Комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза

Дугинов, Андрей Гуннадьевич

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дугинов, Андрей Гуннадьевич Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза

Дугинов Андрей Геннадьевич

Комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза

14.01.07 - глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степеии кандидата медицинских наук

- 1 ИЮ/] 2010

Москва 2010

Работа выполнена в ГУЗ «Вологодская офтальмологическая больница» (г. Вологда) и ФГУ «МНТК «Мшфохирургия глаза» нм. академика С.Н. Федорова Росмедгехнодогии» (г. Москва)

Научный руководитель:

докшр медицинских наук Иойлева Елена Эдуардовна

Официальные оппоненты:

докшр медицинских наук, профессор Шилкин Герман Алексеевич

докшр медицинских наук Алябьева Жанна Юрьевна

Ведущая организация: Учреждение Российской академии наук

НИИ глазных болезней РАМН

Защита диссертации состоится « » МАРЛЯ- 2010г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.208.014.01 при ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедгехнодогии» по адресу: 127486, г.Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедгехнодогии»

Автореферат разослан 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Агафонова В.В.

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Атрофия зрительного нерва остается одной из основных причин слабовидения.

В реабилитационных мероприятиях нуждаются 98% инвалидов по зрению с атрофией зрительного нерва (Либман Е.С., 2000).

Лечение частичной атрофии зрительного нерва (ЧАЗН) остается одним из важных направлений в офтальмологии. Методики лечения ЧАЗН развиваются в направлении улучшения кровообращения, повышения уровня тканевого метаболизма, создания биохимических, энергетических, и функциональных условий для улучшения проведения ритмического возбуждения по зрительному нерву (Шигина H.A., 2003). По данным разных авторов положительный эффект «традиционной» консервативной терапии ЧАЗН наблюдается у 21,4-63,4% пролеченных (Лобанова И.В., 1997; Березников А.И., 2001; Шигина H.A., 2003; Сидоренко Е.И., 2009). Серьезной остается проблема подведения лекарств к зрительному нерву (ЗН) и создания их достаточной концентрации, учитывая наличие гистогематических барьеров (Басинский С.Н., 1993; Линник Л.Ф., 2000; Шилкин Г.А., 2000; Ben-Nun J., 1998). Так, парентеральное введение сосудорасширяющих препаратов может способствовать системному расширению сосудов, что в некоторых случаях может приводить к синдрому обкрадывания и ухудшать кровоснабжение глазного яблока (Астахов Ю.С., Логинов Г.Н., 1989; Бунин А.Я., Конде Л.А., 1983). Экспериментально установлено, что при однократных парабульбарных инъекциях возможность создать достаточную концентрацию лекарств мала, так как только 11-13% препарата попадает в ткани глаза, а через 20-30 минут сохраняются лишь его следы (Сидоренко Е.И., Подыниногин Н.В., 2000).

Повышение эффективности лечения может быть достигнуто путем введение препаратов к заднему полюсу глаза с помощью различных ирригационных систем (Нестеров А.П. с соавт., 1991; Гусева М.Р., Дубовская Л.А. 1997, 2005; Линник Л.Ф., Иойлева Е.Э., Яровой A.A., 2000; Березников

А.И., 2002). Для облегчения диффузии лекарств в ткани глаза и ЗН используются электрофорез и лазерофорез. Описаны методики применения прямого электрофореза и лазерофореза лекарственных препаратов при патологии заднего отрезка глаза (Басинский С.Н. с соавт., 2000, 2001).

Однако до сих пор в полной мере не используются возможности метода введения лекарственных препаратов через ирригационные системы, особенно в комбинации с другими патогенетически ориентированными способами лечения ЧАЗН.

Для повышения эффективности лечения при заболеваниях зрительного нерва, наряду с фармакотерапией достаточно успешно применяются различные способы электростимуляции и лазерстимуляции зрительного нерва. Предложена методика прямой электростимуляции зрительного нерва совместно с лазерстимуляцией гелий-неоновым лазером: на модели атрофии зрительного нерва у кроликов установлено, что происходит реконструкция миелиновых оболочек вокруг сохранившихся осевых цилиндров (Гаджиева Н.С., 1994,1995; Линник Л.Ф., 1995,1997).

Следует отметить, что до конца не раскрыты возможности физиотерапии в лечении частичной атрофии зрительного нерва: нет единой конструкции, позволяющей вводить препараты в ретробульбарное пространство и одномоментно проводить их электро-лазерофорез в сочетании с одномоментной прямой электро- и лазерстимуляцией зрительного нерва.

Цель исследования - повысить эффективность лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза путем разработки комбинированного метода лечения, включающего ретробульбарное введение лекарственных препаратов, проведение их электро-

лазерофореза в сочетании с прямой электростимуляцией и

лазерстимуляцией зрительного нерва.

В соответствии с целью работы поставлены следующее задачи: 1. Создать светоэлектрод-катетер (СЭК) для комплексного лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза, позволяющий

проводить ретробульбарное введение лекарственных препаратов, осуществлять их электро-лазерофорез и выполнять прямую

электростимуляцию и лазерстимуляцию зрительного нерва.

2. Разработать методику введения СЭК в ретробульбарное пространство и экспериментально доказать безопасность и малотравматичность его имплантации в орбиту.

3. Экспериментально определить оптимальные сроки проведения электро-лазерофореза препаратов, введенных в ретробульбарное пространство.

4. Оценить эффективность комбинированного метода лечения включающего: ретробульбарное введение лекарственных препаратов, проведение их электро-лазерофореза в сочетании с прямой электро- и лазерстимуляцией зрительного нерва у больных с частичной атрофией зрительного нерва различного генеза по результатам клинико-функциональных исследований.

Научная новизна

1. На основании экспериментальных исследований доказано, что ретробульбарная имплантация разработанного СЭК малотравматична и сопоставима с регробупьбарной инъекцией без риска избыточной воспалительной реакции со стороны тканей орбиты.

2. Экспериментально определены оптимальные сроки проведения элеюро-лазерофореза лекарственных веществ, введенных в ретробульбарное пространство.

3. Впервые на основании клипжо-функциональных данных доказана высокая эффективность сочетания ретробульбарного введения лекарственных препаратов с их элекгро-лазерофорезом и прямой эпектростимуляцией и лазерстимуляцией зрительного нерва по сравнению с «градационным» способом лечения.

Практическая значимость

Предложенный комбинированный метод, включающий реггробульбарную имплантацию свегаэлегарод-категера, проведение через катетер инфузий

лекарственных препаратов совместно с последующим их электро- и лазерофорезом в сочетании с прямой электро- и лазерсшмуляцией зрительного нерва — по широте терапевтического эффекта имеет значительное преимущество перед традиционными методами лечения частичной атрофии зрительного нерва и позволяет повысить острогу зрения, уменьшить количество относительных и абсолютных скотом в поле зрения, улучшить параметры проведения ритмического возбуждения по зрительному нерву.

Положения, выносимые на защиту Впервые разработан и внедрен в клиническую практику комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва включающий ретробульбарное введения лекарственных препаратов, проведение их электро-лазерофореза в сочетании с прямой электростимуляцией и лазерстимуляцией зрительного нерва, позволяющий добиться повышения остроты зрения у пациентов с ЧАЗН вследствие патологии центральной нервной системы (ЦНС) в основной группе в 86,5% случаев (в контрольной - в 60%); с ЧАЗН вследствие патологии сетчатки в 75% случаев (в контрольной - в 59% случаев); с ЧАЗН вследствие патологии сосудов сетчатки и зрительного нерва- в 87,2% случаев (в кошрольной группе в 65,2%).

Апробация работы Основные положения работы доложены на I Конференции офтальмологов Русского Севера (Вологда, 2004), Межрегиональной конференции офтальмологов (Череповец, 2005), П Конференции офтальмологов Русского Севера (Вологда, 2007), П Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва 2007), научно-практической конференции ФГУ «МНТК Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» совместно с кафедрой глазных болезней Московского государственного медико-стомашлогического университета (Москва, 2008), VII Всероссийской научно-пракгаческой конффенции с международным участием «Федоровские чтения - 2008» (Москва, 2008), XI научно-практической нейроофгальмологической конференции, Москва, 2009), VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения -2009» (Москва, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных рабог в журналах и сборниках научных трудов. В журналах, рецензируемых ВАК РФ, опубликовано 2 работы. По теме диссертации получено 5 патентов РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 214 отечественных и 107 зарубежных источников. Работа содержит 18 таблиц и 35 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа включает экспериментальные и клинические исследования.

Экспериментальные исследования

Для проведения комбинированного метода лечения был создан ретробульбарный светоэлектрод-катетер, который состоит из трех основных частей: корпуса, световода и электрода (рис.1).

111 яви

! -1 3 Я . г* и» , - - ■ ' > - - : .1 . 2 J ^ / / . .;..,...:.:

Рис.1. Чертеж устройства светоэлектрод-катетера: 1-световод;

2- электрод; 3 - корпус; 4 - резиновая пробка-заглушка Экспериментальное исследование проведено на 3 трупах людей (6 кадаверных глаз) и 12 животных (9 собак массой от 7,5 до 45кг и 3 кролика порода шиншилла массой от 2,7 до 3,2кг).

Эксперимент по отработке постановки СЭК на кадаверном материале проведен на 6 орбитах трупов. Имплантацию СЭК проводили с обеих сторон

с помощью иглы-проводника в нижне-наружном квадранте, затем верхнюю стенку орбиты удаляли и через нее извлекали содержимое орбиты единым блоком с глазным яблоком и СЭК. Материал помещали в формалин, затем проводили препарирование. В ходе макропрепарирования установлено, что СЭК имел ход в тканях орбиты параллельно зрительному нерву, при этом дистальный конец располагался на расстоянии до 5мм от последнего. Повреждений зрительного нерва, глазного яблока не выявлено ни в одном из 6 случаев.

Влияние длительной катетеризации орбиты в сочетании с инфузией лекарственных препаратов и электро-лазерстимуляцией было изучено на глазах 6" собак. Животные, отобранные для эксперимента, были изначально предназначены для эвтаназии. Эксперименты проводились на половозрелых собаках с соблюдением всех этических норм проведения подобных исследований на животных (приказ Министерства здравоохранения СССР № 755 от 12 августа 1977г.). В 1" группе (3 собаки) СЭК имплантировали с одной стороны, введения лекарственных препаратов через СЭК не проводилось. Во 2'" группе (3 собаки) были имплантированы катетеры с обеих сторон. На протяжении 10 дней с правой стороны через СЭК 2 раза в сутки вводили 0,4% раствор дексаметазона по 0,5мл, с левой стороны вводили воду для инъекций в объеме 0,5мл. Однократно, после наркоза проводили электро- и лазерстимуляцию ЗН по 8 минут на каждой стороне. В течение всего срока нахождения СЭК оценивали реакцию окружающих тканей на катетер, проводили осмотр глазного яблока и офтальмоскопию. На протяжении 10 дней видимой реакции со стороны окружающих тканей и глазного яблока не было. Собак 1" группы выводили из эксперимента через сутки; собак 2" группы - через 10 суток. Проводили экзентерацию орбиты вместе с СЭК. Материал фиксировали в растворе нейтрального формалина, промывали проточной водой, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заливали в парафин, затем выполняли серии меридиональных гистологических срезов с применением окраски

гематоксилин-эозином, а также окраски по методике Ван Гизон. Препараты тканей орбиты изучались под микроскопом фирмы Leica DM LB2 при х50, хЮО, х200, х400 кратном увеличении с последующим фотографированием.

Изучение препаратов показало, что установка СЭК в тканях орбиты вызывает повреждение ее структур, сопоставимое с ретробульбарной инъекцией. Выраженность воспалительной реакции соответствовала стандартной реакции тканей на пребывание инородного тела в орбите. Ретробульбарное введение дексаметазона уменьшало выраженность воспалительной реакции орбитальных тканей на СЭК.

С целью определения оптимальных сроков проведения электро-лазерофореза регробульбарно введенных лекарственных препаратов, была изучена элиминация рентгенокошрастного вещества после его ретробульбарного введения на животных. Рентгеноконтрасгный препарат омнипак вводили в ретробульбарное пространство. Благодаря химическим свойствам омнипака, время его элиминации максимально совпадает со временем выведения большинства препаратов, применяемых для регробульбарного введения. Омнипак вводили 3"" кроликам (масса животных 2,73,2кг) и 3 м собакам (масса животных 15-45 кг) с помощью катетера Процедуру проводили под наркозом. После введения препарата проводили рентгенологический контроль, определяли элиминацию препарата- на 10"" 20"", 30", 40й 50" и 60"" минутах. При этом рентгеноконграсг сохранялся до ЗСГМО" минуты, до 50"" минуты -визуализировались следы препарата, к 60"" минуте происходила практически полная элиминация омнипака. Рентгенологическая картина времени элиминации омнипака была одинакова у кроликов и собак. То есть можно заключить, что время элиминации рентгенокошрастного вещества не зависит от объема орбиты, массы и вида животного. Выполнение электро-лазерофореза регробульбарно введенных лекарственных препаратов необходимо проводить в срок до 30 й минут от момента их введения.

Клинические исследования

«Традиционное» лечение было проведено у 65 пациентов (65 глаз) в возрасте от 18 до 83 лет (мужчин - 33, женщин - 32). Данные пациенты

составили контрольную группу. Предложенное комплексное лечение проведено у 132 пациентов (132 глаза) в возрасте от 20 до 79 лет (мужчин -33, женщин - 32). Данные пациенты составили основную группу. Пациенты основной и контрольной групп были разделены, в свою очередь, на три группы по нозологическим формам заболеваний, вызвавших ЧАЗН (табл. 1). Основная и контрольная группы были сравнимы по полу, возрасту и исходным функциональным данным. Всем пациентам до и после лечения проводились стандартные офтальмологические исследования,

компьютерная периметрия, определение критической частоты слияния мельканий (КЧСМ), регистрация зрительных вызванных потенциалов (ЗВП),

проверка порога электрической чувствительности (ПЭЧ) и электролабильности, электроретинография (ЭРГ).

Методика лечения

В контрольной группе пациенты получали «традиционную» терапию, включающую ежедневные однократные парабульбарные инъекции наряду с внутривенным, внутримышечным введением лекарственных препаратов: ноотропов, аншоксцдангов, нейропротекгоров, препаратов, улучшающих микроциркуляцию. Срок лечения составлял 10 дней.

Предложенное комплексное лечение ЧАЗН проводилось в течение 10 дней. Имплантация СЭК проводилась в операционной. Катетер имплантировался регробульбарно с помощью иглы-проводника после предварительного введения анестетика в нижне-наружном квадранте орбиты и фиксировался к коже узловым швом. Через СЭК 4 раза в день регробульбарно вводили лекарственные препараты в зависимости от нозологической формы ЧАЗН (носпропы, антиоксиданты, атигипоксанты, нейропрогекгоры, препараты улучшающие микроциркуляцию) в объеме до 0,6мл. В срок до 30 минут после первого рстробульбарного введения препарата через СЭК ежедневно, однократно, на протяжении всего курса лечения одновременно осуществляли их электро- и лазерофорез. Время процедуры составляло 8 минут.

Таблица 1

Распределение пациентов с ЧАЗН по нозологии в основной и контрольной группе

Вид ЧАЗН Этиологические факторы развития ЧАЗН Всего пациентов Пациенты, пролеченные «традиционным» методом Пациенты, пролеченные предложенным комбинированным методом

Вследствие патологии ЦНС нейроинфекции 6 2 4

интоксикации 18 6 12

черепно-мозговые травмы 9 4 5

демиелинизирующие процессы 24 8 16

Вследствие патологии сетчатки макулодистрофия 52 17 35

пигментная абиотрофия сетчатки 18 5 13

Вследствие патологии сосудов глаза передняя ишемическая нейропатия 27 8 19

тромбоз ветвей ЦВС 27 9 18

окклюзия ветвей ЦАС 16 6 10

Через 1 час после второго введения лекарственных препаратов через СЭК в течение 8 минут проводили прямую одномоментную электростимуляцию и лазерстимуляцию зрительного нерва. Для лечения

использовали аппараты «ЭСО-2», «ЭСОМ», «Элдос» и гелий-неоновый терапевтический лазер «ЛОТ-01». После окончания курса лечения СЭК удаляли. Функциональные результаты лечения ЧАЗН вследствие патологии ЦНС. Динамика остроты зрения (03) до и после лечения приведена в табл. 2. Острота зрения после лечения оказалась выше в основной группе по сравнению с контрольной (0,35+0,03 против 0,26+0,05).

Таблица 2

Динамика средних значений остроты зрения до и после лечения у пациентов с ЧАЗН вследствие патологии ЦНС (М+ш)

Основная группа Контрольная группа

03 до лечения 0,19+0,02 0,2+0,05

03 после лечения 0,35+0,03* 0,26+0,05*

Градиент улучшения 0,16 0,06

% улучшения 03 86,5 60

*Р<0,05 досгооф! п»ю религии мещпу показателями до и гюсле лечения

В основной группе после лечения по данным компьютерной периметрии количество абсолютных скотом уменьшилось на 23%, в контрольной - на 11,5% (Р«0,05).

В основной группе по данным амплитуды волны Рк» ЗВП градиент улучшения составил 1,0, в контрольной - 0,3, по данным латеншости градиент улучшения составил 4,5 в основной группе и 2,4 - в контрольной (табл. 3).

По данным динамики средних значений ПЭЧ функциональные показатели оказались значительно выше в основной группе: градиент улучшения составил -14,4, а в контрольной - только 6,6. При сравнении данных средних значений элекгротабильности - показатели также оказались выше в основной группе (градиент улучшения - 4,0 в основной группе и 3,1 - в контрольной) (табл. 3).

Таблица3

Динамика средних значении амшштуды и латеншосш волны РюоЗВП, ПЭЧи алектралабильносга (М+т)

Амшпп^да волны Р1ю ЗВП (мкВ) Лагашюсгъ волны Рш ЗВП (мс) ПЭЧ(мкА) Элеюро-лабш1ыюс1ь(Ги)

До После До После До После До После

лечешга лечешга лечения лечения лечения лечения лечеиия лечения

Основная гр\шш 4ДД5 6ПДД6 55,7+25* 131Д+163 иоду* 29Д+У 33,4+1,2*

Контрольная группа 4,4+0*6 4,7+0£ 75Д+43 )28^6+1у* 31,5+0,9 34£+1,18*

*Р^Д05 достоверные различия моеду шкшгелями до и после лсчетш

В основной группе отмечена тенденция увеличения в динамике среднего значения амплитуды волны «в» ЭРГ (свидетельствует о функциональном улучшении состояния внутренних слоев сетчатки), в контрольной группе - увеличение среднего значения амплитуды волны «а» ЭРГ (свидетельствует о положительных изменениях в наружных слоях сетчатки).

При сопоставлении данных динамики средних значений КЧСМ в основной и контрольной группе, функциональные показатели оказались значительно выше в основной группе: среднее значение КЧСМ до лечения было 26,9+1,43Гц, после лечения 29,2+1,35Гц, градаент улучшения составил 2,31 (р<0,01), в контрольной группе до лечения - 29,1+0,88Гц, после лечения - 29,9+0,95Гц (р>0,05), градаент улучшения -0,75.

ЧАЗНвследствие патологии сетчатки. Динамика остроты зрения в основной и контрольной группе отражена в табл.4: 03 после лечения оказалась выше в основной группе.

По данным статической компьютерной периметрии лучшие функциональные результаты (сокращение относительных и абсолютных скотом по градиенту улучшения и в процентном соотношении) были достигнуты в основной группе: уменьшение абсолютных скотом в основной группе - 19,4%, в контрольной - 9%.

Таблица4

Динамика средних значений остроты зрения у пациентов с ЧАЗН вследствие патологии сетчатки (М+ш)

Основная группа Контрольная группа

ОЗ до лечения 0,17+0,02 0,2+0,03

03 после лечения 0,32+0,03* 0,28+0,04*

Градиент улучшения 0,15 0,08

% улучшения 03 75 59

*Р<0,05 достонср! 1ые различия до и после леча ига

По градиенту улучшения увеличение амплитуды волны Р|Ш ЗВП составило 3,0, в контрольной - 0,6, уменьшение латентности по градиенту улучшения в основной группе было 4,0, в контрольной - 2,2. По данным динамики средних значений ПЭЧ функциональные показатели значительно выше оказались в основной группе: по градиешу улучшения -18,4, а в контрольной - только 4,4 (табл. 5).

Таблица 5

Динамика средних значений амплитуды и латентности волны Рт ЗВП, ПЭЧ и элекгролабильносги (М+гп)

Л\П1-1НТут ВОЛНЫ Рки ЗВП (мкВ) Лэтшиютъ ш 1111,1 Гт ЗВП (мс) 1ВЧ(икЛ) Э.'ютро-лаб|иыюсп>(Ги)

До лечения После лечения До лечения После лечешга До лечения Посте лечения До лечения После лечения

Основная группа 7,9+1,1 Ий+и* 7Ы+35 71Д±35* 194,8+14,9 31 днл 34,7+03*

Контрольная группа 5,151,7 5,7+05* 84^+4,1 82,1+4^* 158,9+17,1 29Д+03 31,2+ЦО

*РЙ),05 достоверные различия до и после лечения Динамика показателей элекгролабильносги также оказалась заметно выше в основной группе (градиент улучшения составил - 3,3, в контрольной -1,3 (табл. 5).

Данные динамики средних значений амплитуды всшны «а» ЭРГ до и после

лечения оказались сопоставимы в основной и контрольной группе. В основной группе произошло значительное увеличение в динамике среднего значения амплитуды волны «в» ЭРГ, что свидетельствует о значительном функциональном улучшении состояния внутренних слоев сетчатки (градиент улучшения в основной группе 22,1, в контрольной только 3,6).

Показатели динамики средних значений КЧСМ оказались выше в основной группе. Среднее значение КЧСМ до лечения в основной группе составило 30,9+1,4Гц, после лечения 34,0+1,6Гц (р<0,01) (градиент улучшения 3,1), в контрольной группе до лечения - 31,8+1, 1Гц, после лечения - 33,0+1, 1Гц (р>0,05) (градиент улучшения -1,2).

ЧАЗН вследствие сосудистых заболеваний глаз. Данные динамики средней остроты зрения, до и после лечения, в основной и контрольной группе приведены в табл. 6. В основной группе по данным динамики 03 удалось достичь гораздо более высоких функциональных результатов по сравнению с группой контроля (по градиенту улучшения ОД 1 и 0,11 соответственно).

Таблица 6

Динамика средних значений остроты зрения до и после лечения пациентов с

ЧАЗН вследствие сосудистых заболеваний глаз (М+т)

Основная группа Котрольная группа

03 до лечения 0,2+0,02 0,15+0,03

ОЗ после лечения 0,4+0,03* 0,26+0,04*

Градиент улучшения 0,21 0,11

% улучшения 03 87,2 65,2

*Р<0,05 достоверные различия до и после лечения

В основной группе количество абсолютных скотом после лечения уменьшилось на 35,4%, в контрольной - на 22,6%.

Градиенты улучшения средних значений амплитуды волны Рюо ЗВП в основной и контрольной группе составили соответственно 1,7 и 0,6. Положительная динамика со стороны средних показателей лагеншости волны Рщо ЗВП оказалась более выражена в основной группе по сравнению с контрольной: градиент улучшения в основной группе составил 3,5, в контрольной- 2,6 (табл.7).

Положительная динамика в виде снижения ПЭЧ оказалась значительно более выражена в основной группе (градиент улучшения 19,8 прошв - 4,9 в контрольной группе). Данные динамики элеюропабильносш также оказались лучше в основной группе (градиентулучшения-3,9, в контрольной-2,8) (табл. 7).

Таблица 7

Динамика средних значений амплитуды и латенпюсти волны Р100 ЗВП,

ПЭЧ и элеиролабильносш (М+ш)

Ллпштуяа волны Рт ЗВП(мкВ) Л31ЕН11ЮС1Ъ волны Рт ЗВП (мс) ПЭЧ(мкЛ) амаро-лабилыюс1ь(П0

До После До После До После До После

лечения лечения лечения лечения лечения лечгния лечения лечения

Основная 1)зупга 5Л+0,7 7,3+0«» 73Д4Я 70Д+3.7* 157^22,0 137,7+19^1* хяца? ЗВДД9*

Контрольная группа 4Д±0,« Т7&42 75Д+4.1* 165)5+19,1 100,7+19,4* 283+Л9 31,1+17*

*Р<0,05 достоверные ргшпчля до и послелечения

При сравнении данных динамики средних значений амплитуды «а» и «в» волн ЭРГ отмечена тенденция увеличения среднего значения амплитуды волны «в» после лечения в основной группе по сравнению с контрольной.

Среднее значение КЧСМ до лечения в основной группе составило 26,5+1,1Гц, после лечения - 29,5+1Д8Гц (р<0,01), градиент улучшения - 2,97; в контрольной группе до лечения - 27,8+1,0Гц, после лечения - 29,3+1,0 Гц, градиент улучшения - 1,5(р<0,01).

Лучшие функциональные результаты были получены у пациентов с частичной атрофией зрительного нерва вследствие патологии центральной нервной системы, и вследствие исхода острых сосудистых заболеваний глаз, пролеченных го предложенной комплексной методике: улучшение остроты зрения удалось достичь у 86,5% и 87,2% пациентов (в контрольных группах - у 60% и 65,2% соответственно). У пациентов с ЧАЗН вследствие патологии сетчатки функциональные результаты оказались несколько ниже, чем в двух других группах, что можно объяснить вовлечением в

патологический процесс не только аксонов ганглиозных клеток, но и рецепторов макулярной зоны сетчатки.

Во всех трех исследуемых группах улучшение остроты зрения на 0,04 у пациентов с исходно низкой острогой зрения (ниже 0,1) удалось достичь в 31 из 39 (79,5%) случаев, в то время как в контрольной группе только у 12 из 22 (54,5%) пролеченных пациентов.

По данным периметрии во всех трех группах пациентов, пролеченных комбинированным методом, заметно выше, в процентном отношении, уменьшение абсолютных скотом (на 23%, 19,4% и 35,4% по сравнению с 11,5%, 9% и 22,6% при лечении традиционным методом).

Следует выделить значительное снижение порогов электрической чувствительности у пациентов, пролеченных по комбинированной методике: градиент улучшения составил 14,4, 18,4 и 18,8 против 6,6, 4,4 и 4,9 в контрольных группах соответственно.

В целом функциональные показатели оказались значительно выше у пациентов, пролеченных комбинированным методом лечения по сравнению с группой, пролеченной по традиционной методике. Произошло улучшение функционирования аксиального пучка зрительного нерва (повышение среднего значения остроты зрения, улучшение показателей электролабильности), улучшение функционирования волокон ЗН, идущих от периферии сетчатки (уменьшение среднего значения абсолютных и относительных скотом, значительное снижение среднего значения ПЭЧ, улучшение амплитудных и временных характеристик ЗВП), улучшение функционирования наружных и, в большей степени, внутренних слоев сетчатки (увеличение среднего значения амплитуды «в» волны ЭРГ, снижение среднего значения ПЭЧ).

Выводы

1. Разработанный и внедренный в клиническую практику комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва, включающий ретробульбарное введение лекарственных препаратов через имплшггированный в ретробульбарное пространство созданный свегоэлектрод-катетер, при помощи которого осуществляется также их элекгро- и лазерофорез в сочетании с прямой элекгро- и лазерсгимуляцией зрительного нерва позволяет повысить у пациентов остроту зрения, уменьшить количество абсолютных и относительных скотом, улучшить электрофизиологические параметры проведения возбуждения по зрительному нерву.

2. Экспериментально доказана безопасность и малотравматичность имплантации и длительного нахождения в орбите разработанного светоэлекгрод-катетера.

3. Экспериментально определены оптимальные сроки проведения электро-лазерофореза препаратов, введенных в ретробульбарное пространство, которые не могут превышать 30 минут от момента их инфузии.

4. Клинически доказана высокая эффективность предложенного комбинированного метода лечения пациентов с частичной атрофией зрительного нерва различного генеза: повышение остроты зрения в зависимости от этиологии процесса достигается в 75% - 87,2% случаев против 59 -65,2% при проведении традиционной терапии.

Практические рекомендации

Предложенный комбинированный метод лечения, заключающийся в ретробульбарном введении лекарственных препаратов с применением электро- лазерофореза в сочетании с прямой электро- и лазерстимуляцией зрительного нерва можно рекомендовать пациентам с частичной атрофией зрительного нерва различного генеза. Лучшие функциональные результаты достигаются при частичной атрофии зрительного нерва вследствие патологии ЦНС и сосудистых заболеваний глаз.

При проведении комплексного лечения частичной атрофии зрительного нерва для введения лекарственных препаратов в ретробульбарное пространство и осуществления их электро- лазерофореза показано применение орбитального светоэлектрод-катетера, при помощи которого производится также прямая электро- и лазерстимуляция зрительного нерва.

Комплексное лечение целесообразно проводить в условиях офтальмологических стационаров как первично, так и при неэффективности традиционной консервативной терапии.

Противопоказания к проведению комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва

Абсолютные:

• Поливалентная аллергия.

• Наличие имплантированного кардиостимулятора.

• Металлические инородные тела в области черепа.

Относительные:

• Гнойные заболевания глаза и орбиты.

• Переломы костей лицевого черепа.

• Эндокринная офтальмопатия.

• Опухоли орбиты, головного мозга, другие онкологические

заболевания.

• Гнойно-воспалительные заболевания полости рта и носа.

• Тяжелая соматическая патология:

- сердечно-сосудистая недостаточность,

-легочная недостаточность,

- почечная и печеночная недостаточность.

• Инфекционные заболевания (ВИЧ-инфекция, инфекционные

гепатиты, сифилис, туберкулез).

• Гематологические заболевания.

• Психические заболевания.

• Эпилепсия и эпилептические синдромы, судорожный

синдром.

• Беременность.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дугинов А.Г. Комбинированные способы лечения патологии зрительного нерва и сетчатки (обзор литературы) // Материалы I Конференции офтальмологов Русского севера-Вологда, 2004.-С 14-16.

2. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Семенов B.C. Применение лазерного терапевтического аппарата J10T-01 и элеюросгимулягора Элдос в комбинированном лечении патологии сетчатки и зрительного нерва // Биомедицинская техника и технологии: Материалы первой всероссийской научно-технической конференции. - Вологда, 2006. - С. 27-28.

3. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н. Предварительные результаты комбинированного метода лечения патологии сетчатки и зрительного нерва // Материалы II Конференции офтальмологов Русского Севера. - Вологда, 2007. -С. 21-23.

4. Дутнов А.Г., Зеленцов С.Н., Семенов B.C. Клинико-функциональные результаты комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // Актуальные проблемы офтальмологии: II Всероссийская научная конференция молодых ученых с участием иностранных специалистов., Сб. науч. работ. - М, 2007. - С. 258-260.

5. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Шацких А.В., Зеленцов С.Н., Диденко Т.В. Экспериментальное обоснование комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // Федоровские чтения - 2008: VII Всероссийская научно-пракшческая конференция с международным

участием. - М., 2008. - С. 257-258.

6. Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н, Душнов АЛ". Клннико-функциональные результаты комбиш ipouaHi юго метода лечения частичной атрофии зрительного нерва при патологии ЦНС // Материалы XI научно-практической нейроофтальмологической конференции. -М., 2008. -С.12-13.

7. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Шацких A.B., и др. Экспериментальное обоснование сроков проведения электрофореза к заднему полюсу глаза // Материалы XI научно-практической нейроофтальмологической конференции. - М., 2008. - С. 10-11.

8. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Шацких AB., Зеленцов С.Н., Диденко Т.В. Клинико-эксперимешальное обоснование комбинировнного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // Офтальмохирургия - 2008. - № 5. - С. 24-28.

9. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Зеленцов СЛ. Применение комбинированного метода лечения у пациентов с нарушениями кровообращения в сосудах сетчатки и зрительного нерва // Федоровские чтения - 2009: VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием - М., 2009. - С. 406407.

10. Тахчиди Х.П., Иойлева Е.Э., Дугинов А.Г., Зеленцов С.Н. Клинико-функциональные результаты комбинировнного метода лечения атрофии зрительного нерва // Офтальмохирургия - 2009. - № 3. - С. 25-30.

Патенты РФ на изобретения

1. Патент на полезную модель № 36220 Российская Федерация. Орбитальный световод-катетер для инфузионной и лазерной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г, Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия плаза» им. акад.С.Н. Федорова. - заявка № 2003128255, приоритет 29 сентября 2003г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 марта 2004г.

2. Патентнаполезнуюмодель№36221 Российская Федерация.

Орбитальный светоэлектрод-катетер для комплексной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. - заявка № 2003128262, приоритет 29 сентября 2003г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 марта 2004г.

3. Патент на полезную модель № 39076 Российская Федерация.

Орбитальный свегоэлеюрод-категер для комплексной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова - заявка № 2004104205, приоритет от 16 февраля 2004 г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 20 июня 2004г.

4. Патент на полезную модель № 39271 Российская Федерация.

Оросительная система для инфузионной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов АГ., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н, Федорова. - заявка № 2004104204/20(004751), приоритет от 16.02.04., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 27 июля 2004г.

5. Патент на изобретение № 2300351 Российская Федерация.

Способ лечения патологии зрительного нерва и сетчатки / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. - заявка № 2005132023, зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 июня 2007г.

Биографические данные Дугинов А.Г. 1975г. рождения, в 2000 году с отличием окончил лечебный

факультет Ярославской государственной медицинской академии. С 2000

по 2001г.г. проходил интернатуру на базе ГУЗ «Вологодская

офтальмологическая больница».

С 2001 года по 2007 год работал врачом-ординатором, а с 2007 -заведующий 1- м микрохирургическим отделением ГУЗ «Вологодская офтальмологическая больница».

ИП Никитин В. Н., 160035, г. Вологда, ул. Батюшкова. 11; т. 72-32-39 Подписано в печать 03.05.2010. Тираж 150 экз. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 1,5

Оглавление диссертации Дугинов, Андрей Гуннадьевич :: 2010 :: Москва

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Морфологические и функциональные изменения при атрофии зрительного нерва

1.2. Микроциркуляторные расстройства в патогенезе атрофии зрительного нерва.

1.3. Роль гипоксии в развитии атрофии зрительного нерва.

1.4 Этиология и вопросы классификации частичной атрофии зрительного нерва.

1.5. Принципы патогенетически ориентированного лечения частичной атрофии зрительного нерва

1.5.1 Фармакотерапия.

1.5.2. Способы введения лекарственных препаратов при патологии заднего отрезка глаза

1.5.3. Электро- и лазерстимуляция как физиотерапевтические методы воздействия при заболеваниях зрительного нерва

Глава 2 . Материалы и методы

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Характеристика клинического материала

2.1.2. Характеристика экспериментального материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.2.3. Аппараты, применяемые для комбинированного лечения ЧАЗН

Глава 3. Экспериментальные исследования

3.1. Создание светоэлектрод-катетера

3.2. Экспериментальные исследования на кадаверном материале и лабораторных животных.

3.2.1. Имплантация ретробульбарного светоэлектрод — катетера в эксперименте на кадаверном материале

3.2.2. Результаты исследований гистологических препаратов тканей глазницы животных после имплантации светоэлектрод-катетера в ретробульбарное пространство.

3.2.3 Результаты экспериментального исследования на животных времени Элиминации рентгеноконтрастного препарата омнипак при его ретробульбарном введении

Глава 4. Клинические исследования.

4.1. Методика лечения

4.2. Клинико-функциональные результаты лечения

4.2.1. Клинико-функциональные результаты лечения пациентов с ЧАЗН вследствие патологии ЦНС.

4.2.2. Клинико-функциональные результаты лечения пациентов с ЧАЗН вследствие патологии сетчатки

4.2.3. Клинико-функциональные результаты лечения пациентов с ЧАЗН вследствие сосудистой патологии сетчатки и зрительного нерва.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Дугинов, Андрей Гуннадьевич, автореферат

Актуальность темы

Патология зрительного нерва часто приводит к значительной потере зрения с утратой трудоспособности, ограничению жизнедеятельности и инвалидизации.

Атрофия зрительного нерва относится к категории тяжелых заболеваний и характеризуется вовлечением периферического и центрального отдела зрительного анализатора с развитием вертикального характера дегенеративных процессов от места повреждения нервных волокон, как в сторону ганглиозных клеток сетчатки, так и в сторону центрального нейрона (Волков В.В., 2001, Егоров Е.А., 2003).

Атрофия зрительного нерва (АЗЫ) остается одной из основных причин слабовидения. Заболевания сосудистого тракта, сетчатки и зрительного нерва составляют 15% от инвалидизирующих зрительных расстройств, 11% составляет первичная инвалидность у лиц трудоспособного возраста. В социальной реабилитации нуждаются 98% инвалидов по зрению с атрофией зрительного нерва (Либман Е.С., 2000).

Рост первичной инвалидности по зрению за последнее десятилетие свидетельствует о недостаточной эффективности существующих методов лечения частичной атрофии зрительного нерва (ЧАЗН).

Проблемы лечения ЧАЗН, медицинской реабилитации, изучения механизмов воздействия того или иного терапевтического фактора на зрительный анализатор, на системы и ткани организма в целом, требуют дальнейших исследований и выработки наиболее эффективного подхода к решению данной проблемы (Федоров С.Н., 1995, Завалишин И.А., 2000).

Лечение частичной атрофии зрительного нерва остается одним из важных направлений в офтальмологии. По данным разных авторов положительного эффекта традиционной консервативной терапии ЧАЗН удавалось достичь у 21,4-63,4% пролеченных (Лобанова И.В., 1997; Березников А.И., 2001; Шигина Н.А., 2003; Сидоренко Е.И. 2009).

В лечении ЧАЗН, как правило, используется фармакотерапия. Применение лекарственных препаратов дает возможность воздействовать на различные звенья патогенеза атрофии зрительного нерва.

Актуальным остается вопрос об оптимизации путей введения лекарственных препаратов (Астахов Ю.С., Логинов Г.Н., 1989). Так, парентеральное (внутривенное) введение сосудорасширяющих препаратов может способствовать системному расширению сосудов, что, в некоторых случаях, может приводить к синдрому обкрадывания и ухудшать кровообращение в глазном яблоке (Астахов Ю.С., Логинов Г.Н., 1989, Бунин А.Я., Конде Л. А., 1983).

Целесообразным для лечения патологии заднего отрезка глаза является местное инъекционное применение лекарственных препаратов наряду с физиотерапевтическими методами (Либман Е.С., Шахова Е.В., 1997).

Повышение эффективности лечения может быть достигнуто путем введения лекарственных препаратов с помощью различных ирригационных систем (Нестеров А.П., Басинский С.Н., 1991, Гусева М.Р., Дубовская Л.А. 19972005, Березников А.И. 2002 и др.).

Однако до сих пор в полной мере не используются возможности данного метода, а особенно его комбинации с другими патогенетически ориентированными способами лечения ЧАЗН.

Предложено большое количество различных комбинированных методов сочетающих в себе медикаментозное и физиотерапевтическое лечение.

Для повышения эффективности лечения при заболеваниях зрительного нерва, наряду с фармакотерапией применяется лазерстимуляция и электростимуляция зрительного нерва.

Применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛ) в офтальмологии обусловлено тем, что первичные механизмы действия лазерного излучения проявляются в улучшении микроциркуляции, противоотечном, противовоспалительном и регенераторном действии (Гамалея Н.Ф., 1981-1988; Даниличев В.Ф., 2000; Karu Т., 1989). Низкоинтенсивное лазерное излучение при воздействии на зрительный нерв способствует увеличению амплитуды потенциала действия (ПД) и скорости его проведения, улучшает реологические свойства крови и процессы оксигенации (Шигина Н.А., 2003).

В ходе экспериментальных исследований установлено, что НИЛ способствует восстановлению миелиновой оболочки, вследствие пролиферации олигодендроцитов и астроцитов (Rochkind S., Barrnea L., Razón N. et al., 1987).

При изучении распределения лекарственных препаратов в тканях глаза под действием НИЛ удалось установить, что низкоинтенсивное лазерное излучение обладает способностью усиливать диффузию лекарственных препаратов. Содержание медикаментов в тканях глаза под действием НИЛ увеличивается не менее чем на 50% по сравнению с таковым при обычной диффузии (Киселев Г.А., Лебедев О.И., Поспелов B.C., 1988).

Обоснованность применения электростимуляции (ЭС) опирается на возможность восстановления проведения ритмического возбуждения по зрительному нерву (ЗН) и его способности воздействовать на регуляторные и регенеративные процессы в зрительном анализаторе (Бабенко В.В., Крюковских О.Н., 1998; Politis M.J., Zanakis M.F., Albala В J. 1998).

Эффект электростимуляции обусловлен повышением возбудимости и проводимости длительно выключенных из деятельности относительно сохранных волокон зрительного нерва (Хилько В.А., 1984; Шандурина А.Н. 1984).

На основании экспериментальных исследований (моделей атрофии зрительного нерва и интактных зрительных нервов животных) было выявлено, что электростимуляция улучшает процессы энергообеспечения в зрительном нерве, нормализует микровязкость цитоплазматических мембран, регулирует ионный гомеостаз, способствует восстановлению нарушенных аксоглиальных взаимодействий, улучшает электрофизиологические параметры проведения ритмического возбуждения по зрительному нерву (Шигина Н.А., 2003).

Предложено достаточно большое количество различных методик ЭС зрительного нерва. Применялась ЭС с использованием транскраниального подхода для установки электрода и последующей прямой электростимуляцией зрительных нервов. (Шандурина А.Н., 1985). Данный метод не нашел широкого применения из-за высокой травматичности и возможности использования у пациентов, нуждающихся в нейрохирургическом вмешательстве при патологии хиазмально-селлярной области.

В МНТК «Микрохирургия глаза» разработаны трансконъюнктивальный и пункционный способы подведения электрода к зрительному нерву. (Линник Л.Ф. с соавт., 1993-1994). Был предложен способ чрескожной ЭС зрительного нерва при ЧАЗН различного генеза (Компанеец Е.Б. с соавт., 1985, 1991). Прямая электростимуляция оказалась более эффективной, чем чрескожная. (Шигина Н.А., 2003).

Описана методика применения прямого электрофореза лекарственных препаратов, наряду с прямой электростимуляцией зрительного нерва, через силиконовую трубку, введенную в субтеноново пространство. (Басинский С.Н., Штилерман А.Л., Михальский Э.А., 2000).

Применялась электрофармакостимуляции ЗН у пациентов с частичной атрофией ЗН различного генеза. (Березников А.И., 2001).

Предложена методика прямой электростимуляции зрительного нерва совместно с лазерстимуляцией гелий-неоновым лазером. В ходе экспериментальных исследований в результате прямой электро- и лазерстимуляции, по данным электронной микроскопии, на модели атрофии зрительного нерва у кроликов установлено, что происходит реконструкция миелиновых оболочек вокруг сохранившихся осевых цилиндров. (Гаджиева

Н.С., 1994; Линник Л.Ф., Гаджиева Н.С., Руднева М.А., 1995; Линник Л.Ф., Оглезнева O.K., Тюляев А.П., Гаджиева Н.С. 1997).

Методики лечения ЧАЗН, в настоящее время, развиваются в направлении улучшения кровообращения, повышения уровня тканевого метаболизма, создания биохимических, энергетических, и функциональных условий для улучшения проведения ритмического возбуждения по ЗН. При анализе литературных данных обращает на себя внимание, что большинство авторов за основу комбинированных методов применяют метод ЭС, используя его в различных сочетаниях.

Положительные результаты лечения ЧАЗН с использованием комбинированных методов были достигнуты, по данных разных авторов, в 40% - 84% случаев в зависимости от исходной остроты зрения и этиологии атрофии зрительного нерва (Гаджиева Н.С. 1994; Бездетко П.А., Линник Л.Ф., Гаджиева Н.С., Руднева М.А., 1995; Тюрина Т.В. 1995; Линник Л.Ф., с соавт., 1997; Дубовская Л.А., 1997; Лобанова И.В., 1997; Басинский С.Н., с соавт., 2000; Березников А.И., 2001, Шигина Н.А, 2003).

По сообщениям разных авторов, эффективность лечения имеет большой разброс данных. Несмотря на достигнутые результаты, имеет место увеличение количества больных с АЗН, в том числе рост первичной инвалидности при данной патологии (Либман Е.С 2000), поэтому проблема лечения частичной атрофии зрительного нерва не утрачивает своей актуальности.

Следует отметить, что до конца не раскрыты возможности физиотерапии в лечении частичной атрофии зрительного нерва. Нет единой конструкции, позволяющей одномоментно проводить электро- и лазерофорез, препаратов, введенных ретробульбарно, осуществлять прямую электро- и лазерстимуляцию зрительного нерва. Не изучены временные параметры проведения электро- и лазерофореза препаратов, введенных к заднему полюсу глаза. Необходимо оценить эффективность одномоментного применения электрофореза и лазерофореза препаратов введенных в ретробульбарное пространство, изучить влияние прямой электростимуляции и лазерстимуляции зрительного нерва в комплексном лечении частичной атрофии зрительного нерва различного генеза.

Цель работы — повысить эффективность лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза путем разработки комбинированного метода лечения, включающего ретробульбарное введение лекарственных препаратов, проведение их электро-лазерофореза в сочетании с прямой электростимуляцией и лазерстимуляцией зрительного нерва.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Создать светоэлектрод-катетер (СЭК) для комплексного лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза, позволяющий проводить ретробульбарное введение лекарственных препаратов, осуществлять их электро-лазерофорез и выполнять прямую электростимуляцию и лазерстимуляцию зрительного нерва.

Научная новизна

1. На основании экспериментальных исследований доказано, что реггробульбарная имплантация разработанною СЭК малогравмашчна и сопоставима с ретробульбарной инъекцией без риска избыточной воспалительной реакции со стороны тканей орбиты.

2. Экспериментально определены оптимальные сроки проведения элекгро лазерофореза лекарственных веществ, введенных в ретробульбарное пространство.

3. Впервые на основании клинико-функциональных данных доказана высокая эффективность сочетания ретробульбарного введения лекарственных препаратов сих электро-лазерофорезом и прямой электросгимуляцией и лазерстимуляцией зрительного нерва по сравнению с «традиционным» способом лечения.

Практическая значимость

Предложенный комбинированный метод, включающий регробульбарную имплантацию светоэлектрод-катетера, проведение через катетер инфузий лекарственных препаратов совместно с последующим их электро- и лазерофорезом в сочетании с прямой электро- и лазерстимуляцией зрительного нерва — по широте терапевтического эффекта имеет значительное преимущество перед традиционными методами лечения частичной атрофии зрительного нерва и позволяет повысить остроту зрения, уменьшить количество относительных и абсолютных скотом в поле зрения, улучшить параметры проведения ритмического возбуждения по зрительному нерву.

Положения, выносимые на защиту

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва включающий ретробульбарное введения лекарственных препаратов, проведение их электро-лазерофореза в сочетании с прямой электростимуляцией и лазерстимуляцией зрительного нерва, позволяющий добиться повышения остроты зрения у пациентов с ЧАЗН вследствие патологии центральной нервной системы (ЦНС) в основной группе в 86,5% случаев (в контрольной — в 60%); с ЧАЗН вследствие патологии сетчатки в 75% случаев (в контрольной в 59% случаев); с ЧАЗН вследствие паталоши сосудов сетчапки и зрительного нерва— в 87,2% случаев (в контрольной труппе в 652%).

Заключение диссертационного исследования на тему "Комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза"

Выводы

1. Разработанный и внедренный в клиническую практику комбинированный метод лечения частичной атрофии зрительного нерва, включающий ретробульбарное введение лекарственных препаратов через имплантированный в регробульбарное пространство созданный светоэлекгрод-катетер, при помощи которого осуществляется также их электро- и лазерофорез в сочетании с прямой электро- и лазерсгимуляцией зрительного нерва позволяет повысить у пациентов остроту зрения, уменьшить количество абсолютных и относительных скотом, улучшить электрофизиологические параметры проведения возбуждения по зрительному нерву.

2. Экспериментально доказана безопасность и малотравматичность имплантации и длительного нахождения в орбите разработанного свегоэлектрод-катетера

Практические рекомендации

Предложенный комбинированный метод лечения, заключающийся в ретробульбарном введении лекарственных препаратов с применением электро-лазерофореза в сочетании с прямой электро- и лазерстимуляцией зрительного нерва можно рекомендовать пациентам с частичной атрофией зрительного нерва различного генеза. Лучшие функциональные результаты достигаются при частичной атрофии зрительного нерва вследствие патологии ЦНС и сосудистых заболеваний глаз.

Комплексное лечение целесообразно проводить в условиях офтальмологических стационаров как первично, так и при неэффективности традиционной консервативной терапии. Противопоказания к проведению комбинированного метода лечения ЧАЗН

Абсолютные:

• Поливалентная аллергия.

• Наличие имплантированного кардиостимулятора.

• Металлические инородные тела в области черепа. Относительные:

• Гнойные заболевания глаза и орбиты.

• Переломы костей лицевого черепа.

• Эндокринная офтальмопатия.

• Опухоли орбиты, головного мозга, другие онкологические заболевания.

• Гнойно-воспалительные заболевания полости рта и носа.

• Тяжелая соматическая патология:

- сердечно-сосудистая недостаточность, -легочная недостаточность,

- почечная и печеночная недостаточность.

• Инфекционные заболевания (ВИЧ-инфекция, инфекционные гепатиты, сифилис, туберкулез).

• Гематологические заболевания.

• Психические заболевания.

• Эпилепсия и эпилептические синдромы, судорожный синдром.

• Беременность.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дугинов А.Г. Комбинированные способы лечения патологии зрительного нерва и сетчатки (обзор литературы) // Материалы I Конференции офтальмологов Русского севера. — Вологда, 2004. — С 14-16.

2. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Семенов B.C. Применение лазерного терапевтического аппарата JIOT-Ol и электростимулятора Элдос в комбинированном лечении патологии сетчатки и зрительного нерва // Биомедицинская техника и технологии: Материалы первой всероссийской научно-технической конференции. — Вологда, 2006. - С. 27-28.

4. Дугинов А.Г., Зеленцов С.Н., Семенов B.C. Клинико-функциональные результаты комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // II Всероссийская научная конференция молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии». - М., 2007. - С. 258-260.

5. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Шацких A.B., Зеленцов С.Н., Диденко Т.В. Экспериментальное обоснование комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения - 2008». - М., 2008. - С. 257-258.

6. Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г. Клинико-функциональные результаты комбинированного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва при патологии ЦНС // Материалы XI научно-практической нейроофтальмологической конференции. — М., 2008. — С.12-13.

8. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Шацких A.B., Зеленцов С.Н., Диденко Т.В. Клинико-экспериментальное обоснование комбинировнного метода лечения частичной атрофии зрительного нерва // Офтальмохирургия -2008. - № 5. - С. 24-28.

9. Дугинов А.Г., Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н. Применение комбинированного метода лечения у пациентов с нарушениями кровообращения в сосудах сетчатки и зрительного нерва // VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения - 2009». - М., 2009. - С. 406-407.

Патенты РФ на изобретения 1. Патент на полезную модель № 36220 Российская Федерация. Орбитальный световод -катетер для инфузионной и лазерной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. — заявка № 2003128255, приоритет 29 сентября 2003 г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 марта 2004г.

2. Патент на полезную модель № 36221 Российская Федерация. Орбитальный светоэлектрод-катетер для комплексной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. — заявка № 2003128262, приоритет 29 сентября 2003 г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 марта 2004г.

3. Патент на полезную модель № 39076 Российская Федерация. Орбитальный светоэлектрод-катетер для комплексной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. - заявка № 2004104205, приоритет от 16 февраля 2004 г., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 20 июня 2004г.

4. Патент на полезную модель № 39271 Российская Федерация. Оросительная система для инфузионной терапии / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. - заявка № 2004104204/20(004751), приоритет от 16.02.04., зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 27 июля 2004г.

5. Патент на изобретение № 2300351 Российская Федерация. Способ лечения патологии зрительного нерва и сетчатки / Иойлева Е.Э., Зеленцов С.Н., Дугинов А.Г., Семенов B.C., патентообладатель Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад.С.Н. Федорова. — заявка № 2005132023 , зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 июня 2007г.

Основные положения работы доложены на I Конференции офтальмологов Русского Севера (Вологда, 2004), Межрегиональной конференции офтальмологов (Череповец, 2005) , П Конференции офтальмологов Русского Севера (Вологда, 2007), П Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва 2007), научно-практической конференции ФГУ «М1ТГК Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» совместно с кафедрой глазных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета (Москва, 2008), УП Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения — 2008» (Москва, 2008), XI научно-практической нейроофтальмологической конференции, Москва, 2009), VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения -2009» (Москва, 2009).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Дугинов, Андрей Гуннадьевич

1. Абвахитова А.К., Пархоменко И.П., Соколова Т.Н. Исследование изменений клеточных мембран фибробластов китайского хомячка при лазерном и рентгеновском облучении с помощью флуоресцентного зонда// Радиобиология. 1982. Т.22.-С. 155-159.

2. Абрамов В.Г. К клинике и лечению поражений зрительного нерва метиловым спиртом // Сосудистая патология органа зрения. Томск, 1974. С.108-115.

3. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.- М.: Наука, 1994. 287 с.

4. Аверьянова Н.И., Шипулина И.А. Основы физиотерапии. Ростов-на-Дону, 2007. - 154 с.

5. Аветисов Э.С. Близорукость М. Медицина - 1999. - 284 с.

6. Агаджанян H.A., Власова И.Г. Влияние инфранизкочастотного поля на ритмику нервных клеток и их устойчивость к гипоксии // Биофизика. 1992. — Т.37. Вып.4. - С . 681-690.

7. Акрас А. Церебролизин: общие сведения // 3-й Междунар. симп. по церебролизину. М., 1991. №1. - С. 32-33.

8. Алферов H.H., Гутник И.Н. Рабичев И.Э. Лечение атрофии зрительного нерва с помощью электростимуляции // 2-й Междунар. симп. по рефракционной хирургии, имплантации ИОЛ и комплексному лечению атрофии зрительного нерва. Тез. докл. М., 1991. - С. 206.

9. Алиев А.-Г.Д., H.A. Мухаммед Hyp, М.И. Исмаилов и др. Методика введения лекарственных веществ в субтеноново пространство // Офтальмохирургия. №2. 1999. - С.81-83.

10. Антропов Г.М., Болдышева И.А., Стромаков А.П. и др. Неинвазивные методы лечения дистрофии сетчатки и атрофии зрительного нерва различной этиологии // Актуальные проблемы офтальмологии. Тез. докл. Бишкек, 1996. -С.131-132.

11. Астахов Ю.С., Логинов Т.Н. О рациональном назначении сосудорасширяющих средств при отк рытоугольной глаукоме. — Л., 1989. — 11 с.

12. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский A.A., Мясоедов Н.Ф. Семакс — новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Вопр. фармакотерапии. 1997. № 4. - С.32-33.

13. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 — Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) // Журн. Высш. нерв, деятельности. 1997. — Т .47. — С. 420-430.

14. Багров С.Н., Балашова Н.Х., Осипов A.B., Кузнецова Н.П. Применение коллагена для укрепления склеры в эксперименте // Актуальные вопросы детской офтальмологии. — М., 1990. — С. 3-7.

15. Бабенко В.В., Крюковских О.Н. К вопросу о механизмах активации зрительной функции в результате электростимуляции глазного яблока // Сравнительная физиология ВНД человека и животных. М., 1998. — С.15-19.

16. Баев В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №2. - С. 39-42.

17. Баранов В.И. Биоуправляемоя хронофизиотерапия в реабилитации пациентов с атрофиями зрительного нерва и дистрофиями сетчатки // VII Съезд офтальмологов России. Тез. докл. М., 2000. 4.1. — С.414.

18. Басинский С.Н. Вопросы морфогенеза сосудистой системы // Сборник научных трудов. Благовещенск, 1993. — Вып. № 4. — С. 41.

19. Басинский С.Н., Штилерман А.Л. Применение амплипульс-фореза у пациентов с частичной атрофией зрительного нерва // Вестн. офтальм. 2000. -№1.- С. 18-20.

20. Басинский С.Н., Красногорская В.Н. Ленис Ю.А. Патогенетически ориентированное лечение центральных хориоретинальных дистрофий с использованием препарата «пикамилон» // Вестн. офтальмол. — 2001. №2. -С.42-44.

21. Басинский С.Н. Изменение гемодинамики у больных открытоугольной глаукомой и их коррекция: Дис. . докт. мед. наук. — 1991. 248 с.

22. Басинский С.Н., Красногородская В. Н. Новый метод лечения атеросклеротических макулярных дистрофий // Вестн. офтальмол. — 1997. -№6.-С.17-19.

23. Басинский С.Н., Штилерман А.Л.,Михальский Э.А. О механизмах восстановления сенсорных функций при частичной атрофии зрительного нерва до и после лечения амлипульс-форезом // Вестн. офтальмол. — Т. 116. — №4. -2000. — С.15-17.

24. Баялиева Ч.Э., Исманкулов А.О., Кутепова О.М., Веселова Н.Б. Способ хирургической коррекции макулодистрофии // Изобретение №200000 66.1 от 23.10.2000.

25. Бездетко П.А., Тюрина Т.В. Опыт применения чрескожной электростимуляции зрительного нерва у больных с атрофией зрительного нерва различного генеза // Офтальм. журнал. 1995.- №5-6. С.307-309.

26. Бессмертный М.З. Повреждение зрительного нерва при закрытой черепно-мозговой травме // Вестн. офтальмол.- 1988. — №1. — С. 35-36.

27. Березников А.И. Возможности применения методов различительной кампиметрии и электрофармакостимуляции в диагностике и лечении некоторых видов атрофий зрительного нерва: Дис. . канд. мед. наук. — Курск, 2001.

28. Березников А.И., Новикова Т.Д. Особенности лечения атрофии зрительного нерва токсического генеза // Актуальные вопросы медицинской науки и фармации. Сб. науч. тр., посвященный 65-летию КГМУ. Курск, 2000. - С.171.

29. Бетелева Т.Г. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. — JI., 1990.— С.65.

30. Блум Ф., Лейзерсон А., Хофстедтер Л. Мозг, разум и поведение. М.: Мир, 1988. 248с.

31. Боголюбов В.М. Техника и методики физиотерапевтических процедур. — М.: Медицина, 1983. — 350 с.

32. Богословский А.И., Ковальчук H.A. Электрический фосфен в офтальмологии // В сб.: Офтальмологическая электродиагностика. М. — 1980. — С. 150-156.

33. Брежнев А.Ю. Транскраниальная лазеротерапия частичной атрофии зрительного нерва. Дис.канд. мед. наук. -М. 2002. — 139с.

34. Бунин А .Я., Конде Л. А. О критическом уровне системного артериального давления при назначении сосудорасширяющих средств больным глаукомой // Вестн. офтальмол. 1983. - № 3 - С. 17-20.

35. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. — М., 2001. —350 с.

36. Виндиш М. Церебролизин — последние результаты в оценке мультимодального действия препарата. // 3-й Междунар. симп. по церебролизину. М., 1991.- С.81-86.

37. Вит В.В. Строение зрительной системы человека. — Одесса, «Астропринт», 2003. 655 с.

38. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов //Патол. физиол. 1989.-№ 4. С.7-19.

39. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высш. Школа, 1989. — 199с.

40. Владимиров Б. А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. 380с.

41. Волошинов Д.Б., Волошинова М.Д. Наблюдение положительного результата при лечении острой непроходимости центральной артерии сетчатки новым хирургическим методом // Офтальм. журнал 1984. - №7 — С.443-444.

42. Воробьев М.Г., Пономаренко Г.Н. Практическое пособие по электро-магнитотерапии. СПб., 2002. — 198 с.

43. Гаджиева Н.С. Метод одномоментной сочетанной электрической и лазерной стимуляции зрительного нерва в лечении атрофий различного генеза: дис. канд. мед. наук. — М., 1994.-94 с.

44. Гамалея Н.Ф Актуальные вопросы механизма биологического

45. Действия излучения лазеров // Киев: Труды Всесоюзн. конф. — 1981. —1. С.128-134.

46. Гамалея Н.Ф. Шишко Е.Д. Яниш Ю.В.Чувствительность неретинальных клеток животных и человека к видимому свету // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. -М., 1988.-С. 189-198.

47. Геннис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции // Пер. с англ. М.: Мир, 1997. 622 с.

48. Гилинская Н.Ю. Использование малых доз в физиотерапии // Биологическое и лечебное действие магнитных полей: Матер, междунар. науч.-практ. конф. Витебск, 1999.- С.89-91.

49. Голод Н.М. К вопросу о классификации атрофий зрительного нерва // Офтальмол. журн., 1969. № 5. - С. 384-385.

50. Голод Н.М. Атрофия зрительного нерва.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Львов, 1985 . - 25 с.

51. Губанов Н.И., Утепбергенов A.A. Медицинская биофизика. М.: Медицина, 1978. 336 с.

52. Губанов Н.И., Утепбергенов A.A. Медицинская биофизика. М.: Медицина, 1978. 336 с.

53. Гусев Е.И. Бурд Г.С., Скворцова В.И., Гехт А.Б. Система метаболической терапии больных ишемическим инсультом // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. Уфа, 1996. -С. 107-118.

54. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.- 328 с.

55. Гусев Е.И. Скворцова В.И., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. № 2. — С. 65-70.

56. Гусева М.Р., Дубовская JI.A. Комплексная интенсивная терапия с применением церебролизина заболеваний зрительного нерва у детей // VII Съезд офтальмологов России: тез. докл. М., 2000. — 4.1. С. 340.

57. Дамбинова С.А., Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы // Нейрохимия; под редакцией Ашмарина И.П. — М., 1996. С. 246-295.

58. Дубовская JI.A. Патогенетически ориентированные методы лечения амблиопии и частичной атрофии зрительных нервов у детей. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1997. 36 с.

59. Дубовская J1.A., Лобанова И.В., Павлова Т.В. Ирригационная терапия как метод интенсивного лечения офтальмопатологии заднего отрезка глаза у детей // Вестн. офтальмол. Т. 121. - №2 - 2005. - С28-30.

60. Дубченко A.M. Активность ферментов митохондрий и содержание метаболитов энергетического обмена в коре головного мозга крыс, обладающих различной чувствительностью к гипоксии: дис. . докт. мед. наук. М., 1976. - 289 с.

61. Дудел Дж., Рюэгг И., Шмидт Р., Яниг В. Физиология человека: в 4-х томах / Пер. с англ. Т.1., М.: Мир, 1985. - 272 с.

62. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Налобова Ю.В. Электрофизиологические и психофизиологические методы исследования в ранней диагностике глаукомы // Клин, офтальмол., 2003. Т. 4. - № 2. — С. 31-35.

63. Егоров Е.А., Шведова A.A., Образцова И.С. Результаты исследования антиоксиданта эмоксипина в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмол. 1989.- №5.- С. 52-55.

64. Еолчиян С.А. Черепно-мозговая травма, сопровождающаяся повреждением зрительного нерва.: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996. 26 с.

65. Жгенти Т.Г., Кеванипшили Г.Ш. О воздействии низкочастотного поля на биологическую клетку//Биофизика., 1991.— Т.36. Вып.З.- С.483-486.

66. Журавлева Е.Ю. Роль пептидэргических нейротрансмиттерных систем в патогенезе нейропротективной терапии острого ишемического инсульта (клинико-биологическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.

67. Завалишин И.А. Рассеянный склероз. — М., 2000. — 636 с.

68. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. М: Мир, 1982. -Т. 2. 440 с.

69. Золотаревский A.B. Макулодистрофии проблема общебиологическая // Новое в офтальмологии. - 1997. -№4. - С.43-44.

70. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. - 364 с.

71. Иваницкий A.M. Мозговые механизмы оценки сигналов. М., 1976. -263 с.

72. Иойлева Е.Э. Компьютеризированная система диагностики патологии зрительного нерва: дис. . докт. мед. наук. — М., 2002. — С. 236-237.

73. Исманкулов А.О. Имплантация сферопризматических ИОЛ больным сенильными макулодистрофиями: дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - С. 4-15, 102-110.

74. Исманкулов А.О., Бессарабов А.Н., Киселев В.Г. Хирургические методы оптической коррекции больных с СМД и прозрачным хрусталиком // Республиканская научно-практическая конференция медиков «Медицина на стыке тысячилетий» Бишкек, 2000. - С. 566-675.

75. Камалов З.Г., Девянкамов Э.Р., Хамитова Г.Х. и др. Эффективность лечения атрофий зрительного нерва и дистрофических заболеваний сетчатки методом чрескожной электростимуляции // Актуальные проблемы офтальмологии. Уфа, 1996. С. 347-349.

76. Канцельсон Л.А., Агранович М.С., Иванова Л.И., Иванова М.В. Вопросы этиологии и патогенеза центральных хориоретинальных дисковидных дистрофий// Вестн. офтальмол. 1982.- №1.— С. 19-21.

77. Канцельсон Л.А. Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. М., 1998. - С.74-96.

78. Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Незавибатько В.Н., Ашмарин И.П. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропептидного препарата// Физиология человека. 1992. Т.18. - № 5. — С. 104-107.

79. Карлсон Б.М. Регенерация. М.: Наука, 1986. 296 с.

80. Кару Т.Й., Пятибрат Г.С., Календо Г.С. Радиомодифицирующее действие ультрафиолетового и видимого лазерного света // Радиобиология. — 1987.- том 27.- №6.- С.804-809.

81. Кару Т.И. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным светом // В кн.: Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. -1-й Республиканский семинар. Материалы док. — Тарту, 1989. -С.15-22.

82. Киселев Г.А., Лебедев О.И., Поспелов B.C. Лазерное излучение: действие на распределенике лекарственных веществ в тканях глаза (в эксперименте) // Вестн. офтальм. 1988. №1. - С.40-42.

83. Клиническая физиология зрения / под редакцией A.M. Шамшиновой, A.A. Яковлева, Е.В. Романовой. — 2002. — 664 с.

84. Коган А.Б. Электрофизиология. М.: Высшая школа, 1969. — 367с.

85. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Изд-воМГУ, 1972.- 88с.

86. Компанеец Е.Б. Нейрофизиологические основы улучшения и восстановления функций сенсорных систем: автореф. дис. . докт. биол. наук. — М., 1992. 90 с.

87. Конев C.B., Калер Г.В. Трансмембранный потенциал как регулятор функциональной активности биомембран. Биофизика // 1988. Т. 33. Вып. 6. С.1018-1023.

88. Краснов М.М. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения // Вестн. офтальмол. — 1989. № 6 - С. 36-43.

89. Краснов М.М. Большунов A.B. О так называемой лазернойстимуляции желтого пятна и возможности теоретической интерпретациимеханизма ее воздействия // Офтальм. журнал. — 1982. — 4. — С. 197-201.

90. Кратин Ю.Г., Исаева И.Е., Балтаев A.B. Первичный ответ как показатель функционального состояния мозга // Механизмы вызванных потенциалов мозга. Л., 1971. - С. 148 — 158.

91. Кроль Д.С., Березников А.И. Лечение дистрофии зрительного нерва методом прямой фармакоэлектростимуляции // 2-й Междунар. симп. по рефракционной хирургии, имплантации ИОЛ и комплексному лечению атрофии зрительного нерва: тез. докл. — М., 1991.— С. 195.

92. Крыжановский Г.Н. Воздействие на патологическую систему через активацию «антисистем» // Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980. С. 290-307.

93. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. 352 с.

94. Кузник Б.И. Скипетров В. П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1989.— 320с.

95. Кумар Б.Ш., Нестеров А.П. Влияние неинвазивной электростимуляции зрительного нерва и сетчатки на зрительные функции больных с первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмол. — 1994. -№ 2. С. 5-7.

96. Курышева Н.И., Иойлева Е.Э. Шпак A.A. и др. Нейропротекторные свойства «семакса» в лечении глаукоматозной нейропатии при хирургически нормализованном офтальмотонусе // Новые технологии микрохирургии глаза. -Оренбург, 2000. С. 82-86.

97. Кутепова О.М., Станбекова А.Э. Изучение призматических свойств роговицы при сочетанном проведении кератотомии и термакератокоагуляции в эксперименте // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. М., - 2000. - Т.2. - С.28-29

98. Ландсберг Г.С. Оптика. М. - 1976. - 329.

99. Ланкин В.З. Бондарь Т.Н., Тихадзе А.К. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиоксидантных ферментов // Докл. АН СССР.- 1997. — Т.353. — №5. — С.69-73.

100. Лебедев О.И., Думенова Н.В., Ковалевский В.В. Лазерное излучение: исследование общего действия при облучение глазного яблока; клиническое исследование // Вестн. офтальмол. 1995. - №3. - С.17-19.

101. Левтов В.А., Регирер С.А., Шабрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. 272 с.

102. Либман Е.С. Шахова Е.В. Эпидемиологические аспекты инвалидности вследствие сосудистых поражений сетчатки // Актуальные вопросы патологии глазного дна М. - 1997. - С. 16-18.

103. Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // 7-й Съезд офтальмологов России М., 2000. - Т.2. - С. 219.

104. Линник Л.А., Усов Н.И., Чечин П.П., Пеленчук О.С. Перспективы использования стимулирующей лазерной терапии в офтальмологии // Офтальм. журнал,- 1982.-№4.- С.193-196.

105. Линник Л.А., Фаворин В.Н., Пашкова В.В. Газовые (гелий-неоновый, аргоновый) оптические квантовые генераторы, влияние их излучения на глаза и перспективы использования в клинической офтальмологии // Офтальмол. журнал. 1971. - № 6. - С.422-426.

106. Линник Л.Ф. Частичная атрофия зрительного нерва. Классификация. Современные методы лечения // Современные аспекты нейроофтальмологии: тез. конф. М. - 1997. - С.5.

107. Линник Л.Ф. Антропов Г.М., Власова Т.М. Многократная прямая электростимуляция зрительного нерва // Актуальные вопросы нейроофтальмологии: матер. V Московской науч.-практ. нейроофтальмологической конф. — М., 2001. — С 68.

108. Линник Л.Ф., Антропов Г.М., Максимов Г.В. и др. Биофизические и функциональные отклики биологических тканей на воздействие магнитнымиполями и электрическими токами // Новые технологии микрохирургии глаза: сб. науч. тр. Оренбург, 1995. - С.35-37.

109. Линник Л.Ф., Гаджиева Н.С., Руднева М.А. и др. Клинико-функциональные результаты метода одномоментной сочетанной электрической и лазерной стимуляции зритеьного нерва // Офтальмохирургия, 1995. №2. -С. 42-47.

110. Линник Л.Ф., Иойлева Е.Э., Яровой A.A. Свидетельство на полезную модель № 15545 от 25.04.2000, № 15546 от 14.06.2000.

111. Линник Л.Ф., Шпак A.A., Огллезнева O.K. и др. Неинвазивная электрическая и магнитная стимуляция в лечении патологии органа зрения (восьмилетний опыт клинического использования) // Офтальмохирургия. 1996. -№3.- С.24-28.

112. Лобанова И.В. Комплексное двухэтапное лечение атрофий зрительного нерва различного генеза у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М„ 1997. 122 с.

113. Лобко В.В. Кару Т.Й., Летохов B.C. Существенна ли когерентность низкоинтенсивного лазерного света при его воздействии на биологические объекты // Биофизика. 1985. -Т.30. - № 2. - С. 366-371.

114. Лютикова Т.М., Артемьев В.Н., Губарева Е.С. Медицинская биология с основами генетики. М.: АМНИ, 2002. - 107с.

115. Максимов Г.В. Механизмы перераспределения кальция при ритмическом возбуждении миелинового нерва: дис. . докт. биол. наук. М., 1997.

116. Маркин B.C., Чизмаджев Ю.А. Индуцированный ионный транспорт. М.гНаука, 1974.- 251с.

117. Марченко JI.H. Эмоксипин в составе нейроретинопротекторной терапии при оптикоретинальной патологии // VII Съезд офтальмологов России: тез. докл. М., 2000. С. 180-181.

118. Марченко JI.H. Нейропротекция при заболеваниях сетчатки и зрительного нерва. Минск, 2003. - 363с.

119. Масленников А.Н., Семенов Д.Г., Тюлькова Е.С. Исследование механизмов действия низкоэнергетического квазинепрерывного лазерного излучения с длиной волны 0,67 мкм // в сб.: офтальмохирургия и применение лазеров в офтальмологии. — М. 1991. — С.71-73.

120. Мизгирева А.П. Сосудистые поражения зрительного нерва. // Современные аспекты нейроофтальмологии. Матер. IV Московской науч.-практ. нейроофтальмологической конф. — М., 2000. — С. 54,

121. Мирошникова Л.М. Сосудистая патология зрительного нерва // Офтальмол. журнал. 1982.- №2.- С. 114-118.

122. Мирошниченкова Л.М., Дроздовская B.C., Смидович Л.Г. Этиология, клинические формы и исходы заболеваний зрительного нерва. // Офтальмол. журнал. 1986. - № 1. - С. 41-44.

123. Можаренков В.П., Прокофьева Г.А. Применение низкоэнергетического лазерного излучения в офтальмологии // Офтальмологический журнал. 1988. - №3. - С. 184-186.

124. Морозов В.И., Яковлев A.A. Фармакотерапия глазных болезней. — М.: Медицина, 2001. 468 с.

125. Морозов В.И., Яковлев A.A. Гематоофтальмический барьер (клинические и функциональные наблюдения) // Офтальмохирургия, 2002. — № 2. С. 45-49.

126. Мулдер М. Введение в мембранную технологию / Пер. с англ. М.: Мир, 1999.- 513 с.

127. Немцеев Г.И. Современные способы функциональной диагностики заболеваний зрительного нерва — показания и ограничения к применению // Актуальные вопросы патологии сетчатой оболочки и зрительного нерва: Сб. науч. работ. М.: МНИИ ГБ, 1982. - С. 48-55.

128. Немцеев Г.И. Временные параметры проводимости зрительного пути в норме и при его заболеваниях: дисс. докт. мед. наук. — М., 1971. -303 с.

129. Немцеев Г.И., Полянский В.Б., Рудерман Г.Л. Функциональные результаты лечения больных с частичной атрофией зрительного нерва методом чрезкожной стимуляции зрительного пути // Проблемы нейрокибернетики. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1989. С.311-312.

130. Нестеров А.П., Алиева З.А. Современные представления о табачной амблиопии // Вестн. офтальмол., 1984. — № 1. — С. 48-50.

131. Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел тенонова пространства // Ввести, офтальмол. — 1991. — №5.- С.11-14.

132. Нестеров А.П., Куперберг Е.Б., Листопадова H.A. Состояние экстракраниальных сегментов сонных артерий и первичная открытоугольная глаукома // Вестн. офтальмол. — 1990. — №6. — С.36-40.

133. Нестеров А.П., Свирин A.B., Басинский С.Н., Исаев A.M. Применение коллагеновых губчатых препаратов в офтальмологии: методические рекомендации. — М., 1998.— 17с.

134. Новицкий В.В., Козлов Ю.А., Лаврова B.C., Шевцова Н.М. Гемопоэз, гормоны эволюция. — Новосибирск: Наука, 1997.— 432 с.

135. Нордстрем Б. Биоэлектрические цепи организма // Вестн. бифизической медицины. 1996. - № 1. - С. 27-31.

136. Оглезнева O.K. Клинические и морфо-функциональные особенности частичной атрофии зрительного нерва. Восстановление зрительных функций методом магнитостимуляции: дисс. . канд. мед. наук. — М., 2003. — 184 с.

137. Оковитов В.В. Методы физиотерапии в офтальмологии. М., 1999.- 159 с.

138. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. — М., 1990. — Т.31. -С. 186.

139. Офтальмологическая электродиагностика / Под ред. Т.В. Трутневой -М.: Полиграфист, 1980. Вып. 24. - 196 с.

140. Офтальмология национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 685-687.

141. Павлова Т.В. Интенсивная терапия острых воспалительных заболеваний и контузионных изменений заднего отрезка глаза: дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 112 с.

142. Певзнер Л.З. Функции нейроглии. Тбилиси: Мецниереба, 1979. -С. 165-251.

143. Перов Ю.Ф. Особенности биологического действия непрерывных и импульсных радиочастотных электромагнитных излучений низкой интенсивности: дис. . докт. биол. наук, М., 1997.

144. Подыниногин Н.В. Субтеноновая ирригационная терапия с использованием коллагеновой губки «метуракол» в комплексном лечении дистрофических заболеваний заднего отрезка глаза: дис. канд. мед. наук. М., 2002.- 196 с.

145. Полунин Г.С., Нуриева С.М., Баяндин Д. Л. и др. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «семакс» при заболеваниях зрительного нерва//Вестн. офтальмол. — 2000.— №1.— С. 15-18.

146. Пономарчук B.C., Дроженко B.C. Результаты применения фосфен-электростимуляции у больных с частичной атрофией зрительного нерва травматического генеза // Тез. докл. IV Междунар. конф. Киев, 1998. - С.168.

147. Преображенский П.В., Шостак В.И., Балашевич Л.И. // Световые повреждения глаз. Ленинград. — Медицина. — 1985.

148. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические нейрохимические аспекты. — М., 1986. — 240 с.

149. Рамазашвили М.И. Вопросы диагностики и лечения патологии зрительного нерва: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. — 1991.— 24 с.

150. Решетняк В.А. Клинико-гистологические исследования процессов дистрофии и регенерации в волокнах зрительного нерва: дисс. . канд. мед. наук. Одесса, 1982. - 211 с.

151. Рогатина Е.В. Клинико-функциональные нарушения зрительной системы у детей при патологии зрительного нерва и сетчатки и восстановление их под действием чрескожной электростимуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-26 с.

152. Рогатина E.B. Электростимуляция как метод лечения частичной атрофии зрительного нерва и патологии сетчатки // Вестн. офтальмол. — 1997. -№1.- С. 41-43.

153. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. СПб.: Наука, 1993.- 352с.

154. Румянцев Ю.С., Бессмертный Н.З., Виноградов Е.В., Хисаметдинова Л.И. Одностороннее повреждение зрительного нерва при черепно-мозговой травме // Вопр. нейрохирургии. 1981. - №1. — С. 8-12.

155. Рутман Э.М. Вызванные потенциалы в психологии и психофизиологии. М., 1979.-213 с.

156. Сапрыкин П.И. Лазеры в офтальмологии. Саратов, 1982. - 206с.

157. Сафина З.М. Электрофизические показатели улучшения зрительных функций после чрескожной электростимуляции глаз // в сб.: новые технологии микрохирургии глаза. Оренбург, 1995.— С.37-38.

158. Семенов А.Д., Ромашенков Ф.А., Кишкин В.Я., Ермошин A.C., Перетрухин A.B. Аргонлазерстимуляция в лечении сухих макулодистрофий // Всесоюзная техническая конференция: тезисы докладов. — М., 1979. — С. 392.

159. Семеновская E.H. Электрофизиологические исследования в офтальмологии. М., 1963. — 279 С.

160. Серова Н.К. Лазарева Л.А. Елисеева Н.М., Еолчиян С.А. Офтальмологическая симптоматика поражения зрительного пути при черепно-мозговой травме. // Вестн. Офтальмол. 1994. — № 3. — С. 10-11.

161. Сидоренко Е.И., Подыниногин Н.В. Ирригационная система «метуракол» в лечении дистрофических в лечении дистрофических процессов заднего отрезка глаза // Вестн. офтальмол. 2000. - №4 — С.30-31.

162. Сидоренко Е.И. Способы повышения эффективности лечения глазных заболеваний. М., 2009. - 127 С.

163. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Соросовский образовательный журнал. 1996. — № 3. - С. 4-10.

164. Солдатова A.M. Роль свободорадикальных, окислительно-восстановительных процессов и видимого света в патогенезе склеротической макулодитрофии и ее дифференцированное лечение: автореф. дис. . док. мед. наук. Одесса, 1992.

165. Сомов Е.Е. Клиническая анатомия органа зрения человека. -С.П6. 1997. - С.61-66.

166. Сороколетов С.М. Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореологию, определяющие ее факторы // Реологические исследования в медицине.- 1977.- Вып. 1.- С. 74-80.

167. Сотникова Е.В. Направленная стимуляция сетчатки как метод улучшения зрения у больных с центральной хориоретинальной дистрофией: дис. канд. мед. наук. — М. 2002. - 132 с.

168. Стрижкова A.B. Применение различных видов лазерной энергии в лечении возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. — 2005.-Т.6.- №1.- С. 7-9.

169. Стукалов С.Е., Корниенко В.Н., Дмитриева Т.А. Динамика клинико-иммунологических показателей при аргон-лазерном лечении заболеваний сетчатки // Офтальмол. журнал. — 1997. — №1. С. 23-25.

170. Тамар Г. Основы сенсорной физиологии / Пер. с англ. М., Мир, 1976.- 520 с.

171. Тарасова JI.H., Киселева Т.Н., Фокин A.A. Глазной ишемический синдром. М.: Медицина, 2003. — С. 9-13.

172. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования / Под. ред. Д.П. Дворецкого. — СПб., 1998. 528с.

173. Трон Е.Ж. Заболевания зрительного пути. — JL: Медицина, 1968.511 с.

174. Учение Ухтомского о доминанте и современная нейробиология // Сб. науч. трудов. JL: Наука, 1990.— 310 с.

175. Улащик B.C., Лукомский И.В. Основы общей физиотерапии. — Минск; Витебск, 1997. 256 с.

176. Федоров С.Н., Балашова Н.В., Коростылева Н.Ф. и др. Отдаленные результаты лечения дистрофий сетчатки и атрофии зрительного нерва у иностранных пациентов МНТК «Микрохирургия глаза» // Офтальмохирургия. -1995.-№4.- С. 28-34.

177. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Антропов Г.М. и др. Способ лечения заболеваний зрительного тракта посредством электростимуляций и устройство для его осуществления // Автор, свид. — № 632090 от 21.03.1990.

178. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Антропов Г.М., Шигина H.A. и др. Способ лечения заболеваний зрительного тракта. // Автор, свид. — № 132513 от 02.09.1989.

179. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Шигина H.A. и др. Функциональные показатели электростимуляции зрительного нерва при его частичной атрофии в результате сосудистой недостаточности // Офтальмохирургия. — 1989. — №3. -С. 3-8.

180. Федоров С.Н., Шандурина А.Н., Линник Л.Ф. и др. Способ лечения атрофии зрительного нерва. // Автор, свид. — № 14881948 от 25.10.1985.

181. Федоров С.Н., Ярцева Н.С., Исманкулов А.О. Глазные болезни. М., 2000.-241 с.

182. Фейгенберг И.М. О месте возникновения возбуждения при пороговом электрическом раздражении нормального глаза // В сб.: проблемы физиологической оптики. М.-Л.- 1949.- Т. 7. - С. 17-27.

183. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбы / Пер. с англ. М.: Медицина, 1986.- 336 с.

184. Форофонова Т.И. Офтальмопатология при окюпозирующих поражениях сонных артерий: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1985. -35 с.

185. Форофонова Т.И., Канцельсон JI.A. Передняя ишемическая нейропатия// Вестн. офтальмол., 1981. № 5. - С. 40-43.

186. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии / Пер. с англ. М.: Мир, 1979. -Т.1.- С. 272-314.

187. Хилько В.А., Шандурина А.Н., Матвеев Ю.К., и др. Предварительные результаты прямой электростимуляции поврежденных зрительных нервов // Вопросы нейрохирургии. — 1984. — № 3. — С. 35-45.

188. Ходжкин А. Нервный импульс. М.: Мир, 1965. - 125 с.

189. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран ( Руководство по физиологии). — М.: Наука, 1975. 408 с.

190. Хоменко Е.И., Зубакина JI.B. Лечебное действие цвета // Немедикаментозные методы лечения: труды Амурской мед. Академии. -Благовещенск, 1998. С. 25-27.

191. Хоу Сянжу Субтеноновая имплантация коллагеновой губки в лечении дистрофических и ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва : дис. канд. мед. наук. М. — 2002. — 131с.

192. Хьюбел Д. Глаз, мозг, зрение / Пер. с англ . М.: Мир, 1990. - 297 с.

193. Шагасс Ч. Вызванные потенциалы человека в норме и при патологии. М., 1975. - 314 с.

194. Шамсула Базай. Диагностика и комплексное лечение заболеваний зрительного нерва: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 20 с.

195. Шампшнова A.M., Волков В.В. Функциональные исследования в офтальмологии. — М.: Медицина, 1999. — 414 с.

196. Шандурина А.Н. Клинико-физиологические основы нового способа восстановления зрения путем прямой электростимуляции поврежденных нервов человека // Физиология человека. 1984. - Т.19. - №5. - С.710-746.

197. Шандурина А.Н. Клинико-физиологические основы нового способа восстановления зрения путем прямых электростимуляций пораженных зрительных нервов: автореф. дис. . докт. мед. наук. JI., 1986. — 48 с.

198. Шандурина А.Н., Хилько В.А., Бехтерева Н.П. и др. Клинико-физиологические основы нового способа восстановления зрения путем прямой электростимуляции поврежденных зрительных нервов человека // Физиология человека.- 1984.- Т.Ю.- №5.- С. 719-746.

199. Шереметьев H.JI. Показания и способ применения препарата семакс в лечении заболеваний зрительного нерва: атореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

200. Шигина H.A. Клинико-экспериментальное обоснование системы лечебных мероприятий при атрофии зрительного нерва: дисс. . докт. мед. наук. М., 2003.-265 с.

201. Шмырева В.Ф., Панков О.П., Котлярский A.M. К механизму действия лазерстимуляции органа зрения // Офтальмол. журнал. 1989. — №4. -С. 213-216.

202. Шпак A.A. Система диагностики патологии зрительно-нервных путей в офтальмохирургии: автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 1991.-47 с.

203. Шрамко Ю.Г. Экспериментально-клиническое исследование влияния зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела на доставкулекарственных средств к заднему сегменту глаза: дис.канд. мед. наук. — М., -2003.-127 с.

204. Юсупов Р.Г, Сафина З.М., Мулдашев Э.Р. Эффективность чрескожной электростимуляции зрительной системы при частичной атрофии зрительных нервов//Вестн. офтальм.- 1994.-№2.- С.24-27.

205. Список зарубежной литературы

206. Agostinho P., Duarte C.,01iveira С. Impairment of excitatory amino acid transporter active by oxidative stress conditions in retinal cells: effect of antioxidants // J. Faseb. 1997. - Vol. 11. - N 2. - P. 154-163.

207. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative disease of aging // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 1993. — Vol. 90. -P. 7915-7922.

208. Assia E., Rosner M., Belkin M. et al. Temporal parameters of low energy laser irradiation for optimal delay of posttraumatic degeneration of rat optic nerve //BrainReseach.- 1989.- Vol.476. P.205-212.

209. Ban Y., Rizzolo L. J. Differential regulation of tight junction permeability during development of the retinal pigment epithelium. Am-J-Physiol-Cell-Physiol. 2000. Sep. 279(3). - P. 744-750.

210. Ban Y., Wilt S., Rizzolo L. J. Two secreted retinal factors regulate different stages of development of the outer blood-retinal barrier. Brain-Res-Dev-Brain-Res.- 2000.- Feb 7; 119(2). -P. 259-267.

211. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. Cell Biol. -1990.- Vol. 68.- P.989-998.

212. Baumbach G.L., Cancilla P.A., Martin-Amat G. Et al. Methyl alcohol poisonig.Part4 //Arch. Ophthalmol. 1977. - Vol. 95. - P. 1859-1865.

213. Beal M.F., Hyman B.T., Koroshetz W. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative disease // Trends Neurosci. 1993.- Vol. 16.- P. 125-131.

214. Beckmann J.S., Chen J., Crow J.P., Ye Y.Z. Reactions of nitric oxide, superoxide and peroxynitriti with superoxide dismutase in neurodegentration // Progress in brain research / Ed. Seil FJ. New York: Elsevier Science. — 1994. — Vol. 103.- P. 374-380.

215. Behrens B.J., Michlovits S.L. Physical agents: Theory and practice. Philadelphia: F.A. Davis Company, 1999. 438 p.

216. Belkin M., Schwartz M. New biological phenomena associated with laser radiation // Health. Physics. 1989. - Vol. 56. - N 5. - P. 687-690.

217. Ben-Nun J. // Archiv. Ophthalmol. 1998. - Vol. 106. - № 2. - P. 754759.

218. Blank M. Na,K-ATPase function in alternating electric-filds // J. Faseb. -1992.- Vol.6. P. 2434-2438.

219. Blaustein M.P. Calcium transport and buffering in neurons // Trends Neurosci.- 1988.- Vol. 11.- P. 438-443.

220. Blackwood W., McMenemy R. et al. // Greenfield's neuropathology. -Baltimore, Williams Wilkins. 1963. - P. 19-32.

221. Block F., Pergande G. Effects of antioxidants on ischemic retinal dysfunction // Exp. Eye Res. 1997. - Vol. 64. - P.559-564.

222. Boje K.M., Arora P.K. Microglial-produced nitric oxide and reactive nitrogen oxide mediate neuronal cell death // Brain Res. 1992. - Vol. 587. -P 250-256.

223. Bornstein M.B., Appel S.H., Murray M.R. The application of tissue culture to the study of experimental «allergic» encephalomyelitis: demyelination andremyelination // International congress of neuropathology, 4th.-Stuttgart,1962. -Vol. 2.-P. 279-282.

224. Bunge M.B., Bunge R.P., Ris H. Ultrastructural study of remyelination in experimental lesion in adult cat spinal cord // j. Biophys. Biochem.Cytol.-1961. -Vol. 10.-P. 67-94.

225. Busa W.B., Nuccitelli R. Metabolic regulation via intracellular pH // Amer. J. Physiol. 1984. Vol. 246. - N 4. - P.409-438.

226. Celesia G. Evoked Potential Testing: Clinical Application // New-York.,1985.

227. Chaine G., Hullo A., Sahel J., et al. Case-control study of the risk factors for age related macular degeneration // Brit. J. Ophthal. 1998. — Vol.82. - N.9. -P. 996-1002.

228. Choi D.W. Calcium mediated neurotoxicity: relationship to specific channel types and role in ischemic damage // Trends Neurosci. — 1988. — Vol. 11. — P. 465-469.

229. Ciulla T., Danis R., Harris A. Age-related macular degeneration a review of experimental treatment // Survey of. Ophthalmol. 1998. - Vol. 43. — N2. -P. 134-146.

230. Curtin B J., Whitromore W.G. Long-term results of scleral reinforcement surgery // Amer. J. Ophthlmol. 1987. -V.103. - N 4. - P.544-548.

231. Drasdo N. Electrophysiology of the human visual system// Ophthalmol. Physiol, optics. 1983. - Vol. 3. - P. 321-329.

232. Droy L., Szabo M., Doly M. Ischemia and reperfusion-induced injury in retina obtained from normotensive and spontaneously hypertensive rats: effects of free radical scavengers // Int. J. Tissue React. 1993. - Vol. 15. — P.85-91.

233. Eckardt C., Eckardt U., Conrad H. With and without counter rotation of the globe in patient with age-related macular degeneration // Graefus Archive for Clinical and Experimental Ophthalm. 1999. - Vol. 237. - P.313-25.

234. Eisner A., Samples J. Profound reductions of flicker sensitivity in the elderly: can glaucoma involve the retina distal to ganglion cells ? Applied optics. 1991.- V. 30. —N 16. — P. 2121-2135.

235. Exchanger//J. Membrane Biol. 1986.- Vol. 90.-P. 1-12.

236. Faber D.S., Korn H. Electrical field eefects: their relevance in central neural networks // Physiol. Rev. 1989. - Vol.69. -N 3. - P. 822-863.

237. Finkelstein D., Gouras p., Hoff M. Human electroretinogram near the absolute threshold of vision // Invest. Ophthalmol. 1968. - Vol. 7. - P. 214-218.

238. Frelin C., Vigne P., Ladoux A., Lazdunski M. The regulation of the intracellular pH in cells from vtrtebrates // Eur. J. Biochem. 1988. — Vol.174. -P.3-14.

239. Frisen L., Frisen M. A stady of the neuroretinal basis of visual activity // Graefe" s Arch. Clin. Exp. Ophth. 1981. - Vol. 215. - № 2. -P. 149-157.

240. Gandolfo G., Gottesmann C., Bidard J.N., Lazdunski M. Ca -channel blockers prevent seizures induced by class of K+ -channel inhibitors // Europ. J. Pharmacol. 1989.- Vol. 160.-P. 173-177.

241. Glidhill R.F., McDonald W.I. Morphological characteristics of central demyelination and remyelination. A single-fibre study // Ann. neurol. — 1977. — №1. — P. 552-560.

242. Goder J. The capillaries of the optic nerve // Amer. J. Ophthalmol. 1974. -Vol. 77.- N5.- P. 684-689.

243. Greve E.L., Dannheim F., Bakker D. The Peritest, a new automatic semiautomatic perimeter // Intern. Ophthaimol. — 1982. — Vol. 5. — N 3. — P. 201-204.

244. Grinstein S., Rothstein A. Mechanisms of regulation of the Na AH*

245. Grinstein S., Woodside M., Goss G.G., Kapus A. Osmotic activation of the Na+/H+ antiporter during volume regulation // Biochemical Society Transactions. 1994. -Vol. 22.-P. 513-515.

246. Gross R., Hensley S., Gao F. Retinal ganglion cell dysfunction induced by hypoxia and glutamate: potential neuroprptective effects of beta-blockers // Surv. Ophthalmol. 1999. - Vol. 43 ( Suppl. 1). - P. 162-170.

247. Hallidey A. Evoked Potential in clinical Testing. 1982. - P. 187.

248. Halliwell B.L., Packer L., Prilipko Y. Free Radicals in the Brain // Aging, Neurological and Mental Disorders / Ed. Christen Y. Berlin. 1992. - P. 21-40.

249. Harrison B.M., McDonald W.I. remyelination after transient experimental compression of the spinal cord // Ann. neurolog. 1977. - Vol. 1. — P. 542-551.

250. Hoyng C.B., Verezen C.A., Jong P.T. Vision rehabilitation of patient with old-age macular degeneration // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1998. — Vol. 142. -N.4. — P.164-169.

251. Hull R. Peak identification in visual evoked potential // Psychophysiology -1973.-Vol. 10.- №1. — P. 52-61.

252. Jacobson M. // Development neurobiology.-N-Y.Hdt., Rinehart and Winston. 1970. - P. 150-158.

253. Japan N., Benett D., Herrio J. // Phys. Rew. 1961. - P. 106-110.

254. Johnson E.M.Jr., Deckwerth T.L. Molecular mechanisms of developmental neuronal death // Ann. Neurosci. 1993. - Vol. 16. - P. 31-46.

255. Kavet R.I., Banks R.S. Emerging issues in extremely-low-freguency electric and magnetic field health // Environ. Res. 1986. - N 39. - P. 386-404.

256. Karu T. Photobiology of low-power laser effects // Health Physics., 1989. Vol. 56. - N 5. - P. 691-704.

257. Khodorov B., Pinelis V., Golovina V. et al. On the origin of a sustainedry .increase in cytosolic Ca concentration after a toxic glutamate treatment of the nerve cell culture // FEBS Letters. 1993. - Vol. 324. - P. 271-273.

258. Kholodov J.A., Alexandrovskaya S.N., Lukjanova S.N. Investigations of reactions of mammalian brain to staticmagnetic field // Biological Effects of Magnetic Fields. Vol.2. - New York: Plenum Press, 1969. - P. 215-219.

259. Klaver C.C., Wolfs R.C., Assink J.J. et al. Genetic risk of age-related maculopathy. Population-based familial aggregation study // Arch. Ophthalmol. -1998. — Vol. 116. -N.12. — P. 1646-1651.

260. Klein R., Klein B.E., Jensen S.C., Cruickshanks K.J. The relationship of ocular factors to the incidence and progression of age-related maculopathy // Arch. Ophthalmol. 1998. - Vol. 116.- N.4-P. 506-513.

261. Kontiao A., Resnic J. // Amer. J. ophthalmol. 1966. - Vol.62. - N 3. -P. 524-528.

262. Labajos M., Fernandes-Feres et. al. Effect of the irradiation of the Ga-As diode laser on intestinal absorption: in vivo and in vitro studies // Laser. — 1986. -Vol. 2.-P. 21-25.

263. Lednev V.V. Possible Mechanism for the Influence of Weak Magnetic Fields on Biological // Bioelectromagnetics. 1991. - Vol. 12. - P. 71-75.

264. Lieberman M.C., Shahi A., Green W.R. Embolic ischemic optic neuropathy // Amer. J. Ophthalmol. 1978. - Vol. 86. - P. 206.

265. Lyamina N.P., Piljavsky B.G. The interval hypoxia training for the treatment of cardiac rhythm disorders in patients with neurocirculatory distonia // Hypoxia Medical Journal. 1995.- N1.- P. 18-19.

266. Mayer M.L., Miller R.J. Excitatory amino acid receptors, second messengers and regulation of intracellular Ca2+ in mammalian neurons // Trends Pharmacol. Sci. 1991.- Special Report. - P. 36-42.

267. Mayer F.B. Calcium, neuronal hyperexitability and ischemic injury // Brain Res. Rev. 1989. - Vol. 14. - P. 227-243.

268. McCord J.M. Superoxid radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine (PSEMB). — 1995.- Vol.209. P. 112-117.

269. MGudmandsson M., Bjelle A. Plasma, serum and Whole-Blood Viscosity Variations with Ae, Sex and Smocking Habits // Angiology. 1993. - V. 44. -P. 384-391.

270. Mikelberg F., Drance S. Axon count and axon diameter distribution // Ophthalmology.- 1989,- Vol.96. P. 1325-1328.

271. Mikelberg F.S., Yidegiligne H.M. White V.A., Schulze R.M. Relation between optic nerve axon number and axon diameter to scleral canal area // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - N 1. - P. 60-63.

272. Murphy J. The influence of pH and temperature on some physical properties of normal erythrocytes from patients with hereditary spherocytosis // J. Lab. Clin. Med. 1967. - Vol. 69. - P. 758-775.

273. Neufeld A. Microglia in the optic nerve head and the region of parapapillary chorioretinal atrophy in glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1999. Vol. 117. N8. P. 1050-1060.

274. Nilsson S. The significance of nitric oxide for parasympathetic vasodilatation in the eye and other orbital tissues in the cat // Exp. Eye Res. 2000. -Vol. 70.-N1.-P. 61-72.

275. Nissan M., Rochkind S., Rason N., et al. He-Ne laser irradiation delivered transcutaneously: its effect on the sciatic nerve of rats // Laser, surg. and medic. — 1986.- Vol. 6.-P. 435-438.

276. Nowak T.S., Nowak Jr., Kiessling M. Reprogramming of Gene Expression after Ichemia // Cerebral ischemia / Ed. Walz. New Jersey: Totowa, Humana Press, 1999.- P. 145-217.

277. Olney J.W. Excitatory transmitter neurotoxicity: An overview // Glutamate transmitter and toxin / Ed. O. Kempski. München, Berlin, Wien, New York: W. Zuckschwerdt Verlag, 1993. P. 3-11.

278. Olney J.W., Labruyere J., Wang G. NMDA antagonist neurotoxicity mechanism and protection // Science. 1991. — Vol. 254. - P. 1515-1518.

279. Olney J.W.E., McGeer J.W. Neurotoxiciti of excitatory aminoacids. -New-York, 1978.- P. 95-121.

280. Olson J.E., Schimmerling W., Tobias C.A. Laser action spectrum of reduced exit ability in nerve cells // Brain Research. 1981. - Vol. 204. - P. 436-440.

281. Orrenius S., Nicotera P. The calcium ion and cell death // J. Neural. Transm. 1994. - Suppl., Vol. 43. - P. 1-11.

282. Peng Y. Distibution of glutamate receptor subtypes in the vertebrate retina // Neuroscience. 1995. - Vol. 66. - P. 483-497.

283. Piomelli D., Greengard P. Lipoxygenase metabolites of arachidonic acid in neuronal trabsmembrane signaling // Trends Pharmacol. Sei. — 1990. Vol. 11.— P. 367-373 .

284. Politis M.J., Zanakis M.F., Albala BJ. Mammalian optic nerve regeneration following the application of electric fields // J. of Trauma. — 1998. — Vol. 28.- N11.- P. 1548-1552.

285. Rochkind S., Barrnea L., Razon N. et al. Stimulatory effect of He-Ne low dose laser on injured sciatic nerves of rats // Neurosurgery. — 1987. Vol. 20. — N 6. — P.843-847.

286. Rochkind S., Nissan M., Barr-Neal, et al. Respons of peripheral nerve to He-Ne laser: experimental studies // Lasers surg. med. — 1987. Vol. 7. - N 5. -p. 441-443.

287. Rochkind S., Nissan M., Lubart R., et al. The in-vivo-nerve respons to direct low energy laser irradiation // Acta neurochir. (Wien ). 1988. — Vol. 94. — N 1-2. P. 74-77.

288. Rochkind S., Rocesso M., Nissan M., et al. Systemic effects of low power laser irradiation on the peripheral and central nervous system, cutaneus wounds, and burns // Lasers surg. med. 1989. - Vol. 19. - N 2 . - P. 174-182.

289. Schwartz M., Belkin M., Horel A. et al. Regenerating fish optic nerves and a regeneration like response in injures of adult rabbits // Science. 1985. Vol. 228.-P.600-603.

290. Schwartz M., Doron A., Erlich M., et al. Effects of low-energy He-Ne laser irradiation on posttraumatic degeneration of adult rabbit optic nerve //Lasers surg. med.-1987.-Vol. 7.- P. 51-55.

291. Segato T., Midena E., Blarzino M.C. Age-related macular degeneration // Aging Milano. 1993. - Vol. 5. - N.3. - P. 165-176.

292. Sendtner M., Schmalbruch H., Stockli K.A. Cilliary neurotrophic factor prevents degenerations of motor neurons in mouse mutant progressive motor neuropathy//Nature.- 1992.- Vol.358. P. 502-504.

293. Shimizu T., Wolfe L.S. Arachidonic acid cascade and signal transduction // J. Neurochem. 1990.- Vol. 55.- P. 1-15.

294. Shiose V.D. Complex threment chronic glaucoma // Glaucoma. 1989. -Vol. I.-P. 41-49.

295. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide ( news; comment ) // Nature., 1993. Vol. 364. - P. 626-632.

296. Snyder S.H. Nitric oxid: first in a new class of neurotransmitters // Science., 1992. Vol. 257. - P. 494-496.

297. Tso Mom, Hayrch S.S. Optic disc edema in raised intracranial pressure: Axoplasmic transport in experimental papilledema // Arch. Ophthalmol. — 1977. — Vol. 95. P. 1458-1462.

298. Ursni F., Maiorino M., Sevanian A. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. / Ed. Sies H. London: Acad. Press, 1991. — P. 319-336.

299. Vanhoutte P. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997. Vol.18, P. 57-74.

300. Watanabe H., Kobayshi A., Yamomoto T. et al. Alterations of human erythrocyte membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium // Free Radic. Biol. Med.- 1990. Vol.8. -N6.-P. 507-514.

301. Watson W.E. Observation on the nucleolar and total cell body nucleic acid of injured nerve cells // J. Physiol.- 1968.-Vol.l96.-P.655-676.

302. Weaver J.C., Vaughan T.E., Martin G.N. Biological effects due to weak electric and magnetic fields: the temperature variation threshold // Biophys. J. 1999. № 76. P.3026-3030.

303. William T. H., Geeraets W.I. and al. Retinal burn thresholds for the He-Ne laser in the Rhesus Monkey. // Arch, ophthalmol. 1970. - Vol. 84. - P. 797-809. .

304. Xia Y., Dawson T. et. al. Nitric oxide synthase generates superoxide and nitric oxide in arginine-depleted cells leading to peroxyninritemediated cellular injury // Proc. Nat. Sci. USA., 1996. Vol. 34. - P. 6770-6774.

305. Yeolchijan S.A., Serova N.K., Potarov A.A. et al. Indirect traumatic optic neuropathy-vision improvement by means of transcutaneous optic nerve electrostimulation // 2nd International neurotrauma symposium. Glazgow, 1993. -P. 121.

306. Yeolchijan S.A., Serova N.K., Potapov A.A. et al. Transcutaneous optic nerve electrostimulation in indirect traumatic optic neuropathy treatment // 3-rd International Neurotrauva symposium. Toronto. J. Neurotrauva. — 1995. — Vol. 12. — N3.-P. 437.