Автореферат диссертации по медицине на тему КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ
На правах рукописи
Хоженко Елена Владимировна
КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ
14.01.11. - нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Москва 2011
18 АВ Г 2011
4852142
Работа выполнена на кафедре нервных болезней и нейросгоматологии ФГОУ ДПО Института повышения квалификации Федерального Медико-Биологического Агентства России
Научные консультанты:
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Кипарисова Б.С.
доктор медицинских наук, профессор Кадыков A.C. доктор медицинских наук, профессор Скороходов А.П. доктор медицинских наук, профессор Чефранова Ж.Ю.
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского»
э -о
»3/ " ß^l^y¿FQ 2011 года в
ЧЕ
Защита состоится "•-£/" « года в _часов на заседанш! дис-
Ту
сертационного совета Д 208.120.01 при Институте повьппения квалификации Федерального Медико-Биологического Агентства (125371, г. Москва, Волоколамское шоссе, 91)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института повышения квалификации Федерального Медико-Биологического Агентства (125371, г. Москва, Волоколамское шоссе,^)
Автореферат разослан Оо^/и^ 2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор КИПАРИСОВА Е.С.
I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность
Деятельность сотрудников правоохранительных органов, спасателей, пожарных, пилотов и многих других специалистов тесно связана с воздействием экстремальных факторов как неустранимых элементов профессиональной среды. Эти профессии относят к категории опасных для здоровья.
По данным зарубежной и отечественной литературы в настоящее время все большую актуальность приобретает наличие у ограниченного контингента, наряду с физическими травмами, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Данные расстройства развиваются у 50 - 80 % людей, перенесших тяжелый стресс. ПТСР развивается и при отсутствии физического повреждения тканей и зависит от типа личности, уровня тревожности, а также особенностей реактивности автономной (вегетативной) нервной системы. Психопатологические расстройства, возникающие у пострадавших в посправ-матическом периоде, служат причиной нарушения высшей нервной деятельности, вегетативной регуляции, способствуют возникновению и усугубляют течение психосоматических и психоневрологических заболеваний, серьезно ухудшают качество жизни (A.M. Вейн, 2003; В.Н. Цыган, 1985; J.C. Segen, 1992). Как правило, вегетативные расстройства являются вторичными относительно патологических поведенческих и психических реакций. Их характер и интенсивность зависят не только от тяжести физической (психической) травмы, но и от личностных особенностей пациентов (А.Е. Коровин, A.M. Войтенко, 2000; К.Юнг, 1995). На сегодняшний день в научной литературе не проводился углубленный анализ особенностей неврологических нарушений у лиц, имеющих ПТСР в анамнезе. Этиопатогенетическое обоснование, вычленение основного комплекса неврологических синдромов является необходимым в разработке адекватных нейро-реабилитационных программ и профилактических мероприятий у лиц опасных профессий.
Практический опыт показывает, что существующая система организации медицинской помощи данной категории пациентов на амбулаторно-поликлиническом этапе не всегда отвечает современным требованиям. Применяющиеся диагностические методы не позволяют выявлять заболевания на ранних стадиях, оценивать уровень профессиональной надежности, а также прогнозировать состояние здоровья в течение периода оперативной деятельности. Важнейшей задачей улучшения здоровья контингента, подверженного ПТСР, является разработка системы прогнозирования профессиональной на-
дежности и динамического наблюдения с использованием единой компьютерной базы данных и современных информационных технологий. Имеющиеся исследования в этой области (Коханов В.П., 1997; Краснов В.Н., 2000) требуют дальнейшего развития.
Таким образом, проведение научного анализа структуры и характера неврологических нарушений у лиц опасных профессий позволит разработать пути усовершенствования специализированной медицинской помощи, реабилитации и профилактики заболеваний, что существенно улучшит социально-экономическую значимость медицинской помощи.
Данная работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы»:
1. «Разработка прототипа устройства для диагностики и коррекции последствий нервно-психического напряжения и нарушений сна на фоне хронического профессионального стресса и/или синдрома перетренированности» шифр «2011-1.2-512-035-012» научно-исследовательских работ по лоту «Разработка прототипов устройств для диагностики функционального состояния организма»;
2. «Разработка метода скрининговой диагностики кардиоваскулярных осложнений у пациентов с нарушением дыхания по время сна» шифр «2011-1.2-512-004» научно-исследовательских работ по лоту «Разработка методов лабораторной и функциональной диагностики для создания на их основе макетов аппаратно-программных комплексов».
Работа посвящена разрешению крупной научной проблемы - разработке методов профилактики и лечения наиболее часто встречающейся труднокурабельной и инвалиди-зирующей неврологической патологии у пациентов с постгравмагическим стрессовым расстройством.
Цель исследования
Повышение качества жизни лиц опасных профессий путем разработки комплексной системы реабилитационно-профилакгических мероприятий в раннем и позднем периоде неврологических нарушений при посттравматическом расстройстве.
Задачи исследования
1. Уточнить механизмы развития нейрогенного болевого синдрома, нейроэндокринных и микроциркуляторных нарушений на фоне стрессовых реакций в экспериментальных исследованиях.
2. Провести ретроспективный анализ расстройств нервной, психической и вегетативной регуляции органов и систем у лиц опасных профессий, находящихся на диспансерном наблюдении.
3. Разработать комплексную методику скринингового обследования лиц опасных профессий для выявления доклинических форм заболеваний.
4. Уточнить факторы риска и структуру неврологических синдромов у пациентов с ПТСР в анамнезе и острой цереброваскулярной патологией, как наиболее часто встречающейся.
5. Разработать систему комплексных профилактических и реабилитационных мероприятий у лиц с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, предложить индивидуальные лечебно-оздоровительные программы и оценить их эффективность.
6. Оценить долгосрочный прогноз при оказании медицинской помощи по разработанным нейрореабилитационным программам пациентам с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР.
Научная новизна . -
Впервые *
- при проведении комплексной экспериментальной оценки стрессорного воздействия на развитие нейрогенного болевого синдрома, микроциркуляцию и нейроэндокринную систему выявлена латентная активация свертывающей системы крови, симпато-адреналовой системы и реактивация болевого синдрома после повторного стрессорного воздействия;
- предложена методика комплексного анализа неврологических, психических и ла-бораторно-инструментальных обследований лиц опасных профессий, находящихся под диспансерным наблюдением, с выявлением наиболее значимых показателей состояния дезадаптации и доклинических форм заболеваний;
- усовершенствован лечебно-диагностический скрининговый алгоритм обследования лиц, находящихся в условиях чрезвычайных ситуаций, учитывающий комплекс показателей состояния психической сферы, нейроэндокринной, вегетативной систем организма;
- в результате проведения структурного анализа психоневрологических нарушений уточнены механизмы патогенеза, клинические особенности у лиц с острой цереброваску-лярной патологией и ПТСР, выявлены превалирующие синдромы - весгибулоатактиче-ский, болевой, тревожно-депрессивный, что требует обязательного учета при составлении лечебно-профилактических программ;
- предложены комплексные реабилитационно-профилактические программы для лиц с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, существенно повышающие качество жизни и показатели выживаемости пациеотов.
Практическая значимость
Разработанный лечебно-диагностический скрининговый алгоритм для лиц, участвующих в чрезвычайных ситуациях, позволяет своевременно выявить состояние дезадаптации и доклинические формы заболевания.
Методы, положенные в основу алгоритма, оптимизированы для пациентов со стрессовыми расстройствами по показателям чувствительности, оперативности проведения диагностики и достоверности выявления патологии с использованием минимального количества взаимообусловленных и дополняющих друг друга исследований.
Предложенный алгоритм отличается доступностью, не требует больших экономических затрат и может быть широко рекомендован для динамического наблюдения лиц опасных профессий с целью ранней диагностики психоневрологических нарушений и своевременной их коррекции.
Реабилитационно-профилактические программы, разрабатываемые на основе четкого алгоритмического подхода к диагностике наиболее распространенного и тяжелого острого цереброваскулярного заболевания - ишемического инсульта, сочетанного с ПТСР, позволят более качественно проводить комплексные лечебные мероприятия, снижая частоту повторных острых событий и увеличивая выживаемость пациентов в 2 раза.
Полученные результаты позволят улучшить преемственность и повысить эффективность в работе амбулаторно-поликлинической и стационарной службы для успешного проведения нейрореабилитации лиц опасных профессий.
Таким образом, существенно улучшится социально-экономическая значимость медицинской помощи путем снижения сроков нетрудоспособности и повышения степени восстановления утраченных функций для наиболее квалифицированной и значимой категории лиц, с учетом возраста, профессионализма, специализации.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Впервые обнаружено и доказано, что для пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР наиболее значимым фактором риска является артериальная гипертония, приводящая к развитию лакунарного подтипа инсульта, что позволяет своевременно реализовать оптимальный, эффективный комплекс лечебно-профилактических мероприятий.
Указанный факт:
- подтверждается экспериментальными исследованиями, где вьивлено, что стрессовое воздействие у животных с компрессией инфраорбитального нерва способствует развитию более выраженных латентных нарушений микроциркуляции по типу гиперкоагуляции и изменений массы стресс-чувствительных органов, свидетельствующих о длительной симпатической активности;
- согласуется с полученными клиническими данными.
2. Установлено, что в клинике у пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, часто выявляется болевой синдром. Это согласуется с экспериментальными данными о реактивации боли на фоне повторного стрессорного воздействия и обязательно требует коррекции схемы лечения: применения антидепрессантов и методов психотерапии дополнительно к назначению анальгетиков и миорелаксантов.
3. Обоснован, предложен и внедрен новый метод комплексного обследования лиц опасных профессий с учетом данных нейропсихологического, клинико-инсгрументального исследования, предназначенный для раннего выявления доклинических форм -заболеваний и своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий, обладающий высокой эффективностью и доступностью по временным и экономическим параметрам.
4. Выявлены особенности неврологических нарушений у пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР в виде часто встречающихся: болевого синдрома, вестибуло-патии, депрессии, тревоги, психовегетативных расстройств, что не проявляется с подобной частотой у больных с острой цереброваскулярной патологией без ПТСР и требует учета в подходах к терапии таких пациентов.
5. Впервые разработаны, предложены и внедрены в практику специализированных ведомственных медицинских учреждений лечебно-профилактические программы для пациентов с ишемическим инсультом, сочетанным с ПТСР. Программы обеспечивают повышение выживаемости и качества жизни больных вследствие уменьшения частоты повторных острых цереброваскулярных событий и степени выраженности утраченных функций приблизительно в 2 раза по сравнению с традиционными методами.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры нервных болезней и нейросгоматологии ФГОУИПК ФМБА России (2008, 2010, 2011 гг.). Результаты проведенного исследования доложены на международных и всероссийских конференциях (Научно-практическая конференция «Новые возможности и современные взгляды на диагностику и лечение больных в условиях Лечебно-диагностического Центра», Москва, 2004 г.; 4-ая Всероссийская научно-практическая конференция «Современные подходы к медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий», Москва, 2004 г.; Всероссийская научно-практическая конференция «Современные методологические подходы к восстановительной медицинской реабилитации лиц опасных профессий», Москва, 2005 г.; Вторая Научно-практическая конференция «Организация, методология и клиническая практика восстановительной медицины и медицинской реабилитации», Москва, 2005; IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль, 2006г.; III Национальный конгресс терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 2008 г.).
Внедрение
Основные положения по диагностике и лечению пациентов с ПТСР и неврологическими синдромами изложены в методических рекомендациях «Диагностика, клиника, терапия постгравматического стрессового расстройства» от 2009 г. По разработанному методу лечения пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, подана заявка на изобретение «Способ лечения пациентов с острой цереброваскулярной , патологией на фоне посттравматического стрессового расстройства, выполняемый комбинированной психомедикаментозной терапией» от 11.10.2010, регистрационный № 2010141591. Реабилитационно-профилактические программы лечения пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, внедрены в работу стационаров и поликлиник г. Москвы, о чем имеются акты внедрения. Метод скрининг-обследования лиц, участвующих в чрезвычайных ситуациях, применяется в поликлинической практике. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ ИПК ФМБА России для проведения практических занятий и лекций.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 36 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 267 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Иллюстративный материал содержит 43 таблицы и 28 рисунков. Список литературы включает 320 источников, из которых 219 отечественных и 101 зарубежный автор
II. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
2. Материалы и методы исследования 2.1 Объем исследования
С целью выявления заболеваний на доклинической стадии и прогнозирования патологических состояний у лиц опасных профессий проведен комплексный анализ ,дсихонев-рологического и соматического состояния специалистов, находящихся в ЧС и состоящих под динамическим наблюдением. В качестве объекта наблюдения и источника .информации взяты:
- амбулаторные карты и результаты клинических, лабораторных, инструментальных и психодиагностических исследований специалистов, участвующих в ЧС, находящихся на динамическом наблюдении (условно здоровые лица) в количестве 200 человек;
- группу сравнения составили 40 человек, не относящихся к лицам опасных профессий;
- организационная структура амбулаторно-поликлинической помощи, система информационного обеспечения (материалы инспекторских проверок и непосредственных наблюдений);
- документация неврологической службы стационаров г. Москвы (годовые отчеты, результаты клинических исследований применения медикаментозной и немедикаментозной терапии).
По анализу статистических отчетов неврологических отделений стационаров г. Москвы с 1996 по 2010 гг. у пациентов, находящихся в условиях чрезвычайных ситуаций, наиболее часто встречались нозологические формы в виде острой цереброваскулярной патологии и различных болевых синдромов, сочетанных с ПТСР.
С целью выяснения клинических особенностей течения острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с ПТСР, в качестве объектов наблюдения и источника информации взяты:
- 800 пациентов с острой цереброваскулярной патологией (ишемический инсульт), обследованных на базе неврологических отделений клинической больницы г. Москвы. Все пациенты находились в условиях чрезвычайных ситуаций или относятся к лицам опасных профессий. Из них 300 пациентов имели посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) в анамнезе.
Критериями включения пациентов в исследование были:
1. Добровольное информированное согласие пациента.
2. Возраст от 30 до 70 лет.
3. Подтвержденный диагноз ишемического инсульта.
4. Участие в чрезвычайных ситуациях или принадлежность к лицам опасных профессий.
5. Высокая комплаентность больных.
Критериями исключения из исследования стали:
1. Невозможность или нежелание дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании и выполнение требований исследования.
2. Из исследования исключались больные с тяжелой соматической, психической или неврологической патологией, не способные выполнить инструкции при проведении предложенных методик (онкологическое заболевание в ст. генерализации процесса; обострение хронических заболеваний, требующее специализированного лечения в профильном отделении).
3. Индивидуальная непереносимость намеченных для терапии препаратов. Критериями выхода пациента из исследования были:
1. Решение пациента прекратить свое участие в исследовании.
2. Появление в процессе исследования критериев исключения.
Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом ИПК ФМБА (протокол № 6-04 от 25 ноября 2004 г.). Диагнозы ПТСР и других расстройств, связанных со стрессом, а также коморбидные психические заболевания были верифицированы психиатром.
Пациенты с острой цереброваскулярной патологией, принятые в исследование, были распределены по следующим группам.
I. Группа пациентов, участвующих в ЧС, с диагностированным ПТСР - 300 человек.
II. Группа пациентов, участвующих в ЧС, без ПТСР (группа сравнения) - 500 человек.
Под чрезвычайной ситуацией (ЧС) подразумевались исключительно угрожающее жизни событие, как вследствие действий человека, так и природных сил.
Все пациенты распределены по возрасту на 4 группы (31 - 40 лет - лица молодого возраста; 41 - 50 лет - лица среднего возраста; 51 - 60 лет - лица старшего возраста; 61-70 лет - лица пожилого возраста). При распределении по полу отмечается преобладание мужчин в обеих группах (рис.1).
Рис.1. Распределение по возрасту и полу пациентов, участвовавших вЧС, с ишемическим инсультом (группа сравнения и основная группа).
При анализе социального и возрастного статуса следует отметить, что в обеих группах преимущественно находились пациенты трудоспособного возраста (41-50; 51-60 лет), социально активные - работающие (рис.2).
Сбор материала проводился в период с 1998 г. по 2003 гг. Динамика заболевания была прослежена на протяжении 7 лет либо путем повторной госпитализации, либо амбулаторно.
При оценке состояния пациентов указывалась степень выраженности различных неврологических и психических синдромов, выделялись доминирующие признаки (психопатологические расстройства, наличие двигательных, чувствительных расстройств, болевой синдром, вестибулярные нарушения).
Рис.2. Распределение по возрасту и социальному статусу пациентов, участвовавших в ЧС, с ишемическим инсультом (группа сравнения и основная группа).
Для объективизации результатов применения комплексной нейрореабилитационной программы пациентам с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, больные были разделены на две сопоставимые группы, рандомизированные по полу, возрасту, социальному статусу, доминирующим клиническим синдромам.
Экспериментальные исследования проведены для уточнения патогенеза неврологических расстройств на фоне сгрессорного воздействия: особенностей течения болевого синдрома, микроциркуляторных и нейроэндокринных нарушений. Эксперимент проводился на самцах белых крыс линии «Вистар» начальным весом 130- 180 г. Всего было использовано 280 животных.
2.2 Методы исследования
Клинические наблюдения за включенными в исследование больными проводились в течение двенадцати лет (с 1998 по 2010гг.). Использовались данные медицинского обследования и осмотров прикрепленного к поликлиникам г. Москвы контингента, участвующего в ЧС или относящегося к «лицам опасных профессий».
При проведении обследования пациентов с острой цереброваскулярной патологией в
стационаре применялись клинические, инструментальные, лабораторные и
психодиагностические методы. Обследование данного контингента проводилось в
соответствии с нормативной документацией Министерства здравоохранения и социального
развития РФ. Перечень стандартов медицинской помощи больным при различных
12
заболеваниях (по состоянию на 27.12.2007); Приказ от 1 августа 2007 г. №513 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с инсультом (при оказании специализированной помощи)»; Приказ от 6 июля 2009 г. № 389н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения»; Приказ от 24 декабря 2010 г. № 1183н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи взрослому населению Российской Федерации при заболеваниях терапевтического профиля».
В каждом конкретном случае диагноз ставился на основании углубленного обследования. Проводилось в обязательном порядке:
1 - детальный анализ клинической картины заболевания с учетом анамнеза;
2 - лабораторные и инструментальные обследования, включающие общий анализ крови; общий анализ мочи; анализ крови на содержание холестерина, триглицеридов; анализ крови на глюкозу; коагулограмму; электрокардиографию; допплерографическое исследование прецеребральных артерий; нейровизуализацию (КТ или МРТ головного мозга). Исследование экскреции катехоламинов (адреналина, норадреналина) определялось в суточной моче на спектрофлуориметре МРТ - 3 (Hitachi, Япония). Исследование уровня кортизола в крови определяли в утреннее время на приборе «Стратег» (Иммунотех, Чехия) с использованием набора реактивов фирмы «Спектрия», Финляндия.
При постановке диагноза и подборе терапии использовали МКБ-10, DSM-IV и рекомендации экспертов ВОЗ.
Психоневрологические исследования включали следующие тесты, шкалы и опросники:
- тест на общее самочувствие, активность, настроение (САН, модификация А.Б. Леоновой, 1984);
- шкала для клинической диагностики ПТСР по критериям DSM-IV;
- опросник травматического стресса И.О. Котенева (1996);
- определение уровня депрессии по шкале У. Цунга (1965);
- определение личностной и реактивной тревожности с применением шкалы самооценки Ч.Д. Спилберга (1987), адаптированной Ю.Л. Ханиным(1996);
- исследование кратковременной памяти по тесту «заучивание 10 слов» А.Р. Лурия (1972);
- опросник по болевым ощущениям - визуальная аналоговая шкала (ВАШ) оценки интенсивности болевого синдрома (цифровой вариант «0-10»);
- определение функционального состояния пациентов с острой цереброваскулярной патологией с помощью шкалы Рэнкина (Rankin J., 1957).
При наличии клинически значимой сопутствующей или коморбидной патологии применялись дополнительные методы обследования, включающие МРТ заинтересованных отделов нервной системы, рентгенографию, осмотры профильными специалистами.
Экспериментальные исследования проводились на базе Института общей патологии и патологической физиологии РАМН. В качестве экспериментальной модели хронического нейрогенного болевого синдрома нами использовалась хроническая компрессия инфраор-битального нерва у крыс. В качестве экспериментального аналога ПТСР использовали модель «стресс-рестресс» (Liberzon et al., 1997). Для изучения воздействия болевого стресса на развитие нейрогенного болевого синдрома использовали съемный зажим, разработанный в НИИ общей патологии и патологической физиологии РАМН.
Биомикроскопическое изучение микрогемоциркуляции проводилось на установке для прижизненных исследований, смонтированной на базе микроскопа Docuval (Carl Zeiss, Jena, Германия). Изучалась микрогемоциркуляция в брыжейке крыс.
Определение массы стресс-чувствительных органов (тимуса, надпочечников, селезенки) проводилось у каждого опытного животного. Для проведения сравнения органов у разных животных рассчитывали массу каждого органа на 100 г массы животного.
Для достижения поставленной цели и решения всего комплекса задач в работе используется: исторический (литературно-аналитический), социологический, экспертный, монографический, графический методы исследования.
Статистическая обработка первичных материалов и графическое оформление результатов исследования проводилась на ПЭВМ типа IBM с использованием пакета стандартных программ «Microsoft Word, Microsoft Excel for Windows-2003».
3. Результаты собственных исследований
3.1. Результаты экспериментальных исследований по изучению влияния острого стресса на крыс с моделью нейрогенного болевого синдрома
3.1.1 Влияние стрессорного воздействия на поведенческие проявления нейроген-ной боли у крыс с компрессией инфраорбитального нерва
У животных с компрессией инфраорбитального нерва, подвергшихся сгрессорному воздействию, поведенческие проявления нейрогенного болевого синдрома были заметно
14
более выражены по сравнению с группой оперированных животных, не подвергшихся стрессовому воздействию. Это выражалось в проявлениях как спонтанного болевого поведения, так и гиперчувствительности на механические раздражители, то есть проявлений механической аллодинии и гипералгезии (р < 0,01), а также снижении прироста веса в динамике ( р < 0,05). В группе крыс с компрессией инфраорбитального нерва, подвергшихся стрессовому воздействию, у 16 ± 7% животных не было поведенческих признаков нейрогенной боли. С целью выявления воздействия психического и физического (болевого) стрессора на развитие болевого синдрома эти животные были поделены на 2 идентичные группы. Через 45 дней после операции компрессии инфраорбитального нерва одну группу животных подвергали иммобилизационному стрессу. К 30 дню после иммобилизации у 67 ± 11% крыс этой группы отмечали признаки болевого поведения, выражающиеся в появлении спонтанной боли, расчесов, гипералгезии и аллодинии.
Другая группа экспериментальных животных с неразвившимся нейрогенным болевым синдромом подвергалась болевому механическому стрессу через 45 дней после операции моделирования. Через 18 дней после манипуляции у 78 ± 12% животных развились признаки нейрогенного болевого синдрома.
Таким образом, иммобилизационный и болевой стресс приводил к формированию нейрогенного болевого синдрома. Причем более выраженные признаки болевого поведения выявлены у группы животных, подвергшихся болевому воздействию. Полученные результаты могут быть объяснены значительным снижением количества бензодиазепино-вых рецепторов и рецепторов ГАМК в мозге после острого стресса и, следовательно, ослаблением тормозных эффектов (М.Д. Корда и соавт., 1986). Болевой стресс, кроме того, может приводить к угнетению антиноцицептивной системы и способствовать сформированию центральной сенситизации (Г.Н. Крыжановский, 1980; СЫегге е1 а1., 1993).
3.1.2. Особенности нарушения микроциркуляции и изменения массы стресс-чувствительных органов у крыс с нейрогенным болевым синдромом, подвергшихся
стрессорному воздействию
Изучение состояния микроциркуляции и массы стресс-чувствительных органов проводилось через 8 недель после операции моделирования нейрогенной боли. У животных с моделью нейрогенной боли, подвергшихся стрессорному воздействию, наблюдалось изменение терминального кровотока: замедление кровотока в венулах, агрегация эритроцитов в капиллярах и венулах, плазматизация, стазирование, адгезия лейкоцитов к стенкам венул, эксгравазация эритроцитов из венул. Наблюдалось также статистически
достоверное повышение венудярной проницаемости для частиц коллоидного угля по сравнению с аналогичными показателями оперированных животных, не подвергшихся стресоорному воздействию, как по распространенности, так и по интенсивности, увеличение дегрануляции тучных клеток (р< 0,01).
При исследовании массы стресс-чувствительных органов у крыс с моделью нейро-генной боли, подвергшихся стрессорному воздействию, была обнаружена более выраженная инволюция тимуса, селезенки и гипертрофия надпочечников по сравнению с аналогичными показателями группы оперированных животных без стрессорного воздействия (р<0,01).
Наблюдалась четкая корреляционная связь между степенью выраженности болевого поведения (гиперчувствительности к механическим раздражителям), нарушением микроциркуляции и изменением массы стресс-чувствительных органов.
Таким образом, стрессорное воздействие заметно усиливало развитие нейрогенного болевого синдрома у крыс с компрессией инфраорбитального нерва, что подтверждается как поведенческими реакциями, так и результатами исследования системы микроциркуляции и массы стресс-чувствительных органов.
3.2. Результаты обследования лиц, участвующих в чрезвычайных ситуациях, в различные периоды воздействия стрессорных факторов
3.2.1. Изменения вегетативной и нейрогуморальной регуляции в зависимости от сроков и характера воздействующих факторов
С целью объективизации развивающихся на разных этапах ЧС нервно-психических изменений у обследуемого контингента проводилось изучение вегетативной реактивности с помощью глазо-сердечного рефлекса и ортостатической пробы, оценивались изменения ЭКГ.
По данным проб на вегетативную регуляцию у лиц, находящихся в течение достаточно длительного времени в условиях ЧС, выявляется различная направленность в характере реакции, которая отражает клиническую динамику развития психических нарушений. Так, в начальном периоде ЧС (первые 10 дней - 2 недели) у большинства обследованных (59,4+5,9%) выявлялась нормотоническая реакция. У 31,9+4,3%, она характеризовалась сим-патикогонической направленностью, из которых у 17,4+4,5% реакция оставалась без изменений, а у 14,5+4,1% при раздражении отмечалось учащение сердечных сокращений. Ваготони-ческая реакция выявлялась лишь у 8,7+3.4% лиц, находящихся под наблюдением.
По мере увеличения длительности пребывания в условиях ЧС и формирования устойчивых состояний, характеризующихся астеническими и депрессивными проявлениями, у большинства лиц устанавливалась парасимпатическая направленность вегетативной реактивности.
Об этом свидетельствует выявление на этапе «астенической напряженности», через 2 месяца пребывания в условиях ЧС, нормальной реакции у 58,2+6,6% обследованных лиц, симпатико-тонической реакции (без изменения ЧСС) - у 20,5+5,3%, тогда как ваготоническая реакция обнаруживается уже у 21,8+5,5%.
На этапе «депрессивных расстройств», через 5 месяцев пребывания в условиях ЧС, происходит достоверное снижение числа лиц с нормотоническим типом реакции (42,4+6,4%), при одновременном росте числа тех, у кого реакция характеризуется ваготонической направленностью (27,Ш 5,7%) и тенденцией к увеличению симпатико-тонической 30,5+5,9%.
Таким образом, по мере углубления психических расстройств у большего числа находящихся в ЧС устанавливается парасимпатический тип вегетативной реактивности. В то же время у лиц, входящих в группу сравнения, нормальная реакция отмечалась у 75,0П 8,8%, симпатико-тоническая - у 16,607,5% и ваготоническая - у 8,4П5,6%.
Анализ полученных данных, проведенный с учетом преимущественного воздействия различных по своей природе факторов, показал, что на этапе «астенической напряженности» симпатико-тоническая реакция является наиболее характерной для обследуемых лиц с преимущественным воздействием психологических и физических факторов. У специалистов с комбинированным воздействием такая направленность реакции выявляется чаще на этапе «депрессивных расстройств».
Метод ЭКГ был использован как для оценки состояния сердечно-сосудистой системы, так и уровня функциональной активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Анализировались показатели длительности интервалов Я-Я, Р-С2, О-Т, величина зубца Р и частота сердечных сокращений (ЧСС), позволяющие судить о преобладающем влиянии на сердечно-сосудистую деятельность симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.
На первом месяце пребывания в ЧС у обследованного контингента ЭКГ практически не отличается от таковой у лиц контрольной группы. Отмечалась незначительная тенденция к урежению пульса, укорочению интервалов Я - Я, С? - Т, снижению зубца Р. Однако на третьем месяце (этап «астенической напряженности») на ЭКГ появляется достоверное увеличением частоты пульса, амплитуды зубца Р, укорочение интервалов Р - <3 и <2- Т (р < 0,05). Указанные изменения ЭКГ свидетельствуют о преобладающем влиянии на сердечную деятельность в этом периоде симпатической нервной системы. Иные данные выявляются на этапе собственно «де-
прессивных расстройств» (на 5-6 месяце). Изменения ЭКГ в этот период проявляются в достоверном снижении частоты пульса, удлинении интервалов Я-Л, (^-Т, увеличении продолжительности комплекса (ЗЯБ (р < 0,05). Указанные сдвиги позволяют говорить о повышенной тонической активности парасимпатической системы или снижении функциональных возможностей симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС).
Проводилось сравнительное изучение изменений ЭКГ в зависимости от времени пребывания в ЧС и преимущественного влияния психологических, физических факторов и их комбинации.
По результатам обследования показатели функций сердца не выходят за пределы физиологической нормы и не носят патологического характера. В то же время у лиц с преимущественным влиянием физических факторов электрокардиограмма уже на первом месяце отличаются от электрокардиограммы тех, кто подвергался воздействию преимущественно психологических факторов. Различия на этом этапе выявляются в сравнительно большей частоте сердечных сокращений (ЧСС), в нерезком расширении зубца Р при одновременном снижении его амплитуды, в пропорциональном уменьшении интервалов (2 -Т и Т - Р. Указанные сдвиги расценивались как проявление преобладающего влияния симпатической нервной системы на сердечную деятельность лиц, подвергшихся воздействию преимущественно физических факторов.
По мере увеличения длительности пребывания в сложных условиях жизнедеятельности эти различия, по сравнению с первым месяцем, становились более выраженными, особенно на этапе «депрессивных расстройств». На ЭКГ выявлялись изменения, свидетельствующие о замедлении проводимости, изменении реполяризации, амплитуды и формы важных элементов ЭКГ, выраженность которых коррелировала с выраженностью нервно-психических нарушений. У лиц, подвергшихся влиянию преимущественно физических факторов, изменения сердечной деятельности носили более выраженный характер, чем у лиц, которые подвергались преимущественному воздействию психологических факторов и отражали парасимпатическую направленность влияния на сердечную деятельность.
Для оценки нейрогуморальной регуляции определялась динамика показателей экскреции катехоламинов и их предшественников, а также уровня кортизола в крови у лиц, находящихся в условиях ЧС.
Исследование экскреции катехоламинов и уровня кортизола в крови проводили у лиц, работающих в сложных условиях жизнедеятельности в динамике, в зависимости от этапов формирования психических расстройств. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1
Динамика экскреции катехоламинов и их предшественников (н/моль/сут.), уровня кортизола в крови (нмоль/л) у лиц опасных профессий
Группа обследованных лиц Адреналин Норадреналин Дофамин ДОФА Кортн-зол
I. Группа контрольная (п=36) 27±3,2 97±10,2 1428±ИЗ,2 162±16, 8 287±12, 4
2.До командировки (п=32) 39,3±3,1 140,0±12,3 1464±117,1 201,1±15,7 452±13,4
3.Через 10 дней в условиях ЧС (п=24) 48,5±2,9 136,0±14,2 1503±134,2 316,7±18,4 437±15,3
4.Через 2 месяца в условиях ЧС (этап астенических расстройств) (п=21) 56,0±4,4 123,3±15,3 1221±125,3 309,7±18,4 228±17,8
5.Через 5 мес. в условиях ЧС (этап депрессивных расстройств) (п=19) 24,4 ±2,1 64,4±10,2 844,1±137,2 149,2±13,6 213±16,3
Р 1:2-0,05 1:5-0,01 1:5-0,01 1:2-0,01 1:2-0,001
1:3-0,001 2:4-0,01 2:5-0,01 1:3-0,001 1:3-0,001
1:4-0,001 4:5-0,001 3:5-0,05 1:5-0,05 1:5-0,05
1:5-0,001 2:5-0,001 3:5-0,001 2:1-0,05
2:5-0,001 3:4-0,001 2:4-0,001 2:4-0,01
3:5-0,001 3:5-0,01 3:4-0,001 3:4-0,001
4:5-0,001
Как видно из приведенной таблицы, у лиц, находящихся в состоянии готовности к выезду в зону чрезвычайной ситуации, отмечается увеличение содержания в моче катехоламинов (КА) и их предшественников, а также уровня кортизола в крови. Уровень экскреции адреналина и ДОФА у них был достоверно выше, чем у лиц контрольной группы. Выявленные у обследованного контингента перед началом работы в ЧС изменения в экскреции катехоламинов и уровня кортизола в крови могут свидетельствовать об активации симпато-адреналовой и ги-пофизарно-надпочечниковой системы.
Как показывают полученные данные, до начала работы у испытуемых уровень экскреции дофамина (ДА) с мочой, по сравнению с контрольной группой, существенно не изменялся, тогда как выделение ДОФА достоверно увеличивалось. Учитывая, что ДОФА и ДА'отражают резервные возможности симпато-адреналовой системы, повышение уровня ДОФА может указывать на высокие резервные возможности системы в этот период, что вероятно связано с активацией биосинтеза этого соединения. Увеличение концентрации ДОФА в моче перед выездом в ЧС можно рассматривать как свидетельство того, что находящиеся под наблюдением лица находятся в этот период в состоянии определенного эмоционального напряжения.
На 10 день пребывания в ЧС у данного контингента выявляется достоверное повышение, по сравнению с контрольной группой, содержание адреналина (р < 0,05) при относительно нормальных значениях экскреции норадреналина, содержание которого в моче было ниже, чем до выезда в зону ЧС. По данным литературы, увеличение секреции адреналина часто наблюдается в ситуациях характеризующихся новизной или сопровождающихся значительными изме-
нениями в привычной жизнедеятельности (Громова Е.А. и др.,1973; Кассиль Г.Н.,1976; Шафран Л.М., Нейжмакова Н.А.,1979; Васильев В.Н., Чугунов В.С.Д985).
Последующие изменения экскреции катехоламинов и их предшественников на этапах «астенической напряженности» и «депрессивных расстройств» указывают на прогрессирующее снижение функциональной активности симпатоадреналовой системы, которое коррелирует с углублением нервно-психических нарушений. Особенностью этапа «астенической напряженности» явился сохраняющийся относительно повышенный уровень адреналина со снижением остальных показателей. Такой характер изменений отражает, вероятно, компенсаторные реакции организма в ответ на воздействие комплекса средовых факторов.
Дальнейшее снижение содержания катехоламинов и их предшественников, отмечаемое на этапе «депрессивных расстройств», включая и адреналин, может быть интерпретировано как следствие истощения адаптационных ресурсов симпатоадреналовой системы, сопровождающееся развитием депрессивных нарушений. Клинически очерченные признаки депрессивных состояний коррелировали с достоверно низким уровнем экскреции катехоламинов. Исследование уровня кортизола в крови показало тенденцию к его снижению по мере увеличения продолжительности пребывания в условиях ЧС. Следует отметить, что достоверное снижение уровня кортизола было выявлено у пациентов с клиническими признаками ПТСР (р < 0,05).
3.2.2. Динамика данных психологического обследования лиц опасных профессий
в различные периоды пребывания в условиях ЧС С целью более полной характеристики развивающихся в условиях ЧС состояний были проведены исследования с помощью теста САН, позволяющего получить субъективную оценку обследуемых своего самочувствия, активности и настроения. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты теста САН у обследуемого контингента лиц в различные периоды ЧС
Исследуемые показатели Первые 10 дней п=65 (а) Этап «астенической напряженности» п=42 (б) Этап «депрессивных расстройств» п=72 (в)
Самочувствие 4,900,12 4,Ш0,11 3,600,12
Активность 5,ODO,11 4,600,13 3,2+0,11
Настроение 4,300,12 3,600,14 2,900,12
Р С а:б<0,01 а:в<0,001 б:в<0,01 А а:б<0,5 а:в<0,001 б:в<0,02 Н а:б<0,01 а:в<0,001 б:в<0,02
Как видно из приведенной таблицы, у находящихся под наблюдением лиц с увеличением сроков пребывания в условиях ЧС достоверно снижается оценка всех исследуемых показателей. Обращает на себя внимание, что оценка активности достоверно снижается уже в течение первых 10 дней в сравнении с самочувствием. На этапе «астенической напряженности» появляются признаки ухудшения настроения, которое на этапе «депрессивных расстройств» становится наиболее выраженным и оценивается, как и уровень активности, наименьшим числом баллов.
Таким образом, среди всех исследуемых параметров одним из чувствительных к влиянию факторов ЧС является снижение активности, к которому в дальнейшем присоединяется снижение настроения и самочувствия.
Одним из показателей, отражающих состояние психической деятельности и характеризующих работоспособность человека, является состояние кратковременной памяти, которая в меньшей мере подвержена влиянию «шумов», зависящих от предыдущих ассоциативных связей. Результаты исследования кратковременной памяти у лиц, находящихся в ЧС, представлены в таблице 3.
Таблица 3
Изменение показателей кратковременной памяти у лиц, находящихся в условиях ЧС
Группа обследованных лиц В Вне воздействия факторов ЧС А Этап «астенической напряженности» Б Этап «депрессивных расстройств» Р
1. При воздействии психологических факторов ЧС (п=24) 8,4(30,2 6,9 □ 0,3 А:Б<0,001
2. При воздействии комбинированных факторов ЧС (п=28) 8,200,3 5,900,3 А;Е<0,001 Б 1:2<0,05
3. При воздействии физических факторов ЧС (п=26) 7,600,3 5,200,2 А:Б<0,001 А 1:3<0,05 Б 1:3<0,001
4. Группа сравнения (п=21) 9,1 □ 0,3
Как видно из представленной таблицы, у специалистов, работающих в условиях ЧС, отмечается снижение способности к запоминанию предъявленного словесного материала (10 слов), что особенно было выражено на этапе «депрессивных расстройств». Наиболее выраженное ухудшение кратковременной памяти отмечалось у лиц, которые подвергались воздейст-
21
вию, прежде всего, физических факторов. Это, в свою очередь, коррелировало с проявлениями у них психоневрологической симптоматики. Следует также отметить, что у большинства лиц этой группы на этапе «депрессивных расстройств» больше времени затрачивается и на воспроизведение материала, они чаще допускают ошибки или вовсе не выполняют задание.
Таким образом, проведенные исследования показали, что в различные периоды пребывания в условиях ЧС происходит ухудшение функции запоминания, проявлявшееся снижением показателей кратковременной памяти, особенно заметное на этапе «депрессивных расстройств».
Влияние факторов ЧС на изменение личностных характеристик у обследуемого контингента в различные периоды оценивали с помощью методики многостороннего исследования личности ММР1 (модификация Березина Ф.Б., 1972). Исследование с помощью данного теста проводилось с целью объективной оценки происходящих в период ЧС изменений личностных характеристик и для более полного анализа состояний, выявляющихся у испытуемых на разных этапах формирования психоневрологических последствий ЧС.
Данные проведенного исследования позволяют отметить определенные корреляции между клинической картиной состояний, развивающихся в сложных условиях жизнедеятельности, и происходящими изменениями в личностных характеристиках у изучаемого контингента специалистов и пострадавших в различные периоды формирования этих состояний.
3.3 Алгоритм скрининг-обследования лиц опасных профессий
На основании результатов работы был составлен алгоритм скрининг-обследования лиц опасных профессий. Алгоритм разработан с учетом рода занятий с оценкой преимущественного воздействия физических, психических или комбинированных факторов окружающей среды, возраста обследуемых лиц. По результатам исследования имеется четкая связь между психическим состоянием и изменениями лабораторно-инструментальных показателей, что учитывалось при разработке алгоритма и повысило чувствительность метода. В зависимости от сроков пребывания в условиях ЧС возможно выявление дезадаптации, доклинических форм психоневрологических заболеваний (депрессия, ГГГСР, тревожное расстройство). Данный метод позволяет прогнозировать у конкретных специалистов целесообразность дальнейшего пребывания в условиях ЧС и своевременно проводить реабилитационно-профилактические мероприятия (рис.3,4).
Рис.3. Фрагмент алгоритма скрининг-обследования лиц опасных профессий (этап ввода личных данных).
1 Выбор действия 1 Щ Опросник травматического стресса ВЕ® 1
г ............ - - 1 Утверждение: 1 и? 110 0
(Список пациентов! По vrpaM я пречипзксь сегжяй и отдохнувшим I
ОТС Котенева .....................................................
Ваше мнение:
САН 11 [Абсолютно верно!
s Скорее верно
Тест Спилбергера-Ханина ** Отчасти верно, отчасти неверно Скорее неверно
в Абсолютно неверно
I Выход и Далее j Отмена 1 |
Рис.4. Фрагмент алгоритма скрининг-обследования лиц опасных профессий (этап психологического тестирования).
3.4. Особенности диагностики и терапии пациентов с острой цереброваскуляр-ной патологией, сочетанной с ПТСР
Для лечения острой цереброваскулярной патологии, в частности ишемических инсультов, используют мультидисциплинарный подход, включающий базовую медикаментозную терапию в зависимости от подтипа инсульта - антиагреганты, антикоагулянты, гипотензивные препараты, водно-солевые растворы, а также дополнительные препараты -антиоксиданты, ноотропы, статины, симптоматические препараты (антиконвульсанты, психотропные средства, анальгетики).
При лечении пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР имеются определенные особенности. Необходима коррекция выраженных эмоциональных нарушений, развивающихся у пациентов с ПТСР, перенесших инсульт, с частотой до 60% - при первичном инсульте, до 80-90%- при повторных инсультах.
Отмечается генерализованное и пароксизмальное тревожное расстройство у 60% пациентов, депрессия - у 70% пациентов, органическое эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство - у 40% пациентов.
Постинсультные болевые синдромы представлены у пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР в анамнезе в следующем соотношении: центральная постинсультная боль
- у 26% пациентов, постинсультные артропатии - у 40% пациентов, болезненные мышечные спазмы - у 60% пациентов. Течение инсульта на фоне ПТСР отличается тем, что на фоне основной неврологической симптоматики выявляется ряд сопутствующих синдромов. Это головная боль напряжения, головокружение, психовегетативные синдромы
- недифференцированное соматоформное болевое расстройство, синдром Рейно, а также мышечно-тоническая и миофасциальная форма дорсалгии, нейрогенные болевые синдромы, расстройство сна. У пациентов несколько синдромов могут встречаться одновременно, причем при развернутой клинике ПТСР, как правило, отмечались аналогичные синдромы.
При стандартном подходе к лечению ишемического инсульта, сочетанного с ПТСР, у пациентов наблюдается медленный регресс заболевания (до года), с сохранением стойких последствий, влияющих на качество жизни, трудоспособность. Для лечения пациентов с ПТСР препаратами выбора являются антидепрессанты из группы СИОЗС и СИОЗСиН, которые адекватно воздействуют как на тревожно-депрессивные и астенические расстройства, так и на синдром хронической боли. В настоящее время нет стандартных реабилитационных подходов для лечения данной группы пациентов. Предложенная методика позволяет составить индивидуальные нейрореабилитационные программы и решить задачу сокращения сроков лечения, уменьшения повторных нарушений мозгового кровообращения, степени инвалидизации.
При назначении лечения ишемического инсульта определяют его подтип и проводят традиционное лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии. После острейшего периода, на 10 день пациента осматривают с участием психиатра для выявления степени нарушения психоэмоционального состояния. В случае отсутствия тяжелых психотических, интеллектуально-мнестических расстройств и расстройств сознания проводят диагностическую консультацию психотерапевта или медицинского психолога Пациенту предлагают батарею психологических тестов, направленных на оценку эмоционального статуса и памяти: память (тест «10 слов» по методике Лурия), депрессия (шкала депрессии Цунга), тревога (шкала тревоги Спилбергера), общее самочувствие, активность, настроение (САН, модификация Леоновой). Определяют неврологическую симптоматику и коморбидные синдромы при осмотре. Уровень боли оценивают с помощью
визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). По результатам психологических тестов при повышенном уровне тревоги назначают релаксационные методики - сенсорная комната, дыхательная гимнастика с элементами нервно-мышечной релаксации. При повышенном уровне депрессии проводят индивидуальную психотерапию - рациональную, когнитивную психотерапию; арт-терапию, включающую лепку, рисование с целью разработки мелкой произвольной моторики, прорабатывают глубинные бессознательные акты; креативную визуализацию. При выраженных нарушениях памяти и внимания рекомендуют методы тренировки краткосрочной памяти - запоминание участков текста, их пересказ, повтор за психотерапевтом называемых элементов через определенные промежутки времени, упражнения на воспроизведение событий. В случае выявления высокого уровня тревоги, депрессии или выраженного болевого синдрома назначают указанную психотерапию отсрочено - через 7 дней после тестирования. Противопоказанием для проведения психотерапии является: несогласие пациента, наличие психотической симптоматики, выраженные мнести-ко-интеллектуальные нарушения, выраженное ухудшение соматического состояния пациента. Указанную психотерапию проводят в течение всего раннего восстановительного периода, начиная с 10 дня от развития заболевания до 6 месяцев.
Параллельно психотерапевтическим методикам, даже при отсутствии у пациента изменений по шкалам тревоги и депрессии, но при наличии стойких психовегетативных синдромов, дорсалгии, сохраняющихся в течение острейшего периода инсульта, назначают антидепрессанты из группы СИОЗС или СИОЗСиН. Препараты из группы СИОЗС (пароксетин в дозе 20 мг утром, циталопрам 20 мг утром после приема пищи) назначают в течение 5 месяцев при преобладании тревожных расстройств, нарушении сна. Препараты из группы СИОЗСиН (венлафаксин 75 мг утром после приема пищи) назначают в течение всего раннего восстановительного периода - 6 месяцев при преобладании в клинике болевого синдрома (головная боль напряжения, дорсалгия, синдром Рейно, недифференцированное соматоформное болевое расстройство, нейрогенная боль). По истечении острого периода, на 28 день оценивают состояние пациента по шкале Рэнкина и проводят повторное психологическое тестирование. При количестве баллов от 1 до 3 решают вопрос о направлении пациента на продолжение курса реабилитации в санаторных условиях. На санаторном этапе продолжают психотерапию, лечение антидепрессантами. Учитывая, что у многих пациентов с ишемическим инсультом на фоне ПТСР имеется весгибулоатактический синдром, в качестве одного из эффективных методов баланс-терапии назначают метод функционального биоуправления с обратной связью по сгатокинезиограмме. Для осуществления этого метода используют комью-терно-стабилографический комплекс, включающий жесткую динамическую платформу,
компьютер и специальный пакет прикладных программ, содержащий реабилитационные игры. При нарушении сна пациентам проводят коррекцию с участием специалиста-сомнолога. На этом же этапе, через месяц после развития заболевания проводят эрго-терапию. Отрабатывают бытовые приемы, навыки самообслуживания на стационарном этапе. На санаторном и амбулаторном этапе проводят групповую и индивидуальную трудотерапию, направленную на восстановление профессиональных навыков. Через 3 месяца от начала заболевания (первый этап раннего восстановительного периода) и после окончания курса лечения, через 6 месяцев от начала заболевания (второй этап раннего восстановительного периода), проводят контрольное психологическое тестирование, оценивают выраженность болевого синдрома по ВАШ, определяют степень восстановления функций по шкале Рэнкина. С применением указанного способа лечения, комплексного мультидис-циплинарного подхода, трудоспособность восстанавливается уже через 3-4 месяца от начала заболевания при инсульте с умеренным или незначительным нарушением функций. Отмечается существенный регресс психовегетативных нарушений, болевого синдрома, диссомнических расстройств.
3.5. Оценка прогноза ведения пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, по предложенной методике Период наблюдения пациентов с ишемическим инсультом, сочетанным с ПТСР, составил 7 лет.
Кривая выживаемости
¿0,6
о
Е
ы
М
»0,4 X 3 в
0,2
-а аза.
0,880
о.т
3 4 5
Время, годы
~ Выживаемость в основной группе —* Выживаемость в контрольной группе |
Рис.5. Выживаемость пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР в основной группе и группе сравнения (контрольной).
Рис.6. Частота повторных острых цереброваскулярных событий у пациентов с ише-мическим инсультом и ПТСР в основной группе и группе сравнения (контрольной).
Учитывалась выживаемость больных, повторные острые цереброваскулярные события. Указанные параметры позволяют оценить прогноз заболевания и социально-экономическую эффективность медицинской помощи.
Исследовали категорию пациентов с острой цереброваскулярной патологией, соче-танной с ПТСР (150 пациентов в каждой группе). Одна группа получала лечение по предложенной методике, другая группа получала стандартную терапию, направленную на вторичную профилактику инсульта.
При сопоставлении графиков выживаемости пациентов и оценке повторных событий в период наблюдения за 7 лет отмечается статистически достоверное различие с большей вероятностью дожития и меньшим риском развития повторных инсультов в основной группе.
Таким образом, лечение пациентов с острой цереброваскулярной патологией, со-четанной с ПТСР, по предложенной методике является более эффективным по сравнению со стандартным подходом, по доверительным интервалам с р = 0,05 (рис.5,6).
ВЫВОДЫ
1. Проведенные клинические и экспериментальные исследования определили достоверную корреляцию выраженности нейроэндокринных, психовегетативных и микроцир-куляторных нарушений при стрессовом расстройстве, У лиц с ПТСР и ишемическим
инсультом наиболее часто встречался пониженный уровень кортизола в крови и снижение экскреции катехоламинов, что сочеталось с болевым синдромом и депрессивными нарушениями. В эксперименте у животных после стрессового воздействия отмечались выраженные изменения стресс-чувствительных органов в виде инволюции тимуса, селезенки и гипертрофии надпочечников в сочетании со стойким болевым синдромом и гиперкоагуляцией.
2. У лиц, находящихся в условиях ЧС, выявляется выраженная дисрегуляция в нервно-психической и вегетативной сфере. Истощение компенсаторных сдвигов может приводить к развитию дезадаптации и субклиническому проявлению различных патологических состояний, что требует медицинского вмешательства для предотвращения манифестации заболеваний.
3. У лиц, находящихся в условиях ЧС, выявлены изменения вегетативной регуляции в виде усиления симпатической реактивности на ранних стадиях пребывания в ЧС, в дальнейшем преобладает ваготоническая направленность, что совпадает с этапом «депрессивных расстройств». Нарушение вегетативной регуляции по механизму обратной связи может приводить к изменению психического состояния и развитию дезадаптации, депрессивных нарушений и ПТСР.
4. На этапе «депрессивных расстройств» происходит снижение экскреции катехоламинов и их предшественников. Этот факт можно интерпретировать как истощение адаптационных ресурсов симпатоадреналовой системы, сопровождающееся развитием депрессивных нарушений. Снижение катехоламинов согласуется с аналогичными данными у пациентов с клинически очерченными формами депрессивных состояний, коморбидных стрессовым расстройствам. У лиц с последующим проявлением ПТСР отмечается тенденция к снижению кортизола в крови на доклиническом этапе, что позволяет включить этот параметр в скрининговый алгоритм обследования лиц опасных профессий.
5. Наиболее часто из коморбвдной патологии у пациентов с ишемическим инсультом, сочетанным с ПТСР, встречается гипертоническая болезнь, гиперлипидемия, ИБС и сахарный диабет, что указывает на общие звенья патогенеза этих заболеваний и отражает системную сосудистую патологию. Превалирование факторов риска острой цереброваскулярной патологии в виде гипертонической болезни и системного арте-риолосклероза коррелирует с преобладанием лакунарного и атеротромботического подтипов инсультов у данной категории больных.
6. У пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, часто встречаются психовегетативные, эмоциональные нарушения, болевые синдромы в
различном сочетании. Полученные результаты согласуются с экспериментальными данными о реактивации болевого синдрома при повторном стрессовом воздействии.
7. Реабилитационно-профилактические программы должны разрабатываться на основе четкого алгоритмического подхода к диагностике острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с ПТСР. Необходимо вычленение комплекса основных и сопутствующих синдромов, с учетом индивидуальных особенностей пациентов.
8. Комплексные лечебные мероприятия, проведенные в ранние сроки, существенно повышают реабилитационный потенциал пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР, улучшают прогноз заболевания и социально-экономическую эффективность медицинской помощи.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Включить в практику диспансерного наблюдения лиц опасных профессий применение диагностического скринингового алгоритма, предложенного автором, для своевременного выявления нарушения адаптации и доклинических форм заболеваний.
2. При выявлении лиц с признаками психоневрологической и психосоматической патологии необходимо привлечение профильных специалистов для проведения своевременной коррекции указанных расстройств.
3. С целью предотвращения развития острой цереброваскулярной патологии улиц с ПТСР необходимо в наиболее ранние сроки выявлять и корректировать превалирующие факторы риска - артериальную гипертонию, гиперхолестеринемию, вредные привычки (курение, алкоголь).
4. Для более успешного проведения реабилитационно-профилактических мероприятий пациентам с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, необходимо вычленение ведущих синдромов, с учетом коморбидных и сопутствующих заболеваний.
5. Пациентам с ишемическим инсультом, сочеганным с ПТСР, необходимо применение комплексных реабилитационно-профилактических программ, включающих фармакотерапию, в том числе антидепрессанты, и немедикаментозное лечение (кинезотерапия, психокоррекция, стабилометрия с элементами биоуправления) для достижения большей эффективности лечения и улучшения прогноза заболевания.
6. В комплексном подходе к ведению пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, необходимо обеспечивать преемственность и четкое выполнение лечебно-диагностических стандартов медицинской помощи на стационарном и амбулаторно-поликлиническом этапе.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Хоженко Е.В. Нейрональные механизмы формирования основных клинических синдромов при посттравматическом стрессовом расстройстве.// Клиническая медицина. - 2009. -№4. - С.4 - 9.
2. Кипарисова Е.С., Хоженко Е.В., Голубев М.В., Гусева Г.В. Диагностика, клиника, терапия посттравматического стрессового расстройства. Методические рекомендации.//Москва, 2009.-33 с.
3. Хоженко Е.В. Принципы фармакотерапии ишемического инсульта у лиц опасных про-фессий./Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2008. - №3. - С. 7 - 10.
4. Хоженко Е.В. Нейромедиаторные изменения при посттравматическом стрессовом рас-сгройстве.//Практическая неврология и нейрореабилитация.-2007. -№4.-С.4-11.
5. Хоженко Е.В. Комплексный подход к нейрореабилитации на этапе стационар - санаторий при ишемическом инсульте у лиц опасных профессий (из клинической практику/Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2008. - №4. - С. 17 - 19.
6. Хоженко Е.В. Клинические аспекты проблемы ишемического инсульта у больных «опасных» профессий.//Военно-медицинский журнал. - 2007. - №7. - С. 33-38.
7. Хоженко Е.В., Чуркина Т.П., Тимофеева Л.Р., Шумило И.В. Клинические особенности и опыт лечения диабетической полинейропатии.//Военно-медицинский журнал.-2004. - №7.-С.38-39.
8. Хоженко Е.В. К вопросу о последствиях травм с повреждением периферических отделов нервной системы.//Сборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ РФ/Москва, «Граница». - 2004. - С.39 - 40.
9. Хоженко Е.В. О прогнозировании последствий травм с повреждением периферических отделов нервной системы при чрезвычайных ситуациях.//Сборник материалов IV научно-практической конференции «Проблемы прогнозирования чрезвычайных ситуа-ций»/Москва. - 2004. - С. 169 - 170.
10. Хоженко Е.В., Кипарисова Е.С. Психовегетативный синдром при посггравматическом стрессовом расстройсгве.//Сборник научных трудов пятого всероссийского симпозиума по проблемам боевого стресса/Москва.-2006.-С.232-233.
11. Кипарисова Е.С., Кузьменко В.А., Хоженко Е.В., Ларина И.В. Клинико-диагностические особенности синдрома периферической вегетативной недостаточности при посггравматическом стрессовом расстройстве.// Сборник материалов научно-практической конференции «Новые возможности и современные взгляды на диагностику и лечение больных в условиях Лечебно-диагностического Центра»/Москва.-2004.-С.33-34.
12. Хоженко Е.В. Опыт применения сирдалуда в неврологической практике у лиц «опасных профессий».// Сборник материалов научно-практических работ военно-медицинских учреждений ФСБ РФ/Москва, «Граница». - 2005. - С. 103- 105.
13. Хоженко Е.В. Посттравматическое стрессовое расстройство. Часть I. Принципы диагностики посттравматического стрессового расстройства. Обзор.// Практическая неврология и нейрореабилитация./Москва, «Медицина». -2009. - №2. - С. 41-45.
14. Хоженко Е.В. Постгравматическое стрессовое расстройство. Часть II. Дифференциальный диагноз и методы терапии посттравматического стрессового расстройства. Обзор.// Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина». - 2009. - №3. - С. 36 -41.
15. Хоженко Е.В. Клинико-диагностические особенности ишемических инсультов у лиц «опасных» профессий.//Клиническая медицина -2009.-№3.-С.41 -45.
16. Хоженко Е.В. Принципы терапии острой цереброваскулярной патологии у лиц «опасных» профессий.// Клинический журнал «Вестник Медицинского стоматологического ин-ститута»./Москва. -2009. - №1. -С.50- 54.
17. Хоженко Е.В., Никитин А.Ю., Ромашина О.М. Нейрореабилитация при ишемическом инсульте у лиц «опасных профессий».// Клинический журнал «Вестник Медицинского стоматологического института»./Москва. - 2010. - №1. - С.35 - 37.
18. Кипарисова Е.С., Хоженко Е.В. Дифференцированная терапия ишемических инсультов у лиц «опасных профессий».// Клинический журнал «Вестник Медицинского стоматологического института»./Москва. -2010. - №1. - С.37 - 41.
19. Хоженко Е.В. Болевой синдром и нейроэндокринные нарушения при посправматиче-ском стрессовом расстройстве.//Военно-медицинский журнал.-2008. - №4. - С. 30-35.
20. Кипарисова Е.С., Хоженко Е.В. Подходы к диагностике и терапии посггравматического стрессового расстройства в практике невролога.//Сборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ РФ/Москва, «Граница».-2010,-С.231-237.
21. Хоженко Е.В. Методологические аспекты оценки и коррекции неврологических нарушений при постгравматическом стрессовом расстройсгве.//Сборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ РФ/Москва, «Граница». -2006. -С.54- 56.
22. Кипарисова Е.С., Хоженко Е.В. Особенности ведения пациентов с острой цереброваскулярной патологией на фоне посттравматического стрессового расстройства. //Сборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ РФ/Москва, «Граница».-2006.-С.56-58.
23. Хоженко Е.В. К вопросу о последствиях травм с повреждением периферических отделов нервной системы.//Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к медико-психологической реабилитации лиц опасных про-фессий»/Москва, 2004. - С. 100 - 101.
24. Хоженко Е.В., Кипарисова Е.С. Структура неврологических синдромов при постгравматическом стрессовом расстройстве и методы их коррекции.//Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий»/Москва, 2004. -С. 101 - 102.
25. Хоженко Е.В. Клинико-диагностические особенности коморбидных неврологических синдромов на фоне посггравматического стрессового расстройства.//Тезисы Всероссийской
научно-практической конференции «Современные методологические подходы к восстановительной медицинской реабилитации лиц опасных профессий»/Москва, 2005. - С. 162-164.
26. Хоженко Е.В. Методологические аспекты оценки и коррекции хронического болевого синдрома при посттравматическом стрессовом расстройстве.//Сборник материалов III Национального Конгресса Терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации»/Москва, 2008. - С. 253 - 254.
27. Хоженко Е.В. Подходы к нейрореабилитации при цереброваскулярной патологии на фоне постгравматического стрессового расстройства.//Сборник материалов III Национального Конгресса Терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья на-ции»/Москва, 2008. - С. 254 - 255.
28. Хоженко Е.В., Кипарисова Е.С. Хронический болевой синдром, нейроэндокринные и вегетативные нарушения при постгравматическом стрессовом расстройстве./УСборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ России / Москва, «Граница». - 2007. - С.55 -63.
29. Хоженко Е.В., Кипарисова Е.С. Комплексный подход к терапии острой цереброваскулярной патологии на фоне посттравматического стрессового расстройства.//Сборник материалов научно-практических работ ВМУ ФСБ России/Москва, «Граница».-2008.-С. 179185.
30. Кипарисова Е.С., Хоженко Е.В. Коморбидные неврологические синдромы при постгравматическом стрессовом расстройстве.//Сборник материалов научно-практических работ IX Всероссийского съезда неврологов/Ярославль, 2006. - С.577.
31. Хоженко Е.В. Проблема постинсультного болевого синдрома у пациентов с ише-мическим инсультом на фоне ПТСР. // Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина».-2008.-№1. - С. 35-40.
32. Хоженко Е.В. Психоэмоциональные нарушения у пациентов с ишемическим инсультом на фоне ПТСР и методы их коррекции. //Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина». - 2008. - №2. - С. 32 - 34.
33. Хоженко Е.В. Показания для нейрореабилитации при острой цереброваскулярной патологии на фоне ПТСР. //Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина». -2008. - №2. - С. 21 -23.
34. Хоженко Е.В. Проблема нейрогенного болевого синдрома у пациентов с ПТСР и острой цереброваскулярной патологией. // Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина». - 2008. - №3. - С. 21-25.
35. Хоженко Е.В. Анализ сопутствующих неврологических синдромов у пациентов с острой цереброваскулярной патологией и ПТСР в анамнезе. // Практическая неврология и нейрореабилитация./Москва, «Медицина».-2008.-№3. - С. 28-32.
36. Хоженко Е.В. Сопоставление экспериментальных и клинических данных проявлений болевого синдрома на фоне стрессорного расстройства. // Практическая неврология и нейрореабилитация./ Москва, «Медицина». - 2008. - №4. - С. 24 - 27.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВАШ- визуальная аналоговая шкала
ГАМК- гамма-аминомасляная кислота
ДА- дофамин
КА- катехоламины
КТ - компьютерная томография
МРТ- магнитно-резонансная томография
ПТСР- посггравматическое стрессовое расстройство
САН- самочувствие, активность, настроение
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
СИОЗСиН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
ЧСС- частота сердечных сокращений
ЧС- чрезвычайные ситуации
ЭКГ- электрокардиография
Подписано в печать: 20.07.11
Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 150 экз. Заказ № 233 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, Страстной бульвар, 6/1 (495) 978-43-34; www.reglet.ru
Оглавление диссертации Хоженко, Елена Владимировна :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОВОГО РАССТРОЙСТВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Понятие «посттравматическое стрессовое расстройство», критерии диагностики
1.2. Этиопатогенетические механизмы ПТСР
1.2.1. Этиопатогенез неврологических нарушений при
1.2.2. Патогенетические механизмы поражения вегетативной неврной системы при ПТСР
1.2.3. Нейропатофизиологические (медиаторные) изменения при посттравматическом стрессовом расстройстве, способствующие развитию неврологической патологии
1.2.4. Патогенез хронического болевого синдрома при посттравматическом стрессовом расстройстве
1.3. Структура и характер неврологических синдромов при ПТСР
1.3.1. Основные клинические симптомы ПТСР
1.3.2. Типы ПТСР
1.3.3. ПТСР и коморбидность
1.4. Аспекты нейрореабилитации при ПТСР
1.4.1. Основные методы и средства, используемые в терапии ПТСР
1.4.2. Комплексные реабилитационные программы при посттравматическом стрессовом расстройстве
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объем исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка данных
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ИЗУЧЕНИЮ ВЛИЯНИЯ ОСТРОГО СТРЕССА НА КРЫС С МОДЕЛЬЮ НЕЙРОГЕННОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА
3.1. Влияние стрессорного воздействия на поведенческие проявления нейрогенной боли у крыс с компрессией инфраорбитального нерва
3.2. Поведенческие признаки болевого синдрома у крыс с компрессией инфраорбитального нерва, не подвергшихся стрессорному воздействию
3.3. Влияние иммобилизационного и болевого стресса на поведение экспериментальных животных с неразвившимся нейрогенным болевым синдромом после компрессии инфраорбитального нерва
3.4. Особенности нарушения микроциркуляции и изменения массы стресс-чувствительных органов у крыс с нейрогенным болевым синдромом, подвергшихся стрессорному воздействию
Глава 4 МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К РАЗРАБОТКЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО СКРИНИНГОВОГО АЛГОРИТМА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ СТРЕССОРНЫХ ФАКТОРОВ
4.1. Изменения вегетативной реактивности , организма в зависимости от сроков воздействующих факторов по данным ортостатической пробы и глазо-сердечного рефлекса
4.2. Изменения функционального состояния вегетативной нервной системы в зависимости от сроков воздействующих факторов по данным ЭКГ
4.3. Динамика данных психологического обследования лиц опасных профессий по тесту САН в различные периоды пребывания в условиях ЧС
4.4. Результаты исследования кратковременной памяти у лиц опасных профессий в различные периоды пребывания в условиях ЧС
4.5. Динамика данных психологического обследования лиц опасных профессий в различные периоды пребывания в условиях ЧС по методике многостороннего исследования личности
4.6. Динамика показателей экскреции катехоламинов и уровня кортизола в крови у лиц опасных профессий, находящихся в условиях ЧС
4.7. Динамика показателей периферической крови у лиц опасных профессий, находящихся в условиях ЧС
4.8. Алгоритм скрининг-обследования лиц опасных профессий
Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ, ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, СОЧЕТАННОЙ С ПТСР
5.1. Оценка факторов риска развития острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с
5.2. Оценка синдромов и сопутствующих заболеваний при острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с ПТСР
5.3. Анализ данных лабораторных методов обследования при острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с ПТСР
5.4. Система комплексных лечебных и профилактических мероприятий для пациентов с ПТСР и острой цереброваскулярной патологией
5.5. Результаты лечения пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, по разработанной нейрореабилитационной методике
5.6. Оценка прогноза ведения пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с
ПТСР, по предложенной методике
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Хоженко, Елена Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Деятельность сотрудников правоохранительных органов, спасателей, пожарных, пилотов и многих других специалистов тесно связана с воздействием экстремальных факторов, как неустранимых элементов профессиональной среды. Эти профессии относят к категории опасных для здоровья.
По данным зарубежной и отечественной: литературы- в настоящее время все большую актуальность приобретает наличие у ограниченного< контингента, наряду с физическими' травмами; , посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Данные расстройства развиваются у 50 — 80% людей; перенесших тяжелый5 стресс. ПТСР развивается и при отсутствии физического повреждения тканей и зависит от типа личности, уровня тревожности; а- также особенностей' реактивности автономной (вегетативной) нервной системы. Психопатологические расстройства, возникающие у пострадавших в посттравматическом периоде, служат причиной: нарушения высшей нервной деятельности, вегетативной регуляции, способствуют возникновению и усугубляют течение психосоматических и психоневрологических заболеваний, серьезно ухудшают качество жизни (A.M. Вейн, 2003; В.Н. Цыган, 1985; J.C. Segen, 1992). Как правило, вегетативные1 расстройства являются вторичными относительно патологических поведенческих и психических реакций. Их характер и интенсивность зависят не только от тяжести физической (психической) травмы; но: и от личностных особенностей пациентов (А.Е. Коровин; A.M. Войтенко, 2000; К.Юнг, 1995). На сегодняшний день в научной литературе не проводился углубленный анализ особенностей неврологических нарушений у лиц, имеющих ПТСР в анамнезе. Этиопатогенетическое обоснование, вычленение основного комплекса неврологических синдромов является необходимым в разработке адекватных нейрореабилитационных программ и профилактических мероприятий у лиц опасных профессий.
Практический опыт показывает, что существующая система организации медицинской помощи данной категории пациентов на амбулаторно-поликлиническом этапе не всегда отвечает современным требованиям. Применяющиеся диагностические методы не позволяют выявлять заболевания на ранних стадиях, оценивать уровень профессиональной надежности, а также прогнозировать состояние здоровья в течение периода, оперативной деятельности. Важнейшей задачей улучшения здоровья . контингента, подверженного ПТСР, является разработка системы прогнозирования- профессиональной надежности и динамического наблюдения с использованием единой компьютерной базы данных и современных информационных технологий. Имеющиеся исследования в этой области (Коханов В.П., 1997; Краснов В.Н., 2000) требуют дальнейшего развития.
Таким образом, проведение научного анализа структуры и характера неврологических нарушений у лиц опасных профессий позволит разработать пути усовершенствования специализированной медицинской помощи, реабилитации и профилактики заболеваний, что существенно улучшит социально-экономическую значимость медицинской помощи.
Данная работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007 — 2013 годы»:
1. «Разработка прототипа устройства для диагностики и коррекции последствий нервно-психического напряжения и нарушений сна на фоне хронического профессионального стресса и/или синдрома перетренированности» шифр «2011-1.2-512-035-012» научно-исследовательских работ по лоту «Разработка прототипов устройств для диагностики функционального состояния организма»; 2. «Разработка метода скрининговой диагностики кардиоваскулярных осложнений у пациентов с нарушением дыхания по время сна» шифр «2011-1.2-512-004» научно-исследовательских работ по лоту «Разработка методов лабораторной и функциональной диагностики для создания на их основе макетов аппаратно-программных комплексов». Работа посвящена разрешению крупной- научной проблемы разработке методов профилактики и лечения • наиболее часто встречающейся труднокурабельной и инвалидизирующей неврологической патологии у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.
Цель исследования
Повышение качества жизни лиц опасных профессий путем разработки комплексной системы реабилитационно-профилактических мероприятий в раннем и позднем периоде неврологических нарушений при посттравматическом расстройстве.
Задачи исследования
1. Уточнить механизмы развития нейрогенного болевого синдрома, нейроэндокринных и микроциркуляторных нарушений на фоне стрессовых реакций в экспериментальных исследованиях.
2. Провести ретроспективный анализ расстройств нервной, психической и вегетативной регуляции органов и систем у лиц опасных профессий, находящихся на диспансерном наблюдении.
3. Разработать комплексную методику скринингового обследования лиц опасных профессий для выявления доклинических форм заболеваний.
4. Уточнить факторы риска и структуру неврологических синдромов у пациентов с ПТСР в анамнезе и острой цереброваскулярной патологией, как наиболее часто встречающейся.
5. Разработать систему комплексных профилактических и реабилитационных мероприятий у лиц1 с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, предложить индивидуальные лечебно-оздоровительные программы и оценить их эффективность.
6. Оценить долгосрочный прогноз при оказании медицинской помощи по разработанным нейрореабилитационным программам пациентам с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР.
Научная новизна
Впервые при проведении комплексной экспериментальной оценки стрессорного воздействия на развитие нейрогенного болевого синдрома, микроциркуляцию и нейроэндокринную систему выявлена латентная активация свертывающей системы крови, симпато-адреналовой системы и реактивация болевого синдрома после повторного стрессорного воздействия; предложена методика комплексного анализа неврологических, психических и лабораторно-инструментальных обследований лиц опасных профессий, находящихся под диспансерным наблюдением, с выявлением наиболее значимых показателей состояния дезадаптации и доклинических форм заболеваний; усовершенствован лечебно-диагностический скрининговый алгоритм обследования лиц, находящихся в условиях чрезвычайных ситуаций, учитывающий комплекс показателей состояния психической сферы, нейроэндокринной, вегетативной систем организма; в результате проведения структурного анализа психоневрологических нарушений уточнены механизмы патогенеза, клинические особенности у лиц с острой цереброваскулярной патологией и ПТСР, выявлены превалирующие синдромы - вестибулоатактический, болевой; тревожно-депрессивный; что требует обязательного учета при составлении лечебно-профилактических программ; ♦> предложены комплексные реабилитационно-профилактические программы для лиц- с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, существенно повышающие качество жизни и показатели выживаемости пациентов.
Практическая значимость Разработанный лечебно-диагностический скрининговый алгоритм для: лиц, участвующих в чрезвычайных ситуациях, позволяет своевременно выявить состояние дезадаптации и доклинические формы заболевания.
Методы, положенные в основу, алгоритма, оптимизированы для пациентов со стрессовыми расстройствами по показателям чувствительности, оперативности проведения диагностики и достоверности выявления патологии с использованием минимального количества взаимообусловленных и дополняющих друг друга исследований.
Предложенный алгоритм 'отличается доступностью, не требует больших экономических затрат и может быть широко рекомендован для динамического наблюдения лиц опасных профессий с целью ранней диагностики психоневрологических нарушений и своевременной их коррекции.
Реабилитационно-профилактические программы, разрабатываемые на основе четкого алгоритмического подхода к диагностике наиболее распространенного и тяжелого острого цереброваскулярного заболевания ишемического инсульта, сочетанного с ПТСР, позволят более качественно проводить комплексные лечебные мероприятия, снижая частоту повторных острых событий и увеличивая выживаемость пациентов в 2 раза.
Полученные результаты позволят улучшить преемственность и повысить эффективность в работе амбулаторно-поликлинической и стационарной службы для успешного проведения нейрореабилитации лиц опасных профессий.
Таким образом, существенно улучшится социально-экономическая значимость медицинской помощи путем снижения сроков нетрудоспособности и • повышения степени восстановления утраченных функций для наиболее квалифицированной и значимой категории лиц, с учетом возраста, профессионализма, специализации.
Основные положения, выносимые на защиту 1. Впервые обнаружено и доказано, что для пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР наиболее значимым фактором риска является артериальная гипертония, приводящая к развитию лакунарного подтипа инсульта, что позволяет своевременно реализовать оптимальный, эффективный комплекс лечебно-профилактических мероприятий.
Указанный факт:
• подтверждается экспериментальными исследованиями, где выявлено, что стрессовое воздействие у животных с компрессией инфраорбитального нерва способствует развитию, более выраженных латентных нарушений микроциркуляции по типу гиперкоагуляции и изменений массы стресс-чувствительных органов, свидетельствующих о длительной симпатической активности;
• согласуется с полученными клиническими данными.
2. Установлено, что в клинике у пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, часто выявляется болевой синдром. Это согласуется с экспериментальными данными о реактивации боли на фоне повторного стрессорного воздействия и обязательно требует коррекции схемы лечения: применения антидепрессантов и методов психотерапии дополнительно к назначению анальгетиков и миорелаксантов.
3. Обоснован, предложен и внедрен новый метод комплексного обследования лиц» опасных профессий. с учетом данных нейропсихологического, клинико-инструментального исследования, предназначенный для раннего выявления доклинических форм заболеваний и своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий, обладающий высокой' эффективностью и доступностью по временным и экономическим параметрам.
4: Выявлены особенности неврологических нарушений у пациентов с ишемическим4 инсультом и ПТСР в виде часто встречающихся: болевого синдрома, вестибулопатии, депрессии, тревоги, психовегетативных расстройств, что не проявляется с подобной частотой у больных с острой цереброваскулярной патологией без ПТСР и требует учета в подходах к терапии таких пациентов.
5. Впервые разработаны, предложены и внедрены в практику специализированных медицинских учреждений лечебно-профилактические программы для пациентов с ишемическим инсультом, сочетанным" ' с ПТСР. Программы обеспечивают повышение выживаемости и качества жизни больных вследствие уменьшения частоты повторных острых цереброваскулярных событий и степени выраженности утраченных функций приблизительно в 2 раза по сравнению с традиционными методами.
Внедрение
Основные положения по диагностике и лечению пациентов с ПТСР и неврологическими синдромами изложены в методических рекомендациях «Диагностика, клиника, терапия посттравматического стрессового расстройства» от 2009 г. Шо разработанному методу лечения-пациентов с острой цереброваскулярной, патологией, сочетанной« с ПТСР, подана заявка на. изобретение «Способ лечения-» пациентрв с острой цереброваскулярной патологией на фоне посттравматического стрессового расстройства, выполняемый' комбинированной психомедикаментозной терапией» от 11.10.2010, регистрационный № 2010141591. Реабилитационно-профилактические программы лечения пациентов1 с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, внедрены в работу ведомственной больницы и санатория, о чем имеются акты внедрения. Метод скрининг-обследования лиц, участвующих в чрезвычайных ситуациях, применяется в практике ведомственной, поликлиники. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ ИПК ФМБА России для проведения практических занятий и лекций.
Апробация работы Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ ИПК ФМБА России (2008, 2010, 2011 гг.). Результаты проведенного* исследования- доложены на международных и- всероссийских конференциях (Научно-практическая конференция «Новые возможности' и современные взгляды на диагностику и лечение больных в условиях Лечебно-диагностического Центра», Москва, 2004 г.; 4-ая Всероссийская научно-практическая конференция «Современные подходы к медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий», Москва, 2004 г.; Всероссийская научно-практическая конференция «Современные методологические подходы к восстановительной медицинской реабилитации лиц опасных профессий», Москва, 2005 г.; Вторая Научно-практическая конференция «Организация, методология и клиническая практика восстановительной медицины и медицинской реабилитации», Москва, 2005; IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль, 2006г.; III Национальный конгресс терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 2008 г.). \
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 36 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 267 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Иллюстративный материал содержит 43 таблицы и 28 рисунков. Список литературы включает 320 источников, из которых 219 отечественных и 101 зарубежный автор.
Заключение диссертационного исследования на тему "КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ"
205 Выводы
1. Проведенные клинические и экспериментальные исследования определили достоверную корреляцию выраженности нейроэндокринных, психовегетативных и микроциркуляторных нарушений при стрессовом расстройстве. У лиц с ПТСР и ишемическим инсультом наиболее часто встречался пониженный уровень кортизола в крови и снижение экскреции катехоламинов, что сочеталось с болевым синдромом и депрессивными нарушениями. В эксперименте у животных после стрессового воздействия отмечались выраженные изменения стресс-чувствительных органов в» виде инволюции тимуса, селезенки и гипертрофии надпочечников в сочетании со стойким болевым синдромом и гиперкоагуляцией.
2. У лиц, находящихся в условиях ЧС, выявляется выраженная дисрегуляция в нервно-психической и вегетативной сфере. Истощение компенсаторных сдвигов может приводить к развитию дезадаптации и субклиническому проявлению различных патологических состояний, что требует медицинского вмешательства для предотвращения манифестации заболеваний.
3. У лиц, находящихся в условиях ЧС, выявлены изменения вегетативной регуляции в виде усиления симпатической реактивности на ранних стадиях пребывания в ЧС, в дальнейшем преобладает ваготоническая направленность, что совпадает с этапом «депрессивных расстройств». Нарушение вегетативной регуляции по механизму обратной связи может приводить к изменению психического состояния и развитию дезадаптации, депрессивных нарушений и ПТСР.
4. На этапе «депрессивных расстройств» происходит снижение экскреции катехоламинов и их предшественников. Этот факт можно интерпретировать как истощение адаптационных ресурсов симпатоадреналовой системы, сопровождающееся развитием депрессивных нарушений. Снижение катехоламинов согласуется с аналогичными данными у пациентов с клинически очерченными формами депрессивных состояний, коморбидных стрессовым расстройствам. У лиц с последующим проявлением ПТСР отмечается тенденция к снижению кортизола в крови на доклиническом этапе, что позволяет включить этот параметр в скрининговый алгоритм обследования лиц опасных профессий.
5. Наиболее часто из коморбидной патологии* у пациентов с ишемическим инсультом, сочетанным с ПТСР, встречается' гипертоническая болезнь, гиперлипидемия, ИБС и сахарный диабет, что указывает на общие звенья патогенеза этих заболеваний и отражает системную сосудистую патологию. Превалирование факторов риска острой цереброваскулярной патологии в виде гипертонической болезни и системного артериолосклероза коррелирует с преобладанием лакунарного и; атеротромботического подтипов инсультов у данной категории больных.
6. У пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, часто встречаются психовегетативные, эмоциональные нарушения, болевые синдромы в различном сочетании. Полученные результаты согласуются с экспериментальными данными о реактивации болевого синдрома при- повторном стрессовом воздействии.
7. Реабилитационно-профилактические программы должны разрабатываться на основе четкого алгоритмического подхода к диагностике острой цереброваскулярной патологии, сочетанной с ПТСР. Необходимо вычленение комплекса основных и сопутствующих синдромов, с учетом индивидуальных особенностей пациентов.
8. Комплексные лечебные мероприятия, проведенные в ранние сроки, существенно повышают реабилитационный потенциал пациентов с ишемическим инсультом и ПТСР, улучшают прогноз заболевания и социально-экономическую эффективность медицинской помощи.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Включить в практику диспансерного наблюдения лиц опасных профессий применение диагностического скринингового алгоритма, предложенного автором, для своевременного выявления нарушения адаптации и доклинических форм заболеваний.
2. При выявлении лиц с признаками психоневрологической и психосоматической патологии необходимо привлечение профильных специалистов для проведения своевременной коррекции указанных расстройств. I
3. С целью предотвращения развития острой цереброваскулярной патологии у лиц с ПТСР необходимо в наиболее ранние сроки выявлять и корректировать превалирующие факторы риска -артериальную гипертонию, гиперхолестеринемию, вредные привычки (курение, алкоголь). Для органичного сочетания наших предложений с существующими методиками профилактики и лечения острых сосудистых заболеваний необходмо привлечение профильных специалистов — психиатра, психолога, психотерапевта.
4. Для более успешного проведения реабилитационно-профилактических мероприятий пациентам с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, необходимо определение ведущих синдромов, с учетом коморбидных и сопутствующих заболеваний.
5. Пациентам с ишемичесьсим инсультом, сочетанным с ПТСР, необходимо применение комплексных реабилитационно-профилактических программ, включающих фармакотерапию, в том числе антидепрессанты, и немедикаментозное лечение (кинезотерапия, психокоррекция, стабилометрия с элементами биоуправления) для достижения большей эффективности лечения и улучшения прогноза заболевания. 6. В комплексном подходе к ведению пациентов с острой цереброваскулярной патологией, сочетанной с ПТСР, необходимо обеспечивать преемственность и четкое выполнение лечебно-диагностических стандартов медицинской помощи на стационарном и амбулаторно-поликлиническом этапе.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Хоженко, Елена Владимировна
1. Авербух Е. С. Расстройства психической деятельности в позднем возрасте. Л., «Медицина», 1969. - 285 с.
2. Азарян А., Скрипченко В. Психологические и культурные проблемы русскоязычных пациентов в США //Актуальные вопросы клинической и социальной психиатрии. СПб., 1999. - С. 175 - 178.
3. Александровский Ю.А., Румянцева Г.М., Щукин Б.П, Медико-психологическая помощь во время и после стихийных бедствий и катастроф // Военно-медицинский журнал. 1990.- № 8. - С. 73-76.
4. Александровский Ю.А., Щукин Б.П. Психические расстройства во время и после стихийных бедствий и катастроф // Журнал невропатологии и психиатрии. 1991.- № 5. - С. 39-43.
5. Александровский Ю.А. Динамика психогенных расстройств во время и после завершения чрезвычайной ситуации // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - № 1. - С. 34.
6. Андреев Б. В., Игнатов Ю. Д., Никитина 3. С., Сытинский И. А. Антистрессорная роль ГАМКергической системы мозга // Журн. высш. нервн. деят. — 1982. — Т. 32, №3. —С. 511-519.
7. Андрющенко A.B. Посттравматическое стрессовое расстройство при ситуациях утраты объекта экстраординарной значимости // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т.2, № 4. - С. 104-109.
8. Анохин П.К. Функциональная система, как методологический принцип биологического и физиологического исследования // В кн.: Системная организация физиологических функций / Анохин П.К. -М., 1968.-С. 5-7.
9. Анохин П. К. Теория функциональной системы // Успехи физиол. наук. 1970. - Т. 1, № 1. - С. 19-54.
10. Апанасенко Г.А. Здоровье спортсмена // ЛФК и массаж. 2002. - № 2.-С. 53-55.
11. Апанасенко Г.А. Нравственно-этические. проблемы спорта высоких достижений // Материалы 7-ого Междунар. науч. конгр. «Современный олимпийский спорт и спорт для всех» (24-27 мая 2003 г.). — М., 2003.-Т. 1.-С. 115-116.
12. Бадиков В. И., Бурчуладзе Р. А., Габуния А. Е. и др. Эндогенные пептиды в организации соматовегетативных реакций при стимуляции гипоталамуса // Физиол. журн. СССР. — 1985. -Т. 71, № 7.-С. 840-847.
13. Бадыштов Б. А. Фенотипы реакций здоровых добровольцев: на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1998. 24 с.
14. Баевский P.M., Берсенева А.П. Донозологическая диагностика в оценке состояния здоровья // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. — СПб, 1993. — с. 33-48.
15. Баевский Р. М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина. - 1997. - 265 с.
16. Баклаваджан О.Г., Нерсесян Л.Б., Манукян Н.К. Реакция нейронов области бульбарного дыхательного центра на раздражения переднего вентрального и медиодорзального ядер таламуса // Нейрофизиология. 1993. - Т.1, № 3. -С. 218-223.
17. Березин Ф. Б., Мирошников М. П. Русский модифицированный вариант теста MMPI и его применение в психиатрической практике// Вкн.: Проблемы психоневрологии. -М., 1969. — 337с.
18. Березин Ф. Б., Барлас Т. В. Социально-психологическая адаптация при невротических и психосоматических расстройствах //Журн. неврол. и психиатр. — 1994. — Т. 94, № 6. С. 38-43.
19. Батуев А. С. Функция двигательного анализатора.— Л.: Изд-во ЛГУ, 1970.— 199 с.
20. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека: 2-е издание, переработанное и дополненное. — Л., Медицина. 1974. - 151 с.
21. Бирюкович П.В., Синицкий В.Н. , Ушеренко Л. С. Циркулярная депрессия (патофизиологическая характеристика). — Киев: Наук. Думка, 1979.-323 с.
22. Бизюк А. П. Основы нейропсихологии. — СПб, 2001. — 205с.
23. Бизюк А.П. Компедиум методов нейропсихологического исследования: Методическое пособие. — СПб.: Речь, 2005 — 87с.
24. Бобров А.Е. Тревожные расстройства: их систематика, диагностика и фармакотерапия // РМЖ. 2006. - Т. 14, №4. - С. 328-336.
25. Боголепов Н. К. Невропатология неотложных состояний. — М.: «Медицина», 1967. 664 с.
26. Брязгунов И. Посттравматическое стрессовое расстройство //Журн. ЦЭМП информ. 1999.- № 4. - С. 19-22.
27. Булаев В.М. Применение пептидов в психиатрии и неврологии (Обзор) // Журн. невропатол. и психиатр. 1987, № 8.- С. 12441248.
28. Бурцев Е.М. Вопросы классификации, клинического течения и патогенетического лечения дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1991. — №7 — С. 19-22.
29. Васильев В.Н., Чугунов В.С. Симпатико-адреналовая активностьпри различных функциональных состояниях человека. М.: Медицина, 1985. - 270 с.
30. Вейн A.M., Соловьева А.Д. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. — М.: Медицина, 1973. 268 с.
31. Вейн А. М. Клинические аспекты эмоционального стресса. // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. — Волгоград, 1997. С. 138-148, 154-157.
32. Верещагин Н.В., Гулевская Г.С., Миловидов Ю.К. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции // Журн. невропатологии и психиатрии.— 1993.- №3.- с. 91-95.
33. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста // Журнал невроп. и психиатр. 2003. - №9. - с. 8-9.
34. Ветроградова О.П., Суворов А.К., Войцех В.Х. Возрастные особенности депрессий второй половины жизни // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. - № 9. - С.30-38.
35. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, - 1975. - 333 с.
36. Волошин В.М. Посттравматическое стрессовое расстройство и клинически идентичные расстройства адаптации (вопросы феноменологии и дифференциации) // XIII съезд психиатров России. 10-13 октября 2000 г. (материалы съезда). М., 2000. - С. 100.
37. Волошин В.М. Посттравматическое стрессовое расстройство (феноменология, клиника, систематика, динамика и современные подходы к психофармакотерапии).- М.: «Анахарсис», 2005. 197 с.
38. Воробьёв А.И. Синдром посттравматического стресса у ветеранов войны, перенесших боевую психическую травму // Военно-медицинский журнал. -1991.-№8.-С. 71-74.
39. Воробьёв А.И., Цветкова М.Р. Последствия психических травм истрессов как результат действия чрезвычайных ситуаций (обзор) //Журн. Гражданская оборона за рубежом.- 1991.- № 5 - С. 78-83.
40. Воронин Н. М., Основы медицинской и биологической климатологии. М. - 1981. - 246с.
41. Воронина Т. А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов // Гидазепам. / Под ред. С. А. Андронати и др. — Киев: Наукова Думка, 1992. С. 63-75.
42. Гаркави Л: X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С., Шихлярова А. И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через» процессы самоорганизации. --Екатеринбург: "Филантроп", 2002. 196 с.
43. Гарнов В.М. Критические замечания по поводу посттравматического. стрессового расстройства //XII съезд психиатров России, 10-13 октября 2000 г. (материалы съезда), М., 2000. - С. 102 (а).
44. Гарнов В.М. Формирование психопатологической симптоматики в рамках посттравматического стрессового расстройства //XIII съезд психиатров России, 10-13 октября 2000г. (материалы съезда). М., 2000.-С. 101-102(6).
45. Гаспарян Х.В. Посттравматические реакции, связанные с землетрясением в Армении // Журнал практического психолога. — 1998. - №4. - С. 47-51.
46. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. И М.: Практика. 1998. — 459 с.
47. Горизонтова М.П. Система микроциркуляции при стрессе: дис. .д-ра мед. наук. -М., 1985. 13 с.
48. Горман Д. Тревожные состояния улучшение результатов терапии // Мировая психиатрия сегодня. - 1997. - Т.7, № 3. - С. 11-17.
49. Турин И.В., Вернекина И.С., Алексеев А". А. и др. Лазеротерапия впрофилактике посттравматических стрессовых расстройств у пострадавших с ожогами // Матер. Междунар. конф. психиатров. -М., 1998. С. 77-78.
50. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга.-М.: Медицина, 2001. - 328 с.
51. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России //Журнал невроп. и психиатр. 2003. - № 9. - с. 3-5.
52. Дамулин И. В., Парфёнов В. А., Скоромец А. А., Яхно Н. Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге // Болезни нервной системы / Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. — М.: Медицина, 2003. —Т. 1. —С. 231-302.
53. Дзугаева С. Б. Проводящие пути головного мозга человека.— М.: Медицина, 1975.—255с.
54. Дмитриева Т.Б., Коханов В.П., Краснов В.Н. Безопасность России. -М., 1999.-С. 97-160.
55. Епанчинцева Е.М., Семке В.Я., Гарганеева Н.П. К оценке психогенных факторов в генезе посттравматических стрессовых расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. -№1 -С. 14-16.
56. Епанчинцева Е.М. Посттравматические стрессовые расстройства у комбатантов (клинико-динамический и реабилитационный аспекты): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2001. - 24 с.
57. Захаров В.И., Стрельников A.A., Цыган В.Н. Клинико-патофизиологические особенности периода реабилитации у раненых//Общая патология боевой травмы. СПб, 1994.- С. 140-147.
58. Зилов В.Г., Миненко И.А. Методы традиционной медицины в коррекции стрессовых расстройств. //Психосоматические расстройства: системный подход (материалы Всероссийского симпозиума, 10-12 мая 2001 г. Курск). Курск, 2001. - С. 95-96.
59. Знаков В.В. Письмо в редакцию (сравнительный анализ1психологических последствий участия в войне для ветеранов Вьетнама и Афганистана) // Психологический журн. 1990.- № 5. -С. 164.
60. Идрисов К. А. Динамика посттравматического стрессового расстройства у гражданских лиц, переживших угрозу жизни в зоне локального военного конфликта // Соц. и клин, психиатр. 2002. -№3.- С. 34-37.
61. Каган В.Е., Креславский Е.С. Медико-психологическая оценка посттравматических стрессовых расстройств у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Обозрение психиатрии и мед. психол. им. В.М.Бехтерева. 1993.- № 4. - С. 132-134.
62. Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия: Пер. с англ. (В 2-х т.) М.: Медицина, 1994. - Т. 1. - 673 с.
63. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Наука, 1983. - 227с.
64. Киколов А.И. Умственный труд и эмоции. — М.: Медицина, 1978. — 366 с.
65. Китаев-Смык JI.A. Психология стресса. — М., 1983. — С.89-3391
66. Коваленко Е.А., Туровский H.H. Гипокинезия. М.: Медицина, 1980.-320 с.
67. Корда М.Д., Конкас А., Биджио Г. Роль рецепторов ГАМК в состоянии тревожности //В кн.: Молекулярные основы действия психотропных средств / Под ред. А.В.Вальдмана. — М.: Медицина, 1986. С. 31 -41.
68. Котенев И.О. Опросник травматического стресса для диагностики психологических последствий несения службы сотрудниками', ОВД в экстремальных условиях. М.: Академия МВД России, 1996. — 186 с.
69. Коханов В.П., Краснов В.Н. Оказание .психиатрической помощи пострадавшим в чрезвычайных ситуациях: Пособие для врачей // Приложение к журналу «Медицина катастроф». М.:ВЦМК «Защита», 1997. - №6, 4.2. - 46с.
70. Коханов В.П., Краснов В.Н. Динамика нервно-психических нарушений, развивающихся в условиях профессиональной деятельности // Журн. невпропат. и психиатр. — 1986. №11. - С. 81— 84.
71. Коханов В.П., Гончаров С.Ф. Организация психиатрической помощи при ЧС. Актуальные проблемы организации психиатрической помощипри ЧС в системе Всероссийской Службы медицины катастроф // Жур. Медицина катастроф. 1997. - №1. - С.17-20.
72. Коханов В.П., Краснов В.Н. Оказание психиатрической помощи пострадавшим в ЧС: Пособие для Е^ачей // Приложение к журн. Медицина катастроф. 1997. - №6. - С.46.
73. Краснов В.Н., Гурович И.Я. Клиническое руководство: Модели диагностики и лечения психических и поведенческих и поведенческих расстройств. М., 2000. - 223 с.
74. Краснянский А.Н., Морозов П.В. Посттравматическое стрессовое расстройство у ветеранов Афганской войны //XII съезд психиатров России, 1-4 ноября 1995г. (материалы съезда). М., 1995. - С. 161162.
75. Крыжановский Г.Н. Детерминантн^е структуры в патологии нервной системы: Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М.: Медицина, 1980. -359 с.
76. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность (Обзор) // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - № 6. -С. 918-925.
77. Крыжановский Г.Н., Горизонтова М.П., Игонькина С.И., Сперанская Т.В. Влияние верапамила на поведенческие и микроциркуляторные нарушения при болевом синдроме спинального происхождения // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1990. Т.109, №5. - С. 425-428.
78. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М. Медицина, 1997. -352 с.
79. Кукушкин M.JI. Системные механизмы развития нейрогенных болевых синдромов и их патогенетическая коррекция: Дис. . док. мед. наук. М., 1995. - 297 с.
80. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М.:1. Медицина, 2004. 144 с.
81. Кукушкин M.JI. Неврогенные болевые синдромы: патофизиология, особенности клинической картины, принципы терапии // Consilium medicum. -2005. №2. - С. 133-137.
82. Купалов П.С. Механизмы замыкания временной связи в норме и патологии. М.: Медицина. - 1978. — 261 с.
83. Ларикова Т. И., Черевикова Г.М., Сальников А.Г. Церебролизин как корректор адаптации при посттравматических стрессовых расстройствах. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. № 2. - С.59-61.
84. Лебедева М.О., Марголина В.Я., Мельничук Т.Н. и др. Посттравматические стрессовые расстройства у населения, вовлечённого в аварию на Чернобыльской АЭС // В кн. Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. А.Б. Смулевича. М., 1997. -С. 341-342.
85. Лебедева М.О., Марголина В.Я. Мельничук Т.Н. и др. Посттравматические стрессовые расстройства у населения, вовлеченного в аварию на Чернобыльской АЭС // В кн. Тревога и обсессии. / Под ред. А.Б. Смулевича. М., 1998. - С. 341-342.
86. Литвинцев О.В., Снедков Е.В., Белинский А.В. и др. Проблема нозологической самостоятельности посттравматического стрессового расстройства //Медицина катастроф. 1997. - № 1. - С. 102-108.
87. Лишманов Ю. Б., Трифонов Ж. В., Цибин А. Н. и др. Эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состоянии напряжения и адаптации // Бюл. экспер. биол. — 1987. — № 4. — С. 380-383.
88. Лобзин В. С., Решетников М. М. Аутогенная тренировка. Л., "Медицина", 1986. - 186 с.
89. Логинов В.Г. К вопросу о реакции человека на электрические поля //
90. В кн.: Магнитные поля в медицине. Фрунзе, 1974. - С.55 -56.
91. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии.: Учебное пособие для студентов высш. учебн. завед. 2-е изд. М.: Академия, 2002. - 384 с.
92. Мадорский C.B. Эмоциональные нарушения при поражениях медиобазальных структур височной доли мозга. М.: Наука, 1985.- 151 с.
93. Мак Глинн Т.Д., Меткалф Г.Л. Диагностика и лечение тревожных расстройств (Руководство для врачей). «Американ Психиатрик Пресс», 1989.- 119 с.
94. Максимов Д.Г., Домрачева М.В. Изменения центрального и периферического кровообращения под влиянием длительной гиподинамии // Проблемы умственного труда. М., 1978. - № 5. - с. 26-34.
95. Маклаков А.Г. Основы психологического обеспечения профессионального здоровья военнослужащих: Автореф. дис. . д-ра психол. наук. СПб., 1996. - 37 с.
96. Маклаков А.Г., Мухин А.Л., Чермянин СВ. Медико-психологические и социальные последствия воздействия на человека экстремальных факторов стихийных бедствий и катастроф // Проблемы безопасности при ЧС. 1996. - № 7. - С. 46-55.
97. Малышев И. Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992—1006.
98. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов // Москва: Медицина. — 1983. — 240с.
99. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. — М.: Наука, 1981. 250 с.
100. Меерсон Ф. 3. Стресс-лимитируюшие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца. // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР. —1985. № 1. - С. 3443.
101. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. 256 с.
102. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. — М.: НПО "Союзмединформ", 1989.- 236 с.
103. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. — М.: Hypoxia Medical .LTD, 1993. 234 с.
104. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г., Кузнецова Б. А. и др. Развитие адаптации к стрессу в результате курса транскраниальной электростимуляции // Бюл. экспер. биол. — 1994. — № 1. С. 16-18.
105. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств: Клинические описания и указания по диагностике. СПб.: "Адис", 1994. -304 с.
106. Мгалоблишвили Б.И., Чиркова O.K. Характер нейрогормональных перестроек у больных неврозами // Журн. невропатол. и психиатр. 1988.- №11. - С. 87-92.
107. Миррахимов М.М., Калько Т.Ф., Дубинина Ж.С., Шмидт Г.Ф.
108. Внешнее дыхание и газообмен //В кн.: Руководство по физиологии. Экологическая физиология человека. Адаптация человека кразличным климато-географическим условиям. JI: Наука, 1980. - С. 219-247.
109. Монахов К.К. ЭЭГ как отражение программы мозговой активности // В кн.: Мозг и психическая деятельность/ Монахов K.K. М., 1984. — С. 31-38.
110. Монахов К.К., Бочкарев В.К., Никифоров А.И. Прикладные аспекты нейрофизиологии в психиатрии. — М.: Медицина, 1983. — 192 с.
111. Мороз Б.Т. Изучение болеутоляющего действия нейротропных средств при зубной боли в эксперименте и клинике. // В кн.: Фармакодинамика болеутоляющих средств в эксперименте и клинике: - Ленинград , 1991 - С. 41 - 55.
112. Мякотных B.C. Особенности патогенева и клинической манифестации эпилептического процесса у участников войны в Афганистане // Материалы XII съезда психиатров России. М., 1995.-С. 339-340.
113. Незнанов Н.Г., Телия К.К. Вынужденная миграция, как один из вариантов социально-стрессовых расстройств // XIII съезд психиатров России, 10-13 октября 2000г. (материалы съезда). -М.,2000. С. 106.
114. Нечипоренко В.В., Шамрей В.К. Особенности психологических стрессовых реакций у пострадавших при катастрофах // XII съезд психиатров России, 1-4 ноября 1995г. (материалы съезда). М., 1995.-С. 167-169.
115. Ноздрачев А. Д. Физиология вегетативной нервной системы.— Л.: Медицина, 1983. — 296 с.-121. Нуллер Ю.Л., Михаленко И.Н. Аффективные психозы. Л.:Медицина, 1988. -264 с.
116. Одинак М. М., Вознюк И. А., Янишевский С. Н. Инсульт. Вопросыэтиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. — СПб.: ВМедА.-2005.- 192 с.
117. Омельянович В.Ю. Проблема посттравматического стрессового расстройства в современной психиатрии // Журн.психиатрии и медицинской психологии. 1999. - № 2 (6). - С. 131-136.
118. Оеме П., Гехт К., Вальдман А. В., Айрапетъянц А. Г. Стресс, субстанция Р, адаптация // Экспериментальные и клинические неврозы: Тез. докл. 9-го Международного симпозиума "Интермозг". — Берлин, 1984. — С. 53—54.
119. Орлова Э. X. Активация системы опиоидных пептидов при адаптации к физической нагрузке и периодической гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М. 1991. - 23с.
120. Панин JI.E., Соколов В.П. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении // Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1981. -238с.
121. Панченко O.A., Табачников СИ., Кутько И.И. Психические расстройства у участников ликвидации последствий аварии иа Чернобыльской АС //Журнал неврологии и психиатрии. 1996,- № 5 - С. 34-37.
122. Петров В. И. Фармакологическая коррекция эмоционального стресса // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. — Волгоград, 1997. С. 127—134.
123. Подачин В.П., Сидоров Б.М. Компенсаторные процессы при поражении лимбической системы. -М.: Наука, 1988. — 166 с.
124. Положий B.C., Турин И.В. Клиническая динамика и терапия посттравматических стрессовых расстройств у пострадавших с ожогами // Рос. психиатр, журн. 1997.- № 1. - С. 21 -24.
125. Поляков Г.И. О структурной организации коры лобной доли мозга всвязи с ее функциональным значением // В кн.: Лобные доли и регуляция психических процессов / Под ред. А.Р. Лурия и Е.Д. Хомской. М.: Изд-во МГУ, 1966. - С. 38 - 60.
126. Пшенникова М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Пат. физиол. — 1987. — ЖЗ. — С. 85—90.
127. Пшенникова М. Г. Защитная роль простагландпнов при повреждающих воздействиях. // Пат. физиол. — 1991. — № 6. — С. 54— 58.
128. Пшенникова М. Г., Голубева Л. Ю., Кузнецова В А. и др. Различия в стресс-реакции и формировании адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар // Пат. физиол. — 1996. Т. 122, № 8. - С. 156-159;
129. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (окончание) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2000. №3. - С. 20 - 26.
130. Розова Т.Н. Посттравматический стресс: клинический и психологический подходы // Психология травматического стресса сегодня. -М., 1994. С. 26-28.
131. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. — Л.: Наука, 1984. — 146 с.
132. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар-мед, 2001.- 256 с.
133. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1987.- 267с.
134. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Журнал невроп. и психиатр. 2003. - №9. - с.20-22.
135. Снедков Е.В. Боевая психическая травма (клиникопатологи-ческая динамика, диагностика, лечебно-реабилитационные принципы): Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1997. - 48 с.
136. Соколова Е.Д., Березин Ф.Б., Барлас Т.Н. Эмоциональный стресс психологические механизмы, клинические проявления,терапия // Materia Medica. — 1996. — № 1.(9). — С. 5-25.
137. Соколов Е.И., Белова E.B. Эмоции и патология сердца. М., 1983. -С. 50-84; 154-162.
138. Соловьева И.К. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра // РМЖ. — 2006. Т.14, № 5. - С. 385 - 388.
139. Солодков A.C. О причинах дисквалификации водолазов по медицинским показаниям // Обеспечение безопасности и повышение эффективности водолазных работ. — Л., 1973. С. 100-102.
140. Солодков A.C., Сологуб Е.Б. Физиология человека. Общая. Спортивная. Возрастная: Учебник //М.: Терра-Спорт, Олимпия Пресс, 2001.- 520 с.
141. Стенько Ю.М., Цой В.М., Гаршенин В.Ф. Комплексная гигиеническая и психофизиологическая оценка труда докеров-механизаторов, управляющих специализированной перегрузочной техникой//Гигиена труда и профзабол. 1975. — № 2. — С. 136-137.
142. Стенько, Ю. М. Психология на море. Л. : Медицина, 1981. - 174 с.
143. Стрельников A.A. Патогенез посттравматических стрессовых расстройств у ветеранов локальных военных конфликтов. Дис. . канд. мед. наук. СПг, 1998. -256с.
144. Судаков К. В. Церебральные механизмы артериальной гипертензии при эмоциональном стрессе // Вестн. РАМН. 2003. - № 12. - С. 7074.
145. Сучков В.В. Мозговое кровообращение // Руководство покардиологии, T. 1. - 1982. - С. 233-239.
146. Тарабрина Н.В., Лазебная Е.О., Земнова М.В. Психологические особенности посттравматических стрессовых состояний у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Психологический журн. 1994.-№5.- С. 67-77.
147. Тарабрина Н. В., Соколова Е. Д., Лазебная Е, О., Зеленова M. Е. Посттравматическое стрессорное расстройство: психологические и клинические особенности, вопросы терапии // Materia Medica. — 1996. —№11(9). —С. 57-68.
148. Тигранян P.A. Стресс и его значение для организма. — М., 1988. С. 6-74.
149. Ткаченко Б.И. Основы физиологии человека: Учебник для высших учебных заведений: В 2-х т. / Под ред. Б.И. Ткаченко. СПб., 1994. -Т.1.- 567 с., Т. 2. -413 с.
150. Тизул А.Я. Основные клинико-неврологические синдромы длительной гипокинезии // Журн.: Авиакосм, и эколог мед. — 1999. — Т. 33, № 3. — С. 9-12.
151. Тизул А.Я. Болезни человека, обусловленные дефицитом двигательной активности, и здоровье. М.: Сов. спорт, 2001. — 248с.
152. Тумановский М.Н., Бородулин Ю.Д., Никитин A.B. Практическое ' руководство по электрокардиографии (с теоретическими основами). — « Воронеж, 1972-640 с.
153. Турчинский В. И. Адаптация системы кровообращения у пришлого населения // Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере / В. И. Турчинский. Новосибирск, 1980. - С. 22-28.
154. Тюнева А.И., Циганков Б.Д., Епифанова М.Н. Динамическое формирование ПТСР у заложников, подвершихся нейротоксичекому газовому воздействию // XIV съезд психиатров России (15-18 ноября, 2005 г., Москва). -М., 2005. -С.174.s
155. Фастовец Г.А., Василевский В.Г. Стрессовое расстройство комбатантов как вариант ПТСР // Психическое здоровье и безопасность в обществе. Научные материалы первого национального конгресса по социальной психиатрии. — М: ГЕОС, 2004. С. 122.
156. Фогельсон Л.И. Клиническая электрокардиография. Москва: Государственное издательство медицинской литературы, 1957. — 460 с.
157. Черкасов В.Г. Сочетанная фармако- и психотерапия посттравматических стрессовых расстройств // ApxiB ncixiaTpii (науково-практичний журнал). 2002.- № 3(30). - С. 213.
158. Шанин Ю.Н. Раневая болезнь // Раневая болезнь и медицинская реабилитация / Под ред. Ю.Н. Шанина, В.И. Захарова. -СПб.: "Глаголь", 1995. С. 8-34.
159. Шатуновский Н.Е. Клиника, диагностика и лечение психолого-психиатрических последствий чрезвычайных ситуаций на модели развития патологии влечения к психоактивным веществам:
160. Автореф.дисс. .к-та мед. наук. Москва, 2005. - 25с.
161. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия // В кн. сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В. Шмидта. — М.: 1975.-е. 501-512.
162. Штернберг Э. Я., Молчанова Е. К., Рохлина М. Л. Глоссарий психопатологических синдромов для клинической оценки больных психозами позднего возраста. — М., 1971. — 42 с.
163. Юматов Е. А., Гехт К., Скоцеляс Ю. Г. Субстанция Р как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нервн. деят.1984. — Т. 34, № 4. с. 771—777.
164. Юматов Е. А., Поппай М., Ратсак Р. Изменения содержания субстанции Р в крови и гипоталамусе при экспериментальном стрессе. // Бюл. экспер. биол. — 1985. — Т. 99, № 4. — С. 397-399.
165. Юматов Е. А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1986.-24 с.
166. Юматов Е. А., Кириллова О. И., Поппай М., Ратсак Р. Содержание субстанции Р в гипоталамусе у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс // Журн. высш. нервн. деят. — 1987.1. Т. 37, №2. С. 371—372.
167. Юматов Е. А. Центральные пептидергические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу // В кн.: Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. — Волгоград, 1997. — С. 134-138.
168. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. СПб: Мед.информ. агентство, 1996. - 351 с.
169. Addicks К., Block W., Feelisch М. Nitric oxide modulates symmpathetic neurotransmissioin by the prejunctional level // Microscopy Res. Tech. — 1994. — Vol. 29. — P. 161-168.
170. Afifi A.K., Bergman R.A. Functional Neuroanatomy: Text and Atlas. -New York: McGraw-Hill, Health Professions Division, 1998. 230 p.
171. Aguitera G., Kiss A., Xun Luo, Akbasak B.-S. The renin—angiotensin system and the stress response //Arm N Y. Acad. Sci. — 1995. -Vol.771.-P. 173-186.
172. Albucher R.C, Liberzon I. Psychopharmacological treatment in PTSD: a critical review. // J. Psychiatr. Res. 2002. - 36(6). - P.355.
173. Ammasary-Teule M., Pavone F., Gastellano C., McGaugh J.L. Amigdala and dorsal hippocampy lesions block the effects of GABA-ergic drugs on memory storage // Brain Res. — 1991. — Vol. 551, № 1 — 2.-P. 104- 109.
174. Arnold A.L. Diagnosis of post-traumatic stress disorder in Vietnam veterans.// The trauma of war stress and recovery in Vietnam veterans.-Washington, 1985.- P. 99-123.
175. Arnsten A.F., Goldman-Rakic P.S. Analysis of alpha-2 adrenergic agonist effects on the delayed nonmatch-to-sample performance of aged rhesus monkeys.// Neurobiol. Aging. 1990. - Vol. 11. - P. 583-590.
176. Arnsten A.F. Catecholamine regulation of the prefrontal cortex // J. Psychopharmacol. 1997.-Vol. 11.-P. 151-162.
177. Arnsten A.F., Steere J.C., Jentsch D.J., Li B.M. Noradrenergic influences on prefrontal cortical cognitive function: Opposing actions at postjunctional alpha 1 versus alpha 2-adrenergic receptors // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 764-767.
178. Arnsten A.F., Steere J.C., Jentsch D.J., Li B.M. Noradrenergic influenceson prefrontal cortical cognitive function: Opposing actions at postjunctional alpha 1 versus alpha 2-adrenergic receptors // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 764-767.
179. Aschoff J., Gereche U., Wever R. Desynchronization of human circadian rhythm // Jap. J. pr. Physiology. 1976. - V.17. -P. 450-157.
180. Barett D.H., Doubbeling C.C., Schwartz D.A. Posttraumatic stress disorder and self-reported psychical health status among U.S. Military personnel during the Gulf War Period: a population-based study // Psychosomatics., 2002. Vol. 43. - P. 195 - 205.
181. Bartanusz V., Aubry J. M., Steinfcr T. et al. Stressor-speeific increase of vasopressin mRNA in paraventricular hypophysiothrophic neurons // Neurosci. Lett. — 1994. — Vol. 170. P. 35-38.
182. Beck A.T. A short history of PTSD // Veteran.-1991. № 1. - P.13-16.
183. Berigan T. Treatment of posttraumatic stress disorder with tiagabine // Can. J. Psychiatry. 2002. - 47(8). - P. 788.
184. Bisson J.I. Automatism and post-traumatic stress disorder // Br. J. Psychiatry. 1993. - № 163. - P. 830-832.
185. Bjorntorp P. Stress and cardiovascular disease // Acta physiol. canl. -1997. Suppl. 161, № 640. - P. 144-148.
186. Blanchard E.B., Kolb L.C., Prins A. et al. Changes in plasma norepinephrine to combat-related stimuli among Vietnam veterans with posttraumatio stress disorder // J. Nerv. Meni. Dis. 1991. - Vol. 179, №6.-P. 371-373.
187. Bleich A., Attias J., Zinger Y. Psycho-neuro-physiological assessment of posttraumatic stress disorder using evp:it-related potentials // Harefuah.- 1994. Vol. 127, № 10. - P. 364-368.
188. Boarder M. R , McArdle W. Opioid peptides in human adrenal: partial Characterization and presence of adrenal peptide E // J. Clin. Endocrinol.- 1985. Vol. 61, № 4. - P. 658-665.
189. Boehnlein J.K., Sparr L.F. Group therapy With WWII ExPOWs: Long-term posttraumatic adjustment in a geriatric population. // Am. J. Psychother. 1993.- Vol. 47, №2. - P. 273-282.
190. Boscarino J.A. Posttraumatic stress disorder, exposure to combat, and lower plasma Cortisol among Vietnam veterans: Findings and clinical implications // J. Consult. Clin. Psychol. 1996. - Vol. 64. - P. 191— 201.
191. Bredt D. S., Snyder S. H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger// Neuron. 1992. - Vol. 8. - P. 3—11.
192. Bremner J.D., Randall P., Scott T.M. et al. MRI-based measurement of hippocampal volume in patientswith combat-related posttraumatic stress disorder//Am. J. Psychiatry. -1995. Vol. 152, № 7. - P. 973-981.
193. Bremner J.D. Kristal J.H., Southwick S.M., Charney D.S. Noradrenergic mechanisms in stress and anxiety: 1. rreclinical studies // Synapse. -1996. Vol. 23, № 1. - P. 28—38.
194. Bremner J.D. Kristal J.H., Southwick S.M., Charney D.S. Noradrenergic mechanisms in stress and anxiety: II. Clinical studies // Ibid. P. 39 - 51.
195. Brankack J., Buzsaki G. Hippocampal responses evoked by tooth pulp and acoustic stimulation: depth profiles and effect of behaviour // Brain Res. 1986. -Vol. 378, №2. -P. 303 -314.
196. Breslau N. The epidemiology of posttraumatic stress disorder: what is extent of the problem? // J. Clin. Psychiatry . 2001. - Vol. 62, Suppl. 17.-P. 699-704.
197. Breslau N. Gender differences 1X1 tlUUlIlU' Uild posttraumatic stress disorder // J. Gend. Specif. Med. 2002. - Vol. 47. - P. 34 - 40.
198. Bryant R. A. Memory of pain and affect in chronic pain patients.// Pain. 1993. - Vol. 54, №3. - P. 347 - 351.
199. Calogero A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin-realising hormone neuron //Ann. N. Y. Acad. Sci. —1995. —Vol. 771. P. 31-40.
200. Carlson J.G., Chemtob C.M., Hedlund N.L. et.al. Characteristics of veterans in Hawaii with and without diagnoses of post-traumatic stress disorder // Hawaii Medical Journal.- 1994. Vol. 53, №11.- P. 314-318.
201. Carter C.B., Altemus M. Integrative functions of lactational hormones . in social behavior and stress management // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. -Vol. 807. - P. 164-174.
202. Caselli L.T., Motta R.W. The effect of PTSD and combat level on Vietnam veterans perceptions of child behavior and marital adjustment // Journal of Clinical Psychology. 1995. - Vol. 51, № 1.- P. 4- 12.
203. Chrousos G. P., Gold P. H. The concepts of stress-system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis // J.A.M.A. 1992. -Vol. 267. - P. 1244-1252.
204. Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence // Pain. 1993. - Vol. 52. - P. 259 - 285.
205. Cohen M.R., Cohen R.M., Pickar D. et al. High-dose naloxone infusions in normals. Dose-dependent behavioral, hormonal, and physiological responses // Arch. Gen. Psychiatry. 1983. - Vol. 40, №6. - P. 613-619.
206. Colado M.J., Del Rio J., Peralta E. Neonatal guanethidine sympathectomy suppresses autotomy and prevents changes in spinal and supraspinal monoamine levels induced by peripheral deafferentation in rats // Pain. 1994. - Vol. 56, № 1. - P. 3 - 8.
207. Conti L.H., Foote S.L. Reciprocal cross-desensitization of locus coeruleus electrophysiological responsivity to corticotropin-releasing factor and stress // Brain Res. 1996. - Vol. 722. - P. 19-29.
208. Coupland N.J. Brain mechanisms and neurotransmitters.//Post-Traumatic Stress Disorder: Diagnosis, Management and Treatment./ Eds.
209. Nutt D., Davidson J.R.T., Zohar J. London: Dunitz Ltd, 2000. - 196 p.
210. Coupland N.J., Hegadoren K.M., Myrholm J. Increased beclomethasone-induced vasoconstriction in women with posttraumatic stress disorder // J. Psychiatr. Res. -2003. Vol. 37. - P. 221-228.
211. Cullinan W.E., Herman J.P., Watson S.J. Ventral subicular interaction with the hypothalamic paraventricular nucleus: Evidence for a relay in the bed nucleus of the stria terminalis // J. Comp. Neurol. — 1993. — Vol. 332.-P. 1-20.
212. Culman J., Itoi K., Unger Th. Hypothalamic tachykinis. Mediators of stress responses //Ann: N. Y. Acad: Sci. — 1995. — Vol. 771. P. 204218.
213. Curtis A.L., Pavcovich L.A., Valentino R.J. Longterm regulation of locus ceruleus sensitivity to corticotropin-releasing factor by swim stress // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 289. -P.1211-1219.
214. Darlington D.N., Barraclough C. A., Cann D. S. Hypotensive hemorrhage elevates corticotropin-releasing hormone messenger ribonucleic acid (rhRNA) but not vasopressin mRNA in the rat Hypothalamus // Endocrinology. — 1992. — Vol. 130. P. 1281-1288.
215. De Bellis M.D., Chrousos G. P., Dorn L. D. et al. Hypothalamic-pituitary adrenal-axis dysregulation in sexually abused girls // J. Clin. Endocririol. Metabol. 1994. - Vol. 78. - P. 249-255.
216. Deykin E.Y., Keane T.M., Kaloupek D. Posttraumatic stress disorder and the use of health services // Psychosom. Med., 2001. — Vol. 63.1. P. 835 -841.
217. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 3 ed., revisted (DSM-III-R). Washington: Amer. Psychiatr. Ass., 1987. - 567 p.
218. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV. 4th ed. - Washington: Amer. Psychiatr. Ass., 1994. -886 p.
219. De Micco J.A., Abshire V.M., Hankins K.D. et al. Microinjection of GABA antagonists into posterior hypothalamus elevates heart rate in anesthetized rats // Neuropharmacology. — 1986. — Vol. 25.-P. 10631066.
220. Dinarello C. A. The biology of interleukin-1 // Mol. Biol. Immunol.1992.-Vol. 51.-P. 1-32.
221. Dobbs D., Wilson W.P. Observations on persistence of war neurosis // Dis. Nerv. Syst. 1960. - №21. - P. 686-691.
222. Dom L.D., Chrousos G. P. The endocrinology of stress and stress system disorders in adolescence // Endocrinol. Metabol. Clin. N. Am.1993. Vol. 22. -P. 685-700.
223. Erdo S. L. Peripheral GABAergic mechanisms.//Trends Pharm. Sci.1985.-Vol. 6.-P. 205-208.
224. Epstein A.W. Beliefs and symptoms in maladaptive resolutionsof the traumatic neurosis // Perspectives on personality. London, 1990.-P.123-134.
225. Faria M., Navarra P., Isagarakis S. et al. // Brain Res. — 1991. — Vol. 538.-P. 76-78.
226. Feuerlein W. Alkoholismus Misbrauch und Abhängigkeit. -3. Auflage. -Stutgart; New York: Thieme Verlag, 1984. 328s.
227. Finlay J.M., Jedema H.P., Rabinovic A.D., Mana M.J., Zigmond M.J., Sved A.F. Impact of corticotropin-releasing hormone on extracellular norepinephrine in prefrontal cortex after chronic cold stress // J. Neurochem. 1997. - Vol. 69. - P. 144-150.
228. Foddi M. S., Cinquanta M., Memmini T. "Conditioned fear", a model for psychological stress inceases 35S. TBPS binding in rat brain // Behav. Pharmacol. 1995. - Vol.6. - Suppl. 1. - T. 151 - 152.
229. Foote S.L., Aston-Jones G., Bloom F.E. Impulse activity of locus coeruleus neurons in awake rats and monkeys is a function of sensory stimulation and arousal // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1980. - Vol. 77. -P. 3033-3037.
230. Fraioli F., Moretti C., Paolucci G. et al. Physical exercise stimulated marked concomitant relese of beta-endorphin and adrenocorticotropic hormone (ACTH) in peripheral blood in man // Experientia. 1980. -Vol. 36, N 8. - P. 987-989.
231. Fuder H. Selected aspects of presynaptic modulation of noradrenaline release from heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1985. — Vol. 7. -Suppl. 5. P. 52-57.
232. Gerra G., Caccavari R., Marcato A. et al. Alpha-1- and2-adrenoreceptorsubsensitivity in siblings of opioid addicts with personality disorders and depression II Acta Psychiatr. Scand. 1994. - Vol. 90, №4, - P. 269-273.
233. Gillette R.G., Kramis R.C., Roberts W.J. Sympathetic activation of cat spinal neurons responsive to noxious stimulation of deep tissues in the low back.// Pain. 1994. - Vol. 56, №1. - P. 31 - 42.
234. Glover H. A. Preliminary trial of nalmefene for the treatment of emotional numbing in combat veterans with post-traumatic stress disorder // Isr. J. Psychiatry Relat. Soi. 1993. - Vol. 30, №4. - P. 255263'.
235. Green B.L., Wilson J.P., Lindy J.D. Conceptualizing posttraumatic stress disorder. New York: Brunner, 1985.-P. 165- 184.
236. Green B.L., Krupnick J.L., Stockton P. et al. Psychological outcomes associated with traumatic loss in a sample of young women // American. Behav. Sci., 2001. Vol.44. - P. 817 - 837.
237. Glover H., Ohlde C, Silver S. et. al. Vulnerability Scale: a preliminary report of psychometric properties // Psychological Reports.-1994. Vol. 75, № 3. - P. 1651-1668.
238. Guillemin R., Vargo T., Roissler J. et al. Beta-endorphin and ACTH are secreted concomitantly by pituitary gland // Science. — 1977. — Vol. 197. P. 1367-1369.
239. Gulpepper L., Editor H. The expert consensus: Guidelines (Series): Treating Posttraumatic Stress Disorder in Primary Care Settings // J. Clin. Psychiatry, 2000. Vol. 3. - P. 1 - 12.
240. Hamner M.B., Hitri A. Plasma beta-endorphin levels in post-traumatic stress disorder: A preliminary report on response to exercise-induced stress // J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 1992. - Vol. 4. - P. 59-63.
241. Heim C., Newport D.J., Bonsall R., Miller A.H., Nemeroff C.B. Altered pituitary-adrenal axis responses to provocative challenge tests in adult survivors of childhood abuse // Am J. Psychiatry. 2001. - Vol. 158.1. P. 575-581.
242. Harbuz M. S., Lightman S. L. Stress and the hypothalamo—pituitary— adrenal axis: acute, chronic and immunological activation // J. Endocrinol. 1992. - Vol. 134. - P. 327-339.
243. Halbreich U., Olympia J., Carson S., Glogowski J., Yeh C.M., Axelrod S., Desu M.M. Hypothalamo-pituitary-adrenal activity in endogenously depressed post-traumatic stress disorder patients // Psychoneuroendocrinology. 1989.-Vol. 14. - P. 365-370.
244. Haniner M.B., Hitri A. Plasma beta-endorphin levels inpost-traumatic stress disorder: a preliminary report on response to exercise-induced stress // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1992. - Vol. 4, №1. - P. 5963.
245. Hoffman L., Burges Watson P., Wilson G., Montgomery J. Low plasma beta-endorphin in post-traumatic stress disorder // J. Psychiatry. 1989. -Vol. 23.-P. 269-273.
246. Holm T. The national survey of Indian Vietnam veterans // American Indian & Alaska Native Mental Health Research.-1994.- Vol. 6.- № 1. -P. 18-28.
247. Horowitz M.J. Signs and symptoms of posttraumatic stress disorder // Arch. Gen. Psychiatry.-1980. Vol. 37, № 3. - P. 85-92.
248. Hovens J.E., Ploeg H.M., Klaarenbeek M.T.A. The assessment of posttraumatic stress disorder with the clinician administered PTSD scale: Dutch results // J. Clin. Psychol. 1994. - Vol.50, №3. - P. 325-340.
249. Horowitz M.J. Stress Respons Syndromes (2nd edition). — Northvale, NJ: Jason Aronson, 1986. 295p.
250. Huapaya L., Ananth J. Depression associated with hypertension // Psychiat. J. of Univers of Ottawa. 1980. - Vol. 5, №1. - P. 58-62.
251. Hyer L.A., Albreoht J.W., Boudewyns P.A. et al. Dissociative experiences of Vietnam veterans with chronic posttraumatic stressdisorder// Psychol. Rep. 1993. - Vol. 73, N2. -P. 519-530.
252. Janoff-Bulman R. The aftermath of victimization rebuilding shattered assumptions // Trauma and its wake:The study and treatment of post-traumatic stress disorder. New York: Brunner., 1985.- P. 137-150.
253. Janoff-Bulman R. Shattered Assumptions: Towards a New Psychology of trauma. New York: The Free Press5 1992. — 377p.
254. Jezova D:, Skultetyova L, Tokarev D. I. et al. Vasopressin and oxytocin in stress // Ann.N. Y.Acad. Sci. — 1995. — Vol. 771.—P. 192-203.
255. Joseph S., Yule W., Williams R. et al. The Herald of Free Enterprise disaster: Measuring posttraumatic symptoms 30 months on // Brit. J. Clin. Psychol. 1993. - Vol.32, №3. - P. 327-331.
256. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant // Arch. Biochem. Biophys. 1991. —Vol. 289. —P. 130-136.
257. Keane T.M., Zimering R.T., C^ddell R.T. A behavioral formulation of PTSD in Vietnam veterans // Behavior Therapist, 1985.-№ 8. P. 9-12.
258. Kessler R.S., McGonagle K.A., Zhao S. Lifetime and 12-month prevalence of DSM — III-R psychiatric disorders in the United States: result from the National Comorbidity Survey // Arch. Gen. Psychiatry. -1994.-Vol.51.-P. 8-19.
259. Kessler R.S., Sonnega A., Bromet E. Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey // Arch. Gen. Psychiatry. 1995. - Vol.52. -P. 1048- 1060.
260. Khanna S. Sinclair J.G. Noxious stimuli produce prolonged changes in the CA1 region of the rat hippocampus/7 Pain. 1989. - Vol. 39, №3.-P. 337-343.
261. Kim S.N., Na H.S., Sheen K., Chang J.M. Effects of sympathectomy on a rat model of peripheral neuropathy // Pain. 1993. - Vol. 55, №1. — P. 85-92.
262. Kinzie J.D. Boehnlein J.K. Psychotherapy of the victims of missive violins: Coutertranseference and ethical issues // Am. J. Psychother. -1993. Vol.47, №1. - P. 92-102.
263. Kolb L.C., Mutilipessi L.E. The conditioned emotional responses subclass of the chronic and delayed post-traumatic stress disorder//Psychiatric annals. 1982. - № 11.- P. 979-987.
264. Koob G.F. Stress, corticotropin-releasing factor, and behavior // Perspectives of Behavioral Medicine / Ed. R. B. Williams. —- New Y. Press, 1985. Vol. 2. - P. 39-52.
265. Koob G.F., Heinrichs S.C. A role for corticotrophin releasing factor and urocortin in behavioral responses to stressors // Brain Res. 1999.- Vol. 848.-P. 141-152.
266. Kosten T.R., Wahby V., Giller E. Jr., Mason J. The dexamethasone suppression test and thyrotropin-releasing hormone stimulation test in posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 28. - P. 657-664.
267. Kubie J.L., Muller R.U. Multiple representations in the hippocampus // Hyppocampus. 1991.-Vol. 1,№3. -P. 240-242.
268. Kuhne A., Orr Scott, Barada E. Psychometric evaluation of posttraumatic stress disorder: The multidimensional personality question naire traumatic stress disorder // J. Clin. Psychol. 1993, 49, №. 2. - P. 912.
269. Lasko N.B., Gurvits T.V., Kuhne A.A. et. al. Aggression and its correlates in Vietnam veterans with and without chronic posttraumatic stress disorder. //Comprehensive Psychiatry.- 1994.- Vol. 35, № 5. P. 373-381.
270. Lechner S.M., Valentino R.J. Glucocorticoid receptor-immunoreactivity in corticotrophin-releasing factor afferents to the locus coeruleus // Brain Res. 1999. -Vol. 816. -P. 17-28.
271. Lemieux A.M., Coe C.L. Abuse-related posttraumatic stress disorder: Evidence for chronic neuroendocrine activation in women // Psychosom. Med. 1995.-Vol. 57.-P. 105-115.
272. Lindsay P. M., Wiegan S. J., Altar C. A., Di Stefano P. S. Neurotrophic factors: from molecule to man // Trends Neurosci. — 1994. — Vol. 17.—-P. 182—190.
273. Long N., Vincent C., Chamberlain K. T1^ impact of the Bosnian conflict on the health and mental health of New Zealanders // New Zealand Medical Joumal.-1995. Vol. 108, №2. - P. 25-27.
274. Lucy S.D., Hughson R.L., Kowalchuk J.M. Body position and cardiac dynamic and chronotropic responses to steady-state isocapnic hypoxaemia in humans // Exp. Physiol., 2000. Vol. 85, № 2. - P. 22737.
275. Lyons J.A., Caddell J.M., Pittman R.L. et. al. The potential for faking on- the Mississippi Scale for Combat-Related PTSD // Journal of Traumatic Stress.-1994. Vol. 7, № 3. - P. 441-445.
276. Macleod A.D. The reactivation of post-traumatic stress disorder in later life//Aust. N. Z. J. Psychiatry. -1994.'- Vol. 28, № 4.- P.625-634.
277. Magarinos A.M., Somoza G., De Nicola A.F. Glucocorticoid negative feedback and glucocorticoid receptors after hippocampectomy in rats //
278. Horm. Metab. Res. 1987. - Vol. 19. - P. 105-109.
279. Magarinos A. M., McEwen B. S. Flugge G., Fuchs E. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hyppocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews // J. Neurosci. 1996. -Vol. 16, № 10. - P. 3534-3540.
280. Mason J.W. A re-evaluation of the concept of "non-speci-fity" in stress theory // J. Psychiat. Res. 1971. - Vol. 8. -P. 323-333.
281. Mason J:W., Giller E.L., Kosten T.R., Ostroff R.B., Podd L. Urinary free-cortisol levels in posttraumatic stress' disorder patients // J. Nerv. Ment. Dis. 1986. - Vol. 174. - 145-149.
282. Mason J.W., Giller E.L., Kosten T.R., Harkness L. Elevation of urinary norepinephrine-cortisol ratio in post-traumatic stress disorder // J. Nerv. Ment. Dis. 1988. - Vol. 176,-P. 498-502.
283. Matussek N. Catecholamines and mood: neuroendocrine aspects. Current topies in neuroendocrinolodgy // Berlin. FRG: SpringerVerlag, 1988. Vol.8. - P. 141 - 182.
284. McCarren M., Goldberg J., Ramakrishnan V., Fabsitz R. Insomnia in Vietnam era veteran twins: influence of genes and combat experience // Sleep. 1994. - Vol.17, № 5. - P. 456-461.
285. McEwen B.S. Influences of adrenocortical hormones on pituitary and brain function // Monogr. Endocrinol. 1979. - Vol. 12. - P.467-492.
286. McEven B.S., Sapolsky M.M. Stress and cognitive function // Curr. Opin. Neurobiology. 1995. - Vol. 5. - P. 205 - 216.
287. McEven B.S. Adrenal steroid action on brain: Dissecting the fine line between protection and damage // Neurobiological and clinical consequences of stress: from normal adaptation to PSTD. Philadelphia, 1995.-P. 135- 147.
288. McFall M.E., Murburg M.M., Ko Q.N., Veith R.O. Autonomic responses to stress in Vietnam oombat veterans with posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 2, № 10. - P. 1165-1175.
289. McFarlane A.C., Atchison M., Rafalowicz E., Papay P. Physical symptoms in post-traumatic stress disorder // J. Psychosom. Res. -1994.- Vol. 38, № 7. P. 715-726.
290. McFarlane A.C., Bookless C., Air T. Posttraumatic stress disorder in a general psychiatric inpatient population//J. Trauma Stress, 2001.-Vol. 14.-P. 633-645.
291. Melia K.R., Duman R.S. Involvement of corticotropin- releasing factor in chronic stress regulation of the brain noradrenergic system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol. 88. - P.8382-8386.
292. Miller, N. E., Serban G. The role of learning in physiological response to stress // Psychopathology of human adaptation. New York: Plenum Press. -1976. -P. 25-46.
293. Morgan M.A., LeDoux J.E. Differential contribution of dorsal and ventral medial prefrontal cortex to thv acquisition and extinction of conditioned fear in rats // Behav. Neurosci. 1995. - Vol. 109. - P. 681688.
294. Morrow A.L., Van Doren M.J., Devaud L.L. Effects of progesterone or neuroactive steroid // Nature. 1998. - Vol. 395, № 6703. - P. 652 -653.
295. Murray J.B. Posttraumatic stress disorder: A review // Genet. Soc. and
296. Gen. Psychol. Monogr. 1992. - № 3. -P. 313-338.
297. Naber D., Pickar D. Endorphine und endogene Psyochosen // Nervenarzt. 1984. - Vol. 55, №7. - S. 378-381.
298. Nagy L.M., Morgan C.A. 3d., Southwick S.M., Charney D.S. Open prospective trial of fluoxetine for posttraumatic stress disorder // J. Clin. Psychopharmaool. 1993. - Vol. 13, №2. - P. 107-113.
299. Ninan P.T. The functional anatomy, neurochemistry, and pharmacology of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol.60. - Suppl. 22. - P. 1217.
300. Nisenbaum L.K., Zigmond M.J., Sved A.F., Abercrombie E.D. Prior exposure to chronic stress results in enhanced synthesis and release of hippocampal norepinephrine in response to a novel stressor // J. Neurosci. 1991.-Vol. 11.-P. 1478-1484.
301. Nisenbaum L.K., Abercrombie E.D. Presvnaotic alterations associated1. V X.with enhancement of evoked release and synthesis of norepinephrinen hippocampus of chronically cold-stressed rats 11 Brain Res. 1993. — Vol. 608. - P. 280-287.
302. Nikolorakis K.E., Almeida O.F., Herz A. Stimulation of hypothalamic {3-endorphin and dynorphin release by corticotropin releasing factor // Brain Res. 1986. - Vol. 399. - P. 152 - 155.
303. O'Carroll R.E., Drysdale E., Cahill L., Shajahan P., Ebmeier K.P. Stimulation of the noradrenergic system enhances and blockade reduces memory for emotional material in man // Psychol. Med. 1999. — Vol. 29.-P. 1083-1088.
304. O'Donnel T., Hegadoren K.M., Coupland N.C. Noradrenergic Mechanisms in the Pathophysiology of Post-Traumatic Stress Disorder // J. Neuropsychobiology. 2004. - Vol. 50. - P. 273 - 283.
305. Ogino K., Takeyama Y., Ischiyama H. et al. Role of nitric oxide in stress ulcer // Pathophysiology. 1994. - Vol. 1. — Suppl. - P. 391.
306. Pacak K., Palcovits M., Kvetnansky R. et al. Effects of various stressors on in vivo norepinephrine release in hypothalamic paraventricular nucleus and on the pituitary-adrenocoi ucal axis // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995.-Vol. 771.-P. 115-130.
307. Pitman R.K., Van der Kolk B., Orr S.R. Nalaxone-related stimuli in posttraumatic stress disorder // Arch. Gen. Psychiat. 1990. - Vol. 47, №6.-P. 541 -544.
308. Pitman R.K., Sanders K.M., Zusman R.M., Healy A.R., Cheema F., Lasko N.B., Cahill L., Orr S.P. Pilot study of secondary prevention of posttraumatic stress disorder with propranolol // Biol. Psychiatry. 2002. -Vol. 51. — P.189-192.
309. Powel N. Stress disorder //Fire. 1995. - Vol. 88, № 1084. - P. 29-30.
310. Puglisi-Allegra S., Oliverio A. Naloxone potentiates shock-induced agressive behavior in mice // Pharmacol. Bioochem. Behav. -1981. Vol. 15, N3. -P. 513-514.
311. Radomski M.V., Palmer R.M., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium.// Lancet. — 1987. Vol. 2. - P. 1057 - 1058.
312. Resnick H.S., Yehuda R., Pitman R. Effect of prior trauma on acute hormonal response to rape // Am J. Psychiat. 1995. - Vol. 152. - P. 1675- 1677.
313. Roberts W.J. A hypothesis on the physiological basis for causalgia and related pains.// Pain. 1986. - Vol. 24, № 3. - P. 297 - 311.
314. Ross R.J., Ball W.A., Dinges D.F., Kribbs N.B. Motor dysfunction during sleep in posttraumatic stress disorder // Sleep. 1994,- Vol. 17, № 8. - P. 723.
315. Saffran M., Schaly A.V. The release of corticotropin by anterior pituitary tissue in vivo // Can. J. Biochem. Physiol. 1955. - Vol. 33. -P. 408-415.
316. Sapolsky R.M. Glucocorticoid toxicity in the hippocampus: reversal by supplementation with brain fuels // J. Neurosci. 1986. - Vol. 6. -P.2240 - 2244.
317. Sawchenko P.E., Swanson L.W. The organization of noradrenergic pathways from the brainstem to the paraventricular and supraoptic nuclei in the rat // Brain Res. 1982. - Vol. 257. P. 275-325.
318. Sawchenko P.E. Adrenalectomy-induced enhancement of CRF and vasopressin immunoreactivity in parvocellular neurosecretory neurons: Anatomic, peptide, and steroid specificity // J. Neurosci. — 1987. Vol. 7.-P. 1093-1106.
319. Saxe G., Stoddard F., Courtney D., Cunningham K., Chawla N., Sheridan R., King D., King L. Relationship between acute morphine and the course of PTSD in children with burns // J. Am. Acad. Child Adolesc Psychiatry. 2001. - Vol.40.-P.915-921.
320. Schulz B., Fendt M., Schnitzler H.U. Cionidine injections into the lateral nucleus of the amygdale block acquisition and expression of fearpotentiated startle // Eur. J. Neurosci. 2002. - Vol. 15. - P. 151157.
321. Schwarz E. D., Kowalski J.M. Posttraumatic stress disorder after a school shooting: Effects of symptom threshold selection and diagnosis by DSM-III, DSM-III-R, or proposed DSM-IV // Amer. J. Psychiat. 1991. -Vol. 148; №5 .-P. 592-597.
322. Selye H. The evolution of the stress concept // American Scientist. -1973. Vol. 62, № 6. - P. 642-649.
323. Selye H. Stress, cancer and the mind // Cancer, stress and death / H. Selye -N.Y.-L., 1981.-P. 11-21.
324. Serra M., Sanna E., Concas A., Foddi C., Bieggio G. Foot-shock stress enhances the increase of 35S. TBPS binding in the rat cerebral cortex and the convulsions induced by isoniazid // Neurochem. Res.- 1991.-Vol. 16, № l.-P. 17-22.
325. Shatan C.F. Stress disorders among Vietnam veterans: The emotional content of combat continues // Stress disorders among Vietnam veterans: theory, research and practice.- New York: Brunner, 1978. P. 43-55.
326. Shibasaci T., Hotta M., Sugihara H., Wakabayashi I. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppression of immune function in rat // Brain Res. 1998.-Vol. 808, № i.p. 84-92.
327. Smith M.A., Davidson J., Ritchie J.C., Kudler H., Lipper S., Chappell P., Nemeroff C.B. The corticotropin-releasing hormone test in patients with posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 26. - P. 349-355.
328. Smith M.A., Macino Sh., Kvetnansky R., Post R.M. Effects of stress on neurotrophic factor expression in the rat brain // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1995. Vol. 771. - P. 234 - 239.
329. Snyder S.H. Drug neurotransmitter rcccptors in the brain.// Science. -1984.-Vol. 224.-P. 22-31.
330. Somasundaram D. Treatment of massive trauma due to war // Advances in Psychiatric Treatment. 1997. - Vol.3 - P. 321-330.
331. Southwick S.M., Krystal J.H., Morgan C.A. et al. Abnormal noradrenergic function in posttraumatic stress disorder.// Arch. Gen. Psychiatry. 1993. - Vol. 50. - P. 267 - 274.
332. Southwick S.M., Yehuda R. The interaction between pharmacotherapy in the treatment of posttraumatic stress disorder. // Amer. J. Psychother. -1993. 47, №3.-P. 404-410.
333. Southwick S.M., Bremner D., Krystal J.H., Charney D. Psychobiologic research in post-traumatic stress disorder // Psychiatric Clinics of North America. 1994. -V~i. 17, №2.- P. 251-264.
334. Southwick S.M., Morgan C.A., Darnell A. Trauma-related symptoms in veterans of Operation Desert Storm: a 2-year follow-up. //J. Psychiatry.-1995.-Vol. 152, №8.-P. 1150-1155.
335. Southwick S.M., Krystal J.H., Bremner J.D. et al. Noradrenergic and serotonergic function in posttraumatic stress disorder // Arch. Gen. Psychiatry, 1997. Vol. 54. - P. 749 - 758.
336. Southwick S.M., Morgan C.A. 3rd, Charney D.S., High J.R. Yohimbine use in a natural setting: Effects on posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry. 1999. - Vol. 46. - P. 442-114.
337. Stein M.B., Yehuda R., Koverola C., Hanna C. Enhanced dexamethasone suppression of plasma Cortisol in adult women traumatized by childhood sexual abuse // Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 42.-P. 680-686.
338. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinologie and pathophysiology of stress system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995a. - Vol. 771. -P. 1 - 18.
339. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinologie of stress:implications for growth and development.// Horm. Res. 1995b. -Vol. 43.-P. 162- 167.
340. Sutker P.B., Davis J.M., Uddo M., Ditta S.R. Assessment of psychological distress in Persian Gulf troops: ethnicity and gender comparisons // Journal of Personality Assessment.-1995.-Vol.64, №3.-P.415-427.
341. Tanaka M., Yoshida M., Emoto H., Ishii H. NA systems in the hypothalamus, amygdala and LC are involved in the provocation of anxiety: Basic studies // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol; 405;. - P. 397406.
342. Torres M., Ceballos G., Rubio R. Possible role of nitric oxide catecholamine secretion by chromafm cells in the presence and absence of cultured endothelial cells//J. Neurochem. 1994. - Vol. 63. - P. 988-996.
343. Vallence P., Benjamin N., Collier J. The effect of endothelium derived nitric oxide on ex vivo whole blood platelet aggregation in man.// Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 42. - P. 37 -41.
344. Vermetten E., Bremner J.D. Circuits and systems in stress. 1. Preclinical studies//Depress. Anxiety. 2002. - Vol. 15. - P. 126-147.
345. Van der Kolk B.A.,Greenberg M.S.,Boyd H.JCrystal Inescapable shock, neurotransmitters and addiction to trauma. Towards a psychobiology of posttraumatic stress // J.Biological Psychiatry, 1985. Vol.20. - P. 314325.
346. Van der Kolk B.A., HerronN., Hostetler A. The history of trauma in psychiatry//Psychiatric Clinics of North America. 1994.1. Vol. 17, №3. P. 583-600.
347. Van Praag H.M. Comorbidity (psycho) analyzed // British J. of Psychiatry. 1996. - Vol.168 - Suppl.30. - P. 1143 - 1147
348. Van Stegeren A.H., Everaerd W., Cahill L., McGaugh J.L., Gooren L.J. Memory for emotional events: Differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents // Psychopharmacology (Berl.). -1998.-Vol. 138.- P. 305-3101
349. Velluci S., Parrott R.F., Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebrain under basal conditions and following acute stress //Neuropeptides. 1997. - Vol. 31, № 5. - P. 431 -438.
350. Verma P.S., Adams R.G., Miller R.L. Inhibition of canine lung angiotensin converting enzyme by substance P // Eur. J. Pharmacol. -1982. Vol. 86, №2. - P. 275 - 277.
351. Villarreal G., King C.Y. Brain imaging in posttraumatic stress disorder // Semin. Clin. Neuropsychiatry. 2001. - Vol.6. - P. 131-145.
352. Wagner D., Heinrichs M., Ehlert U. Prevalence of Symptoms of Posttraumatic Stress Disorder in German Professional Firefighters // American Journal of Psychiatry. 1998. - P. 1727-1732.
353. Watson C.G., Tuorila J., Detra E. et al. Effects of a Vietnam War Memorial pilgrimage on veterans with posttraumatic stress disorder // Journal of Nervous & Mental Disease.-1995. Vol. 183, № 5.- P. 315319.
354. Werling L.L., Brown S.R., Cox B.M. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain. // Neuropharmacology. 1987. -Vol. 26.-P. 987-996.
355. Whitnall M.H., Gainer H., Cox B.M., Molineaux CJ. Dynorfin A- (1-8) is contained within vasopressin nuerosecretory vesicles in rat pituitary. // Br. J. Pharmacol.- 1990. Vol. 99. - P. 607 - 611.
356. Whitnall M.H. Regulation of the hypothalamic corticotrophinreleasing hormone neurosecretory system // Science. 1983. - Vol. 222. - P. 1137- 1140.
357. Whittle B. G. R., Lopez-Bemonte J., Moncada S. Regulation of gastric mucose integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat // Br. J. Pharmacol. -1990.-Vol. 99.-P. 607-611.
358. Yehuda R., Southwick S.M., Nussbaum G., Wahby V., Giller E.L., Mason J.W. Low urinary Cortisol excretion in patients with posttraumatic stress disorder // J. Nerv. Ment. Dis. 1990. - Vol. 178. - P. 366-369.
359. Yehuda R., Giller E.L., Southwick S.M. et al. Hypotalamic pituitary adrenal axis dysfunction in PSTD // Bioll Psychiat. 1991. - Vol. 30. -P. 1031 - 1048.
360. Yehuda R., Lowy M.T., Southwick S.M. et al. Lymphocyte glucocorticoid receptor number in posttraumatic stress disorder //Am. J. Psychiatry. 1991.-Vol. 148, N 4. - P.499 - 504.
361. Yehuda R., Southwick S., Giller E.L., Ma X., Mason J.W. Urinary catecholamine excretion and severity of PTSD symptoms in Vietnam combat veterans // J. Nerv. Ment. Dis. 1992. - Vol. 180, № 5. - P. 321-325.
362. Yehuda R., Southwick S.M., Krystal J.H., Bremner D., Charney D.S., Mason J.W. Enhanced suppression of Cortisol following dexamethasone administration in posttraumatic stress disorder // J. Psychiatry. 1993. -Vol.150.-P. 83-86.
363. Yehuda R., Keefe R.S.F., Hamey P.O. Learning and memory in combatveterans with posttraumatic stress disorder // Amer. J. Psychiat. 1995. -Vol.152, №1.-P. 137-139.
364. Yehuda R., Keefe R.S.F., Harney P.D. et al. Learning and memory in combat veterans with posttraumatic stress disorder // Amer. J. Psychiat. -1995. 152, №1. -P. 137-139.
365. Yehuda R. Parental PSTD as a risk factor for PSTD / Risk factors for Posttraumatic Stress Disorder, Progress in Psychiatry Series. -Washington, 1999.-245p.
366. Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 62. - Suppl. 17. - P. 41 46.
367. Zanchi A., Shaad N.C., Osterheld M.C. et al. Effect of chronic NO synthase inhibition in rats on rennin angiotensin system and sympathetic nervous system. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 37. — P. H2267 - H2273.
368. Zaslav M.R. Psychology of comorbid posttraumatic stress disorder and substance abuse: lessons from combat veterans // Journal of Psychoactive Drugs. 1994. - Vol. 26, № 4. - P. 393-400.