Клинико-патогенетическое значение исследования перекисного окисления липидов и ЭПР-спектроскопии при ожирении у женщин

Троицкая, Светлана Юрьевна

Диссертации по медицине → Эндокринология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Клинико-патогенетическое значение исследования перекисного окисления липидов и ЭПР-спектроскопии при ожирении у женщин

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Троицкая, Светлана Юрьевна Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение исследования перекисного окисления липидов и ЭПР-спектроскопии при ожирении у женщин

На правахрукописи

Троицкая Светлана Юрьевна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ЭПР-СПЕКТРОСКОПИИ ПРИ ОЖИРЕНИИ У ЖЕНЩИН

14.00.03 - эвдокринологая 14.00.16- патологаческая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО « Российский Государственный Медицинский Университет министерства здравоохранения РФ»

Научные руководители:

кандидат медицинских наук, профессор Потемкин Владимир Васильевич доктор биологических наук, профессор Максина Александра Генриховна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Мкртумян Ашот Мусаелович доктор медицинских наук Рудько Ирина Аркадьевна

Ведущая организация:

ГУ Эндокринологический Научный Центр РАМН

Защита состоится «_»_2004г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.071.05 при Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123995 г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ но адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19.

Автореферат разослан «_»_2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Шилин Д.Е.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ожирение представляет серьезную угрозу состоянию общественного здоровья из-за повышенного риска развития сопутствующих заболеваний, прежде всего артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа, ишемической болезни сердца (Betteridge D.J., 1998; Diaz ME., 2002; Аметов А.С., 2003). У женщин ожирение сопровождается также различными репродуктивными нарушениями (Ш FB., 2003; Чернуха Г.Е., 2003).

Выявлена зависимость между типом распределения жировой ткани и наличием метаболических осложнений. Считается, что абдоминальный тип ожирения у женщин чаще сочетается с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, дислипидемией, артериальной гипертензией и гиперандрогенией (Nestler J. et al., 2000; Гинзбург М.М., 2002). Совокупность перечисленных факторов составляет основу метаболического синдрома, в значительной степени ускоряющего развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний (Reaven G.M., 1988; Isomaa В. et al., 2001; Reaven G.M., 2002). В то же время некоторые патогенетические и диагностические аспекты при ожирении у женщин недостаточно изучены. В частности, неясна роль глютеофеморального типа ожирения в генезе метаболических нарушений.

Хотя роль наследственных факторов при ожирении подтверждена рядом исследователей (Князев Ю.А., 1982; Groop L.C., 1997), клинико-генеалогические исследования при ожирении в основном проводятся в детской популяции (Картелишев А.В., 2001). Клинико-генеалогический метод позволяет выявить распространенность ожирения в популяции, определить характер наследования и группы риска по развитию этого заболевания. Однако, мы не встретили в отечественной литературе данных по применению клинико-генеалогического исследования у женщин с ожирением.

Ожирению отводится ведущая роль в развитии инсулинорезистентности и компенсаторной гилеринсулинемин как основных патогенетических факторов метаболического синдрома (Бугрова С.А., 1999; Bergman RN et al., 2001). Однако, механизмы формирования этих нарушений

I Р0СвиьлН0НЛЛЬИАЯ

В этой связи исследование изменений, происходящих на уровне мембран клеток, может способствовать пониманию патогенеза метаболических нарушений при ожирении. Одним из новых методов, позволяющих исследовать структурные изменения в различных областях клеточной мембраны, является магнитнорезонансная (ЭПР) - спектроскопия (Marsh D.et al., 1998). Мы не обнаружили в литературе данных об исследовании структурных параметров клеточных мембран при ожирении у женщин с помощью этого метода.

Совокупность метаболических нарушений, наблюдаемых при ожирении (дислипидемия, гипергликемия), позволяют предположить усиление такого процесса как перекисное окисление липидов при этом заболевании. Последнее в свою очередь может усугублять обменные нарушения и способствовать структурным изменениям клеточных мембран (Максина А.Г., 1996; Beltowski J. et al., 2000). Имеющиеся данные об усилении перекисного окисления липидов при ожирении у женщин не содержат сведений о влиянии типа ожирения на свободнорадикальные процессы, а также о взаимосвязи перекисного окисления со структурными параметрами клеточных мембран (Van Gaal LF et al., 1995; Mutlu-Turkoglu U. et al., 2003).

В целом, изучение наследственной предрасположенности, гормонально-метаболических показателей и структурно-функциональных параметров клеточных мембран при ожирении необходимо не только для лучшего понимания патогенеза заболевания, но также для разработки комплексных диагностических и лечебных мероприятии с учетом выявленных нарушений. Все вышесказанное определяет актуальность выбранной темы.

Цель исследования. Оценить клинико-патогенетическое значение взаимосвязи метаболических изменений, перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении у женщин репродуктивного возраста.

Задачи исследования;

1. Провести клинико-генеалогическое исследование в семьях женщин, страдающих ожирением; оценить роль наследственных факторов в развитии ожирения у женщин;

2: Провести комплексное антропометрическое и гормонально-метаболическое исследование женщин репродуктивного возраста с разными типами ожирения; изучить взаимосвязь антропометрических показателей с показателями липидного, углеводного обмена и уровнем инсулина;

3. Определить частоту метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста с ожирением; сравнить гормонально-метаболические показатели у больных с метаболическим синдромом и ожирением без синдрома X;

4. Исследовать перекисное окисление липидов по уровню малонового диальдегида в мембранах эритроцитов у женщин с ожирением; сопоставить гормонально-метаболические показатели и уровень перекисного окисления липидов;

5. Исследовать структурные параметры мембран эритроцитов у женщин с ожирением методом ЭПР-спектроскопии; сопоставить клинико-лабораторные данные с показателями, характеризующими структурное состояние клеточных мембран;

6. Оценить влияние снижения массы тела на метаболические показатели и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у женщин с ожирением в ходе диетотерапии.

Научная новизна.

Впервые в нашей стране -проведено антропометрическое и метаболическое исследование в комплексе с определением уровня перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении, показана связь между уровнем малонового диальдегида и антропометрическими показателями общего ожирения (ИМТ, объем общей жировой ткани);

- проведено изучение структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин с помощью ЭПР-спектроскопии, выявлено увеличение микровязкости мембран, нарушение структуры поверхностных мембраносвязанных белков;

- показана взаимосвязь структурных нарушений мембран эритроцитов с показателями постпрандиальной гликемии и инсулинемии;

- изучено влияние снижения массы тела в ходе диетотерапии на перекисное окисление липидов и структурные параметры мембран эритроцитов; получены данные о регрессе этих изменений при снижении массы тела.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Характеристика наследственной предрасположенности к ожирению в соответствии с данными клинико-генеалогического анализа.

2. Оценка роли абдоминального и глютеофеморального типа ожирения в развитии метаболического синдрома у женщин на основании комплексного антропометрического и гормонально-метаболического исследования.

3. Влияние гормонально-метаболических изменений при разных типах ожирения у женщин на интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и структурные параметры мембран эритроцитов (увеличение микровязкости, изменение количества мембраносвязанных белков). Усиление ПОЛ и нарушение структурных параметров мембран -патогенетические факторы развития инсулинорезистентности при ожирении.

4. Влияние снижения массы тела в ходе диетотерапии на метаболические параметры, ПОЛ и структурные параметры мембран эритроцитов. Снижение массы тела - оптимальная тактика метаболического контроля при ожирении.

Практическая значимость.

Полученные данные клинико-генеалогического исследования позволяют выделить женщин и их потомство (особенно девочек) в группу высокого риска по развитию ожирения, в которой необходимо проводить ранние профилактические мероприятия, направленные на предотвращение избыточного веса.

Однотипность изменении липидного и углеводного обмена, перекисного окисления липидов и структурных параметров клеточных мембран у женщин с разными типами ожирения свидетельствует о том, что любой тип ожирения должен рассматриваться как фактор риска в развитии заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом.

Выявлена взаимосвязь антропометрических показателей висцерального ожирения с большинством метаболических показателей (липидный спектр, глюкозо-инсулиновый гомеостаз). Таким образом, измерение окружности талии и саггитального диаметра тела позволяет оценить риск метаболических нарушений при ожирении у женщин.

Обнаруженные с помощью ЭПР-спектроскопии изменения структурных параметров мембран эритроцитов позволяют углубить представления о механизмах патогенеза ожирения.

Связь работы с научными планами и программами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой «Вопросы этиологии и патогенеза сахарного диабета», выполняемой на кафедре эндокринологии лечебного факультета Российского Государственного медицинского университета (государственная регистрация № 01 99.0005395) Личный вклад соискателя.

Автор лично проводил клинический осмотр пациентов для научного исследования, активно участвовал в их комплексном лабораторно-инстру ментальном обследовании, лично изучал показатели перекисного окисления липидов и структурные параметры клеточных мембран, производил статистическую обработку материалов. Согласно полученным данным автор определял лечебную тактику для обследованных больных, осуществлял их динамическое наблюдение.

Реализация полученных результатов.

Рекомендации внедрены в клиническую практику в отделении эндокринологии ГКБ №68. Материалы проведенного исследования включены в программу лекций и практических занятий для ординаторов кафедры эндокринологии лечебного факультета РГМУ. Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры эндокринологии лечебного факультета РГМУ 27.06.2003г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиография к работе включает 225 источников, в том числе 83 отечественных и 142 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 19 рисунками и 19 таблицами.

. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Клиническаяхарактеристика пациентов.

В настоящей работе были обследованы 75 женщин репродуктивного возраста от 20 до 52 лет (средний возраст - 35,0±1,0 лет), страдающих ожирением. В группу исследования включались женщины, страдающие конституционально-экзогенным ожирением. Критериями исключения были: наличие первичного нейроэндокринного или вторичного ожирения (на фоне гипотиреоза, болезни Иценко-Кушинга, гипогаламо-гипофизарных заболеваний), сахарного диабета 2 типа, беременность и лактация. Контрольную группу составили 15 здоровых женщин репродуктивного возраста от 23 до 49 лет (средний возраст-34,0±2,6 лет).

Все женщины с ожирением были распределены на группы в зависимости от типа ожирения. Первую группу составили 31 женщина с АО вторую группу составили 44 женщины с ГО (ОТ/ОБ<0,85). По данным антропометрического и гормонально-метаболического исследования в обеих группах выделяли женщин с метаболическим синдромом (МС).

В группу с МС вошли 17 (23%) женщин, из них 13 (76%) женщин имели абдоминальный тип ожирения и 4 (24%) - глютеофеморальный. Клиническая характеристика женщин с ожирением и контрольной группы представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика женщин с ожирением и контрольной группы

Показатель Группа с ГО Группа с АО Контрольная

(п=44) (п=31) группа(п=15)

Возраст, лет 34±1,4 36±0,9 34±2,6

Ивдекс массы тела, кг/м2 34,8±0,7* зб^и' 22,0±0,6

Стаж ожирения, лет 20±1,6 22±1,8 -

Частота дислилидемии, % 59" 87" 0

Частота НТГ, % 30" 52" 0

Частота АГ, % 36 52 0

Частота МС, % 9" 42" 0

Систолическое АД, мм рт.ст. 137±3,0* 143±5,1* 114±4,9

Диастолическое АД, мм рт.ст. 84±2,7* 86±2,6* 74±2,3

Примечание: данные в виде М±ш; * - достоверные различия с контрольной группой (р<0,01); ** - достоверные различия между группами с ожирением (р<0,05).

Критериями метаболического синдрома считали наличие у обследуемых: абдоминально-висцерального ожирения (ОТ>88см); инсулинорезистентности / гиперинсулинемии; дислипидемии; артериальной гидертензии; нарушенной толерантности к глюкозе; раннего атеросклероза/ ИБС; гиперандрогении.

Достаточным для постановки диагноза МС считали наличие 2-3 из вышеперечисленных признаков. Обязательными компонентами МС считали наличие абдоминально-висцерального ожирения и ИР/ГИ. Для характеристики ИР/ГИ использовали показатели базального инсулина и соотношения глюкоза/инсулин натощак. Уровень базального инсулина >25,0 мкед/мл свидетельствовал о гиперинсулинемии. Для выявления ИР рассчитывали индекс Саго - соотношение глюкоза мг% / инсулин натощак. Показатель глюкоза/ инсулин натощак < 6 усл.ед. свидетельствовал о наличии инсулинорезистентности.

Методы исследования.

Всех женщин обследовали общепринятыми методами, включающими в себя анализ жалоб и анамнестических данных, физикальное обследование, общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови (уровень общего белка, мочевины, креатинина, билирубина, АлАТ, АсАТ, калия, натрия, кальция). Всем обследуемым проводили измерение артериального давления в положении сидя в

покое. Инструментальные методы включали рентгенографию грудной клетки, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости и малого таза. При необходимости пациентки были осмотрены гинекологом, окулистом. Режим питания изучали опросно-анкетнымметодам.

Для изучения наследственной предрасположенности к ожирению был использован клинико-генеалогический метод. Нами были составлены и изучены родословные 40 женщин в возрасте от 25 до 52 лет, страдающих ожирением. Были собраны сведения о 503 родственниках тучного пробанда (3-4 поколения) на основании опроса пробанда и его родственников, личного осмотра, знакомства с семейными фотоальбомами. В качестве контроля были изучены родословные 15 здоровых женщин в возрасте от 23 до 49 лет и сведения о 207 их родственниках.

На основании полученных генеалогических данных было проведено изучение предрасположенности женщин к заболеванию ожирением генеалогическим статистическим методом, предложенным D.S.Falconer (1965). Рассчитывали общую предрасположенность к ожирению в обследуемой группе

родственников с отягощенностью по ожирению, а также наследственную готовность к ожирению по женской (Ьгг) и мужскфй^инии при первой степени родства.

Всем обследованным проводились антропометрические измерения: роста и массы тела с расчетом индекса массы тела (ИМТ); окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ) с расчетом отношения ОТ/ОБ; сагтитального диаметра тела (СДТ). Результаты антропометрических измерений использовались для расчетов показателей объемов общей (ОЖТ), висцеральной (ВЖТ) и подкожной (ПЖТ) жировой ткани в организме по формулам C.D.Sjostrom (1997).

Всем обследуемым брали кровь из локтевой вены после 10-12 часов голодания в 8-9 часов утра для определения уровней глюкозы, инсулина и показателей липидного спектра крови. Уровень глюкозы крови определяли глюкозооксидазным методом. Проводили стандартный тест на толерантность к глюкозе. Концентрацию инсулина в сыворотке крови определяли радиоиммунологическим методом с использованием стандартных наборов реактивов фирмы ГЦ «ХОП ИБОХ» (Беларусь).

Содержание общего ХС, ТГ, ХС ЛПВП в сыворотке крови определяли на автоанализаторе Airone 200 ферментным методом с помощью комбинированных диагностических наборов фирмы «Biocon» (Германия). Концентрацию ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП оценивали по расчетным формулам Friedwald W.T. (1972), КА - по формуле Климова Л.Н. (1999).

Интенсивность перекисного окисления липидов оценивали по уровню малонового диальдегида (МДА) в реакции с тиобарбитуровой кислотой (метод Петренко Ю.М. и соавт.). Для исследования использовали сыворотку и предварительно выделенные из цельной крови эритроциты.

Структурные изменения мембран эритроцитов изучали методом спиновых зондов (ЭПР-спектроскопия). В качестве спиновых зондов были использованы спин-меченые аналоги стеариновой кислоты (5-доксилстеарат и 16-доксилстеарат производства фирмы Sigma,CUIA) для изучения микровязкости различных областей мембраны и спин-меченый йодацетамид (Sigma,CШA) для исследования SH-групп белков на поверхности мембран.

Спектр зонда 5-доксилстеарата (рис.1) позволяет рассчитывать параметр упорядоченности S, который характеризует микровязкость мембраны. Чем больше величина параметра упорядоченности, тем выше степень микровязкости мембраны в области локализации парамагнитного фрагмента спинового зонда (ниже текучесть мембраны).

Рис.1. Типичный спектр ЭПР спинового зонда 5-доксилстеарата в суспензии

мембран эритроцитов. Указаны параметры спектра для расчета численного значения параметра

упорядоченности.

-А„-

С помощью спин-меченого йодацетамида оценивали доступность тиоловых групп белков на поверхности мембран. Оценивая относительное изменение интенсивности высокополевой компоненты спектра этой метки, можно судить о скорости взаимодействия метки с тиоловыми группами и, соответственно, о доступности этих групп. Статистическая обработка.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета математических программ Statistica for Windows. Для описания данных использовались методы описательной статистики. Стандартная обработка вариационных рядов включала подсчет значений средних арифметических величин (М), стандартных ошибок средних (m). Полученные результаты сравнивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Дня оценки взаимосвязи изучаемых признаков применялись методы корреляционного анализа Пирсона (параметрический) и Спирмена (непараметрический). Уровень статистической значимости различий был принят равным 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ II ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведенный нами клинико-генеалогический анализ в семьях тучных женщин подтвердил наследственный характер ожирения. Распространенность ожирения в семьях тучных женщин (37%) была достоверно выше, чем в контрольной группе (22%, р=0,01). Данные о распространенности ожирения в основной и контрольной группе представлены в таблице 2.

Таблица 2

Распространенность ожирения среди родственников основной и контрольной

Основная группа Контрольная группа

Группы родственников Абс. кол-во %от общего кол-ва % от числа с ожирением Абс. кол-во % от общего кол-ва % от числа с ожирением

Всего 503 100% - 207 100% -

Всего с ожирением 188 37% 100% 46 22% 100%

Женщине ожирением 154 30% 82% '39 19% 85%

Мужчин с ожирением 34 7% 18% 7 3% 15%

Передача признака по вертикальным ветвям родословной наблюдалась в 47% случаев, что свидетельствует об устойчивости, а не случайности, присутствия ожирения в семейных родословных. О высокой пенетрантности ожирения свидетельствует высокая распространенность признака по горизонтальным ветвям (в 53% родословных). Кроме того, нами выявлено преобладание женщин среди всех больных ожирением родственников тучного пробанда. Эти данные свидетельствуют о возможности влияния женского генотипа на экспрессивность ожирения как патологического признака у потомства.

В этой связи нами было проведено изучение предрасположенности женщин к ожирению генеалогическим статистическим методом,

предложенным D.S.Falconer (1965). В результате, общая предрасположенность к ожирению в семьях с отягощенностью по этому заболеванию составила 50±6,8%. Готовность к наследованию ожирения у женщин (h22) составила 88±10,9%, у мужчин (Ь*з) - 39±9,3% . Следовательно, ожирение в значительно большей степени передается по женской линии, чем по мужской.

Генеалогический метод исследования позволил нам выделить женщин и их потомство (преимущественно девочек) в группу значительного риска по развитию ожирения, в которой необходимо проводить ранние лечебно-профилактические мероприятия.

Большинство обследованных женщин имели глютеофеморальный тип ожирения (59%). Остальные 41% женщин имели абдоминальный тип ожирения. Преобладание глютеофеморального типа ожирения над абдоминальным характерно для женщин репродуктивного возраста, что связано с влиянием эстрогенов на отложение жира преимущественно в бедренно-ягодичной области (Wajchenberg B.L., 2000; Garaleut M.et al., 2002).

Основным фактором развития различных метаболических нарушений при ожирении считается избыточное накопление висцеральной жировой ткани (Bergman R.N. et.al., 2001; Бугрова СА, 2001). При антропометрических измерениях нами было установлено, что избыточное накопление висцерального жира характерно для обоих типов ожирения, однако при АО этот процесс более выражен. Так, значения ОТ>88см, свидетельствующие об избыточном накоплении

жира в абдоминальной (подкожной и висцеральной) области, выявлены у большинства женщин в обеих группах (у 71% с ГО и у 90% с АО). Значения СДТ>21 см, свидетельствующие о критическом накоплении висцеральной жировой ткани, обнаружены у 7% женщин с ГО и 38% женщин с АО. Вместе с тем среднее значение объема висцерального жира при АО почти в два раза превышало соответствующее значение при ГО (р<0,001), что соответствует результатам других исследователей (Плохая А.А. и соавт., 2003). Результаты антропометрических измерений в группах женщин с ожирением и в контрольной группе представлены в таблице 3.

Таблица 3

Антропометрические показатели в группах женщин с ожирением _ и в контрольной группе (М±га)_

Показатель Группа с ГО (в= 44) Группа с АО (п=31) Группа коитролз(п=15)

ИМТ, кг/м^ 34,8*0,6* 36,3*1,2* 22,0*0,6

ОТ, см 96,0±1,6 * ** 111,4*3,1* ** 72,0*1,2

ОБ, см 123,8*1,8* 121,0*2,9* 94,3*1,0

ОТ/ОБ 0,78±0,01* ** 0,90*0,01 * ** 0,74*0,01

СДТ, см 18,50±0,18 * ** 20,58*0,37* ♦* 16,0*0,14

ОЖТ.л 35,6*1,7* 38,9*3,1* 6,3*0,6

ВЖТ, л 2,05*0,13* ** 3,62*0,28* ** 0,25*0,07

ПЖТ, л 33,3*1,6* 34,7*2,8* 6,1*0,5

Примечание: данные в виде М±т; * - достоверные различия с контрольной

группой (р<0,001); * • - достоверные различия между группами с ожирением (р<0,001).

Отмечена сильная корреляционная связь между объемом ВЖТ и величиной ОТ (г=0,97) и С Д ТКорре л я ц и о н н а я связь между ВЖТ и отношением ОТ/ОБ была умеренная (r=0,64). Кроме того, значения ОТ и СДТ, но не отношения ОТ/ОБ, в большей степени ассоциировались с нарушениями липидного и углеводного обмена в нашем исследовании. Отмечалась корреляционная связь между величиной окружности талии, СДТ и уровнями ТГ, ХС ЛПОНП, глюкозы и инсулина. В то время как между отношением ОТ/ОБ и указанными метаболическими показателями корреляционная связь была слабая.

Гормонально-метаболические исследования выявили наличие выраженных метаболических изменений у женщин с ожирением, прежде всего нарушений

липидного и углеводного обмена. Так, частота дислипидемии (ДЛП) у женщин с АО составила 87%, у женщин с ГО - 59%. В контрольной группе женщин ДЛП не наблюдалась. Анализ показателей липидного спектра свидетельствовал о том, что средний уровень ХС, ТГ, ХС ЛПОНП и ЛПНП в сыворотке всех женщин с ожирением был достоверно выше, чем у здоровых женщин (р<0,05). Вместе с тем отмечалось отчетливое повышение среднего уровня общего ХС, ТГ, ХС ЛПОНП в группе женщин с АО по сравнению с таковыми в группе с ГО (р<0,05).

Липолиз жировой ткани в висцеральной области приводит к увеличению поступления свободных жирных кислот в печень, в результате чего возникают нарушения метаболизма с повышением синтеза ТГ, ЛПОНП и ЛПНП, снижением ЛПВП (Kopelman P.G. and Albon L.,1997; Wajchenberg B.L., 2000). Этим объясняется статистически значимое (р=О,008) преобладание дислипидемии и большая ее выраженность в группе женщин с абдоминальным типом ожирения в нашем исследовании. На рисунке 2 представлена структура и частота дислипидемии у женщин с разными типами ожирения.

О Жено+ны с ГО (л=44) ■ Жетоны с АО (г»=31)

Рнс2. Структура и частота дислипидемии у женщин с ожирением.

Вместе с тем в структуре дислипидемии существенных различий при разных типах ожирения не выявлено. Значительное место занимала пограничная

холестеринемия и пограничная триглицеридемия независимо от типа ожирения. Однако, в группе женщин с АО отмечалась более высокая частота изолированной гиперхолестеринемии (26%) по сравнению с группой с ГО (5%, р<0,01). Снижение содержания ЛПВП выявлено у всех женщин с ожирением независимо от типа ожирения по сравнению со здоровыми женщинами (р<0,05). Однако, уровень ХС ЛПВП<1,0 ммоль/л, свидетельствующий о высоком риске атеросклероза, выявлен только у 9,1% пациенток с ГО и 9,7% пациенток с АО. Значения коэффициента атерогенности более 4 усл.ед., характерные для лиц с высоким риском атеросклероза, также выявлены нами у небольшого количества женщин с ожирением (у 19% больных с АО и 11,4% больных с ГО). Это вероятно обусловлено антиатерогенным действием эстрогенов на липидные показатели у женщин репродуктивного возраста (Pettigrew R. and Hamilton-Fairley D., 1998; Лякишев А.А.,2001).

У женщин с ожирением существенно нарушается глюкозо-инсулиновый гомсостаз, как показали результаты нашего исследования. У всех женщин независимо от типа ожирения отмечалась более выраженная гликемия, особенно постпраыдиальная, по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Нарушенная толерантность к глюкозе выявлена у половины обследованных женщин с АО и трети женщин с ГО.

Гипергликемия у женщин с ожирением в нашем исследовании сопровождалась достоверным снижением индекса глюкоза / инсулин натощак, по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Следует отметить, что выраженная ИР (индекс глюкоза / инсулин натощак < 6 усл.ед) преобладала в группе с АО (р<0,01), что совпадает с литературными данными о преимущественном развитии ИР при абдоминально-висцеральном ожирении у женщин (Вопога Е., 1998; Гинзбург М.М., Крюков Н.Н., 2002).

Инсулинорезистентность приводит к развитию компенсаторной гиперинсулинемии, о чем свидетельствовала более высокая инсулинемия (базальная и стимулированная) в группе женщин с ожирением по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Вместе с тем в группе с АО отмечалась более выраженная инсулинемия, как натощак, так и в ходе ПГТТ, по сравнению с

группой с ГО (р<0,05). Наши данные совпадают с результатами других исследований (Wajchenberg B.L., 2000; Светлаков А.В. и соавт., 2001). Нами было показано, что уровень инсулина в крови у женщин с ожирением коррелирует с объемом ВЖТ (r=0,57), величиной ИМТ (г=0,56), ОТ (г=0,52) И СДТ (г=0,60). Этот факт подтверждает роль висцерального жира в развитии гиперинсулинемии.

Показатели углеводного обмена коррелировали также с показателями липидного обмена. Так, значения глюкозы натощак коррелировали с уровнем общего ХС (r=0,45) и ХС ЛПНП (r=0,39). Влияние инсулина на липидный обмен подтверждалось наличием положительной корреляционной связи между значениями инсулина и

Таким образом, женщины репродуктивного возраста с ожирением характеризуются значительными нарушениями липидного и углеводного обмена, которые могут приводить к развитию заболеваний, объединенных в понятие метаболического синдрома. Эти нарушения проявляются независимо от типа ожирения, но количественно более выражены у женщин с абдоминальным ожирением, что обусловлено значительным накоплением висцерального жира у женщин этой группы. Антропометрическими показателями, наиболее четко связанными с абдоминально-висцеральным накоплением жира и ассоциированными с ним метаболическими сдвигами у женщин являются окружность талии и саггитальный диаметр тела.

Метаболический синдром (МС) выявлен у 23% женщин с ожирением. Большую часть из них составили женщины с абдоминальным типом ожирения (76%), остальные 24% женщин имели глютеофеморальный тип ожирения. Ожирение у женщин с МС наиболее часто сочеталось с дислипидемией (88% случаев), реже с НТГ (76%) и АГ (65%). Все женщины с МС имели выраженную ИР, о чем свидетельствовало среднее значение индекса Саго - 5,2±0,2 уел ед. Формирование МС у женщин сопровождалось более выраженными нарушениями липидного и углеводного обмена, а также значительной ГИ, по сравнению с женщинами с ожирением без МС. Полученные результаты согласуются с данными других авторов (Sun J.H. et al., 2001; Руяткина Л.А. и соавт., 2002). Большая выраженность метаболических сдвигов у женщин с ожирением и МС по

сравнению с женщинами с ожирением без МС подтверждает роль инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии в развитии обменных нарушении.

Нарушения структурных параметров мембран эритроцитов при исследовании методом ЭПР-спектроскопии выявлены у всех женщин с ожирением. Прежде всего, необходимо отметить увеличение микровязкости мембран эритроцитов у всех женщин с ожирением, по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Микровязкость липидов возрастала по всему профилю мембраны. Однако, изменения в поверхностных слоях носили более выраженный характер, о чем свидетельствовало преимущественное увеличение параметра S (рис.3).

в г

□ Контроль (п=15) а Группа с ГО (п=44) ■ Группа с АО (п=31)

Рис 3. Структурные параметры мембран эритроцитов в контрольной группе и у женщин с разными типами ожирения

Указаны средние величины и ошибки средней. Различия с контролем статистически значимы (р<0,001).

Достоверных различий в изменении микровязкости мембран при разных типах ожирения у женщин не выявлено (р>0,05). Можно полагать, что изменение текучести фосфолипидного бислоя определяется в основном степенью общего ожирения. Полученные данные подтверждены при корреляционном анализе взаимосвязи структурных параметров мембран и антропометрических показателей. Выявлена положительная корреляция между параметрами микровязкости Б (т) И ИМТ (1=0,52), ОТ (1=0,46). Корреляционной связи с показателем ОТ/ОБ не обнаружено.

Результаты проведенного нами корреляционного анализа взаимосвязи метаболических показателей и параметров структуры мембран эритроцитов подтверждают роль обменных нарушений в повреждении клеточных мембран при ожирении. Нами обнаружены сильные корреляционные связи параметров микровязкости с уровнем общего ХС (г=0,52), ТГ (г==0,5О), постирандиальной глюкозы

Учитывая выраженную корреляцию между показателями углеводного обмена и микровязкостью мембран эритроцитов при ожирении, нами были изучены структурные изменения мембран в ходе перорального глюкозотолерантного теста. Микровязкость мембран значительно возрастала через 2 часа после нагрузки глюкозой в группе с ожирением (р=0,007). В контрольной группе отмечалось снижение параметра микровязкости через 2 часа по сравнению с исходным уровнем (р=0,03). Результаты представлены на рисунке 4.

« 0,8

контро/ъ ожирение

□ до нагрузки глюкозой ■ через 2 часа

Рис.4.Изменение параметра S в ходе перорального глюкозотолерантного теста в основной (n=21) и контрольной (п=12) группе Данные представлены в виде М±ГО, статистическая значимость по отношению к исходному уровню р<0,05 (парный критерий Стьюдента)

Увеличение микровязкости мембранных фосфолипидов в группе с ожирением в ходе нагрузки глюкозой является, по-видимому, следствием инсулинорезистентности. При уменьшении числа инсулиновых рецепторов на поверхности клеточной мембраны или изменении сродства рецептора к инсулину процесс переноса глюкозы в клетку дает сбой (Timar O.F. et al., 2000). Для нормального функционирования и обеспечения клетки субстратом окисления

требуются существенно большие концентрации гормона. Инсулин в свою очередь модифицирует каталитические и аллостерические свойства мембранно-связанных ферментов, способствуя структурным перестройкам мембран (Максина АГ., 1996; Marques F. et al., 2000). Положительная корреляция между уровнем инсулина и параметром микровязкости мембран эритроцитов, как до, так и после нагрузки глюкозой соответственно) подтверждает полученные данные.

Подтверждением взаимосвязи ИР/ГИ и структурно-функционального состояния клеточных мембран являются выявленные нами изменения параметров структуры мембран эритроцитов в группе с МС. У женщин с МС наблюдалось значительное увеличение микровязкости липидов мембран по сравнению как с контрольной группой (р<0,01), так и с группой женщин с ожирением без МС (р<0,05). Микровязкость в группе женщин с МС существенно возрастала как в поверхностных фосфолипидах, так и в центре мембранного бислоя, что свидетельствует о более выраженных изменениях в структуре клеточной мембраны при МС. Наши данные согласуются с результатами других исследователей (Candiloros H. et al., 1996; Zeghari N.et al., 2000).

Регистрируя кинетику связывания спин-меченого йодацетамида с мембранами эритроцитов, мы судили о количестве и степени доступности тиоловых групп белков. Изменения в топографии мембранной поверхности выявлены в группе с ожирением и сопутствующими метаболическими нарушениями (ДЛП, НТГ), а также в группе с МС. В группе с ожирением без сопутствующих осложнений количество и доступность тиоловых групп не отличались от контрольной группы. В группе с МС эти изменения носили наиболее выраженный характер, отмечено наличие только одного типа поверхностных SH- групп и значительное снижение их доступности для тиолового реагента.

Известно, что тиоловые группы белков, вовлекаясь в гидрофобные взаимодействия с липидами, стабилизируют структуру мембран (Fang L.W. et al., 1996). Если же изменяется характер этих взаимодействий, белки меняют свою форму и ориентацию в мембране. Эксперименты с тиоловым реагентом позволяют косвенно судить о том, что топография SH-групп существенно

изменяется на поверхности мембраны эритроцита при ожирении и МС. Следовательно, в результате развития обменных нарушений при ожирении и МС может меняться не только количественный и качественный состав липидов, но также и конфигурация мембранных белков (Ramos F. et al., 2001).

Таким образом, метаболические нарушения при ожирении сопровождаются выраженными перестройками как в структуре фосфолипидного бислоя (увеличение микровязкости), так и в структуре мембранно-связанных белков. Эти изменения могут приводить к нарушению взаимодействия между рецепторами и гормонами, способствовать ингибированию мембранных ферментов, а, следовательно, лежать в основе формирования инсулинорезистентности.

Наблюдаемые изменения параметров структуры мембран эритроцитов при ожирении могут быть связаны с увеличением интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Максина А.Г., 1996). Результаты нашего исследования показали достоверное увеличение уровня МДА в сыворотке и эритроцитах при ожирении по сравнению с контрольной группой (р<0,01). При этом возрастание процессов ПОЛ при ожирении не зависело от типа ожирения у женщин. Нами не выявлено достоверной разницы между содержанием МДА в группах с АО и ГО (р>0,05). Результаты исследования МДА представлены на рисунке 5.

Рис.5.Содержание малонового диальдегида в эритроцитах женщин с разными типами ожирения и в контрольной группе (р<0,01)

1 - ГО (п=44); 2 - АО (п=31); 3 - без МС (п=58); 4 - с МС (п=17)

По-видимому, степень выраженности процессов липидной пероксидадии определяется степенью общего ожирения, а не типом ожирения, что подтверждается результатами проведенного нами корреляционного анализа взаимосвязи уровня МДА и антропометрических показателей ожирения. Корреляционная связь выявлена только с антропометрическими показателями общего ожирения (ИМТ и объемом общей жировой ткани, 1=0,37 И Г=0,34 соответственно). Взаимосвязи между уровнем МДА и величиной ОТ, ОТ/ОБ, объемом ВЖТ не обнаружено.

Выявленная нами корреляционня связь между уровнем МДА и уровнем общего глюкозы

инсулина (г=0,41) свидетельствует о взаимосвязи процессов ПОЛ с метаболическими нарушениями при ожирении. Значительное увеличение содержания МДА в эритроцитах женщин с МС, по сравнению с группой с ожирением без МС (р<0,05) подтверждает полученные данные.

Показана также взаимосвязь процессов ПОЛ и структурных параметров мембран при ожирении и МС, выявлена сильная корреляционная связь между параметрами микровязкости и уровнем МДА (г=0,65).

Таким образом, совокупность обменных нарушении (дислилидемия, гипергликемия) при ожирении у женщин приводит к интенсификации процессов ПОЛ. Накопление токсичных продуктов липидной пероксидации (МДА) способствует структурным перестройкам клеточных мембран (увеличение микровязкости, изменение структуры мембраносвязанных белков). Эти структурные изменения могут приводить к нарушению взаимодействия между рецепторами и инсулином, способствовать ингибированию мембранных ферментов, а, следовательно, лежать в основе формирования инсулинорезистентности. Развитие инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии при ожирении усугубляет имеющиеся нарушения в структуре клеточных мембран, усиливает интенсивность процессов ПОЛ.

Влияние снижения массы тела на метаболические параметры, перекисное окисление липидов и структурные параметры мембран эритроцитов изучали у 26 женщин с ожирением (16 с ГО и 10 с АО). Потеря массы тела в среднем составила

4,5±1,2 кг за 6 месяцев (от 1 до 14 кг) или 7-10% от первоначальной массы тела. Снижение объема ПЖТ составило в среднем 2,4±0,8 л (от 0,9 до 3,7 л) или 7-8% от первоначального объема, ВЖТ- 0,29 л (от 0,05 до 0,6 л) или 9-10% от первоначального объема. Отмечалась выраженная положительная динамика антропометрических показателей: ИМТ, ОТ, ОБ, СДТ.

Снижение массы тела и висцеральной жировой ткани сопровождалось достоверным уменьшением уровня общего ХС, ТГ, глюкозы и инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой (р<0,001). Полученные нами результаты соответствуют литературным данным о значительном улучшении метаболических показателей при снижении массы тела всего на 5-10% от исходной (Wing RR., Hill JO., 2001; Bautista-Castano I. et al, 2003).

Достоверное снижение уровня МДА на фоне диетотерапии у всех женщин с ожирением (р<0,01) в нашем исследовании свидетельствовало об уменьшении интенсивности процессов ПОЛ, что по-видимому связано с улучшением показателей липидного и углеводного обмена, а также уменьшением степени ИР. Достоверное снижение параметра микровязкости S отмечалось только в группе женщин с ожирением без МС (р<0,01). Существенного изменения этого параметра у женщин с МС в ходе диетотерапии не отмечалось (р>0,1), что свидетельствует о стойких изменениях в структуре клеточных мембран на фоне инсулинорезистентности.

Таким образом, снижение массы тела под влиянием диетотерапии у женщин с ожирением способствует нормализации показателей липидного и углеводного обмена, уменьшению интенсивности процессов ПОЛ, а также улучшению структурных параметров мембран эритроцитов (уменьшению микровязкости). Однако, существенного изменения микровязкости мембран у женщин с ожирением и МС в ходе снижения массы тела не происходит. По-видимому, инсулинорезистентность при МС способствует стойким изменениям структурных параметров клеточных мембран, для нормализации которых недостаточно только снижения массы тела.

ВЫВОДЫ

1. В семьях женщин, страдающих ожирением, имеется высокая готовность к наследованию ожирения по женской линии, по сравнению с наследованием по мужской линии.

2. Женщины репродуктивного возраста с глютеофеморальным типом ожирения характеризуются качественно однотипными нарушениями липидного и углеводного обмена (повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, постпрандиальной глюкозы), по сравнению с женщинами с абдоминальным типом ожирения.

3. Наиболее значимыми антропометрическими показателями накопления висцерального жира и сопутствующих ему метаболических нарушений у женщин является величина окружности талии и саггитального диаметра тела.

4. Метаболический синдром, выявляющийся у 1/4 части женщин репродуктивного возраста с ожирением, характеризуется выраженной гиперхолестеринемией, постпрандиальной гликемией, увеличением уровня базального и стимулированного инсулина.

5. При разных типах ожирения у женщин выявляется усиление перекисного окисления липидов, определяющееся выраженностью общего ожирения и нарушений липидного и углеводного обмена.

6. У женщин репродуктивного возраста независимо от типа ожирения выявляются структурные нарушения мембран эритроцитов: увеличение микровязкости липидов, изменение структуры мембраносвязанных белков, коррелирующие с показателями глюкозо-инсулинового гомеостаза и уровнем перекисного окисления липидов. При метаболическом синдроме эти изменения носят более выраженный и менее обратимый характер.

7. Снижение массы тела в ходе диетотерапии способствует нормализации показателей липидного и углеводного обмена, перекисного окисления липидов, структурных параметров мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные клинико-генеалогического исследования позволяют выделить женщин и их потомство (особенно девочек) в группу высокого риска по развитию ожирения, в которой необходимо проводить ранние профилактические мероприятия, направленные на предотвращение избыточного веса. Эти мероприятия должны включать в себя активную пропаганду рационального питания и физической активности.

2. Однотипность метаболических изменений при разных типах ожирения у женщин позволяет рекомендовать включать всех женщин с ожирением в группу риска по развитию заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом.

3. У женщин с ожирением необходимо включать в план обследования измерение окружности талии и саггитального диаметра тела как антропометрических показателей висцерального ожирения и сопутствующих ему метаболических нарушений.

4. Всем женщинам с ожирением следует проводить исследование глюкозо-инсулинового гомеостаза для оценки риска развития заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом.

5. Результаты исследования структурных параметров клеточных мембран с помощью ЭПР-спектроскопии позволяют рекомендовать использование этого метода для оценки степени выраженности и обратимости метаболических изменений при различных патологиях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Федотова Е.А., Троицкая С.Ю., Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., Потемкин В.В. Клинико-метаболическая характеристика сахарного диабета 2 типа и ожирения у женщин детородного возраста.// Актуальные вопросы эндокринологии. Тезисы докладов 3-й всероссийской научно-практической конференции. Пермь, 2000. С.67.

2. Щуркина А.В., Троицкая С.Ю., Максина АГ., Потемкин В.В., Дайняк Б.А Изучение структурно-функциональных изменений клеточных мембран под действием глюкозы и инсулина с использованием методики спиновых зондов.//

Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Материалы II Российской конференции молодых ученых. Москва, 2001. С.54.

3. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю., Федотова Е.А. Сравнительная характеристика метаболических и биофизических параметров при ожирении и синдроме XV/ Актуальные проблемы современной эндокринологии. Материалы 4-го Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001. С.683.

4. Максина А.Г., Князев Ю.А., Троицкая С.Ю., Федотова Е.А., Потемкин В.В., Дайняк Б.А.. ЭПР-спектроскопия при ожирении и метаболическом синдроме у женщин.// Сахарный диабет. - 2001.- №1.- С.11-12.

5. Троицкая С.Ю., Федотова Е.А., Щуркина А.В. Перекисное окисление липидов при ожирении и метаболическом синдроме.// Вестник РГМУ. - 2001.- №2(17). -С.160.

6. Щуркина А.В., Троицкая СЮ. Использование спиновых зондов для изучения структуры клеточных мембран при метаболическом синдроме.// Вестник РГМУ. -2001.- №2(17).-С. 166.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО - абдоминальное ожирение

ВЖТ - висцеральная жировая ткань

ГИ - гиперинсулинемия

ГО - глютеофеморальное ожирение

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

МС - метаболический синдром

МДА - мало новый диальдегид

ОЖТ - общая жировая ткань

ОБ - окружность бедер

ОТ- окружность талии

ПЖТ - подкожная жировая ткань

СДТ - саггитальный диаметр тела

ТГ - триглицериды

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности ЭПР - электронный парамагнитный резонанс

Подписано п печать 29.03.14 Формат 60x90/16.

Объем 4.5п. п Тираж 100 экз. Заказ 633

Типография Московского государственного горного университета Москпа, Ленинский проспект, 6

Оглавление диссертации Троицкая, Светлана Юрьевна :: 2004 :: Москва

Список основных сокращений и терминов

Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы ожирения у женщин (обзор литературы)

1.1.Определение, принципы классификации и методы диагностики ожирения.

1.2. Функции жировой ткани, их значение в патогенезе ожирения.

1.3. Ожирение как фактор риска и составная часть метаболического синдрома у женщин.

1.4. Роль структурно-функциональных изменений клеточных мембран в патогенезе ожирения и метаболического синдрома.

1.5. Эффективность методов лечения ожирения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика основной и контрольной группы женщин.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3.Результаты собственных исследований.

3.1:Клинико-генеалогическая характеристика женщин с ожирением.

3.2. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при ожирении у женщин.

3.3. Исследование структурных параметров мембран эритроцитов и перекисного окисления липидов у женщин с ожирением и метаболическим синдромом.

3.4. Влияние снижения массы тела в ходе диетотерапии на метаболические показатели, перекисное окисление липидов и структурные параметры мембран эритроцитов.

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Троицкая, Светлана Юрьевна, автореферат

В 1997 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что ожирение превратилось в глобальную эпидемию. Около 30% жителей планеты имеют избыточную массу тела (Report of the WHO Consultation on Obesity, 1997). В России ожирением страдают 10-20% мужчин и 30-40% женщин трудоспособного возраста (Бутрова С.А.,1997). Ожирение представляет серьезную угрозу состоянию общественного здоровья из-за повышенного риска развития сопутствующих заболеваний, прежде всего ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа (Jung R.T., 1997; Betteridge D.J., 1998; Аметов A.C. соавт., 2001). У женщин ожирение сопровождается также различными гинекологическими и акушерскими патологиями (Pettigrew R.,1997; Hu FB, 2003; Чернуха Г.Е. и соавт., 2003).

Согласно существующим данным риск развития сопутствующих заболеваний при ожирении зависит не столько от степени избытка массы тела, сколько от характера распределения жировой ткани по абдоминальному или глютеофеморальному типу (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Wajchenberg B.L., 2000). Выявлена зависимость между типом распределения жировой ткани и наличием метаболических осложнений. Считается, что абдоминальный тип ожирения у женщин чаще сочетается с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, дислипидемией, артериальной гипертензией и гиперандрогенией (Nestler J. et al., 2000; Гинзбург M.M., 2002).

Совокупность перечисленных факторов составляет основу метаболического синдрома, в значительной степени ускоряющего развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний (Reaven G.M., 1988; Зимин Ю.В.,1998; Reaven G.M., 2002).Таким образом, ожирение у женщин является актуальной и социально значимой проблемой.

В то же время некоторые патогенетические и диагностические аспекты при ожирении у женщин недостаточно изучены. Хотя роль наследственных факторов при ожирении подтверждена рядом исследователей (Князев Ю.А., 1982; Groop L.C., Tuomi Т., 1997), клинико-генеалогические исследования при ожирении в основном проводятся в детской популяции (Картелишев A.B., 2001). Клинико-генеалогический метод позволяет выявить распространенность ожирения в популяции, определить характер наследования и группы риска по развитию этого заболевания. Однако, мы не встретили в отечественной литературе данных по применению клинико-генеалогического исследования у женщин с ожирением.

Имеются многочисленные данные о роли абдоминального ожирения в патогенезе метаболических нарушений и формировании метаболического синдрома. Однако эти исследования в основном проводились в смешанной популяции и у мужчин (Stewart РМ. et al., 1999; Рогозина И.А., 2000; Garaulet М. et al., 2002). Гормонально-метаболические нарушения при ожирении у женщин менее изучены (Гинзбург М.М., 1997). Неясна роль глютеофеморального типа ожирения в генезе метаболических нарушений.

Ожирению отводится ведущая роль в развитии инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии как основных патогенетических факторов метаболического синдрома (Бутрова С.А.,1999; Bergman RN et al., 2001).0днако, механизмы формирования этих нарушений при ожирении недостаточно ясны. Предполагается взаимосвязь между изменениями фосфолипидного состава мембран клеток и инсулинорезистентностью (Candiloros Н. et al.,1996).

В этой связи исследование изменений, происходящих на уровне мембран клеток, может способствовать пониманию патогенеза метаболических нарушений при ожирении. Одним из новых методов, позволяющих исследовать структурные изменения в различных областях клеточной мембраны, является магнитнорезонансная (ЭПР) - спектроскопия (Marsh D.et al., 1998). Мы не обнаружили в литературе данных об исследовании структуры клеточных мембран при ожирении у женщин с помощью этого метода.

Совокупность метаболических нарушений, наблюдаемых при ожирении (дислипидемия, гипергликемия), позволяют предположить усиление такого процесса как перекисное окисление липидов при этом заболевании. Последнее, в свою очередь, может усугублять обменные нарушения и способствовать структурным изменениям клеточных мембран (Максина А.Г., 1996; Beltowski J. et al., 2000). Имеющиеся данные об усилении перекисного окисления липидов при ожирении у женщин не содержат сведений о влиянии типа ожирения на свободнорадикальные процессы, а также о взаимосвязи перекисного окисления со структурными параметрами клеточных мембран (Van Gaal LF et al., 1995; Mutlu-Turkoglu U. et al., 2003).

В целом, изучение структурно-функциональных изменений клеточных мембран при ожирении необходимо не только для лучшего понимания патогенеза заболевания, но также для разработки комплексных диагностических и лечебных мероприятий с учетом выявленных нарушений. Все вышесказанное определяет актуальность выбранной темы.

Цель работы:

Оценить клинико-патогенетическое значение взаимосвязи метаболических изменений, перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении у женщин репродуктивного возраста.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи: Задачи исследования:

2. Провести комплексное антропометрическое и метаболическое исследование женщин репродуктивного возраста с разными типами ожирения; изучить взаимосвязь антропометрических показателей с показателями липидного, углеводного обмена и уровнем инсулина;

Научная новизна

Впервые в нашей стране

- проведено антропометрическое и метаболическое исследование в комплексе с определением уровня перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении у женщин репродуктивного возраста; показана связь между уровнем малонового диальдегида и антропометрическими показателями общего ожирения (ИМТ, объем общей жировой ткани);

- проведено изучение структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин с помощью ЭПРспектроскопии; выявлено увеличение микровязкости мембран преимущественно в поверхностных слоях при ожирении и по всему профилю мембраны при МС; получены данные о нарушении структуры поверхностных мембраносвязанных белков при ожирении и МС;

Практическая значимость

Однотипность изменений липидного и углеводного обмена, перекисного окисления липидов и структурных параметров клеточных мембран у женщин с разными типами ожирения свидетельствует о том, что любой тип ожирения должен рассматриваться как фактор риска в развитии заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику эндокринологического отделения ГКБ № 68, а также используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии лечебного факультета РГМУ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение исследования перекисного окисления липидов и ЭПР-спектроскопии при ожирении у женщин"

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Троицкая, Светлана Юрьевна

1. Аленчева Н.М., Лакомова H.A., Лакомов Ф.Ф., Троицкая Е.А. Исследование и разработка лечебно-диагностической аппаратуры и инструментария, систем управления в медицине и биологии.// Вестник новых медицинских технологий. — 1998. С.93-96.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности.// Тер.архив. 1999. - №10. - С.18-21.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская A.A. Ожирение и сердечнососудистые заболевания.// Тер. архив. 2001. - №8. - С.66-68.

4. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения. // РМЖ. -2003. Т.11, №27 (199). - С.1477-1479.

5. Аничков Д.А. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: клинико-инструментальная характеристика, структурные особенности мембран эритроцитов, возможности медикаментозной терапии.// Дисс. кандмед. наук. Москва, 2003. С.144.

6. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа.// Сах. диабет. -2002.- №1.- С. 12-20.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа// Тер. архив. 2003. - №1 - С.72-77.

8. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика, лечение. М., Изд.Бином, 2004. - С.239.

9. Беюл Е. А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. М., Медицина.,1986.

10. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Рус. Мед. журнал. 2001.- № 2. - С. 67-71.

11. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии.// Пробл. эндокр. 1996. - т. 42. - С.14-19.

12. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран.// Биол. мембраны. — 1998. -Т.15, №2. С.137-161.

13. Бутрова С. А. Лечение ожирения.// Мат. 1-го Моск. съезда эндокр.Москва, 1997. С.172-177.

14. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении.// Леч. врач.- 1999. №7. - С.32-37.

15. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// РМЖ 2001. №2. - С.56-60.

16. Бутрова С.А. Сибутрамин в лечении ожирения.// РМЖ. 2001. - №9 (128). - С.348-351.

17. Васильева О.В., Любицкий О.В., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах.// Биол. мембраны. 1998 . - Т.15, №2. - С.177-183.

18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета. // Пробл. эндокр. -1997. Т.43, №1. - С.43.

19. Владимиров Ю. А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972. - С.252.

20. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки. М., Знание, 1979. - С. 48.

21. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания.// Вопросы мед. химии. - 1992. - т.38, №4. - С.4-10.

22. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении.// Проблемы эндокр. 1996. - №6. - С.30-33.

23. Гинзбург М.М., Сергеев О.В., Козупица Г.С. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением.// Проблемы эндокр.- 1997. № 4 - С.22-24.

24. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение: влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. Москва, Изд. Медпрактика-М, 2002. -С.127.

25. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушение менструальной функции.// Гинекология.- 2001.- №5 С.174-176.

26. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе.// Пробл. репродукции.-2001.- №4. С.53-61.

27. Дороднева Е.Ф., Клинико-патогенетическое обоснование роли алиментарных факторов в развитии и прогрессировании атерогенеза при метаболическом синдроме.// Дисс. . докт мед. наук. Тюмень, 2000.

28. Жданов Р.И., Комаров А.М. Модельные и биологические мембраны в методе спиновых меток и зондов.// Итоги науки и техники ВИНИТИ, серия «биофизика мембран». 1989.- С.6.

29. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксид ант и стабилизатор биологических мембран.// Биол. мембраны. 1998. - Т.15, №2. - С.120-125.

30. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X.// Кардиология. -1998. №6- С.71-81.

31. Картелишев A.B., Марченко Л.Ф. Некоторые вопросы генетики ожирения.// Актуальные проблемы современной клинической генетики. Сборник научных трудов.- 2001 г. С.75-85.

32. Кашулина А.П., Сотникова E.H. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения.// Мед.консультация. 1996. -№2. - С.20-24.

33. Каюшева И.В. Лечение, профилактика и прогноз пубертатно-юношеского диспитуитаризма. Метод, реком.- Пермь, 1986.

34. Клебанов Г.И. Влияние перекисного окисления липидов и холестерина на структуру и функционирование мембран и липопротеидов.// Дисс. .докт. биол. наук. Москва, 1991. С.307.

35. Климов А.Н. Никульчева Н.Т. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей. СПб: Питер Ком, 1999. - С.512.

36. Князев Ю.А., Картелишев A.B. Ожирение у детей.- Москва, 1982.- С.72.

37. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?// Клин, фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С.35-39.

38. Кожевникова Т.Н. Состояние перекисного окисления липидов при клинико-метаболических вариантах конституционально-экзогенного ожирения у детей.// Дисс.канд. мед. наук. Рязань, 1988.

39. Кольтовер В.К. Применение метода спинового зонда в исследовании биологических мембран.// Успехи биол. химии. 1974 г. - т. 15.- С.32.

40. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать.// Пробл. эндокр.- 1999. №5. - С. 36-40.

41. Корман Д.Б., Потапов С.Л. Уровень двойных связей в липидах плазмы и. эритроцитов человека.// Пат. физиология и экспер. терапия.- 1995. №4. -С.7-10.

42. Кудашева В.А., Малахова A.B., Никитенко Е.И. Диетотерапия при ожирении//Мед. помощь. 2001.- №5 - С.42-45.

43. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей.// Рос. кард, журнал. 2002. - №1 - С.85-89.

44. Лившиц Г.И., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева A.A. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование).// Тер. архив. 2000. - №12 - С.10-13.

45. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф.// РМЖ 2003.- т.11, №6 - С.331-337.

46. Лю Б.Н., Шайхутдинов Е.М. Физико-химические и биокибернетические аспекты онкогенеза. Алма-Ата, 1991.

47. Лякишев A.A. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы.//РМЖ 2001.- №9(128). - С.362-365.

48. Максина А.Г. Структурно-функциональные изменения клеточных мембран при разных вариантах эндокринных нарушений.// Дисс. . докт. биол. наук. Москва, 1996.-С.271.

49. Максина А.Г., Архангельская Ю.С., Дайняк Б.А. ЭПР-спектроскопия в практической медицине и медико-биологических исследованиях.// Мед.техника 1995 г. - №5. - С.32-34.

50. Максина А.Г., Дайняк Б.А., Дергачева A.B., Буданцева С.В., Сахаров В.В. Липидный спектр и структурные параметры мембран эритроцитов крови у детей с ожирением. // Успехи теор. и клин, медицины. Материалы 1-й научной сессии РМАПО. Москва, 1995. С.92.

51. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога// Рус.мед.журнал. -2001.- №2. С.82-87.

52. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Тер. архив. - 2001. - №12. - С.5-8.

53. Миняйлова H.H. Социально-генетические аспекты ожирения.// Педиатрия. 2001. - №2. - С.83-87.

54. Мкртумян А. Ксеникал: снижение массы тела и контроль нарушенного метаболизма.// Врач. 2001. - №11.- С.43-44.

55. Мкртумян А.М. Профилактика сахарного диабета 2 типа.// Лечащий врач. -2002.- №5. С.24-27.

56. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. Москва, Высшая школа, 1997.-С.173.

57. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study.//РМЖ.-2002.- т.10,№11 C.486-491.

58. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. и соавт. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов.// Рос.кард.журнал. -2001.- №5. С.16-20.

59. Панков Ю.А. Лептин-пептидный гормон адипоцитов.// Биоорг. Химия. -1996.- т.22 (3) С.228-233.

60. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции.// Кардиология.-2001.-№3-С. 44-49.

61. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М., Изд-во РАМН, 2000.-С.50.

62. Плохая A.A., Воронцов A.B., Новолодская Ю.В., Бутрова С.А., Дедов И.И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении.// Пробл. эндокринологии. — 2003. Т.49, №4. -С. 18-22.

63. Потемкин В.В. Эндокринология. Москва, 1999. - С.619-629.

64. Рогозина И.А. Гормонально-метаболическая характеристика абдоминального ожирения у мужчин.// Дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 2000.

65. Руяткина Л.А., Галенок В.А., Бондарева З.Г. Анализ информативности показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом ХМ Тер. архив. 2002. - №4. - С.63-65.

66. Светлаков A.B., Яманова М.В., Махалова H.A., Филиппов О.С., Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением.// Пр. репродукции. — 2001. №3. - С.16-18.

67. Светлаков A.B., Яманова М.В., Филиппов О.С., Махалова H.A. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения.// Пр. репродукции. 2001. - № 6. - С.33-36.

68. Скатков С.А. Липидный баланс и функция репродуктивной системы.// Пр. репродукции. 2002. - №6. - С.40-43.

69. Смолянский Б.Л., Лифляндский В.Г. Диетология. Новейший справочник для врачей. М., изд-во «Эксмо», СПб:Сова, 2003. - С.647-665.

70. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца.// Тер. архив. 2002. - №1.-С.40-43.

71. Старкова Н.Т., Клиническая эндокринология. Руководство для врачей. -Изд. Питер, 2002.- С. 566.

72. Татонь Я. Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение. Варшава: польское мед. изд., 1988. - С.363.

73. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - С.653.

74. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме.// Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, № 4. - С.40-46.

75. Хорошавина H.H., Митрюковская И.Г., Владимирская Н.Л. Показатели перекисного окисления липидов у больных ожирением в сочетании с ИБС.//

76. Многофакт. профилактика ИБС. Тезисы докладов Всесоюзн. Симпозиума, 1989.

77. Хусаинова Л.Н. Структурно-функциональное состояние эритроцитов и перекисное окисление липидов у больных артериальной гипертензией.// Дисс.канд. мед. наук., 1999.

78. Чернуха Т.Е., Перова Н.В., Валуева Л.Г., Ананьев Е.В., Аметов А.С. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников.//Пробл.репродукции. 2003.- №1.-С.34-39.

79. Чернуха Т.Е., Валуева Л.Г., Старосельцева Л.К., Кириенко В.В., Аметов А.С. Гетерогенность гиперинсулинемии и ее роль в патогенезе синдрома поликистозных яичников.//Пробл. репродукции. 2003.- №5. - С.19-22.

80. Чтецов И.П., Соматические типы и состав тела у мужчин и женщин.// Автореф. дис. докт. биол. наук. Москва, 1978. С.48.

81. Шубина А.Т., Демидова И.Ю. Карпов Ю.А.Б, Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертензии и атеросклероза.// Клинич.фарм. и терап. 2001. - т.10, №4. - С.44-47.

82. Abate N., Carg A. et.al. Relationships of generalized and regional adiposity to insulin sensivity in men.// J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P.88-98.

83. Angel A., Shen G. Secretion of cholesterol ester transfer protein by adipose tissue, 1996 in //Angel A. et al. Progress in Obesity Research (Toronto, Canada).

84. Apfelbaum M., Vague P., Ziegler O. et al. Long-term maintenance of weight loss after a very-low-calorie diet. A randomized blinded trial of the efficacy and tolerability of sibutramine.// Am. J. Med. 1999. - Vol.106. - P.179-184.

85. Arner P. Not all fat is alike.// Lancet. 1998. - Vol.351. - P. 1301-1302.

86. Arner P. Catecholamine-induced lipolysis in obesity.// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23 (Suppl.l). - P.10-13.

87. Arner P., Lithell H., Wahrenberg H., Bronnergard M. Expression of lipoprotein lipase in different human subcutaneous adipose tissue regions.// J. Lipid Res. -1991.- Vol. 32. P.423-429.

88. Astrup A. Dietary approaches to reducing body weight.// Bailliieres Best Pract. Res. Clin. Endocr. Metab. 1999. - Apr., 13 (1). - P.109-120.

89. Baneiji MA, Lebowitz J. et. al. Relationship of visceral adipose tissue and glucose disposal is independent of sex, in black NIDDM subjects.// Am. J. Physiol. 1997.-Vol. 273, E425-432.

90. Barbagallo M., Gupta R.K., Domingues L.J., Resnick L.M. Cellular ionic alterations with age relation to hypertension and diabetes.// J. Am. Geriatr. Soc. -2000. Vol. 48, №9. - P. 1111-1116

91. Bautisto-Castano I., Molino- Cabrillana J., Montoya- Alonso JA., Serra Majem L. Cardiovascular risk factors in overweight and obesity. Changes after a weight loss treatment.//Med. Clin. 2003. - Oct., 18; 121(13). - P. 485-491.

92. Beltowski J., Wojcicka G., Gorny D.M., Marciniak A. The effect of dietary induced obesity on lipid peroxidation, antioxidant enzymes and total plasma antioxidant capacity.// J. Physiol. Pharmac. 2000. - Vol.5l(4pt2). - P. 883-896.

93. Bergman RN, Van-Citters GW et al., Central role of the adipocyte in the metabolic syndrome.//J. Invest. Med. 2001.- Vol.49(l). - P. 119-126.

94. Bergstrand N., Edwards K. Effects of lysolipids and fatty acids on structure and stability of phospholipids liposomes.// J. Liposome Res. 2000. - Vol.10, №2-3.-P.214.

95. Betteridge D.J. Obesity and cardiovascular disease.- London, 1998. P.6-7.

96. Biltonen Rodney L. Dynamic heterogeneities of the lipid matrix of biological membranes and associated protein function.// Biol. Skr. 1998. - Vol.49. - P.41-45.

97. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity.//Diabetes Rev. 1997. - №5. -P. 52-58.

98. Block JP, DeSalvo KB, Fisher WP, Are physicians equipped to address the obesity epidemic? Knowledge and attitudes of internal medicine residents small star, filled.// Prev.Med.- 2003.- 36(6).- P.669-675.

99. Blokhina O., Virolainen E., Fagerstedt KV. Antioxidants, oxidative damage and oxygen deprivation stress review.// Ann. Bot.(Lond). 2003. - Jan., 91. — Spec. No: 179-194.

100. Boden G. Free fatty acids the link between obesity and insulin resistance.// Endocr. Pract. - 2001. - Jan.-Feb., 7 (1). - P. 44-51.

101. Boden G. Effects of free fatty acids (FFA) on glucose metabolism: significance for insulin resistance and type 2 diabetes.// Exp. Clin. Endocr. Diabetes. 2003. - May, 111 (3). - P.121-124.

102. Bonnefont-Rousselot D., Lepage S., Therond P. et al. Modifications of alpha-tocopherol and fatty acid concentration in blood and adipose tissue of obese patients during a weight programme.// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1999. - №9 (1). -P.25-32.

103. Bonora E. Insulin resistance and its relationship to different obesity fenotypes.// Program of the Satellite Symposium of the Eight International Congress on Obesity, Venice, Italy, 1998.

104. Borbat P.P., Costa-Filho A.J., Earle K.A., Moscicki J.K., Freed J.H. Electron spin resonance in studies of membranes and proteins.// Science. 2001. - Vol.291. - P.266-269.

105. Bray G. Obesity: a time bomb to be defused.// Lancet. 1998. - Vol. 352(18). -P. 160-161.

106. Bray G.A., Blackburn G.L., Ferguson J.M. et al. Sibutramine produces dose-related weight loss.// Obesity Res. -1999. №7. - P. 189-198.

107. Brucdorfer KR. Modified lipoproteins and vascular disease- implications for coronary disease.// Lipids and lipoproteins. Lipids current Perspectives, martin DunitsLtd., 1996.- P.320.

108. Bryner R., Ullrich J. et al. Effects of resistance vs. aerobic training combined with an 800 caloric liquid diet on lean body mass and resting metabolic rate.// J.Am.Coll. Nutr. 1999. - 18(2). - P.115-121.

109. Bryno G., Cavallo-Perin P., Bargero G. et al. Hyperfibrinogenemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes: a population based study.// Diabetes Metab. Res. Rev. 2001. - Jan. - P.124-130.

110. Busetto L. Visceral obesity and the metabolic syndrome: effects of weight loss.// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2001. - № 11 (3). - P.195-204.

111. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisindrome metabolique.// Rev. Rhumat. 1966. - Vol.33. - P.10-14.

112. Candiloros H., Zeghari N., Ziegler O., Donner M., Drouin P., Hyperinsulinemia is related to erythrocyte phospholipid composition and membrane fluidity changes in obese nondiabetic women// J. Clin.Endocrin.Metab. 1996.-Vol.81, №8.-P.2912-2918.

113. Caro J.F. Clinical review 26: insulin resistance in obese and nonobese man.// J. Clin. Endocr. Metab. 1991. - Oct, Vol. 73(4) - P.691-695.

114. Casanueva F., Dieguez C. Neuroendocrine regulation and actions of leptin.// Front Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 20(4). - P.317-363:

115. Chin JH., Arhar S., Hoffman BB. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins.// L. Clin. Invest. 1992. - Vol.89. - P.10-18:

116. Cliftron P.M., Nestel P.J. Relatioship and erythrocyte fatty acid composition.// Prostagl. Leucot. Essent. Fatty Acid. 1998. - Sept. - P. 191-194.

117. Cohn G., Valdes G., Capuzzi D., Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance.// Curr. Cardiol. Rep. 2001. - №5. - P.416-423.

118. Davi G., Guagnano MT., Ciabattoni G. et al. Platelet activation in obese women: role of inflammation and oxidant stress.// JAMA. 2002. - Vol. 288(16). -P.2008-2014.

119. Davidson M.H., Hauptman J., DiGirolamo M., et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat. A randomized controlled trial.// JAMA. 1999. - Vol.281. - P. 235-242.

120. Devynk M.A. Do cell membrane dynamics participate in insulin resistance? // Lancet. 1995. - Vol. 345.- P. 336-337.

121. Diaz ME. Hypertension and obesity.// J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16, Suppl. 1: SI8-22.

122. Enzi G., Gasparo M. et.al. Subcutanious and visceral fat distribution according to sex, age and overweight, evaluated by computed tomography.// Am.J.Clin.Nutr. -1986. Vol. 44. - P.685-691.

123. Escobar-Morreale HF, Villuendas G, Botella-Carretero JI, Sancho J, San Millan JL. Obesity, and not insuline resistance, is the major determinant serum inflammatory cardiovascular risk markers in premenopausal women.// Diabetilogia.- 2003. №9.

124. Falconer D.S. // Ann. hum. Genet. 1965. - Vol.29. - P. 51.

125. Fang L.W., Meena W.A. Detection of erythrocyte membrane protein alterations in hereditary spherocytosis.// Life Sci. 1996 - Vol.29, №.20. - P. 2071-79.

126. Folsom A.R., Kushi L.H., Anderson K.E. et al. Associations of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women: the Iowa Women's Health Study.// Arch. Intern. Med. 2000. - Vol.160, №14. - P. 21172128.

127. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults.// Jama. 2002. - Vol. 287(3). - P. 356-359.

128. Friedwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use the preparation.// Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P.499-502.

129. Garaleut M., Perez-Llamas F., Canteras M, Tebar FJ. Zamora S. Endocrine, metabolic and nutritional factors in obesity and their relative significance asstudied by factor analysis.// Int. J. Obes. Relat. Metab Disord. 2001. - Vol. 25 (2). -P.243-251.

130. Garaleut M., Perez-Llamas F., Zamora S., Tebar FJ. Interrelationship between serum lipid profile, serum hormone and other components of the metabolic syndrome.// J. Physiol. Biochem. 2002. - Vol.58 (3). - P. 151-160.

131. Gascard P.D., Tran M., Sanvage M. et al. Asymmetric distribution of phosphoinositides and phosphatic acid in the human eryhtrocite membrane.// Biochem. et Biophys. Acta Biomembranes. 1991. - P.27-36.

132. Golay A., Zech L., Shi M.Z. et al. High density lipoprotein metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL.// J. Clin. Endocr. Met. 1987. - Vol.65. - P.512-518.

133. Greeno C., Wing R., Marcus M. Women with BED eat more but do not have more restrictive standards than weight- matched non-BED women. // Addict. Behav. 1999. - Vol. 24(2). - P.299-303.

134. Groop L.C., Tuomi T. Non-insulin-dependent-Diabetes Mellitus- A Collision between Thrifty Genes and an Affluent Society.// Ann. Med. 1997. - Vol.29, №1.- P.37-53.

135. Groop L.C. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes // Diabetes, Obesity and Metabolism. 1999. - № 1. - P.l-7.

136. Grundy S.M. Metabolic complications of obesity// Endocrine. 2000. - Oct., 13 (2). -P.155-165.

137. Haarbo J., Marslew U.et al. Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause.// Metabolism. 1991. -Vol. 40. - P.323-326.

138. Hakala P., Rissanen A., et al. Enviromental factors in the development of obesity in identical twins.// Int. J Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. -Vol. 23(7).- P. 746-753.

139. Hansen D., Toubro S., Stock M. et al. the effect of sibutramine on energy expedinture and appetite during chronic treatment without dietary restriction.// Int. J. Relat. Metab. Disord. 1999 - Oct., 23(10). - P.1016-1024.

140. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome.// Nippon Rinsho. 2000. - Feb., Vol. 58, №2. - P.405-415.

141. Ho S.C., Chen Y.M., Woo J.L., Leung S.S., Lam T.H., Janus E.D. Assotiation between simple anthropometric indices and cardiovascular risk factors.// Int.J. Obes. Relat. Met. Disord. 2001 - Vol.25, №11. - P.1689-1697.

142. Hollan S. Membrane fluidity of blood cells.// Haematologia (Budap.). 1996. -Vol. 27 (3). -P.109-127.

143. Hollman M., Runnebaum B., Gerhard I. Impact of waist-hip-ratio and body-mass-index on hormonal and metabolic parameters in young, obese women.// Int. J. Relat. Metab. Disord. 1997.-Vol. 21(6). - P.476-83.

144. Howard B. Insulin resistance and lipid metabolism.// Am. J. Cardiol. 1999.- Vol. 84. P.28-32.

145. Hu FB. Overweight and obesity in women: health risks and consequences.// J. Womens Health (Larchmt). 2003. - 12(2). - P.163-172.

146. Hu FB. Sedentary lifestyle and risk of obesity and type 2 diabetes.//Lipids. -2003. Feb., 38(2). - P.103-108.

147. Husemann B. Therapie der extremen Fettsuht-Ist der Chirurg gefragt?// Zen-tralbl Chir. 1996. - 121(5). - P.349-353.

148. Husemann B., Reiners V. Erste Ergebnisse nach vertikaler Gastroplastik zur Behandlung der extremen Adipositas.// Zentralbl. Chir. 1996. - 121(5). - P.370-375.

149. Hvizdos K., Markham A. Orlistat: a review of its use in the management of obesity.// Drugs. -1999. Oct., 58(4). - P.743-760.

150. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome.// Diabetes Care. 2001. -Vol.24. - P.683-689.

151. Isse N., Ogawa J., Tamura N. et al. Structural organization and chromosomal assignment of the human obese gene.// J. Biol. Chem. 1995. - Nov. 17, Vol.270 (46) - P.27728-33.

152. Ivkovic-Lasar T. Current diagnostic methods of the specific distribution of adipose tissue.//MedPregl. 2000.- Vol.53 (11-12).-P. 584-587.

153. James W.P.T., Finer N., Hilsted J., Kopelman P. et al. Effect of sibutramine on weight maintenance after weigt loss. A randomized trial.// Lancet. 2000. -Vol.356.-P.2119-2125.

154. Januszewski AS., Alderson NL., Metz TO., Thorpe SR., Bayens JW. Role of lipids in chemical modification of proteins and development of complications in diabetes.// Biochem. Soc.Trans. 2003. - Dec., 31 (Pt 6). - P. 1413-1416.

155. Jebb Susan A. Aetiology of obesity.// Brit. Med. Bull. 1997. - №2. - P.264-285.

156. Jones PR., Edwards DA. Areas of fat loss in overweight young females following an 8-week period of energy intake reduction.// Ann. Hum. Biol. 1999. -Apr; 26 (2). -P.151-162.

157. Jung Roland T. Obesity as a disease.// Brit. med.Bull. 1997. - Vol.53, №2. -P. 307-321.

158. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. // Am. J. Hypert. 2000. - Vol.13, №1, P.2. - P.3S-10S.

159. Kawamura M., Heinecke J., Chait A. Pathophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low density lipoprotein by a superoxide-dependent pathway.// J. Clin. Invast. 1994. - Vol. 94. - P.771-778:

160. Kopelman P.G. and Albon L. Obesity, non-insulin dependent mellitus and the metabolic syndrome.// Brit.Med.Bull. 1997. - Vol. 53, №2. - P.322-340.

161. Kortelainen M., Sarkioja Т. Coronary atherosclerosis associated with body structure and obesity in 599 women aged between 15 and 50 years.// Relat. Metab. Disord. 1999. - Aug; 23 (8). - P.838-882.

162. Krotkiewski M., Капилляризация мышц, их морфология и патогенез метаболического синдрома. // Пр. эндокр.- 1996г.- т.42, №4 С. 42-45.

163. Kusher R. Managing the obese patient after bariatric surgery: a case report of severe malnutrition and review of the literature.// J.of Parent. And Ent .Nutrition. -2000.- №24. -P.126-132.

164. Kyselova P., Zourek M., Rusavy Z., Trefil L., Racek L. Hyperinsulinemia and oxidative stress.// Physiol. Res. 2002. - Vol. 51(6). - P.591-595.

165. Lallement M., Chiotasso P., Falewee M., Abbes M. Reflexions sur la place de la coelio- chirurgie chez les obeses majeurs.// J. Chir.(Paris). 1995. - Oct., 132 (10). -P.386-389.

166. Lean M.C. Clinical handbook of weight management. // Martin Dunitz. -1998.-P.113.

167. Lee K.U. Oxidative stress markers in Korean subjects with insulin resistance.// Diab.-Res. Clin. Hract. 2001. - Vol. 54, Suppl.2. - P. 529-533.

168. Levy J. Abnormal cell calcium homeostasis in type 2 diabetes mellitus: a new look on old disease.// Endocrine. 1999. - Feb.- P. 1-6.

169. Li XJ., Yan LJ., Zhao BL. et al. Effects of oxygen radicals on the conformation of sulfhydryl groups on human polymorphonuclear leukocyte membranes.// Cell Biol. Int. Rep. 1991. - Aug., 15(8). - P.667-674.

170. Mahapatra S., Padhiary K., Mishra TK., Nayak N., Satpathy M. Study on body mass index, lipid profile and lipid peroxidation status in coronary artery disease.// J. Indian Med. Assoc. 1998. - Vol. 96 (2). - P.39-40,42.

171. March D., Livshits V.A. Recent developments in spin labeling.// Phys. Med. Biol.-1998.- Vol.43, №7.- P.1977-1986.

172. Marin P., Andersson B. et.al. The morphology and metabolism of intraabdominal adipose tissue in men. // Metabolism. 1992. - Vol.41. - P. 12421248.

173. Marques F., Crespo M., Silva Z. Insulin and high glucose modulation of phosphatase and reductase enzymes in the human erythrocyte: a comparative analysis in normal and diabetic states.// Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. — March. -P.191-198.

174. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonic und Diabetes mellitus.// Deutsh. Med. J. 1968. - Vol. 19. - P.567-571.

175. Multu-Turkoglu U., Oztezcan S., Telci A. et.al., An increase in lipoprotein oxidation and endogenous lipid peroxides in serum of obese women.// Clin. Exp. Med. 2003. - №2 (4).- P.171-174.

176. Myara I., Alamowitch C., Michel O., Heudes D., Bariety J., Guy-Grand Chevalier J. Lipoprotein oxidation and plasma vitamin E in nondiabetic normotensive obese patients.// Obes. Res. 2003. - Jan., 11(1). - P. 112-120.

177. Napolitano A., Lawell B., Flier I.S.// Int. J. Obst. 1991. - Vol.15, №3. -P.227-235.

178. Neel J.V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by «progress»? // Am. J. Hum. Genet. 1962. - №14. - Pp.353-362:

179. Negre-Salvayre A., Vieira O., Escargueil-Blanc I., Salvayre R. Oxidized LDL and 4-hydroxynonenal modulate tyrosine kinas receptor activity.// Mol. Aspects Med. -2003. Vol. 24 (4-5).-P. 251-261.

180. Nicholas SB. Lipid disorders in obesity.// Curr- Hypertens-Rep. 1999. -№1(2). - P.131-136.

181. Pettigrew R. and Hamilton-Fairley D., Obesity and female reproductive function.// Brit.Med.Bull. 1997. - Vol.53, №2 - P.341-358.

182. Pogady J., Martisova D., Ondrias K., Stasko A., Reguli J. Use of electron paramagnetic resonance spectroscopy spin labels in studying the properties of biological membranes.// Bratisl. Lek. Listy. 1989. - Vol.90, №11.- P.801-813.

183. Pouliot M.C. et.al., Waist circumference and abdominal sagittal diameter: best simple anthropometric indexes of abdominal visceral adipose tissue accumulation and related cardiovascular risk in men and women.// Am. J. Cardiol. 1994. -№73. - P.460-468.

184. Ramos F., Baglivo H., Ramires A., Sanchez R. The metabolic syndrome and related cardiovascular risk.// Curr. Hypert. Rep. 2001. - Apr. - P.100-106.

185. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988.- Vol.37, №12.-P.1595-1607.

186. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease.//Circulation. 2002. - Vol.106. - P.286-288.

187. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of «syndrom X». // Am. J. Hypertens. -1993. Vol. 6, №4. - P.123S -124S.

188. Saris W., Astrup A., et al. Randomized controlled trials of changes in dietary carbohydrate/fat ratio and simple vs complex carbohydrates on body weight and blood lipids: the CARMEN study. // Int. J. Obes.Relat.Metab. Disord. 2000. -24(10).-P.1310-8

189. Seraphim P.M., Nunes M.T., Machado U.F., Glut-4 protein expression in obese and lean 12-month-old-rates: insights from different types of data analysis. // Braz-J-Med-Biol-Res.- 2001.- 34(10).- P. 1353-1362.

190. Shimizu H., Shimomura J., Nakanishi J. et al. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects.// J. Endocrinology. 1997. -Vol.154, №2.- P.285-292.

191. Shimomura H., Sanke T., Ueda K. et al. A missense mutation of the muscle glycogen synthase gene (M4116V) is associated with insulin resistance in the Japanese population.// Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P.947-952.

192. Shuldiner AR, Munir KM, Genetics of obesity: more complicated than initially thought.// Lipids. 2003. - Vol. 38(2). - P.97-101.

193. Singer S., Nicolson G. The fluid mosaic model of the structure of cell memdranes.// Science. 1972. - Vol. 175. - P. 720-731.

194. Sjoistrom C.D., Lissner L., Sjoistrom L. Relationships between changes in body composition and changes in cardiovascular risk factors.// Obes. Research.-1997.-Vol.5, №6.- P.519-530.

195. Sjostrom L., Rissanen A., Anderson T., Boldrin M. et al. Randomized placebo-cjntrolled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients.// Lancet. 1998. - Vol.352. - P.167-172.

196. Stewart PM., Boulton A., Kumar S., Clark PM., Shackleton CH. Cortisol metabolism in human obesity: impaired cortisone-cortisol conversion in subjects with central obesity.// J. Clin. Endocr. Metab. 1999. - Mar., 84(3). - p. 10221027.

197. Stoffel W. Structural and functional aspects of phospholipids molecules.// Phosphatidylcholine: Effects on Cell Membranes and Transport of Cholesterol./ Ed. by Archakov A.I., Gundermann R.G. Bingen-rein: wbn-Verlag. - 1989. -P. 15-24.

198. Sun J.H., See L.C., Hsu W.C., Tsai J.S., Lin J.D. Hyperinsulinemia and insulin resistance related metabolic syndrome.// Chang-Gung-Med-J. 2001. -Jan., 24(1).-P. 8-11.

199. Terauchi Y., Iwamoto K., Tamemoto H. et al. Development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the double knockout mice with disruption of insulinreceptor substrate 1 and b-cell glucokinase genes.// J. Clin Invest.- 1997.-Vol.99.- P. 861-866.

200. Timar O., Sestier F., Levy E. Metabolic syndrome X: a review.// Can. J. Card.- 2000. Jun., №10. - P.779-789.

201. Tong P., Thomas T., Berrish T. et al., Cell membrane dynamics and insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus.// Lancet. 1995. - Vol.345. -P. 357-358.

202. Unger RH. Lipid overload and overflow metabolic trauma and the metabolic syndrome.// Trends Endocr. Metab. 2003. - Nov., 14(9). - P. 398-403.

203. Vague J. La différenciation sexuelle, facteur determinant des formes de 1 ' obésité.// Presse med., 1947. P.339-340.

204. Vague J. The degree of masculine differentiation of deesities, a facter determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and calculous disease.// Am. J. Clin. Nutr. 1956. - Vol. 4(2). - P.20-34.

205. Van Gaal LF., Zhang A. et.al. Human obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation.// Int. J.Obes.Relat.Metab.Disord. 1995. - 19, Suppl.3: S21.

206. Wahl H., Mestrovic K., Houdaili B. et al. Insulin sensitivity is related to the fatty acid composition of lipids.// Laboratoriumsmedezin. 2000. - Vol. 24, №10.1. P.485.

207. Wajchenberg B.L. Subcutanious and Visceral Adipose Tissue: Their Relation to the Metabolic Syndrome.//Endocrine Reviews. 2000,- Dec., 21(6). - P.697-738.

208. Watkins ML, Rasmussen SA, Honein MA et al. Maternal obesity and risk for birth defects.//Pediatrics.-2003.- lll(5Part2).- P.1152-8.

209. WHO. Prevention and management of global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity, Geneva, 3-5 June, 1997.

210. Wing RR., Hill JO. Successful weight loss maintenance. // Annu. Rev. Nutr. — 2001.- №21. -P.323-341.

211. Yang G., Li L., Dang H. Alteration of fatty ricid components of erythrocyte membrane and insulin resistance in diabetic patients.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi.-1998.- Vol.78, №4.- P. 269-271.

212. Yeagle P.L. Modulation of membrane function by cholesterol.// Biochem. -1991. Vol. 73, №10. - P. 1303-1310.

213. Yoshida Y., Niki E., Noguchi N. Comparative study on the action of tocopherol and tocotrien as antioxidant: chemical and physical effects.// Chem. Phys. Lipids. 2003. - Mar., 123(1). - P.63-75.

214. Zak A., Zeman M. et al. Effect of fat distribution on lipoprotein composition and parameters of lipoperoxidation.// Sb.-Lek. 2000. - Vol. 101(1). - P.71-76.

215. Zak A., Tvrziska E., Vecka M. Effects of selected anthropometric parameters on plasma lipoproteins, fatty acids composition, and lipoperoxidation.//Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P.522-7.

216. Zeghari N., Younci M., Meyer L. et. al., Adipocyte and erythrocyte plasma membrane phospholipid composition and hyperinsulinemia: a study in nondiabetic and diabetic obese women// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol.24. -P. 1600-1607.

217. Ziegler O., Quilliot D., Guerci B., Drouin P. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensivity.// Diabetes metab. 2001. - Apr., 27, № (2P2). -P.261-270.

218. Zobali F., Avci A., Canbolat O., Karasu C. Effects of vitamin A and insulin on the antioxidative state of diabetic rat heart a comparison study with combination treatment.// Cell Biochem. Funct. 2002. - Jun., 20(2). - P.75-80.

Оглавление диссертации Троицкая, Светлана Юрьевна :: 2004 :: Москва

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Троицкая, Светлана Юрьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Троицкая, Светлана Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций