Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Комплексный подход к диагностике и профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы в Йеменской Республике

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексный подход к диагностике и профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы в Йеменской Республике - диссертация, тема по медицине
Муна, Аль-Сайед Абдул-Хади Абдулла Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Муна, Аль-Сайед Абдул-Хади Абдулла :: 2005 :: Москва

Введение. Стр.

Глава 1. Врожденные пороки развития центральной Стр. нервной системы плода. Этиология, патогенез, современные методы диагностики и подходы к профилактике (Обзор литературы)

1.1. Этиологические факторы и патогенетические механизмы формирования ВПР плода. Возможности выявления групп высокого риска ВПР ЦНС. Стр.

1.2. Современные возможности диагностики и основные направления профилактики ВПР ЦНС плода. Стр.

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных. Стр.

2.2. Методы исследования Стр.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Частота и факторы риска врожденных пороков ЦНС плода в г. Сана (Йеменская Республика). Стр.

3.2. Соматический, акушерско-гинекологический анамнез и особенности течения беременности у женщин с ВПР ЦНС плода. Стр.

3.3. Особенности ультразвуковой диагностики врожденных пороков развития ЦНС плода. Стр.

3.4. Значение определения содержания АФП, фолиевой кислоты и остроты ЦМВИ у женщин с пороками развития невральной трубки плода. Стр.

3.5. Клинические особенности и исходы родов у женщин с

ВПР ЦНС плода. Стр.

3.6. Система профилактики ВПР ЦНС плода в условиях Йеменской Республике и ее эффективность. Стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Муна, Аль-Сайед Абдул-Хади Абдулла, автореферат

Актуальность темы. Профилактика, ранняя диагностика врожденных пороков развития центральной нервной системы (ВПР ЦНС) плода и возможная их коррекция является одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено не только высоким процентом ВПР ЦНС (2, 5, 73) в структуре врожденных пороков развития плода и сложностью ранней диагностики этой патологии, но также и частотой инвалидности и гибели новорожденных (20, 34, 49). В структуре детской смертности ВПР ЦНС занимают одно из первых мест в Йеменской Республике.

Известно, что основная часть пороков развития ЦНС формируется на 3-8 неделях эмбрионального развития (24, 55, 111), поскольку именно в эти сроки происходит наиболее активная дифференцировка тканей и формирование структур ЦНС. Однако, некоторые авторы не исключают возможность развития и манифестации ряда пороков ЦНС в поздние сроки беременности (12, 35).

Пороки развития ЦНС характеризуются не только полиморфизмом клинических проявлений, но и этиологической гетерогенностью. Среди возможных причин возникновения нарушений формирования ЦНС во внутриутробном периоде обычно выделяют различные хромосомные нарушения у родителей (22, 55), инфекции любой этиологии (14, 51), перенесенные во время беременности (и в первую очередь вирусные — грипп, краснуха, адено- и энтеровирусы, ВПГ, ЦМВ), экстрагенитальные заболевания матери (41, 80), тератогенное воздействие различных физических и химических факторов, а также дефицит фолиевой кислоты. Однако часто причина формирования ВПР ЦНС остается неуточненной .

Нарушение эмбрионального развития в первом триместре беременности приводит грубым порокам развития ЦНС - дефектам закрытия нервной трубки, нарушению роста и дифференциации мозговых гемисфер и желудочковой системы мозга.

Факт рождения детей с грубыми врожденными отклонениями от нормы не всеми принимается однозначно: обычно рождение подобных детей воспринимается как рок, несчастье, особенно в тех семьях, где господствует клановая система и\шш где члены семьи связаны родственными узами. Как правило, вся вина и ответственность за рождение ребенка с ВПР возлагается на мать. Рождение детей с ВПР ЦНС обуславливает не только социальную напряженность, но также возникновение медико-экономических проблем.

Врожденные пороки развития ЦНС в большинстве случаев приводят к тяжелым заболеваниям детей, грубой задержке психомоторного развития, высокой летальности в перинатальном периоде. Курация таких детей часто осложняется невозможностью осуществления эффективного лечения и, как правило, неблагоприятным прогнозом.

В этой связи особое значение приобретает проблема профилактики ВПР ЦНС у плода, имеющая не только актуальное медицинское, но также экономическое, социальное, психологическое значение для охраны здоровья будущего поколения и социально-общественной стабильности.

Диагностика ВПР ЦНС у плода представляет сложную задачу и возможна только при применении комплексных современных методов исследований (эхографии, биохимического скрининга и цитогенетических исследований), позволяющих получить достаточно полный объем информации о развитии ЦНС плода (1, 7, 15, 33). Указанные методы исследования позволяют в антенатальном периоде диагностировать отклонения в развитии плода и при выявлении высоколетального (некурабельного) порока - прервать беременность.

Согласно современной концепции пренатальной профилактики ВПР у плода, важным является формирование групп высокого риска развития данной патологии во время беременности, а оптимально — на этапе ее планирования. Особую актуальность приобретает проблема выделения из общего потока беременных, угрожаемых по ВПР именно пациенток группы риска по формированию ВПР ЦНС плода.

Подобные диагностические исследования беременных женщин возможны в странах, где развита медицинская инфраструктура, где функционирует медико-генетическая служба, где с пониманием относятся к биохимическому скринингу и ультразвуковому исследованию беременных женщин, где высок социально-экономический уровень населения.

В странах, где низка медицинская культура населения, где существует клановая система, господствует повитуховство — проведение современных методов исследования с целью ранней диагностики и коррекции ВПР ЦНС плода чрезвычайно сложно и нередко малоэффективно.

Учитывая высокий процент рождения детей с пороками развития ЦНС в йеменских семьях (более 5% от всех новорожденных), частоту распада семей из-за этой причины (более 500 семей в течение 5 лет) и социальную напряженность в племенах, представляется целесообразным изучение данной проблемы в условиях Йеменской Республики и изыскание путей снижения рождаемости детей с пороками развития ЦНС.

Цель работы - повышение эффективности пренатальной диагностики и профилактики ВПР ЦНС у плода и снижение процента рождения детей с подобными отклонениями в Йеменской Республике.

Для выполнения поставленной цели были сформулированы задачи исследования:

1. Оценить частоту и структуру врожденных пороков развития

ЦНС у плода в г. Сана (ЙР);

2. Уточнить факторы риска ВПР ЦНС, характерные для

Йеменской Республики

3. Провести корреляционный анализ количественного содержания альфа-фетопротеина и фолиевой кислоты в сыворотке крови беременных при пороках развития ЦНС плода;

4. Описать ультразвуковые маркеры трудно диагностируемых пороков развития ЦНС у плода, а также количественные и качественные характеристики околоплодных вод при различных ВПРЦНС;

5. Изучить особенности течения беременности и родов при ВПР ЦНС плода.

6. Предложить и внедрить методы профилактики ВПР ЦНС, приемлемые для Йеменской Республики, и оценить их эффективность.

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале и современном методическом уровне была изучена частота встречаемости различных форм ВПР ЦНС плода в популяции йеменских женщин. Проведен анализ факторов риска. ВПР ЦНС плода с учетом местных особенностей. Выявлена значительная недостаточность фолиевой кислоты в сыворотке крови беременных женщин с ВПР ЦНС. Определена структура ДНТ в зависимости от степени фолиевой недостаточности.

Практическая значимость. В результате проведенного исследования определены возможные причины формирования дефектов нервной трубки плода в условиях Йеменской Республики. Предложена и внедрена программа индивидуальной профилактики ВПР ЦНС плода, приемлемая для исламского государства. Разработана система предгравидарного обследования и наблюдения во время беременности у женщин группы высокого риска формирования ДНТ плода, что позволило значительно снизить частоту рождения детей с ВПР ЦНС и улучшило показатели материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота рождения детей с ВПР ЦНС плода в Йеменской Республике высока и составляет в среднем 11 случаев на 1000 родов.

2. Женщины в возрасте до 25 лет с отягощенным акушерским или соматическим анамнезом относятся к группе высокого риска по формированию ВПР ЦНС плода. Риск развития дефектов нервной трубки у плода увеличивается при контакте матери с ядохимикатами (используемыми в сельхозработах) или при употреблении ката.

3. Несмотря на то, что ВПР ЦНС плода - мультифакториальная патология, можно утверждать, что характерной причиной их формирования для Йеменской Республики, является низкая концентрация фолатов в сыворотке крови беременных, обусловленная пищевыми традициями региона и заболеваниями ЖКТ.

4. Проведение комплекса профилактических, диагностических и лечебных мероприятий у женщин группы высокого риска по рождению детей с ВПР ЦНС позволяет снизить процент материнской заболеваемости и смертности, а также улучшить перинатальный прогноз.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексный подход к диагностике и профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы в Йеменской Республике"

Выводы. о

1. В Йеменской Республике частота рождения детей с ВПР ЦНС высока и составляет в среднем 11 случаев на 1000 родов. В структуре ВПР ЦНС плода преобладает анэнцефалия (52,7%), гидроцефалия (24,6%) и позвоночное менингоцеле (10%); энцефалоцеле и головное менингоцеле встречаются с частотой 4,7%; микроцефалия и голопрозэнцефалия - в 2% и 1,3% (соответственно).

2. Женщины в возрасте до 25 лет с отягощенным акушерским или соматическим анамнезом относятся к группе высокого риска по формированию ВПР ЦНС плода. Риск формирования ДНТ возрастает при неблагоприятном перинатальном исходе предшествующей беременности (самопроизвольные выкидыши, антенатальная гибель плода, случаи рождения детей с ДНТ), хронических заболеваниях ЖКТ и частых (более 3-4 раз в год) вирусных инфекциях с респираторными проявлениями, при контакте матери с ядохимикатами (используемыми в сельхозработах) и при употреблении ката.

3. Во 2 триместре беременности (в 17-20 недель) наиболее информативный биохимический маркер наличия ДНТ — уровень АФП: в 80% случаев обнаруживается повышение этого показателя в 2,3 раза по сравнению с гестационной нормой. Повышение АФП наиболее характерно для анэнцефалии (93,7%), позвоночного миелоцеле (62,2%) и гидроцефалии, комбинированной с позвоночным миелоцеле (73,3%). о

4. Характерной для Йеменской Республики причиной формирования ВПР ЦНС плода, является низкая концентрация фолатов (менее 6 нг\мл) в сыворотке крови беременных (82% беременных с ДНТ плода).

В 80% случаев при серологическом обследовании у женщин с ДНТ плода определяется высокий титр специфических ЦМВ иммуноглобулинов (класса М в 10%, класса G в 70%), свидетельствующий об острой форме инфекционного процесса или о реактивации хронической ЦМВИ (соответственно).

5. Проведение мультиплоскостного УЗИ с использованием трансабдоминального датчика позволяет в сроки 16-20 недель беременности диагностировать большинство ВПР ЦНС плода. При голопрозэнцефалии, гидроцефалии и микроцефалии целесообразно проведение УЗИ в динамике. Многоводие - значимый маркер ВПР ЦНС плода, его наличие диагностируется в 76% случаев при ДНТ.

6. Характерными осложнениями беременности и родов у женщин с ВПР ЦНС плода следует считать: высокую частоту ранних угрожающих выкидышей (22,7%) и токсикозов 1 половины беременности (26%) недонашивание беременности (33,3%) формирование к доношенному сроку беременности неправильных предлежаний и положений плода (19,3%) несвоевременное излитие околоплодных вод (50%) и слабость родовой деятельности (до 35%) в 20% - кровотечение в родах (обусловленное преждевременной отслойкой плаценты) и в 33,3% случаев - манифестацию кровотечения в раннем послеродовом периоде.

Осложнения родов являются причиной материнской смертности в 3,3%.

7. Своевременное проведение комплекса профилактических, диагностических и лечебных мероприятий у женщин группы высокого риска по рождению детей с ВПР ЦНС позволяет значительно снизить процент материнской заболеваемости и смертности (до 0-0,7%) и улучшить перинатальный прогноз: частота рождения живых здоровых детей после проведения первичных профилактических мероприятий составила 98,5%.

Практические рекомендации.

Снизить частоту ВПР ЦНС плода в ИР возможно, проводя индивидуальную первичную и вторичную профилактику ВПР.

Первичная профилактика.

1. Все женщины молодого репродуктивного возраста в ЙР, планирующие беременность и имеющие в анамнезе указания на самопроизвольные выкидыши, мертворождения или случаи ВПР ЦНС плода, а также заболевания ЖКТ и частые вирусные инфекции, должны быть отнесены в группу высокого риска по формированию ДНТ плода.

2. На этапе планирования беременности целесообразно исключить употребление ката, а также контакт с ядохимикатами и химическими удобрениями, используемыми в сельскохозяйственных работах. Следует также оценить и провести диетическую коррекцию рациона питания с включением ^ в его состав достаточного количества животного белка, свежих овощей и фруктов.

3. Всем женщинам для коррекции гиповитаминоза и микроэлементоза необходимо назначение поливитаминно-минеральных комплексов, в состав которых входит не менее 800 мкг фолиевой кислоты, в периконцепционный период (в течение 2 месяцев до зачатия и на протяжении первых 8 недель беременности). Женщинам группы высокого риска формирования ДНТ - суточную дозу ФК следует увеличить до 5 мг.

4. Для исключения влияния активной формы ЦМВИ на процессы формирования нервной трубки, на этапе предгравидарной подготовки целесообразно провести серологическое обследование на уровень содержания специфических ЦМВ AT. При выявлении острой или реактивации хронической ЦМВИ показано лечение специальными антивирусными и иммуномодулирующими препаратами. Для исключения реинфекции в процессе гестации, целесообразно повторение серологического скрининга 1 раз в триместр.

Вторичная профилактика.

5. Всем беременным группы высокого риска формирования ВПР ЦНС плода целесообразно проводить УЗИ:

На протяжении 1 триместра (1 раз) - для исключения грубых ДНТ (анэнцефалии, энцефалоцеле)

Во втором триместре в сроки не позднее 16-24 недель для тщательной оценки анатомии ЦНС плода (возможно в динамике).

При наличие многоводия (которое в 76% сочетается с ДНТ) -целесообразно проведение эхографии врачом-экспертом.

6. Следует внедрить в условиях ЙР в срок 17-20 недель беременности биохимический скрининг на содержание уровня АФП у женщин группы высокого риска по формированию ВПР ЦНС плода.

7. При выявлении ВПР ЦНС плода собирается перинатальный консилиум в составе акушера-гинеколога, врача УЗ диагностики, неонатолога, детского нейрохирурга. С женщиной и членами ее семьи проводится разъяснительная беседа (касающаяся осложнений беременности и родов), дается прогноз для жизни и состояния здоровья ребенка, оцениваются возможности и перспективы хирургической коррекции того или иного порока ЦНС. При получении информированного согласия - беременность следует прервать. При принятии решения женщиной о продолжении беременности - даются рекомендации о необходимости родоразрешения в стационарных условиях.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Муна, Аль-Сайед Абдул-Хади Абдулла

1. Алтынник Н.А., Медведев М.В., Юдина Е.В., Blass H.-G.K. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности М.: Реальное время.-2001.-160 с.

2. Антенальная диагностика и тактика при пороках развития плода и новорожденного (Методич. пособие под ред. Немиловой Т.К.), СПб.:Изд-во СП6ГМУ.-2002 88 с.

3. Артарян А.А. Некоторые вопросы патогенеза гидроцефалии. (Матер, семинара по гидроцефалии).-Ступино.-1999.-С. 3-4.

4. Байдосова Г.З. Влияние дието- и гелийнеоновой терапии на обечпеченность витамином В12 и фолиевой кислотой беременных женщин с железодефицитными состояниями: Автореф. . канд. мед. наук.- Алматы,- 1994. 20 с.

5. Баркалая В.Г. Распространенность врожденных пороков развития центральной нервной системы (ВПР ЦНС) плода по Грузинской ССР и пути их профилактики: Автореф. . канд. мед. наук. -Тбилиси,- 1989.-24 с.

6. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции Москва.: Медицинская книга - 2003.-86 с.

7. Беляева JI.B., Шарапов В.Ф. Определение альфа-фетопротеина для своевременного выявления внутриутробной патологии плода (В кн.: Современная диагностика в практике здравоохранения (Тез. Докл),-Самара-1995-С. 126-127.

8. Беспальчук Т.А., Лагутина С.П., Давыдова Э.В. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития плода. (Матер, научно-практ. конф.).- Минск 1999. - С. 18-20.

9. Бубнова Н. И., Младковская Т. Б., Гуртовой Б.Л., Пустотина О.А. Значение исследования амниотичнеской жидкости в диагностике врожденных инфекций. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».-Москва.-2000. С.22-23.

10. Валькович Э.И. Общая и медицинская эмбриология.-СПб.: ФОЛИАНТ.-2003.-С. 156-160.

11. Вартон Б. Питание матери и перинатальное здоровье № междунар.симпозиум «Питание женщины во время беременности, лактации и отлучения ребенка от груди».— СПб.- 1994, —С. 56-62.

12. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей.- М.:«Видар-М», -2000,- 129 с.

13. Вахарловский В.Г., Горбунова В.Н., Кащеева Т.К. Исследование содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных как критерий наличия врожденных пороков развития у плода // Акуш. и гинек- 1995-№4,- С.22-24.

14. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция (Методические рекомендации №12).- КЗ г. Москвы.- 2001,- 32 с.

15. Воеводин С.М. Оценка нормального и патологического развития головного мозга у плода и новорожденного с использованием эхографии: Дисс. . канд. мед. наук.- М.- 1995. 112 с.

16. Воеводин С.М. Эхографическая диагностика микроцефалии у плода. // Визуализация в клинике.- 1992.- №1. — С. 14-45.

17. Воеводин С.М. Ультразвуковые исследования головного мозга и лица у плода //Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике (Т.2).-М.ТЭСГГАР.-2003. С. 89-118.

18. Воеводин С.М. Оценка нормального и патологического развития головного мозга у плода и новорожденного с использованием эхографии: Дисс. . канд. мед. наук.- М.-1995. -112 с.

19. Войцскович Б.А., Тесленко Л.Г. К вопросу о распространенности врожденных пороков развития. // Пробл. соц. гигиены. -2000.- №4. -С. 7-11.

20. Гескилл Сара, Мерлин Артур. Дизрафия. //Детская неврология и нейрохирургия (Пер. с англ. Анны Б., Веры Г).-М.:АОЗТ «Антидор».-1996.-С. 69-74.

21. Геппе Н.А., Нестеренко О. С., Нагибина Н.С., Шаджил К.П., Успенская Е.В. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией. //Педиатрия 1999.- №5. -С. 42-44.

22. Горбунова В.Н. Генетика гидроцефалии (Матер. Семинара по гидроцефалии),- Ступино, -1999,- С. 26-28.

23. Гусева О.И., Каткова Н.Ю., Качалина Т.С., Добротина А.Ф., Егорова НА., Струкова В.И. Клиника, диагностика и лечение TORCH- инфекции во время беременности. Н. Новгород.-2002.-С. 31-33.

24. Данилов Р.К., Боровая Т.Г. Общая и медицинская эмбриология. -СПб.: СпецЛит. -2003.-С. 177-179.

25. Демидов В.Н., Стыгар A.M., Воеводин С.М. Ультразвуковая диагностика порока развития в 1-ом триместре беременности. // Советская медицина.- 1991.- №12. -С. 25-28.

26. Демикова Н.С., Кобринский Б.А. Европейский Регистр врожденных аномалий. //Росс. мед. журнал. -2001. -№6. -С. 8-11.

27. Демченко Т.В. Выявление риска развития дефектов невральной трубки плода на основе иммунохимического скрининга беременных:Дисс. . канд.мед. наук.-Днепропетровск.-1998.-113 с.

28. Доронина О.А. Комплексная пренатальная диагностика синдрома Дауна: Автореф. . канд. биол. наук.- Москва, -1997. -17 с.

29. Дубоссарская З.М. Перинатальные инфекции: цитомегаловирусная инфекция.-М. :МИА.-2005 -С. 106-126.

30. Ерман Б.А., Шабунина Н.Р., Тулакина Л.Г., Полуяхтова В.М. Головко В.Д. Поражения центральной нервной системы плодов при внутриутробной инфекции, вызванной респираторными вирусами //Арх. патологии,- 1998.- ч.2, С.27-31.

31. Захарченко Т.А., Безнощенко Г.В. Ценность трехмерной эхографии в диагностике врожденных пороков развития плода. (Матер. Респ. Научно-практ. конф.).- Екатеринбург,- 2000. -С. 42-43.

32. Замалеева Р.С. Нарушения развития плода у беременных с экстрагенитальными заболеваниями, их профилактика и лечение: Автореф. . д-ра мед. наук.- Казань,- 1999,-44 с.

33. Золотухина Т.В., Чивилев И.В., Юдина Е.В. Использование материнского сывороточного скрининга в профилактике врожденных и наследственных заболеваний.\\ Педиатрия, -1996,4, -С. 26-30.

34. Иванов В.П., Чурносов М.И. и др. Врожденные пороки развития, отрицательно влияющие на жизнеспособность детей Курской области. //Арх. патологии. -1997 59 - №2. -С. 46-48.

35. Какабадзе С.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в ЦНС при перинатальной патологии // Мед. журн. России.- 1998.-№1-2,-С. 101-104.

36. Калашников В.Г. Пренатальная ультразвуковая диагностика грубого порока развития конечного мозга плода. (Матер, юбил. конф.).-Ставрополь.-1999. -42. -С.344-345.

37. Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции. // Клинич. лаб. диагностика.-2000.-№8.-С. 15-18.

38. Каражас Н.С. Цитомегаловирусная инфекция. Современная диагностика. // Клинич. лаб. диагностика. -1998.- №2. -С. 16-17.

39. Кириллова Е.А., Никифорова O.K., Жученко Н.А., Побединский Н.М., Красников Д.Г. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных // Росс, вестн. перинатол. и педиатр,- 2000,-45,-№1, -С.18-21.

40. Ковальчук М.В. Особенности функционального состоянияцентральной нервной системы плода при относительной инсулиновой недостаточности у матери: Дисс. . канд. мед. Наук.— Санкт-Петербург,- 1999. 169 с.

41. Ковчур П.И. Частота и структура врожденных пороков развития плода в Карелии: Автореф. . канд. мед. наук.- М 1996. - 27 с.

42. Козлов В.К., Мощинетский А.Ю., Гончар С.А. Врожденные пороки развития среди причин перинатальной и младенческой смертности и возможности их профилактики. // Дальневост. мед. журн.- 1996.— №1. -С. 40-43.

43. Козлова С.И., Золотухина Т.В. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного. (Пособие для врачей). М.-2001.

44. Козлова С.И., Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития. -М.: Медицина. -1999,- С.29-32.

45. Кондратьева Е.Н., Семятов С.М. и др. Определение количества околоплодных вод при помощи ультразвукового метода исследования. (Матер, науч.-практ. конф.).-М.-1998. С.57.

46. Кондратьева Е.Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: Автореф. . д-ра. мед. наук,- М.-1999. -36 с.

47. Коромец С.Т, Шумилина А.П. Варианты герпетического поражения нервной системы у новорожденных //Ученые записки" СПБГМУ им. И.П. Павлова, -2000.-№ З.-С. 7-94.

48. Кривко В.В., Тесленко Л.Г. Современные тенденции мертворождаемости и младенческой смертности вследствиеврожденных пороков развития. (В кн. Социальная медицина на рубеже XXI века).- Краснодар.-1999. -С. 181-187.

49. Кузьмин В.Н. Диагностика, лечение и профилактика цитомегаловирусных инфекций у беременных. // Лечащий врач.-2002.-№11.-С. 22-25.

50. Кузьмин В.Н. Воздействие вирусной инфекции на возникновение аномалий развития и гибель плода // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости.-М.-1996.-Т.5.-С. 102-103.

51. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Штыкунова Е.В. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и пернитологии. -М.:Медицина.-2000.-С. 124.

52. Кулакова Т.А., Антонов О.В. Показатели альфа-фетопротеина у беременных женщин. (Матер. 3-й регион, науч.-практ. конф.).-Омск. 1996.-С. 109-112.

53. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве.-М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001.

54. ЛазюкГ.И. Тератологиячеловека.-М.:Медицина-1991 -480 с.

55. Лебедева Р.Н., Юркина Э.А., Решетников В.В., Бородихина С.В., Офицеров В.И. Определение АФП и ХГЧ в диагностике врожденных пороков развития плода и онкозаболеваний. // Материалы II Российского форума «Мать и Дитя» Москва,-2000-С.78-79.

56. Левина А.А., Мелик-Нубаров Н.С., Казюкова Т.В., Кузьмина Н.С.,

57. Цветаева Н.В. Определение витамина В12 и фолиевой кислоты иммуноферментным методом. // Клиническая лабораторная диагностика,- 2002.-№4,-С.13-15.

58. Макаренко З.Н., Орехов К.В. Роль ЦМВИ в акушерско-гинекологической практике (В кн. Системное качество жизни человека).- СПб.-1999. -С. 102-104.

59. Мальмберг О.Л. Использование эхографии в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний, сопровождающихся пороками развития: Дисс. . канд. мед. Наук.-Москва-1995.-153 с.

60. Мойсеенок Е.А. Витаминная недостаточность при патологическом течении беременности и риске врожденных пороков развития плода. (Матер, науч.-практ. конф. мол. учен.).- Мозырь,- 2000. -С. 109-111.

61. Мурзабаева С.Ш., Иванова Е.В., Закирова JI.K., Напальчикова И.Л.,

62. Вдовина Т.Р. Использование сывороточных маркеров в диагностике пороков развития и хромосомных заболеваний плода // Здравоохр. Башкортостана.-1999.-№3 .-С. 143-146.

63. Наследственная патология человека. Под общей редакцией Ю.Е. Вельтищева, Н.П. Бочкова (Том 1).-М.:Медицина.-1992.-С.32-38.

64. Никонов А.П., Асцатурова О.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Акуш. и гинек.-2003.-№1.-С.53-57.

65. Ожегов A.M., Мальцев С.В., Мякишева JI.C. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ): некоторые аспекты патогенеза, лечения и отдаленные последствия. (Сб. научн. Тр.) Н.Новгород.-1999.-С. 174-175.

66. Олюшиц В.Е., Хачатрящ В.А., Баратов В.В. К терминологии гидроцефалии. (Матер, семинара по гидроцефалии).-Ступино.-1999.-С.11-12.

67. Орехов К.В., Голубева М.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция.-Ставрополь: Ставропольсервис-школа.-2002.-127 с.

68. Орлова О.Б., Кирейцева Е.В., Батигова И.В., Летягин Е.И. Врожденные пороки развития у новорожденных детей при внутриутробных инфекциях // Здравоохр. Башкортостана.—1999.— №3 .-С. 158-160

69. Оспельникова Т.П., Григорян С.С., Евсеев А.А. Эффективность циклоферона в лечении вирусассоциированных воспалительных гинекологических заболеваний. //Вопросы вирусологии-1999.- №3. -С. 130-133.

70. Павлова Н.Г. Антенатальная диагностика, профилактика и лечениефункциональных нарушений развития ЦНС плода: Автореф. . доктора мед. наук.- НИАГ им. О.О., Санкт-Петербург- 2002.-32 с.

71. Пап С.А. Ранняя диагностика, профилактика и лечение нарушений развития внутриутробного плода у беременных с гипертонической болезнью: Дисс. . канд. мед. наук.- Киев.- 1987. -204 с.

72. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного (Пособие для врачей под ред. Краснопольского1. B.И.)-Москва-2001.-33 с.

73. Сафронов О.В., Брюхина Е.В. Роль ультразвукового исследования в диагностике врожденных пороков развития плода \\ Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1995.-№2.1. C.58-62 .

74. Селиванова Е.А. Пренатальная диагностика — важнейший вид профилактики наследственных болезней. (Альманах: для врачей, педагогов и родителей детей с неврол. инвалидностью).-Москва.— 2000.- Вып. 4.-С. 126-127.

75. Сенчук А.Е., Дубоссарский З.М. Перинатальные и цитомегаловирусные инфекции.- Москва. -2005. -С. 106-126.

76. Сидорова И.С., Макаров И.О. Диагностика и ведение беременных с фетопланцентарной недостаточностью (В кн. Фетоплацентарная недостаточность).- М.:Медицина.-2000.- С. 39-40.

77. Сорокина З.Х. Роль поражений головного мозга в генезе смерти новорожденных детей (клинико-анатомический анализ): Автореф. . канд. мед. наук.- М. -1999. -26 с.

78. Стольный В.Н. Изменения структурных образованийперивентрикулярной зоны головного мозга плодов и новорожденных при плацентарной недостаточности в различные гестационные сроки: Дисс. . канд. мед. наук,- Омск, -1997.-185 с.

79. Стрелец О.Б. Роль генитальной инфекции в досрочном прерываниибеременности, патологии плода и новорожденного: Автореф.канд. мед. наук,- Иваново, -1999. -24 с.

80. Стремоухова И.Т., Сакара Н.Г. Пренатальная диагностика врожденных аномалий развития нервной системы плода. История городского медицинского объединения им. С.П. Боткина (Сб. статей), Орел,- 1999. - С. 257-260.

81. Стыгар A.M., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плаценты, пуповины и околоплодных вод //Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике -Т.2, 2-ое изд.- М.:ГЭОТАР.-2003.-С. 92-97.

82. Табукашвили Н.Г., Кинтрая П.Я., Пеикришвили М.А. Влияние различных инфекционных агентов на осложнения беременности и пороки развития плода\\Мед. Новости Грузии.-1998.-№2 С.34-36.

83. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. -М.:Медицина.-2004.-С. 45-47.

84. Тарасенко Т.В., Загородний A.M., Вострикова Э.В., Нелюбова З.Г. Анализ диагностической ценности массового сывороточного и ультразвукового скрининга в структуре выявленной паталогии плода. (Мат. Научно-практ.конф.).-Липецк.-1999.-Ч.1.-С. 212-214.

85. Тимершин А.Г. Перинатальная патология центральной нервной системы в нейрохирургическом аспекте.//Здравоохранение

86. Башкортостана.-1999.-№3. -С. 178-181.

87. Тимошенко JI.B., Хименко М.В., Горбунова О.В., Авраменко С.А. Значение и возможности ультразвуковой эхоскопии в пренатальной диагностике пороков развития плода. // Журн. Акад. мед. наук Украины.-1997.-№1 -С. 83-91.

88. Филиппова М.О. Пренатальная диагностика врожденных аномалий развития и наследственных болезней плода: Дисс. . канд. мед. наук.-Томск.- 2001. 127 с.

89. Царегородцева Е.Е. Внутриутробное инфицирование у беременных с ВЗРП //Пробл.беременности.-2001.-№3.-С.38-41.

90. Цинзерлин В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. -СП6.-2002. -С.268-273.

91. Цхай В.Б., Гейман А.Г., Морозова А.А. Перинатальная диагностика врожденных аномалий центральной нервной системы плода // (Мат. респ. науч.-практ. конф.).-Екатеринбург.-1996.- С.228-229.

92. Чембарцева И.В. Профилактика и возможности дальнейшего снижения неонатальных осложнений у плода и неблагоприятного течения беременности при использовании сбалансированных поливитаминных препаратов: Автореф. . канд. мед наук.-Воронеж. -2000.-20 с.

93. Чешик С.Т., Малыпев Н.А., Иванова JI.A. Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции.//Матер. II Российского форума «Мать и дитя». -М 2000. -С. 169-170.

94. Шайхутдинова JI.H. Врожденные пороки развития: Соц.-гигиен. значение и пути снижения младенческой смертности: Дисс. .канд. мед. наук Казань.- 1999.- 152 с.

95. Шннкаренко Н.Н., Мезенцева А.Л. Тестирование беременных женщин и новорожденных на цитомегаловирусную инфекцию (Матер. Научн.-практич. Конфер).-Белгород,- 2000,- С.459-460.

96. Шмагель К.В. Клиническое значение определения концентрации альфа-фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных с наличием открытого дефекта нервной трубки плода. //Акушерство и гинекология.-1996.-№1.-С. 25-28.

97. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А., Марченко Т.К. Питание и коррекция витаминной и минеральной недостаточности у детей и матерей (Информационное письмо). Москва, -2000,- 16 с.

98. Ютанов С.И., Овсянникова О.Б., Воробьева В.А, Тумакова Н.Б., Азова Е.А., Нешткова Н.Л. Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на плод и новорожденного. (Учебное пособие).-Нижний Новгород. -1997.

99. Якубовский Г.И., Артамонова Н.А., Тарасов В.Н. Пренатальная профилактика наследственной и врожденной патологии в Рязанской области. //Современные вопросы медицины. (Межвуз. сб. науч. тр.).- Рязань.-1998.- Т.2.-С 133-134.

100. American Academy of Pediatrics Committee on genetics Pediatrics. Folic acid for the prevention of neural tube defects.-1999.-Vol.7.-P. 325.

101. Augier D., Sarramon M.F., Rorive C., et. Al. results of an experiment in systematic prenatal screening for neural tube malformations by assay of alpha-fetoproteins in dried blood samples. // Pubmed. 1985. —Vol.33.34. -P. 325-326.

102. Babior Bernard M., Bunn P. Franklin. Megaloblastic Anemias. In Harrison's Principles of Interval Medicine. Ed Dr. Fauci, Dr. Longo. 14th ed. 1998.-P. 653-659.

103. Boumahni В., Randrianaivo H., Laffitte A. Severe cytomegalic inclusions disease in fetus of woman immunized before pregnancy. // Pubmed. -2003-Vol. 32. P. 8.

104. Cavalheiro S., Zymberg S.T., Dastoli P. Fetal hydrocephalus prenatal treatment. // Childs-Nerv-Syst- 2003. - Vol.19.- N7\8. -P. 561-573.

105. Chahrachakul В., Chiltachareon A., Herabutya Y. Cephalocentesis with the modified Smellie's perforator. // Int-J. Gynaecol-0bstet.-2002. -vol.76.-N2.-P. 203-206.

106. Chervenak F.A., McCullough L.B.: Fetal destructive Procedures in operative obstetrics. In O'Grady J.P., Gimovski M.L., Mcllhargie L.J. (eds). Operative Obstetrics. Baltimore, Williams & Wilkins.- 1995. P. 354.

107. Chervenak F. A., Grabbe S. G. Obstetric Ultrasound: Assessment of Fetal Growth and Anatomy in and Obstetrics Normal and Problem Pregnancies. Ed. by Steven Grabbe et al 4thed. -2002 P. 251-296.

108. Chervenak F.A., McCullough L.B. Ethical Challenges in Perinatal medicine: the intrapartum management of Pregnancy complicated by fetal hydrocephalus with macrocephaly. Semin Perinatal 11:232, -1987.

109. Chrevenak F.A., Isaacson G., lorber J. Anomalies of the fetal head, neck, and spine: ultrasound diagnosis and management. Philadelphia. W.B.Sanders Сотр.- 1988. P. 231.

110. Clark M.L., Fisk N.M. Minimal compliance with Department of Health recommendation for routine prophytoxis to prevent neural tube defect. // British J. of Obstetrics and Gynaecology.- 1994- Vol. 101,- N 8- P. 709-710.

111. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. Second edition. New York: Oxford University Press 1997. -267 p.

112. Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural tube defects by peri-conceptional vitamin supplementation. // New Eng. J. Med 1992.-327: 1832-1835

113. Czeizel A.E. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation. // British medical Journal. 1993. - Vol. 306,- N6893.- P. 1645-1648.

114. Czeizel A., Dudas I., Fritz G., Tecsoi A., Hanck A., Kunovits G. Влияние приема поливитаминов/минералов в период зачатия на головокружение, тошноту и рвоту в первом триместре беременности Arch. Gynecol. Obstet- 1992,- 251,- 181-185.

115. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurance of neural-tube defects with folic acid in China. China-YS. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. // England J. of Medicine.- 1999.- Vol. 341.-N20.-P. 1485-1490.

116. Czeizel A.E. Prevention of Developmental Abnormalities with Particular Emphasis of Primary Prevention // Цитология и генетика 2002.-Т. 36.-№ 5,-P. 58-72.

117. De Weerd S., Thomas С. M., Ci Kot R. J., Steegers-Thennissens R. P., de Boo Т. M., Steegers E. A. Preconception counseling improves folate status of women planning pregnancy. // Onstet-Gynecol,- 2002; 99(1)-P. 45-50.

118. Elghetany Т. M., Davey F.R. Erythrocityc Disorders. Part 4. Hematology Coagulation, and transfusion medicine. In Clinical Diagnosis and management by laboratory Methods. John Bernard Henry 19th ed. 1996--P. 617-663.

119. Evans M. I., Johnson M. P. Genetic Counseling. Screening and Diagnosis. In Practical Strategies in Obst. and Gynecology, ed. Scott B. Ransom, Mitchell P. Dombrowski, et al.,- 2000. -P. 213-223.

120. Fairbanks V. F., George G. K. Biochemical Aspects of Hematology. In Tiet Fundamentals of Clinical Chemistry. Carl A. Burtis, Edward R. Ashwood et al. 4th ed., 1996,- P. 704-703.

121. Filly R. A., Callen P. W., Goldstein R. B. a-Fetoprotein Screening Programs: What Every Obstetric Sonologist Should Knew. // In Ultrasonography in Obstet. And Gynecology, ed. Peter W. Callen-1994.-P. 24-34.

122. Filly R. A. UltrasoundB evaluation of the fetal neural axis. // Ultrasonographhy in Obstet. And Gynecology. Peter W.Callen.-1994. — P. 189-234.

123. Fowler B. Disorders of homocysteine metabolism. // J. Inherit Metab

124. Dis.- 1997.-20,-P. 270-285.

125. Gerber S., Hohifeld P. Screening for infections diseases. // Childs-Nerv-Syst. -2003. -Vol.19.- N7\8. -P. 429-432.

126. Girard N., Girc C., Sigandy S., Porcu G. et. al. MR imaging of acquired fetal brain disorders. // Childs-Nerv-Syst- 2003. -Vol.19 N7\8. -P. 490-500.

127. Grandjean H., Larroque D., Levi S. The perfonnance of routine ultrasonographic screening of pregnancies in Eurofetus Study. // Am J Obstet Grynecd.- 1999,-Vol. 18.- P. 446.

128. Grandjean H., Larroque D., Levi S. The Performance of routine ultrasonographic screening of pregnancy in Eurofutus study. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999 181:446.

129. Growther C.A., Kornman L.O., Callaghan S. In an ultrasound assessment of gestational age at the first antenatal visit of value? A randomized clinical trif. //Br. J. Obstet. Gynaecol. -1999.- 106. -P. 1273.

130. Henry J. B. Clinical diagnosis and management by laboratory method. 1996. 19th. P. 624. Folic Acid Dificency.

131. Irgens A. K., Kruger K., Skove A. H. Reproductive outcome in offspring of parents occupationally exposed to lead in Norway. // Am. J. Med-1998.-Vol. 34.-P.43.

132. Jefflers J. D., Wansiewicz M. J., Ramos M. Harrison's principles of internal medicine. 14th ed 1998. - P. 656.

133. Jolly M., Goodburn S., Cox P., Loughna P. Congenital nephropathy and ventriculomegally. // Prenat-Diagn.- 2003. -Vol.23 №1. -P. 48-51.

134. Kim Y. I. Folate and cancer medical application of folate beyond hyperhomocysteinemia and neural tube defects. // Nutr.-Rev.-1999; 57(10).-P. 314-321.

135. Leigh S. J. Perspectives of Birth Defects. In Obstetrics Normal and Problems Pregnancies, ed.- 2001

136. Leigh S. J. Genetic Counseling and Prenatal Diagnosis in Obstetrics Normal and Problem Pregnancies. Ed. by Steven Grabbe et al 4thed. -2002- P. 187-220.

137. MRC Vitamin Study Research group. Prevention of neural tube defects result with medical research council vitamin study. // Lancet- 1991; 338;-P. 131-137.

138. Malinger G., Lerman-Sagic Т., Watemberg N. A normal second-trimester ultrasound does not exclude intracranial structural pathology.// Ultrasound-Obstet-Gynecol.- 2003.-Yol.76. -N2. -P. 203-206.

139. Martinez-Frias M. L., Rodriguez-Pinilla E., Bermejo E. Analysis of Spanish situation reyarding folic acid/calcic. Foliate consumption for birth defects prevention. Med-Clin (Bare)-2003-Dec6,-121(20): 772-5.

140. Morin P., de Wals P., Noisenx M., Niyonsenga Т., St-Cyr-Tribble D., Tremblay C. Pregnancy planning and folic acid supplementation use: results from a survey in Qye. // Preventive Medicine.-2000.-Vol. 35.- P. 143-149.

141. Marl W. Tomlinson Overview of Routine Prenatal Care. In Practical Strategies in Obstetrics and Gynecology, ed. Scott B. Ransom, Mitchell P. Dombrowski, et. al.-2000. P. 199-211.

142. Mirejewski G-J. Levels of alpha-fetoprotein during pregnancy and early infancy in normal and disease states. // Obstet-Crynecol-Surv.- 2003.-Dec. 58 (12: 804-26).

143. Mitton J. J. Folic acid intake of young women. // J. Obstet-Gynecol-Neonatal-Nuvs.- 2002.-31(2).- P. 172-177.

144. Nelson-Piercy Catherine. Haemotological problems. In Handbook of Obstetric Medicine. 2th ed. Martin Dunitz- 2002. P. 250-268.

145. Northrup H., Volcik K.A. Spina bifida and other tube defects. // Pub. Med. 2000.- Vol. 30,- В 10. - P. 313-32.

146. Noy V., Baracoldo C.M., ForeroT., Poveda E., Sanchez M. R., Castro-de-NavaiTO L. Stability and effect of ingestion on the levels of folute in plasma. // Biomedica (Bogota).- 2002 Mar; Vol. 22(1) P. 46-50.

147. Ortiz J. U., Ostermayer E., Fischer Т., Kuschel В., Rudelins M., Schneider K.T. Severe fetal cytomegalovirus infection associated with cerebellar hemorihage. // Ultrasound-Obstet-gynecd.- 2004. -Vol23. -№4.~ P. 402-6

148. Oi S. Diagnosis outcome and management of fetal abnormalities: fetal hydrocephalus. // Childs-Nerv-Syst.- 2003.-Vol.l9.-N7\8. -P. 508-516.

149. Pilu G., Romero R., Rizz N., Bovicellli L. Prenatal diagnosis of cerebrospinal anomalies. // The principies and Practice of Ultrasonography. Ed. Fleischer A.C.- 1991. -P. 211-228.

150. Philip S. Hematologic Complication of Pregnancy. In Obstetrics Normal and Problems Pregnancies, ed. Stevem G. Grabbe, Jennifer R. Niebyl et al., 4th' -2002 P. 1169-1181.

151. Ramakrishna Т. Vitamins and brain development. // Pub.Med.—1999 — Vol. 48.-N 3. P. 175-87.

152. Reducing Birth defects: Meeting the challenge in the developing world executive summary. National Academy of Sciences.- 2003.

153. Rein hid Prinz-Langenohl & Anja Broustrup. Folate and its role in preventive medicine. // Postgraduat doctor Middle East.-2000.-Vol.23.-N4.-P. 124-127.

154. Revised 1990. Estimates of Maternal Mortality. A new approach by WHO and UNICEF, World Health Organization, April 1996.

155. Romero R. Rountine Obstetric-ultrasound. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1993.-3:303.

156. Scott Т. M., Weir D. C., Kirke P. N. Prevention of neural tube defect with folic acid success bul. QJM.-1994.-Vol. 87.-N 12.-P. 705-707.

157. Shaw, G.M.; Lammer,E.J.; Zhu,H.; Baker, M.W.; Neri, E.; Finnell, R.H. Maternal periconceptional vitamin use, genetic variation of infant reduced folate earner (A&G), and rick of spina bifida. // Am. J.Med. Genet.-2002.-108(1).- P. 1-6.

158. Sherer D. M., Shanes H., Anyane-Xeboa K. First-trimester transvagined ultrasonographic diagnosis of Dandy-Walker malformation. // Am.J. Perinatal.- 2001. -Vol.18.-N7. -P. 373-377.

159. Skupski D.W., Newman S., Edersheim T. The impact of routine obstetrics ultrasonographic screening in low-rick population. // Am. J. Obstet. Gynecol 1996 - 175.

160. Statham H. The Parents' reactions termination of pregnancy for fetalabnormal from a mother's point of view. In Prenatal Diagnosis: the Human Side (ed. Lenore Abramsky, JeanChapple-2003- P. 182-196.

161. Strom H.C. Применение витаминов, содержащих фолиевую кислоту, для предупреждения случаев рождения детей с дефектами нервной трубки // Проблемы репродукции.- 1995.- № 1.- С. 63-66.

162. Timothy R. В., Johnson and Jennifer R. NieByf. Preconception and Prenatal Care: Part of the Continuum In Obstetrics Normal and Problem Pregnancies. ed. by Steven Gr.Grabbe, Jennifer R., Niebyf, JocLeigh Simpson. 2002, 4thed. -2002 - P. 161-186.

163. Tulipan N., Sultan L. N., Brunner J. P., Cohen В. M., Johnson M., Adzick N. S. The effect of intrauterine myelomeningocele repair on the incidence of shunt-dependent hydrocephalus. // Pediat-neurosurg.-2003.-Vol.38.-№1.-P. 27-33.

164. Turgut F., Turgut M., Onur E., Baskaya V. In utero MR imaging and management of fetal hydrocephalus and NTDs in the third trimester. // J. Neurosurg-Sci.- 2001. -Vol.45.-N3. P. 189-192.

165. Van Allen M. I., Kalousek D. K., Chernoff G. F. Evidence for multi-site closure of neural tube in humans. // Am J Med. Genet 1993 - 47:723.

166. Van Mourik M. Looking in from the outside-reactions to termination of pregnancy for fetal abnormality from the viewpoint of those who care. In Prenatal Diagnosis: Human Side, ed. Lenore Abramsky, Jean Chappic.-2003.- P. 203-221.

167. Von-Koch C. S., Gupta N., Sutton L. N., Sun P. P. In uterosurgery for hydrocephalus. // Childs- Nei-v-Syst.-2003.-Vol. 10.-№7\8.-P.574-586.

168. Wald N. J. Biochemical detection of neural tube defects and Down'ssyndrome. In Turnbull's Obstetrics, ed. Geoffrey Chamberlain. Charchill Livingstone-1996.-P. 195-209.

169. Wallach J. Interpretation of diagnostic Tests, 6th ed, 1996, P. 327.

170. Wilking-Haug L. Medical genetics in Williams Obstatrics. F.Gary Cunningham, Paul C.MacDonald, Kenneth J. Leveno, et. Al. 19th ed. -1994.-P. 423-453.

171. Wyldes M., Watkinson M. Isolated mild fetal ventviculomegaly. //Arch-Dis-Child-fetal-neonatal-Ed.- 2004.-Vol. 89,- №1.- P.9-13.