Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение неспецифической хирургической инфекции с использованием различных вариантов ксеноспленотерапии
На правах рукописи
4842723
Алиев Магомед Алиевич
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КСЕНОСПЛЕНОТЕРАПИИ
14.01.17 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
2 0 ЯНВ 2011
Махачкала - 2010
4842723
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
Сафаров
Сахрудин Юсупович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Дибиров Магомедбег Дибирович
доктор медицинских наук, профессор
Аскерханов Гамид Рашидович
доктор медицинских наук, профессор
Магомедов Мухума Магомедович
Ведущая организация: ФГУ Институт хирургии им.
A.B. Вишневского Росмедтехнологий.
Защита диссертации состоится «21» апреля 2011 года в 12:00 часов на заседании диссертационного совета Д.208.025.01 при ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. им. В.И. Ленина,!).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (г. Махачкала, ул. Ш.Алиева, 1)
Автореферат разослан 6 декабря 2010 года.
Учёный секретарь диссертационного совета)<^^7 ^ доктор медицинских наук, профессору"у Абд;
Абдуллаев М.Р.
Общая характеристика работы.
Актуальность проблемы. Хирургическая инфекция является одной из важнейших проблем современной медицины. Значимость её обусловлена широким распространением гнойно-воспалительных заболеваний, частота которых не уменьшается, а имеет тенденцию к возрастанию (Кузин М.И., Костюченок Б.М.,1990; Абаев Ю.К., 2005, 2007). Больные с этой патологией составляют более трети среди всех больных хирургического профиля. Послеоперационные гнойные осложнения наблюдаются у 10-12%, а летальность - более 20% среди всех больных хирургического профиля. Тяжесть состояния больных и исход гнойных заболеваний зависит от вирулентности микрофлоры, выраженности эндогенной интоксикации (ЭИ), длительности и вида органной недостаточности, нарушений иммунологической защиты больного (Чечегкин A.B., Цыбалюк Г.Н., 2004; Брискин B.C., Савченко З.И., Хачатрян H.A., 1988,2008).
Гнойные заболевания приводят к поражению основных звеньев гомеостаза, угнетая функции детоксицирующих органов и систем, что в свою очередь становится одной из главных причин накопления в организме вторичных эндотоксинов, оказывающих прямое токсическое действие (Береснев A.B., Гримайло C.B., 1988; Власов А.П., Крылов В.Г., Григорьев Т.Н., 2010).
В этих условиях поиск эффективных методов лечения неспецифической хирургической инфекции (НХИ), направленных на коррекцию иммунных нарушений, стимуляцию детсксикациоиного потенциала организма, подавление жизнедеятельности микроофлоры и стимуляцию регенеративных процессов, является вполне актуальной.
Известно, что селезёнка содержит 60% ретикулоэндотелия и 30% её объёма занимает лимфоидная ткань, которая самой природой предназначена для нейтрализации микроорганизмов. Доказано, что она источник большого количества биологически активных веществ. Клетки её вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронек-тин, и др.), большой комплекс цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ 10, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-гамма) и другие пептиды - регуляторы иммунной системы организма (Шумаков В.И., Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю.,1994; Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В., 2004; Стяжкина С.Н., Чеброва М.Л.,Чекрненкова Е.Л. 2006; Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Петере Т.Э. и др. 2008).
В связи с вышеизложенным, представляется перспективным использование различных вариантов ксеноспленотерапии (экстракта, перфузата, гомогената донорской селезёнки) и экстракорпоральное подключение цельной селезёнки (ЭКПДС) в комплексном лечении НХИ, в том числе у больных с сахарным диабетом и синдромом диабетической стопы (СДС). Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО « ДГМА ФАЗ СР». Номер госрегистрации темы диссертации -01200601323.
Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных с НХИ, путём использования различных вариантов ксеноспленотерапии.
Для достижения поставленной цели было намечено решить следующие задачи:
1 .Изучить бактериосорбционные, бактерицидные и биостимулирующие свойства селезёнки.
2.Исследовать в динамике клинические, микробиологические, цитологические, морфологические изменения, происходящие в ране при местной ксеноспленотерапии.
З.Определить влияние ксеноспленотерапии на гнойно - некротические очаги у больных сахарным диабетом.
4.Усовершенствовать методы хирургического лечения и изыскать пути улучшения результатов лечения больных с синдромом диабетической стопы.
5.Разработать и апробировать методы лечения синдрома диабетической стопы, осложнённого эндогенной интоксикацией.
6.Изучить отдалённые результаты ксеноспленотерапии больных с НХИ.
Научная новизна результатов исследования. Экспериментально и клинически обоснована целесообразность применения ксеноспленотерапии в комплексном лечении местной гнойной инфекции.
Усовершенствована методика лечения гнойных ран у больных сахарным диабетом.
Разработана методика лечения глубоких гнойно-некротических ран.
Оптимизирован хирургический доступ при поражении дистальных отделов стопы у больных с СДС.
Предложены и научно-обоснованы варианты лечения эндогенной интоксикации у больных с СДС.
Показано, что при использовании ЭКПДС и внутривенной ксеноспленоперфузии больным с НХИ, осложнённой эндогенной интоксикацией, происходит существенное снижение явлений гнойной интоксикации, сравнительно быстрая нормализация гомеостаза организма и, соответственно, улучшение результатов лечения.
Разработана и апробирована трёхэтапная методика лечения СДС, осложнённого гнойной интоксикацией.
Практическая значимость результатов работы. Теоретически обоснованы и клинически апробированы различные методы спленотерапии у 200 больных, в том числе и у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабегга и Синдромом диабетической стопы. Предложенные варианты использования препаратов донорской селезёнки доступны, несложны и могут быть рекомендованы для применения в практическом здравоохранении. Путём анализа результатов наблюдений детально разработаны показания, противопоказания к их применению.
Клиническое применение данных методик позволяет уменьшить степень тяжести течения раневого процесса, повысить биостимулирующие свойства организма, сократить сроки лечения и снизить летальность.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Местная ксеноспленотерапия приводит к сравнительно быстрому очищению раневой поверхности от пюйно-некротических субстанций, уменьшению
бактериальной обсеменённости, улучшению показателей фагоцитарной активности лейкоцитов, раннему появлению и созреванию клеток грануляционной ткани, сокращению сроков пребывания больных в стационаре.
2. Внутривенная спленоперфузия и подключение цельной донорской селезёнки больным с НХИ приводит к уменьшению явлений ЭИ, оказывает биостамули-рующий эффект.
3. Использование различных вариантов спленотерапии у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета способствуют относительно быстрому отграничению гнойно-некротического процесса, уменьшению явлений гнойной интоксикации, улучшению иммунного гомеостаза, снижению числа высоких ампутаций и летальности.
4. Разработанная трёхэтапная методика лечения больных с СДС, осложнённого гнойной интоксикацией, позволяет значительно улучшить результаты лечения этих больных, снизить количество осложнений и летальности.
Личное участие автора в получении результатов исследования
Автор лично устанавливал цели и задачи работы, разрабатывал методы исследования, выполнял их.
Все больные с гнойными ранами, анализированные в диссертации, лично обследованы и оперированы соискателем. Изготовление ксеноспленопрепаратов и их применение в клинике осуществлено лично соискателем. Анализ полученных результатов, их статистическая обработка, формулирование выводов и пракшче-ских рекомендаций выполнено лично автором.
Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс. Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику в Республиканских отделениях хирургической инфекции и колопроктологии в муниципальной больнице № 1 (г. Махачкала), в муниципальной поликлинике № 1 (г. Махачкала)< о чем имеются акты внедрения.
Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре хирургии стоматологического, педиатрического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО «Даггосмедакадемия ФАЗ CP».
Апробация работы. Основные положения работы доложены на: Всероссийской конференции по ранам и раневой инфекции, (Москва, 1991); Республиканской научно-практической конференции «Новое в хирургии Дагестана» (Махачкала, 1997); Всероссийской научной конференции, посвященной 70-летию проф. М. О. Махачева (Махачкала, 1998); 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 1998); Всероссийской конференции хирургов с международным участием (Ижевск, 2004); Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии» (Ростов - на Дону, 2005); Всероссийской конференции хирургов, посвященной 85-летию член-корр. АМН, проф. Р.П.Аскерханова (Махачкала, 2005); 16-м съезде хирургов Дагестана (Махачкала, 2006); Всероссийской конференции ангиохирургов (Ростов-на-Дону, 2006); Республиканской конференции «Новое в хирургии Дагестана» (Махачкала, 2009); межкафедральной на-
учной конференции ДГМА, «14» января 2010 г.; Заседании общества хирургов Дагестана 26.01.10г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 105 научных работ, в том числе 4 работы - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ. По теме диссертации получены: 3 патента на изобретения и 12 удостоверений на рационализаторские предложения.
. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 241 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 150 отечественных и 81 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 60 таблицами и 38 рисунками.
Содержание работы.
Материалы и методы исследования
Клиническая часть работы основана на анализе результатов лечения 300 больных, находившихся на лечении с 1995 по 2008 гг. в отделении хирургической инфекции МБ №1 г. Махачкалы. Из них мужчин было 120(40%), женщин-180(60%). Больные по нозологическим формам и методу лечения распределены на 2 группы - основная (200 больных) и контрольная (100 больных).
Критерии включения больных в исследование:
1. Информированное согласие пациента на участие в исследовании.
2. Наличие гнойной раны после вскрытия абсцесса, флегмоны, карбункула.
3. Наличие трофической язвы.
4.Наличие гнойной раны после вскрытия абсцесса, флегмоны, карбункула у больных с СД.
5 .Больные с СДС.
6. Возраст больных 15-80 лет.
Критерии исключения больных из исследования:
1. Тяжёлая декомпенсированная сердечная и лёгочная патология.
2. Нежелание больного участвовать в настоящем медицинском исследовании.
После принятия решения о включении пациента в исследование (по представленным выше критериям включения и исключения) проводилось распределение его в одну из групп сравнения.
Рандомизация при формировании групп сравнения оказалась достаточно эффективной, что подтверждается относительной сопоставимостью групп по возрасту, полу и характеру патологии.
Основная и контрольная группы подразделены на 3 подгруппы:
1) 80 больных с гнойными ранами, в лечении которых, наряду с общепринятыми средствами, использовали различные варианты ксеноспленотерапии: гомо-генат, перфузат, ЭКПДС; в контрольную группу вошли 40 больных.
2) 40 больных с синдромом диабетической стопы; контрольная группа составила 20 больных.
3) 80 больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета; контрольная группа составила 40 больных.
67 больных поступили в клинику с ранами после вскрытия гнойно-воспалительных очагов в поликлинике или в других клиниках. В это число входили и больные с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами. Остальным больным выполнено оперативное вмешательство под общим или местным обезболиванием.
Операция заключалась в следующем: гнойный очаг вскрывался широким продольным разрезом по месту наибольшей флюктуации, карбункулы широко иссекались. Полость гнойника освобождали от гноя и некротических тканей, промывали раствором фурацилина 1:1000 и 3% раствором перекиси водорода. Дренировали таким образом, чтобы не оставались замкнутые полости и карманы, обеспечивали достаточный отток раневого экссудата.
При гангрене пальца стопы выполняли ампутацию пораженного пальца с резекцией головки плюсневой кости и иссечением сухожилия, по разработанной нами методике, под проводниковой или внутривенной анестезией.
В основной группе больных в комплексном лечении раневого процесса местно использовали гомогенат и перфузат ксеноселезёнки, по разработанными методикам (патенты РФ № 1801488, № 2257211 и №2313352). Больным с обширными гнойно-некротическими процессами, осложнёнными тяжёлой эндогенной интоксикацией, наряду с местной спленотерапией, использовали внутривенное введение перфузата селезёнки иЭКПДС.
После оперативного вмешательства лечение раневого процесса у больных контрольной группы проводили с использованием протеолитических ферментов, водорастворимых мазей, гипертонических растворов, лазерного облучения и т.д.
Всем больным основной и контрольной групп по показаниям проводили антибактериальное лечение с учётом чувствительности флоры к антибиотикам, де-зинтоксикационную, общеукрепляющую и симптоматическую терапию, включая переливание компонентов крови и кровезаменителей.
Развитие синдрома эндогенной интоксикации является следствием тяжёлого гнойного процесса, в результате которого в организме накапливается избыточное количество промежуточных и конечных метаболитов, оказывающих токсическое действие на функциональное состояние важнейших систем организма. В первую очередь поражаются те органы и системы, которые ответственны за связывание, обезвреживание и выведение эндотоксинов из организма. С учётом этих данных 42-м больным с обширными гнойно-некротическими процессами, наличием кли-нико-лабораторной картины ЭИ, с целью детоксикации, местное лечение дополнено внутривенной спленоперфузией и ЭКПДС.
При оценке эффективности проводимой терапии учитывали общие и местные клинические критерии: общее состояние и самочувствие больных, температуру тела, пульс и уровень А/Д, интенсивность симптомов воспаления, характер и количество раневого отделяемого, сроки очищения ран от гнойно-некротических масс, сроки появления грануляций и их активность, сроки появления эпителиза-ции и окончательного заживления раны, сроки пребывания больных в стационаре. Эффективность ксеноспленотерапии оценивали наряду с клиническим течением
раневого процесса, результатами лабораторных исследований, микробиологическими, цитологическими и морфологическими изменениями, происходящими в ране. Изучали также в динамике фагоцитоз и её завершённость, сроки сокращения объёма ран, ЛИИ. У больных с синдромом диабетической стопы, наряду с клинической симптоматикой оценивали следующие показатели: динамика сахара крови и мочи, реографический индекс (РИ), систолический индекс давления (СИД), кожно-температурный продольный градиент (КТПГ), показатель транску-танного напряжения кислорода (Р02) и индекс лодыжечнего систолического давления (ИЛСД). '
Статистическая обработка данных произведена с использованием прикладных компьютерных программ статистической обработки базы данных DBASE, STATGRAF и STAT4, а также SPSS версия 7.5. Для расчётов использованы статистические методы оценки различий средних величин при помощи t-критерия Стьюдента, Mann-Whitney U. Для оценки достоверности результатов проводилось вычисление показателей чувствительности, специфичности и достоверности с применением соответствующих формул и использованием 4-х польной таблицы, применяемой для исследования типа «случай-контроль» (M.J.Campbell, 1966.).
Результаты исследований
Клинические исследования у больных с гнойными ранами показали, что при применении ксеноспленотерапии очищение ран у больных основной группы происходило на 5,23 ±0,3 сутки, грануляции появлялись на 6,37 ±0,3 сутки, эпители-зация начиналась на 8,64 ±0,36 сутки, средний койко-день составил 12,9 ±0,37 сутки, (табл.1).
Таблица 1.
Результаты лечения больных с гнойными ранами.
Группы Число боль ных Сроки очищения ран Сроки появления грану-ляц. Сроки начала эпит. Средний к/день. Состояние ран при выписке.
Сутки Эпител. Грануляция
Основная 63 23 ±0,37 6,37 ±0,3 8,64+0, 36 12,9 ±0,37 52(82%) 11(18%)
Контрольная 33 13+0,42 9,49+0,63 2,3 ±062 17,8 ±1,12 19(58%) 1 (42%)
В контрольной группе эти показатели составили соответственно - 6,1±0,42 , 9,49 ±0,63 ,12,3 ±0,62 и 17,8 ±1,12 сутки.
Таким образом, средние сроки лечения больных основной группы сократились на 5 суток (28%). Следует отметить также, что после полного заживления раны выписались 52(82%) больных основной группы и 19(58%) больных контрольной группы
У 12 больных с гнойными ранами отмечена кпинико-лабораторная картина ЭИ. Этим больным местное лечение дополняли ЭКПДС и внутривенной сплено-перфузией с учётом степени ЭИ. При 1 степени эндогенной интоксикации (5 больных) использовали внутривенное введение спленоперфузата, при 2-3 степенях (7) - ЭКПДС.
Оценивая результаты проведения ЭКПДС и внутривенной спленоперфузии, следует отметить, что уже с первых суток наблюдался чёткий клинический эффект, который усиливался с течением времени:
1 .Стабилизировались температура тела и частота пульса на 1-4 сутки;
2.Нормализовались показатели уровня белка, белковых фракций, фибриногена, креатинина и мочевины;
3.Нормализовалось количество лейкоцитов, улучшались другие показатели в клинической формуле крови, уменьшался ЛИИ;
4.Снижался степень эндогенной интоксикации, стабилизировались показатели иммунной системы организма.
ЭКПДС и внутривенная спленоперфузия приводили к стимуляции биореактивности организма, снижению активности заболевания, постепенной нормализации всех клинико-лабораторных показателей и выздоровлению.
Если к 3-4 суткам после ЭКПДС и внутривенной ксеноспленотерапии не отмечалось улучшения и положительной динамики - целого ряда параметров, не отмечено попожитепьнмх сдвигов в клинической формуле крови, уменьшения ЛИИ, то этим больным повторно подключали донорскую селезёнку.
Лечение больных с трофическими язвами в обеих группах проводили комплексно с включением антикоагулянтов, антигистаминных средств, антиоксидан-тов, препаратов, улучшающих микроциркуляцию тканей, общеукрепляющую и симптоматическую терапию.
Уже после 2-х аппликаций гомогената селезёнки у большинства больных отмечалось значительное уменьшение болевого синдрома, стихание воспалительных процессов, исчезал зуд и чувство тяжести в конечности, уменьшался отёк ног. Улучшалось и общее состояние больных, появлялся аппетит, нормализовался сон и жизненный тонус, они становились более активными. Через 3-4 аппликаций ксено-селезёнки язвы полностью очищались от некротических псаней, появлялись жизнеспособные, активные грануляции. Последующее лечение приводило к стабилизации эффекта, прогрессивному стиханию воспаления, уменьшению отделяемого из язвы, оживлению краевой и очаговой эпителизации.
Показатели заживления трофических язв составили: очищение язв в основной группе происходило на 7,10 ±0,19 сутки, грануляции появлялись на 8,17±0,19 сутки, эпителизация начиналась на 12,59 ±0,23 сутки. Заживление язвы происходило на 24,17±0,4б сутки. В контрольной группе очищение язв происходило на 14,79±0,79 сутки, грануляции появлялись на 17,79 ±0,81 сугки, эпителизация начиналась на 20,74 ±0,81сутки, средний койко-день составил 35±1,09 сугки. В основной группе язвы полностью зажили перед выпиской у 12(70%) больных, в контрольной- у 3(42%)больных (табл.2).
Таблица 2.
Результаты лечения больных с трофическими язвами.
Показатели Р Основная группа Контрольная группа
Число больных 17 7
Сроки очищения Р<0,001 7,10+0,19 14,79+0,71
Сроки появления грануляций Р<0,001 8,17+0,19 17,79+0,81
Сроки начала эпителизации Р<0,001 12,59+0,23 20,74+0,81
Средний койко день Р<0,01 24,17+0,46 35,00+1,09
Состояние ран при выписке: а)эпителизация 12(70%) 3 (42%)
б) грануляции 5(30%) 4(58%)
Таким образом, сроки лечения язв при использовании спленотерапии сократились по сравнению с контрольной группой на 32%.
Проведённые микробиологические исследования показали, что у больных основной группы происходит ускоренное очищение раневой поверхности от микрофлоры и соответственно раннее заживление ран. Так, на 3 сутки у больных основной группы микрофлора высевалась у 83% больных, в то время как у больных контрольной группы этот показатель составил 88%. На 7 сутки высеваемость микрофлоры составило в основной группе- 62,4%, в контрольной группе- 82%. На 10 сутки лечения микрофлора не обнаружено у 65% больных основной группы и 40% контрольной группы (табл. 3).
Таблица 3.
Динамика микрофлоры гнойных ран в исследуемых группах.
Группы боль- Число больных и % высеваемости
ных До лече- 3 сутки 7 сутки лече- 10 сутки лече-
ния лечения ния ния
Основная 63(100%) 52(83%) 39(62,4%) 22(35%)
Контрольная 33(100%) 29(88%) 27(82%) 20(60%)
При сравнении результатов лечения больных основной и контрольной групп отмечено раннее очищение раневой поверхности от микробных тел при использовании ксеноспленотерапии, что подтверждают наши исследования о хороших антибактериальных свойствах селезёночной ткани.
Резюмируя бактериологические исследования можно сказать, что при лечении ран препаратами ксеноселезёнки происходят значительные изменения как в качественном, так и в количественном составе раневой микрофлоры. В течение 4-5 суток при использовании ксеноселёзенки около 20 % ран становятся стерильными, в остальных ранах значительно уменьшается число бактерий. Уровень микробной обсеменённости ран снижается в 3-4 раза по сравнению с показателями до лечения. При этом суживаются показания к применению антибактериальной терапии, которая существенно подавляет нормальную микрофлору кожи, а также
резко снижает иммунитет организма. Основным критерием для отказа от антибактериальной терапии при ксеноспленотерапии служили результаты количественных бактериологических исследований, исходное число бактерий в ране не должно превышать критический, т.е. 105 микробных тел в 1 г. (мл) ткани.
Результаты бактериологического контроля гнойных ран и трофических язв служили основным критерием в определении сроков проведения кожной аутопластики или вторичных швов у этих больных. Такие вмешательства считались возможными при элиминации всей патогенной микрофлоры или снижении её в 4-5 раз.
Благоприятные результаты бактериологических исследований явились гарантом успеха при выполнении пластических операций у больных, получавших спленотерапию.
Цитологические исследования подтверждают данные клинических и бактериологических исследований о благоприятном влиянии ксеноспленотерапии на регенеративные процессы больных с НХИ. Это влияние проявляется в стимуляции фагоцитоза и регенеративных процессов. Активация фагоцитоза имеет большое значение в быстром очищении ран от микрофлоры и нежизнеспособных субстратов. Кроме того, результатом благоприятного влияния ксеноспленотерапии является стимуляция регенеративных процессов, о чём свидетельствует наличие большого количества молодых клеток соединительной ткани и раннее превращение в профибробласты и фибробласты (табл. 4 и 5).
Особую активность клетки селезёнки проявляют в отношении фагоцитарного звена, нормализуя активность, интенсивность и завершённость фагоцитарного процесса, а также поглотительную и переваривающую активность нейтрофилов. Так, на 10-12 сутки лечения больных с гнойными ранами, завершённый фагоцитоз выявлен у 90% больных основной группы, тогда как в контрольной группе этот показатель не превышал 40% (табл.6).
Таблица 4.
Цитологическая картина гнойных ран при ксеноспленотерапии_
Форменные элементы До лечения В процессе лечения
3 сутки 7 сутки 12 сутки
Нейтрофильные лейкоциты 96+0,4 74,3 ±1,4 Р<0,001 34,6 ±2,5 Р<0,001 25,5 ±2,8 Р<0,001
Макрофаги, лимфоциты, эозинофилы 3,2 ±0,3 14,7 ±1,4 Р<0,001 18,3 ±1,1 Р<0,001 11,8 ±2,2 Р<0,001
Фибробласты - 11,0 ±0,9 33,3 ±2,7 Р<0,01 37,4 ±2,3 Р<0,005
Эпителиальные клетки - - 13,8 ±1,2 25,3 ±2,5 Р<0,01
Свободно лежащая микрофлора ++++ + - -
Детрит ++++ + - -
Нити фибрина ++ ++ - -
Таблица 5.
Цитологическая картина гнойных ран в контрольной группе._
Форменные элементы До лечения В процессе лечения
3 сутки 7 сутки 12 сутки
Нейтрофильные лейкоциты 97,6 ±0,4 96,6 ±0,5 Р<0,01 91,5 ±0,5 Р<0,001 70,9 ±1,7 Р<0,001
Макрофаги, лимфоциты 2,4 ±0,4 3,6 ±0,5 Р<0,001 8,5 ±0,6 Р<0,001 11,4 ±1,7 Р<0,05
Фибробласты - - - 9,3 +0,8
Эпителиальные клетки -- - - 8,4 ±1,0
Свободно лежащая микрофлора ++++ +++ ++ +
Детрит ++++ +++ ++ +
Нити фибрина ++ ++ + -
Таблица 6.
Изменение фагоцитоза у больных с гнойными ранами в зависимости .......от метода лечения.____
Группы Число больных Характер фагоцитарной реакции Число больных и %
До лечения 3 сутки лечения 7 сутки 12 сутки
Основ ная 80 Завершенный - 5(6) 35(44) 72(90)
Незавершенный 12(15) 63(79) 33(41) 5(6)
Дегенеративный 68(85) 12(15) 12(15) 3(4)
Кон- : троль ная;..... 40 Завершенный - - 8(20) 16(40)
Незавершенный 8(20) 23(58) 17(42) 15(38)
Дегенеративный 32(80) 17(42) 15(38) 9(22)
Данные исследования показывают, что при использовании ксеноспленотерапии происходит активация клеток лимфоцитарного ряда, миграция их в зону раневого процесса, что приводит к стимуляции фагоцитарной активности лейкоцитов.
Динамическое наблюдение за морфологической картиной гнойных ран показали, что при применении ксеноспленотерапии в ране создаются условия, неблагоприятные для жизнедеятельности бактерий. Это облегчает организму борьбу с инфекцией и позволяет сохранить более высокий энергетический потенциал,, преимущественно на нужды репарации. Эти исследования показали, что раневой процесс у больных основной группы протекал значительно интенсивнее и завершался в сравнительно короткие сроки. Использование ксеноспленотерапии способствовало
быстрому развитию и созреванию грануляционной ткани, что создавало оптимальные условия для ускоренной эпителизации ран.
Гнойно-некротические поражения нижних конечностей - одна из основных причин заболевания, госпитализации, инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом. Трудность хирургической коррекции, упорное и рецидивирующее течение, склонность к быстрому прогрессированию свидетельствуют об исключительной необходимости поиска, изучения и внедрения новых способов и методов терапии, способствующих более быстрой компенсации диабета, ускорению течения раневого процесса и улучшению результатов лечения.
Операция - ампутация пораженного пальца с головкой плюсневой кости не решила проблему диабетической стопы. В настоящее время наиболее часто при данной патологии используют трансметатарзальную ампутацию стопы. В любом случае хирургическое лечение должно быть строго индивидуальным, завершаться не только закрытием раны, но при необходимости и реконструкцией стопы. Кроме того, важным моментом считаем и то, что лечение больных с осложнёнными формами СДС необходимо проводить в условиях специализированных отделений, в которых для достижения лучших результатов следует выработать и применять рациональные стандарты комплексной консервативной и оперативной терапии с единым методологическим подходом.
Таким образом, в настоящее время проблема оказания помощи больным с осложнёнными формами СДС нуждается в поиске новых методик, более эффективных схем и подходов к лечению. За последние 20 лет отношение к ампутациям изменилось в сторону максимально возможного сохранения конечности.
При стремлении снизить уровень ампутации нередко вмешательства выполняются в условиях недостаточной микроциркуляции, что в свою очередь приводит к увеличению числа таких послеоперационных осложнений, как некроз мягких тканей, нагноение послеоперационной раны, появление гангрены соседних пальцев и т.д. Поэтому сегодня актуальной является разработка методов исследования и поиски адекватных методов лечения, которые позволили бы сохранить опорную функцию конечности.
Малые ампутации выполняли при ограниченных сухих некрозах участков стопы, а также при флегмонах и гнойно-некротических поражениях. Только в последних случаях им предшествовали вскрытие и дренирование гнойников, не-крэктомии. Следуя принципу сберегательное™ тканей, наиболее целесообразной считаем хирургическую обработку, при которой удалению подвергаются только явно нежизнеспособные ткани, пропитанные гнойным экссудатом и утратившие морфологическую структуру.
Принципы радикальной хирургической обработки научно разрабатывались с начала 70-тых годов прошлого столетия. Между тем, использование только этих принципов не привело к решению проблемы лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы. Применение хирургической обработки всегда должно сочетаться с адекватным комплексным консервативным лечением, с устранением критической ишемии нижних конечностей.
Обычно хирургические вмешательства на стопе при СДС выполняют без учёта анатомо-топографического расположения артерий, которые кровоснабжают дистальные отделы и пальцы стопы. Нередко при хирургических вмешательствах на пальцах стопы происходит пересечение артерий, питающие соседние здоровые пальцы, что приводит к ухудшению кровоснабжения и развитию гнойного процесса в них. С учётом этого, мы разработали новые подходы к решению этой проблемы. Разработанные и применяемые нами хирургические доступы к пальцам стопы осуществляются из продольного разреза на тыльной поверхности поражённого пальца и плюснефалангового сочленения, по костным выступам, строго по средней линии. При этом рассекаются мягкие ткани до кости, а кожные лоскуты отодвигаются на латеральную и медиальную стороны и выполняются необходимые манипуляции в пораженных пальцах.
При таком доступе артерия, кровоснабжающая две соседние пальцы, остаётся в стороне от разрезов, что крайне важно для профилактики прогрессирования гнойно-некротического процесса и распространения процесса на соседние пальцы и в другие участки стопы. Следует также подчеркнуть, что оперативное вмешательство выполняются после устранения критической ишемии конечностей активными методами стимуляции регионарного кровообращения.
Разработанный метод обладает следующими преимуществами:
- позволяет выполнить любые манипуляции на поражённом пальце - некрэк-томии. ампутации пальцев, экзартикулянии;
- не нарушается кровоснабжение соседнего пальца, тем самым предотвращается развитие и распространение гнойно-некротаческого процесса;
- улучшаются результаты и сокращаются сроки лечения и материальные расходы; уменьшается число высоких ампутаций на 15%.
Этиологическим фактором развития ран стопы у 25 (41%) больных явились нейропатически инфицированная стопа, когда у больных наблюдался сохранный магистральный кровоток, но имело место образование язвенных дефектов и нарушение кровотока дистальных отделов стопы. У следующих 25(41%) больных ней-ропатия сочеталась с ишемией, у них имело место снижение магистрального кровообращения. Изолированная ишемия имело место у 10(18%) больных, у которых облитерирующий атеросклероз предшествовал развитию СД.
У 12 (20%) больных инсулино-независимым диабетом (ИНЗД) пальпаторно-аускультативным методом было установлено ослабление кровотока в подвздош-но-бедренном сегменте. У 16 (26%) больных - отсутствовала пульсация на подколенной артерии и у 18 (30%) - на дистальных артериях стопы. У 42 (70%) больных кровоток по артериям голени был сохранен: у 30 (71%) чаще на a. tibialis posterior, реже - у 12 (29%) - на a. dorsalis pedis. Лишь у 2-х (4%) больных этой группы пульсация была сохранена на обеих артериях.
Всех больных мы разделили на 5 групп по степени распространения гнойно-некротического процесса и нарушения регионарного кровообращения (HPK) (табл.7).
Таблица 7.
Распределение больных по степени распространения гнойно-некротического про_цесса и нарушения регионарного кровообращения_
Степень распространения Основная груп- Контрольная итого
па группа
1 степень 7 5 12
2 степень 10 5 , 15
3-степень 10 4 14
4-степень 7 3 10
5-степень 6 3 9
Итого 40 20 60
При I степени лишь у 2-х (16%) больных отмечались нарушения кровоснабжения в подвздошно-бедренном сегменте. Кровоток в этом сегменте был компенсированным. В подколенном сегменте стеноз не обнаружен. В дистальных отделах задней и передней большеберцовых артерий у 6 больных было отмечено снижение кровотока, что подтверждали результаты пальпаторного исследования и ультразвуковой долплерографии (УЗДГ). Лодыжечно-плечевой индекс на обеих нижних конечностях равнялся 0,89+0,05. Локально у этих больных отмечены некрозы кожи пальцев и поверхностные язвы стопы.
При II степени снижение кровоснабжения в подвздошно-бедренном сегменте с компенсированным кровотоком на стороне поражения отмечены у 4 больных. Стеноз подколенной артерии зафиксирован у 5 больных. Сочетание стеноза в подвздошно-бедренном и подколенном сегментах установлено в 3 случаях. В дистальных отделах передней и задней большеберцовых артерий выявлены диффузные изменения стенок. Лодыжечно-плечевой индекс на поражённой конечности составил 0,77+0,03. Нарушение кровотока в конечности признано гемодина-мически не значимым., У больных отмечены язвы и остеомиелиты пальцев, гангрена одного или нескольких пальцев.
При III степени поражения субкомпенсированный стеноз менее 50% просвета бедренного сегмента отмечен у 3(21%) больных. Сочетание стенозов подвздош-но-бедренного и подколенного сегмента отмечено у 3 больных. Стеноз менее 50% просвета передней большеберцовой артерии обнаружен у 2, задней - у 3 больных. У всех пациентов отмечались диффузные изменения стенок дистальных отделов артерий. Лодыжечно-плечевой., индекс на поражённой конечности составил 0,69±0,04. Кровоток в конечности был признан субкомпенсированным и гемоди-намически не значимым. Местно у больных обнаруживалась гангрена пальцев или парциальная гангрена стопы.
При IV степени поражения у 3 больных отмечен стеноз менее 60% просвета подвздошно-бедренного сегмента, что определял субкомпенсированный кровоток за счёт коллатералей, гемодинамически не значимый в данном сегменте. Стеноз подколенной артерии в пределах 60% просвета был отмечен у 4 больных. Крово-
ток признан субкомпенсированным за счёт коллатералей. У 2 больных стеноз захватывал около 80% просвета. Кровоток у них по подколенной артерии был признан декомпенсированным, гемодинамически значимым. В большеберцовых артериях отмечены выраженные диффузные изменения стенок в сочетании со стенозом в пределах 60% просвета у 8 больных (80%), а у 1 - более 70% просвета. Кровоток у первых расценивался как субкомпенсированный, у вторых - как декомпенсированный. Лодыжечно-плечевой индекс составил 0,5±0,03. Гнойно-некротический процесс был локализован в пальцах стопы, с тенденцией к распространению в другие отделы стопы.
При V степени у всех больных отмечен декомпенсированный стеноз. У 8 больных в подколенной артерии выявлен декомпенсированный стеноз, у 1 (11%) - полная окклюзия. У 89% больных определялись выраженные диффузные изменения стенок большеберцовых артерий с декомпенсированным гемодинамически значимым кровотоком. У этих больных отмечена гангрена стопы, зачастую с распространением гнойно-некротического процесса на голень.
Лодыжечно-плечевой индекс составил 0,4±0,02.
Проведённые исследования показали, что снижение лодыжечного давления ниже 70 мм Hg приводит к развитию критической ишемии стопы, а снижение индекса ниже 0,85 -свидетельствует о нарушении кровотока, до 0,6 - об окклюзии просвета артерии более, чем на 50%.
Таким образом, каши исследования показывают, что у больных СДС прослеживается относительная корреляция степени гнойно-некротического поражения конечности с патологическими изменениями магистральных артерий.
Нами разработаны принципы лечения больных с СДС.
Консервативное лечение включало:
1. Компенсацию уровня гликемии и обменных процессов.
2. Антибактериальную терапию.
3. Мероприятия, направленные на снижение степени критической ишемии -применение спазмолитиков, антикоагулянтов и дезагрегантов, антиоксидантов.
4. Коррекцию водно-электролитного обмена, белковых нарушений, восполнение дефицита ОЦК, детоксикационные мероприятия, направленные на снижение степени эндогенной интоксикации.
5. Коррекцию сопутствующих заболеваний
Хирургическое лечение включало:
1 .Хирургическую обработку раны.
2.Дополнительные методы физической обработки раны.
3.Местное медикаментозное лечение раны с использованием препаратов ксе-носелезёнки.
4. Ранние реконструктивные операции.
Показания к экстренным и срочным оперативным вмешательствам:
1 .Прогрессирующая влажная гангрена.
2.Абсцессы и флегмоны стопы и голени.
3.Септические метастатические очаги.
4.Вновь образованные очаги инфекции и плохо дренируемые гнойные затёки.
5.Анаэробная и неклостридиальная гнилостная инфекция.
Плановые оперативные вмешательства выполнялись при:
1 -хроническом остеомиелите костей стопы;
2-вторичных некрозах в ране или трофической язве;
3-гранулирующих ранах мягких тканей стопы.
Хирургическая обработка включала в себя:
1 .Широкое рассечение гнойно-некротического очага
2. Адекватное дренирование.
3.Иссечение явно нежизнеспособных тканей.
Хирургическая обработка может быть многоэтапным.
Ошибки при лечении больных с синдромом диабетической стопы, которые могут привести к ее неэффективности:
- не устранённая ишемия конечности в дооперационном периоде;
- не устранены явления эндогенной интоксикации;
-неадекватное вскрытие гнойного очага;
-нерациональная антибактериальная терапия;
-не компенсированный уровень гликемии;
-не устранённые метаболические нарушения и не восполнен дефицит ОЦК.
Из 60 больных с гнойно-некротическими процессами стопы, гангрена одних пальцев имелось у ¡8 (30%) больных, парциальная гангрена стопы - у 24(40%) больных, прогрессирующая влажная гангрена стопы - у 18 (30%) больных.
Выбор лечебной тактики зависел от распространенности гнойно-некротического процесса, степени критической ишемии конечности и наличия эндогенной интоксикации.
Для устранения критической ишемии нижних конечностей 22 (55 %) больным основной группы выполнили длительную внугриартериальную инфузию (ДВИ) лекарственной смеси в сочетании с различными вариантами ксеноспленогерапии, а 12 (30%) больным - поясничную симпатэкгомию (ПС) в сочетании с спленотерапией.
Показаниями к выполнению активных методов стимуляции кровообращения являлись ограниченные формы язвенно-гангренозных изменений на конечности, когда не были показания к реконструктивным сосудистым операциям, в связи с поражением дистальных сосудов.
28 больным основной группы, у которых гнойно-некротический процесс осложнился эндогенной интоксикацией, выполнена внутривенная спленоперфузия (16 больных) и ЭКПДС (12).
Оценивая клиническую симптоматику при проведении ДВИ и ксеноспленоте-рапии, установлено, что у 6 из 8 больных с компенсированной стадией нарушения регионарного кровотока, на 7 сутки от начала пролонгированной инфузии, отмечено появление чувства теплоты в конечности, кожные покровы стопы и пальцев приобретали обычную окраску. А через 2 недели отмечено заживление трещин и изьязвлений, а также секвестрация локальных некрозов.
У 10 из 14 больных с субкомпенсированной стадией HPK в пределах первой недели после ДВИ отмечено исчезновение «тугоподвижности», уменьшение гиперемии, отёчности и цианоза пальцев, отграничение глубоких некрозов на стопе. Оживление грануляций глубоких ран и уменьшение их размеров за счёт краевой эпителизации отмечено через 2 недели после пролонгированной инфузии в сочетании с ксеноспленотерапией.
Динамика функциональных показателей при различных методах лечения представлены в таблицах 8 и 9.
Таблица 8.
Функциональные показатели при различных стадиях HPK при сочетании
ксеноспленотерапии и ДВИ до лечения и на 14 сутки лечения.
Показатели Норма Стадии HPK и количество больных
1 стадия (8) 2 стадия (14)
РИ 1,2 ±0,01 0,93 ±0,02 (0,7+0,03) 0,73 ±0,02 (0,6 ±0,01)
СИД 0,95 ±0,03 0,87 ±0,01 (0,77 ±0,01) 0,75 ±0,02 (0,64 ±0,02)
КТПГ 2,2 ±0,2° 2,6 ±0,01 (3,1 ±0,2) ' 3,0 ±0,1 (3,4 ±0,3)
Таблица 9 Функциональные показатели при различных стадиях HPK в контрольной группе
Показатели Норма Стадии HPK и количество больных
1 стадия (4) 2 стадия(б)
РИ 1,2 ±0,01 0,83+0,01 (0,71 ±0,02) 0,68 ±0,02 (0,61 +0,01)
СИД 0,95+0,03 0,76 ±0,01 (0,77+0,01) 0,70 ±0,02 (0,65 ±0,02)
КТПГ 2,2+0,2° 2,9 ±0,01 (3,0 ±0,2) 3,1+0,1 (3,3 +0,2)
Примечание: Р>0,05 - остальные показатели достоверны при Р<0,05. В скобках указаны исходные данные.
Как следует из представленных в таблице данных, через 2 недели после ДВИ и ксеноспленотерапии отмечается явная положительная динамика при 1 и 2 стадиях HPK, о чём свидетельствует соответственно прирост РИ на 0,23 и 0,13; СИД на 0,1 и 0,11, а также понижение КТПГ на 0,5 и 0,4° Цельсия соответственно.
Оценка микроциркуляциии с помощью определения транскутанного напряжения кислорода на стопе подтвердила наличие корреляционной связи между показателями микроциркуляции и стадией ишемии (табл.10 и 11).
Таблица 10.
Показатели транскутанного напряжения кислорода (РОг) в зависимости от стадии _ишемии до лечения (по Фонтейну-Локровскому)_
Стадия ишемии Чрсскожное давление кислорода (мм. рт.ст.)
1 54 ±8
IIА 42 ±7
IIБ 36±6
Таблица 11 Показатели транскутанного напряжения кислорода (РО2) через 2 недели лечения.
Стадия ишемии Чрескожное давление кислорода (мм. рт.ст.)
1 б5± 6
II А 55± 4
II Б 43,1 ±5
Лодыжечное систолическое давление и его индекс мы также использовали для оценки тяжести нарушения периферического артериального кровотока конечности у больных с СДС (табл.12). Показатель индекса лодыжечнёго давления через 2 недели лечения имел тенденцию к возрастанию, по сравнению с показателями до лечения (табл.13).
Таблица 12.
Показатели индекса лодыжечного систолического
давления до лечения._
Стадия ишемии ИЛСД
1 стадия 0,80 ±1,2
2а стадия 0,62±1,8
26 стадия 0,45±1,6
Таблица 13 Показатели индекса лодыжечного систолического давления через 2 недели лечения.
Стадия ишемии ИЛСД через 2 недели лечения
1 стадия 0,85±1,0
2а стадия 0,69±1,2
26 стадия 0,51±1,1
Вышеприведённая лечебная тактика в основной группе позволила сохранить стопу без оперативного вмешательства у 8(40%) и выполнить органосохраняю-щие операции у 12(60%) больных с хорошими отдалёнными результатами. Высоких ампутаций не было.
Результаты лечения больных контрольной группы: избежать оперативные вмешательства удалось у 2 больных, высокие ампутации выполнены двум боль-ным(25%), четверым (50%) - органосохраняющие операции.
Применение ПС и ксеноспленотерапии у больных с диабетической стопой показало, что преимущественно у большинства из них (8 из 12) 1-2 стадией нарушения кровообращения, уже на следующий день исчезали явления парестезии, появилось ощущения тепла в конечности, равномерная гиперемия кожных покровов на стороне выполнения ПС. Трещины и поверхностные изъязвления зажили у 5 больных через 2 недели. У одного больного со 2-й стадией HPK на следующий день после симпатэктомии исчезла тугоподвижность пальцев. Спустя две недели после операции наблюдалось чёткое ограничение глубоких некрозов, очищение язвенных дефектов и заполнение их здоровыми грануляциями.
Состояние показателей функциональных методов исследования до и после ПС и спленотерапии отражено в таблицах 14. и 15.
Таблица 14.
Динамика основных показателей функционального состояния регионарного кро-вогока до и после ПС и ксеноспленотерапии (в скобках исходные данные /М±т/)
Показатели Показатели в норме Стадии HPK
1 стадия 2 стадия
РИ 1,2 ±0,01 0,91 ±0,02 (0,74 ±0,03) 0,77 ±0,02 (0,62 ±0,01)
СИД 0,95 +0,03 0,89 ±0,01 (0,78 ±0,01) 0,77 ±0,02 (0,64 +0,02)
КТПГ 2,2 ±0,2° 2,7+0,01 (3,1+0,22) 3,6 ±0,1 (4,2+0,25)
Таблица 15.
Динамика основных показателей функционального состояния регионарного кро-__вотока в контрольной группе_
Показатели Показатели в норме Стадии HPK
1 стадия 2 стадия
РИ 1,2+0,01 0,83 ±0,02 (0,7 ±0,03) 0,70 ±0,02 (0,6 ±0,01)
СИД 0,95 ±0,03 0,81 ±0,02 (0,77 ±0,01) 0,71 ±0,02 (0,67 ±0,02)
КТПГ 2,2 ±0,2° 2,9 ±0,01 (3,0 ±0,2) 4,0 ±0,1 (4,3 ±0,2)
Влияние поясничной симпатэктомии через 2 недели на показатели регионарного кровотока было более заметным у больных с компенсированной стадией HPK. Так, у 5 больных спустя 2 недели после комплексной терапии, реофафиче-ский и систолический индексы давления увеличились на 0,18, а кожно-
температурный продольный градиент уменьшился на 0,2° С. При субкомпенси-рованной стадии недостаточности регионарного кровотока, показатели функциональных исследований у большинства больных характеризовались увеличением РИ на 0,1, СИД на 0,08 и уменьшением КТПГ на 0,8° С.
У 4-х больных из 6 в контрольной группе через 2 недели реографический индекс и СИД увеличились только на 0,05 ±0,01, КТПГ уменьшился на 0,9±0,2° С.
Изучение индекса лодыжечнего систолического давления также показало улучшение периферического кровообращения, о чём свидетельствуют полученные показатели индекса. При этом следует отметить, что при 26 степени ишемии изменения ИЛСД наименее выражены (табл.16).
Таблица 16.
Показатели индекса лодыжечного систолического _давления через 2 недели лечения._
Стадия ишемии ИЛСД через 2 недели лечения
1 стадия 0,91+1,1 (0,8±1,0)
2а стадия 0,75±1,6 (0,69+1,2)
26 стадия 0,50+1,6 (0,44±1,3)
Примечание: в скобках указаны показатели до лечения.
Применение ПС и ксеноспленотерапии у больных СДС с 1 и 2 степенью ишемии привело к отграничению некршическо! о процесса у I ¡(92%) больных, которым были выполнены различные органосохраняющие операции. У одного бального, в связи с прогрессированием гнойно-некротического процесса, выполнена ампутация на уровне средней трети голени. В контрольной группе из 6 больных одному выполнена ампутация на уровне бедра, другому на уровне голени.
Положительные изменения микроциркуляции при использовании активных методов стимуляции регионарного кровообращения на стопе связаны как с уменьшением отёка конечности, так и с восстановлением коллатералей и микроциркуля-торного кровотока. О восстановлении микроциркуляторного кровотока и купировании ишемии свидетельствует увеличение насыщения тканей кислородом к концу 2 недели после проведённого лечения с 42,7 ± 3,4 до 55± 4 у больных со 2 а стадией ишемии и с 36 ±6 до 43,1± 5 со 2 б стадией ишемии.
Использование активных методов стимуляции регионарного кровообращения в сочетании с ксеноспленотерапией 34 больным с СДС, привело к отграничению некротического процесса у 32(94%) больных, которым выполнены различные органосохраняющие операции. У 1 больного, в связи с прогрессированием гнойно-некротического процесса выполнена ампутация на уровне средней трети голени.
В контрольной группе из 12 больных 4 (33%) выполнены высокие ампутации, остальным 8(67%) органосохраняющие операции.
С целью детоксикации в комплексном лечении 28 больным с СДС использовали внутривенное введение перфузата ксеноселезёнки и ЭКПДС. У 10 из них была констатирована эндогенная интоксикация 2 и 3-й степени. ЭКПДС и внутривенную спленотерапию сочетали с различными методами стимуляции регионарного кровото-
21
ка. По степени нарушения кровообращения нижних конечностей больные распределились следующим образом: 1-я степень нарушения кровоснабжения была у 10, 2-я степень НК у 18 больных. Детоксикационный эффект ЭКПДС и внутривенной ксе-носпленотерапии отмечался непосредственно после его завершения. Это выражалось у большинства больных в уменьшении или исчезновении токсической энцефалопатии, снижении частоты дыхательных движений, нормализации суточного диуреза, снижении токсических факторов крови в конце сеанса подключения селезёнки. В последующем у больных с 1-й и 2-й степенью ЭИ в течение всего срока наблюдения отмечено снижение токсических факторов крови, в то время как у больных с тяжёлой степенью ЭИ заметное снижение маркеров токсичности отмечено только после 3-х сеансов детоксикации. При этом показатели токсичности крови не достигали исходного уровня. Всё это требовало проведения у больных 3-й степенью ЭИ повторных сеансов детоксикации.
Общее состояние большинства больных во время проведения ЭКПДС и внутривенного введения ксеноспленоперфузата, а также в ближайшем и отдаленном периодах оставалось стабильным, гемодинамика была устойчивой, сердечный ритм оставался на одном уровне. Только у двух больных через 2 часа после первого сеанса ЭКПДС наблюдался легкий озноб, который купировался введением антигистаминных средств.
Сочетание различных методов ксеноспленотерапии с активной стимуляцией регионарного кровотока применено в комплексном лечении 40 больных с СДС, 35 из которых были подвергнуты различным хирургическим вмешательствам на нижних конечностях.
Все больные были разделены на три группы для определения лечебной тактики, сроков и вида хирургического вмешательства.
В первую группу вошли 12 больных, у которых имелись некрозы и язвы, хронический остеомиелит; 2 группу - 14 больных с гангреной пальцев и парциальной гангреной стопы; 3-я группу -14 больных с флегмонами и смешанными клинико-анатомическими формами поражения конечности.
У больных 1-й группы хирургическое вмешательство осуществляли в плановом порядке. В предоперационном периоде им выполнялась интракорпоральная деток-сикация, в том числе иммуностимуляция путём внутривенного введения ксеноспленоперфузата. С целью стимуляции регионарного крообращения 7 больным выполнили ПС, 5 больным внутриартериальное введение лекарственных средств. Проведенные мероприятия способствовали отграничению глубоких некрозов и оживлению грануляций язвенных дефектов на стопе и пальцах. Это позволило у этих больных выполнить некрэктомию с последующим заживлением раны.
У больных 2-й группы со средней степенью эндогенной интоксикации, избиралась активно-выжидательная тактика и хирургическое вмешательство проводилось в срочном порядке. При проведении детоксикации им назначалась иммуно-корригирующая терапия. Пятерым больным выполнена экстракорпоральная де-токсикация путём подключения донорской селезёнки. ПС выполнена одному больному, внутриартериальное введение лекарственной смеси -11 больным.
Вышеуказанная детоксикация и стимуляция регионарного кровотока способствовали уменьшению явлений эндогенной интоксикации, переходу влажной гангрены стопы и пальцев в её сухую форму, с образованием демаркационной линии.
Активно выжидательная тактика у больных 2-й группы позволила выполнить органосберегательные операции, в том числе - экзартикуляциея пальцев по разработанной методике, либо резекцию стопы с сохранением опорной функции.
У больных 3-й группы, где преобладала тяжёлая степень эндотоксикоза, хирургическое вмешательство выполнялось после кратковременной предоперационной подготовки. Назначение иммуностимулирующей терапии при этом считалось обязательной. Хирургическое вмешательство при флегмонах заключалось в широком рассечении срединного или боковых клетчаточных пространств стопы. У больных с гнойно-некротическими поражениями стопы и пальцев, кроме того, проводилось радикальное иссечение некротических тканей, экзартикуляция пальцев по разработанной методике, или резекция дистальной части стопы. Раны после вышеуказанных операций лечили открытым способом с использованием ксеноспленотерапии.
У 8 больных оперативное вмешательство сочеталось с ДВИ лекарственной смеси. Иммуностимуляция путём ЭКПДС выполнено б больным.
Вышеуказанная тактика способствовала самостоятельному заживлению ран после экстренных операций у 10 больных, органосберегательные операции завершились благополучно у 17 больных. Пятерым больным из-за прогрессирования шойно-некротического процесса выполнили к высоким ампутации конечности (табл.17).
Таблица № 17.
Результаты лечения больных с СДС._
Вид вмешательства Количество больных(бО)
Основная -40 Контрольная -20
Не выполнялась 5 (12,5%) 3( 15%)
Некрэктомия 6(15%) 2(10%)
Иссечение язвы, вскрытие гнойных затёков 8 (20 %) 4 (20%)
Ампутация пальцев, резекция костей стопы 16(40%) 3(15%)
Высокие ампутации 5( 12,5%) 8 (40%)
Летальность 1 (2,5 %) 3(15%)
Оценка непосредственных клинических результатов сочетанного применения ксеноспленотерапии и стимуляции регионарного кровотока у 40 больных с СДС показала, что функционально полноценная конечность была сохранена у 47,5%. Снизить уровень ампутации и сохранить опорную функцию конечности, что расценено как удовлетворительный результат, удалось у 40 % больных. Таким образом, общий положительный результат получен в 87,5% случаев. Высокие ампутации выполнены 12,5% больным
У больных контрольной группы, где использованы общепринятые средства, общий положительный результат - лишь у 60% больных. Общая летальность в
контрольной группе составило 3 больных(15%), тогда как в основной группе этот показатель составил один больной (2,5%).
Следовательно, выбранная нами тактика лечения больных с СДС позволила сохранить функционально полноценную конечность, успешно выполнить орга-носберегательные операции, уменьшить число высоких ампутаций и значительно снизить летальность у этой тяжёлой категории больных.
У, больных с гнойными ранами на фоне СД очищение ран в основной группе происходило на 5,7 ±0,7 сутки, грануляции появлялись на 7,9 ±0,7 сутки, эпители-зация начиналась на 9,8 ±0,9 сутки, средний койко-день составил 15,2 ±0,8 сутки.
В контрольной группе очищение ран происходило на 8,8 ±0,8 сутки, грануляции появлялись на 11,05 ±0,9 сутки, эпителизация начиналась на 13,9±1,3, средний койко-день составил 20,83 ±1,3 сутки (табл.18).
Таблица №18.
Результаты лечения у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета.
Группы больных Сроки очищения ран Сроки появления грануляций Сроки начала эпителизации Средний койко-день
Основная 5,7 ±0,7 7,9 ±0,7 9,8 ±0,9 15,2 ±0,8
Контрольная 8,8 ±0,8 11,05 ±0,9 13,9+1,3 20,83 ±1,3 .
Таким образом, сроки лечения больных в основной группе сокращаются на 27%.
При микробиологическом исследовании у больных с гнойными ранами на фоне СД выявлено следующее:
1. Микрофлора, выделенная из гнойно-некротических очагов у больных СД, отличается от таковой у больных, не страдающих этим заболеванием. Характерна большая роль грамотрицательной микрофлоры в качестве возбудителей раневого процесса (наиболее часто встречаются протей и синегнойная палочка).
2. Из гнойно-некротического очага высеваются ассоциации микроорганизмов, компонентами которых чаще являются Staphylococcus aureus с грамотрицательной микрофлорой.
3. Показатели периферической крови указывают на высокую интоксикацию и ареактивность организма больного СД.
4. Определение чувствительности к антибиотикам показывает, что наибольшей антибиотакорезистентностъю обладают бактерии рода протей и синегнойная палочка, наиболее чувствительны к антибиотикам грамположительные микроорганизмы.
5. При использовании ксеноспленотерапии у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета происходит раннее освобождение поверхности очага от микрофлоры и очищение её от гнойно-некротического субстрата.
Цитологические исследования у больных с гнойными ранами на фоне СД показали, что в основной группе регенеративные процессы в ране происходили бо-
лее интенсивно. Это проявлялось отсутствием микрофлоры уже на 10-12 сутки, резким снижением признаков воспалительных реакций. Одновременно отмечалась активация процессов регенерации, что подтверждалось увеличением количества соединительнотканных клеток - фибробластов и полибластов.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективности местной и общей ксеноспленотерапии при лечении больных с гнойными ранами, в том числе и СД, с наличием высокой степени инфицирования, местным и общим иммунодефицитом.
Следует подчеркнуть, что ежедневное приготовление препаратов селезёнки для лечебных целей составляют определённую проблему, в связи с этим дальнейшие разработки последних лет направлены на получение этого препарата для длительного хранения. Растворы криоперфузата и экстракта селезёнки в условиях морозильной камеры имеют сроки хранения более месяца, что удобно в условиях отсутствия свежей селезёнки. В настоящее время из ткани селезёнки получен и лиофияизат, срок хранения которого составляет один год. Разрешен к применению препарат «сплено-пид», приготовленный из ткани ксеноселезёнки со сроком хранения 5 лет.
В заключении следует подчеркнуть, что различные варианты ксеноспленотерапии значительно ускоряют, упрощают и намного удешевляют лечение больных с НХИ. Она ни в коей мере не является самостоятельным методом, но в комплексе с другими методами лечения оказывает весьма существенное положительное я паяние и а течение раневого процесса.
Изучение отдалённых результатов лечения больных.
Изучены отдалённые результаты лечения 53 больных с НХИ, получавших различные варианты ксеноспленотерапии, из которых у 15 больных был СДС. В контрольной группе отдалённые результаты изучены у 17 больных, СДС был у 7 больных. Сроки наблюдения за больными составили от 1 до 10 лет. 22 больных с СДС для изучения отдалённых результатов лечения ран были госпитализированы в отделение, остальные обследовались амбулаторно. Больным выполнялись обследование крови: ЛИИ, лимфоциты, протромбиновый индекс, биохимические анализы крови, сахар крови и мочи. Больным с СДС выполнялись УЗДГ нижних конечностей, определяли плече-лодыжечный индекс, степень насыщенности крови кислородом, наличие пульсации на артериях нижних конечностей.
Состояние 53 больных было удовлетворительным, у них в анализах крови не отмечалось каких либо патологических изменений, жалоб они не предъявляли, у 18 больных с СД колебания сахара в крови составили от 7 до 13,8 ммоль/л.
У 2-х больных (по одному больному в обеих группах) отмечен рецидив трофической язвы нижних конечностей (на 3 и 4 год после проведённого лечения). Пяти больным выполнены ампутации нижних конечностей на уровне голени и бедра (на 4 и 7 год после проведённой терапии в основной группе и на 2-й, 3-й и 7-й год в контрольной группе). Все эти больные не соблюдали диету и рекомендованную амбулаторную терапию.
Отдаленные результаты лечения СДС нами изучены у больных, которым были проведены ДВИ и ПС в сочетании с ксеноспленоперфузией : через 1 год обследо-
вано 20 человек, через 2 года 12 и через 3 года 8 больных.
При оценке результатов исследования через год после выписки отмечалась положительная динамика у 9 больных в основной группе и у 2 больных в контрольной группе, как базального кровотока, так и показателей постишемической пробы. Ухудшение показателей отмечено у 2-х больных основной группы и 3-х больных контрольной группы.
При обследовании больных через два года после выписки из стационара оказалось, что состояние микроциркуляции заметно ухудшилось по сравнению с результатами годом ранее у 3 больных основной группы и 4-х больных контрольной группы, а спустя три года состояние микроциркуляции имело тенденцию к ухудшению в обеих группах.
Анализ результатов исследования показывает, что ДВИ и ПС в сочетании с ксеноспленоперфузией наиболее эффективны в плане улучшения микроциркуляции по сравнению с лечением в контрольной группе. Но, несмотря на это, микро-циркуляторнЫе нарушения сохраняются ещё долгое время, и имеет тенденцию к ухудшению. Выявлено, что показатели микроциркуляции даже через 3 года не возвращаются к нормальным величинам. Этот факт требует целенаправленной регулярной коррекции нарушений микроциркуляции в течение 3 и более лет после операции. Для этой цели больные помимо антикоагулянтов, антиоксидантов должны регулярно принимать препараты, улучшающие реологические свойства крови и капиллярный кровоток, а также не реже чем 2 раза в год проводит стационарное лечение в отделении эндокринологии или сосудистой хирургии.
Выводы.
1. Проведённые стендовые исследования показывают высокие бактериосорб-ционные, бактерицидные свойства ксеноспленотерапии по отношению к основным возбудителям раневого процесса, усиление фагоцитарной активности ней-трофильных лейкоцитов.
2. Местная ксеноспленотерапия у больных с гнойными ранами обеспечивает сравнительно быстрое очищение ран от микрофлоры, улучшение показателей фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов, раннее появление и созревание грануляционной ткани, сокращение сроков пребывания больных в стационаре на 28%.
3. У больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета использование в комплексном лечении биопрепаратов селезёнки приводит к раннему отграничению воспалительного процесса и освобождению ран от возбудителей, что позволяет ускорить их заживление консервативными или оперативными методами на 27%.
4. Применение методов детоксикации организма ксеноселезёнкой, стимуляция регионарного кровотока и оптимизация хирургического лечения при синдроме диабетической стопы обеспечивает положительный исход у 87,5% больных, уменьшение количества высоких ампутаций на 40%, снижение летальности до 2,5%.
5. Экстракорпоральное подключение донорской селезёнки и внутривенное введение спленоперфузата больным с гнойными ранами, осложнёнными эндогенной ин-
токсикацией, достоверно снижает уровень токсических факторов в крови, улучшает реологические свойства, оказывает биостимулирующий эффект.
б.Изучение отдаленных результатов лечения больных с неспецифической хирургической инфекцией показало, что у больных, получавших в комплексном лечении ксеноспленотерапию, отмечены лучшие результаты по сравнению с контрольной группой. У больных с синдромом диабетической стопы показатели микроциркуляции в отдаленном периоде в обеих группах имеет тенденцию к ухудшению и эти больные должны не реже чем 2 раза в год проходить стационарное лечение в специализированных отделениях.
Практические рекомендации
1. Различные варианты ксеноспленотерапии следует включать в комплексной лечение местной и общей хирургической инфекции как эффективные способы бактериосорбции, биостимуляции и ускорения репаративных процессов.
2. При гнойных процессах, осложнённых эндогенной интоксикацией, с целью детоксикации рекомендуется использовать комбинированную ксеноспленотерапию - местное применение необходимо сочетать с внутривенной ксеноспленотерапией или экстракорпоральным подключением донорской селезёнки.
3. Лечение гнойных ран ксеноселезёнкой необходимо продолжить до полного их очищения, заполнения грануляциями и эпителизации. Больным с обширными ранами, после их очищения и заполнения грануляциями, рекомендуется выполнить различные пластические операции, для ускорения их заживления.
4. Антибиотики больным с неспецифической хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, после получения результатов посевов на микрофлору и чувствительности к ним, рекомендуется вводит внутривенно, или внутриартери-ально для ускоренного очищения раны от микрофлоры и профилактики возможных постинъекционных осложнений.
5. Больным с синдромом диабетической стопы в дооперационном периоде необходимо проводить мероприятия по устранению критической ишемии конечности, с использованием препаратов, улучшающих гемодинамику и микроциркуляцию тканей, антикоагулянтов, спазмолитиков, антигистаминных препаратов и антиоксидантов. Их рекомендуется вводит внутриартериально, путём катетеризации нижней надчревной артерии, или путём повторных пункций бедренной артерии на стороне поражения.
6. При синдроме диабетической стопы, осложнённой эндогенной интоксикацией, комплексное лечение рекомендуется проводить в три этапа: на первом -экстренное хирургическое вмешательство; на втором - мероприятия по детоксикации организма (путем подключения донорской ксеноселезёнки или внутривенным введением спленоперфузата). Параллельно проводят мероприятия и по устранению критической ишемии конечности; на третьем этапе - радикальные оперативные вмешательства.
7.При гангрене пальцев у больных с СДС хирургическое вмешательство;реко-мендуется проводить по предлагаемой методике, для профилактики распространения гнойно-некротического процесса.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Сафаров, С.Ю.Характеристика гнойных ран при лечении гомогенатом ксено-генной с ел езе нки ./С афаро в С.Ю., Алиев М.А.// Хирургия.- 1993.-№ 11.-С. 16-19.
2. Алиев, М.А.Экстракорпоралыюе подключение донорской селезенки в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Загиров У.3.//Анналы хирургии.- 2006.-№5.-С.57-63.
3. Алиев, М.А. Активные методы стимуляции регионарного кровообращения в комплексном лечении синдрома диабетической стопы./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Загиров У.З., Абдулмеджидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И.// Анналы хирургии,- 2010.-№1.-С.35-38.
4. Алиев, М.А. Комплексное лечение больных с гнойными ранами, осложненных эндогенной интоксикацией различными вариантами ксеноспленотера-пи./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Загиров У.З., Абдулмеджидов Х.М.//Вестник новых медицинских технологий.-Тула,- 2010,-том 17.-№3.-С.52-54.
5. Сафаров, С.Ю. Сорбционио-аппликационная терапия гнойных ран и трофических язв гомогенатом ксеногенной селезенки в клинике. /Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Всесоюзная конференция по местному лечению ран.-Москва.-1991.-С. 106-108.
6. Алиев, М.А. Биостимулирующее и биосорбционное действие гомогената ксеноселезенки./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов И.И.// Материалы Международной конференции «Раны и раневая инфекция». МЗ РФ. - Москва.-1993,-С. 223-225.
7. Алиев, М.А.Оптимизация очищения и заживления гнойных ран методом лимфотропной антибиотикотерапии./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Там же.- С. 290-292.
8. Алиев, М.А. Динамика изменения рН гнойных ран при лечении гомогенатом ксеноселезенки./Алиев М.А.// Материалы международной конференции молодых ученых и специалистов по медицине,- Махачкала.- 1994,- С. 100-102.
: 9. Алиев, М.А. Варикозные язвы - биосорбционный метод лечения./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Труды Всероссийской научной конференции, посвященной 75-летию Р.П. Аскерханова.-Махачкала.- 1995.-С. 29-31.
Ю.Сафаров, С.Ю. Новый способ лечения местной гнойной инфек-ции./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Там же.- С. 178-180.
П.Алиев, М.А. Сравнительная характеристика местного детоксикационного потенциала биосорбентов./Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Сафаров С.Ю.// Сборник материалов 3 Всероссийской научно-практической конференции « Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике.-Ижевск.-1998- С.8-10.
12.Алиев, М.А. Биостимуляция гнойных ран у больных с сахарным диабе-том./Алиев М.А., Сафаров С.Ю. Мухтаров Г.ГУ/ Всероссийская научная конференция, посвященная 70-летию М.О.Махачева.- Махачкала.-!998.-С.62-63.
13. Алиев, М.А. Длительные внутриартериальные инфузии в лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Терещенко А.Г., Сулейманов Б.Р.// Там же. -С.63-65.
14. Алиев, М.А. Бактериологическая и цитологическая оценка ксеноспле-нотерапии гнойных ран./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Там же.-С. 118-119.
15. Сафаров, С.Ю.. Сорбционно-аппликационная терапия вялотекущих гнойных ран у больных сахарным диабетом./Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Абдул-мажидов Х.М.// Сборник материалов 3. Всероссийской научно-практической конференции «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике». -Ижевск.-1998- СЛ95-197. ,
16. Сафаров, С.Ю. Детоксикационный эффект спленосорбции при сепси-се./Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Магомедов Н.И.// Труды Международного хирургического конгресса «Новые технологии в хирургии»,-Ростов -на Дону.- 2005,- С.92-93.
17. Абдулмажидов, Х.М. Спленодимексид в лечении гнойно-некротических ран./ Абдулмажидов Х.М., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. //Всероссийская конференция хирургов, посвященная 85-летию Р.П.Лсксрханова.- Махачкала.- 2005.-С.62-63.
18. Магомедгаджиев, М.Х.И. Антибактериальная терапия в комплексном лечении гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы ./Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.//Антибиотикорезистентность и антимикробная химиотерапия. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Махачкала.-2006,- С.64-67.
19. Сафаров, С.Ю. Наш опыт лечения хирургического сепсиса./Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Магомедгаджиев М.Х.И. и др.// Там же.-С.67-70.
20. Абдулмеджидов, Х.М. Местное лечение гнойных ран после иссечения эпителиально-копчикового хода. / Абдулмеджидов Х.М., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.//Там же.-С. 195-197.
21. Алиев, М.А. Клинико-цитологические особенности течения раневого процесса у больных сахарным диабетом при использовании различных вариантов ксеноспленотерапии./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И.// Антибиотикорезистентность и антимикробная химиотерапия. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. -Махачкала.-2006.-C.il 8-121.
22.Абдулмеджидов, Х.М. Опыт лечения больных с рожистым воспалением на фоне сахарного диабета./Абдулмеджидов Х.М., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Там же -С.246-248.
23.Алиев, М.А. Длительные внутриартериальные инфузии лекарственной смеси и ксеноспленотерапия в комплексной терапии больных с синдромом диабетической стопы./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И., Магомедгаджиев М.Х.И., Абдулмажидов Х.М.// Актуальные. проблемы ангиологии и сосудистой хирургии. Материалы пленума правления Всероссийского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - Ростов -на Дону. -2006.- С.З.
24.Магомедгаджиев, М.Х.И. Тактика лечения больных с ишемически-гангренозной формой синдрома диабетической стопы./ Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Там же,- С.4.
25.Алиев, М.А. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений мягких тканей у больных сахарным диабетом./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И., Магомедгаджиев М.Х.И., Абдулмажидов X.M.IJ Материалы 3 международного хирургического конгресса «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России».- Ижевск,- 2008,- С.322-323.
26.Алиев, М.А. Использование препаратов донорской селезенки в лечении трофических язв у больных пожилого возраста./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И., Сафаров P.C. // Материалы Всероссийской конференции гериатров. -Махачкала. -2008.-е. 188-190.
27.Алиев, М.А. Тактика лечения синдрома диабетической стопы у пожи-лых./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И., Сафаров P.C.//Тамже.-С. 191-192.
28.Магомедгаджиев, М.Х.И. Комплексное лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы в пожилом и старческом возрасте./Магомедгаджиев М.Х.И.,Магомедгаджиев М.А.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Там же.-С. 329-331.
29. Алиев, М.А. Усовершенствованный метод хирургического лечения синдрома диабетической стопы./Алиев М.А.. Сафаров С.Ю. Магомедгаджиев МХИ и др // Всероссийская конференция хирургов и 17 съезд хирургов Дагестана, посвященные 90-летаю члена-корреспондента АМН, проф. Р.П.Аскерханова.-МаХачкала.-2010.-С.123.
30.Алиев, М.А. Спленотерапия гнойно-некротических поражений мягких тканей у больных сахарным диабетом./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмеджи-дов Х.М. и др.//Там же,- С. 124.
31 .Сулейманов Б.Р., Сафаров С.Ю., Алиев М.А.//Материалы 12 Съезда хирургов Дагестана.-Махачкала.-1990,- С. 178-179.
32.Алиев, М.А. Детоксицирующая роль селезенки в организме./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Эфферентные методы в медицине. 1 часть. -Ижевск,- 1992.-С.119-121:
33.Сафаров, С.Ю. Наши технические конструкции для экстракорпорального подключения донорских органов./Сафаров С.Ю., Сулейманов Б.Р., Алиев М.А.// Там же,-с. 133-134.
34.Сафаров, С.Ю. Теоретические предпосылки и биологические основы де-токсицирующей роли селезенки./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Эфферентные методы в клинической практике.-Ижевск.-1993.-С. 37-40.
35.Алиев, М.А. Динамика изменения цитологии гнойных ран при местной де-токсикации гомогенатом ксеноселезенки./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Эседова Т.С.// Эфферентные методы в клинической практике. - Ижевск.- 1993.- С. 105108.
36.Алиев, М.А. Биологические методы детоксикации организма. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Научно-практическая конференция.- Махачкала,-1993,-С. 105-106.
37. Сафаров, С.Ю. Биологические ткани в местном лечении ран./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.//'Научно-практическая конференция,- Махачкала.- 1993.-С.119121.
38. Алиев, М.А. Использование гомогената ксеноселезенки в лечении гнойных ран и трофических язв./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Методические рекомендации.-Махачкала,- 1994.-14с.
39. Сафаров, С.Ю. Донорские органы-эффективные и экономичные сорбенты для детоксикации организма./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Сборник « Актуальные вопросы хирургии».- Липецк.- 1994.- с.60-62.
40. Сафаров, С.Ю. ЭКПДС: анализ осложнений и неудач./ Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике,-Ижевск,- 1994,-С. 161-162.
41. Алиев, М.А. Местная детоксикация вялотекущих ран./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.//Там же,-С. 24-26.
42. Алиев, М.А. Динамика морфологической картины трофических язв при лечении гомогенатом ксеноселезенкиУАлиев М.А., Сафаров С.Ю.// Сборник « Актуальные вопросы хирургии».- Липецк.- 1994.- С. 37-39.
43. Алиев, М.А. Клинико-цитологическая картина гнойных ран при лечении гомогенатом ксеноселезенкиУАлиев М.А., Сафаров С.Ю.// Там же,- С. 59-60.
44.Мухтаров, Г.Г. Анализ больных с гнойно-некротическими осложнениями сахарного диабета./Мухтаров Г.Г., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Труды юбилейной научной сессии, посвященной 40-летию ДОХ им. Вишневского. -Махачкала,- 1996.-С. 145-149.
45. Алиев, М.А. Детоксикационный потенциал биологически активных тканей при лечении гнойных ран и трофических язв./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// В книге: «Детоксикация организма донорской селезенкой».- Махачкала.-1996.-С.134-143.
46. Алиев, М.А. Сорбционно-аппликационная терапия гнойных ран и трофических язв гомогенатом ксеногенной селезенки. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// В книге: «Детоксикация организма донорской селезенкой»,- Махачкала.-1996,-С.143-212.
47. Алиев, М.А. Лечение варикозных язв гомогенатом ксеноселезенки. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю.// Республиканская научно-практическая конференция « Новое в хирургии Дагестана».- Махачкала,- 1997,- С. 110-112.
48. Сафаров, С.Ю. Наш опыт лечения больных с гнойно-септическими заболе-ваниями./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.//2-Я Республиканская конференция « Сепсис»,-ДГМА,- 1997.-С. 62.
49. Алиев, М.А. Ошибки лечения гнойно-некротических осложнений нижних конечностей у больных сахарным диабетом./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Атаев С.Д.//Материалы 14 съезда хирургов Дагестана,-Махачкала.-1998.- С. 101104.
50. Сафаров, С.Ю. Иммунный гомеостаз септических больных до и после подключения донорской селезенки ./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Материалы межвузовской научной конференции. - Махачкала.-1998.-С. 123-126.
51. Алиев, М.А. Клинико-цитологическая характеристика гнойных ран при лимфотропной антибиотикотерапии./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Мухтаров ТТЛ Там же.- С. 5-7.
52.Алиев, М.А. Способ лечения гнойных ран./Алиев М.А., Сафаров С.Ю.//Конференция, посвященная 65-летию ДГМА.-Махачкала.-2000.-С.204,
53. Алиев, М.А. Способ лечения трофических язв./Алиев М.А., Сафаров С.Ю. Османов P.C.// МЗ РФ, МЗ РД. Материалы конференции изобретательство -практическому Здравоохранению.-Махачкала -2001,-С.57-59.
54. Алиев, М.А. Биопрепараты ксеноселезенки в комплексной терапии больных с гнойными заболеваниями на фоне сахарного диабета./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И.// МЗ РФ, МЗ РУ. Актуальные вопросы хирургии,- Ижевск. -2001-С. 13-17.
55. Алиев, М.А. Оптимизация регенеративных процессов трофических язв применением препаратов селезенки./Алиев М.А.. Сафаров С.Ю. Магомедов Н.И.//Там же.-С. 152-154.
56. Алиев, М.А. Наш опыт лечения карбункулов у больных сахарным диабе-том./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Сафаров P.C.// Республиканская научно-практическая конференция к 70-ттетию проф. Магомедова А.З - Махачкала. -2003.-С.202-204.
57. Алиев, М.А. Способ лечения гнойно-некротических процессов пальцев стопы./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Османов P.C., Абдулмажидов Х.М.// Материалы 2-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине»,-Махачкала.- 2003.- С.280-283.
58. Сафаров, С.Ю. Антибактериальные свойства экстракта селезенки./Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Магомедов Н.И., Абдулмажидов Х.М.// Актуальные вопросы хирургии (к 75-летию С. Д. Атаева).-Махачкала.-2003.-С. 171 -172.
59. Алиев, М.А. Длительная внутриартериальная инфузия лекарственной смеси и ксеноспленотерапия в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедов Н.И.// Материалы межреспубликанской конференции «Малоинвазивные технологии в хирургии».-Махачкала,- 2005.- С.153-156.
60. Магомедгаджиев, М.Х.И. Особенности клинического течения и критерии лечения незаживающих ран и трофических язв. /Магомедгаджиев М.Х.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.//Там же.-С.161-163.
61. Магомедгаджиев, М.Х.И. Антибактериальная терапия у больных с гнойно-некротическими поражениями стопы на фоне сахарного диабе-та./Магомедгаджиев М.Х.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Там же.-С.163165.
62.Магомедгаджиев, М.Х.И. Биостимулятор спленоперфторан в лечении местной гнойной инфекции у больных сахарным диабетом./Магомедгаджиев
М.Х.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине. Сборник статей.- Ижевск,- 2006,-С.1081 И.
63. Алиев, М.А. Коррекция иммунных нарушений у больных с гнойными ранами ксеноспленотерапией./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И.// Там же.-С. 156-157.
64.Алиев, М.А. Тактика лечения больных с синдромом диабетической стопы, осложненной гнойной интоксикацией./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И.// Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине. -Ижевск. -2006.-С. 271-273.
65.Алиев, М.А. Наш опыт применения ксеноспленотерапии в клинической практике./Алнев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И., Магомедгаджиев М.Х.И., Абдулмажидов Х.М.// Труды 12 съезда хирургов Дагестана. -Махачкала.- 2006,-С. 211-213.
66. Алиев, М.А. Пути уменьшения эндогенной интоксикации у больных с синдромом диабетической стопы./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И., Магомедгаджиев М.Х.И., Абдулмажидов Х.М.// Там же,- С. 198-200.
67.Магомедгаджиев, М.Х.И. Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы. /Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Научно-практическая конференция, посвященная 100-летию Нагорного М.Т.- Махачкала,- 2007,- С. 125-128.
68. Абдулмеджидов, Х.М. Наш опыт лечения ран спленодимексидом./ Абдул-меджидов Х.М., Сафаров С.Ю., Алиев М.А. и др.// Там же.- С.125-128.
69.Алиев, М.А. Тактика лечения карбункула у больных с сахарным диабетом/Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедгаджиев М.Х.И., Абдулмажидов Х.М.// Там же,-С.125-128.
70. Алиев, М.А. Усовершенствованный метод лечения синдрома диабетической стопы, осложненный эндогенной интоксикацией./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.ИУ/ Республиканская научно-практическая конференция «Новое в хирургии Дагестана». - Махачкала.- 2009.- С. 110-111.
71. Алиев, М.А. Оптимизация хирургического доступа при гнойно-некротических процессах пальцев стопы у больных сахарным диабетом./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И.// Там же.-СЛ18-119.
Патенты по теме диссертации
1. Сафаров, С.Ю. Способ лечения гнойных ран./Сафаров С.Ю., Алиев М.А.// Патент на изобретение № 1801488, от 1991.
2. Магомедгаджиев, М.Х.И. Способ лечения гнойных ран./Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Алиев М.А. и др.// Патент на изобретение № 2257211 от 27 июля 2005 г.
3. Абдулмеджидов, Х.М. Способ лечения гнойных ран./Абдулмеджидов Х.М., Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И.// Патент на изобретение № 2313352 от 27 декабря 2007 г.
Удостоверения на рационализаторские предложения по теме диссертации
1. Сафаров, С.Ю. Методика приготовления гомогената ксеноселезенки при лечении гнойных ран и трофических язв./ Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Магомедгаджиев М.И.// Удостоверение на рац. предложение № 90684, выданное ДГМИ 11.02.1990 г.
2. Сафаров, С.Ю. Усовершенствованный способ консервации и приготовления срезов ксеноселезенки для детоксикации организма./ Сафаров С.Ю., Сулейманов Б.Р., Алиев М.А.// Удостоверение на рац. предложение № 90639, выданное ДГМИ 05.04. 1990 г.
3. Алиев, М.А. Способ лечения буллезно-некротической формы рожистого воспаления./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Османов P.C., Абдулмажидов Х.М.// Удостоверение на рац. предложение № 00-1105, выданное ДГМА 28.08.2000г.
4. Алиев, М.А. Метод лечения трофических язв./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Османов P.C.// Удостоверение на рац. предложение № 00-1102, выданное ДГМА 28.08.2000г.
5. Алиев, М.А. Усовершенствованный способ консервации и технология приготовления экстракта из донорской селезенки./Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Магомедов Н.И.//Удостоверение на рац. предложение №01-1190, выданное ДГМА 16.09.2001г.
6. Алиев М.А. Способ лечения гнойных ран у больных сахарным диабетом. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю.//Удостоверение на рац. предложение № 01-1183, выданное ДША 16.09.2001г.
7. Сафаров. С.Ю, Способ лечения гнойно-некротических процессов пальцев стопы./Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Османов P.C., Абдулмажидов Х.М., Амирха-нов A.A., Алиев А.К.// Удостоверение на рац. предложение №03-1215, выданное ДГМА 6 февраля 2003 г.
8. Алиев, М.А. Усовершенствованный способ приготовления экстракта ксено-селезенки./Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Магомедов H.H.,Магомедгаджиев М.Х.И.,Магомедгаджиев М.А.И.// Удостоверение на рац. предложение № 041270, выданное ДГМА 3 июня 2004 г.
9. Алиев, М.А. Методика использования лечебной смеси «Спленодимексид» в лечении местной гнойной инфекции промежности./Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Магомедов H.H., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И.// Удо-
• стоворение на рац. предложение № 05-1331, выданное ДГМА в 2005 г.
10. Алиев, М.А. Способ приготовления лечебной смеси «Спленодимексид». /Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Магомедов H.H., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И.// Удостоворение на рац. предложение № 05-1330, выданное ДГМА в 2005 г.
11. Алиев, М.А. /Методика приготовления лечебной смеси спленина с димек-
• сидом. /Алиев М.А., Сафаров С.Ю., Абдулмажидов Х.М., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И.// Удостоворение на рац. предложение № 061347, выданное ДГМА в 2006 г.
12. Алиев, М.А. Методика лечения инфицированных ран./Алиев М.А., Абдулмажидов Х.М., Магомедов H.H., Магомедгаджиев М.Х.И., Магомедгаджиев М.А.И.// Удостоворение на рац. предложение № 06-1348, выданное ДГМА в 2006г.
Список сокращенны
дви- длительная виутриартериальиая инфузия
ил- иммуноглобулин
ИЛСД - индекс лодыжечнего систолического давления
инзд- инсулино-независимый диабет
ктпг - кожно-температурный продольный градиент
ЛИИ- лейкоцитарный индекс интоксикации
НРК- нарушение регионарного кровообращения
нхи- неспецифическая хирургическая инфекция
пс- поясничная симпатэктомия
РИ- реографический индекс
РО,- показатель транскутанного напряжения кислорода
сд- сахарный диабет
сдс- синдром диабетической стопы
сид- систолический индекс давления
УЗДГ - ультразвуковая допплерография
ФАНС- фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов
эи - эндогенная интоксикация
ЭКПДС- экстракорпоральное подключение донорской селезенки
Сдано в набор 03.12.10 г. Подписано в печать 06.12.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печ. л. 2,25. Тираж 100. Заказ 181.
Издательско-полиграфический центр ДГМА г. Махачкала, ул. III. Алиева, 1.
Оглавление диссертации Алиев, Магомед Алиевич :: 2011 :: Махачкала
Название главы страницы
Введение 3
Глава 1. Современное состояние проблемы лечения неспецифической хирургической инфекции (Обзор литературы) 9
1.1. Особенности лечения гнойных ран. 9
1.2. Роль селезёнки в антибактериальной и иммунологической защите организма 17
1.3. Неспецифическая хирургическая инфекция и сахарный диабет 24
Глава 2. Материал и методы исследования 30
2.1. Общая характеристика клинического материала 30
2.2. Методы исследования 38
2.3. Методика забора и подключения донорской селезёнки 47
2.4. Методика получения биопрепаров ксеноселёзенки 51
ГлаваЗ.Изучение бактерицидных, бактериосорбционных и биостимулирующих свойств селезёнки 55
Глава 4. Результаты собственных исследований 62
4.1.Результаты собственных исследований у больных с гнойными ранами 62
4.2. Результаты собственных исследований у больных синдромом диабетической стопы 128
4.3. Результаты собственных исследований у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета 175
Глава 5. Изучение отдаленных результатов лечения больных с неспецифической хирургической инфекцией 194
Введение диссертации по теме "Хирургия", Алиев, Магомед Алиевич, автореферат
Актуальность проблемы. Хирургическая инфекция является одной из важнейших проблем современной медицины. Значимость её обусловлена широким распространением гнойно-воспалительных заболеваний, частота которых не уменьшается, а имеет тенденцию к возрастанию (1,2,74). Больные с этой патологией составляют более трети среди всех больных хирургического профиля. Послеоперационные гнойные осложнения наблюдаются в 10-12%, а летальность - более 20% среди всех больных хирургического профиля. Тяжесть состояния и исход заболевания зависит от вирулентности микрофлоры, выраженности эндогенной интоксикации (ЭИ), длительности и вида органной недостаточности и нарушений иммунологической защиты больного (23,24,150).
Гнойные заболевания приводят к поражению основных звеньев гомеостаза, угнетая функции детоксицирующих органов и систем, что в свою очередь становится одной из главных причин накопления в организме вторичных эндотоксинов - эндогенных стрессоров, оказывающих прямое токсическое действие (20,34).
В этих условиях поиск эффективных методов лечения неспецифической хирургической инфекции (НХИ), направленных на коррекцию иммунных нарушений, стимуляцию детоксикационного потенциала организма, подавление жизнедеятельности микрофлоры и стимуляции регенеративных процессов является вполне актуальной.
Известно, что селезёнка содержит 60% ретикулоэндотелия и 30% её объёма занимает лимфоидная ткань, которая самой природой предназначена для нейтрализации микроорганизмов. Доказано, что она источник большого количества биологически активных веществ. Клетки её вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин, и др.), большой комплекс цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ 10, ФИО, гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-гамма) и, другие пептиды, - регуляторы иммунной системы организма
23,126,143,149.).
В связи с вышеизложенным, представляется перспективным использование различных вариантов ксеноспленотерапии (экстракта, перфузата, гомогената донорской селезёнки и экстракорпоральное подключение цельной селезёнки (ЭКПДС)) в комплексном лечении НХИ, в том числе у больных с сахарным диабетом и синдромом диабетической стопы (СДС). Использование донорской алло- и ксеноселезенки в клинической практике для лечения больных разрешено по решению президума Ученого медицинского совета МЗ СССР от 31 октября 1984 года. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО « ДГМА ФАЗ СР». Номер госрегистрации темы диссертации - 01201000395.
Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных с НХИ, применением различных вариантов ксеноспленотерапии.
Для достижения поставленной цели было намечено решить следующие задачи:
1 .Изучить бактериосорбционные, бактерицидные и иммунологические свойства селезёнки.
2.Исследовать в динамике клинические, микробиологические, цитологические, морфологические изменения, происходящие в ране при местной ксеноспленотерапии.
3.Определить влияние ксеноспленотерапии на гнойно - некротические очаги у больных сахарным диабетом.
4.У совершенствовать методы хирургического лечения и изыскать пути улучшения результатов лечения больных с синдромом диабетической стопы.
5.Разработать и апробировать методы лечения синдрома диабетической стопы, осложнённого эндогенной интоксикацией.
6.Изучить отдалённые результаты ксеноспленотерапии больных с
НХИ.
Научная новизна результатов исследования. Экспериментально обснованы и клинически апробированы различные варианты ксеноспленотерапии в комплексном лечении больных с НХИ.
Усовершенствована методика лечения гнойных ран у больных сахарным диабетом.
Разработана методика лечения глубоких гнойно-некротических ран.
Оптимизирован хирургический доступ при поражении дистальных отделов стопы у больных с СДС.
Предложены и научно-обоснованы варианты лечения эндогенной интоксикации у больных с СДС.
Показано, что при использовании ЭКПДС и внутривенной ксеноспленоперфузии больным с НХИ, осложнённой эндогенной интоксикацией, происходит существенное снижение явлений гнойной интоксикации, сравнительно быстрая нормализация гомеостаза организма и соответственно, улучшение результатов лечения.
Разработана трёхэтапная методика лечения СДС, осложнённого гнойной интоксикацией.
Усовершенствована классификация СДС.
Практическая значимость результатов работы. Теоретически обоснованы и клинически апробированы различные методы ксеноспленотерапии у 200 больных, в том числе и у больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета и синдромом диабетической стопы. Предложенные варианты использования донорской селезёнки доступны, несложны и могут быть рекомендованы для применения в практическом здравоохранении. Детально разработаны показания, противопоказания к их применению.
Клиническое применение данных методик позволяет уменьшить степень тяжести течения раневого процесса, повысить иммуностимулирующие свойства организма, сократить сроки лечения и снизить летальность.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Местная ксеноспленотерапия приводит к сравнительно быстрому очищению раневой поверхности от гнойно-некротических субстанций, уменьшению бактериальной обсеменённости, улучшению показателей фагоцитарной активности лейкоцитов, раннему появлению и созреванию клеток грануляционной ткани, сокращению сроков пребывания больных в стационаре.
2. Внутривенная спленоперфузия и подключение цельной донорской селезёнки больным с НХИ приводит к уменьшению явлений ЭИ, оказывает биостимулирующий эффект.
3. Использование различных вариантов спленотерапии в комплексном лечении больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета и СДС способствуют относительно быстрому отграничению гнойно-некротического процесса, уменьшению явлений гнойной интоксикации, улучшению иммунного гомеостаза, снижению числа высоких ампутаций и летальности.
4. Разработанная трёхэтапная методика лечения больных с СДС, осложнённого гнойной интоксикацией позволяет значительно улучшить результаты лечения этих больных, снизить количество осложнений и летальности.
Личное участие автора в получении результатов исследования
Автор лично устанавливал цели и задачи работы, разрабатывал методы исследования, выполнял их.
Всех больных с гнойными ранами, анализированных в диссертации, лично обследованы и оперированы соискателем. Изготовление ксеноспленопрепаратов и их применение в клинике осуществлено лично соискателем. Анализ полученных результатов, их статистическая обработка, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнено лично автором.
Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс. Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику в Республиканских отделениях хирургической инфекции и колопроктологии в муниципальной больнице № 1 (г. Махачкала), в муниципальной поликлинике № 1 (г. Махачкала), о чем имеются акты внедрения.
Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре хирургии стоматологического, педиатрического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО «Даггосмедакадемия МЗ СР РФ».
Апробация работы. Основные положения работы доложены на: Республиканской научно-практической конференции «Новое в хирургии Дагестана» (Махачкала, 1997, 2009); Всероссийской научной конференции, посвященной 70-летию проф. М. О. Махачева (Махачкала, 1998); 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 1998); Всероссийской конференции хирургов с международным участием (Ижевск,
2004); Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии» (Ростов - на Дону, 2005); Всероссийской конференции хирургов, посвященной 85-летию член-корр. АМН, проф. Р.П.Аскерханова (Махачкала,
2005); 16-м съезде хирургов Дагестана (Махачкала, 2006); Всероссийской конференции ангиохирургов (Ростов-на-Дону, 2006); межкафедральной научной конференции ДГМА, «14» января 2010 г.; заседании общества хирургов Дагестана 26.01.10 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 90 научных работ, в том числе 7 работы - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ. По теме диссертации получены: 3 патента на изобретения и 12 удостоверений на рационализаторские предложения. Основные работы, опубликованные по теме диссертации, приведены в автореферате.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 244 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 156 отечественных и 82 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 65 таблицами и 38 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение неспецифической хирургической инфекции с использованием различных вариантов ксеноспленотерапии"
Выводы.
1. Проведённые стендовые исследования показывают высокие бактериосорбционные, бактерицидные свойства ксеноспленотерапии по отношению к основным возбудителям раневого процесса, усиление фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов.
2. Местная ксеноспленотерапия у больных с гнойными ранами обеспечивает сравнительно быстрое очищение ран от микрофлоры, улучшение показателей фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов, раннее появление и созревание грануляционной ткани, сокращение сроков пребывания больных в стационаре на 28%.
3. У больных с гнойными ранами на фоне сахарного диабета использование в комплексном лечении биопрепаратов ксеноселезёнки приводит к раннему отграничению воспалительного процесса и освобождению ран от возбудителей, что позволяет ускорить их заживление консервативными или оперативными методами на 27%.
4. Применение методов детоксикации организма ксеноселезёнкой, стимуляция регионарного кровотока и оптимизация хирургического лечения при синдроме диабетической стопы обеспечивает положительный исход у 87,5% больных, уменьшение количества высоких ампутаций на 40%>, снижение летальности до 2,5%.
5.Экстракорпоральное подключение донорской селезёнки и внутривенное введение спленоперфузата больным с гнойными ранами, осложнёнными эндогенной интоксикацией, достоверно снижает уровень токсических факторов в крови, улучшает реологические свойства, оказывает биостимулирующий эффект. б.Изучение отдаленных результатов лечения больных с НХИ показало, что у больных, получавших в комплексном лечении ксеноспленотерапию, отмечены лучшие результаты по сравнению с контрольной группой. У больных с СДС показатели микроциркуляции в отдаленном периоде в обеих группах имеет тенденцию к ухудшению и эти больные должны не реже чем 2 раза в год проходить стационарное лечение.
Практические рекомендации
1.Различные варианты ксеноспленотерапии следует включать в комплексное лечение местной и общей хирургической инфекции как эффективные способы бактериосорбции, биостимуляции и ускорения репаративных процессов.
2.При гнойных процессах, осложнённых эндогенной интоксикацией, с целью детоксикации рекомендуется использовать комбинированную ксеноспленотерапию - местное применение необходимо сочетать с внутривенной ксеноспленотерапией или экстракорпоральным подключением донорской селезёнки.
3.Лечение гнойных ран ксеноселезёнкой необходимо продолжить до полного их очищения, заполнения грануляциями и эпителизации. У больных с обширными ранами, после их очищения и заполнения грануляциями, рекомендуется выполнить различные пластические операции, для ускорения их заживления.
4. Антибиотики больным с неспецифической хирургической инфекцией на фоне сахарного диабета, после получения результатов посевов на микрофлору и чувствительности к ним, рекомендуется ввести внутривенно для ускорения очищения раны от микрофлоры и профилактики, возможных постинъекционных осложнений.
5. Больным с синдромом диабетической стопы в дооперационном периоде необходимо провести мероприятия по устранению критической ишемии конечности, с использованием препаратов, улучшающих гемодинамику и микроциркуляцию тканей, антикоагулянтов, спазмолитиков, антигистаминных препаратов и антиоксидантов. Их рекомендуется ввести внутриартериально, путём катетеризации нижней надчревной артерии, или путём повторных пункций бедренной артерии на стороне поражения.
6. При синдроме диабетической стопы, осложнённой эндогенной интоксикацией, комплексное лечение рекомендуется проводить в три этапа: на первом - экстренное хирургическое вмешательство; на втором -мероприятия по детоксикации организма (путем подключения донорской ксеноселезёнки или внутривенным введением спленоперфузата). Параллельно проводят мероприятия и по устранению критической ишемии конечности; на третьем этапе - радикальные оперативные вмешательства.
7.При гангрене пальцев у больных с СДС хирургическое вмешательство рекомендуется проводить по предлагаемой нами методике, для профилактики распространения гнойно-некротического процесса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Алиев, Магомед Алиевич
1. Абаев, Ю.К. Расстройство заживления ран и методы их коррекции./Абаев Ю.К.// -Вестник хирургии им. Грекова.-2005.-т.164.-№1.-СЛ11-113.
2. Абаев, Ю.К. Лечение гнойных ран у детей (обзор)./Абаев Ю.К.//-Детская хирургия.-2007.-№2.-С.38-43.
3. Абдуллаев, A.A. Народная медицина Хорезма. /Абдуллаев A.A.// Советская медицина. №5 - 1977.-С.82-84.
4. Аграненко, В.А. Экстракорпоральная трансплантация селезенки. /Аграненко В.А., Ржанович А.П./ Проблемы гематологии и переливания крови.- 1969. № 3. - С. 32-34.
5. Алексеев, А.А.Применение раневых покрытий для лечения ожогов./Алексеев A.A., Бобровников А.Э., Крутиков М.Г. и др.// Рос. мед. журнал.-2004.-№1.-С.26-30
6. Алимов, А.Н. Органосохраняющий метод лечения разрыва селезенки. /Алимов А.Н., Исаев А.Ф.,Сафронов Э.П. и др.// -Хирургия.-2005.-№10.-С.55-60.
7. Анцыферов, М. Б. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). /Анцыферов М. Б., Галстян Г. Р., Миленькая Т.М. и др.// Под ред. Дедова И.И.-М.,-1995.-С. 2;24.
8. Артишевская, Н. И. Изменение костной ткани при синдроме диабетической стопы./Артишевская Н. И., Мохорт Т. В., Ромейко Д. И., Катушкина А. П.// -Медицинские новости.-1999.-№1-2.-С.15-19.
9. Бабаджанов, Б.Д. Кишечно-печеночная недостаточность при остром разлитом перитоните и пути ее коррекции: Бабаджанов Б.Д. Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.-1990.- 28 с.
10. Бабаева, А. Г. Регенерация и система иммуногенеза./ Бабаева А. Г// -М.- 1985.
11. Базарон, Э.Г.О. О некоторых лекарственных средствах животного происхождения в тибетской медицине. /Базарон, Э.Г.О// Краеведение Бурятии, Улан-Уде. -1979- С. 199-205.
12. Базиева, Ф.Х.Иммунокорригирующий метод местного лечения длительно незаживающих ран./ Базиева, Ф.Х., Ореховская И.Г., Сускова B.C. и др. // Москва,- 1991.- С. 194-196.
13. Балаболкин, М. И. Сахарный диабет./Балаболкин М. И// -М: «Медицина». -1994.-383 С.
14. Баиров, Г. А. Методы экстракорпоральной детоксикации в комплексном лечении гнойно-септических заболеваний у детей./Баиров Г.А., Горбовицкий Е.В. //Вестник хирургии.-1982.-120. №5.-С.З-6.
15. Барта, И. Селезенка. / Барта И.// Издательство Академии наук -1976.- С.264.
16. Бахтин, В. А. Транспеченочное дренирование в лечении доброкачественных и злокачественных стриктур проксимальных желчных протоков, осложненных механической желтухой: Автореф. дис.канд. мед. наук. Киров. -1989.-18 с.
17. Белокуров, Ю.Н. Сепсис. /Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М.// —М.-1983.-127 С.
18. Белокуров, Ю.Н. Проблема детоксикации в неотложной хирургии. /Белокуров Ю.Н., Белокуров С.Ю., Рыбачков В.В.// Тезисы 7-го Всероссийского съезда хирургов. -М.- 1989.- С.9
19. Бенсман, В.М. Дискуссионные вопросы классификации синдрома диабетической стопы./Бенсман В.М., Триандафилов К.Г.// -Хирургия. -№ 4.-2009.-С.37-42.
20. Береснев, A.B. Определение степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации в оценке эффективности хирургического и консервативного лечения больных циррозом печени. /Береснев A.B., Гримайло С.В.//
21. Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии.- Харьков.- 1988.- С. 25-27.
22. Бочорошвили, В.Г. Биологическая лимфосорбция донорской селезенкой при лечении острого гнойного перитонита: Автореф. дис. канд. мед. наук.-1990.-20 с.
23. Брискин, Б.С. Иммунный статус у больных гнойной инфекцией брюшной полости и выбор иммунокорригирущих воздействий. /Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян H.A.// -Хирургия.- 1988. -№ 2.- С. 93-98.
24. Брискин, Б. С. Роль препарата мидокалм в комплексном лечении больных с синдромом диабетическая стопа, нейропатическая форма поражения ./Брискин Б. С., Сакунова Т. И., Якобишвили Я. И.// -Хирургия. -2000.- № 5,- С. 34-37.
25. Брискин, Б. С. Иммунокоррекция у больных старших возрастных групп с распространенными формами перитонита./Брискин Б.С.,Хачатрян H.H. Петере Г.Э. и др.// -Хирургия. -2008- № 10,- С. 19-26.
26. Булава, Г.В. Значение уровня антибактериальных антител при проникающих ранениях груди и живота.//Булава Г.В.,Андросова Г.В., Даниелян Ш.Н.// -Российский медицинский журнал.-2006-№1.-С.12-14.
27. Булыгин, Г.В. Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции./ Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Солончук Ю.Р.//- Хирургия,- 2010.-№5.-С.65-71.
28. Бур дин, Г.В. Роль факторов, выделяемых селезенкой в активации фагоцитов./Бурдин Г.В., Мануйлов Б.И.// Трансплантации и искусственные органы. Москва.- 1986.- С.48.
29. Ваневский, B.JI. Экстракорпоральная перфузия срезов ксеногенной селезенки в лечении гнойно-септических осложнений травматической болезни. /Ваневский B.JL, Борисов Е.А., Жидков К.Л. и др.// Сб. научных трудов.-Ленинград. -1989.- С. 39-44.
30. Варганов, М.В. Ксеноспленотерапия и лазерное излучение в комплексном лечении перитонита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Ижевск.-2002. -26 с.
31. Верхнев, В. А. Сочетанное применение ксеноселезенки и натрия гипохлорита у больных с термической травмой: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М.- 1996.- 21с.
32. Власов, А.П. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите. / Власов А.П., Крылов В.Г., Григорьева Т.И.//-Хирургия.-№5.-2010.-С.60-64.
33. Волков, Д. В. Обоснование применения ксеноселезенки на этапах лечения панкреонекроза: Автореф.дис. . канд. мед. наук. Оренбургская государственная медицинская академия 2000.- 14 с.
34. Газетов, Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом/ Газетов Б.М., Калинин А.П.// М. - "Медицина". - 1991. - 234 С.
35. Гальперин, Э.И. Новые критерии оценки тяжести механической желтухи и гнойного холангита./ Гальперин Э.И., Татишвили Г.Г., Ахаладзе Г.Г. и др.// Тезисы докладов межрегиональной конференции хирургов по механической желтухе.-М.-1993.-С. 19-20.
36. Гвоздев, H.A. Стимуляция регионарного кровотока и детоксикаЦия в комплексном лечении больных с критической ишемией нижних конечностей при диабетических ангиопатиях: Автореферат дис. д.м.н.- М.-1994. -42 с.
37. Геворкян, С.К. Влияние экстрактов селезенки на первичный иммунный ответ у мышей. /Геворкян С.К., Дергачев В.И., Ярилин A.A. и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1978.- № 10. -С.1228-1230.
38. Геллер, А.И. Физиология и патология селезенки.// Геллер А.И.//-М,- 1964.- 162С.
39. Гембицкий, А.Н. Современные методы оценки иммунного статуса организма / Гембицкий А.Н.//-Воено-медицинский журнал.- 1987. -№ 5. -С. 27-29.
40. Гумярова, Г.Х. Результаты лечения часто болеющих детей перфузатом ксеноселезенки./Гумярова Г.Х., Конюхова М.М. //Эфферентные методы в медицине.- Ижевск. -1991.- С.29-31.
41. Гурьева, И.В.Синдром диабетической стопы./Гурьева И.В., Кузина И.В., Воронин A.B. и др. // -Москва,- 2000.- 40 С.
42. Гурьева, И. В. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп./Гурьева И. В., Кузина И. В., Воронин А. В. и др.// -Хирургия. -1999.-№10.-С.39-43.
43. Гусак, И.В. Применение криоконсервированных алло- и ксеногепатоцитов в лечении гнойных ран./ Гусак И.В. // Всероссийская конференция по местному лечению ран. —Москва. -1991.- С.144-145.
44. Дедов, И. И. Сахарный диабет- проблема XXI века./ Дедов И. И.// -Врач.-2000.-№1. С.4-5.
45. Дроженников, В. А. Изучение биологической активности селезеночных экстрактов, содержащих ингибитор ДНК-азы 1. / Дроженников В.А., Олонцева О.И., Лященко В.А.// -Бюллетень экспериментальной биологии. 1982.- т.94.-№ 11.-С. 20-21.
46. Дьяченко, П.К. Эндотоксикоз в хирургии./Дьяченко П.К., Желваков Н.М.// -Вестник хирургии. 1987.- № 7. - С. 129-135.
47. Жарикова, H.A. Периферические органы иммунитета./Жарикова H.A.// Минск.- 1979.-206 С.
48. Жукова, JI. Н. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома диабетической стопы./Жукова JI. Н.// -Методические рекомендации.- Курск.- 2001.-С.28.
49. Зарецкая, Ю.М. Трансплантационная иммунология в XXI веке. //Зарецкая Ю.М., Губарев М.И.// Вестник трансплантологии и искусственных органов.- М.- 2003. -№ 3.- С. 9.
50. Земляной, А. В. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм «диабетической стопы» /Земляной А. В., Пальцын А. А., Светухин А. М. и др.// -Хирургия. 1999.-№10.-С.44-48.
51. Ибрагимов, P.A. Алгоритм действия хирурга при повреждениях селезенки./Ибрагимов P.A., Чикаев В.Ф., Бондарев Ю.В. и др./-Казанский медицинский журнал.-2006.-т.87,№2.-С.104-107.
52. Игнатенко, С.Н. Комплексное лечение инфицированного панкреонекроза с применением методов озонотерапии и спленотерапии.
53. Игнатенко С.Н., Кальсин Г.А., Лаберко Л.А. и др.// Материалы первой украинско-русской научно практической конференции "Озон в биологии и медицине". -Одесса. 2003.- С.94-96.
54. Кальф-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическом применении: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Харьков. -1950.- 16 с.
55. Карасева, М. В. Республик, сборник науч. трудов / Карасева, М. В., Баярт Б// М.-1995. - С. 95-100.
56. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарныхфагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета./ Кетлинский С.А., Калинина Н.М.// -Иммунология.- 1995: (3):-30-44.
57. Кетлинский, СА. Эндогенные иммуномодуляторыЖетлинский С А, Симбирцев АС, Воробьев АА. // -С-Пб: Гиппократ.- 1992.- 256 С.
58. Косинец, А. Н. Комплексное лечение больных диабетической стопой./Косинец А. Н., Булавкин В. П., Лопоухов Г. Д. и др.//Вопросы клинической медицины: Сборник научных трудов. Витебск.-1997.-С.132-134.
59. Котельников, В. П. Раны и их лечение. / Котельников, В. П.// М.: Знание,- 1991.-64 с
60. Ковальчук, Л. В.Способ лечения гнойных ран./Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Гвоздева Н. А. и др.// Патент на изобретение № 1498498. -1989.
61. Коробейников, В.И. Комплексное лечение осложнений острого панкреатита с применением модификаций спленоперфузий: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ижевск.- 2002.- 23 с.
62. Короткий, В.Н. Оценка содержания средних молекул в крови с хирургической патологией./Короткий В.Н., Василенчук В.В., Вовк Э.В.// -Клиническая хирургия. 1983. -№ 3. — С. 25-27.
63. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия./Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. //- М.-2000.- 39 С.
64. Краснова, Е.И. Современные аспекты профилактики и лечения рожи. /Краснова Е.И, Сахарова Е.Г., Черноусова Н.Я.,Филина Е.И.// -Журнал инфекционной патологии. -№ 2-3 (6)- 1999.-С.34-37.
65. Крылов, K.M. Хирургическое лечение глубоких ожогов: Автореф. дис. доктора мед. наук.- С-Пб.- 2000.- 42 с.
66. Кузин, М.И. Аутотрансплантация фрагментов селезенки после спленэктомии./Кузин М.И., Данилов М.В., Скуба Н.Д. и др.// -Клиническая медицина. -1985.- №3.- С. 34-38.
67. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. /Кузин М.И., Костюченок Б.М.// 2-е изд.перераб. и доп. - М.:- Медицина. -1990.-525 С.
68. Кузнецов, H.A. Клинико-экономические аспекты применения современных перевязочных средств при лечении пациентов с венозными трофическими язвами./Кузнецов Н.А.,Родоман Г.В., Никитин В.Г. и др.//-Хирургия.-2009.-№ 11.-С.63-69.
69. Курбангалеев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии. /Курбангалеев С.М.//-М.- 1985.-271 С.
70. Лопаткин H.A. Эфферентные методы в медицине./Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М.//- М.-1989 352 С.
71. Максимов, В.А. Роль озонотерапии в регуляции процессов микроциркуляции./Максимов В.А., Куликов А.Г., Зеленцев С.Н.// Материалымеждународной конференции по микроциркуляции. -Москва-Ярославль. -1997.- С. 237-239.
72. Макаров, А.А.Гемосорбционные возможности селезенки для проведения детоксикации./Макаров, A.A., Цыпин А.Б., Прохоров В.Я. и др.// Трансплантация и искусственные органы. Труды НИИТ и ПО МЗ СССР. М. -1986.-С. 99-102.
73. Макаров, А.А.Биогемосорбция путем экстракорпорального подключения донорской селезенки./Макаров A.A., Гринев М.В., Сафаров С.Ю. и др.// Научный обзор. -Серия хирургия,- ВНИИМИ. М. -1987.- № 6 -С.71.
74. Макаров, A.A. Использование ксеноспленоперфузатов для лечения гнойно-септических заболеваний./ Макаров A.A., Цыпин А.Б., Прохоров В.Я. и др. // -Хирургия. -1993.- № 11.- С. 10-15.
75. Мануйлов, Б.М. Активность различных белковых фракций селезенки в стимуляции фагоцитоза./Мануйлов Б.М., Колдаев Я.Я.// Транспланталогия и искусственные органы (Научные труды) Москва. — 1986.-С. 45-48.
76. Мануйлов, Б.М. Некоторые механизмы защитного действия экстракорпорального подключения донорской селезенки при септических состояниях. /Мануйлов Б.М.//Актуальные вопросы хирургии:- Тбилиси.-1985.- С. 68.
77. Марков, И.И.Сосудистое русло и иммунные структуры большого сальника./ Марков И.И// -М: издательство «Самарский университет» 1992.104 С.
78. Маргулис, М.С.Применение гемоперфузии через взвесь фрагментов селезенки для лечения септических состояний./Маргулис М.С., Кузнецов К.А., Ерухимов Е.А./-Вестник хирургии- 1990.- № 5.-С.85-87.
79. Меньшиков, В.В. Методические указания по применению унифицированных клинических и лабораторных методов исследования. /Меньшиков В.В.//-М.- 1977,- 230 С.
80. Москвичев, В.Г. Гемостаз при травме селезенки методом эмболизации и внутриартериальной инфузии./ Москвичев В. Г. Эсауленко В. П., Инцова Л. Н.// -Хирургия. 1988.- № 12. - С.84- 86.
81. Никонов, С.Д. Применение перфузата ксеноселезенки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры с осложненным течением. /Никонов С.Д., Верещагин И.П., Цыпин А.Б.//Методические рекомендации.—Новосибирск. -1992- 13 С.
82. Олонцева, О.И.Влияние селезеночного экстракта на выживаемость облученных мышей./ Олонцева О. И., Тихомиров М. В., Керова Н. И.// -Радиология.- 1980.- Т. 20.- Выпуск 6.- С. 877- 880.
83. Оржеховская, И.Г.Стимулирующее влияние селезенки на некоторые показатели клеточного иммунитета./Оржеховская И.Г., Мануйлов Б.М.,
84. Полосина O.B.// Трансплантация органов: Тезисы докладов 10-й Всесоюзной конференции по трансплантации органов. Киев.- 1985.- С. 211-212.
85. Островский, В.К. ЛИИ при острых гнойных и воспалительных заболеваний лёгких./Островский В.К., Свитич Ю.Н.// -Вестник хирургии. -1983.- № 11.-С. 21-24
86. Павловский, М. П.Влияние спленэктомии на иммунологическую реактивность./Павловский М. П., Чуклин С. Н., Орел Г. Л.//-Хирургия. — 1986.-№ 6.- С. 136- 141.
87. Панчешсов, Р. Т. Лимфосорбция./Панченков, Р. Т., Выренков Ю. Е., Ярема И. В., Уртаев Б. МЛ М. : Медицина.- 1986.-236 С.
88. Писаревский, A.A. Функциональная активность тканей плаценты, селезенки и печени при гнойно-септических заболеваниях в условиях экстракорпоральной детоксикации./Писаревский A.A., Онищенко H.A., Журавлев И.В. и др.// -Хирургия.-№ 7.- 1998.-С.24-27.
89. Подогрипора, Г.И. Современные методы изучения фагоцитарной активности./По догрипора Г.И., Андреев В.Н.//-Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1976. -№ 1.- С. 19-25.
90. Подпрятов, С.Е. Методика экстракорпорального подключения селезенки свиньи./Подпрятов С.Е., Фалюш В.А., Лопушанский Я.М. и др.// -Клиническая хирургия,- 1987.- № 1. С. 6-9.
91. Покровский, М.П. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран./ Покровский М.П., Макаров М.С.// -Москва.-1942.- С.44.
92. Пугаев, А. В. Обоснование тактики лечения диапедезных желчных перитонитов./Пугаев, А. В., Багдасаров В. В., Пугаев К.//
93. Материалы Российской конференции «Механическая желтуха».-Москва.-1993.- С. 64-65.
94. Рабинович, М.С. Лечебные возможности ксеноспленотерапии в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких: Дис. . канд. мед. наук. Ижевская государственная медицинская академия 2000г.-15 с.
95. Рёмер, Ф. Клинические примеры по практическому использованию потенцированных органопрепаратов. / Рёмер Ф.// Пер. с нем. Чибисовой О. И. -М.: Институт общегуманитарных исследований,- 2003.- ПИК ВИНИТИ. -133 С.
96. Савельев, B.C. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей (Российские национальные рекомендации) /B.C. Савельева 89 стр. Б.Р. Гельфанд, А.О. Жуков//- М.-2009.-89 С.
97. Савченко, Ю.П. Методы определения размеров раневой поверхности (обзор)./ Савченко Ю.П., Федосов С.Р.// -Вестник хирургии.-2007.-т.166.-№1.-С.102-105.
98. Сандомирский, Б.П. Некоторые биофармацевтические свойства криоконсервированных фрагментов ксеноселезенки./Сандомирский Б.П., Бызов В.В., Иванов Л.В.// -Фармакология.-2002.-№2.-С.78-82.
99. Сазонов, A.M. Плазмофарез в комплексном лечении тяжелого хирургического эндотоксикоза./Сазонов A.M., Эндер Л.А., ЛобаковА.И., Ватазин A.B.//-Методические рекомендации.-М.-1985.-С.16.
100. Сапожникова, М.А. Морфологические изменения аутотрансплантированной селезенки после спленэктомии в клинике и эксперименте./Сапожникова М.А., Твертнева Л.Ф., Ильницкая Т.И. //-Архив патологии. -1987.-№ 12.- С.31-35.
101. Сафаров, С.Ю. Хирургия селезенки./Сафаров С. Ю.// Махачкала. -1992.-179 С.
102. Свирновский, А.И. Биологическая активность вещества, выделенного из ткани регенерирующей селезенки./Свирновский А.И.,
103. Шиманская Т.В., Бакун A.B. и др.//Сборник научных трудов: Пути коррекции нарушенного кроветворения в эксперименте и клинике. — Минск.- 1984.-С.134-140.
104. Светухин, A.M. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы ./Светухин А. М., Прокудина М.В.//-Хирургия.-1998.-№ 10.-С. 64-66.
105. Светухин, A.M. Современное состояние проблемы использования антибактериальной терапии в комплексном хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы./Светухин, A.M., Прокудина М.В.//-РМЖ.- Том 5.- № 24.- 1997.- С.34-38.
106. Светухин, A.M. Особенности нарушений системы гемокоагуляции и их коррекция у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы. /Светухин A.M., Амирасланов Ю.А.,Земляной А.Б. и др.// -Хирургия.-2006.-№> 10.-С. 30-34.
107. Светухин, A.M. Отдаленные результаты лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы. /Светухин A.M., Земляной А.Б., Колтунов В.А.// -Хирургия.-2008.-№ 10.-С 24-27.
108. Ситников, В.А. Комплексное лечение больных механической желтухой. // Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Белоусов А.Н. и др. /Тезисы докладов Российской конференции хирургов по механической желтухе. — Москва.-1993. — С.67-68.
109. Ситников, В.А Лечебные возможности и применение свиной селезенки в клинической практике./Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Андрукович Ф.Ф. и др.// Тезисы докладов межрегиональной конференции хирургов по механической желтухе.- Москва. -1993.- С.20-21.
110. Ситников, В.А. Клинические возможности применения ксеноселезенки в комплексном лечении гнойно-септических осложнений в хирургии./Ситников, В.А., Цыпин А.Б., Стяжкина С.С. и др.// Всесоюзная конференция по сепсису. -Тбилиси.- 1990.- С.190-193.
111. Ситников, В.А. Использование перфузата ксеноселезенки в лечении ожоговых и септических ран./Ситников В.А., Цыпин А.Б., Стяжкина С.С. и др. // Материалы Всесоюзной конференции по ранам. -Москва. -1991. -С.108-109.
112. Ситников, В. А. Способ лечения трофичеких язв и длительно незаживающих ран./Ситников В. А. Цыпин А. Б., Стяжкина С. Н.// -Бюллетень НИИГПЭ.- 1994.-№ 14.- С. 17.
113. Старостина, Е.Г. Сахарный диабет: цели лечения./Старостина Е.Г.// -Новый медицинский журнал. 1995. - №1. -С. 19-23.
114. В.И.Стручков, В. К. Хирургическая инфекция /. В.И.Стручков В.К.Гостищев, Ю.В.Стручков// Руководство для хирургов.- М. -1991.- 560С.
115. Стяжкина, С.Н. Ксеноселезенка в эксперименте и клинике. /Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Цыпин А.Б.// — М.: Издательство-удмуртский университет».-1994. 92С.
116. Стяжкина, С. Н. Применение препарата «Спленопид» лазеротерапии и озонотерапии в лечении перитонита. /Стяжкина С. Н., Ситников В. А., Тихонова В. В. и др.// Материалы конференции « К 90-летию В.С.Чудновой. Ижевск.-2005.-С.66-68.
117. Суковатых, Б.С. Лечение критической ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста с тяжелыми соматическими заболеваниями. /Суковатых Б.С., Беликов Л.Н., Итинсон А.И. и др.//-Хирургия.-2007.-№8.-С.12-16.
118. Сусла, П.А. Возможности сочетанного применения гемосорбции, ГБО и АГУФК при лечении больных с разлитым перитонитом аппендикулярной природы. /Сусла П.А., Сергеева Д.Н.// Сборник научных трудов ЛСГМИ,- 1988.- С. 14-18.
119. Сухомлинова, Л.В. Некоторые критерии определения степени интоксикации у больных с острой кишечной непроходимостыо./Сухомлинова Л.В.//- Хирургия. -1988.- № 6. С.95-99.
120. Токмакова, А. Ю. Принципы местного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом./Токмакова А. Ю. // -Сахарный диабет.-2001.-№2.-С.40-48.
121. Трусов, В.В. Значение определения содержания В-2 микроглобулина в биологических жидкостях у больных с ревматоидным артритом./Трусов В.В., Баженов А.Н.// -Терапевтический архив,- 1989.- № 5.-С.46-48.
122. Уткин, A.B. Антибактериальная терапия гнойно-септических заболеваний на фоне почечной недостаточности./Уткин A.B.// Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т. 36. - № 6. - С. 45-48.
123. Хаитов, P.M. Миграция предшественников естественных киллеров из костного мозга в селезенку ./Хаитов P.M., Маджидов A.B.// -Микробиология эпидемиология и иммунология. 1983.-№ 10.- С.62-65.
124. Цыпин, А. Б Обоснование экстракорпорального подключения донорской селезенки больным с сепсисом./Цыпин А. Б., Сафаров С. 10., Макаров А. А. и др. // Трансплантация и искусственные органы: Труды НитиИО МЗ СССР.- М.- 1986.-С. 18-23.
125. Цыпин, А.Б. Лечение септических заболеваний подключением ксеноселезёнки./Цыпин, А.Б., Шумаков В.И., Макаров A.A., и др.// Методические рекомендации. -Москва. -1988,- 20 С.
126. Цыпин, А.Б. Патофизиологические аспекты применения ксеноселезенки в клинической практике./Цыпин А.Б., Ситников В.А., Стяжкина С.Н. и др. //Тезисы Докладов 3 областного съезда.- Самара.- 1993.-С.201-303.
127. Цыпин, А. Б. Хирургический сепсис. Сообщение 156. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным 1Ь-2./Цыпин А. Б., Останин A.A., Зайнутдинов Ю.Г. и др.// -Вестник хирургии.- 2002.- Т. 161.- № 4.- С. 79-84.
128. Цыпин, А.Б. Применение криоконсервированных фрагментов ксеноселезенки в интенсивном перфузионном лечении перитонита./ Цыпин А.Б.// -Методические рекомендации.- 1990.-20 С.
129. Шалимов, A.A. Биосорбция с применением ксеноселезенки у больных сепсисом./Шалимов A.A., Фалюш В.А., Лопушанский Я.М. и др./ Седьмой Международный симпозиум по гемосорбции. Тезисы докладов. -Киев.-1986.- С.125-126.
130. Шалимов, A.A. Хирургия печени и желчевыводящих путей. /Шалимов A.A., Шалимов С.А., Нечитайло М.Е. и др.// Издательство Киев.-1993.-С.508.
131. Шапиров, Я. Л. Гнойно-воспалительные осложнения после неотложных операций на органах брюшной полости, как причина повторной госпитализации больных./Шапиров Я.Л., Кавкало Д.Н., Никорич B.C. и др. //-Клиническая хирургия, -1989. № 1. - С. 52-53.
132. Шапкин, Ю.Г. Физиологическое обоснование выбора тактики при травматических повреждениях селезенки./Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В.// Детская хирургия.- 2006.-№6.-С.23-26.
133. Шапкин, Ю.Г. Течение ближайшего послеоперационного периода у больных с повреждением селезенки.// Шапкин Ю.Г., Масляков В.В., Прокофьев М.С.//-Анналы хирургии.-2005.-№3.-С.42-45.
134. Шапкин, Ю.Г.Иммунный статус в отдаленном периоде у пациентов, оперированных по поводу поврежденной селезенки.// Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В.// -Хирургия.-2006.-№2.-С.14-17.
135. Шевелев, В.В. Ксеноспленоперфузия и ксеноспленосорбция в комплексной терапии острого панкреатита. /Шевелев В.В., Подолужный В.И., Коваль С.С.//- Кемерово,- 1989.- С. 16.
136. Шиманко, И.И. Острая печеночно-почечная недостаточность. /Шиманко И.И., Мусселиус С.Г.//-М. : -Медицина. -1993. -288С.
137. Шумаков, В.И. Бактериологическая и фагоцитарная характеристика больных с гнойно-септическими заболеваниями после экстракорпорального подключения донорской селезенки. /Шумаков В.И.,
138. Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю.// -Транспланталогия и искусственные органы. Труды НИИТО МЗ СССР. -Москва.-1994.- С.5-7.
139. Чечеткин, А.В. Нарушения иммунной системы при тяжелых травмах и методы их коррекции./ Чечеткин А.В., Цибалюк Г.Н.// -Вестник интенсивной терапии.-2004.-№1.-С.70-71.
140. Чур, Н. Н. Принципы профилактики и лечения синдрома диабетической стопы. /Чур Н. Н., Масловский М.С., Кокошко Ю.И.// Материалы XXIII Пленума правления общества белорусских хирургов.-1995 .-Гродно.-1999.-С. 184-186.
141. Юданова, Т.Н. Современные раневые покрытия, получение и свойства.// Юданова Т.Н., Решетов И.В. //-Химико-фармакологический журнал.- 2006.-Т.40.142.- С.24-31.
142. Юнусов, И.Р. Эндоваскулярная хирургия и обоснование иммунокоррекции у больных циррозом печени, осложненным портальной гипертензией: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1990.-18с.
143. Яковлев, С.В. Принципы лечения бактериальных инфекций у больных пожилого возраста./ Яковлев, С.В.// -Клиническая геронтология. -1995.-№. 3.-С.7-12.
144. Allen, B.R. Post-Irradiation protection of rabbits by infection of "spleen" plasma / Allen B.R., Wardwell R.G.,Clay M //Radiation Rez.-1955.-V.3 N2.-P.210.
145. Anderson, V.Immunological studies in children before and after splenectomy./Anderson V., Cohn J.,Sorenson S.// Acta Pediatr. Soand.-1976. -65.-P.409-415.
146. Anderson, R. Influence of Dextran on Pneumococcal Septicemia in splenic./Anderson R., Alwmark A., Bengmark S.// Immunopathol.-1985. 6- P. 101102.
147. Apelqvist, J. Wound healing in diabetes: outcome and costs./ Apelqvist J. // Clin. Podiatr. Med Surg.- 1998.-15(l):21-39.
148. Armstrong, D.G. Who is at risk for diabetic foot ulceration? /Armstrong D.G., Lavery L.A., Harkless L.B.// Clin. Podiatr. Med. Surg.-1998;-15(1):11-19.
149. Aznar, aznar A. Pespusete immunologica humoral end autotransplante espenico./Aznar, aznar A., Alonso Lopez A., Sartes Prieto A.// An. Esp. pediatr.-1981,- V.14,- N 5. P.337-343.
150. Bongard, F. Surgery of the traumatized spleen. / Bongard F., Li,// Med. J. Surg. -1985. —v.9.- N 3.- P. 391-397.
151. Chaikov, B.L.Fatal overrohelming postsplenectomy infection. /Chaikov B.L., McCabe C.I. // -Am. J. Surg. 1985.- v. 150,- P. 607-610.
152. Cavallo, M.G. Cytokines and autoimmunity./Cavallo M.G., Rozzilli P., Thorpe R. // -Clin. Exp. Immunol.- 1994:- 96(1): 1-7.
153. Claret, I. Immunological studies in the postsplenectomy syndrome /Claret I., Morales L.,Montaner A.// J. Pediatr. Surg. -1975.- v. 10.- P. 59-64.
154. Cooper, M.I. Splenectomy : Indications hazards and alternatives. //Cooper M.I., Williamson R.C.N. //Br. J. Surg. -1984.- v.7. P. 173-180.
155. Comacoff, I.B. Primate erythrocyte immune complex clearing mechanism. / Cornacoff I.B., Hevert L.A., Smead W.L. et.al. // J.Clin.Invest.-1983 .-v.7 l-P.236-249.
156. Cunha, B.A. /Antibiotic selection for diabetic foot infections: a review. /Cunha B.A.// J Foot Ankle Surg. 2000 Jul-Aug; -39(4):- 253-7.
157. Chu, D.L.I. Effects of tuftsin on postsplenectomy sepsi./Chu D.L.I., Nishiaka K., Hagin T.E. et.al.// Surgery. -1985,- V.97.- N 6. -P. 701-706.
158. Crogan, T.M. Immunologitecture of the human spleen./Crogan, T.M., Jolley C.S//Limfology. -1983. V.15, N 2. -P. 72-82.
159. Galchenko, K.S. Effect of storage conditions and lyophilization on bovine colostrum quality and antioxidant features of lactoferrin./Galchenko K.S.// Cryo.- 2001, Meeting of the Society of Cryobiology, -2001, Edinburgh, UK.-P.154
160. Dawes, W.M. Thrombocytosis and thrombocythaemia: the clinical significance of an elevated platelet count. / Dawes W.M., Ross A.O.M.// Am. J. Clin. Path. -1973,- 59: -P.243-247.
161. Del-Aguila, M., Reiber G. Diabetes Care./Del-Aguila M., Reiber Gil 1994;17(9):-1050-4.
162. Joseph, W.S. Treatment of lower extremity infections in diabetics. /Joseph W.S. //Drugs.- 1991 ;-42(6):984-P.96.
163. Endres, S.lnterleucin -1 in the patogenesis of fever./Endres S., An der Meer J.W.M., Dinarell C.A.II Eur. J. Clin.Invest. -1987. v. 17.- P. 469-474.
164. Eneroth, M. Clinical characteristics and outcome in 186. diabetic patients with deep foot infections./ Eneroth M, Apelqvist J, Stenstrom A.// Foot Ankle Int.- 1997;-18(ll):716-22.
165. Lithner, F. Proceedings of the First International Symposium on the Diabetic Foot. / Lithner F.// Noordwijkerhout The Netherlands; 3-4 May, 1991. P. 9-17.
166. Larsson, J. Foot Ankle Int./Larsson, J., Agardh C., Apelqvist J., Stenstrom A.// -1995;-16 (2):69-74.
167. Freund, M Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology. /Freund M, Link H, Schmidt RE, Welte K, eds.// Berlin: Springer-Verlag, -1994: XXVi. -711 P.
168. Holstein, P. Decreasing incidence of major amputations in people with diabetes. /Holstein P., Ellitsgaard N., Olsen B.B., Ellitsgaard V.// Diabetologia.-2000.- Vol. 43.-№7:- P. 844-847.
169. Heinen, E. Retention of Immune Complexes by Murine Limfh Hode of spleen follicular Dentritis Cells. / Heinen E. Coulil P., van Snick G. et. al.// Scand. J. Immunolog. 1986. -N 24. - P. 327-334.
170. Kragballe, K. Monocyte cytoxity after splenectomy./Kragballe K., Lanng N., Soiling J. et. al.// Scand. J. Hematology. 1981. -27.- 4:271-278.
171. Klein, R. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus./ Klein R, Klein B.E., Moss S.E. // Ann. Intern. Med. 1996-124-126 P.
172. Londe, E. Immunologic und Peritonitis / Londe E., Kraas E.//Zentralbl. Fur. chir.- 1990.-N 4. S. 807.
173. Liend, M.Immunobiological consequences of splenectomy: a review./Liend M., Santiago-Delpin E.A., Lavergne J. // J. Surg. Res. -1986. v. 40.-P. 85-94.
174. Lipsky, B.A. Antibiotic therapy for diabetic foot infections: comparison of two parenteralto-oral regimens. / Lipsky B.A., Baker P.D., Landon G.C., et. al.// Clin.Infect.Dis-1997;-24(4):-643-8.
175. Marmorstron, J. The effects of splenectomy on acute Bacterium enteritidis infections./ Marmorstron J. /Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1935. -N 32 : P.981-985.
176. Marcinko, D.E. Antibiotic-impregnated polymethyl methacrylate beads. In: Infections of the foot: diagnosis and management. / Marcinko D.E.// 1st ed. St Louis: Mosby-Year Book, -1998:174-6.
177. Munter, A.M. Lymphocyte culture products in treatment of pseudomonas sepsis in ret / Munter A.M., Leaty A.G.//Surg. Forum. — 1974.-P.25.
178. Murdoch, D.P.The natural history of great toe amputations./ Murdoch D.P., Armstrong D.G., Dacus J.B.et.al.// J. Foot Ankle Surg.-1997.-Vol. 36.-№3.-P.204-208.
179. Nygard, O. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. / Nygard, O., Nordrehaug J.E., Refsum H., Ueland P.M. et. al.// Engl. J. Med.-1997;-337:-P.230-236.
180. Ollendorf, D.A. Potential economic benefits of lower-extremity amputation prevention strategies in diabetes./Ollendorf, D.A., Kotsanos J.G., Wishner W.J. et. al. // Diabetes Care.- 1998.- ;21:1240-1245.
181. Onasaki, Kilcuo, Kiyckov A., Shinji Hage et.al.Role of Lymphokines in regulation of macrophage differtiation// Lancet. -1983.- V. 76. 1:129-135.
182. Petrov, O. Recurrent plantar ulceration following pan metatarsal head resection./ Petrov O., Pfeifer M., Flood M., Chagares W., Daniele C.//J Foot Ankle Surg.- 1996.-Vol.35.-№6.- P.573-577.
183. Petrov O. The unique role of the spleen and its compartments in lymphocyte migration / Petrov O., Pfeifer M., Flood M., Chagares W., Daniele CM Res. Immunol. -1991.- V.42. P. 339-342.
184. Pabst, R. Autotransplantation of splenic tissue. Regenerated splenic mass and blood flow infected by amount and particle seze of implanted tissue / Pabst R. Kamran DM J. Pediatr. Surg.- 1986.- V. 27. P. 19-44.
185. Pernot, H.F. Daily functioning of the lower extremity amputee: an overview of the literature./Pernot, H.F., DeWitte L.P., Lindeman E. et al.// Clin. Rehabil.l997;l 1:P.93-106.
186. Raymakers, J.T. The effect of diabetes and severe ischaemia on the penetration of ceftazidime into tissues of the limb./ Raymakers J.T., Houben A.J., van der Heyden J.J.// Diabet Med. 2001.- Mar; 18(3):229-34
187. Pitei, D.L. The effect of regular callus removal on footpressures./Pitei D.L., Foster A., Edmonds M. J.// Foot Ankle-1999; -38:251-255.
188. Reichard, P. The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus./Reichard P., Nilsson B.Y., Rosenqvist U.// N. Engl. J. Med. 1993;329(5):304-9.
189. Reiber, G.E. Causal pathways for incident lower-extremity ulcers in patients with diabetes from two settings. /Reiber G.E., Vileikyte L., Boyko E.J., et al.//Diabetes Care.- 1999;-22:-P.157-162.
190. Reyzelman, A.M. Limb salvage with Chopart's amputation and tendon balancing./Reyzelman A.M., Hadi S., Armstrong D.G.// J Am Podiatr Med Assoc.-1999.-Vol.89.-№ 2.- P. 100-103.
191. Rith-Najarian, S. Reducing lower extremity amputations due to diabetes: application of the staged diabetes management approach in a primary care setting. / Rith-Najarian S., Branchaud C., Beaulieu O. et al.// J. Fam. Pract. 1998; 47:-P.127-132.
192. Rothberg, R.M. The effect of splenectomyon the Immune response of rabbits to a soluble protein of antigen given parenterally of orally./ Rothberg R.M., Kraft S.C., Asquith P., et.al. // Cellular Immunol. -1973. -V.7 P. 124-133.
193. Robertson. D.A. Splenectomy causes auto-antibody formation./ Robertson D.A., Simpson E.G. //Nature. 1983. -V. 11. - P. 2:63-65.
194. Sanders L.J. Diabetes mellitus: prevention of amputation.| Sanders L.J.|| J. Am. Podiatr. Med. Assoc.- 1994;84(7):322,-8.
195. Savitsky, J.P. Control of radiation Hemorrhage with splenic extract. /SavitskyJ.P. //Blood.- 1955.-V. 10, l:-P.52-55.
196. Samson, O. «A Comparison of Two Diabetic Foot Ulcer Classification Systems» (The Wagner and the University of Texas wound classification systems) /Samson O. // Diabetes Care.-24:8488/-2001.
197. Scott, V. «Healing Potential of Lower-Extremity Ulcers in patients With Arterial Insufficiency With and Without Revascularization»./ Scott V., McCulloch P., William A. et. al.// Wounds.-2003.-15(12):-P.390-394.
198. Shea, K. Antimicrobial therapy for diabetic foot infections/ Shea K.// A practical approach.-Postgrad Med.- 1999.- 106(1):-P. 153-69.
199. Shennib, Hani. The effects of splenectomy and splenic implantation of alveolar macrophage function./ Shennib Hani, Chiu Ray Chu- Jeng, Muldr David D//J. Traums. -1983. -23.- 1:-P.7-12.
200. Suzuki, E. Prevalence and major risk factors of reduced flow volume in lower extremities with normal anlcle-brachial index in Japanese patients with type 2 diabetes. /Suzuki E.//Diabetes Care.- June- 2003.
201. Suzuki, E. Increased arterial wall stiffness limits flow volume in the lower extremities in type 2 diabetic patients. /Suzuki E, Kashiwagi A, Nishio Y, et al.// Diabetes Care.- 24:2107-2114.- 2001.
202. Todd, W.F. Evaluation and treatment of the infected foot in a community teaching hospital. /Todd W.F., Armstrong D.G., Liswood P.J. // J. Am. Podiatr, Med. Assoc.- 1996;-86(9):421-6
203. Trans- Atlantic. Inter-Society Consensus. J.vasc. surg. January 2000-Part 2.- Vol. 31.- N 1.- D 4.- Treatment of critical limb ischemia.
204. Trans -Atlantic Inter-Society Consensus. J.vasc. surg. January 2000.-Part 2.- Volume 31.- Number 1.- B 4.- Treatment of intermittent claudication.
205. Schlag, G. Pathophysiology of shock, sepsis, and organ failure. /Schlag G., Redl H.// Berlin: Springer-Verlag.- 1993: XiX. -1165 P.
206. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus.// N. Engl. J. Med.-1993;-329(14):977-86.
207. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group.// Ann. Intern. Med.- 1995;-122 (8):561-8
208. Schlag, G. Pathophysiology of shock, sepsis, and organ failure. /Schlag G., Redl H.// Berlin: Springer-Verlag.- 1993: XiX. -1165 P.
209. Schumacher, M.J. Serum Immunoglobulin and transfusion levets after childhood splenectomy./ Schumacher M.J. // Arch. Childhood. 1970. - V. 45. -P.114-117.
210. Van den, Eertwegh T-cells in the spleen: Localisation, cytokine production and cell. /Van den Eertwegh, Classen E. // Research in Immunology. -1991.-V. 142.-P. 334-339.
211. Weitz J.I., Byrne J., Clagett G. P., et al. Diagnosis and Treatment of Chronic Arterial Insufficiency of the Lower Extremities: ACritical Review. Circulation. 1996;94:3026-3049.
212. WHO (Europe) and IDF (Europe). Diabetes care and research in Europe: the St Vincent. Declaration. Diabetic Med.- 1990; -7:-360.
213. Wunderlich, I. «Systemic Hyperbaric Oxygen Therapy. Lower-extremity wound healing and the diabetic foot» /Wunderlich, I./ Diabetes Care.-23 :-P. 155-157.-2000.
214. Zamboni, W.A. Evaluation of hyperbaric oxygen for diabetic wounds: A prospective study./ Zamboni W.A., Wong H.P., Stephenson L.L., Pfeifer M.A.// Undersea Hyperbaric Med.- 1997;- 24:-P. 175-9.
215. Hess, H. Drug-induced inhibition of platelet function delays progression of peripheral occlusive arterial disease: a prospective double-blind arteriographically controlled trial. Lancet. /Hess H., Mietaschk A., Deichsel G.// 1985;-1:-P.415-419.244
216. Goldhaber, S.Z. Low-dose aspirin and subsequent peripheral arterial surgery in the Physicians' Health Study./ Goldhaber S.Z., Manson J.E., Stampfer M.J. et.al.//Lancet. -1992;-340:-P.143 -145.