Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Количественная характеристика иммунорегуляторных ... больных атопической бронхиальной астмой и влияние на них иммунокорригирующих препаратов

Министерство Здравоохранения Российской Федерации Российский Государственный шдюцянский Университет

На правах рукописи удк 618.248: 519-165.32

зураш2ва наталья евгеньевна

еоегпстп2г.яля lZ~Z~:Z77rfZ7ÎC?l?~l

г-'::оц:гг53 гогъпа атсп:г~сх.1 пг-снг'лгьмя лстгся а шгпгз пл гп првплрлтсз

14.00.33 - Аалоргояогип и »лцунологнл

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1ЮСКВА - 1992

Тойота сьтодкэна из кг^фадра ацтолагичэстей фивиадогцн Российского Государствгшюго цэдвдрккого Уюшэрситета.

шуч!й$ рукоеодйтоо - доктор шдшфшских ицук, профессор

Г.В.Еорадзш

Сфщилхыща опяокзетш . доктор шдкщшских изук, профессор

И.В.Пэгроаа

догаор Сиагогичоски наук, профессор В. П. Федосеева

Бэдузуо учреадонаэ - КШ вшорга и аггороток кшш И.Н.Ыэч-штова.

Зздита диссерг^цни состоите« ............. 1992 г. в

.... часов иа взседазш! споцкадиаированнога еовзта № (Д.034.14.06) при Российское ГОСУДВРСТЕЗКИСШ ыэдкцикскзд УШ1-аерсигего ш едрэсу: 117859, г.Цоскза, ул. Острозигяноза, д. 1,

С дкас&ргадаэй цсшо оэаакоате« в библиотеке института.

! -

Автореферат раоогдаа ..................... 1М2 г.'

Ученый секратерь ;

сшцяаснзирозайного согага, пглдакзт ыадишшских кгук,

г,? цент Т.Е.Куэноцэвг

■ Ст.ifл I

Б 55 h Я í'í О' Т с'. 1;. <®ИП ¿."РЛЧТЕРПОТгггд рдши

Мтуазмость проблемы. В течение последних десятилетий откечсется неуклонный .рост числа лиц, заболевших бронхиальной сстмсЛ (ПЛ). líiyiHoo-прогнозпрояяике свидетельствует о тон, что а каждом последукгг.зн десятилетки прирост числа болышх ВЛ составит 1-21 всего «вселения СЧучшпш Л.Г., 1907J. В этой свя-пп особоэ значение nweer исследование-процессов, лежащих в основа раэзитил этого гаСолеваиня, поиск и изучение отдельных опеньав патогеиова и их коррекция современными фармакологическими препаратами.

Согласно современным представлениям, наиболее существенное значение з пзтогенего аллергических заболеваний отводится изменениям в иммунной системе. Одною механизмы иммунопатоге-иава аллергии челoseia изучены далеко не полностью. Работами отечественных и зарубежных исследователей Шорядия Г.В. с соалт.,1980; Порядки Г.В. .Салмаси ¡3.U. ,1987; Rlvlln et al.,1981; Huchea et al.,1982; Valverde et al.,1982] доказано наличие rait функционального дисбаланса иммунорвгуляторных клеток, так и изменений суйпопудяционного состава лимфоцитов при аллергических заболеваниях, в том числе и при атопической бронхиальной астме (АБА). Однако, вследствие различий а методических подходах и невольного "контингента обследованных людей, по.вученные ревультаты косят разноречивый характер. До вастоядего вреиёки в литературе публикуются работы, содержащие противоположные данные о роди шмунорегуляторных клеток в патогенеза АБА. Практически отсутствуют работы по исследованию -влияния ыедиатороз ишуцной системы, современных фармакологических препаратов на (Популациониый'и оубпопуляционный состав лимфоцитов больных ABA, .ааушёшй с поиспрю отечественных мо-ноклоналышх антител СыАТ). 'До сих пор не существует единого мнения-о тон, : как меняется соотношение .различных субпопуляций лимфоцитов под влиянием специфической гипосвнсибиливащш tColo3 et al..1991; Ones at al.,1991; Tsai et al.,1990]. Вместе с тем, получение ответа на эти вопросы, несомненно, способствовало бы решению такой важней ¡задачи, как коррекция дефекта, кммунокомпетентных надето« при едлергии применением адекватных патогенетических лечебных мероприятий, "

- г -

Цель и задача работы. Цельи данного исследования послуян-ло изучение количественного состава субпопуляцнй регуляторных лимфоцитов больных атопичвской бронхиальной астмой с испальео-ваниеы мАТи оценка влияния на их содержание медиаторов иммунной системы, специфической гипосенсибшшзащга и современных фармакологических препаратов.

Е связи с этим поставлены следующие еадачи:

1. Определить популяционный и субпопуляциоиный состав лиифоциюв у здоровых людей с использованием отечественных мАТ серии ЛТ.

2. Изучить у Оольньос АБА количественный состав популяций Т-, В-лимфоцитов и субпопуляций регуляторных лимфоцитов, несущи CD4-, СШ-антигены.

3. Выявить у больных АБА зависимость между изменением количественного состава регуляторных лимфоцитов и стадией, степенью тяжести, длительностью заболевания.

4. Изучить In vitro влияние медиаторов иммунной систеки (интерденгаш 2, й-интерферон) на количественный состав субпопуляций регуляторных лш4оц;ггоа больных АБА.

5. Изучить влияниэ специфической гипосенсибилнзации на количественное содержание лтг^ощггов больных АБА.

В. Изучить in vitro влияние сопрематшх фарыагалогкческпх препаратов (сальбутвжш, тровептол, иилдронат) на количественный состав субпопуляций регуляторных лзмфоцитов больных АБА1

Шучная новианз работы. Впзрвиэ проведено экспериментальное исследование субпопуляциоииого состава лтгфоцитоз у боль-, ных aToniNocKofs Сроша:алы;он веткой с использованием отечественных ыАТ. Впершэ выявлено воршдизугщео влияние короткого курса специфической паосенсиашигаащш на суОпопудяционный состав лимфоцитов больных АБА. Впервые изучено влияние на субпопуляциоиный состав лимфоцитов больных- АБА ннтерлейкива 2, а-интерферона. Показан шиуномодул;фугций эффект отечественных препаратов: сальбутамолз, тровептолз, мялдрсната.

Практическая виачяюстъ. Определены показатели количественного содержания полулящй 7- ,В-лимфоцитов и субпопуляций CD4+-,СЮ+-Л!й!$0Ц!(Г02 Е НОРЫв I! ПРП АБА Е ЗЗВИСИМОСТИ от стадии заболевания. Полученные результаты даят возможность прово-

дить Солее точную дифференциальную диагностику АБА с хроническим обсгруктиЕным бронхитом, осуществлять иммунологический контроль при оценка эффективности еэ лечения, а тчкха обеспечивают иммунологическое обоснование назначения того иди иного алтиастиатического срздствз.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты испольэумтся в учебном процессе на кафедре патофизиологии при чтении лекций и проведении практических ваиятий по теш "Икмунслатологяя".

Апробация диссертации. Основные полодэша диссертадш доложены ira конференции "Актуальные вопроси аллергологии и иммунологии в аридной воке" (Ашхабад,1991), на I республиканском съезде аддергологоа и гшыунагогоа Узбекистана (Гаскент.1991), ка 11 Всесоюзной конгрессе по Солеешш органов дшсаикя (Челябинск, 1991), на Первом Российском национальном конгрессе "Человек íi лекарство" , (Москва, 1G92) , на I сьезде ю&сунологов России (Новосибирск, 1992), на проблемной комиссии по внутренний Оодегняц, на научных конференциях кафедры патофизиологии РГЫУ. Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры патофизиологии РГМУ (протокол М17 от 28 августа 1992 года).

Публикации'. По ыатериалам диссертации опубликовано 9 работ. "

ООъеи » структура работы. Диссертация наложена на страницах и состоит кэ введения, обзора литературы, материалов и штодов, пяти глав собствепкых исследований, заключения и шподоз. Список использованной юторатури содержит силок,из пег - отечественных и иностранных авторов. Диссер-

тация ¡шзстрироЕена 6 таблицами и 0 рисунками.

СОДВРЯМШЗ PAEOTU ,

'¿атзрхзхц и. метода исмедоваияя. Иссяедоашшя проведены на лимфоцитах периферической кропи 132 Сазьида ABA в ¿озрзсте от 15 до 58 лет, иг ши 44 больных находились а стадии обострения заболевания и 60 больше: - в -стадии ремиссии. Параллель-

. ¡ю исследования проводили на лимфоцитах 10 Сольных хрокичэскиы обструктивкыи Сронхигои. Контрольнал группа, состоящая кп 4С здоровых людей, была равноценна по полу и возрасту группе Сольных. Подбор больных осуцэствляли на Сазе аллерголог«ческо-го отделенил Института Ишуиодогш 13 РС и Института Пульмонологии 23 РФ.

Нононуквеарнш кле'псл выделяли из периферической крови обследованию: методом центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографииа по Воуш (10В8). Количественную оценку популяции Т-лимфоцитов проводили в реакции Е-роэеткооОрааованил С1опс1а1, еЬ а1.,1972).

Параллельно проводили гсоличественнуа оценку популяций и субпопуляцик Т-лимфоцитов по поверхностным ГО-антигенем в реакции ко пряной ишуво<}лшресц<ивдш с помоги иаиЛТ серии ЛТ (Институт Иммунологии 13 ГО): ЛИ против С05-ш;гпгска, харск-торизущэго преину^оствэшю об с;,'л популяцию Г-л5з4юцитов; ЛИ против СМ-анткгепа, ишвлаоиого нь идпзрах/кпдукторах, н.ЛТВ против аю-аптщ^иа, оСцоруютеоиого иросмущэствешго на Т-лгл-фоцитах суирессори}: к цгтноксичебюгс исфзцитах. Колкчостсеи-ное содержание В-лзафэцигоп сяроделялк в рошаш- прямой и^О'-чофвворесцегавш. Рсшппсэ ст•¿ы\г;л из стою» с мклросаригито. Препараты ироскзтркваш в ¿эдтсцэшпои «жироскопа Лв£«м-И3.

Для ксслс-доешця дейетв;к пргпзра'.гов ка кагичостсонноз содерканиэ г.апуляцкА и ссгшвупг.цлй л^^тов, у,з:ю!гуглгср1шо клетки инкубировали о изодзд-олл-д: Гччлй.рйтшя в точэк;;:! 16 часов ь срело 139 при о7° С. Глг.ох^ао'С-.и; пргпэрати: кнтерлей-вшг 0Ш-2), а-г^лер^-од О.-ГЛ), сильСутгг!М, трововюг к килдронат.

ИЛ-2 «инады-овг-ш и от .ииллвой «гя проа^врахвш Д53<!$оци-50в 8д0рс2ш едой юшу^клявна) 1"/|!д я СУЕврОПТ12.!аЛЬ-вой-шэ 1Е/ЫЛ , 1.С-К1- в шыдогргдаа 500 1.2/ил И £000

КЕ/кя, с£льбу5в;'.0л - в одцодгргзкл «¿хт/ця и 2,0 юв*/«!, трозелтол - в конц-энтрсцк» 0,02 (.¿'«/»а и 0,1 «дсг/нл, шидроиат - в ганцэитрадш! 5,0 игг/кл и со,0 ысг/г-й, что ссотватствоааьо концонтрацш гшвс лрйшрмгоа в крсгп при при«енегов: соответственно сродни:: п иг.ьзктмл«х терзздЕТКческах доз у больных Ороихиальвой есшой Шорякк« Г. Б. с со&ат. ,15311.

Статяствчисг^'й сбрг-Зоггу колучсшая ргьуитатол проводили на пэрссааа^вси т^плЛ'о; с пр:^ип5аие-м п.зкс7й прикладных

-б-

програи* '^агвгаргтусз**, всашяуз црятерян Сгавдента-Фишара и ие параш тр пчесгай крдаеряА ВшадаясояагВаяна-Уитни СЛакин Г.в.,19903.

РЕЗУЛЬТАТЫ исстдовяма Я ВЯ СЕСГттЕ.

1. Количественная 0И8Яка субпогптащтй Т-лпмйоцитод по СР-антигенам а перифаричэской крога Содшд атопической бронхиальной встмой.

Учитывая разноречивость дагагнг о состоянии шмуншй снетеш больных АБЛ, особенно тяцукордаухпторвого ввена ГЮкаг at а1.,1990; Кйу^Мопо Тза1 еЬ ,1990;

Уаг^езв еЬ а1., 19901, паия прогэ~?гэ гзученга количественных показателей популяций Т-,В- п суСпопугЕггЗ , С1)3+-лтфо~ цчтоэ з пэр'-'^эрпчсскоЛ крозя у Ссг5!г.з .СЛ а разксимости от стадия габогаасят, его п егт.тл тгзгэстя.

Достовэрщ-га з со.т^Р^гггз сг^ггггз 7- я В-лкл-

$сщтоэ у Солыпл ДВА атсутсгвссжп.

Нанбодео сутэстеокш^ сгггтггхз г.г-.т.тгг;-? э 031*"- и ССЗ+-.ет.*$оцйтоэ (риг.1>.

со« сса

ЕЭ п. ».сзягсхсгкх £33 а агл пангеа

Рис.1. Регулятора» субпопуляции лвмфоцятоз у Сольных

23А.

СГЗ г-злг.лгг гзйв$ -' С2 Б сгвстагг

3 стадии обострения ЛБА обкерукнлл спигет» относи-

тельного содоркаяил суОпопуляци;: CD4r-лимфоцитов до 41,65+0,бОХ против 44,63jjO,6SX у едорових лиц (р<0,01), в стадии КЗ ре»шссш1 ЗаОО-ЕОЕБККЯ сшшшиз относительного содержания стой субпопуллцки Сию педостошрио. Дбсолэтноа содержанке С04+-дкм$овдтоб у Сольных АБЛ i^m в стадии обострения, так к t стадии роивссии оказалось б.2нэк.на к уровкхз этого пар&мэтра у одоровшс доноров. Снижений относительного содэр-лиия субпопу-хлцни ОТ^-ди^-оютое до 40,S0+.0,tfj?. (р<0,001) каин Еювлако у 85Х Оолыых ABA в стодго! оОоетранхя и до 42,£СН0,Б27. (р<0,05). у 77S Саль пах Срслшлллпс;'! мтной в стадии рошгссп.

Наш1 отыэчено, что у Солаинх АЗА и » стадш: côocïpsnra, н в стЕдпп рокксск; гайотавалия достогорио cmsr-stio сбсогатноа и относите-г-ьис-о иашягство СКЗ^-л^Фоцитов, глтороэ составило соотеотстеэшю ЗЛб+23 кгУдо и i5,72iQ,23X в стадии ofloctp-jura (р<0,001 ) н 329+24 КЕ/гии и 17,12+0,71% с стад::;: рг.пиекп (р<0,001). Сшвгэтл абсолютного и отиосиюдьнэго содэржанпл С08*Чккц$оцктаи в сходка оС-сстргш»! ат-дока у ecos сбсладо-raimu:t üozwvrz ht д. s сте^:;;: х.» рсиггаск»? - ? CSX оСосэдсгалпУХ Coxiiuf.:.

x2£u3pl'j-cykp сг;:о: :>j¡;¡d (cd.vcd9 os)

в схадш оОостр^гп;;;, га: к г, cxf.;;i:;! r-o«T:-cisi ЛБА coKüisocb до 8,6+0,06 против l,C7+Q,Gû у ï-Г.orOLL':; ass^î; (р<0,Ш1).

Б npoTi^onu.'.c.Jicoï.', ;1Л, cû;Tryirr;;i.брон-

nrr, v ccc-;r. ;r.;.j up,»;u2xw.*, na сопро-

вождается иемкс.ч.:.;;.;.;.;:;*•.í;j.': i;ar-jSiïOzcî: (p::c.l).

Досхогоршс: inr.riKi:;;.': v. £:г„.*оц:по2, ciaopacca-

рукгк na сеозЛ пое 7рг!;а."г<1 CûJ-ugtktoiu, n w'nor.'.dâyr:;-

Eu, - в сшшсшоетк or яхихАШгссги в tro ткяэсти

нами ко откачено. Kosîmccï^d СШ+- -;ил:?о5г.то« рзгко сш^эсо

уз» В ПОРЕИЛ ГОД ABA И 8X0 СШКЭШ» СОХрОЛЯвХСЯ -jr ECOS 60J0»KUX

пеэависшз от киггэадюзх»! гиЗомизикл и его стад и:.

OOnapTSâimoo uctzi содаргажа СОЭ*Чак4ацятор s

крови Оолышх АБЛ согдзсуотся с дкипдш друпк авторов 1Хечп-• нашили Г.И. .Гургепвдсэ Р.Г. ,1С;пэ; Aqvullcr et cb,10373. и лодтворядаэт рогуль тати о {уюгщгокахьпой активности

т-супроссороз у бохышх АБА, особенно в стадии обострения СПа-рядин Г.Б. с соалт. ,1080; Погпякг Г.Б., Сшшгся Е. Ц., 19873. Это ПОВВОДЯОТ KOnOJbBOÜIb uap!.jpsuiü аипдио еуСпопугявдЛ регу-ляториых лимфоцитов для оцоигл нарушений ишунной система при

-Г Т Г

- f -

аллергии тэста сиачительно более трудоеьаадго геста определения iü? ¡упора гуллторнсй фушсцин лимфоцитов и мэноэ информативного метода определения рорэткообразукалх лимфоцитов.

Кромэ того, гияаленныа у Сольных ЛБА изменения в содеряа-ш1и субпспуляции рогу.члтор!!:« л'«:фо цитои могут поступать в кз' Ч9СТВЗ вспомогательного иммунологического диффоренциалъно-ди-пгиостичоского приэнска., характеризую:;* га переход больного из состсакия предаст«) (хроличаскнЛ сбструктишшй бронхит) в клинически выраденную Ороихиальнув астму.

2.Влияние In vitro недидторов пимунноЛ систеш на количественный состав регулиторних субпопуляций больных атопи-вдской брояхи'шьнол потной.

Среди Boctíoüsms причин раэшпчш. наблюдаемого при АБА дисбаланса суглствашю;? ¡'îcto отводится мэдизторач '.пленной систем/, ' и прзлдо всего, '.шторлеЛкнн?.'! и ¡штерфэронзм, Для прогоркл такой вооасгассти з paîîUTjni аллергии, иамя изучено влияние но кодичсстеонноэ содерязлио р'эгултгорнше суОпопулящш лимфоцитов больных ДЕЛ роко!!5штн?пих !1Л-2 и а-и5.

Проведенные ногîîi исследования погашали суп-эстввннод pasara;? в действие медиаторов па лга/фоцэтти одорозых людей и Сосыйй АБА (рис. 2).

У адороЕЫЯ_людей ИЛ-2 п концентрации Н> КЗ/мя вызывая достоперноэ погыпзииь- содержания С04+-лгег!:ец:-1тоэ, дсстоворно-э сигсэш!» количества CD3*- и П-л!сг?оиитсв. Соотиовени» CDi/СШ достоверна »опрастазо.

Ксжцзнтр-ция ИЛ-2 КО fS/tyi у здоропих лиц rususana достоверно? уг.ог.Г'ЮШ'о cyöпопуляции СПЭ^-ликКиштоз и дссто-серкй» cmüv¿!fl*.a количгсгсп Б-Л1?.'*<31Птоп, игнспргсскрукадх по-Еоркиосттг». итиуноггсбулкш.

«-И5 и концентрации .EGO 1!Е/»««, так и а кощэитрации СООО !"ЗЛ.« у ?дорог.п лиц rw?!>s;ui достсвэриоа снимите ссд<зр-гяния цопулнции Ï- я И-ли;/^о!зп-оз ;г суЗлопуляцви CD-i+- и СИЗ*-лимфоцитов, не нзнзняя холперно-супргссорноо соотношение.

У баг.ышх АЗД й стадии сОостр-тш:л JL7-2 в шнценграцин БО US/ta сиансал доотойДОхН noting»«» количества Т- и В-лшфоци-тса, субпонуйгцни С^З^лшфогитов и достоверное снижен!» соотнесшим CD1/CD3. Колпчс-с ¿so С13*-лиг4*;ц»тоэ и "«шерно-с/п-росссрнсе ccQïHcrsHHO под кли-шиЛ» стой шщжтрацна 11Л-2

- в -

приближалось к их урозкэ у гдоровнх людей.

M

s £0-

g 40-

f »4 p

a 20 '

.8 « E

0

CCH

C33

жи .tgccreo»",

C04

cos

CCHMÎ.^ /о'.кмзсиа

СО*

cos

(Ш кошмам» E3 itv-j (£0 1г/«л) (s3 ¡u-г gäs И/».) ¡53 »-и? (sso ЕШ »-к? (гсгэ is/wj

Рис.2 Влиянка шиердейгашз 2 и а-штзрфарока на колячэст-

венноо содержание рэгулпторкнх субпопулпцнй лимфоците» Qoj&ûh,'. ABA. ' ' 1

Иааоиэниа и содеряашш бл'длазируоьг.» пс:л:-ате.<ит у Со/ь-

• - 9 -

ных ABA В стадии обострения под влиянием ИЛ-2 в концентрации 600 ИЕ/мл и в стадии ремиссии под влиянием ИЛ-2 в испытанных концентрациях Сшш недостовер!Шми.

в-Ж в концентрации 600 líiC/кп у больных АБА в стадии обострения вызывал достоверное повызэннв содержания популяции Т-лимфсщпов и субпопуляции CDa+- лимфоцитов. Количество ■CD8+-лимфоцитов у больных АБА приближалось к уровню здоровых. Сооткоиение CD4/CDS достоверно снималось. Влияние этой концентрации а-Ш на лимфоциты Сольных АБА в стадии ремиссии такие сопровождалось достоверна снижением популяции Т-лимфоцитов, хелперно-супрессорного соотношения. Количество В-лимфоцитов достоверно возрастало.

а-КО э концентрации 500Q L'É/ia у больных АБА о стадия обострения, как и у здоровых лиц, вызывал достоверное снизднлэ субпопуляцин СЮ^-лт^цитсп и популяции В-лимфоцитов, а ка лимфоциты болышх ас1мо:1 п стадии рзипссга влкяикя ¡:з окасы-гзл. ■

Таким образом, Ш1-2 з кокцэитрзщт 50 !¡£/ua в a-ЯП а кси-центрации Б00 (Я/мл 0!<ааыв2ят 1са5уисгаррктиругг^о влетите на да4оциты больных ABA а стадии обострения, лиргжшчаеся в нормализации содзрдзлия CC3t-fltQííomrro3 и соотношения CD4/CDS.

Выявления нами у большое ЛБА шягепекке реакции регули-торкых субпопуляцш» лга^сц::тсз па 11Л-2 и а-КФ'по сравнению со здоровыми гздь(51 коавт играть супественнув роль а патогенеев. этого ваболесшшя. Со ссей видимости, молно говорить о возможном карупзшм рэцег.щм мадязтороа, регулирующих клеточную пролиферация. В пользу данного предполо.'оети- свидетельствуют результаты работ о сшсат» количества рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах 60.ТЫШК аллэргическгаги заболеЕенилдеь iH3leh,1987].

3. Влияния специфической гипосенскбилиза^щ на количеств сзиноа созоетлеэ' с^бтолудшпгГ! р,егудптор1ух лимфоцитов £ бодь-штс атотпзс'кой'бооихиааьнрй астмой.

Исследования проведен» на лимфоцитах »ерлферич'есгеиг крозк ?Л Сатаныг ЛЕД и стадии решксиа а возраст? оэ 10 до 51 года. ? псех 'басыпгс котлищи пробами подтеэртдека сенсибилизация к -«слясЛ wai. ТГссгедопшпи празадмя дважды: до начала ги-П г с ^ :гс т;-"-' т.;: :г; £í i t;í и' >¡ ¡ioPir короткого курса {nz d-íi коде.ч*) пг.&хфу^ш'.с.тп ^^•'УА1и.Т'уг,сс-:ису.0'А2,лгт.цу.а ссуъгствлглц водке»-

' - 10 -

выи пвэдошши водно-солгвш 81Гграктоа йддзргокоа по об&при-клтой штодшсе Що , 197йЗ. Дриторюи оцзша стоической гипосенскбшшаацст слуилдл. к^цичгогэ погс^огохл Шорсзилз В. А. с соавт.,19аЗ].

Б коде проаздошгл курса спавдфхчааетй гаюсаиаЗши-.защга у 14 богыид АБА (группа!) получаю? аштиа и Хорога рэауль-тати, у 10 Соль ш. к АВА (груши 2) - удоьдэтЕоргггельпа рзву»-тагы.

55 в 1-Й, « ео 2-й группэ Сооюя АБА отпосктааког содер-каыкз Е-рогагкообрааукуп: Т-ди^ощлоз & шдостомрно

сткадось, а ьЗоатагисм «5 содерддпхз у Оса. кии етпг групп практически иэ игьмшшюсь. 1

В обогес группах 0 эллипс огкосетаЕЫхч) содорхкх^ Т-ш»*£о-гтоз, експросспругвдпс на сеоой поаорхисста СОЗ-ютигои, с со-до кпиунотерадш: пошлялось, прпчза со £-й группа Сйгьпцх ото П0ЕЫ2Э1Ш5 Сало дсх2гоьэркк1 (р<0,01), сДзоезтпоз к ссдор^дш-з стой сопуллщп.' дшХоодтоз :г группа £3 и-г^спя-

лось.

Наиболее вшмкшэ кг^иишпз у Оозыбк ОД кгда ниглзсу б содорхет.и: С04г- Ц (деа.З).

ео -

к

40 ■

с

0 а 30 -

с

г

га ■

а

н

и 10-

Е

0 -

в тоягя

С04 СМ С04 сш

ШП ШЙвй-ад Ь СП о«

Риг.З Вдиаши спм^жстл 1а1дук<>2гр:лпгл (С.'П') субпо-гг/дяциоякыЛ состав дпуфсцитсз Оогыакг АВА. „

•Относктелькоэ аодоргжа субпопугздш С01+-д::гГоц1;хо& г. ганау г«посвнспбшв;оыш:» паудгизаь в краьа Сольсих £ВА обеих

групп, пр.-псм в 1-й груоттэ ото гопвгэпиэ было достоверпъм (р<0,05). Лбсоетпгс» содержали:) CDl^лимфоцитов теки? достоверно ПОИЗШЗСЬ в 1-й группе большх ЛЕА (р<0,05).

П крстт балата ДВА oö-эих групп относительное содвряашю Т-дпфзцятоа, trscytsm пд своей помрхносгя СОЗ-Ентиген, увеличивалось, составил а 1-й' и 2-й группах соответственно 13,32+0,21* к 10,40H),G9t до ¿ечоига n 2г,9ЭК1,ЗЗТ. и 23,16+0,46 Z послч лэчэик" (p<Ö,G01), То г.а нг.блэдадссъ и п отпеязние гЗсолгзтного содетаягд сш+-лк^"оцйтов, которое состсшио в 1-й а 2-й группа* соответстпепка 332+77 гл/т'л и £22+1" k2/icm до лпчфнгл 11 451 + 11 ил/ia« и 433+12 !«/«!«! поело лзч?'кия (р<0,001).

соот'дсггзниэ СОл/СОЗ л:? ^сцптоз k3k в 1-й, тгк и eo 2-й групг.ч Сосеп"лхтссь, ccctolüu-j хзч'зкга в 1-й группа 2,Ci+p,11 п послэ лзчзшгя 2,01+0,03 (р<0,С01). Ео 2-й группа

г.то? пс!"!?!!?:!} ссст.твяд ."о "л «осло гочэкяя сс07в9тств61шо 2,73*0,21 tt 2,0+0,03 (p<0,0öl).

3 cStüii групваа относительно сод(?р-::п'э B-sib-Joubtob, recyi-w пл сгсгй повзрггоета rc;.ynorrc5yzmni, увеличивалось, сост~?.пв з 1-й грлют 17,еи+0,235 до глчэг.гл и 20,55+0,3« послэ ггтакта, (р<0,001), а г.о 2-й группе ссотдоет&мто 18,62+ 0,075 я 21,0Э+0,.;з% (р<0,03). /ХЗсогэт.«» со-ог-?л:г-> в-лшл^оцв-то?, ??:г:> дозтегзрзо увэлгг-етзлось з с Со пх группах, составив 339+0 г-дЛ-л п 1-й группа а 333+0 ¡n/:iu во 2-й группе до ле-'nirm п '02+8 K.r./!-;v3 з 1-й группа (jxO.OOl) п С56ИО клЛяд во 2-Гз групп? псслэ г>»:зв:п (р<0,001).

Тг.-г-! оСрвэсм, а' р:г7Л?г.т2 cnjcCtrescwofi гилссвиспбпли-esira nn?n г'вииэпо соп^ихяа погичгс^а субпопуллцвй Т-гкмфо-цятеэ, акспрсссгрусг^х г, а сгсой поверзксстн CD!'*'- и СЮ^-антн-геку, сопроаоядсгг.эеся поряааЬсцйэй соотпс^эипя CD1/CD3 лш-{oi';rro5,!i увоапчепвэ с од о рг. г-им З-лзпОощгтоз, несугдос поверхности0 п?п.?у110глс6ул11!ш. .

Результат« ncsstr лсслэдогаиий о повггиния содеркаякя СрЗ*- дгег$сщггоа у Оолывп АБА подтворздепт предыдулле лашгаэ, получошшэ э иет?11 лаборатории [Порядна. Г.В. .Салмаси S.U. ,19853, о нормализации фуягавюнадьпой активности Т-лймфо-цитой-супрессороа у богат;-' аглэргиэл я э сут«э подтверядиет выскаганвоз предположение о то.ч, что з основа специфической iM.iyi'orepanirn при аллергических осСолесэяиях делят процесс ин-

дуцирования либо активации супрессорных Т-лимфоцитов» что, в свою очередь, может ограничивать синтез IcE-антител.

4. Влияние in vitro сальбутамола, тровентола и милдроната на количественное содержание субпопуляций Т-лимфоцитов Сольных атопической бронхиальной астмой.

Отсутствие работ, отражающие эффекты, бронхолитических препаратов на субпопуляции лимфоцитов больных бронхиальной астмой вызвало необходимость проведения исследований по изучению имкунотропных эффектов представителей таких распространенных групп лекарственных препаратов, как р-адреномиметики и хо-яинолитикк. С этой целью нами проведено изучение влияния на содержание субпопуляций рэгуляторных лимфоцитов боль ¡их Д1:л новых антиаллергических прэгаратоа, таких как сальбутамол, тровентол и милдронат (рис.4).

Салъбутамол и тровентол в испытанных концентрациях в противоположность милдроииту приличаски не оказывали влияния на лимфоциты едоровы:: .езде;!. Надиро-чаг jw в концентрации Б мкг/кл шашш достоверное вая=еин? содержания CD8+-лимфоцитов, достоверное ешкеннв ¡адличэстЕа В-длфоцятоа и хелпорио-суп-рессорного отноаения.

У Сольных АБА как в стадии обострена, таг. и с стадии ре-unzzizz сал*бутсьщл, тровептел и м::лдрскат I: прге.;-:'нпемых кон-цэитред^глх вызывали недостоверныj иэкоиэпнл содорданил попудя-ции 1-, В-дяфэцитов И субпопулящ!!! ЙИ^-ЛИК^ОЦИТОЕ. '

Количественное содержание субпопухлции СйЛ-лимфоцитов у Сольных АБА достоверно возрастало в стадии обострения под слиянием выбранных препаратов, причем большая концентрация каждого препарата вызывала больше увеличение геэличества CD81"-лимфоцитов. Однако только под влиянием сальбутамола в концентрации 2,0 мкг/мл нами гылвлепа нормализация количества СШ^-лим-фоцитов в крови болышх АБА в стадия обострения.

В стадия же решсспи ЛЕД только под aararaasii большей: концентрации сальбутамола и тровентола откачено достоверное- увеличение количества СОЗ^-яимфоцитов.

Хелперно-супрессорное относение достове-рко снижалось. у Сольных АБА только в стадии обострения под злилкием' всех применяемых препаратов в испытанных глкцентргэдт«.. Ко только салъбутамол в концентрации 2,0 мкг/лл пыклзая; у больных АЕА

- 13 -

иоркалввациэ зтого показатоля.

;ЯЬРcm; пом

ШП rewrc-sa ou cat. гут.(э,<) СГЛ ED trcrtti.(o.c5)

ШЗ -orraicaci) О mvp.fte) ггллсгм)

Füs.-í Влишгнэ аальбутг.^о.гз, трогеитолг, 1я«дропата na содерлаш;-з субпопуляпий регуллторпих лхзг'гацлтол больных ЛБЛ.

Количество 33-дк>?$оцптоз достог.эрпо зогрестапо у Сольных ЛБА в стели» обострекгл под элчячтал сальбута'.юла л тровентола болгшх кошгег-гграцнй, а в стадии ре«::сспп только под влиянием

- 14 -

тровентода в концентрации 0,1 итог/ил.

Результаты проведенных нами исследований позволят сделать вывод о том, что сальбутаиол, тровантол к миадрокат обладают дозоэввнскмш имцунокорригирувщм действием, которое выражается в поеьпшнии количества CDS"1'-лимфоцитов у больных АБА и снижении хелперио-супрсссориого соотносония.

Выявленный эффект сальбутемола, тровентола и милдроната, вероятно, связан с их влшнизц на обмен в клетке циклических нуклеотидов.

Ыолно предположить, что выявленное нами у больных атопи-ческой бронхиальной астмой сниженное содержание CDa"*"-лимфоцитов, а в работах других исследователей нашей лаборатории нарушение функциональной активцости Т-супрессоров, связано со снижением соотношении иШЗ/цШЗ п лшфоцктах ССалмасн Й.Ц, с соавт.,10913 . . Поскольку сальбутамол, тровентол и милдронат оказывает свое действие, повышая соотношение цАМФ/цГЦф, то мы и наблюдали в своих псслэдованиях под влиянием этих препаратов In vitro увеличение количества СМ'*'-лимфоцитов.

1

ВЫВОДЫ

. г'

1. При АБА обнаруживается достоверное снижение С04+-лимфоцитов у 851 больных в стадии обострения и у 77Х больных в стадии ремиссии, достоверное снижение количества CD6""'-лимфоцитов у всех больных в стадии обострения я у 93Х больных в стадии ремиссии, достоверное повышение иммуиорегуляторного ин; декса (соотношения CD4/CD6 лимфоцитов). .

2. Не обнаружено достоверных изменений в содержании лимфоцитов, зкспрессирующих CD4-, СОб-анткгекы,-у больных АБА в зависимости от длительности заболевания и его тяжести. Содержание CDS+-лимфоцитов достоверно .сажено ухе в первый год бронхиальной астмы и это снимание сохраняется у всех больных невавиекмо от длительности вабоаевания и ого стадии.

3. ИЛ-2 в испытанных концентрациях, (60, бОО Ш/ил) In vitro повышает содерланда субпопуляции СШ*-.ишфйц;!тоа у

ных ABA. ''

■4. Влияние а-Ю In vitro ка содержание субпопуляций диы-фоцитов Сольных АБА зависит от его кенцентрации. В концентра-

ции 600 IE/мл «-ИЗ шзыьнет г опишете количественного содержания субпопуляции CD8+-лимфоцитов. а а концентрации Б000 IE/мл - сшиешю содержания всех популяций и субпопуляций лимфоцитов.

5. В процессе специфической гипосенсибилиэации имеет место нормализация содержания СШ^-лимфоцитов, что ведет к выравнивания соотношения СМ/СЮ лимфоцитов, приближая его к норме.

9. Сальбутпмол, тровентол и иилдронат в испытанных концентрациях In vitro оказывают иммуиокорригиругсцее делегате, вырпяагщееся в доэозавненмоы повыпении содержания субпопуляции С08*-лимфоцитов у больных АБА.

Список работ, опубликованных по теыэ диссертации.

1. Характеристика иммунопатологических сдвигов у больных атопической сармой бронхиальной астмой. / Порядии Г.В. .Салмаси S.U..Журавлева Н.Е. // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне. Tod. докл. науч. конф.-Ашхабад, 1991, с. 115-116.

2. Антигенное маркеры ретуляторных лимфоцитов у больных атонической бронхиальной астмой. / Порядин Г.В.»йуравлева Н.Е. .Салмаси Я. II. // Актуальны© вопросы клинической иммунология и региональной аллергологии. Tea. докл. науч. конф.-Ташкент, 1991, с..222.

3. Уеханизмы развития иммунологических наруиэний при атопической бронхиальной' асткэ и возмскяшэ пути их коррекции. / Салмаси 2.11. ,Бусарова Е. А. .Цуравлева Н.Е. .Порядин Г.В. // Сб. резюме II Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. -Челябинск, 1991, с. 54.

• 4. Нммуноиодулирухкзее влияние растворимого сальбутамола (РЭ) на лимфоциты больных атопической бронхиальной астмой. / Порядин Г.В. .Салмаси П.II. .Дуравлева Н.Е. .Бусарова S.A. // Тез. докл. I Российского, национального конгресса "Человек и лекарство".-Москва, 1992, N105.

5. Особенности влияния интерлейкша 2 и ¡|я-ИФ на поверхностные антигены лимфоцитов больных'атопической формой бронхиальной астмы. / Порядин Г.В. .Салмаси JI.U. .Куравлева Н.Е. .Бусарова Е.А. V/ Тез. докл. I Съезда иммунологов России. -Новоси-

Оирсв, 1332, 0. 576-276.

6. Характеризткгл погэрхнострих ькткгавоа ¿¡и^оцптов. у больиих аготмвской бронхиальной сетиой. / Еуравлэва Н.Е.,Порядим Г.В. .Садиглн Е.М. У/ Аллергия и иммунопатология' а клиника >: вкспэришнто. Сб. коуч. тр.-Ыоскга, 1932, с. 65-69.

7. Нарушалие обиэиа иатзрдэйкшт 2 у больных итопнчзской формой бронхиальной папи. I Порядш: Г.В. «Салмаси Ei.lL .Иурав-леьа Н.'Е. »Бусарова Е.Л. // Шйргхю й иммунопатология в клиника и э.кепэршэнта. Сб. коуч. тр.-Носква, 1992, с. 26-101. .

8. Елияпио роафзроиа пи (ьиунорогулпторкиз люгфощгш у бадыых етогиисскоп форыой бронхиальной- астма. / Сгл:»ьсп и.М.,Порадш! Г.В..Цураплвва Н.Е..Бусарова Е.А. // Аллергия и иммунопатология а циника и экспаршгкто. Сб. туч. тр.-Моск-ьа, 1992, с. 113-11Б.

9. Диаглоегичвсш) сначэннэ определения поверхностных антигенов лимфоцитов у больных атопкческой бронхиальной астмой (опыт испольаования иопоклональннх антител серии ЛТ). /;®урав-лава Н.Е.,Порядин Г. В., Сад нал и й.Ц. П Пульмонология, 1992, N2, С. 67-60. .

! .

Зак.521 тирам 100 эка.Ротапринт МШСТ •М.Ц^рогбвокш* - ■■ 1 *