Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетическая роль функциональной активности нейтрофилов и макрофагов крови при острых и затяжных пневмониях у детей раннего возраста, методы коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ТАШКЕНТСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ФАЙЗИЕВ ХАМИТДЖАН НИШАНОВИЧ

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И МАКРОФАГОВ КРОВИ ПРИ ОСТРЫХ И ЗАТЯЖНЫХ ПНЕВМОНИЯХ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ

(14.00.09 — Педиатрия)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ташкент — 1991

Работа выполнена в Ташкентском педиатрическом медицинском институте Министерства здравоохранения республики Узбекистан, на кафедре пропедевтики детских болезней №2.

член-корр АМН СССР, заслуженный деятель науки республики Узбекистан, профессор С. Ш. ШАМСИЕВ

действительный член АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, доктор биологических наук, профессор Ю. А. ВЛАДИМИРОВ

доктор медицинских наук, профессор Н. П. ШАБАЛОВ доктор медицинских наук, профессор В. И. КРЫЛОВ доктор биологических наук, профессор К- Н. НИШАНБАЕВ

Ведущая организация, дающая отзыв о паучно-практи-ческой ценности диссертации — Московская медицинская академия

/ би>

Защита состоится « /у ъд/^-^/С&уЬсР 1992 г. в час ' / ^г

на заседании специализированного совета (Д.087.10.01) при Ташкентском педиатрическом медицинском институте (700140, г. Ташкент, ул. Чермет, 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского педиатрического медицинского института.

Научные консультанты:

Официальные оппоненты:

Автореферат разослан

1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор

медицинских наук Д. Б. МУХАМЕДОВ

j ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ÎV.i.' 1 ■ ' ' ' •

акт/АЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Острые и ьатяжные пневмонии у дотеЯ

раннего возраста до настоящего времени представляет собой одну из наиболее актуальных проблем отечественной и зарубежной педиатрии (С.Ш.Шамсиеп, Н.Л.Шабалов, 1986; С.В.Рачтшский, В.К.Тато-ченко, 1987; T.F.iîurphу е.а.,1981 и др.).

Это обусловлено высокой частотой и распространенностью острой и затяжкой бронхолегочной патологии среди указанного контингента детей. Пневмония продолжает занимать ведущее место в структуре детской смертности поскольку до настоящего времени не реализованы многие проблемы, связанные с.терапией и реабилитацией больных. Значительно число больных с острыми тяжелыми пневмониями нуждается в дорогостоящих интенсивных реанимационных мероприятиях на определенных этапах заболевания, которые на всегда гарантируют выздоровление ребенка. Требует дальнейшей разработки и профилактика острых и затяжных пневмония у детей раннего возраста. Все это обуславливает чрезвычайную актуальность для педиатрии проблем, связанных с указанной'вксе патологией у-дете*, раннего возраста, что предопределяет необходимость дальн^йпего углубленного изучение различных аспектов патогенеза данных сос-тояний,ибо только на этих позициях возможна последующая разработка патогенетически обоснованных новых методов терапии я профилактики острых и затяжных пневмоний. .

Cor.*- оно современным концепциям, острые и затяжные пневмонии'представляют классические модели инфекцкопно-воспалитольпых заболеваний. При этом показано, что формирование указанной патологии, особенности клинической манифестации и исход во многом лимитированы состоянием неспецифических и специфических механизмов резистентности организма ребенка,- среди которых существенная роль отводится система нейгрофилов л макрофагов. Ряд авторов-

(В.В.Кишов, 1984; В.Н.Галашшн с соавт., 1982; А.П.Зллх-бер, 1984 и др.) отмечают» что степень завершенного фагоцитоза и состояние иптралейкоцатарасй ¡шфобицидной системе ииеют существенное им-цукодогическоа значении и оказнвают выраженное влияние на течение а исход, воспалительных заболеваний. Кроме того, по сведениям Б.ИДу вняка с соавт., 19 81, H.H.Цибиком о соавт., 1Э8Э, лейкоцита оказывает регулирующее влияние на систему гемостаза, неспе-дафрческуа резистентность организма, а такхе на состояние ыеы-брадопатологяческих процессов. Стивдтшруя процессы свертывания крови5 неИтрофалы s ыакрофагя когут представлять важный механизм в индукции диссишнярованного шкротромбообразования. Моноциты и шкрофагя в цроцессе участия в ккмунных реакциях способна виде. яжгь биологически активные комплекса, оказывающие как стимулирующее,, так ш тормозящее воздействие на троибоос'разование (М.С.Ло-иишн с соавт. , 1937). В сво» очередь, факторы гемостаза оказавши гоздействае на функциональную активность лейкоцитов, в частности, фагоцитарная активность их усиливается при стимуляции ёзбрявошигичаЬкиг процессов (Н.Н.Цыбиков, 1983; Б.И.Кузник о со-авг.» 1987), Крош того, в процессе фагоцитоза ыакрофагя генерирует активннэ (токояческле) формы кислорода, тем самым, с одной сторона, обеспечивая повшание бактерицидной эффективности, а с другой - способствуя дестабилизации мембран окрукаших тканей, в том числе садах фагоцитирующих клеток. Наряду с &тим, гакрофаги оодеркат а зцдедяют ферменты грушш оксида s (пероксядаза, ката-дааа)5 оказывание антвлэрекисную заадату (И.С.Фрейдлин, 1984; Д.йегвр, 1990; D.A.Iîappole, Z.Web , 1989; Л, A.Valde o.a.

1930). '

Таким образом, описанная тесная взаимосвязь мекду функциональной активностью фагоцитов, с одной стороны, состоянием свер-

тнвавдзй системы, с другой и, наконец, сто по пью кемЗррлгмттояо-глчзсках процессов диктует необходимость параллельного азучепнд этих компонентов гомеостаза я разработки па этой основа комплексной терапии остриг, и затяшшх пнввмопяй у детой раннего возраста.

Указанный кклленсннй .подход можно стптать чрезвычайно перспектигнш и приоритетным п нестоящее зреют, поскольку ¡подобные исслэдсвшшя в пульмонологии детского возраста по проводи» яисьг хотя С;Щ основываются на перздовкх концепциях фисиологал п датологдц - теории функциональных систем П.К.Ляохяяа (1980),

ЦЕЛЬ РАБОТЫ, Тагши образом, исхода из актуальности анаяаэп-руемой пробле;.и я еп научной згтаччмостл в настоящей роботе пос-товлзна ноль г обосновать гетнако-пагогаготетаекув роль пименен^» Фушагдсишшгсй акгззноотя ш$8трс$гяэв а гопгнткяеярних йагоцстоа кроля зо взаякосх>яги -с состоянии геггегюагулкциа я глег-йрйтсг.во-«абялазаруюцях арсцоссов ври острой и затягисй пкэглопвп у дето! рапного возрао'га с лооазчузчов раздзабогяей шякг: п-^огенчт-ггзс-кпх процессов тераввз я• реабилитации бодошх.

ЗАДАЧИ ИССШЩЕийШ. Цзль кослеяоаанзя определила сгвдугсзв осногзкс задача:

- йсслздогать бактердцядщгю активность нейтрсЛялоз п глено-нуклеарннх фагоцитов крона в динкшв острой н за?язво& пневмо-няя с учетом хмлкпчзешпе форм ааболеваняя, хератасра теченая процесса, ¡гагачзл сопутсгвувгзх аатологяпзекпк сгпдроиов к габо-леганай, характера корфо.чоглчевгиаиепзй в хегглх;

- на основашш оарвделзнпя показателей савертазного фэгоцз-тоЕа0 кислой - и;злочно2 фосФатаиа» сухкшатдаищюгоназц {СЩГ). езферментные катяопш» белки (НКБ)» ¡ВТ-тоста дать характерце-тику функциональной аптничоота лейкоцитов яря острой д эатяяяой

о

гшешюши у детей раннего возраста ьо взаимосвязи с ссобенностя-глишчаской манифестации заболевания,, течения и исходов;

- усзаноасть характер направленности и стецень взаимосвязи .■заду отделышш константами свертывающей и противосвертнвающзЁ састеиы крови, о бактерицидной активностью лейкоцитов в динамика патогенеза п севогенеза острых и затякккх пкешопий у дзтеИ раннего возраста;

- доследовать доходную значимость состояния взанкокоррега-руэдиг констант функциональной активности лейкоцитоз, а таюге я сдстены гемостаза при формировании затянного течения пневмонии у детей раннего возраста;

- охарактеризовать состояние актльности эндогенных фосфо-

, липаз' переакасяения «забранных лышдов и ой&зго антиокислнтель-еого резерва крои во взаимосвязи с показателями функциональной шшш?.оо1и фагоцитоз у больных острой а затяаной пневмонией;

- обосцсхать в разработать варианты комплексного коррогд-рувд8го лачзквя острых я заамадше'ппевмонзй с учетом "вшвдек-ннх иаыашшиД бак?ер'шуцщостн 'лейкоцитоз, геыокоагуляции и степени активное^ ЕОЛ, основанного на принципах иимунокоррекции даайршостайялявируэдрй л антиоксядантной терапии, а тайге улуч-еонзя реологических свойств крови.

НАУЧНАЯ НОЩЗНА. Новый в настоящей работе является комплексный подход к изучению функциональных свойств нейтрофалов и Ш1фофагоБ я влияния их на состояние некоторых систем организма при острых н затяжных пневмониях у детей. Ира атом впервые показана возиоаная мембранодестабидязирующая роль продуктов метабо-аизыа фагоцитов в патогенезе острой и затяжной пневмонии. Новым также являются даннке об актавном участии макрофагов и нейтро-

-фияов д формировании раологичес шх свойств крови. Б результате V •* ч

проведешшх доследований установлен!.' факта сущзстьзнно допотлгг-цле прэдставленде о патсгенетичезквх механизмах различных пеяяй прл острых и заттглих шгзг.хнкях у детей раннего коарастг. (нейротоксшгоо, ОДН, ДЮ-сипдром, 0GC11).

Зтчитолъгю расвдряат представления о тизияко-патогонета-ческях аспектах дрп острпх я оатякных пнёвмогдях у датой дошке хзнетяки кспстахгг функциональной актазпоогя йагсцзгов (ПВ®, К®, ЩЗ, Ш, 11КБ, НСТ-тесга) и зависимости от особенностей течения заболевания, его пэрлода, тяжести п ислзчпя сопутствующих ссдсстэ-на'Д заболевания л фоко^их состояний.

Еаерззые з arc ч-еот^нной з гарубегасЗ вулгксногогвд прякэнп-'-'ельно к раинэгду гограстнону периоду вопроси патогенез! острых з затякных снезгоплЯ ратастся с доззцяя OKCtetcioro анализа, ece/wv-п-с-го з ссбл аспект« г:зкбрш:опатологвк, лгмзксппя рэологз'гесклг csoScsa :фОЕЗ л &г2кцаеквяьяого ооогсппя лейкоцитарных отрук-тур.

Доказано пря этом» что одкга-вз &,:геороз глогу.зя способогио-всхь а Сор'.'лроЕа?к111 зазяквого точения вкеззиоязн у детеЗ равкегс возраста являемся аагологяческая рзорганзеацая пли £ор:зро2сг~е патологических связей кзкду ноястангакз йушадоагльпоЧ актагнаст-: фагоцитоз, реологзческлх свойств кровя, crpynrypmssi закздошга хлегочгшх мембран и еггглокевдантнцх raxanas:««. &.г.зст оцрадояеп-заз значения дгшп:о о лгштярошшл акгаакоота ондйгвшшх фоейо-лаваз, пр'. ¡ессоэ ПОЛ л состояния еямоклехевг гыгой вктвгяоетя а оргянзхэ дольках 1ш01?л0пк8й дзто'Л go сгорсга кейкоцзтоэ. Сугняг-ззшзуэ рог-, вшюеше дта шшкаязя шхакязмоэ форглрозанзя оог-ртгх я особенно затяжаи: янеЕкогкях у дегвй ранкго восресга жз-ег гтенле расетТро-кя феномена вгср^т:сЗ хрзауяспзтоиаткя.

П?АШЧ2СШ РЛЕСТЫ^ ЛГ1 прт^чзстаго чфко-

охранения яыеиг существенное значение разработка на основе констант функциональной а бактерицидной активности граяулоцлтоз и кояоауклеаранх фагоцитов дополнительных объективных тестов оценки тягестн состояния больных пневмонией,, вффактншости проЕ.одя-исй терапия, а такие прогноза течения заболевания.

Для клиницистов-пульмонологов имеет существенное значение обоснование принципов формирования вторичных гранулоцятопатий в динамике заболевания острых и особенно затяшшх пневмониях. Прл огон особое значеше для практической пульмонология могут представлять тэсты прогноза возможности вторичных гранулоцятопатий, а таксе описание сешотики указанного осложнения.

В дладе повышения эффективности -терапяд и реабилитация, профилактики острых и аатяЕИнх пневмоний у детей раннего возраста и^евт значение разработанные в настоящей работе принципы комплексного лечения в реабилитации больных, основанного на комбинированном применения иммуномодуляторов мембрааопротекторов, ан-таоксидантов я препаратов, улучшающих реологические свойства кроши

; Наряду с этим, результаты настоящих исследований могут иьагь значение в дальнейшей разработке комплексных препаратов, оказывающих одновременный мультяфакторшЛ эффект с целью коррекция систем, включающих в себя янтрацеллзолярный, мембранный а плазматический уровень бффекга. Итоги настоящих исследований представляются также как основа для дальнейших научных исследований сиогеы 'взаимосвязи функциональной и бактерицидной актив-ноотн клеток крови, констант гемостаза к реологических свойств крова, а такие состояния структурной организации клеточной цеи-браш.

ПОЛОЖЕНИЯ „ ВЫНОСШИЗ НА ¡ЖИГУ

1. СуюестЕзшши кзхаяязмок патогенеза острзх а формирования затяшшх якзвштй у де'х-й рашгего возраста, а так»? в раа-да задай сапогаиза икзет гкачзяиа состсяштэ констант фушашо-палыгой и бактеращдагай сетявк&зтп неЯтро&таов п кагсрофзгов крови.

2. В оба&И струкгуте генеза л исходов остртлс я эатяхшк пневмоний у детей рашгего возраста доказана яатогона'ппгасксл роль индуяцяв процессов наруигнкя сазтедаг гемостаза.структурной оргщагсдлк клегс-пею: мгг.йран, а тшс»е йорулрозпяяя дефщзта йк-тлоя53дает::ой аавзта, изменения йтасционачьик я Оаатерацздша свойств гргяулхцнтов и монокукгзарнах свойств кроет»

3. ВрякийЕп гхнпгексяото подхода к терадзп г реабилитаций детей с острит и гатлзмияи гэгеэдшта о позицзи иг-хтнотгсррег.-цаз, аптиоксндантпнх я ^ембракостабллаззругтих аспектов, а таксе в сочетании с ооясатолышм Ессставовдепаэм рэологачгскях свойств крови и гемостаза патогенетически обосновашга, поскольот доказала теснил; яз&игасзязь и взаимскоррзляпдя слияния мэгду укасашшглз йзханазйУа.

ШИМШИШ И ЗЩРШЕ. Рексквидаиди по диагностика а терапии острих и затяжных пневмоний. у д~теЗ раннего возраста внедре-1Ш а клинике Тсокентского педиатрического уздицинского института; датских городских больницах й 5, 14 л городской объедк-пешюй мачг-опрофяявной детской больнице.

Разработанные рекомендации по диагностике и яэченпв заболеваний бронхолего'дюй система у детой, ркетчснн з учебянЗ курс по детским болезням для студентов кафздр детских болезней Тошкзчт-ского ло^атряческого медицинского института и слуизтелзй кафедр и педиатрия Л 3 Ташкентского института усовершенствования

врачей.

Материалы диссертация включены в методические рекомендация "Рациональная фармакотерапия при затяжных пневмониях у детей раннэго возраста",, "функциональная активность лейкоцитов крови пра острых а затлкннх пневмониях у детей раннего возраста" (МЗ республика Узбекистан, 1991 г.).

Разработанные метода диагностики, лечения острых и затяжных пневмоний могут быть внедрены в детских отделениях городских, областных и республиканских больниц.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. По диссертации опубликовано двадцать пять печатных работ, в том числе 2 методические рекомендации, аарегестрировано 12 рационализаторских предяонений.

Содержание работы долокено на:

- научных конференциях молодых учёных САМПИ (Ташкент, март, 1981 г. и май 1983 г.).

- 5-ой итоговой конференции ученых СЩШ, посвященной 2000 детию г.Ташкента (Ташкент, сентябрь 1983 г.).

- на ученом Совете Среднеазиатского медицинского педиатрического института (Ташкент, декабрь 1985 г.).

- на заседании проблешой комиссии САШИ (Ташкент, ноябрь 1986 г.)„

- на ученом Совете Среднеазиатского медицинского педиатрического института (Ташкент, декабрь 1986 г.).

- на итоговой конференции ученых САШИ (Тажент, апрель 1987, 1988 гг.).

• - на научной конференция профессорско-преподавательского состава САЫПИ (Ташкент, апрель 1990 г.).

- на межкафедральной конференции САМПИ (Ташкент, ноябрь

1991 г.).

"СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация излонепа на стр.машинописи. Состоит пз введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций; содержит 39 таблиц, 15 рисунков в йгб-лиографачзсний указатель, галочагдий I7G отечественных к 116 зарубежных источников литературы.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

МАТЕРИАЛУ И МЕТОДЫ. Клинические л спецяпльние зсслздозеппя црозэденн на оскове динамического наблюдения за 224 дзта в возрасте от I месяца до 2 ;:эт; пз отого количества детей в возрасте до б месяцев было 29 %, от 6 до 12 месяцев ~ 33,9 % я от I до 2 лет ~ 37,1 Среда обследованного когггшггопта .»лаяьчзкн составлял 41,1 %, девочка - 58,9 %.

Общехлшшчзскоо обследование включило рештепогрз^шэ трудно а клзтка, обсс клшичзокво аяаэдэк хрош а мочи, определэнвв показагэ.тс-й, харр-ктсрязуводх осгрофасояуэ Еосттзлатвльнув реакции (ссромуконд, С-реяктизннй белок, сиалозыз глслот:, фчбрлногэя), уровень общего белка крови я состав белковых фракций,, ссдор-г'те сахара, иочзвпш, остаточного а!зота, оарздэ.тешгэ в пяозкэ крогл а • эритроцитах калия ii натрия, изучение покасзтелей кислотно-осноеного состоящая гфош (pH, ГС02, SB, ВВ, Р02), электрокардиография, ыонягориоз наблюдение за осяовнкг.з показателя?.?* sbs-кеобеспочоняя в процесса лоче'шя болншх в отделенли пнтепсявЕсЯ терашга.

Спесдальпне методы исследования включали: азучошге салзр-шзннога фагоцатоза (35) гранулоцетов я какрофагов по иэтоду В.М„Берман к Е.1Л.Славской„ 1957; определение а грапулощгеах а мононуклеарах кислой, фосфатазы (KS) ло !*этоду ОоЫЪэгя • и

Barka , IS62; изучение .в гранулоцитах и ыонояуклеарах киелоне-роксядазн (Ы)„ ас методу Qua^iino , i960; исследование в

грануиоцг*£и. вдлочкой фосфотазы £Щ-5) по методу М.Г.Ц^бич, IS65; изучение г. гравулоцнтах и ыононуклеарах сукццнатдегядрогеназы (СДГ) по катоду Quaglino , ISS0 в кодификации Р.Ы.Нарцис-сова0 1968; исследование методики реакции восстановления нитро-синего те-гразолил (НСТ-тест) в нейтрофилах и моноиуклеарах до ыз-тоду Рагк о.а. , 1968; в модификации Ы.Е.Вякскан и A.HJia-

янокого, 197?; определение содержания неферментных катионных белков (ШСБ) диаосомалько-катиошшм тестом по методу В.Е.Шгарев-ского, 1978; изучение состояния гемостаза осуществлялось по следующим методикам: время рекальцификация оксалатяой плазмы , ( DoBorgargof , I.noka t 1954); толерантность плазмы к rezapHiiy £I.Follor , .1954); тромботест ( P.Hlto , 1958 в модификации В.И.Котоваиковой, i960); протромбиновая активность ( Quik р 1936 в модификации В.И.Туголукоъа, 1953);'фибриноген крови {Р.А.Гутберг, 1954); фибрянолатнческал активность ( Bidwell . ' , 1953'в модификации Г.В.Андреенко, 1962); ретракция кровяного сгустка ( MaoParlanne в описании И.Г.То-дорова 1961); тромбиновое время (Э.Сирыаи., 1957).

Кроме того исследование гемостаза осуществлено на гемокоа-гулографз ШШ4-02 с определением следуюкрх показателей: г -время реакции „ отракающая протромбиновую активность; К - время образования сгустка; s - константа уплотнения; Ï - общая константа свертывания; =а - максимальная амплитуда; отражающая ¡эластичность сгустка; Е - эластичность сгустка; Д - стабилизация сгустка (В.В.Гецеул, 1981); 4 j - процесс фябринолиза огустка; - общая время фабринолиза (рац.предложения № 255 от 16.03.90 г. БРИЗ ТашПМИ).

Степень перзокисления скбращшх липидов изучалась гетеда-ми: спонтанное и индуцированное переокасленяе липядов по уроки-.1 я приросту малонового .'".т-дзгпда, по методу И.Д.Стальной с со-авт., 1Э77; фосфолппядна<1 активность 1гфош (фосфолипаза Ag), м-тодом Еропорхоф с соавт., 1978.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЦДЕНИЕ. Из патологических синдромов, ослокалвщдх точеняз шгевмотшя, на первой месте по частоте находится кейротокснкоз (42,4 %). далее ОДН, ОССН. ДВС-синдром (соответственно 23,2 15,1 % 19,3 %). В целом у 120 больных осложненной пневмонией отмечено развитого 219 патологических ешхдроков, т.о. почтя у половина отмечалось развитие двух синдромов (чаке пейтротоксякоэ л (ЩИ) л pese трех сдвдроиоэ (та-ко KcüpoTciícsKOD» 0Д11, н ЛВС). Прячем установлено: чан г-зньиэ возраст ребенка, том чаще имеет пзею сочетанао 2-3 патологических синдромов.

■ Рантгено-глорФологччзсЕоо исследование оргтеов днхяная показало, что у 51г8 % пациентов набяхдалаоь очаговая ороншшевко-' гош, У 33,4 % сегментарная, 5,8 % - полиевгизитаррая и у А'% е, -торстяциальная. Прп оном обегаю» пнешошш наблвдалпсь у 61 % большее острой пнсп?.икчбЯ я у 34 % заяггясЯ, а сагкевтарзнз яз-кененяя, наоборот, зарегострирскаин у 31 % йоеышх острой я у 58,6 % затяжной пневмонией.

Таким образом,, характер морфологических иямепёний в логанх в значите; ¿ной коре определяет течзнле пневмошш. Крош того, установлено, что при остром осложненном течении ппешенля сег-ментарнкэ изменения в легких наблэдаэтея в 3 раза чаде, чем при неослояненном течения заболевания.

Исследование яажгчил фоновых заболевании вкягл.то присутствие признаков актпзного рахита, лябо его остаточпих явленна в

зависимости от остроты и тяаести воспалительного процесса у 2125 % больных, анемии легкой д"средней степени тякести у 36-62 %, гипотрофия I-II степени у 31-66 % и аллергического диатеза у 1235 % пациентов. Причем, минимальная частота фиксировалась•при остром и неослогснешом, а максимальная при затяжном и осложненном течении процесса.

Анализ анамнестических сведений показал, что патологии беременности имела место у 2? % матерей, дети которых болели острой пневмонией и у 45 % при затяжном течении заболевания. Патология родов такие (родовая транш, пневмония новорожденных) а определенной мере способствовали затяжному течению пневмонии. При выяснении роли многократных повторных беременностей (в условиях Средней Азии свыше 4) в затяаном течении пневмонии установлено, что у многсро5йвцих Еешцин частота повторных пнешонпй достоверно (Р < 0,05) выше. Возраст матери в момент рождения ребенка не оказывает заметного влияния на течение воспалительного процесса бронхошгочнсй системы: при ранней (матЬ моложе 18 иет) к цры поздней беременности (мать старше 35 лет) результаты исследований была идентичными.

Выявлено, что у недоношенных детей, особенно на первом году теш» пневмония чаще протекает с осложнениями и имеет затяк-ное течение. Кроме того, частота и клиническое течение острой и затяжной янеЕмонш у детей раннего возраста достоверно определяется наличием таких факторов риска, как раннее искусственное вскармливание, частые предщаствуицие ОРШ, перенесенные пневмонии, а такаа наличие неблагоприятного преыорбидного фона.

Изучение уровня здоровья больных пневмонией показало, что при остром процессе дети I группы рдоровья составили 10,3 %, второй - 79,7 % й 3-й - 9,1 %. Пр-т затяжной пневмонии уменьши-

Таблица I

Показатели функционального состояния лейкоцитов у большее пневмонией на фоне П варианта кодифицированного лечзния

Исследуемые показатели

Фотзма пневмонии

■ Ы + га

Острая

оатягная

?2

М + ;

"Г р ! -э ! V-НГ

I

-а Л

ПЭЗ, % КЗ (усл.ед.) Щ5 (усл.ед.) Ш (усл.ед.) СДГ (усл.ед.) 1КБ (усл.ед.) КСТ-тест, %

67,1+4,1 <0,001X1,05 58,4+4,6 ^.'СШЯ.Об 54,9+4,2 <0,001<0,05 17,4+10,2 <0, С01Х), 05 3,4+0,11 <0,ОГ XI,05 1,49+0,09 <0,001>0,05 6,6+0,48 <0,001X1,05

<0,01 <0,05 <0,001<0,01 <0,001 <0,01 <0,001 <0,01 <0,01 <0,05 <0,001 <0,01 <0,01 <0,01

64,2+3,5 <0,001 <0,0о<0,00К0,05>0,05 58,4+4,2 <0,001 >0,05Х),а01<й,05Х,05 54,2+3,6 <0,001 <0,05<0,001ч0-05X1,05 110,3+7,6 <0,01 <0,05<0,001<0,001<С,05 3,4+0,15<0,001 >0,05<0,001 <0,05X1,05 1,39+0,07<0,001 <0,01 <0,00К0, ОКО, 05 6,91+0,48<0,01 >0,05 <0,01 <0,05<0,С5

и I

ЕЗЗ, % 65,2+5,0 <0,001X1,05 <0,01 <0,05 61,Он1,9 <0,01 >0,05<0,05 Х!,05<0,05

КЗ (усл.ед.) 70,4+6,5 <0,001<0,01 <0,001 <0,01 70,2+5,6 <0,001 <0,ОКО,001 <0,01>0,05

Ш (усл.ед.) 136,47ц,2 <0,001X1,05 <0,001 <0,05 130,4+10,5 <0,001 <0,и5<0,001 <0,05 >0,05

СДГ. (усл.ед.) 11,2+0,84 <0,001X1,05 <0,001 <0,05 10,7+0,60 <0,001 <0,05<0,001<05 МХ), 05

ЕЗГ-тест, % 18,4+1.25 <0,01 >0,0- >0,05 >0,05 17,9+1,05 <0,05 >0,05<0,05 <0,05>0,05

Примечание: достоверность различий -- ? - с данными до лечения; Р^

Р2 - с традиционной терапией пта острой и затязной пневмонии; Р3 -

Р4"

с контролем;

с вариантом I модифицаровакногр лечения острой я затяжной пневмонш:, Р4.- с вариантом П модгфицзрсвслг'сго лочгшя острой пне вменяй.

лось число практичесш здоровых детей до развития заболевания (6,9 %) я(до i5 $)возрасло.количество пациентов, у которых заболевания промокало на фане различной хронической, патологии сердечно-сосудистой системы, 'легких, желудочно-кишечного тракта и ДР.

Под влиянием проводимой общепринятой терапии срок пребывания больных острой пневмонией в стационаре до 10 дней наблюдался в 31,9 % наблюдений, 10-20 дней - в 49,3 % случаев; 20-30 дней у 18,6 % пациентов. При затяжном течении процесса 18,9 % больных находились в стационаре от 20 до 30 дней и 81,1 % -свыше 30 дней.

Исследование функциональной активности нейтрофилов и ыоно-нуклеарных фагоцитов крови у 166 больных.острой пневмонией выявило следующее Сданные представлены в-табл.!): показатель завершенного фагоцитоза был значительно снижен как при ослоанек-ном„ так и неослокненном течении заболевания (Р < 0,001), причем в первом случае более заметно (Р < 0,05), Снижение переваривания фагоцзтов является следствием резкого усиления их поглатй-тельной функции и 1в результате происходит снижение завершенности фагоцитоза.

Активность кислой фосфатазы (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) возрасла в 2-2,5.раза. Диссоциация между еысокой активностью гидролаз д снижением завёриенностп фагоцитоза на наш взгляд объясняется тем, что столь резкое повышение ферментативной активности является относительным, так как недостаточно для осуществления своевременного и полноценного микробного киллинга.

Низкий уровень шелопероксидазы (МП).в фагоцитах, выраженный в болыгай степени при ослокненчой острой пневЬюнии, является одной из причин развития в ходе воспалительного процесса втордч-

ной грйнулоцятопатии, прлчг!- значительное сгакение активности ГЛП при зоспалеюш может способствовать его затяднсму течению, либо генерализации. ¿'ынъпвнхтй активности сукцпнатдагидрогзкасп (СДГ), в болшай степени выроненное в г.гокопуклсарах при ослс::-пенной пнез;.:с;ш;:, по-хпдпмому, сочетается с лкгибкрованпсм ате-пе;га кислоткого 1:отаболяз.\а в излом. Снпкеняе уровня нофечмепт-инх каткошшх болков (ПКЗ) в нейтроналзх у всех больше: острой1 ш1ег;,:0"шей, более заметнее при ее ослоглешгсм тзчешя, возмскио указывает на тог- факт, что степень докатиоиизацяя гравулоцптоз а шграцви катасшшх балков ?а их предела соответствует их бактерицидной и одттгоагу:гянтзо2 актчвяоетя а с-таго воспзяешя.

СуъггзршЛ эффект ахтярнсстя разягшнх годрохаз, а такте ¡Зактзрицадясге с£->лстп II® охрагазт тзет ячтросляего тстразолая (НСТ-тест), язлездйоя блохпкачесюш гярквром, злрдахерзеу^глт.г состожио лсйхогитарно1 гдкребпцпдяоЗ сястегзд I» делом.

Установлено, что яри острой нзеолотязгатой лтшнгв урозош, ПСГ-тзст по:;с;'^:гель;!их фагоцитов (пзйтроЪгли я ьаь.рс|агя) а дзя раза превшая шп?ро-шк?й{ при ослсзкеш:ои течении габояов'аггя он был г.остоверко (Р ^ 0,01} шжз„ Лзододовглю НСТ-тзстг. ирп острых Ш!С*.е:.,.огП;гг, ползало, что "лкро.1чы,'< пнгягнг по2?2пен у зеззг больных, прччем лиатя'.елько вкгэ среда детей о ксослогаенаои тэ-чениеи заболвракал. играллелиго о отлм, ?а,',згяо шгзз бил бакте-рядядвнй сфйогл1 п цс$ериентик катпснкос белков; Перечисленные ззмсясшгг коррелировали с менее загатита, чем яра остром процессе, укэлачеяии числа форСйаэаниохогитэчышх зэЗтрофакга я ионснуклеароз. У'этгшвд, что уровень шелздвпх иоъыпгаотся по от-ноесншз к продстп ззте.гш бекторкаипсй млкрефяср.ч, более пяз-кие «зфрц ЛСГ-тестз яри гагягнеЗ пйэ»«ошга потто объяеппть по-гидиксцу преобладанием влшшяя нзрусов в патс^яззологячзскзх

-1С -

проявлениях заболевания. Анологичное объяснение кокет бить дано более низкому содержанию НСТ-положителышх лейкоцитов при развития ряда осложнений, В частности, у больных с признаками ней-ротоксикоза П-Ш степени и ДВС-синдрома снижение, переваривающей функции фагоцитов по данным ПЗЗ достигает свозго максимума. Этот фактс по-видашому, объясняется наиболее высоким инфицированием организма, способствующий развитии указанных состояний, в результате чего нейтрофалы и макрофаги активизируют процессы пог- ■ лощения возбудителя, и за счет этого происходит относительное снижение бактериального киллинга, несмотря на высокую активность гядролаз и НКБ.

Максимально высокое содержание НСТ-положптелъных нейтрофя-лов тело место, при развит^.: СЩН, ДВС~слндро:."л и нейротоксшсоза, а мононуклеаров при двух последних синдромах. Высокая бактерие-гал я токсемия изменяю деятельность дыхательного центра, а так-кэ стнмуларуют каскад изменений свертывающей системы, приводящих к развитию гяперкоагуляции и диссекенированного ьшкротромбо-сбразованпя, прежде всего в легких, которые становятся при рассматриваемой патологии "шоковым органом".

У больных затяжной пневмонией, протекавшей с указанными патологическими синдромами, в сравнении с острым течением заболевания, незавершенность фагоцитоза, а также менее интенсивная активность гядролаз были заметно вырааены, что, по-видимому, можно рассматривать как факторы риска, приводящее к торпидному течению воспалительного процесса, резистентности к антибактериальной терапии и, в результате, к затяююыу течению заболевания.

Параллельно о етиы максимальное снижение активности МП, возможно, является следствием высокой продукции таких еысоко активных бактерицидных продуктов, как активных форм кислорода и

гядроксилышх радикалов, а низкий уровень СДГ - следотгл'.е максимального напряжения Окислятольно-Еосстановятелышх реакций у больных затяжной пневмонией, особенно с признаками нейротоксипо-за и ДБС-сяпдрома.

Уровень НКБ, а такзе процент НСТ-полокителышх фагоцитоз подтверждает более низкий бактериальный гшлллпг лейкоцитов пря затяжной пневмонии.

Исследование функциональной актявностя лейкоцитов в завяся-мости от морфологических изменений в легких показало, что у болышх сегментарной пневмонией, в сравнении с очаговой данные 1133, активности глдролаэ л догидрогеназ, уровень ЕХБ п количество форказан-нолоялтельннх лейкоцитов указывает на более низкую бактерлцидпость Фагоцитов, особенно по результатам язучення го~ нонуклеарных фагоцитов. Следовательно, вторичная гранулсцитоиа-тия при развитии сегкэнтартшх изменений в легких у большее пнэв-копией носит более внракешшй характер. Особенно затетш различия в уровне СДГ, которий бил резко снижен при се "кентарнои воспалит лзгочней гш, когда значительная протяхекпость по щади воспалительного процесса, по-видаисцу, определяет степень участия я потребления СДГ, что в конечной счете отратаотся на уровне окислительно-восстановзтелышх процессов н степени компенсаторных решений клеточного метаболизма пря шшетрлл. Воз-моено, что более выраженный внход за продел; фагоцитоз'нефер-мзнтных гдоошых белков у больных очаговой пневмонией обеспечивает высокую бакгеряцидггость лёгочной -гканя, благодаря чему воспалительный процесс носит ограниченный, локализованный характер. Минимальная активизация функциональней активности лейкоцитов установлена у больных .затяаиой пневмонией с сегментарными- изменениями в леток.

Исследование влияния неблагоприятного преморбидного фона на бактериальный кидлилг лейкоцитов выявило, что при остром и затяжном течении пневмонии наличие сопутствующей патологии (анемия, рахит, гипотрофия, экссудативный дматез), особенно при ос-лодкенноы течении заболевания, заметно снимет фагоцитарную деятельность и бактерицидность нейтрофилов и особенно мононуклеа-ров крови.

Исследование коррелятивной взаимосвязи мокду основными клшико-лабсраторными и рентгенологическими критериями пневмонии и изученным« характеристиками функциональной активности нейтрофилов к ыононуклеаров крови выявило: у больных острой пневмонией описанные выше изменения ПЗФ, активности КФ5 МП, СДГ, НКБ и НСГ-тестй обнаружили тесную корреляции с такими прзнакаыи пневмонии, как лихорадка, клиническая и рентгено-морфологическал семлоткка поражения легких, клинические проявления нёйротокси-коэа и ДВС-синдрома, лейкоцитоз свыше 12*10^, нейтрофилез со сдвигом влево.

У больных затяжной пневмонией высокая плотность корреляции показателей функциональной активности"фагоцитов установлена с такими кдиничесюага проявлениями пневмонии, как субфейрильная лихорадка, фиэикальныз изменения в легких, клиникой нейротоксикоза Ш степени, ДО П н Ш степени, численностью популяции лейкоцитов, ив частности нейтрофнлОв.

Учитывая сведения литературы о регулирующем влиянии функциональной деятельности лейкоцитов на гемокоагулирущую активность, а также способность нейтрофилов и макрофагов генерировать гидроперекиси, которые оказывает не только бактерицидный эффект, но и вызывают дестабилизацию мембран самих '"агоцитов. Осуществлено изучение гемостаза к показателей переокисления липидов (ПОЛ) при острой и затялой пневмонии.

Укасашгае исследования произведены с целью изучения возможных коррелятивных взаимосвязей между перечисленным! компонентами гсмеостаза п разработка на этой основе патогенетически . обоснованных г/.етодов коррекции.

У больных острой неосложненной пневмонией показатели свертывающей системы крови, а также анализ дачных гекокоагулогратяш выявили тенденцию к повышению коагулирующей активности крови за счет повышенного уровня фибриногена, а также пониженной активности протквосвертываюцей и фибринолитической системы. У больных острой осложненной пневмонией установлено существенное повышение общих коагулирующих свойств крови, высокая концентрация фибриногена, значительное сокращение тромбкнового времени и замедление фибринолитической активности.

Изучение корреллтив1шх взаимосвязей г.екду показателями' функциональной активности фагоцитов и системы гемостаза у больных острой осложненной пневмонией выявило наличие различного характера (прямая, либо обратная) в основном средней степени тесноты взаимосвязи пожду характеристиками бактериального киллялга нейтрофялов и монснуклеарннх фагоцитов крови о повышением показателей общей коагулирувщей активности крови, высоким уровнем фибриногена, сокращением тромбинового времени и пониженной фибринолитической активности крови. Объяснение наличия взаимосвязей, но-Еидамоцу заключается в том, что пря инфекционных воспалительных процессах лейкоциты интенсивно секретируют прокоагу-лянтн, в частности, фибриноген, причем под влиянием стимуляции эндотоксинами синтез мононуклеарами прокоагулянтов возрастает в 6 раз. При этом образующиеся в процессе локального гемостаза •фзбрин способствует ограниченна очага воспаления, а также стя-мулирует хемотоксическую активность макрофагов, что приводит к

к;: накоплению в очаге воспаления. Кроме того, сникенная фпбрино-литичоская активность подтверждает роль моноцуклеарных фагоцито; (ШЗ) в синтезе шстиватора плазкзногена.

Параллельное сокращение тромбинового времени и повшение активности гпдролаз подтверздаот тезис о том, что фагоциты, особенно нейтрофялы, содеркат комплекс веществ, сгяцугиругяскх наработку ингибиторов антитромбина И.

Изучение гемокоагулящш у больных затяапой пневмонией вня-блло, что при неослоккешгам течении процесса имело место заметные сдвягя в сторону мшеркоагуляции в сравнении с алологичной формой пра остром течении заболевания, а при наличии ослознений указанная тенденция возрастала, в основном за счет выраженной депрессии анккоагуляятной активности кровк в депрессия фабрало-лиаа.

Указанные нарушения гемостаза у больных затяжной пневмонией высокого коррелировал^ с характеристиками функциональной актив- ✓ поста фагоцитов. Данное положение дает основание заключить, что по мере увеличения бактерицидной активности граяулоцитов л моно-. нуклеаров периферической крови свертывавшая система крова обнаруживает тенденцию к гиперкоагуляцнд. В максимальной стопеш это проявляется развитием ДЕС-сицдрома, так как происходит одновременная стимуляция рассматриваемых систем эндотоксинами возбудителей пневмонии.'

Наличие тесной корреляционной взаимосвязи мзнду значениями функциональной активности фагоцитов и описошшыя изменениями гемостаза при ЛВС-синдроме П степени, ло-нядимоьу, объясняется тем обстоятельством,что стимулированные гранулоциты и мононук-леары активизируют контактную фазу свертывания крови и в то ко время эластоподобная протеаза.нейтрофилов тормозит процесс сзор-

тнвания крови, а выделяеглый ими катепсин С ипгибирует активность фактора Хаггекана. Наряду с этим» развитие признаков гиперкоагу-ляциц монет быть обусловлена также выработкой отполированными моноцитами прокоагулянта, синтез которого опосредуется прсста-главдвнамп. Снивекие фябряиолитяческой активности объясняется способностью (МНФ) синтезировать ингибиторы фибринолаза.

Учитывая тот факт, что НСТ-тест в высокой степени отрааает активность бактерицидных систем грапулоцитов а мононуклеаров, наличке тесной взаимосвязи менду числом НСТ-полокительных фагоцитов и выявленными изменениями химических продуктов низнедея-тельностп этих клеток на уровень коагуляции крови и, наоборот, о роля факторов гемостаза в функциональной деятельности лейкоцитов.

У больных с признаками ДВС-сшщрома Ш степени, несмотря на изменения свертывания в сторону гипокоагуляции, плотность связи о показателями бактьрицидности лейкоцитов сохраняется. Зтот факт объясняется универсальным воздействием гранулоцитов и макрофагов на коагулирующие свойства крови за счет параллельной секреция прокоагулянтов и их ингибиторов,а высокоактивные ШФ выделяют активатор плазманогепа и ингибиторы фнбринолиза.

В процессе(активизация функциональной деятельности фагоцитов происходит повышение проницаемости мембран лизосом и самих фагоцитирующих клеток, в результате осуществляется бактерицидная деятельность лейкоцитарных энзимов внутри клеток, а НКБ вне их. Кроме того, функционирование ферментов определяет образование большого количества перекиси водорода, гидроксильных анионов, а также активных форм кислорода, осуществляющих ПОЛ лилид- в, ного бяслоя мембран, повышение их проницаемости и развитие в организме универсальных мембранопатологическях процессов. Парал-

Кельна с этим, в'фагоцитах имеются механизмы, препятствующие '■ накоплению активных форы кислорода.

Следовательно, конечный эффект влияния активных форм кнсло-рода на состш!ше мембранных структур зависит от преобладания бактерицидного либо вдтотокслческого воздействия атомарного кислорода.

В свяая со сказанным, возникла необходимость сояоставленкя значена .показателей бактерациддостЕ лейкоцитов с характеристиками ПОЛ.

Исследованиям;; установлено, чхо у больных острой ссяогясн-пой пневмонией высокий уровень спонганпого яэддщроьагаюго ПОЯ, ловшзшаа фосфолашшгая активности крова, а такао схпгеше »:*>-цей аиткокислихельной ахтдыоотн (Я)\.) крови высоко корродируй о исслздуешда показателями бакгерицвдюстк лейкоцитоз.

При нвосьоаненком хочешш заболевания эта связь была слабой, а у большее затяжкой пневмонией характеризовалась, знача-гзлыюй .плотностью как при иеослозненном, таге л озлоаязииоа течении заболевания.

Вшша определенные коррелятишыз взанаосвяа» шеду состоянием бактерицидной активности фагоцстов крови, Егроцзссамл хошюэтуяацви, а яакае уровнем шмбранопатояогичоских процессов у больных ынезькшеи,- мл пришли к ьпизду о аообходимооти цровэдения кснокжгельной корреглрувдей терапии у детей, страдающих оологлзшюё пневмонией.

Цель модифицированного лечения: стимуляция фагоцитарной функции, восстапоалзцзе физиологического состояния гемостаза, погашение схопецд избыточного дероокискевля. иомбрашшх лиштдо: и обеспеченна мэмбралоотабдгазарующэго аффекта.

Для объективной характеристики эффективности модифлшгрс-

ванного лечения обследовано 3 груши больных: I - больше острой осложненной пневмонией, получавщзо традиционную терашго0 которая заключалась в проведении антибактериального лечения, мероприятий по купированию гипертермического, судорожного синдрома, ОССН, ОДН, нейротоксикоза, отека легкого, пареза юткечклка, коррекция метаболических расстройств, оксягена-аэровшл-физяотералевтичес-кое лечение, препараты, стицулирукдаю защмно-адаптацконные воз-мокности организма, Епташпщ.

Вторая группа больных иодучала первый вариант модифицированного лечения, дополнительно цродягиозан методом электрофореза на грудную клетку,, учитывая ого стимулирующее влияние на неспецпфл-ческую резистентность организма, клеточноэ ззено иммунитета, а такке на функцию кора надпочечников. Этим же большая параллельно назначался рнтисксидант - токоферол ацетат внутримышечного от 7 до 12 пнъекцяй на курс, а затем внутрь.

Третья груша болышх (второй вариант кодифицированного лечения) 1фС1'0 биокорректора я антиоксиданта получала гепарин в сочетэлии со свежезамор'окенпой плазмой. Последовательность назначения указанных препаратов была следующей: вначале осунзст-вляхась коррекция нарушений коагулирующих и реологических свойств гемостаза путем сочетшного применения гепарина и свеяе замороженной плазма, в ряде случаев о подключение« респстглвкина и антиферментных препаратов; параллельно назначался токоферол-ацетат и по кера стихания явлений токсикоза и дыхательной недостаточности в комплексную терапию вводился продагиозан.

Наблюдение за больными, получавгета терапию, показало, что при ослозненном течении заболевания ни один из показателей, отражавших функциональную активность лейкоцитов, не достиг нормальных значений, прячем при затяжном процессе позитивные сдвиги

выражены в меньшей' степени. Такие результаты Позволяют заключить, что при традиционной терапии у больных пневмонией к моменту выписки из стационара сохраняется латентный дефицит интралейкоци-тарной мпсробдцидкой системы, который при остром процессе может явиться фактором рецидива заболевания, а при затяжном- причиной его длительного течения.

Традиционная терапия не способствовала полной нормализации гемостаза (сохранение признаков гиперкоагуляцпп), а такае показателей ПОЛ я ЛОЛ (сохранение мембранодеструктивных процессов).

Под влиянием I варианта модифицированного лечения (взслюче-нле в общепринятый комплекс токоферола-ацетата и дродпгиозана) произойдя положительные сдвиги в состоянии функциональной активности фагоцитов, свертывающей системы, а такве в более значительном снипения ПОЛ в сравнении с результатами общепринятого лечения. Однако и в этом случае не произошло полного восстановления ПЗФ, активности гидролаз и дегидрогеназ, а тгцске высоким ,• оставалось число ШТ-полонателышх факторов. Последний факт указывает на сохраняющуюся в организме реконвалнсцентов пневмонии бактериальную антигенную стимуляцию. Не достигла нормального уровня и большинство из показателей гемостаза.

Снижение уровня ПОЛ и фосфалипазной активности кроьи было более существенным, чем при традиционной терапии осложненной пневмонии, однако оставалось достоверно вше контрольного.

Таким, образом, дополнительное назначение продигиозана и токоферола-ацетата оказало позитивное воздействие на бактерицидную активность лейкоцитов, систему гемостаза, а такие антиокси-дантную функции организма. Парраллельные полонительные изменения перечисленных биологических систем подтверждает наличие тесных корреляционных взаимосвязей мезду их компонентами.

Клиническое наблюдение за больными, в лечении которых бил ■использован I вариант модифицированного лечения, показало, что в сравнении с детьми, получашдеми общепринятый кош леке терапии воспаления легких, на 2-5 дней раньше купировались основные клинические признаки заболевания.

В результате применения в терапии пневмонии продигиозана методом электрофореза н инъекции токоферола-ацетата сократило средний срск пребывания больных в стационаре при острой форме до 21,2 дчя, а при затяжной - до 49 дней. Однако, несмотря на положительные результаты, к моменту выписки на амбулаторное лечение при проведения I варианта модифицированной терапии у больных острой и затяжной осложненной пневмонией полностью не восстановилась активность фагоцитов, показатели гемостаза, а также компоненты состемы ПОЛ-антиокисления.

Результаты применения Л варианта модифицированного лечения (токоферол-ацетат продигнозан + гепарин + свежезамороженная плаз!«) в сочетании с традиционной терапией показали, что у больных острой осложненной пневмонией полностью нормализуется функциональная активность нейтрофилов и мононуклеаров крови» У больных затяжной осложненной пневмонией при исследовании гранулоци-тов нормы достигли; ПЗФ, уровень ЩФ, Щ, а также НКБ, а при изучении мононуклеаров - активность КФ, МП, т.е. к моменту выписки из стационара при затяжном процессе сохраняются признаки умеренной гранулоцитопатяи, что в'дальнейшем может быть одним из факторов риск» обострения заболевания (табл.1).

Параллельно с этим у наблюдаемых больных полностью восстановились изменении© показатели гемостаза„ индуцированная ГОЛ, а также общая АОА; спонтанное ПОЛ и фосфсаипаэная активность крови нормальных значений не достигли (табл. 2).

Таблица 2

Состояние ПОЛ, фозфолипазной активности крозя п общей АОА у больных пневмонией на фоне П варианта модпфшщрсвашгаго.лечения

; Форма пневмонии

Исследуемые , — показателя

Яоссболппазная 9,2+0,56 <0,001 <0,05 <0,01 <0,05 9,6^.0,48 <0,001<0,05<0,001<0,05 >0,05

активность . . " . ............. . ............

{% гемолиза)

Спонташое ПОЛ 0,91+0,04 <0,001 <0,05 <0,001<0,01 1,05*0,03 <0,001<0,05<0,00К0,05 >0,05 (нмоль/1 мл *" "*

I

взвеси арятро- - • • • го

ГТГТФЛТЭ1

дитов)

Иащщирозанное '16,5+0,97 <0,001 >0,05<0,01 <0,05 18,0гЬ2 <0,001>0,05<0,001<0,05 >0,05 ПОЛ (НМОЛЬ/1 мл - . взвзся эрятро- -гетоз.)

Сбпая АОА" (50 35,9+1,3 <0,001 >0,05 <0,01 <0,05 34,8+2,7 <0,001>0,05<0,001<0,05 >0,05

Примечание. Достоверность различий: Р-р с контролем; Р = с данными до лечения; Р2 - с тр'адшшонной терапией при острой и затяшой пяземопии} Р1 - с. I вариантом модифицированного лечения острой и затяяяой пнев-пзззп; Рд со П вариантом кодифицированного язчешш острой пневмошш.

Отставшие нормализации оксиданишх характеристик органа «.а от полоЕительных аЕьвнений функциональной активности фагоцитов подтверждает, что кембранодеструктинше процессы у больннх гшев-моняей определяются генерацией активных фора кчслорода в организме не только этямц клетка:,га я, следовательно, для полной ней трализации токсического воздействия повышенного ПОЛ .с купирования мембранодеструктпвннх процессов после выписки яз стацшжлрп реко-лаядуется продолжение антиоксядантной терапия.

Дополнительное назначение прямого антякоагулянта в сочйтч-шш со свеаезакорозенной плазмой больным ослоензнкой довваюянеЗ способствовало тому, что при острил течении заболевания средам орок пребывания больных з стационаре сократился до I5,2 койке« дней в сразнешш с 21,2 дняка при нснользозшши I варианта терг-шш и с 24,5 дняш при традиционно?,? лечении. У большие саювчш формой заболевания кошлекское применение общепринятой терапь:: в сочетания о як. /номодулятсром, антаоксядапгом и оЕэквваморо-секной плазмой способствовало сокращению среднего epoja, пребывания в стационаре до 45,7 дней з сравнении о 49„4 р&ат цри прнкзнеппи лишь вродкглозана и токоферола-ацетата в сочетании ■о общепринятым лечением и с 55,6 днями при проведении традиционной терапиио

Следовательно, наиболее ранд опальней схемой лечения осложненной пневмонии у детей раннего возраста является сочетание традиционной терапии в сочетании с вмаунокоррегярующама, антя-оксидантнния и антикоагулянтными препаратам на фоне применения сгегезамороженной плазмы,

ВЫВОДЫ

I. У больных острой пневмонией яря неоодогнанном течении заболевания яыеэт место высокий уровень киллинта гранулоцитов и

-г. - 28 -

мононуклеаров кропи, в случаях развития осложнений функциональная активность фагоцитов характеризуется более низкими показателями, особенно при затяжном течении пневмония.

2. У больных острой пневмонией имеет место достоверная плотная корреляционная взаимосвязь между состоянием бактериального киллинга гранулоцитов и мононуклеаров крови с рядом клгага-ческих симптомов осложнений0 особенно при синдроме диссеми-иированного внутрисосудкстого.свертывания, а также неспсци-фкчесцими проявлениями инфекционного воспалительного процесса - уровень лейкоцитоза, нейтрофиллеза, длительность лихорадки „ рентгено-морфологкческими изменениями в легких»

3. Формирование острых и о'атданых пневмоний у детой раниогс ва раета характеризуется изменениями функциональной активности нейгрофилов и ыоконугслеаров, о чем с а н де тал ьсл г у г г снкжоииз показателя эффективности фагоцита га 5 особенно выразмнноэ пр; налички нейротоксккоэа. Затяяное течение пневмонии протекас с более глубокими изменениями показателей завершенного фаго цитоза.

4. Факторами, усугубляющим изменения показателя завершенного фагоцитоза в нейтрофкдах и ыоноиуклеарах у детей является снижение функциональной активности в лейкоцитах сукцинатде-гидрогеназа^ шеяоаероксидазы, а таете растет концентрация лизосомальных ферментов. Данные изменения лимитированы тяяеетьи заболевания, а также характером и выраженностью сопутствующих синдромов (острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром дкссеменированного в(5утрясосудастог! свертывания, острая дыхательная недостаточность, нейроток-сикоз).

5. Развитие пневмонии у детей раннего возраста характеризуете

снижением концентрация катяошшх белков в нейтрофялах„ Эти сдвиги детерминированы тяжестью заболевания, сопутствующими фоновыми состояниями, характером осложнения и в большей сте-! пени были представлены при острой пнеиюпии в сочетании с манифестацией синдромом ЛВС. Затяжное течение процесса характеризуется более выраженным шглбированием содержания катяошшх белков в составе гранулоцитов. Одним из патогенетических механизмов формирования острых и затяжных пневмоний у детей раннего возраста является изменение суммарных показателей фагоцитирующей и метаболической активности нейтрофилов и мононуклеаров, о чем свидетельствует значительное увеличение показателей нитросияий тетразолий-теста, наиболее выраженное на уровне мононуклеаров при тяжелых пневмониях, особенно в сочетании с синдромом ДВС„ а такг же при затяжном течении процесса* Установленные сдвиги свидетельствуют о состоянии напряжения метаболического обеспечения и соответственно фагоцитарной активности лейкоцитов крови при анализировании; патологии у детей раннего возраста.

К Исходное состояние бактерицидной я функциональной активности - нейтрофилов и мононуклеаров з определенной степени лимитируют течение и исход пневмонии раннего возраста, в частности, у больных пневмонией с последующим затяжным течением анализируемые константы были более изменены, нежели у больных с острым течением заболевания.

3. Бактерицидная и функциональная активность нейтрофилов и мононуклеаров при острой и затяжной пневмонии у детей раннего возраста в значительной степени взаимосвязаны с состоянием активности эвдогешшх фосфзлипаз, процесса переокисления дипвдов и формированием дефицита антиоксидантного резерва в

организме. Полученные дайныз свидетельствует об индуцирован-:; данных процессов за счет дйскехао'олич8с::их состояниям г. трофильно-мононуклеарной системе. Установленные корреляционные взаимосвязи в свою очередь ликийгровшш тяжестью, характером течении восвалдтельного процесса, а такие наличием сопутствующих осложнений.

Существенным механизмом в патогенезе острых и затяжных пневмоний. у детей раннего возраста яванех-ся формирование. патом гичесхюй взаимосвязи между системой интрацеллалярного метаболизма нейтрофялов и системой гемостаза,о чей свидетельствует параллелизм изменения указанных функционалышх систем, которые в свою очередь обусловлены особенностями юшнл-ческой манифестации тяжести п течения заболованпя.

10, Кошлоксноо применение в леченая и реабилитации детей большее острой и затяжной пневконяей препаратов, обладаниях, лкмунокоррегирующт, антиоксидаитньш и измбраностабилиэярук щам аффектом, а такке улучшаащах реологические свойства кре вд и состояние гомвостаза, способствует болео быстроцу купе роваяию инфекционного процесса, патокорфологячэских изменений в бронхолзгочной системе, уменьшению частоты осложнит! п более благоприятному исходу заболевания,

11. Одним из механизмов эффективности комплексного применения имцуномодуляторов, мембранопротекторов, антиоксядэнтоз п препаратов, улучшающих систему гемостаза и реологии кровя является активная стимуляция бактериологических к фукгашо-налышх констант нейтрофдлов и мононуклеаров, а таксе восстановление оптимального равновесия в система взйлмоспг.аа

. янграцеллюлярного обмена клеток крови0нх мембранных структур к плазматической части крова. •

ПРАКТИЧЕСКИЕ гаюжндмда

1. Оценка показателя бактериального киллинга рекомендуется для прогнозирования реакции показателя завершенного фагоцитоза и функциональной активности лейкоцитов при пневмонии у детей раннего возраста, а тагже в целях эффективного проведения терапии и прогноза заболевания возможного развития вторичных гранулоцитопатийо

2. Тест оценки уровня катиолннх белков в гранулоцитах и ионо-цугслеараХо а также нитросиний тетразалий тес? ногу? б«?!> рекомендовано накуобъектианый дополнительный.критерий о оценке

г

степени резерва песпецифячесгах факторов зазцити при острых и затяжных бронхолэгочных заболеваниях у дзтей5 а тауелт прогнозировании возможного формирования осложнения и неблагоприятного исхода заболевания.

3. Снижение в лейкоцитах активности миелопероксидазы, нефер-кенттле катионтле белков по отношения контроля на 46 % особенно в условиях сочетания с неблагоприятным преморбидцим фактором представляется как критерий прогноза перспективы затяжного течения процесса или присоединением разлтпшх 'осложнений,

4. В составе терапевтических мероприятий и реабилитации детой с острыми и затяжными пневмониями рекомендуется сочетание комплексных мероприятий, включающий в себя:

а) назначение продигиозана методом электрофореза на грудную клетку в доза 15-30 шсг0 начиная с периода разгара клини ческих проявлений патологии в количестве 5-7 процедур через день о предварительным проведением пробы ка переносимость путем введения препарата в дозе 5 мкг 0,005 % раствора.

d) испольБОзак^е препаратов с симпатомимитическим аффектом растительного происхождения (настой элеутерококка, заманихи, китайского лимонника, мадаурской оралии, леззени, кеньшэпя,пантокрина) оказывающих индуцирующее влияние на функциональную активность кейтрофплов н макрофагов крови.

в) актиокскданты кз группы токоферола, а такие препаратов, улучгавщих раологкческко свойства крова и оказывавшие меибрзнз-протекторный аффект (курантлл, эекузан, гепарин, добозилат С:-9 дзцкнон, эссшциала),

5. Результаты настоящих исследований к выводы, установленные по ik итогам, а таюкз практическая рекомендации могут быть нсполь-зовагм в уиебно-кегодичзеккх пособиях в системе обучения педн-л"рОБ-суо'ордннаторов к иятьрноп,, ц таказ врачей ка гтапо пос.« даяломной курсовой стакяроэкк.

список ндучнах тщэв, ошштвтш ш чт диссертации

1. Коагуляцконж;е сдвиги при острой пиевмонкк у датой рак • г.его возраста // Тез.докл. П съезда дотеки:: врачей Узбекистана.-Ташкент, 1380. ~ С. Ю1-Ю2 (соарт. Абдуазммов А .АЛ.

2. Состояние «ояорантности плазма к гепариу и со,г,ср:^нк2 свободного гепарина в крови при различных острой тог,~ ионик у дотай грудного ковраста // Актуальны-? проблемы дотскоП цулькокологга. « Сщфропсль, 1932. - С. 47-48 (со&ст. Лбду»

tiS!,r.OÛ А ./;»)»

3. Heaoîopuo показания? г&мокоагуздет у дотай первого года ккзни при различная Торгах острой пнэвиэиик // Клиника к лочэнио бронхиальной чатояогиа у дгтей. " Рс.сгоз на Док у, 1983. - С, 32-33 <coaas. Хсши.ю» Е.Р,).

4. Пркмзкажга гепарина к «¿нбркколкска« ь ксмаязшгзД тс«

pan:!!! острой пневмонии у детей грудного возраста // Мед.гурк. Узбекистана.- 1986.- № 9.- С.27-29 (соавт. Иамсиев С.Ш.)

5. Влияние рН и кокон кальция на мембранную активность етафялотоксина // Докл. Академии наук УзССР,- 1987.- I? 7,-С. 52-53 (соазт. Сабироз Р.З., Мерзляк П.Г. и др.).

6. Состояние гемокоагуляции и фибринолиеа крови при остро« бронхопневмонии у детей грудного возраста на фоке лечения гепарином и фибринолизином // Мед.журн.Узбеаистана,- 19Б7.- 7.-С. 78-80 (ссавт. Шамсиеа С.Ш., $айзиепа Н.П.).

7. Перикисная хемилвиикисценция плазмы крови при острой акялвзии магистральных артерий конечностей // Мед.кури. Узбекистана.- I9B7.-» Р 12.- С. 43-45 (соавт. Шэрстнев ¡А.П.).

8. Бактерицидная активность лейкоцитоз крови при острых пневмониях у детей раннего возраста }/ Мед.аурн.Узбекистг1;а„~

'19вз,- » 7. - с. 6-8,

9. Нзруаенкз гятивиостк ферментной mseteiai гракулоцкгоз

:: иоаонухлеарннх фагоцитов крови при острой пневмонии у детой раннего возраста // Тез. -докл. Ш съезда врачей Узбекистана.-Ташкент, 198В» - С. 422-423 (соазт. Шаиваев С.Ш», Шадшиоза С.Х.)

10. Динамика ферментного спэктора лкзосомного аппарата гра-г^улодитов я мононуклеаршх фагоцитов крови при острой пневмонии у детей раннего возраста'// Подиатрай. - 1989.- 2. -

с. ио-ш.

11. Действие некоторых психотропных, препаратов на эритроциты и БЛМ // Узб. биологический >зурк. - Ташкент, 1990 - £ L -

С. 27-29 (соавт. Иванова Н.В., Сабиров Р.З., Красильнккоа О.В.).

12. Способ определения осложненной пневмонии у детей раннего возраста. Удостоверение на рационализаторское првдлоетнич 9 253 от 16.03.90 г. БН13 ТаиПМИ.,

13» Сочетанное применение гепарина и 'фибринолизина при острой осложненной бронхопневмонии у детей грудного ьоэраота. Удостоверение на рационализаторское предложение Р 254 or 16.0 S0 г. БШЗ ТашШй,

14. Определение процесса фибринолиза при острой броихопно ионин у детей грудного возраста. Удостоверение на рационализа торскоо предложение 255 от 1б.03„90 г» BFÎI3 ТшлГШ„

15» Применение ©нтородсаа при остром обструктяБНОм бронхи те у детей ралкаго возрас-га. Удостоверение Fia рационализаторе кое прэддокенкз £ 257 от 19,04.90 г. БРИЗ ТааШЙ.

16о Способ применения знтеродзза яри пневмонии у де?ей раннего возраста. Удостоверений ка рационализаторское нрзда> женка S 258 о? .IS.04.90 г. БШЗ ТашШИ (соает. Ракетка И.С-. йшвдова Г.Юо)е

17» Применение комплекса препаратов для орального пракг^1 ния при острой пн-эБмотга j? датой раннего aospaeva. Удоетовор hhs на рационализаторское предложение № 302 о? I0o05„9ï г» БРИЗ ТашШИ £ соав?. Ыаогу-ров В.З.) «

18. Метод диагностики острой к оатккно?! пнззможн? у дат-е раннего возраста. Удостоверение на'рационализаторское предке иенио » ЮЗ o'g Юо05„91 г. ВИЗ ТахШШ.

19. 2паче.;пс- биохимических исследований в диагностика ос трой пневмонии у дэтей раннего возрасга» УдостоЕзреняе ка pï онализаторское прадлеганиа £ 204 оу 10.05.91 г. Ш13 ТсеЕШ.

20 „ йарыакоторалш осложнанкой пнзвмоник у дэтей ргннег< возраста. Удоетовэргдаа на рационализаторское прэдкожание Ji 305 от 10.05.91 г. БШ ТаыГШ(соапт. йайзиав А.Н.).

21. Рациональная'фармакотерапия осложненной пневмония у тей раннего возраста. Удостоверение- на рационализаторское п