Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Клинико-патогенетические аспекты структурно-функционального состояния клеточных мембран при трофобластической болезни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.03
Оглавление диссертации Алишева, Бактыгуль Насыровна :: 2010 :: Бишкек
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.3
ВВЕДЕНИЕ.'. 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10
1.1. Этиопатогенетические аспекты развития трофобластической болезни.10
1.2. Структурно-функциональное состояние биологических мембран в норме и патологии.16
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.32
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.39
3.1. Клинико-диагностическая характеристика трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.39
3.2. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов и плазмы крови при трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.44
3.3. Оценка эффективности лечения, прогноза течения трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.60
3.4. Оценка эффективности лечения, прогноза течения трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста по структурно-функциональному состоянию мембран эритроцитов и плазмы крови.66
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.81
ВЫВОДЫ.92
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Алишева, Бактыгуль Насыровна, автореферат
Актуальность проблемы.
Трофобластическая болезнь (ТБ) занимают особое положение в структуре гинекологических и онкологических заболеваний. Среди онкологических заболеваний ТБ варьируют от 0,01 до 3,6% (Gole L.A., 1994; Kanazawa К., 2000). Простой пузырный занос (11113) наиболее часто встречающая патология среди ТБ и развивается преимущественно- на 30-40% чаще у женщин молодого возраста среди населения Азии, Юго—восточной Азии нежели в странах Европы (1:200 беременностей) (Жалиева Г.К., 2008; Amr M.F.,1999; Berkowits R.S. et.al, 2001; Bidzinzki M.Z., Pietzzak K., 1996; Korbe L.M., Danihel L.,2000).
Патогенез развития ТБ до конца не ясен, а также нет четкого понимания причин возникновения рецидивов заболевания (Newland E.S. et.al, 1998). На причину возникновения ТБ и трофобластических процессов (ТП) наиболее распространены два взгляда. Одни считают причину возникновения^ в наличии децидуального эндометрита, приводящего к перерождению ворсин хориона (Толокнов Б.О., Лактионов К.Г., Гарин A.M. и др., 2000), сторонники другого считают, что в основе лежит патология плодного яйца с изменениями в сосудистой системе ворсин (Шалеканов К.К., 1990; Jones W., 1994). Таким образом, до настоящего времени нет четкого представления о этиопатогенезе ТБ, что значительно осложняет их диагностику, лечение и профилактику.
ТБ в основном поражают женщин детородного возраста, в связи, с чем возникает необходимость изучения репродуктивной функции женщин при ТБ. А также, учитывая тот факт, что ТП присущи все признаки неоплазии, то возникает необходимость изучения процессов прямо или косвенно влияющих на них. К таким процессам относятся структурная организация клеточных мембран, свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) и система антиоксидантной защиты (АОЗ), в силу их универсального биологического значения в организме (Барабой Е.Б, Брекман И.И., Голотин В.Г. и др., 1994; Валиев B.C., 1996; Гринштейн Ю.И., 1995; Малышев В.В., Васильев
Л.С.,Белогоров С.Б. и др., 1996; Назарова А.О. и др., 1997; Тухватшин P.P., Джуманалиева A.C., 1997; Hochachka P.W., Clork С.М., Brown W.O. et.al., 1994).
Дезорганизация клеточных мембран в организме может явиться основой патогенеза, клинических проявлений и исходов различных заболеваний, в том числе и злокачественного роста клеток. При развитии» трофобластической опухоли (ТО) может наступить уменьшение или истощение функции АОЗ, которое приводит к повышению активности' свободнорадикального окисления (СРО) мембранных фосфолипидов (ФЛ) и нарушение структуры биомембран, от выраженности которых зависит ряд изменений на уровне внутриклеточного обмена в тканях, органах и организме в целом.
С другой стороны, определение параметров ФЛ состава, ПОЛ, АОЗ может быть ценной характеристикой динамического наблюдения за гомеостазом в процессе лечения, а также дополнительным критерием диагностики, эффективности терапии на- уровне целостного организма и прогностическим критерием возможности повторного пузырного заноса (ПЗ) и перехода в более злокачественные формы.
Однако, работ посвященных изучению данных процессов при ТБ практически отсутствуют, что и обусловило необходимость ' данных исследований.
Цель исследования: определить клинико-патогенетическое значение структурно-функционального состояния клеточных мембран при трофобластической болезни у женщин на основании определения фосфолипидного состава, процессов перекисного окисления липидов, системы антиоксидантной защиты.
Задачи исследования:
1. Дать клиническую характеристику трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.
2. Определить изменения структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови при развитии трофобластической болезни. 4 i
3. Определить показатели ФЛ состава, ПОЛ, АОЗ мембран эритроцитов, плазмы крови и- состояние гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы у женщин в процессе лечебно-профилактических мероприятий.
4. Оценить исходы заболевания и прогностическую значимость исследований структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови у женщин, перенесших ТБ.
Научная новизна работы.
• Впервые изучены особенности структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови у женщин репродуктивного возраста при развитии ТБ, характеризующиеся фазовыми нарушениями ФЛ< состава с активацией процессов ПОЛ и угнетением системы АОЗ.
• Впервые определена патогенетическая, диагностическая и прогностическая значимость структурно-функционального состояния клеточных мембран при ТБ.
• Получены новые данные о состоянии репродуктивной функции у женщин, перенесших ТБ, проявляющиеся в большинстве случаев неблагоприятным исходом последующей беременности.
• Впервые определена степень риска при повторной беременности ПЗ на основании показателей индекса оксидативного стресса (ИОС).
Практическая значимость работы.
• Проведенные исследования позволят расширить существующие представления о роли структурно-функционального состояния клеточных мембран в патогенезе развития ТБ у женщин репродуктивного возраста, как универсального биологического механизма, происходящие на клеточном, органном, системном и организменном уровне.
• Предложены прогностические критерии ТБ у женщин на основании изучения ФЛ состава, процессов ПОЛ, системы АОЗ мембран эритроцитов и плазмы крови.
• Разработанная шкала ранжирования показателей ФЛ состава; продуктов ПОЛ, системы АОЗ и ИОС позволят объективизировать оценку сдвигов метаболических нарушений на клеточном уровне при проведении лечебно-диагностических мероприятий при ТБ у женщин.
Положения выносимые на защиту.
• Структурно-функциональное состояние клеточных мембран является отражением клинической симптоматики<ТБ*у женщин.
• ТБ у женщин репродуктивного возраста сопровождается ростом процессов радикалообразования на фоне снижения антиоксидантной системы и перестройкой фазового состояния фосфолипидной структуры клеточных мембран.
• Оценка тяжести метаболической дезадаптации по индексу оксидативного стресса является дополнительным критерием- оценки^ степени тяжести, эффективности проводимой терапии и исходов ТБ у женщин.
• Становление уровня маркера ПЗ-ХГ, менструальной функции, состояния гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы не сопровождается соответствующим восстановлением структурно-функционального состояния клеточных мембран, что создает условия для неблагоприятного течения последующих беременностей у женщин, перенесших ПЗ.
Внедрение результатов исследования.
Определение показателей структурно-функционального состояния клеточных мембран внедрены в практику работы Кыргызского Научного Центра репродукции человека для диагностики и эффективности лечебно-диагностического выскабливания полости матки при пузырном заносе у женщин.
Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского Университета, кафедры акушерства и гинекологии Кыргызского государственного медицинского института переподготовки и повышения квалификации.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседании Ученого Совета Кыргызского научного центра репродукции человека (2007); заседании Экспертного Совета Министерства образования и науки КР (2008); совместном заседании Ученого Совета Кыргызского научного центра репродукции человека и кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского университета (2010). Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 5 статей в рецензируемых журналах.
Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 107 страницах компьютерного набора на русском языке. Работа состоит из введения, 2 глав обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические аспекты структурно-функционального состояния клеточных мембран при трофобластической болезни"
выводы
1. . Трофобластйческая болезнь у женщин репродуктивного , возраста; характеризуется^ явлениями оксидативного стресса, обусловленное активацией липопереокисления и угнетением системы^ антиоксидантной защиты, приводящей к дезорганизации фосфолипидной структурыклеточных мембран.
Степень нарушения структурногфункционального; состояния клеточных мембран зависит от стадии инвазивности пузырного заноса; что .может явиться' дополнительным критерием тяжести поражения; беременных женщин пузырным заносом.
2. После проведения лечебно-профилактических мероприятий, при пузырном заносе у женщин наблюдается нормализация в крови маркера пузырного заноса - хорионического гонадотропина< становление менструальной функции и функционального состояния- гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы, но структурно-функциональное состояние: мембран1 эритроцитов* и плазмы крови, до конца, не восстанавливаются, что может создать условия? к: метаболическому срыву организма при последующих беременностях, что подтверждается; данными, ранжированных результатов индекса оксидативного стресса.
3. Разработанная шкала оценки метаболической дезадаптации по; определению индекса оксидативного стресса выявила валидность данного показателя при определении группы риска пузырного заноса у беременных: при ИОС не превышающей 24- риск минимальный, от 24 до 41 - высокий, от 41 и выше -риск очень высокий.
4. У женщин репродуктивного возраста, перенесших пузырный занос, в последующие 2 года в 41,6% случаев наступила физиологическая беременность с благоприятным родоразрешением, а в 58,4% случаев имела неблагоприятный исход и обусловлено в 8,3% преждевременными родами, в 16,6% -самопроизвольными выкидышами, в 25% - медицинским абортом, в 8,3% -повторным пузырным заносом и, следовательно, эта категория женщин нуждается в длительном динамическим наблюдении и обследовании, а желанную беременность планировать не ранее 2 лет после окончания всех курсов лечения.
5. Исследования позволили определить существенное значение структурно-функционаЛьного состояния клеточных мембран в понимании патофизиологических процессов в организме, обусловленных развитием трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показатели структур] ю-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови у здоровых женщин могут быть использованы в качестве физиологических параметров, а также в качестве дополнительных критериев оценки тяжести заболевания и контроля за эффективностью проводимой терапии при трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.
2. Женщинам репродуктивного возраста, перенесших пузырный занос, для оценки группы риска перинатальных исходов рекомендуется проводить оценку индекса оксидативного стресса.
3. Женщинам с наличием высокого риска перинатальной патологии после перенесенной трофобластической болезни, необходимо длительное динамическое наблюдение и обследование в специализированных учреждениях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Алишева, Бактыгуль Насыровна
1. Абрамченко В.В. Свободнорадикальное окисление и преждевременные роды //Антиоксиданты и аптигипоксанты в акушерстве. СПб.: Изд-во DEAH, 2001. -С.306-311.
2. Абрамченко В.В., Катюшова В.П. Концепция антиоксидантной недостаточности в патогенезе гестоза // Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПБ.: Изд-во DEAH, 2001.-С.202-215.
3. Адо А.Д. Новицкий В.В. // Патологическая физиология. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1994. - 468с.
4. Аматуни В.Г. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антирадикальной системы у больных острой пневмонией // Экспер. и клин, мед. 1991.- № 5.-С.414-418.
5. Антонов В.Ф. // Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982.- 150с.
6. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биологические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитоксины и воспаление. 2004. - Т.З. - №1. - С.8-20.
7. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации. Спб: ИКФ "Фолиант"; 2000. - С.8-12.
8. Атыканов А.О. Клинико-патогенетическое значение структурно-функционального состояния клеточных мембран при гипоксических состояниях у детей: Авториф. Дис. докт. мед. наук, Новосибирск, 2001. -С.14-24.
9. Афонина Г.Б. Липиды, свободные радикалы и иммунный ответ / Г.Б. Афонина, Л.А. Куюн. Киев: Изд-во HAH Украины. - 2000. - 285с.
10. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогепезе диабетической невропатии и возможность егокоррекции препаратами L липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии.- 2005. -Т.51. №3. - С.22-31.
11. П.Барабой В.Д., Брекман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. // Перекисное окисление и стресс. Санкт - Петербург, 1992. - 286с.
12. Бахтиярова Ш.К., Колбай И.С., Абишев Б.Х. и др. Состояние клеточных мембран у крыс с различными индивидуально — гипоксическими особенностями ВНД при действии пестицида "Ураган форте" // Вестник Каз. НУ. -2007.-№4.-С. 157-162.
13. Бекболотова А.К. Роль системных и метаболических компонентов адаптации в развитии и течении стрессорных состояний в горах. Дис.докт. биол. наук. Бишкек, 2002. - 334с.
14. Бергельсон Л.Д. // Биологические мембраны. М.: Наука, 1975. - 183с.
15. Болдырев С.Б. Окислительный стресс и мозг /A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7 - №4. - С.21-28.
16. Болдырев А. А. // Строение и функции биологических мембран. — М.: Знание, 1987.-63с.
17. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию. Учебное пособие: Под ред. A.A. Болдырева. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 209с.
18. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы / С.Б. Болсвич. — М.: Медицина, 2006. 256с.
19. Бугров С.А., Лозинский П.А. // Модельные системы в медикобиохимических исследованиях. Л., 1989. - С.56-59.
20. Бурлакова Е.Б. // Химическая и биологическая кинетика. Новые горизонты.- М.: Химия, 2006. С. 10-45.
21. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Голощанов А.Н. и др. Мембранные липиды как перепосчики информации // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: 1982. - С.74-93.
22. Вали ев B.C. Влияние микроэлементов на процессы перекисного окисления липидов при дисметаболической нефропатии у детей // Педиатрия. 1996. -№6. - 99с.
23. Васильева Е.М., Зябкина А.Г. Активность АТФ-аз, содержание циклических нуклеотидов в сердце и ПОЛ в аорте спонтанно гипертензивных крыс // Вопр. мед. химии. 1989. - №5. -С.20-23.
24. Вахляев В.Д., Смирнова И.Е., Угайкина Г.И. Влияние трансвенозной лазерной терапии на состояние ПОЛ у больных ИБС // Кардиология. 1992. -Т. 32. - №7-8. - С.43-50.
25. Вишневский A.A., Яковлев В.М., Хабибуллова З.И., Мукамбетова Б. Мембранные и внутриклеточные компоненты адаптации к физическим факторам гор // Физиология человека. 2002. - Т. 28 - №6. - С.40-44.
26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. -№7. - С.43-51.
27. Владимиров Ю.А., Поглозов А.Ф. Структурная организация мембран. //Биологические мембраны. М., 1973. - С.7-47.
28. Власова С.Н., Шабунина Е.И., Переслегина И.А. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей // Лабор. дело. 1990. - №8. - С. 19-21.
29. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лабор. дело. 1984. - №33. - С.138-140.
30. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабор. дело. 1983. -№3. - С.33-36.
31. Григорова Т.М. // Трофобластическая болезнь. М., Медицина, 1985. -157с.
32. Гриневич Ю.А., Ельгиц Т.В. ТБ: диагностика лечения. // Акушерство и гинекология. 1981. - №9. - С. 17-19.
33. Грииштейн Ю.И. Аптиоксидантное действие света гелий неонового лазера при облучении крови // Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий: Материалы Международной конференции. — Казань, 1995. - С.45-49.
34. Гольштейн М.М. Состояние мембранных структур эритроцитов после различных воздействий на их поверхность по данным электропроводимости // Проблемы аллергологии. М., 1971. - С.66-72.
35. Гусев Е.Й., Скворцова В.И. // Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328с.
36. Жалиева Г.К. Пузырный занос: диагностика, лечение: Автореф. дис. канд. мед. наук. Бишкек, 2008. - С.3-5.
37. Жордания К.И. Корреляция показателей трофобластического бетаглобулина, хорионического гонадотропина и клиническое течение заболевания у больных хорионэпителиомой матки // Акушерство и гинекология. 1981. - №7. - С.55-56.
38. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и, патологии. М., 1982. - С.3-36.
39. Зазерская И.Е., Рябцева И.Г., Яковлева B.C. и др. Применение Ронколейкина в комплексной терапии гнойных заболеваний в послеродовом периоде // Тезисы докл. V Рос.нац.конгр. «Человек и лекарство». — М., 1998. -487с.
40. Захаров Г.А. // Гепез экспериментального инфаркта миокарда в условиях средпегорья. Издат-во КРСУ, Бишкек, 2005. - 216с.
41. Зозуля Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная терапия при патологии головного мозга / Ю.А.Зозуля, В.А.Барабой, Д.А. Сутковой. -М.: Знание. -М., 2000. 226с.
42. Зубарева Е.В., Сеферова Р.Д., Денисова H.A. Изменение липидного состава митохоидриальных мембран внутренних органов крыс при адаптации к теплу // Вопросы мед.химии. 1991. -№1.-С.28-31.
43. Игонин A.A., Кукес В.Г., Пальцева М.А. Сепсис. Молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Молек.Медицина. -2004. № 2. - С.3-12.
44. Кармалита Б.Г. Серебров В.Ю., Новицкий C.B. и др. Активность фосфолипазы Ar различной локализации в липосомах// Бюлл.экспер.биол. и мед. 2002. - Т.134.-№9. -С.291-294.
45. Керимова Ii.P. Феномен структурообразования в крови и этиопатогепетическая значимость изменений интрамембранного метаболизма эритроцитов при ОПГ-гестозе: Дис. докт. мед. наук.-Бишкек, 1998 С.100-104.
46. Коган А.Х.//Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1999. - 71с.
47. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление в биологических мембранах в норме и при патологии// Биоантиокислители: Тр.Моск.общества испытателей природы. М.,1975. - С.5-14.
48. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса// Вест.Росс. Воен.мед.акад. 2002. - №2(8). - С. 12-22
49. Комиссарчик Я.Ю. // Структура и их химический состав клеточных мембран. М., 1975. - С.8-26.
50. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) // Вопр.мед.химии. 1985.-№5. - С.2-7.
51. Королюк М.Л., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабор. дело. 1988. - №1. - С.16-18.
52. Короткевич И.Г. Влияние антиоксидантов на течение острой церебральной ишемии в условиях низко-и высокогорья: Автореф. Дисс.канд.мед.наук, -Бишкек, 2008.-С.12-17.
53. Костюшов Е.В. Роль свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма в процессе жизнедеятельности // Антиоксиданты и антигиаоксанты в акушерстве. Спб.: Издат-во ДЕАН, 2001. - С. 14-24.
54. Луцкий М.А. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты при ишемическом инсульте / М.А.Луцкий, А.П.Бурлуцкий // Журн.неврол. и психиатр. 2003.-№9.-134с.
55. Литвицкий П.Ф.//патофизиология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т.1.-С.160-162.
56. Луцкий М.А. Окислительный стресс в патогенезе цереброваскулярных заболеваний /М.А.луцкий, Тонких А.П. Анибал //Журнал неврологии и психиатрии. 2007.-Инсульт, Спецвыпуск. - С.233-234.
57. Магомедов З.А., Иурмагомедова П.М., адильгереева Л.Т. Коррекция процессов перекисного окисления липидов у больных с острым эндометритом // Материалы 8-го Всеросс.научного форума «мать и дитя». -М., 3-6 октября, 2006.-С.679-670.
58. Малышев В.В., Васильева Л.С., Белогоров С.Б., Нефедова Т.В. Адаптация к высокогорной гипоксии позволяет ограничить активацию перекисного окисления липидов при воспалении и стресса // Бюлл.эксперим.биол. и медицины. 1995. -№6. - С.590-593.
59. Мищенко И.В. Постишемическая реперфузия головного мозга и ее влияние на реакции перекисного окисления липидов // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003. - №2. - С. 162-164.
60. Мелконян М.М. Процессы ПОЛ и динамика сдвигов в уровне холестерина в плазме и мембранах эритроцитов в условиях воздействия низкочастотных акустических колебаний // Вопр.мед.химии. -1989.-№4. -С. 12-16.
61. Мещерякова Л.А.,Казаченко В.П.// Современные методы лечения трофобластической болезни. — М., 1998.-С.9-12.
62. Молчанова С.М. Роль различных путей образования свободных*радикалов в токсическом действии глутамата при ишемии переднего мозга крыс: Дисс.капд. Биол.наук. -Спб, 2006. С.154с.
63. Назарова А.О., Посисеева Л.В., Кузнецова В.А. и др. Показатели перекисного окисления липидов перитонеальной жидкости у женщин с нормальной репродуктивной функцией и бесплодием. М., 1997. -№4. — С.84-87.
64. Нисвапдер К., Эванс А., Ои Р.// Патология плаценты, плодных оболочек и пуповины. М., 1999.-С. 101-106.
65. Пожарисский K.M., Зуева Е.Е., Никитин А.Ю. Особенности продукции ХГ клетками трофобластических опухолей (иммуногистохимическое исследовапие)//Вопр.онкологии. 1988.-Т.94.-№8.-С.945-951
66. Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., Болевич С.Б. Свободно-радикальные процессы у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде инсульта // Неврология и психиатрия. -2007.-Инсульт, Спецвыпуск.-С.235-236.
67. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Неврология и психиатрия. -2003.-№9. С.20-25.
68. Святкина О.Б., Тулуевская Л.М., Помогай Н.И. и др. Изменение липидных структур мембран лейкоцитов при атопической бронхиальной астме у детей //Педиатрия. 1983.-№12.-С.15-19.
69. Семицева A.A., Козлов Ю.П. // Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны. Иркутск, 1988. - С.88с.
70. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от мозговых инсультов в Российской Федерации // Неврология и психиатрия. -2007.-Инсульт, Спецвыпуск. С.25-29.
71. Толкачева Н.В., Левачев М.М., Кобозев Г.В., Сафронова Л.Г. Изучение липидных лигандов в сывороточном альбумине спортсменов методом ТСХ // Косм.биол. и авиакосм.мед. -1989. -№2. С.85-88.
72. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002.-№3.-С.339-352.
73. Толокнов Б.О., Лактионов К.П., Гарин A.M. и др. // Хориокарцинома матки. -М., 2000.-205с.
74. Тусупова Ж.Б. Салсоколлин как средство детоксикации при действии арсенита натрия /Ж.Б.Тусупова, М.Р.Хантурин // Вестник Каз.НУ. 2007.-№4.-С.254-257.
75. Чарный A.M., Злачевский П.М., Ашихмина A.A.// Трофобластные новообразования. MC., 1997. -С. 162-165.
76. Чекалова М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных заболеваний тела матки: Автореф.дисс.докт.мед.наук. -М.,1999. -С.9-12.
77. Чиншанло Г.С.Влияние антиоксидантной терапии на клиническое течение, систему перекисного окисления липидов и ферментной антиоксидантной защиты у недоношенных детей: Автореф.Дисс.канд.мед.наук. Бишкек, 1993.-С.11-16.
78. Шалеканов К.К. Факторы прогноза у больных хориокарциномой матки: Автореф.Дисс.канд.мед.наук. -М.,1990. -11с.
79. Федип А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера: Нервные болезни. 2002.-№1.-С.15-18.
80. Штаркова Н.А.,Гонтарева Н.П.// Эхографическая оценка хориокарциномы в динамике после химиотерапии. М., 1998.-С.65-66.
81. Финдлсй Д.,3ванз У. // Биологические мембраны, методы. -М.: Мир, 1990. -С.167-168.
82. Флеров М.А., Толстухина Т.И., Герасимова И.А. Процессы свободно-радикалыюго окисления липидов в нейронах и нейроглии коры больших полушарий при судорогах // Бюлл.экспер.биол. и мед.- 2004.-Т.138. -№10. -С.385-387.
83. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитоксинов // Мед.иммунология. 2001.-Т.З. -№3. -С.361-368.
84. Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения.: Дисс.докт.биол.наук. -М.,2004, -298с.
85. Amersfoorl E.S., Berkcl T.J., Kuiper J. Receptors, Mediators and Mechanisms Involved in Bacterial Sepsis and Septic Shock // Clin. Microbiol. Rev., 2003; 16(3). P.379-401.
86. Amr M.F. Return of fertility after successful chemotherapy treatment of destational tumors // Int. S. - Fertil. - Womens. - Med.-1999. - P.146-149.
87. Acker van S.A.B.E., Balen van G.P., Berg van den D.L. et.al // Biochem. Pharm.-1998. -№ 56. P.935-945.
88. Aruoma O. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease // J.Ani.Oil.chem. Soc. 1998. - V.75. - №2. - P. 199-212. Bartlett G// J.Biol Chem. 1969. - V234. - P.466-471.
89. Bernhard D., Crufer W. Anion permeability of mammalian red blood cells: possible relation to membrane phoshopid pat-terns // Biohim et biophys., acta. -1970. V. 11 -№ 234. - P.369-372.
90. Berkowits R.S., Tuncer Z.S., Bernstein M.R., Goldstein D.P. Management of gestational trophoblastik disease: Subseguent pregnancy experience //Semin.-Oncol., 2001 .-V.27.-P.678-685.
91. Benz G., Moretti A. Age-and peroxidative stressrelated modifications of the cerebral enzymatic activities linked to mitochondria and glutathione system // Free. Rad. Biol.Med. 1995. -V.19. - №1. - P.77-101.
92. Bidzinzki M., Pietzzak K. The assessment of value of trans vaginal ultrasound for monitoring of-gestational trophoblastic disease treatment // viii World Congress on Gestational Trophoblastic Disease. Seoul, Korea, 1996. Nov. -87p.
93. Bruch R.C., Thayer W.S. Differential effect of lipid per oxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probes // Biochem Bio phhys /Acta/. -1983.-V.733. №2. - P.216-222.
94. Benigni A., Orisio S., Gaspari Fet.al.Evedence adainst a pathogenetic role for endothelin in preeclampsia//Br.J.Obstet.gynec. 1992 -Vol.99.- P.798-802.
95. Balledeer V.C.,Spitz B., De Baene L.A.et.al.Platelet activation and vascular damage in gestational hypertension//Am.J. Obstet.gynec.-1992.-Vol.166.-P. 629633.
96. Baker P.N., Broughton Pipkin F., Sumonds E.M. F longitudinal study of platelet angiotensin II binding in human pregnancy// Clin. Ski.- 1992.- Vol. 82.- P. 377381.
97. Clark B.A., Halvorson L., Sachs B. et.al. Plasma endothelin levels in preeclampkia: elevation and correlion with uric acid levels and renal impairment// Am.J. Obstet.gynec/- 1992.- Vol.166.- P.962-968.
98. Calvert C.D., Scott P. Slower change of erythrocyte and plasma phospholipids // Lipids. 1974. - V.9. - №3. - P.214-216.
99. Cherubini A., Polidori M.C., Pezzuto S., Cecchetti R., Antioxidant profile and early out come in stroke patients // Stroke. 2000. -№10. -P.2296-2300.
100. Cole L.A. HCG and ITS subunits in gestational trophoblastic disease I I vii World Congress on Gestational Trophoblastic Disease. Abstracts Hong —Kong, 1994. -5p.
101. Heath M.P., Jacobson W. The action of lung lysosomal phospholipases on dipalnrytoil-phosphatidyl-choline and its significan a for the sunthesis of pulmonary surfactant // Rediat. Res. 1980. -№14. -P.254-258/.
102. Dean R.T., Fu S., Strocker R., Davies M.J. Biochemistry and pathology of radical mediated protein oxidation // Biochem/ V. - 1997. - V.324. - P. 1-18.
103. Hidetoshi S., Douglas B., Yukihiro O. et.al. Lipid-Protein interactions in human and bobine lens membranes by fourier transform Raman and Infrared spectroscopes // Exp. Eye Res. -1996. V.62.-P.47-53.
104. Hochachka P.W., Clark C.V., Brown W.D. et.al. The brain at high altitude: hypo metabolism as a defance against chronic hypoxia? SO: J.-Gred. — Blood. -Flom. Metab.- 1994, Jul. -V.14 -№4. - P.671-679.
105. Jones W. Treatment of High-Risk gestational trophoblastic disease // VII world Congress on GTD. Hong-Kong, 1994. Nov. 33p.
106. Horvath B., Marton Z., Halmosi R. et.al. The effect of free radical scavenger drugs with cerebrovascular influence // Orv.Hetie. 2002. - №143.-P. 13-17.
107. Kim R.S., La Bella F.S. Comparision of analytical methods for monitoring autoxidation profiles of anthentic lipids // J.Lipid Res., 1987. №28. -P.1110-1126.
108. Kanazawa K. Trophoblastic disease: 20 years experience at Nigata University // VIII World congress on GTD. Seoul, Korea, 2000. Nov. P.87-93.
109. Korbi L.M., Danihel L. Fertilitu after chemotherapy of gestational trophoblastic disease // Ceska-Gynecol. 2000. - V.65. - №3. -P.167-170.
110. Knight J.A. The process and theories of aging // Ann. Clin. Lab.Sci.- 1995. -№25. №1.-P.1-12.
111. Kitagawa K., Matsumoto M., Oda T. et.al. Free radical generation during briet period of cerebral ischemia may trigger delayed neuronal death //Neuroscience.-1990.- V.35. №3. - P.551-558.
112. Kruiff B.D. Lipid structure and plasma membrane function //Eur. V.Coll.Biol. 1983.-S.3. —14p.
113. Mc Caffcrty M.P., Lepson N., Saba T.M. Normal fibronectin levels as a function of age in the pediatric population // Pediat. Res. -1983. —V.17. -№6.P.482-485.
114. Mohamdas N., Wyatt J.L., Shonet S.B. Deformability characteristics of pathological red cells //In: Red blood Cell and Lens Metabolism. New-York e.s., 1980.-P. 15-26.
115. Newland E.S., Bower M., Holden L. et.al. Management of Resistant Gestation Trophoblastic Tumors // The journal of Reproductive Medicine. -1998. —V.43. -№2.-P. 1 1 1-118.
116. Oskowitz M.A. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view //TINS. -1999. -V.22.- №9. -P.391-397.
117. Nakao M. New Wanes on structure and function of cell membranes. -Chem. And chem. Ind., 1982. V.35.- №12. - P.836-838.
118. Qiu Y., Kraft P., Craig E.C. et.al.Cyclic nucleotide phosphodesterases in rabbit destructor smooth muscle // Urology. 2002. -V.59.- №1. - P. 145-149.
119. Pawlak M.A., Magdonald G.J. Altered number of platelet angiotensin II receptors in rebation to plasma agonigt concentration in normal and hypertensive Pregnancy//J.Hepertens.-1992,- № 10.-P.813-819.
120. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Science. 1972. -V. 175. -P.720-731.
121. Siesjo B.K. Mechanisms of secondary brain injury / B.K.Siesjo, P.Siesjo // Eur. V. Anoeslhesiol. -1996. -V.13.- №3. P.247- 425.
122. Sutphen R., Xu Y., Wilbanks J.D. Lysophospholipids are potential biomarkers of ovarian cancer // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2004. -V.13.-№S.-P.l 185-1 191.
123. Sydlcom A. / Potention of anaphylactic histamine release from Acta physiol. Scand. -1976. -V.97. №2. - P.222-223.
124. Steck G., KantD. //Meth. Enzymol, 1974. -№31. P.l-12.
125. Tanford C. Mechanism of free energy coupling in active transport // Annu, Rev.Biochem. -1985.-V.52.-P.379-409.
126. Turrens J. Superoxide production by the mytochondrine respiratory chain // Biosci. Repts.- 1997. -V.17.- №1. -P.3-8.
127. Tsajimoto M., Inoue K., Nojima S/ Structure of biological membrane and ots model //Yukasaku.- 1981. .-V.30. -№io. P.620-627. ,
128. Vahcri A., Alitalo K., Hedman K. Fibronectin and its loss in malignant transformation // Collog. int. CNRS. -1980. -№287. P.249-254.
129. Vanada I. Dynamic Structure and Function of Biological Membrane // Kobunshi High Pobym. Jap. -1982. -V.31.-№ 9. P.840-842.
130. Fickling S.A.,Williams D.,Vallance P. et. al. Plasma concentrations of endogenous in hibitor of Nitric Oxide synthesis in normal pregnancy and preeclampsia// Langcer.- 1993 - Vol. 342.- P. 242-243.