Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Комбинированная терапия эналаприлом и бисопрололом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда

ДИССЕРТАЦИЯ
Комбинированная терапия эналаприлом и бисопрололом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда - диссертация, тема по медицине
Ростовцева, Ольга Николаевна Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Ростовцева, Ольга Николаевна :: 2006 :: Санкт-Петербург

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Механизм постинфарктной дисфункции левого желудочка и современные возможности лечения у больных сахарным диабетом (обзор литературы).

1.1. Нарушение функции левого желудочка после инфаркта миокарда.

1.2. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом.

1.3. Современные возможности медикаментозной коррекции нарушения функции левого желудочка, особенности лечения больных сахарным диабетом.

1.4. Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Оценка исходного состояния больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда.

3.1. Характеристика функции левого желудочка.

3.2. Характеристика липидного и углеводного обмена.

3.3. Оценка степени тяжести осложнений сахарного диабета.

3.4. Оценка клинического состояния пациентов и толерантности к физической нагрузке.

3.5. Оценка качества жизни пациентов.

3.6. Резюме.

Глава 4. Эффекты лечения эналаприлом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда.

4.1. Влияние эналаприла на функцию левого желудочка.

4.2. Влияние эналаприла на липидный и углеводный обмен.

4.3. Влияние эналаприла на прогрессирование осложнений сахарного диабета.

4.4. Влияние эналаприла на клиническое состояние больных и толерантность к физической нагрузке.

4.5. Влияние эналаприла на качество жизни и частоту сердечнососудистых осложнений.

4.6. Резюме.

Глава 5. Эффекты лечения бисопрололом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда.

5.1. Влияние бисопролола на функцию левого желудочка.

5.2. Влияние бисопролола на липидный и углеводный обмен.

5.3. Влияние бисопролола на прогрессирование осложнений сахарного диабета.

5.4. Влияние бисопролола на клиническое состояние больных и толерантность к физической нагрузке.

5.5. Влияние бисопролола на качество жизни и частоту сердечнососудистых осложнений.

5.6. Резюме.

Глава 6. Эффекты комбинированного лечения эналаприлом и бисопрололом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда.

6.1. Влияние комбинации эналаприла с бисопрололом на функцию левого желудочка.

6.2. Влияние комбинации эналаприла с бисопрололом на липидный и углеводный обмен.

6.3. Влияние комбинации эналаприла с бисопрололом на прогрессирование осложнений сахарного диабета.

6.4. Влияние комбинации эналаприла с бисопрололом на клиническое состояние больных и толерантность к физической нагрузке.

6.5. Влияние комбинации эналаприла с бисопрололом на качество жизни и частоту сердечно-сосудистых осложнений.

6.6. Резюме.

Обсуждение результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Ростовцева, Ольга Николаевна, автореферат

Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной ранней инвалидизации и высокой смертности больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), инсульт, трофические язвы и высокая ампутация нижних конечностей, поражения сосудов сетчатки, почек, нервной системы часто доминируют в клинике СД и определяют прогноз болезни (И.И.Дедов, 2003).

ИМ и последующее нарушение функции левого желудочка (ЛЖ) у больных СД встречаются столь же часто, как и у лиц с ИБС без СД (J.Stamler et al., 1993). Наличие СД обусловливает значительное увеличение риска осложнений ИМ и ухудшение выживаемости пациентов (K.Malberg et al., 1988). Данная проблема требует активного сотрудничества кардиологов и эндокринологов для разработки единой терапевтической стратегии, направленной на снижение смертности больных СД от ИМ, повышение качества жизни выживших пациентов.

Важное влияние на прогноз после перенесенного ИМ оказывают изменения объема и геометрии ЛЖ - его ремоделирование. Даже относительно небольшое увеличение конечного систолического и конечного диастолического объемов ЛЖ приводят к увеличению риска смерти в 4-5 раз (K.Hammermeister et al., 1979). В крупных рандомизированных исследованиях показана способность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ограничивать ремоделирование ЛЖ и, соответственно, улучшать прогноз после ИМ (M.Pfeffer et al., 1992; E.Ambrosioni et al., 1995; B.Greenberg et al., 1995). Значительно меньше известно о возможности развития подобного позитивного эффекта при лечении (3-адреноблокаторами (А.И.Мартынов и соавт., 2001). Соответствующих исследований у больных СД 2 типа не проводилось.

Цель работы - оценить влияние эналаприла, бисопролола, а также их комбинации на функцию ЛЖ, клинический, метаболический статус и прогноз больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние эналаприла, бисопролола и их комбинации на функцию ЛЖ, клиническое и функциональное состояние, качество жизни и прогноз больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

2. Изучить и сравнить влияние эналаприла, бисопролола и их комбинации на углеводный, липидный обмен, прогрессирование осложнений СД 2 типа у больных, перенесших ИМ.

3. Выявить возможные преимущества комбииации эналаприла с бисопрололом у больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

Научная новизна. Впервые:

1. Исследованы систолическая и диастолическая функции ЛЖ у больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

2. Изучено и сопоставлено влияние эналаприла, бисопролола и их комбинации на систолическую и диастолическую функции ЛЖ у больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

3. Установлено благоприятное влияние эналаприла, бисопролола и их комбинации на постинфарктное ремоделирование ЛЖ, прогрессирование ретинопатии и нефропатии, состояние углеводного, липидного обмена и смертность больных СД 2 типа.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Комбинированное лечение эналаприлом с бисопрололом превосходит монотерапию в положительном влиянии на функцию ЛЖ, клиническое и функциональное состояние, качество жизни и прогноз больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

2. Комбинированная терапия и лечение эналаприлом ограничивают проявления диабетической нефропатии. Эналаприл, бисопролол и их сочетание не оказывают отрицательного влияния на течение диабетической ретинопатии, липидный и углеводный обмен.

3. Комбинация эналаприла с бисопрололом является предпочтительной у больных СД 2 типа, перенесших ИМ, особенно при сочетании нарушения систолической функции ЛЖ с рестриктивным типом диастолической дисфункции ЛЖ.

Теоретическая значимость исследования. Показано, что одновременное блокирование ренин-ангиотензиновой системы и (3|-адренорецепторов является наиболее перспективным методом улучшения функции миокарда, клинического статуса и прогноза больных, перенесших ИМ на фоне СД 2 типа.

Практическая значимость исследования. Апробирована и доказана эффективность и безопасность комбинированной фармакотерапии эналаприлом и бисопрололом больных СД 2 типа, перенесших ИМ, обеспечивающая клинические преимущества перед монотерапией. Показана метаболическая нейтральность эналаприла, бисопролола и их комбинации, позволяющая применять их в течение длительного времени после перенесеного ИМ. Сочетание эналаприла и бисопролола может использоваться для коррекции диабетической нефропатии.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001), на II Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 2002), на IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), на III Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004), на III Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2004), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 10 рисунками, тремя клиническими примерами, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Список литературы содержит 53 источника на русском и 159 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комбинированная терапия эналаприлом и бисопрололом у больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда"

выводы

1. Комбинированное лечение эналаприлом и бисопрололом превосходит монотерапию в степени благоприятного воздействия на систолическую функцию ЛЖ, клиническое и функциональное состояние, качество жизни больных СД 2 типа, перенесших ИМ.

2. Длительное применение эналаприла, бисопролола и их комбинации не оказывает отрицательного влияния на углеводный, липидный обмен, прогрессирование осложнений СД 2 типа у больных, перенесших ИМ. Лечение эналаприлом и комбинированная терапия ограничивают проявления диабетической нефропатии.

3. Комбинация эналаприла с бисопрололом у больных СД 2 типа, перенесших ИМ, является предпочтительной, особенно при сочетании нарушения систолической функции ЛЖ с рестриктивным типом диастолической дисфункции ЛЖ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ростовцева, Ольга Николаевна

1. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка // Терапевт, арх- 1996. № 12.-С. 84-88.

2. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы исследования COMET // Сердечная недостаточность 2004,- №1- С. 32-34.

3. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина,- 2000. С. 297

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний // М.: Медицина.- 2002.- 396 С.

5. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Рус. мед. журн — 2000,-№ 17,-С. 658-693.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности,- М.: Медиа Медика,- 2000. — 267 С.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А. Эналаприл против карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) // Сердечная недостаточность 2001.- № 2 - С. 84-92.

8. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность 2002.- № 4 - С. 161 -164.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность 2002.- № 1.- С. 7-11.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.- М.: Инсайт полиграфия.- 2002. С. 76.

11. П.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность 2003. - № 6.- С. 276-297.

12. Беленков Ю.Н., Скворцов А.А., Мареев В.Ю. и другие. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии (3-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Кардиология 2003.- № 10,- С. 10-21.

13. Бойцов С.А., Бранько В.В. Алгоритмы обследования больных с сердечно-сосудистой патологией на амбулаторном этапе // Сердце.-2004,- № 2.- С. 67-74.

14. М.Бутрова С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа,- М.: Менарини.- 2000. 111 с.

15. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность." 2003.-№ 2.-С. 107-110.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика,- 1998. С. 150-154.

17. Гогин Е.Е. Активность ренин-ангиотензиновой системы и ее коррекция // Российский медицинский журнал 2000.- № 1.- С. 60-62.

18. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю. и другие. Обучение больных сахарным диабетом.- М.: изд. «Берег».- 1999 260 с.

19. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы.- М.: Медицина.-2000.-С. 190.

20. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А., Александров А.А. Небиволол и дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет.- 2001.- № 1.- С. 38-40.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия.- М.: Медицина.- 2001. С. 98 - 130.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет».- М.: Медиа Сфера,- 2002.- С. 10-12.

23. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н. Сахарный диабет детей и подростков.- М.: Универсум Паблишинг,- 2002. С. 236237.

24. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний //Сердечная недостаточность.-2003.-№ 1—С. 15-18.

25. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце.- 2004,- № 1.- С. 5-8.

26. Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология,- 1995. № 4.- С. 5760.

27. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца // Кардиология 1991,- № 5 - С. 102-105.

28. Кобалава Ж.Д. Бета-адреноблокаторы у больных сахарным диабетом -от отрицания до признания // Сердечная недостаточность 2003. - № 1.-С. 54-55.

29. Коледенюк В.И., Захаров В.П. Ультразвуковая диагностика в кардиологии.- М.: Медицина, 1992.- 170 с.

30. Маколкин В.И. Метаболические нарушения при артериальной гипертензии оправдано ли применение |3-адреноблокаторов // Сердечная недостаточность - 2003.- № 1 — С. 45.

31. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности на рубеже веков. Становятся ли положения доказательной медицины доказательствами для практикующих врачей? // Кардиология 2000.- № 12 - С. 4-11.

32. Мареев В.Ю. Фармако-экономическая оценка использования ингибиторов АПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью («ФАСОН») // Сердечная недостаточность 2002.-№ 1.-С. 38-39.

33. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность 2002,- № 3-С. 109-114.

34. Мареев В.Ю., Скворцов А.А. ингибиторы ангиотензин превращающего фермента у больных, перенесших инфаркт миокарда // Сердце 2002.-№ 1.-С. 38-40.

35. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности Р-адреноблокаторов // Кардиология 2001.- № 3.- С. 79-83.

36. Никитин Н.П., Алявин A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология 1998.- № 3.- С. 56-61.

37. Никитин Н.П., Алявин А.Л., Голоскова В.Ю. и другие. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, их прогностическое значение // Кардиология 1999. - № 1.-С. 54-58.

38. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Синицын В.Е. и другие. Влияние ингибитора ангиотензин превращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка // Кардиология.- 1997.- № 2.- С. 4-9.

39. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем // Сердце 2004.- №1,- С. 9-12.

40. Перова Н.В. Место диагностики атерогенных дислипопротеидемий в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце.- 2002.- № З.-С. 126-127.

41. Ричард А., Коген М.Д. Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 2 типа показатель метаболического контроля и терапевтическая цель // Диабет,- 2003. - № 3.- С. 5-8.

42. Сыркин А.Л., Ибатов А.Д., Ломакин В.В. и другие. Ночные инфаркты миокарда имеют более высокий риск развития хронической сердечнойнедостаточности // Сердечная недостаточность 2003.- № 6.- С. 307308.

43. Сыркин А.Л., Полтавская М.Г., Шумилова К.М. и другие. Влияние метопролола CR/XL на постинфарктное ремоделирование и нарушение ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью // Кардиология.- 2003.- № 6,- С. 48-53.

44. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы.- М.: Медицина, 1996. 95 с.

45. Фейгенбаум X. Эхокардиография / Пер. с англ. под ред. Митькова В.В.-М.: Видар, 1999.-512 с.

46. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.- М.: Медицина, 1993.-347 с.

47. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце 2002.- № 5 - С. 232-234.

48. Явелов И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подостром периоде заболевания и после выписки из стационара // Сердце 2002,-№ 1.-С. 30-33.

49. Abbott R.D., Donahue R.P., MacMahon S.W. et al. Diabetes and the risk of stroke. The Honolulu Heart Study // JAMA.- 1987.- Vol. 257. P. 949-952.

50. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy // Am. J. Cardiol.- 1995.- Vol. 75. P. 489-503.

51. Agabiti-Rosei E. Evaluation of the cardiac effects of antihypertensive agents //J. Cardiovasc. Pharmacol 1994,- Vol. 23, suppl. 5. - S. 425-485.

52. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation.- 1999.-Vol. 100.-P. 1132-1133.

53. Antonopoulous G.V., Lao J., Konstam M.A., et al. Are drug-induced changes in left ventricular ejection fraction or volumes adequate surrogates for long-term natural history out comes in heart failure? // Circulation 1999.- Vol. 100.- 1296 P.

54. Anversa P., Loud A.V., Levicky V. et al. Left ventricular ventricular failure induced by myocardial infarction: myocyte hypertrophy // Am. J. Physiol.-1985,-Vol. 248. P. 876-882.

55. Araus-Pacheco C., Ramires L.C., Rios J.M. et al. Hypoglycemia induced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in non-insulin-dependent diabetes receiving sulfonylurea therapy // Am. J. Med.- 1990,- Vol. 89. P. 811-813.

56. Aronson D, Rayfield E.J., Chesebro J.H. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction // Ann. Intern. Med.- 1997.- Vol. 126. P. 296-306.

57. Balletshofer B.M., Ritting K., Enderle M.D. et al. Endotelial dysfunction is detectable in young normotensive first-degree relatives of subjects with insulinresistance // Circulation.- 2000.- Vol. 101. P. 1780-1784.

58. Barret-Conor E.L., Cohn B.A., Wingard D.L. et al. Why is diabetes mellitus a stronger risk factor for fatal ischemic heart disease in women than in men? The Rancho Bernardo Study // JAMA.- 1991.- Vol. 265. P. 627-631.

59. Betteridge DJ. Diabetic dyslipidaemia: implications for vascular risk // Lipids.- 1996.-P. 135-137.

60. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes // Aterioscler. Tromb 1992,- Vol. 12. - P. 647-656.

61. Bikkina M., Levy D., Evans J.С et al. Left ventricular mass and risk of stroke in a elderly cohort. The Framingham Heart Study // JAMA- 1994.- Vol. 272.-P. 33-36.

62. Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B. Diabetes, intermittent claudication, and risk of cardiovascular events. The Framinhem Study // Diabetes — 1989.-Vol. 38.-P. 504-509.

63. Briston M.R. B-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.

64. Buccala R. Tracey K.J., Ceramy A. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediated efective endotelium-dependent vasodilationin experimental diabetes // J. Clin. Invest.- 1991.- Vol. 87. P. 524-528.

65. Casle P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann. Intern. Med 1986.- Vol. 105. - P. 173178.

66. Christleib R., Mmaki P. The effect of beta-bloker therapy on glucose lipid metabolism // Primary Cardiol.- 1980,- Vol. 1. P. 47-54.

67. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet.- 1999,- Vol. 353.-P. 9-13.

68. Colwell J.A. Mulifactorial aspects of the tratment of the type 2 diabetic patients//Metabolism.- 1997,-Vol. 12, suppl. 1. P. 1-4.

69. Cohn J.N. Beta-blocers in heart failure // Eur. Heart J.- 1998,- Vol. 19. P. 52-55.

70. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus // Circulation.- 1993.- Vol. 87, suppl. 5. P. 67-76.

71. Copie X., Hnatkova К., Staunton A. et al. Predictive power of increased heart rate variability for risk stratification after myocardial infarction. Results of a 2-year follow-up study // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- Vol. 27. P. 270-276.

72. Dargie H.J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial //Lancet.-2001.-Vol. 357.-P. 1385-1390.

73. Devereux R.V., Alonso D.R., Lutas E.M. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necrosy findings // Am. J. Cardiol.- 1986.- Vol. 57. P. 450-458.

74. Devereux R.V., de Simone G., Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and its regression//Clin. Exp. Hypertens.- 1995.- Vol. 15.-P. 1025-1032.

75. Dzau V., Bernstein K., Celenmaier D.et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzym: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol.- 2001,- Vol. 88, suppl. L. P. 1-20.

76. Eichhorn E.J, Bristow M.R. Medical therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure // Circulation.- 1996,- Vol. 94. P. 2285-2296.

77. Erlebacher J.A.,Weiss J.L., Eaton L W et al. Late effects of acute infarct dilatation on heat size: a two-dimensional echocardiographic study // Am. J. Cardiol.- 1982.- Vol. 49. P. 1120-1126.

78. Erlebacher J.A., Richter R.C., Alonso D.R. et al. Early infarcts expasion: structural or functional // J. Am. Coll. Cardiol.- 1985.- Vol. 6. P. 839-844.

79. EUCLID Study Group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet- 1997.- Vol. 349. P. 1787-1792.

80. Ferrari R., Ceconi C. et al. The neuroendocrine and sympathetic nevrous system in congestive heart failure // Eur. Heart. J.- 1998.- Vol. 19, Suppl. F. -P. 45-51.

81. Francis G.S., Cohn G.N. Heart failure: mechanisms of cardial and vascular dysfunction and the rationale for farmacologic intervention // FASEB J-1990,- Vol. 4.-P. 3068-3075.

82. Fulton D., Gratton J.P., McCabe T.J. et al. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the proteinkinase // Akt. Nature 1999.-Vol. 399.-P. 597-601.

83. Gaede P., Vedel P., Parving H.H. et al. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2 randomised study // Lancet.- 1999,- Vol. 353. P. 617-622.

84. Gallet В., Hiltgen M. Expansion et remidelage du ventricul gauche apres infarctus du myocarde // Ann. Cardiol. Angeol 1990,- Vol. 39, № 9 - P. 541-546.

85. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

86. Gilbert E.M., Abraham W.T., Olsen S. et al. Comparative hemodynamic, left ventricular functional, and antiadrenergic effects of chronic treatment with metoprolol versus carvedilol in the failing heart // Circulation- 1996- Vol. 94.-P. 2817-2825

87. Ghali J.K., Liao Y., Simmons B. et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease // Ann. Intern. Med.- 1992.- Vol. 117. P. 831-836.

88. Goldberg R.B., Mellies M.G., Sacks F.M., et al. Cardiovascular events and their reduction with pravastatin in diabetic and glucose-intolerant myocardialinfarction survivors with average cholesterol levels // Circulation.- 1998.-Vol. 98-P. 2513-2519.

89. Groenning B.A., Nilsson J.C., Sondergaard L. et al. Antiremodeling effects on the left ventricle during beta-blockade with metoprolol in the treatment of chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 36. P. 2072-2080.

90. Grossman W. Cardiac hypertrophy: useful adaptation or pathologic pricess // Am. J. Med.- 1980.- Vol. 69. P. 576-584.

91. Grossman W., Lorell B.H. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infrction // Circulation 1993,- Vol. 87. - P. 2830.

92. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burce G.L., et al. Diabetes and cardiovascular disease: a statment for health care professionals from the American Heart Association // Circulation.- 1999.- Vol. 100. P. 1134-1146.

93. Effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction // Lancet.- 1994.- Vol. 343. P. 1115-1122.

94. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without previous myocardial infarction // N. Engl. J. Med 1998.- Vol. 339. - P. 229-234.

95. Haider A.W., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 32. P. 1454-1459.

96. Hansson L., Zanchetty A., Carruthers S.J. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: HOT randomised trial // Lancet.- 1998.-Vol. 351.-P. 1755-1762.

97. Henry P., Richard P., Bererelly F. et al. Coronaropathie diabetique et risque d'infarctus du myocarde // Arch, malad. coeur. et vaiss.- 1999.- Vol. 92. P. 219-223.

98. Herings R.M., de Boer A., Strieker B.H. et al. Hypoglycaemia associated with use of angiotensin-converting enzyme inhibitors // Lancet 1995.- Vol. 345.-P. 1195-1198.

99. ITerlitz J., Malmberg K., Karlson B.W. et al. Mortality and morbidity during a five-year follow-up of diabetics with myocardial infarction // Act. Med. Scand.- 1988.- Vol. 244. P. 31-38.

100. Herlitz J., Wikstrand J., Denny M. et al. Effects of metoprolol CR/XL on mortality and hospitalizations in patients with heart failure and history of hypertension. MERIT-HP Study Group // J. Card. Fail.- 2002,- Vol. 8. P. 8-14.

101. Hohnloser S.H., Franck P., Klingenheben T. et al. Open infarct artery, late potentialis, and over prognostic factors in patient after acute myocardial infarction in the thrombolitic era // Circulation 1994.- Vol. 90. - P. 17471756.

102. Hoi man R., Turner R., Stratton I. et al. Eficacy of atenolol and captopril in reducing rise of macrovascular and microvascular complication in type 2 diabetes: UKPDS 39//BMJ.- 1998.- Vol. 17.-P. 713-720.

103. Horning В., Kohler C., Drexler H. Role of bradykin in mediating vascular effects of ACE-inhibitors in humans // Circulation- 1997,- Vol. 95. P. 1115-1118.

104. Hostetter J.C, Ghaffari S. Should everyone with a recent myocardial infarction receive a beta-blocker and an ACE inhibitor // Cleve. Clin. J. Med.- 2003.- Vol. 70. P. 46-48.

105. Hutchins G.M., Bulkley В. H. Infarct expansion versus extension: two different complications of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol-1979,-Vol. 41.-P. 1127-1132.

106. Iribarren C., Karter A., Go A. et al. Контроль уровня глюкозы крови и сердечная недостаточность у пациентов с сахарным диабетом // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 2668-2673.

107. Irimpen A.M., Tenaglia A.N., Shin D.J. et al. Lack of ventricular remodeling in non-Q-wave myocardial infarction // Am. Heart. J- 1996.-Vol. 131.-P. 466-471.

108. Jonas M., Reicher-Reiss H., Boyko V. et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease // Am. J. Cardiol 1996.- Vol. 77. - P. 1273-1277.

109. Kajstura J., Fiordaliso F., Andreoli A.M. et al. EGF-1 overexpression inhibits the development of diabetic cardiomypathy and angiotensin2-mediated oxidative stress //Diabetes-2001.- Vol. 50. P. 1414-1424.

110. Kaukura J., Turpeinen A., Uusitupa M. et al. Clustering of cardiovascular risk factors in type 2 diabetes mellitus: prognostic significance and tracking // Diabetes Obes Metab 2001Vol. 3. - P. 17-23.

111. Khattar R.S., Senior R., Soman P. et al Regression of left ventricular remodeling in chronic heart failure: Comparative and combined effects of captopril and carvedilol //Am. Heart. J.-2001,- Vol. 142. P. 704-713

112. Koren M.J., Devereux R.B., Casal P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Inntern. Med 1991.-Vol. 114.-P. 345-352.

113. Krum H., Gilbert L.E. Demographics and concomitant disorders in heart failure // Lancet.- 2003.- Vol. 362. P. 147-158.

114. Kuboki K., Jiang Z.Y., Takahara N. et al. Regulation of endothelian constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo. A specific vascular action of insulin // Circulation 2000.- Vol. 101. P. 676-681.

115. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K. Non-insulin-dependen diabetes and its metabolic control are important predictors of strolc in elderly subjects // Stroke.- 1994.- Vol. 25.-P. 1157-1164.

116. Laakson M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes //Diabetes.- 1997.- Vol. 48. P. 937-942.

117. Laakson M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes // Diabetes Rev.- 1999.- Vol. 5. P. 294-315.

118. Lechat P.P., Packer M., Chalon S. et al. Clinical effects of (3-adrenergic blocade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials // Circulation.- 1998.- Vol. 98. P. 1184-1191.

119. Lindpaintner K., Niedermaier N., Drexler H. et al. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role // J. Cardiovasc. Pharmacol 1992,- Vol. 20, suppl. 1. - P. 41-47.

120. Lithell H.O. Effects of antihypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism // Diabetes Care.- 1991,- Vol. 14. P. 203-209.

121. Lepantalo M., Aromora A., Klaubka T. et al. Does beta-blockade provoke intermittent claudication // Acta. Med. Scand- 1985.- Vol. 218. P. 35-39.

122. Levy D., Garrison R.J., Savag D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study//N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 322. P. 1561-1566.

123. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P. et al. The effect of ACE-inhibition on diabetic nephropathy. Collaborative Study Group // N. Engl. J. Med-1993,- Vol. 329. P. 1456-1462.

124. Lopaschuk G.D. Abnormal mechanical function in diabetes: relation ship to altered myocardial carbohidrate/Iipid metabolism // Cor. Art. Dis.- 1996.-Vol. 7. P. 116-123.

125. Malberg K., Ryden L. Myocardial infarctions in patients with diabetes mellitus // Eur. Heart. J.- 1988.- Vol. 9. P. 259-264.

126. Manson J.E., Colditz G.A., Stampfer M.J. et al. A prospective study of maturity-onset diabetes mellitus and risk of coronary heart disease and stroke in women//Arch. Intern. Med.-1991.- Vol. 151P. 1141-1147.

127. Marfella R., Verrazzo G., Acampora R. et al. Glutathione reverses systemic hemodynamic changes induced by acute hyperglycemia in healthy subjects // Am. J. Physiol.- 1995.- Vol. 268. P. 67-73.

128. Marre M., Chatellier G., Leblanc H. et al. Prevention of diabetic nephropathy with enalapril in normotensive diabetics with microalbuminuria //Lancet.- 1988,-Vol. 297.-P. 1092-1095.

129. Mathiesen E.R., Hommel E., Giese J. et al. Efficacy of captopril in postponing nephropathy in normotensive insulin-dependent dibetic patients with microalbuminuria // Lancet 1991.- Vol. 303. - P. 81-87.

130. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) //Lancet.- 1999.- Vol. -353. P. 2001-2006.

131. Messerli F.H. Ketelhut R. Left ventricular hypertrophy an independ risk factor//J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1991- Vol. 17, suppl. 5. P. 59-67.

132. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic ■ nervous system dysfunction in heart failure // Curr. Opin. Cardiol 1997,- Vol. 12. -P. 265-275.

133. Miettien H., Lehto S., Salomaa V. et al. Impact of on mortality after the first myocardial infarction. The FINMONICA Myocardial Infarction Register Study Group //Diabetes Care.- 1998.- Vol. 21. P. 69-75.

134. Mitchel G.F., Pfeffer M.A. The role of geometry in left ventricular remodeling after miocardial infarction // Cardiol. Rev 1995,- Vol. 3. - P. 71-78.

135. Mogensen C.E., Keane W.F., Bennett P.H. et al. Prevention of diabetic renal disease with special refernce to microalbuminuria // Lancet- 1995.-Vol. 346.-P. 1080-1084.

136. Moye L.A., Pfeffer M.A., Wun C.C. et al. Uniformity of captopril benefit in the SAVE Study: subgroup analysis // Eur. Heart. J 1994,- Vol. 15, suppl. B. - P. 2-8; discussion P. 26-30.

137. Neaton J.D., Wentworth D.N., Cutler J. et al. Risk factors death from different types of stroke. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group // Ann. Epidemiol.- 1993.- Vol. 3. P. 493-499.

138. Negoro H., Morley J.E., Rosenthal M.J. Utility of serum fructosamine as a measure of glicemia in young and old diabetic and non-diabetic subjects // Amer. J. Med.- 1988.- Vol. 85. P. 360-364.

139. Olivetti G., Capasso G.M., Sonenblick E.H. et al. Sideto-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodeling acutely after myocardial infarction in rates // Circ. Res.- 1990,- Vol. 67. P. 23-34.

140. Opavich C., Pinna G.D., Mazza A. et al. Six-minnute walking performance in patients with moderate-to-severe heat failure // Eur. Heart. J 2001.- Vol. 22.-P. 488-496.

141. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B., et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med 2001.- Vol. 344. - P. 1651-1658.

142. Radack K., Deck C. Beta-adrenergic blocker therapy does not worsen intermittent claudication in subjects with periperal arterial disease. A metaanalysis of randomized controlled trials // Arch. Intern. Med 1991.- Vol. 151.-P. 1769-1776.

143. Panes J., Kurose I. et al. Diabetes exavcebates in flammatory responses to ischemia-reperfusion // Circulation 1996.- Vol. 93. - P. 161-167.

144. Pfeffer M.A., Lamas G.A., Vaughan D.E. et al. Effect of captopril on progressive ventricular dilatation after anterior myocardial infarction // N. Engl. J. Med.- 1988,- Vol. 19. P. 80-86.

145. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation-1990,- Vol. 81.-P. 1161-1172.

146. Pirolo J.S., Hutchins G.M., Moore G.W. Infarct expansion: pathologican analysis of 204 patient with a singl myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol.- 1986.- Vol. 7. P. 349-354.

147. Pitt В., Segal R., Martines F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patents over 65 with heart failure // Lancet.- 1997.- Vol. 349. -P. 747-775.

148. Prabhu S.D., Chandrasekar В., Murray D.R. et al. Beta-adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation.- 2000.- Vol. 101. P. 2103-2109.

149. Pyorala К., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and atherosclerosis: an epidemiologic view//Diabetes. Metab. Rev 1987.- Vol. 3. - P. 436-524.

150. Ricci R., Coletta C., Ceci V. et al Effect of early treatment with captopril and metoprolol singly and together on postinfarction left ventricular remodeling // Am. Heart. J 2001.- Vol. 142. - 5 P.

151. Remme W.J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart. J.- 2001.- Vol. 22. P. 1527-1560.

152. Rodgers L.D., Thieman K.C., Mosier L.L. Peripheral ischemia secondary to beta-blocker therapy//J. Iowa. Med. Soc.- 1983- Vol. 73. P. 13-14.

153. Ronald I., Shorr M.D., Wayne A. et al. Antihypertensives and the risk of serious hypoglycemia in older persons using insulin or sulfonylureas // JAMA.- 1997.- Vol. 278. 1 P.

154. Rosendorff C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // Am. Heat. J.- 1997.-Vol. 134.-P. 188-195.

155. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in menwit low levels of hight-density lipoprotein cholesterol //N. Engl. J. Med.- 1999,- Vol. 341. P. 410-418.

156. Ruzumna P., Gheorghiade M., Bonow R.O. Mechanisms and management of heart failure due to diastlic disfunction // Curr. Opin. Cardiol 1996,- Vol. 11.-P. 269-275.

157. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension // Hypertension.- 2000.- Vol. 35. P. 580-586.

158. Silva J.A., Escobar A., Collins T J. et al. Unstable angina. A comparison of angioscopic finings between diabetic and nondiabetic patients // Circulation-1995.- Vol. 92.-P. 1731-1736.

159. Simpson P.C., Karia K., Karns L.R. et al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth // Molecular and Cellular Biochem.- 1991.- Vol. 104.-P. 35-43.

160. Stamler J., Vaccaro O., Neaton D. et al. Diabetes, over risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care.- 1993.- Vol. 16. P. 434-444.

161. Stanley W.C. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart // Cardiovasc. Res.- 1997.- Vol. 34. P. 25-33.

162. Steiner G. The Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS): a study conducted incooperation with the World Health Organization // Diabetologia 1996.-Vol. 39.-P. 1655-1661.

163. Stolar M. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulmemia /7 Metabolism.- 1988.- 3 Vol. 7. P. 1-8.

164. Stratton I.M., Adler A.L., Neil H.A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35) // BMJ.- 2000.- Vol. 321. P. 405-412.

165. Syvanne M., Taskinen M.L. Lipids and liporoteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Lancet 1997.- Vol. 350. - P. 20-23.

166. Takahashi N., Iwasaka Т., Sugiura T et al. Left ventricular regional function after acute anterior myocardial infarction in diabetic patient // Diabetes Care.- 1989.- Vol. 12. P. 630-635.

167. Temelkova-Kurkchiev Т., Koehler C., Henkel E. et al. Glicemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level // Diabetes Care.- 2000.- Vol. 23. P. 1830-1834.

168. The DECODE Study group. European Diabetes Epidemiology Group Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria//Lancet.- 1999.- Vol. 354. P. 617-621.

169. The SOLVD Investigators: Studies of Left Ventricular Dysfunction-rationale, design and methods: Two trials that evaluate the effect of enalapril in patients with reduced ejection fraction // Am. J. Cardiol 1999.- Vol. 66. -P. 315-322.

170. The Acute infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study investigators. Effect of ramipril on mortality in survivors of acute miocardial infarction with clinical evidense of heart failure // Lancet 1993.- Vol. 342. - P. 821-828.

171. The COSENSUS Trial Study Group: Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure // N. Engl. J. Med.- 1987.- Vol. 316. P. 1429-1435.

172. The St Vinsent Declaration: Diabetes Care and Research in Europe. In: H.Krans, ed // Geneva, Switzerland: World Health Organization.- 1992.

173. Torp-Pedersen C., Kober L., Carlsen J. ACE-inhibition after myocardial infarction: the Trandolapril Cardiac Evaluation Study // Eur. Heart. J 1996,-Vol. 132.-P. 235-243.

174. Tuomilehto J., Rastenyte D., Jousilahti P. et al. Diabetes mellitus as a risk factor for death from stroke. Prospective study of the middle-aged Finnish population// Stroke.- 1996,- Vol. 27. P. 210-215.

175. UK Prospectiv Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38//Lancet.- 1998,-Vol. 317. P. 705-713.

176. UK Prospectiv Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with metformin compared with conventional treatment and risk of complications in type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 1998,- Vol. 353. -P. 837-853.

177. Uusitupa M.I., Niskanen L.K., Siitonen O. et al. Ten-year cardiovascular mortality in relation to risk factors and abnormalities in lipoprotein composition in type 2 diabetic and non-diabetic subjects // Diabetologia-1993,-Vol. 36.-P. 1175-1184.

178. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme//Eur. Heart. J.- 1998.-Vol. 19.-P. 7-15.

179. Van Ravenswaaij, Arts C.M., Kolle L.A. et al. Heart rate varialility // Ann. Intern. Med.- 1993.- Vol. 118. P. 436-447.

180. Wang S.L., Head J., Stevens L. Excess mortality and its relation to hypertension and proteinuria in diabetic patients // Diabetes Care.- 1996.-Vol. 19.-P. 305-312.

181. Warren S.E., Royal H.D., Markis J.E. et al. Time course of left ventricular dilatation after myocardial infarction: influense of infarct-related artery and success of coronary thrombolysis // J. Am. Coll. Cardiol 1988.- Vol. 11.-P. 12-19.

182. Waught N.R. Amputations in diabetic patients a review of rates, relativ e risks and resource use // Community Med.- 1988.- Vol. 10. - P. 279-280.

183. Weisman H.F., Bush D.E., Mannis J.A. et al. Cellular mechanisms of myocardial infarction expansion 11 Circulation.- 1988.- Vol. 78. P. 186201.

184. Williams S.B., Goldfine A.B., Timimi F.K. et al. Acute hyperglycemia attnuates endotelium-dependent vasodilation in humans in vivo // Circulation.- 1998.-Vol. 97.-P. 1695-1701.

185. Woodfield S.L., Lundergan C.F., Reiner J.S. et al. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: the GUSTO-I experience // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.- Vol. 28. P. 1661-1669.

186. Woods R.H. A few application of physical theorem to membrane in the human body in a state of tension // J. Anat. Physiol 1982.- Vol. 26. - P. 362-370.

187. Zuanetti G., Latini R., Maggoni A.P. et al. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction data from the GISSI-2 study // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- Vol. 22. P. 1788-1794.

188. Zuanetti G., Latini R., Maggoni A.P. et al. Effect of the ACE-inhibitor lisinoril on mortality in diabetic patient with acute myocardial infarction: data from the GISSI-3 study // Circulation.- 1997,- Vol. 96. P. 4239-4245.