg G. Role of T cells in the pathogenesis of atopic dermatitis / Ogg G. // Clin. Exp. Allergy. 2009. - Vol.39. - P.310-316.

102. Ong P.Y. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C. et al // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.347.-P.l 151-1160.

103. Oranje A.P. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: the SCORAD index, objective SCORAD and the three-item severity score / Oranje A.P., Glazenburg E.J., Wolkerstorfer A. et al // Br. J. Dermatol. -2007. Vol.157. - P.645-648.

104. Palmer C. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al // Nat. Genet. -2006. Vol.38. -P.441-446.

105. Peng W.M. Risk factors of atopic dermatitis patients for eczema herpeticum / Peng W.M., Jenneck C., Bussmann C. et al // J. Invest. Dermatol. 2007. - Vol.127. - P.1261-1263.

106. Polderman M.C.A. New applications of UVA-1 cold light therapy / Polderman M.C.A. Leiden,2006. - 142 p.

107. Polderman M.C. Ultraviolet-A (UVA-1) radiation suppresses immunoglobulin production of activated B lymphocytes in vitro / Polderman M.C., van Kooten C., Smit N.P. et al // Clin. Exp. Immunol. -2006. Vol.145. - P.528-534.

108. Proksch E; Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema / Proksch E., Folster-Holst R., Jensen J.M. // J. Dermatol. Sci. -2006. -Vol.43. -P.159-169.

109. Reich K. Engagement of the Fc epsilon RI stimulates the production of IL-16 in Langerhans cell-like dendritic cells / Reich K., Heine A., Hugo S. et al // J. Immunol. 2001. - Vol.167. - P.6321-6329.

110. Reitamo S. Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis / Reitamo S., Rustin M., Ruzicka T. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. -2002. -Vol.109. -P.547-555.

111. Reitamo S. Textbook of atopic dermatitis / Reitamo S., Luger T., Steinhoff M. London:Informa,2008.

112. Ring J. Handbook of Atopic Eczema / Ring J., Pzrybilla B., Ruzicka T. -Berlin:Springer,2006. 615 p.

113. Rombold S. Efficacy of UVA1 phototherapy in 230 patients with various skin diseases / Rombold S., Libisch K., Katzer K. et al // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2008. - Vol.24. - P. 19-23.

114. Runger T.M. Role of UVA in the pathogenesis of melanoma and non-melanoma skin cancer. A short review / Runger T.M. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1999. - Vol.15. - P.212-216.

115. Sacher C. Bullous pemphigoid in a patient treated with UVA-1 phototherapy for disseminated morphea / Sacher C., Konig C., Scharffetter-Kochanek K. et al // Dermatology. 2001. - Vol.202. - P.54-57.

116. Sakai R. Natural killer cell activity among patients with atopic dermatitis / Sakai R., Aihara M., Ishiwa M. et al // Aroregi. 2003. - Vol.52. - P. 10741080.

117. Sandilands A. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema / Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R. et al // Nat. Genet. 2007. - Vol.39. - P.650-654.

118. Schmid-Wendtner M.H. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function / Schmid-Wendtner M.H., Körting H.C. // Skin. Pharmacol. Physiol. 2006. - Vol.19. - P.296-302.

119. Schmitt J. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema a systematic review and meta-analysis / Schmitt J., Schmitt N., Meurer M. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol.21. - P.606-619.

120. Schroder K. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol.75. - P.163-189

121. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index // Dermatology. -1993.-Vol.186.-P.23-31.

122. Smith F.J. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris / Smith F J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al //Nat. Genet. 2006. - Vol.38. - P.337-342.

123. Soumelis V. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP / Soumelis V.,. Reche P.A., Kanzler H. et al // Nat. Immunol. 2002. - Vol.3. - P.673-680.

124. Spergel J.M. Roles of TH1 and TH2 cytokines in a murine model of allergic dermatitis / Spergel J.M., Mizoguchi E., Oettgen H. et al // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P. 1103-1 111.

125. Sterenborg H.J. Tumorigenesis by a. long wavelength UV-A source / Sterenborg HJ., van der Leun J.C. // Photochem Photobiol. 1990. -Vol.51.-P.325-330.

126. Stern R.S. Malignant melanoma in patients treated for psoriasis with methoxsalen (psoralen) and ultraviolet A radiation (PUVA). The PUVA Follow-Up Study / Stern R.S., Nichols K.T., Vakeva L.H. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P. 1041-1045.

127. Suh K.S. Efficacy of ultraviolet Al phototherapy in recalcitrant skin diseases / Suh K.S., Kang J.S., Baek J.W. et al // Ann. Dermatol. 2010. -Vol.22.-P. 1-8.

128. Traidl-Hoffmann C. Pollen-associated phytoprostanes inhibit dendritic cell interleukin-12 production and augment T helper type 2 cell polarization / Traidl-Hoffmann C., Mariani V., Hochrein H. et al // J. Exp. Med. 2005. -Vol.201. -P.627-636.

129. Tzaneva S. 5-Methoxypsoralen plus ultraviolet (UV) A is superior to medium-dose UVA1 in the treatment of severe atopic dermatitis: a randomized crossover trial / Tzaneva S., Kittler H., Holzer G. et al // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol.162. - P.655-660.

130. Tzaneva S. High-dose versus medium-dose UVA1 phototherapy for patients with severe generalized atopic dermatitis / Tzaneva S., Seeber A., Schwaiger M. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol.45. - P.503-507.

131. Valkova S. UVA/UVB phototherapy for atopic- dermatitis revisited / Valkova S., Velkova A. // J. Dermatolog. Treat. 2004. - Vol.15. - P.239-244.

132. Van Der Meer J.B. The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate / Van Der Meer J.B., Glazenburg E.J., Mulder P.G. et al // Br. J. Dermatol. 1999. -Vol.140.-P.1114-1121.

133. Wang B. Epidermal Langerhans cells from normal human skin bind monomeric IgE via Fe epsilon RI / Wang B., Rieger A., Kilgus O. et al // J. Exp. Med. 1992. - Vol.175. - P.1353-1365.

134. Xu X. IFN-gamma induces cell growth inhibition by Fas-mediated apoptosis: requirement of STAT1 protein for up-regulation of Fas and FasL expression / Xu X., Fu X.Y., Plate J., Chong A.S. // Cancer. Res. 1998. -Vol.58. - P.2832-2837.

135. Yamada H. Elevated plasma RANTES levels in patients with atopic dermatitis / Yamada H., Chihara J., Matsukura M. // J. Clin. Lab. Immunol. 1996.-Vol.48.-P.87-91.

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм

Оглавление диссертации Авдиенко, Ирина Николаевна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Авдиенко, Ирина Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Авдиенко, Ирина Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций