Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Ингаляционная цитокинотерапия в комплексном лечении острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей

На правах рукописи

МЕДВЕДЕВА Татьяна Владимировна

ИНГАЛЯЦИОННАЯ 1ЩТОКИНОТЕРАШВД В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ СТЕНОЗИРУЮЩИХ ЛАРИНГОТРАХЕИТОВ У ДЕТЕЙ

14.00.36- аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Смоленск - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия МЗ РФ»

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских наук, профессор Раиса Яковлевна Мешкова

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Иван Генрихович Козлов доктор медицинских наук, профессор Виктор Фадеевич Семенков

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Курский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится '¿/V" декабря 2004 г. в _ часов

на заседании диссертационного совета К 208.097.01 в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия МЗ РФ» (214019, г.Смоленск, ул. Крупской, д.28).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия МЗ РФ»

Автореферат разослан ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Т.И. Смирнова

zoo в-4 ZS1Z

ЗАШ69

3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

За последние 15-20 лет отмечается рост острых стенозирующих ларинготрахеитов (OCJIT) на фоне респираторных вирусных инфекций (Корюкина И.П. с соавт., 2002; Peltola V. at al 2002; Wright R.B. at al., 2002 и др.). OCJIT является одной из ведущих причин обструкции верхних дыхательных путей у детей преимущественно младшего возраста (Учайкин В.Ф., 2000; Triglia J.M. at al., 1995 и др.).

Заболевание зачастую сопровождается развитием осложнений, в том числе, и со смертельным исходом (Комаровский Е.О., 1993; Савенкова М.С. с соавт., 2001; Stoll S.E., 1988).

Известно, что при данном заболевании имеют место иммунологические нарушения, которые носят как местный, так и системный характер (Железникова Г.Ф., 1995; Калинина Н.М. с соавт., 1995; Корчагина C.B. с соавт., 2002 и др.). В частности, изменяется уровень иммуноглобулинов A, M и G, снижается содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций (Thl и Th2- клеток), нарушается поглотительная активность фагоцитов и способность их к фагоцитозу (Кладова О.В. с соавт., 2002; Мунтява Т.Н., Фомина Е.И., 1986; Орлова Т.А., Киселев В.П., 2000; Welliver R.C. at al., 1985 др.).

Цитокины являются главными медиаторами местного воспаления и острофазового ответа на уровне организма (Чередеев А.Н., 1990; Ярилин A.A., 1997; Balkwill F., 1993; Minagama T., 1992; Neveu P.J., 2002). Установлено, что повышение уровня ИЛ-lß и ФНО-а в сыворотке крови детей в остром периоде вирусной инфекции в ряде случаев имеет прогностическое значение, а их высокие концентрации могут сохраняться и в период клинического выздоровления (Корчагина C.B. с соавт., 2002; Самаль Т.Н., 1988; Noah T.L. et al., 1995; Nohyner H. at al., 1991; Tsutsumi H. at al., 1996).

Изменения в состоянии иммунной системы детей с ОСЛТ, а так же возможность регуляции этих нарушений с помощью цитокинов дает основание для поиска иммунологических подходов к терапии данного заболевания.

В настоящее время для коррекции выявленных нарушений при ОСЛТ у детей нашли применение монопрепараты цитокинов как природного (человеческий лейкоцитарный интерферон), так и генно-

■ «*ОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I БНМЯОТЕКА,

! SSKih..

инженерного происхождения (реаферон), использование которых способствует купированию симптомов заболевания в более ранние сроки (Буйко В.П. с соавт., 1990; Калинин Ю.Т. с соавт., 1995; Кистенева Л.Б. с соавт., 1998; Козлова О.Л., 1985).

В тоже время, представляет интерес изучение роли комплексных препаратов цитокинов в терапии ОСЛТ у детей, учитывая многообразие иммунологических нарушений при данном заболевании. К числу препаратов комплексного типа относится лейкинферон. Показана клиническая эффективность лейкинферона у детей для иммунокоррекции заболеваний бронхолегочной системы, а также вирусных инфекций (вызванных вирусом герпеса, вирусами гепатитов В, С, Д др.). В этих случаях сочетается иммуномодулирующий эффект препарата с его противовирусным действием (Дворецкая С.А., 1995; Коровина М.А., 1994; Кузнецов В.П. с соавт., 1986, 1996, 2002; Просекова Е.В. с соавт., 2002; КшгкЯбоу У.Р. е1 а1„ 1994).

В силу биологических особенностей цитокинов (короткий период полураспада, близкодистантность действия и др.) для достижения наибольшего клинического эффекта препарата оптимальным является создание высокой локальной концентрации в области воспаления. Подобный эффект может быть достигнут при ингаляционном введении лейкинферона.

Следует отметить, что до настоящего времени актуальным остается поиск новых подходов к терапии ОСЛТ, которые позволяли бы влиять как на этиологические, так и патогенетические механизмы заболевания.

В доступной нам литературе отсутствуют данные о влиянии ингаляций комплексных цитокинов, в частности лейкинферона, обладающего как иммуномодулирующим, так и противовирусным действием, на динамику основных клинических и иммунологических показателей, а также анализ в катамнезе у детей при ОСЛТ, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель

Изучить особенности клинического течения и иммунологические параметры у детей при ОСЛТ со стенозом гортани 1-2 степени на фоне ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном в остром периоде

I 'Х*Т<ММИ* I

' - - - 1

*«5Т<ММИ*

Т||||1| I 111

заболевания, стадии ранней реконвалесценции, и провести оценку

отдаленных результатов лечения в катамнезе.

Задачи исследования

1. Изучить влияние ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном на динамику основных симптомов ОСЛТ у детей со стенозом гортани 12 степени на разных стадиях заболевания с использованием клинического индекса тяжести.

2. Изучить уровень сывороточных цитокинов (ИЛ-1р и ФНО-о) у детей с ОСЛТ и характер их изменений в динамике болезни под влиянием ингаляционной цитокинотерапии.

3. Провести сравнительное изучение показателей иммунного статуса у детей с ОСЛТ и динамику их изменения при включении в комплексную терапию ингаляций лейкинферона.

4. Изучить катамнез детей, перенесших ОСЛТ, в комплексное лечение которых, были включены ингаляции цитокинов.

Научная новизна

В работе впервые:

предложено применение ингаляционной цитокинотерапии в комплексном лечении ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени (патент № 2144375, приоритет от 20.01.2000);

установлена клиническая эффективность ингаляционной цитокинотерапии в комплексном лечении ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени;

- разработан клинический индекс тяжести (ИТ), который позволил объективно и динамично оценивать тяжесть ОСЛТ у детей;

- изучена динамика уровня цитокинов (ИЛ-1р и ФНО-а) в сыворотке крови больных с ОСЛТ при 1 и 2 степени стеноза гортани на фоне ингаляционной цитокинотерапии;

- установлено достоверное повышение концентрации Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза и снижение уровня у больных с ОСЛТ при 1 и 2 степени стеноза гортани после завершения ингаляционной цитокинотерапии;

- показано, что применение ингаляций цитокинов на ранних стадиях лечения ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени достоверно снижает частоту возникновения острых вирусно-бактериальных

6

4

инфекций и предупреждает развитие повторных стенозов гортани в катамнезе.

Практическая значимость

1. Для клинической практики предложен метод ингаляционной цитокинотерапии ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени, который позволяет сократить длительность и степень выраженности заболевания.

2. Разработан клинический ИТ, который позволяет объективно оценивать степень тяжести ОСЛТ и эффективность проводимой терапии у детей в динамике.

3. Применение ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном приводит к снижению объема медикаментозной терапии, используемой для лечения острого периода заболевания.

4. Определение уровня цитокинов (ФНО-а) в сыворотке крови больных с ОСЛТ может быть использовано в качестве прогностического критерия ранней реконвалесценции.

5. Ингаляционная цитокинотерапия позволяет снизить частоту заболеваемости острыми вирусно-бактериальными инфекциями у детей и предупреждает повторные случаи острых стенозов гортани в катамнезе.

Положения, выносимые на защиту

1. Ингаляционное применение комплексного препарата цитокинов лейкинферона у детей с ОСЛТ оказывает положительное влияние на динамику основных симптомов ОСЛТ и снижает клинический ИТ у пациентов со стенозом гортани 1-2 степени. Клинический ИТ позволяет проводить объективную оценку симптомов ОСЛТ в динамике заболевания.

2. Для ОСЛТ у детей характерно изменение в динамике уровня ИЛ-1р и ФНО-а. Концентрация ИЛ-1р в сыворотке увеличивается, а концентрация ФНО-а снижается к периоду ранней реконвалесценции, не достигая показателя у здоровых детей.

3. Ингаляционное введение лейкинферона детям с ОСЛТ на ранних стадиях заболевания способствует коррекции нарушенных иммунологических показателей, что проявляется в повышении количества Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза, уровня

сывороточных ^О и снижении' ^М к периоду ранней реконвалесценции. 4. Применение ингаляционной цитокинотерапии у детей с ОСЛТ способствует снижению частоты заболеваний острыми вирусно-бактериальными инфекциями и профилактике повторных случаев острых стенозов гортани в катамнезе.

Внедрение результатов в практику

Разработанный метод терапии ОСЛТ у детей апробирован и внедрен в клиническую практику инфекционного отделения Муниципального лечебно-профилактического учреждения (МЛПУ) "Клиническая больница №1" г. Смоленска, в учебном процессе студентов СГМА.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены на конференции молодых учёных Смоленской государственной медицинской академии (1996, 1997, 1998); заседании Ассоциации врачей педиатров, Ассоциации врачей аллергологов-иммунологов (Смоленск, 1998); областном совещании педиатров (Смоленск, 2001); Первом конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); Втором конгрессе педиатров-инфекционйстов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003); на совместной конференции кафедр клинической аллергологии и иммунологии, детских инфекционных болезней, микробиологии, инфекционных болезней Смоленской государственной медицинской академии (2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 13 в центральной печати. Получен патент на изобретение № 2144375, приоритет от 20.01.2000 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и

списка литературы, включающего 187 работ отечественных (149) и зарубежных (38) авторов. Иллюстрирована 23 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования

Настоящая работа выполнена на клинической базе кафедр аллергологии и иммунологии (зав. кафедрой проф. Р.Я. Мешкова), детских инфекционных болезней (зав. кафедрой доц. А.Ф. Яснецова) Смоленской государственной медицинской академии, МЛПУ «Клиническая больница №1» (главный врач А.Н. Толкачев). Иммунологические исследования проводили в иммунологической лаборатории центра профилактики СПИДа (зав. H.H. Федотова).

Для достижения поставленной цели и в соответствии с задачами исследования нами обследовано 109 детей с OCJIT в возрасте от 7 мес. до 5 лет и 20 практически здоровых детей того же возраста.

В исследование методом случайной выборки включали больных при соблюдении следующих требований:

1. Наличие симптомов ОСЛТ (стеноз гортани 1 и 2 степени);

2. Первый эпизод развития ОСЛТ у ребенка;

3. Госпитализация пациента в течение 24 часов с момента развития ОСЛТ;

4. Отсутствие назначений иммуномодулирующих и гормональных препаратов до включения в исследование;

5. Устное информированное согласие родителей на участие в исследовании.

Оценку степени стеноза гортани проводили на основании клинико-лабораторных данных (Учайкин В.Ф., 1998).

Все исследуемые пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от вида терапии:

1) I - основную группу составили 45 детей, в лечении которых в первые сутки заболевания включали ингаляции лейкинферона. По степени стеноза гортани выделены подгруппы: 1а - 34 ребенка со стенозом гортани 1 степени; 16- 11 детей со стенозом гортани 2 степени.

2) II - контрольную группу составили 64 пациента, которым проводили ингаляции глюкокортикоидов, из них подгруппа IIa - 48

детей со стенозом гортани 1 степени, подгруппа Пб - 16 детей со стенозом гортани 2 степени.

Ингаляционное применение лейкинферона проводили 3 раза в день по 10 минут с интервалом 4 часа в течение первых 12 часов с момента поступления больного с ОСЛТ в стационар. Используется ингалятор типа «Бореал».

Иммунологическое исследование проводили в остром периоде болезни (1-2 сутки) и в периоде ранней реконвалесценции (5-7 сутки). В перечень исследований входило определение: уровня цитокинов ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови больных методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора реагентов ProCon FL-Ip и РгоСоп TNF-a (ТОО "Протеиновый контур", Санкт-Петербург); концентрации сывороточных Ig классов A,M,G (Manchini G. et al.,1970; R.J.Mayer, J.H.Walker, 1980); уровня ЦИК методом преципитации в полиэтиленгликоле (ПЭГ-6000); факторов врожденного иммунитета на основании исследования фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови в тесте с латексом (Федосеева В.Н. с соавт., 1993); стандартных показателей Т-клеточного звена иммунитета в периферической крови (Петров Р.В. с соавт., 1984, 1987; Федосеева В.Н. с соавт., 1993); бактериологическое исследование мазков из носоглотки; нарастание титра сывороточных антител к вирусным антигенам в парных сыворотках методом реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и реакцией связывания комплемента (РСК).

Динамику клинических симптомов ОСЛТ у детей на фоне ингаляционного применения лейкинферона оценивали ежедневно по следующим критериям:

1)длительность (в днях);

2)степень выраженности (в баллах);

3)определение клинического ИТ заболевания в баллах от 1 до 3 по

по Б.М. Тайц (1993) в нашей модификации по формуле: ИТ +"г где х- сумма значений; п - число баллов по каждому оцениваемому симптому.

Помимо оценки эффективности применения цитокинов в острый период заболевания, было проведено изучение катамнестическйх данных в течение 1 года после лечения лейкинфероном у детей обеих

групп, включавшее количественную и структурную оценку повторных случаев острых вирусно-бактериальных заболеваний.

Наблюдение в катамнезе осуществляли спустя 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки ребенка из стационара.

Математическая обработка результатов исследований проводилась на ЭВМ с процессором Pentium-120, операционная система Windows 2000, табличный редактор Microsoft Excel-97 методом вариационной статистики с определением критериев достоверности по Стьюденту, Колмогорову-Смирнову.

Результаты исследования и их обсуждение

Нами проведен сравнительный анализ влияния ингаляционного введения комплексного препарата цитокинов лейкинферона на динамику клинического ИТ у детей с OCJIT с различной степенью тяжести заболевания. Результаты исследования представлены на рис.1.

*1а-11а, *!б-Пб

ИТ (баллы)

♦ 1а-На,41б-Пб

♦ 1а-На,*1б-Иб

Примечание: *- р< 0,05 ♦ - р<0,001

*1а-На,»1б-Нб

1а- основная подгруппа " 16 основная подгруппа

-На контрольная подгруппа 1!6 контрольная подгруппа

Рис.1. Влияние ингаляций лейкинферона на динамику ИТ у детей с ОСЛТ со стенозом гортани 1-2 степени.

и

Как видно из представленных данных, клинический ИТ до начала лечения у детей основной и контрольной групп со стенозом гортани 1 и 2 степени достоверно не различался, что свидетельствовало об однородности исследуемых выборок (1а 12,0610,34, Па 12,02±0,17 балла, р>0,001; 16-15,16±2,01, II- 15,18±0,69, р>0,001).

Нами установлено, что применение ингаляций лейкинферона в ранние сроки заболевания приводит к достоверному снижению клинического ИТ у детей. Так, спустя сутки от начала лечения у пациентов основной группы со стенозом гортани 1 степени составил 7,71 ±1,01 балла, в контроле 10,64^2,58 баллов (р<0,05), у больных основной группы со стенозом гортани 2 степени- 9,03±0,34 балла, в контрольной - 11,18±2,14 балла (р<0,05).

Различия в состоянии детей основной и контрольной групп возросли более чем в 2 раза спустя 2 суток от начала терапии. Степень выраженности клинических проявлений ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1 степени, в лечение которых были включены ингаляции лейкинферона, составила 3,83±0,16 балла, при традиционной терапии-9,01 ±2,18 баллов (<0,001).

Клинический ИТ у детей основной группы со стенозом гортани 2 степени в эти же сроки также достоверно отличался от данных контроля (4,28+0,11 и 9,19+0,57 балла соответственно, р<0,001). Кроме того, у 4 детей (6,3%) контрольной подгруппы Па были отмечены рецидивы стеноза гортани. Следует отметить, что рецидивирования стеноза гортани у пациентов, получивших ингаляции лейкинферона, не было.

Спустя 3 суток от начала лечения лейкинфероном установлены наибольшие различия в состоянии детей со стенозом гортани 1 степени. Тяжесть состояния больных основной группы была в три раза ниже, чем у пациентов контрольной группы (2,04±0,11 и 6,18+0,92 баллов соответственно, р<0,001). В основной группе пациентов со стенозом гортани 2 степени выраженность основных симптомов заболевания составила в 3,38+0,79 балла, что в 1,9 раза меньше, чем в группе контроля (6,56+1,92 балла, р<0,05).

Далее нами отмечено, что спустя 4 суток от начала лечения клинический ИТ заболевания у больных 1а группы составил 1,29±0,35 балла, что было в 2,7 раза ниже чем у пациентов группы Па (3,53±1,03 балла, р<0,05). Подобная тенденция была также характерна и для

пациентов со стенозом гортани 2 степени, хотя и в меньшей степени. Так, клинический ИТ у детей 16 группы был в 1,7 раз меньше, чем в группе 116 (соответственно 2,19±0,57 и 4,38±1,24 балла, р<0,05).

Таким образом, у детей с OCJIT со стенозом гортани 1 и 2 степени, получавших ингаляции лейкинферона, имело место достоверное снижение клинического ИТ заболевания с первых суток от начала терапии и в течении всего периода наблюдения по сравнению с группой контроля. Кроме того, установлено отсутствие рецидивирования стеноза гортани при включении в лечение ингаляций цитокинов.

При ингаляционном введении лейкинферона детям с OCJIT мы не наблюдали развития ни местных, ни системных побочных нежелательных эффектов в течении всего периода наблюдения.

Изучение длительности сохранения отдельных симптомов OCJIT показало следующее (табл.1):

1) раннее включение ингаляций лейкинферона в терапию OCJIT приводит к сокращению более чем в 2 раза продолжительности инспираторной одышки у детей со стенозом гортани 1 степени (р<0,001) и в 1,8 раза у пациентов со стенозом гортани 2 степени (р<0,05) по сравнению с контрольной группой;

2) увлажнение кашля у пациентов основной группы происходит в 1,6 раз быстрее у детей со стенозом гортани 1 степени (р<0,001) и в 1,4 раза- у больных со стенозом 2 степени (р<0,05) по сравнению с группой контроля;

3) восстановление звучности голоса у детей основной группы по сравнению с контрольной отмечено в 1,5 раза быстрее при 1 степени стеноза гортани и 1,4 раза при 2 степени стеноза (р<0,05).

Кроме того, было установлено, что у детей основной группы со стенозом гортани 1 степени длительность сохранения симптомов интоксикации уменьшилась в 1,5 раза (р<0,05), при 2 степени - в 1,2 раза по сравнению с контролем (р<0,05). Продолжительность катаральных явлений уменьшилась в 1,3 раза у пациентов со стенозом гортани 1 степени (р<0,05), и в 1,2 раза у больных со стенозом гортани 2 степени по сравнению с контролем (р<0,05).

Таблица 1. Длительность основных клинических проявлений OCJIT (в днях) у детей со стенозом гортани 1 и 2 степени в зависимости от вида ингаляционной терапии (М±ш)

Показатель Основная группа Контрольная группа

1а(п=34) 1б(п=11) Иа(п=48) И6(п=16)

Инспираторная одышка 1,46+0,31 р<0,001 2,0б±0,48 р<0,05 3,75+0,63 3,64+0,78

Лающий кашель 3,28±0,42 р<0,001 3,58±0,98 р<0,05 5,17±0,59 5,44±1,22

Осиплость голоса 3,68±0,31 р<0,05 3,89±0,76 р<0,05 5,43±0,36 5,46±0,19

Симптомы интоксикации 2,16±0,21 р<0,05 3,26±0,34 р<0,05 3,83±0,41 4,05+0,17

Катаральные явления 5,48±0,27 р<0,05 5,96±1,07 р<0,05 7,06+1,75 6,92±1,02

Примечание: р - степень достоверности различий между показателями основной и контрольной групп соответственно.

Таким образом, нами установлено, что длительность основных клинических симптомов ОСЛТ достоверно уменьшается при раннем применении ингаляций цитокинов у детей со стенозом гортани 1-2 степени. Положительный эффект отмечен при анализе всех основных симптомов заболевания.

Динамика обратного развития стеноза гортани была различной у детей основной и контрольной групп. После ингаляций лейкинферона в ранние сроки болезни имеет место уменьшение инспираторной одышки у детей начиная с первых суток лечения. Стеноз гортани в эти же сроки был полностью купирован у 64,7% детей 1а группы, что на треть больше, чем в группе На (41,7%). В группе 16 таких пациентов было в 2,2 раза больше, чем в группе 116 (54,5% и 25,0% соответственно).

Спустя 2-е суток от начала терапии в основной 1а группе стеноз гортани был купирован у 94,1% детей. В то же время, таких больных в контрольной подгруппе было в 1,3 раза меньше (72,9%). У детей со стенозом гортани 2 степени обструкция была полностью купирована у 81,8% детей 16 группы, что в 1,8 раз больше, чем в группе Пб (43,7%).

Анализируя результаты лечения пациентов на третьи сутки терапии, нами установлено полное купирование стеноза гортани у всех пациентов основной группы со стенозом гортани I степени и у 90,9% детей со стенозом 2 степени. В контрольной группе обструкция сохранилась у 16,7% и у 37,5% детей соответственно.

Таким образом, анализ полученных данных позволяет заключить, что применение ингаляций лейкинферона детям с ОСЛТ в ранние сроки болезни способствует быстрому обратному развитию стеноза гортани 12 степени.

Сравнительное изучение длительности госпитализации пациентов основной и контрольной групп показало достоверное сокращение сроков нахождения в стационаре детей, получавших ингаляции лейкинферона, по сравнению с традиционно проводимой терапией с 8,85±1,06 до 5,29±1,29 дней (р<0,05).

Нами проведено комплексное иммунологическое исследование у детей основной и контрольной групп в острую стадию ОСЛТ и период ранней реконвалесценции.

Исследование цитокинового статуса у детей с ОСЛТ в динамике заболевания под влиянием ингаляционной цитокинотерапии представлено на рис. 2.

ФНО-а ИЛ-1р

т/ил

□¡»-основная подгруппа в Неосновная подгруппа ■ Пя-котрольная подгруппе Мб-контрольна* подгруппа

Рис. 2. Цитокиновый статус у детей с ОСЛТ в зависимости от тяжести и стадии болезни.

Нами установлено достоверное повышение концентрации ФНО-а и ИЛ-1р в сыворотке крови детей с ОСЛТ основной и контрольной групп в острый период заболевания по сравнению с соответствующими показателями в группе здоровых детей. Наиболее выраженное увеличение отмечено со стороны ФНО-а (р<0,001).

В динамике заболевания к периоду ранней реконвалесценции у пациентов основной и контрольной групп установлено достоверное снижение концентрации в сыворотке крови ФНО-а (р<0,01), уровень которого не достигает показателей здоровых детей. В те же сроки уровень ИЛ-1р повышается (р<0,01). Достоверное снижение уровня ФНО-а в сыворотке крови детей с ОСЛТ к 5-7 дню болезни может служить дополнительным критерием ранней реконвалесценции.

После проведенного лечения достоверных различий концентрации данных цитокинов в основной и контрольной группах не установлено (р>0,001).

Изучение содержания ФНО-а и ИЛ-1р в сыворотке крови детей с ОСЛТ различной степени тяжести позволяет говорить об отсутствии зависимости продукции данных цитокинов от степени стеноза гортани, что свидетельствует о неспецифичности воздействия данных факторов в очаге поражения.

В ходе изучения влияния ингаляционной цитокинотерапии на основные показатели врожденного и адаптивного иммунитета установлен ряд положительных изменений в иммунной системе пациентов со стенозом гортани 1-2 степени при включении в терапию ингаляций цитокинов. Динамика показателей гуморального иммунитета представлена в табл. 2.

В остром периоде заболевания у детей с ОСЛТ при 1 и 2 степени стеноза гортани достоверно снижено содержание сывороточных в, количества Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза, с одновременным повышением уровня ^М по сравнению с показателями здоровых детей.

Под влиянием ингаляционной цитокинотерапии у пациентов со тенозом гортани 1 степени к периоду ранней реконвалесценции имело место достоверное повышение общего количества Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза, уровня сывороточных и снижение

содержание сывороточных ^М (р<0,05). К этому периоду у пациентов контрольной группы со стенозом гортани 1 степени отмечено

достоверное снижение уровня сывороточного и повышение

содержания Т-лимфоцитов (р<0,05).

Таблица 2. Показатели гуморального иммунитета у детей с ОСЛТ до и после цитокинотерашга

Стеноз гортани 1 степени

Показатель Здоровые дети Основная группа 1а (п=31) Контрольная группа Па _ (п=32)

острый период (М+т) реконвалес-ценция (М±т) острый период (Шт) реконвалес-ценция (М±т)

1{>А г/л 0,81+0,09 0,61+0,03 0,59+0,09 0,60±0,08 0,61 ±0,04

1§Мг/л 0,83+0,10 1,81+0,07 1,15+0,1 ЗА 1,76±0,15 1,56±0,28#

ДО г/л 9,81+0,95 7,13+0,85 9,01+0,52А* 7,67±0,56 8,14±1,61

ЦИК г/л 4,81+0,66 4,18+1,17 3,52+0,15 5,86±1,30 4,77±1,43

Стеноз гортани 2 степени

Показатель Здоровые дети Основная группа 16 (п=8) Контрольная группа 116 (п=16)

острый период (М±т) реконвалес-ценция (М±т) острый период (М±т) реконвалес-ценция (М±т)

1{^Аг/л 0,81+0,09 0,74+0,11 0,81+0,15 0,67±0,18 0,74±0,09

1{^1г/л 0,83+0,1 1,86+0,51 1,39+0,18А» 1,97±0,14 1,5410,26

ДО г/л 9,81+0,96 8,75+0,31 11,32±0,56А* 7,35±1,82 8,10±0,45

ЦИК г/л 5,81+0,66 4,68+1,25 5,13±1,21 5,36±1,94 3,18±1,01

Примечание: ▲ - р <0,05 достоверность различий показателя в основной группе до и после лечения; # - р < 0,05 - достоверность различий показателя в контрольной группе до и после лечения; * - р < 0,05 достоверность различий показателя между основной и контрольной группами в период реконвалесценции

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии ингаляций цитокинов в ранний период ОСЛТ

на измененные показатели иммунограммы у детей со стенозом гортани 1-2 степени.

Далее нами изучено влияние иммуномодулирующей терапии ОСЛТ на состояние здоровья детей в катамнезе. С этой целью проведено сравнительное изучение числа детей, заболевших острыми вирусно-бактериальными инфекциями в разные сроки после проведенной ингаляционной терапии. Срок наблюдения в катамнезе равен 1 году. Число детей в основной группе - 34, в контрольной - 51 человек. Полученные результаты представлены на рис. 2.

□Основная группе МКонтрольная группа

Рис. 2. Число детей (%), перенесших острые вирусно-бактериальные инфекции в катамнезе.

Как следует из полученных данных, спустя 1 мес. после лечения, у детей основной группы острых вирусно-бактериальных заболеваний не зарегистрировано, тогда как из числа детей контрольной группы заболело 9,8%.

Такая же тенденция сохранялась и в последующие сроки наблюдения. Так, спустя 3 мес. после проведенной цитокинотерапии в основной группе имели место вирусно-бактериальные заболевания у 5,8% детей, а в группе контроля у 11,8%. К 6-ти мес. наблюдения в катамнезе отмечено, что у детей основной группы заболевания регистрировали у 11,8%, в контроле- у 17,6%. К окончанию срока катамнестического наблюдения дети в основной группе болели в 1,5 раза реже, чем в контрольной.

Анализируя частоту развития острых вирусно-бактериальных инфекций за 12 мес., нами установлено, что дети основной группы болели в 2,8 раза реже, чем дети контрольной группы.

Анализ отдельных нозологических форм перенесенных в катамнезе заболеваний у детей при включении в терапию ингаляций цитокинов показал, что за исследуемый период наблюдения дети основной группы болели ОРВИ в 1,8 раза реже, чем дети в контрольной группе. В основной группе не зарегистрировано развитие повторных ОСЛТ у детей, тогда как в контрольной группе - в 9,8% случаев.

Полученные данные свидетельствуют о профилактическом действии ингаляционной цитокинотерапии в отношении возникновения повторных случаев стеноза гортани в течение года после перенесенного ОСЛТ, снижении частоты острых вирусно-бактериальных заболеваний по сравнению группой детей, получавших традиционную терапию.

ВЫВОДЫ

1. Ингаляционная цитокинотерапия достоверно уменьшает степень выраженности и продолжительность основных симптомов ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени, что приводит к снижению клинического индекса тяжести, начиная с первых суток терапии, достоверно сокращает длительность пребывания больного в стационаре с 8,85±1,06 до 5,29±1,29 дней. Клинический индекс тяжести позволяет объективно и динамично оценивать тяжесть ОСЛТ у детей.

2. В остром периоде ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени выявлено достоверное повышение уровня цитокинов ФНО-а и ИЛ- 1 р в сыворотке крови, а так же увеличение содержания при

одновременном снижении количества Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза.

3.Установлена положительная динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей с ОСЛТ со стенозом гортани 1-2 степени на фоне ингаляционной цитокинотерапии, в частности, снижается содержание 1§М и повышается в сыворотке крови, увеличивается количество Т-лимфоцитов, повышаются показатели фагоцитоза по сравнению с контрольной группой.

4. Показано, что ингаляционная цитокинотерапия приводит к снижению уровня ФНО-а, что может служить одним из прогностических критериев ранней реконвалесценции.

5. В катамнезе (за 1 год) установлено, что включение ингаляций цитокинов в комплексную терапию снижает частоту острых вирусно-бактериальных инфекций у детей в 2,8 раза и способствует профилактике повторных случаев ОСЛТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ингаляционное применение цитокинов (лейкинферона) в комплексной терапии ОСЛТ рекомендуется как эффективный, безопасный и легко выполнимый метод лечения детей со стенозом гортани 1-2 степени, позволяющий снизить объем лечебной нагрузки на пациентов и сократить сроки пребывания их в стационаре.

2. Ингаляционное введение лейкинферона осуществляется следующим образом. Одну дозу препарата, содержащуюся в ампуле (флаконе) (10 ООО МЕ по интерферону) разводят в 5 мл физиологического раствора. Ингаляции проводят в первые сутки заболевания трехкратно с интервалом 4 часа. Длительность процедуры 10 минут. Используется ингалятор типа «Бореал».

3.Оценка уровня ФНО-а в сыворотке крови у детей с ОСЛТ может служить дополнительным прогностическим критерием ранней реконвалесценции.

4. Бальная шкала оценки симптомов ОСЛТ позволяет объективно оценивать степень выраженности основных признаков болезни в динамике заболевания.

Список работ, опубликованных По теме диссертаций

¡.Современные особенности ОРВИ и типы реагирования иммунной системы у детей // В сб.: Актуальные вопросы современной биологии и медицины. - Смоленск, 1996. - С. 106 (в соавт. с Кручининой И.В.).

2.Лейкинферон в лечении стенозирующих ларинготрахеитов у детей// Проблемы охраны здоровья населения: Сборник материалов конференции, посвященной 10-летию образования акушерско-гинекологической службы 1 клинической больницы г. Смоленска. -Смоленск, 1997. - С. 124-125 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Подрес Э.А., Яснецовой А.Ф., Федотовой Н.И.).

3.Иммуномодулирующий эффект лейкинферона у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом при ОРВИ // Тез. докл. конф. «Роль физической культуры и спорта в оздоровлении молодежи». -Смоленск, 1998. - С. 126-127 (в соавт. с Мешковой Р.Я, Готмановой Л.А., Головинской В.Д.).

4. Изменение концентрации фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-1 бетга в сыворотке крови детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Тез. докл. V Росс, съезда врачей-инфекционистов. - М., 1998. - С. 201-202 (в соавт. с Подрес Э.А., Мешковой Р.Я., Яснецовой А.Ф.).

5. Клиническая эффективность лейкинферонотерапии детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Сб. матер. III Российского фестиваля «Здоровый мир». - С-Пб., 1999. - С. 94 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Подрес Э.А., Яснецовой А.Ф.).

6. Локальная цитокинотерапия воспалительных и аллергических заболеваний: оценка в катамнезе //Тез. докл. 2-ого съезда иммунологов. - Сочи, 1999. - С.63. (в соавт. с Мешковой Р.Я., Слабкой Е.В., Коноваловой М.И., Рафальским В.В., Аверченковым В.М.).

7. Влияние лейкинферона на выработку иммуноглобулинов А, М, G при острых стенозирующих ларинготрахеитах у детей// Вестник Смоленской медицинской академии. - Смоленск, 1999. - №3. - С. 94-95 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Подрес Э.А., Яснецовой А.Ф., Головинской В.Д., Готмановой Л.А.).

8. Изменение концентрации циркулирующих иммунных комплексов в динамике острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей // Вестник Смоленской медицинской академии. - Смоленск, 1999. - №3. - С. 94-95 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Подрес Э.А., Яснецовой А.Ф., Федотовой Н.И., Готмановой JI.A.).

9. Возрастные особенности продукции ФНО-а и ИЛ-1 ß у детей при острых стенозирующих ларинготрахеитах // Вестник Смоленской медицинской академии. - Смоленск, 2000. - №1. - С. 17-19 (в соавт. с Мешковой Р.Я, Яснецовой А.Ф., Шевцовой Н.С.).

10. Цитокиновый профиль детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом после ингаляционного применения лейкинферона // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тезисы докладов XIV Российской научной конференции. - Челябинск, 2000. - С. 72 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Королёвой А.И., Шевцовой Н.С.).

11. Изучение корреляционной зависимости концентрации иммуноглобулинов А, М, G от степени тяжести и возраста детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Вестник Смоленской медицинской академии, 2000. - №4. - С. 118 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Яснецовой А Ф., Головинской В.Д., Готмановой Л.А.).

12. Ингаляционная цитокинотерапия детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом при острых респираторных вирусных инфекциях // Сб. научн. трудов, посвященных 80-летию кафедры фармакологии СГМА. - Смоленск, 2001. - С. 93-94 (в соавт. с Яснецовой А Ф., Мешковой Р.Я.).

13. Изучение корреляционной зависимости синтеза ИЛ- 1 ß и ФНО-а от степени тяжести и возраста детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Материалы I Всерос. конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2002. - С. 286 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Яснецовой А.Ф., Шевченко С.С., Грековой А.И., Егоровым A.C.).

14. Изучение корреляционной зависимости синтеза ИЛ- 1 ß и ФНО-а у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Материалы 1 конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2002,- С. 124-125 (в соавт. с

Мешковой PJL, Яснецовой А.Ф., Грековой А.И., Шевченко С.С., Егоровым A.C.).

15. Изучение особенности течения острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей в зависимости от этиологии заболевания и микробного пейзажа носоглотки // Вопросы современной педиатрии: Материалы 8 конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». - М., 2003. - Т.2, прил.1.- С. 230 (в соавт. с Яснецовой А.Ф., Шевченко С.С., Грековой А.И., Егоровым A.C., Петровой Т.А., Скорняковой И.Н., Соколовской В.В., Зуевой Ю.В).

16. Изучение исходного состояния здоровья детей, страдающих острыми стенозирующими ларинготрахеитами // Социально-экологическая безопасность регионального развития: Материалы научно-практической конференции. - Смоленск, 2003. - Т.2. - С. 169171 (в соавт. с Яснецовой А.Ф., Шевченко С.С., Грековой А.И., Егоровым A.C., Готмановой JI.A.).

17. Изучение содержания сывороточных цитокинов (ИЛ- 1 ß и ФНО-а) у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом на разных стадиях заболевания// VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Материалы съезда.- С-Пб.: ВмедА, 2003. - С. 245-246 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Яснецовой А.Ф., Шевченко С.С., Шевцовой Н.С., Грековой А.И.).

18. Клиническая эффективность локальной цитокинотерапии детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Материалы Второго конфесса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - Москва, 2003. - С. 118 (в соавт. с Мешковой Р.Я., Яснецовой А.Ф., Шевченко С.С., Грековой А.И., Королевой А.М, Готмановой Л.А.).

19. Локальная цитокинотерапия у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом // Аллергология и иммунология в педиатрии. - М., 2004. - №.1 - С. 82-86.

Изобретение

1. Способ лечения стенозирующих ларинготрахеитов у детей № 2144375, приоритет от 20.01.2000г.

Формат 60X84/16 Тир. 100 Зак. 6133/1. Печ. листов 1.0 Отпечатано в типографии ООО «Принт-Экспресс» Лиц. ПЛД № 71-38 от 07.09.99 г. г. Смоленск, проспект Гагарина, 21, т.: (0812) 32-80-70

РНБ Русский фонд

2006-4

2578

Л- -98 4

I

За последние 15-20 лет отмечается рост острых стенозирующих ларинготрахеитов (OCJIT) на фоне респираторных вирусных инфекций [72, 185, 202]. OCJIT является одной из ведущих причин обструкции верхних дыхательных путей у детей преимущественно младшего возраста [139, 199 и др.].

Заболевание зачастую сопровождается развитием осложнений, в том числе, и со смертельным исходом [73, 116, 192]. Известно, что при данном заболевании имеют место иммунологические нарушения, которые носят как местный, так и системный характер [39, 49, 67 и др.]. В частности, изменяется уровень иммуноглобулинов А, М и G, снижается содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций (Thl и Th2- клеток), нарушается поглотительная активность фагоцитов и способность их к фагоцитозу [59, 99, 104, 201 и др.].

Цитокины являются главными медиаторами местного воспаления и острофазового ответа на уровне организма [149, 158, 162, 177, 179]. Установлено, что повышение уровня ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови детей в остром периоде вирусной инфекции в ряде случаев имеет прогностическое значение, а их высокие концентрации могут сохраняться и в период клинического выздоровления [70, 120, 180, 181, 196].

Изменения в состоянии иммунной системы детей с OCJ1T, а так же возможность регуляции этих нарушений с помощью цитокинов дает основание для поиска иммунологических подходов к терапии данного заболевания.

В настоящее время для коррекции выявленных нарушений при OCJIT у детей нашли применение монопрепараты цитокинов как природного (человеческий лейкоцитарный интерферон), так и генно-инженерного происхождения (реаферон), использование которых способствует купированию симптомов заболевания в более ранние сроки [15, 47, 57, 66].

В тоже время, представляет интерес изучение роли комплексных препаратов цитокинов в терапии OCJIT у детей, учитывая многообразие иммунологических нарушений при данном заболевании. К числу препаратов комплексного типа относится лейкинферон. Показана клиническая эффективность лейкинферона у детей для иммунокоррекции заболеваний бронхолегочной системы, а также вирусных инфекций (вызванных вирусом герпеса, вирусами гепатитов В, С, Д др.). В этих случаях сочетается иммуномодулирующий эффект препарата с его противовирусным действием [30, 69, 76, 78, 80, 109, 173].

В силу биологических особенностей цитокинов (короткий период полураспада, близкодистантность действия и др.) для достижения наибольшего клинического эффекта препарата оптимальным является создание высокой локальной концентрации в области воспаления. Подобный эффект может быть достигнут при ингаляционном введении лейкинферона.

Следует отметить, что до настоящего времени актуальным остается поиск новых подходов к терапии OCJ1T, которые позволяли бы влиять как на этиологические, так и патогенетические механизмы заболевания.

В доступной нам литературе отсутствуют данные о влиянии ингаляций комплексных цитокинов, в частности лейкинферона, обладающего как иммуномодулирующим, так и противовирусным действием, на динамику основных клинических и иммунологических показателей, а также анализ в катамнезе у детей при OCJIT, что определило цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ

Изучить особенности клинического течения и иммунологические параметры у детей при ОСЛТ со стенозом гортани 1-2 степени на фоне ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном в остром периоде заболевания, стадии ранней реконвалесценции, и провести оценку отдаленных результатов лечения в катамнезе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном на динамику основных симптомов ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени на разных стадиях заболевания с использованием клинического индекса тяжести.

2. Изучить уровень сывороточных цитокинов (ИЛ-lp и ФНО-а) у детей с ОСЛТ и характер их изменений в динамике болезни под влиянием ингаляционной цитокинотерапии.

3. Провести сравнительное изучение показателей иммунного статуса у детей с ОСЛТ и динамику их изменения при включении в комплексную терапию ингаляций лейкинферона.

4. Изучить катамнез детей, перенесших ОСЛТ, в комплексное лечение которых, были включены ингаляции цитокинов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые: предложено применение ингаляционной цитокинотерапии в комплексном лечении ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени (патент № 2144375, приоритет от 20.01.2000); установлена клиническая эффективность ингаляционной цитокинотерапии в комплексном лечении OCJIT у детей со стенозом гортани 12 степени;

- разработан клинический индекс тяжести (ИТ), который позволил объективно и динамично оценивать тяжесть OCJ1T у детей;

- изучена динамика уровня цитокинов (ИЛ-lp и ФНО-а) в сыворотке крови больных с ОСЛТ при 1 и 2 степени стеноза гортани на фоне ингаляционной цитокинотерапии;

- установлено достоверное повышение концентрации IgG, Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза и снижение уровня IgM у больных с ОСЛТ при 1 и 2 степени стеноза гортани после завершения ингаляционной цитокинотерапии;

- показано, что применение ингаляций цитокинов на ранних стадиях лечения ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени достоверно снижает частоту возникновения острых вирусно-бактериальных инфекций и предупреждает развитие повторных стенозов гортани в катамнезе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1.Для клинической практики предложен метод ингаляционной цитокинотерапии ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени, который позволяет сократить длительность и степень выраженности заболевания.

2. Разработан клинический ИТ, который позволяет объективно оценивать степень тяжести ОСЛТ и эффективность проводимой терапии у детей в динамике.

3. Применение ингаляционной цитокинотерапии лейкинфероном приводит к снижению объема медикаментозной терапии, используемой для лечения острого периода заболевания.

4. Определение уровня цитокинов (ФНО-а) в сыворотке крови больных с ОСЛТ может быть использовано в качестве прогностического критерия ранней реконвалесценции.

5. Ингаляционная цитокинотерапия позволяет снизить частоту заболеваемости острыми вирусно-бактериальными инфекциями у детей и предупреждает повторные случаи острых стенозов гортани в катамнезе.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ингаляционное применение комплексного препарата цитокинов лейкинферона у детей с ОСЛТ оказывает положительное влияние на динамику основных симптомов ОСЛТ и снижает клинический ИТ у пациентов со стенозом гортани 1-2 степени. Клинический ИТ позволяет проводить объективную оценку симптомов ОСЛТ в динамике заболевания.

2. Для ОСЛТ у детей характерно изменение в динамике уровня ИЛ-1р и ФНО-а. Концентрация ИЛ-1(3 в сыворотке увеличивается, а концентрация ФНО-а снижается к периоду ранней реконвалесценции, не достигая показателя у здоровых детей.

3. Ингаляционное введение лейкинферона детям с ОСЛТ на ранних стадиях заболевания способствует коррекции нарушенных иммунологических показателей, что проявляется в повышении количества Т-лимфоцитов, показателей фагоцитоза, уровня сывороточных IgG и снижении IgM к периоду ранней реконвалесценции.

4. Применение ингаляционной цитокинотерапии у детей с ОСЛТ способствует снижению частоты заболеваний острыми вирусно-бактериальными инфекциями и профилактике повторных случаев острых стенозов гортани в катамнезе.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Разработанный метод терапии ОСЛТ у детей апробирован и внедрен в клиническую практику инфекционного отделения Муниципального лечебно-профилактического учреждения (МЛПУ) "Клиническая больница №1" г. Смоленска, в учебный процесс студентов СГМА.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены на обсуждение:

• на конференции молодых учёных Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 1996, 1997,1998);

• на заседании Ассоциации врачей педиатров, Ассоциации врачей аллергологов-иммунологов (Смоленск, 1998);

• на заседании проблемной комиссии по материнству и детству (Смоленская государственная медицинская академия, 1998, 1999).

• на областном совещании педиатров (Смоленск, 2001).

Материалы представлены:

• на конференции, посвященной 10-летию образования акушерско-гинекологической службы (МЛПУ) "Клиническая больница №1" г. Смоленска (Смоленск, 1997);

• на Международной научно-практической конференции "Роль физической культуры спорта в оздоровлении молодежи" (Смоленск, 1998);

• на V Российской конференции врачей-инфекционистов (Москва, 1998);

• на Российском фестивале "Здоровый мир" (СПб., 1999);

• на II Съезде иммунологов России (Сочи, 1999);

• на XIV Российской научной конференции (Челябинск, 2000);

• на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002);

• на Первом конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002);

• на 8 конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003);

• на VI Российском съезде врачей инфекционистов (Москва,2003);

• на Втором конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003)

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 19 работ в печати, из них 13 в центральной. Получен патент на изобретение № 2144375, приоритет от 20.01.2000 г.

ОБЬЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 202 работы отечественных (158) и зарубежных (44) авторов. Иллюстрирована 22 таблицами и 7 рисунками.

6. выводы

1. Ингаляционная цитокинотерапия достоверно уменьшает степень выраженности и продолжительность основных симптомов ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени, что приводит к снижению клинического индекса тяжести, начиная с первых суток терапии, достоверно сокращает длительность пребывания больного в стационаре с 8,85+1,06 до 5,29±1,29 дней. Клинический индекс тяжести позволяет объективно и динамично оценивать течение ОСЛТ у детей.

2. В остром периоде ОСЛТ у детей со стенозом гортани 1-2 степени выявлено достоверное повышение уровня цитокинов ФНО-а и ИЛ- 1р в сыворотке крови, а так же увеличение содержания IgM при одновременном снижении количества Т-лимфоцитов, IgG, показателей фагоцитоза.

3. Установлена положительная динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей с ОСЛТ со стенозом гортани 1-2 степени на фоне ингаляционной цитокинотерапии, в частности, снижение содержания IgM и повышение IgG в сыворотке крови, увеличение количества Т-лимфоцитов, повышение показателей фагоцитоза по сравнению с контрольной группой.

4. Показано, что ингаляционная цитокинотерапия приводит к снижению уровня ФНО-а, что может служить одним из прогностических критериев ранней реконвалесценции.

5. В катамнезе (за 1 год) установлено, что включение ингаляций цитокинов в комплексную терапию снижает частоту острых вирусно-бактериальных инфекций у детей в 2,8 раза и способствует профилактике повторных случаев ОСЛТ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ингаляционное применение цитокинов (лейкинферона) в комплексной терапии OCJIT рекомендуется как эффективный, безопасный и легко выполнимый метод лечения детей со стенозом гортани 1-2 степени, позволяющий снизить объем лечебной нагрузки на пациентов и сократить сроки пребывания их в стационаре.

2. Ингаляционное введение лейкинферона осуществляется через небулайзер следующим образом. Одну дозу препарата, содержащуюся в ампуле (флаконе) (10 ООО ME по интерферону) разводят в 5 мл физиологического раствора. Ингаляции проводят в первые сутки заболевания трехкратно с интервалом 4 часа. Длительность процедуры 10 минут. Используется небулайзер.

3. Оценка уровня ФНО-а в сыворотке крови у детей с OCJIT может служить дополнительным прогностическим критерием ранней реконвалесценции.

4. Бальная шкала оценки симптомов OCJIT позволяет объективно оценивать степень выраженности основных признаков болезни в динамике заболевания.