Комплексное клинико-функциональное и социально-гигиеническое исследование пациентов с дисфункцией билиарного тракта

Пенкина, Ирина Александровна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Комплексное клинико-функциональное и социально-гигиеническое исследование пациентов с дисфункцией билиарного тракта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пенкина, Ирина Александровна Ижевск 2007 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное клинико-функциональное и социально-гигиеническое исследование пациентов с дисфункцией билиарного тракта

На правах рукописи

ПЕНКИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА

КОМПЛЕКСНОЕ КЛИН И КО - ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ И СОЦИАЛЬНО - ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ДИСФУНКЦИЕЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА

14 00 05 - внутренние болезни

14 00 33 - общественное здоровье и здравоохранение

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□03159950

ИЖЕВСК-2007

003159950

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Вахрушев Яков Максимович доктор медицинских наук, профессор Молчанова Людмила Федоровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук, доцент

Шешунов Игорь Вячеславович Савельева Татьяна Викторовна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г Екатеринбург

. л ОО

Защита состоится «_Л_» ноября 2007 года в у О часов на заседании диссертационного совета К 208 029 02 при ГОУ ВПО « Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 426034, г Ижевск, ул Коммунаров, 281

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО « Ижевская государственная медицинская академия»

Автореферат разослан «¿гМ » сентября 2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Казакова И. А,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Распространенность дисфункций билиарного тракта среди лиц молодого и трудоспособного возраста по данным А А Ильченко (2006) в странах Европы составляет 10%, в Ирландии - 4-8%, в России - 28-32%, в Швеции - 39%, что дает основание рассматривать эти заболевания как важную медико-социальную проблему Тем не менее, дисфункции желчного пузыря и желчевыводящих путей относятся к наименее изученным разделам функциональной патологии желудочно-кишечного тракта (Е Согаггтп, 1999, МА Осадчук и соавт, 2002, ОН Минушкин, 2004; РА Иванченкова, 2006) Это связано с отсутствием высоко чувствительных и эффективных критериев количественной оценки функциональных нарушений печени и желчевыводящих путей, соответствующих уровню доказательной медицины (У Лейшнер, 2001, А А Ильченко, 2004, А.А Шептулин, 2005, И.Д Лоранская, В В Вишневская, 2005)

Длительно существующие функциональные заболевания желчевыделительной системы способствуют развитию органических поражений желчного пузыря (ИВ Маев, 2003, ЯМ Вахрушев, 2004, Я С Циммерман, 2006) Нарушение оттока желчи приводит к ее сгущению, способствует развитию воспалительного процесса и повышению риска желчного камнеобразования (О.В Зайцева и соавт., 1997, ЯМ Вахрушев, НА Хохлачева, 1999, А А Ильченко, 2004)

По мнению Я С. Цимермана (2007) дисфункции билиарного тракта типичная психосоматическая патология В связи с этим требуется изучение психосоциального и вегетативного статуса пациентов с билиарной дисфункцией, так как небольшое количество исследований посвящено изучению данных вопросов лишь у лиц молодого возраста (Е Ю Плотникова, 2002, А А Камалова, 2006)

Вызывает интерес поиск иных механизмов патогенеза дисфункций билиарного тракта, в частности роли нитроксидергичеркого звена

вегетативной нервной системы Ограничены сведения о роли гастроинтестинальных гормонов, гормонов периферических желез внутренней секреции в патогенезе моторных нарушений желчевыводящих путей (А Р Златкина, 1994, Р Evans, J Kellow, 1996, Р.А Иванченкова, 2006)

На сегодня не решены вопросы коррекции функциональных расстройств билиарного тракта, и самое главное, не разработаны меры социальной профилактики и ранней диагностики этой патологии (L Kapcala et al, 1995, Е Shaffer 1999, ВТ Ивашкин и соавт, 2002, И И Дегтярева, 2004)

Цель исследования. Совершенствование диагностики, лечения и профилактики дисфункций билиарного тракта на основе комплексного клинико-функционального и социально-гигиенического исследования

Задачи исследования:

1 Выявить особенности клинико-функциональных проявлений при диссоциированных формах дисфункций билиарного тракта

2 Исследовать патогенетическую роль нейрогормональных регуляторных факторов и нитроксидергического звена вегетативной нервной системы в возникновении дисфункций билиарного тракта

3 Оценить терапевтическую и социально-экономическую эффективность сочетанного применения дюспаталина и грандаксина в составе комплексной терапии дисфункций билиарного тракта

4 Изучить уровень медицинской активности, гигиенической грамотности и психовегетативный статус пациентов с дисфункцией билиарного тракта с целью определения факторов риска развития заболевания

5 Разработать рекомендации по профилактике и выявлению пациентов группы риска на переход функциональной патологии билиарного тракта в желчнокаменную болезнь на основе скрининговой прогностической таблицы

Научная новизна. На основании комплексного обследования пациентов с диссоциированными формами дисфункций билиарного тракта с

применением высокоинформативных методов исследований выявлены патогенетические взаимосвязи между показателями психо-эмоционального статуса, состояния вегетативного тонуса и функционального состояния желчевыводящих путей Новым в работе является описание медицинской активности, гигиенической грамотности у пациентов с различными вариантами дисфункций билиарного тракта в развитии данной патологии

Впервые показана роль нитроксидергического звена вегетативной нервной системы в патогенезе моторных нарушений желчевыводящих путей Дано патогенетическое обоснование и определена экономическая эффективность сочетанного применения вегетокорректора грандаксин и селективного миотропного спазмолитика дюспаталин в терапии диссоциированных форм дисфункциональных расстройств билиарного тракта

Практическая значимость. Комплексное исследование функционального состояния желчевыводящих путей, физико-химических свойств желчи и нейрогормональных регуляторных факторов позволило дополнить современные представления о механизмах развития функциональной патологии билиарного тракта Использование дюспаталина и грандаксина" при диссоциированных формах дисфункциональных расстройств билиарного тракта является клинически эффективным и социально-экономически обоснованным Разработаны рекомендации по выявлению факторов риска, способствующих развитию желчнокаменной болезни при нарушениях функционального состояния желчевыводящих путей Предложена скрининговая прогностическая таблица для использования при диспансеризации пациентов для профилактики осложнений функциональной патологии билиарного тракта Положения, выносимые на защиту: 1 Развитие билиарной патологии на стадии функциональных расстройств сопряжено с изменением биохимического состава желчи, психовегетативного статуса и некоторых нейрогормональных показателей

2 Обоснование клинической и социально-экономической эффективности сочетанной терапии дюспаталином и грандаксином у пациентов с дисфункций билиарного тракта

3 Скрининговая прогностическая таблица позволяет выявлять пациентов группы риска на переход функциональной патологии билиарного тракта в желчнокаменную болезнь и может использоваться в практическом здравоохранении

Внедрение в практику. Метод лечения больных с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта с помощью сочетанной терапии дюспаталином и грандаксином внедрен в практику гастроэнтерологического отделения ГКБ №8 им И Б Однопозова г Ижевска Скрининговая прогностическая таблица и рекомендации по диспансерному наблюдению используется в условиях терапевтического отделения МУЗ ГП №3 г Ижевска и по программе «Гастрошкола» в ГКБ №8 г. Ижевска

По результатам исследования разработано и используется в практике информационное письмо для врачей - терапевтов, гастроэнтерологов, врачей общей практики «Методика раннего выявления пациентов группы риска на развитие желчнокаменной болезни с использованием скрининговой прогностической таблицы» (2007).

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на V и VI съездах Научного общества гастроэнтерологов России, XXXII и XXXIII сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2005, 2006), на 8-ом Международном Славяно-Балтийском форуме " Санкт-Петербург - Гастро-2006" (Санкт-Петербург, 2006), на выездном пленуме Научного общества гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы билиарной патологии» (Ижевск, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов - организаторов здравоохранения «Новые организационно-правовые и научные принципы в условиях модернизации здравоохранения России» (Москва, 2006), на

Всероссийской научно-практической конференции «Человек в изменяющемся мире» (Ижевск, 2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 188 страницах машинописного текста Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения (резюме с обсуждением результатов), выводов, рекомендаций для практического здравоохранения, списка литературы Текст иллюстрирован 22 таблицами, 23 рисунками, 3 выписками из историй болезни Список литературы включает 257 источников отечественных и 139 - иностранных авторов

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В клинических условиях проведено комплексное обследование 146 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта Женщин было 86 (58,9%), мужчин - 60 (41,1%) Средний возраст пациентов составил 40,2±1,2 года

Диагноз дисфункциональные расстройства билиарного тракта (ДРБТ) верифицирован в соответствии с рекомендациями Римского консенсуса II (1999) (ECorazziari et al, 1999) Критерии исключения из исследования сердечная, печеночная и почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени, эндокринные, онкологические, психические и гематологические заболевания, а также хронический калькулезный холецистит

Наблюдаемые нами пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту и степени тяжести заболеваний Группа наблюдения (74 пациента) в составе комплексной терапии получала миотропный спазмолитик дюспаталин в дозе 200 мг два раза в день 14 дней и транквилизатор с вегетостабилизирующим действием грандаксин по 50 мг утром и днем в течение 10 дней, затем по 50 мг только утром в течение 10

дней Группа сравнения (72 пациента) получала традиционное лечение (холекинетики, холеретики, спазмолитики, противомикробные препараты, транквилизаторы и физеопроцедуры) Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц в возрасте от 19 до 45 лет

Для оценки состояния желчевыводящей системы проводилось фракционное дуоденальное зондирование с последующим биохимическим исследованием полученных фракций желчи Биохимическое исследование включало определение билирубина желчи методом L Jendrassik и Р Grof (1985) Суммарное содержание желчных кислот и холестерина в желчи определяли спектрофотометрическим способом по методу В П Мирошниченко и соавт (1978). Для оценки коллоидной стабильности желчи рассчитывали холато-холестериновый коэффициент (ХХК) Е. Andrews (1932) Ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей проводилось при помощи ультразвукового сканера «SHIMADZU - 500» (Япония). В режиме реального времени выполнялась ультразвуковая холецистография (УЗХГ) с определением коэффициента опорожнения желчного пузыря (КО ЖП) по методике JI.M Немцова (2003) Динамическую гепатобилисцинтиграфию (ГБСГ) проводили на компьютерной гамма-камере МВ-9101"А" с процессором "Super Segams" (BP) после внутривенного введения гепатотропного радиофармпрепарата (РФП) (HIDA - Тс "т).

Белковообразовательная функция печени оценивалась по уровню общего количества белка сыворотки крови и альбуминов на анализаторе FP-901 (М) фирмы «Labsystems» (Finland) Липидный обмен оценивали по содержанию в плазме холестерина, (3-липопротеидов, триглицеридов, аланинаминотранс-феразы - АЛТ, аспартатаминотрансферазы - ACT, щелочной фосфатазы - ЩФ, у-гдутамилтранспептидазы - ГГТП на анализаторе «Cormay Livia» Пигментный обмен оценивали по содержанию в сыворотке общего билирубина, определяемого унифицированным методом Jendrassik - Grof с помощью наборов «Вита» (Санкт-Петербург)

Радиоиммунологическое определение гормонов производилось с помощью стандартных наборов зарубежных фирм гастрина - с помощью набора «GASK-PR» (Франция), кортизола - набором «IMMUNOTECH» (Чехия) Содержание оксида азота (NO) в моче вычисляли по массе выводимого с мочой азота (в микрограммах), входящего в состав анионов N02~ и NCV по методике H А Виноградова и соавт (1997)

Для изучения условий, образа жизни, медицинской активности, гигиенической грамотности, психологического и вегетативного статуса пациентов использована разработанная нами анкета- «Клинико-функциональное, социально-гигиеническое и социально-психологическое исследование больных с дискинезиями желчевыводящих путей».

После сбора, проверки, группировки и сводки материала была проведена его статистическая обработка с использованием программы Microsoft Office Excel Вычислялись относительные (Р) и средние величины (М) с определением их ошибок (±ш) Для оценки достоверности различий показателей и средних использовались параметрические и непараметрические критерии Выявляли связи между признаками с определением критерия согласия (хг ), коэффициента парной корреляции Пирсона (г) и ранговой корреляции Спирмена (р). Для изучения комплексного влияния факторов на показатели эффективности лечения, а также прогнозирования заболеваемости был применен метод многомерной статистики - теорема гипотез (формула Байеса) Экономический эффект проводимой терапии в группе наблюдения рассчитывали на основании длительности пребывания больных на койке, стоимости койко-дня и предотвращенного экономического ущерба

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среди основных заболеваний у пациентов с вторичными ДРБТ превалировала воспалительная патология желчного пузыря у 58,3 из 100 обследованных и болевая форма хронического панкреатита у 45,6 из 100

обследованных. При этом у всех пациентов отмечено сочетание 2-5 заболеваний желудочно-кишечного тракта

Различные варианты асинергизма тонуса и кинетики желчного пузыря (ЖП) и желчных протоков по данным Р А Иванченковой (2006), сопутствуют холециститам в 93,7% случаев ИВ Маев (2004) отмечает, что не всегда удается установить первичность заболевания какого-либо из органов гастро-гепато-панкреато-дуоденальной зоны, т к между ними складываются очень сложные анатомо-функциональные взаимоотношения и разнонаправленные изменения

Обострение заболевания 50,5 на 100 больных связывали с нервно-психическими нагрузками, нарушением диеты (еда всухомятку, нерегулярный прием пищи, употребление жирной и жареной пищи и др ) -29,8 на 100 респондентов, семейно-бытовыми проблемами - 9,7 на 100 респондентов, с производственными факторами - 6,3 на 100 респондентов, с курением - 3,7 на 100 респондентов Избыточная масса тела выявлена у 30,6 на 100 пациентов. Отягощенная наследственность по желчнокаменной болезни и хроническому некалькулезному холециститу присутствовала у 36,7 на 100 респондентов Среди производственных факторов больные отмечали отрицательное влияние воздействий повышенной физической нагрузки - 56,1 на 100 респондентов^ вибрации - 12,3, влияние вредных химических веществ - 3,2 и перепадов температуры -15,8 на 100 пациентов

При обследовании у 91,0 на 100 обследованных отмечался болевой синдром билиарного типа Наиболее часто боль локализовалась в правом подреберье и эпигастральной области Из диспепсических симптомов констатированы горечь во рту у 57,1 на 100 обследованных, отрыжка - у 48,6, тошнота - у 43,8, изжога-у 41,9, вздутие живота— у 55,2, нарушения стула - у 69,5 на 100 обследованных

Кроме того, у больных были выявлены жалобы астено-невротического характера чувство внутреннего напряжения у 67,6 на 100 обследованных, беспокойства у 54,8, ожидания опасности у 19,3, часто с вегетативным

компонентом в виде головных болей у 45,1 на 100 обследованных, головокружения у 15,6, учащенного дыхания у 34,0, сухости во рту у 73,2, потливости у 53,0, тахикардии у 32,5, лабильности артериального давления у 52,1, бессонницы у 36,0, ощущения внутренней дрожи у 12,0, парестезии у 29,9, метеотропности у 58,0 на 100 обследованных.

Болезненность при пальпации брюшной стенки наблюдалась у 95,8 на 100 больных, из них у 49,3 болезненность была умеренной с локализацией боли в правом подреберье и эпигастральной области. Желчно-пузырные симптомы определялись у 88,4 на 100 обследованных.

При биохимическом исследовании крови у обследованных больных с ДРБТ, отмечено достоверное повышение уровня сывороточной аланинаминотрансферазы по отношению к контролю. Активность этого фермента, как и аспартатаминотрансферазы зависит, главным образом, от патологического процесса в печени, который может лежать в основе холестаза (рис. 1).

О 20 40 60 ВО

Рис. 1. Показатели биохимического исследования крови у пациентов с ДРБТ* - достоверность по отношению к контролю, * - р<0,05, ** -р<0,01 *** -р<0,001.

Об изменении липидного обмена у больных свидетельствует повышенное

содержание р - липопротеидов, холестерина и триглицеридов. У обследуемых

больных наблюдается достоверное повышение уровня общего белка с

одновременным снижением аг и а2-глобулинов.

При проведении многофракционного дуоденального зондирования гипотония желчного пузыря зарегистрирована у 48,2 на 100 пациентов, гипертония его - у 38,6, нормотония - у 12,9. Гипотония сфинктера Одди диагностирована - у 20,6 на 100 обследованных, гипертония - у 44,3, из них с ДСОII типа - у 15,5, с ДСО III типа - у 48,3, с панкреатическим типом ДСО -у 8,6, со смешанным типом ДСО - у 27,6 на 100 обследованных

Как показано в таблице 1, у пациентов с ДРБТ в обеих порциях желчи уровень холестерина был достоверно повышен, а содержание желчных кислот снижено

Таблица 1

Показатели биохимического исследования желчи

Показатель Больные с ДРБТ (п=66) Контрольная группа (п =20) Р

БР(ммоль/л) порция «В» порция «С» 650,3±52,2 251,3±42,1 1003,0±36,4 189,0±64,5 <0,001 >0,05

ХС (ммоль/л) порция «В» порция «С» 27,7±1,8 14,8±1,4 7,5±1,6 3,5±0,4 <0,001 <0,001

ЖК (ммоль/л) порция «В» порция «С» 25,3±1,2 12,1±0,6 53,5±5,3 19,1±3,1 <0,001 <0,05

ХХК(ед) порция «В» порция «С» 1,2±0,1 1,4±0,2 9,5±1,3 6,4±1,8 <0,001 <0,01

Примечание п - число наблюдений, р - достоверность по отношению к контрольной группе

При проведении ультразвукового исследования гепатобилиарного тракта различные варианты изменения формы ЖП обнаружены у 21,2 на 100 обследованных. Шероховатость контуров желчного пузыря отмечена у 3,4 на 100 пациентов, уплотнение стенки желчного пузыря выявлено у 35,6 на 100 пациентов, утолщение стенки у 2,1, а уплотнение с одновременным утолщением стенки желчного пузыря у 7,5 Явления билиарного сладжа -

эховзвесь обнаружены у 10,3 на 100 обследованных. Гиперэхогенные включения в стенке желчного пузыря (холестероз) выявлены у 2,7 на 100 обследованных.

При дисфункциональных расстройствах билиарного тракта по данным УЗХГ снижение КО ЖП и времени закрытого сфинктера Одди находится в обратной зависимости от степени выраженности гипотонуса желчного пузыря. Кроме того, при гипотонии желчного пузыря снижается уровень желчных кислот порции «С» и увеличивается уровень холестерина порции «В» (рис.2).

♦♦♦♦♦♦♦ ♦♦♦♦♦♦♦

-0,23

БЗ КО желчного пузыря

I желчные кислоты порции"С"

И фаза закрытого сфинктера Одди

ЕЗ холестерин порции"В"

Рис. 2. Зависимость между объемом порции «В» желчного пузыря и коэффициентом опорожнения КО ЖП, фазой закрытого сфинктера Одди, желчными кислотами порции «С», холестерином порции «В».

Нарушение функционального состояния сфинктерного аппарата по данным ГБСГ выявлено у 71,0 на 100 больных: у 28,0 - гипертонус сфинктера Одди, у 42,0 - гипотонус сфинктера Одди, у 19,0 - гипертонус сфинктера Люткенса, у 8,0 - гипотонус сфинктера Люткенса. Сочетанное нарушение функционального состояния сфинктеров Одди, Мирицци и Люткенса выявлено у 71,0 на 100 обследованных, что свидетельствует об общем происхождении этих изменений. Увеличение периода максимального накопления РФП в печени и времени его полувыведения диагностировано у 62,0 на 100 обследованных пациентов с преобладанием гипотонии

желчевыводящих путей, что свидетельствует о нарушении поглотительно-экскреторной функции печени (табл 2)

Таблица 2

Показатели функционального состояния гепатобилиарной системы

по данным гепатобилисцинтиграфии

Показатель, мин Больные с гипертонией ЖП, п=13 Р Больные с гипотонией ЖП, п =21 Р Контрольная группа, п =20

Тшах 16 14,0 ±0,8 <0,05 15,9±1,1 <0,01 12,0±0,6

Ттах к 14,3±0,8 <0,05 18,6±1,5 <0,001 12,0±0,7

ТУг М 21,3±0,9 <0,05 22,7±1,1 <0,01 18,0±1,2

ТА Ь 15,9±0,6 <0,05 24,0±1,9 <0,01 18,0±0,9

Тшах ЖП 36,5±2,9 <0,05 55,3±4,7 <0,05 45,0±2,7

Т'ЛЖП 32,8±3,1 <0,001 122 3±6,8 <0,001 66,0±4,2

лвжз 9,0±0,2 <0,01 16,7±1,4 <0,001 7,0±0,7

Клиренс 25,0±1,б <0,01 32,5±1,9 <0,001 20,0±1,3

Примечание р - достоверность различий по отношению к контрольной группе, п - число наблюдений

В сравнении с контрольной группой, базальный уровень кортизола и гастрина, у обследуемых нами больных был достоверно повышен (табл 3)

Таблица 3

Показатели уровня гормонов у пациентов с различными типами ДРБТ

Вариант ДРБТ Гормон Показатель Р

Всего с различными ДРБТ Кортизол (нмоль/л), п=36 583,4±51,7 <0,001

Гастрин (нг/мл), п=31 104,1±10,6 <0,001

Гипотония желчного пузыря Кортизол 660,2±89,6 <0,001

Гастрин 123,1±29,5 <0,05

Гипертония желчного пузыря Кортизол 544,6±77,0 <0,01

Гастрин 95,7±9,0 <0,01

Нормотония желчного пузыря Кортизол 498,4±104,9 >0,05

Гастрин 80,1±11,6 >0,05

Контрольная Кортизол, п=20 364,8±22,3

группа Гастрин, п=20 66,1±3,3

Примечание" п - число наблюдений, р — достоверность по отношению к контрольной группе

С помощью корреляционного анализа нами показано влияние исследуемых гормонов на развитие функциональных расстройств желчевыделительной системы и литогенность желчи (рис.3, рис. 4).

Рис. 3. Коэффициенты корреляции между уровнем кортизола и биохимическими показателями желчи порций «В» и «С»: ХС, ЖК, ХХК, БР, а также КО ЖП и объемом (V) ЖП.

Выявлена умеренная положительная связь между уровнями кортизола и билирубином порции "С" желчи и слабая отрицательная связь между уровнями кортизола и билирубина порции "В", что возможно связано с гипокинезией и вялотекущим воспалительным процессом в желчном пузыре.

Рис. 4. Коэффициенты корреляции между уровнем гастрина и биохимическими показателями желчи порций «В» и «С»: ХС, ЖК, ХХК, БР, а также КО ЖП и объемом (V) ЖП.

Выявленная сильная отрицательная связь между уровнем кортизола и КО ЖП и прямая связь средней силы между уровнем кортизола и объемом ЖП доказывают его роль в развитии гипомоторной дисфункции ЖП При повышении в крови концентрации гастрина снижается содержание билирубина в пузырной и печеночной желчи, уровень желчных кислот порции «С» желчи

Среди неадренергических и нехолинергических синапсов имеются синапсы, называемые нитрергическими, их медиатором является оксид азота - NO (DA Wink et al, 1998, АФ Ванин, 2001, В И Покровский, 2005) Нитрергические нервно-мышечные синапсы известны как стимуляторы миорелаксации, в том числе и билиарного тракта По результатам нашего исследования обнаружено достоверное по отношению к контролю снижение содержания продуктов обмена NO у пациентов с диссоциированными формами ДРБТ (11,3±2,4 мкг/мл, р <0,05 по отношению к контролю 19,4±3,3 мкг/мл) Известно, что к эндогенным ингибиторам синтетезированных молекул синтаз NO относится кортизол (Н А Виноградов, 1997) Мы провели корелляционный анализ зависимости количества конечных продуктов NO от содержания кортизола Проведенный анализ показал, что с увеличением содержания кортизола снижается содержание оксида азота, как релаксирующего фактора (р = — 0,39)

Исходный вегетативный тонус у пациентов с ДРБТ смещен в сторону усиления симпатических влияний Синдром вегетативной дисфункции (СВД) выявлен у всех обследованных В целом избыточное вегетативное обеспечение деятельности, вегетативной реактивности и симпатикотония отмечены у 78,0 на 100 обследованных, что свидетельствует о напряженном состоянии системы адаптации вегетативных центров и согласуется с данными полученными JIМ Немцовым в аналогичном исследовании (2003)

Высокий уровень личностной тревожности (JTT) отмечен у 67,0 на 100 обследованных, вне зависимости от типа дисмоторики билиарного тракта

Показатели реактивной тревожности (РТ) у 84,0 на 100 обследованных имели средний и низкий уровень.

У пациентов с билиарной патологией достоверно преобладали интраверты по сравнению с контрольной группой. У 62,0 на 100 обследованных темперамент был расценен как меланхолический, который характеризует эмоциональную неустойчивость, плохую адаптацию, склонность к быстрой смене настроения, легко расстраивающийся пессимистичный тип личности.

Проведенный корреляционный анализ между уровнем ЛТ содержанием кортизола и гастрина показал, что повышением ЛТ увеличивается секреция кортизола и гастрина. Установлено, что ЛТ напрямую связана с давностью заболевания и нейротизмом. Была выявлена обратная корреляционная зависимость между ЛТ и ХХК порций «В» и «С» желчи (рис. 5).

0,76

0,69

-0,72

Ы кортизол И гастрин □ давность Шнейротизм

га СВД И ХХК"В" ■ ХХК"С"

Рис. 5. Зависимость между показателями личностной тревожности и уровнем гормонов, давностью заболевания, уровнями нейротизма и СВД, ХХК порций «В» и «С» желчи.

Применение в составе комплексной терапии дюспаталина и грандаксина по терапевтической эффективности превосходит традиционный метод лечения. Так, в группе наблюдения после проведенного курса лечения полное исчезновение болевого синдрома отмечено у 77,9 на 100 пациентов, у 22,1 -болевые ощущения уменьшились. В группе сравнения в процессе лечения боль полностью купирована у 52,3 на 100 больных, у 23,1 — боль

уменьшилась, у 9,2 — болевой синдром остался без изменения Устранение тошноты в группе наблюдения отмечено у всех пациентов, в группе сравнения - у 97,2 на 100 пациентов, изжоги - у 94,6 и 87,5 соответственно, метеоризма - у 91,9 и 68,1, горечи во рту - у 100,0 и 86,1, нормализовался стул - у 94,6 и 84,7 соответственно После применения сочетанной терапии пальпаторная болезненность в правом подреберье исчезла у 88,9 на 100 больных, уменьшилась ее интенсивность у 11,1 После традиционного лечения пальпаторная болезненность в правом подреберье исчезла у 55,3 на 100 больных, у 36,7 - уменьшилась, у 8,8 - осталась прежней интенсивности

Наблюдается снижение литогенных свойств желчи более выраженное в группе наблюдения В группе наблюдения уровень холестерина снизился в порции «В» на 48,1%, в порции «С» на 41,2%, уровень желчных кислот порции «В» желчи вырос на 20,5%, в порции «С» на 23,4% Достоверное повышение отмечено со стороны холато-холестеринового коэффициента в порции «В» (увеличение на 140,7%) и порции «С» (увеличение на 53,3%) Содержание билирубина значимо не изменилось В группе сравнения наблюдалось лишь увеличение уровня желчных кислот порции «С» на 21,5% В ходе лечения больных показано достоверное снижение общего билирубина (14,8±2,5 мкмоль/л в группе наблюдения, р<0,001 и 20,2±ЗД мкмоль/л в группе сравнения, р<0,05) В процессе терапии наблюдались изменения со стороны гормонального профиля Отмечено достоверное снижение уровня кортизола и гастрина в группе наблюдения (453,7 ± 46,8 нмоль/л, р<0,05 и 66,5 ± 8,5 нг/мл, р<0,05) и тенденция к снижению в группе сравнения (553,3 ± 46,4 нмоль/л, р>0,05 и 73,2 ± 6,9 нг/мл, р>0,05)

Социально-экономическая эффективность предлагаемой сочетанной терапии диссоциированных форм ДРБТ позволяет уменьшить расходы на лечение 1 больного на 11 394 тыс руб, а на всю группу наблюдения на 84 356 тыс руб Предотвращенный ущерб, вследствие снижения заболе-

ваемости с временной утратой трудоспособности, на группу наблюдения составил 27 972 тыс руб Общий социально-экономический эффект составил 112 287 тыс руб

Нами проводилось наблюдение в течение года за 30 больными, получавшими лечение дюспаталином и грандаксином в составе комплексной терапии В течение года после курса проведенной терапии у 80,0 на 100 больных практически не было жалоб со стороны гепатобилиарной системы Результаты отдаленных наблюдений показывают, что положительные изменения в психологическом статусе и вегетативном обеспечении, также как и в составе желчи, вызываемые приемом дюспаталина и грандаксина в ближайшие сроки, в течение года у большинства больных возвращаются к исходному уровню В этой связи целесообразно проведение курсового лечения больных с ДРБТ дюспаталином и грандаксином в составе комплексной терапии курсами 2-3 раза в год

Изучение гигиенической грамотности пациентов выявило, что, несмотря на их высокий образовательный уровень (незаконченное высшее, высшее, среднее и средне-специальное образование у 85,0 на 100 опрошенных) и большую длительность заболевания (до 5 лет у 44 0 и более 5 лет - у 56,0 на 100 больных) уровень ее был низким. При этом основным источником информации о заболевании и его лечении для большинства респондентов являлись средства массовой информации При исследовании медицинской активности пациентов также выявлено низкое ее выполнение Так, в случае болезни и при ее обострении своевременно обращались к врачу только 29,0 наЮО пациентов, когда не помогало самостоятельное лечение Рекомендациям врача по оптимизации образа жизни следовало лишь 34,0 из 100 опрошенных

Анализ факторов риска патологии билиарной системы позволил выделить ведущие- психосоциальные у 50,5 % обследованных, наследственные - у 36,7%, инфекционные - у 35,9%, алиментарные - у 29,8% и дополнительные факторы аллергические - у 15,7%, производственные - у

6,3% обследованных По данным, полученным в ходе тестирования пациентов с ДРБТ на основе теоремы гипотез (формулы Байеса) и алгоритма последовательностей статистической процедуры Sano нами разработана скрининговая прогностическая таблица, позволяющая выделить больных группы риска на возможность перехода функциональной патологии в желчнокаменную болезнь (табл 4)

Таблица 4

Скрининговая прогностическая таблица для выявления пациентов группы риска на переход функциональной

патологии билиарного тракта в желчнокаменную болезнь

№ КАТЕГОРИИ Баллы

1 Возраст 18-35 36-45 46 и старше +1,5 +2,5 +3,0

2 Пол женский мужской +4,0 -1,0

3 Наследственность по желчнокаменной болезни да нет +3,0 -1,5

4 Избыточная масса тела да нет +2,5 -0,5

5 Малоподвижный образ жизни да нет +2,0 -1,0

6 Режим питания отсутствие завтрака менее 3 раз 3 раза и более +3,0 +2,5 -2,5

7 Характер питания. 1 употребление консервированной и быстро приготовляемой пищи 2 употребление жирного и жареного 3 сбалансированное питание с большим количеством овощей и фруктов +2,5 +3,0 -3,5

8 Наличие тяжелой психотравмирующей ситуации да нет +2,0 -1,0

9 Социально-психологический комфорт нет да +2,0 -1,5

10 Наличие хронических заболеваний да желудочно-кишечного тракта нет +2,5 -1,5

U Наличие периодических болей в правом подреберье да нет +2,0 -1,0

12 Склонность к запорам, поносам, «вздутию» живота да нет +3,5 -1,5

Медико-социальный эффект внедрения экспресс — диагностики с использованием скрининговой прогностической таблицы определяется совершенствованием мер превентивной медицины в отношении использования ее в первичном звене медицинской помощи и при проведении диспансеризации

Как показывает моделирование заболеваемости ДРБТ на основе метода Байеса, своевременное обращение за медицинской помощью позволило бы снизить заболеваемость ДРБТ в 1,8 раза; выполнение врачебных рекомендаций хотя бы половиной больных - в 1,7 раза При исключении курения хотя бы у половины пациентов заболеваемость снизилась в 1,9 раза При соблюдении режима питания этим же количеством больных - показатель уменьшился в 1,4 раза Исключение совокупного влияния всех перечисленных факторов позволило бы снизить уровень заболеваемости ДРБТ в 2,3 раза, что помимо социального имеет и большой экономический эффект

ВЫВОДЫ

1 Основными клиническими синдромами при функциональных расстройствах билиарного тракта являются болевой синдром билиарного типа (у 91,1 на 100 обследованных), диспепсический синдром (горечь во рту - у

57.1, отрыжка - у 48,6, тошнота - у 43,8, изжога - у 41,9, вздутие живота - у

55.2, расстройство стула - у 69,5), астено-невротический синдром (у 75,6 на 100 пациентов)

2 При последовательном применении дуоденального зондирования, УЗИ и ГБСГ установлены следующие варианты ДРБТ гипотония желчного пузыря у 48,2 на 100 обследованных, гипертония желчного пузыря у 38,6, нормотония - у 12,9 Гипертония сфинктера Одди - у 44,3 на 100 обследованных, гипотония сфинктера Одди - у 20,6, нормотония - у 39,1 Застой желчи в пузырном протоке отмечен у 16,0 на 100 обследованных,

гипертония пузырного протока - у 9,9, гипотония - у 6,1, застой желчи во внутрипеченочных желчных протоках - у 53,4 на 100 обследованных

3. При биохимическом исследовании желчи выявлено снижение уровня билирубина в порции «В» (на 35,2%) и увеличение в порции «С» (на 32,9%), повышение уровня холестерина в порции «В» (на 267,7%), в порции «С» (на 327,5%), снижение уровня желчных кислот (на 52,7% и 36,7% соответственно) и снижение холато - холестеринового коэффициента (на 85,5% и на 77,6% соответственно) Полученные данные свидетельствуют о повышенной литогенности желчи у пациентов с диссоциированными формами ДРБТ

4 Корреляционный анализ между базальным уровнем гормонов одной стороны и показателями психовегетативного статуса, а также биохимического состава желчи с другой, позволили выявить новые патогенетические закономерности, касающиеся роли "стрессовых" (кортизол), гастроинтестинальных (гастрин) гормонов в патогенезе функциональных расстройств желчевыводящих путей Установлена важная роль системы оксида азота в патогенезе функциональной патологии билиарного тракта

5 Психоэмоциональный статус пациентов с патологией билиарного тракта характеризуются преобладанием эмоционально-лабильных, невротических черт и высокой личностной тревожности на фоне синдрома вегетативной дисфункции, низкого уровня медицинской активности и гигиенической грамотности —

6. Применение миотропного спазмолитика дюспаталин и транквилизатора с вегетостабилизирующим действием грандаксин в составе комплексной терапии дискинезий желчевыводящих путей является патогенетически обоснованным, клинически и экономически эффективным Важным результатом терапии является существенное уменьшение литогенности желчи увеличение холатохолестеринового коэффициента порции «В» на 140,7%, порции «С» на 53,3% и увеличение коэффициента

опорожнения желчного пузыря на 40,5%. Общий социально-экономический эффект терапии составил ориентировочно 112,3 тысячи рублей.

7 Математическое моделирование уровня заболеваемости ДРБТ по вероятностному методу Байеса с учетом прогностически значимых факторов риска показало, что повышение медицинской активности и гигиенической грамотности пациентов позволит снизить уровень заболеваемости в 2,3 раза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Больным с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта целесообразно проведение комплексного исследования функционального состояния гепатобилиарной системы с использованием многофракционного дуоденального зондирования с последующим исследованием биохимического состава желчи в порциях «В» и «С» и определением индекса ее литогенности, динамической ультрасоногрфии и ГБСГ

2 В лечении больных эффективным является использование в составе комплексной терапии миотропного спазмолитика дюспаталин и транквилизатора - вегетокорректора грандаксин в течение 20 дней по схеме дюспаталин в дозе 200 мг в течение 14 дней и грандаксин по 50мг утром и днем в течение 10 дней, затем по 50мг только утром в течение 10 дней

3 Наблюдения в отдаленном периоде показали, что применение сочетанной терапии дюспаталином и грандаксином при дисфункциональных расстройствах билиарного тракта не обеспечивает продолжительного терапевтического эффекта В этой связи 20-дневные курсы лечения дюспаталином и грандаксином целесообразно проводить 2-3 раза в год

4. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта являются психосоматической патологией и требуют соответствующей диагностики и коррекции Разработанную скрининговую прогностическую таблицу целесообразно использовать при проведении

диспансеризации с целью ранней диагностики и терапии данной патологии

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1 Хохлачева Н А Значение психологического статуса в развитии патологии желчевыводящей системы /НА Хохлачева, Я М Вахрушев, И А Пенкина, Е В, Сучкова // Материалы 19 Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» Сочи, 3-5 ноября 2004 г. - С 191-192

2 Пенкина И А Применение холегона в лечении больных хроническим бескаменным холециститом / И.А Пенкина, Н А Хохлачева, Е В. Сучкова, М В. Мосеева, ИГМА // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга Санкт-Петербург -Гастро-2004 6-ой Международный Славяно-Балтийский научный форум - 2004 -№2-3 -С 158

3 Вахрушев Я.М. Некоторые аспекты патогенеза и клиники при дискинезиях желчевыводящих путей / ЯМ. Вахрушев, И.А. Пенкина; ИГМА // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. Томск. - 2005. - №19. -С. 26-28.

4 Вахрушев ЯМ. Изучение микробиоциноза кишечника у пациентов с гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей /ЯМ Вахрушев, И А Пенкина 1! Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения диагностика и лечение Выездной пленум НОГР Тверь, 10-11 ноября 2005г - С 16-17

5. Вахрушев Я.М. Применение грандаксина в коррекции психосоматических расстройств у пациентов с дискинезией желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, И.А. Пенкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. (Приложение №26). Материалы Одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 10-12 октября 2005 г, Москва. Том 15.-№5. -С.124.

6 Вахрушев Я М Оценка уровня кортизолемии и психологических особенностей у пациентов хроническим бескаменным холециститом с сопутствующей дискинезией желчевыводящих путей /ЯМ Вахрушев, И А Пенкина, Н А Хохлачева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга Санкт-Петербург - Гастро-2005 7-ой Международный Славяно-Балтийский научный форум - 2005 -№ 1-2 -С 22-23

7. Пенкина И А Использование миотропного спазмолитика дюспаталин в дифференциальной диагностике нарушений функционального состояния желчевыводящих путей / И А Пенкина, Н А. Хохлачева, Р Р Резванов // V съезд Научного общества гастроэнтерологов России, XXXII сессия ЦНИИ гастроэнтерологии Москва, 3-6 февраля 2005 г - С. 364 -365

8 Вахрушев Я М Оценка липидного обмена и функционального состояния гепатобилиарной системы при холелитиазе / ЯМ. Вахрушев, И А Пенкина, Н А Хохлачева, Е В Сучкова, Л И Петрова, Е.Ю Кобылина // Гастроэнтерология

Санкт-Петербурга Санкт-Петербург — Гастро-2006 8-й Международный СлавяноБалтийский научно-медицинский форум -2006.- №1-2 - С 183

9 Вахрушев Я М Клинико-функциональная оценка мебеверина при дискинезиях билиарного тракта / ЯМ Вахрушев, И А Пенкина // VI съезд Научного общества гастроэнтерологов России, ХХХШ сессия ЦНИИ гастроэнтерологии Москва, 2006г -2006 С 115

10 Вахрушев ЯМ Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы у больных с дискинезиями желчевыводящих путей по данным гепатобилисцинтиграфии / ЯМ Вахрушев, И А Пенкина // VI съезд Научного общества гастроэнтерологов России, ХХХШ сессия ЦНИИ гастроэнтерологии Москва, 2006г -2006 С 115-116

11 Вахрушев Я М Комплексная оценка билиарного тракта при дискинезиях желчевыводящих путей /ЯМ Вахрушев, И А Пенкина //Актуальные проблемы билиарной патологии Выездной пленум НОГР Ижевск, 12-13 октября 2006 г - С 46-47

12 Вахрушев ЯМ К вопросу патогенеза и лечения вторичных дискинезий билиарного тракта / Я.М Вахрушев, И А Пенкина //Труды Ижевской государственной медицинской академии Том 44 - Ижевск Экспертиза, 2006 - С 69-71

13 Пенкина И А Динамика биохимических показателей желчи у пациентов с вторичной билиарной дисфункцией на фоне лечения дюспаталином и грандаксином / И А Пенкина, Я М Вахрушев // «Новый курс консолидация усилий по охране здоровья нации» I Национальный конгресс терапевтов Москва, 1-3 ноября 2006 г -С 171-172

14 Пенкина И А Комплексная оценка медицинской активности, гигиенической грамотности и психологического статуса пациентов с дисфункцией билиарного тракта / И А Пенкина // «Новые организационно-правовые и научные принципы в условиях модернизации здравоохранения России» Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов -организаторов здравоохранения Москва, 2006 -№4 -С 36-38

15 Молчанова Л Ф. Оценка медицинской активности и гигиенической грамотности пациентов с дисфункцией билиарного тракта /Л Ф. Молчанова, И А. Пенкина // Общественное здоровье и здравоохранение Казань - 2006. Том-№3-4.-С. 23-25

16 Вахрушев Я М. Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы у больных с дискинезиями желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, И.А. Пенкина // Терапевтический архив. Москва: «Медицина» - 2007. Том - 79. - № 2 - С. 41-44.

17 Пенкина И А Механизмы формирования билиарно-печеночной дисфункции у пациентов с дискинезиями желчевыводящих путей / И А Пенкина Н VII съезд Научного общества гастроэнтерологов России, посвященный 40-летию Всесоюзного научно-исследовательского института гастоэнтерологии - ЦНИИ гастроэнтерологии Москва, 20-23 марта 2007 г - С 238-239

18 Методика раннего выявления пациентов группы риска на развитие желчнокаменной болезни с использованием скрининговой прогностической таблицы / /Л.Ф Молчанова, Я М Вахрушев, И А Пенкина и др // Информационное письмо - 2007 - 12 с

СЛИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ - аспартатаминотрансфераза, ГГТП — у-глутамилтранслептидаза, ГБСГ - гепатобилисцинтиграфия,

ДРБТ- дисфункциональные расстройства билиарного тракта , ДСО - дисфункция сфинктера Одди, ЖП - желчный пузырь,

ЛВЖЗ - латентное время желчегонного завтрака,

ЛТ - личностная тревожность,

РТ — реактивная тревожность,

РФП - радиофармпрепарат,

СВД - синдром вегетативной дисфункции,

ХХК - холатохолестериновый коэффициент,

ЩФ - щелочная фосфатаза,

NO - оксид азота,

Ттах ld-время максимального накопления РФП в правой доле печени,

Тшах 1s - время максимального накопления РФП в левой доле печени,

TV2 ld - время полувыведения РФП из правой доли печени,

T'A is - время полувыведения РФП из левой доли печени,

Ттах ЖП - время максимального накопления РФП в желчном пузыре;

T'A ЖП — время полувыведения РФП из желчного пузыря

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 27 09 2007 Формат 60x84 1/16 Тираж 100 экз Заказ № 1608

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул Университетская, 1,корп 4

Оглавление диссертации Пенкина, Ирина Александровна :: 2007 :: Ижевск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность функциональных заболеваний желчевыводя-щих путей.

1.2. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта: определение, классификация, патогенез.

1.3. Современные методы лечения дисфункций билиарного тракта.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Исследование функционального состояния желчного пузыря.

2.2.2. Исследование функционального состояния печени.

2.2.3. Фиброгастродуоденоскопия.

2.2.4. Радиоиммунологическое исследование гормонов.

2.2.5. Определение оксида азота в моче.

2.3. Социально-гигиенические методы исследования.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ, СОДЕРЖАНИЯ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНОВ И ОКСИДА АЗОТА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСКИНЕ

ЗИЕЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА.

3.1. Функциональное состояние желчевыводящей системы по данным дуоденального зондирования.

3.2. Изучение биохимического состава желчи.

3.3. Данные ультразвукового исследования желчевыводящих путей.

3.4. Данные динамической гепатобилисцинтиграфии при дисфункциональных расстройствах билиарного тракта.

3.5. Исследование функционального состояния печени.

3.6. Исследование базального уровня гормонов у пациентов с ДРБТ.

3.7. Данные зависимости между базальным уровнем гормонов крови, значениями биохимических показателей желчи и функциональным состоянием желчного пузыря.

3.8. Исследование системы оксида азота у пациентов с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И СОЦИАЛЬНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ДИСКИНЕЗИЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА У ПАЦИЕНТОВ.;.

4.1. Исследование функционального состояния вегетативной нервной системы.

4.2. Изучение социально-психологических особенностей пациентов с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.

4.3. Значимость отдельных факторов риска в возникновении функциональной патологии билиарного тракта.

4.4. Разработка и использование скрининговой прогностической таблицы.

Глава 5. ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЮ СПАТ А ЛИН А И ГРАНДАКСИНА В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ БИЛИАРНОГО ТРАКТА.

5Л. Обоснование применения дюспаталина и грандаксина в составе комплексной терапии у больных с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.

5.2. Терапевтическая эффективность по данным общеклинических наблюдений.

5.3. Влияние проводимой терапии на показатели дуоденального зондирования и эффективность опорожнения желчного пузыря.

5.4. Влияние проводимой терапии на биохимические свойства желчи и сократимость желчного пузыря.

5.5. Динамика биохимических показателей крови в процессе проводимой терапии.

5.6. Изменение уровня гормонов крови в процессе проводимой терапии.

5.7. Оценка психо-вегетативного статуса пациентов с ДРБТ в процессе терапии.

5.8. Оценка терапевтической эффективности применения дюспаталина и грандаксина в составе комплексной терапии по данным отдаленных наблюдений.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пенкина, Ирина Александровна, автореферат

Актуальность темы. Распространенность дисфункций билиарного тракта среди лиц молодого и трудоспособного возраста по данным A.A. Ильченко (2006) в странах Европы составляет 10%, в Ирландии - 4-8%, в России - 28-32%, в Швеции - 39%, что делает эти заболевания социально значимыми. Тем не менее, дисфункции желчного пузыря и желчевыводящих путей относятся к наименее изученным разделам функциональной патологии желудочно-кишечного тракта [88, 162, 180, 218, 282].

Это связано с отсутствием высоко чувствительных и эффективных критериев количественной оценки функциональных нарушений печени и желчевыводящих путей, соответствующих уровню доказательной медицины [95, 136, 141, 245]. Принятые Римские критерии II (1999г.) функциональных расстройств билиарного тракта - с точки зрения применимости в реальной клинической практике алгоритма их диагностики и лечения - вряд ли могут удовлетворить практикующих врачей [245]. Римские критерии III (2006) не коснулись проблемы дисфункциональных расстройств билиарного тракта [20].

Длительно существующие функциональные заболевания желчевыделительной системы способствуют развитию органических поражений желчного пузыря [37, 144, 238]. Нарушение оттока желчи приводит к ее сгущению, способствует развитию воспалительного процесса и повышению риска желчного камнеобразования [38, 157, 232].

Состояние нервной системы считают важным, в ряде случаев - основным фактором развития заболевания [88]. По мнению Я.С. Циммермана (2007) дисфункции билиарного тракта типичная психосоматическая патология. В связи с этим требуется изучение психосоциального и вегетативного статуса пациентов с билиарной дисфункцией, так как небольшое количество исследований [112, 237] посвящено изучению данных вопросов лишь у лиц молодого возраста.

Вызывает интерес поиск новых механизмов патогенеза дисфункций би-лиарного тракта, в частности роли нитроксидергического звена вегетативной нервной системы. Имеется мало сведений о роли гастроинтестинальных гормонов, разноречивы данные, освещающие участие периферических желез внутренней секреции в патогенезе моторных нарушений желчевыводящих путей [64, 88, 194, 210, 295].

Все это свидетельствует об актуальности и научно-практической значимости проводимых исследований.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинико-функциональных проявлений при диссоциированных формах дисфункций билиарного тракта.

2. Исследовать патогенетическую роль нейрогормональных регуля-торных факторов и нитроксидергического звена вегетативной нервной системы в возникновении дисфункций билиарного тракта.

3. Оценить терапевтическую и социально-экономическую эффективность сочетанного применения дюспаталина и грандаксина в составе комплексной терапии дисфункций билиарного тракта.

4. Изучить уровень медицинской активности, гигиенической грамотности и психовегетативный статус пациентов с дисфункцией билиарного тракта с целью определения факторов риска развития заболевания.

5. Разработать рекомендации по профилактике и выявлению пациентов группы риска на переход функциональной патологии билиарного тракта в желчнокаменную болезнь на основе скрининговой прогностической таблицы.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование пациентов трудоспособного возраста с диссоциированными формами дисфункций билиарного тракта с применением современных высокоинформативных социально-психологических, клинико-биохимических, функциональных и инструментальных методов. На основании чего выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями психо-эмоционального статуса, состояния вегетативного тонуса и биохимического состава желчи, что свидетельствует о большой значимости этих сдвигов в развитии патологии билиарного тракта.

Новым в работе явилось изучение медицинской активности, гигиенической грамотности и определение прогностически значимых факторов риска у пациентов с различными вариантами дисфункций билиарного тракта.

Впервые изучена роль нитроксидергического звена вегетативной нервной системы в патогенезе моторных нарушений желчевыводящих путей.

Дано патогенетическое обоснование и определена экономическая эффективность сочетанного применения вегетокорректора грандаксина и селективного миотропного спазмолитика дюспаталина в терапии диссоциированных форм дисфункциональных расстройств билиарного тракта.

Дано клинико-патогенетическое и социально-экономическое обоснование использования дюспаталина и грандаксина в терапии диссоциированных форм дисфункциональных расстройств билиарного тракта.

Разработаны рекомендации по профилактике и выявлению пациентов группы риска на переход функциональной патологии билиарного тракта в желчнокаменную болезнь на основе скрининговой прогностической таблицы для использования в первичном звене медицинской помощи при проведении диспансеризации

Результаты проведенного исследования позволяют оптимизировать профилактику, диагностику и лечение дисфункций билиарного тракта.

Внедрение в практику. Метод лечения больных с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта с помощью' сочетанной терапии дюс-паталином и грандаксином внедрен в практику гастроэнтерологического отделения ГКБ №8 им. И.Б. Однопозова г. Ижевска. Скрининговая прогностическая таблица и рекомендации по диспансерному наблюдению за пациентами используются в условиях терапевтического отделения МУЗ поликлиники №3 г. Ижевска и по программе «Гастрошколы» в ГКБ №8 г. Ижевска.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на V и VI съездах Научного общества гастроэнтерологов России, XXXII и XXXIII сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2005, 2006), на 8-ом Международном Славяно-Балтийском форуме " Санкт-Петербург -Гастро-2006" (Санкт-Петербург, 2006), на выездном пленуме Научного общества гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы билиарной патологии» (Ижевск, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов - организаторов здравоохранения «Новые организационно-правовые и научные принципы в условиях модернизации здравоохранения России» (Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Человек в изменяющемся мире» (Ижевск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 188 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литера

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное клинико-функциональное и социально-гигиеническое исследование пациентов с дисфункцией билиарного тракта"

143 ВЫВОДЫ

1. Основными клиническими синдромами при функциональных расстройствах билиарного тракта являются болевой синдром билиарного типа ( у 91,1 на 100 обследованных), диспептический синдром (горечь во рту-у 57,1, отрыжка - у 48,6, тошнота - у 43,8, изжога - у 41,9, вздутие живота - у 55,2, расстройство стула - у 69,5), астено-невротический синдром ( у 75,6 на 100 пациентов).

2. При последовательном применении дуоденального зондирования, УЗИ и ГБСГ установлены следующие варианты ДРБТ: гипотония желчного пузыря у 48,2 на 100 обследованных, гипертония желчного пузыря у 38,6, нормотония - у 12,9. Гипертония сфинктера Одди - у 44,3 на 100 обследованных, гипотония сфинктера Одди - у 20,6, нормотония - у 39,1. Застой желчи в пузырном протоке отмечен у 16,0 на 100 обследованных, гипертония пузырного протока - у 9,9, гипотония - у 6,1, застой желчи во внутрипече-ночных желчных протоках - у 53,4 на 100 обследованных.

3. При биохимическом исследовании желчи выявлено снижение уровня билирубина в порции «В»^(на 35,2%) и увеличение в порции «С» (на 32,9%), повышение уровня холестерина в порции «В» (на 267,7%), в порции «С» (на 327,5%), снижение уровня желчных кислот (на 52,7% и 36,7% соответственно) и снижение холато- холестеринового коэффициента (на 85,5% и на 77,6% соответственно). Полученные данные свидетельствуют о повышенной лито-генности желчи у пациентов с диссоциированными формами ДРБТ.

4. Корреляционный анализ между базальным уровнем гормонов с одной стороны и показателями психовегетативного статуса, а также биохимического состава желчи с другой, позволили выявить новые патогенетические закономерности, касающиеся роли "стрессовых" (кортизол), гастроинтестинальных (гастрин) гормонов в патогенезе функциональных расстройств желче-выводящих путей. Установлена важная роль системы оксида азота в патогенезе функциональной патологии билиарного тракта.

5. Психоэмоциональный статус пациентов с патологией билиарного тракта характеризуются преобладанием эмоционально-лабильных, невротических черт и высокой личностной тревожности на фоне синдрома вегетативной дисфункции, низкого уровня медицинской активности и гигиенической грамотности.

6. Применение миотропного спазмолитика дюспаталин и транквилизатора с вегетостабилизирующим действием грандаксин в составе комплексной терапии дискинезий желчевыводящих путей является патогенетически обоснованным, клинически и экономически эффективным. Важным результатом терапии является существенное уменьшение литогенности желчи: увеличение холатохолестеринового коэффициента порции «В» на 140,7%, порции «С» на 53,3% и увеличение коэффициента опорожнения желчного пузыря на 40,5%. Общий социально-экономический эффект терапии составил ориенти- , ровочно 112.287,6 рублей.

7. Математическое моделирование уровня заболеваемости ДРБТ по вероятностному методу Байеса с учетом прогностически значимых факторов риска показало, что повышение медицинской активности и гигиенической грамотности пациентов позволит снизить уровень заболеваемости ДРБТ в 2,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта целесообразно проведение комплексного исследования функционального состояния гепатобилиарной системы с использованием многофракционного дуоденального зондирования с последующим исследованием биохимического состава желчи в порциях «В» и «С» и определением индекса ее литогенно-сти, динамической ультрасоногрфии и ГБСГ.

2. В лечении больных эффективным является использование в составе комплексной терапии миотропного спазмолитика дюспаталина и транквилизатора - вегетокорректора грандаксина в течение 20 дней по схеме: дюспаталин в дозе 200 мг в течение 14 дней и грандаксин по 50 мг утром и днем в течение 10 дней, затем по 50 мг только утром в течение 10 дней.

3. Наблюдения в отдаленном периоде показали, что применение сочетанной терапии дюспаталином и грандаксином при дисфункциональных расстройствах билиарного тракта не обеспечивает продолжительного терапевтического эффекта. В этой связи 20-дневные курсы лечения дюспаталином и грандаксином целесообразно проводить 2-3 раза в год.

4.Дисфункциональные расстройства билиарного тракта являются психосоматической патологией и требуют соответствующей диагностики и коррекции. Разработанную скрининговую прогностическую таблицу целесообразно использовать при проведении диспансеризации с целью ранней диагностики и терапии данной патологии.

146

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Пенкина, Ирина Александровна

1. Агафонова Л.С. Роль врача общей практики в формировании здорового образа жизни/ Л.С. Агафонова// Здравоохр. Росс. Федерации. - 2006. -№4. с. 44- 47.

2. Александровский Ю.А. Нейровегетативное действие анксиолитиков/ Ю.А. Александровский, Б.И. Бенькович// Фарматека (психиатрия). -2005. -№17.-С. 52-56.

3. Александровский Ю.А. Системный анализ состояния психической адаптации как научно-методологическая основа изучения пограничных форм нервно-психических расстройств/ Ю.А. Александровский// Вестн. АМН СССР. 1985. - №5. - С. 61 - 69.

4. Александрова А.Ю. Состояние вегетативной нервной системы у пациентов с хроническим бескаменным холециститом/ А.Ю. Александрова, Е.Ю. Плотникова, Э.И. Белобородова// Сибирский журнал гастроэнтер. и гепатологии. 2004. - №18. - С. 27 - 28.

5. Амелин A.B. Клиническая фармакология мебеверина и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта /A.B. Амелин // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - № 1. - С. 1-4.

6. Андриевская Т.Г. Факторы риска хронического холецистита / Т.Г. Андриевская, A.B. Козлитин, В.В. Дорофеева // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 1999. - прил. 8. — №5. -С. 10.

7. Антропов Ю.Ф. Соматизация психических расстройств в детском возрасте /Ю.Ф. Антропов, C.B. Бельмер. Москва, 2005.

8. Анискин Д.Б. Психический стресс и соматические расстройства/ Д.Б. Анискин// Лечащий врач. 1998. - №2. - С. 54 - 58.

9. Ардатова В.Б. Диагностика дискинезий желчных путей при гепатоби-лиарной патологии / В.Б. Ардатова, В.Ф.Гончаренко, A.A. Лаврушин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2000.-№1.-С. 35.

10. Асельдеров П.Ш. Ранняя диагностика и лечение сочетанной патологии желчного пузыря и двенадцатиперстной кишки в условиях поликлиники / П.Ш. Асельдеров // Тер. архив. 1991 . - №2. -С. 127-129.

11. Астафьева Н.П. Качество жизни в оценке эффективности оздоровительных мероприятий/ Н.П. Астафьева, В.В. Храмов, Ю.А. Кобзев// Социология медицины. 2006. - №1. - С. 38 - 40.

12. Асташов B.JI. Новые технологии в диагностике и лечении билиарной инфекции/ B.JL Асташов, Ю.Н. Сумароков, A.C. Антипенко// Гастроэнтерология Санкт Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С. 29.

13. Балашев Д.М. Роль гастрин- и серотонинсекретирующих клеток и апоптоза эпителиоцитов в формировании хронического билиарного панкреатита / Д.М. Балашев // Автореферат канд. мед. наук. -Саратов, 2002. -22с.

14. Баранская Е.К. Боль в животе: клинический подход к больному и алгоритм лечения. Место спазмолитической терапии в лечении абдоминальной боли/ Е.К. Баранская// Фарматека (гастроэнтерология). -2005. №14. - С. 49-57.

15. Баранов A.A. Заболевания органов пищеварения у детей / A.A. Баранов. -Москва, 1996.-304с.

16. Баркалов C.B. Активность антрального гастрита у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей на севере /C.B. Баркалов, В.В. Цуканов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - №9. -С. 90.

17. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии / С.С. Бацков. Санкт-Петербург, 1995. - 189 с.

18. Безносюк Е.В. Психотерапия как функция культуры/ Е.В. Безносюк, M.JI. Князева// Росс. мед. журнал. -2005. -№4. -С. 32 37.

19. Белобородова Э.И. Опыт лечения заболеваний гепатобилиарной системы в амбулаторных условиях / Э.И. Белобородова, М.А. Внушинская, И.А. Стеблюкова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.1999.-№8.-С. 49-51.

20. Белоусова Е.А. Всемирный конгресс по гастроэнтерологии (Монреаль, 2005)/ Е.А. Белоусова// Фарматека (гастроэнтерология). -2006. №1. - С. 17-19.

21. Белоусова Е.А Спазмолитики в гастроэнтерологии: сравнительная характеристика и показания к применению/ Е.А. Белоусова// Фарматека (гастроэнтерология/педиатрия). -2002. №9. - С. 10-14.

22. Белоусова Е.А. Причины, механизмы и методы терапии абдоминальной боли и нарушений пищеварения при билиарной дисфункции/ Е.А. Белоусова// Фарматека (гастроэнтерология). 2004. - № 13. - С 45-52.

23. Белоусова Е.А. Абдоминальная боль при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: основные механизмы и пути устранения/ Е.А., Белоусова, А.Р^ Златкина// Эксперим. и клинич. гастроентерол. -2002.-№1.-С. 13-18.

24. Белоусова Е.А. Причины и механизмы нарушений пищеварения при билиарной патологии/ Е.А. Белоусова// Симпозиум «Современные принципы коррекции нарушений пищеварения при патологии билиарного тракта». 21 октября 2003. - С. 5 - 8.

25. Белоусов Ю.Б. Фитопрепараты и печень/ Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич// Фарматека (гастроэнтерология). -2006. — № 1. С. 85-88.

26. Биссет Р. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании/ Р.^иссет, А. Хан. Пер. с англ./ Под ред. С.И. Пима-нова. Москва: Медицинская литература, 2001. - 272с.

27. Богомаз JI.B. Клинико-патогенетическое значение желчевыводящих путей у детей с холелитиазом / JI.B. Богомаз, A.M. Запруднов, J1.A. Харитонова // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 62-68.

28. Болдин Б.В. Функциональные методы исследования гепатобилиарной системы у больных желчнокаменной болезнью (обзор литературы) / Б.В. Болдин, A.B. Каралкин, Д.К. Фомин// Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - №2. - С 21-30.

29. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути/ Б.Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия (перевод с английского) 1998. - Том 63. - выпуск 7. -С. 966-975.

30. Бурков С.Г. Ультразвуковая диагностика заболеваний желчного пузыря/ С.Г. Бурков// РМЖ. -1997. Том.5. - №22. - С. 14-26.

31. Бурдина Е.Г. Гастрин-17 и пепсиноген I в оценке состояния слизистой оболочки желудка/ Е.Г. Бурдина, Е.М. Майорова и соавт.// Росс. мед. журнал. 2006. - №2. - С. 9 - 11.

32. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача/ А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 383с.

33. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях/ А.Ф. Ванин// Вестн. Росс. АМН. 2000. - №4. - С 4 - 10.

34. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма/ А.Ф. Ванин// Соросовский образовательный журнал. - 2001. - №11. - С. 7-12.

35. Вафин А.З. Ультразвуковой-скрининг калькулезного холецистита / А.З. Вафин, Д.П. Пошечников, А.Н. Айдемиров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолбгии, колопроктологии. 1995. - №3 . - С 46-47.

36. Вахрушев Я.М. Желчнокаменная болезнь/ Я.М. Вахрушев. Ижевск: Экспертиза, 2004. - 75с.

37. Вахрушев Я.М. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, H.A. Хохлачева//Тер. архив. 1999. - №2 - С. 44-48.г

38. Вахрушев Я.М. Печень и гормоны / Я.М. Вахрушев, В.В. Трусов, H.A. Виноградов. Ижевск. - 1992. - 112с.

39. Вахрушев Я.М. Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем / Я.М. Вахрушев, В.И. Крючкова. Ижевск. -1993.- 137с.

40. Вахрушев Я.М. Деформация желчного пузыря является фактором риска желчного камнеобразования / Я.М. Вахрушев, Л.И. Петрова// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002, сентябрь. - № 14. -153с.

41. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / A.M. Вейн. Москва, 2003. - 749с.

42. Вейн A.M. Эффективность грандаксина в коррекции психовегетативных расстройств/ A.M. Вейн, А.Р. Артеменко, В.Ю. Оникин и соавт.// Клин. мед. 1999.-№6.-С 41 -45.

43. Величковский Б.Т. Социальный стресс, трудовая мотивация и здоровье/ Б.Т. Величковский// Здравоохр. Росс. Федерации. 2006. - №2. - С 8-17.

44. Виноградов H.A. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме/ H.A. Виноградов// Антибиотики и химиогтерапия. 1998. - № 2. - С 24 - 29.

45. Виноградов H.A. Монооксид азота и нейроэндокринная система у больных вирусными гепатитами и циррозом печени / H.A. Виноградов // Ав-ториф.дисс. докт. мед. наук; М., 2003. -44с.

46. Витебский Я.Д. Патология желчных путей в свете клапанной гастроэнтерологии /Я.Д. Витебский; Курган, 1993. -128с.

47. Воробьева О.В. Субпороговая тревога: вопросы терапии/ О.В. Воробьева// Фарматека (неврология). -2005. №20. - С 89-92.

48. Возрастные особенности функционального состояния билиарной систегмы в норме и больных с хроническим калькулезным холециститом по данным динамической ультразвуковой холецистографии / В.И. Педь, В.Ю.

49. Голофеевский, В.А. Новицкий, Ю.Д. Удалов // Гастробюллетень. — 2001. №4.-С 14-15.

50. Волевич JI.B. Оценка-факторов риска, способствующих развитию заболеваний желчевыводящих путей / JI.B. Волевич, Г.А. Павлова, Я.Ю. Планида // Российский гастроэнтерологический журнал. -2001. -№2-118с.

51. Высоцкая P.A. Простагландины и гастроинтестинальные гормоны при хронических заболеваниях печени / P.A. Высоцкая // Дисс. докт. мед. наук; М, 1992.-231с.

52. Галкин В.А. Холелитиаз. Новые аспекты / В.А. Галкин. -М.¡Медицинская газета, 1996,- 190с.

53. Галкин В.А. Современные методы диагностики дискинезий желчного пузыря и некалькулезного холецистита. / В.А. Галкин//Терапевтический архив. 2001. - №8. - С 37-38.

54. Галкин В.А. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основа принципов профилактики билиарной патологии. / В.А. Галкин // Терапевтический архив. 2003. - № 1. - С 6-9.

55. Галямова С.А. Применение психометрических методик у пациентов с функциональными заболеваниями желчного пузыря/ С.А. Галямова, В.М. Махов// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - № 2-3. - С 37-38.

56. Герман C.B. Влияние стероидов на биохимический состав желчи/ C.B. Герман, JI.A. Положенкова, JI.JI. Гильвер// Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2002. - №1. - 35с.

57. Герман C.B. Биохимический состав желчи у больных с дефицитом над-почечниковых стероидов / C.B. Герман, JI.JI. Гильвер// Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2002. — №1. -35с.

58. Голофиевский В.Ю. Бускопан в коррекции дисфункциональных нарушений желчевыводящей системы/ В.Ю. Галофиевский, B.JI. Кузьмичев, С.И. Ситкин// Гастроэнтерология Санкт Петербурга. - 2006. - № 1—2. -С. 11-12.

59. Горник С.М. Клинико-функциональное состояние билиарной системы при целиакии и хроническом энтерите у детей и коррекция выявленных нарушений.: Автореф. дисс. канд. мед. наук./ С.М. Горник -Н.Новгород, 2001. 25с.

60. Горин В.В. Оценка функционального состояния желчевыводящих путей и желчного пузыря методом холесцинтиграфии /В.В. Горин // Дисс. канд. мед. наук; Обнинск, 1986. 220с.

61. Гравировская Н.Г. Сонографическая характеристика хронического бескаменного холецистита / Н.Г. Гравировская //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - С 43.

62. Грацианская А.Н. Применение Одестона в лечении дисфункции сфинктера Одди/ А.Н. Грацианская// Фарматека (гастроэнтерология). 2005. -№1.- С. 25-28.

63. Григорьева H.H. Мицеллообразование в желчи и методы его исследования / H.H. Григорьева, Т.М. Никитенко // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №14. - С. 83-84.

64. Григорьев П.Я. Рекомендации (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения./ П.Я. Григорьев// Практикующий врач сегодня. Серия гастроэнтерология. 2002. - № 1. -С. 3- 34.

65. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология/ П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 767с.

66. Григорьева H.H. Показатели литогенности желчи, липидов сыворотки крови при ожирении у больных холестериновой желчнокаменной болезнью/ И.Н. Григорьева// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. -№ 2-3. - М 37.

67. Гришкин Ю.Н. Грандаксин многогранность применения в клинической практике. / Ю.Н. Гришкин// Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования. Материалы научно-практической конференции. - Санкт-Петербург, 1999.

68. Губергриц Н.Б. Хроническая абдоминальная боль/ Н.Б. Губергриц. М.: Медпрактика-М, 2005. - 175с.

69. Губонина И.В. Диагностика физико-химической стадии желчнокаменной болезни у детей/ И.В. Губонина// Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №4. - С. 140.

70. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа распознавания патологических процессов/ Е.В. Гублер. Л.: Медицина. 1978. - 296с.

71. Давыдов A.A. Дюспаталин (мебеверин) в лечении острых заболеваний гепатопанкреатобилиарной зоны, протекающих с болевым синдромом. / A.A. Давыдов, Б.В. Крапивин, Д.А. Орлов// Клинич. перспект. гастроэнт., гепат. 2003. - № 5. - С. 1-4.

72. Дадвани С.А. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани, П.С. Ветшев, A.M. Шулутко; Москва, 2000. С. 114-115.

73. Дронова Т.А. Гормональные сдвиги при хронических заболеваниях печени/ Т.А. Дронова, A.B. Завьялова// Вестн. Росс. АМН. 2006. - №3. -С.11 - 15.

74. Дюспаталин (мебеверин). Научная монография Solvay Pharma. 26с.

75. Ефименко С.А. Социальные аспекты взаимоотношений врача и пациента/ С.А. Ефименко// Социология медицины. 2006. - №1. - С 9-13.

76. Жуков H.A. Сфинктер Одди, причины и механизмы нарушения его функции / H.A. Жуков, В.А. Ахмедов, Н.С. Турилова // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - №2. - С. 55-61.

77. Журавлева И.А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии/ И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, H.A. Виноградов// Клин. мед. 1997. -№4.-С. 18-21.

78. Зайцева Е.И. Клиническое значение дифференциации дисмоторики желчного пузыря / Е.И. Зайцева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№5. С. 92.

79. Запруднов A.M. «Новые» болезни в детской гастроэнтерологии / A.M. Запруднов // Педиатрия. 1995. - №1- С. 77-81.

80. Захарова И.Н. Лечение дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей/ И.Н. Захарова, С.В. Шишкина, Ф.Н. Иззадуст// Фарматека (гастроэнтерология). -2005. №14. - С 70-75.

81. Заболевания билиарного тракта: современные концепции патогенеза и терапия. Международный Бюллетень: Гастроэнтерология. август, 2004. -№15.

82. Заболевания внепеченочной билиарной системы: дисфункция желчного пузыря и состояние после холецистэктомии. Международный Бюллетень: Гастроэнтерология. август, 2001. - №6.

83. Зайко H.H. Патологическая физиология/ H.H. Зайко, Ю.В. Быця. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 647с.

84. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. /А.Р. Златкина. М.: Медицина, 1994. - 336с.

85. Значение динамической холесцинтиграфии при желчнокаменной болезни / A.A. Ильченко, Л.О. Шибаева, H.H. Ходарев, А.Н. Регинский, Ю.Н. Орло-ва//Российский гастроэнтерологический журнал. -2000. -№2. -С 13-20.

86. Зубовский Г.А. УЗ-сканирование желчных путей при профилактических осмотрах / Г.А. Зубовский, Н.М. Хмелевская // Мед. радиология. 1986. -№5.-С. 20-25

87. Зубовский Г.А. Гепатобилисцинтиграфия с 99т Тс-ХИДА. / Г.А. Зубовский, В.И. Попов// Мед. Радиология. 1981. - № 10. - С 34-40.

88. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей/ P.A. Иванченкова. Москва: Атмосфера, 2006. - 415с.

89. Иванченкова P.A. Современный взгляд на патогенез желчно-каменной болезни / P.A. Иванченкова, A.B. Свиридов // Клиническая медицина. -1999.-№5.-С. 8-11.

90. Иванченкова P.A. Патогенез холестероза желчного пузыря / P.A. Иванченкова, A.B. Свиридов, СВ. Грачев// Клиническая медицина. 2002. -№2.-С. 14-18.

91. Иванченкова Р.А. Некоторые вопросы холестероза желчного пузыря / Р.А. Иванченкова, А.В. Свиридов, СВ. Грачев //Гастробюллетень. 2001. - №2 3. - С.39

92. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей/ В.Т. Ивашкин.с- Москва: М- Вести, 2002. 432с.

93. Ивашкин В.Т. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Римские критерии II/ В.Т. Ивашкин, В.М. Нечаев// РМЖ. 2000.- №2 (2). С. 20 - 22.

94. Изменения липидов в сыворотке крови при заболеваниях желчевыводящих путей / Н.М. Козлова, А .Я. Тюрюмин, В.А. Шантуров, A.JI. Тараб-рин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - С. 64.

95. Ильченко А.А. Дифференцированный подход к выявлению и лечению больных желчнокаменной болезнью в амбулаторных условиях (лекция)/ А.А. Ильченко// Тер. арх. 2005. - № 1. - С. 21 - 24.

96. Ильченко А.А. Билиарный сладж: от патогенеза к лечению. / А.А. Ильченко. Москва, 2004. - 32с.

97. Ильченко А.А. Применение гепабене у больных хроническим холециститом/ А.А. Ильченко, Ю.Н. Орлова// Материалы 3-го Росс. науч. форума «Санкт-Петербург Гастро-2001». Гастробюллетень. - 2001. - №2 - 3. -С.39.

98. Ильченко А.А. Значение динамической холесцинтиграфии при желчнокаменной болезни / А.А. Ильченко, JI.0 Шибаева, Н.Н. Ходарев и др. // Росс, гастроэнтерол. журн. 2000. -N2. - С. 13-20.

99. Ильченко А.А. Опыт применения дюспаталина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию / А.А. Ильченко, Е.В. Быстровская// Журн. эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2002. - № 4. - С. 1-4.

100. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта / А.А. Ильченко // Consilium medicum. 2002, выпуск 1. - С. 20-23.

101. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение. / А.А.Ильченко //Consilium medicum (экстра-выпуск). -2002. -С. 6-8.

102. Ильченко А.А. ЖКБ. Современный подход к проблеме / А.А. Ильченко // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 127.

103. Ильченко А.А. Состояние местного и общего гуморального иммунитета при холецистолитиазе и билиарном «сладже» / А.А. Ильченко, Т.В. Вих-рова, М.М. Зотина // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. -№1. - С. 10-14.

104. Ильченко А.А. Дюспаталин (мебеверин) в купировании болей при желчнокаменной болезни / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002 - №3. - С. 2-3.

105. Ильченко А.А. Гепабене при заболеваниях желчного пузыря / А.А. Ильченко, Ю.Н. Орлова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. 2002. -№1. - С. 52.

106. Ильченко А.А. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при холе-стерозе желчного пузыря, сочетающемся с холецистолитиазом / А.А. Ильченко, Ю.Н. Орлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№1 .-С. 46-50.

107. Ильченко А.А. Посгхолецистэктомический синдром/ А.А. Ильченко// Фарматека (гастроэнтерология). 2006. - № 1. - С. 34^40.

108. Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь/ А.А. Ильченко. Москва: Анахарсис, 2004.-199с.

109. Ильченко А.А. Проблема билиарного сладжа/ А.А. Ильченко, Т.В. Вихрова// Клин, мед.—2003.— №8.-С. 17-22.

110. Исследование нейрогуморальной регуляции у больных с билиарными дискинезиями / Л.М. Немцов, Н.Е. Федоров, И.В. Солодкова, А.П. Со-лодков //Гастробюллетень. 2001. - №2-3. - С. 58

111. Ш.Калинин А.В. Нарушение полостного пищеварения: причины и коррекция/ А.В. Калинин// Симпозиум «Современные принципы коррекции нарушений пищеварения при патологии билиарного тракта». 21 октября 2003.-С. 2-4.

112. Камалова A.A. Клинико-функциональная характеристика билиарной патологии у лиц призывного возраста/ A.A. Камалова // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Уфа, 2006. 22 с.

113. Калинин A.B. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение/ A.B. Калинин// Клинические перспективы гастроэнтерологии, ге-патологии. 2002. - № 3. - С.25-34.

114. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике/ B.C. Камышников. Москва: МЕД-пресс-информ. - 2004. - 911с.

115. Кан В.К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении / В.К. Кан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии, 1997. - №3. - С 25-29.

116. Карелина A.A. Психологические тесты/ A.A. Карелина. Москва, 2005. -том I. - 311с.99т /

117. Касаткин Ю.Н. Сцинтиграфия гепатобилиарной системы с HID А- Тс ' Ю.Н. Касаткин, С.П. Миронов, Е.С. Миронова// Мед. радиол. 1980. -№4 (25). - С. 54-57.

118. Кеттайл Вильям М. Патофизиология эндокринной системы,/ Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки. СПб., 2001. - 335с.

119. Климов А.Е. Дюспаталин в терапии функциональных заболеваний кишечника и желчевыводящих путей/ А.Е. Климов// Русский медицинский журнал. Репринт. том 11.— N5. - 2003.

120. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в 2-х томах. / Под редакцией Митькова В.В. том 1. - изд-во Москва Видар. - 1996. - с. 101-104.

121. Колесников Л.Л. Сфинктерный аппарат человека/ J1.J1. Колесников. -СПб., 2000. 99с.

122. Короткова Н.И. Эндоскопическая РХПГ в диагностике патологии внепеченочных желчевыводящих путей / Н.И. Короткова, Г.А. Телишко-ва// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.- 1995.-№3.-С. 120.

123. Коровина H.A. Дискинезии желчевыводящих путей у детей: современные подходы к терапии/ H.A. Коровина и соавт.// Agna Vitae. 2001. - №1. -С. 32-34.

124. Коровина H.A. Холепатии у детей и подростков/ H.A. Коровина, И.Н. Захарова. М., 2003. - 67с.

125. Коротько Г.Ф. Эвакуаторная деятельность гастродуоденального комплекса и ее энзимокоррекция при желчнокаменной болезни/ Г.Ф. Ко-ротько, Е.Г. Пылева/А-Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии (репринт) 2003 - №6. - С. 38 - 43.

126. Кокорина Е.П. Некоторые проблемы диагностики, организации лечения и профилактики больных терапевтического профиля/ Е.П. Кокорина, Д.М. Ефимов// Проблемы соц. гигиены, здравоохр. и истории медицины. -2006. №4. - С. 15-19.

127. Королева JI.P. Современные гепатопротекторы/ JI.P. Королева// Росс, мед. журнал. 2005. - №2. - С. 35 - 37.

128. Кофанова Ю.А. Клинико-функциональные, биохимические особенности хронического холецистита у лиц молодого возраста / Ю.А. Кофанова, А.Я. Крюкова, O.A. Курамшина // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001.-№1.-С. 129.

129. Кубышкин В.А. Дюспаталин в практике абдоминальной хирургии/ В.А. Кубышкин, О.Н. Сергеева// РМЖ. 2003. - Том 11. - N8.

130. Кузьмичев B.JI. Применение ультрасонографии диагностике функциональных заболеваний желчевыводящей системы и оценке фармакологических препаратов / B.JI. Кузьмичев // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 2000. 18 с.

131. Кулик B.B. Диагностика и коррекция моторно-эвакуаторных нарушений функции двенадцатиперстной кишки при плановой холецистэктомии /В.В. Кулик// Дисс. канд. мед. наук; Саратов, 1995.-203с.

132. Крикштопайтис М.И. Литогенные свойства желчи при бескаменном холецистите / М.И. Крикштопайтис, И.А. Валантайтис// Клин. мед. 1980. -№9.-С. 80-83.

133. Курпатов A.B. Развитие личности: психология и психотерапия/ A.B. Курпатов, А.Н. Алехин. Москва, 2006. - 434с.

134. Лазебник Л.Б. Желчнокаменная болезнь. Пути решения проблемы/ Л.Б. Лазебник, A.A. Ильченко// Тер. арх. 2005. -№ 2. - С. 5-10.

135. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей/ У. Лейшнер. М.: ГЭОТАР Медицина, 2001.-264 с.

136. Лемешко З.А. Современные возможности ультразвуковой диагностики патологии желчного пузыря / З.А. Лемешко // Клиническая медицина 1997.-№5.-С. 18-20.

137. Линдендратен Л.Д. Медицинская радиология/ Л.Д. Линденбратен, Ф.М. Лясс; М.-Медицина, 1986.-С. 142-156.

138. Логинов A.C. Современный подход к проблеме терапии желчно-каменной болезни / A.C. Логинов, A.A. Ильченко, Л.О. Шибаева // Урсосан новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей: Сб. статей. -М. -2002. -С. 89-94

139. Логинов A.C. Новое в диагностике и лечении желчнокаменной болезни/ A.C. Логинов// Тер. арх. 2001. - №2. - С. 5 - 6.

140. Лоранская И.Д. Изучение моторной функции желчевыделительной системы и гастродуоденальной зоны при патологии билиарного тракта/ И.Д. Лоранская, В.В. Вишневская. РМЖ. 2005. - №1 (7). - С. 1-7.

141. Лютов Н.Г. Роль Дюспаталина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта/ Н.Г. Лютов// РМЖ. 2001. -№2 (3) - С 74.

142. НЗ.Лычкова А.Э. Механизм стимуляторного влияния отделов вегетативной нервной системы на электромоторную активность гладкомышечных органов/ А.Э. Лычкова// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - № 2-3.-С.98.

143. Маев И.В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей. Учебное пособие/ И.В. Маев, A.A. Самсонов, Л.М. Салова, Ю.С. Шах, Е.В. Ульянкина// ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.

144. Маев И.В. Заболевания желчевыводящих путей и печени: лечение препаратом Гепабене/ И.В. Маев, Е.Д. Саечникова// Фарматека (гастроэнтерология). 2004. - № 5. С 28-31.

145. Маев И.В. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта/ И.В. Маев, Л.М. Бернштейн, о. м. Антоненко и соавт.// Клин. мед.-2002.-№11.-С. 8-13.

146. Маев И.В. Клинический опыт применения препарата Дюспаталин при билиарной патологии/ И.В. Маев, A.A. Самсонова// Симпозиум «Современные принципы коррекции нарушений пищеварения при патологии билиарного тракта». 21 октября 2003. - С. 9 - 11.

147. Маев И.В. Диагностика основных синдромов и заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, желчевыводящих путей/ И.В. Маев. М., 2000.- 107с.

148. Максимов В.А. Дюспаталин при физико-химической стадии желчнокаменной болезни/ В.А. Максимов и соавт.// Врач (фармакология). 2003. -№5.-С. 2-4.

149. Максимов В.А. Холесекреция у больных хроническим некалькулезным холециститом/ В.А. Максимов, В.А. Галкин// Гастроэнтерология. -Вып. 16. Киев: Здоровье, 1984. - С. 81-83.

150. Максимов В.А. Дуоденальное исследование/ В.А. Максимов, А.Л.Чернышев, K.M. Тарасов K.M. -М.: МГ, 1998. 191с.

151. Максимов В.А. Гепатология и гастроэнтерология. Дуоденальное исследование: методическое пособие / В.А. Максимов М. -1997. -24с.

152. Максимова Т.М. Особенности гигиенического поведения практически здорового населения/ Т.М. Максимова// Проблемы соц. гигиены, здраво-охр. и истории медицины. -2005. -№1. С. 9 - 11.

153. Максименко В.Б. Способ диагностики литогенной желчи / В.Б. Макси-менко // Российский гастроэнтерологический журнал. -2000. -№5. -94с.

154. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота./ И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Том 63. - выпуск 7. - С. 992 -1006.

155. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни/ Ю.Х. Мараховский // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 1997. — №1. - С. 62-67.

156. Марков Х.М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксид азота: кле-тичные и молекулярные механизмы/ Х.М. Марков// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. - №3. — С. 45 - 56.

157. Масюк А.И. Гормональная регуляция желчеотделения: феноменология, возможные молекулярные механизмы / А.И. Масюк // Успехи современной биологии. 1991.- том 111.- выпуск 1. -С. 48-57.

158. Мехтиев С.Н. Выбор спазмолитиков при абдоминальной боли в гастроэнтерологии (вопросы и ответы)/ Х.М. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук.-СПб, 2005.- 48с.

159. Минушкин О.Н. Фармакотерапия нарушений моторики желчевыводящих путей/ О.Н. Минушкин// Фарматека (гастроэнтерология). 2004. - № 13. С 57-61.

160. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта/ О.Н. Минушкин. М., 2004. -12с.

161. Минушкин О.Н. Билиарно-печеночная дисфункция. Понятие, классификация, диагностические и лечебные подходы/ О.Н. Минуш-кин//Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. - №1-2. - С. 2-8.

162. Минушкин О.Н. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающей с абдоминальными болями и метеоризмом О.Н. Минушкин// Журн. экперимент и клин, гастроэнтерол. -2002,-№5. -С. 18-21.

163. Мироджова С.Г. Химизм желчи и сократительная способность желчного пузыря женщин в различных триместрах беременности / С.Г. Мироджова //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2002. - №5. - С 104.

164. Моисеенко Е.Е. Влияние паразитарных инвазий на литогенность желчи /Е.Е. Моисеенко // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999.-№9.-С. 124

165. Молчанова Л.Ф. Статистическая оценка достоверности клинических ис-следований/Л.Ф. Молчанова. Учебное пособие. Ижевск, 2004. - 95с.

166. Молчанова Л.Ф. Медицинская, социальная и экономическая эффективность организации работы дневного стационара / Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, C.B. Выломова// Здравоохранение. 2006. - №8. - С. 17-29.

167. Мосолов С.Н. Диагностика и терапия депрессий при соматических заболеваниях/ С.Н. Мосолов// Фарматека (неврология/психиатрия). -2003. -№4. С. 52-56.

168. Мухина Ю.Г. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение Урсофалька/ Ю.Г. Мухина, C.B. Бельмер, A.B. Дегтярева, Т.В. Гасилина// Фарматека (гастроэнтерология). -2005. №1. - С 10-16.

169. Недогода В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных / В.В. Негода, З.С. Скворцова, В.В. Скворцов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №2. - С 38-41.

170. Некоторые гастроинтестинальные гормоны и кислотообразующая функция желудка у больных ЖКБ / Большакова Т.Д., Иванченкова P.A., Гитель Е.П., Агафонова H.A., Салтыков Б.Б. // Тер. архив. 1987. №2. -С. 126-129.

171. Немцов JI.M. Оценка вегетативного обеспечения деятельности, связанной с опорожнением желчного пузыря, у больных с билиарной патологией/ JI.M. Немцов// ЭкСперим. и клиническая гастроэнтерология. 2003. -№6.-С. 24-31.

172. Нечаева Г.И. Особенности клинических проявлений и скрининг диагностика дисфункции сфинктера Одди билиарного типа/ Г.И. Нечаева, A.B. Березников и соавт.// Сибирский журнал гастроэнтер. и . гепатологии.-2004.-№18.-С. 158-160.

173. Ногаллер A.M. Влияние фитотерапии на желчеобразовательную функцию печени и моторику желчных путей / A.M. Ногаллер, В.Б. Арда-това, В.Ф. Гончаренко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологйи.-2000.-№1. С. 39. . .

174. Ногаллер A.M. Правомерен ли диагноз «Хронический бескаменный холецистит»?/ A.M. Ногаллер //Сибирский журнал гастроэнтер. и . гепато-логии.- 1997.-№4.-С. 168-171.

175. Ногаллер A.M. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (по материалам Фальк-симпозиума №99 в Титизее)/ A.M. Ногаллер //Сибирский журнал гастроэнтер. и гепатологии. 1997. - №4. - С. 197-199.

176. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, J1.J1. Тромашевская, М.Г. Касаткина, Г.А. Козачек // Лабораторное дело. 1978. - №3. - С. 149-153.

177. Орлова Ю.Н. Сократительная функция желчного пузыря по данным ультразвукового метода исследования / Ю.Н. Орлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С. 34.

178. Осадчук М.А. Эндокринные клетки желудка, секретирующие гастрин,серотонин при хроническом билиарном панкреатите / М.А. Осадчук, Т.Е. Липатова, Д.В. Балашов// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002.- №1.- С. 150.

179. Осипенко М.Ф. Влияние лечения дисфункциональных расстройств желудочно-кишечного тракта/ М.Ф. Осипенко и соавт.// Врач (фармакология). 2004. - №8. - С.2-4.

180. Осипенко М.Ф. Роль грандаксина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта/ М.Ф. Осипенко, Ю.А. Храмов, Т.А. Макарова// Тер арх. 2000. - № 10. - С. 23 - 27.г*

181. Осипенко М.Ф. Психотропные средства в гастроэнтерологии/ М.Ф. Осипенко// Фарматека (гастроэнтерология). -2005. №14. - С 58-62.

182. Охлобыстин A.B. Расстройства моторики желчевыводящих путей в клинической практике / A.B. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №3. - С. 17-23

183. Павлова Г.А. Функциональное состояние кишечника у больных с заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящих путей/ Г.А. Павлова, Л.В.Волович и соавт.// Сибирский журнал гастроэнтер. и . гепатологии.-2004.-№18.-С. 50-52.

184. Панфилова Е.В. О проблемах здравоохранения и потребности общества в здоровье/ Е.В. Панфилова, Е.В. Каракулова// Здравоохр. Росс. Федерации. 2006. - №3. - С. 42 - 46.

185. Парфенов В.Г. Взаимоотношения между морфологическими изменениями печени и физико-химическим состоянием желчи при желчно- каменной болезни / В.Г. Парфенов // Автореферат дисс. . канд. мед. наук; Санкт-Петербург, 2001. 22 с.

186. Патология билиарной системы у студенческой молодежи / А.Я. Крюкова, Л.В. Волевич, Л.В. Васильченко, Г.Х. Ахмадуллина // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2001. - прил.12. -№1. - С. 54.

187. Пелещук А.П. Функциональные заболевания органов пищеварения/ А.П. Пелещук, A.M. Ногаллер, E.H. Изачек. Киев. - 1985.

188. Петрова H.H. Психопатологические аспекты болевого синдрома в соматической клинике/ H.H. Петрова// Клин. мед. 2002. - №11 - С 61-64.

189. Петренко Ю.Е. Оксид азота и судьба человека/ Ю.Е. Петренко// Наука и жизнь.- 2001. -№ 7.

190. Пинегин М.А. Комплексная характеристика влияния факторов среды и социальных условий на здоровье населения/ М.А. Пинегин, З.Ф. Сабирова// Вестн. Росс. АМН. 2006. - №5. - С. 12 - 16.

191. Плотникова Е.Ю. Дискинезии желчевыводящих путей у лиц молодого возраста, варианты течения, психовегетативные особенности / Е.Ю. Плотникова // Автореферат дисс. . канд. мед. наук; Томск, 2002. 28 с.

192. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымо-ва; М. Медицина, 1993г. - С. 81-86.

193. Полунина Т.Е. Ятрогенное поражение гепатобилиарной зоны и их коррекция / Т.Е. Полунина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1 . - С. 51-52.

194. Положенкова JI.A. Особенности клинической картины желчнокаменной болезни при избытке стероидов в организме / JI.A. Положенкова, СВ. Герман // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и коло-проктологии. 2002. - № 1. - С. 54.

195. Поташев JI.B. Экстракорпоральная ударноволновая литотрипсия / JI.B. Поташев, Ш.М. Гаджиев // Вестник хирургии. 1993. - №7. - С 19-22.

196. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологическое и патофизиологическое действие ( обзор)/ В.И. Покровский, H.A. Виноградов// Тер. арх. -2005.-№1.-С. 82 87.

197. Полунина Т.Е. Медикаментозные гепатиты/ Т.Е. Полунина, И.В. Маев// Фарматека (гастроэнтерология). 2006. - №12. - С. 63-67.

198. Преображенский В.Н. Новые подходы к диагностике и лечению холелитиаза в профессиональных группах молодого возраста / В.Н. Преображенский, В.В. Василенко, В.Ю. Таяновский // Клиническая медицина. 1997. - №4. - С 22-23.

199. Пулатов Д.И. Применение синусоидальных модулированных токов при дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей / Д.И. Пулатов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№5.-С 108.

200. Райхлин Н.Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук; Обнинск. 1993. - 129с.

201. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз/ В.И. Решетняк; Москва. 2003. - 143с.

202. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе / Л.П. Воробьев, JIM. Салова, И.В. Маев, С.Я. Пархатова//Клиническая медицина.- 1996.-№9.-С. 35-38.

203. Саблин O.A. Роль нитроксидергической активности в патогенезе гастро-эзофагеальной рефлюк;сной болезни/ O.A. Саблин, В.Н. Стариков// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - № 2-3. - С. 145-146.

204. Савельев B.C. Холестероз желчного пузыря/ B.C. Савельев, В.А. Петухов, Б.В. Болдин. М: Веди, 2002. - 175с.

205. Саидмурадова A.C. Одестон в лечении больных с функциональными расстройствами желчевыводящих путей / A.C. Саидмурадова, Ф.Х. Мансурова, С.О. Олимова// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №5. - С. 108.

206. Стоногина В.П. Определение факторовриска в эпидемиологических исследованиях/ В.П. Стоногина//Лекция. МЗ СССР. ЦОЛИУВ. М., 1980. -11с.2Ю.Скуя H.A. Заболевания холангио-дуодено-панкреатической зоны/ H.A. Скуя. Рига: Зинатне, 1981-218с.

207. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства: клиника, терапия, организация медицинской помощи/ А.Б. Смулевич// Психиатр, и психо-фармакотер. 2000. --№2. С. 35 - 39.

208. Стокле Ж.К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов/ Ж.К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев// Биохимия (перевод с англ.). 1998. - Том 63. - выпуск 7. - С. 976 - 983.

209. Сучкова Е.В. Применение эссенциале и холагогума в профилактике хо-лелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом: Дис.канд. мед. наук/ Е.В. Сучкова. Ижевск, 2003 - 145с.

210. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени / В.Н. Титов//Тер. архив. 1993. - №2. - С. 85-90.

211. Ткаченко Б.И. Нормальная физиология человека/ Б.И. Ткаченко. М.: Медицина, 2005. - 927с.

212. Ткаченко Е.В. Нарушение гормональной регуляции функций билиарной системы / Е.В. Ткаченко//Гастоэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. -№ 1-2.-М 144.

213. Топчий Н.В. Депрессивные расстройства в практике поликлинического врача/ HB. Топчий// Фарматека (психиатрия). -2005. №10. - С. 36-41.

214. Тучина J1.M. Эпидемиология заболеваний печени и желчных путей населения г. Москвы / J1.M. Тучина, Л.Г. Жук, Г.Г. Порошенко // Российский гастроэнтерологйческий журнал. 2001. - №1. - С. 5

215. Тучина Л.М. Распространенность болезней желчного пузыря и желче-выводящих путей / Л.М. Тучина, М.А. Берлина // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - №2. - С. 124.

216. Урсова Н.И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта удетей, критерии диагностики и коррекции / Н.И. Урсова // Consilium medicum (экстра-выпуск). 2002. - С. 14-15.

217. Урсова. Н.И. Проблема функциональных расстройств билиарного тракта у детей и их коррекция / Н.И. Урсова // РМЖ. Том 11.- № 3. - 2003.

218. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов/ ЕА. Ушкалова// Фар-матека (гастроэнтерология). 2004. - №6. - С. 45-55.

219. Федоров Н.Е. Состояние нейрогуморальной регуляции у больных с билиарными дискинезиями / Н.Е. Федоров, JI.M. Немцов, А.П. Солодков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 2000. - №5. - С. 97.

220. Федоров Н.Е. Влияние вегетотропных препаратов на моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря у больных с хронической патологией билиарного тракта/ Н.Е. Федоров, J1.M. Немцов// Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. - №2. - С. 52-55.

221. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии. Международный бюллетень: Гастроэнтерология, 2001. №5.

222. Харитонова JI.A. Особенности течения желчнокаменной болезни у детей/ JI.A. Харитонова, A.M. Запруднов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - №4. - С. 107.

223. Харитонова JI.A. Клиническое значение инструментальных методов исследования в диагностике желчнокаменной болезни у детей / JI.A. Харитонова, A.B. Богомаз, Т. А Бокова // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997 - №4. - С. 104.

224. Харитонова JI.A. Особенности этиопатогенеза холелитиаза у детей / JI.A. Харитонова // Гастроэнтерология' Санкт-Петербурга. 2002. - №2 - 3. — С. 138.

225. Ходарев H.H. Динамическая холесцинтиграфия и УЗИ при заболеваниях желчевыводящей системы / H.H. Ходарев, Ю.П. Бычков, А.Н. Регинский // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - №4. - С. 112.

226. Ходарев H.H. Ультразвуковая и радиоизотопная диагностика заболеваний желчевыводящих путей / H.H. Ходарев, Ю.П. Бычков, А.Н. Регинский // Российский гасторэнтерологический журнал.-1998.-№4.-С. 89- 90.

227. Хохлачева H.A. Применение хенофалька и полифепана в профилактике желчнокаменной болезни у больных хроническим холециститом и дис-кинезией желчевыводящих путей: Автореф.канд. Мед. Наук/ H.A. Хохлачева. -Ижевск, 1998. 20с.

228. Хохлачева H.A. К лечению заболеваний желчевыводящих путей / H.A. Хохлачева, Е.В. Белова // Российский гастроэнтерологический журнал. -2000,-№2.-126с.

229. Хохлачева H.A. К вопросу о профилактике желчного камнеобразования/ H.A. Хохлачева, Е.В. Сучкова и соавт.// Сибирский журнал гастроэнтер. и гепатологии. 2004. - №18. - С. 199.

230. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения/ Джозеф М. Хендерсон. СПб.: BINOM, 1999. - 283с.

231. Хомерики Н.М. Возможность применения комбинированного гепатопро-тектора Гепабене при антихеликобактерной терапии/ Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики// Фарматека (гастроэнтерология). 2006. - №12. - С. 3035.

232. Циммерман Я.С. Депрессивный синдром в гастроэнтерологии: диагностика и лечение / Я.С. Циммерман, И.Я. Циммерман// Клиническая медицина. 2007. - №5. - С. 15 - 23.

233. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и его клинические маски/ Я.С. Циммерман// Клиническая медицина. 2006. - №5. - С. 4 - 11.

234. Цуканов B.B. Механизм обратного транспорта холестерина и холелитиаз у северных народностей / В.В. Цуканов, К.Г. Ноздрачев и со-авт.//Клиническая медицина. 2007. - №2. - С. 33-36.

235. Чард Т. Радиоиммунологические методы (перевод с англ.) / Т. Чард; М: Мир, 1981.-246с.

236. Чубенко С.С. Функциональное состояние печени при «сладже» в желчном пузыре / С.(Т. Чубенко, И.Д. Лищенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №1. - С. 56.

237. Чернышев А.Л. Нарушения желчеобразовательной и желчевыдели-тельной функции печени при заболеваниях органов пищеварения / А.Л. Чернышев // Дисс. . докт. мед. наук; М, 1993. 440с.

238. Шаповальянц С.Г. Поляризационная микроскопия желчи в диагностике микрохоледохолитиаза / С.Г. Шаповальянц, А.Ю. Цкаев, Т.В. Иванова // Хирургия. 1999. - №5. - С. 15-17.

239. Шептулин A.A. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии / A.A. Шептулин // Клиническая медицина.-1996.-№4.-С. 8-10.

240. Шептулин A.A. Функциональная абдоминальная боль/ A.A. Шептулин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -№ 5: - С. 9- 13.

241. Шептулин A.A. Римские критерии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди: спорные и нерешенные вопросы/ A.A. Шептулин// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005.-№3 (15):-С. 70-74.

242. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Ш. Шерлок, Д. Дули; изд-во ГЭОТАР: Медицина, 1999. 675с.

243. Шибаева Л.О. Динамическая холесцинтиграфия в оценке функционального состояния желчевыводящих путей при желчнокаменной болезни / Л.О. Шибаева, H.H. Ходарев, А.Н. Регинский // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. -№4. - С. 90.г

244. Эссенциальные микроэлементы и желчнокаменная болезнь в детском возрасте / A.M. Запруднов, О.Н. Царькова, JI.A. Харитонова, A.B. Скальный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. -№5.-С. 63-66.

245. Яковенко Э.П. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии / Э.П. Яковенко // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11. - С. 1-4.

246. Яковенко Э.П. Одестон в терапии заболеваний билиарного тракта / Э.П. Яковенко, H.A. Агафонова, С.Б. Кальнов // Практикующий врач. Гастроэнтерология. 2001. - вып.4, №19. - С. 33-35.

247. Яковенко Э.П. Нарушение желчеобразования и методы их коррекции / Э.П. Яковенко // Consilium medicum (экстра-выпуск). 2002. - С. 3-5.

248. Яковенко Э.П. Хронические заболевания внепеченочных желчевыво-дящих путей. Диагностика и лечение (методическое пособие для врачей) / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев. М. «Медпрактика М». - 2001. - 25с.

249. Яковлева Л.М. Уровень и динамика желчных кислот у экспериментальных животных с холелитиазом / Л.М. Яковлева, Л.Н. Иванов // Новое в гастроэнтерологии: Сб. научных трудов; М, 1996. т. 2. С. 158-159.

250. Яковенко Э.П. Дисфункция сфинктера Одди, ассоциированная с желчнокаменной болезнью: диагностика, лечение и профилактика/ Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и соавт.// Фарматека (гастроэнтерология). 2004. - №5. - С. 25-27.

251. Яковенко Э.П. Рвота и тошнота: патогенез, этиология, диагностика и лечение/ Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и соавт.// Фарматека (гастроэнтерология). 2005. - №1. - С. 58-60.

252. Ярыгин Н.В. Опыт применения Грандаксина в коррекции предэкзаменационного стресса у студентов высших учебных заведений/ Н.В. Ярыгин,

253. B.В. Никулин, А.И. Лукутина// Фарматека (неврология). 2005. - №13.1. C. 139- 142.1726. HHOcipanHaii m-iTepaxypa:

254. A noninvasive test of Sphincter of Oddi dysfunction in postcholecystectomy patients: the scintigraphic score / S. Sostre, A.N. Kalloo, E.J. Spiegler, E.E. Camargo, H.N. Wagner //J. Nucl. Med.-1992.- V.33, №6.-P. 1216-1222.

255. Abnormal processing of the human cholecystokinin receptor gene in association with gallstones and obesity / L.J. Miller, E.L. Holicky, CD. Ulrich, E.D. Wieben//Gastroenterology.- 1995.-V.109, №4.-P. 1375-1380.

256. Ayuso Osuna V. Acute biliary pancreatitis: sphincter of Oddi and choledochal pressure / V. Ayuso Osuna, A. Diez Cascon, J. Valverde Sistes // Rev. Esp. Enferm. Dig.-1998.-V.90, №1.-P. 33-44.

257. Barron L.G. Importance of accurate preoperative diagnosis and role of advanced laparoscopic cholecystectomy in reliving chronic acalculous cholecystitis / L.G. Barron, P.A. Rubio // J. Laparoendosc-Surg.-1995.-V.5, №6.-P. 357-361.

258. Bader M., Geenen J.E., Hogan W.J. Endoscopic balloon dilatation of the sphincter Oddi in patients with suspected biliary dyskinesia: results of a prospective randomized trial // Gastrointest. Endoscopy. 1986. -Vol. 32. - P. 158.

259. Barbara L., Sama C., Morselli Eabate A.M. et al. A population study on the prevalence of gallstones disease: the Sirmione study // Hepatology. 1987. -Vol. 7.-P. 913-917.

260. Bar-Meir S., Halpern Z., Bardan E. et al. Frequency of papillary dysfunction among cholecystec-tomized patients // Hepatology. 1984. - Vol. 4. - P. 328330.

261. Bar-Meir, S., Halpern, Z., Bardan, E.: Nitrate therapy in a patient with papillary dysfunction. Am. J. Gastroenterology 78. 94-95, 1983.

262. Bechar J. Effect of cholecystokinin and the octapeptid of cholecystokinin on the feline sphincter of Oddi and gallbladder / J. Bechar, P. Biancani // J. Clin. Invest-1980.-V.66.-P. 1231-1239.

263. Berthelot J., Centonze M. Etude controlee en double aveugle Duspataline (mebeverine) contre placebo dans le traitement du colon irritable/ Gaz. Med. Fr. 1981.-88 (16). - p. 2341-2343.

264. Bishop L.A. Gerskowitch does-ratio analysis of cholecystokinin receptor antagonist, devazepide, lorglumide and loxiglumid in the guinea-pig gallbladder /L.A. Bishop //Br. J. Pharmacol-1992.-V. 106, №1.-P. 61-66.

265. Borly L. Cholescintigraphy in patients with acute cholecystitis befor and after percutaneous gallbladder drainage / L. Borly, J.G. Stage, S. Gronvall, L. Ho-jaard II Em. J. Gastroenterol-Hepatol.-1995.-V.7, №1 l.-P. 1093-1097.

266. Boisson J.C. et al. Tolerance de la mebeverine a lomg termt /J.C. Boisson // Act. Ther. 1987- Vol. 16. - P. 289-292.

267. Brand L.J. Clinical practice of gastroenterology. Philadelphia : Churchill Livingstone. 1999. Vol.1, and Vol.2. - 1780 p.

268. Briley M. Clinical experience with dual action antidepressants in different chronic pain syndromes. Hum Psychopharmacol 2004;19 (Suppl. 1): S21-S25.

269. Brodanova M., Kordac V. Klinika hepatologie. Praga: Grada Avicenum, 1993.

270. Brown A.S., Moro M.A., Masse J.M. et al. Nitric oxide-dependent and independent effects on human platelets treated with peroxinitrite // Cardiovascular Research. 1998. V. 40. P. 380-388.

271. Byrne P., Hunter G.J., Vallon A. Cholecystokinin cholecystography: a three year prospective trial // Clin. Radiol. 1985. - Vol. 36. - P. 499-502.

272. Cann PA. How to assess the effectiveness of a therapy in irritable bowel syndrome (IBS). In "Calcium Antagonism in Gastrointestinal Motility" Ed. Christen T et al, Pub. Elsevier, 1989: 43-48

273. Cavallini G., Rigo L., Bovo P. et al. Abnormal US response of main pancreatic duct after secretin stimulation in patients with acute pancreatitis of different etiology // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - Vol. 18. - P. 298-303.

274. Cholecystokinin (CCK)-HIDA scintigraphy in patients with suspected gallbladder dysfunction see comments. / A. Watson, N. Better, V. Kalff, P. Not-tle, M. Scelwyn, M.J. Kelly//Australas Radiol.-1994.-V.38.-№l.-P. 30-33.

275. Cervero F., Laird J.M. From acute to chronic pain: mechanisms and hypothesis // Progress in Brain Res. 1996. - Vol. 110. - P. 3-15.

276. Control of gallbladder contractions by cholecystokinin through chole-cystokinin-A receptors in the vagal pathway and gallbladder in the dog / K. Sonobe, T. Sakai, M. Satoh, N. Haga, Z. Itoh // Regul-Pept.-1995.-V.60, №1.-P. 33-46.

277. Corazziari E. Characterization of cholecystokinin receptors on the human gallbladder/E. Corazziari // Surgery.-1993.-V.I 13, №2.-P. 155-162.

278. Critical evalution of reul-time ultrasonography for the study of gallbladder volum and contraction I G.T. Everson, D.Z. Bravermann, M.L. Jonhson, F.A. Kern // Gastroenterology/-1980.-V.79, №1.-P. 40-46.

279. Cross-National Collaborative Group. The changing rate of major depression. Cross-national comparisons (Review). JAMA 1992;268:3098-105.

280. Chawla A. Automic dysfuncion and cholelithiasis in patients with cirrhosis / A. Chawla, L. Puthumana, P.J. Thuluvath // Gastroenterology Hepatology: update abstracts from the latest publication.- 2001.- №4.- P. 26.

281. Cholestasis / F. Schaffer, G.H. Millward-Salder, R. Wright, M.PJ. Arthur //Liver and biliary disease. Pathophysiology, diagnosis and management.- WB Saunders Co. Ltd. London. -1992.-P. 371-396.

282. Darweesh, R.M.A., Dodds, W.J., Hogan, W.J. et al: Efficacy of quantitative hepatobiliary scintigraphy and fatty meal sonography for evaluating patients with suspected partial common bile duct obstruction. Gastroenterology 94, 779-786, 1988.

283. Dean R.S., Geenen J.E., Stewart E.T., Dodds W.J., Hogan W.J. Sphincter-of-Oddi (SO) manometry and ultrasound (US) fatty meal test in patients with suspected SO dyskinesia; a comparison of test results. Gastroenterology 1991, vol.l00:A314.

284. Debray P.C., Hardouin J.R., Fablet, J.: Le test „choleretique-morphine». Son enteret dans les affections des voies biliaries et dans les migraines. Gastroenterologia 97 137-148,1962.

285. Den Hertog A, Van den Akker J. Modification of k,-receptor-operated channels by mebeverine in smooth muscle cells of guinea-pig taenia caeci. Eur J„ Pharmacol 1987; 138: 367-374.

286. Den Hertog A, Van den Akker J. The action of mebeverine and metabolites on mammalian non-myelinated nerve fibres. Eur J Pharmacol 1987; 139: 353355.

287. Desautels S.G. Postcholecystectomy pain syndrome: pathophysiology of ad-bominal pain in sphincter of Oddi type 3 / S.G. Desautels, A. Slivka, W.R. Hutson// Gastroenterology.- 1999.-V.1 16, №4.-P. 900-905.

288. Diagnostic imaging of cholelithiasis / K. Matsueda, H. Kobayashi, Y. Asato, Y. Itai // CT & MRI Nippon-Rinsho. -1993.-V.51, №7.-P. 1773-1778.

289. Dickinson RG. Facile hydrolysis of mebeverine in vitro and in vivo: negligible circulation concentrations of the drug after oral administration. J Pharm Sci 1991; 80: 952-957.

290. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders. Diagnosis, pato-physiology and treatment / D.A. Drossman // A Multinational consensus.- Little Brown and company.- 1994.-370p.

291. Drossman D.A., Li Z., Andruzzi E. et al. US householder survey of functional gastrointestinal disorders: prevalence, sociodemography and health impact // Dig. Dis. Sci. -1993. Vol. 38. - P. 1569-1580.

292. Drossmen D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome 11 process / D.A. Drossmen // Gut. 1999. - Vol. 45, suppl. 11, p. 1-5.

293. Effects of vasoactive „intestinal polypeptide on sistemic and splanchnic haemodynamics: Role in vasodilation Following mesenteric ischaemia / G. Somien, D.R. Fletcher, A. Shukes, K.J. Hardy // Digestion.- 1988.-V40, №3.-P 133-143.

294. Effect of intravenous glucose on intravenous aminoacide-induced gallbladder contraction and CCK secretion / S.Y. De Boyer, A.A. Masclee, W.F. Lam, J.B. Jansen, C.B. Lamers // Did Dis Ski.-1994.-V.39, №2.-P. 268-274.

295. Effect of endogenous cholecystokinin on postprandial gallbladder refilling. Ultrasonographic study in healthy subjects and in gallstone patients / M. Cicala,

296. E. Corazziari, D. Diacinti, D. Badiali, A. Torsoli // Dig. Dis. Sci.-1995.-V.40, №1.-P. 76-81.

297. Ericzon B.G. Ursodeoxycholic acid (UCDA) therapy after liver transplantation. Abstract of Invited Lectures / B.G. Ericzon // International Falk Workshop "Bile acids in liver diseases". Munich (Germany), 1995.- P. 38.

298. Erlinder S. Do intracellular organelles have any role in transport of bile acids the hepatocytes / S. Erlmder // J Hepatology.- 1996.-Vol. 24.-P. 88-93.

299. Erpecum K.J. Fsting gallbladder volume postprandial emptying and chole-cystorrinin release in gallstone patients and normal subjects / K.J. Erpecum, G.P. Henegouwen, Stolk//J. of hepatology.-1991.-V.I 4, №2-3 .-P. 194-202.

300. Evans P., Bale Y.Kellow J. Mebeverine alters small bowel motility in irritable bowel syndrome. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10,- 773 p.

301. Festi D. Gallbladder motility in cholesterol gallstone disease: effect of ursodeoxycholic acid administration and gallstone dissolution / D. Festi, R. Frabboni,

302. F. Bazzoli // Gastroenterology.-1990.-V.99.-P. 1779 1785.

303. Flancbaum L. The significance of a positive test of morphine cholescintigra-phy in hospitalized patients / L. Flancbaum, G.A. Wilson, P.S. Choban // Surg. Gynecol. Obstet.-1993.-V. 177, №3.-P. 227-230.

304. Fletcher CP. Clinical experience with mebeverine 200 mg. Data of File, Sol-vay 1997.

305. Funch-Jensen P. Sphincter of Oddi motility / P. Funch-Jensen, N. Ebbehej // Scand. J. Gastroenterol. Suppl.-1996.-V.216.-P. 46-51.

306. Gallbladder contraction after administration of intravenous amino acids and long-chain triacylglycerols in humans / F. Kalfarentzos, C. Vagenas, A.

307. Michail, P. Vasilakos, S. Markoy, T. Kordossis, J. Androulakis //Nutrition.-1991.-V.7.-P. 5347-5349.

308. Geenen J.E., Hogan W.T., Dodds W.J. Sphincter of Oddi // Gastroenterological Endoscopy. Philadelphia: Saunders, 1987. - P. 735.

309. Geenen J.E. The efficacy of endoscopic sphincterotomy after cholecystectomy in patients with sphincter of Oddi dysfunction // New Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320. - P. 82-87.

310. Green L.C., de Luzuniaga K.R., Wagner D.A. et al. Nitrate biosynthesis in man. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1981.-Vol. 78.-P. 7764-7768.

311. Grillage MG, Nankani JN et al. A randomised, double-blind study of mebever-ine versus dicyclomine in the treatment of functional abdominal pain in young adults. Br J ClinPract 1990; 44: 176-179.

312. Guelrud M., Siegel J.H. Hypertensive pancreatic duct sphincter as a cause of pancreatitis: success-ful treatment with hydrostatic balloon dilatation // Dig. Dis. Sci. 1984. - Vol. 29. - P. 225-231.

313. Gonda T. Hyperplastic innervation of vasoactive intestinal peptide in humen gallbladder with cholelithiais / T. Gonda, H. Akiyoshi, K. Ichihara // Histol. Histopathol.-1995 .-V. 10, №3.-P. 669-672.

314. Hail-Craggs M.A. MR cholangiography: clinical evaluation in 40 cases / M.A. Hail-Craggs, CM. Allen, CM. Owens, B.A. Theis, JJ. Donald, M. Paley, I.D. Wilkinson, W.K. Chong, A.R. Hatfield, W.R. Lees // Radiology.- 1993.-V. 189,№2.-P. 423-427.

315. Halverson J.D. The use of hepatobiliary scintigraphy in patients with acalcu-lous biliary colic / J.D. Halverson, B.A. Gamer, B.A. Siegel, R. Alexander, S.A. Edmundowicz, W. Campbell, J.E. Miller // Arch. Intern. Med.- 1992.-V.152, №6.-P. 1305-1307.

316. Herman S., Troiano F.F.; Hawes R.H., et al. Frequency of abnormal sphincter-of-Oddi manometry compared with clinical suspicion of sphincter-of-Oddi dysfunction. Am J Gastroenterol 1991:86, p.586-590.

317. Hernandez C.A. Sphincter stenosis and gallstone migration through the biliary tract / C.A. Hernandez, M.M. Lerch // Lancet.-1993.-V.29.-P. 1371-1373.

318. Heintges T. Applicability of CCK receptor antagonists in physiologic and therapeutic studies / T. Heintges, C Niederau // Z. Gastroenterol.-1992.-V.30, №5.-P. 337-343.

319. Hirano T. Effect of short-termed pancreatic duct obstruction on the pancreatic subcellular organellar fragility and pancreatic lysosomal enzyme secretion in rabbits / T. Hirano, T. Manabe // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1992.-V.52, №6.- P. 523-535.

320. Hogan W.G. Biliary dyskinesia / W.G. Hogan, J.E. Greenen // Endoscopy.-1988.-suppl.l.-P. 179-183.

321. Hogan W,J. Dismotility disturbances of the biliary tract: Classification, diagnosis and treatment / W.J. Hogan, J.E. Green, W.J. Dodds // Semin. Liver dis.-1987.-№7.-P. 302-310.

322. Houda R. Effect of enteric hormons on sphincter of Oddi and gastrointestinal myoelectric activity in fasted conscious opossums / R. Houda, J. Tooli, W.J. -Dodds//Gastroent- 1983.-V.84.-P. 1-9.

323. Jazrami R.P. Postprandial gallbladder refilling and turrover of bile: a novel approach to assesing gallbladder statis in cholelithiasis / R.P. Jazrami // Falk Symposium. San Diego. 1994.-№80 (II) Poster Abstract.-p.l25.

324. Johnson P.J. Sex hormones and the liver / P.J. Johnson // Clin. Sci.-1984.-V. 66.-P. 369.

325. Intravenous amino acids stimulate human gallbladder emptying and hormone release / W.H. Nealon, Jr. Upp, R.W. Alexander, G. Gomez, CM. Townsend, J.C. Thompson//Am. J. Physiol.- 1990.-V.259.-P. 173-178.

326. In vivo regulation of mucosal transport of H+ and HC03 in the feline gallbladder / B. Nilsson, G. Radberg, S. Friman, A. Thune, J. Svanvik // Acta- Physiol-Scand.- 1993.-V.148, №4.-P. 403-411.

327. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown. // Biochimica et Biophisica Acta. 2002. - Vol. 1411.-P. 273 -279.

328. Krishnamurthy S. Biliary dyskinesia: role of the sphincter of Oddi, gallbladder and cholecystokinin / S. Krishnamurthy, G.T. Krishnamurthy // J. Nucl.Med.~l 997.-V.3 8,№11.-P. 1824-1830.

329. Krishnamurthy S. Cholecystokinin and morphine pharmacological intervention during 99mTc-HIDA cholescintigraphy: a rational approach / S. Krishnamurthy, G.T. Krishnamurthy // Semin. Nucl. Med.- 1996.- V.26, №1.-P. 1624.

330. Leaf C.D., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R. L-arginine is a precursor for nitrate biosynthesis in humans. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1989. -Vol. 163.-P. 1032- 1037.

331. Lehman G.Y., Sherman S. Sphincter of Oddi dysfunction // Int. J. Pancreatol. -1996.-Vol. 20.-P. 11-25.

332. Lee S.K. Frequency of phasic wave contraction is variable during long-term fincter of Oddi manometry / S.K. Lee, M.N. Kim, D.W. Seo // Am. J. Gastroenterol.- 1996.-V.91,№ 11.-P. 2395-2398.

333. Lenz H.J. Regulation of canine gallbladder motility by brain peptides / H.J. Lenz, FJ. Zimmennan, B. Messmer // Gastroenterology. -1993.- V.I04, №6.- P. 1678-1685.

334. Lonovics J. Humoral mechanisms and clinical aspects of biliary tract motility / J. Lonovics, L. Madacsy, A. Szepes // Scand. J. Gastroenterol.Suppl.-1998.-V.228.-P. 73-89.

335. Lucey D.R., Clerici M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dysregula-tion in human infectious, neoplastic and inflammatory diseases. // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 9. - P. 532 - 562.

336. Luman W. Influence of cholecystectomy on sphincter of Oddi motility / W. Luman, A.J. Williams, A. Pryde // Gut.- 1997.-V. 41, №3.-P. 371-374.

337. McNally P.R. GL/Liver secrets / P.R. McNally // Hanley and Belfiis, inc-Philadelphia.-1997.-1022 p.

338. Marietta M.A., Yoon P.S., Iyengar R. et al. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate: nitric oxide is an intermediate. // Biochemistry. -1988.-Vol. 27.-P. 8706 8711.

339. Molecular cloning, functional expression and chromosomal localization of the human cholecystokinin type A receptor / A. de-Weerth, J.R. Pisegna, K. Huppi, S.A. Wank // Biochem-Biophys-Res-Commun. -1993.-V.194, №2.-P. 811-818.

340. Middelfart H.V. Sphincter of Oddi manomerty before and after laparoscopic cholecystectomy / H.V. Middelfart, P. Matzen, P. Funch- Jensen // Endoscopy.- 1999.-V.31,№2.-P. 146-151.

341. Miloshevski M. Effect of bile acid dissolution therapy on gallbladder motility / M. Miloshevski // Falk-symposium.- San Diego.- 1994,- № 80 (II) Poster Abstract.-P. 127.

342. Magnetic resonans imaging for the visualization of cholesterol gallstones in hamster fed a new high sucrose lithogenic diet / S. Cohen-Solal, M. Parquet, B. Tiffon, A. Voile, M. Laurent, C button // J. Hepatol.-1995.-V.22, №4.-P. 486- 494.

343. Moody F.G. Stenosis of the sphincter of Oddi / F.G. Moody, R. Calabuig, R. Vecchio // Surg. Clin North. Am.-1990.-V.70, №6.-P. 1341-1354.

344. Mann J.J. The Medical Management of Depression. N. Engl. Med. J. 2005. -v. 353, P. 1819-1834.

345. NADPH-diaphorase and VIP are co-localized in neurons of gallbladder ganglia / Y. Tokunaga, K.L. Cox, R. Coleman, W. Concepcion, P. Nakazato, CO.

346. Esquivel, E.K. Talmage, G.M. Mawe // J. Auton. Nerv. Syst.-1993.-V.43, №1.-P. 83-89.

347. Nacano I. Gastrin releasing peptide stimulates cholecystokinin secretion in perfused rat duodenum / I. Nacano, Miyazaki., Funakoshi. // Regul. Peptides. 2000.-Vol.23.-P. 153-159.

348. Nathanson M.N. Mechanisms and regulation of bile secretion / M.N. Nathan-son, J.L. Boyer//Hepatology.-1991.-Vol. 14.- P. 551-554.

349. Nicolet T. Gallbledder diskinesia and manometry of Oddi's sphincter / T. Nicolet, R. de Peyer, B. Miazza // Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl.-l 993.-V.54.-P. 22-25.

350. Ohaza N. Clinical significance of biliary sludge / N. Ohaza, J. Schaefe // J. Clin. Gastroenterology.- 1990. -Vol. 12. -P. 291-294.

351. Opposite effects of cholestyramine and loxiglumide on gallbladder dynamics in humans / G. Palasciano, P. Portincasa, A. Belfiore, G. Baldassarre, O. Al-bano // Gastroenterology.-1992.- V.I02, №2.-P. 633-639.

352. Pauletzki J.G. Inhibition of gallbladder emptying decreases cholesterol saturation in bile in the Richardson ground squirrel / J.G. Pauletzki, Q.W. Xu, E.A. Shaffer//Hepatology.-1995.-V.22, №>1.-P. 325-331.

353. Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO). Prevalence of gall-stone disease in an Italian adult female population // Amer. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 119. - P. 79-85.

354. Promotion of gallbladder emptying by intravenous aminoacids / G. Zoli, A. Ballinger, J.O. Healy, L.J. Donnell, M. Cark, M.J. Farthing // Lancet-1993.-V.341.-P. 1240-1241.

355. Richelson E. Basic neuropharmacology of antidepressants relevant to the pharmacotherapy of depression. Clin Cornerstone 1999; 1(4): 17-30.

356. Rolsyn J.J. Gallbladder diseas in patients on long-term parenteral nutrition / J.J. Rolsyn, R.A. Pitt, L.L. Mann // Gastroenterology.-1983. Vol.84.-p.843-849.

357. Royal H.D. Low gallbladder ejection fraction cholecystokinin cholescintigra-phy / H.D. Royal // Am. J. Roentgenol.-1996.-V.167.-P. 227.

358. Sasajima K., Yoshida Y., Yamakado S., et al. Changes in urinary nitrate and nitrite during treatment of ulcerative colitis. // Digestion. 1996. - Vol. 57. - P. 170- 173.

359. Shaffer E.A. Control of gall bladder motor function//Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. - Vol. 14. Suppl.2. - P. 2-8.

360. Sherman S., Troiano F.P., Hawes R.H. et al. Frequency of abnormal sphincter of Oddi manometry compared with the clinical suspicion of sphincter of Oddi dysfunction // Amer. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 86. - P. 586-590.

361. Shirohara H. Effects of intravenous infusion of amino acids on cholecystokinin release and gallbladder contraction in humans / H. Shirohara, A. Tabaru, M. Otsuki // Gastroenterol.- 1996.-V.31, №4.-P. 572-577.

362. Stotland B.R. Biliary motility / B.R. Stotland, M.B. Kochman // Current opinion in Gastroenterology.-2002.-V.12.-№5.-P. 482-490.

363. Smith C.R. Coordination activity of bile canaliculi. Evidence from sponta-neuos contractions in vitro / C.R. Smith, C Oshio, M. Miyairi // Lab. Invest.-1985.-V.53.-P. 270.

364. Sniff L., ShlffE.R. Deseases ofthe liver. 1982. P. 1041.

365. Stone B.G. Gallbladder emptying stimuli in obese and normal weight subject / B.G. Stone, HJ. Ansel, F.J. Peterson // Hepatology.-1992.-V.15, №5.-P. 795 -798.

366. Sylwestrowicz T.A., Shaffer E.A. Gallbladder function during gallstone dissolution: the effect of bile acid therapy in patients with gallstones // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - P. 740-748.

367. Tofdahl D. Dynamic cholescintigraphy induction and description of gallbledder emptying. J. Nucl. Med. 1996. 37: 261-266.

368. Thompson J.C. Correllation between release of cholecystokiniand contaction of the gallbladder in patients with gallstones / J.C. Thompson, G.M. Fried, W.D. Ogden//Ann. Surg.-1982.-V. 195.-P. 670-676.

369. Toftdahl D. Dynamic cholescintigraphy induction and description of gallbladder emptying / D. Toftdahl // J. Nucl. Med.-1996.-V.37.-P. 261-266.

370. Toouli J. Sphincter of Oddi motility / J. Toouli // Br. J. Surg.-1984.-V.71.-p.251-252.

371. Toouli. J. Biliary tract motor dysfunction / J. Toouli // Baillieres. Clin. Gastroenterol. -1991. -V.5, №2. -P. 409-430.

372. Toouli J. Innervation of the sphincter of Oddi: physiology and considerations of pharmacological intervention in biliary dyskinesia / J. Toouli, R.A. Baker // Pharmacol. Ther. -1991. -V.49. -№3. -P. 269-281.

373. Ugljesic M. Endoscopic manometry of the sphincter of Oddi in schincteroto-mized pattients / M. Ugljesic, M. Bulajic, Milosavljevic // Hepatogastroen-terology. -1995. -V42. -№4. -P. 348-351.

374. Ultrasonography, CT, and ERCP in the diagnosis of choledochal stones / P. Pasanen, K. Partanen, P. Pikkarainen, E. Alhava, A. Pirinen, E. Janatuinen // Acta-Radiol. 1992. -V.33, №1. - P. 53-56.

375. Vallenzuela J. Effect of gastrin on pancreatic enzyme secretion and gallbladder emptying in man / J. Vallenzuela, J. Walsh, J. Isenberg // Gastroenterology. -1976.-Vol. 71.-P. 409-411.

376. VIP-antiserum inhibits fluid secretion by the inflamed gallbladder mucosa / B. Nilsson, E. Theodorsson, L. Jivegard, A. Thune, S. Friman, J. Svanvik // Regul-Pept 2004. -V.49. - №3. - P. 179-184.

377. Warshaw A.L., Simeone J., Schapiro R.H. et al. Objective evaluation of ampulla stenosis with ul-trasonography and pancreatic stimulation // Amer. J. Surg. 1985. - Vol. 149. - P. 65-72.

378. Wink D.A., Koppenol J.B. Chemical biology of nitric oxide: insight into regulatory, cytotoxic and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol. 25. - P. 434 - 456.

379. Wood JD, Alpers DH, Andrews PLR. Fundamentals of neurogastroenterology. Gut 1999; 45 (suppl. II):6-16.

380. Xu Q.W. The potential site of impaired gallbladder contractility in an animal model of cholesterol gallstone disease / Q.W. Xu, E.A. Shaffer // Gastroenterology. -2005. -V. 110. №1. - P. 251-257.

381. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems. // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. - Vol. 1411. -P. 250-262. ~

Оглавление диссертации Пенкина, Ирина Александровна :: 2007 :: Ижевск

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пенкина, Ирина Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Пенкина, Ирина Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций