Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Комплексная оценка функциональных резервов печени при обширных резекциях

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексная оценка функциональных резервов печени при обширных резекциях - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексная оценка функциональных резервов печени при обширных резекциях - тема автореферата по медицине
Слободяник, Александр Валерьевич Санкт-Петербург 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная оценка функциональных резервов печени при обширных резекциях

На правах рукописи

СЛОБОДЯНИК Александр Валерьевич

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗЕРВОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЯХ

14.01.17 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 и ЯНВ 2013

Санкт-Петербург 2012

005048191

Работа выполнена в ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор КОТИВ Богдан Николаевич

Официальные оппоненты:

СИНЕНЧЕНКО Георгий Иванович, доктор медицинских наук профессор, ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, заведующий 2-й кафедрой (хирургии усовершенствования врачей).

ПАНЧЕНКОВ Дмитрий Николаевич, доктор медицинских наук профессор, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», заведующий кафедрой хирургии ФПДО.

Ведущая организация - ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России.

Защита состоится 24 декабря 2012 г. в 16-00 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.10 на базе ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ. (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Автореферат разослан £¿^2» ноября 2012 г.

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор САЗОНОВ Андрей Борисович

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. В последние годы наблюдается устойчивый рост заболеваемости первичным и метастатическим раком печени, а также паразитарным и доброкачественным опухолевым поражением. В настоящее время единственно радикальным методом лечения этой категории больных является резекция печени (Вишневский В.А. и соавт., 2003; Емельянов С.И., Матвеев Н.Л., Панченков Д.Н., 2009; Шабунин А.В. и соавт. 2012; Shoup M. et al., 2003; Bektas M. et al., 2008). По данным ведущих хирургических стационаров сегодня в мире удельный вес оперативных вмешательств на печени различных модификаций, включая обширные резекции составляет 20-35% (Котив Б.Н., 1998; Андрейцева О. И., Гуляев В. А,, 2005; Imamura H. et al., 2003; Henderson W. A. et al., 2010).

За последние 10-15 лет достигнуты значительные успехи в хирургическом лечении больных с объемными образованиями печени, что привело, прежде всего, к улучшению ближайших результатов, а также к снижению послеоперационной летальности, которая по сводным данным колеблется от 5% до 8 % (Панченков Д.Н., 2011; Назаренко Н.А. и соавт., 2012; Тарасенко C.B. и соавт., 2012; Wakabayashi H. et al., 2000; Cheng M. H. et al., 2009; Meltzer J. et al., 2010).

Однако, несмотря на совершенствование хирургических технологий, активное внедрение современной аппаратуры и накопление опыта, частота различных осложнений после резекционных вмешательств на печени, особенно обширных резекций, остается на достаточно высоких цифрах и составляет 30-57% (Синенченко Г.И., 2008; Вишневский В.А. и соавт., 2012; Дарвин В.В. и соавт., 2012; Fazakas J. et al., 2006; Henderson W. A. et al., 2010). Наиболее частыми осложнениями после резекций печени являются пострезекционная печеночная недостаточность, различные билиарные осложнения, кровотечения и гематомы по линии резекции, острые гастродуоденальные язвы, различные инфекционные осложнения (Синенченко Г.И., 2008; Панченков Д.Н., 2011; Агапов В.К. и соавт., 2012; Imamura H. et al., 2003; Mullin E.J. et al., 2005; Mullen J.T. et al., 2007).

Наиболее частым и грозным осложнением резекционных вмешательств на печени является развитие гепатоцеллюлярной недостаточности. Доля послеоперационной гепатодисфункции среди всех послеоперационных осложнений составляет 22-56%. После экономных резекций печеночная недостаточность развивается в 2,3-14% случаев, а после обширных и предельно обширных вмешательств достигает 29-77% наблюдений (Агапов В.К. и соавт., 2012; Назаренко Н.А. и соавт., 2012; Okochi О. et al., 2002; Faybik P. et al., 2006; Bektas M. et al., 2008). При этом с развитием пострезекционной печеночной недостаточности риск послеоперационной летальности у пациентов после обширных резекций печени может достигать 59% (Хубутия М.Ш. и соавт., 2012; Minagawa M. et al., 2003; Mullen J.T. et al., 2007; Metwally M.A., 2007). Таким образом, основную роль в дальнейшем улучшении результатов оперативных вмешательств на печени и снижении послеоперационной летальности, особенно при больших резекциях должны играть методы прогнозирования и профилактики возникновения печеночной недостаточности и способы ее лечения, ибо именно это осложнение в настоящее время выходит на первые позиции.

Развитие пострезекционной гепатодисфункции обусловлено несколькими основными факторами: недостаточный объем и функциональная неполноценность остающейся части печени; длительная ишемии органа вследствие массивного интраоперационного кровотечения или длительного пережатия гепатодуоденальной связки (афферентных сосудов) во время операции; вторичное проявление глубоких нарушений гомеостаза при инфекционно-септических осложнениях. Если последние

две проблемы решаются путем совершенствования технических приемов и внедрением кровосберегающих технологий, то вопрос отбора больных на основе оценки дооперационного функционального резерва печени и объема остающейся после резекции паренхимы по-прежнему остается дискутабельным (Истомин Н.П., Иванов Ю.В., Панченков Д.Н. и соавт., 2011; Дарвин В.В. и соавт., 2012; Mullin E.J. et al., 2005; Cheng M. H. et al., 2009; Meitzer J. et al., 2010). По мнению большинства хирургов, приступая к резекциям печени, комплексная предоперационная оценка состояния остающейся после резекции печеночной паренхимы необходима для предупреждения вероятности возникновения печеночной недостаточности в послеоперационном периоде (Синенченко Г.И. и соавт., 2010; Назаренко H.A. и соавт., 2012; Тарасенко C.B. и соавт., 2012; Wakabayashi H. et al., 2000; Jeong E. M. et al., 2003; Metwally M.A., 2007). Такое решающее правило должно содержать пороговое значение функциональных резервов печени, особенно когда речь идет об обширных ее резекциях. В настоящее время уточнение и разработка алгоритма оценки потенциальных возможностей печени остается актуальной проблемой и является ключом к рациональной хирургической тактике и индивидуализированному подходу при оперативном лечении у больных с обширными поражениями печени.

Комплексная оценка резервов печени производится с помощью многочисленных лабораторных маркеров гепатодепрессии, целого ряда радионуклидных методов оценки функции гепатоцитов, большого комплекса динамических проб функционального состояния печени (с аминопирином, антипирином, галактозой, сорбитолом, индоциановым зеленым, метаболитами лидокаина и др.) (Giannini E.G. et al., 2005; Fazakas J. et al., 2006; Saab S. et al., 2006). В клинической практике широко используются комплексные критерии (шкалы Child-Pugh и MELD) оценки степени гепатоцеллюлярной дисфункции (Northup P.G. et al., 2005; Rosemurgy A.S. et al., 2005; Saab S. et al., 2006). Определение резервного гепатоцеллюлярного потенциала считается недостаточным без учета должного и калькулированного объемов печени, собственно очага поражения и остающейся после резекции паренхимы. В литературе представлено множество исследований демонстрирующих преимущество того или иного метода. Однако общим недостатком инструментальных методик является то, что они отражают только одну сторону функциональной активности печени (детоксикационную, цитозольную, выделительную и т.д.). До настоящего времени однозначно не установлены прогностическая ценность и пороговые значения различных тестов гепатоцеллюлярной дисфункции и допустимого объема резекций печени. Данные относительно прогностической способности критериев Child-Pugh и шкалы MELD применительно к резекции печени также противоречивы (Хазанов А.И., с соавт., 2002; Андрейцева О. И. и соавт., 2005; Zhang J.Y. et al., 2005; Huo T.I. et al. 2006; Faybik P. et al., 2006; Bektas M. et al., 2008).

Цель исследования

Улучшение результатов лечения пациентов при обширных резекциях печени, путем комплексной оценки функциональных резервов печени и использования дифференцированного подхода к предоперационной подготовке и выбору метода хирургического лечения.

Задачи исследования

1. Изучить информативность традиционных лабораторных, биохимических и инструментальных методов оценки функциональных резервов печени при планировании обширных резекций печени.

2. Изучить ценность компьютерно-томографической волюметрии в определении остающегося объёма паренхимы и прогнозирования результатов обширных резекций печени.

3. Определить значимость клиренс-теста с красителем индоцианином зелёным в прогнозировании послеоперационной дисфункции печени.

4. Разработать рациональный дифференцированный алгоритм комплексной оценки функционального резерва печени и оптимизировать предоперационную подготовку больных к обширной резекции.

Научная новизна исследования

Исследованы возможности различных способов оценки функционального состояния печени при выполнении обширных резекций. Проведен сравнительный ретроспективный анализ результатов лечения с обширными и малыми резекциями печени. Установлено, что у 43% больных после обширных резекций печени развивается печеночная недостаточность, которая является основной причиной послеоперационной летальности.

Изучена значимость традиционных клинических лабораторных и биохимических показателей в определении функциональных резервов печени и прогнозирования развития послеоперационной гепатодисфункции. Доказано, что основными причинами развития послеоперационной печеночной недостаточности являются хронические диффузные заболевания печени, класс В и С по критериям Child-Pugh. Установлено, что критерии Child-Pugh обладают умеренной чувствительностью (61,5%) и специфичностью (71,4%), и умеренной прогностической силой в определении печеночной дисфункции. Доказано, что шкала MELD менее информативна в прогнозировании пострезекционной гепатодисфункции.

Доказано, что применение компьютерно-томографической волюметрии для определения остающегося объема печени, позволяет прогнозировать послеоперационную печеночную недостаточность. Определено, что данная методика обладает высокой чувствительностью (84,6%) и умеренной специфичностью (61,2%) и демонстрирует умеренную прогностическую силу в определении пострезекционной гепатодисфункции. Доказано, что при остаточном объеме паренхимы печени менее 359 см3/м2 поверхности тела выполнение резекции печени связано с высоким риском развития послеоперационной печеночной дисфункции.

Установлено, что количественный клиренс-тест элиминации индоциана зеленого является высокоинформативным в прогнозировании послеоперационной печеночной недостаточности. Показано, что определение скорости плазменной элиминации ИЦЗ является методом выбора оценки гепатоцеллюлярного потенциала у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, с диагносцированной гепатодепрессией класса В и С по критериям Child-Pugh, а также при остаточном объеме печени менее 550 см3/м2 поверхности тела. Установлено, что при скорости плазменной элиминации ИЦЗ менее 10%/мин выполнение резекций печени нецелесообразно.

Разработан рациональный лечебно-диагностический алгоритм с учетом дифференцированного подхода к определению функционального состояния печени и выбору тактики лечения для данных больных с учетом факторов риска развития послеоперационной печеночной дисфункции.

Практическая значимость работы

Проведен сравнительный анализ лечения пациентов в зависимости от объема поражения печени, функциональных резервов и наличия сопутствующих хронических заболеваний печени.

Определена достоверность в прогнозировании развития послеоперационных осложнений критериев Child-Pugh и шкалы MELD.

Продемонстрирована информативность многофазовой спиральной компьютерной томографии в определении остаточного объема и прогнозировании развития

послеоперационной печеночной недостаточности.

Доказана эффективность и информативность применения клиренс теста с индоцианиновым зеленым в определении функциональных резервов печени и прогнозировании развития послеоперационной печеночной дисфункции.

Выбор оперативной тактики у больных с объемными образованиями печени с учетом факторов риска позволяет снизить частоту возникновения послеоперационной печеночной недостаточности и улучшить лечение данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

1.Послеоперационная печеночная недостаточность является тяжелым осложнением обширных резекций и обусловлена малым пострезекционным объемом и недостаточными функциональными резервами печени, что диктует необходимость углубленной оценки гепатоцеллюлярного потенциала на этапе планирования оперативного вмешательства.

2. Факторами риска развития послеоперационной печеночной дисфункции при резекции трех и более сегментов печени являются наличие хронических диффузных заболеваний печени, остаточный объем паренхимы менее 550 см3/м2 поверхности тела, скорость плазменной элиминации диагностического красителя менее 10%/мин.

3. Разработанный рациональный лечебно-диагностический алгоритм позволяет осуществить индивидуальный дифференцированный подход к выбору метода лечения больных объемными образованиями печени на основе комплексной оценки гепатоцеллюлярных резервов с учетом факторов риска и улучшить результаты резекционных вмешательств.

Личный вклад автора в исследование

Автор лично планировал, организовывал и проводил клинические исследования, ассистировал на оперативных вмешательствах у больных с объемными образованиями печени, проводил учет и оценку результатов, статистическую обработку, обобщение и анализ полученных данных. Автором разработан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий у пациентов с объемными образованиями печени.

Апробация работы и публикации

Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на: IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009 г.), XVI Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Екатеринбург, 2009 г.), XVII Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Уфа, 2010 г.), Международной научно-практической конференции ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, «Многопрофильная клиника XXI века, передовые медицинские технологии» (Санкт-Петербург, 2011), XVIII Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Москва, 2011 г.), XIX Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Иркутск, 2012 г.).

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 2 в журналах рекомендуемых ВАК.

Полученные результаты используются в лечебной практике клиники госпитальной хирургии Военно-медицинской академии, клиники общей хирургии Военно-медицинской академии, в практической деятельности хирургов городской больницы № 17 («Александровской»), городской больницы №40 (г. Сестрорецк), госпиталя Главного Управления Внутренних Дел, 442 Окружного военного

клинического госпиталя им. З.П. Соловьева, МСЧ № 70, городского онкологического диспансера, областного онкологического диспансера.

Разработки диссертации используются в лекциях и на практических занятиях со слушателями факультетов подготовки врачей, I и VI факультетов Военно-медицинской академии.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 147 страницах, иллюстрирована 30 рисунками, 13 таблицами. Библиографический список представлен 175 источниками, из них отечественных - 61, зарубежных - 114.

Материалы и методы исследования

В основу настоящего исследования положен анализ клинических наблюдений за 78 больными с объемными образованиями печени, которым выполнялись резекции печени в клиниках госпитальной и общей хирургии в период с 2006 по 2012 год. Из общего числа больных 68 пациентов составили группу ретроспективного анализа и 10 включены в группу проспективного исследования.

Среди больных было 32 (41%) мужчин и 46 (59%) женщин. Средний возраст составил 37 лет. Подавляющее большинство больных (55%) были трудоспособного возраста (20-55 лет).

Показанием к оперативному лечению служили злокачественные новообразования у 44 (56,4%) больных, доброкачественные опухоли печени - 31 (39,7%), паразитарное поражение - 2 (2,6%), абсцессы печени - 1 (1,3%) (табл. 1).

Таблица 1

Нозологические формы Число больных

Абс. Отн. (%)

Гепатоцеллюлярный рак печени 15 19,2

Метастазы колоректального рака 11 14,1

Гемангиоматоз печени 24 30,7

Холангиоцеллюлярный рак печени 6 7,7

Метастазы других первичных локализаций 6 7,7

Опухоль Клатскина 3 3,8

Рак желчного пузыря 3 3,8

Альвеококкоз печени 2 2,6

Аденома печени 5 6,4

Фолликулярная нодулярная гиперплазия 2 2,6

Множественные абсцессы печени 1 1,3

Всего 78 100

Сопутствующие заболевания разной степени тяжести имели место у 42 больных. Ишемическая болезнь сердца диагностирована у 6 (7,7%) больных, гипертоническая болезнь у 7 (8,9%), сахарный диабет II типа у 5 (6,4%), заболевания нервной системы у 3 (3,8%), другие сопутствующие заболевания встречались у 7 (8,9%) пациентов. У 14 (17,9%) больных установлены сопутствующие хронические диффузные заболевания печени. Из них хронический вирусный гепатит В диагностирован у 3 больных, хронический вирусный гепатит С выявлен у 9, сочетание вирусных гепатитов В и С у 1, и у 1 больного имел место цирроз печени невирусной этиологии. Многократные курсы (более 3) химиотерапии на предоперационном этапе проводились у 7 (8,9%)

больных, из них в 3 (3,8%) случаях препараты вводились регионарно, а в 4 (5,1%) наблюдениях системно. С целью увеличения остающегося объема печени на дооперационном этапе 3 (3,8%) больным выполнялась эмболизациия ветвей воротной вены.

Обследование больных проводилось по специальному алгоритму, включавшему тщательное изучение жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного обследования, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования. Кроме общих клинических анализов крови и мочи, определения количества тромбоцитов, показателей свертывающей системы крови, проводились исследования лабораторных показателей, характеризующих различные стороны функционального состояния печени (синдром печеночно-клеточной недостаточности, выраженность иммунных реакций, цитолитический синдром, состояние пигментного обмена).

При поступлении в клинику всем пациентам выполнялась фиброэзофагогастродуоденоскопия при помощи волоконного эндоскопа GIF Q 10 фирмы "Olympus" (Япония) и комплексная ультрасонография. Последняя включала: сканирование в B-режиме, дуплексное сканирование в режиме цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии. Исследование выполняли при помощи ультразвукового сканера «Sonoline Elegra» фирмы «Siemens» (Германия), совмещенного с допплеровским флуориметром и работающего в реальном масштабе времени с секторным датчиком 3,5 мГц.

Оценку состояния портопеченочного кровообращения и диагностику инвазии опухоли в сосудисто-секреторные элементы печени проводили при помощи комплексного ультразвукового исследования, дигитальной субтракционной ангиографии, компьютерно-томографической ангиографии и MP-ангиографии.

Веем пациентам на преодоперационном этапе рассчитывался должный объем печени на основе формулы K.Urata (Urata К. et al., 1995): ДОП= 705.2 X Площадь поверхности тела + 2.4. 38 пациентам на дооперационном этапе определение объема опухолевого поражения, собственно объема печени, а также остаточного пострезекционного объема паренхимы выполнено при помощи многофазной спиральной компьютерной томографии брюшной полости. Объемные характеристики рассчитывали с помощью программного обеспечения «Volume», основанного на модифицированной формуле Симпсона.

Выраженность печеночной дисфункции оценивали по критериям Child-Pugh (Pugh R., et al., 1973) и шкале MELD (Malinchoc M., et al., 2000). Распределение пациентов в зависимости от степени печеночной недостаточности по критериям Child-Turcotte -Pugh и MELD представлены на рисунке 1.

С целью интегральной оценки функционального состояния печени 37 больным с очаговыми образованиями печени проводили высокоселективный мониторинг элиминации из периферической крови диагностического красителя. Определение концентрации красителя в крови выполняли методом пульсовой денситометрии с помощью неинвазивного сенсора аппарата LiMON РС5000 версия 1.4 фирмы PULSION MS AG (Германия). В качестве диагностического препарата использовали водорастворимый краситель индоциановый зеленый (ИЦЗ), который вводили внутривенно непосредственно перед исследованием в дозе 0,5 мг/кг массы тела пациента. В ходе исследования определялись следующие показатели: скорость плазменной элиминации индоцианового зеленого (СПЭищ), уровень остаточной концентрации индоцианина в плазме через 15 минут после введения диагностического красителя (OKi5).

□ класс С □ класс В ■ класс А

<10 10-14 15-19 >19

баллы

Рисунок 1. Распределение больных: а - по критериям Child-Pugh; б - в зависимости от баллов по шкале MELD.

Статистическая обработка цифровых данных производилась с помощью прикладных программ Microsoft Excel 7.0, Statistica 8.0 для Windows, MedCalc. В качестве руководств использовали учебные пособия по медицинской статистике Реброва О.Ю. (2003) и Герасимова А.Н. (2007). Определялись средние значения и средние квадратичные отклонения, медианы и интерквартильные итервалы. В подавляющем большинстве случаев применяли непараметрические методы статистического анализа (критерии Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова, Вилкоксона, Краскела-Уоллиса, Спирмена, Фридмана, конкордации Кендалла). Для изучения взаимосвязи двух признаков применяли корреляционный анализ по методу Спирмена. Анализ точности и практической ценности прогностических факторов и валидность моделей измеряли способом конкордантной (c-statistic) статистики (оценки площади под ROC-кривой). Величина площади под кривой от 0,8 до 0,9 указывала на превосходную диагностическую точность, 0,7-0,8 - умеренную, а менее 0,7 — на низкую прогностическую силу.

Результаты исследования

В зависимости от вида и объема резекции печени больные разделены на 2 группы. Первую группу составили пациенты, которым выполнялась обширная резекция печени — 44 (56,4%). Во вторую группу включены больные с малыми или экономными резекциями - 34 (43,6%). Спектр выполненных оперативных вмешательств представлен в таблице 2.

Во всех случаях злокачественного процесса стремились к резекции в пределах здоровых тканей (R0), которую дополняли лимфаденэктомией узлов печеночно-двенадцатиперстной связки и чревного ствола. В 12 (15,3%) наблюдениях осуществили комбинированные оперативные вмешательства. Резекция печени с резекцией воротной вены и последующим портопортальным анастомозом конец-в-конец выполнена у 3 (3,8%) больных, с резекцией нижней полой вены и последующей реконструкцией у 2 (2,6%), с резекцией участка диафрагмы с последующим ее ушиванием у 5 (6,4%), с одномоментной резекцией правого надпочечника еще у 2 (2,6%) пациентов. Симультантные оперативные вмешательства имели место в 6 наблюдениях. У одной (1,3%) больной на первом этапе выполнена левосторонняя мастэктомия по Маден с регионарной лимфоаденэктомией, у 3 (3,8%) гастрэктомия и еще у 2 (2,6%) пациентов -резекция толстой кишки.

Всем больным обязательно выполнялось интраоперационное ультразвуковое исследование печени, которое позволяло дополнительно провести оценку состояния паренхимы печени, окончательно определить размеры образования, выявить дополнительные очаги, не обнаруженные до операции, изучить взаимоотношение патологического очага с крупными сосудами, наметить границу и линию резекции,

отметить проекцию прохождения крупных сосудов.

Таблица 2

_Перечень выполненных хирургических вмешательств_

Название вмешательства Число операций

абс., п отн., %

Правосторонняя расширенная гемигепатэктомия 11 14,1

Левосторонняя расширенная гемигепатэктомия 4 5,1

Правосторонняя гемигепатэктомия 19 24,4

Левостороння гемигепатэктомия 7 8,9

Сочетание резекции трех и более сегментов 2 2,6

Левостороння кавальная лобэктомия (бисегментэктомия И-Ш) 19 24,4

Резекция не более 2-х сегментов 15 19,9

ВСЕГО 78 100

Под контролем интраоперационного УЗИ, 4 (5,1%) больным выполнена радиочастотная абляция очагов (до 4 см), не диагносцированных на дооперационном этапе.

Для предотвращения возможного кровотечения нами в дополнение к индивидуальному пережатию правых и левых сосудов, у 53 больных использовали Pringle-маневр, путем пережатия печеночно-двенадцатиперстной связки при помощи турникета. Суммарное время пережатия двенадцатиперстно-печеночной связки не превышало 60 минут. При больших опухолях, вызывающих компрессию или интимно спаянных с нижней полой веной, больших гемангиомах печени нередко требовалось полное выключение печени из кровотока. Для этого в дополнение к приему Pringle выделялись и брались на турникеты над- и подпеченочная часть нижней полой вены.

Паренхима печени в плоскости резекции разделялась несколькими способами или их комбинацией (дигитоклазия, разделение ультразвуковым диссектором, кавитационным ультразвуковым хирургическим аспиратором, водоструйный скальпель).

Культя резецированной печени обрабатывалась комбинированным способом. С целью профилактики кровотечения и желчеистечения проводили диатермокоагуляцию видимых мелких сосудов и желчных протоков, затем резекционную поверхность обрабатывали аргоно-плазменной коагуляцией до формирования поверхностного струпа. В ряде случаев использовали различные гемостатические средства (Сурджисел, Тахокомб).

Интраоперационная кровопотеря менее 20% ОЦК отмечена у 42 (53,8%) больных, от 25% до 30% ОЦК - у 24 (30,8%) больных и в 12(15,4%) наблюдениях геморрагия превышала 30% ОЦК.

При сравнительном анализе двух групп средняя длительность оперативного вмешательства при малых или экономных резекциях печени была меньше, чем в группе обширных резекций и составила 194 мин (160 - 250) и 360 мин (240 - 425), соответственно (р<0,002). Достоверных различий в длительности оперативного вмешательства у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени и без них не установлено (р=0,52). Контрольная группа экономных резекций характеризовалась меньшей длительностью пребывания больных в отделении

интенсивной терапии по сравнению с пациентами основной группы, 2 (0 - 3) и 5 дней (4 - 8) соответственно (р<0,009).

Различные послеоперационные осложнения развились в 29 (37,1%) случаях (из них только у 1 (1,3%) больного в группе с малыми резекциями). Наиболее часто наблюдалась пострезекционная печеночная недостаточность - 19 (24,35%) пациентов. Реже встречались: ассоциированный правосторонний гидроторакс, потребовавший дренирования плевральной полости - 5 (6,4%) пациентов, гнойно-септические осложнения - 2 (2,6%) и прочие осложнения отмечены у 3 (3,8%) больных. В 7 (8,9%) случаях прогрессирующая некоррегируемая гепатодисфункция послужила причиной летального исхода.

Развитие послеоперационной гепатодисфункции у большинства больных требовало длительной комплексной многокомпонентной инфузионно-трансфузионной терапии, ч-.о закономерно приводило к увеличению длительности интенсивного и общих сроков лечения в среднем до 6 (4 - 8) и 24 (8-32) дней, тогда как у больных без гепатодепрессии средняя продолжительность пребывания в ОИТ составила 3 дня (1 -5), а общая продолжительность лечения - 16 (6-28) дней (р<0,01).

Сравнительный анализ зависимости частоты пострезекционной гепатоцеллюлярной недостаточности от исходных нарушений функции печени по критериям СЫШ-Р^Ь показал, что классы В и С по шкале СН1ЬО-Р1ГОН являются предикторами послеоперационных осложнений (рис. 3).

□ общее количество больных по классам Оп1с1-Р1^Ь М количество больных с пострезекционной гепатодепрессией

Рисунок 3. Зависимость частоты пострезекционной гепатоцеллюлярной недостаточности от исходных нарушений функции печени по критериям Child-Pugh.

Так осложнения связанные с печеночной недостаточностью развивались у 40% и 66,7% оперированных из группы В и С, соответственно. Тогда как у больных с исходно компенсированной функцией печени согласно критериям Child-Pugh послеоперационная гепатодисфункция отмечена только в 8 (15,3%) случаях. При исследовании зависимости частоты пострезекционной печеночной недостаточности от исходного количества баллов по шкале MELD статистический анализ не выявил достоверных различий в группах больных с послеоперационной гепатодисфункцией и с неосложненным течением (р=0,6).

Так среднее количество баллов в группе с развившейся послеоперационной печеночной недостаточностью составляло - 5,14 (медиана — 3; нижний квартиль - 3, верхний квартиль - 8), а в группе без развившихся осложнений - 7,9 (медиана - 8; нижний квартиль - 4, верхний квартиль -10).

Для изучения прогностической значимости шкалы Child-Pugh в определении вероятности послеоперационной печеночной недостаточности проведен ROC-анализ (рис. 4).

1 ОО-Специфичносггь

Рисунок 4. ROC анализ. Кривая чувствительности и специфичности критериев Child-Pugh.

Установлено, что данные критерии обладают умеренной чувствительностью (61,5%) и специфичностью (71,4%), и умеренной прогностической силой (с-statistic=0,724, р<0,05). Исходя из полученных данных следует заключить, что пациенты класса А и В по критериям Child-Pugh, особенно на фоне хронического диффузного заболевания печени, требуют более детальной оценки функциональных гепатоцеллюлярных резервов в ходе подготовки к обширным резекциям. Применение же шкалы MELD для прогнозирования послеоперационной гепатодисфункции нецелесообразно.

Определение объема печени и очага поражения, объема резекции и остающегося пострезекционого объема печени методом компьютерно-томографической волюметрии выполнено 38 (48,7%) больным, из них 6 (7,7%) пациентам из группы экономных резекций.

Средний объем планируемой резекции печени рассчитанный по данным компьютерной томографии в группе больных с обширными вмешательствами составил 1175 см3 (988 - 1526), а в группе с малыми резекциями - 435 см3 (281 - 533). В послеоперационном периоде у всех больных объем резецированной части печени измерялся прямым методом по объему жидкости вытесненной удаленным макропрепаратом.

Таблица 3

Объем резецированной части печени_

Наименование методики КТ-волюметрия (смЗ) Прямой метод (смЗ) Р

Объем поражения при обширных резекциях 1175 (988 -1526) 1243 (969 - 1634) 0,97

Объем поражения при малых резекциях 435 (281 -533) 451 (265 -567) 0,98

При сопоставлении данных КТ-волюметрии и прямого измерения объема резецированной части печени статистически значимых различий не отмечено, что свидетельствует о высокой точности компьютерно-томографической методики (табл. 3). С учетом различия в конституции и физическом развитии больных для дальнейшего анализа использовались данные компьютерной волюметрии в пересчете на м2 поверхности тела человека.

Пострезекционный объем печени в группе с обширными вмешательствами в среднем составил 542 см3/м2 поверхности тела (492 - 736), а в группе с малыми резекциями - 897 см3/м2 поверхности тела (780 - 1450, р=0,041). Из 38 пациентов с рассчитанным по данным КТ-волюметрии объемом резекции в 19 (24,4%) случаях в послеоперационном периоде развились явления печеночной недостаточности. При сопоставлении результатов обширных резекций с данными КТ-волюметрии

установлено, что у объем печени составил

больных с развившейся гепадодисфункцией пострезекционный в среднем 372,7 см3/м2 (351 - 468), а у больных с неосложненным послеоперационным периодом - 580 см3/м2 поверхности тела (484 -736). Различия между группами были статистически достоверны (р=0,041, рис. 5).

В ходе сравнительного анализа выявлено, что пострезекционный объем печени в группе больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, у которых развилась послеоперационная печеночная дисфункция, был значимо больше с медианой 453,9 см3/м2 поверхности тела (386 - 543, р=0,043).

s

0 - нет осложнений

1 - с осложнениями

Рисунок 5. Пострезекционный объем печени в группах больных с послеоперационной гепатодисфункцией и неосложненным послеоперационным периодом (тест Манна-Уитни).

После исключения наблюдений с хроническими диффузными заболеваниями печени оказалось, что средний остаточный объем, при котором развивались явления гепатодисфункции, составляет 359,2 см3/м2 поверхности тела (351 - 550). Полученные результаты свидетельствуют, что хронические гепатиты и цирроз являются значимым фактором риска развития послеоперационной гепатоцеллюлярной недостаточности и при планировании оперативных вмешательств у больных данной группы необходимо предусматривать сохранение большого пострезекционного объема печени.

Для определения диагностической значимости компьтерно-томографической волюметрии и возможности применения параметров остаточного объема печени в прогнозировании пострезекционной гепатодисфункции выполнен ЛОС анализ (рис. 6).

В целом расчет пострезекционного объема печени при помощи КТ-волюметрии с целью определения послеоперационной гепатодепрессии обладал высокой чувствительностью 84,6% и умеренной специфичностью 61%. Данный параметр демонстрировал среднюю прогностическую силу (с^айвИс = 0,709, р=0,045).

100-СпвциФичность

Рисунок 6. ROC анализ. Кривая чувствительности и специфичности пострезекционного объема печени по данным КТ-волюметрии.

Таким образом, результаты КТ-волюметрии при планировании резекционных вмешательств являются одним из показателей отражающих функциональные резервы печени и обладают хорошим прогностическим потенциалом в прогнозировании послеоперационной печеночной недостаточности. Объем печени необходимо учитывать при планировании обширных резекций, особенно у больных с сопуствующим хроническим диффузным заболеванием печени. Для предупреждения развития пострезекционной гепатодисфункции остаточный объем паренхимы должен быть не менее 372,7 см3/м2 поверхности тела, а у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени не менее 453 см3/м2 поверхности тела.

С целью определения функционального резерва печени 37 (47,4%) больным с объемными образованиями в предоперационном периоде выполнялся тест элиминации красителя индоцианина зеленого. В последующем в б (7,7%) наблюдениях выполнены малые резекции печени, а в 31 (39,7%) случае - обширные резекции. Нормальным показателем скорости плазменной элиминации диагностического красителя (СПЭицз), при котором функция печени считается не нарушенной, является 20%/мин и более, при этом остаточная концентрация красителя на 15 минуте исследования (ОК15ицз) не должна превышать 10% (Oellerich М., Burdelski М., Lautz H.U. et al., 1991; Faybik P., Hetz H., 2006; Mukherjee S., Rogers M.A., Buniak В., 2006). У обследованных пациентов СПЭицз колебалась от 4,5%/мин до 31,8%/мин и в среднем составила - 18,2 %/мин (медиана -18,8 %/мин, нижний квартиль 14,9 - верхний квартиль 22), а ОК15ицз находилась в диапазоне от 0,5% до 50,9%, в среднем - 11,2% (медиана — 6, нижний квартиль 4,1 — верхний квартиль 17,0). Для оценки диагностической ценности метода выполнен корреляционный анализ связи параметров динамического клиренс-теста с традиционными биохимическими показателями и оценочными шкалами тяжести печеночной дисфункции Child-Pugh и Meld (табл. 4).

Таблица 4

Результаты корреляционного анализа по методу Спирмена

Показатели СПЭицз ОК15ицз

АЛТ г= - 0,58 р<0,05 г=0,55 р<0,05

ACT г= - 0,45 р<0,05 г=0,47 р<0,05

Билирубин общий г= - 0,41 р<0,05 г=0,42 р<0,05

Креатинин г= - 0,44 р<0,05 1=0,43 р<0,05

Общий белок г= - 0,23 р>0,05 г=0,22 р>0,05

Альбумин 1=0,21 р>0,05 г= - 0,27 р>0,05

Фибриноген г=0,07 р>0,05 г=- 0,15 р>0,05

Протромбиновый индекс г=0,27 р>0,05 г= - 0,05 р>0,05

Шкала MELD г= - 0,65 р<0,05 1=0,58 р<0,05

Критерии Child-Pugh г= - 0,54 р<0,05 г=0,54 р<0,05

Установлено, что скорость плазменной элиминации индоцианового зеленого имеет достоверную обратную связь умеренной силы с уровнем АЛТ (метод Спирмена, г=-0,58, р<0,05), ACT (метод Спирмена, г=-0,45, р<0,05), общего билирубина (метод Спирмена, г=-0,41, р<0,05) и креатинина (метод Спирмена, г=-0,44, р<0,05). Не отмечено корреляции параметров клиренс-теста с уровнем общего белка и его фракциями, протромбиновым временем и уровнем фибриногена плазмы крови. С нарастанием тяжести гепатоцеллюлярной дисфункции, согласно критериям Child-Pugh, показатели клиренса индоцианина прогрессивно ухудшались (метод Спирмена, г=-0,54, р<0,05). Аналогичные результаты получены и при анализе зависимости параметров клиренс-теста от количества баллов по шкале MELD (метод Спирмена, г=-0,65, р<0,05).

В группе больных с обширными резекциями скорость плазменной элиминации красителя составила - 17,6%/мин (медиана -18,4 %/мин, 15,1 - 20,5), а его остаточная концентрация - 6,8% (медиана - 6,5%, 5 - 12,1). В группе с малыми резекциями СПЭицз находилась на уровне 20,5%/мин (медиана - 22,6%/мин, 14,5 - 25,4), а ОК15ицз - 8,9% (медиана - 4,2%, 3,1 - 17). При сравнительном анализе параметров динамического теста функционального состояния печени с индоцианином достоверных различий между группами с большими и малыми резекциями не установлено (рспэиш =0,11; Pokis™ =0,22). Таким образом, объем поражения значимо не влияет на функциональное состояние печени. Однако, поскольку в наше исследование не включались пациенты с субтотальным и тотальным поражением печени, то вопрос изучения функционального гепатоцеллюлярного потенциала у данной категории больных требует дальнейшего изучения.

Из общего числа пациентов, которым проводился клиренс-тест с диагностическим красителем, 14 больных имели сопутствующие диффузные хронические заболевания печени. В группе больных с хроническими гепатитами и циррозом СПЭицз составила -15,6%/мин (медиана -18,4%/мин, 5,7 - 20,4), ОК15ицз - 19,6 % (медиана - 12,1%, 5 -42,5). В группе без хронических диффузных заболеваний печени СПЭицз в среднем равнялась 18,4%/мин (медиана - 18,6%/мин, 15,1 - 20,5), ОК15ицз - 10,6 % (медиана -6,1%, 4,3 - 11). Оба показателя динамического клиренс-теста значимо отличались между группами (р=0,04; р=0,03). Полученные результаты наглядно подтверждают, что наличие хронического диффузного заболевания печени приводит к снижению функционального гепатоцеллюлярного резерва и является одним из факторов риска развития пострезекционной печеночной недостаточности.

Из 37 обследованных пациентов в 13 случаях в послеоперационном периоде развились явления печеночной недостаточности. В среднем в группе пациентов, с развившейся пострезекционной гепатодисфункцией СПЭицз составила 15%/мин (медиана - 15,1%/мин, 10,1 - 18), а остаточная концентрация красителя на 15 минуте исследования - 17,1% (медиана 11%, 6,5 - 19,5). Из всех пациентов данной группы в 6 случаях исходно скорость плазменной элиминации диагностического красителя была менее 10 %/мин. У больных с неосложненным послеоперационным периодом параметры клиренс-теста находились в пределах нормальных значений (СПЭицз -20,3%/мин (медиана - 20,3%/мин, 19,2 - 22,2), ОК15ицз - 7,9% (медиана - 5,05%, 2,75 -6,5). Параметры динамического клиренс-теста достоверно отличались между группами (р<0,001, рис 7).

Для определения диагностической значимости количественной оценки функционального состояния печени методом определения клиренса индоцианина зеленого и возможности использования результатов теста в прогнозировании пострезекционной печеночной недостаточности проведен ROC анализ (рис. 8).

Установлено, что показатель скорости плазменной элиминации индоцианина зеленого имеет достоверную высокую чувствительность (92,3%) и специфичность (71,4%) в определении функционального потенциала печени и обладает превосходной прогностической силой (с-81аЙ8Ис=0,82) в предопределении послеоперационной печеночной недостаточности.

О-без осложнений О-бооиотеииЯ

1 - С осложнениями g 1 - с осложнениями

Рисунок 7. Параметры количественной оценки функции печени методом клиренс-теста у больных с осложненным и неосложненным послеоперационным периодом (тест Манна-Уитни), а - скорость плазменной элиминации индоциана зеленого, б -

100-Специфичность Q 100-Специфичностъ б

Рисунок 8. ROC анализ. Кривые чувствительности и специфичности для параметров клиренс-теста с индоциановым зеленым, а - скорость плазменной элиминации индоциана зеленого, б - остаточная концентрация индоциана зеленого на 15й минуте.

Показатель остаточной концентрации диагностического красителя на 15 минуте демонстрировал сравнительно меньшую чувствительность исследования при сходной специфичности (76,9% и 71,4%, соответственно, р=0,0026), что снижало его прогностическую ценность (c-statistic=0,78). Согласно полученным результатам ROC анализа, в дальнейшем при прогнозировании вероятного развития гепатодепрессии использовался только показатель СПЭицз, ввиду его превосходной прогностической силы и более высокой чувствительности и специфичности.

Сравнительный анализ кривых чувствительность\специфичность клиренс-теста с диагностическим красителем и критериев Child-Pugh и Meld установил, что СПЭицз является более чувствительным и специфичным параметром и обладает значимо большей прогностической силой, чем анализируемые шкалы (р=0,038, рис. 9).

Таким образом, тест элиминации индоцианового зеленого является диагностически значимым достоверным методом, позволяющим количественно оценить функциональные резервы печени. Скорость плазменной элиминации ИЦЗ с высокой чувствительностью и специфичностью характеризует тяжесть печеночной

дисфункции и по своей прогностической силе превосходит критерии Child-Pugh и шкалу Meld, что позволяет рекомендовать использование клиренс-теста с индоцианином при комплексном обследовании в ходе подготовки к обширной резекции печени.

loo F"

100-Специфичность

Рисунок 9. ROC анализ. Сравнение кривых чувствительности и специфичности для шкал Child-Pugh (а) и MELD (б) с СПЭицз.

Наиболее целесообразно использование динамического теста с индоцианином при планировании резекционных вмешательств у больных с сопутствующим хроническим диффузным заболеванием печени. Риск развития пострезекционной печеночной недостаточности статистически значимо возрастает у пациентов с низкой скоростью элиминации диагностического красителя.

При сравнительном анализе методики компьютерно-томографического расчета остаточного гепатоцеллюлярного объема с параметрами клиренс-теста с индоциановым зеленым (рис. 10) установлено, что определение скорости плазменной элиминации ИЦЗ превосходит по своей прогностической силе КТ-волюметрию печени.

ЮСЮпациф^ностъ

Рисунок 10. ROC анализ. Сравнение кривых чувствительности и специфичности параметров СПЭицз и КТ- волюметрии.

Однако статистически достоверных отличий между методами не получено (р=0,43), что делает целесообразным для определения функционального резерва печени и прогнозирования развития послеоперационной печеночной недостаточности использование обеих методик. Для комплексного определения функционального резерва печени и вероятного прогнозирования послеоперационной печеночной дисфункции целесообразно сочетать как измерение остаточного объема печени, так и данные динамического клиренс-теста с диагностическим красителем индоцианином зеленым.

С целью оптимизации дифференцированного подхода к выбору объема резекционного вмешательства на печени разработан лечебно-диагностический алгоритм прогнозирования и профилактики послеоперационной печеночной недостаточности.

На этапе планирования оперативного вмешательства методом компьютерно-

томографической волюметрии рассчитывают объем резекции и объем остающейся паренхимы печени. В качестве пороговых значений выбраны значения медианы и верхнего квартиля пострезекционного объема печени в группе больных с пострезекционной печеночной недостаточностью - 359 см3/м2 и 550 см3/м2. Установлено, что у больных с остаточным объемом печеночной паренхимы менее 359 см3/мг поверхности тела явления гепатодепрессии отмечены в 100% случаев, а в наблюдениях с пострезекционным объемом более 550 см3/м поверхности тела лишь в 14,3%. Промежуточную группу с неясным прогнозом составили пациенты с остаточный объем печени от 359 см3/м2 поверхности тела до 550 см3/м2 поверхности тела. В данной группе послеоперационный период осложнился гепатодисфункцией практически в половине наблюдений (рис. 11).

□ неосожненный п/о период ■ пострезекционная печеночная недостаточность

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Рисунок 11. Частота пострезекционной печеночной недостаточности в зависимости от остающегося объема паренхимы печени (VI - пострезеционный объем более 550 см3/м2; V2 от 359 до 550 см3/м2; V3 - менее 359 до 550 см3/м2).

Таким образом, в случаях если пострезекционный объем по результатам КТ-волюметрии печени более 550 см3/м2 поверхности тела и отсутствуют клинико-биохимических признаки гепатодисфункции, то возможно выполнение обширных резекций с минимальным риском развития послеоперационной печеночной недостаточности. В наблюдениях, когда остаточный объем печени менее 359 см3/м2 поверхности тела, от выполнения оперативного вмешательства большого объема рекомендуется воздержаться. В таких случаях целесообразно на предоперационном этапе выполнить одну из методик способствующих гипертрофии непораженной части паренхимы печени или предпринять минимально инвазивное интервенционное вмешательство. Больным с промежуточными значениями расчетного пострезекционного объема (от 359 до 550 см3/м2 поверхности тела), а также с анамнезом, отягощенным хроническим диффузным заболеванием печени или химиотерапией, показана углубленная оценка функциональных резервов печени.

Для дифференцированной оценки функционального состояния печени наиболее доступной и не требующей использования высокотехнологичных и дорогостоящих приборов и материалов является шкала Child-Pugh. Сравнительный анализ частоты развития послеоперационной гепатодисфункции в зависимости от критериев Child-Pugh у больных с промежуточными значениями пострезекционного объема печени представлен на рисунке 12.

Очевидно, что у больных с пострезекционным объемом менее 550см3/м2 поверхности тела, тяжесть гепатодисфункци класса С по критериям Child-Pugh, является противопоказанием к выполнению обширных вмешательств на печени. В группах больных с тяжестью печеночной недостаточности класса А и В послеоперационная гепатодепрессия развилась в 43,7% и 53,9% наблюдениях. Соответственно сделать предположение о возможном развитии послеоперационной гепатодисфункции у больных с объемом остающейся паренхимы печени менее 550см3/м2 поверхности тела на основании только критериев Child-Pugh не

представляется возможным. Этим пациентам дополнительно показано выполнение одной из количественных методик оценки функции печени.

□ неосожненный п/о период Я пострезекционная печеночная недостаточность

-<

класс А

класс В №||,М||||1ЩЯ|11........... ^^ЯШ ЬА«%

класс С ^РЯШЯШШИНЯ1 т% ЩШШШШШШР

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Рисунок 12. Частота пострезекционной печеночной недостаточности в зависимости от критериев СЫИ-Р^И у больных с объемом остающейся паренхимы печени более 359 см3/м2, но менее 550 см3/м2.

В нашем исследовании с целью изучения функциональных резервов печени применялся клиренс-тест с индоцинановым зеленым. В качестве пороговых значений выбраны значения медианы и нижнего квартиля скорости плазменной элиминации диагностического красителя в группе больных с пострезекционной печеночной недостаточностью - 15 %/мин и 10 %/мин. Сравнительный анализ частоты развития пострезекционной печеночной недостаточности в зависимости от скорости плазменной элиминации ИЦЗ у больных класса А и В по шкале СЫМ-Р^И представлен на рисунке 13.

П неосожненный п/о период ■ пострезекционная печеночная недостаточность

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Рисунок 13. Частота пострезекционной печеночной недостаточности в зависимости от скорости плазменной элиминации индоцианового зеленого (СПЭ1 -более 15 %/мин; СПЭ2 от 10 до 14 %/мин; СПЭЗ - менее 10 %/мин).

Анализ полученных данных свидетельствует, что при показателях СПЭицз более 15%/мин у больных классами А и В по критериям СЫИ-РгщЬ и пострезекционным объемом печени менее 550см3/м2 поверхности тела гепато-целлюлярная дисфункция в псолеоперационном периоде наблюдалась в 13,5% случаев. В противоположность, при значении данного показателя менее 10%/мин, послеоперационная печеночная недостаточность развилась в подавляющем большинстве случаев (85,7%). У 7 пациентов скорость плазменной элиминации диагностического красителя колебалась в пределах от 10 до 14%/мин, а пострезекционная гепатодепресия имела место практически в половине наблюдений (42,9%). Таким образом, обширная резекция печени относительно безопасно может быть выполнена больным с исходной тяжестью печеночной дисфункции класса А и В по СЫМ-Р^И при СПЭицз более 15%/мин. В случаях, когда показатели элиминации ИЦЗ крайне низкие (СПЭицз < 10%/мин), выполнение резекционных вмешательств на печени противопоказано. При СПЭицз со значениями от 10%/мин до 15%/мин, целесообразно выполнять экономные резекции и малоинвазивные интервенционные вмешательства (радиочастотная абляция,

криодеструкция, электрохимический лизис и т.п.). Оперативное вмешательство в расширенном объеме может быть выполнено после успешного применения методик направленных на увеличение остаточного объема паренхимы печени. Схематично разработанный лечебно-диагностический алгоритм представлен на рисунке (рис. 14).

ОСТ.П очного nßl.t'Mii печени

Oesятчиый ш'п.ем L £ SSOcm'/M» ., :

|> 3ÄV см'. мг,< SS0cM3/«j

oc i uium ш.) и of>1 .о*

Ипимчпын

-- 359 «mV*1

1 1 1

| Г.'рп 11'Ггмн С E.iJJ-fJu üU j j VKfjiH'ifИЛУ <fi CifttO'iHl)fft ] ! :... ««ьйив S; SÄ, а шраИШЯИИ

j u'cj j Кппаа Л» »

| Клиренс ШШШЩшхщ

1ШШШЙЁШ

1 1

СПЭииЧ'.Г I» * ...in ■

Рисунок 14. Лечебно-диагностический алгоритм дифференцированного подхода к предоперационной подготовке и лечению больных объемными образованиями печени.

Для оценки практической значимости разработанного рационального лечебно-диагностического алгоритма, был проведен проспективный анализ лечения 10 больных с объемными образованиями печени. Во всех случаях требовалось выполнение обширной резекции печени. При расчете пострезекционного объема методом компьютерно-томографической волюметрии из всей группы пациентов у одного был диагностирован малый остаточный объем (менее 359 см3/м2 поверхности тела). С целью викарной гипертрофии непораженной доли печени больному выполнена механическая эмболизация правой ветви воротной вены. При контрольном обследовании расчетный пострезекционный объем составил 468 см3/м2 (отнесен к промежуточной группе от 359 до 550 см3/м2 поверхности тела). При определении исходного уровня функционального состояния печени диагностирован класс А по Child-Pugh, а по данным клиренс-теста с индоциановым зеленым элиминация диагностического красителя происходила со скоростью 20,3%/мин. С учетом хороших функциональных резервов пациенту выполнена правосторонняя гемигепатэктомия. Послеоперационное течение гладкое.

В четырех наблюдениях расчетный пострезекционный объем печени составил более 359 см3/м2 поверхности тела, но менее 550 см3/м2 поверхности тела. Из них трое пациентов отнесены к классу А по критериям Child-Pugh, а у одного диагностирована декомпенсация функции печени (класс С). В последнем случае от оперативного лечения отказались. Больным с классом А для углубленной оценки функциональных резервов определена скорость плазменной элиминации ИЦЗ. Из них в двух случаях СПЭицз превысила 15%/мин. Этим больным выполнили обширные резекции печени в объеме правосторонней и левосторонней гемигепатэктомий. Послеоперационный период протекал без особенностей. В одном наблюдении элиминация диагностического красителя из плазмы крови была резко замедленна (СПЭицз= 9,1%/мин). В связи с высоким риском развития пострезекционной печеночной недостаточности оперативное вмешательство не выполнялось.

По результатам компьютерно-томографической волюметрии у 5 больных расчетный остаточный объем печени превышал 550 см3/м2 поверхности тела. Четверо

пациентов имели компенсированную и субкомпенсированную функцию печени по критериям Child-Pugh, а у одного установлен класс С. Больным класса А и В выполнили обширные резекции печени в различных объемах. Во всех случаях послеоперационный период протекал без осложнений. Пациенту с выраженными нарушениями функции печени согласно критериям Child-Pugh выполнено исследование функциональных резервов методом клиренс-теста с индоциановым зеленым. Скорость плазменной элиминации составила 13%/мин. Согласно алгоритму в этом случае целесообразно осуществлять либо экономную резекцию, либо использовать интервенционные методики, направленные на компенсаторную гипертрофию здоровой паренхимы печени. Риск развития послеоперационной печеночной недостаточности у данной категории пациентов составляет 50%. В клинике этому больному выполнена кавальная левосторонняя лобэктомия и радиочастотная абляция опухоли IV сегмента. Послеоперационный период осложнился развитием острой печеночной недостаточностью, что потребовало проведения интенсивного консервативного лечения.

Таким образом, использование разработанного рационального лечебно-диагностического алгоритма позволяет осуществить индивидуальный дифференцированный подход к выбору метода лечения и улучшить результаты резекционных вмешательств у больных объемными образованиями печени.

Выводы

1. Выполнение резекций печени сопровождается развитием послеоперационной печеночной недостаточности в 24,4% наблюдений. С расширением объема вмешательства частота гепатодисфункции различной степени выраженности возрастает и достигает 43% при обширных и предельно обширных резекциях.

2. Традиционные методы оценки функционального состояния печени, включая интегральные оценочные шкалы Child-Pugh и MELD, позволяют достоверно установить наличие гепатодисфункции, но являются малоинформативными в прогнозировании послеоперационной печеночной недостаточности, что требует углубленной оценки функции печени при планировании обширных резекций.

3. Методика компьютерно-томографической волюметрии с высокой точностью позволяет рассчитать пострезекционный объем печени. Остаточный объем паренхимы печени менее 359 см3/м2 поверхности тела является прогностическим критерием развития послеоперационной печеночной недостаточности.

4. Скорость плазменной элиминации индоцианина является чувствительным (92,3%) и специфичным (71,4%) методом количественной оценки функциональных резервов печени и характеризуется высоким прогностическим потенциалом в определении послеоперационной печеночной недостаточности. Критическим значением для выполнения обширной резекции печени является скорость плазменной элиминации ИЦЗ менее 10%/мин.

5. Разработанный на основе комплексной оценки функциональных резервов печени диагностический алгоритм оптимизирует дифференцированный подход к выбору метода лечения объемных образований печени и улучшает результаты обширных резекций.

Практические рекомендации

1. На этапе планирования операций на печени рекомендуется рассчитывать объем резекции и объем остающейся паренхимы печени методом компьютерно-томографической волюметрии.

2. Выполнять большие резекции печени при остаточном объеме менее 359 см3/м2 поверхности тела без специальной предоперационной подготовки не рекомендуется.

3. При планировании обширных резекций на первом этапе оценки функциональных резервов печени целесообразно использовать критерии Child-Pugh. Декомпенсация функции печени (класс С) является противопоказанием к выполнению обширной резекции.

4. Больным класса А и В, имеющим в анамнезе хронические диффузные заболевания печени или повторные курсы химиотерапии, также со значениями расчетного пострезекционного объема от 359 до 550 см3/м2 поверхности тела показана углубленное изучение функциональных резервов печени одним из количественных методов оценки гепатоцеллюлярного потенциала (клиренс-тест с индоцианином, лидокаиновый тест и т.д).

5. Выполнение резекционных вмешательств у больных с низкими показателями скорости плазменной элиминации ИЦЗ (менее 10%/мин) противопоказано.

6. При элиминации диагностического красителя со скоростью от 10%/мин до 15%/мин целесообразно выполнять экономные резекции и малоинвазивные интервенционные вмешательства (радиочастотная абляция, криодеструкция, электрохимический лизис и т.п.). Оперативное вмешательство в расширенном объеме может быть выполнено после успешного применения методик направленных на увеличение остаточного объема паренхимы печени.

7. Выполнение обширных резекций с неосложненным течением послеоперационного периода возможно при значениях расчетного пострезекционного объема более 550 см3/м2 поверхности тела, отсутствии клинико-биохимических признаков гепатодисфункции и скорости плазменной элиминации индоцианина более 15%/мин.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Первичный рак печени, ассоциированный с хроническими вирусными заболеваниями печени / И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, А. А. Иванова, Д. П. Кашкин, А. В. Слободяник // Журн. инфектологии. - 2009. - № 1 (4). - С. 55-59.

2. Количественная оценка функции печени методом клиренс-теста с индоцианином зеленым / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, Д. П. Кашкин, А. А. Кочаткова, С. А. Бугаев, А. В. Смородский, А. В. Слободяник // Трансплантология - 2009. - № 1. -С. 30-36.

3. Обширные резекции в лечении злокачественных новообразований печени / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, Д. П. Кашкин, А. В. Слободяник // Современные технологии в медицине -2010. - № 1. - С. 34-35.

4. Результаты обширных резекций в лечении злокачественных новообразований печени / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, Д. П. Кашкин, А. В. Слободяник // Сборник материалов XVII Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. -Уфа, 2010. - С. 266-267.

5. Комбинированные резекции толстой кишки и печени при метастатическом колоректальном раке / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, Д. П. Кашкин, А. В. Слободяник // Материалы Пленума правления Международной общественной организации «Ассоциация хирургов гепатологов». - Сургут, 2010. - С. 63-65.

6. Клиренс-тесг с индоцнановым зеленым как прогностический фактор риска для выживаемости у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензни / И. И. Дзидзава, Б. Н. Котив, С, А. Алентьев, Д. П. Кашкин, А. А. Кочаткова, А. В. Слободяник // Новости хирургии. - 2010. - № 5 (18). - С. 37-48.

7. Отдаленные результаты хирургической коррекции порталыюй гипертензни и факторы риска для выживаемости у больных циррозом печени / И. И. Дзидзава, Б. Н. Котив, Д. П. Кашкин, А. В. Смородский, А. В. Слободяник // Вести. Национ. мед.-хирург. центра им. Н. И. Прирогова - 2010. - № 4(5). — С. 45-

8. Хирургическая тактика при лечении больных с опухолью Клатскина / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, О. В. Федун, А. В. Слободяник // Материалы пленума правления Ассоциации хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Минск,

2011.-С. 47-48.

9. Клиренс-тест с индоцианином и волюметрия печени в планировании обширных резекций печени/ Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, А. В. Слободяник // Альманах Ин-та хирургии им. А. В. Вишневского. - М, 2011. - № 2 (6). - С. 222-223.

10. Клиренс-тест с индоцианином зеленым как метод комплексной оценки функции печени / И. И. Дзидзава, В. Н. Котив, А. В. Самуйленко, А. В. Слободяник // Науч. вестн. Ужгород, ун-та. Медицина. - 2011. - № 2(41). - С.68-74.

11. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, А. А. Кочаткова, А. В. Слободяник // Науч. вестн. Ужгород, ун-та. Медицина. - 2011. - № 2(41). - С. 126-132.

12. Лечение первичного рака печени на фоне хронического вирусного поражения печени / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, А. А. Кочаткова, А. В. Самуйленко, А. В. Слободяник // Научн. вестн. Ужгород, ун-та. Медицина. - 2011. - № 2(41).-С.133-138.

13. Портокавапьное шунтирование и индекс дисфункции печени у больных циррозом / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, Д. П. Кашкин, А. В. Смородский, А. В. Слободяник // Многопрофильная клиника XXI века, передовые медицинские технологии : материалы междунар. науч.-практ. конф. ФГБУ «Всерос. центр экстренной и радиацион. медицины им. А. М. Никифорова» МЧС России. - СПб., 2011. -С. 60-61.

14. Котив Б.Н. Клиренс тест с индоцианином зеленым как метод оценки функциональных резервов печени / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, А. В. Слободяник // Многопрофильная клиника XXI века, передовые медицинские технологии : материалы междунар. науч.-практ. конф. ФГБУ «Всерос. центр экстренной и радиацион. медицины им. А. М. Никифорова» МЧС России-СПб., 2011. - С. 62-63.

15. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев, А. А. Кочаткова, А. В. Слободяник // Многопрофильная клиника XXI века, передовые медицинские технологии : материалы междунар. науч.-практ. конф. ФГБУ «Всерос. центр экстренной и радиацион. медицины им. A.M. Никифорова» МЧС России. - СПб., 2011.-С. 110-111.

16. Слободяник A.B. КТ-волюметрия печени и тест элиминации индоцианового зеленого при планировании резекции печени // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Иркутск,

2012.-С. 241-242.

17. Алгоритм комплексной оценки функциональных резервов печени при подготовке к обширным резекциям / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, А. В. Слободяник // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Иркутск, 2012. - С. 267-268.

 
 

Оглавление диссертации Слободяник, Александр Валерьевич :: 2012 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ПРИ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЯХ (обзор литературы).

1.1. Обширные резекции печени.

1.2. Комплексная оценка функции печени.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ.

3.1. Особенности послеоперационного периода и осложнения обширных резекций.

3.2. Оценка функциональных резервов печени и их роль в прогнозировании печеночной дисфункции в послеоперационном периоде.

Глава 4. КТ-ВОЛЮМЕТРИЯ И ЕЁ РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ.

4.1. Традиционные и компьютерно - томографические способы определения остаточных объемов.

4.2. Методики направленные на увеличение остающегося объема печени.

4.3. Остаточный объем и послеоперационная печеночная недостаточность.

Глава 5. ТЕСТ ЭЛИМИНАЦИИ КРАСИТЕЛЯ ИНДОЦИАНИНА ЗЕЛЕНОГО В ОЦЕНКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ.

5.1. Сравнительная оценка показателей элиминации и традиционных оценочных шкал.

5.2. Прогнозирование печеночной дисфункции в послеоперационном периоде.

Глава 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО

ПЕРИОДА.

6.1. Диагностический алгоритм.

6.2. Результаты применения диагностического алгоритма.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Слободяник, Александр Валерьевич, автореферат

Современная хирургия печени была бы невозможна при отсутствии большого спектра инструментальных и лабораторных методов диагностики, которые при обследовании больных позволяют создать окончательное суждение о нозологической принадлежности и стадии опухолевого процесса, функциональных резервах печени, резектабельности образования и операбельности больного (Готье C.B., 2003; Хубутия М.Ш. и соавт., 2012; Minagawa M.et al., 2003; Mullen J.T. et al., 2007; Metwally M.A., 2007).

По данным ведущих стационаров сегодня в мире отмечается рост до 15% удельного веса операций на печени, включая обширные резекции при объёмных образованиях печени (Котив Б.Н., 1998; Андрейцева О. И., Гуляев В. А., 2005; Imamura H. et al., 2003; Henderson W. A. et al., 2010).

Пациенты с объёмными образованиями печени чаще всего представлены следующими нозологическими формами: 1) Первичный рак печени, встречается в пределах от 1,08 до 50,6% от всех злокачественных новообразований в мире; 2) Метастатический рак печени, частота встречаемости - от 17% до 35% всех очаговых заболеваний печени; 3) Доброкачественные образования печени, частота встречаемости - 2%-8% всех очаговых образований печени; 4) Паразитарные кисты, частота встречаемости 3%-7% образований печени; 5) Простые кисты печени, частота встречаемости 0,5%-2% образований печени; 6) Множественные непаразитарные абсцессы печени, частота встречаемости 0,2% - 1% (Панченков Д.Н., 2011; Назаренко H.A. и соавт., 2012; Тарасенко C.B. и соавт., 2012; Wakabayashi H. et al., 2000; Cheng M. H. et al., 2009; Meitzer J. et al., 2010).

В отечественной и зарубежной литературе продолжаются дискуссии о критериях операбельности пациентов с опухолями и образованиями печени, о показаниях и возможности выполнения больших и обширных резекций печени, целесообразности вмешательств. В основном, это связано с билобарным или обширным поражением печени, внепеченочным распространением опухоли или образования и наличием сопутствующего цирроза или фиброза печени, когда предполагаемый объем ткани, остающейся после резекции, составляет 30% и менее при нормальной и 40% и менее при нарушенной функции печени. В этой ситуации выполнение резекции печени становится невозможным или крайне опасным вследствие крайне высокого риска развития послеоперационной печеночной недостаточности (Синенченко Г.И., 2008; Панченков Д.Н., 2011; Агапов В.К. и соавт., 2012; Imamura Н. et al., 2003; Mullin E.J. et al., 2005; Mullen J.T. et al., 2007).

Проблема лечения послеоперационной печеночной недостаточности еще далека от окончательного решения. В настоящее время процесс пересмотра лечебных программ продолжается, что обусловлено появлением новых лекарственных препаратов. Поэтому подавляющее большинство исследователей постоянно подчеркивают необходимость продолжения изучения и поиска новых эффективных путей лечения послеоперационной печеночной недостаточности, возникающей после резекции печени (Синенченко Г.И., 2008; Вишневский В.А. и соавт., 2012; Дарвин В.В., и соавт., 2012; Fazakas J. et al., 2006; Henderson W. A. et al., 2010).

По сводным данным, в структуре причин летальных исходов, после резекций печени, основное место занимала ОПН - от 35% до 50% случаев, массивная интраоперационная кровопотеря - от 12% до 35%, гнойные осложнения - от 6% до 10%, острая сердечно-сосудистая недостаточность -от 5% до 10%, и прочие - от 3% до 9% случаев (Журавлев В.А., 1986; Вишневский В.А., Кубышкин В.А. и соавт., 2003; Ивашкин В.Т., 2005; Истомин Н.П., Иванов Ю.В., 2011; Mullin E.J., Metcalfe M.S. et al., 2005).

На сегодняшний день особо актуальна проблема уточнения показаний к обширным резекциям печени у пациентов со сниженными функциональными резервами печени. Основным требованием, позволяющим обосновать и аргументировать активную хирургическую тактику в отношении обширных поражений печени, является комплексная оценка функциональных резервов печени.

Таким образом, уточнение и разработка алгоритма оценки потенциальных возможностей печени - это ключ к рациональной хирургической тактике и индивидуализированному подходу к оперативному лечению у пациентов с обширными поражениями печени.

Цель исследования - улучшение результатов лечения пациентов при обширных резекциях печени, путем комплексной оценки функциональных резервов печени и использования дифференцированного подхода к предоперационной подготовке и лечению данной категории больных в послеоперационном периоде.

В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Изучить информативность традиционных лабораторных, биохимических и инструментальных методов оценки функциональных резервов печени при планировании обширных резекций печени.

2. Изучить ценность компьютерно-томографической волюметрии в определении остающегося объёма паренхимы и прогнозирования результатов обширных резекций печени.

3. Определить значимость теста с красителем индоцианином зелёным в прогнозировании послеоперационной дисфункции печени.

4. Разработать рациональный дифференцированный алгоритм комплексной оценки функционального резерва печени и оптимизировать предоперационную подготовку больных к обширной резекции.

Научная новизна диссертационной работы заключается в следующем: Исследованы возможности различных способов оценки функционального состояния печени при выполнении обширных резекций. Проведен сравнительный ретроспективный анализ результатов лечения с обширными и малыми резекциями печени. Установлено, что у 43% больных после обширных резекций печени развивается печеночная недостаточность, которая является основной причиной послеоперационной летальности.

Изучена значимость традиционных клинических лабораторных и биохимических показателей в определении функциональных резервов печени и прогнозирования развития послеоперационной гепатодисфункции. Доказано, что основными причинами развития послеоперационной печеночной недостаточности являются хронические диффузные заболевания печени, класс В и С по критериям Child-Pugh. Установлено, что критерии Child-Pugh обладают умеренной чувствительностью (61,5%) и специфичностью (71,4%), и умеренной прогностической силой в определении печеночной дисфункции. Доказано, что шкала MELD менее информативна в прогнозировании пострезекционной гепатодисфункции.

Доказано, что применение компьютерно-томографической волюметрии для определения остающегося объема печени, позволяет прогнозировать послеоперационную печеночную недостаточность. Определено, что данная методика обладает высокой чувствительностью (84,6%) и умеренной специфичностью (61,2%) и демонстрирует умеренную прогностическую силу в определении пострезекционной гепатодисфункции. Доказано, что при

3 2 остаточном объеме паренхимы печени менее 359 см /м поверхности тела выполнение резекции печени связано с высоким риском развития послеоперационной печеночной дисфункции.

Установлено, что количественный клиренс-тест элиминации индоциана зеленого является высокоинформативным в прогнозировании послеоперационной печеночной недостаточности. Показано, что определение скорости плазменной элиминации ИЦЗ является методом выбора оценки гепатоцеллюлярного потенциала у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, с диагносцированной гепатодепрессией класса В и С по критериям Child-Pugh, а также при остаточном объеме печени менее 550

3 2 см /м поверхности тела. Установлено, что при скорости плазменной элиминации ИЦЗ менее 10%/мин выполнение резекций печени нецелесообразно.

Разработан рациональный лечебно-диагностический алгоритм с учетом дифференцированного подхода к определению функционального состояния печени и выбору тактики лечения для данных больных с учетом факторов риска развития послеоперационной печеночной дисфункции.

Практическая значимость:

1. Проведен сравнительный анализ лечения пациентов в зависимости от объема поражения печени, функциональных резервов и наличия сопутствующих хронических заболеваний печени.

2. Определена достоверность в прогнозировании развития послеоперационных осложнений критериев Child-Pugh и шкалы MELD.

3. Продемонстрирована информативность многофазовой спиральной компьютерной томографии в определении остаточного объема и прогнозировании развития послеоперационной печеночной недостаточности.

4. Доказана эффективность и информативность применения клиренс теста с индоцианиновым зеленым в определении функциональных резервов печени и прогнозировании развития послеоперационной печеночной дисфункции.

5. Выбор оперативной тактики у больных с объемными образованиями печени с учетом факторов риска позволяет снизить частоту возникновения послеоперационной печеночной недостаточности и улучшить лечение данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Послеоперационная печеночная недостаточность является тяжелым осложнением обширных резекций и обусловлена малым пострезекционным объемом и недостаточными функциональными резервами печени, что диктует необходимость углубленной оценки гепатоцеллюлярного потенциала на этапе планирования оперативного вмешательства.

2. Факторами риска развития послеоперационной печеночной дисфункции при резекции трех и более сегментов печени являются наличие хронических диффузных заболеваний печени, остаточный объем паренхимы менее 550 см3/м2 поверхности тела, скорость плазменной элиминации диагностического красителя менее 10%/мин.

3. Разработанный рациональный лечебно-диагностический алгоритм позволяет осуществить индивидуальный дифференцированный подход к выбору метода лечения больных объемными образованиями печени на основе комплексной оценки гепатоцеллюлярных резервов с учетом факторов риска и улучшить результаты резекционных вмешательств.

Реализация и апробация работы: Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009 г.), XVI Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Екатеринбург, 2009 г.), XVII Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Уфа, 2010 г.), Международной научно-практической конференции ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, «Многопрофильная клиника XXI века, передовые медицинские технологии» (Санкт-Петербург, 2011), XVIII Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Москва, 2011 г.), XIX Международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Иркутск, 2012 г.).

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.

Полученные результаты используются в лечебной практике клиники госпитальной хирургии Военно-медицинской академии, клиники общей хирургии Военно-медицинской академии, в практической деятельности хирургов городской больницы № 17 («Александровской»), городской больницы №40 (г. Сестрорецк), госпиталя Главного Управления Внутренних Дел, 442 Окружного военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева, МСЧ № 70, городского онкологического диспансера, областного онкологического диспансера.

Разработки диссертации используются в лекциях и на практических занятиях со слушателями факультетов подготовки врачей, I и VI факультетов Военно-медицинской академии.

Объем работы: Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 147 страницах, иллюстрирована 30 рисунками, 13 таблицами. Библиографический список представлен 175 источниками. Из них отечественных - 61, зарубежных 114.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная оценка функциональных резервов печени при обширных резекциях"

128 ВЫВОДЫ

1. Выполнение резекций печени сопровождается развитием послеоперационной печеночной недостаточности в 24,4% наблюдений. С расширением объема вмешательства частота гепатодисфункции различной степени выраженности возрастает и достигает 43% при обширных и предельно обширных резекциях.

2. Традиционные методы оценки функционального состояния печени, включая интегральные оценочные шкалы Child-Pugh и MELD, позволяют достоверно установить наличие гепатодисфункции, но являются малоинформативными в прогнозировании послеоперационной печеночной недостаточности, что требует углубленной оценки функции печени при планировании обширных резекций.

3. Методика компьютерно-томографической волюметрии с высокой точностью позволяет рассчитать пострезекционный объем печени.

3 2

Остаточный объем паренхимы печени менее 359 см /м поверхности тела является прогностическим критерием развития послеоперационной печеночной недостаточности.

4. Скорость плазменной элиминации индоцианина является чувствительным (92,3%) и специфичным (71,4%) методом количественной оценки функциональных резервов печени и характеризуется высоким прогностическим потенциалом в определении послеоперационной печеночной недостаточности. Критическим значением для выполнения обширной резекции печени является скорость плазменной элиминации ИЦЗ менее 10%/мин.

5. Разработанный на основе комплексной оценки функциональных резервов печени диагностический алгоритм оптимизирует дифференцированный подход к выбору метода лечения объемных образований печени и улучшает результаты обширных резекций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На этапе планирования операций на печени рекомендуется рассчитывать объем резекции и объем остающейся паренхимы печени методом компьютерно-томографической волюметрии.

2. Выполнять большие резекции печени при остаточном объеме

3 2 менее 359 см /м поверхности тела без специальной предоперационной подготовки не рекомендуется.

3. При планировании обширных резекций на первом этапе оценки функциональных резервов печени целесообразно использовать критерии СЫМ-Р^И. Декомпенсация функции печени (класс С) является противопоказанием к выполнению обширной резекции.

4. Больным класса А и В, имеющим в анамнезе хронические диффузные заболевания печени или повторные курсы химиотерапии, также

3 2 со значениями расчетного пострезекционного объема от 359 до 550 см /м поверхности тела показана углубленное изучение функциональных резервов печени одним из количественных методов оценки гепатоцеллюлярного потенциала (клиренс-тест с индоцианином, лидокаиновый тест и т.д).

5. Выполнение резекционных вмешательств у больных с низкими показателями скорости плазменной элиминации ИЦЗ (менее 10%/мин) противопоказано.

6. При элиминации диагностического красителя со скоростью от 10%/мин до 15%/мин целесообразно выполнять экономные резекции и малоинвазивные интервенционные вмешательства (радиочастотная абляция, криодеструкция, электрохимический лизис и т.п.). Оперативное вмешательство в расширенном объеме может быть выполнено после успешного применения методик направленных на увеличение остаточного объема паренхимы печени.

7. Выполнение обширных резекций с неосложненным течением послеоперационного периода возможно при значениях расчетного

3 2 пострезекционного объема более 550 см /м поверхности тела, отсутствии клинико-биохимических признаков гепатодисфункции и скорости плазменной элиминации индоцианина более 15%/мин.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Слободяник, Александр Валерьевич

1. Агапов В.К. Осложнения операций на печени / В.В. Цвиркун, Б.А. Александров // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Иркутск, 2012. - С. 32.

2. Альперович Б. И. Обширная резекция печени при гемангиоме / Б. И. Альперович, Л. М. Парамонова, С. В. Авдеев. // Вестн. хирургии. 1983. - № 9. - С. 65-66.

3. Альперович Б. И. Осложнения после резекции печени / Б. И. Альперович, А. П. Кошель // Хирургия. 1995. - № 6. - С. 41-43.

4. Альперович Б. И. Хирургия доброкачественных гепатом / Б. И. Альперович, В. Л. Ганнота // Вестн. хирургии. 1983. - № 9. - С. 64-65.

5. Альперович Б. И. Хирургия доброкачественных гепатом// Вестн. хирургии. 1989. - № 9. - С.47-48.

6. Альперович Б. И. Хирургия печени : избр. главы / Б. И. Альперович. -Томск : Изд-во Том. ун-та, 1983. 350с.

7. Анализ летальности и пути ее снижения при резекциях печени большого объема / В. П. Сухоруков, В. А. Бахтин, Д. Е. Назаров и др. // Новые технологии в хирургической гепатологии : материалы 3-й конф. хирургов-гепатологов. -СПб., 1995.-С. 142-143.

8. Андрейцева О. И. Принципы отбора больных для трансплантации печени / О. И. Андрейцева, В. А. Гуляев, С. В. Журавель // Хирург. 2005. - № 2 . - С. 32-39.

9. Болезни печени и желчевыводящих путей : рук-во для врачей / гл. ред. В. Т. Ивашкин. Изд 2-е, исправ. и доп. - М. : М-Вести, 2005. - 536 с.

10. Вишневский В.А. Билиарные осложнения после резекций печени по поводу различных очаговых образований / М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов, H.A. Назаренко, Т.В. Шевченко, Д.А. Ионкин, A.A. Королева // Сборник материалов

11. XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Иркутск, 2012. - С. 41-42.

12. Воскресенская Н. П. Календарь юбилейных дат истории хирургии / Н. П. Воскресенская, В. Я. Шелагина // Хирургия. 1998. - № 1. - С. 60-62.

13. Гальперин Э. И. Недостаточность печени / Э. И. Гальперин, Е. А. Неклюдова, М. И. Семендяева. М. : Медицина, 1978. - 327 с.

14. Гемангиомы и кисты печени / А. Е. Борисов, В. П. Земляной, С. JI. Непомнящая и др. СПб. : Изд-во предприятия ЭФА, 2000. - 144 с.

15. Готье С. В. Трансплантация печени : клинические и хирургические аспекты // 50 лекций по хирургии : сб. / под ред. В. С. Савельева. М., 2004. -С. 436-451.

16. Готье С. В. Трансплантация печени : рук-во для врачей / С. В. Готье, Б. А. Константинов, О. М. Цирульникова. М. : Мед. информ. агентство, 2008. - 248 с.

17. Гранов А. М. Гемангиомы печени / А. М. Гранов, В. Н. Полысалов. -СПб. : Гиппократ, 1999. 176 с.

18. Дарвин В.В. Ранние послеоперационные осложнения в хирургии метастазов колоректального рака в печень / С.В. Онищенко, М.М. Лысак // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Иркутск, 2012. - С. 45-46.

19. Дзидзава И.И. Оценка функции печени при помощи индоцианина зеленого у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии/ И.И. Дзидзава, Б.Н. Котив, Е.П. Макаренко и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Т. 12, №3. - С. 63.

20. Емельянов С.И., Матвеев Н.Л., Панченков Д.Н., Долгина Я.М., Алиханов Р.Б. Электрохимический лизис новообразований. Учебное пособие для врачей. // Москва. 2009. - 29 с.

21. Ерамишанцев А. К. Прошлое и настоящее хирургии портальной гипертензии : взгляд на проблему // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 5. - С. 20-26.

22. Журавлев В. А. Большие и предельно большие резекции печени / В. А. Журавлев. Саратов : Изд-во Сарат. ун-та, 1986. - 214 с.

23. Журавлев В. А. Радикальные операции у «неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени / В. А. Журавлев. Киров, 2000.

24. Зубарев П. Н. Развитие идеи хирургического лечения больных портальной гипертензией в Военно-медицинской академии / П. Н. Зубарев. -СПб. : ВМедА, 2000. 24 с.

25. Истомин Н. П. Особенности панкреатической и послеоперационной печеночной недостаточности в хирургии / Н. П. Истомин, Ю. В. Иванов, Д. Н. Панченко. М., 2011. - 206 с.

26. Ищенко И. Н. Операции на желчных путях и печени / И. Н. Ищенко. -Изд. 2-е, испр. и доп. Киев : Здоров'я, 1966. - 473 с.

27. Кармазановский Г. Г. Компьютерная томография печени и желчных путей / Г. Г. Кармазановский, М. Ю. Вилявин, Н. С. Никитаев. М., 1997. - 377 с.

28. Котив Б. Н. Хирургическая профилактика и лечение пищеводно-желудочных кровотечений при портальной гипертензии : дис. . докт. мед. наук / Котив Б. Н. ; ВмедА. СПб., 1998. - 223с.

29. Кровотечения портального генеза / А. Е. Борисов, М. И. Кузьмин-Крутецкий, В. А. Кащенко и др. СПб. : НИИ Химии СПбГУ ООП, 2001. - 128 с.

30. Назаренко H.A. Острая пострезекционная печеночная недостаточность / В.А. Вишневский, B.C. Рузавин, В.В. Егорова // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. -Иркутск, 2012.-С. 62.

31. Операции на печени : рук-во для хирургов / В. А. Вишневский, В. А. Кубышкин, А. В. Чжао, Р. 3. Икрамов. М. : Миклош, 2003. - 155 с.

32. Особенности подготовки и обследования пациентов перед трансплантацией печени / С. В. Журавель, О. И. Андрейцева, А. О. Чугунов, А. В. Чжао // Consilium medicum. Прил. «Хирургия». 2008. - № 2. - С. 41 - 49.

33. Панченков Д. Н. Минимально инвазивные технологии в лечении опухолей печени / Д. Н. Панченков, С. Д. Леонов // Медицинский вестник. -2011. С. 16.

34. Пациора М. Д. Хирургия портальной гипертензии / М. Д. Пациора. 2-е изд., доп. - Ташкент : Медицина, 1984. - 319 с.

35. Первый клинический опыт применения аппарата "вспомогательная печень" / Н. Ю. Корухов, В. И. Шумаков, А. А. Писаревский и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1989. — № 5. — С. 36—40.

36. Подымова С. Д. Болезни печени : рук-во для врачей / С. Д. Подымова. -4-е изд., перераб. и доп.. М.: Медицина, 2005. - 768 с.

37. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекциипечени при ее очаговых заболеваниях / Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходарева Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В. // Анналы хирургической гепатологии.-2009.Т 14. № 1.- С 40-48.

38. Предоперационная эмболизация воротной вены при злокачественных опухолях печени / П. Г. Тарзов, Д. А. Гранов, В. И. Сергеев и др. // Анналы хирург, гепатологии. 2002. - № 1. - С. 7-13.

39. Примовист в изучении гепатобилиарной системы : оптимизация методики магнитно-резонансного исследования / В. А. Ратников, И. И. Семенов, И. А. Бакушкин и др. // Мед. визуализация. 2009. - Спец. выпуск. - С. 330.

40. Рентгенорадиологические параллели оценки степени редукции портопеченочного кровообращения у больных циррозом печени / Ф. Г. Назыров, А. В. Девятов, Р. А. Ибадов и др. // Вестн. хирургии 2006. - № 1. -С. 18-22.

41. Роман Л.Д. Хирургическая тактика при первично-множественном раке с локализацией одной из опухолей в пищеводе / Л.Д. Роман, Г.И. Синенченко, A.M. Карачун и др. // Скорая медицинская помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 244245.

42. Рябов Г. А. Экстренная анестезиология / Г. А. Рябов, В. Н. Семенов, Л. М. Терентьева. М. : Медицина, 1983. - 304 с.

43. Синенченко Г.И. Метастазирование рака прямой кишки различной локализации / Г.И. Синенченко, Л.Д. Роман, A.M. Карачун и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии . 2007. - Т. 17, № 1, прилож., Ч. 2. -С. 559-560 .

44. Синенченко Г.И. Структура послеоперационных осложнений хирургического лечения местнораспространенного и метастатического рака желудка / Г.И. Синенченко, Л.Д. Роман, A.M. Карачун и др. // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. - № 4. - С. 65.

45. Совершенствование диагностики и методов резекций печени при альвеолярном эхинококкозе / М. А. Алиев, А. Д. Джоробеков, М. А. Сейсембаев, Р. О. Разакулов // Проблемы эхинококкозе в Кыргызстане : сб. науч. тр. Бишкек, 2002. - С. 16-20.

46. Совершенствование хирургической тактики и техники оперативных вмешательств, при альвеококкозе печени / А. Д. Джоробеков, Б. Б. Баймаханов, Р. О. Разакулов, Э. А. Кутманбеков // Хирургия Кыргызстана. 2007. - № 2. - С. 111-114.

47. Трансплантация печени в ФГУ ЦНИРРИ ФА ЗСР РФ тезисы 13-го Междунар. конгресса хирургов-гепатологов России и стран СНГ. / Д. А. Гранов, Ф. К. Жеребцов, В. Н. Полысалов и др. // Анналы хирург, гепатологии. 2006. -№ 3. - С. 42-43.

48. Федоров В. Д. Функционально-морфологические изменения и регенерация печени после ее резекции / В. Д. Федоров, В. А. Вишневский, А. В. Подколзин // Хирургия. 1993. - № 6. - С. 14-21.

49. Хартиг В. Современная инфузионная терапия. Парентеральное питание : пособие для хирург, практики по лечению нарушений вод., электролит., кислот.-щелоч. и энерг. баланса / В. Хартиг ; пер. с нем. Ю. И. Коршиковой. -М. : Медицина, 1982. 494 с.

50. Хирургия печени и желчных путей / Б. И. Альперович, Е. С. Арефьева, Э. И. Белобородова и др ; ред. Б. И. Альперович ; Сиб. гос. мед. ун-т. Томск, 1997.-605,2 с: ил.

51. Цирульникова О. М. Принципы обследования, отбора и предоперационной подготовки больных для трансплантации печени : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.41 / Цирульникова Ольга Мартеновна ; Науч. центр хирургии. М., 1994. - 28 с.

52. Чикотеев С. П. Современные взгляды на регенерацию печени / С. П. Чикотеев, А. Н. Плеханов, Н. Г. Корнилов // Хирургия. 2001. - № 6. - С. 59-62.

53. Шанин В. Ю. Патофизиология критических состояний / В. Ю. Шанин. -СПб. : Элби-СПб., 2003.-434 с.

54. Predictive factors of rebleeding in cirrhotic patients submitted to Warren's surgery. / F. G. Ferreira, F. T. Saliture Neto, F. Santos Mde et al. // Rev. Assoc. Med. Bras. 2005. - Vol. 51, № 5. - P. 261-264. Португ.

55. The anaylsis of mortality rate according to CTP score and MELD score in patients with liver cirrhosis. / E. M. Jeong, S. G. Hwang, H. H. Park at al. // Taehan Kan. Hakhoe. Chi. 2003. - Vol. 9, № 2. - P. 98-106. - Кор.

56. Accuracy and significance of computed tomographic scan assessment of hepatic volume in patients undergoing liver transplantion / T.D. Schiano, C. Bodian, M.E. Schwartz et al. // Transplantation. 2000. - Vol. 69, - P. 545-550.

57. A comparative study of postoperative complications after hepatectomy in patients with and without chronic liver disease / Y. Midorikawa, K. Kubota, T. Takayama et al. // Surgery. 1999. - Vol. 126, № 3. - P. 484-491.

58. A model to predict poor survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunts / M. Malinchoc, P. S. Kamath, F. D. Gordon et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31, № 4. - P. 864-871.

59. A prediction scoring system to select the surgical treatment of liver cancer. Further refinement based on 10 years of use / N. Yamanaka, E. Okamoto, T. Oriyama et al. // Ann. Surg. 1994. - Vol. 219, № 4. - P. 342-346.

60. Adjuvant therapeutic plasma exchange in liver failure: assessments of clinical and laboratory parameters / M. Bektas , R. Idilman, I. Soykanet al. // J. Clin. Gastroenterol. 2008. - Vol. 42, № 5. - P. 517-521.

61. Albumin dialysis MARS: knowledge from 10 years of clinical investigation / S. R. Mitzner, J. Stange, S. Klammt et al. // ASAIO J. 2009. - Vol. 55, № 5. - P. 498-502.

62. Aminopyrine breath test compared to the MELD and Child-Pugh scores for predicting mortality among cirrhotic patients awaiting liver transplantation / D. Degre, N. Bourgeois, N. Boon et al. // Transpl. Int. 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 31-38.

63. Assessment of pretransplant prognosis in patients with cirrhosis / M. Oellerich, M. Burdelski, H. U. Lautz et al. // Transplantation. 1991. - Vol. 51, № 4. - P. 801806.

64. Bacchella T. Predictive factors of rebleeding in cirrhotic patients submitted to Warren's surgery. // Rev. Assoc. Med. Bras. 2006. - Vol. 52, № 2. - P. 66. Португ.

65. Beaugrand M. Diagnosis of cirrhosis in adults. // Rev. Prat. 1997. - Vol. 47, № 5. - P. 487-490. Франц.

66. Biliary indocyanine green excretion as a predictor of hepatic adenosine triphosphate levels in patients with obstructive jaundice / K. Chijiiwa, M. Watanabe, K. Nakano et al. // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 179, № 2. - P. 161-166.

67. Calculation of child and adult standard liver volume for liver transplantation / K. Urata, S. Kawasaki, H. Matsunami et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 5. -P. 1317-1321.

68. Changes in serum amylase level following hepatic resection in chronic liver disease / S. Miyagawa, M. Makuuchi, S. Kawasaki, T. Kakazu // Arch. Surg. 1994. -Vol. 129, №6.-P. 634-638.

69. Child C. G. Surgery and portal hypertension / C. G. Child, J. G. Turcotte // The liver and portal hypertension / ed. C. G. Child. Philadelphia : Saunders, 1964. - P. 50-64.

70. Child-Pugh versus MELD score in predicting survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt / B. Angermayr, M. Cejna, F. Karnel et al. // Gut. 2003. - Vol. 52, № 6. - P. 879-885.

71. Child-Turcotte-Pugh versus MELD score as a predictor of outcome after elective and emergent surgery in cirrhotic patients / N. Farnsworth, S. P. Fagan, D. H. Berger, S. S. Awad // Am. J. Surg. 2004. - Vol. 188, № 5. - P. 580-583.

72. Clements D. Indocyanine green clearance in acute rejection after liver transplantation / D. Clements, P. McMaster, E. Elias // Transplantation. 1988. -Vol. 46, №3.-P. 383-385.

73. Contrast-enhanced three-dimensional MR portography / A. Okumura, Y. Watanabe, M. Dohke et al. // Radiographics. 1999. - Vol. 19, № 4. - P. 973-987. Review.

74. Demetriou A. A. Hepatic assist devices // Panminerva Med. 2005. - Vol. 47, № 1.-P. 31-37. Review.

75. Dunkelberg J.C., Feranchak A.P., Fitz J.G. Liver cell volume regulation: size matters // Hepatology. 2001. - Vol. 33 - P. 1349-1352.

76. Dynamic helical CT as a novel technique for diagnosing hepatic perfusion disorders / J. H. Chen, W. P. Chen, C. L. Huang, W. C. Shen // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, № 25. - P. 303-307.

77. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure / J. G. O'Grady, G. J. Alexander, K. M. Hayllar, R. Williams // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97, № 2. -P. 439-445.

78. Effect of haemodilution on transfusion requirement in liver resection / P. Sejourne, A. Poirier, J. L. Meakins et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2, № 8676. - P. 1380-1382.

79. Effect of portal vein chemotherapy on liver metastasis after surgical resection of colorectal cancer / D.S. Yu , Y. Li, X.E. Huang et al. // Asian Pac J Cancer Prev. -2012.-Vol.13, №9.-P. 699-701.

80. Esmaili J. Correlation of liver spleen scan findings with modified Child-Pugh classification / J. Esmaili, A. Gholamrezanezhad, A. Ebizadeh // Rev. Esp. Med. Nucl. 2008. - Vol. 27, № 2. - P. 99-102.

81. Evaluation of hepatic perfusion and function with modified hepatobiliary scintigraphy / M. H. Cheng, Z. H. Pan, Y. B. Ling et al. // Comput. Med. Imaging. Graph. 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 182-186.

82. Evaluation of indocyanine green clearance and model for end-stage liver disease for estimation of short-term prognosis in decompensated cirrhosis / R. E. Stauber, D. Wagner, V. Stadlbauer et al. // Liver Int. 2009. - Vol. 29, № 10. - P. 1516-1520.

83. Evaluation of liver function for hepatic resection / J. Fazakas, T. Mändli, G. Ther et al. // Transplantn. Proc. 2006. - Vol. 38, № 3. - P. 798-800.

84. Evaluation of liver functional reserve by combining D-sorbitol clearance rate and CT measured liver volume / Y. M. Li, F. Lv, X. Xu et al. // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, № 9. - P. 2092-2095.

85. Evaluation of preoperative hepatic function in patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy / H. Lau, К. Man, S. T. Fan et al. // Br. J. Surg. -1997. Vol. 84, № 9. - P. 1255-1259.

86. Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of clinical and pathologic risk factors / T. J. Gayowski, S. Iwatsuki, J. R. Madariaga et al. // Surgery. 1994. - Vol. 116, № 4. - P. 703-710.

87. Extension of the frontiers of surgical indications in the treatment of liver metastases from colorectal cancer: long-term results / M. Minagawa, M. Makuuchi, G. Torzilli et al. // Ann. Surg. 2000. - Vol. 231, № 4. - P. 487-499.

88. Faybik P. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction / P. Faybik, H. Hetz // Transplant. Proc. 2006. - Vol. 38, № 3. - P. 801-802.

89. Fujikura T. Growing importance of prevention and control of alveolar echinococosis // World Health Forum. 1991. - Vol. 12, № 2. - P. 146-150.

90. Guenoun T. Hemofiltration during severe sepsis or multiorgan failure syndrome. / T. Guenoun, D. Journois, D. Safran // Nephrologie. 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 83-88. - Review. Франц.

91. Hashimoto M. Simultaneous measurement of effective hepatic blood flow and systemic circulation / M. Hashimoto, G. Watanabe // Hepatogastroenterology. -2000. Vol. 47, № 36. - P. 1669-1674.

92. Hepatic alveolar echinococcosis: correlative US and CT study / D. Didier, S. Weiler, P. Rohmer et al // Radiology. 1985. - Vol. 154, № 1. - P. 179-186.

93. Hepatic insufficiency and mortality in 1059 noncirrhotic patients undergoing major hepatectomy / J. T. Mullen, D. Ribero, S. K. Reddy et al. // J. Am. Coll. Surg. 2007. - Vol. 204, № 5. - P. 854-862.

94. Hepatic phenylalanine metabolism measured by the 13C.phenylalanine breath test / T. Kobayashi, K. Kubota, H. Imamura et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 31, №4.-P. 356-361.

95. Hepatic resection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic livers: is it unjustified in impaired liver function? / C. C. Wu, W. L. Ho, D. C. Yeh et al. // Surgery. 1996. - Vol. 120, № 1. - P. 34-39.

96. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection / K. E. Behrns, G. G. Tsiotos, N. F. DeSouza et al. // J. Gastrointest. Surg. 1998. - Vol. 2, № 3. - P. 292-298.

97. Hepatitis C progressing to hepatocellular carcinoma: the HCV dialysis patient in dilemma / W. A. Henderson, R. Shankar, J. M. Gill et al. // J. Viral. Hepat. 2010. -Vol. 17, № 1. - P. 59-64.

98. Hospital mortality of major hepatectomy for hepatocellular carcinoma associated with cirrhosis / S. T. Fan, E. C. Lai, C. M. Lo et al. // Arch. Surg. 1995. -Vol. 130, №2. -P. 198-203.

99. Howard C. S. Renal replacement therapy in patients with chronic liver disease / C. S. Howard, I. Teitelbaum // Semin Dial. 2005. - Vol. 18, № 3. - P. 212-216. -Review.

100. ICG pulse spectrophotometry for perioperative liver function in hepatectomy / O. Okochi, T. Kaneko, H. Sugimoto et al. // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 103, № 1. -P. 109-113.

101. Improving survival results after resection of hepatocellular carcinoma: aprospectivestudy of 377 patients over 10 years / R. T. Poon, S. T. Fan, C. M. Lo et al // Ann. Surg. 2001. - Vol. 234, № 1. - P. 63-70.

102. Indocyanine green clearance as a predictor of successful hepatic resection in cirrhotic patients / A. W. Hemming, C. H. Scudamore, C. R. Shackleton et al. // Am. J. Surg.- 1992.-Vol. 163, №5.-P. 515-518.

103. Intermittent total vascular exclusion in removing caudate lobe tumor with tumor thrombus in the vena cava / Y. Seyama, M. Makuuchi, K. Sano et al. // Surgery. 2002. - Vol. 131, № 5. - P. 574-576.

104. Iwatsuki S. The changing face of hepatic resection / S. Iwatsuki, D. Sheahan, T. Starzl // Curr. Probl. Surg. 1989. - Vol. 26, № 5. - P. 281-379.

105. Joannidis M. Continuous renal replacement therapy in sepsis and multisystem organ failure // Semin. Dial. 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 160-164.

106. Kaul V. V. Coagulopathy of liver disease / V. V. Kaul, S. J. Munoz // Curr. Treatment Options Gastroenterol. 2000. - Vol. 3, № 6. - P. 433-438.

107. Kemeny N. E. Hepatic arterial infusion after liver resection / N. E. Kemeny, M. Gonen // N. Engl. J. med. 2005. - Vol. 352, № 7. - P.734-735.

108. Kujovich J. L. Hemostatic defects in end stage liver disease // Crit. Care Clin. -2005. Vol. 21, № 3. p. 563-587. Review.

109. Laparoscopic navigated liver resection: technical aspects and clinical ractice in benign liver tumors / M. Kleemann , S. Deichmann , H. Esnaashari // Case Reports in Surgery.-2012.-Vol. 2012. ID 265918, 8 p.

110. Liver resection without blood transfu-sion / G. Gozzetti, A. Mazziotti, G. L. Grazi et al. // Br. J. Surg. 1995 - Vol. 82, № 8. - P. 1105-1110.

111. Liver resection without blood transfusion / J. A. Ryan Jr, D. J. Faulkner 2nd. // Am. J. Surg. 1989. - Vol. 157, № 5. p. 472-475.

112. Liver surgery : operative techniques and avoidance of complications / F. Kockerling, S. I. Schwartz et al. Heidelberg : Barth, 2001. - 232 p.

113. Major hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients with an unsatisfactory indocyanine green clearance test / C. M. Lam, S. T. Fan, C. M. Lo, J. Wong // Br. J. Surg. 1999. - Vol. 86, № 8. - P. 1012-1017.

114. McCaughan G. W. To MELD or not to MELD? / G. W. McCaughan, S. I. Strasser // Hepatology. 2001. - Vol. 34, № 1. - P. 215-216.

115. Measurement of liver volume and hepatic functional reserve as a guide to decision-making in resectional surgery for hepatic tumors / K. Kubota, M. Makuuchi, K. Kusaka et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 5. - P. 1176-1181.

116. Mechanisms of ischemic injury are different in the steatotic and normal rat liver / M. Selzner, H. A. Rudiger, D. Sindram et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, №6.-P. 1280-1288.

117. MELD and PELD: application of survival models to liver allocation / R. H. Wiesner, S. V. McDiarmid, P. S. Kamath et al. // Liver Transpl. 2001. - Vol. 7, № 7.-P. 567-580.

118. Meltzer J. Renal failure in patients with cirrhosis: hepatorenal syndrome and renal support strategies / J. Meltzer, T. E. Brentjens // Curr. Opin. Anaesthesiol. -2010. Vol. 23, № 2. - P. 139-144. Review.

119. Metwally M. A. Predictors and noninvasive identification of severe liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / M. A. Metwally, C. O. Zein, N. N. Zein // Dig. Dis. Sci. 2007. - Vol. 52, № 2. - P. 582-588.

120. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) predicts nontransplant surgical mortality in patients with cirrhosis / P. G. Northup, R. C. Wanamaker, V. D. Lee et al. // Ann. Surg. 2005. - Vol. 242, № 2. - P. 244-251.

121. Morbidity and mortality after hepatic resection of metastases from colorectal cancer / R. Doci, L. Gennari, P. Bignami et al. // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82, № 3. -P. 377-381.

122. Mukherjee S. Comparison of indocyanine green clearance with Child's-Pugh score and hepatic histology: a multivariate analysis / S. Mukherjee , M. A. Rogers , B. Buniak // Hepatogastroenterology. 2006. - Vol. 53, № 67. - P. 120-123.

123. Mullin E. J. How much liver resection is too much? / E. J. Mullin., M. S. Metcalfe, G. J. Maddern // Am. J. Surg. 2005. - Vol. 190, № 1. - P. 87-97. Review.

124. One thousand fifty-six hepatectomies without mortality in 8 years / H. Imamura, Y. Seyama, N. Kokudo et al. // Arch. Surg. 2003. - Vol. 138, № 11. - P. 1198-1206.

125. Perioperative safety and prognosis in hepatocellular carcinoma patients with impaired liver function / C. Y. Hsia, W. Y. Lui, G.Y. Chau et al. // J. Am. Coll. Surg. 2000. - Vol. 190, № 5. p. 574-579.

126. Poison J. AASLD position paper: the management of acute liver failure / J. Poison, W. M. Lee // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 5. - P. 1179-1197.

127. Postoperative liver failure after major hepatic resection for hepatocellular carcinoma in the modern era with special reference to remnant liver volume / K. Shirabe, M. Shimada, T. Gion et al // J. Am. Coll. Surg. 1999. - Vol. 188, № 3. - P. 304-309.

128. Primary disease recurrence after liver transplantation for alveolar ecinococcosis: long-term evalution in 15 patients / S. Bresson-Hadni, S. Koch, I. Beurton et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 4. - P. 857-864.

129. Primary nonfunction of hepatic allografts with preexisting fatty infiltration / S. Todo, A. J. Demetris, L. Makowka et al. // Transplantation. 1989. - Vol. 47, № 5. -P. 903-905.

130. Prognostic factors after resection for hepatocellular carcinoma in noncirrhotic livers: univariate and multivariate analysis / M. F. Chen, H. P. Tsai, L. B. Jeng et al. // World J. Surg. 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 443-447.

131. Prospective randomized trial on adjuvant hepatic-artery infusion chemotherapy after R0 resection of colorectal liver metastases / C. Rudroff, A. Altendorf-Hoffmann , R. Stangl, J. Scheele // Lagenbecks Arch. Surg. 1999 .- Vol. 384, № 3. - P. 243249.

132. Protein induced by vitamin K absence or antagonist II as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma. Comparison with alpha-fetoprotein / T. Suehiro, K. Sugimachi, T. Matsumata et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 10. - P. 2464 -2471.

133. Quantitative liver-spleen scan using single photon emission computerized tomography (SPECT) for assessment of hepatic function in cirrhotic patients / E. Zuckerman, G. Slobodin, E. Sabo et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 39, № 3. - P. 326332.

134. Quantitative testing of liver function in patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C to assess disease severity / C. Herold, R. Heinz, M. Radespiel-Troger et al. // Liver. 2001. - Vol. 21, № 1. - P. 26-30.

135. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases / R. Adam, H. Bismuth, D. Castaing et al. // Ann. Surg. 1997 - Vol. 225, № i. .p. 51-60.

136. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States / G. Ostapowicz, R. J. Fontana, F. V. Schiodt et al. // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137, № 12. - P. 947-954.

137. Results of hepatic resection for hepatocellular carcinoma / S. Kawasaki, M. Makuuchi, S. Miyagawa et al. // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, № 1. - P. 31-34.

138. Rosch J. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: present status, comparison with endoscopic therapy and shunt surgery, and future prospectives / J. Rosch, F. S. Keller // World J. Surgery. 2001. - Vol. 25, № 3. - P. 337-345.

139. Savage A. P. Elective and emergency hepaticresection. Determinants of operative mortality and morbidity / A. P. Savage, R. A. Malt // Ann. Surg. 1991. -Vol. 214, №6.-P. 689-695.

140. Selection criteria for repeat hepatectomy in patients with recurrent hepatocellular carcinoma / M. Minagawa, M. Makuuchi, T. Takayama, N. Kokudo // Ann. Surg. 2003. - Vol. 238, № 5. - P. 703-710.

141. Seven hundred forty-seven hepatectomies in the 1990s: an update to evaluate the actual risk of liver resection / J. Belghiti, K. Hiramatsu, S. Benoist et al. // J. Am. Coll. Surg. 2000. - Vol. 191, № 1. - P. 38-46.

142. Sorbitol as a marker for drug-induced decreases of variable duration in liver blood flow in healthy volunteers / J. Burggraaf, R. C. Schoemaker, E. G. Lentjes, A. F. Cohen // Eur. J. Pharm. Sci. 2000. - Vol. 12, № 2. - P. 133-139.

143. Standard formula for liver volume in Middle Eastern Arabic adults / A. Poovathumkadavil, K. F. Leung, H. M. Al Ghamdi et al. // Transplant. Proc. 2010. -Vol. 42, № 9. - P. 3600-3605.

144. Superiority of the Child-Pugh classification to quantitative liver function tests for assessing prognosis of liver cirrhosis / I. Albers, H. Hartmann, J. Bircher, W. Creutzfeld // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24, № 3. - P. 269-276.

145. Surgery for small liver cancers / M. Makuuchi, T. Kosuge, T. Takayama et al. // Semin Surg. Oncol. 1993. - Vol. 9, № 4. - P. 298-304. Review.

146. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and metaanalysis of prognostic factors / G.P. Kanas, A. Taylor , J.N. Primrose et al. // Clin Epidemiol. 2012. - № 4. - P. 283-301.

147. Tanaka E. The clinical importance of conventional and quantitative liver function tests in liver transplantation / E. Tanaka, S. Inomata, H. Yasuhara // J. Clin. Pharm. Ther. 2000. - Vol. 25, № 6. - P. 411-419. Review.

148. The lidocaine (MEGX) test as an index of hepatic function: its clinical usefulness in liver surgery / G. Ercolani, G. Grazi, R. Calliva et al. // Surgery. 2000. - Vol. 127, № 4. - P. 464-471.

149. The MELD score in advanced liver disease: association with clinical portal hypertension and mortality / S. Saab, C. Landaverde, A. B. Ibrahim et al. // Exp. Clin. Transplant. 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 395-399.

150. The monoethylglycinexylidide test for grading of liver cirrhosis / L. Fabris, R. M. Jemmolo, G. Toffolo et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13, № 1. -P. 67-75.

151. The small remnant liver after major liver resection: how common and how relevant? / C. Yigitler, O. Farges, R. Kianmanesh et al. // Liver Transpl. 2003. -Vol. 9, № 9. - S18-S25.

152. Transsection of the oesophagus for bleeding oesophageal variceas / R. N. Pugh, I. M. Murray-Lyon, J. L. Dawson et al. // Brit. J. Surg. 1973. - Vol. 60, № 8. - P. 646-649.

153. Use of steatotic graft in living-donor liver transplantation / Y. Soejima, M. Shimada, T. Suehiro et al. // Transplantation. 2003. - Vol. 76, № 2. - P. 344-348.

154. Value of splanchnic Doppler ultrasound in the diagnosis of portal hypertension / F. Piscaglia, G. Donati, C. Serra et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2001. - Vol. 27, № 7.-P. 893-899.

155. Varices in portal hypertension: evaluation with CT / K. C. Cho, Y. D. Patel, R. H. Wachsberg, J. Seeff// Radiographics. 1995. - Vol. 15, № 3. . p. 609-622. Review.

156. Volumetric analysis predicts hepatic dysfunction in patients undergoing major liver resection / M. Shoup, M. Gonen, M. D'Angelica et al.// J. Gastrointest. Surg. -2003. Vol. 7, № 3. - P. 325-330.

157. Yoon C. J. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for acute variceal bleeding in patients with viral liver cirrhosis: predictors of early mortality / C. J. Yoon, J. W. Chung, J. H. Park // Am. J. Roentgenol. 2005. - Vol. 185, № 4. - P. 885-889.