Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учетом состояния психического статуса и церебральных сосудов

\г

министерство 3 итаесохранения рф

ЦЕНТРАЛЬНОЙ НАУЧЕО-ИССЛРДОВАТКЛЬСКИЙ КОШЮ-ВБМРОЛОГИЧЕСКИй

институт мз рф

комплексная плтогенетит£с1ш1 терапия болшк оелысеж3.5 с учетом ссстояжч психического статуса к цереераяышх сосудов

(14.00.II - кожныэ и венерические болезни)

автореферат диссертация на сояскаяио ученой степени кандидата медицинских наук.

На правах рукописи

ДШАШЛИ АНВАР

Москва 1993

Работа выполнена в лаборатории по изучению репаративных процессов в коже Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор И.Я.ШДХШЕЙСТЕР

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, \ профессор А.Л.МашкиллеАсон

доктор медицинских наук, профессор. Г.Ф.Романенко

Ведущее учреждение - Университет Друкбы народов

им.Патриса Лумумбы, г.Москва

Защита диссертации состоится "_"_;_1993 года

на заседании Специализированного совета Д.074.10.01 Центрального научно-исследовательского кокно-венерологического института Министерства здравоохранения России (107076, г.Москва, ул.Короленко, д.З).

С диссертацией кожно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ. Автореферат разослан "_"_1993 года.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских наук

Н.К.Иванова

Актуальность проблемк. Гнездное облысение является одним ■ из распространенных еаболевашгл кожл, составляя от 0,5$ до Ъ% всех дерматозов (В.В.Пур икева,IS80;И.С.Чсркман, 1987; JI. П.Мазитова, 1991; . В.И.Кулагин, 1992;Rock А. ,1982; 1986;iiacdotald U.S. 1988) и нередко имеет длительное рецидивирующее течение. Изучение патогенеза этого заболевания и применение новых лекарственных препаратов, в настоящее время приобрело особую актуальность в. связи с непрекращающимся рос-го?.] числа подобных больных, возрастающей частотой его тяжелых форм (Ф.А,.ЗверьковаД980; Э.Е.Ходю-koe,I98S; i,a«m н. ,1373;Burke к.Б.',1939) и недостаточной эффективностью существующих"методов терапии (Е.В. Авербах,1985; В.Т. Глухенький,IS85; й.С. Чекман,1987; В.И.Кулагин,IS9I; Baden H.Р. 1987; Бакег D.E. ,1988).

Среди разкде мехаиизмоз патогенеза гнездного облысения (инфекционный, интоксикационный, эндокринный)- значительное место принадлежит теории сосудистого и психического развития (Э. Г. Ходоков, 1981; 1/.,С.Понаха,1982; В.В.Авербах, I9S5; З.М.Ундацов, 1987; Н.В.Миясян,1988; Colon Е.А. ,1991;Al-KhawajahM. ,1991). Однако значимость и характер сосудистых к психических нарушений в патогенезе этого заболевания у взрослых изучены еще недостаточно.

Цель исследования. Изучение нарушений нервной систем, функция церебральных сосудов, психического статуса в развитии и течении гнездного облысения у ззрослых к разработка метода патогенетически обоснованной корригирующей терапии этой категория больных.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических проявлений и течения гнездного облысения у взрослых страдающих дисфункцией церебральных сосудов и отклонениями со стороны психических) статуса.

2. Уточнить роль нарушений церебральных сосудов :н- развитии и-течении гнездного облысения.

3. Изучить психический статус больных и его роль в патоге- . незе очагового облысения.

4. Разработать^ изучить комплексную патогенетически обоснованную методику лечения алопеции у взрослых.

Новизна темы. IIa основании наблюдения за больными гнездным облысением выявлены особенности клинического проявления этого

заболевания - впервые описаны новые патогномоничнне изменения ногтевых пластинок у больных гиездныгд облысением. Впервые с помощью РЭГ определена роль нарушения церебральных сосудов в патогенезе и течении гкездного облысения. Бперкне представлены Объективные данные о влиянии психических отклонений на развитие и течение гнездного облысении. Доказана высокая эффективность разработанного нами комплексного патогенетического метода лечения включающего такие новые лекарственные средства, как цинктераль, силокаст и мелагинин.

Практическая значимость работы заключается в разработке эффективного патогенетического метода лечения больных гнездным- облысением, который позволил добиться положительного терапевтического результата у больных. Проведение комплексного шогокурс-о-вого лечения, включающего коррекцию сопутствующих поражений це-рабральных сосудов и психического статуса больного, повышает его терапевтическую эффективность и удлиняет ре:,шсшэ, Отсутствие побочных гвлений и осложнений, простота и доступность метода позволяет рекомендовать его для широкого внедрения в практику как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Апробация работы.Основные положения диссертации доложены и обсукдены на:

- конференций молодых ученых ЦКВИ -ISSI г.;

- научно-практической конференции дерг&то-венерологов.Днеаро-петровск.-1991 г.;

- съезде дерматологов и венерологов республики Беларусь,-. Могилев.-ISS2 г.;

- научно-практической конференции отдела по изучению репа-ративных процессов з коке ША им.И.М.Сеченова совместно с 4 КЕД г.Москвы.-Москва,1993 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано-'6 научных работ.

Структура и объем дкссартации.Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 10 табл., 19 ри-сункоЕ ; и фотографий. Состоит из введения, обзора литературы, 4 . глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литература ( 82 отечественных и 174 зарубежных источников).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Под нашш наблюдением находилось НО больных с различными формами облысения (63 ззюцкны и 47 мужчин) в возрасте от 15 до 70 лет.

Больные находились как на стационарном, так и на амбулаторном лечении в лаборатории по изучению репаратявяых процессов в коже , а тахке на кафедре нервных болезней ША им.И.М.Сеченова.

Среди больных у 74 человек <67,2%) была очаговая форма облысения, у 5 краевая форма,.у 14 {12,0%) субтотальная, у 17 (15,5%) -тотальная форма (табл.1).

Таблица I

Распределение больных по клиническим формам

Форма заболевания Число больных %%

Очаговая 74 67,2

Краевая .5 4,6

Субтотальная 14 12,7

Тотальная. 17 15,5

¿его 110 100

Из наблюдавшихся нами больных с очаговым облысением у 19 человек {25,7%) имелся один очаг облысения, у 16 (21,6$) - 2 очага, у 17'(22,3*) - 3 очага, у 10 <13,«!) - 4 очага, у 12 (16,3$) 6 и более'очагоз. ' .

Клинические ироквлекяя характеризовались при очаговой форме наличием з области коки волосистой части головы участков, как правило округлой форш полностью лишенных волос, с -четкими границами, различных размеров. Кока в очагах поражения была гладкой, нормальной окраски, без келупения, фолликулярный аппарат во всех случаях был сохранен.'

Краевое облысение характеризовалось выпадением волос по краю волосистой части головы. Чаще первоначально очаги облысения появлялись в области затылка или зисков. Далее очагя увеличивались в размерах и распространялись по краю волосистой части головы, теменной и лобной областей. Кока имела нормальную окраску,

шелушение и субъективные ощущения отсутствовали, фолликулярный аппарат нередко был сглажен.

Субтотальное облысение характеризовалось выпадением волос на значительной поверхности (свыше 75$) голосистой части головы. Сохранившиеся волосы располагались островками, брови и ресницы, как правило сохранялись.

Тотальную форму облысения (полное отсутствие волос на голове) мы наблюдали у 17 больных, у 10 -ти из них было отмечено-выпа-, дение бровей я ресниц, фолликулярный аппарат сохранен, но несколько сглакен.

.Кроме порахеняя волос у больных с различными формами облысения мы наблюдали у 21 (12%) больного поражение ногтей в виде помутнения и истончения ногтевых пластинок кистей и стоп. Мы впервые обратили внимание на своеобразные изменения ногтевых пластинок кистей у двух больных с гкездной и тотальной формой облысения,' а именно ногти были'мутные, истонченные, имели волнообразную поверхность. В отечественной и зарубежной литературе ыы не встретили описания такого изменения ногтей.

Всех находиваихся под наблюдением больных осматривали в течение- первого полугодия 2 раза в месяц, в'дальнейшем через 3 месяца. Подробно изучали у них характер и эффективность проводимого ранее лечения. Креме специальных лабораторных, электрофизиологических методов исследования, проводили общие анализы крови и мочи.

Для изучения психического статуса и определения роли стресса в развитии этого заболевания использовали 16-ти факторный тест Кеттелла, предназначенный для исследования широкого круга личностных характеристик и ориентированный специально на выявление психопатологических состояний. Использовали также методику многостороннего исследования личности (ШШГ) содержащую 377 вопросов специально адаптированных для русскоязычной популяции.

Для обследования сосудов головного мозга мы использовали реоэнцефалографию, которая выполнена на 6-ти канальном реогра-фе систегщ "Реорок" (фирмы Макромид- Венгрия) по стандартной методике Л.Р.Зёккова'и М.А.Ронкита,1591. В динамике производили реографическое изучение бассейнов внутренних сонных и позвоночных артерий с двух сторон. В качестве функциональной пробы использовали пробу с нитроглицерином.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследованиями установлено, что психосоматическое состояние больных играет важную роль в патогенезе облысения ( Medosja в. 1987; colon в.А. ,1991).

Однако, роль психического статуса в возникновении и развитии заболевания изучена недостаточно.

Нами с помощью современных методов был обследован 91 пациент (52 ненщины и 39 мукчин) с целью изучения у них психического статуса. Возраст больных был от 15-ти до 70-ти лет., давность заболевания колебалась от I месяца до 19 лет. У 14 больных была тотальная форма облысении, у II- субтотальная,- у 4- краевая и у 62 -очаговая форма.

Обследование проводили как в амбулаторных, так а в стационарных условиях. Результаты обследования выявили неоднородность психического состояния больных, что позволило нагл условно распределить их на три группы.

Первую группу составили 15 больных (8 женщин и 7 мужчин) в возрасте от 22 до 62 лет и давностью заболевания от I месяца до 8 лег. У этих -больных были четко выранены депрессивные тенденции. До тесту Кеттелла - повысен уровень тревоги и низкая устойчивость к' стрессу.

Для 34 больных (20 женщин, 14 мужчин в возрасте от 15 до 66 лет и давностью заболевания or I месяца до 15 лет) составивших вторую группу, была характерна частая смена настроения, т.е. аффективные колебания, которые могли носить как циклический, так и хоатпчесхиЗ характер. По тесту Кеттелла - выявлен высокий уровень психоэмоциональной напряженности, однако на ММИЛ этот признак. хронического стресса отсутствовал.

Третью группу составили 42 больных.(24 женщины и 18 мужчин в возрасте от 15-ти до 70-ти лет и давностью заболевания от 2 месяцев до 19 лет), у которых были четко выявлены гипоманиакаль-пые признаки, которые проявлялись в отрицании наличия затруднения, пренебрежения к трудное тяг.! и факту заболевания, переоценке своих возможностей и т.д.

По тесту Кеттелла у данном группы пациентов не выявлено признаков хроническэго стресса. Усредненный профиль ШИЛ больных с облысением выглядит утолщенным, без высоких ликов и распо-

ложен в пределах норки. Однако гшюманиакалькые тенденции оказываются достаточно выракенными, что позволяет предположить два вероятных механизма развития облысения.

Во-перзнх возмокно, что очаг облысения является эквивалентный психическому состоянию, замещающим психопатологические проявлена, формированию которых препятствувт гипомакяакальнве тенденции.

- Во-вторых, в усредненном профиле МЛШЕ кет ведущих пиков, • что указывает на затрудненное формирование психологических защит в ответ на стрессовое воздействие; В данном случае происходит формирование психосоматической защиты в виде образования очага облысения в ответ на стресс. В процессе выпадения волос важную роль играет постоянное эмоциональное напряжение, которое не находит выхода в поведении к проявляется з виде облысения.

Исходя из вышеизложенного, для лечения больных гнездным облысением и выявленными психосоматическими расстройствами, мы разработали комплексную ивдкзидуализировашуэ методику лечения с применением психотропных средств (антздепрзссивные, транквилизаторы ацреноблохаторы).

Индивидуализированную псисаяарыакотералЕО исследуем о;,¡у контингенту проводили при наличии психопатологических явлений с учетом соматического состояния, используя ыишкальнне дозы психотропных препаратов.

Б целях уточнения роли сосудистого фактора з патогенезе облысения мы провели обследование ПО больных с различными формами облысения методом реоэнцефалографцп. Подученные результаты обследования позволила условно разделять больны:»: на три группы.

Первою группу составили 45 пациентов (28 кекщин и 17 мук-чин), у которих реографдческке показатели не выходящие за пределы возрастной нормы.

У 2.Т. больного второй группы (II кенщин и 10 мужчин показатели р е о з кце ста л о грамм свидетельствовали о наличии у них отклонений возрастного характера, проявляющихся некоторым снижением эластичности сосудистой стенки и умеренной сосудистой дистонией. Эти изменения монш условно назвать пограничными,

У 44 больных (24 генцины и'20 кукчин) этой группы имели место -изменения различных показателей РЗГ (пульсовое крозекапол-

ненке -сонных и позвоночных арт-ерка снижено и венозный отток затруднен), свидетельствующие о существенном снижении эластичности сосудистой стенки, повыкении ее тонуса, изменении уровня артериального кровенаполнения - чаще сникенне его, повышение периферического сосудистого сопротивления и наличие у 32 больных отчетливой мекпояуиарной а асимметрии по всем показателям, особенно пульсового кровенаполнения. Эти изменения свидетельствовали о существенном снияении сосудистой стенки.

■ Нами бнла установлена отчетливая корреляция мезду данными РЗГ и распространенностью процесса. Так,у больных с обширными очагами облысения и з случаях многоочагоных поражений,были наиболее значили-нарушения гемодинамики церебральных сосудов. Кроме того,глубина поражения церебральных сосудов прямо пропорциональна длительности существования заболевания. Эти данные позволяют нагл высказать предположение, что состояние церебральных сосудов играет значительную роль в патогенезе облысения и, в частности, в развитии стойких торпддных форм заболевания.

На основании анализа данных исследований больных с различными формами облысения мы разработали патогенетически обоснованный комплексный метод их лечения, используя ряд новых лекарственных препаратов, такие как, цинктерал, силокаст, келагинин.

Цинктерал (фирмы "Польфа',' .Польша) - таблетированный препарат имеет защитную оболочку, которая обеспечивает всасывание препарата в 12-ти перстной кишке. Каждая таблетка содернит.сульфат цинка гидротпрозаншй 0,2 гр., лактоза'0,0785 1р., картофельный крахмал - 0,03675, поливянилпирролядон -0,25 гр., тальк - 0,01238 гр, стеарат магния - 0,00137.

Цинктерал назначали' по I таблетке 3 раза в день до еды. Курс лечения составлял 3 месяца, при необходимости проводили 2-ой курс лечения после 2-х недельного перерыва.

Силокаст - новый отечественный препарат наружного применения, состоящий из 3 % мивала, &Ъ% димехсида и 32, касторового масла.

Мелагиннн - новый кубинский препарат для наружного применения, представляющий собой вытяжку из плаценты здоровых женщин, содержащую липопротеины с молекулярным весом от 1500 до 4000 дельтой. Препарат обладает выраженным биостимулирущим и фо-тосенсибилизирующим действием.

. -10-

По характеру проведенного лечения мы разделили больных надое группы. Первую группу (табл.2) составили 72 больных (41 женщина и 31 мужчина в возрасте от 15 до 70 лет), которым с"учетом результатов исследований, проводили терапию, состоящую из приема внутрь цинктерала, психотропных (феназепам 1-1,5 мг/сутки, эта-перазин - 4-10 мг/сутки, ноотрошзл 800-1200 кг/сутки, амитрипти-лив 50-75 мг/сутка)и сосудистых препаратов■(трентал по I табл.. 3 раза в день).

Наилучший положительный терапевтический эффект мы наблюдали у больных с гнездннм облысением. Клиническое выздоровление наступило у 15 (27,8$) из 54 больных с гяездншл облысением, причем у

5 выздоровление наступило в течение первых двух месяцев лечения. Значительное улучшение мы констатировали у 18 (33,3$) больных, улучшение у 13 (24,1%) больных, без зфректа' - 8 больных (14,8^). Следует учесть,'что 32 больным с гназдным облысением для'достижения эффекта было проведено два курса лечения с двухнедельным перерубом между курсами, После второго курса лечения число еыздо-ровеЕшгх больных увеличилось до 46 (85,2$). Эффективность данного метода леченья у больных с субтотальной и тотальной формами облысения, оказалась менее внраненной. Клиническое выздоровление наступило у 2 больных с тотальной и субтотальной формами облысения. Различные степени положительного терапевтического аффекта мы констатировала у 54 больных с субтотальной и у 3 больных с тотальной формой облнсейкя.

Б целом могко сказать, что разработанный нами комплексный патогенетически обоснованный метод лечения эффективен у больных с гнезднш н субтоталькым облысением. Процент неэффективности лечекдя больных с тотальной формой облысения достаточно высок (62,5$) в связи с чем рекомендовать его как основной метод лече-' ния стой фарш облысения представляется нецелесообразным; он ыо-Еет бы^ь использован лишь в качестве дополнительного лечения.

Вторую группу составили 38 больных (22 женщины, 16 мужчин)

6 возрасте от 16 до 54 лет с давностью заболевания от I месяца до 19 лет. Эта больные получали комплексное лечение (табл.2), включающее прием внутрь цинктерала, сосудистых и психотропных средств, в зависимости от выявленной патологии, наружно- мелаги-нин. Большинство больных получали один-два курса лечения. Продолжительность курса составляла три месяца. Клиническое выздоровле-

Таблица 2

Результаты лечения больных облысением

Форма облысения

клиническое выздоровление

абс. число

значитель- без улуч- д.ртт1 ное улуч- улучшение пения _шение__________________

абс. $ абс. % абс. % число число число ___

о!

а &

В*

Гнездное облысение

Краевое облысение

Субтогальное облысение

Тотальное облысение

Итого

15

18

13

54

8

17 23,6 21 29,2 15 20,8 19 26,4 72

а в

к >>

&

ы и

Гнездное облысение

Краевое облысение

Субтотальное облысение

Тотальное облысение

Итого

СО «

(О Я

ж

8*

аз

Гнездное облысение

Краевое облысение

Субтотальное облысение

Тотальное-облысение

10

2 3

15*"

5 I I

3 2 2

25

о

итого

4

32*

23

1

3

2

15

2 2

II

4

6 9

20 3 6

39,5 8 21,1 4 Ю,5 II 28,9 38

29,1 29 £6,3 19 17,3 30

74

5

14 17

27,3 ПО

%

8

2

2

I

2

8

2

нке наступило в первые три месяца от начала лечения. Зшчитель-ное улучшение было у 5-ти человек, улучшение у 2 больных.

Таким образом, полонительный терапевтический эффект различной степени выраженности у больных с гнездним облысением мы наблюдали у 17 из 20 больных (65,0%).Особенностью терапевтического действия ыелагшияа является и то, что у многих больных в очагах облысения сразу появляется рост пигментных стеркневых волос, в то время,как при других методах лечения вначале наблюдается рост бесцветных пупковых волос.

Из 6 больных, с субтотальной формой облысения положительный терапевтический эффект мы наблюдали у 4 больных, причем у 2 из них полное клиническое выздоровление наступило уте на 2-3 месяцы от качала лечения,'что свидетельствует о достаточно высокой терапевтической эффективности мелагинкна прл лечении облысения.

Анализ отдаленных результатов лечения свидетельствует о стойкости достигнутого результата у 67 из 79 наблюдавшихся з течение 2 лет больных. Рецидива не зарегистрировано.

Следовательно, в результате разработанного патогенетически обоснованного метода лечения больных с различными формами облысения с учетом индивидуального тестирования и использования психотропных к сосудистых препаратов, а также таких новых лекарственных средств, как цинкгерал, келагиш-ш к силокаст, можно добиться хорошего терапевтического эффекта почти в 85% случаев, особенно у больных с гнезднш облысением.

Итак, каш исследования свидетельствуют о том, что предлоге нный метод лечения оказывает корригирующее влияние на различные патогенетические механизмы процесса, что значительно улучшает прогноз и терапевтическую эффективность при различных формах облысения. Ванко и то, что данный метод лечения монет быть применен как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Таким образом, в результате выполненного исследования нами уточнены некоторые новые механизмы патогенеза облысения и разработана достаточно эффективная методика лечения этого заболевания.

ВЫВОДЫ

I. Впервые проведенное клиник о-лабораторное кшплексное обследование НО больных облысением выявило ранее не описанные

клинические проявлена, заключающиеся в патогяомоничкых изменениях ногтевых пластинок.

Установлена значимость стрессовых реакций, депрессивного, гяиомакиакалыюго состояний, эмоциональной нестабильности в возникновении и течении облысения.

2. При психофизиологическом обследовании с помощью тестов Кеттелла и ШИЛ, наиболее характерными признаками у больных облысением оказались: повышенный уровень тревоги,'психоэмоциональной напряженности, переоценка своих возможностей, низкая устойчивость к стрессу.

3. Определение б динамике с помощью РЭГ функционального состояния сосудоз головного мозга выявило у-большинства больных облысением существенное сшеенке эластичности сосудистой стенки, повышение ее тонуса, изменение (чаще снижение) уровня артериального кровенаполнения, повышение периферического сосудистого сопротивления и наличке отчетливой ыежполушарнойасскшегрии

по всем показателям. Установлена отчетливая корреляция мекду данными РЗГ и распространенностью облысения.

4. Разработан новый элективный патогенетически обоснованный метод лечения больных облысением, обеспечиваззциЗ положительный аффект в 8555 случаев. В зазяс£а.;ооти от форма о&аысеяая н с учетом индивидуального тестирования рекоыендувтся психотропные, сосудистые препараты а сочетании с цинксодеркащши лекарственными препарат-ама (цянктерал ) и нару&ннмя средствами - мелагини-ком или снлокастом.

список работ, опубликовании* по теде диссертаций

1. Нелаг-янин в терапии различных форм облысения //Тез.научно-практической конференции.-Днепропетровск.-1981.-С.68 (Соавт. Шахтмейстер И.Я., Рябикина М.Е.).

2. Сялокаст в терапия гнездкого облысения // Новые лекарственные препараты.-1991.-В.10-12.-С.27-29; Вестник дерматол,- и вене-рсл.-1992.~З.-С.54-56.

3. Цикктерал в комплексной терапии больных облысением .//Тез. научно-практической конференции,- Днепропетровск.-1991.-С.63. <Соавт. Юахтмейстер И.Я. «Рябинина М.Е.).

4. Aopecis treated with sincteral. // Surma. 24.fch DermatologicaL

congress. Gdansk, - Sepfceaber 1992 - 24 - 26. P. 368 - 369 (with oth. Szachtmeyater I .ST. ancl Rialintaa M.E,).

5. Мелаганин в терапии гкездного и тотального обласенкя.//Тез. Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний П-ок съезд дерматологов и венерологов республики Беларусь.-Могилев. -ISS2.-С.169-190.

6. Роль психического статуса в патогенезе гнездного облысения // Вестник дерматол. и венерол.- И I.-С.35-37 (Соавт. ¡Еахгаей-стер И.Я., Рнбивина М.Е., Головков Д.В.).'.

Подписано в печать 18.05.93 г.

В Н И И И М Т

2ак. 595. Тир. 130.