Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Нарушения функции печени и их коррекция у больных острыми гастроэнтеритами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения функции печени и их коррекция у больных острыми гастроэнтеритами
На правах рукописи
Варлашина Мария Владимировна
НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ГАСТРОЭНТЕРИТАМИ
14.01.09 - инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 2 ю 2010
Санкт-Петербург 2010
004608867
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Городин Владимир Николаевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Антонова Тамара Васильевна
доктор медицинских наук, профессор Гусев Денис Александрович
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова» Росздрава
Защита состоится « » ОИ'/УУЬ^^^Щ в ¿3 часов на заседании диссертационного совета Д.208.090.02 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» в научно-исследовательском институте пульмонологии (197089, Санкт-Петербург, ул. Рентгена 12).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: Санкт-Петербург, ул. Толстого, д.6/8
Автореферат разослан «_»_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
А.Л.Александров
Актуальность темы
По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируют около миллиарда случаев острых кишечных инфекций, от которых умирает до 4 миллионов человек (Покровский В.И., 1999, Бухарин О.В., 2003, Малеев В.В., 2004, Аликеева Г.К., 2007, Боднев С.А., Горелов A.B., 2008, Грачева Н.М., 2008, Лобзин Ю.В., 2009).
Клиническая симптоматика острых кишечных инфекций, протекающих с интоксикацией, гастроэнтеритом, дегидратацией, на купирование которых направлена традиционная терапия данного заболевания, в научной литературе представлена достаточно полно (Постовит В.А., 1984, Александрова O.K., 2003, Ющук Н.Д., 2006, Малеев В.В., 2008). В то же время известно, что токсины патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, а порой и транслокация самих бактерий из кишечника, способны вызывать поражение внутренних органов, в том числе печени (Пак С.Г., 1998, Гриценко В.А., 2000, Егорова Т.Н., 2001, Славко Е.А., 2002, Scharte М., 2003). Тем не менее, функциональное состояние печени при острых кишечных инфекциях исследовано недостаточно. По данным литературы клинические признаки патологии печени манифестируют преимущественно у больных с тяжелым течением этих заболеваний, а также при наличии отягощенного преморбиднрго фона (Боронь П., 1965, Бродов J1.E., 1985, Бухарин О.В., 2000, Марьяновская Т.В., 2002). Механизм таких нарушений имеет преимущественно приспособительный характер, поскольку опосредован компенсаторным перераспределением крови, легочной гипертензией, нагрузкой на миокард правого желудочка и застоем крови в сосудах печени (Андрейчин М.А., 1989, Бухарин О.В., 2000, 2003, Пак С.Г., 1998, 2008). Более существенные изменения в печени при острых кишечных инфекциях, как правило, обнаруживаются на аутопсии (Полоцкий Ю.Е., 1983, Бродов Л.Е, 1986, Сомов Г.П., 1990, Фигурнов В.А., 2000).
Вместе с тем известно, что эндотоксинемия, свойственная инфекционным заболеваниям, инициирует в клетках печени гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, усиление перекисного окисления липидов и может способствовать формированию реактивного гепатита (Яковенко Э.П., 2005). В процессе экскреции микробных тел и токсинов активное участие принимает внутри- и внепеченочная билиарная система, которая при токсинемии неизбежно вовлекается в патологический процесс (Ющук Н.Д., 1989, Хохлова E.H., 2001, Нагоев Б.С., 2006, Пак С.Г., 2008, Федотова H.H., 2008). Однако в литературе имеются лишь единичные данные по динамике цитокинов, которые исследовались при осложненных формах острых кишечных инфекций (Ратникова Л.И., 2003, Гюлазян Н.М., 2008).
Не исключено также, что развивающиеся функциональные нарушения печени у пациентов с острыми кишечными инфекциями, в последующем могут явиться одной из причин формирования неверифицированных хронических заболеваний гепатобилиарной системы.
Вышеизложенное определило необходимость углубленного изучения функциональных нарушений печени у больных острыми гастроэнтеритами.
Цель работы: установить наличие и характер нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами и разработать способы их коррекции.
Задачи исследования
1. Охарактеризовать частоту и клинические признаки нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами различной этиологии, госпитализированных в ГУЗ СКИБ г. Краснодара в 2005 - 2009 гг.
2. Установить биохимические признаки нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами; выявить соотношение функциональных нарушений печени с показателями амилаземии, амилазурии и эластазы кала.
3. Оценить результаты реографических и ультразвуковых исследований печени у больных острыми гастроэнтеритами для уточнения характера поражения печени.
4. Изучить динамику изменения показателей оксида азота, противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (ИЛ-10) и регулятора дифференцировки Т-лимфоцитов интерлейкина-12 (ИЛ-12) в сыворотке крови больных острыми гастроэнтеритами.
5. Выявить частоту и основные патоморфологические признаки поражения печени у больных, умерших от острых гастроэнтеритов.
6. Разработать способы патогенетической коррекции функциональных нарушений печени и поджелудочной железы у больных острыми гастроэнтеритами.
Научная новизна исследования
Установлено, что клинические признаки нарушений функции печени отмечаются у 31,8% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения. Частота клинических симптомов патологии печени не зависит от этиологии острого гастроэнтерита и наличия сопутствующих хронических заболеваний пищеварительной системы.
Показано, что поражения печени при острых гастроэнтеритах обусловлены изменением гепатогемодинамики, приводящей к увеличению сопротивления и отеку ткани печени, микроциркуляторным нарушениям, что сопровождается повышением уровня прямого билирубина сыворотки крови у 71,4% больных и повышением активности AJIT и ACT - у 32,8% пациентов.
Выявлено соотношение между уровнем и динамикой показателей медиаторов воспаления — оксида азота, ИЛ-10 и ИЛ-12 и частотой клинических признаков поражения печени, а также осложненного течения острых гастроэнтеритов.
Продемонстрирована связь гипербилирубинемии с гиперпродукцией эластазы кала у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения.
Установлена целесообразность включения в комплекс патогенетической терапии больных острыми гастроэнтеритами с признаками поражения печени препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови, что способствует купированию расстройств гепатогемодинамики.
Практическая значимость исследования
У больных острыми гастроэнтеритами с признаками поражения печения обоснована целесообразность включения в комплекс обследования тетраполярной реогепатографии, позволяющей уточнить характер нарушения внутрипеченочной гемодинамики и провести коррекцию патогенетической терапии с включением препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови.
Для диагностики дисфункции поджелудочной железы, биохимические признаки которой у больных острыми гастроэнтеритами имеют прямую корреляционную связь с показателями дисфункции печени, рационально исследование эластазы кала.
Для уточнения прогноза осложненного течения и нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами целесообразно включение в алгоритм обследования определение медиаторов воспаления (оксида азота, ИЛ-10, ИЛ-12).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
В формировании нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения принимают участие изменения внутрипеченочной гемодинамики (по данным тетраполярной реогепатографии), в ряде случаев сопровождающиеся цитолизом гепатоцитов и увеличением связанного билирубина.
Устранению нарушений циркуляции крови в печени способствует назначение препаратов, улучшающих гемореологические свойства.
Частота симптомов поражения печени и развития осложнений у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения соотносятся с
уровнем и динамикой изменения оксида азота, цитокинов ИЛ-10 и ИЛ-12, частотой гиперпродукции эластазы кала.
Летальные исходы острых гастроэнтеритов в 65,4% случаев развиваются на фоне конкурирующих заболеваний, среди которых хронические болезни печени составляют 42,1%.
Апробация и внедрение результатов исследования
Реогепатографическое исследование больных острыми гастроэнтеритами, определение эластазы кала, интерлейкинов ИЛ-10 и ИЛ-12 используются в работе ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара
Отдельные положения диссертационной работы включены в лекции и практические занятия для студентов ГОУ ВТТО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава.
Основные положения диссертационной работы представлены в материалах VII Российского съезда инфекционистов (Нижний Новгород, 2006), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии (СПб., 2006), доложены на научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение (Анапа, 2006), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону - Краснодар - Майкоп, 2009,2010).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 140 страницах, состоит из введения, 7 глав, включая обзор литературы; заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована
37 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель включает 337 источника, в том числе 204 отечественных и 133 иностранных.
Пациенты и методы исследования
В течение 2005 - 2009 гг. на базе ГУЗ CKИБ (специализированной клинической инфекционной больницы) г. Краснодара проведено комплексное обследование 170 больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения. Мужчин было 72 (42,3%), женщин - 98 (57,7%). Средний возраст больных составил 38,0±1,4 лет (мужчин - 34,7±1,9 лет, женщин - 40,4±1,9 лет).
При установлении диагноза принимали во внимание клинические данные — характерные признаки гастроэнтеритического синдрома, синдрома интоксикации и обезвоживания, а также типичные сведения эпидемиологического анамнеза. Для верификации диагноза всем больным назначали бактериологические исследования фекалий и/или рвотных масс (промывных вод желудка), а также серологические реакции (РПГА) с сальмонеллезным, иерсиниозным и шигеллезным диагностикумами, которые осуществляли в микробиологической лаборатории ГУЗ СКИБ г. Краснодара. После лабораторного исследования диагноз был подтвержден бактериологически у 66 больных (38,8%), у остальных пациентов этиологию острых гастроэнтеритов установить не удалось. Среди выделенных культур возбудителей кишечных инфекций превалировали Salmonella enteritidis (53,0%) и Klebsiella pneumonia (15,0%).
Осложнения болезни диагностированы у 32(18,8%) больных в виде функциональной почечной недостаточности (9,4%), проявляющейся кратковременным умеренным повышением показателей мочевины и креатинина, и реактивного панкреатита (9,4%) с характерным болевым синдромом, подтвержденного результатами ультразвукового исследования.
Сопутствующие заболевания отмечены у 121 (71,2%) больных, в том числе пищеварительной системы - у 72 (42,3%).
Всем больным проводили общеклинические исследования, стандартные биохимические анализы в клинической лаборатории ГУЗ СКИБ г. Краснодара. Оксид азота определяли в сыворотке крови у 63 больных в разные периоды заболевания по содержанию его ближайшего метаболита -нитрита, методом, основанным на реакции Грисса (Ратникова Л.И., 2002). Группу контроля составили 31 практически здоровых добровольцев.
В иммунологической лаборатории ГУЗ СКИБ г. Краснодара с помощью сертифицированных диагностикумов методом
иммуноферментного анализа исследовали активность панкреатической эластазы-1 в образцах кала 57 больных острыми гастроэнтеритами в первые три дня болезни, содержание ИЛ-10 и ИЛ-12 в сыворотке крови у 24 больных в динамике заболевания.
Изучение структурных нарушений печени проводили с помощью ультразвукового сканирования печени.
Изменения гемодинамики печени исследовали методом тетраполярной реогепатографии на реографе Р4-02 со значением калибровочного сигнала для выхода «peo» - 0,1 ом, а для выхода «диф» - 0,1 ом/сек (Радченко В.Г.,2002).
Патоморфологические изменения устанавливали по 26 протоколам вскрытия и патологоанатомическим заключениям больных острыми гастроэнтеритами, умерших в ГУЗ СКИБ в 1992 - 2004 гг.
Все клинические и лабораторные показатели обрабатывали методами вариационной статистики с оценкой достоверности различий сравниваемых показателей при помощи критерия Стьюдента и непараметрического коэффициента ассоциации Q, устанавливающего наличие взаимосвязи двух признаков при Q от 0,5 до 1,0 или от -0,5 до -1,0 (Банержи А., 2007).
Результаты исследований
Клинические признаки поражения печени в виде гепатомегалии наблюдали у 54 больных (31,8%) острыми гастроэнтеритами, болей в правом
подреберье - у 28 (16,5%). Выраженность и частота этих симптомов не зависели от наличия сопутствующих хронических заболеваний пищеварительной системы. Кроме того, у больных сальмонеллезными гастроэнтеритами, как наиболее тяжелой острой кишечной инфекции, и гастроэнтеритами другой этиологии достоверных различий в частоте признаков поражения печени установлено не было.
Повышение уровня общего билирубина в разгар заболевания регистрировали у 36,2% пациентов, повышение прямого билирубина — у 71,4% больных. В динамике болезни частота измененных показателей общего и прямого билирубина не изменялась.
Повышенную активность цитолитических печеночных ферментов в разгар заболевания регистрировали по показателю AJIT сыворотки крови у 26,2% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения, по показателю ACT - у 32,8% больных. В реконвалесцентном у большинства пациентов наблюдалась нормализация активности ACT и тенденция к снижению активности AJIT.
Биохимические признаки нарушения функции поджелудочной железы в разгар болезни были установлены по увеличению активности а-амилазы мочи в 36,5% случаев с отсутствием тенденции к нормализации показателя в динамике заболевания. Отмечена сильная прямая корреляционная зависимость между показателями гиперамилазурии и гипербилирубинемии, в связи с которой можно согласиться с мнением Н.Б. Губергринц (2008) о том, что увеличение показателей панкреатических ферментов при острых кишечных инфекциях может быть проявлением именно печеночной недостаточности.
Показатель эластазы кала в разгар заболевания был повышен у 52,6% пациентов. Между показателем эластазьг кала и активностью АЛТ (г=0,6), ACT (г=0,5), уровнем прямого билирубина (г=0,5) имела место средней силы корреляционная связь.
У 36,2% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения отмечалось нарушение углеводного обмена в виде гипергликемии с показателем глюкозы крови 8,0±0,5 ммоль/л. Последняя, как известно, наряду с измененными показателями эластазы кала, а-амилазы мочи, гипербилирубинемией и гиперферментемией подтверждает вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы и печени (Губергринц, 2008).
Следует отметить, что биохимические показатели нарушения функции печени и поджелудочной железы, как и клинические признаки, существенно не зависели от наличия сопутствующих хронических болезней пищеварительной системы и не различались у больных сальмонеллезными острыми гастроэнтеритами и острыми гастроэнтеритами другой этиологии.
Сочетание гиперферментемии, гипергликемии, билирубинемии и гепатомегалии, по мнению И.М. Рослого (2005), свидетельствует не только о нарушении метаболизма гепатоцитов, но и об истинном их цитолизе. В этой связи можно полагать, что гепатомегалию, сопровождающуюся гиперферментемией у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения без сопутствующих заболеваний печени, можно расценивать как проявления гепатита, токсического, либо реактивного (Андрейчин М.А., 1989, Яковенко Э.П., 2005).
Проведенные реогепатографические исследования позволили уточнить характер поражения печени у больных острыми гастроэнтеритами. Так, основными изменениями реограмм у обследованных пациентов в начале заболевания по сравнению со здоровыми людьми были увеличение импеданса (32,9±3,4 ом против 22,6±3,2 ом, р<0,05), повышение инцизуры реографической волны АЗ (0,034±0,004 ом против 0,021±0,001 ом, р<0,05), снижение соотношения амплитуды систолической и диастолической волны А2/А4 (135,4±5,6 против 168,3±15,5, р<0,05). Перечисленные изменения указывали на снижение тонуса внутрипеченочных сосудов, затруднение
венозного оттока и, как следствие, увеличение общего импеданса ткани печени. Существенно, что время доставки крови к печени Q-L не изменялось (0,05±0,01 сек против 0,050±0,002 сек у здоровых лиц, р>0,05), что свидетельствовало об отсутствии значимости гиповолемии в развивающихся нарушениях гепатогемодинамики.
Реогепатографические нарушения были в большей степени выражены у больных острыми гастроэнтеритами с сопутствующими заболеваниями пищеварительной системы по сравнению с пациентами с неотягощенным преморбидом, а также у больных с гипераминотрансфераземией по сравнению с больными, у которых показатели AJIT и ACT не изменялись. В динамике заболевания циркуляторные нарушения печеночной ткани уменьшались, однако полностью не устранялись.
Таким образом, реографические исследования продемонстрировали, что у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения имеют место изменения гемодинамики печени в виде нарушения микроциркуляции. Формирующийся вследствие этой патологии отек печеночной ткани приводит к затруднению желчеотделения, который у 71,4% обследованных нами больных проявляется повышением показателя связанной фракции билирубина сыворотки крови.
Результаты ультразвукового исследования позволили установить признаки сопутствующих хронических заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у 86,5% больных острыми гастроэнтеритами. Примечательно, что частота этих признаков не имела достоверных различий у больных с сопутствующими заболеваниями в анамнезе и с неотягощенным преморбидным фоном (90,0% против 77,8%, Q=0,4). Наряду с этим у больных острыми гастроэнтеритами с повышенной активностью печеночных ферментов УЗИ-признаки заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы встречались достоверно
чаще, чем у пациентов с нормальной активностью этих ферментов (100,0% против 81,8% д>0,05).
Частота и выраженность нарушения функции печени у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения соотносилась с уровнем и динамикой медиаторов воспаления - оксида азота (нитрита), ИЛ-10 и ИЛ-12 сыворотки крови.
Так, уровень оксида азота был повышен только у 30,0% обследованных больных. В то же время следует отметить, что у пациентов с низкими и нормальными показателями нитритов (0,9±0,3 мкмоль/л, п=46) по сравнению с пациентами с повышенными значениями нитритов (18,9±2,1 мкмоль/л, п=17) достоверно чаще встречались увеличение печени (41,7% против 15,0%, С>=0,6), повышение активности эластазы кала (6,3% против 0%, <3=1,0), а также осложненное течение заболевания (35,3% против 15,0%, (3=0,5).
Уровень интерлейкина-12 при острых гастроэнтеритах среднетяжелого течения был выше уровня здоровых лиц в разгар болезни (2,2±0,1 пг/мл против 1,6±0,1 пг/мл, р<0,05) и в реконвалесцентный период (1,8±0,1 пг/мл против 1,6±0,1 пг/мл, р<0,05). В то же время имело место достоверное снижение среднего уровня ИЛ-12 к периоду реконвалесценции по сравнению с началом болезни.
У больных с низкими на протяжении всего заболевания показателями ИЛ-12 (<1,7 пг/мл, п=14) достоверно чаще, по сравнению с больными с относительно высоким уровнем ИЛ-12 (>1,7 пг/мл, п=27), регистрировали увеличение размеров печени (25,9% против 0%, <3=1,0), повышение активности аминотрансфераз (14,8% против 0%, (3=1,0), а также осложненное течение болезни (51,9% против 14,3%,). Кроме того, регрессивная динамика ИЛ-12 (п=20) достоверно чаще, чем прогрессивная (п=12), сопровождалась осложнениями (70,0% против 16,7%, <3=0,8) и признаками дисфункции поджелудочной железы в виде повышения активности а-амилазы мочи (30,0% против 0%, (3=1,0).
Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в начальном периоде болезни не отличался от показателей группы здоровых (1,6±0,2 пг/мл против 1,3±0,1 пг/мл, р>0,05). В динамике заболевания наблюдалось увеличение данного показателя с 1,6±0,2 пг/мл до 2,3±0,3 пг/мл (р<0,05) с достоверно более высоким значением реконвалесцентного ИЛ-10 по сравнении с показателями здоровых лиц (2,3±0,3 пг/мл против 1,3±0,1 пг/мл, р<0,05).
У больных острыми гастроэнтеритами с повышенными на протяжении всего заболевания показателями ИЛ-10 (>1,4 пг/мл, п=18) достоверно чаще по сравнению с пациентами с низким уровнем ИЛ-10 (< 1,4 пг/мл, п=15) отмечалось увеличение печени (38,9% против 13,3%, Q=0,6), продолжительней была температурная реакция (4,5±0,7 дней против 1,9±0,4 дней, р<0,001). Нарастание уровня ИЛ-10 (п=24) в динамике заболевания по сравнению со снижением этого показателя (п=22) в течение болезни достоверно чаще сопровождалось увеличением размеров печени (33,3% против 9,1%, Q=0,8).
Таким образом, динамика исследуемых медиторов воспаления - оксида азота, ИЛ-10 и ИЛ-12 соотносилась с продолжительностью температурной реакции и частотой поражения печени, а также с частотой развития осложнений болезни. Наши наблюдения согласуются с результатами исследования Н.М. Гюлазян (2008) о корреляции уровня продуцируемых в организме больного острой кишечной инфекцией цитокинов с количеством поступивших в организм бактериальных токсинов, а также с наблюдениями В.В. Лебедева (2010) о соотношении воспалительных заболеваний печени с уровнем образующегося оксида азота.
Принимая во внимание роль медиаторов воспаления (Железникова Г.Ф., 2008, Cunha В.А., 1998, Cogos С., 2000), можно полагать, что установленная нами у 30,0% больных острыми гастроэнтеритами гиперпродукция оксида азота, у 54,5% - интерлейкина ИЛ-10 и у 68,9% -
интерлейкина ИЛ-12, свидетельствует о системном характере воспалительного процесса, который у ряда больных может сопровождаться повреждением различных органов, в том числе и печени.
Ретроспективный анализ протоколов аутопсии больных, умерших от острых гастроэнтеритов, позволил уточнить частоту и характер вовлечения печени в патологический процесс. Наиболее часто неблагоприятные исходы заболевания обусловливали протей (29,0%), сальмонелла (22,0%) и ютебсиелла (19,0%).
Летальные исходы во всех случаях наступили от тяжелого, осложненного течения острых гастроэнтеритов. При этом наиболее частым осложнением был инфекционно-токсический шок (76,9%), подтвержденный патоморфологическими изменениями в виде острого полнокровия и дистрофии паренхиматозных органов. Неблагоприятному исходу острых гастроэнтеритов у 65,4% больных способствовали конкурирующие заболевания, особенно часто хронический алкоголизм (23,1%) и пневмония (11,5%). Следует отметить, что в 42,1% случаев конкурирующие заболевания были представлены хроническими заболеваниями печени.
Сопутствующие заболевания отмечались в 92,3% патологоанатомических диагнозов, среди которых у 46,2% умерших диагностировали болезни пищеварительной системы.
Патоморфологические признаки поражения печени по результатам макроскопического и гистологического исследования наблюдались в 96,2% случаев аутопсий. При этом у 50,0% умерших больных острыми гастроэнтеритами в анамнезе не отмечались сопутствующие хронические заболевания пищеварительной системы.
При гистологическом исследовании наиболее часто обнаруживали разнообразные виды дистрофии гепатоцитов - жировую (61,5%), белковую (15,4%), неверифицированную (23,1), сочетанную (7,7%). Лимфоидная воспалительная инфильтрация печени отмечалась в 34,6% случаев. В 46,2%
аутопсий поражение печени сочетались с венозным полнокровием и гиперплазией пульпы селезенки.
Признаки поражения поджелудочной железы были обнаружены у 38,5% умерших. Во всех случаях характер патоморфологических изменений в органе соответствовал хроническому воспалению.
Таким образом, постмортальные исследования показали, что на исходы острых гастроэнтеритов существенное влияние оказывают конкурирующие заболевания, в том числе и с поражением печени - хронический алкоголизм (26,1%), цирроз печени (7,7%), сепсис (7,7%). Характер патоморфологических изменений печени в виде лимфоидной инфильтрации, нежировой дистрофии гепатоцитов и дискомплексация балок, установленный у части умерших, подтверждает клинико-лабораторные данные об остром деструктивно-пролиферативном воспалении печени, развивающимся у больных острыми гастроэнтеритами.
Нарушения гепатогемодинамики у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения, выявленные в результате реографических исследований, побудили к включению в комплекс патогенетической терапии препаратов, улучшающих микроциркуляцию и реологические свойства крови. Результаты проведенного 12 больным лечения пентоксифиллином (в таблетках по 0,1 г три раза в день в течение 5-7 дней) продемонстрировали достоверное улучшение количественных показателей реогепатограмм по сравнению с 30 больными, не получавшими данный препарат. Это выражалось в нормализации соотношения систолического и диастолического кровотока А2/А4 (180,7±14,0 против 145,4±7,5, р<0,05) и снижении общего сопротивления печеночной ткани Ъ (24,3±2,Зом против 32,2±2,9 ом, р<0,05).
Применение в комплексе патогенетической терапии 37 больным острыми гатроэнтеритами панкреатических энзимов в течение 5 дней с содержанием в суточной дозе липазы — 39000 Ед Б1Р, амилазы - 33000 Ед протеаз - 2400 Ед ИР и пеногасителя диметикона 480 мг способствовало
достоверному сокращению признаков интоксикации, гастроэнтерита и устранению дисфункции поджелудочной железы по сравнению с группой контроля, состоявшей из 29 больных, получавших панкреатические энзимы в более низкой суточной дозе (липазы - 10500 Ед FIP, амилазы - 12600 Ед FIP, протеаз - 750 Ед FIP) и без диметикона. В частности, общая слабость в основной группе пациентов продолжалась 4,2±0,5 дня, в контрольной — 6,1±0,7 дня (р<0,05), тошнота соответственно 1,8±0,1 и 2,7±0,4 дней (р<0,05), рвота - 1,2±0,1 и 2,0±0,4 дней (р<0,05). Содержание клетчатки в копрограммах больных основной группы сокращалось после лечения до 1,4±0,2 элементов в поле зрения (против 2,0±0,2 в поле зрения контрольной группы, р<0,05).
Принимая во внимание патогенетическую значимость дисбиоза в развитии полиорганных поражений при острых кишечных инфекциях (Горелов A.B., 2008, Грачева Н.М., 2008), мы провели оценку клинической эффективности пребиотика лактулозы в комплексном лечении 22 больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения. В группе контроля, включающей 22 пациента, пребиотик лактулозу не назначали.
Результаты наблюдения продемонстрировали, что у пациентов, получавших в комплексе патогенетической терапии лактулозу, достоверно сокращалась продолжительность диареи (5,7±0,5 дней против 7,3±0,3 дня у больных, не получавших пребиотик, р<0,05), исчезала клетчатка в копрограммах, что указывала на нормализацию функции поджелудочной железы.
В целом, проведенные исследования позволили установить частоту и характер нарушения функции печени у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения, оценить клинико-патогенетическое значение медиаторов воспаления в патогенезе заболевания, влияние сопутствующих заболеваний на исходы болезни, дополнить патогенетическую терапию.
Выводы
1. Клинические симптомы поражения печени наблюдаются у 31,8% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения в разгар заболевания, биохимические признаки нарушения пигментного обмена - у 71,4%, гиперферментемия - у 32,8%. В реконвалесцентном периоде у большинства пациентов острыми гастроэнтеритами сохраняются клинико-биохимические признаки нарушения функции печени.
2. У больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения повышенный уровень интерлейкина-12 крови сыворотки крови в начале болезни снижается в периоде реконвалесценции, но остается выше показателя здоровых лиц. Показатель интерлейкина-10 в начале заболевания не отличается от показателя здоровых лиц и достоверно увеличивается в периоде реконвалесценции.
3. Признаки поражения печени, нарушения функции поджелудочной железы и осложненное течение заболевания достоверно чаще наблюдают у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения с нормальными или низкими показателями нитритов сыворотки крови, снижением в динамике болезни уровня интерлейкина-12 и повышением интерлейкина-10 в крови.
4. Печеночная дисфункция у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения обусловлена нарушениями гепатогемодинамики, характеризующимися снижением тонуса внутрипеченочных сосудов, затруднением венозного оттока и увеличением общего импеданса ткани печени при нормальном времени доставки крови от сердца к печени. Изменения реограмм в большей степени выражены в разгаре заболевания, у больных с сопутствующими заболеваниями пищеварительной системы и гиперферментемией.
5. Летальные исходы при острых гастроэнтеритах в 65,4% случаев обусловлены наличием конкурирующих заболеваний, большинство из
которых (80,8%) являются преморбидными. Патоморфологические признаки поражения печени обнаруживают у 96,2% умерших больных с острыми гастроэнтеритами, в том числе у 50,0% - без сопутствующих хронических заболеваний пищеварительной системы в анамнезе.
6. Применение пентоксифиллина в комплексной терапии больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения устраняет нарушения реогепатогемодинамики.
Практические рекомендации
1. Наличие у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения признаков поражения печени требует привлечения дополнительных методов оценки печеночной функции - пигментного обмена, ферментов цитолиза, а также исследования гепатогемодинамики.
2. Для выявления дисфункции поджелудочной железы и последующей своевременной ее коррекции у больных острыми гастроэнтеритами предпочтительнее метод определения активности эластазы кала, увеличение показателя которой по сравнению с нормой наблюдается в 2,5 раза чаще по сравнению с а-амилазой мочи и в 40,5 раз чаще по сравнению с а-амилазой крови.
3. Исследование динамики медиаторов воспаления при острых гастроэнтеритах способствует прогнозированию нарушения функции печени и осложнений болезни, чаще регистрируемых у больных с низкими и нормальными показателями нитритов крови, ИЛ-12 и его снижением в динамике заболевания, а также повышенными показателями ИЛ-10 и его повышением в течение болезни.
4. Наличие сопутствующих заболеваний утяжеляет течение острых гастроэнтеритов, способствуют неблагоприятным исходам заболевания, что следует учитывать при определении алгоритма диагностических и лечебных мероприятий.
5. В комплекс патогенетической терапии больных острыми гастроэнтеритами с признаками нарушения гепатогемодинамики целесообразно включение препаратов, устраняющих микроциркуляторные нарушения и нормализующих реологические свойства крови. Назначение высокодозных препаратов панкреатических ферментов и пребиотика лактулозы способствует ликвидации дисфункции поджелудочной железы и сокращению продолжительности диарейного синдрома.
Список работ, выполненных по теме диссертации
1. Мельник Г.В., Авдеева М.Г., Жукова Л.И., Блажняя Л.П., Плахотнюкова В.В., Леонова Т.С., Сай М.В. (Варлашина М.В.) Особенности функции печени у больных пищевыми токсикоинфекциями //Инфекционные болезни. - 2008. - №2,Т.6. - С.39 - 43
2. Городин В.Н., Варлашина М.В., Жукова Л.И., Бондаренко И.Н. Клинико-патогенетическое значение некоторых медиаторов воспаления при пищевых токсикоинфекциях /,'Кубанский научный медицинский вестник. -2010.-№1(115).-С.27-32
3. Варлашина М.В., Городин В.Н., Жукова Л.И., Бондаренко И.Н., Блажняя Л.П. Динамика медиаторов воспаления при пищевых токсикоинфекциях //Инфекционные болезни. —2010. - Приложение к №.1. - С.27-32
4. Спичак М.В. (Варлашина М.В.), Жукова Л.И., Зимина Е.В. Поражение печени при острых кишечных инфекциях //Матер. VII Рос. съезда инфекционистов. - Нижний Новгород. - 2006. - С.238
5. Спичак М.В. (Варлашина М.В.) Состояние гемодинамики печени у больных ОКИ //Современные проблемы науки и образования. - 2006. -№4. - Приложение 1. - С.48
6. Спичак М.В. (Варлашина М.В.) Поражение печени при острых кишечных инфекциях //Матер.1У научно-практической конференции молодых
ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение. -Анапа. - 2006.-С.89-91
7. Сай М.В. (Варлашина М.В.) Функциональные нарушения печени у больных пищевыми токсикоинфекциями //Матер. Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии. - Санкт-Петербург. - 2006. - С.37
8. Сай М.В. (Варлашина М.В.), Жукова ЛИ., Городин В.Н. Дюфалак в лечении больных острыми кишечными инфекциями //TacTponewsnaüH. -2007. - №4. - С.59 - 60
9. Жукова Л.И., Городин В.Н., Сай М.В. (Варлашина М.В.) Клиническая эффективность пребиотиков в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями //Матер. Конгресса «Человек и лекарство». -Краснодар. - 2008. - С.36
Ю.Жукова Л.И., Варлашина М.В., Городин В.Н., Рафеенко Г.К., Лещева Г.А., Блажняя Л.П., Хурум З.Ю., Кулбужева М.И., Манаева Д.А. Эпидемиологическая характеристика острых кишечных инфекций в Краснодарском крае в многолетней динамике //Marep.V научно-практической конференции ЮФО. - Краснодар, Сочи. - 2010. - С.63 - 63
П.Зотов C.B., Савицкая И.М., Городин В.Н., Варлашина М.В., Шубина Г.В. Проблема диагностики пищевых токсикоинфекций на современном этапе //MaTep.V научно-практической конференции ЮФО. - Краснодар, Сочи. -2010. - С.69 - 70
12.Савицкая И.М., Хархардинова O.A., Городин В.Н., Варлашина М.В., Арбузова Е.К. Дифференциальная диагностика острых кишечных инфекций в инфекционном стационаре //Матер.V научно-практической конференции ЮФО. - Краснодар, Сочи. -2010. - С. 163 - 164
Отпечатано в типографии ООО „редакция газеты "Всякая Всячина" 350020, г. Краснодар, ул. Рашпилевская, 181/1, тел 259-41-59. Формат 60x84-1/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ №27
Оглавление диссертации Варлашина, Мария Владимировна :: 2010 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 Клинико-эпидемиологическая характеристика острых кишечных инфекций (Обзор литературы).
1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика острых кишечных инфекций, протекающих с синдромом гастроэнтерита.
1.2. Нарушение функции печени у больных острыми кишечными инфекциями.
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования.
2.1. Объем исследований.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА III.
Клиническая симптоматика и признаки нарушения функции печени. у больных острыми гастроэнтеритами.
ГЛАВА IV.
Реогепатографические и ультразвуковые признаки поражения печени у больных острыми гастроэнтеритами.
ГЛАВА V.
Динамика изменения показателей медиаторов воспаления. у больных острыми гастроэнтеритами.
ГЛАВА VI.:.
Патоморфологические признаки поражения печени. у больных острыми гастроэнтеритами.
ГЛАВА VII.
Патогенетическая коррекция нарушений функции печени и поджелудочной железы у больных острыми гастроэнтеритами.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Варлашина, Мария Владимировна, автореферат
Актуальность исследования.
Функциональное состояние печени при острых гастроэнтеритах исследовано недостаточно. По данным литературы клинические симптомы нарушения функции печени манифестируют преимущественно, у больных с тяжелым течением острых кишечных инфекций [76]. Механизм таких нарушений, по мнению исследователей, носит приспособительный характер, поскольку опосредован компенсаторным перераспределением крови, легочной гипертензией, нагрузкой на миокард правого желудочка и застоем крови-в сосудах печени [19,45,133]. Более существенные изменения в печени при острых кишечных инфекциях, как правило, обнаруживаются преимущественно на аутопсии [138,141,160].
В то же время, по мнению Г.В. Мельника [106] увеличение печени и изменения ее функциональных проб отмечаются, например, у 60 - 70% больных пищевыми токсикоинфекциями. Следует отметить, что проведенные А.Ф. Блюгером и М.С. Лишневским [18]'исследования биоптатов печени у больных гастроинтестинальным сальмонеллезом, позволили выявить дистрофические изменения гепатоцитов и лимфогистиоцитарную инфильтрацию портальных трактов, свидетельствующие о воспалительном процессе в органе. Известно» также, что токсинемия, характерная для большинства острых кишечных инфекций, инициирует гиперпродукцию клетками печени провоспалительных цитокинов, усиление перекисного окисления липидов, и, как следствие, может приводить к формированию реактивного гепатита [203]. Кроме того, в патологический процесс может вовлекаться внутри- и внепеченочная билиарная система, которая активно участвует в процессе экскреции микробных тел и токсинов [203]. ©днако в литературе имеются лишь единичные данные по динамике цитокинов, которые исследовались при осложненных формах острых кишечных инфекций [45,70,257,260,325].
Не исключено также, что функциональные нарушения печени перенесших острые кишечные инфекции пациентов могут в последующем явиться одной из причин формирования неверифицированных хронических заболеваний гепатобилиарной системы.
Вышеизложенное определяет необходимость уточнения механизмов нарушения функции печени при острых кишечных инфекциях и определения способов их патогенетической коррекции.
Цель исследования: установить наличие и характер нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами и разработать способы их коррекции.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать частоту и клинические'признаки нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами различной этиологии, госпитализированных в ГУЗ СКИБ г. Краснодара в 2005 - 2009 гг.
2. Установить биохимические признаки нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами; выявить соотношение функциональных нарушений печени с показателями* амилаземии, амилазурии и эластазы кала.
3. Оценить результаты реографических и ультразвуковых исследований печени у больных острыми гастроэнтеритами для уточнения характера поражения печени.
4. Изучить динамику изменения. показателей оксида азота, противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (ИЛ-10) и регулятора дифференцировки Т-лимфоцитов интерлейкина-12 (ИЛ-12) в сыворотке крови больных острыми гастроэнтеритами.
5. Выявить частоту и основные патоморфологические признаки поражения печени у больных, умерших от острых гастроэнтеритов.
6. Разработать способы патогенетической коррекции функциональных нарушений печени и поджелудочной железы у больных острыми гастроэнтеритами.
Научная новизна исследования
Установлено, что клинические признаки, нарушений функции^ печени отмечаются у 31,8% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения. Частота клинических симптомов патологии печени не зависит, от этиологии острого гастроэнтерита и наличия сопутствующих хронических-заболеваний пищеварительной системы.
Показано, что поражения печени при острых гастроэнтеритах обусловлены изменением гепатогемодинамики, приводящей» к увеличению сопротивления и отеку ткани печени, микроциркуляторным нарушениям, что сопровождается повышением уровня прямого билирубина сыворотки крови у 71,4% больных и повышением активности AJ1T и ACT - у 32,8% пациентов.
Выявлено, соотношение между уровнем и динамикой показателей медиаторов воспаления — оксида азота, ИЛ-10 и ИЛ-12 и частотой* клинических признаков поражения- печени, а также осложненного' течения! острых гастроэнтеритов.
Продемонстрирована связь гипербилирубинемии с гиперпродукцией эластазы кала у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения.
Установлена целесообразность включения в комплекс патогенетической терапии больных острыми гастроэнтеритами с признаками поражения печени препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови, что способствует купированию расстройств гепатогемодинамики.
Практическая значимость исследования
У больных острыми гастроэнтеритами с признаками поражения печения обоснована целесообразность включения в комплекс обследования^ тетраполярной реогепатографии, позволяющей уточнить характер нарушения внутрипеченочной гемодинамики и провести коррекцию1 патогенетической терапии с включением препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови.
Для диагностики дисфункции поджелудочной железы, биохимические признаки1 которой, у больных острыми гастроэнтеритами1 имеют прямую корреляционную связь, с показателями дисфункции» печени» рационально г исследование эластазы кала.
Для* уточнения прогноза осложненного течения и нарушений функции печени, у больных острыми гастроэнтеритами целесообразно включение в алгоритм обследования определение медиаторов воспаления (оксида азота, ИЛ-10, ЖЕ-12).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
В формировании нарушений функции печени у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения принимают участие изменения внутрипеченочной- гемодинамики (по данным тетраполярной реогепатографии), в .ряде случаев сопровождающиеся цитолизом' гепатоцитов и увеличением связанного билирубина;
Устранению- нарушений циркуляции крови, в печени способствует назначение препаратов, улучшающих гемореологические свойства.
Частота симптомов поражения печени и развития- осложнений^ у больных острыми гастроэнтеритами* среднетяжелого течения соотносятся с уровнем и динамикой изменения оксида азота, цитокинов ,ИЛ-10 и ИЛ-12, частотой гиперпродукции эластазы кала.
Летальные исходы острых гастроэнтеритов в 65,4% случаев развиваются на фоне конкурирующих заболеваний, среди которых хронические болезни печени составляют 42,1%.
Апробация работы и реализация результатов исследования
Реогепатографическое исследование больных пищевыми токсикоинфекциями, определение эластазы кала, интерлейкинов ИЛ-10 и ИЛ-12 используются в* работе ГУЗ «Специализированная- клиническая инфекционная больница» г. Краснодара. Отдельные положения диссертационной работы включены в лекции и практические занятия для студентов ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава.
Основные положения диссертационной работы представлены в материалах VII Российского съезда инфекционистов (Нижний Новгород, 2006), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии (СПб., 2006), доложены на научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение (Анапа, 2006), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону - Краснодар - Майкоп, 2009,2010).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения функции печени и их коррекция у больных острыми гастроэнтеритами"
выводы
1. Клинические симптомы поражения печени наблюдаются у 31,8% больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения в разгар заболевания, биохимические признаки нарушения пигментного,, обмена - у 71,4%, гиперферментемия -. у 32,8%. В реконвалесцентном периоде у большинства пациентов; острыми гастроэнтеритами сохраняются клинико-' биохимические признаки.нарушения функциишеченш
2. У больных острыми гастроэнтеритами; среднетяжелого течения повышенный^ уровень интерлейкина-12 крови сыворотки крови в начале болезни- снижается в периоде реконвалесценции, но остается выше показателя здоровых лиц. Показатель интерлейкина-10; в начале заболевания' не отличается; от показателя здоровых лиц и достоверно увеличивается в периоде реконвалесценции.
3. Признаки» поражения печени; нарушения функции поджелудочной ¿железы и, осложненное течение заболевания достоверно чаще наблюдают у больных, острыми гастроэнтеритами-, среднетяжелого; течения; с нормальными или низкими показателями; нитритов; сыворотки; крови, снижением« в динамике болезни уровня: интерлейкина-12 и повышением интерлейкина-10 в крови.
4. Печеночная? дисфункция^ у больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения обусловлена нарушениями гепатогемодинамики, характеризующимися снижением: тонуса внутрипеченочных сосудов, затруднением венозного оттока и увеличением общего импеданса ткани печени при нормальном времени доставки крови от сердца к печени. Изменения реограмм в большей степени выражены в разгаре заболевания, у больных с сопутствующими заболеваниями пищеварительной системы и гиперферментемией.
5. Летальные' исходы при острых гастроэнтеритах в 65,4% случаев обусловлены наличием конкурирующих заболеваний,, большинство: из которых (80,8%) являются; преморбидными. Патоморфологические признаки поражения печени обнаруживают у 96,2% умерших больных с острыми гастроэнтеритами, в том числе у 50,0% - без сопутствующих хронических заболеваний пищеварительной системы в анамнезе.
6. Применение пентоксифиллина в комплексной терапии больных острыми гастроэнтеритами среднетяжелого течения^ устраняет нарушения реогепатогемодинамики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Наличие у больных острыми* гастроэнтеритами среднетяжелого течения признаков поражения печени требует привлечения дополнительных методов, оценки печеночной функции — пигментного обмена, ферментов цитолиза, а'также исследования гепатогемодинамики.
2. Для выявления дисфункции поджелудочной железы и последующей своевременной ее коррекции у больных острыми гастроэнтеритами предпочтительнее метод определения активности эластазы кала, увеличение показателя которой по сравнению с нормой наблюдается в 2,5 раза чаще по сравнению с а-амилазой мочи и в 40,5 раз чаще по сравнению с а-амилазой крови.
3. Исследование динамики медиаторов воспаления при острых гастроэнтеритах способствует прогнозированию нарушения функции печени и осложнений болезни, чаще регистрируемых у больных с низкими и нормальными показателями нитритов крови, ИЛ-12 и его снижением в динамике заболевания, а также повышенными показателями ИЛ-10 и его повышением в течение болезни.
4. Наличие сопутствующих заболеваний утяжеляет течение острых гастроэнтеритов, способствуют неблагоприятным исходам заболевания, что следует учитывать при определении алгоритма диагностических и лечебных мероприятий.
5. В комплекс патогенетической терапии больных острыми гастроэнтеритами с признаками нарушения гепатогемодинамики целесообразно включение препаратов, устраняющих микроциркуляторные нарушения и нормализующих реологические свойства крови. Назначение высокодозных препаратов панкреатических ферментов и пребиотика лактулозы способствует ликвидации дисфункции поджелудочной железы и сокращению продолжительности диарейного синдрома.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Варлашина, Мария Владимировна
1. Авцын А.Л., Жаворонков A.A. Патология иерсиниозов //Арх. пат. 1980. -Т.17,№5.-С.4- 13
2. Айзенберг В.Л., Блаженов М.Б. Нарушения центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови при острых кишечных инфекциях у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. - С.32 -37
3. Акимкин В.Г. Нозокомиальный сальмонеллез- как самостоятельная нозологическая, форма инфекционной патологии человека //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №2. - С.49 - 54
4. Акимкин В.Г. Роль медицинского персонала в поддержании очага нозокомиального сальмонеллеза //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №4. - С.36
5. Александрова O.K., Мазанкова Л.Н., Дубова Л.В., Сугоняк H.H. Острые кишечные инфекции у детей. Краснодар. - 2003. - 136 с.
6. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода //Педиатрия. 2007. - Т.86,№1. - С.116 - 118
7. Алиев H.H., Рустамова Л.И., Абиев К.Н., Тагидзе Ф.Дж. Выявление энтеровирусов у пациентов с острыми кишечным» инфекциями на территории Азербайджанской республики в 1995 2004 гг. //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. — №4. - С.45 - 46
8. Аликеева Г.К., Ющук Н.Д., Кожевникова Г.М. Эшерихиозы //Лечащий врач. 2007. - №9. - С.36 - 41
9. Андрейчин М.А., Гнатович И.Г., Чемич Н.Д., Луцук A.C. Термографическая семиотика пищевых токсикоинфекций и их дифференциальная диагностика //Клин, медицина. — 1989. Т.67,№4. С.64-67
10. Бабаходжаев С.Н., Мухтарова С.М., Хакимов М.М: Заболеваемость бактериальной дизентерией и другими острыми кишечными инфекциями детей дошкольного возраста в Сырдарьинской области //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С.13 — 14
11. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс /пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2007. -287 с.
12. Баснакьян И.А., Бондаренко В.М., Мельникова В.А. и др: Стрессор-индуцибельные бактериальные белки и вирулентность //ЖМЭИ. 2001. -№5. — С.101 — 108
13. Баширова Д.К., Сорокин A.A., Еналеева Д.Ш., Нестерова Д.Ф. и др. Клиника и лечение острой дизентерии Зонне биовара Не среди учащихся 16 17 лет //Казанский мед.журн. - 1993. - №6. - С.436 - 438
14. Беляков В:Д., Акимкин В.Г. Клинико-эпидемиологические особенности нозокомиального сальмонеллеза //Эпидемиология- и, инфекционные болезни: 1997. - №4. - С.34 - 36
15. Бережная' Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. //Цитокины и воспаление. — 2007. — Т.6,№2. G.26 - 34
16. Блюгер А.Ф:, Лишневский M.G. Структурно-функциональный анализ патологического процесса в печени при острой дизентерии- и сальмонеллезе //Клин. мед. 1972. - №5. - С.49 - 54 "
17. Бобин А.Н., Пархоменко Ю.Г. Патология системы, кровообращения у больных брюшным тифом //Эпидемиология- и инфекционные болезни. -2005'. — №4. С.31-34
18. Бондаренко А.Л., Утенкова, Е.О., Жуйкова В:И, Красных А.Н: и др. Ошибки в диагностике кишечных инфекций //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - №5. - С.27 - 31
19. Бондаренко В.М. «Острова» патогенности бактерий //ЖМЭИ. 2001. -№4. - С.67 - 74
20. Бондаренко В.М. Изучение факторов патогенности шигелл как основы конструирования диагностических и профилактических препаратов //ЖМЭИ. 1999. - №3. - С.29 - 34
21. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса //ЖМЭИ. 1999. - №5. - С.34 - 39
22. Бондаренко В.М., Марченко В.Ш., Лопушанская 0:В. Плазмиды вирулентности и колонизирущая способность клебсиелл, выделенных изкрови септицемических больных //Эпидемиология и микробиология раневых инфекций. М.:НИИЭМ им. Н.Ф:Гамалеи. - 1986. - C.3Í - 33'
23. Бондаренко В.М., Николаева А.И., Маракуша Б.И. и др. Антигенные и иммуногенные свойства бивалентного штамма, Shigella flexneri— Shigella sonnei №220 //ЖМЭИ1 1995. - №6. - G.47 - 48
24. Бондаренко В.М., Шахмарданов М;3: Современные: представления' о молекулярно-биологических основах патогенеза шигеллезов» //ЖМЭИ. — 1998. №6. - С.88 - 92
25. Бондаренко И.Н. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение оксида азота при лептоспирозе. — автореф:дис.канд.мед.наук. Ростов-на-Дону. - 2008; - 22 с.
26. Боронь П., Рудковский А. Исследования функционального состояния печени при пищевых токсикоинфекциях //Сов. медицина. 1965: - №10. -С.29-31
27. Бродов- JliE,',. Давыдовский-.' В.И., Кареткина Т.Н., Малеев? B.Bi и др. Причины неблагоприятных исходов пищевых токсикоинфекций //Клин, медицина. 1986. - №3. - С.67 - 72
28. Бродов Л.Е., Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д., Малеев В.В. Печеночно-почечная недостаточность, при пищевых токсикоинфекциях у больных с алкогольным циррозом: печени //Клин, медицина. 1985. - Т.63,№7. -G.82 — 85.
29. Бродов Л.Е., Куцемилова А.П:, Ющук Н.Д., Малеев В.В. и; др. Нейроциркуляторная дистония! у больных: пищевыми токсикоинфекциями //Клин, медицина. 1987. - №8.' - С.80 - 84
30. Бродов Л.Е., Малеев В.В. О возникновении острой коронарной недостаточности (инфаркта миокарда)1 у • больных пищевыми токсикоинфекциями//Тер. архив. 1981. - №10. — С.46 -49
31. Бродов Л.Е., Малеев В.В., Куцемилова А.П., Чекалина К.И. Пищевые токсикоинфекции и гипертонические кризы //Тер архив.- 1988;.- №11. -С.124 -127
32. Бродов Л.Е., Малеев В.В;, Машилов В.П. Осложнения у больных пищевыми токсикоинфекциями //Клин, медицина, 1996. -№1. - 36 - 38
33. Бродов Л.Е., Малеев В;В., Ющук Н.Д., Кожевникова Г.М. Особенности течения острых кишечных инфекций при алкоголизме //Российский медицинский журнал. 1997. - №6. - С.27 - 29
34. Бродов Л.Е., Чекалина К.И., Малеев В.В., Богин И.Б. О нарушении реполяризации желудочков, у больных пищевыми токсикоинфекциями: и сальмонеллезом //Клин, медицина. 1988. - №11. - С.114 - 117
35. Бродов JI.E., Ющук Н.Д., Малеев В.В. Диагностика и лечение- острых кишечных инфекций //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. -№4. С.4 - 6
36. Бунин К.В., Фирсанов В.И., Нечаев Д.Н., Нечаева И.П. Патогенетическая роль циркулирующих в крови иммунных комплексов у больных пищевыми токсикоинфекциями сальмонелезной этиологии //ЖМЭИ. -1980.-№12.-54-56
37. Буркин A.B. Пробиотики в лечении и профилактике ротавирусной инфекции //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — №4. С.48 -51
38. Бурова C.B., Лучшев- В.И. Поражение лимфатической ткани, и эндолимфатическая терапия при брюшном тифе //Инфекционные'болезни. 2006. — №1
39. Бухарин О.В., Бондаренко В.М:, Малеев В.В: Шигеллы и. шигеллезы. -Екатеринбург: УроРАН, 2003. 180 с.
40. Бухарин О.В., Каган Ю.Д., Бурмистрова А.Л. Сальмонеллы и сальмонеллезы. Екатеринбург: УрО РАН. - 2000. - 260 с.
41. Воробьев A.A., Бондаренко В.М. Роль микробиологии в снижении инфекционной заболеваемости //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №5. - С.9 - 11
42. Горбунова М.Г., Тикунова Н.В., Жираковская Е.В., Стасенко В.Л. и др. Эпидемиологическая характеристика и особенности этиологииротавирусной инфекции в Омской области //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. №6. — С.36 - 39
43. Горелов A.B., Жупарова М.Е., Усенко Д.В., Трефилова И.Ш. Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с паратрофией //Инфекционные болезни. 2008. - №3
44. Горелов A.B., Каджаева Э.П., Усенко Д.В. Макмирор в лечении острых кишечных инфекций у детей //Инфекционные болезни. 2006. - №2
45. Горелов A.B., Лихачева И.А., Кожевникова E.H. Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с функциональными расстройствами билиарного тракта //Инфекционные болезни. 2007. - №4. - С.72 - 74
46. Горелов A.B., Усенко Д.В., Ардатская М.Д., Загузова Л.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лактулозы в лечении ротавирусной инфекции у детей //Инфекционные болезни. 2008. - №2
47. Горелов A.B., Усенко Д.В., Каджаева Э.П., Ардатская М.Д. Оценка клинической эффективности • Энтерофурила в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей и его влияния на микробиоценоз кишечника //Инфекционные болезни. 2006. - №3
48. Горелов A.B., Воротынцева Н.В. Клинические проявления кампилобактериоза у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997. №3. - С.37 — 40
49. Горелов A.B., Малеев В.В., Усенко Д.В., Фадеева O.A. Опыт применения нового пробиотического продукта «Актимель» в комплексном лечении кишечных инфекций //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. -№1.-0.50-51
50. Горелов A.B., Трефилова И.Ш., Белова Н.В., Косоротикова А.И. и др. Смекта препарат выбора в лечении ротавирусной инфекции у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - №6. — С.35 — 38
51. Горелов A.B., Усенко Д.В., Елезова Л.И., Ардатская М.Д. и др. Оценка эффективности пробиотического продукта в коррекции микроэкологических нарушений при острых кишечных инфекциях у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №6. - С.58 - 62
52. Горелов A.B., Усенко Д.В., Елезова Л.И., Буркин A.B. Оценка эффективности пробиотического продукта, содержащего L.casei DN-114001, в терапии острых кишечных инфекций у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №4. - С.52 - 56
53. Грачева Н.М., Партии О.С., Щербаков И.Т. Опыт лечения больных кампилобактериозом //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. -№2. С.47 — 49
54. Григорович М.С., Бондаренко А.Л., Зайцева Г.А., Золотарев Ю.В. Клинико-иммунологические аспекты ротавирусной инфекции у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №6. - С.34 — 38
55. Григорович М.С., Золотарев Ю.В'., Зайцева Г.А. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллезе у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001.2. — С.22 24
56. Григорьев П.Я. Медикаментозная терапия- органов пищеварения; — М.:Инсайт. -1999
57. Григорович М.С., Частоедова И:А., Вотяков Ю.Г., Юрлова Е.В. Особенности ферментовыделительной функции у детей, больныхсальмонеллезом //Инфекционные болезни. 2009. - №3. - 53 - 57
58. Гриценко В.А. Внекишечные эшерихиозы как междисциплинарная проблема //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №4.— С.49 -53
59. Губергриц Н.Б. Поджелудочная железа при инфекционных и паразитарных заболеваниях. — Донецк. 2008. - 224 с.
60. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф., Малов В.А., Пак С.Г. Изменения профиля некоторых цитокинов при различных вариантах течения острых кишечных инфекций //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. -№2. — С.40 — 44
61. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф., Пак С.Г. Частота и уровень выявления маркера шига-токсина при различных вариантах течения острых кишечных инфекций //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. №4. - С.4245
62. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф., Юдина Ю.В., Пак С.Г. Особенности профиля про- и противовоспалительных цитокинов . при некоторых острых кишечных инфекциях //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008.1. — С.22 —26
63. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбнрцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике: //Цитокины и воспаление. 2003.Т.2,№3.- С.20 - 35
64. Дорошина Е.А., Козина Г.А., Подколзин А.Т., Горелов A.B. Вирусные диареи в этиологической структуре острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар г. Москвы: //Инфекционные болезни. — 2009;-№3.-84-86 ■■'*"'■'■•■>
65. Железникова 1 '.Ф. Роль цитокинов в. патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний //Инфекционные болезни. — 2008; — №3. —• С.70 75 : ,
66. Жираковская Е.В., Никифорова H.A., Корсакова Т.Г., Юн Н.Э. и др. Ротавирусная инфекция- у детей раннего возраста в Новосибирске;, Генотипирование циркулирующих . изолятов //Эпидемиология^ и инфекционные:болезни. 2007.—№3. - С.32-36
67. Журкин A.T., Ставицкая Е.Л1 Особенности течения дизентерии у социально незащищенных групп населения; и пациентов психоневрологических стационаров //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — №3; — С.34 — 37
68. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика. — СПб.-20001-300 с.
69. Золотарев Ю.В., Зайцева Г.А., Григорович М.С. Антигены системы HLA у детей,, больных сальмонеллезом; //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №6. - С.32 - 35
70. Каджаева Э.П., Горелов A.B., Усенко Д.В., Битиева РШ. Этиологическая структура острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в крупный стационар Москвы //Инфекционные болезни. 2006. — №2' ;
71. Калужина Т.И., Ющук Н.Д., Лагус Т.Ф: Секреторная функция желудка при пищевых токсикоинфекциях //Тер:.архив. 1981. - №10. - С.49 - 52
72. Карцев А.Д. Цикличность и прогнозирование заболеваемости шигеллезами в России //ЖМЭИ. 2000. - №1. - С.57 - 60
73. Ковалева Е.П., Калинина Э.П., Каценко И.М., Попов B.C. и др. Вспышка эшерихиоза О-142 в перинатальном центре //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - С.56 - 57
74. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.:Медицина. - Г989. -208 с.
75. Кротова М.Л., Пантюхина А.Н., Батракова Г.В., Корюкина И:П. и др. Совершенствование серологической диагностики сальмонеллезов //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. -№1. - С.26 - 28
76. Куликов И.Н., Машилов В.П., Касимова Н.В., Лебедев В.В. и др. Клинико-иммунологическая оценка лечения имуно фаном больных гастроинтестинальной формой сальмонеллеза //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №1. - С.ЗО - 33
77. Куракин Э.С. Основные факторы риска инфицирования и заболевания нозокомиальным сальмонеллезом в стационаре хирургического профиля //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №4. - С.38 - 42
78. Лебедь Н.Е., Поддубиков A.B., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. и др. Специфические противоиерсиниозные антитела классов G и M y здоровых доноров , крови и больных пищевыми токсикоинфекциями //ЖМЭИ. -2001. №2. - С.87 - 89
79. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М. Этиотропная терапия острых кишечных инфекций //Инфекционные болезни. 2009: - №3. - С.62 - 67
80. Луканов В.В., Фомина И.Г. Трудности дифференциальной диагностики болей в животе //Клин, медицина. 2002. - №10. - С.60 - 65
81. Лебедев В.В., Бондаренко И.Н., Авдеева М.Г., Стриханов К.С. и др. Клиническое значение уровня оксида азота в дифференциальной диагностике острых, хронических вирусных и токсических поражений печени //Инфекционные болезни. 2010. - №1. - С. 19 - 24
82. Маевская М.В. Алкогольный гепатит тяжелого течения: роль цитокинов, терапевтические подходы //Consilium medicum. — 2008. — №8. — С.63 66
83. Мазанкова Л.Н., Запруднов A.M., Горская Е.М., Воротынцева Н.В. Патогенетическое значение микробного протеолиза при кишечных инфекциях у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№3. - С.28 -32
84. Макролиды /Алексанян Л.А., Верткин А.Л., Гуревич К.Г. и др. -М.:Диалог-МГУ. 2000
85. Малеев В.В. Пищевые токсикоинфекции //Врач. 2004. — №2. - С.20 - 23
86. Малов В.А., Пак С.Г. Пищевые токсикоинфекции: клиника, диагностика и лечение //Мед. помощь. 2000. - №4. - С. 15 - 17
87. Мамон А.П., Солтис К.Ю., Пушкина В.М., Цой Д.М. и др. Клинико-электрокардиографическая оценка функционального состояния сердца при пищевых токсикоинфекциях (сальмонеллезах) //Тер. архив. — 1973. — №7. С.56 - 58
88. Маржохова М.Ю., Башиева М.А. Содержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови, эритроцитах и моче у больных острой дизентерией Флекснера//Инфекционные болезни. 2008. — №2
89. Маржохова М.Ю., Башиева М.А., Желихажева Ж.М. Некоторые показатели синдрома инфтоксикации при острых кишечных инфекциях //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №6. — С.39 — 42
90. Маржохова М.Ю., Желихажева Ж.М. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при пищевых токсикоинфекциях //Клин.лаб.диагностика. -2009.-№1. С.15 — 18
91. Марьяновская Т.В., Матвеева С.М., Серебрякова Т.Г., Мартынова H.H. Течение острых кишечных инфекций у больных, страдающих хроническим алкоголизмом //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №5. - С.37 - 39
92. Машилов В.П. Ротавирусный гастроэнтерит у взрослых //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №5. - С.51 — 54
93. Мельник Г. В., Жукова Л.И. Гепаторенальный синдром в клинике инфекционных болезней (этиопатогенез, диагностика, лечение, профилактика). Учебное пособие - Краснодар, 2008. - 250 с.
94. Мельник Г.В., Андреев P.E. Особенности центральной и периферической гемодинамики у больных лептоспирозом //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. — №5. — С.45 — 48
95. Милютина Л.Н., Гурьева О.В., Рожнова С.Ш., Головинова М.А. Эволюция лекарственной резистентности Salmonella enteritidis, выделенных от детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — №2. - С.44 — 47
96. Милютина Л.Н., Каншина O.A., Горелов A.B., Никовская М.И. и др. Опыт лечения хлорхинальдоном острых кишечных инфекций у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. — С.37 — 41
97. Милютина Л.Н., Рожнова С.Ш., Цешковский И.С. Клинические аспекты лекарственной резистентности сальмонелл //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №1. - С.ЗЗ - 37
98. Миролюбов H.H., Лемешко И.П., Покровская Л.Н. Функция почек при острой дизентерии (по данным радионуклидной ренографии) //Сов. медицина. 1981.-№2.-С.110- 113
99. Михайлова Ю.М., Саратовцева Н.И., Мельникова Л.Г., Рудакова Л.П. и др. Функциональные особенности желудочно-кишечного тракта при пищевых токсикоинфекциях //Сов. медицина. 1975. -№5. - С.53 - 57
100. Михяленко Е.Л., Горелов A.B., Ардатская М.Д., Усенко Д.В. Взаимосвязь микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта и репродуктивной системы у девочек, больных острыми кишечными инфекциями //Инфекционные болезни. — 2008. — №3
101. Мурадназарова Т.Б., Шукуров А.Д., Коннова O.A., Тедженова З.А. и др. Клиническая характеристика дизентерии Григорьева-Шига у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. — №1. — С.22 - 25
102. Мухина A.A., Шипулин Г.А., Боковой А.Г., Евреинова Е.А. и др. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — №2. — С.43 — 47
103. Нагоев Б.С., Афашагова М.М. Состояние внутриклеточной микробицидной системы лейкоцитов у больных пищевыми токсикоинфекциями //ЖМЭИ. 1993. - №6. - С.28 - 30
104. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Кимова И.А. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови больных острой дизентерией //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №6. -С.16-18
105. Нагоев Б.С., Камбачокова З.А. Показатели свободнорадикального окисления у больных пищевыми токсикоинфекциями //Инфекционные болезни. 2006. - Т.4,№3*. - С.91 - 92
106. Нагоев Б.С., Камбачокова З.А. Состояние процессов перекисного окисления и антиоксидантной защиты у больных сальмонеллезом //Клин.лаб.диагностика. 2009. - №8. - С. 19 - 20
107. Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю. Состояние некоторых показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных острой дизентерией //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №1. -С.39-41
108. Нагоев Б.С., Нагоева М.Х. Состояние цитокинового профиля у больных бактериальной ангиной //Клин.лаб.диагностика. 2009. - №3. - С.36 - 41
109. Намитоков Х.А., Асташкин Е.И., Пак С.Г., Малов В.А. и др. Оценка эффективности фторазола у больных острыми кишечными инфекциями //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — №4. — С.20 22*
110. Николаева C.B., Горелов A.B., Плоскирева A.A. Клинико-лабораторные особенности острой кишечной инфекции кандидозной этиологии у детей //Инфекционные болезни. 2009. - №2. - С.38 - 42
111. Николаева Т.Н. Роль токсинообразования Shigella dysenteriae на различных этапах экспериментальных животных //ЖМЭИ. 1997. - №2. -С.6-10
112. Николаева Т.Н., Бондаренко В.М. Иммуномодулирующая активность штаммов S.dysenteriae 1, различающихся по способности к инвазии и продукции шигатоксина//ЖМЭИ.- 1995. №6. - С.57 - 58'
113. Николаева Т.Н., Бондаренко В.М., Настичкин И.А. и др. Роль- белков наружной мембраны, детерминируюемых плазмидой вирулентности. Shigella flexneri, в индукции клеточных иммунных реакций //ЖМЭИ. -1995.-№1. — С.ЗЗ —36
114. Новокшенов A.A., Соколова Н.В., Бережкова. T.Bi Клиническая эффективность антибактериальных препаратов при острых кишечных инфекциях у детей //Инфекционные болезни. 2008. - №4
115. Оноприев В.И., Корочанская Н.В., Бендер Л.В., Клименко Л.И. Критерии качества жизни в хирургическом лечении, и медикаментозной реабилитации больных осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Краснодар,2001. — 176 с.
116. Павелкина В.Ф., Пак С.Г., Еровиченков A.A. Клинико-патогенетическое значение активации перекисного окисления липидов у больных сальмонеллезом и пути его коррекции //Инфекционные болезни. -2008. -№4
117. Пак С.Г., Волчкова Е.В., Белая О.Ф. Патогенетические аспекты интоксикационного синдрома при морфофункциональном поражении, печени и пути его коррекции //Клин, гепатология. 2008. - №4. - С.З - 11
118. Пак С.Г., Малов В.А., Турьянов М.Х. Реопульмонография с пробой Вальсальвы в диагностике гипертонии малого круга кровообращения, при сальмонеллезе //Сов. Медицина. 1984. - №3.
119. Пак С.Г., Турьянов М.Х. и др. Эффект -метиндола на ежедневное выделение катехоламина и на реографический и капилляроскопический индексы пациентов с сальмонеллезом //Тер. Архив. 1984. - №9. - С.124 -127
120. Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. Сальмонеллез. — М. Медицина, 1998.-304 с.
121. Парфенов А.И. Диарея //Рус. мед. журн. 1998. - №6. - С.2 - 14
122. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения. М.:ВЕДИ. - 2003. - 128 с.
123. Подкользин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю., Шипулин Г.А. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным, госпитализации в отдельных городах РФ за 2005-2007 гг. //Инфекционные болезни. 2008. - №4.
124. Покровский В.И., Малеев B.B. Актуальные проблемы инфекционной патологии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — №2. — С.17-20
125. Покровский В.И., Малеев В.В. Холера. -М.¡Медицина. 1978: - 232 с.
126. Покровский В .И., Ращинский М.И. Нарушение микроциркуляции у больных пищевыми токсикоинфекциями и пути их коррекции //Сов. медицина. 1981.-№3. - С.41 -44
127. Полоцкий Ю.Е., Бондаренко В.М., Ефремов В.Е. Патогенез кишечных инфекций и морфологическая« оценка вакцин //ЖМЭИ. 1992. - №5. — С.51 - 57
128. Полоцкий Ю.Е., Ценева Г.Я., Ефремов В.К. Моделирование псевдотуберкулезной инфекции //Болезни с природной очаговостью. -Л.,1983; С.91 - 103
129. Попова О.В., Шепелева Г.К., Шестакова И.В., Андреев И.В. Клинико-иммунологическая характеристика иерсиниозной инфекции //Инфекционные болезни. -2006. №3"
130. Попова Т.А., Сыпченко А.Я., Шишкина Л.И., Корнева Н.М. и др. Вспышка острых кишечных инфекций, вызванных Е. Coli 0-157:Н7, у детей в Тульской области //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. -№3. С.19 — 21
131. Постовит В.А. Брюшной тиф'и паратифы А и В. Л.: Медицина. - 1988. -240 с.
132. Постовит В.А. Пищевые токсикоинфекции. -М., «Медицина», 1984. 280 с.
133. Радченко ВТ., Ермолов С.Ю:, Добкес А.Л., Колесников М.Е. и др. Полигепатография. СПб: «Нео». - 2002. — 64 с.
134. Ратникова Л.И., Елисеев В.А., Выговский O.A., Ермакова Н.В. и др. Роль оксида азота в развитии острой сосудистой недостаточности, при сальмонеллезе //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — №4. — С.26 —28
135. Ратникова Л.И., Мельников И.В. Значение оксида азота в повреждении гепатоцитов при патологии печени //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №6. - С.50 - 54
136. Рафиев Х.К., Нестеренко В.Е., Лукьянов Н.Б. Санитарно-эпидемическая роль воды в распространении возбудителей кишечных инфекций в
137. Республике Таджикистан //Эпидемиология' и инфекционные болезни. -2003. -№4. -С. 12- 14
138. Реография для- профессионалов; Методы; исследования- сосудистой системы /Стартов А.М., СмирновИВ. 80 с. - М.: Познавательная-книга пресс, 2003
139. Рожнова С.Ш. Сальмонеллезы: проблемы и решения //Эпидемиология и инфекционные.болезни. 1999. - №21 - С.39 - 41
140. Рослый ИМ;, Абрамов C.B. Биохимические показатели в; оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов1 на примере инфекционного мононуклеоза ,//Эпидемиология и инфекционные : болезни.' 2005. — №5. - С.ЗЗ - 40
141. Сагалова О.И., Теплова С.Н., Подкользин А.Т., Малеев В.В. Показатели секреторного иммунитета желудочно-кишечного = тракта у взрослых, больных норовирусной; инфекцией //Инфекционные:болезни. 2008. - №2
142. Сергевнин В .И. Этиологическая структура и экологическая классификация острых кишечных инфекций //Эпидемиология: и инфекционные болезни:,-1997.-№6: -C.8 -9S
143. Сомов Г.П., Покровский В:И., Беседнова H.H. Псевдотуберкулез. -М.:Медицина. 1990; - 240 с.
144. Сорокина A.A., Богомолов Б.П. Изменения слизистой оболочки рта у больных пищевыми токсикоинфекциями //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — №1. — С.26 — 28
145. Сорокина A.A., Богомолов Б.П. Состояние слизистой оболочки рта при острой дизентерии //Эпидемиология и инфекционные; болезни!. — 2007. — №6. С.42 - 44
146. Табаева A.A., Котова A.JI., Кыраубаев К.К. Сальмонеллезы, вызванные возбудителями редких групп //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — №6. С.35 — 39
147. Тарасова Т.Д., Липницкий A.B., Кулик В.И., Трофимова Г.Б. Кампилобактериоз у детей в Волгограде //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. — №3. С.58 — 59
148. Усыченко Е.М., Машилова В.П. Роль вторичного иммунодефицита в патогенезе различных форм дизентерии //Тер.арх. 1991. - №11. - С. 18 — 19
149. Федотова Н:Н., Баликин В.Ф., Акайзин Э.С. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот в- оценке интоксикации при сальмонеллезе и кишечных инфекциях несальмонеллезной этиологии //Инфекционные болезни. 2008. - №4
150. Фигурнов В.А., Садчиков С.В1:, Евсеев Н.В., Рудь A.A. «Шоковое мокрое • легкое» при пищевой токсикоинфекции, вызванной CI. Perfringens //Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №3. - С.77
151. Филипова Г.М., Иванов И.В., Ефименко 0:Е., Манченко С.М. Применение Анаферона детского в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей //Инфекционные болезни. -2008.-№6
152. Флуер Ф.С., Зотова Ю.А., Милютина Л.Н. Энтеротоксигенность сальмонелл, выделенных от больных детей на современном этапе //Инфекционные болезни. — 2007. №4
153. Харламова Т.В., Зайцева М.Н., Филиппов П.Г. Клиническая оценка центральной и периферической гемодинамики у больных с бактериальными менингитами //Инфекционные болезни. — 2007. — №3. — С.45 47
154. Хергет Х.Ф., Летцель X., Петров P.O. Комплексная терапия дисбиозов //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — №6. — G.51 — 55
155. Хохлова E.H., Барсуков B.C., Донец Е.А., Дудка В.Т. Клинико-патогенетическое значение средних молекул при острых респираторных икишечных инфекциях у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001. —№3.-С.19-22
156. Храпунова И.А. Внутрибольничная вспышка сальмонелл еза, вызванного Salmonella Haifa //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5. -С.47 —49
157. Хышиктуев Б.С., Урбазаева A.A., Калинина Э.Н. Клинико-биохимическая эффективность применения* цеолитсодержащего сорбента при острых кишечных инфекциях //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — №6Î — С.42 - 44
158. Чекалина К.И., Бродов JI.E. Функциональная активность фагоцитов крови при пищевых токсикоинфекциях //Сов. медицина. 1989. - №2. - С. 10 -13
159. Черкасов B.JL, Белая О.Ф:, Белая Ю.А. и др. Патогенетическое и клинико-диагностическое изменение миграционной активности лейкоцитов у больных шигеллезами и сальмонеллезами //ЖМЭИ. 1996». - №4. - С.34 -37
160. Черкасский Б.Л. Современные особенности эпидемиологии кишечных инфекций в Российской Федерации //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997.- №5.- С. 12- 15
161. Шахмарданов М.З. Инвазивные свойства возбудителя в патогенезе шигеллеза Флекснера 2А //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. — №1. С.25 —28
162. Шахмарданов- МЗ. Нарушение микрофлоры кишечника и функциональное состояние лимфоцитов у больных шигеллезом //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №1. - С.35 - 38
163. Шахмарданов М.З., Бондаренко В.М., Исаева Н.П. Важность ликвидации инфекционного очага и синхронизированной коррекции нарушений микрофлоры кишечника у больных шигеллезами //ЖМЭИ; — 1998. — №6. -С.71 73
164. Шахмарданов М.З., Исаева Н.П., Лучшев В.И., Куликова Е.А. Клинико-патогенетическое обоснование использования бактерийных биологических препаратов при острых кишечных инфекциях //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. — №3. — С.32 — 34
165. Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Бондаренко В.М. и др. Клиника и лечение дисбактериозов кишечника у больных дизентерией Флекснера //Клин.медицина. 1997. - №7. - С.47 - 49
166. Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Исаева Н.П., Бондаренко В.М. Лечение тяжелых форм дизентерии //Клин, медицина. 1997. - №11. - С.69 - 71
167. Шахмарданов М.З., Лучшев В1И., Корнилова И.И., Пирцхалашвили Г.Г. и др. Фторхинолоны в лечении больных шигеллезом Флекснера //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №5. — С.40 — 43
168. Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Пирцхалашвили Г.Г. Применение пробиотиков в комплексном лечении шигеллеза Флекснера //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №6. — G.44 — 46
169. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Иерсиниоз //Инфекционные болезни. — 2006. -№3
170. Шувалова Е.П., Беляева Т.В., Осипова Г.И. Клинико-морфологические и иммунологические особенности дизентерии Флекснера //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№6. - С. 18 - 23
171. Шувалова Е.П., Осипова Г.И., Кроткова М.Р. Актуальные вопросы дизентерии и дисбактериоза //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997. -№1. С.44 - 48
172. Шувалова Е.П., Полоцкий В.Ю. Клинико-морфологические сопоставления при различном течении дизентерии //Клин, медицина. 1990. - №12. -С.49-51
173. Шуленин С.Н., Лещев А.Л., Цыганков В.К., Дударенко С.В: Новые подходы в лечении больных с функциональной диспепсией //Гастроэнтерология. 2004. - №1. - С.13 — 16
174. Юркин В.А., Осипова Н.И., Черкасова Т.Д., Тер-Симонян В.Г. и др. Простагландины крови при острых кишечных инфекциях у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №2. - С.20 - 22
175. Юркин В.А., Осипова Н.И., Черкасова Т.Д., Шубин B.C. и др. Значение циклических нуклеотидов в патогенезе острых кишечных инфекций у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №3. - С.2527
176. Ющук Н.Д., Еремушкина Я.М. Острые кишечные инфекции: актуальные проблемы клиники и диагностики //Инфекционные болезни. 2006: - №4
177. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Лечение острых кишечных инфекций. М., 1998.-212 с.
178. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н., Ценева Г.Я. Иерсиниозы. М., Медицина. -2003
179. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г., Бродов Л.Е. Современные принципы лечения диареи //Тер. Архив. 2002. - №2. - С.73 - 78
180. Ющук Н.Д., Петрова Е.В., Мелихов В.И., Юркив В.А. Патогенетическое значение простагландинов при пищевых токсикоинфекциях и вопросы терапии //Тер. архив. 1989. - №8. - С.71 - 74
181. Ющук Н.Д., Петрова Е.В., Юркин В.А., Золотухин С.В. и др. Простагландины крови при пищевых токсикоинфекциях //Сов. медицина. 1984. - №12. - С. 102 - 105
182. Ющук Н.Д., Розенблюм А.Ю., Островский Н.Н., Ефремова Л.В.и др. Клинико-лабораторная характеристика острой дизентерии Флекснера //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — №1. — С.29 — 32
183. Ющук Н.Д., Серов В.Н., Бродов Л.Е. Дифференциальная диагностика пищевых токсикоинфекций и острой гинекологической патологии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - С.31—35
184. Яковенко Э.П. Метаболические заболевания печени как системные проявления дисбиоза кишечника //Consilium medicum. 2005. -Экстравыпуск. - С.З - 7
185. Яковлев С.В. Антимикробная терапия. М.: Медицина. - 1997
186. Abergel A., Braillon A., Gaudin С et al. Persistence of a hyoerdynamic circulation in cirrhotic rats following removal of the sympathetic nervous system //Gastroenterology. 1992. - №102. - P.656 - 660
187. Abreu-Martin M.T., Vidrich A., Lynch D. et al. Divergent induction of apoptosis and IL-8 secretion in HT-29 cells in response to TNF-a and ligation of Fas antigen //J. Immunol. 1995. - V.155. - P.4147 - 4154
188. Alamanos Y., Maipa V., Levidiotou S., Gessouli E. A community waterborne outbreak of gastro-enteritis attributed to Shigella sonnei //Epidemiol. Infect. -2000. V. 125, №3. - P.499 - 503
189. Altavilla D., Squadrito F., Campo G.M., Squadrito G. et al. The lazaroid, U-743 89G, inhibits inducible nitric oxide synthase activity, reverses vascular failure and protects against endotoxin shock //Eur. J. Pharmacol. 1999. -V.369,№1. -P.49 - 55
190. Altavilla D., Squadrito G., Minutoli L., Deodato B. et al. Inhibition of nuclear factor-kappaB activation by IRFI 042, protects against endotoxin-induced shock //Cardiovasc. Res. 2002. - V.54,№ 3. - P.684 - 693
191. Ariceta G., Besbas N., Johnson S., Karpman D. et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome //Mol. Gen. Mikrobioi. Virusol. 1988. - №9 - P.17 - 21
192. Autenrieth I.B., Beer M. et al. Immune responses to Yersinia enterocplitica in susceptible BALB/c and resistant C57BL/6 mice: an essential role for gamma interferon //Infect. Immun. 1994. - V.62. - P.2590 - 2599
193. Azim Т., Haider R.C., Sarker M.S. et al. Cytokines in tho stools of children with complicated shigellosis //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. - V.2,№5. -P.492 — 495
194. Azim T., Islam L.N., Halder R.C. et al. Peripheral blood neutrophil responses in children with shigellosis //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. - V.2,№5. -P.616-622
195. Azim T., Qadri F., Ahmed S. et al. Lipopolysacharide-specigic antibodies in plasma and stools of children with Shigella-associated leukemoid reactin and hemolytic-uremic syndrome //J. Med. Microbiol. 1999. - V.48,№1. - P. 11 -16
196. Bennett B., Garofalo R., Cron S. et al. Immunopathogenesis of respiratory synsytial virus bronchiolitis //J. Infect. Dis. 2007. - V. 195,№10. - P. 1532 -1540
197. Blanco L., Puente J. et al. Effect of Salmonella-infected human monocytes on natural killer cytotoxity //In vitro studies. 2001. - V. 1. - P. 1285 - 1293
198. Bohn E., Heesemann J., Enters S. et al. Early gamma interferon mRNA expression is associated with resistance of mice against Yersinia enterocolitica //Infect. Immuner 1994. - V.62. - P.3027 - 3032
199. Bolondi L. The value of Doppler US in the study of hepatic hemodynamics. Consensus conference //J.Hepatol. 1990. - №10. - P.353 - 355 P30
200. Bouhnik Y., Alain S., Attar A. et al. Bacterial populations contaminating the upper gut in patients with small intestinal bacterial overgrowt syndrome //Am. J. Gastroenterol. 1999. - V.94,№5. -P.1327- 1331
201. Briassoulis G., Papassotiriou I., Mavrikiuou M. et al. Longitudinal course and clinical significance of TGF-ßl, sL and sE-selectins and sICAM-1 levels during severe acute stress in children //Clin. Biochem. - 2007. - V.40,№5-6. -P.299 -304
202. Budihardjo I., Lutter O.H., Luo X. et al. Biochemical pathway of caspase activation during apoptosis //Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 1999. - V.15. -P.269 -290
203. Butler R.R. et al. //Circulat. Shock. 1981. - V.8. - P:213 - 214
204. Charteris W.P., Kelly P.M., Morelli L., Collins J.K. Antibiotic susceptibility of potentially probiotic Bifidobacterium isolates from the human gastrointestinal tract //Lett. Appl. Microbiol. 1998. - V.26,№5. - P.333 - 337
205. Chassany O., Michaux A., Bergmann J.F. Drug-induced diarrhea //Drug. Saf. — 2000. №22. — P.53 — 72
206. Chiu H.H., Tsai C.C., Hsih H.Y., Tsen H.Y. Screening from pickled vegetables the potential probiotic strains of lactic acid bacteria able to inhibit the Salmonella invasion in mice //J. Appl. Microbiol. 2008. - V.104,№2. - P.605 -612
207. Gogos C., Drosou E., Bassaris H., Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokines profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options //J. Inf. Dis. -2000. V.181,№1. -P. 176 - 180
208. Goimbra R.S., Lenormand P., Grimont F. et al. Molecular and» phenotypic characterization' of potentially new Shigella dysenteriae serotype //J: Clin. Microbiol:- 2001. — V.39^№2. P:618 621
209. Crane J.K. Majumdar M., Pickhard D.F. Host eel! death? due to enteropathogenic E.coli features of apoptosis //Infect. Immun. --1999. V.67. -P.2575- 2584 .
210. Elliot S;J;, Krejany E.O., Mellies J.L. et al. EspG, a novel type III system secreted protein from: enteropathogenic Esherichia coli with similarities to VirA of Shigella flexneri //Infect. Immunol; 2001.- V.69,№6. - P.4027 - 4033^
211. Farthing M:J. Diarrhea: a significant world wide problem //Int. J. Antimicrob: Agents. 2000. - №14. - P:65 - 69
212. Fath M.J., Kolter R. ABC transportes:; bacterial exportes //Microbiol. R'cv. -1993:-y.57.-P.995- 1017
213. Fida N., Al-Mugliales J., Fadelallah M. Serum concentrations of IE-la,. IE-6, and- TNF-a in neonatal, sepsis and meningitis //Saudi. Med. J. 2006. -V.27,№10. -P.1508 —1514
214. Finnerty C., Herndon D., Ghinkes D., Jeshkes M. Serum cytokines differences in severely burned children with and without sepsis //Shock. 2007. -V.27,№1. —P.4 — 9
215. Franconis M., Le Cabec V., Dupont M.A. et al. Induction of necrosis in human neutrophils by Shigella flexneri reguires type III secretion, IpaB and IpaC invasions, and actin polymerization // Infect. Immun. — 2000. — V.68,№3. — P. 1289 — 1296
216. Friedman G., Jankowsky S., Marchant A. et al. Blood IL-10 levels paralleled the severity of sepsis shock //J. Crit. Care. 1997. - V.12,№4. -P.183 - 187
217. Galan J.E. Molecular genetics bases of Salmonella entry into host cells //Mol. Microbiol. 1996; - V.20. - P.263 - 271
218. Galan J.E., Collmer A. Type III- secretion machines: bacterial devices for protein delivery into host cell //Science. 1999. - V.284,№5418. - P. 1322 -1328
219. Gando S., Sawamura A., Hayakawa M. et al. High macrophage migration inhibitory factor levels in disseminated intravascular coagulation patients with systemic inflammation //Inflammation. 2007. - V.30,№3-4. - P. 118 - 124
220. Gao Y., Jin Y., Liu Y., Ye X. Variation and significance of serum and stool IL-18 and IFN-y levels in children with rotavirus enteritis //Zhongguo Dang Dai Er Le Za Zhi. 2006. - V.8,№4. - P.304 - 306
221. Gilman A.G. The pharmacological basis of therapeutics /New York. McGraw Hill.-1996
222. Gourley G.R., Cheaney P.J., Davis J.P. et al. Acute cholestasis in patients with toxic-shock syndrome //Gastroenterology. 1981. - №81. - P.928
223. Hacker J., Blum-Oehler G., Muhldorfer I., Tschape H. Pathogenecity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution //Mol. Microbiol. 1997. - №23. - P. 1089 - 1097
224. Harel Y., Silva M., Giroir B. et al. A reportet transgene indicates renal-specific induction of tumor necrosis factor (TNF) by shigalike toxin. Possible involvement of TNF in hemolytic uremic syndrome //J. Clin. Invest. — 1993. -V.92,№5. — P.2110-2116
225. Hattori Y., Nakanishi T., Ozaki Y. et al. Uterine cervical inflammatory cytokines, IL-6 and IL-8, as predictors of miscarriage in recurrent cases //Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - V.58,№4. -P.350 - 357
226. Henderson B., Poole S., Wilson M., Cavaillon E.J. Bacteria-cytokine interaction in health and disease //Eur. Cytokine Netw. 2000. - V.11,№1. -P.130 -145
227. Hersh D., Monack D. et al. The Salmonella invasion SipB induces macrophage apoptosis by binding to caspase-1 //Proc. Nathl. Acad. Sci. USA. — 1999. V.96. — P.2396 —2401
228. Hilbi H., Chen Y., Thirumali R. et al. The interleukin 1 P-converting enzyme, caspase 1, is, activated during Shigella flexneri — induced apoptosis in humanmonocyte-derived macrophages //Infect. Immun. 1997. - V.65. - P.5165 -5170
229. Hock C.E., Yin K., Yue G., Wong P.Y. Effects of inhibition of nitric oxide synthase by aminoguanidine in acute endotoxemia //Am. J. Physiol. 1997. -V.272, №2. - P.843 — 850
230. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J. Reisinger E. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea //Clin. Inf. Dis. 1998. - V.27. -P.702 — 710
231. Hüttemeier P.C. et ah //Circulat. Res. 1982. - V.50. - P.688 - 694
232. Inward C.D., Varagunam M., Adu D. et al. Cytokines in heamolytic uremic syndrome associated with verocytotoxin-producing Esherichia coli infection //Arch. Dis. Child. 1997. - V.77,№2. - P. 145 - 147
233. Jyczak J.B., Pier G.B. Conseguences of Bacterial Invasion into Nonprofessional Phagocytic Cells //Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens. -Washington: ASM Press. 2000. - P.41 - 59
234. Kaiinka J., Krajevski P., Sobata W. et al. The association between maternal cervicovaginal proinflammatory cytokines concentrations during pregnancy and subsequent early-onset neonatal infection //J. Perinat. Med. 2006. - V.34,№5. -P.371-377
235. Karpman D., Andreasson A., Thysell H. et al. Cytokines in childhood hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura //Pediatr. Nephrol. 1995. - V.9,№6. - P.694 - 699
236. Kaye S.A., Louise C.B., Boyd B. et al. Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: interleucin-lß enhancement of Shiga toxin cytotoxicity to« ward human vascular endothelial cells in vitro //Infect. Immun. 1993. — V.61,№9. -P.3886 - 3891
237. Keene W.E., McAnulty J.M., Hoesly F.C. et al. A swimming-associated outbreak of hemorrhagic colitis caused by Esherichia coli 0157:H7 and Shigella sonnei //N. Eng. J. Med. 1994. - V.331,№9. - P.579 - 584
238. Kellum J., Kong L., Fink M. et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis Study //Arch.Intern.Med. 2007. - V.167,№15. - PI 1655 -1663
239. Kempf V.A.J., Bohn E., Noll A. et al. In vivo tracking and protective properties of Yersinia-specific intestinal T-cells //Clin. Exp. Immunol. 1998. - V.l 13. -P.429 -437
240. Kim J.M. Apoptosis of human intestinal epithelial cells after bacterial invasion //J. Clin. Invest. 1998. - V.l02. - P. 1815 - 1823
241. Koprovwski H., Levine M.M., Anderson R.J. et al. Attenuated S.flexneri 2a vaccine strain CVD 1204 expressing colonization factor antigen I and mutant heatabile enterotoxin of enterotoxigenic E. coli //Infect. Immun. — 2000. — V.68,№9. P.4884 — 4892
242. Kosabas E., Sarikcioglu A., Aksaray N. et al. Role of procalcitonin, C-reactive protein, IL-6, IL-8 and TNF-a in the diagnosis of neonatal sepsis //Turk. J. Pediatr. 2007. - V.49,№1. -P.7 - 20
243. Koster M., Bitter W., Tommasen J. Protein secretion mechanisms in Gramnegative bacteria //Int. J. Med. Microbiol. 2000. - V.290. - P.325 - 331
244. Kotloff K.L., Noriega F., Samandari T. et al. Shigella flexneri 2a strain CVD 1207, with specific deletions in virG, sen, set, and guaBA, is higly attenuated in human //Infect. Immun. 2000. - V.68,№3. - P. 1034 - 1039
245. Koussoulas V., Trivras M., Karagianni V. et al. Monocyte in systematic inflammatory response syndrome: differences between sepsis and acute pancreatitis //World J. Gastroenterol. 2006. - V.41,№12. - P. 6711 - 6714
246. Kreimeier U., Brueckner U.B., Gerspach S., Veitinger K. et al. A porcine model of hyperdynamic endotoxemia: pattern of respiratory, macrocirculatory, and regional blood flow changes //J. Invest. Surg. 1993. - V.6,№2. - P.143 -145
247. Kustanova G.A., Murashev A.N., Karpov V.L., Margulis B.A. et al. Exogenous heat shock protein 70 mediates sepsis manifestations and decreases the mortality rate in rats //Cell. Stress. Chaperones. 2006. - V.ll,№3. - P.276 -286
248. Kwon H.A., Kwon Y.J., Kwon D.Y., Lee J.H. Evaluation of antibacterial effects of a combination of Coptidis Rhizoma, Mume Fructus, and Schizandrae Fructus against Salmonella //Int. J. Food. Microbiol. 2008. - V. 127,№1-2. -P. 180 - 183
249. Latifi S., CTRiordan M., Levine A., Stallion A. Persistent elevation of serum IL-6 in intraabdominal sepsis identifies those with prolonged length of stay //J. Pediatr.Surg. 2004. — V.39,№10. -P.1548 - 1552
250. Latsios G., Petrogiannopoulos C., Hartzoulakis G., Kondili L. et al. Liver abscess due to Bacillus cereus: a case report //Clin. Microbiol. Infect. — 2003. — V.9,№12. -P.1234 1237
251. Lipsky M.S., Adelman M. Chronic diarrhea: evaluation and treatment //Am. Fam. Physician. 1993. -№48. -P.1461 - 1466
252. Liu J. Inhibition of neutrophil apoptosis by verotoxin 2 derived from Esherichia coli 0157-.H7 //Infect. Immun. 1999. - V.67. - P.6203 - 6205
253. Losser M.R., Bernard C., Beaudeux J.L., Pison C. et al. Glucose modulates hemodynamic, metabolic, and inflammatory responses to lipopolysaccharide in rabbits //J. Appk Physiol. 1997. - V.83,№5. - P.1566 - 1574
254. McKenzie R, Venkatesan M.M*., Wolf M.K., Islam D. et al. Safety and immunogenicity of WRSdl, a live attenuated Shigella dysenteriae type 1 vaccine candidate //Vaccine. 2008. - V.19,№26. - P13291 - 3296
255. Minutoli L., Altavilla D., Bitto A., Polito F. et al. Trehalose: a biophysics approach to modulate the inflammatory response during endotoxic shock //Eur. J. Pharmacol. 2008. - V.589,№l-3. - P.272 - 280
256. Miyamoto Y., Akaike T., Maeda H. S-nitrosylated human alpha(l)-protease inhibitor //Biochim. Biophys. Acta. 2000. -V.1477,№1-2. -P.90 - 97
257. Morigi M., Micheletti G., Figliuzzi M. et al. Verotoxin-1 promotes leukocyte adhesion to cultured endothelial cells under physiologic flow conditions //Blood. 1995. -V.86,№12. -P.4553 -4558
258. Moro C.V., Fravalo P., Amelot Ml, Chauve C. et al. Colonization and organ invasion in chicks experimentally infected with Dermanyssus gallinae contaminated by Salmonella Enteritidis //Avian. Pathol. 2007. - V.36.;№4. -P.307 -311
259. Moseley R.H., Wang W., Takeda H. et al. Effect of endotoxin on bile acid transport in rat liver: a potential model for sepsis-associated-cholestasis //Am. J*. Physiol. 1982. - №271. - P. 137
260. Nataro J.Pi, Kaper J.B1 Diarrheagenic Esherichia coli //Clin. Microbiol.Rev. -1998. -V. 11. P. 142 -201
261. Ng P., Chui K., Leung T. et al. IP-10 is an early diagnostic marker for identification, of late-onset bacterial infection in preterm ingants //Pediatr. Res. 2007. - V.61,№1. -P.93 - 98
262. CTDwyer M., Mankan A.,.Stordeur P. et al. The occurrence of severe sepsis and septic shock are related to-distinct patterns of cytokine gene expression. //Shock. 2006. - V.26,№6. - P. 544 - 550
263. Olotu A.L, Mithwani S., Newton C.R. Haemolytic uraemic. syndrome in children admitted to a rural district hospital in Kenya //Trop. Doct. 2008; -V.38,№3. — P.165 - 167
264. Pastor G.M., Payen D.M. Effect of modifying nitric oxide pathway on liver circulation in a rabbit endotoxin shock model //Shock. — 1994. V.2,№3. -P: 196-202
265. Pastor CM, Losser MR,. Payen D Nitric oxide donor prevents hepatic and systemic perfusion decrease induced by endotoxin in- anesthetized: rabbits-//Hepatology. 1995. - V.22,№5. -P.1547 - 1553
266. Petrakou E., Mouchtouri A., . Levi E. et al. Interleukin-8- and monocyte chemotactic protein-1 mRNA expression in perinatally infected and asphyxiated preterm neonates //Neonatalogy. 2007. - V.91,№2. -P.107 - 113
267. Quale J.M., Mandel L.J., Bergasa N.V. et al. Clinical' significance and pathogenesis of hyperbilirubinemia associated" with' staphylococcus aureus septicemia//Am. J. Med. 1988. - №85. -P.615
268. Richter H., Holley R., Andrews W. et al. The association of IL-6 with clinical and laboratory parameters of acute pelvic inflammatory disease //Am.J.Obsted.Gynecol. 1999. - V.181,№4. - P.940 - 944
269. Rolfe R.D. The role probiotic cultures in the control of gastrointestinal health //J. Nutr. — 2000: — V.130. P.396 - 402 . ,
270. Saavedra J.M. Probiotics plus antibiotics: regulating our bacterial environment , //J. Pediatr.- 1999.- V.135,№5.-P.535 -537
271. Saeed A., Abd H., Edvinsson B., Sandstrom G. Acanthamoeba castellanii an environmental host for Shigella dysenteriae and Shigella sonnei //Arch. Microbiol.- 2008. №20
272. Sanders M.E. Consideration for use of probiotic bacteria to modulate human health //J. Nutr. 2000. - Y.130. - P.384 - 390
273. Sandvig K., Ryd M., Garred O. et al. Retrograde transport from the Golgi complex to the ER of Shiga toxin and the nontoxin Shiga B'-fragment is regulated by butyric acid and cAMP //J. Cell. Biol. 1994. - V.126,№1. - P.53 -64
274. Sansonetti P.J. Molecular avd cellular mechanisms of invasion of the intestinal barrier by enteric pathogens. The paradigm of Shigella //Folia Microbiol. -1998. V.43,№3. — P.239 - 246
275. Sansonetti P.J'., Tran Van Nhieu G., Egile C. Rupture of the intestinal epithelial barrier and mucosal by Shigella flexneri //Clin. Infect. Dis. 1999. - V.28,№3. -P.466-475
276. Savkovic S.D., Koutsouris A., Hecht G. Activation of NF-kD in intestinal epithelial cells by enteropathogenic Esherichia coli //AJP-Cell. Physiol. 1997. - V.273,№4. - P. 1160 - 1167
277. Scharte M., Nofer J.R., Van Aken H., Waurick R. et al. Nicotinamide increases systemic vascular resistance in ovine endotoxemia //Intensive Care Med. -2003. V.29,№6. - P.989 - 994
278. Sears C.L., Kaper J.B. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion //Microbiol. Rev. 1996. - V.60,№1. - P. 167 -215
279. Shankar A.N., Prasad A.S. Zinc and immune function the biological basis of altered resistance to infection //Am. J. Clin. Nutr. 1998. - №68. - P.447 - 463
280. Sikuler E., Guetta V., Keynan A. et al. Abnormalities in bilirubin and liver enzyme levels in adult patients with bacteremia //Arch. Intern. Med. 1989. — 1989.-№149.-P.2246
281. Spittler A., Razenberger M., Kupper H. et al. Relationship between IL-6 plasma concentration in patients with sepsis, monocyte phenotype, monocyte phagocytic propererties, and cytokine production //Clin. Infect. Dis. 2000. -V.31,№6. — P. 1338-1348
282. Sunden-Cullberg J:, Norrby-Teglund A., Rouhiainen A. et al. Persistent elevation of high mobility group box-1 protein in patients with severe sepsis and septic shock //Crit. Care. Med. 2005. - V.33,№3. -P.564 - 573
283. Tajiri H., Kiyohara Y., Tanaka Т., Etani Y. et al. Abnormal computed tomography findings among children with viral gastroenteritis and symptoms mimicking acute appendicitis //Pediatr. Emerg. Care. 2008. - V.24,№9. -P.601 -604
284. Tessier J.P., Thurner В., Jüngling E., Lückhoff A. et al. Impairment of glucose metabolism in hearts from rats treated with endotoxin //Cardiovasc. Res. -2003. V.60,№1. -P.l 19 - 130
285. Torbe A., Czajka R., Kordek A. et al. Maternal serum proinflammatory cytokines in preterm labor with infact membranes: neonatal outcome and histological associations //Eur. Cytokines Netw. 2007. - V.18,№2. -P. 102 -107
286. Torbe A., Czajka R., Kordek A. et al. Value of vaginal fluid proinflammatory cytokines for the prediction of early-onset neonatal infection in preterm premature rupture or the membrane //J. Interferon. Cytokines Res. 2007. -V.27,№5. -P.393 - 398
287. Tuomola E.M., Ouwehand A.C., Salminen S.J. The effect of probiotic bacteria on the adhesion of pathogens to human intestinal mucous //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. - V.26,№2. - P. 137 - 142
288. Vallee B.L., Falchuk K.H. The biochemical basis of zinc physiology //Physiol. Rev. 1993. -№73. -P:79 - 118
289. Van Deuren M., Frieling J., van der Ven-Jongekrijg J. et al. Plasma patterns of TNF-a and TNF soluble receptor during acute meningococcal infections and the effect of plasma exchange //Clin. Infect. Dis. 1998. - V.26,№4. -P.918 - 923
290. Van Setten P.A., Monnes L.A, Verstraten R.G. et al. Effects of verocytotoxin-1 on nonadherent human monocytes: binding characteristics, protein synthesis, and induction of cytokine release //Blood. 1996. - V.88,№1. -P.174 - 183
291. Vieira L.Q., dos Santos L.M., Neumann E., da Silva A.P. et al. Probiotics protect mice against experimental infections //J. Clin. Gastroenterol. 2008. -V.3,№ 2. — P. 168 — 169
292. Virkamaki A., Yki-Jarvinen H. Mechanisms of insulin resistance during acute endotoxemia //Endocrinology. 1994. - V.134,№5. - P.2072 - 2078
293. Visser L.G., Annema A., van Furth R. Role of Yops in unhibition of phagocytosis and killing of opsonized Yersinia enterocolitica by human granulocytes //Infect. Immune. 1995. - V.63. - P.2570 - 2575
294. Wang Y., Mathews W.R., Guido D.M., Farhood A. Inhibition of nitric oxide synthesis aggravates reperfusion injury after hepatic ischemia and endotoxemia //Shock. 1995. - V.4,№4. - P.282 - 288
295. Whiting J.F., Green R.M., Rosenbluth A.B. et al. Tumor necrosis factor-alpha decreases hepatocyte bile salt uptake and* mediates endotoxin-induced cholestasis //Hepatology. 1995. - №22. - P. 1273
296. Yen F., Lin W., Shen H. Changes in circulating levels of an anti-inflammatory cytokine IL-10 nrburned patients //Bums. 2000. - V.26,№5t -P.454 - 459
297. Yokoyama K., Ito M., Agata N., Isobe M. et al. Pathological effect of synthetic cereulide, an emetic toxin of Bacillus cereus, is reversible in mice //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. - V.24,№1. - P.l 15 - 120
298. Zuppa A., Calabress V., Andrea V. et al. Evaluation of reactive protein and others immunologic markers in the diagnosis of neonatal sepsis //Minerva Pediatr. 2007. - V.59,№3. -P.267 - 274
299. Zychlinsky A., Sansonetti P J. Apoptosis in bacterial pathogenesis //J. Clin. Invest. 1997. - V.100. -P.493 -496