Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии

Пилипенко, Тарас Павлович

Диссертации по медицине → Нейрохирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пилипенко, Тарас Павлович Новосибирск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.28

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии

На правахрукописи

ПИЛИПЕНКО ТАРАС ПАВЛОВИЧ

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЗОНОТЕРАПИИ

14.00.28 - нейрохирургия

НОВОСИБИРСК - 2004

Работа выполнена в Омской государственной медицинской академии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Андрей Юрьевич Савченко

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

Вячеслав Владимирович Ступак Самуил Семенович Рабинович

Ведущее учреждение: Уральская государственная медицинская академия.

Защита состоится « 25 » июня 2004 года в часов на заседании

диссертационного совета Д 208.064.01 Новосибирского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии (630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ травматологии и ортопедии г. Новосибирска.

Автореферат разослан _(Р^_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

И.Н. Ступак

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Черепно-мозговая травма по своему медико-социальному значению является актуальной проблем современной медицины. Это связано с неуклонно возрастающими частотой и тяжестью черепно-мозговых повреждений, сложностью их диагностики, высокими показателями смертности и инвалидизации нейротравматологических пациентов во всех странах мира. По долгосрочным прогнозам ожидается дальнейшее увеличение частоты и тяжести травматических повреждений мозга (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Annegers J.F., Coan S.P., 2000; Wagner A.K. et al., 2000; Boswell J E. et al., 2002; Narayan R.K. et al., 2002).

Черепно-мозговая травма сопровождается различными формами гипоксии и ишемии головного мозга, обусловленных нарушением внешнего дыхания, мозгового кровообращения и тканевого дыхания. Составным звеном патогенеза черепно-мозговой травмы является эндогенная интоксикация, системные нарушения гемостаза и нарастание процессов пере-кисного окисления липидов параллельно с подавлением механизмов анти-оксидантной защиты (Томников А.М. и др., 1993). Данные изменения сопровождаются нарушением ультраструктуры клеточных мембран, изменениями энергетического, белкового обмена нейронов и интегративно-пусковой деятельности мозга (Промыслов М.Ш., 1993; Семченко В.В. и

Степень проявления этих изменений в течение длительного периода после травмы мозга зависит от объема и локализации ушиба мозга, выраженности саногенетических процессов в перифокальной зоне, адекватности и своевременности применения методов интенсивной терапии (Lammie G.A. et al., 1999; Dean S. et al., 2000; Skell R.L. et al., 2000; Perino С et al., 2001; Sanders M.J. et al., 2001; Rapoport M. et al., 2002).

Особое значение в комплексном лечении пациентов с тяжелой ЧМТ имеет нормализация кислородного обеспечения головного мозга (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000). Поэтому одним из патогенетических методов лечения гипоксии мозговой ткани считается применение оксигенотерапии (Казанцева Н.В., 1995; Ефуни С.Н. и др., 1986).

В настоящее время для нормализации кислородного обеспечения тканей организма при различной патологии стали применять медицинский озон, в том числе в виде внутривенных инфузий озононасыщенного физиологического раствора (ОФР). Благодаря антиоксидантным свойствам ОФР улучшает условия функционирования клеточных мембран и способствует структурно-функциональному восстановлению органов при различных патологических состояниях (Перетягин СП., 1991, 1995; Зайцев В.Я. и др., 1992; Конторщико-ваК.Н., 1992,1995; WolfH., 1979; Beck Е., 1994; Vieban-Hansler R., 1995).

Однако, опыт применения озонотерапии в комплексном лечении пациентов с черепно-мозговой травмой отсутствует.

др., 1999).

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

Цель исследования. Обосновать целесообразность применения озо-нонасыщенного физиологического раствора в комплексной терапии черепно-мозговой травмы для улучшения результатов лечения данной категории пациентов.

Задачи:

1. Изучить динамику клинико-неврологических проявлений, особенности изменения мозгового кровотока, магнитнорезонансно-томогра-фических изменений головного мозга у пациентов с черепно-мозговой травмой без и при использовании озонотерапии в комплексном лечении.

2. Провести анализ биохимических изменений, характеризующих состояние энергетического обмена, про- и антиокислительных систем организма, степени выраженности эндотоксикоза, гемостазиологических нарушений у данных групп пациентов.

3. Дать морфологическую характеристику коры большого мозга в очаге повреждения и перифокальной зоне у пациентов с черепно-мозговой травмой в зависимости от состояния про- и антиокислительной систем организма.

Научная новизна. Изучена динамика клинико-неврологических проявлений, особенности изменения мозгового кровотока, МРТ изменений у пациентов с черепно-мозговой травмой при использовании озонированного физиологического раствора в комплексном лечении. Определены структурные изменения коры большого мозга человека в перифокальной зоне очага повреждения при тяжелой черепно-мозговой травме (по данным магнитно-резонансной томографии, световой и электронной микроскопии) в зависимости от уровня дисбаланса про- и антиокислительных систем организма. Показана зависимость структурно-функциональных изменений в перифокальной зоне от активности антиокислительной системы. Доказано положительное влияние озонотерапии на общее состояние организма, неврологический статус, динамику изменения МРТ картины головного мозга, гемостаз и проявления эндотоксикоза в комплексном лечении острой ЧМТ.

Практическая ценность. Применение внутривенной инфузии озо-нонасыщенного физиологического раствора в комплексном лечении пациентов с черепно-мозговой травмой позволило добиться более быстрой нормализации активности про- и антиокислительных систем организма, снизить уровень эндотоксикоза, улучшить неврологическое состояние пациентов и сократить их пребывание в стационаре.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах неврологии и нейрохирургии Омской государственной медицинской академии, внедрены в практическую работу отделений нейрохирургии городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 г. Омска, Омской городской клинической больницы № 1 им. А.Н. Кабанова и Омской областной клинической больницы.

Основные положения работы:

1. Структурно-функциональное состояние контузионного очага и пе-рифокальной зоны коры большого мозга пациентов с черепно-мозговой травмой зависит от уровня дисбаланса про- и антиокислительных систем организма.

2. Использование озонированного физиологического раствора начиная с 5-7-х суток посттравматического периода улучшает общее состояние организма, нормализует неврологический статус, состояние вещества головного мозга по МРТ, оказывает детоксикационное действие и сокращает срок пребывания пациентов в стационаре.

Апробация диссертации проведена на расширенном заседании кафедры неврологии и нейрохирургии ОГМА 29.04.04г. Диссертация рекомендована к защите. Материалы диссертационной работы представлены на 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения 2002" (Санкт-Петербург, 2002), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), всероссийской научно-практической конференции (Ленинск-Кузнецкий, 2002, 2003), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эн-дотелиологии» (Омск, 2003), научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии» (Омск, 2003), Российской научной конференции «Морфологические науки практической медицине» (Омск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и результатов внедрения в практику, иллюстрирована 25 рисунками и 10 таблицами. Список литературы включает 254 источников (147 отечественных и 107 иностранных авторов).

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ I. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В основе настоящего исследования лежал анализ клинико-инструментального обследования и лечения 64 пациентов с черепно-мозговой травмой, госпитализированных в нейрохирургическое отделение Городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 г. Омска с 2001 по 2003 гг.

Для оценки тяжести неврологического состояния пациентов пользовались шкалой ком Глазго. Определение тяжести черепно-мозговой травмы базировалось на совокупной оценке данных анамнеза, неврологическо-

го обследования, а также комплекса лабораторных и инструментальных методов исследования.

Применяли методы магнитнорезонансной томографии (МРТ), транскраниальной допплерографии (ТКД). Использовали ультразвуковую диагностическую систему Доплекс-2500. Магнитно-резонансную томографию головного мозга осуществляли на магнитно-резонансном томографе фирмы Bruker «Тот&оп S50» с напряженностью магнитного поля 0,5 Тесла. МРТ выполнялась по стандартной методике на основе протоколов, разработанных фирмой "Вгикег". Программа включала в себя исследование в трех проекциях с получением Т1 и Т2 взвешенных изображений.

Уровень эндотоксикоза оценивали по лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ), содержанию молочной кислоты, полипептидов средней молекулярной массы (ПСММ). Для определения ПСММ в сыворотке крови использован способ осаждения высокомолекулярных белков и пептидов с использованием трихлоруксусной кислоты и ультрафильтрацией (по методу Н.И. Габриэляна, 1984).

Состояние про- и антиокислительных систем организма оценивали с помощью биохемилюминесцентного анализа (Гавриленко Г.А. и др., 1999). Индуцированная биохемилюминесценция сыворотки крови исследовалась с применением биохемилюминометра на базе ЦНИЛ ОмГМА. Брали наиболее информативные показатели: 1) (имп/сек) - максимальная интенсивность свечения, 2) S - светосумма (за 30 сек, тУ) и 3) отношение Тщи/Б (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Конторщикова К.Н., 1995).

В процессе операции по поводу ЧМТ для морфологических исследований у пациентов с низкой (группа I, п = 6) и высокой (группа II, п=6) активностью антиокислигельной системы (АОС) брали биоптаты коры большого мозга (5 мм3) из удаленного в процессе операции вещества мозга. Фиксировали их в смеси 100 мл 0,1 М фосфатного буфера (рН - 7,4), 4 г параформальдегида, 1 г глютарового альдегида, 5 г раствора сахарозы в течение 4 часов при 4°С, дофиксировали в 1% растворе четырехокиси осмия и заключали в эпоксидные смолы. Для электронной микроскопии использовали ультратонкие (70-100 нм), а для световой - полутонкие (> 1000 нм) срезы (окраска 0,1% раствором толуидинового синего). Просмотр и фотографирование ультратонких срезов производили на электронном микроскопе "НйасЫ-600Н".

Подсчитывали количество нормохромных, гиперхромных несморщенных, гиперхромных сморщенных, гипохромных нейронов и клеток-теней в 1 мм3 коры (МШег МЖ, Рогетра в., 1990). Проводили общую и морфо-метрическую оценку ультраструктуры микрососудов, нейропиля и нейронов коры большого мозга (Семченко В.В. и др., 1995; ветзтап У. е! аИ, 1996).

Проведен ретроспективный и проспективный анализ результатов лечения пациентов традиционными методами (для инфузионно-трансфузионной терапии - физиологический раствор хлорида натрия) и с использованием озонированного физиологического (0,9%) раствора хло-

рида натрия (ОФР). Для проспективного анализа среди пациентов, имевших одинаковый диагноз и степень тяжести повреждения путем рандоми-низации (случайные числа) формировали группу I (п=32), в которой для инфузионно-трансфузионной терапии использовали традиционные среды (физиологический раствор), и группу II (п=32), в которой применяли ОФР.

Сеансы ИТТ с ОФР начинали через 5-7 суток после поступления в стационар. Внутривенно вводилось 200 мл ОФР (с концентрацией озона в растворе - 2000 мкг/л) каждый день до 10 сеансов. Сравнительный анализ был проведен по трем временным интервалам - до применения ОФР (далее как «до»), 4-5 сеансов («начало») и после 10 сеансов («конец») ИТТ. Для получения ОФР применялся озонатор «МЕДОЗОНС-БМ» (Россия, Нижний Новгород).

Статистическую обработку полученного материала осуществляли с помощью пакета прикладных программ "STATISTICAL" (Боровиков В., 2001; Реброва О.Ю., 2001) и EXCEL согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных (Гланц С, 1998). Определяли основные статистические характеристики изучаемых параметров, проводили тест на нормальность распределения. В зависимости от распределения использовали методы параметрической и непараметрической статистики. В первом случае различия между независимыми выборками определяли с помощью t-критерия для независимых выборок и дисперсионного-анализа, различия между зависимыми выборками - с помощью t-критерия для зависимых выборок и дисперсионного анализа (ANOVA). Во втором случае различия между независимыми выборками определяли с помощью таких критериев как критерий Вальда-Вольфовица, U критерий Манна-Уитни, двухвыборочный критерий Колмогорова-Смирнова, рангового дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Для установления различия между зависимыми выборками использовали критерий знаков и W-критерий Вилкоксона парных сравнений. При множественном сравнении использовали поправку Бонферрони, с ее учетом различия были достоверны при /КО,025. Для категориальных переменных применяли Хи-квадрат. Степень связи между двумя переменными устанавливали с помощью коэффициента корреляции Пирсона и Спирмена. Во всех случаях при сравнении групп предпочтение отдавалось наиболее чувствительному из использованных критериев. В зависимости от метода исследования материал был представлен как среднее ± стандартное отклонение средней (М+s) (параметрический анализ) или как медиана, верхний (Qi) и нижни(2з)вартили (Гланц С, 1998).

Все исследования выполнены на базе ГКБСМП №1 г. Омска, Омской государственной медицинской академии (ЦНИЛ, кафедры неврологии и нейрохирургии, гистологии, цитологии и эмбриологии) и частично в лаборатории ультраструктуры и патоморфологии института молекулярной биологии научного центра «Вектор» МЗ РФ (зав. лабораторией доктор биол. наук Е.И. Рябчикова).

II. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Клинические группы

При поступлении пациенты находились в состоянии субкомпенсации (10 баллов), умеренной декомпенсации (8-9 баллов) и выраженной декомпенсации (6-7 баллов по ШКГ). В группе I соответственно было 7, 17 и 8 пациентов, а в группе II - 9, 14 и 9 пациентов.

Определялась положительная корреляционная связь между тяжестью состояния и дислокационным синдромом (г= 0,П,р<0,01, Спирмен). Так у пациентов с выраженной декомпенсацией дислокация срединных структур регистрировалась в 41 % случаях, у пострадавших с умеренной декомпенсацией - в 22,6% случаев, а у пациентов с субкомпенсацией состояния в -12,5% случаев.

Большинство пациентов (66%) были доставлены в стационар не позже 2 часов с момента травмы. Самой частой клинической формой было очаговое, в виде очагов ушиба головного мозга. Эпидуральные гематомы в 71 % случаев сочетались с линейным переломом свода черепа на стороне гематомы, источником кровотечения были поврежденные сосуды твердой мозговой оболочки. В одном случае эпидуральная гематома образовалась в проекции вдавленного перелома черепа. Субарахноидальное кровоизлияние, обнаруживаемое на МРТ и при люмбальной пункции, встречалось в 42,2%. Средний объем удаленных эпидуральных гематом составил 65,4+12 мл, субдуральных - 90±16 мл. Операции заканчивали выполнением пластики ТМО, установкой дренажей.

Клиническая картина в остром периоде черепно-мозговой травмы складывалась из общемозгового, менингеального синдрома, очаговой симптоматики. Мснингеальные симптомы при поступлении регистрировались в 80%. В основном отмечалась ригидность мышц затылка, симптомы Кер-нига, Брудзинского. Общемозговая симптоматика проявлялась угнетением сознания до сопора, комы, развитием синдрома внутричерепной гипертен-зии - интенсивная головная боль, неоднократная рвота, беспокойство, психомоторное возбуждение (23%), в 65% при офтальмоскопии регистрировались застойные соски зрительных нервов.

В первые 5 суток пациентам обеих групп проводили лечение с использованием традиционных схем инфузионной, сосудистой, дегидратирующей, ноотропной, антибактериальной и антиконвульсантной терапии. На 5-7-е сутки пациентам группы I наряду с основным лечением проводилась внутривенная инфузия озонированного физиологического раствора (ОФР) ежедневно в количестве 10 процедур.

2.2. Характеристика энергетического обмена, степени выраженности эндотоксикоза, про- и антиокислительных систем организма у пациентов с черепно-мозговой травмой при традиционных методах лечения и использовании озонированного физиологического раствора

Достаточно большие вариационные ряды (п=32) и близкое к нормальному распределение (р>0,05, критерии Колмогорова-Смирнова) позволило использовать параметрические методы анализа данных. Кластерный анализ основных биохимических показателей, характеризующих энергетический обмен, электролитный состав крови, степень эндотоксикоза, состояние гемостаза, про- и антиокислительных систем организма у пациентов группы I (озон начиная с 5 сут после поступления) и II (без озона) при поступлении не выявил наличия кластеров только из пациентов одной группы, статистически значимо различающихся между собой. Данные дисперсионного анализа также не отвергали нулевую гипотезу (р>0,05, МЛЫОУА). Все это свидетельствовало о том, что выборки группы I и II до лечения принадлежали к одной генеральной совокупности.

Энергетический обмен и степень выраженности эндотоксикоза. Результаты сравнительного анализа между группами показаны на рис. 1.

В группе II (традиционное комплексное лечение) через 5-7 суток после поступления не выявлено статистически значимых различий ни по одному из изученных показателей (р>0,05, ^критерий Стьюдента для зависимых выборок). Значимые различия появлялись только на 15-е сутки после поступления (10-е сутки проспективного анализа). Уровень содержания молочной кислоты снизился на 13,4% (р=0,006), ПСММ - на 93,3 % (р<0,01), ЛИИ - на 74,5% (р<0,01) и ПТИ - на 9,2% (р=0,004).

В группе I, при использовании озонированного физиологического раствора, уже через 9-10 суток после поступления (4-5 сеансов введения озонированного раствора) выявлялись статистически значимые различия (в сравнении с уровнем до лечения озонированным раствором) по следующим показателям: на 19,3% (р=0,01) снижался уровень глюкозы, на 15,6% (р=0,029) - молочной кислоты, на 74,7% (р<0,001) - ПСММ, на 60,1% (р<0,001) - ЛИИ. Концентрация хлоридов уменьшилась на 4,6% (р=0,002), а калия - увеличилась на 12,6% (р=0,003).

Через 15 суток после поступления (10 сеансов озонотерапии) вышеназванные изменения сохранялись, содержание креатинина уменьшилось на 18,9% (р<0,001, ^критерий Стьюдента для зависимых выборок) по сравнению с моментом до применения озонотерапии, а калия уменьшилось на 6,5% (р=0,02) по сравнению с предыдущим сроком.

молочная кислота, ммоль/л

р=0,04

до начало конец

0,14 0.13 0.12 0,11 0,1 0,09 0,08 0,07 0,06

креатмнин, ммоль/л

р«0,03

до начало конец

0,8 0,7 0,6 0.5 0.4

од 0,2 0,1 0 -0.1 -0,2

до начало конец

ЛИИ, ед.

10 9 -8 7 6 • 5 4 3 2 1 0

до начало конец

7 6.5 6 5,5 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2

начало конец

Рис. 1. Сравнительная характеристика основных биохимических показателей у больных с черепно-мозговой травмой в различные периоды лечения с использованием озонированного физиологического раствора (группа I) и без него (группа II). Различия между группами статистически значимы при ^0,05 ^-критерий Стьюдента для независимых выборок).

Сравнительный анализ (АКОУА) динамики изменения изученных показателей по группам I и II показал, что при различных методах лечения имелись статистически значимые различия по таким показателям, как содержанием молочной кислоты, креатинина, ПСММ, ЛИИ и фибриногена (рис. 1). У пациентов группы I уже через 4-5 сеансов содержание молочной кислоты было ниже на 14,6% ¿=0,04), ПСММ - на 93,2% (р<0,01), ЛИИ -на 49,8% ^=0,03). Через 10 сеансов содержание молочной кислоты было

ниже на 32,2% (р<0,001), креатинина - на 14,0% (р=0,03), а фибриногена -на 32,3% (р<0,01, ^критерий Стьюдента для независимых выборок).

Таким образом, был выявлен статистически значимый эффект применения озонированного физиологического раствора у пациентов с ЧМТ начиная с первых сеансов ИТТ. Данный эффект заключался в более выраженной нормализации у пациентов группы I энергетического обмена, и снижении биохимических проявлений эндотоксикоза.

Про- и антиокислительиые системы организма. ЧМТ приводила к повышению интенсивности перекисного окисления липидов, проявляющемуся в возрастании хемилюминесценции плазмы в 1,3-1,8 раза по сравнению с контрольными значениями (р<0,05, критерий Колмогорова-Смирнова). При этом выявлялась значительная вариабельность показателей у различных пациентов.

Наличие в группе I и П (до начала сравнения, при поступлении) отдельных пациентов с высокой и низкой активностью антиокислительных систем организма позволило провести структурно-функциональную характеристику коры большого мозга этих пациентов и сопоставить данные морфологического и биохимического исследований. Использовали непараметрические методы анализа (критерий Kolmogorov-Smimov, ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, корреляционный анализ Спирмена).

Было выявлено, что уровень дисбаланса про- и антиокислительных систем организма оказывал значительное влияние на ультраструктуру коры большого мозга пациентов с черепно-мозговой травмой.

Количественная оценка состояния микроциркуляторного русла коры большого мозга свидетельствовала о том, что низкая активность АОС сопровождалась более тяжелыми изменениями ультраструктуры микроцир-куляторного русла (Хи-квадрат - 6,67, ёГ=1, р>=0,01). При этом у пациентов с низкой активностью АОС ультраструктурные признаки повреждения клеточных мембран и микрососудов в целом были более выражены, преобладали дистрофические и некробиотические изменения эндотелиоцитов и выраженный отек периваскулярных отростков астроцитов.

Особенностью коры большого мозга у пациентов с низкой активностью АОС было наличие более выраженных распространенных проявлений отека-набухания нейропиля, повреждений митохондрий (набухание, разрушение крист), тотальной вакуолизации цитоплазмы поврежденных нейронов, преобладание на 38,9% (¿><0,001, критерий Колмогорова-Смирнова) гиперхромных сморщенных нейронов. У пациентов с высокой активностью АОС общая численная плотность нейронов была незначительно (на 6,3%, ¿<0,05, критерий Колмогорова-Смирнова) выше, чем у пациентов с низкой активностью АОС.

Более низкая активность АОС положительно коррелировала с более высоким содержанием гиперхромных сморщенных нейронов (г = 0,74, ¿<0,005, Спирмен) и отрицательно (г = -0,61, ¿<0,05, Спирмен) с общей численной плотностью нейронов. Следовательно, смещение баланса в сис-

теме АОС-ПОЛ в сторону активации АОС неизбежно снижает содержание необратимо измененных нейронов и как следствие - позволяет более полно сохранить популяцию нейронов коры большого мозга.

Степень деструктивных изменений цитоскелета, органелл и мембран синапсов у пациентов с низкой активностью ДОС была существенно выше. У этих пациентов было выявлено более высокое (на 20%,р<0,05) содержание терминален, измененных по светлому типу деструкции, и более низкая общая численная плотность терминалей (на 29,4%, р<0,005, критерий Колмогорова-Смирнова). Деструкции подвергались в основном мелкие и средние синапсы. Выявлена выраженная статистически значимая положительная корреляция (г = 0,72,р<0,01, Спирмен) между численной плотностью мелких синаптических контактов (до 200 нм) и активностью АОС. Низкая активность АОС сопровождалась редукцией содержания 62,8% мелких контактов в слое III, а у пациентов с высокой активностью АОС -только 45,4% (р<0,005, критерий Колмогорова-Смирнова). При этом выявлена отрицательная корреляционная связь между содержанием перфорированных синапсов и активностью АОС (г== -0,71, р<0,01, Спирмен). Все это свидетельствовало о том, что более низкая активность АОС способствовала расщеплению крупных контактов на фрагменты и их разрушению.

Таким образом, нормализация АОА-ПОЛ закономерно должна сопровождаться уменьшением степени повреждения микрососудов, нейронов и межнейронных синапсов за счет нормализации структурно-функционального состояния мембран.

При биохимическом исследовании активности про- и антиокислительных систем организма применяли непараметрические методы (критерий Вилкоксона для зависимых выборок и Колмогорова-Смирнова для независимых выборок).

Использование озонированного физиологического раствора у пациентов группы I существенно влияло на баланс про- и антио-кислительных систем организма, было отмечено статистически значимое смещение в сторону увеличения активности антиокислительной системы организма (АОС) (рис. 2).

О быстрой компенсации реакций свободнорадикалыюго окисления свидетельствовали результаты индуцированной биохемилюминесценции (БХЛ) сыворотки пациентов, изучение которой является наиболее адекватным методом для оценки свободнорадикальных процессов в биологических субстратах (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972).

Снижение светосуммы статистически значимо происходило у пациентов группы I уже после 4-5-й процедуры с озоном, а после 10-й процедуры светосумма уменьшалась на 61,6% (р<0,001).

18,00 ■ 16.00 ■ 14.00 ■ 12.00 • 10.00 • 8,00 • 6,00 4,00

светосумма

р<0.01

-без

озона - О- озон

АО

начало конец

0.80 -0.70 • 0.60 ■ 0,50 ■ 0.40 ■ 0.30 • 0,20 ■ 0,10 -

I тах —о—без озона - О - озон

р<0.05

ДО

конец

0.05 ■ 0,04 -0,04 -0,03 ■ 0,03 -0,02 -

I тах/Э —о—без озона - -О - озон

р<0,05

ДО

конец

Рис. 2. Сравнительная характеристика основных показателей про- и антиокислительной активности сыворотки крови у пациентов группы I и II с черепно-мозговой травмой в различные периоды лечения. Различия между группами статистически значимы при р<0,05 (критерий Колмогорова-Смирнова для независимых выборок)

При этом показатель после первых 4-5 сеансов озонотерапии статистически значимо не изменялся, а через 10 сеансов - уменьшался на 48,0% (р<0,001). Это свидетельствовало о быстрой активации антиокси-дантной системы защиты организма и последующем снижении потенциала ПОЛ у пациентов группы I. Общая антиокислигельная активность плазмы по данным БХЛ, также неуклонно увеличивалась, и к концу курса лечения она статистически значимо (на 38,5%,р<0,001) превосходила таковую у пациентов в начале лечения.

У пациентов группы И, которым проводилась традиционная ИТТ без озона происходила естественная нормализация активности ПОЛ-ОАС только на 15-е сутки, но динамика этого восстановления статистически значимо отличалась от таковой у пациентов группы I (озон) (рис. 2).

Непараметрический анализ пациентов группы I и II (критерий Колмогорова-Смирнова) показал, что имеются статистически значимые различия показателей светосуммы (после 10 сеансов озонотерапии - 15 сутки лечения), 1гоах (после 10 сеансов озонотерапии), отношения 1тах/8 (после 4-5 и 10 сеансов озонотерапии) (рис. 2). Все это свидетельствует о более выраженной оптимизации про- и антиокислительных систем организма при использовании озонированного физиологического раствора хлорида натрия. Особенно это проявляется после 10 сеансов ИТТ.

При сравнении динамики изменения ключевых показателей, характеризующих про- и антиокислительную активность сыворотки крови пациентов группы I и II (рис. 2), важная информация была получена на основании показателей вариабельности выборок (шах-шт, верхний - нижний квартиль). До лечения и после 4-5 сеансов ОФР показатели вариабельности были значительно выше, чем после 10 сеансов ИТТ. Это свидетельствует о том, что ОФР уменьшает количество пациентов с крайними значениями изучаемого признака. Так, до лечения показатели "шах-шт" светосуммы варьировали от 11 до 23 (разница 12), после первых сеансов - от 4 до 16 (разница 12), а после 10 сеансов - от 5 до 8 (разница 3). Показатели "тах-шт" 1тах до лечения варьировали от 0,15 до 0,75 (разница 0,60), после первых сеансов - от 0,17 до 0,60 (разница 0,43), а после 10 сеансов - от 0,16 до 0,30 (разница 0,14).

Кроме уменьшения "тах-шт" ОФР оказывал влияние и на разброс «верхний-нижний квартиль», однако уменьшение этой разности было характерно только при сравнении показателей после 4-5 и 10 сеансов (рис. 2). Первые сеансы наоборот увеличивали разброс «верхний-нижний квартиль», что свидетельствовало о существовании по крайней мере двух типов реакции организма на введение ОФР — интенсификации и подавлении ПОЛ (1пих), увеличении и снижении буферной емкости всех имеющихся антиоксидантов (светосумма). Однако при этом медиана АОА статистически значимо увеличивалась уже после 4-5 сеансов с ОФР, а вариабельность этого показателя ("тах-шт") снижалась.

Через 10 сеансов при высоком значении медианы еще больше уменьшалась разница «верхний-нижний квартиль», но увеличивалась разница "шах-шт".

Таким образом, через 10 сеансов ИТТ с ОФР соотношение ПОЛ-ОАС практически у всех пациентов смещалось в сторону превалирования ОАС, а усиление АОА можно было считать типичной реакцией организма на введение низких концентраций ОФР.

Для пациентов группы II (без ОФР) подобные закономерности выявлены не были. Несмотря на «естественную» нормализацию соотношения ПОЛ-ОАС через 15 суток после травмы в течение всего периода лечения сохранялась высокая вариабельность признаков по "шах-шт" и практически не изменялась разность «верхний-нижний квартиль». Это свидетельствовало об отсутствии влияния обычного физиологического раствора на динамику ПОЛ и АОА.

По нашим данным, регуляция процессов ПОЛ и антиокислительной активности в организме, по-видимому, является одним из основных механизмов лечебного действия озонотерапии. Судя по полученным результатам, озон восстанавливает динамическое равновесие между ПОЛ и антиокислительной защитой клеток организма. Начальная активация свободнорадикаль-ного окисления под влиянием озонотерапии, естественно, происходит, так

как при внутривенных капельных инфузиях озонированного изотонического раствора хлорида натрия в организм вводятся озон, кислород и свободные радикалы, но при этом быстро запускается антиоксидантная система защиты, которую озон, видимо, опосредованно стимулирует. Поэтому уже после первых сеансов ЛОА сыворотки крови, которая характеризуется показателем 1тах/8, у пациентов группы I становится статистически значимо выше, чем у пациентов группы II.

По данным литературы, причиной нормализации в системах ПОЛ-АОС при использовании ОФР может быть повышение уровня липопротеи-дов высокой плотности, которые являются антиоксидантами или угнетение образования продуктов ПОЛ за счет увеличения активности ферментов ан-тиоксидантной системы под влиянием внутривенной озонотерапии (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995). Повышение антиокислителыюй активности крови может происходить за счет механизмов обратной связи (Кон-торщикова К.Н. и др., 1992). В результате нормализуется перекисное окисление липидов, которое регулирует структурно-функциональное состояние мембран (Конторщикова К.Н., 1995).

Таким образом, у пациентов с ЧМТ, получавших озонотерапию, отмечено более быстрое (уже в начале лечения после 4-5 сеансов) и выраженное снижение активности процессов свободнорадикального окисления с одновременной активацией АОС защиты организма. Это свидетельствует о нормализации метаболических процессов в организме и уменьшении-проявлений эндотоксикоза, вероятно, за счёт окисления агрессивных продуктов радикальной природы в стабильные неактивные соединения без усиления этой реакции. При традиционном лечении подобный уровень стабилизации про- и антиокислительных систем организма отмечается только к концу лечения.

Следовательно, проведенные биохимические исследования свидетельствовали о выраженном положительном влиянии ОФР на организм пациентов с ЧМТ и о целесообразности применения ОФР в комплексной ИТТ пациентов с ЧМТ.

2.3. Неврологический статус и МРТхарактеристика поврежденного мозга пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой при традиционных методах лечения и использовании озонированного физиологическогораствора

При неврологическом обследовании до начала применения озоноте-рапии (5-е сутки после поступления) в группе I и II существенных различий выявлено не было. На фоне проводимой терапии в группе I (ОФР), уже на 2-3-е сутки у 76,5% отмечалось улучшение сна больных, с нормализация цикла сна-бодрствования (Хи-квадрат 9,77, <1£==1, ^=0,002). У пациентов улучшилось общее самочувствие, снизилась интенсивность общемоз-

гового синдрома (Хи-квадрат 10,31, <11=1, p=0,001). К 5-м суткам озоноте-рапии уменьшилось проявление менингеального синдрома и гемисиндрома на 12% по сравнению с группой И (Хи-квадрат 9,23, (11=1, p=0,004). К концу курса озонотерапии у пациентов группы I менингеальный синдром встречался реже на 15,7% (Хи-квадрат 9,76, <11=1, />=0,002), гемисиндром -на 15,0% (Хи-квадрат 9,13, <11=1, р=0,003), нарушение психических функций по «лобному» типу - на 12% (Хи-квадрат 8,32, <И=1, p=0,008).

Обобщенные результаты анализа всех пациентов группы I и II показали, что у 86,7± 15,0% пациентов группы I на фоне проводимого лечения отмечалась положительная динамика, регрессировал гемипарез, уменьшились речевые нарушения, пациенты становились более адекватными уже после 2-3 сеансов ИТТ. В группе II положительная динамика в этот период была только у 62,4± 10% пациентов.

Следовательно использование ОФР имеет явное положительное влияние на течение посттравматического периода у пациентов с тяжелой ЧМТ.

Таблица 1

Объем контузионного очага и перифокального отека вещества голов-

ного мозга пациентов группы I и I по данным МРТ

Показатель Коэффициент уменьшения объема, М±5

До лечения 10-й сеанс ИТТ

Контузионный очаг (п=12, группа I) 1,0310,4 1,85+0,5**

Контузионный очаг + перифокальный отек (п=12, группа I) 1,04±0,4 1,5±0,4**

Кошузиониый очаг (п=16, группа II) 1,06±0,5 1,36+0,4**лл

Контузионный очаг + перифокальный отек (п=16, группа И) 1,03±0,3 1,2±0,3*л

Примечание. Статистическая значимость различий рассчитана внутри группы в зависимости от количества сеансов ИТТ (*) и между группами (л). Различия статистически значимы при /><0,05, t-критерий для зависимых и независимых выборок. * и Л -¿><0,05, **илл-/К0,01.

На МРТ изучали динамику регрессии признаков повреждения головного мозга. Для количественной оценки динамики изменения этих показателей использовали коэффициент уменьшения объема (объем до лечения/объем в различные периоды лечения) (таблица 1).

Из таблицы видно, что у больных группы I степень уменьшения кон-тузионного очага и перифокального отека была статистически значимо больше. Отмечается положительное влияние ОФР на состояние контузи-онного очага и перифокальной зоны.

Улучшение клинической симптоматики и МРТ картины связано с более ранней и устойчивой ремиссией нарушений системы мозгового кровообращения. По данным транскраниальной допплерографии, у пациентов, в процессе лечения которых применялась озонотерапия, отмечалась более быстрая нормализация мозгового кровообращения: улучшалась ауторегу-ляция мозгового кровотока, ослабевала реактивность мозговых сосудов к углекислоте, усилении мозгового кровотока (гиперемия), снижении мозгового кровотока, наличии вазоспазма, что профилактировало вторичные сосудистые повреждения мозга.

ВЫВОДЫ

1. Черепно-мозговая травма приводит к повышению интенсивности перекисного окисления липидов, проявляющемуся в возрастании хемилю-минесценции плазмы в 1,3-1,8 раза. Активация прооксидантной системы происходит на фоне снижения общей антиокислительной активности плазмы крови. Повышение активности перекисного окисления липидов сопровождается эндотоксикозом и биоэнергетическими нарушениями.

2. Структурные изменения микрососудов, нейронов и синапсов в коре большого мозга перифокальной зоны устойчиво корреллируют с уровнем дисбаланса про- и антиокислительной систем организма. Более низкая активность антиокислительной системы положительно коррелирует с более высоким содержанием гиперхромных сморщенных нейронов, численной плотностью мелких синаптических контактов, содержанием перфорированных синапсов, а отрицательно - с общей численной плотностью нейронов и синапсов.

3. Использование озонированного физиологического раствора в концентрации 2000 мкг/л при комплексной терапии пациентов с ЧМТ ведет к возрастанию антиокислительной активности плазмы уже через 4-5 сеансов инфузионно-трансфузионной терапии. Через 10 сеансов лечения общая активность антиокислительной системы организма (1т!К/8) на 38,5% превосходит таковую у пациентов в начале лечения, показатель светосуммы уменьшается на 61,6%, ¡„их - на 48,0%.

4. Тенденция к нормализации биохимических показателей, характеризующих энергетический обмен, электролитный состав крови, степень эндотоксикоза, состояние гемостаза у пациентов группы традиционной терапии выявляется только на 15-е сутки после поступления (10 сеансов), а у пациентов с озонотерапией — уже после 4-5 сеансов инфузионно-трансфузионной терапии. У пациентов этой группы уровень глюкозы крови снизился на 19,3%, молочной кислоты - на 15,6%, ПСММ - 74,7%, -ЛИИ-60,1%.

5. Включение озонотерапии в комплексное лечение пациентов с ЧМТ приводит к статистически значимому более быстрому снижению об-

щемозговой симптоматики, увеличению объема, нарастанию силы в паре-тичных конечностях, улучшению координации движений. Регресс патологических изменений на МРТ происходит на 9-12-е сутки, а у пациентов без озонотерапии - только на 14-21 сутки. Объем контузионного очага и пе-рифокального отека вещества головного мозга у этих пациентов через 10 сеансов уменьшаются соответственно в 1,85±0,5 и 1,5±0,4 раза, а у пациентов без озонотерапии - в 1,36±0,4 и 1,2±0,3 раза.

6. Показаниями к применению озонотерапии у пациентов с ЧМТ являются высокий уровень эндотоксикоза, низкая активность антиокислительной системы организма, появление признаков вторичных нарушений микроциркуляции головного мозга в посттравматическом периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая, что ведущими механизмами повреждения головного мозга у пациентов с тяжелой ЧМТ в посттравматическом периоде являются вторичные микроциркуляторные нарушения, дисбаланс про- и антиокислительных систем, эндотоксикоз на фоне отека-набухания мозга, целесообразно наряду с традиционной инфузионной терапией включить в комплексную терапию озонированный физиологический раствор.

2. Оптимальное время для начала использования озонотерапии - 5-7 сутки от момента начала заболевания, когда стабилизируются основные гемодинамические показатели организма.

3. Оптимальная концентрация озонированного физиологического раствора составляет 2000 мкг/л.

4. Инфузию озонированного физиологического раствора целесообразно проводить в течение 10 суток, каждый день под контролем общего состояния и системной гемодинамики.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морфологическая характеристика зоны полутени вещества мозга человека при черепно-мозговой травме по данным магнитно-резонансной томографии (соавт. Доровских Г.Н., Семченко В.В., Щербаков П.Н., Говорова Н.В.) // Матер. IV международной конф. по функциональной нейро-морфологии (Колосовские чтения, 29-31 мая 2002г., Санкт-Петербург): Тез. докл. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 101

2. Морфо-функциональная оценка зоны пенумбры головного мозга при очаговых повреждениях (соавт. Семченко В.В., Доровских Г.Н., Щербаков П.Н., Степанов С.С., Говорова Н.В.) // 4 Съезд физиологов Сибири: Тез. докл. - Новосибирск, 2002. - С. 256-257.

3. Структурно-функциональная характеристика мозга человека при очаговых повреждениях по данным комплексного морфологического исследования (соавт. Семченко В.В., Доровских Г.Н., Степанов С.С., Макси-мишин СВ., Щербаков П.Н.) // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии: Сб. науч. тр., Вып. 2. - Томск, 2002. - С. 67-68.

4. Использование озонотерапии при черепно-мозговой травме (соавт. Щербаков П.Н., Семченко В.В., Копылова С.А., Говорова Н.В.) // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов (11-15 сентября 2002, Омск): Тез. докл. - Омск, 2002. - С. 114.

5. Озонотерапия при острой черепно-мозговой травме (соавт. Щербаков П.Н., Семченко В.В., Говорова Н.В.) // Настоящее и будущее технологичной медицины: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. (Ленинск-Кузнецкий,3-4 октября , 2002 г). - Новосибирск: Издатель, 2002. - С. 234-235.

6. Структурно-функциональная характеристика зоны ишемической полутени головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме (соавт. Семченко В.В., Степанов С.С., Щербаков П.Н., Доровских Г.Н., Говорова Н.В.) // Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии: Матер. науч. конф. - Омск, 2002. - С.215-221.

7. Озонотерапия как перспективное направление лечения больных с тяжелой черепно-мозговой травмой (соавт. Щербаков П.Н.) // Многопрофильная больница (проблемы и решения): Матер. Всерос. науч.-практ. конф. (Ленинск-Кузнецкий, 4-5 сент. 2003 г). - Новосибирск: Издатель, 2003.-С.212-213.

8. Улучшение микроциркуляции как одно из основных направлений в лечении черепно-мозговой травмы, полученной в состоянии алкогольного опьянения (соавт. Неделько СВ., Щербаков П.Н., Семченко В.В.) // Омский научный вестник. Актуальные проблемы гемостазиологии и эндоте-лиологии. - 2003. -№3(24). - С.126-128.

9. Озонотерапия в комплексном лечении пациентов с шейно-затылочной травмой (соавт. Неделько СВ., Щербаков П.Н., Семченко

В.В.) // Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии: Матер. ежегод. науч.-практ. конф. - Омск, 2003. - С.67-69.

10. Влияние уровня активности антиокислительной системы на реорганизацию межнейронных взаимоотношений перифокальной зоны коры большого мозга пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (соавт. Щербаков П.Н., Семченко В.В., Говорова Н.В., Степанов С.С.) // Омский научный вестник. Морфологические науки практической медицине. -2004.-№1(26).-С.79-81.

11. Динамика клинических, биохимических и морфологических изменений у больных с черепно-мозговой травмой при использовании внутривенной озонотерапии (соавт. Неделько СВ., Щербаков П.Н., Семченко В.В.) // Омский научный вестник. Морфологические науки практической медицине. - 2004. - №1(26). - С. 156-157.

Сдано в набор 20.05.04. Подписано в печать 20.05.04. Формат 60x84 1/16. Бум. офсетная. Гарнитура «Таймс». Печать на ризографе. Тираж 120 экз. Заказ 41. Печ. л. 1,00 (0,93). Уч.-изд. л. 1,00.

Издательство ФГОУ ВПО ОмГАУ. 644008, ул. Сибаковская, 4, тел. 65-35-18.

Отпечатано в редакционно-полиграфическом отделе издательства ФГОУ ВПО ОмГАУ при Институте экономики и финансов. Омск-8, ул. Физкультурная, 8е.

Оглавление диссертации Пилипенко, Тарас Павлович :: 2004 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология черепно-мозговой травмы и её последствий.

1.2. Механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме.

1.3. Возможные пути коррекции вторичных повреждений головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травме.

1.4. Механизмы лечебного действия озона.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Лабораторные методы.

2.4. Морфологическое исследование.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ ПРИ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА.

3.1. Неврологический статус

3.2. Инструментальная характеристика поврежденного мозга

3.3. Биохимическая характеристика энергетического обмена, про- и антиоксидантных систем организма, степени выраженности эндотоксикоза и гемостазиологических нарушений.

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА ПАЦИЕНТОВ С ЧЕРЕПНО

МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ.

4.1. Микроциркуляторное русло.

4.2. Цитоархитектоника.

4.3. Синаптоархитектоника.

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Пилипенко, Тарас Павлович, автореферат

Актуальность проблемы. Черепно-мозговая травма по своему медико-социальному значению в последнее десятилетие превратилась в одну из актуальных проблем современной медицины. Это связано с неуклонно возрастающими частотой и тяжестью черепно-мозговых повреждений, сложностью их диагностики, высокими показателями смертности и инвалидизации нейротравматологических пациентов во всех странах мира [91, 123]. По долгосрочным прогнозам ожидается дальнейшее увеличение частоты и тяжести травматических повреждений мозга [42, 87].

В патогенезе черепно-мозговой травмы, особенно тяжелой, ведущая роль принадлежит различным формам гипоксии, обусловленной нарушением внешнего дыхания, мозгового кровообращения и тканевого дыхания. Составным звеном патогенеза ЧМТ является эндогенная интоксикация, вызываемая гиперреактивностью протеолиза, накоплением вторичных эндотоксинов пептидной природы, системным нарушением гемостаза. Следствием этого является нарастание процессов перекисного окисления липидов параллельно с подавлением механизмов антиоксидантной защиты. Данные изменения сопровождаются нарушением ультраструктуры митохондрий клеток мозга и нарушением его энергетического и белкового обмена, что приводит к нарушению интегративно-пусковой деятельности мозга [114, 131].

Одним из патогенетических методов лечения гипоксии мозговой ткани считается применение оксигенотерапии, в частности, гипербарической оксигенации [48].

В настоящее время в России и в других странах для нормализации кислородного обеспечения тканей организма при различной патологии стали применять медицинский озон, в том числе в виде внутривенных инфузий озононасыщенного физиологического раствора (ОФР). Благодаря выявленным антиоксидантным свойствам, ОФР улучшает условия функционирования клеточных мембран, которые играют ведущую роль в протекании метаболических процессов, и способствует структурно-функциональному восстановлению органов при различных патологических состояниях [69, 73,109, 110, 70, 71, 72,165,251,227].

Однако, опыт применения озонотерапии в комплексном лечении пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой отсутствует, не разработаны показания и противопоказания, не изучена терапевтическая эффективность данного метода при его использовании в различных стадиях травматической болезни.

Цель исследования. Обосновать целесообразность применения озононасыщенного физиологического раствора в комплексной терапии черепно-мозговой травмы для улучшения результатов лечения данной категории пациентов.

Задачи:

1. Изучить динамику клинико-неврологических проявлений, особенности изменения мозгового кровотока, магнитнорезонансно-томографических изменений головного мозга у пациентов с черепно-мозговой травмой без и при использовании озонотерапии в комплексном лечении.

Практическая ценность. Применение внутривенной инфузии озононасыщенного физиологического раствора в комплексном лечении пациентов с черепно-мозговой травмой позволило добиться более быстрой нормализации активности про- и антиокислительных систем организма, снизить уровень эндотоксикоза, улучшить неврологическое состояние пациентов и снизить их пребывание в стационаре.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах неврологии и нейрохирургии Омской государственной медицинской академии, внедрены в практическую работу отделений нейрохирургии городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г. Омска, Омской городской клинической больницы №1 им. А.Н. Кабанова и Омской областной клинической больницы.

Основные положения работы:

1. Структурно-функциональное состояние контузионного очага и перифокальной зоны коры большого мозга пациентов с черепно-мозговой травмой зависит от уровня дисбаланса про- и антиокислительных систем организма.

2. Использование озонированного физиологического раствора, начиная с 5-7-х суток посттравматического периода улучшает общее состояние организма, нормализует неврологический статус, состояние вещества головного мозга по МРТ, оказывает детоксикационное действие и сокращает срок пребывания пациентов в стационаре.

Апробация диссертации проведена на расширенном заседании кафедры неврологии и нейрохирургии ОГМА 29.04.04г. Диссертация рекомендована к защите. Материалы диссертационной работы представлены на 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения 2002" (Санкт-Петербург, 2002), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), всероссийской научно-практической конференции (Ленинск-Кузнецкий, 2002, 2003), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии» (Омск, 2003), Российской научной конференции «Морфологические науки практической медицине» (Омск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, обсуждения результатов, выводов и результатов внедрения в практику, иллюстрированы 25 рисунками и 10 таблицами. Список литературы включает 254 источников (147 отечественных и 107 иностранных авторов). Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии"

выводы

1. Черепно-мозговая травма приводит к повышению интенсивности перекисного окисления липидов, проявляющемуся в возрастании хемилюминесценции плазмы в 1,3-1,8 раза. Активация прооксидантной системы происходит на фоне снижения общей антиокислительной активности плазмы крови. Повышение активности перекисного окисления липидов сопровождается эндотоксикозом и биоэнергетическими нарушениями.

3. Использование озонированного физиологического раствора в концентрации 2000 мкг/л при комплексной терапии пациентов с ЧМТ ведет к возрастанию антиокислительной активности плазмы уже через 4-5 сеансов инфузионно-трансфузионной терапии. Через 10 сеансов лечения общая активность антиокислительной системы организма (I max/S) на 38,5% превосходит таковую у пациентов в начале лечения, показатель светосуммы уменьшается на 61,6%, I шах - на 48,0%.

4. Тенденция к нормализации биохимических показателей, характеризующих энергетический обмен, электролитный состав крови, степень эндотоксикоза, состояние гемостаза у пациентов группы традиционной терапии выявляется только на 15-е сутки после поступления (10 сеансов), а у пациентов с озонотерапией - уже после 4-5 сеансов инфузионно-трансфузионной терапии. У пациентов этой группы уровень глюкозы крови снизился на 19,3%, молочной кислоты - на 15,6%, ПСММ -74,7%,-ЛИИ-60,1%.

5. Включение озонотерапии в комплексное лечение пациентов с ЧМТ приводит к статистически значимому более быстрому снижению общемозговой симптоматики, увеличению объема, нарастанию силы в паретичных конечностях, улучшению координации движений. Регресс патологических изменений на МРТ происходит на 9-12-е сутки, а у пациентов без озонотерапии — только на 14-21 сутки. Объем контузионного очага и перифокального отека вещества головного мозга у этих пациентов через 10 сеансов уменьшаются соответственно в 1,85±0,5 и 1,5±0,4 раза, а у пациентов без озонотерапии - в 1,36±0,4 и 1,2±0,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая, что ведущими механизмами повреждения головного мозга у пациентов с тяжелой ЧМТ в посттравматическом периоде являются вторичные микроциркуляторные нарушения, дисбаланс про- и антиокислительных систем, эндотоксикоз на фоне отека-набухания мозга, целесообразно наряду с традиционной инфузионной терапией включить в комплексную терапию озонированный физиологический раствор.

Оптимальное время для начала использования озонотерапии - 5-7 сутки от момента начала заболевания, когда стабилизируются основные гемодинамические показатели организма.

Оптимальная концентрация озонированного физиологического раствора составляет 2000 мкг/л.

Инфузию озонированного физиологического раствора целесообразно проводить в течение 10 суток, каждый день под контролем общего состояния и системной гемодинамики.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пилипенко, Тарас Павлович

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. -216с.

2. Азизова О.А., Власова И.И. Влияние липопротеидов, модифицированных перекисным окислением липидов, на агрегацию тромбоцитов. Бюлл. эксперимент, биологии и медицины.-1993.- Т. CXVI.-С.485-487.

3. Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. Влияние свободно-радикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз // Журн. гематологии и трансфуз. 1997. - Т. 42. - № 6. - С. 3-6.

4. Акулов М.С., Плеханов Т.В., Евстифеев В.В. Использование озонированных кристаллоидов у больных при интенсивной терапии: Тезисы докладов I Всероссийской научно практической конференции "Озон в биологии и медицине". - Нижний Новгород. - 1992. - С. 37.

5. Акшулаков С.К., Непомнящий В.П. Актуальные вопросы изучения эпидемиологии острого черепно-мозгового травматизма и его последствий в республике Казахстан // Здравоохр. Казахстана. 1993- № 3. - С. 31-33.

6. Артарян А.А., Гаевый О.В., Королев А.Г. К периодизации ЧМТ у детей // Вопросы нейрохирургии. 1990.- № 6. - С. 16-18.

7. Бадалян Л.О. Защищая мозг // Медицинская газета. 1990. - 1 авг. -№91.

8. Балу да В.П., Балу да М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.- 1995.

9. Бедяевский А.Д., Маркарян Э.Г. Раннее применение ГБО при комплексной интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. Омск - 2002.

10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина. - 1989. - 368 с.

11. Блинков С.М., Дралюк М.Г., Лукьянов В.И. Капилляры мозгового ствола после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза «по reflow» // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко 1994.- № 1. - С. 7-8.

12. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

13. Боголепов Н.Н. Ультроструктура мозга при гипоксии. — М.: Медицина 1979. - 165с.

14. Боева Е.М., Гришина Л.П. Врачебно-трудовая экспертиза, социально-трудовая реабилитация инвалидов в следствии черепно-мозговой травмы // Методические рекомендации для врачей ВТЭК. 1991. -22 с.

15. Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФ-азы // Итоги науки и техники. Биофизика. М. ВИНИТИ - 1985. - 123 с.

16. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. — Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 384 с.

17. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных.- М.-1989.

18. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Грудина Н.В. и др. Хемилюминесцентный метод при обследовании животных, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения. Бюл. эксп. биол. и мед.- 1996.-№1-С. 39-41.

19. Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко В.В. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3. - С.35-44.

20. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клин. мед. 1981. - №10. - С.38-42.

21. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефротических заболеваний у детей // Лаб. дело. — 1984. -№3. -С. 138-140.

22. Габриэлян Н.И., Чекалина К.И., Оськина В.В. и др. Клинико-лабораторная оценка интоксикационного синдрома при гнойном менингите и менингоэнцефалите // Клин. мед. — 1986. — №3. С.41 — 45.

23. Гавриленко Г.А., Кубышкин В.А., Тарасенко B.C., Белоклоков С.В. Перекисное окисление липидов при острых хирургических заболеваниях //Хирургия. — 1999. — №9.-С. 16-22.

24. Гаевская М.С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма. М.: Медгиз, 1963. - 205 с.

25. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Допплерографическая оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга при нейрохирургической патологии // Вопр. нейрохир. 1998. - № 3. - С. 3136.

26. Гайтур Е.И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1999. — 21 с.

27. Гайтур Е.И., Потапов А. А., Амчеславский В.Г. и др. Роль вторичных системных повреждающих факторов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Избранные вопросы неврологии и нейрохирургии. -Ступино, 1997.-С. 12-13.

28. Гембицкий Е.В., Коломоец Н.М., Новоженов В.Г. Легочные осложнения при тяжелой сочетанной черепно-мозговой травме (патогенез, клиника, диагностика, лечение) // Клиническая медицина. 1996. - Т. 74, № 2. - С. 12-15.

29. Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян З.М. Гемостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. Саратов: Саратовский ун-т., 1993. - 224 с.

30. Глазман Л.Ю., Мадорский С.В. Мозговое кровообращение при тяжелой черепно-мозговой травме // Актуальные вопросы нейротравматологии: Сб. научных трудов. Москва, 1988. - С. 19-25.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М.: Практика, 1998. 459 с.

32. Густов А.В., Котов С.А. Конторщикова К.Н., Потехин Ю.П. Озонотерапия в неврологии.- Н.Новгород.- 2001.-179с.

33. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы клинических повреждений миокарда. Научный обзор. — М.: ВИНИТИ.- 1985.- 159 с.

34. Демчук М.Л., Медведев А.Е., Промыслов М.Ш., Горкин В.Е. Процессы перекисного окисления липидов и активность сукцинатдегидрогиназы мозга при черепно-мозговой травме в эксперименте // Вопросы мед. химии. — 1993 — Т. 39,- № 2. С. 23-25.

35. Демчук М.Л., Промыслов М.Ш., Левченко Л.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе черепно-мозговой травмы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994.-№ 2. - С. 204.

36. Дмитриева Т.Б. Об итогах деятельности отрасли в 1996 г. и задачах на 1997 г. // Здравоохр. Рос. Фед. -1997. №5. - С. 3-9.

37. Доброхотова Т.А., Нафуллаев Ф.С. Психиатрический аспект реабилитации перенесших черепно-мозговую травму больных (Обзор) // Журн. невропат, и психиатр. Им. С.С. Корсакова. 1990 - Т. 90, № 12. - С. 94-100.

38. Дубенко Л.Е. Роль перекисного окисления липидов и активности энергетических ферментов в патогенезе острой закрытой черепно-мозговой травмы // Врачебное дело. 1991. - Т. 12, № 993. - С. 68-72.

39. Ерин А.К., Гуляева Н.В., Никушин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральной патологии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994-№ 10. - С. 343-348.

40. Ершов A. JL Диагностика стадий эндогенной интоксикации при послеоперационных осложнениях в абдоминальной хирургии //Эндогенные интоксикации.— СПб.: СПбМАПО. 1994.— С. 70—71.

41. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике.— СПб.: Логос.- 1995. — 304с.

42. Ефуни С.Н., Руководство по гипербарической оксигенации М., 1986.-С. 45-48.

43. Ермаков С.П., Комаров Ю.М., Семенов В.Г. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России // Окружающая среда и здоровье населения России / Под ред. Фенебаха. ПАИМС. М., 1995. - С. 335-344.

44. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. СПб.: Элби-СПб. — 1999. - 613 с.

45. Зотов Ю.В., Земская А.Г., Касумов Р.Д., Таюшев К.Г. и др. Патофизиологические и патоморфологические обоснования объема удаления очагов размозжения головного мозга: Методические рекомендации. Л., 1990. - 30 с.

46. Зотов Ю.В., Касумов Р.Д., Исмаил Тауфик. Очаги размозжения головного мозга. СПб, 1996. - 253 с.

47. Исаков Ю.В., Провденкова С.В., Ананьев Г.В. и др. Гипербарическая оксигенация в остром периоде мозгового инсульта и черепно-мозговой травмы: Тез. VII междунар. конгр. гипербар. мед. М. - 1981.

48. Каль-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение//Врач, дело.- 1941.-№1.-С. 31-33.

49. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, «Беларусь». - 2000. - Т1. -450с.

50. Кариев М.Х. Инвалидность при ЧМТ // Актуальные вопросы черепно-мозговой травмы и другой ургентной патологии при повреждениях и заболеваниях нервной системы. — Красноярск, 1990. С. 29-32.

51. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Клубич М.Г. Постгеморрагический церебральный вазоспазм в свете современных представлений о регуляции мозгового кровообращения // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. — 2000.-№ 1.-С. 30-34.

52. Касумова С.Ю. Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство, Т.1. -М. — 1997. С. 169-230.

53. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Мишурина Р.Б. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации // Воен.-мед. журнал №2.- 1990. - С.41 - 44.

54. Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Патология мембран. Окислительный стресс // Клиническая патофизиология детского возраста. Руководство. -СП-б.: Сотис-Лань. 1991. - С. 106.

55. Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы: Автореф. канд. мед. наук. Смоленск, 1997. - 21 с.

56. Колтовер А.Р., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. — М.: Медицина, 1975. 255с.

57. Кондаков Е.Н. Локальный мозговой кровоток и р02 у больных с ушибом головного мозга тяжелой степени в остром периоде: Автореф. . канд. мед. наук. Л. - 1976. - 24 С.

58. Кондаков Е.Н., Семенютин В.Б., Гайдар Б.В. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии). СПб. - 2001. - 213 с.

59. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Нейротравматология. М.: Вазар и Ферро, 1994. - 415 с.

60. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине". Нижний Новгород. - 1995.

61. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона: Тезисы докладов III Всероссийской научно практической конференции "Озон и методы эфферентной терапии в медицине". - Нижний Новгород. — 1998.-С. 12-13.

62. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов: Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине". Нижний Новгород. - 1992.

63. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами: Автореф. дис. . докт. биол. наук. СПб., 1992. - 29 с.

64. Конторщикова К.Н., Королева Л.Ю., Перетягин С.П. Опыт применения озона в лечении больных атеросклерозом. Липопротеиды и атеросклероз: Тез. докл. симпозиума. СПб.- 1995.- С.47.

65. Коровин A.M., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина М.Л. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - №8. -С.111-115.

66. Королев А.Г. Черепно-мозговая травма у детей грудного и раннего детского возрастов. (Клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. канд. мед. наук. -М., 1991. -23 с.

67. Короткевич А.Г., Крючков В.В., Чурляев Ю.А. Ранние изменения бронхиального дерева и их роль в патогенезе пневмоний в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы // Вопросы нейрохирургии. 1990. — № 4.-С. 12-14.

68. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант, 2000.-448с.

69. Котов С.А. Клинико-экспериментальное обоснование использования внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативными нарушениями.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Н.Новгород.-1996.

70. Кошечкина Т.В., Промыслов М.Ш. Углеводный обмен, перекисное окисление липидов, аутоиммунные реакции при травматическомсдавлении головного мозга // Сб.: Травматическое сдавление головного мозга / Под ред. А.П.Фраермана. Горький, 1990. - С. 27-31.

71. Кравцов С.А. Интенсивная терапия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. . доктора мед. наук. Новосибирск, 2002.-21 с.

72. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивные и репаративные процессы при очаговых поражениях головного мозга. М.: Медицина, 1980.-214с.

73. Кривошапкин А.Л. Эффективность инфузий перфторорганических соединений при ЧМТ в эксперименте: Автореф. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 1995.-21 с.

74. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах. Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький. 1983. С. 179-183.

75. Лебедев В.В., Голиков П.П., Сувалян А.Г. и др. Клинические предпосылки к раннему остеосинтезу при черепно-мозговой травме, сочетанной с травмой конечностей // Нейрохирургия. 1999. - № 1. — С. 19-25.

76. Лебедев В.В., Крылов В.В. Замечание к патогенезу ушибов мозга, возникающих по противоударному механизму» в остром периоде их развития // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. — 1998. № 1- С. 22-25.

77. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

78. Лебедев Э.Д., Поляков И.В., Могучая И.В. и др. Смертность при острой черепно-мозговой травме в Ленинграде и области // Нейроанестезиология и интенсивная терапия. Л.: ЛНХИ им. Проф. А.Л. Поленова, 1991.-С. 84-88.

79. Лебкова Н.П., Зайцев В.Я., Зейтленок Л.Н. Ультраструктурные критерии детоксикационного действия озонотерапии: Тезисы докладов II

80. Всероссийской научно практической конференции "Озон в биологии и медицине". - Нижний Новгород. - 1995. - С. 19.

81. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. Справочник. Москва, МИА. - 2001. - 80с.

82. Лихтерман Л.Б., Потапов А.А., Кравчук А.Д., Охлопков В.А. Классификация последствий черепно-мозговой травмы // Неврологический журнал. 1998. - Т.З, №3. - С. 12-14.

83. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. Л.: Медицина, 1984. — 216 с.

84. Михайленко А.А., Дыскин Д.Е., Нитсадзе А.Н. Клинико-патогенетические варианты отдаленных последствий закрытой травмы мозга // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1993. - Т.93, №1.-С. 39-42.

85. Мищенко В.П., Лобань Г.А., Дубинская Г.М. и др. Перекисные механизмы нарушений гемостаза и их роль в патогенезе ряда заболеваний // Всесоюзная конф.: Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. М. - 1987. - С. 104.

86. Музлаев Г.Г., Ковалев Г.И., Кондратьев А.Н. и др. Возможности использования гемосорбции в комплексе интенсивной терапии черепно-мозговой травмы // Анестезиология и реаниматология. 1996 - № 2. - С. 68-70.

87. Мурадов М.К., Липатцев И.И., Вахидов А.В. Дыхательная недостаточность у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1990.- Вып. 4. - С. 9-12.

88. Муранов К.О. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов на функциональные свойства тромбоцитов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.- 1990.-24с.

89. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М. «Медицина». - 2002. - 567с.

90. Неверин В.К., Болякина Г.К., Ивлева В.В., Мороз В.В. Современные представления о патагенезе и лечении черепно-мозговойтравмы // Информационный сборник. Выпуск реаниматология и интенсивная терапия. 1997. - № 1. - С. 2-18.

91. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия. 1989. - Т.8. - Вып. 1. - С. 124-145.

92. Новиков В.Е., Ковалева JI.A. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга в динамике черепно-мозговой травмы в возрастном аспекте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 2. -С. 65-68.

93. Новиков В.Е., Козлов Н.Б., Ковалева JI.A. Состояние процессов биоэнергетики в мозговой ткани в динамике острой черепно-мозговой травмы // Вопр. мед. химии. 1995 - Т. 41, № 5. - С. 26-28.

94. Оболенский С.В., Малахова М.Я., Ершов A.JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вести, хирургии. — 1991.— Т. 146, №3.— С. 95—100.

95. Одинак М.М., Запорощенко И.А. Исследование некоторых ферментов и продуктов метаболизма в цереброспинальной жидкости при острой ЧМТ // Врачебное дело. 1989. -№ 1. - С. 99-101.

96. Олешкевич Ф.В., Федулов А.С., Гаврилов В.Б. Перекисное окисление липидов в крови и спинномозговой жидкости у больных с ЧМТ // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1983.- № 3. - С. 35-40.

97. Пашинян Г. А., Косумова С.Ю., Добровольский Г.Ф., Ромодановский П.О. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме. Москва-Ижевск: Экспертиза, 1994. - 132 с.

98. Педаченко Е.Г., Сутковой Д. А., Лисяный А.Н. и др. Свободнорадикальные и нейроиммунные процессы при первичной и повторной черепно-мозговой травме (в эксперименте) // Журн. вопросы нейрохирургии. 1998 - № 4. - С. 24-27.

99. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии: Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине". Нижний Новгород. - 1992. -С. 2.

100. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморагического периода: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Казань - 1991. - 29 с.

101. Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1976. - С. 26.

102. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невропатиями: Автореф. дис. канд. мед. наук. Н.Новгород, 1997. - 21 с.

103. Промыслов М.Ш. Молекулярная патология черепно-мозговой травмы // Перший з-ызд нейрох1рурпв Украши. Кшв, 1993. - С. 27.

104. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме. М.: Медицина, 1984. - 88 с.

105. Промыслов М.Ш., Демчук М.Л., Левченко Л.И., Старикова Е.И. Влияние функционального состояния ЦНС на процессы перекисного окисления липидов мозга при черепно-мозговой травме в эксперименте // Вопр. мед. химии. 1991- Т. 37, № 4. - С. 57-60.

106. Пясецкая М.В. Особенности нейромедиаторных реакций и пути их коррекции при интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травме: Дис. . канд. мед. наук. 1986. - 228 с.

107. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука. - 1974. - 323 с.

108. Рафиков A.M., Касумов Р.Д., Кокин Г.С. и др. Гипербарическая оксигенация в нейротравматологии // Вопр. нейрохирургии. —1986.- № 1. С. 27-32.

109. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002. - 305 с.

110. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф., Пастухов В.В. Иммунопатогенез травматической болезни. Омск. - Омский государственный университет. -1993.-180с.

111. Родионов К.К., Гургин Ф.А., Трохачев А.И., Многолетний опыт лечения ЧМТ // Сб.: Нейротравматология. JL: ЛНХИ им. Проф. A.JI. Поленова. - 1990. - С. 7-10.

112. Ромоданов А.П., Верхоглядова Т.П., Станиславский В.Г., Кеворков Г.А. Окислительно-восстановительные и протеолитические ферменты в ткани мозга при его ушибах // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1981-№ 2. - С. 15-20.

113. Ромоданов А.П., Копьев О.В. Легкая ЧМТ // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1984. - № 12. - С. 19-25.

114. Ромодановский П.О. Биомеханика первичных повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме // Судебно-медицинская экспертиза 1994 - № 1. - С. 6-9.

115. Руководство по нейротравматологии. Часть I. (Черепно-мозговая травма) / Под ред. А.И. Арутюнова. -М.: Медицина, 1978. 582 с.

116. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма (клиника, диагностика, лечение). Владикавказ: СОГУ, 1992. - 192 с.

117. Семченко В.В., Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым: Омская областная типография, 2003. - 215 с.

118. Семченко В.В., Горячев А.Н., Машинская В.М., Шнайдер Н.Х. Активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови при ЧМТ // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1982.-№ 1. - С. 51-54.

119. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия.- Омск: Омская областная типография, 1999.- 448с.

120. Скорняков В.И., Попов А.С. Ксантиноксидаза спинномозговой жидкости у больных с ЧМТ // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. -1990.-Вып. 4.-С. 14-16.

121. Смирнов А. А. Динамика клинико-физиологических показателей больных дисциркуляторной энцефалопанией в процессе озонотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Н.Новгород, 1996. - 21с.

122. Таюшев К.Г., Зотов Ю.В., Кагановская Э.А. и др. Изменения коры большого мозга человека в различных зонах очага ушиба сразмозжением при тяжелой черепно-мозговой травме // Арх. анат. 1990. — Т. 99, №8.-С. 26-33.

123. Таюшев К.Г., Шустова Т.И. Гистологические основания оценки очага размозжения головного мозга в клинике тяжелой черепно-мозговой травмы как внутричерепного объемного процесса // Морфология.- 1999.-Т.116,№4.-С. 7-11.

124. Угрюмов В.М., Зотов Ю.В., Щедренок В.В. Церебральная циркуляторная и тканевая гипоксия у больных с травмой черепа и головного мозга в остром периоде // Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга. JL, 1974. - С. 41-65.

125. Угрюмов В.М., Теплов С.И., Тиглиев Г.С. Регуляция мозгового кровообращения. JL: Медицина, 1984. - 135 с.

126. Умарова Х.С. Черепно-мозговой травматизм у взрослого населения г. Ташкента: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991.-21 с.

127. Харитонова К.И. Адаптационные механизмы и патогенез травм головного мозга. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. -1987.-88 с.

128. Царенко С.В., Крылов В.В., Лазарев В.В. и др. Инфузионная терапия при острой патологии головного мозга // Неврологический журнал. 1998.-Т.З,№5.-С. 28-31.

129. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестник хирургии.— 1990.— Т. 144, №4.— С. 3—8.

130. Шаров А.Н., Новиков В.Е. Состояние окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга при его токсическом и травматическом отеке-набухании // Вопросы мед. химии. 1992. - Т. 38.- № 5. С. 24-26.

131. Шогам И.И., Речицкий И.З., Череватенко Г.Ф. Значение сосудистого фактора в формировании отдаленных последствий закрытых ЧМТ (Обзор) // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - Т. 91, № 6. -С. 117-122.

132. Юрьев М.Ю., Грибков А.В., Болоничев A.M. и др. Окислительная терапия в комплексном лечении эндотоксикоза у нейрохирургических больных: Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. 2002. - С. 114.

133. Ярцев В.В., Непомнящий В.П., Акшулаков С.К. Основные эпидемиологические показатели острой ЧМТ среди городских жителей (отраслевая научно-техническая программа) // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1995. - № 1. - С. 37-40.

134. Ярцев В.В., Непомнящий В.П., Лихтерман Л.Б. Частота и структура острой черепно-мозговой травмы в СССР: Мат. Всесоюз. науч.-практ. конф. нейрохирургов. Одесса, 1991. - С. 9-11.

135. Aaslid R., Huber P., Nornes H. Evaluation of cerebrovascular spasm with transcranial Doppler ultrasound // J. Neurosurg. 1984. - V. 60. - P. 32-36.

136. Adelson P.D., Whalen M.J., Kochanek P.M. Blood brain barrier permeability and acute inflammation in two models of traumatic brain injury in the immature rat: a preliminary report // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71.-P.l04-106.

137. Albayrak S., Zhao Q., Siesjo B.K., Smith M.L. Effect of transient focal ischemia on blood-brain barrier permeability in the rat: correlation to cell injury //Acta Neuropathol. (Berl). 1997. - V.94, N2. - P. 158-163.

138. Alberti K.G.M.M., Cuthbert C. The hydrogen ion in normal metabolism: Areview. Metabolic Acido-Lawrenson G. (Eds.). - London, 1982.-P.1-19.

139. Andrews P., Piper J. et al. Secondary insults during intrahospital transport of head injured patients // Lancet. 1990. - V. 335. - P. 327.

140. Arvigo F., Cossu M., Fasio B. et al. Cerebral blood flow in minor cerebral contusion // Surg. Neurol. 1985. - V. 24, № 2. - P. 211.

141. Asgeirsson В., Grande P.O., Nordstrom C.H. A new therapy of post-traumatic brain oedema based on hemodynamic principles for brain volume regulation // Intensive Care Med. 1994. - V.20. - P.260-267.

142. Asgeirsson В., Grande P.O., Nordstrom C.H. The Lund concept of post-traumatic brain oedema therapy // Acta Anaesthesiol. Scand. 1995. -V.39. -P.103-106.

143. Assaf Y., Holokovsky A., Berman E. et al. Diffusion and perfusion magnetic resonance imaging following closed head injury in rats // J Neurotrauma. -1999. -V.16, N12. -P.l 165-1176.

144. Aubert I., Ridet J.L., Gage F.H. Regeneration in the adult mammalian CNS: guided by development // Curr. Opin. Neurobiology. 1995. -V.5.-P. 625-635.

145. Babb A.A., Farell P.C., Uvelli D.A., Seribner B.H. Hemodialyxer evolution by examination of solute molecular spectra // Trans. Amer. Soc. Artif. Intern. Organs. 1972. - Vol. 18. - P.98.

146. Babcock A.M., Baker D.A., Lovec R. Locomotor activity in the ischemic gerbil //Brain Res. 1993. - V.625, №2. - P. 351-354.

147. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression // J. Neurotrauma. 1995. - V.12, N5. - P. 791-814.

148. Beaumont A., Marmarou A., Hayasaki K. et al. The permissive nature of blood brain barrier (BBB) opening in edema formation following traumatic brain injury // Acta Neurochir. Suppl. 2000. - V.76. - P. 125-129.

149. Berman R.F., Verweu B.H., Muizelaar J.P. Neurobehavioral protection by the neuronal calcium channel blocker ziconotide in a model of traumatic diffuse brain injury in rats // J. Neurosurg. 2000. - V.93, N5. -P.821-828.

150. Bes A., Gerand G. Circulation cerebral. Physiologic. Paris: Sandoz edition, 1974. - 265 p.

151. Bodvarsson A., Franzson I., Briem H. Creatine Kinase Isoenzyme BB in the Cerebrospinal Fluid of Patients with Acute Neurological Diseases // J. Intern Med. 1990. - 227. - P.5-9.

152. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1997. V.10 №2/3. P. 31-53.

153. Bouma G.J., Muizelaar J .P., Choi S.C. et al. Cerebral circulation and metabolism after severe traumatic brain injury; the exclusive role of ischemia // J. Neurosurg. 1991. - V. 75. - P. 685-693.

154. Bramlett H.M., Dietrich W.D. Quantitative structural changes in white and gray matter 1 year following traumatic brain injury in rats// Acta Neuropathol. (Berl). 2002. - V.103, N6. - P. 607-614.

155. Bried I.M., Cordasco F.A., Volz R.G. Medical and economic parameteres og motorcycle injured trauma // Clin. Ortop 1987 - V. 223- P. 144-150.

156. Cadoux-Hudson T.A., Wade D., Taylor D.J. et al. Persistent metabolic sequelae of severe head injury in humans in vivo // Acta Neurochir. (Wien). 1990. - V. 104, № 1-2. - P. 1-7.

157. Carverley R.K.S., Jones D.G. Contribution of dendritic spines and perforated synapses to synaptic plasticity // Brain Res. Rev. 1990. - V. 15. -P.215-249.

158. Chan K., Dear den N., Miller J. The significance of post-traumatic increase in cerebral blood flow velocity: A transcranial Doppler ultrasound study // Neurosurgery. 1992. - V. 30. - P. 697-700.

159. Chen Y., Constantini S., Trembovler V. et al. An experimental model of closed head injury in mice: pathophysiology, histopathology, and cognitive deficits // J. Neurotrauma. 1996. - V.l3, N10. - P. 557-568.

160. Chesnut R., Marshall L., Klauber M. et al. The role of secondary brain injury in determining outcome from severe head injury // J. Trauma. -1993.-V. 34.-P. 216-222.

161. Chorny I., Bsorai R., Artru A.A. Albumin or hetastarch improves neurological outcome and decreases volume of brain tissue necrosis but not brain edema following closed-head trauma in rats // J. Neurosurg Anesthesiol. -1999. V. 11, N4. - P. 273-281.

162. Conway J., Schaub C., Yody B.B. Behavior adjustments in traumatic brain injury. A case study // Case Manager. 1999. - V.l0, N3. - P. 43-47.

163. Cotev S., Shapira Y., Shohami E. Pathophysiological mechanisms in severe head trauma // Update. 1990.- № 7. - P. 520-528.

164. Dean S., Colantonio A., Ratcliff G., Chase S. Clients' perspectives on problems many years after traumatic brain injury // Psychol. Rep. 2000. -V.86,N2.-P. 653-658.

165. Demling R., Riessen R. Pulmonary dysfunction after cerebral injury // Crit. Care. Med. 1990. - № 18. - P. 768-774.

166. Dorsch N. W., Zurinski Y, Abraszko R. Subarachnoid haemorrhage and associated vasospasm: do they play a role in traumatic brain ischemia? // Symposium on Ischemia and Head Injury. 10th European Congress of Neurosurgery. Berlin, 1995.

167. Dorsch N. W., Zurinski Y. Post-traumatic vasospasm influences head injury outcome // Can. J. Neurol. Sci. 1993 - V.l. - P. 28.

168. Dyson S.E., Jones D.G. Quantitation of terminal parameters and their interrelationships in maturing central synapses: a perspective for experimental studies // Brain Res. 1980. - V.183, №1. - P.43-59.

169. Dyson S.E., Jones D.G. Synaptic remodelling during development and maturation: junction differentiation and splitting as a mechanism for modifying connectivity // Brain Res. 1984. - V.315, № 1. - P. 125-137.

170. Engelborghs K., Verlooy J., Van Reempts J. et al. Temporal changes in intracranial pressure in a modified experimental model of closed head injury // J Neurosurg. 1998. - V89, N5. - P.796-806.

171. Fearnside M.R., Simmpson D.A. Head Injury. Epidemiology // Edited by P. Reilly and R. Bullock. London, 1997. - P. 3-23.

172. Folbergrova J., Kiyota Y., Pahlmark K. et al. Does ischemia with reperfusion lead to oxidative damage to proteins in the brain? // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1993. V.13.-P. 145-152.

173. Frerichs K.U. Neuroprotective strategies in nature-novel clues for the treatment of stroke and trauma // Acta Neurochir. Suppl (Wien). 1999. - V. 73.-P.57-61.

174. Gaehtgens P., Marx P. Hemorheological aspects of the pathophisiology of cerebral ischemia // J. of Cerebal Blood Flow and Metabolism. 1987. - V. 7. - P. 259-265.

175. Geinisman Y., Gundersen H.J., van der Zee E., West M.J. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region // J. Neurocytol. 1996. - V.25, N12. - P.805-819.

176. Gentlemen D. Preventing secondary brain damage after head injury: a multidisciplinary challenge // Injury. 1990. - V.21. - P.305-308.

177. Ghajar J. Traumatic brain injury // Lancet. 2000. - V.356, N9233. -P. 923-929.

178. Graham D.I., Ford I., Adams J.G. Ischemic brain damage is still common in fatal nonmissile head injury // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. -1989. V.52. - P.346-350.

179. Hadani M, Bruk B, Ram Z, Knoller N, Bass A. Transiently increased basilar artery flow velocity following severe head injury: a timecourse transcranial Doppler study // J. Neurotrauma. 1997. - V.14. - P.629-636.

180. Haldre S., Koiv L., Roose M., Kaasik A.E. Biochemical markers of cerebral trauma // 9-th European Congress of Neurosurgery: Boak of Abstracts. -Moscow, 1991.-P. 505.

181. Hannay H.J., Feldman Z., Phan P. et al. Validation of a controlled cortical impact model of head injury in mice // J. Neurotrauma. 1999. - V. 16, N11.-P. 1103-1114.

182. Huttenlocher P.R., Courten Ch.de. The development of synapses in striate cortex of man // Hum. Neurobiol. 1987. - V.6, №1. - P. 1-9.

183. Ivanov K.P. Morern theory of pathophysiology of the brain hypoxia // Abstr. 3 Int. Congr. Pathol. Lahti, 1998. - P. 208.

184. Janero D.R. Malodialdegyde and thiobarbiturik acid reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury // Free Radic. Biol. Med. -1990. V.9. - P.515-540.

185. Jones P.A., Andrews P.J.D., Midgely S., et al. Measuring the burden of secondary i nsult in head injured patients during intensive care// J. Neurosurg. Anesth. 1994. - V.6. - P.4-14.

186. Katoh H., Shima K., Nawashiro H. et al. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P.247-249.

187. Kesler S.R., Adams H.F., Bigler E.D. SPECT, MR and quantitative MR imaging: correlates with neuropsychological and psychological outcome in traumatic brain injury // Brain Inj. 2000. - V.14, N10. - P. 851-857.

188. Kiyota YM iymoto M., N agaoka A. R elationship b etween brain damage and memory impairment in rats exposed to transient forebrain ischemia // Brain Res 1991. - V.538. - P.295-302.

189. Krause G.S., De Gracia D.J., Skjaerlund J.M., CTNeil B.J. Assessment of free radical-induced damage in brain proteins after ischemia and reperfusion // Resuscitation. 1992. - V. 23. - P. 59-69.

190. Krause G.S., White B.C., Aust S.D. et al. Brain cell death following ishemia and reperfusion: a propoused biochemical sequence // Crit. Care Med. — 1988. V. 16. - P.714-726.

191. Kristian Т., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke. -1998. V.29, N3. - P. 705-718.i i

192. Kubota Т., Handa Y., Tsuchida A. et al. The kinetics of lympocyte subsets and macrophages in subarachnoid space affer subarahnoid hemorrhage in rats // Stroke. 1993. - V.24, № 12. - P. 1993-2001.

193. Lampl Y., Paniri Y., Eshel Y., Sarova-Pinhas I. Cerebrospinal Fluid Lactate Dehydrogenase Levels in Early Stroke and Transient Ischemic Attacks // Stroke.- 1990. 21. - 854-857.

194. Levi L., Guilburd J.N., Gadi Bar-Yosef et al. Severe head injury in children-analyzing the better outcome over a decade and the role of major improvements in intensive care // Child's Nervous System. 1998. - № 4. - P. 195-202.

195. Martin NA, Doberstein C, Alexander M, Khanna R, Benalcazar H, Alsina, G, Zane C, McBride D, Kelly D, Hovda D, et al. Posttraumatic cerebral arterial spasm // J. Neurotrauma. 1995. - V. 12. - P. 897-901.

196. Mayhew T.M. A review of recent advances in stereology for quantifuing neural structure // J. Neurocytol. -1992. -V.21. -P.313-328.

197. Miller J.D. Head injury and brain ischemia, implications for therapy // Br. J. Anaesth. 1975. - V.47. - P. 120-129.

198. Miller J.D., Piper I.R., Jones P.A. Pathophysology of head injury.-Neurotrauma (Eds. Narayan R.K., Wilbergen J. E., Povlishock J.Т.). McCraw-Hill, 1996.-P. 61-69.

199. Niess C., Grauel U., Toennes S.W., Bratzke H. Incidence of axonal injury in human brain tissue // Acta Neuropathol. (Berl). -2002. V.104, N1. -P.79-84.

200. Nunn J.A., LePeillet E., Netto C.A., Hodges H., Gray J.A., Meldrum B.S. Global ischemia: hippocampal pathology and spatial deficits in water maze // Behavioral Brain Res. 1994. - V. 62, N 1. - P. 41-54.i

201. Olabe J., Mata F., Bacci F., Penafiel A. Prognosis value of creatine kinase BB (CKBB) serum and CSF in severe head injury // 9-th European Congress of Neurosurgery: Book of Abstracts. Moscow, 1991. - P. 567.

202. Perino C., Rago R., Cicolini A. et al. Mood and behavioural disorders following traumatic brain injury: clinical evaluation and pharmacological management // Brain Inj. 2001. -V. 15, N2. - P. 139-148.

203. Phillips L.L., Reeves T.M. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity // Restor. Neurol. Neurosci. 2001.- V. 19, N3-4. - P. 213-235.

204. Pompello A., Comporti M. Xenobiotiecs free radicals and cele membranes // Abstr. 3 Int. Congr. Pathol. Lahti, 1998. - P. 93.

205. Price D.J., Tinker J., Zapol W.M. The intensive care of head-injured patient. Care of the critically ill patient // Springer-Verlag, 1992. P. 831-872.

206. Pulsinelli W., Cho S. Further studies on the efficacy of the cytoprotective lipid peroxidation inhibitor tirilazad // International Neurotrauma Symposium, 2-nd.- Clasgaw, 1993. P. 49.

207. Rabow L., De Salles A.A.F., Becker D.P. et al. CSF brain creatin kinase and lactie acidosis in severe head injury // J. Neurosurg. 1986. - V.65, №5.-P. 625-629.

208. Rapoport M, McCauley S, Levin H. et al. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 months after traumatic brain injury // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 2002. - V.15, N2. - P. 123132.

209. Richard K.E. Traumatic brain swelling and brain edema // Advances in neurotraumatology. USA. 1991. - V.3. - 139 p.

210. Richelmi P., Frazini M., Valdenassi L. Ossigeno-ozono terapia. Pavia-Bergamo. 1995.

211. Rizzo M., Tranel D. Head injury and postconcussive syndrome. -Churchill Livingston, 1996. 533 p.

212. Sander D, Klingelhofer J. Cerebral vasospasm following posttraumatic subarachnoid hemorrhage evaluated by transcranial Doppler ultrasonography // J. Neurol. Sci. 1993. - V.l 19. - P. 1-7.

213. Sanders M.J., Dietrich W.D., Green E.J. Behavioral, electrophysiological, and histopathological consequences of mild fluid-percussion injury in the rat // Brain Res. 2001. - V. 904, N1. - P. 141 -144.

214. Schneider G., Fries P., Wagner-Jochem D. et al. Pathophysiological changes after traumatic brain injury: comparison of two experimental animal models by means of MRI // MAGMA. -2002. -V.14, N3. -P.233-241.

215. Shoesmith C.L., Buist R., Del Bigio M.R. Magnetic resonance imaging study of extracellular fluid tracer movement in brains of immature rats with hydrocephalus // Neurol. Res. -2000. -V.22, N1. -P. 111-116.

216. Siesjo B.K. Mechanisms of ischemic brain damage // Printed in U.S.A. 1988. -V. 16, № 10. - P. 954-963.

217. Siesjo B.K., Katsura K., Kristian T. The biochemical basis of cerebral ischemic damage // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - V.7, N1. - P. 47-52.

218. Skell R.L., Johnstone В., Schopp L. et al. Neuropsychological predictors of distress following traumatic brain injury // Brain Inj. 2000. -V.14,N8.-P. 705-712.

219. Song S. H., Seong Ho Kim, Kwan Tae Kim, Youn Kim. Outcome of pediatric patients with severe brain injury in Korea: a comparison with reports in the West // Child's Nervous System 1997. - V. 13, № 2. - P. 82-86.

220. Sood S.C., Gulati S.C., Kumar M., Как V.K. Methabolism of Brain after Brain Injury // Acta Neurochirurgica. 1980. - 53. - 47-51.

221. Steiner M.G., Babbs G.F. Hydroxyl radical generation by postischemic rat kidney slices in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1990. - V. 9. -P. 67-77.

222. Stover J.F., Stoeker R. Barbiturate coma maypromete reversible bone marrow supression in patients with severe isolated traumatic brain injury // European Journal of Clinical Pharmacology. 1998. - № 7. - P 529-534.

223. Szatkowski M., Attwell D. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms // Trends Neurosci. 1994. - V.17, N9. - P. 359-365.

224. Taneda M., Kataoka K., Akai F. et al. Traumatic subarachnoid hemorrhage as a predictable indicator of delayed ischemic symptoms // J. Neurosurg. 1996. - V.84. - P.762-768.

225. Tong W., Igarashi Т., Ferriero D.M., Noble L.J. Traumatic brain injury in the immature mouse brain: characterization of regional vulnerability // Exp. Neurol. 2002. V.l76, N1. -P.105-116.

226. Thiel A., Pietrzyk U., Sturm V. Enhanced accuracy in differential diagnosis of radiation necrosis by positron emission tomography-magnetic resonance imaging coregistration: technical case report // Neurosurgery. -2000. -V. 46, N1. -P.232-234.

227. Tsuda Y., Kitadai M., Hatanaka Y., Izumi Y. Effects of mannitol and glycerol on cerebral energy metabolism in gerbils //Acta Neurol Scand. -1998.-V. 98, N1.-P. 36-40.

228. Viebahn R. The biochemical process underlying ozone therapy. Ozonachrichen. 1985,- P.21-29.

229. Vrensen G., Nunes C.J., Muller L. et al. The presynaptic grid: a new approach // Brain Res. 1980. - V.184, N1. - P.23-40.

230. Wagner K.P., Tornheim P.A., Eichhold M.K. Acute changes in regional cerebral metabolite values following experimental blunt head trauma // J. Neurosurg. 1985. - V. 63, № 1. - P. 88-96.

231. White B.C., Grossman L.I., Krause G.S. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A theoretical perspective on membrane damage and repair // Neurology. 1993. - V.43. - P.1656-1665.

232. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J. Neurol. Sci. 2000. - V.179, N1-2.-P. 1-33.

233. Wolf H.H. Das medizinische Ozon. / 2. Aufl.- Verlag fur Medizin Dr. Ewald Fischer.- Heidelberg.- 1982.

234. Yokoto J., Chiao J.J.C., Shires G.T. Oxygen free radicals affect cardiac and skeletal cell membrane potential during hemorrhaqie shock in rats // Amer. J. Physiol. 1992. - № 1, Pt. 2. - C. 484-490.

235. Zubkov A.Y., Lewis A.I., Raila F.A. et al. Risk factors for the development of post-traumatic cerebral vasospasm // Surg Neurol. 2000. - V. 53. -P.126-130.

236. Zubkov A.Y., Pilkington A.S., Bernanke D.H. et al. Posttraumatic cerebral vasospasm: clinical and morphological presentations // J. Neurotrauma. 1999. - V.16. -P.763-770.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии

Оглавление диссертации Пилипенко, Тарас Павлович :: 2004 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Пилипенко, Тарас Павлович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение черепно-мозговой травмы у пациентов с использованием озонотерапии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пилипенко, Тарас Павлович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций