Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Клиническая эффективность модификации озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая эффективность модификации озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства
На правах рукописи
ЛЕНДОВ ИВАН ПЕТРОВИЧ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОДИФИКАЦИИ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА
14.00.27 - хирургия
Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Ижевск 2004
Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия".
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Стяжкина Светлана Николаевна
Научный консультант:
кандидат биологических наук, доцент Тихонова Валентина Васильевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор, член. кор. РАМН Журавлев Валентин Андреевич
доктор медицинских наук, доцент Пушкарев Валерий Петрович
Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.
Защита диссертации состоится: « » ОЛр-'-Лг.
в_часов на заседании диссертационного совета К 208.029.01 при
ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия" по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммуранов, 281.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия" по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммуранов, 281.
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, доцент
Тетелютина Ф. К.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. За последние десятилетия отмечается увеличение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями почек и органов забрюшинного пространства. По данным различных авторов пациенты с острыми гнойныйми заболеваниями почек составляют от 1 до 16% больных с гнойными заболеваниями, летальность при этом колеблется от 8,9 до 20,5%. Клинические проявления сепсиса могут наблюдаться у 30% больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства (Красильников Г.П., 2000).
Несмотря на определенные успехи фармакотерапии, не всегда удается купировать гнойный воспалительный процесс в почках и забрюшин-ном пространстве. Несмотря на значительные успехи фармацевтической индустрии у 40-44% пациентов нарушаются функции почек, у 10-13 - отмечается бактериально-токсический шок, у 6-8 - токсический гепатит, у 19-23 - гнойный паранефрит, у 10-15% - развиваектся острая почечная недостаточность. Также отмечаются токсические и иммунологические последствия применения химиопрепаратов и формирование вторичное иммунологической недостаточности у этой категории больных (Заривчацкий М.Ф., 1998; Демихов В.Г., 2000;Abri, 2000).
Ведутся поиски более эффективных методов лечения гнойно-воспалительных заболеваний органов забрюшинного пространства с иммуностимулирующим и антисептическим действием (Ситников В.А., Стяжкина С.Н., 2000; Лобаков А.И., 2001).
Лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями заб-рюшинного пространства нельзя рассматривать как полностью разрешенную проблему, даже при серозных формах заболевания. Основная роль в лечении принадлежит антибиотикотерапии. Между тем, в связи с развитием резистентных штаммов госпитальной инфекции антибио-тикотерапия далеко не всегда достаточно эффективна, кроме того, она чревата такими осложнениями, как аллергические реакции, кандидоз, дисбактериоз.
Использование усовершенствованных методов лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства (эндолимфатичес-кое введение антибактериальных препаратов, плазмаферез, применение растворов гипохлорита натрия, использование препаратов обладающих иммунотропными свойствами) открыли новые возможности в лечении этой патологии (Федоровский Н.Г 102). Однако
есть ряд противопоказаний к применению этих методов, а также ряд побочных эффектов.
К началу 70-х годов стало ясно, что антибиотики не способны в полной мере решить проблему гнойно-септических заболеваний. Признание этого факта послужило толчком к разработке методов озонотера-пии на новом научном и техническом уровне. Интерес к озонотерапии усиливался по мере накопления данных о биологическом действии озона на организм и появлении сообщений из различных клиник мира об успешном использовании озона при лечении целого ряда заболеваний.
В последние годы в России идут активные исселдований механизмов действия и эффективности технологий применения озона в медине (Дмитриев В.П., 2000; Бояринов Г.А., 2000). В настоящее время известен ряд важнейших принципов определяющий патогенетический эффект озонотерапии, но применение озона для лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства до сих изучено недостаточно.
Цель работы. Улучшение результатов лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства с включением в комплекс лечения модификации озонотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить в стендовом эксперименте антимикробную эффективность озонированных растворов по отношению к различной патогенной микрофлоре.
2. Оценить противовоспалительное и иммунокорригирующее действие озонотерапии при лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства.
3. Определить показания и противопоказания к применению озонотерапии при гнойно-воспалительных заболеваниях забрюшинного пространства.
4. Провести сравнительную оценку результатов лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства с использованием традиционных методов лечения и комплексной терапии с использованием озонотерапии.
Научная новизна.
1. Экспериментально доказаны бактерицидные, бактериостатичес-кие и биостимулирующие свойства озонированных растворов по отношению к рзаличным штаммам микроорганизмов в сравнительном аспекте.
2. Обоснованы, разработаны, усовершенствованы, аппробированы и внедрены различные варинаты применения озонотерапии в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями при хирургической патологии органов забрюшинного простраства.
3. Экспериментально и клинически обоснована целесообразность применения озонотерапии в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства.
4. Определены показания и противопоказания к применению ин-фузий озонированных растворов при гнойно-воспалительных заболе-ниях забрюшинного пространства.
5. Установлен ряд биохимических и иммунологических механизмов позитивного влияния озонотерапии на эффективное снижение уровня эндотоксикоза и иммунодепресии у исследованных больных.
Практическая значимость работы. Проведенные клинические исследования показали целесообразность применения озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства. Предложенный вариант детоксикации с иммуностимулирующим эффектом позволяет уменьшить тяжесть воспалительного процесса у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшин-ного пространства, повысить иммунологическую резистентность у больных, сократить длительность лечения, улучшить прогноз для жизни, здоровья и дальнейшей трудоспособности этой категории больных.
Основные положения выносимые на защиту.
1. Озонированные растворы обладают выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием по отношению к патогенной микрофлоре.
2. Озонированные растворы оказаывают выраженный детоксициру-ющий и иммуностимулирующий эффекты при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства.
3. Применение озонотреапии в комплексе проводимого лечения позволяет предотвратить тяжелые гнойно-септические осложнения, снизить летальность, улучшить прогноз и качество лечения больных с гной-но-воспалительынми заболеваниями забрюшинного пространства.
Аппробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на обществах урологов и хирургов Удмуртии (2003), Региональной конференции молодых учёных (Ижевск, 2004), Межрегиональной конференции хирургов, посвященной памяти М.Ф. Муравьева (2004), Международном конгрессе иммунологов (Екатеринбург, 2004).
Внедрение в практику. Основные результаты работы внедрены в хирургическом, урологическом, гинекологическом отделениях 1-й Республиканской клинической больницы Удмуртской Республики, Республиканском центре активной хирургической иммунокоррекции. По результатам исследования изданы 2 учебно-методических пособия, научные и практические разработки используются в учебном процессе ГОУВПОИГМА.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, утверждено 4 рационализаторских предложения.
Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; изложена на 140 страницах машинописного текста, включает 25 таблиц и 15 рисуноков. Список литературы содержит 235 источников отечественной и зарубежной литературы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Работа проводилась в клинике факультетской хирургии с курсом урологии ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия" на базе 1-й Республиканской клинической больницы г. Ижевска (главный врач Н.М. Повышев) в урологическом, хирургическом и реанимационном отделениях с участием республиканского центра активной хирургической иммунокоррекции. Тема диссертации является составляющей частью плановых исследований ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия" выполняемых по отраслевой научно-практической программе МЗ РФ №13 "Разработка и совершенствование методов профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний с использованием новых медицинских технологий 2001-2005 гг.".
Экспериментальные исследования были выполнены на кафедре микробиологии Ижевской государственной медицинской академии. Всего выполнено 50 микробиологических экспериментов с микробными штаммами. Бактериологические исследования проводили в соответствии с приказом Минздрава СССР №535 от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений.
Основные положения, выводы, практические рекомендации базируются на результатах клинических наблюдений у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства в уро-
логическом, хирургическом и реанимационном отделениях 1-й Республиканской клинической больницы. Основную группу составили 60 больных, в комплексном лечении которых применялась озонотерапия. 50 больных составили группу сравнения, где применялись традиционные методы лечения.
Работа велась на основе информированного согласия больного в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (правила GCP - Good Clinical Practice) предъявлемым к медицинским исследованиям с участием человека (Женева, 1993).
Возраст больных варьировал от 15 лет до 80 лет. В группу до 19 лет входят 10 больных (7,87%); от 20-29 лет - 23 больных (18.11%); от 30 до 39 лет - 18 больных (14,7%); от 40 до 49 лет - 27 больных (21,25%); от 50 до 59 лет - 23 больных (18,11%); от 60 до 69 лет- 18 больных (14.17%); от 70 и старше - 8 больных (6,29%).
По нозологическим формам выделены следующие группы больных: серозный пиелонефрит, карбункул почки, апостематозный пиелонефрит, пионефроз, гнойный паранефрит, флегмона забрюшинного про-страства (табл. 1).
Таблица 1. Распределение больных по нозологическим формам заболевания
Заболевание Группа сравнения Основная группа Всего
Абс. % Абс. %
Серозный пиелонефрит 10 20,0 20 33,2 30
Единичные и множественные карбункулы почек 10 20,0 10 16,7 20
Апостематозный пиелонефрит и пионефроз 10 20,0 10 16,7 20
Гнойный паранефрит 10 20,0 10 16,7 20
Флегмоны забрюшинного пространства вследствие панкреонекроза и др. заболеваний 10 20,0 10 16,7 20
Всего 50 60 110
На основании комплексного обследования все больные были разделены по степени тяжести на 3 группы: средней степени тяжести — 32 (29,2%) больных, тяжелой степени - 60 (54,5%) и крайне тяжелой степени тяжес-ти—18(16,3%) больных. Синдром полиорганной недостаточности диагностирован у 32 (29,9% ) больных. Диагноз сепсиса по клинической картине был поставлен 20 (18,2% ) больных, бактериологически подтвержден
у 10 (9,1%) больных. Из крови высевалась следующая микрофлора: золотистый стафилококк — 6 больных, кишечная палочка—4 больных.
Проведенные бактериологические исследования мочи и содержимого из очагов деструкции почечной паренхимы показали многообразие микробного пейзажа патогенной микрофлоры Е. coli - 40,5%, St. epidermidos et aureus - 20,1, proteus - 10,4, St. haemoliticum — 4,1, Clebsiella - 2,4, ассоциации - 6,6%.
Помимо оценки клинической картины заболевания о выраженности интоксикации и состоянии иммунного гомеостаза судили по лабораторным данным, также проводили исследование посевов крови, экссудата и мочи.
В динамике оценивались токсикологические, иммунологические и некоторые биохимические показатели. Токсикологические исследования, оценку лейкоцитарной формулы проводили по общему анализу крови. Проведен анализ 180 гемограмм с расчетом абсолютного количества лимфоцитов, реакции оседания эритроцитов и лейкоцитарного индекса интоксикации по Я.Я.Кальф-Калифу (1941).
Полипептиды средней молекулярной массы определяли методом прямой спектрометрии при длине волны 254 нм по методу Н.И.Габри-элян. Всего проведено 80 исследований.
Иммунологические исследования. Для оценки Т-системы иммунитета определяли содержание Т-лимфоцитов (Е-РОЕ) в периферической крови с помощью реакции спонтанного розеткообразования, а также содержание Т-хелперов, Т-супрессоров. Для оценки В-системы иммунитета определяли содержание В-лимфоцитов периферической крови (ЕАС-РОК).
При определении показателей Т и В системы иммунитета, а также макрофагальной активности нейтрофилов использовали методику М.И.Кузина и соавторов (1984).
Определение содержания иммуноглобулинов А, М, G, проводили методом радиальной диффузии в геле G. Mancini (1969) с использованием отечественных моноспецифических сывороток. Проведено 80 исследований.
Биохимические исследования. Выраженность интоксикации, печеночной и почечной недостаточности оценивали по биохимическим показателям крови (общий билирубин, общий белок, ACT, остаточный азот, ПТИ). Биохимическое исследование крови проводили по общепринятым методикам, описанным в руководстве В.В.Меньшикова
(1977). Всего выполнено 240 исследований.
Бактериологические методы исследования. Все бактериологические эксперименты проводили in vitro. Материалом для исследования явились музейные культьуры Staphylococcus aureus и Escherihia coli, которые по своим морфологически и физиологическим характеристикам соответствуют эталонным штаммам ГИСК им. Л.А. Тарасевича Staphylococcus aureus ATCC 25923 и Escherihia coli ATCC 25922; на-тивный материал (раневое отделяемое, содержимое брюшной полости - серозный экссудат больных, перенесших операции на органах брюшной полости), "чистые культуры", выделенные из клинического материала (Staphylococcus aureusf Escherihia coli); типовые штаммы Bifidobakterium longum и Lactobacillusplantarum.
Равные объёмы (ОД мл) нативного материала, музейных штаммов и "чистые культуры" Е. coli и St. aureus помещали в две стерильные пробирки—опытную и контрольну. К содержимому пробирок добавляли: в контрольную - стерильный изотонический раствор хлорида натрия, в опытную — озонированный раствор 4 мг/л по 0,1 мл соответственно. Обе пробирки выдерживали в термостате 30 минут, при температуре +37°С. После инкубации содержимое пробирок сеяли отдельно на твёрдые питательные среды — кровяной агар, МПА, ЖСА, Эндо. Результаты оценивались через 18-24 часа.
Во всех вариантах эксперимента результат оценивался по подсчёту количества колоний. При обнаружении в чашке Петри более 500 колоний точный подсчёт не проводился, а характер роста считался "сплошным". При количестве менее 500 - проводился точный подсчёт колоний.
Культуры Bifidobacterium longum и Lactobacillusplantarum были подготовлены по общепринятой методике. В пробирки, содержащие по 5 мл культуры добавляли по 1,0 мл озонированного раствора и изотонического раствора натрия хлорида - опыт и контроль, соответственно. После суточной инкубации проводили посев 0,1 мл опытных и контрольных образцов культур на тиогликолевую среду, инкубировали в течение 24 часов. Результат оценивали на 2-й сутки.
Для определения влияния озона на антибиотикочувствительность микроорганизмов использовали типовые штаммы и выделнные из нативного материала "чистые культуры" Staphylococcus aureus и Escherihia coli. Подготовка образцов (опытных и контрольных серий) используемых культур велась по вышеописанной методике. Микроор-
ганизмы культивировались на среде МПА. Определение антибиотико-чувствительности и ее степени проводилось диско-диффузионным методов. Для контроля точности и воспроизводимости результатов, а также качества питательных сред, дисков и методики проводили испытания чувствительности к антибиотикам эталонных штаммов ГИСК им. Л.А. Тарасевича Staphylococcus aureus ATCC 25923 и Escherihia coli ATCC 25992.
Методика получения озонированных растворов. Озонированные расторы концентрации 2-4 мг/л, время барботирования 10-20 минут получали с помощью генератора "Медозонс" изготовлен в лаборатории озоностроения Российского федерального ядерного центра (РФЯЦ ВНИИЭФ Арзамас-16) ОАО "Арзамасский приборостроительный завод". Изготовитель гарантирует соответствие аппарата озонотерапии низкой концентрацией и деструктором озона, требованиям ТУ944-001-07513518-97 при соблюдении условий хранения.
Материалы клинических историй болезни и результаты полученных исследований подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере IBM PC с использованием программы Microsoft Excel. Расчеты производились на основании методов, изложенных в специальных руководствах по применению математико-статистичес-ких методов в медицине.
Достоверность различий ряда признаков определяли путем сравнения средних величин, используя критерий Стъюдента. Полученные результаты считали достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Проведенный ряд бактериологических исследований был направлен на изучение антибактериальных свойств озонированных растворов и включал в себя качественно определение прямого антимикробного действия на колонии патогенной бактериальной флоры рода Staphylococcus aureus и Escherichia coli (госпитальные и типовые штаммы); ассоциации микроорганизмов; представителей резидентной микрофлоры типовых штаммов Bifidobacter longum, Lactobacillus plantarum, определено влияние озонированных растворов на чувствительность к антибиотикам представителей Staphylococcus, Escherihia (госпитальные и типовые штаммы) в сравнительном аспекте.
Серия проведенных бактериологических экспериментов показала, что наибольший эффект озонированного раствора в концентрации 2-4 мг/л наступает по отношению к кишечной палочке и золотистому ста-
филококку, несколько меньший эффект к ассоциациям микроорганизмов. Причем при изучении в сравнительном аспекте выявлено, что наибольший антибактериальный эффект достигнут при воздействии на типовые (музейные штаммы), где уменьшение числа колоний произошло в 5-10 раз, в то время как при действии на госпитальные штаммы число колоний уменьшилось в 3-4 раза.
Госпитальная инфекция в последние годы характеризуется особой вирулентностью штаммов и устойчивость к антибактериальным препаратам. В проведенных бактериологических экспериментах по изучению влияния озона на антибиотикорезистентность патогенной микрофлоры была отмечена тенденция к ее снижению, что выражалось в увеличении зоны задержки роста микроорганизмов. В сравнительном аспекте получено, что наибольшее увеличение зоны задержки роста произошло у типовых штаммов культур Staphylococcus aureus и Escherichia coli - в 1,2-2 раза, наименьшее - в 0,5-1,5 раза у госпитальных штаммов. Впервые в экспериментальной работе мы зарегис-тировали не только увеличение диаметра зоны чувствительности к антибиотикам, но и изменение степени чувствительности (устойчивость - средняя чувствительность - средняя чувствительность - чувствительность). Из них достоверно значимые изменения этих характеристик выявлены только в случаях перехода средняя чувствительность - чувствительность. Изменения степеней чувствительности как типовых, так и госпитальных штаммов Е. coli и St. aureus к действию в эксперименте химиотерапевтических препаратов наблюдался в определенной последовательности: устойчивость - средняя чувствительность и средняя чувствительность - чувствительность, изменение степени устойчивость - чувствительность в ходе эксперимента не выявлено.
При введении озонированных растворов в культуры Bifidobacterium longum и Lactobacillusplantarum и дальнейшего их культивирования в течение суток во всех опытных образцах подавления резидентной микрофлоры в типовых штаммах не выявлено, увеличение стерильной зоны косвенно указывало на активацию биологических процессов в этих микроорганизмах, с последующим увеличением их количества. Последний феномен патогенетически обосновывает применение озонированных растворов для ректальных инсуфляций при лечении тяжелых дис-бактериозов кишечника и септических состояниях.
В эксперименте in vitro при обработке плазмы донора озонированными раствоорами мы отмечали повышение фагоцитарной активности
нейтрофилов (46,64± 1,18 - контроль, 51,18±2,8б - опыт, р<0,05), что указывает на иммуностимулирующий эффект озонированных растворов.. Результаты бактериологических исследований позоволили обосновать применение озонотерапии в клинической практике для лечения гнойно-воспалительных заболеваний, раскрыть механизмы озонотерапии и расширить варианты применения в клинической практике.
В комплексе проводимого лечения больных основной группы применяли внутривенные инфузии озонированных растворов, дополняя эти методы местным применением озонированного раствора для орошения ран, полостей, гнойный затёков, промываний дренажных систем, санации брюшной полости и забрюшинного пространства. Озонированные растворы назначали в объеме от 200 до 400 мл в концентрации озона 2-4 мг/л в количестве от 3 до 9 раз в зависимости от тяжести состояния (табл. 2). Время-барботирования при получении озона составило 10-20 минут. Для увеличения сроков хранения и действия озонированных растворов мы используем методы охлаждения при температуре 5-10°С, что позволяло использовать эти растворы в экстренных случаях и особенно для доставки их в лечебные учреждения города и республики.
Таблица 2. Характеристика внутривенных инфузий озонированных растворов
Количество больных Количество сеансов инфузий Суммарный объём инфузий Скорость инфузий, мл/мин Побочные эффекты
15 3 600-1200 20-40
15 4 800-1600 20-40
11 5 1000-2500 20-40 Озноб
8 6 1200-2400 20-40 Озноб + гиперемия
5 7 1400-2800 20-40
4 8 1600-3200 20-40 Артралгия
2 9 1800-3600 20-40 Озноб
Всего - 60 406 7
Показанием для проведения озонотерапии считали малую эффективность традиционных методов лечения, прогрессирующую интоксикацию и иммунодепрессию, септическое состояние больных.
Как видно из таблицы 60 больным проведены 403 инфузии озонированных растворов. Побочные эффекты мы наблюдали в виде озноба, гипертермии и артралгии у 7 пациентов. Это так называемые "цитоки-новые реакции", связанные в первую очередь со стимуляцией специфи-
ческой и неспецифической защиты организма и усиленной выработкой и выбросом провоспалительных цитокинов. Эти реакции легко купировались введением антигистаминных средств. Индивидуальную непереносимость озонированных растворов мы не наблюдали. Абсолютным противопоказанием для введения озонированных растворов является геморрагический синдром, кровотеченние, тромбоцитопения; относительным противопоказанием считаем неадекватно проводимое хирургическое лечение гнойного процесса связанное с неустраненной причиной или недостаточной санацией гнойного очага, множественные поражения паренхиматозных органов с истощением компенсаторных и защитных механизмов, при которых стимулирующий эффект озонотерапии не может быть реализован, терминальные состояния.
Озонотерапия применялась в комплексе лечения 60 больных. Группа сравнения состояла из 50 больных, где применялись традиционные методы лечения. Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту. При их анализе мы отметили следующие эпидемиологические особенности:
1. За последние годы произошло омоложение возрастных групп.
2. Заболеваемость пиелонефритом и его осложнениями стала чаще встречаться у женщин, чем у мужчин (основная группа 46,8% мужчин, 53,2% женщин; группа сравнения - 52 и 48%, соответственно).
3. В группе пациентов с серозными формами пиелонефрита также преобладали пациентки — 60% женщин, причем заболевшими были молодые женщины в возрасте от 18 до 25 лет, страдающие хроническими инфекциями урогенитального тракта. Квалифицированное лечение, диспансеризация и оздоровление этих женщин является для нас и врачей смежных специальностей важной проблемой и задачей.
В группе сравнения серозные формы пиелонефрита отмечены у 10 (20%) больных, в основной у 20 (33,2%). Гнойные формы пиелонефрита наблюдали в группе сравнения в 40 (80%) и в основной группе у 40 (66,8%) больных. Уменьшение количества гнойных форм пиелонефрита в основной группе является следствием проведенных активных лечебных мероприятий, где в комплексе проводимого лечения с использованием озонотерапии удалось предотвратить переход серозной формы в гнойные формы пиелонефрита. Основными предрасполагающими факторами в развитии ГВЗЗП являлись следующие причины: мочекаменная болезнь (25%), аномалии развития почек и
мочеточников (16,6%), травмы почек и мочевых путей (8,4%), аденома предстательной железы (16,6% ), опухоли почек и мочевыводящих путей (8,4%), воспалительные заболевания придатков и матки (25,0%).
Выявленные сопутствующие заболевания: сахарный диабет (8,4%), хронический гепатит (16,6%), гипертоническая болезнь и др. составляли тяжелый преморбидный фон и усугубляли состояние больных.
Для оценки степени тяжести за основу быля взяты клинические и лабораторные данные эндотоксикоза соглласно классификации Е.Л. Шатуновой (2002) с нашими дополнениями. Наиболее важными дополнительными клиническими и лабораторными признаками эндотоксикоза при ГВЗЗП на наш взгляд являлись уровень и длительность гипертермии, частота ознобов, показатели ПТИ, ПСММ, лимфоцитов, ЛИИ. Большинство больных имели II и III степени эндотоксикоза — 70,8%. Наблюдались общая слабость у 100% больных, боли в области поясницы и живота - 89%, озноб - 90%, бледность кожных покровов - 80%, гипертермия - у 66% больных.
Для лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства при эндотоксикоза различной степени выраженности мы разработали комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на раннюю диагностику, адекватное хирургическое вмешательство и комплексную интенсивную терапию. Алгоритм интенсивной детоксикации и иммуностимуляции включал в себя антибактериальную терапию, коррекцию нарушений водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного и белкового обмена, улучшение функции печени и почек, улучшение микроциркуляции и выведения токсических продуктов метаболизма, нормализация свертывающей и антисвертывающей системы, иммуностимулирующую терапию.
Озонотерапия показала высокую клиническую эффективность у 98,5% больных. Позитивная динамика отмечалась уже в первые 5-7 суток после применения озононированных растворов. Больные отмечали прилив сил и энергии, повышение физиологической активности, снижение адинамии и вялости. В этот же период после озонотерапии отмечалась нормализация температуры тела у больных с гипертермией. Снизилось и количество применяемых антибиотиков, повысилась чувствительность по данным антибиотикограмм к применяемым антибиотикам. Важным считаем после проведения озонотерапии уменьшение болевого синдрома в поясничной области и области живота.
После 2-3 сеансов озонотерапии бледная и часто цианотичная окраска кожных покровов сменялась на физиологический цвет кожи, акроцианоз значительно уменьшался. Применение озонотерапии позволило значительно быстрее — на 3-5 сутки вывести пациентов из состояния почечной, печеночной недостаточности и токсической энцефалопатии.
Бактерицидный эффект озонированных растворов, доказанный в эксперименте побудил нас к назначению местной озонотерапии 12 больным с вялотекущими гнойными ранами, свищами, полостями и затеками использовали озонированные растворы для местного лечения. При этом отмечали на 5-7 сутки появление алых сочных грануляций, уменьшение отеков со стороны окружающих тканей, появление эпителизации ран. Бактерицидный и биостимулирующий эффект озонированных растворов позволил улучшить результаты, особенно у септических больных с полиорганной недостаточностью.
Использование озонотерапии проводили в комплексе лечения, включающем антибактериальную, инфузионную, заместительную и другие виды терапии. Важным звеном в цепи лечения считали своевременную и радикальную санацию гнойного очага.
При любой форме обструктивного гнойного процесса в почках в неотложном порядке должен быть восстановлен отток мочи от пораженной почки. Вопрос о методе восстановления оттока мочи от пораженной почки зависил от причины нарушения уродинамики, формы гнойного пиелонефрита, тяжести состояния, пола, возраста больного, длительности заболевания и решался индивидуально.
Оперативные вмешательства были выполнены 66,7% больным основной группы и 80% больных группы сравнения. Включение в комплекс лечения озонотерапии способствовало регрессу воспалительных и деструктивных изменений в почках и тем самым позволило уменьшить число оперативных вмешательств в 1,5 раза в основной группе, расширить показания для выполнения органосохраняющих операций. Хирургическая тактика направленная на выполнение щадящих органосохра-няющих операций позволила уменьшить количество нефрэктомий в 2 раза в основной группе больных.
Важно отметить диагностический феномен, обнаруженный при применении озонотерапии - отсутствие эффекта при многократных введениях озонированных растворов практически всегда указывало на
наличие скрытого гнойного очага, что являлось для нас сигналом для активного поиска источника гнойного процесса.
Несомненно, что клиническое улучшение состояния больных обусловлено , в первую очередь активной элиминацией токсических веществ из внутренней среды организма. В последнее время в связи с этим все большее внимание уделяется полипептидам средней молекулярной массы (ПСММ). Исследование ПСММ показало, что после применения спленопида удается снизить их содержание в 2-3 раза. Исследование ПСММ показало, что после 2-3-кратного введения озонированных растворов удается на 2-5 сутки снизить их содержание в крови на 4050%. Нормализация показателей ПСММ наступала спустя 5-7 суток у больных со средней степенью тяжести эндотоксикоза. При тяжелой степени эндотоксикоза исходный уровень ПСММ был увеличен в среднем в 1,5-2,5 раза (0,760±0,02, р<0,001), нормализация наступала спустя 15-20 суток с момента лечения.
При крайне тяжелой степени эндотоксикоза показатели ПСММ достигали значений 0,988±0,046 (р<0,001). Постепенная нормализация их наблюдалась лишь спустя 20-30 суток. Анализ нашего материала показал, что определение ПСММ является диагностическим и прогностическим критерием оценки тяжести состояния больного.
Глубокие нарушения гомеостаза у всех наблюдавшихся пациентов проявлялись также значительными сдвигами показателей специфической и неспецифической реактивности. Здесь надлежит подчеркнуть, что наиболее информированными в оценке состояния больных оказались показатели клеточного иммунитета.
Угнетение реактивности у обследованных больных проявлялось статистически достоверным снижением Т-лимфоцитов до 34,3б±3,52% (р<0,001), В-лимфоцитов до 3,2б±0,18% (р<0,001), Т-супрессоров до 4,02±0,21 (р<0,001), Т-хелперов до 20,18±1,12% (р<0,001), фагоцитарной активности нейтрофилов до 40,18±4,36% (р<0,05).
В процессе лечения, в зависимости от тяжести состояния, наступала их нормализация на 14-20 сутки. При менее выраженных изменениях иммунного гомеостаза, характерного для средней степени тяжести, сеансы спленотерапии существенного влияния не оказывали. Изучение динамики иммуноглобулинов показало, что при средней степени эндотоксикоза имеется тенденция к повышению иммуноглобулинов классаА, М, О (Р>0,05).
Охарактеризованные выше результаты изучения специфических и неспецифических факторов защиты, направленных на сохранение го-меостаза у больных с гнойно-воспалительными осложнениями забрю-шинного пространства после применения озонотерапии свидетельствует, что озоноированные расторы обладают иммуномодулирующим эффектом. Выраженность модулирующего потенциала значительнее, чем больше глубина исходных нарушений.
При тяжелой и крайне тяжелой степени эндотоксикоза наблюдается незначительное снижение иммуноглобулинов А, М (1,26±0,02 г/л; 0,48±0,05 г/л) и значительное G (5,46±1,26 г/л). Данные показатели были наиболее стабильными и оставались неизменными наиболее длительное время, их нормализация наступала в более поздние сроки после восстановления клинических и лабораторных показателей гомеос-таза (Р<0,05).
В процессе лечения с использованием в комплексе лечения озоноте-рапии статистически достоверно происходила значительная позитивная динамика биохимических показателей уже на 10-15 сутки. Наблюдалось снижение показателей общего билирубина до 22,12±1,2 мкмоль/л, Р<0,01, мочевины до б,18±0,82 ммоль/л, Р<0,05, ЛИИ до 1,82±0,06 расч. ед.; показатели общего белка 64,24±4,48 г/л, Р<0,05, гемоглобина 110,46±5,22 г/л, лимфоцитов 30,18± 1,12% достоверно повышались. В группе сравнения подобная динамика биохимических показателей и токсикологических показателей происходила лишь спустя 25-30 суток. Нормализация всех вышеперечисленных показателей в основной группе наступает на 15-25 сутки в зависимости от тяжести состояния, что нельзя отметить в контрольной группе.
Наиболее чувствительным и динамичным в ответ на введение озонированных растворов явился показатель процентного содержания абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови. Исходные данные количества лимфоцитов на 50-70% были ниже уровня нормы. В процессе лечения повышение содержания лимфоцитов в основной группе наступало уже на 2-3 сутки на 20-30% и быстро приходило к норме спустя 15-20 суток в зависимости от степени тяжести состояния.
Анализ клинического материала показал, что применение озоноте-рапии у больных с гнойно-септическими осложнениями с полностью исчерпанными компенсаторными резервами организма, необратимы-
ми и обширными изменениями в печени, почках и других жизненно важных органах, не может оказать влияния не исход патологического процесса.
Следовательно терминальные состояния являлись противопоказанием для озонотерапии, где клинический эффект озонотерапии не может быть реализован.
Результатом включения в комплекс лечения озонированных растворов при ГВЗЗП явилось уменьшение количества нефрэктомий в 2 раза в основной группе, сокращение длительности лечения с 15,24±2,24 дня в группе сравнения до 13,62± 1,44 дня в основной группе среди категории больных со средней степенью тяжести эндотоксикоза. В группе больных с тяжелой степенью эндотоксикоза сроки лечения уменьшились с 25,4±2,64 в группе сравнения до 20,42±2,64 в исследуемой группе. При крайне тяжелых состояниях произошло увеличение кой-ко-дня с 30,44±3,88 в группе сравнения до 40,52±4,86, Р<0,05 в основной группе. Увеличение длительности лечения больных с крайне тяжелой степенью эндотоксикоза, где озонотерапия дала позитивный эффект объясняем выздоровлением ранее считавшихся безнадежных больных.
Летальность при традиционных методах лечения составила 8%. При включении в комплекс лечения озонотерапии летальность составила 1,8%. Все умершие были в крайне тяжелом состоянии с некоррегируе-мым истощением гомеостаза, функции печени и почек. Основной причиной смерти пациентов явились септическое состояние, полиорганная недостаточность. Детоксикационные мероприятия и оперативные вмешательства всем больным проводились в запоздалые сроки, что явилось отрицательным фактором для прогноза и выздоровления.
Таким образом, применение озонотерапии при лечении различных гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства оказало положительный клинический эффект, способствовавший улучшению результатов лечения, снижению летальности и улучшению прогноза. Детоксицирующий и иммуномодулирующий потенциал озонотерапии позволяет повысить эффективность лечения гнойно-воспалительных заболеваний в хирургической практике.
выводы
1. Экспериментальные исследования позволили выявить бактерицидные, бактериостатические и биостимулирующие свйостваозониро-ванных растворов и обосновать применение озонотерапии в клинической практике.
2. В стендовом эксперименте доказана антимикробная эффективность озонированных растворов в отношении типовых и госпитальных штаммов St. aureus и Е. coli в сравнительном аспекте, в отношении представителей резидентной микрофлоры Bifidobacterium longum и Lactobacillusplantarum отмечен стимулирующий эффект. В сравнительном аспекте получены результаты о влиниянии озона на увеличение чувствительность к антибиотикам патогенной микрофлоры.
3. Показанием для проведения озонотерапии является малая эффективность традиционных методов лечения, прогрессирующая интоксикация и иммунодепрессия, септическое состояние больных.
4. Абсолютным противопоказанием для введения озонированных растворов считаем геморрагический синдром, кровотечения, тромбоци-топению; относительным - терминальные состояния, множественные поражения паренхиматозных органов с истощением компенсаторных механизмов при которых стимулирующий эффект озонотерапии не может быть реализован, а также неадекватно проводимое лечение гнойного процесса, связанное с неустраненной причиной гнойного очага.
5. Иммуномодулирующий и детоксикационнный эффект озонотера-пии проявлялся в нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, биохимических и токсикологических показателей.
6. Применение озонированных растворов в комплексном лечении больных с ГВЗЗП позволило сократить длительность лечения на 2530%, снизить летальность с 8% в группе сравнения до 1,8% в основной группе, предотвратить переход серозных форм пиелонефрита в гнойные, увеличить количество органосохраняющих операций и, соответственно, уменьшить количество нефрэктомий в 2 раза в основной группе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Озонотерапию целесообразно включать в комплекс лечения гнойно-септических заболеваний забрюшиного пространства, как один из наиболее эффективных методов детоксикации и иммуностимуляции.
2. Внутривенное введение озонированных растворов в предоперационном периоде у больных с высокой степенью послеоперационного риска позволяет уменьшить количество гнойно-воспалительных осложнений и улучшить прогноз этой категории больных, местная озонотерапия стимулирует процессы регенерации и эпителизации.
3. Озонированные расторы целесообразно вводить внутривенно в концентрации 2-4 мг/л, объёме 200-400 мл 1 раз в сутки в количестве от 3 до 9 раз в зависимости от тяжести состояния.
4. У больных с гнойно-воспалительными процессами органов заб-рюшинного пространства применение озонотерапии должно проводится параллельно с мероприятиями по ликвидации гнойного очага.
5. Перевод больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов забрюшинного пространства целесообразно проводить из районных и сельских больниц в хирургические и урологические отделения в более ранние сроки, что значительно улучшает результаты лечения. Учитывая эпидемиологические особенности и утяжеление течение острого пиелонефрита за счёт пациенток молодого возраста с хронической урогенитальной инфекцией необходимо создание комплексной программы для проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий.
6. Озонированные растворы для доставки в лечебные учреждния Республики необходимо подвергать охлаждению до температуры 5- 10°С с целью хранения и последующей транспортировки. Охлаждение озонированных растворов приводит к стойкой стабилизации концентрации озона в растворе и позволяет использовать их после 7-10 суток хранения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Озонотерапия в клинической практике: Учебно-методическое пособие. - Ижевск, 2004. - 34 с. (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А., Тетелютина Ф.К., Тактаева М.В., Донсков СВ., Глушков С.А.).
2. Гнойно-деструктивный пиелонефрит как причина разлитого гнойного перитонита // Сборник научных работ региональной научно-практической конференции, посвященной памяти проф. М.Ф.Муравьева / Ижевск: Экспертиза, 2004. - С. 98-100. (Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Санников П.Г., Ремнякова А.В., Казакова Н.Д.).
3. Атипичная перфорация язвы двенадцатиперстной кишки, осложненная гнойным паранефритом и дуоденальным свищем // Сборник научных работ региональной научно-практической конференции, посвященной памяти проф. М.Ф.Муравьева / Ижевск: Экспертиза, 2004. - С. 104-106 (Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Кожевников И.Г., Андрукович Ф.Ф., Санников П.Г.).
4. Лечение больных с применением различных вариантов эфферентных методов в хирургической практике // Сборник научных работ региональной научно-практической конференции, посвященной памяти проф. М.Ф. Муравьева / Ижевск: Экспертиза, 2004. - С. 113-115. (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Шумихин В.П. Белоусов А.Н., Ви-ноходова Е.М.)
5. Активная детоксикация и иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Материалы IV межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск, 20-23апреля 2004. - С. 220. (ТрошинаН.Е., ВиноходоваЕ.М., Потапов И.В., Берсенев А.В., Донсков СВ., Белоусов А.Н.).
6. Острый пиелонефрит и его осложнения: эпидемиология, диагностика, тактика и лечение: Методическое пособие. - Ижевск, 2004. -56 с. (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А., Молчанова Л.Ф., Санников П.Г.)
7. Озонотерапия в хирургической практике: Учебно-методическое пособие. — Ижевск, 2004. — 24 с. (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А., Тактаева М.В., Донсков СВ., Белоусов А.Н., Половников А. А., ВиноходоваЕ.М.).
8. Иммуностимулирующий эффект цитокино- и озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний в хирургической клинике / / Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. - Екатеринбург: 31 мая - 4 июня 2004 года (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Чучкова Н.А., Кормилина Н.В., Мамонтова Н. А.).
9. Комплексное лечение и профилактика гнойно-септических осложнений в хирургической клинике // Материалы Всероссийской конференции по эфферентным методам. - Ижевск, 2004. - С. 144-145. (Ситников В. А., Стяжкина С.Н., Кобелев А.В., Белоусов А.Н., Тихонова В.В., Климентов М.Н.)
10. Экспериментальное подтверждение клинического эффекта озонотерапии // Материалы Всероссийской конференции по эфферентным методам. - Ижевск, 2004. С. 145-146. (Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Тихонова В.В.", Кормилина Н.В., Глушков С.А., Черненкова М. Л.)
04-15629
Подписано в печать 12.08.2004. Формат 60x84 1/16. Гарнитура "SchoolBookC". Уч.-изд.л. 1,0. Усл. печ.л. 1,4. Тираж 100 экз. Зак. 19.
Отпечатано с оригинала-макета на ризографе библиотеки ГОУ ВПО ИГМА. 426034, Ижевск, ул. Коммунаров, 281.
Оглавление диссертации Ленцов, Иван Петрович :: 2004 :: Ижевск
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Актуальные вопросы детоксикации и иммунокоррекции у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями на современном этапе.
1.2. Современные представления о механизмах озонотерапии.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика исследуемых больных.
2.2. Общая характеристика лабораторных исследований.
2.3. Методики получения озонированных растворов.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ ОЗОНИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ.
3.1. Изучение бактерицидного эффекта озонированных растворов.
Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА.
4.1 Результаты лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства традиционными методами.
4.2. Клинические результаты лечения больных основной группы с гнойновоспалительными заболеваниями забрюшинного пространства с применением озонотерапии.
4.3. Динамика токсикологических и иммунологических показателей у больных основной группы под влиянием озонотерапии.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Ленцов, Иван Петрович, автореферат
Актуальность проблемы
За последние десятилетия отмечается увеличение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями почек и органов забрюшинного пространства. По данным различных авторов пациенты с острыми гнойныйми заболеваниями почек составляют от 1 до 16% больных с гнойными заболеваниями, летальность при этом колеблется от 8,9 до 20,5%. Клинические проявления сепсиса могут наблюдаться у 30% больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства (5, 13, 14, 93, 112).
Несмотря на определенные успехи фармакотерапии, не всегда удается купировать гнойный воспалительный процесс в почках и забрюшинном пространстве. Несмотря на значительные успехи фармацевтической индустрии у 40-44% пациентов нарушаются функции почек, у 10-13 -отмечается бактериально-токсический шок, у 6-8 - токсический гепатит, у 19-23 - гнойный паранефрит, у 10-15% - развиваектся острая почечная недостаточность. Также отмечаются токсические и иммунологические последствия применения химиопрепаратов и формирование вторичное иммунологической недостаточности у этой категории больных (8, 37, 46, 53, 60).
Ведутся поиски более эффективных методов лечения гнойно-воспалительных заболеваний органов забрюшинного пространства с иммуностимулирующим и антисептическим действием (48, 56, 62, 71, 198).
Лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства нельзя рассматривать как полностью разрешенную проблему, даже при серозных формах заболевания. Основная роль в лечении принадлежит антибиотикотерапии. Между тем, в связи с 4 развитием резистентных штаммов госпитальной инфекции антибиотикотерапия далеко не всегда достаточно эффективна, кроме того, она чревата такими осложнениями, как аллергические реакции, кандидоз, дисбактериоз.
Использование усовершенствованных методов лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства: эндолимфатическое введение антибактериальных препаратов, плазмаферез, применение растворов гипохлорита натрия, использование препаратов обладающих иммунотропными свойствами (1, 6, 19, 29, 178, 201, 223) открыли новые возможности в лечении этой патологии (Федоровский Н.М, 2000; Санников П.Г., 2002). Однако есть ряд противопоказаний к применению этих методов, а также ряд побочных эффектов.
К началу 70-х годов стало ясно, что антибиотики не способны в полной мере решить проблему гнойно-септических заболеваний'. Признание этого факта послужило толчком к разработке методов озонотерапии на новом научном и техническом уровне. Интерес к озонотерапии усиливался по мере накопления данных о биологическом действии озона на организм и появлении сообщений из различных клиник мира об успешном использовании озона при лечении целого ряда заболеваний.
В последние годы в России идут активные исследований механизмов действия и эффективности технологий применения озона в медицине (Дмитриев В.П., 2000; Бояринов Г.А., 2000). В настоящее время известен ряд важнейших принципов определяющий патогенетический эффект озонотерапии, но применение озона для лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства до сих изучено недостаточно.
Цель работы
Улучшение результатов лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства с включением в комплекс лечения модификации озонотерапии.
Задачи исследования
1. Изучить в стендовом эксперименте антимикробную эффективность озонированных растворов по отношению к различной патогенной микрофлоре.
2. Оценить противовоспалительное и иммунокорригирующее действие озонотерапии при лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства.
3. Определить показания и противопоказания к применению озонотерапии при гнойно-воспалительных заболеваниях забрюшинного пространства.
4. Провести сравнительную оценку результатов лечения гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства с использованием традиционных методов лечения и комплексной терапии с использованием озонотерапии.
Научная новизна
1. Экспериментально доказаны бактерицидные, бактериостатические и биостимулирующие свойства озонированных растворов по отношению к различным штаммам микроорганизмов в сравнительном аспекте.
2. Обоснованы, разработаны, усовершенствованы, апробированы и внедрены различные варианты применения озонотерапии в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями при хирургической патологии органов забрюшинного пространства.
3. Экспериментально и клинически обоснована целесообразность применения озонотерапии в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства.
4. Определены показания и противопоказания к применению инфузий озонированных растворов при гнойно-воспалительных заболеваниях забрюшинного пространства.
5. Установлен ряд биохимических и иммунологических механизмов позитивного влияния озонотерапии на эффективное снижение уровня эндотоксикоза и иммунодепресии у исследованных больных.
Практическая значимость работы
Проведенные клинические исследования показали целесообразность применения озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства. Предложенный вариант детоксикации с иммуностимулирующим эффектом позволяет уменьшить тяжесть воспалительного процесса у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства, повысить иммунологическую резистентность у больных, сократить длительность лечения, улучшить прогноз для жизни, здоровья и дальнейшей трудоспособности этой категории больных.
Основные положения выносимые на защиту
1. Озонированные растворы обладают выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием по отношению к патогенной микрофлоре.
2. Озонированные растворы оказывают выраженный детоксицирующий и иммуностимулирующий эффекты при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства.
3. Применение озонотерапии в комплексе проводимого лечения позволяет предотвратить тяжелые гнойно-септические осложнения, снизить летальность, улучшить прогноз и качество лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями забрюшинного пространства.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на обществах урологов и хирургов Удмуртии (2003), Региональной конференции молодых учёных (Ижевск, 2004), Межрегиональной конференции хирургов, посвященной памяти М.Ф. Муравьева (2004), Международном конгрессе иммунологов (Екатеринбург, 2004).
Внедрение в практику
Основные результаты работы внедрены в хирургическом, урологическом, гинекологическом отделениях 1-й Республиканской клинической больницы Удмуртской Республики, Республиканском центре активной хирургической иммунокоррекции. По результатам исследования изданы 2 учебно-методических пособия, научные и практические разработки используются в учебном процессе ГОУ ВПО ИГМА.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, утверждено 4 рационализаторских предложения.
Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; изложена на 140 страницах машинописного текста, включает 25 таблиц и 15 рисунков. Список литературы содержит 235 источников отечественной и зарубежной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность модификации озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний забрюшинного пространства"
выводы
1. Экспериментальные исследования позволили выявить бактерицидные, бактериостатические и биостимулирующие свйоства озонированных растворов и обосновать применение озонотерапии в клинической практике.
2. В стендовом эксперименте доказана антимикробная эффективность озонированных растворов в отношении типовых и госпитальных штаммов St. aureus и Е. coli в сравнительном аспекте, в отношении представителей резидентной микрофлоры Bifidobacterium longum и Lactobacillus plantarum отмечен стимулирующий эффект. В сравнительном аспекте получены результаты о влиниянии озона на увеличение чувствительность к антибиотикам патогенной микрофлоры.
3. Показанием для проведения озонотерапии является малая эффективность традиционных методов лечения, прогрессирующая интоксикация и иммунодепрессия, септическое состояние больных.
4. Абсолютным противопоказанием для введения озонированных растворов считаем геморрагический синдром, кровотечения, тромбоцитопению; относительным - терминальные состояния, множественные поражения паренхиматозных органов с истощением компенсаторных механизмов при которых стимулирующий эффект озонотерапии не может быть реализован, а также неадекватно проводимое лечение гнойного процесса, связанное с неустраненной причиной гнойного очага.
5. Иммуномодулирующий и детоксикационнный эффект озонотерапии проявлялся в нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, биохимических и токсикологических показателей.
6. Применение озонированных растворов в комплексном лечении больных с ГВЗЗП позволило сократить длительность лечения на 25-30%, снизить летальность с 8%в группе сравнения до 1,8% в основной группе, предотвратить переход серозных форм пиелонефрита в гнойные, увеличить количество органосохраняющих операций и, соответственно, уменьшить количество нефрэктомий в 2 раза в основной группе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Озонотерапию целесообразно включать в комплекс лечения гнойно-септических заболеваний забрюшиного пространства, как один из наиболее эффективных методов детоксикации и иммуностимуляции.
2. Внутривенное введение озонированных растворов в предоперационном периоде у больных с высокой степенью послеоперационного риска позволяет уменьшить количество гнойно-воспалительных осложнений и улучшить прогноз этой категории больных, местная озонотерапия стимулирует процессы регенерации и эпителизации.
3. Озонированные расторы целесообразно вводить внутривенно в концентрации 2-4 мг/л, объёме 200-400 мл 1 раз в сутки в количестве от 3 до 9 раз в зависимости от тяжести состояния.
4. У больных с гнойно-воспалительными процессами органов забрюшинного пространства применение озонотерапии должно проводится параллельно с мероприятиями по ликвидации гнойного очага.
5. Перевод больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов забрюшинного пространства целесообразно проводить из районных и сельских больниц в хирургические и урологические отделения в более ранние сроки, что значительно улучшает результаты лечения. Учитывая эпидемиологические особенности и утяжеление течение острого пиелонефрита за счёт пациенток молодого возраста с хронической урогенитальной инфекцией необходимо создание комплексной программы для проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий.
6. Озонированные растворы для доставки в лечебные учреждния Республики необходимо подвергать охлаждению до температуры 5-10оС с целью хранения и последующей транспортировки. Охлаждение озонированных растворов приводит к стойкой стабилизации концентрации озона в растворе и позволяет использовать их после 7-10 суток хранения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ленцов, Иван Петрович
1. Агуреев А.И. Пути профилактики осложнений и побочных реакций при проведении гемосорбции у больных механической желтухой. // Актуальные вопросы экстракорпоральной детоксикации организма. М: МОНИКИ. -1987.С. 72-74.
2. Адельман Д., Кесарвала X., Фишер Т. Введение в иммунологию.//В кн. : Клиническая иммунология и аллергология / Под. Ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана: Пер. с английского. М.: Практика. - 2000. - С. 19-38.
3. Алл азов С. Иммунодиагностика острого гнойного пиелонефрита по данным клиники и эксперимента. // Пленум Всесоюзного научного общества урологов, 7-й: Тезисы докладов. Казань, 2003. - С. 28-29.
4. Амосов А.В. Ультразвуковая диагностика острого пиелонефрита // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов.: Тез. Докл. -Екатеринбург. 1996. - С. 18-19.
5. Арбулиев М.Г., Арбулиев К.М., Османов Г.М. К вопросу лечения гнойного пиелонефрита // Урология и нефрология. 1997. - №6. - С. 14-17.
6. Астапенко В.Г., Кирковский В.В., Савельев В. А. Применение гемосорбции в комплексном лечении разлитого гнойного перитонита. //31-й Всесоюзный съезд хирургов. Тез. докл. И сообщений. Ташкент. - 1986. -С.27-28.
7. Афанасьев В.И., Правдивцева Л.Л. К вопросу о методике большой аутогемоозонотерапии // IV Всеросс. Научно-практическая терапия "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. Докл. Н. Новгород, 2000. -С.ЗЗ.
8. Байков А.Н., Иванчук И.И. Оформление научной работы (методические рекомендации и требования) // Томск. КСНМ, 1999. 129с.
9. Белокуров Ю.Н, Рыбачков В.В., Малофеева Э.В. Иммунологические аспекты гемосорбции в неотложных хирургических заболеваниях. // Хирургия. 1988. - №8. - С. 106-110.
10. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М. Сепсис. -М. -1983.- 127с.
11. Борисов И.А. Пиелонефрит./ Под ред. И.А. Тареевой. М.: Медицина, 2000. - С.383-399.
12. Борисов И.П. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе // Тер.архив -1997. Т69. - №8. - С.49-54.
13. Бояринов Г.А., Житинев С.Б., Гуревич В.В. Озонотерапия в комплексном лечении хронического простатита // Материалы IV Всероссийской конференции по озонотерапии. 2000. - С. 83.
14. Бочоришвилли Е.Г. Клиника, диагностика, лечение сепсиса. // Тез. докл. II Всесоюзн. Конференции по сепсису. Тула. - 1989. - С.46-48.
15. Брюховецкий А.Г. Пиелонефриты. // В кн. Диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей. В 3-х томах. Т.2. М.: Медицина. - 1991.-С. 283-313.
16. Буйлов В.М., Крупин И.В., Тюзиков И.А. Алгоритмы ультразвукового сканирования и экскреторной урографии при острыхформах пиелонефрита // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов.: Тез. Докл. Екатеринбург. - 1996. - С. 26-27.
17. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета. //Иммунология. 1993. - №4. - С. 4-6.
18. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М. - 1990. - 270с.
19. Бхатта Л.Д., Махлин Н.В. Клинико-иммунологическое исследование больных уролитиазом. //Урология и нефрология. 1984. - №1. - С.40-44.
20. Бышевский А.Ш., Терсенев О. А. Биохимия для врачей. -Екатеринбург: Уральский рабочий. — 1994. — 383с.
21. Ватазин А.В. Обменный плазмаферез при гнойно-септических осложнениях заболеваний органов брюшной полости. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1986. -20с.
22. Власов А.П., Рубцов О.Ю., Саушев И.В., Конышева О.В. Комплексная коррекция хирургического эндотоксикоза // IV Всеросс.
23. Научно-практическая терапия "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. Докл. Н. Новгород, 2000. - С. 182-183.
24. Вялкова А.А., Гордиенко JI.M., Гриценко В.А. и др. Ранняя диагностика мочевой системы у детей: //Сборник трудов IV ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. С. - Петербург. - 1996. -С. 126-127.
25. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Жигалкин В.Н. Определение средних молекул в условиях гемодиализной терапии. // Тер. арх. 1987. - №11. -С.107-110.
26. Гальперин Э.Н., Дюжаева Т.Г., Докучаев К.В. и др. Узловые вопросы лечения деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 2001. - Т.1. - С.139-142.
27. Гемоперфузия через взвесь живых донорских гепатоцитов при лечении тяжелой почечной недостаточности. /Маргулис М.С., Ерухимов Е.А., Андрейман Л.А., Кузнецов К.А. // Хирургия. 1987.№2. - С. 107-110.
28. Гемосорбция и ультрафиолетовое облучение крови в комплексном лечении перитонита./ Рябцев В.Г., Горбовицкий Е.Б., Мысловатый Б.С. и др. // Вестн. хир. 1989. - №4. С. 84-87.
29. Гемосорбция с помощью ксеноселезенки в комплексе реанимационно-хирургических пособий при тяжелой травме, осложненной анаэробной инфекцией и сепсисом. / Гринев М.В., Пивоварова Л.П., Разумова Н.К. и др.//Вестн. хир. 1987.-№1. - С. 154-156.
30. Горбовицкий Е.В., Мысловатый Б.С. Сорбционные методы детоксикации в хирургической клинике. // Научный обзор. Серия Терапия. ВНИИМИ. М. - 1984. - 76с.
31. Горбунов С.Н., Горбунова Л.В., Дмитриев В.П. и др. Экономическиеаспекты применения озона в гнойной хирургии // III Всероссийская научно117практическая конференция "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. докл. Н. Новгород, 1998. - С.81.
32. Гориловский JI.M. Применение нормфлоксацина в гериатрической урологии.//Человек и лекарство: Материалы VII Российского национального конгресса. Москва. - 2000. - С.278.
33. Демихов В.Г., Камушкина О.Н., Искакова О.В. Использование циклоферона и ИРС-19 для профилактики вирусно-бактерицидных инфекций у детей.// Человек и лекарство: Тезисы докладов VII Российского национального конгресса. Москва. - 2000. -С.210.
34. Диагностика и некоторые вопросы современного лечения послеоперационного перитонита. / Буянов В.М., Ковалев А.И., Острин П.И. и др.// Хирургия перитонита. Ультразвук в хирургии: Пленум хирургов РСФСР: Тез. докл. Омск. - 1986. - С. 19-20.
35. Добрица В.П., Н.М. Ботерашвилли, Е.В. Добрица. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. СПб.: Политехника, 2001.-251с.
36. Дробков JI.3., Назаров Н.В. Особенности ранних иммунологических сдвигов у больных перитонитом. // Клин. Хир. -1985. №1. - С. 17-18.
37. Жариков НА. Периферические органы иммунитета. -Минск.1979. -206с.
38. Жуков Б.Н., Иванова В.Д., Османкин Н.Н. Экономические аспекты в медицине. Методические рекомендации, Куйбышев, 1988, 20с.
39. Журавлёв В.Н. Острый пиелонефрит. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов. : Тез. докл. Екатеринбург. - 1996. - С. 5-12.
40. Замотаев И.П., Соколова В.И., Станковская И.М. Побочное действие антибактериальных средств. // Клиническая медицина. -1987. №3. С. 149151.
41. Заривгацкий М.Ф., Блинов С.А. Острый панкреатит, Пермь 2002г, 102с.
42. Заривчацкий М.Ф., Мугатаров И.Н., Владимиров А.А. Комплексная озонотерапия у хирургических пациентов// Материалы Всерос. конференции посвященной 65-летию кафедры факультетской хирургии. Ижевск, 2001. -С. 38-41.
43. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. //Иммунология. 1996. - №3. - С. 4-6.
44. Земсков М.В., Земсков A.M. Диалектика некоторых форм современной иммунопатологии. // Иммунология. 1984. - №1. - С. 5-10.
45. Значение факторов гуморальной неспецифической защиты организма в хирургии язвенной болезни. // Хирургия. 1982. - №3. - С. 11-14.
46. Зубарев П.Н., Синченко Г.И. Современное состояние проблемы антибиотикотерапии при хирургической инфекции брюшной полости. // Вестн. хир. 1990. - №4. - С. 145-148.
47. Касумьян С.А., Лелянов А.Д., Гусева Е.Д. Озонотерапия острой гнойной инфекции // // IV Всеросс. Научно-практическая терапия "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. Докл. Н. Новгород, 2000. -С. 42-46.
48. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. М.: Медицина, 1993. - 240с.
49. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение. //Врачебное дело. 1941. - №1. - С. 31-36.
50. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Изд-во Пермь. 1996. 164с.
51. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ. 1998. - 155с.
52. Климов Б.Н., Давидов М.И. О гнойном пиелонефрите. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов. : Тез. докл. -Екатеринбург. 1996. - С. 44-46.
53. Клинические возможности применения ксеноселезенки в комплексном лечении гнойно-септических осложнений в хирургии. /Ситников В.А., Цыпин А.Б., Стяжкина С.Н. // II Всесоюзн. Конференция по сепсису: Тез. докл. Тбилиси. - 1990. - С. 53-55.
54. Клочков В.В., Гончаров В.В., Кротов В.В. Аутоиммунные процессы в патогенезе острого пиелонефрита. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов. : Тез. докл. Екатеринбург. - 1996. - С. 46-47.
55. Ковалева С.В. "Рекомбинантный интерферон альфа Виферон в иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей" Автореферат дисс. . канд. мед наук (Ростов-на-Дону), 2002, 17с.
56. Козлов В.А., Козлов И.В., Головко Е.Б. Применение малоинвазивных методов в лечении деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 2001. - Т. 1. - С. 131 -138.
57. Комычев А.В. Синдром полиорганной недостаточности при сепсисе. // Вестн. хир. -1988. №5. -С 139-144.
58. Кон Е.М., Черкасов В.А., Урман М.Г., Сандакова Г.С. Острый панкреатит: клиника, диагностика, программа комплексного лечения. -Пермь, 2001.-71с.
59. Котлярова Г.А., Лопаткин Н.А., Кондратьева Е.М., Перепанова Т. С. Микробиологический экспресс-контроль эффективности антибактериальной терапии бактериемии и септицемии. //Урология и нефрология. 1997. - №3. -С. 8-13.
60. Котлярова Г.А., Нефедова Л.А., Кудряшова Е.Е. Лабораторный контроль внутрибольничной инфекции мочевой системы в урологическом стационаре. // Урология и нефрология. 1999. - №2. - С. 42-45.
61. Красильников Г.П., Кислицин В.Н., Андрейчук М.Е. и др. Эфферентные методы детоксикации в комплексном лечении тяжёлых форм острого пиелонефрита. // Мат. науч. прак. конф. Новосибирск. - 2000. - С. 90-92.
62. Красильников Г.П., Кислицин В.Н., Юришин Е.М. и др. Эфферентные методы в комплексном лечении больных острым пиелонефритом. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов. : Тез. докл. Екатеринбург. - 1996. - С. 50-51.
63. Криволуцкая Н.П., Дудка В.В. Применение озонотерапии в гнойной хирургии // III Всероссийская научно-практическая конференция "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. докл. Н. Новгород, 1998. -С.76-77.
64. Кудин М.В., Леонов В.П., Фёдоров Ю.Н. и др. Вторичный обструктивный пиелонефрит в структуре детей с хроническим пиелонефритом // Сборник материалов II съезда нефрологов России. -Москва.-1999.-С. 131-132.
65. Кузнецов В.Ф., Давидов М.И. . Обернебесова Т.П. Фагоцитарный тест в оценке антимикробной защиты при воспалительных урологических заболеваниях. // Урология и нефрология. 1995. - №1. - С. 16-18.
66. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаян А.А. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном хирургических больных в группах повышенного инфекционного риска // Сб. науч. тр. посвященных 65-летию кафедры факультетской хирургии. Ижевск, 2001. - С. 69-73.
67. Кулаева Н.Н. Клиническое значение некоторых иммунологических, генетических и морфологических маркёров пиелонефрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 18с.
68. Лабораторные методы исследования в клинике. // Справочник под ред. проф. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 366с.
69. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Медицина, 1990. - С. 149.
70. Лехтман A.M. Оптимизация гемосорбции на различных этапах хирургического лечения больных механической желтухой. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. 1987. -45с.
71. Лобаков А.И., Ватазин А.В., Фомин А.м. и др. Хирургические концепции при распространенном послеоперационном перитоните // Материалы Всерос. конф. посвященной 65-летию кафедры факультетской хирургии. Ижевск, 2001. - С. 87-88.
72. Лопаткин Н.А. Урология. //М., 1995. с 256.
73. Лопаткин Н.А., Данилков А.П., Осмоловский Е.О. и др. Роль современных методов детоксикации в урологии. // Достижения и перспективы развития отечественной урологии. Сб. науч. трудов. М., 1999. — Т. 10.-Кн. 2.-С. 70-78.
74. Лоран О.С., Гвоздец М.Т., Дубов С.П. Острый пиелонефрит. // Врач.- 1998. -№1. С. 13-16.
75. Лыткин М.И., Попов Ю.А. Неоперативная санация гнойно-септических очагов. // Вестн. хир. -1989. №2. - С. 3-8.
76. Люлько А.В. Неотложная урология и нефрология. // Кшв, "Здоров'я".- 1996.
77. Масленников О.В., Андросов С.В., Грибнева И.А. и др. Озонотерапия при внутренних болезнях. // IV Всеросс. Научно-практическая терапия "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. Докл. Н. Новгород, 2000. С. 43-44.
78. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Санкт-Петербург, Россия, 2003 г, с 100-101.
79. Методика экстракорпоральной перфузии срезов ксеногенной селезенки. / Борисов А.Е., Жидков К.П., Дмитриев Н.В. и др. // Вестн. хир. -1989.-№7.-С. 24-25.
80. Методы детоксикации в комплексном лечении анаэробных неклостридиарных процессов. /Стяжкина С.Н., Кобелев А.В., Белоусов А.Н.и др. // Тез. докл. Республиканской конференции молодых ученых УАССР. -Ижевск.- 1989.-С. 101-102.
81. Минаков Н.К., Иванов А.П. Изменение гемодинамики и некоторые методы ее коррекции при остром пиелонефрите. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов.: Тез. Докл. Екатеринбург - 1996. - С. 62-63.
82. Неймарк А.И. Эфферентные методы в лечении урологических заболеваний. М.: "Медицинская школа", Н. Новгород, Изд-во НГМА, 2003. -168с.
83. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А. и др. Озонотерапия в хирургической практике: Метод, рекомендации. Ижевск, 2004. - С. 24.
84. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А. и др. Озонотерапия в клинической практике: Метод, рекоменд. Ижевск, 2003. - С. 39.
85. Патогенетические аспекты лечения разлитого гнойного перитонита./ Луцевич О.Э., Петров В.И., Пацков B.C., Бегоумов С.М., Шлопов Б.В. и др.// Хирургия. 1990. - №7. - С. 50-56.
86. Перепанова Т.С., Дарбеева О.С., Котлярова Г.А. и др. Эффективность препаратов бактериофагов при лечении воспалительных урологических заболеваний // Урол. И нефрол. 1995. - №5. - С. 14-17.
87. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. // Научный обзор: Медицинская генетика и иммунология: ВНИМИ. -М. 1988. - №3 С.56.
88. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук J1.B. и др. // Иммунология, 1987. №4. С.20-24.
89. Плечев В.В., Муржева Е.Н., Тимербулатов В.М., Лазарева Д.Н. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии // Москва, Триада X, 2003г., 300с.
90. Пошмаков, Овсянкин А.В., Павличенко И.В. Показания к хирургическому лечению больных хроническим рецидивирующим панкреатитом // Материалы конф. посвященной 60-летию М.Ф. Заривчацкого. Пермь, 2003. - С. 196-200.
91. Прудко М.И., Шелутко A.M., Галимзянов Ф.В. и др. Минимально-инвазивная хирургия некротизирующего панкреатита. — Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2001. 42с.
92. Румянцев А. Ш., Гончарова Н. С. Этиология и патогенез пиелонефрита. //Нефрология. 2000. - С. 52.
93. Рябов С.И. Нефрология. Руководство для врачей. СПб: СпецЛит, 2000. - 672с.
94. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Шутко А.Н. Почки и система иммунитета. — Л. : Наука. 1989. - 150с.
95. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит. Стандарты диагностики и лечения // Анналы хирургической гепатологии. 2001. - Т.6. - №2. - С.115-122.
96. Савчук Б.Д. Основные принципы интенсивного лечения гнойного перитонита // Тез. докл. 31-го Всесоюзн. Съезда хирургов. -Ташкент. 1986. -С.66-67.
97. Санникова П.Г. Гипохлорит натрия и дискретный плазмаферез в лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов забрюшинного пространства. Автореф. . дис. канд. мед. наук. - Ижевск, 2002. - 20 с.
98. Санникова А.А., Цыпин А.Б., Ситников В.А., Стяжкина С.Н. и др.
99. Патогенетическое обоснование и лечебное применение иммуномодуляторовспленопида и спленоперфузата) у больных с хронических пиелонефритом. //127
100. Материалы II Российского конгресса по патофизиологии. Москва. - 2000. -С. 155.
101. Семенов С.В., Снигоренко А.С., Кудрявцев Б.П. Озонотерапия общего перитонита // IV Всероссийская научно-практическая конференция "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. докл. Н. Новгород, 2000. - С.72-73.
102. Синдром интоксикации у больных острой кишечной непроходимостью. /Депутович С.А., Яценко С.Н., Малидов М.М. и др. // Хирургия. 1990. - №7. - С. 63-68.
103. Синякова JI.A., Белобородов В.Б. Эмпирическая антибактериальная терапия гнойного пиелонефрита. // Инфекции и антимикробная терапия. — Том4№1-2002.-С. 2-7.
104. Ситников В.А., Стяжкина С.Н. Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск.: Экспертиза. - 1997. - 152с.
105. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Санникова А.А., Кузнецов И.С. и др. Бактерицидные и дезодорирующие возможности портативного озонатора в здравоохранении, Ижевск 1997г, 12с.
106. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Цыпин А.Б. Иммунокоррекция и детоксикация при острых (ОП) и хронических (ХП) пиелонефритах. // Реабилитация в медицине: тезисы докладов IV Международного конгресса. -Москва. 1998.-С. 112.
107. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Цыпин А.Б., Санникова А.А. и др. Иммунокоррекция и детоксикация при острых (ОП) и хронических (ХП) пиелонефритах. // International Journal on Immunoreabilitation. 1998. - №8. -P. 431.
108. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Черницина Т.Е., Коробейников В.И. "Диагностика и лечение острого панкреатита". Методическое пособие, Ижевск 2003г, 18с.
109. Скрининговый метод определения молекул в биологических жидкостях. \ Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А.А. и др. // Методические рекомендации МЗ СССР. М., 1985. - С. 18.
110. Современные аспекты диагностики и лечения гнойного перитонита. / Богницкая Т.Н., Уманская В.В., Николаев А.В., Клеванская Е.И. и др. // Научный обзор (Сер. Хирургия) ВНИИМИ. М., 1987. -С.59.
111. Страчункий Л.С., Рафальский В.В., Сехин С.В., Абрарова Э.Р. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей. //Урология. 2000. - №2. - С. 8-15.
112. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Санникова А.А., Цыпин А.Б. Эффективность спленопида в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний брюшной полости и забрюшинного пространства. Информационное письмо, Ижевск, 2003г,12с.
113. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Цыпин А.Б, Кирьянов Н.А. "Иммунологические аспекты диагностики и лечения сепсиса", Ижевск, 2003г, 41с.
114. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Цыпин А.Б. Ксеноселезёнка и лазеры в эксперименте и клинике. Ч. 2. Ижевск: Экспертиза. - 1995. - 157с.
115. Тиктинский O.JL, Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб.: СПб МАЛО, Медиа Пресс, 1996. - 256с.
116. Тиктинский O.JI. Михайличенко В.В. Андрология. // СПб., 1999. -266с.
117. Фёдорова Н.В., Санникова А.А., Пименов JI.T. Спленопид в лечении больных хроническим пиелонефритом. // Человек и лекарство: Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса. Москва. - 2001. - С. 338.
118. Филин В.И., Костюченко А.А. "Неотложная панкреатология", Санкт-Петербург, 1994г, 410с.
119. Фонталин JI.H. Иммунологическая реактивность лимфоидных органов и клеток. // М.: Медицина, 1967. -209с.
120. Хайт Г.Я, Правдивцева JLJL, Путренок А.С. Опыт озонотерапии в условиях диагностического центра // IV Всеросс. Научно-практическая терапия "Озон и методы эфферентной терапии в медицине": Тез. Докл. Н. Новгород, 2000. - С. 38-39.
121. Хаитов P.M., Маджидов А.В. Миграция предшественников естественных киллеров из костного мозга в селезенку. // Ж.микробиологии, эпидем. И иммунологии. — 1983. — №10. С. 62-65.
122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. // Иммунология. 1995. - №4. - С. 3-8.
123. Хирургический сепсис проблемы и достижения./ Светухин A.M., Звягин А.А., Мальченко В.Е. и др. // Тез. докл. 31-го Всесоюзн. Съезда хирургов. - Ташкент. - 1986. - С. 198-199.
124. Черных Е.Р., Останин А.А., Никонов С.Д. и др. Интенсивная иммунотерапия в лечении хирургической инфекции. // Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск: Экспертиза. - 1997. - С 37-46.
125. Шалимов А.А., Шалимов С.А., Нечитайло М.Е., Родзиховский А.П. Хирургия поджелудочной железы. Симферополь: Таврида, 1997. - 552с.
126. Шатунова Е.П. Дифференциальный патогенетический подход к лечению воспалительных образований придатков матки: Автореф. дис. докт. мед. наук. Самара, 2002. — 30 с.
127. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефицита проблема диагностики и лечения. - Новосибирск, 1997. - 111с.
128. Шифрин Г.А., Алдашев А.А., Таелецкий Л.И. Ранние признаки декомпенсации состояния организма при остром гнойном перитоните и пути повышения эффективности интенсивной терапии. // Клинич. Хир. ~ 1989. -№1. С. 29-31.
129. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Чугунов А.О. Полуоткрытый и открытый методы лечения распространенного гнойного перитонита. // Хирургия. 1989. - №2. - С. 7-10.
130. Щеболд А.Л., Бекчинаев Т.Н. Использование ксеногенной селезенки при гнойно-септических заболеваниях // Матер. II Всесоюзной конференции "Хирургический сепсис". Тула. -1989. - С. 153-154.
131. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии. / Ерюхин И.А., Насонкин О.С., Шашков Б.В. и др. // Вестн. хир. -1989. №3. - С.3-6.
132. Яковлев С. В. Пиелонефрит в практике врача терапевта. // Сборник научных трудов. Москва, -2002. - С. 74-81.
133. Яненко Э.К., Румянцев В.Б., Борисик В.И. Бактериологический шок как осложнение острого пиелонефрита. // Мат. Пленума Правления Всеросс. Общества урологов. : Тез. докл. Екатеринбург. - 1996. - С. 103-104.
134. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608с.
135. Яценко А.А. Современные методы детоксикационной сорбции // Хирургия. 1985. - №10. - С.123-129.
136. Abel J.J., Rowntree L.G., Turner В.В. Plasma removal with return of corpuscles (plasmapheresis) // J.Phannacol/ Exp/ Ther., 1914, №5. P. 625-641.
137. Abri 0.,Proschel F., Lohde E., Kraas E. Bedeutung der Akutphasen Proteine zu Fruherhung von postoperativen Septischen Komplikationen // Zentralblatt fur Chirurgie. 1989. - 12. - S.806.
138. Aznar Aznar A., Alonso Lopez A., Sartos Prieto A. Pespusste imunologica humoral end autotransplante espenico // An esp. pediat. 1981-v. 14, №5. - p.337-343.
139. Balthazar E. J., Robinson D. L., Megibow A. J. et al. Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis // Radiology. 1990. - Vol. 174. - N 2. - P. 331—336.
140. Banks P. A. Practice guidelines in acute pancreatitis //Am. J. of Gastroent. 1997. - Vol. 92. - N 3. - P. 377-386.
141. Baxter C.R., Curreri P.W., Marrin J. A. The control of burn wound sepsis by the use of qusntitative bacteriologic stadies and subeschar dys with antibiotics // Surg.Clm.NAmer. 1979. - Vol.53, no 6. - P. 1507-1517.
142. Beger H., Rau В., Isnemann R. Bacterial infection of pancreatic necrosis/In: Acute Pancreatitis. Novel Concepts in Biology and Therapy//Blackwell Science. Berlin - Vienna, 1999. - P. 263-276.
143. Bendtzen K. Cytokines and natural regulator ofcytokines. // Immunology letters. 1994. - №43. - P. 111-123.
144. Bergamini T.M.,Lamont P.M., Cheadle W.G., Polk H.C. Combined tropical and and systemic antibiotic prophylacsis in experimental wound infection // Amer. J.Surg. 1984. - Vol.147,no 6. - P.753-756.
145. Billing A., Frohlich D., Kortmann H., Jochum M. Die Insuffizienz der intraabdominellen Infaktabwehr bei der eitrigen Peritonitis. Folge eine gastorten Fremdkorperopsonierung // Klin. Wschr. 1989. - Bd.67, №6. - S.349-356.
146. Bjerklund Johansen Т.Е. Diagnosis and imaging in urinary tract infections. // Curr-Opin-Urol. 2002. - V. 12. - K°l. - P. 39-43.
147. Bohnen J., Boulanger M., Neahins S.L. Prognosis in generalized peritonitis Relation to cause and risk factors // Arch. Surg. 1983. - v.l 18,№3. -p.285-290.
148. Brook J. Beta-Lactamase-Producting bacteria in pelvis inflammatory desease // Infection in surgery. 1992. - VoL9.no 2. - P.5-12.
149. Browder W. Role of immunomodulation in surgical infections // Surg.Immunol.Res. 1983 . - no 3 . - P.299-301.
150. Bryan G.F., Leech S.H. The immunoregulatory nature of iron. I. Lymfocyte proliferation // Cell.Immunol. 1983. - v.75,№l. - p.71-79.
151. Calleri M., Meyers W. Surgical treatment of pseudocysts after acute pancreatitis/ In: The Pancreas/ZBlackwell Science. Oxford, 1998. - Vol. 1. - P. 614-626.
152. Chien S., Diana J.N., Oeltgen P.R., Todd E.P., O'Connor W.N., Chitwood W.R. Eighteen to 37 Hours' Preservation of Major Organs Using a new Autoperfusion Multiorgan Preparation //Ann. Thorac. Surg. 1989. - v.47,№6. -P
153. Claasen E., Kors N., Dijksta C. D. et al. Marginal zone of the spleen and the development and localization of specific antibody-forming cells against thymus-dependent and thymus- independent type 2 antigens. // Immonoly. 1986. -V. 57.-P. 399-403.
154. Cortes D., Hansen A., Andersen К. V. et al. Peroral antibiotic treatment of children with pyelonephritis is not recommended. // Ugeskr-Lager. 2000. - V. 163. -№48. -P. 6770-6771.
155. Costantini M., Donisi P.M., Turrin M.G, Diana L. Sorveglianza e controllo delle infezioni ospedaliere nei reparti di terapie intensive // Acta anaesthesiol.ital. 1989. - v.39,Nl. -p.53-56.
156. Davis W.M., Ross A.O.M. Thrombocytosis and thrombocythaemia: the clinical significance of an elevated platelet count // Am. J. Clinic. Path. 1973. -v.59:243-247.
157. Delzell J.E., Jr. Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy. // Am. Fam. Physician. 2000. - V. 61 (3). - P. 713-721.
158. Depen I., Eisenmenger W., Schmitt H., Maroske D. Advantages and risks of ozone therapy. 1983.
159. Dickerman S. Bacterial infection and asplenic host: a review // J.Trauma. 1976. - v. 16:682-691.
160. Driianskaia V.E. The clinico-immunological effects of immunotherapy in patients with acute pyelonephritis. // Lik-Sprava. 1997. - №4. - P. 89-92.
161. El-Falaky M.N., Abdel-Hafez A., Houtah A.H. Hyagocytic activiti of polymorphonucltal leucocytes in burnes // Burnes. 1985. - Vol.11, no 3. - P. 185191.
162. Finegold S.M. Anaerobic infection // Surg. clin. Amer. 1980. - Vol.60. -no 1. - P.49-64.
163. Freeny P. Dynamic computer tomography of acute pancreatitis: staging and detection of complications/In: Acute Pancreatitis. Novel Conceptis in Biology and TherapW/Blackwell Science. Berlin - Vienna. 1999. - P. 225-234.
164. Freitas A.A., Benedita Rocha, Bognacki J. Effects of intravenous administration of antigen on lymphocyte localization and blood flow into the mouse spleen // Acta Med. Port. 1983.v.4,N3. - pl47-150.
165. Frey С., Ho H. The role of surgery in severe acute pancreatitis in 1997/In: Acute Pancreatitis. Novel Concepts in Biology and Therapy//Blackwell Science. -Berlin Vienna, 1999. - P. 465-474.
166. Funariu Gh., Paraian I., Duca S., Cheorghin S. Peritonite biliare diffuse // Clujul.med. 1988. - v.61,Nl. -p.35-38.
167. Ghiro L., Cracco А. Т., Sartor M. et al. Retrospective Study of Children with Acute Pyelonephritis. Evaluation of bacterial etiology, antimicrobialsusceptibility, drug management and imaging studies, // Nephron. 2002. - V. 90. -№1. - P. 8-15.
168. Grogan T.M., Jolley C.S. Immunolochitecture of the human spleen // Lymphology. 1983. - v.15,N2. - p.72-82.
169. Hadberg L., Lam J., Svanborg-Eden C. et al. Interaction of a pyelonephritogenic Escherichia coli Strain with the tissue components of the mouse urinary tract. //J. Urol. 1986. - V. 136. - №1. - P. 165-172.
170. Haraoka M., Hang L., Frendeus B. et al. Neutrophil recruitment and resistance to urinary tract infection. // Infect. Dis. 1999. - V. 180. - №4. - P. 1220Д229.
171. Heinen E., Coulil P., van Snick G. Retention of Immune Complexes by Murine Limph Hode of Spleen Follicular Dentritis Cells // Scand. J. Immunol. -1986. N24. - p.327-334.
172. Herbst E., Fugger R., Schenprer M., Schulz F. Die Relaparatomie wegen postoperativen Peritonitis // Acta Chir. Austral. 1986. - v.l8,N5/6. -p.469-477.
173. Hirano M. Immonological studies of pyelonephritis. // Jap. J. Urol. 1980. -V.71.-X912.-P. 1500-1514.
174. Hofinann W., Guder W. G. A diagnostic programme for quantitative analysis of proteinuria. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1989. - V. 27. - P. 589600.
175. Horcajada J.P., Martinez J.A., Moreno-Martinez A. Predictive factors of the presence of bacteremia in males with urinary infection. // Med. Clin. Bare. -1999, May 29; 112(19): 734-735.
176. Ihse I., Lankisch P.G. Treatment of chronic pancreatitis-curren status. Clinical review // Acta Chir. Scand. 1988.v.l54,N10. - P.553-558.
177. Ionescu G., Pitea P., Blaj A. Ozone therapy, a new method of treating chronic obliterating arteriopathies. 1985.
178. Ishibashi K., Yamaguchi O., Shiraiwa Y. et al. Combination therapy of Pseudomonas aeruginosa pyelonephritis in neutropenic mice with human antilipopolysaccharide monoclonal antibody and cefsulodin. // Urol. 1996. - V. 155.-№6.-P. 2094-2097.
179. Jodeil U., Winberg I. Pyelonephritis. // Pediatr. Nephrol. 1987. - V. 1 -P.248-252.
180. Кааск M. В., Dowling К. I., Patterson G. M. et al. Immunology of pyelonephritis. VIIE. coli causes granulocytic aggregation and renal ischemia. // J. Urology.-1986.-V. 136.-№5.-P. 1117-1123.
181. Kabore A.F., Simard M., Bergeron M.O. Local production of inflammatory mediators in an experimental model of acute obstructive pyelonephritis. // J. Infect. Dis. 1999, May; 179(5): 1162-1172.
182. Kemeny D.M., Thorpe S.L., Nolt P.G. Effect of Ricin on the Proliferation of Rat Spleen and Mesenteric Limph Node Ceys // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. 1989. - v.88.88,231-233.
183. Kochler E., Beglinger C. et al. Effect of new somatostatin analogue on pancreatic function in healthy volunteers//Pancreas, 1986.-Vol. l.-P. 154-159.
184. Kolowski M. Et al. Rapid preliminary diagnosis of anaerobic infections // Med.Dosw.Microbiol. 1992. - Vol.44. - no 1-2. - P.61-67.
185. Koukalova D., Reif R., Hajek V. et al. Immonomodulation of recurrent urinary tract infections with Urvakol vaccine. // J. Bratisl. Lelc Listy. 1999. - V. 100.-№5.-P. 246. 251.
186. Kovalchuk L.V., Gankowskaya L.V, Immunocytokines: local immunocorrection. //Immunologiya. 1995. - №6. - P. 4-7.
187. Kragballe K., Lanng N., Soiling J. Monocyte Cytotoxity after splenectomy // Scand. J. Haematol. 1981. - v.27,N4. - p.271-278.
188. Liebert A., Quietzch D., Limmermann S. Plasmaauschtherapie (Plasmapheuse/Plasmafiltration) Teil. I. Technik. L. ges. Inn. Med. 1984. -Bd.39,N16. - S.381-383.
189. Meyrier A. Diagnosis and management of renal infections. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1996.-V. 5.-№2.-P. 151-157.
190. Muller U., Muller A., Hoigne K. Ig E in allergic grug reactions // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1973. - v.44. - p.667-672.
191. Najjar V. A newphagocytesis stimulating tetrapeptide hormon tuftsin, and its role in disease // J. Reticuloend. Soc. 1972. - 12:197-201.
192. Nelson D.S., Geczy C.L. Lymphokines, monokines and other cytokines. // Aust. and N. Z. J. Med. 1985. - V. 15. - №2. - P. 285-290.
193. Ogmundsdottir H.M., Weir D.M. Mechanisms of macrophage activation // Clin.Exp.Immunol. 1980. - Vol.40. - P.223-234.
194. Okeke I.N., Steinruck H., Kanack K.J. et al. Antibiotic-resistant cell-detaching Escherichia coli strains from Nigerian children. // Clin. Microbiol. -2002. V. 40. - №1. - P. 301-305.
195. Patel J., Williams J., Shmigel B. Preservation of splenic function by autotransplantation of traumatized a splen in man // Surg. 1981. - 90,4:683-688.
196. Pemice С. // Ozone in meclizine: Proceeding of the nine ozone world congress. New York. 1989. - P.l 14-133.
197. Pigrau C., Pahissa A. Treatment of community acquired acute uncomplicated pyelonephritis (letter). // Med. Clin. Bare. -1999,Apr.24;l 12(14):558-9.
198. Rau В., Beger H. Surgical management of necrotising pancreatitis: necrotomy and local lavage/In: The Pancreas//Blackwell Science. Oxford, 1998. -Vol. 1.-P. 562-568.
199. Roberts I.A., Кааск M.B., Martin L.N. Cytokine and lymphocyte activation during experimental acute pyelonephritis.// J. Urol. Res. 1995. - V.23. -№1. - P.33-38.
200. Rovira Duplaa G., Galindo Planas N. Ozone therapy in the treatment of chronic ulcers of the lower extremities. 1991.
201. Savitsky J.P. Control of radiation hemorrhage with splenic extract // Blood.-1955,10,1:52-55.
202. Schoenberg M., Rau В., Beger H. Necrosectomy and closed irrigation for necrotising pancreatitis/In: Acute Pancreatitis. Novel Concepts in Biology and Therapy//Blackwell Science. Berlin - Vienna, 1999. - P. 449-458.
203. Schoots A., Mikkers F., Cramers C. Uremic toxins and elusive middle molecules. //Nephron. 1984. - Vol.38. - P. 1-8.
204. Shiratory-R., Kaneko-Y., Kbayashi-Y., Yamamoto-Y. et al. Can ozone administration activate the tissue metabolism? A study on brain metabolism during hypoxic hypoxia. - 1993.
205. Shwarz M.K., Wells TNC. "Interfering with chemokine networks the hope for new therapeuties" Curr. Opin. Chem. 3:407-411,1999.
206. Singer D. Postsplenectomy sepsis // Perspect. Pediatr. Pathol. 1973. -1:285-311.
207. Svanborg E.G. Bacterial adherence in urinary tract infections caudal by Escherichia coli. // Scand.J. Urol. Nephrol. 1986. V.20. - P.81-88.
208. Weissman J.L. Immuno-Aspects of the spleen // Amsterdam,l 976,77.
209. Whiteside D., Thomas C. Effect of splenectomy and autologous splenic implantation on a streptococcus pneumoniae challenge // Surg.Forum. 1979. -v.30. -p.32-34.
210. Wills M.R. Uremic toxins and their effect on intermediary metabolism. // Clin. Chem. 1985. - Vol.32. - P.5-13.
211. Wilz S.W., Kumick I.T., Pandoefi F. et al. T-Lymphocyte responses to antigens of gramnegative bacteria in pyelonephritic. // J. Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. - V.69. - №1 - P. 36-42.
212. Winkelmeyer M., Littmann K., Thraenhar O. Veranderungen des humoralen und zellularen Immunosystems nach Splenectomic // Klinik. Wochenschr. 1981,59,10:485-493.
213. Wolfs T.G., Buurman W.A., Van Schadewijk A. et al. In vivo expression of Toll-like receptor 2 and4 by renal epithelial cells: IFN-gamma and TNF-alpha mediated up-regulation during inflammation. // Immunol. 2002. - V. 168. - №3. -P.1286-1293.
214. Zolla-Pazner S., William D., Marmor M. et al. Quantitation of beta-2-microglobulin and other immune characteristics in a prospective study of men at risk for acquired immune deficiency syndrome // JAMA. 1984. - V.251. - №22. -P.2951.