Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Комбинированная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Сизова, Жанна Михайловна :: 2004 :: Москва
Список условных сокращений и обозначений
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности и возможности ее фармакотерапевтической коррекции.
1.1.1. Роль симпато-адреналовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее коррекция.
1.1.2. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее коррекция.
1.1.3. Значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее коррекция.
1.1.4. Значение системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее коррекция.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Сизова, Жанна Михайловна, автореферат
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - синдром, вызванный нарушениями нейрогуморальной регуляции деятельности органов кровообращения, сопровождающийся нарушением систолической и/или диастолической функций миокарда и проявляющийся застойными явлениями в большом и малом кругах кровообращения.
По данным американских и европейских эпидемиологических исследований ХСН - одно из самых распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений органических заболеваний сердца [6, 11, 23, 37].
Согласно результатам Фремингемского исследования, частота впервые установленного диагноза ХСН составила 2,5-2,7 на 1000 всех обращений в год, число больных ХСН составило 2% от всех госпитализированных в стационары [198]. В популяции лиц старше 45 лет число больных с клинически выраженной ХСН составляет примерно 2,5% [6].
Результаты большинства эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что заболеваемость и распространенность ХСН ежегодно возрастает, увеличивается доля прогностически неблагоприятных больных ХСН ишемической этиологии [11, 23, 39, 88, 121, 174, 268].
По данным Российского общества специалистов по сердечной недостаточности, в России имеется не менее 6 млн. больных ХСН и ежегодно регистрируется около 0,5 млн. новых случаев. При ХСН I функционального класса (ФК) ежегодная смертность составляет 12%, при ФК II - 20%, при ФК III - 40%, при ФК IV - 66% [50]. Оценка уровня годичной летальности и причин смерти при различных ФК ХСН показал, что примерно в половине случаев больные I-II ФК ХСН умирают внезапно без нарастания явлений сердечной декомпенсации. Причиной летальных исходов больных III-IV ФК ХСН в большинстве случаев являются необратимые гемодинамические расстройства и смерть наступает от прогрессирования ХСН [31, 32, 43].
Анализ демографических тенденций в Европе показал, что распространенность ХСН, обусловленной ИБС, возрастет к 2010 году на 70% по сравнению с показателями 1985 года [121, 268].
В странах запада распространенность ХСН неуклонно возрастает, что обусловлено несколькими причинами. Одной из них является увеличение в популяции доли лиц пожилого возраста, повышение эффективности лечения хронических форм ИБС и острого инфаркта миокарда. Достижения в лечении этих заболеваний сопровождаются увеличением выживаемости больных, у которых в последующем может развиться ХСН [39]. Другой возможной причиной увеличения распространенности ХСН является повышение осведомленности врачей и применение более эффективных методов диагностики. По подсчетам специалистов, в Европе количество больных с ХСН может превышать 10 миллионов человек [121].
Смертность от ХСН остается высокой [238]. Для всех случаев ХСН, независимо от причины и функционального класса, ежегодная смертность составляет 10%; 5-летняя смертность - 62% среди мужчин и 43% среди женщин [174]. Уровень выживаемости при ХСН сравним с таковым при ряде злокачественных заболеваний (рак молочной железы, рак предстательной железы и рак толстой кишки) [174].
Среднее время выживаемости больных ХСН составляет 1,7 лет у мужчин и 3,2 года у женщин [174].
Затраты на лечение больных ХСН составляют, в среднем, 1-2% от суммы всех расходов здравоохранения [50].
Быстрота формирования и прогрессирования ХСН и ее тяжесть у большинства больных определяются своевременно начатой и адекватно подобранной фармакотерапией заболевания [238]. Детальное изучение патогенетических моделей становления и развития ХСН позволяет разработать дифференцированные подходы к фармакотерапии этого заболевания с учетом патогенетического варианта и особенностей клинического течения ХСН у каждого конкретного больного.
В литературе достаточно хорошо освещены вопросы влияния отдельных лекарственных препаратов на различные параметры и функции сердца больных ХСН [49, 124, 183, 184, 196, 201]., но практически нет работ, в которых изучались бы возможности современной комбинированной патогенетической лекарственной терапии ХСН. Нет однозначных данных о дозировках препаратов, входящих в различные лекарственные комбинации, о длительности их применения. Не изучены вопросы эффективности и безопасности различных комбинаций лекарственных средств у больных ХСН с учетом тяжести заболевания, состояния миокардиального и коронарного резервов, наличия и характера нарушений ритма сердца, дисфункции эндотелия, метаболических нарушений, состояния системы цитокинов, сопутствующих заболеваний.
Ответы на эти вопросы представляют большой научный и практический интересы и должны способствовать оптимизации фармакотерапии ХСН с учетом патогенетического варианта и особенностей клинического течения ХСН.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оптимизация фармакотерапии и вторичной медикаментозной профилактики хронической сердечной недостаточности, осложнившей течение ишемической болезни сердца, с помощью комбинированной терапии современными патогенетическими лекарственными средствами.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить влияние различных комбинаций современных патогенетических лекарственных средств с оценкой их эффективности и безопасности на клинические проявления заболевания, гемодинамику, морфофункциональные параметры сердца и толерантность к физической нагрузке у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС.
2. Оценить характер нарушения ритма сердца у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, и разработать подходы к проведению рациональной комбинированной фармакотерапии.
3. Определить роль нарушения функции эндотелия в патогенезе ХСН и изучить возможности ее коррекции с помощью различных вариантов комбинаций лекарственных средств.
4. Выявить метаболические нарушения у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, и определить пути их коррекции с помощью различных вариантов комбинаций лекарственных средств.
5. Изучить состояние активности системы цитокинов у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, и изучить возможности ее коррекции с помощью различных вариантов комбинаций лекарственных средств.
6. Разработать алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН II-IV ФК в зависимости от функционального класса ХСН, особенностей клинических проявлений ишемической болезни сердца и характера нарушений ритма сердца.
7. Разработать алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН II-IV ФК в зависимости от уровня эндотелий зависимой вазодилатации, метаболических нарушений и сопутствующих заболеваний.
8. На основании полученных данных разработать подходы к рациональной комбинированной фармакотерапии у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
Впервые проведена комплексная оценка клинико-анамнестических данных, состояния гемодинамики, показателей толерантности к физической нагрузке и морфофункциональных параметров сердца у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, в зависимости от нарушений ритма сердца, эндотелиальной дисфункции, метаболических нарушений и состояния активности системы цитокинов.
Доказана необходимость комбинированной фармакотерапии больных ХСН II-IV ФК.
Впервые изучено влияние различных комбинаций современных патогенетических лекарственных средств на клинические проявления заболевания, гемодинамику, морфофункциональные параметры сердца и толерантность к физической нагрузке у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС.
Впервые изучена роль ИАПФ в составе комбинированной фармакотерапии для коррекции нарушений ритма сердца у больных ХСН II-IV ФК.
С помощью современных научно-технических средств выявлены нарушения функции эндотелия у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС.
Доказана возможность коррекции эндотелиальной дисфункции с оценкой уровня базальной и активированной форм растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов у больных ХСН II-IV ФК с помощью комбинированной фармакотерапии, включающей донаторы оксида азота.
Впервые проведена оценка влияния комбинированной фармакотерапии на зависимую и независимую от эндотелия вазодилатацию по результатам допплерометрической пробы с реактивной гиперемией.
Впервые определена роль комбинированной фармакотерапии в коррекции цитокиновой агрессии у больных ХСН II-IV ФК. Доказана особая роль Р-адреноблокаторов, входящих в состав лекарственных комбинации.
Впервые изучена роль p-адреноблокаторов в составе комбинированной фармакотерапии для коррекции синдрома растраты у больных ХСН II-IV ФК.
Разработаны алгоритмы выбора комбинаций лекарственных средств для проведения фармакотерапии и вторичной медикаментозной профилактики ХСН в зависимости от ФК ХСН, особенностей клинических проявлений ИБС, наличия и характера нарушений ритма сердца, нарушения функции эндотелия, активации системы цитокинов, нарушений белкового и липидного обменов и сопутствующих заболеваний у больных ХСН II-IV ФК.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
У больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, необходимо проведение комбинированной фармакотерапии.
Обоснована рациональная дифференцированная фармакотерапия больных ХСН, осложнившей течение ИБС, различными вариантами комбинаций современных патогенетических лекарственных средств на основе комплексного изучения их влияния на патогенез заболевания, в частности, на эндотелиальную дисфункцию, активацию системы цитокинов, метаболических нарушений в сопоставлении с гемодинамическими и морфофункциональными эффектами.
Выявлена высокая частота обнаружения прогностически неблагоприятных сложных желудочковых нарушений ритма сердца (НРС) по данным Холтеровского мониторирования ЭКГ у больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, и обоснован выбор рациональной комбинированной фармакотерапии с целью их коррекции.
Определена роль нарушения функции эндотелия в патогенезе ХСН и разработаны подходы к ее коррекции с помощью комбинаций современных лекарственных средств. Наиболее адекватной является комбинация лекарственных средств, включающей нитраты.
Доказана полезность и целесообразность использования допплерометрических исследований диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией для оценки вазодилатирующей функции эндотелия и контроля эффективности комбинированной фармакотерапии.
Установлено, что у больных ХСН II-IV ФК имеются метаболические нарушения, в виде нарушений липидного, белкового обмена и активации системы цитокинов.
Доказано, что комбинация лекарственных средств, включающая р-адреноблокаторы, позволяет уменьшить цитокиновую агрессию у больных ХСН II-IV ФК , осложнившей течение ИБС, и снижает концентрацию фактора некроза опухоли и интерлейкина -6.
Определены возможности p-адреноблокаторов в составе комбинированной фармакотерапии в коррекции синдрома растраты у больных ХСН II-IV ФК.
Представленные практические рекомендации нашли применение в практике врачей любого звена практического здравоохранения и изложены в руководстве «Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности» (2002 г).
Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комбинированная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности"
выводы
1. Фармакотерапия больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, должна быть комбинированной. Комбинации лекарственных средств выбираются по разработанным алгоритмам с учетом функционального класса ХСН, тяжести ИБС, осложнений ХСН и сопутствующих заболеваний.
2. При II ФК ХСН, осложнившей течение ИБС, наиболее рациональными комбинациями являются комбинации из двух лекарственных средств: иАПФ + диуретические лекарственные средства; антагонисты рецепторов ангиотензина II + диуретические лекарственные средства; АПФ + бета-адреноблокаторы. При III-IV ФК ХСН целесообразно применение комбинации их трех и четырех лекарственных средств: иАПФ + диуретические лекарственные средства + бета-адреноблокаторы; иАПФ + диуретические лекарственные средства + бета-адреноблокаторы + антагонисты альдостерона.
3. Все варианты комбинированной фармакотерапии уменьшают клинические симптомы ХСН. Наиболее эффективной является комбинация ИАПФ, диуретических лекарственных средств и бета-адреноблокаторов: ФК ХСН снизился на 16,4% (р<0,05), конечный систолический и конечный диастолический объемы ЛЖ - на 12,2% и 16% соответственно, ФВ ЛЖ возросла на 16,9% , общий объем выполненной работы - на 99,4%). Побочные эффекты были типичными для препаратов, входящих в состав лекарственных комбинаций.
4. Комбинированная фармакотерапия больных ХСН II, III и IV ФК при наличии обострения стенокардии дополняется нитратами, хорошая антиангинальная эффективность которых при стенокардии II-III ФК выявлена у 59,2% больных, удовлетворительная - у 40,8%. Побочные эффекты, не потребовавшие отмены препаратов, наблюдались в 18% случаев.
5. У больных ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, различные виды нарушений ритма сердца по данным Холтеровского мониторирования ЭКГ выявлены в 100% случаев. Частота выявления прогностически неблагоприятных парных желудочковых экстрасистол и эпизодов желудочковой тахикардии составляют соответственно 75,3% и 63% случаев. Комбинированная фармакотерапия, включающая иАПФ, снижает частоту парных желудочковых экстрасистол на 58%, эпизодов желудочковой тахикардии на 61% и предупреждает персистирование и появление новых желудочковых экстрасистол высоких градаций. При тахисистолической форме мерцания предсердий в комбинацию лекарственных средств добавляются сердечные гликозиды с положительным эффектом в 86,2% случаев.
6. У больных ХСН II-IVOK, осложнившей течение ИБС, при наличии эндотелиальной дисфункции комбинированная фармакотерапия дополняется препаратами, коррегирующими функцию эндотелия. Добавление в комбинацию лекарственных средств нитратов нормализует базальную и активированную функциональную активность растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов у 75% больных в увеличивает реакцию на стимуляцию повышенным кровотоком на 10,3%.
7. Эффективной комбинацией лекарственных средств для снижения активности цитокинов у больных ХСН, осложнившей течение ИБС, является комбинация иАПФ, диуретических лекарственных средств и бета-адреноблокаторов, которая снижает концентрацию фактора некроза опухоли а и интерлейкина -6 на 89,2% и 82,7% соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Выбор комбинации лекарственных средств для проведения фармакотерапии и вторичной медикаментозной профилактики ХСН должен осуществляться в зависимости от ФК ХСН, особенностей течения ИБС, наличия и характера нарушений ритма сердца, состояния функции эндотелия, активации системы цитокинов, метаболических нарушений и сопутствующих заболеваний.
- Больным ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, при обострении коронарной недостаточности в комбинацию лекарственных средств добавляются нитраты, которые уменьшают синдром стенокардии и улучшают эндотелиальную функцию. С этой целью наиболее целесообразным является применение капсулированных лекарственных форм препаратов изосорбида-5-мононитрата.
- При тахисистолической форме мерцания предсердий у больных ХСН, осложнившей течение ИБС, в комбинацию лекарственных средств необходимо включать сердечные гликозиды, дозы которых подбираются индивидуально.
Для предупреждения персистирования и появления новых прогностически неблагоприятных желудочковых нарушений ритма сердца высоких градаций рекомендована комбинация лекарственных средств, включающая ИАПФ, дозы которых определяются результатами Холтеровского мониторирования ЭКГ и переносимостью препаратов.
- Комбинированная фармакотерапия ХСН II-IV ФК, осложнившей течение ИБС, включает период подбора доз каждого препарата в течение 2-4 недель, период стабильного лечения в течение 24-48 недель и поддерживающую терапию пожизненно с периодическим назначением мочегонных лекарственных средств, что определяется динамикой ФК ХСН под влиянием лечения.
- Для быстрого ориентирования и правильного выбора рациональной комбинации лекарственных средств у больных ХСН следует использовать разработанные нами алгоритмы: «Алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН в зависимости от ФК ХСН», «Алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН в зависимости от гемодинамических параметров», «Алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН в зависимости от нарушений ритма сердца», «Алгоритм выбора комбинаций лекарственных средств у больных ХСН в зависимости от сопутствующих заболеваний».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сизова, Жанна Михайловна
1. Агеев Ф.Т. Периферические вазодилататоры при хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 2. - № 1. -2001.-С. 33-34.
2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -№ 11.- 1995. С. 4-12.
3. Агеев Ф.Т., Константинова Е.В., Овчинников А.Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента краеугольный камень лечения сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. - 1999. - № 2.- С. 70-75.
4. Алимов Е.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнительное изучение развития толерантности при длительном приёме у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения // Терапевтический архив. № 12. - 1997. - С. 37-40.
5. Алмазов В.А., Трешкур Т.В., Гудкова А .Я. Оценка ангинального и гемодинамического эффекта однократного и регулярного приёма изосорбид-5-мононитрата // Кардиология. № 2. - 1998. - С. 25-28.
6. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность // В кн. Болезни органов кровообращения. Под редакцией Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1997.- С. 663-686.
7. Белоусов Ю.Б. Изосорбид-5-мононитрат: клиническая фармакология // Новый медицинский журнал. № 3. - 1997. - С. 3-6.
8. Белоусов Ю.Б., Егорова Н.А., Карасев А.В. Две лекарственные формы изосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения // Кардиология. № 2. - 2000. - С. 13-16.
9. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян О.Л. и др. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 17-24.
10. Бокерия Л.А. Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1998 г. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 56 с.
11. Бокерия Л.А., Рябинина Л.Г., Шаталов К.В., Мовсесян Р.А. Консервативное лечение хронической сердечной недостаточности в условиях кардиохирургической клиники // Кардиология. 1998. - № 1. -С. 4-9.
12. Брахманн И., Шмитт К., Байер Т. и др. Антиаритмические препараты при сердечной недостаточности // Кардиология. 1992. - № 4. - С. 38-40.
13. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани: обзор. // Биохимия. Т. 63. -№ 7. - 1998. - С. 958-965.
14. Голицын С.П., Савельева И.В., Бакалов С.А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения // Кардиология. 1998. -№ 10. - С.67-76.
15. Горрен А.К.Ф., Майэр Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. Т. 63. - № 7. - 1998. - С. 870-880.
16. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.
17. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования и клиническое значение // Кардиология. № 9. -1998. - С. 68-80.
18. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ульразвука высокого разрешения // Кардиология. № 7. - 1997. - С. 41-46.
19. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 3. -№ 1 (11).-2002.-С. 22-24.
20. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И. Начальная стадия сердечной недостаточности. -М.: Медицина, 1976. 118 с.
21. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности // «Знание-М». 1998. - С. 63-65.
22. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Абдуллаев Т.А., Асриянц Л.С. Динамика желудочковой аритмии в течении первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных // Кардиология. 1997. - № 11. С. 36-40.
23. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Малышева Е.А. Клиническая фармакология рамиприла (тритаце). М.: МЕДИА СФЕРА, 1998. - 48 с.
24. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 3. - № 1 (11). - 2002. - С. 20-21.
25. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. М.: Овелей, 1995. -199 с.
26. Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 4. - № 6 (22). -2003.- С. 312-314.
27. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 1) // Кардиология. № 12. - 1993. -С. 6-8.
28. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2) // Кардиология. № 12. - 1994. -С. 4-11.
29. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 3) // Кардиология. № 12. - 1995. -С. 4-12.
30. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 2. - № 1. - 2001. - С. 11-20.
31. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-адреноблокаторов // Кардиология. № 12. -1998. С. 4-11.
32. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М.: «Медицина», 1985. - 208 с.
33. Небиеридзе Д.В., Бриттов А.Н., Кукушкин С.К. Антиангинальная эффективность новых лекарственных форм изосорбида-5-мононитрата моночинкве и моночинкве ретард у больных стенокардией // Российский кардиологический журнал. № 5. - 1998.
34. Новикова Н.А. Распространенность и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда: результаты 5-летнего наблюдения // Журнал Сердечная Недостаточность. Т. 3. - № 2 (12). - 2002. - С. 71-73.
35. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия сердечной недостаточности. М., 1995. - 123 с.
36. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. -М., 1998. 172 с.
37. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. -М., 1986. 111 с.
38. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. -М.: Реафарм, 2002. 344 с.
39. Ольбинская Л.И. Периферические вазодилататоры в лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. № 5. - 1987. -С. 4-11.
40. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. № 8. - 2000. - С. 22-27.
41. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова А.В. Эндотелиальная дисфункция у боль у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью и возможности коррекции изосорбида-5-мононитратом // Кардиология. № 3. - 2001. - С. 29-32.
42. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Царьков И.А. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами АПФ // Врач. № 8. - 1998. -С. 11-14.
43. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Царьков И.А. Влияние рамилрила и молсидомина на желудочковую активность сердца у больных хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. № 12. - 1999. - С. 14-19.
44. Отчет о научной сессии КНЦ РАМН «Хроническая сердечная недостаточность» от 21.01. 1999 г. // Кардиология. 1999. - № 12. - С. 54-55.
45. Северина И.С. Гуанилатциклаза функции в норме и при патологии // Вестник АМН СССР. - № 7. - 1987. - С. 41.
46. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюлл. Эксперим. Биол. № 3. - 1995. -С. 230-236.
47. Северина И.С. Ратворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффктов оксида азота // Биохимия. Т. 63. - № 7. - 1998.- С. 939-947.
48. Соболева Г.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н. и др. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии // Кардиология. № 6. - 1998. -С. 44-47.
49. Солодков А.П., Божко А.П., Шебенко В.И. Ауторегуляция коронарного потока изолированного сердца крыс после блокады NO-синтазы // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. Т. 116. - № 9. - 1993. - С. 242-244.
50. Стинг С.Н. Внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности: международное руководство по сердечной недостаточности. М.: МЕДИА СФЕРА, 1995. - С. 57-64.
51. Стокле Ж.-К., Мюле Б., Клешев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. Т. 63. - № 7. - 1998. -С. 976-983.
52. Сторожаков Г.И. Бета-блокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 2. - № 1. -2001. - С. 27-28.
53. Сыренский А.В., Еремеев B.C. Изучение роли эндотелиального релаксирующего фактора в регуляции растяжимости сосудов артериального русла // Физиол. Журнал им. Сеченова. Т. 79. - № 8. -1993.-С. 124-130.
54. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 3. - № 1 (11). - 2002. - С. 25-26.
55. Терещенко С.Н., Кобалава Ж.Д. Сердечная недостаточность // Сервье. -2000.-С. 1-12.
56. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Хроническая сердечная недостаточность: диагностика и лечение (методические рекомендации). М., 2000. -С. 20-29.
57. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции: обзор // Биохимия. Т. 63. - № 7. -1998. - С. 905-923.
58. Чазов Е.И. Лечение сердечной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - С. 18-19.
59. Чирков Ю.Ю., Тыщук И.А., Белушкина Н.Н. Гуанилатциклаза тромбоцитов крови человека // Биохимия. Т. 52. - № 6. - 1987. - С. 956-963.
60. Чирков Ю.Ю., Тыщук И.А., Северина И.С. Условия активации гуанилатциклазы тромбоцитов человека // Биохимия. Т. 53. - № 9. - 1988. -С. 1520-1526.
61. Шевченко Н.М., Гросу А.А. Нарушения ритма сердца. М.: НПП "Контимед", 1992. - 144 с.
62. Шестаков М.В., Северина И.С., Дедов И.И. и соавт. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестн. Рос. АМН. № 5. - 1995. - С. 30-34.
63. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. Т. 2. -№ 1.-2001.-С. 29-32.
64. Adams J. Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. V. 79/12. - 1997. - P. 2-9.
65. Agnoletty L., Curello S., Bachetti F. Serum from patients with severe heart failure downregulates eNOS and is proapoptotic: role of tumor necrosis factor alfha // Circulation. V. 100. - 1999. - P. 1983-1991.
66. Anderson J.L., Lutz J.R., Gilbert E.M. A randomized trial of low-dose beta-blokade therapy for idopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. V. 55. - 1985.-P. 471-475.
67. Anker S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. F). - 1998. - P. F56-F61.
68. Anker S.D., Chua T.P., Ponicowski P. Hormonal changes and metabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia // Circulation. V. 96. - 1997. - P. 526-534.
69. Anker SD, Clark AL, Teixeira MM et al. Loss of bone mineral in patients with cachexia due to chronic heart failure // Am. J. Cardiol. V. 83. - 1999. -P. 612-615.
70. Anker SD, Ponicowski P, Varney S et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure // Lancet. V. 349. - 1997. - P. 1050-1053.
71. Azuma H., Hamasaki H., Niimi Y. Prevention of intimal thickening after endothelial removal by a nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, losartan // Br. J. Pharmacol. V. 106. - 1992. - P. 665-671.
72. Baggia S., Perkins K., Greenberg B. Endothelium-dependent relaxation is not uniformly impaired in chronic heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. V. 29/3.- 1997.-P. 389-396.
73. Baker K., Booz G., Dostal D. Cardiac actions of angiotensin II: Role og an intracardiac renin-angiotensin system // Ann. Rev. Physiol. V. 54. - 1992. -P. 227-241.
74. Balligand J.L., Ungureanu-Longrois D, Simmons W.W. et al. Cytokine inducible nitric oxide synthase expression in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. V. 269. - 1994. - P. 27580-27588.
75. Barry W.H. Molecular Inotropy. A future approach to the treatment of heart failure? // Circulation. V. 100. - 1999. - P. 2303-2304.
76. Belhassen L., Feron O., Kaye D.M. et al. Regulation by CAMP of posttranslation processing and subcellular targeting of endothelial nitric oxide synthase in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. V. 272. - 1997. -P. 11198-11204.
77. Birgersdotter-Green U., Rosenquist M., Ryden L. Effect of congestive heart failure treatment of incidence and prognosis of ventricular tachyarrhythmias // J Cardiovasc. Pharmacol. V. 17 (Suppl. 6). - 1991. - P. S53-S58.
78. Bocchi E.A., Vilella de Moraes A.V., Esteves-Filho A. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure // Clin. Cardiol. V. 23. - 2000. - P. 205-210.
79. Bonneux L., Barendregt J.J., Meeter K. et al. Estimating clinical morbidity due to ischaemic heart disease and congestive heart failure: the future rise of heart failure // Am. J Public. Health. V. 84. - 1994. - P. 20-28.
80. Bottari S.P., de Gasparo M., Steckelings U.M., Levens N.R. Angiotensin II receptor subtypes: characterization, signalling mechanisms, and possible physiological implications // Front Neuro-endocrinol. V. 14. - 1993. -P. 123-171.
81. Braunwald E. ACE Inhibitors a cornestone of the treatment of heart failure // N. Engl. J. Med. - V. 325. - 1991. - P. 2073-2074.
82. Bristow M.R., Gilbert E.M. et al. For the MOCHA Investigators: carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure // Circulation. V. 94. - 1996. -P. 2807-2816.
83. Brosnihan K.B., Li P., Ferrario C.M. Angiotensin (1-7) dilates canine coronary arteries through kinins and nitric oxide // Hypertension. V. 27. - 1996. -P. 523-528.
84. Cabassi A., Bouchard J. F., Dumont E.C. Role of oxidative stress in nitrate tolerance in experimental hypertension (Abstract) // J. Hypert. - V. 16 (Suppl. 2).-1998.-P. S83.
85. Cachofeiro V., Sakakibara Т., Nasjletti A. Kinins, nitric oxide and the hypertensive effect of captopril and ramiprilat in hypertension // Hypertension. -19.- 1992.-P. 138-145.
86. Campbell R.W.F. ACE inhibitors and arrhythmias // Heart. V. 76 (Suppl. 3). -1996. - P. 79-82.
87. Capasso J.M. et al. Efficacy of angiotensin converting enzyme ingibition and ATI receptor blockade on cardiac pump performance after myocardial infarction in rats // J. Cardivasc. Pharmacol. V. 23. - 1994. - P. 584-593.
88. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. V. 30. - 1997. - P. 325-333.100.101.102.103.104.105.1061071081091101111121. ИЗ
89. Chatterjee К. Inhibitors of the renin-angiotensin system in established cardiac failure // Heart. V. 76 (Suppl. 3). - 1996. - P. 83-91.
90. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of b-blockade in heart failure: the cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. -V. 90,- 1994.-P. 1765-1773.
91. CIBIS Investigators and Commitees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet. V. 353. - 1999. - P. 9-13.
92. Cicoira M., Bolger A.P., Doehner W., Rauchhaus M., Anker S.D. et al. High tumor necrosis factor-alpha levels are assotiated with exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients // Cytokine. V. 21. -2001.-P. 80-86.
93. Cleland J.G.F. ACE inhibitors and cardiac failure: unanswered questions // Medicographia. V. 19 (Suppl. 1). - 1997. - P. 36-40.
94. Cleland J.G.F., Cowburn P.J., Morgan K. Neuroendocrine activity after myocardial infarction causes and consequences // Heart. - V. 76. - 1996. -P. 53-59.
95. Cleland J.G.F., Cowburn P.J., Morgan K. Neuroendocrine activation after myocardial infarction: causes and consequences // Heart. V. 76 (Suppl. 3). -1996. - P. 53-59.
96. Cogan M.G. Angiotensin II: A powerful controller of sodium transport in the early proximal tubule // Hypertension. V. 15. - 1990. - P. 451-458.
97. Cohn J.N. Nitrates in left ventricular dysfunction and congestive heart failure // Am. J. Cardiol. V. 81 (1A). - 1998. - P. 54A-56A.
98. Cohn J.N. Beta-blockers in heart failure // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. F). -1998. - P. F52-F55.
99. Cohn J.N. Prognostic value of assessment of cardiac failure // Medicographia. -V. 19 (Suppl. 1).-P. 29-31.
100. Cohn J.N., Fowler M.B. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group: safety and efficacy of carvedilol in severe heart failure // J. Cardiac. Failure. -V. 3.- 1997.-P. 173-179.114.115.116.117.118119120,121122123124125126127
101. Cohn J.N. Drug Therapy: the management of chronic heart failure // New Engl. J. Med. V. 335. - 1996. - P. 490-498.
102. Collici W.S., Packer M. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms with heart failure // Circulation. V. 94. - 1996. -P. 2800-2806.
103. Collici W.S., Packer M. et al. Doubl-blind, placebo-controlled study of the effects of carvedilol in patients with moderate to severe heart failure -The PRECISE Trial // Circulation. V. 94. - 1996. - P. 2793-2799.
104. Comini M., Bachetti Т., et al. Aorta and skeletal muscul NO synthase expression in experimental heart failure // J. Mol. Cell. Cardiol. V. 28/11. - 1996. -P. 2241-2248.
105. CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // N. Engl. J. Med. V. 316. - 1987. -P. 1429-1435.
106. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis // Eur. Heart J. -V. 20,- 1999.-P. 1619-1629.
107. Cowan J.C., Coulshed D.S., Zaman A.G. Antiarrhythmic therapy and survival following myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. V. 18 (Suppl. 2). - 1991.-P. S92-S98.
108. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure // Eur. Heart J. V. 18. - 1997. - P. 208-225.
109. Croizer L.G., Ikram H., Awan N. et al. Losartan in heart failure: heamodynamic effects and tolerability // Circulation. V. 91. - 1995. - P. 691-697.
110. Dicstein K., Chang P., Willenheimer R. et al. Comparison of the effects of losartan and enalapril on Clinical Status and Exercise performance in Severe Chronic Heart Failure // J. Am. Coll. Cardiol. V. 26 (Suppl. 2). - 1995. -P. 438-445.
111. Dormans Т., Gerlag P., Russel F., et al. Combination diuretic therapy in severe congestive heart failure // Drugs. V. 55. - 1998. - P. 165-172.
112. Dostal D.E., Baker K.M. Angiotensin II stimulation of left ventricular hypertrophy in adult rat heart // Am. J. Hypertens. V. 5. - 1992. - P. 276-280.
113. Doval J.W., Nul D.R., Grancelli H.O. et al. Randomised trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure: gruppo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina (GESICA) // Lancet. V. 344. - P. 493-498.
114. Dunlay M.C., Fitzpatrick V., Chrysant S. et al. Losartan potassium as initial therapy in patients with severe hypertension // J. Human Hypertension. V. 9. -1995.-P. 861-867.
115. Dupres D. Approach of the peripheral circulation in heart failure // Advances in Vascular Pathology, 1997, A. Nicolaides and S.Novo, editors. P. 171-175.
116. Dzau V., Hirsch A. Emergine role of tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure // Eur. Heart J. V. 11. - 1990. - P. 65-71.
117. Dzau V.J. Angiotensin converting enzyme inhibitors and the cardiovascular system // J. Hypertens. V. 10 (Suppl. 3). - 1992. - P. S3-S10.
118. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. V. 353. - 1999. - P. 2001-2007.
119. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study // Circulation. V. 106. - 2002. - P. 2194-2199.
120. Engelmeier R.S., O'Connel J.B., Walsh R. et al. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Curculation. V. 72. -1985. - P. 536-346.
121. Everett A.D. Angiotensin receptor regulates cardiac hypertrophy and transforming growth factor b 41 Oexpression // Hypertension. V. 23. - 1994. -P. 587-592.
122. Feldman A.M., Combes A., Wagner D. et al. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. V. 35. - 2000. -P. 537-544.
123. Ferrari R. et al. Myocardial oxidative damage // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. B). - 1998.-P. B6-B10.
124. Ferrari R., Ceconi C. Cardiac pump failure: ventricular, myocardial, and molecular mechanisms // Medicographia. V. 19 (Suppl. 1). - 1997. - P. 9-16.
125. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. G). - 1998. - P. G41-G47.
126. Ferrari R., Ceconi C. et al. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. F). - 1998. - P. F45-F51.
127. Ferrario C.M. The renin-angiotensin system: importence in physiology and pathology // J. cardiovasc. Pharmacology. V. 15. - 1990. - P. 1-5.
128. Fleetwood G. Involvement of the renin-angiotensin system in ischemic damage and reperfusion arrhythmias in the isolated perfused rat heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. V. 17. - 1991. - P. 351-356.
129. Fowler M.B. B-blockers in heart failure: do they improve the quality as well as the quantity of life? // Eur. Heart J. V. 19 (Suppl. P). - 1998. - P. P17-P25.
130. Fowler M.B., Gilbert E.M., Cohn J.N. et al. Effects of carvedilol on cardiovascular hospitalizations in patients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. V. 27 (Suppl. A). - 1996. - P. 168A.
131. Fyhrquist F., Metsarinne K., Tikkanen I. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysioligy of cardiovascular disorders // J. Human Hypertension. V. 9. - 1995. - P. S19-S24.
132. Gansevoort Т., de Zeeuw D., de Jong P. Similar systemic and renal effects of angiotensin II receptor antagonism and ACE inhibition (ACE) in non-diabetic renal disease // Kidney Int. V. 43. - 1993. - P. 967.
133. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity on patients with heart failure // JAMA. V. 273. -1995. - P. 1450-1456.
134. Gekle M., Silbernagl S. Mechanism of ochratoxin A induced reduction of glomerular filtration rate in rats // J. Pharmacol. Exp.Ther. V. 267. - 1993. -P. 316-321.
135. Goldberg M.R. Biochemical effects of losartan, a nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, on the renin-angiotensin-aldo- sterone system in hypertensive patients // Hypertension. V. 25. - 1995. - P. 37-46.
136. Golfarb D.A. The renin angiotensin system: new concepts in regulation of blood pressure and renal function // Urol. Clin. N. Am. V. 21. - 1994. - P. 187-194.
137. Gonzalez-Fernandez R., Altieri P., Fernandez-Martinez J., Lugo J. Prevalence of ventricular arrhythmias after left ventricular mass regression in the elderly // Cardiology in the Elderly. V. 1 (Suppl. 3). - 1993. - P. 185-190.
138. Gordon P.G. Angiotensin Receptors: Physiology and Pharmacology // Clin. Cardiol. V. 18 (Suppl. III). - 1995. - P. III29-III34.
139. Gottlieb S.S., Dickstein K., Fleck E. et al. Hemodynamic and neurohormonal effects of the angiotensin II antagonist losartan in patients with congestive heart failure // Circulation. V. 86 (Suppl. I). - 1992. - P. 1120.
140. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor ind inducible nitric oxide synthase in DCMP // Lancet. V. 347. - 1996. - P. 11511155.
141. Hall A.S., Murray G.D., Ball S.G. Follow-up study of patients randomly allocated ramipril or placebo for heart failure after acute myocardial infarction: AIRE Extension (AIREX) study // Lancet. V. 349. - 1997. - P. 1493-1497.
142. Hammil S.C. Packer D.L. Amiodarone in congestive heart failure: unravelling the GESICA and CHF-STAT differences // Heart. V. 75. - 1996. - P. P6-P7.
143. Harrington D., Cpats A.J.S. Skeletal muscle abnormalities and evidence for their role in symptom generation in chronic heart failure // Eur. Heart J. V. 18. -1997.-P. 1865-1872.
144. Hisch A., Talsness C., Schunkert H. et al. Tissue-specific activation of cardiac angiotensin converting enzyme in experimental heart failure // Circ. Res. — V. 69. 1991. - P. 475-482.
145. Ikram H. Introduction // Heart. V. 76 (Suppl. 3). - 1996. - P. 3-6.
146. Ikram H. The renin-angiotensin-aldosterone system and cardiac ischaemia // Heart. V. 76 (Suppl. 3). - 1996. - P. 60-67.
147. Ikeda U., Shimada K. Nitric oxide and cardiac failure // Clin. Cardiol. V. 20. -1997-P. 837-841.
148. Jackson E.K., Inagami T. Blockade of the pre- and postjunctional effects of angiotensin in vivo with a nonpeptide angiotensin receptor antagonist // Life Sci. V. 46. - 1990. - P. 945-953.
149. Jonson C., Aguilera G. Angiotensin II receptor subtypes and coupling to signaling systems in cultured fetal fibroblasts // Endocriniligy. V. 129. - 1991. -P. 1266-1274.
150. Johnston C.I. Angiotensin receptor antagonists: focus on losartan // Lancet -V. 346 (8987). 1995. - P. 1403-1407.
151. Johnston CI. Change in cardiac angiotensin converting enzyme after myocardial infarction and hypertrophy in rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. V. 18. -1991.-P. 107-110.
152. Kabour A., Henegar J.R., Janicki J.S. Angiotensin II induced myocyte necrosis: role of the angiotensin II receptor // J. Cardiovasc. Pharmacol. V. 23. - 1994. -P. 547-553.
153. Kang P.M., Izumo S. Apoptosis and heart failure // Circ. Res. V. 86. - 2000. -P. 1107-1113.
154. Kann H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart // Heart failure reviews. V. 6. - 2001. - P. 119-127.
155. Kannel W.B., Belanger A. J. Epidemiology of heart failure // Am. Heart J. -V. 121,-1991.-P. 951-957.
156. Kari J.P. Cytokines and Cardiomyocyte death // Ann. Med. V. 29. - 1997. -P. 339-343.
157. Katz S.D., Khan Т., Zeballos G.A. et al. Decreased activity of the L-arginine -nitric oxide metabolic pathway in patients with congestive heart failure // Circulation. V. 99. - 16. - 1999. - P. 2113-2137.
158. Kelly R.A. iNOS, eNOS, and the controle of cardiac function // J. Heart Failure. / Abstract of the 5-th world congress on feart failure mechanisms and management. - V. 4. - № 236. - 1997. - P. 59.
159. Khdoure F.H., O'Briend D.W., Fu Y. Endothelial nitric oxide synthase in left atria of dogs with pacing-induced heart failure // Am. J. Phisiol. 1998 - V. 275 (Suppl. 6). - P. H1971-H1978.
160. Kelly R.A., Balligand J.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circ. Res. V. 79. - 1996. - P. 363-380.
161. Kim Y.M., Bombeck C.A., Billiar T.R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis // Circ. Res. V. 84. - 1999. - P. 253-256.
162. Kjekshus J., Swedberg K., Snappin S. Effects of enalapril on long term mortality in severe congestive heart failure // Amer. J. Cardiol. - V. 69. - 1992. -P. 103-107.
163. Kleber F.X., Petersen S. The peripheral syndrome of heart failure: the overlooked aspects // Eur. Heart J. Suppl. L. - 1998. - P. L10-L14.
164. Kubler W. ACE inhibitors in heart failure: effect on mode of death // Eur. Heart J. V. 18 (Suppl. 1). - 1997. - P. 3-4.
165. Knauf H., Mutschler E. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of torasemide // Clin. Pharmacokinet. V. 34. - 1998. - P. 1-24.
166. Kojda G., Kottenberg K. Regulation of basal myocardial function by NO // Cardiovasc. Res. V. 41. - 1999. - P. 514-523.
167. Koseki Т., Inohara N., Cnen S. et al. ARC, an inhibitor of apoptosis expressed in sceletal muscle and heart that interacts selectively with caspases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 95. - 1998. - P. 5156-5160.
168. Kottkamp H., Budde Т., Lamp B. et al. Clinical significance and management of ventricular arrhythmias in heart failure // Eur. Heart J. V. 15 (Suppl. D). -1994.-P. 155-163.
169. Krum H. et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure // Circulation. V. 92.- 1995.-P. 1499-1506.
170. Kumagai H. et al. Role of nitric oxide and angiotensin II in the regulation of sympathetic nerve activity in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. -V. 21,- 1993.-P. 476-484.
171. Lo M. W., Shahinfar S., Furtek C.I. et al. Pharmacokinetics of losartan MK-954 or DuP 753 in patients with renal insufficiency // Clin. Pharmacol. Ther. V. 53 (Suppl. 2).- 1993.-P. 160.
172. Madsen B.K, Videbek R., Stokholm H. et al. Prognostic value of echocardiography in 190 patients with chronic heart failure // Cardiology. -V. 87. 1996. - P. 250-256.
173. Mann D.L., Young J.B. Basic mechanisms in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines // Chest. V. 105. - 1994. -P. 897-904.
174. Matsuo K. Protective effeccts of losartan on reperfusion arrythmias in the dog // Jpn. Circ. J. V. 57. - 1993. - P. 661.
175. Mattei., Virdis A., Ghiadoni L. Impairment in the L-arginine-nitric oxide pathway in patients with secondary arterial hypertension (Abstract) // J. Hypert.- V. 16 (Suppl. 2). 1998. - P. S86.
176. Matthys K.E. and Bult H. Nitric oxide function in atherosclerosis // Mediators inflamm. V. 6/1. - 1997. - P. 3-21.
177. McCrindle J.L., Kam C.L., Barron W., et al. Effect of food on the absorbtion of frusemide and bumetanide in man // Br. J. Clin. Pharmacol. V. 42. - 1996.1. P. 743-746.
178. McKeer A., Castlli W., McNamara P. The natural history of congestive heart failure The Framingham study // N. Engl. J. Med. V. 285. - 1971. -P. 1441-1446.
179. McLay J.S., McMurray J.J., Bridges A.B., et al. Acute effects of captopril on the renal actions of furosemide in patients with chronic heart failure // Am. Heart J. V. 126. - 1993. - P. 879-886.
180. Meldrum D.R. Tumour necrosis factor in the heart // Am. J. Physiol. V. 274. -1998.-P. R577-R595.
181. Michel Т., Feron O. Nitric oxide synthases: which, where, how and why // J. Clin. Invest. V. 100. - 1997. - P. 2146-2152.
182. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure // Curr. Opin in Cardiol. V. 12. - 1997. -P. 265-275.
183. Milaretz J.J. et al. Survival after large myocardial infarction in rats: comparison of ACE ingibitor with captopril versus angiotensin II blockade with losartan // J. Am. Coll. Cardiol. Feb. Special Issue. - 1995. - P. 221 A.
184. Moravec C.S., Schluchter M.D., Paranandi L., Czerska В., Stewart R.W., Rosenkranz E., Bond M. Inotropic effects of angiotensin II on human cardiac muscle in vitro // Circulation. V. 82. - 1990. - P. 1973-1984.
185. Mortara A., La Rovere M.T., Pinna G.D. et al. Arterial baroreflex modulation on heart rate in chronic heart failure // Circulation. V. 96. - 1997. - P. 3450-3458.
186. Munafo H., Christen Y., Nussberger J. et al. Drug concentration response relationships in normal volunteers after oral administration of losartan, an angiotensin II receptor antagonist // Clin. Pharmacol. Ther. V. 51 (Suppl. 5). -1992.-P. 513-521.
187. Murdoch D.R., McMurray J.J.V. Cardiac cachexia lean and mean // Eur. Heart J.-V. 20.- 1999.-P. 1609-1611.
188. Murdoch D.R., McDonagh T.A., Morton J.J. et al. Heamodynamic effects of the addition of eprosartan, a specific ATI- receptor antagonist, to ACE inhibitor treatment in chronic heart failure // Europ. Heart J. V. 18 (Suppl. A). - 1998. -P. 403.
189. Murray M.D., Haag K.M., Black P.K., et al. Variable furosemide absorption and poor predictability of response in elderly patients // Pharmacotherapy. V. 17. -1997.-P. 98-106.
190. Nakamura M. Peripheral vascular remodeling in chronic heart failure: clinical relevance and new conceptualization of its mechanisms // J. Card. Fail. V. 5. -1999.-P. 127-138.
191. Nicholls M.G. Hypertension, hypertrophy, heart failure // Heart. V. 76 (Suppl. 3). - 1996. - P. 92-97.
192. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. V. 20. - 1992. -P. 248-254.
193. Packer M. Effects of beta-adrenergic blokade on survival of patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. V. 80. - 1997. - P. 46L-54L.
194. Packer M., Bristow M.R. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group: the effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. V. 334. - 1996. - P. 1349-1355.
195. Paulus W.J., Vantrimpont P. J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans // Circulation. -V. 89. 1994. - P. 2070-2078.
196. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Paracrine coronary endothelial control of left ventricular function in humans // Circulation. V. 92. - 1995. -P. 2119-2126.
197. Petit P.X., LeCoeur H., Zorn E. et al. Alterations of mitochondrial structure and function are early events of dexamethasone-induced during apoptosis in t-cells // Immunol. Rev. V. 142. - 1994. - P. 301-320.
198. Piepoli M., Clark A.L. et al. Contribution of muscle afferents to the hemodynamic autonomic, and ventilatary responses to exercise in patients with chronic heart failure: effects of physical training // Circulation. V. 93. - 1996. - P. 940-952.
199. Pitt В., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELYTE) // Lancet. V. 349. - 1997. - P. 747-752.
200. Pitt В., Chang P., Grossman W. Et al. Rationale, background, and design of the Randomized Angiotensin receptor antagonist-Angiotensin-converting enzyme inhibitor Study (RAAS) // Amer. J. Cardiol. V. 78. - 1996. - P. 1129-1131.
201. Podrid P.J., Fogel R.I., Fuchs T.T. Ventricular arrhythmia in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. V. 69. - 1992. - P. 82G-96G.
202. Pogwizd S.M., Corr P.B. Biochemical and electrophysiological alterations underlying ventricular arrhythmias in the failing heart // Eur. Heart J. V. 15 (Suppl. D). - 1994. - P. 145-154.
203. Pollock D.M. et al. Angiotensin blockade reverses hypertension during long-term nitric oxide synthase inhibition // Hypertension. V. 21. - 1993. -P. 660-666.
204. Pollock D.M. et al. Angiotensin II reseptor blockade improves renal function in rats with reduced renal mass // J. Pharmacol. Exp.Ther. V. 267. - 1993. -P. 657-663.
205. Pomini G., Gribaldo R., Rugna A. et al. Reduction of complex ventricular arrhythmias after enalapril treatment in patients with advanced stable heart failure // J. Ital. Cardiol. V. 21. - 1991. - P. 59-65.
206. Ponikowski P., Chua T.P. et al. Augmented peripheral chemosensitivity as a potential input to baroreflex impairment and autonomic imbalance in chronic heart failure // Circulation. V. 96. - 1997. - P. 2586-2594.
207. Ponicowski P., Ancer S.D. et al. Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. V. 79. - 1997. - P. 1645-1650.
208. Ponikowski P., Piepoli M., Chua T.P. et al. The impact of cachexia on cardiorespiratory reflex control in chronic heart failure // Eur. Heart J. V. 20. -1999.-P. 1667-1675.
209. Pratt C.M., Gardner M., Pepine C. et al. Lack of long-term ventricular arrhythmia reduction by enalapril in heart failure // Am. J. Cardiol. V. 75. -1995.-P. 1244-1249.
210. Progress in the Treatment of Heart Failure. Materials of 8th International Congress on Cardiovascular Pharmacotherapy Amsterdam, The Netherlands, March-April 1999. P. 16.
211. Racke H.F., Koppers D., Lemke P. et al. Fosinoprilate prolongs the action potential: reduction of iK and enhancement of the L-type calcium current in guinea pig ventricular myocytes // Cardiovasc. Res. V. 28. - 1994. -P. 201-208.
212. Ramsay L.E. and W.W. Yeo on behalf of The Losartan Cough Study Group ACE inhibitors, angiotensin II antagonists and cough // J. Human Hypertension.- V. 9 (Suppl. 5). 1995. - P. S51-S54.
213. Raynolds M.B., Perryman M.B. The role of genetic variants in angiotensin I converting enzyme, angiotensinogen and the angiotensin II type-1 receptor in the pathophysiology of heart muscle disease // Eur. Heart J. V. 16 (Suppl. K).- 1995.-P. 23-30.
214. Reid I.A. Interactions between angiotensin II, sympathetic nervous system, and baroreceptor reflexes in regulation of blood pressure // Am. J. Physiol. V. 262.- 1992. P. E763-E778.
215. Richard V. Effects of angiotensin II reseptor anta- gonist, losartan (DuP 753) on myocardial infarct size in dogs // Fund. Clin. Pharmacol. V. 6. - 1992. -P. 390.
216. Rockman H.A. et al. Ang II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice // Am. J. Physiol. V. 266. - 1994. - P. H2468-H2475.
217. Rogers W.J., Epstein A.E., Arciniegas J.G. et al. Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on survival after myocardial infarction (The Cardiac Arrhythmia Supression Trial II Investigators) // Ibid. V. 327. - 1992. -P. 227-233.
218. Rubattu S., Ridker P. et al. The gene endodihg atrial natriuretic peptide and the risk of human stroke // Circulation. V. 100. - 1999. - P. 1722-1726.
219. Sak249emi Т., Baba N. Effects of an angiotensin II reseptor antagonist on the progres25sion of renal failure in hyperlipidemicimai rats // Nephron. V. 65.1993.-P. 426-432.
220. Sasayama S., Matsumori A., Kihara Y. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovasc. Res. V. 42. - 1999. -P. 557-564.
221. Schaper J., Elsasser A., Kostin S. The role of cell death in heart failure // Circ. Res. V. 85. - 1999. - P. 867-869.
222. Schieffer B. et al. Comparative effects of chronic angiotensin converting enzyme ingibition and angiotensin II receptor blockade on cardiac remodeling after myocardial infarction in rats // Circulation. V. 89. - 1994. - P. 2273-2282.
223. Sharma R., Anker S.D. Immune and neurohormonal pathways in chronic heart failure // Congest. Heart Fail. V. 8. - 2002. - P. 23-28.
224. Schunkert H., Dzau V.J., Tang S.S. et al. Increased rat cardiac angiotensin converting enzyme activity and mRNA expression in pressure overload left ventricular hypertrophy // J. Clin Invest. V. 86. - 1990. - P. 1913-1920.
225. Shaw W., Keane W., Sica D. et al. Safety and antihypertensive effects of losartan MK-954 or DuP 753 a new angiotensin II receptor antagonist in patients with hypertension and renal disease // Clin. Pharmacol. Ther. V. 53 (Suppl. 2).-1993.-P. 140.
226. Smits R.D., Chiu A.T., Wong P.C. et al. Pharmacology of nonpeptide angiotensin II receptor antagonists // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. V. 32. -1992.-P. 135-165.
227. Soffer B.A., Wright J.T., Pratt J.H. et al. Effects of Losartan on a Background of hydrochlorthiazide in patients with hypertension // Hypertension. V. 26. -№ 1.-1995.-P. 112-117.
228. Sogaard P., Gotzsche C.O., Ravkilde J. et al. Ventricular arrhythmias in the acute and chronic phases after acute myocardial infarction: effect of intervention with captopril // Circulation. V. 90. - 1994. - P. 101-107.
229. Sowton E., Hamer J. Hemodynamic changes after beta adrenergic blockade // Am. J. Card. V. 18. - 1996. - P. 317-320.
230. Struthers A.D. New trends and unresolved issues in the treatment of chronic heart failure // Medicographia. V. 19 (Suppl. 1). - 1997. - P. 6-8.
231. Swan J.W., Anker S.D., Walton C. Insulin resistance in chronic heart failure: relation to severity and etiology of heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. V. 30. - 1997. - P. 527-532.
232. Sweet C.S., Bradstreet D., Nelsen E.B. et al. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, the metabolite of losartan in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. V. 6. - 1993. - P. 93 A.
233. Task force on heart failure of the Uuropean Society of cardiology. Guidelines for the diagnosis of heart failure // Eur. Heart J. V. 16. - 1995. - P. 741-751.
234. The Cardiac Arrhythmia Supression Trial CAST Investigators. Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia supression after myocardial infarction // Engl. J. Med. V. 321. -1989.-P. 406-412.
235. The DIG Study // Heart failure Update. V. 1. - № 1. - 1996.
236. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W. B. et. al. The epidemiology of heart failure Framingham Study // J. Am. Coll. Cardiol. V. 22 (Suppl. A). - 1993. - P. 6A-13A.
237. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. V. 325. - 1991. - P. 293-302.
238. Timmermans PBMWM, Ducia J.V., Carini D.J., Chiu A.T., Wexler R.R., Smith R.D. Discovery of losartan, the first Angiotensin II receptor antagonist // J. Human Hypertension. V. 9 (Suppl. 5). - 1995. - P. S3-S18.
239. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patient with depressed left ventricular ejection fraction // J. Am. Coll. Cardiol. V. 27. - 1996. - P. 1201-1206.
240. Toire-Amione G., Kapadia S., Lee S. et al. Tumor necrosis factor and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart // Circulation. V. 93. -1996.-P. 704-711.
241. Toire-Amione G., Kapadia S., Lee S. et al. Expression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium // Circulation. V. 92. - 1995. - P. 1487-1493.
242. Tsunoda K., Abe K., Hagino T. et al. Hypotensive effect of losartan a nonpeptide angiotensin II receptor antagonists in essential hypertension // Am. J. Hypertens. V. 6 (Suppl. 1). - 1993. - P. 28-32.
243. Van de Borne P., Montano N. et al. Relationship between repeated measures of hemodynamics, muscle sympathetic nerve activity, and their spectral oscillations // Circulation. V. 96. - 1997. - P. 4326-4332.
244. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. V. 18 (Suppl. E). - 1997. - P. E19-E29.
245. Vercovo G., Dalla Zibera L., Serafini F. Et al. Improved exercise tolerance after losartan and enalapril in heart failure: correlation with changes in skeletal muskle myosin heavy chain composition // Europ. Heart J. V. 19 (Suppl. I). -1998.-P. 61.
246. Vrhovac В., Sarapa N., Bakran I., et al. Pharmacokinetic changes in patients with oedema // Clin. Pharmacokinet. V. 28. - 1995. - P. 405-418.
247. Waagstein F., Bristow M.R. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet. V. 342. - 1993. - P. 1441-1446.
248. Weber M.A. Clinical experience with the angiotensin II receptor antagonists losartan. A preliminary report // Am. J. Hypertens. V. 5. - 1992. - P. 247S-251S.
249. Weber M.A., Neutel J.M., Smith D.H.G. Controlling blood pressure throughout the day: issues in testing a new anti-hypertensive agent // J. Human Hypertension. V. 9 (Suppl. 5). - 1995. - P. S29-S35.
250. Wisenbaugh Т., Katz I., Davis J. Long-term effects of a new beta-adrenoblocker (nebivolol) on cardiac perfomance in dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. V. 21. - 1993. - P. 1094-1100.
251. Williams R.S. Apoptosis and heart failure // N. Engl. J. Med. V. 341. - 1999. -P. 759-760.
252. Wisman L.S., Dutcher D.L., Jeukin M. et al. Cardiac tissue angiotensin converting enzyme (ACE) binding sites are increased in human heart failure. CD 46-th Annual Scientific Session, March 16-19, 1997, Anaheim, California, USA. Abstr.-P. 770-771.
253. Wong P.S. Angiotensin antagonists in animal models of hypertension // Saavedra J.M., Timmermans PBMWM (eds). Angiotensin Receptors. Plenum Press: New York, London, 1994. P. 319-336.
254. Wong P.S., Price W.A., Chiu A.T. et al. Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. XI. Pharmacology of EXP 3174: An active metabolite of DuP 753, an orally active antihipertensive agent // J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 255. -1990.-P. 211-217.
255. Woodman O.L. Approaches to the prevention of coronary vascular dysfunction caused by myocardial ischemia and reperfusion // Curr. Pharm. Des. V. 5. -1999.-P. 1077-1087.
256. Wu J.R. Beneficial effects of DuP 753 an angiotensin receptor antagonist on cardiac output and coronary flow in ischemic rat heart // Circulation. V. 86 (Suppl. 4). - 1992. - P. 1-302.
257. Young J.B. Angiotensin converting enzyme ingibitors in heart failure: new strategies justified by recent clinical trials // Int. J. Cardiol. V. 43. - 1994. -P. 151-163.
258. Yue T.-L., Wang C., Romanic A. et al. Stauresporine-induced Apoptosis in cardiomyocytes: A Potential role for Caspase-3 // J. Mol. Cell. Cardiol. V. 30. - 1998. - P. 495-507.