Клинико-патогенетические аспекты формирования остеопенического синдрома у больных в постинфарктном периоде

Иртюга, Ольга Борисовна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патогенетические аспекты формирования остеопенического синдрома у больных в постинфарктном периоде

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Иртюга, Ольга Борисовна Кемерово 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические аспекты формирования остеопенического синдрома у больных в постинфарктном периоде

На правах рукописи

ИРТЮГА ОЛЬГА БОРИСОВНА

КЛ ИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ Е АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ

14.00.16 - патологическая физиолотя 14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Кемерово - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Областном клиническом госпитале ветеранов войн, г. Кемерово.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Лисаченко Геннадий Васильевич

докюр медицинских наук,

профессор Шабалин Алексей Васильевич

Ведущая ор1аншаини: I ОУВГТО «Сибирский государственный медицинский университе! Федеральною а!ентства по здравоохранению и социальному развитию», I. Томск

Защита состоится «JЬ_ » 2005 г. в 1*0 часов на

заседании диссертационного совета К 208.035.02 при ГОУВПО КемГМА Росздрава по адресу: 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО КемГМА Росздрава.

Автореферат разослан « 1 3 » мая 2005 года.

Разумов Александр Сергеевич Раскина Татьяна Алексеевна

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Разумов А.С.

Актуальность проблемы

Одним из последних достижений кардиологии является установление взаимосвязи развития атеросклероза и остеопороза, что предопределяет необходимость разработки новых подходов к решению одной из актуальных проблем современной медицины - уменьшение инвалидное ги и смертности от осложнений в постинфарктном периоде. [Насонов E.J1., 2002; Adler Y. et а!.. 2001; Hak A.E. et al, 2000]. Показано, что при остеопеническом синдроме (ОПС) нарастает частота кальцификации аорты, выраженность которой коррелирует со снижением минеральной плотности костной гкани (МЛКТ) [Hak A.E. et al., 2000; Montalctni T et al., 2004; Vogt M.T. et al., 1997J. Установлено, что при снижении МПКТ (в проксимальном участке лучевой kocih) на каждые 0,014 г/см2 риск преждевременной смерти в ближайшие два года увеличивается на 40% [Browner W.S et al., 1993].

Совокупность титературных данных позволяет предполагать, что ОПС в постинфарктном периоде является не столько патологией, сопутствующей ИБС, сколько сопряженным процессом поражения костной и сосудистой тканей. В настоящее время в качестве одного из общих патогенетических факторов развития остеопороза и атеросклероза рассматривается нарушение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [Parhami F., 1997,2000].

Однако вопросы патогенеза и коррекции лечения ОПС в постинфарктном периоде оказались практически не изученными. Отсутствие четких представлений об общих закономерностях и патогенетической значимости нарушения метаболизма костной ткани в постинфарктном периоде является препятствием для разработки адекватных методов профилактики и лечения ОПС и кардяоваскулярной патологии, что и определило необхо нного

исследования.

Цель исследования

Установить общие закономерности и оценить патогенетическую значимость изменений минеральной плотности костной ткани в постинфаркгном периоде.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку минеральной плотности костной ткани у больных в постинфарктном периоде в зависимое) и О! пола, возраста, длительности менопаузы, индекса массы гела.

2. Оценить особенности формирования остеопенического синдрома в зависимосш от клинических вариантов перенесенного инфаркта миокарда.

3. Оцепить характер изменений липидною спектра крови и липопероксидационного ста(уса при формировании ооеопеническо/о синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), возрастает частота развития ОПС. Снижение МПКТ наиболее выражено у женщин в возрасте старше 65 лет, при снижении индекса массы тела и увеличении длительности менопаузы более 20 лет

Установлено, что увеличение частоты ОПС и снижение МПКТ у мужчин наиболее выражены при передней локализация ИМ и снижении сократительной способности миокарда, у женщин - при передней локализации и (^-образующем ИМ.

Показано, что у больных, перенесших ИМ, показатели МПКТ при концентрации общего холестерола и ХС-ЛПНП 6,3±0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно остаются в пределах нормы, тогда как при концентрациях общего холестерола и ХС-ЛПНП 5,7+0,1 и 3,7±0,1 ммоль/л соответственно достоверно уменьшается.

Выявлено, что у больных с ОПС в постинфарктном периоде снижаются прооксидантная активность и содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме и незначительно повышается антиоксидантная активность.

Практическая значимость

Формирование адекватного представления об общих закономерностях и патогенетической значимости снижения МПКТ в постинфарктном периоде является необходимым условием разработки патогенегически обоснованных способов профилактики и лечения ОПС у больных ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1 I? постинфаркшом периоде у 70% больных диагносшруется ОПС. степень выраженности которого зависит 01 пола, возраста, длительное!и менопаузы и индекса массы тела. Снижение МПКТ наиболее выражено у лиц женско! о пола а возрасте старше 65 лет, с индексом массы тела менее 25 кг/м2, при увеличении длительности менопаузы более 20 лет. У мужчин снижение минеральной плотности костной ткани в постинфарктном периоде наиболее выражено при передней локализации инфаркта миокарда и снижении сократительной способности миокарда, у женщин - при передней локализации и Сообразующем инфаркте миокарда.

2. Степень выраженности остеопенического синдрома в постинфарктном периоде зависит от особенностей липидного и липопероксидационного статуса. Уменьшение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при концентрациях общего холестерола и ХС-ЛПНП в плазме крови менее 6,3-Ь0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно, а также при снижении прооксидантной активности и содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтического и кардиологического отделений Областного госпиталя ветеранов войн (г. Кемерово), Кемеровской Областной клинической больницы, Кемеровского кардиологического диспансера. Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии, биологической химии, пропедевтики внутренних болезней Кемеровской I осу дарственной медицинской академии.

Апробация материалов диссертации

Результаты исследования доложены и обсуждены на Межрегиональных Научно-практических конференциях «Проблемы медицины и биологии» (Кемероьо, 2003, 2004), X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003): Российском национальном конгрессе по остсопорозу (Москва, 2003); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 88 отечественных и 138 зарубежных источников. Диссертация содержит 43 таблицы, иллюстрирована 5 рисунками.

Личный вклад. Сбор, обработка и анализ материала, включая клинико-лабораторное обследование больных, проведены лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Обследовано 109 больных с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения I - III функциональных классов (ФК), перенесших в анамнезе ИМ (основная группа), из них 63 мужчины и 46 женщин. Средний возраст больных составил 70,1±10,07 лет (от 50 до 84 лет), из них средний возраст лиц женского пола - 73,3±6,07 лет, мужского пола - 67,7±11,69 лет.

Критерии включения в основную группу: возраст от 50 лет и старше; длительность менопаузы у женщин не менее 5 лет; наличие диагноза ИМ в анамнезе, документально подтвержденного, выставленного на основании критериев группы экспертов ВОЗ (1970); подписанное пациентом согласие для участ ия в исследовании.

Обследование больных проводилось на базе Областною клинического госпиталя ветеранов войн г. Кемерово в период с 2002 по 2004 гг. Все больные получали традиционную комплексную терапию, включавшую нитраты, бета-адреноблокаторы, дезагриангы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, диуретики. Клиническая характеристика больных основной группы представлена в таблице 1. Давность перенесенного ИМ до начала исследования у 50% обследованных составляла не более двух лет.

В контрольную группу вошли 60 пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющие в анамнезе хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, мочеполовой и опорно-двигательной систем вне обострения (27 женщин и 33 мужчины) в возрасте от 50 до 80 лет (в среднем 66,1 ±8,8 лет). Исследуемые группы были сопоставимы по полу, возрасту и сопутствующей патологией.

Таблица 1

Клиническая характеристика больных ИБС

Показатель женщины (п =46) мужчины (п=63) Р

Абс. % Абс. %

Возраст, лет <65 8 17 25 39,7 -

>65 38 82,6 38 60,3 -

Давность перенесенного ИМ < 2 лет 15 32,6 39 61,9 <0,01

> 2лет 31 67,4 24 38 <0,01

Глубина ИМ (} - образующий I 19 41,3 58,7 42 66,7 <0,02

0 - необразуюшии 27 21 33,3 <0,02

Локализация ИМ передний 29 63,1 33 52,4 >0,05 ~>0,05 ~

1 ------ нижний 18 39,1 30 47,6

рецидивирующее течение 1 2,6 5 9,3 >0,05

Осложнения перенесенного ИМ ранняя постипфаркгная стенокардия 11 26,2 15 26,8 25,5 >0,05 >0,05

желудочковые нарушение ршма 8 20 14

предсердные нарушение ритма 12 29,3 11 19,3 >0,05

отсутствие осложнений 25 54,4 26 41,3 >0,05

Повторный ИМ 8 17,4 19 30,2 >0,05

Стенокардия ФК I 6 13 3 4,7 >0,05

II 29 63 38 60,3 >0,05

III 11 23,9 22 34,9 >0,05

ФКХСН I 16 35,6 14 25 >0,05

11 22 48,9 25 41,7 >0,05

III 7 15,6 20 33,3 -•0,05

Критериями включения в контрольную группу являлись отсутствие заболеваний, у которых доказано влияние на метаболизм костной ткани (гиперкортицизм, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа, злокачественные новообразования, заболевания паращитовидных и щитовидной желез, синдром мальабсорбции, частичная или полная гастрэктомия, овариэктомия, алкоголизм, синдром длительной неподвижности) и не получавших глюкокортикоидов, анаболических стероидов, кальцитонина, бисфосфонатов и витамина Д.

Обследование больных проводилось с использованием общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов, включая электрокардиографию и эхокардиофафию.

Содержание общего холестерола (ОХС), триацилглицеролов (ТАГ) и холестерола липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови определяли с использованием стандартных наборов реактивов фирмы "ОКех" Холестерол липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле РпескшаМ \У.Т :

ХС ЛПНП = (общий ХС-ТАГ/2,2) - ХС-ЛПВП Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле, предложенной Климовым А.Н., 1995:

КА = (общий ХС - ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП

В плазме крови определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой [Андреева Л.И. с соавт., 1988], диеновых и триеновых конъюгатов (ДК и ТК) в гептановом и изопропанольном экстрактах при 232 и 278 нм на спектрофотометре «СФ-46» [Волчегорский И.А. с соавт., 1989] и активность супероксиддисмутазы (СОД) по степени блокирования восстановления нитросинего тетразолия [№зЫ1агт N. е1 а1., 1972].

МПКТ определяли в дистальном отделе лучевой кости методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (денситометр DTX-200 "Lunar", Дания).

Степень изменения МПКТ оценивали по Т-индексу и количеству гидроксиапатита на единицу площади поперечного сечения кости в г/см2 (BMD). Диагностика остеопенического синдрома (ОПС) осуществлялась согласно критериям ВОЗ (1994) по Т-показателю, в стандартных опстонениях (SD) от нормативных показателей пиковой костной массы здоровых людей Величина SD до -I расценивалась как норма, от -1 до -2,5 - остеопсния, ниже -2,5 - остеопороз

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета программ «SPSS 11.0». По каждому признаку в сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую величину (М) и ошибку средней (т). Визуализацию распределения параметров в группах проводили с помощью частотных 1Истограмм.

Для выбора критериев оценки шачимости межгрупповых различий средних проверяли соответствие формы выборочных распределений нормальному, используя критерий X2, а также контролировали равенство генеральных дисперсий с помощью F-критерия Фишера.

Нулевую гипотезу отвергали в случае р<0,05. Оценку разности между генеральными долями (частотами) проводили с помощью t-критерия Стьюдента и Т-критерия Вилкоксона.

Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в сравниваемых группах проводили с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Анализ силы связи количественных признаков проводили, используя коэффициент парной линейной корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Минеральная плотность костной ткани у больных, перенесших инфаркт миокарда

Установлено, что у женщин, перенесших ИМ, денситометрические показатели (ВМБ и Т-индекс) были достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы, тогда как у мужчин они достоверно не различались (табл. 2).

Таблица 2

Сравнительная характеристика денситомстричсских показателей

дистального отела лучевой кос;и у обследованных (М±т)

\ Показатель Основная группа (А) Контрольная группа (Б)

1 женщины мужчины (п=46) | (п=63) женщины (п=27) мужчины (п=33)

ВМБ, г/см' 0,372т0,02 ; 0,491 ±0,02 0,453±0,03 0,514+0,02

Ра-б 0,017 0,8 — —

Т-индекс, 8О -1,9±0,2 -1,6±0,2 "1,1±0,3 -1,1±0,3

Рд-б 0,02 0,1 — —

Частота остеопороза и остепеним после перенесенного ИМ составляла 38,5 и 31,2% соответственно, тогда как в контрольной группе не превышала 25% (рис. 1). Нормальные показатели МПКТ у больных, перенесших ИМ, были выявлены только у каждого третьего, тогда как в контрольной группе - у каждого второго.

Таким образом, анализ полученных данных позволяет заключить, что у больных, перенесших ИМ, возрастает частота развития ОПС, при этом у женщин снижение МПКТ более выражено, чем у мужчин.

60 53Х—

« 50---------- - ----—

1 «> ^ ■

§ 31,2 30,3*

Ю 30 25 -¡217 -

i-df'Drl.

остеопороз остеопения норма

□ основная группа В контрольная группа

Рис 1. Структура остеопенического синдрома в исследуемых группах * - р<0,05

Установлено, что денситомегрические показатели у больных основной группы в возрасте старше 65 лет достоверно ниже, чем у больных более молодого возраста (табл 3). Выявлена обратная корреляционная связь средней силы между возрастом больных и Т-индексом: г=-0,3, р=0,006 у женщин и г=-0,44, р=0,0004 у мужчин.

Таблица 3

Денситометрические показатели дистального отдела лучевой кости у больных ИБС в зависимости от возраста (М±ш)

Возраст, лет Женщины (п=46) А (п=8), Б (п=38) Мужчины (п=63) А (п=25), Б (п=38)

BMD, г/см2 Т-индекс, SD BMD, г/см2 Т-индекс, SD

<65 лет (А) 0,433±0,05 -0,6±0,6 0,557±0,03 -0,8±0,2

> 65 лет (Б) 0,356±0,02 -2,1 ±0,2 0,462±0,02 -2,0±0,1

р а-в 0,1 0,022 0,002 0,0006

У пациенток при увеличении длительности менопаузы достоверно снижен Т- индекс от -1,1±0,4 у с длительностью менопаузы менее 20 лет до -2,1±0,2, при длительности менопаузы более 20 лет (р=0,03).

Показано, что денситометрические показатели у больных, перенесших ИМ, с индексом массы тела (ИМТ)<25 кг/м2 ниже, чем при ИМТ>25 кг/м2 (рис. 2). Между денси гометрическими показателями и ИМТ у мужчин выявлена положительная корреляционная связь средней силы между ВМО и ИМТ (гЮ,4, р=0,01) и слабой силы между Т-индексом и ИМТ (г=0,2, р=-0,1). У женщин значимая корреляционная связь между показателями МПКТ и ИМТ отсутствует.

женщины

мужчины

0,5

-0,5

-1,5

-2,5

0,376

0,392

0,477

0,512

-ч

ИМТ<25

ИМТ>25 ! □ ВМО ИТ-индекс

-1,4

ИМТ>25

Рис. 2. Денситометрические показатели у больных основной группы в зависимости от ИМТ *- р < 0,05

Установлено, что денситометрические показатели у больных, перенесших ИМ передней локализации, были достоверно ниже, чем при нижней локализации ИМ (табл. 4).

Таблица 4

Денситометрические показатели у больных ИБС в зависимости от

локализации перенесенного ИМ (М±гп)

Локализация ИМ Женщины (п=46) А (п=29), Б (п=17) Мужчины (п=63) А (п=33), Б (п-30)

ВМР, г/см2 Т-индекс, ЙО ВМЭ, г/см2 ¡Т-индекс, ЭЭ

Передний (А) 0,352±0,02 -1,9±0,2 0,476+0,02 1 -2,0+0,2

Нижний(Б) 0,383+0,02 -1,6±0,2 0,542+0,03 -1,0+0,2

Р а ь 0,2 0,3 0,02 0,006 1 1

Выявлено, что Т-индекс у больных женского пола с () - образующим ИМ был достоверно ниже, чем у больных с О-необразуюшим ИМ, тогда как у мужчин зависимости между показателями МПКТ и глубиной ИМ не усыновлено, при этом в под1руптте с (^-образующим ИМ Т-индекс был достоверно ниже у женщин, чем у мужчин (рис. 3).

Показано, что при снижении ФВ<40% у мужчин достоверно снижены показатели МПКТ в сравнении с больными с сохраненной сократительной способностью сердца.

Значимой зависимости денситометрических показателей дистального отдела лучевой кости от давности перенесенного ИМ как у мужчин, так и у женщин, не выявлено.

Таким образом, степень уменьшения МПКТ у женщин зависит от глубины ИМ. У мужчин более значимо влияют на развитие ОПС снижение сократительной способности миокарда и передняя локализация ИМ.

женщины мужчины

- <5 ИМ Н у им - <2 им к? им

□ ВМО ИТ индекс

Рис. 3. Денситометрические показатели дистального 01дела лучевой кости в зависимости от глубины инфаркта миокарда * - р<0,05

Таким образом, анализ полученных данных показал, что факторами риска развития ОПС у больных, перенесших ИМ, являются: женский пол, длительность менопаузы более 20 лет, ИМТ менее 25 кг/м2, передняя локализация ИМ. Выявлено, что у женщин степень уменьшения МПКТ зависит от глубины ИМ ((^-образующий), а у мужчин - от снижения сократительной способности миокарда (ФВ<40%).

2. Линидный спектр крови при формировании остеопенического синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда

Установлено, что концентрации общего ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП и коэффициент атерогенности в плазме крови у мужчин и женщин, перенесших ИМ, были достоверно выше, а содержание ХС-ЛПВП - ниже, чем в контрольной группе (рис. 4).

5,9 5,9

хс ХС-ЛПНП ХС-ЛПВП ТАГ

□ женщины основной группы О мужчины основной группы

ЕЗ женщины контрольной группы ■ мужчины контрольной группы

Рис. 4. Показатели липидного спектра крови у обследованных пациентов

Содержание общего ХС, ХС-ЛПНП, а также коэффициент атерогенности были достоверно ниже, чем у пациентов с нормальными показателями МПКТ (табл. 5).

Таблица 5

Липидиый спектр крови у больных с ИБС в зависимости от наличия ОПС (М±т)

Показатели Больные с ОПС (п=67) Больные без ОПС (п=29) Р

ОХС, ммоль/л 5,7+0,1 6,3+0,2 0,01

ТГ, ммоль/л 2,2+0,1 2,5+0,2 0,2

ХС-ЛИВП, ммоль/л 1,1+0,04 1,0+0,04 0,5

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,7+0,1 j 4,3+0,3 L. 0,04

КЛ, усл. ед. 4.7+0.2 5,5+0,3 0,04

Таким образом, сравнительный анализ показал, что снижение МПКТ наиболее выражено при концентрации ОХС и ХС-ЛПНП менее 6,3±0,2 и 4,3+0,3 ммоль/л соответственно.

3. Липопероксидаиионный статус при формировании остеопенического синдрома у больных, перепесших инфаркт миокарда

Установлено, что у женщин в постинфарктном периоде концентрация ТБК-ап не отличалась от таковой в контрольной группе (2,02±1,08 и 2,03+0,89 нмоль/мл соответственно), тогда как у мужчин незначительно увеличивалась (2,45+0,89 и 2,32+0,91 нмоль/мл соответственно).

Содержание диеновых конъюгатов (ДК) в изопропанольном экстракте у больных, перенесших ИМ, увеличено в среднем на 10%, тогда как содержание триеновых конъюгатов (ТК) достоверно не изменено по сравнению с таковым у больных без ИМ в анамнезе (табл. 6). В гептановом экстракте, содержащем в основном нейтральные липиды

(ТАГ), содержание ДК увеличено у женщин на 10%, а у мужчин - на 20% в среднем. Выявлено, что содержание ТК у мужчин достоверно не изменено, а у женщин уменьшено в среднем на 30%.

Активность супероксиддисмутазы (СОД) у женщин в постинфарктном периоде достоверно не отличалась от контрольных значений (31,11±2,5 и 28,74±1,6 усл. ед. соответственно), тогда как у мужчин уменьшалась в среднем на 25% (27,14-Ы,3 и 3б,48±3 усл. ед. соответственно).

Таким образом, сравнительный анализ полученных данных свидетельствует о том, что у женщин, перенесших ИМ, повышена прооксидантная активное1ь и усилена утилизация продуктов липопероксидации.

Таблица 6

Показатели липопероксидации гшазмы крови (М±ш)

1 1 с Группы Концент рация ед опт пл хШ1 Индекс окисленное™ лилидов(уел ед) Ко!'"еитрЧ!!ия ед опт пл х I О3 Индекс окисленное™ липидов (уел ед)

ДК ТК дк/идс 1КУИДС ДК ■ к дк/идс гк/идс

Изопропанольный экстракт Гептановый экстракт

3 X Основная п=34 308±18 142±5 492±14 237±9 361±20 37±3 519±17 57±6

3 X и * Контроль п=16 267±12 141±11 442±1 243±11 334±10 54±3 513±24 83±9

Р 0,14 0,77 0,041 0,4 0,94 0,018 0,5 0,015

3 X Основная п=60 346±12 156±4 535*12 249±8 383±12 39±2 541±11 57±4

К >. 5 Контроль п=19 287±22 154±П 454±24 258*8 312±21 41±3 490*26 58±1

Р 0,02 0,7 0,009 0,1 0,01 0,01 0,1 0,1

Выявлено, что у пациентов с ОПС содержание в плазме ТБК-ап и ДК (в гептановом экстракте) значимо ниже, чем у больных с нормальными показателями МПКТ (табл. 7 и 8).

Установлено, что супероксиддисмутазная активность плазмы у больных с ОПС и без ОПС достоверно не различается, однако показано, что снижению МПКТ соответствует увеличение активности СОД.

Таблица 7

Содержание ТБК-ап и активность СОД у больных ИБС в зависимости от наличия ОПС (М+т)

Группы сравнения ( ТЬК-ап (нчоль/мл) | СОД (усл.ед)

Больные с ОПС (п=67) 2,15лг0,1 29,6±1,5

Больные без ОПС (п=29) 2,63±0,2 26,2±1,9

Р 0,02 0,2

Таблица 8

Показатели липопероксидации плазмы у больных ИБС в зависимости от наличия ОПС (М±ш)

Г руппы Концентрация Индексы Концентрация Индексы

сравнения ед.опт пл х 103 окисленности ед опт пт х 103 окисленности

лигшдов липидов

(усл.ед.) (усл.ед)

ДК ТК ДК/ИДС пс/идс ДК тк дктдс тк/идс

Изопропанолъный экстракт Гептановый экстракт

Больные с ОПС (п=67) 332±12 154±3 527*11 255±7 358±11 39±2 525±11 61 ±4

Больные

без ОПС 335±19 144±7 499±18 220±13 418±26 36±2 554±20 49±3

(п=29)

Р 0,65 0,24 0,1 0,028 0,04 0,9 0,2 0,08

Таким образом, развитие ОПС в постинфарктном периоде сопровождается изменениями липидного спектра крови и липопероксидационного статуса.

ВЫВОДЫ

1. У больных, перенесших инфаркт миокарда, частота развития остеопенического синдрома достоверно выше по сравнению с пациентами без клинических проявлений ИБС. Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено у лиц женского пола, особенно в возрасте старше 65 лет, с индексом массы тела менее 25 кг/м2 и при увеличении длительности менопаузы более 20 лет.

2. Имеется зависимость формирования остеопенического синдрома от клинических вариантов перенесенного инфаркта миокарда У мужчин снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при передней локализации ИМ и снижении сократительной способности миокарда, у женщин - при передней локализации и Сообразующем инфаркте миокарда.

3. Развитие остеопсническо! о синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда, ¡ависит от особенностей тинидного обмена Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при конценграции ОХС и ХС-ЛПНП 5,7±0,1 и 3,7+0,1 ммоль/л соответственно, тогда как при более высоких концентрациях ОХС и ХС-ЛПНП (6,3±0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно) показатели минеральной плотности костной ткани не отличаются от нормы.

4. Формирование остеопенического синдрома сопровождается изменениями липопероксидационного статуса: снижена прооксидантная активность, содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и незначительно увеличена антиоксидантная активность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, необходимо исследовать минеральную плотность костной ткани. Факторами риска

развития остеопороза в постинфарктном периоде являются: женский пол, возраст старше 65 лет, длительность менопаузы более 20 лет, передняя локализация инфаркта миокарда, Q-образующий инфаркт миокарда, снижение сократительной способности миокарда

2. В зависимости от показателей минеральной плотности костной ткани по результатам денситометрии больным следует назначать дифференцированную терапию остеопороза.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка минеральной плотности костной ткани у больных ИБС / ТА. Раскина, Г М Муравьева, С.А. Якушева, A.B. Ушаков, В Б Фанасков, О.Б. Аникина, IIB. Мифофанова // Осгеогюроз и остеопатии: Тез Росс, кошресса по осгсопорозу - М., 2003 - С. 76.

2 Раскина, Т А. Оценка минеральной плотности костной ткани у больных ИЬС пожилого возраста / Т.А. Раскина, Т.В. Протасова, О.Б. Аникина /' Тез докл X Российско-Японского междунар. медицинского симп. - Якутск, 2003 С. 704-705.

3. Оценка минеральной плотности костной ткани у больных ишемической болезнью сердца / Т.А. Раскина, Г.М. Муравьева, С.А. Якушева, A.B. Ушаков, В.Б. Фанасков, О.Б. Аникина, Н.В. Митрофанова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - Т.2. - №3. - С. 269.

4. Минеральная плотность костной ткани и атерогенные дислипопротеидемии у больных ИБС / Т.А. Раскина, Г.М. Муравьева, С.А. Якушева, НН. Богомолова, О.Б. Аникина // Человек и лекарство: Тез. докл. XI Росс, национального конгресса. - М., 2004. - С. 315.

5. Оценка состояния костной ткани у больных с постинфарктным кардиосклерозом / Т.А. Раскина, Г.М. Муравьева, С.А. Якушева, H.H.

Богомолова, О.Б. Аникина // Человек и лекарство: Тез. докл. XI Росс, национального конгресса. - М., 2004. - С. 315.

6. Анализ влияния показателей липидного спектра крови на уровень снижения минеральной плотности костной ткани у больных, перенесших инфаркт миокарда / О.Б. Аникина, Т.А. Раскина, М.В. Гатина, ТА. Воронкова // Медицина в Кузбассе. - 2004. - Вып. 5. - С 8.

7. Аникина, О.Б. Корреляция между некоторыми показателями липидною спектра крови и минеральной плотностью кос гной ткани у больных ИБС / О.Б. Аникина, Т.А. Раскина, H.H. Богомолова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2004. - Т.З. -№4 - С. 29.

8. Минеральная плотность костной ткани у больных с посшнфаркшым кардиосклерозом /ГА Раскина, Г.М Муравьева, С А. Якушева, О.Б Аникина // Физиология и патология иммунной системы - 2004. Т 6. -№>1.-С. 120.

9 Взаимосвязь показагетей липидного спектра крови с остеопеническим синдромом у больных ИБС / ТА. Раскина, О.Б. Аникина, 1 .М. Муравьева, Н.Н Боюмолова, С.А. Якушева // Человек и лекарство: Тез. док. XII Росс, национально! о конгресса. - М., 2005. - С. 223.

Ю.Перекисное окисление липидов у больных с постинфарктным кардиосклерозом и остеопеническим синдромом / О.Б. Аникина, Т.А. Раскина, С.А. Якушева, Г.М. Муравьева, Т.В. Протасова // Человек и лекарство: Тез. док. XII Росс, национального конгресса. - М„ 2005. - С. 49.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиоксидантная активность

ДК - диеновые коньюгаты ТК - триеновые коньюгаты ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ЛГТВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотное! и

ЛПО - липопероксидация

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

ОП - осгеопороз

ОПС остсопснический синдром

ОХС - общий холсстсрол

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД супсроксиддисмутаза

ТБК-ап ТБК-активные продукты - кapбoниJIЬныe продукты ПОЛ,

реагирующие с 2-гиобарбитуровой кислотой

ТАГ - триацилглицеролы

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ББ - стандартное отклонение

Соискатель

Иртюга О.Б.

»10355

РНБ Русский фонд

2006-4 12665

Отпечатано редакционно-издательским отделом ГОУ ВПО КемГМА Росздрава

650029, Кемерово, / \ Подписано в печать 12.05.2005

улВорошююм1, 22а «К ; г ймс т |00 ж

Тел/факс.+7(3842)734856; » Ш А ; 1 ,, ,, ,, epd9kemama. ru ' Формат 21х30'Л У.п.л. - 1,3

Отпечатано с готового оригинал-макета Лицензия ЛР №2! 244 от 22.09.97

Оглавление диссертации Иртюга, Ольга Борисовна :: 2005 :: Кемерово

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОСТЕОПОРОЗА ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология остеопороза.

1.2. Факторы риска остеопороза и переломов.

1.3. Остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания.

1.4. Современные инструментальные и лабораторные методы диагностики остеопороза: достоинства и ^ недостатки.

1.5. Клинико-диагностическая значимость дислипидемий и перекисного окисления липидов для прогнозирования атеросклероза и остеопороза.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Биохимическое исследование.

2.2.3. Инструментальное обследование.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследований.

Глава 3 МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

Глава 4 ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР КРОВИ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

Глава 5 ЛИПОПЕРОКСИДАЦИОННЫЙ СТАТУС ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Иртюга, Ольга Борисовна, автореферат

Одним из последних достижений кардиологии является установление взаимосвязи развития атеросклероза и остеопороза, что предопределяет необходимость разработки новых подходов к решению одной из актуальных проблем современной медицины - уменьшение инвалидности и смертности от осложнений в постинфарктном периоде [57, 163, 196]. Показано, что при остеопеническом синдроме (ОПС) нарастает частота кальцификации аорты, выраженность которой коррелирует со снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) [105, 164, 196]. Установлено, что при снижении МПКТ (в проксимальном участке лучевой кости) на каждые 0,014 г/см риск преждевременной смерти в ближайшие два года увеличивается на 40% [96].

Совокупность литературных данных позволяет предполагать, что ОПС в постинфарктном периоде является не столько патологией, сопутствующей ИБС, сколько сопряженным процессом поражения костной и сосудистой тканей. В настоящее время в качестве одного из общих патогенетических факторов развития остеопороза и атеросклероза рассматривается нарушение процессов перекисного окисления липидов [185, 186].

Однако вопросы патогенеза и коррекции лечения ОПС в постинфарктном периоде оказались практически не изученными. Отсутствие четких представлений об общих закономерностях и патогенетической значимости нарушения метаболизма костной ткани в постинфарктном периоде является препятствием для разработки адекватных методов профилактики и лечения ОПС и кардиоваскулярной патологии, что и определило необходимость выполнения данного исследования.

Цель работы. Установить общие закономерности и оценить патогенетическую значимость изменений минеральной плотности костной ткани в постинфарктном периоде.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку минеральной плотности костной ткани у больных в постинфарктном периоде в зависимости от пола, возраста, длительности менопаузы, индекса массы тела.

2. Оценить особенности формирования остеопенического синдрома в зависимости от клинических вариантов перенесенного инфаркта миокарда.

3. Оценить характер изменений липидного спектра крови и липопероксидационного статуса при формировании остеопенического синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), возрастает частота развития ОПС. Снижение МПКТ наиболее выражено у женщин в возрасте старше 65 лет, при снижении индекса массы тела (ИМТ) и увеличении длительности менопаузы более 20 лет Установлено, что увеличение частоты остеопенического синдрома и снижение МПКТ у мужчин наиболее выражены при передней локализация инфаркта миокарда и снижении сократительной способности миокарда, у женщин - при передней локализации и Q-образующем инфаркте миокарда.

Показано, что у больных, перенесших ИМ, показатели МПКТ при концентрации общего холестерола и ХС-ЛПНП 6,3±0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно остаются в пределах нормы, тогда как при концентрациях общего холестерола и ХС-ЛПНП 5,7±0,1 и 3,7±0,1 ммоль/л соответственно достоверно уменьшаются.

Выявлено, что у больных с ОПС в постинфарктном периоде снижается прооксидантная активность и содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме и незначительно повышается антиоксидантная активность.

Практическая значимость. Формирование адекватного представления об общих закономерностях и патогенетической значимости снижения МПКТ в постинфарктном периоде является необходимым условием разработки патогенетически обоснованных способов профилактики и лечения ОПС у больных ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В постинфарктном периоде у 70% больных диагностируется остеопенический синдром, степень выраженности которого зависит от пола, возраста, длительности менопаузы и индекса массы тела. Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено у женщин в У возрасте старше 65 лет, при индексе массы тела менее 25 кг/м , при увеличении длительности менопаузы более 20 лет. У мужчин снижение минеральной плотности костной ткани в постинфарктном периоде наиболее выражено при передней локализации инфаркта миокарда и снижении сократительной способности миокарда, у женщин при передней локализации и Q-образующем инфаркте миокарда.

2. Степень выраженности остеопенического синдрома в постинфарктном периоде зависит от особенностей липидного и липопероксидационного статуса. Уменьшение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при концентрациях общего холестерола и ХС-ЛПНП в плазме крови менее 6,3±0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно, а также при снижении прооксидантной активности и содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтического и кардиологического отделений Областного госпиталя ветеранов войн (г. Кемерово), Кемеровской Областной клинической больницы, Кемеровского кардиологического диспансера. Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии, биологической химии, пропедевтики внутренних болезней Кемеровской государственной медицинской академии.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на: Межрегиональных Научно-практических конференциях «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2003, 2004); X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); Российском национальном конгрессе по остеопорозу (Москва, 2003); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические аспекты формирования остеопенического синдрома у больных в постинфарктном периоде"

ВЫВОДЫ

1. У больных, перенесших инфаркт миокарда, частота развития остеопенического синдрома достоверно выше по сравнению с пациентами без клинических проявлений ИБС. Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено у лиц женского пола, особенно в возрасте старше 65 лет, с индексом массы тела менее 25 кг/м и при увеличении длительности менопаузы более 20 лет.

2. Имеется зависимость формирования остеопенического синдрома от клинических вариантов перенесенного инфаркта миокарда. У мужчин снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при передней локализации ИМ и снижении сократительной способности миокарда, у женщин - при передней локализации и Q-образующем инфаркте миокарда.

3. Развитие остеопенического синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда, зависит от особенностей липидного обмена. Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее выражено при концентрации ОХС и ХС-ЛПНП 5,7±0,1 и 3,7±0,1 ммоль/л соответственно, тогда как при более высоких концентрациях ОХС и ХС-ЛПНП (6,3±0,2 и 4,3±0,3 ммоль/л соответственно) показатели минеральной плотности костной ткани не отличаются от нормы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, необходимо исследовать минеральную плотность костной ткани. Факторами риска развития остеопороза в постинфарктном периоде являются: женский пол, возраст старше 65 лет, длительность менопаузы более 20 лет, передняя локализация инфаркта миокарда, Q-образующий инфаркт миокарда, снижение сократительной способности миокарда.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Иртюга, Ольга Борисовна

1. Аметов, А.С. Анализ взаимосвязи между остеопорозом и ИБС -стенокардией у женщин / А.С. Аметов, Е.В. Доскина // Актуальные вопросы клин. Железодорожной медицины: Сб.науч.тр. собр. ЦКБ МПС.- М., 1999.- С. 378-381.

2. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун //Лаб.дело. 1988. - №11. - С. 41-43.

3. Артенко, Н.А. Изменение минеральной плотности костной ткани у женщин в зависимости от возраста и длительности менопаузы / Н.А. Артенко, С.Г. Коргенова, Е.В. Рудь // Научно практическая ревматология. - 2004. - №2. -С. 96.

4. Бабкин, С.М. Моделирование инфаркта миокарда и влияние гипербарической оксигенотерапии на его течение и исход: Автореф.дис. . д-ра мед.наук / С.М. Бабкин. Куйбышев, 1976. - 26с.

5. Белоусов, Ю.Б. Сердечно сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины / Ю.Б.Белоусов, М.В. Леонова // Клин.фарм. и терапия. - 2001. - №3. - С. 75-80.

6. Беляев, Д.В. Распространенность остеопороза у женщин с сердечнососудистой патологией и его связь с активность перекисного окисления липидов и обменом оксипролина / Д.В. Беляев // Научно практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 98.

7. Беневоленская, Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины / Л.И. Беневоленская //Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №1. - С. 4-7.

8. Беневоленская, Л.И. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза / Л.И. Беневоленская, Л.Я Рожинская, Е.Е. Михайлов. М., 1997. - 32с.

9. Беневоленская, Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л.И. Беневоленская // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. -№2 С. 96-99.

10. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М., 1989. - 368с.

11. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г.Храпова // Успехи мед.химии.-1985.-№9.-С. 1540-1559.

12. Бурнусус, З.И. Определение а -токоферола в сыворотке крови / З.И. Бурнусус, П.Ф. Сурай, К.Г Бурнусус // Лаб. Дело. 1991. - Т.38.- №2. -С. 17-20.

13. Бутрова, С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) / С.А. Бутрова // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. -М., 2000.-С. 5-13.

14. Бухман, А.И. Дифференциальная рентгенодиагностика остеопороза при эндокринных и ряде других заболеваний / А.И. Бухман // Второй Российский симпозиум по остепорозу: Тез. докл. Екатеринбург, 1997. -С. 32-33.

15. Бухман, А.И. Рентгенодиагностика в эндокринологии / А.И. Бухман // -М.: Медицина, 1975.- С. 39-52.

16. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А.Владимиров // Вестник РАМН. 1998.- №7. - С. 43-51.

17. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан — изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г. Ярославский // Вопросы мед. химии. 1989.-Т.35.-31.-С. 127-131.

18. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации //

19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. -№2.Приложение.-С. 1-36.

20. Горохова, С.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте / С.Г. Горохова // Клин. Геронтология. — 2002. Том 8, №2. - С. 28 -35.

21. Дралова, Н.С. Влияние каптоприла на свободно-радикальные процессы у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.С. Дралова. 1996. - 27с.

22. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксидцисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи совр.биол. 1990. - Т. 108. - №1. - С. 3-18.

23. Ермакова, И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование / И.П. Ермакова // Лаборатория. 2001. - №1. -С. 3-5.

24. Ермакова, И.П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. -1998. №1. - С. 24-26.

25. Жарков, П.Л. Остеопороз. Актуальные вопросы на современном этапе изучения / П.Л. Жарков // Вестн. Рентген, и Радиолог. 1998. - №1. - С. 44-46.

26. Иванова, Ю.И. Особенности биохимических показателей при остеопорозе у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Ю.И. Иванова, П.А. Чижов // Научно практическая ревматология. - 2003. - №2. - С. 44.

27. Иванова, Ю.И. Остеопороз у мужчин с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца : Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Ю. Иванова. Ярославль, 2003. - 22 с.

28. Иванова, Ю.И. Распростаненность переломов позвоночника среди мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Ю.И. Иванова, П.А. Чижов // Российский конгресс по остеопорозу: Тез. докл. М, 2003. — С. 59.

29. Ивлева, А.Я. Превентивная терапия коронарной болезни сердца / А .Я. Ивлева. -М., 1998. 179с.

30. Интенсивность свободнорадикального окисления и жирнокислотный состав липидов крови у больных ИБС / Э.Р. Каценович, С.Д. Гусакова, У.К. Ибрагимов и др. // Кардиология. 1982. - №3. - С. 76-79.

31. Карпов, Р.С. Атеросклероз, патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение /Р.С. Карпов, В.А. Дудко. Томск, 1998. - 650с.

32. Карпов, Ю. А. Антагонисты кальция в кардиологической практике / Ю.А. Карпов // Рус. мед. журнал. 2004. - Т. 12, №15. -С. 927-931.

33. Классификация ХСН ОССН 2002 // Журнал сердечная недостаточность, 2003.-Том 4, №2. С. 88-89.

34. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер Пресс, 1995. - 304с.

35. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Пат. Физиол. и экспер. Тер. - 1999. - №5. - С. 3-10.

36. Кожевников, Ю.В. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / Ю.В. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - №5. - С. 2-7.

37. Коробейникова, Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - № 7. - С. 8 - 10.

38. Костюк, В.А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Е.Ф. Лунец // Вопр. Мед. химии. 1984. - №4. - С. 125-127.

39. Кузнецов, А.С. Модификация липопротеидов плазмы крови продуктом перекисного окисления липидов — гексаналем / А.С. Кузнецов, Б.В. Миссюль, Н.С. Парфенова // Бюл. экспер.биол. 1989. - Т. 107. - №3. - С. 294-296.

40. Кулеш, Т.А. Влияние образа жизни городских и сельских жителей на факторы риска атеросклероза и остеопороза у мужчин пожилого и старческого возраста / Т. А. Кулеш // Здравоохр. Орган МЗ Респ. Беларусь 2001. - №9. - С. 17-18.

41. Кулеш, Т.А. Заболеваемость атеросклерозом при остеопорозе у мужчин пожилого и старческого возраста / Т.А. Кулеш // Здравоохр. Орган МЗ Респ. Беларусь. 2001. - №8. - С. 47-48.

42. Кулинский, И.В. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул польза, вред, защита / И.В. Кулинский // Соровский образовательный журнал. 1999. - С. 2-7.

43. Кунина, Е.Е. Окисляемость липопротеинов плазмы и ее клиническое значение у больных ИБС:стабильной стенокардией напряжения II III функциональных классов: Дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Кунина. -Москва,2001.- 134с.

44. Ланкин, В.З. Перекиси липидов и атеросклероз /В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Н.В. Котелевцева // Кардиология. 1976. - №2. - С. 23-30.

45. Ланкин, В.З. Перекиси липидов и атеросклероз / В.З. Ланкин //Кардиология. 1980. - Т.20. - №8. - С. 42-48.

46. Ланкин, В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. Патол. 1989. - Т.51. -С. 80-85.

47. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48-61.

48. Лепарский, Е.А. Современная лучевая диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский, А.В. Смирнов, Н.М. Мылов // Мед. визуализация. 1996.-№3. - С.9-17.

49. Литвицкий, П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А.Демуров //М.-1994.-318с.

50. Львова, С.П. Влияние гипотермии и даларгина на перекисное окисление липидов в тканях крыс / С.П. Львова, Т.Ф. Горбунова, Е.М. Абаева // Вопр. мед. химии. 1993. - № 3. - С. 21 - 24.

51. Малахович, Е.В. Эффективность ингибитора АПФ эналаприла во вторичной профилактике постинфарктной дисфункции сердца и недостаточности кровобращения: Дис. . канд. мед. наук / Е.В. Малахович. -Томск, 2000. 122с.

52. Маянский, Д.Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном поражении миокарда / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская // Тер.арх. 2001. -№12. - С. 84-88.

53. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса, оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин // — Новосибирск:Изд-во СО РАМН, 1994 С. 58-77.

54. Михайлов, Е.Е. Остеопороз / Е.Е. Михайлов // Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни, под. ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. Изд. М.:Медицина. 1997. - С. 439-446.

55. Насонов, E.JI. Дефицит кальция и витамина D: новые факты и гипотезы / E.JT. Насонов // Остеопороз и остеопатии. — 1998. №3. - С. 42-47.

56. Насонова, E.JT. Лечение и профилактика перелома шейки бедренной кости / Е.Л. Насонова // Consilium medicum. 2003.- Том 5, №8. - С. 450452.

57. Насонов, Е.Л. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы // Е.Л. Насонов // Кардиология. 2002. - №3. - С. 80-82.

58. Насонов, Е.Л. Остеопороз стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. 2001.- Том 3, №9. - С. 416-421.

59. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. М.: Стин, 1997. - 429 с.

60. Насонов, Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журнал. — 1997. №5.-С. 978-982.

61. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Рус. мед. Журнал. 2001. - Т. 9, № 18 -С. 767-770

62. Оганов, Р.Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца / Р.Г. Оганов, Ю.М. Поздняков, Ю.А. Карпов // Кардиология. 2004. - Т.44, №10. - С. 95-101.

63. Оганов, Р.Г. Сердечно сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленников // Кардиология. — 2000. - №6. - С. 4-8.

64. Оганов, Р.Г. Частота новых случаев ИБС в связи с основными факторами риска у мужчин 40-54лет / Р.Г. Оганов, В.В. Константинов, Г.С. Жуковский // Кардиология. 1994. - Т.34. - №4. -С. 84.

65. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.

66. Патофизиология: практикум / В.Н. Александров, В.И. Балихина, А.В. Дергунов, Г.В. Долгов и др. // Под ред. В.Ю. Шанина. СПб: Питер, 2002. - 736с.

67. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.Н. Закирова, Л.В. Касаткина и др. // Кардиология. 1979. -№10. -С. 69-72.

68. Перекисное окисление липидов при ИБС / А.П. Голиков, П.П. Голиков и др. // Физиология человека. 1997. - №6. - С. 49-57.

69. Показатели липидного обмена у женщин с постменопаузальным остеопорозом / Л.Я. Рожинская, Н.С. Крыжова, Л.К. Дзеранова, С.Д. Арапова, Е.И. Марова // Российский конгресс по остеопорозу: Тез. докл. — М, 2003.-С. 40.

70. Рахманов, А.С. Костная денситометрия в диагностике остеопении /А.С. Рахманов, А.В.Бакулин // Остеопороз и остеопатии, -1998.-№1.-С. 43-45.

71. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова, Е.Е. Гогин и др. П Под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М., 2004. - 972 с.

72. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / Рекомендации всероссийского научного общества кардиологов// Артер.гиперт.,2001.-Том 7, №1 .(Приложение)-С. 4-16.

73. Риггз, Б.Л. Остеопороз / Б.Л. Риггз, Л.Дж. Мелтон III. Пер. с англ. М.-Спб., 2000.-560с.

74. Руководство по остеопорозу / Л.И. Алексеева, И.А. Баранова, Н.Н. Белосельский и др. // Под ред. Л.И. Беневоленской. М., 2003. — 524 с.

75. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, И.В. Кактурский и др. // Пат.физиол. и экспер. тер. 1992. - №2. -С. 5-15.

76. Скрипникова, И.А. Остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом у женщин постменопаузального периода / И.А. Скрипникова // Российский конгресс по остеопорозу: Тез. докл. — М, 2003.-С. 32.

77. Сметник, В.П. Постменопаузальный остеопороз / В.П.Сметник // Consilium medicum. 2002 .-Том 4, №8.

78. Содержание малонового диальдегида в липопротеидах плазмы крови и тромбоцитах больных ишемической болезнью сердца / В.П. Зыкова, B.C. Гасилин, Х.А. Курданов, Е.П. Базанов // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1984. -Т.2-С. 82-86.

79. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ИБС / В.А. Барсель, И.С. Щедрина и др. //Кардиология. 1998. - №5.- С. 19-20.

80. Спиртус Т.В. Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у пациентов из эпидемиологической выборки г.Москвы / Т.В. Спиртус, Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Клин.ревматология. 1997. - №3. - С. 31-36.

81. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. -М.гМедицина, 1977. С. 63-64.

82. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин // М.,2003.- 467с.

83. Сыч, Ю.П. Остеопороз у пациентов, подвергшихся трансплантации сердца / Ю.П. Сыч, R. Gaertner, С. Werner // Остеопороз и остеопатии. -1999. -№1.- С. 21-24.

84. Торопцова, Н.В. Распространенность остеопоротических переломов позвонков у женщин с остеопенией / Н.В. Торопцова, Л.Н. Беневоленская

85. III Российский симпозиум по остеопорозу: Тез. докл. СПб., 2000. - С. 86.

86. Частота остеопоротических переломов основных локализаций среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин и др. // Научно практическая ревматология. — 2001. -№3. — С. 75.

87. Частота сенильного остеопороза и состояние минеральной плотности костной ткани у женщин старших возрастных групп / В.Г. Пустозеров, Л.В. Меньшикова, Ю.В. Баженова, Ю.Р.Киборт // Научно практическая ревматология. - 2004. - №2.- С. 111.

88. Шабанов, П.Д. Наркология: Практическое руководство для врачей / П.Д. Шабанов. -М.,2003- 560с.

89. A bone morphogenic expression in human atherisclerotic lesions / K. Bostrom,

90. K.E. Watson, S. Horn, C. Wortham, I.M. Herman, L.L. Demer // J. Clin. Invest. 1993.-Vol.91 - P. 1800-1809.

91. A 4-year follow up study of the effect of calcium supplementation on bone densityin elderly postmenopausal women / A. Devine, I.M. Dick, S.J. Heal et al. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol.7. - P. 23-28.

92. Adran, G.M. Bone destruction not demonstrable by radiography / G.M. Adran //

93. Br. J. Radiol. 1951.- Vol. 24. - P. 107.

94. Age related osteogenic potential of mesenchymal stromal cells from human vertebral bone marrow / G.D. Ippolito, P.C. Schiller, C.Ricordi, et al. // J.Bone Miner. Res. - 1999. - Vol. 14.-S354.

95. Albright, F. Postmenopausal osteoporosis / F. Albright // Trans. Assoc. Am. Phys.- 1940.-Vol.55.-P. 298-305.

96. Anderson, J.B. The relation between osteoporosis and aortic calcification / J.B. Anderson, E. Barnett, B.E. Nordin // Brit. J. Radiol. 1964. - Vol. 37 - P.910-912.

97. Arteriopathie des membres inferieurs et osteoporose masculin / M. Laroche, J.L. Puech, J.M. Poulles, J. Arlet, H. Boccalon, P. Fuel, B. Mazieres, P. Arlet, C. Ribot // Rev. Rhum. 1992. - Vol. 59. - P. 95101.

98. Association between low bone density and stroke in erderly women. The study of osteoporotic fractures / W.S. Browner, A.R. Pressman, M.C. Nevitt, et al. // Stroke. 1993 - Vol.24. - P.940-946.

99. Association of fractures with caffeine and alcohol in postmenopausal women: the Iowa Women's Health Study / S.A. Hansen, A.R. Folsom, L. Ceder et al. // Public Health Nutr. 2000. - Vol.3. - P.253-261.

100. Atherogenic diet and minimally oxidizedlow density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adipogenic differention of marrow stromal cells / F. Parhami, S.M. Jackson, Y. Tintut et al. // J. Bone Miner. Res.- 1999. Vol. 14. - P. 2067-2078.

101. Azizova, O.A. The effect of lipid peroxidation modified lipoproteins on thrombocyte aggregation / O.A. Azizova, I.I. Vlasova // Biull. Eksp. Biol. Med. - 1996. - Vol. 116, № 11. - P. 485-487.

102. Berliner, J. A. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis / J.A. Berliner, J.W. Heinecke // Free Radical Biol. Med. 1996. - Vol.20. - P.707-727.

103. Beyond Cholesterol: modifications of low density lipoproteins that increase its atherogenicity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, Т.Е. Carew et al. // N Engl J Med. 1989.-Vol. 320. - P.915-924.

104. Bolli, R. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning / R. Bolli, E. Marban // Ptysiol.Rev.-1995.-Vol.79.-P.609-634.

105. Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal woman / O. Uyama, Y. Yoshimoto,Y.Yamamoto, A.Kawai // Stroke. Vol. 28, №9. -1997.- P.1730-1732.

106. Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal women / O. Uyma, Y. Yoshimoto, Y. Yamamoto, A. Kawai // Stroke. 1997. - Vol.28. -P. 1730-1732.

107. Bone mineral density and aortic calcification: the Study of Osteoporotic Fractures / M. T. Vogt, R. San Valentin, K.Y. Forrest et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1997. -Vol.45. - P. 140-145.

108. Boukhirs, R. Calcification of the aorta and osteoporosis / R. Boukhirs, K.L. Becker K.L // JAMA. 1972. - Vol.219. - P. 1307-1311.

109. Branco, J.C. Epidemiology of osteoporosis in an Inland district of Portugal / J.C. Branco, A. Briosa, B. Arriano // Osleoporosis Int. 1996. - Vol. 6, №1. -P. 109.

110. Broulic, P.D. Interrelations between body weight, cigarette smoking and spine mineral density in osteoporotic women / P.D. Broulic, J. Kapitola // Endocr Regul. 1993. - Vol.27. -P.57-60.

111. Bucher, H.C. Effects of dietary calcium supplementation on blood pressure. A meta analysis of randomizied controlled trials / H.C. Bucher // JAMA. - 1996. - Vol. 275.-P.l 016-1022.

112. Cadenas, E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification. Oxydativ stress and antioxydant defenses in biology / E. Cadenas // Ed. S. Ahmad. 1995. -P.l-61.

113. Case control study of risk factors for hip fractures in the Japanese elderly by Mediterranean osteoporosis Study (MEDOS) questionnaire / T. Suzuki, H. Yoshida, T. Kasamatsu et al. // Bone. - 1997. -Vol.21. - P.461-467.

114. Celiker, R. Quantitative heel ultrasound as a predictor of osteoporosis / R. Celiker // Annual European Congress of Rheumatology. 2000. - POS -064,82.

115. Characterization of a GLA containing protein from calcified humanatherosclerotic plaques / B. Ginsberg, L.J.M. van Haarlem, B.A.M. Sourte, R.H.M. Ebberink, C. Vermeer // Arteriosclerosis. 1990. - Vol.10. - P.991-995.

116. Collagens in human atherosclerosis / S. Katsuda, Y. Okada, T. Minamoto, Y. Oda, Y. Matsui, I. Nakanishi // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol.12. - P. 494-502.

117. Colocalization of cholesterol and hydroxyapatite in human atherosclerosis lesions / D. Hirsch, R. Azoury, S. Sarig, H.S. Kruth // Calcif Tissue Int. -1993.-Vol. 52.-P. 94-98.

118. Comprasion of serum lipid values in variant angina density lipoprotein / H. Tasaki, Y. Nakashima, H. Nandate, A. Yashiro, T. Kawashima, A. Kuroiwa // Biochemi Biophys Res. Commn. 1994. - Vol.200. - P.408-416.

119. Comprasion of the bone mineral content of the lower limbs in men with ishaemic atherosclerotic disease / M. Laroche, J.M. Pouilles, C. Ribot et al. // Clin. Rheumatol. 1994. - Vol.13. - P.611-614.

120. Coronary plaque erosion without rupture in lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death / A. Farb, A.P. Burke, A.L. Tang et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.1354-1363.

121. Cross, G.J. Mechanisms of postischemic disfunction / G.J. Cross, J.R. Kersten, D.C. Warltier //Ann. Thorac. Surg. -1999.-Vol.68.-P.1898-1904.

122. Day, A. Enhhanced susceptibility of low density lipoproteins to oxidation in coronary artery bypass patients with progression of atherosclerosis / A. Day, S.Singh // Atherosclerosis. 1983. - Vol.6. - P.448-451.

123. Dejager, S. Oxidized low density lipoprotein bind to the scavenger receptor expressed by rabbit smooth muscle cell and macrophages / S. Dejager, M.

124. Mietus Synder, R. Pitas // Arterioscler. Throm. - 1993. - Vol. 13. - P. 371378.

125. Delmas P.D. Do we need to change the WHO definition of osteoporosis?/ P.D. Delmas //Osteoporosis Int.-2000.-Vol.l 1.-P.189-191.

126. Demer, L.L. A skeleton in the atherosclerosis closet / L.L. Demer // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P.2029-2032.

127. Dent, C.E. Osteoporosis of lumbar vertebrae and calcification of abdominal aorta in women living in Durban / C.E. Dent, H.E. Engelbrecht, R.C. Godfrey // Brit. Med. J. 1968. - Vol.4. - P.76-79.

128. Doherty T.M., Detrano R.C. Coronary arterial calcification as an active processa new perspective on an old problem / T.M. Doherty, R.C. Detrano // Calcif. Tissue Int. 1994. - Vol.54. - P.224-230.

129. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fracture in eldery women / M.C. Chapuy, M.E. Ariot, P.D. Delmas et al // Brit Med. J. -1994.-Vol.308.-P. 1081-1082.

130. Effect of free radical production and scavengers on occlusion reperfusion induced arrhythmias / A.T. Demiryurek, J. Cakici, C.L. Wainwright et al. // Pharmacol.res.-1998.-Vol.38, №6.-P. 433-439.

131. Effect of hypercholesterolemia on vascular reactivity in the rabbit / T. Verbeuren, F. Jordens, Zonnekeyn, M. Coene, A. Herman // Circ. Res. 1986.-Vol.58.- P.552-564.

132. Effects of a novel prostaglandin, 8-epi-PGF2 in rabbit lung in situ / M. Banerjell, K. Kang, J. Morrow, L. Roberts, J. Newman // Am. J. Physiol. -1992. Vol. 263. - P.h 660-h 663.

133. Elkeles, A. A comparatative radiological study of calcified atheroma in males and females over 50 years of age / A. Elkeles // Lancet. 1957. -Vol.2. -P.714-715.

134. Epidemiological studies related to coronary heart disease: characteristics of men aged 40-59 in seven countries / A. Keys, C. Aravanis, H.W. Blackburn, F.Van Buhem et al. // Acta Med. Scand. Suppl.-1966. Vol.460. - P. 1-392.

135. Finsen, V. Accuracy of visually estimated bone mineralization in routine radiographs of the low extremity / V. Finsen, S. Anda // Sceletal Radiol. -1988.- Vol. 17. P.270-275.

136. Fuijta, T. Bone changes and aortic calcification in aging inhabitans of mountain versus seacoast communities in the Kii Peninsula / T. Fuijta, Y. Okamoto, Y. Sakagami//J. Am. Geriar. Soc. -1984.-Vol.32.-P.124-128.

137. Geng, Y. Evidece for apoptosis in human atheroma: colocalization with IL-I beta converting enzyme / Y. Geng, P. Libby // Am. J. Path. 1995. - Vol.147.1. P.251-256.

138. Guidelines management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European society of Cardiology // European Heart Journal- 1997.-Vol.18.-P.394-413.

139. Guyton, J. R. Transitional features in human atherosclerosis / J.R. Guyton, K.F. Klemp // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143.-P. 1444-1457.

140. Haberland, M. Modified low density lipoproteins: diversity and biological relevance in atherogenesis / M. Haberland, U. Steinbrecher // Molecular genetics of coronary artery disease. 1992. - Vol.14. - P.35-61.

141. High density lipoprotein on endothelium dependent arterial relaxation / Y. Matsuda, K. Hirata, N. Inoue, M. Suematsu, S. Kawasaki // Circ. Res. — 1993. -Vol.72.-P.l 103-1109.

142. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque / C.M. Shanahan, N.R. Cary, J.C. Metcalfe et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 2393-2402.

143. Huttmann, A. Pasztor P. Die verkalkende aortenstenose als osteogene Kardiopathie / A. Huttmann, P. Pasztor P / Z. Ges. Inn. Med. 1968. -Vol.23. — P.145-147.

144. Identifying bone-mass-related risk factors for fracture to guide bone densitometry measurements: A systematic review of the literature / M. Espallargues, L. Sampietro Colom, M.D. Estrada et al. // Osteoporosis Int. -2001.-Vol. 12.-P.811-822.

145. Increased adipogenesis and myelopoiesis in the bone marrow of SAMP6, a murine model of defective osteoblastogenesis and low turnover osteopenia / O. Kajkenova, B. Leska Czernik, I. Gubrij, et al. // J. Bone Miner. Res. - 1997. -Vol.12.-P. 1772-1779.

146. Influence of age and body weight on spine and fe mur bone mineral density in US white men / R.B. Mazess, H.S. Barden, P.J. Drinka, S.F. Bauwens, E.S. Orwoll, N.H. Bell // J. Bone Min. Res. 1990. -Vol.5.-P. 645-652.

147. Invesyigation of erithrocyte membrane lipid peroxidation and antioxidant defens systems of patients with coronary artery disease documented by angiography / I. Akkus, N.I. Saglam, O.Carlayan et al. //Clin.Chim.Acta.-1996.-Vol.244, №2.-P. 173-180.

148. Jaglal, S.B. Past and recent physical activity and risk of hip fracture / S.B. Jaglal, N. Kreiger, G. Darlington // Am J Epidemiol. 1993. - №138. - P. 107118.

149. Jonell, O. The Socioeconomic burden of fractures: today and in the 21-st century / O. Jonell // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - 20S-26S.

150. Jorge Herrero, E. Inhibition of the calcification of porcine valve tissue by selective lipid removal / E. Jorge - Herrero, P.Fernandez, C. Escudero // Biomaterials. - 1994. - Vol.15. -P.815-820.

151. Kanis, J.A. An update on the diagnosis and assessment of osteoporosis with densitometry / J.A. Kanis, C.C. Gluer// Osteoporosis Int. -2000.-Vol.il.-P. 192-202.

152. Kanis, J. A. The diagnosis of osteoporosis / J. A. Kanis // J. Bone Miner. Res.1994. Vol.9.- P.1137-1141.

153. Lifetime risk of hip fractures is underestimated / A.Oden, A. Dawson, W. Dere, et al.// Osteoporosis Int. -1998.- Vol. 8 P.599-603.

154. Lipid extraction attenuates the calcific degeneration of bovine pericardium used in cardiac valve bioprostheses / M.A. Rossi, D.M. Braile, D.R. Teixera, D. Souza, L.C. Peres //J. Exp. Pathol. 1990. - Vol.71. - P. 187-196.

155. Lipid peroxidation during myocardial reperfusion / C. Ceconi, A. Cargnoni, E. Pasini et al. // Mol. And cel. Biochem. 1992. - Vol.3. - p.49-54.

156. Lipid peroxides in ageing and atherosclerosis / H. Okabe, T. Yamamoto, M. Kita et al. // J. Clin. Chem. Clin.Biochem. 1981. - V.19. - P. 789-790.

157. Maier, J. The protective role of high density lipoprotein on oxidized - low density lipoprotein - induced endothelial cell interactions / J. Maier, L. Barenghi // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 221. - P.35-41.

158. Malondialdehyde alteration of low density lipoprotein leads to cholesterol accumulation in human monocyte-macrophages / A.M. Fogelman, J.S. Schechter, M. Horom et al. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1980. - Vol.77. -P.2214-2218.

159. Marum, G.J. Roentgenographic observations in age atrophy and osteoporosis of the spine / G.J. Marum // Radiology. 1946. - Vol.46. - P.220-226.

160. Mazess, R.B. Bone mineral content of North Alaskan Eskimos / R.B. Mazess, W. Mather//Am. J. Clin. Nutr. 1974. -Vol.27. -P.916-925.

161. Mazess, R.B. On aging bone loss / R.B. Mazess // Age Ageing. 1982. -Vol.165.-P.239- 252.

162. Mitral annulus calcification a window to difuse atherosclerosis of the vascular system / Y. Adler, N. Fink, D. Spector et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol.155.-P.l-8.

163. Montalcini Tiziana. / Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 94. - P. 266 - 269.

164. Mueller, S. The effect of age on the osteogenic potencial of human bone marrow / S. Mueller, J. Glowacki // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol.14. -S354.

165. Musanti, R. Interaction of oxidized HDLS with J1774-A1 macrophages causes intracellular accumulation of unesterified cholesterol / R. Musanti, G. Ghiselli // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol.13, №9. -P.1334-1345.

166. Nagano, Y. High density lipoprotein loses its effect to stimulate efflux of cholesterol from foam cells after oxidative modification / Y. Nagano, H. Arai, T. Kita// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88, №15. -P.6457-6461.

167. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: review of evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis // Osteoporosis Int. 1998. -Vol. 8, №4. - S51-S88.

168. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy // JAMA. 2000. - Vol.287. - P. 785-795.

169. Nishikimi, N. Reactivity of D-amino acid oxidase with artificial electron acceptors / N. Nishikimi, N.A.Rao, K. Jagi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. Vol. 46. - P. 849-854.

170. Non trauma mortality in elderly women with low bone mineral density / W.S. Browner, D.G. Seeley, T.M. Vogt, et al. // Lancet. - 1991. - Vol.338. - P.355-358.

171. Occupational activity and bone mineral density in postmenopausal women in England / C.A. Coupland, M.J. Grainge, S.J. Cliffe, et. al. // Osteoporosis Int. 2000. -Vol. 11.-P. 310-315.

172. Official positions of the International Society for Clinical Densitometry. / E.S. Leib., E.M.Lewiecki., N. Binkley., R.C. Hamdy// J Clin Densitom -2004. -Vol.7 P. 1-6.

173. Osteopontin is expressed in human aortic valvular lesions / K.D. O'Brien, J. Kuusisto, D.D. Reichenbach, et al. // Circulation. 1995. - Vol.92. -P. 21632168.

174. Osteoporosis and calcification of the aorta / M.A. Frye, L.J. Melton III, S.C. Bryant et al. // J. Bone Miner res. -1992. Vol.19. - P. 185-194.

175. Osteoporotic bone fragelity: detection by ultrasound transmission velocity / R.P. Heaney, L.V. Avioli, C.H. Chestnut, J. Lappe, R.R. Recker, G.I. Brandenburger // JAMA. 1989. - Vol.261. - P. 2986-2990.

176. Osteoporotic bone fragility. Detection by ultrasaund transmission velocity / R.P. Heaney, L.V. Avioli et al.// JAMA. 1989.- Vol.12 -P. 2986-2990.

177. Ouchi, Y. Age related loss of bone mass and aortic valve calcification: revalution of recommended dietary, allowance of calcium in the elderly / Y. Ouchi, M. Akashita, A.C. De Souza // Ann N. Y. Acad. Sci. - 1993. - V.676. -P.2 97-307.

178. Oxidative structural modifications of LDL in homozygous familial hyperholesterolemia / C. Napoli, A. Postiglione, M. Triggisni, G. Corso // Atherosclerosis. 1995. - Vol.18. - P. 259-273.

179. Oxidized LDL induce RNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium / C. Boulanger, P. Tanner, M. Dea, A. Hahn et al. // Circ. Res. 1992. - Vol.70. - P. 1191 -1197.

180. Oxidized LDL regulates macrophage gene expression through ligand activation of PRAR {gamma} / L. Nagy, P. Tontonoz, J.G. Alvarez et al. // Cell. 1998. -Vol.93.-P. 229-240.

181. Parhami, F. Arterial calcification in face of osteoporosis in ageing: can we blame oxidized lipids? / F. Parhami, L.L. Demer // Curr. Opin. Lipidol. 1997. -Vol.8. - P. 312-314.

182. Parhami, F. Role of lipids in osteoporosis / F. Parhami, A. Garflinkel, L.L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vase. Boil.- 2000. Vol.20. - P. 2346-2348.

183. Physical activity and hip fracture: a population based case - control study / B.Y. Farahmand, P.G. Persson, K. Michaelsson et al. // Int. J. Epidemiol. - 2000. -Vol.29.-P.308-314.

184. Pitt, F.A. Epidemiology of osteoporosis / F.A. Pitt // Bone. 1992. -Vol.21. -P. 7-15.

185. Placer, Z. In vivo — lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatectomie / Z. Placer, L.Kuzela // Acta boil. Med. Germ. 1968. - Bd.21, H.l. - S. 121124.

186. Population based geographic variations in DXA bone density in Europe: the EVOS Study / M. Lunt, D. Felsenberg, J. Adams et al. // Osteoporosis Int. - 1997. - Vol.7. -P. 175-189.

187. PRAR {gamma}. promotes monocyte/macrophage differentiation and uptake of oxidized LDL / P. Tontonoz, L. Nagy, J.G. Alvarez et al. // Cell. 1998. -Vol.93.-P. 241-252.

188. Predicting vertebral deformity using bone densitometry at various skeletal sites and calkaneus ultrasound / P. Ross, C. Huang, J. Davis et al.// Bone. 1995. -Vol.16.- P. 325-332.

189. Primaiy hyperparathyroidism: incidence of cardiac abnormalities and partial reversibility after successful parathyroidectomy / T. Stefenelli, H. Mayer, J. Bergler -Klein et al. // Am. J. Med. 1993. - Vol. 95. - P. 197-202.

190. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause. A population based longitudinal study / A.E. Hak, H.A.P. Pols, A.M. van Hemert et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. - Vol.20. - P. 19261931.

191. Ramseier, E. Arteriosclerosis in the arteries of bone / E. Ramseier Virchows //Archiv for Pathologische Anatomic. 1962. - Vol. 336. -P. 77-86.

192. Ramseier, E. Arteriosclerotic lesions of the bone arteries / E.Ramseier // Virchows Arch. 1962. - Vol. 336. - P. 77-86.

193. Ray, N. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995: Report from the National Osteoporosis Foundation / N. Ray, J.Chan, J.L. Melton III // J.Bone Miner. Res. 1997. - Vol.12. - P. 24-34.

194. Reid, I.R. Fat mass is an important determinant of whole body bone density in premenopausal women but not in men / I.R. Reid, L.D. Evans // J. Clin.Endocrinol.Metab. 1992. - Vol.75. -P.779-782.

195. Riggs, B.L. Involutional osteoporosis / B.L. Riggs, LJ. Melton // N. Engl. J. Med.1986.-Vol.314.-P. 1676-1686.

196. Risk factors for hip fracture in white women / S.R. Cummings, M.C. Nevitt, W.S. Browner, et al //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P.767-773.

197. Risk factors for hip fracture in five Asian countries The Asian Osteoporosis Study / E. Lau, D.D. Shamal, H. Chan et al.// Bone. - 1998. - Vol. 23. - S308.

198. Risk factors for spinal osteoporosis in men / E. Seeman, J. Melton, W. O'Fallon, B.L. Riggs // Am. J. Med. 1983. - Vol. 75. - P. 977-983.

199. Rumsey-Goldman, R. Associtation of osteoporosis and cardiovascular disease in women with systemic lupus erythematosus / R. Rumsey-Goldman, S. Manzi // Arthr.Rheum. 2001. - Vol. 44. - P.233 8-2341.

200. Salmon, S. Malondialdehyde modification and copperinduced autooxidation of high density lipoprotein decrease cholesterol efflux from human cultured fibroblasts / S. Salmon, C. Maziere // Biochim. Biophys. Acta - 1992. -Vol.1125, №2.-P. 230-235.

201. Sherman, M.S. Bone changes in chronic circulatory insufficiency / M.S. Sherman, W.G. Sekalovich // J. Bone Joint Surg. 1957. -Vol. 39. -P. 892901.

202. Simpson, P.J. Sustained limitation of myocardial reperfusion in fary by monoclonal antibody that alters leukocyte function / P.J. Simpson, J.K. Todd, J.C. Michelson //Dialog. Cardivasc.Med.-1998.-Vol.3, №1.-P. 54.

203. Stary, H.C. The sequence of cell and matrix changes in atherosclerotic lesions of coronary arteries in the first forty years of life / H.C. Stary // Eur. Heart J. -1990.-Vol.11.-P. 3-19.

204. Studies on the role of lipidperoxides in human pathology. II The presence of peroxidized lipids in the atherosclerosis / J. Glavind, S. Hartmann, J. Clemmesen et al. //Arch. Pathol.-1952.-Vol.30.-P.l-19.

205. Tall, A. Plasma high density lipoproteins / A. Tall // J. Clin.Invest. 1991. -Vol.86.-P. 379-384.

206. The role of high density lipoprotein and lipid - soluble antioxidant vitamins in inhibiting low-density lipoprotein oxidation / M. Mackness, C. Abbott, S. Arrol, P. Durrington // Biochem. J. - 1993. - Vol.294. - P. 829834.

207. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis / P.D. Delmas, R. Eastell, P. Garnero, et al. // Osteoporosis Int. 2000. -Vol.l l,Suppl.6. -P.2-17.

208. The Writing Group for the ISCD Position Development Conference 2004 International Society for Clinical Densitometry Position Development Conference nomenclature and decimal places in bone densitometry // J. Clin. Densitom. 2004. - Vol.7. - P. 45-50.

209. Toxicity of oxidized low densityTipoprotein to cultured fibroblasts is selective for the S-phase of cell cycle / K. Kosugi, D. Morel, P. Dicorleto, G. Chisolm // J. Cell Physiol. 1995. - Vol.102. - P. 119-127.

210. Van der Voort, D.J.M. Risk factors for osteoporosis related to their outcome:fractures / D.J.M. Van der Voort, P.P. Geusens, G. J. Dinant // Osteoporosis Int. -2001. Vol.12. - P. 630-638.

211. Vitamin К intake and bone mass in women with and without aortic atherosclerosis: a population based study / K-SG. Jie, M.L. Bots, C. Vermeer et al. // Calcif. Tissue Int. - 1996. - Vol. 59. - P. 352-356.

212. Von der Recke, P. The association between low bone bass at the menopause and cardiovascular mortality / P. Von der Recke, M.A. Hansen, C. Hassager // Am. J. Med. 1999. - Vol.106. - P. 273-278.

213. Weight and body mass index at menarche are associated with premenopausal bone mass / M. Blum, S. Harris, A. Must et al. // Osteoporosis Int. 2001. -Vol.12.-P. 588-594.

214. Witzum J.L. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis / J. L.

215. Witzum, D. Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88. - P. 1785-1792.

216. Wolff, J.J. The effect of exercise training programs on bone mass: a metaanalysis ofpublished controlled trials in pre- and postmenopausal women / J.J. Wolff, C. Croonenborg // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 9. - P. 1-12.

217. Woolf, A.D. Bone and Join Decade 2000-2010 / A.D. Woolf // Annual European Congress of Rheumatology.- 2000. SP-005,3.

218. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis / Technical report series 843. Geneva: WHO, 1994.

219. Yamomoto, I. Oxydation of biological membranes by oxygen / I. Yamomoto, E. Niki, R.E. Eguchi // Biochem. Biophys. Acta. 1988. - V.819, №1. - P. 2936.