Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы в лизатах лимфоцитах, эритроцитов и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы в лизатах лимфоцитах, эритроцитов и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом
На правах рукописи
Слюсарь Ольга Петровна
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ, АДЕНИНДЕЗАМИНАЗЫ В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ
14.00.39 - ревматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград-2008 0о3165?Э4
Работа выполнена в ГУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН» и ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
ЗБОРОВСКАЯ Ирина Александровна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
ЧИЖОВ Петр Александрович Ярославская государственная медицинская академия
доктор медицинских наук, профессор КУЛИЧЕНКО Людмила Леонидовна Волгоградский государственный медицинский университет Ведущая организация: Оренбургская государственная
медицинская академия
Защита состоится 2008 г. в часов на засе-
дании диссертационного совета Д 208.008.02 в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ.
Автореферат разослан " " 2008 г
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
А.Р. Бабаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Анкилозирующий спондилоартрит (АС) или болезнь Бехтерева хотя и не имеет столь широкого распространения (от ОД до 1,4%), как некоторые другие ревматические заболевания, характеризуется неуклонно прогрессирующим, инвалидизи-рующим течением, значительно ухудшающим качество жизни, быстрым анкилозированием позвоночника и затруднениями в выполнении простых бытовых двигательных навыков, длительной и стойкой потерей трудоспособности, заболеваемостью в молодом возрасте (15-30 лет), значительными экономическими затратами на лечение, неудовлетворительной эффективностью используемых лекарственных средств В связи с этим борьба с этим заболеванием является актуальной медико-социальной проблемой.
Значительно усложняют борьбу с АС неясность его этиопатогене-за, клинический полиморфизм, частое несоответствие клинических проявлений болезни и острофазовых лабораторных показателей. Исходя из этого, выяснение патогенетических механизмов АС, поиск новых параклинических показателей, способствующих четкой градации степеней активности патологического процесса являются весьма актуальными задачами
Наиболее признанной теорией патогенеза АС, помимо генетической, является иммунная, но в то же время иммунокоррегирующая терапия больных АС до настоящего времени остается малоэффективной, что свидетельствует о том, что в патогенезе АС имеют место еще какие-то факторы, поиск которых весьма актуален (В В Попов и др, 1997, I Бгерег е! а1, 1995, Р А1а^пс1иг ег а1,2003; М. 111111 ег а1,2003).
В нашей работе были проведены исследования активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ). аденозиндезами-назы (АДА), адениндезаминазы (АД) и АМФ-дезаминазы (АМФДА) в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС. Предпосылкой к этому послужили данные о важной роли пуриновых метаболитов (аденозина, гуанозина) в созревании, пролиферации, дифференциации лимфоцитов (РТ Тогузов и др., 1986; ЛИ Филановская и др., 1987), что может послужить причиной нарушения функциональных свойств лимфоцитов с последующим нарушением иммунной регуляции Помимо выяснения роли энзимов ПМ в патогенезе АС, мы предположили, что энзимы являются участниками, практически, всех воспалительных, метаболических и иммунных процессов и весьма чувствительными индикаторами выраженности этих процессов
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса при АС, объективизации контроля эф-
фективности лечения и выявление особенностей ПМ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в зависимости от клинического разнообразия болезни с использованием показателей активности АДА, АМФДА и АД
Задачи исследования. 1 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста. 2. Исследовать активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС при поступлении на лечение, через 10-12 дней и перед выпиской из стационара и оценить возможность использования энзимных показателей для контроля эффективности проводимой терапии.
3 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС в зависимости от степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, степени функциональной недостаточности суставов (ФНС) и стадии поражений суставов и позвоночника
4 Оценить возможность использования энзимных показателей (АДА, АМФДА и АД) в диагностике минимальной активности патологического процесса при АС в сравнении с общепринятыми острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК).
5 Изучить корреляционные связи между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей и больных АС с различной активностью патологического процесса.
6. Оценить возможность участия изученных энзимов в патогенетических механизмах АС. Научная новизна. Впервые у больных АС параллельно в трех биологических средах' лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проведены исследования активности энзимов адениловой ветви ПМ: АДА, АМФДА, АД и проведен анализ зависимости активности ферментов от степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинических форм, степени ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели, особенно в клетках крови, оказывает выраженность активности процесса и в меньшей степени — другие клинические особенности заболевания Показана более высокая чувствительность и информативность некоторых энзимных показателей в отражении минимальной активности патологического процесса, по сравнению с общепринятыми в этом аспекте острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты и др )
Выявлены особенности энзимного профиля крови больных АС в зависимости от различных клинических особенностей заболевания Показано, что изменения активности энзимов в лимфоцитах больных АС могут отразиться на функциональных свойствах лимфоцитов, что может привести к иммунным нарушениям при АС, и что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии
Практическая ценность. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС и назначению индивидуализированной адекватной терапии. Особую практическую ценность при разграничении фазы клинической ремиссии и активации процесса имеют определение активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах, активность которых значительно меняется даже при минимальных проявлениях активности процесса. В процессе лечения энзимные показатели способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности
Внедрение в практику.
Методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности патологического процесса при АС внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда С результатами энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, объективизации контроля эффективности проводимой терапии, выявлению минимальной активности патологического процесса.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы в 7 печатных работах. Материалы диссертации докладывались в 2005-2006 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета и юбилейной научной конференции ГУ
НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН в 2005 году
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 261 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного двумя главами, содержащими основные сведения об этиопатогенезе АС, его клинических особенностях, а также о биологической роли ПМ и его отдельных энзимов; части II — материалов собственных исследований, состоящей из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации Имеется приложение на 17 страницах Диссертация иллюстрирована 47 таблицами, 13 рисунками, 3 выписками из историй болезни Библиографический указатель содержит 552 источников, из которых 179 отечественных и 373 зарубежных
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением в условиях стационара находились 50 больных АС, из которых 46 (92%) мужчин и 4 (8%) женщины. Средний возраст больных — 36,0±1,4 лет, средняя продолжительность болезни — 12,6±0,7 лет Диагноз АС верифицировался на основании всестороннего клинико-инструментального обследования с учетом модифицированных Нью-Йоркских диагностических критериев (Van der Linden et al, 1984)
В соответствии с отечественной классификацией на основании клинико-лабораторных данных и индекса BASDAI, предложенного Европейской лигой ревматологов (S. Garret et al., 1994), I степень активности патологического процесса установлена у 14 (28%) больных, II степень — у 28 (56%) и III степень — у 8 (16%) больных Центральная форма АС наблюдалась у 22 (44%) больных, периферическая — у 15 (30%) и ризомелическая — у 13 (26%) больных. Учитывая, в основном, рентгенологические изменения в крестцово-подвздошных сочленениях, тазобедренных суставах и позвоночнике (индекс BASRI), I стадия определялась у 3 (6%) больных, II стадия — у 17 (34%), III стадия — у 24 (48%) и IV стадия — у 6 (12%) больных. Функциональная недостаточность суставов и позвоночника (по индексу BASFI) первой степени (ФНС-1) установлена у 14 (28%) больных, ФНС-2 — у 27 (54%), ФНС-3 — у 6 (12%) и ФНС-0 — у 3 (6%) больных.
Быстро прогрессирующее течение (БПТ) установлено у 13 (26%), медленно прогрессирующее течение (МПТ) — у 37 (74%) больных Функционально-диагностические пробы для выявления сакроилеита и поражения позвоночника оказались положительными Макарова I — в 50% случаев, Макарова II — в 58%, Кушелевского I — в 74%, Кушелев-
ского II - в 70%, Минеля — в 86%, Богданова — в 70%, Зацепина — в 58% случаев
Из внесуставных (системных) поражений наиболее часто наблюдались патология сердечно-сосудистой системы (28%), глаз (28%), пищеварительного тракта (26%), бронхолегочной системы (20%), почек (18%)
В клинической картине заболевания наиболее часто отмечались утренняя скованность (90%), боли и тугоподвижность в поясничном отделе позвоночника (84%), ночные боли в позвоночнике и суставах (82%), миалгии (72%), энтезиты (52%), талалгии (48%).
В лечении использовались НПВП (индометацин, диклофенак, пи-роксикам), локальное применение глюкокортикоидов, миорелаксанты (мидокалм, сирдалуд), сульфасалазин, метотрексат, массаж, ЛФК, физиотерапия Дозы и виды препаратов зависели от степени активности процесса и других клинических особенностей заболевания
Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей (доноры станции переливания крови).
Выделение лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови проводилось по методике, предложенной Boyum (1980) с использованием лимфосепа (Lympho separation mudium) фирмы "JCN Biomedical" с плотностью раствора 1,077-1,079 г/мл и силиконированной посуды Ли-заты клеток готовили путем двукратного замораживания-оттаивания и центрифугирования Активность энзимов в лизатах клеток рассчитывалась для лимфоцитов на 1 мл, содержащий 1 х107 клеток (до лизиза), для эритроцитов на 1 мл, содержащий 1х109 клеток, в наномолях за 1 минуту Активность АДА в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов определялась по методике R. Martmek (1963), АМФДА - по методике С Тапбергенова и др. (1984), АД - по методике Т Sakai (1978) Все методики основывались на определении аммиака с использованием фе-нолгипохлоритного реагента в цветной реакции Бертло (T. Sakai, 1978).
Помимо энзимных исследований, у всех больных проводились необходимые клинико-лабораторные исследования, общий анализ крови и мочи, сиаловые кислоты, СОЭ, С-реактивный белок (СРБ), общий белок и белковые фракции крови, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), антинуклеарный фактор (АНФ). Определялись также функциональные пробы позвоночника пробы Отта, Томайе-ра, Шобера, Форестье, определялась их динамика в процессе лечения. При определении степени активности процесса и степени ФНС использовались индексы BASDAI (S Garret et al., 1994) и BASFI (A Câlin et al, 1994).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета «STATISTICA 6 0» для Windows с вычислением
средней арифметической (М), ошибки средней (т), стандартного отклонения средней (а), медианы, верхних и нижних квартилей, достоверности различий с использованием ^критерия Стьюдента, Вилкоксона, коэффициента корреляции по Пирсону (г). Достоверность различий считали при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Существенных различий показателей активности АДА,АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей в зависимости от пола и возраста выявлено не было, что дозволило в дальнейшем исследовании у больных эти факторы не учитывать
У больных АС (всей группы) при поступлении в стационар, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл. 1) выше активность АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,01), в эритроцитах (табл 2) выше активность всех энзимов (р<0,001), в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА 0x0,001), АД (р<0,01) и выше АМФДА (р<0,001). - ^
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходньщ -фоном, существенных изменений активности энзимов в плазме и эритроцитах не наблюдалось, в лимфоцитах повысилась ранее сниженная''активность АДА (р<0,001), снизилась активность АМФДА (р=0,008) и наметилась тенденция к повышению активности АД (р=0,06) , г г
Практически, нормализовалась активность всех энзимов" в плазме (табл 1), АД — в эритроцитах (табл 2), АМФДА и АД — в яимфоцитах (табл 3), но остались повышенными активности АДА и АМ^ЗЬДА в эритроцитах (р<0,001) и сниженной активность АДА в лимфоцитах (р<0,001)
За период стационарного лечения существенно улучшились функции позвоночника1 расстояние в пробе Отта увеличились на 61% (р<0,001), Шобера — на 71% (р<0,01), а в пробе Форестье уменьшилось на 21,7% (р<0,05), а уменьшение в пробе Томайера было незначительным — на 14,1% (р=0,08) Индекс ВА8БА1 за это время уменьшился на 51,3% (р<0,001), индекс ВА8Р1 — на 20,1% (р<0,01). "
У больных с центральной формой АС, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл. 1) выше активность АМФДА, в эритроцитах (табл 2) выше активность всех энзимов, в лимфоцитах (табл. 3)г,ниже активность АДА, АД и выше АМФДА. В процессе лечения в плазме повысилась активность АДА, снизилась АМФДА, в эритроцитах снизилась активность всех энзимов, в лимфоцитах повысилась активность АДА и снизилась АМФДА ..
У больных с периферической формой АС, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл 1) выше активность АМФДА, в эритроцитах
(табл 2) выше активность всех энзимов, в лимфоцитах (табл. 3) ниже активность АДА, АД и выше АМФДА После курса лечения в плазме снизилась активность АМФДА, в эритроцитах снизилась активность всех энзимов, в лимфоцитах повысилась активность АДА, АД и снизилась АМФДА
У больных с ризомелической формой АС, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл. 1) ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в эритроцитах (табл 2) выше активность АМФДА и АД, в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА и выше АМФДА После курса лечения в плазме повысилась активность АДА, снизилась АМФДА, АД, в эритроцитах снизилась активность АМФДА и АД, в лимфоцитах повысилась активность АДА и снизилась активность АМФДА
Между всеми клиническими формами АС определялись существенные энзимные различия (р<0,05-0,001). Так, у больных АС с центральной формой, по сравнению с периферической, в лизатах лимфоцитов выше активность АДА и ниже АМФДА; по сравнению с ризомелической, в плазме выше активность АДА, но ниже АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА, но выше АМФДА и АД, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД
У больных с периферической формой АС, по сравнению с ризомелической, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов.
То есть, выделение клинических форм АС в практике ревматолога и существующей классификации вполне обосновано как с клинических, так и с биохимических позиций.
Выявлены также некоторые существенные энзимные различия (р<0,05-0,001) между стадиями поражения суставов и позвоночника
У больных с I стадией, по сравнению с II стадией, в плазме ниже активность АМФДА, в эритроцитах выше активность АМФДА и АД, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА, по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА, ниже АД и АМФДА, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА; по сравнению с IV стадией, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД
У больных с II стадией, по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АМФДА и АД, по сравнению с IV стадией, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов.
Таблица 1
Энзимные показатели в плазме крови больных АС в процессе лечения
Контингент Стат Л о лечения После лечения
показатели АДА АМФДА АД АДА АМФДА АД
1 2 3 4 5 6 7 8
М 7,37 1,48 2,82
ст 1,27 0,35 0,41
Здоровые, п=30 т медиана квартили 0,23 7,0 6,0-8,0 0,06 1,5 1,2-1,8 0,07 2,8 2,6-3,2
М 6,90 1,84*** 3,17" 7,35 1,57 2,93
ст 1,05 0,27 0,53 0,29 0,11 0,17
Больные АС (вся группа), п=50 т медиана квартили 0,15 6,5 6,1-7,6 0,04 1,84 1,6-2,1 0,08 3,25 2,7-3,6 0,04 7,4 7,1-7,6 0,02 1,6 1,5-1,6 0,02 2,9 2,8-3,0
М 8,34* 1,54 2,54* 7,56 1,49 2,8
Больные АС, I степень активности, п=14 а т медиана квартили 0,58 0,15 8,35 7,9-8,8 0,13 0,04 1,5 1,5-1,6 0,2 0,05 2,5 2,4-2,7 0,16 0,04 7,6 7,5-7,7 0,1 0,03 1,5 1,4-1,6 0,06 0,02 2,8 2,8-2,9
М 6,49*" 1,92"* 3,3*" 7,36 1,59 2,93
Больные АС, II степень активности, п=28 а т медиана квартили 0,48 0,09 6,4 6,2-6,9 0,2 0,04 1,9 1,8-2,1 0,33 0,06 3,35 3,1-3,6 0,25 0,05 7,4 7,1-7,6 0,09 0,02 1,6 1,5-1,6 0,12 0,02 2,93 2,9-3,0
1 2 3 4 5 6 7 8
М 5,8** 2,11*** 3,86*** 6,94 1,65 3,16
Больные АС, III степень активности, п=8 о т медиана 0,19 0,07 5,75 0,14 0,05 2,15 0,21 0,08 3,95 0,16 0,06 7,0 0,09 0,03 1,65 0,2 0,07 3,2
квартили 5,7-6, 2-2,2 3,7-4,0 6,8-7,1 1,6-1,7 3,0-3,3
М 7,06 1,77 3,02 7,50 1,53 2,87
Больные АС, центральная форма, п=22 ст т медиана 0,82 0,17 6,75 0,23 0,05 1,8 0,35 0,08 3,1 0,19 0,04 7,5 0,10 0,02 1,5 0,10 0,02 2,88
квартили 6,4-7,6 1,6-1,9 2,8-3,3 7,4-7,6 1,5-1,6 2,8-2,9
М 7,51* 1,74 2,94 7,40 1,55 2,89
Больные АС, периферическая форма, п=15 с т медиана 1,24 0,32 7,6 0,28 0,07 1,7 0,63 0,16 2,7 0,28 0,07 7,5 0,10 0,03 1,6 0,17 0,05 3,1
квартили 6,0-8,6 1,5-2,0 2,5-3,6 7,1-7,6 1,5-1,6 3,0-3,2
М 5,94*** 2,09 *** 3,71 7,04 1,65 3,08
Больные АС, ризомелическая форма, п=13 а т медиана 0,23 0,06 6,0 0,15 0,04 2,2 0,21 0,06 3,7 0,23 0,06 7,0 0,09 0,02 1,6 0,16 0,05 2,85
квартили 5,8-6,1 2,0-2,2 3,6-3,8 7,0-7,1 1,6-1,7 2,7-2,9
__4е ♦♦♦
Примечание- -р<0,05, -р<0,01, -р<0,001, по сравнению со здоровыми
При III стадии, по сравнению с IV стадией, в плазме выше активность АДА, ниже АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД.
То есть, определяется некоторая закономерность, чем тяжелее стадия поражения суставов и позвоночника, тем ниже активность АДА во всех трех биологических средах, ниже активность АМФДА и АД в эритроцитах и выше активность АМФДА и АД в плазме и эритроцитах.
Обнаружены также существенные (р<0,05-0,001) энзимные различия между степенями ФНС
У больных АС с ФНС-0, по сравнению с ФНС-1, в плазме ниже активность АМФДА, в эритроцитах выше активность АД, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА, по сравнению с ФНС-2, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА, по сравнению с ФНС-3, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов
При ФНС-1, по сравнению с ФНС-2, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, по сравнению с ФНС-3, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов
У больных с ФНС-2, по сравнению с ФНС-3, в плазме выше активность АДА и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АД и АМФДА
То есть, результаты сравнительных исследований свидетельствуют о наличии взаимосвязей между функциональными возможностями суставов и позвоночника и активностью энзимов Причем, выявлены и определенные закономерности- чем больше степень ФНС, тем в эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АД и АМФДА, в плазме выше активность АМФДА
У больных АС с БПТ, по сравнению с больными с МПТ, в плазме ниже активность АДА, но выше активность АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА
Таким образом, проведенные исследования у больных АС выявили существенные изменения активности энзимов во всех трех средах исследования в зависимости от клинических форм АС, характера течения, стадии поражения суставов и позвоночника и степени ФНС В то же время в проведенных исследованиях не учитывалась степень активности патологического процесса, которая может оказать весьма существенное влияние на энзимные показатели крови. Исходя из этого, нами
был проведен также анализ энзимных показателей в зависимости от степени активности процесса
АС, I степень активности. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл 1) выше активность АДА (р=0,043), ниже АД (р=0,036), в эритроцитах (табл 2) выше активность всех энзимов (р<0,001), в лимфоцитах (табл. 3) ниже активность АДА, АД (р<0,001) и выше АМФДА (р=0,007).
Если же учитывать не среднестатистические величины, а индивидуальные энзимные показатели, то за референтные пределы (условную норму, рассчитанную по формуле М±2сг, 95% вероятность) в плазме крови не выходила активность ни одного энзима, в эритроцитах выше верхних границ нормы выходили активность АД в 100% случаев, АМФДА и АДА в 92,9% случаев, в лимфоцитах активность АДА была в 92,9% случаев ниже нормы, а активности АМФДА и АД ни у одного больного не выходили за референтные пределы В то же время у этих же больных среди общепринятых клинико-иммуно-биохимических показателей, отражающих активность иммуновоспалительного процесса, отклонения от уровня нормы для СОЭ отмечались в 35,7% случаев, СРВ — в 42,9% случаев, активности АсАТ — в 14,3%, АлАТ, гамма-глобулинов, иммуноглобулинов О, А, сиаловых кислот — в 21,4%
То есть, некоторые энзимные показатели (АДА, АМФДА и АД в эритроцитах, АДА в лимфоцитах) оказались значительно более чувствительными и информативными в отражении минимальной активности патологического процесса, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые лабораторные показатели
Анализ корреляционных связей показал наличие слабых, статистически незначимых связей между всеми энзимами в плазме, прочных связей между всеми энзимами в эритроцитах, наличие прочных связей в лимфоцитах между АДА—АМФДА (г=-0,77), умеренных связей между АДА—АД (г=0,62) и АМФДА—АД (г=-0,52)
Анализ взаимосвязей между активностью одного и того же энзима в различных средах выявил наличие слабых связей между АМФДАпл.—АМФДАэр и АМФДАпл.—АМФДАлимф. Связи между другими ферментами были средней прочности, часть из которых была обратной АДпл.—АДэр. (г=-0,43), АДАпл —АДАлимф. (г=-0,66), АДАэр.—АДАлимф. (г=-0,68), АДэр —АДлимф (г=-0,38)
Через 10-12 дней лечения отмечалось некоторое улучшение клинического состояния больных и положительная динамика энзимных показателей, наиболее выраженная в клетках крови. В лизатах эритроцитов снизилась активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,043), в лимфоцитах повысились ранее сниженная активность АДА
(р<0,001), АД (р=0,008), а динамика АМФДА была несущественной (р=0,074)
По окончании курса стационарного лечения отмечалась положительная динамика активности всех энзимов (табл 1-3), и перед выпиской из стационара нормализовалась активность всех энзимов в плазме и лимфоцитах, значительно снизилась активность энзимов в эритроцитах, но среднестатистические величины эритроцитарных энзимов так и остались повышенными
За период лечения индекс BASDAI уменьшился на 58,5% (р<0,001) и составил 0,97±0,04 баллов, что соответствует фазе клинической ремиссии Индекс BASFI уменьшился на 44,4% (р<0,05) и составил 1,8±0,29 баллов Проба Томайера уменьшилась (в см) на 14,1% (р=0,062), Форестье — на 21,7% (р=0,042), Шобера увеличилась на 71,4% (р=0,004) и Отта — на 61% (р<0,01 ).
То есть, за период стационарного лечения значительно изменились в положительную сторону многие клинические и параклинические показатели, что свидетельствует о наступающей фазе клинической ремиссии Исходя из динамики энзимных показателей, в первые 10-12 дней лечения целесообразно ориентироваться на эффективность проводимой терапии на показатели активности энзимов в эритроцитах, а наступающую фазу клинической ремиссии можно прогнозировать по нормализации активности энзимов в плазме и лимфоцитах
Сравнительный анализ энзимных показателей выявил наличие некоторых существенных различий между клиническими формами АС у больных с центральной формой, по сравнению с периферической, в эритроцитах выше активность АД (р=0,008), в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,036).
У больных АС с ФНС-0, по сравнению с ФНС-1, в плазме ниже активность АДА (р=0,006), АМФДА (р=0,043) и выше АД (р=0,035), в эритроцитах только выше активность АД (р=0,004), в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,037)
У больных с I стадией, по сравнению с II стадией, существенных энзимных различий не выявлено, по сравнению с III стадией, в плазме ниже активность АДА (р=0,046), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,048) и АД (р=0,047), в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,006) и выше АД (р=0,046) При II стадии, по сравнению с III стадией, существенных энзимных различий не определялось.
То есть, в отличие от выраженных различий, выявленных у больных АС всей группы в зависимости от клинических особенностей, при I степени активности процесса энзимные различия не носят столь выраженного характера, а между II и III стадиями их вообще нет.
АС, II степень активности. У больных АС с II степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме (табл 1) значительно ниже активность АДА, но выше активность АМФДА и АД, в эритроцитах (табл. 2) выше активность всех энзимов, в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА, АД и выше АМФДА.
Корреляционный анализ выявил в плазме наличие умеренных прямых связей между АМФДА и АД (г=0,52) и умеренных обратных связей между другими энзимами В эритроцитах между всеми энзимами определялись умеренные прямые связи (г=0,35-0,4), в лимфоцитах — прямые сильные связи между АДА—АД (г=0,72), обратные сильные между АДА—АМФДА (г=-0,78), умеренные между АМФДА—АД (г=-0,63)
Анализ взаимосвязей между активностью одного энзима в различных средах выявил наличие слабых обратных связей между АДАпл — АДАэр (г=-0,26), умеренных обратных связей между АДпл —АДлимф (г=-0,45), АДАэр.—АДАлимф (г=-0,72), АДэр.—АДлимф. (г=-0,41) и прямых умеренных связей между другими энзимами
Исходя из корреляционных связей и полученных результатов исследований, выявляются и некоторые закономерности в связях между энзимами В плазме снижение активности АДА проходит на фоне повышения активности АМФДА и АД, в эритроцитах повышение активности одного энзима сопровождается повышением активности двух других энзимов, в лимфоцитах повышение активности АМФДА идет на фоне снижения активности АДА и АД. Повышение активности АДА в эритроцитах сопровождается ее снижением в плазме и лимфоцитах. Повышение активности АМФДА в эритроцитах проходит на фоне повышения ее активности в плазме и пимфоцитах. Снижение активности АД в лимфоцитах ассоциируется с повышением ее активности в плазме и эритроцитах
Через 10-12 дней лечения в плазме существенной динамики энзимов не наблюдалось, в эритроцитах снизилась активность АД (р=0,043), в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА, АД и снизилась активность АМФДА (все р<0,001).
Перед выпиской из стационара наблюдалась нормализация в плазме активности всех энзимов (табл. 1), в эритроцитах — АД (табл. 2), в лимфоцитах — АМФДА и АД (табл 3), но остались повышенными активности АДА и АМФДА в эритроцитах и сниженной активность АДА в лимфоцитах.
Таблица 2
Энзимные показатели в лизатах эритроцитов больных АС в процессе лечения
Контингент Стат. показатели До лечения Г осле лечения
АДА АМФДА АД АДА АМФДА АД
1 2 3 4 5 6 7 8
Здоровые, п=30 М а т медиана квартили 35,9 2,69 0,49 36,4 33,3-38,5 22,5 3,66 0,67 22,3 19,4-26,0 12,4 1,55 0,28 12,0 11,2-13,7 — — —
Больные АС (вся группа), п=50 М ст ш медиана квартили 48,5*** 14,1 1,99 44,4 36,8-62,8 31,2*** 6,18 0,87 29,2 25,7-37,2 17,4*** 4,06 0,57 16,8 14,9-19,5 39,7 4,95 0,70 37,4 36,5-42,5 24,9 1,62 0,23 24,2 23,6-26,3 12,9 1,47 0,21 12,4 11,9-13,5
Больные АС, I степень активности, п=14 М а т медиана квартили 67,9*" 4.08 1.09 68,4 64,8-71,9 38,9*** 2,59 0,69 38,5 37,2-41,0 22,2*** 3,54 0,95 20,7 19,6-25,5 46,5 3,81 1,02 44,9 43,8-51,2 26,8 1,38 0,37 26,7 26,3-27,5 14,5 1,84 0,49 14,2 13,6-14,7
Больные АС, II степень активности, п=28 М а ш медиана квартили 43,5*** 6,7 1,27 43,5 38,7-46,8 29,3*** 4,1 0,77 28,4 27,2-31,0 16,5*** 1,59 0,3 15,9 15,2-17,6 37,7 1,46 0,28 37,3 36,6-38,4 24,3 0,93 0,18 24,2 23,8-24,8 12,4 0,52 од 12,3 12,0-12,7
1 2 3 4 5 6 7 8
М 31,7 24,1 12,3 34,8 23,3 11,7
Больные АС, сг 1,62 1,04 1,78 0,95 0,3 0,17
III степень активности, ш 0,57 0,37 0,63 0,34 0,11 0,06
п=8 медиана квартили 31,7 31-32,3 24,3 23,2-24,9 12,9 10,7-13,8 34,7 34,1-35,5 23,5 23,2-23,6 11,8 11,6-11,8
М Т А S*** 54,6 34,0*** 19,2*** 41,7 25,4 13,0
Больные АС, центральная форма, п=22 а т медиана квартили 11,6 2,47 50,8 44,0-62,8 5,29 1,13 33,2 28,6-38,4 4,26 0,91 17,9 16,5-19,7 5,63 1,20 39,2 37,5-44,2 1,44 0,31 24,9 24,2-26,6 1,19 0,25 12,6 12,3-13,4
М 51,4*** _ _ „ *** 32,1 17,7*** 40,0 25,7 13,4
Больные АС, ст 15,5 6,52 3,58 4,24 2,62 2,04
периферическая форма, п=15 т медиана квартили 4,00 46,8 34,7-66,0 1,68 31,1 25,2-37,2 0,92 19,4 14,2-20,4 1,09 38,4 36,5-44,4 0,68 24,2 23,6-26,6 0,53 13,5 11,8-14,1
М 34,8 25,4 -л *** 14,2 36,0 23,8 11,9
Больные АС, а 3,69 2,31 1,94 1,15 0,45 0,20
ризомелическая форма, п=13 ш медиана 1,02 33,8 0,64 25,5 0,54 14,9 0,32 36,4 0,13 23,6 0,06 11,9
квартили 31,6-38,6 23,4-26,7 13,8-15,2 35,2-36,5 23,4-24,1 11,8-12,1
Примечание *-р<0,05, **-р<0,01, *** - р<0,001, по сравнению со здоровыми
За период стационарного лечения индекс BASDAI уменьшился на 47,9% (р<0,001), индекс BASFI — на 18,9% (р<0,001), проба Томайера (в см) уменьшилась на 14,1% (р=0,062), Форестье — на 23,7% (р=0,043), проба Отта увеличилась на 66,7% (р<0,001) и Шобера — на 105,8% (р<0,001)
У больных с центральной формой АС, по сравнению с ризомели-ческой, в плазме и лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность всех энзимов (р<0,01-0,001); по сравнению с периферической формой, в плазме ниже активность АДА (р=0,036) и выше АМФДА (р=0,007), в лимфоцитах и эритроцитах существенных энзимных различий не определялось
При ризомелической форме, по сравнению с периферической, в плазме ниже активность АДА, выше АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001) и АМФДА (р=0,006), в лимфоцитах ниже активность АДА (р=0,036) и выше АД (р=0,004)
У больных АС с ФНС-1, по сравнению с ФНС-2, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001) и АД (р=0,006), в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА (все р<0,001).
У больных АС с II стадией поражения суставов и позвоночника, по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АД (р=0,006), в лимфоцитах ниже активность АД (р=0,008)
У больных АС с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме ниже активность АДА (р=0,006) и выше АД (р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА ¿=0,039), АМФДА (р=0,043) и АД (р=0,064), в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001) и выше АМФДА (р=0,042)
Таким образом, проведенные энзимные исследования у больных АС с II степенью активности показали, что, как и при I степени, определяются существенные энзимные различия между клиническими формами АС, вариантами течения, стадиями и степенями ФНС.
Наибольшие изменения активности энзимов отмечались при ризомелической форме АС, что возможно можно объяснить большей площадью синовиальных тканей в тазобедренных, плечевых суставах, вовлекаемых в патологический процесс, чем при центральной и периферической формах АС. Чем больше была стадия поражения суставов, тем ниже была активность АДА во всех трех биологических средах, ниже АМФДА и АД в эритроцитах, выше активность АМФДА и АД в плазме и лимфоцитах.
АС, III степень активности. У больных АС с III степенью активности процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровы-
ми, в плазме (табл 1) ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в эритроцитах (табл 2) ниже активность АДА, в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА и выше АМФДА
Анализ корреляционных связей между активностями энзимов в плазме показал наличие прямых сильных связей между АМФДА и АД (г=0,8), обратных сильных связей между АДА и АМФДА (г=-0,78), средних между АДА и АД (г=-0,76); в эритроцитах — прямых средних связей между АДА и АМФДА (г=0,36) и слабых между другими энзимами, в лимфоцитах — обратных сильных связей между АДА и АМФДА (г=-0,8), умеренных между АДА и АД (г=-0,56), АМФДА и АД (г=0,42) Выявлены также прямые умеренные связи между АМФДАпл —АМФДАэр, АДАпл —АДАлимф, АМФДАпл.— АМФДАлимф , сильные прямые связи между АДАэр —АДАлимф и слабые разнонаправленные связи между другими энзимами
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в плазме повысилась активность АДА (р=0,007), в лимфоцитах повысилась активность АДА (р<0,001) и снизилась АМФДА (р=0,006), в эритроцитах существенной динамики активности энзимов не наблюдалось.
После проведенного курса лечения отмечалась положительная динамика активности всех энзимов (табл. 1-3), и перед выпиской из стационара нормализовалась активность всех энзимов в эритроцитах, АДА и АМФДА в плазме, АМФДА и АД в лимфоцитах, но осталась повышенной активность АДА в плазме и сниженной АДА в лимфоцитах
За период стационарного лечения индекс В АББАТ уменьшился на 52,8% (р<0,001), индекс ВА8Р1 — на 21,7% (р<0,01), проба Томайера — на 9% (р=0,06), Форестье — на 15,1% (р=0,053), увеличились проба От-та на 78,6% (р=0,054) и Шобера — на 113,2% (р=0,062)
Несущественная положительная динамика функциональных проб позвоночника, вероятно, обусловлена наличием в этой группе у половины (50%) больных IV стадии поражения позвоночника с его анкилози-рованием, и, вследствие этого, отсутствием или минимальной динамикой функциональных проб
У больных с ризомелической формой АС, по сравнению с периферической, только в лимфоцитах выше активность АД (р=0,036).
У больных с ФНС-2, по сравнению с ФНС-3, в плазме выше активность АДА (р<0,05), в эритроцитах выше активность АДА и АМФДА (р<0,05), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,05) и ниже АМФДА (р<0,05)
Сравнительный анализ активности энзимов между различными стадиями, вариантами течения не проводился в связи с малочисленностью больных этих групп
Таблица 3
Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных АС в процессе лечения
Контингент Стат. До лечения После лечения
показатели АДА АМФДА АД АДА АМФДА АД
1 2 3 4 5 6 7 8
М 46,3 3,19 1,96
<7 4,28 0,49 0,30
Здоровые, п~30 т медиана квартили 0,78 46,4 43,8-48,2 0,09 3,30 3,0-3,6 0,05 2,0 1,8-2,1
М 26,8*** 4,1 Г* 1,67** 41,7 3,37 1,86
Больные АС (вся группа), п=50 сг т медиана 2,66 0,38 27,3 0,36 0,05 4,10 0,12 0,02 1,64 1,76 0,25 41,8 0,18 0,03 3,4 0,09 0,01 1,86
квартили 24,9-28,8 3,9-4,3 1,6-1,74 40,5-42,7 3,3-3,5 1,8-1,94
М 29,6*** 3,73** 1,55"* 42,8 3,3 1,79
Больные АС, I степень активности, п=14 сг ш медиана 1,21 0,32 29,2 0,15 0,04 3,7 0,06 0,02 1,56 1,5 0,4 43,0 0,12 0,03 3,2 0,08 0,02 1,78
квартили 28,9-29,9 3,6-3,9 1,52-1,59 42,1-43,8 3,2-3,4 1,74-1,86
М 26,5*** Л 1,1*** 4,14 1,67*** 41,8 3,36 1,86
Больные АС, II степень активности, №=28 о т медиана 1,58 0,3 26,7 0,18 0,03 4,2 0,07 0,01 1,66 1,46 0,28 41,8 0,17 0,03 3,4 0,07 0,01 1,86
квартили 25,4-27,9 4-4,3 1,63-1,72 41-42,4 3,3-3,5 1,82-1,91
1 2 3 4 5 6 7 8
М 22,8*** 4,7 1,85 39,7 3,6 1,97
Больные АС, с 1,45 0,19 0,05 1,44 0,08 0,01
III степень активности, т 0,51 0,07 0,02 0,51 0,03 0,005
п=8 медиана квартили 23 22,1-23,8 4,7 4,5-4,85 1,85 1,81-1,88 39,7 38,7-40,8 3,6 3,55-3,65 1,97 1,96-1,98
М 28,4*** 3,90*** 1,63*** 42,8 3,28 1,83
Центральная форма, п=22 ст т медиана квартили 1,78 0,38 28,3 27,3-29,2 0,20 0,04 3,9 3,8-4,0 0,04 0,009 1,63 1,61-1,66 1,36 0,29 42,4 42,0-43,6 0,17 0,04 3,3 3,2-3,4 0,05 0,01 1,84 1,81-1,86
М 27,1 4,13*** 1,59*** 41,6 3,39 1,81
Периферическая форма, п=15 ст т медиана квартили 2,06 0,53 28,4 25,2-28,9 0,38 0,10 4Д 3,9-4,3 0,11 0,03 1,58 1,52-1,64 1,59 0,41 41,6 40,8-42,7 0,18 0,05 3,40 3,3-3,5 0,10 0,03 1,81 1,7-1>9
М 23,7 4,46 1,81 40,1 3,49 1,95
Ризомелическая форма, п=13 ст ш медиана квартили 1,78 0,50 24,1 23,0-24,5 0,24 0,07 4,4 4,3-4,5 0,07 0,02 1,82 1,76-1,85 1,30 0,36 40,0 39,6-41,2 0,13 0,04 3,5 3,4-3,6 0,03 0,007 1,95 1,94-1,97
$
Примечание - р<0,05, — р<0,01, -р<0,001, по сравнению со здоровыми.
Таким образом, и при III степени активности процесса клинические особенности заболевания находят свое отражение в своеобразии энзимного профиля крови больных АС
Между всеми степенями активности процесса определялись существенные энзимные различия. У больных АС с I степенью активности процесса, по сравнению с II степенью, в плазме выше активность АДА, ниже активность АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность всех энзимов (все р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001), по сравнению с III степенью, в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность всех энзимов (все р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001)
У больных АС с II степенью, по сравнению с III степенью, в плазме выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,033) и АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность всех энзимов (р=0,007-0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (все р<0,001).
Выявлена определенная закономерность1 чем выше степень активности патологического процесса, тем в плазме и эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше активности АМФДА и АД
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что на энзимный профиль крови больных АС существенное влияние оказывают как выраженность активности патологического процесса, так и другие клинические особенности или факторы: характер течения, клинические формы, степень ФНС, стадии поражения суставов и позвоночника В клинической практике врач при назначении лечения в первую очередь ориентируется на выраженность активности процесса (степень активности) с коррекцией ее в зависимости от других клинических особенностей. Врачу очень важно четко определить степень активности патологического процесса, так как от нее во многом зависят как дозы, так и виды используемых медикаментозных препаратов. В то же время четкой градации степени активности процесса при АС могут мешать или «маскировать» активность процесса такие факторы как клинические формы АС, характер течения, стадии поражения суставов и другие клинические особенности Как показано нами выше, они действительно влияют на активность энзимов В клинической практике нередко наблюдаются случаи, когда при высокой активности ревматического процесса у больных с выраженной декомпенсацией кровообращения величины СОЭ не превышают уровень нормы. Описаны также и случаи нормальной СОЭ при высокой активности процесса и при АС
Поэтому нам предстояло определить степень влияния на энзимные показатели различных клинических особенностей заболевания и выяснить, не мешают ли они определению и дифференциации степени активности патологического процесса
Для решения этой задачи мы провели сравнительные исследования активности энзимов при одной и той же клинической форме АС, варианте течения, степени ФНС, стадии, но с различной активностью процесса
При этом исходили из предположения, что если влияние какого-либо клинического фактора на активность энзимов значительно больше, чем степени активности процесса, то существенных энзимных различий не должно быть. И, наоборот, если эти различия имеют место, и они такие же, как и различия между степенями активности, то это означает, что воздействие активности процесса на энзимные показатели более выраженное, чем других клинических факторов.
Результаты сравнения показали, что у больных АС с I степенью процесса и центральной формой, по сравнению с больными с II степенью и центральной формой, в плазе крови выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД
У больных с периферической формой АС и I степенью, по сравнению с больными с II степенью и периферической формой, в плазме выше активность АДА, ниже АД и незначительно ниже АМФДА (р=0,12), в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД
У больных с I степенью и ризомелической формой, по сравнению с больными с II степенью и ризомелической формой, в плазме выше, хотя и не существенно, активность АДА, ниже АД и АМФДА, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД.
То есть, проведенные исследования при одной и той же клинической форме АС, но с различной активностью процесса (I и П), выявили энзимные различия, характерные для различий между I и II степенями активности процесса. Это свидетельствует о том, что влияние клинической формы АС на энзимные показатели значительно меньше, чем активности процесса, и что любая клиническая форма АС не может маскировать степень активности процесса и дезориентировать врача в диагностике
Подобные сравнения мы провели и для различных вариантов течения заболевания, степеней ФНС и стадий поражения суставов и позвоночника и получили аналогичные результаты.
То есть, проведенные сравнительные исследования показали, что, несмотря на определенное влияние на активность энзимов клинической формы АС, характера течения, степени ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника, активность патологического процесса оказывает более значительное влияние на энзимные показатели крови, чем вышеуказанные клинические факторы Данное заключение имеет важное значение для клинической практики, так как, несмотря на клинические особенности заболевания у конкретного больного, энзимные исследования способствуют уточнению степени активности процесса, характера течения, клинической формы АС, степени ФНС, что обуславливает своевременную адекватную терапию и объективизацию контроля ее эффективности.
Чтобы понять биохимический смысл изменений активности энзимов при АС необходимо обратиться к схеме ПМ Низкая активность АДА в лимфоцитах при АС может быть обусловлена дефицитом ее субстрата — аденозина, причиной которого может быть, как минимум 5 факторов- 1 Низкая активность аденилосукцинатлиазы приведет к дефициту АМФ, из которого синтезируется аденозин 2 Если даже содержание АМФ в клетке будет нормальное, но высокие активности адени-латкиназы и АМФ ДА будут уводить АМФ или в сторону образования ИМФ, или АДФ-АТФ 3 При нормальном содержании АМФ в лимфоците будет низкая активность 5 '-нуклеотидазы (5'-НТ), в функции которой входит перевод АМФ в аденозин, и, вследствие этого, будет дефицит аденозина 4 В лимфоците возможно нормальное содержание аденозина, но за счет высокой активности аденозинкиназы, аденозин будет перерабатываться опять в АМФ. 5. Аденозин за счет высокой активности пуриннуклеозидфосфорилазы пойдет по пути распада до аденина и его мало останется для АДА-реакции.
Кроме того, низкая активность АДА может быть обусловлена функциональной неполноценностью энзима вследствие структурного генетического дефекта, высоким содержанием в клетке ингибиторов АДА
К сожалению, о большинстве этих факторов, ведущих к дефициту аденозина в лимфоцитах больных АС, сведений, практически, не имеется По данным наших исследований в лимфоцитах при АС существенно повышена активность АМФ ДА и, следовательно, большая часть АМФ уводится из аденозинового пути катаболизма, что может отразиться на содержании аденозина. Кроме того, известно, что при таких близких по клинической картине заболеваниях суставов как РА, ОА, определяется сниженная активность 5'-НТ в лимфоцитах, что также ведет к снижению содержания аденозина в лимфоцитах (Н Л Агафонова, 2006)
Низкое содержание аденозина в лимфоцитах может служить и причиной низкой концентрации аденина в клетках, и, соответственно, низкой активности АД, что, и получено нами в наших исследованиях в лимфоцитах больных АС
То есть, имеется несколько косвенных данных о том, что причиной низкой активности АДА в лимфоцитах при АС может быть пониженное содержание аденозина в клетках
Но не исключено, что синтез аденозина в лимфоцитах происходит на нормальном уровне, за счет или сниженного синтеза АДА, или наличия в клетке высокой концентрации ингибиторов АДА и недостатка активаторов, низкой рН среды цитозоля клетки, активность АДА становится низкой, что и получено нами, и фермент не способен переработать даже нормальное содержание аденозина, и происходит его накопление
Из данных литературы известно, что как низкие, так и высокие концентрации аденозина в лимфоцитах могут оказывать цитотоксиче-ский эффект на лимфоциты, вызвать замедление биосинтеза РНК, ДНК, гибель лимфоцитов или усиленный апоптоз, особенно Т-лимфоцитов, тормозить созревание и пролиферацию Т-лимфоцитов в в-фазе, а В-лимфоцитов в Б-фазе клеточного цикла, подавлять супрессорную функцию лимфоцитов (ЛИ Филановская и др., 1986, Б. Ка1:о, 1990; К. Б^ке, 1991; Е. ОаИ^Ш е1 а1,1991).
То есть, одной из причин иммунологических расстройств при АС могут быть изменения активности энзимов адениловой ветви ПМ, реализующие свое негативное воздействие на иммунокомпетентные клетки через выраженные колебания концентрации аденозина в лимфоцитах, нарушая их функциональные свойства.
Данное заключение является одной из гипотез о причинах иммунных нарушений при АС и его патогенетических механизмов Для ее подтверждения необходимы дальнейшие комплексные исследования активности энзимов аденилового пула ПМ совместно с изучением содержания в лимфоцитах аденозина, АМФ, аденина и АДФ, АТФ, а также концентрации ингибиторов и активаторов этих энзимов. Это, несомненно, большая работа, но она имеет хорошие перспективы, так как ее результаты позволят показать или отвергнуть важную роль нарушений ПМ в патогенезе не только АС, но и других ревматических заболеваний, разработать новые патогенетические подходы к коррекции иммунных нарушений при АС за счет нормализации ПМ в клетках крови
В отличие от активности АДА и АД в лимфоцитах, в эритроцитах больных АС (всей группы) повышена активность всех энзимов АДА, АМФ ДА и АД Причем, максимальная активность энзимов определялась при I степени активности процесса, а с нарастанием активности
процесса активность энзимов снижалась, приближаясь, особенно АД, к уровню нормы.
Причины повышения активности энзимов в эритроцитах при АС непонятны. Возможно, что это проявление адаптационной, компенсаторной защиты организма на низкую активность АДА и АД в лимфоцитах В пользу этой гипотезы свидетельствует снижение активности эритроцитарных энзимов по мере нарастания активности патологического процесса, так как при высокой активности наблюдается срыв адаптационных механизмов. В то же время выраженные колебания содержания аденозина в эритроцитах также могут привести к нарушению функциональных свойств клеток, вызвать их ускоренный апоптоз, нарушить транспорт кислорода, развитие анемии, что нередко выявляется при АС с высокой активностью процесса Кроме того, имеются данные литературы о том, что и эритроциты имеют непосредственное отношение к иммунологическому статуту организма человека, и низкая активность АДА в эритроцитах приводит к выраженным иммунным расстройствам, вплоть до иммунодефицита (R Hirschhorn 1975; Korber W et al, 1975). Что влечет за собой повышенная активность АДА в эритроцитах до настоящего времени не известно.
Тем не менее, определение активности АДА, АМФДА и АД в эритроцитах имеет важное диагностическое значение в индикации минимальной активности процесса при АС
Выявленные изменения активности энзимов в плазме крови больных АС имеют, в основном, диагностическое значение, так как изученные энзимы работают в клетках крови Но в то же время повышенное или пониженное содержание какого-либо энзима в плазме крови косвенно может свидетельствовать о метаболических процессах, происходящих в различных клетках и тканях
То есть, несмотря на то, что активности энзимов в плазме отводится, в основном, диагностическое значение, комплексное исследование активности энзимов в клетках крови и плазме свидетельствует о том, что тщательный анализ показателей активности энзимов в плазме способствует пониманию метаболических процессов, происходящих и в клетках крови, и тканей, и является как бы их зеркальным отражением
Таким образом, результаты проведенных нами энзимных исследований в трех биологических средах- эритроцитах, лимфоцитах и плазме крови больных АС свидетельствуют не только о важном их диагностическом значении, но и о более глубоком понимании патогенетических механизмов АС и участии в них энзимов ПМ, что имеет несомненное теоретическое и практическое значение в ревматологии
выводы
1 У больных АС в фазе обострения наблюдается в плазме крови повышение активности АМФДА и АД, в эритроцитах повышение активности АДА, АМФДА и АД, в лимфоцитах снижение активности АДА, АД и повышение АМФДА.
2 У больных АС с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА Чем выше степень активности процесса, тем в плазме и эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АМФДА и АД Между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия.
3 Показатели активности АД\, АД, АМФДА в лизатах эритроцитов и АДА в лимфоцитах являются более чувствительными и информативными в отражении минимальной активности процесса при АС, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые клинико-иммуно-биохимические показатели1 СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК и АНФ
4 Выявлены существенные энзимные различия между всеми клиническими формами АС При одинаковой степени активности процесса у больных с центральной формой АС, по сравнению с ризо-мелической, в плазме и лимфоцитах выше активность АД и ниже АМФДА, АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, по сравнению с периферической формой, в плазме ниже активность АДА и выше АМФДА. При ризомелической форме, по сравнению с периферической, в плазме ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АД.
5 При одинаковой степени активности процесса у больных с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме крови ниже активность АДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА.
6. Между всеми степенями ФНС, стадиями поражения суставов и позвоночника выявлены существенные энзимные различия. Чем больше степень ФНС, тем в эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АД и АМФДА Чем тяжелее стадия поражения суставов и позвоночника, тем ниже активность АДА во всех средах исследования, ниже
активность АМФДА и АД в эритроцитах, выше активность АМФДА в плазме и эритроцитах.
7. В процессе лечения энзимные показатели, особенно в лимфоцитах и эритроцитах, достаточно четко реагируют на изменения клинического состояния больных АС уже в первые 10-12 дней и проявляют четкую тенденцию к нормализации активности по окончании курса стационарного лечения, в стадии начинающейся клинической ремиссии, что свидетельствует о целесообразности использования энзимных показателей для объективизации контроля эффективности проводимой терапии.
8 Выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС могут привести к существенному нарушению баланса пуриновых метаболитов в клетках крови, что может быть причиной изменения функциональных свойств лимфоцитов, дискоординации иммунных процессов и обусловить один из патогенетических механизмов АС.
9 Наибольшее влияние на энзимные показатели крови при АС оказывает выраженность активности патологического процесса и значительно меньшее воздействие — клинические формы АС, характер течения, степень ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника, что позволяет четко определить степень активности патологического процесса, несмотря на имеющиеся клинические особенности заболевания
10 Анализ корреляционных связей между энзимами у больных АС с I степенью активности процесса показал в плазме наличие слабых связей, в эритроцитах — прочных связей между всеми энзимами, в лимфоцитах — умеренных прочных связей. При II степени в плазме — умеренные прямые связи между АМФДА—АД, умеренные обратные связи между другими энзимами, в эритроцитах между всеми энзимами — прямые умеренные связи, в лимфоцитах — прямые сильные связи между АДА—АД, обратные сильные между АДА—АМФДА, умеренные между АМФДА—АД При III степени в плазме — сильные связи между АМФДА—АД, обратные между АДА—АМФДА, умеренные между АДА—АД, в эритроцитах — прямые умеренные между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямые умеренные между АМФДА—АД, обратные сильные и умеренные связи между другими энзимами.
11. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют улучшению диагностики степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС, степени ФНС, уточнению
роли энзимов ПМ в патогенезе АС и объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При определении границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей использовалась формула. М±2ст, исходя из которой 95% возможных величин активности энзимов не должны выходить за эти границы. Исходя из этого, референтные величины активности энзимов (нмоль/мл/мин) в плазме крови здоровых людей составили для АДА — 4,8-9,9, АМФДА
— 0,7-2,2, АД — 2,0-3,6, в лизатах эритроцитов (нмоль/мин/мл х 10® клеток) для АДА — 30,5-41,3, АМФДА — 15,2-29,8, АД — 9,315,5, в лизатах лимфоцитов (нмоль/мин/мл * 107 клеток) для АДА
— 37,7-54,9, АМФДА — 2,2-4,2 и АД — 1,4-2,6
2 Для выявления минимальной активности патологического процесса при АС и ее разграничении с периодом клинической ремиссии целесообразно определять в лизатах эритроцитов активности АДА, АМФДА и АД, которые при I степени превышают верхние границы нормы в 92,9%, 92,9% и 100% случаев, соответственно, и активность АДА в лизатах лимфоцитов, которая в 92,9% случаях ниже уровня здоровых.
3 Для контроля эффективности проводимой терапии больных АС в первые 10-12 дней лечения при I степени активности процесса рекомендуется ориентироваться на динамику показателей активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА, АД в лимфоцитах, активность которых в случае положительного эффекта в эритроцитах снижается, а в лимфоцитах повышается При II степени — на динамику активности АД в эритроцитах, АДА, АД и АМФДА в лимфоцитах, активность которых меняется в сторону нормализации При III степени — на динамику активности АДА в плазме, АДА и АМФДА в лимфоцитах.
4 При определении возможных сроков окончания стационарного лечения больных АС и наступлении периода начинающейся клинической ремиссии следует ориентироваться на динамику клинического состояния, индекса BASDAI, BASFI и нормализацию активности всех энзимов в плазме и лимфоцитах при I степени активности процесса, нормализацию активности всех энзимов в плазме, АД в эритроцитах, АМФДА и АД в лимфоцитах при II степени и нормализацию активности всех энзимов в эритроцитах, АДА и АМФДА в плазме, АМФДА и АД в лимфоцитах при III степени активности процесса
5 При дифференциации 1-П степеней активности процесса рекомендуется ориентироваться на следующие величины активности энзимов в плазме, при I степени активность АДА повышена, АД снижена, а при II степени активность АДА снижена, а АД повышена. При дифференциации Н-Ш степеней следует ориентироваться на показатели АДА в эритроцитах, активность которой при II степени повышена, а при III степени снижена.
ПУБЛИКАЦИИ
1 Мартемьянов В.Ф, Слюсарь О П., Мозговая Е.Э, Чернов А С Активность АМФ-дезаминазы у больных анкилозирующим спондило-артритом в зависимости от активности патологического процесса // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред. акад РАМН А Б. Зборовского — Вып. XXII — Волгоград, 2005 — С. 94-95
2. Слюсарь О.П., Зборовский А.Б., Шилова Л.Н., Мозговая Е Э Активность адениндезаминазы у больных анкилозирующим спондило-артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб. науч. работ / Под ред. акад РАМН А Б Зборовского. — Вып XXII — Волгоград, 2005 —С 125-126.
3. Слюсарь О.П., Мозговая Е Э, Фофанова Н А, Мартемьянов В.Ф Клинико-диагностическое значение исследования активности аде-нозиндезаминазы в крови больных анкилозирующим спондилоар-тритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч. работ / Под ред акад РАМН А.Б. Зборовского — Вып. XXII — Волгоград, 2005 —С. 127-128
4 Мартемьянов В.Ф., Слюсарь О.П, Мозговая Е Э., Бедина С.А. Активность адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб. науч работ / Под ред. акад. РАМН А Б Зборовского. — Вып XXIII. — Волгоград, 2006 — С. 95-96
5 Мозговая Е Э., Бедина С.А, Слюсарь О.П., Мартемьянов В Ф Активность АМФ-дезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. — Вып. XXIII. — Волгоград, 2006. — С 99-100.
6 Слюсарь О.П., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А, Мозговая Е Э. Активность аденозиндезаминазы в эритроцитах и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы
современной ревматологии Сб. науч работ / Под ред акад РАМН А Б. Зборовского — Вып. XXIII. — Волгоград, 2006. — С 124-125.
7 Зборовский А.Б., Слюсарь О.П., Мозговая Е Э , Мартемьянов В.Ф Активности некоторых ферментов пуринового метаболизма при ан-килозирующем спондилоартрите // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. ИИ Мечникова — 2007 — №3 —С 103-106
8. Зборовский А Б., Слюсарь О.П., Кузнецова В Н, Бедина С.А., Ста-жаров М.Ю., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В Ф Значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма у больных ан-килозирующим спондилоартритом // Альманах современной науки и образования — Тамбов, 2007 — №6 (6) — С.53-56
Слюсарь Ольга Петровна
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ, АДЕНИНДЕЗАМИНАЗЫ В ЛИЗА ТАХЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМСПОНДИЛОАРТРИТОМ
14.00.39-ревматологии
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Формат 60x841/16 Печать офсетная Бумага офсетная № 65 Гарнитура «Тайме» Тираж 100 экз Заказ №2181
Отпечатано с готового оригинал-макета
в ООО «Бланк» Лиц №3550 400131, г Волгоград, ул Скосырева, 2а
Оглавление диссертации Слюсарь, Ольга Петровна :: 2008 :: Волгоград
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.:.
ВВЕДЕНИЕ.
Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1. {НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ АНКИЛОЗИРУЮЩЕГО
СПОНДИЛОАРТРИТА.
Глава 2. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНО
ВОГО МЕТАБОЛИЗМА И ЕГО НЕКОТОРЫХ ФЕРМЕНТОВ
Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.
Глава 4 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Выделение лимфоцитов, эритроцитов, их подсчет и приготовление лизатов клеток.
4.2. Определение активности АМФ-дезаминазы.
4.3. Определение активности аденозиндезаминазы.
4.4. Определение активности адениндезаминазы.
Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.
Глава 6. ЭНЗИМНЫЕ ИССЕДОВАНИЯ В КРОВИ БОЛЬНЫХ
АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.
6.1. Больные АС с I степенью активности процесса.
6.2. Больные АС с II степенью активности процесса
6.3. Больные АС с III степенью активности процесса
ОБСУЖДЕНИЕ.,.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Ревматология", Слюсарь, Ольга Петровна, автореферат
Актуальность проблемы. Анкилозирующий спондилоартрит (АС) или болезнь Бехтерева не имеет столь широкого распространения как ос-теоартроз (OA) или остеохондроз позвоночника, но, тем не менее, среди других заболеваний суставов по частоте встречаемости (от 0,1 до 1,4%) АС занимает третье место после OA и ревматоидного артрита (РА) (16, 147, 211). Кроме того, известно, что у 25% практически здоровых людей, позитивных по HLA-B27 и не имеющих клинических проявлений АС, в результате тщательного клинико-инструментального обследования выявляется микросимптоматика субклинического течения АС, что свидетельствует о более широкой распространенности АС, чем по официальным статистическим данным (122).
Медико-социальная значимость и актуальность проблемы АС обусловлена неуклонным прогрессированием заболевания с анкилозировани-ем позвоночника и крупных суставов, длительной потерей трудоспособности и значительными затруднениями в выполнении простых бытовых двигательных навыков, значительным ухудшением качества жизни, заболеваемостью в молодом возрасте (15-30 лет), ранней инвалидизацией, неудовлетворительной эффективностью используемых лекарственных средств:
Значительно усложняют борьбу с этим заболеванием неясность этиопатогенеза, клинический полиморфизм, частое несоответствие1 клинических проявлений болезни и острофазовых лабораторных показателей, отсутствие действенных этиопатогенетических препаратов. Исходя из этого, выяснение патогенетических механизмов АС является весьма актуальной задачей. Наиболее признанной теорией патогенеза, помимо генетической, является иммунная, но в то же время иммунокоррегирующая терапия больных АС до настоящего времени остается малоэффективной, что свидетельствует о том, что в патогенезе АС имеют место еще какие-то факторы, поиск которых весьма актуален (138, 188, 192, 308, 408, 460, 490, 538).
В нашей работе были проведены исследования активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ): аденозиндезаминазы (АДА), адениндезаминазы (АД) и АМФ-дезаминазы (АМФДА) в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС. Предпосылкой к этому послужили данные о важной роли пуриновых метаболитов (адено-зин, гуанозин) в созревании, пролиферации, дифференциации лимфоцитов (158, 167). Мы исходили, из предположения, что изменения ПМ могут предшествовать иммунным нарушениям при АС, и целенаправленная коррекция метаболических нарушений может повлечь за собой и нормализацию иммунного статуса.
Достаточно сложной остается и диагностика активности патологического процесса при АС, так как нередко высокая активность процесса сопровождается нормальными величинами острофазовых показателей и наоборот. На разработку некоторых аспектов проблемы борьбы с АС и направлена наша работа.
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса при АС, объективизации контроля эффективности лечения и выявление особенностей ПМ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в зависимости от клинического разнообразия болезни с использованием показателей активности АДА, АМФДА и АД.
Задачи исследования.
1. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста.
2. Исследовать активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС при поступлении на лечение, через 10-12 дней и перед выпиской из стационара и оценить возможность использования энзимных показателей для контроля эффективности проводимой терапии.
3. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС в зависимости от степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, степени функциональной недостаточности суставов (ФНС) и стадии поражений суставов и позвоночника.
4. Оценить возможность использования энзимных показателей (АДА, АМФДА и АД) в диагностике минимальной активности патологического процесса при АС в сравнении с общепринятыми острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК).
5. Изучить корреляционные связи между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей и больных АС с различной активностью патологического процесса.
6. Оценить возможность участия изученных энзимов в патогенетических механизмах АС.
Научная новизна*исследования.
Впервые у больных АС параллельно в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проведены исследования активности энзимов адениловой ветви ПМ: АДА, АМФДА, АД и проведен анализ зависимости активности ферментов от степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинических форм, степени ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника. Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели, особенно в клетках крови, оказывает выраженность активности процесса и в меньшей степени — другие клинические особенности заболевания. Показана более высокая чувствительность и информативность некоторых энзимных показателей в отражении минимальной активности патологического процесса, по сравнению с общепринятыми в этом аспекте острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты и др.).
Выявлены особенности энзимного профиля крови больных АС в зависимости от различных клинических особенностей заболевания. Показано, что изменения активности энзимов в лимфоцитах больных АС могут отразиться на функциональных свойствах лимфоцитов, что может привести к иммунным нарушениям при АС, и что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии.
Практическая ценность.
Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими I данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС и назначению индивидуализированной адекватной терапии. Особую практическую ценность при разграничении фазы клинической ремиссии, и активации процесса имеют определение активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах, активность которых значительно меняется даже при минимальных проявлениях активности процесса. В процессе лечения энзимные показатели способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности.
Внедрение в практику.
Методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности патологического процесса при АС внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда. С результатами энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, объективизации контроля эффективности проводимой терапии, выявлению минимальной активности патологического процесса.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы в 7 печатных работах. Материалы диссертации докладывались в 2005-2006 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета и юбилейной научной конференции ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН в 2005 году.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 261 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы; представленного двумя
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы в лизатах лимфоцитах, эритроцитов и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом"
ВЫВОДЫ
1. У Больных АС в фазе обострения наблюдается в плазме крови повышение активности АМФДА и АД, в эритроцитах повышение активности АДА, АМФДА и АД, в лимфоцитах снижение активности АДА, АД и повышение АМФДА.
2. У больных АС с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА. Чем выше степень активности процесса, тем в плазме и эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АМФДА и АД. Между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия.
3. Показатели активности АДА, АД, АМФДА в лизатах эритроцитов и АДА в лимфоцитах являются более чувствительными и информативными в отражении минимальной активности процесса при АС, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые клинико-иммуно-биохимические показатели: СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК и АНФ.
4. Выявлены существенные энзимные различия между всеми клиническими формами АС. При одинаковой степени активности процесса у больных с центральной формой АС, по сравнению с ризомелической, в плазме и лимфоцитах выше активность АД и ниже АМФДА, АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов; по сравнению с периферической формой, в плазме ниже активность АДА и выше АМФДА. При ризомелической форме, по сравнению с периферической, в плазме ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АД.
5. При одинаковой степени активности процесса у больных с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме крови ниже активность АДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА.
6. Между всеми степенями ФНС, стадиями поражения суставов и позвоночника выявлены существенные энзимные различия. Чем- больше степень ФНС, тем в эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АД и АМФДА. Чем тяжелее стадия, поражения суставов и позвоночника, тем ниже активность АДА во всех средах исследования, ниже активность АМФДА и АД в эритроцитах, выше активность АМФДА в плазме и-эритроцитах.
7. В процессе лечения энзимные показатели, особенно в лимфоцитах и эритроцитах, достаточно четко реагируют на изменения клинического состояния больных АС уже в первые 10-12 дней и проявляют четкую тенденцию к нормализации активности по окончании курса стационарного лечения, в стадии начинающейся клинической ремиссии, что свидетельствует о целесообразности использования энзимных показателей для объективизации контроля эффективности проводимой терапии.
8. Выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС могут привести к существенному нарушению баланса пуриновых метаболитов в клетках крови, что может быть причиной изменения функциональных свойств лимфоцитов, дискоординации иммунных процессов и обусловить один из патогенетических механизмов АС.
9. Наибольшее влияние на энзимные показатели крови при АС оказывает выраженность активности патологического процесса и значительно меньшее воздействие — клинические формы АС, характер течения, степень ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника, что позволяет четко определить степень активности патологического процесса, несмотря на имеющиеся клинические особенности заболевания.
10. Анализ корреляционных связей между энзимами у больных АС с I степенью активности процесса показал в плазме наличие слабых связей, в эритроцитах — прочных связей между всеми энзимами, в лимфоцитах — умеренных прочных связей. При II степени в плазме умеренные прямые связи между АМФДА—АД, умеренные обратные связи между другими энзимами, в эритроцитах между всеми энзимами — прямые умеренные связи, в лимфоцитах — прямые сильные связи между АДА—АД, обратные сильные между АДА— АМФДА, умеренные между АМФДА—АД. При III степени в плазме сильные связи между АМФДА—АД, обратные между АДА— АМФДА, умеренные между АДА—АД, в эритроцитах — прямые умеренные между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямые умеренные между АМФДА—АД, обратные сильные и умеренные- связи между другими энзимами.
11. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют улучшению диагностики степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС, степени ФНС, уточнению роли энзимов ПМ в патогенезе АС и объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При определении границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей использовалась формула: М±2ст, исходя из которой 95% возможных величин активности энзимов не должны выходить за эти границы. Исходя из этого, референтные величины активности энзимов (нмоль/мл/мин) в плазме крови здоровых людей составили для АДА — 4,8-9,9, АМФДА — 0,7-2,2, АД — 2,0-3,6; в лизатах эритроцитов (нмоль/мин/мл х 109 клеток) для; АДА — 30,5-41,3, АМФДА — 15,2-29,8, АД — 9,3-15,5; в лизатах лимфоцитов (нмоль/мин/мл х 10 клеток) для АДА — 37,7-54,9, АМФДА — 2,2-4,2 и АД — 1,4-2,6.
2. Для выявления минимальной активности патологического процесса при АС и ее разграничения с периодом клинической ремиссии целесообразно определять в лизатах эритроцитов активности АДА, АМФДА и АД, которые при I степени превышают верхние границы нормы в 92,9%, 92,9% и 100% случаев, соответственно, и активность АДА в лизатах лимфоцитов, которая в 92,9% случаях ниже уровня здоровых.
3. Для контроля эффективности проводимой терапии больных АС в первые 10-12 дней лечения при I степени активности процесса рекомендуется ориентироваться на динамику показателей активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА, АД в лимфоцитах, активность которых в случае положительного эффекта в эритроцитах снижается, а в лимфоцитах повышается: При II степени — на динамику активности АД в эритроцитах, АДА, АД и АМФДА в лимфоцитах, активность которых меняется в сторону нормализации. При III степени — на динамику активности АДА в плазме, АДА и АМФДА в лимфоцитах.
4. При определении возможных сроков окончания стационарного лечения больных АС и наступлении периода начинающейся клинической ремиссии следует ориентироваться на динамику клинического состояния, индекса BASDAI, BASFI и нормализацию активности всех энзимов в плазме и лимфоцитах при I степени активности процесса, нормализацию активности всех энзимов в плазме, АД в эритроцитах, АМФДА и АД в лимфоцитах при II степени и нормализацию активности всех энзимов в эритроцитах, АДА и АМФДА в плазме, АМФДА и АД в лимфоцитах при III степени активности процесса.
5. При дифференциации I-II степеней активности процесса рекомендуется ориентироваться на следующие величины активности энзимов в плазме: при I степени активность АДА повышена, АД снижена, а при II степени активность АДА снижена, а АД повышена. При дифференциации II-III степеней следует ориентироваться на показатели АДА в эритроцитах, активность которой при II степени повышена, а при III степени снижена.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Слюсарь, Ольга Петровна
1. Агабабова Э.Р., Сидельникова С.М., Шубин С.В. и др. Урогениталь-ная инфекция при болезни Рейтера, ревматоидном артрите и болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1980. — № 12. — С. 94-98.
2. Айрапетян P.JL, Марданян С.С., Арутюнян А.В. Субъединичное строение АМР-дезаминазы скелетных мышц // Укр. биохим. журн. — 1988.-Т. 60, №5. -С. 9-14.
3. Александрова JI.A., Третьяков Г.П., Шапошников A.M. Некоторые изменения пуринового обмена у больных псориазом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1981. - № 3. - С. 27-30.
4. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина науровень простаг ландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при *гэкспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, № 7. - С. 37-38.
5. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изофер-ментов лактатдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. — 1977. № 5. — С. 19-22.
6. Антонян А.А., Марданян С.С., Шаронян С.Г. Аминокислотные остатки, участвующие в проявлении активности аденозиндезаминазы из мозга крупного рогатого скота // Нейрохимия. 1995. — Т. 12, № 4. — С. 40-46.
7. Антонян А.А., Шаронян С.Г., Марданян С.С. О роли триптофана в проявлении активности аденозиндезаминазы // Биохимия. — 1996. — Т. 61, №9. -С. 1563-1569.
8. Астапенко М.Г., Чепой В.М., Трофимома Т.М. и др Клинические симптомы у лиц с подозрением на развитие болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1980. —№6.— С. 10-12.
9. Бадокин В.'В. Симптом-модифицирующая терапия идиопатического анкилозирующего спондилоартрита // Русский мед. журн. — 2004. — №6. —С. 12-15.
10. Банникова М.В. клинико-диагностическое значение показателей ферментов антиоксидантной защиты крови у больных ревматоидным артритом: Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1992. — 241 с.
11. Беленький А.Г., Насонов E.JI Дорсалгии при воспалительных заболеваниях позвоночника // Русский мед. журн. — 2003. — № 7. — С. 379381.
12. Беневоленская Л.И. Анкилозирующий спондилоартрит и HLA В27 // Тер. арх. — 1992. № 5. — С. 106-110.
13. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических заболеваний. — М.: Медицина. — 1988. —-219 с.
14. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е., Орлов-Морозов А.В. и др. Некоторые генетические аспекты болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1980. — № 6. — С. 7-9.
15. Богданова Л.П., Синицын С.П., Несмеянова О.Б. и др. К вопросу о поражении крестцово-подвздошных сочленений у больных псориазом // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2. (Приложение). — С. 16 (50).
16. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - 496 с.
17. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21. — С. 496.
18. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21— С. 407.
19. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохим. журн. 1990. - Т. 62, № 1. - С. 39-43.
20. Борзенко Б.Г. Возрастные особенности метаболизма предшественников ДНК в организме здоровых женщин больных мастопатией и раком молочной железы // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36, № 5. - С. 58-61.
21. Борзенко Б.Г. Использование динамики активности ферментов метаболизма ДНК в качестве тест-системы при лечении рака молочной железы // Сов. медицина. 1991. - № 2. - С. 14-17.
22. Борзенко Б.Г., Бухтаева О.В., Главион Ш. и др. Возрастная динамика активности ферментов метаболизма аденозина у здоровых людей и онкологических больных // Лаб. дело. 1988. - № 11. — С. 53-57.
23. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Бухтаева О.В. и др. Использование ферментативных тестов при лечении онкологических больных // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. Симферополь, 1987. - С. 20.
24. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 1. - С. 17-23.
25. Брусин С.И., Джурко Т.Ю. Сравнительная характеристика поражения сердца при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1988.—№ 12. —С. 107-109.
26. Бугрова О.В., Белова О.Н. Состояние легочного кровообращения у больных анкилозирующим спондилоартритом и влияние на него лазе-ро-медикаментозной терапии // Тез. докл. Пленума Российского общества ревматологов. — Пятигорск, 1991. С. 70-71.
27. Буриан А.Е., Федоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и адено-зиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. 1980. - Т. 58, № 12. - С. 92-95.
28. Гаджинова Л.Д. Клинико-инструментальная характеристика и лечение энтезопатий пяточных областей, при серонегативных спондилоартри-тах : Автореф. дис. . канд. мед. наук. —Москва, 1997. — 25 с.
29. Гембицкий Е.В., Ермолина Л.М., Серебрянский Ю.Е. Оценка эффективности лазерного облучения в комплексном лечении больных болезнью Бехтерева // Тер. арх. — 1989. — № 8. — С. 83-87.
30. Годзенко А.А. Особенности клиники и течения сочетанных форм се-ронегативных спондилоартритов : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1996: — 22 с.
31. Годзенко А.А. Применение ацеклофенака при серонегативных спон-дилоартритах // Consilium Medicum. — 2004. — № 2. — С. 108-111.
32. Горошинская ИА. Дезаминирование аденозинмонофосфата: в мозге крыс при гипероксии, гипоксии и холодовом стрессе // Биохимия. — 1992. Т. 57, № 2. - С. 220-225.
33. Горяев Ю.А. Кирдей Е.Г., Павлова Н.М. Проблема активности патологического процесса при анкилозирующем спондилоартрите // Науч-практич. ревматология. — 2002. — № 4. — С. 26-29.
34. Громашевская ЛШ., Татьянко Н.В;, Шкурова О.С., Макаровская А.И; Активность, аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита// Сов. медицина- — 1978. № 5. - С. 24-28.
35. Громашевская Л.Л:, Шкурова О.С., Магарламов А.Г. Аденозиндеза-миназная и АМФ-аминогидролазная активность сыворотки крови больных желтухами // Врачеб. дело. 1976. - №5. - С. 137-143.
36. Губа II.М., Кучма А.П., Вершинская Н.В., Губа М.И. Изменение активности ферментов у больных с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей при лечении на курорте "Миргород" // Врачеб. дело. 1981.-№1.-С. 88-91.
37. Гулян Э.А., Арутюнян А.В. АМФ-дезаминазная активность лейкоцитов периферической крови человека // Укр. биохим. журн. — 1986. — Т. 58, № 1. С. 25-29.
38. Гуобис Г. Принципы и методы реабилитации больных анкилозирую-щим спондилоартритом // Тер. арх. — 1980. — № 6. — С. 25-32.
39. Гусейнов Н.И. Анкилозирующий спондилоартрит: особенности патогенеза, клиники, эволюция и прогноз различных клинических форм : Дис. . д-ра. мед. наук. — Москва, 1990. — 230 с.
40. Гусейнов Н.И. Клинический полиморфизм анкилозирующего спонди-лоартрита // Тер. арх. — 1990. — № 6. — G. 24-26.
41. Гусейнов Н.И. Эффективность системной энзимной терапии в комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 24 (81).
42. Деак Фодрош X., Алекберова З.С., Балабанова P.M. и др. Рефлексотерапия в комплексном лечении болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1985. — № 8. —С. 60-63.
43. Денисенко JI.H. Значение определения гептоглобина и аденозиндеза-миназы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите // Тр. ЛСГМИ. Ленинград, 1973. - Т. 102. - С. 58-59.
44. Дитерикс М.М. Болезнь Мари-Штрюмпель-Бехтерева // Введение в клинику заболеваний суставов. — М., 1937. — С. 351-353.
45. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы / участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии. — 1984. — Т. 97, № 9. — С. 20-35.
46. Дмитренко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохим. журн. — 1990. — № 2. — С. 3-13.
47. Дмитренко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннукле-отидов//Укр. биохим. журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123.
48. Дмитренко Н.П., Комиссаренко С.В., Уманский В.Ю. Активность ферментов адениннуклеотидного обмена и аденозиндезаминазы в лимфоцитах тимуса и селезенки крысы // Докл. АН СССР. — 1980. — Т. 251, № 1, — С. 251-253.
49. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклео-тиды и адаптация организма. — Л., 1978. — 182 с.
50. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (Обзор) // Химико-фармацевтический журн. 1987. - № 8. - С. 910-919.
51. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Евдакимова Н.Р. Влияние аденозина на размер экспериментального инфаркта миокарда и величину зоны "невосстановления кровотока" // Кардиология. 1988. - Т. 12. - С. 98-99.
52. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамиче-ские и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1988. - № 11. - С. 103-106.
53. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдакимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1987. - Т. 27, № 7. - С. 101-103.
54. Жмылева О.С., Ненашева Т.М., Абрамова JI:B. Поражение сердца у больных анкилозирующим спондилоартритом // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 38 (137).
55. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии (Пособие для практических врачей). — Москва, 1999. — 278 с. :
56. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефицита // Иммунология. — 1990. — № 3. — С. 4-8.
57. Иваничев Г.А., Парсанов С.А. Динамика алгических миодистониче-ских проявлений при болезни Бехтерева // Вертеброневрология. — 1993. —№ 1. —С. 19-20.
58. Ивлев С.В., Гринштейн Ю.И., Петухова Н.В. Микроциркуляторные и гемостазиологические нарушения при болезни Бехтерева // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 43 (160).
59. Иевлева JI.B., Акимова Т.Ф., Мылов Н.М. и др. Некоторые варианты болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1980. — № 6. — С. 12-16.
60. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Частичная очистка и свойства аденилатде-заминазы из субфракции растворимых митохондриальных белков печени крыс // Вопр. мед. химии. 1981. - Т. 27, № 3. - С. 228-235.
61. Касимова М.Б. Клинико-диагностическое значение мониторингового исследования бронхиальной проходимости при анкилозирующем спондилоартрите // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 49 (181).
62. Касимова М.Б. Патогенетическое значение вентиляционных сдвигов при анкилозирующем спондилоартрите // Науч-практич. ревматология. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 49 (182).
63. Качков И.А., Филимонов Б.А., Кедров А.В. Боль в нижней части спины//Русский мед. журн. — 1998. — № 15. — С. 997-1012.
64. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Иегера Л: В 3-х томах. Пер. с нем. Т. 1. — М.: Медицина, 1990. - 526 с.
65. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние гидрокортизона на активность 5'-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 49-53.
66. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Об участии ферментов обмена аденозина в механизме действия кортикостероидов на головной мозг // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской научн. конф. Симферополь, 1987. - С. 15.
67. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Субклеточное распределение некоторых ферментов системы аденозина в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Биохимия. 1990. - Т. 55, № 10. -С. 1773-1777.
68. Коршунов Н.И., Дармидонтов Е.Н., Джурко Т.Ю. Клинико-эхокардиографическая характеристика поражения сердца при сероне-гативных спондилоартритах (болезни Рейтера, болезни Бехтерева, псориатическом артрите) // Тер: арх. — 1991. — № 5. — С. 41-45.
69. Котельникова Г.П., Камова Н.Н., Полянская И.П. Характер сердечной патологии при анкилозирующем спондилоартрите (болезни Бехтерева).// Тер. арх. — 1993. — № 5. — С. 34-37.
70. Кравченко А.А. Болезнь Бехтерева (диагносика и лечение). — Киев: Здоровье, 1983. — 128 с.
71. Крылов М.Ю., Алексева Л.И., Гусева И.А. и др. Частота В2705 и В2702 подтипов HLA-B27 антигена при серонегативных спондилоар-тритах // Современные проблемы ревматологии : Тез. докл. I съезда ревматологов России. — Оренбург, 1993. — С. 279-280.
72. Лебедева О.И. Анкилозирующий спондилоартрит у женщин : Дис. . канд. мед. наук. —Москва, 1993. — 148 с.
73. Лебедева О.И., Алекберова З.С. Клиническая характеристика анкило-зирующего спондилоартрита (АС) у женщин отрицательных по HLA-B27 антигену // Современные проблемы ревматологии : Тез. докл. I съезда ревматологов России. — Оренбург, 1993. — С. 283-284.
74. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ: Т. 2. -М.: Мир, 1985.-731 с.
75. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМР-дезаминазы и 5'-нуклеотидазы в метаболизме адениловых нуклеоти-дов // Биохимия. 1984. - Т. 49, № 8. - С. 1248-1252.
76. Лущак В.И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы (Обзор) // Биохимия. 1996. - Т. 61, № 2. - С. 195-211.
77. Лущак В.И., Стори К.Б. Очистка и характеристика АМФ-дезаминазы из белых мышц лосося // Биохимия. — 1995. — Т. 60, № 2. — С. 270-277.
78. Лызлова С.Н. Фосфагенкиназы. — Л., 1974. — 168 с.
79. Майский В.Г. Простой метод определения аденозиндезаминазы у бак-• терий // Лаб. дело. 1988. - № 12. - С. 71-72.
80. Майский В.Г., Сучков Ю.Г. Пути превращения экзогенного аденина в гуанин нуклеиновых кислот у чумного микроба // Вопр. мед. химии. -1970.-Т. 16, № 1.-С. 72-77.
81. Мамедбеков Э. Н., Мамедов М.К., Шихалиев Я. Ш. Естественные киллерные клетки и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С. 39-41.
82. Марданян С.С., Айрапетян P.JI., Арутюнян А.В. Модификация ди-этилпирокарбонатом гистидина в АМР-дезаминазе скелетных мышц крысы//Биохимия. 1996.-Т. 61, № 10.-С. 1751-1757.
83. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 6. — С. 37.
84. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П:, Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1993. — 245 с.
85. Махмудов О.С., Мухамедов Д.Б. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. 1974. - № 5. - С. 50-51.
86. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 3. - М.: Мир, 1980.-487 с.
87. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Взаимосвязь между клиническими особенностями хронической ишемической болезни сердца и обменом аде-ниннуклеотидов // Клинич. медици-на. 1982. - Т. 60, № 3. - С. 39-441
88. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Особенности обмена адениннуклеотидов при различных формах инфаркта миокарда // Кардиология. 1981. -Т. 21, №6. -93-97.
89. Минев М., Андреев Т., Мартинева Ф. Клинические особенности болезни Бехтерева у женщин в связи с носительством антигена HLA-B 27 // Тер. арх. — 1982. — № 6. — С. 99-103.
90. Митрофанова О.В. Состояние перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы при болезни Бехтерева и некоторые возможности их коррекции : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Оренбург, 2001. —25 с.
91. Мылов НМ. К дифференциальной рентгенодиагностике болезни Бехтерева // Тер. арх. — 1980. — № 6. — С. 18-21.
92. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. — М., — Медицина, — 1989. — 592 с.
93. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клинич. ревматология. 1993. - №.1. - С. 4-6.
94. Немечек Н.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких "пылевой " этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 7. - С. 53-55.
95. Нерсисян В.М., Мусаелян Н.О., Мартиросян И.Г. и др. Иммунологические маркеры крови при болезни Бехтерева и болезни Рейтера у армян // Кпинич. ревматология. — 1994. — № 4. — С. 19-21.
96. Никонова JI.B., Давлетшин А.Х., Капков В.М., Щукина Н.И. Новые подходы к диагностике и реабилитации больных болезнью Бехтерева // Неврол. вестник. — 1995. — № 1-2. — С. 56-58.
97. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева С.А., Николаев А.Я. Карно-зин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции периtтонеальных макрофагов // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 9. — С. 13521359.
98. Панкова А.В. Клинические аспекты интенсивной лечебной физкультуры при анкилозирующем спондилоартрите : Дис. . канд. мед. наук. — Ярославль, 2000. — 152 с.
99. Паскарь-Негреску А.Г. Поражение малоподвижных суставов и плоских костей в анкилозирующем спондилоартрите : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Кишинев, 1997. — 20 с.
100. Пенюкова Ю.П., Шарапов И.А. Применение ультразвукового и низкочастотного переменного магнитного поля в лечении заболеваний опорнодвигательного аппарата // Вопр. курорт., физиотер., лечеб. физкультуры. — 1996. — № 3. — С. 57-58.
101. Пестина Т.И., Соковнина Я.М. Аденозиндезаминаза форменных элементов крови: распространение, свойства в норме и при различныхгематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. 1993. — Т. 39, № 4.-С. 16-23.
102. Пикуш С.В., Грунтковская Т.П., Дац Е.С. Эффективность курортного лечения больных анкилозирующим спондилоартритом // Современные проблемы курортной терапии : Сб-к науч. работ. — 1988. — С. 17-18.
103. Поддубная З.А. Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 12. - С. -17851814.
104. Полойко Ю.Ф., Филиппович Н.С., Гончарик Д.Б. Современные возможности лучевой диагностики анкилозирующего спондилоартрита // Новости лучевой диагностики. — 2000. — № 2. — С. 10-12.
105. Полянская И.П. Комплексное этапное лечение больных с ранней стадией болезни Бехтерева // Вопр. курортной ревматологии : Сб-к науч. тр. — Пятигорск, 1986. — С: 39-40.
106. Попов А.А., Ангелова М.М., Попхристова Е.И., Давидов М.М. Особенности морфологических изменений кожи при болезни Бехтерева в зависимости от возраста и пола // Тез. докл. X Европейского конгресса ревматологов. —Москва, 1983. — С. 32 (37).
107. Попов В.В., Лютфалиева Г.Т. Сезонные изменения иммунного статуса у больных ревматоидным артритом (РА) и болезнью Бехтерева (ББ), проживающих в условиях европейского Севера // Тез. докл. II Всерос. съезда ревматологов. — Тула, 1997. — С. 151-152.
108. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы // Тер. арх. 1977. - Т. 59, № 2. - С. 147-151.
109. Пуни И.Н., Денисенко JI.H. Определение активности аденозиндезаминазы сыворотки крови при болезни Боткина // Лаб. дело. 1973. - № 8. - С. 488-490.
110. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний : Руководство для практикующих врачей / Под ред. Насоновой В.А., Насонова Е.Л. — Москва, 2003: — 508 с.
111. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипокси-ческих препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ленинград, 1974. — 27 с.
112. Садовска-Вроблевска М. Иммунологические нарушения при анкило-зирующем спондилоартрите / Тер. арх. — 1981. — № 7. — С. 22-25.
113. Сакс В.А., Розенштраух Л.В. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы // Тер. арх. — 1977. — № 1. С. 120-132.
114. Свирновский А.И. Аденозиндезаминаза в лейкоцитах человека // Вопр. мед. химии. 1970. - Т. 16, № 1. - С. 36-38.
115. Серонегативные спондилоартриты // Ревматические болезни: Руководство / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. — М.: Медицина, 1997. —С. 305-335.
116. Сидорова Т.Г., Андреева В.Ф., Головач Г.Г., Коссовой А.Л. Деструктивные изменения в позвоночнике при анкилозирующем спондилоартрите // Вестн. рентгенологии и радиологии. — 1991. — № 6. — С. 38-42.
117. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Туркина А.Г. Сравнительная характеристика каталитических свойств аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. 1987. -Т. 33, №6.-С. 71-74.
118. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезамина-за тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях //Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 3. - С. 26-30.
119. Тагер И.Л. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. — М.: 1983. —208 с.
120. Тапбергенов С.О., Тапбергенова С.М. Диагностическое значение определения активности аденилатдезаминазы сыворотки крови // Лаб. дело. 1984. - № 2. - С. 104-107.
121. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В. Перспективность определения активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С. 52-54.
122. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Умаров A.M., Петрова Т.Л. Дифференциально-диагностические возможности определения' аденозиндезаминазы в плевральном выпоте // Клинич. медицина. — 1995. — Т. 73, № 1.-С. 41-42.
123. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пури-новых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика. - 1997. - № 6. - С. 47.
124. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Талицкий В.В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных — основа диагностики патологических состояний в клинике и эксперименте // Вестник АМН СССР. — 1986. — № 8. — С. 40-52.
125. Турчина А.Г., Москвичев Б.В., Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 39, № 12. С. 938-943.
126. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Касьяненко И.В. Активность ферментов пуринового обмена в нормальных киллерах (НК-клетках) у больных раком легкого // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. Симферополь, 1987. — С. 13.
127. Уманский В.Ю., Ходуев С.Х., Залеток С.П. и др. Антиметастатический эффект L-лизин-а-оксидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990.-№5.-С. 458-459.
128. Федоров Н.А. Биологическое значение циклических нуклеотидов. — М.: Медицина, 1979. — 184 с.
129. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклеотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32, № 6. — С. 10-16.
130. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. Влияние пуриновых нук-леозидов на лейкоциты в норме и при лейкозах // Экспериментальная онкология. — 1987. — Т. 9, № 3. — С. 39-43.
131. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 71-76.
132. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того А.В. и др. Ферменты катабо-лических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. С. 48-52.
133. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того А.В. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоид-ных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, трансфузия. 1993. - Т. 38, № 1. - С. 19-22.
134. Филановская Л.И., Того А.В., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для инденти-фикации бластного криза // Вопр. онкологии. 1990. — Т. 36, № 9. — С. 1053-1058.
135. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. — 1975: — № 10. — С. 12-17.
136. Чепой В.М. Воспалительные и дегенеративные заболевания позвоночника. — М.: Медицина, 1978. — 282 с.
137. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. — М.: Медицина, 1990. —303 с.
138. Шаронян С.Г., Антонян А.А., Марданян С.С. Выделение, очистка и сравнительное изучение свойств аденозиндезаминазы из пяти отделов мозга крупного рогатого скота // Биохимия. — 1994. — Т. 59, № 2. — С. 239-245.
139. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирую-щей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопр. мед. химии. — 1986. — № 6. — С. 25-29.
140. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Шеметов Д.А., Аринина Е.Е. Опыт применения мовалиса при синдроме болей в нижней части (LBP) // Тер. арх. — 1997.—№ 11. —С. 50-52.
141. Шубин С.В., Гаджинова Л.Б. Энтезопатии пяточных областей при се-ронегативных спондилоартритах // Русский мед. журн. — 2002. — Т. 10, №6. —С. 319-321.
142. Adam P., Orfanos Е., Naylor W., Guthrie R. Micromethod for estimating adenosine deaminase activity in drid blood spots on filter paper // Clin. Chem. 1978. - Vol. 24. -№ 4. - P. 591-594.
143. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors // Meth. Pharmacol. 1985. - Vol. 6. - P. 109-125.
144. Agarwal R.P. Inhibitors of adenosine deaminase // Pharmacol, and Ther. -1982.-Vol. 17. № 3. - P. 399-429.
145. Amor В. Data management in spondylarthropathies // Reumatology in Eu-ropea. — 1996. — Vol. 25. — № 3. — P. 92-95.
146. Amor В., Dougados M., Listrat V. et al. Are classification criteria for spondylarthropaty useful as diagnostic criteria? // Rev. Rhum. Engl. Ed. — 1995. —Vol. 62. —P. 10-15.
147. Aran J., Colomer D., Matutes E. et al. Presence of adenosine deaminase on the surface of mononuclear blood cells: immunochemical localization using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. — 1991. — Vol. 39. — №8. — P. 1001-1008.
148. Arnett F.C. Ankylosing spondylitis 1992: from Connor to transgenes // J. Jr. Coll. Physicans Surg. — 1993. — Vol. 22. — P. 207-211.
149. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1988. — Vol. 31. — № 3. — P. 315-324.
150. Atagunduz P., Kuon W., Appel H. et al. Screening for HLA-B27 restricted peptides from human cartilage as potential auto-antigens in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 245.
151. Averns H.L., Oxtoby J., Taylor H.G. et al. Radiological outcome in anty-losing spondylitis: use of the Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (SASSS) // Br. J. Rheumatol. — 1996. — Vol. 35. — P. 373-376.
152. Ayman Askari, Muawyah D.A., Abdalla Saadeh., Amr. H. Sawalha. Ankylosing spondylitis in north Jordan: descriptive and analytical study // Ann. Rheum. Dis. — 2000. — Vol. 59. — № 7. — P. 571-573.
153. Baeten D., Moller H.J., Delanghe J. et al. The role of the scavenger receptor CD 163 in spondyloarthropathy sinovitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003.—Vol. 62. —Suppl. 1. —P. 245.
154. Baeten D., Van Damme N., Van den Bosch F. et al. Impaired Thl cytokine production in spondyloarthropathy is restored by anti-TNFa // Ann. Rheum. Dis. — 2001. — Vol. 60. — № 8. — P. 750-755.
155. Ball J. Enthesopathy of rheumatoid and ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 1971. — Vol. 30. — P. 213-223.
156. Baranczuk E., Czarnowski D., Namiot Z. Effect of fasting on some enzymatic activities in the muscle layer of intestine in the rat // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - Vol. 40. - № 2. - P. 260-266.
157. Baro M., Acevedo L., Lagos M. Usefulness of adenosine determination in cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal tuberculosis: 4 years experience at a public hospital // Rev. Med. Chil. 1996. - Vol. 124. - № 3. -P. 319-326.
158. Battafarano D.F., West S.G., Rak K.M. et al. Comparison of bone skan, computed tomography and magnetic resonance imaging in the diagnosis of active sacroiliitis // Semin. Arthritis Rheum. 1993. — Vol. 23. — P. 161176.
159. Bechterew W. Steifigkeit der Wirbelsaule und ihre verkrummung als be-sondere Erkrankungsform // Neurol. Centralbl. — 1893. — № 12. — S. 426-434.
160. Benevolenskaya L.I. Erdesz S., Alexeeva L.I. et al. Spondylarthropathies (SPA) HLA-B27 in some native populations of Russia // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 97.
161. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apop-tosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1995.-Vol. 92.-№ 18.-P. 8373-8377.
162. Bessodes M., Bastian G., Abushanab E. et al. Effect of chirality in erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)-adenine (EHNA) on adenosine deaminase inhibition // Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 31. - № 5. - P. 879-882.
163. Blackburn M.R., Datta S.K., Wakamiya M. et al. Metabolic and immunologic consequences of limited adenosine deaminase expression in mice // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - № 25. - P. 15203-15210.
164. Boll E.I., Khan M.A. HLA-B27 polymorphism // Joint Bone Spine. — 2001. — Vol. 68. — P. 378-382.
165. Borak K. Significance of the sacroiliac findings in Marie-Strumpells Spondylitis // Radiology. — 1946. — Vol. 47. — № 2. — P. 128-141.
166. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) —P. 77-89.
167. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204. — P. 793-794.
168. Brandt I., Haibel H., Comely D. et al. Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody infliximab // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43. — P. 1346-1352.
169. Brandt I., Listing I., Van der Heijde D. et al. Improvement criteria for anti-TNFa therapy in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 54.
170. Braun I. Medikamentose Therapie der spondylarthropathien (SPA) // Zeitschrift fur Rheumatologie. — 1998. — B. 57. — № 1. — Suppl. 1. — P. 23.
171. Braun I., Bollow M., Neure L. et al. Use of immunohistologic and situ hybridization techniquis in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. — 1995. — Vol. 38. — P. 499-505.
172. Braun I., Bollow M., Remlinger G. et al. Prevalence of spondy-larthropathies in HLA-B27 positive and negative blood donors // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. — P. 58-67.
173. Braun I., Brandt I., Listing I. et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomized controlled multicentre triad // Lancet. — 2002. —Vol.359. —P. 1187-1193.
174. Braun I., Sieper J. Present and future therapy of the spondylarthritides // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 2.
175. Braun I., Sieper J. Spondylarthritides refractory forms: definition and treatment // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 40.
176. Braun I., Sieper J., Brelan M. et al. Anti-tumour necrosis factor a therapy for ankylosing spondylitis: international experience // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — Suppl. III. — P. 51-60.
177. Braun I., Van der Heijde D., Dougados M. et al. Staging of patients with ankylosing spondylitis: a preliminary proposal // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — Suppl. III. — P. 19-23.
178. Breban M., Gombert В., Amor В., Dougados M. Efficacy of thalidomide in the treatment of refractory ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. — 1999. — Vol. 42. — P. 580-581.
179. Brophy S., Pavy S., Lewis P. et al. Inflammatory eye, skin and bowel disease in spondylarthritis: genetic, phenotypic and environmental factors // J. Rheumatol. — 2001. — Vol. 28. — P. 2667-2673.
180. Brown M.A., Kennedy L.G., Mac Gregor A.I. et al. Susceptibility to ankylosing spondylitis in twins: the role of genes, HLA and the environment // Arthritis Rheum. — 1997. — Vol. 40. — P. 1823-1828.
181. Brown M.A., Laval S.H., Brophy S., Calin A. Recurrence risk modelling of the genetic susceptibility to ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2000. — Vol. 59. — № 11. — P. 883-886.
182. Brown M.A., Pile K.D., Kennedy L.G. et al. HLA class I associations of ankylosing spondylitis in the white population in the United Kingdom // Ann. Rheum. Dis. — 1996. — Vol. 55. — № 4. — P. 268-270.
183. Вис H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 611-615.
184. Calin A. Ankylosing spondylitis: defining disease status and the relationship between radiology, metrology, disease activity, function and outcome // J. Rheumatol. — 1995. — Vol. 22. — № 4. — P. 740-744.
185. Calin A., Dijkmans В., Emery P. et al. A multicentre, placebo-controlled trial of enbrel in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 95.
186. Calin A., Garrett S., Whitelock H. et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index // J. Rheumatol. — 1994. — Vol. 21. —P. 2281-2285.
187. Calin A., Gueguen A. Impact of sex on inheritance of ankylosing spondylitis: a cohort Study // Lancet. — 1999. — Vol. 13. — № 354 (9191). — P. 1687-1690.
188. Calin A., Mackay K., Santos H., Brophy S. A new dimension to outcome: application of the Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — P. 988-992.
189. Calin A., Porta I., Fries I.F., Schurman D.I. Clinical history as a screening test for ankylosing spondylitis // JAMA. — 1977. — Vol. 237. — P. 26132614.
190. Calin A., Zeidler H., Veys E., Dougados M. Placebo-controlled comparison of meloxicam with piroxicam in ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl. 2. — P. 41.
191. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and non-cancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. 1996. -Vol. 37. - № 2. - P. 189-193.
192. Caplanne D., Tubach F., Le Pars I.M. Late onset spondylarthropathy: clinical and biological comparison with early onset patients // Ann. Rheum. Dis. — 1997. —Vol. 56. — №3. — P. 176-179.
193. Carrera A., Porras A., Vidal F. et al. Evaluation of serum adenosine deaminase as a prognostic marker in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zicovudine // Rev. Clin. Esp. — 1995. — Vol. 195. — № 2. — P. 74-77.
194. Carter C.W. The nucleoside deaminases for cytidine and adenosine: structure, transition state stabilization, mechanism and evolution // Biochimie. -1995. Vol. 77. - № 1-2. - P. 92-98.
195. Carter R. An investigation of factors limiting aerobic capacity in patients with ankylosing spondylitis // Respir. Med. — 1999. — Vol. 93. — № 10. —P. 700-708.
196. Centelles J.J., Franco R., Bozal J. Purification and partial characterization of brain adenosine deaminase: inhibition by purine compounds and by drugs // J. Neurosci. Res. 1988. - Vol. 19. - № 2. - P. 258-267.
197. Chang Z.Y., Nygaard P., Chinualt A.C., Kellems R.E. Choracterization of recombinant helper retroviruses from Moleney-Based vectors in erotropic and amphotropic packaging cell lines // Biochem. J. 1991. — Vol. 30. - № 8.-P. 2273-2280.
198. Chechik В., Baumal R., Sen-Gupta S. Immunohistochemical localization of adenosine deaminase in rat and calf tissues // Purine Metab: Proc 4 th. Int. Symp, London. 1984. - P. 63-66.
199. Chen H., Tartaglia A.P., Mitchell B.S. Hereditary overexpression of adenosine deaminase in erythrocytes: evidence for a cis-acting mutation // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 53. - № 4. - P. 889-893.
200. Chiba S., Matsumoto H., Motoi J. et al. High serum adenosine deaminase activity and its correlation with lymphocyte subsets in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1990. - Vol. 100. - № 1-2. - P. 174-177.
201. Chowdhury M., Fillenz M. Presynaptic adenosine A2 and N-methyl-D-aspartate receptors regulate dopamine synthesis in rat striatal synaptosomes //J.Neurochem. 1991.-Vol. 56.-№5.-P. 1783-1788.
202. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligand-induced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. 1996. - Vol. 380. - № 3. - P. 219-223.
203. Clegg D.O., Reda D.I., Weisman M.H. et al. Comparison of sulfasalazine and placebo in the treatment of ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. — 1996. — Vol. 39. — P. 2004-2012.
204. Coldstein L., Perlman D.F., Laughlin P., King P. Muscle glutamine production in diabetic ketoacidotic rats // Biochem. J. 1983. - Vol. 214. - № 3. — P. 757-767.
205. Colombo В., Chevallard M., Carrabba M., Angelini M. Muscular involvement in ankylosing spondylitis // Тез. докл. X Европейского конгресса ревматологов. —Москва, 1983. — С. 110 (323).
206. Colombo M.R. De Re Anatomica. — 1559.
207. Corbo R.M., Scacchi R., Mantuano E. Effect of some thiol reagents on erythrocyte adenosine deaminase (ADA) activity // Enzyme. — 1988. — Vol. 39.-P. 50-53.
208. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2'-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donors and Hashimoto's thyroiditis patients // Cell. Prolif. 1996. -Vol. 29.-№9.-P.-513-521.
209. Creemers M.C., Franssen M.I., Van de Putte L.B. et al. Methotrexate in severe ankylosing spondylitis: an open study // J. Rheumatol. — 1995. — Vol. 22. —P. 1104-1107.
210. Da. Cunha J.G. Adenosine deaminase. A plyridisciplinary enzyme // Acta. Med. Port. -1991. Vol.4. - № 6. - P. 315-323.
211. Daddona P.E. Human adenosine deaminase. Properties and turnover in cultured T and В lymphoblasts // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - № 23. -P. 12496-12501.
212. Daddona P.E., Kelley W.N. Analysis of normal and mutant forms of human adenosine deaminase a review // Mol. and Cell. Biochem. - 1980. -Vol. 29.-№2.-P. 91-101.
213. Dale K. Radiographic grading of sacro-iliitis in Bechterews syndrome and allied disorders // Scand. J. Rheumatol. — 1980. — Vol. 32. — P. 92.
214. Dale K., Vinije O. Radiography of the spine and sacroiliac joints in ankylosing spondylitis and psoriasis // Acta Radiol. Diagn. — 1985. — Vol. 26. —P. 145-159.
215. Dasmahapatra K.S., Facs M.D., Hill H.Z. et al. Evalution of adenosine deaminase activity in patients with head and neck cancer // J. Surg. Res. -1986. Vol. 40. - № 4. - P. 368-373.
216. Davis I., Devries T. Predicting treatment response to biologic agents in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. —P. 36.
217. Davis I., Van der Heijde D., Braun I. et al. Etanercept (enbrel) improves signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results of a phase 3 multi-center clinical trial // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. —P. 65.
218. Davis I., Webb A. Anti-TNF therapy with etanercept does not effect inflammatory TH-1 cytokine profiles in patients with AS // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 241.
219. Davis I., Webb A., Buenviaje H. et al. Etanercept supresses serological markers of articular cartilage degradation/turnover in patients with ankylosing spondylitis (AS) // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. —P. 242.
220. Day S.M., Yan X.H., Liu Y. et al. Serum level of cytokines in rheumatoid» arthritis and ankylosing spondylitis // Abstracts of 9 л Asia Pasific leaque of Associations for Rheumatology Congress. — China, 2000. — P. 337.
221. De Rycke L., Baeten D., Foell D. et al. Myeloid-related protein (MRP) 8, MRP 14 and S 100 A 12 in rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthropathy (SPA) // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 122.
222. Deibel M.R., Coleman M.S., Hutton J.J. Effect of adenosine deaminase inhibitors on the apparent rate of phosphorylation of deoxyadenosine // Bio-chem. Med. 1981. - Vol. 25. - № 3. - p. 288-297.
223. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD 26 on T cells and its biologic role in immune response // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - № 4. - P. 1349-1355.
224. Dougados M. How to diagnose spondylarthropathy? // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. — Vol. 11. —P. 1-3.
225. Dougados M., Dijkmans В., Khan M. et al. Conventional threatments for ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. —2002. — Vol. 61. — Suppl. III. — P. 40-50.
226. Dougados M., Guenguen A., Nakache I.P. et al. Ankylosing spondylitis: what is the optimum duration of a clinical study? A one year versus 6 weeks non-steroidal inflammatory drug trial // Rheumatology (Oxford).— 1999. —Vol.38. -P. 235-244.
227. Dougados M., Guenguen A., Nakache I.P. et al. Clinical relevance of C-reaktive protein in axial involvement of ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — P. 971-974.
228. Dougados M., Guenguen A., Nakache I.P. et al. Evaluation of a functional index and articular index in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1988.—Vol. 15. —P. 302-307.
229. Dougados M., Melian A., David R. et al. Anti-inflammatory threatment effect of NSAIDS in ankylosing spondylitis (AS) patients with and without concomitant peripheral arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2003: — Vol. 62. —Suppl. 1—P. 95.
230. Dougados M., Revel M., Khan M. Spondylarthropathy treatment: progress in medical therapy // Bailliers Clin. Rheumatol. — 1998. —№ 12. — P. 717-736.
231. Dougados M., Van der Linden S., Leirisalo-Repo M. et al. Sulfasalazine in, the treatment of spondylarthropathy: a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled stidy // Arthritis Rheum. — 1995. -— Vol; 38. — P. 618-627.
232. Duchmann R., May E., Heike M. et al. T-cell specificity and cross reactivity towards enterobacteria, bactericides, bifidobacterium and antigens fromresident intestinal flora in humans // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 774775.
233. Dufher C., Dulak I., Goldberger C., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. —Suppl. 1. —P. 239.
234. Durak I., Perk H., Kavutcu M. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human bladder tissues // Free. Radic. Biol. Med. 1994. -Vol. 16.-№6.-P. 825-831.
235. Dwivedi M., Misra S.P., Misra V., Kumar R. Value of adenosine deaminase estimation in the diagnosis if tuberculous ascitis // Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. - № 9i - P. 1123-1125.
236. Ebringer A. Ankylosing spondylitis is caused by Klebsiella // Rheum. Dis. Clin. North Am. — 1992. — Vol. 18. — P. 105-121.
237. Ebringer A., Shipley M. Pathogenesis of ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis // Brit. J. Rheum. — 1996. — Vol. 27. — № 2. — P. 178182.
238. Edmunds L., Els wood I., Calin A. New light on uveitis in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1991. — Vol. 18. — P. 50-52.
239. Eigler A., Greten T.F., Sinha B. et al. Endogenous adenosine curtails lipopolysaccharide-stimulated tumor necrosis factor synthesis // Scand. J. Immunol. 1997. - Vol. 45. - № 2. - P. 132-139.
240. Elkayam O., Paran D., Yaron M., Caspi D. Polymyalgia rheumatica in patients with ankylosing spondylitis: a repot of 5 cases // Clin. Exp. Rheumatol. — 1997.—Vol. 15.—№4. —P. 411-414.
241. Ellis G., Goldberg M. A reduced nicotinamide adenine dinucleotide-linked kinetic assay for adenosine deaminase activity // J. Lab. Clin. Med. — 1970. -Vol. 76.-№3.-P. 507-517.
242. Engstrom I., Waldenstrom A., Ronquist G. Activation of AMP deaminase, in human erythrocytes by calcium ions // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1996. Vol. 56. - № 4. - P. 345-350.
243. Ersoy Y., Ozerov E., Baysal O. et al. Serum nitrate and nitrite levels in patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and osteoarthritis // Ann. of the Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — № 1. —P. 76-78.
244. Fabianowska-Majewska K., Greger J. Adenosine deaminase: physical and chemical properties of partially purified mitochondrial and cytosol enzyme from rat liver // Acta. Biochem. Pol. 1992. - Vol. 39. - № 2. - P. 193204.
245. Falken Bach A., Gutl S., Wermy F., Herold M. Radon exposure in the Gasteiner Heilstollen: decreased C-reactive protein in ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 99 (308).
246. Fellman I., Correct and incorrect paths in the history of ankylosing spondylitis // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. — 1991. Vol. 80. — P. 576-579.
247. Feltkamp T.E.W., Mardjuadi A., Huang F., Chou C.T. Spondyloarthropathies in eastern Asia // Curr. Opin. Rheumatol. — 2001. — № 13. —P. 285-290.
248. Fernandez A., Costas M.I., Sillero M.A., Sillero A. Diadenosine tetraphos-phate activates AMP deaminase from rat muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun.-1984.-Vol. 121.-№ 1.-P. 155-161.
249. Ferreira I., Canho H., Pimentel F. et al. Infliximab (Remicade TM) in the management of ankylosing spondylitis; patients // Ann: Rheum. Dis. —. 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 248;
250. Ficher I., Otterbach., Langer H.E., Fabel H. Diagnosis of Lung function in patients with ankylosing spondylitis // Rheumatologia. — 1996. — Vol. 44. — № 1. — P. 437-438.
251. Fortuin F.D., Morisaki Т., Holmes E.W. Subunit composition of AMPD varies in response to changes in AMPD1 and AMPD3 gene expression in skeletal muscle // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - Vol. 108. - № 4. - P. 329-333.
252. Fraile A., Nieto A., Beraun Y. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in ankylosing spondylitis // Tissue Antigens. — 1998. — Vol. 51. —P. 386-390.
253. Franco R., Aran I.M., Golomer D. et ah Association of adenosine deaminase with erythrocyte and platelet plasma membrane: an immunologicals study using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. — 1990. Vol; 38.-№ 5. - P. 653-658.
254. Franco R., Oliver I.C., Oentelles I.I., Bozal I. Inhibition of adenosine deaminase from rat liver by some drugs // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. — 1986.-Vol; 367.-P. 351.
255. Francois R.I., Gardner D.L., Degrave E.I. et al. Histopathologic evidence that sacroiliitis in ankylosing spondylitis is not merely enthesitis // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43. — P. 2011-2024.
256. Fticke R., Pohlen-Fricke В., Frye K. et al. Immuno-modulation in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis by gold air chamber treatment at -100°C // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl. 2. — P. 85 (350).
257. Fujii H., Miwa S., Tani K. et al. Overproduction of structurally normal enzyme in man: hereditary hemolytic anemia with increased red cell adenosine deaminase activity // Brit. J. Haematol. 1982. - Vol. 51. - № 3. - P.' 427-430.
258. Futo G., Vogt F. Iritis frequency in ankylosing spondylitis // Тез. докл. X Европейского конгресса ревматологов. — Москва, 1983. — С. 310; (1075).
259. Gabellieri Е., Bernini S., Pirias L. et al. Purification, stability and kinetic properties of highly purified adenosine deaminase from Bacillus cereus NCIB 8122 // Biophys. Acta: Gen. Subj. 1986. - Vol. 884. - № 3. - P. 490-496.
260. Gamble H.R., Pappas P.W. Adenosine deaminase (E.C. 3.5.4.4.) from Hy-menolepis diminuta // J. Parasitol. 1981. - Vol. 67. - № 5. - P. 759-760.
261. Gantes M., Trujillo E., Rodriguez-Lozano B. et al. Bone mineral density (BMD) in man and non menopausal women with ankylosing spondylitis (AS) // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl: 2. — P. 51 (204).
262. Garmendia E., Brito E., Prieto A. et al. Phenotypic alterations in peripheral blood lymphocytes from reactive arthritis and ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 99 (309).
263. Garrett S., Jenkinson Т., Kennedy L.G. et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis
264. Disease Aktivity Index // J. Rheumatol. — 1994. — Vol. 21. — P. 22862291.
265. Gatruli E., Aten R.F., Behrman H.R. Inhibition of gonadotropin ction and progesterone synthesis by xanthine oxidase rat luteal cells // Endocrinologi. 1991. - Vol. 128, N 5. - P. 2252-2258.
266. Geiger J.D., Nagy J.I. Lack of adenosine deaminase deficiency in the mutant mouse wasted // FEBS Lett. 1986. - Vol. 208. - № 2. - P. 431 -434.
267. Geis G.S., Wallenmark C. Fixed combinated of diclofenac and misoprostol in ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 99 (306).
268. Gelfand E.W., Rao C.P., Malurdy D. et al. Absence of lymphocyte ecto-5'-nucleotidase in infants with reticuloendotheliosis and immunodeficiency // Purine Metab: Proc. 4 th Int. Symp. London, 1984. - P. 141-146.
269. Giader B.E., Backer K. Comparative activity of erythrocyte adenosine deaminase and orotidine decarboxylase in Diamond-Blackfan anemia // Am. J. Hematol. 1986. - Vol. 23. - № 2. - P. 135-139.
270. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Adenosine kinase inhibitors augment release of adenosine from spinal cord slices // Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 307.-№2.-P. 157-162.
271. Gonadle D. Enthesitis in spondyloarthropathy // Curr. Opin. Rheum. — 1999. — Vol. 11. — № 4. — P. 244-250.
272. Gonzales-Roces S., Alvares M.V., Gonzales S. et al. HLA-B27 polymorphism and wordwide susceptibiliti to ankylosing spondylitis // Tissue Antigens. — 1997. — Vol. 49. — P. 116-123.
273. Gorman I.D., Sack K.E., Davis I.C. Etanercept in the treatment of ankylosing spondylitis: a randomised, double-blind, placebo-contolled study (Abstract) // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43. — P. 403.
274. Gould В.A., Turner I., Keeling D.H. et al. Myocardial dysphunction in ankylosing spondylitis 11 Ann. Rheum. Dis. — 1996. — Vol. 51. — № 2. — P. 227-232.
275. Grabellieri E., Bernini S., Piras L. et al. Stabilization by monovalent cations of B. cereus adenosine deaminase // Ital. J. Biochem. 1986. - Vol. 35. - № 3. - P. 166-168.
276. Gratacos I., Collado A., Filella X. et al. Serum cytokines (IL-6, TNF-a, IL-1, IF-gamma) in ankylosing spondylitis // Brit. J. Rheum. — 1994. — Vol.33. —№ 10. —P. 927-931.
277. Gratacos I., Collado A., Pons F. et al. Significant loss of bone mass in patients with early, active ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. — 1999. — Vol. 42. —P. 2319-2324.
278. Gratacos I., Orellana C., Sanmarti R. Secondary amyloidosis in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1997. — Vol. 24. — № 5. — P. 912-915.
279. Greger J., Fabianowska-Majewska K. Different effect of DGTP on 2'-deoxyadenosine metabolism in mitochondrial and cytosol // Z. Naturforsch. C. 1992. - Vol. 47. - № 11-12. - P. 893-897.
280. Gross M. Molecular biology of AMP deaminase deficiency // Pharm. World. Sci. 1994. - Vol. 16. - № 2. - P. 55-61.
281. Hamersma I., Cardon L., Bradbury L. et al. Is Disease Severity in Ankylosing Spondylitis Genetically Determined // Arthr. Rheum. — 2001. — Vol. 44. —№6. —P. 1396-1400.
282. Hara N., Inuzuka S., Kawarada J., Shigematsu N. Pleural SC 58-9 in differential diagnosis of tuberculous, malignant and other effusions // Chest. — 1992.-Vol. 102.-№4.-P. 1060-1064.
283. Haslock I. Ankylosing spondylitis // Baill. Clin. Rheum. — 1995. — Vol. 7. —№ 1. —P. 99-115.
284. Heibel H., Rudwaleit M., Braun I. et al. Six months open label trial of le-flunomide in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. — P. 248.
285. Heinz F., Reckel S., Pilz R., Kalden J. A neu spectrophotometric assay for enzymes of purine metabolism. IV. Determination of adenosine deaminase //Enzyme. 1980. -Vol. 25. - № 1. - P. 50-55.
286. Hermann K., Bollow M. Magnetic resonance imaging of the spondyloarthropathy // Ann. Rheum.Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. — P. 20.
287. Hirschhorn R. Conversion of human Erythrocyte Adenosine Deaminase activity to different tissue-specific Isozymes // J. Clin. Invest. — 1975. — Vol. 55.—P. 661-667.
288. Ho Kitae, Yamamoto H., Mizugaki M. Purification and general properties of AMP deaminase from sheep brain // J. Biochem. Vol. 103. - № 2. - P. 259-262.
289. Hohler Т., Schaper Т., Schneider P.M. et al. Association of different tumor necrosis factor a promoter allele frequence with ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. — P. 1489-1492.
290. Hoyle E., Laval S.H., Calin A. et al. The X-chromosome and susceptibility to ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43. — P. 1353-1355.
291. Hrba I., Vencovsky I., Ruziekova S., Forejova S. Genetic association in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. —P. 242.
292. Hrncir Z., Krupar V., Tichy M. Subclasses Jg G-l— Jg G-4 in serum in ankylosing spondylarthritis // Тез. докл. X Европейского конгресса ревматологов. —Москва, 1983. — С. 109 (319).
293. Indue Т., Iga К., Hori К. et al. Tuberculous pericarditis: importance of adenosine deaminase activity in pericardial fluid // Inter. Med. — 1993. -Vol. 32. № 8. - P. 675-677.
294. Jang D., Murrell G.A. Nitric oxide in arthritis // Free Radic. Biol. Med. — 1998. —Vol. 24.—P. 1511-1519.
295. Jaroszewicz L., Stelmach H. Intracellular distribution of AMP deaminase in the pig thyroid gland//Enzyme.- 1984.-Vol. 31. -№3.-P. 137-142.
296. Jeanfavre D.D., Woska J.R., Pargellis C.A. et al. Effect of deoxycoformy-cin and ValboroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD» 26 and ecto-adenosine deamina-se // Biochem. Pharmacol. — 1996. Vol. 52. -№ 11.-P. 1757-1765.
297. Jesien-Dudzinska E. Use of methotrexate in patients with seronegative spondyloarthropathies in the active period of the Disease // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl. 2. — P. 38 (155).
298. Jimenes-Baideras F.I., Mintz G. Ankylosing spondylitis: clinical course in women and men // J. Rheumatol. — 1993. — Vol. 20. — P. 2069-2072.
299. Jones S.D. Steener A., Garret S.L., Calin A. The Bath Ankylosing Spondylitis patient Global score (BAS-G) // Brit. J. Rheumatol. — 1996. — Vol. 35. —№ 1, —P. 66-71.
300. Jun H.K., Kim T.S., Yeeh Y. Purification and characterization of an extracellular adenosine deaminase from Nocardioides sp. J-326 TK // Bio-technol. and Appl. Biochem. 1994. - Vol. 20. - № 2. - P. 265-277.
301. Jun H.K., Sakai T. Some properties of adenosine deaminase of Pseudomo-nas synxntha // J. Ferment. Technol. 1979. - Vol. 4. - P. 294-299.
302. Kalcar H.M. Differential spectrophotometry of Purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. 1947. - Vol. 167. - № 2. - P. 461-475.
303. Kaletha K. Hen heart AMP-deaminase the combined effect of ATP, ADP and orthophosphate on the enzyme activity // Int. J. Biochem. - 1984. -Vol. 16. - № 1. - P. 83-85.
304. Kaletha K., Bogdanowicz S., Raffin I. Regulatory properties of pigeon heart muscle of AMP-deaminase // Biochem. 1987. - Vol. 69. - № 2. - P. 117-123.
305. Kaletha K., Spychala J., Nowak G. Developmental forms of human skeletal muscle AMP-deaminase // Experientia. 1987. - Vol. 43. - № 4. - P. 440443.
306. Kaletha K., Thebault M., Raffin I. Camparative studies on heart and skeletal muscle AMP-deaminase from rainbow trout // Compar. Biochem. and Physiol. 1991. - Vol. 99. - № 4. - P. 751-754.
307. Kane B.J., Kuhn J.G., Rouch M.K. Pentostatin: an adenosine deaminase inhibitor for the treatment of hairy cell leukemia // Ann. Pharmacother. — 1992. Vol. 26. - № 7-8. - P. 939-947.
308. Kari O., Raivi O. The biochemical basis of immunodeficiency disease.// Eur. J. Pediatr. -1980. Vol. 135. - P. 13-20.
309. Kato S. Enzyme histochemical identification of lymphatic vessels by light and back-scatterid emage scanning electron microscopy // Stain. Technol. -1990. Vol. 65; № 3. - P. 131-137.
310. Kazue F., Masataka J. Activities of adenylate-degrading enzymes in muscles from vertebrates and invertebrates // Сотр. Biochem. and Physiol". -1987.-Vol. 86.-№ l.-P. 109-112.
311. Kelbel C., Stumpf В., Schmidt W. et al. Role of serum adenosine deaminase as an immune parameter of tuberculosis // Pneumologie. — 1995. -Vol. 49. № 12. - P. 684-688.
312. Kelly M.A., Vestling M.M., Murphy C.M. et al. Primary structure of bovine adenosine deaminase // J. Pharm. Biomed. Anal. 1996. — Vol. 14. -№ п. p. 1513-1519.
313. Klockavs M., Kleemola M., Leinonen M., Koskela M. Serum adenosine deaminase in viral and bacterial pneumonia // Chest. — 1991. Vol. 99. - № 3.-P. 137-140.
314. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. 1995. - Vol. 103. - № 6. - P. 715-719.
315. Koizumi H., Tomizawa К., Tanaka H. et al. Clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fungoides // J. Dermatol. 1993. - Vol. 20. - № 7. - P. 394-399.
316. Kopff M., Zakrzewska I., Klem J. et al. Activity of adenosine deaminase in red blood cells of patiens suffering from multiple sclerosis treated with adrenocorticotropic hormone // Pol. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 47. - № 6. -P. 525-530.
317. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. 1975. -Vol. 63.-P. 323-333.
318. Korczowska I., Hrycaj P., Przepiera-Bedzac H. et al. Does disease activity modify bone turn-over in ankylosing spondylitis patients? // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. — P. 473.
319. Kurata N. Adenosine deaminase // Nippon. Rinsho. — 1995. Vol. 53. - № 5. — P.l178-1183.
320. Lange U., Boss D., Teichman et al. Serum amyloid A-ein Sensitiver Akut-phase-Reaktant bei ankylosierender Spondylitis // Zeitschrift fur Rheuma-tologie. — 1998. — B. 2. — № 1. — Suppl. 1. — S. 79.
321. Langman M.I., Jensen D.M., Watson D.I. et al. Adverse upper gastrointestinal effects of rofecoxib compared with NSAJDs // JAMA. 1999: — Vol. 282. —P. 1929-1933.
322. Lanyi E., Nagy E., Horvath C. et al. Appearance of osteoporosis in female patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. — P. 470.
323. Lavals H., Timms A., Edvards S. et al. Whole-genome screening in ankylosing spondylitis: evidence of non-MHC genetic-susceptibility loci // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 68. — P. 918-926.
324. Le Floc'h F., Lafleuriel J. Evolution des activities enzymatiques des voies de recyclage des bases et nucleosides puriques dans les tubercules de Topi-nambour // C. r. Acad. Sci. 1984. - Vol. 298. - № 3. - P. 69-72.
325. Lee Y.S., Schlotzhauer Т., Ott S.M. Skeletal status of men wuth early and late ankylosing spondylitis // Amer. J. Med. —1997. — Vol. 103. — №3. —P. 233-241.
326. Luo S., Jang L.H., Li L. Adenosine deaminase activity and isozyme test for differentiation diagnosis of tuberculous pleurisy // Chug. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. 1993. - Vol. 16. - № 5. - P. 272-274.
327. Lupidi G., Falasca M., Marmocchi F. et al. Adenosine deaminase from bovine brain: purification and partial characterization // Biochem. Int. 1992. -Vol. 26.-P. 1053-1063.
328. Lushchak V.I., Storey K.B. Effect of exercise on the properties of AMP-deaminase from trout white muscle // Int. J. Biochem. 1994. - Vol. 26. -№ 10-11.-P. 1305-1312.
329. Mac Kay K., Mack C., Brophy S., Calin A. The Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI): A new validated approach to Disease Assessment // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. — № 12. — P. 22632270.
330. Machado L.D., Livramento J.A., Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome // Arq. Neuropsiquiatr. 1995. - Vol. 53. - № 4. - P. 755-759.
331. Maeda K., Ito K., Jamaguchi N. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) and adenosene deaminase (ADA) activities examined cytochemically in unfixed lymphocytes of patients with lymphoproliferative disorders // Blood. 1981. - Vol. 58. - № 5. - P. 897-903.
332. Maghraoui A. Osteoporosis, body coneposition and bone turnover in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — № 10. — P. 2205-2209.
333. Maghraoui A., Chaouir S., Abid A. et al. Pulmonary involvement in ankylosing spondylitis. Evaluation with thoracic high resolution computed tomography and pulmonary function tests // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Supll. 1. — P. 469.
334. Mahnke-Zizelman D.K., Sabina R.L. Cloning of human AMP deaminase-isoform cdnas. Evidence from a third AMPD gene exhibiting alternatively apliced 5-'exons // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - № 29. - P. 2086620877.
335. Maki-Jkola O., Lehtinen K., Granfors K. et al. Bacterial antibodies in ankylosing spondylitis // Clin. Exp. Immunol. — 1991. — Vol. 84. — P. 472475.
336. Maksymowych W.P., Jhangri G.S. Ankylosing spondylitis in west Africans-evidence for a non-HLA-B27 protective effect // Ann. of the Rheum. Dis. — 1997. —Vol.56. —№ 11. —P. 696.
337. Marie P. Sur la spondylose rhizomelique // Rev. Medicine. — 1898. — Vol. 18. —P. 285-315.
338. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency // Immunodeficiency. 1994. - Vol. 5'. - № 2. - P. 141-157.
339. Marker-Hermann E., Kaluza-Schilling W., Rudwaleit M. et al. Cytokine gene polymorphisms in early spondylarthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 96.
340. Martin M., Aran M., Colomer O. et al. Surface adenosine deaminase a novel B-cell marker in chronic lymphocytic leukemia // Hum. Immunol. -1995. Vol. 42. - № 3. - P. 265-273.
341. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1963. - Vol. 9. - № 5. - P. 620-625.
342. Masataka Y., Kieko M. AMP-deaminase reaction as a control system of the adenylate energy sharge in yeast. Role of adenylate degradation in the aerobic to anaerobic shift of metabolism // Pharmacobiol. Dyn. 1987. -Vol. 10.-№2.-P. 26.
343. Masataka Y., Kieko M. Effect of spermine on the inhibition by fatty acid of AMP deaminase reaction as a control sistem of the adenylate energy charge in yeast // Biochem. and Biophys. Res. Commun. — 1981. — Vol. 102. № 3.-P. 905-910.
344. Mau W., Zeidler H., Mau R. et al. Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis. Results of a 10-year followup // J. Rheumatol. — 1988. —Vol. 15. —P. 1109-1114.
345. Mau W., Zeidler H., Mau R. et al. Evaluation of early diagnostic criteria for ankylosing spondylitis in a 10-year follow-up // Z. Rheumatol. — 1990. — Vol.49. —P. 82-87.
346. Maugars Y., Mathies C., Berthelot I. et al. Assessment of the efficacy of sacroiliac corticosteroid injection in spondyloarthropathies: a double-blind study // Brit. J. Rheum. — 1996. — Vol. 35. — № 8. — P. 767-770. K328
347. Mc Garry F., Walker R., Sturrock R.D., Field M. The 308,1 polymorphism in the promoter region of the tumor necrosis factor gene is associated with ankylosing spondylitis independent of HLA-B27 // J. Rheumatol. —1999. —Vol. 26.—P. 1110-1116.
348. Mc Gonagle D., Khan M.A., Marzo-Ortega H. et al. Enthesitis in spondyloarthropathy // Curr. Opin. Rheumatol. — 1999. — №11.— P. 244-250.
349. Mc Gonagle D., Marzo-Ortega H., O'Connor P. et al. Histological assessment of the early enthesitis lesion in spondyloarthropathy // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — № 6. — P. 534-537.r i
350. Melissinos К., Delidon A., Grammenou S., Markopoulos P. Study of the activity of lymphocyte adenosine, deaminase in chronic renal failure // Clin. Chim. Acta. 1983. -Vol. 135. -№ l.p. 9-12.
351. Merkler D., Schramm V. Catalytic and regulatory site composition of yeast AMP deaminase by comparative binding and rate studies. Resolution of the cooperative mechanism // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - № 8. - P. 4420-4426.
352. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. 1995. - Vol. 42. -№1.-P. 9-14.
353. Mohamedali K.A., Quicherit O.M., Kellems R.E., Rudolph F.B. The highest levels of purine catabolic enzymes in mice are present in the proximal' small intestine // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - № 31. - P. 2372823733.
354. Molinos L., Fernandez R., Dominguez M J. et al. Adenosine deaminase activity in the aetiological diagnosis of community-acquired pneumonia // Scand. J. Infec. Dis. 1997. - Vol. 29. - № 3. - P. 287-290.
355. Moll I.M., Haslock I., Macrae I.F., Wright V. Associations between ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies and Behcet's syndrome // Medicine. — 1974. — Vol. 53. — P. 343-364.
356. Moshneaga-Zolfur Ala, Groppa L. Clinical Immunological Dates in Prolonged Administration of Salasopyrin En tabs at Patients with Ankylosing Spondylitis // Rheumatology in Europe. —: 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. —P. 98(305).
357. Mukherjee D., Nissen S.E., Topol E.I. Risk of cardiovascular events associated with selected COX-2 inhibitor // JAMA. — 2001. — № 286. -P. 954-959.
358. Murrell G.A., Doland M.M. Jang D. et al. Nitric oxide: an important articular free radical // J. Bone Joint Surg. Am. — 1996. — Vol. 78. — P. 265-274.
359. Nagy J.I., Geiger J.D., Staines W.A. Adenosine deaminase and purinergic neuroregulation // Neurochem. Int. 1990. - Vol. 16. - № 3. - P. 211 -221.
360. Nair V., Buenger G.S., Sells T.B. Inhibition of mammalian adenosine deaminase by novel functionalized 2',3'-dideoxyadenosines // Biochim. Biophys. Acta.-1991.-Vol. 1078.-№1.-P. 121-123.
361. Namiot Z., Kemona A., Stasiewicz J. et al. Adenosine deaminase activity in, gastric cancer// Cancer. Lett. 1994. - Vol. 82. - № 1. - P. 95-98.
362. Niedzwicki J.G., Liou C., Abernethy D.R. et al. Adenosine deaminase isoenzymes of the opossum didelphis virginiana: initial chromatographic and kinetic studies // Сотр. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol. -1995.-Vol. 111. №2.-P. 291-298.
363. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. 1986. — Vol. 15. -№5.-P. 259-263.
364. Nishikawa Y., Nakamura M., Fukumoto K. et al. Adenosine deaminase isoenzymes in patients with Graves' disease // Rinsho. Byori. — 1995. -Vol. 43.-№Ю.-P. 1057-1060.
365. Nisizawa K., Okada J., Kubo K., Anzai H. An adenylate deaminase from Porphyra yezoensis Ueda // J. Phycol. 1980. - Vol. 28. - № 4. - P. 205210.
366. Norman В., Hellsten-Westtng J., Sodin В., Ansson E. AMP deaminase in skeletal muscle of healthy males quantitatively determined by new assay // Acta. Physiol. Scand. 1994. - Vol. 150. - № 4. - P. 397-403.
367. Nowac G., Keletha K. Molecular forms of human heart muscle AMP-deaminase // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1991. - Vol. 46. - № 2. -P. 263-266.
368. Nowac G., Keletha K. Purification and properties of AMP-deaminase from human kidney // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1992. - Vol. 47. - № 3.-P. 232-241.
369. Nowak G., Keletha K. Isolation and regulatory mechanisms of smooth muscle AMP-deaminase // Acta. Biochem. Pol. 1991. - Vol. 38. - № 1. -P. 187-189.
370. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in human blood cells // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp., London. 1984. -P.59-62.
371. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. et al. AMP-deaminase isozymes in human tissues // Biochem. et Biophys. Acta. — 1982. Vol. 714. - № 2. - P. 298-306.
372. Ogasawara N., Haruko Y.Y. Interaction of AMP-deaminase with RNA // Biochem. et Biophys. Acta. 1981.-Vol. 661. -№ l.-P. 164-169.
373. Ogasawara N., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in rabbit red and white muscles and heart // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. — Vol. 76. - № 3. - P. 471-473.
374. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Affinity diffinity of adenosine deaminase for the purine ribosideepoxyactivated sepharose 6B column // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 2. - P. 491-495.
375. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Kinetic characteristics and binding process of substrate analogs to the adenosine deaminase in the marine mussel Mytilus edulis // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 1. -P. 91-100.
376. Ohata M., Masuda I., Nonaka K., Sugiura R. Combination assay of IAP and ADA in hematologic malignancies // Rinsho. Byori. — 1990. Vol. 38.- № 6. — P. 703-710.
377. Ohiba S., Saitoh M., Kashiwagi M. et al. Isosyme analysis of the high serum adenosine deaminase activity in patients with myastenia Gravis // Intern. Med. 1995. - Vol. 34. - № 2. - P. 81-84.
378. Oleffe V., Cauchie P., Gregoir C. Ankylosing Spondylitis associated to an-tiphospholipid syndrome // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 99 (307).
379. Oosthvizen H.M., Ungerer P., Bissbort S.H. Kinetic determination of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39. - № 10. - P. 2182-2185.
380. Ostensen H. Ankylosing spondylitis — the female aspect // J. Rheumatol.1998. — Vol. 25. — № 4. — P. 714-717.
381. Otconell M.A., Keller W. Purification and properties of double-stranded RNA-specific adenosine deaminase from calf thymus // Proc. Alt. Acad. Sci. USA- 1994. -Vol. 91. №22.-P. 10596-10600.
382. Otto W. Atypical course of ankylosing spondylarthritis in aged petients // Тез. докл. X Европейского конгресса ревматологов. — Москва, 1983. —С. 31 (31).
383. Pagani R, Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabo-lismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie nelle immunodeficienze con-genite e acvuisite // G. Ital. Chim. Clin. 1991. - Vol. 16. - № 4. - P. 217229.
384. Pande I., Mackay K.R., Chatfield C., Calin A. The Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI): a new validated approach to disease assessment // Brit. J. Rheum. — 1995. — Vol. 34. — Suppl. 3. — P. 1203.
385. Pechanova O., Babal P. Activity of some adenine nucleotide degradation enzymes in human atherosclerotic aorta endotheleum // Folia. Biol. Praha. -1993.-Vol. 39.-№4.-P. 188-194.
386. Pedersen O.B., Svendsen A.I., Ejstrup L. et al. A norvegian and two Danish national twin studies on ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Preliminary report // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 253.
387. Perez de Oteyza C., Menendez M., Irazabal C. et al. Adenosine deaminase (ADA) and beta-2-microglobulin (beta 2 M) as discriminating serum markers of progression to AIDS // An. Med. Interna. 1996. - Vol. 13. - № 5. -P. 217-221.
388. Perignon J.L., Hamet M., Buc H.A. et al. Biochemical study of a case of hemolytic anemia with increased (85-fold) red cell adenosine deaminase // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Me-tab. London, 1984. - P. 355-358.
389. Peters N.D., Eistrup L. Intravenous methylprednisolone pulse therapiy in ankylosing spondylitis // Scand. J. Rheumatol. — 1992. — Vol. 21. — P. 134-138.
390. Petterson Т., Klockars M., Weber Т.Н., Essen R. Adenosine deaminase activity in joint effusion // Scand. J. Rheumatol. 1988. - Vol. 17. - № 5. -P. 365-369.
391. Przepiera-Bedzak H., Brzosko M., Matyja G., Tarnowska C. Pulmonary involvement in patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 478.
392. Przepiera-Bedzak H., Fiedorowicz-Fabrycy I. Assesment of the best place and method for detection of osteopenia in ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl. 2. — P. 54 (216).
393. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. I. Effects on the regulatory properties of the enzyme // Сотр. Bio-chem. and Physiol.- 1986.-Vol. 85. -№ l.-P. 157-162.
394. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. II. Modification of the properties of the enzyme during starvation, pollution and salinity changes // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. — Vol. 85.-№ l.-P. 163-171.
395. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. III. Comparative studies on the gill AMP-deaminase from different-fresh water and sea water teleosts // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. -Vol. 85.-№ l.-P. 173-182.
396. Raffin J.P. AMP-deaminase from the gill of Salmo gairdnerii Richardson: effects of anions, cations and buffers // Сотр. Biochem. and Physiol. — 1984. Vol. 79. - № 3. - P. 499-504.
397. Raffin J.P., Thebault M.T. AMP-deaminase from equine muscle: purification and determination of regulatory properties // Int. J. Biochem. — 1991. — Vol. 23. № 10. - P. 1069-1078.
398. Raffin J.P., Thebault M.T. Purification and partial characterization of an AMP-deaminase from the marine invertebrate Palaemon Serratus // Сотр. Biochem. and Physiol.- 1987.-Vol. 88. -№4.-P. 1071-1076.
399. Raggi A., Ranieri-Raggi M. Regulatory properties of AMP-deaminase isoensymes from rabbit red muscle // Biochem. J. 1987. - Vol. 242. - № 3.-P. 875-879.
400. Ramos-Remus C., Major P., Gomez-Vargas A. et al. Temporomandibular joint osseous morphology in a consecutive sample of ankylosing spondylitis patients // Ann. Rheum. Dis. — 1997. — Vol. 56. — № 2. — P. 103107.
401. Ramse W., Mullen C.A., Biaese R.M. Retrovirus mediated gene transfer as therapy for adenosine deaminase (ADA) deficiency // Leukemia. — 1995. -Vol. l.-P. 70.
402. Rejon E., Gonzales P., Mayordomo L. et al. Efficacy and security of infliximab and methotrexate treatment in patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 255.
403. Richter M.B., Woo P., Panayi G.S. et al. The effects of intravenous pulse methylprednisolone on immunological and inflammatory processes in ankylosing spondylitis // Clin. Exp. Immunol. — 1983. — Vol. 53. — P. 5159.
404. Rihi M., Kellner H., Kellner W. Et al. Gene expression in the sacroiliitis joint: analysis of synovial fluid aspiration using CDNA-based microarrays // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 96.
405. Rokosu A. A. The characterization of an adenosine deaminase from chicken serum // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. - Vol. 74. - № 3. - P. 441444.
406. Roldan C.A., Chavez I., Wiest P.W. et al. Aortic root disease and valve disease associated with ankylosing spondylitis // J. Amer. Coll. Cardiol. — 1998. Vol. 32. — № 5. — P. 1397-1404.
407. Rudwaleit M., Braun I., Khan M. et al. Early diagnosis of ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 54.
408. Rudwaleit M., Sieget S., Yin Z. et al. Low T cell production of TNFa and IFNy in ankylosing spondylitis: its relation to HLA-B27 and influence of the TNF-308 gene polymorphisms // Ann. Rheum. Dis. — 2001. — Vol. 60.—№ 1.—P. 36-42.
409. Ruffer M.A. Studies of the paleopathophysiology of Egypt // Chicago. University of Chicago Press. — 1921.
410. Russell A.S., Almazor E.S. Ankylosing spondylitis is not caused by Klebsiella // Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 1992. — Vol. 18. P. 95-104.
411. Russell N.H., Hoffbrand A.V., Bellingham A.J. Potential use of purine nucleosides and enzyme inhibitors for selective depletion of Thy-lymphoblasts from human bone marrow // Leuk. Res. — 1986. — Vol. 10. —№3. —P. 325-329.
412. Sabina R.L., Fishbein W.N., Pereshkpour G. et al. Molecular analysis of the myoadenylate deaminase deficiencies // Neurology. — 1992. Vol. 42. -№ i.p. 170-179.
413. Sakai Т., Jun Hong-Ki. Purification and characterization of adenine deaminase in Pseudomonas synxantha // J. Ferment. Technol. — 1978. — Vol. 56. -№4.-P. 257-265.
414. Sampaio-Barros P.D., Costallat L.T., Bertolo M.B. et al. Methotrexate in the treatment of ankylosing spondylitis // Scand. J. Rheumatol. — 2000. — Vol. 29. —P. 160-162.
415. Saraux A., Guillemin F., Guggenbuhl P. et al. Prevalence of spondyloarthropathies (SPA) in France 2001 // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 90.
416. Sarin P.S., Thornton A., Sun D. Terminal transferase and adenosine deaminase activities in human neoplasia: their role in modulating cancer treatment // New Exp. Modalities Contr. Neoplasia : Proc. NATO Adv. Study Inst, London. 1986. - P. 203-212.
417. Sasaki S. Pathogenetic significance of adenosine deaminase in autoimmune diseases // Nippon. Sei. Keigeka. - Gannai. Zasshi. - 1984. - Vol. 5. - № 2.-P. 219-230.
418. Sashikala R., Krishna M.P., Indira K. Ambient ammonia effect on catalytic potential of muscle and gill AMP deaminase in Fish // Arch. Int. Physiol, et Biochem. 1987. - Vol. 95. - № 1. - P. 31-35.
419. Saura C., Ciruela F., Casado V. et al. Adenosine deaminase interacts with Al adenosine receptors in pig brain cortical membranes // J. Neurochem. -1996.-Vol. 66. -№4.-P. 1675-1682.
420. Seckin U., Boliikbasi N., Gursel G. et al. Relation between pulmonary function and exercise tolerance in patient with ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25. — Suppl. 1. — P. 98 (302).
421. Sen G.S., Schrader W.P., Chechik B.E. Purification and some properties of adenosine deaminase from human thymus // Prop. Biochem. 1982. - № 4. -P. 323-341.
422. Senesis S., Batoni G., Bianchi F. et al. Questioning the role of adenosine deaminase in the development of В lymphocytes in chicken bursa // Dev. Сотр. Immunol. 1990. - Vol. 14. - № 1. - P. 95-104.
423. Sequeira G., Resende C., Macieira C. et al. Ankylosing spondylitis: juvenile and adult onset // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. —P. 254.
424. Sgarrella F., Mura U., Catalani R. et al. Preliminary characterization of adenosine deaminase from Bacillus cereus // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. — 1982. — Vol. 58.-№ 18.-P. 1145-1151.
425. Sharoyan S., Mardanian S., Haroutunian A. AMP deaminase from anterior lobe of bovine pituitary: purification and properties // Acta. Biochem. Pol. -1994.-Vol. 41.-№ l.-P. 97-101.
426. Sheid B. Trazodone, a nontricyclic antidepressant, in an inhibitor of adenosine deaminase // Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. 1985. -Vol. 47.-№ l.-P. 149-152.
427. Shen J.X., Luo S.W., Li J.S., Zhou G.L. Investigations on purification and properties of adenosine deaminase from human stomach // Clin. Biochem. J. 1996. - Vol. 12. - № 4. - P. 464-469.
428. Shewach D.S., Krawczyk S.H., Acevedo O.L. Inhibition of adenosine deaminase by azapurine ribonucleosides // Biochem. Pharmacol. 1992. -Vol. 44. - № 9. - P. 1697-1700.
429. Shimada T. Current status and tuture prospects of human gene therapy // Acta. Paediatr. Jpn. 1996. - Vol. 38. - № 2. - P. 176-181.
430. Shiosaka Т., Ohminami H., Kobayashi J., Okuda H. An improved method for determination of serum adenosine deaminase activity and its clinical applications // J. Med. Sci. 1982. - Vol. 31. - № 4. - P. 203-210.
431. Shumate J.B., Kaiser K.K., Carroll J.E., Brooke M.H. Adenylate deaminase deficiency in a hypotonic infant // J.Pediatr. 1980. - Vol. 96. - № 5. — P. 885-887.
432. Sideraki V., Mohamedali K.A., Wilson D.K. et al. Probing the functional role of two conserved active site aspartates in mouse adenosine deaminase // Biochemistry. 1996. - Vol. 35. - № 24. - P. 7862-7872.
433. Sieper I., Braun I. New treatment options in ankylosing spondylitis: a role for anti-TNFa therapy // Ann. Rheum. Dis. — 2001. — Vol. 60. — P. 5861.
434. Sieper I., Braun I. Pathogenesis of spondylarthropathies. Persistent bacterial antigen, autoimmunity, or both? // Arthritis Rheum. — 1995. — Vol. 38. —P. 1547-1554.
435. Sieper I., Braun I., Rudwaleit M. et al. Ankylosing spondylitis: an overview //Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — Suppl. III. — P. 8-18.
436. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.I. et al. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial // JAMA. — 1999. — № 282. — P. 1921-1928.
437. Singh N., Aggarwal S. The effect of active oxygen generated by xanthine/xanthine oxidase on genes and signal transduction in mouse epidermal JB6 cells // Int. J. Cancer. — 1995. — Vol. 62. — № 1. — p. Ю7-114.
438. SmitlvTK., Carden D.L., Korthuis R.I. Activated neutrophyes increase microvascular permeability in skeletal muscle: role of xanthine oxidase // I.Appl.Physiol. 1991. - Vol. 70, № 5. - P. 2003-2009.
439. Smolenski R.T., Jacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases adenisine transport and metabolism in the rat heart // Mol. Cell. Biochem. — 1995.-Vol. 143.-№2.-P. 143-149.
440. Sonmer S., Senel K., Octas SI et al. Siefer chromatid exchange analysis in the lymphocytes of patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 1997. — Vol. 56. — P. 275-277.
441. Spoorenberg A., Van der Heijde D., de Klerk E. et al. Relative value of erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in assesment of disease activity in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. —P. 980-984.
442. Spychala J. Comparative study on vertebrate liver AMP-deaminase // Сотр. Biochem. and Physiol. 1984. - Vol. 78. - № 7. - P. 881-884.
443. Spychala J. The interaction of polyphosphoinositols with AMP-deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 148. - № 1. - P. 106-111.
444. Spychala J., Marszalec J. Regulatory properties of AMP-deaminase from rat tissues // Int. J. Biochem. 1991. - Vol. 23. - № Ю. - P. 1155-1159.
445. Spychala J., Marszalek J. The role of GTP in the regulation of two forms of AMP-deaminase from chicken kidney // Biochem. and Physiol. — 1987. -Vol. 88.-№4.-P. 1077-1082.
446. Stankiewicz A. Comparative studies on AMP-deaminase VII. Purification and some properties of the enzyme from crayfish. Orconectes limosus tail muscle // Сотр. Biochem. and Physiol. 1982. - Vol. 72. - № 1. - P. 127132.
447. Stankiewicz A. Makarewicz W. Comparative studies on AMP-deaminase VI. Antigenic properties of the enzyme from frog liver, frog muscle and hen white muscle // Сотр. Biochem. and Physiol. 1982. - Vol. 72. - № 1. -P. 123-126.
448. Stichtenoth D.O., Wollenhaupt I., Andersone D. et al. Elevated serum nitrate concentrations in active spondyloarthropathies // Brit. J. Rheumatol. — 1995. — Vol. 34. — P. 616-619.
449. Stichtenoth D.O., Zeidler H., Frolich I.C. Nitric oxide production is enhanced in ankylosing spondylitis and not influenced by NSAID treatment // Zeitschrift fur Rheumatologie. — 1998. — B. 2. — № 1. — Suppl. 1. — S. 62.
450. Stngh L.S., Sharma R. Developmental expression and corticosterone inhibition of adenosine deaminase activity in different tissues of mice // Mech. Ageing, and Dev. 1995. - Vol. 80. - № 2. - P. 85-92.
451. Strobel E.S., Fritschka E. Case report and review of the literature. Fatal pulmonary complication in ankylosing spondylitis // Clin. Rheum. — 1997. — Vol. 16. — № 6. — P. 617-622.
452. Strobel E.S., Fritschka E. Renal disease in ankylosing spondylitis: review of the literature illustrated by case reports // Clin. Rheum. — 1998. — Vol. 17. — № 6. — P. 524-530.
453. Suga M., Ando M., Nishikawa H., Araki S. Adenosine deaminase activity and free IL-2 receptor levels in serum from patients with mycoplasma pneumonia // Jpn. J. Med. 1991. - Vol. 30. - № 2. - P. 108-112.
454. Tanaseanu C.M., Tanaseanu S.S., Jonescu R.M. et al. Antiphospholipid antibodies in spodylarthropathies // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. (AB0397).
455. Tavenier M., Skladanowski A.C., Abreu R.A., De Ong W. Kinetics of adenylate metabolism in human and rat myocardium // Biochem. Biophys Acta. 1995. - Vol. 1244. - № 2-3. - P. 351-356.
456. Thakker K., Anero D.R., Sharif H.M. et al. Cardiac adenylate deaminase: molecular kinetic and regylatory properties under phospate — free conditions // Biochem. J. 1994. - Vol. 300. - № 2. - P. 359-369.
457. Thakker K., Anero D.R., Varwood C. et al. Isolation and characterization of AMP-deaminase from mammalian (rabbit) myocardium // Biochem. J. -1993. Vol. 290. - № 2. - P. 335-341.
458. Tokisawa S., Honda J., Tokisawa Y. et al. A case of pneumonia due to mycoplasma pneumoniae accompanying high adenosine deaminase activity in pleural effusion // Kansenshogaku Zasshi. 1992. - Vol. 66. - № 7. - P. 995-997.
459. Tomasiak M. AMP-deaminase from porcine blood platelets, regulation by adenine nucleotides, phosphate and by Na+ and K+ ions // Rocz. Kad. Med. Bialymst. 1992. - Vol. 37. - P. 46-57.
460. Toussirot E., Lafforque P., Boucraut I. et al. Serum level IL-1, TNF-a, IL-2 soluble receptors in ankylosing spondylitis // Rheumatol. Int. — 1994. — Vol. 13. —№5.-P. 175-180.
461. Toussirot E., Saas P., Pariset I. et al. Soluble HLA class 1 antigens in patients with spodylarthropathy // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. ■— Suppl. 1. — P. 238.
462. Tryc A., Schneider U., Berki T. et al. Cell surface glucocorticoid receptor expression on PBMC in patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis.— 2003.— Vol. 62. —Suppl. 1. —P. 241.
463. Tsukada Т., Ioshino M. Adenosine deaminase from Azotobacter vinelandii. Purification and properties // Arch. Microbiol. 1980. - Vol. 128. - № 2. -P. 228-232.
464. Tunc E., Dombaycy C., Akkus S. et al. Adrenal, gonadal and pituitary hormonis in chronic stage of ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 467.
465. Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem. — 1984. — Vol. 259. — №7.—P. 4065-4069.
466. Uhrin Z., Kuzis S., Ward M.M. Exercise and changes in health in patients with ankylosing spondylitis // Archiv inter. Med. — 2000. — Vol. 160. -P. 2969-2975.
467. Ummiigulsum U.E., Halil Ucan., Bodur H. et al. Evalution of bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol; 25. — Suppl. 1. — P. 98 (304).
468. Ungerer J.P., Oosthuizen H.M., Bissbort S.H., Vermook W.J. Serum adenosine deaminase: isoenzymes and diagnostic application // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38. - № 7. - P. 1322-1326.
469. Vaca G., Sanchez-Corona J., Olivares N. et al. A simple rapid fluorescent assay for adenosine deaminase activity // Am. Genet. 1979. - Vol. 22. -№ 3. — P. 182-184.
470. Van Den Bergh F., Sabina R.L. Characterization of human AMP-deaminase 2 (AMPD 2) gene expression reveals alternative transcripts encoding variable N-terminal extensions of isoform 2 // Biochem J. 1995. — Vol. 312.-№2.-P. 401-410.
471. Van der Heijde D., Braun I., Mc Gonagle D., Siegel I. Treatment trials in ankylosing spondylitis: current and future considerations // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — Suppl. III. — P. 24-32.
472. Van der Heijde D., Spoonenberg A. Plain radiographs as an outcome measure in ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — P. 985-987.
473. Van der Linden S., Valkenburg H.A.,.Cats A. Evoluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria // Arthritis Rheum. — 1984. — Vol. 27. — P. 361-368.
474. Van der Linden S., Valkenburg H.A., De Jongh B.M., Cats A. The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals // Arthritis Rheum. — 1984. — Vol. 27. — P. 241-249.
475. Van der Linden S., Van der Heijde D. Ankylosing spondylitis: evidence for a non-HLA-B27 protective effect // Ann. Rheum. Dis. — 1998. — Vol. 57. — № 1.—P. 263.
476. Verjans G.M., Brinkmann B.M., Van Doornick C. et al. Polymorphism of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) at position-308 in relation to ankylosing spondylitis // Clin. Exp. Immunol. — 1994. — Vol. 97. — P. 45-47.
477. Vettenranta K., Raivio K.O. Key enzymes of purine degradation and reuti-lization on human fetal liver and brain // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58. -№6.-P. 311-317.
478. Veys E.M., Elewaut D., Van Damme N. et al. Immunomodulation in ankylosing spondylitis and spodyloarthropathies // Rheumatology in Europe. — 1997. — Vol. 26. — Suppl. 2. — P. 129 (526).
479. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marker enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy. 1995. - Vol. 96. - № 3. - P. 137-140.
480. Vosse D., Erlendsson I., Feldkeller E. et al. Clinical relevance of vertebral fractures in ankylosing spondylitis (AS) patients // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 96.
481. Wise C.M., Irby W.R. Spondylodiscitis in ankylosing spondylitis: variable presentations // J. Rheumatol. — 1983. — Vol. 10. — P. 1004-1006.
482. Wortmann R.L., Veum J.A., Rachow J.W. Purine catabolie enzymes in human synovial fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man : Proc. 6 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. London, 1989. - P. 393-398.
483. Xia J., Khatchikian G., Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical- mediated injury in the postischemic heart // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - № 17. - P. 10096-10102.
484. Yamane K., Saito C., Natsuda H. et al. Ankylosing spondylitis successful treated with methotrexate // Intern. Med. — 1993. — Vol. 32. — P. 53-56.
485. Yildirim K., Senel K., Ugur M., Melikoglu M.A. Serum levels of beta-2-mycroglobulin correlates with urine deoxypyridinoline in patients with the ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. —P. 476.
486. Yuksel H., Akoglu T.F. Serum and synovial fluid adenosine deaminase activity in patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis and reactive arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1988. - Vol. 47. - № 6. - P. 492-495.
487. Zeidler H., Mau W., Khan M.A. Undifferentiated spodyloarthropathies // Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 1992. — Vol. 18. — P. 187-202.
488. Zhang Y., Geiger J.D., Lautt W.W. Improved highpressure liquid chromatographic fluorometric assay for measurement of adenosine in plasma // Am. J. Physiol. - 1991. - Vol. 260. - № 4. - P. 658-664.
489. Zydowo M. Modification of the catalytic and regulatory properties of beef heart AMP-deaminase by DTNB treatment // Int. J. Biochem. 1985. -Vol. 17. -№ l.-p. 139-142.