Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-цитохимические параллели при привычном невынашивании беременности

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР РЕСПУБЛИКАНСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПО ОХРАНЕ ЗДОРОВЬЯ МАТЕРИ И РЕБЕНКА

На правах рукописи УДК 618.39-071-018.1.

АУБАНОВА Рымкеш Асылхановна

КПИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ

(14.00.01-Акушерство и гинекология)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских-наук

АЛМА-АТА 1992

.. ..: ' министерство здравоохранения казахской сср

- респук'пканскил научно-исследовательский центр по ОХРАНЕ здоровья матери и ребенка

На правах рукописи УДК 61В.39-071-01Й.I.

Аубанова Рымкеш Асылхановна

{ИИНЖО-цИТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ ПРИВЫЧНОЕ НЕВЫНАШИВАНИИ 'БЕРЕМЕННОСТИ '

( .14,00.01 - Акушерство и гинекология)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медипинских наук

Ачка-Атз 1952

Работа выполнена в. Республиканском Научно-исследовательском центре по охране здоровья матери и ребенка Министертсва здравоохранении Казахской ССР •

Научные руководители: доктор медицинских наук •

Каюпова H.A.

доктор биологических, наук Толмачев B.C.

Официальные'

оппоненты: доктор медицинских наук, профессор .

Сидельникова В.М..

доктор медицинских наук, профессор

Мезинова H.H.*

Ведущая организация - Московский областной научно-исследова-

I

тельский институт акушерства и гинеко- . логии Минздрава РСФСР

Защита состоится "_" __I9S2r.

в__часов на заседании Специализированного Совета (К 079.f8.0I

Республиканского научно-исследовательского центра по охране здоровья матери и ребенка Минздрава Казахской ССР, ул.Ленина,I2&.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке центра. Автореферат разослан "_"_1592г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук

i .С..лурзабекоца

ОЫЦЛм ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

актуальность проблемы. За последние годы достигнуты значительные успехи в области профилактики и лечения невынашивания беременности. Создана и продолжает развиваться система специализированное амбулаторной и стационарной медицинской помогай женщинам, страдающим невынашиванием беременности. Разработаны комплексные и патогенетически обоснованные" методы терагии данной патологии. Достижением современного акушерства является широкое внедрение немедикаментозных методов лечения невынашивания беременности. Вместе с тем нуждаются в дальнейшем изучении•вопросы изыскания критериев для оценки ранне" диагностики и зффектш ности проводимой терапии, организации и совершенствования лечебно.чо процесса. Частота невынашивания беременности достигает, по данным различных авторов, от 10 до к числу беременностей и обладает тенденцией к нарастанию /Червакова Т.В., Романова Е.А., 19Ь4; Сидельникова В./Ч 19ьб; Рыбалкина Л.Д., 19«7; Веропотвелян Н.П., I9uti; Ходарева Т.В., Стыгар A.M., I9ö^-Jioronipo£i, Sehr oder H.ti a£„ I9öl/.

в связи с гчтим, проблема дальнейшего изучения патогенеза и своевременного лечения невынашивания беременности остается одной из актуальных проблем в современном акушерстве. В решении данной проблемы необходимо изыскание новых подходов. Заслуживает внимание проведение исследований-на клеточном уровне /Юдаев H.A., 1979; fVZCil J А,' 1976/, так как известно, что патогенез невынашивания беременности связан со' структурно-функциональными преобразованиями клеток. Вместе с тем внутриклеточные механизмы, которые обес-' печивают функциональные изменения иммунокомпетентных клеток, ■остаются невыясненными /Персианинов Л.С. с соавт,, 1977; Савельева Г.М.' с соавт., 19сз1; Ровалло В.И. с соавт., 19иь.

На изменение матричной, активности хроматина, активности ферментов нуклеинового и белкового, обмена в норме и патологии определенное влияние оказывают стероидные гормоны / Ога-к^ (Л ^^, 1977; бсги.-¿а-ИйАК'М*? 1977/. Следовательно, гормональные нарушения при невынашивании беременности (в частности, при-гипофункции яичников-) должны сопровождаться наиболее выраженными изменениями свойств . хроматина в лимфоидных клетках, и особенно, в клетках гормончу-вст-вительных тканей. Однако, данные по этому вопросу ограничены.

Все эти данные диктуют необходимость дальнейшего изучения • цитохимических аспектов привычного невынашивания беременности при • гипофункции яичников. Большой теоретический и практический интерес представляет установление взаимообусловленности цитохимических и гормональных показателей и их информативности ё диагностике угрозы прерывания беременности. '

Цель исследования. Совершенствование системы веденйя беременности у жевдин с привычным невынашиванием гормонального гене-за на основании использования ранней диагностики угрозы прерыва- ' ния и контроля зе эффективностью проводимой патогенетической терапии. . ' . Зацаии:

ч*

I. Изучить'гормональные и цитохимические показатели у беременных с привычным невынашиванием.

'¿. Определить диагностическую ценность и информативность дан-■ них о состоянии хроматина лимфоцитов у женщин при угрозе прерывания' беременности. ' '

3. Разработать критерии оценки течения беременности'и эффективности проводимой сохраняющей терапии по данным цитохимических ч

исследований.

о

4. изучить корреляционную взаимосвязь изменения гсртанон, цитохимических показателе!: и течения беременности.

0. определить факторы риска иовинашавэиил борвиенноста из основе цлгохш/лческих катодов исследования, выявить группу риска по невшюшиаанию среди йареиянгшх жен ища с у чат о:/, пороговой' границы и проанализировать дальнекнее течение и исходи берег,'.ен-НОСТ11 ЭТ 01; группы.

научная новизна.

1. Остановлена-информативность цатохик1чаского у.стода определения струиурио-иулкцдсналъноп 'активное™ хролатшш лимфоцитов для ранней диагностики угрозы нрерыв&чия беременности и для контроля за ахасктивпостьв сохраняющей терашш.

2. Усиверхепстьогэии систоул ведения оерег/.енчых с правичшш н¿вииэшавениск о учетск, горкеишалкх я цитохимических результатов исследования.•

^ становлсш. диагностаческас крнетрии и определена возможность водлвшм групиь риска по ненына^ванню осрсмшнос;и с учете.:/; пороговой rp.irf.iiy» атлы^нского показателя.

' ческал значилоть. Ляучнос обоснованна комплексной

таргн^ш с у чети;.- го^лмкзлышс и цяге;ш:,:лчсских л:етоцов иссле.цо-вания определяет спст.у ведения Зарвкеапил с иррвичным невына-.швание.у..

полученные результатк расшря.сг знание о патогенезе угрозы, прерывания, беременности, пнализ изменения структурно-функционального систоднпя хро:/атнна клеток выявил его значимость в диагностики угроз;, прерывания беременности и информативность в оценке ^фф-ектихгаостп лечения. ' -

. ведение Зорсшннкх с прив'.чпцм невынашиванием пег; контролем кошлошшх лабораторних мзтодоь'обследования способствовало

снижению частоты этой патологии у 95,45? обследованных и более эффективной терапии.угрозы прерывания беременности.'

Внедрение результатов исследования. По теме диссертации опубликовано V научных работ, издано информационное письмо "Использование некоторых цитологических методов в диагностике . угрозы невынашивания беременности" (19ЬЬг.), которое внедрено в Научно-исследовательском институте акушерства и гинекологии (г. Алма-Ата), 2 рационализаторских предложения.

Апробация работы. Основные положения диссертации долояены на конференции молодых ученых г. Алма-Аты (19Ь4г.), ш съезде . акушеров-гинекологов Казахстана (Актюбинск, 19ьЬ), на заседании Ученого совета ШИАГ МЗ Каз.ССР (мак, 1уЭ0г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на иа -страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводое. Использовано 243 наименования отечественных и зарубежных авторов. В работе содержится 21 таблица и <± рисунка.

СОДЬРМШЪ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Для решения поставленных л работе задач проведено.комплексное клинико-лабораторное обследование 1о0 беременных, страдающих привычным невынашиванием (I группа). Для проведения сравнения был проведен ретроспективный анализ архивного материала НИИ акушерства и гинекологии за 2 года (1У76-1979), Е который .вошли истории родов 72 беременных, не .об-следовпЛяых цитохимическими-'методами исследования (и группа).-

Боем 'беременным было проведено клиническое обследование-, ко торое включало изучение анамнестических данных, перенесенные в ■ детском возрасте инфекционные заболевания, гинекологические заб(ь лягания-, характер менструально-сЕариального цикла, генеративная'

у .

функция, течение и исход предшествующих беременностей. Контрольную группу составили ПО.практически здоровых женщин с нормально разк развивающейся беременностью (Ш группа).

Проведено 300 гормональных исследований радиоиммунологическим методом. Гормональные методы включали определение уровня содержания плацентарного лактогена (Г1Л), хорномческого гонадо-тропина (ХГ) в сыворотке крови радиоиммунологическим, методом с помощью стандартных наборов "КИТ" фирмы ,[!>СГ1/г" и отечественных ■наборов реактивов.

Исследования проводились в динамике': при поступлении на лечение, в процессе лечения и после его окончания.

Цитологические методы исследования.. В качестве объекта исследования использовали-лимфоциты периферической крови V, клетки плоского эпителия влагалища.

Цитологические тесты диагностики угрозы прерывания беременности и контроля за эффективностью проводимой терапии включали: ' определение структурно-функциональной активности дезоксирибо-нуклеопротеидного комплекса (ДНИ) хроматина лимфоцитов периферической крови методом цитофлуориметрии. В основу предлагаемого метода положено измерение интенсивности флуоресценции комплекса: . акридиновый оранжевый (АО) и ДНП-хроматина клеток (модифицированный микрофлуориметрический. метод Риглера). Количество проведенных исследований - 650.-

Определение рН влагалищного смыва при беременности, проводилось с целью оценки эффективности терапии угрозы прерывания беременности (ргщ. предложение 109, 19ъ8, Р.А.Аубанова, А.М.Кя-лигамбетов "Способ оценки эффективности лечения угрозы прорывания беременности") (исследований).

./3-ек.чнироппние было проведено с целью уточнения <ц ок^ С*-\,<:-

ь

кенности, места локализации плаценты, хизнеспособности плода.' Для УЬ-сканировашш использовали ультразвуковой диагностический аппарат слошюго сканирования "Мс работающем е ре-

ально;.'. (.асштаое ьрекени. приведено з20 исследований.

при обработке полученных данных использовали математические методы, применяемые для популяциошшх медико-биологических исследований.

Для определения достоверности разницы »/езду показателями . обследуемых групп ленщин вычислялся критерий достоверности (критерий Стьдента). При определении достоверности полученной величины еычислялнсь статистические ошибки ( ~ ), среднее квадратичной отклонение

Для проведения корреляционного анализа бил использован метод многомерной статистики (КимОл Т., 1^ь2).

Расчеты проводились на Зш. серии г.С-1и^2. »^пользовались программы вычисления основных статистических корреляционных коэффициентов.

Для оценки диагностической эффективности применяли извест-. ную методику диагностическое оценки клинических лабораторных ис-следовашН;, предложенную группой авторов /Меньшиков а.и. и др., ХЬ'Ьо/ и разработанную совместно с рабочеГ, группой экспертов стран - членов СЭВ е рамках проблемы Ц'" ¡'¿-НИ'З СаВ "лаоораторная' диагностика". ¿

к'ЬУУлЬ'ШЬ, ьССлЬДОиЛпЩ,'

изучение анамнеза обследованных беременных. г н ц групп выа-■ вило, что большинство женщин обеих групп и перенесли в детском возрасте инфекциошше заболевания.

Ьолео ъЬ-,1 женщин в обеих группах страдали воспалительными процессами генитали;,. Среди обследованных нами беременных, стра-

дающих привычным невынашиванием, у (I группа) и чч,4&

(П группа) менструальный- цикл. бил нарушен, поздние начало менархе, наблюдалось у оо беременных 1 гр!пик и ¿4 - и группы. "•

лсиусствонныо аборты имели в анамнезе 24 беременных (КЙ) • 1 группы и 2Ь (¿Ь,ь/0) - 11 группы. ,13 100 беременных основной грушш, страдающих привычным невынашиванием, .¡стмикоцервикаль-ная недостаточность наблюдалась_у беременных, что сосган;:.;о

02,с.

11ри поступлении е.клинику изДЬО беременных I группы 130 отмечали боли в нижней части живота я в поясничной области. Проведено ■ комплексное обследование беременных. С целью изучения гормонального статуса во время беременности определена концентрация плацентарного лактогена (11л) я хорногонина (XI) радиоиммунологическим методов. •

исследования беременным с угрозой прерывания проводились яп применения гормональных препаратов и посла терапия.

У «енииш с .привычным невьнашивзииек беременности отмечена полога тельная апним/.кэ в увеличении уровня гормонов при прогрессирующей беременности. однако, уровни гормонов во все сроки беременности ассгопернс няке аналогичных показателей при физиологической беременности. полученные данные свидетельствуют и нарушении интенсивности секреции гормонов при угрозе невынаш- . нация на нротя^енил Есек оерешзнности. Б процессе лечения наблюдалось увеличение концентрации ].1л и лГ. Таким образом, гормональные исследования, проведенные в динамике до и после лечения, показывают, в какой степени изменяется соотношение концентрации гормонов, и дыот возможность провести контроль за их содержанием в процессе терапии. - .

заученна измешншл связывания АО с ЛШ ядер лимфоцитов про--

" 1и-

ведено 1йО беременным, страдающим привычным невынашиванием и 110 беременным с физиологическим течением (табл.1).

11ри этом связывание АО и ДШ ядер лилфоцитоЕ при угрозе прерывания в три и более раза выше, чем при физиологическом течении беременности, при этом различия более выражены в "критичес-' кие" сроки (Ь-о, 11-12 и 27-2ь нед.) и.составляют от 8 до 10 раз. соли разработаны пороговые критерии: так, если активность хроматина лимфоцитов выше Ю/о, то есть основание считать, что у беременной имеется угроза прорывания.

• Эти данные позволяют предполагать, что при нормальном течении оерсменности генетический аппарат лим^оцитое менее заблокирован белками, чем при угрозе Еыклдыша,* и, следовательно,-находится в более активированном состоянии, изучение полученных, данных об изменении связывания лО с М1 ядер ликфощтоЕ при проведении комплексной терапии в динамике показало, что по мере • исчезновения' признаков угрозы прерывания в процессе лечения показатели снижались более чем на 70/Ь (при г 0,01). после окончания .лечения при выписке показатели связывания АО с ДНи ядер клеток (в %) не отличались от показателей при физиологическом течении, что соответствует эффективности проведенной терапии.

Для оценки диагностической специфичности, чувствительности и эффективности данного'цитохимического теста применена методичка диагностической оценки клинических лабораторных исследований, предложенная группой авторов /Меньшиков 13.13. и др., 19ЬЬ/.-

Расчеты показали, что1 диагностическая чувствительность теста составила ЬЬ%, специфичность - диагностическая эффектив-

ность теста составила 83/«.. При этом предсказательная ценность положительных результатов теста соответствоЕала.ЬЪ/с, а отрица-. тельных - 80$. '

Таблица I

лзкеаенае связывания АО с Дш1 лимфоцитов женщин в динамике лечения угрозы прерывания беременности в сравнении с физиологическим течением беременности (в % по отношению к контролю)

Течение беременности |-------------Сеоки.беВеменност^_не.^.._--------------------

!тели ! ! 7-0 ! !1х-12 13-14 ! 1а-1С !17-1ь 119-20

Физиологическое течение л. 2,Со з,оо "»,<¿2 2,60 4,ЬЗ 4,52 3,66 3,11

беременности 1>2о 0а0 1>а& 1>Со 2>ь? ^ ^

/л ь 7 5 6 6 3 £

Беременность с привычны;/

левынашиванаем: . 19,43 1о,Ьл 20,1С 20,ьО 1о,70 19,67 17,46 16,43

до леченая. ■ /|. ' 1)6ь 2)2о 2,64 1,44 1,95 3,65

'■. 35 11 19 1а 24 ■ 13 "7

<'о,0о СО,<0,06 <0,Со ¿0,05 <0,0« <0,и& <0,05

2о 16,о? 11,62 7,о7 ' 16,41 13,47 16,69 11,13

/п о, 79 1,02 1,04 1,03 1,02 2,Об 2,73 1,61

в процессе лечения /£ 4. 15 13 14 IЬ 15 16 ь

'." . гт . < 0,01 <0,601 <0,05 <0,01 <0,01 <0,01 '<0,01 <0,0С1 1—.

- 4,2й о,II 4,ЗЬ 7,21 6,33 3,09 6,03

после леченая /п. - 0,50 0,£Ь 1,16 1,4й 1,43 о,04 1,56

II. - ¿о 21 II ■ 17 15 13 14

- <0,05 <0,05 <0,Сэ <0,0о <0,05 <0,0о <0,05

Течение бессменности • '-

!показа-! - -

Сазиологаческое течение ;.-т ¿,7, беременности

/и х,х1

и ■ . " - --

Беременность-с прагцчнылс кехкналаианием:

Ifa.Il

до лечения 2,2-е

ц. с,

р1-2 ¿^.Оо £ процессе лечения • '

///. 2,32

/6 ь ■

< 0.01

1,60

осле лечения /у/. 0,73

лроделиеняе тайлиды I

_______Ссоки_беременнсстнд_н|§г_______■___________

! 23-24 ! 2o-2ö ! 27-2b ! 2í>-óC !ol-o2 ¡33-34

3,00 " 0,16 2,47 2,12 3,41 о,00

0,Ь6 1,ЬЗ 1,26 0,feö .1,£Ь- 1,Зо

ó ¿ V . с ' - 12 • fc

' 22,22 Ib,3ü II,07 • Ibf.GG • -

' 3,Ь7 2,0o . 2,60 . 3,30 - ' -

0 II o o

• <G,üb ■ <0,u> <G,Go <о,сь

Ib.OU ' К, 17 . 14,71 13,00 . 17,33

■ч,24 2,73 ' 3,1o - 0 - 3,71

o o 7 2 3 • -

<o,0ó - <L,0Ó ■ <0,G'ó <0,Go ¿0,05

2,25 2,00 7,^3 - 0,33 3,33 -

1,чС . o,oG' 1,73 --2,12 1,74

? b • ' o . . Ö ' . ■ ' - .

0,0o ' '<0,00 <C,G5 ■ ¿0,0b <0,0o' " . - .

•'.'.■ 13

Учитывая диагностическую чувствительность данного цитохи-Ичаскего.'теста, равную Ы>/„, проводилась коррекция'сохраняющей терапии.

.-, ПрИ получении результатов исследования цитохимического тес-', та, равного от I до ■&/«, состояние беременных считалось соответствующий. физиологическое течению беременности и возможности окончания терапии по поводу угроза прерывания-^»

Ури показателях теста, равных от О цо Юл>, отменялась медикаментозная терапия и применялось физиолечение (электрофорез . с л на низ живота). ■ '

При полученных результатах связывания лО с дш! хроматина . щ В'ол Г Сё, равных и более, применялась комплексная медикаментозная терапия, направленная на лечение угрозы прерывания беременности.

Средняя продолжительное л, терши.! при ведении беременных с Привычным невынашиванием.с применением цитохимического теста связывания с д11п диьф. оцитое как показателя оценки эффективности равнялась м,1'/±о,2ь копсо-дней.

ц группе беременных (2и лендам) с привычные невинашиванием, поступивших в клинику в "критический" срок без клинических проявлений угрозы прерывания беременности, средняя величина активности хроматина лимфоцитов равнялась о группе-; где беременность закончилась самопроизвольным выкидышем (7 беременных) , активность хроматина л1ифоадтов была равна 2о,7+3,ХЬ;ь.

В.процессе ведения беременных, страдающих привычным невынаш-данием, учитываюсь-, результаты цитохимического теста связывания АО с лан лимфоцитов; при снижении показателен теста до 10,с .¿¿менялась сохраняющая медикаментозная терапия,.а при показателях, соответствующих физиологическое течению, беременности

(Ь,0+1,Ь), терапия заканчивалась.

При повышении, показателей связывания АО. с ДНИ лимфоцитов выше терапия усиливалась путем увеличония'дозы спазмолитиков, физиолечения, седатиЕных средств. при этом применялись • комплексные методы исследования, подтверждающие состояние угрозы прерывания.

Проведенное количественное, цитологическое определение состояния хроматина дНП ядер лимфоцитов при угрозе невынашивания " указывает на возможность применения данного теста в комплексе с клиническими методами исследования, с целью доклинической диагностики угрозы прерывания беременности и контроля за эффективностью проводимого лечения.

Резюмируя принципы применяемой нами комплексной терапии," следует отметить, что совершенствование методов обсленовация с использованием цитологического метода позволяет Проводить обоснованную терапию, которая определялась индивидуально в зависимости от результатов исследований, - в чем проявляется усовершенствование системы лечения беременных, страдающих приЕыч-. ным невынашиванием. . *.

Об эффективности предложенной системы обследования и лечения нами проведен сравнительный анализ исхода беременности двух групп женщин: 1 группа - беременные, страдающие ппиеычным, невынашиванием, которым с целью обследования и'проведения контролируемого лечения применялись цитологические методы, исследования; 11 группа - ретроспективный анализ исхода сшременности у аналогичной группы беременных, которым по- проводилась данная . система обследования и лечения;' Данные сб исходе беременности• '■:' у женщин I и. л групп- представлены 2 таол.

Таблица 2

исход беременности у женщин I и 11 групп

1'руппа кенщин ¡Число ! . Исход беременности

(женщин ! * ¡беременность закончилась родами ¡беременность закончилась самопроизвольным ¡выкидышем

!абс.ч. ! $ ! абс.ч. ! ¿о

I группа 150 - 143 9Ь,4 '7 4,6

II группа 72 Ы. 71,0- 21 29,0

согласно данным таблицы у 95,4% женщин 1 групп4 и 71,0^ женщин 11 группы-беременность закончилась родами, прощат самопроизвольных ■ выкидышей во И группа женщин почти в пять рьз выше, чем в-1 группе.

Анализ исходов беременности в сравниваемых группа.с женщин свидетельствует об эффективности используемой наш сиссаш .обследования и лечения под контролем цитологических методов исследования.

^ заключении следует отметить, что практическая значимость полученных результатов исследования заключается в усоворшэнст-вонании система ведения беременных с привычным невынашиванием ноироэндокринного генеза под контролем цитологических методов исследования, что способствовало сохранению беременности у 95, ,;.енщин, страдающих данной патологией.

для проведения клинико-лабораторных параллелей и ана/ взаимосвязи между гормональные и цитологическими методами следования.был проведен корреляционный анализ иО беременных привычным невынашиванием неироэндокринного генеза до и.после лечения.'

для проведения корреляционного анализа был использован метод МШГОЬЧфИО]. ОТа'ГИСГИКИ /и.,!,.ОЛ Г., 1Ьок/.

Расчеты проводились.на ¡Ът серии иС-Юа2. Йспользов,али.рь программы вычисления основных статистических корреляционных коэффициентов.Ъ табл.3 приведены данние корреляционного вавг • лиза'е учетом достоверности коэффициентов. (Р С 0,Оу) •• , ■

'.• известно, что увеличение корреляционного коэффициента по 'абсолютной величине означает усиление линейного взаимодействия' рассматриваемых признаков, при анализе результатов, предотав-' ■ лонных в таблице, видно, что наиболее'явно выраженной для'дан-', .них групп беременных оказалась взаимосвязь меаду клиническим признаком (боли) и количеством самопроизвольных выкидышей ." (г = и,ь2); мевду болями и содержанием плацентарного Лсзктого-на е плазме крови, причем в этом случае взаимосвязь носит рб-.ратный характер (г = - о.м); меаду болям и содержанием ,\Г взаимосвязь также носит обратный характер'(г = - 0,&7);'меаду ко-, отчеством самопроизвольных выкидышей и воспалительным процессом гениталии (г= 0,6а); меэду количеством самопроизвольных . выкидышей и плацентарным лактогеном (г = - 0,1>и) взаимосвязь носят обратный характер;'меаду количеством самопроизвольных выкидышей и содержанием хориогонина (г - 0,7).

Таблица 3 '

Корреляционные коэффициенты, полученные в :

результате' комплексных клинико-лаборагорных исследовании у беременных с привычным невынашиванием с угрозой прорывания ■ ■

_____I______2___]_________

0,67 0,7

I

1 I 0,02 - -0,6*1

2 I ' 0,63 -0,00

3 I ' - '

<« . 1

6

Обозначение признаков: 1 - боли;

2 - количество самопроизвольных выкидышей;

3 - Еосвдлительный процесс гениталий в анамнезе;

4 - плацентарный лактоген (Ш1);

о - хориогошш-

Аналогичный анализ проводился по результатам обследованных, которым проводилась терапия.;

Результаты показали высокую коррелятивную взаимосвязь меж- . ду клиническими признаками! болями и кровянистыми выделениям (г = 0,9В), а также мевду болями и цитохишческим тестом связывания АО с ДнИ хроматина лимфоцитов (н #) (г - 0,6"); между наличием кровянистых выделений и цитохимическим тесом (связывания АО с дш хроматина лимфоцитов) (г = 0,09).

Эти данные подтверждают достоверность цитохимического теста в оценке клинического состояния угрозы прерывания беременности и оценка еффективности проведенной терапии.

Для проведения профилактических мероприятий с целью прогнозирования беременности нами был применен скрининг метод путем создания таблицы диагностических коэффициентов с помощью немашинных вычислительных методов, описанных к.П. нилянским с со-авт. в ДЪ'Ь'/г.

при разработки таблицы диагностических коэффициентов■(Д/Н) для отбора беременных была использована методика неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания (ШС11).

лами использованы анамнестические данные беременных, страдающих приЕычным неЕшашиванием с угрозой прерывания беременности (ХоО чел.), и беременных с физиологическим: течением (ЮС чел.).

Для установления поригсвых значений были подсчитаны ДД\ ¿0 беременных с угрозой прерывания беременности и '¿0 беременных, с гиологическим течение..: пи критер^ ^олмогороьа-Смп'рнова ас а,си-

тан порог для угрозы прерыванияоеременности- (•+ 1), а для фи- - . знилогического точения беременности (- и).

но результатам Д/л подсчитана диагностическая чувствительность.

Диагностическая чувствительность Д/К равна диагностическая специфичность д/КраЕна У О/с. • диагностическая объективность раЕна

диагностические коэффициенты цитохилического теста, использованного нами, показали, что показатели связывания АО .с 4 Ни хроматина лимфоцитов вшие 10/. являются характерными для угрозы прерывания беременности (Д/1\ = ч г),, сто также подтверждает информативность данного цитохимичасьйго теста, позЕОЛнет использо-. вать его для выявления группы риска по невынашиванию при проведении профилактических осмотров.

при определении функционального состояния активности хроматина клеток у Ни беременных с физиологическим течением у 10 беременных показатели были Ёыше-ХО,^ и в среднем составляли" 19,0+ 2,ьо, что в четыре раза превышает уровень показателей, соответствующих физиолшичискому течению беременности.

Такт/! образом, гО(ь^) женщин из по беременных о физиологическим течением-были отнесены в группу риска .по невынашиванию-, беременности, в данной группе риска,-у"семи беременных дальнейшее течение беременности осложнилось угрозой прерывания, преждевременными родами. Следовательно, данный цитохимический тест может быть использован для вцделения групп риска по невынашиванию, беременности.

Определение ри влагалищной среды проведено у■ кь женщин при физиологической беременности и у Ь6 беременных с привычным невынашиванием при угрозе прерывания беременности с использованием

универсального индикатора- l'KG. при уизио'логичсском течении но— .. казатели влагалищных смывов, были л о, з при угрозе прерыва-. ния беременности показатели p.i колеоиллсь от о до с. при этом интервал рн 6-ь выявлен в VI,bv случаев. '

диализ, полученных данных показал, что y.bl (ьъ>о) беременных при поступлении и y-io U'O,.-) после проведенной, терагши по- . казатели pri влагалищного смыва ысдтьерядали клиническое проявление состояния угрозы прерывания.. •

для оценки взаимосвязи между пзучае»;ы:.<и признакам* определен коэффициент корреляции Снирмиио (j>).. оэнару.кенп высокая, ' прямая корреляция :,.е«гду ноказателя.'/л рн вдагалшдного смыва и. Ыь'!ничес1:.11.л проявления;^;-угроз и прерывания пин поступлении (/■ - ü,о), i щ.оцсссе лечииин (/• = О,V) и после лечения • • (г = .-,:ч). * •

Дакл-,, оррчкодг-, полученные позволим использовать

показатели p.j ьлогалйоного смыва длл оценки • »{фегтигности аро-исдиино;. терэппа. . ,.

лечение е первом тра:.жстре пз loo беременных цроасдилось j-í-m и сроке от о-и • до V недель .-гулим! дозами млкрофоллина (u,ii¿o мг), а- затем - нрогастернсм в дозе !,•..' -1,0 в/кишечно

¿о. 'Гирьпия проводилась с у чохом клинических дойных; (боли внизу нивота), а также цитохимических показателей, соответствующих lb,'-iJ±l,Cb.,, что в с-ь раз превышает показатели при физиологи--ческо-,. течении осременностп. Данные гормональных исследований до-назначения терашш были: содержание плацентарного лактогена и'хориогошша ними.но сравнению-с нормой1 и было соответственно: 0,b4jC,üV пмоль/л. Í в норме -ЬчЬ+О.Оо) и 20. bü0+Ib70 .нг/мя (з" .норме 34 7VO+ü>:li). -■' . ■ '

'Терапия' прсеодпласы под контролем данных комплексных ассле-.

20 ' .

дований (гормональных и цитологических).

В,процессе лечения отмечалась положительная динамика кли-. нических данных-и лабораторных показателей. Данные цитохимического исследования - изменение, связывания ЛО с ДШ лимфоцитов,-выраженные в процентах, понижались и были выше нормы только в • 3-4 раза. (13,37+1,02; в норме 3,55+0,11 при ороке 7-ь недель). После окончания терапии показатели были 4,2Ь+о',9л,, что соответствовало физиологическому течению, т,е. показатели"нормализовались.

. Отмечена нормализация гормональных показателей: повышений содержания плацентарного лактогена до Х,(мо,оу нмоль/л (в норме 1,48+0,05). Нормализация ХГ до 33 007+1^10 нг/мл.(в норме 34770+22П).

Лечение в первом триместре беремошшети контролировалось данными цитохимических исследований, Так, при сроке 11-12 недель показатели изменения связывания ДО q-ЯШ лимфоцитов до лечения были 20,8+2,31/», что в S-10 раз превышало показатели при физиологическом течении е этом сроке (2,6+1,05). ирй проведении комплексной терапии в первом триместре показатели цитохимического теста в процессе и после лечения были соответственно . . 7,51+1,03 и 4,ьЬ+1,16#, т.е. снижались в 3-Ь'раз и приближались к норме. При этом проводимая гормональная и симптоматическая терапия в дозировке уменьшалась и сводилась к немедикаментозной терапии.

>i3 1ЬО беременных лечение во втором триместре проводилось ' 20-ти при повторной госпитализации и .¡.¡З-м, поступивалм в клинику с явлениями угрозы прерывания беременности. ...

цри этом показатели датохиддаческого' теста до лечения-е.сро--Кб от Io-1'о до 2о недель были о?. до 22,22+3что-

превышало показатели физиологического.тачания беременности при этих сроках в Ь-7 раз.

.• Так же показатели гормональных исследований содержания плацентарного лактогена были 6ь,6+0,97 н/моль/л (в норме 76,6+ 3,3), хориогонина 16 223+1180 нг/мл (в норме 22 750+1043).

до лечения показатели гормоноЕ были ниже показателей физиологического течения.

после проведения терапии во Етором- триместре-локазатели цитохимических исследований снижались до 1Ь, 5+4,24/5 (в процесса лечения) и до 2,25+1,4;» (после лечения). Показатель гормональ- ' ных исследований также приближались к показателям, соответствую- ■ щим физиологическое течению беременности.

показатели цитохимических исследований в третьом триместре до лечения были раЕны 16,67+2,6/5, в процессе лечения очи снижалась до 1<±,7+3,16 и после лечения соответствовали 3,33+1,74$ (при сроке 31-33 нед.).

Терапия оказалась неэффективной в первом триместре у трех беременных и у четырех - во втором. Показатели цитохимических исследований соответствовали угроза прерывания беременности и не иг,¡ели' положительно!) динамики.

Таким образом, комплексная терапия, проведенная 150 беременным, страдающий привычным невынашиванием (I группа), иод контролем цитохимических и гормональных исследований оказалась эффективной для '„и,4/и беременных, выкидыши встречались в шесть раз реже по сравнению со и группой беременных, которым но проводились цитохимические и гормональные исследования. Проведенная терапия с учетом комплексных методов исследования отражена в схеме -обсздцсдашя и лечения беременных при привычном неы.нйшива-11'.! 11 (ТибЛ. -Д.

Таблица 4

Схема обследования и лечения при привычном невынашивании, обусловленной гипофункцией яичников

Клиника ! Обследование 1 Лечение

I ! 2 1 3

Доклиническая диагностика

I. Сумма диагностических коэффициентов (ДА): а/ меньше (-6) б/ от -6 до + I;

Угрозы прорыва- в/ +6 и больше; ния беременности в условиях женской консультации

Провести дополнительно методы обследования (рН)

1. ¡¿икстура Павлова по 1ст.л.хЗр.

2. Декорутин по 1т.хЗр.

3. Свечи с папаверином гидр охлоридом р е кт.

4. Но-шпа .!-2т. 7-10дн.

2. Определение рН Елагалищного смыва:

а/ 4-0; б/ 6-в

1. Санация влагалища с учетом бактериологического исследования.

2. СЕечи с папаверином гидрохлоридом.

Угрозы прерыва-.ния (боли ЕНИ-зу живота)

I этап

■Гормональные исследования радиоиммунологи че ским методом

П' ниже нормы

1. гормональное с Ь-В недель

микрофоллин 1/4т. 1р. в точение 7гЮдн.

О 7-Ь нед. прогестерон 1;:-нык 1,0 в/м (туринал 1т.х2-зр.).

2. лориогонин 7Ь0 тыс. 2р. е неделю.

3.' Спазмолитики (Яо-шпа, папаЕерин ги.дрохлори.д).

ра Павлова 1ст.л.хЗр.

5. дскорутин И.хЗр. в день.

• о. -иоливятажн«» 1др.хор.'

1

Продолжение таблицы 4

при наличии кровянистых выделении

2. Определение ПИП: а/ меньше 10#>; -

б/, больше 1ь-/о

3. определение активности хроматина лимфоцитов (ЛО с 41111): ■

а/ до У/,;

б/ от 10 до

в/ от 16 до 20/5 и выше

•т. определение рН влагалищного' смы-. ва:

а/ 4-о; б/ Ь-ь

1. Определение 1им

2. определение рП влагалищного смыва

■ I. Но-шпа ГтхЗр.

2. ¡Л-ра Павлова Хст.л.хЗр. в день

1. Гормональное

2. Спазмолитики -3. Седативнье

1. низиолечеши:

эндоназальныЛ электрофорез с виг1. ;

. электрофорез с на низ живота;

свечи с папаверином, гидрохлорида

1. Гормональное

2. Спазмолитики

3. Физиолечение

4. СедатиЕНое Ь. Поливитамины

1. Санация влагалища с учетом бактериологи- . ческих исследований

2. Но-шпа 1т.х З'р. в день

.I. Седативное 2. 1вмостатическое

Определение актив- 3. Спазмолитическое

ности хроматина .■

лимфоцитов

Продолжение таблицы 4

4. Гормональное

"4. Гормональное

и этап

Оценка эффективности проведенной терапии

Оценка эффективности проведенной терапии

1. Снижение показателей концентрации

2. КШа больше 10$

3. Определение АО с Дш хроматина лимфоцитов

а/ от 6 до 10$

б/ от II до 20-/о

4. рН влагалищного смыва:

от В до Ь

1. Повышение показателей ХГ, соответствующее сроку беременности при физио-

. логическом течении

2. КПИ меньше 10%

3. Определение АО с Дш

до %

1. Гормональное

2. Спазмолитики

3. СедатиЕНое

1. Гормональное

2. Спазмолитики

3. Седативное

4. Физиолечение

физиолечение

1. гормональное

2. Спазмолитики

3. Физиолечение

4.' Седативное

1. Санация о учетом бак посева

2. Спазмолитики

Лечение То же

4. рП = '5

лечение То же

отменяется

отменяется

2

ВЫВОДЫ .

1. Разработаны диагностические критерии анамнестических и клини-ко-лабораторных данных беременных ( пороговая граница - 6 до + I), что способствовало более точному выявлению группы риска по невынашиванию беременности. Диагностическая чувствительность составила 95?, специфичность- 92?

2. Комплексные методы исследования: гормональные '.ПЛ, ХГ) и цитохимические (ДИЛ хроматина клеток) являются достаточно информативными в целях диагностики угрозы невынашивания и контроля за эффективностью проводимой терапии.При Э1'0М диагностическая чувствительность цитохимического теста связывания АО с ДНП лимфоцитов равна 85?, специфичность ~ 80,9?, диагностическая эффективность теста составила 83%, Предсказательная ценность положительных результатов равна 85%, а отрицательных - 60?.

3. При угрозе прерывание беременности нейроэндокринного генеза выявлены различия в связывании АО с ДНП хроматина лимфоцитов в 2-3 раза, по сравнению с контролем ( Р< 0,001). В результате патогенетической терапии отмечалась нормализация цитохимических показателей.

Пороговые критерии цитохимического теста ( от 5% до 10?) позволили выявить группу риска среди беременных с физиологическим течением, в которой в 70? случаев дальнейшее течение беременности осложнилось угрозой прерывания и преждевременными ролами.

5. Корреляционный анализ выявил взаимосвязь между клиническими даннчми угрозы прерывания и показателями.цитохимических

(г - 0,7) и гормоиапышх (г — 0,8) тестов С. Совершенствование системы'клинико-лабороторного обследования и лечения беременных с привычным невынашиванием нейроэндокрин-. ного генеза с использованием цитохимических и гормональных методов позволило индивидуально проводить патогенетически обоснованную терапию и сохранить беременность у 95,женщин.'

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .

1. На основе цитохимических методов исследования с учетом пороговой границы (от 5 ло 10 процентов), а также диагностическх коэффициентов (пороговая граница от -6 до +1) возможно выявление группы риска по невынашиванию среди беременных женщин.

2. С целью ранней диагностики угрозы прерывания беременности и определения эффективности проведенной терапии целесообразно npi-менить цитохимический метод исследования (связывания АО с ДНП хроматина лимфоиигов), при этом диагностическая чувствительность метода равна Р:Ч>%.

Комплекс гормональных (определение ПЛ и ХГ) v цитохимических методов исследования (связывание АО с ДНП хроматина лимфоцитов) и патогенетически обоснованная терапия позволяет снизить частоту невынашивания беременности до

'4. Схема обследования и лечения при привычном невынашивании беременности, обусловленной гипоЬункиией яичников состоит из.анамнестических, клинических и лабораторных методов обследования (гормональных, иигохимическнх) и способствует доклинической диагностике угрозы прерывания в условиях женской консультации и акушерского стоиионаре и опенке эффективности проведенной терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИЮ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Свойства хроматина клеток в зависимости от этиологии невынашивания беременности// Актуальные вопросы охраны здоровья женщин, матери и новорожденного. - Алма-Ата, IS84. - C.I5I~I53(co~ авт. С.А.Сеыченкова и др.)

2. Изменение функционального состояния хроматина клеток у беременных с экстрагенитальной патологией, осложненной угрозой прерывания беременности // В сб.НИИАГ "Беременность и экстрагени-тальная патология". - Алма-Ата, 1985. - С.78-80.(соавт.М.Г.Кува-това, В.С.Толмачев).

3. Клинико-лабораторные параллели при привычном невынашивании ней-роэндокринной патологии и усовершенствование методов диагностики

и лечения // Здравоохранение Казахстана. - 1985. - * Ю. - C.4I-44 (соавт. М.Г.Куватова, Н.М.Мамедалиева),

4. Структурно-функциональная активность хроматина лимфоцитов при невынашивании беременности // Акуш.гинек. - 1985. » * 5. - С.39-41 (соавт. М.Г.Куватова,В.С.Толмачев).

5. Усовершенствование системы ведения беременности с привычным невынашиванием нейроэндокринного генеза // Матер.III съезда акуш. гинек.Казахстана. Алма-Ата, 1985. - С.(соавт. Куватова М.Г.).

6. Использование некоторых цитологических методов в диагностике угрозы невынашивания беременности // Информационное письмо, .Алма-Ата, 1985. (соавт.М.Г.Куватова,B.C.Толмачев,Е.И.Боровицкая).

7. Исход операции кесарева сечения у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности // В сб."Факторы риска акуш.гинекология.патологии". - Алма-Ата, 1988. - С.88-92 ( соавт. Н.М. Мамедалиева, К.Р.Абильдаева).

8. Способ опенки эффективности лечения угрозы прерывания беременности Л Рац.пред.Авт. свид. № 109 от 17.Об.88г.( соавт.А.М. Калимагамбетов).

9. Способ выявления группы риска невынашивания беременности ней-ро-эндокринного генеза // Авт.свид.утв.№ 116 от !7.С6.68г(рац. предложение) (соавт. К.М.Боровицкая, В.С.Толмачев^.