Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клинико-психологические особенности пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии.
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-психологические особенности пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии.
На правок рукописи
АЛЕШИНА Елена Николаевна
КЛИНИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ ЗРЕЛОГО ВОЗРАСТА С УМЕРЕННЫМИ КОГНИТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
14.01.11 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
4849115
9 ИЮН 2011
Москва-2011
4849115
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Наталья Николаевна Маслова Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Альберт Серафимович Кадыков доктор медицинских наук, профессор Михаил Александрович Лобов
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский Университет им. Н. И. Пирогова»
Защита состоится «<?/> 2011 года в на заседании совета
Д 001.006.01 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Научном центре неврологии РАМН по адресу: 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НЦН РАМН по адресу: 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.
Автореферат разослан «¿2$ .¿■¿¡¿'¿¿И- 2011г.
Ученый секретарь совета Д 001.006.01
по защите докторских и кандидатских диссертаций
кандидат медицинских наук
Е.В. Гнедовская
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Одним из актуальных и социально значимых направлений современной неврологии является предупреждение про-грессирования цереброваскулярных заболеваний, весьма широко распространенных среди лиц трудоспособного возраста [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2000; Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А., 2002]. Успех борьбы с мозговой сосудистой патологией в значительной мере зависит от выявления самых ранних этапов развития заболевания, когда еще имеется возможность существенно повлиять на динамику патологического процесса. Следовательно, особую роль приобретает изучение ранних клинических форм недостаточности кровоснабжения головного мозга, к которым, согласно современным представлениям, относятся начальные стадии дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭП) [Шмидт Е.В., 1985]. В рамках начальных стадий ДЭП учёные выделяют умеренные когнитивные расстройства [Яхно H.H., Захаров В.В., 2004].
Когнитивные нарушения сосудистого генеза, не достигающие степени деменции, - так называемые сосудистые когнитивные расстройства, в последнее время привлекают все большее внимание [Яхно H.H., 2006]. Подчеркивается значительная распространенность этих нарушений в популяции. Выделение сосудистых умеренных когнитивных расстройств крайне важно с практической точки зрения, потому что на этой стадии цереброваскулярной недостаточности могут быть наиболее эффективными терапевтические мероприятия.
Распространенность умеренных когнитивных расстройств, по данным литературы, возрастает среди лиц старше 65 лег, и у 10-15% из них в течение года возникает развернутая клиническая картина болезни Альцгеймера [Да-мулин И.В., 2002]. У пациентов с умеренными когнитивными нарушениями в 1,7 раза выше риск летального исхода и в 3,1 раза выше риск возникновения в последующем болезни Альцгеймера, чем у лиц аналогичного возраста без когнитивных нарушений [Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б., 2005].
Несмотря на развитую сеть диагностических центров, оснащенных компьютерными и магнитно-резонансными томографами, весьма актуальной по-прежнему остается проблема диагностики и дифференциальной диагностики цереброваскулярной патологии. Нередко возникают затруднения при трактовке результатов нейровизуализационного исследования и имеются сложности дифференциальной диагностики хронических сосудистых и дегенеративных заболеваний головного мозга, что обусловлено феноменологическим сходством. Дифференциальная диагностика этих состояний требует комплексного подхода, включающего оценку клинических, нейропсихологи-ческих данных и результатов параклинических методов исследования [Юр-шевич Е.А., Евстигнеев В.В., 2002; Суслина З.А., 2007].
Игнорирование характера нейропсихологических нарушений у лиц зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами повышает степень инвалидизации и число грозных сосудистых осложнений в данной
возрастной группе. Квалифицированная помошь в этом случае, как правило, оказывается в поздние сроки, что отражается на прогнозе цереброваскуляр-ных заболеваний [Кадыков A.C., Манвелов JT.C., 2006; Густов A.B., Мельникова Т.В., Гузанова Е.В., 2005].
Проблема изучения клинико-психологических особенностей пациентов зрелого возраста с когнитивными расстройствами - одна из самых актуальных и далеко нерешенных проблем неврологии. Не вызывает сомнения, что эффективная терапия заболевания на самых ранних стадиях может предотвратить развитие сосудистой катастрофы (инсульта, транзиторных ишемиче-ских атак) и сосудистой деменции в этом актуальном возрасте [Яхно H.H., Коберская H.H., Дамулин И.В., 2006].
Вопросами, нуждающимися в разрешении, являются и факторы риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений (КН) в зрелом возрасте, воздействие на которые на ранних этапах заболевания улучшает компенсаторные возможности организма и благотворно влияет на механизмы адаптации больных. По данным литературы, наличие у пациентов в зрелом возрасте гиперхолестеринемии и повышенного артериального (преимущественно систолического) давления существенно повышает риск развития в последующем сосудистых когнитивных нарушений (КН) [Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б., 2010]. Имеет значение даже легкая артериальная гипертензия (160/100 мм рт. ст.), а также сахарный диабет. Однако механизм влияния этих сосудистых факторов риска требует изучения.
Недостаточно изучена и прогностическая значимость определения качества жизни у таких пациентов. Взгляды на проблемы профилактики, диагностики и лечения когнитивных нарушений в зрелом возрасте по-прежнему неоднозначны, и, более того, догматичны. Отсутствие чётких диагностических критериев, системных лечебных рекомендаций (при наличии недифференцированного информационного потока) затрудняет оказание помощи, что ухудшает показатели здоровья населения.
Вышеприведенные данные и другие научные источники свидетельствуют о чрезвычайной актуальности ранней диагностики когнитивных нарушений у пациентов зрелого возраста для назначения адекватной фармакотерапии, как для лечения, так и для профилактики прогрессирования данной патологии у лиц зрелого возраста и о большой клинической, социальной значимости рассматриваемой проблемы.
Цель исследования. Изучение факторов риска, клинико-психоло-гических особенностей и качества жизни пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии для оптимизации алгоритма диагностики и лечения данной патологии.
Задачи исследования 1. Изучить основные клинические, нейропсихологические и нейрофизиологические характеристики у больных зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии.
2. Оценить степень информативности клинических, нейропсихологиче-ских параметров и данных нейровизуализационных методов исследования для постановки диагноза.
3. Изучить факторы риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений в зрелом возрасте и показатели качества жизни этой категории больных.
4. На основе анализа полученных данных уточнить клинико-психологический статус пациентов зрелого возраста с когнитивными нарушениями и разработать алгоритм оптимизации диагностики и лечения данной патологии.
Научная новизна. Научная новизна работы заключается в комплексном изучении факторов риска, качества жизни, клинико-психологических особенностей пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии с применением диагностического алгоритма, включающего оценку нейроп-сихологических и инструментальных методов исследования. Предложенный комплексный подход к диагностике когнитивных нарушений позволяет верифицировать заболевание на начальных стадиях, что способствует назначению своевременной, адекватной фармакотерапии и дает возможность более точно прогнозировать дальнейшее течение заболевания.
Практическая значимость работы. Полученные результаты исследования расширяют диагностические, клинические и инструментальные критерии комплексной оценки состоят« пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет выявлять пациентов с умеренными когнитивными расстройствами на той стадии, когда врач имеет возможность предотвратить или замедлить прогрессировать заболевания.
Положения, выносимые на защиту
1. Применение комплекса диагностических методик позволяет выявить когнитивные нарушения у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на ранних этапах заболевания.
2. Среди факторов риска развития умеренных когнитивных расстройств в зрелом возрасте преобладают психо-эмоциональное напряжение и артериальная гипертония.
3. Под маской когнитивных нарушений у пациентов зрелого возраста может протекать тревожное расстройство, которое усугубляет клинические проявления и общее состояние больных с хронической ишемией головного мозга, что определяет выбор медикаментозной терапии.
4. Оценка качества жизни пациентов по шкале БГ-Зб может служить одним из методов выявления и оценки выраженности когнитивных расстройств и тревожного состояния, а также их дифференциальной диагностики.
5. Выраженность гидроцефалии у пациентов зрелого возраста достоверно связана со степенью тяжести когнитивных нарушений.
6. Ранняя объективная диагностика умеренных когнитивных расстройств позволяет оптимизировать терапию и замедлить прогрессировать хронической цереброваскулярной патологии.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на конференциях молодых ученых (2004 - 2006г.г.), заседаниях Смоленского Научного общества (200В), ежегодных итоговых заседаниях кафедры неврологии и нейрохирургии Смоленской государственной медицинской академии (2008, 2009), на заседании проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» Смоленской государственной медицинской академии (2010г.).
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры неврологии и нейрохирургии, кафедры неврологии и психиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФГЖ и ППС), кафедры нормальной физиологии, кафедры фармакологии Смоленской государственной медицинской академии 07 декабря 2010 года.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из которых — в изданиях, рекомендуемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора отечественной и зарубежной литературы, описания клинических материалов и методов исследования, 4 глав с результатами собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 168 отечественных и 113 зарубежных источников и приложения. Работа проиллюстрирована 15 рисунками и 24 таблицами.
Личный вклад автора. Весь материал обработан, проанализирован и интерпретирован лично автором.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Клинические исследования проводились с 2003 и 2010 гг. на базе поликлиники и взрослого неврологического отделения Смоленской областной клинической больницы, МЛПУ «Поликлиника № 4» г. Смоленска, МСЧ УВД по Смоленской области.
Всего обследовано 137 человек: 107 больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии в возрасте 35-55 лет (основная группа), 30 пациентов в возрасте 35-55 лег без клинически значимой патологии (контрольная группа) (табл.1).
Выбор возрастного градиента обследованных пациентов основной и контрольной групп обусловлен тем, что по данным литературы снижение когнитивного функционирования при нормальном старении начинается после 50 лет, то есть в зрелом возрасте.
Дисциркуляторной энцефалопатия II стадии (ДЭП II) диагностирована у 40 пациентов и дисциркуляторной энцефалопатии I стадии (ДЭП I) - у 67 пациентов. В группу исследования не включались пациенты с ЧМТ, ОНМК и эпилепсией в анамнезе.
Таблица 1
Распределение пациентов контрольной (п=30) и исследуемой групп (п=107) по полу и возрасту __
Группы Возраст больных, п Мужчины п, % Женщины п, % Средний возраст, годы (М±т)
§
л Ö ч S 35-55 лет 10 20
5 к Ii (п=30) 33,33% 66,67% 41,63±4,12
3
Исследуемая группа 35-55 лет (п=107) 35 32,71% 72 67,29% 48,72*3,60
Все больные наблюдались и обследовались при поступлении в стационар и на поликлиническом приеме. Применялись следующие методы:
- общеюшническое обследование;
- неврологическое обследование;
- биохимическое исследование крови (глюкоза, липиды);
- аппаратные методы: холтеровское мониторирование артериального давления (АД), ЭЭГ, ультразвуковая допплерография (УЗДГ), KT и МРТ головного мозга;
- нейропсихологическое тестирование: 1) краткая шкала оценки психического статуса [Folstein et al., 1975]; 2) тестирование по таблицам Шульте; 3) вербальные ассоциации; 4) методика запоминания 10 слов А.Р. Лурия; 5) тест рисования часов; б) шкала Гамильтона;
- оценка качества жизни по краткому опроснику оценки статуса здоровья SF-36.
Протокол клинического исследования «Клинико-психологические особенности пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии» был одобрен секцией внутренних болезней локального этического комитета ГУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава» 12.11.2007 года, протокол № 09.
Критериями включения пациентов в исследование служили шкалы, описывающие характерные симптомы умеренных когнитивных расстройств (УКР). К широко рекомендуемым клиническим шкалам относятся общая шкала нарушений [Global Deterioration Rating scale - Reisberg В. et al., 1982] и клинический рейтинг деменции [Clinical Dementia Rating - Morris J.C., 1993]. Согласно мнению экспертов, описания 3-й стадии нарушений по общей шка-
ле и стадии 0,5 по клиническому рейтингу соответствуют синдрому умеренных когнитивных расстройств.
При сборе анамнеза уделялось особое внимание факторам риска (ФР) возникновения и прогрессирования сосудистых когнитивных нарушений [Яхно Н.Н., Захаров В.В. и др., 2010].
В качестве группирующего признака было выбрано наличие у больного с ДЭП и КН субклинических проявлений тревожного состояния по данным шкалы Гамильтона, на основе чего общая выборка (107 больных) была поделена на 2 группы. Первая группа - пациенты с КН: 41 женщина и 27 мужчин; вторая группа - больные с КН и тревогой: 31 женщина и 8 мужчин (табл. 2).
Таблица 2
Результаты анализа распределения 107 пациентов основной группы исследования по подгруппам в зависимости от пола и сопутствующего состояния __
Состояние Пол больных КН КН+ Тревога Итого
Мужской 27 39,71% 8 20,51% 35
Женский 41 60,29% 31 79,49% 72
Итого 68 39 107
Для объективной обработки результатов проведенного исследования использовался статистический анализ первичной информации с помощью расчета среднеарифметических значений показателей и стандартного отклонения (М± т); определения абсолютных частот категорий признака, вычисления относительных частот (долей) и соответствующих им 95% доверительных интервалов с помощью точного биноминального метода, одностороннего точного критерия Фишера. В статистических вычислениях также использовались: критерий хи-квадрат (у2) Пирсона, непараметрический критерий Крускала-Уоллиса, односторонний биноминальный критерий, критерии Манва-Уитни и Дана, коэффициент корреляции Спирмена, ранговый корреляционный анализ. Все статистические тесты проводились для двусторонней гипотезы при уровне статистической значимости - 0,05.
Результаты исследований и их обсуждение. При анализе жалоб пациентов с КН, обусловленными ДЭП (68 пациентов) выявлялись следующие закономерности. На ухудшение памяти, характеризовавшееся умеренным снижением продуктивности процессов внимания и нарушениями запоминания при сохранении объема долговременной памяти, снижение работоспособности жаловались 85,3% (58) больных. Головокружение несистемного характера, периодически отмечалось у 39,7% (27) больных и в 23,5% (16) случаев сопровождалось нарушением равновесия при ходьбе. Головная боль, в основном периодического характера, отмечалась у 39 (57,3%) больных и ло-
кализовалась преимущественно в лобно-височной и затылочной области, а у 14 (20,5%) - была диффузной. На шум и звон в ушах жаловались 9 (13,2%) пациентов, и связывали его появление с колебаниями артериального давления.
В неврологическом статусе (рис. 1) наблюдалось: недоведение глазных яблок кнаружи - 23,5% пациентов, атаксические расстройства - 30,8%, оживление сухожильных рефлексов - 63,2%, рефлексы орального автоматизма - 72,0%, вегетативная лабильность - 64,7%, эмоциональная лабильность - 33,8%.
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
[____шнг ®АР ДВОСР ВРОА ИЩГ ВЭЯ
Рисунок 1. Объективная неврологическая симптоматика больных с КН (п=68) Примечание: НГ - недоведение глазных яблок кнаружи, АР - атаксические расстройства, ОСР - оживление сухожильных рефлексов, РОА - рефлексы орального автоматизма, ВЛ - вегетативная лабильность, ЭЛ - эмоциональная лабильность.
При исследовании больных с КН и тревогой (39 пациентов) были получены следующие результаты. В отличие от предыдущей, в этой группе кроме ухудшения памяти, внимания (100%) у пациентов превалировали жалобы на нарушение сна в виде трудности засыпания 36 (92,3%) больных, 28 (71,8%) -отмечали ухудшение настроения, раздражительность и тревожность. На периодическое несистемное головокружение, сопровождающееся неустойчивостью при ходьбе, жаловались 42,3% больные данной группы. Локальная или диффузная головная боль, преимущественно постоянного характера отмечалась у 29 (74,3%) человек, периодическая — у 10 (25,7%). На ощущение тяжести в голове, шум в голове и ушах жаловались 22 (56,4%) пациента.
Объективные неврологические симптомы у больных в данной группе (рис. 2) проявлялись преимущественно в виде умеренно выраженных атакси-ческих расстройств - 24 пациента (61,5%). В рефлекторной сфере у больных наблюдалось оживление сухожильных рефлексов - 32 (82,0%). В 89,7% (35 пациентов) случаев отмечались выраженные симптомы вегетативной лабильности: акроцианоз, дистальный и общий гипергидроз, а также тремор
век и рук. Эмоциональная лабильность наблюдалась в 72,4%. Недоведение глазных яблок отмечалось у 36,4% пациентов, рефлексы орального автоматизма-57,8%.
100% 80% 60% 40% 20% 0%
Рисунок 2. Объективная неврологическая симптоматика больных с КН и тревогой (п=39)
Примечание: НГ - недоведение глазных яблок кнаружи, АР - атаксические расстройства, ОСР - оживление сухожильных рефлексов, РОА - рефлексы орального автоматизма, ВЛ - вегетативная лабильность, ЭЛ — эмоциональная лабильность.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что проявления тревожного расстройства могут являться своеобразным маркером усугубления объективной и субъективной неврологической симптоматики, а соответственно и стадии ДЭП. Так, по сравнению с первой группой пациентов, во второй в клинике доминируют субъективные нарушения в виде общей слабости и утомляемости, эмоциональной лабильности, снижения памяти и внимания, головных болей, нарушений сна. Неврологическая симптоматика не формирует отчетливые неврологические синдромы, а представлена анизорефлекси-ей, дискоординацией, симптомами орального автоматизма. Нарушения памяти, праксиса и гнозиса удается выявить, как правило, только при проведении специальных психологических тестов.
Таким образом, полученные результаты, свидетельствуют о необходимости применения комплексных диагностических методов для верификации умеренных когнитивных расстройств при ДЭП. По наличию жалоб и данных объективного неврологического исследования когнитивные нарушения можно только заподозрить, но не диагностировать.
Исследование факторов риска развития умеренных когнитивных расстройств свидетельствует о статистически достоверном преобладании в зрелом возрасте артериальной гипертонии (80,4%), ИБС (68,2%), психоэмоционального напряжения (86,9%), низкой физической активности (68,2%) и среднеспециального уровня образования (69,6%) (табл. 3,4).
Таблица 3
Эпидемиологии факторов риска сосудистых КН в зрелом возрасте
Фактор риска Выборочные доли и соответствующие им 95% доверительные интервалы, количественно характеризующие относительную частоту встречаемости и отсутствия различных факторов риска у больных с КН Результаты проверки нулевой гипотезы о равномерности распределения далей
Положительный Отрицательный
Артериальная гипертония 0.804 [0.716 + 0.874] 0.196 [0.126 + 0.284] доля 0.804 достоверно больше доли 0.196 (р = 0.000<0.05)
Заболевания сердца (ИБС) 0.682 [0.585 + 0.769] 0.318 [0.231 * 0.415] доля 0.682 достоверно больше доли 0.318 (р=0.000103<0.05)
Синдром вегетативной дистонии по гипертоническому типу 0.196 [0.126 * 0.284] 0.804 [0.716 + 0.874] доля 0.196 достоверно меньше доли 0.804 (р = 0.000<0.05)
Сахарный диабет 0.150 [0.088 + 0.231] 0.850 [0.769 + 0.912] доля 0.196 достоверно меньше доли 0.804 (р = 0.000<0.05)
Низкая физическая активность 0.682 [0.585 * 0.769] 0.318 [0.231 + 0.415] доля 0.682 достоверно больше доли 0.318 (р=0.000103<0.05)
Стресс 0.869 [0.788 + 0.931] 0.131 [0.069 + 0.212] доля 0.804 достоверно больше доли 0.196 (р = 0.000<0.05)
Фактор риска Выборочные доли и соответствующие им 95% доверительные интервалы, количественно характеризующие относительную частоту встречаемости и отсутствия различных факторов риска у больных с КН Результаты проверки нулевой гипотезы о равномерности распределения долей
Положительный Отрицательный
Ожирение 0.418 [0.331* 0.515] 0.582 [0.485 + 0.669] доля 0.418 достоверно больше доли 0.582 (р=0.000002<0.05)
Гиперлипидемия 0.526 [0.448 + 0.602] 0.474 [0.398 + 0.552] доли 0.526 и 0.474 достоверно не различаются (р = 0.452>0.05)
Курение 0.415 [0.337ч-0.491] 0.585 [0.509 + 0.663] доли 0.415 и 0.585 достоверно не различаются (р = 0.343>0.05)
Таблица 4
Эпидемиология факторов риска сосудистых КН в зрелом возрасте
Фактор риска Выборочные доли и соответствующие им 95% доверительные интервалы, количественно характеризующие относительную частоту встречаемости различных факторов риска у больных с КН Результаты проверки нулевой гипотезы о достоверной неразличимости долей
Высшее Среднеспециальное
Уровень образования 0.304 [0.231 + 0.415] 0.696 [0.585 -5- 0.769] доля 0.696 достоверно больше доли 0.304 (р=0.000103<0.05)
При более подробном анализе выраженности и характера артериальной гипертонии выяснилось, что пациенты зрелого возраста с АГ 2 степени, относящиеся к категории нон-дипперов значительно больше подвержены риску развития умеренных когнитивных расстройств (табл. 5,6).
Таблица 5
Эпидемиология факторов риска сосудистых КН в зрелом возрасте
Выборочные доли и соответствующие им 95% доверительные интервалы, количественно характеризующие относительную частоту встречаемости различных степеней артериальной гипертен-зии у бальных с КН Результаты проверки нулевой гипотезы о достоверной неразличимости долей
АГ1 ст. АГ2 ст. АГ 3 ст.
0.268 [0.144 + 0.298] 0.558 [0.436 + 0.599] 0.174 [0.08 и 0.186] доля 0.558 достоверно больше долей 0.268 и 0.174 (р< 0.05); доля 0.268 достоверно не отличается от доли 0.174 (р > 0.05)
Таблица 6
Результаты холтеровского мониторирования АД_
Категории людей Выборочные доли и соответствующие им 95% доверительные интервалы, количественно характеризующие относительную частоту встречаемости различных колебаний АД Результаты проверки нулевой гипотезы о достоверной неразличимости долей
Дипперы 0.140 [0.053 + 0.237] доля 0.744 достоверно больше долей 0.140, 0,081 и 0,035 (р < 0.05)
Нон-дипперы 0.744 [0.647 ч-0.831]
Пикеры 0.081 [0.005 + 0.159]
Овер-дипперы 0.035 [0.0 + 0.113]
При изучении корреляционной связи между гиперлипидемией, повышением уровня глюкозы крови и выраженностью когнитивных нарушений выявлено статистически достоверное (р < 0.05) отсутствие таковой. Однако, по нашему мнению, полученный результат имеет вероятностное значение, поскольку анализу подвергнута выборочная (п = 107), а не генеральная совокупность.
Исследование вегетативной нервной системы с помощью индекса Кер-до выявило нарушение вегетативного равновесия и преобладание у пациентов как в первой, так и во второй группах парасимпатических влияний без достоверных различий в степени. Усиление парасимпатической составляющей у больных свидетельствует о предельной мобилизации механизмов ком-
пенсации. Таким больным, подтверждается отсутствие показаний применения препаратов с выраженным холинолитическим действием.
При нагрузке же достаточно заметен сдвиг вегетативного равновесия в сторону симпатических влияний, что возможно объясняется активацией компенсаторно-адаптационных систем организма.
Подсчет коэффициента Хильдебранта так же показал статистически значимые различия в выраженности рассогласования межсистемных взаимодействий ССС и ДС у пациентов первой и второй группы по сравнению с контрольной группой, а также большую степень дисфункции у пациентов с УКР и тревогой по сравнению с больными, у которых имелись только когнитивные нарушения. Это свидетельствует о возможных сдвигах на надсегмен-тарном уровне вегетативного обеспечения сосудистого тонуса.
В результате психологического тестирования больных с помощью «Краткой шкалы оценки психического статуса», рисования часов, теста на вербальные ассоциации, запоминания 10 слов А.Р. Лурия, таблиц Шульте отмечено статистически значимое снижение когнитивных функций по сравнению с контрольной группой (табл. 7).
Таблица 7
Результаты психологического исследования
Тесты Исследуемые группы
Основная группа (п~107) Контрольная группа (п=30)
КШОПС (средний ранг признака) 54,7009* 120,0
Тест рисования часов (средний ранг признака) 54,3458* 121,267
Вербальные ассоциации (средний ранг признака) 55,3178* 117,8
Примечание: * - достоверное отличие с контрольной группой, р< 0,05.
Интересным представляется тот факт, что при выполнении пациентами копирования рисунка (Краткая шкала оценки психического статуса) помимо удлинения времени на это задание характерными были трудности в расположении фигур в пространстве, нарушалась оценка глубины (пересекающиеся пятиугольники). Трудности при выполнении оптико-пространственных операций обнаруживались и при выполнении теста рисования часов, результаты проведения которого приведены ниже.
Стоит так же отметить, что у 3,7% пациентов в группе исследования по результатам КШОПС когнитивных расстройств зафиксировано не было. При этом другие тестовые методики (тест «Таблицы Шульте», исследование на вербальные ассоциации, методику запоминания 10 слов А.Р. Лурия (рис. 3), тест рисования часов) подтвердили снижение когнитивного функционирования у данных больных.
повторения
-контроль
-пацигнгы
Рисунок 3. Результаты теста запоминания 10 слов А.Р. Лурия Примечание: * - различия в сравнении со здоровыми достоверны при р<0,05.
Основными ошибками, отмечавшимися при выполнении теста «Рисование часов», были: незначительные неточности расположения стрелок -33,6% пациентов; более заметные ошибки расположения стрелок - 49,5% и стрелки показывали совершенно неправильное время -16,8%.
При выполнении таблиц «Шульте» темп сенсомоторных реакций и концентрация внимания в основной группе по сравнению с контролем был статистически достоверно ниже, по мере проведения испытания истощалась умственная работоспособность. Причем у пациентов с УКР кривая истощае-мости внимания принадлежала к гипостеническому варианту (невысокий исходный уровень и постепенное, неуклонное снижение), а у пациентов с КН и тревогой - к гиперстеническому (достаточно высокий начальный уровень, затем резкий спад) (рис. 4).
65 60 55 50 д 45 | 40
В 30 25 20
Т 1 0 ЬК.4*
46 1
1П С" 43.3
32.7
¿ЪуЗ 27,1
1 2 таблицы 4 5
контроль
"подгруппа! под группа 2
Рисунок 4. Результаты тестирования по таблицам Шульте
Примечание: * - различия в сравнении со здоровыми достоверны при р<0,05
Исследование тревожного состояния по шкале Гамильтона показало достоверную выраженность проявлений тревожного состояния у пациентов только с УКР и с когнитивными нарушениями в сочетании с тревогой по сравнению с контролем, а также о превалировании выраженности тревоги у больных с КН и тревогой по сравнению с пациентами только с КН. Кроме того следует отметить, что у пациентов с КН имеются предпосылки к развитию тревожного состояния, исходя из того, что при сравнении с контрольной группой средние ранги признака при статистическом анализе значимо различаются (табл. 8).
Таблица 8
Результаты исследования по шкале Гамильтона
Группы исследования Объем выборки Средний ранг
Когнитивные нарушения + тревога 39 118,0*..
Когнитивные нарушения 68 59,6029*
Контрольная группа 30 26,6
Примечание: * - достоверное отличие с контрольной группой, р< 0,05; ** - различия в сравнении с больными только с когнитивными нарушениями достоверны, р<0,05.
Таким образом, полученные данные указывают на необходимость психологического обследования больных, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией, и включения в комплекс лечебных мероприятий этих пациентов различных методов психокоррекции, назначение которых зависит от характера и степени выраженности выявленных психопатологических изменений.
При проведении корреляционного анализа между результатами КШОПС и теста Гамильтона выявлено наличие отрицательной связи, то есть чем хуже когнитивное функционирование, тем более выражено тревожное состояние. Причем в группе пациентов, страдающих УКР и тревогой связь высокая (коэффициент корреляции Спирмена: г = -0,7844; р = 0,0000 < 0,05), а в группе пациентов, страдающих только КН - умеренная (коэффициент корреляции Спирмена: г = -0,4869; р = 0,0087 < 0,05).
По данным нейровизуализационных методов нами не отмечено специфичности видимых морфологических изменений при ДЭП I стадии по сравнению с ДЭП II стадии, что согласуется с мнениями других авторов [Камчат-нов П.Р., 2008; Маркин С.П., 2010].
Вместе с тем, в результате проведенного КТ и МРТ исследования головного мозга у пациентов (107 человек) были выявлены изменения в виде гидроцефалии различной степени выраженности в 88,7% случаев (табл. 9). При этом стоит отметить, что явления внутренней гидроцефалии, свойственные по нашим наблюдениям 38,3% больным с дисциркуляторной энцефалопатией, нарастают по мере усугубления хронической церебральной ишемии.
Признаки наружной гидроцефалии наблюдались у 17,7% обследованных, а частота встречаемости смешанной гидроцефалии составила: 12,5% больных с ДЭП I стадии и 53,7% - ДЭП II стадии. У 32,7% обследованных больных по данным КТ и МРТ диагностировалась медленно прогрессирующая внутренняя гидроцефалия с признаками нарушения ликвородинамики. По-видимому, именно это играет важную роль в патогенезе ряда нервных и психических расстройств при ДЭП, таких как нарушения памяти и атаксия.
Таблица 9
Данные нейровизуализационного исследования пациентов с хрониче-
ской ишемической болезнью мозга (п=107)
Признаки ДЭП I стадии (п=40) ДЭП 11 стадии (п=67)
Внутренняя гидроцефалия 14 (35%) 21 (31,3%)
Наружная гидроцефалия 9 (22,5%) 10(14,9%)
Смешанная гидроцефалия 5 (12,5%) 36 (53,7%)
При проведении корреляционного анализа между желудочковым индексом Эванса и выраженностью когнитивных нарушений по КШОПС выявлена значимая отрицательная корреляционная связь, на основании чего также можно сделать вывод о том, что при нарастании гидроцефалии прогрессирует выраженность когнитивные расстройства (коэффициент корреляции Спирмена: г = -0,2906; р = 0,0028 < 0,05).
При исследовании церебральной гемодинамики мы использовали метод ультразвуковой допплерографии, но статистически значимых данных получено не было. Возможно оценка мозгового кровотока при ДЭП требует более совершенных методов исследования.
Пациентам основной и контрольной групп проводилась оценка функционального состояния коры головного мозга при помощи ЭЭГ. В контрольной группе (п=30) с нормальным типом ЭЭГ оказались 80% пациентов, с пограничным - 20%. В основной группе исследования (п=107) нормальный тип ЭЭГ выявлен у 41,1% больных, пограничный - у 49,5%, патологический - у 9,4%. Таким образом, у пациентов исследуемой группы достоверно преобладал по сравнению с контролем пограничный тип ЭЭГ (рис. 5).
При корреляционном анализе взаимосвязей между встречаемостью типов ЭЭГ и выраженностью когнитивных нарушений по КШОПС выявлена значимая связь, на основании чего можно сделать вывод о том, что чем хуже характеристики основных ритмов ЭЭГ, тем больше выражены когнитивные нарушения (коэффициент корреляции Спирмена; г = -0,2492; р = 0,0103 < 0,05).
В результате исследования качества жизни по «Краткому опроснику оценки статуса здоровья (БР-Зб)» выявлено, что типичные уровни психического здоровья, эмоционального здоровья, общего здоровья, социальной активности, жизнеспособности, физического здоровья, телесной боли в основной группе значимо меньше, чем в контроле. Эти данные говорят о психическом, социальном и эмоциональном неблагополучии больных с УКР (табл. 10).
В то же время, типичные показатели по шкале физической активности в исследуемой и контрольной группах значимо не различаются, что объясняется, вероятно, отсутствием у пациентов явного неврологического двигательного дефицита (парезов с нарушением моторных функций).
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
Исследование Контроль
"ИТ ЕЩоТ оIia Г
Рисунок 5. Эпидемиология типов ЭЭГ в контрольной и исследуемой группах Примечание: * - различия в сравнении со здоровыми достоверны при р<0,05.
Таблица 10
Результаты исследования качества жизни
Шкалы ЯГ-Зб Группа исследования, средний ранг признака Контроль, средний ранг признака Результаты проверки гипотезы НО о достоверной неразличимости долей
ПЗ 59,4673 103,0 р = 1,09244Е-8 < 0.05
РЭ 61,8505 94,5 р = 0,00000100756 <0.05
03 59,1402 104,167 р = Ю2358Е-8 < 0.05
СА 55,9626 115,5 р = 0< 0.05
ЖС 58,7383 105,6 р = 1,99536Е-9 < 0.05
ФА 68,7196 70,0 р = 0,427276 > 0.05
РФ 55,6822 116,5 р = 0< 0.05
ТБ 57,3645 110,5 р = 0< 0.05
Итоговый балл 54,1215 122,067 р = 0<0.05
Примечание: ПЗ - психическое здоровье, РЭ - роль эмоциональных проблем в организации жизнедеятельности, 03 - общее здоровье, СА - социальная активность, ЖС - жизнеспособность, ФА - физическая активность, РФ - роль физических проблем в организации жизнедеятельности, ТБ - телесная боль.
Целью корреляционного анализа было определение связи между качеством жизни пациентов (в сферах психического, эмоционального здоровья, социальной активности) и выраженностью когнитивных нарушений, а также тревожности. Результатом исследования взаимоотношения уровня качества жизни (итоговый балл) и выраженности когнитивных нарушений явилась положительная корреляционная связь, которая присутствовала только в группе пациентов с УКР и тревогой (коэффициент корреляции Спирмена: г = 0,8157; р = 0,0000 <0,05).
По нашему мнению, это объясняется спецификой определения уровня качества жизни, которая заключается в высокой субъективности оценки, поэтому эта связь и возникла только в группе пациентов с КН и тревогой, где роль эмоциональных проблем и психического здоровья в организации жизнедеятельности гораздо выше, чем в группе только с УКР, в которой у пациентов наблюдаются только умеренные когнитивные расстройства без фонового влияния тревоги.
Для подтверждения того, что состояние тревожности влияет на психическое здоровье пациентов зрелого возраста с КН мы провели корреляционный анализ между данными шкалы «Психическое здоровье» опросника БР-Зб и результатами шкалы Гамильтона. В результате расчетов выявлена значимая умеренная отрицательная корреляционная связь (коэффициент корреляции Спирмена: г = -0,4241; р = 0,0089 < 0,05), что свидетельствует об усилении проявлений тревожности при ухудшении психического здоровья.
При исследовании влияния тревоги на уровень социальной активности у пациентов с КН значимой корреляционной связи не выявлено (коэффициента корреляции Спирмена: г = -0,1959; р = 0,2272 > 0,05). По нашему мнению, из этого следует, что определяющим фактором, который может вызвать социальную дезадаптацию является именно выраженность когнитивных нарушений, а не выраженность тревожности. Хотя на определенном этапе своего развития эти состояния могут начать взаимно отягощать друг друга: тревога будет ухудшать когнитивные функции у пациента с дисциркуляторной энцефалопатией, что можно подтвердить наличием отрицательной корреляционной связи между рассматриваемыми признаками.
Таким образом, проведенное исследование показало, что на современном этапе развития неврологии возможна объективная диагностика умеренных когнитивных расстройств у лиц зрелого возраста, выявление основных причин их развития и использование этих данных в организации профилактики и лечения. С этой целью целесообразно включение в клинико-неврологическое обследования психологического тестирования и нейрови-зуализации. Дополнительные данные о наличии тревожного синдрома и гидроцефалии позволяют врачу более оптимально организовать лечебные мероприятия и повысить уровень медицинской и социальной адаптации этой категории пациентов.
ВЫВОДЫ
1. Наибольший риск развития и прогрессирования умеренных когнитивных нарушений в зрелом возрасте вызывают психо-эмоциональное перенапряжение (86,9% исследуемых пациентов), артериальная гипертония (80,4%), средний уровень образования (69,6%). Причем пациенты с артериальной гипертензией 2 степени, относящиеся к категории нон-дипперов, значительно больше подвержены риску развития когнитивных нарушений
2. Больные зрелого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией и умеренными когнитивными расстройствами имеют достоверно худшие (при р< 0,05) результаты нейропсихологического тестирования, которые выходят за пределы возрастной нормы, то есть являются следствием заболевания, а не естественного старения организма.
3. Характерной чертой умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии является нарушение оптико-пространственных операций.
4. У пациентов зрелого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией наличие сопутствующего тревожного состояния провоцирует развитие, или ухудшает уже имеющиеся, когнитивные нарушения и течение заболевания, что проявляется как с субъективной (жалобы, качество жизни), так и с объективной (неврологическое и нейропсихологическое исследования) сторон.
5. Существенное прогностическое и диагностическое значение в отношении пациентов с когнитивными нарушениями имеет исследование качества жизни, что помогает заподозрить тревожное состояние.
6. Нейропсихологические методы, обладая высокой чувствительностью, существенно дополняют результаты клинико-неврологического исследования, что дает возможность более объективно оценивать степень выраженности когнитивного дефицита и уровень тревожности при хронической цереброваскулярной недостаточности.
7. Для пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и когнитивными нарушениями свойственен пограничный тип ЭЭГ, характеризующийся явлениями доминирования р-активности (десинхронизацией) или экзальтацией а-ритма (гиперсинхронизацией), острыми волнами до 120-130 мкВ с нерегулярностью основного ритма (а), нарушением правильного регионарного распределения, ослаблением реакции активации и другими неспецифическими изменениями в их совокупности.
8. Ранняя комплексная объективная диагностика умеренных когнитивных расстройств в зрелом возрасте, возникающих на фоне дисциркуляторной энцефалопатии позволяет оптимизировать лечение пациентов, замедлить развитие церебральной сосудистой недостаточности, длительно поддерживать состояние компенсации здоровья и социальной адаптации больных в зрелом возрасте.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Алгоритм клинического обследования пациентов зрелого возраста с предполагаемым синдромом умеренных когнитивных расстройств должен включать помимо оценки неврологического статуса, ЭЭГ, нейровизу-ализацию, комплексное нейропсихологическое тестирование, оценку качества жизни, что позволяет установить степень функциональной дезадаптации и определить возможную причину расстройств (в частности, дисциркулятор-ную энцефалопатию).
2. С целью контроля эффективности реабилитационных мероприятий у больных с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения и когнитивными нарушениями, необходимо включать в комплекс общеклинического обследования методы психологической диагностики и оценки качества жизни, результаты которых в полном объеме покажут объективные и субъективные стороны течения заболевания, что существенно облегчит врачу выбор метода лечения и покажет его эффективность.
3. При обследовании пациентов зрелого возраста с хронической ишемией головного мозга необходимо уделять особое внимание выявлению конкретных факторов риска сосудистых когнитивных нарушений, это в первую очередь артериальная гипертония и психо-эмоциональное перенапряжение, коррекция которых поможет замедлить прогрессирование заболевания, отдалить во времени возможные фатальные осложнения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Алёшина E.H. Факторы риска возникновения умеренных когнитивных нарушений // Тезисы 34-й конференции молодых ученых и 58-й научной студенческой конференции. — Смоленск, 2006. - ст. 3.
2. Алёшина E.H., Воропаева C.B., Кучук Ю.Б., Кожеко С.Н. Особенности когнитивных нарушений у пациентов зрелого возраста // Вестник Смоленской Медицинской Академии. - 2005. - № 3. - ст. 48-50.
3. Воропаева C.B., Кучук Ю.Б., Алёшина E.H., Кожеко С.Н. Умеренные когнитивные расстройства у пациентов зрелого возраста // Материалы 33-й конференции молодых ученых и 57-й научной студенческой конференции. -Смоленск, 2005. - ст. 6.
4. Кожеко С.Н., Алёшина E.H., Маслова H.H. Биохимические, инструментальные и нейропсихологические методы диагностики дисциркуляторной атеросклеротической энцефалопатии // Вестник Смоленской Медицинской Академии. - 2004. - № 3. - ст. 44-45.
5. Кожеко С.Н., Алёшина E.H., Маслова H.H. Определение, классификация, факторы риска дисциркуляторной атеросклеротической энцефалопатии // Вестник Смоленской Медицинской Академии. - 2004. - Ns 3. - ст. 46-47.
6. Воропаева C.B., Кучук Ю.Б., Шахмарданова P.M., Алёшина E.H. Проявление синдрома вегетатнчной дистонии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Тезисы 34-й конференции молодых ученых и 58-й научной студенческой конференции. - Смоленск, 2006. - ст. 19.
7. Маслова H.H., Прохоренкова E.H. Терапия тревожных расстройств у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями // журн. Врач. -2010. -JVï 2. -ст. 52-54.
8. Маслова H.H., Прохоренкова E.H., Иусов А.Е. Терапия когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии II журн. Врач. -2010.-№2.-ст. 62-64.
9. Прохоренкова E.H. Сосудистые когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии (в рамках военно-врачебной экспертизы) // журн. Медицинский вестник МВД. - 2011. - J61. - ст. 18-22.
10. Русакова И.Ю., Степанова Н.В., Свиркунова Т.С., Алёшина E.H. Особенности прогрессирования атеросклеротической и гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии // Тезисы 34-й конференции молодых ученых и 58-й научной студенческой конференции. - Смоленск, 2006. - ст. 72.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ — артериальная гипертония
АД - артериальное давление
ВНС - вегетативная нервная система
ГБ - головная боль
ДС—дыхательная система
ДЭП -дасциркуляторная энцефалопатия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КЖ - качество жизни
КН - когнитивные нарушения
KT - компьютерная томография
КШОПС - краткая шкала оценки психического статуса
МРТ - магнитно-резонансная томография
СВД - синдром вегетативной дистонии
СД - сахарный диабет
ССС - сердечно-сосудистая система
УЗДГ - ультразвуковая догтплерография
УКР - умеренные когнитивные расстройства
ФР — факторы риска
ЦНС - центральная нервная система
ЧСС - число сердечных сокращений
ЭЭГ - электроэнцефалография
Формат60x84/16 Траж 100 экз.
Заказ 0456/2. Печ. л. 1.0 Подписано в печать 16.05.11 Отпечатано в типографии ООО «ЭТО-К» Лиц. ПДЦ №73-37 от 18.04.96 г. г. Смоленск, пр-т М.жукова, 81.
Оглавление диссертации Алёшина, Елена Николаевна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы обследования больных.
2.2.1. Клинико-неврологическое обследование.
2.2.2. Биохимическое исследование крови.
2.2.3. Инструментальные методы исследования.
2.2.4. Нейропсихологическое исследование.
2.2.5. Оценка качества жизни.
2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Клинико-неврологическая характеристика.
3.2. Эпидемиология факторов риска развития сосудистых когнитивных нарушений.
3.3. Вегетологическое исследование.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Исследование когнитивных функций.
4.2. Исследование тревожного состояния.
4.3. Корреляционный анализ.
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ.
6.1. Корреляционный анализ.
ЗАКЛЮЧЕНА.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Алёшина, Елена Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
Одним из актуальных и социально значимых направлений современной неврологии является предупреждение прогрессирования цереброваскулярных заболеваний, весьма широко распространенных среди лиц трудоспособного возраста [12, 58, 195]. Успех борьбы с мозговой сосудистой патологией в значительной мере зависит от выявления самых ранних этапов развития заболевания, когда еще имеется возможность существенно повлиять на динамику патологического процесса. Следовательно, особую роль приобретает изучение ранних клинических форм недостаточности кровоснабжения мозга, к которым, согласно современным представлениям, относятся начальные стадии дисцир-куляторной энцефалопатии (ДЭП) и синдром вегетативной дистонии — как наиболее перспективные в отношении профилактики, сохранения трудоспособности и профессиональной пригодности пациентов [33, 98]. В рамках начальных стадий ДЭП учёные выделяют умеренные когнитивные расстройства [61,86].
Несмотря на развитую сеть диагностических центров, оснащенных компьютерными и магнитно-резонансными томографами, весьма актуальной по-прежнему остается проблема диагностики и дифференциальной диагностики цереброваскулярной патологии. Нередко возникают затруднения при трактовке результатов нейровизуализационного исследования и имеются сложности дифференциальной диагностики хронических сосудистых и дегенеративных заболеваний головного мозга, что обусловлено феноменологическим сходством. Дифференциальная диагностика этих состояний требует комплексного подхода, включающего оценку клинических, нейропсихологических данных и результатов параклинических методов исследования [5,133, 166].
Игнорирование характера нейропсихологических нарушений у лиц зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами повышает степень инвалидизации и число грозных сосудистых нарушений в данной возрастной группе. Квалифицированная помощь в этом случае, как правило, оказывается в поздние сроки, что отражается на прогнозе цереброваскулярных заболеваний [14, 34, 155].
Проблема изучения клинико-психологических особенностей пациентов зрелого возраста с когнитивными расстройствами — одна из самых актуальных и далеко нерешенных проблем неврологии. Не вызывает сомнения, что эффективная терапия заболевания на самых ранних стадиях может предотвратить развитие сосудистой катастрофы — инфаркта, инсульта, транзиторных ишеми-ческих атак, сосудистой деменции в этом актуальном возрасте.
Вопросами, нуждающимися в разрешении, являются и факторы риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений (КН) в зрелом возрасте, воздействие на которые на ранних этапах заболевания улучшает компенсаторные возможности организма и благотворно влияет на механизмы адаптации больных [51, 56, 73, 163]. Недостаточно изучена и прогностическая значимость определения качества жизни у таких пациентов. Взгляды на проблемы профилактики, диагностики и лечения когнитивных нарушений в зрелом возрасте по-прежнему неоднозначны, и, более того, догматичны. Отсутствие чётких диагностических критериев, системных лечебных рекомендаций (при наличии недифференцированного информационного потока) затрудняет оказание помощи, что ухудшает показатели здоровья населения.
Вышеприведенные данные и другие научные источники [83, 99, 164] свидетельствуют о чрезвычайной актуальности ранней диагностики когнитивных нарушений у пациентов зрелого возраста для назначения адекватной фармакотерапии, как для лечения, так и для профилактики прогрессирования данной патологии у лиц зрелого возраста и о большой клинической, социальной значимости рассматриваемой проблемы.
Цель исследования
Изучение факторов риска, клинико-психологических особенностей и качества жизни пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии для оптимизации алгоритма диагностики и лечения данной патологии.
Задачи исследования
1. Изучить основные клинические, нейропсихологические и нейрофизиологические характеристики у больных зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии.
2. Оценить степень информативности клинических, нейропсихологических параметров и данных нейровизуализационных методов исследования для постановки диагноза.
3. Изучить факторы риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений в зрелом возрасте и показатели качества жизни этой категории больных.
4. На основе анализа полученных данных уточнить клинико-психологичес-кий статус пациентов зрелого возраста с когнитивными нарушениями и разработать алгоритм оптимизации диагностики и лечения данной патологии.
Научная новизна исследования
Научная новизна работы заключается в комплексном изучении факторов риска, качества жизни, клинико-психологических особенностей пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии с применением диагностического алгоритма, включающего оценку нейропсихологических и инструментальных методов исследования. Предложенный комплексный подход к диагностике когнитивных нарушений позволяет верифицировать заболевание на начальных стадиях, что способствует назначению своевременной, адекватной фармакотерапии и дает возможность более точно прогнозировать дальнейшее течение заболевания.
Практическая значимость работы
Полученные результаты исследования расширяют диагностические, клинические и инструментальные критерии комплексной оценки состояния пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет выявлять пациентов с умеренными когнитивными расстройствами на той стадии, когда врач имеет возможность предотвратить или замедлить прогрессирование заболевания.
Внедрение в практику
Результаты исследования используются в лечебно-диагностической и экспертной работе Смоленской областной клинической больницы (СОКБ), медико-санитарной части УВД по Смоленской области как в условиях стационара, так и на поликлиническом приеме. Материалы исследования опубликованы в медицинских журналах и научных сборниках.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение комплекса диагностических методик позволяет выявить когнитивные нарушения у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на ранних этапах заболевания.
2. Среди факторов риска развития умеренных когнитивных расстройств в зрелом возрасте преобладают психо-эмоциональное напряжение и артериальная гипертония.
3. Под маской когнитивных нарушений у пациентов зрелого возраста может протекать тревожное расстройство, которое усугубляет клинические проявления и общее состояние больных с хронической ишемией головного мозга, что определяет выбор медикаментозной терапии.
4. Оценка качества жизни пациентов по шкале ЗБ-Зб может служить одним из методов выявления и оценки выраженности когнитивных расстройств и тревожного состояния, а также их дифференциальной диагностики.
5. Выраженность гидроцефалии у пациентов зрелого возраста достоверно связана со степенью тяжести когнитивных нарушений.
6. Ранняя объективная диагностика умеренных когнитивных расстройств позволяет оптимизировать терапию и замедлить прогрессирование хронической цереброваскулярной патологии.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы докладывались на конференциях молодых ученых (2004 - 2006г.г.), заседаниях Смоленского Научного общества (2008), совместном заседании кафедры неврологии и нейрохирургии, кафедры неврологии и психиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и 1111С) Смоленской государственной медицинской академии (2007, 2010), ежегодных итоговых заседаниях кафедры неврологии и нейрохирургии Смоленской государственной медицинской академии (2008, 2009), на заседании проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» Смоленской государственной медицинской академии (2010г.).
10
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 — в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 152 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора отечественной и зарубежной литературы, описания клинических материалов и методов исследования, 4 глав с результатами собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 168 отечественных и 113 зарубежных источников и приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 15 рисунками и 24 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-психологические особенности пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии."
114 ВЫВОДЫ
1. Наибольший риск развития и прогрессирования умеренных когнитивных нарушений в зрелом возрасте вызывают психо-эмоциональное перенапряжение (86,9% исследуемых пациентов), артериальная гипертония (80,4%), средний уровень образования (69,6%). Причем пациенты с артериальной ги-пертензией 2 степени, относящиеся к категории нон-дипперов, значительно больше подвержены риску развития когнитивных нарушений.
2. Больные зрелого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией и умеренными когнитивными расстройствами имеют достоверно худшие (при р< 0,05) результаты нейропсихологического тестирования, которые выходят за пределы возрастной нормы, то есть являются следствием заболевания, а не естественного старения организма.
3. Характерной чертой умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии является нарушение оптико-пространственных операций.
4. У пациентов зрелого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией наличие сопутствующего тревожного состояния провоцирует развитие, или ухудшает уже имеющиеся, когнитивные нарушения и течение заболевания, что проявляется как с субъективной (жалобы, качество жизни), так и с объективной (неврологическое и нейропсихологическое исследования) сторон.
5. Существенное прогностическое и диагностическое значение в отношении пациентов с когнитивными нарушениями имеет исследование качества жизни, что помогает заподозрить тревожное состояние.
6. Нейропсихологические методы, обладая высокой чувствительностью, существенно дополняют результаты клинико-неврологического исследования, что дает возможность более объективно оценивать степень выраженности когнитивного дефицита и уровень тревожности при хронической цереброва-скулярной недостаточности.
7. Для пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и когнитивными нарушениями свойственен пограничный тип ЭЭГ, характеризующийся явлениями доминирования р-активности (десинхронизацией) или экзальтацией а-ритма (гиперсинхронизацией), острыми волнами до 120-130 мкВ с нерегулярностью основного ритма (а), нарушением правильного регионарного распределения, ослаблением реакции активации и другими неспецифическими изменениями в их совокупности.
8. Ранняя комплексная объективная диагностика умеренных когнитивных расстройств в зрелом возрасте, возникающих на фоне дисциркуляторной энцефалопатии позволяет оптимизировать лечение пациентов, замедлить развитие церебральной сосудистой недостаточности, длительно поддерживать состояние компенсации здоровья и социальной адаптации больных в зрелом возрасте.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Алгоритм клинического обследования пациентов зрелого возраста с предполагаемым синдромом умеренных когнитивных расстройств должен включать помимо оценки неврологического статуса, ЭЭГ, нейровизу-ализацию, комплексное нейропсихологическое тестирование, оценку качества жизни, что позволяет установить степень функциональной дезадаптации и определить возможную причину расстройств (в частности, дисциркуляторную энцефалопатию).
2. С целью контроля эффективности реабилитационных мероприятий у больных с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения и когнитивными нарушениями, необходимо включать в комплекс общеклинического обследования методы психологической диагностики и оценки качества жизни, результаты которых в полном объеме покажут объективные и субъективные стороны течения заболевания, что существенно облегчит врачу выбор метода лечения и покажет его эффективность.
3. При обследовании пациентов зрелого возраста с хронической ишемией головного мозга необходимо уделять особое внимание выявлению конкретных факторов риска сосудистых когнитивных нарушений, это в первую очередь артериальная гипертония и психо-эмоциональное перенапряжение, коррекция которых поможет замедлить прогрессирование заболевания, отдалить во времени возможные фатальные осложнения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Алёшина, Елена Николаевна
1. Адаптация клинической классификации сосудистых поражений мозга к международной статистической классификации болезней X пересмотра / Гит-кина Э.С., Пономарева Е.Н., Евстигнеев В.В., Шалькевич В.Б. // Мед. новости. -2000.-№6. -С. 3-10.
2. Артемьев Д.В., Захаров В.В., Левин О.С., Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте // Под ред. члена-корр. РАМН Н.Н. Яхно. Москва. - 2005. - 48 с.
3. Батышева Т.Т., Артемова И.Ю. и др. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение // Справочник практического врача. Москва, 2004. - Т. 3. - С. 18-23.
4. Блейхер В.М., Крук И.В., Юоков С.Н. Методики для исследования внимания и психомоторных реакций // Клиническая психология. М.: НПО "МОДЭК", 2002. - С. 57-69.
5. Бобкова Н.В., Грудень М.А., Самохин А.Н. и др. Ноопепт улучшает пространственную память и стимулирует образование антител к префибрилляр-ной структуре Ь-амилоида(25-35) у мышей // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2005. №. 5. - С. 9-14.
6. Бойко А.Н., Сидоренко Т.В., Кабанов А.А. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) // Журнал Consilium medicum. 2004. -Т. 6. - № 8. - С. 598-601.
7. Бокарев И.Н. Атеросклероз проблема современности // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 1. - С. 6-7.
8. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал, 2001. № 7. - С. 21-27.
9. Бугрова С.Г. Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных с когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии I-II стадии: Дис. канд. мед. наук. Иваново, 2005. - 130 с.
10. Бугрова С.Г., Новиков А.Е. Умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. Иваново, 2006. - 108 с.
11. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клини-ко-морфологические и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов. Н. Новгород, 1995. - № 182.
12. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Москва, 2000. — 749 с.
13. Вейн A.M. Вегетативные расстройства, клиника, диагностика, лечение. -М.: Медицина, 1998. 740 с.
14. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубева B.JL, Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 208 с.
15. Верещагин Н.В., Брагина JI.K., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. — М.: Медицина, 1986. 256 с.
16. Ветшев П.С., Крылов H.H., Шпаченко Ф.А. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения // Хирургия. 2000. - № 1. - С. 64-66.
17. Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. Руководство по цереброваскуляр-ным заболеваниям. Пер. с англ. М., 1999. - 672 с.
18. Винокур В.А. Изменения межполушарной мозговой асимметрии: деза-даптационное и психосоматическое значение // Новые Санкт-Петерб. врачеб. ведомости. — 2002. № 2. - С. 61-63.
19. Вознесенская Т.Г. Эмоционально-аффективные и поведенческие нарушения при легких и умеренных когнитивных расстройствах. Опыт применения мемантина //Неврол. журн. 2009. - № 3. - С. 49-53.
20. Волкова Л.И. Деменции // Вестник областной клинической больницы №1 г. Екатеринбург. 2002. - № 2. С. 55-59.
21. Волошина Н.П. Дементирующие процессы головного мозга. — Харьков.: Основа, 1997. 181 с.
22. Волошин П.В., Млщенко Т.С. До питания про класифжащю судинних за-хворювань головного мозку // Укр. вюник психоневрол. 2002. - Т. 10. - вип. 2(31).-С. 12-17.
23. Гаврилова С.И. Концепция мягкого когнитивного снижения // Болезнь Альцгеймера и старение: Материалы III Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Э.Я. Штернеберга. М., 2003. - С. 9-20.
24. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера // Москва: «Пульс». -2003. 320 с.
25. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. Учебное пособие. М.: ООО «Медицинское информационное агенство». - 2007. - 480 с.
26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. -1998.-459 с.
27. Гогин Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптаци-онных нарушений // Клин. мед. 2002. - № 11. — С. 4-7.
28. Горбачев Ф.Е., Зиновьева О.Е., Абдулина О.В. и др. Таламический лаку-нарный инфаркт с грубыми мнестическими нарушениями // Неврол. журн., 2004.-Т. 9. № 3. - С. 15-18.
29. Гузева В.И., Михайлов И.Б. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей. Руководство для врачей. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. - 400 с.
30. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 656 с.
31. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2000.-328 с.
32. Густов A.B., Мельникова Т.В., Гузанова Е.В. Синдромы нарушений вы-ших психических функций в неврологической практике. — Нижний Новгород, 2005.-150 с.
33. Давыдовский И.В., Сильвестров В.Е. Об определении понятия «болезнь» // Архив патологии, 1966. Т. 4. - № 1. - С. 3-8.
34. Дамулин И.В. Актуальные аспекты нейрогериатрии в практике терапевта. Методические рекомендации для врачей общей практики. М., 2004. 23 с.
35. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция // Под ред. H.H. Яхно. М., 2002. - 85 с.
36. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации. М., 2005. - 43 с.
37. Дамулин И.В. Некоторые аспекты дифференциальной диагностики и терапии деменций. Москва. - 2004. - 41 с.
38. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов акатинол мемантин // Рус. мед. журн. М., 2001. - № 25. - С. 1178-1182.
39. Дамулин И.В. Применение энцефабола в неврологической практике // Невролог, журн., 2002. Т.7. - № 3. - С. 33-38.
40. Дамулин И. В. Сосудистая деменция // Невролог, журн., 1999. Т. 4. -№ 3. - С. 4-11.
41. Дамулин И.В. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические и терапевтические аспекты // Рус. мед. журн., 2006 Т. 14. - № 9. - С. 658-664.
42. Дамулин И.В. Сосудистые когнитивные нарушения у пожилых // Рус. мед. журн., 2009.- Т. 17, № 11. С.721-725.
43. Дамулин И.В. Терапевтические возможности при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции //Рус. мед. журн. М., 2001. - №7-8. - С. 310-313.
44. Дамулин И.В., Левин О.С., Яхно H.H. Болезнь Альцгеймера: клинико-МРТ-исследование // Неврол. журн., 1999. Т. 4. - № 6. - С. 51-56.
45. Дамулин И.В., Орышич H.A., Иванова Е.А. Нормотензивная гидроцефалия // Неврол. журн., 1999. Т. 4. - № 6. - С. 51-56.
46. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец A.A., Н.Н.Яхно. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге // В кн.: «Болезни нервной системы. Руководство для врачей». H.H. Яхно, Д.Р. Штульман (ред.). — М.: «Медицина», 2005. С. 231-302.
47. Дамулин И.В., Яхно H.H. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами / В кн.: «Болезни нервной системы». Под ред. H.H. Яхно. -2005.-Т. 2.-С. 189-207.
48. Дамулин И.В., Яхно H.H., Гончаров O.A. Сравнительная оценка нарушений высших мозговых функций при различных типах церебральной атрофии // Журн. невропатол. и психиатр., 1990. Т. 90. - № 9. - С. 35-39.
49. Донцов В.И. Фундаментальные механизмы старения: возможности для оценки «истинного возраста» человека и влияний на него. Профилактика старения // Ежегодник, выпуск 3. Москва, 2000. - С. 22-30.
50. Дузуева O.A., Евстигнеев В.В., Юршевич Е.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. М.: Медицина, 2001. -№1. С. 26-29.
51. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М., 1991.-80 с.
52. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. -М.: Наука, 1984. 80 с.
53. Захаров В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») // Невролог. журн., 2006. Т. 11. - С. 27-32.
54. Захаров B.B. Возрастные когнитивные нарушения. Методические рекомендации М., 2004 - 12 с.
55. Захаров В.В. Дофаминергическая и норадренергическая терапия когнитивных нарушений // Журн. неврол. и психиатр., 2006. Т. 106. - № 2. - С. 5862.
56. Захаров В.В. Клиника, диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии // Рус. мед. журн., 2009. Т. 17. - № 2. - с. 140-144.
57. Захаров В.В. Когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Дисцирку-ляторная энцефалопатия, клинические случаи. — М.: Сервье, 2007. — 12 с.
58. Захаров В.В. Нарушение когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - С. 36-40.
59. Захаров В.В. Умеренные когнитивные расстройства. Диагностика и лечение // Рус. мед. журн., 2006. Т. 14. - № 9 (261). - С. 685-688.
60. Захаров В.В., Локшина А.Б. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // Рус. мед. журн., 2009. Т. 17. - № 20. - С. 1325-1329.
61. Захаров В.В., Локшина А.Б. Применение препарата проноран (пирибе-дил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Неврол. журн., 2004. №2. - С. 30-35.
62. Захаров В.В., Ярославцева Н.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона // Неврол. журн., 2003. № 2. С. 11-16.
63. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие. М., 2005. - 72 с.
64. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 160 с.
65. Захаров В.В., Яхно H.H. Применение Танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9. - № 15.-С. 645-649.
66. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение // Рус. мед. журн. — 2004. — № 10. — С. 573-576.
67. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии // Неврол. журн., 2007. № 2. - С. 34-40.
68. Кадыков A.C. Реабилитация после инсульта. М.: «Миклош», 2003. — 176 с.
69. Кадыков A.C., Манвелов JI.C., Кашина Е.М., Шахпаронова Н.В., Швед-ков В.В. Память и сосуды мозга (Популярное пособие для здоровых и больных) // НИИ неврологии РАМН, 2005. 73с.
70. Кадыков A.C., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 224 с.
71. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной артерио-склеротической энцефалопатии // Журн. неврол. и психиатр., Инсульт (приложение), 2002. № 7. - С. 3-8.
72. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных, применение статистики в научной и практической работе врача. Л.: Медицина, 1964. - 254 с.
73. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения. -М., 2008. 39 с.
74. Камчатнов П.Р., Радыш Б.Б., Глушков К.С., Чугунов A.B. Хронические цереброваскулярные расстройства современные подходы к лечению // Рус. мед. журн., 2008. - Т. 16. - № 5. - С. 358-361.
75. Карлов В.А. Неврология: Руководство для врачей / 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 640 с.
76. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. М.: ФИЗМАТЛИТ. - 2006. - 816 с.
77. Кожеко С.H. Оптимизация фармакотерапии пациентов с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения на основе комплексного изучения адаптационных механизмов: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Смоленск, 2006. - 24 с.
78. Котов C.B., Исакова Е.В., Рябцева A.A., Лобов A.C. и соавт. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / Под ред. В.Я. Неретина. М.: Севе-ро-пресс, 2001. - 96 с.
79. Кудряшов А.Ф. Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации. -Петрозаводск: «Петроком», 1992. 318 с.
80. Лебедева Н.В., Кистенов Б.А. и др. Энцефабол в комплексном лечении больных с цереброваскулярными заболеваниями // Энцефабол: аспекты клинического применения. М., 2001. - С.14—18.
81. Левин О.С. Диагностика и лечение деменций в клинической практике. — М.: МЕДпресс-информ., 2010.
82. Левин О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений. — М.: Сер-вье, 2005.-С. 16.
83. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении. М., 2006. - 24 с.
84. Левин О.С. Патогенетическая терапия когнитивных нарушений. М., 2008. - 12 с.
85. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройств: диагностические и терапевтические аспекты // Консилиум, 2006. -№ 12.-С. 106-110.
86. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лей-коареоз) и проблема сосудистой деменции / В сб.: «Достижения в нейрогери-атрии» под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулина. M.: ММА, 1995. - Ч. 2. - С. 189232.
87. Лобзин В.Ю., Одинак М.М. Применение кавинтона в терапии когнитивных нарушений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журн. нев-рол. и психиатр., 2009. Т. 109. -№ 10. - С. 65-66.
88. Лобзин В.Ю., Одинак М.М., Емелин А.Ю. Сосудистая деменция // Вестн. Российской военно-медицинской академии, 2004. Т. 11. - № 1. -С. 120-124.
89. Локшина А.Б., Захаров В.В. Диагностика и лечение легких и умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии // Врач, 2007. № 4. - С. 60-64.
90. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврол. журн., 2006. № 11 (приложение 1). - С. 57-63.
91. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Academia, 2003. - С.168-175.
92. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. — М.: Изд. МГУ им. М.В. Ломоносова, 1973.-374 с.
93. Маркин С.П. Нарушение когнитивных функций во врачебной практике. Методическое пособие. Воронеж, 2008. - 42 с.
94. Маркин С.П. Профилактика и лечение деменции // Рус. мед. журн., 2010. -Т. 18.-№8.-с. 475-482.
95. Маркин С.П. Современный подход к диагностике и лечению хронической ишемии мозга // Рус. мед. журн., 2010. Т. 18. - № 6. - С. 1-7.
96. Маркин С.П. Современный подход к профилактике мозговых инсультов. Методические рекомендации. Воронеж, 2004. - 43 с.
97. Мартынов А.И., Шмырев В.И., Остроумова О.Д. и соавт. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертензией // Клиническая медицина, 2000. — № 6. — С. 11—15.
98. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в биологии и медицине. М.: Медицина. - 2000. - Том 1. - 412 с.
99. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). Женева, ВОЗ, 1995. -317 с.
100. Мищенко Т.С. Вторичная профилактика ишемического мозгового инсульта // Укра'шський медичний часопис, 2001. — № 5 (25). — С. 9-18.
101. Моисеев B.C. Лекарства и качество жизни. Точка зрения // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 1.-С.33-35.
102. Мхитарян Э.А., Преображенская И.С. Болезнь Альцгеймера и церебро-васкулярные расстройства // Невролог, журн. (Приложение), 2006. № 1. - С. 4-12.
103. Никифоров Б.М. Клинические лекции по неврологии и нейрохирургии. СПб., Питер., 1999. - 352 с.
104. Новик A.A., Ионова Т.И. Концепция исследования качества жизни в клинической медицине // Сборник материалов международной конференции «Исследование качества жизни в медицине» 3-5 октября, 2002г. СПб: Издательство Буковского, 2002. - С. 18-24.
105. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом «Нева»; М.: «ОЛМА- ПРЕСС Звездный мир», 2002. - 320 с.
106. Новик A.A., Ионова Т.Н., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.,1999. - 68 с.
107. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 1997. - 157 с.
108. Одинак M. М., Вознюк И. А. Новое в терапии при острой и хроничес-кой патологии нервной системы. СПб., 2001. - 62 с.
109. Одинак М.М., Гайкова О.Н., Вознюк И.А. и соавт. Церебральная дегене-ративно-дилатационная артериопатия // Вестн. Российской военно-медицинской академии, 2005. Т. 14. - № 2. - С. 14-18.
110. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. СПб.: ВМедА, 2006. - 158 с.
111. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Колчева Ю.А. Терапия сосудистых когнитивных расстройств // Рус. мед. журн., 2009. — Т. 17. № 20. - С. 1295-1297.
112. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патологическая физиология и экспериментальная психиатрия, I960.-№4.-С. 3-9.
113. Орлов В.А., Гиляровский С. Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М., 1992. - 32 с.
114. Петелин Л.С., Шток В.Н., Пигаров В.А. Энцефабол в неврологической клинике // Энцефабол: аспекты клинического применения, 2001. М. - С. 7-11.
115. Пилипонич A.A., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции // Клиническая геронтология, 2001. Т. 5. - № 6. - С. 35-41.
116. Практическая кардионеврология / под ред. Суслиной З.А., Фонякина A.B. М., 2010.-304 с.
117. Преображенская И.С., Яхно H.H. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение // Невролог, журн., 2007. Т. 12.-№5.-С. 45-50.
118. Разумникова О.М. Отражение структуры интеллекта в пространственно-временных особенностях фоновой ЭЭГ // Физиология человека, 2003. Т. 29. -№5. - С. 115-122.
119. Рощина И.Ф., Жариков Г.А. Нейропсихологический метод в диагностике мягкой деменции у лиц пожилого и старческого возраста // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1998. Т. 98. - № 2. - С. 34-39.
120. Руженская Е.В.Организационные аспекты совершенствования диагностического процесса и технологий динамической оценки состояния пациентов с когнитивными расстройствами. Методическое пособие. — Иваново, 2006. — 63 с.
121. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Практические аспекты антиги-пертензивной терапии // Клин, мед., 2002. — № 7. С. 4-9.
122. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. М.: Медицина, 2001.-240 с.
123. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Виленский Б.С. Профилактика инсульта: традиции и перспективы // Военно-мед. журн., 1999. — № 4. — С. 31-34.
124. Скворцова В.И., Боцина А.Ю., Кольцова К.В., Платонова И.А., Почигае-ва К.И., Соколов К.В., Творогова Т.В. Артериальная гипертония и головной мозг // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2006. № 10. -С. 68-78.
125. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская J1.B. Вторичная профилактика инсульта. М.: ПАГРИ, 2002. - 120 с.
126. Скоромец A.A., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Нервные болезни. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 552 с.
127. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. М., 2000. -160 с.
128. Спасенников Б.А. Криминологические аспекты психических расстройств // Экология человека, 2000. № 2. - С. 51.
129. Спасенников Б.А. и др. Сосудистая энцефалопатия. — Архангельск, 1998. -90 с.
130. Стаховская JI.B., Тихонова И.В., Гнездицкий В.В. Результаты топоселек-тивного картирования ЭЭГ у больных с транзиторной глобальной амнезией и дисциркуляторной энцефалопатией // Неврологический вестник, 1995. — Т. XXVII. -№3-4. -С. 5-9.
131. Степкина А.Д., Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения при прогрессировании болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатр., 2005. № 10.-С. 13-19.
132. Суслина З.А., Гераскина J1.A., Фонякин A.B. Особенности антигипертен-зивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях // Клиническая фармакология и терапия, 2002. — № 5. С. 83—87.
133. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровооб-ращения.//Неврологический журнал., 2007. № 4. - С. 4-8.
134. Суханов A.B., Короленко Ц.П., Виноградова Т.Е. и др. Молекулярно-генетические факторы риска болезни Альцгеймера // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - Т. 101.-№ 1.-С. 65-68.
135. Сыркин А. Д., Печорина Е. А., Дриницина С. В. Определение качества жизни у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения // Клин, медицина. - 1998. - Т. 76. - № 6. - С. 52-58.
136. Танашян М.М., Лагода О.В., Федин П.А., Кшова И.И., Родионова Ю.В. Антиоксидантная терапия хронических цереброваскулярных заболеваний // Рус. мед. журн., 2010. Т. 18. - № 8. - С. 487-490.
137. Тиганов A.C. Руководство по психиатрии. Т. I, Т. II. М.: Медицина, 2007. - 180 с.
138. Транскраниальная допплерография: метод, рекомендации / Минск, гос. мед. ин-т.; Сост. В.В.Евстигнеев, A.B. Шемагонов, А.С.Федулов. Минск, 1998.-28 с.
139. Улицкий JI.А., Чухловина М.Л. Диагностика нервных болезней: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2001. - 480 с.
140. Ультразвуковое исследование артерий: (Руководство) / В.В. Мирончик, В.А. Янушко, Т.В. Каминская и др. — Минск: «Белпринт», 1999. 120 с.
141. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Патогенетическая оценка нарушений ритма сердца и ишемии миокарда при гемодинамическом инсульте // Клин, мед., 2002. № 10. - С. 17-20.
142. Шахпаронова Н.В., Кадыков A.C. Энцефабол в реабилитации больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга // Рус. мед. журн., 2007. — Т. 15. -№24.-С. 1812-1815.
143. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно H.H., Дамулин И.В. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: «Реафарм», 2001. — 191 с.
144. Шемагонов A.B., Евстигнеев В.В. Паттерны сосудистых нарушений при клинических синдромах мозгового инсульта: данные транскраниальной доп-плерографии // Здравоохранение, 2000. № 7. - С. 7-13.
145. Шмидт Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Ж. невропат, и психиатр. 1985. - №9. - С.1281-1288.
146. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции // Рус. мед. журн., 2003. — Т. 11.-№4.-С. 216-220.
147. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача. М.: МЕДпресс-информ, 2007.-960с.
148. Юршевич Е.А., Евстигнеев В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия (ней-ропсихологические, допплерографические и нейровизуализационные характеристики) // Здравоохранение, 2002. № 4. - С. 8-13.
149. Янакаева Т.А. Эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуля-торной энцефалопатии и болезни Паркинсона // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1999. - 22 с.
150. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврол. журн., 2006. Т. 11.- Приложение № 1. - С. 4-12.
151. Яхно H.H., Вейн A.M., Голубева В.В. и др. Психические нарушения при лакунарном таламическом инфаркте // Неврол. журн., 2002. Т. 7. — С. 34-37.
152. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Рус. мед. журн., 1999. № 5. - С. 41-43.
153. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у пожилых // Рус. мед. журн., 2002. Т. 10. - № 12-13. - С. 7-13.
154. Яхно H.H., Дамулин И.В., Бибиков Л.Г. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых: клинико-компьютерно-томографические сопоставления // Клиническая геронтология. 1995. - № 1. - С. 32-36.
155. Яхно H.H., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // Рус. мед. журн., 2002. Т. 10.-№ 12-13.-С. 539-542.
156. Яхно H.H., Захаров В.В. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Невролог, журнал., 2004. Т. 9. - № 1. - С. 4-8.
157. Яхно H.H., Захаров В.В. Нарушения памяти в неврологической практике // Неврол. журн., 1997. Т. 3. - № 4. - С. 4-9.
158. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. неврол. и психиатрии. 2005.-Т. 105. -№2.-С. 13-17.
159. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина Ф.Б. и др. Танакан (EGb 761) в терапии умеренных когнитивных нарушений (мультицентровое исследование) // Журн. неврол. и психиатрии., 2006. № 12. - С. 48-53.
160. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б., Коберская H.H., Мхитарян Э.А. Деменции. М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 264 с.
161. Яхно H.H., Коберская H.H., Дамулин И.В. и др. Организация помощи пациентам нарушениями памяти и других когнитивных функций // Неврол. журн., 2006. Т. 11. - Приложение № 1. - С. 75-79.
162. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения // Неврол. журн., 2001. — Т. 6. № 2. — С. 10-16.
163. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения // Неврол. журн., 2001. Т. 6. - № 3. — С. 10—19.
164. Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Невролог, журн., 2004.-№2.-С. 30-35.
165. Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Клиническая геронтология, 2005. -Т. 11. № 9. - С. 38-39.
166. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Cytidine 5'-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders // Neurochem Res., 2005. № 30. - P. 15-23.
167. Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimers disease : Senile Dementia and Related Disorders. New York, Raven Press, 1978. V.7. - P. 173-180.
168. Alonso de Lecinana M., Gutierrez M. et al. Effect of combined therapy with thrombolysis and citicoline in a rat model of embolic stroke // J. Neurol. Sci., 2006. -№247. P. 121-129.
169. Auchus A., Chen C. Vascular MCI: exploratory experience with definition and course./2-nd Congress of the International Society for Vascular Behavioral and Cognitive Disorders. Florence, 2005. - P.26.
170. Bennett D.A., Schneider J.A., Arvanitakis Z. et al. Neuropathology of older persons without cognitive impairment from two community-based studies // Neurology, 2006. № 66. - P. 1837-1844.
171. Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease // Cochrane Database Syst. Rev., 2006. Jan. 25(1):CD005593.
172. Borson S., Scanlan J.M., Watanabe J., Tu S.P., Lessig M.J. Simplifying detection of cognitive impairment: comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample // Am Geriatr Soc., 2005. № 53(5). P. 871874.
173. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment // Stroke, 2004. -Vol. 35. -P. 386-388.
174. Bowler J.V., Hachinski V. Current criteria for vascular dementia a critical appraisal. /In: Vascular Cognitive Impairment: Preventable Dementia. Ed. by J.V. Bowler, V. Hachinski. - Oxford: Oxford University Press, 2003. - P. 1-11.
175. Bowler J.V., Hachinski V. The concept of vascular cognitive impairment. /In: Vascular Cognitive Impairment. Ed. by T.Erkinjuntti, S.Gauthier. London: Martin Dunitz, 2002. - P. 9-25.
176. Bowling A. Measuring disease. A review of disease-specific quality of life measurement scales // Open University Press: Philadelphia, 1996. P. 208.
177. Boyle P.A., Wilson R.S., Aggarwal N.T. et al. Parkinsonian signs in subjects with mild cognitive impairment // Neurology, 2005. Dec 27. - № 65(12). - P. 19011906.
178. Brandt J. Mild cognitive impairment in the elderly. Review // Am. Fam. Physician, 2001. Vol. 63. - № 4. - P. 620-626.
179. Brayne C, McCracken C, Matthews FE. Cohort profile: the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (CFAS) // Int. J. Epidemiol., 2006. -№35.-P. 1140-1145.
180. Cella D.F. Quality of life: The concept // Journal of Palliative Care, 1992. -Vol. 8. № 3. - P. 8-13.
181. Cella D.F., Bonomi A.E. Measuring quality of life: 1995 update // Oncology. -Chicago, 1995.-P. 1-14.
182. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. et al. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention. Second ed., London, 2000. P. 129.
183. Chui H. Ischemic vascular dementia / In: «Dementia update. Education program syllabus». American Academy of Neurology. San-Diego, 2000. - P. 130-146.
184. Collie A., Maruff P. An analysis of systems of classifying mild cognitive impairment in older people // Austral New Zealand J. Psychiat., 2002. № 36. — P. 133-140.
185. Conant R., Schauss A.G. Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunctions in the elderly:a review of the literature // Alternative Med. Rev., 2004. № 9. - P. 17-31.
186. Cosentino S., Jefferson A., Chute D.L., Kaplan E., Libon D.J. Clock drawing errors in dementia: neuropsychological and neuroanatomical considerations // Cogn. Behav. Neurol., 2004. № 17(2) - P. 74-84.
187. Dartigues J.-F., Carcaillon L., Helmer C. et al. Vasodilators and nootropics as predictors of dementia and mortality in the PAQUID cohort. // J. Am. Ger. Soc., 2007. -Vol. 55. P. 395-399.
188. DiCarlo A., Baldereschi M., Amaducci L. et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging // J. Am Ger. Soc., 2000. -№ 48. -P. 775-782.
189. Erkinjuntti T., Gauthier S. Vascular cause of cognitive impairment the perspective. /In: Vascular Cognitive Impairment. Ed. by T.Erkinjuntti, S.Gauthier. — London: Martin Dunitz, 2002. - P. 643-651.
190. Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. et al. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment // Stroke, 2004. Vol. 35. - P. 10101017.
191. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: a practical guide for grading the mental state of patients for the clinician // J. Psych. Res. -1975.-Vol. 12.-P. 189-198.
192. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A., The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst— Eur) study // Arch Intern Med. 2003. - Vol. 163. - № 2. - P. 241.
193. Frisoni G.B., Galluzzi S., Bresciani L. et al. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristics and outcome // J. Neurol., 2002. V. 249. - P. 1423-1432.
194. Fu C., Chute D.J., Farag E.S., Garakian J. et al. Comorbidity in dementia: an autopsy study // Arch. Pathol. Lab. Med., 2004. Vol. 128. - № 1. - P. 32-38.
195. Garibotto V, Borroni B, Kalbe E et al. Education and occupation as proxies for reserve in aMCI converters and AD: FDG-PET evidence // Neurology, 2008. -№71.-P. 1342-1349.
196. Gauthier S., Touchon J. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice // Alzheimer's Disease and Related Disorders Annual., 2004.-P. 61-70.
197. Glia A., Lindberg G. Quality of life in patients with different types of functional constipation// Scand. J. Gastroenterol., 1997. Vol. 32. - P. 1083-1089.
198. Golomb J., Kluger A., Ferris S. Mild cognitive impairment: identifying and treating the earliest stages of Alzheimer's disease // Neurosci News, 2000. № 3. -P. 46-53.
199. Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris S. Clinician's manual on mild cognitive impairment. London: Science Press, 2001.
200. Halama P., Bartsch G., Meng G. Hirnleistungstorungen vaskulärer Genese. Randomisierte Hullette C.M. Brain banking in the United States // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003. - V. 62. - № 7. - P. 715-722.
201. Halliday G., Ng T., Rodriguez M. et al. Consensus neuropathological diagnosis of common dementia syndromes: testing and standardising the use of multiple diagnostic criteria // Acta Neuropathol., 2002. № 104. - P. 72-78.
202. Haroutunian V., Schnaider-Beeri M., Schmeidler J. et al. Role of the neuropathology of Alzheimer disease in dementia in the oldest-old // Arch Neurol., 2008. -№65.-P. 1211-1217.
203. Hirono N., Kitagaki H., Kazui H. et al. Impact of white matter changes on clinical manifestation of Alzheimer's disease. A quantitative study // Stroke, 2000. -Vol. 31.-P. 2182-2188.
204. Hurtado O., Moro M.A., Cardenas A. et al. Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport // Neurobiol Dis., 2005. № 18. - P. 336-345.
205. Irvine E.J. Measuring quality of life: a review // Scand. J. Gastroenterol., 1996. Vol. 31. - Suppl. 221. - P. 5-7.
206. Jackson C.E., Snyder P.J. Electroencephalography and event-related potentials as biomarkers of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease // Alzheimer's & Dementia, 2008. № 4 (suppl.). - P. 137-143.
207. Jelic V., Kivipelto M., Winblad B. Clinical trials in mild cognitive impairment: lessons for the future // J. Neurology Neurosurgery Psychiatry, 2006. -V. 77. № 7. - P. 892.
208. Kalaria R.N., Lewis H., Cookson N.J., Shearman M. The impact of cerebrovascular disease on Alzheimer's pathology in elderly // Neurobiol. aging., 2000. — Vol. 21. -№ l.-P. 66-67.
209. Kind P. The EuroQoL Instrument: an index of health-related quality of life / Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Second Edition // Ed. Spiker. Lippincott - Raven Publishers: Philadelphia, 1996. - P. 191-201.
210. Kivipelto M., Helkala E.L., Laakso M. et al. Middle life vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal population based study // Br. Med. J.-2001.-Vol. 322. -P. 1447-1451.
211. Knopman D.S. Current treatment of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease // Curr. Neurol. Nerosci. Rep., 2006. V. 6. - № 5. - P. 365-371.
212. Knopman D.S. Treatment of mild cognitive impairment and prospects for prevention of Alzheimer's disease. In: Mild Cognitive Impairment: Aging to Alzheimer's Disease. Ed. by R.C. Petersen. Oxford: Oxford University Press, 2003. — P. 243-258.
213. Knopman D.S., Parisi J.E., Boeve B.F. et al. Vascular dementia in a population-based autopsy study // Arch Neurol., 2003. Vol. 60. - P. 569-575.
214. Knopman D.S., Parisi J.E., Salviati A. et al. Neuropathology of cognitively normal elderly // J. Neuropathol. Exp. Neurol., 2003. № 62. - P. 1087-1095.
215. Korczyn A.D. Mixed Dementia the Most Common Cause of Dementia // Ann NY Acad. Sei., 2002. Vol. 977. - P. 129-134.
216. Kumar V., Messina J., Hartman R., Cicin-Sain A. Presence of vascular risk factors in AD patients predicts greater response to Cholinesterase inhibition // Neurobiol. Aging., 2000. Vol. 21. - № 1. - P. 218.
217. Kurshner H.S. Mild cognitive impairment: to treat or not to treat? // Curr. Neurol. Neurosci. Rep., 2005. V. 5. - № 6. - P. 455^157.
218. Lawes C.M., Bennet D.A., Feigin V.L., Rodgers A. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews // Stroke, 2004. -№ 35. — P. 776-785.
219. Londos E., Boschian K., Linden A. et al. Effects of a goal-oriented rehabilitation program in mild cognitive impairment: a pilot study // Am J. Alzheimers Dis. Other Demen., 2008. № 23. - P. 177-183.
220. Lopez-Arrieta J. Nimodipine. In: Evidence-based Dementia Practice. Ed. by N.Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Science, 2002. P. 537-540.
221. Lorentz W.J., Scanlan J.M., Borson S. Brief screening tests for dementia // Can. J. Psych., 2002. V. 47. - № 8. - P. 723-733.
222. Louis E.D., Schupf N., Manly J. et al. Association between mild parkinsonian signs and mild cognitive impairment in a community // Neurology, 2005. № 64.-P. 1157-1161.
223. Loy C., Schneider L. Galantamine for Alzheimer's disease and mild cognitive impairment // Cochrane Database Syst. Rev., 2006. V.25. - № 1. -CD001747.
224. Luis C.A., Loewenstein D.A., Acevedo A. et al. Mild cognitive impairment: Directions for future research. Neurology, 2003. - № 61. P. 438—444.
225. Madureira S., Guerreiro M., Ferro J.M. Dementia and cognitive impairment three months after stroke // Eur. J. Neurol., 2001. Vol. 8(6). - P. 621-627.
226. Marcus H.S. Transcranial doppler ultrosound // British Medical Bulletin, 2000. Vol. 56. - № 2. - P. 378-388.
227. Mecocci P., Mariani E., Cornacchiola V., Polidori M.C. Antioxidants for the treatment of mild cognitive impairment.Neurol Res. 2004 Jul;26(5):598-602.
228. Meyer J., Xu C. et al. Is mild cognitive impairment prodromal for vascular dementia like Alzheimer's disease? // Stroke, 2002. Vol.33. - P. 1981.
229. Mir C., Clotet J., Aledo R. CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule neurons // J. Mol. Neurosci., 2003. № 20. - P. 53-60.
230. Morris J.C. The clinical dementia rating (CDR): current version and scoring rules //Neurology, 1993. Vol. 43. - P. 2412-2414.
231. Neuropathology Group of the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (MRC CFAS). Pathological correlates of late-onset dementia in a multicentre, community—based population in England and Wales. Lancet, 2001. № 357.-P. 169-175.
232. O'Brien J.T., Wiseman R., Burton E.J. Cognitive Associations of Subcortical White Matter Lesions in Older People // Ann. NY Acad. Sci., 2002. Vol. 977. - P. 436-444.
233. Palmer K., Fratiglioni L., Winblad B. What is mild cognitive impairment? Variations in definitions and evolution of nondemented persons with cognitive impairment. Acta Neurol. Scand., 2003. № 107 (Suppl. 179). - P. 14-20.
234. Pasquir F., Douay X., Delmaire C. et al. Clinical and imaging characteristis of vascular dementia in memory clinic // Neurobiol. Aging., 2000. Vol. 21. - № 1. -P. 127.
235. Petersen R.C. Mild cognitive impairment: transition from aging to Alzheimer's disease. In: Alzheimer's Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Ed. by K.Iqbal et al. Chichester etc.: Wiley, 2001. P. 140-151.
236. Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C. et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch Neurol., 1999. V.56. - P. 303-308.
237. Petersen R.J. MCI as a useful clinical concept // Geriatric. Times., 2004. V. 5.-P. 30-36.
238. Petersen R.S. Current concepts in mild cognitive impairment // Arch. Neurol., 2001.-Vol. 58.-P. 1985-1992.
239. Petersen R.S., Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment. //Research and practice in AD. EADS-ADCS joint meeting. 2005. - V. 10. - P. 24-32.
240. Prince M., Acosta D., Chiu H., Scazufca M., Varghese M. Dementia diagnosis in developing countries: a cross-cultural validation study. Lancet, 2003. № 361.-P. 909-917.
241. Prohovnik I., Perl D.P., Davis K.L., Libow L., Lesser G., Haroutunian V. Dissociation of neuropathology from severity of dementia in late-onset Alzheimer disease // Neurology, 2006. № 66. - P. 49-55.
242. Qiu C., von Strauss E., Winblad B., Fratiglioni L. Decline in Blood Pressure Over Time and Risk of Dementia. A Longitudinal Study From the Kungsholmen Project// Stroke, 2004. № 35. - P. 1810-1815.
243. Rapp S., Brenes G., Marsh A.P. Memory enchancement training for older adults with mild cognitive impairment: a preliminary study.//Aging and mental health. 2002. - V.6. - N. 1. - P.5-11.
244. Reisberg B., Ferris S.H., de Leon M.J. et al. The global deterioration scale for assessment of primary degenerative dementia // Am. J. Psychiatry., 1982. Vol. 139. - P. 1136-1139.
245. Reisberg B. Prichep L., Mosconi L. et al. The pre-mild cognitive impairment, subjective cognitive impairment stage of Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia, 2008. № 4 (suppl.). P. 98-108.
246. Ritchie K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study // Neurology, 2001. № 56 P. 37-42.
247. Rockwood K., Black S., Gauthier S. et al. Clinical and neuroimaging findings in mixed dementia / In: «Research and practice in AD». Springer publish company, 2001.-Vol. 5.-P. 115-122.
248. Rockwood K., Kirkland S., Hogan D.B. Use of lipid-lowering agents, indication bias and risk of dementia in commynity-dwelling elderly people // Arch Neurol., 2002. V. 59. - P. 223-227.
249. Roman G.C., Sachdev P. et al. Vascular cognitive disorder: a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia // J. of the Neurol. Sci., 2004. № 226. - P. 81-87.
250. Salloway S. Buying time: management of mild cognitive impairment and early dementia// Int. Psychoger., 2006. Vol. 18. - № 1. - P. 17-23.
251. Sauvanet A. Long-term squealed and quality of life // Gastroenterol. Clin. Bol., 2001. Vol. 25. - № 1. - P. 84-88.
252. Sawa G.M., Wharton S.B., Ince P.G., et al. Age, neuropathology and dementia // New England Journal of Medicine, 2009. № 360. - P. 2302-2309.
253. Schneider J.A., Arvanitakis Z., Bang W., Bennett D.A. Mixed brain pathologies account for most dementia cases in community-dwelling older persons // Neurology, 2007. № 69. - P. 2197-2204.
254. Schoenmaker N., Van Gool W.A. The age gap between patients in clinical studies and in the general population: a pitfall for dementia research // Lancet Neurol., 2004. № 3. - P. 627-630.
255. Scrameas N., Stern Y., Tang M.X. et al. Mediterranean diet and risk for Alzheimer's disease // Ann. Neurol., 2006. V.59. - № 6. - P. 877-879.
256. Secades J. J., Alvarez-Sabin J., Rubio F. et al. Citicoline in intracerebral hemorrhage: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicentre pilot study // Cerebrovasc. Dis., 2006. V. 21. - № 5-6. - P. 380-385.
257. Skoog I. Prevalence of probable AD, AD w/CVD, and probable VaD: «Pure» is not the norm. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005. P. 11.
258. Skoog I., Aevarsson O. Epidemiology of vascular dementia in Europe. /In: Cerebrovascular Disease, Cognitive Impairment and Dementia. Ed. by J.O'Brien et al. -London, New York: Martin Dunitz, 2004. P. 35^18.
259. Skoog I., Gustafson D. Clinical trials for primary prevention in dementia. //In: "Dementia therapeutic research". K. Rockwood, S. Gauthier (eds). -London a New York: Taylor a Francis. 2006. - P. 189-212.
260. Sonnen J.A., Larson E.B., Crane P.K. et al. Pathological correlates of dementia in a longitudinal, population-based sample of aging // Ann Neurol., 2007. № 62.-P. 406^113.
261. Stephens S., Kenny R.A., Rowan E. et al. Association between mild vascular cognitive impairment and impaired activities of daily living in older stroke survivors without dementia // J. Am. Ger. Soc., 2005. № 53 (1). - P. 103-107.
262. Wahlund L.O., Pihlstrand E., Eriksdotter Jonhagen M. Mild cognitive impairment: experience from a memory clinic // Acta Neurol. Scand., 2003. № 107 (Suppl. 179).-P. 21-24.
263. Waite LM, Broe GA, Grayson DA, Creasey H. Preclinical syndromes predict dementia: the Sydney older persons study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 2001. -№71.-P. 296-302.
264. Warach S. J., Pettigrew L. C., Dashe J. F. et al. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging // Ann Neurol., 2000. № 48. - P. 713-722.
265. Wolf H., Jelic V., Gertz H.-J. et al. A critical discussion of the role of neu-roimaging in mild cognitive impairment // Acta Neurol. Scand., 2003. № 107 (Suppl. 179).-P. 52-76.
266. World Health Organization. Basic Documents 26th ed. Geneva WHO. 1976. -Vol. 1.
267. Zhu Y., Carvey P.M. et.al. Age-related changs in glutathion and glutathion-related enzymes // Brain Res. 2006. - V. 1090 (1). - P. 35-44.