Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

Доронина, Ирина Владимировна

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Доронина, Ирина Владимировна Волгоград 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.22

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

На правах рукописи

ДОРОНИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

14.01.22 - ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

4859038

1 О НОЯ 2011

Волгоград-2011

4859038

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» и Учреждении Российской академии медицинский наук НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

академик РАМН,

заслуженный деятель науки РСФСР доктор медицинских наук, профессор ЗБОРОВСКИЙ Александр Борисович

доктор медицинских наук, профессор КУЛИЧЕНКО Людмила Леонидовна доктор медицинских наук, профессор ЧИЖОВПетр Александрович

Ведущая организация:

Оренбургская государственная медицинская академия

Защита состоится « »

2011 г. в

часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_

2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02 доктор медицинских наук, профессор

А.Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2003]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили ос-тсоартроз (ОА). Он преимущественно поражает трудоспособное население, влияет на качество жизни пациентов, может приводить к развитию инвалидности. В связи с этим разработку новых методов диагностики ОА и создание новых лабораторных маркеров, отражающих его тяжесть, можно считать актуальной научной задачей.

ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [Коваленко В.Н., Борткевич О .П., 2003]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катабо-лическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности.

В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза (Terlain et al., 2006). При ожирении

происходит не только повышенная механическая нагрузка на суставы, а также развитие метаболического синдрома и связанные с ним биохимические и системные нарушения в метаболизме липидов.

Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обмена. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. В качестве пускового фактора рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют ряд адипокинов.

Лептин - один из адипокинов, продуцируемых жировой тканью. В норме он регулирует чувство насыщения. Однако, при метаболическом синдроме, несмотря на повышенное его содержание в крови, утрачивается чувствительность к нему гипоталамических центров и развивается относительная лептинрезистентность. Под действием лептинрезистентности происходит повышение активности симпатической нервной системы и снижение парасимпатичекой нервной системы, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления. Кроме того, происходит нарушение функции гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лептин является метаболическим гормоном, но, как показали ряд исследований, он функционирует подобно провоспалительному адипокину (Otero М et al., 2006). Предполагается, что за счет двойного механизма действия (как гормон и как цитокин) лептин взаимосвязывает иммунные и воспалительные процессы в нейроэндокринной системе.

Недавние исследования показали, что лептин, действуя как модулятор на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративных и воспалительных заболеваний суставов (Lago R et al., 2008). Гиперэкспрессия лептина в хряще при ОА коррелирует со степенью разрушения хряща при ОА у женщин (Dumond Н et al., 2003). Внутрисуставные инъекции лептина стимулируют анаболические процессы и вызвают синтез ростовых факторов в хряще и в хондроцитах (Otero М et al., 2006). Все это свидетельствует о том, что

лептин является связующим звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща (Тошз1г<Л Е ^ а1., 2007).

Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения леп-тина у больных ОА является актуальной научной задачей и может способствовать созданию новых подходов к терапии этого заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования было повышение качества диагностики, лечения, уточнение отдельных звеньев патогенеза ОА путем исследования концентрации лептина сыворотки крови.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

2. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови здоровых лиц, определить границы нормы.

2. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови больных с остеоартрозом.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина в сыворотке крови и клиническими проявлениями остеоартроза.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспаления при остеоартрозе.

5. Изучить динамику уровня лептина и клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа был изучен уровень лептина в сыворотке крови. Выявлена связь между уровнем лептина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспалительного процесса. Полученные данные позволяют предположить, что лептин может быть фактором, участвующим в патогенезе ОА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Изучена диагностическая ценность определения лептина в сыворотке крови при ОА. Показано, что при его высокой концентрации наблюдается более тяжелое течение ОА. Разработаны критерии тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина крови. Продемонстрировано, что имеется корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови с одной

стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления - с другой. Продемонстрировано достоверное уменьшение концентрации лептина, снижение проявлений инсулинорезистентности, улучшение клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела пациентов. Все это позволяет рекомендовать метод определения лептина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных ОА в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Показано, что у больных ОА повышен уровень лептина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Для больных с повышенной концентрацией лептина в сыворотке крови был характерен симптомоком-плекс: наличие вторичного синовита, большая продолжительность заболевания, рентгенологическая стадия III и IV, функциональная недостаточность суставов II - III. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть течения ОА, а также индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лексна для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Снижение массы тела у больных с ОА оказывает позитивное влияние на их клиническое состояние. Полученные данные могут свидетельствовать об участии лептина в патогенезе ОА как фактора, способствующего развитию дегенеративно-дистрофических изменений в суставном хряще.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА путем определения концентрации лептина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 16 печатных работах, из которых 9 в центральной, 3 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2011 гг), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая,

2008 год), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май 2010 года, Казань), II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель, 2011 года, Ярославль), национальной конференции по вопросам внутренней медицины в Республике Молдова с международным участием (май, 2011 год, Кишинев, Молдова), 63-м Европейском конгрессе ревматологов ЕиЬАЯ (16-19 июня 2010 года, Рим), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов ЕиЬАЯ (24-29 мая 2011 года, Лондон).

Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании ученого совета НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 14 июня 2011 года (Протокол № 3).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе остеоарт-роза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли лептина в патогенезе различных заболевания, включая ОА, части II -собственных исследований, состоящей из 3 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 13 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Библиографический указатель содержит 405 источников, в том числе: 34 отечественных и 371 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Под нашим наблюдением находились 175 человек, из которых 130 больных остеоартрозом и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Больные, принимавшие участие в исследовании, находились на лечении в ревматологическом отделении МУЗ городской клинической больницы скорой медицинской помощи №25 г. Волгограда, которое является клинической базой НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, объединенного с кафедрой госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет». Чтобы соответствовать требованиям для участия в исследовании пациенты на этапе скрининга должны были соответствовать следующим критериям включения и исключения.

Критерии включения

1. Возраст от 18 до 79 лет

2. Наличие у пациента ОА в соответствии критериями, предложенными сотрудниками Института ревматологии РАМН и клинической классификацией Насоновой В. А., Астапенко М.Г, 1989 года. Диагноз синовита устанавливали на основании клинических критериев, разработанных в Институте ревматологии РАМН, а также данных ультразвукового исследования суставов.

3. Индекс массы тела 18-28 кг/м2.

4. Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерии исключения

1. Уровень лейкоцитов < 3,5 х 109/л или уровень нейтрофилов <2,0x10%

2. Любая крупная хирургическая операция или инфекция в течение последних 8 недель

3. Беременные или кормящие женщины

4. Наличие в прошлом или настоящем тяжелого заболевания сердца (III или IV стадии по классификация NYHA в соответствии)

5. Иммунодефицит, хронические инфекции, обнаружение поверхностного антигена вируса гепатита В [HBsAg], гепатита С [HCV] или вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], данные об активной форме туберкулеза, наличие хронических воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, других болезней соединительной ткани.

6. Любые иные заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствовали удовлетворительному участию в исследовании, например, неконтролируемое и/или клинически значимое гематологическое, метаболическое, эндокринное заболевание, а также заболевание желудочно-кишечного тракта, печени или почек.

Все пациенты, находившиеся под нашим наблюдением,, обследовались, как минимум дважды, при обращении в поликлинику или поступлении в стационар, а также по окончании курса лечения. Всем больным проводилось полное клинико-лабораторное обследование, включающее осмотр, сбор анамнеза, физикальное исследование, лабораторное и инструментальное исследование.

Комплекс лабораторных тестов включал общий анализ крови и мочи, определение общего белка и белковых фракций крови, С-реактивного протеина, серомукоида, сиаловых кислот, "печеночных" проб (общий

билирубин, трансаминазы и тимоловая пробы), мочевой кислоты, мочевины в сыворотке крови, липидного спектра крови, лептина, а также общепринятых иммунологических показателей - циркулирующих иммунных комплексов, ревматоидного фактора, иммуноглобулинов классов G, А, М, антинуклеарного фактора.

Уровень лептина в сыворотке крови определялся иммуноферментным методом с использованием систем Leptin ELISA (Diaghostics Biochem Canada Inc (DBC Inc)) cat № CAN-L-4260) до и после лечения.

Всем больным проводились такие инструментальные исследования, как электрокардиография, рентгенография органов грудной клетки, рентгенография и ультразвуковое обследование пораженных суставов.

Под нашим наблюдением находилось 130 больных остеоартрозом в возрасте от 34 до 77 лет, из которых 78 женщин (60%) и 52 мужчины (40%). Средний возраст женщин с OA составил 49,26+3,89 лет, мужчин -51,31±4,03 лет и был сопоставим с группой здоровых лиц (t=0,54, р>0,05; t=0,29, р>0,05 соответственно). Большая часть обследованных представлена лицами трудоспособного возраста (моложе 60 лет).

Инвалидность по данному заболеванию имели 24 пациента, что составило 18,5% от общего числа больных OA, причем среди них также преобладали лица наиболее социально-активного возраста (11 больных с инвалидностью были в возрасте до 50 лет (45,8% от общего числа инвалидов). Инвалидность I группы имел 1 человек (4,2% от числа инвалидов), II группы - 9 человек (37,5% от числа инвалидов), III группы - 14 человек (58,3% от числа инвалидов).

Постановка диагноза OA в самые ранние сроки от начала заболевания является достаточно сложной задачей. Это связано со стертостью картины в дебюте болезни, неоформившимися рентгенологическими данными, необходимостью дифференциальной диагностики с воспалительными заболеваниями суставов. Кроме того, из-за стертости симптоматики в раннем периоде заболевания больные не спешат обращаться к врачу. В связи с этим мы распредили обследованных больных в зависимости от давности заболевания на 4 группы: до 5 лет, от 6 до 10 лет, от 11 до 15 лет и свыше 15 лет. При длительности заболевания до 5 лет несколько чаще встречались явления синовита (23 больных из 61 (37,7%)), а свыше 5 лет - заболевание значительно чаще протекало без синовита (57 больных из 69 (82,6%)).

Моноартроз был отмечен у 24 (18,5%) больных, у 22 пациентов (16,9%) олигоартроз, у 84 (64,6%) - наблюдалось множественное поражение суставов. Была изучена зависимость количества пораженных суставов от длительности заболевания. Выявлено, что чем длительнее протекает заболевание, тем больше суставов вовлекаются в патологический процесс.

Узелковая форма полиостеоартроза (узелки Гебердена, Бушара) была выявлена у 57 (43,8%) больного, безузелковая форма наблюдалась у 89 пациентов (56,2%).

При рентгенологическом исследовании суставов по критериям Kell-gren J.H. и Lawrence J.S. у больных ОА установлены следующие стадии поражения суставов: I стадия - у 14 (10,8%) больных, II стадия - у 76 (58,5%) больного, III стадия - у 30 (23%) больных IV стадия - у 10 (7,7%) пациентов. Из приведенных данных следует, что, чем длительнее стаж заболевания, тем больше стадия поражения суставов. У больных ОА без явлений синовита ФНС-1 была выявлено у 24 больных и у 12 больных с си-новитом. При ФНС-П явления синовита определялись у 37 пациентов, при ФНС-Ш-у 20 больных.

Ведущими жалобами у больных ОА являлись боли в суставах, появляющиеся или усиливающиеся после физической нагрузки и уменьшающиеся в состоянии покоя, боли в суставах при движении, боли при пальпации суставов, ограничение активных движений в суставах. У больных ОА с явлениями синовита основными были жалобы на боли при движении, припухлость суставов, боли при пальпации суставов, боли в суставах в покое. У больных ОА без синовита на первый план выступали боли в суставах при движении, а также боли при пальпации суставов, ограничение активных движений.

Все больные получали традиционную комплексную терапию: нестероидные противовоспалительные препараты, средства, улучшающие микроциркуляцию, физиотерапевтическое лечение, занимались лечебной физкультурой. 11 больным остеоартрозом с явлениями синовита (8,5%) вводили глюкокортикостероиды параартикулярно или внутрисуставно.

Таким образом, под наблюдением находилась большая группа больных остеоартрозом, представленная пациентами с различными клинико-анатомическими вариантами течения заболевания, обследованных в сравнении со здоровыми лицами, что было необходимо для решения задач, поставленных в настоящем исследовании.

Контрольную группу составили 45 практически здоровых лиц, в которую вошли 25 (55,6%) женщин и 20 (44,4%) мужчин в возрасте от 36 до 67 лет, являющихся донорами станции переливания крови. Средний возраст женщин составил 52,62+4,47 лет, мужчин - 55,63±4,58 лет. Обследованные. соматически были практически здоровы, не имели заболеваний суставов и не предъявляли жалоб, указывающих на наличие заболеваний суставов. Не включались в исследование пациенты с заболеваниями почек и печени, сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями, алкоголизмом.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами была произведена оценка уровня лептина в сыворотке крови у здоровых лиц, что было необходимо для создания представления о нормальных величинах изученных параметров, характерных для здоровых людей.

Иммуноферментным методом исследовались сыворотки крови 45 практически здоровых людей - доноров отделения переливания крови Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни, и без клинических проявлений остеоартроза. Контрольная группа состояла из 25 женщин и 20 мужчин в возрасте от 37 до 58 лет.

Средний уровень лептина в сыворотке крови здоровых мужчин составил 3,8+0,21 нг/мл (М±ш). Повышения уровеня лептина в сыворотке крови у здоровых мужчин выявлено не было. Уровень нормальных показателей лептина у мужчин, определяемый как М ± 25, составил от 2,0 до 5,6 нг/мл.

Средний уровень лептина в сыворотке крови здоровых женщин составил 7,4±0,37 нг/мл (М±т). Уровень нормальных показателей лептина у женщин, определяемый как М ± 26, составил от 3,7 до 11,1 нг/мл. При использовании этих норм повышение уровня лептина в сыворотке крови у здоровых женщин было выявлено в 4% случаев (1 человек).

При анализе полученных результатов была выявлена достоверная связь между уровнем лептина и полом пациентов (1=7,91, р<0,001). У здоровых женщин уровень лептина в сыворотке крови был почти в 2 раза выше, чем у здоровых мужчин.

Таким образом, уровень лептина в сыворотке крови зависел от пола пациентов и был выше у женщин.

Высокий уровень лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом был обнаружен у 42 пациентов из 130, что составило 32,3% случаев, и было достоверно чаще, чем у здоровых лиц (р<0,001).

Повышенный уровень лептина в сыворотке крови был обнаружен у 33 женщин с ОА из 78 (42,3% случаев), что также достоверно чаще, чем у здоровых женщин (р<0,001). Средний уровень лептина у женщин с ОА составил 14,4±0,32 нг/мл, что достоверно выше показателей здоровых лиц женского пола (р<0,001).

Повышенный уровень лептина в сыворотке крови был обнаружен у 9 мужчин с ОА из 52, что составило 17,3% случаев, что достоверно чаще, чем у здоровых мужчин (р<0,001). Уровень лептина у мужчин с ОА соста-

вил 6,2±0,25 нг/мл (различия со здоровыми мужчинами достоверны р<0,001). Данные представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что для больных остеоартрозом в целом были характерны более высокие уровни лептина в сыворотке крови, чем в группе здоровых лиц.

Таблица 1.

Средний уровень лептина в зависимости от пола у больных с остеоартрозом

Пол Количество пациентов с остеоартрозом Средний уровень лептина, нг/мл (М±т) Достоверность различий с контрольной группой, (P,t)

Мужчины 52 6,2+0,25 р<0,001, t=5,64

Женщины 78 14,4+0,32 p<0,001,t=ll,59

В связи с тем, что имеются данные о корреляции между уровнем лептина и тяжестью метаболического синдрома, мы решили разделить пациентов с OA на 2 группы. Первая группа - пациенты с метаболическим синдромом (46 человек). Вторая группа - пациенты без метаболического синдрома (84 человека). Группы были сопоставимы по полу и возрасту (р >0,05). В качестве критериев постановки диагноза метаболического синдрома были взяты «The National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III» (NCEP ATP III, 2001 г), так как они считаются общепринятыми как в РФ, так и за рубежом. Для постановки диагноза необходимо было наличие не менее 3 из следующих критериев: центральное ожирение (окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин), уровень АД >130/85 мм.рт.ст. и уровень глюкозы натощак >6,1 ммоль/л, снижение липопротеинов высокой плотности <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, триглицериды сыворотки >1,7 ммоль/л. Все пациенты были проконсультированы узкими специалистами - кардиологом и эндокринологом.

Пациенты с метаболическим синдромом и остеоартрозом имели больший возраст. Среди них преобладали женщины в менопаузе с более высоким ЙМТ. В обеих группах был изучен уровень лептина, уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, общий уровень холестерина, а также кли-нико-лабораторные характеристики остеоартроза. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Исходный уровень лептина в сыворотке крови в зависисмости от маркеров метаболического синдрома у больных с ОА

Лабораторные показатели 1 группа с метаболическим синдромом (N=46) II группа без метаболического синдрома (N=84) Достоверность (Р)

Средний уровень лептина, нм/мл (М±т) 12,9±0,36 7,5±0,38 1=9,32 Р<0,001

Окружность талии 108,9±3,3 75,9+3,7 1=5,92 Р<0,001

Индекс массы тела 34,8+3,3 24,2±2,8 1=2,35 Р<0,05

лпнп 9,1±1,2 3,9±1,1 1=3,01 Р<0,01

лпвп 0,8±0,1 2,1 ±0,3 1=3,14 Р<0,01

Глюкоза крови 6,0+1,3 3,8+1,1 1=1,24 Р>0,05

Триглицериды 3,8±0,4 1,4±0,3 1=4,78 Р<0,001

Как видно из таблицы, высокий уровень лептина был достоверно выше у пациентов с метаболическим синдромом. По данным литературы, изменение уровня адипокинов и, в частности, увеличение уровня лептина, часто выявляются при МС. Полученные результаты можно объяснить следующим образом. В группе пациентов с МС были пациенты с ИМТ 36,8±3,3 кг/м2, что соответствует ожирению II степени. Лептин является продуктом жировой ткани, при этом уровень свободного лептина повышается с увеличением степени ожирения. У пациентов с избыточной массой тела по данным литературы уровень лептина выше нормы в 2-7 раз. Есть данные о том, что концентрация лептина в сыворотке положительно коррелирует с массой подкожно-жировой клетчатки и не зависит от количества висцерального жира.

Учитывая достоверную разницу в сывороточном уровне лептина у пациентов с ОА в зависимости от пола, мы изучили уровень лептина в сыворотке крови отдельно у мужчин и женщин с ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные об уровне лептина у мужчин

представлены в таблице 3.

Из таблицы видно, что уровень лептина у мужчин с ОА достоверно не отличался от уровня здоровых лиц в группах больных ОА с рентгенологической стадией I, функциональным классом недостаточности суставов I и II, без явлений вторичного синовита (р>0,05).

Высокий уровень лептина в сыворотке крови у мужчин с ОА был характерен для следующего симптомокомплекса: моно и полиостеоартроз с наличием вторичного синовита, с рентгенологической стадией II - IV, функциональным классом недостаточности суставов III.

Таблица 3.

Зависимость уровня лептина в сыворотке крови от клинических проявлений остеоартроза у мужчин с ОА

Клинические проявления Число больных Уровень лептина, нг/мл (М±т) Достоверность различий с Донорами

Количество пораженных суставов:

Mono- и олигоартроз Полиостеоартроз 20 32 5,9±0,26 6,5±0,25 р<0,001, t=6,28 р<0,001, t=7,54

Форма заболевания:

Узелковая Безузелковая 12 40 6,4±0,27 6,0±0,24 р<0,001, t=7,59 р<0,001, t=5,92

Наличие синовита:

С вторичным синови-том Без синовита 20 7,5±0,27 р<0,001, t=9,77

32 4,2±0,23 р>0,05, t=l,19

Продолжительность заболевания:

До 5 лет 6-10 лет 11 -15 лет Свыше 15 лет 16 20 10 6 5,8±0,24 6,1±0,25 6,5±0,25 6,4±0,24 р<0,001, t=6,28 р<0,001, t=7,04 р<0,001, t=7,79 р<0,001, t=6,36

Рентгенологическая стадия:

St(I) St(II) St(III) St(IV) 6 31 11 4 4,0±0,25 6,1 ±0,23 6,8±0,25 6,7±0,24 р>0,05, t=0,48 р<0,001, t=6,91 р<0,001, t=8,85 р<0,001, t=5,94

Функциональная недостаточность суставов:

I II III 16 27 9 4,1±0,27 4,0±0,25 7,2±0,24 р>0,05, t=0,89 р>0,05, t=0,58 р<0,001, t=9,62

Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня лептина у мужчин с ОА, пациенты мужчины с ОА были разделены нами на 2 группы - 1 группа (9 пациентов) с высоким уровнем лептина в сыворотке крови (более 5,6 нг/мл), и 2 группа (43 пациента) - с нормальными показателями лептина в сыворотке крови (менее 5,6 нг/мл). В этих 2 группах нами были изучены клинические проявления ОА. Данные представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Клинические проявления остеоартроза у мужчин в зависимости от

уровня лептина в сыворотке крови

Клиничекие Кол-во I группа II группа Досто-

проявления боль- с высоким с нормальным верность

ных, уровнем уровнем (X, Р)

лептина лептина

N (N=9) (N=43)

Количество пораженных суставов:

Моно- и олигоартроз 20 3 (33,3%) 17(39,5%) Х-0,12

Полиостеоартроз 32 6 (66,7%) 26 (60,5%) Р=0,72

Форма заболевания:

Узелковая 12 5 (55,6%) 7 (16,3%) Х-6,46

Безузелковая 40 4 (44,4%) 36 (83,7%) Р=0,010

Наличие синовита:

С вторичным сино- 20 7 (77,8%) 13(30,2%) Х-7Д0

витом 32 2 (22,2%) 30 (69,8%) Р=0,008

Без синовита

Продолжительность заболевания:

До 5 лет 16 1 (11,1%) 15(34,9%) Х2=11,56

6- 10 лет 20 1 (11,1%) 19 (44,2%) Р=0,009

11-15 лет 10 4 (44,5%) 6 (14%)

Свыше 15 лет 6 3 (33,3%) 3 (6,9%)

Рентгенологическая стадия:

Ш 6 0 (0%) г 6 (14%)

81II 31 3 (33,3%) 28 (65,1%) Х-8Д9

81III 11 4 (44,5%) 7 (16,3%) Р=0,04

81IV 4 2 (22,2%) 2 (4,6%)

Функциональная недостаточность суставов:

I 16 0 (0%) 16 (%) Х-8.00

11 27 5 (55,6%) 22 (%) Р=0,018

III 9 4 (44,4%) 5 (%)

Как видно из таблицы 4, пациенты I группы (с высоким уровнем леп-тина в сыворотке крови) чаще имели следующий симптомокомплекс: узелковая форма, с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и ГУ, функциональной недостаточностью суставов II - III.

Мы изучили уровень лептина в сыворотке крови у женщин ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные представлены в таблице 5.

Таблица 5.

Зависимость уровня лептина в сыворотке крови от клинических проявлений остеоартроза у женщин с ОА

Клинические проявления Число Уровень Достоверность

больных лептина, различий с

нг/мл (М+т) донорами

Количество пораженных суставов:

Моно- и олигоартроз 26 14,6±0,36 р<0,001, t—14,3

Полиостеоартроз 52 14,1±0,34 p<0,001,t=12,l

Форма заболевания:

Узелковая 29 14,8±0,35 p<0,001,t=14,5

Безузелковая 49 14,0±0,33 р<0,001, t=12,4

Наличие синовита:

С вторичным синовитом 41 16,9±0,34 р<0,001, t=18,2

Без синовита 37 9,8±0,41 р<0,001, t=4,19

Продолжительность заболевания:

До 5 лет 19 11,3±0,36 p<0,001, t=7,38

6- 10 лет 29 11,6±0,36 p<0,001, t=8,ll

11-15 лет 20 15,1±0,34 p<0,001, t=14,9

Свыше 15 лет 10 14,7±0,34 D<0,001, 1=11,6

Рентгенологическая стадия:

St(I) 8 8,1±0,38 p>0,05, t=l,01

St(II) 45 12,2±0,37 p<0,05, t=9,00

St(III) 19 15,8±0,34 p<0,001, t=16,2

St(IV) 6 14,8±0,33 p<0,001, t=9,48

Функциональная недостаточность суставов:

I 20 8,5±0,43 p>0,05, t=l,94

II 41 13,9±0,39 p<0,001, t=l 1,2

III 17 15,6±0,38 p<0,001, t=14,9

Из таблицы видно, что уровень лептина у женщин с ОА достоверно не отличался от уровня здоровых лиц в группах больных ОА с рентгенологической стадией I, функциональным классом недостаточности суставов I (р>0,05). Высокий уровень лептина у женщин с ОА был характерен для следующего симпгомокомплекса: моно и полиостеоартроз с рентгенологической стадией II - IV, функциональным классом недостаточности суставов II - III.

Таблица 6.

Клинические проявления остеоартроза у женщин в зависимости от

уровня лептина в сыворотке крови

Клиничекие Кол-во I группа II группа Досто-

проявления больных, с высоким с нормальным верность

уровнем уровнем (х\ Р)

лептина лептина

N (N=33) (N=45)

Количество пораженных суставов:

Моно- и олигоартроз 26 10(30,3%) 16(35,6%) Х2=0,23

Полиостеоартроз 52 23 (69,7%) 29 (64,4%) Р=0,62

Форма заболевания:

Узелковая 29 12(36,4%) 17 (37,8%) X-0,016

Безузелковая 49 21 (63,6%) 28 (62,2%) Р=0,898

Наличие вторичного синовита:

С синовитом 41 28 (84,8%) 13 (28,9%) Х-23,91

Без синовита 37 5 (15,2%) 32 (71,1%) Р<0,001

П родолжительность заболевания:

До 5 лет 19 2(6,1%) 17(37,8%)

6- 10 лет 29 16(48,5%) 13(28,9%) %2=11,17

11 -15 лет 20 11 (33,3%) 9(20%) Р=0,010

Свыше 15 лет 10 4 (12,1%) 6(13,3%)

Рентгенологическая стадия:

Stl 8 0 (0%) 8(17,8%)

St II 45 13 (39,4%) 32 (71,1%) />24,31

St III 19 16(48,5%) 3 (6,7%) Р<0,001

StIV 6 4(12,1%) 2 (4,4%)

Функциональная недостаточность суставов:

I 20 0 (0%) 20 (44,4%) Х-23,49

II 41 20 (60,6%) 21(46,7%) Р<0,001

III 17 13 (39,4%) 4 (8,9%)

Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня лептина у женщин с ОА, все женщины с ОА были разделены нами

на 2 группы - 1 группа (33 пациентки) с высоким уровнем лептина в сыворотке крови (более 11,1 нг/мл), и 2 группа (45 пациенток) - с нормальными показателями лептина в сыворотке крови (менее 11,1 нг/мл). В этих 2 группах нами были изучены клинические проявления ОА. Данные представлены в таблице 6. Видно, что пациентки I группы (с высоким уровнем лептина в сыворотке крови), достоверно чаще имели следующий симпто-мокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III.

Для выяснения взаимосвязи между уровнем леггтина в сыворотке крови и лабораторными показателями, отражающими тяжесть ОА, были изучены уровень СРБ и СОЭ в группах пациентов с высокими и нормальными показателями лептина. Данные представлены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7.

Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими тяжесть остеоартроза у мужчин и уровнем лептина в сыворотке крови

Лабораторные показатели I группа с высоким уровнем лептина (N=9) II группа с нормальным уровнем лептина (N=43) Достоверность (t,P)

Скорость оседания эритроцитов (М±ш) 28,5±1,7 20,9+1,5 t=2,43 Р<0,05

С-реактивный белок (М+ш) (норма - <5,0 мг/л) 10,4+1,1 6,1+0,9 t=2,10 Р<0,05

Таблица 8. Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими тяжесть остеоартроза у женщин и уровнем лептина в сыворотке крови

Лабораторные показатели I группа с высоким уровнем лептина (N=33) II группа с нормальным уровнем лептина (N=45) Достоверность (t,P)

Скорость оседания эритроцитов (М±ш) 27,9±1,3 21,4+1,2 t=3,63 Р<0,001

С-реактивный белок (М±ш) (норма - <5,0 мг/л) 11,4±1,2 7,9+1,1 t=2,12 Р<0,05

Из таблиц видно, что существует достоверная связь между уровнем лептина в сыворотке крови у мужчин и у женщин с ОА с одной стороны и лабораторными показателями - с другой. У пациентов, имеющих высокий уровень лептина, были выявлены более высокие концентрации С-реактивного белка и СОЭ, что подтверждает данные о наличии у лептина прововоспалительных свойств.

Имеются данные о том, что лептин вне зависимости от веса тела оказывает существенное влияние на иммунную систему и воспаление. Лептин по своей природе является одновременно и гормоном, и цитокином. Поэтому, в настоящее время его рассматривают как регулятор между ней-роэндокринной и иммунной системой. Увеличение синтеза лептина происходит на фоне инфекционных и воспалительных процессов. В некоторых исследованиях было доказано участие лептина в патогенезе аутоиммунных воспалительных заболеваний, таких как энцефаломиелит, сахарный диабет I типа, воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз). При увеличении уровня лептина происходит усиление воспаления, повышается дифферен-цировка Т-хелперов подкласса ТЫ, увеличивается синтез провоспали-тельных цитокинов. В некоторых работах было показано, что провоспали-тельные цитокины влияют на дифференцировку синовиальных фибробла-стов в адипоцит-подобные клетки.

Нами также были изучены корреляционные связи между уровнем лептина в сыворотке крови больных ОА мужчин и женщин с одной стороны и индексами, отражающими выраженность суставного синдрома (аль-гофункциональный индекс Лекена для гонартроза, альгофункциональный индекс Лекена для коксартроза, функциональный индекс Драйзера для ОА кистей и индекс \УОМАС), длительностью госпитализации с другой. Полученные результаты представлены в таблицах 9 и 10.

Таблица 9.

Корреляционные связи между уровнем лептина и функциональными

индексами, отражающими тяжесть остеоартроза у мужчин

Показатель Коэффициент корреляции с лептином Достоверность (Р)

Индекс Лекена для гонартроза 0,391 0,037

Индекс Лекена для коксартроза 0,447 0,033

Индекс Драйзера для ОА кистей 0,197 0,36

Индекс \VOMAC 0,402 0,023

Длительность госпитализации 0,368 0,033

Таблица 10.

Корреляционные связи между уровнем лептина и функциональными индексами, отражающими тяжесть остеоартроза у женщин

Показатель Коэффициент Корреляции с лептином Достоверность (Р)

Индекс Лекена для гонартроза 0,471 0,029

Индекс Лекена для коксартроза 0,349 0,031

Индекс Драйзера для ОА кистей 0,181 0,39

Индекс \ЮМАС 0,452 0,021

Длительность госпитализации 0,325 0,017

Из таблиц видно, что наибольшие корреляционные связи были выявлены между уровнем лептина и индексом \VOMAC, альгофункциональ-ным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

В ряде работ было показано, что ожирение является одной из основных причин развития О А. Предполагается, что механическая нагрузка, биохимические и системные факторы, измененный метаболизм адипоки-нов, в частности повышенный уровень лептина, вносят вклад в развитие остеоартроза. Предполагается, что снижение массы тела пациентов может способствовать улучшению состояния этих больных. Для изучения взаимосвязи между динамикой уровня лептина в сыворотке крови на фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом больные были разделены на 2 группы: первая группа - пациенты с ОА, которые по рекомендации врача в течение 3 месяцев достигли снижения массы тела более чем на 5 килограммов (36 человек), вторая группа - пациента с остеоартрозом, которым не удалось снизить массу тела (94 больных).

У пациентов исследовались уровень лептина, выраженность инсули-норезистентности, клинические проявления остеоартроза.

Было выявлено, что снижение веса более чем на 5 килограммов за 3 месяца способствовало некоторому улучшению клинического состояния пациентов с остеоартрозом, что отражалось в улучшении функциональных индексов суставов (см. таблицу 11).

Мы также исследовали в этих двух группах уровень лептина в сыворотке крови, показатели гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, уровень С-пептида базального и стимулированного. Было выявлено, что на фоне снижения массы тела более чем на 5 килограммов происходило достоверное снижение концентрации лептина крови, а также уменьшение

проявлений инсулинорезистентности, которое проявлялось в снижении показателей постпрандиальной гликемии, повышением концентрации стимулированного С-пептида (см. таблицу 12).

Таблица 11.

Динамика клинического состояния больных ОА на фоне снижения

массы тела

Показатель 1 группа больные ОА со снижением массы тела более 5 кг п=36 '2 группа больные ОА без снижения массы тела п=94 Достоверность

Индекс Лекена для гонартроза

До лечения После лечения Динамика 7,5±1,1 3,1±0,9 4,4+0,5 8,0±1,2 6,6±0,9 1,4±0,6 1=2,94, р<0,01

Индекс Лекена для коксартроза

До лечения После лечения Динамика 8,1±1,5 4,1 ±0,9 4,0±0,5 8,2±1,7 6,6±0,9 1,6±0,7 1=2,04, р<0,05

Индекс Драйзера для ОА кистей

До лечения После лечения Динамика 22,4+3,9 11,7±3,8 10,7±1,1 22,9±4,3 16,3±3,0 6,3±1,1 1 =2,30, р<0,05

Индекс \VOMAC

До лечения После лечения Динамика 18,6+2,0 6,6±1,9 12,0+1,3 19,0±2,4 13,9±1,7 5,1±1,5 1=2,69, р<0,01

Таблица 12.

Динамика концентрации лептина, показателей углеводного обмена у больных ОА на фоне снижения массы тела

Показатель 1 группа больные ОА со снижением массы тела более 5 кг п^Зб 2 группа больные ОА без снижения массы тела п=94 Достоверность

Лептин нг/мл

До лечения После лечения Динамика 12,5+1,1 8,7±0,9 3,8+0,5 12,1±1,2 11,8±0,9 0,3+0,6 1 =3,43, р<0,001

Гликемия натощак (норма 3,3-5,5 ммоль/л)

До лечения После лечения Динамика 4,9+1,0 4,1+0,9 0,8+0,5 5,1 ±0,8 5,0±0,9 0,1±0,5 г =0,8, р>0,05

Постпрандиальная гликемия

До лечения После лечения Динамика 6,9±0,77 5,8±0,69 1,1+0,21 7,1 ±0,61 7,0±0,52 0,1 ±0,23 X =2,53, р<0,05

С-пептид базальный (норма 0,5-3,2 нг/мл)

До лечения После лечения Динамика 3,2±0,42 3,1+0,32 0,1±0,11 3,3±0,29 3,1 ±0,45 0,2±0,12 1 =0,48,р>0,05

С-пептид стимулированный (норма 200%-600% от базального)

До лечения После лечения Динамика 210,6+14,9 286,7+15,8 76,1 ±7,7 225,0±15,5 214,1+19,9 10,9+7,5 г =5,00, р<0,001

Итак, из таблицы видно, что снижение массы тела оказывает позитивное влияние на течение ОА: уменьшается выраженность суставного синдрома, концентрация лептина, проявления инсулинорезистентности.

Таким образом, в ходе проведенного исследования была выявлена взаимосвязь между концентрацией лептина в сыворотке крови и тяжестью течения остсоартроза. Полученные результаты позволяют предположить наличие патогенетической связи между гормонами жировой ткани и хроническими дегенеративно-дистрофическими заболеваними суставов. Определение концентрации лептина в сыворотке крови больных ОА может повысить качество диагностики этих заболеваний. Высокий уровень лептина в сыворотке крови ассоциируется с более тяжелым течением остео-артроза, вторичным синовитом, более высокими лабораторными показателями, отражающими активность заболевания. Снижение массы тела пациентов более чем на 5 килограммов способствует улучшению клинического течения остеоартроза, снижению уровня лептина в сыворотке крови, уменьшению проявлений инсулинорезистентности.

ВЫВОДЫ

1. В сыворотке крови больных с остеоартрозом в 32,3% случаев было выявлено повышение концентрации лептина выше границ нормы.

2. Для мужчин с ОА, имеющих высокий уровень лептина, характерен следующий симптомокомплекс: узелковая форма, наличие вторичного си-новита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II -III.

3. Для женщин с ОА, имеющих высокий уровень лептина, характерен следующий симптомокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного сино-вита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II -III.

4. При ОА имелась прямая корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови и уровнями С-реактивного белка и СОЭ.

5. У пациентов с ОА имелась прямая корреляционная связь между уровнем лептина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

6. На фоне снижения массы тела более чем на 5 килограммов у больных с ОА происходит улучшение клинического течения остеоартроза, снижение концентрации лептина в сыворотке крови, уменьшение проявлений инсулинорезистентности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения уровня лептина рекомендуется непрямой твердофазный иммуноферментный метод. Нормальной концентрацией лептина следует считать диапазон у мужчин от 2,0 до 5,6 нг/мл, у женщин от 3,7 до 11,1 нг/мл. Показатели лептина более 5,6 нг/мл у мужчин и более 11,1 нг/мл женщин следует считать повышенными.

2. Для контроля за тяжестью течения остеоартроза рекомендуется определять уровень лептина в сыворотке крови. Повышение его уровня более 5,6 нг/мл у мужчин и более 11,1 нг/мл женщин говорит о более тяжелом варианте течения ОА, с наличием вторичного синовита, генерализованным поражением суставов, с большим классом функциональной недостаточности суставов.

3. Больным с ОА с избыточным весом рекомендуется снижение массы тела. Это способствует снижению уровня лептина в сыворотке крови, уменьшению выраженности суставного синдрома и проявлений инсу-линорезистентности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Павлова А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Буд-кова Е.В., Доронина И.В., Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение определения уровня адинонектина в сыворотке крови больных с остеоартрозом. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2010 год. - № 1. - С. 31-33.

2. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Доронина И.В., Павлова А.Б., Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение определения маркеров метаболического синдрома у больных с остеоартрозом // Профилактическая и клиническая медицина. -2010 год. - № 1 (34). - С. 61-65.

3. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Будкова Е.В., Доронина И.В., Павлова А.Б., Зборовская И.А. Кли-нико-патогенетическое значение нарушений липидного обмена у больных с остеоартрозом» // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2010. - №3. - С.69-71.

4. Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Полякова Ю.В., Доронина И.В., Попов Д.А., Зборовская И.А., Сивордова Л.Е. Прогностическое значение определения уровня адипокина-лептина у больных с остеоартрозом 7/ Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. Т.2. - №2. - С.31-35.

Публикации в научных сборниках и журналах

5. Pavlova A., Zavodovsky В., Nikitina N., Yashina Y., Budkova E., Doronina I., Zborovskaya I. Significance of adiponectin determination in osteoarthritis patients. // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69 (Suppl. 3). - P. 703.

6. B. Zavodovsky, E. Budkova, I. Doronina, I. Zborovskaya, N. Nikitina, Y. Yashina. Efficiency of avocado and soya unsaponifiables and antibodies to oxidized low density lipoprotein level in osteoarthritis patients II Ann. Rheum. Dis. -2011. -Vol.70. (Suppl.3).-P.701.

7. B. Zavodovsky, N. Nikitina, I. Zborovskaya, I. Doronina, E. Budkova, Y. Yashina. Elevated levels of serum leptin in osteoarthritis patients // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. (Suppl.3). - P.381.

8. Никитина H.B., Яшина Ю.В., Доронина И.В., Будкова Е.В., Ляхова

H.В., Заводовский Б.В. Роль маркеров метаболического синдрома в прогнозировании эффективности терапии болезнь модифицирующими препаратами при остсоартрозе // VIII Международная научно-практическая «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности» 27-28 октября 2009 г. Санкт-Петербург. Сборник трудов (под редакцией А.П.Кудинова). - С.230-231.

9. Зборовский А. Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Будкова Е.В., Доронина И.В., Ляхова Н.В., Зборовская И.А. Возможности прогнозирования эффективности неомыляемых соединений бобов сои и авокадо при терапии остеоартроза в зависимости от уровня окисленных липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови и антител к ним // Альманах современной науки и образования. № 11 (30). - 2009. - часть

I.-С.133-136.

10. Павлова А.Б., Доронина И.В., Заводовский Б.В., Никитина Н.В. Диагностическое значение определение уровня адипонектина в сыворотке крови больных ревматоидным артритом. И Сборник научных работ. Актуальные проблемы современной ревматологии. Волгоград. Выпуск 27.-2010год.-С. 34-35.

11. Павлова А.Б., Доронина И.В., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Будкова Е.В., Зборовская И.А. Диагностическое значение маркеров метаболического синдрома при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов. // Сборник научных работ. Актуальные проблемы современной ревматологии. Волгоград. Выпуск 27. -2010год.-С. 38-39.

12. Павлова А.Б., Доронина И.В., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Будкова Е.В., Зборовская И.А. Диагностическое значение уровня адипокинов у больных с остеоартрозом. // Сборник научных ра-

бот. Актуальные проблемы современной ревматологии. Волгоград. Выпуск 27. - 2010 год. - С. 76-77.

13. Павлова А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Яшина Ю.В., Буд-кова Е.В., Доронина И.В., Зборовская И.А. Прогностическое значение концентрации адипонектина в сыворотке крови при ревматоидном артрите. // Вестник современной клинической медицины. - 2010 год. - Том 3, приложение 1. - С. 137-138.

14. Доронина И.В., Никитина Н.В. Патогенетическая роль лептина при остеоартрозе у женщин // Материалы 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ, «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (9-13 сентября 2010, Волгоград). - С. 139.

15. Доронина И.В., Заводовский Б.В., Зборовская И.А., Никитина Н.В., Патогенетическая роль лептина при остеоартрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ / под ред. Академика РАМН А.Б.Зборовского/. - Вып. XXVIII, Волгоград, 2011. с.36-37.

16. Заводовский Б.В., Зборовская H.A., Никитина Н.В., Доронина И.В., Зборовский А.Б. Клинико-патогенетичекое значение лептина при остеоартрозе // II Всероссийский конгресс ревматологов России. Сборник научных работ. - Ярославль, 2011 г., с. 26.

ДОРОНИНА Ирина Владимировна

КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Формат 60x84/16. Тираж 110 экз. Бумага офс. Уч.-печ. л. 1,4 Заказ №183.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии издательства «Перемена», 400131, г.Волгоград, пр.Ленина,27

Оглавление диссертации Доронина, Ирина Владимировна :: 2011 :: Волгоград

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Современный взгляд на патогенез остеоартроза.

Глава 2. Морфология жировой ткани и адипокины.

ГлаваЗ. Современные взгляды на лептин и его роль в патогенезе суставных заболеваний.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 4. Клиническая характеристика больных остеоартрозом.

4.1 Больные остеоартрозом.

4.2 Здоровые лица.

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Определение лептина в сыворотке крови методом ИФА.

5.2. Определение С-пептида в сыворотке крови методом ИФА.

5.3. Определение С-реактивного белка в сыворотке крови методом ИФА.

5.4. Дополнительные иммунологические и общеклинические лабораторные методы исследования.

5.5. Определение оценки боли и функции суставов при остеоартрозе.

5.6. Ультразвуковое исследование суставов.

5.7. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. Уровень лептина у больных остеоартрозом и у лиц контрольной группы.

6.1 Уровень лептина у здоровых лиц.

6.2 Уровень лептина у больных с остеоартрозом.

6.3 Уровень лептина и метаболический синдром.

6.4 Уровень лептина в зависимости от клинической картины остеоартроза у мужчин.

6.4 Уровень лептина в зависимости от клинической картины остеоартроза у женщин.

6.5 Уровень лептина и лабораторные показатели, отражающие тяжесть остеоартроза.

6.6 Уровень лептина и функциональные индексы.

6.7 Уровень лептина на фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Доронина, Ирина Владимировна, автореферат

Остеоартроз представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [10]. В основе ОА лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений [39]. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы [37, 62, 69, 71].

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие рентгенопозитивные по этому заболеванию больные не имеют клинических симптомов. Однако, несомненно, что по распространенности он лидирует среди других ревматических болезней. ОА встречается у 10 % населения; каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет [5, 7]. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет [2]. В первую очередь при ОА поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных и представляет серьезную социально-экономическую проблему [2, 8]. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности [10].

Патогенез остеоартроза очень сложен. Очень трудно или даже невозможно разделить долю и значимость отдельных факторов в развитии ОА. Однако в последние годы внимание исследователей фокусируется на идентификации и значимости отдельных звеньев патогенеза. Эти данные важны для более успешной фармакотерапии остеоартроза. Большой интерес представляют данные последних исследований о взаимосвязи метаболического синдрома и остеоартроза [24, 26]. Показано, что висцеральная жировая ткань, накапливающаяся при метаболическом синдроме, является активным эндокринным органом, который продуцирует провоспалительные цитокины и большое число адипокинов [11, 12, 14, 17]. Особенно важна информация о лептине - продукте жировой ткани, действующего и как гормон, и как цитокин [184]. Показано, что лептин и его рецепторы принимают участие в метаболизме хондроцитов [9, 184].

В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза [355, 356]. При нем происходит не только повышенная механическая нагрузка на суставы, но и развивается метаболический синдром и связанные с ним биохимические и системные нарушения в метаболизме липидов [4, 20, 21]. Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обмена [18, 19, 28, 32, 34]. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз [27, 72, 73]. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. В качестве пускового фактора рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют ряд адипокинов [72, 82]. Одним из них является лептин, который по данным литературы регулирует чувство насыщения [184]. При метаболическом синдроме концентрация лептина в крови повышается, однако из-за утраты чувствительности к нему гипоталамических центров развивается относительная лептинрезистентность. В результате происходит повышение активности симпатической и снижение тонуса парасимпатичекой систем, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления [97, 105]. Кроме того, происходит нарушение функции гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лептин активно влияет на метаболизм, как показал ряд исследований, он также функционирует подобно провоспалительному адипокину [105, 299]. Предполагается, что лептин является связующим звеном между иммунными и воспалительными процессами [299]. Есть данные о том, что лептин воздействуя на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративные и воспалительные заболевания суставов [231, 232]. Гиперэкспрессия лептина в хряще при ОА коррелирует со степенью его разрушения [105]. Внутрисуставные инъекции лептина стимулируют анаболические процессы в хондроцитах и вызывают синтез ростовых факторов в хряще и в хондроцитах [299]. Все это свидетельствует о том, что лептин является связующем звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща [360].

Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения лептина у больных с остеоартрозом является актуальной задачей и может способствовать созданию новых подходов к терапии этого заболевания.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных с остеоартрозом.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови в группе здоровых лиц.

2. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови у пациентов с остеоартрозом.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина в сыворотке крови и клиническими проявлениями остеоартроза.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспаления при остеоартрозе.

5. Изучить взаимосвязь между динамикой уровня лептина в сыворотке крови и изменения клинического состояния больных остеоартрозом на фоне снижения веса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа изучен уровень лептина в сыворотке крови. Определена связь между уровнем лептина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспалительного процесса, такими как СОЭ, С-реактивный белок. Полученные данные позволяют предположить, что лептин может быть патогенетическим фактором, участвующим в прогрессировании при ОА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Изучена диагностическая ценность определения лептина в сыворотке крови при ОА. Разработаны критерии тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина крови. Показано, что при его высокой концентрации наблюдается более тяжелое течение ОА. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления - с другой.

Продемонстрирована уменьшение концентрации лептина при ОА на фоневеса пациентов более 2 килограмм, которое коррелировало с улучшением клиническое картины заболевания. Все это позволяет рекомендовать метод определения лептина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных ОА в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Показано, что у больных ОА повышен уровень лептина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Наибольшее повышение концентрации лептина характеризовалось следующим симптомокомплексом: наличием вторичного синовита, большей продолжительностью заболевания, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью II - III. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть ОА. У пациентов с ОА имеется корреляционная связь между уровнем лептина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Полученные данные могут свидетельствовать об участии лептина в патогенезе ОА как фактора, способствующего прогрессированию суставного процесса.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 16 печатных работах, из которых 3 в центральной, 3 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2011 г), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май, 2010 год, Казань), 63-м Европейском конгрессе ревматологов ЕХХАЯ (16-19 июня 2010 года, Рим), на II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель, 2011 года, Ярославль), национальной конференции по вопросам внутренней медицины в Республике Молдова с международным участием (май, 2011 год, Кишинев, Молдова), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов ЕЦЪАК (24-29 мая 2011 года, Лондон).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли лептина в патогенезе различных заболевания, включая ОА, части II - собственных исследований, состоящей из 3 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом"

Выводы

1.В сыворотке крови больных с остеоартрозом в 32,3% случаев случаев выявлено повышение концентрации лептина выше границ нормы (42,3% женщин с ОА и 17,3% мужчин с ОА).

2. Для мужчин с О А, имеющих высокий уровень лептина, был характерен следующий симптомокомплекс: узелковая форма с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III. Для женщин с О А, имеющих высокий уровень лептина, был характерен следующий симптомокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III.

3. При О А имеется прямая корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови и уровнями С-реактивного белка и СОЭ.

4. У пациентов с ОА имелась корреляционная связь между уровнем лептина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

Практические рекомендации

2. Для контроля за тяжестью течения остеоартроза рекомендуется определять уровень лептина в сыворотке крови. Повышение его уровня более 5,6 нг/мл у мужчин и более 11,1 нг/мл женщин говорит о прогрессировании и более тяжелом варианте течения ОА, с наличием вторичного синовита, генерализованным поражением суставов, с большим классом функциональной недостаточности суставов.

3. На фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом более чем на 5 кг наблюдалось снижение уровня лептина в сыворотке крови и улучшение клинического течения остеоартроза и уменьшению проявлений инсулинорезистентности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Доронина, Ирина Владимировна

1. Алексеева Л.И. Новые направления терапии остеоартроза // Фарматека. 2003. - №5. - С. 20-24.

2. Алексеева Л.И.Факторы риска при остеоартрозе. // Научно-практическая ревматология. 2000. №2. - С. 36-45.

3. Алешкевич А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава. // Новости лучевой диагностики. 2002. №1-2. - С. 48-51.

4. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. -2001. -№ 2.-С. 56-60.

5. Вест С.Дж. Секреты по ревматологии. М., СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский диалект, 1999. 598 с.

6. Гланц С. Медикобиологическая статистика. // Пер. с англ., М: Практика, - 1998. - 459 с.

7. Доэрти М., Доэрти Д. Клиническая диагностика болезней суставов. -Минск: Тиволи, 1993. 145 с.

8. Клиничекая ревматология (руководство для практических врачей). / Под редакцией В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2001. -467 с.

9. Клинические рекомендации. Ревматология. / Под редакцией Е.Л.Насонова. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. 304 с.

10. Ю.Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион, 2003. 448 с.

11. Космонавтова О.В. Эффективность сочетанной коррекции артериальной гипертинзии и гиперлипидемии при метаболическом синдроме. // Рос. Кардиологический журнал. 2001. - № 6. - С. 38 -43.

12. Лабезник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М., Изд-во «Анахарсис», 2009. 181 с.

13. Лабораторные методы исследования в клинике / Под. ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина., 1987. - 458с.

14. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно- генетический закономерностей. // Рос. Кардиологический журнал.2002.-№ 1.-С. 85-89.

15. Лила А.М., Мазуров В.И., Мациевская Г.К., Иливанова Е.П. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. № 1. - С. 8-12.

16. Мазуров В.И., Онущенко И. А. Остеоартроз. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / Под ред. члена-корр. РАМН проф. В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. С. 338-371.

17. Мамедов М.Н. Абдоминальное ожирение у больных с артериальной гипертензией: атерогенные нарушения в системе транспорта липидов и обмена углеводов. / / Рос. Кардиологический журнал. -2001. -№ 5.-С. 16-20.

18. Мамедов М.Н. Методы раннего выявления и коррекции метаболичекого синдрома. // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. - № 1. - С. 18 -20.

19. Мамедов М.Н. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией. // Тер. архив. 1998. - № 12. - С. 19 - 23.

20. Мартынов А.И. Метаболический синдром. Новые подходы к лечению. // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 78 - 80.

21. Мельниченко Г.А. Ожирение и нсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболичекого синдрома. // Тер. Архив. -2001. -№ 12.-С. 5-8.

22. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики // М: Медицина, 1998. - 332 с.

23. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза // Consilium medicus. 2001. Т. 3. - № 9. - С. 408-415.

24. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М., Медицина, 1997. -с.257-295,439-446.

25. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М.: Лиггерра, 2003. 507 с.

26. Недосугова В.Л Метаболический синдром в практике врача-эндокринолога. // Врач. 1999. - № 1. - С. 31 -32.

27. Носков С.М. Болезни суставов. М., СПб.: Изд-во Феникс, 2006. 599 с.

28. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

29. Пшетаковский И.А. Артрозы: клиника, диагностика, лечение и реабилитация. М.: Астропринт, 2004. 408 с.

30. Сорока Н.Ф., Ягуар В.Е. клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006. 376 с.

31. Тануйлова О. Остеоартроз: Современный взгляд на проблему. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6 - № 14. - С. 938- 941.

32. Топарская в.М. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. М., 1971.-е 134.

33. Цветкова Е.С. Остеоартроз. М., Медицина, 1997. - 396 с.

34. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 88 - 90.

35. Aaron R.K., Dyke J.P., Ciombor D.M. et al. Perfusion abnormalities in subchondral bone associated with marrow edema, osteoarthritis, and avascular necrosis. // Ann N Y Acad Sci. 2007. Vol. 1117. - P. 124-137.

36. Abbate L.M., Stevens J., Schwartz T.A. et al. Anthropometric measures, body composition, body fat distribution, and knee osteoarthritis in women. // Obesity (Silver-Spring). 2006. Vol. 14. -№7. - P. 1274-1281.

37. Abdullah S., Young Min S.A., Hudson S.J. et al. Gross synovial fluid analysis in the differential diagnosis of joint effusion. // J Clin Pathol. 2007. Vol. 60. - № 10. - P. 1144-1147.

38. Afek A., Keren G., Harats D. et al. Whole body hyperthermia accelerates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice. // Exp Mol Pathol. 2001. Vol. 71. - № 1. - P. 63-72.

39. Aigner T., Soder S. Typing, grading and staging of osteoarthritis: histopathological assessment of joint degeneration // Z-Rheumatol. 2008. Vol. 67. - № 1. - P. 32-36, 38-40.

40. Akhtar S., Poh C.L., Kitney R.I. An MRI derived articular cartilage visualization framework. // Osteoarthritis-Cartilage. 2007. Vol. 15. - № 9.-P. 1070-1085.

41. Alcocer F., Whitley D., Salazar J. et al. Mutual exclusion of apoptosis and hsp70 in human vein intimai hyperplasia in vitro. // J Surg Res. 2001. -Vol. 96. -№ i.p. 75-80.

42. Alsalameh S., Amin R., Gemba T. et al. Identification of mesenchymal progenitor cells in normal and osteoarthritic human articular cartilage. // Arthritis-Rheum. 2004. Vol. 50. - № 5. - P. 1522-1532.

43. Alvaro Gonzalez L.C., Freijo Guerrero M.M., Sadaba-Garay F. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives. // Rev Neurol. 2002. Vol. 35. - № 5. - P. 452462.

44. Ameye L.G., Chee W.S. Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. // Arthritis-Res-Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 127.

45. Anderson J.L., Muhlestein J.B. Antibiotic trials for coronary heart disease. // Tex Heart Inst J. 2004. Vol. 31. - № 1. - P. 33-38.

46. Andrie R., Braun P., Heinrich K.W. et al. Prevalence of intimal pathogen burden in acute coronary syndromes. // Z Kardiol. 2003. Vol. 92. - №8. -P. 641-649.

47. Anonymous. Osteoarthritis: causes and diagnosis. // Harv-Mens-Health-Watch. 2006. Vol. 10. - №7. - P. 1-3.

48. Aronne L.J., Isoldi K.K. Overweight and obesity: key components of cardiometabolic risk. // Clin Cornerstone. 2007. Vol. 8. - № 3. - P. 2937.

49. Aspden R.M., Scheven B.A., Hutchison J.D. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism. // Lancet. 2001. Vol. 357. - № 2. - P. 1118-1120.

50. Avcin T., Makitie O., Susie M. et al. Early-onset osteoarthritis due to otospondylomegaepiphyseal dysplasia in a family with a novel splicing mutation of the COL11A2 gene. // J Rheumatol. 2008. Vol. 35. - № 5. - P. 920-926.

51. Ayers D., Clements D.N., Salway F. et al. Expression stability of commonly used reference genes in canine articular connective tissues. // BMC Vet Res. 2007. № 3. - P. 3-7.

52. Bason C., Corrocher R., Lunardi C. et al. Ineraction of antibodies against ctimegaovirus with heat shock protein 60 in pathogenrsis of atherosclerosis. //Lancet. 2003. Vol. 362. - P. 1971-1977.

53. Bates E., Mukherjee D., Lau W. Drug-drug interaction involving antiplatelet agents // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1707-1709.

54. Bijsma J.W., Straub R.H., Masi A.T. et al. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic disease. // Trends Immunol 2002. Vol. 23. -P. 59-61.

55. Bingham N.C., Anderson K.K., Reuter A.L. et al. Selective loss of leptin receptors in the ventromedial hypothalamic nucleus results in increased adiposity and a metabolic syndrome. // Endocrinology. 2008. Vol. 149. -№5.-P. 2138-2148.

56. Blot L., Marcelis A., Devogelaer J.P. et al. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human cartilage. // Br J Pharmacol 2000. Vol. 131. - P. 1413-1421.

57. Bobinac D., Spanjol J., Zoricic S. et al. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans. // Bone 2003. Vol. 32. - № 3. - P. 284-290.

58. Bobryshev Y.V., Lord RS. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in- atherogenesis. // Vase Surg. 2002. Vol. 35. - № 2. - P. 368-375.

59. Bocharov A.V., Vishnyakova T.G., Baranova I.N. et al. Heat shock protein 60 is a high-affinity high-density lipoprotein binding protein. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. Vol. 277. - № 1. - P. 228-235.

60. Boers M., Nurmahamed M.T., Doelman C.A. et al. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis 2003. -Vol. 62.-P. 842-845.

61. Bon G.B. Adipose tissue: a multifunctional organ. // G Ital Cardiol. (Rome). 2008. - Vol. 9. - № 4. - (Suppl 1). - P. 23-28.

62. Bonewald L.F., Dalls S.L. Role of activated and latent transforming growth factor in bone formation. // J Cell Biochem 1994. Vol. 55. - P. 350-357.

63. Bottner F., Sheth N., Chimento G.F. et al. Cytokine levels after transfusion of washed wound drainage in total knee arthroplasty: a randomized trial comparing autologous blood and washed wound drainage. // J Knee Surg. 2003. Vol. 16. - № 2. - P. 93-97.

64. Bourque P., Dionne J., Pakzad S. et al. Arthrosis pain, limits and functional incapacity in the aged // Can J Aging. 2006. Vol. 25. - № 4. -P. 401-412.

65. Brandt K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis. Proffessional communications. 2000 304 p.

66. Bray G.A. Medical consequences of obesity. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89. - № 6. - P. 2583-2589.

67. Bray G.A. Risks of obesity. // Endocrinol Metab Clin North Am. 2003. -Vol. 32. № 4. - P. 787-804.

68. Brophy C.M., Molinaro J.R., Dickinson M. The macromolecular associations of heat shock protein-27 in vascular smooth muscle. // Surgery. 2000. Vol. 128. - № 2. - P. 320-326.

69. Burr D.B., Schaffler M.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in osteoarthrosis: quantitative microscopic evidence. // Microsc Res Tech 1997. Vol. 37. - № 4. - P. 343-357.

70. Busso N., Dudler J., Salvi R. et al. Plasma apolipoprotein(a) co-deposits with fibrin in inflammatory arthritic joints. // Am J Pathol. 2001. Vol. 159. -№4.-P. 1445-1453.

71. Buvanendran A., Kroin J.S., Berger R.A. et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. // Anesthesiology. 2006. Vol. 104. - № 3. - P. 403-410.

72. Cannon CP.The next step in cardiovascular protection. // Atheroscler. 2003.-Vol. 4.-№5.-P. 3-9.

73. Centeno C.J., Busse D., Kisiday J. et al. Regeneration of meniscus cartilage in a knee treated with percutaneously implanted autologous mesenchymal stem cells. // Med Hypotheses. 2008. Vol. 71. - № 6. - P. 900-908.

74. Chen W., Syldath U., Bellmann K. et al. Human 60-kDa heat-shock protein: a danger signal to the innate immune system. // J Immunol. 1999. -Vol. 62. № 6. - P. 3212-3219.

75. ChenT.H., Chen L., Hsieh M.S. et al. Evidence for a protective role for adiponectin in osteoarthritis. // Biochim Biophys Acta. 2006. Vol. 1762. -№ 8.-P. 711-718.

76. Chou L.B., Coughlin M.T., Hansen S. Jr. et al. Osteoarthritis of the ankle: the role of arthroplasty. // J Am Acad Orthop Surg. 2008. Vol. 16. - № 5.-P. 249-259.

77. Christensen R., Astrup A., Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial. // Osteoarthritis Cartilage. 2005.-Vol. 13.-№ l.-P. 20-27.

78. Chrubasik J.E., Roufogalis B.D., Chrubasik S. Evidence of effectiveness of herbal antiinflammatory drugs in the treatment of painful osteoarthritis and chronic low back pain. // Phytother Res. 2007. Vol. 21. - № 7. - P. 675-683.

79. Chrubasik S., Black A. Difference in treatment response of osteoarthritic pain in the hip and knee. // Clin Rheumatol. 2004. Vol. 23. - № 3. - P. 274.

80. Chua K.H., Aminuddin B.S., Fuzina N.H. et al. Insulin-transferrin-selenium prevent human chondrocyte dedifferentiation and promote the formation of high quality tissue engineered human hyaline cartilage. // Eur Cell Mater. 2005. Vol. 9. - P. 58-67.

81. Comins J., Brodersen J., Krogsgaard M. et al. Rasch analysis of the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): a statistical reevaluation. // Scand J Med Sei Sports. 2008. Vol. 18. - № 3. - P. 336345.

82. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? // Ann Rheum Dis. 2005. Vol. 64. -№ 11.-P. 1539-1541.

83. Connor A.M., Berger S., Narendran A. et al. Inhibition of protein geranylgeranylation induces apoptosis in synovial fibroblasts. // Arthritis Res Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 94.

84. Couturier C., Sarkis C., Séron K. et al. Silencing of OB-RGRP in mouse hypothalamic arcuate nucleus increases leptin receptor signaling and prevents diet-induced obesity. // Proc Natl Acad Sci. 2007. Vol. 104. -№49.-P. 19476-19481.

85. Crowley V.E., Yeo G.S., O'Rahilly S. Obesity therapy: altering the energy intake-and-expenditure balance sheet. // Nat Rev Drug Discov. 2002. -Vol. 1. № 4. - P. 276-286.

86. Csaki C., Matis U., Mobasheri A. et al. Chondrogenesis, osteogenesis and adipogenesis of canine mesenchymal stem cells: a biochemical, morphological and ultrastructural study. // Histochem Cell Biol. 2007. -Vol. 128. -№6.-P. 507-520.

87. Curatolo M., Bogduk N. Pharmacologic pain treatment of musculoskeletal disorders: current perspectives and future prospects. // Clin J Pain. 2001. -Vol. 17. -№ l.-P. 25-32.

88. Davenport G. Rheumatology and musculoskeletal medicine. // Br J Gen Pract. 2004. Vol. 54. - № 3. - P. 457-464.

89. Dayer J.M., Chicheportiche R., Juge-Aubry C. et al. Adipose tissue has anti-inflammatory properties: focus on IL-1 receptor antagonist (IL-IRa). // Ann N Y Acad Sci. 2006. Vol. 1069. - P. 444-453.

90. DeLany J. Leptin hormone and other biochemical influences on systemic inflammation. // Journal of Bodywork & Movement Therapies. 2008. -Vol. 12.-№2.-P. 121-132.

91. De-Vuyst D., Vanhoenacker F., Bernaerts A. Patellar tendon-lateral femoral condyle friction syndrome. // JBR BTR. 2004. Vol. 87. - № 3. -P. 130-131.

92. Ding C. Do NSAID affect the progression of osteoarthritis? // Inflammation 2002. Vol. 26. - P. 139-142.

93. Ding X.Y., Mi J., Cheng H. et al.The relationship between serum leptin level and metabolic syndrome among a middle-aged Chinese population. //Beijing. 2007.-Vol. 41. -№4.-P. 281-284.

94. Ding XY. Mi J. Cheng H. The relationship between serum leptin level and metabolic syndrome among a middle-aged Chinese population Chinese Journal of Preventive Medicine. 2007. Vol. 41. - № 4. - P. 281284.

95. Dumond H., Presle N., Terlain B. et al. Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 11. - P. 31183129.

96. Durigova M., Roughley P.J., Mort J.S. Mechanism of proteoglycan aggregate degradation in cartilage stimulated with oncostatin M. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 1. - P. 98-104.

97. Dybdahl B., Wahba A., Lien E. et al. Inflammatory response after open heart surgery: release of heat-shock protein 70 and signaling through tolllike receptor-4. // Circulation. 2002. Vol. 105. - № 6. - P. 685-690.

98. Espregueira-Mendes J.D., da-Silva M.V. Anatomy of the proximal tibiofibular joint. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2006. Vol. 14. - № 3. - P. 241-249.

99. Et-tai T., Boussouga M., Bousselmame N. et al. Bilateral non-union scaphoid or bipartite carpal scaphoid bone arthritis? // Chir Main. 2008. -Vol. 27. -№ l.-P. 50-53.

100. Feige U., van Eden W.Infection, autoimmunity and autoimmune disease. // EXS.1996. Vol.77. - P. 359-373.

101. Fenollar F., Levy P.Y., Raoult D. Usefulness of broad-range PCR for the diagnosis of osteoarticular infections. // Curr Opin Rheumatol. 2008. Vol. 20. - № 4. - P. 463-470.

102. Fernandes J.C., Martel-Pelletier J., Pelletier J.P. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. // Biorheology. 2002. Vol. 39. - № 1-2. -P. 237-246.

103. Ferreira M.B., Carlos A.G.Heat-shock proteins and atherosclerosis. // Allerg Immunol (Paris). 2002. Vol. 34. - № 6. - P. 204-207.

104. Filkova M., Liskova M., Hulejova H. et al. Increased serum adiponectin levels in female patients with erosive compared with non-erosive osteoarthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68. - № 2. - P. 295-296.

105. Fiorito S., Magrini L., Adrey J. et al. Inflammatory status and cartilageregenerative potential of synovial fibroblasts from patients withosteoarthritis and chondropathy. // Rheumatology (Oxford). 2005. Vol. 44.-№2.-P. 164-171.

106. Firuzi O., Spadaro A., Spadaro C. et al. Protein oxidation markers in the serum and synovial fluid of psoriatic arthritis patients. // J Clin Lab Anal. 2008. Vol. 22.-№ 3. - P. 210-215.

107. Fottner A., Birkenmaier C., von-Schulze-Pellengahr C. et al. Can serum procalcitonin help to differentiate between septic and nonseptic arthritis? // Arthroscopy. 2008. Vol. 24. - № 2. - P. 229-233.

108. Frech T.M., Clegg D.O. The utility of nutraceuticals in the treatment of osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2007. Vol. 9. - № 1. - P. 25-30.

109. Frohnauer A., Neff A., Knechtle B. Does running increase the risk of osteoarthritis? // Praxis (Bern-1994). 2006. Vol. 95. - № 35. - P. 13051316.

110. Frostegard J., Kjellman B., Gidlund M. et al. Induction of heat shock protein in monocytic cells by oxidized low density lipoprotein. // Atherosclerosis 1996.-Vol.121.-P. 1-103.

111. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 145. -№ l.-P. 33-34.

112. Fuchs S., Skwara A., Bloch M. et al. Differential induction and regulation of matrix metalloproteinases in osteoarthritic tissue and fluid synovial fibroblasts. // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. - № 5. -P. 409-418.

113. Gabay O., Gosset M., Levy A. et al. Stress-induced signaling pathways in hyalin chondrocytes: inhibition by Avocado-Soybean Unsaponifiables (ASU). // Osteoarthritis-Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 3. - P. 373-384.

114. Galletti F., Barbato A., Versiero M. et al. Circulating leptin levels predict the development of metabolic syndrome in middle-aged men: an 8-year follow-up study. // J Hypertens. 2007. Vol. 25. - № 8. - P. 16711677.

115. Gallo R.A., Payatakes A., Sotereanos D.G. Surgical options for the arthritic elbow. // J Hand Surg Am. 2008. Vol. 33. - № 5. - P. 746-759.

116. Geetanjali B., Uma S., Bansal M.P. Changes in heat shock protein 70 localization and its content in rabbit aorta at various stages of experimental atherosclerosis. // Cardiovasc Pathol. 2002. Vol. 11. - № 2. -P. 97-103.

117. Gegout P.P., Francin P.J., Mainard D. et al. Adipokines in osteoarthritis: friends or foes of cartilage homeostasis? // Joint Bone Spine. 2008. Vol. 75.-№6.-P. 669-671.

118. Geng Y.J. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. // Ann N Y Acad Sci. 2003. Vol. 1010. - P. 687697.

119. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models. // Lupus. 2000. Vol. 9. - № 3. - P. 223-227.

120. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Cellular and humoral immune responses to heat shock protein 65 are both involved in promoting fatty-streak formation in LDL-receptor deficient mice. // J Am Coll Cardiol. 2001. Vol. 38. - № 3. - P. 900-905.

121. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Induction of early atherosclerosis in LDL-receptor-deficient mice immunized with beta2-glycoprotein // I. Circulation. 1998.-Vol. 98. -№ 11.-P. 1108-1115.

122. George J., Shoenfeld Y., Gilburd B. et al. Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks induced by heat shock protein 65 or Mycobacterium tuberculosis. // Circ Res. 2000. Vol. 86. - № 12. - P. 1203-1210.

123. George J., Shoenfeld Y., Harats D. The involvement of beta2-glycoprotein I (beta2-GPI) in human and murine atherosclerosis. // J Autoimmun. 1999. Vol. 13. - № 1. - P. 57-60.

124. Gevers G., Dequeker J. Collagen and non-collagenous protein content (osteocalcin, sialoprotein, proteoglycan) in the iliac crest bone and serum osteocalcin in women with and without hand osteoarthritis. // Coll Relat Res 1987. Vol. 7. - P. 435-442.

125. Ginter E., Simko V. Adult obesity at the beginning of the 21st century: epidemiology, pathophysiology and health risk. // Bratisl Lek Listy. 2008. Vol. 109. - № 5. - P. 224-230.

126. Glass G.G. Osteoarthritis. // Dis Mon. 2006. Vol. 52. - № 9. - P. 343362.

127. Gomez R., Lago F., Gomez-Reino J. Adipokines in the skeleton: influence on cartilage function and joint degenerative diseases. // J Mol Endocrinol.-2009.-Vol. 43.-№ l.-P. 11-18.

128. Gorska E. Popko K. Winiarska M. Pleiotropic effects of leptin. // Endokrynologia, Diabetologia i Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego. 2009. - Vol. 15. - № 1. - P. 45-50.

129. Grainger A.J., Farrant J.M., O'Connor P.J. et al. MR imaging of erosions in interphalangeal joint osteoarthritis: is all osteoarthritis erosive? // Skeletal Radiol. 2007. Vol. 36. - № 8. - P. 737-745.

130. Grandi G. Rational antibacterial vaccine design through genomic technologies. // Int J Parasitol. 2003. Vol. 33. - № 5-6. - P. 615-620.

131. Gravallese E.M. Bone destruction in arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases 2002. Vol. 61. -P. 84-86

132. Gray M.L., Burstein D., Kim Y.J. et al. Magnetic resonance imaging of cartilage glycosaminoglycan: basic principles, imaging technique, and clinical applications. // J Orthop Res. 2008. Vol. 26. - № 3. - P. 281291.

133. Greenwald R.A. Monotoring collagen degradation in patients with arthritis. The search for suitable surrogates. // Arthritis Rheum., 1996. -Vol. 39.-P. 1455-1465.

134. Gualillo O. Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. Vol. 15. - № 8. - P. 857860.

135. Gualillo O., González-Juanatey J.R., Lago F. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives. // Trends Cardiovasc Med. 2007. Vol. 17. - № 8. -P. 275-283.

136. Gudimetla P., Crawford R., Oloyede A. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage. // Clin Biomech. 2007. Vol. 22. - № 8. - P. 924-931.

137. Guo K. Mogen J. Struzzi S. Preadipocyte transplantation: an in vivo study of direct leptin signaling on adipocyte morphogenesis and cell size. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009. - Vol. 296. - № 5. -P. 1336-1338.

138. Gupta M., Vavasis C., Frishman WH. Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target. // Cardiol Rev. 2004. -Vol. 12.-№ l.-P. 26-30.

139. Gupta R., Rastogi P., Sarna M. et al. Body-mass index, waist-size, waist-hip ratio and cardiovascular risk factors in urban subejcts. // J Assoc Physicians India. 2007. Vol. 55. - P. 617-619.

140. Gustafson B., Hammarstedt A., Andersson C.X. et al. Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and therosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. Vol. 27. - № 11. - P. 2275- 2283.

141. Guzik T.J., Marvar P.J., Czesnikiewicz-Guzik M. et al. Perivascular adipose tissue as a messenger of the brain-vessel axis: role in vascular inflammation and dysfunction. // J Physiol Pharmacol. 2007. Vol. 58. -№4.-P. 591-610.

142. Hajer G.R., van Haeften T.W., Visseren F.L. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. // Eur Heart J. 2008. - Vol. 29. -№24.-P. 2959-2971.

143. Han Z., Truong Q.A., Park S. et al. Two hsp70 family members expressed in atherosclerotic lesions. // PNAS. 2003. Vol. 100. - № 3. -P. 1256-1261.

144. Hannouche D., Terai H., Fuchs J.R. et al. Engineering of implantable cartilaginous structures from bone marrow-derived mesenchymal stem cells. // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 1. - P. 87-99.

145. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 1997.-Vol. 8.-№5.-P. 301-311.

146. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001.-Vol. 21. № 12.-P. 1876-1890.

147. Hansson G.K., Zhou X., Tornquist E. et al. The role of adaptive immunity in atherosclerosis. // Ann N Y Acad Sei. 2000. Vol. 902. - P. 53-64.

148. Harats D., George J. Beta2-glycoprotein I and atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 2001.-Vol. 12. -№5.-P. 543-546.

149. Harrold L.R., Li W., Yood R.A. et al. Identification of patients with arthritis and arthritis-related functional limitation using administrative data. // J Public Health Manag Pract. 2008. Vol. 14. - № 5. - P. 487497.

150. Hauselmann H.J. Nutripharmaceuticals for osteoarthritis. // Best-Pract-Res-Clin-Rheumatol. 2001. Vol. 15. - № 4. - P. 595-607.

151. Hedges C.J., Dechert M.A., Yamboliev I.A. et al. A role for p38MAPK hsp27 pathway in smooth muscle cell migration. // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. № 4. - P.211-219.

152. Henrotin Y., Sanchez C., Balligand M. Pharmaceutical and nutraceutical management of canine osteoarthritis: present and future perspectives. // Vet-J. 2005.-Vol. 170. -№ l.-P. 113-123.

153. Henrotin Y.E., Zheng S.X., Labasse A.H. et al. Modulation of human chondrocyte metabolism by recombinant human interferon. // Osteoarthritis Cartilage. 2000. Vol. 8. - № 6. - P. 474-482.

154. HenrotinY., Reginster T. In vitro difference among nonsteroidal antiinflammatory drug in their activities related to osteoarthritis pathophysiology. // Osteoarthritis Cartilage 1999. Vol. 7. - P. 355-357.

155. Hernandez J.L., Garces C.M., Sumillera M. et al. Aromatase expression in osteoarthritic and osteoporotic bone. // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 58.-№6.-P. 1696-1700.

156. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. // Immunol.Today 1990. Vol. 11. - P.443-449.

157. Hogberg E., Stalman A., Wredmark T. et al. Opioid requirement after arthroscopy is associated with decreasing glucose levels and increasing PGE2 levels in the synovial membrane. // Acta Orthop. 2006. Vol. 77. -№4.-P. 657-661.

158. Holden P.K., Liaw L.H., Wong B.J. Human nasal cartilage ultrastructure: characteristics and comparison using scanning electron microscopy. // Laryngoscope. 2008. Vol. 118. - № 7. - P. 1153-1156.

159. Horwood N.J., Elliot J., Martin T.J., Gillespie M.T. Osteotrophic agents regulate the expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerin in osteoblast stromal cells. // Endocrinology. 1998. Vol. 139. - P.4743-4746.

160. Hsu C.L., Yen G.C. Phenolic compounds: evidence for inhibitory effects against obesity and their underlying molecular signaling mechanisms. // Mol Nutr Food Res. 2008. Vol. 52. - № 1. - P. 53-61.

161. Hsu Y.H., Li H.H., Hsieh M.Y. et al. Function of interleukin-20 as a proinflammatory molecule in rheumatoid and experimental arthritis. // Arthritis Rheum. 2006. Vol. 54. - № 9. - P. 2722-2733.

162. Hunter D.J. Rheumatic diseases clinics of North America. Preface. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 13-17.

163. Hunter D.J., Hellio-Le Graverand-Gastineau M.P. How close are we to having structure-modifying drugs available? // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 789-802.

164. Hunter D.J., McDougall J.J., Keefe F.J. The symptoms of osteoarthritis and the genesis of pain. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. -№ 3. - P. 623-643.

165. Hunter D.J., Spector T.D. The role of bone metabolism in osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep 2003. Vol. 5. - № 1. - P. 15-19.

166. Hurley B.F; Roth S.M. Strength training in the elderly: effects on risk factors for age-related diseases. // Sports Med. 2000. Vol. 30. - № 4. -P. 249-268.

167. Huskinsson E.C., Berry P., Gishen P. Effects of anti-inflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee. // J Rheumatol 1995. Vol. 22. - P. 1941-1946.

168. Im G.I., Shin Y.W., Lee K.B. Do adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have the same osteogenic and chondrogenic potential as bone marrow-derived cells? // Osteoarthritis Cartilage. 2005. Vol. 13. - № 10. -P. 845-853.

169. Inadera H. The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems. // Int J Med Sci. 2008. -Vol. 29.-№ 5.-P. 248-262.

170. Inoue H., Hiraoka K., Hoshino T. et al. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. // Bone. 2008. Vol. 42. - № 6. - P. 1102-1110.

171. J. Anderson, J. Blake, J. Turner et. al Effects jf soy protein on renal function and proteinuria in patients with type 2 diabets. // Am. J. Clin. Nutr.-1998.-Vol. 68. №6, Supll. l.-P. 1325 1335."

172. Jaber J., Murin J., Kinova S. et al. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. // Vnitr Lek. 2002. -Vol. 48.-№7.-P. 657-666.

173. Janckila A.J., Neustadt D.H., Yam L.T. Significance of serum TRACP in rheumatoid arthritis. // J-Bone-Miner-Res. 2008. Vol. 23. - № 8. - P. 1287-1295.

174. Jezussek D., Honle W., Schuh A. Clinical picture and diagnostics of upper ankle joint osteoarthritis. //MMW Fortschr Med. 2008. Vol. 150. -№ 10.-P. 29-30.

175. Jiang L.S., Zhang Z.M., Jiang S.D. et al. Differential bone metabolism between postmenopausal women with osteoarthritis and osteoporosis. // J-Bone Miner Res. 2008. Vol. 23. - № 4. - P. 475-483.

176. Jiang Y., Mishima H., Sakai S. et al. Gene expression analysis of major lineage-defining factors in human bone marrow cells: effect of aging, gender, and age-related disorders. // J Orthop Res. 2008. Vol. 26. - № 7. -P. 910-917.

177. Johnson A.D., Berberian P.A., Tytell M. et al. Differential distribution of 70-kD heat shock protein in atherosclerosi. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1995. Vol. 15. - P. 27-36.

178. Joosten L.A., Netea M.G., Kim S.H. et al. IL-32, a proinflammatory cytokine in rheumatoid arthritis. // Proc Natl Acad Sci. 2006. Vol. 103. -№9.-P. 3298-3303.

179. Jovanovic D.V., Di-Battista J.A., Martel-Pelletier J. et al. Modulation of TIMP-1 synthesis by antiinflammatory cytokines and prostaglandin E2 in interleukin 17 stimulated human monocytes/macrophages. // J Rheumatol. 2001. Vol. 28. 4.- P. 712-718.

180. Kacena M.A., Merrel G.A., Konda S.R. et al. Inflammation and bony changes at the temporomandibular joint. // Cells Tissues Organs. 2001. -Vol. 169.-№3.-P. 257-264.

181. Kafienah W., Mistry S., Dickinson S.C. et al. Three-dimensional cartilage tissue engineering using adult stem cells from osteoarthritis patients. // Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56. - № 1. - P. 177-187.

182. Kafienah W., Mistry S., Perry M.J. et al. Pharmacological regulation of adult stem cells: chondrogenesis can be induced using a synthetic inhibitor of the retinoic acid receptor. // Stem Cells. 2007. Vol. 25. - № 10.-P. 2460-2468.

183. Kalichman L., Malkin I., Kobyliansky E. Association between physique characteristics and hand skeletal aging status. // Am J Phys Anthropol. 2005. Vol. 128. - № 4. - P. 889-895.

184. Kalra S.P. Central leptin insufficiency syndrome: an interactive etiology for obesity, metabolic and neural diseases and for designing new therapeutic interventions. // Peptides. 2008. Vol. 29. - № 1. - P. 127138.

185. Kalra S.P.Disruption in the leptin-NPY link underlies the pandemic of diabetes and metabolic syndrome: new therapeutic approaches. // Nutrition. 2008. - Vol. 24. - № 9. - P. 820-826.

186. Kaneyama K., Segami N., Sato J. et al. Interleukin-6 family of cytokines as biochemical markers of osseous changes in the temporomandibularjoint disorders. // Br J Oral Maxillofac Surg. 2004. Vol. 42. - № 3. - P. 246-250.

187. Kaushik P., Kaushik R. It is all in your hands. // Am J Med. 2008. Vol. 121.- №6. -P. 487.

188. Kelly D.J., Crawford A., Dickinson S.C. et al. Biochemical markers of the mechanical quality of engineered hyaline cartilage. // J Mater Sci Mater Med. 2007. Vol. 18. - № 2. - P. 273-281.

189. Kenniston J.A., Bozentka D.J. Treatment of advanced carpometacarpal joint disease: arthrodesis. // Hand Clin. 2008. Vol. 24. - № 3. - P. 285294.

190. Kesemenli C.C., Memisoglu K. Differentiation between septic and nonseptic arthritis. // Arthroscopy. 2008. Vol. 24. - № 7. - P. 852- 853.

191. Kidani T., Sakayama K., Masuno H. et al. Active-dimeric form of lipoprotein lipase increases in the adipose tissue of patients with rheumatoid arthritis treated with prednisolone. // Biochim Biophys Acta. 2002.-Vol. 1584. -№ l.-P. 31-36.

192. Kim R.S., Song J.S., Park S.W. et al. Lipoma arborescens of the knee. // Arthroscopy. 2004. Vol. 20. - № 8. - P. 95-99.

193. Kim S.K., Kim H.J., Ahn C.W. et al. Hyperleptinemia as a robust risk factor of coronary artery disease and metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. // Endocr J. 2008. - Vol. 55. - № 6. - P. 1085-1092.

194. Kisacik B., Tufan A., Kalyoncu U. Mean platelet volume (MPV) as an inflammatory marker in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. // Joint Bone Spine. 2008. Vol. 75. - № 3. - P. 291-294.

195. Kitamura H. Establishment of a bipotent cell line CL-1 which differentiates into chondrocytes and adipocytes from adult mouse. // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. - № 1. - P. 25-37.

196. Kleindienst R., Schett G., Amberger A. et al. Atherosclerosis as an autoimmune condition. // Isr J Med Sei. 1995. Vol. 31. - № 10. - P. 596599.

197. Klett R., Fischer M., Modder G. et al. Conservative local therapy of inflammation of joints: local invasive forms of therapy // Z Rheumatol. 2008. Vol. 67. - № 2. - P. 172-173.

198. Knoflach M., Kiechl S., Kind M. et al. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study (Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters). // Circulation. 2003. Vol. 108. - № 9. - P. 1064-1069.

199. Knoflach M., Mayrl B., Mayerl C. et al. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly: role of the immune system. // Immunol Allergy Clin North Am. 2003. Vol. 23. - № 1. - P. 117-132.

200. Kocsis J., Veres A., Vatay A. et al. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease. // Immunol Invest. 2002. Vol. 31. - № 3-4. - P. 219-231.

201. Kol A., Lichtman A.H., Finberg R.W. et al. Cutting edge: heat shock protein (HSP) 60 activates the innate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP60 activation of mononuclear cells. // J Immunol. 2000. Vol. 164. - № 1. - P. 13-17.

202. Koyama A., Otsuka E., Inouse A. et al. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bv stimulating the production of prostaglandin E(2) // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 391. - P. 225-231

203. Kragstrup T.W., Otkjaer K., Holm C. et al. The expression of IL-20 and IL-24 and their shared receptors are increased in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy. // Cytokine. 2008. Vol. 41. - № 1. - P. 16-23.

204. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. et al. Ferritin correlates with C-reactive protein and acute phase serum amyloid A in synovial fluid, but not in serum. // Amyloid. 1999. Vol. 6. - № 2. - P. 130-135.

205. Kyburz D., Rethage J., Seibl R. et al. Bacterial peptidoglycans but not CpG oligodeoxynucleotides activate synovial fibroblasts by toll-like receptor signaling. // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 3. - P. 642650.

206. Lacey D.L., Timms E., Tan H.L., et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. // Cell. 1989.-Vol.93.-P.165-176.

207. Lacitignola L., Fanizzi F.P., Francioso E. et al. 1H NMR investigation of normal and osteo-arthritic synovial fluid in the horse. //Vet Comp Orthop Traumatol. 2008. Vol. 21. - № 1. - P. 85-88.

208. Lacout A., Mompoint D., Perrier Y. et al. Coraco- or costoclavicular paraosteoarthropathies in patients with severe central neurological disorders. // Acta Radiol. 2008. Vol. 49. - № 2. - P. 167-171.

209. Lago R., Gomez R., Lago F. et al. Leptin beyond body weight regulation—current concepts concerning its role in immune function and inflammation. // Cell Immunol. 2008. Vol. 252. - № 1-2. - P. 139-145.

210. Lago R., Gomez R., Otero M. et al. A new player in cartilage homeostasis: adiponectin induces nitric oxide synthase type II and proinflammatory cytokines in chondrocytes. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. -Vol. 16.-№9.-P. 1101-1109.

211. Lajeunesse D., Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Osteoarthritis: a metabolic disease induced by local abnormal leptin activity?. // Curr-Rheumatol-Rep. 2005. Vol. 7. - № 2. - P. 79-81.

212. Lamb D.J., El Sankary W., Ferns G.A. Molecular mimicry in atherosclerosis: a role for heat shock proteins in immunisation. // Atherosclerosis. 2003. Vol. 167. - № 2. - P. 177-185.

213. Lamb D.J., Ferns G.A. The magnitude of the immune response to heat shock protein-65 following BCG immunisation is associated with the extent of experimental atherosclerosis. // Atherosclerosis. 2002. Vol. 165.-№2.-P. 231-240.

214. Lawler D.F., Larson B.T., Ballam J.M. et al. Diet restriction and ageing in the dog: major observations over two decades. // Br J Nutr. 2008. -Vol. 99. -№4.-P. 793-805.

215. Lazurova I., Dravecka I. Obesity and disorders of the menstrual cycle // Vnitr Lek. 2002. Vol. 48. - № 4. - P. 349-352.

216. Leinonen M., Saikku P. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis. // Lancet Infect Dis. 2002. Vol. 2. - № 1. -P. 11-17.

217. Lemon M., Packham I., Narang K. et al. Patellar tendon length after knee arthroplasty with and without preservation of the infrapatellar fat pad. // J Arthroplasty. 2007. Vol. 22. - № 4. - P. 574-580.

218. Li B., Marshall D., Roe M. et al. The electron microscope appearance of the subchondral bone plate in the human femoral headin osteoarthritis and osteoporosis. // J Anat 1999. Vol. 195. - Pt 1. - P. 101-110.

219. Li L.Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004. Vol. 3. -№ l.-P. 81-86.

220. Li W., Scheidegger R., Wu Y. et al. Accuracy of T1 measurement with 3-D Look-Locker technique for dGEMRIC. // J Magn Reson Imaging. 2008. Vol. 27. - №3. - P. 678-682.

221. Lindholt J.S., Stovring J., Andersen P.L. et al. A review of macrolide treatment of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysms. // Curr Drug Targets Infect Disord. 2003. Vol. 3. - № 1. - P. 55-63.

222. Lippielo L., Grande D. In vivo chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in rabbit model of OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann.Rheum. Dis. 2000. Vol. 59. -Suppl.l. - P. 266.

223. Lippielo L., Woodword J, Karpman D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modyifmg agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis. // Arthr Rheum 1999. suppl.42. - P. 256.

224. Lis K. Bone sialoprotein in laboratory diagnostic work-up of osteoarthritis. // Ortop-Traumatol-Rehabil. 2008. Vol. 10. - № 3. - P. 211-217.

225. Little C.V., Parsons T. Herbal therapy for treating osteoarthritis. // Cochrane-Database-Syst-Rev. 2001. № 1.- P. 29-47.

226. Loeser R.F. Systemic and local regulation of articular cartilage metabolism: where does leptin fit in the puzzle? // Arthritis Rheum. 2003. -Vol.48. -№ 11.-P. 3009-3012.

227. Long D., Blake S., Song X.Y. et al. Human articular chondrocytes produce IL-7 and respond to IL-7 with increased production of matrixmetalloproteinase-13. // Arthritis Res Ther. 2008. Vol. 10. - № 1. - P. 23.

228. Maccoux L.J., Salway F., Day P.J. et al. Expression profiling of select cytokines in canine osteoarthritis tissues. // Vet Immunol Immunopathol. 2007. Vol. 118. - № 1-2. - P. 59-67.

229. Macule F., Sastre S., Lasurt S. et al Hoffa's fat pad resection in total knee arthroplasty. // Acta Orthop Belg. 2005. Vol. 71. - № 6. - P. 714717.

230. Madry H., Trippel S.B. Efficient lipid-mediated gene transfer to articular chondrocytes. // Gene Ther. 2000. Vol. 7. - № 4. - P. 286-291.

231. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause Int. 2008 Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

232. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause-Int. 2008. Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

233. Mansell J.P., Tarlton J.F., Bailey A.J. Biochemical evidence for altered subchondral bone collagen metabolism in osteoarthritis of the hip. // Br J Rheumatol 1997. Vol. 36. - P. 16-19.

234. Mareddy S., Crawford R., Brooke G. et al. Clonal isolation and characterization of bone marrow stromal cells from patients with osteoarthritis. // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 4. - P. 819-829.

235. Marra C.A., Rimoldi O., de-Alaniz M.J. Correlation between fatty acyl composition in neutral and polar lipids and enzyme activities from various tissues of calcium-deficient rats. // Lipids. 2002. Vol. 37. - № 7. - P. 701-714.

236. Marsano A., Millward-Sadler S.J., Salter D.M. et al. Differential cartilaginous tissue formation by human synovial membrane, fat pad,meniscus cells and articular chondrocytes. // Osteoarthritis Cartilage.2007.-Vol. 15. -№ l.-P. 48-58.

237. Martinet W., Kockx M.M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization. // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2004. Vol. 66. -№ l.-P. 61-79.

238. Maruyama Y., Mizuguchi M., Yaginuma T. et al. Serum leptin, abdominal obesity and the metabolic syndrome in individuals with chronic spinal cord injury. // Spinal Cord. 2008. Vol. 46. - № 7. - P. 494-499.

239. Maury A.C., Safir O., Heras F.L. et al. Twenty-five-year chondrocyte viability in fresh osteochondral allograft. A case report. // J Bone Joint Surg-Am. 2007.-Vol. 89. № l.-P. 159-165.

240. Mazzetto M.O., Hotta T.H., Carrasco T.G. et al. Characteristics of TMD noise analyzed by electrovibratography. // Cranio. 2008. Vol. 26. - № 3. -P. 222-228.

241. Meijer H., Reinecke J., Becker C. et al. The production of antiinflammatory cytokines in whole blood by physico-chemical induction. // Inflamm-Res. 2003. Vol. 52. - № 10. - P. 404-407.

242. Mercuri L.G.Osteoarthritis, osteoarthrosis, and idiopathic condylar resorption. // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2008. Vol. 20. - № 2.-P. 169-183.

243. Merolla G., Paladini P., Campi F. et al. Efficacy of anatomical prostheses in primary glenohumeral osteoarthritis. // Chir Organi Mov.2008. Vol. 91. - № 2. - P. 109-115.

244. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 713-729.

245. Metzler B., Abia R., Ahmad M. et al. Activation of heat shock transcription factor 1 in atherosclerosis. // Am J Pathol. 2003. Vol. 162. -№ 5.-P. 1669-1676.

246. Metzler B., Schett G., Kleindienst R. et al. Epitope specificity of anti-heat shock protein 65/60 serum antibodies in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. Vol. 17. - № 3. - P. 536-541.

247. Metzler B., Xu Q., Wick G.The role of (auto-) immunity in atherogenesis. // Wien Klin Wochenschr. 1998. Vol. 110. - № 10. - P. 350-355.

248. Meyer O.Atherosclerosis and connective tissue diseases. // Joint Bone Spine. 2001.-Vol. 68. -№ 6.-P. 564-575.

249. Millett P.J., Gobezie R., Boykin R.E.Shoulder osteoarthritis: diagnosis and management. // Am Fam Physician. 2008. Vol. 78. - № 5. - P. 605611.

250. Millonig G., Schwentner C., Mueller P. et al. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. // Curr Opin Lipidol. 2001. -Vol. 12. -№ 5.-P. 547-553.

251. Mochan E., Ebell M.H. Predicting rheumatoid arthritis risk in adults with undifferentiated arthritis. // Am Fam Physician. 2008. Vol. 77. - № 10.-P. 1451-1453.

252. Moe R.H., Haavardsholm E.A., Christie A. et al. Effectiveness of nonpharmacological and nonsurgical interventions for hip osteoarthritis: an umbrella review of high-quality systematic reviews. // Phys Ther. 2007.-Vol. 87.-№ 12.-P. 1716-1727.

253. Moncada G., Oyarzo J.F., Moncada M. et al. Vacuum phenomenon in the temporomandibular joint: a clinical, computed tomography and magnetic resonance case report. // Dentomaxillofac Radiol. 2008. Vol. 37.-№4.-P. 236-239.

254. Moyad M.A. Obesity, interrelated mechanisms, and exposures and kidney cancer. // Semin Urol Oncol. 2001. Vol. 19. - № 4. - P. 270-279.

255. Muhlestein J.B. Secondary prevention of coronary artery disease with antimicrobials: current status and future directions. // Am J Cardiovasc Drugs. 2002. Vol. 2. - № 2. - P. 107-118.

256. Muller Ladner U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. Vol.10. -P.212-219.

257. Munoz M., Mazure R.A., Culebras J.M. Obesity and the immune system // Nutr-Hosp. 2004. Vol. 19. - № 6. - P. 319-324.

258. Murphy J.M., Dixon K., Beck S. et al. Reduced chondrogenic and adipogenic activity of mesenchymal stem cells from patients with advanced osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46. - № 3. - P. 704-713.

259. Mwale F., Roughley P., Antoniou J. Distinction between the extracellular matrix of the nucleus pulposus and hyaline cartilage: a requisite for tissue engineering of intervertebral disc. // Eur Cell Mater. 2004.-Vol. 8.-P. 58-63.

260. Nagao K., Yanagita T. Bioactive lipids in metabolic syndrome. // Prog Lipid Res. 2008. - Vol. 47. - № 2. - P. 127-146.

261. Nakagawa T., Yasuda T., Hoshikawa H. et al. LOX-1 expressed in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death-possible role of dephosphorylation of Akt. // Biochem Biophys Res-Commun. 2002. Vol. 299. - № 1. - P. 91-97.

262. Nakamura T., Hinagata J., Tanaka T. et al. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors. // Biochem Biophys Res Commun. 2002. Vol. 290. - № 2. -P. 858-864.

263. Napoli C. Oxidation of LDL, atherogenesis, and apoptosis. // Ann N Y Acad Sci. 2003. Vol. 1010. - P. 698-709.

264. Nganvongpanit K., Itthiarbha A., Ong-Chai S. et al. Evaluation of serum chondroitin sulfate and hyaluronan: biomarkers for osteoarthritis in canine hip dysplasia. // J Vet Sci. 2008. Vol. 9. - № 3. - P. 317-325.

265. Nishimura M., Segami N., Kaneyama K. et al. Proinflammatory cytokines and arthroscopic findings of patients with internal derangement and osteoarthritis of the temporomandibular joint. // Br J Oral Maxillofac-Surg. 2002. Vol. 40. - № 1. - P. 68-71.

266. Norata G.D., Raselli S., Grigore L. et al. Leptin: adiponectin ratio is an independent predictor of intima media thickness of the common carotid artery.// Stroke. 2008. Vol. 39. - № 2. - P. 32-33

267. Ogueta S., Olazabal I., Santos I. et al. Transgenic mice expressing bovine GH develop arthritic disorder and self-antibodies. // J Endocrinol. 2000. Vol. 165. - № 2. - P. 321-328.

268. Oloyede A., Gudimetla P., Crawford R. et al. Biomechanical responses of normal and delipidized articular cartilage subjected to varying rates of loading. // Connect Tissue Res. 2004. Vol. 45. - № 2. - P. 86-93.

269. Oloyede A., Gudimetla P., Crawford R. et al. Consolidation responses of delipidized articular cartilage. // Clin Biomech. 2004. - Vol. 19. - № 5.-P. 534-542.

270. Otero M., Lago R., Gomez R. et al. Leptin: a metabolic hormone that functions like a proinflammatory adipokine. // Drug News Perspect. 2006. -Vol. 19. -№ l.-P. 21-26.

271. Pai A., Li X., Majumdar S. A comparative study at 3 T of sequence dependence of T2 quantitation in the knee. // Magn Reson Imaging. 2008. -Vol. 26.-№9.-P. 1215-1220.

272. Park M.C., Chung S.J., Park Y. et al. Pro-inflammatory effect of leptin on peripheral blood mononuclear cells of patients with ankylosing spondylitis. // Joint Bone Spine. 2009. - Vol. 76. №2. - P. 170-175.

273. Parth R.A., Svalbe L.S., Hazard G.H. et al. Suspected primary scapulohumeral osteoarthritis in two Miniature ponies. // Aust Vet J. 2008.-Vol. 86. -№4.-P. 153-156.

274. Perl M., Gebhard F., Knoferl M.W. et al. The pattern of preformed cytokines in tissues frequently affected by blunt trauma. // Shock. 2003. -Vol. 19. № 4. - P. 299-304.

275. Perschinka H., Mayr M., Millonig G. et al. Cross-reactive B-cell epitopes of microbial and human heat shock protein 60/65 in atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. Vol. 23. - № 6. -P. 1060-1065.

276. Petrovic Rackov L. Cytokines in rheumatoid arthritis and osteoarthrosis. // Med Pregl. 2005. Vol. 58. - № 5-6. - P. 245-251.

277. Petrovic-Rackov L. Evaluation of the degree of clinical rheumatoid arthritis activity based on the concentrations of cytokines TNF-alpha, IL-12, IL-15, and IL-18 in serum and synovial fluid // Vojnosanit Pregl. 2006.-Vol. 63.-№ l.-P. 21-26.

278. Pirila L., Aho H., Roivainen A. et al. Identification of alpha6betal integrin positive cells in synovial lining layer as type B synoviocytes. // J Rheumatol. 2001. Vol. 28. - № 3. - P. 478-484.

279. Pirillo A., Zhu W., Norata G.D. et al. Oxidized lipoproteins and endothelium. // Clin Chem Lab Med. 2000. Vol. 38. - № 2. - P. 155160.

280. Pockley A.G., Georgiades A., Thulin T. et al. Serum heat hock shock protein 70 predict the development of atheroclerosis in subjects with established hypertension. // Hypertenion. 2003. Vol. 42. - P. 235-238.

281. Pouders C., De-Maeseneer M., Van-Roy P. et al. Prevalence and MRI-anatomic correlation of bone cysts in osteoarthritic knees. // AJR Am J Roentgenol. 2008.-Vol. 190.-№ l.-P. 17-21.

282. Power J.D., Badley E.M., French M.R. et al. Fatigue in osteoarthritis: a qualitative study. // BMC Musculoskelet Disord. 2008. Vol. 9. - P. 63.

283. Prohaszka Z., Fust G. Immunological aspects of heat-shock proteins-the optimum stress of life. // Mol Immunol. 2004. Vol. 41. - № 1. - P. 2944.

284. Qasim A., Mehta N.N., Tadesse M.G. et al. Adipokines, insulin resistance, and coronary artery calcification. // J Am Coll Cardiol. 2008. -Vol. 52.-№3.-P. 231-236.

285. Quinn L.S., Anderson B.G., Strait Bodey L. et al. Oversecretion of interleukin-15 from skeletal muscle reduces adiposity. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. Vol. 296. - № 1. - P. 191-202.

286. Ranford J.C., Henderson B. Chaperonins in disease: mechanisms, models, and treatments. // Mol Pathol. 2002. Vol. 55. - № 4. - P. 209213.

287. Reginster J.Y., Deroisy R., Paul I. et al. Long-term effects of glucosamin sulfat in osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled clinical trial. // Lancet 2001. Vol. 357. - P. 251-256.

288. Reginster J.Y., Gillot V., Bruyere O. et al. Evidence of nutriceutical effectiveness in the treatment of osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2000. Vol. 2. - № 6. - P. 472-477.

289. Rener Sitar K., Celebic A., Stipetic J. et al. Oral health related quality of life in Slovenian patients with craniomandibular disorders. // Coll-Antropol. 2008. Vol. 32. - № 2. - P. 513-517.

290. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. // J.Rheumatol. 1996. Vol. 23(suppl. 44). - P.89-92

291. Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-a. // Calcif. Tissue Int. 1999. -Vol. 64. P. 1-7.

292. Rocnik E., Chow L.H., Pickering J.G. Heat shock protein 47 is expressed in fibrous regions of human atheroma and is regulated by growth factors and oxidized low-density lipoprotein. // Circulation. 2000. -Vol. 101. -№ 11.-P. 1229-1233.

293. Roubenoff R. Sarcopenic obesity: does muscle loss cause fat gain? Lessons from rheumatoid arthritis and osteoarthritis. // Ann N Y Acad Sci. 2000. Vol. 904. - P. 553-557.

294. Ruszymah B.H., Chua K., Latif M.A. et al. Formation of in vivo tissue engineered human hyaline cartilage in the shape of a trachea with internal support. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005. Vol. 69. - № 11. - P. 1489-1495.

295. Sakayama K., Kidani T., Tanji N. et al. The synthesis and activity of lipoprotein lipase in the subcutaneous adipose tissue of patients with musculoskeletal sarcomas. // Anticancer Res. 2008. Vol. 28. - № 4B. -P. 2081-2086.

296. Schett G., Metzler B., Mayr M. et al. Macrophage-lysis mediated by autoantibodies to heat shock protein 65/60. // Atherosclerosis. 1997. -Vol. 128.-№ l.-P. 27-38.

297. Schett G., Xu Q., Amberger A. et al. Auto antibodies against heat shock protein 60 mediate endothelial cytotoxicity. // J Clin Invest. 1995. Vol. 96. -№6.-P. 2569-2577.

298. Schick C., Mack M.G., Marzi I. et al. Lipohemarthrosis of the knee: MRI as an alternative to the puncture of the knee joint. // Eur Radiol. 2003.-Vol. 13.-№5.-P. 1185-1187.

299. Schulz LC. Widmaier EP. Qiu J. Effect of leptin on mouse trophoblast giant cells. // Biology of Reproduction. 2009. Vol. 80. - № 3,-P. 415-424.

300. Seibel M.J., Duncan A., Robins S.P. Urinary hydroxy-pyridinium crosslinks provide indices of cartilage and bone involvement in arthritic diseases. // J Rheumatol 1989. Vol. 16. - P. 964-970.

301. Senolt L., Pavelka K., Housa D. et al. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflammatory process in patients with rheumatoid arthritis. // Cytokine. 2006. Vol. 35. - № 5-6. - P. 247-252.

302. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Atherosclerosis and the antiphospholipid syndrome: a link unravelled? // Lupus. 1998. Vol. 7. -Suppl 2. - P. 140-143.

303. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Heat shock protein 60/65, beta 2-glycoprotein I and oxidized LDL as players in murine atherosclerosis. // J Autoimmun. 2000. Vol. 15. - № 2. - P. 199-202.

304. Shoenfeld Y., Sherer Y., George J. et al. Autoantibodies associated with atherosclerosis. // Ann Med. 2000. Vol. 32. - Suppl 1. - P. 37-40.

305. Sigal L.H. Basic science for the clinician 34: Interleukins of current clinical relevance (part II). // J Clin Rheumatol. 2005. Vol. 11. - № 1. -P. 34-39.

306. Soeken K.L. Selected CAM therapies for arthritis-related pain: the evidence from systematic reviews. // Clin J Pain. 2004. Vol. 20. - № 1. -P. 13-18.

307. Stavropoulos K.A., Metsios G.S., Koutedakis Y. et al. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. // Ann Rheum Dis. 2007.-Vol. 66.-№ 10.-P. 1316-1321.

308. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime. // Nat. Med. 2002. Vol. 8. - P. 12111217.

309. Stiefelhagen P. Osteoarthritis, rheumatoid arthritis, metabolic disease? Overview of arthralgia of unknown origin // MMW Fortschr Med. 2007. -Vol. 149. -№46. -P. 14-18.

310. Stocker C.J., Cawthorne M.A. The influence of leptin on early life programming of obesity. // Trends Biotechnol. 2008. - Vol. 26. - № 10. -P. 545-551.

311. Sugiki T., Uyama T., Toyoda M. et al. Hyaline cartilage formation and enchondral ossification modeled with KUM5 and OP9 chondroblasts. // J-Cell-Biochem. 2007. Vol. 100. - № 5. - P. 1240-1254.

312. Swinscow T.D. Statistics at Square One. // 9 ed BMJ Publishing Group, - 1997. - 112 p.

313. Takahashi H. Sympathetic hyperactivity in hypertension. // Nippon Rinsho. 2008. - Vol. 66. - № 8. - P. 1495-1502.

314. Tanaka E., Detamore M.S., Mercuri L.G. Degenerative disorders of the temporomandibular joint: etiology, diagnosis, and treatment. // J Dent Res. 2008. Vol. 87. - № 4. - P. 296-307.

315. Tang C.H., Chiu Y.C., Tan T.W. et al. Adiponectin enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an AdipoRl receptor, AMPK, p38, and NF-kappa B pathway. // J Immunol. 2007. Vol. 179. - № 8. -P. 5483-5492.

316. Tanko L.B., Sondergaard B.C., Oestergaard S. et al. An update review of cellular mechanisms conferring the indirect and direct effects of estrogen on articular cartilage. // Climacteric. 2008. Vol. 11. - № 1. - P. 4-16.

317. Terlain B., Presle N., Pottie P. et al. Leptin: a link between obesity and osteoarthritis? // Bull Acad Natl Med. 2006. Vol. 190. - № 7. - P. 14211477.

318. Toda Y., Segal N., Toda T. et al. A decline in lower extremity lean body mass per body weight is characteristic of women with early phase osteoarthritis of the knee. // J-Rheumatol. 2000. Vol. 27. - № 10. - P. 2449-2454.

319. Toh W.S., Liu H., Heng B.C. et al. Combined effects of TGFbetal and BMP2 in serum-free chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced hyaline-like cartilage formation. // Growth Factors. 2005. -Vol. 23,-№4.-P. 313-321.

320. Tong K.M., Shieh D.C., Chen C.P. et al. Leptin induces IL-8 expression via leptin receptor, IRS-1, PI3K, Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human synovial fibroblasts. // Cell Signal. 2008. Vol. 20. - № 8. - P. 1478-1488.

321. Toussirot E., Streit G., Wendling D. The contribution of adipose tissue and adipokines to inflammation in joint diseases. // Curr-Med-Chem. 2007.-Vol. 14. -№ 10.-P. 1095-1100.

322. Trion A., van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. // Am Heart J. 2004. Vol. 147. - № 5. -P. 808-814.

323. Tudor A., Sestan B., Miletic D. et al. Synovial chondromatosis of the pisotriquetral joint with secondary osteoarthritis: case report. // Coll-Antropol. 2007. Vol. 31. - № 4. - P. 1179-1181.

324. Uebelhart H., Thonar E., Delmas P. et al. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study // Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6. - Suppl A. - P. 39-46.

325. Ukkola O., Kesaniemi Y.A. Leptin and high-sensitivity C-reactive protein and their interaction in the metabolic syndrome in middle-aged subjects. // Metabolism. 2007. Vol. 56. - № 9. - P. 1221-1227

326. Ushiyama T., Chano T., Inoue K. et al. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids. // Ann Rheum Dis. 2003. Vol. 62. - № 2. - P. 108-112.

327. Vadacca M, Margiotta D, Rigon A, Adipokines and systemic lupus erythematosus: relationship with metabolic syndrome and cardiovascular disease risk factors. // J Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - № 2. - P. 295297.

328. Van Bezooijen R.L., de Grooth R., Farih-Sips H., et al. Interleukin-17: a new bone-acting cytokine. // J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12 (Suppl.).-P.438.

329. Van Heest A.E., Kallemeier P. Thumb carpal metacarpal arthritis. // J-Am-Acad-Orthop-Surg. 2008. Vol. 16. -№ 3. - P. 140-151.

330. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases. // Rheumatology (Oxford). 2006. Vol. 45. - № 2. - P. 129-138.

331. Veres A., Prohaszka Z., Kilpinen S. et al. The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60-kDa heat-shock proteins. // Immunogenetics. 2002. Vol. 53. - № 10-11. - P. 851856.

332. Wachsmuth L., Soder S., Fan Z. et al. Immunolocalization of matrix proteins in different human cartilage subtypes. // Histol Histopathol. 2006. -Vol. 21,-№5.-P. 477-485.

333. Walker Bone K. 'Natural remedies' in the treatment of osteoarthritis. // Drugs Aging. 2003. Vol. 20. - № 7. - P. 517-526.

334. Wang Y., Wluka A.E., English D.R. et al. Body composition and knee cartilage properties in healthy, community-based adults. // Ann Rheum-Dis. 2007. Vol. 66. - № 9. - P. 1244-1248.

335. Washington D.C. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Academy Press. 1997. 156p.

336. Wator L. Razny U. Balwierz A. Impaired leptin activity in New Zealand Obese mice: model of angiogenesis. // Genes & Nutrition. -2008. Vol. 3. - № 3-4. - P. 177-180.

337. Wearing S.C., Hennig E.M., Byrne N.M. et al. Musculoskeletal disorders associated with obesity: a biomechanical perspective. // Obes-Rev. 2006. Vol. 7. - № 3. - P. 239-250.

338. Westacott C.I., Webb G.R., Elson C.J. Cells from osteoarthritic bone produse enzymes which degrade cartilage. // Trans Orthop Res Soc 1998.-Vol. 23.-P. 919.

339. Westacott C.I., Webb G.R., Warnock M.G. et al. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone. // Arthritis Rheum 1997. -Vol. 40.-P. 1282-1291.

340. Westphal S., Borucki K., Taneva E. et al. Extended-release niacin raises adiponectin and leptin. // Atherosclerosis. 2007. Vol. 193. № 2. - P. 361-365.

341. White L.M., Sussman M.S., Hurtig M. et al. Cartilage T2 assessment: differentiation of normal hyaline cartilage and reparative tissue after arthroscopic cartilage repair in equine subjects. // Radiology. 2006. Vol. 241.-№2.-P. 407-414.

342. Wick G. Atherosclerosis-an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60. // Herz. 2000. Vol. 25. - № 2. -P. 87-90.

343. Wick G., Berger P., Jansen-Durr P. et al. Darwinian-evolutionary concept of age-related diseases. // Exp.Gerontol. 2003. Vol. 38. - № 1-2. -P. 13-25.

344. Wick G., Kleindienst R., Schett G. et al. Role of heat shock protein 65/60 in the pathogenesis of atherosclerosis. // Int Arch Allergy Immunol. 1995.-Vol. 107.-№ 1-3.-P. 130-131.

345. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. // Annu.Rev.Immunol. 2004. Vol. 22. -P. 361-403.

346. Wick G., Perschinka H., Millonig G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update. // Trends Immunol. 2001. Vol. 22. - № 12. - P. 665669.

347. Wick G., Schett G., Amberger A. et al. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol Today. 1995. Vol. 16. -№ l.-P. 27-33.

348. Wick G., Xu Q. Atherosclerosis—an autoimmune disease. // Exp Gerontol. 1999. Vol. 34. - № 4. - P. 559-566.

349. Williams F.M., Spector T.D. Biomarkers in osteoarthritis. // Arthritis-Res-Ther. 2008. Vol. 10. - № 1. - P. 101.

350. Winter A., Breit S., Parsch D. et al. Cartilage-like gene expression in differentiated human stem cell spheroids: a comparison of bone marrow-derived and adipose tissue-derived stromal cells. // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48.-№ 2.-P. 418-429.

351. Wislowska M., Rok M., Jaszczyk B. et al. Serum leptin in rheumatoid arthritis. // Rheumatol-Int. 2007. Vol. 27. - № 10. - P. 947-954.

352. Wu Y.S., Hu Y.Y., Yang R.F. et al. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: statins may be of therapeutic benefit. // Med Hypotheses. 2007. Vol. 69. - № 3. - P. 557-559.

353. Wyler A., Bousson V., Bergot C. et al. Hyaline cartilage thickness in radiographically normal cadaveric hips: comparison of spiral CT arthrographic and macroscopic measurements. // Radiology. 2007. Vol. 242.-№2.-P. 441-449.

354. Xu Q. Infections, heat shock proteins, and atherosclerosis. // Curr Opin Cardiol. 2003.-Vol. 18. -№4.-P. 245-252.

355. Xu Q., Schett G., Seitz C.S. et al. Surface staining and cytotoxic activity of heat-shock protein 60 in stressed aortic endothelial cells. // Circ Res 1999. Vol. 75. - № 6. - P. 1078-1085.

356. Yamasaki S., Nakashima T., Kawakami A. et al. Cytokines regulate fibroblast-like synovial cell differentiation to adipocyte-like cells. // Rheumatology (Oxford). 2004. Vol. 43. - № 4. - P. 448-452.

357. Yao J., Park M.J. Early treatment of degenerative arthritis of the thumb carpometacarpal joint. // Hand Clin. 2008. Vol. 24. - № 3. - P. 251-261.

358. Yatsuya H. Pathophysiologic mechanisms of obesity and related metabolic disorders: an epidemiologic study using questionnaire and serologic biomarkers. // J Epidemiol. 2007. Vol. 17. - № 5. - P. 141146.

359. Yavorskyy A., Hernandez-Santana A., McCarthy G. et al. Detection of calcium phosphate crystals in the joint fluid of patients with osteoarthritis analytical approaches and challenges. // Analyst. 2008. - Vol. 133. - № 3.-P. 302-318.

360. Yombi J.C., Vandercam B., Cornu O. et al. Tarsal osteoarthritis: a rare localisation of tuberculosis // Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot. 2007. Vol. 93. - № 7. - P. 740-745.

361. Yu R.H., Ho S.C., Ho S.S. et al.Association of general and abdominal obesities and metabolic syndrome with subclinical atherosclerosis in asymptomatic Chinese postmenopausal women. // Menopause. 2008. -Vol. 15. -№ l.-P. 185-192.

362. Zamboni M., Mazzali G., Zoico E. et al. Health consequences of obesity in the elderly: a review of four unresolved questions. // Int J Obes (Lond). 2005.-Vol. 29.-№9.-P. 1011-1029.

363. Zhang Y., Jordan J.M. Epidemiology of osteoarthritis. // Rheum Dis Clin North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 515-529.

364. Zhou X., Hansson G.K. Immunomodulation and vaccination for atherosclerosis. // Expert Opin Biol Ther. 2004. Vol. 4. - № 4. - P. 599612.

365. Zhu W.M., Roma P., Pirillo A. Et al. Oxidized LDL induce hsp70 expression in human smooth muscle cells. // FEBS Lett. 1995. Vol. 372. - № l.-P. 1-5.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

Оглавление диссертации Доронина, Ирина Владимировна :: 2011 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Ревматология", Доронина, Ирина Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Доронина, Ирина Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций