Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-прогностическое значение полисомнографического мониторинга и особенности психологического статуса при нарушении сна у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-прогностическое значение полисомнографического мониторинга и особенности психологического статуса при нарушении сна у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
На правах рукописи
ШЕВЫРТАЛОВА Ольга Николаевна
КЛИНИКО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИСОМНОГРАФИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА И ОСОБЕННОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ НАРУШЕНИЯХ СНА У ПОДРОСТКОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
, Иркутск-2009
003477701
Работа выполнена в «Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
кандидат медицинских наук
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
кандидат медицинских наук
Долгих Владимир Валентинович Мадаева Ирина Михайловна
Филиппов Евгений Семенович Бугун Ольга Витальевна
Ведущая организация:
ГОУВПО «Сибирский государственный медицинский университет Рос-здрава» (г. Томск)
оо
Защита состоится « » 2009 г. в часов на заседании
диссертационного совета Д.001.038.02 при «Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке «Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН».
Автореферат разослан « у » 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Шолохов Л.Ф.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
В настоящее время актуальность проблемы эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у подростков не вызывает сомнения. Это диктуется ее высокой распространенностью в данной возрастной группе (2,4-18 %), разнообразием этиопатогенетических факторов и тесной связью с вегетативными, эмоциональными и личностными нарушениями (Вейн A.M., 2000; Автандилов А.Г., 2003; Колесникова Л.И. и соавт., 2005; Долгих В.В., Леонтьева И.В., 2006).
В последние годы пристальное внимание обращено к роли сна и его нарушений в развитии соматической патологии, в частности, сердечно-сосудистых заболеваний (Калинкин А.Л., 2003). Известно, что во время ночного сна совершенно иначе, чем в состоянии бодрствования, осуществляется вегетативная регуляция жизнедеятельности человека и периодически возникают разнообразные кардиоваскулярные отклонения и аномалии, что особенно характерно для подростков, т.к. именно в этом возрасте регуляторные системы организма еще крайне неустойчивы (Вейн А.М., 2000; Звездина И.В., 2002).
При проведении суточного мониторирования уровня АД (СМАД) у подростков с ЭАГ, вместо адекватного снижения уровня АД во время ночного сна - «dippers» тип суточной кривой АД, в ряде случаев, можно наблюдать изменения нормального циркадного профиля уровня АД в виде недостаточного снижения - «поп-dippers», либо неадекватного повышения во время сна —«night-peakers», т.е. цифры уровня АД в ночное время становятся как минимум на порядок выше, чем днем (Леонтьева И.В., Агапитов Л.И., 2000; Образцова Г.И., 2005; Долгих В.В., Денисова Т.В., 2008).
Учитывая эти факты, логично предположить, что патологические состояния, возникающие во сне и нарушающие его структуру, играют определенную роль в развитии ЭАГ, изменяя хронобиологический профиль уровня АД (Белов A.M. и соавт., 2000), и вызывают определенные изменения психологического статуса индивида.
Таким образом, высокая распространенность ЭАГ в подростковом возрасте, а также отсутствие достаточного количества исследований в области изучения процесса сна и его нарушений, сопровождаемых изменениями психофизиологических взаимоотношений у этой категории больных, послужило основанием для проведения данного исследования, определило его цель и задачи.
Цель работы: Изучить особенности ночного сна, психологического статуса детей и выявить ранние предикторы формирования ЭАГ в подростковом возрасте.
Для достижения данной цели последовательно решались следующие задачи:
1) Определить клинико-анамнестические особенности у мальчиков-подростков с ЭАГ при различной организации хронобиологического профиля уровня АД.
2) Изучить основные параметры ночного сна и выявить его возможные нарушения у обследуемых подростков при различной хронобиологи-ческой организации суточного профиля уровня АД посредством полисом-нографического исследования (ПСГ).
3) Провести сравнительную оценку особенностей психологического статуса (эмоционально-личностной и когнитивной сфер ВНД) у мальчиков-подростков с ЭАГ при различной степени выраженности нарушений сна.
4) Установить взаимосвязь показателей сна с параметрами СМАД и психофизиологическими характеристиками у обследуемых лиц при нарушениях сна различной степени выраженности.
5) Выделить наиболее информативные показатели клинико-анамнес-тического и ПСГ-исследования для создания прогностической модели формирования ЭАГ при нарушениях сна у подростков.
Научная новизна
Впервые проведено изучение параметров ночного сна при ЭАГ в подростковом возрасте методом полисомнографии и установлено изменение данных показателей в зависимости от типа хронобиологической организации суточного профиля уровня АД.
Доказано, что мальчики-подростки с высоким уровнем АД в ночное время и в первые часы после пробуждения имеют более выраженные нарушения сна (нарушение паттерна дыхания и грубое изменение структурной организации сна) по сравнению с пациентами, имеющими повышение уровня АД в период бодрствования.
Определены особенности психологического статуса у обследуемых подростков при различной степени выраженности нарушений сна.
Показана взаимосвязь основных параметров и паттернов ночного сна с некоторыми параметрами СМАД и особенностями психологического статуса мальчиков-подростков с ЭАГ при нарушениях сна различной степени выраженности.
Выделены наиболее информативные показатели клинико-анамнести-ческого и полисомнографического исследования и создана прогностическая модель развития ЭАГ в подростковом возрасте при нарушениях сна с целью ранней диагностики и коррекции данной патологии.
Практическая значимость работы
Изучение особенностей и взаимоотношений параметров ночного сна с особенностями суточного профиля уровня АД и психофизиологическими
характеристиками при ЭАГ у подростков дает возможность научно обосновать необходимость всестороннего обследования пациентов этой возрастной группы, включая проведение ПСГ-мониторинга, что позволит использовать полученные результаты для оптимизации подходов к диагностике данной патологии, тактике ведения больных, и своевременной коррекции выявленных нарушений с помощью современных немедикаментозных методов терапии. Выявление предикторов развития данной патологии в зависимости от типа суточных биоритмов уровня АД и тяжести нарушений сна, а также наличие большого количества взаимосвязей между исследуемыми показателями свидетельствует о возможности прогнозирования ЭАГ у подростков, а значит, своевременной профилактики развития органных поражений при данной патологии, что позволит существенно снизить показатели инвалидности и смертности в результате развития таких серьезных сердечно-сосудистых осложнений, как церебральный инсульт и инфаркт миокарда в зрелом возрасте.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Характер нарушений сна у мальчиков-подростков с ЭАГ связан с типом циркадного профиля уровня АД.
2. Нарушение гомеостаза сна в виде избыточной фрагментации, нарушения цикличности и сегментарной организации сна у мальчиков-подростков при ЭАГ с повышением уровня АД во время сна приводит к неадекватному формированию высших психических функций.
3. Ранними предикторами формирования ЭАГ у подростков с нарушениями сна являются: индекс апноэ/гипопноэ, латенция ко сну, представленность фазы быстрого сна, храп и повышенная дневная сонливость.
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены и обсуждены на V Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. Белоконь «Диагностика и лечение нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у детей и подростков» (Иркутск, 2007), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Человек: здоровье и экология» (Иркутск, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья» (Иркутск, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ (11 - в отечественных изданиях и 1 - в зарубежном журнале), из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами, 16 рисунками. Перечень использованной литературы содержит 210 источников, в том числе 126 отечественных и 84 иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Объектом исследования явились 38 мальчиков-подростков с верифицированным диагнозом ЭАГ в возрасте от 14 до 17 лет и 15 практически здоровых подростков, соответствующих по полу и возрасту, без эпизодов повышения уровня АД в анамнезе и не имеющих семейной отягощенности по АГ.
В соответствии с данными, полученными в результате проведения СМАД, было сформировано две группы подростков с ЭАГ:
Группа А - 18 пациентов, имеющих подъемы уровня АД в течение периода сна и первые часы последующего бодрствования (с 22.00 до 10.00),
Группа В - 20 пациентов с повышением уровня АД в дневные и вечерние часы (с 10.00 до 22.00).
Программа обследования включала следующие методы: клинико-анам-нестический, СМАД, ПСГ-исследование, психологическое тестирование. Для обработки полученных данных применялись статистические методы исследования.
При сборе анамнеза жизни обращалось внимание на течение анте- и перинатального периодов, развитие ребенка в последующие годы, перенесенные заболевания и характер сопутствующей патологии, наличие хронических очагов инфекции, психологический микроклимат в семье и вне семьи. Проводилось изучение и анализ генеалогического анамнеза.
Оценка объективного клинического статуса обследуемых подростков проводилась с применением общепринятых методов физикального обследования. По общепринятой методике производилось измерение основных антропометрических показателей с последующей оценкой физического развития подростка. Полученные результаты интерпретировались в соответствии с региональными нормативами, построенными по перцентильному методу (Долгих В.В. и соавт., 2004). Расчет индекса массы тела (ИМТ) осуществляли по формуле: ИМТ = вес тела в кг / рост в м2. Оценку ИМТ про-
водили согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1997): нормальные значения ИМТ 18,5-25 кг/м2, недостаточное питание - ИМТ менее 18,5 кг/м2, избыточная масса тела-25,1-30 кг/м2, ожирение -30,1-40 кг/м2, резко выраженное ожирение - ИМТ свыше 40 кг/м2.
Измерение уровня АД производилось по стандартной методике. Полученные данные сравнивались с нормативными показателями уровня АД в соответствии с возрастом и ростом по оценочным таблицам перцентильно-го распределения (рекомендации ВНОК, 2004).
Сбор общей информации о процессе ночного сна, природе проблем, связанных со сном, уровне дневной сонливости на основании субъективной оценки, осуществлялся методом анкетирования с помощью специального опросника (Стэнфордский центр расстройств сна, США).
СМАД осуществлялось с помощью портативного аппарата Oscar 2 для системы OXFORD Medilog Prima. Интервал между измерениями составлял днем 15 минут, во время ночного сна - 30 минут. Пациенты, согласно инструкции, вели дневники, отражающие дневную активность и субъективные ощущения во время исследования.
Регистрация основных параметров жизнедеятельности организма во время ночного сна, оценка характера и структуры сна осуществлялась посредством проведения ПСГ-мониторинга с использованием системы GRASS-TELEFACTOR Twin PSG (Comet) с усилителем As 40 с интегрированным модулем для сна SPM-1 (USA).
Расширенное ПСГ-исследование включало запись ЭЭГ в 4 стандартных отведениях с наложением референтных электродов на сосцевидные отростки (01/А2,02/А1, СЗ/А2, С4/А1); движения глазных яблок правого и левого глаза (ЭОГ); ЭМГ с подбородочных и передних большеберцовых мышц; ЭКГ в одном стандартном отведении; регистрацию ороназального воздушного потока дыхания с помощью термопары, грудного и брюшного дыхательных усилий посредством пъезокристаллических датчиков; определение степени насыщения крови кислородом (пульсоксиметрию) посредством дигитального датчика. Также накладывались датчики для регистрации эпизодов храпа и положения тела пациента во время сна (Белов A.M., 2000; Sheldon S.H. et al., 2005).
Наложение электродов и датчиков, монтаж и физиологическую калибровку, устранение возможных артефактов, анализ полученной полисомног-раммы мы проводили в соответствии с рекомендациями и критериями американских экспертов А. Rechtschaffen и A. Kales (1968).
При анализе данных ПСГ обращали особое внимание на наиболее информативные показатели: количество времени, необходимого для засыпания после выключения света (латенция ко сну), представленность каждой стадии в общей структуре сна, общее время бодрствования в течение ночи -
WASO, эффективность сна. Оценивались электроэнцефалографическая (индекс реакций ЭЭГ-активаций) и респираторная активность (ИАГ), а также Sa02 во время ночного сна.
Исследование состояния эмоционально-личностной и когнитивной сфер ВИД обследуемых подростков осуществлялось с применением психодиагностических и патопсихологических тестов, проводимых по стандартным методикам (Рубинштейн С.Я., 1970; Личко А.Е., 1981;Немов P.C., 1995; Собчик Л.Н., 2007).
Статистическая обработка данных осуществлялась на персональном компьютере с помощью электронных таблиц EXCEL, пакета прикладных программ «Statistica for Windows» версии 6.0 (StatSoft, USA) и компьютерной программы BIOSTAT (ГланцС.А., 1999; Михалевич И.М. и со-авт., 2008). При проведении статистического анализа использовались параметрические и непараметрические методы статистики. Вычислялись средние арифметические значения (М), среднеквадратичные отклонения (ст), медианы (Me), 25 и 75 процентили, минимальные и максимальные значения. Достоверность различий средних величин проверялась с помощью параметрического /-критерия Стьюдента и непараметрического [/-критерия Манна-Уитни. Достоверность различий качественных признаков проверялась с помощью критерия %2, или, в случае малого числа единиц наблюдения, точного критерия Фишера. Проводился корреляционный анализ с определением коэффициента ранговой корреляции Спир-мена (R). Все различия считались достоверными прир < 0,05. Создание прогностической модели формирования ЭАГ у подростков с нарушениями сна осуществлялось с помощью многомерного пошагового дискри-минантного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Клшшко-анамнестичесая характеристика обследованных
подростков с ЭАГ
Известно, что любому заболеванию предшествует ряд факторов и обстоятельств, анализ которых с точки зрения их причинно-следственных связей необходим для понимания механизмов возникновения болезни и успешного проведения профилактических мероприятий. Основополагающими факторами являются: наследственность, течение анте- и перинатального периодов, а также особенности индивидуального развития ребенка на последующих этапах онтогенетического развития.
При изучении генеалогического анамнеза у 66,7 % пациентов группы А и у 85 % группы В выявлено наличие «гипертонического» анамнеза (р > 0,05). Наследственность, отягощенная по наличию обструк-
тивных нарушений дыхания во время сна (ОНДС), выявлена у 91,7 % подростков из группы А и у 29,4 % - в группе В (р < 0,05). «Ночные» инфаркты миокарда и/или инсульты были зарегистрированы в 83,3 % случаев в семьях подростков группы А, ив 17,6 % случаев - группы В (р < 0,05).
Нами также изучались особенности анте- и перинатального периодов у обследуемых подростков с ЭАГ (рис. 1).
Рис. 1. Особенности течения анте- и перинатального периодов у пациентов с ЭАГ. 1 - ОПГ-гестоз; 2 - угроза прерывания беременности; 3 - острые заболевания и обострения хронических; 4 - внутриутробная гипоксия; 5 - анемия у матери; 6 - аномалии родовой деятельности; 7-асфиксия в родах; 8-кесарево сечение; 9-перинатальное поражение ЦНС; * - р < 0,05.
Таким образом, выявлено достоверное (р < 0,05) преобладание следующих патологических состояний во время беременности и родов у матерей подростков группы В: ОПГ-гестозы и хроническая внутриутробная гипоксия плода отмечались у 33,3 % матерей пациентов группы А и у 75 % группы В; механическая асфиксия новорожденного имела место в 22,2 и 65 % случаев соответственно; признаки перинатального поражения ЦНС имели 27,8 % подростков из группы А и 65 % из группы В.
Анализ сведений о перенесенных заболеваниях не выявил значимых межгрупповых различий по частоте простудных заболеваний (55,5 % в группе А и у 60 % пациентов в группе В) и детских инфекций (у 83,3 и 70 % пациентов соответственно). Однако оперативные вмешательства (аденото-мия у 55,6 %) и травмы в анамнезе (повреждение носовой перегородки, повлекшее за собой ее искривление у 16,7 %), достоверно (р < 0,05) чаще встречались у мальчиков из группы А.
При анализе данных о характере психологических взаимоотношений в семье подростка и его отношений со сверстниками отмечено, что 72,2 % обследуемых пациентов в группе А и 50 % в группе В [р < 0,05) оценивали
характер взаимоотношений как «хорошие», 27,8 и 50 % соответственно -как «напряженные» и «крайне напряженные» {р < 0,05).
В ходе клинико-анамнестического обследования нами был изучен и проанализирован спектр основных и дополнительных жалоб, предъявляемых подростками с ЭАГ в двух разных группах (рис. 2). Выявлено, что у пациентов группы В достоверно (р < 0,05) чаще встречались жалобы, типичные для данной патологии: головные боли преимущественно во второй половине дня, обычно после умственной или физической нагрузки (95 % в группе В и 16,7 % в группе А), лабильность настроения (75 и 27,8 % соответственно), а также жалобы на нарушение сна в виде затрудненного засыпания и частых ночных пробуждений (80 и 11 %). В то время как у подавляющего большинства обследуемых из группы А (р < 0,05 по сравнению с группой В), кроме «классических» жалоб обнаружены симптомы, характерные для ОНДС: храп (100 и 15 % соответственно), утренняя головная боль (83,3 и 5 %), повышенная дневная сонливость (77,8 и 30 % соответственно), снижение концентрации внимания и памяти (72,2 и 30 % соответственно).
□ группа А н группа В
Рис.2. Структура жалоб подростков в обследуемых группах. 1 - утренняя головная боль; 2 - вечерняя головная боль; 3 - раздражительность; 4 -утомляемость; 5 - лабильность настроения; 6 - снижение концентрации внимания и памяти; 7 - боли в области сердца; 8 - нарушение носового дыхания; 9 - храп; 10 -трудность засыпания и частые ночные пробуждения; 11 - «не освежающий силы» сон; 12 - повышенная дневная сонливость. * - р < 0,05.
При оценке физического развития выявлено, что у подростков группы А значительно превалирует макросоматотип (72,2 против 25 % в группе В, р < 0,05), в то время как среди испытуемых группы В преобладают пациенты с мезосоматическим типом физического развития (60 % против 16,7 % в группе А, р < 0,05). Физическое развитие было оценено как гармоничное у 22,2 % обследуемых подростков из группы А и у 60 % из груп-
пы В (р < 0,05), в то время как резко дизгармоничное развитие, напротив, диагностировано у 33,4 и 5 % обследуемых соответственно. У пациентов обеих групп наблюдения пропорциональное физическое развитие доминировало над непропорциональным, и составило у пациентов группы А 66,7 %, а у пациентов группы В - 85 %. Превалирующим типом конституции у обследуемых лиц из группы А явился эндоморфный или дигестив-ный - 72,2 %, в то время как у мальчиков из группы В выявлено процентное преобладание как эндоморфного - 45 %, так и эктоморфного варианта конституции - 35 % (р < 0,05 в сравнении с группой А). Среднее значение ИМТ у подростков группы А составило 25,9 ± 4,73 кг/м2, а в группе В -23,1 ±1,5 кг/м2 (р < 0,05).
При физикальном осмотре признаки хронического тонзиллита отмечались у 61,1 % испытуемых из группы А и 70 % из группы В, носовые полипы и искривление носовой перегородки I—II степени - у 33,2 и у 16,7 % пациентов из группы А, при отсутствии данных нарушений в группе В; гипертрофия глоточных миндалин I-II степени отмечена у 38 % подростков в группе А и у 5 % в группе В (р < 0,05); сопутствующий диагноз: гипотала-мический синдром пубертатного периода (ГСПП), нейротрофическая форма, неактивная фаза выставлен 77,8 % пациентов из группы А и 40 % из группы В (р < 0,05).
При анализе результатов офисного измерения уровня АД и данных СМАД (табл. 1) выявлено, что при офисном измерении АД его уровень у обследуемых подростков в группе А не превышал значение 95-го пер-центиля для соответствующего пола, возраста и роста в отличие от соответствующих показателей в группе В (р < 0,05), в то время как по данным СМАД констатировано превышение среднесуточных значений уровней САД и ДАД у пациентов обеих групп. Следует отметить, что высокие цифры среднесуточного уровня АД при СМАД у мальчиков группы А отмечались из-за отсутствия адекватного снижения («поп-dippers») или повышения уровня АД («night-peakers») во время сна, при этом значения уровней САД и ДАД в ночное время превышали значения 95-го перцен-тиля и достоверно отличались от таковых в группе В. Тогда как у мальчиков из группы В было выявлено нормальное («dippers») или даже избыточное снижение («over-dippers») уровня АД во время ночного сна, преимущественно по диастолическому компоненту, а значения уровней САД и ДАД в ночное время не выходили за пределы 95 перцентиля для соответствующего пола, возраста и роста. При этом увеличение среднесуточных показателей уровня АД у пациентов данной группы происходило в основном за счет регистрации высоких цифр уровней САД (р < 0,05) и ДАД во время бодрствования.
Таблица 1
Результаты офисного ихмерения уровня АД и суточный профиль уровня АД у пациентов обследуемых групп
Время суток Показатель Группа А Группа В
САД офисное, мм рт.ст. 133(129; 135) 126-137 144* (140; 149) 138-152
ДАД офисное, мм рт.ст. 76 (72; 81) 68-85 81 (78; 85) 76-88
День САД, мм рт.ст. 131 (128; 133) 124-139 142* (139; 147) 137-153
ДАД, мм рт.ст. 72 (68; 82) 65-85 80 (76;83) 74-87
Ночь САД, мм рт.ст. 138* (132; 141) 123-146 115(112; 117) 109-119
ДАД, мм рт.ст. 75* (70; 81) 68-91 63 (59; 65) 57-67
Сутки САД, мм рт.ст. 135 (131; 144) 123-146 137 (123; 145) 109-153
ДАД, мм рт.ст. 73 (69; 84) 65-91• 72 (65; 81) 57-87
СИ САД, % 6,7 (3,6; 7,9) -3,7-9,7 14,85* (11,8; 18,8) 10,4-23,3
СИ ДАД, % 6,2 (1,5; 7,8) -4,8-8,9 23,7* (19,1; 27,8) 10,8-35,4
Примечание: * - р < 0,05.
2. Характеристика структурной организации и основных показателей ночного сна у мальчиков-подростков с ЭАГ при различной хронобиологической организации суточного профиля уровня АД
Одной из основных задач нашего исследования явилось изучение основных параметров ночного сна посредством ПСГ-исследования, а также выявление его возможных нарушений, которые могут наблюдаться при ЭАГ и/или иметь определенное значение при формировании данной патологии у подростков.
Нами установлено, что наиболее грубые изменения структуры и некоторых основных характеристик ночного сна были выявлены в группе А, т.е. у мальчиков, имеющих недостаточное снижение уровня АД («non-dippers») или его повышение («night-peakers») в ночное время. Констатировано, что пациенты в группе А засыпали в 2,5 раз быстрее, чем в группе В (р < 0,05), а также в 1,4 раза по сравнению с контролем (р < 0,05), однако за счет избыточной фрагментации сна, у них отмечалось увеличение показателя WASO по сравнению со здоровыми подростками в 2,4 раза (р < 0,05), но оно было меньше в 1,4 раза (р < 0,05), чем у пациентов группы В (рис. 3).
У пациентов данной группы отмечалось достоверное увеличение продолжительности поверхностного сна (I-II стадий) в 1,5 раза относительно
группы В и контроля, параллельно происходило снижение длительности глубоких стадий сна (Ш-1У стадии) в 1,4 и 1,7 раз (р < 0,05) соответственно, также наблюдалось значительное сокращение процента времени, приходящегося на долю ФБС в 2,2 раза (р < 0,05) при сравнении между группами ив 1,6 раза (р < 0,05) по сравнению с контролем (рис. 4).
латенция ко сну
WASO
t ::;Xvl * í 1 If
bW^íWAШШЯШШ&ШйЯ!
1
8888#Й Ш *
-1-1- | i
% 0 50 100 150 200 250 300 350 □ контроль И группа В D группа А
Рис. 3. Показатели латенции ко сну и общего времени бодрствования в течение ночи (\Л/АЗО) у пациентов обследуемых групп (%).
* - р < 0,05 относительно контроля; <-> - р < 0,05 при сравнении между группами.
I-II стадии
X
0
1 III-IV стадии
м
Шщ ^Вйш
.WAViV.1."!
ФБС
%
0 20 40 60 80 100 120 140 160 S3 контроль Q группа В □ группа А
Рис. 4. Структура ночного сна у обследуемых подростков (%). * - р < 0,05 относительно контроля; <-> - р < 0,05 при сравнении между группами.
При исследовании структуры сна у пациентов группы В, имеющих нормальный суточный профиль АД («dippers») или избыточное снижение его уровня в ночное время («over-dippers»), выявлены менее выраженные нарушения: в целом, циклическая организация сна была относительно сохранна, хотя отмечалось нарушение поддержания определенной длительности отдельных стадий сна.
При этом наблюдалось достоверное увеличение латенции ко сну в 3,5 раза по сравнению с аналогичным показателем в группе Айв 2,4 раза относительно контрольной группы^ Также было выявлено значимое увеличение показателя \VASO в 1,5 и в 3,2 раза соответственно (рис. 3). Продолжительность 1-Н стадий сна не превышала контрольных величин, но была достоверно меньше, чем в группе А. Однако по длительности Ш-1У стадий сна были выявлены значимые различия как по сравнению с группой А (увеличение в 1,35 раз), так и с контролем (уменьшение в 1,34 раза). При этом увеличивалась доля ФБС в 2,3 и 1,4 раза (р < 0,05) соответственно (рис. 4).
При сравнительном анализе электроэнцефалографических и респираторных паттернов, возникающих в течение ПСГ-мониторинга, у пациентов группы А индекс реакций ЭЭГ-активаций в 1,5 раза (р < 0,05) превышал значения данного показателя у подростков группы В и в 1,7 раза (р < 0,05), а ИАГ - в 12,4 и 13,7 раза соответственно (р < 0,05), при этом каждый эпизод апноэ/гипопноэ сопровождался снижением Ба02 в интервале от 2,6 до 13,7 % (р< 0,05). В то время, как у пациентов группы В значения данных показателей достоверно не отличались от контрольных величин (рис. 5).
индекс реакций ЭЭГ-активаций
ИАГ
% 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 □ контроль □ группа В □ группа А
Рис. 5. Характеристика электроэнцефалографических и респираторных паттернов у обследуемых подростков (%).
*-р < 0,05 относительно контроля; о- - р < 0,05 при сравнении между группами.
3. Сравнительная оценка особенностей психологического статуса (эмоционально-личностной и когнитивной сфер высшей нервной деятельности) у обследуемых подростков при нарушениях сна различной степени выраженности
Согласно исследованиям структуры сна при различных физиологических и патологических процессах, этот древнейший безусловно-рефлекторный акт отражает состояние целого ряда мозговых систем, интегрирующих,
дифференцирующих и координирующих всю психосоматическую деятельность индивидуума (Буль Ф.Р., 1990).
В процессе исследования нами были выявлены достоверные различия в отношении определенных показателей психологического статуса, а также состояния когнитивной сферы ВНД у обследуемых подростков.
Так, изучение психоэмоциональных характеристик у обследуемых пациентов позволило обнаружить следующие особенности (рис. 6).
Рис. 6. Особенности эмоциональной сферы у подростков с нарушениями сна различной степени выраженности.
* - р < 0,05 относительно контроля; <-> -р < 0,05 при сравнении между группами.
У пациентов группы В по сравнению с группой А и с контролем достигали достоверно (р < 0,05) более высоких значений следующие показатели: уровень тревожности (48,45 ± 0,89 баллов против 40,18 ± 1,01 и 39,4 ±0,98 баллов соответственно); эмоциональная лабильность (49,5 ± 1,57, 39,76 ± 0,97 и 35,7 ± 1,2 баллов соответственно); склонность к депрессивным состояниям (40,2 ± 1,7 балла против 15,5 ± 1,7 и 7,1 ± 1,03 баллов соответственно). Однако, уровень агрессии в среднем был достоверно ниже, чем у подростков группы А и составил 14,7 ± 1,52 против 29,7 ± 1,31 баллов соответственно (р < 0,05).
Анализ данных патопсихологического исследования позволил выявить некоторые личностные особенности, характерные для подростков обследуемых групп (рис. 7).
У пациентов группы А констатирована достоверно (р < 0,05) более высокая склонность к манипулятивному поведению (44,4 ± 1,28 балла против 37,9 ± 1,55 в группе В) и реакциям эмансипации (33,5 ± 1,58 и 20 ± 1,74 баллов соответственно).
На следующем этапе психологического исследования всем испытуемым проведено изучение и анализ состояния когнитивной сферы по стандартной методике (рис. 8).'
Рис. 7. Изменение личностных характеристик обследуемых подростков. * - р < 0,05 относительно контроля; - р < 0,05 при сравнении между группами.
Рис. 8. Особенности когнитивной сферы подростков в обследуемых группах. * - р < 0,05 относительно контроля; - р < 0,05 при сравнении между группами.
Следует отметить, что в целом определенные изменения состояния когнитивной сферы ВНД были обнаружены у всех обследуемых подростков с ЭАГ, однако, более отчетливые затруднения при реализации различных когнитивных функций испытывали пациенты группы А: индекс развития функции для вербальной и зрительной памяти был в 2,1 и 2 раза ниже (р < 0,05), чем в группе В, и в 3,9 и 2,1 раза ниже относительно контроля (р < 0,05); индекс развития функции внимания - в 2 и 2,1 раза соответствен-
но; индексы развития мышления и речи также были достоверно ниже чем у пациентов группы В и здоровых подростков - в 1,4 и 2,2 раза ив 1,9 и 2,8 раза соответственно.
5. Корреляционный анализ исследуемых показателей
При проведении анализа корреляционных зависимостей основных параметров ночного сна с особенностями хронобиологического профиля уровня АД и психофизиологическими характеристиками в обследуемых группах, прежде всего, обращает на себя внимание значительно большее количество тесных корреляционных связей у мальчиков-подростков с более выраженными нарушениями сна (группа А). Так величина ИАГ положительно коррелирует с такими параметрами СМАД как САДн (г = 0,58) и имеет тесные отрицательные связи с уровнем мнестической активности и внимания (г = -0,91 и г = -0,7 соответственно), а также показателем, характеризующим тип хронобиологического профиля АД - СИ (в данном случае СИ САД, г = -0,67), в то время как величина СИ ДАД положительно коррелировала с min Sa02 (г = 0,63), уровень которой, в свою очередь, закономерно снижается при увеличении ИАГ. Кроме этого получены положительные корреляционные связи между уровнем мнестической активности и длительностью ФБС (г = 0,67) и III—IV стадий сна (г = 0,52), и отрицательная - с длительностью 1-Й стадий сна (г = —0,49). В то время как у пациентов группы В статистически достоверная корреляция получена между длительностью ФБС и уровнем тревожности (г - 0,45), а также между минимальной Sa02 во время сна, уровнем внимания и памяти (г = 0,49 и г - 0,51 соответственно).
6. Дискриминантный анализ исследуемых показателей и
создание прогностической модели формирования ЭАГ у
подростков с нарушениями сна
Для поиска информативных клинико-анамнестических показателей и данных ПСГ-исследования, позволяющих выявить максимальные различия между клиническими группами, и создания прогностической модели формирования ЭАГ у мальчиков-подростков с нарушениями сна, был применен метод многофакторного пошагового дискриминантного анализа.
При комплексном анализе данных определилась информативность 5 из 20 критериев, изначально разделяющих пациентов на две группы: XI — ИАГ (F = 66,38;р = 0,000000); Х2 - латенция ко сну (F = 6,46;р = 0,01647); ХЗ - представленность ФБС (F = 10,72; р = 0,002671); Х4 - храп (F =14,8; р = 0,00058); Х5 - уровень дневной сонливости (F = 5,09; р = 0,038911).
С помощью линейных классификационных функций были рассчитаны дискриминантные уравнения для каждой группы.
Fl = -27,75 + 31,18 х XI - 7,99 х Х2 - 7,59 х ХЗ + 10,85 х Х4 - 4,06 х Х5
¥2 = -20,1 - 26,5 х XI + 6,79 х Х2 + 6,46 х ХЗ - 9,23 х Х4 + 3,45 х Х5
После определения оценочных функций Р1 и Г2 у конкретного пациента, он будет относиться к той группе, где Р1 (1 = 1,2) имеет большее значение.
Таким образом, на основании дискриминантного анализа определена прогностическая ценность характерных жалоб и показателей ПСГ-монито-ринга и выведены линейные дискриминантные уравнения для прогнозирования формирования ЭАГ у подростков с нарушениями сна (СОА/ГС).
Далее была определена каноническая линейная дискриминантная функция (КЛДФ), обобщающая данные обо всех симптомах, включенных в модель, по всем больным, находящимся в матрице наблюдений. Было показано, что вклад КЛДФ в межгрупповую дисперсию показателей составил 98,98 %, а полученная каноническая величина К обобщила дисперсию всех признаков на 100 %.
По таблице факторной структуры КЛДФ, было установлено, что с К наиболее тесно связаны следующие признаки: ИАГ (г = -0,62) и храп (г = 0,3). Данные о факторной структуре канонических линейных дискри-минантных функций, могут использоваться для оценки коэффициентов «весомости» симптомов при решении диагностической задачи.
Уравнение канонической величины имеет следующий вид: К = 4,24 х XI - 1,03 х Х2 - 1,09 х ХЗ + 1,48 х Х4 -0,55 х Х5
При построении соответствующих диаграмм определены координаты центров распределения канонических величин: 7,34 для пациентов группы А и -6,24 для пациентов группы В. В результате вычисления значения канонической величины для конкретного обследуемого подростка, его относят к той группе, от центра которой получено наименьшее удаление.
Таким образом, построенные дискриминантные функции могут применяться для решения задач прогнозирования ЭАГ и ранней диагностики повышенного уровня АД в ночное время еще на доклиническом этапе у подростков с нарушениями сна (в данном случае СОА/ГС), что позволит существенно уменьшить уровень заболеваемости данной патологией у этой категории пациентов, и, следовательно, снизить показатели инвалидности и смертности в результате развития таких грозных осложнений ССЗ, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда, в зрелом возрасте.
ВЫВОДЫ
1. У мальчиков-подростков с повышением уровня АД во время сна (группа А) достоверно (р < 0,05) чаще выявляется: наследственная отяго-щенность по ОНДС (91,7 % против 29,4 % в группе В); хронический адено-идит (38 и 5 % соответственно), искривление носовой перегородки и носовые полипы (в 33,2 и 16,7 % случаев соответственно, при отсутствии подоб-
ных изменений в группе В); макросоматотип, резко дисгармоничное физическое развитие и эндоморфный тип конституции; наиболее характерными жалобами являются: храп (а 100и 15 % случаев соответственно, р< 0,05), утренние головные боли (у 83,3 против 5 % в группе В,р< 0,05), повышенная дневная сонливость (в 77,8 и 30 % случаев соответственно, р < 0,05), снижение концентрации внимания и памяти (у 72,2 против 30 % в группе В, р < 0,05).
2. Среди пациентов с подъемами уровня АД в дневные и вечерние часы (группа В) достоверно (р < 0,05) чаще регистрируется: патологическое течение анте- и перинатального периода в анамнезе (ОПГ-гестоз и внутриутробная гипоксия - в 75 % против 33,3 % случаев в группе А, асфиксия новорожденного - у 65 и 22,2 % соответственно, перинатальное поражение ЦНС - в 65 и 27,8 % случаев соответственно); мезосоматотип, гармоничное физическое развитие, эндо- и эктоморфный тип конституции; в структуре жалоб превалируют головные боли в вечернее время (у 95 % против 16,7 % в группе А,р< 0,05), лабильность настроения (75 и 27,8 %,р < 0,05), затрудненное засыпание и трудность поддержания сна (у 80 и 11,1 % соответственно, р< 0,05).
3. Мальчики-подростки из группы А имеют выраженные нарушения сна с обструктивными изменениями паттерна дыхания: грубая фрагментация сна, преобладание поверхностных стадий (в 1,5 раза относительно группы В и контроля,/? < 0,05), уменьшение длительности глубокого сна в 1,4 и 1,7 раз соответственно (р < 0,05) и ФБС в 2,2 раза (р < 0,05) при сравнении между группами и в 1,6 раза (р < 0,05) по сравнению с контролем. ИАГ был достоверно (р <0,05) выше чем у подростков группы В и контроля: 13,7 (6,0-21,3) событий/час против 1,1 (0,5-2,2) и 1,0 (0,5-1,2) соответственно. В данной группе также выявлено статистически значимое уменьшение минимального уровня Ба02 в течение ночи: 90,8 % (80,0-94,0) по сравнению с 95,0 % (92,5-96,2) у пациентов в группе В и 96,2 % (95,0-97,1) у здоровых сверстников; и увеличение индекса реакций ЭЭГ- активаций 28,6 (25,9-38,5) событий/час против 18,45 (16,7-21,6) и 15,2 (13,2-16,8) соответственно (р<0,05).
4. В группе В отмечается достоверное (р < 0,05) увеличение латенции ко сну в 3,5 раза по сравнению с группой А и в 2,4 раза относительно контрольной группы; статистически значимое (р < 0,05) увеличение показателя АМАБО в 1,5 и 3,2 раза соответственно.
5. Мальчики с ОНДС (группа А) достоверно (р < 0,05) более склонны к агрессивному поведению (уровень агрессии равен 29,7 ± 1,31 баллов против 14,7 ± 1,52 в группе В и 17,6 ± 0,97 в контроле), имеют повышение реакции эмансипации (33,5 ± 1,58,20 ± 1,74 и 44,67 ± 1,68 балла соответственно). Отмечается значительное ухудшение процессов внимания в 2 раза по
сравнению с группой В и 2,1 раза относительно контроля, р < 0,05), слухо-речевой и зрительно-пространственной памяти (в 2,1 и 2 раза ниже, чем в группе В, и в 3,9 и 2,1 раза ниже относительно контроля), нарушается мыслительная и речевая деятельность (в 1,4 и 2,2 раза соответственно по индексу развития мышления, и в 1,9 и 2,8 раза соответственно по индексу развития речи (р < 0,05).
6. Мальчики из группы В имеют высокий уровень тревожности (48,45 ± 0,89 баллов против 40,18 ± 1,01 в группе А и 39,4 ± 0,98 в контроле,/? < 0,05), эмоционально неустойчивы (49,5 ± 1,57,39,76 ± 0,97 и 35,7 ± 1,2 балов соответственно, р < 0,05) и склонны к депрессивным состояниям (40,2 ±1,7 балла против 15,5 ± 1,7 и 7,1 ± 1,03 соответственно, р < 0,05). Уровень развития мышления в 1,6 раза, а речевой деятельности - в 1,5 раза ниже, чем у подростков контрольной группы (р < 0,05), что свидетельствует о значительно лучшем развитии указанных психических функций в этой группе, по сравнению с подростками в группе А.
7. У пациентов с ЭАГ и ОНДС (группа А) выявлена взаимосвязь величины ИАГ с уровнем САДн (г = 0,58), уровнем мнестической активности и внимания (г = -0,91 и г - -0,7 соответственно) и СИ уровня САД (г = -0,67). Величина СИ уровня ДАД зависит от уровня min Sa02 (г = 0,63). Функция памяти также сопряжена с длительностью поверхностных, глубоких стадий сна и ФБС (г = -0,49, г = 0,52, г = 0,67 соответственно), а внимание - с количеством глубокого сна и ФБС (г - 0,52 и г~ 0,55 соответственно).
8. У пациентов с ЭАГ, не имеющих нарушения паттерна дыхания во время сна, установлена сопряженность длительности ФБС с уровнем тревожности (г = 0,45); уровень min Sa02 положительно коррелирует с функциями внимания (г = 0,49) и памяти (г = 0,51).
9. Наиболее информативными показателями, позволяющими прогнозировать формирование ЭАГ у подростков с нарушениями сна, являются: ИАГ (F = 66,38; р = 0,00000); храп (F = 14,8; р = 0,00058); представленность ФБС (F = 10,72; р = 0,002671); латенция ко сну (F = 6,46; р = 0,01647); уровень дневной сонливости (F = 5,09; р = 0,038911).
Практические рекомендации
1. Подростки с ЭАГ, имеющие ригидный суточный профиль уровня АД (группа «non-dippers») или повышение уровня АД во время сна (группа «night-peakers») по результатам СМАД, требуют проведения комплексного обследования, дополнительно включающего оценку качественных и количественных показателей ночного сна посредством ПСГ-мониторинга.
2. Учет в клинической практике ранних предикторов развития ЭАГ у подростков с нарушениями сна, верифицированными при проведении ПСГ,
таких как храп, повышенная дневная сонливость, период латенции ко сну менее 10 минут, ИАГ более 6,2 событий/час и представленность ФБС менее 9,5 % от общего времени сна, позволит предотвратить формирование данной патологии у этой когорты больных за счет своевременной коррекции выявленных нарушений.
СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Исследование сна у подростков с эссенциальной артериальной ги-пертензией / И.М. Мадаева, О.Н. Шевырталова, В.В. Долгих [и др.] // Человек и лекарство: сб. материалов XV Рос. национ. конгр., 14-18 апр. 2008 г. — М., 2008.-С. 407.
2. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна как фактор риска развития артериальной гипертензии в подростковом возрасте / О.Н. Шевырталова, И.М. Мадаева, В.В. Долгих [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2008. -№ 2 (60). - С. 42-43.
3. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и риск развития артериальной гипертензии у подростков / О.Н. Шевырталова, И.М. Мадаева,
B.В. Долгих [и др.] // Якутский мед. журн. - 2009. - № 1 (25). - С. 75-78.
4. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и перекисное окисление липидов / И.М. Мадаева, Л.И. Колесникова, О.Н. Шевырталова [и др.] 1 ! Пульмонология. - 2009. - № 1. - С. 65ч59.
5. Изменения процессов перекисного окисления липидов и системы антиокислительной защиты у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / И.М. Мадаева, Л.И. Колесникова, О.Н. Шевырталова [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. - 2009. - № 3. -
C.24-27.
6. Артериальная гипертензия и нарушения сна / И.М. Мадаева, О.Н. Шевырталова, В.В. Долгих [и др.] // Системные гипертензии. - № 2. — 2009.-С. 28-31.
7. Артериальная гипертензия и нарушения дыхания во время сна в педиатрии: результаты пилотного исследования / О.Н. Шевырталова, И.М. Мадаева, В.В. Долгих [и др.] // Consilium Medicum. - № 3. - 2009. -С. 120-123.
8. Полисомнографический мониторинг у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / И.М. Мадаева, В.В. Долгих, О.Н. Шевырталова [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2009. - № 2 (136). - С. 21-25.
9. Взаимосвязь полисомнографических характеристик с психофизиологическими функциями и состоянием системы нейроэндокринной регуляции у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / О.Н. Ше-
вырталова, И.М. Мадаева, ВВ. Долгих [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2009. - № 2 (66). - С. 72-73.
10. Медицина сна и ЭАГ у подростков / И.М. Мадаева, О.Н. Шевыр-талова, В.В. Долгих [и др.] // Вестн. МЕДСИ. - 2009. - № 3. - С. 45-49.
11. Обструктивные нарушения дыхания во время сна и эссенциальная гипертензия у подростков: психофизиологические особенности / О.Н. Ше-вырталова, И.М. Мадаева, В.В. Долгих [и др.] // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: сб. материалов III межрегион. конф., 22-23 мая 2009. - Иркутск, 2009. - С. 40^1.
12. Obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome in adolescents with essential hypertension /1. Madaeva, O. Shevyrtalova, V. Dolgikh [et al.] // Sleep Medicine. - 2009. - Vol. 145, № 13. - P. 2562-2564.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
ВИД - высшая нервная деятельность
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАГ - индекс апноэ/гипопноэ
ОНДС - обструктивные нарушения дыхания во время сна
ПСГ - полисомнографическое исследование
САД - систолическое артериальное давление
СИ - суточный индекс уровня АД
СМАД - суточное мониторирование уровня АД
СОА/ГС - синдром обструктавного апноэ/гипопноэ сна
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ФБС - фаза быстрого сна
ФМС - фаза медленного сна
ЦНС - центральная нервная система
ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭМГ - электромиограмма
ЭОГ - электроокулограмма
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
5а02 - степень насыщения крови кислородом (сатурация)
Подписано в печать 05.08.2009. Бумага офсетная. Формат 60x84'/-Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 197-09.
РИОНЦРВХ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon58@gmail.com)
Оглавление диссертации Шевырталова, Ольга Николаевна :: 2009 :: Иркутск
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления об эссенциальной артериальной гипертензии у подростков с позиции медицины сна.
1.1. Эссенциальная артериальная гипертензия у подростков: состояние проблемы на современном этапе, факторы риска и основные этиопатогенетические аспекты формирования данной патологии.
1.2. Суточный профиль уровня артериального давления в норме и при развитии артериальной гипертензии, его оценка с помощью суточного мониторирования уровня артериального давления.
1.3. Сон как функциональный процесс. Современные представления об обструктивных нарушениях дыхания во время сна и их связь с артериальной гипертензией.
1.4. Особенности психоэмоционального состояния и когнитивных функций при эссенциальной артериальной гипертензии и нарушениях сна
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследуемых пациентов.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестический метод.
2.2.2. Суточное мониторирование уровня артериального давления (СМАД).
2.2.3. Полисомнографическое исследование (ПСГ).
2.2.4. Методы психологического исследования.
2.2.5. Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.
3.1. Анализ клинико-анамнестических данных у мальчиков-подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.
3.2. Характеристика структурной организации и основных показателей ночного сна у мальчиков-подростков с эссенциальной артериальной гипертензией при различной хронобиологической организации суточного профиля уровня артериального давления.
3.3. Сравнительная оценка особенностей психологического статуса (эмоционально-личностной и когнитивной сфер высшей нервной деятельности) у обследуемых пациентов при нарушениях сна различной степени выраженности.
3.4. Анализ корреляционных связей основных параметров ночного сна с показателями суточного мониторирования уровня артериального давления и психологического статуса мальчиков-подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.
3.5. Создание прогностической модели формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков с нарушениями сна.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Шевырталова, Ольга Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Одной из приоритетных проблем современной педиатрии и детской кардиологии в последние годы является проблема эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у подростков, что связано с ее широкой распространенностью в данной возрастной группе (Автандилов А.Г., 2003). Частота ЭАГ у подростков варьирует от 2,4% до 18% (Шалынова С.А., 2001; Долгих В.В., Леонтьева И.В., 2006), а 40-65% «ювенильных» гипертензий имеют в дальнейшем прогрессирующее течение (Леонтьева И.В., 2005; Григорьев К.И., Соловьева А.Л., 2007). При этом более 90% случаев приходится на долю первичной (эссенциальной) АГ. Рядом авторов было показано, что ЭАГ у подростков возникает при определенном уровне недостаточности психофизиологической регуляции под действием нейрогенных и психогенных факторов (Ровда Ю.И., 1993; Вейн A.M., 2000; Исаев Д.А., 2000; Брязгунов И.П., 2003; Колесникова Л.И. и соавт., 2005). При проведении суточного мониторирования уровня АД (СМАД) у подростков с ЭАГ, вместо адекватного снижения уровня АД во время ночного сна - "dippers" тип суточной кривой АД (Леонтьева И.В., Агапитов Л.И., 2000) в ряде случаев можно наблюдать изменения нормального циркадного профиля уровня АД в виде недостаточного снижения - "non-dippers", либо неадекватного повышения во время сна - "night-peakers", то есть цифры уровня АД в ночное время становятся как минимум на порядок выше, чем днем (Образцова Г.И., 2005; Долгих В.В., Денисова Т.В., 2008). Доказано, что подобные изменения суточного биоритма уровня АД указывают на формирование стабильной АГ и являются наиболее прогностически значимым маркером развития органных поражений, возникновения миокардиальных и церебральных «катастроф» в зрелом возрасте (Розанов В.Б., 2006; Lee-Chiong Т., Carskadon М.А., 2002).
В последние годы пристальное внимание обращено к роли самого сна и его нарушений в развитии соматической патологии, в частности, сердечнососудистых заболеваний (Калинкин A.JL, 2003). Сон — это активное физиологическое и психологическое состояние организма, во время которого активируются обменные процессы, происходит упорядочивание и запоминание поступившей в период бодрствования информации, восстановление эмоционального равновесия и нарушенной системы психологических защит. Известно, что во время ночного сна совершенно иначе, чем в состоянии бодрствования, осуществляется вегетативная и нейрогуморальная регуляция жизнедеятельности человека и периодически возникают разнообразные кардиоваскулярные отклонения и аномалии, что особенно характерно для подростков, т.к. именно в этом возрасте регуляторные системы организма еще крайне неустойчивы (Вейн A.M., 2000; Звездина И.В., 2002). Учитывая эти факты, вполне логично предположить, что патологические состояния, возникающие во сне и нарушающие его структуру (главным образом, речь идет об обструктивных нарушениях дыхания во время сна из-за тесной взаимосвязи дыхательной и сердечно-сосудистой систем), играют определенную роль в развитии ЭАГ (Воронин И.М., Белов A.M., 2000) и вызывают изменения психологического статуса индивида.
Таким образом, высокая распространенность ЭАГ в подростковом возрасте, а также отсутствие достаточного количества исследований в области изучения процесса сна и его нарушений, сопровождаемых изменениями психофизиологических взаимоотношений у этой категории больных, послужило основанием для проведения данного исследования, определило его цель и задачи.
Цель настоящей работы: Изучить особенности ночного сна, психологического статуса детей и выявить ранние предикторы формирования ЭАГ в подростковом возрасте.
Для достижения данной цели последовательно решались следующие задачи:
1) Определить клинико-анамнестические особенности у мальчиков-подростков с ЭАГ при различной организации хронобиологического профиля уровня АД.
2) Изучить основные параметры ночного сна и выявить его возможные нарушения у обследуемых подростков при различной хронобиологической организации суточного профиля уровня АД посредством полисомнографического исследования.
3) Провести сравнительную оценку особенностей психологического статуса (эмоционально-личностной и когнитивной сфер высшей нервной деятельности) у мальчиков-подростков с ЭАГ при различной степени выраженности нарушений сна.
4) Установить взаимосвязь показателей сна с параметрами СМАД и психофизиологическими характеристиками у обследуемых лиц при нарушениях сна различной степени выраженности.
5) Выделить наиболее информативные показатели клинико-анамнестического и полисомнографического исследования для создания прогностической модели формирования ЭАГ при нарушениях сна в подростковом возрасте.
Научная новизна
Впервые проведено изучение параметров ночного сна при ЭАГ в подростковом возрасте методом полисомнографии и установлено изменение данных показателей в зависимости от типа хронобиологической организации суточного профиля уровня АД.
Доказано, что мальчики-подростки с высоким уровнем АД в ночное время и в первые часы после пробуждения имеют более выраженные нарушения сна (нарушение паттерна дыхания и грубое изменение структурной организации сна) по сравнению с пациентами, имеющими повышение уровня АД в период бодрствования.
Определены особенности психологического статуса у обследуемых подростков при различной степени выраженности нарушений сна.
Показана тесная взаимосвязь основных параметров и паттернов ночного сна с некоторыми параметрами СМАД и особенностями психофизиологического статуса мальчиков-подростков с ЭАГ при нарушениях сна различной степени выраженности.
Выделены наиболее информативные показатели клинико-анамнестического и полисомнографического исследования и создана прогностическая модель развития ЭАГ при нарушениях сна в подростковом возрасте с целью ранней диагностики и коррекции данной патологии.
Практическая значимость работы
Изучение особенностей и взаимоотношений параметров ночного сна с особенностями суточного профиля уровня АД и психофизиологическими характеристиками при ЭАГ в подростковом возрасте дает возможность научно обосновать необходимость всестороннего обследования пациентов этой возрастной группы, включая проведение полисомнографического мониторинга, что позволит использовать полученные результаты для оптимизации подходов к диагностике данной патологии, тактике ведения больных, и своевременной коррекции выявленных нарушений с помощью современных немедикаментозных методов терапии.
Выявление предикторов развития данной патологии в зависимости от типа суточных биоритмов уровня АД и тяжести нарушений сна, а также наличие большого количества взаимосвязей между исследуемыми показателями свидетельствует о возможности прогнозирования ЭАГ в подростковом возрасте, а значит, своевременной профилактики развития органных поражений при данной патологии, что позволит существенно снизить показатели инвалидности и смертности в результате развития таких серьезных сердечно-сосудистых осложнений, как церебральный инсульт и инфаркт миокарда в зрелом возрасте.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Характер нарушений сна у мальчиков-подростков с ЭАГ связан с типом циркадного профиля уровня АД.
2. Нарушение гомеостаза сна в виде избыточной фрагментации, нарушения цикличности и сегментарной организации сна у мальчиков-подростков при ЭАГ с повышением уровня АД во время сна приводит к неадекватному формированию высших психических функций.
3. Ранними предикторами формирования ЭАГ у подростков с нарушениями сна являются: индекс апноэ/гипопноэ, латенция ко сну, представленность фазы быстрого сна, храп и повышенная , дневная сонливость.
Апробация результатов исследования:
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
• V Всероссийском семинаре памяти профессора Н.А. Белоконь «Диагностика и лечение нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у детей и подростков» (Иркутск, 2007);
• XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008);
• Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Человек: здоровье и экология» (Иркутск, 2008);
• Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья» (Иркутск, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ (11 — в отечественных изданиях и 1 — в зарубежном журнале), из них 4 — в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами, 16 рисунками. Перечень использованной литературы содержит 210 источников, в том числе 126 отечественных и 84 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-прогностическое значение полисомнографического мониторинга и особенности психологического статуса при нарушении сна у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией"
Выводы:
1. У мальчиков-подростков с повышением уровня АД во время сна (группа А) достоверно (р<0,05) чаще выявляется: наследственная отягощенность по ОНДС (91,7% против 29,4%> в группе В); хронический аденоидит (38% и 5% соответственно), искривление носовой перегородки и носовые полипы (в 33,2% и 16,7 % случаев соответственно, при отсутствии подобных изменений в группе В); макросоматотип, резко дисгармоничное физическое развитие и эндоморфный тип конституции; наиболее характерными жалобами являются: храп (в 100%) и 15% случаев соответственно, р<0,05), утренние головные боли (у 83,3% против 5%> в группе В, р<0,05), повышенная дневная сонливость (в 77,8% и 30% случаев соответственно р<0,05), снижение концентрации внимания и памяти (у 72,2% против 30% в группе В, р<0,05).
2. Среди пациентов с подъемами уровня АД в дневные и вечерние часы (группа В) достоверно (р<0,05) чаще регистрируется: патологическое течение анте- и перинатального периода в анамнезе (ОПГ-гестоз и внутриутробная гипоксия - в 75% против 33,3% случаев в группе А, асфиксия новорожденного - у 65% и 22,2% соответственно, перинатальное поражение ЦНС — в 65% и 27,8% случаев соответственно); мезосоматотип, гармоничное физическое развитие, эндо- и эктоморфный тип конституции; в структуре жалоб превалируют головные боли в вечернее время (у 95% против 16,7% в группе А, р<0,05), лабильность настроения (75% и 27,8%, р<0,05), затрудненное засыпание и трудность поддержания сна (у 80% и 11,1% соответственно, р<0,05).
3. Мальчики-подростки из группы А имеют выраженные нарушения сна с обструктивными изменениями паттерна дыхания: грубая фрагментация сна, преобладание поверхностных стадий (в 1,5 раза относительно группы В и контроля, р<0,05), уменьшение длительности глубокого сна в 1,4 и 1,7 раз соответственно (р<0,05) и ФБС в 2,2 раза (р<0,05) при сравнении между группами и в 1,6 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. ИАГ был достоверно (р<0,05) выше чем у подростков группы В и контроля: 13,7 (6,0-21,3) событий/час против 1,1(0,5-2,2) и 1,0 (0,5-1,2) соответственно. В данной группе также выявлено статистически значимое уменьшение минимального уровня SaCb в течение ночи: 90,8% (80,0-94,0) по сравнению с 95,0% (92,5-96,2) у пациентов в группе В и 96,2% (95,0-97,1) у здоровых сверстников; и увеличение индекса реакций ЭЭГ- активаций 28,6 (25,9-38,5) событий/час против 18,45 (16,7-21,6) и 15,2 (13,2-16,8) соответственно (р<0,05).
4. В группе В отмечается достоверное (р<0,05) увеличение латенции ко сну в 3,5 раза по сравнению с группой Айв 2,4 раза относительно контрольной группы; статистически значимое (р<0,05) увеличение показателя WASO в 1,5 и 3,2 раза соответственно.
5. Мальчики с ОНДС (группа А) достоверно (р<0,05) более склонны к агрессивному поведению (уровень агрессии равен 29,7± 1,31 баллов против 14,7±1,52 в группе В и 17,6±0,97 в контроле), имеют повышение реакции эмансипации (33,5±1,58, 20±1,74 и 44,67±1,68 балла соответственно). Отмечается значительное ухудшение процессов внимания в 2 раза по сравнению с группой В и 2,1 раза относительно контроля, р<0,05), слухоречевой и зрительно-пространственной памяти (в 2,1 и 2 раза ниже, чем в группе В, и в 3,9 и 2,1 раза ниже относительно контроля), нарушается мыслительная и речевая деятельность (в 1,4 и 2,2 раза соответственно по индексу развития мышления, ив 1,9 и 2,8 раза соответственно по индексу развития речи (р<0,05).
6. Мальчики из группы В имеют высокий уровень тревожности (48,45±0,89 баллов против 40,18±1,01 в группе А и 39,4±0,98 в контроле, р<0,05), эмоционально неустойчивы (49,5± 1,57, 39,76±0,97 и 35,7±1,2 балов соответственно, р<0,05) и склонны к депрессивным состояниям (40,2±1,7 балла против 15,5± 1,7 и 7,1±1,03 соответственно, р<0,05). Уровень развития мышления в 1,6 раза, а речевой деятельности — в 1,5 раза ниже, чем у подростков контрольной группы (р<0,05), что свидетельствует о значительно лучшем развитии указанных психических функций в этой группе, по сравнению с подростками в группе А.
7. У пациентов с ЭАГ и ОНДС (группа А) выявлена взаимосвязь величины ИАГ с уровнем САДн (г=0,58), уровнем мнестической активности и внимания (г=-0,91 и г=-0,7 соответственно) и СИ уровня САД (г=-0,67). Величина СИ уровня ДАД зависит от уровня min Sa02 (г=0,63). Функция памяти также сопряжена с длительностью поверхностных, глубоких стадий сна и ФБС (г=-0,49, г=0,52, г=0,67 соответственно), а внимание - с количеством глубокого сна и ФБС (г=0,52 и г=0,55 соответственно).
8. У пациентов с ЭАГ, не имеющих нарушения паттерна дыхания во время сна, установлена сопряженность длительности ФБС с уровнем тревожности (г=0,45); уровень min Sa02 положительно коррелирует с функциями внимания (г=0,49) и памяти (г=0,51).
9. Наиболее информативными показателями, позволяющими прогнозировать формирование ЭАГ у подростков с нарушениями сна, являются: ИАГ (F - 66,38; р=0,00000); храп (F=14,8; р=0,00058); представленность ФБС (F=10,72; р=0,002671); латенция ко сну (F=6,46; р=0,01647); уровень дневной сонливости (F=5,09; р=0,038911).
Практические рекомендации
1. Подростки с ЭАГ, имеющие ригидный суточный профиль АД (группа «поп-dippers») или повышение уровня АД во время сна (группа «night-peakers») по результатам СМАД, требуют проведения комплексного обследования, дополнительно включающего оценку качественных и количественных показателей ночного сна посредством ПСГ-мониторинга.
2. Учет в клинической практике ранних предикторов развития ЭАГ у подростков с нарушениями сна, верифицированными при проведении ПСГ, таких как: храп, повышенная дневная сонливость, период латенции ко сну менее 10 минут, ПАР более 6,2 событий/час и представленность ФБС менее 9,5 % от общего времени сна, позволит предотвратить формирование данной патологии у этой когорты больных за счет своевременной коррекции выявленных нарушений.
ВЕЧЕРНЕЕ АНКЕТИРОВАНИЕ
Перед проведением полисомнографии
Дата:// 200
Ф.И.О.
1. Сколько времени Вы спали в предшествующую ночь?
Этого времени сна достаточно для Вас? □ Да □ Нет
Если «нет», то объясните
2. Вы просыпались прошедшей ночью? □ Да □ Нет
Если «да», то приблизительно сколько раз?
3. Сколько времени Вам потребовалось, чтобы уснуть прошедшей ночью?
4. Вы спали сегодня днем? □ Да □ Нет
Если «да», то сколько раз? Когда?
5. Вы принимали сегодня кофеин содержащие продукты? □ Да □ Нет Если «да», то сколько раз? Когда?
6. Когда Вы последний раз принимали пищу?
7. Перечислите все лекарственные препараты, которые вы сегодня приняли:
8. У Вас есть аллергия на лекарственные препараты? □ Да □ Нет Если «да», то на какие?
9. Вы страдаете следующими заболеваниями?
Болезни сердца □ Да □ Нет Сахарный диабет □ Да □ Нет
Болезни легких □ Да □ Нет Эпилепсия о Да □ Нет
Заболевания щитовидной железы □ Да □ Нет
10. Вы курите? □ Да □ Нет
Если «да», то что? Сколько?
Когда вы курили последнюю сигарету?
11. В настоящее время у Вас есть жалобы на самочувствие? □ Да □ Нет Опишите:
13. Как Вы оцениваете свое состояние в настоящее время? □ Бодрое □ Нервозное □ Расслабленное □ Затуманенное □ Борюсь со сном
Дополнительная информация и комментарии
УТРЕННЕЕ АНКЕТИРОВАНИЕ
После проведения полисомнографии
Дата:// 200
Ф.И.О.
1. Сколько времени Вам потребовалось, чтобы уснуть в эту ночь?
2. Сколь всего времени Вы спали в эту ночь?
3. В эту ночь вы спали как обычно дома? Больше? Меньше? (нужное обвести).
4. Сколько раз Вы просыпались прошедшей ночью?
5. В настоящее время у вас есть жалобы на самочувствие? □ Да □ Нет Опишите какие:
6. Прошедшей ночью Ваш сон был: □ Глубокий □ Поверхностный
Спокойный □ Беспокойный
Короткий □ Продолжительный
7. Вы помните Ваши сны этой ночью? □ Да □ Нет
8. Как вы оцениваете качество сна в эту ночь?
Обычное, как дома □ Хуже обычного □ Лучше обычного
9. Укажите состояние, которое лучше всего описывает Ваши ощущения сейчас?
Полностью проснулся, бодрый □ Нервозное □ Расслабленное
Затуманенное □ Борюсь со сном
Дополнительные комментарии:
Обозначения отдельных каналов, применяемых для записи полисомнограммы (к Приложению 3).
ROC-A1, ROC-A2 - ЭОГ - движения глазных яблок; С4-А1, СЗ-А2, 02-А1, 01-А2-4 стандартных отведения ЭЭГ; CHIN1, CHIN2 - подбородочная электромиограмма; ECG - электрокардиограмма; Snore — храп;
Airflow - воздушный поток дыхания; Chest - грудное мышечное усилие; Abd. — брюшное мышечное усилие; Sa02 - % насыщения крови кислородом; HR-частота сердечных сокращений; Pose — положение в постели.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шевырталова, Ольга Николаевна
1. Автандилов А.Г. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков: метод, реком. для врачей / А.Г. Автандилов. Волгоград, 2003. - 43 с.
2. Александров О.В. Синдром ночного апноэ (обзор) / О.В. Александров, P.M. Алехина, О.Ф. Колодкина // Терапевт, архив. 1989. -№10.-С. 134-142.
3. Альманах психологических тестов. М., 1995.-С. 112-116.
4. Антонова Л.Т. Гипертоническая болезнь в юношеском возрасте / Л.Т. Антонова. -М.: Медицина, 1976. 228 с.
5. Артериальная гипертензия у подростков: диагностика, лечение, профилактика: метод, реком. / В.В. Долгих и др.. — Иркутск: ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, 2006. 26 с.
6. Ашофф Ю. Биологические ритмы: пер. с англ. / Ю. Ашофф. -М.: Мир, 1984.-Т.1.-414 с.
7. Белов A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии / A.M. Белов. М, 2000. - 81 с.
8. Белов A.M. Обструктивные нарушения дыхания во время сна: эпидемиология, патофизиология, клинические проявления, лечение / A.M. Белов, Р.А. Григорьянц // Терапевт, архив. 2002. - №11. - С. 82-90.
9. Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей: рук. для врачей / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 447 с.
10. Белоусов Ю.Б. Роль амбулаторного АД-мониторинга в оценке тяжести и эффективности лечения сердечной недостаточности / Ю.Б. Белоусов, А.А. Упницкий, Ф.А. Левичев // Рос. кардиолог, журн. -2002.- №6.-С. 88-91.
11. Белоусов Ю.Б. Этическая экспертиза биомедицинских исследований: практ. реком. / Ю.Б. Белоусов. М., 2006. - С. 54-145.
12. Богословская Г.Н. Психовегетативные соотношения у больных на ранних стадиях гипертонической болезни. Актуальные проблемыкардиологии Севера и Сибири: тез. докл. / Г.Н. Богословская, С.Н. Фатиева, И.А. Трис. Красноярск, 1991. - С. 11.
13. Болезни сердца и сосудов / Е.И. Чазов и др.. М., 1992. - Т. 4. - С. 147-226.
14. Браунвальд Е. Болезни сердца и сосудов / Е. Браунвальд, К.Дж. Иссельбахер. М., 1995. - Т. 5. - С. 384-389.
15. Брязгунов И.П. К вопросу о систематике психосоматических (соматоформных) расстройств у детей и подростков / И.П. Брязгунов // Педиатрия. 2002. - 34. - С. 96-98.
16. Брязгунов И.П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков / И.П. Брязгунов // Вопр. современ. педиатрии.-2003.-№3. -С. 68-71.
17. Бубнов Ю.И. Популяционно-генетическое изучение артериальной гипертензии / Ю.И. Бубнов // Терапевт, архив 1987. - №1. — С. 45-47.
18. Бугун О.В. Закономерности и механизмы формирования эссенциальной артериальной гипертензии у детей на этапах онтогенетического развития: дис. .канд. мед. наук. Иркутск, 1997. - 182 с.
19. Бураковская М.В. Личностные особенности подростков с первичной артериальной гипертензией / М.В. Бураковская // Педиатрия. — 1993.-№5.-С. 44-47.
20. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга / А.М. Вейн. М.: Медицина, 1974. - 120 с.
21. Вейн A.M. Сон человека. Физиология и патология / A.M. Вейн, К. Гехт-М.: Медицина, 1989. 110 с.
22. Вейн A.M. Вегетативные расстройства, клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. М., 1998. - С. 641-646.
23. Вейн A.M. Медицина сна (лекция) / Вейн A.M. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 1998. №5. — С. 70-72.
24. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение/A.M. Вейн.-М.: Мед. информ. агентство, 2000. 752 с.
25. Вейн A.M. Сон человека. Физиология и патология / A.M. Вейн. М.: Медицина, 2000. - 272 с.
26. Вейн A.M. Синдром апноэ во сне / A.M. Вейн, Т.С. Елигулашвили, М.Г. Полуэктов. -М.: Эйдос-Медиа, 2002. 310 с.
27. Вейн A.M. Особенности структуры сна и личности в условиях хронического эмоционального стресса и методы повышения адаптивных возможностей человека / A.M. Вейн // Вестн. РАМН. 2003. -№4.-С. 13-17.
28. Верещагина Г.Н. Синдром артериальной гипертензии у молодых / Г.Н. Верещагина, М.А. Перекальская, О.В. Лисиченко // Клиническая медицина. 1989. - Т. 67, № 5. - С. 56-60.
29. Взаимосвязь уровня артериального давления и психоэмоциональной нагрузки детей школьного возраста / Л.В. Рычкова и др. // Сибирь-Восток. 2004. - С. 79-84.
30. Власов Н.А. Регуляция сна / Н.А. Власов, A.M. Вейн, Ю.А. Александровский. М.: Наука, 1983. - 231 с.
31. Воронин И.М. Патофизиология кардиоваскулярных расстройств при обструктивных нарушениях дыхания во время сна / И.М. Воронин, A.M. Белов. Клиническая медицина, 2000. - №12. - С. 9-14.
32. Воронин И.М. Факторы риска обструктивных нарушений дыханий во время сна / И.М. Воронин, A.M. Белов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 95-99.
33. Вуль Ф.Р. Бессонница / Ф.Р. Вуль. Донецк, 1990. - 94 с.
34. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика / С.А. Гланц. -М.: Практика, 1999. 455 с.
35. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М.: Известия, 1997.-400 с.
36. Григорьев К.И. Артериальная гипертензия у детей и подростков: практикум для медицинского работника / К.И. Григорьев, A.JL Соловьева. -М.: Русский врач, 2007. 116 с.
37. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: рук. для врачей / Ю.А. Гуркин. СПб.: Фолиант, 1998.-560 с.
38. Демченко В.Н. Особенности физического развития детей с эндокринной патологией / В.Н. Демченко, Е.А. Беникова // Охрана здоровья детей и подростков 1989. - С. 95-98.
39. Долгих В.В. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей Восточной Сибири. Новые подходы в профилактике и коррекции: автореф. дис. .д-ра. мед. наук / В.В. Долгих. Иркутск, 1999. -41 с.
40. Звездина И.В. Артериальное давление в старшем подростковом возрасте / И.В. Звездина // Рос. педиатр, журн. 2002. - №2. -С. 16-20.
41. Зелвеян П.А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни / П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян. // Терапевт, архив. 2001. - №2. - С. 33-38.
42. Ивашкин В.Т. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Кузнецов, О.М. Драпкина. -М.: Медицина, 2001. 134 с.
43. Игишева JI.H. Значимость критериев риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков / Л.Н. Игишева, Ю.А. Ровда // Педиатрия. 1994. - №2. - С. 70-71.
44. Исаев Д.Н. Психосоматические расстройства у детей / Д.Н. Исаев. СПб., 2000. - С. 123-187.
45. Исаев Д.Н. Эмоциональный стресс / Д.Н. Исаев. СПб.: Речь, 2005.-400 с.
46. Калинкин А.Л. Синдром обструктивного апноэ сна фактор риска артериальной гипертонии / А.Л. Калинкин // Артериальная гипертензия. - 2003. - №2. - С. 37-41.
47. Кельмансон И.А. Нарушения дыхания во сне у детей / Кельмансон И.А. СПб: Спец. Лит., 1997. - 160 с.
48. Киландер Л. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов / Л. Киландер, Н. Ниман, М. Боберг // Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С. 37-49.
49. Кисляк О.А. Артериальная гипертензия у детей и подростков: Диагностика и лечение / О.А. Кисляк // Лечебное дело. 2006. - №1. -С. 32-37.
50. Кобалова Ж.Д. Мониторирование артериального давления: Методологические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалова, Ю.В. Котовская.-М.: Медицина, 1999.-234 с.
51. Ковальзон В.М. Природа сна / В.М. Ковальзон // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1993. - Т.29, № 5-6. - С. 627-634.
52. Ковров Г.В. Сегментарная организация сна / Г.В. Ковров, С.И. Посохов // Журн. высшей нервной деятельности. 2002. - т. 52, №5. - С. 570-574.
53. Ковров Г.В. Стресс и сон у человека / Г.В. Ковров, A.M. Вейн. -М.: Нейро Медиа, 2004. 96 с.
54. Коколина В.Ф. Эндокринология детей и подростков / В.Ф. Коколина. -М.: Информатик, 2001. 105 с.
55. Колобова O.JI. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 24 с.
56. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт. М.: Триада-Х, 2000. - 525 с.
57. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология: рук. для врачей и биологов / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. - 632 с.
58. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М.С. Кушаковский. СПб.: Сотис, 1995. - 309 с.
59. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь/Г.Ф.Ланг.-Л.: Медгиз, 1950. -495 с.
60. Левин Я.И. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы / Я.И. Левин // М.: Медпрактика-М, 2005. 116 с.
61. Левин Я.И. Современная сомнология и инсомния / Левин Я.И. // Современная терапия психических расстройств.-2007. -№2.-С. 34-41.
62. Леонтьева И.В. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии у детей / И.В. Леонтьева // Кардиология детского возраста: матер, конф. — 2000. 45 с.
63. Леонтьева И.В. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей
64. И.В. Леонтьева, Л.И Агапитов // Рос. вестн. перинатологиии педиатрии. -2000.-№2.-С. 32-38.
65. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков: лекции по кардиологии детского возраста / И.В. Леонтьева. — М.: Медпрактика, 2005. С. 339-340.
66. Леонтьева И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006.-№5.-С. 7-18.
67. Леонтьева И.В. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков / И.В. Леонтьева, ГО.М. Белозеров, Л.И. Агапитов -СПб., 2000.- 15с.
68. Личко А.Е. Патохарактерологические исследования у подростков / А.Е. Личко, Н.Я. Иванов. Л., 1981. - С. 5-28.
69. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушение при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. М., 1969. -С. 1-18.
70. Малеина М.Н. Человек и медицина в современном праве / М.Н. Малеина. М., 1995. - 67 с.
71. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И.Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №34. - С. 26-30.
72. Международные этические правила для биомедицинских исследований // Матер, семинара 25-26 мая 1999. СПб., 2000. - 72 с.
73. Медведев В.П. Актуальные вопросы артериальных гипертензий в пубертатном периоде / В.П. Медведев, A.M. Куликов. -Л., 1993.-67с.
74. Моисеева О.М. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни /
75. О.М. Моисеева, Л.А. Александрова, И.В. Емельянов // Артериальная гипертензия. 2003. - Том 9, №2. - С. 64-67.
76. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику / В.В. Николаева -М., 1987.- 168 с.
77. Обухов Я.Л. Глубинно-психологический подход в психотерапии психосоматических заболеваний / Я.Л. Обухов // Школа здоровья. 1997. -Т. 4, № 3. - С. 43-61.
78. Ольбинская Л.И. Особенности суточных ритмов артериального давления у подростков с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова, Е.В. Ладонкина // Кардиология. 2003. — №1. - С. 40-43.
79. Оранский И.Е., Биологические ритмы и хронотерапия: учебное пособие / И.Е. Оранский. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. - 147 с.
80. Ощепкова Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, А.Р. Рогоза, Ю.А. Варакин // Терапевт, архив. -1996.-№8.-С. 70-73.
81. Петров В.И. Артериальная гипертензия у детей и подростков: Современные методы диагностики, фармакотерапии и профилактики / В.И. Петров, М.Я. Ледяев. Волгоград, 1999. - 146 с.
82. Петров В.И. Суточное мониторирование артериального давления у подростков / В.И. Петров, М.Я. Ледяев // Вестн. аритмологии. 1999.-№11. —С. 11-13.
83. Петров В.И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей / В.И. Петров, М.Я. Ледяев // Волгоград; Н.Новгород, 2006. 73 с.
84. Покровский В.И. Мозг. Теоретические и клинические аспекты / В.И. Покровский, Н.П. Бочков, В.И. Кулаков. М.: Медицина, 2003.-510 с.
85. Покровский В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько. М., 1997. - 436 с.
86. Полуэктов М.Г. Ожирение и сон / М.Г. Полуэктов. М., 2004. -С. 312-329.
87. Приказ Министерства здравоохранения РФ №4 от 23.01.03. «Об организации медицинской помощи больным с артериальной гипертензией в РФ».
88. Проблемы психосоматической патологии детского возраста / Л.И. Колесникова и др.. — Новосибирск: Наука, 2005. — 222 с.
89. Протопопова Н.В. Метаболизм и гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией / Н.В. Протопопова, Л.И. Колесникова, В.П. Ильин. Новосибирск: Наука, 2000. - 260с.
90. Протопопова Н.В. Метаболизм и гемодинамика у новорожденных от матерей с артериальной гипертензией / Н.В. Протопопова, Л.И. Колесникова, В.П. Ильин. Новосибирск: Наука, 2000. - 120 с.
91. Протопопова Н.В. Плацентарная недостаточность (морфология, функции и метаболизм плаценты человека при физиологически протекающей беременности и в условиях патологии) / Н.В. Протопопова, Н.В. Кравчук, В.В. Флоренсов. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2003. - 106с.
92. Результаты суточного монитоирования артериального давления у детей и подростков с повышением уровня артериального давления прислучайных измерениях / Г.И. Образцова и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т.11, №1. - С. 55-58.
93. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков /
94. A.Г. Автандилов и др.. М., 2003. - 44 с.
95. Ровда Ю.И. Личностные особенности здоровых подростков Кузбасса и лиц с артериальной гипертензией / Ю.И. Ровда, Л.М. Казакова,
96. B.П. Чудочин // Педиатрия. 1993. - № 6. - С. 34-38.
97. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значение в развитии артериальной гипертензии у подростков / Ю.И. Ровда // Сиб. мед. журн. -2005.-№4.-С. 64-68
98. Рогоза А.Н. Суточный профиль артериального давления и барорефлекторная регуляция у больных гипертонической болезнью / А.Н. Рогоза М., 1996. - 86 с.
99. Розанов В.Б. Уровень, динамика и прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте / В.Б. Розанов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - №3. - С. 37-40.
100. Роттенберг B.C. Адаптивная функция сна: причины и проявления ее нарушения / B.C. Роттенберг. М.: Наука, 1982. - 176 с.
101. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии/ Е.П. Свищенко, В.М. Коваленко. Киев: Лыбыдь, 2002. - 504 с.
102. Собчик Л.Н. Методы психологической диагностики: метод, рук. / Л.Н. Собчик. М., 1990. - 88 с.
103. Соколова Л.А. Исходы первичной артериальной гипертензии (результаты проспективного клинико-гемодинамического наблюдения) / Л.А. Соколова, Б.Б. Бондаренко, А.Г. Барт // Кардиология. 1994. - Т. 34, № 11.-С. 23-25.
104. Студеникин М.Я. Особенности гипертонической болезни в детском возрасте / М.Я. Студеникин // Педиатрия. 1983. - № 6. - С. 6-9.
105. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1981. - 254 с.
106. Судаков К.В. Физиология функциональных систем: Учебное пособие / К.В. Судаков. Иркутск: Изд-во Иркут. Ун-та, 1997. - 516с.
107. Суточное мониторирование артериального давления в клиническое практике / Л.Г. Ратова и др. // Артериальная гипертензия. -2001. -Т.З, №3. 13 с.
108. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность / П.А. Зелвеян и др. // Кардиология. 2002. -№10.-С. 55-60.
109. Суточный профиль артериального давления у подростков с артериальной гипертензией / С.Е. Лебедькова и др. // Рос. педиатр, журн. — 2003.-№2.-С. 25-30.
110. Суточный ритм и вариабельность артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензии / И.В. Плотникова и др. // Педиатрия. 2005. - №2. - С. 20-23.
111. Сысоева Ю.Ю. Уровень тревожности и особенности развития сна / Ю.Ю. Сысоева, Е.В. Вербицкий // Сон — окно в мир бодрствования: тез. докл. 2-й Рос. школы-конф. с междунар. участием, 1-3 окт. М., 2003. -С. 64-65.
112. Утренний подъем артериального давления у больных артериальной гипертензией: связь с повышением артериального давления при проведении стресс-тестов и эффективности терапии эпросартаном / О.П. Шевченко и др. // Кардиология. 2004. - №3. - С. 58-63.
113. Ухтомский А.А. Учение о доминанте / А.А. Ухтомский. -Л., 1952. Т.6. — С. 245-317.
114. Федоренко В.Н. Закономерности структурной организации ночного сна здоровых людей и ее изменения под влиянием внешних факторов: дис. .канд. биол. наук. -М., 1987. 180 с.
115. Филиппов Г.П. Прогноз течения артериальной гипертензии в подростковом возрасте / Г.П. Филиппов, И.В. Трушкина, И.В. Плотникова // Сиб. мед. журн. 2005. - №4. - С. 8-12.
116. Харламов Д.А. Расстройства сна у детей и их лечение / Д.А. Харламов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №2. - С. 3242.
117. Чазова И.Е. Синдром обструктивного апноэ во время сна и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, А.Ю. Литвин // Системные гипертензии. 2006. - Т.7. - №1. - С. 27-34.
118. Чистяков Д.А. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II при сердечно-сосудистых заболеваниях / Д.А. Чистяков, Ж.Д. Кобалова, С.Н. Терещенко // Терапевт, архив. 2000. - №4. - С. 30-35.
119. Шалынова С.А. Распространенность артериальной гипертензии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шалынова, А.Д. Деев, О.В. Вихирев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья-2001.-№2.-С. 3-7.
120. Школьникова М.А. Заболеваемость, смертность и структура сердечной патологии у детей в Российской Федерации / М.А. Школьникова, Г.Г. Осокина, И.В. Абдулатипова // Рос. мед. журн. — 2003.-№6.-С. 3-6.
121. Шляхто Е.В. К вопросу о роли суточного мониторирования артериального давления в обследовании больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Н.И. Усачев // Артериальная гипертензия. -1998. №4. - С. 56-62.
122. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.Л. Петров. СПб., 1993.-304 с.
123. Эссенциальная артериальная гипертензия у детей и подростков: диагностика, профилактика и восстановительное лечение: метод, рек. / В.В. Долгих и др.. Улан-Удэ, 2004. - 21 с.
124. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы / Л.И. Колесникова и др.. Новосибирск: Наука, 2008.-108 с.
125. Яхно Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров // Рус. мед. журн. 2002. - №10 (12-13). - С. 539-542.
126. Adrogue Н.Е. Prevalence of hypertension in junior high school-aged children: effect of new recommendations in the 1996 Updated Task Force Report / H.E. Adrogue, A.R. Sinaiko // Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14.-P. 412-414.
127. American Sleep Disorders Association International classification of sleep disorders, revised: Diagnostic and coding manual// Rochester. Minnesota: American Sleep Disorders Association (ASDA). 1997. - P. 52-58.
128. Aschoff J. Zirkadiane Rhythmen des Menschen//J. Aschoff// Arzneimitten. Forsch. Drug Res. 1978. - Vol. 28. - P. 1850-1857.
129. Aserinsky E. Regularly occurring periods of eye motility, and concomitant phenomena, during sleep / E. Aserinsky, N. Kleitman // Science. — 1953. —Vol. 118. —P. 273-274.
130. Baylor P. Increased norepinephrine variability in patients with sleep apnea syndrome / P. Baylor, A. Mouton, H.H. Shamoon // Am. J. Med. 1995. -Vol. 99 (6).-P. 611-666.
131. Battistini A. The tonsils and adenoids as a site of infection and the cause of obstruction / A. Battistini, F. Siepe, R. Marvasi // Pediatr. Med. Chir. -1998. Vol. 20 (4). - P. 237-247.
132. Carels R.A. Relationship of Psychosocial and Neurobehavioral Functioning to Hypertension / R.A. Carels, J.A. Blumenthal // Sherwood Med Behavior 1998.-P. 57-63.
133. Carskadon M.A. Normal human sleep: an overview / M.A. Carskadon, W.C. Dement // Principles and practice of sleep medicine. -1994.-P. 16-25.
134. Conway J. Blood pressure control by day versus night temporal variations of the cardiovascular system / J. Conway Berlin, 1992. - P. 240245.
135. Cronfier C. Temporal link between plasma Thyrotropin levels and electroencephalographic activity in man / C. Cronfier, R. Luthringer, M. Follenius //Neuroscience. 1995. - Vol. 200. - P. 97-100.
136. Deveruex R.B. Relationship between the level, pattern and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension / R.B. Deveruex, G. Pickering // Hypertension. 1991. - Vol. 9 (8). -P. 34-38.
137. Dunbar F. Character and symptom formation Some Preliminary Notes with Special Reference to Patients with Hypertensive, Rheumatic and Coronary Disease / F. Dunbar // Psychoanal. - 1948. - Vol. 8. - P. 18.
138. Elias P.K. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance / P.K. Elias, R.B. D'Agostino, M.F. Elias // Exp. Aging. Res. 1995. - Vol. 21. - P. 393-417.
139. Engel B.T. An historical and critical review of the articles on blood pressure published in Psychosomatic Medicine between 1939 and 1997 / B.T. Engel // Psychosomatic Med. 1998. - Vol. 60. - P. 682-696.
140. Fajardo B. Effect of nursery enviroment on state regulation in very low birth weight premature infants / B. Fajardo, M. Browning, D. Fisher // Infant Behav Dev. 1990.-Vol. 13.-67-80.
141. Fletcher E.C. Effect of episodic hypoxia on sympathetic activity and blood pressure / E.C. Fletcher // Respiratory Physiology. 2000. - Vol. 119. -P. 189-197.
142. Flynn J.T. What's New in Pediatric Hypertension? / J.T. Flynn // Curr. Hypertens. Rep. 2004. - Vol. 3. - P. 503-510.
143. Friedman M. Association of specific overt behavior pattern with blood and cardiovascular findings / M. Friedman, R.H. Rosenman // JAMA. -1959.-Vol. 169 (12)-P. 1286-1296.
144. Gary K.A. Total sleep deprivation and waking activity / K.A. Gary, A. Winokur, S.D. Douglas // Aviat Spase Environ Med. 1996. - Vol. 67. -P. 513-519.
145. Guilleminault C. Sudden death syndrome: apnea during sleep. New hypothesis / C. Guilleminault, W.C. Dement, N. Monod // Nouv Presse Med. -1973.-Vol. 2 (20).-P. 1355-1354.
146. Guilleminault C. Sleep and its disorders in children / C. Guilleminault. New York: Raven Press, 1987.- 173 p.
147. Guilleminault C. Morphometric facial changes and obstructive sleep apnea in adolescents / C. Guilleminault, M. Partinen, J.P. Praud // J. Pediatr. -1989.-Vol. 114.-P. 997-999.
148. Guilleminault C. Familial aggregates in obstructive sleep apnea syndrome / C. Guilleminault, M. Partinen, K. Hallman // Chest. 1995. -Vol. 107.-P. 1275-1282.
149. Guilleminault C. Sleep-disordered breathing and hypertension: Past lesson, future direction / C. Guilleminault, A. Robinson // Sleep. 1997. -Vol. 20.- P. 806-811.
150. Hla K.M. Sleep apnea and hypertension: a population-based study / K.M. Hla, T.B. Young, T. Bidwell // Arm. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. -P. 382-388.
151. Jonas B.S. Are symptoms of anxiety and depression risk factors for hypertension? / B.S. Jonas, P. Franks, D.D. Ingram // Arch. Fam. Med. 1997. -Vol. 6.-P. 43-49.
152. Jonas B.S. Negative Affect as a Prospective Risk Factor for Hypertension / B.S. Jonas, J.F. Lando // Psychosomatic. Med. 2000. - Vol. 62. -P. 188-196.
153. Jouvet M. The Paradox of Sleep / M. Jouvet // Sleep. 1994. -Vol. 17 (8).-P. S77-S83.
154. Julius S. For the Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of Treating Prehypertension with an Angeotensin-receptor Blocker / S. Julius, S.D. Nesbin, B.M. Egan // New. Engl. J. Med. 2006. - 354 p.
155. Koella W.P. Die Physyologie des Schlafes / W.P. Koella-Stuttgart.-N.-Y.: Gustav Fischer Verlag, 1998.-P. 267-341.
156. Krishna J. Urinary protein expression patterns in children with sleep- disordered breathing / J. Krishna, Z.A. Shah, M. Merchant //, Sleep Medicine. -2006. Vol. 7. - P. 221-227.
157. Lande M.B. Elevated blood pressure and decreased cognitive function among school-age children and adolescents in the United States / M.B. Lande, J.M. Kaezorwski, P. Auinger // J. Pediatr. 2003. - Vol. 143. - P. 699-700.
158. Lee Y. H. Familial aggregation of blood pressures pf newborn infants and their mothers / Y. H. Lee // Pediatrics. 1976. - Vol. 58. - P. 722.
159. Lee-Chiong T.L. Sleep Medicine / T.L. Lee-Chiong, M.J. Sateia, M.A. Carskadon Hanley & Belfus. Med.Pub., 2002. - 737 p.
160. Levinson P.D. Adiposity and cardiovascular risk factors in men with OSA / P.D. Levinson, S.T. McGarvey, C.C. Carliste // Chest. 1993. -Vol. 103.-P. 1338-1342.
161. Levy F. What is your diagnosis? Adenoid hyperplasia with narrowing of the nasopharynx / F. Levy // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1999. - Vol. 82 (16).-P. 467-468.
162. Lima E.M. Assessment of risk factors associated with elevated blood pressure in children and adolescents / E.M. Lima // J Pediat. 2004. -Vol. 80(1).-P. 3-4.
163. Lin C.C. Plasma levels of atrial natriuretic factor in moderate to sever obstructive sleep apnea syndrome / C.C. Lin, K.W. Zan, C.Y. Lin // Sleep. -2003.-Vol. 16(1).-P. 37-39.
164. Linder L. Inderect evidence for release of endothelinum-detived relaxing factor in human forearm circulation in vivo / L. Linder, W. Kiowski, F.R. Buchler // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 1762-1767.
165. Markovitz J.H. Psychological predictors of hypertension in the Framing-ham Study / J.H. Markovitz, K.A. Matthews, W.B. Kannel // JAMA. -1993. Vol. 270. - P. 2439-2443.
166. Marcus C.L. Normal polysomnography values for children and adolescents / C.L. Marcus, K.J. Omlin, J. Basinki // Am. Rev. Respir. Dis. 2002. -Vol. 146.-P. 1235-1239.
167. Mitscherlich A. The mechanism of bi-phasic defense in psychosomatic diseases / A. Mitscherlich // Int. J. Psychoanal. 1968. - Vol. 49. -P. 236-240.
168. O'Brien E. Ambulatory blood pressure monitoring in the management of hypertension / E. O'Brien // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 571576.
169. PigarevI.N. //Neuroscience. 1994.-Vol. 62.-P. 1237-1243.
170. Pigarev I.N. // Neuroreport. 1997. - Vol. 8 (11). - P. 2557-2560.
171. Prasad N. Ambulatory blood pressure monitoring: a guide for general practitioners / N. Prasad, C. Isles // BMJ. 1996. - Vol. 313. - P. 15351554.
172. Rechtschaffen A., Kales A. Manual of Standardized Terminology, Tecniques, and Criteria for the Scoring of Stages of Sleep and Wakefulness of Human Subjects // NIH publication No 204. Washington, DL: US Government Printing Office, 1968. - 2941 p.
173. Raschke F. "Arousal" in der Schlafmedizin / F.Raschke, J. Fischer // Somnologie. 2001. - Vol. 2. - S. 59-64.
174. Rechtschaffen A. Sleep: its nature and physiological organization / A. Rechtschaffen // Sleep Research. 1984. - Vol. 13. - P. 185-191.
175. Rechtschaffen A. EEG alpha activity reflects attentional demands and beta activity reflects emotional and cognitive processes / A. Rechtschaffen // Science. 1985. - Vol. 221 (4606). - P. 182.
176. Redline S. Studies in the genetics of obstructive sleep apnea: familial aggregation of symptoms associated with sleep disordered breathing / S. Redline, T. Tosteson, P.V. Tischler // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. P. 440-444.
177. Rossamanith W.G. Cronobiology of prolactin secretion: diurnal and sleep-related variations in pituitary lactotroph sensivity / W.G. Rossamanith, S. Boscher, U. Ulrich // Neuroendocrinology. 1993. - Vol. 58. - P. 263-271.
178. Rutledge T. A Quantitative Review of Prospective Evidence Linking Psychological Factors With Hypertension Development / T. Rutledge, B.E. Hogan // Psychosomat. Med. 2002. - Vol. 64. - P.758-766.
179. Singh-Manoux A. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study / A. Singh-Manoux, M. Marmot // Clin. Epidemiol. J. 2005. - Vol. 58. - P. 1308-1315.
180. Shapiro C.M. Function of sleep / C.M. Shapiro, M.J. Flanigan. -London: BMJ Publishing Group. 1993.-P. 5-7.
181. Sheldon S.H. Polysomnography in Infants, Children and Adolescents. In Principles of Pediatric Sleep Medicine. Ed. S.H. Sheldon, R. Ferber. M.H.Kriger. Elsevier Saunders, 2005. P. 49-71.
182. Shimizu Т. Transient elevations of blood pressure in OSA / T. Shimizu, S. Kogava, T. Tashiro. West Germany: Pontenagel., 2000. - P. 182184.
183. Skoog I. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia / I. Skoog//Lancet.-2005.-Vol. 347.-P. 1141-1145.
184. Soergel M.S. Oscillometric twenty four hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: multicenter trial including 1141 subjects / M.S. Soergel, M. Kirschtein, C. Busch // J. of Pediatrics.-1997.-Vol. 130 (2).-P. 178-184.
185. Somers V. // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10 (4). - P. 4-9.
186. Sorof J.M. Wite coat hypertension in children / J.M. Sorof // Blood Pressure Monit. 2000. - Vol. 5. - P. 197-202.
187. Sorof J.M. Owerweight ethnicity and the prevalence of hypertension in school-age children / J.M. Sorof, D. Lai, J. Tuner // Pediatrics. -2004. Vol. 113. - P. 475-482.
188. Staessen J.A. Blood-pressure measuring devices / Staessen J.A. // Hypertension. 2000. - Vol. 35 - P. 1037.
189. Steriade M. // Science. 1996. - Vol. 272. - P. 225-226.
190. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Adolescents// Pediatrics. 2004. - Vol. 114 (2). - P. 555-576.
191. Turek F.W. Rhythms in reproduction / F.W. Turek. -N-Y, 1993. -P. 1789-1830.
192. Uexkull T. Psychosomatische Medicine / T. Uexkull. Munchen urban, Schwarzenenbeis, 1986. - 1356 p.
193. Uliel S. Normal polysomnographic respiratory values in children and adolescents / S.Uliel, R.Tauman // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 872-878.
194. Van Cauter E. Endocrine and others biological rhythms / E. Van Cauter. Philadelphia, 2001. - P. 235-256.
195. Vasan R.S. Impact of high-normal blood pressure on the cardiovascular disease / R.S. Vasan // New. Engl. J. 2001. - Vol. 345. - P. 589598.
196. Veldhuis J.D. Rhythmic and nonrhithmic modes of anterior pituitary gland secretion / J.D. Veldhuis, M.L. Johnson, G. Lizarrald // Cronobiolol. Int. -1992.-Vol. 9.-P. 371-379.
197. Verdecchia P. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension / P. Verdecchia, C. Porcelatti, G. Schilattci // Hypertension. 2001. - Vol. 24. - P. 793-801.
198. Vgontzas A.N. Sleep apnea and sleep disruption in obese patient / A.N. Vgontzas, T.L. Tan, E.O. Bixler // Arch. Intern. Med. 1994. -Vol. 154.-P. 1705-1711.
199. Waeber B. Ambulatory blood pressure monitoring in children, adolescents and elderly people / B. Waeber, M. Niederberger, J. Nussberger // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9 (8). - P. 72-74.
200. Watanabe T. Circadian rhythm of blood pressure in children with reference to normal and diseasesed children / T. Watanabe, M. Nagashima, Y. Hojo // Acta Paediatr Jpn. 2004. - Vol. 36 (6). - P. 683-689.
201. William M. Endocrinone pathophysiology / M. William, A. Arky. -Philadelphia; N-Y.: Lippincoff-Raven publishers, 2001. 335 p.
202. Witmans M. Obstructive Apnea/Hypopnoeas in Children and Adolescents / M. Witmans, T. Keens // Amer. J. Respirat. Critic. Care Med. -2003.-Vol. 168.-1540 p.
203. Witting R.M. Familial childhood sleep apnea / R.M. Witting, F.R. Zorick, T.A. Roehrs // Henry Ford Hosp. Med. J. 1998. - Vol. 36. - P. 13-15.
204. Wiihl E. Home, Clinic, and Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Children with Chronic Renal Failure / E. Wtihl, C. Hadtstein, O. Mehls // Pediatric Research. 2004. - Vol. 55 (3). - P. 492-497.
205. Young T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey // N.Eng.Med. 2003. -Vol. 328.-P. 1230-1235.
206. Zinner S.H. Juvenile Hypertension / S.H. Zinner. Proceedings. Bethesda, 1983.-356 p.