Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Криоферез в оптимизации программ трансфузионной терапии гемофилии

ИНСТИТУТ ОНКОЛОГИИ И РАДИОЛОГИИ

на правах рукописи удк: 616.151.514:615.382. 015.9:61(5. 15.-039. 816.

ЮСУПОВ ФАЗЛИДДИН ТАШИЕВИЧ

КРИОАФЕРЕЗ О ОПТИМИЗАЦИИ ПРОГРАММ ТРАНСФУЗИОНИОЙ ТЕРАПИИ ГЕМОФИЛИИ

14. 00. 29 гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ — 1995

Работа выполнена в ИИ И Гематологии и перелива кссвк Минздрава Республики Узбекистан

Научный руководитель: до::тор педкц::пс1::1х паук, профессор Я. Д. Салл

официальные оппоненты

доктор г:сд::цилс:л:к nrj-n, профессор П. Г. ¡Алхайл; доктср г.:сдт1цг.::е:;пх ::аук, прзуесеар А. А. Лятыба:

ведущая организация—

Ташкентский институт усовершенствования врачей

Защита состог.тсл «¡^ » Mfi tíjl* 1935 г. г,__ч;

на заседании споцпплиЕХгроЕСТшого Совета Д 037. 05. 21 при Институте онкологии и радиологии АН РУз (7000 Ташкент, ул. Фароби, 383).

С диссертацией глоллю ознокомптсл в библиотеке ннс тута онкологии и радиологии АН РУз.

Автореферат разослан „-// „ ^/¿.¿-¿ЦШ г

Учгкг.ш ее:;::тс;;;,

снег.::: .vuríposc-xsro согста

г.:сг,.1чп::'л::пг i:ayr. Б. С. ПРУ<

-з-

0БЩЙ5 ХАРАКТЕРИСТИКА" РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В настоящее время одним из основных аетодов лечения гемофили-чееких геаоррагий является внутривенное введение адекватных доз Факторов свертывания СUIII.IX.XI), содеряацихся в гемопрепаратах.

Однако за последние годы отмечается тенденция к уменьшения числа доноров, что отрицательно сказывается на производстве препаратов плазмы, необходимых для больных с наследственными коагулопа-тиями. Необходимо учитывать тот факт, что больные гемофилией подвергаются понизненной заместительной трансфузионной терапии, а это мояет способствовать развитии ряда серьезных вирусных заболеваний (гепатит В. С, СПИД, цитомегаловирусная инфекция), а такзе яммцнноаллергических реакций и синдромов (возникновение ингибиторов факторов свертывания крови, иммунокомплексная патология). 3 свази с этим, наряду со снияением летальности от геморрагия, нарастает значимость других причин смерти среди этих больных (ftrpa-ненко В.ft., Криневская S.В.,1991; Barbara J., et al.,1990; Bra-haas П.. et al.,1990; Deguchi R.,et al.,1382; Miller Я., et a 1 .. 1990). К путям сииаения частоты указанных ослознений относятся поиск и разработка наиболее безопасных и эффективных методов заместительной терапии больных гемофилией.

В своз очередь реаение этой проблемы видится э уменьшении числа доноров, кровь которых используется для приготовления гено-поёпаратоа по принципу "один донор-один больной", а такзе разработка методов, павызаищих эффективность трансфузпонной терапии, цмеиьяавщих число н объемы вводимых гемопрепзратов.

. Благодаря достивениям современной •трансфузиологин в области разработки рациональных методов плазмафереза, появились реальные дансц для успешного решения этих вопросов (Маллер ft,?., и со-авт.,1979; Чазов Е.И..1984; Воробьез ft.И., бриллиант М.Д.,12S5: Попов С.Д.. Рыаков С.В., 1987 ).

Существующие в настоящее время сепараторы крови позэзлазт получать от одного донора несколько компонентов крови, но эти аппараты остаптся дорогостоящими и малопроизводительными (£Н1»гэа Q..1991; Matthes В.. et al., 1989). Использование ще селективного плазмафереза с помощью рефреяираторных центрифуг позволяет извлекать одновременно несколько компонентов крови от одного донора а

- k -

к с ü l с к к м яатратаыи.

Из литературных дашшх послсдикх дет известно, что прквене-кие плгзыафереза в комплексе терапевтических iscp при генофилии Reer г^фект кеспеиифической стимуляции гекостаза и тек сакыы улучаа-ст результаты лечения (Данилов K.il.,iS?i; Егорова Л.Б.,1963; Map-, чуь: Й.К., к. cofiDT.,iSB?; Фсдороьа З.Д., и соавт.,1SB7; Терехов И.Т., и соавт.,1920; Хакетова F.K., йндрееп а.Н.,1591). Одновременно выявлено ийнунокорригируюцее воздействие плазнафереза £ скльев С.ft., и соавт.,1S84; Терехов К.Т., йоиатченко В.С.ДЗЁ4; Маргулкс E.S., СаЕченкс В.Г.,198?; Каргкн В.Д.. и coast.,1391).

Однако проведение интенсивного лечебктго плазнафереза треЕу-ет адекватного заведения белкового а. „ (Поспев Б.Е., и

соазт.,1932). Е настоящее ареия п качество плазыозаыецяьцего раствора приненяитег дефицитные, дорогостоящие препараты крови, которые одновременно увелкчквант риск адлосенсибилнзации и инфицирования пациента (Зотиков Е.А., и соазт.,1376; Зотиков Е.9.,1979; lisр-чук 8.Н., и соавт., 1S87-.

Как вехзд из слоекбвсйс« ситуации предлагается использование селективного ттлазив^ереза в кскпяоксноы лечение больных гемофилией.

Диссертация является составной частьс програины пКР КНИГ и ПК КЗ РНз (регистациояквй Й 0iSl00243385.

нассго исследовании кзилось повышение безопасности к эффективности трансфузионной терапии больных г?нофилией путей прн-h:kch:'.z методов селективного плазмафгреза.

Кспкргтнккк аадачзии работы бали:

1. Разработать нетод селективного пльзпафереза для получения Üэльыс! с количества антигемосшлького препарата (криопреципитата) от одьс, •-• доноре..

2. Оцантп. эффективность к безопасность прииенекия иэучаеавх методов пру. излучении криопргципитата от одного донора.

i. Выявите воэкоеностк лечебного крког-фереза в комплексно* лечении гемофилии путек •"■дчечкя клинико-инмдколсгического статуса

бОЛьНКХ.

Научная новизна.

В результате проведенных исследовг. тий впервые разработан способ проведения селективного плазнафереза, позволявший ыаксииально сократить число доноров при получении больеого количества криопрь-ципитато • £ КП 5. Показана аозко'вяоеть избирательного извлечение

криоглабуяипоп. из плазиы донора, с дальнейшим использованием згой плазин в качестве заыецапзего раствора при последунщих. процедурах у тех же доноров.

Доказана хоровая переносимость селективного плазаафереча донорами и внявлек ряд преимуществ данного способа (простота и безопасность процедуры, доступность для многопрофяльпнх клиник и станций переливания крови, возаонность одноаонентной работа с несколь-кикя донараки).

При. сопоставления- ьгйшпага клиника-тюднологических показателей больннх геиос.илней з процессе общепринятого лечения устанозле-но более быстрое восстановление иммунитета и рада других показателей гоиеостаза при вклвчении п конплекс лечебннх мероприятий крио-азереза.

Практическая ценность работа.

Результаты исследования позволят использовать предлагаемый метол донорства как возмошшй путь уменьяения риска передачи аи-руснсх инфекций, а такае как альтернативный источник получения Ка « тронбоцитсв.

Одновременное получение и криопреципитата, и троабзцитез у одного донора увеличило аасектявноетт» дояорстра: яо премз пл^на-лергза »а икели-позковность получения у некоторнх доноров пинсаре-аенно п тронЗопитной пасса (7Н). ТИ использовалась у гвмагэлогн-чзских больных, что позволило дазаъзить зкопсиическиз затрата на прозекБНке плазмафереза (поланерннз контейнера, система одноразового кспзл&зоэаниа, спирт, перевязочное материалы, чязргозатратз, амортизация обарздозаниа).

Доступность проведения разработанных аатодов яла станций пз-реливания кропи -к вногопроэильних клиник, простота и безопасность для донора поззелат узз з настоа^зе время знэазнть результата исследования з кланичзскрт практику. .

Разработай» катой!^,* йоказайия я тактика проведения крио^з-Зеза а коиялекстга лбчейпи врльиях гемофилией. Доказана эязвкт;п--насть и безопасность кзшкмч* ;:етодз лечения. Измена клинико-кпкзяодогкческие наказатели гсаорилипй. игланочлепа

целесообразность- ий- прнаенениг) г^й-.определении показаний к лечеб-яз«ч гриоафврезд^и для контроля'заг-яфзективноегьа лечения.

- {Тййй^^^а-,. д;т№аэ яа з.утч:

1. ¡!Грякеиан«э зетодоп ириездепеза- и трембопит-кркя-^арелл ч

доноров позволите получать аа одну процедуру лечебные доз» крме-прсщгпитата и-тромбоцитной массн. . '

2. Повторное, проведение прерывистого метода селективного плазмафереза не оказывает отрицательного влищшя на состояние здо-PORjS доноров. :

3. Лечебный крноафереэ способствует эффективному устранение клинических проявление гемофилии, сказывает полоийтелъное ког-тжгн-рувчее воздействие на показатели иммунитета.

4. Комплексное исследование клинических и лабораторных проявлена гемофилии с определением ■ показателей, характернзув^их ниву-нитет, позволяет оценить тякесть состоэтл- Сильного, выявить показания к криоаферезу и проследить за э^-2кг;:екостье леченая,

Впробапкз работы.

Основные половения диссертации доломекк на объединенной ме-яотделенческой конференции совместно с проблемной комиссией "Патология системы гемостаза" ВГНЦ, кай 1992 г; на обществах гекатоло-гов и трансфузиологов г. Таскента в 1932-93 гг.: «а научно-практи-чсской конференции, посвященной памяти профессора З.й.йтаханова е 1994 г; на практической конференции врачей ШШГ и "ПК в 1994 г.;

Дябликация работы.

По материалам диссертации опубликовано 6 нвучнкх работ.

Объем и стрчктдра работв:

Диссертация изловена на 131 странице игл-лопкеи и состоит из введения, обзора литературы, кз 3-х глав собственных исследований, об сведения получению? результатов, выводов, практических рекомендаций к указателя литературы. Последний ссдервит ÍSG источников: кз ккх 01 - стран СНГ н 105 - других эарубеЕкнх государств. Диссертация кллЕстрировака 16 таблицами к 14 рдсункаиа.

СОДЕРИНЙЕ РЙБОТЙ .

Материал и методы исследования.

Б работе, в соотвегс ^чч с цельв н задачами, анализкрувтсс результаты исследований, прове.«иных g 95 человев, в том числе g 44 доноров и 51 больного гемофилией, «чблвдавмихсв с 1992 по 1991 годы в диспансерном научно-методическом отделении гемофилии Всеро-сийского гематологического научного центра, Ш-гематологическо* отделении, отделении зкетракорпоральной очистки крови и станции переливания крови Научно-исследввательского института гематологии

к переливаний крови Нинэдразз Республики Узбекистан.

■ Подбор доноров для крнаафгреза производили соответственно ипстрдкцизы, регланентирдтщии взятие крови и проведений цитафере-за: о иедицянскса осзидетельстэованян доноров клеток крози С1900), по принеяениз плазкафереза ( 1973,1980).

Все донора балл разделена ка 2 группа, Первуз группу (осноэ-каз) составили 24 донора, д которах пдтеа криоафёрэза получали криопрецйпатат,' 11 дииг"ол т:з «того числа были подвергнута троабо-цнт-крио-афзрезаи с одпозроыеннкн полдчениек троибоцитной чассч'и криопрецкпнтата. . '

Зторда грдппд (контрольная)- составили 20 кадровых донороч, потврпн проводился обнчнай плазяафсрез с извЛячяииаи плазяа дс 300 ал через кааднё 14 дней. 3 обоих гриппах.донора 5злп сзппстд-внкк по возрасту ?. поли.

Все донора подверглись исследованная, лраддсиотреннах инструкцией' о иедяцинскон освидетельствовании доноров члетзч н-тсз:: (1955): исследование периферической крови, определение фукккнна-льних проб печени <обций белок енвороткн крови, белко,зяе .

Зякирдбпи, .нндикатерние зераентд).

."ссладоааняо содэрадниа аитнгвнефальнаго фактора з хриопрецн-¡г-патах проводилось па зетодякз одностадийного .определенна фактора из ».а кодификации П.й.Тарасовой5.

Среди обследованиях болькнх (31) гэио^ияяа А дяагчостлрозакз ■Г 3? д геасфилня 2 у !4 . болькнх, что соответственно составил.1: 72,ЪУ. и 27, 5л. 3 25 пациентов комплекс лечебных ироприятий б а.! дополнен кряоа'фёрегоа. Они ссстазили осяозкда грдппд. Осгальизе 22 . больннх, в лечении которнч 'крноафервз лв исяользопалтО збраэозаля грдппд сравнения. Здэльинй" вес больна;:, полупшгшх лзчебнне криоафереза, по возрасту к по фораам геаофиляи. з основной, «задали с Зольннзя кз группа ергвненая.

Обцепркнятнй при геяофилии комплекс лабораторная исслсгоад-нкй, ваполненних по' уиифицирозашшу. «зтодикаи, бил дополнен -аололгавсткя ивтодаяа иссявдоваипя. % их, числу входзлн слэддгшэ лаСораторгаё исследования: лихфоцитэ. задэляли из пёр;;«зри"*с:пй кровя ието'доа Й.Воуиа (1368) з градиента фиколл-верогргфчна; честно Т-розетк'аобразуЕцнх лимфоцитов в' крови определялось пдтях Еизалвяиа совокупности всей популяция Т-лзгафоцлтоз аят-здоа спонтанного резйткообразованяя по й.Зопёа! я соаэт(1372): число 5-янм-

- е -

фоцитоЕ определяли, применяя метод комбинированного розеткообраэо-вания по N.Hendes и соавтД 1974) в модификаций Т.ИЛ'риминой ъ С.Мгллер С137Р): количество теофиллинчувствитеяьннх и теофиляинре-зястятных Т-лимфоцитов определяли по методу H.Dosh с соавтД19?9) на ссчове реакции спонтанного розеткообразования. Состояние гуморального иммунитета сценивели по уровни иммуноглобулинов Í1, й, £ методом простой радиальной иимунодиффузии по Hanchlnl « соавт., (1555). Фагоцитарнув активность нейтрофилов (Фйй) определял?, -м числу клеток, способных к поглощении частиц латекса, цкркулирдв-цие иммунные комплексы СДИК) выявляли путей изучены оптической плотности преципитата, полученного нз ■сцв'-'гтки больного, после осандения 2,52 раствором полкэтиленглик

РЕЗЗЛЬТПТИ НССЛЕДОВПШ И ИХ ОБСУВДЕНКЕ

Получение крйопрецяпитатв -методом • коиоаеереза н тоонСолит-

кзио-аеервза.

Суть внесенных каин изменений с известную методику плазгшфг-реза для получения антнгемефильной плазмы заклачается в том, что число зксфузкй крови у донора -было доведено до 4-х вместо одной или двух, что позволило нам извлекать за процедуру с предолаите-яьностьв не 6o/¡se 2,5 часов до 1000 ил этой и;бгг какого-либо риска развития гиповолеаия. Это достигалось последовательным возвратов декору аутозритроцитоа и аутоплазмы, ливенной криоосадка, п;;луче;гшх от предидудего сеанса афереза.

Ка оспсве тронбоцитафереза нааи разработан еетод, позволявший получать pv одного донора тросбо^тиуа сег.сп и яриспрецисзтат. Эти достигалось использованием в кгчестве сырья для получение крнопре-цкпитата плазма,.обедненной тромбоцитами.

Всего нами проверено ?4 процедуры ефереза, из них 54 - по нетодкке нриоафгреза с КЛ,к 20 - по методике тромбоцит-

крио-афэреэа с одновременным полг'-ннеь ТМ и КП.

Нами выпеллеио 54 процедуралкриоафяреза у 24 доноров. Из яик 31 сьстопла из двух эхсодзк£ крови, 16 - из трех и 7 - из четырех.

Объеи получаемого КП составлял на более 1/10 части объема СЗП. Прк зтеи, сстаизанся часть плазмы, лишенная чриооседке, объекд бцга достаточней для шгазкоаааечегшз при посяедуигих проза-

дчрах.

Б работе ин рассмотрели вопрос о значении объеиа для актчз-иэстн фактора УЗ. Следует отиетить, что активность фактора УЗ о 1 ал свеяззайорояекной плаз к« ССЗП) к ХП 'из каздой зксаузи:? крови оставалась приблизительно одинаковой к. следовательно, уэгличчнчч оиъггга получаемой СЗП, за процедуру дазало псзкочность для получерна бог.ьйгго ао-пчастса- НИ с пасокой специфической - а:;тчэ:шстьз ССЛС. 15,

- - з - У. 1. - х . КРАТНЫЕ ЭКСОУЗ^И КРОВИ .'¿о-лзатаги ;о:-:о:'г_ак:х."

Из объема СЗП, пзлэтйнаогэ от чзтиро:: эяседзий чрсз-л, кзвлз-чалось 3»,1г.О," ул КП 51 спзцпедччсгг-.!» гктизяос-ьз, ¿«»¿ио* 773.2*22,8 ЕД. П?в згои расчета показали, что вяход актора 5 чриопрецизитат ссстазлл Солее 702. Сияв та»«з $с?знэвлвис, -¡тс спецаФкччская активность одаой дог» КП п?» позтсрнцх ! одного и того пэ донора практически «о иэяеаягапь. С.1?яоза?»;^-п, применение данного иетздз ггозесляэт ггэлучзть за 2,5 часа ргок-ти приблизительно 4 ДОЗЕ КрИОКрзЦКЯПТат;!.

При поаозн второй ^отодата -ли га'е.тл озтлоз'шетъ получать у части напнх дояороз ояяоэреиенна ТН п «П. Нзиа выполнено 20 процедур У 11 дояорсз, 8 ИЗ ЯП!» состояли КЗ дзтс зкефузий кроэи и г4 -йз трех зксфузий.

Средний обгеи получаемой ТУ из капдой эксфузии составил 1/5 •гасть объема обогащенной тромбоцитами плазнз, "а объеи К Л - 1/10

- 1С -

чгсп. При stok ваяно ответить, что ебъен пяазнк, янвенной крио-ссгдкг, всегда оставался достаточна* для использования cnj б качестве плазисзааеазздого раствора.

Количестве троибоцктов в 1 мл концентрата било панбольЕлг: б Tit. полученной при первой зкефузкн крови, к каиненыши - в ?М, полеченной при третьей зкефузии крови, в лабон сяучаг оставаясь достаточный для получениг из каздой зкефузии крови не кзнсе i единицы 7К 0,?5х10"трои6опнтоБ (75 нлрд.клеток).

За одну процедуру троабоцит-крно-афереза при трех зкефуг.ж крови бкло получено в средней 3-3,5 Efi ЧШ. -Степень кэвяечеикк троибоцитов составила 61,4*1,12.

С поко^ЬЕ троыбоцкт-крио-а^ареза б".1* т;а.?учен КП со средив« активноетьв при двих эксосзиях_ кровк Ей. а при трех

ы:2 7узия/; крови - 531,9+12,1 15," что соответствует 3 дозаи. Сте-п??:2 извлечения фактора Z составила 72,5-t2,7'i.

Eczbehkctbo доноров (20 из 2*0 переносили процедуры пузравис-того-гсркоЩёреза' к троибоцит-кряо-аферезо вполне удовлетворительно lis ?4 крковферезов 70 пренлк без каких-либо реакций со сторокк донора, с тс, которка ивели ессто, нк с однек случае но явились поводов для прегдеврБиенного окончаний -процедура.

йкалиэ данных лабораторного контроля за состояние« эдоровьк доноров показал, что проведение повторных процедур кркоафереза к троибоцит-крио-афереза не оказывает отрицательного влиакка на иер-рологкчееккй состав периферичекой крови. Каг. г подержании общего селка п соотновениях белковых фракций, так г. и показателях активности аккнотрансфераз и тимоловой пробы законоиерких изменений яс установлено. Средние аизчекиз st«* показателей мало отличались ст исходны): к всегда находились в пределах н'сриы. Б целок, проведение повторных процедур афгреза по предлагает»* — лка5_?гЕйет

какого-гкйо отрицательного вяления ка состоите здоровьа донора.

'Оценка кликкко-киодкологической эофектк'вностк кпиоарелеза

гемофилией

Клиническая сиуптокатика ь лаборатоонне данные.

Под назсиа яаблпдениек находился 5. больноЙ-ПеиофайКэй.

Согласно классификации, предлоаенной 0.П.Плащ (Г§55-^_теаеяа8 Оориа гемофилии зарегистрирована у 25 больных, -а тяЕестн - g 28 больных.

Больэтшгтьс.йо£ышх страдали гзиартрозаа;; - Si. (S6,№ "

крааотеченияии з «агкие ткани - II (21,52). Нередко наблядались косозке - 3 (5,82) н почечные кровотечения - 3 (5,3%), кровотечения в слизистые полости рта - 3 (5,8"/), и з двух случаях - заора-пиниаз гекгтоиа (1,3%). Перечисленная клиническая симптоматика сопросоздалась изменениями в лабораторных показателях.

Таи, лайсраторнке данннэ у исследуемых больннх характеризовалась снизениоа количества геиоглобииа, числа эритроцитов и умеренной тран1яцктопе>1иэй, канстатируздих развитие у больных яостгеаор-рггичесяой знгния. Рези-^тата биохимических исследований обнаружили у больных гейофялией и* ¿слчт знралзнной даспротеииении. уг.азн-запззй па нарушение протенкогеняой функции печени, па-визииоач, сеязагаоз с хрсчшческоЯ адлогенной баякозой перегрузкой орг-^ниг^г. о коагулограгаах обнардленн'отклонения, характернне зля чаздсй из

■1034 Г»И00'ЛЛ!',!1.

В результатансслвдсзаниз содврзаиия'обазго пула Г-.!Н!М?:глтг ' э п»рк-?ер*ичосксЛ крови больних гемофилией в ттзриод рзскз;:з;з пезаняз бвв5влено снижение как относительного, 1а:-; и айг-олгг:-".'его их .чоличества С«2,3+1,12 и 441,8435,2 з 1 '<"..-<) з сраыт:"/ -•о здоровий группой (соответственно, 31,1+1,22 я 1

¡к0,001 и р<0,0п.

яздчепка тиунорегулнруазих субпопулзцпа 7-даафоиктсз глазке значительное пова'-'еяие кзличвстзг тсс-ля.:.:йя"™стгч-гльн;':' хлото» (Т$Ч) у асследуекнх нази больннх, составлял •>

■гкл ? аосо;лшшх -значениях к 13,?+1 /¿у. - з отассхтзлыт яоказа-?зл.т;. з зравненми с группой здоровых - 22?,7^24,1 з -лл а 14,0+1,2%, соответственно (р<0,03 для пеовего сл?,чгл и р<0,0'_ для второго).

Яовйзенио уровня ТФЧ, оказаваязее супрессавкое взздейстг-.ш. сопровождалось сняаеннен числа тооаиллиноззлетентннх члетп-с (ТФР), зиполнязлих хелпернув функют, как с абсолзтянх (504.1+27," ? жл), так и 2 относктелыж показателях (37,3+1,22). з соаваен«« са здоровыми (725.4+35,3 з нхл и 44,5+1,42. сзатзегстзенно, 'л р<0,01 для каждого случая).

Анализ траиетроз гуиоралънзго аммуянтзта больннх такг.? звкзетелъстзузт об азаенении ижзнореакглваостз при язуие-гов патологии.

кж, содераание количества В-ланфоцятоз з периферической кро-зн^ дециаатоа бнло познпека; 17,3+1,4% з относительных и 283.3±23.5 з кил в абсолютных значениях (ц здоровых - 12.3+1.22 и

205.8*23.1 в ккл, соответственно. р<0,01 к р<0,05).

Уповень содержания иммуноглобулина й составил 172,2±3,2 иг'А, что достоверно нкге, чен у здоровых (1В1,6±1,4 ыгХ, р<0,01).

Сосерванне иьшуноглобулнна М в сыворотке крови било достоверно гоьквено до 136,0+4,2 итУ. (в группе здоровых лкц 122,511.6 кгХ. р<0.01) и иммуноглобулина С - до 1642,4426,2 игХ (в группе здоровых лиц - 1104,0+13,1 кг%, р<0,001 во всех случаях).

Фагоцитарная активность нейтрофяпов (ФйН) снкаеиа до 50,6+1,IX (в группе здоровых - 59,4±1.4%, р<0,001). Дефектность фагоцитоза являетса ваища условней повшения содервания патогенных докунннх кокплексов С ЦИК). Зто • подтвервдеетсп к шзшди исследованиями. Так, устанозлено повнвение содзогакия ЦИК у больных го-ыофмяквй до 0,065+0,002 ь'сл.дя. по срп». .л-:<* г с грцппой адороааи -0,01+0,002 усл.од.(р<0,001).

Такге Сило установлено, что наиболее глубокие язкенгкка во всех звеньях кикуиитета с сырагбнной супрессорной активности нвб-

лсдаЕТсд ярк тгт.'едой сорке геиоФклки (рг.с. 2 К

Рис.2 Показагелг ишуки-т.езь. у бО£ък.::х со сре«-Еетяжедой к тяжелой формой геыо^шпш. - среди форю ]| - гялелзя фор и-.

группа колгродя

Такин обрззом, гесорялия сопровождается кердзакиза ггсеточпо-гс звена (резкое сниаенив колкчзства 7-диисоцитсв, сдбпопдляпнх! клеток хеяперов н достоверно высокие значение супрессоров) н гуко-рального звена книунитета (повкзение содергания В дяифоцятзв, заравекнаа дисиикдноглобдлинекна со сихяенпги содержания щщуног-лобулкна А я повышение?! урсппл ингдксглобчлиноз М я 5). Данкнз иссягдозанаа $згоцнтзрной зктпзпости нвйтрссидоэ и цнрквщцягпк niíütjHHHx ко"г!лэксоз такие лод-тзерздапт оакт ньрупения кнчднореак-тнзностн у болышх геаофплюй; показатели ОЯН сняпзин, слеястзпек чего является повнзз:-гле Ш<">,

Влияние лечебного краоафгреза ¡:а тгдяггеггс-Зкаюгепчзсугз показатели больгш

Из числа асследоваккзх 6оль:;ех (Oí) üü5ií гоставты относительно равноценные rpymra - сспзвкая и гриппа сравнеЕпс. ОскЕПпог группа состояла из 25 болшзс, яотораэ наряд« с тррлс^коняо-яср-ригвруЕцза теретгей - получали п?рс лечебного пркзе$гр8за. Грдпаа сравнения состояла из 20 бслыпгл, üo.t-ifdshx только tp.k¡c¡;;t.:;;:-;~ ао-яоррипфвзцдз (бззнеяуз) тгргпгп, heoSxostro сткгтпть, чга ход:тнП ватгсчесжй ста?из :i зезрас? бзлыге ъ грилпэ йгчъ

. 1!ДСГ!"НЧИЙи1!.

Соказгкнсгч для вклачвнпп прггоесэеррз 8 конялекз гочейкгп: т:*-рспршгтиЗ съ частые и ипорж-'з pstraiaa :;рсзот5ке:пЗ, длг/а*ь~ кав сроки рассаскгашм гвкаток;, ргсястзнтнссть к пии, частзэ nccTtpeacossncK.'rs ргзхт-г: м гх-Сиаив <■ -.чг'рздл з !»>• вдниси статисв Ссг.ы~::' rsxo&sszti,

Kp200v?pS3 и бОГЬКИ ПДОДОГС! ПО ¥еТС.ЧЯ« с

ccesT.tiSSS) о незой иейзфтягп::".. Зсзго гтюгатлз 80 ensp-v-irra аэиагербза. Й ермягн, вгязго богьнзгз прхвдялесъ 4,0¿C,5 г.рвзезарз. Объза взвле!»зг<сЯ ::&свя з чпгде? процедуре спрадзлялсс по еб~8а:жкптгз расчета? ОЦП r jjwroti росл. тела бзл^сге

з гтг~зг.5_?г"эст'1 состояв.________'-------------------- ------------------г

уда.ая to_iиг'вз каличесгао плззьа у ¿омьннг геисфйлаби» "ЗтаЛтав от 0бпспр?шяХгго~автода","ка Тззг^-чз^м йгамга езльвдэ га часть, ездерза^'в венгре беяа tí д.чтао пезезк» йпграгзсяти пясз-rs, :::з"з з лнзеизаз 50 еятпгеяоззльасгз егктера (что а тез ks-ísst-ct; прг. Обцзпрхштзг. цотодя), й l^SÍÍ'--"« !:0-Л!ДеЕСЗЗ.

спкчйГ- ,«s могг.чкиг-.-.«};^ сзтсзис^гичзсж рвшпй.

Иры stoü слййугт йиать н виду, что в свази с инзккк исходнкц уров-нзи еитпгеаофнльквх факторов g тааих Сояьнех, при извлечения сравнительно невольного количества плазма удаляется лиеь их незначительная часть, которая кенет бить легко компенсирована за счзт их воеденая от доноров.

Катеисианин лзчебннй кркоафарзз, т.е. извлечение более Í/3 ОЦП 32 спзрациз осдчествязн в 43 процедурах, чтс составляет 53,71 от ейцего количества. Такой pesan прииетглся в основной в старггй возрастное группе (старше 17 лет).

В средний, за один курс лечения кркообргботке подвергалось "670.0+33,0 мл шгазка и удалялось 312,0+14,0 ил криоосадка. Интервал кеаад операциями составлял 2-3 суток. Продолаительнасть одного сеанса - от 40 кии ко 2 ч.ЗО айн.

Затруднения ь проведении процедур криоаферзза балк в 12 сл:;-vasr.. у ? Зольявх. i ?.?£>, что било связано с плохих доступо;-. г. пйркзеричвскоя веыз пациентов и приводило к сшшекиз спорости экс-Фузин кроен. тренированна мгдн, обраэсаа».ии сгустаов в шгастнкаг-hoi. «аате£нйре, аатруднало рвияфузиа аутозритроцитов к в конечной атеге трооовали .говторко;-: векшун.сикя, что удлиняло врезш проведена (фЗЦЗДДОЦ.

3 3 ' 1Ш одышх ¡:гйяь;ая-4сь гехоаш&жчеекив реакции, ха-pirtTepKí.ysi;HBCü вреаенник сняаешгэи артьр^ального давления lдо cu/50 Jiá.pt.cv.). техя«ардио.1 и обуславливались исадзкватннк плаз-кезааецешя. Такое состояние лыко купировалось внутрявенает струйная еаедеккеа шлздозакецгегюс раегчоров и ке иеваяз предол-пеака прокодена« процедура. 3 гхслсдуе^ах иаки йсяьннх клиаячес-ках¿роевдешн ютрстисб интокеш&ш не киальдалось.

Такал oiipasou. вс ьрвая прсвеьанпй процедур красафераза в об-wa состоянии кгбладаеш»: оолышл сдвастьашиа отклонена:! не выделилось.

Эффективность пипмеяяаиого метода лачебкого вэиэа-уеоеса ta шшнлчиское проявление суставных сиаптоксз геки^или:«. оценивал-; в баллах, вклач^я седа ¿штонгкйноеть болей, скованность, отечность, ста&гаь огранкч«нка здккцяа су отава .'"Хоякчэство баллов Tipoño^ia--льас отражала степень вцрагенаоста клинического прогзленкя. При сопоставлении указанных клинических сийптийов i двух виаеуяаггкаах сразаизаенах группах Овли зкявлена суцествзкньа отлична

(рис. 3). Тав-бало установлено, что за примерно одинаковый проае-»5та.к времени, сзстьвтствукздй длительности курса кркоафзреза, у

3 БОЛЬ I

-)

СКОВАННОСТЬ

гзг!

'ОТЁЧНОСТЬ j

J

О 0.5 1 1.3 2 2.5 3

¡Hj - до лечения г-—, .. пете пгчгн;:*'! (ост. к>.)

s3 - после лечения (контроль)

Рпс.З Да на кика основных суставных ciiuhtcudb геио^клкч. бохьивх основной группа бнстрез купировался болевой сяядрой, гсчэ-эала скованность суставоз, бастрзз■ рассзс?:адлзсь гематом? v сваталась отечность сустэтэт, раньве крозсходнзп восг.т.т<пг/5и?:г. порайонного сустава. Коокя того, не фэко пркявнекня ««грбгюго ргзз зиеиьиалась продолгителькзегь тг'акс^утаокнакоррппгрчгч;* терапии акткгсаоОильнаиг прйпгрзтам' хряпа, еогргплчеь с?г:"* пгг-брвашя болыпх я ciamsosspe с 25,6+2.4 к/дней до 20,?±i,3 (?<0,05).

Результата зкаглза подупгзннх -л^'-ерзтортах savrr ncssiussi констатировать, что лечгбннй кряоасгрез, юе.г.егх""; з sorrr терапкк болъких гечоеияйоЗ, 'пррзтйчес^ч я» сказкм»- лобапяогг-воздействия на организм 5олькггс. Пгп $тг? мвязег г^чзтять, чт:: прнвенешэ езнкого агтодг ? леченья спзеобс?$изт ктег:?.- стгяв'п? вавизм. ястранаэт авленке дкепрг.тг^ряш; зря «вр-тинив". ¿trimr« печзкечнкж кяэ т!П7.

Дкка'гика их!Г^иологпч$смас показатевгй ««началась по jmSSE"* татги ксслзд&ввшга якядгиого статуса 45 6а яэ на» 20 йодь-яах составят^ группу, з лечездо яоторж? r.rwr-.'йтя» ipajsjpsai^s кетегп лечения геыеог™ч (трзяс&а«хзо-ксозвгтоиЯ** тзгагп""). -j 25 Soawtss составная rpynnu s 'лзчеялм яатгрвх гпгтео годкдесчкоА тепглш-' пркнгналса и сфзгг&зреэ. Ксглапо?;mwimtttrn я гчко?«-льксг'' ьгздяптетэ проголкгпгь до s яггм гяп-^яеяга* яето-

!>••:• гл г.чч г^е^г-иг..—5!!'; :;:чгрк?г5ГР гтатгеа сэ-

— ib -

гзлено. что показатели трактата g бояькзх, каход;аскхса ка традиционно» лечении, Сшш на более кхзг.оз уровне б сравязки» к J ïcibua с группой эдорознх. но и с показателен в группз болъачх до лачонкя. Зсугубданиз кааушшх кардззн;;к б данкс^ случае ücnne связать с пгвтсршш внтйгенжш воздейгтаиаа на органиэа бального

При.СМШйНЁШВ! ЛЗЧ8Ш81 ÍРЙС. 4).____

" %

70,1

601ÍJ '^f

40í¡! й í[

^iíi Ш

ш

_ г'

ï v? * : i í4!í

ir:::

¡i

m

m

й

- .'Iii:.'

т

v-cvti.

¿Iii.

¿-i.e.«* vs.-.rr.'oïs)-

y o ü. ;. 1

:оль

ЛЗЧЗНГЛ

4 Mil'я

ISA iqm._.ÎSS_ ФАН_

Инаа карта:) г&дягого статусе цаблгзслагь ¡j белках, в лече-fc: «etopœ.mpgsg ft традциокя'Лй. кате««:, зкжлчался криаа^раз.

Tí:s, 5роавнг> ьтк^лтйльксгс содарса.ч*:г Т-яккфсишое дссгаеи?-кг ваз& g растрйзаьаой групп-л к есстетая üS.O±i.iZ в сразкекнн с 52.SiI.iZ яо лечонка, (р<0,СЗ). Достовгрка -лтюко значение WP-клзток, сос?аелгд 49.ЗД.42. m сравкенка с 3?,9tt,2% з cr.no-Зйтцой группе <p<0,0i¡). Уровень клоток, вшюяйзвцкх cgnpoccoptrae Фикции, после лзчекк с прны«некквм криоасорааз стел значительно аиаз как а йбсс/тна;;. таг; и.в отнсситзль;!!г: Пол.-'.зат^ллх. ccw.s-

- Г7 -

лял 14,8±0.32я 23?,1±14,4 в 1 нкл. s сравнена» с 18,7+1,22 я 296,0±25,2 в 1 им. соотззтственно у болъвкх го дечепкя (pcD.Ol в р<0,05).

Лечебный крноаферез оказывал влияние н на гдноральное ззекз

235,3±2Э,5 з акл (р<О.ГО.

В содераання 4та.;оглебдл!ВЮ8 з вчазснвой- грдашв баяыш теа i« -как в 'upa :прииеаеяии только трающавказгв лечзнка сгегчеггез прзезоквз количгстга 1в a lS4,4±4»i срааквязш t?2,2¿3.2

з 'SíbHsx ?,о явчешч tp<MlJ.- О^ниггз хтлссяятьчаой группе « -гетзтжзгсз sîKWaçsr.câa эт&сдаяса бзаадтадлпв* еякзэ-

. -IS - -

КЙ8 le Ё и le e (t2B,0¿2,2 иг2 н tl00,2±9,8 ktZ cotbbtctbbhho) no сравнения с бодьшши до лачекнд (133,0±4,2 vrZ п 1B42,4±2S,2 ш-Z, р<0,03 a pcC.OOt). Содерзаняе ФЗН значительно познеэно в расссат-раваеиоЗ грщшэ бодышг,-шыщчнввнхлечебной курс. врвоафереза, и составило 5?,8±Ц1г по сравнена:; с 50,6±l,i2 до пряазйешза лечекнл Ср<0„0П.

Ствзчалось дезржратнвв снижение? количества ЦЙК1Д0 0,032±0,001 д.г.е сразаенаа с JD,C6Si0.002 у.е. до лечения) p<0,00i.

Такна сбразоз. исследование диважнкн наадиологнческнх показа-зтлсг: прн вюшчвшш s твралиа больнвх генсфидкей. лечебного крио-гзереза свидетелъствдет о значатеяънои иолояательноа сдвиге в ¡гаадшиш статусе болънах геыофалнай, как а платочной, так я а гь'аоральнсн звене, 'что позволяет ездить о коррегирдяцаа влиянии хрвса'ззреза.

3 II й а да'.

i, Преркзкстка криоаоергз обзепэчаеао? получение от одного донпиа 3-4 5сз агиопрецалатата. а провздзниз тронбоцят-крио-aifspe-' ■ ;:а 'UJ2T еозмсшюсть одневрекенни получать 3-3,5 едизац трскбоцнт-•«8 ¡ucea а 3 - доз аркзпреадытата.

S. г^лработаянаг способа преегк а технической исполнения, легко доступна длс тразсфдзналогкческюс дчрелденкй, что позболезт 5S принензть в целая 'заготовки двчвбнвх доз крнппрзцапитата к тракбоцитаой raccú от одного донора.

3. Процедура прзрнвистогз крноафереза и троыйоцят-крио-афере-за zopesa аерсаасЕтсе доаорана ь на .оаазивает наного-либо страна-.

-тааьивго.пдаивн! ва состояние здоровье донора.

4. S больнах гсаасяддвй наблЕдаатсг значительные сдвига на урозпз Елаточках к гдцораяьыгх звеньев иаидкитета, аказазавдие на нвсблздкаость в&авчеюг в коаплвкс .лечебных аер шшднокоррвглрдз-цвй тврапаа;.- •.•

5. Использование лечебисгс криоаогреза д больнкх геаооилигл 'приводит к бастрай регрсссак ¡¿язетесхих проззлгккп ¡i уацчиеика

показателей гсаегстаза.

5. Дечзвавй кряоауерез прн гзкафикя. essatia• нсрмализйрьтцЕе сдвкгв в клеточных к проросши зззньлх иаауннтзта. сказывает . паловктельныа дартавдордаца кЗзхт на фоав проводимой комплексной тераякн.

ПРАКТИЧЕСКИ- РЕКОШЩАЦКЙ

1. Целесообразно использовать криозфереа и тромбоцит- криоа-ферез у доноров-родагЕенников и безвозмездных дозоров в иеллх получения лечебных доз крнопрецнпитата и тромбоцитов за одну гре-вкхирургкческую операцию.

2. Для избежания осложнений ео врем? процедуры- не~5х"пю тщательно.следить- за объемом_ цпрнулкрущей-плазмы к бгспзгея—-его адекватным количеством' аутссупернатанга. и 0,57. растворам хлорида натрет.

3. Для повышения эффективности лс-ченни гемофилии интенск^яка-ция программы комплексной терапии должна быть направлена наряду с коррекцией нарушений гемостаза, и к вэостано&гешго функции печени г «ммунной системы. •

4. При гемофилии показания к' лечебному крноа£ереву н оценка сгг-о эффект;1ЕЕОсти долины основываться кз комплексе общепринятых клинико-лабораторных.' и иммунологических иссле-доваяий.

5. Лечебный криоафереэ у больных гемофилией следует проводить 'в сочетании о полноценным кжшлегеэом общепринятых лс-чебас; MsporpffiTTHK ери адекватной транозунганЕОи тагетяке.

Список опубяЕЧсованкык райот.

1. Юсупов Ф.Т. Лашуаатов йуркухаиздов F.. Кунпгр ".Д., Неделькина O.A. Некоторые данные о клиническом использовании кр.^-öajepesa у больных гемофилией/Вопросы геыгтологпи и траксфуггалэ-гек. Сб.нзучн.трудов. - Тзякенг, IS3S. - с. 141-142.

2. Юсупов О.Т., 'Ахмеджалсв X.А. разработка ыегсдов по.-,— Зольпих объемов кргопреципктата у донорсв крсея // йогг-огы гс-^гагст-логии и трзнсфузиологии. CS. нзучн. трудов. - Гзакеят, 1SS3. 0.143-144.

3. Сахибов Я.Д:, ItoynoB 0.1. К вопросу о функциональном состоянии печени у бальных теыофл2ИБЙ//Теь.дохь.. метресса по внутренней медицине стран Центральной Азии. - Тагтаг. '. 133*. - о. 273.

4. Юсупов-О.Т., w3xr6oB Я.Д. Гемофилия: Некоторые показатели иммунитета и Функции печени з' условиях коррекции гомеостага// Тез. дЬ»5а.1 конгресса го внутренней недкцянэ ™р£я-Дентрпаькси Агик. -Тгжент, 1994. ~-о. 279-280.

-20-5. Неделькина O.i., Всупов-ф.Т.-Клеточане (|ажторы вшуни-тета у (Зольных гемофилией // Акгуал. вопр. sepanaa в УЗбекас- ' taae,. посвящешой 80-летив акад. Э.й.Азеаханова: материалы расдублияааской вауч-прахт. конф. - Ташкам;»; 1994,-с„ 24-25.

б. Юсупов Ф.Т., Сахибов Я.Д. Особенности влияния, криоафереза на иммунологические и гамокаагуляционпыо звеня гомеостаза больных гемофилией^/ Актуал. воир. герапаи в Узбегсастане, посвядекной бО-летав азад. Э.К.Атазаьйва: Штериала республиканской науч-практ. кокф. ~ Таакеет, 1994, - с. 25-26,

ШОСА -

Гз;э-,нцяяйи трдкарузкан даволад дастурлгрл;« огт пплзацнялалтарягда храо^ерчзклнг а^иияха

Тг,д-.;к<угда»- -а^сдд - сзиофи-тия сидан Зт'рисаа кг.за.»таонн vpaac-гаэолавна хаз5с;:зл;:гиьт;; es oí.оа^я^лигика са!ек:нв ■

гг.;аяиа*з?ео уоулаарана ::уллалдгр.

¿у иясалз*: i-ib «едицинанинг "бир донор -

яряк-чпига уаада гс^зоятазчинг экст?&::зразрал услу'.л-*-,и т(д« ¡íooySt.и-ь;-г = т '».•лг.лагагч ОУОЛ уяддах. фиса^еувз за •громооцинкриоа.^врез услубларак:* хриопрампэта"? . -:п) за тромбоцит «ассасяви (ГУ) олкзда -фила ердашда. дсЕзр.;ар сонею: кескив к^огрртириЕга орисдик. Донорларда гами 74 афзрез ыуола-жаса утказилдк» шундаз 54 - красареаипа-сатки xpaoa.¿spe3 услуба б ала a да 2С - бараварига тромбоцатыасссана за кркопргцаплтатни тз6:и.-оц:;т-криоаферез у суд:: билан олиш.

Криоа$врезкк бир иуал&аасида.докордан У5 факторнанг специфпк 'актязлиги 779,6 ¿-22,6 55га тент булга я, урта хисобида 54,1 + 0,9мл КП о л/, идя; тронйциткри оаффйз узули ^улланадганда аса 2,34 ¿6,2. к Ю11 • тромйоцатлар (3 «• 3,5 Ж Til), $амда УЕ .¡акторяааг сьзцчукк акгивлиги 531,9 +12,1 Щга тенг булган 57,2 + 0,7 га КЯ оллнди.

¡¡¡у б алан биргалаада дозорлараикг саломаялагида салбз.; таьсир кузатилиади. ' "

Г еа обилия б клан орряга» беиорларн* дазсдаэда криоауерезнльг . »л'-ник-йшунчлогах ».»ресгзыагл 25 амзида ;Ь~Sara бул;;б ЕС о jecuta утказадда. рс моЗасд^да бип ^¿.тнинг 257С + 33,-глезыаси грио::а^та аллаияб 312 +14,С >;л граогуч;л агра?.:л;н.1. Касг,.-' лзздз кряоа^ереййллг 1$у;лаз аоЗаанада гоиеэг?агаи»*г хуроаиклчларуда • яхггл натиладзв луэжилг С&вегяя дарддаси. raimara, агсазотешемая

■¡¡pzes/H'A nyijojiHB;:, i'.;.'.uyH i:;'p3aTKKMaiapKHK F.ec.c;:-;

o«iraHE2, rei.iofiuEHHE zaBDJiacsa e&neKTiiB ruics ^¿ipe:; yc.iyd^iapnsaH Kerir Ky^auaa $oi£aaj2EKD iarccasra Mysofrmjixp.

Crjcipbsrecin in t.-.c. -.-.ti-rlcc-t-.c:: oi" t.~r. programs duriag herpphilla1trsncrarl^ssl t^era-

-bo aim cf the ixvestigatiian. -ras tho ttc£~o selective pla£5~ ziapbsresis nethods for sore cafe cad effoctivi tX'ancfiisaoEil ■cbsr&py of ths patient c cufSeries frcr:

fsr tide «bo cla therapeutic zctbod trac tai-x-a: ens i".or.or ~ pat;.icnt iron one side ard extracorporal method of n km v. static correction vrac uced iron tlx? cfcfccr side.

i'cr tbs roeeivisg of crycprecipitatc (CP) rxd taroneocytic sacs ("— ) we used cacli less doners tbsa usually; -'be recipient iiceives these preparations frca tbaa Caring transfusions. C^-yc— aplieratic end thrce.bs3yce-cry&- cipher fitic cathcdri tort-, weed in •cads case,

7+ jroccCures cf tio apfcc.rc«io Trora carsrieu cut ir. ris:aor:'.. I'ron the.- r>+ — according te sry-ja^ci-aca» uttbc-3. ar*I C? sat; ri-«.-csived and 20 nitc. uss aid of ttec^.&csj-s-s-sryo-apac-'ocae estked and cad G."-1 c^rs received at u--" sauo ¿ire«. rui'.i.a- oas *.Tsar dure cf eryc..pacreEis ia tba ¿«iare raicivad saddle iOj-i? al» CP, Specific aMavity i"»ViI t;as . Lit

during utrosbosyto—cryo-apheresis -

cr «¿its. aid 572*0,7 0? -itb epccific activity .

cf VHI factor y-aics*

Laboratory data ciioTTad that; tiicrs rer-o so asgatire effects during repeated procedurss far tba doncrc' Jy^lilu

Per tbs evaluation, cf cliaico-itsrinolcgica." afficacy cf thin rathed 25 patioC-«? bad ¿0 cparavicna. 72,5,» ¿'rin then cu£-icricg froa becophiliu Jl. Duriss tiki c our so cf troatasa t 2570,0

El. of plscm r-cre isvesfeisated r^i cU cf

cryosed-" -.c^it cac removed.

uo, it is clearly abora, that sr.rsapTssrc.tiE 3 d a wry r^J^rf ax. -¿¿s? treatofafc cf iair^jpfeilln.