Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Обширные резекции печени при злокачественных опухолях (показания, особенности хирургической техники и непосредственные результаты)

ДИССЕРТАЦИЯ
Обширные резекции печени при злокачественных опухолях (показания, особенности хирургической техники и непосредственные результаты) - диссертация, тема по медицине
Бадалян, Хачатур Вазгенович Москва 2005 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Бадалян, Хачатур Вазгенович :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА. I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА. II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА. III. АНАЛИЗ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ПЕЧЕНИ

3.1 СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.2 РАДИОНУКЛИДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОГЛОТИТЕЛЬНО-ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И ЕГО КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

3.3 ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕЧЕНИ В ГРУППЕ БОЛЬНЫХ, РАНЕЕ ПОЛУЧИВШИХ ХИМИОТЕРАПИЮ.

3.4 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА. IV. ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ

4.1. РЕЗЕКЦИЯ ПЕЧЕНИ С РЕЗЕКЦИЕЙ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ.

4.2. РЕЗЕКЦИЯ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ РАНЕЕ ПРОВЕДЕННОЙ ХИМИТЕРАПИИ.

4.3. НЕСТАНДАРТНЫЕ СИТУАЦИИ В ГЕПАТОЛОГИИ.

4.4.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В КРОВИ БОЛЬНОГО ПРИ МОБИЛИЗАЦИИ ПЕЧЕНИ И МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ИХ ПОВЫШЕННОГО ВЫБРОСА.

4.4.2 ТЕХНИЧЕСКИЕ ПРИЕМЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ РАССЕИВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В КРОВЯНОЕ РУСЛО ВО ВРЕМЯ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА. V. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ

ПЕЧЕНИ

5.1 ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО

ПОВОДУ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.

5.1.1 ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В ГРУППЕ БОЛЬНЫХ, РАНЕЕ ПОЛУЧАВШИХ ХИМИОТЕРПИЮ.

5.1.2 ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО ПОВОДУ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ ПЕЧЕНИ.

5.1.3 ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПО ПОВОДУ МЕТАСТАЗОВ НЕКОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА.

5.1.4 ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО

ПОВОДУ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА.

5.1.5 ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ

НАШЕЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

5.2 ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ЛЕТАЛЬНОСТЬ.

5.2.1 ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО

ПОВОДУ ПЕРВИЧНОГО РАКА.

5.2.2 ЛЕТАЛНОСТЬ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО

ПОВОДУ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ОПУХОЛИ.

5.2.3 ЛЕТАЛЬНОСТЬ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ, РАНЕЕ ПОЛУЧИВШИХ ХИМИОТЕРАПИЮ.

5.2.4 ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПО ПОВОДУ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ НАШЕЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Бадалян, Хачатур Вазгенович, автореферат

Актуальность темы

С момента выполнения первой успешной резекции печени прошло более 130 лет, однако интенсивное развитие этого раздела хирургии началось только в последние десятилетия (15,17,19,27). Особый раздел в хирургической гепатологии представляет резекции при обширных поражениях печени злокачественной опухолью.

Сведения литературы в этой области противоречивы и не обобщены, так как основаны на анализе результатов лечения, как правило, малочисленных и разнородных групп пациентов. Дело в том, что до настоящего времени критерии понятия «обширной» резекции печени весьма индивидуальны и варьируют от сегментэктомии до «субтотальной» гепатэктомии (7,12,13,28,32,34,38,42,59,63,64).

Методика выполнения операций также не унифицирована при аналогичных по обширности резекциях, а в качестве основного критерия успеха или неуспеха конкретной серии операций приводится частота развития печеночной недостаточности в раннем послеоперационном периоде по данным различных зарубежных и отечественных клиник, летальность после обширных резекций печени составляет от 4% до 25% и более (1,3,12,15,25,29,37,38,54,56,58,90,104,115), тогда как исходный статус печени и соматический статус пациента до операции часто не учитывается. С другой стороны, существуют различные математические модели шкалы степени операционного риска у больных рассматриваемой группы. Эти методики, основанные на статистическом анализе хотя и многочисленных, но, как правило, не унифицированных групп, предполагают в качестве результата лишь констатацию факта степени риска развития того или иного осложнения, представляя клиницисту планировать лечебную тактику как при подготовке к операции, так и в послеоперационном периоде.

По множествам работ зарубежных и отечественных авторов доказано, что хирургическое лечение в настоящее время является основным методом при злокачественных опухолях печени первичного или метастатического генеза, с 5 и даже 10- летней выживаемостью (1,3,7,12,15,17,51,54,68,78). Тогда как при химиотерапии редко достигается 3-х летней выживаемости (6,82,88,97,118).

По статическим данным за год по приблизительным подсчетам в России нуждающиеся в хирургическом пособии по поводу злокачественной опухоли печени насчитывалось около 11000 больных. Из них половина больные с метастазами колоректального рака в печень (5500 больных) и примерно по 25% больные с первичной опухолью печени (2500 больных) и с метастазами неколоректального рака в печень (3000 больных) (30).

Несмотря на это, общее количество резекций печени выполняется около 250-300 ежегодно.

Среди них обширные резекции печени составляют меньше половины.

Поэтому приходится с сожалением констатировать, что в настоящее время лишь небольшому количеству больных в стране проводится адекватное хирургическое лечение по поводу злокачественных опухолей печени.

Одновременно следует подчеркнуть, что методология операций на печени разработана очень детально трудами российских и иностранных авторов (1,2,3,5,19,27,34,47,58). Однако исследований основанных на большом клиническом материале, посвященных хирургической онкогепатологии в отечественной литературе, крайне мало.

Существует некоторая путаница в классификации обширных резекций печени. Один и тот же объем резекции могут называться по разному.

При подборе больных с обширным поражением печени злокачественной опухолью, важным этапом является определение распространенности процесса, вовлечение в воротные структуры печени, НПВ и печеночных вен, также вовлечение в опухолевый процесс соседних органов.

Учитывая предполагаемый обширный объем резекции печени, принципиальным является оценка функциональных резервов оставшейся печени для профилактики послеоперационной печеночной недостаточности.

В настоящее время существует множество методов определения функции печени. Один из общепринятых считается система оценки функции печени по Чайлду или по системе Окуда (100). Применяются разные методы количественного определения функции печени, радиоизотопные методы и т.д. При наличии разных методов нет исследования, которые показывали объективность того или иного метода определения функции печени, с учетом полученной послеоперационной печеночной недостаточности у больных со злокачественными опухолями печени.

Учитывая изначально местно-распространенную опухолевую болезнь у больных, для решения вопроса о возможной переносимости обширной резекции печени немаловажно также оценка их соматического статуса. В литературе очень скудные данные о тактике ведения больных с опухолью печени и с серьезной соматической патологией, которая отдельно требует активного вмешательства.

При обширных поражениях печени злокачественной опухолью с вовлечением окружающих органов чаще делает невозможным хирургическое удаление, несмотря на то, что в практической медицине нет других эффективных методов лечения. Последнее десятилетие с развитием хирургической техники, анестезиологической науки и внедрением передовых технологией расширились показания резекции печени, при вовлечении магистральных сосудов и окружающих органов в опухолевый процесс. Единственным адекватным решением считается производство обширных резекций печени с резекцией магистральных сосудов, в последующем с применением различных видов сосудистых пластик, или обширные резекции печени с резекцией вовлеченных окружающих органов (4,7,12,29,69,70,79,82,99,104,130,132). Все чаще выполняются симультантные операции больным, у которых выявлены первичную опухоль и синхронные метастазы в печень (112,127).

В онкогепатологии один из малоизученных разделов представляется вопросы, касающиеся хирургического пособия больных со злокачественными опухолями печени, которым раннее проводилась химиотерапия. Основной акцент у этой группе больных делается на оценке функциональных резервов печени в дооперационный период для возможной профилактики послеоперационной печеночной недостаточности.

В литературе имеются данные определения микрометастазов в крови при раке молочной железы, раке поджелудочной железы и единичные данные при метастазов колоректального рака в печень (74).

На наш взгляд интересным является определение влияние механической травмы, при мобилизации печени на рассеивание опухолевых клеток в кровь во время операции по поводу злокачественной опухоли печени. С учетом полученных данных на наш взгляд перспективным является хирургические приемы, уменьшающие добавочный выброс опухолевый клеток в кровь во время резекции печени, так как появление отдаленных метастазов зависит не только от наличии микрометастазов в крови, но и их количестве.

Целью исследования является уточнение показаний, усовершенствование некоторых технических этапов и улучшение непосредственных результатов обширных резекций печени при злокачественных опухолях.

Для решения этой цели нами поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту сопутствующих заболеваний у больных со злокачественными опухолями печени, которым показана обширная резекция печени.

2. Разработать критерии переносимости обширной резекции печени на основании комплексного обследования ее функциональных резервов.

3. Изучить возможности хирургического лечения больных со злокачественными опухолями печени с вовлечением магистральных сосудов.

4. Оценить возможности хирургического лечения в нестандартных ситуациях у больных со злокачественными опухолями печени.

5. Определить особенности хирургического пособия для лечения больных ранее получивших химиотерапию.

6. Усовершенствовать технику выполнения отдельных этапов обширных резекций печени при злокачественных опухолях.

7. Изучить послеоперационные осложнения и летальность больных после обширных резекций печени по поводу злокачественной опухоли первичного или метастатического характера и на основании этого анализа разработать пути их уменьшения.

Научная новизна

На большом клиническом материале изучена частота сопутствующих патологий у больных со злокачественными опухолями печени первичного или метастатического характера. Впервые представлены особенности предоперационной подготовки этих больных, даже при выявлении тяжелых соматических патологий, требующих отдельного хирургического пособия.

Описан высокоэффективный метод оценки функциональных резервов гепатоцитов у больных радиоизотопом 99mTc Brom MEZIDA.

Впервые определена объективность полученных данных о функциональном состоянии печеночной паренхимы с учетом частоты послеоперационной печеночной недостаточности.

Показаны возможности хирургического лечения при местно-распространенном опухолевом поражении печени с вовлечением магистральных сосудов и окружающих органов. А также показаны возможные нестандартные ситуации, встречающиеся в онкогепатологии и особенности тактики в таких случаях.

Впервые изучены особенности предоперационной подготовки, обследования и возможные объемы резекции печени группе больных со злокачественными опухолями печени, которым ранее проводилась химиотерапия.

Учитывая способность рассеивания опухолевых клеток из основного узла в кровяное русло, тем самым, усугубив распространенность опухолевого процесса, с помощью моноклональных антител впервые изучены наличие опухолевых клеток в крови у больных со злокачественными опухолями печени не только метастатического, но и первичного характера. Установлена зависимость выброса опухолевых клеток от механической травмы печени с опухолью при ее мобилизации.

С целью уменьшения выброса опухолевых клеток в кровяное русло во время мобилизации печени, предложены новые хирургические приемы для резекции печени по поводу злокачественной опухоли.

Практическая значимость результатов исследования

На основании проведенного исследования показано, что больные, имеющие сопутствующую патологию, при правильно организованной последовательности лечения могут перенести обширную резекцию печени с небольшим числом осложнений.

Разработка и унификация предоперационного исследования функции печени будет способствовать правильному планированию объема ее резекции для уменьшения риска возникновения печеночной недостаточности. Это касается, прежде всего, больных, имеющих сопутствующую патологию печени (гепатит, цирроз), а также получивших химиотерапию.

Разработаны достаточно простые и эффективные технические приемы, позволяющие облегчить выполнение обширной резекции печени, а также уменьшить выброс опухолевых клеток в кровяное русло во время мобилизации печени.

Установлена возможность выполнения обширной резекции печени даже при наличии врастания опухоли в магистральные сосуды и окружающие органы, а также при наличии первичной опухоли с синхронными метастазами в печень.

Показано, что контингент больных, подлежащих хирургическому лечению, может быть значительно увеличен путем правильного проведения предоперационной подготовки и расширения объема оперативного вмешательства даже при больших размерах опухоли.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Обширные резекции печени при злокачественных опухолях (показания, особенности хирургической техники и непосредственные результаты)"

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На дооперационном периоде больные со злокачественными опухолями печени после выяснения точной локализации опухоли, границы местного распространения должны подвергаться тщательному обследованию соматического статуса, особенно сердечно - сосудистой системы. При выявлении патологий требуется назначение корригирующей терапии совместно с терапевтом. В тех случаях, когда коронарная патология требует отдельного оперативного лечения, план общего лечения и очередность хирургических вмешательств надо решить совместно с кардиохирургом.

Сопутствующая патология не является противопоказанием для выполнения обширных резекций печени.

2. При планировании обширной резекции печени, при наличии злокачественной опухоли, в обязательном порядке всем больным рекомендуется провести комплексное обследование функциональных резервов свободной от опухоли печеночной паренхимы. Достаточно проведение радионуклидное исследование поглотительно-выделительной функции печени с препаратом 99mTc Brom MEZIDA и определение биохимических показателей крови (Альбумин, AJIT, ACT, ЩФ). При выявления у больных III степени угнетения функциональных резервов печени и отклонения биохимических показателей крови, они автоматически входят в группу риска развития послеоперационной печеночной недостаточности, особенно когда показана обширная резекция печени. Тем больным, у которых при обследовании выявлены цирротические изменения свободной от опухоли печеночной паренхимы и при оценке функции печени выявляется угнетение функциональных резервов, проведение обширных резекций с высокой вероятностью может привести к послеоперационной печеночной недостаточности.

3. При обширных резекциях печени по поводу злокачественных опухолей с целью уменьшения интраоперационной кровопотери и облегчения производства операции рекомендуется сначала обработать, перевязать и пересечь трубчатые структуры в воротах печени, а также правую или левую печеночную вену.

4. При больших размерах опухоли, особенно при локализации в левой доле, когда сразу не удается обрабатывать трубчатые структуры в воротах, предлагается методика мобилизации левой доли заключающиеся в перевязке и пересечения левой (и средней) печеночной вены на первом этапе вмешательства и пересечение паренхимы печени на уровне границе II-VIII сегментов. После этой манипуляции печень легко выводится в рану, ворота становятся доступными для соответствующей обработки.

Этот маневр можно использовать во всех случаях расширенных левосторонних гемигепатэктомии.

5. При обширных поражениях печени с вовлечением магистральных сосудов с целью облегчения производства операции и снижения интраоперационной кровопотери рекомендуется до начала резекции печени выделить нижнюю полую вену выше почечных вен и выше печеночных вен.

Также применять метод прижатия воротных структур (Pringle маневр).

Чаще всего пережатие нижней полой вены выше впадения почечных вен и Pringle маневр обеспечивает « сухую печень» для производства резекции.

При локализации опухоли в зоне печеночных вен пережимается также нижняя полая вена выше места впадения печеночных вен.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бадалян, Хачатур Вазгенович

1. Альперович Б. И. Хирургия печени и желчных путей, 1997, Томск

2. Булынин В.И., Глухов A.A., Сомляров В.В. Новый способ резекции печени с применением «струйного скальпеля ОС-1». Новые технологии в хирург, гепатол., С-Петербург, 1995, 97-98

3. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамов Р.З. Операции на печени. Москва, 2003

4. Гальперин Э. И., Дедерер Ю.М. Нестандартные ситуации при операциях на печени и желчных путях. М., Медицина, 1987, 336

5. Гальперин Э.И. Актуальные вопросы резекции печени. Хирургия, 1980, № 1, с 49-57

6. Гарин A.M., Базин И.С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. Москва, 2003

7. Готье C.B., Цирюльникова О.М., Филин A.B. и др. Радикальные резекции при обширных очаговых поражениях печени. Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук, 1997, 8-13

8. Гранов A.M., Борисов А. Е. Эндоваскулярная хирургия печени. JL, Медицина, 1986, 222

9. Данилов М. В., Саидов С., Гаврилин A.B., Кустов A.B. Проблема выбора хирургической тактики у б-ных при механической желтухе опухолевой этиологии. Анн. хир. гепат., 1997, 2

10. Журавлев В.А. Пути снижения риска длительных окклюзий печеночно-двенадцатиперстной связки. Анн. хир. гепат., 1997, т 2 приложен, с. 38

11. Журавлев В.А. Очаговые заболевания печени и гилюсные опухоли, осложненные механической желтухой. Из-во Саратовского ун-та , 1992, 205

12. Журавлев В.А. Радикальные операции у «неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени. Киров, 2000

13. Затолокин В. Д. Анатомические долевые резекции печени. Автореф.дис. д-ра мед. наук, М., 1974

14. Затолокин В.Д. — Топографическая анатомия печеночных вен в свете анатомических резекций печени. Автореф. канд. мед. наук, М., 1968

15. Израелашвили М. Ш., Комов Д.В. Опухоли печени, Тбилиси, 1990, 348

16. Колосов А.Е., Журавлев В.А. Рак печени и прогноз для больных. С-П.-Киров, 2002

17. Манихас Г.М. Лечение первичных злокачественных новообразований печени. Автореф. дис. канд. мед. наук, 1977

18. Островерхов Г.Е., Забродская В.Ф. Хирургическая анатомия печени и желчных путей. Хирургическая анатомия живота., JL, 1972, 207-384

19. Петровский Б.В. ред. Хирургическая гепатология. М., Медицина, 1972, 352

20. Седов А.П. Механическая желтуха опухолевого генеза. Автор, дис. д-ра мед. наук, Воронеж, 1998

21. Синюкова Г.Т., Шолохов В. Н, Патютко Ю.И. и др. Возможности интраоперационного УЗИ при хирургическом лечении метастатического поражения печени. III съезд Российской ассоц. УЗ диагн. В медицине, Москва, 1999

22. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A. Чрескатетерная терапия метастазов рака желудка в печень. Вопросы онкологии, 2000, т. 46, № 2, 221-223

23. Фатех-Могхадам А., Стиебер П. Рациональное использование опухолевых маркеров. Москва, 1993

24. Федоров В.Д., Брусиловский М.И., Гофман A.M., Одарюк Т.С. О целесообразности комбинированных операций при метастазах рака прямой кишки в печень. Вопр. онкол., 1980, 4, 84-88

25. Федоров В.Д., Вишневский В. А. — Новые технологии в предупреждении интра и послеоперационных осложнений при резекции печени. Новые технологии в хир. гепатол., С-Петербург, 1995, 148-9

26. Фэгэрэшану И., Ионеску Б., Аламанто Д., Албул Е. Хирургия печени ивнутрипеченочных желчных протоков. Бухарест, 1976, 537

27. Шалимов А.А. Хирургия печени и желчных протоков. Киев, 1975, 406

28. Шалимов А.А., Шалимов С.А., Ничитайло М.Е., Доманский Б.В. -Хирургия печени и желчевыводящих путей. Киев, 1993

29. Шапкин В. С. Резекция печени. М., Медицина, 1967, 29930.

30. Adam R., Avisar Е., Ariche A. et al. Five-Year Survival Following Hepatic Resection after Neoadjuvant Therapy for Nonresectable Colorectal (Liver) Metastases, Ann. Surg. Oncol., 2001, 8, 4, 347-353

31. Baer H., Dennison A., Maddern G. Subtotal hepatectomy: a new procedure based on the inferior right hepatic vein. Br. J. Surg., 1991,78:1221-22

32. Barnett C., Curley S. Ablative Techniques for Hepatocellular Carcinoma, Sem. Oncol., 2001, 28, 5, 487-498

33. Beattie E. Discussion in Mc Bride C.: Cancer of the right lobe of the liver. A variety of operative procedures. Arch. Chir., 1972, 105:289

34. Bergsland E. Molecular Mechanisms Undelying the Development of Hepatocellular Carcinoma, Sem. Oncol., 28, 5, 2001, 521-531

35. Bismuth H Surgical anatomy and anatomical surgery of the liver., World J. Surg., 1982, 6: 3-9

36. Bismuth H., Castaing D., Garden J. Major hepatic resection under total vascular exclusion. Ann. Surg., 1989, 210: 13-19

37. Bismuth H., Houssin D., Castaing D. Major and minor segmentectomies "Reglees" in liver Surgery. World J. Surg., 1982, 6: 10-24

38. Bismuth H., Morino M., Sherlok D. et al Primary treatment of hepatocellular carcinoma by arterial chemoembolization. Am. J. Surg., 1992, 163,387-94

39. Blumgart L., Baer H., Czerniak A., et al Extended left hepatectomy: technical aspects an evolving procedure. Br. J. Surg., 1993, 80: 903-6

40. Breedis C., Young C., Hjorstjo C. The topography of the intrahepatic duct systems. Acta Anat., 1931, 11: 599

41. Cady B., Mc Dermott Major hepatic resection for metachronous metastases from colon cancer. Ann Surg, 1985, 201-204

42. Caprio G. Un caso de extirpación del lobulo izquierdo del hígado. Bull. Soc. Cir. Urug., Montevideo, 1931, 2:159

43. Champean M., Pineau P. Voil d'abord elargie trans-hepetique du canal hepatique gauche. Mem. Acad. Chir., 1964, 90:602

44. Chen D. Hepatitis C virus in chronic liver disease and HCC IN Taiwan. Princ. Takam. Symp., 1995, 25:27-32

45. Chen J., Lo-G-H< Lai-K-H. et al. Primary malignant fibrous histocytoma of the liver. Gastr.-J.-Taiwan, 1995, 12/4, 316-321

46. Couinaud C. Le foie. Etudes anatomiques et chirurgicales. Paris, Masson Edit, 1957

47. De Brauw L., De Velde C., Bouwhuis M. Diagnostic evaluation and survival analysis of colorectal cancer patients with liver metastases. J. Surg Oncol, 1987, 34:81-6

48. Dematteo R., Fong y., Jarnagin W., Blumgart L. Recent Advances in Hepatic Resection. Sem. Surg. Oncol., 2000, 19:200-208

49. Ebara M., Ohto M., Shinagawa T., et al Natural history of minute hepatocellular carcinoma smaller then 3 centimeters complicating cirrhosis. Gastroenter., 1986, 90: 289-298

50. Eckberg H, Tranberg K, Anderson R. et al Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries. World J. Surg, 1987, 11:541-7

51. Elias D., Lasser P., Desruennes E., et al Surgical Approach to Segment I for Malignant Tumors of the Liver, SGO, 1992, 175: 17-24

52. Emre S., Schwartz M., Katz E. et al Liver resection under total vascular isolation: Variations on a theme (USA). Ann. Surg., 1993, 217:15-19

53. Fan S, Ng J.L., Poon R. et al Hepatectomy for hepatocellular carcinoma: the surgeon's role in long term survival. Arch. Surg., 1999, 1347:1124 -30

54. Fan S-T, Wong J. "No - touch" surgery for hepatobiliary cancer. World Gastro-Enterol news, Spring 2000,21-23

55. Fong Y, N Kemeny, Paty Ph. et al Treatment of colorectal cancer. Sem. Surg. Oncol., 1996, 12: 219-52

56. Fortner J., Maclean B., Kim D., et al The seventies evolution in liver surgery for cancer. Cancer., 1981, 47: 2162-6

57. Fortner J., Shiu M., Kinne D. et al Major hepatic resection using vascular isolation and hypothermic perfusion. Ann. Surg. 1974, 180:644-52

58. Foucou B., Said O., Joyeux A. et al Le segment I du foie ou lobe de Spigel. Etude anamomique et interet chirurgical. J. Chir., 1983, 120:179-86

59. Goldsmith N., Woodburne R. The surgical anatomy pertaining of the liver resection. SGO, 1957, 195: 310-315

60. Gou Z., Li Q., He K. Diagnosis and Treatment of Hepatic Cholangiocarcinoma. Hep. Pancr. Dis. Int., 2003, 2 (1) 62-65

61. Grazi G., Gallucci A., Masetti M. et al. Surgical therapy for undifferentiated sarcoms of the liver in adults, Am.-Surg., 1996, 62/11, 901-906

62. Griffith K., Scheele G. Segment oriented resection of the liver. Jn. Lygidakis N.,Tytgat G. (eds). Stuttgart, Thieme, 1988

63. Hasegawa H., Makuuchi M., Yamazaki S. et al Central bisegmentectomy of the liver. World J. Surg., 1989, 13:186

64. Heaney J., Stanton N., Halbert D. An improved technique for vascular isolation of the liver, 1966, 163: 237-241

65. Hughes K., Simon R., Songhorabodi S. et al Resection on the liver for colorectal carcinoma metastases. Surg., 1988, 103-278

66. Huguet C., Bona S., Nordlinger B., et al Repeat hepotic resection for primary and metastatic carcinoma of the liver. S.G.O., 1990, 171:398-402

67. Jaeck D., Bachellier Ph., Oussoultzoglou E. et al. Surgical Resection of HCC. Post-operative Outcome and Long-term Results in Europe: An Overview. Liver Transpl., 2004, 10, 2, supl. 1, 58-63

68. Jarnagin W. Cholangiocarcinoma of the Extrahepatic Bile Ducts. Sem. Surg. Oncol., 2000, 19:156-176

69. Jwasaki Y., Okamura T., Ozaki A., et al Surgical treatment for carcinoma atthe confluence of the major hepatic ducts. S.G.O., 1986, 162: 457-464

70. Kemeny N., Niedzwiecki D., Surgot B., et al Prognostic variables in patients with hepotic metastases from colorectal cancer. Cancer, 1989, 63: 742-7

71. Kinoshita H., Sakai K., Hirohashi K., et al. Preoperative Portal Vein Embolization for Hepatocellular Carcinoma, W. J. Surg., 1986, 10 803-808

72. Kinoshita H., Sakai K., Horihashi K., et al Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma. World Y. Surg., 1986, 10:803-807

73. Komeda T., Fukuda Y., Sando T., et al Sensitive detection of circulation hepatocellular carcinoma cells in peripheral venous blood. Cancer, 1995, 75: 2214-9

74. Koo J., Fung K., Sin K, et al Recovery of malignant tumor cells from the right atrium during hepatic resection for hepatocellular carcinoma. Cancer, 1993, 52: 1952-6

75. Lai E, Fan S, Lo C. et al Anterior approach for difficult right major hepatectomy. World J. Surg., 1996, 20:314-8

76. Lau W. Local Ablative Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Endoscopy, 2000, 32 (8), 644-646

77. Lau W. Primary Liver Tumors, Sem. Surg. Oncol., 2000, 19:135-144

78. Launois B., Jamieson G. The importance of Glisson's capsule and its sheaths in the intrahepatic approach to resection on the liver. S.G.O., 1992, 174:7-10

79. Lerut J., Gruwes J., Blumgart L. Resection of the caudate lobe of the liver. S.G.O., 1990, 171:160-162

80. Liang X., Ioncareric J., Tang Z., et al Resection of hepatocellular carcinoma. J. Gastroent. Hepatol., 1991,6:77-80

81. Liver cancer study group of Japan Predictive factors for long term prognosis after partial hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma in Japan - Cancer, 1994, 74 : 2772-80

82. Liver Cancer Study Group of Japan Surgery and follow-up study of primaryliver cancer in Japan. Acta.-Hep.-Jpn., 1997, 38/5, 317-330

83. Lortat -Jacob J., Robert H., Henry C. Un cas d'hepatectomie droite reglee. Mem. Acad. Chir., 1952, 78:224

84. Lortat-Jacob J., Robert H. Hepatectomie droite reglee, Presse Med., 1952, 60:549

85. Majno P., Adam R., Bismuth H., et al Influence of preoperatuve transarterial lipoidol chemoembolization on resection and transplantation. Ann. Surg, 1997, 266:688-703

86. Makuuchi M. 9-th Congress of the International Gastro-Surgical Club, 1999, Nagasaki, Japan.

87. Mark S., Rosen C., Nagarney D., Taswell H., et al Perioperative blood transfusion and determinants of survival after liver resection for metastatic colorectal carcinoma. Ann. Surg., 1992 216:493-505

88. Maruuchi M., Hashikura Y., Kawasaki S., et al Personal experience of right anterior segmentectomy (segment V and VIII) for hepotic malignancies . Surgery, 1993, 114, 1:52-8

89. Mc Cormack P., Burt M. E., Brains M., et al Lung resection for colorectal metastases; 10-year results. Arch. Surg., 1992, 127: 1403-6

90. Mc Jndoe A., et Conseller V. A report on the bilaterality of the liver. Arch. Surg., 1927, 15:589

91. Mizomoto R., Suzuki H. Surgical anatomy of the hepatic hilum with special reference to the caudate lobe. World J. Surg., 1988, 12:2-10

92. Mizuomoto R., Ogura Y., Akasaka Present status and problems on surgical resection for hilar carcinoma. Clin. Surg. Jpn, 1984, 39:1383-8

93. Monto A., Wright T. The Epidemiology and Prevention of Hepatocellular Carcinoma, Sem. Oncol., 2001, 28, 5, 441-449

94. Morzilli G., Makuuchi M. 9-th World Congress of the International Gastro-Surgical Club, 1999, Nagasaki, Japan.

95. Nagino M., Nimure Y. 9-th Congress of the International Gastro-Surgical Club, 1999, Nagasaki, Japan.

96. Neuhaus P., Jonas S., Bechstein W., et al Extended resections for hilar cholangiocarcinoma. Qnn. Surg, 1999, 230:808-19

97. Nimura Y Surgical anatomy of the biliary ducts. In Rossi P ed Medical radiology. Berlin, Springer, 1997,21-30

98. Ohtsuka M., Into H., Kimura F. et al. Extended Hepatic Resection and outcomes in Intrahepatic cholahgiocarcinoma. J. Hepat. Pancr. Surg., 2003, 10 (4), 259-264

99. Okuda K., Nakashima T., Kojiro M., et al Hepatocellular carcinoma without cirrhosis in Japanese patients. Gastroenter., 1989, 97: 140-6

100. Ozawa K. Nonconventional approaches to advanced liver cancer. In liver surgery approached through the mitochondria, Tokyo, Medical Tribune, 1992: 117-65

101. Pichlmayer R., Grosse H., Hauss J., et al Thechnique and preliminary results of extracorporeal liver surgery. Br. J.Surg, 1990, 77:21

102. Portolani N., Tiberio G., Bonardelli S. et al Arterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma suitable for resective surgery. Hep-Gastroenter., 1996, 12, 43 : 1566-74

103. Quattlebaum J. Massive resection of the liver. Ann. Surg., 1953, 137:787

104. Raab R., Nussbaum K., Werner U., et al Liver metastases in breast carcinoma. Results of partial liver resection. Chirurg , 1996, 67 (3): 234-7

105. Reeves M., De Matteo R. Genes ahd Viruses in Hepatobiliary Neoplasia, Sem. Surg. Oncol., 2000, 19:84-93

106. Ringe B. 9-th Congress of the International Gastro-Surgical Club, 1999, Nagasaki, Japan

107. Roh M. Hepatic resection for colorectal liver metastases. Hem./oncol. Clin North Amer., 1989, 1,3: 171-81

108. Sakamoto E., Nimura Y., Hagakawa N., et al The pattern of infiltration at the proximal border of hilor bile duct carcinoma. Ann. Surg., 1998, 227:40511

109. Sakon M. 9-th Word Congress of the International Gastro-Surgical Club,1999, Nagosori, Japan.

110. Scheele J., Stangl R., Altendor-Hofmann Q. et al Jndicafors of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries. Surgery, 1991, 110: 13-29

111. Shimazu M., Finar P., Marshall R., Cooper E., et al Factors affecting survival in patients presenting with synchronous hepotic metastases from colorectal cancer. Br.J. Surg., 1985, 72:373-77

112. Smith J., Fortner J., Burt M. Resection of hepatic and pulmonary metastases from colorectal cancer. Surg. Oncol, 1992, 1:399-404

113. Soyer P., Bluemke D., Riopel M. Hepatic leiomyosarcoma. Eur.-J.-Radiol., 1995, 19/3, 177-182

114. Starzl T., Bell L., Beart R., et al Hepatic trisegmentectomy and other liver resections. S.G.O., 1975, 141:429

115. Starzl T., Jwatsuki S., Shaw R. et al Left hepatic trisegmentectomy. S.G.O., 1982, 155:21-77

116. Starzl T., Koep L., Weil R., et al Right trisegmentectomy for hepatic neoplasms. S.G.O., 1980, 150: 208-214

117. Stephenson K., Steinberg S., Hughes K., et al Pereoperative blood transfusions are associated with decreased time to recurrence and decreased survival after resection of colorectal liver metastasis. Ann. Surg. 1988, 208: 679-87

118. Stone H., Long W., Smith R. et al Physiological considerations in major hepatic resections. Am. J. Surg., 1969, 117:78

119. Sugarbaker P., Ottow R., Qugust D. Surgical therapy of metastases. Liver metastases. Basic aspects, detection and management, 1984, Boston, p. 197

120. Takayama T., Nakatsuka T., Shimada K. Et al Hepato-Gastr., 1995, 4, 42:415-17

121. Tanaka H., Tsukuma H., Yamano H. et al. Hepatitis C virus 1 b (II) infection and development of chronic hepatitis, liver cirrhosis and HCC: a case-control study in Lapan. J. Epidemiol., 1998, 8 (4), 244-249

122. Tang L-U., Yu G-Q., Xin-Da Zhou. Evolution of Surgery in the treatment ofhepatocellular carcinoma from the 1950s to the 1990s. Sem. Surg. Oncol., 1993, 9: 293-297

123. Ton That Tung La vascularisation veineuse du foie et ses applications aux resections hepatiques. These Hanoi, 1939

124. Ton That Tung, Ton That Bach Bilan d'une experience de la chirurgie d'exerese hepatique pour cancer. A propos de 941 hepatecmtomies. Chirurgie, 1983, 109: 27-30

125. Tong That Tung Les resections majeures et mineures du foie. Paris, Masson, 1979

126. Van Halteren H, van Geel A., Hart A., et al Pulmonery resection fir metastases of colorectal origin. Chest, 1995, 107:1526-31

127. Wagner J, Adson M., Van Heerden G., et al The natural histiry of hepotic metastases from colorectal cancer. Ann. Surg., 1984, 199:502

128. Wangensteen O. Cancer of the esophagus and stomach. Proc. 3-rd Nat. Cancer Conf., Pp. 94-97, Philadelphia, 1951

129. Weinbzen K., Adam Q., Blumgart L., et al Qpparent extrahepotic invasion by metastatic tumors in the liver. Clin. Radiol., 1987, 38: 357-62

130. Wood C., Gillis C., Blumgart L. A retrospective study of the natural history of patients with liver metastases from colorectal cancer. Clin. Oncol, 1976, 2:285

131. Wu C-C., Ho W-L., Lin M-Ch., et al Hepatic resection for bilobar multicentric hepatocellular carcinoma: is it justified? Surgery, 1998, 123:27077

132. Yough D., Donohue J., Trastek V., et al Resection of hepatic and pulmonary metastases inpatients with colorectal cancer. Br. J. Surg., 1994, 81:94-96

133. Yu Y-Q., Xin-Da Zhou, Z-Y. Tang et al Experience with resection of segment VIII of liver for hepatocellular carcinoma - Seminar in Surg. Oncol., 1993,9:305-8

134. Dickson R.B., Lippman ME . Molecular Basis of breast cancer. Molecular Basis of cancer, Second edition: 313 342.

135. Современная клиническая диагностика. Методика. Под редакцией Херрингтона С, Макги Д. 1999г.

136. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под редакцией Петрова С.В., Райхлина Н.Т. 2000г.

137. Kohn ЕС, Liotta LA. Metastasis and angiogenesis: Molecular Dissection and Novel Application. Molecular Basis of cancer, Second edition:163. 171.

138. Folkman J. Tumor angiogenesis. Therapeutic implications. N Engl. Med 285; 1182- 1186, 1971

139. Fidler IJ. Modelation of the organ microenviroment for treatment of cancer metastasis. J. Nat. Cancer Inst 1996; 87: 1588-92

140. Kerbel R.S. Inhibition of tumor angiogenesis as a strangy to circumvent acquired resistance to anti-cancer therapeutic agents. BioEssaya 1991; 13:31-6

141. Rak J., Filmus J, Kerbel R.S. Reciprocal paracrine interactions between tumour cells and endothelial cells: theangiogenesis progression" hypotensis. Eur J Cancer 1996: 32A 2438-50.

142. Luzzi K. J., MacDonald I. C., Schmidt E.E. Dormancy of Solitary Cells After Successful Extravasation and Limited Survival of

143. Early Micrometastases. American Journal ofPatology. 153: 865-873, 1998.

144. Naumov G., MacDonald I., Weinmeister P. Persistence of Solitary Mammary Carcinoma Cells in a Secondary Site. A Possible Contributor to Dormancy. Cancer Research 62, 2162- 2168, 1, 2002

145. Gebauer G. Fehm Т., Merkle E et al. Epithelial Cells in Bone Marrow of Breast Cancer Patients at time of Primary Surgery: Clinical Outcome uring Long-Term Follow-Up. J. Clin. Oncology, 2001, 16, 3669-3674

146. Gerber В., Krause A., Muller et al. Simultaneus Immunohistochemical Detection of Tumor Cells in Lymph Nodes and Bone Marrow Aspirates in Breast Cancer and its Correlation With Other Prognostic Factors. J.

147. Clinical Oncology 2001, 19, 960-971.

148. Diel IJ., Kaufmann M, Goerner R et al. Detection of tumor cells in bone marrow of patients with primary breast cancer. A prognostic factor for distant metastasis. J. Clin. Oncol. 10(10): 1534-1539, 1992.

149. Kirk SJ, Cooper GG, Hoper M et al. The prognostic significance of marrow micrometastases in wimen with early breast cancer. European Journal Surcical Oncology 1990; 16; 481-485.

150. Braun S. et al. ErbB2 overexpression on occult metastatic cells in bone marrow predicts poor clinical outcome of stage I-III breast cancer patients. Cancer Res. 2001, 1, vol 61, 1890-1895.

151. Крохина OB, Летягин ВПб Тупицын HH и соавт. Рак молочной железы. Микромктастазы в костный мозг. Вестник Онкологического научного центра РАМН им. Н,Н, Блохина 3, 2002,стр. 15-20.

152. Racila Е. et al. Detectionand characterization of carcinoma cells in the lood. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 14, 4589-45-94.

153. Wiedswang G et al. Detection of isolated tumor cells in bone marrow is an independent prognostic factor in breast cancer. J. Clin. Oncol. 21(18): 3469-3478, 2003

154. Kvalheim G et al. Minimal residual disease in breast cancer. Cancer and Metastasis Reviews 18. 101-108, 1999.

155. Pantel et al. Detection and clinical relevance of micrometastatic cancer cellss. Current Opinion in oncology 2000, 12, 95-101

156. Franke WW et al. Diversity of cytokeratins: differentiation specific expression of cytoceratin polypeptides in epithelial cells and tissues. J.Mol Biol 1981, 153, 933-959

157. Moll R et al. The catalog of human Cytokeratins: patterns of expression in normal epitelia, tumors and cultured cells. Cell. 1982, nov. 31. 11-24

158. Winter S et al. Differences in polipetide composition of cytokeratin filaments, including tonofilaments, from different epithelial tissues and cells. Eur. J. Cell. Biol. 1980, 22, 371

159. Schoefeld A et al. The detection of micrometastasis in the Periferial

160. Blood and Bone Marrow of patients with Breast cancer Using Immunohistochemistry and reserve Transcriptase Polymerase Chain Reation for Keratin 19. Eur J. Cancer, 33, 6, 854-861,1997

161. Smith B et al. Response of Circulating Tumor Cells to Systemic Therapy in Patients With Metastatic Breast Cancer: Comparison of Quantative Polimerase Chain Reaction and Immunocytochemical Techniques. J. Clin. Oncol., 2000, 7, 1432-39

162. Aerts J et al. A real time quantitative reverse transcriptase chain reaction (RT-PCR) to detect breast carcinomacells in peripherial blood. Annals of Oncology 12. 39-46,2001

163. Slade MJ et al. Quantative polymerase chain reaction for the detection of micrometastases in patients with breast cancer. J. Clin. Oncol 17. 870- 879,1999

164. Smith B. et al. Detection of melanoma cells in peripherial blood by means of reverse transcriptase and polymerse chain reaction. Lancet 1991, 338, 1227-1229

165. Jung Y et al. Clinical Significance of Bone Marrow Micrometastasis Detected By Nested RTPCR for Keratin -19 in Breast Cancer Patients.

166. Weits J et al. Detection of disseminated colorectal cancer cells in lymph nodes, blood and marrow, clin Cancer Res 1999, Jul 5, 1830-1836

167. Schleiermacher G et al. Increased Risk of Systemic Relapses Associated With Bone Micrometastasis and Circulating Tumor Cells in Localized Ewing Tumor. J. Clin Oncol 2003. 21, 85-91

168. Vogel I. et al. Detection and prognostic impact of disseminateed tumor cells in pancreatic carcinoma. Pancreatology 2002, 2, 79-88

169. Pantel K. et al. Immunocytochemical Detection of isolated tumor cells in bone marrow of patients with untreated stage C prostate cancer. Eur. J. Cancer 1995, 31 A, 10, 1627-1632

170. Palmieri G et al. Prognostic Value of circulating melanoma cells21,5,2003,767-773

171. Sehouli J. et al. Prognostic significance of epithelial cells in the blood of patients with gynecologicl malignancies. Anticancer Res. 2003, sep-okt. 23(5b) 4133-40

172. Weitz J. et al. Detection of Hemotogenic Tumor Cell Dissemination in Patients Undergoing Resection of Liver Metastases of Colorectal Cancer. Ann Surg., v- 232 July, 2000, 66-72