Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная диагностика и лечение хронического гнойного верхнечелюстного синусита у детей
На правах рукописи
УСЕНЯ ЛАРИСА ИВАНОВНА
КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСИТА У ДЕТЕЙ
14.00.04 - болезни уха, горла и носа 03.00.04 - биохимия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2004
Работа выполнена в Российской Медицинской Академии последипломного образования
Научные руководители
Доктор медицинских наук, профессор Карпова Елена Петровна доктор биологических наук, профессор Байкова Валентина Николаевна
Официальные оппоненты
Доктор медицинских наук, профессор Шадыев Хаит Джараевич Доктор медицинских наук, профессор Горожанская Эрна Гаспаровна
Ведущая организация
Российский Государственный Медицинский Университет
[
Защита состоится "У ■ 2004 г. в Т^^час. $(9мин. На
Заседании диссертационного совета Д.208.071.03 Российской медицинской академии последипломного образования (123995, Москва, ул.Баррикадная, 2/1).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования (125445, Москва, ул.Беломорская, 19).
М» /¿7
Автореферат разослан ^» 1С/ 2004 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета
Мосин И.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
За последние годы частота распространения заболеваний носа и околоносовых пазух у детей составляет 35-37% среди всех заболеваний верхнего отдела дыхательных путей, из них 50% переходит в хроническую форму. Хроническое воспаление верхнечелюстных пазух (ХВВЧП) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний, выявляемое у 12-14,5% детского населения (М.Р.Богомильский, Т.И.Гаращенко, 2003, Kaliner M, 1999). Клинические исследования последних лет показывают, что несмотря на успехи и достижения практической медицины тенденция к уменьшению заболеваемости ХВВЧП не прослеживается. Ежегодно количество таких больных увеличивается на 1,5-2%. (А.И.Крюков с соавт., 2003, В.Т.Пальчун, 2004, GolgberyA.N.,2001).
При постановке диагноза, как правило, учитывают только локальные проявления заболевания, и не учитывают состояние адаптивных систем детского организма. Одной из адаптивных систем организма является антиоксидантная система (АОС). Углубленные клинические исследования по изучению характеристик системы антиоксидантной зашиты (АОЗ) у детей с ХГВЧС не проводились. Такие исследования представляются необходимыми для выяснения механизмов, предрасполагающих к возникновению дезадаптационных тенденций и приводящих к хроническому течению воспалительной патологии околоносовых пазух у детей. Появились работы, свидетельствующие о существенной роли мембранодеструктивных процессов в патогенезе хронического гнойного верхнечелюстного синусита (ХГВЧС) у взрослых (В.Ф.Антонив, 1997, Л.М.Емельяненко, 1998).
Известно, что в результате воспалительного процесса в организме происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), протекающая по свободно-радикальному пути, приводящая к гибели клетки, что в целом влияет на тяжесть течения и прогрессирование заболевания. Выраженность структурно-функциональной дезорганизации клеточных мембран зависит, в частности, от состоятельности АОС, роль которой заключается в защите клеток и ткани в целом от губительного действия свободных радикалов (СР) и продуктов их трансформации (Н.К.Зенков, В З.Ланкин, 2001). Но, несмотря на высокую эффективность АОС, она не всегда способна защитить организм от развития оксидантного стресса. Поэтому в настоящее время интенсивно осуществляется поиск и разработка средств антиоксидантной фармакотерапии (В.Н. Байкова, 1998,2004, Э.Г.Горожанская и
ТММШШГ а1'2003'
БИБЛИОТЕКА С.Пе О»
■лиитькл
Chang et al, 2003), применение которых сможет определить принципиально новые подходы к лечению ХГВЧС у детей.
В последние годы наличие большого количества методов как консервативного, так и хирургического лечения свидетельствуют об их малой эффективности и нестойкости положительных результатов (С.В Рязанцев, 1999, 2003; С.З.Пискунов, Г.З.Пискунов, 2004).
В связи с этим необходима разработка индивидуального диагностического и лечебного алгоритма при ХГВЧС у детей, учитывающего не только локальные проявления заболевания, но и состояние АОС.
В связи с изложенным, целью работы является: повышение эффективности терапии ХГВЧС у детей на основании изучения особенностей состояния АОС и коррекции ее нарушений.
Задачи:
1. Разработать диагностический алгоритм при ХГВЧС у детей, учитывающий не только местные проявления заболевания, но и состояние системы АОЗ.
2. Оценить интенсивность процессов СПОЛ и состояние системы АОЗ: содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, активности супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР), глутатион (Г) в форменных элементах крови, общий антиоксидантный статус (АОС), молекулы средней массы (МСМ) при ХГВЧС у детей разных возрастных групп.
3. Определить информативно-прогностическую значимость лабораторных тестов, позволяющих оценивать нарушения, связанные с дисбалансом в интенсивности СПОЛ и состоянии антиоксидантной системы у детей с ХГВЧС.
4. Установить корреляционную связь между степенью нарушения дыхательной функции полости носа и показателями АОС.
5. Разработать лечебно-профилактический этапный комплекс восстановительной терапии при ХГВЧС у детей и оценить его клинический эффект.
6. Оценить влияние антиоксидантного препарата синупрет на коррекцию интенсивности процессов СПОЛ и состояние АОС у детей с ХГВЧС.
Научная новизна.
Состоит в принципиально новом системном методическом и методологическом подходе к решению задачи комплексной диагностики и лечения ХГВЧС у детей. Разработан и научно обоснован комплекс диагностических и лечебных мероприятий
при ХГВЧС у детей, который представлен в виде диагностически-лечебного алгоритма на уровне целостного организма, учитывающий не только местные проявления заболевания, но и интенсивность процессов СПОЛ и состояние АОС.
Впервые определены показатели интенсивности процессов СПОЛ и АОС такие как МДА, СОД, каталаза, ГП, ГР, Г, АОС, МСМ при ХГВЧС у детей разных возрастных групп.
Доказано, что одной из причин прогрессирования ХГВЧС у детей является неадекватный ответ со стороны белкового звена АОС.
Длительно существующая функциональная нагрузка на АОС в условиях усиленной липопероксидации, приводит к глубокому напряжению белкового звена АОЗ, что способствует дальнейшему прогрессированию ХГВЧС у детей.
Впервые на основании результатов клинических и лабораторных исследований доказана эффективность использования мембраносберегающего и антиоксидантного препарата синупрет у детей с данной патологией.
Практическая новизна.
Предложенный и внедренный в практику комплекс общедоступных способов диагностики состояния ребенка при ХГВЧС, включающий исследование как клинико-функциональных проявлений ХГВЧС, так и состояние АОС позволяет существенно повысить качество профилактических и лечебных мероприятий.
С помощью современных и доступных лабораторных тестов по изучению интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС у детей ХГВЧС определяются резервные возможности организма.
Определение дефекта в состоянии СПОЛ и АОС у детей с ХГВЧС является показанием к назначению препаратов, обладающих АО действием.
Применение в клинической практике предложенного комплексного этапного метода терапии при ХГВЧС у детей способствует дифференцированному подходу к выбору оптимальной схемы лечения и предупреждения рецидивов заболевания.
На основе разработанных лечебно-восстановительных комплексов на базе средней школы №975 г.Москвы была организована в 1999 году «Экспериментальная площадка здоровья».
Личный вклад соискателя.
Автор лично проводил клиническое обследование пациентов, активно участвовал в лабораторно-инструментальных и экспериментальных исследованиях, производил статистическую обработку результатов. Согласно полученным данным
б
автор совместно с руководителем определял тактику лечения больных, осуществлял их динамическое наблюдение. Апробация работы
Основные результаты и положения работы были доложены в 1999, 2000, 2001 годах на научной конференции педиатров Тушинской детской городской больницы; на шестом конгрессе педиатров «Неотложные состояния у детей» (февраль 2000г.); на научно-практической конференции Медицинского центра Управления делами Президента РФ «Медикаментозное лечение заболеваний уха, горла и носа» (17.01.2001). Работа апробирована и рекомендована к публичной защите на расширенном заседании сотрудников кафедры детской оториноларингологии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста РМАПО, сотрудников ЛОР отделения Тушинской детской городской больницы и кафедры биохимии РМАПО (28 мая 2004 года).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ. Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего источников. Работа иллюстрирована рисунками и 10 таблицами.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Разработка системного подхода к диагностике ХГВЧС у детей, учитывающего как клинико-функциональные параметры, так и показатели АОС.
2. Наличие дефекта в интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС определяется степенью нарушения ДФ и является показанием к назначению АО терапии.
3. Сравнительный анализ лабораторных показателей у детей ХГВЧС до и после комплексного лечения с включением синупрета позволил оценить действие данного препарата как антиоксиданта с мембраносберегающим действием.
4. Обоснование целесообразности индивидуального этапного подхода к терапии ХГВЧС у детей с использованием традиционных (в том числе хирургических) и нетрадиционных (фитотерапии, дыхательной гимнастики) лечебных факторов воздействия.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Настоящие исследования проведены в отделении оториноларингологии Тушинской детской городской больницы, являющейся базой кафедры детской оториноларингологии РМАПО, экспресс-лаборатории НИИ Детской онкологии и гематологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и средней школы № 975 г. Москвы.
Проведен углубленный осмотр 94 больных в возрасте 7-14 лет с ХГВЧС, а также 30 практически здоровых детей - школьники средней школы №975 г. Москвы, являющейся школой здоровья, где постоянно проводятся обследования специалистами.
Методологической основой работы явился системный подход, включающий комплекс диагностических мероприятий, который содержит следующие основные этапы:
1 этап исследования - анамнестический - осуществляли по заранее спланированным вопросам (схеме-опроснику), включающему изучение таких факторов, как осложнение анте - и перинатального периода, перенесенные заболевания, аллергоанамнез.
2 этап - клинический - заключался в изучении особенностей течения ХГВЧС у детей, оториноларингологического осмотра (риноскопии; фарингоскопии; отоскопии; эндоскопической диагностики с помощью эндоскопа фирмы «Richard Wolf» (Germany) 0°, 30° и диаметром 1,9 и 2,7 мм; рентгенологического обследования, по показаниям компьютерной томографии; клинико-лабораторной диагностики - общий анализ крови, бактериологическое исследование микрофлоры верхнечелюстных пазух с определением чувствительности к лекарствам).
3 этап - функциональный - определение ДФ полости носа с помощью ринопневмотахометрии, обонятельной функции - ольфактометрии, ТФМЭ слизистой оболочки полости носа - с помощью пищевого сахарина фирмы «Hergestellt - GMBH».
4 этап - лабораторный комплекс обследования наблюдаемых пациентов включал исследования интенсивности процессов СПОЛ и состояние АОС.
Во всех исследованных группах больных и контрольных лиц проведено изучение уровней концентрации МДА, МСМ, ОАС, глутатиона в плазме крови, а также активности ферментов СОД, каталазы, ГР, ГП в форменных элементах крови. Интенсивность процессов СПОЛ оценивали по концентрации МДА в плазме крови в реакции последнего с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [MUchiyama, M-Michara, 1978; Л.И.Андреева, 1988] с некоторыми изменениями - поглощение триметинового
комплекса измеряли при двух длинах волн. Активность каталазы в эритроцитах измеряли при помощи метода Beers R.S. и Siser J.W. с некоторыми модификациями -для ингибирования реакции разложения пероксида водорода применяли молибдат аммония; активность СОД определяли по методу Fridovich J. Содержание глутатиона определяли по методу Kay W.W., активность ГО - методом Paglia D.E. Valentine, ГР определяли по методу С.Н. Власовой и соавт. МСМ определяли методом Габриэлян
H.И и др ,1983 г. Использовали контрольные материалы фирм «ICN Biochemicals», «Fluka», «Sigma», «Serva», «РАНДОКС». Биоматериал, полученный от пациентов, обрабатывался немедленно или хранился при минус 45° С ограниченное время, соответствующее срокам хранения, не влияющих на исследуемые показатели.
5 этап - Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием с методов параметрической и непараметрической статистики с помощью компьютерной программы «Statgraphics Plus 3.0» и «Exell 5.0» на компьютере PC 586.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
I. Клиническая характеристика детей с ХГВЧС.
Под нашим наблюдением находилось 94 больных в возрасте 7-14 лет с ХГВЧС, из них 55 мальчиков (58,5%) и 39 девочек (41,5%), а также 30 здоровых детей того же возраста. Все больные были распределены на 2 возрастные группы: 1 группа - с 7 до 11 лет - 39 чел; 2 группа- с 12 до 14 лет- 55 чел.
Методологической основой работы явился системный подход, включающий комплекс лечебно-диагностических мероприятий, который представлен на схеме в виде последовательно-параллельного алгоритма.
Схема алгоритма изучения ХГВЧС у детей
ЭТАПЫ
Анамнестический
ДИАГНОСТИ Клинический БАНК
ЧЕСКИЙ Функционально-диагностический данных
Рентгенологический
Компьтерно томографический
Эндоскопический
Исследование антиоксидантной системы
Клинико-лабораторный
Заключительный
ЛЕЧЕБНО-
ПРОФИЛАК-
ТИЧЕСКИЙ
Группу исключения составили дети, имеющие хроническую патологию со стороны внутренних органов и дети, при обследовании которых (эндоскопически и компьютерно-томографически) были выявлены нарушения архитектоники полости носа, такие как гипертрофия носовых раковин, буллезно-измененные средние носовые раковины, деформация перегородки носа; наличие кистозных и полипозных процессов в пазухах. Для таких детей разрабатывали индивидуальный лечебный алгоритм, на первом этапе которого проводили хирургическую коррекцию.
На 1 этапе - анамнестическом выявлена высокая частота анте - и перинатальной патологии у 29 (30,8%) чел. При этом патология беременности отмечена у 24 (25,5%) чел.: токсикоз 1 половины беременности у 14 (14,9%) чел., 2 половины беременности у 10 (10,6%) чел., угроза прерывания беременности у 8 (8,5%) чел., гипотония и анемия у 4 (4,2%) чел. Инфекционные заболевания во время беременности у 3 (3,2%) чел., резус-конфликт у 1 (1,1%) чел.. Патология родов отмечена у 12 (12,8%) чел. недоношенными были дети - 2 (2,1%) чел., легкая степень асфиксии по шкале Апгар - 7-8 баллов у 4 (4,2%) чел., средняя степень асфиксии - 6-7 баллов у 2 (2,1%) чел. Наблюдались у невропатолога до 1 года жизни - 13 (13,8%) чел. В большинстве случаев имела место сочетанная патология беременности и родов - у 31 (32,9%) чел. Изучая, преморбидный фон у детей с гнойной формой синусита, установлено, что у 78 (82,9%) чел. (р<0,05) имели место различные инфекционные заболевания, такие как ветряная оспа - у 46 (48,9%) чел., краснуха - у 42 (44,7%) чел., корь - у 23 (24,5%) чел., скарлатина - у 25 (26,6%) чел., сочетанная патология - у 59 (62,8%) чел.
Таким образом, данная группа детей имела высокий инфекционный индекс и отягощенный анте- и перинатальный период.
Выявлено наличие аденоидных вегетации у детей в возрасте 7-11 лет у 23 (58,9%) чел. и в возрасте 12-14 лет у 27 (49,1%) чел. Всем этим детям в лечебный комплекс включали аденотомию.
Отягощенный аллергоанамнез выявлен у 9 (9,6%) чел.
Продолжительность заболевания ХГВЧС у исследуемых детей составила от 6 месяцев до 6 лет и в среднем равнялась 2,6±0,3 лет. У 17 (18,1%) чел. продолжительность заболевания составила до года, у 23 (24,5%) чел. - 2-3 года, у 29 (30,8%) чел. - 3-4 года и у 25 (26,6%) чел. - более 5 лет.
Частота обострений ХГВЧС у обследованных нами больных: обострение 4 раза в год констатировали у 46 (48,9%) чел.; 5-6 раз в год - у 33 (35,1%) чел. и более 6 раз в год - у 15 (15,9%) чел. Изучение сезонной динамики выявило, что имеется тенденция к
частым обострениям ХГВЧС преимущественно зимой у 43 (45,7%) чел. и осенью у 36 (38,3%) чел. по сравнению с весной и летом у 12 (12,8%) чел. и у 11 (11,7%) чел. соответственно.
На 2 этапе - клиническом. Наиболее характерные проявления ХГВЧС у детей -патологические выделения из носа чаще гнойного или слизисто-гнойного характера - у 89 (94,7%) чел., из них односторонние - у 64 (71,9%) чел., двусторонние - у 25 (28,1%) чел. Характер выделений уточняли при риноэндоскопии.
На головную боль при поступлении в стационар жаловались 61 (64,9%) чел. У 45 (47,8%) чел. она носила разлитой характер, чаще в виде чувства тяжести, а у 14 (14,9%) чел. - локальный. Болезненность при пальпации передней стенки верхнечелюстной пазухи была зафиксирована у 16 (17,02%) чел.; при перкуссии - у 24 (25,5%) чел. Страдало затруднением носового дыхания 87 (92,5%) чел.: у 24 (27,6%) чел. затруднение носило временный, а у 63 (72,4%) чел. - постоянный характер; одностороннее затруднение носового дыхания у 36 (41,4%) чел., двустороннее затруднение носового дыхания у 51 (58,6%) чел. Расстройство обоняния выявлено у 35 (37,2%) больных.
При риноэндоскопическом исследовании выявлено: отек слизистой оболочки полости носа у 78 (82,9%) чел.; у 48 (61,5%) чел. - он был выраженным, у 30 (38,5%) чел. - умеренным; патологическое отделяемое обнаружено в среднем носовом ходе у 48 (51,1%) чел., в нижнем носовом ходе - у 35 (37,2%) чел.; у 15 (15,9%) чел. выделения были серозно-гнойные, у 79 (84,04%) чел.- гнойные, из них обильное гнойное отделяемое у 31 (32,9%) чел.
При рентгенографическом и КТ исследовании околоносовых пазух: гомогенное затемнение верхнечелюстных пазух у 32 (34,1%) чел.; у 44 (46,8%) чел. понижение пневматизации верхнечелюстных пазух, а у 18 (19,1%) чел. - на рентгенографии околоносовых пазух определяли уровень жидкости в верхнечелюстной пазухе.
На 3 этапе - проводились функциональные исследования слизистой оболочки полости носа. Исследование ДФ показало: нарушение ДФ 1 степени у 51(54,2%) чел., ДФ 2 степени у 28(29,8%) чел., ДФ 3 степени у 15 (15,9%) чел.
Исследование обонятельной функции: активно предъявляли жалобы на снижение обоняния - 35 (37,2%) чел. Нарушение обонятельной функции 1 степени у 27 (28,7%) чел., 2 степени у 12 (12,8%) чел., нарушение обоняния 3 степени не выявлено. При исследовании ТФМЭ выявлено: угнетение у 76 (80,8%) чел., из них у 35 (46,1%)
чел. до 36,44±1,1 мин., у 24 (31,6%) чел., до 44,40±1,2 мин., у 17 (22,4%) чел. до 51,25±1,5 мин, и у 18 (19,1%) чел. -14,28±1,6 мин.
На 4 этапе - исследование показателей СПОЛ и состояния АОС. ХГВЧС
традиционно рассматривают как бактериальное, воспалительное заболевание. Воспаление сопровождается выработкой активных форм кислорода (АФК), образующихся активированными макрофагами, моноцитами, нейтрофилами, эндотелиальными и др. клетками в ходе так называемого "респираторного взрыва". Физиологический смысл образования АФК состоит в том, что они являются составной частью неспецифической защитной системы организма против патогенов, микроорганизмов и т.д. Однако и здоровые клетки организма также могут стать мишенью АФК, например, в участках воспаления.
В результате проведенных исследований мы выявили разнообразную картину интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС как в форменных элементах крови, так и в плазме у всех пациентов, которая зависит от выраженности воспалительного процесса, в частности от степени нарушения ДФ полости носа.
В группе практически здоровых детей показатели интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС различались в зависимости от пола и возраста. Полученные результаты представлены в таблице 1. Выявлены статистически достоверные различия в показателях концентрации МДА, ГР, ГП и ОАС в группах мальчиков и девочек. В ' различных возрастных группах показатели МДА, СОД, каталазы, ГП незначительно увеличивались в старшей группе.
В исследуемых группах детей с ХГВЧС получена достаточно разнообразная картина, характеризующая стадии процесса истощения состояния системы АОЗ. Результаты представлены в таблице 2. Общий анализ полученных данных в исследуемых группах детей с ХГВЧС, подкрепляет гипотезу об активации СПОЛ как о «первичном медиаторе» стресса, свидетельствует о важной роли равновесия СПОЛ=АОА в гомеостазе и характеризует истощение АО-резервов как причину вторичной активации СПОЛ и развития стрессорных поражений. Так, у 11 (11,7%) чел., имеющих односторонний процесс, наблюдалось достоверное повышение МДА до 4,29±0,44 мкМ/л, (р<0,005) и МСМ (1,17±0,19 у.е., р<0,005). Состояние АОС у этих детей характеризовалось достоверным увеличением активности СОД до 73,8912,18 мкг/мл.эр., р<0,001, каталазы до 59,99±1,48 ед/мл.эр., р<0,005. Концентрации глутатиона у этих детей снижалась до 1,22±0,13 мкМ/л, р<0,005 с одновременным
снижением активности ГР и ГП (ГР до 1,26±0,14 мкМ/мл.эр., ГП - 0,79+0,12 мкМ/мл.эр.) по сравнению с группой контроля. Это свидетельствует о сохранении компенсаторных возможностей организма, когда в ответ на воздействие инфекционного агента происходит адекватное напряжение ферментов АОЗ - СОД, каталазы и ферментов системы глутатиона.
При анализе исследуемой группы детей с ХГВЧС, имеющих степень нарушения ДФ, было показано, что наблюдается значительный дефект белкового звена АОС. Оценивая АОА при обострении ХГВЧС у детей, следует отметить истощение системы АОЗ. Нами были выявлены различия в состоянии процессов СПОЛ и активности ферментов АОЗ в исследуемых группах в зависимости от степени нарушения ДФ. Как следует из таблицы 2, наиболее значимые различия выявлены при ДФ полости носа 3 степени. У детей исследуемой группы активность СОД и каталазы была снижена при всех трех степенях нарушения ДФ, причем активность уменьшалась пропорционально степени нарушения ДФ. Аналогично, с таким же вектором в сторону угнетения вела себя система глутатиона. ОАС был снижен у этих больных почти в 2 раза по сравнению с нормальным уровнем. Концентрация МДА была значительно снижена, что свидетельствовало о глубоком ингибировании процессов СПОЛ, параллельно с этим наблюдалось значительное увеличение показателя эндотоксикоза - МСМ. Таким образом, полученные данные подтверждают, что развитие ХГВЧС - является сильным оксидативным стрессом и его развитие подчиняется общим законам развития стресс-реакции по Г. Селье. Ранее снижение интенсивности СПОЛ при стрессе типично как для животных, так и для растительных объектов. Оно характеризует реактивное повышение устойчивости живой системы к экстремальному воздействию. В результате, выявленные изменения клинико-функциональных показателей слизистой оболочки полости носа и угнетение системы АОЗ у детей с ХГВЧС свидетельствуют о перестройке адаптационных процессов и требуют их коррекции.
Учитывая все вышеизложенное, применение в диагностике разработанного диагностического алгоритма, выявило сложную картину патологических процессов, затрагивающих не только основной участок поражения при этой патологии (слизистая оболочка полости носа и околоносовых пазух), но и весь организм в целом, в первую очередь систему АОЗ (интенсивность процессов СПОЛ и АОС). Это и обусловило попытку при лечении ХГВЧС у детей нормализовать дисбаланс окислительно-восстановительных процессов в организме соответствующими мембраносберегающими и антиоксидантными препаратами.
Таблица № 1
Показатели ( ПОЛ и состояния АОС у практически здоровых детей в зависимости от пола и возраста
Клинический признак МДА мкМ/л сод • мкг/мл.эр. Каталаза ед/мл.эр. Глутатион мкМ/л ГР мкМ/мл. эр. ГП мкМ/мл. эр- ОАС
Контроль^ 4 6+0.26 □ 45.41+1.70 36.55+1.41 О 1.48+0.04 1.33+0.07 0.871+0.05 1.52+0.21
П О Мальчик 4,44+0,35 44,66+2,58 37,12+1,89 1,46+0,05 1,44+0,15 * 0,73+0,09 * 1,43±0,30
Л Девочка 4,80+0,39 * 46,42+2,29 36,13+2,11 1,50+0,07 1,24+0,05 • 0,98+0,05 * 1,54+0,21 *
Возраст 7,0-11,0 лет 4.18+0.33* 43.49+2.01 Ф 35.01+1.57 1.47+0.05 1.38+0.11 0.81+0.08 1,56+0,12
12,0-14,0 лет 4.81+0.51 47.35+3.03 40.85+3.06 * 1.60+0.11 1.19+0 07 1.05+0.07 1,51+0,09
• различия статистически достоверны Таблица № 2
Клинический диагноз МСМ ОАС сод Глутатион мкМ/л ГР мкМ/мл. эр. ГП мкМ/мл. эр. МДА мкМ/л Каталаза ед/мл.эр.
Контроль 0 п=30 0,65+0.10 1,50+0,21 45,41+1,7 1.48+0.04 1.33+0.07 0.871+0.05 4.6+0.260 36.55+1.41
Односторонний процесс 1,17+0,19 1,39+0,18 73,89+2,18 1,22+0,13 1,26+0,14 0,79+0,12 4,29+0,44 59,99+10,48
I п=51 1,20+018 0,87+0,08 40,89+0,88 0.75+0.13 0.73+0.05 * 0.44+0.05 3.23+0.24 19.52+0.8 *
П п=28 1,48+0,21 0,83+0,05 37,65+1,6 0.73+0.04 * 0.98+0.08 * 0.45+0.04 2.31+0.12 * 17.40+0.33 *
га п=15 1,56+0,28 0,81+0,22 29,35+1,92 0.78+0.05 * 0.86+0.13 * 0.41+0.04 2.09+0.12 * 17.18+0 67 *
различия статистически достоверны
*
2. Лечение детей с ХГВЧС.
На основании полученных данных разработаны этапы индивидуальной профилактики и терапии детей с ХГВЧС:
1 Этап. Комплексная терапия при обострении ХГВЧС у детей в стационаре.
2 Этап. Реабилитационная комплексная терапия после выписки из стационара в условиях поликлиники.
2. Этап. Профилактические мероприятия, проводимые в условиях дома и школы.
Разработанный лечебно-диагностический комплекс предполагает изучение и диагностику на уровне целостного организма ребенка. Его применение позволило выявить клинико-функциональные особенности слизистой оболочки полости носа, показатели интенсивности процессов СПОЛ и АОС у детей и обосновать принципы индивидуального планирования лечебного воздействия. Основные принципы планирования лечения: При проведении планирования необходимо учитывать:
1. Стадию хронической формы синусита (обострение или ремиссия).
2. Возраст ребенка.
3. Данные лечебно-диагностического алгоритма.
4. Рациональный подбор лечебных факторов (при выявлении нарушения архитектоники полости носа, такие как гипертрофия носовых раковин, буллезно-измененные средние носовые раковины, деформация перегородки носа; наличие кистозных и полипозных процессов в пазухах и др. - на 1 этапе - хирургическое лечение).
5. Оценка эффективности лечебного воздействия в динамике. При необходимости коррекция лечебной тактики.
Комплексная терапия у детей с ХГВЧС.
Проведено обследование и лечение 94 детям с обострением ХГВЧС. С соблюдением принципа рандомизации сформированы три группы: 1 исследуемая группа (25чел.) - дети, получавшие стандартное лечение (системную антибактериальную терапию с учетом определения чувствительности микрофлоры, гипосесибилизирующую терапию, анемизацию слизистой оболочки полости носа, секретолитическую терапию, пункции верхнечелюстных пазух с последующим промыванием физиологическим раствором;
2 исследуемая группа (31 чел.) - дета, в комплекс лечения которых дополнительно к вышеуказанной терапии назначали препарат синупрет ирригационным методом в возрастной дозировке.
3 исследуемая группа (38 чел.) синупрет назначали внутрь согласно возрастной дозировке.
Оценку клинической эффективности лечения проводили на основании динамики субъективных клинических данных (таких как головная боль, ринорея), динамики функциональных параметров слизистой оболочки полости носа (определение ТФМЭ, ДФ, обонятельной функции), позволяющих оценить сравнительную эффективность лечения в исследуемых группах. Оценку динамики субъективных данных проводили по 5 балльной визуально-аналоговой шкале на 7, 14, 21 день лечения и катамнестически через 6, 12, 24 месяцев и через 3 года. За 0 баллов принимали отсутствие данного симптома, за 5 баллов - его максимальное проявление. В результате полученных клинических данных эффект от проведенной терапии оценивался как отличный, хороший, удовлетворительный и без эффекта.
1. Комплексная терапия у детей с ХГВЧС в условиях стационара.
Анализ динамики субъективных признаков заболевания у детей 2 и 3 исследуемых групп по сравнению с 1 исследуемой группой в процессе лечения показал, что уже в первые 7 дней наблюдали значительный регресс заболевания: в обеих группах примерно одинаково быстро уменьшалась головная боль, количество отделяемого. Так, головная боль у детей 2 и 3 исследуемых групп до лечения составила 3,1±0,51 балла, в 1 исследуемой группе - 2,9±0,44 балла (р<0,01). Через 7 дней головная боль у 27 (87,1%) чел. 2 исследуемой, у 32 (84,2%) чел. 3 исследуемой групп (р<0,01) и у 19 (76%) чел. 1 исследуемой группы исчезла, у остальных значительно уменьшилась: у детей 2 исследуемой группы - 4 (12,9%) чел. до 0,9 балла, у детей 3 исследуемой группы - 6 (15,8%) чел. до 1,1±0,24 балла (р<0,05) и у детей 1 исследуемой группы - 6 (24%) чел., до 1,3±0,64 балла; на 14 день - головная боль исчезла во всех исследуемых группах.
Ринорея во 2 исследуемой группе до начала лечения составила 4,7±0,45 балла, в 3 исследуемой группе 4,8±0,43 балла (р<0,01), в 1 исследуемой группе - 4,6±0,56 балла (р<0,05). Через 7 дней ринорея значительно уменьшилась у детей 2 и 3 исследуемых групп у 23 (74,2%) чел. до 2,7±0,52 балла и у 25 (65,8%) чел. до 2,8±0,53 балла, в 1 исследуемой группе у 12 (48%) чел. до 3,1±0,42 балла; на 14 день - у 27 (87,1%) чел. до
1,3±0,32 балла и у 31 (81,6%) чел. до 1,38+0,34 балла соответственно (р<0,05), в 1 исследуемой группе - у 18 (72%) чел. до 2,1±0,22 балла.
По результатам нашего исследования показатель ДФ статистически достоверно повышался (р=0,01) после 7 дней лечения у 22 (70,9%) чел. 2 исследуемой группы, у 26 (68,4%) чел. 3 исследуемой группы и у 14 (56%) чел. 1 исследуемой группы; через 14 дней эта цифра составила уже соответственно 28 (90,3%) чел., 31 (81,6%) чел. 2 и 3 исследуемых групп и у 18 (72%) чел. 1 исследуемой группы.
Интересным представляется факт быстрого восстановления обоняния у детей 2 и 3 исследуемых групп по сравнению с детьми 1 исследуемой группы. На 7 день обоняние восстановлено у 27 (87,1%) чел. 2 исследуемой группы, у 33 (86,8%) чел. 3 исследуемой группы и у 19 (76%) чел. 1 исследуемой группы (р<0,01); через 14 дней эта цифра уже составила 29 (93,5%) чел. и 35 (92,1%) чел. 2 и 3 исследуемых групп (р<0,01), у 22 (88%) чел. 1 исследуемой группы
Показатель ТФМЭ слизистой оболочки полости носа стал во 2 группе на 7 день - у 14 (45,2%) чел. до 20,4±1,0 мин., на 14 день - у 21 (67,7%) чел. до 17,2±0,5 мин.; в 3 группе на 7 день - у 16 (42,1%) чел. до 22,3± 1,0 мин., на 14 день - у 25 (65,8%) чел. до 19,4±1,0 мин.. У детей 1 группы на 7 день - у 8 (32%) чел. до 20,4±1,0 мин., на 14 день -у 13 (52%) чел. до 19,8±1,0 мин.
На основании полученных данных выявлено, что терапия детей 1 исследуемой группы группы не оказывает значительного влияния на восстановление клинико-функциональных параметров слизистой оболочки полости носа. У детей 2 и 3 исследуемых групп после проведенной комплексной терапии восстановление клинико-функциональных параметров слизистой оболочки полости носа происходит значительно быстрее, в большей степени эти изменения выражены у детей 2 исследуемой группы. При сравнении динамики этих показателей во 2 и 3 исследуемых групп отмечены более выраженные положительные изменения у детей 2 исследуемой группы. На основании этого можно предположить, что применение препарата синупрет ирригационным методом усиливает его нормализующее воздействие на клинико-функциональные параметры слизистой оболочки полости носа.
Динамика показателей интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС у детей в зависимости от вида терапии.
Результаты влияния комплексного лечения на состояние интенсивности процессов СПОЛ и АОС при проведении комплексной терапии ХГВЧС представлены в
таблице 3 и рисунках 1 и 2. В 1 исследуемой группе, которая получала только традиционную терапию, до начала лечения было отмечено значительное снижение показателей МДА, каталазы, СОД, Г, ГП, ГР при одновременном значительном увеличении показателей МСМ. В процессе лечения эта тенденция не только сохранялась, но и прогрессировала. Необходимо отметить, что концентрация МДА значительно возрастала в плазме крови до 6,29 МкМ/л на 14 день терапии, что свидетельствует об истощении резервных возможностей организма. Во 2 и 3 исследуемых групп после проведения комплексной терапии с добавлением препарата синупрет отмечалась нормализация процессов липопероксидации и в плазме и в эритроцитах. Это подтверждалось повышением уровней МДА на 7 и 14 день лечения до нормальных значений (с 2,28 мкМ/л до 3,85 мкМ/л и 4,28 мкМ/л; с 2,69 мкМ/л до 3,9 мкМ/л и 4,42 мкМ/л ) во 2-ой и 3-ей исследуемых группах.
На 7 день лечения было выявлено снижение МСМ у 20 (64,5%) чел. 2 исследуемой группы и у 26(68,4%) чел. 3 исследуемой группы (с 1,48±0,18 до 1,12±0,11 и 1,18±0,12) соответственно и у 11 (44%) чел. 1 исследуемой группы до 1,69±0,11, что на 24,4% меньше по отношению к детям 2 и 3 исследуемых групп; на 14 день у 28 (90,3%) чел. 2 исследуемой группы было отмечено снижение МСМ до 1,08±0,09 и у 32 (84,2%) чел. 3 исследуемой группы до 1,09±0,11, а у детей 1 исследуемой группы этот показатель оставался выше нормы 1,73 ±0,17 у 18 (72%) чел., т.е. показатель «эндогенной интоксикации»
группах оставался несколько выше нормы, нормализовался этот показатель в 86% случаев после проведения реабилитационного комплекса.
Нами отмечено изменение показателя СОД при лечении детей с ХГВЧС синупретом: на 7 день лечения отмечалось повышение показателя СОД у детей 2 и 3 исследуемых групп, т.е. восстановление показателя СОД у детей 2 и 3 исследуемых групп происходило значительно быстрее, чем у детей 1 исследуемой группы, не получавших комплексную терапию с включением мембранокорректора; на 14 день СОД восстановился до нормальных значений у 28 (90,3%) чел. 2 исследуемой группы и у 30 (78,9%) чел. 3 исследуемой группы.
Наблюдалось снижение показателя каталазы до начала лечения (18,37± 0,92 и 18,52± 0,96 у 24 (77,4%) чел. 2 исследуемой группы и у 30 (78,9%) чел. 3 исследуемой группы соответственно), на 7 день активность каталазы начала повышаться до 31,65 и 33,60 ед/мл.эр. соответственно во 2 и 3 исследуемых группах.
Таблица 3
Показате ли СПОЛи АОС Контроль 1 исследуемая п руппа 2 исследуемая группа 3 исследуемая группа
До 7 день 14 день До 7 день 14 день ДО 7 день 14 день
МДА 4,6±0,26 2,16±0,17 3,49±1,27 6,29±1,44 2,2810,26 3,8510,31 4,2810,57 2,6910,21 3,9010,41 4,4210,48
Катал аза 36,5511,4 1 17,39Ю,6 8 15,45±0,5 7 13,6710,48 18,3710,92 31,6511,66 35,9211,7 1 18,5210,96 33,610,71 34,8210,67
сод 45,41±1,7 32,67±1,1 2 30,52±0,9 3 28,75±0,56 31,9511,05 37,6510,93 44,0510,7 2 32,9711,17 39,4610,85 45,3811,26
ОАС 1,510,2 0,8310,02 0,79±0,07 0,74±0,05 0,8210,03 0,9910,88 1,2810,09 0,8410,02 0,9710,03 1,3910,12
Г 1,31+0,15 0,77±0,08 0,71 ±0,06 0,60±0,07 0,7510,11 0,9810,09 1,2510,04 0,7210,13 1,1510,31 1,2810,17
ГР 1,11+0,7 0,79±0,05 0,68±0,03 0,6410,04 0,8310,03 0,9510,05 1,1710,02 0,7610,05 0,9810,12 1,1110,17
ГП 1,31+0,15 0,43±0,01 0,36±0,03 0,3610,03 0,4410,03 0,7710,05 0,8610,14 0,42Ю,08 0,7610,04 0,8810,17
МСМ <1 1,56±0,24 1,69±0,11 1,7310,17 1,4810,18 1,1210,11 1,0810,09 1,5910,26 1,1810,12 1,0910,и
Рис. 1 ,2. Динамика состояния процессов СПОЛ и состояния АОС у детей 1-сй Группы (верхний рисунок) и у детей 3-ей группы (нижний рисунок)
Отмечалось повышение показателей глутатиона и ОАС, где выявлено у 19 (61,3%) чел. 2 исследуемой группы на 7 день лечения до 0,98±0,09 мкМ/л, у 23 (60,5%) чел. 3 исследуемой группы до 1.15+0,31 мкМ/л, а у детей 1 исследуемой группы этот показатель увеличился незначительно и составил 0,71±0,06 мкМ/л у 9 (36%) чел. по сравнению с показателем до лечения (0,77±0,08 мкМ/л), что на 24,9% меньше по сравнению с 1 и 2 исследуемыми группами; ОАС увеличился с 0,82±0,03 мкМ/л до 0,99±0,08 мкМ/л у 23 (74,2%) чел. 2 исследуемой группы, у 26 (68,4%) чел. 3 исследуемой группы до 0,97±0,03 мкМ/л, а у 12 (48%) чел. 1 исследуемой группы ОАС практически не изменился и составил 0,79±0,07 мкМ/л, что в 1,5 раза меньше по сравнению с детьми 2 и 3 исследуемых групп. На 14 день отмечалась более выраженная активация АОС, которая составила в среднем у 28 (90,3%) чел. 1,2810,09 мкМ/л и у 34 (89,5%) чел. 1,39±0,12 мкМ/л во 2 и 3 исследуемых группах соответственно и у 20 (80%) чел. 1 исследуемой группы 0,74±0,05 мкМ/л, что в 2 раза ниже нормы (таблица 3).
Таким образом, терапия детей 1 исследуемой группы не оказывала значительного влияния на состояние АОС. У детей 2 и 3 исследуемых групп после проведенной комплексной терапии отмечалась достоверная активация показателей АОС (СОД, МДА, каталаза, ГР, ГП, МСМ). По-видимому, действие предложенного комплекса прежде всего связано с более быстрым угнетением пероксидации и значительной активацией АОС, о чем свидетельствует более быстрое снижение показателей МСМ и повышение ОАС. При сравнении динамики этих показателей во 2 и 3 исследуемых группах достоверные различия не были отмечены.
На основании этого, можно сделать вывод, что синупрет обладает не только противовоспалительным, секретолитическим, противоотечным действием, но и антиоксидантным действием.
Сравнивая результаты лечения детей с ХГВЧС исследуемых групп получены следующие данные: отличный результат и хороший результат в 1 исследуемой группе был отмечен у 12 (48%) чел.; у детей 2 исследуемой группы - у 18 (58,1%) чел.; у детей 3 исследуемой группы - у 16 (42,1%) чел. (р<0,01).
Суммируя сведения, касающиеся динамики клинико-функциональных показателей состояния слизистой оболочки полости носа и показателей интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС, можно судить о том, что соответствующие параметры, но несмотря на определенные колебания, подтверждают положительные
сдвиги, развивающиеся у детей 2 и 3 исследуемых групп после проведенной комплексной терапии и свидетельствует о выраженном клиническом эффекте, о его преимуществе перед общепринятым методом лечения ХГВЧС у детей и могут являться одним из критериев его эффективности.
Но, несмотря на проводимые лечебные мероприятия, у 12 (38,7%) чел. 2 исследуемой группы, у 15 (39,5%) чел. 3 исследуемой группы и у 11 (44%) чел. 1 исследуемой группы не происходит нормализации ТФМЭ слизистой оболочки полости носа, что требует дальнейшего применения реабилитационных комплексов после стационарного лечения.
2. Реабилитационный комплекс после выписки из стационара в условиях
поликлиники.
После выписки из стационара через 2 недели необходимо проводить разработанный реабилитационный комплекс в условиях поликлиники.
Проводили исследования в вышеуказанных 3 группах. Во 2 и 3 исследуемых группах добавляли комплекс дыхательной гимнастики, в 1 исследуемой группе -реабилитационный комплекс не проводился.
Полученные результаты оценивали на 21 день лечения и через 6 месяцев после лечения как отличный, хороший, удовлетворительный и без перемен.
Показатель ТФМЭ слизистой оболочки полости носа во 2 исследуемой группе на 21 день - у 24 (77,4%) чел. до 15,3±1,О, через б месяцев - у 29 (93,5%) чел. до 13,9±0,5; в 3 исследуемой группе на 21 день - у 28 (73,7%) чел. до 16,01±1,0, через 6 месяцев - у 34 (89,5%) чел. до 14,2±1,0 (р<0,05). У детей 1 исследуемой группы на 21 день - у 14 (56%) чел. до 16,2±1,0, через 6 месяцев у 18 (72%) чел. - до 14,9±1,0 (р<0,001).
На основании полученных данных выявлено, что у детей 1 исследуемой группы восстановление ТФМЭ слизистой оболочки полости носа происходит медленнее по сравнению с детьми 2 и 3 исследуемых групп. При этом у детей 2 исследуемой группы восстановление ТФМЭ слизистой оболочки полости носа происходило быстрее. На основании этого можно предположить, что применение препарата синупрет ирригационным методом более быстро нормализует ТФМЭ слизистой оболочки полости носа.
Таким образом, после применения реабилитационного комплекса в условиях поликлиники отличные и хорошие результаты достигнуты у 19 (76%) чел. 1
исследуемой группы; у детей 2 исследуемой группы - у 29 (93,2%) чел.; у детей 3 исследуемой группы - у 35 (92%) чел.
Таким образом, применение разработанного реабилитационного комплекса в условиях поликлиники позволяет добиться более выраженного клинического эффекта у детей 2 и 3 исследуемых групп по сравнению с 1 исследуемой группой.
3. Профилактические мероприятия, проводимые в условиях дома и школы
У всех детей исследуемых групп проведены профилактические мероприятия для предупреждения развития ХГВЧС и возможных обострений данной патологии. Все дети были разделены на 2 группы: 1 (контрольная) группа - 25 чел., которым не проводили профилактические мероприятия и 2 (исследуемая) группа - 69 чел., которым профилактические мероприятия проводили. Катамнестически эти дети наблюдались в течение 3 лет.
Комплекс профилактических мероприятий проводили 2 раза в год ( весной и осенью) курсом 2 недели.
Профилактические мероприятия включали:
- выполнение дыхательных упражнений с элементами дыхательной гимнастики ци-гун ежедневно;
- применение комплекса статических поз поза потягивания, поза рыбы и поза мостика 2 раза в день;
- воздушные и водные процедуры ежедневно;
- применение препарата синупрет внутрь согласно возрастной дозировке;
Проводили повторный анализ частоты обострений ХГВЧС у этих детей в течение 3 лет.
Через 12 месяцев обострения отмечены у 9 (13,04%) чел. исследуемой группы и составили 2±0,1 обострения в год, у детей контрольной группы - у 8 (32%) чел. и число обострений составило 3±0,2; через 24 месяца в исследуемой группе обострения отмечены у 5 (7,2%) чел. и составили 1±0,3, а в контрольной группе - у 7 (28%) чел. и составило 2±0,2; через 3 года в исследуемой группе обострения отмечены у 2 (2,8%) чел. и составили1±0,1, а в контрольной группе - у 9 (36%) чел. и составили 3±0,2.
На основании полученных данных, можно сделать вывод, что разработанный профилактический комплекс позволяет сократить частоту обострения ХГВЧС у детей исследуемых групп по сравнению с контрольной группой.
Таким образом, разработанный и обоснованный индивидуальный этапный подход к терапии ХГВЧС у детей свидетельствует о его высокой терапевтической
эффективности и позволяет добиться выраженного, стойкого клинического эффекта, подтвержденного катамнестически.
ВЫВОДЫ:
1. Разработан диагностический алгоритм при ХГВЧС у детей, выявляющий клинико-функциональные особенности слизистой оболочки полости носа и особенности состояния СПОЛ и АОС.
2. Определены показатели состояния интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС, такие как СОД, МДА, каталаза, глутатион, ГР, ГП, МСМ у практически здоровых детей разных возрастных групп и при ХГВЧС. Установлено значительное снижение активности системы АОЗ, выражающееся в резком угнетении активности СОД, каталазы и системы глутатиона.
3. Определена тесная корреляционная связь между степенью нарушения ДФ полости носа у детей с ХГВЧС и показателями АОС (СОД, каталаза).
4. Установлено, что высокая чувствительность тестов, отражающих метаболические реакции мембранного уровня при ХГВЧС у детей, объясняется структурно-функциональным состоянием мембран клеток и обладает большой информативностью для оценки тяжести патологического процесса.
5. Выявленные изменения клинико-функциональных показателей слизистой оболочки полости носа и показателей системы АОЗ у детей с ХГВЧС свидетельствуют о перестройке адаптационных процессов и требуют их коррекции.
6. Разработанный и обоснованный индивидуальный этапный подход к терапии ХГВЧС с применением традиционных (в том числе хирургических) и нетрадиционных (фитотерапии, дыхательной гимнастики) факторов воздействия позволяет добиться выраженного, стойкого клинического эффекта, подтвержденного катамнестически.
7. Сравнительный анализ лабораторных тестов у детей с ХГВЧС до и после базисного лечения с синупретом позволил выявить его антиоксидантное и мембранопротекторное действие.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовано для диагностики ХГВЧС у детей использовать разработанный диагностический алгоритм, учитывающий местные клинико-функциональные параметры слизистой оболочки полости носа и показатели интенсивности процессов СПОЛ и состояние АОС.
2. Содержания МСМ, МДА, ОАС, СОД, каталазы и системы глутатиона являются показателями, на которые следует ориентироваться при оценке состояния тяжести ХГВЧС у детей.
3. Коррекцию несостоятельности системы АОЗ у детей с ХГВЧС следует осуществлять под контролем клинико-лабораторных тестов интенсивности СПОЛ и состояния АОС.
4. В разработанный реабилитационный комплекс с целью повышения эффективности лечения детей с ХГВЧС следует включать препарат синупрет в качестве антиоксидантного средства для предотвращения развития окислительного стресса и коррекции нарушений в АОС.
5. Следует выполнять этапность восстановительной терапии для достижения наибольшего клинического эффекта и уменьшения количества рецидивов у детей с ХГВЧС.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Карпова ЕЛЬ, Усеня Л.И., Пименов А.Ю. Реабилитационный комплекс при заболеваниях верхнего отдела дыхательных путей. //Успехи теоретической и клинической медицины.- Мат. 3 научной сессии РМАПО- М. 1999г. - выпуск №3.-стр.412413.
2. Усеня Л.И. Значение метеочувствительности на развитие и течение синусита у детей. //Успехи теоретической и клинической медицины. Мат. научных исследований РМАПО М.2001г.- выпуск 4.- стр.327-328.
3. Карпова Е.П., Усеня Л.И. Комплексное лечение острого синусита у детей. //7 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - М.2000г,- стр. 136.
4. Карпова Е.П., Бычкова О.В., Усеня Л.И. Восстановительная терапия при аденоидитах у детей. //8 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - М.2001Г.-стр.219.
5. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Бычкова О.В. Восстановительная терапия при синуситах у детей. //8 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - М.2001г.-стр.229
6. Карпова Е.П., Усеня Л.И. Комплексное лечение осложненного острого синусита у детей. //6 Конгресс педиатров России. Неотложные состояния у детей. - М..,2000г.-сгр. 132.
7. Карпова Е.П., Усеня Л.И. Восстановительная терапия при синуситах у детей. //Жур. «Лечащий Врач».- М.,2001- №10- стр.36-37
8. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Бычкова О В. Значение вегетативной нервной системы при синуситах у детей. //Сб. научн. работ молодых ученых, РМАПО. - М.,2001г.- стр.49-50
9. Усеня Л.И. Антибактериальная терапия в комплексе восстановительного лечения при синуситах у детей. //Сб. научн. работ молодых ученых, РМАПО.- М.,2001г.- стр.34-36
10. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Бычкова О.В. Местная терапия синусита у детей. //Мат. 5 конгресса Российского общества ринологов - Новосибирск.- Российская ринология -2003г.-№2-стр.61
11. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Бычкова О.В. Новые возможности препарата «синупрет» в терапии синусита у детей. //Мат. 5 конгресса Российского общества ринологов -Новосибирск. - Российская ринология - 2003г.- №2- стр.63.
12. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Бычкова О.В. Оценка функциональных параметров при лечении синупретом у детей с синуситом. //Проблема реабилитации в оториноларингологии. Труды Всероссийской конференции с международным участием и семинара «Актуальные вопросы фониатрии». - Самара - 2003г., - стр.318.
13. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Байкова В.Н. Состояние системы антиоксидантной защиты у детей и клиническая эффективность препарата синупрет как антиоксидант в комплексной терапии хронического синусита. //Жур. «Детская онкология» - 2004г. -принята в печать.
14. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Байкова В.Н. Биохимическая оценка антиоксидантной системы у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом. //Сб.научн.тр. НИИ педиатрии и хирургии - 2004г., принята в печать.
15.Усеня Л.И., Карпова Е.П., Байкова В.Н. Особенности системы антиоксидантной защиты у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом. //Сб.научн.тр. НИИ педиатрии и хирургии - 2004г., принята в печать.
16.Усеня Л.И., Карпова Е.П., Байкова В.Н. Роль каталазы при хроническом гнойном верхнечелюстном синусите у детей. //Сб научн.тр. НИИ педиатрии и хирургии - 2004г., принята в печать.
17. Карпова Е.П., Усеня Л.И., Байкова В Н, Шеврыгин Б.В. Особенности системы антиоксидантной защиты у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом и ее комплексная коррекция. //Жур. «Российская оториноларингология» - 2004г, принята в печать.
Список сокращений:
АФК - активная форма кислорода АОА- антиоксидантная активность АОС - антиоксидантная система АОЗ - антиоксидантная защита ГП - глутатионпероксидаза ГР - глутатион редуктаза Г - глутатион
МДА - малоновый диальдегид СОД - супероксиддисмутаза
СПОЛ - свободнорадикальное перекисное окисление липидов СР - свободные радикалы ДФ - дыхательная функция
ТФМЭ - транспортная функция мерцательного эпителия ХГВЧС - хронический гнойный верхнечелюстной синусит ХВВЧП - хроническое воспаление верхнечелюстных пазух
Служба множительной техники ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН Подписано в печать 2 0.1 0.0 4 Заказ № 2 8 4 Тираж 100 экз
Р19 б 7 4
Оглавление диссертации Усеня, Лариса Ивановна :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Некоторые аспекты этиопатогенеза хронического верхнечелюстного синусита у детей.
1.2. Методы диагностики хронического гнойного верхнечелюстного синусита у детей.
1.2.1. Современные представления об антиоксидантной системе при хроническом гнойном верхнечелюстном синусите у детей.
1.3. Лечение хронического гнойного верхнечелюстного синусита у детей
ГЛАВА П МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСИТ А У ДЕТЕЙ.
2.1. Общая клиническая характеристика детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом.
2.2. Анамнестический метод исследования.
2.3. Клинический метод исследования.
2.4. Функциональные методы исследования.
2.5. Исследование интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом.
ГЛАВА Ш РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика обследованных детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом.
ГЛАВА IV ТАКТИКА И ПРИНЦИПЫ ПЛАНИРОВАНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУСИТОМ.
4.1. Результаты лечения детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом на 1 этапе - комплексная терапия в условиях стационара.
4.2. Результаты лечения детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом на 2 этапе - реабилитационный комплекс после выписки из стационара в условиях поликлиники.
4.3. Результаты лечения детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом на 3 этапе - профилактические мероприятия, проводимые в условиях дома и школы.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Усеня, Лариса Ивановна, автореферат
Актуальность темы.
За последние годы частота распространения заболеваний носа и околоносовых пазух у детей составляет 35-37% среди всех заболеваний верхнего отдела дыхательных путей, из них 50% переходит в хроническую форму. Хроническое воспаление верхнечелюстных пазух (ХВВЧП) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний, выявляемое у 1214,5% детского населения (34, 279). Клинические исследования последних лет показывают что, несмотря на успехи и достижения практической медицины тенденция к уменьшению заболеваемости ХВВЧП не прослеживается. Ежегодно количество таких больных увеличивается на 1,52%. (116, 165,264).
При постановке диагноза, как правило, учитывают только локальные проявления заболевания, и не учитывают состояние адаптивных систем детского организма. Одной из адаптивных систем организма является антиоксидантная система (АОС). Углубленные клинические исследования по изучению характеристик системы антиоксидантной защиты (АОЗ) у детей с ХГВЧС не проводились. Такие исследования представляются необходимыми для выяснения механизмов, предрасполагающих к возникновению дезадаптационных тенденций и приводящих к хроническому течению воспалительной патологии околоносовых пазух у детей. Появились работы, свидетельствующие о существенной роли мембранодеструктивных процессов в патогенезе хронического гнойного верхнечелюстного синусита (ХГВЧС) у взрослых (81,96).
Известно, что в результате воспалительного процесса в организме происходит активация перекисного окисления липидов (СПОЛ), протекающая по свободно-радикальному пути, приводящая к гибели клетки, что в целом влияет на тяжесть течения и прогрессирование заболевания. Выраженность структурно-функциональной дезорганизации клеточных мембран зависит, в частности, от состоятельности АОС, роль которой заключается в защите клеток и ткани в целом от губительного действия свободных радикалов (CP) и продуктов их трансформации (88). Но, несмотря на высокую эффективность АОС, она не всегда способна защитить организм от развития оксидантного стресса. Поэтому в настоящее время интенсивно осуществляется поиск и разработка средств антиоксидантной (АО) фармакотерапии (12, 14, 124,231, 250, 251), применение которых сможет определить принципиально новые подходы к лечению ХГВЧС у детей.
В последние годы наличие большого количества методов как консервативного, так и хирургического лечения свидетельствуют об их малой эффективности и нестойкости положительных результатов (175, 189).
В связи с этим необходима разработка индивидуального диагностического и лечебного алгоритма при ХГВЧС у детей, учитывающего не только локальные проявления заболевания, но и состояние АОС.
В связи с изложенным, целью работы является: повышение эффективности терапии ХГВЧС у детей на основании изучения особенностей состояния АОС и коррекции ее нарушений.
Задачи исследования:
1. Разработать диагностический алгоритм при ХГВЧС у детей, учитывающий не только местные проявления заболевания, но и состояние системы АОЗ.
2. Оценить интенсивность процессов СПОЛ и состояние системы АОЗ: содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, активности супероксидцисмутазы (СОД), катал азы, глутатионпероксидазы (111), глутатионредуктазы (ГР), глутатион (Г) в форменных элементах крови, общий антиоксидантный статус (ОАС), молекулы средней массы (МСМ) при ХГВЧС у детей разных возрастных групп.
3. Определить информативно-прогностическую значимость лабораторных тестов, позволяющих оценивать нарушения, связанные с дисбалансом в интенсивности СПОЛ и состоянии АОС у детей с ХГВЧС.
4. Установить корреляционную связь между степенью нарушения ДФ полости носа и показателями АОС.
5. Разработать лечебно-профилактический этапный комплекс восстановительной терапии при ХГВЧС у детей и оценить его клинический эффект.
6. Оценить влияние препарата синупрет на коррекцию интенсивности процессов СПОЛ и состояние АОС у детей с ХГВЧС.
Научная новизна.
Состоит в принципиально новом системном методическом и методологическом подходе к решению задачи комплексной диагностики и лечения ХГВЧС у детей. Разработан и научно обоснован комплекс диагностических и лечебных мероприятий при ХГВЧС у детей, который представлен в виде диагностически-лечебного алгоритма на уровне целостного организма, учитывающий не только местные проявления заболевания, но и интенсивность процессов СПОЛ и состояние АОС.
Впервые определены показатели интенсивности процессов СПОЛ и ОАС такие как МДА, СОД, катал аза, ГП, ГР, Г, АОС, МСМ при ХГВЧС у детей разных возрастных групп.
Доказано, что одной из причин прогрессирования ХГВЧС у детей является неадекватный ответ со стороны белкового звена АОС.
Длительно существующая функциональная нагрузка на АОС в условиях усиленной липопероксидации, приводит к глубокому напряжению белкового звена АОЗ, что способствует дальнейшему прогрессированию ХГВЧС у детей.
Впервые на основании результатов клинических и лабораторных исследований доказана эффективность использования мембраносберегающего и АО препарата синупрет у детей с данной патологией.
Практическая новизна.
Предложенный и внедренный в практику комплекс общедоступных способов диагностики состояния ребенка при ХГВЧС, включающий исследование как клинико-функциональных проявлений ХГВЧС, так и состояние А ОС позволяет существенно повысить качество профилактических и лечебных мероприятий.
С помощью современных и доступных лабораторных тестов по изучению интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС у детей ХГВЧС определяются резервные возможности организма.
Определение дефекта в состоянии СПОЛ и АОС у детей с ХГВЧС является показанием к назначению препаратов, обладающих АО действием.
Применение в клинической практике предложенного комплексного этапного метода терапии при ХГВЧС у детей способствует дифференцированному подходу к выбору оптимальной схемы лечения и предупреждения рецидивов заболевания.
На основе разработанных лечебно-восстановигельных комплексов на базе средней школы №975 г.Москвы была организована «Экспериментальная площадка здоровья».
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная диагностика и лечение хронического гнойного верхнечелюстного синусита у детей"
ВЫВОДЫ:
1. Разработан диагностический алгоритм при ХГВЧС у детей, выявляющий клинико-функциональные особенности слизистой оболочки полости носа и особенности состояния СПОЛ и АОС.
2. Определены показатели состояния интенсивности процессов СПОЛ и состояния АОС, такие как СОД, МДА, каталаза, глутатион, ГР, ГП, МСМ у практически здоровых детей разных возрастных групп и при ХГВЧС. Установлено значительное снижение активности системы АОЗ, выражающееся в резком угнетении активности СОД, катал азы и системы глутатиона.
3. Определена тесная корреляционная связь между степенью нарушения ДФ полости носа у детей с ХГВЧС и показателями АОС (СОД, каталаза).
4. Установлено, что высокая чувствительность тестов, отражающих метаболические реакции мембранного уровня при ХГВЧС у детей, объясняется структурно-функциональным состоянием мембран клеток и обладает большой информативностью для оценки тяжести патологического процесса.
5. Выявленные изменения клинико-функциональных показателей слизистой оболочки полости носа и показателей системы АОЗ у детей с ХГВЧС свидетельствуют о перестройке адаптационных процессов и требуют их коррекции.
6. Разработанный и обоснованный индивидуальный этапный подход к терапии ХГВЧС с применением традиционных (в том числе хирургических) и нетрадиционных (фитотерапии, дыхательной гимнастики) факторов воздействия позволяет добиться выраженного, стойкого клинического эффекта, подтвержденного катамнестически.
7. Сравнительный анализ лабораторных тестов у детей с ХГВЧС до и после базисного лечения с синупретом позволил выявить его АО и мембранопротекторное действие.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовано для диагностики ХГВЧС у детей использовать разработанный диагностический алгоритм, учитывающий местные клинико-функциональные параметры слизистой оболочки полости носа и показатели интенсивности процессов СПОЛ и состояние АОС.
2. Содержания МСМ, МДА, ОАС, СОД каталазы и системы глутатиона являются показателями, на которые следует ориентироваться при оценке состояния тяжести ХГВЧС у детей.
3. Коррекцию несостоятельности системы АОЗ у детей с ХГВЧС следует осуществлять под контролем клинико-лабораторных тестов интенсивности СПОЛ и состояния АОС.
4. В разработанный реабилитационный комплекс с целью повышения эффективности лечения детей с ХГВЧС следует включать препарат синупрет в качестве АО средства для предотвращения развития окислительного стресса и коррекции нарушений в АОС.
5. Следует выполнять этапность восстановительной терапии для достижения наибольшего клинического эффекта и уменьшения количества рецидивов у детей с ХГВЧС.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Усеня, Лариса Ивановна
1. Айнсберг А.С. Комбинированное лечение хронических гайморитов методом лазеротерапии и аутодренажа // 9 съезд оториноларингологов СССР: Тез.докл.- Кишинев, 1988. с.8-9.
2. Аксенов В.М., Перекрест А.И. Критерии и сроки временной нетрудоспособности при заболеваниях ЛОР-органов // Вестник оторинолариногологии. 1998. - №3. - с.34-36.
3. Андреева И.В., Рафальский В.В., Страчунский Л.С. и др. Первыйспециализированный Интернет-портал по антимикробной терапии. //Материалы 11 конгресса «Человек и лекарство» 2004 - с. 741
4. Андреева Л.И., Кожемякина А.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаб. дело, 1988, N11, с. 41-44.
5. Андрущук А.Л., Далецкая Л.П., Лебеда А.Ф., Макарчук Н.М. Способ коллективной аэропрофилактики ОРЗ в детских дошкольных учреждениях.// Сб.Фармакология и токикология.-Киев.-1991.-с.49-54
6. Аникеева З.И., Авдеева С.Н. Влияние неблагоприятных экологических факторов на частоту формирования хронических заболеваний верхних дыхательных путей у жителей мегаполиса. //Рос. Оториноларингология -№1 (1) 2002 - с.95-96.
7. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы.-М Медицина. 1980.-197с.
8. Анютин Р.Г., КорниенкоА.М. Наш взгляд на современную классификацию ринитов.//Жур. Рос. Ринология -1997 №2 - с. 7
9. Арефьева Н.А. Патогенез, клиника и лечение различных форм ринита и риносинуита с рецидивирующим течением.//Автореф. Дисс. Доктора мед. наук.- 1990.-32с.
10. Арзуманян Г. А. Лечение больных с хроническим гнойнымвоспалением верхнечелюстных пазух с применением иммуномодуляторов бактериального происхождения. Дис. .канд.мед.наук.- М., 2003 - 149с.
11. Байкова В.Н., Дурнов Л А., Лебедев В.И. Перспективы применения витаминов в детской онкологии //»Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов». Тез. Докл. Межд. Симп., Гродно. -1995.-c.56.
12. Байкова В.Н., Дурнов Л.А. Антиоксидантная защита в профилактике опухолей у детей. //Журнал «Детская онкология» 2003 г. - №1 - с.5-11.
13. Байкова В.Н., Дурнов Л.А., Валентей Л.В. и др. Компьютерный анализ состояния системы антиоксидантной защиты и метаболизма тирозина при пигментных заболеваниях у детей. //Материалы 7 Конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с.255.
14. Балабанцев А.Г., Завалий М.А., Богданов В.В. Влияние поверхностно активного препарата мирамистина на транспортную функцию слизистой оболочки полости носа.//Тез.докл.Рос.общества ринологов,-Рос.Ринология -19987.-№2 -с.9
15. Балясинская Г.Л., Минасян B.C. и др. Использование эреспала при лечении воспаления верхних дыхательных путей и придаточных пазух носа. //Материалы 7 конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с.126
16. Балясинская Г.Л., Иваненко A.M. и др. Использование ринофлуимуцила при лечении риносинуситов у детей. //Материалы 7 конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с.206.
17. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов.
18. Успехи современной биологии. —1991 -т.З вып. 6 - с.923-931
19. Баранова Г.М. Дыхательные упражнения в профилактике респираторных заболеваний.//В кн.: Физическая культура, труд, здоровье и активное долголетие.- М.: Медицина, 1981 - с. 199-200
20. Бартон М Болезни уха, горла и носа. //Пер. с англ. М.: «Изд-во Бином» - Спб.: 2002 - 288с.
21. Белобородова Н.В., Богданов М.Б. Алгоритмы антибиотикотерапии. -М., 2000-56с.
22. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания.//Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг.- 1996.- 311с.
23. Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. В кн.: Практическое руководство антиинфекционной химиотерапии под ред. Страчунского Л.С. М., 2002; 379:94-98
24. Беспалько Н.И., Караченцева Т.В., Мещеряков Л.П. и др. Актуальные вопросы применения нем е дикам ент озных методов в восстановительном лечении,- М.: Медицина.-1990.-е. 107-113.
25. Бикбулатов Н.Т., Фархутдинов P.P. Антиоксиданты: пути и перспективы их применения в медицине //Токсикология и фармакология ангиоксидантов. 1987 - с.3-9.
26. Бобров В.М., Шишкин С.А. Молекула средней массы показатель интоксикации пригнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. //Вестник оториноларингологии. - 1999. - №1. - с.33-34.
27. Боголюбов В.М., Улащик B.C. Комбинирование и сочетание лечебных физических факторов // Курортология и физиотерапия. — М.: Медицина, 1985.-т.1.-с.535-551.
28. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. -М.: СПб.: СЛП, 1997.-480с.
29. Богомильский MP., Кручинина И.Л. Достижения и перспективыразвития оториноларингологии детского возраста //Вестник оториноларингологии.- 1987.- №6.- с.24-30.
30. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей.//Тез. Докл. Рос. общества ринологов.-Рос.Ринология 1998.- №2 - с.49
31. Богомильский М.Р., Фейгина В.М. Диагностика и эмпирическое лечение синуситов у детей // Леч.врач. 2000. - №1. - с.4-8.
32. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Радциг Е.Ю. и др. Опыт применения препарата ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей // Детский доктор. — 2000. - №2. -с.26-28.
33. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Яблонева В.Н. Противовоспалительная терапия риносинуситов у детей. М., 2001. — 28с.
34. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Антибактериальная терапия при хронических верхнечелюстных синуситах у детей. //Детский доктор. — 2003. №2. - с.28-30.
35. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Рязанцев С.В. и др. Результаты многоцентрового исследования применения бронхо-мунала «П» для профилактики заболеваний дыхательных путей у детей. //Материалы 7 конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с. 127.
36. Богомильский М.Р., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия синуситов у детей. //Лечащий доктор 2001 - №1 - с. 12
37. Богомильский М.Р.,Чистякова В.Р. //Детская оториноларингология -М., изд-во «ГЭОТАР-МЕД» 2001 - 430с.
38. Бокша В.Г. Проблемы адаптации и курортное лечение.-Л.: Медицина -1983.- с.20-27.
39. Бондарук В.В. Новые возможности в диагностике латентных синуситов. //Новости оториноларингологии и логопатологии — 1999. -№1.-с. 78-79
40. Борзов В.Е., Сахаров В.И. Параназальные синуситы у детей. //Росс. Ринология, 1997; 2:18.
41. Борисов Л.Б., Фрейндлин И.С. Руководство по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. М.: Медицина, 1993 — 240 с.
42. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М. Наука- 1975-с.214
43. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е. и др. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах //Вопр. Мед. Химии. 1992 - №2 - с. 17-20
44. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксид анты в химиотерапии опухолей. Вопросы онкологии. -1990 т.36 - N10 - с. 1155-1161
45. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксид анты. Успехи химии — 1985 N54 - с. 1540.
46. Бускина А.Е., Гербер В.Х. К вопросу о клинической классификации хронического синусита //Вестник оториноларингологии. 2000. - №2. — с.20-22.
47. Бутейко К.С., Инина В.А., Насонкина Н.С. Дыхательная гимнастика. //Немедикаментозные методы лечения бронхиальной астмы.- М., 1986.-с. 67-68
48. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-логический аспект). Екатеринбург: Урал. -1996.
49. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Матюшина С.Б. и др. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов //Вестник оторинолариногологии. 1998. - №5. - с.35-37.
50. Вайко-Ясенецкая М.В. Биология и патология воспалительных процессов. Л.: Медицине. Ленинградск. отделение, 1981. -208 с.
51. Вардосанидзе С.Л., Рязанцев С.В., Кошель В.И. Современные принципы организации и методы лечения больных с патологией носа и околоносовых пазух. СПб.: «РИА-АМИ». - 2001. - 88с.
52. Василенко И.П. Комплексное противорецидивное лечение хронического полипозного синусита. диссерт. канд. мед. Наук. - М., 2002. - 139с.
53. Воронкин В.Ф., Сергеев М.М., Перехода Д.Л. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний околоносовых пазух //Вестник оториноларингологии. — 1999. №4. — с.25-27.
54. Герасимов К.В. Современные варианты этиоторопного лечения острых и хронических риносинуситов //Новости оториноларингологии и логопатологии 2002 - №3 (31) - с. 119.
55. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике ЛОР-органов у частоболеющих детей. // Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000. - с.209.
56. Гаращенко Т.И. Лечение орбитальных осложнений острых и хронических синуситов у детей. //Мат. 6 конгресса педиатров России: «Неотложные состояния у детей». 2000. - с.86-87.
57. Гаращенко Т.И., Радциг Е.Ю. Производное карбоцистеина (флуифорт) в терапии заболеваний носа и негнойных заболеваний среднего уха. //Мат. 8 Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» 2001 -с.222.
58. Гаращенко Т.И., Вавилова В.П. и др. Применение квантовой терапии для лечения и профилактики острой и хронической JIOP-патологии. -//1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М. - 2002 - с.239.
59. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. Мукоактивные препараты и их место в лечении заболеваний верхних дыхательных путей и уха //Рос. Оториноларингология №3 (3) - 2002 - с. 15-25.
60. Герберт Рихельманн, А.С.Лопатин. Мукоцилиарный транспорт: эксперементальная и клиническая оценка //Журн.Рос.ринология.-1994.-№4.- с.33-48.
61. Гланц С. (Glanz S.) Медико-биологическая статистика, (перевод с англ.) М.: Практика, 1997. - 459с.
62. Гордиенко Е.В., Цурикова Е.В. Роль микробной флоры при разных формах синусита в детском возрасте //Новости оториноларингологии и логопатологии 2002. - №2. - с.74-78.
63. Гордиец А.В., Манчук В.Т. Клинические и метаболические показатели срыва адаптационного процесса к школе у детей. //Материалы 8 конгресса педиатров России - 2003 - с. 86.
64. Горнштейн P.M. Особенности клиники и лечение хронического гнойного и полипозногнойного синусита. — автореф. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1987. - 18с.
65. Гостшцева О.В., Сорокина Л. А. Синупрет в комплексной терапиихронического бронхита и пневмонии //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - 7(3). - с.61-62.
66. Гофман В.А., Бондарук В.В. Новый подход к диагностике латентных синуситов //Российская ринология. -1998. №2. - с.23-24.
67. Гофман В.Р., Повзун С.А., Киселев А.С. Морфологическое обоснование показаний к оперативному вмешательству на околоносовых пазухах //Российская ринология. 1998. - №2. - сЗЗ.
68. Гофман В.Р., Никонович Н.В. Возможности комплексной антиоксидангной терапии при лечении больных с острыми синуситами. //Рос.оториноларингология 2004 - №1(8) - с. 130-133
69. Гринчук В.И. Микрофлора носа, челюстных пазух и сенсибилизация к бактериальным антигенам у больных с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом //Вестник оториноларингологии. 1967. -№6. - с.40-43.
70. Дайняк Л.Б. Некоторые вопросы дифференциальной диагностики и лечения воспалительных заболеваний полости носа //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987.- №3.- с.1-4.
71. Дайняк Л.Б. Нос и околоносовые пазухи. //Руков-во по оториноларингологии. М.: Медицина -1997 с.200-283
72. Дергачева B.C., Кочетков П.А., Бондарева В.Ю. Лечение острого гнойного гаймороэтмоидита синупретом //Консилиум 1999 - №7 (10) -с.23-24.
73. Добротин В.Е. Головная боль первичный симптом возможного поражения околоносовых пазух //Русский Мед. Журнал - 1999 — том 7 № 7.
74. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков. Успехи совр. биол., 1993 Т. 113, N1, с.71-81
75. Дурнов JI.A., Байкова В.Н. и др. Оценка состояния щитовидной железы у детей, проживающих в регионах с низкоинтенсивным радиационным облучением, по уровню антиоксидантов. //Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000.-с.193.
76. Европейской руководство по клинической оценке эффективности противоинфекционных средств //Под ред. T.R.Beam, D.N.Gilbert, C.M.Kunin. 1996. - с.12-40.
77. Емельяненко JI.M., Блоцкий А. А. Иммунно-биохимическая оценка эффективности фотодинамической и антиоксид антной терапии больных хроническими синуситами //Новости оториноларингологии и логопатологии. -1998. №2. - с.54-56
78. Жолобов В.Т., Чайка А.И. Синуситы. Тез.докл. Всесоюзн. Общ-ва отриноларингологов. Правление. Пленум. Юрмала. М.: 1985. - с.25-26.
79. Жолобов В.Т. К вопросу о классификации риносинуситов //Журн. Рос.Ринология 1997 - №2 - с.9.
80. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной аншбиотикотерапии в оториноларингологии. НВестник оториноларингологии — 2004 -№1 с.5-13.
81. Захарова Г.П., Юрченко JI.B. Применение управляемой гипотонии при эндоназальных микрохирургических вмешательствах на околоносовых пазухах у больных хроническим риносинуситом //вестник оториноларингологии 2000 - №4 - с.58-59.
82. Зеленкин Е.М., Логунов А.И. Динамика острого воспалительного процесса в лобной пазухе по показателям перекисного окисления липидов и активности некоторых ферментов при биовибротерапии //Вестник оториноларингологии. -1998. №1. - с.32-34.
83. Зенгер В.Г., Наседкин А.Н. Двадцатилетний опыт применения физических методов лечения в оториноларингологии. //Рос.оториноларингология №4 (7) - 2003 - с.55-59.
84. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологические аспекты. Майк Наука/интерпериодика» - 2001 - 343с.
85. Зиборова Н.В., Маккаев Х.М., Шеврыгин Б.В. Микробная микрофлора верхнечелюстных пазух при различных формах синусита //Материалы 16 съезда оториноларингологов РФ: «Оториноларингология на рубеже тясячелетия» 2001. - с.585-589.
86. Зорин В.Ю., Щербакова Л.В. применение препарата ЙОКС для лечения больных с заболеваниями верхних дыхательных путей //вестник оториноларингологии 2000 - №6 - с.58-59.
87. Зябкин И.В., Карпова Е.П. КТ в диагностике хронического риносинусита у детей. //1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» 2002 - с.241.
88. Извин А.И. Некоторые вопросы клинико-рентгенографической диагностики острых и хронических синуситов. //Рос. Оториноларингология №4 (7) - 2003 - с.64-67.
89. Исаев В.М., Алышов Ф.А. Наш опыт применения ринофлуимуцила при воспалительных заболеваниях околоносовых пазух. //Рос.оториноларингология №5 (12) - 2004 - с.223-224.
90. Исаев В.М., Наседкин А.Н., Ашуров З.М. Фотодинамическая терапия гнойного гайморита. //Рос. Оториноларингология №5 (12) — 2004 -с.76-79.
91. Казанцева Г.Л., Красавина Н.А. Значение диспансеризации в формировании здоровья детей. //Материалы 8 конгресса педиатров России-2003-с. 139.
92. Карабаев Х.Э, Антонив В.Ф. и др. Показатели перекисного окислениялипидов крови с гнойно-воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух. //Вестник оториноларингологии. — 1997. №4. — с.44-45.
93. Карпова Е.П. Рациональность антибактериальной терапии при синуситах у детей. //Успехи теоритической и клинической медицины. - Вып.5. - М, 2003 - с.253-256
94. Карпова Е.П. Возможности топической терапии хронического аденоидита у детей. // Тезисы 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2004 - с.663.
95. Карпова Е.П. Возможности топической терапии хронического аденоидита у детей. // Тезисы 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2004 - с.663.
96. Карпова Е.П. Местная антибактериальная терапия синусита у детей //1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М. — 2002 - с.239.
97. Карпова Е.П. Оценка влияния хронического риносинусита у ребенка на качество жизни родителей. //Материалы 11 конгресса педиатров России-2004-с. 185.
98. Карпухина Н.А., Гаращенко Т.И. Результаты применения синупрет в лечении некоторых заболеваний ЛОР органов у детей. // Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000.-с.136.
99. Карпухина Н.А., Стребкова О. А. Применение препарата Бромгексин у детей с хроническими синуситами в сочетании с патологией легких. // Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000.- с.213.
100. Кеннеди В., Янгс Р. Руководство по лечению хронического синусита //Лечащий врач. -1999 №3 - с.23-27.
101. Китайгородская В.Ф., Гаращенко Т.Н., Китайгородская А.П. м др. Новые методы диагностики и лечения в оториноларингологии (8 научно-практическая конференция оториноларингологов. Тез. Докл. -М. 1998. С. 52-53.
102. Кицера А.Е., Борисов JI.A., Рыбачук Ю.Г. Измерение и оценка дыхательной функции носа (ринопневмотахиметрия) //Вестник оториноларингологии.- 1986.- №2 с.78
103. Козлов Р.С., Кречикова О.И., Сивая О.И. и др. Антимикробная резистентность Streptoc. Pneumonia в России: результаты проспективного исследования (фаза А проекта ПеГАС 1). //Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2002 — 4:267-77.
104. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Шиленков А.А.
105. Синуситы: современный взгляд на проблему. //Consilium medicum -2003 том 5- №4 - с.212-219.
106. Козлов B.C. Противорецидивное лечение при полипозном риносинусите //Вестник оториноларингологии 1999 - №4 - с.39
107. Корякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений. //Клиническая лабораторная диагностика 2004 - №3 - с.3-8.
108. Кравченко Д.В., Кравченко А.В., Попадюк В.И. Некоторыерезультаты обследования и лечения больных с риносинусогенными орбитальными осложнениями //Вестник оториноларингологии 1999 -№2 - с.23-25.
109. Кржечковская Г.К., Моснянц Г.Г. О тактике оториноларинголога при медикаментозной ринопатии. //Тез. Докл. 2 конгресса Рос. Общ. Ринологов -1997 с. 126.
110. Крюков А.И., Шубин М.Н. Адекватная антибиотикотералия острого и вялотекущего риносинусита //Cjnsilium Medicum 2001 - Т.З №8 -с.358-361.
111. Крюков А.И., Куннельская В.Я. Микозы в оториноларингологии. Метод.рекомендации М. - 2002.
112. Крюков А.И., Жуховицкий В.Г. Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей: Актуальность проблемы и пути решения. //Вестник оториноларингологии 2003 - №1 - с.3-4.
113. Кубанова А.А., Потякаев Н.С. Руководство по практической микологии М.- 2001.
114. Куликова Е.А., Лысовец В. Т. Применение корреляционного анализа клинических и лабораторных данных при лечении гнойных гайморитов //Вестник оториноларингологии 1990 - №6 — с.44-48.
115. Куннельская В.Я. Микозы в оториноларингологии М.: Медицина, 1998-324с.
116. Куннельская В.Я. Consilium medicum 2001; 3; 8:371-374 120.
117. Кюлев А.И. Ирригационная терапия верхних дыхательных путей / //Пер. с болг.: М.: Медицина -1987 - 124с.
118. Лазарев В.Н., Скрябин А.С. Лечение хронических гнойных синуситов у детей. Методические рекомендации №95/241. М. - 1996. - 8 с.
119. Лазарев В.Н. Адаптационные реакции и их коррекция прихронических воспалительных заболеваниях околоносовых пазух и среднего уха у детей. Автореф. дисс. докт.мед.наук. - 2000 - 32с.
120. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз, гипотеза: роль холестерина и свободно-радикального окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардиология -1980 N8 - с.42-48
121. Ланцов А.А., Ковалева Л.М. Состояние околоносовых пазух у детей по данным компьютерной томографии //Вестник оториноларингологии. -1999- №5-6 -с.32-34.
122. Леонов А.К., Покровская Н.А. Использование новой антимикробной полимерной композиции для лечения хронических форм синуситов. //Рос. Оториноларингология 2004 - №1(8) - с. 70-71
123. Лесков И.В., Наседкин А.Н., Зенгер B.C. Применение лазерной хирургической установки «Глассер» в оториноларингологии //Вестник отриноларингологии 2000 - №2 - с.28-30.
124. Линьков В.И., Гребенщиков Л.А. Влияние антибиотиков на выраженные воспалительные реакции в комплексном лечении острых синуситов, //рос.оториноларингология 2004 - №2(9) - с.73-74
125. Лиманский С.С. Обоснование классификации синуситов //Жур.Рос.Ринология -1997 №2 - с. 10
126. Лихачев А.Г. Воспалительные заболевания придаточных пазух. «Многотомное руководство по оториноларингологии». (Отв. Ред. А.Г.Лихачев). М.: Медгиз, 1963. т.4 — Заболевания верхних дыхательных путей. — с. 7-174.
127. Лопатин А.С., АрцибашеваМ.М. Магнитно-резонансная томография в исследовании полости носа и околоносовых пазух //Российск. Ринология -1996 №5 - с.3-14.
128. Лопатин А. С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: Дис. . д-ра мед. наук. М. - 1998. - 250 с.
129. Лопатин А.С. Современные методы эндоскопической хирургии неопухолевых заболеваний носа и околоносовых пазух //М., 1998 48с.
130. Лопатин А.С. Грибковые заболевания околоносовых пазух. //Рос.ринология -1999- №1 с.46-48.
131. Лопатин А.С., Сысолятин С.П. Хирургическое лечение одонгогенного верхнечелюстного синусита //Рос. Стоматологический журнал 2001 - №3 - с.25-29.
132. Лопатин А.С., Леонова О.А. Возбудители верхнечелюстного синусита у пациентов направленных на стационарное лечение. //Рос.ринология 2002 - №2 - с. 103-105.
133. Лопатин А.С. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух. //Consilium medicum. А.С.Лопатин 2002 - т.4 №4-с. 186-188.
134. Лопатин А.С. Ирригационная терапия в ринологии. 2004 - №3 -с.25-30
135. Лучихин Л.А., Белякова Л.В. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами ИРС-19 и полидекса с фенилэфрином //Вестник оториноларингологии — 2000 №4 - с54-57.
136. Лучихин Л.А., Гуров А.В., Коваленко С.Н. Применение эреспала при лечении больных с синуситами и отитами. //Мат. 8 Рос. Национального конгресса «Человек и лекарство» 2001 - с.233.
137. Малявин А.Г. Проблемы медицинской реабилитации больных с заболеваниями органов дыхания. //Физиотерапия, бальнеология, реабилитация 2003 - №6 - с.3-7
138. Манукян Д.Э. Стафилококковые риносинуситы. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Ставрополь - 1995 - 18с.
139. Марков Г.И., Мазетов Г. С. О единой схеме в оценке функциональных исследований полости носа //Вестник оториноларингологии 1982 -№4 - с.59-62.
140. Машкова Т. А. Топагрофо-анатомические факторы риска развития и лечение хронического воспаления околоносовых пазух. — Дисс. . докт.мед.наук 2002 - 386с.
141. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении.//Успехи современной биологии 1997 - т. 117 - Вып.2 -с.155-171.
142. Митрохина Н.М. Общая физиология. Регуляция функций.-Астрахань.- 2000.- 110с.
143. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д. и др. Особенности микрофлоры при инфекционном рините. //1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М. - 2002 - с.250.
144. Морохоев В.И., Анютин Р.Г. Тактика оториноларинголога при уточнении этиологии гайморита //Российская ринология 1998 - №2 -с.32.
145. Мосихин С.Б., Лопатин А.С. Ультразвуковая допплерография в изучении динамики полости носа и околоносовых пазух. //Рос. Ринология 2004 - №2 - с.4-8.
146. Наседкин А.Н., Зенгер В.Г., Грачев С.В. Новые технологии для расширения возможностей лечения заболеваний уха, горла и носа у взрослых и детей. //Рос.оториноларингология 2004 - №5 (12) - с. 117119.
147. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Возрастные и региональные особенности микробного ландшафта слизистой //Материалы 16 съезда оториноларингологов РФ СПб.: РИА-АМИ - 2001 - с.627-630.
148. Овчинников Ю.М, Свистушкин Ю.М, Никифорова Г.Н. Применениепрепарата флуимуцил антибиотик ИТ в лечении воспалительных заболеваний околоносовых пазух. // Тезисы 10 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003. - с.297.
149. Окунь О. С., Колесникова А.Г. Эпидемиологический анализ хронического гнойного гайморита //Вестник оториноларингологии -1997 №1 - с. 17-26.
150. Оноди А., Розенберг А. Лечение болезней носа и носоглотки. Перевод с немецкого А.В.Захера. //Изд.журнала «Практическая медицина» (В.С.Эттингер) СПб -1908 - 320с.
151. Осокина Г.Г. Характеристика адаптивных реакций здоровых детей при различных функциональных состояниях организма.- Автореф. Канд. дис. М., 1986 - 20с.
152. Оториноларингология //Под ред. И.Б.Содцатова, В.Р.Гофмана. СПб. -2000-13с.
153. Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А. Параназальные синуситы М.: Медицина, 1982 - 152с.
154. Пальчун В.Т. Спорные вопросы современной оториноларингологии. Вступительное слово на конф. «Современные аспекты развития ЛОР», 1999 г. //Вестник оториноларингологии 2000 - №6 - с.39-40.
155. Пальчун В.Т., Кунельская Н.А., Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух //Вестник оториноларингологии 1998 -№3 - с. 4-12.
156. Пальчун В.Т, Лучихин Л.А. Синусит. М.:Здоровье 2001 - №1 - 75с.
157. Пальчун В.Т., Магомедов М.М., Лучихин Л.А. Оториноларингология. //М: Медицина. 2002 - 576с.
158. Пальчун В.Т., Кафарская Л.И., Полякова Т.С. Динамическое исследование антибиотикорезистентности микробного фона в оториноларингологии. //Рос.ринология 2004 - №1 - с.53-56
159. Панин В.И. Хирургическое лечение хронического синусита, среднего отита, оториногенных внутричерепных и орбитальных осложнений с применением оксигенации. Диссерт. докт. мед. наук - Рязань - 2000. -347с.
160. Пекли Ф.Ф., Рыбалкин С.В., Новикова Н.И. Антибактериальная терапия синуситов у детей. //Материалы 1 Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М - 2002 -с.255.
161. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.- Воронеж: ВГУ-1991-36с.
162. Пискунов С.З., Пискунов Г.З и соавт. Проблема общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита. //Рос.ринология -1998 №1 - с.5-15.
163. Пискунов Г.З. Медикаментозная терапия в оториноларингологии //Рос.ринология -1998 №3 - с.24-35.
164. Пискунов С.З. О хирургическом воздействии на сосуды слизистой оболочки носовых раковин //Вестник оториноларингологии — 1999 -№2 с. 19-22.
165. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Эндоскопическая диагностика и функциональная хирургия околоносовых пазух. Руководство для врачей. М.: Медицина - 1992.
166. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Принципы щадящей эндоназальной хирургии. Учебное пособие для врачей. М. .Медицина -1991.
167. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. О физиологической роли перегородкиноса //Вестник оториноларингологии. 2000 - №6. - с.57-58.
168. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. М., 2002. -390с.
169. Плужников М.С., Лавренова Г.В. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух.- Киев 1990.- с.66-74.
170. Плужников М.С., Александров А.Н. и др. Лазерная медицина в оториноларингологии //Вестник оториноларингологии 2000 - №6 -с.40-44.
171. Погосов B.C. Рецензия на монографию Б.В.Шеврыгина «Синуситы у детей и взрослых» (М.: Медицина, 1998, 250с.) //Вестник оториноларингологии 2000 - №4 - с.65.
172. Полякова Т.С., Кольченко И.И. Секретолитик Синупрет при заболеваниях носа и околоносовых пазух. //Тез. 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с. 148.
173. Потапов И.И., Погосов B.C., Шеврыгин Б.В. Лечение ринита и риносинусита у взрослых и детей М.: Медгиз - 1968. - 168с.
174. Прокопенко М., Арутюнян М.Р., Кузьминых Т.У. и др. Свободнорадикальной окисление в тканях последа при недоношенной беременности. Вопр. мед. хим. -1995 -т.41 N3 - с.53-56
175. Псахис Б.И., Мельникова Л.Н. Ринопневмотахиметрия как метод выявления нарушения дыхательной функции носа.//Материалы межобластной научно-практической конференции.- Иркутск 1977.-с.87-89.
176. Раппопорт Ж.Ж. Критерии адаптации в детском возрасте //Бюлл.Сиб.отд.АМН СССР -1981 №6 - с.40-43.
177. Решетько Г.Н. К определению чувствительности к антибиотикам. Методы. Результаты оценки. //Микробиология 1999 - №3 - с. 113-117.
178. Романцов М.Г., Селькова Е.П., Гаращенко Т.И. Эффективностьциклоферона при респираторных заболеваниях у детей. // Тезисы 10 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003. -с.332.
179. Руководство по оториноларингологии //Под ред. И.Б.Солдатова 2 изд.- М.: Медицина 1997.- 608с.
180. Рязанцев С.В., Хмельницкая Н.М, Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите JIOP органов от потенциально-патогенных для организма антигенных вирусов //Вестник оториноларингологии 2001- №6 с.56-59.
181. Рязанцев С.В. Морская вода в ринологии //Журн. Новости оториноларингологии и логопатологии 2002 - №3 - с.115-118.
182. Рязанцев С.В., Богомильский М.Р., Страчунский JI.C. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита (Пособие для врачей) //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия- 2003 №2 - т.5 -с. 167-174.
183. Сватко Л.Г., Батыршин Р.Г. Значение МРТ в диагностике воспалительных заболеваний околоносовых пазух. //Рос. Ринология — 1998 №2 - с.23
184. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции. М., 2003 — 123с.
185. Сергеев С.В. Лечение хронического фронтита в разные возрастные периоды. Дис. . докт.мед.наук 2002 - 452с.
186. Сквира И.Е., Радциг Е.Ю., Гаращенко Т.И. Природные препараты в профилактике сезонной заболеваемости у частоболеющих детей. // Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2000. - с. 151.
187. Сквирская И.В. Эффективность использования антиоксидантов в лечении больных полипозным гаймороэтмоидитом. //Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Киев - 1992 - 17с.
188. Скопина Э.Л. Выбор метода лечения параназалъных синуситов //Вестник оториноларингологии 2000 - №6 - с.55-56.
189. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям.- Харьков.- 1993.- с. 19
190. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды //Антиоксиданты и адаптация. JL, 1984. - С. 5-19.
191. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 1-11.
192. Страчунский Л. С., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии //Consilium Medicum. -2000 т.2. №8 - с.326-332.
193. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибиотикотерапия М: Фармедининфо - 2000 - 192с.
194. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей М. - 2002 - 287с.
195. Студеникин М.Я. Книга о здоровье детей.- М.: Медицина -1995 -143с.
196. Тарасова Г. Д. Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте. //Лечащий врач 2000 - №1-с.35-37.
197. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В. Принципы антибактериальной терапии в детской оториноларингологии //Вестник оториноларингологии 1997 - №6 - с.4-6.
198. Тарасова Г.Д. Ирригационный метод в терапии синуситов //Макс-Пресс 2002 - 11 с.
199. Тимчук Л.Э. Местное применение Беталейкина для лечения больных хроническим риносинуситом. //Рос.оториноларингология 2004 -№1(8) -с. 101-102.
200. Товбушенко М.М. Энергетические аспекты адаптационныхпроцессов и восстановительное лечение. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры 2004 - №2 - с.30-31.
201. Тутельян А.В. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты. //Журнал Аллергология и иммунология т.5 №2 - май - 2004 - с.289.
202. Чирешкин Д.Р., Дунаевская A.M. Лазерная эндоскопическая хирургия верхних дыхательных путей. -М,: Медицина 1990 - 243с.
203. ЧумичеваИ.В. Эффективность использования препарата флуифорт при воспалительных заболеваниях околоносовых пазух у детей. // Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000. - с. 157.
204. Шеврыгин Б.В. Синуситы у детей и взрослых. М.: Медицина, 199818с.
205. Шеврыгин Б.В. Руководство по детской оториноларингологии. — М.: Медицина, 1995 - 311с.
206. Шеврыгин Б.В. Справочник оториноларингологии М.: Кронпресс, 1998-471с.
207. Шеврыгин Б.В. Синуситы у детей и взрослых. М.: Медицина, 1998 250с.
208. Шеврыгин Б.В., Щеглов А.О., Зябкин И.В. Эндоскопические микрохирургические вмешательства, улучшающие обоняние. М. -2000-124с.
209. Шеврыгин Б.В., Керчев Б.И. Болезни уха, горла и носа. М. - 2002 -476с.
210. Шеврыгин Б.В., Карпова Е.П., Зябкин И.В. Особенности послеоперационного ведения больных с хроническими синуситами. -//Материалы 9 конгресса педиатров России 2004 - с. 464
211. ШиленковаВ.В., Козлов B.C., Державина JI.JI. Синус-катетер ЯМИК в терапии синуситов у детей. ИРос. Ринология. 2003- №3 - с. 7-13.
212. Штаммбергер Г. (Stammberger Н.) F.E.S.S. Эндоскопическая диагностика и хирургия заболеваниях придаточных пазух носа и передней части основания черепа — Клиника Гранц, Австрия. Karl Storz GMBH- 1999 -79с.
213. Элькун Г.Б. Эффективность максаквина и таривида в комплексном лечении больных хроническими синуситами. //Вестник оториноларингологии -1999 №6 - с.45-46.
214. Энциклопедия клинических лабораторных тестов /Под ред. Проф. Н.У.Тица. Гл.ред. проф.Меныпиков В.В. М.: Изд. «Лабинформ» -1997-942с.
215. Ягольникова О.В., Гаращенко Т.И. Препарат ИРС-19 в профилактике заболеваний ЛОР-органов у детей //Тезисы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2000 - с.226.
216. Abbanat D., Macielag М., Bush К. Expert opin Investing Drugs 2003; 12:379-399.
217. Ackermann G., Rodloff A.C.J. Antimicrob Chemother 2003; 51:497-11
218. Adams P.F., Benson V. Vital Health Stat, 1992; 10 (184):95.
219. Alio J.L., Ayala M. J., Mulet M.E. et al Antioxidant therapy in the treatment of experimental acute corneal inflammation/ Ophthalmic Research 27:3, 1995, p 136-143.
220. Ames B.N., Shigenada M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging/ Proc Natl Acad Sci USA 1993, 90(17), p7915 7922.
221. Anderson D. Antioxidant defences against reactive oxygen species causing genetic and other damange. Mutation Research-Fundamental and Molecular of Mutagenesis, 1996, №2,350 -p 103-108.
222. Antila J., Sonninen P. MRL and plain radiographics in acute frontal sinus infections //Rhinolog. 1993 - vol. 31, №4 - p. 145-149.
223. Applegate L.A., Frenk E. Cellular defense oxidant stress and particular UVA raduation // Europ. Journal of Dermatology, 1995, 5:2 p 97-103.
224. Aruoma O.J. Characterisation of drugs as antioxidant prophylactics// Free Radical Biology and Medicine, 1996, 20 5 - p. 675-70
225. Bartzavali-Louki C. Microbiol Methods 2003; 53:417-422
226. Basil-Jones B.J. Med J Aust 1945; 1:169-172
227. Basil-Jones B.J. Med J Aust 1945; 1:169-172
228. Benninger M.S.,Senior B.A. The development of the rhinosinusitis disability index //Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -1997. Vol.123 -P.l 175-1179
229. Benjamin В., Bungham В., Stammberger H. A Color Atlas Of Otorinolaringology. London: Verlag Martin Dumitz, 1995.
230. Bernstein I.L. Is the use of benzalkonium cloride as a preservation for nasalformulationsa safety concern? A cautionary note based on compromised mucociliary transport // J.Allergy Clin.Immunol. 2000. -Vol.105. N 1, Pt.l. - P.39-44.
231. Bertrand В., Collet S. Diagnostic techniques in chronic sinusitis: endoscopy, sinusmanometriy. //Acta Otorinolog. Belg. 1997 - vol.51, №4 - p.259-269.
232. Birch D.S., Saleh H.A., Wodehouse T. et all. Assesing the quality of the life for the patients with chronic rhinosinusitis using the « rhinosinusitis disability index »//Rhinology. -2001. Vol.39 №4 - p. 191-196
233. Bishiai W.R. Otolaringol. Hed Neck Surg 2002; 127:Suppl 6: S3-S9
234. Bisse E., Minet J-C., Bail A. et al. Pediatric references levels for plasma sulfhydryl amino acids in young infants (1-160 days) Basel, 1997, pl97
235. Blumberg J.B. Considerations of the scientific substantiation for antioxidant vitamins and beta-carotene in disease prevention/ Am J Clin Nutrition, 1995, 62:6, suppl, pl521-1526
236. Bolzan A.D., Brown O.A., Goya R.G., Bianchi M.S. Hormonalmodulation of antioxidant enzyme activities in young and old rats/ Experimental Gerontology, 1995, 30:2, pl69-175
237. Briscoe P., Cannigia L, Graves A. et al. Delivery of superoxide dismutase to pulmonary epithelium via pH-sensitive liposomes/ Am J of Physiology -Lung Cellular and Molecular Physiology, 1995, 12:3, p374-380
238. Birnbaumer D. The new antibiotics // Emerg.Mtd.Clin.North.Am. -2000. Vol.18, N4. - P.671-70.
239. Brook I. Bacteriology of chronic maxillary sinusitis in adults // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -1989. Vol.98. - P.426-428
240. Brook I., Gooch 111 W.M., Jenkins S.G. Medical management of acute bacterial sinusitis //Ann. Otol. Rhinol. Laringol. 2000 - vol.109, Suppl. - p. 1-20
241. Brook I., Ann Otol. Rhinolog. Laringol 2002; 111.1002-1004
242. Butler C.C., Williams R.G. Curr Infect Pis Rep 2003; 3:205-212
243. Chan W. Cellular interactions of vitamin E cytokines and growth factors/ Nutrition Research, 1996,16,3, p427-434.
244. Chanaral N. Role of lipid peroxidation and antioxidants in aging process and thalassemia/ Kitasato Arch Exp Med, 1992, 65(4), p245-249
245. Cochrane D.D. Consultation with the specialist. Brain absess // Pediatr.Rev. 1999. —Vol.20, N 6. - P.209-215.
246. Dolor R. J. Witsel D.L. et al. Comparision of cetu roxime with or without intranasal fluticasone for the treatment of rhinosinusitis //J.A.M.A. 2001 - vol.286 - p.3097-3105
247. Dolor RJ,Witsell DL, Hellikamp FS et al «Steroids and antibiotics for acute rhinonusitis// Jama,2002,286:59-63
248. Draf W., Weber R., Keerl R. Current aspects of the frontal sinus surgery //Endonasal frontal sinus drainage in inflammatory diseases of the paranasal sinuses //HNO. 1995 - vol.43, №6 - p.352-357
249. Eccles R. Rhinits as mechanism of respiratory defence I I Eur.Arch.Otorhinolaryng. -1995. Vol.252, Suppl 1. - P.2-7.
250. Fairbanks D.N.F. Antimicrobial therapy in Otolaryngolody Hed and Neck Surgery - Alexandria, VA, 1998 - 74p.
251. Flagg E., Coates R., Greenberg R. Epidemiologic studies of antioxidants and cancer in humans. J of the Am College of Nutrition, //1995, 14, 5, pp419-427
252. Fridovich I.V. Superoxide dismutase in biology and medecine.// J Pathology of oxygen, 1982, ppl-19
253. Fleming C.A. Risk factor for nasocomial focus on prophylaxis // Med.Clin.North Am. -2001. Vol.85, N 6. - P. 1545-1563.
254. Johnson A. Mass spectrometry: a new tool in pediatric laboratory medicine.//Pediatr Develop Pathol., 1998, vl, N6, p569
255. Jovic M., Ciric M., Lukic S. et al. MAO, GSH-Px and catalasa activity in autistic children.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, pl9
256. Ginay D.B.P. Quinolones. Antimicrobial therapy in the elderly patient. -New York: 1994. -P.237-310.
257. Golgberg A.N. Complications of frontal sinusitis and their management // J.Otolaryngol.Clin.North Am. 2001. - Vol.34, N 1. -P.211-225.
258. Gonsales S.A. et al. Factores climaticos у crisis de broncoespasmo infantil en la comarca del Maresme//An esp. Pediat.-1988.-Vol.28, № 3.-P.217-220
259. Grimfeld A. Infections respiratoires recidivantes de l'infant: interet de Rybomunyl // Tempo.Med. 1988. - Vol.299. - P.574.
260. Gwaltney J.M. Rhinovirus infection of the normal human airway // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1995. - Vol.152, N , Pt 2. -S.36- 39.
261. Hamilos D.L. Corticosteroids in the treatment of sinusitis and nasal polyps// Immunol. Allergy Clin. North. Am. -1999. Vol.19, N 4. -P.799- 817.
262. Hamilos D.L. Chronic sinusitis // J.Allergy Clin.Immunol. —2000.1. Vol.106, N 2. -P.213-227.
263. Hahnel S., Tasman A. J. Relative value of MR imaging as compared with CT in the diagnosis of inflammatory paranasal sinus disease //Radiolog. 1999 -vol.210 -№1-р.171-176
264. Hodin E., Martinot V., Patenotre P. et al. Reconstruction of loss of substance on the nose by composite aurucular grafts. Apropos of 30 cases //Ann. Chir. Plast. Esthet. 1996. - Vol.41, N 3. - P.284-294.
265. Hooton T.M. Antimicrobial resistans a plan of action for community practice //Am.Fam.physician. 2001. - Vol.63, N 6. - P. 1087-1098.
266. Jabor M.A., Amedee R.G. Orbital complications of sinusitis // J. La-State Med. Soc. -1997. Vol.149, N 4. - P.105-108.
267. Johnson B.S. Principles and practice of antibiotic therapy // Infect.Dis.Clin.North Am. -1999. Vol. 13, N 4. - P.861-870.
268. Ismail Ch et al. 1998. Sinupret in der Schwangerschaft (Sinupret in pregnancy) (working title). Publication in preparation.
269. Kaliner MA. 1997. Sinusitis: Bench to bedside. Current findings, future directions. J Allerg Clin Immunol 99: 829 848.
270. Kaliner MA. 1997. Recurrent Sinusitis. Examining Medical
271. Treatment Options. American Journal of Rhinology 11: 123 -132.
272. Kaliner M. Medical management of sinusitis // Am. J. Med. Sci. 1998. — Vol.316, N1.-P.21-28.
273. Kubba H., Bingham B.J. Endoscopy in the assessment of children with nasal obstruction //J.Laringol.Otol. 2001. - Vol.115. - p. 380-384.
274. Low D.E., Aravedo J et al. Antimicribial resistence among clinical isolates of streptococcus pneumonia in the Canada during 2000 //Antim. Agents. Chemother. 2002 - vol.46, №5 - p. 1295-1301
275. Lukarevska V., Kiprovska S., Pashu M. Microelements (Se, Zn, Cu) and total antioxidant status in the newborns.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p47
276. Lundberg C, Engquist S. Patogenesis of maxillary sinusitis // Scand. Y. Infect. Dis . -1983. Vol.39. Suppl. - P.53-55.
277. Mann W. 1997. Sinusitistherapie heute (Sinusitis treatment today). Paper held on May 8,1997, at the 68th annual Conference of the German Society for Ear, Nose and Throat Medicine, Head and Neck Surgery. Nuremberg.
278. Mantoni M, Larsen P. Coronal CT of the paranasal sinusis before and after functional endoscopic sinus surgery //Eur Radiol. -1996, vol.6 №6 p/920-924
279. Messer Klinger W. Die Rolle der lateralen Nasen Wand inder Pathogenese, Diagnose und Therapie der rezidivi-erenden und chronischen Rhinosinusitis //LaryngoL Rhinol. OtoL -1987 vol.66, №6 - p.293-299
280. Methods for the determination of succeptibility of bacteria to antimicrobial agents.EUCAST Definitive dokument // Clm.Microbiol. Infect. 1998. -N 4. -P.291-296
281. Miller AJ., Amedee R.G. Functional anatomy of the paranasal sinuses //J La Stat Med Soc. -1997-vol.149, №3 -p.85-90
282. Mygind N. Progress in drug mangement of allergic rhinits // Eur. Arch. Otorhinolaryng.- 1995. Vol.252. Suppl. 1. -P.68-72.
283. Mortimore S., Wormald R. The Croote Hospital classification of the orbital complications of sinusitis // J. Laryngol. 1997. -Vo.1.111, N 8. - P.719-723.
284. NaumamiHH. 1978. Die Abwehrprinzipien der respiratorischen Schleimhaut gegenuber Infekten (The defense principles ofthe respiratoiy mucosa with respectto infections). HNO 26 (12): 397.
285. Naumann HH. Of the defens mechanisms of the respiratory mucosa towards infections W&id-1980-vol. -№34-p. 165-176
286. NCCLS. Performance standarred for antimicrobial susceptibiliti testing ininth infotmational. Supplement. M 100 - SS. - 1999.19.1.
287. Nudelman J. How should we treat acute maxillary sinusitis? // Am. Fam. Phisician. 2001. - Vol.64, N 5. - P.837-838.
288. Pastored P.P., Lumbot M. Biology of bovine pestivirus infection responsible for mucosal disease // Bull. Mem.Acad.R.Med.Belg. 1995. -Vol. 150, N 5-6. - P.244-250.
289. RCC Itingen. 1998.14 day range-finding study with Sinupret mixture ofactive ingredients in the rat. Report, Plantamed Arzneimittel GmbH, Neumarkt
290. Richstein A et al. 1980. Zur Behandlung der chronischen Sinusitis mit Sinupret (On the treatment of chronic sinusitis with Sinupret). Therapie der Gegenwart 119:1055 -1060.
291. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress. Monreal. 1950. 212 p.
292. Sonnenber Z., et al. The role of CT imaging in the diagnostic assessment of paranasal sinus disease //Otolaring. Pol. -1995 vol.49, №23 - p. 164-168
293. Stammberger H. Functional endoscopic sinus surgery. —Verlag B.C.Decker, Philadelphia, 1991.-356 p.
294. Stammberger H., Hawke M. Practical endoscoy of the nose, sinuses and anterior base . -Verlag Martin Dutitz, London, 1996. 386 p.
295. Stierna P., Norlander P., Westrin K.M. Acute and chrinic sinusitis. Scientific and clinical confederations. // Folia Otoryinolaryng. et Pathol. Respirat.-1996.-Vol.2, N 1. P.66-70.
296. Stringer S.R. Chronic invasive fungal rhinosinucitis // Otolaryngol.Clin.North Am. -2000. Vol.33, N 2. - P.375-387.
297. Su W.Y., Liu С Tsai W. et al. Bacteriological study in chronic maxillary sinusitis //Laryngoscope. 1983. - Vol.93, N 7. - P.931-934
298. Tomooka L.T., Murphy C., Davidson T.M. Clinical study and literaturereview of nasal irrigation. //Laringoscope. 2000 - Vol.110 - №7 -P.l 189-1193.
299. UCCANSS (Uniom de Caisses Nationales de Securite Sociale). Nomenclature general des actes professonnels. Paris, 1993.
300. Wallace R., Salazar J.E. The relation ship beetween frontal sinus drainage and ostiomeatal complex disease: CT Stady in 217 patients //AJWR Am J. Neuroradiol. 1990 - vol. 11 - №1 - p. 183-186.
301. WasburnR.G. Fungal sinusitis // Curr.Clin.Top.Infect. Dis.- 1998. -N 3.-P.60-74.
302. Weber R., Draf W., Kind M. Obliteration of the frontal sinus-state of the att and reflections on new materiales //Rhinology. 1999 - vol.37, №l-p.l-15
303. White P.Sylvester Y.T, Humphrey R.L., Brower R. Effect of hypoxia on lung fluid balance in ferrets.//Am.Y.Respur.orit.Case Med-1994-vol.l49N5p.ll2-117
304. Yyonouchi H., Sun S., Kennedy C.A. et al. JgG antibody levels in the sinus, ear and airway in a rabbit model of sinusitis with Bacteroides // Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg. —1998. — Vol. 124, N 7, P.767-772.
305. Zuckerman J.M. The never macrolides: azithromycin and clarithromocon. //Infect.Dis. Clin. North Am.-2000-Vol. 14, N2.-P.449-462.