Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Коррекция эндогенной интоксикации внутрипортальными инфузиями озона, дерината и мексидола при остром внепеченочном холестазе (экспериментальное исследование)

На правах рукописи

РАФИК ХАССАН АЛИ

КОРРЕКЦИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ВНУТРИПОРТАЛЬНЫМИ ИНФУЗИЯМИ ОЗОНА, ДЕРИН ATA И МЕКСИДОЛА ПРИ ОСТРОМ ВНЕПЕЧЕНОЧНОМ ХОЛЕСТАЗЕ

(экспериментальное исследование)

14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САРАНСК 2007

003066178

Работа выполнена на кафедре общей хирургии и анестезиологии им НИ Атясова ГОУВПР «Мордовский государственный университет имени Н П Огарева»

Научный руководитель.

Заслуженный деятель науки Республики Мордовия доктор медицинских наук, профессор А.Н.Беляев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор М.Д. Романов; доктор медицинских наук, профессор В.К. Островский

Ведущее учреждение: Нижегородская государственная медицинская академия

диссертационного совета Д 212.117.08 в ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (430000, г. Саранск, ул Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева (430000, г Саранск, ул. Большевистская, 68)

Автореферат разослан "_"_2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор С А Козлов

Защита состоится

2007 года в

часов на заседании

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи в хирургической гепатологии, проблема лечения механической желтухи остаётся одной из самой сложной в абдоминальной хирургии Основной причиной летальности больных с данной патологией является прогрессирующая печёночно-почечная недостаточность и эндогенная интоксикация, возникновение и развитие которых во многом предопределяет тяжесть течения и прогноз заболевания (Пиксин И.Н. с соавт, 2003; Журавлев В А с соавт, 2005, Гальперин Э.И., 2006; Lin М S et al, 2006, Porta F. et al., 2006).

Дальнейшее повышение эффективности лечения этих больных зависит не только от способа предоперационной декомпрессии и оперативного вмешательства, но и от патогенетически обоснованной коррекции нарушений гомео-стаза, развивающихся при механической желтухе При этом проведению деток-сикационной терапии отводится одно из приоритетных ролей (Чиссов ВИ, 2001, Чаленко ВВ., 2005, Федоровский НМ, 2006, Comert М et al, 2006, Sapegin ID et al, 2006)

Нормализация функции печени достигается применением лекарственных средств, направленных на улучшение состояния гепатоцитов, стабилизацию их клеточных мембран, борьбу с ишемией, восстановление внутриорганной гемодинамики и усиление регенераторной способности печени (Мапярчук В И с соавт , 2003, Малова И.Ю., 2005, Шатонов С.Б, 2006).

С перечисленных выше позиций представляется интересным изучение возможности применения медицинского озона, дерината и мексидола для коррекции эндогенной интоксикации при внепеченочном холестазе (Бояринов Г А, 2003, Перетагин С П, 2003, Инчина В И, 2006, Зорькина А В, 2007, Bates D V, 2006, Polydorou О. et al, 2006)

Повышение эффективности проводимой коррекции нами видится, в том числе в использовании внутрипортального введения выбранных лекарственных средств Данный метод позволяет подвести препараты непосредственно к очагу повреждения в большей концентрации, и тем самым значительно повысить эффективность проводимого лечения (Атясов Н И с соавт, 1996, Маркин О В. 2005, Беляев А Н с соавт, 2007)

Цель работы: Изучить эффективность внутривенных и внутрипортальных инфузий озонированного 0,9% раствора натрия хлорида, дерината и мексвдола в коррекции эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе Основные задачи исследования:

1 Исследовать динамику некоторых показателей эндогенной интоксикации, функционального состояния и морфологической структуры печени и почек при остром внепеченочном холестазе и после декомпрессии желчевыводя-щих путей.

2. Показать сравнительную эффективность внутривенных и внутрипортальных инфузий озона в коррекции эндотоксикоза и функционально-морфологических изменений печени при остром внепеченочном холестазе

3 Оценить влияние внутривенного и внутрипортального введения дерина-та на показатели эндогенной интоксикации и морфофункциональное состояние печени при остром внепеченочном холестазе

4 Исследовать детоксикационную и гепатопротекторную активность мек-сидола при его внутривенном и внутрипортальном путях введения в лечении внепеченочного холестаза.

Научная новизна исследования.

Впервые оценена лечебная эффективность дерината в коррекции морфо-функциональных нарушений печени и эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе

Дано патогенетическое обоснование применения озона и мексидола с целью коррекции функциональных нарушений печени и эндотоксикоза при остром внепеченочном холестазе. Показано их влияние на выраженность морфо-функциональных изменений печени и почек.

Проведена сравнительная оценка внутривенного и внутрипортального путей введения дерината, озонированного 0,9% раствора натрия хлорида и мексидола с целью коррекции функциональной активности печени и эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе.

Практическая ценность работы

Выявлены степень нарушения функционально-морфологического состояния печени и выраженность эндотоксикоза при остром внепеченочном холестазе, требующие патогенетической коррекции Применение с этой целью озона и мексидола сопровождается значительной нормализацией выявленных нарушений

Использование внутрипортального метода введения озона и мексидола характеризуется большей степенью коррекции изучаемых показателей гомеостаза по сравнению с внутривенным, что позволяет считать применение данного метода при синдроме механической желтухи более предпочтительным (рационализаторское предложение №1045, выдано 04 04.2007 ГОУВПО «МГУ имени Н П. Огарёва»)

Положения, выносимые на защиту:

1 Применение озонированного физиологического раствора и мексидола при внепеченочном холестазе, предупреждая мембранодеструктавные процессы, способствует повышению функциональной активности печени и уменьшению степени выраженности эндогенной интоксикации, что благоприятно отражается на ее морфологической структуре.

2 Использование дерината в комплексе лечебных мероприятий при остром внепеченочном холестазе улучшает функционально-морфологическое состояние печени и значимо не снижает выраженность эндогенной интоксикации

3 По степени коррекции эндогенной интоксикации эффективность внутрипортального введения дерината существенно не отличается от внутривенного Внутрипортальные инфузии озона и мексидола сопровождаются более значимой, по сравнению с внутривенными, коррекцией показателей эндогенной интоксикации и функционального состояния печени

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИЛ медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов, клинических интернов, клинических ординаторов на кафедре общей хирургии и анестезиологии им. Н.И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им Н П Огарёва».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ежегодных (XXXIV- XXXV) Огаревских чтениях Мордовского госуниверситета (г. Саранск, 2005-2006), ежегодных (Х1-ХН) научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (г. Саранск, 2006-2007), Республиканском научно-практическом обществе хирургов и анестезиологов (г. Саранск, 2004), научно-практической конференции «Трудные и нестандартные ситуации в хирургии Новые технологии в медицине» (г. Ижевск, 2006 г.); 8-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2006» (г Санкт-Петербург, 2006 г.). межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (г Саратов 2006 г), 9-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2007» (г. Санкт-Петербург, 2007 г.) УШ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (г Нижний Новгород, 2007 г)

Публикации по теме исследования. По теме диссертации опубликовано 9 печатных научных работ (из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ - 2), зарегистрировано 2 рационализаторских предложения. Структура и объём работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка; изложена на 137 страницах компьютерного текста, содержит 19 таблиц, 37 рисунков Библиографический список включает 164 Российских и 49 иностранных литературных источников

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом научных исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им Н П Огарёва»' «Обоснование применения внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии» (номер государственной регистрации 01200105274)

Исследования проведены на кафедре общей хирургии и анестезиологии им Н И Атясова и ЦНИЛ медицинского факультета ГОУВПО «МГУ им Н П. Огарёва» Автор приносит благодарность заведующему кафедрой нормальной анатомии профессору И Н. Чаиркину за консультативную помощь по морфологической трактовке микропрепаратов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач выполнены эксперименты на 48 беспородных собаках половозрелого возраста обоего пола массой от 12 до 32 кг В зависимости от характера проведённого лечения и состава инфузионных сред экспериментальные животные были распределены на 6 групп (табл 1).

Таблица!

Краткое содержание экспериментального материала

№ серии Количество животных Инфузионная среда и способ введения

1 8 внутривенно озонированный физиологический раствор (10 мл/кг) и внутривенно физиологический раствор (10 мл/кг)

2 8 внутрипортально озонированный физиологический раствор (10 мл/кг) и внутривенно физиологический раствор (10 мл/кг)

3 8 внутривенно физиологический раствор (20 мл/кг) + деринат 1,5% (0,1 мл/кг)

4 8 внутрипортально физиологический раствор (10 мл/кг) + деринат 1,5% (0,1 мл/кг) и в/в физиологический раствор (10 мл/кг)

5 8 внутривенно физиологический раствор (20 мл/кг) + мексидол (6,45 мг/кг)

6 8 в/в физиологический раствор (10 мл/кг) и внутрипортально физиологический раствор (10 мл/кг) + мексидол (6,45 мг/кг)

В условиях хронического эксперимента моделирование обтурационной желтухи и декомпрессию желчевыводящих путей дополняли проведением ин-фузионной терапии

В 1 и 2 сериях экспериментов проводили изучение влияния озонированного изотонического раствора натрия хлорида (озонированного физиологического раствора - ОФР) ОФР получали путем барботирования 0,9 % раствора №С1 озонокислородной смесью с помощью озонатора АОН-01-Арз. Концентрация озона в озонокислородной смеси на выходе озонатора составляла 2500 мкг/л, время барботирования - 10 минут.

В 1 серии исследований (п=8) проводили внутривенную капельную инфу-зию ОФР объемом 10 мл/кг, после чего внутривенно капельно вводился 0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор - ФР) в том же объеме. Во 2 серии (п=8), после удаления лигатуры с холедоха осуществляли внутрипор-тальное капельное (со скоростью 40-60 кап/мин) введение ОФР (10 мл/кг) и внутривенное - ФР (10 мл/кг).

В 3 серии животных (п=8) после удаления с холедоха лигатурной перетяжки проводили внутривенную инфузию раствора дерината, взятого в средней те-

рапевтической дозировке (1,5% раствор из расчета 0,1 мл/кг) и растворенном в ФР объёмом 10 мл/кг, затем внутривенно капельно вводился 0,9% раствор хлорида натрия (10 мл/кг)

В 4 серии (п-8) инфузионная терапия включала внутрипортальное введение дерината в той же дозе и объеме со скоростью 40-60 кап/мин. После завершения внутрипортальной инфузии проводили внутривенное капельное введение 0,9% раствора хлорида натрия в объёме 10 мл/кг.

В 5 и 6 сериях проводилось изучение влияния внутривенного и внутрипор-тального введения мексидола (6,45 мг/кг). Вводимый препарат растворялся в 0,9 % растворе натрия хлорида, при этом способы его введения и общий объем вводимых сред (20 мл/кг) был сопоставим со всеми предыдущими сериями

Методы исследования.

1. Портальное венозное давление (ПВД) измеряли аппаратом Вальдмана (мм вод. ст) через тройник катетера, установленного в воротной вене

2 Определение активности аспартатаминотранферазы (АсАТ) и аланина-минотрансферазы (АлАТ) в плазме крови проводили с помощью набора реактивов «ЭКОлаб - АсАТ» и «ЭКОлаб - АлАТ» унифицированным динитрофе-нилгидразиновым методом Райтмана - Френкеля (Колб В.Г., Камышников В.С, 1982, Карпищенко А И., 1998)

3 Содержание общего билирубина и его фракций изучали по общепринятой методике Йендрашика - Клеггорна - Грофа (Колб В Г, Камышников В.С, 1982, Карпищенко А. И, 1999)

4 Исследование активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме крови проводили с помощью набора реактивов ALKALINE PHOSPHATASE "FL" фирмы "Vital Diagnostic Spb" (Россия).

5 Уровень мочевины в плазме определяли диацетилмонооксимным методом (Колб В Г, Камышников В С., 1982) по набору реактивов «ЭКОлаб - мочевина»

6 Концентрацию креатинина плазмы определяли по цветной реакции Яффе (метод Поппера) (Колб В.Г., Камышников В С., 1982; Карпищенко А.И, 1999) реактивами фирмы "Lachema" (Чехия)

7 Активность каталазы плазмы крови определяли по М А. Короток (1988).

8. Определение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме крови

осуществляли по Конюховой С Г (1989).

9 Подсчет количества лейкоцитов в периферической крови производили по унифицированной методике в камере Горяева. В окрашенных мазках крови (по Романовскому-Гимза) подсчитывали лейкоцитарную формулу с последующим вычисления лейкоцитарного индекса интоксикации и ядерного индекса

10 Концентрацию молекул средней массы изучали по методике М Я Малаховой (1999) на спектрофотометре "СФ-46" в плазме венозной крови в длинах волн 254 и 280 нм

11 Определение общего белка в сыворотке (плазме) крови проводили унифицированным методом по биуретовой реакции, определение альбумина проводилось унифицированным методом по реакции с бромкрезоловым зеленым Белковые фракции определялись унифицированным методом электрофо-

ретического разделения на пленках из ацетата целлюлозы. Дополнительно расчетным способом вычисляли альбумин-глобулиновый коэффициент (АГК)

12. Гистологическое исследование печени и почек проводили методом световой микроскопии Материал, взятый из квадратной доли печени размером 10x10 мм фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заливали в парафин Срезы после депарафинизации окрашивали гематоксилином и эозином. Для определения % дистрофических изменений на каждом стекле оценивали по 50 клеток в 10 полях зрения.

13 Полученные при исследовании данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Фишера-Стьюдента. Для изучавшихся параметров вычисляли среднее арифметическое выборочной совокупности (М), ошибку средней арифметической (т) Достоверность различий определяли в каждой серии по отношению к исходному значению (р) и по отношению к значению на 3 сутки эксперимента (pi). При этом различия средних величин признавались статистически достоверными при уровне значимости 95% (р<0,05).

Вычисления проведены на персональном компьютере с помощью интегрированных программ "Microsoft Excel 2000" Набор текста, построение графических объектов и таблиц осуществлялся с использованием офисного пакета программ Microsoft Office - 2000 (Microsoft Word, Microsoft Excel и Microsoft PowerPoint).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При остром внепеченочном холестазе наблюдалась выраженное возрастание показателей эндогенной интоксикации, достигающих максимальных значений на 3 сутки после обтурации общего желчного протока МДА повышался с 4,03±0,55 до 17,28±0,77 мкмоль/л, МСМ (Я=254 нм) - с 21,0510,29 до 50,11±1,73), МСМ (Х=280 нм) - с 15,72±0,57 до 24,76+1,81, мочевина - с 4,77±0,37 до 6,66±0,25 ммоль/л, креатинин - с 0,069±0,003 до 0,154+0,004 ммоль/л (Р<0,001)

Использование озонированного физиологического раствора оказывало существенное влияние на показатели гомеостаза Уровень ПВД после декомпрессии желчевыводящих путей и последующем внутривенном введении озонированного физиологического раствора (на 7 сутки он начала эксперимента) постепенно снижался и достигал 153,13±2,0 мм вод ст (на 17,2% больше исходного значения, р<0,001). ЦВД существенно не менялось и на 7 сутки эксперимента соответствовал 44,38+0,9 мм вод ст

При исследовании биохимических показателей венозной крови животных 1 серии выявлено существенное снижение уровня маркеров холестаза Так активность ЩФ после декомпрессии желчных протоков и инфузий ОФР снижалась в 2,8 раза с 1575,00±82,07 до 556,25199,20 нмоль/с л, оставаясь на 67,9% выше исходного значения (р<0,001)

Содержание АсАТ и АлАТ на 7 сутки эксперимента уменьшалось с 2,19±0,19 до 0,34±0,15 мкмоль/мл-ч и с 4,21±0,32 до 0,67±0,26 мкмоль/мл ч (в 1,7 и 3,7 раза больше исходного значения).

Наиболее существенно изменялось содержание билирубина: его концентрация уменьшалась к 3 суткам лечения до нормальных величин На фоне внутривенного введения озонированного 0,9% раствора хлорида натрия общий билирубин снизился в 30,2 раза (!) с 298,75±2,99 до 9,90±0,66 мкмоль/л (р! <0,001),что лишь на 34,51% больше, чем в исходном состоянии Уменьшение уровня билирубина происходило в основном за счёт прямой фракции (с 250,50+0,78 до 8,6±0,6 мкмоль/л, р!<0,001)

Содержание общего белка в плазме крови подвергалось незначительным колебаниям и к концу эксперимента (на 7 сутки) он составил 59,50±0,53 г/л, что на 3,5% меньше исходного значения. Уровень альбумина достигал 39,86±0,34%, оставаясь лишь на 4,4% ниже исходного уровня

Под влиянием озонотерапии существенно изменялась динамика показателей эндогенной интоксикации Уровень мочевины к концу лечения понижался с 6,66±0,25 ммоль/л до 5,32±0,25 ммоль/л, (на 11,5% выше исходного уровня, р>0,05), концентрация креатинина уменьшилась с 0,154±0,004 ммоль/л до 0,08±0,004 ммоль/л, оставаясь на 15,9% выше исходной величины (р<0,05).

Содержание МДА на протяжении 4-х суток лечения прогрессивно снижалась в 1,7 раза с 17,28±0,77 до 10,28±0,70 мкмоль/л (р<0,001), составляя, таким образом, относительно исхода 255,1%

Положительную реакцию антиоксидантной системы в ответ на введение озона подтверждала динамика активности фермента каталазы Её содержание возрастало к 7 суткам на 5,8% выше исходного уровня

Уровень МСМ (254) к концу лечения снижался с 42,87±1,65 до 31,52±1,51, превышая на 49% исходные величины

При световой микроскопии печени на 7 сутки эксперимента отмечалось наличие расширенных междольковых желчных протоков, явления зернистой паренхиматозной белковой дистрофии и несколько реже - гиалиново-капельной дистрофии В единичных гепатоцитах отмечался кариорексис. Синусоиды и центральные вены были расширены и полнокровны, очень редко с полиморфно-клеточной инфильтрацией в периваскулярной зоне и отложением пигмента темно-коричневого цвета.

Морфологические изменения в ткани почек проявлялись единичными инфильтратами из лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток Величина сосудистых клубочков оставалась относительно равномерной. Просвет большинства капсул Шумлянского и извитых канальцев был свободен, величина и форма последних обычна

Таким образом, озонированный физиологический раствор при внутривенном введении оказывал существенное корригирующее влияние на функциональное состояние и морфологию печени и почек Детоксикационный его эффект был менее выражен

Внутрипортальное введение озонированного физиологического раствора способствовало прогрессивному снижению уровня ПВД, которое к 7 суткам лишь на 9% превышало исходные данные (р<0,05).

Концентрация в крови маркеров холестаза и цитолиза гепатоцитов к концу лечения также приближалась к исходным значениям. К 7 суткам эксперимента активность АсАТ и АлАТ снизилась в 7,5 и 12,1 раза, оставаясь лишь на 42,1% и 84,2% больше исходного уровня (р<0,05). Как и в предыдущей серии, динамика изменения уровня общего билирубина характеризовалась быстрым восстановлением исходного его содержания в крови. На 7 сутки оно уменьшилось с 295±4,74 до 5,39±0,07 мк.моль/л (р<0,01), что па 19,54% меньше исходного значения.

Концентрация общего бедка постепенно повышалась и к 7 суткам составила 60,50±0,33 г/л. К этому времени доля альбумина равнялась исходному значению, составляя 41,71 ±0,28%,

На фоне в ну тр и г юртал ы ю го введения озонированного изотонического раствора 1ЧаС1 уровень мочевины прогрессивно снижался с 6,6410,32 до 4,49+0,26 м моль/л, составляя к концу эксперимента 96,6% от исходного уровня (р>0,05). Величина креатин ина к концу эксперимента достигал исходных величин (0,069+0,003 ммоль/л). Концентрация МДА в системном кровотоке на протяжении всего эксперимента уменьшалась с 16,98+0,91 до 7,8±0,90 мкмоль/л

(р<0,01; р, <0,001), оставаясь на 96,9% выше исходного уровня (рис. 1).

%

Исшд В/п В/и В/в ОФ1> в/п ОФР В/п В/п

дернмнт дернлат гисксидол >Н'кс:|дил

□ 3 сутки ■ 7 сутки

Р к с. 1. Динамика содержания малонового диальдегнда ни фоне проводимой терапии при остром онепеченочном \о кч Iаи

Активность каталазы а ответ ira внутрипортальное введение озона значительно повышалась сразу после начала лечения, и к 7 суткам превышала исходные показатели лишь на 22,0% (р>0,05).

Уровень молекул средней массы снижался более значительно, по сравнению с внутривенными вливаниями ОФР (с 46,84±3,15 до 27,26±2,58), на 39% превышая исходные величины

При гистологическом исследовании печени междольковые желчные протоки были узкими. Печеночная ткань сохраняла трабекулярное строение. Отмечалось наличие зернистой паренхиматозной белковой дистрофии, в единичных гепатоцитах - вакуольно-капельная дистрофия и кариорексис. Синусоиды и центральные вены были расширены и полнокровны.

Морфологические изменения в ткани почек были сопоставимы с таковыми при применении внутривенной озонотерапии и существенно не отличались друг от друга

Полученные результаты позволяют говорить о высокой способности озона корригировать нарушения гомеосгаза, развивающиеся при синдроме механической желтухи. Использование внутрипортального введения ОФР сопровождается более значительным восстановлением функционального состояния печени и нормализацией показателей эндогенной интоксикации

Внутривенное введение 1,5% раствора дерината в дозе 0,1мл/кг приводило к определенной коррекции биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени

Уровень общего билирубина в течение 4 дневного наблюдения после введения дерината снизился в 7 раз, с 289,50±24,74 до 79,13±26,47 (р<0,001; р!<0,001) мкмоль/л, но оставался выше исходных цифр (7,36 мкмоль/л) Содержание непрямого билирубина снижалось с 238,72±17,14 до 67,36±14,04 мкмоль/л и также не достигало исходных величин (6,11 мкмоль/л.)

Показатели АсАТ и АлАТ также уменьшались к 7 суткам с 2,29±0,11 и 4,07+0,31 ммоль/л до 0,7+0,12 и 1,29±0,06 ммоль/л (р<0,001; р1<0,001). Уровень общего белка был лишь на 5,6% ниже исходного уровня и на 1,6% ниже уровня на момент декомпрессии (Рис 2). мкмоль/мл ч

у^дериижт деринит__^__мексндол мексвяол

7 сутки

О АлАТ ■ АсАТ 1

Р и с. 2 Динамика активности АсАТ и АлАТ на фоне проводимой терапии при остром внепеченочном холестазе

Концентрация креатинина и мочевины уменьшилась с 0,147+0,007 ммоль/л и 6,5710,18 ммоль/л до 0,09110,004 ммоль/л и 5,6810,4 ммоль/л

Щелочная фосфатаза снижалась к 7 суткам с 1569182,07 нмоль/с*л (р<0,001) до 550,15195,12 нмоль/с*л (р<0,01; р1<0,001) но оставалась на высоком уровне по отношению к исходу (331,25*20,04 нмоль/с*л).

Внутрипортальное введение дерината приводило к снижению общего билирубина с 295,15±22,14 мкмоль/л до 72,43±21,12 мкмоль/л (р<0,001) при исходном уровне 7,13±0,59 мкмоль/л Уровень прямого билирубина снижался с 229,76±15,32 мкмоль/л до 60,83±12,41 мкмоль/л (р<0,05; р,<0,001)

Уровни АсАТ и АлАТ уменьшались с 2,29±0,11 ммоль/л и 4,07±0,31 ммоль/л до 0,70±0,12 ммоль/л и 1,29±0,06 ммоль/л (р<0,001)

Уровень щелочной фосфатазы на фоне внутрипортального введения дерината снижался с 1571,32±9,17 нмоль/с*л (р<0,001) до 527,01±87,11 нмоль/с*л (р<0,001; р!<0,001), но оставался значительно выше исходного уровня (329,33*18,76 нмоль/с*л)

Креатинин и мочевина при внутрипортальной инфузии дерината снижались с 0,147±0,007 ммоль/л (р<0,001) и 6,57±0,18 ммоль/л (р<0,001), до 0,09±0,004 ммоль/л (р<0,001; р1<0,001) и 5,59*0,41 ммоль/л (р<0,05, р1<0,05), при исходных показателях 0,073±0,003 ммоль/л и 4,67±0,25 ммоль/л

Исходя из полученных данных следует заключить, что деринат оказывает гепатопротекторный эффект, способствуя снижению уровня маркеров цитолиза. Детоксикационные свойства препарата существенно не выражены, а путь введения препарата (внутривенный, внутрипортальный) достоверно не влияет на изучаемые показатели РисЗ.

После декомпрессии желчевыводящих путей и последующем внутривенном введении мексидола ПВД достигло 165,1312,30 мм вод. ст. (на 28,9% больше исходного значения, р<0,001). ЦВД на фоне лечения существенно не изменялось и как в предыдущих сериях колебалось в пределах нормальных величин.

В эти сроки происходило значительное снижение уровня маркеров холе-стаза, а концентрация билирубина приближалась к исходным цифрам Так активность ЩФ концу эксперимента составляла 403,18190,56 нмоль/с*л (на 17,5% выше исходного значения, р>0,05).

На 7 сутки билирубин снизился с 301,4213,88 до 10,0110,33 мкмоль/л (р<0,001), прямая фракция уменьшилась с 251,1518,41 мкмоль/л до 8,5710,08 мкмоль/л (р>0,05) Активность АсАТ понизилась с 2,3910,21 до 0,3010,05 мкмоль/мл*ч (р>0,05), АлАТ - с 4,5710,43 до 0,4510,16 мкмоль/мл*ч (р>0,05) Уровень общего белка соответствовал 59,67±0,64 г/л, что на 3,2% меньше исходного значения (р>0,05)

После внутривенного введения мексидола отмечалась значительная нормализация лейкоцитарного индекса интоксикации и ядерного индекса, которые снижались с 1,7910,22 до 1,0710,17 (р>0,05), и к концу эксперимента превышало исходные данные всего на 10,0% ЯИ уменьшился с 1,03+0,13 (р<0,001) до 0,3210,12 (на 52,4% выше исходного значения)

Содержание МДА прогрессивно снижалось на протяжении всего лечения с 16,81±0,87 до 7,98±0,52 мкмоль/л (р<0,001), составляя, таким образом, к концу эксперимента, относительно исхода 183,4% Активность каталазы на фоне проводимого лечения увеличивалась, достигая на 7 сутки относительно исходного уровня 106,9% (р>0,05)

На 4 сутки после декомпрессии и внутривенного введения мексидола уровень мочевины понижался с 7,28±0,55 ммоль/л до 5,05±0,45 ммоль/л (на 15,8% выше исходного уровня, р>0,05). Уровень креатинина уменьшился с 0,172±0,024 ммоль/л до 0,089±0,01 ммоль/л (на 61,8% выше исходной величины, р<0,01)

0254 нм агвонм

Рис. 3. Динамика содержания молекул средней массы на фоне проводимой терапии при остром внепеченочном холестазе

При гистологическом исследовании печени животных отмечалось наличие дегенеративно-дистрофических изменений гепатоцитов. В некоторых портальных трактах междольковые желчные протоки были расширены с набухшим эпителием Гепатоциты находились в состоянии зернистой паренхиматозной белковой дистрофии и несколько реже - гиалиново-капельной дистрофии, отложение пигмента было в единичных случаях, междольковые желчные протоки были узкими Морфологические изменения в ткани почек характеризовались наличием явлений зернистой дистрофии почечного эпителия. Величина сосудистых клубочков оставалась относительно равномерной.

Портальное давление на фоне внутрипортального введения мексидола и декомпрессии желчевыводящих путей снизилось с 196,73±9,11 до 166,48±5,79 мм вод ст,ЦВД не изменялось и составило 45,1311,38 мм вод ст (р>0,05)

Активность ЩФ к концу эксперимента (на 7 сутки) составляла 341,12±99,20 нмоль/с*л (на 2,9% выше исходного значения, р>0,05). Содержа-

ние общего билирубина снижалось с 298,75±2,99 мкмоль/л до 8,01±0,66 мкмоль/л (что сопоставимо с исходными значениями, р>0,05), Активность АсАТ снизилась с Z,29±0,19 до 0,23+0, ] 5, АлАТ - с 4,3410,32 до 0,27±0,11 мкмоль/мл*ч (что соответствовало исходному уровню, р>0,05).

Концентрация общего белка существенно не изменялась и составила 60,67+0,10 г/л (на 1,7% меньше исходного уровня, р>0,05).

Показатели эндогенной интоксикации. После внутри портального введения мексидола отмечалась значительная нормализация лейкоцитарного индекса интоксикации и ядерного индекса (снижение с 1,66±0,18 до ! ,23+0,17 (р>0,05 и

с 0,99±0,13 до 0,31 ±0,12, р>0,05). (Рис, 4),

%

600 500 400

зоо 200 100 о

И под 5 сутки В/в Bin Bio ОФР В/п ОФР В.'в В,'п

yJcpirHHT -'c|-ll Uli.-_____рцекпгдол Ч<*\

7 сутки

| О КОЛ-ВО ЛЕЙКОЦИТОВ ИЛИИ

тяи

Г и с. 4. Сравнительная динамика лейкоцитарных индексов на фоне проводимой терапии при остром внепечеиочном Холестаге

Концентрация МДА в венозной крови прогрессивно снижалась на протяжении всего лечения с )6,55±0,95 (р<0,001) до 5,75±0,б5 мкмоль/л (р<0,05; р,<0,001), составляя к концу эксперимента относительно исхода 121,6%.

Активность каталазы на фоне проводимого лечения увеличивалась, достигая на 7 сутки относительно первых суток 122,!% (р>0,05).

Уровень мочевины понизился с 7,35±0,58 ммоль/л до 4,65+0,39 ммоль/л (на 2,7% ниже исходного уровня, р>0,05). Содержание креатинина также имело тенденцию к постепенному снижению, достигая к 7 суткам уровня 0,052±0,009 ммоль/л (на 10,6% выше исходного уровня, р>0,05). (Рис. 5).

На гистологических микропрепаратах печени животных, которым выполнялось внутри портальное введение мексидола междольковые желчные протоки были узкие, дегенеративно-дистрофические изменения отмечались лишь в единичных 1епатоцитах, преимущественно в виде зернистой паренхиматозной дистрофии; грубые стромальные нарушения отсутствовали. В некоторых полях

зрения наблюдались явления зернистой дистрофии эпителия почек. Величина сосудистых клубочков оставалась относительно равномерной. Просвет большинства капсул Шумлянского и извитых канальцев был свободен, величина и форма последних обычна. Геморрагии в межуточной ткани встречались редко, кроме того наблюдались единичные инфильтраты из лимфоцитов, гистиоцитов

и плазматических клеток

%

250VI

7 суток

□ мочевина_Икреатииин

Р и с. 5. Динамика содержания мочевины и креатинина на фоне проводимой терапии при остром внепеченочном холестазе

Таким образом, использование мексидола при механической желтухе способствовало как восстановлению функциональной активности печени, так и существенному снижению показателей эндогенной интоксикации, что подтверждалось морфологическими данными печени и почек.

ВЫВОДЫ

1. Развитие механической желтухи в эксперименте сопровождается прогрессирующем нарастанием содержания естественных метаболитов и средне-молекулярных пептидов, достигающих максимальных значений к 3 суткам об-турации и приводящих к нарушению морфологической структуры печени и почек Декомпрессия желчевыводящих путей не способствует значимому снижению уровня эндогенной интоксикации.

2 Применение дерината при остром внепеченочном холестазе характеризуется определенной гепатопротекторной активностью, способствуя уменьшению активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, общего билирубина. Детоксикационный эффект препарата менее выражен и сопровождается сниже-

нием молекул средней массы. Путь введения препарата (внутривенный, внут-рипортальный) не оказывает достоверного влияния на показатели функционального состояния печени и показатели эндогенной интоксикации

3. Внутривенное введение озонированного физиологического раствора при внепеченочном холестазе оказывает заметный гепатопротекторный и дезинток-сикационный эффекты, способствуя снижению уровня билирубина, трансами-наз и концентрации молекул средней массы При внутрипортальном введении озон оказывает более выраженную гепатопротекторную активность, проявляющуюся также нормализацией морфологических нарушений печени и почек

4. Инфузии мексидола при внепеченочном холестазе приводят к существенной нормализации функциональной активности печени, что проявляется снижением общего билирубина и трансаминаз Препарат обладает дезитокси-кационным эффектом и способствует уменьшению уровня молекул средней массы, лейкоцитарного индекса интоксикации, мочевины и креатинина Деток-сикационный эффект сопровождается улучшением морфологии печени и почек

5 Внутрипортальные инфузии мексидола и озонированного 0,9% раствора NaCi при экспериментальном внепеченочном холестазе сопровождаются более значительной коррекцией показателей эндогенной интоксикации и функционального состояние печени, по сравнению с внутривенными инфузиями и являются предпочтительными в коррекции выявленных нарушений гомеостаза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции эндотоксикоза при остром внепеченочном холестазе обосновано применение инфузий озонированного 0,9% раствора хлорида натрия (в концентрации 2,5 мг/л объёмом 10 мл/кг) и мексидола (в концентрации 6,45 мг/кг) с кратностью введения -1 раз в сутки

2. Внутрипортальный путь введения озона и мексидола обладает большей эффективностью, по сравнению с внутривенным, в коррекции функционального состояния печени и эндогенной интоксикации при механической желтухе

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Беляев А H Влияние дерината на показатели костномозгового кроветворения при внепеченочном холестазе. / АН. Беляев, Е.И Мокшина, X А Рафик, Р Р. Казаков // Трудные и нестандартные ситуации в хирургии сборник научно-практич статей / под ред проф В А Ситникова, С.Н. Стяжкиной. - Вып 3 -Ижевск, 2006. С 163-166

2. Беляев А.Н Сравнительная эффективность внутрипортальной озоноте-рапии /АН Беляев, Д Ю Сапарин, X А Рафик, О X. Байчорова // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте материалы XI науч конф молодых ученых, аспирантов и студентов мед фак. Мордов гос ун-та Вып 4 / науч. ред проф М.Д Романов - Саранск Изд-воМордов ун-та, 2006 С 51-53

3. Беляев А.Н. Эффективность внутрипортальной озонотерапии при экспериментальном внепеченочном холестазе. / А.Н Беляев, В.П. Тумайкин, ЕИ. Мокшина, С А Беляев, X А Рафик // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга Научно - практический журнал —2006 -№1-2 - С 15

4. Сапарин Д Ю. Эффективность различных инфузионных сред при лечении механической желтухи / Д Ю. Сапарин, Е.И Мокшина, Х.А. Рафик, С В Костин, А В. Рузавина // Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука итоги и перспективы» - Саратов, 2006 С 284-285

5 Беляев А H Внутрипортальный путь введения лекарственных растворов в коррекции нарушений гомеостаза при остром внепеченочном холестазе / А H Беляев, В.П Тумайкин, С.А. Беляев, Е И Мокшина, Х.А. Рафик // Вестник Мордовского университета -2006. -№2 -С 125-131

6 Киршев В С Сравнительная динамика процессов липопероксидации при механической желтухе с последующим введением дерината и озонированного физиологического раствора /ВС Киршев, Х.А Рафик, Д В. Мельникова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга Научно-практический журнал. - 2007. -№1-2 -С 52

7 Беляев А Н. Экспериментальное обоснование эффективности внутрипортальной озонотерапии в хирургии механической желтухи /А H Беляев, В П Тумайкин, С.А Беляев, X А. Рафик, Е.И Мокшина // Казанский медицинский журнал -2007 -№4 -С 30-32

8 Рафик X А Коррекция морфологических изменений почек и легких при остром внепеченочном холестазе инфузиями дерината, мексидола и озонированного 0,9% растора NaCl // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 4 -С. 32-34.

9 Беляев А H Внутрипортальные инфузии озонированного физиологичесо-го раствора в комплексном лечении внепеченочного холестаза/ Х.А Рафик, В П. Тумайкин, С.А. Беляев, Е.И. Мокшина// Альманах клинической медицины Том XYI Актуальные вопросы клинической хирургии -М,2007 - с 38-41

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1 Беляев А H, Беляев С А, Мокшина Е И, Рафик Х.А, Сапарин Д Ю , Тумайкин В П., Таратынов И Б. Способ коррекции гемокоагуляционных нарушений при печеночной недостаточности. Удостоверение на рационализаторское предложение №1041, выдано 23 10 2006 Мордовским государственным университетом имени H П Огарёва.

2 Беляев А H, Мокшина Е И, Рафик Х.А, Сапарин Д Ю, Мельникова Д В , Костин C.B. Способ коррекции эндогенной интоксикации при механической желтухе Удостоверение на рационализаторское предложение №1045, выдано 04 04 2007 Мордовским государственным университетом имени H П Огарева

Бумага офсетная Формат 60x84 1/16 Гарнитура Тайме Печать способом ризографии Уел печ л 1,34 Уч,- изд л 1,66 Тираж 100 экз Заказ № 589

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт»

430000, г Саранск, пр Ленина, 21 тел (8342)48-25-33

Актуальность темы.

Большая частота осложнений и значительная летальность при механической желтухе, достигающая в послеоперационном периоде 20-40%, составляют важную проблему современной хирургии (Подымова С.Д., 1998; Гальперин Э.И. с соавт., 2000; Голубев А.Г. и др., 2003, Журавлев В.А. с соавт, 2005; Giacometti A. et al., 2006; Goncalves S. et al., 2006).

Наблюдения различных исследователей показывают, что у больных с обтурационной желтухой наиболее опасным и частым осложнением в послеоперационном периоде является печеночная недостаточность. Исследования последних двух десятков лет в гепатологии заметно улучшили понимание процессов, происходящих в печени при механической желтухе. Общепринятым начальным этапом в лечении заболеваний, сопровождающихся механической желтухой, является проведение декомпрессии желчевыводящих путей, которой отводится значительное внимание хирургов-гепатологов, ученых и клиницистов (Ермаченко И.А., 1995; В.И. Малярчук с соавт., 2003; Журавлев В.А. с соавт., 2005; Паршиков В.В., 2005; Fukui H. et al, 1995; Ma-kino H. et al., 2006).

Дальнейшее повышение эффективности лечения этих больных зависит не только от предоперационной декомпрессии и оперативного вмешательства, но и от патогенетически обоснованной коррекции нарушений гомеостаза, развивающихся при механической желтухе. При этом проведению детокси-кационной терапии отводится одно из приоритетных ролей (Шабунин А.В.5 1997; Филиппов С.Ю., 2001; Lin M.S. et al., 2006; Sapegin I.D. et al., 2006).

Улучшение функции печени достигается применением лекарственных средств, направленных на восстановление функции гепатоцитов, стабилизацию клеточных мембран, восстановление внутриорганной гемодинамики и усиление регенераторной способности печени. (Распутин П.Г., 2000; Инчина В.И., 2000; Ворончихин В.В. с соавт., 2003; Малярчук В.И. с соавт., 2003: Chen L.G. et al., 2000; Ogetman Z. et al., 2006).

С перечисленных выше позиций представляется интересным изучение возможности применения медицинского озона, дерината и мексидола для коррекции эндогенной интоксикации при внепеченочном холестазе (Зорькина A.B. с соавт., 1998; Перетяган С.П., 2003; Власов А.П., 2002; Филатов A.B. с соавт., 2003; Bates D.V., 2006).

Повышение эффективности проводимой терапии нам видится, в том числе в использовании внутрипортального введения выбранных лекарственных средств. Данный метод позволяет подвести препараты непосредственно к очагу повреждения в большей конценрации, и тем самым значительно повысить эффективность проводимого лечения (Атясов Н.И. с соавт., 1996; Беляев А.Н. с соавт., 2001, 2003; Беляев С.А., 2004; Лапшин А.Е., 2004).

Цель работы: Изучить эффективность внутривенных и внутрипор-тальных инфузий дерината, мексидола и озонированного 0,9% раствора натрия хлорида в коррекции эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе.

Основные задачи исследования:

1. Изучить динамику некоторых показателей эндогенной интоксикации, функционального состояния и морфологической структуры печени и почек при остром внепеченочном холестазе.

2. Показать сравнительную эффективность внутривенных и внутрипор-тальных инфузий озона в коррекции эндотоксикоза и функционально-морфологических изменений печени при остром внепеченочном холестазе.

3. Оценить влияние внутривенного и внутрипортального введения дерината, на показатели эндогенной интоксикации и морфо-функциональное состояние печени при остром внепеченочном холестазе.

4. Исследовать детоксикационную и гепатопротекторную активность мексидола при его внутривенном и внутрипортальном путях введения в лечении внепеченочного холестаза.

Научная новизна исследования:

Впервые оценена лечебная эффективность внутривенного применения дерината в коррекции морфофункциональных нарушений печени и эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе.

Дано патогенетическое обоснование применения озона и мексидола с целью коррекции функциональных нарушений печени и эндотоксикоза при остром внепеченочном холестазе. Показано их влияние на выраженность морфо-функциональных изменений печени и почек.

Впервые проведена сравнительная оценка внутривенного и внутрипор-тального путей введения дерината, мексидола и озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с целью коррекции функциональной активности печени и эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе.

Практическая ценность.

Выявлены степень нарушения функционально-морфологического состояния печени и выраженность эндотоксикоза при остром внепеченочном холестазе, требующие патогенетической коррекции. Применение с этой целью озона и мексидола, сопровождается выраженной нормализацией выявленных нарушений, а использование дерината - низкой эффективностью.

Использование внутрипортального введения озона и мексидола характеризуется большей степенью коррекции изучаемых показателей гомеостаза, что позволяет считать применение данного метода при синдроме механической желтухи более предпочтительным (рационализаторское предложение №1045, выдано 04.04.2007 ГОУВПО «МГУ имени Н.П. Огарёва»).

Внедрение в практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИЛ медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов, клинических интернов и ординаторов на кафедре общей хирургии и анестезиологии им. Н.И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва».

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование дерината в комплексе лечебных мероприятий при остром внепеченочном холестазе существенно не влияет на функционально-морфологическое состояние печени и значимо не снижает выраженность эндогенной интоксикации.

2. Применение мексидола и озонированный физиологический раствор, при внепеченочном холестазе, предупреждая мембранодеструктивные процессы, способствуют повышению функциональной активности печени и уменьшению степени выраженности эндогенной интоксикации, что благоприятно отражается на морфологической структуре печени и почек.

3. Внутрипортальное введение дерината существенно не отличается от внутривенного и характеризуется низкой эффективностью. Внутрипорталь-ные инфузии озона и мексидола сопровождаются более значимой, по сравнению с внутривенными, коррекцией показателей эндогенной интоксикации и функционального состояния печени.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на: ежегодных (XXXIV- XXXV) Огаревских чтениях Мордовского госуниверситета (г. Саранск, 2005-2006); ежегодных (Х1-ХП) научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (г. Саранск, 20062007);

Республиканском научно-практическом обществе хирургов и анестезиологов (г. Саранск, 2004);

Научно-практической конференции «Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине» (г. Ижевск, 2006 г.);

8-ого Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (г. Санкт-Петербург, 2006 г.):

8-ого Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (г. Санкт-Петербург, 2006 г.): межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (г. Саратов. 2006 г.).

9-ого Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2007» (г. Санкт-Петербург, 2007 г.);

VII Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (г. Нижний Новгород, сентябрь 2007 г.);

Публикации по теме исследования.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных научных работ (из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ - 2 ), зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Структура и объём работы.

Диссертация состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка; изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 37 рисунков. Библиографический список включает 164 российских и 49 иностранных литературных источников.

выводы

1. Развитие механической желтухи в эксперименте сопровождается выраженными нарушениями гомеостаза, заключающимися в прогрессирующем нарастании содержания естественных метаболитов и среднемолекулярных пептидов, приводящих к нарушению морфологической структуры печени и почек.

2. Применение дерината при остром внепеченочном холестазе характеризуется определенной гепатопротекторной активностью, способствуя уменьшению АсАТ и АлАТ, общего билирубина. Детоксикационный эффект препарата менее выражен и сопровождается снижением молекул средней массы. Путь введения препарата (внутривенный, внутрипортальный) не оказывает достоверного влияния на показатели функционального состояния печени и показатели эндогенной интоксикации.

3. Инфузии мексидола при внепеченочном холестазе приводят существенной нормализации функциональной активности печени, что проявляется снижением общего билирубина и трансаминаз. Препарат обладает дезинток-сикационным эффектом и способствует уменьшению уровня молекул средней массы, лейкоцитарного индекса интоксикации, мочевины и креатинина. Детоксикационный эффект сопровождается улучшением морфологии печени и почек.

4. Внутривенное введение озонированного физиологического раствора при внепеченочном холестазе оказывает заметный гепатопротекторный и де-зинтоксикационные эффекты, способствуя снижению уровня билирубина, трансаминаз и концентрации молекул средней массы. При внутрипортальном введении оказывает более выраженную гепатопротекторную активность, проявляющуюся также нормализацией морфологических нарушений печени и почек.

5. Внутрипортальные инфузии мексидола и озонированного 0,9% раствора ЫаС1 при экспериментальном внепеченочном холестазе сопровождаются более значительной коррекцией показателей эндогенной интоксикации и функционального состояние печени, по сравнению с внутривенными инфу-зиями и являются предпочтительными в коррекции выявленных нарушений гомеостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции эндотоксикоза при остром внепеченочном хо-лестазе обосновано применение инфузий озонированного 0,9% раствора хлорида натрия (в концентрации 2,5 мг/л объёмом 10 мл/кг) и мексидола (в концентрации 6,45 мг/кг) с кратностью введения - 1 раз в сутки.

2. Внутрипортальная озонотерапия обладает большей эффективностью и является более предпочтительным в коррекции функционального состояния печени и эндогенной интоксикации при механической желтухе.