Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетические особенности острых бронхо-легочных заболеваний у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАБ00ЙШЕБ1Я:В)ССМС1С0Я ФЕДЕРАЦИИ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗН.ШЕШ НАУЧНО - ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИТ/ГОШ

На правах рткопясз

. ЕАЕЦЕВА АЛЬБИНА ФЕДОРОВНА

УДК 616.24 - 053.3

КШ2К0-ПАТ0ГЕНЕТКЧЕСККЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ БРОНХО-ЛЕГОЧНЖ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ РЖЕГО ВОЗРАСТА, ПЕРЕБЕСИМ ШРШШАДЬйОЕ П0РАШ2Е ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСГШ

14.00.09 - Подззатрзя

Авторофэраг-

диссертация па созскапзэ ученой стон от доктора аэдацалских язук'

Москва - 19Э2 г.

АКТУМШОСТЪ ПВЭМЕМЫ. Заболевания органов дыхания занимают одно из ведущих мест в патологии датского возраста, в значительной степени обуславливая стойкие нарушения в состоянии здоровья в смертность детей.

В развитии острых болезней легких имеет значение не- только инфекционный фактор, но л состояние организма до заболевания, определяемое степенью нарушения функции различных органов и систем, зрелостью адаптационного аппарата, реактивность*) детского организма (А.А.Баранов, 1950). Б сбою очередь, исходный уровень здоровья ребёнка зависит от течения перинатального периода (В.А.Таболин, 1981; Ю.Е.Вельтищев, 1985). Внимание исследователей в связи с этим привлекают перинатальные' поранения нервной системы, частота которых возросла в последние годы (А.Ю.Ратнер, 1985 ; И.А,Скворцоз, 1987). Именно при данной патологии, ■ вследствие гипоксия, нарушается деятельность ряда ваянейяшх систем организма - иммунной, гормональной, антиоксидантной, свертывающей. Развитие воспалительного процесса во многом патогенетически определяется состоянием этих систем (А.МЛернух, 1979.; А.А.Ананенко с соавт., 1984; Д.В.Стефана, 1986). Имеющиеся в настоящее время сведения достаточно "полно отражают участие названных систем в развитии и исходе бронхолегочного процесса у детей. Вместе с тем, лишь немногочисленные исследования касаются состояния табунной системы пра болезнях легких у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. По существу, отсутствуют данные, характеризующие состояние эндокринной системы, перекйсвого окисления длпидоз, гемостаза пра бронхо-' легочкых заболеваниях у детей с леринатальннм поражением нерв-}'сй системы. Недостаточно разработана тактика дифференцированной терапия при этой сочетанной патологии. Все изложенное сви-

детельствует об актуальности изучения заболеваний лёгких у детей о перинатальным поражением центральной нервной системы. Данная работа вшолаена в рамках республиканской научно-практической программы "Скакеше смертности детей от пневмонии" (19841590 гг.), возглавлявшейся Московская НИИ педиатрии и детской хирургии (директор - акадешк РАМН, профессор Ю.Е. Вельтищев) Минздрава Российской Федерации. Работа выполнена в рамках дого-Еора о научном содружестве Благовещенского медицинского инста-тута и Московского НИИ педиатрии и детской хирургии. При выполнения настоящей работы ценную консультативную помощь постоянно оказывали диссертанту заслукенный деятель наука РФ, акадешк РАМЕ, профессор Ю.Е. Вельтищав и профессор С.Ю. Каганов, которым принадлежит вдея настоящего исследования. Автор выражает большую благодарность своим научным консультантам.

Цель работа: Установить роль перинатальных поражений ценг-раяьной нервной система в развитии, течении и исходе острых бронхолегочкшс заболеваний (пневксшя, бронхит) у детей раннего возраста для разработки дифференцированной тактики их лечения.

За,ттячл исследования:

I. Доказать влияние перинатального поражения ЩС на воз-.--¡кноБоние, течение-и исходы острой бронхолегочной патологии Шезшвт, брожат) у детей раннего возраста.

2„ Определить ведущие факторы среды, способствующие развита острых бронхо-легочнше заболеваний у детей с перинатальным поражением ЦН.С.

3. Вплвать клпнзко-патогенетические особенности течения острое; пневмония и бронхита у детеа с перинатальным поражением ШС,

4. Исследовать патогенетическую роль нарушений иммунитета, гемостаза, перекксного окисления липидов при острю; бронхо-легоч-кых заболеваниях у детей на фоне поражения 1ЩС.

Ь. Дать общ}® оценку состояния эндокринной системы при острых заболеваниях легких у детей с перкнагальикм поражением центральной нервной системы.

6. Выявить коррелятивные зависимости между состоянием иммунитета, гемостаза, перекисного окисления липидов, тиреоидной» гипо-физарно-надггочечнккоБОй системы и тякестыо острых бронхо-легочных заболеваний у детей с перинаталыим поражением центральной нервной системы.

7. Разработать принципы патогенетической терапии острых заболеваний легких у детей раннего возраста с перинатальным поражением ДНС и доказать её эффективность.

Научная новизна: Выявлено влияние перинатальной патологии .центральной нервной системы на частоту острой бронхо-легочной заболеваемости детей раннего возраста и формирование группы часто болеющих детей.

Определены клинические особенности пневмонии и бронхита у детей с перинатальным поражением центральной аериной системы. Клиническими особенностями острого бронхита у детей с перинаталым,! поражением центральной нервной системи являются обструктивные на-рупзения, частота которых в 2,5 раза выше в сравнении с детьми» не имевшими патологии нервной системы. Течение пневмонии отличалось особой тяжестью, выраженным токсикозом, наличием гнойных осложнений, затяжным процессом, высокой частотой летальных исходов.

Осложнения токсического характера при пневмонии наблюдались vase у детей с функциональными нарушениями центральной нервной системы. При пневмонии у детей с органическими поражениями цент-

ральной нервной системы более характерны ослоянения гнойного характера, что мокко связать с выраженными нарушениями иммунитета у этих больных.

У детей с перинатальным поражением центральной нервной-системы при развитии воспалительного процесса в легких обнаружены выраженные изменения иммунитета в виде дисбаланса и депрессии его клеточного и гуморального звена, снижение адаптационных возмонностей гипоталамо-гипофизарной и тиреоздной систем.

Обнаруненные изменения перехисного окисления липидов и гемостаза при острых заболеваниях легких у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы находились в тесной корреляционной связи с"показателями иммунитета и эндокринной системы, что свидетельствовало о напряженности и рассогласованности их работы.

Выявленное нарушения в деятельности иммунной, свертывающей систем, процессах перекисного окисления липидов позволили разработать лечебно-профилактические мероприятия для снижения тяжести течения пневмонии, уменьшения частоты её осложнений с применением мшуксмодулиругацей, антиоксвдантной, гемсстазиологической коррекции у детей с перинатальным поражением нервной системы. ■

Практическая ценность. Определены факторы, способствующие частоте возникновения, острых бронхолегочных заболеваний у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. Вьщелены группы риска по развитию частой бронхолегочной заболеваемости у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы.

Разработаны пути коррекции нарушений иммунитета, гемостаза, свободно-радикального окисления липидов при острых бронхолегочных , заболеваниях ,у детей с перинатальным поражением центральной нервной си стемы.

На основе внедрения результатов исследования снижена заболеваемость пневмонией, её летальность, кзг^екеьа причинная структура и

уменьшен уровень младенческой смертности.

Внедрение результатов исследования в практику. Предлояенный комплекс диагностических, профилактических и лечебных, мероприятий для снижения бронхолегочной заболеваемости детей с перинатальным поражением центральной нервной системы используется в специализированном доме ребёнка для детей с поражением ЦНС, в детских стационарах и поликлиниках городов Благовещенска и Тынды. По материалам работы предложены и реализованы в практике 3 рационализаторских предложения, изобретение. Материалы диссертации, касающиеся комплекса лечебно-оздоровительных мероприятий по снижению острых брон-хо-легочных заболеваний у детей с перинатальным поражением ЩС используются в учебном процессе со студентами в Благовещенском медицинском институте, при подготовке интернов-педиатров, включены в программу обучения клинических ординаторов по педиатрии.

Публикации. Результаты исследования опубликованы в 35 научных работах.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены или изложены в материалах ХД Всесоюзного съезда детских врачей (Москва, 1988 г.), Республиканского съезда детских врачей (Иваново, 1989 г.), Рабочего совещания по детской пульмонологии (Ярославль, 1989 г.), Республиканской конференции детских пульмонологов (Тверь, 1990 г.), на Всесоюзном симпозиуме биохимиков (Благовещенск, 1989 г.), Всесоюзной конференции гигиенистов (Минск,1989г.) Республиканской конференции иммунологов (Иркутск, 1989 г.), I и П Всесоюзном конгрессах пульмонологов (Киев, 1990 г., Челябинск, 1991 г.), Республиканских конференциях педиатров (Барнаул,1989 г., Томск, 1990 г., Владивосток, 1990 г.), объединенном пленуме проблемах комиссий "Охрана здоровья матери и ребёнка" (37.04) и "Фи-

апология.и патология дыхания11 (37.17), "Пути снижения перинатальной и дегско?: смортности" (Благовещенск, 1990 г.), региональных научно-практических конференциях (Тында, 1937 г., Благовещенск, 1990 г.), ка вызздном заседании Всесоюзного правления общества невропатологов (Благовещенск, 1990 г.), на заседаниях Амурского областного общества детских врачей (1938, 1989, 1990 гг.), на совместней заседании общества детских врачей и акушеров-гинекологов (Благовещенск, 1991 г.), на региональной конференции педиатров (Хабаровск, 1991 г.).

Подокения, выносимые на защиту.-

1. Перинатальное поранение центральной нервной системы влияе' на формирование, течение, исходы брокхо-легочной патологии у дете; ранного возраста.

2. Острые броихо-легочные заболевания у детей с-перинатальны поражением центральной нервной системы имеют свои характерные кли ннческие черты, заключающиеся в особой тяжести и длительности ток еж; о за- чс,стотс гкойньк осложнений, склонности к затяжному течени

С. ияинжо-имиунологические показатели при острых заболевани :-: у детой определяются тяжестью и характером перинатально

.'г: :.гпл:: - наличием функциональных или органно-структурнь

--.-, "таг«'»:, течения острых заболеваний легких у детей с перш лора^еаивм ВДС связана с более глубоки.! поражением иныун--.оч гс^онадьиой, свертывающей, антяокеидантной систем уже изно-при рождении.

5, Для профилактики тяжести острых бронхо-легочных заболеваний,г умзньвения частоты осложнений, а так же летальных исходов ра рабсте.иг, и обоснована комплексная патогенетическая терапия - ран: коррекция нарушений иммунитета, гемостаза, перекисного окисления

липидов ка тоне общепринято"! терапии воелздаггелыюго процесса, э легких и неврологической патологии.

Объём и структура дкссертапии. Диссертация изжшгка ка страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литеоату--рьт, описания материала и методов исследования, таводов, практически рекомендаций, списка литература, зключащего 2,5.4 ра'бстн отечестве иных Ii 143 работ пкосарзкких авторов. Работа иллюстрирован:-. 42 таблицами, 14 риеунгсами-графотами, записками из ясторж5 бояеоня.

СОДЕРЙАШШ; РАБОТЫ Объём и методы исследования. Для решения постазлештх ? работе задач проводилось наблюдение 340 детей-в возрасте от 7 дней до 3 лет. Течение острих бронхо-хегочтх заболевания изучено у 520 детей раннего возраста, находившихся з I984-I99I гг. на лечении в детской объединенной болыяще г. Благовещенска в пугь?.:оислогкчсс-ко" отделении и в отделении патологии раннего возраста. Частота '■• структура остра бронхо-лэгочшх заболеваний изучена у детей в условиях поликлиники !ß I детской больницы.

Состояний иммунной, гормскалълой, свертксогцвй езстсх, гзрз-кисного окисления дишгдев у детей с перинатальным поракеюггм цзш'~ ральной нервной системы изучено среди пациентов, тг.едявйнхея па лечении в отделении патологии новорожденных, неврологическом отделении, в специализированном для детей с поражением ШС доне гебла.. Методы исследования.

I. Клинико-акамкесткчесхие -иетоды зклкчали: сбор акадшег-а по общепринятой кетодкхе. В авашеге выделяли факторы, способствующие развитию внутриутробной гипоксии, асфксип, в частности - сабоге-

матери, профессиональные вредности, куренке, нарушения мате—-ке-плацентарного крегообрадукия во время беременности и родов.

При сборе ак»1н2ст««юских данных перинатальное к раннего нео~ катального сзоаовз циали, а так :г.э акушерского анамнеза «и пользовались консультациями главного кевроглтолога-педиатра области С.Г.1. Дсддубной5 акушера-гинеколога - проф. Т.С. Быстра: ой. Диагноз острых заСояованяй легкие (пшюония, бронхит)ставили на основании комплекса клинических и рентгенологических проявлений. В лаборатории больницы были проведет: вирусологические и бакгориологи-чесчиа ксслсдс:занкх - рото-глоточной слизи, т-рахеального аспирата, кроги, экссудата плзвралыкк полостей. Для забора содеряиаого трахеи, гортани использовали разработанное нал;: устройство трахеоас-пиратор (рационализаторское предложение Г1 £4/639).

Распределение больных в зависимости от формы и течения острой пневмонии и острого бронхита проводили по классификации бронхоле-гс-гах бодезк 'й у детей, одобренной Научнш Советом по педиатрии при Президиуме А'.'Л СССР и Правлением Всесоюзного общества детских врачей (1981 г.).

Больно: проведены клишгхо-неврологжзехие исследования, ней-роэл^тро.рпзпологическне (эхоэнцефалография на аппарате эхо-ЭГ-

изучение электркчзскол активности мозга с помощью аппарата ЗЭГ'-16 5 ста, "Микрсмед" (Венгрия). Диагноз перинатального поражения центральной нервной сиете2.?ы ставили по классификации, предложенной Ю.Л. Якунина» с соавт.,(1973 г.). Наблэдавтаеся дети гасли к анаг.незе поранения центральной нервной системы гипснсичесхи-тр'.луатлчесиого генеза - внутриутробную гипокско, острую асфиксиэ в родах, родовую травму головного и спинного мозга.

Бее дето были распределена на 5 клшииеских групп. I группу составили 203 ребёнка с перинатально.; поражением центральной нерв-¡•:г>; систекк, вольные пнеиюникеЯ; Г: группу - 112 детей с пневмо-

нией, у котерьк не было перпнаталькых пораленпЛ ШС: П группу -144 ребёнка с пвркнат&льшк поргеенкен ЩС, забохевзве брокхкток; TJ группу - 61 ребёнок с бронхите:.!» без перинатального поражения ЩС.

У группу составили ПО детей с перинатальным поражением ШС, не имевшие брокхолегочных заболевании.

¡i. В иммунологические'исследования входили:

-I). Определение содержания сывороточных югмуиоглобуяюгов А, !Л, методом холиунодифйузии (по Макчини и соазт., 1965 г.).

2). Исследование концентрации в крови иммуноглобулина Е радио™ ккмунннм методой. Pha-ЫвВаз ¡f)E Рí?.1SТ фирмы- "©арлация" (Швеция).

3).Гдентифккация Т, В розеткообразукз^кх лимфоцитов и "О" клеток (Т.Н. Грпзика, С.Нюллер, 1978 г.).

♦

4). Определение субпопуляцкй Т-лимфоцитов (теофиллинчувствп-телькке и теофиллинустойчивые клетки ,Limaííbtll SÍ й-1.ДУ73).

5). Оценка фагоцитарной активности кеитрофилов с подсчетом процента фагоцитоза (Ш), фагоцитарного индекса (оИ), заверзеннос-

' T!i фагоцитоза.

6). Определение активности комплемента по 100^ гемолизу эритроцитов барана (Н.Б. Грккбаум и Г.Б. Савельзольф, 1967 г.).

7). Исследование содержания ЦИК по методу DlCjSO'l st &L ,

1977 г.).

8), Определение КСТ - спонтанный тест восстановления нигро-синего тетразолия нейтрофиламк по методу P¿fk eí ¿tí., 1953.

3. Изучение содержания гормонов включало определение концентрации в сыворотке крови тиреотропного гомона (ТТГ), трийодтирони-нэ. ÍT,!, тироксина (Тд). АКТГ (адренокортикотропного горлона),СТГ. кортизола. U-тучение осуществляли з лаборатории института физиологии и патологии дыхания СО РАЧК (зав. кандидат мед.наук А.З.Пиро-

гов) и в лаборатории областного онкодаспансера (главный врач В.И. Лукьянов) с использованием серийных наборов минского производства и производства'Франции.

4. Изучение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) включало: определенаэ диеновых коньюгахов пояиненасыщенных парных кислот (ДЕО - по М.М. Мпшкорудаой, Б.В. Гаврилову (1983); малонового даальдегида (МД/О по реакции с тиобарбитуровоЗ кислотой; Дш оценка состояния антиоксидаятшх систем организма определяли: общую автиокнслдтельнув активность сыворотки крови (АОА) - по Б.М.Спектор (1984); определение фермента Г-6-ФДГ выполнены на биохимическом анализаторе ФП-901 (Финляндия) б институте физиологии и патологии дыхания СО РАШ (директор - академик РАШ М.Т.Луценко).

5. В методы изучения гемостаза входило определение фибриногена по Р/тбергу; продуктов деградации фибриногена (фибрин-мономерные комплексы с использованием отечественных стандартных наборов; микрокоагуляцноЕного тсста (З.С.Баркаган, 1982 г.); спонтанной агрегации тромбоцитов (А.К.Тарасова, 1982 г.); протро.чби-нозого индекса; фибрпяслитической активности Ш.А.Катовс^коза, Б.Л.л,узник 1Э81).

Бее полученные -данные были обработаны методам параметрической статистика (расчет средних арифметических, ах ошибок, внчис-достоверности различив параметров с помощью критерия Стью-^енха), с вычислением коэффициентов парных корреляций и досто-чзрност;! их различий (Н.А.Плохинский, 1970 г., Л.С.Каминский, ¿»74} и коо^чкщиектов уравнения регрессии. Вычисление средних :гл^:летаческ»1Х, их ошибок и достоверности различав параметров

производя/л на програг-слпрованном калькулятора ("Мскра-1256"), вычисления осуществляли з автоматическом режиме. Математическую обработку проводили на кафедре медицинской физики (зав.доц. В.А.Сшрясв) Благовещенского медицинского института.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВЫа'Й

Пэрекесэнные перинатальные поражения центральной нерзной система гзпскспческз-травматнческого генеза у детей, как показали иазз наблюдения, способствовала развитию острых бронха-легоч-нех заболеваний. Среда группы детей раннего возраста с перина-тадьшш поранениями ЩС, яайшишйгахбя з датской полшшшсе (190 пациентов) была отмечена довкиэянел частота бронхо-легочнше заболеваний (5131,0 ка 1000 детей этеге возраста), которая значительно (белее, чей в 3 раза) превышала таковую среди детей, не отягощениях перинатальными неврологическими поражениями. При перинатальных поражениях ЩС у детей почти в 2 раза была выше общая заболеваемость.

В структуре заболевший органов дыхания этих детей наиболее часто встречалась бронхит и пневмония. Налш данные свидетельствовали о ранней возникновении болезней легких у детей данной группы. На первом году ззазни пизвконая наблюдалась в 6,2 раза чаще, на втором, - в 2,5 раза, ка третьем - в 1,6 саза по сразненЕЮ с частотой возникновения пневмонии в указанном возрасте у детей без патологии со стороны ЩС. К трём годам ниани „100$ детей с перинатальным поранением ЩС перенесли брокхолегоч-hkü заболевания, в то время как среда детей не имевших патологии ШС эти болезни была диагностированы всего у 11% детей. При сопоставлении частоты бронхо-легочной заболеваемости с тянестью

пб.эзн50&НЕ0й перазаг&сьаой глпсксп;; б-ла ожазека четкая зависимость. Чем гяг.:елзо' 6:ltj папоксзчосгк-сравьаглчбскае поражения, тем "гще у дзтэй бох'рачслась шек.:ошя.; Так, пр;з пораЕзшзях,пов-лекках за собой лрештеокзе дефекты ЦЕС, пнезконзя у детей наб-ладалась з 1,4 раза чщв, чеи пса фу:-1кцзоналы2х нарушениях ЦНС.

Известно, что на сосгсяние здоровья нозорсвдекного, его развитие и заболзваешсгь оказввакзг влзянзз здоровье матери.характер тзчепгя бзременяости и родов (Таболвн В.А., 1981; Де-мзатьзва Г.М. 2 соавт., 1982;. Ветров В.А., Большакова Г.С., Та-перозаЛ.Н., 1934;-Федороза М.В., 138?; Савельева Г.М., 1989; Шабалов Н.П., 1390; Ваханов H.H., 1991). Kaie показала каши наблюдения, среда детей, перэнэспшх перннатальнне поражения ЩС в имевших острые заболевания легких, значительно чаде (по-сравне-шзи с дет^'щ других групп) отмечалась угроза прерывания беременности, токсикозы в течензе всей беременности, гестозы, быстрые роды. Патологическое течение беременности'и родов имело место у всех матерей, пабяэдавзшхея нами.больных детей с поранениями IIHC- Однако, обрезало ее себя вшианне, что у детей с бронхо-легочной патологией чаде отличалось внутриутробное инфицирование 2,1 раза), Зто:лу способствовала острые и хронические за-Зашваная катера во-время берепгнности. Частые икфекционяпэ за-ссшзваж* берэкопной требовала повторного медакаиентозкого ле-ivla выявили, что в семьях детей с остри:,п бронхолегочнымп болезнями часто отмечаются сочетания хрозаческих воспалительных заболеваний у матери и у отца, что, несомненно, способствует повышенной заболеваемости детей.

Частая заболеваемость детей может быть объяснена нарушением становления и функционирования иммунной системн при перина-

талькой порапгняи ЩЮ. Глубокие нарупэния показателей гмотсчпо-го л гуггорзлького пг.гуял'гета 1.11 ответили у дате;1; .ч остро:.: а тс-стаяозвтельЕок периоде- посла перзязеенного перинатального гюра-збная ЦНС (было обследовано 110 детей де тожтх бропхологочю^ заболезанзЗ). По том дашп™,! наиболее глубокие азкзнонвя шгу-когр^жн яаблздапгоь зга сздзрсияс: тгнегзкзя, гздроцефалшз, ерз хогдггозвои состояния, что :.:о:шо езязать с длительной внутриутробной гппокезеи я с нарушенае:л регуляция центрального озэна пшушзтзга (Корнева Б .Л., 1883). В раннем зосотежожхталг гом периоде', несмотря на тендзнщяз к зориаяягпцгя рзда показатедеЗ дьглугитзга, шотво аз шс достоверно оглашалась от тавовж у здоровых детой. Прз зтоц изменения в :;1.",укограг^:а касадвоь глк больных с функцпопадьшкв расетроЛстза.'.я перздо" сзстс-гп, тс* г; с оргаягчоекгка яоразввиямз ЦНС. Репаративаве процесса, прззе-ходящпз в яервьеЗ сястопа в ото:.; периоде, не восстанавливает в полкой керэ деятельность ЦКС, Еапразленпузэ на рэгудяцаэ зуцупп-тета.

В позднем воесхановвтельпхл лерзодв тенденция к улучпзгпш показателей иммунитета наблюдалась у детей с функциональными нарулешзяш нервной систем. Однако,-у больных органно-структур-яши дораканиямн мозга (детский церэбралыйЗ паралич, олигофрения, гидроцефалия, эпилепсия) эти показатели достоверно отличалась от аналогичных у здоровых датоЗ. У больных как в раннем, таге л в позднем периодах после перинатального поражения ЦНС обнаруживались снижение Тл, ТФРл, повышение числа "О" клеток, выраженное уменьшение ислунеглобулана и повышение содержания т--дуноглобулана Е, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, яезаг-ержзнность фагоцитоза.

- 14 -

В периоде оогагочЕВХ явлений перинатальных поранений ВДКЗ при Функциональных нарушениях (астеко-невротическом синдроме, веготс-висцэралвных дисфункций) уровень Тл приближался к показателям здоровых детей, но число Г'2?л оставалось .сшеэннып. uo-првгвецу быв casses уровень иамуаогдобудзш& , при позыезкном содержании вдиуногаобуаина 3, фагоцитоз оставался нозазеразкнш.

Известно (Верткин Ü.Í.Í., 1983; Петрова Н.Г., Г385; Чэкула B.G., IS35; Еалева Л.С., 1287; Фролова О.Г. к соавт., 1939; Мазурик A.B., Григорьев К.К., I9S0; Дмитриева Н.В. и соавт.,1991), что развитие новорожденного, его заболеваемость связана так sa с опосредованным воздействием ряда факторов (бзологзче^спх в социально-гигиенических), наблюдаемых и в другие возрастные пара оды. ш проанализировала силу вягяная некоторых аз вах на аа-ботеваемость бронхолегочной састеш у детей с перинатальным поражением ЩС. На развитие пнэвмояии у этих детей ваибольшув силу влияния оказавадй такие факторы, как. курение матери, раннее искусственное вскармливание, неудовлетворительные квартирно-бытовые условия, многодетная и мигрирующая семья, неудовлетворительное материальное положение, употребление алкоголя. Установленная наиа взаимосвязь ыеяду хроническим заболеванием матери во время беременности и склонностью к болезням легких у детей с перинатальным поражением ЩС находит своё подтверздение в показателях силы влияния здоровья членов семьи на частоту-забсле-вздаЗ брокхолегочпои системы у детей. При анализе сезонной заболеваемости детей пневмонией, отмечен наиболее высокий её уровень з зшлз-зесенннЗ пзрпод, ссставивлий 3/4 части зс-eü забо-лсзаз;лсста. Среди детей, не страдавших патологией нэрзнсй сас-и заболовыу.х пневмонией, у.оибодьтзе число больных арлхода-лось на осенне-зимний п.'люд. Определяя силу влияния отдельных клхдатич-ззкик факторов на заболеваемость пнез&онгей дегей с пе-

ринатальнш поражением ЦНС, молшо отметить, что наибольиеп значение имели изменения атмосферного давления, амплитуда колебаний температуры воздуха. В меньшей степени влияли такие факторы, как влажность, суммарная солнечная радиация.

Обобщая данные, касающиеся влияния различных причин, способствующих развитию пневмонии у детей с лерннатальнш поражением ЩС мы отметили наиболее сильное влияние группы биологических факторов (у 82%), в меньшей степени социально-гигиенических (у &5%) и климатических (у 33,1 детей).

Таккм образом, у детей с перинатальнш поражением ШС отмечен высокий уровень бронхолегочнай заболеваемости, прослеживаемый на протяжение всего периода раннего возраста и формирующий уг.э на первом году яизнк группу часто болеющих детей. При этом наибольшую силу влияния на бронходегсчную заболеваемость детей с поранением ЦКС кмевт биологические факторы. Повышенная заболеваемость детей с перинатальным поражением ЦНС обусловлена, видимо, изкэно-нием иммунологических реакций, формирующихся внутриутробно и под воздействием окружающей ерзди.

Нами проанализированы особенности клшгаческого течения пюя-копии (у 203 детей) и бронхита (у 144 больных) после пзрвнвсош:о5"> перинатального поражения ВДС. При этом, в-восстановительном парни-дс перинатального поражения ЩС -наблюдалось 136 детей с пневмонией и 100 - с бронхитом, в периоде остаточных явлений - 67 с пневмонией и 44 - с бронхитом. Углубленное клгашео-электрофизиологкческое обследование позволило вцдзлить рад структурно-функциональных особенностей нервной системы. На ЭЭГ у значительного числа больных наблюдались обауая диффузная дезорганизация электрической активности, дией-ункцта мезо-диенце^алышх структур, очаговые измэнения

электрической активности корт головного мозга. ЭХО-ЭГ - исследование вентрику.тярнзй системы показало, что ширина 3 зселудочка, анатомически связанного с гяпоталомическнми структурами и величина желудочкового индекса были достоверно больше нор»:алькых значений.

• Нами выделены группы больных с функциональными нарушениями нервной системы - 219 детой (128 с пневмонией и 91 с бронхитом) и органическими поражениями (75 с пневмонией и 53 с бронхитом).

ПнеЕмония у большинства детей была связана с перенесенными острыми респираторными вирусными инфекциями. Состав вирусо-бакгериалькой флоры при пневмоний у детей с перинатальным поражением ЦНС ке отличался, по существу, от таковой при пневмонии у детей, не имевших неврологических осложнений. Среди клинических ■■си шевмонии у детей с перинатальны:-,; пораявнием ЦНО следует ответить частоту очагсво-сливной пневмонии (у 44, Ю. Выраженная температурная реакция наблюдалась у 1/3 большое. Ча-тз вксоная температура тела бала у дзтой с функциональны:!!! на-туленкдмя ЦЫ- {с сивдроиок взд-вто-в1:сцэргль:лзх дисфункций). У 1/4 из числа больных шшвионил протекала с шр-дльнсЛ температурой тела. Згз было характерным для дотай с органнчаскьми ка-

•.■СУТ.Г-- Нтяуогог&е&ах нарушений. Частоту тязесть :--.'>' недостаточности у детей г~.::но обьяек:ггь, зцдкя:«,. и« юлько .-;»о*.кяа«! но и нарушением центральной ссгуглцки

Воспалительный процесс в лёгких у детей с перинатальном поражением ЦВС почти всегда бил двухсторонним, имел, как правило, затяжное течение. У всех детей с перинатальным поражением ЦВС наблюдалось осложненное течение пневмонии. Гнойные легочные осложнения отмечены у <2% больных, особенно часто у де-теГ; с органически.™ поражениями ЦНС. Развитие гнойных осложнений у этих больных связано, возможно, с изменения™ иммунитета. У больных часто выявляются анемия (у 33,Ш) и существенные сдвиги со стороны свертывавшей системы крови,•приводите к более частой гиперкоагуляции и развитию ДВС-синдрома. Нарушение гемостаза при пневмонии у детей с перинатальны:,: поражением ЦНС иокно связать с выраженностью токсикоза, характерного для них.

3 целом, у детей с перинатальным поражением ЦНС отмечается более тяжелое течение пневмонии, с выраженным токсикозом, гнойными осложнения и, более высокими показателями летальности. Морфологические исследования, проведенные у 60 детей с перинатальным поражением ЦНС, умерших с диагнозом "пневмония", показали, что летальные исходы наблюдались чаще у детей с органическими поражениями ЦНС (гвдроцефалия, детский церебральна паралич). Среди умерших больных преобладали дети в возрасте 3-5 месяцев. Обращает ка себя внимание, что летальные исходы при пневмонии у детей с перинатальным поражением ЦНС наблюдались при всех её формах» в том числе и при очаговой, что не отмечалось у детей,-не имевших неврологических поранений. Осложнения гнойного характера были преимущественно выявлены при пневмонии у детей с органическими поражениями ЦНС (у 62$

больные). Имели место абсцедкрование лёгких (у 38,7$), плеврит (у 15,1%), пиопневмоторакс (у 14,2% детей), менингит (у 26,755 больнее). При морфологических исследованиях легких у большинства детей отмечены экссудативно-альтеративнке изменения, реке находили признаки продуктивного воспаления с выраженной пролиферацией, иногда - явления карнификации, ингер-стициального склероза, что объясняет склонность воспалительного процесса у этих больных к затяжному тетению.

Бронхит у детей с перинатальным поражением ЩС по клинической картине не шел существенных особенностей по сравнению с таковой у детей без неврологических нарушений. Можно лишь отметить частоту обструктквных нарушений, встречавшихся в . 2,5 pasa чаще, чем у детей, не имевших перинатального поражения ЦНС; Вероятно, столь частая констатация обструктивного бронхита связана с нарушением регуляции дыхания.

Наши исследования показали, что острые бронхолегочные заболевания вызывали у наблюдавшихся детей характерные иммунологические сдвиги, однако при этом обнаруживались явные различия шмунограшш между группами детей с перинатальным поражением мозга и бес него. Так, в острую фазу пневмонии у детей с перинатальным поражением ЦНС в иммунологическом статусе определено достоверное снижение содержания Т-лимфоцитов и их Субпопуляций (ТФРл), увеличение "0"л, снижение иммуноглобулина У , повышение иммуноглобулинов А, М, Е, фагоцитоз оставался незавершенным.

- ш -

В периоде реконвалесценшш показатели меточного и гуморального иммунитета полностью не восстанавливались. Нз достигало исходного уровня я число Т-лшгфоцитов, ТФР' лимфоцитов, июлунорегу-ляторные индексы оставались сниженными. В гуморальном звене иммунитета, несмотря на тенденцию к возрастанию количества В-лимфо-цитоз, их антителообразовательная функция была судрессирована, стойко оставался сниженным уровень иммуноглобулина & и повышенная концентрация в крови иммуноглобулина А. Зто свидетельствовало о сохранявшейся 'активности воспалительного процесса, его неполной ликвидации или возникновении осложнений». Уровень ЦИК- з остром периоде- заЪолевакия был повышен и не снияался до нормаль шх цифр к моменту клинического выздоровления, возможно, в связи со снижением поглотительной способности фагоцитов и замедленной их элиминацией из крови, что и наблюдалось у наших больных.

Как известно, одной из функций иммуноглобулина & является опсонизация бактерий, .что ведет к усилеяяю Фагоцитоза. Вероятно, выявленная нами супрессия Т-лшфоцитоз я снижение иммуноглобулина могли оказать неблагоприятное влияние на фагоцитарную активность лейкоцитов^ Стрессовые факторы, характерные для перинатальных повреждений (гипоксия, инфекционный процесс) , действующие через гипоталамус и приводящие к высвобоаденшо АКТГ - релизинг-фактора, могут оказывать как кммушосупресоивный, так и усиливают® эффект .на отдельные стороны иммунитета (Ю.И.Зимин, 1980).

Мы изучили клинико-икмунологические соотношения при пневмонии у детей в восстановительном периоде я "периоде остаточных явлений перинатального поражения нервной системы. Выявлены отличия иммунологических показателей в сравнении с таковыми у здоровых' детей. Была установлена корреляция показателей иммунитета с особенностями течения пневмонии» Более выраженная депрессия иммунитета, как клеточного, так и гуморального, угнетение фагоцитоза

с-чечены у детей с ослсхненным теченьем пневмонии (деструкция лего чной ткани, гнойные плевриты, абсцессы, менингиты, отитк, стоматита) . У большинства детей с указанными изменениями иммунитета преобладали органические поражения ЦНС. Монологическая реакция е динамике развития пневмонии характеризовалась снижением иммунного ответа. 1укоральные и клеточные факторы защиты не адекватно отвечали на наличие инфекции. Отмечены значительное угнетение фагоцитоза и стойкое снижение Е1я«уко глобулина $ . Проведенные иммунологические исследования спустя 3-4 месяца после перенесенной пневмонии выявилд у 2/3 части из числа обследованных больных изменения отдельных показателей иммунитета.

Следует заметить, что рассмотрев коррелятивные связи мегсду отдельными показателями иммунитета при пневмонии у детей с перинатальным поражением ЦНС, кы не обнаружили прочных корреляций мекду большинством кз показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

• Таким образом, иммунологические реакцш при пневмонии у де-теГ; с перинатальные поражением ЦНС можно представить в виде дис-':ланса иммунитета у большинства детей, депрессии иммунитета на

:я.'.:е:-ше всего воспалительного процесса, ке восстанавливающихся :■ кту клинического разрекения к сохраняющихся на протяжение '.." ух-'-гоех месяцев после шезмоних.

Бри исследовании показателей иммунитета при бронхите у де-

- с перинатальным аораг:ениеь' ЦНС было выявлено некоторое сни-.знпе числа Т-лимфоштов, их еубшпуляций, содернакия ищуногло-

- улика У г достоверное павывекие содерганпя зи^поглобулина Г. спашше фагоцитарной активности лейкоцитов.

:::п;юд..£изЕороБленкя отмечалась тенденция к нормализации хсхя иаогае гз ню: полностью не восстановились, па Бзап:юсвязь гасмунной и эндокринной систем

/- 2.1 -

организме, мы изучили активность гормонов СшТГ, СТГ, ТТГ, Tg*

коргизол) у детей с острили брокхолегочныш заболеваниями, лее перенесших пзрпнатальказ поражение НДС. В период разгара ;евмонии у 80 бальных яамз былс выявлено повышение уровня АКТГ ! среднем на Зо% по сравнении с показателями у детей с яерпна-дьнкм пораленяем ЩС, не страдавшими пневмонией. Особенно отче"-;ео это прослеживалось у больных с астено-Ks .эротическим синдро->м и вегето-висцералышш дисфувкция&я, что могло объяснить не-ютаточностью гипогалаг/о-гипофизарных- структур. При сравнении уровнем АКТЕ у детей с пневмонией, не страдавши: перинатальным «рагензем мозга, зкязл^ао его сяигсенле на 11,6%.

3 период реконвелесценцпп уровень АКТГ з крозп полностью восстанавливался. Содерлсчнпз СТГ в крове б период разгара пкез->кип пиело те лее закономерности - отмзчепо некоторое увеличение ■ого показателя в сравнении с уровнем его у детзп с язринатзльлш 'сзгвнпем ЩС, ss бэяегжжх пневмонией л енля лже - по сравнению уровнем при пнекшняя у дэтой. стрэдагезх nopasesnen перх-i.i системы. Это является следствием гдгстглсмпчзской регуляции сядкеног K0!.TteHce?0pHiri гогггезноотой гпйотаяамо-ггшофлзаркш: •руктур в условиях стгзсоа. глкгл язляатся шСекцлснлй процесс, •лс-з запхай уровень содержания гяпофдзарюсс гормонов в группе тгй с перпнатзльккм поражением мозга указнпает на яедостаточ-•СТ5 "о: продукция, что согласуется с дакноа ряга азтороз [»АсСеменова и соавт., IS83; Н.Э.Кобозева, Э.Л.Гур.сп-:, IS8C; Йи!Йилко и соавт., 1250). Уровень ТТГ б крови детей с пзрлнл-•льшал пора?еипегл ЦНС в разгар пневмонии нз отличался от таково> У зетвй друг::?: групп. Незначительные еддпгл в еодер:хан::л г::— iPrisapHcro тпр^отрох-югэ rcpr.ana i-:e- соответствовали гыра-Еенязм менепгям гормонов цитсгидксП чехзз-л на периферии. Так, сыла ачитсльно енляеяа .активность тр:;Йод?лрон::па >' Т^ ) , содэр/пакг.е-

которого в крови было в среднем на низке такового в норме,

в то время как у детей без перинатального поражения ЦНС в разгар цкевмониг снижение содержания тормона составило лишь В%.

Активность тироксина Ст^ в крови в период разгара пневмонии у детей с перинатальным поражением ЦНС, напротив, была повышена. Следует отметить, что выявленные гормональные сдвиги при пневмонии не у всех детей были однозначны/л. Наиболее выраженные колебания' показателей ТТГ, Tg, ТЛ, отмечались у больных с функциональными нарушениями ЦНС, при синдромах висцеро-вегетатшзных нарушений, угнетения, что мояно расценить как проявление ишофизарно-тиреоцд-ной дисфункции.

Уровень кортизола в крови у большинства больных пневмонией в разгар заболевания повышался в среднем на 18,1/2. В то же время у больных с органическими нарушениями мозга в разгар пневмонии наблюдалось уменьшение содержания кортизола до 270-235 нмоль/л, что свидетельствовало о снижении -адаптационных возможностей у этих ладей.

Таким образом, при исследования гормсноз гипофизарного уровня СМСТГ, СТГ, ТТГ) у детей с пневмонией на фоне перинатального поражения ЦНС выявлено снваение компенсаторных возможностей га-поталамо-гипофизарных структур. Возможно имеющий место найроэн-докриншя .дисбаланс у дегей с иеринатальным поражением ЦНС приводит к извращению гормонально-рецегггорных взаимоотношений з организме и способствует детерминированию иммунопатологических реакций, на что указывал в своей работе (я.П.2аков I98S ) .

При остром бронхите у детей с перинатальным поранением ЦНС отмечается повышение уровня гормонов гиаофизарно-надпочечниковой системы - активность АКТГ возрастала в 2 раза, кортизола - в 1,3 раза, з то же время имелась тенденция к снижении уровня активности СТГ. Из тиреоидных гормонов при бронхите у детей наиболее

был изменен уровень Т3.

Ми проанализировали взаимоотношения меяцу показателями иммунитета а эндокринной системы у детей с перинатальным поражением ЦНС, страдавших пневмонией. В разгар заболевания уровень АКТГ находился в прямой положительной связи с содержанием з крозп "О" дам$овдтов 6° =0,82) , аиглуноглобулина Е 6° =0,80), ¡55Х {г -0,64), с показателя?.® комплементарной активности (т =0,92). Отрицательная связь прослеживалась с уровнем содэрганяя Т лимфоцитов /(г =0,86), ТФЕ лпмфоцзтоз (т> =0,78), иммуноглобулина ("1° =0,92), показателях® фагоцитарной активности \'с =0,66).

Показатели СТГ, ТТГ, ксртизола находилась в слабой корреляционной связи с показателями иммунитета. Уровень хрийодтиронина хородо коррелирует с содержание!.? Т лшфцатов =0,84), ТОР яимфоцитов (г =0,84),. иммуноглобулина У (** =0,72/, с показателями фагоцитоза (V =0,68). Отрицательная связь гормональных показателей прослежена с иммуноглобулин?.:.^! А (т =0,6Б), К {У ~ 3,72), Е (У =0,82), уровнем ПИК (г =0,68).

Гакам образом, у детей с перинатальным поражением ЦКС выявлен нейроэндокринный дисбаланс, более часто отмечаемый з группе Зольных с функциональными нарушениями ЦНС. Выявленная коррелятивная звязь с показателями клеточного и гуморального иммунитета свядо-сельствует о всаженной зависимости суммарного воздействия гор-гонов на отдельные стороны иммуногенеза. Эти взаимосвязи сг:'де-гельствуззт о напряженности и рассогласованности работы иммучнол I эндокринной подсистем и могут накладыва?ь о:мзчаток на кликихо-хатогеазтический характер прсдзсса воспаления.

Известно, что ответной реакцией на любую стрессовую сптуа-даю в процессе адаптация клетки при воздействии внешшх факторев ¡вляеюя неспецифический процесс - перекпеное окисление .тип;:;:;?., жгивацяя которого в-эдат к глубоким нарушениям мембранных -тру::-

тур (£.Б.Бельтх.*еь, IS3-1; О.З.Ыеерс-н, М.Г.Зшеннпкови, 1939; С.Е.Иамсиев* БЛ.Крылоъ, IScS/. Sp:: изучении состояния перекосного окисления лыыпдов и антиокасяЕтедько!! системы в дкншцке воспалительного процесса у детей' с дерлнгталвнш: поражением ДНО ъ период разгара пысвмонип ш выявил!: повышение даеноБЕх г.онъюгат-ов в плазме крови, показатели которого не нормализуются в период разресеныя болезни. Наряду с этик, отмечено повышение содержания малонового дагальдегдиа з эрптровдтах п плазме крови. Зто свидетельствует об шгенсвфщсацик различны;-: этапов яерекксного окисле— нек лепедоб, то есть реакций, направленных иг связывав;.а липо-гсракисеИ. 7 детей с перинатальным поранением цНС в период разгара hiicimohuz достоверно снимается общая актиокнслительнак активность кроь;:, которая ке восстанавливается к моменту виздорсвленкя. 3 разгар пневмонии у детей выявлено синение активности вспомогательного фермента гнтиок'лслитедьвоы згцыты - глнково-£-а.осфат-даглдрогеназы (Г-З-ЗДГ ), плачевого аармеыта пентозкого цикка.

3 целом( на фоне низкой астквЕОСги фермента актшкислитель-iioL октххностп наблюдалось -анЕ-г-анне шткокислптельной актквнос-тз: крови, значительное усплайне процессов переквсного окисления лишыюз. Наиболее отчетливо эти взадкоогяоиения при лневмонкс щюслвишцхсь у детей, перенессиц длительную внутриутробную гн-поЕСЫгз б перинатальном перподе.

Проведя корреляционный анализ между показателями иммунитета е перекисяого окисления липцгов при пневмонии у детей с перинатальным поранением ДНС выявили юс тесную взаимосвязь» Отрицательная корреляция наблюдалась кеяду относительным:-, числом Тл, ТОРл, загопитарной ёктиекостью и уровнем диеновых конъюгат в плазме (соответствгтаю =OfBO, v =0,70, р =0,62)и мэлоноеого диальде-гнда (соответственно v =0,66, v =0,72, F =0,64). Прямая корреляция выявлена. г£.£ду отвосйтель:-:'-'".' числом Тл и уровнем общей

активное?:! крови (г =0,82), пак в период рпс-гсра лаезмонзз, так л прл гьчздорсвя-зкпя.

йарупенпя процессов иерзглсногс окисления ллпидоз сказ:ша- • атся на клзнепко залных фязкологяческах системах а, прездз всего, на системе сзертывазвд крови. Мы изучила состояндз гемостаза у 206. детей с яерлзатальнЕя порааенлек ШС, имевших острие заболевания легких. 3 разгар пневмонии у детей выявлено достоверное снп:хение уровня тромбоцитов. Наличие спонтанной агрегата з 2 раза превышало показатели здорогнх детей. В то з»е врэш у детей, не яглевЕШс взрлзненлЗ з нервной системе, увеличение спонтанней агрегации тромбоцитов не было достоверны:.!. При пневмонии у детей • с перинатальным поражением ЦНС отмечен более высокий уровень фибриногена. Билл нарушены я другие показателя гемостаза - содержание продуктов деградации фибриногена, фибрин-иономерных комплексов, уровень фябринолитотеской активности крови. При пкедмонии у детей с перинатальным поражением ЦНС лзмекеягл геглостаза были выявлены у 84/о больных, ДВС-синдром развился у АО, 5% аз них.

Е сравнении с■пневмонией в остром периоде бронхита отмечались умеренные изменения коагулогракмы.

Проведя корреляционный анализ иэяду показателями. икмунограм-л гемостаза среди детей с перинатальным поранением ЦНС, боль-пых пневмонией и бронхитом, мн выявили тесную взаимосвязь между показателями, клеточного иммунитета и большинством данных гемостаза. Так, уровень Т лимфоцитов находится в прямой корреляции о показателягли спонтанной агрегации тромбоцитов *(т =Э,%), фибриногена ('р. =0,89), продуктов деградации фибриногена (т =0,78), фпбринолиза (р =0,75)« Гакая :«е высокая корреляционная связь наблюдается и с уровнем ЦЖ, показателям комплементарной активности крови, содержанием иммуноглобулина Е. Отмеченная нами корреляция свидетельствует о тесной взаимосвязи кезду состоянием

иммунитета к показателями гемостаза. Это в известной мере определяет клинико-патогенетические особенности пневмонии у детей с перинатальным поражением ЦЯС в диктует необходимость у ряда больны наряду с иммунокоррекцией цроводить активнуе дезагрегационнув терапию.

Б ходе наблюдения за течением пневмонии и бронхита у детей с перинатальным поражением ЦНС выяснилось, что развитие иммунного ответа на гшфэкциоино-воспглительнкй процесс зависит от активного участия в нем различных систем организма. Мы установили, что ответная реакция на инфекционное воспаление у детей с перинатальным поражением ЦНС со стороны указанных систем (иммунной, эндокринной, гемостаза, перекисного окисления лилидов) отличается по сбоем параметрам от таковых у детей, не отягощенных неврологической патологией. Декомпенсация зтих систем требует корреги-руидей терапии. Наряду с общепринятой терапией (антибактериальные препараты, средства, способствующие эвакуации мокроты, борьба с дыхательной недостаточностью, симптоматическая терапия, медикаментозная коррекция неврологических нарушений и т.д.), мы использовали лммунокоррагирувдее лечение. Учитывая эффективность лечения нарушений иммунитета тикаликом, тантивином {Ю.М.Лопухин и соавг,. 1985; М,И.Ульянов, 198.9; Т.Е.Довкар г соавт., 1589; А*Г«Чучалин; 1989 ) , т после определения чувствительности лимфоцитов т VI к данным препаратам назначили их детям с пневмонией и перинатальным поражением ЦНС (60 больных). После курса лечения у 85^ детей наблюдался' клинический эффект, у 61% больных - иммунологический - увеличилось содержание Т-лимфоцитов, ТФРл, уменьшился уровень "О" лимфоцитов. Отсутствие иммунологических сдвигов более, чем у 1/3 больных пневмонией к имевших перинатальное поражение ЦНС, заставило продолжить поиски иммуномоду-лирукщей терапии. Свой выбор мы остановили на препарате изотиор-

башне, синтезированном в Одесском государственном университете имени И„И.Мечникова под руководством академика A.B. Богатского. Контрольные испытания препарат прошел на кафедре фармакологии Благовещенского государственного медицинского института ( зав. профессор В.А.Доровсквх). Как показали исследования В.А.Доровских изотиорбашн способствует восстановлению функций слизистой оболочки дыхательных путей, предупреждает атрофию реснитчатого эпителия, что делает целесообразным применение его при бронхолегоч-ных заболеваниях. Препарат прошел клинические испытания в институте физиологии, и патологии дыхания'(директор - академик РАЖ, проф. М.Т.Луценко) СО АМН. В экспериментальных и клинических исследованиях было установлено, что препарат повкшает резистентность организма к неблагоприятным внешним факторам, предотвращает развитие острой кислородной недостаточности, -защищает мукоцилиарный аппарат от повреждающего действия холода, стабилизирует фосфоли-пидный состав клеточных мембран, повышает антдокислительную активность липидов, оказывает антикоагулянтное действие, нормализует ШДС, повышает активность Г-6~фссфатазы (В.А.Доровских, ПЛ.Дени-сенко, С.С.Целуйко, С.Г-Соболева, 1985; В.А.Доров'ских, 1986; С.Н.Легцкпер, IS88), обладает тлглуномодулпрующим эффектом (в.Я.Колосов, 1991).

Лечение изотнорбамином мы провели группе детей, больных пневмонией и- имевших перинатальное поражение ЦНС. Отчетливый клп-нико-биохкмический эффект был отмечен у 40 из 50 леченных этим препаратом больных. Пря этом у детей улучшалось'состояние, в крови снижалось содержание ранних я поздних продуктов перекисного окисления липидов, уменьшалась гиперкоагуляция, нормализовался ■-¡ибринолиз. У больных при этом отчетливо повышалось содеркание Тл, ТФРл, улучшались показатели фагоцитоза, ЕСТ-геста, 1{линико-аммунологический эффект при лечении изотиорбамином был получен

v 74больных, б группе которых заметно снизилось число гнойно-сешшескк ослсшеявй. При использование данного препарата, ни у одного ев больных не наблвдаиось затяжного течения пневмонии, уменьшаясь срока пребывания детей в стационаре, не было повторных острых заболеваний легких на протяжение 6-8 месяцев наблюдения после выписки ьо ышникв. Использование изотиорбашйа позво--"ло? избегать пслицрогмазш, так как препарат сочетает в себе различные стороны патогенетического воздействия при воспалительном процессе,

Птак, лечение острых бронхолегочных заболеваний (пневмонии, бронхита) у детей с перинатальными поракенкямк ДНС представляет оол^гле хрудкости, так как развивающийся в легких икфекционно-л:слаллтельный процесс усугубляет и извращает деятельность важ-

систем организма (ящгнеой, эндокринной, свертывающей, .•.тдокдсужтельноё), уже работающих в напряженном режиме в "связи , М'рлгд^ниеы в результате перенесенной анте- и интранаталь-.гг-'Ж, что дяхтует необходимость проведения цёленаправлен-.'■".агтсзноц терапии.

. лзразом, проведенное исследование определило значение ' -сбытого поражения ЩС при острых бронхолегочных болезнях . . „ гггкь-гго возраста. Определены факторы прямо пли косвенно ..„•с-гт^яжак гозшшювеяи» этих заболеваний, Выявлены особеннос-.чгг&я иаазчояпп у детей а перинатальным поражением ЩС. з&-.. в частом развитвл тязелого токсикоза, гнойно-септи-

■'."^гл оогоякений. затязшог-о воспалительного процесса в легких, хьтлекн патогенетические особенности при острых бронхоле-'-.ланиях у детей, перенесших перинатальное поракенпе .. 7':.! исследования диктуют необходимость проведения •.. оы терапии заболеваний легких у детей с перика-

ИКС. использование которой позволило снизить

тотальность с; пашхига голой перзога года ¡гхзки Содсс, нем в I раза, углзныглтъ з 3 раза долю пнелглошп* .и сгоуптутсе газлепчес-:ой сглертно.сгд а снизить отот показатель з адошистративной территории в Г, 6 раза«

ВЫВОД Ц

I» У детей раннего возраста, перензелпх першштальнсе пора-ленке ЦНС, отмечается высокая частота острнх бронхолегочвнх заболеваний, Выявлена четкая зависимость меяду тяжестью перенесенных гапоксичесаи-трахйатичесж поранений нервной система и частотой острой патологии легких. Все эти дота имели повторит заболевания бропхолеточной систегаа я уяе на первом году аззни ;рорглпру:от группу часто болеюалх.

2. Повысешой габолеваекостя бронхолегочноп система у детей

с перппатаяьныул'т пораязниямп ИКС способствовала различные" пропни -«5кологаческге, сошальзо-гагаешчесяпе, клшлатпчеекпе. Наиболее сильное влияние оказала на возтглкповенпз острых брскхслзгсчнчх заболеваний группа биологических факторов (у 82% детей).

3. Острые бронхолегочние заболевания у детей, перенесших перинатальные пераяенпя ЦНС, характеризуются кликичес.киля особенностиуи. Отмечается высокая частота обструктивных нарушений прл острых бронхитах, развивающихся в 2,5 раза чаще, чем у детей,

не кмеыонх перинатальных поражений ЦНС. Пневмония у детей с натзльнили поранениями ЦНС отмечается особой тяжестью, часто кглзэт

5

очагово-сливкой характер, сопровождается виражлчной дыхательной недостаточностью, наличием гно>'вах осложнений, згтякнкм высокими показах с Ш5ЛН летальных исходов.

4. Осложнения гнойного характера (легочное абсцедг.рованпз, гнойный плеврит, птопневмоторакс, менингит) н-'л.еэт ;.:есто. глаэ:г-ь-

образом, у детей с органическими нораяеЕзяма ЩС перинатального происхождения. Развитие гнойнкх ослогн&няЗ связано с вцраагеннюш нарушениями иммунитета у этих детей.

а. Депрессия к дисбаланс клеточного и гуморального иммунитета у детей с острыми заболеваиш-ш легших, перенесши перинатальные поражения ЦНС выражены более значительно, чем у детей с перинатальными неврологическими шраЕенш.я, не отягощенных бронхоле-гочной патологией.

б. При пневмонии у детей, развнвиейся на фоне перинатальных пораженка ЦНС снижены адаптационные возможности гипоталамо-гипофи зарноё и тиреоидной систем.

?. Установленные коррелятивные связи мезду пок&ьателяш шуу-нптета к эндокринной системы у детей с перинатальными поражениями ЦНС, страдающих пневмонией, свидетельствуют о напряженности к рассогласовании в деятельности этих подсистем организма.

8. При острых заболеваниях легких у детей на фоне перинатальных поранений ЦНС нарушены продзссп перекисного окисления . лпхшдов и гемостаза. Доказана прямая корреляционная связь между показателями перекисного окисления лшщдов, гемостаза и иммунитета .

3. Обоснованы и разработаны принципы патогенетической терапии острю; заболеваний легких у детей раннего возраста с перинатальными пораггсяяяма' ШС.

ШШШВГЯВ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диспансерном наблюдении среди часто болек^и: детей выделить группу больных, перенесших перинатальное поражение центральной нервлоЁ системы.

2. Б комплексе организационных мероприятий, направленных на сникеппе острой бронхолегочнсй заболеваемости у детей с перина-

-остальным поражением центральной нервной" системы предусмотреть меры, снимающие или уменьшалаяс отрицательное воздействие факторов среды ра организм (биологические, социально-гигиенпческне,. климатические) ,

Зо. При прогнозировании- течения острых заболеваний легких у детей с перинатальным поражением центральной, нервной системы слз%-дует учитывать их клиняко-патогепетическяе особенности: выраженность и длительность обструктивного синдрома, дыхательной недостаточности, токсикоза, гнойных осложнений:, склонность к затяжному течении.

4. Б оценке тяяести воспалительного процесса у больных с перинатальным поражением центральной нервной система использовать комплексное обследование детей с изучением иммунной, свертывающей систем, гормональной активности, перекисного окисления липи-доз .

5. Дяя предупреждения тяжелого течения пневмонии у детел с перинатальными поранениями центральной нервной системы в комплексную терапию включить шх/но: гаду лиру в^дяе препараты, "антио ксидан-ты, дезагреганты (тшлалип, такшшн, изотиоро'ашн) «,

СПИСОК РАБОТ, (ПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЙ

I- Совершенствование медицинской помощи детскому население Амурской области в годы XI пятилетки, /перспективы комплексного развития производительных сил Амурской области: Сб. докл.региональной научно-пр.конф. ч.П. - Благовещенск, Г982.-С. 222-226. .

2. Изменения гемостаза при токсической пневмонии у детей такнего воздаете и их коррекция. //Актуальные вопросы пульмсноло' гли. Гемодинамика малого круга крообращения в норме и патологии: Сб Благовещенск, 1983. -С. 3, соавт. О.Б. Стукалина.

3. Перспективы развития пульмонологической помощи детям региона "Приамурье".//Акута,пьные вопросы пульионо логии. Состояни и перспективы развития пульмонологической службы в Дальневосточном регионе: Сб, науч. тр. - Благовещенск, Т986-С. 38-40, соавт. Н.Б. Киреева и др.

4. Новый способ перинатальной экспресс-диагностики воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у новорожденных в условиях АПК.// Актуальные вопросы развития здоровья и профилак тики заболеваний в детском возрасте в условиях Сибири, Крайнего Севера и ^льнего Востока: Сб. науч. тр. - Красноярск, 1987.«

С. 47-48, ссавт. Г-П. Шор, А.П. Серга.

5. Организация диспансеризации детей в условиях сельской местности с низкой ылотностьо населения.// Тезисы докл. УП Всероссийского съезда детских врачей. - Иваново, 1987.-С 10-ТТ, соавт. ГЛ. Шор, Н.В. Клреева.

6. Особенности течения пневмонии у детей первого года жизни родившихся от матерей с поздним токсикозом беременных.//Механизм

F

патогенеза и методы профилактики неспецифических заболеваний

- зи-

?гних: Сб. туп.тр. - Благовещенск, Т987.-С.Г22-Т24, соавт. П. Шор и др.

7. Факторы риска развития и особенности течения синдрома лсательных расстройств у новорожденных.// Пути профилактики зпинаталыгой заболеваемости и смертности новорожденных при ослоч-гнном течении беременности: Сб. науч.. тр. - Благовещенск, 1937.. 96-99, соавт. АЛ. Серга и др.

8. Состояние детской сметности я пути её снижения в север-ах районах Амурской области.//Актуальные проблемы педиатрии в ибири и на Дальнем Востоке: Тез. докл. региональной иаучкокф. -абаровск, 1988Х-С. 6-7, ссяв?. JLH. Моиогарова.

9. Этиологическая зкспресс-циагностики и каузальная терапия РИ при диспансеризации детей в сельской местности. //Актуальные роблемы педиатрии в Сибири и на Дальнем Востоке: 'Дэз. докл. ре-иональной науч. нонф. - Хабаровск, Т988.-С. 198-200, соавт.

.П. И!ор и др. *

ТО. Иммунологическая реактивность и цитохимические показатели ри заболеваниях органов дыхания детей Б&!а. //Актуальные пролета педиатрии в Сибири и на Дальнем Востоке: Тез. докл.регио-альной кауч. яонф. - Хабаровск, 1988. - С. Т42-Г43, соавт. .В. Григоренко.

ТТ. Новый подход к профилактике респирагоргшх инфекций у (етей в системе актаерсхо-терапевгически-педиатрического комплекса./, 'ез.докл. Ж Всесоюзного съезда педиаторов. - Москва, 1988.-С. :2Т-222соавт. Г. В. Григоренко и до.

%

т2.- Актуальные ппоблрмы острых бронхолеточных заболеваний :етей к перспективы развития пульмонологической помоци в регионе Приамурье"./профилактика, диагностика и лечение острых заболр-зний органов дыхания у детей Приамурья: Сб. наутг.тр. _ Елагове-(енск, т988. - С. Я-Тт.

ТЗ. 'Течение пневмонии у новорогденккх с перинатальиш поражением 1|КС.//1рофилак7Ика, диагностика, и лечение острых заболеваний органов дыхания у детей Приамурья: Сб. науч.работ- Благовещенск Т988. - С, 23-26, соавт. Е.Г. Селянина и др.

14. Факторы риска развития пневмонии у детей региона "Приамурье". //Вопросы охраны вринст ьа и детства. - Т89. - №7 С. 30-22, соавт. ГЛ. Шор, В.®. Ушаков.

т5. Перекиское окисление липидов у детей при острых заболеваниях органов дыхания и его коррекция изотиорбамином.//Реконструкция, стабилизация и репарация биологических мембран: Гез. Всесоюзного симпозиума. - Бдаговещвдек, 1989. - С. т44.

т6. Реабилитация летей раннего возраста с перинагальнда лора-•'ением ЦНС при-заболеваниях органоЕ дыхания. //Актуальные вопросы неабиллтации больных с патологией органов дыха«чя: Гед.кокф.врачей пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. - Барнаул, 1989, -С. Т28-Т29.

17. Социально-гигиенические факторы риска заболеваний органов дыхания у детей с перинатальным поражением 11НС.//Социально-гигиенические проблемы педиатрии: Тез, докл. П. Всесоюзной конф. . Минск, Т939. - С. Т2-ТЗ.

16. Состояние здоровья детей региона с высокой миграцией населения и факторы, его определяющие. //Гигиеда детей и подросток-важнейшее звено профилактической медицины: Тез докл. Всесоюзной кон$. - Москва, ТЖ. - Ч.Л. - С. 67-68.

~2. Особенности заболеваемости детей при миграционных процессах населения.//Формирование здоровья к профилактика его нардаешй У детей к подроста® Дальневосточного региона: Сб.науч. работ. - Благовещенск, 1990, - С. 51-57, ссавт. В.И. Ульянов, 5. И, Овсянкшоьд. '

- 35 -____________

20- Физическое развитие и заболеваемость детей, рожденных • матерей с ОРВЙ во второй половине беременности.//Актуальные юблемы пульмонологии детского возраста: 1Ьз. докл.Всероссийской 1уч.пр.конф. - ТЬмск, Т99С. - С. 3-9, соавт. Г.В. Грнгоренко и др.

21. Значение факторов среды на формирование здоровья детей.// зрмипование здорозья и профилактика его нарушений у детей и под-зст ков Дальневосточного региона: Сб. науч. тр. - Благовещенск, 390. - С. 3-5.

2?. Профилактика заболеваний у детей с перинатальным пора-^е-teM нервной системы.//проблемы сохраненпя и восстановлрция здо-эвья детей: Тез. докл..науч. пр. конф. - Владивосток, T9S0. -. Ш-ТУ. - С. 5.

23. Отдаленные последствия перинатальных повре^деггай ервной систе»%т у дет ей. //Концептуальные подходы в современной зврология (патогенетические, диагностические, терапевттеские зпектьА: Материалы Пленума правления Всесоюзного науч. общества европатологов и науч. совета по неврологяи Ш{ СССР, - Благове-рнск, Г990.. - С. 9.

24. Влияние патологии перинатального периода з развитии я ■ еченил пнрвмошн у детей раннего возраста. //Здоровье человека

Сибири: Тез докл. Всесс~;змой конференции "Развитие проязвоцитель-ых сил Сибири к задачи ускорения науч.-технического прогресса.-овосибирск, 1939." - С. TT9-I20.

25. Факторы риска у таето и длительно болэтарсс детей и ринцсты их формирования.//Актуальные проблемы пульмонологии етсксго.возраста: Тез докл. Всероссийской науч^- пр.конф.-Томск, 990. - С. 59-6т, соавт. Г.П. С!ор я др.

26. Особенности течения пневмонии у детей с перинатальным opa-»PH!i?i.* нервной системы.//Актуальные проблемы пульмонологии етскогс зозоаста: Тез докл. Всероссийской науч.-пр.конф.-Томск

T99G. - С. 69-71.

27. Гормонально-метаболическая адаптация детей с перинатальной гипоксией.//Эндокринная патология и гормональная терапия у

у детей: Тез. науч. - пр. конф. Всероссийского общества детских врачей. - Москва-Рязань, 1990. - С. 14-15.

28. Пневмония у детей с перинатальным поражением ЦНС.//Т Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания,, - Киев, 1990. -Сб. резюме. - Любляна, СЗРЯ; .Лорборо, Англия. - С. 634.

29. Экспресс-диагностика и интенсивная терапия бронхообстр; тивного синдрома (БОС) у детей.// I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. - Киев. Т990. - Сб. резюме. - Любляна, С®?Ю Лорбооо, Англия. - С. 580, соавт. Г Л. Шор.

30. Способ прогнозирования течения острых респираторных заболеваний у детей. //Авторское свидетельство № I7250S6, 1990, соавт. ГЛ. Шор и др.

ЗТ. Новые методы иммуноттостазиологической коррекции при бронхслегочных заболеваниях у детей с перинатальным поражением мозга./Д Всесоюзный конгресс но болезням органов дыхания. - Челябинск, Т99Т. - Сб. резюме. - Любляна, С2РЮ; Лорборо, Англия.-С. '16. совет. I.LB. Марченко, Е.Б. Романцова.

32. Новые подходы в профилактике и реабилитации заболевани органов дыхания у.детей и подростков.//ft Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. - Челябинск, Т99Т. - Сб. резюме - Любляна., М; Лорборо, Англия. - С. I0T4, соавт. Б.Е. Баб/дев, Й.В. Романцов.

33. Природные факторы Приамурья, влияющие на здоровье д«*« раннего возраста./проблемы медицинской экологии и здоровья детей и подростков: Тез. Республиканской науч.-пр. конф. - Влад> восток, Т9ЭТ. - С. 7-8.

34. Значение перинатального порагания нервной системы в ронхолегочной заболеваемости детей раннего возраста. //Актуальные роблемы охраны материнства и детства на Востоке страны: Тез. окл. регион, науч. -пр. кокф. - Новосибирск, Г991. - u. 1. -. 148-150.

35. Факторы внешней среды и бронгапегоиные заболевания у етей.//Актуальные проблемы охраны матесинства. и детства на Востоке траны:Тез. докл, регион, науч. - пр. конф. - Новосибирск, Т99Т-. т. - С. 25-27, соавт. Т.В. Заболотских и др.