Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патофизиологическое обоснование местной иммуномодулирующей терапии при псориазе

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-патофизиологическое обоснование местной иммуномодулирующей терапии при псориазе - диссертация, тема по медицине
Гольцова, Елена Николаевна Омск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Гольцова, Елена Николаевна :: 2004 :: Омск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Псориаз - состояние проблемы.

1.2. Современные представления об этиологии псориаза.

1.3. Иммунологические изменения при псориазе.

1.4. Воспалительные цитокины в патогенезе псориаза.

1.4.1. Роль IFN-y в патогенезе воспалительной реакции при псориазе.

1.4.2. Роль IL-4 в иммунопатогенезе псориаза.

1.5. Характеристика лечебных мероприятий при псориазе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА IFN- И IL-4 В ПОРАЖЕННОЙ КОЖЕ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПСОРИАЗОМ.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованного контингента.

3.2. Способ получения внутритканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом.

3.3. Количественная характеристика IFN-y и IL-4 пораженной кожи больных распространенным псориазом.

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОГО АЛГОРИТМА

МЕСТНОЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Гольцова, Елена Николаевна, автореферат

В последнее время медицинской наукой уделяется большое внимание изучению межклеточных взаимодействий, которые реализуются при помощи цитокиновых каскадов.

Цитокины являются посредниками между взаимодействующими в иммунном ответе клетками различных видов. Они играют важную роль в процессе активации, пролиферации и дифференцировки иммуноцитов и могут выступать как посредники между иммунной и другими системами организма [Чередеев А.И., Ковальчук JI.B., 1997]. Существует предположение, что эпидермальные цитокины координируют репаративный ответ и регулируют процессы воспаления и пролиферации в коже [Wood L.C., Elias P.M., Sequeira-Martin S.M. et al., 1994; Mehlis S.L., Gordon K.B., 2003].

В связи с этим представляет интерес изучение содержания ключевых ци-токинов непосредственно в пораженной коже при заболеваниях, сопровож- 1 дающихся нарушением иммунной регуляции [Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. 2001; Antoni С., Dechant С., Hanns-Martin Lorenz P. et al., 2002].

Псориаз является одним из наиболее распространенных заболеваний, при котором происходит нарушение регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток — так называемый «эпидермальный гиперпролиферативный беспорядок», следующий из аномального взаимодействия между Т-клетками и кератиноцитами, при котором кератиноциты приобретают основные черты иммуноцитов и начинают сами секретировать цитокины и выполнять функции ан-тигенпредставляющих клеток [Bos J.D., de-Rie М.А.,1997; Naldi L., 2000].

Существует большое количество работ, направленных на изучение пораженной и непораженной кожи больных псориазом но, несмотря на несомненную научную значимость, они, к сожалению, не определяют отношение местного иммунитета при псориазе к Th-1 или Th-2 процессам.

Кроме того, в доступной нам литературе не встретилась методология забора материала из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом. А эти знания, на наш взгляд, необходимы для определения количественных и функциональных характеристик цитокиновой активности в пораженной коже, и, следовательно, могут послужить отправной точкой в формировании местных иммунотропных воздействий.

Нам представляется, что исследование в этом направлении — может иметь диагностическую значимость и определить практические выходы на коррекцию обнаруженных изменений в коже больных псориазом с адекватным и эффективным использованием полученных данных в системе лечебных мероприятий. Изложенное выше определило цель и задачи работы.

Цель

Провести комплексное клинико-иммунологическое обследование больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию с определением характеристик Thl/Th2 - поляризации иммунного ответа для разработки алгоритма местной иммуномодулирующей терапии.

Задачи

1. Разработать способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата псориатических папул.

2. Провести изучение количественных характеристик IL-4 и IFN-y в пораженной коже и выявить иммунологические отличия, сопряженные с уровнем IL-4 и IFN-y, при сравнении показателей пораженной и непораженной кожи больных псориазом.

3. На основании полученных данных разработать алгоритм дифференцированной местной иммуномодулирующей терапии больных псориазом в прогрессивную стадию и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования

1. Впервые разработан и внедрен «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом».

2. Проведено сравнительное изучение иммунных реакций в пораженной коже больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию и дана количественная характеристика IL-4 и IFN-y.

3. Выявлены отличительные признаки пораженной и непораженной кожи больных псориазом выражаемые уровнем IL-4 и IFN-y.

4. Впервые предложен и апробирован алгоритм местной терапии больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию, основанный на иммунологической характеристике тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата псориатических папул.

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы заключается в разработке и внедрении способа получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом и алгоритма местной иммуномодулирующей терапии псориаза, в основе которого лежит применение препаратов обладающих местным разнонаправленным иммунотропным воздействием.

Основные положения, выносимые на защиту

1. 1% пимекролимус в составе базисной терапии показан больным псориазом с высоким уровнем IFN-y и низким уровнем IL-4 в пораженной коже, поскольку оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (29,2±3,1 - 7,8+3,2; р<0,001).

2. Мометазона фуроат в составе базисной терапии показан больным псориазом с высоким уровнем IL-4 и низким уровнем IFN-y в пораженной коже, так как оказывает положительное влияние на клиническое течение дерматоза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (28,1+2,9 - 14,3+2,2; р<0,001). 3. Применение алгоритма дифференцированной местной иммуномодули-рующей терапии больных псориазом, основанном на показателях IL-4 и IFN-y в экссудате пораженной кожи, является экономически эффективным за счет сокращения времени пребывания в стационаре (койко-день) больных псориазом с высоким уровнем IFN-y и низким уровнем IL-4 в пораженной коже на 28,4%, а больных псориазом с высоким уровнем IL-4 и низким уровнем IFN-y на 38,3%.

Внедрения результатов работы

По результатам работы оформлен патент на изобретение «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом». Результаты исследований внедрены в работу Тюменского областного кожно-венерологического диспансера.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», г. Тюмень, 27 февраля 2004 г.

По результатам работы оформлен и получен патент на изобретение «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом».

Результаты исследований внедрены в работу ГЛПУ Тюменского областного кожно-венерологического диспансера.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 113 страницах машинописного текста, включает 11 таблиц, 10 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, 319 указателей литературы, включающих 86 источников на русском и 233 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патофизиологическое обоснование местной иммуномодулирующей терапии при псориазе"

Выводы

1. Получение тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом является диагностически значимой процедурой для дифференцированного подхода к иммуномодули-рующей терапии у больных псориазом.

2. При том, что уровень IFN-y и IL-4 в пораженной коже больных псориазом значительно выше, чем в непораженной, существует, как минимум, две группы больных: первая - показывающие достоверно высокий уровень IFN-y и низкий уровень IL-4 в пораженной коже по отношению к показателям практически здоровых лиц и вторая — демонстрирующие достоверно высокий уровень IL-4 и низкий IFN-y в пораженной коже.

3. Применение 1% пимекролимуса в составе базисной терапии больным с высоким уровнем IFN-y и низким IL-4 в пораженной коже оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (29,2±3,1 - 7,8±3,2; р<0,001).

4. Применение мометазона фуроата в составе базисной терапии больных псориазом, с высоким уровнем IL-4 и низким IFN-y в пораженной коже оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (28,1±2,9 - 14,3±2,2; р<0,001).

5. Применение алгоритма дифференцированной локальной патофизиологически обоснованной терапии больных псориазом в соответствии с изменениями показателей IL-4 и IFN-y в пораженной коже позволяет сократить время пребывания в стационаре (койко-день) больных псориазом, показавшим высокий уровень IFN-y и низкий IL-4 на

28,4%, а больных псориазом, показавшим высокий уровень IL-4 и низкий IFN-y на 38,3%, определяя тем самым экономический эффект данной терапевтической стратегии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Гольцова, Елена Николаевна

1. Адаменко Г.П., Козин В.М. Клинико-лабораторная оценка цитокинов при воспалительных заболеваниях кожи // Вест, дерматол. — 1993. №2. — С.11-15.

2. Аляви С. Ф., Рахматов А.Б. Клиническая ценность интерферонового статуса у больных псориазом // Тез. науч. работ 1 Росс, конгр. дерматовенерологов, С.-Петер. 2003. - С. 10-11.

3. Анищенко М.А., Мельников Б.П., Ярулин Р.Г. и др. HLA-антигены 1 класса у больных вульгарным псориазом // Иммунология. — 1998. №3. - С. 45-47.

4. Балтабаев М. К, Хамидов Ш. А. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническими гепатитами // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. № 1. -С. 41-44.

5. Белова О.В., Арион В.Я., Лопухин Ю.М. и др. Получение и свойства фракций из кожи, влияющих на пролиферацию и дифференцировку кератино-цитов человека// Rassian J. of Immunol. 1999. Vol.4 №2. - С.141-150.

6. Беренбейн Б.А., Кусов В.В., Капланская И.Б. Динамика количественного содержания Т-лимфоцитов в дермальном инфильтрате при базально-клеточном раке кожи под влиянием интерферона // Рига: Интерферон. -1988. С.17-18.

7. Борисенко К. К Псориаз. Нейрогуморальные механизмы патогенеза, новые методы лечения, направленные на их коррекцию: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1983 -311 с.

8. Вавилов В.А., Самсонов В.А., Завалишина Л.Э. и др. Иммуноморфологиче-ские исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом // Вест, дерматол. 2000. №4. С.25-27.

9. Василейский С. С. Взаимоотношение иммунных и не иммунных факторов патогенеза псориаза // Вестн. дерматол. 1990. № 9. - С. 26-29.

10. Владимиров В. В. Эффективность и обоснование применения фотохимиотерапии с учетом новых данных по патогенезу псориаза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М, 1985. -31 с.

11. Владимиров В. В., Меньшикова JI. В. Современные представления о псориазе и методы его лечения // Рус. мед. журн. 1998. № 20. - С. 1318-1323.

12. Глухенький Б. Т. Псориаз. /ЛШкування та Д1агностика. 1998. №1. - С. 47.

13. Данилов С.И., Пирятинская В.А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов // Рус. мед. журн. 2000. ТОМ 8, №6. - С.257-260.

14. Довжанский С. И., Утц С. Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -Ч. 1. —176 с.

15. Дранник Г. Н., Гиневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. Киев, "Здоровья" 1994 г.

16. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни. -К: Здоровья, 1990. С. 197.

17. Иванова В.Т. Белки иммунной системы, под ред. Иванова В.Т. // М, 1997. -С.140.

18. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномо-дуляторы. С-Петербург. "Гиппократ". 1992.

19. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика //Мед. иммунология. 1999. - Т.1., №3-4. - С. 16.

20. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. -Т/ Под ред. Ю. К. Скрипкина. -М.: Медицина, 1995. -544 с.

21. Колобаев В.И, Исаков С.А., Тарасова М.А., Анурова Г.И Сосотояние иммунитета у больных псориазом в периоде обострения болезни // Тез. науч. работ VI11 съезда дерматовенерологов. — М., 2001. — С.61.

22. Колядо В. Б., Плугин С. В., Дмитриенко И. М. Медицинская статистика. Барнаул. 1998 г. -152 с.

23. Константинова Н. В. Влияние взаимосвязи фибробластов и кератиноцитов на секрецию интерлейкина-8 при псориазе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. 20 с.

24. Король В.Н., Василишин А.А. Количественное содержание Т-лимфоцитов в кожном покрове больных псориазом // Тез. докл. науч. конф. молодых ученых и специалистов. Донецк.: Б. и., 1990. — С.222.

25. Короткий Н.Г., Удлсуху В.Ю., Кубылинский А.А. Опыт применения тимо-депрессина у больных псориазом // Тез. науч. раб. VI11 съезда дерматовен. М.: 2001 . -С.8.

26. Корсун В. Ф. Фитотерапия псориаза. //Ма.: Навука i тэхшка, 1993. -227 с.

27. Косинец В. Н. Сочетанная иммунокорригирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами и сывороткой крови в комплексном лечении больных распространенным псориазом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб,1997. 18 с.

28. Кочергин Н.Г., Румянцева Е.Е., Кондрашев Г.В., Траксель JJ.B. Пимекроли-мус при иммунодерматозах // Рус. мед. журн. 2003. ТОМ 11, №17. -С.953-956.

29. КриницынаЮ. М., Кривошеее Б. Н. Современные методы лечения больных псориазом. Методические рекомендации для врачей // Новосибирск,1998.-35 с.

30. Кубанова А. А., Самсонов В. А., Федоров С. М. и др. Опыт применения циклоспорина А сандиммуна в терапии псориаза // Вестн. дерматологии. - 1994. №3.-С. 18-19.

31. Кунгуров Н.В., Филгшонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Бердникова Э.Р. Механизмы иммунопатологического процесса и их коррекция при псориатиче-ской болезни // Тезисы науч. раб. 1 Росс, конгресса дерметовенерологов. С.-Петербург. 2003. - С.61.

32. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М., и др. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе// Вестн. дерматол. — 1995. №3. — С. 29-32.

33. Маркушева Л.И., Волнухин В.А., Поленская Н.П. Адаптивные белки сыворотки крови у больных псориазом как критерий оценки общей реактивности организма // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. №5. - С.60-62.

34. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. Содержание интерлейки-нов IL-2 и IL-4 в сыворотке крови больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 10. - С. 17.

35. Матусевич С. Л., Кунгуров Н. В., Фшгшошова Н. Н., Герасимова Н. М. Псориаз и описторхоз. — Тюмень: Издательство «Вектор Бук», 2000. -С.232.

36. Машкшлейсон Л. Н. Частная дерматология. М.: Медицина, 1965. 522 с.

37. Машкшлейсон А. Л., Рубине А. Я., Векслер X. М. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза // Вестн. дерматологии. 1987. № 2. - С. 17—22.

38. Медуницын Н. В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. 1995. № 3. - С. 17-21.

39. Медуницин Н. В., Авдеева Ж. И., Крылов О. Р., Алпатова Н. А., Степанов О. Г. Ia-молекулы как универсальные рецепторы нативного антигена // Иммунология. 1992. № 3. - С. 18-21.

40. Мнлевская С. Г. Роль кальциевого обмена и кальциирегуляторнои системы в патогенезе псориатического артрита и методы коррекции и их нарушений: Дис. д-ра мед. наук. — Томск, 1991. —403 с.

41. Монахов КН., Панов А.В., Соколовский Е.В. Применение препаратов глю-кокортикостероидных гормонов в дерматологии // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997. №1. - С.63-68.

42. Мордовцев В. Н. Роль наследственных факторов при псориазе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. —М., 1977.

43. Мордовцев В. Н. Псориаз /Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей в 2-х томах. -2-е изд., доп. -Т. 2. -М.: Медицина, 1999. -С. 116156.

44. Мордовцев В. Н., Мушет Г. В., Алъбанова В. И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение // Кишинев: Штиинца, 1991. 186 с.

45. Мошкалов А. В., Имянитов Е. Н. Генетика псориаза: обзор литературы // Там же. 1995. № 1. С. 17-19.

46. Мушет Г. В. Роль нарушений активности лизосомных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1987.-33 с.

47. Никулин Н.К., Дмитриенко К.В. Пентоксифиллин в терапии больных псориазом // Тез. науч. раб. 1-го Росс. Конгр. дерматовен. С.-Петерб. 2003. -С.23-26.

48. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Городилов Р.В., Правдина О.В. Дополнительные морфологические критерии оценки биоптатов кожи больных вульгарным псориазом // Тезисы науч. работ 1 Росс, конгр. дерматовенерологов. — С.-Петер. 2003. С.82.

49. Новикова В. М. Координация систем регуляции в антигенстимулирован-ных Т-клетках // Иммунология. 1995. № 1. - С. 7-10.

50. Орлов Е.В., Шакуров ИТ., Овчинникова Е.Ю. и др. Дайвонекс монотерапия бляшечного псориаза // Тезисы науч. раб. 1-го Росс. Конгр. дерматовен. С.-Петерб. 2003. - С.87-88.

51. Папонов В.Д., Симонова А.В., Байдакова Г.В. и др. Специфические белки лейкоцитов крови — иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе // Иммунология. — 1996; 2:48-50.

52. Передерий В.Г., Земское A.M., Бычкова Н.Г., Земское В.М. II Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. К.: Б. и., 1995.-С.210.

53. Плейфер Дж. // Наглядная иммунология. М.: 1998. С.52-53.

54. Полканов В. С. Функциональное состояние поджелудочной железы у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматологии: Сб. научн. тр. СНИ-КВИ/ Свердл. мед. ин-т. Свердловск. 1991. - С. 9-13.

55. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. № 4. - С. 34-40.

56. Прокофьева В.В. Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов у больных псориазом // Russian J. of immunology. — Vol.9 Supp. 1, 2004.T -C.133.

57. Родионов A. H. Кальципотриол новое патогенетическое направление в терапии псориаза // Вестн. дерматологии. - 1998. № 5. - С. 14-22.

58. Рубине А. Я. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование иммунокор-ригирующей терапии больных псориазом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1987. —27 с.

59. Саватеева М.В. Сравнительная оценка интерлейкинового статуса у больных грибовидным микозом на разных стадиях заболевания // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №10. — С. 17.

60. Салмаеи Ж.М., Алиева З.О., Казимирский А.Н., Порядим Г.В. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов крови больных псориазом // Russian J. of immunology. Vol.9 Supp. 1, 2004. - C.143.

61. Сергеева E.B., Криницына Ю.М. Патогистологическая картина псориаза в пожилом возрасте при коррекции псориаза // Тезисы науч. раб. VI11 съезда дерматовен. М.: 2001 . С.208-209.

62. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. №6. - С.3-8.

63. Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Мордовцев В. Н. и др. Современные методы терапии псориаза: Метод, рекомендации. М., 1995. 16 с.

64. Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Самсонов В. А., Чистякова И. А. Синтетические ретиноиды новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вестн. дерматологии. - 1994. № 2. - С. 3-6.

65. Скрипкин Ю. К, Чистякова И. А. Современные методы лечения псориаза // Тез. докл. 1 съезда дерматовенерологов Респ. Казахстан, г. Алматы, 12— 13 сент. 1996 г. Алматы, 1996. С. 139-140.

66. Скрипкин Ю.К, Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вест, дерматологии. 1997. №6. - С.4-8.

67. Слесаренко Н.А., Ледванов М.Ю., Довжанский С.И. Реакция бласттранс-формации лимфоцитов и интерлейкины у больных красным плоским лишаем и псориазом // Вест, дерматолог. — 1995. №2. — С.31-33.

68. Торопова Н. П., Химкина Л. Н., Пухова И. В. с соавт. Псориаз у детей (клиника, лечение, профилактика). Информационно-методическое письмо. Сведловск, 1991. -17 с.

69. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). М., 2001. -298 с.

70. Федоров С. М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №11 (130). С. 447-450.

71. Федоров С. М., Самсонов В. А., Селисский Г. Д. и др. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов // Там же. 1997. № 2. - С. 16-18.

72. Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Бердникова Э.Р., Кащеева Я.В. Механизмы иммунопатологического процесса при псориатической эритродер-мии // Russian J. of immunology. Vol.9 Supp. 1, 2004. - C. 135.

73. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффек-торные функции // Russian J. of Immunol. 1999. Vol. 4, Сочи, 6-10 сент. 1999.-С. 9-15.

74. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы коррекции // Иммунология. 1998. №6. - С.23-25.

75. Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М., Хамидуллина К.Ф. Особенности клеточного иммунитета у больных красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора ликопида //Иммунология. — 1999. № 5. -С. 48-51.

76. Хрусталева Е. А., Федорова Е. Г. Этапное лечение больных псориазом с применением псоркутана // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматовенерологов, Казань, 5-7 июня 1996 г. Казань, 1996. С. 114.

77. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. Санкт-Петербург. 1999. С. 70-127.

78. Чередеев А.И., Ковалъчук JI.B. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы // 1-я нац. конф. РААКИ: Сб. тр. М, 1997. С.74-80.

79. Чистякова И. А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза // Русский медицинский журнал. 1997. Т.5. №11. -С. 709-712.

80. Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н. Псориаз. М, Медицина, 1989. 223 с.

81. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Писаренко М.Ф. и др. Ароматические ретиноиды в терапии дерматозов // Вестн. дерматологии. 1984. №3. -С.26-31.

82. Шегай М.М., Кешилева З.Б. и др. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вест, дермат. 1998. №5. - С.7-13.

83. Якубович А. И. Влияние фотохимиотерапии на функциональное состояние мочевыделительной системы у больных псориазом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / ИГМИ. -М, 1986. -20 с.

84. Якубович А. И. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / . -М, 2000.

85. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. - С. 7—14.

86. Akiyama M., Smith L.T., Holbrook K.A. Growth factor and growth factor receptor localization in the hair follicle bulge and assacioted tissue in human fetus // J.Invest. Dermatol. 1996; 106:3:391 -396.

87. Ackermann L., Harvima I. T. Mast cells of psoriatic and atopic dermatitis skin are positive for TNF-alpha and their degranulation is associated with expression of ICAM-1 in the epidermis // Arch-Dermatol-Res. 1998. Jul; 290(7): 353-9.

88. Akdis M., Trautmann A., Klunker S., Daigle I. et al. T helper (Th) 2 predominance in atopic diseases is due to preferential apoptosis of circulating memory/effector Thl cells // FASEB J. 2003. Jun; 17(9): 1026-35.

89. Aragane J.R.S., Bhardway M.M., Simon A. Detection of keratinocyte-derived interleukin-4 // J. Invest.Dermatol. 1994. 102.:586.

90. Asadullah K. Docke W. D., Ebeling M., Friedrich M., Belbe G. et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial // Arch. Dermatol. -1999. Feb; 135(2): 187-192.

91. Asadullah K., Sterry W., Trefzer U. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology // Clin. Exp. Dermatol. 2002. Oct; 27(7):578-84.

92. Austin L. M, Coven T. R., Bhardwaj N., Steinman R., Krueger J. G. Intraepi-dermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17(TIA-1)+CD8+CD3+ CTLs as determined by phenotypic analysis // J. Cutan. Pathol. 1998. Feb; 25(2): 79-88.

93. Baadsgaard O. Immunological cells in psoriasis pathogenesis // JEADV. Vol. 9 (Suppl. 1) Sept. 1997. - Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., Sept. 14-15, 1997, Dublin, Ireland, 1997. P. 1.

94. Baadsgaard О., Fisher G., Voorhees T. J. The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1990. № 95. Suppl. P. 32-34.

95. Baker B.S., Powles A. V., Valdimarsson H. et al. An altered response by psoriatic keratinjcytes to gamma-interferon // Scand J. Immunol. 1988; 28:735-770.

96. Baker B.S., Ovigne J.M., Powles A. V., Corcoran S., Fry L. Normal keratinocytes express Toll-like receptors (TLRs) 1, 2 and 5: modulation of TLR expression in chronic plaque psoriasis // Br. J. Dermatol. 2003. Apr; 148 (4):670~9.

97. Barker J.N., Goodlad J.R., Ross E.L. Increased epidermal cell proliferation in normal human sckin in vivo following administration of interferon-gamma // Am J. Pathol. 1993; 142:1091-1097.

98. Barker J.N., Mitra R.S., Griffiths C.E. Keratinocytes as intiators on inflammation comments. // Lancet. 1991 ;337:211 - 214.101 .Barker B. S., Fry L. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1992. Vol. 126. P. 1-9.

99. Barker J. N. Psoriasis as a T cell-mediated autoimmune disease // Hosp. Med. -1998. Jul; 59(7): 530-3.

100. Barker J. N. W. N. The pathophysiology of psoriasis // Lancet. 1991. № 338. P. 227-230.

101. Barker J. N. W. N. Psoriasis genetick // JEADV. Vol. 9 (suppl.1) Sept. 1997. Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 27.

102. Barker J. N. W. N. Immunogenetics of psoriasis // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. -Oct. 1998. Abstr. VII Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Oct. 7-11, 1998. Nice, 1998. - P. 21.

103. Вата M, Bos JD, Kapsenberg ML, Snijdewint FG. Effect of calcitriol on the production of T-cell-derived cytokines in psoriasis // Br. J. Dermatol. 1997. Apr; 136(4):536-41.

104. Вата М., Snijdewint F. G., van-der-Heijden F. L., Bos J. D., Kapsenberg M. L. Characterization of lesional psoriatic skin T lymphocyte clones // Acta. Derm. Venereol. Suppl. Stockh. 1994; 186: 9-11.

105. Baudouin J.E., Tachon P. Constitutive nitric oxide synthase is present in normal human keratinocytes. // J. Invest. Dermatol. 1996; 106:3:428-431.

106. Bay M. L., Lehrer A., Bressanelli A., Morini J., Bottasso O., Stanford J. Psoriasis patients have T-cells with reduced responsiveness to common mycobacterial antigens // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. May; 21(1): 65-70.

107. Benn C.S., Bendixen M., Krause T.G., Olesen A.B. Questionable coexistence of T(H)1- and T(H)2-related diseases // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. Aug; 110(2):328-9.

108. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system //Hum. Mol. Genet. 1998; 7(10): 1537-45.

109. Biasi D., Carletto A., Caramaschi P., Bellavite P., Maleknia T. et al. Neutrophil functions and IL-8 in psoriatic arthritis and in cutaneous psoriasis // Institute of Medical Pathology, Italy. Inflammation. 1998. Oct; 22(5): 533-43.

110. Binderup L., Bramm E. E. Aspects of a novel vitamin D analogue MC 903 on cell proliferation and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo // Biochem. Pharmacol. 1988. № 37. - P. 889-895.

111. Bjerke J.R. The skin as an immunological organ // Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 2002. Mar 20; 122(8):793-6.

112. Bjerke J. R., Tigalonova M., Jensen T. S., Matre R. Fc gamma-receptors in skin and serum from patients with psoriasis, before and after therapy 11 Acta Derm-Venereol. Suppl. Stockh. 1994; 186: 141-2.

113. Boguniewicz A., Eichenfield L. et al. Treatment and management of psoriasis // JEADV 2001. Vol. 15 (Suppl.2) - P. 110.

114. Bonney R.C. Psoriasis: new drugs on the horizon? // Am. Clin. Lab. 2001. Sep; 20(8):30-l.

115. Borg A.A., Nixon N.B., Davies P. Т., Mattey D. Increased IgA anybodies to cy-tokeratins in the spondyloarthropathies // Ann. Rheum. Dis. 1994. Vol.53, № 6.-P. 391-395.

116. Bornhovd E. II The pathogenesis of psoriasis // J.Amer.Acad.Dermatol. 2001. Vol.45.-P.736-743.

117. Bour H., Nicolas J. F., Schmitt D. et al. Oligoclonal T-cell response in psoriatic cutaneous lesions // European Society for Dermatological Research 24 Annuel Meeting. 24-27 Sept., Vienna. 1994. № 1. - P. 138.

118. Bos J. D., de-Rie M. A. Immunologic in de medische praktijk. VII. Psoriasis // Ned-Tijdschr-Geneeskd. 1997. Nov 29; 141(48): 2334-8.

119. Bos J.D., de Rie M.A. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations // Immunol. Today. 1999. Jan; 20(l):40-6.

120. Braathen L. R. Langerhans cells and the skin immune system // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. - 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol. and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 70.

121. Brown D.W., Baker B.S., Ovigne J.M., Hardman C., Powles A.V., Fry L. Skin CD4+ T cells produce interferon-gamma in vitro in response to streptococcal antigens in chronic plaque psoriasis // J. Invest. Dermatol. 2000. Mar; 114 (3):576-80.

122. Cameron A.L., Kirby В., Fei W., Griffiths C.E. Natural killer and natural killer-T cells in psoriasis // Arch. Dermatol Res. 2002. Nov;294(8):363-9.

123. Camp R.D., Vekony M.A. Antigen receptor beta chain variable region usage by CD4+ and CD8+ T cells in psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1998. Jun; 110 (6):987-8.

124. Castells-Rodellas A., Castell J., Ramirez-Bosca A. Interleukin-6 in normal scin and psoriasis // Acta Dermatol (Stockh). 1992; 72:165 - 168.

125. Chen S.H., Arany I., Apisarnthanarax N., Rajaraman S. et al. Response of keratinocytes from normal and psoriatic epidermis to interferon-gamma differs in the expression of zinc-alpha(2)-glycoprotein and cathepsin D // FASEB J.2000. Mar; 14(3):565-71.

126. Christophers E.M. Immunological mechanisms in psoriasis // J. Eur. Acad, der-matol. 1996; 7:Suppl 2:S29.

127. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis // Australian J. Of Dermatol., abstracts of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. June 15-20, 1997. - P. 13.

128. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. Jun; 26.(4):.314-20.

129. Chuong C.M., Nickoloff B.J., Elias P.M., Goldsmith L.A. et al What is the 'true' function of skin? // Exp. Dermatol. 2002. Apr; 11(2):159-87.

130. Costello P., FitzGerald O. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. Oct; 3(5):419-27.

131. Craven N.M., Jackson C.W., Kirby В., Perrey C., Pravica V., Hutchinson I.V., Griffiths C.E. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis // Br. J. Dermatol.2001. Apr; 144(4):849-53.

132. Csato M., Rosenbach Т., Grable Y., Gzaznetzki В. M. Epidermal Scales // Inter. J. Derm. 1994. Vol. 28, № 2. - P. 86-89.

133. Curry J.L., Qin J.Z., Robinson J., Nickolojf B.J. Reactivity of resident immuno-cytes in normal and prepsoriatic skin using an ex vivo skin-explant model system // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. Mar; 127(3):289-96.

134. D'Amico E., Palazzi C., Capani F. Remission of psoriatic arthritis after porto-caval anastomosis in a patient with primary biliary cirrhosis // J. Rheumatol. — 1999.;26:236.

135. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases // N. Engl. J. Med. 2001. Aug 2; 345(5):340-50.

136. De Tran O.H., GuayE., Chartier S., Tousignant J. Tacrolimus in dermatology // J. Cutan. Med. Surg. -2001. Jul-Aug;5(4):329-35.

137. Debets R., Hegmans J., Croughs P., TroostR. et al. The IL-1 network in lesional psoriatic scin//J. Invest Dermatol. 1995; 105:3:480:112.

138. Doussis /., Puddle В., Athanasou N.: Immunophenotipe of multinucleated and mononuclear cells in giant cell lesions of bone and soft tissue // J. Clin. Pathol. -1992. V. 45, N 5. P. 398-404.

139. Dinarello C. A.: Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism // Blood. 1991. V. 77, N8.-P. 1627-1652.

140. Economidou J., Barkis J., Demetriou Z. et al. Effects of cyclosporin A on immune activation markers in patients with active psoriasis // Dermatology. 1999; 199(2): 144-8.

141. Eds H. H., Roenigk H. I. Psoriasis // Sec. Edition, Revised and Expanded. -New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, INC, 1991.-961 p.

142. Elder J. Т., Nair R. P., Voorhees J. J. Epidemiology and the Genetics of Psoriasis // Ibid. 1994. № 1. - P. 24-27.

143. Elder J.T., Sartor C.I., Bowan D.K. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogeicity studies // Arch. Dermatol. Res. 1993. - 284:324-332.

144. Elder J. Т., Tavakkol A., Klein S. В., Zeigleretal M.E. Protooncogene expression in normal and psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94, № 1. - P. 19— 25.

145. Enerback С., Martinsson Т., Inerot A. et al. Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of psoriasis, obtained using sequence-specific primers (PCR-SSP) // Acta. Derm. Venereol. 1997. Jul; 77(4): 273-6.

146. Espinoza L.R., van Solingen R., Cuellar M.L., Angulo J. Insights into the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis // Am. J. Med. Sci. — 1998. Oct; 316 (4):271-6.

147. Ettehadi P., Greaves M. N., Comp R. D. R. Levels of bioactive TNF-alpha detected in lesional psoriatic stratum corneum extracts cause lymphocyte migration in vitro // Ibid. 1993. - P. 34.

148. Federici M, Giustizieri ML, Scarponi C, Girolomoni G, Albanesi C. Impaired IFN-gamma-dependent inflammatory responses in human keratinocytes overex-pressing the suppressor of cytokine signaling // J. Immunol. 2002. Jul 1; 169(l):434-42.

149. Finzi A. E., Yibelli E. Psoriasis arthritis // Inter. J. of Dermatol. 1991. Vol. 30, № l.-P. 1-7.

150. Fireman P. Increased T-cell receptor vbeta2 chain expression in skin homing lymphocytes in psoriasis//Allergy and Asthma Proc. 1996. Vol. 17. - P. 175178.

151. Franks W. A., Limb G. A., Stanford M. R.: Cytocines in human intraocular inflammation. // Curr. Eye Res. 1992. Vol. 11 (Suppl. 1). - P. 187-191.

152. Fridman W. H., Michon J.: Pathophysiology of cytokines // Leuk. Res. 1990. Vol. 14, N 8. - P. 675-677.

153. Fukuoka M., Ogino Y., Sato H. et al. RANTES expression in psoriatic skin, and regulation of RANTES and IL-8 production in cultured epidermal keratinocytes by active vitamin D3 (tacalcitol). // Br. J. Dermatol. 1998. Jan; 138(1): 63-70.

154. Gaisior-Chrztan В., FalkE.S. The skin as an immunological organ // Acta Der-mato-venerolodica. 1992. Vol. 72, N 2. - P. 138-140.

155. Gerald G. Krueger, M.D., Lynn A., Drake M.D., et al. The Safety and Efficacy of Tazarotene Gel, a Topical Acetylenic Retinoid, in the Treatment of Psoriasis //Arch. Dermatol. 1998; 134:57-60.

156. Ghoreschi K, Mrowietz U, Rocken M. A molecule solves psoriasis? Systemic therapies for psoriasis inducing interleukin 4 and Th2 responses // J. Mol. Med. -2003. Aug; 81(8):471-80. Epub 2003 Jul 18.

157. Ghoreschi K., Thomas P., Breit S., Dugas M. et al. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease // Nat Med. 2003. Jan;9(l):40-6.

158. Gillitzer R., Ritter U., Spandau U. et al. Differential expression of GRO-a and IL-8 mRNA in psoriasis: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo // J. Invest. Dermatol. 1996; 107:5:778-782.

159. Gjersvik P.J. Immunotherapy against psoriasis. // Tidsskr. Nor. Laegeforen.-2003. Apr. 10; 123(8): 1049.

160. Glinsko W., Stephien-Sophiewska В., Mariewski S., et al. Alteration of T-cell extracellular matrix proteins interactions in psoriasis // Immunology Letters. -1993. Vol.35,N2.-P.153-157.

161. Goebeler M., Toksoy A., Spandau U. et al. The C-X-C chemokine Mig is highly expressed in the papillae of psoriatic lesions // J. Pathol. 1998. Jan; 184(1): 8995.

162. Gottlieb A.B. Psoriasis. Immunopathology and immunomodulation. // Dermatol. Clin. 2001. Oct; 19 (4):649-57.

163. Granstein R.D. New treatments for psoriasis // N. Engl. J. Med. 2001. Jul 26; 345(4):284-7.

164. Griffiths C.E.M. Selective immunotherapy for psoriasis // JEADV. Vol. 11thsuppl. 2). Oct. 1998. Abstr. 7 Cohgress of European Academy of Dermatol, and Venerol. Oct. 7-11, 1998, Nice. P.61.

165. Griffiths C.E.M., Voorhees J. J. Immunological mechanisms involved in psoriasis // Semin. Immunopathol. 1992. № 13. - P. 441-454.

166. Griffiths C.E., Voorhees J.J. Psoriasis, T cells and autoimmunity // J. R. Soc. Med. 1996. Jun; 89(6):315-9.

167. Groves R. W., Barker J. N. W. N. Pathophysiological Aspects of Psoriasis //Progress in Medicine. 1992. № 1. - P. 166-172.

168. Guenther L.C., Ortonne J.P. Pathophysiology of psoriasis: science behind therapy // J. Cutan. Med. Surg. 2002. May-Jun; 6 (3 Suppl): 2-7. Epub 2002 Apr 30.

169. Guilhou J. J., Andary M., Clot J. Immunological aspects of psoriasis. VI. Impairment of isoprenaline and theophylline-induced. inhibition of mitogen responsiveness // Br. J. Dermatol. 1984. Vol. 110, № 4. P. - 417-422.

170. Gumowski-Sunek D., Rizzoli R., Saurat J.-H. Effects of Topical Calcipotriol on Calcium Metabolism in Psoriatic Patients: Comparison with Oral Calcitriol // Dermatologica. 1991. № 183. - P. 278-279.

171. Haanen C., Vermes I. Immunology in medical practice. VII. Psoriasis // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1998. Feb 7; 142 (6): 322-3. Dutch.

172. Hemler M.E. HLA proteins in the integrin favily: Structures, functions and their role on leukocytes // Ann Rev. Immunol. 1990. 8:365-400.

173. Hirano Т., Oka K., Umezawa Y, Hirata M., Oh-i Т., Koga M. Individual pharmacodynamics assessed by antilymphocyte action predicts clinical cyclosporine efficacy in psoriasis // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. Mar; 63(4): 465-70.

174. Horiuchi N., Aiba S., Ozawa H., Sugawara S. et al. Peripheral blood lymphocytes from psoriatic patients are hyporesponsive to beta-streptococcal superanti-gens // Br. J. Dermatol. 1998. Feb; 138(2): 229-35.

175. Hoxtermann S., Nuchel C., Altmeyer P. Fumaric acid esters suppress peripheral CD4- and CD8-positive lymphocytes in psoriasis // Dermatology. 1998. 196(2): 223-30.

176. Hwang S.T. Mechanisms of T-cell homing to skin // Adv. Dermatol. 2001. 17:211-41.

177. Iversen O.J., Bergh K., Lysvand H. Use of scale antibodies for the detection of antigens in psoriatic lesions I I Acta Dermato-Venerologica. 1993. Vol.73, Bd. 1. -P.31-34.

178. Jablonska S., Glinski W. //Psoriasis / Eds H.H. Roenigk, Jr, H.I. Maibach. -New York, 1991.-P. 261-283.193 .Jablonska S., Majewski S. On the immunopathogenesis of psoriasis // Arch. Dermatol. -2001. Feb; 137 (2):229-31.

179. Jackson M., Howie S. E., Weller R., Sabin E., Hunter J. A., McKenzie R. C. Psoriatic keratinocytes show reduced IRF-1 and STAT-1 alpha activation in response to gamma-IFN // FASEB J. 1999. Mar; 13(3): 495-502.

180. Jiang W.Y., Chattedee A.D. Raychaudhuri S.P., Raychaudhuri S.K., Farber E.M. Mast cell density and IL-8 expression in nonlesional and lesional psoriatic skin // Int. J. Dermatol. 2001. Nov; 40(11):699-703.

181. Jullien D. Treatments of psoriasis: some news. // Ann. Dermatol. Venereol. -2002. Dec; 129(12): 1349-52.

182. Kawashima Т.: Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of generalized pustular psoriasis // Spine. 1999. Feb 15. -24(4) -P. 373-7.

183. Kehren J., Cordier A., Ebelin M. et al. Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of psoriasis. // JEADV 2001. Vol.15(Suppl.2) - P.240-241.

184. Kelso A. Thl and Th2 subsets: paradigms lost? // Immunol. Today. 1995. 16:P.374-379.

185. Kennedy M.К, Torrance D.S., Picha K.S., Mhler KM. Interleukin-4: structure-function relationships // J. Immunol. 1992. Vol. 149. - P. 2496-2505.

186. Kirby В., Griffiths C.E. Novel immune-based therapies for psoriasis // Br. J. Dermatol. -2002. Apr; 146(4):546-51.

187. Kishimoto Т., Taga Т., Akira S.: Cytocine signal transduction // Cell. 1994. V. 76, N 2. - P. 253-262.

188. Korbe J. Stress and psoriasis: A psychological point of view // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr YI Congress of the European Academy of Dermatol. and Vener. Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland. - 1997. - P. 52.

189. Kristensen M.S., Paludan R., Larsen J.S. et al. Quantitative determination of IL-1 alpha — induced IL-8 levels incultured human Ks, dermal Fbs, endotelial cells, and monocytes // J. Invest. Dermatol. 1991. 97:506-510.

190. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Jan; 46(1): 1-23; quiz 23-6.

191. Krueger J. G., KraneJ. F., Carter D. M. et al. Role of growth factors? cytokines and their receptors in the pathogenesis of psoriasis // Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94. № 6. - P. 135-140.

192. Kulke R., Todt-Pingel I., Rademacher D. et al. Co-Localisated Over-expression of GRO-a and IL-8 mRNA is restricted to the suprapapillari layers of psoriatic lesions // J. Invest. Dermatol. 1996. 106:3:526-530.

193. Kupper T. S. The role of epidermal cytokines // Shevach E, Oppenheim J. Im-munophisiology: The role of cells and cytokines in immuniti and inflamation. N.Y.: Oxford Univer. Press Inc. 1990. - P. 285-305.

194. Kupper T. S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues: mechanisms and speculations // J. Clin. Invest. 1990. № 86. - P. 1783-1798.

195. Kyeger C., John Koo, Morh Lebwohl et al. The Impact of Psoriasis on Quality of Life // Arch. Dermaol. -2001.137:280-284.

196. Lazarous M.C., Kerdel F.A. Topical tacrolimus Protopic // Drugs Today (Bare). -2002. Jan; 38(1):7-15.

197. Lebwohl M. New developments in the treatment of psoriasis // Arch. Dermatol. -2002. May; 138(5):686-8.

198. Leigh I. M. Keratinocyte stem cell regulation in psoriasis // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 27.

199. Leonard W. J., J-X-Lin. Cytokine receptor signaling pathways // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. Vol.105, N5. - P.877-888.

200. Litjens N.H., Nibbering P.H., Barrois A.J. et al. Beneficial effects of fumarate therapy in psoriasis vulgaris patients coincide with downregulation of type 1 cytokines // Br. J. Dermatol. 2003. Mar; 148(3):444-51.

201. Liy Y.F., Zhang T.S., et al. Effects of MTX and BN52021 on PAF-induced chemotaxis of PMNs and intraepidermal accumulation of inflammatory cells in guinea pigs// Chinesse Med. J. 1993. Vol. 106, N.5. - P. 393-395.

202. Luger T. A. New therapeutic approaches for psoriasis // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 6.

203. Luger T. A., Schwartz T. Epidermal cytokines / Ed. by Skin Immune System // Boca Ration, Fia: CRC Press Inc. 1990. P. 257-292.

204. Lundqvist E. N., Egelrud T. Biologically active, alternatively processed inter-leukin-1 beta in psoriatic scales // Department of Dermatology, Umea University, Sweden. Eur. J. Immunol. 1997. Sep; 27(9): 2165-71.

205. Lupusoru C.E., Tartau L., Ghiciuc C. New inflammation modulator interleukins. Therapeutic implications // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2002. Jan-Mar; 106(l):24-9.

206. Mahmoud F., Abul H., al-Seleh Q., Morgan G., Haines D. et al. Differential expression of interferon gamma by mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells among Kuwaiti psoriasis patients / J. Dermatol. 1999. Jan; 26(1): 23-8.

207. Mallon E., Bunce M., Wojnarowska F., Welsh K. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type I psoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type I psoriatics // J. Invest. Dermatol. 1997. Aug; 109(2): 183-6.

208. Mare S. D., Jong E. D. et al. Markers for proliferation and keratinization in the margin of the active psoriatic lesion // Brit. J. of Dermatol. 1990. № 122. - P. 469-475.

209. Mariani M., Panina-Bordignon P. Analysis of homing receptor expression on infiltrating leukocytes in disease states // J. Immunol. Methods. 2003. Feb; 273(1-2):103-14.

210. Matthews D., Powles A. V., Fry L., Williamson. Conformation of genetic heterogeneity in familial psoriasis // J. Invest. Dermatol. -1995; 105:3:457 461.

211. McKenzie R.C., Sabin E., Szepietowski J.C. et al. The presence of IFN-alpha immunostained cells in the psoriatic epidermis // Eur. J. Dermatol. 2003. Jan-Feb; 13(1):100-1.

212. Mehlis S.L., Gordon K.B. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Aug; 49(2 Suppl):S.44-50.

213. Mehrabi D., DiCarlo J.B., Soon S.L., McCall C.O. Advances in the management of psoriasis: monoclonal antibody therapies // Int. J. Dermatol. 2002. Dec; 41(12):827-35. Review.

214. Mein E. et al. Systemic aspects of psoriasis: an integrative model based on intestinal etiology // Integrative Medicine, spring 2000. vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9).

215. Meissner N., Kussebi F., Ratti H. et al. CD 8+ T-cell from allergic patients produce IL-4 and stimulate IgE production in vitro // Clin. Exp. Allergy. 1997. -45-46.

216. Menasen A., Trommler P., et al. Keratinocytes from patients with atopic dermatitis and psoriasis show a distinct chemokine production profile in response to T cell-derived cytokines // J. Immunol. 1995. Vol. 155, N. 8. - P. 4078-4083.

217. Menter A. Pathogenesis and genetics of psoriasis // Cutis. 1998 Feb; 61(2 Suppl): 8-10.

218. Mizutani H., Ohmoto Y., Tanaka H., Shimizu M. Psoriatic monocytes respond sensitively to lipopolysaccharide but with limited inflammatory cytokine production // Arch. Dermatol. Res. 1997. Oct; 289(11):657-9.

219. Mizutani H., Nouchi N., Shimizu M. The downregulation of interleukin 1 and tumour necrosis factor receptors by topical tacalcitol (l,24(OH)2D3) in psoriasis // Br. J. Dermatol. 1998. Sep; 139(3):536-7.

220. Mollison K. W., Fey T.A., Gauvin D.M. et al. A macrolactam inhibitor of T helper type 1 and T helper type 2 cytokine biosynthesis for topical treatment of inflammatory skin diseases // J. Invest. Dermatol. 1999. May; 112(5):729-38.

221. Morrow T. The 'heartbreak of psoriasis' has met its match! // Manag. Care. -2003. Jun; 12(6): 13, 17-8.

222. Mrowietz U., Wustlich S., Hoexter G. et al. Psoriasis scales contain C5a as the predominant chemotaxin for monocyte-derived dendritic cells // JEADV 2001. Vol.15 (Suppl.2) -P.244.

223. Mussi A., Bonifati C., Carducci M., D'Agosto G. et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. Jul-Sep; 11(3): 115-8.

224. NaldiL. Chronic plaque psoriasis. // Clinical Evidens, 2000; 4: 961-974.

225. Nardelli В., Zaritskaya L., Semenuk M., Cho Y.H. et al. Regulatory effect of IFN-kappa, a novel type I IFN, on cytokine production by cells of the innate immune system // J. Immunol. 2002. Nov.l; 169(9):4822-30.

226. Nasisse M. P., English R. V., Tompcins M. B. et al. Immunological, Histological, and Viriligical Faetures of Herpevirus-Induced Stromal Keratitis in cats // Amer. J. vet. res. -1995.V. 56, N 1. -P. 51-55.

227. Nghiem P., Pearson G., Langley R.G. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46. -N.2. - P.228^1.

228. NickoloffB.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. 1999.Sep;135(9): 1104-10.

229. Nickoloff B.J. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? // J. Clin. Invest. 1999. Nov; 104(9): 1161-4.

230. Nikoloff B.J., Karabin G.D., Barker J.H. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis factor-alpha in psoriasis // Am. J. Dermatol. -1991; 138:129-140.

231. Nickoloff В., Mitra R., Green G., Shimitzu Y. et al. Psoriatic lesional keratino-cytes promote the maturation of human monocyte-derived Langerhans cells // J. Dermatol. Scienses. 1993. Vol. 6, №2. - P. 127-133.

232. Niedecken H. W., Bauer R. Ultravioletes Licht und Immunologic der Oberhaut // Z. Hautkr. -1991. Bd.66, №6. S. 498-502.

233. Nielsen M.B., Odum N., Gerwien J., Svejgaard A. et al. Staphylococcal entero-toxin-A directly stimulates signal transduction and interferon-gamma production in psoriatic T-cell lines // Tissue Antigens. 1998. Dec; 52(6): 530-8.

234. Nordlind K., Vahlquist A. New trends in immunodermatology and treatment of skin diseases // Lakartidningen. 1999. Feb 24; 96(8):876-81.

235. Ockenfels H. M., Schultewolter Т., Ockenfels G., FunkR., Goos M. The antipso-riatic agent dimethylfumarate immunomodulates T-cell cytokine secretion and inhibits cytokines of the psoriatic cytokine network // Br. J. Dermatol. 1998. Sep; 139(3): 390-5.

236. Ohta Y., Katayama I., Funato T. In situ expression of messenger RNA of inter-leukin-1 and interleukin-6 in psoriasis: interleukin-6 involved in formation of psoriatic lesions // Arch. Dermatol. Res. 1991. 283:351-356.

237. Okubo Y., Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients overproduce cytokines // J. Dermatol. Sci. 1998. № 17(3). P. 223-232.

238. Olsson J!Mast cells in psoriasis //Immunol. Rev. 1995.Vol. 144. - P. 245-268.

239. Ovigne J.M., Baker B.S., Brown D. W., Powles A. V., Fry L. Epidermal CD8+ T cells in chronic plaque psoriasis are Tel cells producing heterogeneous levels of interferon-gamma // Exp. Dermatol. 2001. Jun; 10(3):168-74.

240. Paul W.E. Interleukin 4: A prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood. -1991. 77.: 1859-1870.

241. Perez-Lorenzo R., Zambrano-Zaragoza J.F., Moo-Castillo K., Luna-Vazquez D.L., Ruiz-Guillermo L., Garcia-Latorre E. IgG class antibodies to heat shock-induced streptococcal antigens in psoriatic patients // Int. J. Dermatol. — 2003. Feb; 42(2): 110-5.

242. Petersen L. J., Hansen U., Kristensen J. K, Nielsen H. et al. Studies on mast cells and histamine release in psoriasis: the effect of ranitidine // Acta. Derm. Venereol. 1998. May; 78(3): 190-3.

243. Phillips W. G., Joyce D., Feldman M. et al. Regulation of intrleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in keratinocytes // 23 Annual scientific meeting of European society for dermatological research, Amsterdam, April 3-6. 1993. - P. 25.

244. Prens E., Hegmans J., Chin A. et al. Encreased expression of interleukin-4 receptors on psoriatic epidermal cells // J. Invest. Dermatol. 1995. 105:3:480:114.

245. Prinz J. Which lymphocytes are pathogenic in psoriasis? // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. Oct. 1998. Abstr. 7 Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener, Oct. 7-11, 1998. Nice. P. 21.

246. Rappersberger К., Komar M., Ebelin M.E., Scott G. et al. Pimecrolimus identifies a common genomic anti-inflammatory profile, is clinically highly effective in psoriasis and is well tolerated // J. Invest. Dermatol. 2002. Oct; 119(4):876-87.

247. Raychaudhuri S. K, Raychaudhuri S. P., Farber E. M. Anti-chemotactic activities of peptide-T: a possible mechanism of actions for its therapeutic effects on psoriasis // Int. J. Immunopharmacol. 1998. Nov; 20(11): 661-7.

248. Robert C., Kupper T.S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance // N. Engl. J. Med. 1999. Dec 9; 341 (24): 1817-28.

249. Roenigk H.H., Maibach H.I. Psoriasis. Second edition, revised and expended. New York Basel - Hong Kong: Marsel Dekker. - 1991; 992.

250. Rogers S. Treatment and management of psoriasis. // Ir. Med. J. 1999. Sep-Oct; 92(6):391-2.

251. Roitberg-Tamburg A., Friedman A., Tafoni E., et al. Serum cytokine levels in psoriasis vulgaris // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. Vol. 31, N 6. - P. 964-968.

252. Romagnani S. / On the role of proteasomes in cell biology and proteasome inhibition as a novel frontier in the development of immunosuppressants./Clin. Immunol. Immunopath. 1996. Vol. 80. - P. 225-235.

253. Ruzichka Т., Assmann M.L., Homey B. Tacrolimus The Drug for the Turn of the Millennium? // Arch. Dermatol. - 1999; 135: 574-580.

254. Saunders N., Dahler A., Jones S., Smith R., Jetten A. Interferon-gamma as a regulator of squamous differentiation // J. Dermatol. Sci. — 1996. Nov; 13(2):98-106.

255. Sayama K, Midorikawa K., Hanakawa Y., Sugai M., Hashimoto K. Superanti-gen production by Staphylococcus aureus in psoriasis // Dermatology. 1998; 196(2): 194-8.

256. Scherman L., Ghiselli R., Kupper T. Expression of interleukin-1 receptors in human epidermis //J. Invest. Dermatol. 1990; 94:578A.

257. Schmid-Ott G., Jacobs R., Jager B. et al. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study // Psychother-Psychosom. 1998; 67(1): 37-42.

258. Schon M.P., Detmar M., Parker C.M. Murine psoriasis-like disorder induced by naive CD4+ T cells // Nat. Med. 1997. - 3:2. - P. 183-188.

259. Sebok В., Schneider I. Immunomodulation with fumaric acid. Systemic therapy in psoriasis // Orv. Hetil. 2000. Jan 16; 141(3):129-32.

260. Seifert M., Gruenberg B.H., Sabat R. et al. Keratinocyte unresponsivenes to-words interleukin-10: lack of specific binding due to deficient IL-10 receptor 1 expression//Exp. Dermatol. 2003; 12: 137-144.

261. Sigmundsdottir H., Sigurgeirsson В., Troye-Blomberg M. et al. Circulating T cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins // Scand. J. Immunol. 1997. Jun; 45(6): 688-97.

262. Snowden J. A., Heaton D. C. Development of psoriasis after syngeneic bone marrow transplant from psoriatic donor: further evidence for adoptive autoimmunity // Br. J. Dermatol. 1997. Jul; 137(1): 130-2.

263. Sticherling M., Sautier W., Schroder J.M., Christophers E. Interleukin-8 plays its role at local level in psoriasis vulgaris // Acta. Derm. Venereol. 1999. Jan; 79(1): 4-8.

264. Swensson O., Christophers E., Schroder J.M. Inflammatory properties of neutrophil-activating protein-1/IL-8 (NAP-l/IL-8) in human skin: a light and electron microscopic study // J. I. Dermatol. 1991. 96:P.682-689.

265. Svecova D. New findings on the pathogenesis of psoriasis // Bratisl. Lek. Listy. -2000; 101(9):528-9. Slovak.

266. Svozil M. Immunopathogenesis of psoriasis and its current therapy // Ceska Slov. Farm. 2002. Sep; 51(5):213-9.

267. Szegedi A, Aleksza M, Gonda A, Irinyi B, Sipka S, Hunyadi J, Antal-Szalmas

268. P. Elevated rate of T-helperl (T(H)l) lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients // Immunol. Lett. 2003. May l;86(3):277-80.

269. Takematsu H., Fukushima M., Tagami H. Lack of increase in granulocyte colony stimulated factor in psoriatic scin // Acta Dermatol (Stockh). 1990. -70:500-540.

270. Takematsu H., Ohmoto Y., Tagami H. Dtcreased levels of IL-1 a and (3 in psoriatic lesional skin // J. Exp. Med. 1990. 161: P. 159-169.

271. Takematsu H., Tagami H. Interleukin-2, soluble interleukin-2 receptor, and interferon-gamma in the suction blister fluids from psoriatic scin commtnts. // Arch. Dermatol. Res. 1990; 282:149 - 152.

272. Takematsu H., Tagami J. Quantification of chemotactic peptides (C5a anaphyla-toxin and IL-8) in psoriatic lesion scin // Arch. Dermatol. 1993; 129:74-80.

273. Terajima S., Higaki M., Igarashi Y., Nogita Т., Kawashima M. An important role of tumor necrosis factor-alpha in the induction of adhesion molecules in psoriasis. // Arch. Dermatol. Res. 1998. May; 290(5): 246-52.

274. Teraki Y, Shiohara T. Preferential expression of alphaEbeta7 integrin (CD103) on CD8+ T cells in the psoriatic epidermis: regulation by interleukins 4 and 12 and transforming growth factor-beta. // Br. J. Dermatol. 2002. Dec; 147(6): 1118-26.

275. Terui T, Ozawa M, Tagami H. Role of neutrophils in induction of acute inflammation in T-cell-mediated immune dermatosis, psoriasis: a neutrophil-associated inflammation-boosting loop // Exp. Dermatol. — 2000. Feb; 9(1): 1-10.

276. Thepen Т., Langeveld-Wildschut E.G., Bihari I.C. Biphasic response against aeroallergen in atopic dermatits showing a switch from an initial Th2 response to a Thl response in situ // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. 97: P.828-837.

277. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q. // Science. 1994; 264:1141-1145.

278. Traupe H. The genetics of psoriasis: Where are we now? // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Venerol, Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 211.

279. Trepicchio W.L., Ozawa M. et al. Interleukin-11 therapy selectively down regulates type 1 cytocine proinflammatori pathways in psoriasis lesions // J. Clin. Invest.- 1999; 104:1527-1537.

280. Qutaishat S., Kumar V, Beutner E., Yoblonska S. Pathogenesis and genetics of psoriasis. //APMIS.- 1992. Vol. 100, N.4.-P.341-346.

281. Valdimarsson H., Baker B.S., Jonssdottir I. et al. Psoriasis: a T-cell-mediated autoimmune desease induced by streptococal superantigens? // Ibid. 1995. Vol.16, №3.-P.146-151.

282. Voorhees J. J. Immunopathogenesis of psoriasis // Clinical Dermatol. 2000. Abstr., June 18-20. 1998. Singapore. - P. 94.

283. Weigl B. A. Immunoregulatory mechanisms and stress hormones in psoriasis (part 1). // Int^ J. Dermatol. 1998. May; 37(5): 350-7.

284. Weiss V. C., van den Brock H., Barrett S., West D. Immunopathology of psoriasis: a comparison with other parakeratotic lesions // J. Invest. Dermatol. 1992. Vol. 78. № 5. p. 256-260.

285. Wilson M.R. Apoptotic signal transduction: emerging pathways // Biochem. Cell Biol 1998. Vol.76, N3. - P.573-582.

286. WoodL.C., Elias P.M., Sequeira-Martin S.M. et al. The immunopathogenesis of psoriatic disease // J. invest. Derm. 1994. Vol. 103, №6. - P. 834 - 838.

287. Wrone-Smith Т., Nickoloff B.J. Dermal injection of immunocytes induces psoriasis //J. Clin. Invest. 1996. 98:8. - P. 1878-1887.

288. Yamamoto Т., Katayama I., Nishioka K. Clinical analysis of staphylococcal su-perantigen hyper-reactive patients with psoriasis vulgaris // Eur. J. Dermatol. — 1998. Jul-Aug; 8(5): 325-9.

289. Yamamoto Т., Katayama I., Nishioka K. Restricted usage of the T-cell receptor V beta repertoire in tonsillitis in association with palmoplantar pustulosis // Acta. Derm. Venereol. 1998. May; 78(3): 161-3.

290. Yawalkar N., Karlen S., Hunger R., Brand C. U., Braathen L. R. Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. 1998. Dec; 111(6): 1053-7.

291. Yu Y, TangL., Wang J., LiuS., Wang W., AnH, QiR., Zhang M., CaoX. Psoriatic lesional keratinocytes promote the maturation of human monocyte-derived Langerhans cells // Dermatology. 2002; 204(2):94-9.

292. Zheng M., Mrowietz U. Phenotypic differences between human blood monocyte subpopulations in psoriasis and atopic dermatitis // J. Dermatol. 1997. Jun; 24(6): 370-8.

293. ZhongJ.Z., Zhu Т.-J. Role of interleukin-1 alpha and interleukin-6 in the interactions between epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts // Australian, Abstr. of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. 18-20 June. 1997.-P. 39.