Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Экспериментально-клиническое обоснование комплексной терапии больных частичной атрофией зрительного нерва

На правах рукописи

КАМЕНСКИХ Татьяна Григорьевна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО - КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЧАСТИЧНОЙ АТРОФИЕЙ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА

14.00.08 - глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

00316У4ВО

Самара - 2003

003163488

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Егоров Евгений Алексеевич.

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Душин Николай Васильевич, доктор медицинских наук, профессор Рябцева Алла Алексеевна, доктор медицинских наук, доцент Шевченко Марина Владимировна Ведущее учреждение ГОУ ДПО «Российская медицинская

академия последипломного образования Росздрава»

Защита состоится «/ % г в 10 00 часов на заседании

диссертационного совета Д 208 085 02 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу 443079, г Самара, проспект К Маркса, 165 Б

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (443001, г Самара, ул Арцыбушевская, 171)

Автореферат разослан «¡[ >иилЖ года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Степанов В К

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГОБ - гематоофтальмический барьер

ВГД - внутриглазное давление

ГБО - гипербарическая оксигенация

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ДЗН - диск зрительного нерва

ЗН - зрительный нерв

ЗВП - зрительные вызванные потенциалы

ЛС - лазерстимуляция

MJI - медикаментозное лечение

МРТ - магнитно - резонансная томография

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

ПЭЧ - порог электрической чувствительности

РО - реваскуляризирующие операции

СФ - спектрофотометр

ТкМТ - транскраниальная магнитотерапия

ТФОМС - территориальный фонд обязательного медицинского страхования

УЗ — ультразвуковая терапия

ЦИ - цветовой индекс

ЦНС - центральная нервная система

ЧАЗН - частичная атрофия зрительного нерва

ЭЛ - электролабильность

ЭРГ - электроретинограмма

ЭС - электростимуляция

HRT - Heidelberg Retma Tomograph

OCT - Optic Cogerent Tomograph

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Частичная атрофия зрительного нерва - это тяжелая патология органа зрения, часто приводящая к слабовидению, слепоте, инвалидизации В настоящее время диагностика, лечение и реабилитация больных частичной атрофией зрительного нерва рассматривается как важная медико-социальная проблема (Федоров СН, 1989, Либман ЕС, 1996, 2000, 2005, Егоров ЕА, 1998, Шигина НА, 2001, Рябцева А А, 2007, Bürde М N, 2002) Уровень заболеваемости частичной атрофией зрительного нерва в Российской Федерации составляет 0,32 на 10000, уровень болезненности - 2,7 на 10000 населения Большое различие величин данных показателей свидетельствует о значительном накоплении больных частичной атрофией зрительного нерва и подчеркивает социальную значимость заболевания, несмотря на то, что ее удельный вес в общей структуре заболеваний вследствие зрительных расстройств составляет всего 0,57 промилле (Либман Е С , 2005)

Изменения в организационной структуре оказания офтальмологической помощи населению, связанные с перестройкой в социальной и экономической сфере, ослабление профилактического направления (профосмотры, диспансеризация) способствовали росту распространенности ряда социальных офтальмологических заболеваний (Мошетова Л К, 2004, Малов В М, Золотарев А В, Шевченко М В, 2005) Неуклонный рост инвалидизации населения вследствие данной патологии свидетельствует о недостаточной эффективности традиционной системы реабилитационных мероприятий (Либман Е С , Шахова Е В , 2001,2002, 2006)

Атрофия зрительного нерва является полиэтиологическим заболеванием По данным Е Ж Трона (1955) структура распределения больных частичной атрофией зрительного нерва по этиологии выглядела следующим образом у 40,5% больных атрофия развилась на фоне заболеваний ЦНС, у 13,2% причиной были интоксикации, у 12,3% - гипертоническая болезнь и

атеросклероз, у 6,5% - травма, в 7,4% случаев - другие причины, этиология не была выявлена в 20,4% М Т Азнабаевым (2001) было выявлено, что среди госпитализированных больных ЧАЗН преобладала атрофия вследствие нарушения кровообращения в сосудистом бассейне глаза - 28,5% случаев, вследствие черепно-мозговых травм - в 24,1% НА Шигина (2001) выделяет следующие этиологические группы больных частичной атрофией зрительного нерва. постишемическая - 71,4%, постинфекционная - 14,2%, посттравматическая - 8,1%, постинтоксикационная - 1,4%, глаукоматозная -4,9% Таким образом, изменения в структуре этиологических факторов требуют эпидемиологического исследования для выявления социальных, экологических предпосылок к развитию изучаемой патологии

В последние два десятилетия получило широкое распространение использование в терапии частичной атрофии зрительного нерва физических факторов - ультразвука (Фридман Ф Е, Гундорова Р А, 1989), магнитного поля (Линник ЛФ, Шигина НА, 1992, Райгородский ЮМ, 2000) и лазерного излучения (Г М Антропов, НСГаджиева, 1991) Новый этап в лечении частичной атрофии зрительного нерва связан с разработкой метода электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора (Шандурина АН., 1986, Федоров СН, Линник ЛФ, Шигина НА, 1989, Компанеец Е Б, Петровский В В, 1991) Попытки потенцировать стимулирующее действие физических факторов привели к разработке методов их сочетанного использования или в комбинации с лекарственными препаратами (Нестеров АП, Басинский СН, 1999; Должич ГИ, 1997, Березников А И, 2001) При обилии методов фйзиотерапии и медикаментозного лечения крайнюю актуальность приобретает проблема рационального формирования комплексов лечебного воздействия Очевидно, что лечебные меры никогда не могут быть достаточно эффективными, если они не имеют под собой прочных и обоснованных теоретических предпосылок

Наличие большого количества внутренних связей в проблеме раннего выявления и лечения частичной атрофии зрительного нерва требует при ее решении системного подхода Основные составляющие проблемы лечения атрофии зрительного нерва можно сформулировать так, ранняя диагностика с использованием всего спектра современных методов, рациональная терапия на ранних этапах с учетом этиологических факторов, патогенетических механизмов развития, индивидуальных особенностей пациента, эффективная диспансеризация, разработка новых методов лечения

Таким образом, современное состояние нейроофтальмологии, как в своей концептуальной, так и в методической части, делает актуальным исследование особенностей клиники, течения, прогноза при частичной атрофии зрительного нерва различного генеза Важным является анализ эффективности известных методов лечения данной патологии и оптимизация, как объема, так и характера лечебных воздействий

Цель исследования: на основе эпидемиологических, экспериментальных и клинических исследований разработать, обосновать и внедрить систему повышения эффективности диагностики и лечения больных с различными формами частичной атрофии зрительного нерва

Для достижения цели предполагается решить следующие задачи

1 Провести эпидемиологические исследования по оценке заболеваемости и распространенности частичной атрофии зрительного нерва в городе Саратов Разработать геоинформационную базу данных распределения больных частичной атрофией зрительного нерва и выявить связи с экологической картой региона

2 Исследовать транспорт лекарственных препаратов, используемых в лечении частичной атрофии зрительного нерва, через тканевые биологические барьеры, для чего

- изучить m vitro механизмы диффузии через биологические мембраны лекарственных препаратов таурина, эмоксипина, милдроната и

проанализировать влияние на скорость их миграции электрических и магнитных полей,

- определить скорость и степень диффузии лекарственных препаратов из группы цитомединов ретиналамина и кортексина через склеру in vitro и проанализировать их клиническую эффективность,

- изучить особенности действия трентала в зависимости от способа введения

3 Провести сравнительный анализ клинической картины состояния органа зрения у больных частичной атрофией зрительного нерва различной этиологии для определения групповых особенностей заболевания и исследовать динамику клинических и электрофизиологических показателей у больных с разными стадиями атрофии зрительного нерва различного генеза на фоне лечения и в отдаленном периоде

4 Исследовать динамику биоэлектрической активности зрительной коры головного мозга в процессе прохождения электрического воздействия на глаз по зрительному пути

5 Разработать и внедрить аппаратно - программный комплекс для неинвазивной электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора с обратной связью на основе регистрации зрительных вызванных потенциалов

6 Разработать и внедрить аппарат для транскраниальной магнитотерапии в проекции проводящих путей зрительного анализатора

7 Разработать и обосновать теоретические принципы экспертной системы - интеллектуального партнера врача - офтальмолога для решения задач ранней диагностики и подбора эффективного лечения частичной атрофии зрительного нерва

Научная новизна

• Впервые на базе эпидемиологических, экспериментальных и клинических

исследований разработана и внедрена система повышения эффективности

диагностики и лечения больных с различными формами частичной атрофии зрительного нерва

• Впервые выявлены клинические особенности частичной атрофии зрительного нерва различной этиологии

• Впервые разработана геоинформационная база данных - карта, позволяющая выявить связь распределения больных частичной атрофией зрительного нерва с экологическими факторами путем сопоставления с экологической картой г Саратов

• Изучены механизмы m vitro процесса диффузии через биологические мембраны лекарственных препаратов таурина, эмоксипина и милдроната и выявлено влияние на скорость и степень их миграции электрических и магнитных полей

• Впервые на основании клинических данных подтвержден синергизм электростимуляции и транскраниальной магнитотерапии

• Исследовано m vitro время диффузии препаратов из группы цитомединов через склеру

• Разработан аппаратно - программный комплекс для неинвазивной электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора с обратной связью на основе регистрации зрительных вызванных потенциалов на вспышку и электрический импульс (патенты № 39494, 2004, № 2277428, 2006)

• Разработан аппарат для транскраниальной магнитотерапии в проекции проводящих путей зрительного анализатора (патент на изобретение №58043, 2006)

• Для повышения качества диспансеризации больных частичной атрофией зрительного нерва разработаны компьютерная база данных «Eyes Stat» (патент № 2006613172, 2006) и экспертная система «Интеллектуальный партнер врача для ведения больных частичной атрофией зрительного нерва»

Практическая значимость

• Внедрен в работу практического здравоохранения аппаратно -программный комплекс для неинвазивной электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора с обратной связью на основе регистрации зрительных вызванных потенциалов

• Внедрен в работу практического здравоохранения аппарат для транскраниальной магнитотерапии в проекции проводящих путей зрительного анализатора

• Выработаны рекомендации по профилактике частичной атрофии зрительного нерва в связи с выявленными экологическими факторами, влияющими на развитие и течение данной патологии

• Внедрены схемы фармакофизиотерапевтического лечения частичной атрофии зрительного нерва различного генеза, разработанные на основе данных in vitro экспериментального исследования диффузии и стимулированной миграции через биологические мембраны лекарственных препаратов таурина, эмоксипина и милдроната

• Разработана методика введения препаратов из группы цитомединов в теноново пространство при частичной атрофии зрительного нерва с учетом данных in vitro исследования диффузии их через склеру

• Практическое применение базы данных «Eyes Stat» позволило повысить качество лечения и диспансеризации больных частичной атрофией зрительного нерва (патент № 2006613172, 2006)

Положения, выносимые на защиту

1 Экологические факторы риска развития частичной атрофии зрительного нерва - превышение предельно допустимой концентрации в окружающей среде тяжелых металлов - кадмия и свинца

2 Метод транскраниальной магнитотерапии в проекции проводящих путей зрительного анализатора (патент на изобретение № 58043, 2006)

3 Метод электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора с биологической обратной связью на основе регистрации зрительных вызванных потенциалов (патенты № 39494, 2004, № 2277428, 2006)

4 Экспертная система «Интеллектуальный партнер врача для ведения больных частичной атрофией зрительного нерва», компьютерная база данных «Eyes Stat» для ранней диагностики, подбора эффективного лечения, диспансеризации при частичной атрофии зрительного нерва (патент №2006613172, 2006)

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Саратовского отделения общества офтальмологов РФ, научно - практических конференциях клиники глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава», XII Международной конференции по нейрокибернетике (Ростов-на-Дону, 1999т), Юбилейной научно - практической конференции "Офтальмология в начале XXI века" (Саратов, 2002г), Юбилейной конференции по нейрокибернетике, посвященной памяти А Б Когана (Ростов-на-Дону, 2002г), Научно-практической конференции «Терапевтические методы лечения в офтальмологии» (Саратов, 2003г), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф ЕИБабиченко «Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний нервной системы» (Саратов, 2004г), XIV Международной конференции по нейрокибернетике (Ростов-на-Дону, 2005г), Всероссийской конференции «Реабилитационные технологии XXI века» (Саратов, 2006г), Всероссийской научно-практической конференции «Детская офтальмология итоги и перспективы» (Москва, 2006г), межрегиональной конференции «Современные технологии в офтальмологии и неонатальной офтальмологии», (Саратов, 2006г), XV Международном

конгрессе по лазерной физике (LPYS'06), (Лозанна, Швейцария, 2006г), Юбилейной научно - практической конференции «Федоровские чтения» (Москва, 2007г ) Диссертационная работа обсуждена на совместном заседании сотрудников кафедры глазных болезней, неврологии ФПК и ППС, лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (Протокол № 11 от 30 декабря 2006 г), на заседании кафедры глазных болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российский ГМУ Росздрава» (Протокол № 2 от 13 февраля 2007), на совместном заседании коллективов кафедр офтальмологии, глазных болезней Института последипломного образования ГОУ ВПО «Самарский ГМУ Росздрава» и ГУЗ «Самарская клиническая офтальмологическая больница им Т И Брошевского» совместно с членами диссертационного совета Д 208 085 02, созданного при ГОУ ВПО «Самарский ГМУ Росздрава» (Протокол № 4 от 30 августа 2007 г)

Внедрение результатов исследований

Результаты научных исследований включены в программы обучения студентов, клинических ординаторов, аспирантов, слушателей ФПК ППС кафедры глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава», кафедры офтальмологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава», практическую работу ГУЗ г Москвы «Офтальмологическая клиническая больница Департамента здравоохранения г Москвы», Клиники глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава», офтальмологического отделения ГУЗ г Москвы «Тушинская детская городская больница Департамента здравоохранения г Москвы»

Публикации

Материалы диссертации представлены в 47 печатных работах, включая 1 монографию, 7 печатных работ - в изданиях, рекомендуемых ВАК Новизна

разработанных предложений подтверждена 2 патентами на изобретения, 1 - на полезную модель и 1 свидетельством об официальной регистрации программ для ЭВМ

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 299 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа иллюстрирована 42 таблицами и 50 рисунками

Список литературы содержит 465 источников, из них 348 отечественных и 117 зарубежных

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая часть работы выполнена в ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава» в Клинике глазных болезней, на кафедре глазных болезней Медико-социальное исследование проведено совместно с сотрудниками кафедры физической географии и ландшафтной экологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им Н Г Чернышевского» (заведующий кафедрой - профессор, доктор географических наук В 3 Макаров) Экспериментальные исследования проведены в ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им Н Г Чернышевского» на кафедре оптики и биомедицинской физики (заведующий кафедрой - профессор, доктор физико-математических наук В В Тучин)

В соответствии с поставленными задачами настоящая работа состояла из трех составляющих медико-социального исследования, экспериментальной части и клинических исследований Такое разделение было подчинено общей цели - созданию теоретических и экспериментальных предпосылок для обоснования и внедрения в клиническую практику эффективных методов лечения больных частичной атрофией зрительного нерва

Материалы и методы Экспериментальная часть работы Характеристика экспериментального материала и методов исследования в

эксперименте

1 Экспериментальная работа проводилась in vitro В качестве модельного объекта для исследования диффузии лекарственных препаратов через биологические мембраны мы использовали базальные части расщепленных абортных плацент Электролитом служил изотонический раствор 0,9 % Na С1 с раздельно вводимыми препаратами - таурином, милдронатом и эмоксипином Плацентарные мембраны служили моделью тех биологических барьеров, которые преодолевают лекарственные препараты при введении в орбитальную клетчатку Для опытов использовалась стеклянная двухкамерная ячейка В первую камеру ячейки заливался чистый изотонический раствор, во вторую -изотонический раствор с добавкой лекарственного препарата Растворы разделялись плацентарной мембраной По истечении определенного промежутка времени (t=20 мин) включался размешиватель и производился отбор пробы из нижней части ячейки Концентрация препаратов в пробе измерялась фотометрически на приборе СФ-2 в диапазоне длин волн 265-300 нм со средней погрешностью 3,5% Сравнивались концентрации в первой камере при простой диффузии без внешних физических воздействий (34 эксперимента), а также при воздействии магнитного поля (62 эксперимента), электрического импульсного тока (37 экспериментов) и их сочетаний (46 экспериментов) В качестве источника магнитного поля и электрического тока использовались специальные макеты, генерирующие бегущее магнитное поле двух видов - переменное (50 Гц) и пульсирующее (100 Гц) и электрические импульсы (напряжение до 50 мВ)

2 Исследована in vitro диффузия препаратов кортексин и ретиналамин, через склеру Материалом послужили 33 образца склеры человека и водные растворы кортексина (концентрация 20 мг/мл) и ретиналамина

(концентрация 25 мг/мл). Показатели преломления раствора кортексина (1,342), ретиналамина (1,346), склеры - (1,411) измерялись с помощью рефрактометра Аббе (X = 589 нм) непосредственно перед проведением исследований.

На рисунке 1 видно, что свет от галогенной лампы, используемой в качестве источника излучения в спектральной области от 450 до 1000 нм, через волоконно-оптический зонд падает на образец биоткани, закрепленный на пробирке с лекарственным препаратом. Излучение, отраженное от образца склеры, собирается системой приемных волокон волоконно-оптического зонда и регистрируется оптическим анализатором ЛЕСА-5 (БиоСпек, Москва). В начальный момент времени форма спектра отражения определяется спектральной зависимостью коэффициента рассеяния склеры. Поскольку в исследуемом спектральном интервале поглощение коллагена склеры, а также воды и протеинов внутритканевого матрикса незначительно, то поглощением в склере можно пренебречь (В.В.Тучин, 1997). Проникая в склеру, лекарственные препараты вызывают согласование показателей преломления коллагеновых волокон и окружающей их среды, снижение светорассеяния, т.е. оптическую иммерсию, и, как следствие, уменьшение коэффициента отражения склеры. Анализ изменения во времени коэффициента отражения биоткани позволяет оценить скорость проникновения лекарственного препарата в склеру и вычислить его коэффициент диффузии.

Рис. 1. Схема и фото установки для измерения коэффициента диффузии лекарственных препаратов в биоткани.

Клиническая часть работы Характеристика больных

В основу работы положен анализ данных клинического обследования и динамики состояния в результате стимулирующего лечения 1065 больных (1746 глаз), наблюдавшихся в центре по лечению атрофии зрительного нерва за период с 1997 по 2005 годы Распределение по возрасту представлено в таблице 1 Были обследованы 643 больных частичной атрофией зрительного нерва различного генеза и 422 больных (696 глаз) глаукомной оптической нейропатией (давление цели стабилизировано не менее 3 месяцев) Из них 448 мужчин, 617 женщин

Таблица 1

Распределение пациентов по возрасту

Возраст до 14 лет 15-40 лет 41-60 лет старше 60 лет

% 9 21 48 22

Диспансерный осмотр проводился 1 раз в 3 - 6 месяцев, стимулирующая терапия 1 раз в 6 - 12 месяцев В выявлении этиологии частичной атрофии зрительного нерва использовали междисциплинарный подход Больных консультировали невропатолог, оториноларинголог, терапевт, использовались дополнительные методы диагностики компьютерная томография, магнитно-резонансная томография головы и орбит

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от этиологии частичной атрофии зрительного нерва_

Этиология Количество больных (%) Количество глаз (%)

Сосудистая 226 (20) 389 (22)

Вследствие заболеваний ЦНС и ЧМТ 146 (14) 235 (13)

Врожденная 108 (10) 197(11)

Глаукомная 422 (40) 696 (40)

Поствоспалительная 61(6) 64(4)

Токсическая 52(5) 104(7)

Посттравматическая 50(5) 61(3)

Всего 1065 (100) 1746 (100)

Методы исследования

Помимо традиционных клинических методов выполняли исследование ретинальной остроты зрения (ретинометр АРОЛ-1, ПИ Сапрыкин, ЛП Шубочкин, 1987), электрофизиологические исследования (MBN-электроретинограф) Конфокальную ретинотомографию осуществляли на HRT II (Heidelberg Retina Tomograph), было обследовано 396 больных (595 глаз) Колориметрию диска зрительного нерва проводили при помощи разработанного в Клинике глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» метода анализа цветности диска зрительного нерва (патент №2282390 от 27 08 06 г, авторы В В Бакуткин, И О Колбенев, ЮА Дубинина) 189 больным (311 глаз)

Методы лечения

Чрескожная электростимуляция периферического отдела зрительного анализатора проводилась при помощи лечебно-диагностического прибора ЭСО-2М, и на аппарате «ЭОБОС - 01», представляющем собой аппаратно -программный комплекс на базе персонального компьютера (патент на изобретение РФ № 2277428 от 10 06 2006, В В, Бакуткин, Т Г Каменских, С М Орлов, Е П Солодкин) Аппарат разработан совместно с ООО ВИП «СИНКРОСС» (Саратов) Транскраниальную магнитотерапию в проекции зрительного пути проводили при помощи аппарата «АМО - АТОС» с приставкой «Оголовье» (патент на изобретение РФ № 58043 от 10 11 2006 Ю М Райгородский, Т Г Каменских, Б А Неймарк) Аппарат разработан совместно с ООО «ТРИМА» (Саратов) Магнитотерапия осуществлялась при помощи источника "бегущего" магнитного поля, выполненного в виде оголовья, охватывающего призматическими излучателями височные и затылочные области головы Характер движущегося поля бегущий, в зависимости от режима переменный 50 Гц или импульсный 100 Гц Индукция магнитного поля на поверхности каждого соленоида 45 мТл Возможные

частоты модуляции от 1,0 до 15,0 Гц Скорость движения поля вдоль нерва 0,9 -9,0 мсек, что соответствует перемещению активного участка изменения мембранного потенциала по нервному волокну (Хьюбел Д, 1990) Проанализированы данные 3092 курсов стимулирующего лечения и 337 реваскуляризирующих операций, проводившихся 1095 больным ЧАЗН и ГОН (1746 глаз) в течение 10 лет

Больные ЧАЗН получали как монотерапию, так и комплексное лечение

■ электростимуляцию (328 глаз), из них на приборе ЭСО - 2М пролечен 201 глаз, на приборе ЭОБОС - 01 - 127 глаз,

■ транскраниальную магнитотерапию (286 глаз),

■ электростимуляцию и транскраниальную магнитотерапию (593 глаза), из них с использованием прибора ЭСО - 2М пролечено 515 глаз, прибора ЭОБОС -01-78 глаз,

■ электростимуляцию и медикаментозное лечение (612 глаз),

■ электростимуляцию, магнитотерапию и медикаментозное лечение (761 глаз), " электростимуляцию, ультразвук и медикаментозное лечение (87 глаз),

■ электростимуляцию, КВЧ терапию и медикаментозное лечение (94 глаза),

■ электростимуляцию, лазерстимуляцию, медикаментозное лечение (102 глаза),

■ электростимуляцию, ГБО и медикаментозное лечение (41 глаз), " медикаментозное лечение (188 глаз),

■ реваскуляризирующие операции (337 больных)

В качестве группы контроля использовали данные 178 больных частичной атрофией зрительного нерва различной этиологии за 1991 - 1994 годы, когда стандартом лечения этой патологии было субконъюнктивальное введение препарата «торфот» в сочетании с электрофорезом никотиновой кислоты и подкожными инъекциями витаминов группы «В» в течение 10 дней

Методы статистического исследования. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы "Statistica 6,0". Также была

разработана компьютерная база данных «Eyes Stat» (Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ № 2006613172, от 7 09 2006, П В Глыбочко, Т Г Каменских, А П Козлецов)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Эпидемиология частичной атрофии зрительного нерва в городе Саратов

В Саратовской области по данным Центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва и Министерства здравоохранения и социальной поддержки Саратовской области уровень болезненности частичной атрофией зрительного нерва в 2006 году составил 3,21, заболеваемость 0,27 на 10000 населения Распределение по этиологии больных ЧАЗН, находившихся на лечении в центре по лечению атрофии зрительного нерва с 1997 по 2005 годы представлено в таблице 3

Таблица 3

Распределение больных частичной атрофией зрительного нерва по этиологии

Этиология 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Сосудистая 29% 30% 38% 34% 33% 36% 39% 33% 35%

Заболевания ЦНС 29% 31% 31% 25% 37% 29% 37% 30% 29%

Врожденная 10% 11% 9% 8% 5% 9% 5% 6% 6%

Поствоспалит 5% 5% 4% 9% 10% 4% 9% 7% 6%

Токсическая 11% 11% 11% 16% 5% 9% 5% 10% 8%

Посттравматич 8% 4% 1% 4% 5% 6% 4% 8% 8%

Невыясненная 8% 8% 6% 4% 5% Т/о 1% 6% 8%

Всего 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

Высокий уровень диспансеризации позволил провести медико-социальный анализ распространенности данной патологии с применением геоинформационных технологий На кафедре физической географии и ландшафтной экологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им Н Г Чернышевского» (заведующий кафедрой профессор В 3 Макаров) составлен экологический атлас г Саратов Мы провели сравнительный анализ между распространением ЧАЗН в пределах города и уровнем различных неблагоприятных экологических факторов Анализируя карты распределения частичной атрофии зрительного нерва в пределах города

Саратов в зависимости от места постоянного проживания больных можно отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости и болезненности при данной патологии зафиксирован в историческом центре города и в районах промышленных зон (в основном, вблизи от предприятий химической промышленности) Следует отметить, что в центральном, Фрунзенском районе города, где средний возраст населения наибольший по сравнению с остальными районами доминируют ЧАЗН сосудистого и глаукомного генеза Врожденная, токсическая и посттравматическая ЧАЗН чаще встречаются в Заводском и Ленинском районе, более «молодых» районах с высокой концентрацией промышленных предприятий Выявляется несомненная связь уровня заболеваемости и болезненности ЧАЗН и экологической характеристики места проживания пациентов Загрязнение местности тяжелыми металлами оказывает влияние на развитие заболеваний, приводящих впоследствии к ЧАЗН Так на участках, где содержание свинца значительно преобладает над фоновым, зарегистрирован высокий процент больных глаукомной и поствоспалительной ЧАЗН В районах со значительным загрязнением кадмием доминирует частичная атрофия зрительного нерва сосудистого генеза При этом критическое превышение для кадмия составляет более чем в 20 раз, для свинца - более чем в 100 раз над фоном

Таблица 4

Распространенность ЧАЗН на территории с превышением концентрации тяжелых металлов по данным медико - социального исследования, проведенного в г Саратове (1999 -

2006 гг)

Кадмий, превышение концентрации элемента над фоном Свинец, превышение концентрации элемента над фоном

Распространенность ЧАЗН на указанной территории (больных на 10000 жителей) > чем в 20 раз в 10-20 раз в 5 - 10 раз > чем в 300 раз в 100300 раз в 50-100 раз

5 -10 и более менее 5 менее 5 более 10 более 10 5 — 10 и более

Рис. 2. Распределение больных ЧАЗН в зависимости от места проживания.

В настоящее время проводится мониторинг больных из групп риска (проживание в экологически неблагоприятных районах города).

Осуществляются мероприятия медикаментозной профилактики в зонах, загрязненных кадмием Естественными антагонистами кадмия являются цинк и селен (эти элементы переносятся в организме человека транспортным белком металлотионеином) Прием препаратов цинка и селена ограничивает токсическое действия кадмия

Экспериментальная часть работы

Экспериментально-клиническое обоснование использования фармакофизиотерапевтического лечения частичной атрофии зрительного нерва с использованием препаратов таурин, милдронат, эмоксипин и воздействием магнитных полей и электрического тока

Актуальность работ по введению лекарственных препаратов в ткани с использованием физических методов особенно значима в офтальмологии, поскольку ткани глаза отличаются развитыми биологическими тканевыми барьерами В лечении частичной атрофии зрительного нерва мы применяли парабульбарное введение таких лекарственных препаратов, как таурин (тауфон), эмоксипин, милдронат Мы исследовали влияние физических факторов (импульсного электрического тока, магнитного поля и их сочетания) на осмотическую миграцию ионов этих препаратов

Экспериментальная работа проводилась m vitro В качестве модельного объекта для исследования кинетики переноса мы использовали базальные части расщепленных абортных плацент В ходе эксперимента было обнаружено, что увеличение молекулярной массы рассматриваемых гидратированных анионов коррелирует с некоторым уменьшением коэффициента диффузии, но обладающий большим эффективным зарядом эмоксипин переносится через плацентарную мембрану быстрее, чем милдронат и таурин (рис 3)

со-с*

со -с.

\\ \ V

о 10 20 30 40 ТМин 0 0,5 1 1,5 т (А) (Б)

Рис. 3. Кинетика трансмембранной проницаемости мембраны № 3 по анионам лекарств:

о - таурин, А -- милдронат, О - эмоксипин..

...а........

со -с.

+ + + *-К

» X » * . »»

, £ Ч } : : «

0 10 20 30 40 Мян 0 0.5 1 1,5 (А) (В)

Рис. 4. Кинетика проницаемости плацентарной мембраны по аниону таурина во внешнем электрическом поле. Цифрами на кривых даны величины V, мВ.

На рисунке 4 представлены экспериментальные данные по трансмембранной проницаемости в отношении анионов таурина при

наложении электрического поля с напряжением М ~ мВ. Электрическое поле, при прямом включении способствует более интенсивному переносу анионов таурина через мембрану. На параметры электростимулированного процесса существенно влияют размеры и химическая природа анионов. Все анионы исследуемых лекарственных препаратов обладают примерно одинаковыми параметрами трансмембранной миграции, но величины наведенного потенциала электрической асимметрии могут различаться в 2-3

pasa. Причины этого заключаются в переходе к более крупным молекулам милдроната и эмоксипина и варьировании эффективного заряда анионов.

ск

со -с.

СО -с»

« -»-Таурин t i i Эмоксипин + + + + Милдронат

0,5

Таурин Эмоксипин Милдронат

о 10 20 30 40 Х|Мин

(А)

О 0.5 1 1,5 2

(Б)

Рис. 5. Кинетика проницаемости биомембраны по анионам лекарственных препаратов во внешнем электрическом поле с напряжением V = 30 мВ.

С; |п СО -С,

О без ПОЛЯ О Постоянное 8 по/» » ,0 * - Без поля Постоянное S пс

О Постоянное N пот | Постоянное N по

9 Бегущее N поле • > ф Бегущее N поле

А. Синусоид. Поле е -1 ' : ' • > А . •ж А Синусоид. Поле

'г • Л. -2 . ¿JÍA »

Х.Мин О 0,5 1 1,5 2 1 to'c

(А)

(Б)

Рис. 6. Кинетика магнитостимулированной проницаемости плацентарной мембраны по аниону таурина в различных полях: О - без поля, О - постоянное Э-поле, Э - постоянное 1Ч-поле, • - пульсирующее бегущее М-поле, А - синусоидальное бегущее поле.

Опытные данные показывают, что «омагничивание» мембраны постоянным полем, ориентированным «южным» полюсом на мембрану приводит к сдвигу магнитного потенциала асимметрии на величину -16,2 мВ, еще более эффективно происходит «омагничивание» мембраны постоянным магнитным полем, ориентированным «северным» полюсом на мембрану, что соответствует - 36,3 мВ, при этом коэффициенты магнитного ускорения мембранного переноса таурина составили КУ = 1,5 для постоянного Б-поля и КУ = 2 для постоянного М-поля, что приблизительно отвечает и эффектам наложения постоянных электрических полей. Относительная средняя выходная

концентрация таурина ^/(С0-С^) В03расхаех с амплитудой магнитной индукции В как для бегущего синусоидального, так и для бегущего пульсирующего N-поля по линейной зависимости, наименьшие по размерам и молекулярной массе анионы таурина имеют и наибольший коээфициент диффузии DL = 3 10-8 см2/с, а переход к более крупным ионам милдроната и эмоксипина снижает коэффициент диффузии Полученные в эксперименте результаты показывают, что оптимальная стимулированная миграция анионов лекарственных препаратов в биомембранах реализуется уже в двукратно сочетанных физических полях, например, в магнитоэлектрических

Таким образом, в ходе модельного m vitro эксперимента было выявлено ускорение трансмембранного переноса всех трех лекарственных препаратов от простой диффузии под воздействием бегущего импульсного магнитного поля в среднем на 16,3% и на 25,6% при воздействии электрического тока Одновременное ' воздействие двух физических факторов давало синергетический форетический эффект превышение концентраций всех трех препаратов над полученной в эксперименте с простой диффузией составило в среднем 52,3% Диффузия несколько выше у таурина (меньший размер молекулы), стимулированный перенос - у эмоксипина (более выражены ионные свойства)

Исследование процесса диффузии кортексина и ретиналамина в склере глаза человека in vitro

Ряд авторов свидетельствуют о хорошей проницаемости гематоофтальмического барьера для цитомединов (В X Хавинсон, С В Трофимова, 2000), однако введение препаратов в теноново пространство предполагает прохождение их через склеру Мы провели экспериментальное исследование, позволившее изучить процесс диффузии цитомединов в склере

Изменения в спектрах отражения при исследовании кортексина локализованы в спектральной области 450-700 нм, ретиналамина - 450-1000

йм. Проникновение воды в склеру глаза практически не изменяет отражения склеры во всем исследуемом диапазоне длин волн и, таким образом, можно заключить, что изменения в спектрах отражения, наблюдаемые на предыдущих рисунках, связаны с диффузией препаратов во внутритканевой жидкости склеры.

Виуя с««

А ВС

Рис. 7. Динамика изменения отражения образца склеры глаза, измеренная для различных длин волн, при воздействии водным раствором кортексина (А), ретиналамина (В) и физиологическим раствором (С).

Анализ динамики изменения коэффициента отражения позволяет оценить величину постоянной времени диффузии как 484.1±34.1 сек для кортексина и 439.01±34.46 сек для ретиналамина, что достаточно хорошо согласуется с известными значениями коэффициентов диффузии различных веществ в биотканях и внутритканевой жидкости. Полученные данные позволяют оценить время, необходимое для полного проникновения лекарственного препарата через склеру при введении цитомединов в теноново пространство. Полное проникновение ретиналамина и кортексина через склеру происходит в течение порядка 3 часов после введения препарата субтеноново.

Исследование времени диффузии лекарственного препарата «Трентал» при парабульбарном и внутривенном введении

Проведено исследование времени сосудистой реакции микро-циркуляторного русла диска зрительного нерва в зависимости от пути

введения лекарственного препарата. При колориметрическом анализе цветности диска зрительного нерва значение цветового индекса при введении трентала может меняться, что свидетельствует об усилении кровенаполнения в сосудах диска. Исследовано время сосудистой реакции в зависимости от пути введения трентала больным частичной атрофией зрительного нерва. Обследованы 46 пациентов (46 глаз) ЧАЗН (8 токсического генеза, 11 - сосудистого, 22 - вследствие черепно-мозговой травмы, 5 - посттравматического генеза). Возраст пациентов 44-65 лет. До внутривенного или парабульбарного введения трентала и после (через 10, 30, 60, 120 минут и 1 сутки) проводили колориметрический анализ ДЗН. Динамики цветового индекса не выявлено у 8 больных из 46, эти больные в дальнейшем исследовании не участвовали. Средний возраст выбывших больных составил 62±2 года. Данные измерений представлены на рисунке 8.

1,55 1,5 1,45 1,4 1,35 1,3 1,25

-•-Внутривенное введение Парабульбарное введение

Рис. 8. Динамика цветового индекса ДЗН у больных ЧАЗН различной этиологии после введения трентала внутривенно и парабульбарно.

Колориметрический анализ показывает, что реакция сосудов после парабульбарного введения более длительная, что может быть связано с образованием «депо» лекарственного препарата в орбитальной клетчатке и более медленном его выведении. Таким образом, можно использовать оба способа введения, но более пролонгированное действие препарата при использовании местного введения делает этот путь предпочтительным.

Клиническая часть работы Результаты комплексной терапии

Клиническая часть работы основывается на результатах 10 лет работы (1996 - 2005 гг) центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва Клиники глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава» Проанализированы данные 3092 курсов стимулирующего лечения, проводившихся 1095 больным (1746 глаз) ЧАЗН и ГОН в течение 10 лет Улучшение зрительных функций было выявлено у 76% Прогностическая значимость исходных признаков относительно полученного эффекта стимулирующей терапии оценивалась с помощью меры информативности Кульбака (1>0,6), которая отражает вклад признака в приближение к правильному диагностическому порогу

Таблица 5

Прогностическая значимость исходных признаков относительно полученного эффекта

стимулт эующей терапии (мера информативности Кульбака)

Признак Информативность Признак Информативность

Пол 0,238 Поле зрения на красный цвет 0,586

Возраст 0,147 ПЭЧ 0,227

Длительность з-я 0,863 ЭЛ 0,231

Этиология 0,299 Амплитуда Р10о ЗВП 1,230

Острота зрения 2,156 Латентность Р10о ЗВП 0,416

Поле зрения на белый цвет 1,685 Толщина слоя нервных волокон (Ю*)РЬ) 1,338

Наиболее информативными показателями оказались острота зрения, амплитуда Рюо ЗВП, показатель толщины слоя нервных волокон (КОТЬ) и поле зрения на белый цвет

С помощью регрессионного анализа всего объема диагностических показателей больных ЧАЗН, был разработан показатель динамики состояния зрительного анализатора

В = 9,1 БУ + 0,02 + 0,2 ЭЯ + 0,2 ОЕР,

где Б - суммарный показатель динамики, ПУ - динамика остроты зрения, - динамика суммарного поля зрения на белый цвет, БЫ - динамика суммарного поля зрения на красный цвет, БЕР - динамика амплитуды ЗВП

Данные толщины слоя нервных волокон не были использованы в расчете показателя, так как НЫТ-ретинотомография проводилась не всем пациентам Был проведен анализ эффективности различных курсов стимулирующего лечения у больных ГОН и ЧАЗН различной этиологии с применением суммарного показателя динамики состояния зрительной системы Выявлено, что эффективность различных по структуре комплексов лечения отличается при разной этиологии частичной атрофии зрительного нерва, а также ряд сочетаний физиовоздействий и медикаментозных препаратов дают более выраженный эффект в лечении данной патологии В таблице 6 представлены средние данные суммарного показателя состояния зрительной системы в различных этиологических группах больных ЧАЗН при проведении указанных комплексов стимулирующей терапии Сопоставление значимости различий величин суммарного показателя динамики состояния зрительной системы в исследуемых группах и контрольной группе на основании критерия I (Стьюдента) при доверительном интервале 95% (р < 0,05) выявило значимые отличия между каждой из исследуемых групп и группой контроля В результате проведенного анализа данных о результатах лечения установлено, что более выраженный эффект стимулирующей терапии выявлен при сочетании электростимуляции, транскраниальной магнитотерапии с медикаментозным лечением во всех этиологических группах частичной атрофии зрительного нерва, исключая врожденную У больных частичной атрофией зрительного нерва врожденного генеза наилучший результат был получен при сочетании электростимуляции с КВЧ - терапией и медикаментозным лечением У больных глаукомной оптической нейропатией более успешным было сочетание электростимуляции с лазерстимуляцией и медикаментозной

терапией Из курсов монофизиотерапии более эффективной оказалась электростимуляция, причем, наиболее успешной она была у лиц с посттравматической ЧАЗН, а наименее - с глаукомной частичной атрофией зрительного нерва

Таблица б

Оценка эффективности различных курсов стимулирующего лечения у больных ГОН и ЧАЗН различной этиологии с применением суммарного показателя динамики

о, среднее значение мл ЭС ТкМт ЭС+ ТкМТ ЭС+ мл ЭС+ ТкМТ +мл ЭС+ УЗ+ мл ЭС+ КВЧ+ мл ЭС+ ЛС+ мл ЭС+ ГБО+ мл РО Контрольная группа

гон 1,9 2,3 2,0 3,0 3,3 3,6 2,4 4Д 4,3 4,2 3,2 0,3

ЧАЗН, з-я ЦНС 3,7 5,4 5,2 6,4 5,9 9,2 5,5 6,2 4,8 5,8 " 1,1

ЧАЗН сосудист 3,2 5,2 5,0 6,2 6,1 8,3 5,0 6,1 7,2 6,4 5,6 0,8

ЧАЗН, токсическая - 6,4 3,6 6,1 6,7 7,4 6,7 5,3 5,1 7,1 3,4 0,2

ЧАЗН, посгвосп 1,8 5,9 3,2 6,2 7,2 8,1 7,0 5,3 5,2 5,8 - 0,6

ЧАЗН, посттравм 2,1 7,1 4,8 7,0 7,2 7,3 7,2 6,9 4,7 _ 5,1 0,4

ЧАЗН, врожденная 3,1 2,8 3,5 4,1 4,3 3,0 4,5 4,2 0,1

Сочетание электростимуляции с медикаментозным лечением или с медикаментозным лечением и ультразвуком более эффективно у больных с поствоспалительной и посттравматической атрофией Электростимуляция в сочетании с гипербарической оксигенацией и лекарственной терапией дала хороший клинический эффект в лечении больных сосудистой и токсической атрофией

Оценка эффектиности различных медикаментозных препаратов, применявшихся в лечении частичной атрофии зрительного нерва, с использованием суммарного показателя динамики состояния зрительной системы представлена в таблице 7

Таблица 7

Оценка эффективности различных курсов стимулирующего лечения у больных ГОН и ЧАЗН различной этиологии с применением суммарного показателя динамики

Э, среднее значение тауфон эмоксипин актовегин милдронат ретиналамин кортексин

р/б с/т р/б с/т

гон 0,7 1,3 1,9 1,7 2,8 3,1 2,2 3,6

ЧАЗН, з-я ЦНС 0,7 2,4 3,9 2,5 3,1 3,8 4,2

ЧАЗН сосудист 0,5 2,2 4,8 3,0 5,1 5,9 4,4 5,0

ЧАЗН, токсич 0 1,4 2,1 2,7 5,3 5,5 5,1 5,5

ЧАЗН, поствосп 0,5 1,9 2,2 3,0 4,2 - 2,8 -

ЧАЗН, постгравм 1,1 2,6 4,0 0,2 ЗД 4,5 3,0 4,2

Были выявлены параллели между клинической картиной ЧАЗН с различной степенью снижения остроты зрения и степенью улучшения в результате стимулирующего лечения

Таблица 8

Средние величины динамики диагностических показателей в результате комплексного лечения у больных ЧАЗН и ГОН

Динамика показателя Группы N. больных Исходи острота зрения Динамика остроты зрения Динамика поля зрения на белый цвет (град) Динамика поля зрения на красный цвет (град) Динамика ампл ЗВП (мкВ) Динамика пэч (мкА) Динамик а ЭЛ (Гц)

ГОН, группа исследования, (98/137) 0,01-0,09 0,1 ±0,03 40±20 25±20 0 50±10 10±5

0,1-0,3 0,2±0,01 70±25 40±15 1±0,5 120±50 15±5

>0,3 0,2±0,1 95±35 60±20 2±1 200±50 10±5

ЧАЗН, группа исследования, (101/122) 0,01-0,09 0,06±0,03 80±15 40±25 1±0,5 150±100 20±10

0,1-0,3 0,3±0,08 120±50 80±30 2±1 250±100 30±10

>0,3 0,3±0,1 110±35 90±20 3±1 250±50 15±10

ГОН, группа контроля, (84/95) 0,01-0,09 0 10±5 0 0 0 0

0,1-0,3 0,05±0,06 30±10 0 0 0 0

>0,3 0,05±0,02 30±20 10±5 1±0,5 100±30 10±5

ЧАЗН группа контроля, (104/135) 0,01-0,09 0,02±0,01 0 0 0 0 0

0,1-0,3 0,08±0,03 50±10 10±5 0 50±10 10±5

>0,3 0,1 ±0,05 45±15 25±5 1±0,3 100±50 10±5

Сравнение средних показателей динамики зрительных функций в результате проведенного лечения исследованных больных и контрольной группы, описанной выше, представлено в таблице 8 Сопоставление различий динамики величин диагностических показателей состояния зрительной системы в исследуемых группах и контрольной группе в результате стимулирующего лечения на основании критерия X (Стъюдента) при доверительном интервале 95% (р < 0,05) выявило значимые отличия

Очевидно, что эффективность современного стимулирующего лечения частичной атрофии зрительного нерва и глаукомной оптической нейропатии, выше, чем традиционного, применявшегося согласно стандартам ТФОМС

Исследование зрительных функций и электрофизиологических показателей при проведении комплексной терапии больных частичной атрофией зрительного нерва

Была проанализирована эффективность различных курсов лечения больных ЧАЗН Мы исследовали динамику состояния зрительной системы 125 больных частичной атрофией зрительного нерва (197 глаз), возраст больных 41 - 62 года и 102 больных глаукомной оптической нейропатией (145 глаз), возраст больных 52 - 64 года Каждую группу больных, подразделяли на пять подгрупп Первая подгруппа пациентов с ЧАЗН (22 больных, 35 глаз) получала только медикаментозное лечение в виде парабульбарного введения эмоксипина Вторая подгруппа (21 больной, 37 глаз) получали электростимуляцию Пациенты третьей подгруппы группы (30 больных, 42 глаза) - транскраниальную магнитотерапию (ТкМТ) Четвертая подгруппа (28 больных, 41 глаз) получала комплекс физиопроцедур электростимуляцию и ТкМТ Пятая подгруппа пациентов с ЧАЗН неглаукомной этиологии (34 больных, 42 глаза) получала комплексное лечение, включающее совместное

воздействие вышеперечисленных физиопроцедур в сочетании с местной лекарственной терапией Больные были в возрасте 42 - 58 лет Средняя острота зрения составила 0,5±0,1 Ретинальную остроту зрения (РОЗ) и зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) определяли у всех больных ежедневно до проведения лечебных воздействий в течение всего курса, а затем через 3, 10 и 30 дней, 6 и 12 месяцев по завершении лечения Результаты исследования представлены на рисунках 9 и 10

Амплитуда Р 100 ЗКВП, мкВ

I I ) Г I I Г I Г 3 5 7 9 11

(А)

1 Дни

111111! Г 1111 ДНИ 3 5 7 9 11 13

(Б)

Рис 9 Динамика ретинальной остроты зрения (А) и амплитуды пика Рюо зрительных корковых вызванных потенциалов (Б) больных неглаукомной ЧАЗН, получавших различные виды комплексного лечения

1 - Медикаментозная терапия

2 - Транскраниальная магнитотерапия в проекции зрительных путей

3 - Электростимуляция

4 - Транскраниальная магнитотерапия + элекгростимуляция

5 - Транскраниальная магнитотерапия + элекгростимуляция + медикаментозная терапия

Аналогичные исследования были проведены у больных глаукомной оптической нейропатией Обследовано 145 глаз больных открытоугольной глаукомой второй стадии (внутриглазное давление цели), которые также разбивались на 5 подгрупп (пг 23 б- х / 27 глаз; п2- 26 б- х / 31 глаз, п3- 19 б- х / 30 глаз, щ-15 б- х / 28 глаз, п5 - 25 б- х / 29 глаз) Больные были в возрасте 52 -64 года Средняя острота зрения больных ЧАЗН глаукомной этиологии составила 0,4 ±0,1

Амплитуда Р 100 ЗКВП, мкВ

Рис 10 Динамика ретинальной остроты зрения (А) и амплитуды пика Рюо зрительных корковых вызванных потенциалов (Б) больных ГОН, получавших различные виды комплексного лечения Номера вариантов комплексов лечения, указанные на кривых, соответствуют подписям к рисунку 9

Дальнейшее исследование динамики зрительных функций у больных ЧАЗН неглаукомного генеза показало их стабилизацию в течение 3 месяцев у 71% больных, в течение 6 месяцев - у 43%, в течение 1 года - у 39% больных Через 6 месяцев - 1 год 82% больных этой группы вновь было проведено стимулирующее лечение У больных глаукомной оптической нейропатией стабилизация в течение 3 месяцев была у 48% больных, в течение 6 месяцев - у 33%, в течение 1 года - у 25% больных Через 4 - 6 месяцев 89% больных этой группы снова получили стимулирующее лечение Эффективность стимулирующей терапии у больных ГОН достоверно ниже, чем у больных ЧАЗН

Из сравнения кривых видно, что эффективность только медикаментозного лечения является наиболее низкой Применение электростимуляции, особенно, в сочетании с транскраниальной магнитотерапией, дает более выраженный эффект за счет улучшения трофики нервной ткани Сочетание двух видов физических полей и

медикаментозного лечения дает наибольший терапевтический эффек( определяемый, в основном, форетическими свойствами магнитного и электрического полей, облегчающих преодоление тканевых барьеров для лекарственного препарата Следует отметить достоверное отличие характера динамики ретинальной остроты зрения у больных, получавших электростимуляцию как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими процедурами Повышение РОЗ следует на второй и третий день лечения, затем на 4 день лечения происходит преходящее снижение показателя В большей степени данный феномен был выражен у больных глауком-ной оптической нейропатией Сочетание электростимуляции с магнитотерапией и медикаментозным лечением сводят данное явление до статистически незначимого Таким образом, электростимуляция из всех видов исследованных вариантов монотерапии дает наиболее выраженную положительную динамику, а в сочетании с мероприятиями, имеющими трофическое действие (применение лекарственных препаратов, активация кровотока путем магнитотерапии) приводит у больных неглаукомной ЧАЗН к длительной стабилизации и дальнейшему повышению зрения

Исследовали также динамику зрительных функций и электрофизиологических показателей в зависимости от этиологии ЧАЗН при проведении комплексной терапии (ТкМТ + электростимуляция + лекарственная терапия) Для этого были отобраны больные каждой этиологической группы и разделены на две группы по исходной остроте зрения В первой группе 148 больных (199 глаз) средняя острота зрения составила 0,5±0,2, во второй 149 больных (187 глаз) - 0,05±0,02 Возраст обследованных 39 - 55 лет Значительные возрастные различия не позволили нам включить в исследование детей с врожденными формами ЧАЗН Результаты представлены на рис 11 и 12

РОЗ

(А) (Б)

Рис И Динамика ретинальной остроты зрения (А) и зрительных корковых потенциалов (Б) у больных разных этиологических групп со средней начальной остротой зрения 0,4 ± 0,1, получавших транскраниальную магнитотерапию + электростимуляцию + лекарственную терапию

1 - ЧАЗН на фоне заболевания ЦНС, (33 глаза)

2 - Поствоспалительная ЧАЗН, (31 глаз) 3-ГОН, (37 глаз)

4 - ЧАЗН сосудистой этиологии, (41 глаз)

5 - ЧАЗН токсического генеза, (36 глаз)

6 - ЧАЗН вследствие контузии глаза, (21 глаз)

Амплитуда Р100 ЗКВП, мкВ

(А) (Б)

Рис 12 Динамика ретинальной остроты зрения (А) и зрительных корковых потенциалов (Б) у больных разных этиологических групп со средней начальной остротой зрения 0,04 ± 0,01, получавших транскраниальную магнитотерапию + электростимуляцию + лекарственную терапию Номера групп по этиологии, указанные на кривых, соответствуют подписям к рисунку 11

В первой группе наименее выраженный и наиболее неустойчивый эффект получен у больных частичной атрофией глаукомной этиологии В целом

динамика у больных всех этиологических групп исключая группу больных глаукомной оптической нейропатией достоверного различия не имеет

Электростимулятор зрительной системы «ЭОБОС - 01»

Анализ эффективности в лечении больных частичной атрофией зрительного нерва различной этиологии

Высокая эффективность электростимуляции отмечается многими офтальмологами (Н С Гаджиева, 1994, А А Рябцева, 1996, Г И Должич, 1999, 3 М Сафина, 2002) Одним из высокоинформативных методов исследования проводящих путей и коркового представительства зрительного анализатора являются зрительные вызванные потенциалы, об этом свидетельствуют данные ряда авторов (TD Bird, 1981, А А Шпак, 1992, AM Шамшинова, НН Зислина, 1993, KN Chiappa, 1999) Внедрение в офтальмологию электронно-вычислительной техники позволяет проводить первичную обработку и интерпретацию полученной информации, использовать эти данные для построения модели исследуемого объекта В основу построения модели зрительной системы были положены результаты электрофизиологических исследований (ПЭЧ, ЭЛ, ЗКВП) 325 больных (511 глаз) частичной атрофией зрительного нерва Данные поведения нейронной сети, на основе применения предложенного моделирования дали возможность разработать аппарат «ЭОБОС - 01» - электростимулятор с обратной связью на основе мониторинга зрительных вызванных потенциалов, полученных в ответ на стимулирующее воздействие

Использование электростимулятора с обратной связью на основе анализа зрительных вызванных потенциалов решает много проблем, которые невозможно преодолеть с помощью существующей аппаратуры для электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора Данный метод позволяет подбирать режим воздействия с максимальным учетом индивидуальной реакции пациента, что дает возможность избежать избыточной

стимуляции и максимально повысить эффективность лечения частичной атрофии зрительного нерва

Таблица 9

Результаты лечения методом электростимуляции (ЭОБОС - 01)

Этиология ЧАЗН (93 больных/ 127 глаз) Острота зрения Поле зрения на белый цвет Поле зрения на кр цвет Амплитуда Р,» зквп

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Сосудистая (47 глаз) 0,4±0,1 0,7±0,2 355±30 485±30 110±20 150±20 7,2±0,6 8,5±0,3

Глаукомная (30 глаз) 0,5±0,2 0,7±0,3 350±15 390±30 100±20 180±20 8,5±0,5 9,4±0,4

Заболевания ЦНС (21 глаз) 0,5±0,1 0,9±0,2 360*20 470±20 150±30 200±30 8,5±0,6 10,5±0, 9

Поствоспалител ьная (8 глаз) 0,3±0,2 0,6±0,1 370±20 420±30 165±30 260±30 7,7±0,3 8,3±0,4

Постгравматиче екая (5 глаз) 0,3±0,3 0,6±0,1 350±10 430±30 150±20 240±20 7Д±0,4 7,9±0,6

Врожденная (7 глаз) 0,5±0,1 0,7±0,1 350±30 410±20 160±20 180±20 8,3±0,6 9,6±0,3

Токсическая (9 глаз) 0,3±0,1 0,8±0Д 410±35 460±20 80±30 240±30 7,4±0,5 9,2±0,4

В среднем 0,4±0,2 0,7±0,2 365±20 440±20 130±20 207±20 7,8±0,5 9,0±0,6

В результате применения аппарата «ЭОБОС - 01» отмечена более выраженная динамика зрительных функций, чем при использовании аппарата старой модификации Особо следует отметить более продолжительное сохранение эффекта стимулирующего лечения с использованием аппарата с обратной связью (до 1,5 лет) в отличие от традиционной методики (3-6 месяцев)

Отдаленные результаты в ходе курса стимулирующего лечения больных ЧАЗН различной этиологии

Мы наблюдали 107 пациентов (176 глаз), получивших 1 курс лечения, а затем получавших нейротропное лечение дома в связи с теми или иными обстоятельствами, 96 пациентов (120 глаз), получавших лечение ежегодно, пациентов, 112 пациентов (133 глаза), получавших лечение 2 раза в год и получавших стационарный курс стимулирующей терапии 2 раза в год

□ Сосудистая

□ Патология ЦНС

□ Глаукомная

□ Поствоспал ягельная ЕЗПосттравматическая ЕЗТокснческая

Рис. 13. Динамика состояния зрительной системы у больных ЧАЗН, получавших 1 курс стимулирующего лечения (А), получавших ежегодно 1 курс стимулирующего лечения (В), получавших курс стимулирующего лечения 1 раз в б месяцев (С)

На рисунке 13 представлены данные пациентов, получивших 1 курс лечения, а затем получавших только таблетированные ноотропы; получавших лечение ежегодно; получавших лечение 2 раза в год. Рассматриваются данные наблюдения в течение 5 лет, т.е. 10 контрольных осмотров. Если учесть, что стационарное стимулирующее лечение получали больные с более тяжелыми формами ЧАЗН, можно сделать вывод, что проведение комплексной терапии 2 раза в год приводит к значительному снижению количества прогрессирующих форм атрофии, увеличению случаев стабильного течения и некоторого улучшения состояния зрительной системы.

Концепция экспертной системы для диагностики и лечения больных частичной атрофией зрительного нерва.

Данные анализа работы центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва послужили основой для создания концепции экспертной системы. Это компьютерная система со способностью развития и самообучения для поддержки решений врача-офтальмолога в постановке диагноза и выборе тактики лечения. Создание экспертной системы базируется на всем массиве знаний по моделируемой проблеме.

Шаблоны

Медицинских Документов

п

Генератор

медицинских

документов

Рис. 14. Структура экспертной системы.

Достижение максимального терапевтического и экономического эффекта терапии больных ЧАЗН происходит за счет: использования всего комплекса диагностических признаков при постановке диагноза; минимизации вероятности возникновения побочных эффектов путем индивидуального подбора терапии; возможности коррекции терапии по результатам наблюдения за ходом лечения и скрининг - обследования; исключения возможности использования несовместимых и дублирующих препаратов и методов; ведения статистики лечения с включением в нее экономических показателей (стоимость

ГЭксперты

и администратор (баз знаний

/ V

Клиническая База Знаний

Лекарственная База Знаний

База Данных Пациентов

Встроенные

служебные ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЙ функции РЕШАТЕЛЬ ЗАДАЧ

Моделирование^ и сравнение эффектов, описание клинической картиньГ" анализ лекарственных препаратов назначение терапии анализ назначенной терапии регистрация в истории болезни

\

С Интерфейс >>ч

Пользователя-врача^Х

Пользователь

лекарств, оборудования, трудозатраты медперсонала и т п), проведения анализа сравнительной экономической эффективности альтернативных методов лечения на основании текущей реальной статистики Одним из путей оптимизации диагностики и повышения эффективности терапии больных частичной атрофией зрительного нерва, является создание центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва Системный подход к ведению больных, наблюдающихся в центре, позволяет снизить затраты на медикаменты, более эффективно и широко использовать высокотехнологичные методы диагностики и лечения Использование экспертной системы, способствующей системной организации работы центра, позволяет избежать множества сложностей и ошибок в диагностике ЧАЗН, полипрагмазии, неоптимального сочетания физиовоздействий и лекарственных средств Ведение больного с учетом индивидуальных особенностей, прогноза состояния зрительных функций также повышает качество диспансеризации и лечения больных частичной атрофией зрительного нерва

ВЫВОДЫ

1 Разработанная на основе эпидемиологических, экспериментальных и клинических исследований система повышения эффективности диагностики и лечения больных с различными формами частичной атрофии зрительного нерва позволила значительно повысить эффективность лечения больных с этой патологией Зрительные функции улучшились у 76 % больных (в контрольной группе в 38%), отмечается низкий процент утраты зрительных функций

2 Сформирована геоинформационная база данных, позволившая провести изучение распространенности частичной атрофии зрительного нерва в городе Саратов Сосудистая и глаукомная атрофия более характерны для центральных районов города, где преобладает население старшей возрастной группы, имеется интенсивный поток автотранспорта, врожденная, токсическая, поствоспалительная и посттравматическая - для промышленных зон (в

основном, предприятий химической промышленности) Превышение концентрации тяжелых металлов над фоном приводит к увеличению количества больных частичной атрофией зрительного нерва При этом критическое превышение для кадмия составляет более чем в 20 раз, для свинца - более чем в 100 раз над фоном В этих районах количество больных ЧАЗН в 2-3 раза больше, чем в среднем по городу

3 - Экспериментально установлено, что действие электрического тока и магнитного поля, применяемых изолированно и в комбинации ускоряют процесс диффузии лекарственных препаратов (таурин, милдронат, эмоксипин) через плацентарные мембраны, моделирующие лшгадно-белковые барьеры тканей орбиты, и повышают их выходную концентрацию в сравнении с простой диффузией при воздействии бегущего импульсного магнитного поля в среднем на 16,3%, при воздействии электрического тока на 25,6% Одновременное воздействие двух физических факторов дает синергетический форетический эффект - превышение концентрации в среднем на 52,3% Диффузия выше у таурина (меньший размер молекулы), стимулированный перенос - у эмоксипина (более выражены ионные свойства)

- Величина постоянной времени диффузии лекарственных препаратов из группы цитомединов через склеру in vitro для кортексина 484 1±34 1 сек, для ретиналамина - 439 01±34 46 сек Полное проникновение ретиналамина и кортексина через склеру происходит в течение 3 часов после введения препарата в теноново пространство Клинический эффект применения препаратов кортексина и ретиналамина в лечении частичной атрофии зрительного нерва всех этиологических групп в 2 — 3 раза выше, чем при использовании других препаратов нейротрофического действия, особенно при субтеноновом введении

- Исследование диска зрительного нерва методом компьютерной колориметрии показало, что реакция микроциркуляторного русла диска зрительного нерва зависит от пути введения вазоактивного препарата

«Трентал» При введении его внутривенно, рост значения цветово! о показателя регистрируется уже спустя 10 минут, усиливается в течение 30 минут, достигая максимальной реакции через 1 час, а затем уменьшается При введении препарата парабульбарно изменение цветности диска зрительного нерва регистрируется через 30 минут после введения, достигая максимума только через 2 часа и сохраняется дольше, чем при введении внутривенно ЭТО свидетельствует о распространении его путем диффузии через тканевые барьеры с образованием «депо» в орбитальной клетчатке

4 Выявлено достоверное различие в динамике клинических и электрофизиологических показателей в результате стимулирующего лечения между больными частичной атрофией зрительного нерва неглаукомной и глаукомной этиологии Значимого отличия в динамике состояния зрительной системы вследствие стимулирующей терапии между группами больных частичной атрофией неглаукомного генеза не выявлено Эффективность терапии в большей степени зависит от исходного состояния зрительной системы Наиболее выраженный эффект получен от применения комплексов терапии, в которых использовали, помимо медикаментозного лечения, при врожденной атрофии - электростимуляцию и КВЧ - терапию, при глаукомной -электростимуляцию и лазерстимуляцию, в остальных группах -электростимуляцию и транскраниальную магнитотерапию Эффективным было лечение 76% больных Сравнение с контрольной группой, где успешным было лечение 38% больных, показывает целесообразность использования предложенных комплексов терапии В результате лечения с использованием электростимуляции, транскраниальной магнитотерапии и медикаментозного лечения наблюдается более продолжительная сохранность зрительных функций в отдаленном периоде

5 Исследование динамики потенциала реальной нейронной сети коры головного мозга показало, что при индивидуально несбалансированных высоких частотах воздействия при электростимуляции происходит либо

снижение амплитуды коркового ответа, либо удлинение латентного периода Преодолеть эти явления оказалось возможным при динамическом контроле зрительных вызванных потенциалов в ходе электростимуляции Выбор оптимальной частоты, амплитуды, структуры пачки импульсов, длительности импульса, формы импульса путем контроля активности зрительной коры позволяет избежать явлений избыточной стимуляции

6 Разработан и внедрен в клиническую практику аппаратно -программный комплекс для неинвазивной электростимуляции зрительной системы с обратной связью на основе метода динамического контроля зрительных вызванных потенциалов «ЭОБОС - 01» Использование в комплексном лечении данного метода привело к повышению количества успешно пролеченных больных до 93% Следует отметить более продолжительное сохранение эффекта стимулирующего лечения (до 1,5 лет) в отличие от традиционной методики (3-6 месяцев)

7 Разработан и внедрен в клиническую практику аппарат для транскраниальной магнитотерапии в проекции проводящих путей зрительного анализатора «AMO - АТОС» с приставкой «Оголовье»

8 Создана концепция экспертной системы, решающей задачи ранней диагностики и подбора рационального лечения частичной атрофии зрительного нерва

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Для повышения эффективности лечения больных частичной атрофией зрительного нерва различного генеза и глаукомной оптической нейропатией рекомендуется к применению магнитостимулятор «AMO - АТОС» с приставкой «Оголовье», который действует на зрительные пути путем возбуждения 6 соленоидов, расположенных вдоль проекции зрительного нерва и интракраниальной части зрительного анализатора

• Для осуществления электростимуляции с учетом индивидуальной реакции зрительной системы пациента рекомендуется к применению аппаратно - программный комплекс для неинвазивной электростимуляции зрительной системы с обратной связью на основе метода динамического контроля зрительных вызванных потенциалов «ЭОБОС - 01» В нем реализована возможность подбора лечебных параметров и осуществлений динамического воздействия на зрительную систему пациента прй непрерывном контроле биоэлектрической активности зрительной коры головного мозга путем мониторинга электрически вызванных зрительныч потенциалов

• Одним из путей оптимизации диагностики и повышения эффективности терапии больных частичной атрофией зрительного нерва, является создание центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва Системный, междисциплинарный подход к ведению больных, наблюдающихся в центре, позволяет снизить затраты на медикаменты, более эффективно и широко использовать высокотехнологичные методы диагностики и лечения, проводить мониторинг состояния зрительной системы лиц, входящих в группы риска (последствия черепно-мозговой травмы, неврологические заболевания, сосудистая патология, хронические заболевания придаточных пазух носа)

• Использование экспертной системы и компьютерной базы данных «Eyes Stat», способствующих системной организации работы центра, позволяет избежать ошибок в диагностике ЧАЗН, полипрагмазии, неоптимального сочетания физиовоздействий и лекарственных средств, Ведение больного с учетом индивидуальных особенностей, прогноза состояния зрительных функций также повышает качество диспансеризации и лечения больных частичной атрофией зрительного нерва

• В лечении частичной атрофии зрительного нерва рекомендуется применения смешанных синергетических физиотерапевтических

воздействий (не менее двух физических факторов) с использованием препаратов нейропротекторного действия

• Рекомендуется применение в лечении частичной атрофии зрительного нерва и глаукомной оптической нейропатии препаратов из группы цитомединов - ретиналамина и кортексина с использованием местных путей введения Полное проникновение ретиналамина и кортексина через склеру происходит в течение порядка 3 часов после введения препарата в теноново пространство

• В лечении больных частичной атрофией зрительного нерва всех этиологических группах, исключая врожденную, рекомендуется применять сочетание электростимуляции, транскраниальной магнитотерапии в сочетании с медикаментозным лечением

• В комплексном лечении больных частичной атрофией зрительного нерва врожденного генеза рекомендуется применять сочетание электростимуляции с КВЧ - терапией и медикаментозным лечением

• В комплексном лечении больных глаукомной оптической нейропатией рекомендуется сочетание электростимуляции с лазерстимуляцией и медикаментозной терапией

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Каменских, ТГ Особенности лечения больных первичной открытоугольной глаукомой методом чрескожной электростимуляции / В В Бакуткин, Т Г Каменских // Волжские зори Сб научных докладов Региональной конференции офтальмологов, посвященной 35-летию Самарской офтальмологической клинической больницы имени Т И Брошевского -Самара, 1998 -С 51-52

2 Каменских, Т.Г Клинико - функциональные результаты комплексной терапии больных частичной атрофией зрительного нерва /

В В Бакуткин, Т Г Каменских // Български офтальмологичен преглед -София, 1998 -№2 - С 23-28

3 Каменских, Т Г Чрескожная электростимуляция у больных с частичной атрофией зрительного нерва при динамическом контроле зрительных вызванных потенциалов / В В Бакуткин, Т Г Каменских // Волжские зори Сб научных докладов Региональной конференции офтальмологов, посвященной 35-летию Самарской офтальмологической клинической больницы имени Т И Брошевского - Самара, 1998 - С 53-55

4 Каменских, Т Г Динамика биоэлектрической активности зрительной коры при чрескожной электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора у больных частичной атрофией зрительного нерва глаукомного генеза / В В Бакуткин, Т Г Каменских // Проблемы нейрокибернетики Материалы XII Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 1999 - С 257-258

5 Исследование динамики потенциала реальной нейронной сети коры головного мозга человека при прохождении электрического сигнала по зрительному пути / Л А Мельников, А В Новоселова, Н В Блинова, В В Серов, С И Винницкий, В В Бакуткин, Т Г Каменских, Е В Гилева // Проблемы нейрокибернетики Материалы XII Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 1999 - С 278-281

6 Особенности динамического отклика ретины глаза человека на импульсное оптическое .и электрическое воздействие / Г Г Акчурин, В В Бакуткин, Т Г Каменских, Т М Земскова // Проблемы нейрокибернетики Материалы XII Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 1999 - С 255 - 256

7 Каменских, Т Г Динамика биоэлектрической активности зрительной коры при чрескожной электростимуляции периферического отдела зрительного анализатора у больных частичной атрофией зрительного нерва глаукомного генеза / В В Бакуткин, Т Г Каменских,

Е В Гилева // Проблемы нейрокибернетики Материалы XII Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 1999 - С 257-258

8 Каменских, Т Г. Исследование динамики вызванных потенциалов зрительных центров коры головного мозга человека / В В Бакуткин, Л А Мельников, Т Г Каменских, А В Новоселова, Е В Гилева // Вопросы прикладной физики- Межвузовский научный сборник, 2000 - С 138-140

9 Каменских, Т Г Динамический отклик ансамбля нейронов на импульсное оптическое и электрическое воздействие m vivo и m vitro / Г Г Акчурин, ТГ Каменских, ГА Селиверстов // Труды Международной школы по оптике, лазерной физике и биофизике - Саратов, 2001 - том 2 -С 115

10 Каменских, ТГ Отдаленные результаты лечения больных с пресенильными формами центральных дистрофий сетчатки / НА Федяшина, ТГ Каменских и др // Офтальмология в начале XXI века Материалы научно - практической конференции, посвященной 100 - летию клиники глазных болезней СГМУ - Саратов, 2002 - С 255-257

11 Каменских, ТГ Толерантное внутриглазное давление как важный критерий эффективности электростимуляции у больных глаукомой / В В Бакуткин, Т Г Каменских, Е В Гилева // Офтальмология в начале XXI века Материалы научно - практической конференции, посвященной 100 - летию клиники глазных болезней СГМУ - Саратов, 2002 -С 114-116

12 Каменских, ТГ Использование метода компьютерного анализа изображения диска зрительного нерва в ранней диагностике частичной атрофии зрительного нерва / В В Бакуткин, Т Г Каменских, И О Колбенев // Офтальмология в начале XXI века Материалы научно -

практической конференции, посвященной 100 - летию клиники глазных болезней СГМУ - Саратов, 2002 -С 203-206

13 Каменских, ТГ Опыт работы центра по лечению атрофии зрительного нерва / В В Бакуткин, Т Г Каменских, Н Н Губарева, Л С Барабанова // Офтальмология в начале XXI века Материалы научно -практической конференции, посвященной 100 - летию клиники глазных болезней СГМУ - Саратов, 2002 - С 201-203

14 Каменских, ТГ Результаты лечения частичной атрофии зрительного нерва сосудистого и глаукомного генеза методом коррекции активности симпатической нервной системы / В В Бакуткин, Т Г Каменских, И О Колбенев, Л С Барабанова // Терапевтические методы лечения в офтальмологии Материалы научно-практической конференции - Саратов, 2003 - С 142 - 143

15 Каменских, ТГ Выбор оптимальных параметров входного сигнала биологической нейронной сети / Т Г Каменских, Л А Лисицкий // Математические методы в технике и технологиях Материалы XVII Международной научной конференции - Кострома, 2004 -С140-141

16 Каменских, ТГ Выбор оптимальных параметров входного сигнала биологической нейронной сети / Т Г Каменских, Л А Лисицкий // Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний центральной нервной системы Материалы Всероссийской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения-проф Е И Бабиченко - Саратов, 2004 - С 320 -321

17 Каменских, ТГ Результаты электростимуляции в режиме симпатокоррекции у больных частичной атрофией зрительного нерва сосудистого генеза / В В Бакуткин, Т Г Каменских, Е А Зарецкова // Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний центральной нервной системы Материалы Всероссийской конференции, посвященной

80-летию со дня рождения проф. Е.И Бабиченко - Саратов, 2004 - С 286 -288

18 Каменских, Т Г Магнитотерапия и ее сочетание с другими физическими факторами / Т Г Каменских, Ю M Райгородский // Профессиональная газета «Окулист» -2004, №12 - С 10-12

19 Каменских, Т Г Результаты лечения нисходящей атрофии зрительного нерва с использованием нового электростимулятора / ТГ Каменских, В В Бакуткин // Сб докладов VIII съезда офтальмологов России - M, 2005 - С 374

20 Каменских, ТГ Применение метода симпатокоррекции в лечении частичной атрофии зрительного нерва / В В Бакуткин, ТГ Каменских, ЕА Зарецкова // Проблемы нейрокибернетики Материалы XIV Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 2005 - С 257 - 258

21 Каменских, ТГ Методы объективной оценки зрительно -нервного анализатора / Т Г Каменских, И О Колбенев, Ю А Дубинина // Проблемы нейрокибернетики Материалы XIV Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 2005 - С 257 - 258

22 Каменских, Т Г Экспертная система выбора индивидуально — адекватной и экономически эффективной терапии больных атрофией зрительного нерва // Проблемы нейрокибернетики Материалы XIV Международной конференции по нейрокибернетике - Ростов-на-Дону, 2005 - С 257 - 258

23 Каменских, ТГ Трехмерная топография диска зрительного нерва при синдроме застойных сосков / Т Г Каменских, И О Колбенев // Макро- и микроморфология Межвузовский сборник научных работ под ред чл - кор РАМН проф П В Глыбочко - Саратов, 2005 - С 65-67

24 Каменских, Т Г HRT — томографические признаки частичной атрофии зрительного нерва неглаукоматозного генеза / ТГ Каменских,

И О Колбенев // Глаукома теории, тенденции, технологии HRT клуб Россия 2005 Сборник статей конференции -М,2005 - С 124-126

25 Kamenskikh, Т G Estimation of melanin content in iris of human eye prognosis for glaucoma diagnostics /AN Bashkatov, E A Genina, E V Koblova, VV Tuchin, TG Kamenskikh // 15th Annual International Laser Physics Workshop (LPYS'06), Lausanne, Switzerland, 2006 - С 27 - 29.

26 Каменских, T Г Препараты пептидной структуры в профилактике осложнений панретинальной лазеркоагуляции сетчатки у пациентов с прлиферативной диабетической ретинопатией / Т Г Каменских, Т Н Семенова, Т В Рязанцева, И О Колбенев, Т М Зарецкова // II Всероссийский семинар - «Круглый стол» Макула 2006 Сборник материалов конференции - Ростов - на - Дону -2006 - С 331-332

27 Каменских, Т Г Роль лазерной ретинотомографии и зрительных вызванных потенциалов в повышении информативности мониторинга первичной открытоугольной глаукомы при нормализованном внутриглазном давлении / Т Г Каменских, И О Колбенев // Клиническая офтальмология — 2006 - Том 7 - № 1 — С 22-25

28 Каменских, Т Г Магнитохромотерапия в послеоперационной реабилитации больных глаукомой / ТГ Каменских, ЕЮ Мышкина // Материалы V Всероссийской школы офтальмолога - М, 2006 - С 140 — 147

29 Каменских, Т Г Применение ретиналамина в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой / Т Г Каменских, Е Ю Мышкина, Е Ю. Радченко // Terra Medica - 2006 - №3 - С 54-56

30 Каменских, Т Г Клинико - экспериментальное обоснование применения препарата «Кортексин» в лечении частичной атрофии зрительного нерва / Т Г Каменских, В В Тучин, А Н Башкатов, Э А Генина//Клиническая офтальмология -2006 — Т7 - №4 -С 147-151

31 Каменских, ТГ Клиническое исследование действия препарата «Ретиналамин» у больных открытоугольной глаукомой // Клиническая офтальмология -2006 -Т,7 -№4 - С 142-144

32 Каменских, ТГ Результаты комплексного лечения больных глаукомной атрофией зрительного нерва У/ Глаукома, 2006 - № 4 - С 2527

33. Каменских, ТГ Оценка сосудорасширяющего действия препарата «Трентал» при парабульбарном и внутривенном введении у больных частичной атрофией зрительного нерва // Офтальмология, 2006 -№3 - С 72-74

34. Каменских, Т Г Эффективность магнитохромотерапии в лечении частичной атрофии зрительного нерва у детей // Детская офтальмология итоги и перспективы Материалы научно - практической конференции - М, 2006 - С 177-178

35 Kamenskikh, TG Cortexin diffusion m eye sclera / AN Bashkatov, E.A Genina, T G Kamenskikh, V A Galanzha, V V Tuchin // Saratov Fall Meeting (SFM'06) X International School for Young Scientists and Students on Optics, Laser Physics & Biophysics - Saratov - Russia - 2006 -С 29-31

36 Каменских, Т.Г Электростимулятор офтальмологический с биологической обратной связью ЭОБОС - 1 // Второй Саратовский «Салон изобретений, инноваций и инвестиций» - Саратов, 2006 - С 22-23

37 Каменских, Т Г Компьютерная колориметрия диска зрительного нерва / Т Г Каменских, И О Колбенев, Ю А Дубинина // Второй Саратовский «Салон изобретений, инноваций и инвестиций» Материалы - Саратов, 2006 - С 24-25

38 Каменских, Т Г Экспериментальное обоснование применения препарата «Ретиналамин» в лечении частичной атрофии зрительного нерва

/ Т Г Каменских, В В Тучин, А Н Башкатов, Э А Генина // Саратовский вестник. - 2007 - № 1 - С 47-51

39 Каменских, ТГ Частичная атрофия зрительного нерва в г Саратове распространенность, этиологическая структура, факторы риска / Т Г Каменских, Е А Егоров, В 3 Макаров, А Н Павлова, А Н Чумаченко // Материалы VI Всероссийской школы офтальмолога - М, 2006 - С 446452

40 Каменских, Т Г Концепция экспертной системы диагностики и лечения больных частичной атрофией зрительного нерва / Е А Егоров // Материалы VI Всероссийской школы офтальмолога — М , 2006 - С 437446

41 Каменских, ТГ Частичная атрофия зрительного нерва и ее рациональная терапия // Издательство Саратовского медицинского университета - Саратов —2006 —184с

42 Каменских, Т Г Исследование транспорта лекарственных препаратов, используемых в лечении частичной атрофии зрительного нерва, под влиянием физиовоздействий / ТГ Каменских, ЕА Егоров, Ю В Серянов // Клиническая офтальмология - 2007 - Т8 - № 2 - С 4547

43 Каменских, Т Г Исследование морфометрических параметров диска зрительного нерва методом HRT — ретинотомографии при частичной атрофии зрительного нерва различного генеза // Морфологические ведомости «Москва - Берлин» -2007 -№1-2 -С 173-174

44 Каменских, ТГ Комплексное лечение частичной атрофии зрительного нерва с применением препарата «Кортексин» / Т Г Каменских, Е В Коблова, Е В Гилева // Брошевские чтения Труды Всероссийской конференции, посвященные 105 - летию со дня рождения Героя Социалистического Труда лауреата Государственной премии СССР

профессор Т И Брошевского Под редакцией академика РАМН проф Г П Котельникова, проф Г И Гусаровой, проф В М Малова - Самара, 2007 -С 351 -352

45 Каменских, Т Г Результаты применения аппарата «ЭОБОС -01» в лечении частичной атрофии зрительного нерва / Т Г Каменских, А М Ерошкин // Брошевские чтения Труды Всероссийской конференции, посвященные 105 - летию со дня рождения Героя Социалистического Труда лауреата Государственной премии СССР профессор Т И Брошевского Под редакцией академика РАМН проф Г П Котельникова, проф Г И Гусаровой, проф В М Малова - Самара ООО «Офорт», 2007 - С 349-351

46 Каменских, Т Г Функциональная реабилитация больных глаукомой методом магнитохромотерапии / Т Г Каменских, Б Ю Мышкина // Актуальные проблемы офтальмологии Сб трудов 10-й научно-практической конференции -Москва -2007 - С 46-51

47 Каменских, Т Г Ретиналамин в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой / ЕЮ Мышкина, Е Ю Радченко // Ретиналамин Нейропротекция в офтальмологии Под ред проф И Б Максимова, проф В В Нероева - СПб - «Наука» - 2007 - С 72-76

Список патентов по теме диссертации

1 Каменских, Т Г Электростимулятор зрительной системы / В В Бакуткин, Т Г Каменских, С М Орлов, Е П Солодкин Патент РФ №39494 от 10 08 2004

2 Каменских, Т Г Электростимулятор / В В Бакуткин, Т Г Каменских, СМ Орлов, ЕП Солодкин Патент РФ №2277428 от 10 06 2006

3 Каменских, ТГ Программа «Eyes Stat» / ПВ Глыбочко,

Т Г Каменских, АП Козлецов Свидетельство об офиииаинои регистрации программ для ЭВМ №2006613172, от 7 09 2000

4 Каменских, ТГ Устройство для магнит о 1ерапии / ЮМ Райгородский, Т Г Каменских, Б А Неймарк Патент РФ №58043 от 10 11 2006

Подписано к печати 5 12 07 Объем 1,5 печ л Формат 84x60 Бумага офсетная Печать офсетная Тираж 120 Заказ №23