Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при атопической бронхиальной астме у детей
На правах рукописи
Короткова Евгения Ильинична
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МАГНИТОИНФРАКРАСНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Пермь - 2005 г.
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития и Кировском НИИ гематологии и переливания крови.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Иллек Ян Юрьевич. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Зайцева Галина Алексеевна.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Аверьянова Наталья Ивановна; кандидат медицинских наук Гусева Светлана Валентиновна.
Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет.
Защита состоится 15 апреля 2005 года в 9 час. 00 мин. на заседании диссертационного совета Д 208.067.02 в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ПГМА (г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26).
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор В.В. Щекотов
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей. Заболевание является медико-социальной проблемой и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы и повышенной способности к синтезу аллергических антител, высокой чувствительности бронхолёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности Р2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению
нейроэндокринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И.И., 1985, 1991, 1994; Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Студеникин М.Я., Балаболкин И.И., 1998; Иллек Я.Ю. с соавт., 2003; Смирнова СВ. с соавт., 2004; Тодорико Л.Д. с соавт., 2004; Ахмедова М.М., 2004). Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.
Современное комплексное лечение детей с бронхиальной астмой предусматривает применение специфической иммунотерапии, нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикостероидов, антилейкотриеновых и антимедиаторных препаратов в сочетании с бронходилататорами и муколитиками, физиотерапевтическими процедурами, рефлексо- и психотерапией (Балаболкин И.И., 2001; Нишева Е.С. с соавт., 2001; Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И., 2002; Пищалыциков А.Ю. с соавт., 2004; Соколова В.И., Аджимурадова Д.К., 2004). В связи с выраженными иммунными нарушениями при бронхиальной астме достаточно широко используют иммуномодулирующие средства - левамизол, тактивин, миелопид, лейкинферон, рибомунил, бронхомунал (Золоедов В.И. с соавт., 1995; Тюрин H.A. с соавт., 1996; Дзеранова Р.Г. с соавт., 1998; Кузнецова В.П. с соавт., 2002; Просекова Е.В. с соавт., 2002; Барсегян Р.Г. с соавт., 2004). В литературе представлены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмой иммуномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидония (Токарев А.Н. с соавт., 1999, 2001; Иллек Я.Ю. с соавт., 2000, 2003; Лобастова Н.В., 2002; Погудина E.H., 2003; Шаталина А.У. с соавт., 2004), которые обладают иммунокорригирующим, противовоспалительным, детоксикационным, антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами, регулируют продукцию цитокинов. Вместе с тем, в литературе приводятся сообщения об эффективности низкочастотного лазерного облучения при бронхиальной астме (Балаболкин И.И., 1998; Басиев О.З. с соавт., 2004; Ниязов Ф.И. с соавт., 2004).
В последние годы в комплексном лечении многих заболеваний у взрослых лиц и детей применяется аппарат магнитоинфракрасной лазерной (квантовой) терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее и антиоскидантное действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы (Корепанов В.И., 1995; Хейфец Ю.Б., 2002). Накоплен материал, свидетельствующий об эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при заболеваниях нервной системы, эндокринной и урологической патологии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, анкилозирующем спондилоартрите и ювенильном ревматоидном артрите, атопическом дерматите (Аникин В.В. с соавт., 2000; Курочкина A.A. с соавт., 2000; Тухватуллин P.P. с соавт., 2000; Грейс М.М., 2004; Иллек Я.Ю. с соавт., 2004; Галанина A.B. с соавт., 2004). Следует отметить, что в литературе имеются указания на эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при бронхиальной астме (Хейфец Ю.Б., 2002; Куссельман А.И. с соавт., 2002), но отсутствуют сообщения о результатах комплексного исследования клинических показателей и параметров иммунологической реактивности у детей с атопической бронхиальной астмой, получавших квантовую терапию. Это обстоятельство послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.
Цель исследования. Изучить клинико-иммунологические показатели при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей, исследовать клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии у этих больных.
Задачи исследования: 1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, и изучить клинические проявления при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей; 2) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных бронхиальной астмой; 3) провести сопоставление клинических и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с указанными параметрами у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения болезни выявлялись изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;
- у больных со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших в стационаре общепринятое лечение, перед выпиской
сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности;
- включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных атопической бронхиальной астмой способствовало более быстрому улучшению общего состояния пациентов и положительной динамике клинических показателей, обеспечивало нормализацию или выраженную тенденцию к нормализации параметров иммунитета, увеличивало продолжительность клинической ремиссии и облегчало тяжесть течения болезни.
Научная новизна. У детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы уточнены факторы, наиболее предрасполагающие к развитию заболевания, изучены особенности клинического проявления и сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови в периодах обострения и клинической ремиссии болезни. Впервые изучено влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на течение заболевания и параметры иммунологической реактивности, в том числе и на уровень цитокинов, при бронхиальной астме.
Практическая значимость и пути реализации работы. Специальные исследования позволили установить клинико-диагностическое значение изучения динамики показателей иммунологической реактивности для оценки активности процесса и эффективности лечения детей с атопической бронхиальной астмой. Высокая клиническая и иммуномодулирующая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии, доступность и безопасность, отсутствие осложнений и побочных реакций при её применении позволили рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий у больных бронхиальной астмой.
Материал исследований применяется в практической деятельности врачей областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и факультете ФПК и ППС Кировской государственной медицинской академии.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2004), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2004).
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», три главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 135 листах машинописи, содержит 13 таблиц и 30 рисунков, 2 примера из числа собственных наблюдений и исследований,
список литературы включает 239 названия работ отечественных и иностранных авторов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и исследования с применением общеклинических, клинико-лабораторных, биохимических, аллергологических и инструментальных методов, выполненных в отделениях и лаборатории Кировской областной детской клинической больницы, являющейся клинической базой кафедры детских болезней (заведующий - профессор Я.Ю. Иллек) Кировской государственной медицинской академии. Иммунологические исследования выполнялись в лаборатории иммуногематологии (руководитель - профессор ГА. Зайцева) Кировского НИИ гематологии и переливания крови.
25,3%
Рис. 1. Соотношение наблюдаемых детей с бронхиальной астмой по половому признаку.
Под нашим наблюдением в период с 2002 по 2004 г. находился 91 ребёнок (68 мальчиков и 23 девочки) в возрасте 5-14 лет, страдающих атопической бронхиальной астмой (рис. 1). У всех пациентов отмечалось среднетяжёлое течение болезни.
Рис. 2. Соотношение наблюдаемых детей с бронхиальной астмой по месту жительства и по месту стационарного лечения.
Из общего числа наблюдаемых пациентов 85 детей (93,4%) получали стационарное лечение в областной детской клинической больнице (главный врач Кошелев В.И.), а 6 детей (6,6%) - в городской детской клинической больнице г. Кирова (главный врач Терёхин A.B.) (рис. 2).
Наблюдаемые дети со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Первая группа больных (46 пациентов) во время пребывания в стационаре получала комплексную общепринятую терапию, а вторая группа больных (45 пациентов) - комплексное лечение в сочетании с сеансами магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ). Все показатели у наблюдаемых больных изучались в периоды обострения и ремиссии заболевания.
Общеклинические, рентгенологические, электрокардиогафические и ультразвуковые исследования, микроскопический анализ мокроты и периферической крови проводили у больных бронхиальной астмой общепринятыми методами. Результаты гемограмм у больных сравнивали с результатами исследования показателей периферической крови у 128 практически здоровых детей того же возраста.
Для оценки бронхиальной проходимости у пациентов использовали метод флоуметрии - регистрации и расчёта параметров кривой «поток -объём». Определение флоуметрических показателей у больных бронхиальной астмой осуществляли в периодах обострения и клинической ремиссии болезни с применением автоматического пнемотахометра «Елтон». Исследования проводили утром, натощак, до введения пациентам бронхоспазмолитических средств; результаты выражали в процентах к должным величинам флоуметрических показателей. Контрольную группу в этих исследованиях составили 100 практически здоровых детей аналогичного возраста.
Постановку кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у больных бронхиальной астмой в периоде клинической ремиссии болезни, используя аллергены, изготовленные НПО «Аллерген» (г. Ставрополь), согласно прилагаемым инструкциям. Параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и экстрагирующей жидкостью.
Исследование параметров иммунологической реактивности проводили у детей с бронхиальной астмой в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (приступный период, период обострения) и за 1-2 дня перед выпиской (межприступный период, период клинической ремиссии болезни).
Содержание Т- и B-лимфоцитов в крови у больных бронхиальной астмой определяли при помощи реакций спонтанного и комплементарного розеткообразования (Bianco С. с соавт., 1970; Jondal M. с соавт., 1972); результаты выражали в процентах и абсолютных числах. Индекс Т-л/В-л представлял собой отношение процентного содержания указанных клеток в крови. Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4- и СD8-клетки) в крови больных определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых Нижегородским НПК «Препарат»; результаты выражали в процентах и абсолютных числах. Индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания этих клеток в крови.
Уровни иммуноглобулинов (Ig) классов G, А, М в сыворотке крови больных бронхиальной астмой определяли методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в г/л. Содержание общего Ig E в сыворотке крови больных исследовали методом иммуноферментного анализа согласно инструкции, прилагаемой к набору реагентов; результаты выражали в ME/мл. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови больных определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля (Белокриницкий Д.В., 1987); результаты выражали в ед.опт.пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) у больных бронхиальной астмой определяли, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс (ФИ) рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом. Активацию нейтрофилов при постановке НСТ-теста проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.
Данные, полученные при изучении параметров клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза у больных бронхиальной астмой сравнивали с результатами исследования указанных показателей у 532 практически здоровых детей того же возраста.
Определение содержания интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-IB) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови больных бронхиальной астмой осуществляли с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям методом иммуноферментного анализа; результаты выражали в пкг/мл. Уровни цитокинов в сыворотке крови больных сравнивали с их уровнями у 80 практически здоровых детей.
Данные, полученные при исследовании гематологических, флоуметрических и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой, обрабатывали на персональном компьютере с определением среднеарифметической величины (М) и среднеквадратической ошибки (m). Статистическую достоверность различий (р) между сравниваемыми показателями у больных и здоровых детей определяли по таблице Стьюдента-Фишера (Мерков A.M., Поляков Л.С., 1974).
Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшимся гематологическим, флоуметрическим и иммунологическим показателям у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга. Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов. Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови и
сотрудниками кафедры детских болезней Кировской государственной медицинской академии при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей в возрасте 5-14 лет, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Среди наблюдаемых нами пациентов (91 ребёнок (рис. 3) в возрасте 514 лет) со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы преобладали в три раза мальчики (рис. 1). Длительность заболевания у детей колебалась от 2 до 10 лет (рис. 4). В большинстве случаев (84,3%) бронхиальная астма была диагностирована в раннем и дошкольном возрасте (рис. 5). У большинства больных (87,9%) была выявлена наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний (рис. 6). В раннем детском возрасте у 51,7% пациентов отмечались проявления аллергического диатеза (рис. 7). У всех больных обнаруживались признаки поливалентной сенсибилизации к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам (рис. 8).
17,в%
□ 6-7 лет 18-10 лет П11 -14 лет
Рис. 3. Возрастной состав наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
33,0%
Ш От 2 до 5 лет ■ От 6 до 7 лет О От 7 до 10 лет
Рис.4. Длительность заболевания у наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
16,6%
□До 3 лет Ш От 3 до 7 лет □ Старше 7 лет
Рис. 5. Возраст начала заболевания наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
■Наследственная отягощенность в отношении аллергических заболеваний не выявлена □Наследственная отягощенность в отношении аллергических заболеваний
Рис. 6. Наследственная отягощенность у наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
Развитию бронхиальной астмы у наблюдаемых детей могли способствовать следующие факторы (рис. 7): наличие токсикоза во время беременности у матерей (35,2%), признаки анте- и интранатальной гипоксии (31,7%), ранний перевод детей на смешанное и искусственное вскармливание (41,7%), частые респираторные инфекции (84,6%), перенесенные пневмония (36,3%) и обструктивный бронхит (31,9%), плохие жилищно-бытовые условия (14,3%), содержание в квартире животных и птиц (89,0%), комнатных растений (41,7%), пассивное табакокурение (50,5%).
0% 50% 100%
Матеои с токсикозам Акте- и интранатальная гипоксия Перевод на смешанное или искуст-венное питание в первые 3 месяца Аллергический диатез Частые ОРЗ Обсгруюивный бронхит в раннем детском возрасте Перенесенная очаговая пневмония Плохие жилищко - бытовые условия Животные и птицы Комнатные растения Отец курит Мать курит Обструкгивный бронхит у одного из родителей
Рис. 7. Факторы, способствовавшие формированию бронхиальной астмы у наблюдаемых больных.
12,0%
23,1%
ЕЗ Домашняя пыль+книхяая пыль+домашний клещ ■Домашняя пыль
□Домашняя лыль+домашние животные □Домашняя пыль+домашний клещ+перо подушки В Домашняя пыль+злаковые травы и сорняки
Рис. 8. Результаты кожных аллергопроб у наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
Обострение заболевания у пациентов отмечалось с интервалами в 2-3 недели и проявлялось эпизодами затруднённого дыхания, астматическими приступами разной степени тяжести, возникновение которых было связано с воздействием причинно-значимых аллергенов, респираторной инфекцией, вдыханием пыли, табачного дыма, выхлопных газов автомобилей и резкими запахами, значительной физической и психоэмоциональной нагрузкой, резким изменением метеоситуации. У всех больных астматические приступы возникали приблизительно с одинаковой частотой в дневное и ночное время, у большинства больных отмечалось повторение приступов в течение суток.
Наблюдаемые дети поступали в стационар в периоде обострения болезни, у 84,6% из них был диагностирован приступ средней степени тяжести, а у 15,4% - тяжёлый астматический приступ (рис. 9).
□ Приступы средней тяжести И Тяжелые приступы
Рис. 9. Структура наблюдаемых больных бронхиальной астмой по степени тяжести приступов при поступлении в стационар.
Во время пребывания в стационаре у большинства больных (92,3%) были выявлены аллергические заболевания ЛОР-органов, у 34,1% -ограниченный атопический дерматит, у 37,4% - пищевая аллергия и у 22,0% -лекарственная аллергия (рис. 10).
ЛОР - патология Пищевая аллергия Лекарственная аллергия Ограниченный атопический дерматит
Рис. 10. Сопутствующие аллергические заболевания у наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
При исследовании функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой в периоде обострения болезни было выявлено значительное снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковой скорости выдоха (ПСВ), максимальных объёмных скоростей потока в точках кривой, соответствующих 25, 50 и 75% форсированной жизненной ёмкости лёгких (МОС25, МОС5о, МОС75), средних значений максимальных объёмных скоростей потока в интервалах от 25 до 75% и от 75 до 85% форсированной жизненной ёмкости лёгких (СМОС25-75, СМОС75-85) что указывает на нарушение бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей (рис. 11). Со стороны показателей периферической крови у них отмечалось увеличение количества
эритроцитов и повышение уровня гемоглобина, увеличение абсолютного количества лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.
Исследования показали, что у детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения болезни констатировались значительные изменения иммунологической реактивности (рис. 12-16). У них отмечалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, повышение уровней ^ О, ^ А, ^ М, резко выраженное повышение уровня ^ Ев сыворотке (в 7,8 раза по сравнению с нормой), снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, выраженное снижение уровня ИФН-а (в 2,2 раза по сравнению с нормой), резко выраженное повышение уровней ИЛ-1В и ФНО-а в сыворотке крови (соответственно в 29 и 12,2 раза по сравнению с их уровнем у практически здоровых детей).
Таким образом, у пациентов в периоде обострения болезни выявлялись признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета, нарушения гуморального звена иммунитета (высокие уровни ^ классов О, А, М и гипериммуноглобулинемия Е), снижение неспецифической антибактериальной резистентности (ФАН, ФИ, НСТ-тест) и противовирусной резистентности (ИФН- высокие уровни
провоспалительных цитокинов (ИЛ-1В,ФНО-а) в сыворотке крови.
Во время пребывания в стационаре всем наблюдаемым больным бронхиальной астмой проводилась комплексная терапия. После купирования острого астматического приступа им назначались ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в среднетерапевтических дозировках, муколитики внутрь, сеансы ультразвуковых ингаляций с лазольваном, ЛФК и массаж, гипоаллергеная диета. Вместе с тем, 45 больным бронхиальной астмой проводили сеансы магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ) с использованием аппарата «РИКТА-02/1» (М1), взяв за основу «Методические рекомендации по применению аппарата квантовой терапии «РИКТА» (под ред. Хейфеца Ю.Б., Москва, ЗАО «МИЛТА-ПКП ГИТ», 2002). Магнитоинфракрасную лазерную терапию начинали со второго дня пребывания больных в стационаре, курс лечения состоял из 10 сеансов, проводимых ежедневно, 1 раз в день. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, подвергавшихся МИЛТ, не возникало.
Таким образом, наблюдаемые дети с бронхиальной астмой были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии: первая группа пациентов (46) во время пребывания в стационаре получала общепринятую терапию, вторая группа пациентов (45) - комплексное лечение в сочетании с МИЛТ.
На фоне проводимой терапии у всех больных бронхиальной астмой отмечалось улучшение общего состояния и положительная динамика клинических показателей с наступлением клинической ремиссии. При этом следует отметить, что у группы больных, в комплексное лечение которых была включена МИЛТ, улучшение основных клинических показателей (улучшение отхождения мокроты, урежение и исчезновение кашля, влажных и сухих хрипов в легких, стабильное повышение ПСВ (>80%) и уменьшение
среднесуточной лабильности бронхов (<20%) по показаниям пикфлоуметра) происходило на 2-6 дней раньше, чем у группы больных, получавших общепринятое лечение.
При исследовании функции внешнего дыхания у наблюдаемых групп больных бронхиальной астмой (БА) в периоде клинической ремиссии заболевания были получены неодинаковые результаты (рис. 11).
—О—Период обострения (п=91)
-Период ремиссии (общепринятое лечение), (п=46)
•Период ремиссии (лечение с МИЛТ), (п=45)
Рис.11. Характер изменений флоуметрических показателей (в процентах от
должных значений) у группы больных БА, получавших общепринятую терапию, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
Так, у группы больных бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию (рис. 11), в периоде клинической ремиссии болезни отмечалось отсутствие достоверных изменений показателей ФЖЕЛ и ОФВ1 при сохранении пониженных значений показателей ПСВ, МОС25. MOC50, МОС75, СМОС25.75 и СМОС75-85, указывающих на нарушение бронхиальной проходимости преимущественно в средних и периферических отделах дыхательных путей. В то же время, у группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ (рис. 11), в периоде клинической ремиссии болезни констатировалось отсутствие достоверных изменений показателей ФЖЕЛ, ОФВ1 ПСВ и МОС25 при небольшом понижении значений показателей МОС50, MOC75 CMOC25 75 и СМОС75-85 , что указывает на сохранение нарушения бронхиальной проходимости преимущественно в периферических отделах бронхиального дерева.
У группы больных бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии заболевания отмечалось увеличение количества эритроцитов и повышение уровня гемоглобина,
увеличение абсолютного количества лимфоцитов и эозинофилов в крови. У группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ, в периоде клинической ремиссии болезни показатели периферической крови существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.
В периоде клинической ремиссии заболевания у группы детей с бронхиальной астмой, получавших в стационаре общепринятую терапию, и у группы больных, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией, констатировались неоднозначные изменения показателей иммунитета (рис. 12-16).
Рис. 12. Характер изменений показателей клеточного иммунитета (в процентах от должных значений) у группы больных БА, получавших общепринятое лечение, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
—о—Период обострения (п=91) £
—•—Период ремиссии, общепринятое лечение (п=46) * Период ремиссии, лечение с МИЛТ (п=45)
Рис. 13. Характер изменений показателей гуморального иммунитета (в процентах от должных значений) у группы больных БД, получавших общепринятое лечение, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
Рис. 14. Характер изменения уровня иммуноглобулина Е (в процентах от должных значений) у группы больных БА, получавших общепринятое лечение, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
I
I
е
о х
-Период обострения (п-91) -Период ремиссии, общепринятое лечение (п=46) • Период ремиссии, лечение с МИЛТ (п=45)
в
х
5:
Рис. 15. Характер изменений показателей неспецифической резистентности (в процентах от должных значений) у группы больных БА, получавших общепринятое лечение, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
3500% 3000% 2500% 2000% 1500% 1000% 500% 0%
НПериод обострения (п=91)
Б Период ремиссии, общепринятое лечение (п=46) Н Период ремиссии, лечение с МИЛТ(п=45)
Рис. 16. Характер изменений уровней провоспалительных цитокинов (в процентах от должных значений) у группы больных БА, получавших общепринятое лечение, и у группы больных БА, получавших лечение в сочетании с МИЛТ.
Так, у группы больных бронхиальной астмой, получавших общепринятое лечение, в периоде клинической ремиссии болезни отмечалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и СБ4-клеток, относительного и абсолютного количества СБ8-лимфоцитов в крови (рис. 12), повышение уровней сывороточных ^ О и ^ М (рис. 13), гипериммуноглобулинемия Е (в 7,7 раза выше нормы) (рис. 14), снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, уровня ИФН-а (ниже его уровня у практически здоровых детей в 2,7 раза) в сыворотке (рис. 15), выраженное повышение уровней ИЛ-1В и ФНО-а в сыворотке крови (превышают нормальные уровни указанных цитокинов в 26,1 и 12 раз соответственно) (рис. 16).
Иной характер имели сдвиги показателей иммунитета у группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ (рис. 12-16). В периоде клинической ремиссии болезни у них констатировалось уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов, СБ4-клеток и уменьшение индекса СБ4/СБ8, повышение уровня ^ Е (в 2 раза по сравнению с его уровнем у практически здоровых детей) и снижение уровня ИФН-а (в 2,3 раза ниже нормального уровня данного цитокина) в сыворотке крови при отсутствии достоверных изменений других параметров иммунологической реактивности. Следует отметить, что уровень ^ Е в сыворотке крови у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ, оказался в 3,8 раза ниже его уровня у пациентов, получавших общепринятое лечение, соответственно снижение его уровня по сравнению с периодом обострения произошло на 394% (в 3,94 раза).
Отличие показателей функции внешнего дыхания, периферической крови и иммунологической реактивности у группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ, с указанными показателями у группы больных, получавших общепринятую терапию, подтверждается статистической достоверностью.
Пациенты, получавшие общепринятое лечение, выписывались из стационара (26,9±1,5 суток) в среднем на неделю позже пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ (19,9±0,5 суток) (рис. 17).
После выписки из стационара все пациенты в соответствии с рекомендациями продолжали базисную терапию. Наряду с этим, пациентам, подвергавшимся в стационаре комплексному лечению в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией, рекомендовали проводить каждые три месяца повторные курсы МИЛТ.
Катамнестическое наблюдение за больными бронхиальной астмой осуществлялось в течение года. Наблюдение показало, что у пациентов, получавших общепринятую терапию, с интервалами в 4-5 недель возникали явления затруднённого дыхания, астматические приступы лёгкой и средней степени тяжести, но тяжёлых астматических приступов у них не отмечалось, что свидетельствует об урежении частоты приступов в 1,8 раза. У пациентов,
подвергавшихся комплексному лечению и получивших в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения три повторных курса МИЛТ, регистрировалось снижение частоты астматических приступов в 2,5 раза: эпизоды затруднённого дыхания и астматические приступы лёгкой степени тяжести возникали с интервалами в 1-2 месяца; однако среднетяжёлые и тяжёлые приступы у них отсутствовали, что позволило спустя четыре месяца после выписки из стационара перевести их на более низкую ступень базисной терапии. Таким образом, у детей, получавших курсы МИЛТ, возникновение астматических приступов констатировалось в среднем в 1,5 раза реже, нежели у больных, получавших комплексное общепринятое лечение.
Рис. 17. Длительность стационарного лечения наблюдаемых больных бронхиальной астмой.
Резюмируя изложенные выше результаты собственных исследований, можно заключить, что у наблюдаемых детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы были уточнены факторы, наиболее предрасполагающие к развитию заболевания, изучены особенности клинического проявления и изменений клинико-лабораторных, флоуметрических и иммунологических показателей в периодах обострения и ремиссии болезни.
Исследования показали, что у группы детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших во время пребывания в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись выраженные сдвиги флоуметрических параметров и показателей
периферической крови, выявлялись иммунные нарушения, близкие по своему характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания. При катамнестическом наблюдении у этой группы пациентов было установлено отсутствие тяжёлых приступов и некоторое снижение частоты возникновения астматических приступов лёгкой и средней степени тяжести.
У другой группы детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, в комплексное лечение которых была включена магнитоинфракрасная лазерная терапия, регистрировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, что позволило выписывать их из стационара раньше пациентов, получавших общепринятое лечение. Перед выпиской из стационара у группы пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией, отмечалось значительное улучшение состояния бронхиальной проходимости и нормализация показателей периферической крови, нормализация или выраженная тенденция к нормализации параметров иммунитета. Катамнестическое наблюдение позволило выявить у этой группы пациентов отсутствие среднетяжёлых и тяжёлых астматических приступов и значительное урежение частоты приступов лёгкой степени тяжести.
ВЫВОДЫ
1. У детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в большинстве случаев были выявлены наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний и признаки аллергического диатеза в раннем возрасте, частые респираторные инфекции, перенесенные пневмония и обструктивный бронхит, признаки поливалентной сенсибилизации организма, аллергический ринит и риносинусит, ограниченный атопический дерматит, пищевая и лекарственная аллергия.
2. В периоде обострения болезни у детей со среднетяжёлым течением бронхиальной астмы регистрировалось выраженное нарушение бронхиальной проходимости и показателей периферической крови, выявлялись признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета и расстройство гуморального звена иммунитета, снижение неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
3. У группы больных бронхиальной астмой, получавших во время пребывания в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись признаки нарушения бронхиальной проходимости, выявлялись изменения показателей периферической крови и параметров иммунологической реактивности, близкие по своему характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания.
4. Включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных бронхиальной астмой сокращало время пребывания больных в стационаре, обеспечивало значительное улучшение
флоуметрических показателей и нормализацию показателей периферической крови, положительные сдвиги показателей клеточного иммунитета, нормализацию уровней иммуноглобулинов основных классов и понижение исходно высокого уровня иммуноглобулина Е, нормализацию показателей фагоцитоза и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
5. В течение года диспансерно-поликлинического наблюдения у группы больных бронхиальной астмой, получавших общепринятое лечение, констатировалось отсутствие тяжёлых астматических приступов и урежение частоты приступов средней и лёгкой степени тяжести в 1,8 раза. У группы больных бронхиальной астмой, подвергавшихся комплексному лечению и получивших три повторных курса магнитоинфракрасной лазерной терапии, регистрировалось отсутствие среднетяжёлых и тяжёлых астматических приступов и урежение частоты лёгких приступов в 2,5 раза, что указывает на снижение тяжести течения болезни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с атопической бронхиальной астмой рекомендуется исследовать в динамике функцию внешнего дыхания методом флоуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови.
2. В качестве маркера среднетяжёлого течения атопической бронхиальной астмы у детей в периоде обострения болезни может служить совокупность изменений следующих показателей иммунитета: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, высокие уровни иммуноглобулинов G, А, М и гипериммуноглобулинемия Е, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и значений НСТ-теста, снижение уровня интерферона-альфа, повышение уровней интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови.
3. Высокая клиническая и иммуномодулирующая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии, доступность и безопасность, отсутствие осложнений и побочных реакций при её применении позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей. Магнитоинфракрасную лазерную терапию следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы и проводить повторные курсы через каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на показатели иммунитета при бронхиальной астме/ Материалы II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование». - Пермь, 2004.-с. 119120 (соавт.: Муратова Н.Г., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А.).
2. Клиническая и иммуномодулирующая эффективность квантовой терапии при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей/ Материалы И Международной научной конференции «Иммунотерапия и иммунореабилитация». - Москва, 2005.-С.217-221 (соавт.: Муратова Н.Г., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А.).
3. Клиническая эффективность магнитоинфакрасной лазерной терапии и ее влияние на функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№ 2-3.-С.156-158 (соавт.: Муратова Н.Г., Иллек Я.Ю., Полякова O.A.).
4. Применение квантовой терапии при бронхиальной астме у детей// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-С.83 (соавт.: Муратова Н.Г., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Смирнов A.B., Захарченко СВ.).
5. Эффективность иммуномодулирующей терапии при атопической бронхиальной астме у детей/ Материалы VIII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». - Гоа, Индия, 2004.-c.201-202 (соавт.: Муратова Н.Г., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Токарев А.Н., Лобастова Н.В., ПогудинаЕ.Н., Захарченко СВ., Смирнов A.B.).
Короткова Евгения Ильинична
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МАГНИТОИНФРАКРАСНОИ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 11.03.2005. Тираж 100 экз. Заказ 192. Отпечатано в типографии КГМА, г. Киров, ул. К. Маркса, 112.
• \ .. р -
Í
1536
Оглавление диссертации Короткова, Евгения Ильинична :: 2005 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМЫ, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ Q (обзор литературы).
1.1. Факторы риска бронхиальной астмы.
1.2. Механизмы развития бронхиальной астмы.
1.3. Комплексная терапия больных бронхиальной астмой.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ СО СРЕДНЕТЯЖЁЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.
3.1. Структура наблюдаемых больных.
3.2. Изменения клинических и лабораторно- ^ инструментальных показателей у наблюдаемых больных.
3.3. Влияние общепринятого лечения и МИЛТ на клинические и лабораторно-инструментальные показатели ^ у наблюдаемых больных.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СО
СРЕДНЕТЯЖЁЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМЫ.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ОБЩЕПРИНЯТОГО ЛЕЧЕНИЯ И МАГНИТО-ИНФРАКРАСНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
5Л. Характер изменения показателей клеточного и ^ гуморального иммунитета.
5.2. Характер изменения показателей неспецифической со антибактериальной резистентности организма.
5.3. Характер изменения уровней цитокинов.
5.4. Клинические примеры.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Короткова, Евгения Ильинична, автореферат
Актуальность проблемы. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей. Заболевание является медико-социальной проблемой и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы и повышенной способности к синтезу аллергических антител, высокой чувствительности бронхолёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности р2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И.И., 1985, 1991, 1994; Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Студеникин М.Я., Балаболкин И.И., 1998; Иллек Я.Ю. с соавт., 2003; Смирнова С.В. с соавт., 2004; Тодорико Л.Д. с соавт., 2004; Ахмедова М.М., 2004). Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.
Современное комплексное лечение детей с бронхиальной астмой предусматривает применение специфической иммунотерапии, нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикостероидов, антилейкотриеновых и антимедиаторных препаратов в сочетании с бронходилататорами и муколитиками, физиотерапевтическими процедурами, рефлексо- и психотерапией (Балаболкин И.И., 2001; Нишева Е.С. с соавт., 2001; Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И., 2002; Пищалыциков А.Ю. с соавт., 2004; Соколова В.И., Аджимурадова Д.К., 2004). В связи с выраженными иммунными нарушениями при бронхиальной астме достаточно широко используют иммуномодулирующие средства — левамизол, тактивин, миелопид, лейкинферон, рибомунил, бронхомунал (Золоедов В.И. с соавт., 1995; Тюрин Н.А. с соавт., 1996; Дзеранова Р.Г. с соавт., 1998; Кузнецова В.П. с соавт., 2002; Просекова Е.В. с соавт., 2002; Барсегян Р.Г. с соавт., 2004). В литературе представлены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы иммуномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидония (Токарев А.Н. с соавт., 1999, 2001; Иллек Я.Ю. с соавт., 2000, 2003; Лобастова Н.В., 2002; Погудина Е.Н., 2003; Шаталина А.У. с соавт., 2004), которые обладают иммунокорригирующим, противовоспалительным, детоксикационным, антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами, регулируют продукцию цитокинов. Вместе с тем, в литературе приводятся сообщения об эффективности низкочастотного лазерного облучения при бронхиальной астме (Балаболкин И.И., 1998; Басиев О.З. с соавт., 2004; Ниязов Ф.И. с соавт., 2004).
В последние годы в комплексном лечении многих заболеваний у взрослых лиц и детей применяется аппарат магнитоинфракрасной лазерной (квантовой) терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее и антиоксидантное действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы (Корепанов В.И., 1995; Хейфец Ю.Б., 2002). Накоплен материал, свидетельствующий об эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при заболеваниях нервной системы, эндокринной и урологической патологии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, анкилозирующем спондилоартрите и ювенильном ревматоидном артрите, атопическом дерматите (Аникин В.В. с соавт., 2000; Курочкина А.А. с соавт., 2000;
Тухватуллин P.P. с соавт., 2000; Грейс М.М., 2004; Иллек Я.Ю. с соавт., 2004; Галанина А.В. с соавт., 2004 и др.). Следует отметить, что в литературе имеются указания на эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при бронхиальной астме (Хейфец Ю.Б., 2002; Куссельман А.И. с соавт., 2002), но отсутствуют сообщения о результатах комплексного исследования клинических показателей и параметров иммунологической реактивности у детей с атопической бронхиальной астмой, получавших квантовую терапию. Это обстоятельство послужило основанием для определения цели и формулирования задачи настоящей работы.
Цель исследования. Изучить клинико-иммунологические показатели при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей, исследовать клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии у этих больных.
Задачи исследования: 1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, и изучить клинические проявления при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей; 2) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных бронхиальной астмой; 3) провести сопоставление клинических и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с указанными параметрами у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения болезни выявлялись изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;
- у больных со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших в стационаре общепринятое лечение, перед выпиской сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности;
- включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных атопической бронхиальной астмой способствовало более быстрому улучшению общего состояния пациентов и положительной динамике клинических показателей, обеспечивало нормализацию или выраженную тенденцию к нормализации параметров иммунитета, увеличивало продолжительность клинической ремиссии и облегчало тяжесть течения болезни.
Научная новизна. У детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы уточнены факторы, наиболее предрасполагающие к развитию болезни, изучены особенности клинического проявления и сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови в периодах обострения и клинической ремиссии болезни. Впервые изучено влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на течение заболевания и параметры иммунологической реактивности, в том числе и на уровень цитокинов, при бронхиальной астме.
Практическая значимость и пути реализации работы. Специальные исследования позволили установить клинико-диагностическое значение изучения динамики показателей иммунологической реактивности для оценки активности процесса и эффективности лечения детей с атопической бронхиальной астмой. Высокая клиническая и иммуномодулирующая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии, доступность и безопасность, отсутствие осложнений и побочных реакций при её применении позволили рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий у больных бронхиальной астмой.
Материал исследований применяется в практической деятельности врачей областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и факультете ФПК и III 1С Кировской государственной медицинской академии.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2004), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2004).
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», три главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 135 листах машинописи, содержит 13 таблиц и 30 рисунков, 2 примера из числа собственных наблюдений и исследований, список литературы включает 239 названия работ отечественных и иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при атопической бронхиальной астме у детей"
ВЫВОДЫ
1. У детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в большинстве случаев были выявлены наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний и признаки аллергического диатеза в раннем возрасте, частые респираторные инфекции, перенесенные пневмония и обструктивный бронхит, признаки поливалентной сенсибилизации организма, аллергический ринит и риносинусит, атопический дерматит, пищевая и лекарственная аллергия.
2. В периоде обострения болезни у детей со среднетяжёлым течением бронхиальной астмы регистрировалось выраженное нарушение бронхиальной проходимости и показателей периферической крови, выявлялись признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета и расстройство гуморального звена иммунитета, снижение неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
3. У группы больных бронхиальной астмой, получавших во время пребывания в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись признаки нарушения бронхиальной проходимости, выявлялись изменения показателей периферической крови и параметров иммунологической реактивности, близкие по своему характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания.
4. Включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных бронхиальной астмой сокращало время их пребывания в стационаре, обеспечивало значительное улучшение флоуметрических показателей и нормализацию показателей периферической крови, положительные сдвиги показателей клеточного иммунитета, нормализацию уровней иммуноглобулинов основных классов и понижение исходно высокого уровня иммуноглобулина Е, нормализацию показателей фагоцитоза и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
5. В течение года диспасерно-поликлинического наблюдения у группы больных бронхиальной астмой, получавших общепринятое лечение, констатировалось отсутствие тяжёлых астматических приступов и урежение частоты приступов средней и лёгкой степени тяжести в 1,8 раза. У группы больных бронхиальной астмой, подвергавшихся комплексному лечению и получивших три повторных курса магнитоинфракрасной лазерной терапии, регистрировалось отсутствие среднетяжёлых и тяжёлых астматических приступов и урежение частоты лёгких приступов в 2,5 раза, что указывает на снижение тяжести течения болезни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с атопической бронхиальной астмой рекомендуется исследовать в динамике функцию внешнего дыхания методом флоуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови.
2. В качестве маркера среднетяжёлого течения атопической бронхиальной астмы у детей в периоде обострения болезни может служить совокупность изменений следующих показателей иммунитета: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, высокие уровни иммуноглобулинов G, А, М и гипериммуноглобулинемия Е, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и значений НСТ-теста, снижение уровня интерферона-альфа, повышение уровней интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови.
3. Высокая клиническая и иммуномодулирующая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии, доступность и безопасность,
- отсутствие осложнений и побочных реакций при её применении позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятия при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей. Магнитоинфракрасную лазерную терапию следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы и проводить повторные курсы через каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Короткова, Евгения Ильинична
1. Абаджиди МА., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В., Толкачева Н.И., Ашкинази В.И. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой//Цитокины и воспаление.-2002.-№ З.-с. 27-35.
2. Абдырдаев Т.Т. Бронхиальная астма у детей с клещевой сенсибилизацией: Автореферат дисс.канд.мед.на ук.- Москва, 1990.-26 с.
3. Авдеенко Т.Т., Ефимова А.А., Балаболкин И.И. Влияние загрязнения окружающей среды на распространённость и течение аллергических болезней у детей// Педиатрия.-1990.-№ 5.-с. 10-14.
4. Акатова А. А. Распространённость и особенности течения аллергических болезней у детей в условиях экологического состояния города Перми: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1996.-26 с.
5. Алексеева Т. А., Лукманова Ф.Ф. Об иммунологических взаимоотношениях вируса гриппа и пыльцы амброзии// Иммунология.-1990.-№ 2.-с.80-82.
6. Аматуни В.Г., Пирумян М.С. Значение генетических факторов и аллергии в возникновении хронического бронхита (близнецовое исследование)// Терапевтический архив.-1985.-№ 3.-С.26-28.
7. Аникин В.В., Курочкин А.А., Кушнир С.М. Лазеротерапия в лечении нейроциркуляторной дистонии.- В кн.: Нейроциркуляторная дистония у подростков.-Тверь, 2000.-е. 158-164.
8. Арутюнян В.М., Еганян Г.А. Иммунокомпетентная система при амилоидозе и некоторых эндокринных нарушениях.- Ереван, 1986.-122 с.
9. Ахмедова М.М. Терапия атопической бронхиальной астмы, сочетанной с аллергическими риносинуситами у детей, курсовой лазерной пунктурой// Аллергология и иммунология.-2000.-т.5.-№ 1.-е.82.
10. Баканов М.И., Юрков Ю.А., Соколова Т.С., Резник И.Б., Герасимова Ю.В. Циклазная система и простагландины при бронхиальной астме у детей// Вопросы охраны материнства и детства.-1983.-№ 5.-с.22-26.
11. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.- Москва, 1985.-176 с.
12. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма. В кн.: Аллергические болезни у детей (под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И.).- Москва, 1998.-е.139-152.
13. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей// Педиатрия.-1995.-№5.-с.73-76.
14. Балаболкин И.И., Арсентьева Е.Н., Баканов М.И., Юхтина Н.В. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1994.-№ 3.-С.6-8.
15. Балаболкин И.И., Клюев Б.В., Ботвиньева В.В., Ибоян А.С., Иванов В.Г. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам// Педиатрия.-1993.- № 5.-С.21-24.
16. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н. Влияние перенесенной гипоксии плода и новорожденного на течение бронхиальной астмы у детей первых лет жизни// Педиатрия.-1978-.№ 12.-С.22-24.
17. Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Гончарова Н.В., Юхтина Н.В. Клинико-функциональные критерии тяжести течения бронхиальной астмы у детей и эффективность базисной терапии// Педиатрия.-2001.-№ 5.-С.4-9.
18. Балаболкин И.И., Мачарадзе Д.Ш., Петриченко И.Е., Шахова Ю.А., Арсентьева Е.Н., Юхтина Н.В. Изменения эндокринного статуса у детей с бронхиальной астмой//Педиатрия.-1991.-№ 8.-С.23-25.
19. Балаболкин И.И., Тананов А.Т., Жуковский A.M., Вахрамеева С.Н. HLA у детей с атопической бронхиальной астмой// Педиатрия.-1988.-№ 6.-с.108.
20. Барсегян Р.Г., Петросян А.А., Ериджанян А.Х., Тевосян В.К., Адамян Л.А., Ханикянц З.К., Хачатрян А.В., Мелконян З.Б. Применение
21. ИРС-19 при ОРЗ у детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-Т.5 .-№ 1 .-с.90.
22. Басиева 0.3., Басиев З.Г., Ясинецкая С.М., Габараева Т.Ю. Лазерная и иммунтропная терапия при бронхиальной астме// Аллергология и иммунология.-2004.-т. 5.-№ 1.-С.82.
23. Белешадзе М.А., Черадзе Т.А., Курашвили Р.Б. Клиническая оценка изменений плазменного содержания циклических нуклеотидов и простагландинов при бронхиальной астме у детей/ Материала 5-го съезда детских врачей Грузии.- Тбилиси, 1981.-С.281-282.
24. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте// Аллергология и иммунология.-2000.-т.1.-№ 1.-С.45-61.
25. Борисова Т.Л. Аллергические состояния у недоношенных детей: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1995.-24 с.
26. Боровик Т.Э. Влияние рационального питания кормящих матерей на состояние здоровья детей с пищевой аллергией: Автореферат дисс.док.мед.наук.- Москва, 1989.-42с.
27. Вайсов А.Ш. Клиника и патоморфоз экземы и нейродермита при магнитоинфракрасной лазеротерапии// Лазерная медицина.-1997.-№ 1.-С.23-25.
28. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю., Таль В. Врождённые и наследственные заболевания лёгких у детей.- Москва, 1986.-304 с.
29. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№ 2.-С.5-11.
30. Войтович И.Н. Экологические и патогенетические факторы развития и особенности течения повторных респираторных заболеваний у детей: Автореферат дисс.док.мед.наук.- Москва, 1992.-42 с.
31. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей.- Ленинград, 1985.-286 с.
32. Вязникова М.Л. Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 1997.-117 с.
33. Гавалов С.М. Дети пассивные курильщики.- В кн.: Эпидемиология неспецифических заболеваний лёгких и организация пульмонологической службы в СССР.- Ленинград, 1980.-c.10-l 1.
34. Гавалов С.М., Демченко А.Е., Казначеева Л.Ф. О пассивном курении и частоте бронхолёгочной патологии у детей// Педиатрия.-1984.-№ 1.-С.32-34.
35. Гавалов С.М., Смирнова Л.П., Гизатулин З.Я. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем при бронхиальной астме у детей.- В кн.: Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы.- Леинград, 1981.-С.85-87.
36. Гайдашев Э.А. Оценка влияния магнито-лазерной терапии на функцию внешнего дыхания при осложнённых формах острой пневмонии у детей// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1995.-№ 2.-С.15-18.
37. Галанина А.В. Терапевтический и иммуномодулирующий эффекты полиоксидония при пневмонии у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2002.-100 с.
38. Галанина А.В., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Шутова О.В., Федосимова Н.А., Ковязина Н.А. Квантовая терапия в комплексном лечении атопического дерматита у детей раннего возраста// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1 .-с. 151.
39. Грачёва JI.A. Цитокины в онкогематологии.- Москва, 1996.-168 с.
40. Геппе Н.А., Домрова Р.А., Урбах В.А. Тактика немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей.- В кн.: Методы нелекарственной терапии, диагностика и коррекция здоровья.- Москва, 1993.-е.54-55.
41. Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сенсибилизацию ребёнка: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1990.-24 с.
42. Горбенко П.П., Страшнова О.В. Галлотерапия в профилактике и лечении больных бронхиальной астмой// Пульмонология.-1993.-№ 3.-е.24-25.
43. Грейс М.М. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинико-иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 2004.-118с.
44. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. Иммунобиология гормонов тимуса.- Киев, 1989.-152 с.
45. Губанов Н.И., Утепбергеров А.А. Медицинская биофизика.-Москва, 1978,-336с.
46. Губернский Ю.Д. Методические подходы к гигиеническому изучению роли бытовых факторов в этиологии аллергических заболеваний населения// Гигиена и санитария,-1986.-№ 5.-С.53-54.
47. Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте: Автореферат дисс.док.мед.наук.- Москва, 1997.-46 с.
48. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях лёгких.- Москва, 1990.224 с.
49. Дорохова Н.Ф. Особенности бронхолёгочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия: Автореферат дис.кан.мед.наук.-Москва, 1996.-42 с.
50. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни.- Киев, 1990.-200 с.
51. Дуева Л.А., Мизерницкий Ю.Л. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-№ 1.-С.25-28.
52. Ермина Е.Л. Эффективность комплексного лечения больных хроническим обструктивным бронхитом при использовании миелопида: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1997.-21 с.
53. Жаков Я.Ю. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1986.-22 с.
54. Жерносек В.Ф., Дюбкова Т.П. Аллергические заболевания у детей/ Руководство для врачей.-Минск, 2003.- 335с.
55. Зайцева Г.А., Иллек Я.Ю., Токарев А.Н., Куимова М.Р. Значение
56. HLA-фунотипа в прогнозировании характера течения бронхиальной астмы удетей/ Материалы Всероссийского конгресса «Актуальные проблемы неинфекционных заболеваний».- Москва, 1999.-е.109-110.
57. Захарова Н.Э., Куваева И.Б., Соломенцева В.Н. Некоторые данные к вопросу о патологии желчных путей у детей с различными аллергическимизаболеваниями.- В кн.: Аллергические заболевания у детей.- Саратов, 1978.с.256-258.
58. Зисельсон А.Д. Поллинозы у детей.- Ленинград, 1989.-178 с.
59. Золоедов В.И., Земсков A.M., Ступницкий А.А., Горланова Т.А. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой// Клиническая медицина.-1995.-№ 6.-С.43-44.
60. Земсков В.И., Земской A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции// Иммунология.-1996.-№ 3.-С.4-6.
61. Зябкина А.Г., Степанова И.И., Марков Х.М. Содержание простагландина F2 в плазме крови у детей с бронхиальной астмой// Педиатрия,-1980.-№ 7.-С.38-40.
62. Иванова Н.А. Психоневрологические нарушения у детей, больных бронхиальной астмой// Вопросы охраны материства и детства.-1989.-№ 5.-с.57-60.
63. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Соловьёва Г.В., Леушина Н.П. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом/ Методические рекомендации для студентов старших курсов педиатрического факультета и практических врачей.- Киров, 1997.-15 с.
64. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Соловьёва Г.В., Леушина Н.П. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом// Педиатрия.-1999.-№ 4.-с.74-75.
65. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Суетина И.Г., Усенко Д.В. Применение имунофана при осложнённых формах острой пневмонии у детей раннего возраста/ Методические рекомендации.- Киров, 2000.-14 с.
66. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Погудина Е.Н. Атопическая бронхиальная астма у детей.- Киров, 2003.-132 с.
67. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Тарасова Е.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста.- Киров, 2003.-104 с.
68. Исупова С.А. Терапевтическая эффективность полиоксидония при ювенильном ревматоидном артрите: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2003.-133 с.
69. Каганов С.Ю. Аллергические заболевания лёгких у детей// Педиатрия.-1989.-№ 1.-е. 107-111.
70. Каганов С.Ю. Респираторные аллергозы у детей.- Ленинград, 1980.228 с.
71. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблема экопатологии лёгких у детей// Материнство и детство.-1992.-№ 12.-с.35-39.
72. Касаткина Т.К., Вязовая И.В., Рязанова B.C., Магометов А.В., Орлова Е.А. Бронхиальная астма у детей на современном этапе/ Материалы 8-го Международного конгресса по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть».- Канны, 2002.-с.53.
73. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей (эндокринная регуляция)// Педиатрия.-1995.-№ 4.-c.33-36.
74. Касимов К.В. Лечение нейрогенных гиперрефлекторных дисфункций мочевого пузыря у девочек низкоинтенсивным лазерным излучением// Урология и нефрология.-1995.-№ 2.-С.24-27.
75. Кац П.Д., Аметов А.С., Ларина И.М., Юсуф-заде Л.И. Сывороточные простагландины и их динамика при аллергических заболеваниях у детей//Педиатрия.-1983.-№12.-с.12-15.
76. Келина Т.И. Роль нейроэндокринных взаимоотношений в формировании иммунологической реактивности у часто и длительно болеющих детей// Педиатрия.-1995.-№ 6.-С.38-41.
77. Клебанов Г.И. Мембранные механизмы фотобиологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения// Мембраны.-2004.-№1.-с.12-17.
78. Князев Т.А. Лазеротерапия у больных гипертонической болезнью в сочетании с коронарной недостаточностью// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1996.-№ 2.-е. 17-21.
79. Корепанов В.И. Руководство по лазерной терапии,т. 1,2.- Москва,1995.
80. Корецкая JI.P. Гормональные, иммунологические и рецепторные взаимоотношения при бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1988.-№ 5.-с.55-57.
81. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормональная и иммунная система.-Ленинград, 1988.-256 с.
82. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Патогенетические основы применения и эффективность рибомунила у детей// Вопросы современной педиатрии.-2002.-т. 1 .-№ 2.-е. 19-24.
83. Куимова М.Р. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2000.-120 с.
84. Курамбаева А. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1990.-26 с.
85. Курочкин А.А. Влияние НИЛИ на состояние детей с болевым кардиальным синдромом//Лазерная медицина.-1997.-№ 1.-С.21-23.
86. Курочкина А.А., Аникин В.В., Слюсарь Н.Н. Низкоинтенсивное лазерное излучение в лечении детей и подростков с различными вариантами вегетативной дисфункции// Российский педиатрический журнал.-2000.-№ 3.-с.21-25.
87. Куссельман А.И., Черданцев А.П. Магнито-инфракрасная лазерная терапия заболеваний органов дыхания у детей// Педиатрия.-1997.-№ 5.-е. 1821.
88. Куссельман А.И., Черданцев А.П., Кудряшов С.И. Квантовая терапия в педиатрии/ Методическое пособие для врачей.- Москва, ЗАО «МИЛТА-ПКП ГИТ», 2002.-182 с.
89. Ласица О.Н. Влияние конституциональных аномалий на возникновение и течение бронхиальной астмы и астматического бронхита у детей// Педиатрия.-1981 .-№ 4.-С.45-48.
90. Лебедев В.В., Болибок В.А., Ефимов М.В. Применение иммуномодулирующей терапии препаратом «Имунофан» для лечения дифтерии// Терппевтический архив.-1996.-№ 2.-С.66-68.
91. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Доминина В.В. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней.- Москва, 1998.-120 с.
92. Леушина Н.П. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показатели у детей с аллергическим диатезом: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1998.-120 с.
93. Лобастова Н.В. Влияние базисного лечения и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета при бронхиальной астме у детей: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2002.-156 с.
94. Лозовская Л.С. Аутоантитела к тканям лёгкого в динамике острой респираторной инфекции у детей, больных бронхиальной астмой// Вопросы охраны материнства и детства.-1970.-№ 7.-С.20-24.
95. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Жирова С.Н. Применение вакцины «PNEUMO 23» в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-е.89.
96. Матвеева Л.А., Осин А.Я., Пашинский В.Г. Аэрозольтерапия при болезнях лёгких у детей.- Томск, 1990.-162 с.
97. Матковская Т.А. Увеличение тимуса у детей.- Томск, 1991.-210 с.
98. Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Эффективность комбинации зафирлукаста и будесонида у детей с астмой/ Материалы 8-го
99. Международного конгресса «Аллергия, иммунология и глобальная сеть».-Канны, 2002.-c.53.
100. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Основные положения, рекомендуемые для врачей практического здравоохранения (под ред. Путова Н.В., Федосеева Г.Б.).-Санкт-Петербург, 1995.-46 с.
101. Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н., Нестеренко В.Н. Экологические проблемы бронхолёгочных заболеваний у детей в промышленном городе// Пульмонология.-1994.-Приложение № 1139.
102. Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Семёнова А.В., Стефании Д.В. Влияние ксенобиотиков на Е-розеткообразование лимфоцитов in vitro при аллергических бронхолёгочных заболеваниях у детей.- В кн.: Новые технологии в педиатрии.- Москва, 1995.-С.40-41.
103. Муратова Н.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии имунофаном на клинико-иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 1998.-120с.
104. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».- Москва, 1997.-96 с.
105. Научно-практическая программа Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребёнка «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика».- Москва, 2004.-38 с.
106. Никитин А.В., Трещалина Ю.Б. Применение гемолазеротерапии у больных бронхиальной астмой с сопутствующим риносинуситом/ Материалы 13-го Национального когресса по болезням органов дыхания «Бронхиальная астма».-Санкт-Петербург, 2003.-с.82.
107. Николаев С.Н. Лазеротерапия в комплексном лечении нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей с синдромом каудальной регрессии//Вестник РАМН.-1994.-№ 3.-С.21-24.
108. Ниязов Ф.И., Назарова М.К., Ахмедова Х.С., Абдуллоев А.Ш. Специфическая иммунотерапия в сочетании с лазерным облучением в комплексном лечении больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.- № 1.-С.82.
109. Нишева Е.С., Кириллов М.А., Арутюнян И.В., Каплин Н.В., Колобова Н.В., Пешехонова Ю.В., Валетова Л.Г., Галустян А.Н., Авакумова
110. A.В. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцито/макрофагов// Педиатрия.-2001.-№ 5.-С.9-14.
111. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия у детей.- Москва, 1983.-202 с.
112. Осин А.Я. Функциональное состояние верхних дыхательных путей и лазерная профилактика острых заболеваний органов дыхания у детей в дошкольных учреждениях: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Владивосток, 1997.-21 с.
113. Остроносова Н.С., Кичигин В.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на течение бронхиальной астмы/ Материалы 13-го Национального когресса по болезням органов дыхания «Бронхиальная астма».-Санкт-Петербург, 2003.-с.89.
114. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А., Аликова О.А. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести// Аллергология.-1999.-№ 3.-с. 17-22.
115. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.M. Полиоксидоний — препарат нового поколения иммуномодуляторов с известным механизмом действия// Иммунология.-2000.-№ 5.-е. 19-24.
116. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова Л.М., Серебров
117. B.Ю. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме// Бюллетень сибирской медицины.-2002.-№1 .-с.70-74.
118. Пинегин Б.Ф., Сараф АС. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизмы действия и клиническое применение.- Москва, 2000.-84 с.
119. Пшцалыциков А.Ю., Матяш О.В., Волосников Д.К. Влияние ингаляционной противовоспалительной терапии на показатели секреторного иммунитета у детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-С.90.
120. Погудина Е.Н. Эффективность базисной и иммуномодулирующей терапии при лёгком течении бронхиальной астмы у детей: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2003.-110 с.
121. Потёмкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей.- Казань, 1990.-320 с.
122. Прохорова Л.И. Адаптационные реакции нервной и иммунной систем при атопической бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1990.-№ 5.-С.110.
123. Пыцкий В.И., Андриянова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.- Москва, 1984.-272 с.
124. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей.- Москва, 1987.-496 с.
125. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей: Автореферат дисс.док.мед.наук.-1993.-48 с.
126. Резник И.Б. Простагландины при бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1980.-№ 7.-С.35-38.
127. Романова JI.A. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1987.-28 с.
128. Рудницкий С.В. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с атопическим дерматитом: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2000.-115 с.
129. Рылеева И.В. Бронхиальная астма у детей с бытовой сенсибилизацией: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Москва, 1992.-28 с.
130. Самсонов В.П., Самсонов К.В., Акимова Е.В. Применение низкоэнергетических лазеров в лечении болезней органов дыхания/ Материалы 7-го Национального когресса по болезням органов дыхания «Квантовая терапия в пульмонологии».-Москва, 1997.-е.591.
131. Святкина О.Б., Тулуевская Л.М. Изменения липидных структур мембран лейкоцитов при атопической бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1984.-№ 12.-е. 15-19.
132. Сепиашвили Р.И. Современная стратегия и тактика иммуномодулирующей терапии// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-С.7.
133. Сильвестров В.П., Провоторова В.М., Никитин А.В. Клиническая эффективность и влияние левамизола на иммунологические показатели больных инфекционно-аллергической Б А// Терапевтический архив.-1981.-№ 1.-С.90-94.
134. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А., Чистяков Г.М., Ружницкая Е.А. Особенности изменений гуморального и Т-клеточного иммунитета под влиянием ускоренной специфической иммунотерапии у детей с поллинозом// Педиатрия.-1994.-№ 6.-С.16-18.
135. Смульская О.А., Горбенко П.П., Филимонова Г.П. Аэрофитотерапия перспективный метод профилактики и лечения заболеваний органов дыхания/ Материалы 3-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.- Санкт-Петербург, 1992.-c.72.
136. Соколова В.И., Аджимурадова Д.К. Терапевтические возможности применения бекотида и беклоджета у больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-С.79.
137. Соколова Т.С., Ботвиньева В.В., Бондарь В.Н. Значение иммунологических изменений в прогнозировании и профилактике тяжёлых атопических синдромов у детей// Педиатрия.-1986.-№ 1.-е. 17-21.
138. Соловьёва Г.В. Клинико-иммунологические параметры при дисфункции щитовидной железы у детей с аллергическим диатезом и их матерей: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 1996.-135 с.
139. Степанова А.Г., Островский И.М., Денгонская Е.В. Магнитотерапия бронхиальной астмы у детей/ Тезисы докладов Всесоюзной конференции «Аллергические заболевания у детей».- Махачкала, 1991.-с.53.
140. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста,- Москва, 1996.-384 с.
141. Струков А.В. Клинико-патофизиологическое обоснование рефлекторно-пунктурной терапии у больных бронхиальной астмой.- Томск, 1989.-113 с.
142. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей.- Москва, 1998.-336 с.
143. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей.-Москва, 1986.-288 с.
144. Суетина И.Г. Клинико-иммунологические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии при осложнённых формах острой пневмонии у детей раннего возраста.- Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2000.-106 с.
145. Терлецкая Р.Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста: Автореферат дисс.канд.мед.наук,- Москва, 1982.-24 с.
146. Тодорико Л.Д., Коломеец М.Ю., Шумко Г.И., Рыхлицкая К.В. Роль цитокинов в патогенезе иммунного воспаления при бронхиальной астме// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№ 1.-С.75.
147. Токарев А.Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 1999.-126 с.
148. Токарев А.Н., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Вязникова М.Л. Использование имунофана в комплексном лечении детей с тяжёлой бронхиальной астмой// Педиатрия.-2001.-№ 2.-С.65-67.
149. Тухватуллин P.P., Летелина Л.А., Камолов Ф.Х., Кандаров Ф.Б. Применение лазеропунктуры при комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита/ Материалы конгресса «Традиционная медицина-2000» в г. Элиста.- Москва, 2000.-С.97-98.
150. Тюрин Н.А., Пушко Л.В., Кузьменко Л.В., Зайцева Т.П., Петрук Н.И.Муравьев А.А. Тактивин в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1996.-№ 4.-С.46-48.
151. Уланова Л.Н., Земскова A.M., Князев В.И. Особенности иммунного статуса детей школьного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы в условиях экологического неблагополучия// Проблемы эндокринологии.-1995.-№ 3.-С.23-25.
152. Усенко Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 2001.-109 с.
153. Федорович С.В., Тартачник В.Ю. Эпидемиологические аспекты аллергических заболеваний у детей/ Материалы 8-го Международногоконгресса по иммунореабилитации «Аллергология, иммунология и глобальная сеть».- Канны, 2002.-с.43.
154. Федосеев Г.Б. Проблема этиологии и патогенеза бронхиальной астмы и возможность немедикаментозного лечения// Пульмонология.-1993.-№ 2.-С.73-80.
155. Хан М.А., Куянцева JI.B., Сербик В.И. Применение лазеротерапии при нарушениях ритма сердца у детей// Лазерная медицина.-1997.-№ 1.-е .1820.
156. Харченко Ю.П. Механизмы развития и патогенетическая терапия тяжёлых форм бронхиальной астмы у детей// Педиатрия.-1993.-№ 3.-С.97-101.
157. Херхеулидзе Н.Н. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм бронхиальной астмы у детей с учётом иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов: Автореферат дисс.канд.мед.наук.- Тбилиси, 1984.-20 с.
158. Хоменко А.Г. Проблемы наследственности при болезнях лёгких.-Москва, 1990.-140 с.
159. Чеботарёв В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза.- Киев, 1979.-158 с.
160. Чернова О.И., Святкина О.Б. Фармакологическое воздействие на поток ионов кальция в лимфоцитах периферической крови у детей, больных атопической бронхиальной астмой// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1991.-№ 2.-С.41.43.
161. Чучалин А.Г., Акульцина И.Д. Простагландины F2a и Е у больных бронхиальной астмой// Советская медицина.-1983.-№ 5.-С.6-10.
162. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии.- Москва, 1989.250 с.
163. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология.-Ленинград, 1988.-312 с.
164. Шаталина А.У., Бакиров А.Б., Масягутова Л.М. Динамика иммунологических показателей при комплексной терапии полиоксидонием больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т. 5.-№1.-С.80.
165. Швецова Н.В. Влияние иммуномодулирующей терапии полиоксидонием на показатели иммунитета при атопическом дерматите у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.- Киров, 2002.-131 с.
166. Ширяева О.А., Хан М.А., Назаров Н.Н. Вибромассаж грудной клетки в комплексной терапии хронических бронхолёгочных заболеваний// Вопросы охраны материнства и детства.-1987.-№ 2.-С.26-30.
167. Юрков Ю.А., Балаболкин И.И., Королёва Т.С. Состояние обмена гликозаминогликанов при аллергических заболеваниях у детей// Педиатрия.-1981.-№ 4.-С.39-42.
168. Юрков Ю.А., Баканов М.И., Захидов Ю.В. Взаимосвязи изменений циклазной системы и содержания некоторых гормонов при бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1979.-№ 11 .-с. 18-20.
169. Якушенко М.Н. Состояние адрено- и холинорецепторов у больных атопической бронхиальной астмой при горноклиматическом лечении/ Тезисы Всесоюзной конференции «Аллергические заболевания у детей».-Махачкала, 1991.-е. 186.
170. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы// Иммунология.-1996.-№ 1 .-с.4-10.
171. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии// Иммунология.-1997.-№ 5.-е.7-11.
172. Ярилин А.А. Действие лазерного излучения на выработку гормонов тимуса// Радиационная биология и радиоэкология.- 1995.-Т.З5.-вып.4.-с.481-485.
173. Abe Sh., Vamaguchi Е., Makimura Sh. Associacion of HLA-DR with sarcoidosis. Correlation with clinical coursel chest.- 1987.-v.92.-№ 3.-p.488-490.
174. Altounyan R.E. Inhibition of experimental asthma by a newcomposed -Idisodiumcromogllyhate intal.- Acta allergol.-1967.-v.22.-p.487-490.
175. Bar-Gishbay E., Goodfray S. Exercise-induced asthma/ In: Bronchial asthma. E.Weiss., Stein M., Boston, 1983.-ch.47.
176. Barnes P.J. Neurogenic inflammation and asthma// J.Asnhma.-1992.-v.29.-№ 3.-p. 165-180.
177. Bianco C., Patric R., Nussegweid V.A. Population of lymphocytes bearing membrane receptor for antigen-antibodi complement complex. Separation and characterization// J.Exp.Med.-1970.-v.34.-№4.-p.702-720.
178. Blumental M.N., Bonini S. Immunogenetics of specific immune responses to allergens in twins and families/ Blumental M.N. Herediatary factors in clinical allergy.- Minneapolis: University of Minnesota Press, 1990.-p.20-31.
179. Businco L. Puevention of atopy: results of longterm followup// Ann.All.-1987.-v.59.-p.183.
180. Busse W.W. The precipitation of asthma by upper respiratory infections//Chest.-1985.-v.85.-№l.-p.448-488.
181. Casale T.B., Marow Z. Mast cells and Asthma. The role of mast cellmediattors in the pathogenesis of allergic asthma// Ann. Allergy.-1983.-v.50.-№l.-p.2-6.
182. Colley J.R.T., Muller D.Z. Acute respiratory illenes.-Who/JUTZD Conferenct WHO Document WPR/WJ/NCD (1) JNF/8.178 May, 1986.
183. Charpin J. Asthma et environnement// Poumon.-1980.-v.36.-p.l57-164.
184. Charhin J., Vervloet D. Some actual and prospective aspects of desesitisation.- In: Clin.Immunol. and Allergol.-Amsterdam,1976.-p.373-380.
185. Chilmoczyk B.A. Assotiation between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children// N.Engl.J.Med.-1993.-V.328.-1665-1669.
186. Cohen C. Genetic aspets of allergy// Med.Clin.N.Amer.-1974.-v.58.-№1.-p.25-42.
187. Collins-Williams C. Pediatric allergy and clinical immunology (as applied to atopic desease).-Edinburg and London.-1973.
188. Cookson W., Horkin J.M. Dominant interitarce of atopic immunoglobulin E responsiveness// Lancet.-1988.-p.86-88.
189. Dahlen S., Hedquist P., Hammarstrom S., Samuelsson B. Leukotriens are potent constrictors of human bronchial// Nature.-1980.-v.288.-№6970.-p.484-486.
190. Daser A., Meissner N., Herz U. Role and Modulation of T-cellcytokines in allergy// Current Opinion in Immunology.-1995.-v.21.-p.700-705.
191. Demoly P. Le ou les genes de 1 asthma allergique? Press Med.-1993.-v.22.-p.817-821.
192. Emre U., Sokolovskaya N., Robin P.M. Decection of anti Chlamydia pneumoniae Ig E in children with reactive airway disease// J.Infect.Dis.-1995.-v. 172.-№ 1 .-p.265-267.
193. Forastiere F. Effect of invironment and passive smoking on the respiratory health on children// Int.J.Epidemiology.-1994.-v.21.-№l.-p.66-73.
194. Foucard Т. The wheezy child// Acta Paediatr.Scand.-19Cj.-v.74.-№>2.-p.172-178.
195. Frick J.L. Role of viral infections in asthma and allergy.-N.Y.: Elsevier Science Publ.-1983.
196. Gelfand T.W., Irvin Ch.G. T-lymphocytes regulate genetical determined airway hyperresponsiveness in mice// Nature Med.-1997.-v.3.-№4.-p.382-385.
197. Global initiative for asthma.-2002.-160p.
198. Goetzal E. Oxygenation products of arachidonic acid as mediators of hypersensitivity and inflammation// Med.Clin.N.Amer.-1981.-v.65.-№4.-p.809-828.
199. Goetzal E.J., Chernov Т., Renold F.G. Neuropeptides regulation of expression of immediate hypersensitivity// J.Immunol.-1985.-v.l35.-p.802-805.
200. Goebel P. Efliciacy and of oral ketotifen in the longterm prophylactic treatment of bronchial asthma in children// Pharmathrapeutica.-1979.-v.l.-№2.-p.153-158.
201. Halkin S., Host A., Taudorf E. Passive smoking as a risk factor for defelpement of of obstructive respiratory disease and allergic sensitization// Allergy.-1995.-v.50.-p.97-105.
202. Holgate S.T. The cellular and mediator basis of asthma in relation to natural history//Lancet.-1997.-vol.350, suppl.II.-p.5-9.
203. Иегер JI. Клиническая иммунология и аллергология, т.З. (пер. с немецкого).- Москва, 1986.-е.315-343.
204. Jondal М., Holm С., Wigrell Н. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming non immune rosettes with sheep red blood cells// J.Exp.Med.-1972.-v.l36.-№2.-p.-207-215.
205. Kaliner M. Human lung tissue and anaphylaxis: ceclic nuckeotide response and prostaglandin. In: New approaches manang.,allerg.Disease.-Basel,1980.-v.l4.-p.l 19-121.
206. Kauffman F. Genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Searching for their heterogeneti// Clin.Resp.Physiol.-1984.-v.2.p. 163-210.
207. Кемилева 3. Вилочковая железа (пер. с болгарского).-София,1984.253 с.
208. Kusler М. HLA-A, В, С and DR antigene bei exogenallergiser alveolitis-association mit HLA DR w6// Prax.Pheamol.-1985.-Bd.39.-№10.-p.356-359.
209. Lockhart A. Dounees Actuelles sur hyperreactivite bronchique nonspecificque// Rev.Malad.Res.-1989.-v.6.-№6.-p.501-506.
210. March D.S., Neely J.D., Broazeale D.R. Lineage analesis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum lg E concentrations// Science.-1994.-v.264.-p.l 152-1156.
211. March D.S. The genetics of asthma.- Blackwell,London, 1993.-p.201213.
212. March D.S., Bias W.B. Basal serum lg E levels and HLA frequencies in allergic subjects// Immunogenetics.-1977.-v.5.-№ 3.-p.235-239.
213. March D.S., Freidhoff L., Meyers D. Assotiation of atopic allergy with HLA-B8// J.Allergy Clin.Immunol.-1980.-v.85.-№3.-p.214-215.
214. Matsui Т., Boba M. Death from asthma in children// Acta Paediatr.Japan.-1990.-v.32.-№32.-p.205-209.
215. McCread A.P. Profound anaemia respondings to correction of hypothyroidism in a patient winh rheumatoid arthritis// Lancet.Arthritis.-1989.-p.799.
216. Mizernitski Ya.L., Duyeva L.A. Sensibilization to industrial chemicalallergens in children with bronchial asthma/ Second International congress of pediatric pulmonology.- Nice, France, 1986.-p.70.
217. Morris M.J., Faux J.A., Ting A. HLA-A, В and С and DR antigens in intrinsic and alltrigis asthma// Clin.Allergy.-1980.-v.l0.-№2.-p.l73-179.
218. Murphy C.M. Treament of asthma in children (Reviem)// Clinical Pharmacy.-199l.-sep. 10 (9): p.685-703.
219. Nizanowska E., Szczeklik A., Nizanovski R. Prostaglandyny alczynnose plus.Reactiwnosc os Lochart A. Douness Actuelles sur hypperreactivite bronchique monspecifique// Rev.Malad.Res.-1989.-v.6.-№6.-p.501-506.
220. Ostergaard H.A., Eriksen J. Assotiation between HLA-A1, B8 inchildren winh extrinsic and Ig A deficience// Europ.J.Pediatr.-1979.-v.l31.-№4.-p.263-270.
221. Parker J.W. Phannacologie mediators of bronchoconstrition// Jap.J.Pharmacol.-1980.-v.30.-p.l0-13.
222. Pierpaoli W., Kopp A.G., Muller L., Keller M. Interdepedence between neuroendocrine programming and the generation of immune recognition in ontogeny// Cell.Immunol.- 1977.-№29.-зю 16-17.
223. Robertson C.F. Internacional compapison of asthma prevalence in children: Australia, Switzerland, Chile//Pediatr.Pulmonol.-1993.-v.l6.-p.219-226.
224. Rosenstreich D.L., Eggleston P., Kaftan M. The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity among innercity children with asthma//N.Engl.J.Med.-1997.-v.336.-p.l356-1363.
225. Ruffini A. HLA class II alleles positively and negatively associated with responsiveness to the major allergens from Parietaria and Olea/ Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology.-1997.-p.207-211.
226. Sears M.R. Descriptive Epidemiology of asthma// Lancet.-1997.-vol.350, suppl.II.-p.l-4.
227. Sears M.R. Relation between airway responsiveness and serum Ig E in children with asthma and in apparently normal children// N.Engl.J.Med.-1991.-v.325.-p.l067-1071.
228. Shelhamer J.H., Marow Z., Kaliner M. Immunjljgic and neuropharmacologic stimulation to mucous glycoprotein release from human airways in vitro// J.Clin.Invest.-1983.-v.6.-p.1400-1408.
229. Solomon A. Cellular regulation of humoral immunity// Engl.J.Med.-1975.-v.293 .-№ 18.-p.928-929.
230. Stenlus В. Clinical significance of specific Ig E to commen allergens.I.Relationship of specific Ig E against Dermatophagoides spp. and grasspollen to skin and nasal test and history// Clin. Allergy.-1971.-№1.-p.37-55.
231. Vielatte J. Essais cliniques du ketotifene chez Ttnfant.-Rev.Franc. Allerg.-1980.-v.20.-№ 1 .-p.33-37.
232. Weeck A.L., Blumenthal M.N. HLA and allergy.-Basel, 1977.-224 p.
233. White A., Goldstein A.G. The endocrine role of the thymus and it hormone in the regulation of the growth and naturation of hostimmunological competence// Adv.metabol.disord.-1975.-№8.-p.359-374.
234. White F.A., Kent Z. Immunosupression by sex steroid hormones// Clin.Exp.Immunol.-1977.-v.27.-№3 .-p.407-415.J