Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными инфекционными заболеваниями

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. М. СЕЧЕНОВА

На правах рукописи УДК 616321.93:577.1153:577^1

МАЛОВ Валерий Анатольевич

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.Cd.10—ипфскцыошп болезня

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских паук

Мо скв а-1992

Работа выполнена тэ Московской медицинской академии им. И.М.Саченова

Научшй консультант:

О^хщалькыа оппоненты:

Заслуженный деятель науки РО, доктор медицинских наук, профвооор С.Г Лак

-доктор медицинских наук, профеооор В Л,"Черкасов

-доктор медицинских наук, профвооор О.АДунаевский

-доктор медицинских наук, профессор Л.В.Погораяьская

Ведущая организация- Российский государственный ыедяадноюЛ университет

Зсдита состоится "_" ___ > 199— г.

в " " часои па заседании специализированного Совета Д 074.05.01 при Московс. сой медицинской академии иыега И.Ы.Сече-нова ¡П9Щ, Москва, З.Пироговская ул., 2/6). С диссертацией можно ознакомиться в фувдаментаяьной библиотеке ША пи. И.И.Сеченова, по адресу: Зубоюская пл., I.

Автореферат разослан

1992 р. |

Учонй сетотарь специализированного совета,

к.м.н., доцент У В.И.йодз^чков

/

■Актуальность. Несмотря на полиэтиологичность острых кишечных шфащионшг заболеваний (ОКИЗ), в их клинической картина достаточно отчетливо вчкеллэтся два принципиально важных и различиях синдромокодалекса- дяарейшй и интоксикадаонннй (•А.Ф.Бшшбин, 1962; А.-З.Елюгор с соавт., 1975; М.В.ВоГ:ко-Ясэ-нецквй, 1981; П.Н.Киселев, 1971; С.Г.Пак с соавт., I98I-I988; Л.В.Погорельская, 1987; В.И.Покровскпй с соавт., 1978-1989; М.Х.Турьянов, 1983; В.ЛДеркасов с соавт., 1987; Н.Д.Ючук с соавт., 1989), значимость которых трудно переоценить, поскольку выраженность каждого лэ них как в отдельности, так и в сочетании может определять тяяеоть течения заболевания. Но ог^ э-вая большего приоритета интоксикации в кллютоской картпно ОКИЗ; слэдует отметить, что данный; синдрошкомплекс предстаг.:>1-вт собой одну из ключевых проблем в клишческой медицине, поскольку регистрируется при различных патологических состояниях (С,Н,Голиков, 1978; 1986; М.А.УманскиД с соавт.', 1979).

В клиник о инфекционных заболеваний интоксикационный сик-"дроМокомпяекс представляет собой ватный и существенный компонент, отличительной чертой которого является исадючигельяо узкий диапазон его клинической манифестации, сводядаЛся к ряду иалоин^юриативяых в отдельности субъективных и объективных проявлений. Несмотря на то, что проблема интоксикации исследователи'удаляла особое внззчанзш во все времена (Н.Ф.Гамалея,1893), до сих пор шогие сторолн данной проблеш остаются нереиешшш.' Традиционное рассмотрошш иятоксикавди как патологического состояния, формирующегося под действием токсечэских субстанций экзо- и ээдогош, jro происхождения, в целоы^не дает отчетливого представления как ни о природа ч механизмах развития, так и о её биологичэско'.! значении для организма человека.

На вызыва. т сомнений искличиташгая роль бактерг:аль!с^с

- 2 - .

лзшополисакаридов (Ж1С) в шщкцш раэштия иытокожацди при заболеваниях обусловленных грам-отрицательтая бактериями, что подтверждается такими клиншю-эксперпментатьныщ нгбладениями," как обнаружение ь биологических средах больных на высоте интоксикации не только иммунологических маркеров ЛПС (С.Г.Пак о соавг., 1929; И.Л.Рубцов,.1977), но и жх биологически активные форш (В.А.Капустян с соавг., 1289) и регистрация ктаяако- лабораторных проявления интоксикртии при-парентеральной введении волонтёрам и лабораторным тавотным ЛОЗ (С.Г.Пак с Соавг. ,1988; Ы.Х.Турьянов, 1933;^-С.Могг;4о«, .и.^а» • , 1987). Всё это ещё в недалеком прошлом способствовало прочном? укреплению взглядов на ШЮ-как важный фактор патогенности граы-отрицатагв-ных бактерии, обозначаемый иначе вдк эвдотокснн.

На согоднепний дэнь взгляды на ЛПС претерпевают значительную трансформацию, 410 обусловлено рядом причин и, стреадв всего» иотсщу, что он по отвочзег вахнайшш критериям патогенности, омичавдшс сапрофитиуп ¿¿лору о? патогенной и условно- патогенной (Ю.В.Езепчук, 1988). Креме этого, в последние годи установлено, что ЛПС на только присутствует в кипачнике практически здоровых ладей , е.а., 19б5), но дата в незна-

чительных количествах.поступает в портальный кровоток ( Н.

, а.а.', 1988), на причиняя организму хозяина вреда. Еде более удивительные данные были получены И.'Ю.Яковлавцы с соавторами (1987), показавшими, что в перифергчеокой крови " практически здо*~оеыг доноров присутствует единичные ЛГО-позг • тавяь'в грацулодпты.

Таким' образом, накопленные к евгоднешеыу дни данные о бактериальных ЛПС поэве лют по новому взглянуть на природу, ыехастзи развития иятохепкацди а её биологичесаоо знавшие для организма.

Цель теботи: на основе комплексного кшмко-экспэримзнталь-. ного исследования изучить механизш разчитая интоксикации у большие остриги кашечннш р.нфвкцаоншаш заболеваниями и определить её кляншсо-патогештячэскоэ значение.

Задачи пгсслйцоиатая:v

1. Изучить данзмяку инфекционной антигенами! в зависимости от клинического варианта и тялосгя течешш дизоц'мрииу

2. Изучить состояние эццогинних гуморальных эвдотоксиновя-зывающх систем у болыых ОКИЗ;

3. Изучить состояние некоторых параметров тромбоцатарно-сосудистого звена гемостаза у болыкх ПТИ а при• модатг.рованяз экспериментальной эндотсксинемпя;

'4.' Изучить особенности кислород^зиетгаого метаболами полЕлорфноядерних лоГигоцитов (ШШ) у больных ОКИЗ в динамике заболевания и при моделировании экспаримантатьноа эпдотоксине-ыии;

5, Ис^чать состоят е авободнорадакального окисления лшш-дов у больных ОКИЗ в динамике заболевания и при моделировании о экспериментальной эвдотокешющи?

S. Провести сравнительный анализ характера проводимой патогенетической терапии на изучаемые показатели;

7. На основании полученных комплексных гслшико-зкепершен-тальных данных и данных литературы дать клишко-патогенетичес-кую оценку значения интоксикации у (Зольных ОКИЗ.'

Научная нотчзна и 'теоретл^остод знание работы.

На основании комплексного кпшшко-экспзридант гтьного изучения интоксикационного сшедромокомплекса у больных ОКИЗ, а также данных литарагурч, высказана принципиально новая концепция интоксикации, объясняющая на только природу и механизмы развития, но и во биологическое знача trae. В основе высказанной

концепция лежат; современные предота&таиид о феномене гормазиоа,' , т.е;1 инверсии биологического действия природных вацеотв на организм , к которым, он эволвдионно адаптировав

Патофизиологические механизма развития интоксикагри под действием б"ктариальшх лияополиоахарадних кошнехоов (эвдоток-синов) реалаэуэтся на локальном и системном уровнях, причем . именно оЕотешае реакции составляют материальную оонову клв-.ническоЗ манифестации интоксикации и определяют степень её выраженности.' • • v :

Ключевым условием развивавшейся ответной реакции организма на б акте! .альте лялополиоахарадные комплексы' является строгая скоордшшрованнооть развивающихся локальных иоиотешьп реакций и их последовательность.^

Регистрируемая в рашшег стадии заболевания евдотоксинамая? являющаяся биологическим маркером бактериальной.инвазии; служит необходимым условием "запуска" вадитных сиотем организма о цельо локализации процесса и поалодуочаго. выздоровления'.'

Изучение особенностей О-антагваешя (идаунолога эского маркера лллополЕоахарвда) в динашке иа^екцаошюго процесса показа^ * . *\ '

ло,- что её максимально высокие значения твоя место ва шооте жнтоксгкапдд, что определяет тяжесть течения заболевания;' Несмотря на то,' что скорость элиминации О-антигенов из организма находилась в эашоимооти от тяжести и варианта течения заболевания, как правило, в периоде клинического выздоровления как в сыворотке крови, так и в иоче, врш выявлялись 0-автзгены в достаточно высоких концентрациях; что и позволил, заключить о различной диагностической значимости и шафох атявкости ваяъмемэго О-автигэва в биологических средах больных,' в зависимости от срока обследования.

, Влчрш9,прл оценке выраженности интоксикации изучено соо-

то явив таких эндогенных гуморальшлс эвдотоксинсвяэыващтс систем, как ляпопротеиян высокой удельной плотности и титры сывороточных антител к Яе-гликолшиду, обладающих способностью не только связывать лапо полисахариды, но и моду.аровать ас биоло-гичеокую активность, изменяя фариакоюшетику^ выполняя роль своеобразного буфера, способного "смягчать" сипу биологического воздействия липополисахаридов па организм,-

На высоте интоксикационного синдрома у больных ОХИЗ регис- ' трируатся высокий проагрзгациошшй потенциал крови; реализация которого ограничена вследствие скоординированности локальных и сиотемных реакций организма,1

Установлены законсэрности кислородзатсимого метаболизма полиморфноядврных лейкоцитов (ПШ) и динамике 0КИЗ.: У вольных со среднатяжелым твчанизи ОКГС^на высоте интоксикация, выявлялось однонаправленное изменение (возрастание) бактерицидной ак^-, тивчости и оксида з тсс реакций ШЛИ; регистрируемых методом хемз-лшанесцегтии; а на 2-3 сутки заболевания- снизание их активпоо--ти,* 7 больных о тяшиш точогсмм ПШ установлено разнонаправленное измонение изучаемых показателей- угнетение бактерицидной активности и резкое возрастание окевдазных реакций.'

Поскольку процесс свободнорадакального окисления кшидов тесно содрякен с ^слородзавасншм метаболизмом ПГШ/ у большое ОКИЗ закономерно, выявляли» признака его активации однако степень активалза находилась в зависимости от выраженности интоксикации (тяжести течения заболевания)что установлено как в клинических; так и экспериментальных исследованиях

Проведенное исследование содержания уроыя интерлейгана-/ в плазме крови больных показало;' что на шеотэ интоксикации его концентрация возрастает, тогда гак на 2-3 сутки заболевания снижается, что совпадало с выявляемым измененияш показателей

кислородзанисимого метаболизма 1ВШ у больных ОКИЗ.'

Результаты проведанных исследований позволили сформулировать новое понятие интоксикации, которая характеризуется как клинический эквивалент того сложного, но единого механизма ■ структурно"г7шадаоналъной перестройки управления функциональных систем, обеспечивающих срочную адаптации жизнеобеспачиваящих систем организма к качественно новым условиям существования.

Практическое значение.

Полученные в процессе выполнения работы результаты исследований позволила систематизировать взгляд на механизмы развития интоксикации у больных ОКИЗ. Существенным'практическим . вкладом настоящей работы является разработка научно обоснованных дополнительных критериев выражэннооти интоксикации у больных ОКИЗ, в основа которых лежат степень функциональной активности органов и систем, составляющих локальные и системные реакции организма в ответ на действие бактериальных липополиса-харидов;

Среда предлагаемых лабораторных критериев выражиявости интоксикации не только определение уровня иммунологического маркера лшюполисахарвда- О-антигена в биологических средах больных (кровь, шча), но и определение функциональной активности природных гуморальных эцдотоксинсвязываодих систем и, правда всего, определение тигров сывороточных антител к Ке-гллколиш-ду, уровень которых находится в обратной зависимости от выраженности интоксикации.

Кроме этого, критерием иятокс. -ации могу/ служить показатели таслоро, .завлсиыоп мэт&Золизш ПМШГ. определяемые ...эгодом хашипшнесценЕош и активность свобод"орадакального окислэотя лендов шазмы крови, которая теснейшим образом структурно и {ункцр-тально сопряжена о кисяородэсвлслмым метаболизмом ГОНИ;

- ? -

Кроме этого;' систематизапця механизмов развития интоксика- , щи на локальные и системные реакции организма дает объяснение и широкие возможности разработки патогенетических методов дез-интоксикационной терапии, вюютахщях в себя на только модуляции локальных реакций о'рганазйа, но и активацию природных гуморальных задотоксинсвязыванцях систем.'

Учи шва-: скоордашрованность ответной реакции организма на действие бактериальных яипополясахаридов у больных ОККЗ при ореднетяясолом течении отсутствувт мс-зцинсмие показания для проведения дополнительной (к рогидратацюшгай) дезяатоксикапи-онной терапии, поскольку существующие в организма компенсаторные механизмы обеспечив it восстазовлета равновесия а цикличности развития заболевания.-

Ащюбадяя х»б<У!ц'ш

Отдельные фрагмента и осяоеныэ полояония дяссзртацав доло-аен" и обсухдояы на заседаниях Московского общества игфекпдот-нистов (диМрь 1937; октябрь I9S9; январь 1992 г.);1 на Всосо-"тоном семинаре "йлгупомодулягоры и их значаще в инфекционной и пеивфокцаонной патолorna" (Москва, 1937 г.); на Ш Всесоюзной конференция "Еиоантиоксвдант" (Москва, IS89 г.); на Ш Всероссийском съезде'зи&екцаонистов (Смоленск; 1989 г.); на Всесоюзной конференции "кигекуляршэ механизмы развития ия^екциошшх заболеваний" (Звенигород; 1ЭД0 г.); на I Всесоюзной школе-семи-нарэ молодых ученых и специалистов "фувдаментадышо и приклад-низ проблемы медицинской паразитологии" (ЬЬсква, 1930 г.); на . объединенном пленума правлений Всесоюзного и Воеро.сийского научных обществ ивфокдаонистов (Иваново, 1990 г.); на Всесоюзном симпозиуме "Патология экстремальных состоякий" (Москва, 1991 г.); на Всеармейской научной конференция (¡¿осква, 1992 г.);

Основные положения диссертации отражены в 30 статьях и те-

зисах докладов.'

0»,9М и стотдетра диссертанта. Диосертагря изложена на страницах машкопасного текста, включает _fjLтаблиц и ■ рисунков. Диссертация состоит из введения, 9 глав, вклтаэ-щих обзор литературы, описания материалов в мвтодоз нсследова-. ний, собственных результатов н их обсувдвния,- выводов и библиографического указателя, шлючтцзто 167 отечественных и 273 зарубежных источников.

С0Д2РЯАНИБ РАКШ . ' -

Материалы и метода ксояодовзеея ■

Работа выполнена на кянническс.; мзториаяэ, а такгэ в экеш-рииентах на тавотных. Кшшпческая часть исследования включала яаблздощэ за 1097 больных ОКИЗ (муячин- 578j йонщин— 519),' возраст которых варьировал от 16 до 69 лаг (лиц старяе 60 лет было только 4 человека), среди которых диагноз ШИ был установлен у 529, а острая дизентерия у 568 больных.1 Клинический диагноз уо-• тана впивался на основании комплексных клинико-эшдеыиояотачэо-ких, бактериологических;' серологических а инструментальных данных (Н.В.Воротынцава с со авт. r 1988).. Сопутствующие за 'злевааиг: в анамнезе были установлены у 114 бальных (10,4/0;

Этиологическая .расшифровка диагноза ШИ произведена у 179 больных (23,85?). Оцрздалоггс форш, варианта з тязестг течет« • ПТИ производилось в соответствии с общепринятыми критериями, вкгочапдан степень выраженности интоксикации а обэзшшзакня (В.И.Покровский, о соавт.', 1981; ^.И.Т1окровскЕг*П' Н.Д.Йцук,' 1983)-? Дагпдратадшг у вайявдаешх н»чи бальных ШИ с легким и ерэднэ-тязвдкы тачанием га пр^люгиш I—И стааеки. и только у лиц о тк&е-лыа точшшем заболевания соответствовал И степени. У всех . б-' лгг.шшых ваш больных ПТИ, в тоы числе се .шнеллезной этиологии,-забалеа да протекало в гастро&нтестинальной фор?«е. Легкое тетю-

ниа заболевания наблюдалось у 33 больных, из которых гастрлти-чаокзЗ (Г) вариант регистрировался у 9 больных (1,7$) а гастро-знтвратаческвй (ГЭ)- j 24 бслышх (4,5$). Средне тяжелое течение ШИ наблщалоса. j 467 больных, из которых ГЗ вариант заболевания имел моего з 423 больпнх (90,6$) и у 44 больных бал зарегистрирован гасгроэнтероколвтический (ГЭК) вариант (9,4$). Тяжелое течение ПТИ зма было зафиксировано у 29 большее (5,5$), у которшс заболевание протекало до ГЭ варианту,' В целом, клинячэс-кэд картина ПТИ у наблюдаемых наш больных практически ничем не отдавалась ос традиционно описываемой (А.Ф.Етогар с соавт.", 1976; С.Г.Пак о соавт.', 1938; В.И.Покровский, НД.Юцук, I9B3; Н.Д.Сйук, 1986).

•Этиологическая распифроша диагноза острая дизентерия била произведена у 417 больных (73,4$). Определение Оор.ы и тякзета заболевания осуществлялось согласно принятой классификации п методическим рекомендациям по клиника, диагностике и лачешт. дизентерии (В.И.ПокрОБегай с соавт;',' 1978; В.И.Покровский, 'йцук,' 1986); Легкое гачэниа дизентерии камд было зарэтастриро-вано у 28 больных (4,9,1), у которых заболевание протекало по ГЭ варианту. Средиетяжелое тачание дозактзрзи регистрировалось у 481 больного,' из которих ГЭ вариант заболевания наблвда^ся у 47 большх (8,3$), ГЭК- у 294 больных (51,8$) я колиотчэский (К)- у 27 болыщх (4,8/5)..К-ашческая картина острой дязептерии у каблвдаешх та больных практически да зависела от этиологии заболевания и на отличалась от традиционно описываемой (В.'Л. Покровский с соавт.-, 1979; В.И.Покровскзй, Н.Д.Щу:., 1986);

Все больше, находящиеся под наши наблэдеяиш, в зависимости от проводимой: терапии, были разделоны методом случайной выборки на 2 группы. I-a группу составили больные, получаваие базисную общепринятую терапии, которая соответствовала конкретной нозологической йорме заболевания. Лида, воиедшие во 2-й

- 10 - •

трушу, дополнительно к базисной общепринятой терапии получали ивдометацая в точение первых суток от момента начала леченая в дозэ 50 мг трехкратно через 2 часа.'

Обследование больных производилось в момент поступления в стационар и далее через сутки от тчала лечения и в периода . ранней реконвалесцвнвди (5-7 сутки от момента начала терапии).

Контрольную группу составили 206 клинически здоровых доно-.ров, которые по полу и возрасту бит максимально прийгпшены к грушам обследованные больных.

Экспериментальная часть исследований выполнена на 174 кро-лшшх-оа! дах порода шиншилла кассой тела 2,0-3,0 кг, из которых 27 составили контрольную группу и 147- экспериментальную, и, 31 крнсах-саэдах линии Вистар массой тела 120-150 гр, из которых 5 составили контрольную группу и 26- экспериментальную; У лабораторных животных моделировали экспериментальную эвдотоксине-шю путем парентерального (в краевув ушную вену кроликам и ану-трибршишо крысам) введения ШТ!

^ полученных по. методу 0. (1954)-;

в дозах 0,5 и 1,0 мг/кг кролшлм п 0,7 и 1,0 мг/100 г ы.т; крысам. Животные обслодоваш спустя 10, 60 и 160 минут от момента" зеодвнея ЛПС-'

Для решения посг. .вленных задач, нами,дополнительно к обце^: принятым клиническим исследованиям,были использованы иммунодо-' гичасхпа, биохимический и биофизические методы исследования;

Определение уровня соматических О-антигенов (О-Аг) шгелл Зокна и Флексшра 2а в биологически средах (.ыворотке крови в моча) больны" производилось помощью. тгунофс .лзнтногс анализа (И5А) с использованием аф'пнновыдалентгх антител (Д.В.Воронов с «авт., 1989).

Титры сывороточных антител к Ее-гликолишду (Ее-Ат) оцреде-

ляли микромегодом в ЕПГА с зритровдтарным диагностикумом "Антя-эвдотоко-1" произюдотва Фирмы "Гематолог" (Москва, Р5).

Эвдотоксинсвязнващуи активность липопротеинов высокой удельной плотности (ЭСА ШЕЛ) определяли имлупофермэнтным методом по Т.А.Котовой с соам\ (1983), для чего иа образца обследу-. омой сыворотки крови полиэтилентликолем (м.м. 6000) получат ШШ1 содерхащуп Фракцию. Содэрзапие белка в полученной фракции определят спектрофотомотрпчески и выражали в мкг/мл.'

Хешлшгнесцзнщю (XI) чистой популяции полишрфноядэршпс лейкоцитов (ШЯЛ), ввделзшых по методу 'й.Еч^^!», 8 Мч^-.-^п (1974) в модификации АЛЛобанзвского (1983), изучали по мз: оду RE.VV.tsoh э/аЛ 1978), а цельной крош по ТЫо о. а. (Ко;' с использованием в качества - стимула опсонизпровашше аутоско-роткой частицн зикозана ("МегК и активаторов Ж- лшиыол и люцдгенин ("З'^а "), Регистрагспй показателэй производили на хемилшиномогре ЯЩ-ОГ "Свет" (СССР) я -12П1 (Спллядая)V

Оценку свободнорадшхгашогс окисления лшгадов (СР01) пр га' водили комплексно по оиредолонк) уровной перекисей лшгадов (ПЯ) в плазма крови по (1976), содержании ¡г'яих лкппдов

наборам! реактивов фарш "¿-а Оле^а "(ЧССР), ХЛ шмзга крота активированной перекисью водорода по Л.М.Безрукавниковой с со-авт;'(1987), уровней токоферола по.РЛЛерняускенэ с соавт,' (1984) и церулоплазмина по Э.В.Тон (1981) в плазме крови

.Определение уровней трокбоксана и простацакяияа (6-кето-Пг ) проводила стандартным радиоиммунным методом с помощью наборов фирш "121ПТА "(ВНР) и регистрировали на у счетчике ¿.Кб \\611jc ' 280 ИН^зм^а ; '

Агрегащя тромбоцитов изу. ли по методу С £>ог« (1962). В качество индуктора агрзгавди использован АДО ("Раанал", ВНР).' Подсчет тромбоцитов производи; . в камере Горлом под микроско-

- 12 -

йом о фазово-контрастной приставкой.

Определение уровня интардейкина-I (Ю1-1) в плазме крови производили с комодам кошерческих радиоиммунных наборов йпрмы *A».trs\n аи "и регистрировали на у счетчике "

Статистическую обработку данных производили на компьютере IBM PC/AT. Для оценки достоверности различий применяли критерий Стысдента.

резиьтли твдоаший И ИХ ОБСУШКЕ . Клиническое понимание значе—ш развивающейся эвдотоксине-мии у больных с инфекционной патологией, как нам кажется, следует искать именно в природе самого олополаыера- ЛПС. Поскольку ЛИС является структурным компонентом внешней мембраны грам-отри-цат^льшх бактерий (ГОБ), строение которых носит принципиально однотипный характер (H-V/to'do ,Т. Akfcae ( 1979), а действие аа организм лишено видоспода1ячности (С ,М

1989), возрастание его уровня во внутренних средах организма воспринимается "сторожевыми" система:® как признак бактериальной инвазии, что закономерно прггюдат к формировании качественно нового состояния, адекватного формирующегося статуса. Регистрируемые жа при этом многочисленные паго'тизнологичвскне, биохимические, метаболические, иммунологические и прочие изменения составляя? материал!.нуи основу клинической манифестация интояси-катил, тем более, что эти изменения носят исключительно скоро--течный гарактор, развиваясь по принципу срочной адаптации, О биологической целесообразности форшруищяхся лз"енэний, в какой-то мере, свидета- .ствует стереотипность их развития, что позе„~ дяот думать о сузествоаакза'универсальной стратегической программ микроорганизма па случай раззктия бактериальной инвазии.* Правокврность такого супонил доказывается результатами песте- ' доьзтй, в когоц-х показано, что другие структурные шртонеятн

как грам-отрицаталхшх, так и грам-полооттадьных бактерий обладают "эндотоксина- подобным" действием на макрооргашзм (Ск СЬе4^ | , 1984). Именно в данном контекста наш будет

рассматриваться проблема интоксикации.

Развитие интоксикации является важным п обязательным звоном патогенеза ОКИЗ обусловленных ГОБ, о чем свидетельствуют результаты обнаружения в циркуляторном русло больных на только иммунологических маркеров ЛПС (И.В.Рубцов,' 1977), но и их биологически активные формы (В.А.Капустян, 1989),

Проведенное нами исследование ю изучению особенности цяр- , куляции соттичаских О-Аг в биологических средах больных ос-рой дизентерией Зоша и Флокснара 2а показало, что частота обнару жения О-Аг в диагностически значлшх титрах аналогична как пр» использовании сыворотки крова, так и моча больных и в значительной мерз определяется сроками обследования больных, а не этиологией заболевания и ого вариантом тачония. Что яз касается определяемых уровней О-Аг, то они оказались зависимая! от широка-То круга факторов, таких, как этиология, клинический вариант и тяжесть течения заболевания. Так, при Есех прочит равных условиях, нами определялись более высокие уровни О-Аг в биологических средах больных острой дизенгориай Зоша, том у больных дизентерией Флекснера 2а, что, вороятно, объясняется особенностями структуры соматического комплекса вшгалл.-

У больных дизентерией Зонне при поступлении в стационар минимальные значэшя. уровней О-Аг определялась в группе больных, у которых заболевание протекало по ГЭ варианту в легкой степени тяжести, что составило в сыворотке крони 65,9344,9 нг/ш ( п моче- 64,98+4,76 иг/мл). У болгих со срздномшаяым точенном ГЭ варианта дизентерии Зонне уровень О-Аг в сыворотке крови у.т.о соотавил 92,3+5,08 нг/мл (в мс "е- 89,0+5,96 нгДи), что было

достоверно вше (р 0,05), "чей у больных с легким течением ТЭ варианта дизентерии Зонне. У больных с ГЭК вариантом дизентерии Зонда уровень О-Ар в сыворотке крови при среднетяжелом течении составил 252,07+15,61 нг/мя (в моче- 267,17+16,25 нг/мж), что било достоверно выше, чем у больных со срёднетяшлым течением ГЭ варианта дизентерии и значим юшэ (р< 0,05), чем при среднэ-тязедом течении I. варианта, при котором уровень 0-Аг составил, в .сыворотке крови 410,66+23,34 нг/ш (в ыоче- 422,31+23,83 нг/мд).' Аналогичная динамика, дамп была гтослаяана при тяжелом течении дизентерии Зояю, когда при ТЭК варианте уровень 0-Аг в сыворотка крови соотавил 473,32+45,2 иг/ыя (в моче- 513,82+57,61 нг/мп), а при той же степени тжгосст процесса» но К варианте-1202,58+88,2 нг/мл в сыворотке крова и в моче- 1215,58+133,81 нг/ыл, что было достоверно вша.

Проведенный сравнительный анализ определяемого уровня 0-Аг. в биологических средах бслыых при идентичной тяяеотп^но различных вариантах течения дизентерии показал, что минимальные значения 0_Аг определялись цри ГЭ sajiaHTö, большие зпачэ нвд при ТЭК п максимально высокие при колигичэском.

■ Получэнше наш закономерности в изменении уровня О-Аг в биологических средах больных дизентерией Зонне в зависимости Ol' варианта и тяжести процесса в полной мере наш были зарегистрированы и s группе бслг кых с дизентерией Флекснера 2а. Полученные различия в уровнях 0-Аг в зависимости от варианта течения заболевания у больных дизентерией в острой -ерподо заболевшая могу* быть объяснены только особенностями характера морфологических изменений в кшючешсо, вырааешость которых определяется в той жэ последовательности (А.Ф.Елюгер с соавт,', 1976; IS80; В.И.Покровский о с-jet., 1979).

Поскольку острому периоду заболевания ссотъетство? та мак-

' сшалвпо выраженная клиническая картина заболевания, наш 6ш проведен корпзляционный анализ определяемого уровня О-Аг с основными клинико-лабораторными проявленилш дизентерии. Так, Паки установлена слабая зависимость уровня О-Аг в циркуляторном русле о такими признаками*заболевания, как высота лихорадки { г =1-0,12 ... +0,24; р<г0,05), кратность рвоты ( г =+0,20 +0,12; р<0,05), частота дедикаций (I* =+0,25 ... +0,26 ; р< 0,05), Бьтра-энность г ало колита ( I* =+0,25 ,..+0,21; р<0,05), спазм сигмовидной кишки (г -+0,13 ... +0,24; р<0,05) и выра-■ шшность лейкоцитоза (Г =+0,21 ... +0,27; р<0,05). Лишь о лейкоцитарным индексом интоксикации- была получена положительная корреляционная связь сродней силы ( г =+0,47- ...+0,53; р< 0,05)'.

В динамике пнтюкцзошгого процесса происходило сшяэкле как частоты; так и уровней О-Аг в биологических средах больных том болгшао, чен позднэа от обследовались." Наиболее ускорэтгая . злш.акзцил О-Лг из организма больных регистрировалась при логиком тбчэиал'ГЭ варзанга дизоетёрзи Зоиле; 1ок, у,?.э на 4 день ^ . пребцвзгая в стационаре происходило болоо чем двухкратное сни-гение уровня О-Аг, а к 7 дню пребывания в стационара О-Аг по определяют; У 'бо.тыых. со ерэдготякзяш течением га варианта диззнтеряп Бонне регистрировалась столь же ускоренная элиминация О-Аг из организма.,4 Так,, к 4 дня пребывания в стационаре уровень определяемого О-Аг в сыворотке крови больных снижался в 1,4 раза по сравнояин с острил пародом болезни, й при такой, динамике элшяшацаи, поело 10 дня пребывания в стационара, О-Аг в этой' группе больных не обнаруживался.-'

Носколько иная динамика уровней О-Аг в биологических средах больных дизонтерией- Зошга и Олэкснара 2а нами была зарегистрирована при ГЭК варианта заболевания; На 4 день от начала ло-

чения происходило возрастание определяемого уровня О-Аг в биологических средах больных в 1,3 раза при среднетяжелом и в 1,5 раза при тяжелом течении дизентерии Зонне, однако уже к 7 дш> от начала лечения происходило более чем двухкратное его снижение. Тем на менее, несмотря на столь ускоренную динамику элиминации 0-Аг из организма больных дизентерией Зонке и Флекснера 2а с ГЭК вариантом, к исходу периода наблюдения .за больными ' . (10 день от начала лечения), уровень 0-Аг в биологических средах оставался достоверно высоким (при средйатяжвлрм течении Дизентерии Зонне- 45,92+11,1 нг/ш в сыворотке крови и 58,47+4,2 кг/мл в г-че, а при тяжелом течении- в сыворотке едови- 106,17+ +18,3 нг/ш и в моче- 105,26+17,82 нг/ш).

У больных с' юлитическим вариантом дизентерии Зонне и Флекснера 2а было установлено, что максимально высокие значения 0-Аг определялись при поступлении больных в стационар, тоща как в последующе периоды происходило последовательное, достоверно значимое его снпяенио и к 10 дню от . начала лечения уровень О-Аг при срэдшгяяалом течении заболевания не определялся а- при тя-хелом aro значения составили г сыворотке крови 109,96+31,96 кг/мл и в моча- 91,25+5,9 нг/мл(при дизентерии Зоннв). ?

Таким образом, полученные данные по изучению особенностей циркуляции О-Аг в биологических средах больных дизентерией поз- ' воляоэт сделать по меньший мере два важных закш>4бния. So-nejEiix¿ динамика е.Секционной антигенемии практически нэ зависит от этиологии заболевания и носит неснецифичвский характер, отражая особопгоста патоганоза самого заболевания. И, эо-вторых, определяемый уровень' О-Аг в óslos гических. средах б' тьшх даг-энтера-ей пмаог разноа диагностическое значение, в зависимости от сроков обследования. Максимально высотою уровни О-Аг определялись, в основном; при поступлении больных в стационар, что, как пра-

вило, совпадало с максимально выраженными клиническими проявлениями интокстасации. Только в груше (Зольных с ГЭК вариантом дизентерии максимально шсокие значения уровней О-Аг нами определялись на 4 день от качала лечения, что наш объясняется особенностями патогенеза.

И все не, несмотря на совпадение максимально высоких уровней О-Аг в С"алогических средах больных с тяжестью течения заболевания, проведенный нами корреляционный анализ выявил зависимость средней силы только мевду у; внем О-Аг и показателем лейкоцитарного индекса интоксикации, тоща как с другими кляня-ко-лабораторными показателями выявлялась только, слабая зависимость. Получению дангаг могут быть, объяснены только тем обстоятельством, что корреляционный аналио проводился наги ы с биологически активными формами ДПС,-а с его иммунологическим маркером- 0-Аг,! который, тем не менее, хоть и условно, но всо яв отражает выраженность эвдотоксинэши, поскольку нативная молекула JDIC I I поступлении во внутренние среды организма нодверга-■ етоя ферментативной деградации'i ,F.s. ftosen , 1971; R.S. ( 1986) со значительным изменением исходных ísramto-

хгшчемшх параметров Т"«1, /й.С Mo«-¡son , 1988) Обнаружение же О-Аг й периоде ранней реконвалесценции, когда у больных отсутствуют какие-либо клинические признаки интоксикации отражает! предце всего., состояние иммупной систота* организма и служит признаком формирования затяжной или хронической Форш заболевания (Н.В.Кравченко, 1986).

ЛПО во внутренних средах организма достаточно быстро рзагазует свой биологический потенциал чорез взаимодействие с клетками организма. Несмотря на то, что характер взаимодействия ЛЕС о клетками организма до сих пор остается до конца пи выясненным, опосредованный механизм атаяния ЛИС на органы и система макроор-

ганизма но вызывает сошэний (С.Г.Пак с соавт., 1988; В.И.Пок-ровокий о соавт., ШЭ-ДС.Могг^о« J.L.i^an j 1987).

Поскольку ЛЮ. представляет собой структурный компонент внешней мембраны ГОБ, в том числе и аутохтонной флоры, в процессе сопряженного эволюционного развития были сформированы эвдо-гёшше гуморальные эадотоксинсвязыващие систеш, способные на несколько порядков сникать биологическую акишноеть нативной молекулы ЖС (А.В.'Аполлошн 'с ооавт., r990;ft.X^iev>+cV> f 1985). Среда гуморальных эндотоксинсвязывакщих систем оргашзма наибольшее значение имеют лнпопротешш высокой удельной плотности (ШЕЛ) и антител; к Ро-гликолшшду (Ео-Ат)- наиболее консервативной структуры молекулы ЛЕС. Если взаимодействие ЛПШ с ш^ифильиой молекулой ЛПС носит неспецифический характер, то взагшдейотша о Ее-Ат протекает то механизмам ихтиологического распознавания; Постоянное присутствие эвдотокояисвязыващах систем в цяркуля-торном русле играет важную роль в связывании и инактивации ШС килечного происхождения при различных патологических соотояниях (R.J.UL<vi4ck , 1985) и, несомненно, ыогат оказывать влияние на особенности клинического течошя инфекционных заболеваний (T.'AV Грамяюша, 1983; Т.А.Котова о соавт;, 1982);.

Так, проведенные нами исследования по изучению эндотоксин-связывающей активности (ЭСА) ЛПШ показало её достоверное сангвине по сравнению с контролем у больше ПТИ и дизентерией на внео- • те клинических проявлений интоксикации, независимо от тяжести и этиологии заболевания. Несмотря на то, что достоверных различий величин ЭСА ЛПШ в зависимости от тяжести тэт. ля заболевания наш получено на было, том н^, менее, зареютри. ована то.двнция там больпэго еЗ сшивная, чем тяжелее тоотекаяо заболевание" (42,7+2,7 шт/ш вря легкой течении ПТИ и 48,95+1,4 ыкг/вд при тяяэлом течении). Поскольку ШЕЛ способны ш'только связывать

ЛПС, но и значительно модулировать их биологические свойства, нами был щхпаден корреляционный анализ показателей ЭСА ЛПШ с клинико-лабораторными показателями интоксикации в остром периоде заболевания 'у больных ПТЙ, который показал наличие отрицательной зависимости средней силы йезду показателем ЭСА ЛПШ и выраженностью лихорадочной реакции и со степенью сдвига лейкоцитарной формулы "вле.х>и ( г =-0,65 и г =-0,51; обар< 0,05)., тогда как о другиш показателями взаимозависимость была либо низкой,' либо отсутствовала вообще."

В динамике инфекционного процесса регистрировалось последовательное , достоверно значимое снижение ЭСА ЛПШ таким образом; что максимально низкие ои> показатели регистрировались в периоде ранней рекоявалесценции, когда у больных, как правило, отсутствовали какие-либо клинические проявления интоксикации и заболевания вообще.'"У больных с дизентерией нами выявлялись абсолютно идентичные по характеру п нанраатешости изменения показателей-ЭСА ЛПК1.

' Таким образом, полученные'в процессе работы данные позволя-

о ют заключить, что изменение показателя ХА ЛПБП у большее с различными нозологическими формами ОКИЗ носит специфический и ■ стереотипный характер, что, собственно, вытекает из самого неспецифического взаимодействия ЛПС и ЛПЕИ. В тоже самое вромя, не совсем понятно нароставщаа ".нижешю показателя ЭСА ЛПШ в динамике инфекционного процесса с регистрацией максимально низких значений в периоде ранней рзконзалесценвди, поскольку известно/ что образующиеся комплексы ЛПС-ЛПШ' циркулируют в ..ровотоко порядка 10-12 часов ((1$.Миноге! ( 1985)< дать однозначную оценку полученному факту достаточно трудно. Поскольку речь идет о снижении- эвдотоксинсвязывавщей активности ЛПШ, хотя это и маловероятно, но все ке можно допустить, что в пери-

ода реконвалесцанции происходит абсорбция из кишечника ЛПС, реализация биологического потенциала которого резко снижена за счет развиваэцейсд толерантности к действию ЛПС ЗЕ. , 1385) и образования комплексов ЛПС с белками ос-

трой фазы и ЛПШ. Другим объяснением снижения показателя ЭСА ЯПВП в периоде ранней реконвалесцанции мохет быть развивающаяся при инфекционных заболеваниях пшерлипидемия, сопровождавшаяся . изменением фармакокинетаки и метаболизма липопротеинов (Б.Н." Никитин, А.Б.Косухин* 1988; Л.П.Чаяло, 1990).

Икая динамика нами была зарегистрирована при изучении титров Же-Ат в сыворотка кропи у больных ШИ и дизентерией. Так, при поступлении в стационар у больных с легким и средпетяхелым течением ШИ титры Еа-Ат оставались в границах контрольных величину в то время, как у больных с тяжелым течением отмечалось их достоверно значимое сшшэнио до 10,4+2,7. Проведенный в группе больных ШИ в остром периоде заболевания корреляционный анализ между показателями тигров Еэ-Ат и юшако-лабораторньш проявлениями интоксикации позволил установить отрицательную зависимость средней силы с высотой лихорадочной реакции (г =-0,34 р<0,05) в'сдвигом лейкоцитарной фородлы "влево" (* =-0,45;р<-0,05). • .

Исследование титгэв Йэ-Ат в сыворотке крови, проведенное а динамике заболевания показало последовательное, достоверно зна- -чикое их ьсзрастанио в группе больных с легким течением БТИ вшгадь до порода реконвалвспенции. инда нами бшш зарегистрированы максимально высокие татры- 8" ,2+9,2, В труппа больных со срзднэтязилш течение 1 ШИ ( та зарегастг^роваг^ лишь те^дандая в их росту, однако ни в один из периодов наблюдения титры Ке-Ат у больных со средне гязаднм течением Шя значимо не отличались от контрольных значений. Б группе больных о тяхаяым течением

ПИ титрн Ке-Ат в сыворотке крови во все периода наблюдения оставались достоверно сниженными по сравнении с контрольными величинами;

У больных острой дизентерией при поступлении в' стационар титрн Re-Ат выявлялись на-уровне контрольна значений, а в динамике заболевания отмечен их рост до 40,6+9,8 в породе реконва-лосценщш, ч э было достоверно выше, чем в контроле.

Таким офазой, изучение титров Ее-Ат в сыворотке крови у больных ПТИ и дизентерией показало с ютипность выявляемых изменений, зависящих от тяжести течения заболевания.- Так; в остром периоде заболевания титры Re-Ат в сыворотке крощ снижались тем ниже, чем тяжелее проте! ло заболевание. Постольку нами была зарегистрирована довольно отчетливая динамика титров Во-Ат в зависимости от тяжести процесса и, слэдоватолько, выраженности интоксикации, полученные изменения могут быть объяснены повышенным потреблением антител. Однако, в этом случае, к 5-7 дням от начала лечения, коцца у больних независимо от тяжести течения заболевания регистрируется значительное улучшение состояния, мы вправе ожидать возрастание титров Re-Ат в сыворотке крови, что," однако," не регистрировалось; В последим годы появились работы (Т.Н.Николаева, ЮД.БеЗгая, 1989), в которых указывается на способность вирулентных энтерооактерий вызывать депресспо антителообразова-ния.' Исследование в эксперименте механизмов развития депрессии антителообразования (K.Terwo. е.а.,1988) показало, что липидный компонент молекулы ЛПС (липид А) участвует в угнетении В-кле-точной пролиферации' в широком диапазоне концентрат 'i (от 2 до 100 мкг/мл). Кроме прямого, непосредственного воздействия ЛПС на пролиферацию В-клеток, можно выделить и некоторые опосредованные механизмы. Так, во-первых, В-лииЗоцатн обладают более низкой резистентностью к действия активных форм кислорода, чем Т-

шфщ-m (СА^гвег в.а., fM.& f

1987), выработка которых резко возрастает при заболеваниях соп-роводцаюцихся эвдотоксинемией, в тон числе и при СЖИЗ (П.Ю.Попов с соавт., 1990). Друпш мощным виадунорегуляторным фактором способным оказывать ишунодепрессив являются простаглавдины(^-£. GoJui'.M , 1980), выработка которых также возрастает

у больных 0КИЗ( С.Г.Пак с соавт., 1988; Е.ВДетрова, 1987; М.Х; Турьянав, 1983;.Н.ДД*цук с соавг., IS89). Использование иадомо-тащна в этих случаях, способствует восстановлению ишунных реакций и снижению уровней простаглавдинов (J.5. GooJi^'.n ,е.а., 1978)." И, наконег последним, третьим механизмом снижения антителообра-зования может служить выработка под действием ЛИС Т-супрессоров (O-Persson , l977;TUscli^ât4â flM.hc( Ш8)( которые нарушают механизмы клеточной кооперации, влияя, тем садам,1 на процесс ангителообразоваяия.

Таким образом, выявленные наш однотипные изменения в показателях эндогенных гуморальных эндотоксинсвязнващих систем у больных ШИ и дизентерией, совпадают с полученными ра эе результатами исследований титров Ео-Ат у больных брюшным тифом (T.A.J Грвыяхина, 1983; Т.А.Котова с соавт. ,1982), что позволяет заюш-чзть5 что степень функциональной активности эвдотоксинсвязываю-щх сиотек является Ох -лм из мощных факторов, определяющих выраженность интоксикации в тявасть течение заболевания в целом.1

Известно, что ЛПС введенный s организм достаточно быстро реализует свой биологический потенциал через взатюдейстние о гуморальными в клеточными эйекторнпи система л, чувствительными к ЛПС. Круг чувстваташны:. к ЛПС систег орга: лзма дос зточно широк, однако наибольшее значение,, несомненно", играют макрофаги; гранулоциты, тромбоциты, система гошлемента и система "фактора Злгемана* i^CMorr.'soh t J.L. ¡^¿н , 1987}» Эндогенные эндоток-

синсвязнващие системы представляют собой своеобразную буферную систему, способную смягчать биологическое действие ЛПС на-организм, поскольку около трети поступающего ЛПС в течение нескольких минут связывается о ЛПШ, а образующиеся комплексы достаточно медленно, в течение' 10-12 часов, поступают в ткани Мии--{ог</ ^Й.'&еЬс!,^ , 1985), тогда как основная часть ЛПС (2/3) .быстро, в течение нескольких минут прикрепляются к форменным элементам крови (грануловдтаы, тромбоцитам и др.') и поступают в печень, селезенку, легкие, 1де захватываются резидуальными макрофагами.'

Биологическое значение образования комплексов ЛПС^ЛГИ че-резвычайно велико , поскольку связанный ЛПС на несколько порядков менее активен, чём свободный в таких тестах, как пирогенном (Й^ ^чч^оГс/ ,е»а. ,1982), в индукции ней'хнгании и тромбоцито-пении, активации комшгемо;. ^а

1978;И.1 Ле^ЧеК , е.а,, 1979); в индукции ишотензии

, 1981);; Поскольку известно,' что ЛШ опосредует свои биологическую активность через медиаторныэ системы, 'большой интерес представляет способность комплексов ЛПС-ЛПШ выраба-^ывать эндогенные медиаторы; Проведенные на евгодаеш-шй день исзиэдоваНйн свидетельствуют, что комплексы ЛПС-ЛПШ менее активны и в выработке таких мощных медиаторов, как интер-■лс1кин-Г, интерлейк 1-6, опухоленекротизируюдай фактор ^ -Н.

, е.а., , е.а., 1989;Н^.^алГпги ;

е;а;, 1988);' Механизм снижения биологической активности ЛПС связанного о,ЛПШ пока остается до конца невыясненным. В исследованиях

е.а.' (1989) показано, что снижение актиэнос-тг есть результат нарушения взаимодействия ЛЕЮ о мембранами макрофагов и, в чаотнос™ч,, снижения способности интернализации в ышбраш , С.&лЬис^, 1988). Процесс взаимо-

действия ЛПС о ЛПШ, протекающий в плазме крови, зависит от многих Факторов (¡11 Ми^сгЛ , ( 1985) и, что самое главное-, вырабаг -ваемые медиаторы, такие как Ш1-1, способны значительно модулировать процесс связывания ЛПС с ЛПШ , е.а., 1988).

Реализация биологической активности ШС в целостном организме происходит на локальном и системном уровнях^ Реакции л о- . кального уровня включают в себя взаимодействие первично роаги- . рувздос на ЛПС "сторожевых'* систем организма,' которые преимущественно сосредоточены в циркуляторном руоле. Среди форменных элементов крош: наибольшую роль в развитии локальных реакций на ЛШ играют лейкоциты, тромбоциты и макрофаги, что объясняется высоким аффиннитетом ЛПС к плазматическим мембранам этих кле эк. Особый интерес у исследователей вызывает систеш гемостаза, поскольку, как показывают исследования последнего времени,,функции этой систеш выходят дата ко за рамки реакции "остановки кровотечения" (В.П.Балуда, 1981; З.С.Баркаган, 1985; БЛ.Кузик с со-авт., 1989; и о чем свидетельствует исключительная как клеточвы^ так и плазменных факторов гемостаза к широкому спектру экзо- и эндогенных факторов, в тем числа и к ЛПС. Все это п обуславливает, что в условиях эндотоксинемий гамостазшлогическпа реак-цш носят обязательный й закономерный характер,'

Трсмбоцитарно-сосудиотоо звепо гемостаза при эндотоксинами-, ях будучи изученным несравненно меньше, чем плазменное,'' привлекает наибольшее внимание исследователей, тем более, как сейчас становятся известным, развитию гемостазиолоотчэскпх реакций |п

предшествуют структурные и шрфо-функционалыше изменена^ в тромбоцитах (С.Г.Пак о соавт., 1987; В.И.Покровский с соавт., 1982; 1986; Д.Б.Цукэрмак, 1988;А1Ле«ег*гс г'.о '

1983). Особое значение в регуляции троыбоцитарно-сосудастого

J

звена гемостаза играют метаболиты арахидоновой кислоты (С .Д. Варфоломеев, А.Т.Мевх, 1985; Б.Й.Кузик с соавт., 1989; е.а;, 1986). '

¡В проведенных нами исследованиях у больных со среднетяже-лым течением П1И при поступлении в стационар регистрировалось достоверно значимое возрастание количества тромбоцитов в днрку-.ляторном русле, что сопровоздаюсь возрастанием их способности к АДФ-иццуцированной агрегации до 70,2+1,51 ш (р<0,05). Об активации тромбоцитов в остром периоде заболевания также свидетельствовало возрастание в плазме нрови уровня стабильного метаболита тромбокоана В^ тромбокоана А2(ТкА2) до 261,3+10,Г от/мл.' Эндогенным фактором, уравновешивающим проагрегадаоншй потенциал ТкАз является простациютн (Пц), однако его уровень в плазме крови в остром периоде заболевания практикзеки оставался в границах контрольных значениГ., В силу такого непропорционального изменения уровней ТкАд и Пц, их коэффициент соотношения резко возрастал до 1,33+0,02 отн.ед,- Через сутки"от начала регвдрата-ционной терапии происходили существенные изменения в изучаемых показателях; Так, в частности, количество циркулирующих тромбоцитов снижать до 206,2+6,63 Ю9/л, что было достоверно ииже . контрольны? величаний" что сопровождалось существенным снижением их агрегацаоннше свойств.' В токе самое время; несмотря на 1 -ог даниа агрегапиоа.лх свойств тромбовдтов, определяемой в плазме крова уровень ТкА2- продолжал возрастать и составил 351,0+ , +15,0 пг/мл, что было достоверно выше не 'только показателя кон- . тральных величин,- но и значений, полученнчх при поступлении .боль-пых в стационар; Уровень да Пц в плазме нрош в этот период за-6г -звания возрастал в 1,3 раза по сравнению с контролем (р< 0,05); Поскатысу через "7тки от начала "Учения в плазме крози возрастали уровни как ТкА2, так и Пц, их коэффициент соотношения

оставался практически на том же уровне, как и при поступления болышх в стационар; К периоду ранней реконвалесценции все изучаемые показа та* ' были ецэ значимо изменеш, хотя и имели отчетливую тенденцию к нормализации. Важно отметить,1 что в этом периоде заболевания, несмотря на то, что абсолютные значения уровней

е»

ТкАо и Пц оставались увеличенными, их коэффициент соотношения

ч

находился в границах контрольных величин.-

Проведенная наш экспериментальная часть исследований поз-, . волила уточнить закономерности изменений уровней ТкА2 и Пц в динамике эндотоксинешй, Так, спустя 10 минут от момента введения кроликам Ш1С нами регистрировалось достоверно значимое отекание количества циркулирующие тромбоцитов до 246,5+14,3 109/л, что сопрововданось зючителышы снижением показателя АДФ-ищсциро-ванной агрегации. Именно в это вреш наш был зафиксирован максимально высокий уровень йсА2, который был выше контрольных величин в 5,9 раза (р<0,05). Уровень .же Пц в этот период эксперимента возрастал только в 2,6 раза (р< 0,05). В тлу такого непропорционального гзменешш уровней ТкА2 и Пц резко возрастал коэффициент их .соомошэния до 4,81+0,98 отн.'ед.', свидетельствуя о возрастании проагрегазонного потешщшга крови. На 60 минута эксперимента регистрировалось дальнейшее, хотя и недостоверное, скижэяпэ количества циркулирувдгас тромбоцитов и тевденцяя к дальнейшему снижению их аграхацзоншх свойств; Уровояь ТкА2 на 60 минута эксперт,¡опта отишея по сравнению с показа татем, полученным F" 10 минуте в 1,8 раза, но всо равно оставался значимо выте контрольных величин; Уровень ке Пц резко возрастал в 4,2 раза по отношению к показателю, полученному на 10 минуте эксперимента. В силу такого разнонаправленного изменения уровней ТкА2 и Пц,* их коэффициент соотношения составил 0,67+0,19 отн.ед., что было достоверно ниже, чем в контроле. К исходу

эксперимента (180 минуто), нэсмотря на то,' что абсолютные величины показателей ТкА2 я Пц оставались зтчимо измененными', их коэффициент соотношения достигал контрольных величин.

Таким образом, проведенные исследования позволяют заключить,' 4vo изменения з показателях тромбоцитарно-сосудистого звена гемоотаза носят закономерный характер. Бследствие высокого .аффшпштета тромбоцитов к ЖКЗ, они одними из первых вступают о ними во взаимодействие, результатом чего является резкое снижение количества циркулирующих тромбоцитов; которое происходит за очат Функционально зрелых форм, о чем свидетельствует тот факт,' ■ что параллельно снихзнез количества циркулирующих тромбомтов отмечается снияение их агрегационной способности; При этом сня-аение агрегацнонных свойств тромбоцитов регистрируется на фоне . пе только значимо тысокого урогая ТкА2, но и резкого сдвига коэффициента TKAg/Йц в сторону первого, что штат свидетельствовать о возрастании проагрегационного потенциала крови; Полученные данше сиадэтельотвут о то»,; что возрастание уровня Пц происходит в ответ на возрастание ТкА2(принцип обратной связи) и способствует восстановлен!!» агрегационного потенциала крови (как у болы tux ЮТ, так и при экспериментальной эвдотоксинемии)';1

Описш—еиая ст55о> укикально-твысокая чувствительность системы гемостаза к ЖЮ додана иметь логическое объяснение.' Инте-• ptj-в -этом плат представляют исследования Е.З.Ерецкой о соавт/ (1982), в которых авторами было установлено, что в процессе . фоширований тромба происходит значительное снижение концентра- . . ции ДПС в.пробе, что свидетельствует о ег^ поглощении фибрило-вш! сгустком. Скрипинговое исследование взаимодействия ЛШС с т; ими гуморальными фактора®, как плазмкноген, фибриноген, тромбин," альбумин показ'то,' что максима ъю высокой сорбционной способностью для ЛПС обладал фибриноген. На основании полученных

данных авторами сделан вывод, что ЛПС либо встраивается в структуру фибринового сгустка, либо взаимодействует о мономерныма цепями фибрина. Ка". нам кажется, поглощение ЛЕС фибриновым сгустком (как, впрочем, и его адсорбция на тромбоцитах) играет исключительную роль в развита; экдотоксшеши, поскольку способ- • ствует не только локализации ЛПС, но и снижению его концентрации в циркуляторном русле. Кроме этого, продукты деградации.фибрина обладают мощной хемотаксичэской активностью, что споооб-. ствует быстрому "вхождению" лейкоштов в формирующийся сгусток,• что является крайне необходима!! не только для реакции лейкофиб-ринолиза (Б.И.Кузик с соавт., 1989), но и ферментативной деградации и дчгоксикации молекулы ШС , 1986). Что же касается 'действия такого мощного эвдогенного Фактора агр^ацщ тромбоцитов, каковым является ТкА2, то ого фармакологическая активность уравновешивается (нивиларуется) Пц, возрастание, уровня которого, как показывают проведенные, каш исследования, всегда происходит в ответ на возрастание уровня Т^;1

Среди форменных элементов крови ванную роль в развитии • эндотоксднемий играют так же и лейкощты, что объясняется, во' первых, их столь же высоким, как и у тромбоцитов аффшаштетом к ЛПС 5попс!5 , 1э73;С.г. 5рег;»-.чсг (1с. .4 , 1975); ш-вторгх, важной ролью лейкоцитов (ПМЯЛ) в ферментативной деградации и детоксикации ЛПС путем деацшшрования и дефооХюрплирования лшшда А (Й.5.Ния^оЫ , 1986); и, в-третьих," птмшрупщзго эффекта ЛЕС в отношении окислительного метаболизма ПШЛ, играющего исключительно важную роль в механизмах санации организма щи бактериальных инфекциях (А.Н.Ыаянский, Д.Н.Мзянский, 1989; 6.М.

1978; Ш^кс^ , 1980). Известно^ что ЛПС способен значительно изменять структурно-функциональаый профиль ШШ (Н.М;Бережная, 1988;' Б.С.Нагозв,

Х985;Я.Е.Ха/»ьол , 1985) и, в частности, их окислительны? метаболизм (А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский, 1989), Как показывают исследования последних лот (В.А.Липатова, 1991; ^ ,е.а. ,1987; , J.^I¡cc. га ) е.а., 1985), ЛПС непосредственно не индуцирует "респираторный взрыв" ПШ, а оказывает на них прдаарувдяй эффект, который, заключается в значительном возрастании способнос-. ти ШОТ отвечать выработкой активных форд кислорода на повторные гуморальные и корпускулярные стимулы. Кроме ЛПС примирупщщ эффектом на ШЯП обладает и ИД-Г (&«/. и ,е;а.', 1987)- и , растворимый фактор, ввдеяяедай тромбоцитами при их актявацгш | (С.С.\»/г^|,4 ,е.а.у 1988);

Изучение кислородзависнмого метаболизма ШЛЯП у больных ПТИ ; и дизентерией показало однотипность регистрируемых: изменений у больных различиями нозологическими формам^ ОКИЗ.- Установлено, что характер изшнения ки^юродзависимого метаболизма ВШ у обследованных большое зависел от длительности заболевания и его тязмстя,- Так, у больных со среднетяжелым течением ПЗИ, поступивши в стадаонар в перше сутки заболевания, регистрировалось возрастание амплитуд лшинол- и люцигенин-активированной хешлши-несценцни (ЗД) ШШ в 1,9 раза по сравнении о контрольной группой (р<0,С .), а при'постутргенил на 2-3 сутки заболевания- пока-■. за тати амплитуд лшинол- и люцягэнин-активарованной Ш ШШ оцре-дишлись на уровне достоверно более низком, чем контрольные величины; К периоду ранней реконвалеоценции изучаеше показатели воз. вращались к'границам контрольных величин. У больных же с тяжелым . течением ПТИ была зарегистрирована соверг^шо иная динамика .показателей кпслородзависишго метаболизма Ш. При поступления в о- цаонар у них регистрировалась тецдчнцы к сшшеншо лшгтол-активированноЗ Д. и тег энцая к возраст кип люцягонин-акгивиро-нной Ж; К исходу 5 суток от начала лечения у больных отчетливо

регистрировалось достоверно значимое снижение амшштудн люгинол-актавированша и почти трехкратное возрастание люцпгенин-актани-ровашой ХЯ ПШП Изменение кисяородзависимого метаболизма ПМЯП у большое дизентерией, в делом, повторял данашку окислительного метаболизма ПМЯЛ, зарегистрированную у больных со среднетяжелым ' течением ПГИ.

Экспериментальное изученпе кнслородзависимого метаболизма . лейкоцитов у крнс показало дозо-зашеимое влияние ЛПС на ней.' . Так, у .тавотных 'получивших ЛПС в дозе 0,7 мгДОО г м.т? через 60 минут от момента введения ЛПС регистрировалось достоверно значимое возрастание кислородзавислмого метаболизма, однако к исходу минуты эксперимента," изучаемые показатели возврата-. лись к величинам контрольной группы; Доза ЛПС 1,0 мг/100 г м.т.^ вызывала достоверно значимо о сшшошзэ кислородзанисимого мата- • болизна лейкоцитов ухе на,60 минуте эксперимента, а к 180 мазуте- все экспериментальные животные погибли.

Таким образом, результаты проведанных исследований показали фазносгъ изманенпг кислородзависшого мзтаболизка ШЩ в динамике заболевания,-что, по нападу мношзю, отраяает развитие систагаих реакций организма на ЛПС; После взаимодействия цирку- . лирущах Ш.ЯЛ с ЛПС происходит их аккумуляция в тканях (И.2. М= -

,е.'а.,1985) сопровождающаяся понилаюш их адгезивности и проницаемости капилляров (Е^е^о ,е.'а. ,1990)." Вероятно инг-рапдя ШИ в ткани необходима для осуществления ферментативной деградации и детоксикации молекулы ЛПС - 1986);*

Поскольку развивающаяся в ранние стадии эвдотоксинэмип лейкопения 1$оп , 198Я) представляет собой определенную угрозу цикличности развития заболевания; происходит выход лейкоцитов в циркуляцию из маргинального пула, которые,будучи структурно и функционально зрелыми формами, достаточно быстро в цирку лягорном русле примируются и активируются, что наш и было за-

регистрировано в первые сутки заболевания у больных ПТИ. Процесс ; ' перманентной миграции и аккумуляции лейкоцитов в тканях компенсируется "выбросом* из депо (прелдэ всего костного мозга) молодых и иных форм лейкоцитов под действием выделяемых в локальной , фазе отвота цитокинов и, правде всего, Ш-I, колоние-стимулирую-щего фактора. Выделяемые в.даркуляторное русло молодые и юнце .формы лейкоцитов, будучи структурно и ¿[ункционально ноэквивален- ■ тниш зрелым формам, неспособны в таком лее диапазоне проявлять j свою реактивность (В.А. Алмазов, IOT9; А.Н.Маянский, Д.Н.Маянс-, кий, 1989; В.Е.Пигаревский, 1978). Именно этим и моею объясни,- , ть.сшпание окислительного.метаболизма ПМНЛ периферической кро-вп, зарегистрированное вами в группе большх ПШ.на 2-3 сутки заболевания." Крош.этого, еншвзниё.окислительного метаболизма j' ПЩ1 ыояет быть объяснено и иктибирушим эффектом простаглацци- ' нов группы % и на.генерацию активных.форм .кислорода', выработка которых резко возрастает : остром периоде.у больных ОКИЗ j (С.Г.Пак о соавт'.,' 1Э88;.Е.В.Бвт1>ова, 1987.; М,Х.Турьянов,1983;; НД.%а С соавт. , 1989); .

. Мощным эцдог'ннш фактором, лимитирующим черезыерную активацию ПОТ цвляется комшгекоообразование ТО о ЛПЕПГ поскольку • установлено, что эти* комплексы .резко замедляют процесс, примиро-г. вания ШШ в сравнении со свободным ЛПС ,е.а. ,1990)V

У-больных с тяжелым течением ПТИ ошечено. угнетение люмапол-ак- ■ тивированной 2Я Ш.Ш,- «яда как лшдагенш-актнвировашшя резко воэрастала.: Поскольку лмминол-актстированная M является прей- . мужественно миелопероксидазо-зависишй и отражает дегранужщш ШЕЛ. (5Vif Edw^ d s , 1987), модно думать о депрессии шелоперок-еццаео-завиешмих бактерищдных реакций у Солы тх о тявелш течением ПТИ, тогда как лщтгенин-активированаая И, отра^юцая -состояние ксантин-ксантидаксидазной системы (H.CjU.«<»taw,,«er .

! !

IS87), свидетельствует о резком возрастании гензрации суперок-сиданион радикала,' который являясь мощным окислителем,' обладает универсальным механизмом,повреждения биомембран посредством активации процесса свободнорадпкального окисления липидов Владимиров, А.И,Араков, 1972). ' • ,

Проведанное наш изучение уровня ИКЛ в плазме крови у боль- ) ных ПТЙ показало зависимость определяемой концентрации от для- ^ тельноси заболевания. Так, у больных ПИ, поступивших в стацио,-нар в пзрвые сутки заболевания, уровень ИП-I был в 1,6 раза та-, ие, чем в контроле (р<0,05)t а на 2-3 сутки заболевания, наоборот, достоверно ниже контрольных величин. Полученные результаты исследований показали совпадайте тенденции в изменении кисло-, родзависямого метаболизма Ш>Ш п определяемого уровня ffil-I, в _ зависимости от срока заболеваюш, что подтверждает мнение о votif что КЯ-1 играет ваяную роль в регу&чцяи функциональной активности ПШ (Н.М.Бережная, 1988; С. ; 1984).

Процессом тесно структурно и функционально сопряззнным с кпслородзавиоимьш метаболизмом ИМИ является свободнорадикальное окислеп:э липидов (D.А.Владимиров, А.И.Арчаков, I972}C.M»sten , е.а.', 1987), что обусловлено наличием в системе реактогенных активных йорм кислорода и субстрата окисления (t'"'¡^ ,'é.a.', 1987). Процесс пзрсксядйцяи липидов при инфекционной патологии носит неспещЛичэский характер и, как правило, самостоятельного па тоге »этического значения не имеет, пос-олысу жестко рагладан-тирован многоступенчатой системой антиоксидантной защиты (O.E. Колесова с соавт., 1984; Ю.А.Патрович, Д.ВДУткиг, 1985).

Проведенное наш исследование системы парекисное окисление липздов— антиоксидантная защита (П0Л-А03) у большое ПТИ и дизентерией показало принципиальную однотипность изменений,0 сводящихся при поступлении в стационар к достоверно значимому по сравне-

шш с контролем возрастанию в плазме крови уровней перекисей ли-плдов, снижению концентрации плазменных антиоксидантов- токоферола и церулоплазмшга и увеличение показателей амплитуд и свето-. суммы плазмы крови, отраяащее соотнояеше в системе окси-дантов и антиоксидантов; что однозначно свидетельствовало об активации процесса перохсидации лишдов в остром периоде заболева-•ния." В последующие периоды болезни регистрировалось снижение интенсивности свободнорадикального окисления лишдов по мэре стихания клинических проявлений интоксикации.н заболевания в целом?

И все же-; несмотря на однотшгаость выявляемых изменений, нами были установлена некоторые особенности. Так,' наиболее низ- ' -кая интенсивность СРШ регистрировалась при гастриютеском варианте ПТЙ, при этом-,1 несмотря на возрастание уровня перекисей лишдов в плазма крови до 3,57+0,108 мкмоль/л и увеличение све-тосуммы ЗШ до 441+98 отн.ед., что было достоверно вше контрольных величин,' уровень плазменных антиоксидантов оставался практи-часки неизменным по сравнения .с 'показателями контрольной группы,1 а полное восстановление из: вемых показателей регистрировалось уже 5-6 дням от качала лечения. У больных с ГЭ и ГЭ1С вариантами П1И регистрировались соверпенно идентичные изменения в показа- • телях системы ПОЛ-ДОЗ достоверно не отличакщиеся друг от друга.' В динамике инфекционного процесса, несмотря на иневдуи место тенденцию к нормализации показателей, их восстановление в периоде ранней реконвалзсценцЕШ не наступало. Таким образом, у больных с ГЭ и ГЭК вариантами ПИ! при выписке из стационара ещё оп-, ределяляоь достоверно высокие уровня перекисей липидов (4,80+ 0,831 п 5,12+0,71 мкиоль/л, соответственно), низкие значения ' плазменных антиоксида нтов и увзличенные показ тели аттитуды я еветосуммы Л плазш кровт. Совершенно идентичнее изменения в системе П0Д-А03 бклз за^тиеированы и в группе больш™ с дизеп-

терией.

Учитывая, что ключевым фактором в активации процесса перо-ксидащп липидов является генерация активных форм кислорода, нами был проведен корреляционный анализ между показателями амплитуды люцягенин-актквированной ХЕ цельной крови и свэтосуммой • XI плазмы крови в различные периода заболевания.' Полученные результаты показали наличие прямой достоверной взаимозависимости средней силы только в груша больных со среднетяжелым течением ИМ при поступлении в стационар ( р 0 ¿05), в го вре-

мя,' как в других группах больных такая связь отсутствовала."

В целях уточнения значения ЛПС в активации процесса перок-сидации липидов, нами была проведена экспериментальная часть исследования, 'позволившая установить дозо-завиюшоэ влияние ЛИС на показатели системы ПОЛ-АОЗ; Так, доза ЛПС ЛД-££ хоть и визы--, вала активации перокепдащл липадов у кроликов уже через Ю гж-пут от момента введения препарата, что характеризовалось возрастанием уровня в плазме крови перекисай линидов в 2,2 раза по. сравнению с контролем, двухкратным снижением уровня токоферола",' однако светосукма Д плазмы крови оставалась в пределах контрольных величин. Спустя 60 кинут от момента введения ЛИС отмечалось дальнейшее, ещё больше возрастание уровня перекисей'' липидов до 1,353+0,333 шййбдь/я и последующее снижение уровня токоферола, однако светосуша И плазмы крови все такко оставалась в границах контрольных величин.' К концу эксперимонта (183 ),¡гнута) откачена спонтанная тенденция к нормализации показателей порокевдации липидов. Совершенно иная картина пе~>оксидации липидов наблюдалась при использовании ЛПС в дозе ЛДд^. Так, ужа на Ю минута эксперимента уровень перекисей липидов возрастал до 1,213+0,117 жмоль/л, что было достоверно выше не только конт- . рольных величин, но и показателя полученного на Ю минута экспе-

римента при использовании дозы ЛПС ЛД^. И ут к 60 минутом эксперимента оточена декомпенсация в системе ПОЛ-ЛОЗ, о чем свидетельствовало резкое возрастание показателя светосуммы ХЯ плазмы кро^зн до 5503+555 0Т1Г.ед.г, говорящее о значительном превалирований эксидантов над'антиоксэданташ в системе.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют.,' . что ЛИС вызывает дозо-завягамую активацию процесса пероксидации ; липндов. Низкие дозыЛПС приводят к компенсированной активации процесса СРСИ, когда сохраняется баланс оксидантов и антиоксида нтов, а высокие дозы- декомпенсированную, что мояет играть важную роль в походе инфекционного процесса, поскольку значительное преобладание оксидантов при недостаточности или истоща- ; . нии ентаоксидантов приводит к повреждению биомембран о развитием ; поражения различных органов (И.М.Рослнй, 1391; З-]. ,1989) .^!

Проведенные шш клинико-экспериментальнне исследования позволяют заключить, что ЛПС, будучи структурным компонентом внешней мембраны трам-отрицателыих бактерий, при поступлении во внутренние среды организма в концентрациях, превышающих естественный физиологический уровень, играет роль своеобразной "сигнальной .ракеты", свидетельствующей о наличии бактериальной . инвазии, вьлгаая скб'орпиняровашше и строго последовательные изменения,' реалязукщиеся на локальном и системном уровнях. Реак-• цы- локального уровня знаменуют собой взаимодействие ЛПС с первично реагидоидош гушралыго-клеточными системами организма,' которые в с жгу высокой чувствительности к широкому спектру экзо-. . п эвдогоншх факторов небезосновательно ^означают как "сторожевые" системы,' результатом чего является выработка эндогенных ме-ЗС ¡торов белковой и лшшдно* природы, которые в силу высокой фармакологической, актиг ости индуцирую" реакции системного уровня," которыо характеризуются изменением (Тункоокальной активное-

»

ти многих органов и систем микроорганизма. Именно развернутые реакции системного уровня представляют собой материальную оано-ву клинической ттфвстацчя интоксикации и являются критерием её выраженности. В качестве иллюстрации развития интоксикации по описанной выше схемо (лояальше реакции- системные реакции= ' интоксикация), в нашей работа была использована,одна из схем современной патогенетической (дэтоксикацконной) терапии, а именно, использование в комплексной терапии больных ОКИЗ индомета- . • щша- препарата из группы нестеровднюс противовоспалительных средств (С.Г.Пак с соавт., 1988; М.Х.Турьянов, 1983), который являясь ингибитором циклооксигеназы (//.,е.а.,1977) модулируем синтез и выделение ряда эндогенных медиаторов липид-ног! природы, а именно, метаболитов арахидоновой кислоты Ио- 1983). Проведенный сравнительный анализ общепривд- ■ той дезинтоксикационной терапии и терапии дополненной-ицдомета-цином не только подтвердил ранее полученные результаты высокой терапевтической эффективности последнего, но и продемонстрировал меньшую выраженность многих системных реакций организма при использовании в, комплексной терапии больных 01313 пндомотацюи.

- Газвкващиеся под действием ЛПС системные реакции оргашз- -

ма, по нашему мнению, представляют собой эволнцаонно сфоршро-»»

ванный единый патофизиологический комплекс реакций, развивающихся по законам срочной адаптации в ответ ш появлонпе во внутренних средах организма структурных компонентов бактерий, вслод-ствие чего, степень антигенного воздействия и скорость их развития определяют степень клинической манифестации интоксикации. Кроме этого, результаты исследований свидетельствуют, что существующие эндогенные гуморальные эвдотоксинсвязываицие системы выполняют роль своеобразного буйера и смягчают степень биологического воздействия ЛПО,

. - 37 _

В силу этого, можно заглотить, что интоксикация представляет собой клинический эквивалент того сложного, но единого ые-, хашзма структурно-^ нкцяональнсй перестройки управления функци- ¡ , ональ..хс систем организма под действием Ж?, обеспечивающий адаптац-л яизгообеспочйззалцах систем организма к качественно новым- условиям существования.' „

ВЫВОДЫ

1. Дшнико-экспериглентальными исследованиями показано,' что липополвсахаряд (ЛПС) , являющийся структурны?.) компонентом внепь ,

■ ней ыомбраны грам-отрицатедьшх бактерий, играет важную ¿оль в. разнитзга интоксикации, индуцируя цепь последовательных реакций, . реализующихся на локальном и системном уровнях, представляющих . j: собой материальную основу клинической ман^еставди интоксикация. !

2. У больных острой дизентерией, как в сыворотке крови,

так и в моче обнаруживались соматические 0_антигены пшгелл, уро- ; вепь которых шел максимально высокие значения в остром периоде заболевания. Установлена прямая зависимость определяемого уровня О-антягена не только от выраженности клинических проявлений заболевания^ но и варианта его течения: минимальные значения определят,. при гастроэнтератическом варианте, более выгокие при гастроэнтероколитяческом и максимально высокие при колити-1 jkom:варианта дизматерии.

3. Скорость элишшцди О-антигенов из организма больных за. вг^вла от клинического варианта и тяжести тачания заболевания. ,

наиболее ускоренная элиминация О-антитенг наблюдалась при гастро-энтаритнчесЕом варианте дизентерии. У болышх с гастроэнтероко-х хческш и колигаческим вариантами дизбнтории 0_антигвны в биологических средах ог оделялись в дос ¡точно высокой концентрации и к периоду клинического выздоровления, -^рактэр прово-

димой патогенетической терапии не оказывал влияния на длительность циркуляции О_антигвнов во внутренних средах организма.

4. Определение О-шгагвнов в биологических средах (Зольных в остром периоде заболевания отражает степень функционального воздействия лилополисахаридяогс комплекса на организм, тоща как в более поздние сроки заболевания присутствие О-антигенов в биологических средах имеет лишь диагностическое значение.

5. Выраженность клинических проявлений интоксикации в ос- . тром периоде заболевания, как у больных пищевыми токсикоинфек- . циями, так и острой дизентерией находилась в обратной зависимости от величины тигров' сывороточных антител к Кэ-глзшшшиду. В динамике янбекционного процесса регистрировалось значительное . возрастание титров антител только при легком течении заболевания, в то время как при тяжелом течении болезни они оставались . на исходно низком уровне и к периоду клинического выздоровления. Использование ивдсмэтацина "в комплексной терапии больных о тяжелым течением ОКИЗ способствовало восстановлении титров Ее-антигел до контрольных величин.

6. .Установлен•однотипный характер изменения показателя эвдотоксинсвязывавдей активности лииогсротеинов высокой удельной, гоготности в динамике инфекционного процесса, независимо от нозог

».I

логической Формы ОКИЗ, 'сводящийся к достоверно значимому сшгае-нию данного показателя на протяжении всего заболевания, вплодь до клинического выздоровления.'

7. На высота клинических проявлений интоксикации у больных пищевыми токсикоии5екцияии и при зкспериыэнтальной сальношл-лезной эвдотоксинеши установлено возрастание коэффициента тромбоксан/простацшшш, что свидетельствовало о возрастании проагрегацгонного потенциала крови. Применение в комплексной терапии больных лицевыми токсикоиЕ^акпдяш ивдометацина способ-

ствовало нормализации коэффициента тромбоксан/простацшипгт, что совпадало о количеством циркулирующие тромбоцитов и их агрега-понной способность!).

8. Изменение показателей кислородзависимогс метаболизма . полимордНоядершх лейкоцитов у больных 0X113 носят неспэцийичес-кий характер и не зависит от нозологической формы заболевания.

.7 больных со среднатякелш течением ОКИЗ на высоте интоксикации реластрировалось однонаправленное изменегае (усиление) бактерицидной активности и оксидазных роаквдй полиморфноядерных лейкоцитов, а на 2-3 сутки их активность снижалась. Совершенно отличный характер кислородзависшюго метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов зарегистрирован при тяжелом течении пищевых токсико-. инфекций, для которого. бшго характерно разнонаправленной изменение бактерицидной активности (угнетение) и оксидазных реакций (резкое усиление). Характер проводимой патогенетической терапии у больных ОКИЗ не оказывал влияния на динамику показателей кислородзависимого метаболизма подиморфноядерных лейкоцитов.

9. У больных ОКИЗ, независимо от этиолойш заболевания регистрируется активация свободнорадикального окисления лишдов плазмы крови, сопровождающееся не только накоплением перекисей лишдов, но и снижением антиокевдазной защиты, выраженность которых зависит от тяжести заболевания (подтверждено эксперимен-.. тигано) и варианта течения заболевания. Использование ицдомета-здана в комплексной патогенетической терапии оказывает антиокси-дгнтйй эффект.

Ю. Интоксикация, возникающая вследгтвие воздействия липо-полисахарада, представляет собой клинический эхтпвалент структурно-функциональной перестройки организма с целью формирования, качественно новой систе ы управления, ' о обеспечивает его адаптацию к новпл условиям существования.

СПИСОК работ, опубликованных по теш диссертации

I. Количественное определение 0_антигена So«u%e<

при диагностике дизентерии с помощью конкурентного твердофазного иммунофорыантного метода // Актуальные вопросы этиологии; эпидемиологии, патогенеза, клиники.и лечения инфекционных бояез- . ней.'-Тарту, 1987._С,126-128 (ооавт. А.В.Воронов, Ю.Ю.Венгоров,' С.Г.Пак и др.);

2; Использование аффиянонедалешшх антител к О-антигецу Sonne! в ишунноферыантном анализе для диагностики да- . венгерии // Там же.-С.128_129 (соавт. А.В.Воронов, Ю.Ю.Венгеров, , С.Г.Пак и др.). .

3. Динамика показателей перакисного окисления липидив(ПШ) при экопериментальной энтеробактэриальной эвдотоксинемии // .. Актуальные вопросы.патогенеза и терапии инфекционных и вдзази-тарных болезней. -Л.,1987. -£ .133-135.'(соавт. Ы.М.Сачвк, U.X; Турьянов, А.С.Ремешшк).

4." Исследование влияшш ивдометацина на процеосы парекио-.. \ ного окисления липидов (ПОД) при экспериментальной энтеробакте-риальной. эвдотоксинемии // Там га.-С. 136-133. (соавт. МД, Турья- I нов, Ы.М.Сачек, А.С.Рвменнжк).

Определенна 0-автитша

StflU Wei конкурентным ишмуноберментшм ыэтодом // Антибиотики и химиотерапия.^933;-т. ШШ.-й I,-С.43-46. (соавт. С .Г.Пег:, А.В.Вороков, А.Ю.Са-ыкин);

6. Использование икмунсферментного анализа (®А) в экспресс : даагн' -гике дизентерии // Острие инфекционные заболевания: тез. | пленумов правления ?сэс..озн..и Всероссийского обществ_иифекцио- ' листов.-Ы.-Комарово, I988;jC. 227-229.(соавт. С.Г.Пак, Ю.Н.Гур- . ский, ЫД.Турьянов и др.).

•7. Применение ицдоыетащгаа для лечения больных пидев"ми ток<шюив$екцняыи. различной этиологии // Там яе.-С.297-299. (юавт. Ы.М.Сдчек, ЫД.Турьянов).

<-. Свободнорадикальное окисление липидов шззмн врови у ... больных острыми кишечными инфекциями // Терапевтический архив.-1998;-» II.75-78¿С ооавт; Ц.Х.-Турьянов^ С.Г.Пак, Ы;И.Сачеа и _

•др;); -

9;' Лощение больных острой дизентерией индоыетацаном о мони-ториктом дцуямц^и антигенемии шигэлл Зоннэ о помощью ишунофер-ментного анализа // ¡йа!уношдуляторн в их значение в инфекционной в неинЕюкциотгоа патологии: Матер/ Всесоюзного оешнира;- ..

1988;-С.87_88.(соавт.- А г®. Воронов; Ю.-Ю.Венгеров; М.Ю.Серебряков);.

Ю.- Использование иодунофедаентного анализа в экецреоо-ди-агностикв и изучении особенностей циркуляции О-актпгена в биологических гидкостях.больных острой дизентерией Зоннэ // , , макробиол;-1989.-м 6._С.77_81.(ооавт; С^Г.Пщс; А.В.Воронов; »¿И? Гурскай и др.);

Л: Синдром интоксикации в клинике итфищионных болезней // Сивдром интоксикации.в инфекционной патологии: Ш ВСерос. съезд и^екдаониотов;-Л.-Смол9Нок, 1989.-С.З_5;(соавт; С.Г.Пак? ЫД.-Турьягов);

~ -12, ЭСемалишнесцэнцня полиморфноядерных лейкоцитов (Ш).и плазмы. 1фош у больных.остро» дизентерией // Там же.-С .48-50,-(соавт;.П.Ю.Оопов, Т^О.Хохлова)^

13; Особенности экскреции о мочо^ соматического антигена, нигелл у больных, острой дизентерией // Тш жа.-с.50-52,(соавтг ■А.^¿Воронов, Ч.Ю.Серэбряков, Е.В.Волчкова и др.);

14. Динамика некоторых показателе? звободнорадикального окисления липидов (СРОП) и аятиоксидантноЯ защиты в плазме крови

у больных острей дизентерией на фоне двух схем лечения // Там же.-С.58-60.(соавт. МД.Турышов, А.С.Ременншс).

15. Состояние перекаского окисления лпшдов и антиоксидан-тной защиты у больных пищевыми, токоикошйекциями. в.зависимости от метода лечения // "ам же.-С.115-117.(соавт. М.Х.Турьянов, Ы.М.Сачек).

16. Ищунофехментный метод определения О-антигека шгелл Зонне с использованием аффинновыдеденных антител // Лаб.дело.-. 1989.-К 3.-С,66_70.(соавт. А.В.Воронсв, С.Г.Пак, М.Х.Турьянов

и др.).

17. Влияние индометадина на систему П01-А03 в. плазме крови у боль т..; пищевыми токсикоинфекцаями // Ш Всесоюзн." конф. "Био-антиокейдант": Т83.докл.-М.,1989.-т.П._С.70_71.(соавт. М.Х.Турьянов, Л.М.Безрукавникова, М.И.Сачек);

18. Молекулярные основы управления функциями организма в условиях интоксикации // Всесоюзн.вд:й.. "Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний": Тез.докл.-3вонитород,1990.--С .83-84. (соавт. С.Г.Пак, М.Х.Турьянов). • ..

19. Патогенетические аспекты синдрома интоксикации, вызванного эндотоксинами грам-отрицатэльшх бактерий /ДУ Всесовзн. сьезд гастроэнтерологов: Матер.оъезда.-М.Л.,1990._т.11.-£!,.666_ 667.(соавт. С.Г.Пак). ^

20. Пзрекисноэ окисление лидвдов и антиокоидантная запита у больных пищевыми токсикошфекциями //Диагностика и лечение основных инфекционных заболеваний в современных.условиях: Тез. докл. Ш съезда инфекционистов Еолору с сии. -Минск, I990.-C.I22-124.(соавт. Ы.М.Сачек, С.Г.Пак, М.2.Гурьянов).

21. Антитела кЗЬ'^гИэ 5о«ие." в. сыворотке крови больных .. дизентерией //К.микробиол.Л990._*.9.Х.123Л24.(соавт. Н.П.Ванеева, С.Г.Пак, А.В.Воронов и др.).'

22. Хщалшииэсценфя полиморфноядершх лейкоцитов при. пищевых токоикое Зоециях // Терапевтический. архив,Г-1990.-Л II,-С. 23-30.(соавт. П.Ю.Попов, И.М.Р0олнй, С.Г.Пак).

23. Влашше ингибировашя цшслооксигеназн на показатели тршбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и процессы свободнора-дикаяьного окисления липидов при экспериментальной.сальмовеялез-•ной интоксикации // %>лоточегш!в.науки.-1991,_#.7.-С.бЗ_63.

(соавт. Л.Н.Студаншисова, С.Г.Пак, М.1Л.Сачвк,Л.И.Вишшикий);

24. Роль эндогенных медиаторов в патогенезе шфекционнях : заболеваний // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных . ивфакций: Тез.докл.Воесовзц.конф.-М. ,1991.-Т1.Ш.-С .417-419

25. Проблемы сивдрома интоксикации в инфекционной патологии , // Патогенез, иммунология,.клиника и. диагностика инфекционных болезвей.-М.,1992.-£:.55-62.(соавт.' С.Г.Пак);

26. Функциональная активность лейкоцитов и некоторые знзи-.. иолоютзсяяе показатели при острых кишечных ивфвкцинх.// Российский мед.в;-1992.-й 1.-С.16_19.(соавт. П.Ю;Попов, И,М.Р0слый, С.Г.Пак).

Показатели гуморальных автиэвдотоксических систем организма у больных гаотроинтестинальной $ojwoft оалылонеллеза //. Съезд врачей-шйекцао вистов в г .Суздале .-М. -Киров, I992._T.I._ С.405-407.(соавт. Ч.Кардывв, -А.В.Адоллонин, Т.В.Г0лдобши и др.).

....... 2S. Динамика содержания антиэвдотоксичвсяих антител в крови

больных острой дизентерией // Там *е.-С.458_470.(соавт. "Ч.Карш-ав, Т.В.Голдобина, А.В.Аполлонин).

29. Медако-биолозягаескиа аспекты проблемы интоксикации.а инфекционной патологии // Тараиэвтичвский архив. -1992. II ._ С. (соавт. С.Г.Пак);

30. Состояние некоторых гуморальных антаэздотоксическях ,.. систем у больных острыми килмчшгш 1ш*екциш // Тем ге.Л992._. И И.-С. (соавт. А.В.Аполлоши.*, Ч.Кардыев, С.Г.Пак и др.).