Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологические аспекты внутривенной лазеротерапии хронических диффузных заболеваний печени
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Панина, Анна Александровна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы
1.1. Функции иммунной системы, оценка состояния иммунной системы.
1.2. Иммунология хронических диффузных заболеваний печени. Особенности иммуннитета при ХДЗП.
1.3. Иммунные нарушения при ХДЗП: изменение неспецифических и специфических параметров иммунитета.
1.4. Методы иммунотерапии, используемые в комплексном лечении ХДЗП.
1.5. Немедикаментозные методы иммунокоррекции, применяемые в терапии ХДЗП. Лазеротерапия как способ иммунокоррекции при ХДЗП.
Глава II. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика клинических наблюдений.
2.2. Характер и методики проводимых исследований.
2.2.1. Первичное комплексное обследование.
2.2.2. Оценка тяжести поражения печени.
2.2.3. Оценка состояния иммунной системы и выраженности иммунных нарушений.
2.2.4. Алгоритм применения BJIOK у больных ХДЗП.
2.2.5. Интерлейкинотерапия с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 человека Ронколейкина.
2.2.6. Статистическая обработка.
Глава III. Особенности функции печени и состояние иммунной системы у больных ХДЗП
3.1. Биохимические тесты и иммунный статус больных ХВГ С.
3.2. Биохимические тесты и иммунный статус больных ХВГ В.
3.3. Биохимические тесты и иммунный статус больных ХВГ В+С.
3.4. Биохимические тесты и иммунный статус больных ХГ.
3.5. Биохимические тесты и иммунный статус больных ХАГ.
3.6. Биохимические тесты и иммунный статус больных ЦП.
Глава IV. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса больных ХДЗП в процессе проведения BJIOK
4.1. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ХВГ С.
4.2. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ХВГ В.
4.3. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ХВГ В + С.
4.4. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ХГ.
4.5. Изменение биохимических тетсов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ХАГ.
4.6. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса в процессе проведения BJIOK у больных ЦП.
Глава V. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса больных хроническими вирусными гепатитами в процессе лечения рекомбинантным интерлейкином
5.1. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса больных ХВГ В в процессе лечения РИЛ-2.
5.2. Изменение биохимических тестов и иммунного статуса больных ХВГ С в процессе лечения РИЛ-2.
Глава VI. Обсуждение собственных результатов исследований.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Панина, Анна Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
С каждым годом прогрессивно увеличивается количество больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Ведущее место в структуре данной патологии прочно удерживают хронические заболевания печени вирусной и аутоиммунной этиологии (гепатиты и циррозы печени) /Апросина З.Г.,1996; Манне М.,2001/. Постоянный приток больных в эту группу связан с несколькими причинами. Во-первых, с распространением ранее достаточно редко встречавшихся механизмов передачи вируса (например, парентеральной наркомании) /Ивашкин В.Т.,1995; Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н.,2002 /. Во-вторых, с частой хронизацией гепатотропных инфекций (причиной этого являются особенности вирусного генома, обуславливающие феномен ускользания из-под иммунологического контроля, и вторичные иммунодефицит) / Simmonds Р.,1995; Adinolfi L.E., Utili R., Andreana A.,2000; Kreutz C.,2002 /. И, в-третьих, с улучшением качества диагностики и привлечением самых современных методов (метода ПЦР с генотипированием; метода пунк-ционной и лапароскоптческой биопсии печени с гистологическим и цитологическим исследованием прижизненного материала), что позволяет увеличить процент постановки правильного диагноза /Серов В.В., Северигина Л.О.,1996; Логинов А.С. и соавт.,1996; Ногаллер А., 1996; Хаитов P.M., Алексеев Л.П.,1998/.
Социально-экономические аспекты проблемы заключаются в том, что хронические диффузные заболевания печени поражают в основном людей трудоспособного возраста и часто приводят к инвалидизации / Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1997; Майер К.-П., 1999; Покровский В.И.,2000; Poovorawan Y.,2002/. Вышеизложенное подчёркивает необходимость изучения особенностей течения ХДЗП и поиска новых эффективных методов лечения.
Иммунная система является основным защитником организма в борьбе с вирусной инфекцией, обуславливает развитие аутоиммунных процессов, поэтому особое внимание уделяется состоянию иммунитета у больных ХДЗП /Логинов А.С.,1999; Смирнов A.M.,2000; Хаитов P.M.,2000/.
Вопросам роли иммунной системы в развитии и прогрессировании ХДЗП уделяли внимание многие авторы. Однако, большинство работ по этой теме относятся к концу 80-х - началу 90-х годов /Брагинский Д.М., 1983; Зотина М.М.,1983; Блюгер А.Ф. и соавт.,1985; Журкин А.Т.,1988; Окороков А.Н., 1988; Калинин А.Л.,1989; Змызгова А.В.,1990; Кашина М.В.,Тюрина И.Н.,1992/.
За последние годы появилось множество новых усовершенствованных методов оценки состояния иммунной системы / Пинегин Б.В.,1998; Ройт А. И соавт.,2000/. Изменились подходы к оценке функционального состояния клеточного звена иммунитета /Фрейдлин И.С.,1997/. Стало возможным определение активности посредников межклеточного взаимодействия (цитокинов), HLA-типирование, генотипирование штаммов вирусов, количественное определение вирусной нагрузки /Кривопустова А.В., Селиванов Н.А., 1996; Ярилин А.А.,1997; Barrett S., Ryan Е., Crowe J., 1999/. Появились новые иммуномодуля-торы и иммуностимуляторы. В связи с этим достаточно интересным представляется накопление и анализ новых данных о состоянии иммунного статуса у больных гепатитами и циррозами.
Поскольку развитие большинства ХДЗП связано с включением вируса в мембрану гепатоцитов и образованием вирусассоциированных антигенов /Осна Н. И соавт.,1998/, на определённом этапе патологический процесс приобретает характер иммуноопосредованного, что находит отражение в возникновении нарушений со стороны определённых звеньев иммунитета /Головизнин М.В.,1996; Богач В.В., Старостина И.С., Троценко О.Е.,1996; Буеверов А.0.,2001/. В свою очередь, возникшие "поломки" иммунитета (нарушение функции фагоцитарного звена, уменьшение количества и снижение функциональной активности Т-супрессоров) поддерживают патологический процесс и определяют возможность длительного персистирования вирусной инфекции / Leung N. W.,2002/.
В клинической практике применяется достаточно большое количество средств иммунокоррекции ХДЗП. Активно используются препараты, обладающие иммуностимулирующими свойствами /Хаитов, 1996; Tong M.J., Reddy K.R., 1997; Воробьёва Т.В. и соавт, 2000/. Одним из новых перспективных препаратов является рекомбинантный аналог интерлейкина-2 - Ронколейкин. Он является мощным иммуномодулятором, эффективным в лечении вирусных гепатитов / Журкин А.Т.,2001; Artillo S., Pastore G., Alberti A., Milella M., 1998/, поэтому достаточно актуальным представляется углубленное изучение его влияния на параметры клеточного иммунитета больных ХДЗП.
Установлено, что внутривенное лазерное облучение крови оказывает благоприятное воздействие на течение патологического процесса, улучшая самочувствие больных и корригируя процессы перекисного окисления липидов /Козлов В.И., 1997/. Также доказано, что BJIOK обладает умеренным иммуно-модулирующим действием, которое является вторичным и реализуется через общие адаптационные реакции /Сюч Н.И. и соавт., 1996; Горяйнов И.И. и соавт., 1998; Сагалович Е.Е. и соавт., 1998/. Однако не изучено влияние BJIOK на состояние иммунной системы больных диффузными заболеваниями печени. Не выяснено, может ли BJIOK применяться в качестве самостоятельного иммуно-модулирующего средства.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования является разработка клинико-иммунологических критериев дифференцированного применения внутривенного лазерного облучения крови и рекомбинантного интерлейкина-2 у больных хроническими диффузными заболеваниями печени и сопоставление эффективности этих методов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1) Изучить состояние иммунного статуса и выявить направленность изменений параметров иммунитета у больных с ХДЗП различной этиологии.
2) Выявить взаимосвязь между характером иммунных нарушений, этиологией заболевания и тяжестью поражения печени.
3) Оценить влияние внутривенного лазерного облучения на состояние иммунитета у больных ХДЗП в сравнении с рекомбинантным интерлейкином-2.
4) Разработать критерии для дифференцированного применения ВЛОК у больных ХДЗП различной этиологии в зависимости от состояния системы иммунитета.
5) Разработать критерии дифференцированного применения рекомбинантного интерлейкина-2 у больных ХДЗП, основываясь на данных о его влиянии на иммунный статус.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые выявлена четкая взаимосвязь между изменениями иммунного статуса и тяжестью течения патологического процесса у больных ХДЗП. Получены новые данные об изменении иммунного статуса больных ХДЗП в процессе ВЛОК и лечения рекомбинантныим интерлейкином-2. Показано нормализующее влияние ВЛОК на иммунную систему, заключающееся в улучшении показателей иммунограммы, отражающих иммунозависимый характер процесса, а именно в снижении уровня ЦИК и некоторых иммуноглобулинов (IgE), в повышении количества Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов. Впервые сопоставлена эффективность ВЛОК и РИЛ-2; доказана возможность применения ВЛОК как самостоятельного метода иммуно-коррекции у больных хроническими вирусными гепатитами.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Установлена диагностическая ценность определения некоторых показателей иммунитета (CD3, CD4, CD8, ЦИК) в оценке тяжести патологического процесса, определении прогноза у больных ХДЗП. Уточнены показания к BJIOK в зависимости от выраженности иммунодефицитного состояния и этиологии ХДЗП. Выработан тактический алгоритм применения BJIOK, основанный на дифференцированном индивидуальном подходе к назначению курса лечения больным ХДЗП. Показана возможность применения BJIOK как самостоятельного иммунокоррегирующего метода у больных хроническими вирусными гепатитами С, В+С. Показана возможность применения препарата интерлейкина-2 в лечении больных ХДЗП, внедрена в практику схема иммунотерапии Ронколейкином.
По материалам работы оформлены и направлены в Федеральный Институт промышленной собственности Российского агенства по патентам и товарным знакам две заявки на изобретение - "Способ диагностики тяжести течения патологического процесса при хронических диффузных заболеваниях печени", "Способ лечения ХДЗП" (приоритетные справки от 25.04.2001г. по заявкам №№ 2001111442/14(011909) и 2001111443/14(011910)).
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Результаты диссертационной работы внедрены в практику МУЗ Консультативно-диагностической поликлиники аллергологии и клинической иммунологии г.Волгограда и гастроэнтерологического отделения ВОКБ №1 г.Волгограда.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Изменения иммунного статуса при ХДЗП имеют однонаправленный характер при различных нозоологических формах ХДЗП и проявляются уменьшением количества и функциональной активности Т-лимфоцитов и их субпопуляций, увеличением уровней иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов. Выраженность иммунных нарушений прямо коррелирует с тяжестью течения патологического процесса.
2. Иммуномодулирующий эффект ВЛОК при хроническом вирусном гепатите С сопоставим с иммуномодулирующим эффектом рекомбинантного интерлейкина-2, что позволяет применять ВЛОК в качестве самостоятельного метода иммунокоррекции при ХВГ С.
3. Иммуномодулирующий эффект ВЛОК наиболее выражен при ХВГ В+С и ЦП, а минимален при ХВГ В и ХАГ.
4. Иммуномодулирующий эффект рекомбинантного интерлейкина-2 наиболее выражен при ХВГ В.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены на конференциях молодых учёных ВолГМУ (2001, 2003 гг.), на VI научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2002г.)
Материалы диссертации представлены на 18-м Международном конгрессе по клинической иммунологии (2000г.), на 20-м конгрессе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии (2001г.), на VI научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге", на 4-м Конгрессе РААКИ (2001г.), на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (2003г.). По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, 10 из них - в центральной печати.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, глав, посвященных результатам собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и практиче-сих рекомендаций. Работа изложена на 148 страницах машинописи, иллюстрирована 23 таблицами, 18 рисунками. Библиографический указатель содержит 302 источника, из них 196 отечественных, 106 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические аспекты внутривенной лазеротерапии хронических диффузных заболеваний печени"
ВЫВОДЫ
1. Большинство больных ХДЗП характеризуются наличием иммунодефицитно-го состояния различной степени тяжести; наиболее выраженное иммуноде-фицитное состояние наблюдается у больных с многолетним анамнезом заболевания, тяжёлым течением патологического процесса и выраженными изменениями биохимических тестов.
2. Для больных ХДЗП характерны однонаправленные негативные изменения иммунной системы (угнетение лимфоцитарного и макрофагального звеньев иммунитета). Наиболее выраженные нарушения со стороны иммунной системы наблюдаются у больных хроническим вирусным гепатитом В+С и циррозом печени.
3. Для больных ХАГ характерно изменение иммуноглобулинового профиля (повышение уровней IgE и ЦИК). Повышение уровня IgE наблюдается вне зависимости от изменения уровней иммуноглобулинов других классов.
4. Наиболее восприимчивым к действию ВЛОК является лимфоцитарное звено иммунитета, а именно, лимфоциты, несущие на мембране рецепторы CD3 и CD4.
5. Внутривенное лазерное облучение крови по своему воздействию на неспецифические параметры иммунитета у больных ХВГ С сопоставимо с реком-бинантным интерлейкином-2.
6. Выраженное иммуномодулирующее действие внутривенной лазеротерапии у больных ХВГ В+С и ЦП позволяет использовать ВЛОК в качестве самостоятельного метода иммунотерапии при этих нозоологических формах.
7. Назначение курса лазеротерапии больным ХВГ В должно решаться в индивидуальном порядке в зависимости от исходного состояния иммунной системы, а именно в зависимости от уровня IgE и ЦИК. При исходно высоком уровне IgE и ЦИК существует риск усугубления иммунных нарушений.
8. Рекомбинантный интерлейкин-2 является мощным иммуномодулятором, эффективным при хронических вирусных гепатитах В и С. Несмотря на равнозначное влияние на иммунный статус, при лечении хронического гепатита В процент отрицательной ПЦР выше, чем при лечении ХВГ С.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При анализе иммунограмм больных ХДЗП следует особое внимание обращать на состояние лимфоцитарного звена, уровень ЦИК и IgE.
2. При проведении курса ВЛОК у больных ХДЗП необходимо контролировать иммунологические показатели (CD3, CD4, CD8, уровень ЦИК и IgE), особенно это касается пациентов с ХВГ В.
3. Применение ВЛОК при ХАГ нежелательно, так как приводит к усугублению нарушений иммунного статуса.
4. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 показано при хронических вирусных гепатитах и более эффективно при ХВГ В. Оптимальный режим дозирования препарата составляет 500000 ME 2 раза в неделю в течение 8 недель.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Панина, Анна Александровна
1. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский образовательный журнал. 1996.-№5.-С.4-10.
2. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе //Иммунология.- 1983. №1. - С.20-26.
3. Аксёнов В.А. О некоторых причинах и последствиях низкого качества научных исследований в медицине: мнение практикующего вра-ча//Междунар. журн. мед. практики. 1998. - №6. - С.58-60.
4. Активность интерлейкина-2 при хронической HBV-инфекции: ассоциация с вирусной репликацией/Петровская И.А., Кушко Л.Я., Федорченко С.В. и др. // Иммунология. 1995. - №5. - С. 38-40
5. Алагэзян Д.С., Писанец М.П. К вопросу о гуморальном иммунитете у больных острыми вирусными гепатитами//Иммунология.-1988.-№5.-С.71-74.
6. Алиев Н.А. Сравнительное изучение иммунорегуляторных Т-клеток методом моноклональных антител и с помощью теста чувствительности к теофиллину // Лаб. дело. 1990. - №2. - С. 16-18.
7. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Рос. журнал гастроэнтерол, гепа-тол, колопроктол. 1998.- №5.-С.47-57.
8. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В //Русский мед. журн.-1996.-Т.4.-№3 .-С. 174-177.
9. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции)//Клин. фармакол. и терапия.- 1996.-№ 1. С. 14-19.
10. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика//Тер. архив-1995.-№5.-С. 77-80.
11. Асфандиярова Н.С., Расулова Т.Х. Роль аутоиммунных реакций в патогенезе вирусных поражений печени // I Всесоюзн. иммунол. съезд: Тез. докл.- М.,1989.-С.12
12. Ахвердова О.А., Чайкина Л.И. Система HLA и токсические поражения печени // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995. T.V. - №3. - С.12.
13. Бабак О.Я. Современная фармакотерапия хронических гепатитов// Фарм-новости. 1998. - №3-4. - С.41-44.
14. М.Бабак О.Я. Хронические гепатиты -Харьков, 1999. 540с.
15. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее // Русский мед. журн. - 2002. -Т.4,№2. - С.432-435.
16. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988. -412 с.
17. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология // Рига: Звайгэне, 1984.-386 с.
18. Богач В.В., Старостина И.С., Троценко О.Е. Реакции иммунного ответа при вирусных гепатитах // Иммунология. 1996. - №5. - С.54-57.
19. Брагинский Д.М., Чекмарева Л.И. Циркулирующие иммунные комплексы в крови больных гепатитами А и В // Эпидемиология, специфическая лабораторная диагностика и профилактика вирусных гепатитов. Таллин, 1983.-С. 102-104.
20. Буеверов А.О. Патогенез аутоиммунных заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - №4. - С.59-61.
21. Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов // Русский мед. журн. 1997. - Т.5. - №22. - С.526.
22. Буеверов А.О. Сывороточный липидный профиль при циррозе печени и хроническом активном гепатите // Русский мед. журнал.-1998.-Т.6.-№1.-С.639-641.
23. Быков А.В. Способ суммарной оценки нескольких биохимических показателей. В кн.: Проблемы клинической и экспериментальной медицины. - Волгоград, 1979. -С.64.
24. Бюрроуз Э. Первичный билиарный цирроз. // Российский журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2001. - №4. -С.61-62.
25. Barnes Е., Harcourt G., Brown D., Lucas M. The dynamics of T-lymphocyte responses during combination therapy for chronic hepatitis С virus infection // Hepathology.- 2002.-Vol.36.-P. 743-754.
26. Boubnova N., Smirnov M., Petrov S. Clinical application of Roncoleukin (in-terleukin-2). // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectional Diseases. -S.-Peterburg, 1997.- P.36.
27. Вахрамеева H.C. Активация фагоцитоза препаратами человеческого альфа- и гамма-интерферона // Вопр. вирусол. 1988. - Т.ЗЗ. - №2. - С.181.
28. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С СПб.: Миктор, 1996. - 22с.
29. Виноградова Т.В. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитарной системы // Иммунология. 1986. - №5. - С.63-66.
30. Влияние лазерного излучения неповреждающей интенсивности на систему йммунитета/Купин В.И., Сорокин А.М., Иванов А.В. и др. // Сов. мед. 1985. - №7. - С.8-11.
31. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С/Смирнов М.Н., Журкин А.Т., Фирсов С.Я. и др. // Мед. иммунология. -1999.-Т.1.-№3-4.-С.134.
32. Гепатит В. Проблемы и решения/Львов Д.К., Михайлов М.И., Таточенко В.А. и др.// Медицина для всех. 1996. - № 1. -С. 2-32.
33. Головизнин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции // Иммунология. -1996. №1. - С.12-17.
34. Гольберг Е.З., Фаворов М.О., Львов Д.К. Вирусный гепатит С // Вопр. ви-русол. 1992. - № 2. - С. 84-90.
35. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Новый мед. журн. -1996.-№5-6.-С. 24-27.
36. Горбаков В.В., Квасовка В.В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии вирусного гепатита С // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т.4. - № 1. - С. 2932.
37. Гордиенко С.М. Современные методические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов // Лаб. дело. 1985. - № 5. - С. 285-289.
38. Гурули М.Ш. Клинико-иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом В, получавших в комплексе лечебных средств тимоген: Автореф. Диссертации на соискание учёной степени канд. мед. наук. -СПб., 1993.- 25с.
39. Данилейченко И.В., Грицко Р.Ю., Левицкий О.В. Новые подходы к оценке иммунологического гомеостаза при вирусном гепатите В // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. М.;Киров, 1992. - Т.1. - С. 206-208.
40. Девайтене Ю.И., Амбрашка JI.K. Иммунный статус больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ) // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. М.;Киров, 1992. - Т.1. - С. 26-27.
41. Денисов И.М. Применение низкоинтенсивных лазеров в медицине // Med. Web.-2002.-№1.
42. Дидковский Н.А., Коваленко А.Л., Романцев М.Г. Коррекция циклоферо-ном иммунодефицитного состояния // Лечащий врач. 2000. - №5-6. -С.72-74.
43. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. 3-е изд. - Тверь, 1993. - 185 с.
44. Егорова В.Н., Летягина О.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин — рекомбинант-ный интерлейкин-2 человека эффективное средство коррекции иммуно-дефицитов // Тез. докл. V Рос. Нац. Конгр. "Человек и лекарство".-М.,1998. - С.486.
45. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Эффективность терапии Ронколейкином больных хроническим вирусным гепатитом С//МВФ (медицина, ветеринария, фармация). 2000. - №12. - С.63.
46. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии: Метод, пособие. -М., 1996.-187с.
47. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов. // Русский мед. журн. 2001. - Т.З, №1.- С.368-372.
48. Жаворонок С.В. Клинико-прогностические особенности хронических заболеваний печени в зависимости от циркуляции маркеров инфицирования вирусами гепатитов В, С и Д // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. М.;Киров, 1992. - Т.1. - С. 225-227.
49. Жук Е.А., Лутай А.В. Лазеротерапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой. // VI национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез.докл. Т.2. - С.146.
50. Журкин А.Т. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническим гепатитом С // Эпидемиол. и инфекц. болезни.- 2001.- N 5.- С.28-31.
51. Журкин А.Т. Фенотипические маркеры HLA при различных формах хронических вирусных гепатитов // Клин. мед. 1988. - №8. - С.99-102.
52. Журкин А.Т., Дубинина Е.Е., Корягин В.Н. Иммунологические показатели и активность супероксиддисмутазы эритроцитов крови у больных вирусным гепатитом // Тер. арх. 1989. - № 2. - С. 58-60.
53. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Русский мед. журн. 1995. - № 1. - С. 9-10.
54. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: М-Вести,2001.- 325с.
55. Ивашкин В.Т., Шульпекова О.Ю. Неалкогольный стеатогепатит // Русский мед. журн.- 2000. Т.2 - №2. - С.282-285.
56. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии М.: Респект, 1992.- 122С.
57. Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Первичный билиарный цирроз печени // Consilium-Medicum.- 2002. Т.4. - №1. - С.68-71.
58. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей /Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко., В.И.Литвинова. М.: Медицина, 1993.-305 с.
59. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения /Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. и др. // Тер. арх. 2003. -№2. — С.7-9.
60. Интерфероновый статус как показатель эффективности терапии вирусных гепатитов / Р.Ю.Ариненко, В.Б.Аникин, М.Г.Романцев, В.В.Малиновская // Гомеостаз и инфекционный процесс. Саратов, 1996. - 4.1. - С. 19.
61. Исследование иммунного статуса человека: Метод, рекомендации /Сост.:Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. М., 1984. - 36 с.
62. Йегер Л. (Jager L.). Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. М: Медицина, 1990. - Том. 3. - 528 с.
63. Кадиев A.M. Клиническое значение интерлейкинов с противовоспал-мтельной активностью у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Автореф.диссертации на сосискание учёной степени канд. мед. наук Ставрополь, 2000. - 22с.
64. Калинин A.JI. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита В и аутоиммунитета у больных хроническими гепатитами и циррозами печени // Автореф. диссертации на соискание учёной степени канд. мед. наук -Минск, 1989.- 24с.
65. Капустина Г.М. Внутривенная лазеротерапия, главные вехи научных изысканий // Медтехника и медизделия. 2003. - Т. 13. - №2. - С.38-40.
66. Караулов А.В. Исследование фагоцитарной активности лейкомассы методом хемилюминесценции // Иммунология. 1986. - №4. - С.75-76.
67. Кашина М.В., Тюрина И.Н. Содержание основных классов иммуноглобулинов, Т- и В-лимфоцитов в крови больных хроническими гепатитами // Сб. научн. работ Уральского мед. ин-та, посвящ. 10-летию ГКБ №17. -Екатеринбург, 1992. С.83-85.
68. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов, в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. -С.30-44.
69. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёва А.А. Эндогенные иммуно-модуляторы. С-Пб.: Гиппократ, 1992. -256С.
70. Клаус Дж. Лимфоциты: методы / Пер. с англ.- М.:Мир,1990.- 184с.
71. Ковальчук Л.В .Клиническое значение факторов роста Т-клеток (интер-лейкинов) для оценки иммунного статуса // Иммунология. 1986. - №4. -С.52-55.
72. Козлов В.И. Современные направления в лазерной медицине //Лазерная медицина -1997.-№1.-С.6-12.
73. Кокорева Л.Н., Змызгова А.В., Шалыгина Н.Б. Проблема интерфероноте-рапии больных хроническим вирусным гепатитом//Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. -1995. №5. - С. 101-104.
74. Кокорева Л.Н., Шалыгина Н.Б. Оценка клеточных показателей иммунного статуса у больных хроническими формами гепатита В // Журн.микробиол., эпидемиол., иммунобиол.- 1995. №5. - С. 112-115.
75. Колесников А.П., Хабаров А.С., Козлов В.А. Диагностика и дифференцированное лечение вторичных иммунодефицитов // Тер. архив. — 2001. -№4. С.55-58.
76. Кончугова Т.В., Комарова Э.Ю., Шарова Н.И. Экспериментальное исследование влияния инфракрасного низкоэнергетического лазерного излучения на выработку тимических гормонов // Иммунология. 1996. - №5. -С.35-37.
77. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии // Consilium Medicum.- 2002.-Т.4.-№1.-С.48-51.
78. Кривопустова А.В., Селиванов Н.А. Клиническое значение генотипиро-вания HCV и особенности распределения генотипов в Нижегородском регионе // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 127.
79. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.Л. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях //Журн. микробиологии, эпидемиол, имму-нобиол. 1996. - №5. - С. 104-110.
80. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Лечение Тималином больных с тяжёлыми рецидивирующими формами вирусных гепатитов //Клин. мед.-1983.-№11. С.109-113.
81. Курбанов С.Д. Эффективность лазеротерапии в комплексном лечении хронической внутриматочной инфекции у беременных женщин // Проблемы беременности. 2000. - №1. - С.59-62.
82. Лабановская Ж.Л., Максимова Л.А. Обмен липидов и заболевания печени // Успехи гепатологии. Рига, 1987. - Вып. 13. - С. 212-223
83. Лазеротерапия как метод иммунокоррекции при заболеваниях, обусловленных нарушениями в иммунной системе/Е.Е. Сагал ович,
84. Н.А.Кузовкова, И.А. Кириллова, Е.Ф.Кариевич // Иммунология. 1998. -№6. - С.60-61.
85. Лаптева P.M., Балмутханов Б.С., Бакшева С.А. Влияние излучения гелий-неонового лазера и ионной среды на процесс розеткообразования лимфоцитов // Иммунология. 1989. - №1. - С.34-36.
86. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М.: Наука, 1990. 224 с.
87. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Субпопуляции и физиологическая активность иммунокомпетентных клеток человека // Физиология человека. -1985. Т. 11, № 2. - С.317-326.
88. Логинов А.С. Клеточный и гуморальный иммунитет при циррозе-раке // Вопросы иммунологии при заболеваниях органов пищеварения: Сб. на-учн. трудов ЦНИИГ. М., 1983. - С.6
89. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени М.: Медицина, 1987.- 286 с.
90. Логинов А.С., Решетняк В.И. Клеточные мембраны и их повреждение при заболеваниях печени // Российский гастроэнтерол. журн. — 1999. -№2. С.53.
91. Логинов А.С., Ткачёв В.Д.Шепелева С.Д. Лечение хронического активного гепатита С вирусной этиологии интерфероном в сочетании с рибавирином // Российский гастроэнтерол. журн. 1999. - №2. - С64-67.
92. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения М.: Медицина, 1986. - С. 186.
93. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунодиагностика хронических гепатитов // Хронический гепатит: Сб. научн. трудов -М., 1988. С.29-34.
94. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Клеточный и гуморальный иммунитет при хронических заболеваниях печени с HBsантигенемией II Вопросы иммунологии при хронических заболеваниях органов пищеварения: Сб. научн. трудов ЦНИИГ. М., 1983. - С.5-9.
95. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и соавт. Вирус-специфические антитела и интерферонотерапия при хроническом вирусном гепатите С // Терапевтичесий архив. 2001. - №1. - С.52-54.
96. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите // Терапевтический архив. 2001. -№2. - С. 17-19.
97. Лок А.С.Ф., МакМахон Б.Дж. Хронический вирусный гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени // Клиническая микробиология и антимикробная медицина. 2002. - Т.4. - №2. - С.38.
98. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: информ. бюл.- 1997.-№ 1.-С. 12-16.
99. Лопаткина Т.Н. Хронический вирусный гепатит С: внепечёночные проявления, особенности клинического течения, диагностика // Вирусные гепатиты: информ. бюл. 2000. -№2. - С32-34.
100. Лутай А.В., Ефимова Е.Г. Отдалённые иммунологические эффекты лазеротерапии при хроническом бронхите // VI национ. конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл.- 2000. Т.2. - С. 156.
101. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее //Журн. микро-биол., эпидемиол., иммунобиол. 1997. - № 1. - С. 70-77.
102. Ляшенко Ю.И., Трихлеб В.И. Клиническое значение определения циркулирующих иммунных комплексов при вирусных гепатитах // VI Всесоюзн. конф. по клин, биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Рига, 1983. - С. 420-421.
103. Маевская М.В. Лечение гепатита В // Consillium Medicum. 2002. -приложение - С.20-22.
104. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита.- Пер. с немецкого. М: Геотар Медицина, 1999.- 346с.
105. Макашова В.В., Полякова A.M., Малеев В.В. и соавт. Сравнительная оценка эффективности различных способов применения лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В // Терапевтический архив.- 2001. №11. - С.26.
106. Маммаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - №1. - С.39-44.
107. Манне М. Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001 . - №4. -С.49-51.
108. Маянский Д.Н., Зубахин А.А. Кпеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998. №6. - С.6-13.
109. Менткевич JI.M., Хасман Э.Л. Усиление фагоцитирующей активности мононуклеарных клеток крови человека гомологичными интерферо-нами // Вопр. вирусол. 1984. - №2. - С. 189.
110. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Масловский О.В. Лечение хронического гепатита с синдромом холестаза // Русский мед. журн. 2002. - Т.4.- №2. С.348-352.
111. Мохов В.М., Лисок Т.П. Цитотоксическая активность лимфоцитов у больных хроническими гепатитами и циррозами печени // Тер. арх. -1983. Т.55. - №2. - С.43-45.
112. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста лейкоцитов у больных гепатитом В // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. - № 3. - С. 46-49.
113. Надинская М.Ю. Заболевания печени, протекающие с синдромом внутрипечёночного холестаза // Consilium Medicum.- 2002.- Т.4.- №6.-Р.286-292.
114. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов // Русский мед. журн. 1999. - т.7. - №6. - С.271-274.
115. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Терапевтический архив. 2001. - №8. - С.43-45.
116. Недогода В.В. Диагностика и лечение хронических гепатитов и циррозов печени // Сб. тр. Волгогр. мед. акад. 1999.-T.VI.-C.32.
117. Недогода В.В., Скворцова З.С., Годовалова Л.А. и соавт. Немедикаментозное лечение хронических диффузных заболеваний печени // Вестник Волгоградской медицинской академии №8: Сб научных трудов.- 2002. Т.58. - №8. - С.99-101.
118. Никитин 3. Аутоиммунный гепатит // Русский мед. журн.-1996.-Т.4.-№7.-С.436-439.
119. Никитин 3. Интерферон при хроническом гепатите // Русский мед. журн. 1996. - Т.З. - №9. - С.324-327.
120. Ногаллер А. Иммунологические методы диагностики заболеваний печени// Врач. 1996. - №5.-С.9-11.
121. Нурмухаметова Е. Хронический вирусный гепатит: современные принципы и перспективы лечения // Русский мед. журн. 1998. - Т.6. -№8. - С.648-652.
122. Нурмухаметова Е. Эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С // Русский мед. журн. 1999. - Т.7. - №1.- С.37-38.
123. Нутт Х.Р., Прюкс Т.Я. Определение циркулирующих иммунных комплексов у больных с заболеваниями печени // I Всесоюзн. иммунол. съезд: Тез. докл. 1989. - Т.2. - С.95.
124. Огарков П.И. Лобзин Ю.В. Этиологическая диагностика острых вирусных гепатитов // Матер. VII съезда Всероссийского об-ва эпидеми-ол., микробиол. и паразитол. М., 1997. - Т. 2. - С. 242-244.
125. Окороков А.Н. Перекисное окисление липидов, метаболизм коллагена и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Тер. арх. 1988. - № 2. - С. 52-54.
126. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты — актуальная проблема здравоохранения России. // Тез.докл. 2-й Российской научно-практ. конф. 1997. - С. 164-166.
127. Опыт лечения хронического гепатита С интерфероном-альфа2Ь, человеческим лейкоцитарным интерфероном и комплексом цитокинов/ Крель П.Е., Игнатова Т.М., Апросина З.Г. и др.// Клин, фармакол. и терапия.-1996. № 1.- С. 24-27.
128. Осна Н, Хагина Э., Вильгерт Н. Дисбаланс активности т-хелперов первого и второго типа в патогенезе хронического гепатита С и возможности его коррекции // Иммунология. 1998. - №6. - С.40-41.
129. Остроносова Н.С. Лазерная терапия в комплексном лечении бронхиальной астмы. // VI национ. Конгр. по болезням органов дыхания: Тез. докл. 2000. -Т.2. - С.168.
130. Паненко А.В., Подвысоцкий А.А. Сканирующая гелий-неоновая лазеротерапия как лечебно-реабилитацмонный фактор при хронических заболеваниях гепатопанкреобилиарной системы в санаторных условиях // Вестн. морской мед. 2001. - №2. - С. 14.
131. Первичный билиарный цирроз: 12-летний опыт наблюдения /Голованова Е.В., Ильченко Л.Ю., Царегородцева Т.М. и др. // Тер. архив. 2003. - №2. — С.26-30.
132. Перов В.Ю., Борзенко А.С., Белан Э.Б. Изменение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов при инфекционных заболеваниях // Матер. Всероссийской конф. инфекционистов. -М.;Волгоград, 1996. -С. 164-165.
133. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.
134. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993.- 2-е изд. -546 с.
135. Подымова С.Д. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению // Российский мед. журн. 1996. - Т.З. - №1. - С.312-315.
136. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов. //Тер. арх. -1996. № 11. - С 74-77.
137. Подымова С.Д., Рачешвили Н.Б. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - T.V. - №3. - С. 187.
138. Покровский В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Русский мед. журн. 2000. - Т.8. - №17. - С.666.
139. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе // Иммунология. -1985.-№6.-С. 15-20.
140. Потапов Б.И., Ленок Г.В. Иммуносупрессивное действие вируса гепатита В // Всесоюзн. конф. "Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний". Звенигород, 1990. - С. 90.
141. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени /А.С.Логинов, Л.И.Аруин,С.Д.Шепелева//Тер.архив.-1996.-Т.68.-№2.-С.5-7.
142. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.Н. и соавт. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) : пособие для врачей. Кольцово: Вектор «БЕСТ», 2000. - 57с.
143. Резник И.Б. Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему // Русский мед. журн. 1998. - Т.6. - №9. -С.234-236.
144. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 327с.
145. Chan H.L., Tsang S.W., Leung N.W. Occult HBV infection in cripto-genic liver cirrhosis in an area with high prevalence of HBV infection // Am. J. Gastroenterol.- 2002.-Vol.97,№5.-P. 1211-1215.
146. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта.- Л.: Наука, 1987.- 159с.
147. Саркисян С.В. Хронические заболевания печени: вторическая ти-мическая недостаточность и коррекция т-активином // Клин. мед. 1994. -Т.72. - №6. - С.45.
148. Северигина Л.О., Попова И.В., Игнатова Т.М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. -Т. 5, № 3. - С. 58-61.
149. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Ин-форм. бюл.: Вирусные гепатиты. 2000.- №1. - С.3-9.
150. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Русский мед. журн. 1999. - Т.4. - №6. - С. 179-183.
151. Серов В.В., Заратьянц О.В. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни // Арх. патол. 1992. - №3. - С.5-12.
152. Серов В.В., Северигина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол.- 1996. Т.58. - №4. - С.61-64.
153. Серова Т.И., Савельева В.Ф. Иммуноглобулин Е при хроническом активном гепатите // Хронический гепатит: Сб. научн. тр. /Под ред. Логинова А.С. М., Медицина, 1988. - С.25.
154. Сивков И.И., Кукес В.Г., Козлова Т.В. Побочные эффекты внутривенной лазеротерапии // Сов. мед. 1990. - №12. - С.52-54.
155. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени/Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С.46-48.
156. Собчак Д.М. Характеристика фагоцитарной активности в оценке иммунного ответа больных гепатитом В // Российский журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 1995. - T.V. - №3. - С.221.
157. Сологуб Т.В., Соколов С.В., Скорина А.Д., Борзанова М.В. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований // Терапевтичесий архив. 2001. -№11.- С.25-27.
158. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб: Теза, 1996. - 306 с.
159. Состояние В-лимфоцитарной системы при вирусных гепатитах / Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Осна Н.А. и др. // Врач. дело. 1985. - № 4. -С. 108-110.
160. Сюч Н.И., Бабакова С.В., Шабалин В.Н. Анализ взаимоотношений между клетками крови при внутривенной лазеротерапии // Иммунология. 1996. - №4. - С.64-66.
161. Тельных Ю.В.,.Хавинсон В.Х. Клинико-иммунологические аспекты хронических гепатитов вирусной этиологии // Тер. арх. 1984. - Т.56. -№2. - С.83.
162. Терапевтическая активность низкоинтенсивного лазерного излучения /А.С. Крюк, В.А.Мостовникова, И.В. Хохлов, Н.С. Сердюченко -Минск, 1986.- 46с.
163. Титов Л.П. Иммунология и иммунопатология вирусных гепатитов // Матер, первой междунар. конф. по вирусным гепатитам. Минск, 1997.-С.33-34.
164. Федорченко С.В., Лихторович С.А. Вирусный гепатит В: клеточный иммунитет и возможность трансформации в хроническую форму. // Врач. дело. -1991. №1. -С.84-87.
165. Фрейдлин И.С. Как читать иммунограмму. // Соросовский образовательный журнал. 1997. - №6. - С.20-22.
166. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов М.: Медицина, 1984.- 272с.
167. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоин-фекционной защите организма. // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №7. - С.19-25.
168. Функциональная активность лейкоцитов человека под влиянием инфракрасного лазерного излучения/И.И. Горяйнов, А.В.Ковальчук, А.И. Конопля, A.M. Гапонов // Иммунология. 1998. - №2. - С.32-34.
169. Хазанов А.И., Васильев А.П., Ивлев А.С. и др. К этиологии циррозов печени/// Рос. журн. гаст- роэнтерол. и гепат. 1996. - Т.6. - № 4. - С. 209.
170. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Роль HLA-антигенов в клеточном взаимодействии// Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.
171. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования// Иммунология. 1997. -№ 5. - С. 4-7.
172. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин. мед. 1996. - №8. - С. 7-12.
173. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные имму-нотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Лечащий врач. 1998. - №4. - С.
174. Харт В. Комбинированное лечение хронического гепатита С с помощью рибавирина и альфа-интерферона // Русский мед. журн. 1997. -Т.5. - №13. - С.548-561.
175. Харт В. Лечение интерфероном хронической инфекции печени, вызванной вирусом гепатита В. // Русский мед. журн.- 2001. Т.З.-№2.-С.377-379.
176. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении/Е.Е. Жи-бурт, Н.Б.Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Терра Медика Нова. 1996.-№3(4).-С.38-41.
177. Шарара А., Хант С., Гамильтон Дж. Гепатит С // Междунар. журн. мед. практики. 1997. - №2. - С.35-47.
178. Шерлок Ш. Антивирусная терапия хронического вирусного гепатита С // Русский мед. журн. —1996. -Т.З. №12. - С.356-359.
179. Шерлок Ш.,Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. 1999.
180. Широкова Е.Н. Применение интерферона в лечении хронического вирусного гепатита С // Русский мед. журн. 1998. - Т.6. - №19. - С. 12881289.
181. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек.- С.-Пб.: изд-во Санкт-Петербург. сан.- гигиенич. мединститута, 1993. -479с.
182. Юрина Т.М., Любимова А.И. Клиническое значение показателей клеточного и гуморального иммунитета при хронических гепатитах // Сов. мед. -1991. №10. - С.53-55.
183. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-13.
184. Яхонтова О.И., Дуданова О.П. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения // Тер. арх. 1992. - №2. - С.10-15.
185. Abayli В., Canataro Д.A., Akkiz H. Serum profile of T helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection // Turk. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.14. - P.7-11.
186. Ackerman Z., Ackerman E., Paltiel O. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic rewiew // J. Viral Hepatitis.- 2000.-№2-P. 93103.
187. Adinolfi L.E., Utili R., Andreana A. Relationship between genotypes of hepatitis С virus and histopathological manifestation in chronic hepatitis patients // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol.- 2000.-Vol.l2,№3.-P.299-304.
188. Alberti A., Noventa F., Benvegnu L. et all. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis С virus infection // Ann Intern Med. 2002. - Vol.137. - P. 961 - 964.
189. Alexander G.J.M. Immunology of HBV infection// Brit. Med. Bull. Reviews.- 1990.-Vol.46,№2.-P. 354-367.
190. Alen S., Spaulding A., Osei A. et all Treatment of chronic hepatitis С in a State Correctional Facility Ann Intern Med. 2003. - Vol. 138. - P. 187 - 190.
191. Antiviral cell-mediated immune response during hepatitis В and С virus infection/Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. // Recent Results Cancer Res.-1998.-Vol. 154.-P. 330-336.
192. Apolinario A., Majano P.L., Alvares-Peres E. Increased expression of T-cell chemokines and their receptors in chronic hepatitis С: relationship with histological activity of liver disease // Gastroenterology.- 2002.-Vol. 97,№11.-P. 2861-2870.
193. De Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. et al. Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C: correlation with clinical and histological features // Gut. 1998. - Vol.42. - N5. - P.856-860.
194. Double-blind, randomized controlled trial of interleukin-2 treatment of chronic hepatitis B/Artillo S., Pastore G., Alberti A. et al. // J.Med.Virol. -1998.-Vol. 54,№3.-P.167-172.
195. Ascherio A., Zhang S. M., Hernan M. A. Hepatitis В Vaccination and the risk of multiple sclerosis // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - P.327-332.
196. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C/C. Zavaglia, M. Martinetti, E. Silini, R. Bottelli //J.Hepatol. -1998.-Vol. 2 8,№1.-P. 1-7.
197. Autoimmune thrombocytopenia associated with hepatitis С virus infection/Hernandez F., Blanquer A., Linares M. et al. //Acta.Haematol.- 1998.-Vol.99,№4.-P.217-220.
198. Balderas-Renter Г.1., Mu-Espinosa L.E., Carrillo M.A. et al. Detection of hepatitis В virus in seropositive and seronegative patients with chronic liver disease using DNA amplification by PCR // Arch. Med. Res. 2002. - Vol.33. - №6. - P.566-571.
199. Balkwill FR. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses// J. Viral Hepatitis.- 1997.-Vol. 4,№2.-P.6-15.
200. Barrett S., Ryan E., Crowe J. Association of the HLA-DRB1*01 allele with spontaneous viral clearance in an Irish cohort infected with hepatitis С virus via contaminated anti-D immunoglobulin//!. Hepatol.- 1999.-Vol.30.-P. 979-983.
201. Bon E.,Cantagrel A., Moulinier L. Rheumatic manifestations of chronic hepatitis С and response to the treatment with interferon alpha-2b// Rev. Rhum. Ed. Fr.- 1994.-Vol. 61,№7-8.-P.497-504.
202. Bonkovsky H.L., Stefancyk D., McNeal K. Comparative effects of different doses of ribavirin plus interferon-alpha2d for therapy of chronic hepatitis C: results of controlled, randomized trial // Dig. Dis. Sci.- 2001.-Vol. 46,№10.-P.2051-2059.
203. Booth J.C.L. Chronic hepatitis C: the virus, its discovery and the natural history of the disease//J. Viral Hepatitis.- 1998.-Vol,№5.- P. 213-222.
204. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence// J. Viral. Hepatitis.- 1997.-Vol. 4,№2.-P. 16-24.
205. Dolganiuc A., Kodys K., Kopasz A. Genetic heterogeneity of the NS5A gene of hepatitis С virus and early response to interferon-alpha // J. Infect. Dis. 2003. - Vol.188. - P.1367-1370.
206. Brillanti S., Masci K., Miglioli M., Barbara L. Serum IgM antibodies to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis С //Arch. Virol.- 1993.-Vol.42,№12. P. 213-218.
207. Braun M., Vierling J.M. The clinical and immunologic impact of using interferon and ribavirin in the immunosuppressed host // Liver Transpl. 2003. - Vol.9. - P.79-89.
208. Cabot В., Martell M., Esteban J.I. et all. Longitudinal evaluation of the structure of replicating and circulating hepatitis С virus quasispecies in nonprogressive chronic hepatitis С patients // J. Virol. 2001. - Vol.75. - P. 12005-12013.
209. Careno V.,Quioga J.A. New and forcomming therapies for viral hepatitis // J.Hepatol.- 1996.-Vol.24,№2.-P.74-74.
210. Cavallo M.G., Rozzilli P., Thorpe R. Cytokines and autoimmunity // Clin. Exp. Immunol.- 1994.-Vol.96,№l.-P.l-7.
211. Cellular immunity to hepatitis С virus core protein and the response to interferon in patients with chronic hepatitis/J.J.Lasarte, M.Garcia-Granero, A.Lopez, N. Casares // Hepathology. -1998. Vol.28.-P.815-822.
212. Cerny A, Chisari F.V. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence// Hepatology.- 1999.-Vol.30.-P.595-601.
213. Chang K.M. The mechanisms of chronicity in hepatitis С vims infection// Gastroenterology -1998.-Vol.l 15,№14.-P.382-386.
214. Charlton M. Liver biopsy, viral kinetics, and the impact of viremia on severity of hepatitis С virus recurrence // Liver Transpl. 2003. - Vol.9. -P.58-62.
215. Complement system is not activated in primary biliary cirrho-sis/Gardinali M., Conciato L., Cafaro C. et al. //Clin.Immunol.Immunopathol.-1998.-Vol.87,№3.-P. 297-303
216. Craxi A, Almasio P, Schalm S. Evaluation of antiviral therapy efficacy of CH-C. EUROHEP CONSENSUS// J. Viral Hepatitis.- 1996.-№3.-P. 273276.
217. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis and viral infection// Gastroenterol. Clin N. Amer. -1994.-Vol.23,№3.-P.547-566.
218. Davern T.J. Increasing the RISC for HCV // Gastroenterology. -2003.-Vol.125. P. 1546-8.
219. Dolganiuc A., Kodys K., Kopasz A. et all. Hepatitis С virus core and nonstructural protein -3 induce pro- and anti-inflammatory cytokines and inhibit dendritic cell differentiation // J. Immunol. 2003. - Vol.170.- P.5615 -5624.
220. Dolganiuc A., Kodys K., Kopasz A. Genetic heterogeneity of the NS5A gene of hepatitis С virus and early response to interferon-alpha // J. Infect. Dis. 2003. - Vol.188. - P.1367-1370.
221. Exacerbation of lichen planus during intrferon alpha-2a therapy for chronic active hepatitis С /Protzer U., Ochsendorf F.R., Leopolder-Ochsendorf A. et al.//Gastroenterology.- 1993.-Vol.l04.-P.903-905.
222. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis С vi-rus/Farci P., Alter H.J., Grovindarajan S. et al.// Science.- 1992.-Vol. 258.-P. 135-140.
223. Fattovich G., Giustina G., Degos F. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients// Gastroenterology.- 1997.-Vol. 112.-P. 463-472.
224. Ferenci P. Peginterferon alfa-2a (40KD) (Pegasys) for the treatment of patients with chronic hepatitis С // Int. J .Clin. Pract. 2003. - Vol.57. - №7. -P.610-615.
225. Formulation and application of a nljmcrif-'al scor-ing system for assessing histological activity in asimptomatic chronic active hepatitis /Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al.// Hepatology.-1981.-№l.-P.431-435.
226. Fuller M. J., Zajac A J. Ablation of CD8 and CD4 T cell responses by high viral loads // J. Immunol. 2003. - Vol.170. - P. 477 - 486.
227. Gordon S. Extrahepatic manifestations of hepatitis C// Dig. Dis.- 1996.-Vol.14. P.157-168.
228. Ghobrial R.M. Treatment for recurrent hepatitis С // Minerva Chir.-2003.-Vol.58.-P.693-703.
229. Gupta S., Bent S., Kohlwes J. Test characteristics of -fetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C: a systematic review and critical analysis //Ann Intern Med.-2003.-Vol.l39.-P.46-50.
230. Herrine S. Approach to the patient with chronic hepatitis С virus infection // Ann Intern Med. 2002. - Vol. 136. - P. 747 - 757.
231. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis// New. Engl. J. Med.- 1997.-Vol.336.-P. 196-204.
232. Imawari M. Thl and Th2 imbalance in chronic hepatitis C// J. Gastroenterol.- 1998.-Vol. 33,№4.-P. 602-603.
233. Incidence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis С after interferon therapy /Hayashi K., Kumada Т., Nakano S. et al.// Hepatogastroenterol-ogy.- 2002.-Vol. 49,№44.-P.508-512.
234. Induction of interleukin-12 production in chronic hepatitis С vims infection correlates with the hepatocellular damage/J.A.Quiroda, J. Martin. S. Na-vas, V. Carreno// J.Infect.Dis.- 1998.-Vol.l78,№l.-P.247-251.
235. Kaserer К., Fiedler R., Steindl P. Liver biopsy is a useful predictor of response to interferon therapy in chronic hepatitis C// Histopathology- 1998.-Vol.32,№5.-P.454-461.
236. Kew M. C. Viral Hepatitis: Diagnosis, therapy, and prevention // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341. - P.770.
237. Kobayashi K., Ishii M., Igarashi T. Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lymphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis С // J.Gastroenterol.- 1998.-Vol.33,№4.-500-507.
238. Kreutz C. Molecular, immunological and clinical properties of mutanted hepatitis В viruses // J. Cell. Mol. Med.- 2002.-Vol.6,№l.-P. 113-143.
239. Lai C.-L., Chien R.-N., Leung N.W.Y. et al. A one-year trial of lami-vudine for chronic hepatitis B/Lai C.-L., Chien R.-N., Leung N.W.Y. et al.// New Engl. J. Med.- 1998.-Vol. 339.-P.61-68.
240. Lake J.R. The role of immunosuppression in recurrence of hepatitis С // Liver Transpl. 2003. - Vol.9. - P.63-66.
241. Lake-Bakaar G. Current and future therapy for chronic hepatitis С virus liver disease // Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2003. - Vol.3. - №.3. -P.247-53.
242. Lee W.M. Hepatitis В virus infection// New Engl. J. Med.- 1997.-Vol.337.-P. 1733-1745.
243. Leung N. W. Management of viral hepatitis С // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2002.-Vol.17, Suppl 1.-P.146-154.
244. Lin S.-J., Shu P.-Y., Chang Ch. IL-4 suppresses the expression and the replication of hepatitis В virus in the hepatocellular carcinoma cell line hep3B // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 4708 - 4716.
245. Lok A. S.F. Chronic Hepatitis В //N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. -P.1682-1683.
246. Luo J.C., Hwang S.J., Chang F.Y. Simple blood tests can predit compensated liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С // Hepatogastroen-terology.- 2002.-Vol.49,№44.-P. 478-481.
247. Marcellin P., Levy S., Erlinger S. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels//Hepatology.-1997.-, 3,Suppl.-P.133S-136S.
248. Marcellin P., Chang T.-T., Lim S. G. et all. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis be antigen-positive chronic hepatitis B// N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P.808-816.
249. Meuer S.C., Dumann H., Meyer zum Buschenfelde K.H., Kohler H. Low-dose interleukin-2 induces systemic immune responses against HBsAg in immunodeficient non-responders to hepatitis В vaccination// Lancet.- 1989.-Vol.28, №8. P.15-18.
250. Mochamed A., Al-Aghbar Ph.D. Autoimmune diseases and chronic viral hepatitis // Gastroenterology.- 2002.- Vol.9,№1. P. 126.
251. Molecular biology of the hepatitis С viruses: Implications for diagnosis, development and control of viral disease/Houghton M., Weiner A., Han J. et al.// Hepatology.- 1991.- Vol.14. P.381-388.
252. Montella M., Crispo A., de Bellis G. HCV and cancer: a case-control stydy in high-endemic area // Liver.- 2001. Vol.21,№5. - P.335-341.
253. Negro F. Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. - P.1257-1258.
254. Ni J., Hembrador E., Di Bisceglie A.M. et all. Accumulation of B- lymphocytes with a naive, resting rhenotype in a subset of hepatitis С patients// J. Immunol. 2003. - Vol.170. - P.3429 - 3439.
255. Ozaslan E., Kiliarslan A., Simek H. Elevated serum soluble Fas levels in the various stages of hepatitis С virus-induced liver disease // J. Int. Med. Res. -2003.-Vol.31.-P.384-391.
256. Parekh S., Zoulim F., Ahn S.H. et all. Genome replication, virion secretion, and e-antigen expression of naturally occurring hepatitis В virus core promoter mutants // J. Virol. 2003. -Vol.77. - P.6601-6612.
257. Paternoster D.M., Santarossa C., Grella P. Viral load in HCV RNA-positive pregnant women // Amer. J. Gastroenterol.- 2001.-Vol.96,№9.-P. 2751-2754.
258. Persico M., Persico E., Suozzo R. Natural history of hepatitis С virus carries with persistently normal aminitransferase levels // Gastroenterology.-2000.-Vol. 118,№2.-P.760-764.
259. Pol S., Fontaine H., Carnot F. Predictive factors for development of cirrhosis in parenterally acquired chronic hepatitis C: a comparison between immunocompetent and immunocompromised patients// J.Hepatol.-1998.-Vol. 29,№1.-P. 12-19.
260. Poovorawan Y., Chtchatee P., Chongsrisawat V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: a global perspective // J. Gastroenterol. Hepatol.-2002.-Vol. 17, Suppl. 1 .-P. 155-166.
261. Powers J.C., Hill J.C., Grabski W.J. Lower extremity purpura associated with new-onset autoimmune hepatitis: an unusual presentation. // Cutis.-1998.-Vol.62,№2.-P.109-110.
262. Pozo D., Cano А., Репа E. Autoimmune hepatitis with prolonged IgM antibodies to HAV. Are serological markers relieble in ruling out a diagnosis of autoimmune hepatitis? // Gastroenterol. Hepatol.- 2001.- Vol.24, №8.-P.387-389.
263. Prince A. M. Viral Hepatitis // N Engl J Med. 1999. - Vol.341. -P. 1627-1628.
264. Probst Н.С., Tschannen K., Gallimore A. et all. Immunodominance of an antiviral cytotoxic T cell response is shaped by the kinetics of viral protein expression // J. Immunol. 2003. - Vol.171.- P.5415 - 5422.
265. Psychiatric complications of long-term interferon-alpha therapy/Renault P.F., Hoofnagle J.H., Park Y. et al. // Arch. Intern. Med.- 1987.-Vol. 147.-P.1577-1580.
266. Randomised placebo-controlled trial of recombinant interleukin-2 in chronic uremic patients who are non-responders to hepatitis В vaccine/Junqers P., Devillier P., Salomon H. et al.// Lancet.- 1994.-Vol. 344.-P.856-857.
267. Rosen H.R. Hepatitis С pathogenesis: Mechanisms of viral clearance and liver injury // Liver Transpl. 2003. - Vol.9. - P.35-43.
268. Santolanazza M., Delle Monache M., Alvino A. Multiple viral infections in a group of intravenous drug users: hepatitis В vims exposure is the risk factor // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2001.-Vol.l3,№l 1.-P. 1347-1354.
269. Schiff E.R. Hepatitis and alcohol // Hepatology.- 1997.-Vol.26, Suppl.l.-P.39S-42S.
270. Schilling R., Ijaz S., Davidoff M. et all. Endocytosis of hepatitis В immune globulin into hepatocytes inhibits the secretion of hepatitis В vims surface antigen and virions // J. Virol. 2003. - Vol.77. - P.8882-8892.
271. Shiratori Y., Shiina Sh., Teratani T. et all. Interferon therapy after tumor ablation improves prognosis in patients with hepatocellular carcinoma associated with hepatitis С virus // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 138. - P. 299 -306.
272. Schmidt P. J. Hepatitis B: The hunt for a killer virus // N Engl J Med. 2002. - Vol. 347. - P.699.
273. Shata M.T., Tricoche N., Perkus M. Exposure to low infective doses of HCV induces cellular immune responses without consistently detectable vi-remia or seroconversion in chimpanzees // Virology. 2003. - Vol.314. - №2. -P.601-616.
274. Sherman K.E. Alanine aminotransferase in clinical practice . A review// Arch. Intern. Med.-1991.-Vol.l51.-P.260-265.
275. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus//Hepatology.- 1995.-Vol.21.-P.570-583.
276. Sung J.J., Chan H.L., Wong M.L. Relationship between clinical and vi-rological factors with hepatitis activity in hepatitis В in antigen-negative chronic hepatitis В virus-infected patients // J. Viral: Hepatitis.- 2002.-Vol.9,№3.-P. 229-334.
277. Tardif K.D., Siddiqui A. Cell surface expression of major histocompatibility complex class I molecules is reduced in hepatitis С virus subgenomic replicon-expressing cells // J. Virol. 2003. - Vol.77. - №21. - P.1644-1650.
278. Tong W., Zhang C., Feng B. Autoantibodies and anti-interferon antibody in patients with chronic viral hepatitis and its clinical significances preliminary investigation//Chin.Med.J.(Engl). 1997. - Vol.110,№10. - P.769-773.
279. Tsai S.L., Chen Y.M., Chen M.H., Huang C.Y. Hepatitis С virus variants circumventing cytotoxic T lymphocyte activity as a mechanism of chro-nicity/S.L.Tsai, Y.M. Chen , M.H.Chen, C.Y. Huang// Gastroenterology.-1998. Vol.l 15,№4. - P. 954-965.
280. Van Ness M.M., Diehl A.M. Is liver biopsy useful in evaluation of patients with chronically elevated liver enzymes? //Ann.Int. Med.- 1989.-Vol.l 11.-P.473-478.
281. Vergani D., Gregorio G.V., Choudhuri K. Hepatitis virus induced autoimmunity// Acta Gastroenterol.Belg. -1998.-Vol. 61,N2.- P.217-218.
282. Yang H.-I, Lu S.-N., Liaw Y.-F. Hepatitis В e-antigen and the risk of hepatocellular carcinoma // Engl J Med. 2002. - Vol. 347. - P. 168-174.
283. Yenigiin A., Durupinar B. Decreased frequency of the HLA-DRB 1*11 allele in patients with chronic hepatitis С virus infection // J. Virol. 2002. -Vol.76.-P. 1787-1789.
284. Zanetti A., Tanzi E., Paccagnini S. et al. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus//Lancet.- 1995.-Vol. 345.- P.289-291.
285. Zein N.N., Li H,, Persing D.H. Humoral immunity in acute and chronic hepatitis С infection // Gastroenterology.- 1999.-Vol. 117,№2.- P.510.
286. Zein N.N. The epidemiology and natural history of hepatitis С virus infection // Cleve. Clin. J. Med. 2003. - Vol.70. - Suppl 4. -P.S2-6.