Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Комплексная оценка иммунного статуса и иммунокоррекция у больных с хроническими заболеваниями печени

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, МИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

На правах рукописи

ТАШПУЛАТОВ ХАМИДУЛЛА АБДУЛЛАЕВИЧ

УДК 616.36—002.2—092 + 616.36— 004—097:612.017.1—085

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗА БОЛ ЕВАН ИЯМИ ПЕЧЕНИ

14.00.36 — Аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Алма-Ата — 1.991

Работа выполнена в Филиале Института иммунологий Минздрава СССР.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Р. М. РУЗЫБАКИЕВ

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор А. М. БОРИСОВА

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Ж. С. НУГМАНОВА

кандидат медицинских наук, с. и. с. Л. А. ЦАРЕВСКАЯ Ведущее учреждение — II Московский медицинский институт.

Защита диссертации состоится « » 1991 г.

в часов на заседании специализированного Совета

Д 079.05.01 в НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Минздрава Казахской ССР. (480002, г. Алма-Ата, ул. Пастера, 34).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Минздрава Казахской ССР.

Автореферат разослан « » 1991 г,

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Н. М. НУРКИНА

С№ ХАР.иЖН'.СЖКЛ РАІСГі !

}.гошпаск*ю гпбо.’гптаііггл і:от!Сігї (ІЛ:і)

... J1'. со п!-а";:іг"!л!с1: пяептюстрянаниостї ?>, Нйблагогт:::;vi”'H

пропіозо» м пісс.чі!!! рлс';см ечззляїзіззтзяї игчсся? со!3*.й.пьио-?!:огїс,г,!’Т.'?сі::’:ї уроч со"Рй:.'р*П!с:'7 о^гзотлу* Осі’г.т-.у.^.;! члсіл г.:: пет::о:іі;тсл к? ур?;::у:зсі:ип Г'ипн'-у; (ХГ) :: п-тог” пг;'.г ■ іпі ОЦІ) зл'руонои ллп тслслюслол ггдояонг! (З.Г.Апог-а'ПШ, І2Г-"’

З Л^Лїоііко, І963; Л.л.Е'Рігю с соггя?. ,І?£5; Л.О.Лохтасп с ссхч%» 1?о?,ІР?0;О.ГігіЬ;;11і -т>; я’, , ,І?63; G ..УІРіпЬигз ot cl, , JS05),

В последила гола ізетота л’Зіі ті струяг^ро core-і иослєеіі^лл--т:: v.v.oit клдгнплн і: ут-л^чсіггл, г:заче! отляла^гсл; ллсглгол -.•■’.ого-?з :'пс”л:>:зі’лл с^грнл гпсзт:??о:з, 'усрллсслсллз !ІП ;; ^птп’л

■Зплуях. {А..>Ллл]гср n ccir/fe.ISoV; 'А.0.Дспше-з с сстз?.. 1090),

З нясготао лгг’/л сп■;з::п• їо, что ллтут'і ?::=r-yj!r;2 у 7П-рпчтзлй ттгї‘>;'гг" 'ЛІІ лл':;? "і * с :ї г; ггл и ілл;у"по’1 олсілл1? чолілкл < Л. і І * Та рослі; с поит. ,ІСВ0: П.З.Сгпо?,, Ї9&5; ЛЛЧЗхпг-ар» 12371 Л.С.Лохлл'гл :: Ю.л.І'лел. 1?.Ь7; и ,?срояг si; «і. , IPS-’; О .А .'"і о’«

”Р 7І;'1VI roij.i , ICIJv; ІІ.Г.цнзіїілг nt лі. % Ii?&7; £5»Уяг.!:г? »

A.irrtlppton , IKY}, np:'.’?*■! г’^-но^ок^^С;’':^ к;ір7ц:-лілл :лп ЇСі! П!і;”:-ч:л"" сс сілгуііуєп ."ллтсч:ш:с ллгуш-'г: рйллллл (АЛчїЛеї'';;'! с со'зг:?., 'Ль? ;П.і;агі'-д,т , IDG5). Эго, в ово очогзду, сіссіїог’»-"йог шк хса;:!,:осгі> отм??.;к: пимушіс-го стагупл гіалыпгг; ХСЇ£ -? nor*''-ііп'сглп.чсзг}.- его г.орро.'"?пі (к^ЛЧст-инк с сОїВГ., 1984; I!Л?,Го-’;г-*

!?"!”I С СОЭЗГ., IStG), ,

НссюЕсг?з;:-::и лрезигоп” з рлугах госугюрсїяйіілсіі грсплллл? Ci.t3.G7 "РазпеЗотагл к т'лепхзт::-, п лпш:г:ус/г !пгсдн it с.’ог!Дсг.:а ,т:итгь'осг'и^т п корвотп: хпгуао'Сй т'тгугролп'зл сро;п-* срібліте х=

лолопвкал ■ ■

Е^Г1и1”уЛГ;^пучут;. у бллыш;; 'ГЕ-Ц сссїптлюкгг; г.г'г^тнсгг-«т;і?уca t г!от,у/'Лго!:т;‘':і гу0ііс:ц”'.';ї;ч'1 ■'-лугп^сЯ'У'.соз і: vbT’-

^•vnorr: о? Vcr”” 11 С'Г'Ь'У~: .n4VP';io or;r

I- lir1;'-";'?.' r-, ':•■ 7 m;v Л'Х

'■ л'”' " --

iirv"!. ...... t;"». ■ " 1..■ '. л '-і \\."ч • .........■.;;-•?!■•.<■

,,.7:'. ' ' ’r; '7 • ‘ -. .•77/i дс чг '% ,

, '>->* ” r г*?'1 ГїГ) ■ 'тул -л ■

о

А/

J-сіптов ( 0D4 , GD8 ) у больных XLill с ясаадь» мокохлснаяьшх

ситатол. '

'3. Разработать ім/^уиологичоскіш критерій!, позволяю:^ оцо-іпп’ь аягишюстъ патологического процесса и оТ^шшшпость проводимого при ХоЛ лечения.

5. Определить чувстаптольность Т-дихіїюштов бальних ХЗП к ткматкну в системе " in vitro".

G. Изучить клиническую и кгл:унатопічоскуа эЗроктивкосгь ко.міиші.сііого лочшіпя батьних ХЗІІ с применением тпмалпна.

Нпу»тая новизна. Впервые осупестилен комплексный анализ основних показателей иммунного статуса и регуляторних субпокуля-пни Т-л;п.‘1>сцитои ( ом-, оса ) у большие ХЗП в зависимости от 'Тюрмі заболевания к акпшиосга процесса. При этом выявлено сіш-Г.СІІГ.0 КОЛіІЧОСТБа Т_ЛКМГОЩ!.ТОВ (S-POK, OD>/OXT3+ , оог/сдїіі'’’ ), Т-суцроссороз (Т^ , ОШ/0КЇ8+ ), Т-холпоров (Tj., , оги/ск.їч-* ), а таило шпжшио В-лкыйоеитов и содержания сыворотсчиах шдіуио-глебулкнов. ■

Глубіша дисбаланса иммунной системи зависит от позы активности, а такса or прогрессирования патологичаских процессов: с хронического порскстирукншго гепатита (ЛЕТ) до Ції,

Впервые цредла-хеп икнунологачесіспіі ісркториИ е к ппз но січі патологического процесса дрк ХЗП іш основании определения содор«а-шія Сиворогочішх иммуноглобулинов А е In, циркулируют»: іімкукних комплексов (ЦИК) п количества Tj*-лимфенитоа периферической проби . '

Установлена индивидуальная чувствительность Т-лшт'ошітоа бсльііих ХЗЛ і; тамалкну в системе " in vitro".

У бальних >1311 выявлен значительный ішмунокорригпругхшй вФрект тшалика, выражавшийся в нормализации содержания Т- к В-лкиїюгитов, регулирующих Т-лимїоідатов, оивороточних иммуноглобулинов, ЩІК к активности фагоцитоза. ■

Практическая ценность работа. Установлена характер и выра-еошюсть ишунсдск^ицигних состояний у больных с разлячнимл формами и степенью активности ХЗП. Разработок іммунаюпіческии критерий активности заболевания у больных XIі к 1Щ.

Определена тактика игмушжорріїгирушаіі торопки тималинсм с прсдварителышм изучении:'/. .шдипалуальной чувствительности Т-лим-фошітов больных к препарату в системо " Jn vitro".

Пола’/лголыюе влиянно ешляи «а динамику клнншсо-лабср.::-горных показателе!' и параметров иммунного статуса у больных XI’ н 1Ц1 дает основание рекомендовать гиг.алнн для лечения.

Осногпнв_полтош;яг. шшост.ушз нп_зп"з?,ту.

1. У больных ХШ виязтяпгся иллмуисдотадитные состояния прсушутяественно Т-система иммунитета, Еыралжглася з снпжзшги количества Т-лимротатаз (л-РОК, срз/сьл.'>+ и ОР2/ск.Т1'+ ), Т -хелпороз (Гц , С1)4/окм+ ) и Т-сулрессоров (Ту- , осэ/октз+ ), Частота и степень выраженности иммунологической нодостаточности зависят от- Форш и активности заболевания.

2. У больных 1Ш наряду с иммунодефицитом Т-сисгеыц июлукг тота определяется активация 3-сисгемы: увеличение количества В-лнм^оплтов, сывороточных иммуноглобулинов п ШК.

2. Пр;у.!оно;шс тш/ллпна в комплекса с базисной терапизл у бальных ХЬЛ-оказивазг супествонный млмуисг.'.одулнрузоЕЙ и клинический эффект.

•,яал::пп:":л„г^пулт.тятп:-! ;;с(у:л--тян:;л. Основнка результата исследования внедрены в гастроэнтерологических отдела шик клиники I ТалГосШ и МСЧ Гдаэтазкенгстрся. Теоретические палсненил и практические рекомендации работа использузтсл па практически:-: занятиях и при подготовка лекций по разделу "Диагностика хрсгп:-чвеках заболеваний печени" ка кафедра пропадавтпкп внутренних болезнен лечебного факультета ТазГсс’Й.

Апробация работа. Основные положения работы долскекн на:

I Всесоюзна'/, симпозиуме "Реабилитация иммунной снегами (Цхалту-бо, 1266), научных конференциях молодых учзяых Филиала Института иммунологии М3 СССР (Таикенг, 1588,1989 и 1590), аасадашш Республиканского научного обшосгва иммунологов Узбекистана (Ташкент, 1990).

Диссертация апробирована на Ученом сойота Филиала Института иммунологии Г'З СССР (Тапкенг, 1990), на заседании опробациоп-ного совета НИИ эпндекисяощп, микробиологии и инфекционных болезней М3 КазССР (Алма-Ата, 1991).

Публикация. По теме диссертационной работы опубликовано 8 печатных работ.

Личный вклад автора. Весь объем клинико-имлунологических исследований и научный анализ их результатов выполнены автором. Лрч ЛН1Ч1 б альта ярояощшооь сопместно с врачами гястроэнтепсшо-

; ':ч-и:.;:л огделит::: кл;>;іл;:и 1 ї;і":і'ссЛІ, itUi Кр_.<-ьс;і і'оїшііши і: Іі;:а;ііг^:;с;ілсгр0я. '

у1,': і": ст;>уг •.'••'?•.■ піс^соду.г.;:;. ^;:ccjpr:.iu:;; сосіолт і;;і u;:v

, 0ч!г'0Г'! ліпч;р;и7рі:, трал глоп сс6сї£і;п;і;;;; ^а'іцдсіклї..:;,

кііболоі; і: n.i:r;<.r;t4i;c;;;:x pt ;u;Mui;;uur;J;. o;..jіч;

'1- ;i;u:g;;;:ci: . rJLTJC'tWPOV.aKa 2с їслЦ;п,л;?л,: , ІО і.:; о/»: -

:ti.-j.;;оітк-r.u;;осі;:::л уі;::зс /о-іь икадча^і 2і о іПіЗЧьсігі;;ч,;;;,с

:'У са pyU;= ncro:ii:nj;oL.

■ P/.voiu

■ уус'.ук.улі і;; иї^іо:;" і- іі .:,.:u;vo с, .З С.'

‘ -' .1 f ГГС- j Д ~ J1; ...... *'

~-Л 3-.1 ;;у.о.)-яу^.: лі;", ”;;r.j;;i:iuc;u.:-: д:uu're;? ні; сс;;/--

Lа;:,-'jer;i:. ;ил;пч:с. ruxuco осіЬгогсч і ii;v-u -

гк..;г.и;:; ;■ :\ay.vss: хьоорахс;:.jc:;ui;tja;ui л, мо,,:и;си^.і-;;,.іі .v'a-j'.Co? vo;jK:>;; ?.и'л:с-дЦ'.^;і Г£-Д-:іслзсї^ч;,:. ; с:;:;;;’.ио:к;:;;.и чгч:;;":

І- сі^пл’ге.;;;;!.: с М^г^./і^уодкоїі кла<;скы\-х. \й^:лї.іліу.л. :.;ci dcv;.:..;;;;j :mju: і;:;;^олз;іи і\у iv.: c^ioj^^-c г^уш-уі ШГ - GU; й) с аіл;,Ьіій/.; ~ SO; -

г?- 1-і:.-: Ці ■* й 7;:':pu;nic.i. г. І7 ™ с з^я^.огадй ілічіоогіо; С) u

Ц'І - £И: ге 2і - г uivryxh.о*. і; 2» -* .•; ье„,:лч;.,цо1;

v'..к'л.у!;...і::: OcyjhiLLUi іЮСБО„и*сі; up:: гул.лок-лл о сч’сЛЛллі'.іі/

і і '.:. ..:ч-і.'. ;. Л; ~.....; в і ■і..1 ,.. О С.;Л і.: j Л* Л ■-> і ~.... і.' ■. У Л~ ■-. ■ j і'1.. іі.... С. .j ' ■ .■ j . іі

ПгЧл'Х’ДІГ^-'Л vUC:J.Uy і Сї’О С I‘Q I v'C-ii Cu^vi.u viiu ^ оі О ^ ‘ ;П U - і 1ЬI) <;. і diikU.-t"

г'та n:.^;yi!Gsa^u; Mb UCCP.

Ийги^асг^о 'Г-Л'а^оцчгои onpcoioju^ui с ac;»Cw>a Збллцлл cuou-гзі::;сго i;osa7;:uodp^i;:ua:u-; с :>рнгроц?;гн:.:; ;Japai:a (Joa.*-!! ot al., л'!'К), no usrc!;^ at al. (1077) и :!слИ'Т«:ка;;л;;

a «V,,J<vv;"Ji.ru;c^oii (ISCD}, T;-, -ж;//0о:ї'-:їсіз ho iioroUa &'iri), >-л£;г;:ош;уоз (i]--c:.I) ■- цу S .Gup'.-ii , .Orlocco (i(//^).

Cij.uu-й i;c.;гн.ст^й *~r.;wi'>cu;;roj. Т-;:етюр« - T-cy;;nu ncri;a; оі^дідктаї».:;; с пс;.іс;;;г.о іісіолдопа.'іьіп;;, anт»;чЧіл (Г‘ЛТ) о ^г;:

0XV СІОоП-,.;;5;І.С ) ПЙ Л&30І)Н«>1 ;мго':о;г;о;'':'.ип'р(г ’’ Ї-'і^г і;-:!..і

Ц/1К - ПО Hat&ova et al. (IS70).

Оагоцнтарнул активность лейкоцитов научали ao их способности поглотать частгащ латекса (ноламино-.Тюрмальдоглдни'і латахс производства Всесоюзного І2ПІ биологии з cut его приборостроения).

Для пзучашія у больных ХЕП чувствительности Т-лкы$оцнтоз к гигалнну проводили нагрузочный тает з система "in vitro ".

Статистическая обработка полученных данных проведена на ЗЕД с помощью стандартных програм.', вычисления срадней араїпога-ческсй (М), ссшбкії (п ) и среднего шзадраглчоского ОТКЛОНОНШЇ ( S ). Значимость различий определяли согласно крдтарса Стьв-Лонга. .

' результаты пссдздаїшш .

І, Состояние к.шушюго статуса у большие 22П '

Обследование группы здорових лиц (контроль) показало, чїо ерздішв показатели ишушого статуса практически но отличалась от дашшх других последователен (Р.В.Пегров с созвг., 1982; Ф.Ц.Гаркб с соавт., 1983; Р.Ы.Рузнбакиев, ISOS'). При оценка суб~ популяцпД Т-лш.'Люыдтов с помозіьа GKT-i,■,эркеров установлены сла-дуіогаїо нормативы: CV^/ОК^' - 67,9±2,2?, ODVOE24* - 4G,SiX,<l£ 0D3/0KB8* - 20,0-1,п 0D2/ClfflJ11+ - 75,542,7,1. іїолгюшшв результати xopcao согласуются со стандартами фярма "Ortho diagnostic ", а также данными В.Ы.Сильвзстроэа с соазт. (І9Б7). м.В. Харабадзе с соазт. (IS89), А.В.Слоновой с ссавт, (1985). '

Следует отмотать, что прп сравнении показатели!!, характеризующих обшуа популяцию Т-лтаоцатсо, несуита Е-роцешгор, выявлено пр0вншо1ио количества GD2/0:IT11+ лш^оцитез (75,5І2,7;0 над Б-РОК (65,15-1,4;») в средней на 10$. Бате о существенная разница била выявлена прп определении количества Т-хеляоров: 46,91,4 п 27,16±1,2;?, такао Т-супрессорсэ: 28,0^1,4 и 12,1±0,5$. Подученные дашша следует принимать во внимание при сравнительной оцоїшо результатов, получаемых с помощью ногодси розэткообразо-ванил и моноклональных ангитол.

По результатам исследогання иммунного статуса практически здоровых лпц были вычислены значения нормы параметров иммунного статуса в продолах М±2$ . В группу шмунодо'Езщита включали больных, у которых значения исследуемых Параметров были меньше,чем зпачежо 1.1-2?» .

Абсолютное количество лейкоцитов у бальных ХПГ практически не отличалось от контроля. В группах же болышх ХАГ и ЦП отмочено его достоверное сшь'хекие (Р < 0,05).

Количество лимфоцитов в обследуемых группах болышх било сш'лано недостоверно, за исключением болышх ЦП, у которых било достовзрно СНИЯ0НО абсолютное количество ЛИМФОЦИТОВ (Р< 0,05).

При изучении Т-системы нммуштега у болышх ХЗП выяснилось, что количество Т-лимфоцитов сшшено при всех изучаемых формах патологии печони, но болео всего у больных ХАГ и ЦП (?< 0,001). Количество больных с содержанием Т-лимфоцитов ника уровня М-2 б составило: пра ХПГ - 15 пз 68, ври ХАГ - 17 из 35, при ЦП - 25 из 54, то ость 22,1,?, 47,£3,1 ц 40,соответственно.

Анализ субпопуллцай Рс -несушах Т-лимфоцитов у больных ХПГ показал, что б сродном количество Г^п -лкыроцитов сншселосъ по сравнению с контролем. Однако вто енкхение абсолютного числа субполуляций было недостоверным. Но абсолютным показателя!.; Ту» к снижение было достоверным (Р <. 0,05).

У больных ХАГ и ЦП отмечено глубокое снижение и'относи голь-ного, и абсолютного количества Т^к !■£ -лимфоцитов (Р < 0,001). Следует ок,1.стать, что содержание указанных субпоиуляцкй у болышх ХАГ было достовэрко кине по сравнению с Ооньныыа ХПГ (Р < 0,05).

■ Индекс соотношения 'Г™/Т^г во всех изучаемых группах бальных Х5Д практически не нзаенился по ср&внаииа с контрольной группой, так как у больных к.: ал о место одновременное снижение содержания -обеих субпопуляций Т-лнмТодитов. . - .

. Анализ В-системы у болышх ХЗП показал, что при ХГ и ЦП огь'.епелась еэ активация, проявлятоаяся увеличением содвркаши В-лю^оцк^ов и иммуноглобулинов А, М, в . Т^с, если количество В-лшУюцктов в крова больных ХПГ иыало тенденцию к повышению по • сравнению со здоровыми людьми, го у больных ХАГ и ЦП оно било повшоко достоверно (Р<£0,05). '

У бальных ХЗП отмечалась гиперпродукция сывороточинх иммуноглобулинов. Достоверное увеличение, по сравнению с контролем, содержание 1&А. и 1ка наблюдали у болышх ХПГ. Превышение уровня М-2<а по содержанию 1еА , т^м , 1вО у них составляло 31,0; 17,С и 14,7# соответственно. Сг/очзно, что при пароходе заболевания в ХАГ или ЦП происходила и-'зкоо повыиоииа 1&А п 1еи (?< 0,001). Превышение уровня Ы-2б но оодорташю иммуноглобулинов А, Г.", о у болышх ХАГ составило £511 л 2Ь%, а при ЦП .. VI,0; 43,0 и 30,0;? соответственно.

Содермшш Ц,1К у больных ХЗП резко увеличилось по сравна-!гаы с контрольной группой: у болышх ХПГ - в 1,5 раза, у бальных ХЛГ - в 4, а у батгьних Г<Д - в 3 раза (Р < O.COI). Процент -

пологлтолыпгх проб (.Vl+ii о ) по содержант ЦИК составил у болысп;

ХЛГ 10,3; ХЛГ — Cti,0; iUI — Ь4,0.

Средние показатели (Тагош:тарной активности лейкоцитов у болышх ХЗЛ бклк пош::г.01ш по сравнению с контролем, однако достоверно только у больных ХАГ к Ц11 (Р < 0,05). При анализа ш.шунорегуллрухшх сублопуллций Т-лта^оиятов по ОКТ-маркергил также было выявлено снижение средшк показателей (габл.1).

Количество ЗралИХ Т-ЛНМ^ОШТОЗ ( СИЗ/ОКТ}*) бНЛО ДОСТОЕОР-

но енплоно при всех нзучеинкх формах ХЗП, особенно у больных ХАГ н ЦП (Р < С,001). .

Аналогичные дашша были получены и при изучении обаого ПУЛО Т-ЛШЛ;:СП'.Т0Э, НОСуЮХ каркзр CKT-II ( CD2/OK3M1+).

Достоверное снияенпа Т-хелперов ( CDVOKM*) и Т-супрессо-ров ( cds/okt8+) по сравнения с контролем было отмечено при всех изученных формах ХЗП. ■

Снимание количества Т_лиьхЪоцвтоз при раздкчних заболеваниях, в том число к при Х2П связывают в определенной стенопа с перераспределенном этих клеток з нестний очаг воспаления (D.A. Ильинский с соазт., I960; С.Н.Соринсон с соавт., 1984; O.R.

Pops ot al. ,1983), блокадой рецеаторсп Т-клзток, например Е-рецепторов (В.А.Джалолова с соавт., 1966; Р.М.Рузыбакиев,1Э07), сгагаением процессов •пролиферации к дофферевцировкк этих клето;с (З.А.Дтялалопа с соавт., 1987). ’ "

Увеличение функциональной активности В-сисгемтг ишунитета ряд авторов связываат «Гпонпгенпом количества Т-супрзссоров (А.С.Лозлшов и Ю.Е.Еяок, Х967; А.Ф.Ьтагар с соавт., 1985; T.ui-оо1аввои ot al, 1383). Иианно о такой механизма повышения активности В-сисгемн иммунитета свидетель с твупт и наш наблвдонпя

о снияензш количества Т-супрессорсз в кроен большее 2ЕЦ (Т^ -лимфоцитов, сш/ок?8+ глоток).

Глубина дисбаланса иммунного статуса зависела от фазц активности. Так, наиболее виратсешша изменения ишуниого статуса наблюдались у больных ХАГ с выраженной актшшоегко п у больных ЦП в активной фазе. . .

Таким образом, при оценка иммунного статуса у больных ХЗП по 14 параметрам иммунитета выявлено изменение одних показателей

Табдзпа

Соязржанпе СКТ-позегявнш: лвмфопагеэ у бальних ІЗГГ

сп і Р о

II

I

і ^ ' . со

і 3

сс>

} £4

і о

I

мэ

И|

о

£<

сз

РЭ

.со

о

+

мл

в

\

*“\

Р

О

I С4 (

I й!

о Й

і с^§ ,F-, aj

сЗ

XJ

о

м м м

о о о

tb *и о &

W м c\j

Cvj

(V

о

О)

I.I о ьч w м

+ W м м о Q о LO

со •н 4*1 4-І о о о о

о м CV *• «к № »

* • •» • о о о о

со см W о м со ы

W

4*і ч*і со м

са

Csj

ti

СО с?

о о

аэ м м

о о

ы о о

■и • *»

о о о

я

н о ^

с\з га су

In

£ ш

■f? ti t>~ +1" со о

м сз to со

СМ я hH -ff со СО Счї +1 гз OJ см ■и со

с> со СО •,о >н и*> cj ю

fH

о

о

V

о

о

о

сз

о

м ю о о

8

о .

ю

о

о

V V N/

а

н

со т*> -*• со

М | ) і

‘-і ■ < и •: ?

■•< Г-, (1.

о

:) сторону ловшокдя, других ~ и сторону поши.'ошш.

Но рс.1 представлена степень отклонении от нормы изученных качок» телоЗ ишушгсго статуса у (Зольных Х311, Видно, как Ту', 1'бЛ 1зН и ЦЖ сильно варьируют а зввашлоотк от формы заболевания л стопснн его активности. Так, степень отклонений ог нормы у бслышх ХЛГ состагила: Т3-- 13,4; 15л - 43,0; - 13,3;

Ц11К - 61,б£, у большх ХЛГ - 02,3; 112,5; 66,7 и 239,соответственно. Напбачьгл'о отклонения ог нормы этих показателе;! наблюдались у больных ХЛГ с внраяошюИ активностью к ЦП в активной ;Т-азэ: 58,2; 119,0; Б0,0; 250,0 и 57,0; 181,0; 93,3 и 263,И соответственно.

Таким образам, показатели Т„ л В-систе:.ш кшуннгзга у больных ХЗП изменялись прогивополс.\шо: чом ш*ло было количество Т-сулрессороз, тем болкзэ вырабатывалось иммуноглобулинов п IX.Ж. Зто наблюдение, ка наш взгляд, демонстрирует зависимость мозду «иконивм количества Т-супроссорсз и функциональной активностью В-системы пг-ыушгота. 11а основании ешоизлог-оиного нами 6т пред лс:?.ен ш.^иунологичаский критерий активности ХЗП. Он вычисляется слопуиаим образом:

цд я .7кА. X .Шх Ш1К ,

ТГ

гда 11А - индекс активности з ед., 1аА и 1в?~ содержание сывороточных иммуноглобулинов в г/л, Ш1К - шокулнрумшиз иммунные комплексы в уся.ад., Ту- абсолютное кадпоство Т-супрзссо-ров в I мм3. 11А бил рассчитан на качщого обследованного больного ХЗП.

Результаты исследования показали, что у здоровых лиц КА составляет в сродном 0,21-0,02 од.,' а у бопышх ХЗП наблюдалось его увеличение, которое зависело от формы эаболвва!сш и фазы активности. Так, КА у больных Х1ГГ бил увеличен до О,В-0,1 од., при ХАГ - до 5,6-1,9 од., а при ЦП - 8,67-1,3 од. Сокол высокая активность по иммунологическим показателям установлена у бальных ХЛГ с рнпаг.енноЛ активностью (11,3±3,5 ед.) и Ц11 в активной фазе (12,0±2,1 ед.), что превышает контролышй НА в 54 и 57 раз соот-вотствонпо.

Таким образе1!, продло-ешшИ нами критерий прост, обладает высоко!* •[1!'оргаг:!г;лостью при сцешсо активности натшюгнчсского пгс" сса » печен1'., и г.* слот плутать пополнительным критерием ак~

60

50

40

ЗО

20

10

10

20

ЗО

40

50

60

пик

гупноЛ с::сте;.м у больіав: с

2. Динамика иммунологических показателе!^ у больных ХЗП под влиянием базисного и шл.'.унокорригиругааго лачоїшя ТИЫйИШОМ

Базисное лечение бальних ХБІІ пішзчало: раним, диету 5, 5а, седятнвниа сродства (тазепап, ралониум), спазмолитики (нош-па, папаверин), болауголдшиз (анальгин, баралгин), гапатопротокторы (карсил, лагалон), балковиа препарата (пщрапізин, альбумин), дезиитоксикацкошмо сродства (гомодоз), яалчег'чшыэ сродство (адлохся, холосас, холсизіш), витамшш грушш В и т.д.

Клинический зфйакг базисного лачоїшя проявил аз в улучшения обігого состояния, появлении бсдросгл, нормализации апиотнта, умснъзашш или исчезкоззшш балеіі а лрзвом подраберьз, уыаньэо-ш.ш размзров печеш, нормализации бдохиьзпзсішх показателей. Слєдуог отметить, что посла лачеіщя ко у зсах большее ХИІ восстанавливались нарушенные кяшпгчоскно п бдскш/дческпіз покалатали. Так, у 10 (2Ь,С^) больных ХАГ и у 6 (11,1/5) больных ІДП посла лечения урезонь билирубина в крогл вса апш оставался внпіа нормы. У 14 (40^) больных ХАГ ц 17 (ЗІ,5£) бсишшх ЦП размеры печени оставались узвлзічашшіш. . •

Продолжительность пребывания бсдыых ХШ з стационара лра проведении базисного лоченил составила п среднем 24,7-1,2 коііко-днеіі. • ‘ '

Результата ш©.унологачосіипс исследований доказали, что у больных ХЗП после базисного лечения наблюдалась определенная диншсіка показателей шлмунаого статуса (рис.2), ІІа <$оно тандан-цин к нормализация исходно измененных паромагреп шшунноіі си с-, темн у бальных ХЛГ отмечалось достоверное увеличение абсолютного содержания -ллирогщгов, 0С4/0К.Т4+ П ОЕ8/ОИ!8* , СІШЯЄІШЄ ІВА И І&З (Р< 0,01). ”■

У болышх ХАГ отвечалось увеличение относительного количества Т-лимфоцитов и активности Фагоцитоза (Р< 0,05) при ЦП _ увеличение относительного количества Т-лшфоцитов,, Тр -клеток, ОПЗ/СКТУ И 0Р2/(ЖТ11+ й снижение содержания І8А (Р< 0,05). Однако слодуег отметить, что после базисного лечения показатели иммунного статуса бальних ХЗП, как правило, на достигали нормы,

1ІЛ посла лечштя снизился при ХПГ с 0,8-0,1 до 0,56*0,1 од., при ХЛГ - с 9,(5-0,9 до 2,СС±0,6 ад., а при ЦП - с 8,07±1,Э по

До ЛЗЧ0Ш1Д

Базисное деченпэ Базисное лвчошм тималил

Рис.2* Изменение иммунологического профиля у больных с хроническими заболеваниями печени под влиянием базисного и ишуномодулируюшего лечения тнмалшом Примечание; I- ХПГ , Ъ~ ХАТ , 3- Цирроз печени

'„’,-V-0,7 e:i. C 0,0а/. і'лЧ’оїз с гом, лс-лло u.Ki:;'.‘iovo „"-.ли : "ІЛ

n:';u с:!Г.з;;.]Лі'Л r:;,"arc; mid jb;::a лох.';.

4Г;і.'.■;--ял о*:ууу сооуууііуп 'і-у;с:уууі. .vka' ■ла "г,у_-,■■-

.-1 У У ■ ■ Л; ■ ■ ; Л Л-. .-.'.'J -" ‘УУУ. ЛЛ. Л ПЛІЛПЛ[УіО 'V і.>~~0Л01ЛЛ ..і

. ллл;;;',.л V ;У’ jsїг.т.чосг. илю;лллл.,л лллл ілісло,л> л

лоууууу уууулу-ууууулізу-у.уул ууууул, л ууу., yy;

. лсг.:л. л my: ■; h;■:■'.[ ^лглглллго J\v:;s л. r:i:'- ллллт-

• - лл;„: уу.,У‘УУУ,уу ууууулуі Млі л с.іСд.:.'1; ’’ Хн

.\ уг';уууу'.уялуу ууууул ууу:;у;у пуу-у.у: л; ::м:л:.л-о~

.У) у ,

■ ./,ууу.у:у[:о, ’у’с у:ул,. :л с.:v . лі "1л. -уУ:у. ” ллл-лг~

-''.'і;.: ЛЛГ-Н‘ЛЛ 'л-;;л;:; ...с .. .У:,,т; у /У: -уу;.; УУ:1.

" '■ УУ-J ІУУ'У:':У Л.'У :-у.',^,// ''УУУ1УУ '.'у.‘ Л " ! Л:Л.Л’.]

»л-л.:'л, : .-л'л.тл: лл: • ■•„лл! 'у'УЛулуі ::у ууул :ууу"' л~

; луу.-л: уу.л у: у. Г\'ллл;і л уо.у ли глслллл лл 'л

'■■У У ЛЛЛЛ ЛО !... УУ'УУУУУУУУ. Ь УУ’У-У,-

. .ум. .у . у. у:.у .у .;;,":л;ылле ц-'і "уу,..уу лл:'слллілгл; -У у у.

у., уу^.. УО; л;с ;;.:ллл уууллу.ло.уул у.ууу'л.-лллилл v;.\y,y; ?

. . -улуїу лсололллл , \иуу :уу^')ууул у.іууі-{У.чуугу: у.уу’--

.. ,-уу:- у*;’ уу:л у. п-'л:ууу пулу:'-улсл: лльу лл; ]уу::гу:.у і;л'лл;л?---"■■у:о у ‘Оуууу::-: ууу'у!:уу)- -ууу-Учуууу, нсузуу;:у::ууу; ;ууу.уу-сул-уу: у у сулу \\гу.у?.у ^.у\с.\, л’а;:, у Гаа' суу: ууууу <уууу\у~ ’

■ ■: у\гуу і' к;,,о:га пос:': Лй'::?;;:'.;!

■■■іуууі у.ууу>ууугууу :'у., i;,cp::a;:;Сус:уіуууу.уу:: пууі:у\уу''і ‘ у-:и... ]~у.!..у>с~' :• осу:, уіуагуу - І.І Сууьууу ":\Г ; 1?іІ --L^ (С - •. 3;'),

».,^*.лЧ0Л': 'і лі'/іу *і і.:'. ^ ^ у '.У'., у' J :.у. '.: ^.v.» і; C-Viiii'icii.j’.i'i

С^ул’Піс:.'- - ;У./Дл.Ч ,;:.нсьі. ,

ууууиуїлу у уоуууууъ ууіііуул Снхіжїх ;зц mv;;t ■;

".’іУ Ч^;'і і.,-'О.-і і‘* -■ Сі',*^'71 С-Л # йи(,т.'") Iiu ■.'.Г^

.-■fii (р'лс.й).

Лл/:- 7 Соуууку <ХГі’ ууу:* уу:пу:з'.:с:ууу улу-у:у’ уууу-

у: уу* 6і"гп у:у~у.у:у<уіу аср-лл уїуууі ’■Уууу'.клуууу ■ Ij'- г ’І'т , •

;:.'ІЛ.'0Г (?<, Уу)1.) ОУ'УОУ'УУи’УЇІ ОУЛ/ІУУУУ' f ОУУ/УVV:)

■уугу, ІУ .

.• ■ v;!.\!:'с;пт''Л-:л \':уу. у.ууу'.у" у . "■

ля иммунного сгагуса резко отличались от контрольной группы. Ь отлнпио от ПЕГ, прл ХАТ к ОД под влиянием гл.\:алшт наблюдалась д остова риал нормализация содержания 1йА , 1^- н 1^6 , окпжмо-ста фагоцитоза п уровня 151К. Необходимо откатать, что поело комплексного лзчешш у большинства большее (51 - £й,2%) Х0.1 изучаемые показатели иммунного статуса находились в пределах норш.

Полсгштельцая динамика показателей шлмулноп системы пр:: отси отражалась в динамика НА. Та^с, у больных 1ГГГ 0н снизился до 0,31-0,15 сд.(Р < 0,05), при ХАГ - до С,0*0,1 ад.(Р< 0,001) и при ЦП - до 0,6*0,! ед.(Р< 0,001).

Таким образом, включение в комплекс терзпш больных ХЗЛ вшалияя улучшат как шпичвекоа состояние бсшышх (ушнас&г? степень гепато- и сплономзгалЕИ, нормализует бгтохимвчэскпб п;,--казазшт), га!: и восстанашпваот дисбаланс крупного ста:уса. При этой тчуншодулируклая активность тнмплнна особенно выявляется в сисгаг.а клеточного иммунитета.

Полученные в датой доследовании результаты по гЗУ-акгапнсс-та тималпна у больных Х2П удедителъко доказывают необходимость включения тзднекорригируапш: препарате:», г. частности тшюлпна в терапию этс;1 категории больных.

ЕЬЭОДЦ

1. У больных хроническими забодеванзяш печени выявляются изменения иммунного статуса, вираздюишеся б сшушши обшего количества ТЧшкроцитов (Е-РОК, 0С2/0К111+ , оэз/о1:15+ ), иммунорогуля торных клеток: Т-хелперов (Т^ , ом/ОдТ4* ) с Т-супрас-

С0РСВ (Ту, ОШ/ОКТб4' ). *

2. На фоне дефицита Т-лимфовдгоз у больных ХЗП отмечается

активация В-системи иммунитета: увеличение количества В-лимЗо-цитоз (1,1-РОК), уровней иммуноглобулинов А, М, а к циркулирующих иммунных кшплексов. ■

3. Изменения в иммунном статусе у батьних с хроническими заболеваниями печени зависят ог формы заболевания и степени активности процесса. С нарастанием активности патологического процесса у больных 23П наиболее выраженное отклонение от нормы наблюдается в содержании иммуноглобулинов А и М, циркулирующих иммунных комплексов и Т-супрассоров (Ту-). Разработанный индекс

:ік жалости процесса по этад показателям шло от високую ии^орггз-т::л-;ость пт оиоШ’.а гяяесги и фазы болезни. ■

4. Обпопрнкя’хсз ба сиси оо лочеішо большее с хрсіглчосіаил: г.г.бслоззаніія.'Ді почепи практически по способствует коррвкшш

уноде Г'ііішт;шх состояний.

5. Ксу/іїлокснсз ;;очєняо большее Х31І с прішоншгасм кшплкна аиазипао? Buvazaiutca ішмуиоасиу.’шрушов дойствио: у большее исваїнаотся содорзпспло Т-лкифсштоз, Т-хелцароа и ї-cynpscccpon, ГіСі'іАллпзуота'і холичоство Б—та-Лоштов, урозіш клмуиогдобудаиов и Ш1Г.. Одновременно отмечается іиіитчаск’лП о^ект, вигшпшяіїся а удучаєшт ф/кхішснольпого ссстояши turn на, сокршаївш колпчп-сг?з коіЬчо-днзіі.

ІІРЛІС'ПГЧЕСЮиЗ РККОМЇЛІІІАШІИ

1. У больпш: о хрешческшя зя6олоезш:ягз печени при оионкп клпнлчзского тачошіл зі назначеная курса лечения слслуат учитывать сосгсшшз иммунного сгатуся. Дяя виявлення варакешмотн я характера иумунсдо'Таиатшх состояний ракскоішуотся кстшлокснсо о^следозашїо кшупного статуса (Т~ н Б-лик^оштиТ-холпзра л ї-супрессори, урезонь сазоротсчішх шхнуиоглобулшкш, IKK. шмелиное ть Фагоізітоза).

2. Для сивіші аяткшоскі яатеяогачоекого процесса у большое Х31І рокомоцяуотея иммунологический критерий: шщодо акгав-носїїї, осиовакішй ка опрадолошш иммуноглобулинов А и Ы, циркулирующих пшуіших КСМЯЛОКСОВ S Т--КЛЗТ0К

ИЛ а X ЩК_._

тг .

3. Применение ткмаяаїш з дозо 10 w (на курс 50 кг) в комплексе лечения болыгах ХЗП благоприятно влияет па данаїднку заболевания, сокращает число койко-днай, нормализует показателя m-муішого статуса. Ослсннаний п аобочіїих офрекгов при применении глнолина но откечаа гся.

Для получения отчетливого нммунсмодулируете?о эффекта едз-дуэт предварительно определить индивидуальную чувствительность Г-лим'юшітов больных к тималину в система " in vitro ”.

.1. !’>п::а:''Те'!Х'е?;:ка ’.чч/ут'нгл’о статуса у йслы;:луглл’Рллн'.

Д;,;; Л.^ча'у'галл.пг!, •ЧоД’гпугот;, Г.Л.К^ссио:?::, л.Л/К :■ псп /Д^го'лслоггл;, огг,.:;п;п;:кя и -/тс-гл .'/пссор'-ч

о:!г::с:'С'Гг-::'.:1:: Тс-^.логл.^ср.со'-'с-.ко::: „••лл'л'фс'; ,1г;:; .-С. '

117,

У. Кпугс;: п л.'с спсусз у сс’ьи;:; зс:;л:: и.госчс-

тг.Г'уг.".:-;.- гаг^птс1'- л плгрозси лачок:: / 1!1.л.Ьл:л.\г.:ог.-т<у.,, л.З. Г.---

;Туг;.л:, ГЛь . X.-’.*'Л:.:!;у::атйт: //0’,у,;;:;а л;л.:у;шего сталуст;

*? гц"..' !:с;:;г:;::п;л п:,л рламл:''’.::-: .паг-1-сглч-1ск:л: сосго~иг.'*.х: Со,

(, ^.зу.;зз,

П';у';: чло ::;:л;л:с'л''!уллру;::л:л: слУ’сг? *;;::.'лл:'пп ■; с:л:илг--чос:.01'о г,:".:л.лл- 1п х-лт^о" у искллл::: с лргллч^е::;”-':; ксллег'’-;н:::!У пл-ил::: /ЛЛ ллллиглтлноз, ".А Лслпулй*:::, Ь.^.^г^лаол-лаел /ЛЪлклллл'ллл лллу:п:о:1 слс*;:л"ц: Тос.лсл^дДеаее.ой.ксл:: .-.лллллу-

С О ■- - О . -' ■ ' ,

■и Ссотаиило кдо^очлсго и гуисп:лцлого глллуилхзк; по»? хэо» ьллзсксл: ллрслеглру!;:,;.;м Гипс^ига &л;ал:лл:сЛ отло;;ог;:л Д.,Л.;::ллл-хсу'лллл:, Х^лДосиулакл:, Г.Р.ллглпой;: /уитсулчаче лллунсчл:л:л;лл ■

1 к! а с :;с I о л; 1:1;;: 06 .ил; уч .ги. ~Тлл с Л12, Д.' оО .-О. чО-чЗ.

Ь, Оосттсле лчллпного станса у белый::: с новталлччм г::’-резш мечена Д.Д.Ташцтагсл, П.Я4Бзш:р>:ол"^ос /Ап г,с“ ч гг: ~:: и шд система: Тг.2,докл.науч.г.ои^.-Теысош.1253.-Раздел 11,~ С.ЬС-В7, - .

о. Слепла хчллушюге стгауеа V. щлшплпу угл\укско?тлгл^;л:леп гарашх болышх с хрспт«-зс:аша узСс-лавалил-и: цачош: Д.А.Таалу-лагои, Д.Л.Ыусалоуклска, Г.Р.Лаплю-га /Дгллунорагуллгии: и к»’у~ вокоруокцея: Тез.дскл.Х Вмсс^ол^луколог, стада»-!.!. Д982.~

Тсп 1, модол. iy.~U.382, ' ’

V. Ооогсяп:? Тчушк/чиего ымьушиетй г. шл^уцсиоорлхичукл"'; тешгкя иш хромлчзспл:: гчшглта:: /11 .и.Кас:::лоа, П .Я. Загадатлл ь:• л.Л.Теапулаго^, г.А.1;ур'.:ухе:лолола //Сокромсшша «опекай мошпк-'^адсу ;• прявлдщоа гасгрс::нггорслог:п:I Тоз.Ло;а1.Я1 б^'шагорагп.»:!'-го ежноииу:-;. .-2’:хггуо,'д,ВВ2.-У.'/и. -

' и, !„1,:.:т1:а:;оори^лч щ;;: з:р<лшчса'й'л: Его.баликш^г.т и-’.’игг /I1.1.1. 1т* :Л.Я.!-]а:сц*д'л.‘;?:а., //.Геч.с;:.'• -

:у;л г..’*- ■ут”:'/. 01:1:3 г;Ш': Тс ул:а:.:.!:. -П':-.суш, -.-Л "•. -

!? ДГ?.