Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Комбiноване лiкування раку ободовоi кишки з використанням радiосенсибiлiзатора АК-2123

ДШПРОПЕТРОВСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМ1Я

M 6 ОД

; V v'ÜB Ш6

На правах рукопису

ПОТОЦЬКИЙ Юр!й Дмитрович

КОМБ1НОВАНЕ Л1КУВАННЯ РАКУ ОБОДОВОТ кишки 3 ВИКОРИСТАННЯМ РАДЮСЕНСИБ1Л13АТОРА AK-212G

14.01.07 — Онколопя

Автореферат

дисертацп на здобуття наукового ступен. кандидата медичних наук

Дшпрепетровеьк — )!)')(>

ДиеертаЩ^ю е рукопие- - _

о "

робота виконана на кафедр1 онкологи Дшпропетровсько!

Дсржавног медичног АкадемП о

Наукавий кер^вник: доктор медичних наук, профееор

Косое Валентин АнатолШович Науковий консультант: доктор медичних наук, профееор

Хворостенко Михайло 1ванович 1

Оф1Ц1йН1 опойенти:

1. Доктор медичних наук, профееор Гринцов Олександр Григорович

2. Доктор медичних наук, профееор Яремчук Олександр Якович

Проыдна установа : Украшський науково - дослИдний шетитут* онкологи та рад1ологп

о -

ш

Захист В1дбудеться "_" ___1996 р. на заендаши

спещал18овано1 вчено1 Ради Д 06.03.01 при Донецькому Державному меличному Университет за адресою:

340092, м. Донецьк, вул. Полоцька,2а Донецький протипухлиний центр ■«

3 дисертащею можна ознайомитися в б1блютеЦ1 ЗЛиверситету за

адресою; м. Донецьк, пр. 1лл1ча, 16

Автореферат роз желаний "__1996 р.

Вчеиий секреэар

оиецьгшвовано! вчено! ради: Попович 0. Ю.

А.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ.

АКТУАЛЬШСТЬ ТЕМИ. В останн! роки спостер!гаеться неу-хильне зростання захворюваност! на рак ободово! кишки та смертност1 в!д нього в усьому свШ (Воробьев Г.И. 1990., Кныш В.И. 1990., Филиппченко В.В., Баслева Т.X. 1990., Ки-коть В.А. 1992., ДОа1егЬоиБе Л. 1982., 71ег1ег С. 1986.). Х1рург1чний метод л1кування продовжуе залишатися пров!дним. Як безпосередн!, так 1 в1ддален! результата л1кування зали-шаються незм1нними протягом останнього часу. Так. радикал1зм сягае 40-70% (Теплоухова И.М. 1990., .ГС11аЬа1 1987.. КуНопеп Ь. Е. 1987.). П'ятир1чне виживання хворих за данини р1зних автор1в становить близько 60% (Бондарь Г.В. 1989.. Кныш В.И.1989., ,1иаиск 1?е1гтог<1 1991., Агяезе А.У. 1991.).

Причиною цього являсться недостатн1й радикал1зм оперативного втручання. Хвор1 помирають в перш! 1-2 роки, як правило, внасл1док рецидива та рег1онарного метастазування, тобто м1сцевого погресування процесу. Ц1 процеси виникають у 20-35% хворих, коли !снуе хоча б один з двох прогностичних фактор1в: 1нваз1я пухлини за меж! кишково! ст!нки, або ме-тастатичне ураження рег1онарн1х л1мфатичних вузл1в. При на-явност1 обох фактор1в рецидив п1сля операцИ спостер!гаеться у 65-80% (КНЫШ В.И. 1987. Могойоп! Т. 1989.).

Для п1двищення ефективност1 х1рург1чного лшування в останн1 роки застосовують променеву терапш, що особливо не-обх1дно при м!сцево розповсюдженних формах пухлин (Т-З.Т-4). Але при таких пухлинах наявн1сть значно"! к1лькост! г1поксич-них - кл1тин зумовлюв 1х рад1орезистентн!сть. Ця обставина Л1м1туе можлив!сть п!дведення до пухлини високих разових 1 сумарних доз променево!

енергП без суттево1 реакцП тканин 1 орган1в. що оточують

пухлину.

Для гЦдвищення рад1очутливост! пухлии на сьогодн1 вико-ристовують багато модиф1катор1в променево1 терапП. Одними з перспективних рад!осенсиб1л1затор1в являються електронакцеп-торн1 сполуки (ЕАС), котр1 виб1рково п1двищують чутлив!сть пухлини до 1он1зуючого опром!нення, без посилення променевих реакц1й в нормальних тканинах.

Нами використовусться рад1осенсиб1л!затор АК-2123, кот-рий належить до групи ЕАС останнього покхтння. За своею х!м1чною структурою цей препарат незначно в1др1знясться в1д х!м1ЧН01 структури мезон1дазолу з зашною одного радикала в п'ятому положенн!. При цьому збер1гаються вс1 властивост1 ЕАС, але токсична д1я, в особливост1 нейротоксична, характерна для мезон1дазолу, виражена значно меньше. Дякуючи цьому, даний препарат при суттввому рад1осенсиб!л1зуючому ефект1 легко переноситься хв0£ими. У хворих на рак ободово! кишки данна сполука вперше використана нами.

МЕТА Д0СЛ1ДЖЕННЯ: покращення безпосередн1х та в1ддалених результате л!кування хворих на рак ободово! кишки шляхом * використання пролонговано! променево! терапП перед опе-рац1ею з використанням рад1осенсибШзатора АК-2123.

0СН0ВН1 ЗАВДАННЯ Д0СЛ1ДЖЕННЯ: - розробити методику комбпюваного л1кування раку ободово! кишки, котра забезпечить максимальний регрес пухлини для зб1льшення можливост1 радикального оперативного втручання з допомогою клйичних та морфолог1чних метод1в; -вивчити вплив передоперац1йно! променево! терапП за запро-понованою методикою на безпосередн1 та в1ддален1 результа-тн комбиюваного л1кування;

з. -

- провести анал!з безпосередн!х результат!в передоперац1йно! променево! терапИ за традиц!йною методикою та з вико-ристанням рад1осен"сиб1л1затора АК-2123;

- вивчити терм1ни з'явлення рецидив!в у хворих п!сля комб1нованого л!кування в пор!внянн! з х!рург!чним;

- розробитн практичн1 рекомендац11 по застосуванню комб1но-ваного методу л1кування з використаннян рад!осенсиб!л1за-тора АК-2123 у хворих на рак ободово! кишки.

НА ЗАХИСТ ВИНОСЯТЬСЯ НАСТУПИI ПОЛОЖЕНИЯ.

- використання передоперац!йно1 променево! терапП на фон! рад1осенсиб1л1затора призводить до суттевого зниження п1сляоперац1йних гн1йних ускладнень;

- передоперац!йна широкопольна променева терап1я без поск-ладнення техн1ки оперативного втручання призводить до зб1льшення ПИТ0И01 ваги радикальних резекц1й при рац! ободово! кишки;

- використання широкопольно! передоперац1йно! променево! терапП з використанням рад1осенсиб!.л1затора найб1льш доц!льне при екзоф1тних аденокарциномах ободово! кишки;

- широкопольна передоперацйна променева терап!я з використанням рад1осенсиб3.л1затора АК-2123 представляе собою важливий фактор, котрий п!двищуе п'ятир1чне виживання та безрецидивний пер!од у хворих на рак ободово! кишки.

НАУКОВА НОВИЗНА Д0СЛ1ДЖЕННЯ.

Вперше в кл1н!ц1 розроблений 1 апробованин комб1новании

метод л1кування хворих на рак ободово! кишки з використанням

н

широкопольно! передоперацншо! променево! терапИ по 4Гр три рази на тиждень до СОД-32 Гр на фон i рад1осенсибШзатора АК-2123.

Показано, що найб!лыи доц!льне використання коиб1новано-го методу л1кування на фон1 рад^сенибШзацП при м!сцево-розповсюджених екзоф1тних малодиференц1йованих аденокарцино-мах ободово! кишки.

Доказано, що р1вень BMicTy PEA в сиворотьц кров: хворих до i п1сля передоперацШю! променево! терапП можливо вико-ристовувати як над1йний маркер ефективност! останньо!.

Отриман! результати св1дчать про те. що данна методика передоперацШю! променево! терапП з трьохтижневим !нтерва-лом перед операцию (для реал1зацП променевого ефекту) найб1льш доц!льна при м1сцеворозповсюджених пухлинах (Т-З.Т-4). коли операбельн1сть, як правило, сумн1вна, i коли в пухлшй присутня значка {Цльк1сть г1поксичних юйтин. KOTpi обумовлюють рад1орезистецтн1сть останньо!.

ПРАКТИЧНА ЗНАЧИМ1СТБ РОБОТИ.

' Робота мае безпосередню практичну цшйсть в зв'язку з незадов1льними результатами xipypriHHoro л1кування раку ободово'! кишки. Отриман! в результат! досл!дження данн! дозволили зробити висновок про те, що наряду з покращенням без-посередн1х результаив, xipypri4Horo л!кування спостер1гаеться також суттеве покращення в!ддалених , резуль-тат1в л1кування.

1снуюче враження про труднощ! опром!нення раку ободово! кишки в зв'язку з i! pyxoMicTio переб1льшене. Також виявилась недостатньо об'ективною думка про високу рад1орезистентн1сть

аденокарцином ободово! кишки, що в певн!й м!р! тормозило ши-роке застосування комб!нованого методу л!кування дано! пато-лог11. .

Запропонована методика дозволила покращити безпосередн! результата х!рург1чного л!кування раку ободово'1 кишки: зб!льшити резектабельн1сть; зменшити к1льк!сть комб1нованих операц1Й; в два рази зменшити к!льк!сть гн!йних ускладнень.

Комб1нований метод л!кування раку ободово'1 кишки з вико-ристанням рад1осенсибШзатора достов!рно зб!льшуе як п'ятир1чне виживання хворих, так 1 безрецидивний пер1од, що дас п!дстави рахувати даний метод л1кування методом вибору. АПР0БАЦ1Я РОБОТИ. Основн! положения дисертацН були представлен! докладами на: м!хнародному симпоз!ум1 "Кл1н1чна г1пертерм!я, 1муномодулююча та рад!осенсиб1л1зуюча терап!я злояк!сних пухлин" (Владивосток,1992): юв1лейн1й науко-во-практичн!й конференцП "Шляхи впровадження найб1льш ефек-тивних метод1в л1кування онколог1чних хворих, п!двищення ефективност1 обл!ку хворих" (Донецьк.1993); IX з'1зд1 онко-лог1в Укра1ни (В1нниця, 1995); юв1лейному зас1данн! Дн1про-петровського наукового товариства онколог!в (Дн1пропет-ровськ, 1995): пауковому товариств1 х1рург1в (Дн1пропет-ровськ, 1995).

ОБСЯГ ТА СТРУКТУРА РОБОТИ. Дисертац1я складасться 1з вступу, огляду л1тератури, трьох роздШв власних досл!джень, зак1нчення, висновк1в та списку л1тератури. Робота викладена на 153 стор1нках машинописного тексту. вм1щуе 30 таблиць, 10 малюнк1в. Список л1тератури включас 191 роботу, з них 134 в1тчизняних 1 57 1ноземних автор1в.

3MICT РОБОТИ.

ХАРАКТЕРИСТИКА ХВОРИХ I МЕТОД1В Л1КУВАННЯ. П1д наглядом перебувало 128 хворих на рак ободово! кишки з пухлинами (Т-3, Т-4) pi3Hol локал1зацЦ. Bei пац!снти були розпод1лен1 на три групи: 1) 41 хворий - х!рург!чний метод л1кування; г) 38 хворих комб!нований метод; 3) 49 хворих - комб1нований метод на фон1 рад!осенсиб1л1затора АК -2123. Групи за в1ком, статтю, розповсюджен1стю процесу (Табл. 1. 2, . 3), та 1ншими прогностичними признаками визнаються однор!дними.

Табл.1.

Розпод1лення хворих за в!ком.

МЕТОД Л I К У В А Н Н Я

х1рург!чний комб1нований

о

прфменева те- променева те-

panifl. рап1я + АК2123

абсол. % абсол. % абсол. %

до 30 pOKiB - - - - - -

31-40 рок1в 3 7,3 5 13.1 4 8,1

41-50 poKiB 5 12,1 4 10,5 7 . 14,2

51-60 рок!в 15 36,5 14 36.8 16 32.6

61-70 рок1в 12 29,2 12 31,5 18 36.7

старше 70 6 14,0 3 7,8 4 8.1

всього 41 1 38 49

Табл. 2.

Розпод1лення хворих за статтью.

МЕТОД Л I К У В А Н Н Я

х!рург!чний комб!нованний

стать променева те- променева те-

рап1я рап!я+АК2123

абсол. % абсол. % абсол. %

чолов!ки 19 46,3 15 42,1 22 44,9

ж!нки 22 53,6 22 57,8 27 55,1

всього 41 ' 1 38 > 49

Табл. 3. Розпод1лення хворих за стад1ями.

МЕТОД Л1КУВАННЯ

х1рург1чний комб1нованний

стад1я променева те- I променева те-

рап1я рап1я+АК2123

абсол. % абсол. % абсол. %

стад1я I 4 9.7 1 2,6 2 4.0

стад1я II 20 48,7 27 71,0 36 73.4

стад1яП1 12 29.2 8 21,0 7 14.2

стад1я1У 1 5 12,1 ' 2 5,2 4 8. 1

Комб1новане л1кування проводили з рикористанням передо-перац1йно1 променево! терапП по 4Гр х три рази на тиждень до сумарно! осередково! дози (СОД) -32 Гр широкими полями (12x14, 16x20 см) з таким розрахунком, щоб у поле опром!нен-ня потрапляли пухлина та шляхи рег!онарного метастазування.

Частина хворих (49) отримувала рад1осенсиб1л1затор АК-2123. котрий в!дноситься до електронакцепторних сполучень

■ь

1 за своею х1м1чною структурою нагадуе мезон!дазол, в доз1 1,2 Г 1нтравенозно за 10 хвилин до променево! терапП. Оп-ром1нення проводили гама-терапевтичними апаратами "ЛУЧ" та "РОКУС", ВДП-75, в статичному режим1 з двох зустр1чних пол1в в положенн! хворого на спин! та черев1. Регрес пухлини п1сля променево! терапП оц!нювали кл1ничними, рентгенолог1чними. ендоскоп1чними, морфолог1чними методами, зг1дно з рекомендации ВОЗ (оптим1зац1я променево! терапП. Сер1я техн!чних допов!дей N 644, Женева, 19&2). В1дносний обсяг паренх!ми, яка збер1глася, визначали морфсуетричним методом 1з застосу-ванням окулярно1 с1тки Г.Г.Автанд1лова. Ступ1нь пошкодження пухлини оц1нювали за Г.о.лавниковою, М1тотичний режим вивча-ли у в1дпов1дност! з 1нструкц1сю НД1 морфологи людини АМН Рос11. Як показники, що характеризують прол1феративну здатн1сть пухлинних кл1тин. визначали м1тотичну активн1сть, вм1ст патолог!чних м1тоз1в.

Оперативне втручання виконували на 19 - 21 день п1сля зак1нчення опром1нення. що зумовлено необх1дн1стю часу для повно! реал1зац1'1 променевого ефекту, затихания променевих реакц!й в нормальних тканинах. Методики onepaqifl в1дпов1дали загальноприйнятим в онколог1чних кл1н1ках кра1ни. В деяких вйпаСцках при розповсюдженн1 пухлини на сум1жн1 органи та тканини доводилося виконувати так зван1 комб1нован1 one-

рацП, тобто проводили резекц!ю не менше,ан!ж двох орган 1в чи анатом!чних структур одночасно. Для оц!нки ефективност! передоперац!Йно! проМенево'1 терап!! використовували також рад!о!мунолог!чний контроль з допомогою рад1олог1чного виз-начення р1вня раковоембр!онального антигену (PEA) сиворотки кров! хворих. PEA визначали з допомогою набору для визначен-ня PEA виробництва ГДП1Б0Х АНРБ, PIO -PEA - 1-М на установ! для рад!олог1чних досл!джень "ГАММА"-12. Статистичну' обробку отриманих даних провели за критер1ем Ст'юдента. Програму розрахунк!в виконували на мов! Паскаль для IBM-PC-486-DX. В!рог!дною визнавали помилку при Р < 0,05. Статистичну оц!нку ефективност! л!кування проводили за рекомендации Двойр1на В.В.

РЕЗУЛЬТАТИ Д0СЛ1ДЖЕННЯ ТА IX 0БГ0В0РЕННЯ.

Опром!нення черевно! порожнини дуже швидко (майже п!сля першого сеансу) призводить до виражених загальних променевих реакц1й, що часто являеться причиною в!дмови хворих в!д по-дальшого л!кування. Пор!вняльний анал1з вираженост! променевих реакц!й в обох трупах хворих (передоперац!йна променева терап!я i передоперац!йна променева терап1я з використанням ¿ рад!осенсиб1л!затору АК -2123) в!дображена в таблиц! 4.

Табл.Ц. .1.

Променев! реакцИ в залежност! в1д умов опром!нення

у М 0 в и п р ои ен ев 1 р е а к ц ! ! |

опром!нення в!дсутня середня тяжка |

або легка

абсол. « абсол. % абсол. % §

передоперац1йна

променева тера- 30 78,9 8 21,0 - -

п1я.

передоперац!йна

променева тера- | 36 73,4 13 26,5 - -

п1я + АК-2123. о I

о

- Як видно з наведено! таблиц!, р!зниц! у вираженост! про-меневих реакц!й в пор!внюваних трупах немас.

У жодного хворого ми не спостер1гали тяжких променевих реакц!й, кртр! призвели б до в1дмови в!д подальшого проведения передоперац!йно! променево! терапП. Ускладнення променево! терапП при злояк1сних новоутвореннях орган1в черев-но! порожнини зустр1чаються, як правило, при опром1ненн1 "верхн1х поверх!в" останньо!. Цей тез1с повн1стю п1дтвер-дився в наших дослЦженнях, так як вс1 реакцП середньо! ступен! вираженост1 спостер1галися у хворих з локал1зац1ею пухЛини в попереков1й кишц1, як у груги з радшсенсибШза-тором, так ! в контролыий труп!.

• и

1нш1 прогностичн1 фактори (в!к, стать. ступ1нь 1 вира-жен1сть регресу пухлини та !н.) зовс!м не впливають на вира-жен!сть променевих реакц!й.

0ц1нка променево! регрес!! пухлини виконана у вс!х (87) хворих, котр! л!кувалися комб!нованим методом.

Ефективн1сть передоперац!йно! променево! терапП по сту-пен1 регресП пухлини в1дображена в таблиц! 5...

Табл. 5..

Ефективн!сть передоперац1йно! променево! терапП

регрес1я метод ика о п р о м ! н ю в а н н я

пухлини передоперац!йна про- передоперац1йна промене-

менева терап1я. ва терап!я + АК - 2123.

абсол. % абсол. %

повна - - -

б1льше 50% 10 ; 26,3+2,7 21 42,8+3,4

меньше 50% 14 36.8+2,9 17 34.6+3.3

немас або

незиачна 14 36,8+2,Э 11 22.4+2,9

Необх!дно зазначити, що повно! регрес!! пухлини ми ,не спостер!гали в жодному випадку. Спостер!гаеться зб!льшення к1лькост1 хворих з вираженою регрес!ею пухлини в груп! комбшовгшого л1кування з використанням рад1осенсиб!л!затора (63,1% проти 77,4%) 1=2,32. 3 цього сл1дуе висновок про-те,

i2

що при 1нших р1вних уновах опром!нення, посилення perpecil пухлини виникае за рахунок використовуваного нами рад1осенсиб1л1затора АК - 2123.

Для оц!нки ефективност! передоперац1йно! променево'1 терапП використовували також рад!о1мунолог1чний контроль з допомогою рад1олог!чного визначення вм1сту р1вня PEA в сиво-ротц1 кров1 хворих. При цьому було пом1чено, що 1снуе пряма залежн!сть м!ж зниженням р1вня PEA та виражен1стю perpecil пухлини, що в1дображено в таблиц1 6.

Табл. 6.

Р1вень PEA в залежност! в!д perpecil пухлини п1сля передоперац!йно1 промеиево! терапП.

виражен1сть р!вень BMicTy PEA в сиворотц1 хворих (нг/мл)

perpecil до променево i терапП п!сля променево!.Tepanii

понад 50% 34,2+2,7 , 12,9+2,1

меньше 50% 32.1+2,9 15.0+1,9

немас або

незначна 1 72,1+1.4 . 44,9+2,3

Таким чином, чим б!льше виражена perpeciH пухлини п1сля променево! терапП, тим б!льш суттеве зниження р1вня PEA BiflMi- чаеться у цих хворих. Наприклад, при зниженн1 р1вня втрич1 регрес!я пухлини сягае 50 i б1льше в!дсотк1в, при

м

зниженн! р!вня наполовину регрес!я пухлини становить ненш 50%, i коли*в!дбуваеться незначне зниження р!вня PEA рег-рес1я пухлини незначна, або в!дсутня зовс1м.

Також необх!дно в!дм!тити i той факт, що при повн!й в!дсутност1 регресу пухлини р!вень PEA може нав!ть зростати, i у цих хворих оперативне втручання зак!нчувалось симптоматичною операц!ею.

Враховуючи все сказане, ми вважасмо, що визначення р!вня PEA в сиворотц! кров! хворих до i п1сля променево! Tepani'i можливо використовувати як маркер ефективност! останньо'!.

Проведения комплексного морфолог!чного досл!даення дозволило встановити, що п1сля променево! д!! в ракових пухли-нах ободово! кишки розвиваються значн! альтеративн! зм!ни, 1менован! терм1ном "променевий патоморфоз". Його прояви рееструються на р1зних р!внях структурно! орган!зац!1.

На органному piBHi спостер!гаеться зменшення розм!р!в новоутворення, переважно за рахунок екзоф!тного компоненту, при виразкових формах - "очищения" дна раково! виразки з б!льш ч!тким в!дмежуванням в!д неуражених тканин кишки.

Проявом променевод) пошкодження пухлин кишки на р!вн!

\

тканин е зменшення обсягу пухлинно! паренх1ми, з'явления великих осередк1в некрозу з наступним зам!щенням !х грану-ляц!йною 1 б!льи зр!лою з'сднувальною тканиною.

При оц1нц! ступеня пошкодження пухлини за Г. 0. Яавниковою в!дзначено переважання 3míh, що в1дпов!даи)ть II та III ступени).

Променев! пошкодження, як! визначаються на кл1тинному piBHi, полягали в грубих альтеративних зм1нах ядра i цитоп-лазми пухлинних кл1тин, порушенн! !х м!тотичного под!лу. Не-обх1дно зазначити, що практично завжди спостер1галась мо-

за'!чн!сть пошкодження. але в жодному випадку ми не спостер!гали зм!н, що в!дпов1дають IV ступени пошкодження. Обсяг паренх!ми. що залишилася, аденокарцином ободово'1 кишки представлено в таблиц! 7.

Табл.?.

Обсяг паренх1ми, що залишилася, аденокарцином ободово! кишки п!сля комб!нованого л1кування (в %).

диференц1йовка методка оп ром!нення

пухлини променева терап1я ч променева терап!я

С0Д-32Гр С0Д-32Гр +АК2123.

високодиферен-

ц!йована адено- 18,3±3,1 13.5+2,4

карцинома

пом!рнодиферен-

ц!йована адено- 9,9+1,8 4,7+1,3

карцинома . л

низькодиферен-

ц!йована адено- 4,7+1.7 4,1+1,2

карцином^,

Як видно з таблиц!, обсяг паренх1ми, що збереглася, аденокарцином ободово1 кишки незалежно в!д ступеня 1х дифе-ренЩйовки п1сля променево! терапи на фон! рад!осенсиб1л!за-тора нижче (1=2.86), в пор!внянн! з променевою терап!ею за традицШюю методикою.

единим методом л!кування раку ободово! кишки, котрий дае можлив1сть повного вил1ковування являеться радикальне

х!рург1чне втручання. На жаль, радикальне л!кування за дани-ми л1тературй можливе т1льки у близько 60% хворих в результат! розповсюдженост! процесу на момент початку л1кування. Тому ц1лком зрозум1ле природне бажання зб1льшити питому вагу радикальних операц1й за рахунок передоперацШюго опром!нен-ня.

Табл.Б.

Вплив методу л!кування на радикальн!сть операц1й.

метод л1кування к!льк1сть хворих радикально оперовано

абсол. %

х1рург1чний 41 31 75,6+2,7

комб1нований 38 33 86.8+2,0

комб!нований 49 44 89,7+2,1

на фон1 АК2123

Передоперац1йна променева терап!я дозволила зб1льшити питому вагу радикально оперованих хворих б1льше. ан1ж на 10% (75,6% при х1рург1чному 1 88,5% при комб1нованому л!ку-ваннП. 0кр1м того, спотер1гаеться зменьшення питомо'1 ваги комб1нованих резекцгй при використаши передоперацШю! про-менево! терапП (19.6% при х1рург1чному л1куванн! ! 10,55% при комбпюваному) 1=2,65.

Таке зниження комбгнованих операц1й при використаши променево! терапП з одного боку пояснюеться п!сляпроменевою регрес1сю пухлиии, що було показано ран1ше. а також I

суттевою протизапальною д!ею рад1осенсиб!л1затора. Дякуючи цьому, спостер!гаеться 1 б!льш суттеве зменьшення перифо-кального запалення, яке в свою чергу також являсться не останн!м фактором, котрий призводить до зб!льшення обсягу операцИ.

Суттсво! р!зниц! в радикал!зм! 1 питом1й ваз! комб!нова-них резекц!й в залежност! в!д локал!зац!1 пухлини не спостер!гали.

В!домо, що розвиток п!сляоперац!йних ускладаень залежить в!д деяких б!олог!чних ! кл!ничних особливостей як орган!зму вц!лому, так 1 пухлини. До них в1дносяться як стать 1 в!к хворого, так ! розповсюджен!сть процесу, характер оперативного втручання, супутня патолог!я, та !н.

Стосовно стат1, то вона практично не впливае на к!льк!сть ускладнень та летальн!сть.

Табл.9.

ГИсляоперацШ! ускладнення та летальн!сть.

метод л!кування о кЛльк1сть хворих ускладнення летальн!сть

абсол. % абсол %

х1рург!чний 41 И 26,8+2,8 4 9,7+1.8

комб1нований 38 6 15,7+2,2 2 5,2+1, 3

комб!нований

на фон1 АК-2123 49 5 10,2+2,1 2 4,0+1.3

На 61льш високу летальн1сть та к!лыисть ускладнень в х!рург1чн1й11 груп! хворих очевидно впливае сам обсяг оперативного втручання. Так, з шести комб!нованих операц1й в ц1й груп1 у вс1х хворих спостер1галися ускладнення 1 четверо з них померли. Оц!ннти вплив розповсюдженост1 пухлини на пе-реб1г п1сляоперац!йного пер1оду було неможливо, тому ш,о в даному досл1дженн! практично в!дсутн1 хвор1 з пухлинами Т-1, Т-2. Найчаст1шим ускладненням як при х1рург!чному, так 1 при комб1нованому л!куванн! була недостатн!сть шв1в анастомозу, що супроводжувалося розвитком перитон!ту 1 призвело до смерт1 у б1льшост1 хворих. Другим по частот! ускладненням виявилося нагноення п!сляоперацшю1 рани. Питома вага гн1йних ускладнень в груп! з х1рург!чним методом л1кування склала 12,1% (5 хворих), при комб!нованому л1куванн1 - 10.5% (4 хворих). при комбиюваному л1- куванн1 з використанням рад^сенсибШзатора - 6.1% (3 хворих). Таким чином, передо-перацшне опром!нення. зменшуючи перифокальний запальний компонент, спрняе зменшенню пийних ускладнень. Внасл!док цього зменшуеться також ! п!сляоперац!йна летальн1сть. Б!льш суттсва протизапальна д1я променево! терап!! на фон1 АК-2123 пояснюеться, очевидно, хййчною структурою дано'1 сполуки. Стосовно ¡нших ускладнень. ми не спостер!гали р1зниц! в за-лежност! В1Д методу л!кування. Одним !з важливих показншив ефективност! л1кування раку ободово! кишки являеться вижи-вання хворих п1сля раднкалышх втручань. Враховуючи малий в1др1зок часу для спостереження дол! хворих у даному досл1джен1п. цеи показник розрахований нами за рекомендации Двойр1на В.В. (1982) по таблицях доживання. П'ятир1чне виживання хворих п1сля радикального лхкування

становить 74,0%, при комб!нованому л!куванн1 цей показннк дор!внюс 80,8%, при комб1нованому л1куванн! з використанням рад1осенгиб1л1затора АК-2123 - 95,4%.

ВИСНОВКИ.

1.Розроблена методика передоперац1йно'1 пролонговано'1 (по 4Гр • Зрази на тиждень) променево! терапП до СОД-32 Гр з !нтер-валом перед операц1ею 21 день забезпечуе максимальний рег-рес пухлини, що зб!льшуе можлив!сть радикального оперативного втручання.

2. Передоперац1йна променева терап!я по запропонованн!й мето-диц! призводить до покращення безпосередн!х результат!в л!куваиня хворих на рак ободово'! кишки в пор!внянн1 з х!рург!чним л1куванням (гн1йн! ускладнення зустр1чаються у 12,1% та 6,1%, радикал1зм операц!й складае 75,6% та 89,7% в!дпов!дно).

3.Використання рад1осенсиб1л1затору АК-2123 в схемах комб1нованого л1кування раку ободово! кишки призводить до б1льш виражено! регрес!! пухлини в пор1внянн1 з променевою терап1ею по традиц!йн!й методиц1 (регрес1я б!льше ан.^ж 50% спостер1галась в!дпов1дно в 42,8% та 26,3%)

4.Радикальне л1кування по запропонован1й методик призводить до зб1льше#шя п'ятир1чного виживання хворих з 74,0% до 95,4%, середн!й терм1н винекнення рецидиву в груп1 х!рург!чного л!кування складае 16 м1сяц1в, в досл1джуван!й груп1 рецидив!в не спостер1гаеться.

5.Ефективн1сть запропонованого методу л1кування на п1дстав1 безпосередн1х та в1ддалених результат1в, дае можлив1сть рекомендувати його як метод вибору при м1сцеворозповсюдже-ному (Т-3.Т-4) рац! ободово! кишки.

в

ПРАКТИЧН1 РЕКОМЕНДАЦИ

1.Методика широкоп1льно! пролонговано! передоперац1йно! терапИ з використанням рад!осенсиб1л1затора проста та доступна. Бона з ycnixoM ноже викорнстовуватися в н!ських та обласних онколог1чних диспансерах.

2.Найб1льы доц!лне використання розроблено'1 методики л!кування хворих на рак ободово! кишки при м1сцеворозповсюд-жених екзоф1тних аденокарциномах.

3.Визначення вм1сту раково-ембр!онального антигену в си-воротц! хворих до та п1сля променево! терапП необх1дно ви-користовувати як показник ефективност1 останньо'1.

4. Використання рад1осенсибШзатора АК-2123 призводить до б1льш суттевогл впливу передоперац!йно'1 променево'1 терапП на злояк1сн1 пухлини ободово! кишки.

СПИСОК РОБ IT ОПУБЛШОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦП

1.The combined colorqktal cancer treatment using AK - 2123 sensitazor // The abstract book "The international symposium on clinical hyperthermy, immunomodulating and radiosensitizing therapy of tumours". - Vladivostok, Russia, 1992. - P.75-76. /в соавторстве/.

2. Опыт комбинированного лечения колоректального рака с применением радиосенсибилизатора // Современные проблемы клинической и экспериментальной медицины. - Днепропетровск. 1993. - С.119-121. /в соавторстве/.

3.Непосредственные результаты хирургического лечения рака ободочной кишки //Материалы научно практической конферен-

" 20-

ции онкологов Украины. - Донецк, 1993. - С.121-122. 4. The combined colorectal cancer treatment using AIC - 2123 sensitr.zor //Radiosensitization News Leter. jen. 1993. Vol.12. N 1. P13-14. /в соавторстве/ 5.Основные принципы, критерии и примерная программа реабилитации лиц, радикально леченых по поводу злокачественных новообразования ободочной и прямой кишок //Методические рекомендации для врачей МСЭК и ВМС. Днепропетровск, 1995. - 33 с. /в соавторстве/. 6.Пол1шнення безпосередн1х результат!в л!кування хворих на рак ободово! кишки шляхом застосування передоперац1йно'1 променево! терапП на фон1 рад!осенсиб1л1зац11 //Тез. IX з'1зду онколог!в Укра1ни. - В1нниця. 1995. - С. 198. /в сп!вавторств1/.

АВТОРЕФЕРАТ

БЦпоь1лальна за випуск О. Ю. Попович

I lunulaно додруку 4.01.96. Формат 60\S W 16. Офсстний друк. Умоьн. друк. арк. 1,16. Умонн флрб.-млб. 1.16. Тираж 100. Замовдсния N 33. Замовленс. Й1иа«ннчо-пит1гр-|ф|чие орснднс пиприсмство "Дшпро" RUOII "Джпри", J20070, м. Днтроп^'троьськ. ьул. Серова, 7.