Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетическое значение изменений циклазной и иммунной системпри различных формах вирусного гепатита А и В у детей

чЧ -чу

V РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

ч ~

На правах рукописи

РАШИДОВА ШЭМСА МАМЕД кызы

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ЦИКЛАЗНОИ И ИММУННОЙ СИСТЕМ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА А и В У ДЕТЕЙ

(14.00.09 — Педиатрия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА - 1996

Работа выполнена в Медицинском университете им. Н. Нариманова Азербайджанской Республики и НИИ педиатрии РАМН.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор В. Ф. АСКЕРОВ, доктор медицинских наук, профессор М. И. ЬАКАНОВ.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Л. В.. ЧИСТОВА, доктор медицинских наук, профессор А. А. АНАНЕНКО. Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет.

Защита диссертации состоится 1Л1995 г

в часов на заседании диссертационного совета К 001.24.01 в НИИ

педиатрии РАМН по адресу: 117963, ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии РАМН.

Автореферат разослан « 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

О. П. ФОМИНА

Актуальность пуо.л.• -эд- Значительное местг - структуре заболеваний печени у де-^й зан;<.у.гшт вирусные renal «ты (ВТ). Наблюдав-мая в настоящее время тенденция к росту заболеваемости вирусными гепатитами в раннем детском возрасте, полиморфизм клинической картины указывают на исключительную актуальность изучения патогенетических особенностей и совершенствования терапии при этой патологии. Несмотря на большие достижения в области детской гепатологам, многие аспекты нарушений функционального состояния печени изучены у детей недостаточно.

Вирусный гепатит и его тяжелые осложнения являются серьезной проблемой гепатологии (Н.И.Нисевич, I9B5, В.Ф.Учвйкин с соавт., 1994, Л.И.Чистова с соавт., 1995). Остается актуальном раскрытие причин возникновения тяжелых, злокачественных форм болезни, которые в настоящее время, несмотря на проводимое интенсивное лечение {ингибиторы протеолиза, дезинтоксикационная терапия, гормоны) в ряде случаев заканчивается летальным исходом.

Своевременной диагностике, целенаправленной терапии и разработке профилактических мероприятий для предупреждения грозны>: клинических осложнений вирусного гепатита способствуют исследования, направленные на выяснение особенностей молекулярных механизмов функционирования гепатитов, их пролиферации при указанных состояниях.

Важную роль в функционировании клеток, в тем числе и гепато-цитов, играют циклические нуклеотиды (liH) - вторичные посредники действия tojwohob и других модуляторов метаболизма, универсальные регуляторы клеточных процессов.

Проведенные а последнее время исследования указывают на существенное вличние метабояичес -их факторов на иммунные показатели,

что предполагает определенную взаимосвязь этих параметров в процессах формирования тяжелых, злокачественных форм ВГ.

В литературе имеются единичные сведения об изменении уровня циклических нуклеотидов в сопоставлении с показателями иммуннофун1< ционалъного статуса при поражениях печени у взрослых больных, ука~ зцвакэдо на существенные отклонения в содержании ЩШ (циклически? оденозикмонофосфат) и цГ!й (циклический .гуаиозиямонофосфат) .тесно связанные с особенностями патогенеза заболевания (А.Б.Ягода, Н.И, ГеЯваздова, 1990). Вместе с тем отсутствуют сведения о оодержаяии циклических нуклеотдидов в совокупности с' данными иммунного статуса у детей с заболевания.® печени, в том числе о вирусными гепатитами.

.Такого рода исследования важны не только для углубленного понимания патогенеза указанных состояний, но и для поиска объективных критериев оценки клинических особенностей течения заболеваяи.1, их прогноза, а такяе рационального построения патогенетической терапии.

Цель работы - выявить роль изменений циклевкой и ишунно-компетентной систем при различных формах ВГ у детей и определить юс клиническое значение.

Основные заггячи пепле ппвянтш!

1) изучить содержание цАМФ и цШФ в плазме крови и в лейкоцитах,. определить активность ферментов синтеза и распада цАМФ- соответственно аденилатциклазы (АН) и цАМФ - зависимой фосфодиэстеразы (цАМФ - ФДЭ) лейкоцитов у детей о вирусными гепатитами;

2) последовать функциональные особенности ищу иной оиствад на основании показателей фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей, больных ВГ;

. 3) установить эффективность делствия медикаментозных средств, (гелатозащитнне, мембраностабялизаторы, кммуномодуляторы) при ое-чении вирусного гепатита, особенно тяжелой и злокачестнэнной формы, с учетом изменений в пиклазной и иммунной системах;

4) выявить клиническое и прогностическое значение изменений циклазной и иммунной систем у детеЗ о вирусными гепатитами Л и В.

. Научная новизна. Впервые с помощью комплекса современных {Автолов исследования, в том числа и радаоизотошшх, выявлена важная роль изменения уровня циклических нуклеотидоз в патогенезе гепатита А и В у детей.

Показана взаимосвязь между особенностями клинического течения вирусного гепатита (тип, течение, тяжесть, период реконвалео-ценций) и выраженностью сдвигов в циклазной и иммунной системах.

Бппрвые отмечено, что в разгар болезвд повышение уровня цАМЗ и снижение цШФ в плазме крови и лейкоцитах сочетаются о ^дновра-менным повышением активности АД и уменьшением активности цАМФ -зависимой ФДЭ.

Получены иовна данные о том, что активация хелперной и подавление супрессорной субпопулйций лимфоцитов являются наиболее постоянными при всех формах вирусного гепатита у детеЗ.Установлено, что изменения показателей циклазной и кммуняоЭ систем, наиболее выраженные у детей с тяжелой формой вируоного гепатита В,к момент} выписки из стационара имели тенденцию к нормализации под влиянием тималина, эссенциале-форте.

Практическая значимость работы.

Параметры шклазной системы: в комплексе с иммунологическим:: показателями могут быть использованы в качестве дополнительных критериев в диагностике ютютеокях форм вирусных гепатитов ■ а также в оценке тяжести точения и прогноза заболевалял.

Установлена возможность использования показателей цаклазноЗ s иммунной систем для правильного отбора в совершенствования патогенетической терапии вирусных гепатитов у датой.

Выявлено, что ранняя патогенетическая терапия а комплексе о ыембраностабилизаторами (эосенциале форте) в кшуномодулятора^я (телалии) предупреждает грозные клинические осложнения болезни.

Определенае ряда кдояико-лабораторных показаний для дзффв-. ранциации вирусного гепатита А и В и уточнения тяжеати тачания & прогноза заболевания, а также применение патогенетической терапии в комплексе с меыбраностабияизахорами и шщуномодуяяторами для леченая детей с вирусными гепатитами внедрены в У - У1 гепатитных отделениях детской клинической больницы № 2 им.А.Караева и в детской клинической больнице J6 I г.Баку-и рекомендуется для шрокого ьслользовакжя в других детских лечебных учреждениях страны.

Материалы диссертации обс^ждени на □ съезде гештологов в транефаиологов Азербайджана (г.Баху,1990); заседании республиканского общества гастроэнтерологов (Баху ,1991); на научной кон- . ферэшда по актуальным вопросам клинической иедиатрив, аадаерства ж гинекологии (Киров,1994); конференции "Абдоминальный синдроа" (Моекеа,1994); конференции анкеров ш гинекологов (Екатеринбург, 1994); I Всероссийском надаональном конгрессе педиатров (Москва, IS95).

Структура и обьем дсяяртяпяи: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка датируемой литературы (отечественных и иностранных иоточникор). Текстовая чаоть изложена на 105 страницах ыалшногшси, в «ом числе 8 таблиц., 7 выписок из историй болезни.

Обьец к методы гсслаповакяя.

Забор материала для изучения изменений циклазноЯ и иммунной систем у детей с вирускиы гепатитом А и В проводился в специализированных отделениях детской кжшпеско! больницы № 2 им.А.Караева г.Баку.

Обследовано 124 больных в возрасте ог 1 месяца до 15 лет,находившихся на стационарном лечения. В этих жо отделениях.в качестзе контроля использованы даяние, полученный.в лаборатории клиничео-коЗ биохимии КЯ педиатрии РАМН, (руководитель проф.М.П.Баканов.

ОбследоБазте проводилось по комплексной программе,включав-аей: сбор эпидемиологического анализа; учет особенностей клинических проявлений заболеваний; анализ клиншсо-биохшлико-иммунолога-чеекзг, серологических, рентгенологических данных.

В свете специальных задач данной работы изучались особенности цюслазноЛ система до показателям ц\Щ, цШФ, АЦ и цАЫФ-ФДЭ плазмы я леЗяогатов венозноЗ крови.

Определение циклических нуклеотидов проводились радиохимическим л радпогммунологическиы методами о использованием наборов реактивов фхрын "¡{мЕоком" (Англия).

Оценка иммунного статуса осуществлялась путем применения комплекса методик, характеризующих клеточное, фагоцитарное и гуморальное звенья иммунитета. К ним относится содержание в крови субпопулчций Т - лимфоцитов, Т - хелперов, Т - супрессоров, В -лимфоцитов, неЯтро^илов и их фагоцитарной активности, а также урогяя иммуноглобулинов и цирку .птруодих ил лунных комплексов.

О количества Т - я В-ли{оцитов судили до спонтанному образованно розеток с эритроцитами барана (&-РОК) и мыши.

Выявление хвлперпо1, супроссорноЗ субпопуляций Т-лимдоцитов

г- 6

Таблица I

Ыстода и объем исследований, проведенных у наблюдавшихся больных

Биохимические и иммунологические Число Количество

показатели больных исследова-

Циклический аденоэишонофоофат - цАЫФ 124 362

Циклический 17анозинмоно$осфаг - цЗМ 124 ' 362

Аденклат циклаза - АЦ 80 150

цАМФ зависимой фосфодиэстераза - цАМФ-ФДЭ 80 150

Т - лимфоциты, Ел - РОК 120 230

Т - активные лимфоциты, £а - РОК 120 234

Т - теофиллинчувствительныа, Т - ТФЧ. 124 ' 248 •

Т - тесф'ллинрвзнстанткые, Т - ТФЧ 124 248

ймму ноглобулииы:

Ь А • 120 240

Циркулирующий иммунный комплекс, 120 120 240 240

ЦИК 115 230 '

Билирубин и его фракции 124 376

Алайшшминбтраясфараза, АлАт 124 376

Аспартатаминотраясфераза, АоАт 124 372

Белковый спектр 47 157

Тимоловая проба 124 376

Сулемовая проба 124 156

Протромбидовый индекс 47 156

НВ5 А^ Розэткообраэувдие нейтрофилы, Е ■ 124 376

-РОК • 124 248

проводилось реакцией о теофШшшом по методу и соавт.

. Содержание В-лимфоцитов определяли методом ¡V.(шЖё В и ооавт.(1973).

Ь ^ 0 - в сыворотке крови определяли методом

простбй радиальной иммунодаффузии по

и соавт.(1965). Белковый спектр сыворотки крови - методом диск-электрофореза В-ПААГ. , Исходя из теоретических предпосылок и на основании данных динамики клияшсо-лабораторных показателей различных форм вирусных гепатитов А и.В на фоне комплексного лечения, нами применено в качестве иммуяомодулятора" - тималин и мембраностабилизатора -эооенциалв- форте. •

Полученный материал обработан методом вариационной статистики с вычислением достоверности различия и проведением корреляционного анализа на ЭШ, о использованием критериев достоверности Стьвданта.

Результаты исследований и их обсуждения. С целью изученья состояния системы 'циклических нуклеидов у детей больных вирусным гепатитом А и В были выделены 4 группы, о учетом этиологического фактора, и тяжести течения заболевания: ВГА - легкая форма - 24 больных; средяетяжелая форма составляла 30 больных; ВГВ - средаетяжелая форма - 24 больных; тяжелая форма - 46 больных. •'

Полученные результаты, представленные в таблицах 2 и 3,позволили выявить различия в содержания компонентов циклазной системы у детей, больных ВГ, зависящие от периода в клинического варианта заболевания. Анализ полученных данных, прежде всего, показывает раэноналравленяость изменения содержания компонентов циклазной

Таблица 2

Уровни показателей циюазной системы у больных ВГА

— _ " ' I' ■■ " ' ' ■ . ' "' ' " | ' ■ ' 11 I .11

__-Ш№- _п№__дАМФМУ.Ф_А11 аАМФ-ФДЭ

Эт плазма лейкози™ плазма леЗхоп. 10 лаЯкеситы

юдоль/л шоль/и^д тохь/а амольГО^ нмольД вмоль/Юкл шдоль/10^)чао

Я=2С> . . , ' .

Контроль 12,05*0,5 11,3*0,9 5,8*0,35 3,6*0,35 2,07*1,4 3,14*-2,1 16,1*1,4 70,1*7,7

ВГА~легкая '

форма П=24 х х • '

поступление 18,22*0,ЗЬ 12,79*0,6 8,17*0,7 4,85*0,23 2,23*1,2 2,64*1,1 21,43*1,6 49,93*6,32

разгар 17Д4*0,54Х 12,03^0,74 7,73*0,68 5,48*0,28 2,21*1,4 ' '

выписка 15,51*0,5 11,1*0,52 7,51*0,6 5,99*0.48* 2,07*1,3 1,35*0,8 20,03*1,2* 56,2*7,74* *

ВГЛ-срздно- '

ткяелая

форма Н=30 х ' X х хх

поступление 19,4*0,47 16,26*0,33 4,72*0,54 4,69*0,35 4,10*0,76 3,46*1,2 20,32*2,2 62,13*5,12

разгар 16,62*0,46' 15,01*0,46 4,93*0,7 5,32*0,5 ' 3,37*0,8 2,22*1,6

выписка

^Х « у у

15,88*0,52 12,5*0,64 7,07*0,48 4,51*0,9 2,24*0,3 1,76*1,8 20,63*1,9 56,1*7,26

Пршечание: п - число обследованных больных;

х - отатяотически достоверное различив показателей больных детей по сравнению с контрольной группой (р< 0,05 - 0,001). .

Таблица 3

Уровни показателей цаклазной системы у больных BIB

' пАМФ , _а№ nAMS/iiITO АЛ пАЬа/Ф5Э

плазма лвЗкоЦПЗ плазма п, ™плазма лалкоп. 1U . ло;1когщты емоль/л нмольЮкл. ныоль/л нмольЛОкл нмодь/л ямольДОкл нмольДт-^кх/час

Контроль п=20

12,05*0,5 11,3*0,9 5,8*0,5 3,6*0,35 2,07*1,4 3,14*2,1 16,1*1,4 79,1*7,7

ЗГБ-среднз тяжелая

Т-о^а п=24 х х - х х ' ' (

поступление 18,53*0,81 19,95*0,74 5,23*0,62 5,34*0,54 3,51*0,93 3,74*1,3 20,4*0,98 71,1*5,4

разгар 18,-3*0,73 14,85*0,82 6,54*0,4 6,05*0,49* 2,80*1,2 2,45*1,2 ^

выписка 14,99*0,6 11,79*0,69 6,35*0,4 5,59*0,63 2,36*1,1 2,10*2,1 32,3*1,22* 55,65*1,6"

ЗГЗ-тяжелая

форда П=46

поступление 25,65*0,28 19,36*1,1 5,12*0,65 4,03*0,33 5,01*1,2 4,8*1,6 25,63*1, Оз" 37,2^,,

разгар 22,32*0,46 16,31*0,8 5,01*1,2 4,02*0,74 4,46*1,2 4,6*1,3

выписка 19,12*0,27 15,61*0,74. 4,56*0,74 4,56*0,42 4,19*0,38 3,4*2,0 32,33*1,14*51,75*4,

Примечание: П - число обследованных;

I - статистически достоверные различия (р< 0,05 - 0,001).

системы при различных формах заболевания.

Наиболее существенные изменения при всех формах ВГА выражались е статистически достоверном повышении содержания цАМФ в плазме, наблюдаемое в точение всего периода пребывания ребенка в стационаре (плазма от Iii,22 - 0,36 до 1С,51 -0,5 нмоль/л при легком течении и от 19,4 - 0,47 до 15,88 * 0,52 ямоль/л при ерзднетяже-лой против 12,05 i 0,5 т..оль/л в контроле; Р-^ 0,01). Нарастание отклонений в содержании цА'Л£ соответствовало тяжести клинических проявлена'.!. Но мере затухания клигапеской симптоматики при гладком течении болезни независимо от тялести клинического процесса, под воздействием проводимого лечения происходило относительное снижение исходных показателей uA'lw в плазме. Мен в о значительны изменения уровня цАл!-1> отмечены в ла.1коаитах. Так, ВГА легкой формы не сопровождался статистически достоверными различия;«! содержания' ЦАШ> в лейкоцитах.

Среднатяжелая so форма отличалась повышенным содержанием «АИФ в лейкоцитах при поступлении (16,26 i 0,3 нмоль/10*°клеток; Р-< 0,01) постоянным снижением по мере затухания клинических проявлений и нормализация к моменту выписки.

Наряду о этим выявлялось повышение уровня цАКФ в плазме и лейкоцитах, .более выраженное при легко.1 $орме заболевания ВГА.

Так, содержание цИФ в плазме при легкой форме ВГА составило' в средня« 8,17 - 0,7 нмоль/л (Р< 0,05) при поступлении.По мере затухания патологического процесса наблюдалось постепенное снижение уроЕчя ЦШФ, вое же достоверно отличалось от контрольных значений (?< 0,05),

Среди тяжелая форма ВГА не сопровождалась значительными изменениями содержания цШФ в плазме. Уровень цШФ в лейкоцитах

при ВГА повышался как при легкой, так и при срэднетякелоЛ формах. Содержание цШ> оставалось повышенным на протяжении всего периода пребывания в стационаре пациентов с легкой формой, но нормализовалось к моменту выписки у больных со среднвтяжелой формой ВГА.

Указанные изменения концентраций ЦН сопровождались одновременным повышением в лейкоцитах активности АД в средаем в 1,3 раза и снижением в этих клетках активности цАМФ-ФДЭ в 1,6 раза. '

При уменьшении клинической симптоматики все показатели цдк-лаэной системы проявляли тенденцию к нормализации, продолжая, однако,. достоверно отличаться от контрольных значений, за исключением цАМ> плазмы больных с ВГА легкого и среднетяяаяого течения. Наибольшая стабильность наблюдалась в изменениях показателей цАИФ лейкоцитов с достоверным повышением к моменту выписки у больных с ВГА легкого течения, что монет быть вызвано активизацией пролифе-ратявных процессов.

Еще более выраженные изменения выявлены в содержании компонентов циклазноЗ системы при ЗГЗ.

Содержание цАМЗ в плазнэ больных ЗПЗ в момент поступления при среднстяжелой форме составило 10,53±0,3 толь/л; при тяжелой - 25,65^0,28 нмоль/л, против 12,05*0,5 нмоль/л контроля; Р0,01.

В среднем содержите цАМФ в плазме при поступлении у больных среднетяжелоЯ формой ЗГВ превышало контрольные значения в 1,6 раза, в лейкоцитах - в 1,8 раза. Тяжелая форма сопровождалась возрастанием их параметров более чем в 2 раза.

Изменения в содержании ЦН при ЗГВ были более продолжительными, чем при ВГА-и сохранялись как в период ранней реконвалесценции (при выписке из стационара), так и через месяц после выписки аз стационара. Исключение составил уровень цАМ5 лейкоцитов у больных

BIB ораднетяжелой формы, снизившийся до контрольных значений к моменту выписки из стационара.

Иной была при БГВ картина изменений содержатся бредне-

тяжзлзя форма характеризовалась уровнем ц1Ш в плазме, близким к контрольным показателям при поступлении, в то время, как внутри-ле.'Ьсоцитарнк:! уровень цШ> превышал контрольные значения в среднем в 1,5 и более раз, не проявляя тенденции ^изменению в сторону повышения или понижения^по маре затухания клинической симптоматики (5,34-0,54 нмоль/LO кл, при 3,6*0,35 нмоль/10*°кл.контроля; Р<0,05).

При тяяелой форме ВГВ отсутствовали статистически достоверные различия содержания цШФ по сравнения с показателями контрольной группы. Однако на спаде клинических проявлений обнаруживались снижение уровня цШФ в плазме в 1,3 раза, но повышение в лейкоцитах в 1,3 раза. Наряду с указанными изменениями концентрации ЦН в лейкоцитах наблюдалось значимое повышение активности АД и снижение актиЕности цАМФ-ФДЭ при это,! скорме ВГВ. Независимо от тяжести течения заболевания уровень активности АД повышался по мере выздоровления. Если в момент поступления активность АД превышала контрольные значения в 1,3 раза, то в периоде ранней ремиссии этот показатель повышался в 2 раза.

ИноЗ характер носили изменения уровня активности цАЩ-ФДЭ. Указанный показатель при среднетянелом течении заболевания от значений, близких к контрольным, снизился в 1,4 раза к моменту вытеки из стационара (55,65*1,6 нмольД010кл/час против 7Э,1±7,7 нмоль/ /Ю^кл/час - в контроле}; Р< 0,01).

У дэтей с тяжелой формой заболевания наиболее низкие показатели цйЬ-ФДЭ - (снижение в 2,1 раза) выявлялись при поступлении

на стационарное лечение (37,29*3,2 таоль/101°кл/час,при 79,1*7,7 нмольД010кл/час, контроля; Р<"0,01).

Однако по мере улучшения клинической симптоматики уровень активности фермента повышаясь, приближался к таковому при соответствующей стадии среднетяжелоЯ формы ВГВ.

Отсутствие нормализации показателей циклазной системы в период .стихания патологического процесса в определенной мере яод-. тверждает участие компонентов циклазной системы в патогенезе вирусного гепатита и свидетельствует о длительном сохранении нарушений регуляции внутриклеточного метаболизма в периоде клинического выздоровления.

Активация синтеза цАМФ и увеличение его уровня в плазме крови в разгар вирусного гепатита в большей степени выраженные при ВГВ, характеризовалась как результат воздействия вируса и воспалительного процесса на клеточные структуры и повышенной проницаемости •клеточных мембран. Высокая концентрация цАМФ вследствие нарастания активности АЦ в период наибольшей интоксикации организма соответствует адр ен аргнч е с ко! фазе адаптационной реакции.

Нарастание уровня внугрила&социтарного цШФ при благоприятном течении заболевания и к исходу тяжелых форм можно опязать с активацией пролифвративных процессов, в особенности пмзднекомпетентных клеток, способствующих мобилизации защитных свойств организма. Низкие показатели уровня цШФ в период разгара болезни, вероятно, обусловлены снижением тонуса холинергической система с изменением активности хуашлатцккяазы, а -также нарушением его экскреции пораженной печенью.

Для установления взаимосвязи между ЦН при изучаемой, патологии были проанализированы величины коэффициентов цАМФ/цШФ.Резуль-

таты исследований сравнивались с тэкоеши в контрольной груше. Изменения величины коэффициента цА1И>/цП<№ такке оценивались с учетом периода тяжести формы вирусного гепатита.

Легкой форме ЗГА соответствовали в плазме значения. коэфТзщи-ентои, близкие к контрольным. Б отличие от легкой, средкстяяелая форма отличалась повышенной в 2 раза величиной соотношения цА"Ф/ /цШй в плаз?/е, которая постепенно снижалась до контрольных значений к исходу заболевания. Характерным для обеих Сор-« ЗГА являлось снижение почти в 2 раза коэХфИ'щента ц&М'/цШФ в лейкоцитах к моменту выписки.

Увэличение соотношения цАМ/цП/.0 в плазме больных ЗГЗ наблюдалось у всех детей в остром периоде заболевания, но было особенно выраженным у больных с тяжелым течением. Анализ показателей соотношения пАМф/цП.Й позволил, установить снижение коэ£фпгаента до значений, близких к контрольным, в группе лиц со ервднетяяе-лой форткой по м&ро затухания клинической симптоматики. Среда лиц с тяжелой формой ВГВ повышенная величина соотношения цА^ДШ'й сохранялась дольше в период реконвалесценции, в то же время проявляя тенденция к снижению. Однако к моменту выписки из стационара этот коэффициент в 2 раза превышал таковол у лиц контрольной группы.

Результаты наших исследований подтверждают, что соотношение цЛШ/цШФ более объективно отражает участие ДП в регуляции клеточной активности, нежели абсолютные значения каздого компонента в отдельности.

Выявлено, что особенности изменений циклазно:' системы,детерминированные тяяеетью к периодом ВГ, могут быть использованы в качестве'дополнительных критериев прогноза течения и исхода забо-

леваиия. Ста!кпЛ выраженный дисбаланс в системе ЦН при ВГ у детей следует расценивать как прогностически неблагоприятный признак, которая нар-чду с другими параметрами, гложет олуяить также основанием для корректировки патогенетической терапии таких больных .

Оценка взаимодействия иммунокомпотоитных структур проводилась в динамике заболевания с учетом тлжести клинического течения и этиологического фактора. Средногяжелые формы ВГЛ и ВГВ представлены единой группой, поскольку статистически достоверных различий мезду ними не обнаружено. При анализе показателей иммунной системы (табл.4) выявлено угнетение факторов иммунитета,выраженное в снляении числа Т-лкмфоцитов (Ел - РОК). Степень снияения зависела от тяяести патологического процесса.

Резкое нарастание количества акгиЕных Т-лимфоцитов свидетельствует о злокачественном течении заболевания и является неблагоприятным прогностическим признаком, что и наблюдалось нами у больных с осложненным течением.

Полученные данные об изменении содержания Т-лимфоцитов на высоте активности патологического процесса и постепенно.! нормализации этого показателя в период спада клинической симптоматики свидетельствуют о взаимосвязи уровня снижения Ел-РОК со степенью поражения печени. Вероятной причиной изменения этой клеточной популяции может быть миграция Т-лимфоцитов в печень, наиболее выраженная при глубоких поражениях органа.

Тяжелая форма отличалась более выраженными изменениями клеточного иммунитета, проявляясь пэдышением Тхэлп. и резким онияе-нием Тсуп-клеток.

Злокачественное течение болезни сопровождалось значительным

Таблица 4

Показатели клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом А и В

_ Ел - РОК Й7 » /» Еа^РОК 5* г> Iе - Тх/Ге

* П=40

Контроль 62,7*1,12 ' 19,4-0,96 39,2*1,07 23,5*1,26 1,6 * 0,02

Легкая форма П=24

поступление 52,81*1,24 13,9*1,3 45,8*1,06х 7,01-1,03х 9,54*0,21х

выписка 65,19*1,2 19,2*1,4 52,03*1,42х 14,61-1,5х 3,67*0,00х 1

Среднетяжелая форма П=54 (-1 С1

поступление 51, <£1,0х 17,2*0,9 46,37*1,2х 5,23*1,24х 37*0,14х 1

выписка 66,29*1,2 19,01*1,2 58,91*1,12* 3,10*2,01х "7,21*0,12

Тяжелая $орыа 11=46

поступление 43,3*1,9х 29,3*1,6х 44,3*0,9х 4,3*1,82х 10,23*0,38

выписка 53,9*1,46х 23,93*1,61х 46,6*1,12х 7,3*1,8х 6,38*0,19

Примечание: п - число обследованных больных;

х - достоверные различия с контрольной группой (Р< 0,05 - 0,001).

СНЕЯЕЯЖШ по ОТЕСШеИЕИ К вшягршв QffSSX ТеС^ЕШЫЭНЗЗНМЯКЯЛ. поездкой гаягоцитаз. В:лгакгз заетгекия тз&шзката сзотажеяшз гео-йщщет-заниегиш: субпапзяЕюЗ Т-лиа^одгггов 25а веет Sojstax ВТ ¡ras-яо объяснить- разканадразжЕЕнестш спетш£Ег2 ютыззтегг* Т-г&кга-рса в Т-с^прессорсв па воэдахстаяе боввезаеткграсш» arssra»

BepasrEO, yrseremis с^хпхссарнсй: аетгЕЗСТсти является <щкя

пз £актсрсз. сфсяоняасЕЗшзпс йажее ниетзэ течеЕга йсхеззз s соэ-

* « *

тоуу представляе-г сЗъенгггнщй rprrspt3 для дгагнисинз тяжевзЗ

горин нгз.

Однако даяние нггеп» йсакиввавият сетксгегьстЕзта о баагга низкие уроЕ.тз Тгт-дкг;слзпгаз Ссупрессораэ), что идано связать о ОЕПгптеЕ&нЕяя гааунойуйн.! цгаазяьдаия особеншзстиш детского орга-кглиа. ВыявяЕтаая тенкенцаэс s снияедшп казрдгагеята соотношения Тх/Гс у пящгеятоа есег фора HF сох готда2стЕиш летзбянг иерапряз-Т22 явсгется блэгшрзлтшш срогно'ястеса^ж прззяазпя.

У больных xemjï 2 срсдгатягедаЗ gapratl забшкзэнаа со arapi>-ны фагслзЕтарнаго звена в разгар юпппстееввЗ етаптоаативя внявлето сняаеяве Ея~КЗК. " •• *

Ира двйщкгз Ез-КЗК* zapssgeprayrosrl ^азу здгезда прогегодяг 1ЙГЯкш10надьнн5 ¡гаиенеига »экранного аппарата. Б связи о чея база исследована <*агощйарная аетпеeocts этого показателя:.

Анализ показагагз! ¿азкг аовигняного Ешуннтета позвавгее за-зааязгь, что у бсивззг SF ггрожсходгт подавгЕгиз гзвашвгфшгзсяоза резкетентностя органшз, праявятадеса измвявшгея ^уЕлденаинЕпа активности клеточного звеез югауязлтета".

Шраллаяьчэ с гзнеязЕгзя ^агощпгарно.Т аетяЕнаста ваЗгрв^шив бнлз определены: уровЕж ияяуткиптб^дгноз кгассоз г., И » £ .Установлено» что фатопгтаз прсжсгтедят штгясивязз прг: более bhcoioti

содержании J^A к JjfG ъ сыворотке больных с вирусным гепатитом.

С целью изучения состояния гуморального иммунитета провода-ля исследование основных классов Jq при ВТ, выявляя особенность

V

их изменения при различных формах тяжести заболевания.

В активной фазе уровень этих показателей увеличивался независимо от тяжести процесса.

■ Статистически достоверные по сравнению о контролем повышение уровня Ifj М и J^C и снижение JjjА при всех фор^'.ах: ВГ не обнаруживали махгрупповых различий. Результаты исследования еще раз подтверздают высказывания Блюгбра А.ФЛ1Э37) о том,что концентрация иммуноглобулинов в сыворотка крови больных ВГ- подвержена значительным индивидуальным колебаниям и изменения её не СПеВД-

^ИЧНИ. ...

Реализация взаимодействия антител с антигенами осуществляется посредством ЦИК. Установлены высокие показатели ЦИК при всех формах .ВГ.

Анализ распределения позволил установить, что наиболее вы-ооким значением показателей ЦИК соответствуют высокие уровни содержания Ен-РОК,Лн -$аг.

Снижение иммунофункциональных показателей при низких значениях ВДК свидетельствует о неблагоприятном иммунологическом фоне организма.

У больных тяжелой формой ВГВ был определен самый низкий процент фагоцитирующие нейтрофилов, т.е. низкая активность фагоцитирующих клеток являлась, вероятно, следствием сильного повщешш физиологического уровня 1Д1Х.

Клишко-биохтаико-иммунологичбокпй эффект примбне-нгд

тималика при среднетяжвлцх ¿.-оома" вирусного гепатата ill, ДетеД

~ IS -

Поскольку в педогенезе вирусного гел.г <ы В ключевую роль играют иммунологические реакции, в качеств? иммунокоррелируицего препарата в процессе лечения мы решили применять тшалин.

Для уточнег"'' целесообразности примвпзнйя тималина, выбора дозы, кратности введения и продолжительности курса мы провели клинико-биохлмикоиммунологические исследования у 53 детей со ореднегялсвлой формой ВГВ, в возрасте от 6 месяцев до 15 лет.

Больные были разделены на две группы:

1. - .30 больных, получившие тималин;

2.-23 больных (контроль) - не получившие тималин.

С этой целью нами использоепн препарат, приготовленный в виде лиофялизированного порошка (10 мг в одном флаконе) на заводе Ленмяспром (Ленинград).

Тималин был назначен после второй декада заболевания больным о тенденцией к медленной репарации.

Препарат назначали ежедневно в течение 10 дней в Епдв внутримышечной инъекции (детям 1-3 лет - 1-2 мг; 4-6 лет - 2-3 мг; 7-14 лет - 3-5 мг) на фоне базисной терапии.

Клиническое улучшение я нормализация биохимических показатэ-лей отмечались на 10-15 дней раныве у больных I группы, чем у больных П группы.

Сравнительный анализ объективных критериев, характеризующих динамику заболевания показывает, что у больных, получивших тималин не отмечалось перехода в хроническую и затяжную форму заболевания, а у 5 детей, не получивших этого препарата, заболевание приобрело затяжноЛ характер.

Анализируя вышеуказанные данные, можно сделать енвод, что более быстрая положительная диншика, нормализация клинико-биохи-

кетесетх ш сд^ногдагаастаге сск^затезеЗ, вероятно. связано с езз-тгкалгга ез взвдэтргг авеяьн сицгяагеааза л его 5втэнор517-ладуизгм ЯЗЛОЗЕМИ.

ЗЬюмкезазэ совегЕВШЕ© вайиздаша пвэвашвх рекдащдавать таггшеняг таваиша в яшщцжаззжеш. летах в кштгаедуа тералэ ЗГВ при сфедзедгаагдс щэрках. Цри свссжрзаЕлгсег назвачаага этого препарата ишяаа грздотЕрают* вершил заЗоя-Евадиа в заигацув и хро-шгаэсщэ форд.

С Ц£2ьа> рЕзраЗагакз васйсяес адззсватЕоЗ штогенетэтесЕоД тера-еея ндаи йлго ЕзккЕяешэ в качестве кжйралосшЗияазатара—эссанци-алэ звдчша э^^езятавостя яедствля этого..вредарата,

иод. шйддеаеоа ззаазлидтаь 43 йсшьвнз: легеЗ от С месяцев до 15 лет с енЕазии 5©риакя БЕЗ. Ктаа проведена кппнгко-йдодмзка-ш^унодо-пгаэсккг зеезгэяззаа и бальные дета: бюи раэдмшы ва хва грушш: в пзраз» зз^лду вазхо 23 бшалзх. яодучэтдих препарат "эсоенциаяз форте"*. Во еторуа Iзз'лцу воаю 15 Дадишт. аа подучивши этого ¡препарата (контроль). Зсгещаалз форве вал назначен еаддаевно в. теченлг 7-10 лаел в ецдз шутгЕвеанзс: траво5зви2 5-10 кг на 5а -250 кл раствора ззвкззы + деророгиэд ко 4-6 капсул э «З'ст.Огаеву ЖВУГРИВЕНЕИХ Тран^згл ОСЗШ&СХЕЛВХй П0С88 ЕШ5ЧЕШШ ЕХИШХЛО-ХаЛО-радазрЕОНо »¿факта Счгрез 7-10 етей); ш шраьара? назаачадея со 2-6 жалаул в сути верврадъЕО в загаяжмоета от воздета больного.

. Нормализация гыазожазадных ШЕазлтаяв2 дрсташла в сроднен на Х&-12 дагЛ раншэ у 87.3? бш&шх детаЗ. ладучивяах зссшшшяв форте, по станЁЕпт с дпиннии таетрэльнаЭ дздппы. Следует огаетигь, что рваапгаЕл яезду шшзаталзаг южтртяшойж основной групп после лшзезея ижгяспгчеехг достоверен СР< 0,05).

СраваитахшЕЗ атаа оЗыхзшееш жр^теганэ, харазйгергэуизкх

дияенааз заболевшая показывает, что лечение вирусного гепатита В с" использованием эссеядкало форт; Евиде внутривенного вливания н еврорадьного пргеиа.на боне базисной терании,способствовал гладкому течении заболевания и выздоровлению в более ранние сроки.

Таким образом, на основании собственных наблюдения и данных литературы, мы считаем вполне обоснованна! вклпчеяие эссенаиалв форте в выиеуказаяннх дозах в ксьтлекснуп патогенетическую терв-шт детей раннего возраста с тяжелыми в эиюкачестгешшия формами ВТ В. При своевременно« вюаиекия в терапии этого препарата можно достичь лета ах ого терапевтического э^йежга.предотвратить развитие злокачественных фора болззна и сетзить число летальных исходов.

ВЫВОДЫ

1. Течение вирусного гепатита А и В у детей сопровождается существенными сдвигает показателе! систем циклических яу: теоти-доа и Ешано®тщионального статуса коррвлнрупщои с эткологячес-ш фактором и тяжестм) клинических проявлений.

2. При благоприятном течении заболевания и к исходу тяжелых форы вирусного гепатита у детей: найстдастся повшеяие уровня внутргогзйксцитарвого цй©, которое можно связать с активацией пролифератавнкх процессов, в особенности имцушжзшвт&чтных клеток, способствувдх мобилизации защитных свойств органиама.

3. Повышение активности ад енилагцикгазы (АЦ) я сшивние ак-тквяЪсти цА1!<5-фос£одяэстеразы (цАМЗ-ФЕЗ), установленные при всех формах вирусного гепатита у детей, соответствуя адренергической фазе адаптационной реакция, обусловливает повшенпз плазменного цй'5, под влияние« которого угнетается функции не'тро^ялов.тормо-зягся хемотаксис и ^агоцгтоз.

4. Период выракеаноЯ клинической симптоматики вирусного гепатита лег;со,1 и средяетякело'* форм характеризуется низким уровнем • содержания элементов клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета в периферической крови, что ко:то связать с миграцией клеток этих субпопуляцпй в очаг поражения. Тенденция к нормализации факторов клеточного иммунитета к исходу заболевания свидетельствует об актиЕвсуу. процесса кроветворения.

5. Неблагоприятн&ч' для клинического течения заболевания фактом, свидетельствующим об отсутствии адекватной реакции иммунно;! системы в очаге поражения, являются высокий уровень Т-актиЕНЫх лимфоцитов в периферической крови, сопутствующих тяжелой форма вирусного гепатита В в течение всего времени пребывания ребенка в стационаре. •

6. Значительное повышение коэффициента соотношения хелперов/ /судрессоров, обусловленное активацией хелперкой и подавление су-преооорной субпопуляцяй лимфоцитов, являются наиболее постоянным фактом при всех формах вирусного гепатита. Этому в определенной степени может способствовать увеличение содержания цГЩ у значительного числа обследованных больных.

7. Высокие уровни содержания розеткообразущих 3-лиыфоцитов, иммуноглобулинов М и циркулирующих иммунных комплексов свидетельствуют об активизации ^морального иммунитета во воех группах больных вирусным гепатитом.

8. Важная роль циклических и иммунологических нарушений в ... прогрессировании заболевания и развитии злокачественных £орм BIB

у детей служит научным обосноЕаниач включения в комплексную тера-пто иммуномояуляторов и мзмбракостаЗилазаторов в соответствующих дозах, ч?о при своевременном применении моиет предотвратить пере-

хода заболевания i агтяз^ :: хрояичеокув . также развитие злокачественных фор! болезни и в 2-3 раза егозить число летальных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖЫЕЩЩЩ

1. Определение комплекса показателей циклазной и иммунной систем крови у детей с вирусным гепатитом А и В способствует со-верзенствоваяию диагностики различных клинических форм, оценке тяжести течения.и прогноза заболевания.

2. Результаты определения показателей циклазной и иммунной систем крови у детей с ВГА и ВГВ М017Т служить обоснованием к назначении наиболее адекватной патогенетической терапии (мембра-ностабилизирующие средства, иммуномодуляторы и др.)

3. Для предупреадения тяжелых клинических осложнений ВГВ у детей необходима наиболее ранняя патогенетическая терапия под контролем показателей циклазной и иммунной систем.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клиническое значение показателей циклазной системы при вирусном гепатите А и В у детей.//П оъезд гематологов и транофу-зиологов.//Сб.научн.тр.НИИ гематологии и трансфузиологш МЗ Азерб. Республики, Баку, 1990, о.204.

2. Показатели изменений циклазной системы при вирусном гепатите А и В у детей.//Сб.научн.тр.1Ш Эпидемиологии гигиены и проф. заболеваний МЗ Азерб.Республики, Баку, 1991, с.95-97. (Совместно

с Бакановым М.И. и Герасимовой Ю.В.).

3. Анализ смертных случаев больных вирусным гепатитом А и В

у дотей.//Сб.научн.тр.КТ11 Эпидемиологии гигиены и проф.заболеваний

КЗ Азерб.РеспуJbaikE, Ба«у, 1991. С.П4.(Сошестао о Г^сеЗновоЭ HJi. и Рустамовой Я-К. )-

4. Прячзиж вознякновенвя тяжелых в злокачественных бори вирусного гепатита у детоЗ грдаого возраста .//Азерб .медицинский «ураая S 7-3, Баку, 1992, с.41-43. (Совместно с ГусвЯноЕоЗ H.a. в РустамовоЗ Я .К.).

5. Сосгоиже гдаслазлоЗ в ширина?. састеи при виру схшх геаа-тжтах А в 3 у детей./Актераади концзрекадш "Актуальные вопросы. клшшческоЗ падгатрив.а^иерствг л тая эхолот!*. Карав. 1934,

с .10-19. (Совместно с Бявяжтегеа Ц.Я.,Гераскиово2 ЮЛЗ.ДЭгс&аа В .Д.)

6. Взадоосвязь изменений цкквазаоЗ к ехмзеноЛ систем у дотеЗ о вирусным гелатЕтсы А с В.//&атв{оалш конференции "Абдоминальный СЕЯДроы", LiocKsa, 1934, с<¿3-24.(Совместно с Бахаяовш К.И..Ю.В. ГерасгыовоЗ,£усево2 2.Д.).

7. К вопросу о патогенеза вирусных гепатитов у дате2.//Кон-фврвнцья акушеров в гинекологов,Екатеринбург, 1934, с.82-83.(Совместно с Бахааовзд МЛ. .ГерасиоовсЗ СЛ.).

8. Нарушение иаханкзмав рахуляцив меточного гоыесстаза пря острых и хрокичесЕвг аабодеванаях пвчеяп у детеа.//1 ВсероссяЗ-охв£ национальный конгресс ЕЕдаатрав .//Сб. "Ноеыо твхнохопш в пэ-даатрив'Дкзскза, 1935. с.3SX-352.(Сси«-зстно с Бахаяовш ¡¿.И., Герасимовой Ю.В. .ЧкстоваЗ Ü.3.).

9. Клшетко-патогеааягавскоа авачешш изменений шскхаааоЛ в Еыкуаши састш njn Баруском гвпатята А в В у детеЗ .//2. "Врачебное дело", а 12, 1935.(Совместно с Бахавовы* МЛ.,Султановой ¿J.I., Герасимовой Е.В.). .