Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Комплексная оценка и коррекция местного иммунитета больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИПСКОП ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ ИЛ1Л1УНОЛОГИИ

На правах рукописи

ШУЛЬЖЕНКО Андрей Евгеньевич

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА И КОРРЕКЦИЯ

МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

14.00.36 — Аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Институте иммунологии Минздрава Российской Федерации.

Научный руководитель член-корреспондент АМН РФ, профессор Р. М. Хаитов.

Научный консультант доктор медицинских наук, профессор А. М. Борисова.

Официальные оппоненты:

профессор В. И. Литвинов, профессор А. А. Ярилин.

Ведущая организация — Российский Государственный Медицинский Университет.

Защита состоится . ¿¿/гр^ЛЯ,- 1д92 Г-

в <¿/5%: » час. на заседании специализированного совета Д 074.09.01 при Институте иммунологии Минздрава РФ по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии Минздрава РФ.

Автореферат разослан «'Уг. ». . 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук

А. В. Колобов

• з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ¡АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Сегодня стало очевидный изменение клинического течения болезней органов дыхания. И неонотря на то, что причины данного явления разнообразны, одно иэ'ведуцих мест принадлежит наруыениян иммунологической реактивности, наблвдаеной у таких больных [В.П. Сильвестров, A.B. Караулов, 1884; А.Н. Борисова, 1985, 1987, 1991].

Многочисленныни наследованиями установлено, что при заболеваниях органов дыхания реакции иинунной системы служат одним из основополагаоцих факторов развития воспалительных процессов в легких [Э.Е. Барабан и соавт., 1988; Л.И. Дворецкий и соавт., 1988}.

В последние годы возросло число публикаций, в которых содержатся сведения об иннунологической недостаточности при Заболеваниях органов дыхания, предлагается различные схены лечения, комбинируются ухе известные препараты, изыскивается возможности для ' их эффективного использования. Значительный прогресс достигнут в области иннунотерапии нногих неспецифических заболеваний органов дыхания, сделаны попытки создания програнны иинунокорригируюцей терапии {A.M. Эенсков и соавт.', 1982; А.Г. Чучалин, 1989; Gupta, 1982; Pandey, 1984]. Однако до настояцего времени не определены критерии оценки эффективности приненяеной терапии, не изучены до конца неханиэны действия препаратов и точки их приложения.

Достаточно широкий спектр различных иннунологических наруыений, возникавцих при заболеваниях органов дыхания, и больное число различных показателей для оценки состояния имнунной системы вызвали необходимость создания определенной систены иммунологического обследования. Немаловажное значение

при этон уделяется изучение местных факторов защиты бронхо-легочной систены, предохраняюцих респираторный тракт от воздействия патогенных факторов и обеспечивающих саногеназ [H.A. Дидковский и соавт. 1990, Niederman, 1986; Reynolds, 1986}.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящей работы явилось копплексное изучение иннунологических параметров у больных ХНЭЛ с учетон состояния общего и нестного иннунитета, оценка степени перераспределения иннуноконпетентных клеток в периферической крови и в бронхоле-гочной системе при коррекции общего и нестного иннунитета.

Для достижения поставленной цели были определены следурци< задачи:

1. Оценить количественный состав иннуноконпетентных клето в периферической крови у больных ХНЭЛ.

2. Оценить количественный состав иннуноконпетентных клето бронхолегочной ' систены (нестный иммунитет), путем иоследова ния бронхолегочного лаважа и бронхолегочного секрета у боль ных ХНЗЛ.

3. Изучить действие иинуномодулируюцей терапии препаратам солкотриховак, оксинетацил на функциональное состояние сис тенного и нестного иннунитета у больных хроническим бронхитон.

4. Изучить динамику клинико-иннунологических показателей процессе лечения в зависимости от фазы, формы заболевани< а также длительности периода ремиссии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые у больных хроническим бронхит« изучены показатели нестного иннунитета в бронхолегочном секрет с учетом форны и фазы заболевания.

Впервые изучен состав иннуноконпетентных клеток в пери-

Ферической крови, бронхолегочном лаваже, бронхолегочном секрете у больных хроническим бронхитом с учетон воздействия иннунонодулируючей терапии препаратани солкотрнховак и оксинетацил. Показано, что солкотриховак вызывал улучшение клинического состояния у 90% больных, оксинетацил - у 75% по сравнению с 23% улучыения в группе больных получавыих плацебо.

Впервые разработаны показания для проведения инмунокор-ригирующей терапии с учетон функционального состояния сис-тенных и местных факторов защиты.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Показано, что конплексное клинико-имнунологическое обследование больных хроническим бронхитон с иэучениен состояния местного иммунитета необходимо для правильной оценки состояния больного, правильного выбора целенаправленного нетода терапии с включением средств имнунокоррекции и контроля за эффективностью лечения. Изучение изненений в показателях системного и нестйого иммунитета больных хроническин бронхитон наглядно отражает необходимость в индивидуальном подходе к назначению инмунокорригируюцих препаратов у каждого больного. Показано, что иммунокорригируюцая терапия препаратами солкотриховак и оксинетацил в клинической практике должна проводиться а учетон предложенных клинико-инмунологических критериев.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

I. Клинико-иннунологическое обследование больных хроническим бронхитом, необходимо проводить комплексно с оценкой как показателей системного иммунитета, так и с определениен функциональной способности местных иммунологических факторов респираторного тракта.

2. Иммунохорригируюцая терапия солкотриховакон и окоинета-цилон оказывает выраженное положительное влияние на показатели системного и постного иммунитета больных хроническим бронхитом, что ведет х клиническому улучыению состояния.

3. При использовании препаратов аолкотриховак и окакнетаци/ в клинической практике, необходимо учитывать клинико-иммунологические критерии и индивидуальные особенности ¿о ль ню хроническим бронхитов.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Основные положения и практические рекомендации внедрены в практику клинических отделений Института иммунологии Минздрава РФ и клиник 3 1У при Минздраве РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены на II Международной синпозиуме "Реабилитация иммунной системы" Цхалтубо, 1990 г.), на конференции молодых ученых Института имнунологии Минздрава РФ (Москва, 1981г.).

Диссертация апробирована на заседании секции Ученого совета Института иммунологии Минздрава РФ (Москва, 1991 г.).

ПУБЛИКАЦИИ.

Полученные в ходе работы' результаты изложены в 9 научных публикациях: статей - 6, материалы конференций - 4.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на _

страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвяценной описание материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 162 источника, из которых 80 отечественных и 82 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами и 6 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

С учетом поставленных Задач комплексно в динамике обследовано 60 больных хроничеоким бронхитон в возрасте от 16 до 45 лет. Из них 31 (52Х) больных страдали гнойно-оботрук-тивнын бронхитом, 29 (48Х) - катаральным бронхитом. Из них в фазе обострения 32 (53%), в фазе рениссии 28 (47%). Большинство обследованных больных хроническим бронхитом имело давность заболевания свыше 8 лет, в средней 6.4 + 0.9 лет. Из сопутствуяцих заболеваний отмечались заболевания оо стороны ЛОР - органов, желудочно-кииечного тракта.

У обследованных больных отнечалось вялое течение заболевания, как правило, с присоединением клиники ринита, фарингита, ларингита. Проводиная ранее антибактериальная терапия была недостаточно эффективна и ее отмена быстро приводила к очередному обострение заболевания. У некоторых больных отмечалось до 8-10 обострений хронического бронхита в год, в средней

6+0.7 раз. Период рениссии у наблюдаемых больных был доста-

*

точно короткий и составлял в среднем 1.3 месяца.

Наблюдение за состоянием больных осуцествлялось в условиях стационара в течение 30-40 дней, а в дальнейшем анбулаторно.

Всё больные обследовались клинически с учетом жалоб, данных ананнеза, данных объективного исследования, с использованием лабораторных и инструментальных нетодов, применяемых в стационаре.

Специальные иммунологические методы включали конплекс тестов количественной и функциональной оценки иннунной систены по показателям клеточного и гунорального иммунитета. Оценку систенного имнунитета осуцествляли путем определения в крови

абсолютного и относительного чиола лейкоцитов и лимфоцитов, уровня Т- и В- лимфоцитов в реакциях розеткообразования, /ровня IgA, IgM, IgQ по Q.Mancini. С помоцью ноноклональних антител проводили оценку субпопуляционного состава лимфоцитов (CD3, GD4, CDS) на лазерной поточной цитонетре ОРТО-ЙШКТРУМ-III (Ortho Diagnostic system, USA). Исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов крови в тесте ломинол-зависимой хекилпнинесценции на лснинометре (125 LKB). Определение фагоцитарной активности линфоцнтов (фагоцитарный индекс - ФИ) определяли по их способности поглоцать инертные частицы. 6 качестве последних использовали

меланинофорнальдегидные латексы разперон 1.5 - 2 нкн. производства ВНИИ биологического приборостроения (г. Москва); лизосональный индекс (ЛИ) определяли по методике И.С.Фрейдлин (1976); бактерицидность - по включение радиоактивной нетки ЗН-тинидина. Уровень активации нейтрофилов оценивался в НСТ-тесте по восстановление в цитоплазме последних нитросинего тетразолия до дифорназана под влиянием- супероксидного аниона, образующегося при активизации клетки в повышенных количествах. Уровень катионных белков определялся по интенсивности их окраски зеленым-плотным. Для оценки местного иммунитета больнын проводилась лечебно-диагностическая бронхоскопия (эндоскоп "OLIMPUS") о заборон бронхолегочного секрета непосредственно после введения нестного анестетика и бронхолегочного лаважа после проведения санации бронхов.

Исследование бронхолегочного секрета осуцествляли

инмунохимическин методом на нефелометре "BECKHAN" путем определения уровня IgA, SIgA, IgM, IgG, трансферрина, СЗ, С4 компонентов комплемента. Из лавахной жидкости выделяли

клеточную суспензию и в ией определяли клеточный состав, катионные белки, ФИ, ЛИ. Количество нейтрофилов, месучих Fcy-рецептор, определяли о поноцъв реакции розеткообразования, используя эритроциты человека 0(1) группы крови, покрытые ноноклональными IgG-антителани.

Всен больным проводилась традиционная, классическая терапия, применяемая при хронических заболеваниях легких (антибиотики, бронхо- и нуколитики, Физиотерапевтическое лечение).

Для проведения ипнунокорригируочей терапии вое обследованные больные были разделены на 3 группы (по 20 человек в каждой группе).

1 группе больных на фоне традиционной терапии проводился курс иннунокорригируючей терапии препаратом солкотриховак ("SOLCO", Швейцария), представляющий собой инактивированный минус-вариант Lactobacillus acidophilus.

2 группе больных на фоне традиционной терапии проводился курс инмунокорриг'ирувчей терапии препаратом оксинетацил (синтезированным в Институте химии ВНЦ УРо АН СССР, г.Уфа). Препарат является производным пиримидина. , Экспериментально доказано, что препарат повышает резистентность к инфекции при профилактическом введении, повышает эффективность антибиотикотерапии, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, гуноральный иммунный ответ, кооперацию Т- и В- лимфоцитов.

3 группе больных на фоне традиционной терапий проводился курс плацебо 0.9% раствором хлорида натрия.

В ходе работы была обследована группа здоровых доноров - 10 человек в возрасте от 25 до 34 лет (все мужчины), не имевших в ананнезе хронических заболеваний дыхательных путей, и не болевших острыми респираторными инфекциями в течение последних

3 несяцев. Доноран проводилось иннунологическое обследование И бронхоскопия.

Статистическую обработку полученных данных проводили нет'о-дон вариационной статистики. Достоверность сравниваемых показателей определяли по критерию Стьюдента [И.П. Ашнарин, A.A. Воробьев, 1962].

Результаты исследования.

При оценке результатов обцеклинического обследования больных хроническин бронхитон до и после проведения ин-нунокорригируюцей терапии нами было отмечено (Таблица 1), что во всех трех группах больных частота встречаемости отдельных клинических симптомов до лечения принерно одинакова. Наиболее характерными были такие симптоны как капель, одышка, наличие преимущественно слизисто-гнойной нокроты; у некоторых больных отнечались лихорадочные состояния в большинстве случаев в виде субфебрильной температуры. При аускультативион обследовании отмечалось изменение характера дыхания, наличие хрипов.

Оценка состояния больных после лечения позволяет заключить, что в группах, получавших солкотриховак и' оксиметацил, имеется положительная динаника к клиническону улучшению. При этой гнойная мокрота не наблюдалась ни у одного больного, у больнинства больных она приобрела слизистый характер. В этих группах больных отмечено также значительное уменьшение кашля, одышки, лихорадочных состояний, количества хрипов в легких.

В группе больных хроническим бронхитом, получавших препарат плацебо, эффект от проводимой терапии был выражен слабее, чек у пациентов 2-х других групп. Так, у 49% больных по прежнему отмечался выраженный кашель, у 53% одышка при физической нагрузке, слабость у 43* больных, большое количество хрипов в

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У ВОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ ДО И ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИРУЩЕИ ТЕРАПИИ (X).

[ИНИЧЕСКИЕ :ииптома СОЛКОТРИХОВАК ОКСИМЕТАЦИЛ ПЛАЦЕБО

до лечения поале лечения до лечения после лечения до после лечения лечения

ЩЕЛЬ гхой важный 65 42 6 3 61 34 5 7 57 40 44 23

1РАКТЕР ЖРОТЫ пизиатая пизисто-г нойн. но Иная 12 62 28 56 14 18 46 25 49 19 2 16 49 23 38 25 7

ЭЛИЧЕСТВО ЭКРОТЫ о 50 нд вшае 60 ил 38 33 32 27 38 24 29 36 19 27

ДЫШКА покое ри нагрузке 12 37 23 17 42 39 8 34 5 46

ИХОРАДКА убфебрильная выые 38 С 34' 9 6 44 5 7 39 8 46

АРАКТЕР ДЫХАНИЯ 1РИ АУСКУЛЬТАЦИИ ЛЕГКИХ юлабденное :есТкое 45 52 48 49 56 41 59 38 55 37 55 41

ТИПЫ ¡лажные :ухие 42 50 12 28 38 44 18 31 40 32 37 36

о

легких у 58% больных.

При эндоскопическом исследовании бронхиального дерева у больных хроническим бромхмтон отнечалиоь характерные признаки воспаления слизистой оболочки бронхов: отек, гиперения, повыыенное отделение слизистого и слизисто-гнойного секрета различной степени вязкости. По данный эндоскопического обследования, проведенного после лечения, выявлялась некоторая положительная динамика в виде уменьшения гиперемии и/или исчезновения отечности слизистой бронхиального дерева, уненьшения количества секрета в бронхах, снижение его вязкости, изненения характера бронхиального секрета со сдмэмсто-гкойиого и гнойного на слизистый. Та«, в групп» больных, оыцгчмммх солкотриховак, улучыеиао амдоожоамчйсмоа »униям отпочвпо в 64Х случаев, в группе больных, получавших миьшмищ, - а 63Х, в группе'больных, получавших вицвйо, им> в 23Х ауч-

Изучение показателей фупицмм «шшкго вшгвшм пас» лачемш проводилось раздельно по группам &)«ипи с гатагаояоа м гнойно - обструктивной формой хронического бронхита. Отгавчеио что в группе больных с катаральной ффяэй твчеввл за£олаваши инеется тенденция к улучшение брокхпальаой ароходамосж*» тог» как в группе с гнойно - обструкти»моа <{ор*юй цмаачастп бронхита ' выявлено улучшение воздушной прохоАШюста по асе« бронхам (преимущественно мелкого калибра)„ уведлчввмо ХЕЛ м индекса Тиффно. Однако проведенный сравнительный ниш ил показателей ФВД по группам больных ХНЭЛ, получаввих различив инмунокорригируюцую терапию, был статистически недостоверен, что позволяет сделать вывод об отсутствии прямого влияние исследованных препаратов (солкотриховак и оксиметацил) Н! бронхиальную проходимость у больных с различными клиническим!

формами течения хронического бронхита.

Заключительный этап оценки клинической эффективности проведанной имнунокорригирусцей терапии был основан на динамическом (в течение года) наблюдении за состоянием обследованных больных хроническим бронхитом (Таблица 2).

Таблица 2.

Длительность рописсии больных хроническим бронхитон оосле проведения иннунокорригируючей терапии.

ОРОДОЯЖТКЯЬ-вость РЕМИССИИ СОЛКОТРИХОВАК ОКСИНЕТАЦИЛ1 ПЛАЦЕБО ВСЕГО

АБСОЛ. X АБСОЛ. % АБСОЛ. % АБСОЛ. %

ДО 7 КЕСЯЦЕВ 14 23 11 19 6 10 31 52

2-3 МЕСЯЦА 5 8 6 10 6 10 17 28

МЕНЕЕ 1 МЕСЯЦА 1 2 3 5 8 13 12 20

Наин было установлено, что у 14 (23%) больных, получавших терапии солкотриховакоп, отмечался период ремиссии до 7 месяцев, тогда как в группе больных, получавыих оксинетацил, лиыь у 11 (19%) инела несто стойкая рениссия. Рениссия по ос-новнону заболевание в течение 2-3 месяцев соответственно отне-чалась.: в первой группе у 5 (8%) больных, во второй - у 6 (10%). Нестояка« рениссия (менее 1 месяца) преобладала в группе больных, получавыих терапию оксинетацила, у 3 (5%) человек, и отнечадась лиыь у одного больного в группе, где проводилась им-нунохоррекцив солкотриховакоп. В группе больных, получавыих препарат-плацебо, длительность ремиссии За обследуеный период практически не изменилась.

Суммарная оценка клинического эффекта после проведенной

иннунокорригируюцей терапии позволила выявить улучшение клинического состояния у 90% больных, получавших солкотриховак, у 75Х больных, получавших оксинетацил, и лишь у 26Х больных, получавших терапию плацебо.

При проведении сравнительного аналиаа показателей систенного и местного иннунитета у больных хронически» бронхитом, ны обнаружили достаточно большую вариабельность полученных результатов. , Поэтому оценка эффективности проведенной иннунокорригируюцей терапии осуществлялась нани с учетон фазы, форкы заболевания, а также индивидуальных особенностей.

При изучении средних показателей систенного иннунитета у больных, страдаюцих хроническин бронхитом установлено (Таблица 3), что по сравнению о группой Здоровых доноров у них нне-ются нарушения, характерные как для фазы обострения, так и для Фазы ремиссии, как для катаральной, так и для гнойно-обатрук-тивиой формы. Наиболее обцими для всех обследованных групп являются отклонения в фагоцитарном звен^иммунитета, что проявляется в резком снижении лизосонального индекса иейтрофидов и существенном повышении уровня катионних белков, ■ причем наибольшие значения отмечаются у больных о гнойно-обструктивнын бронхитон и в Фазе обострения. Остальные, такие важные показатели фагоцитарной активности, как бактерицидность по отношению к стафилококку, ВСТ-тест, люнинолэависимая хенилюнинесценция были примерно одинаковы в опытной и контрольной группах. При изучении клеточных фахторов местного иннунитета установлено, . что в нейтрофидах, содержащихся в бронхолегочном лаваже больных хроническин ¿ронхитом, как и в периферической крови, суцэственно поиихен

!оказатели системного и квотного иннунитета у больных хроническин бронхитон до лечения в зависиности от форны и фазы заболевания.

Л Е Г О

ч п ы и

л А В А X

Л В

г о ч н н и

с

Е К Р Е _Т_

ПОКАЗАТЕЛИ хронический бронхит доноры

обострение 1 ренис-сия 2 катараль ный 3 гнойно-обст. 4

ЛИЗОСОМАЛЬННИ ИНДЕКС 367.4 + 24.7 372.6 + 25.5 380.7 + 23.5 374.3 + 26.1 756.0 + 21.1

КАТИОНННЕ БЕЛКИ * 8.18 + 1.07 5.46 + 0.59 8.59 + 0.79 8.34 + 0.82 0.7 + 0.1

ВАКТЕРИЦИДНОСТЬ 60.4 + 12.3 58.3 + 11.7 60.9 + 11.8 62.8 + 12.5 75.0 + 12.7

ХЕМИЛЮМИНЕС-ЦЕНЦИЯ 11.56 + 1.09 12.01 + 2.02 11.89 + 1.06 11.64 + 1.92 9.56 + 0.18

ЛИЗОСОМАЛЬННИ ИНДЕКС 27Э.З + 24.8 287.8 + 23.5 274.7 + 25.5 244.1 + 22.3 514.0 + 27.1

КАТИОНННЕ БЕЛКИ # 6.56 + 0.35 3.01 + 0.17 6.34 + 0.33 8.13 + 0.42 0.3 + 0.1

НСТ-ТЕСТ • * * 11.0 + 1. 66 8.06 + 1.9 10.7 + 1.45 12.2 + 1.44 5.0 + 1.18

НСТ-ТЕСТ абсол. * 3.89 + 0.3 1'.09 + 0.45 2.87 + 0.44 3.84 + 0.71 0.2 + 0.12

1вМ НС/% * 0.33 + 0.2 0 0 0.33 + 0.2 0

1ва т/% * Зе88 + 0.56 0 0 3.89 + 0.48 0

1вА нг/* 18.8 + 3.07 16.4 + 4.7 **' 18.6 + 3.28 12.1 + 2.1 57.6 + 3.18

зш нг/Х 21.7 + 4.9 23.3 + 3.8 ** 23.7 + 5.7 17.8 + 3.1 70.0 + 5.18

** Р < 0.05 достоверность различий нежду 3 и 4

лизосомальный индекс и наблюдается тенденция к повышенно уровня катионных белков преинуцественно в группе больных с гнойно-обструктивной формой бронхита, тогда как у больных ' в Фазе ремиссии отмечается незначительное повышение данного показателя.

У больных отнечено также существенное повышение способности клеток бронхолегочного лаважа восстанавливать нитросиний тетразолий, что,' так же как и повышение уровня катионных белков, свидетельствует о наличии нестного воспалительного процесса. Из других особенностей нестного инмунитета больных хроническим бронхитом обращает на - себя внимание существенное

о

понижение способности нейтрофилов бронхолегочного лаважа взаимодействовать с эритроцитами, нагруженными 1е0-1юнокдоналышни антителами, что говорит о понижении экспрзсаии РсУ-рецептора на нейтрофилах больных с данной патологией.

Исследования СЗ, С4 .компонентов хонпленента, уровня трансферрина в периферической крови и в бронходегочнои Лавахе

не выявили достоверных различий в основной и контрольной

\ ■

группах. '

* ■

При изучении гуморальных факторов нестного имнунитета. установлено, что у больных хроническим бронхитом при гнойно-обструктивной форне заболевания и в фазу обострения о бронхолегочном секрете обнаруживается 1я0 и 1зМ. Мы полагаем, что этот факт является следствием имеющегося воспалительного процесса в, дыхательном тракте и может служить дополнительны» признаком для определения активности заболевания.

Снижение уровня 1вА и Б1еА отмечалось как в фаЗу обострения, так и в фазу ремиссии, причем в большей степени у больных с гнойно-обструктивной формой заболевания, что

обусловлено результатом пряного токсического действия микробов в воспалительной очаге на лимфоциты продуценты этих классов иммуноглобулинов и имеет неналовахное значение для развития хронического патологического процесса в дыхательной тракте.

Таким обраэон, нами выявлен« существенные изменения как в системном, так и в местном иннуннон статусе, больных хроническим бронхитом, что убедительно обосновывает необходимость проведения инмунокорригируюцей терапии.

Оценка влияния инмунокорригирувцей терапии на показатели системного и местного иммунитета больных хроническим бронхитов проводилась а зависимости от фазы, формы заболевания и длительности течения ремиссии.

Изучение средних показателей системного и местного иммунитета позволило выявить наиболее обцие для больных всех обследованных групп изменения в имнунном отатуое после лечения солкотрнховаком: в Периферической крови отмечалось лиыь снижение уровне катионмых белков, при этом лизосональный индекс нейтрофилов оставался по прежнему сниженный, независино от Формы и фазы заболевания. В то же вреря отмечалась существенная динамика в показателях местного иммунитета (Таблица 4, Рис.1, 2);так, при.изучении клеточных факторов установлено, что в группе больных а течением ренисоии до 7 месяцев суцественно повы-

иался лизосональный индекс нейтрофилов, и увеличивалась экспрес-

о о

сие на мейтрофилах ЕсУ-рецептора, при этом уровень катионных

белков снижался практически до нормальных показателей. В

группе больных с гнойно-обструктивной формой заболевания

отмечалось снижение абсолютных значений НСТ-теста, что

является подтверждением снижения активности воспалительного

процесса и уменьшения активности обменных процессов в клотке

Дннаника показателей системного и нестного иккунитета больных хроническим ронхнтон, получавших солкотриховак в зависимости от продолжительности ронис

ПОКАЗАТЕЛИ Хронический бронхит ДОН ** 756 21. ** 0.7 0.1 75. 12. 9.Е 0.1 ** 614 27. *#" о.: 0.1 б.( и о.: о.: < < ** 67 3-:

рениссия до 7 нес рениссия 2-3 нес рениссия < 1 мес

ДО лечения после лечения ДО .лечения после лечения ДО лечения пооле лечения

К р 0 в ь ЛИЗОСОМАЛЬНШ ИНДЕКС 365.2 + 20.1 374.1 + 23.2 362.9 + 25.4 370.4+ 21.1 361.6 378.1

КАТИОНННЕ БЕЛКИ 7.21 + 0.79 1.36 + 0.88 * 7.63 + 1.16 1.61 + 0.98 8.27 4.47

БАКТЕРИЦИД-НОСТЬ 64.8 + 11.1 76.3 + 11.5 65.1 + 12.7 69.8 + 12.3 64.3 68.6

ХЕМИЛЮМИНЕС-ЦЕНЦИЯ 10.82 + 1.37 10.33 + 1.46 10.01 + 1.17 11.31 + 1.13 10.78 . 11.82

л Е Г 0 Ч Б Н Р Ы 0 И Н X Л 0 А В А Ж ЛИЗОСОМАЛЬНШ ИНДЕКС # 264.1 + 20.1 431.7 + 17.9 * 273.7 + 21.1 323.9 + 21.9 266.6 315.9

КАТИОНННЕ БЕЛКИ # 6.15 + 0.46 1.12 + 0.15 * :6.19 + 0.33 1.41 + 0.19 7.78 2.98

НСТ-ТЕСТ % 10.2 + 1.15 8.64 + 1.72 12.8 + 0.28 . 9.34 + 0.44 ч12.б 14.1

НСТ-ТЕСТ абсол. 3.41 + 0.24 1.85 + 0.16 3.19 + 0.11 1.67 + 0,21 3.83 2.79 .

Л Е Г 0 Ч Б Н Р Ы 0 И Н X С 0 Е К Р Е Т нг/% 0.27 + 0.12 0 0.34 + 0.16 0.15 + 0.1 0.38 0

1в0 мг/% 3.43 + 0.22 0 4.13 + 0.38 1.26 + 0.31 4.04 1.28

1ЁА иг/% * 17.8 + 2.01 46.2 + 3.37 ж 18.2 + 2.18 40.9 + 5.12 14.1 24.4

Б^А нг/% * 23.3 + 4.9 59.01+ 4.4 * 22.18+ 3.8 46.4 + 4.97 16.03 21.01 ** 70 Ь.

* Р <0.05 достоверность различий между показателями до и после лече ** Р < 0.05 достоверность различий между показателями больных и здоро

КЭг

Шт

•ИШЬ 15130СШЛЫЮГ0 1Й£К(М

нептршш тт\ питон вшшх

ШШНЙ БРСНХШИ № II ПОСЛЕ ■! ПИВЕ/РН 1Ю&ШГЕГШЩ ШМГП

сатш кмен

Брфиюмг. лама

Рио.г УРОВЕНЬ КАТИОНННХ БЕЛКОВ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ СОЛКОТРИХОВАКОМ /ед.опт.плот./

до лечения

после лечения

доноры

При изучении гуморальных факторов (Таблица 4, Рис.3) обнаружено резкое увеличение после курса лечения уровня 1ек и ХяАа в бронхо-легочнон секрете, при этон наибольшие значения отмечались в группе с катаральной формой заболевания и стойкой ремиссией до 7 месяцев, что о свою очередь подтверждает выдвинутое ранее предположение о стимулируюцен влиянии солкотриховака на созревание предшественников 21аА продуцентов в пейеровых бляшках тонкого киыечника с последующим гематологическим переносом их на все слизистые. В группах больных с гнойно-обструктивной формой заболевания и нестойкой ремиссией (ненее 1 месяца) после лечения определялись уровни 1еМ и

Таким образом, на основании изучения ' влияния инмунокорригируюцей терапии солкотриховакон на иммунный статус больных хроническим бронхитом можно сделать заключение о выраженном . положительной влиянии данного препарата на измененные иммунологические показатели больных. Происходящая под влиянием солокгриховака коррекция касается как системного так и местного иннунитета, при этом изменяется не только количественный состав икнуноконпетентных клеток, но и их функциональную активность, приближаясь при этой к показателям Здоровых людей. ' . • '

Изучение динаники показателей системного и местного иннунитета у больных хроническим бронхитом, получавших иммунокорригируючую терапию оксинетацилом, проводилось нами о учетон Фазы, формы заболевания, а также в зависимости от длительности ремиссии. Наиболее обк'-м- изнененияни в иммунном статусе для всей группы больных после лечения были- снижение уровня катионных белков в бронхрлегочнон лавахе и повышение

шаника показателей системного и местного иммунитета больных хроническим «хитон получаввих оксиметацил, в зависимости от продолжительности ремиссии.

ПОКАЗАТЕЛИ

ЛИЗОСОМАЛЬННИ ИНДЕКС

КАТИОННЫЕ БЕЛКИ

БАКТЕРИЦИД-КОСТЬ

ХЕМИЛЮМИНЕС-ЦЕНЦИЯ

ЛИЗОСОМАЛЬННИ ИНДЕКС

КАТИОННЫЕ БЕЛКИ

НСТ-ТЕСТ X

НСТ-ТЕСТ абсол.

1еХ нг/Х

Хвб нг/Х

1вА мг/Х

Б1еА мг/%

Хронический

бронхит

рениссия до 7 нес

до лечения

373.6 + 20.4

7.15 + 0.38

57.3 + 9.34

10.32 + 1.48

267.4 + 17.5

5.37 + 0.15

11.6 + 0.94

2.38 + 0.41

0.36 + 0.09

3.31 + 0.39

17.1 +• 1.67

22.9 + 2.3

после лечения

398.7 + 24.3

7.35 + 0.59

60.5 + 10.3

10.10 + 1.15

258.3 + 15.8

1.22 + 0.26

14.9 + 1.47

3.38 + 0.59

30.4 + 2.15

42.8 + 2.07

рениссия 2-3 нес

до лечения

368.1 + 22.3

7.28 + 0,42

58.5 + 8.75

11.34 .+ 1.56

261.1 + 19.7

7.29 + 0.21

13.7 + 0.73

2.79 + 0.12

0.43 + 0.12

3.97 + 0.18

18.6 + 2.79

22,95 + 2.57

после лечения

379.3+ 23.9

6.29 + 0.41

60.9 +

а. 34

10.39 + 1.41

224.8 + 19.6

1.61 + 0.43

15.9 + 0.29

3.29 + 0.59

1.25 + 0.44

32.7 + 2.19

37.7 + 2.81

рениссия < 1 мае

до лечения,

361.2 + 23.1

8.11 + 0.74

55.1 + 6.12

12.39+ 0.13

215.8 + 15.8

8.48 + 0.19

10.5 + 1.19

3.73 + 0.18

0.49 + 0.15

4.19 + 0.31

13.8 + 1.69

14.03 + 2.51

после лечения

364.4 + 20.5

7.85 + 0.13

60.6 + 7.59

11.71 + 0.62

219.6 + 19.1.

5.15 + 0.11

15.1 + 0.61

3.81 + 0.54

20.3 + 2.05

22.96 + 3.18

доноры

**

756.0+ 21.1

**

0.7 + 0.1

75.0 + 12.7

9.56 + 0.18

**

514.0+ 27.1

*# _

0.3 + 0.1

5.0 + 1.18

0.2 + 0.12

** _

57.6 + 3. 18

57"

70.0 + 5.1а

* Р < 0.05 достоверность различил между показателями до и после лечения ** Р < 0.05 достоверность различий между показателями больных и эдорових

0

0

О

о

о

о

о

*

*

уровня 1вА и 61йА в бронхолегочном секрете. При этом изненений в фагоцитарной активности нейтрофилов сыворотки крови отнечено не было (Таблица 5, Рис.1, 4). Значительное снижение уровня ка-тионных белков в лавахной жидкости отнечено во всех группах за исклвчениен группы с длительность!) рениссии нонее 1 месяца, что подтверждает выдвинутое ранее предположение о косвенном влиянии оксиметацила на уровень катионных белков и о специфичности данного показателя, отражавшего активность воспалительного процесса.

Повышение уровня 1еА и 81вА в бронхолегочном секрете достоверно повышалось во всех группах за исключением группы с течением ремиссии менее 1 месяца. При этом наивисьше показатели отмечались в рениссии заболевания и с катаральной формой течения (Таблица Б, Рис. Б).

Таким образом, оксинетацил оказывает положительное влияние на показатели преимущественно местного иммунитета респираторного тракта, однако, это влияние определяется в неньыёй степени по сравнение с солкотриховаком, о чем < свидетельствует меньшее количество больных о достаточно стойкин течениен рениссии.

Оценка показателей системного и местного иммунитете! больных хроническим бронхитом, получавших терапию плацебо, выявила неблагоприятные изненения как в показателях системного, так и местного иннунитета (Рис. 1, 4, 6). Так, у всех больных после лечения отмечалось снижение дизосонального индекса нейтрофилов и повышение уровня катионных белков в сыворотке крови' и лавахной жидкости, усиление способности нейтрофилов бронхо-легочного лаважа восстанавливать нитросиний тетраЗолий, значительное снижение уровня 1яА и 31вА в бронхолегочном секрете.

гаг 79

т-

50-• 33'

га-1^

1В-&

I"

51дА (игх)

П

иц. ии, кат. гн-

мц. ин. катар гн-. об.

Рио.З УРОВЕНЬ 1йА и 81еА В БРОНХОЛЕГОЧНОМ СЕКРЕТЕ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ СОЛКОТРИХОВАКОМ.

до лечения

после лечения

доноры

оксиятацил

п-шотка га». кпд.

шошка ка, кпд.

Рис.4 УРОВЕНЬ КАТИОННЫХ БЕЛКОВ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ /ед.опт.плот./

до лечения

после лечения

доноры

Таким образом, отсутствие положительной динамики иммунологических показателей в группе больных, получавших терапию плацебо,

доказывает необходимость проведения больным хронически» брон-# *

хитон имнунокорригирувцей терапии.

' При суниарной оценке эффективности мпнунокорригируЬцей терапии нани были использованы следующие критерии: стойкая ремиссия - до 7 несяцев, ремиссия - до 2-3 месяцев, ремиссия - менее 1 месяца. Распределяя результаты лечения по этим критериям, ны учитывали как данные фиэикальншс, ииструпентальнш методов обследования, так и длительность хронического процесса. На заключительном этапе работы нан представлялось интересным сопоставить эффективность терапии иннунокорригирувчини препаратами у больных хроническим бронхитом и динамику иммунологических показателей в результате лечения для решения вопроса о тон, изменения каких иммунологических параметров наиболее информативны для оценки эффективности тарапии. Учитывая вышесказанное, нани был проведен анализ изменений в инмуннон статусе больных хроническин бронхитом после лечения в зависимости от длительности ремиссии.

Анализ средних иммунологических показателей в • группе больных, получавших солкотриховак, показал, что наибольшие изненения в имнуннон статусе были выявлены в группах больных с длительностью ремиссии до 7 месяцев и ремиссией в течение 2-3 месяцев (Таблица 4). Из таблицы видно, что у больных с отсутствием обострений до 7 несяцев отмечалось снижение уровня катионных белков в сыворотки крови и бронхолегочном лавахе, увеличение лизосонального индекса лавахншс нейтрофилов почти в 2 раза, некоторая регрессия в показателях НСТ-теста как в процентах, . так и в абсолютных значениях. В бронхолегочном

Рис.б УРОВЕНЬ 1вА И 61йА В БРОНХОЛЕГОЧНОМ СЕКРЕТЕ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ОКСИМЕТАЦИЛОМ.

до лечения

¡0т *

ЕзЛ (як)

после лечения В8 •

78 -

68

58" 48-

й

рец. рсн. кат. пг

доноры

Б!^ (яг*)

а.

рец. рг*. ш» ГН-

Рис.6 УРОВЕНЬ 1вА и 31йА В БРОНХОЙЖШТОМ СЕКРЕТЕ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ПЯАЦЕШ.

до лечения после лечения дошф«

секрете не обнаруживались 1еН и а уровень 1еА и 81вА

повысился более чем в два раза.

В группе больных с длительностью рениссии 2-3 неояца так» отмечалась положительная динаника в показателях системного и нестного иннунитета, однако, она была не столь выражена как в предыдущей группе; на фоне стабильного снижения уровня катионных белков в сыворотке крови и лаважной жидкости отмечалось некоторое повышения лизосомального индекса нейтрофилов бронхолегочного лаважа. При этом способность последних восстанавливать нитросиниЛ тетразолий снижалась. В секреторной жидкости отмечалось некоторое количество 1вМ и 1бв, а уровень 1яА и достоверно порицался.

В той группе больных, где ромиссия наблюдалась менее месяца отмечалась вялая динамика иммунологических показателей которая носила недостоверный характер.Так, выявлялось некоторс снижение уровня катионных белков в сыворотки крови и лаважно! жидкости, при этом лизосомальный индекс нейтрофило! бронхолегочного лаважа практически не мзненился, а показател: НСТ-теста в процентной отношении даже несколько повысились Уровень 1£А и 81£А существенно не отличался от исходного.

В группе больных, получавших иннунокорригируюцую тера оксинетацилон (Таблица Б), ремиссия от 2 до 7 несяцев отнбчад у больных с исходно сниженными показателями уровня 1&А и 81 однако, оно было не столь выражено как в группе с точен* рениссии менее 1 месяца. После лечения в группе больных достаточно стойкой ремиссией (до 7 несяцев) фагоцитар» активность нейтрофилов сыворотки крови достоверно изменилась, при этон^ отмечалось снижение уровня катион! белков в бронхолегочнон лаваже. Содержание и 1н<

эронхолегочнои секрете достигло /ровна здоровых доноров, а 1вА * 81яА увеличилось более чен в 2 раза.

В группе больных с относительно стойкой ремиссией (2-3 1есяца), также как и в предыдущей, изменений со стороны фагоцитарной активности нейтрофилов сыворотки крови не наблюдалось, а уровень катионных белков лавахной жидкости снижался практически до нормальных показателей. В зронхолегочнон секрете отмечалось снижение 1яМ и 1е0, однако, зодержание последнего не достигло норнальных показателей, вровень 1вА и 8^А достоверно повышался. /

Показатели системного и местного иммунитета в группе вольных с нестойкой ремиссией (менее 1 месяца) не претерпели существенных изменений, однако, отнечалось некоторое снижение /ровня катионных белков в бронхолегочнон лаваже, повышение -способности клеток лаважной жидкости восстанавливать нитросиний тетразолий, в бронхолегочнон лаваже незначительное повышение уровня 1еА и Б1яА.

В группе больных хроническим бронхитом, получавыих терапию плацебо, выраженных изменений в показателях системного и местного иммунитета отмечено не было, даже в случае клинического улучшения состояния.

Таким образом, при проведении иммуномодулируюцей терапии необходимо учитывать как стадию, так и форну течения хронического бронхита, что в конечной итоге приводит к стойкой ренис-сии и оказывает положительное влияние на показатели системного И местного иммунитета больных, приближая их к показателям здоровых доноров.

ВЫВОДЫ:

1. На основании комплексного клинико-иннунологического обсле дования больных хроничесхин бронхитом установлены выраженные и: менения в показателях системного и местного иммунитета, заключа! циеся в угнетении функциональной активности нейтрофилов сыворот» кроаи и бронхолегочного лаваха и снижении уровня 1£А и Я1еА в бр< холегочном секрете.

2. Включение инмунокорригируюцих препаратов в комплексное л< чение больных ХВ приводит к улучшению клинического состояния у 9< больных после лечения солкотриховакон, у 75% больных после лечен: оксинетацилон по сравнению с 26% у больных, получавших плацебо.

3. При динаническон наблюдении за состоянием обследованных < льных хроническим бронхитом было установлено, что у 14 (23Х) бол ных, получавших терапию солкотриховакон, отнечался период ренисс до 7 несяцев, в группе больных, получавших оксннетацил, у 11 (1 имела место стойкая рениссия. Рениссия в течение 2-3 месяц соответственно отнечалась: в первой группе у Б (8%) больных, во рой у 6 (10%) больных. Нестойкая рениссия (ненее 1 месяца) преоб дала в группе больных, получавших терапию оксннетацила, у 3 (6%) льных, и отнечалась лишь у одного больного в группе, где 'проводи иннунокоррекция солкотриховакон. В группе больных, получавших щ рат-плацебо, длительность ремиссии за обследуемый период практик ки не изменилась.

4. Имнунокорригируюцая терапия солкотриховакон у . больных > ническин бронхитом оказывает положительное влияние на показат« систенного и нестного иннунитета, проявляюцееся в снижении уро1 катионных белков и увеличении лизосонального индекса нейтро' лов сыворотки крови и бронхолегочного лаваха, уменьшении Функц! нальной активности нейтрофилов респираторного тракта в НСТ-тес

уцественнои повышении уровня 1яА и 31вА и снижении ХкМ и бронхолегочном секрете.

Б. Использование в терапии больных хроническин бронхитом ок-инетацила оказывает полохительное влияние преинуцественно на по-азатели местного имнунитета, что проявляется в снижении уровня атионных белков в бронхолаважной жидкости и повышении уровня 1дА I 81вА в бронхолегочном секрете.

6. Проведенное клинико-инмунологическое сопоставление парапетов системного и нестного иммунитета, углубленное изучение вли-1ния на них различных имнунонодуляторов позволяет выявить роль юстных факторов эациты респираторного тракта в развитии и течении :ронического бронхита, и обосновать перспективность приненения им-1унонодулируючей терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для создания более объективной картины имнунных нарушений ' больных хроническин бронхитон необходимо проведение конплек-:ного клинико-инмунологического обследование с определением функциональной активности местных факторов зациты бронхолегоч-юго аппарата.

2. Иннукомодулирувцие препараты необходимо назначать в конп-гексе с традиционной терапией, учитывал индивидуальные особен-юсти клинического и иммунного статуса больного.

3. Инмуномодулирувцая терапия солкотриховакон показана боль-шн хроническим бронхитом при гиойно-обструктивной форне заболевания, независимо от фазы процесса, при часторецидивирувцен горпидном течении заболевания, отсутствии эффекта от традици->нной терапии, при наличии изменений в системной и местной иммунитета: снижение функциональной активности нейтрофилов сыворотки крови и дыхательного тракта, снижении уровня 1дА и Э1яА

в бронхолегочной секрете.

4. Проведение иннунокорригирусцей терапии оксинетацилои пс казано больным хроническим бронхитон без выраженного бронхе оботруктивного синдрона, при часторецидивируюцен торпиднон те чении заболевания, отсутствии эффекта от традиционной тврапж независимо от фазы процесса, с изнененияни в показател; функциональной активности нейтрофилов бронхолегочного лавaxa i снижением уровня IgA и SIgA в дыхательной тракте.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Клинико- диагностическая ценность хенилвнинесцентного ни-кронетода оценки функциональной активности нейтрофилов (соавторы: . Зенсков В.М., Барсуков A.A., Борисова A.M.) // Тезисы 2-ой Межинститут, конф. "Такторм клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях". - Челябинск.- 1990. - С.48-49.

2. Влияние иннунонодуляторов на пролиферативный ответ линфс цитов у больных с гипо- и аганнаглобулинемияни (соавтор: Инжеваткина С.М.) // Тезисы 2-ой Мехинстит.конф. "Фа] торы клеточного и гуморального имнунитета при различных Фи3| ологических и патологических состояниях. - Челябинск,- 189( С.184.

3. Особенности постановки реакции бласттрансфорнации линфоцито! о использованием цельной крови (соавторы: Балашов К.Е. Глаз

•ко A.B.) // Лабораторное дело.- 1990,- N9.- С.55-58.

4. Влияние инмунонодуляторов на пролиферативный ответ in vit лимфоцитов периферической крови взрослых больных гипо-агамнаглобулинемиями (соавтор: Инхеваткина С.М.) // Иинун логия,- 1990,- N 5.- С.58-59.

I. Разработка подходов к оценке эффекта инмунонодуляторов при иннунологической недостаточности взрослых (соавторы: Пи-, негин В.В., Инжеваткина С.М., Борисова A.M., Алкеева A.B.) // Тезисы 2-го Межд. синпоз. "Реабилитация иммунной систены". -Цхалтубо.- 1990.- С.16.

1. Оценка эффективности лечебного действия естественных и синтетических инмунонодуляторов in vitro (соавторы: Пинегин В.В. Инжеваткина С.М., Борисова A.M., Алкеева A.B.) //Тезисы Межд. конф. "Иммунонодуляторы природного происхождения.- Владивосток.-1990.- С.68-69.

1. Reseah of influence of immunomodulators on production of immunoglobulins and proliferative response of limphocytes in vitro (Pinegin B.V., Inzevatkina B.M., Borisova A.M., Alkeeva A.B.) - Probiens of Immunopharmocology. - Tbilisi.- 1990.- P:47.

В. Продукция иммуноглобулинов in vitro линфоцитами периферической крови и влияние на нее инмунонодуляторов у больных с дефицитами антителообразования (соавторы: Пинегин Б.В., Инжеваткина С.М., Черноусое А.Д.) - Иммунология. - 1991.- N 1.-С.50-53.

9. Изучение нестного иммунитета у больных хроничесхини неспецифи-ческини заболеванияни легких и влияние на него некоторых инмунонодуляторов (соавторы* Борисова A.M., Еремина О.Ф., Кулаков A.B., Бутаков A.A., Пинегин Б.В., Корнунов В.М., Вос-сарт В.) // Иммунология.- 1991.- Н в.- С.60-63.