Автореферат диссертации по медицине на тему Контроль течения бронхиальной астмы - клинические, психосоматические соотношения и расстройства личности
На правах рукописи
АКУЛОВА Мария Николаевна
ООЗ
КОНТРОЛЬ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ - КЛИНИЧЕСКИЕ, ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ СООТНОШЕНИЯ И РАССТРОЙСТВА ЛИЧНОСТИ
14 00 05 - Внутренние болезни 14.00.18 - Психиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2008
003170248
Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им И М Сеченова Росздрава
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ
доктор медицинских наук, профессор
Овчаренко Светлана Ивановна
академик РАМН, доктор медицинских наук,
профессор Смулевич Анатолий Болеславович
ОФИЦИАТЕЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, профессор Дворецкий Леонид Иванович
доктор медицинских наук, профессор Концевой Виктор Анатольевич
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава Защита состоится < •Ж.
» ¿¿S-é-'/éípS-' 2008 г в часов на заседании диссертационного совета Д 208 040 05 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им И М Сеченова (119991, Москва, ул Трубецкая, д 8, строение 2)
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке Московской медицинской академии им И М Сеченова по адресу 117998, Москва, Нахимовский проспект, д 49
Автореферат разослан «_ ¿¿^-ё^/* 2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Волчкова Елена Васильевна
Актуальность темы- Бронхиальная астма (БА) является наиболее распространенным хроническим заболеванием органов дыхания, представляющим значительную социальную проблему как для детей так и для взрослых По данным эпидемиологических исследований в мире насчитывается около 300 млн человек, страдающих БА, причем у 6 млн из них наблюдается тяжелая форма заболевания (S S Braman, 2006) По официальной статистике общее число больных БА в России всего 1 млн человек Причем, в основном диагностируются тяжелые, инвалидизирующие формы заболевания Однако реально этот показатель может приближаться к 7 млн, что свидетельствует о низком уровне диагностики заболевания в нашей стране (Т Н Биличенко, 1994, И В Лещенко, 2002, А Г Чучалин , 1997)
Бронхиальная астма относится к хроническим заболеваниям и является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой (GINA, 2002, В А Рявкина, 2006, Н R Anderson, 1983, S S Braman, 2006, D S Cressy, 1998, P W Jones, 1997, 1998, H Mak, 1982) Оценка успешности терапии должна рассматриваться во времени, что и включает в себя такое понятие как уровень контроля БА В новой редакции GINA (2007 г) понятие контроля над симптомами БА стало основополагающим в оценке течения заболевания «Контроль» означает устранение проявлений заболевания [25] Введено понятие полностью контролируемой, частично контролируемой и неконтролируемой БА (GINA, 2007) В настоящее время главной целью лечения является достижение полного контроля бронхиальной астмы и высокого качества жизни у всех пациентов, вне зависимости от степени тяжести заболевания Улучшаются принципы диагностики, лечения, разрабатываются новые препараты, однако полный контроль течения бронхиальной астмы в клинической практике достигается лишь у 5% больных (К F Rabe,2000)
До настоящего времени не определены прогностические факторы, влияющие на динамику уровня контроля заболевания Ранее изучались многочисленные факторы (демографические и социальные, клинические особенности заболевания и лечения, особенности поведения пациентов БА) и оценивались с точки зрения влияния их на течение БА Вклад этих факторов в достижение и поддержание уровня контроля БА не рассматривался Помимо этого, в ряде работ изучалось влияние психических расстройств (тревога, депрессия) на течение БА (Р Пауелс, 1995, Р М Lehrer, 1993, Т Р Miller, 1992, А Nouwen, 1999, S Sandbeig, 2000 и др) и получены довольно противоречивые данные Одни авторы рассматривали депрессию как причину тяжелого течения заболевания (L Fleming, 2007, A Potoczek, 2006 и др) и высокого уровня смертности (L Fleming, 2007, A Masern, 1989, Strunk, 1985), а другие исследователи считают, что выраженность тревоги, депрессии
не влияет на течение заболевания (A Nouwen, 1999) Продемонстрировано, что алекситимия (более бедное воображение, неспособность отличить эмоциональные проблемы от переживаемых физических нарушений) самостоятельно как личностная характеристика больных БА, так и в сочетании с тревожно-депрессивными чертами оказывает неблагоприятное влияние на течение БА (А В Будневский, 2002, В М Проворотов, 2002, J Berrano, 2006, М Е Hyland, 1993) Однако психические расстройства, а также отдельные личностные характеристики (алекситимия) рассматривались лишь с точки зрения их влияния на динамику течения БА До настоящего времени не определено прогностическое влияние на динамику уровня контроля БА патохарактерологических и психопатологических расстройств пациентов
Одной из составляющей эффективности контроля заболевания является приверженность пациентов проводимому лечению Работы зарубежных исследователей, посвященные изучению приверженности больного назначенной терапии, как правило, основываются на оценке, так называемой, комплайентности (compliance) - понятия, которое фиксирует выполнение пациентом тех или иных рекомендаций врача (G М Cochrane, 1996) В России при изучении приверженности к лечению предлагают использовать понятие кооперативности (КП), которое шире определения комплайентности и учитывает не только выполнение пациентом врачебных рекомендаций, но и его информированность относительно заболевания, характера терапии, ее доступности, удовлетворенность от сотрудничества с врачом, искренность и др (НЮ Сенкевич, 2000, А С Белевский, 2003) Проводился анализ влияния социальных и демографических показателей, клинических факторов БА на КП пациентов (Н А Бушуева, 2000), особенностей лечения заболевания на КП пациентов (Н Ю Сенкевич, 2000, Н А Бушуева, 2000, А С Белевский, 2003, Н Н Мещерякова, 2004,) Было показано положительное влияние комплайентности на тяжесть течения заболевания (С Put, 2000) Остается неизученным распространение той же закономерности на КП До сих пор не рассматривалась взаимосвязь КП и уровня контроля над симптомами заболевания, а также влияние терапии одним комбинированным ингалятором, содержащим ингаляционный глюкокортикостероид (иГКС) и длительно действующий (Зг-ашнист (ДДБА), на КП и уровень контроля заболевания
Из вышеизложенного следует, что понимание факторов, оказывающих влияние на контроль над симптомами заболевания, в том числе особенностей личности пациентов, а также таких психических расстройств больных БА как тревога и депрессия, является актуальным, поскольку может помочь в выявлении способов благоприятного воздействия на течение
болезни, улучшение прогноза и позволит оптимизировать подходы к терапии этих больных Особого внимания требует изучение соотношения КП больных и динамики уровня контроля БА, а также влияние на КП пациентов использования ими одного комбинированного ингалятора, содержащего иГКС и ДДБА
Цель работы: Цель исследования - изучить влияние на уровень контроля бронхиальной астмы клинических особенностей течения и лечения заболевания, а также психопатологических и патохарактерологических расстройств личности, социально -демографических факторов На основании изучения приверженности и индекса кооперации оценить влияние терапии одним комбинированным ингалятором на уровень контроля заболевания
Задачи исследования1
1 Сопоставить взаимосвязь клинических особенностей бронхиальной астмы и уровня контроля бронхиальной астмы
2 Установить взаимосвязь между социально-демографическими факторами больных и уровнем контроля заболевания
3 Верифицировать патохарактерологические и психопатологические расстройства у больных бронхиальной астмой в изучаемой группе
4 Изучить влияние выявленных патохарактерологических и психопатологических расстройств на контроль течения заболевания
5 Выявить зависимость уровня контроля бронхиальной астмы от особенностей проводимой базисной терапии
6 Оценить влияние кооперативности на уровень контроля заболевания на основании оценки показателей приверженности пациентов к противоастматической терапии и индекса кооперации
7 Изучить изменения кооперативности на фоне длительного применения больными фиксированной комбинации ингаляционного и глюкокотрикостероида длительнодействующего Рг-агониста
Научная новнзна. В работе впервые проведена многофакторная сравнительная оценка влияния на контроль течения бронхиальной астмы
- клинических особенностей заболевания (форма, степень тяжести, длительность заболевания, аллергологический статус, показатели ФВД, осложнения, наличие патогенетически связанных с БА заболеваний),
- лечения пациентов (длительность терапии, количество используемых ингаляторов) и их кооперативности,
- патохарактерологических и психопатологических расстройств больных,
- а также социально - демографических факторов
Показано, что улучшению уровня контроля заболевания способствует более высокая кооперативность больных, меньшая длительность БА и лучшие исходные показатели ФВД, а также лечение одним комбинированным ингалятором, содержащим иГКС и длительнодействующий рг-агонист
Ухудшению уровня контроля заболевания соответствует высокая частота встречаемости осложнений бронхиальной астмы и большая степень их выраженности Отрицательно на динамику уровня контроля также влияет наличие у пациентов тревожных и депрессивных состояний, параноидных, шизоидных, шизотипических, тревожных и истерических расстройств личности
Впервые было показано возрастание кооперативности больных бронхиальной астмой к противоастматической терапии на фоне терапии одним ингаляционным препаратом, содержащим иГКС и р2-агонист длительного действия
Практическая значимость исследования- Выделены факторы, оказывающие влияние на уровень контроля БА, что позволяет оптимизировать подходы к терапии Показано, что всем пациентам, страдающим БА, целесообразно проводить консультацию у психиатра Всем лицам с БА следует проводить анкетирование с использованием Госпитального опросника тревоги и депрессии для оценки наличия и выраженности тревоги и депрессии
Для повышения кооперативности пациентов к противоастматической терапии желательно назначать терапию фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокотрикостероида и длительнодействующего (32-агониста Положения, выносимые на защиту:
1 По результатам исследования установлены следующие наиболее существенные факторы, влияющие на динамику уровня контроля бронхиальной астмы длительность заболевания, психопатологические и патохарактерологические расстройства личности, степень кооперативности пациентов и проводимая терапия
2 Улучшению уровня контроля бронхиальной астмы способствуют меньшая длительность заболевания и лучшие исходные показатели ФВД, терапия одним
комбинированным ингалятором, содержащим ингаляционный глюкокотрикостероид и длителыюдействующий (32-агонист, что в свою очередь способствует возрастанию кооперативности пациентов
3 В изучаемой выборке выявлена высокая частота встречаемости патохарактерологических расстройств личности пациентов, страдающих бронхиальной астмой, таких как параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические расстройства
4 Ухудшению уровня контроля заболевания способствует высокая частота встречаемости и большая степень выраженности тревоги и депрессии, наличие у пациентов патохарактерологических расстройств личности, низкая кооперативность больных и проявления дыхательной недостаточности
5 Среди пациентов с исходно низким и неизменившимся в течение года уровнем контроля бронхиальной астмы преобладали лица с негативными социально-демографическими факторами (низкий уровень достатка семьи и менее благополучное семейное положение)
Внедрение результатов работы: Практические результаты работы внедрены в повседневную лечебную работу Клиники Факультетской терапии и интервенционной кардиологии им ВН Виноградова ГОУ ВПО ММА им И М Сеченова и могут быть применены в практике других терапевтических стационаров
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 27 сентября 2007 г на совместном заседании кафедры Факультетской терапии № 1 лечебного факультета и межклинического психосоматического отделения клиники кардиологии ГОУ ВПО ММА им И М Сеченова
Материалы диссертации докладывались на 16-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005г) и на 17-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006г), на 16-ом конгрессе Европейского Респираторного общества (Munich, Germany, 2006г) и 17-ом конгрессе Европейского Респираторного общества (Stockholm, Sweden, 2007 г), на конференции молодых ученых, Москва, 2006г
Публикации По материалам исследования опубликовано 12 печатных работ Объем и структура работы: Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 350 источников, из них 82 отечественных и 268 иностранных авторов Работа иллюстрирована 43 таблицами, 7 рисунками, 3 приложениями
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническое обследование. Изучены особенности течения БА у 106 пациентов (83 женщ, 23 мужч, в возрасте от 17 до 74 лет, средний возраст - 48,9±13 лет, с продолжительностью заболевания от 1 месяца до 42 лет, средняя продолжительность 10,8±9,7 лет), прошедших курс стационарного или амбулаторного обследования и лечения в клинике факультетской терапии и интервенционной кардиологии им В Н Виноградова Московской медицинской академии им ИМ Сеченова за период с 2004 по 2006 год и дали информированное согласие на консультацию психиатра
Критерии диагноза БА и степени тяжести основывались на рекомендациях международной группы экспертов (GINA 2002г) Для обеспечения репрезентативности изученной выборки ее формировали как из больных с ранее верифицированным диагнозом БА, так и пациентов, у которых это заболевание было диагностировано впервые Из выборки исключались больные, у которых отмечались острые и декомпенсированные соматические заболевания (кроме, заболеваний, патогенетически связанных с БА) и лица с тяжелой психической патологией (органическое поражение ЦНС (рубрики F00-F09 по МКБ-10), шизофрения (рубрики F20 и F22-F29), психические и поведенческие нарушения вследствие употребления психоактивных веществ (F10-F19), умственная отсталость (F70-F79))
В работе изучались социально-демографические факторы с использованием формы «Б» опросника «Индекс кооперации при бронхиальной астме» (ИкБА-50), разработанного в НИИ Пульмонологии МЗ РФ в 1997 г (Н Ю Сенкевич, 2000) Рассматривались следующие социально-демографические данные больных место жительства, образование, занятость, курение, семейное положение, численность семьи, уровень достатка семьи, ежемесячные траты на лечение БА, наличие дополнительной медицинской страховки, прав на льготное приобретение лекарственных препаратов, наличие в семье лиц страдающих БА, количество детей в семье Все больные подвергались клиническому обследованию по общепринятой схеме, включающей
• опрос больного с уточнением особенностей развития болезни, позволяющих дать оценку тяжести (GINA, 2002) и уровню контроля над симптомами заболевания (GINA, 2007), особенности приступов БА (включая обстоятельства их купирования),
• уточнение клинико-патогенетических вариантов течения заболевания,
• анализ результатов традиционных лабораторных (общеклиническое, биохимическое и иммунологическое исследование крови, общеклиническое исследование мокроты) и инструментальных методов исследования (ЭКГ, ЭхоКГ, рентгеновское исследование органов
грудной клетки и придаточных пазух носа), пациенты консультировались оториноларингологом, при необходимости - выполнялась бронхоскопия,
• исследование функции внешнего дыхания проводилось методом спирометрии с проведением ингаляционных проб с бронходилятаторами и динамической оценкой на спирографе "Ешп-22" в межклиническом отделении функциональной диагностики, а также лично диссертанткой (использовался портативный прибор У^ак^гарИ 2120 - Великобритания)
• выявление патогенетически связанных с БА заболеваний (хронического бронхита, аллергического риносинусита, гайморита, аллергического дерматита), осложнений заболевания (дыхательная недостаточность, хроническое легочное сердце и уточнение степени их выраженности,
• изучение аллергологического анамнеза (поливалентность триггеров, наличие триггеров (респираторные инфекции, психические стрессоры, бытовые аллергены, шерсть животных), оценка уровня ^ Е в крови),
• характер терапии до госпитализации, в период стационарного лечения, рекомендованной и получающей пациентами после выписки из стационара
Оценка ьооперативиости больных. Кооперативность (КП) больных - это комплексное понятие, включающее в себя, помимо приверженности больных противоастматической терапии (т е соблюдение больными врачебных рекомендаций) и показатели индекса кооперации, оцениваемые с помощью формы «А» опросника «Индекс кооперации при бронхиальной астме» (ИкБА-50), разработанного в НИИ Пульмонологии МЗ РФ в 1997 г (Н Ю Сенкевич, 2000) Опросник содержит 50 пунктов (102 вопроса) Расчет производится методом суммирования рейтингов по шкале от 0% до 100%
Критериями КП по вопроснику ИкБа-50 являются
1 Исходная кооперативность (ИхК) - оценка «желания пациента следовать рекомендациям врача»,
2 Осознание опасности (ОО) - «степень осознанной пациентом опасности, которую представляет БА для его жизни и благополучия»,
3 Потребность в безопасности (ПБ) - «степень, сформированной у пациента потребности в эффективном лечении БА»,
4 Информированность (ИнФ) - «степень информированности пациента об основных методах лечения БА»,
5 Доступность средств реализации (ДС) - «степень доступности для пациента основных средств лечения и профилактики БА»,
6 Текущая кооперативность (Ж) - «степень соблюдения пациентом врачебных рекомендаций на момент опроса»,
7 Удовлетворение от кооперации (УК) - «степень соответствия результатов сотрудничества врача и пациента потребностям последнего»,
8 Общий индекс кооперации (ОИК) - «сводный показатель, характеризующий степень готовности и возможности пациента следовать врачебным рекомендациям в полном объеме»,
9 Искренность (ИС) - «дополнительный критерий, отражающий степень искренности, с которой пациент отвечает на вопросы вопросника» (Н Н Мещерякова, 2004, Н Ю Сенкевич, 2000)
На основании экспертной оценки1 определялась степень выполнения пациентами врачебных рекомендаций (выполнение рекомендаций полностью, полное либо частичное несоблюдение пациентами врачебных рекомендаций, при соблюдении рекомендаций больные занимались самолечением (самостоятельно изменяли лечение, заменяли или добавляли к терапии фитопрепараты, гомеопатию и тд), выполнение или невыполнение рекомендаций с элементами аутоагрессии (отказывались от приема лекарств или изменяли терапию, применяли препараты или методы, способствующие ухудшению состояния) Оценивалось положительное отношение пациентов к использованию ингаляционных препаратов
Оценка уровня контроля БА. Уровень контроля БА оценивали в соответствии с критериями вМА (ИЫА, 2007) частота приступов днем и ночью, необходимость дополнительного ежедневного приема р2-агонистов короткого действия, наличие обострений БА в течение года, ограничение в физической активности, а также значение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ]) Уровень контроля заболевания оценивался нами как по субъективным данным (уровень контроля над симптомами БА), так и объективным (показатели ФВД по данным спирографии) Уровень контроля оценивался нами дважды исходно (при выписке из стационара) и через год С учетом изменения уровня контроля заболевания в течение года (по субъективным - симптомы БА и объективным данным -показатели ФВД) определяли динамику уровня контроля БА В зависимости от динамики уровень контроля оценивался нами как «улучшившийся уровень контроля», «неизменный уровень контроля» и «ухудшившийся уровень контроля»
1 Экспертом являлась заведующая пульмонологическим кабинетом клиники факультетской терапии и интервенционной кардиологии им В Н Виноградова, кандидат медицинских наук Э Н Ищенко
Психиатрическое обследование и психологическое тестирование. Для выявления патохарактерологических и психопатологических расстройств личности после получения их согласия все обследованные больные консультированы сотрудниками межклинического психосоматического отделения клиники кардиологии ГОУ ВПО ММА им ИМ Сеченова дмн М 10 Дробижевым, к м н К А Батуриным с последующим представлением пациента на клиническом разборе академика РАМН А Б Смулевича (руководителя отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН) Для оценки психических расстройств использовались рубрики МКБ-10 и оригинальная типология расстройств личности (РЛ), разработанная сотрудниками межклинического психосоматического отделения клиники кардиологии ГОУ ВПО ММА им ИМ Сеченова (А Б Смулевич, 2007) Для верификации и оценки выраженности уровня тревоги и депрессии пациенты заполняли госпитальный опросник тревоги и депрессии (ГОТД) (A S Zigmont,1983)
Дизайн исследования. Для участия в исследовании были отобраны 106 пациентов, отвечающих критериям включения и проходивших курс стационарного и амбулаторного обследования и лечения Больные были обследованы по общепринятой схеме План обследования и объем проводимой терапии определялся лечащими врачами в соответствии со степенью тяжести течения БА Больные заполняли форму «А» и «Б» опросника «Индекс кооперации при бронхиальной астме» (ИкБА-50) После получения согласия пациентов проводилось психиатрическое обследование и психологическое тестирование За время пребывания в клинике все больные прошли обучение в астма-школе При выписке из стационара все пациенты предупреждены о необходимости повторного визита в клинику через 1 год В течение последующего года больные продолжали наблюдаться в поликлинике данной клиники или по месту жительства Через 1 год все 106 пациентов повторно обратились в клинику На визите проведено исследование ФВД, дана оценка уровня контроля БА и приверженности больных противоастматической терапии
Статистические методы исследования. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программ Statistica for Windows (StatSoft Inc 1993) Полученные в результате клинического обследования больных данные анализировались с помощью показателей описательной статистики (абсолютные цифры, доли, выраженные в процентах, средние, минимальные и максимальные значения, стандартная ошибка средней) Для оценки достоверности различий между зависимыми переменными использовался точный двухсторонний критерий Фишера (качественные
переменные) и и*тест по методу Манна и Уитни (количественные и ранговые переменные) Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05, различия расценивали как тенденции при 0,05<р<0,06
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Патохарактерологическая и психопатологическая характеристика больных в рассматриваемой выборке.
По результатам психиатрического обследования выявлено, что почти у половины пациентов изучаемой выборки (45 - 42,4%) выявлены расстройства личности (РЛ) Среди обнаруженных патохарактерологических расстройств преобладали (76,2%) параноидное, истерическое, шизотипическое, тревожное, шизоидное расстройство личности Тал, параноидное расстройство личности выявлено у 8 пациентов (7,5%) У 7 больных (6,6%) отмечено истерическое, в 6 случаях (5,7%) - шизотипическое, тревожное - 6 (5,7%), у 5 пациентов (4,7%) - шизоидное Несколько реже (5 больных - 4,7%) отмечено ананкастное расстройство личности, диссоциальное - 3 (2,8%), нарциссическое - 2 (1,9%), зависимое - 2 (1,9%) и лишь у 1 пациента (0,9%) - пограничное расстройство личности Доля больных, набравших более 10 баллов то подшкале опросника ГОТД «Тревога» составила 15 пациентов (14,2%), а «Депрессии» - 10 (9,4%), что свидетельствует о наличии у них коморбидных РЛ тревожных и депрессивных состояний
2. Динамика уровня контроля БА.
При повторном визите пациентов в клинику через год всем больным оценивали симптомы БА, проводили исследование ФВД, изучали приверженность больных противоастматической терапии
С учетом критериев уровня контроля БА (01ЫА, 2007) ретроспективно заболевание оценивалось как неконтролируемая, частично контролируемая и полностью контролируемая БА На момент выписки из стационара у 44 больных (41,5%) БА расценивалась как неконтролируемая, почти у половины пациентов (57 - 53,8%) - как частично контролируемая и лишь у 5 (4,7%) - полностью контролируемая При повторном обследовании через 1 год количество больных с полностью контролируемой БА увеличилось до 35 человек (33%), снизилось число пациентов с частично контролируемой БА до 39 (36,8%), однако, несмотря на проводимую терапию, у 32 пациентов (30,2%) БА расценивалась как неконтролируемая Характеризуя контроль БА через год в целом по группе отмечается тенденция к улучшению контроля заболевания с учетом отдельных его критериев Однако данные изменения статистически не достоверны (р>0,05) При повторном исследовании (через 1 год) отмечается
10
тенденция (р>0,05) к улучшению значений показателей ФВД по сравнению с аналогичными показателями, зарегистрированными при выписке Несмотря на отсутствие выраженной динамики уровня контроля всей выборки больных, по результатам индивидуального анализа динамики симптомов БА и показателей ФВД каждого больного нами было выделено три группы пациентов, отличающихся по динамике уровня контроля заболевания
В первую группу, оцененную нами как «улучшившийся уровень контроля», были включены пациенты, у которых в течение года отмечено улучшение уровня контроля заболевания Данную группу составили 58 больных
Вторую группу, оцененную нами как «неизменный уровень контроля», составили больные, у которых за этот период уровень контроля заболевания оставался прежним - 25 пациентов В эту группу вошли лица как с полностью контролируемым заболеванием (3 пациента - 12%), так и неконтролируемой БА (18 пациентов - 72%), у которых исходно ожидать изменения уровня контроля заболевания было мало вероятно У 4 больных (16%) уровень контроля БА оценивался как частичный и сохранялся таким же в течение года
В третью группу - «ухудшившийся уровень контроля» - включались больные, у которых было отмечено уменьшение уровня контроля над симптомами болезни за год В данную группу вошло 23 больных
В дальнейшем эти три группы сопоставлялись по социальным и демографическим показателям, особенностям БА и лечения, по среднему рейтингу (%) шкал ИкБА-50, приверженности к терапии, характеру пашхарактерологических и психопатологических расстройств (тревога, депрессия) для выявления факторов, влияющих на динамику уровня контроля БА
3. Характеристика группы больных с «улучшившимся уровнем контроля БА» (первая группа, п=58).
При анализе особенностей БА в первой группе чаще накапливались лица с впервые диагностированной БА (21 пациент - 36,2%) и меньшей длительностью заболевания (9,1±9,35 года) Таким образом, можно говорить о том, что ранняя диагностика, а соответственно, ранее начало терапии и меньшая длительность заболевания способствуют улучшению течения БА В этой группе большинство пациентов (16-27,6%) не имели осложнений Б А При анализе уровня контроля БА и отдельных его критериев при выписке из стационара в первой группе отмечалось меньшее количество пациентов по сравнению с другими группами, у которых
отмечались симптомы БА в ночное время (35 - 60,3%) и ограничения физической нагрузки (19 - 32,8%) В этой группе на момент выписки из стационара преобладали лица с частично контролируемой БА (32 - 55,2%) Эти различия подтверждают и показатели ФВД Так, при выписке из стационара у пациентов первой группы отмечены более высокие значения показателей ФВД, чем у больных других групп (табл 1)
Таблица 1 Сравнение групп пациентов по показателям ФВД при выписке из стационара___
Показатели ФВД Группа1(п= 58) Группа П(п=25) ГруппаШ(п=23)
Исходно (Уо+ЭО) ЖЕЛ 95,74± 13,96 90,76±12,37 91,35±13,49
ОФВ, 85,59±14,85 73,48±12,54 73,04±17,27**
ОФВ,/ФЖЕЛ 73,47±7,71 69,2±10,46 64±11,91**
МОС25% 77,03±22,52 62,8±21,79* 52,78±26,8**
МОС5о% 58,66±20,38 45,68±18,04* 41,17±22,11**
МОС7ад 44,66±13,98 38,44±17,76* 38,83±21,16**
Постбронходилатационные значения (%±БО) ОФВ, 92,67±!3,81 86,44±15,46 81,9±19,55**
ОФВ,/ФЖЕЛ 77,67±8,71 74,2± 11,62 66,8±12,05**
МОС25% 92,09±19,17 79,4±21,34* 69,14±24,31**
МОС50% 73,23±21,45 57,68±19,32* 54,5±23,91**
МОС75% 55,19±16,69 49,44±18,86 46,86±18,36**
*- р группа I ув группы II <0,05 **- р группа I уб группы III <0,05
При оценке уровня контроля через год в этой группе чаще накапливались пациенты с полностью контролируемой БА (32 - 55,2%), а также отмечены лучшие показатели по отдельным критериям уровня контроля заболевания и более высокие исходные и постбронходилатационные значения всех показателей ФВД (табл 2)
Таблица 2 Сравнение групп пациентов по показателям ФВД, полученным при обследовании, проведенном через год ____
Показатели ФВД Группа1(п=58) Группа11(п=25) ГруппаШ(п=23)
Исходно (%±8Б) ЖЕЛ 102,95±12,63* 90,6±13,36** 78,39±15,92***
ОФВ) 93,43±14,22* 73,88±12,61** 59,26±19,99***
ОФВ./ФЖЕЛ 76,74±6,5* 69,8±9,55 61,83±11,57***
МОС25% 90,07±21,65* 63,08±21,84 48,13±25,9***
МОС50% 70,02±19,88* 46,88±16,8** 34,17±17,75***
МОС75% 55,19± 15,83* 40,32±16,38** 30,87±16,17***
Постбронходилатационные значения (%±БО) ОФВ, 99,95±13,95* 88,12±14,6** 72,91±17,84***
ОФВ|/ФЖЕЛ 82,53±6,2* 72,86± 10,72 67,6±9,72***
МОС2«„ 99,11±21,39* 79,96±21,48 65,35±24,48***
МОС50% 80,37±21,39* 58,84±18,72 48,48±20,84***
мос75% 64,33±18,36* 51,6±17,5 41,91±18,5***
*- р группа I уб группы II <0,05, **- р группа II уэ группы III <0,05, ***- р группа I уэ группы III <0,05
При анализе проводимой терапии выявлено влияние на динамику уровня контроля заболевания исходной терапии Так, пациенты первой группы до госпитализации чаще получали терапию иГКС (13 - 22,4%), то есть использовали патогенетическое лечение, хотя средние дозы иГКС были довольно низкие (<500 мкг/сут) по сравнению с другими группами Применение больными первой группы низких доз иГКС может быть объяснено тем, что в этой группе больше пациентов с впервые диагностированной и более легко протекающей БА В период пребывания в стационаре больные этой группы чаще (28 - 48,3%) получали лечение одним комбинированным ингалятором, содержащим иГКС и ДЦБА Большинству больных первой группы (36 -62,1%) после выписки из стационара было рекомендовано продолжить лечение одним комбинированным ингалятором Больше половины пациентов данной группы (35 -60,3%) в качестве базисной терапии в течение года получали лечение этим комбинированным препаратом
С учетом данных опросника «ИкБА-50» формы «А» при сопоставлении групп по кооперативности больных к противоастматической терапии отмечено, что у пациентов первой группы получены достоверно более высокие значения по сравнению с больными из третьей группы таких показателей, как «исходная кооперативность» (ИхК), «потребность в безопасности» (ПБ), «текущая кооперативность» (ТК), «общий индекс кооперации» (ОИК) (табл 3)
Таблица 3 Сравнение групп пациентов по средним рейтингам (% ± вБ) шкал кооперативное™___
Шкалы Группа I (п= 58) Группа II (п=25) Группа III (п=23)
ИхК 58,85±9,84 58,44±10,59 52,63±11,29*
00 38,88±14,07 43,15±13,08 43,49± 18,79
ПБ 73,39±15,39 67,42± 11,84 60,14±15,93*
ИнФ 37,71±13,81 39,06±13,2 36,81±14,61
дс 93± 10,96 92,7±8,54 91,67±9
ТК 80,64±7 77,35±10,73 70,26±12,11*
УК 90,54±6,51 88,41±8,14 87,8±9,55
ис 52± 17,94 56,48±21,83 60,9±22,92
ОИК 63,48±5,56 62,93±6,31 58,92±8,59*
*- р группа I ув группы III <0,05
Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов первой группы
больше выражено желание к сотрудничеству с врачом как исходно, так и в процессе
лечения, они имеют большую степень потребности в эффективном лечении и большую
степень готовности и возможности следовать врачебным рекомендациям в полном
13
объеме Кроме того, в этой группе большинство больных (56-96,6%) высказали позитивное отношение к использованию ингаляторов и преобладают пациенты (52 -89,7%) полностью соблюдавшие рекомендации врачей Эти результаты показывают выраженную кооперативность больных первой группы
Оценивая влияние социально-демографических факторов на динамику уровня контроля БА выявлено социальное благополучие пациентов первой группы Так, в данной группе преобладали лица, имеющие средней уровень достатка семьи (47 -81,1%), состоящие в браке (44 - 75,9%)
У больных первой группы при проведении психиатрического обследования реже встречались такие патохарактерологические расстройства, как параноидное, шизоидное, шизотипическое, тревожное и истерическое (табл 4)
Таблица 4 Сравнение групп пациентов с учетом патохарактерологических расстройств____
Патохарактерологические расстройства Группа I (п= 58) Группа II (п=25) Группа III (п=23)
Параноидное РЛ 2 (3,4%) 1 (4%) 5 (21,7%)*
Шизоидное РЛ - 2 (8%) 3 (13%)*
Шизотипическое РЛ 1 (1,7%) 1 (4%) 4 (17,4%)*
Диссоциальное РЛ 1 (1,7%) 2 (8%) -
Пограничное РЛ - 1 (4%) -
Истерическое РЛ 1 (1,7%) 2 (8%) 4 (17,4%)*
Нарциссическое РЛ 1 (1,7%) 1 (4%) -
Ананкастное РЛ 3 (5,2%) 2 (8%) -
Тревожное РЛ 1 (1,7%) 1 (4%) 4(17,4%)*
Зависимое РЛ 2 (3,4%) - -
*" Р группа I уб группы III <0,05
По данным психологического тестирования с учетом результатов опросника ГОТД в этой группе выявлена наименьшая сумма баллов как по шкале «Тревога» (8,46±2,37), так и «Депрессия» (5,46±2,19) Лишь у 3 пациентов (5,2%) сумма баллов по подшкале «Тревога» и у 2 больных (3,4%) по подшкале «Депрессия» составила более 10 баллов, что свидетельствует о наличии у них коморбидных РЛ тревожных и депрессивных состояний
4. Характеристика группы больных с «неизменным уровнем контроля БА» (вторая группа, п=25)
При выписке из стационара во второй группе преобладали лица (20 - 80%) с низкими значениями ОФВ1 и неконтролируемой Б А (18 - 72%) Эти данные свидетельствуют об изначально более низком уровне контроля заболевания у
пациентов второй группы и о более выраженных нарушениях бронхиальной проходимости При оценке уровня контроля заболевания через год в данной группе преобладали лица (18 - 72%) с неконтролируемой БА, с наличием симптомов БА в ночное время (17 - 68%), обострений заболевания в течение года (6 больных - 24%), ограничений физической нагрузки (10 - 40%) и с низкими значениями ОФВ,( 19 - 76%)
Несмотря на то, что большинство пациентов (13 - 52%) как до госпитализации в стационар, так и в течение года (22 - 88%) получали лечение иГКС, в группе преобладают больные с неконтролируемой БА
Низкий уровень контроля заболевания подтверждают и данные исследования ФВД Так, у пациентов этой группы по сравнению с первой группой при выписке из стационара отмечаются более низкие исходные значения (МОС25%, МОС50% и МОС75%) показателей ФВД (табл 1) После проведения пробы с бронхорасширяющим препаратом короткого действия эти различия сохраняются При анализе показателей ФВД через год (табл 2) во второй группе получены более низкие как исходные, так и постбронходилатационные значения всех показателей ФВД по сравнению с первой группой больных
Результаты психиатрического обследования и психологического тестирования свидетельствуют о том, что вторая группа пациентов практически не отличается от первой группы по доле больных с тем или иным патохарактерологическим расстройством (табл 4), наличием и выраженности психопатологических расстройств (тревога, депрессия) Так, сумма баллов по подшкале «Тревога» во второй группе составила 9±4,12 баллов, а в первой - 8,46±2,37 баллов (р=1,0), Также группы не отличаются и по сумме баллов по подшкале «Депрессия» (7±2,52 и 5,46±2,19, соответственно, р=0,476) Во многом аналогичные данные получены для распределения больных, набравших более 10 баллов по подшкалам тревоги и депрессии ГОТД, что свидетельствует о наличии у них коморбидных РЛ тревожных и депрессивных состояний Так, доля больных, с тревожными симптомами среди пациентов второй группы составляет 3 пациента (12%), с депрессивными - 4 (16%) Те же показатели для лиц первой группы составляют (3 - 5,2% и 2 - 3,4%, соответственно, р< 0,05)
Кроме этого выявлено, что значения средних рейтингов шкал опросника «ИкБА-50» формы «А» пациентов второй группы сопоставимы со значениями, полученными в
первой группе (табл 3) И также однотипно было отношение пациентов к использованию ингаляторов и соблюдение ими врачебных рекомендаций
Несмотря на многие сходства динамика уровня контроля БА в данных группах получена разная Так, в первой группе он улучшается, а во второй группе с исходно низким уровнем контроля заболевания остается прежним На наш взгляд это связано с тем, что при оценке влияния на динамику уровня контроля социально-демографических факторов у пациентов первой и второй групп получены разные результаты Так, во второй группе выявлены дынные, свидетельствующие о меньшем демографическом благополучии больных с «неизменным уровнем контроля БА», по сравнению с пациентами с «улучшившимся уровнем контроля заболевания» Так, чаще во второй группе больные оценивали достаток своей семьи как «ниже среднего» (6 -24%) Также во второй группе реже встречаются пациенты, состоящие в браке (52%) и несколько чаще накапливаются лица, которые являются вдовами или вдовцами (28%)
Несмотря на сходство больных второй группы с пациентами первой группы, тем не менее, выявлены отличия по исходным и постбронходилатационным значениям показателей ФВД как при выписке из стационара, так и в динамике, а также социально-демографическим факторам
5 Характеристика группы больных с «ухудшившимся уровнем контроля БА» (третья группа, п=23).
Третья группа отличается меньшим количеством пациентов с впервые установленной БА (1 - 4,4%) и большей длительностью заболевания (15,28±9,72 года) При анализе критериев уровня контроля БА при выписке из стационара в третьей группе чаще накапливались лица с наличием симптомов БА в ночное время суток (20 -87%) и ограничениями физической нагрузки (14 - 60,9%), а уровень контроля заболевания у большинства пациентов этой группы (21 - 91,3%) оценен как «частичный» При оценке уровня контроля БА через год у пациентов с «ухудшившимся уровнем контроля» отмечены более высокие показатели по всем критериям, характеризующим отсутствие контроля заболевания У большинства больных из данной группы (21 - 91,3%) БА оценена как неконтролируемая О тяжелом течении БА и о более низком уровне контроле БА у пациентов этой группы свидетельствуют низкие значения всех показателей ФВД при выписке из стационара как исходно, так и после ингаляции бронхорасширяющих препаратов короткого действия (табл 1)
16
Низкие исходные и постбронходилатационные значения показатели ФВД сохраняются и через год (табл 2) О более тяжелом течении БА в третьей группе свидетельствует большая частота осложнений БА таких как дыхательная недостаточность (18 - 78,3%), причем чаще II степени (10 - 43,5%), и хроническое легочное сердце (11 - 47,8%)
При анализе влияния на динамику уровня контроля заболевания исходной терапии в третьей группе отмечено больше лиц, получавших до госпитализации в стационар лечение в недостаточном объеме Так, больным этой группы чаще проводилось лечение только бронхорасширяющими препаратами (7 - 30,4%) В период госпитализации части пациентов с ухудшившимся уровнем контроля БА (5 - 21,7%) проводилась терапия иГКС в сочетании с системными ГКС При выписке из стационара 4 больных третьей группы (17,4%) вынуждены были продолжить лечение иГКС в сочетании с системными ГКС Это также свидетельствует о более тяжелом течении заболевания и более низком уровне контроля БА у пациентов данной группы По выписке из стационара в течение года большинство больных этой группы (19 -82,5%) частично или полностью не соблюдали врачебные рекомендации и почти половина пациентов третьей группы (10 - 43,4%) получала недостаточную терапию и лечение проводилось только бронхорасширяющими препаратами
Это подтверждается данными анализа средних рейтингов шкал опросника «ИкБА-50» формы «А» (табл 3) Так, в третьей группе отмечены достоверно более низкие значения «исходной кооперативное™» (52,63±11,29%) и «текущей кооперативное™» (70,26±12,11%), те у пациентов данной группы отмечается более низкое желание к сотрудничеству с врачом как исходно, так и в процессе лечения Помимо этого, получено более низкое значение «общего индекса кооперации» в этой группе при сравнении с первой группой (58,92±8,59%), что может свидетельствовать о меньшей готовности пациентов следовать врачебным рекомендациям в полном объеме Все эти различия свидетельствуют о меньшей кооперативности пациентов с «ухудшившимся уровнем контроля БА» по сравнению с группой лиц с «улучшившимся уровнем контроля БА» Это может быть частично объяснено тем, что у больных этой группы отмечены более низкие значения «потребности в безопасности» по сравнению с пациентами первой группы (60,14±15,93), т е пациенты данной группы имеют низкую степень потребности в эффективном лечении Кроме того, меньше пациентов третьей группы (15 - 65,2%) позитивно относятся к использованию ингаляторов Полученные
17
результаты свидетельствуют о низкой приверженности к проводимой терапии пациентов третьей группы Учитывая достоверно более низкие значения средних рейтингов шкал КП (по данным опросника «ИкБА-50») и низкую приверженность больных противоастматической терапии, пациенты с «ухудшившимся уровнем контроля БА» менее кооперативны
На динамику уровня контроля заболевания в данной группе не отмечено влияния социально-демографических и социальных факторов, связанных с БА
Выявлено влияние на динамику уровня контроля БА патохарактерологических и психопатологических расстройств больных Так, по результатам психиатрического обследования (табл 4) среди больных третьей группы чаще встречались лица с параноидным (5 - 21,7%), шизоидным (3- 13%) и шизотипическим (4 - 17,4%), а также тревожным (4 - 17,4%) и истерическим РЛ (4 - 17,4%)
По данным психологического тестирования с учетом результатов опросника ГОТД в данной группе накапливалась большая доля больных, набравших более 10 баллов по подшкале «Тревога» (8 - 34,8%) и «Депрессия» (5 - 21,7%), что свидетельствует о наличии у них коморбидных РЛ тревожных и депрессивных состояний, а также у пациентов третьей группы отмечена большая выраженность как тревоги (11,71±2,29), так и депрессии (8,2±4,6)
Таким образом, выявлено многофакторное отрицательное влияние на динамику уровня контроля БА (большая длительность заболевания, низкие показатели ФВД, наличие и большая выраженность осложнений, психопатологических и патохарактерологических расстройств личности пациентов, низкая степень их кооперативное™ и недостаточная проводимая терапия)
6 Изменение кооперативное™ больных бронхиальной астмой на фоне длительного применения одного комбинированного ингаляционного препарата В ходе проведенного нами годичного исследования, включавшего 106 больных, по оценке факторов, влияющих на динамику уровня контроля БА, выявлено, что существенную положительную роль играет высокая кооперативность пациентов и лечение одним комбинированным ингалятором, содержащим иГКС и длительно действующий р2-агоиист Учитывая полученные данные, была поставлена задача оценить, способствует ли длительная терапия одним комбинированным ингалятором улучшению кооперативное™ больных
Материалы и методы Для решения поставленной задачи в исследование были включены пациенты, с установленным диагнозом и степенью тяжести БА в соответствии с критериями GINA (G1NA, 2002), которые получали терапию 2 различными ингаляционными препаратами (иГКС и бронхорасширяющий препарат) в режиме многократного применения фиксированной суточной дозы, прошедшие курс стационарного или амбулаторного обследования и лечения в клинике факультетской терапии и интервенционной кардиологии им В Н Виноградова Московской медицинской академии им И М Сеченова за период с 2005 по 2006 год В исследование не брали лиц с наличием сопутствующих декомпенсированных соматических и психических заболевании, которые, могли помешать соблюдению протокола исследования и затруднить интерпретацию результатов, с тяжелыми обострениями БА, требующие назначения системных ГКС, с отсутствием контакта с врачом
В исследование включено 47 пациентов (14 мужч, 33 женщ), отвечающих критериям включения, в возрасте от 21 до 74 лег (средний возраст - 48,79±13,16 лет), с установленным диагнозом БА легкого течения у 12 пациентов (25,5%), средней степени тяжести - у 23 больных (49%) и тяжелого течения - 12 больных (25,5%), с продолжительностью заболевания от 1 месяца до 42 лет (средняя длительность 8,23±9,26 лет) Из них 20 (42,6%) пациентов с впервые диагностированной БА и 27 человек (57,4%) давно болеют БА
У больных в соответствии с критериями G1NA (2002 г) оценивалась тяжесть течения БА Для изучения структуры кооперативности (ЮТ) использовались показатели опросника «Индекс кооперации при бронхиальной астме» (ИкБА-50) форма «А», разработанного в НИИ Пульмонологии МЗ РФ в 1997г (см стр 6) Помимо этого, для количественной оценки уровня контроля над симптомами БА в течение последних 4-х недель использовался тест контроля астмы (Asthma Conttol Test) Тест содержит 5 вопросов, каждому варианту ответа соответствует определенный балл Баллы суммируются, а их сумма говорит о степени контроля БА 25 баллов - полный контроль БА, от 20 до 24 баллов - хороший контроль над астмой, менее 20 баллов - отсутствие контроля над астмой (А С Белевский, 2005) Статистическая обработка данных проводилась с использованием аналогичных показателей и методов описательной статистики (см стр 9)
Дизайн иссчедования Исследование состояло из 2 этапов На первом этапе больные получали терапию 2 различными ингаляционными препаратами (иГКС и бронхорасширяющий препарат) в режиме многократного применения фиксированной суточной дозы и находились под нашим наблюдением в течение 6 месяцев Они ежемесячно посещали врача а также ежедневно вели дневник самоконтроля, в котором фиксировали потребность в
короткодействующих р2-агонистах, наличие симптомов БА в дневное и ночное время и дважды в день - показатели пиковой скорости выдоха На втором этапе, через 6 месяцев от начала исследования, все больные смогли перейти на терапию I комбинированным препаратом, содержащим длительно действующий (32-агонист (формотерол) и иГКС (будесонид) В зависимости от тяжести течения БА пациентам исходно было назначено по одной или две ингаляции дважды в день Они были обучены изменять количество ингаляций в зависимости от степени контроля заболевания при хорошем уровне контроля - доза препарата могла быть снижена до одной ингаляции в день, а при ухудшении состояния больные увеличивали дозу препарата максимально до 4 ингаляций дважды в день Пациенты получали данный препарат в течение б месяцев Оценка КП проводилось в 2 этапа Первое определение значений показателей осуществлялось перед назначением комбинированного ингалятора, второе - через 6 месяцев его применения
Через 6 месяцев использования одного комбинированного препарата проводилось анкетирование с использованием опросника АСТ-теста для количественной оценки уровня контроля над симптомами заболевания на фоне терапии данным ингалятором
Результаты исследования На фоне применения одного комбинированного ингалятора отмечается достоверное улучшение таких показателей КП как «исходная кооперативность» пациентов (ИхК) (с 57,61±10,37% до 61,78±7,68%, р=0,011), «потребность в безопасности» (ПБ) (с 73,8±15,45% до 79,2±12,5%, р=0,032), «информированность» (ИнФ) (с 36,03±14,94% до 47,01±12,27%, р=0,000), «общий индекс кооперации» (ОИК) (с 62,11±6,72% до 65,77±5,35% соответственно, р=0,000) Несколько улучшился показатель «текущая кооперативность» (ТК), «удовлетворение от кооперации» (УК), «доступность средств реализации», но эти различия статистически не достоверны Таким образом, анализ результатов, полученных на фоне терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом (будесонид/формотерол), показал улучшение приверженности к противоастматической терапии
Учитывая то, что в исследовании участвовали как пациенты с впервые выявленной БА, так и давно страдающие ею, решено было изучить влияет ли длительность заболевания на динамику кооперативности на фоне терапии одним комбинированным ингалятором В зависимости от длительности заболевания пациенты разделены на 2 группы Так, 20 пациентов с первые выявленной БА составили первую группу Во вторую группу включены 27 больных, которые давно болеют БА
Группы сопоставлялись по демографическим факторам, патогенетическим вариантам БА и динамике средних рейтингов шкал кооперативности Группы больных с впервые
диагностированной БА (группа I) и давно страдающие БА (группа 11) сопоставимы по полу, патогенетическим вариантам БА и степени тяжести заболевания Выявлены достоверные различия этих групп по возрасту пациентов и естественно по длительности заболевания Средний возраст больных в первой группе был меньше (41,7±11,7 года) по сравнению со второй группой - 54,04±11,8 (р=0,001) В группе пациентов с впервые диагностированной БА отмечена соответственно меньшая продолжительность болезни (4±9,34 года) по сравнению с группой лиц, давно болеющих астмой (11,37±8 лет, р=0,006)
До назначения одного комбинированного ингаляционного препарата группы достоверно отличались по следующим показателям осознание опасности (00), доступность средств реализации (ДС) и информированность (ИнФ) Показатель шкал «осознание опасности» (00) и «информированность» (ИнФ) выше у пациентов второй группы, чем первой группы (41,38±12,89%, 41,27±13,38% против 29,59±16,25%, 28,17±13,96%, соответственно, р=0,01 и р=0,003) У больных первой группы показатель «доступность средств реализации» (ДС) выше по сравнению со второй группой (97,69±4,79% и 90,12±12,24%, соответственно, р=0,017) При повторной оценке значений показателей КП больных (через 6 месяцев терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом) группы оказались совместимы по всем критериям КП
Для того, чтобы оценить в какой группе произошло более выраженное изменение показателей КП, динамику кооперативности каждой группы рассмотрели отдельно
У больных с впервые диагностированной БА при оценке динамики средних шкал кооперативности на фоне терапии одним комбинированным препаратом отмечено, что значение показателя «информированность» (ИнФ) увеличилось с 28,17± 13,96% исходно до 43,13±10,76% через 6 месяцев терапии одним комбинированным препаратом (р=0,006) и «общий индекс кооперации» (ОИК) возрос с 60,41±8,3% до 65,55±5,59%, соответственно (р=0,02) Эти данные показывают возрастание у пациентов данной группы степени информированности пациента об основных методах лечения БА а также степени готовности и возможности пациента следовать врачебным рекомендациям в полном объеме
Однако более выраженные изменения показателей кооперативности произошли у больных давно страдающих БА Так, на фоне применения одного комбинированного ингалятора отмечается достоверное улучшение целого ряда показателей КП исходная кооперативность пациентов (ИхК), информированность (ИнФ), удовлетворение от кооперации (УК), общий индекс кооперации (ОИК), а также снижение показателя «осознание опасности» (00) (табл 5)
Таблица 5 Динамика средних рейтингов (% ± 50) шкал кооперативное™ больных группы II (давно страдающих БА), на фоне терапии одним комбинированным ингалятором
Шкалы На фоне терапии 2 ингаляторами Через 6 месяцев, на фоне терапии 1 ингалятором Р
ИхК 58,18±9,72 61,63±6,95 0,039
00 41,38±12,89 37,34±13,53 0,014
ПБ 72,05±15,07 76,89±13,16 0,155
ИнФ 41,27±13,38 49,11±12,74 0,001
дс 90,12±12,24 92,36±7,74 0,381
ТК 79,44±8,06 82,71 ±4,75 0,055
УК 89,97±6,21 93,39±4,52 0,003
ис 50,62±20,27 54,51±23,57 0,626
оик 63,25±5 29 65,74±5,35 0,007
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что больные длительно страдающие БА по сравнению с пациентами с впервые выявленным заболеванием имеют исходно более высокие значения средних рейтингов шкал КП У них также на фоне перехода на лечение одним комбинированным ингаляционным препаратом отмечается более выраженная положительная динамика КП Таким образом, пациенты с впервые выявленной БА нуждаются в обучении, более внимательном и тщательном наблюдении
Анализ результатов, полученных на фоне терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом, показал возрастание приверженности пациентов к противоастматической терапии Улучшение КП пациентов в большей степени может быть отнесено за счет терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом Кроме этого, вероятно, определенный вклад в улучшение показателей КП могло оказать уменьшение количества ингаляций в сутки
Улучшение КП больных к противоастматической терапии способствует стабилизации клинического состояния По данным оценю! уровня контроля над симптомами БА в течение 4-х недель с учетом результатов анкетирования больных с использованием опросника АСТ-тесга (Asthma Control Test) контроль БА у 11 пациентов (23,4%) определяется как полный контроль (25 баллов), у большинства больных (27 - 57,5%) как хороший (от 20 до 24 баллов) и лишь у 9 (19,1%) - как отсутствие контроля (менее 20 баллов) Группы больных сопоставимы по уровню контроля БА (р>0,05) Таким образом, терапия одним комбинированным ингаляционным препаратом отличается высокой эффективностью и сопровождается улучшением кооперативности больных, что способствует успеху проводимого лечения
выводы
1 По данным многофакторного анализа установлено, что на динамику уровня контроля бронхиальной астмы оказывает влияние длительность заболевания, показатели ФВД, наличие осложнений, психопатологических и патохарактерологических расстройств личности, степень кооперативное™ пациентов и проводимая терапия
2 Меньшая длительность заболевания и лучшие исходные показатели ФВД способствуют улучшению уровня контроля бронхиальной астмы
3 Ухудшению уровня контроля заболевания соответствует высокая частота встречаемости осложнений бронхиальной астмы и большая степень их выраженности
4 У 42,4% обследованных больных выявлены патохарактерологические расстройства личности у 76,2% пациентов выявлены параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические расстройства личности, способствующие ухудшению уровня контроля заболевания
5 По данным психологического тестирования отмечено наличие тревоги у 14,2% больных, депрессии - у 9,4% пациентов В группе пациентов с ухудшившимся уровнем контроля заболевания выявлена большая частота встречаемости тревоги (34,8%) и депрессии (21,7%), а также более высокая выраженность этих состояний
6 Среди пациентов с исходно низким и неизменившимся в течение года уровнем контроля бронхиальной астмы преобладали лица с негативными социально-демографическими факторами (низкий уровень достатка семьи и менее благополучное семейное положение)
7 Низкая кооперативность, оцениваемая по показателям приверженности пациентов и индекса кооперации, приводит к ухудшению уровня контроля заболевания
8 Терапия одним комбинированным ингалятором, содержащим ингаляционный глюкокотрикостероид и длительнодействующий (Зг-агонист, способствует улучшению уровня контроля заболевания и возрастанию кооперативности пациентов, что более выражено у больных давно болеющих бронхиальной астмой
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для оценки динамики уровня контроля бронхиальной астмы необходимо учитывать длительность заболевания, исходные показатели ФВД, наличие осложнений бронхиальной астмы, кооперативность больных
2 К лечению больных бронхиальной астмой необходимо подходить с учетом наличия у пациентов патохарактерологических (параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические) и психопатологических (тревога и депрессия)расстройств
3 Целесообразно всем больным бронхиальной астмой проводить консультации психиатра и анкетирование при помощи госпитального опросника тревоги и депрессии (ГОТД) для оценки выраженности тревоги и депрессии
4 Следует рекомендовать применение одного комбинированного ингалятора, содержащего ингаляционный глюкокотрикостероид и длительнодействующий (Зг-агонист, для улучшения уровня контроля заболевания
5 Для повышения кооперативное™ пациентов к противоастматической терапии желательно назначать терапию фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокотрикостероида и длительнодействующего Рг-агониста
Список научных работ опубликованных по теме диссертации'
1 Акулова М Н, Овчаренко С И, Ищенко Э Н Изучение приверженности больных бронхиальной астмой к противоастматической терапии на основании показателей кооперативное™// В сб "15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания 1-й Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного общества" Тез докл - Москва, 29 ноября-2 декабря 2005 г - С 261
2 Овчаренко С И , Акулова М Н , Ищенко Э Н Опыт длительного применения Симбикорта турбухайлера в режиме гибкого дозирования у больных бронхиальной астмой// В сб "15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания 1-й Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного общества" Тез докл - Москва, 29 ноября - 2 декабря 2005 г - С 280
3 Овчаренко С И , Акулова М Н , Ищенко Э Н Изучение приверженности больных бронхиальной астмой к противоастматической терапии одним комбинированным ингаляционным препаратом// Пульмонология - 2006 - № 1 - С 88-92
4 Akulova M N , Ovchaicnko S I, Ischenko E N Evaluation of adherence of patients with asthma to treatment by single combined mhalei // European Respiratory Journal Abstiacts 16 ERS Annual Congi ess -2006 - Vol 28 -Suppl 50 -P 499
5 Akulova M N , Drobizev M Yu, Ischenko E N, Batunn К A , Ovchaienko S I Stiuctuie of cooperation and clinical course in asthma model // European Respiratory Journal Abstracts 16 ERS Annual Congi ess -2006 - Vol 28 - Suppl 50 -P 844
6 СИ Овчаренко, Акулова M Н Оценка длительного применения одного комбинированного ингаляционного препарата в лечении пациента с бронхиальной астмой // Трудный пациент -2006-№12-Том 4-С 55-59
7 Овчаренко С И, Дробижев М10, Акулова М Н , Ищенко Э Н , Батурин К А Сотрудничество врача с пациентом (кооперативность) и течение заболевания (на модели бронхиальной астмы)//Врач -2006 -№12 - С 56-59
8 Акулова М Н , Дробижев М Ю , Ищенко Э Н , Овчаренко С И Кооперативность больных бронхиальной астмой (психологические аспекты) и течение заболевания // В сб "16-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания 2-й Конгресс Евроазиатского респираторного общества" Тез докл -Санкт-Петербург, 14-17 ноября 2006 г-С 107
9 Акулова М Н, Овчаренко С И, Дробижев М IO, Троснова А П Терапия невротических расстройств у пульмонологических больных (опыт применения феварина) // В сб «XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тез докл — М, 2007 г—С 44
10 Akulova М N, Ovchaienko S I, Drobizev М Yu, Ischenko EN Influence of different condition on asthma severity // European Respnatory Journal Abstracts 17 ERS Annual Congi ess -2007 - Vol 30 - Suppl 51 -P 571
11 Акулова M H , Овчаренко С И , Дробижев М Ю , Ищенко Э Н Факторы, влияющие на тяжесть течения бронхиальной астмы // В сб "17-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания 3-й Конгресс Евроазиатского респираторного общества" Тез докл -Казань, 2-5 октября 2007 г - С 18
12 Овчаренко С И , Акулова М Н Фиксированные комбинации иГКС и [32-агонистов длительного действия результаты долговременного применения при бронхиальной астме // Атмосфера Пульмонология и аллергология -2007 г —№2(25) —С 47-50
Заказ № 45/05/08 Подписано в печать 30 04 2008 Тираж! 00 экз Уел пл 1,75
ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 \v\vw с/г ги , е-тай т/о@с/г т
Оглавление диссертации Акулова, Мария Николаевна :: 2008 :: Москва
Страницы
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Актуальная задача лечения бронхиальной астмы - контроль течения заболевания.
1.2. Факторы, влияющие на развитие, течение бронхиальной астмы, достижение к онтроля заболевания и его поддержание.
1.3. Кооперативность — составляющая эффективности контроля бронхиальной астмой.
1.4. Взаимосвязь соматических и психических процессов у больных бронхиальной астмой.
1.5.«Психосоматический» подход к изучению расстройств личности, клинического течения бронхиальной астмы.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Клиническое обследование.
2.2. Метод ог.енки кооперативности.
2.3. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы.
2.4. Психиатрическое обследование и психологическое тестирование.
2.5. Дизайн исследования.
2.6. Методы статистической обработки материала.
2.7. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.
2.7.1. Характеристика выборки с учетом клинических особенностей 66 бронхиальной астмы.
2.7.2. Характеристика выборки с учетом социально-демографических факторов.
2.7.3. Характеристика выборки с учетом проводимой медикаментозной 74 терапии.
2.7.4. Характеристика выборки с учетом кооперативности больных.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Патохараьтерологическая и психопатологическая характеристика больных в рассматриваемой выборке.
3.2. Характеристика выборки при повторном обследовании (через 1 год).
3.2.1. Характеристика выборки при1 повторном обследовании с учетом критериев уровня контроля бронхиальной астмы.
3.2.2. Характеристика выборки, при повторном обследовании с учетом показателей ФВД.
3.23. Характеристика выборки при повторном обследовании с учетом оценки приверженности больных проводимой терапии.
3.2.4. Характеристика выборки с учетом динамики критериев уровня контроля бронхиальной астмы.
3.3. Взаимосвязь клинических особенностей бронхиальной астмы и динамики уровня контроля заболеванием.
3.4. Оценка влияния патохарактерологических и психопатологических характеристик больных на динамику уровня контроля бронхиальной астмы.
3.5. Соотношение между демографическими показателями и динамикой уровня контроля бронхиальной астмы.
3.6. Зависимость динамики уровня контроля бронхиальной астмы от проводимой медикаментозной терапии.
3.7. Влияние кооперативности больных на динамику уровня контроля бронхиальной астмы.
Глава 4. Изменение кооперативности больных бронхиальной астмой на фоне длительного применения одного комбинированного ингаляционного препарата.
4.1. Материалы и методы.
4.2. Дизайн исследования.
4.3. Результаты исследования.
Глава 5. Обсуждение результатов.
5.1. Динамик а уровня контроля бронхиальной астмы.
5.2. Характеристика группы больных с «улучшившимся уровнем контроля бронхиальной астмы» (первая группа).
5.3. Характеристика группы больных с «неизменным уровнем контроля бронхиальной астмы» (вторая группа).
5.4. Характеристика группы больных с «ухудшившимся уровнем контроля бронхиальной астмы» (третья группа).
5.5. Изменение кооперативное™ больных бронхиальной астмой при переходе на терапию одним комбинированным ингаляционным препаратом. 144 Выводы. 156 Практические рекомендации. 157 Список литературы. 158 Приложение.
1. Опросник «Индекс Кооперации при Бронхиальной Астме»(ИкБА-50).
2. Госпитальпый опросник тревоги и депрессии (ГОТД).
3. Тест по контролю над астмой (ACT - тест)
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиапьная астма
БПКД — бронхорасширяющие препараты короткого действия ВКБ - внутре -шяя картина болезни ГКС - глюкокортикостероиды
ГОТД — госпктальный опросник тревоги и депрессии
ДДБА — длительно действующие (З-агонисты
ДН — дыхательная недостаточность
ДС - доступность средств реализации иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды
ИнФ - информированность
ИС - искренность
ИхК - исходная кооперативность
КП - кооперативность
МОС 25%. 50°/., 75% - максимальная объемная скорость на уровне 25, 50, 75% форсированной ЖЕЛ
НД - негатив] 1ая динамика уровня контроля бронхиальной астмы НПВС - нестероидные противовоспалительные средства ОД - отсутствии динамики уровня контроля бронхиальной астмы ОИК - общий индекс кооперации ОО - осознание опасности
ОФВ] — объем форсированного выдоха за 1 секунду ПБ - потребность в безопасности
ПД - положительная динамика уровня контроля бронхиальной астмы
ПСВ - пиковая скорость выдоха
PJJ - расстроР ства личности
ТК - текущая кооперативность
УК - удовлетворение от кооперации
ФВД — функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ХБ - хронический бронхит
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Акулова, Мария Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
Бронхиальная астма (Б А) является наиболее распространенным хроническим заболеванием органов дыхания, представляющим значительную социальную проблему как для детей так и для взрослых. Б А распространена во всех странах, независимо от уровня их развития, но ее частота различается между попул щиями даже внутри одной страны.
Проводимые исследования указывают на увеличение распространенности БА в последние 2-3 десятилетия во всех возрастных группах, включая детей и лиц молодого возраста [24, 42, 113, 169, 186, 343, 348]. По данным эпидемиологических исследований в мире насчитывается около 300 млн. человек, страдающих Б А, причем у 6 млн. из них наблюдается тяжелая форма заболевания [113]. В разных странах мира распространенность.БА составляет от 2% до 25,5% (European Community respiratory Health Survey — ECRHS) [12, 68, 84] и может достигать 39,1% [33, 39]. По данным GINA 2006 г. этот показатель в различных странах колеблется от 1% до 18% [25]. По официальной статистике общее число больных БА в России всего 1 млн. человек. Прргаем в основном диагностируются тяжелые, инвалидизирующие формы заболевания. Однако реально этот показатель может приближаться к 7 млн., что свидетельствует о низком уровне диагностики заболевания в нашей стране [12, 38, 78]. По одним данным распространенность БА в России составляет 5,4% [61]. По другим - средний по России уровень распространённости БА среди взрослых 3,8, а по Москве достигает 60 на 1000 населения [1'>, 68].
Несмотря на то, что улучшаются принципы диагностики, качество лечения, разрабатываются новые препараты, тем не менее, отмечается рост смертности от БА особенно во многих странах Европы, Канаде, Австралии, Израиле и С'ША [33, 113, 144, 254]. В настоящее время ежегодно от БА погибает около 250 тыс. человек [25]. Наибольший уровень смертности зафиксирован среди пациентов в возрасте от 5 до 34 лет.
Бронхиальная астма относится, к хроническим заболеваниям, склонным к прогрессироЕанию и протекающая с обострениями, приводящими к снижению возможностей человека из-за ограничения всех составляющих (физических, психических, социальных) нормальной жизни,, что' делает ее не только медицинской,.но и социально-экономической проблемой [24, 57, 89, 113, 144, 211, 212, 243]. В'связи с этим, в Глобальной стратегии лечения и профилактики Бронхиальной астмы (GINA,.2002 г.) было отмечено, что для более успешного лечения*» заболевания- необходимо стремится к достижению- и поддержанию контроля над симптомами болезни, предотвращению обострений БА, поддержанию функции легких по возможности^ близкой к нормальным величинам, поддержанию нормального уровня активности, в том числе физической, исключению побочных эффектов противоастматических средств, предотвращению развития необратимой бронхиальной обструкции, предотвращению связанной с БА смертности [24]. «Контроль» означает устранение проявленийзаболевания [25].
Оценка успешности терапии должна рассматриваться во времени, что и включает в себя такое понятие как уровень контроля* Б А. В' новой редакции GINA (2007 г.) понятие контроля над симптомами БА стало основополагающим в оценке течения заболевания. Введено понятие полностью контролируемой, частично контролируемой и неконтролируемой БА [25]. Контроль течения БА должен включать оценку симптомов заболевания, как в дневное, так и в ночное время, изменения уровня активности пациента, показатели ФВД (ОФВ] и ПСВ) и объем терапии необходимый для поддержания нормального контроля над симптомами болезни. В настоящее время главой- целью лечения является достижение полного контроля Б А и высокого качества жизни у всех пациентов, вне зависимости от степени тяжести заболевания [25, 42].
Несмотря на достигнутые успехи в лекарственной терапии больных Б А, по оценке K.F. Rabe и соавторов, которые рассматривали эффективность терапии у 3 ^-88 больных БА, в 2000 г. полный контроль по критериям G1NA в клинической практике был достигнут лишь у 5% больных [286], а уровень контроля БА оцененный как частичный - только у 21 - 34,3% больных [180, 231]. В связи с очень низким процентом случаев достижения полного контроля над симптомами заболевания, возникает необходимость в изучении факторов, которые мог} т влиять на уровень контроля БА.
До настоящего времени* не определены прогностические факторы, влияющие на динамику уровня контроля заболевания. Ранее изучались и оценивались многочисленные факторы, с точки зрения влияния* их на течение БА. Изучались социально-демографические факторы [161, 171], клинические особенности заболевания (степень тяжести [303], длительность заболевания [118, 128, 170, 226, 237, 248, 336,], возраст пациентов на момент начала болезни [329]), качество медицинской помощш (недооценка персоналом тяжести состояния больного [89; 238, 308] и' соответственно недостаточная- лечебная тактика [7, 26, 105, 106, 193, 286, 292, 308, 335], нерегулярное динамическое наблюдение за пациентом [335]), а* также факторы, связанные с поведением пациентов (неадекватная^ оценка им тяжести» собственного'состояния [7, 150, 164, 189, 286, 308, 323], недостаток знанию больных о своей болезни, несоблюдение рекомендаций врача, касающихся -медикаментозной терапии [88, 106, 129, 138, 148, 150, 153, 189, 218, 240, 257, 258, 268, 277, 286, 289, 290, 292, 301, 308, 32.3]). Но все эти исследования анализируют лишь отдельные факторы, оказывающие влияние на течение заболевания, определяющее тяжесть БА. Вклад этих факторов в достижение и поддержание уровня контроля.Б А не рассматривался.
Вышеизложенные факторы, естественно, не исчерпывают всех причин, оказывающих влияние на уровень контроля БА. Помимо этого, в ряде работ изучалось влияние психических расстройств (тревога, депрессия) на 'течение БА [51, 164, 234, 248, 256, 257, 264, 293, 303, 323, 327], и получены довольно противоречивы данные. Одни авторы рассматривали депрессию, как причину тяжелого течения заболевания [161, 248, 283, 323, 327] и высокого уровня смертности [161, 248, 323, 327], а другие исследователи считают, что выраженность тревоги, депрессии не влияет на течение заболевания [264].
Продемонстрировано, что алекситимия' (более бедное воображение, неспособность отличить эмоциональные проблемы от переживаемых физических нарушений) самостоятельно как личностная характеристика больных БА, так и в сочетании с тревожно-депрессивными чертами оказывает неблагоприятное влияние на течение БА [14, 55, 104, 198, 345]. Однако психические расстройства, а также отдельные личностные характеристики (алекситимия) рассматривались лишь с точки зрения^ их влияния на динамику течения БА. До настоящего временное определено прогностическое влияние на динамику уровня* контроля БА патохарактерологических и психопатологических расстройств пациентов.
Одной из составляющей эффективности контроля заболевания является приверженность пациентов проводимому лечению. Работы зарубежных исследователей, посвященные изучению приверженности' больного назначенной терапии, как правило, основываются на оценке, так называемой» комплайентности (compliance) — понятия, которое фиксирует,- выполнение пациентом тех или иныех рекомендации врача [137]. При этом вне поля зрения остается значительно более широкий круг явлений. В» частности, не анализируется желание и возможность больного следовать врачебным назначениям. В связи с этим в России при изучении* приверженности к лечению предлагают использовать понятие кооперативности (КП), которое шире определения комплаентности и учитывает не только выполнение пациентом врачебных зекомендаций, но и его информированность относительно заболевания, характера терапии, ее доступности, удовлетворенность от сотрудничества с врачом, искренность и др. [59]. Проводился анализ влияния социальных н демографических показателей, клинических факторов БА на КП пациентов [16]. Также рассматривалась взаимосвязь особенностей лечения заболевания (кратность приема ингаляционных противовоспалительных препаратов, использование дозированных аэрозолей в сочетании с оптимизированными способами доставки) и КП пациентов [17, 41, 59].
Однако, анализируемая: проблема далеко? выходит за рамки подхода, предусматривающего оценку влияния; на КП различных факторов: Значительно более, интересным как в теоретическом; так, и практическом плане представляется изучение структуры самой КП и возможности ее воздействия на контроль БА. Было показано положительное влияние комплайентности на тяжесть течения заболевания [285]. Остается неизученным распространение той же закономерности на КП: До сих пор не рассматривалась взаимосвязь КП и уровня контроля над симптомами заболевания.'
В последние годы,. согласно рекомендациям GINA, в качестве основных препаратов для базисной терапии стали рассматриваться ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и длительно действующие [Зг-агонисты (ДДБА) [24, 224, 311]. Их комбинация в одном ингаляторе открывает новые возможности; терапии БА любой степени- тяжести и делает лечение более оптимальным [74, 92, 155]. К этому выводу привели; данные: многочисленных клинических исследований как зарубежных [92, 99, 112, 146, 155, 262, 266, 274, 311, 349], так и отечественных исследователей; [20, 28, 35, 75, 76]. Также: в целом, ряде клинических исследований; в которых оценивалась «эффективность комбинированного ингалятора в режиме гибкого го стабильного дозирования, было отмен зно преимущество гибкого дозирования препарата в виде улучшения течения заболевания и возможностью снижения- доз иГКС [74, 83, 117, 159, 160: 162, 201, 214, 281, 310, 317, 321].
Однако до сих пор вне поля зрения; остается влияние терапии одним комбинированным ингалятором, содержащим иРКС и ДДБА на КП и уровень контроля заболеванием.
Из вышеизложенного следует, что понимание факторов, оказывающих влияние на контроль, над симптомами заболевания, в том числе особенностей личности пациентов, а также таких психических расстройств больных БА как тревога и депрессия, является актуальным, поскольку поможет в выявлении способов благоприятного воздействия на течение болезни, улучшение прогноза и позволит оптимизировать подходы к терапии этих больных. Особого внимания требует изучение соотношения КП больных и динамики уровня контроля БА, а также влияние на КП пациентов использования ими одного комбинированного ингалятора, содержащего иГКС и ДЦБА.
Потребность в уточнении воздействия на контроль заболевания клинических особенностей течения БА, социально-демографических факторов, патохарактерологических и психопатологических расстройств больных, их кооперативности, а также влияния количества используемых ингаляторов на кооперативность пациентов определяла цели и задачи настоящей работы.
Цель исследования
Цель исследования — изучить влияние на уровень контроля бронхиальной астмы клинических особенностей течения и лечения заболевания, а также психопатологических и патохарактерологических расстройств личности, социально - демографических факторов. На основании изучения приверженности и индекса кооперации оценить влияние терапии одним комбинированным ингалятором на уровень контроля заболевания.
Задачи исследования:
1. Сопоставить взаимосвязь клинических особенностей бронхиальной астмы и уровня контроля бронхиальной астмы.
2. Установить взаимосвязь между социально-демографическими факторами больных и уровнем контроля заболевания.
3. Верифицировать патохарактерологические и психопатологические расстройства у больных бронхиальной астмой в изучаемой группе.
4. Изучить влияние выявленных патохарактерологических и психопатологических расстройств на контроль течения заболевания.
5. Выявить зависимость уровня контроля бронхиальной астмы от особенностей проводимой базисной терапии.
6. Оце-шть влияние кооперативности на уровень контроля заболевания на основании оценки показателей приверженности пациентов к противоастматической терапии и индекса кооперации.
7. Изучить изменения кооперативное™ на фоне длительного применения больными фиксированной комбинации ингаляционного глюкокотрикостероида и длительнодействующего р2-агониста.
Научная новизна:
В работе впервые проведена многофакторная сравнительная оценка влияния на контроль течения: бронхиальной астмы:
- клинических особенностей заболевания? (форма, степень тяжести, длительность заболевания, аллергологический: статус, показатели ФВД, осложнения; наличие патогенетически связанных с БА заболеваний)^
- лечения пациентов, (длительность терапии, количество: используемых ингаляторов) и их кооперативности,
- патохарактерологических и психопатологических расстройств больных,
- а также социально — демографических факторов.
Показано, что улучшению уровня контроля: заболевания способствует более высокая кооперативность больных, меньшая длительность БА и лучшие исходные показатели ФВД, а также лечение одним' комбинированным; ингалятором; содержащим иГКС и длительнодействующий р2-агонист.
Ухудшению уровня контроля заболевания соответствует высокая частота встречаемости осложнений бронхиальной астмы и большая^ степень их выраженности. Отрицательно на динамику уровня; контроля также влияет наличие у пациентов тревожных и депрессивных состояний, параноидных, шизоидных, шизотипических, тревожных и истерических расстройств личности.
Впервье было показано возрастание кооперативности больных бронхиальной астмой к противоастматической терапии на; фоне терапии- одним ингаляционным препаратом, содержащим иГКС и р2-агонист длительного действия.
Практическая значимость.
Выделены факторы, оказывающие влияние на уровень контроля БА, что позволяет оптимизировать подходы к терапии. Показано, что всем пациентам, страдающим БА, целесообразно проводить консультацию у психиатра. Всем лицам с БА следует проводить анкетирование с использованием Госпитального опросника тревоги и депрессии для оценки наличия и выраженности тревоги и депрессии.
Для повышения* кооперативности пациентов к противоастматической терапии желательно назначать, терапию фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокотрикостероида и длительнодействующего (32-агониста.
Положения, выносимые на защиту:
1. По результатам исследования установлены следующие наиболее существенные факторы, влияющие на динамику уровня контроля бронхиальной астмы: длительность заболевания, психопатологические и патохарактерологические расстройства личности, степень кооперативности пациентов и проводимая терапия.
2. Улучшению уровня контроля: бронхиальной астмы, способствуют меньшая длительность заболевания и лучшие исходные показатели ФВД, терапия одним комбинированным ингалятором, содержащим ингаляционный глюкокотрикостероид и длительнодействующий [Зо-агонист, что в свою очередь способствует возрастанию кооперативности пациентов.
3. В изучаемой выборке выявлена высокая частота встречаемости патохарактерологических расстройств личности пациентов, страдающих бронхиальной астмой, таких как параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические расстройства.
4. Ухудшению уровня контроля заболевания способствует высокая частота встречаемости и большая степень выраженности тревоги и депрессии, наличие у пациентов патохарактерологических расстройств личности, низкая кооперативность больных и проявления дыхательной недостаточности.
5. Среди пациентов с исходно низким и неизменившимся в течение года уровнем контроля бронхиальной астмы преобладали лица с негативными социально-демографическими факторами (низкий уровень достатка семьи и менее благополучное семейное положение).
Заключение диссертационного исследования на тему "Контроль течения бронхиальной астмы - клинические, психосоматические соотношения и расстройства личности"
Выводы.
1. По данным многофакторного анализа установлено, что на динамику уровня контроля бронхиальной астмы оказывает влияние длительность заболевания, показатели ФВД, наличие осложнений, психопатологических и патохарактерологических расстройств личности, степень кооперативности пациентов и проводимая терапия.
2. Меньшая длительность заболевания и лучшие исходные показатели ФВД способствуют улучшению уровня контроля бронхиальной астмы.
3. Ухудшению уровня контроля заболевания соответствует высокая частота встречаемости осложнений, бронхиальной астмы и большая степень их выраженности.
4. У 42,4% обследованных больных выявлены патохарактерологические расстройства личности: у 76,2% пациентов выявлены параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические расстройства личности, способствующие ухудшению уровня контроля заболевания.
5. По данным психологического тестирования отмечено наличие тревоги у 14,2% больных, депрессии - у 9,4% пациентов. В группе пациентов с ухудшившимся уровнем контроля заболевания выявлена большая частота встречаемости тревоги (34,8%) и депрессии (21,7%), а также более высокая выраженность этих состояний.
6. Среди пациентов с исходно низким и неизменившимся в течение года уровнем контроля бронхиальной астмы преобладали лица с негативными социально-демографическими факторами (низкий уровень достатка семьи и менее благополучное семейное положение).
7. Низкая кооперативность, оцениваемая по показателям приверженности пациентов и индекса кооперации, приводит к ухудшению уровня контроля заболевания.
8. Терапия одним комбинированным ингалятором, содержащим ингаляционный глюкокотрикостероид и длительнодействующий р2-агонист, способствует улучшению уровня контроля заболевания и
156 возрастанию кооперативности пациентов, что более выражено у больных давно болеющих бронхиальной астмой.
Практические рекомендации.
1. Для оценки динамики уровня контроля бронхиальной астмы необходимо учитывать длительность заболевания, исходные показатели ФВД, наличие осложнений бронхиальной астмы, кооперативность больных.
2. К лечению больных бронхиальной астмой необходимо подходить с учетом наличия у пациентов патохарактерологических (параноидные, шизоидные, шизотипические, тревожные и истерические) и психопатологических (тревога и депрессия) расстройств.
3. Целесообразно всем больным бронхиальной астмой , проводить консультации психиатра и анкетирование при помощи госпитального опросника тревоги и депрессии (ГОТД) для оценки выраженности тревоги и депрессии.
4. Следует рекомендовать применение одного комбинированного ингалятора, содержащего ингаляционный глюкокотрикостероид и длительнодействующий [32-агонист, для улучшения уровня контроля заболевания.
5. Для повышения кооперативности пациентов к противоастматической терапии желательно назначать терапию фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокотрико стероида и длительно действующего (32-агониста.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Акулова, Мария Николаевна
1. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты новый подход к лечению бронхиальной астмы // РМЖ. Пульмонология. — 2001.т. 9. - № 21. - С. 940-945.
2. Адо А.Д. Патофизиология бронхиальной астмы. — В кн.: «Новые аспеты бронхиальной астмы». Материалы симпозиума. -М., 1981, С. 1-8;
3. Батурин К.А. Невротические расстройства у больных бронхиальной астмой. Автореферат дис. канд.мед.наук. — М'., 2003. 23с.
4. Белевский А.С., Булкина Л.С., Княжеская Н.П. Обучение больных бронхиальной астмой. // Бронхиальная астма (под ред. Чучалина А.Г.). — М.:Агар, 1997. т. 2. - С. 375-393.
5. Белевский А. С. Бронхиальная астма: образовательные программы для больных как составная часть лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000-44 с.
6. Белевский A.G. Тест контроля астмы — «новая- игрушка» или важный инструмент // Атмосфера. Пульмонология, и аллергология. 2005.- №1 -С. 33-34.
7. Белевский А.С., Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007.- №1 (24). - С. 43-47.
8. Белевский А.С., Архипов. ВТЗ., Цой А.Н. SMART-концепция применения' Симбикорта у больных бронхиальной, астмой // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007.-№2 (25).- С. 28-32'.
9. Беленко Л.В., Лещенко И.В1 Влияние обучения в Астма-школе на качество жизни больных бронхиальной астмой. //8-ой Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 22-24 нояб.1998: Сб. тез. докл. — М., 1998. №ХХХП.4.
10. Белов А.А, Лакшина Н.А. Оценка функции внешнего дыхания: Методические подходы и диагностическое значение. М.:Русский врач, 2002. - 67 с.
11. Березин Ф.Б., Куликова Е.М., Шаталов Н.Н. и др. Психосоматические соотношения при бронхиальной астме // Журнал невропатологии и психиатрии. 1997. - № 4. - С. 35-38.
12. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований) // Пульмонология. 1994. - № 1. - С. 78-83.
13. Бронхиальная астма: диагностика, лечение, принципы организации медицинской помощи. Методические рекомендации. Омск, 2006.
14. Будневский А.В., Проворотов В.М., Вдовина О.В. Анализ психосоматических соотношений в клинике бронхиальной астмы // Научно-практический вестник Центрального Черноземья 2002. - № 9. -С.34-37.
15. Булатов П.К., Филиппов B.JI. Опыт психосоматического подхода в изучении бронхиальной астмы. //Вопросы гематологии, нефрологии и пульмонологии. М., 1975. — С. 330-332.
16. Бушуева Н.А. Влияние медико-социальных факторов, режима лечения и обучения на кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2000. - 23с.
17. Бушуева Н.А., Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С., Чучалин А.Г. Сравнительный анализ факторов кооперативности больных бронхиальной астмой //Пульмонология. -2000. № 3. -С. 53-61.
18. Волкова Т.А., Радина В.М. О лечении больных бронхиальной астмой, протекающей с психическими расстройствами. // Вопросы клиники и современной терапии психических заболеваний.- М., 1971. -С. 579-582.
19. Воробьев П.А., Белевский А.С., Авксентьева М.В'. и др. Клинико-экономическое исследование целесообразности применения препарата Симбикорт Турбухалер для лечения бронхиальной астмы средней степени тяжести // Пульмонология. 2007. - № 1. - С. 54-59.
20. Всеобщая декларация прав человека.-М: Инф. Центр ООН, 1998. 32 с.
21. Гаркалов К.А. Медико-социальное значение обучения больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1996.-26 с.
22. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М.:Практика,1998. 459с.
23. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: перевод с английского. / Под ред.Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2002. -160 с.
24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: перевод с английского. / Под ред.Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2007.- 104 с.
25. Демко И.В., Гордеева Н.В., Петрова М.М. и др. Бронхиальная астма в г.Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 68-73.
26. Дробижев М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М.,2000 -41 с.
27. Емельянов А.В., Елизарова Т.Е. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2003. -№ 1. - С. 63-66:
28. Зельтер. М. Современные взгляды на одышку. // 13-ый национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург 10-14 нояб. 2003: Сб. тез. докл. — СПб, 2003. -№ 134.
29. Иванов С. В. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия. Дисс. . докт. мед. наук. М, 2002.
30. Ищенко Э.Н. Клинические особенности течения, внутренняя картина болезни и нозогенные реакции при бронхиальной астме: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1999. - 24 с.
31. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2004. - 256 с.
32. Клинические рекомендации: Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит./Под.ред. ЧучалинаА.Г.-М.:Атмосфера,2002-272с.
33. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы // РМЖ. 2002. - № 10 (5). - С. 245-250.
34. Княжеская Н.П. Комбинированная терапия бронхиальной астмы в реальных условиях // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2003.-№2.-С. 25-26.
35. Княжеская Н.П. Достижение контроля над бронхиальной астмой при использовании гибкого дозирования препарата Симбикорт // Русский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей. 2005. - Т. 13. - №4. -С. 196 -201.
36. Копина О. С., Суслова С. А., Заикин Е.В. Экспресс- диагностика уровня психоэмоционального напряжения и его источников // Вопросы психологии. 1995. - № 3. - С. 119-133.
37. Лещенко И.В. Бронхиальная астма: распространенность, диагностика, лечение и профилактика региональная программа в Свердловской области: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М.,1999 - 44 с.
38. Лещенко И.В., Смоленов И.В. Фассахов Р.С. Эпидемиология, дефиниция, диагностические критерии бронхиальной астмы. //Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. / Под. ред. Чучалина А.Г. М.:Атмосфера, 2002.-С.9-20.
39. Лещинская В.В. Характеристика психосоматических механизмов при бронхиальной астме и ревматоидном артрите. // VII Междисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение», Москва, 2003: Сб. тез. докл. — М., 2003. -№ 34.
40. Мещерякова Н.Н. Показатели качества жизни и кооперативности больных бронхиальной астмой при переходе на оптимизированные способы доставки дозированных аэрозолей: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2004. -42 с.
41. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».Второе издание-М.:Русский врач,2006.-100 с.
42. Невзорова В.А., Пащенко О.П., Кудрявцева В.А. и др. Оценка эффективности образовательных программ при бронхиальной астме. // 7 Национальный конгресс " Человек и лекарство", Москва, 2000: Сб.тез. докл.—М., 2000.-С. 144.
43. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику-М.,1987-52с.
44. Николаева В. В. Личность в условиях хронического соматического заболевания: Автореф. дис. . д-ра психол. наук. М.,1992 - 41 с.
45. Овчаренко С.И., Ищенко Э.Н., Тхостов А.Ш. и др. Особенности течения бронхиальной астмы и структура внутренней картины болезни// Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 13-17.
46. Овчаренко С.И., Дробижев М.Ю., Ищенко Э.Н. и др. Особенности нозоперцепции при соматическом заболевании (на модели бронхиальной астмы) // Российский медицинский журнал.-1999.-№ 2.- С. 19-24.
47. Огородова JI.M., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. "Global asthma control": возможно ли достижение целей терапии? (Результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой)//Аллергология. -2001. № 1. - С. 12-18.
48. Паршина В.П. Бронхиальная астма и психозы: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — Ленинград, 1972. 24 с.
49. Пауелс Р. Снэшалл П.Д. Практический подход к астме. // СПб.: Ассоциация «Астма и Аллергия», 1995. С. 3-171.
50. Перес Э.В. Динамика отношения к болезни у больных ХНЗЛ: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1980. -26 с.
51. Полевая О.А., Карабиненко А.А., Княжеская Н.П. Влияние соблюдения базисной терапии на частоту госпитализаций у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2007. -№ 1. - С. 69-71.
52. Проворотов В.М., Крутько В.Н., Будневский А.В. и др. Особенности психологического статуса больных бронхиальной астмой с алекитимией //Пульмонология. -2000.-№ З.-С. 30-35.
53. Проворотов В.М., Сулейманова Л.С., Будневский А.В. Критерии оценки психосоматических нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции // Научно-практический вестник Центрального Черноземья. 2002. - № 9. - С. 28-32.
54. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы. / Под. ред. Чучалина А.Г. М., 2005. - С. 1-51.
55. Рявкина В.А. Повышение эффективности и качества терапии бронхиальной астмы у детей. Концепция гибкого дозирования // Consilium medicum. 2006. - С. 6-8.
56. Семенова Н.Д. Психологические аспекты бронхиальной астмы.// Бронхиальная астма. / Под. ред. Чучалина А.Г. -М.:Агар,1997.-С.187-212.
57. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000 - 65 с.
58. Середа В.П., Свистов А.С. Анализ характера поддерживающей терапии у больных, госпитализированных с обострением бронхиальной астмы: данные шестилетнего наблюдения // Аллергология. 2005.-№ 2.-С. 17-22.
59. Смирнов Н.А., Смоленов И.В. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследования AIR СЕЕ) // Аллергология. 2001. -№4. - С. 3-9.
60. Смулевич А.Б., Дробижев M.KEh Депрессии при соматических заболеваниях // Русский медицинский журнал. -1996,-т. 4.-№ 1.-С. 4-10.
61. Смулевич А.Б., Сыркин А.Д., Овчаренко С.И. и др. Клинические особенности соматического заболевания и внутренняя картина болезни (на модели ишемической болезни сердца и бронхиальной астмы) // Клиническая медицина. 1999. - № 2 - С. 17-23.
62. Смулевич А.Б. Расстройства личности. М.: «Медицинское информационное агентство», 2007. - 192 с.
63. Собченко С.А. Особенности течения и организации длительного лечения поздней астмы: Автрореф. дис. канд.мед.наук.-СПб, 1997.-28 с.
64. Султанова А. Внутренняя<картина болезни и комплексное лекарственно-психотерапевтическое лечение больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1982. -26 с.
65. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. М., 1987.,304 с.
66. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма.- СПб., 2006. 308 с.69.* Филиппов В.П. Психосоматические соотношения при бронхиальной астме: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — Ленинград, 1976. 30 с.
67. Цефель Петер SPSS: искусство обработки информации. Platinum Edition: Пер. с нем. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2005. - 608 с.
68. Цой А.Н., Архипов В.В. Комбинированная терапия бронхиальной астмы: перспективы гибкого дозирования препарата // Consilium Medicum. 2004. - № 6 (10). - С. 112-116.
69. Цой А.Н., Архипов В.В. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 92-104.
70. Цой А.Н., Архипов В.В. От клинических исследований к пересмотру стратегии терапии бронхиальной астмы // Consiliun medicum. Пульмонология. Приложение. -2005. № 1.-С. 1-11.
71. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Какая модель базисной терапии бронхиальной астмы является оптимальной для российских 6onbHbix?/Consilium Medicum Пульмонология.Приложение-2006-С.23-26.
72. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. и др. Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования // Рос. Мед. Журнал. Пульмонология. -2006. т. 14. - № 4. - С. 2-7.
73. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.:Медицина, 1985. - С. 5-158.
74. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.:Агар, 1997. - т. 1. - 431 с.
75. Чучалин А.Г. Белевский А.С., Смоленов И.В. и др. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2004. -№ 1.-С. 69-83.
76. Чучалин А.Г., Огородова JI.M., Петровский Ф.И. и др. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ // Тер. Архив. 2005. - № 77 (3). - С. 36-43.
77. Шкарин В.В. Комплайнс: оценка и коррекция // НМЖ. 2001. -№ 3. — С. 92-97.
78. Шостакович Г.В. Психологические особенности больных бронхиальной астмой:Автореф. дис. канд.мед.наук.-Тарту, 1980.-26 с.
79. Aalbers R., Backer V., Kava Т.Т. et al. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared with fixed- dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol. 20. - № 2. -P: 225-240.
80. Abdulwadud O., Abramson M., Forbes A. et al. Evaluation of randomized controlled trail of adult asthma education hospital setting // Thorax. 1999. -Vol. 54. - №6. - P. 493-500.
81. Abramson M., Kutin J.J., Raven J. et al. Risk factors for asthma among young adults in Melbourne, Australia// Respirology. 1996. - Vol.1. -№ 1.-P. 291-297.
82. Aburuz S., McElnay J., Gamble J. et al. Relationship between lung function and asthma symptoms in patients with1 difficult to control // J. Asthma. 2005. -Vol. 42.-P. 859-864.
83. Adams R.J., Wilson D.H., Taylor A.W. et al. Coexistent Chronic Conditions-and Asthma Quality of Life. Population-Based Study // Chest. 2006. - Vol. 129.-№2.-P. 285-291.
84. Alessandro F., Vincenzo Z.G., Marco S. et al. Compliance with pharmacologic prophylaxis and therapy in bronchial asthma // Ann. Allergy. -1994.-Vol. 73.-P. 135-140.
85. Anderson H.R., Bailey P.A., Cooper J.S. et al. Morbidity and school absence caused by asthma and wheezing illness // Arch. Dis. Child. 1983. - Vol. 58 -P: 777-784.
86. Asthma in America // www.asthmainamerica.com.
87. Asthma Management Handbook. The National Asthma Council Australia. 2006.-157p.
88. Bailey W.C., Kohler C.L., Richards J.M. et al. Asthma self-management: do patient educational programs always have an impact? // Arch. Intern. Med.-1999.-Vol. 59. № 20.- P.2422-2428.
89. Barnes G.R. Delivery of patient education in asthma management // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol.8 - P. 267-269.
90. Barnes P.J. A Single Inhaler for Asthma? // Am. J. Respir. Crit. Care-Med. -2005. Vol. 171. - № 2. - P: 95-96.
91. Barnes P.7. Scientific rationale for using a single inhaler for asthma control // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. - № 3. - P. 587-595.
92. Barsky A.J, Wyshak G, Klerman G.L. Transient hypochondriasis.//Arch. Gen. Psychiatry. -1990. Vol.47. - N8. -P.746-752.
93. Bartal M. Management and follow-up of asthma patients // Rev. Mai. Resp.-1991.- Vol. 18.-№5.-P. 433-441.
94. Bateman E.D, Boushey H.A, Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - № 8. - P: 836-844.
95. Beisser A.R. Denial and affirmation in illness and health //Am. J. Psychiatry.- 1979. Vol. 136. - P. 1026-1030;
96. Bellia V, Pistelli R, Catalano F. et al. Quality control of spirometry in the elderly: the SA.R.A. study: SAlute Respiration nell'Anziano=Respiratory Health in the Elderly // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 161.-P. 1094-1100.
97. Bernstein J.A, Sheridan, E, Patterson R. Asthmatic patients with panic disorders: report of three cases with management and outcome // Ann. Allergy.- 1991.-Vol. 66. -№ 4.-P: 311-314.
98. Berrano J, Plaza V, Bureda B. et al. Alexithymia: a relevant psychological variable in near-fatal asthma // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 296-302.
99. Bisggard H, Le Roux P, Bjamer D. et al. Budesonide/formoterol maintenance plus reliever therapy: a new strategy in pediatric asthma // Chest. -2006.-Vol. 130.-P. 1733-1743.
100. Bone R.C. Goals of asthma management: a step-care approach // Chest. -1996.-Vol. 109.-№4.-P. 1056-1065.
101. Booker R. Effective communication with the patient // Eur. Respir. Rev. -2005. Vol. 14 - P. 93-96;
102. Bosley C.M, Parry D.T, Cochrane G.M. Patient compliance with inhaled medication: does combining beta-agonists with corticosteroids improve compliance? // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - № 3. - P. 504-509.
103. Bosley C.M., Fosbury J.A, Cochrane G.M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma // Eur. Respir. J. -1995. Vol. 8. - № 6. - P. 899-904.
104. Bousquet J. Is asthma control achievable? // Eur. Respir. Rev. — 2004. — Vol.13. -№92.-P. 102-104.
105. Braman S.S. The global burden of asthma // Chest. 2006. - Vol. 130. -Suppl. 1. - 4S-12S.
106. Brewis R.A.L. Patient education, self-management plans and peak flow measurement // Respir.Med. 1991. - №85. - P. 457-462.
107. Brinke A., Ouwerkerk M.E., Bel E.H., Spinhoven P. Similar psychological characteristics in mild and sever asthma // J. Psychosom Res. 2001. - Vol.50.- № 1. P. 7-10.
108. British Guideline on the Management of Asthma. // Thorax. 2003. -Vol.58. -Suppl. 1. -il-i92.
109. Bumbacea D., Campbell D., Nguyen L. et al. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 24. - P. 122-128.
110. Butler J.A., Singer J.D., Palfrey J.S., Walker D.K. Health insurance coverage and physician use among children with disabilities: findings from probability samples in five metropolitan areas // Pediatrics. 1987. - Vol.79. - P. 89-98.
111. Campbell D.A., Yellowees P.M., McLennan G. et al. Psychiatric and medical features of near fatal asthma. Thorax. - 1995. - Vol. 50, P. 254-259.
112. Canadian asthma consensus report, 1999. // CMAJ. 1999. - Vol. 161. -Suppl. 11.-1S-62S.
113. Carey O.J., Cookson J.B., Britton J., Tattersfield A.E. The effect of lifestyle on wheeze, atopy, and bronchial hyperreactivity in Asian and white children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 537-540.
114. Carr R.E., Lehrer P.M., Hochron S.M. Panic symptoms in asthma and panic disorder: a preliminary test of the dyspnea fear theory // Behav. Res. Ther. -1992. - Vol. 30. - № 3. - P. 251-261.
115. Cegala D.J., Marinelli T. Post Di The effects of patient communication skills training on compliance // Arch. Fam. Med. 2000. - Vol. 9. - № 1. - P. 57-64.
116. Celano M., Geller R.J., Phillips K.M., Ziman R. Treatment adherence among low-income children with asthma // J. Pediatr. Psychol. 1998. - Vol. 223. -№6. - P. 345-349.
117. Cerveri I., Zoia M.C., Bugiani M. et al. Inadequate antiasthma drug use in the north of Italy // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. - 10. - P. 2761-2765.
118. Chambers C.V., Markson L., Diamond J.J. et al. Health beliefs and compliance with inhaled corticosteroids by asthmatic patients in primary care practices // Respir. Med. 1999. - Vol. 93. - № 2. - P. 90-94.
119. Champ C.S., Byard R.W. Sudden death in asthma in childhood // Forensic. Sci. Int. 1994. - Vol. 66. - P. 117-127.
120. Chanez P., Godard P. Is difficult asthma still clinically meaningful? // Eur. Respire. J. 2006. - Vol. 28. - P. 897-899.
121. Chapman K.R. Effect of the inhaled route of administration on compliance in asthma //Eur. Respi. Rev. 1998. - Vol. 8. - № 56. - P. 275-279.
122. Chapman K.R., Voshaar Т.Н., Virchow J.C. Inhaler choice in primary practice // Eur. Respir. Rev. 2005. - Vol. 14 - P. 117-122.
123. Chapman K.R., Walker L., Cluley S., Fabbri L. Improving patient compliance with asthma therapy // Respir. Med. 2000. - Vol.94. -№l.-P.2-9.
124. Clark N.M., Gotsch A., Rosenstock I.R. Patient, Professional and Public education on behavioral aspects of asthma: a review of strategies for change and needed research // J Asthma. 1993. - Vol. 30. - № 4. - P. 241-255.
125. Clark N., Jones P., Vermeire P. Patient factors and compliance with asthma therapy // Respir. Med. 1999. - Vol. 93. - № 12. - P: 856-862.
126. Cochrane G.M. Therapeutic compliance in asthma; its magnitude and implications // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5. - P. 122-124.
127. Cochrane G.M. Compliance in asthma // Eur. Respir. Rev. 1995. - Vol.5. -№28. - P. 164-165.
128. Cochrane G.M. Compliance and outcomes in patients with asthma // Drugs. -1996. Vol. 52. - Suppl. 6. - 12S-19S.
129. Cochrane G.M. Compliance in asthma // Eur. Respi. Rev. 1998. - Vol.8. -№ 56. - P: 239-242.
130. Cochrane G.M'., Home R., Chanez P. Compliance in asthma // Respir.Med. -1999. Vol. 93. - № 11. - Pi 763-769:
131. Cohn L., Elias J.A., Chupp G.L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 789-815.
132. Conway A. Adherence and compliance in the management of asthma: 2 // Br. J. Nurs. 1998. - Vol. 7. - № 22. - P. 1374-1376:
133. Coutt J.A., Gibson N.A., Paton J.Y. Measuring compliance with inhaled medication in asthma // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67. - № 3.-P.332-333.
134. Crain E.F., Weiss K.B., Bijur P.E. et al. An estimate of the prevalence of asthma and wheezing among inner-city children // Pediatrics. 1994. - Vol. 94. - № 3. - P. 356-362.
135. Cressy D.S., DeBoisblanc B.P: Diagnosis and management of asthma: a summary of the National Asthma Education and Prevention Program guidelines. National Institutes of Health. // J. La. State Med. Soc. 1998. -Vol. 150.12.-P. 611-617.
136. Croner S. Kjellman N.I. Natural history of bronchial asthma in childhood: A prospective study from birth up to 12-14 years of age // Allergy. 1992. -Vol.47. - P. 150-157.
137. Detjen P.F., Greenberger P.A., Grammer L.C., Patterson R. Malignant potentially fatal asthma: a management strategy // Allergy Proc. 1992. -Vol.13.-P. 27-33.
138. Dirks J.F., Schraa J.C., Brown E. Psychomaintenance in asthma: hospitalization rates and financial impact // Br. J. Med. Psychol. 1980. - Vol. 53.-P: 349-354.
139. Dirks J.F., Kinsman R.A. Death in asthma: a psychosomatic autopsy // J. Asthma. 1983. - Vol. 19. - P. 177-187.
140. Divertie V. Strategies to promote medication adherence in children with asthma // Am. J. Matern. Child. Nurs. 2002. - Vol. 27. - № 1. - P. 10-18.
141. Dolovich M. Influence of inhalation technique on response and compliance // Eur. Respir. Rev. 1995. - Vol. 5. - № 28. - P. 166-169:
142. Dompeling E., Van Grunsven P.M., Van Schayck C.P. et al. Treatment with inhaled steroids in asthma and chronic bronchitis: long-term compliance and inhaler technique //Fam. Pract. 1992. - Vol. 9. - P.161-166.
143. Enright P.L., McClelland R.L., Newman A.B. et al. Underdiagnosis and undertreatment of asthma in the elderly: Cardiovascular Health Study Research Group // Chest. 1999; - Vol. 116. - P: 603-613.
144. Ericsson K., Bantje T.A., Huber R. M. et al. Cost-effectiveness analysis of budesonide/formoterol compared with fluticasone in moderate-persistent asthma // Respir. Med. 2006. - Vol. 100. - P: 586-594.
145. Evans R., Mullally DT., Wilson R.W. et al. National-trends in the morbidity and mortality of asthma in the US: Prevalence, hospitalization and death from asthma over two decades: 1965-1984// Chest.-1987.-Vol.91.-Suppl.6.-65S-74S.
146. Faniran A.O., Peat J.K., Woolcock A.J. Prevalence of atopy, asthma symptoms and diagnosis, and the management of asthma: comparison of an affluent and a non- affluent country // Thorax. 1991. - Vol. 54. - P. 606-610.
147. Fiese B.N., Everhart R.S. Medical adherence and childhood chronic illness: family daily management skills and emotional climate as emerging contributors // Curr. Opin. Pediatr. 2006. - Vol. 18. - № 5. - P. 551-557.
148. Fleming L., Wilson N., Bush A. Difficult to control asthma in children // Cur. Opin. Allergy Clin. Immun. 2007. - Vol. 7. - № 2. - P. 190-195.
149. Foresi A, Morelli M.C., Catena E. Low-dose budesonide with the addition of an increased dose during exacerbations is effective in long-term asthma control // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 440-446.
150. Fowler M.G., Davenport M.G., Garg R5. School functioning of US children with asthma // Pediatrics. 1992. - Vol. 90. - P. 939-944.
151. Fritz G.K., Rubinstein S., Lewiston NJ. Psychological factors in fatal childhood asthma // Am. J. Orthopsychiatry. 1987. - Vol. 57. - P. 253-257.
152. Frymoyer J.W., Frymoyer N.P. Physician-patient communication: a lost art? //J. Am. Acad. Orthop. Surg. -2002. Vol. 10. - № 2. - P. 95-105.
153. Gallefoss F. Implementing guidelines to achieve asthma control in clinical practice //Eur. Respir. Rev. -2004. Vol. 13. - № 92. - P. 113-115.
154. Ganderton D. Targeted delivery of inhaled drugs: current challenges and future goal // J. Aerosol Med. 1999. - Vol. 12. - Suppl. 1. - 3S-8S.
155. Garden G.M., Ayres J.G. Psychiatric and social aspects of brittle asthma // Thorax. 1993. - Vol. 48. - Vol. 5. - P. 501-505.
156. Garsia-Marcos L., Quiros A.B., Hernandes G.G. et al. Stabilization of asthma prevalence among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC phases I and II) in SPAIN // Allergy. 2004. - Vol.59. - P. 1301-1307.
157. Gelb A.F., Schein A., Nussbaum E. et al. Risk factors for near-fatal asthma // Chest.-2004.-Vol. 126.-№4.-P. 1138-1146.
158. Georgy V., Fahim H.I., Gaafary M.E1., Walters S. Prevalence and socioeconomic associations of asthma and allergic rhinitis in northern Africa // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 756-762.
159. Gibson N.A., Ferguson A.E., Aitchison T.C., Paton J.Y. Compliance with inhaled asthma medication in preschool children // Thorax. 1995. -Vol.50. -№ 12.-P. 1274-1279.
160. Gibson P.G., Coughlan J., Wilson A.J. et al. Self management education and regular practitioner review for adults with asthma // Cochrane Database Syst. Rev. - 2000. - Vol. 2. - CD001117.
161. Gibson P.G., Powell H., Coughlan J. et al. Self management education and regular practitioner review for adults with asthma // Cochrane Database Syst. Rev.-2003.-Vol. 1.-CD00111.
162. Gillissen A., Lecheler J. Corticophobia in asthma // Med. Klin. (Munich). -2003. Vol. 98. - № 8. - P. 417-422.
163. Girbino G., Lauriello G., Ando F., Cantini L. Beclomethasone dipropionate given trough a new spacer device: effects of high dose administration // Adv. Ther. - 1996. - Vol. 13. - P. 220-229.
164. Gissler M., Jarvelin M.R., Louhiala P., Hemminki E. Boys have more health problems in childhood than girls: follow-up of the 1987 Finnish birth cohort // Acta Paediatr. 1999. - Vol. 88. - № 3. - P. 310-314.
165. Glanz К., Fiel S.B., Swartz M.A., Francis M.E. Compliance with an experimental drug regimen for treatment of asthma: its magnitude, importance, and correlates //J. Chronic Dis. 1984. - Vol. 37. - P. 815- 824.
166. Godard Ph., Huas D., Sohier B. et al. Is the question "how is you asthma doing?" sufficient to assess asthma control in primary care? // Abstract presented at 14th European Respiratory Society (ERS) Annual Congress. September 2004. №1756
167. Graham L.M. All I need is the air that I breath outdoor air quality and asthma // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol. 5. - Suppl A. - 59S-64S.
168. Grampian Asthma Study of Integrated Care (GRASSIC). Effectiveness of routine self monitoring of peak flow in patients with asthma //BMJ. -1994. -Vol. 308. P.564-567.
169. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial // Lancet. 2002. — Vol. 360.-P. 1715-1721.
170. Greenberger P.A., Patterson R'.N. The diagnosis of potentially fatal asthma // N. Engl. Reg. Allergy. Proc. 1988. - Vol. 9. - P. 147-152.
171. Griffith S*. A review of the factors associated with patient compliance and the taking of prescribed medicines //Br.J.Gen.Pract.-1990. Vol. 40. - P. 114-116.
172. Haahtela Т., Lindholm H., Bjorksten F. et al. Prevalence of asthma in Finnish young men // BMJ. 1990: - Vol. 301. -P: 266-268.
173. Haahtela Т., Jarvinen M., Kava T. et al. Comparison of a beta 2-agonist, terbutalin, with an inhaled' corticosteroid, budesonide, in newly detected asthma // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - № 6. - P. 388-392.
174. Haida M., Nomura Y., Ito K. et al. Psychological profiles of patients-with bronchial asthma (II): Analysis according to the modes of attack in severe asthmatics and in those with fatal asthma//Arerugi.-1995.-Vol.44.-P.143-159.
175. Halm E.A., Mora P., Leventhal H. No symptoms, no asthma: the acute episodic disease belief associated with poor self-management among inner-city with persistent asthma // Chest. 2006. - Vol. 129. - № 3. - P. 573-580.
176. Hasford J., Virchow J.C. Excess mortality in patients with asthma on long-acting (32-agonists // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 900-902.
177. Hedlund U., Eriksson K., Ronmark E. Socio-economic status is related to incidence of asthma and respiratory symptoms in adults // Eur. Respir. J. — 2006.-Vol. 28.-Pi 303-310.
178. Hermann F., Herxheimer A., Lionel N.D. Package inserts for prescribed medicines: what minimum information do patients need? // Br. Med. J. 1978. -Vol. 2. № 6145. - P. 1132-1135.
179. Hessel P.A., Mitchell I., Tough S. et al. Risk factors for death from asthma. Prairie provinces asthma study group // Ann. Allergy Asthma. Immunol. -1999.-Vol. 83.-P. 362-368.
180. Horn C.R., Essex E., Hill P., Cochrane G.M. Does urinary salbutamol reflect compliance with the aerosol regimen in patients with asthma? // Respir. Med. — 1989.-Vol. 83.-№ l.-P. 15-18.
181. Horn C.R., Clark T.J., Cochrane G.M. Compliance with inhaled therapy and morbidity from asthma // Respir. Med. 1990. - Vol. 84. - № 1. - P. 67-70.
182. Horvath I., Barnes P.J. Exhaled monoxides in asymptomatic atopic subjects // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - № 9. - P. 1279-1280.
183. Horwood L.J., Fergusson D.M., Shannon F.T. Social and familian factors in the development of early childhood asthma // Pediatrics. 1985. - Vol. 75. -№5.-P. 859-868.
184. Hyland ME., Kenyon C.A., Allen R., Howarth Pi Diary keeping in asthma: comparison of written and electronic methods // BMJ. 1993. - Vol.306. -№6876. - P. 487-489.
185. Hyland M.E. Types of noncompliance/Eur.Respir.Rev-1998-Vol.8-P255-259.
186. Hyland M.E. Rationale for once-daily therapy in asthma: compliance issues // Drugs. 1999. - Vol. 58. - Suppl. 4.- 1S-6S.
187. Ind P.W., Haughney J., Price D. et al. Adjustable and fixed dosing with budesonide/formoterol via a single inhaler in asthma patients: the ASSURE study // Respir. Med. 2004. - Vol. 98. - № 5. - P. 464-475.
188. Irie M., Kihara H., Kawamura H. et al. Psychosomatic study of inhalation therapy in patients with bronchial asthma I: Evaluation by questionnaire // Arerug. 1991. - Vol. 40. - № 10.-P. 1297-1309.
189. Irie M., Kubo C., Sogawa H. et al. Psychosomatic study of inhalation therapy in patients with bronchial asthma II: Relationship between subjective self assessment of dyspnea and peak expiratory flow rates // Arerugi. 1991. -Vol.40.-№ 11.-P. 1384-1390
190. Jain N., Puranik M., Lodha R., Kabra S.K. Long-term management of asthma //Indian. J. Pediatr. -2001. Vol. 68. - Suppl. 4. - S31-41.
191. Janson-Bjerklie S., Ferketich S., Benner P., Becker G. Clinical markers of asthma severity and risk: importance of subjective as well as objective factors // Heart Lung. 1992. - Vol. 21. - P: 265-272.
192. Janson-Bjerklie S., Ferketich S., Benner P. Predicting the outcomes of living with asthma // Res. Nurs. Health. 1993. - Vol. 16. - P! 241-250.
193. Jenkins C.R., Thien F.C., Wheatley J.R., Reddel H.K. Traditional and patient-centered outcomes with three classes of asthma medication // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 36-44.
194. Johnson G., David C.M.K., Rambha Т., Kay S. Factors associated with medication nonadherence in patients with COPD // Chest. 2005. - Vol. 128. -№5.-P. 3198-3204.
195. Jones P.W. Quality of Life measurement: the value of standardization //Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7. - № 42. - P. 46-49.
196. Jones P.W. Health status, quality of life and compliance //Eur. Respir. Rev. -1998. Vol. 8. - Jvfo 56. - P. 239-246.
197. Kaplan K.M. Epidemiology of deaths from asthma in Pennsylvania, 1978-87 // Public Health Rep. 1993. - Vol. 108. - P. 66-69.
198. Kardos P, Bruggenjurgen В., Martin A, Meyer-Sabellek W. Treatment of bronchial asthma using a new adjustable combination treatment plan: Asthma Control Plan(ATACO) // Pnemonologie.-2001. Vol. 55. - Jvfc 5. - P. 253-257.
199. Keeley D.J, Neill P, Gallivan S. Comparison of the prevalence of reversible airways obstruction in rural and urban Zimbabwean children // Thorax. 1991. -Vol. 46.-P. 549-553.
200. Keller K, Sran S, Laszlo D, Georgitis J.W. Acute asthma management in children: factors identifying patients at risk for intensive care unit treatment // J. Asthma. 1994. - Vol. 31. - P. 393-400.
201. Keller S; Implications of the stages of change model for medication compliance//Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8 - P. 260-266.
202. Kelloway J.S, Wyatt R.A, Adlis S.A. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications // Arch. Intern. Med. — 1994. Vol. 154. - P. 1349-1352.
203. Kendrick A.H, Higgs C.M, Whitfield M.J, Laszlo G. Accuracy of perception of severity of asthma: patients treated in general practice // BMJ.1993. Vol. 307. - P. 422-424.
204. Kerrebijn K.F, van Essen-Zandvliet E.E, Neijens HJ. Effect of long-term treatment with inhaled corticosteroids and beta-agonists on the bronchial responsiveness in children with asthma // J. Allergy Clin. Immunol'. 1987.-Vol. 79. - № 4. -P: 653-659.
205. Kharitonov S, Alving K, Barnes P.J. Exhaled and nasal >nitric oxide measurements recommendations: The European Respiratory Society Task Force//Eur.Resir. J.- 1997.-Vol. 10.-Jvfo7.-P 1683-1693.
206. Kievit P, Sculpher M, Williams A. Understanding the patient's perspective of asthma control // Eur. Respir. Rev. 2004. - Vol. 13. - № 92. - P.' 110-112.
207. Kikuchi Y, Okabe S, Tamura G. et al. Chemosensitivity and perception of dyspnea in patients with a history of near-fatal asthma // N. Engl. J. Med.1994. Vol. 330. - Jvfo 19. - P. 1329-1334.
208. Kips J. Managing a variable disease // Pulm. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol.15.-№ 6.-P. 485-490.
209. Ко F.W, Wang H.Y, Wong G.W. et al. Wheezing in Chinese schoolchildren: disease severity distribution and management practice, a community-based study in Hong Kong and Guangzhou // Clin. Ezp. Allergy. — 2005.-Vol. 35.-№ 11.-P. 1449-1456.
210. Koga T, Oshita Y, Kamimura T. et al. Characterization of patients with frequent exacerbation of asthma // Respir. Med.-2006. Vol.100. - P.273-278.
211. Kohler C.L, Davies S.L, Bailey W.C. Self-management and other behavioral aspects of asthma //Curr.Opin.Pulm.Med.-1996-Vol2-№l-P. 16-22.
212. Kravis L.P, Kolski G.B. Unexpected death in childhood asthma: a review of 13 death in ambulatory patients //AmJ.Dis.Child.-1985.-Vol.139. P. 558-563.
213. Кипа Р, Peters M.J., Manjra A.I. et al. Effect of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy on asthma exacerbations // Int. J.Clin. Pract. 2007. - Vol. 61. -№ 5. - P. 725-736.
214. Kunitoh H., Yahikozawa H., Kakuta T. et al. Fatal and near fatal asthma // Ann. Allergy. 1992. - Vol. 69. - P: 111-115.
215. Lai C.K., De Guia T.S., Kim Y.Y. et al. Asthma control in the Asia-Pacific region: the Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific study // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - № 2. - P. 263-268.
216. Lang D:M'., Polansky Ml Patterns-of asthma mortality in Philadelphia from 1969 to 1991 //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol1. 331. - P. 1542-1546.
217. Lehrer P1M., Isenberg S., Hochron S.M. Asthma and emotion: a review // J. Asthma. 1993; - Vol. 30. - № 1. - P. 5-21.
218. Lehrer P.M. Emotionally triggered asthma: a review of research literature and some hypotheses for self-regulation therapies // Appl. Psychophysiol. Biofeedback.- 1998.-Vol. 23. -№ l.-P. 13-41.
219. Lemanske R.F., Sorkness C.A., Mauger E.A. et al. Inhaled corticosteroid reduction and' elimination in patients with persistent asthma receiving salmeterol: a randomized controlled trial//JAMA-2001-Vol.285-P.2594-2603.
220. LeSon S., Gershwin M.E. Risk factors for intubations of adult asthmatic patients // J: Asthma. 1995. - Vol. 32. - P. 97-104.
221. Levi Ml, Bell L. General practice audit of asthma in childhood // Br. Med J. (Clin. Res. Ed.) 1984. - Vol. 289. - № 6452. - P. 1115-1116.
222. Lewis R.A., Lewis M.N., Tattersfield A.E. Asthma induced by suggestion: is it due to airway cooling? // Am.Rev.Respir.Dis. 1984. - Vol. 129. - № 5. -P. 691-695.
223. Lowenthal M., Patterson R., Greenberger P.A., Grammer L.C. Malignant potentially fatal asthma: achievement of remission and the application of an asthma severity index // Allergy Prot. 1993. - Vol. 14. - P. 333-339.
224. Lundback В., Ronmark E., Lindberg A., et al. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate. //Respir. Med. -2006. Vol. 100. - № 1. - P. 2-10.
225. Lundback В., Ronmark E., Lindberg A., et al. Sustained asthma control can eliminate airway hyperreactivity: a 3 year study // Eur. Respir. J. 2006. -Vol.28. - Suppl. 50. -218s.
226. Мак H., Johnston P:, Abbey H., Talamo R.C. Prevalence of asthma and health service utilization of asthmatic children in the inner city // J. Allergy Clin. Immunol. 1982. - Vol. 70. - P. 367-372.
227. Mannino D.M., Нота D.M., Petrowski C.A. et al. Surveillance for asthma -United States, 1960-1995 //Morb. Mortal. Wkly. Rep.-1998.-Vol.47.-P.l-27.
228. Margolis P.A., Greenberg R.A., Keyes L.L. et al. Lower respiratory illness in infants and low socioeconomic status // Am. J. Public Health. 1992. - Vol.82. -P. 1119-1126.
229. Marinker M. The current status of compliance // Eur. Respir. Rev. 1998. -Vol. 8 - P. 235-238.
230. Mascia A., Frank S., Berkman A. et al. Mortality versus improvement in severe-chronic asthma: physiologic and psychological factors // Ann. Allergy.- 1989.-Vol. 62.-P. 311-317.
231. Maslennikova G.Ya., Morozova M'.E., Salman- N.V. et al. Asthma education program in Russia: educating patients // Patient. Educ. Couns. 1998. — Vol.33. -№ 2. -P: 113-127.
232. McCarthy MJ., Hansen J., Herbert R. et al. Empowering parents through asthma education // Pediatr. Nurs. 2002. - Vol. 28. - № 5: - P: 465-473.
233. McHomey C.A., Ware J.E., Rogers W. et al. The validity and relative precision of MOS short and long-form health status scales and Dartmouth G0OPJcharts: Result from the medical outcomes study //Med. Care. 1992. -VoL30: -Supph 5. — 253S-265S.
234. Mendelson J.N., Babor T.F., Mello N.K., Pratt H.J. Alcoholism and prevalence of medical and psychiatric disorders. // Stud, Alcohol. — 1986. -Vol.47.-P! 5361-5366.
235. Meng Y.Y., Leung K.M.,.Berkbigler D*. et al. Compliance with US" asthma management guidelines and specialty care: a regional variation or national concern? // J. Eval. Clin. Pract. 1999; - Vol. 5. - № 2. - P.213-221.
236. Meza C., Gershwin M.E. Why is asthma becoming more of problem? // Curr. Opin. Pulm. Med. 1997. - Vol. 3. - № 1. - P: 6-9.
237. Miller B.D. Depression and asthma: a potentially lethal mixture. // J.Allergy. Clin. Immunol. 1987. - Vol. 80. - P: 481-486.
238. Miller B.D., Strunk R.C. Circumstances surrounding the death in of children due to asthma: A case-control study // Am. J. Dis. Child. 1989. - Vol.143. -P. 1294-1299.
239. Miller T.P., Greenberger P.A., Patterson R. The diagnosis of potentially fatal asthma in hospitalized adults: Patient characteristics and increased, severity of asthma // Chest. 1992. - Vol. 102'. - P: 515-518.
240. Nadi N.S., Nurnberger J.I., Gershon E.S. Muscarinic cholinergic receptors on skin fibroblasts in familial affective disorder // N.Engl J.Med. 1984. -Vol.311.-P. 225-230.
241. National Asthma Education and Prevention Program. Guidelines for the diagnosis and management of asthma: expert panel report 2. Bethesda: National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. 1997.- Publication N 97 405P.
242. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleecker E.R. et al. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: A comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol //Chest. — 2006. — Vol. 129. — P. 15-26.
243. Ng T.P., Hui K.P., Tan W.C. Prevalence of asthma and risk factors among Chinese, Malay, and Indian adults in Singapore // Thorax. 1994. - Vol. 49. -№4. - P: 347-351.
244. Nouwen A., Freeston M.H. Labbe R., Boulet L.P. Psychological factors associated with emergency room visits among asthmatic patients // Behav. Modif. 1999. - Vol. 23. - № 2. - P. 217-233.
245. Nowak Dr, Heinrich J., Jorres R.,.Wassmer G. et al. Prevalence of respiratory symptoms, bronchial hyperresponsiveness and atopy among adults: West and East Germany // Eur. Respire. J. 1996. - Vol. 9. - PI 2541-2552.
246. O'Byrne P.M., Barnes P:J., Rodriguez-Roisin R. et al. A low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma: The OPTIMA randomized trial//Am.J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol.l64.-P:i392-1397.
247. O'Byrne PI, Bisgaard H., Godart P.P. et al. Budesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; - Vol. 171. -P: 129-136;
248. Ordoctez G.A., Phelan P.D., Olinsky A., Robertson C.F. Preventable factors in hospital admissions for asthma //Arch.Dis.Child.-1998.-Vol.78-P. 143-147.
249. Osborne M.L., Vollmer W.M., Pedula K.L. et al. Lack of correlation of symptoms with specialist-assessedTong-term asthma severity // Chest. 1999. -Vol. 115.-P. 85-91.
250. Partridge M.R. In what way may race, ethnicity or culture influence asthma outcomes?//Thorax. 2000. - Vol. 55.-P. 175-176.
251. Partridge M.R., Hill S.R. Enhancing care for people with asthma: the role of communication, education, training and self-management: 1998 World Asthma Meeting Education and Delivery of Care Working Group // Eur. Respir. J. — 2000.-Vol. 16.-P. 333-348.
252. Pattemore P.K., Asher M.I., Harrison A.C. et al. Ethnic differences in prevalence of asthma symptoms and bronchial hyperresponsiveness in New Zealand schoolchildren // Thorax. 1989. - Vol. 44. - P. 168-176.
253. Pauwels R. Non-compliance due to lack of understanding about asthma and the need for preventative treatment // Eur. Respir. Rev. 1995. - Vol. 5 - № 28 -P. 173-175.
254. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy? // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 268-272.
255. Peat J.K., Salome C.M., Woolcock A.J. Factors associated with bronchial hyperresponsiveness in Australian adults and children // Eur. Respir. J. 1992. -Vol. 5.-P. 921-929.
256. Piecoro L.T., Potoski M., Doherty D.E. Asthma prevalence, cost, and adherence with expert guidelines on utilization of care services and cost in the state Medicaid population//Health Serv. Res. 2001. - Vol. 36. - p. 357-371.
257. Pizzichini M.M., Popov T.A., Efthimiadis A. et al. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 866-869.
258. Pohl W.R., Vetter N., Zwick H., Hrubos W. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol or budesonide: double-blind study // Respir. Med. -2006. Vol. 100. - P. 551-560.
259. Potoczek A., Nizankowska-Mogilnicka E., Bochenek G., Szczeklik A. Links between panic disorder, depression, defence mechanisms, coherence and family functioning in patients from sever asthma // Psychiatr. Pol. 2006. -Vol. 40.-№6.-P. 1097-1116.
260. Priel I.E. Fatal asthma: where did we go wrong? // Med. Law. 1993. -Vol.12.-P. 351-361.
261. Put C., Van den Bergh O., Demedts M., Verleden G. A study of the relationship among self-reported noncompliance, symptomatology and psychological variables in patients with asthma // J. Asthma. 2000. — Vol. 37. - № 6. - P. 503-510.
262. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.
263. Rabe K.F., Atienza Т., Magyar P. et al. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomized controlled, double-blind study//Lancet-2006-Vol. 368. №9537 - P. 744-753.
264. Rand C.S., Nides M., Cowles M'.K. et al. Long-term metered-dose inhaler adherence in a clinical trial: The Lung Health Study research Group // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 580-588.
265. Rand C.S. Patient and regimen-related factors that influence compliance with asthma therapy // Eur. Respi. Rev. 1998. - Vol. 8. - № 56. - P. 270-274.
266. Resanen Mi, Laitinen Т., Kaprio J. et al. Hay fever, asthma and number of older siblings-a twin study //Clin.Exp.Allergy-1997-Vol. 27-№ 5.-P. 155-158.
267. Richards J.M., Dolce J.J., Windsor R.A. et al. Patient characterictistics-relevant to effective- self-management: scales for assessing attitudes- of adults toward asthma // J.Asthma. 1989; - Vol. 26. - № 2. - P: 99-108.
268. Rietveld Si, Greer T.L. Psychiatric factors in asthma: implications for diagnosis and therapy // Am. J. Respir. Med. 2003. - Vol. 2. - № 1. - p. 1-Ю.
269. Rona R.J. Asthma and poverty // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 239-244
270. Roorda R.J., Gerritsen J;, van Aalderen W.M., Knol K. Influence of a positive family history and-associated allergic diseases on the natural course of asthma // Clin. Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22. - P: 627-634.
271. Ruffin R.E., Latimer K.M., Schembri D.A. Longitudinal study of near fatal asthma // Chest. 1991. - Vol. 99. - P. 77-83.
272. Salerno M., Huss K., Huss R.W. Allergen avoidance in the treatment of dust -mite allergy and asthma // Nurse Pract. 1992. - Vol. 17. - № 10. - P. 65.
273. Sandberg S., Paton J.Y., Ahola S. et al. The role of acute and chronic stress in asthma attacks in children // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 982-987.
274. Sandhu H.S. Psychosocial issues in chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. 1986: - Vol. 7. - P. 629-642.
275. Schonlau M:, Mangione-Smith R., Chan K.S. et al. Evaluation of quality improvement collaborative in asthma care: does it improve processes and outcomes of care? // Ann. Fam. Med. 2005. - Vol. 3. - № 3-. - P. 200-208.
276. Scicchitano R., Aalbers R., Ukena D. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide in moderate to severe asthma // Curr. Med. Res. Opin. 2004. -Vol. 20. -№9.-P. 1403-1418.
277. Sears M.R., Rea H.H., Fenwick J. et al. Deaths from asthma in New Zealand //Arch. Dis. Child. 1986. - Vol. 61. - P. 6-10.
278. Sears M.R, Rea H.H, Rothwell R.P. et al. Asthma mortality: comparison between New Zealand and England //Br.MedJ.-1986. Vol.293.-P: 1342-1345.
279. Sears M.R, Burrows B, Flannery E.M. et al. Atopy in childhood: Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - № 11. - P. 941-948.
280. Serrier P, Roche N, Pello J.Y. et al. Control of asthma by treatment with inhaled corticosteroids and prolonged action beta2-agonists in free or fixed combination: Results of the ALISE study // Press. Med. 2003. - Vol. 32. -№11. -P. 493-497.
281. Shrewsbury S, Руке S, Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P: 1368-1373.
282. Siafakas N.M, Schiza S, Xirouhaki N, Bouros-D: Is dyspnoea the main determinant of quality of life in the failing lung? A review // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7. - № 42. - P. 53-57.
283. Sibbald B, White P, Pharoah C. et al. Relationship between psychosocial factors and asthma morbidity // Farm. Pract. 1988. - Vol. 5. - № 1. - P.12-17.
284. Sibbald B. Patient self-care in acute asthma//Thorax.-1989-Vol44-P: 97-101.
285. Sitaram N, Nurnberger Jl, Gershon E, Gillin J'.C. Faster cholinergic REM sleep induction in euthymic patients with ptimary affective illness // Science. -1980.-Vol. 208.-P. 200-201.
286. Smith A.D, Cowan J.O, Brassett K.P; et al. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol. 352.-P. 2163-2173.
287. Sont J.K. How do we monitor asthma control? // Allergy. 1999. - Vol.54. -Suppl. 49.-P. 68-73.
288. Spector S.L, Kinsman R, Mawhinney H. et al. Compliance of patients with asthma with an experimental aerosolized medication: implications for controlled clinic // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - Vol. 77. - P. 65-70.
289. Spector S. Noncompliance with asthma therapy are there solutions // J. Asthma. - 2000. - Vol. 37. - № 5. - P. 381-388.
290. Stallberg B, Olsson P, Jorgensen L.A. et al. Budesonide/formoterol adjustable maintenance dosing reduces asthma exacerbations versus fixed dosing//Int. J. Clin. Pract.-2003.-Vol. 57. -№ 8.-P. 656-661.
291. Strachan D.P, Harkins L.S, Golding J. Sibship size and self-reported inhalant allergy among adult women: ALSPAC Study Team // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - № 2. - P. 151-155.
292. Strunk R.C, Mrazek D.A, Fuhrmann G.S, LaBrecque J.F. Physiologic and psychological characteristics associated with deaths due to asthma in childhood: A case-controlled study // JAMA.-1985.- Vol. 254. P. 1193-1198.
293. Teeter J.G., Bleecker E.R. Relationship between airway obstruction and respiratory symptoms in adult asthmatics // Chest.-1998.-Vol. 113.- P.272-277.
294. Teutsch C. Patient-doctor communication // Med. Clin. North Am. 2003. -Vol. 87.-№5.-P. 1115-1145.
295. Tierney W.M., Roesner J.F., Seshadri R. et al. Assessing symptoms and peak expiratory flow rate as predictors of asthma exacerbations // J. Gen. Inter. Med. -2004.-Vol. 19.-P. 237-242.
296. Vergneneggre A., Antonini M.T., Bonnaud F. et al. Comparison between late onset and childhood asthma // Allergol. Immunopathol. (Madr.). 1992. — Vol.20.-P. 190-196.
297. Vermeire P. Chairman's introduction/Eur.Respir.Rev-1998-Vol.8-P.233-234.
298. Vogelmeier C., D'Unzo A., Pauwels R. et al. Budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy: an effective asthma treatment option? // Eur. Respir. J.-2005.-Vol. 26.-P. 819-828.
299. Wareham N.J., Harrison B.D., Jenkins P.F. et al. A district confidential enquiry into deaths due to asthma // Thorax. 1993,- Vol. 48.- P. 1117-1120.
300. Weiner P. Magadle R., Waizman J. et al. Characteristics of asthma in the elderly // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P 564-568.
301. Weinstein A.G. Asthma treatment and noncompliance // Del. Med. J. 2000. -Vol. 72.-№5.-P. 209-213.
302. Weitzman M., Gortmaker S., Sobol A. Racial, Social, and environmental risk for childhood asthma // Am. J. Dis. Child. 1990. - Vol. 144. - № 11. -P.l189-1194.
303. Wieringa M.H., Weyler J.J., Van Bastelaer F.J. et al. Higher asthma occurrence in an urban than a suburban area: role of house dust mite skin allergy//Eur. Resir. J. 1997.-.Vol. 10. - P. 1460-1466.
304. Wieringa M.H., Vermeire P.A., Van Bever H.P. et al. Higher asthma occurrence of asthma-related symptoms in an urban than a suburban area in adults, but not in children // Eur. Resir. J.-2001. Vol. 17. - № 3. - P. 422-427.
305. Winckens K.L., Crane J., Kemp T.J. et al. Family size, infection and asthma prevalence in New Zealand children // Epidemiology. 1999.- Vol. 10. - № 6. -P. 699-705.
306. Woller W., Kruse J., Arnolds S. et. al Negative cortisone attitude in patients with bronchial asthma // Pneumologie. 1992. - Vol. 46. - № 8. - P.326-329.
307. Yan d.c., Ou L.S., Tsai T.L. et al. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis and eczema in 13- to 14-years-old children in Taipein, Taiwan // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol. 95. - P. 579-585.
308. Yellowless P.M., Alpers J.H., Bowden J.J et al. Psychiatric morbidity in patients with chronic airflow abstruction // Med.J.Aust. 1987. - Vol. 146. - P. 305-307.
309. Yellowless P.M., Haynes S., Pott N., Ruffin R.E. Psychiatric morbidity in patients with life-threatening asthma: initial report of a controlled study // Med. J. Aust. 1988. - Vol. 149. - P. 246-249.
310. Yellowless P.M., Kalucy R.S. Psychobiological aspects of asthma and the consequent research implication // Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 628-634.
311. Yeung M., O'Connor S.A., Parry D.T., Cochrane G.M. Compliance with prescribed drug therapy in asthma //Respir.Med.-1994-Vol.88 №l.-P.31-35.
312. Yunginger J.W., Reed C.E., O'Connell E.J. et al. A community-based study of the epidemiology of asthma: Incidence rates, 1964-1983 // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 888-894.
313. Zetterstrom O., Buhl R., Mellem H. et al. Improved asthma control with budesonide/ formoterol in a single inhaler, compared with budesonide alone // Eur. Respir.J. -2001. Vol. 18. - P. 262-268.
314. Zigmont A. S., Snaith R. P. The hospital anxiety and depression scale // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.