Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция репродуктивной функции у женщин после органосохраняющих операций на внутренних половых органах
На правах рукописи
Боклагова Юлия Викторовна
Коррекция репродуктивной функции у женщин после органосохраняющих операций на внутренних половых органах
14.01.01 -Акушерство и гинекология (мед. науки)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И.Евдокимова Минздрава России).
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор УМАХАНОВА Мадина Мусаевна
Официальные оппоненты:
Тотчиев Георгий Феликсович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минздравсоцразвития России, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии)
Зуев Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор ООО «Научно-клинический центр реабилитации женского здоровья»
Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Российский национальный
исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития чРоссии
Защита состоится 2012 г. в часов на заседании
диссертационного совета Д 208.041.06, созданого на базе ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И.Евдокимова Минздрава России по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская д. 20 стр. 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета» (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а)
У/ //
Автореферат разослан____2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Юлия Николаевна Пономарева
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. I
---------.£01? I
Ведущими причинами, приводящими к нарушению репродуктивного здоровья женщин, являются гинекологические заболевания, требующие хирургического лечения (внематочная беременность, миома матки, эндометриоз, новообразования яичников). В последнее десятилетие неуклонно растет количество оперативных вмешательств на внутренних половых органах (В.И.Кулаков, 2006). Несмотря на то, что 30% из них составляют органосохраняющие операции, клиницисты в повседневной практике постоянно наблюдают пациенток, у которых после хирургического лечения отмечаются определенные функциональные сдвиги в репродуктивной системе, даже при отсутствии каких-либо непосредственных и отдаленных послеоперационных осложнений (Г.Б.Безнощенко, 2001; И.Е.Лавричинкова, 2005; В.Е.Радзинский, 2006). Наряду с развитием спаечного процесса, изменениями в иммунной системе, хронического воспалительного процесса, страдают показатели гормонального гомеостаза (О.А.Духин, 2005). Изменения в гормональной системе приводят к нарушению менструальной и овуляторной функций, которые способствуют развитию эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия, синдрома поликистозных яичников, создают условия для формирования метаболических нарушений.
По данным многих авторов (В.Е.Радзинский, 2006; И.Ю.Майская, 2008; Д.А.Новичков, 2008) без восстановительного лечения повторная внематочная беременность возникает у 3,7%-5,8% пациенток, вторичное бесплодие наступает у каждой десятой пациентки (9,8%-12,5%). После односторонней тубэктомии у 35% женщин наблюдается нарушение менструального цикла. Наиболее выраженные изменения гормонального гомеостаза наблюдается у пациенток, оперированных по поводу гнойных тубоовариальных образований (57,7%) и доброкачественных опухолей яичников (44,4%) (О.А.Духин, 2005). Отмечается также прогрессивное увеличение гормональных нарушений у женщин после миомэктомии (97%) и трубной беременности (78%) (С.И.Корищев, 2008).
Приведенные выше данные лишний раз подтверждают, что удаление части или всего органа репродуктивной системы, неизбежно отражается на функциональном состояние гипоталамо-гипофизарной системы. Рост
оперированных гинекологических больных диктует необходимость разработки и внедрения программ, направленных на реабилитацию репродуктивного здоровья.
Вместе с тем результаты исследований по оценке гормонального статуса у женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний неоднозначны, не изучены сроки восстановления менструальной и репродуктивной функции у данной категории пациенток. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Повышение эффективности коррекции гормональных нарушений после хирургического лечения гинекологических заболеваний. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Провести комплексную оценку репродуктивного здоровья пациенток детородного возраста до и после хирургического лечения при различных гинекологических заболеваниях: миоме матки, трубной беременности, кистах яичников.
2. Изучить нарушения гормонального гомеостаза после хирургического вмешательства при различных гинекологических заболеваниях и определить группы повышенного риска по развитию этих нарушений с целью скорейшей реабилитации репродуктивного здоровья.
3. Оценить эффективность гормональной коррекции нарушений гормонального гомеостаза после оперативного лечения при различных гинекологических заболеваниях с применением препаратов Регулон (0,03мг этинилэстрадиол, 0,15мг дезогестрел), Новинет (0,02мг этинилэстрадиол, 0,15мг дезогестрел), Линдинет 30 (0,03мг этинилэстрадиол, 0,075мг гестоден).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В результате проведенного исследования оценено влияние органосохраняющих операций на внутренних половых органах на репродуктивную функцию женщин. Выявлены особенности нарушения и темпы восстановления менструальной и репродуктивной функций после оперативных вмешательств по поводу различных гинекологических заболеваний.
Впервые детально изучено состояние гормонального статуса пациенток после оперативных вмешательств (миомэктомии, тубэктомии, резекции яичника). Прослежены изменения гормонального гомеостаза в различные сроки послеоперационного периода, уточнены темпы восстановления выявленных гормональных нарушений.
Изучена эффективность применения низкодозированных монофазных комбинированных оральных контрацептивов у женщин репродуктивного возраста после оперативного лечения трубной беременности, миомы матки, кисты яичника, начиная с раннего послеоперационного периода.
Выявлена взаимосвязь между применяемыми схемами реабилитационной терапии и прогнозом фертильности, а также риском рецидивирования заболевания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Патогенетически обоснована необходимость назначения комбинированных
оральных контрацептивов у пациенток, перенесших оперативное лечение по
поводу гинекологических заболеваний. Проведенное исследование обозначило
необходимость назначения реабилитационной терапии с ранних сроков после
оперативного лечения, что значительно улучшило репродуктивный прогноз.
Как показало исследование, стандартом реабилитации женщин после
хирургического лечения по поводу гинекологических заболеваний, должно
являться восстановление двухфазного менструального цикла с обязательным
использованием в реабилитационной схеме комбинированных оральных
контрацептивов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1.У пациенток в ранние сроки после хирургического лечения по поводу
трубной беременности и кист яичников снижается стероидогенез в
яичниках. У больных после консервативной миомэктомии отмечаются
незначительные колебания гипофизарных и яичниковых гормонов, что, по-
видимому, связанно с наименьшим воздействием на фолликулярный аппарат
яичников.
2. У 87% пациенток (не принимавших КОК), обследованных через 1, 3, 6 и 12 месяцев после оперативного вмешательства по поводу внематочной
беременности, миомы матки и кисты яичника, выявлен дефицит гипофизарных и яичниковых гормонов, который нормализуется к сроку 8-12 месяцев.
3. На основании комплексного исследования клинических данных и результатов гормонального гомеостаза обоснована необходимость гормональной коррекции и реабилитации больных с целью восстановления менструальной и репродуктивной функций после оперативного вмешательства.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения изложены на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии МГМСУ имени А.И. Евдокимова (июнь 2012).
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ
Автором лично проводилось обследование 106 пациенток после
хирургического лечения гинекологических заболеваний. Все результаты исследования, статистическая обработка клинико-лабораторных данных выполнены автором самостоятельно.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования внедрены в практику отделения гинекологии Городской клинической больницы №51 Департамента Здравоохранения г. Москвы.
Результаты работы используются в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов и проведении занятий со студентами на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ имени А.И.Евдокимова.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 117 страницах, структура традиционна, содержит введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение полученных данных, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы. Библиография включает 112 отечественных и 45
иностранных источников. Текст диссертации проиллюстрирован 38 таблицами и 23 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Работа выполнялась на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского Государственного Медико-стоматологического Университета (зав. кафедрой профессор д.м.н. А.М.Торчинов).
Под наблюдением находились 106 женщин репродуктивного возраста после оперативного лечения гинекологических заболеваний (миомы матки, трубной беременности, кисты яичника). В зависимости от нозологической формы заболевания пациентки были распределены на 3 группы: 1 группу составили 35 пациенток, после тубэктомии по поводу трубной беременности; 2 группу составили 40 пациенток, оперированных в объеме резекции яичника с диагнозом киста яичника; 3 группу составили 31 пациентка, после консервативной миомэктомии.
С целью обоснования и оценки эффективности реабилитационной терапии, все пациентки каждой из нозологических групп (тубэктомия, миомэктомия, резекция яичника) были разделены на 2 категории, в зависимости от получаемого восстановительного лечения. У пациенток основной группы (51 женщина), в схемах реабилитационной терапии использовали прием КОК. Группа контроля (55 пациенток) получала традиционное реабилитационное лечение, не включающее КОК. Нами проведен сравнительный анализ репродуктивного здоровья в каждой из групп.
Пациенткам обеих групп до операции проводилось исследование состояния гипотоламо-гипофизарно-яичниковой системы на основании определения секреции гонадотропных (ФСГ, ЛГ) и стероидных (эстрадиол, прогестерон, тестостерон) гормонов иммуноферментным методом в лаборатории ГНЦ лазерной медицины Минздрава РФ.
Пациентки основной группы были обследованы в первые 7 суток и с 7 суток получали комбинированные оральные контрацептивы («Новинет», «Регулон»,
«Линдинет 30») в течение 6 месяцев, оценка гормонального профиля осуществлялась через 8 месяцев после операции.
Пациенткам сравнительной группы, не получавшим с целью реабилитации гормональные препараты, помимо исследования гормонального профиля на 1-е, 3-е и 7-е сутки проводилось дополнительное обследование гормонального гомеостаза через 1, 3, 6, 8 месяцев и через год после операции.
Все находившиеся под наблюдением больные подверглись углубленному клиническому обследованию с детальным изучением общего и специального анамнеза, перенесенных соматических, инфекционных, гинекологических заболеваний, а также перенесенных операций. Особенное внимание было уделено исследованию гормональных нарушений у пациенток после оперативного лечения гинекологической патологии.
Общие лабораторные исследования включали: клинические анализы крови и мочи; биохимическое исследование крови; определение свертывающейся системы крови; определение концентрации (3-ХГЧ в крови, определение гонадотропных и яичниковых гормонов крови иммуноферментным методом, микроскопическое исследование отделяемого из влагалища, обследование на урогенитальную инфекцию методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Специальные методы исследования включали в себя: УЗИ органов малого таза, молочных желез, по показаниям дуплексное сканирование вен нижних конечностей.
Ультразвуковое сканирование органов малого таза и молочных желез выполняли в отделении функциональной диагностики ГКБ№51 с помощью аппарата «А1ока 3500» (Япония), относящегося к системам контактного сканирования и работающего в режиме реального времени. Исследование проводили в положении пациентки на спине с использованием трансабдоминального и трансвагинального датчика. Для определения состояния и структуры молочных желез проводили УЗИ с применением линейного датчика с частотой 7,5 МГц. При выявлении патологии молочных желез пациентки были консультированы маммологом.
Оперативное лечение гинекологических операций осуществлялось как лапаротомным, так и лапароскопическим доступом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
На момент оперативного вмешательства все пациентки были в возрасте от 18 до 37 лет, средний возраст составил 25,70±1,22. Разницы возрастного показателя между группами статистической значимости не имеет, хотя обращает на себя внимание, что пациентки с трубной беременностью и кистой яичника были достоверно моложе пациенток с миомой матки, что, вероятнее, всего объясняется более длительным системным процессом у пациенток старшей возрастной группы.
Анализ полученных результатов показал, что для всех обследованных пациенток характерна высокая частота (53%) различных экстрагенитальных заболеваний. К моменту оперативного вмешательства не выявлено сопутствующих заболеваний у 22 (63%) пациенток 1 группы, 21 (52%) - 2 группы, 16 (51%) - 3 группы. Обращает на себя внимание большое количество пациенток с заболеваниями мочевыделительной системы в группе пациенток с внематочной беременностью, у каждой 5 пациентки. Наибольшее количество пациенток страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы отмечались в группе с миомой матки, лидирующим диагнозом явилась вегето-сосудистая дистония. Более высокая частота инфекционных заболеваний наблюдалось в группе пациенток с внематочной беременностью (у каждой 4-той женщины).
Одинаковое количество пациенток 1 и 2 группы перенесли в прошлом оперативные вмешательства на органах малого таза и брюшной полости. Пациентки 3 группы имели в анамнезе наименьшее количество операций. В группе пациенток с кистой яичника 3(7,5%) женщины имели в анамнезе резекцию яичника. Наиболее частой операцией во всех группах была аппендэктомия, которая произведена 19 пациенткам. У 5 (14,2%) пациенток с внематочной беременностью уже была в анамнезе тубэктомия. Таким образом, наши результаты подтверждают данные других исследователей о том, что пациентки, перенесшие оперативные вмешательства на органах малого таза и брюшной полости, составляют группу риска по развитию внематочной беременности (Н.В. Сикорская 2003; Л.П. Суханова, 2006; Д.А.Новичков 2008).
Среди гинекологических заболеваний наиболее часто встречались: хроническое воспаление придатков (1 - 48,5%; II - 17%; III - 9,6%) апоплексия
яичника (1 - 22,8%; II - 30%; III - 12,9%), доброкачественные заболевания шейки матки (1 - 31%; II - 32,5%; III - 16,1%). Следует отметить, что наибольшее количество пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза находились в группе с внематочной беременностью. Доброкачественные заболевания шейки матки и апоплексия яичника наиболее часто выявлялись у больных с кистой яичника. Миома матки наиболее часто сочеталась с аденомиозом (32,2%).
Средний возраст менархе составил 13,0±0,5 лет. В группе пациенток с кистой яичника отмечалось максимальное количество пациентов (45%), имеющих нерегулярный менструальный цикл. Такая высокая частота нарушений может косвенно указывать на гормональный генез овариальных образований (С.Е. Белоглазова, 1999; Е.П.Кузнецова, 2001).
Наиболее продолжительный менструальный цикл (31-35 дней) наблюдался в группе больных с миомой матки у - 35,4%. У 58% пациенток с миомой матки отмечалась меноррагия. У 3,2% больных наблюдался нерегулярный менструальный цикл. По мнению различных исследователей (Т.С. Дианова, 2000; В.И. Кулаков, 2001; Е.М. Вихляева, 2002), прослеживается отчетливая тенденция к росту опухоли у больных с миомой матки преимущественно при ненарушенной менструальной функции, в том числе и в раннем репродуктивном возрасте, что коррелирует с результатами нашего исследования.
Средний возраст начала половой жизни составил во всех группах 16,9±1,2 лет. Отмечается более ранняя половая активность (до 17 лет - 74%) у пациенток в группе с внематочной беременностью (средний возраст начала половой жизни 16,4±1,1 лет). Таким образом, наше исследование подтверждает данные литературы о повышении риска развития внематочной беременности у женщин рано начавших сексуальную жизнь (JI.B. Адамян; З.Р.Зурабиани; С.И.Аскольская, 2002).
Большинство обследованных пациенток во всех группах были заинтересованы в беременности, и не использовали контрацепцию. В группе пациенток с внематочной беременностью барьерная контрацепция занимает наименьшую долю (17%), что отражается на количестве выявленных инфекций передающемся половым путем и наличии хронического воспалительного процесса
органов малого таза. Эпизодический кратковременный прием КОК в анамнезе отмечают 4 пациентки I группы, 6 пациенток 2 группы и 2 пациентки 3 группы. У женщин, принимавших оральные контрацептивы, риск развития миомы на 31% меньше, чем у тех, кто предохранялся от нежелательной беременности другими способами (Э.Х. Фахрутдинова, 2004; Тихомиров А.Л., 2009). Из обследуемых женщин только 2 пациентки с миомой матки указывают в анамнезе на использование КОК, а за последний год ни одна из обследованных пациенток КОК не принимала. Прием КОК оказывает как профилактическое действие, так и способен стабилизировать рост миоматозных узлов до 1,5 см диаметре (А.Л. Тихомиров, 2009).
В группе с внематочной беременностью отмечается наибольшее количество беременностей на одну пациентку (1,8±0,2). По данным литературных источников (Н.В. Сикорская, 2003; Л.П. Суханова, 2006; Д.А.Новичков, 2008; И.Ю. Майская, 2008) имеется связь между искусственным прерыванием беременности и риском развития эктопической беременности. Согласно результатам нашего исследования у пациенток с внематочной беременностью наблюдалось самое большое количество артифициальных абортов - 1,1±0,2 на одну пациентку, что составило более 50% всех исходов беременности и согласуется с результатами других исследователей. Ведущее место в списке причин, приводящих к возникновению трубной беременности, по прежнему занимают воспалительные процессы в придатках матки и инфекции передающиеся половым путем. По данным литературы (Л.В. Адамян, 2000; A.B. Тумарев, 2000; Л.В. Затонских, 2000), более чем у 50% пациенток в анамнезе были ВЗОМТ, ИППП, что практически полностью совпадает с результатами нашего исследования (48,5%).
Как показывает анализ репродуктивного здоровья у пациенток с кистой яичника, в исходах беременности практически с одинаковой частотой встречаются аборты и роды (0,4±0,2 и 0,3±0,1). Наши данные согласуются с данными литературы о том, что образования яичников чаще встречаются у женщин, имевших малое число беременностей и родов (Lok I.N., 2000; Л.В. Адамян, 2002).
Обращает на себя внимание большой удельный вес бесплодия (46%) в структуре гинекологической патологии у пациенток с миомой матки, причем вторичное бесплодие встречалось чаще первичного в 2 раза. В проведенном
исследовании выявлено, что первичным бесплодием страдали чаще пациентки с кистой яичника (22,5%). Наименьшее количество пациенток с бесплодием наблюдалось в группе с внематочной беременностью (2,8%).
Из числа обследованных большинство (52,5%) пациенток перенесли оперативные вмешательства по поводу эндометриоидной кисты яичника, 25% -фолликулярная киста, 22,5% - киста желтого тела. Наши данные подтверждают утверждения ряда авторов о том, что эндометриоидные кисты являются наиболее частой патологией среди овариальных образований яичника (Л.В. Адамян, 1996, Jain S., 1999; Каранашева А.Х., 2003).
Анализ репродуктивного здоровья у пациенток после оперативного лечения трубной беременности.
При изучении менструальной функции пациенток после тубэктомии, использовавших КОК выявлены следующие изменения: продолжительность и характер менструального кровотечения после оперативного лечения нормализовались. Средняя продолжительность менструально-подобной реакции на фоне приема контрацептивов составила 4,2±0,1, более чем в 2 раза снизилось количество пациенток с обильными менструациями.
В группе контроля у пациенток значимых изменений менструального цикла не отмечено.
При анализе восстановления менструального цикла у пациенток после перенесенной тубэктомии были получены следующие результаты: при фолликулометрии, проведенной 18 пациенткам группы контроля, не принимавших КОК, ановуляторные циклы выявлены у 67% пациенток через 3 месяца, у 39% -через 6 месяцев, и у 23% - через 8 месяцев. Только через год после оперативного лечения нормальный двухфазный менструальный цикл имели 94% обследованных больных.
Оценка репродуктивной функции у больных после тубэктомии в обеих группах показала, что количество беременностей и своевременных родов в 2 раза чаще (60%) отмечалось в основной группе, бесплодие диагностировано в 2 раза чаще (55%) у пациенток группы контроля.
Результаты исследования гормонального статуса у пациенток после тубэктомии.
У пациенток с трубной беременностью уровень ФСГ и ЛГ до операции находился в пределах нормы для беременных. До 7 суток средний показатель ФСГ составил 5,4±1,2мкМЕ/мл. В 1, 3, 7 суток после операции значимых изменений концентрации ЛГ не наблюдалось.
Через месяц после операции у больных группы контроля (не принимающих КОК) концентрация ФСГ и ЛГ у 57% и 68% соответственно, превышала норму и составило 9,2±1,4мкМЕ/мл и 13,4±1,5мкМЕ/мл.
Через 3, 6, 8 месяцев после операции только у 56%, 83%, 88% пациенток соответственно уровень ФСГ находился в пределах допустимой нормы. И только через год все обследованные пациентки имели нормальные показатели уровня ФСГ.
При динамическом исследовании концентрации ЛГ в сыворотке крови через 3, 6, 8 месяцев и через год после оперативного лечения концентрация исследованного гормона восстановилась и находилась в пределах допустимой нормы.
При исследовании концентрации прогестерона в 1, 3, 7 сутки после операции наблюдалось постоянное снижение уровня гормона в сыворотке крови.
Через месяц после операции уровень прогестерона только у половины пациенток (61%) был в норме, через 3-6 месяцев после оперативного лечения у 72% и 83% соответственно показатель гормона находился в норме, у остальных обследованных был ниже нормативных значений (2,7±1,2нг/мл). Через 8 месяцев и через 1 год наблюдений у всех пациенток уровень прогестерона восстановился до нормальных значений.
Эстрадиол у абсолютного большинства больных с трубной беременностью до операции находился на верхней границе нормы и составил в среднем 261,26±12,3пкг/мл. В первые сутки после оперативного лечения эстрадиол резко снизился на 70-76%. Через 3-6 месяцев нормальных показателей эстрадиол достигал только у 66%-72% пациенток. У остальных - был снижен (9,4±1,5пкг/мл). Через 8 месяцев только у 83%, а через год у всех обследованных эстрадиол восстановился до нормальных значений.
В течение года наблюдения с незначительными колебаниями у всех обследованных пациенток уровень тестостерона находился в пределах допустимой нормы.
В основной группе пациенток проведено обследование через 2 месяца после окончания приема контрацептива, у всех обследованных концентрация всех гормонов находились в пределах нормы.
Рис.1 Уровень восстановления гормонального профиля у пациенток после перенесенной тубэктомии.
100
00
80 - ж ......................
70 В ШШ
60
Р 1 г
40 Ш | ЛЕЙ Ш
■ М1 ш
1 V Шш
10 И I:
О сМз Н ЯК
с® оЪ
У всех больных изменения содержания перечисленных гормонов имели однонаправленный характер. Важно отметить, что по совокупности нарушений гормонального гомеостаза через месяц после операции только у 20% пациенток показатели гормонального статуса находились в пределах нормы. Через 3 месяца у 56% обследуемых, через 6 месяцев - у 72%, через 8 месяцев - 83%. И только через год после операции 94% женщин имели нормальные показатели всех гормонов. Возможно - это связано со снижением стероидогенеза, обусловленное расстройствами кровообращения после удаления маточной трубы.
Щ в Норма
I
1- Ш Отклонения от
§рр | нормы
Репродуктивное здоровье пациенток после оперативного лечения кисты яичника.
Средняя продолжительность менструального кровотечения у пациенток основной группы после оперативного лечения снизилась с 5,3±0,2 до 4,1 ±0,1 дней, в группе контроля с 5,2±0,2 до 5,0±0,1 дней.
УЗИ-мониторинг овуляции, проведенный 21 пациентки контрольной группы в первые 3 месяца после оперативного лечения кисты яичника выявил нарушения фолликулогенеза, характеризующиеся отсутствием доминантного фолликула у 52,3% пациенток. Через 6 месяцев после операции количество пациенток с отсутствием овуляции снизилось до 33%, через 8 месяцев - 27%. Через 1 год после оперативного лечения нормальный двухфазный менструальный цикл имели 81% обследованных больных.
У пациенток после перенесенной резекции яичника в основной группе своевременных родов наблюдалось в 2 раза чаще, нежели в группе контроля (77% и 30%). Обращает на себя внимание высокая частота бесплодия (50%) в контрольной группе в отличие от основной группы (7,7%). Такие осложнения беременности как самопроизвольный выкидыш наблюдались с одинаковой частотой в обеих обследуемых группах.
Результаты исследования гормонального статуса у пациенток после резекции яичника.
Исследование гормонального фона показали, что уровень ФСГ до операции у пациенток с кистой яичника находился в пределах нормы. Через месяц после операции у 38%, а через 3 месяца у 85% пациенток уровень ФСГ находился в пределах нормы, у остальных наблюдался повышенный уровень ФСГ в сыворотке крови, средний показатель составил 13,0±1,2мкМе/мл (норма 2,5-10,2мкМе/мл). Через 6,8 месяцев и через год наблюдения все пациентки имели нормальный уровень ФСГ.
В первые 7 суток показатели ЛГ не претерпевали существенных изменений. Через месяц после операции ЛГ достигал уровня здоровых женщин у 83%, у остальных - наблюдалось повышение уровня гормона. К 6 месяцу после операции отмечалось восстановление нормальных показателей ЛГ.
Прогестерон у пациенток с кистами яичников до операции соответствовал показателям здоровых женщин (3,34-25,56нг/мл). В 1 сутки после операции в объеме резекции яичника наблюдалось резкое снижение концентрации прогестерона на 80-85%, без тенденции к восстановлению до 7 суток. Через месяц после операции уровень прогестерона в сыворотке крови у 85% обследованных женщин был ниже нормы и находился в пределах 0,07±0,03нг/мл. Через 6,8 месяцев нормальные показатели прогестерона наблюдались только у половины обследованных. Через год после операции 90% пациенток имели нормальные показатели прогестерона в сыворотке крови.
Эсградиол в сыворотке крови до операции по поводу кисты яичника находился в пределах нормы. В первые 7 суток после операции наблюдалось снижение на 80-83% (32-85пкг/мл). Через месяц после операции уровень 'эстрадиола у 87% пациенток находился ниже границы нормы. Через 3 месяца нормальные значения уровня эстрадиола наблюдались только у 36%. В течение 6,8 месяцев нормальные показатели имели только 50-60% обследованных. Только через год после оперативного лечения у всех пациенток восстановился нормальный уровень эстрадиола. За время наблюдения показатели тестостерона находились в норме у всех обследованных женщин.
В основной группе пациенток, оперированных в объеме резекции яичника, проведено обследование через 2 месяца после окончания приема контрацептива, у всех обследованных концентрация всех гормонов находились в пределах нормы.
Рис.2 Уровень восстановления гормонального профиля у пациенток после
резекции яичника
ЮО 90 80 70 60 50 40 30 20
,1:
ж ■
шЛ
щл
щш
Норма
Отклонения от нормы
1 месяц 3 месяца
8
12
месяцев месяцев месяцев
В результате проведенного исследования у всех пациенток наблюдались нарушения гормонального гомеостаза, как на уровне гипофизарных, так и яичниковых гормонов после оперативного лечения. Выявленные изменения в равной степени отмечались как непосредственно, так и в течение 1 года после операции. Через месяц после операции нормальные показатели гормонов наблюдались только у 15 % пациенток, через 3 месяца у - 24%, через 6 - 45%, через 8 - 70%, через год у 90% пациенток концентрация гормонов в сыворотке крови были в норме. Выявленные значительные изменения в гормональной системе вероятно связаны с удалением овариальной ткани и агрессивным хирургическим воздействием на стероидогенез. Изменения уровня тестостерона в сыворотке крови у пациенток после операции были менее выраженные, что, вероятно, связанно с его внегонадным синтезом. Рецидив заболевания после оперативного лечения установлен у 11 (27,5%) пациенток сравнительной группы. В основной группе частота рецидивов - 10,5%, в группе сравнения - 42,8%. В 10% случаев рецидив заболевания отмечался у пациенток с эндометриоидными кистами яичника. Двум пациенткам сравнительной группы с рецидивом эндометриоидной кисты потребовалось повторное хирургическое вмешательство.
Репродуктивное здоровье пациенток после оперативного лечения миомы матки.
Анализ менструальной функции у пациенток основной группы после консервативной миомэктомии показал, что более чем в 4 раза уменьшилось количество пациенток с обильными менструальными кровотечениями, в отличие от группы контроля, где снижение произошло в 2 раза.
У больных группы контроля (без приема контрацептивов) в соответствии с УЗИ-критериями и тестами функциональной диагностики в первый месяц после операции нормальный двухфазный цикл был выявлен всего у 43,7% пациенток. Через 3 месяца после операции двухфазный менструальный цикл наблюдался у 75%, а через год у 87,5%.
В основной группе у 60% пациенток беременность закончилась своевременными родами, в то время как в группе контроля роды отмечены в 25% наблюдений. Бесплодие выявлено в 2 раза чаще (37,5%) в группе контроля (10%).
Результаты исследования гормонального статуса у пациенток после консервативной миомэктомии.
Результаты гормонального исследования у пациенток после миомэктомии показали, что за время наблюдения концентрация ФСГ и ЛГ не претерпевала существенных изменений.
Прогестерон находился в пределах 0,6-1,4нг/мл без какой-либо значимой тенденции до 7 суток. Через 3 месяца после оперативного лечения у 10 (62,5%) пациенток уровень прогестерона в сыворотке крови оставался низким, среднее значение составило 3,0±0,5нг/мл. Через 6 месяцев у 68%, а через 8 месяцев и год после операции все пациентки имели нормальный уровень прогестерона в сыворотке крови.
При исследовании эстрадиола и тестостерона не обнаружено значительных колебаний уровня гормонов за весь период наблюдения.
Таким образом, проведенное нами исследование выявило: репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний характеризуется гормональным дисбалансом, что в совокупности отрицательно сказывается на показателях фертильности после операции. Восстановление гормональных параметров наблюдалось в течение 8 месяцев после оперативного
лечения. В группах с разными нозоологическими формами степень нарушения и темпы восстановления имели различия.
Восстановление овуляторной, менструальной, детородной функции через 12 месяцев после оперативного лечения разнилось в группах, несмотря на одинаковые темпы восстановления гормонального фона к указанному сроку в обеих группах. Вероятно, это связано со значимыми нарушениями гормонального фона, происходяшими у пациенток в первые месяцы после операции, которые были выявлены в группе контроля.
Учитывая выявленные нарушения гормонального фона у пациенток после оперативного лечения гинекологических заболеваний в течение 1 года, целесообразно относить данных пациенток в группу риска по нарушению репродуктивного здоровья и планировать реабилитационные мероприятия, начиная с раннего послеоперационного периода. ВЫВОДЫ
1. У женщин после оперативного вмешательства (тубэктомии, резекции яичника, консервативной миомэктомии) отмечались различные нарушения гормонального гомеостаза: более выраженные после резекции яичника и тубэктомии, менее выраженные после миомэктомии.
2. У большинства больных (87%), не принимавших КОК в целях восстановления показателей гипофизарных, яичниковых гормонов и репродуктивного здоровья, их нормализация наблюдалась лишь через 8-12 месяцев после оперативного лечения по поводу трубной беременности и кист яичников.
3. Выявленный дефицит гипофизарных и яичниковых гормонов у пациенток после оперативного лечения по поводу трубной беременности, кист яичников, миомы матки требует коррекции с использованием КОК, направленной на восстановление менструальной и репродуктивной функции.
4. Исследование гормонального гомеостаза после приема КОК в течение 6 месяцев показало эффективность реабилитационной терапии у всех больных после оперативного лечения, о чем свидетельствовала нормализация показателей гипофизарных и яичниковых гормонов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Женщины, перенесшие операции на внутренних половых органах по поводу миомы матки, кисты яичника, трубной беременности, должны относиться к группе риска по нарушению гормонального статуса.
Проведенное исследование показало необходимость назначения реабилитационной терапии с ранних сроков после оперативного лечения.
Всем женщинам репродуктивного возраста после перенесенного оперативного лечения гинекологических заболеваний (миомы матки, кисты яичника, трубной беременности) необходимо применение КОК в течение 6 месяцев с целью лечения нарушений гормонального статуса и профилактики рецидива заболевания.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ: 1 .Торчинов A.M., Умаханова М.М., Боклагова Ю.В. Анализ параметров влияющих на репродуктивное здоровье у пациенток после гинекологических операций // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2012. -№5. - С.384-389.
2. Торчинов A.M., Умаханова М.М., Боклагова Ю.В. Исследование гормонального профиля у больных после гинекологических операций// Акушерство и гинекология.-2012.-N 1 .-С.80-87.
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 1146. Тираж 100 экз.
2012351613
2012351613
Оглавление диссертации Боклагова, Юлия Викторовна :: 2012 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕКИХ ЗАБОЛЕВНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РЕПРОДУКТИВНОМ ЗДОРОВЬЕ.
1.2 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ ТРУБНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ.
1.3 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЯИЧНИКА.
1.4 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ КОНСЕРВАТИВНОЙ МИОМЭКТОМИИ.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ ТРУБНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ.
4.2 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЯИЧНИКА.
4.3 РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПАЦИЕНТК ПОСЛЕ КОНСЕРВАТИВНОЙ МИОМЭКТОМИИ.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.из
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Боклагова, Юлия Викторовна, автореферат
В последнее десятилетие неуклонно растет количество хирургических вмешательств на внутренних половых органах. Несмотря на то, что 30% из них составляют органосохраняющие операции, клиницисты в повседневной практике постоянно наблюдают пациенток, у которых после хирургического лечения отмечаются определенные функциональные сдвиги в репродуктивной системе, даже при отсутствии каких-либо непосредственных и отдаленных послеоперационных осложнений [2,16,18]. Наряду с развитием спаечного процесса, изменениями в иммунной системе, хронического воспалительного процесса, страдают показатели гормонального гомеостаза. Изменения в гормональной системе приводят к нарушению менструальной и овулятор-ной функций, которые способствуют развитию эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов в эндометрии, поликистозных яичников, создают условия для формирования метаболического синдрома и бесплодия.
По данным многих авторов [9,10,12] без восстановительного лечения повторная внематочная беременность возникает у 3,7%-5,8% пациенток, вторичное бесплодие наступает у каждой десятой пациентки (9,8%-12,5%). После односторонней тубэктомии у 35% женщин наблюдается нарушение менструального цикла. Наиболее выраженные изменения гормонального гомеостаза наблюдается у пациенток, оперированных по поводу гнойных тубо-овариальных образований (57,7%) и доброкачественных образований яичников (44,4%) [4]. Отмечается также прогрессивное увеличение гормональных нарушений у женщин после консервативной миомэктомии (97%) [6], трубной беременности (78%)[4].
Приведенные выше данные лишний раз подтверждают, что удаление части или всего органа репродуктивной системы, неизбежно отражается на функциональном состоянии гипоталамо-гипофизарной системы. Рост оперированных гинекологических больных диктует необходимость разработки и внедрения программ, направленных на реабилитацию репродуктивного здоровья и качества жизни данных пациентов.
Цель исследования - повышение эффективности коррекции гормональных нарушений после хирургического лечения гинекологических заболеваний.
Задачи:
1. Провести комплексную оценку репродуктивного здоровья пациенток детородного возраста до и после хирургического лечения при различных гинекологических заболеваниях: миоме матки, трубной беременности, кистах яичников.
2. Изучить нарушения гормонального гомеостаза после хирургического вмешательства при различных гинекологических заболеваниях и определить группы повышенного риска по развитию этих нарушений с целью скорейшей реабилитации репродуктивного здоровья.
3. Оценить эффективность гормональной коррекции нарушений гормонального гомеостаза после оперативного лечения при различных гинекологических заболеваниях с применением препаратов Регулон (0,03мг этинилэстрадиол, 0,15мг дезогестрел), Новинет (0,02мг этинилэстрадиол, 0,15мг дезогестрел), Линдинет 30 (0,03мг этинилэстрадиол, 0,075мг гестоден).
Новизна исследования.
В результате проведенного исследования оценено влияние органосо-храняющих операций на внутренних половых органах на репродуктивную функцию женщин. Выявлены особенности нарушения и темпы восстановления менструальной и репродуктивной функций после оперативных вмешательств по поводу различных гинекологических заболеваний.
Впервые детально изучено состояние гормонального статуса пациенток после оперативных вмешательств (миомэктомии, тубэктомии, резекции яичника). Прослежены изменения гормонального гомеостаза в различные сроки послеоперационного периода, уточнены темпы восстановления выявленных гормональных нарушений.
Изучена эффективность применения низкодозированных монофазных комбинированных оральных контрацептивов у женщин репродуктивного возраста после оперативного лечения трубной беременности, миомы матки, кисты яичника, начиная с раннего послеоперационного периода.
Выявлена взаимосвязь между применяемыми схемами реабилитационной терапии и прогнозом фертильносте, а также риском рецидивирования заболевания.
Практическая значимость.
Патогенетически обоснована необходимость назначения комбинированных оральных контрацептивов у пациенток, перенесших оперативное лечение по поводу гинекологических заболеваний. Проведенное исследование обозначило необходимость назначения реабилитационной терапии с ранних сроков после оперативного лечения, что значительно улучшило репродуктивный прогноз.
Как показало исследование, стандартом реабилитации женщин после хирургического лечения по поводу гинекологических заболеваний, должно являться восстановление двухфазного менструального цикла с обязательным использованием в реабилитационной схеме комбинированных оральных контрацептивов.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в практику отделения гинекологии
Городской клинической больницы №51 Департамента Здравоохранения г.Москвы.
Результаты работы используются в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов и проведении занятий со студентами на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ имени А.И.Евдокимова.
Публикации.
Торчинов A.M., Умаханова М.М., Боклагова Ю.В. Анализ параметров влияющих на репродуктивное здоровье у пациенток после гинекологических операций 11 Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2012. - №5. - С.384-389.
2. Торчинов A.M., Умаханова М.М., Боклагова Ю.В. Исследование гормонального профиля у больных после гинекологических операций// Акушерство и гинекология.-2012.-Ш.-С.80-87.
Апробация работы.
Основные положения изложены на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии МГМСУ имени А.И. Евдокимова (июнь 2012).
Структура и объем диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция репродуктивной функции у женщин после органосохраняющих операций на внутренних половых органах"
112 Выводы
1. У женщин после оперативного вмешательства (тубэктомии, резекции яичника, консервативной миомэктомии) отмечаются различные нарушения гормонального гомеостаза: более выраженные после резекции яичника и тубэктомии, менее выраженные после миомэктомии.
2. У большинства больных (87%) не принимавших КОК, в целях восстановления показателей гипофизарных и яичниковых гормонов и репродуктивного здоровья, их нормализация наблюдалась лишь через 6-12 месяцев после оперативного лечения по поводу трубной беременности и кист яичников.
3. Выявленный дефицит гипофизарных и яичниковых гормонов у пациенток после оперативного лечения по поводу трубной беременности, кист яичников, миомы матки требует коррекции с использованием КОК, направленной на восстановление менструальной и репродуктивной функции. Исследование гормонального гомеостаза после приема КОК в течение 6 месяцев, показало эффективность реабилитационной терапии у всех больных после оперативного лечения, о чем свидетельствует нормализация показателей гипофизарных и яичниковых гормонов.
Практические рекомендации.
Женщины, перенесшие операции на внутренних половых органах по поводу миомы матки, кисты яичника, трубной беременности, должны относиться к группе риска по нарушению гормонального статуса.
Проведенное исследование показало необходимость назначения реабилитационной терапии с ранних сроков после оперативного лечения.
Всем женщинам репродуктивного возраста после перенесенного оперативного лечения гинекологических заболеваний (миомы матки, кисты яичника, трубной беременности) необходимо применение КОК в течение 6 месяцев с целью лечения нарушений гормонального статуса и профилактики рецидива заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Боклагова, Юлия Викторовна
1. Адамян JI.B. Современные возможности восстановительного леченияпосле гинекологических операций//Сб.«Андро-Гин» в урологической и гинекологической практике.-М.,2004-С.241-245
2. Адамян Л.В. Состояние репродуктивной системы больныхдоброкачетсвенными опухолями внутренних половых органов и принципы ее восстановления после хирургическоо лечения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. 1985. - С.42.
3. Адамян Л.В. Возможности и основные направления укрепления репродуктивного здоровья семьи//Курортные ведомости.-М.,2008.-С.6-7
4. Адамян Л.В., Чернова И.С., Козаченко A.B. Современные подходы к лечению.
5. Адамян Л.В. Аскольская С.И. Зурабиани З.Р. Современные подходы к диагностике и лечению внематочной беременности // Научное издание: Лапароскопия и гистероскопия в акуш. и гин. / Под ред. проф. В.И. Кулакова и проф. Л.В.Адамян, М., 2002-С. 195-200
6. Адамян Л.В., Прошина И.В., Стругацкий В.М. Некоторые аспекты реабилитации репродуктивной системы после гинекологических операций. //Современные аспекты изучения репродуктивной функции женщины. -М.- 1982.-С.130
7. Адамян Л.В. Состояние репродуктивной системы больных доброкачественными опухолями внутренних половых органов и принципы ее восстановления после хирургического лечения.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1985.-36 с.
8. Адамян Л.В., Фролова О.Г., Аскольская С.И. Использование критерия "качества жизни" для оценки эффективности медицинской помощи насе-ле-нию.//Вест. Росс, ассоц. акуш. и гин. 1998. №1. - С.30-33.
9. Аскольская С.И.Кочарян Л.Т. Повторные операции в гинекологии // Научное издание: Современные технологии в диагностике и лечениегинекологических заболеваний / Под ред. проф. В.И. Кулакова и проф. Л.В.Адамян, М., 2004-С. 21-23
10. П.Арзамасцев А.П., Садчикова Н.О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается.-Ж. «Гинекология» №5 т.З, 2001. С.-162-164.
11. Арустамян P.P. Оптимизация ведения послеоперационного периода у женщин после консервативной миомэктомии: Автореф. дис. канд.мед.наук.-М.1999.- 20с.
12. Белова А.Н. Оценка качества жизни в медицинской реабилитации// Матер.Междун. конф.по реабилиталогии/ Под ред. А.И. Романова.-М.: Златограф, 2003. С.6-8
13. Белоглазова С.Е. Современная тактика ведения больных с доброкачественными опухолями и новообразованиями яичников Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. 1999. - С.28.
14. Бродовская Т.С. Эффективность миомэктомии в восстановлении репродуктивной функции у больных миомой матки: Автореф. дисс.канд.мед.наук.-Иваново, 1994.-31 с.
15. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология.-М.: Мед.книга,2001.-391с.
16. Вихляева Е.М. Медико-генетические детерминанты в развитии миомы матки. // Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки.-М.: 2002.
17. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.-М.:МИА,2006.-С.52-67.2¡.Волков А.Г. Демографическая ситуация в России и проблемы репродуктивного здоровья. // Планирование семьи. 1999. №4. - С.20-24.
18. Воронцов Д.М. Репродуктивное здоровье женщин и мужчин в супружеских парах с внематочной беременностью в анамнезе:автореф.Дис. . .канд.мед.наук./-2002.
19. Гаврилова JI.B. Репродуктивное поведение населения Российской федерации в современных условиях .- М.: Мед пресс,2000.
20. Гатаулина Р.Г. Состояние репродуктивной системы у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников: Ав-тореф. дис. . доктора мед. наук. М. 2003; 32 с.
21. Дивакова Т.С. // Органосохраняющее лечение больных при сочетании миомы матки и эндометриоза гениталий. -.Автореф. дисс.канд.мед.наук.-М., 2000.
22. Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний: автореф. дис. . канд.мед.наук./-2005.-C.3-32
23. Козодуб М.Н. Клинический опыт использования лучевой аргоной коагуляции в лечение дермоидных кист яичников у больных репродуктивного возраста / Научное издание: Современные технологии в диагностике и лечение гинекологических заболеваний / Под ред. проф.
24. B.И. Кулакова и проф. Л.В.Адамян, М., 2004-С. 129-130
25. Концепция охраны репродуктивного здоровья населения России на период 2000-2004 гг. и план мероприятий по ее реализации. // Международный журнал «Планирования семьи» (рубрика Официальная информация). -2000.-№2.-С.2-9.
26. Корсак B.C. Парусов В.Н. Влияние резекции яичника на их функциональный резерв // Проблемы репродукции.- 1996.-№4.-С.63-67.
27. Корищев С.И. Репродуктивная функция женщин после консервативной миомэктомии: автореф. дис. . канд.мед.наук./-2008.-С.2-25
28. Корхов В.В. Руководство контрацептивных средств.-СПб.СпецЛит,-2000.1. C.46-90
29. Критерии приемлимости использования методов контрацепции.-ВОЗ, 2004.-157 с.
30. Кузнецова Е.П. Восстановление репродуктивной функции при кистах яичников после эндоскопических операций в амбулаторных условиях: автореф. дис. . канд.мед.наук. Ижевск,2001.- С. 193
31. Кульденбаева А.О. Медицинская реабилитация женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии: автореф. дис. . канд.мед.наук./-2006.-С.З-19
32. Кулаков В.И. Практическая гинекология.-М.:МЕДпрессинформ,2006.-С.13-15
33. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. М.: Медицина. 1990. - 464 с.
34. Курбатская О.Н. Состояние яичника после односторонней аднексэктомии и органосохраняющих операций у пациенток репродуктивного периода: автореф. Дис. . канд.мед.наук./-2004.
35. Кулавский В.А.Женское бесплодие.-Уфа.-2007.-С.30-47
36. Куземин A.A. Гормональные контрацептивы нового покаления// Контрацепция и здоровье женщины.-1998.-№1,2-C.l 1.
37. Кулаков В.И. Маргоани Ф.А., Назаренко Т.А. и др. Структура женского бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных эндоскопических методов. // Акуш. и гин. -2001. №3. С.33-36.
38. Кулаков В.И., Серов В.Н., Ваганов H.H., Прилепская В.Н. Руководство по планированию семьи.-М., 1997.-297 с.
39. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология: 2-е изд.-М.: МЕДпрессинформ,2006.-С.641-706
40. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний // Пробл. репрод.-1999.-№2-С.15-27
41. Кулаков В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность.-М. :МЕДпрессинформ, 2001.-334с.
42. Лавричинкова И.З. Эффективность амбулаторной реабилитации репродуктивного здоровья после хирургического лечениягинекологических заболеваний: автореф. Дис. . канд.мед.наук./-2005.-С.2-27
43. Лялина Е.А., Баранов Ш.Б. Результаты лапароскопической линейной сальпинготомии при трубной эктопической беременности // Пробл. репрод. 2009;
44. Мануйлова И.А. Современные методы контрацепции.-М., 1993.-195 с.
45. Маринкин И.О., Кулешов В.М. Функциональный подход к оперативному лечению больных кистами и доброкачественными опухолями яичников. // Вестник акушера-гинеколога. 1997. №1. - С.23-26.
46. Махмудова Г.М., Погорелова А.Б., Попов A.B. Лапароскопия в лечении овариальных образований. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней (гинекология, акушерство, уроги-некология, онкогинекология). М.,2001. С.163-164.
47. Меркулова Ю.А. Качество жизни женщин после овариоэкто-мии:Автореф.дис. .к.м.н./Смоленская Государственная Медицинская Академия.-2004.-С.5-20
48. Майская И.Ю. Оздоровление женщин после хирургического лечения трубной беременности: автореф. Дис. . канд.мед.наук./-2008.-С.З-18
49. Паукер В.А. Здоровье женщины после тотальной и субтотальной гистерэктомии, произведенной по поводу миомы матки: автореф. Дис. . канд.мед.наук./-1997.
50. Перминова С.Г. Репродуктивное поведение и приемлемость современных видов гормональной контрацепции у подростков: Дис. . канд. мед. наук. -М.,1991.-154 с.
51. Пестрикова Т.Ю. Оценка состояния репродуктивного здоровья девушек-подростков//Актульные проблемы репродуктивного здоровья женщин/.-Владивосток, 1999.-С. 109-115
52. Подзолкова Н.М., Глазкова O.JL Симптом синдром диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии:2-е изд.-М.:ГЭОТАР-Медиа,2005.-С.432-465
53. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И. Эволюция прогестагенов и прогресс современной контрацепции // Гинекология.-2004.-Т.6,№3.-С.111-113.
54. Радзинский В.Е., Духин А.О., Алеев И.А. Неудачи репродуктивной хирургии: новый взгляд на старую проблему /7 Пробл. репрод. 2008; Спец. вып: 173-175.
55. Радзинский В.Е., Цыганкова Л.А. Хирургическая тактика, исходы и прогноз лечения острых гинекологических заболеваний // Журнал акуш. и женских болезней. 2006; Спец. вып: 21-24.
56. Радзинский В.Е. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний//Акушерство и гинекология.-2006.-№4.-С.51 -54
57. Радзинский В.Е., Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хиорургического лечения гинекологических заболеваниях. М.: 2004; Изд. РУДН, 274.
58. Радзинский В.Е. Репродуктивное здоровье в XXI веке. // Сб. «Амбулатория акушерско-гинекологическая помощь». Материалы научно-практической конференции. 19 апреля 2001г. М.-2001. С. 1-10.
59. Репродуктивное здоровье женщины и гормоны // Материалы симпозиума, VI Всероссийский форум «Мать и дитя».-М., 2004.
60. Руководство по контрацепции:Пер. с англ./Под ред.Р.А.Хэтчер.-1994.-С.251-295.
61. Руководство по контрацепции. -США. 1994г. С.-275.
62. Савельева Г.М. Преимущества лапароскопической хирургии в гинекологии. // В кн.: «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Международный конгресс НЦ АГ и П РАМН. M., 14-18/VI 1998. - С.27-29.
63. Савельева Г.М. Критерии приемлемости использования низкодозирован-ных комбинированных оральных контрацептивов (2-я редакция ВОЗ). Ж. «Гинекология» №2 т.4 с.-55.
64. Савченко О.Н. Данилова O.A. Центральные механизмы регуляции репродукции/Эндокринология репродукции/Институт Физиологии им.И.П.Павлова.- СПб., 1991 .-С.5-42
65. Саидовэ P.A., Макацария А.Д. Гормональная контрацепция// Избранные лекции по гинекологии.-М.,2005.-С. 185-223.
66. Святозарова И.В. Объем операции на яичниках и качество жизни женщин.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. 24 с.
67. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии.-М.: МЕДпресс-информ,2006.
68. Серов В.Н., Никитин C.B. Новые возможности лечебного действия КОК. -НЦАГиП РАН. Ж. «Гинекология» №6 т.2, 2000 С.-181.
69. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология.-М.; МЕДпресс-информ,2008.
70. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология: 2-е изд.-М.: МЕДпрессинформ,2006.-С.471-509
71. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии.-М., 1995.-246 с.
72. Селезнева Н.Д., Железнов Б.И. Доброкачественные опухоли яичников.-М.:Медицина, 1982.-С.287.
73. Селезнева Н.Д., Стрижаков А.Н., Фонченко Н.Д. Гормональные параметры овуляции у больных с эндометриозом// Акуш. гин.-1980.-№3.-С.24-29.
74. Сметник В.П. Неоперативная гинекология.-М.,МИА,2001.-С.293-306
75. Сикорская Н.В. Морфофункциональное состояние яичников после различных операций на маточных трубах по поводу внематочной беременности:автореф. Дис. . канд.мед.наук/-2003.-С. 18-32
76. Соломатина A.A. Диагностика опухолей, опухолевидных образований яичников// В кН.: «Опухоли яичников». Иркутск, 1990.-С.83-89
77. Сущевич JI.B. Коррегирующая гормональная терапия у больных после гистерэктомии: автореф. Дис. . канд.мед.наук./Российский Государственный Медицинский Университет.-2001.-С.5-31
78. Суханова Л.П. Общая характеристика демографической ситуа-ции//Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период/Российская академия наук Институт Философии.-М.,2006.-С.7-11
79. Тихомиров А.Л. Лубнин Д.М. Контрацепция Научное издание: Основы репродуктивной гинекологии / Под ред. проф. Тихомирова А.Л.-М., 2003-С.122-140
80. Тихомиров А.Л., Серов В.Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки.// Русский медицинский журнал.-2000.-№11-С.8
81. Шкарупа И.Н. Оценка качества иммунного ответа и гормонального статуса у женщин с доброкачественными опухолями яичников :автореф. Дис. . канд.мед.наук/-2004.-С.12-18
82. Фахрутдинова Э.Х. Репродуктивное здоровье женщин после консервативной миомэктомии:автореф. Дис. . канд.мед.наук/2004-С.20-27
83. Фонченко Н.Д., Адамян JI.B., Минина J1.C., Хельмунд К. Состояние эстроген- и прогестерон-рецепторных систем эндометрия при доброкачественных опухолях матки и яичников // Акуш. и гин.-1987.-№7.-С.126-128.
84. Чернышенко Т.А. Клинико-гормональный статус больных миомой матки после гистерэктомии: автореф. Дис. . канд.мед.наук./-1999.-С.2-19
85. Чернова И.С., Адамян JI.B., Козаченко А.В. Репродуктивная функция женщин после лечения эктопической беременности // Пробл. репрод. 2009; Спец. вып: 253-253.
86. Шахламова Н.Н. Принципы и этапы восстановительной терапии после трубной беременности// Акушерство и гинекология.-1996.-№3.-С.9-11
87. Шакунова Б.Х. Восстановление репродуктивной функции у женщин с СПКЯ после оперативного лечения/ЛГезисы докладов второй межрегиональной научно-практической конференции «Пути снижения материнской и перинатальной смертности»/Нальчик.-2002.-С.67-69
88. Aden U. Jung-Hoffman С., Kuhl Н. A randomized crossover study on varios hormonal parameters of two triphasic oral contraceptives // Contracepcion.-1998.- Vol.58.- P.75-81.
89. Hant S.M., Mc Kenna S.P., McEwen J. et al. The Nottingham Health Profile: subjective health status and medical consultation // Soc. Sci. Med. -1981- Vol.l5.-№3.- P.321-329
90. Lee D., Patton P.E. Tubal surgery and treatment of infertility // Glob. Libr. Women's med.2008; DOI 10.3843/GLOWM.10370 Undate due 2010.
91. Langer R., Bukovsky I., Herman A., Sherman D., Sadovsky G., Caspi E. Conservative surgery for tubal pregnancy // Fertil,Steril. 1982; 38: 3-4: 427430.
92. Querleu D., Lenain F., Hennion A., Dufossez F., Boutteville C., Crepin G., Fécondité apres grossesse extra-uterine. Resultats de l'enquete regionale Nord // Fertil. Contracept. Sexual. 1988; 16: 2: 131-135.
93. O'Rourke N., Kodali B.S. Laparoscopic surgery during pregnancy // Curr Opin Anaesthesiol. 2006; 19: 3: 254-259.
94. Svensson L, Wenstrom L, Mardh P-A. JAMA 1984; 251.
95. Robinson et al. Am J Obstet Gynecol 1989; 166: 578.
96. Schairer C. et al. Menopausal estrogen and estrogen-progesteron replacement therapy and breast cancer risk. JAMA 2000.
97. Goeretzleber G. The role of progestogens in hormone replacement.Drugs of Today,2001; 37(Suppl.G) -1-8.
98. James L. Lindsey, Verena T. Valley, Missed Aborcion J. Emedecine/2007