Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патофизиологическая характеристика больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией в процессе восстановительной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патофизиологическая характеристика больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией в процессе восстановительной терапии
На правах рукописи
ЛИТВИНОВА Наталья Юрьевна
КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ В ПРОЦЕССЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ
ТЕРАПИИ
14.00.16 - патологическая физиология 14.00.13 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Нижний Новгород 2005
Работа выполнена в Нижегородской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения России.
Научные руководители: доктор биологических наук, профессор
К.Н. Конторщикова,
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
В.Д. Трошин
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Д.И. Рыжа ков
доктор медицинских наук А.Н. Белова Ведущее учреждение — Ивановская государственная медицинская академия
Защита состоится «_»_2005 г. в_час. на
заседании диссертационного совета К 208.061.02 ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава России» (г. Н. Новгород, пл. Минина, 10/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: г. Н. Новгород, ул. Медицинская, 4.
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
Халецкая О. В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Актуальность проблемы восстановительной терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией обусловлена высокой распространенностью этой патологии (Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 2001, D.M.Bravata et al., 2003). В настоящее время сосудистые заболевания головного мозга в России занимают в структуре общей смертности 2-е место (после сердечно-сосудистых) (Е.В.Ощепкова с соавт.,2000), причем Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга стоит на одном из первых мест в Европе (Первый доклад экспертов Научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000). Наблюдается тенденция к постоянному росту удельного веса хронической цереброваскулярной недостаточности (ХЦВН) в общей структуре патологии головного мозга (Л.А.Гераскина с соавт., 2003, В.Д. Трошин с соавт., 2005, Е.В.Шмидт, 1985).
Основным фактором риска сосудистых заболеваний мозга является АГ (И.В.Ганнушкина, Н.В. Лебедева, 1987, Густов с соавт., 1998, S.R. Waldstein et al., 2004). В отечественную классификацию цереброваскулярных заболеваний хроническая форма прогрессирующего заболевания сосудов мозга на фоне АГ включена под названием гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии (ГДЭ) (Е.Е.Гогин, В.И.Шмырев, 1997).
Разработка методов профилактики и лечения ГДЭ является важнейшим условием предотвращения инсульта и инфаркта миокарда (А.Н. Бритов, Л.С.Манвелов, 1997, Н.В.Верещагин, 1998, 2001, Шмырев В.И. с соавт., 2001). Одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, ГДЭ, является гиподинамия (Е.М. Бурцев с соавт., 1990, 1998, K.R. Evenson, 1999, C.D. Lee et al., 2003). Предпосылкой для использования физических упражнений у больных АГ является снижение АД под влиянием систематических аэробных тренировок (B.C. Волков, Ю.М. Поздняков, 1999), потенциал которых в программах медицинской реабилитации больных ГДЭ используется недостаточно.
В Нижегородской медицинской академии активно применяется медицинский озон в лечении сосудистых заболеваний головного мозга. Описаны общие механизмы действия и эффекты озонотерапии при ДЭ (А.В. Густов с соавт., 1999, К.Н. Конторщикова, 1992, 1995, О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, 2003, А.А. Смирнов, 1996). Однако в литературе нет данных по комплексному использованию озона и дозированных ФН в восстановительной терапии больных ГДЭ и исследования их влияния на свободноради-кальные процессы и ОАОА крови, а также на состояние центральной и церебральной гемодинамики.
Цель исследования: на основании изучения динамики биохимических показателей крови и клинико-нейрофизиологических данных разработать программу комплексного использования физических тренировок и внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в восстановительной терапии больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией. Задачи исследования:
1. Изучить динамику биохимических показателей крови (липидного спектра, активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы) при индивидуально дозируемых физических нагрузках у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
2. Оценить динамику показателей физической работоспособности в процессе тренировок больных на велоэргометре.
3. Определить состояние церебральной гемодинамики у больных под влиянием дозируемых физических нагрузок.
4. Проанализировать динамику биохимических показателей крови (липидного спектра, активности перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы) под влиянием внутривенной озонотерапии.
5. Исследовать влияние озонированного физиологического раствора на толерантность к физической нагрузке и состояние церебральной гемодинамики.
6. Оценить в сравнительном аспекте влияние комплексного использования физических нагрузок и озонотерапии в восстановительном лечении больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Научная новизна. Впервые изучено состояние перекисного окисления ли-пидов и антиоксидантной системы у больных гипертонической дисциркуля-торной энцефалопатией при использовании аэробных физических тренировок.
Представлена оценка влияния озонотерапии на толерантность к физической нагрузке больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Исследована эффективность комплексного использования внутривенной озонотерапии и аэробных физических нагрузок у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Разработан способ восстановительного лечения больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией внутривенными капельными инфу-зиями озонированного физиологического раствора в сочетании с физическими тренировками на велоэргометре (приоритетная справка № 2004136437 от 14.12.2004).
Практическая значимость. В проведенной работе на основании клинических, биохимических и нейрофизиологических исследований обоснован и использован в практическом здравоохранении способ восстановительного лечения больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией с помощью включения в традиционную терапию комплекса внутривенных инфу-зий озонированного физиологического раствора и тренировок на велоэрго-метре.
Положения, выносимые на защиту.
1. Аэробные физические нагрузки низкой и средней интенсивности являются необходимым компонентом восстановительной терапии больных с начальными стадиями гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии и используются с целью патогенетического воздействия на ар-
термальную гипертонию, повышения толерантности к физической нагрузке, оптимизации гемо- и нейродинамики головного мозга.
2. Аэробные физические нагрузки у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией являются стрессорным воздействием ввиду преимущественно малоподвижного образа жизни и могут провоцировать нарушение баланса про- и антиоксидантной систем. Использование медицинского озона в качестве мощного антиоксиданта нивелирует эти отрицательные моменты и ускоряет адаптацию организма к физической нагрузке.
3. Сочетание аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности с курсом внутривенных капельных инфузий озонониро-ванного физиологического раствора значительно повышает эффективность проводимой медикаментозной терапии больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко». Материалы используются в учебном процессе при обучении студентов, интернов и врачей на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, кафедре неврологии, нейрохирургии и психиатрии ЦПК и ППС и кафедре физвоспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля Нижегородской государственной медицинской академии. Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на интернациональном симпозиуме в Санкт-Петербурге "Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Diagnostic, Preventive and Therapeutic Values" (2002), на V Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Н.Новгород, 2003), на расширенном заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, кафедры клинической лабораторной диагностики ЦПК и ППС, кафедры патологической физиологии и кафедры физвоспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля Нижегородской государственной медицинской академии (4 апреля, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав, отражающих собственные результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 36 таблицами. Библиография включает 232 источника отечественной и 96 зарубежной литературы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Общая характеристика больных, методов исследования и лечения Настоящее исследование проводилось на базе Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко и кафедр неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; физвоспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля; клинической лабораторной диагностики ЦПК и ППС Нижегородской государственной медицинской академии. Общая характеристика больных. Под наблюдением находилось 80 больных ГДЭ I стадии (43 мужчины и 37 женщин), средний возраст больных -46,2 ± 7,8 лет, давность АГ - 5,3±0,9 года. При диагностике придерживались классификации НИИ неврологии АМН РФ (Е.В.Шмидт, 1985, Е.М. Бурцев, 1991, 1998). Большинство обследуемых (75%) вели малоподвижный образ жизни; наличие эпизодических ФН отмечали 12,5% и регулярных - (2-3 раза в неделю) -12,5% больных. Выделены 4 группы больных:
1. больные, получавшие наряду со стандартным лечением (фармпрепараты, физиотерапевтические процедуры, ЛФК) курс озонотерапии —20 чел. (10 мужчин и 10 женщин) (группа «Озон»).
2. больные, получавшие наряду со стандартным лечением курс тренировок на велоэргометре — 20 чел. (14 мужчин и 6 женщин) (группа «Тренировки»).
3. больные, получавшие наряду со стандартным лечением комплексный курс тренировок на велоэргометре и озонотерапии — 20 чел. (8 мужчин и 12 женщин) (группа «Озон+Тренировки»).
4. больные, получавшие только стандартное лечение, которые составили контрольную группу - 20 чел (11 мужчин и 9 женщин).
Общая характеристика методов обследования. В комплекс обследований входили: клиническое, биохимическое (изучение обмена липидов и определение уровня интенсивности процессов ПОЛ и активности АОС), ультразвуковое, ЭЭГ исследования, определение толерантности к ФН.
Исследование ПОЛ и АОС включало: а) анализ хемилюминограмм, регистрируемых на биохемилюминометре - БХЛ-06 (Н.Новгород). Оценивали: максимальную интенсивность свечения (Imax) в mv, светосумму (S) за 30 сек., индекс Imax/S; tg(-2)a; значения Imax, S, tg(-2)a соотносили с количеством ОЛ в плазме крови; б) определение уровня первичных продуктов ПОЛ -ДК и ТК - методом ультрафиолетовой спектроскопии при длине волны 233 и 275 нм соответственно. Измерение оптической плотности проводили на спектрофотометре СФ-46. Концентрацию ДК и ТК выражали в единицах оптической плотности относительно количества ОЛ - ед. опт. пл./мг общих липидов (F.S.Shenstone, 1971); в) определение конечных продуктов ПОЛ - ОШ - флуориметрическим методом на приборе флуориметр РФ - 01. Полученные результаты выражали в относительных единицах на 1 мг О Л (D.L.Fletcher, 1973). Дополнительно рассчитывали отношение ДК/ОШ.
Ультразвуковое исследование осуществляли методом ТКДГ на аппарате «Ангиодин» (фирма БИОСС, Россия) по общепринятой методике (R. Aaslid et al., 1982, 1986, 1989). Исследовали кровоток в бассейнах СМА, ВСА и ПА. Оценивали: систолическую линейную скорость кровотока (ЛСК); индекс сопротивления (iR); пульсационный индекс (Pi); коэффициент асимметрии кровотока (КА).
При ЭЭГ-исследовании использовались визуальный и спектральный анализы на приставке "Энцефалон - 131" (фирма «Медиком - ЛТД», Таганрог).
Определение толерантности к ФН проводили на эргометрической системе фирмы "Siemens - Elema" с использованием 12 - канального электрокардиографа "Acta Esaote Biomedica" по общепринятой методике (Д.М. Аронов, 1992, 1995, 2002). Определяли: пороговую мощность нагрузки в Вт и ФРС, параметры ЧСС, АД в покое и при пороговой нагрузке, разницу между САД пороговым и САД должным; САД должное рассчитывали по формуле NX. Jones (1982): САД=120+0,08 W, где W - мощность нагрузки в КГм (1 Вт=6 Кгм) (В.Д. Сыволап, В.В. Гайдук с соавт., 1999); реакцию на ФН; двойное произведение (ДП) в покое и при пороговой нагрузке.
До лечения у больных наблюдалось повышение активности свободно-радикальных процессов и снижение ОАОА, что согласуется с данными литературы (А.А.Смирнов, 1996, А.В.Густов с соавт., 1999, О.В.Масленников, К.Н.Конторщикова, 2003). Незначительное повышение уровня триглицери-дов и холестерина ЛПОНП подтверждало преимущественно гипертоническую этиологию ДЭ. Умеренное снижение толерантности к ФН было обусловлено в большинстве случаев выраженной прессоркой реакцией АД при ВЭП. ТКДГ выявила тенденции к повышению кровотока в магистральных артериях головы и, в частности, в СМА, что соответствовало начальной стадии ХЦВН и согласовывалось с данными литературы (Е.В Жирнова, 2000). Физические тренировки и озонотерапия. Велотренировки в количестве 10 - 14 на курс лечения назначались в индивидуальном режиме после проведения ВЭП 5 раз в неделю в утренние часы под контролем пульса и АД. В выходные дни больные самостоятельно тренировались в ходьбе под контролем пульса. Тренировка включала вводный период с минимальной мощностью нагрузки 25 - 30 Вт и продолжительностью 2 - 3 мин., основной период с мощностью нагрузки 50 - 75% от пороговой и дродолжительностью 25 мин., и заключительный период, аналогичный вводному (G.F. Fletcher et ai., 2001).
Во время тренировки больные не испытывали неприятных ощущений, чувствовали себя комфортно, предполагался «свободный выбор нагрузки» (Г.Г. Ефремушкин с соавт., 1991,1995,2003).
При озонотерапии применялась методика внутривенных капельных инфу-зий ОФР через день (К.Н. Конторщикова, 1992). Для озонирования физиологического раствора использовался озонатор серии «Медозонс». Курс состоял из 6 внутривенных капельных инфузий 200 мл изотонического раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 10 минут озоно-ки-слородной смесью с концентрацией озона в ней 1200 мкг/л. При этом концентрация озона в физиологическом растворе составляла 300 мкг/л.
Статистическая обработка результатов проводилась с применением критерия Стьюдента. При отличии от нормального распределения использовали ранговый анализ вариаций по Краскеллу - Уоллису. Для множественных сравнений применялся ранговый дисперсионный анализ Краскелла -Уоллиса. Для сравнения групп обследованных больных между собой проводили кластерный анализ. Обработка материала проводилась с использованием программных пакетов «Statistica, 6,0», «Statgraphics Plus 3,0», прикладной программы «Excell» для Windows 98.
Результаты исследования и их обсуждение В контрольной группе больных после лечения достоверно снизилось содержание ОШ (р=0,01), однако при этом средние значения после лечения оставались повышенными и отмечалось увеличение индекса ДК/ОШ (р=0,007) (табл. 1), свидетельствующее о сохранении источника свободных радикалов кислорода и продолжении процессов свободнорадикального окисления (К.Н. Конторщикова, 1992). Достоверных изменений в показателях липидного обмена не наблюдалось.
При повторной ВЭП у 2 больных тип реакции на нагрузку из нормото-нического перешел в гипотонический, что можно расценивать как нарушение адаптации к физической нагрузке. Выявленное достоверное увеличение раз-
ницы между величинами САД должного и порогового (р=0,03) может быть не только результатом гипотензивной терапии, но к связано с появлением в двух случаях гипотонической реакции на нагрузку. У 2 больных систоло-диастолический тип реакции сменился на систолический. Статистически значимых изменений других показателей не выявлено.
По результатам ТКДГ снизился индекс iR в бассейне левой СМА (р=0,02), что свидетельствует о некотором уменьшении вазоспастических реакций.
В группе «Озон» со стороны системы ПОЛ и ОАОА наблюдалась лишь тенденция к нормализации процессов свободнорадикального окисления, что отличается от результатов работы А.А. Смирнова, 1996, показавшего достоверные снижения уровней первичных и конечных продуктов ПОЛ под действием внутривенных инфузий ОФР. Данное отличие может быть связано с тем, что в работе А.А. Смирнова инфузии ОФР проводились ежедневно, в то время как в данном исследовании - через день. Как показала в своем исследовании К.Н. Конторщикова, 1992, в первый день после введения озона происходит небольшая активация процессов ПОЛ, в то время как антиоксидант-ная активность отстает в своем развитии и, таким образом, ежедневное введение озона в организм может привести к срыву антиоксидантной активности. Применение же инфузий ОФР через день помогает избежать этого отрицательного момента. Отсутствие достоверных изменений показателей обмена липидов в процессе лечения можно объяснить изначально малой их выраженностью и согласуется с данными литературы, свидетельствующими об отсутствии влияния озона на нормальные показатели липидного спектра крови (А.В. Густов с соавт., 1999).
В экспериментальных работах данные о влиянии озона на показатели работы кардиореспираторной системы и толерантность к ФН разноречивы (О.В.Бирюкова с соавт., 1995, Ю.Г.Шаров с соавт., 1995); клинические же исследования не проводились. В проведенном исследовании достоверных изменений показателей ВЭП в группе «Озон» не произошло (табл.2).
По данным ТКДГ отмечались уменьшение выраженности спастических реакций и нормализация тонуса и эластичности мозговых сосудов, что выражалось в тенденции к снижению КА по ПА (р=0,11) и по СМА (р=0,11) и тенденции к снижению индексов К в правых СМА (р=0,08) и ВСА (р=0,13). Полученные результаты согласуются с данными литературы о положительном влиянии озона на мозговую гемодинамику (А.В.Густов с соавт., 1999, С.В.Дубинин, 2004, А.А. Смирнов, 1996). Данный эффект, по-видимому, связан с активацией озоном КО-синтетазы, обеспечивающей повышение выработки эндотелием сосудов оксида азота (N0), который обладает вазодиля-тационным действием и ингибирует агрегацию тромбоцитов и пролиферацию гладкомышечных клеток (Д.В.Дупляков с соавт., Н.П.Лямина с соавт., 2001, 2001, О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, 2003).
В группе «Тренировки» отмечалась положительная динамика отдельных показателей АОС: достоверное снижение индекса 1тах/ОЛ (р=0,04), отражающего потенциальную способность организма к ПОЛ, а также тенденция к снижению индекса отражающего скорость спада активности свободнорадикального окисления в плазме крови. Однако при этом наблюдалось некоторое снижение ОАОА, выражающееся в тенденции к уменьшению индекса 1тах/5 (р=0,13) (табл.1). Полученные результаты могут указывать на нарушение баланса про- и антиоксидантной систем, возникающее в ответ на ФН (8.СЬетюп, й а11.,2003). По данным литературы, ФН любой интенсивности приводит к активизации ПОЛ, при этом источниками внутриклеточной генерации свободных радикалов могут служить продукция митохондриального супероксида, ишемически-реперфузионные механизмы и окисление катехоламинов (К. Ь. Б. Бе А^еНз, 1997, Ь.Ь.Л й а1, 1998, Ь.Раекег, 1997). Активация ПОЛ при гипероксии, особенно сменяющей гипоксию, объясняется значительным накоплением восстановленных перенос -чиков в митохондриальной дыхательной цепи, что, в присутствии кислорода, создает ситуацию, подобную кислородному взрыву (К.Н.Конторщикова, 1992). При длительных аэробных ФН средней и низкой интенсивности про-
исходит со временем компенсаторное повышение активности ферментов ан-тиоксидантной защиты (H.M.Alessio, 1993, P.M.Clarkson P.M. et al., 2000, J.C.Dekkers et al., 1996, C.K.Sen, 1995).
Таблица 1
Показатели ПОЛ и ОАОА до и после лечения, (М±т)
Контроль Озон Тренировки Озон+ Тренировки
1тах/ОЛ 4,09+0,90 3,96+0,96 1,66+0,47 1,55+0,42 3,51+1,29 2,16 +0,77** 3,32+0,91 2,81+0,88**
S/ОЛ 36,28+8,61 34,06+8,73 15,71+4,61 15,09+4,65 19,38+5,59 16,89+4,97 28,84+7,47 22,74+6,23**
S 21,52+0,98 19,77+1,14 15.06+1,40 15,34+1,12 18,24+2,40 19,72+3,61 19,07+2,05 16,22+1,35**
Imax/S 0,12+0,008 0,12+0,01 0,11+0,008 0,11+0,02 0,25+0.07 0,12+0.01* 0,12+0.01 0,12+0,01
tg (-2)<х/ОЛ 1,05+0,24 0,96+0,22 0,43+0,10 0,47+0,13 1,46+0,67 0,86+0,36* 1,11+0,38 0,83+0,37**
ОШ 7,51+0,84 5,36+0,80 ** 5,96+1,85 3,40+0,99 9,05+3,17 8,41+3,49 6,78+1,63 6,31+1,19
дк/ош 0,023 0,030** 0,022 0,035 0,028 0,027 0,018 0,022
Примечание: вверху - значения до лечения, внизу - после лечения; *
изменения достоверны, р<0,05; *- тенденции, р<0,15
Приспособление организма к ФН проходит в несколько этапов (Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова, 1988). Первый - этап «срочной» адаптации -характеризуется мобилизацией функциональной системы до предельно достижимого уровня, выраженной стресс-реакцией, сопровождающейся повреждениями, в том числе и интенсификацией ПОЛ. На второй, переходной, стадии активация синтеза нуклеиновых кислот и белков приводит к избирательному росту определенных структур в клетках органов функциональной системы, и таким образом ограничивается интенсивность и длительность двигательной реакции на этапе «срочной» адаптации. На третьей стадии - «устойчивой» адаптации - изменяется состояние нейрогормональной регуляции: формируется устойчивый условно-рефлекторный динамический стереотип,
увеличивается мощность и одновременно экономичность симпатико-адрена-ловой системы, двигательного аппарата, кардиореспираторной системы. Учитывая малоподвижный образ жизни большинства обследуемых больных и результаты исследования ПОЛ и АОС в процессе велотренировок, можно сделать вывод, что ФН провоцировала окислительный стресс. Но, принимая во внимание положительные изменения отдельных показателей ОАОА, можно предположить, что при более длительном курсе тренировок физиологическая АОС и толерантность к окислительному стрессу будут увеличиваться.
В липидном профиле статистически недостоверно увеличились содержания триглицеридов и холестерина ЛПОНП, коэффициент атерогенности. Проатерогенный эффект ФН на фоне предшествующей гиподинамии, даже умеренного характера с эпизодами высокой физической активности, подтвержден данными литературы (А.А.Александров с соавт.,1988, В.И.Инчина В.И. с соавт., 1996, Ю.П.Рыльников, 1984).
Известно, что динамика репаративного процесса при воздействии ФН определяется исходным состоянием функциональных систем и адекватностью нагрузки. При значительном повреждении любая степень активации функции может иметь повреждающий характер (Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова,1988, Ф.З.Меерсон, 1993). Незначительность сдвигов метаболизма липидов в данной группе свидетельствует о правильном подборе нагрузки и достаточной сохранности функциональных систем у больных.
При повторной ВЭП в группе «Тренировки» увеличился процент нор-мотонических реакции на нагрузку (на 35%) за счет уменьшения гипертонических, возросли степень ФРС и средняя пороговая мощность нагрузки на (р=0,02), достоверно снизились процент возбудимости пульса (р=,002), пороговые значения САД (р=0,01), ДАД (р=0,004), ЧСС (р=0,001), а также ДП (р=0,003) (табл.2), что свидетельствует об экономизации работы сердечнососудистой системы и снижении потребления миокардом кислорода в ответ на стандартную нагрузку. У больных отмечалась лучшая переносимость на-
грузки: у 2 из 8 человек исчезли жалобы, на 10% увеличилось количество лиц, достигших субмаксимальной ЧСС при повторной ВЭП, повысилась тренирующая мощность нагрузки (р=0,0001). Таким образом, даже короткий курс велотренировок повышает толерантность к ФК и переводит организм больного на вторую, переходную, стадию долговременной адаптации к ФН.
Таблица 2
Показатели велоэргометрической пробы, (М±т)
Контроль Озон Тренировки Озон+ Тренировки
Пороговая МОЩНОСТЬ 103,64+7,89 108,18±8,93 87,5+12,36 87,5+12,36 110,53+9,35** 123,16+11,29** 109,41+8,81** 122,94+8,08**
нагрузки, ВТ
ЧСС пороговая, уд. в мин 132,09+5,03 131,82+5,03 121,29+11,02 125,7+10,19 140,16+3,21** 133,74+3,33** 130,47+5,03* 127,18+5,96*
Возбудимость пульса, % 58,45+9,07 60,82+9,29 56,76+7,52 55,9+7,19 64,32+4,58** 55,85+4,70** 74,29+10,86 68,92+12,79
САД пороговое, мм рт.ст 172,27+5,02 166,36+5,60 177,14+8,92 173,43+8,84 177,11+5,26** 164,74+6,18** 183,24+4,91** 172,06+3,79**
САД порого-вое-САД 0,35+6,12** -10,11+7,91 14,63+ 11,06 8,91+12,32 4,05+5,11** -8,32+5,17** 11,89+7,24** 0,72+6,15**
должное,
мм рт. ст.
ДАД пороговое, мм рт.ст 86,82+4,23 81,36+2,79 84,29+3,69 83,57+3,57 86,84+2,65** 81,05+2,28** 90+3,21** 85,9+3,33**
ДП пороговое, усл. ед. 238,26+14,26 226,69+7,09 212,49+19,06 211,51+13,30 243,02+10,87** 218,55+9,70** 238,20+10,47** 212,12+10,47**
Примечание: вверху — значения до лечения, внизу - после лечения; **
изменения достоверны, тенденции,
Повторная ТКДГ показала нарастание спастических реакций, выражающееся в тенденции к небольшому снижению кровотока по ПА (р=0,06 слева и р=0,08 справа) и некоторому увеличению индекса К в левой ПА (р=0,07), а также в достоверном увеличении индекса в левой ПА (р=0,02). По-видимому, это связано с длительным вынужденным положением больного сидя с опорой на верхний плечевой пояс при велотренировках, что вызывает напряжение мышц спины и шеи и в результате - рефлекторный спазм ПА. Однако при этом наблюдалось уменьшение выраженности спастических
реакций в виде тенденции к снижению индекса 1Я в бассейне правой СМА (р=0,06).
В группе «Озон+Тренировки» отмечалось повышение ОАОА: достоверно снизились 8 (р=0,03) и индексы 1тах/ОЛ (р=0,04), 8/ОЛ (р=0,04), \%{-2)аЮЛ (р=0,05) и недостоверно - конечные продукты ПОЛ - ОШ; к концу лечения уровень ДК достоверно превышал таковые в остальных группах (р=0,048), причем кластерный анализ подтвердил отличие группы «Озон + Тренировки» от других групп по данному показателю. Известно, что незначительное накопление первичных продуктов ПОЛ, в частности ДК, способствует снижению вязкости липидного слоя клеточной мембраны, что положительно сказывается на активности мембрановстроенных ферментов, принимающих участие в энергетическом метаболизме (Конторщикова К.Н., 1992). В отличие от больных из группы «Тренировки» индекс 1тах/8 не изменился, что свидетельствует о лучшей реакции АОС на ФН, сочетающуюся с озонотерапией. Кластерный анализ продемонстрировал идентичность больных из групп «Тренировки» и «Озон + Тренировки» и отличие их от больных из групп «Контроль» и «Озон» по показателям 1тах/ОЛ И 8/ОЛ. Показатели обмена липидов не изменились.
При повторной ВЭП на 25% снизилось количество гипертонических типов реакции на нагрузку в результате перехода их в нормотонические. Повысилась степень ФРС, возросла средняя пороговая мощность нагрузки (р=0,01), снизились показатель возбудимости пульса (р=0,05), пороговые значения САД (р=0,005), ДАД (р=0,03), выявилась тенденция к снижению пороговой ЧСС (р=0,12). Пороговое САД стало идентично должному САД (р=0,004), чего не наблюдалось в других группах (табл.2). Кластерный анализ по показателю изменения возбудимости пульса показал, что данная группа существенно отличалась от других групп; несмотря на несколько меньший процент снижения значения этого показателя по сравнению с группой «Тренировки», оно было более однородным и наблюдалось у большего количества больных. Улучшилась переносимость нагрузки: на 15% возросло число
больных, достигших субмаксимальной ЧСС, исчезли жалобы у 7 из 9 больных при повторном тестировании, возросла тренирующая мощность нагрузки (р=0,0001).
По данным ТКДГ выявлено уменьшение спастических реакций и нормализация сосудистого тонуса в бассейне левой СМА, что подтверждалось тенденцией к снижению индексов Pi ф=0,10) и iR ф=0,11) в бассейне левой СМА, тенденцией к нормализации кровотока по левой ВСА (р=0,10), а также тенденцией к снижению КА кровотока по ВСА (р=0,11). Отсутствие спастических реакций в бассейне ПА, имевших место в группе «Тренировки», подтверждает сосудорасширяющий эффект озона.
Анализ динамики ЭЭГ показал, что при сочетании аэробных ФН и озо-нотерапии происходит активизация тормозных механизмов церебральных структур, проявляющаяся в повышении спектральной мощности медленных ритмов, что имеет существенное значение в восстановлении нарушенной адаптации нейро- и гемодинамики у больных ГДЭ. Динамика общей мощности ЭЭГ и изменения преобладающего типа ЭЭГ по ЕАЖирмунской (Е.А.Жирмунская, В.С.Лосев, 1984) указывают на более выраженные положительные сдвиги в группе больных «Озон+Тренировки» по сравнению с остальными группами.
Таким образом, в группе «Озон+Тренировки» наблюдалась наибольшая эффективность восстановительной терапии что проявлялось в повышении ФРС больных, оптимизации работы АОС, улучшении церебральной нейро- и гемодинамики. Велотренировки провоцировали окислительный стресс, характерный для начальной стадии адаптации к ФН. Озонотерапия снижала интенсивность свободнорадикальных процессов путем активизации физиологической АОС.
ТКДГ, проводимая до и после однократной велотренировки, показала уменьшение выраженности спастических реакций и увеличение ЛСК по СМА, что может быть обусловлено снижением общего периферического со-
противления в связи с работой крупных мышечных групп и согласуется с данными литературы (В.П.Куликов с соавт., 2005).
В ходе исследования отмечались корреляционные связи между состоянием ПОЛ и ОАОА и ответной реакцией организма на ФН; а также корреляции между параметрами ПОЛ и ОАОА и показателями мозговой гемодинамики, указывающими на влияние интенсивности ПОЛ и состояния АОС на регуляцию мозгового кровотока.
ВЫВОДЫ
1. У больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией использование курсов аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности на фоне предшествующей относительной гиподинамии провоцирует окислительный стресс, выражающийся снижением общей антиоксидантной активности плазмы крови. Одновременно отмечается достоверное уменьшение интенсивности процессов свободнорадикаль-ного окисления. На фоне изначально слабовыраженной дислипидемии данный курс физических нагрузок оказывает слабый проатерогенный эффект.
2. Курс аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности способствует повышению физической работоспособности больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией, проявляющемуся в снижении выраженности ответной реакции сердечно-сосудистой системы на стандартную физическую нагрузку. К концу курса велотрени-ровок организм больного находится на второй, переходной, стадии долговременной адаптации к физическим нагрузкам.
3. Аэробные физические нагрузки низкой и средней интенсивности оптимизируют мозговую гемодинамику, о чем свидетельствует снижение индекса циркуляторного сопротивления в бассейне средних мозговых артерий.
4. Внутривенные капельные инфузии озонированного физиологического раствора у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопа-
тией ведут лишь к некоторой нормализации процессов свободноради-кального окисления. Изначально нормальные показатели липидного спектра крови не изменяются под влиянием озона. Озонотерапия не влияет на толерантность к физической нагрузке, что подтверждено отсутствием статистически значимых изменений показателей повторной велоэргометрической пробы. В то же время внутривенная озонотерапия оказывает положительное воздействие на мозговую гемодинамику, что проявляется в снижении выраженности спастических реакций и нормализации тонуса мозговых сосудов.
5. Разработанная методика сочетанного применения внутривенной озонотерапии и тренировок на велоэргометре с мощностью нагрузки 50-75% от пороговой обладает у больных гипертонической дисцирку-ляторной энцефалопатией более высокой лечебной эффективностью по сравнению с а) стандартной терапией; б) стандартной терапией в комбинации с озонотерапией; в) стандартной терапией в комбинации с ве-лотренировками. У больных повышается антиоксидантная защита организма, увеличивается толерантность к физической нагрузке, оптимизируются нейро- и гемодинамика головного мозга.
6. Проведение физических нагрузок на фоне озонотерапии нивелирует провоцирование первыми окислительного стресса, способствуя тем самым адаптации организма к физической нагрузке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Внутривенная озонотерапия и аэробные физические нагрузки сочетаются с традиционными медикаментозными и физиотерапевтическими средствами.
2. Курс озонотерапии состоит из 5-6 процедур внутривенных капельных инфузий 200 мл изотонического раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 10 минут озоно-кислородной смесью с концентрацией озона в ней 1200 мкг/л. При этом концентрация озона в
физиологическом растворе составляет 300 мкг/л. Процедуры проводятся через день.
3. Для контроля безопасности внутривенной озонотерапии необходимо исследование в динамике процесса перекисного окисления липидов и состояния общей антиоксидантной активности по данным индуцированной биохемилюминисценции и путем определения уровня продуктов перекисного окисления липидов (диеновые, триеновые конъюгаты, основания Шиффа). Отбор больных на лечение включает также проведение пробной однократной инфузии озонированного физиологического раствора для исключения индивидуальных отрицательных реакций.
4. Курс аэробных физических нагрузок состоит из 10-14 ежедневных процедур тренировок на велоэргометре, проводящихся в индивидуальном режиме. Тренировка продолжается в течение 30-40 минут и состоит из трех этапов: вводной части, основной и заключительной. Вводный и заключительный этапы тренировки составляют по мощности нагрузки 25 - 30 Вт и длятся 2-3 минуты. Мощность нагрузки в основном периоде тренировки составляет 50 - 75% от пороговой мощности. Больной во время велотренировок должен чувствовать себя комфортно и субъективно нагрузку ощущать достаточной; при появлении любой отрицательной симптоматики нагрузка снижается. Тренировка проводится под контролем пульса и артериального давления.
5. С целью определения пороговой и тренирующей мощности нагрузки, а также, при необходимости, для контроля терапии, необходимо проведение велоэргометрической пробы.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Effect of physical loads on free radical processes in patients with hypertonic angioencephalopathy // International Symposium "Reactive Oxygen and
Nitrogen Species: Diagnostic, Preventive and Therapeutic Values". -Moscow, 2002. - P. 127 (соавт. К.Н. Конторщикова).
2. Обоснование эффективности комплекса озонотерапии и физических тренировок у больных гипертонической ангисэнцефалопатией // Всероссийская научно-практическая конференция «Озон в биологии и медицине», 2003. / Приложение к Нижегородскому медицинскому журналу. Озонотерапия. - Сборник тезисов. - 2003. - С. 103-104. (соавт. Г.В. Государева, Э.В. Чистякова, А.И. Усманова).
3. Efficiency of ozone use in patients with hypertonic angioencephalopathy // 4th International Symposium on Ozone Applications, Havana City, April 6-9 of2004, Cuba - P. 272 (соавт. К.Н. Конторщикова, А.И. Усманова).
4. Динамика ЭЭГ-показателей в процессе велотренировок и озонотерапии у больных с начальными формами цереброваскулярной патологии на фоне артериальной гипертензии // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 152-154. (соавт. А.В. Лаптев, Е.В. Литвинова).
5. Способ лечения начальных форм цереброваскулярной патологии. -Приоритетная справка № 2004136437 от 14.12.2004 (соавт. К.Н. Конторщикова, А.И. Усманова).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AT - артериальная гипертония АОС - антиоксидантная система ВСА - внутренняя сонная артерия ВЭП - велоэргометрическая проба
ГДЭ - гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДК - диеновые конъюгаты
ДП - двойное произведение
ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия
КА - коэффициент асимметрии
ЛСК - линейная скорость кровотока
ОАОА - общая антиоксидантная активность
ОЛ - общие липиды
ОФР - озонированный физиологический раствор
ОШ - основания Шиффа
ПА — позвоночная артерия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
САД - систолическое артериальное давление
СМА - средняя мозговая артерия
ТК — триеновые конъюгаты
ТКДГ - транскраниальная допплерография
ФН - физическая нагрузка
ФРС - физическая работоспособность
ХЦВН - хроническая цереброваскулярная недостаточность
ЭЭГ - электроэнцефалография
iR - индекс периферического сопротивления
И - пульсационный индекс
Литвинова Наталья Юрьевна
Клинико-патофизиологическая характеристика больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией в процессе восстановительной терапии
Автореферат диссертации на соисканиеученой степени кандидатамедицинскихнаук
Подписано в печать 28.04.2005 г. Формат 60x90/16. Печать трафаретная. Бумага офсетная. Усл. п. л. 1,75. Тираж 100 экз. Заказ 05/0405
Отпечатано с готового оригинал-макета изд. Ю.А.Николаевым 603073, Н.Новгород, Таганская, 6-29
Т 1
i i Ä •
/
О 7 МЛи Z^O1)
i Í85
Оглавление диссертации Литвинова, Наталья Юрьевна :: 2005 :: Нижний Новгород
Введение
Глава 1. Обзор литературы. '
1.1. Систематизация хронической недостаточности 10 церебрального кровообращения
1.2. Современные представления о гипертонической 14 дисциркуляторной энцефалопатии
1.3. Немедикаментозные методы терапии больных 23 гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией
1.3.1. Физические нагрузки
1.3.2. Озонотерапия
Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования
2.1. Характеристика обследуемых больных
2.2. Общая характеристика методов обследования
2.2.1. Биохимическое исследование
2.2.2. Нейрофизиологическое исследование
2.2.3. Ультразвуковое исследование
2.2.4. Определение толерантности к физической нагрузке
2.3. Характеристика групп больных в зависимости от 45 методов терапии
2.4. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. Характеристика данных лабораторно-инструментальных методов исследования
3.1. Состояние перекисного окисления липидов и 49 антиоксидантной системы защиты
3.2. Состояние обмена липидов
3.3. Оценка толерантности к физической нагрузке
3.4. Состояние церебрального кровотока
Глава 4. Динамика лабораторно-инструментальных показателей в процессе восстановительной терапии
4.1. Динамика процессов перекисного окисления липидов и активности общей антиоксидантной системы защиты
4.2. Динамика показателей обмена липидов
4.3. Динамика показателей велоэргометрической пробы
4.4. Динамика показателей церебрального кровотока в 87 процессе лечения
4.5. Динамика показателей церебрального кровотока при 90 одномоментной аэробной физической нагрузке
4.6. Анализ корреляционных связей между показателями 93 процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности и показателями физической работоспособности
4.7. Анализ корреляционных связей между показателями 96 процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности и показателями мозговой гемодинамики
4.8 Электроэнцефалографическое исследование
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Литвинова, Наталья Юрьевна, автореферат
Актуальность исследования. Актуальность проблемы восстановительной терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) обусловлена высокой распространенностью этой патологии (43,72,75,246,251,261,271). В настоящее время сосудистые заболевания головного мозга в России занимают в структуре общей смертности 2-е место (после сердечно-сосудистых) (175), причем Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга стоит на одном из первых мест в Европе (187). Наблюдается тенденция к постоянному росту удельного веса хронической цереброваскулярной недостаточности (ХЦВН) в общей структуре патологии головного мозга, в том числе в молодом возрасте (1,68,78,126,287).
Основным фактором риска сосудистых заболеваний мозга является артериальная гипертония (АГ), приводящая к хроническим и острым нарушениям церебрального кровообращения (64,74,77,136,206,326).
В отечественную классификацию цереброваскулярных заболеваний хроническая форма прогрессирующего заболевания сосудов мозга на фоне АГ включена под названием гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии (ГДЭ) (53,64,158). Разработка методов профилактики и лечения ГДЭ является важнейшим условием предотвращения инсульта и инфаркта миокарда (32,35,73,175,207).
Одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности ДЭ, является гиподинамия (29,37,140,229). Предпосылкой для использования физических упражнений у больных АГ является снижение АД под влиянием систематических тренировок. Среди физически активных контингентов частота АГ достоверно ниже, чем среди малоподвижных групп населения (48,165). В то же время в программах медицинской реабилитации больных ГДЭ преобладающими являются рекомендации использования фармакологических средств, что обусловлено объективной необходимостью воздействия на ведущие факторы риска, звенья патогенеза и патокинеза церебральных сосудистых нарушений. При этом недостаточно используется потенциал дозированных физических нагрузок с целью универсального влияния на системную и церебральную гемодинамику. В связи с этим физические тренировки в реабилитации больных ГДЭ необходимо рассматривать как неотъемлемый компонент лечения.
В последнее время в Нижегородской медицинской академии активно используется медицинский озон в лечении сосудистых заболеваний головного мозга. Описаны общие механизмы действия и эффекты озонотерапии при ХЦВН (15,120,193,195,288).
Однако в литературе нет данных по комплексному использованию озона и дозированных физических нагрузок в восстановительной терапии больных ГДЭ и исследования их влияния на свободнорадикальные процессы и общую антиоксидантную активность крови, а также состояние центральной и церебральной гемодинамики.
Цель исследования: на основании изучения динамики биохимических показателей крови и клинико-нейрофизиологических данных разработать программу комплексного использования физических тренировок и внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР) в восстановительной терапии больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику биохимических показателей крови (липидного спектра, активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы) при индивидуально дозируемых физических нагрузках у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
2. Оценить динамику показателей физической работоспособности в процессе тренировок больных на велоэргометре.
3. Определить состояние церебральной гемодинамики у больных под влиянием дозируемых физических нагрузок.
4. Проанализировать динамику биохимических показателей крови (липидного спектра, активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы) под влиянием внутривенной озонотерапии.
5. Исследовать влияние озонированного физиологического раствора на толерантность к физической нагрузке и состояние церебральной гемодинамики.
6. Оценить в сравнительном аспекте влияние комплексного использования физических нагрузок и озонотерапии в восстановительном лечении больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Научная новизна.
1. Впервые изучено состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией при использовании аэробных физических тренировок.
2. Представлена оценка влияния озонотерапии на толерантность к физической нагрузке больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
3. Исследована эффективность комплексного использования внутривенной озонотерапии и аэробных физических нагрузок у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
4. Разработан способ восстановительного лечения больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией внутривенными капельными инфузиями озонированного физиологического раствора в сочетании с физическими тренировками на велоэргометре (приоритетная справка № 2004136437 от 14.12.2004).
Практическая значимость. В проведенной работе на основании клинических, биохимических и нейрофизиологических исследований обоснован и использован в практическом здравоохранении способ восстановительного лечения больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией с помощью включения в/традиционную терапию комплекса внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора и тренировок на велоэргометре.
Положения, выносимые на защиту.
1. Аэробные физические нагрузки? низкой и средней; интенсивности являются;: необходимым компонентом восстановительной: терапии^ больных с начальными стадиями гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии; . и используются с целью патогенетического воздействия! на артериальную гипертонию, повышения толерантности к физической нагрузке, оптимизации гемо- и нейродинамики головного мозга.
2. Аэробные: физические нагрузки? у больных гипертонической дисциркуляторной» энцефалопатией; являются стрессорным воздействием:ввиду преимущественно малоподвижного образа жизнши могут провоцировать нарушение баланса про- и антиоксидантной систем. Использование медицинского озона, в. качестве мощного? антиоксиданта нивелирует эти отрицательные моменты и ускоряет адаптацию организма к физической нагрузке.
3. Сочетание аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности с курсом внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора значительно повышает эффективность проводимой' медикаментозной^ терапии больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией.
Апробация работы; Основные положения' диссертации: доложены на интернациональном: симпозиуме в Санкт-Петербурге "Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Diagnostic, Preventive and Therapeutic Values" (2002), на V Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии' и медицине» (Н.Новгород, 2003), на расширенном заседании- кафедры-неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, кафедры клинической лабораторной диагностики; кафедры патологической; физиологии и кафедры физвоспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля ГОУ ВПО НижГМА (4 апреля, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав, отражающих собственные результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 36 таблицами. Библиография включает 232 источника отечественной и 96 зарубежной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патофизиологическая характеристика больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией в процессе восстановительной терапии"
ВЫВОДЫ.
1. У больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией использование курсов аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности на фоне предшествующей относительной гиподинамии провоцирует окислительный стресс, выражающийся снижением общей антиоксидантной активности плазмы крови. Одновременно отмечается достоверное уменьшение интенсивности процессов свободнорадикального окисления. На фоне изначально слабовыраженной дислипидемии данный курс физических нагрузок оказывает слабый проатерогенный эффект.
2. Курс аэробных физических нагрузок низкой и средней интенсивности способствует повышению физической работоспособности больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией, проявляющемуся в снижении выраженности ответной реакции сердечно-сосудистой системы на стандартную физическую нагрузку. К концу курса велотренировок организм больного находится на второй, переходной, стадии долговременной адаптации к физическим нагрузкам.
3. Аэробные физические нагрузки низкой и средней интенсивности оптимизируют мозговую гемодинамику, о чем свидетельствует снижение индекса циркуляторного сопротивления в бассейне средних мозговых артерий.
4. Внутривенные капельные инфузии озонированного физиологического раствора у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией ведут лишь к некоторой нормализации процессов свободнорадикального окисления. Изначально нормальные показатели липидного спектра крови не изменяются под влиянием озона. Озонотерапия не влияет на толерантность к физической нагрузке, что подтверждено отсутствием статистически значимых изменений показателей повторной велоэргометрической пробы. В то же время внутривенная озонотерапия оказывает положительное воздействие на мозговую гемодинамику, что проявляется в снижении выраженности спастических реакций и нормализации тонуса мозговых сосудов.
5. Разработанная методика сочетанного применения внутривенной озонотерапии и тренировок на велоэргометре с мощностью нагрузки 50-75% от пороговой обладает у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией более высокой лечебной эффективностью по сравнению с а) стандартной терапией; б) стандартной терапией в комбинации с озонотерапией; в) стандартной терапией в комбинации с велотренировками. У больных повышается антиоксидантная защита организма, увеличивается толерантность к физической нагрузке, оптимизируются нейро- и гемодинамика головного мозга.
6. Проведение физических нагрузок на фоне озонотерапии нивелирует провоцирование первыми окислительного стресса, способствуя тем самым адаптации организма к физической нагрузке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Внутривенная озонотерапия и аэробные физические нагрузки сочетаются с традиционными медикаментозными и физиотерапевтическими средствами.
2. Курс озонотерапии состоит из 5-6 процедур внутривенных капельных инфузий 200 мл изотонического раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 10 минут озоно-кислородной смесью с концентрацией озона в ней 1200 мкг/л. При этом концентрация озона в физиологическом растворе составляет 300 мкг/л. Процедуры проводятся через день.
3. Для контроля безопасности внутривенной озонотерапии необходимо исследование в динамике процесса перекисного окисления липидов и состояния общей антиоксидантной активности по данным индуцированной биохемилюминисценции и путем определения уровня продуктов перекисного окисления липидов (диеновые, триеновые конъюгаты, основания Шиффа). Отбор больных на лечение включает также проведение пробной однократной инфузии озонированного физиологического раствора для исключения индивидуальных отрицательных реакций.
4. Курс аэробных физических нагрузок состоит из 10-14 ежедневных процедур тренировок на велоэргометре, проводящихся в индивидуальном режиме. Тренировка продолжается в течение 30-40 минут и состоит из трех этапов: вводной части, основной и заключительной. Вводный -и заключительный этапы тренировки составляют по мощности нагрузки 25 - 30 Вт и длятся 2-3 минуты. Мощность нагрузки в основном периоде тренировки составляет 50 -75% от пороговой мощности. Больной во время велотренировок должен чувствовать себя комфортно и субъективно нагрузку ощущать достаточной; при появлении любой отрицательной симптоматики нагрузка снижается. Тренировка проводится под контролем пульса и артериального давления. 5. С целью определения пороговой и тренирующей мощности нагрузки, а также, при необходимости, для контроля терапии, необходимо проведение велоэргометрической пробы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Литвинова, Наталья Юрьевна
1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л.: Медицина, 1983. - 224 с.
2. Акимов Г.А. Факторы риска цереброваскулярных заболеваний // Сосудистые заболевания нервной системы. Сб. науч. тр. — М., 1983. — С. 5-7.
3. Александров А.А., Мартьянова И.И., Небиеридзе Д.В. Немедикаментозная профилактика сосудистых осложнений при мягкой артериальной гипертонии // Советская медицина. 1988. - № 12.- С. 3539.
4. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце. 3-е изд., перераб. и доп. - Киев: Здоровья, 1989. - 213 с.
5. Анисимова А.В., Сатдинов Р.Н., Ясаманова А.Н. Клинико-биохимические особенности у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения // VII Всероссийский съезд неврологов. -Н.Новгород, 1995. -N 2.
6. Аронов Д.М. О толерантности больных коронарной недостаточностью к физической нагрузке // Кардиология. 1970. - № 4. - С. 51—58.
7. Аронов Д.М. Коронарная недостаточность у молодых. М.: Медицина, 1974.-165 с.
8. Аронов Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. — М.: Медицина, 1992. Т.1. — С. 292-311.
9. О.Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. 296 с.
10. П.Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекции III, IV // Кардиология. 1995. - № 12. - С. 83-93.
11. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 192 с.
12. Бархатов Д.Ю., Джибаладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Функциональная транскраниальная допплерография при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1994.-№2.-С. 12-16.
13. Бахшалиев А.Б., Соломонова Л.А., Харченко В.И., Андреев Э.Ф. Клинические аспекты применения физической нагрузки при гипертонической болезни // Кардиология. 1988. - № 1. - С. 85-89.
14. Белопухов В.М., Чилап Е.А., Чичирова Н.Д., Гурьянов О.А. и др. Озонотерапия краниалгий // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно практической конференции с международным участием. - Н.Новгород, 1995. - С. 80-81.
15. Бершадский Б.Г., Евдокимова Т.А., Соколова Л.А. Оценка адаптации к физическим нагрузкам больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1985. - № 12. - С. 104-105.
16. Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2002. - Т. 1. - С. 274-284.
17. Борисова Н.А. Факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности // VII Всероссийский съезд неврологов.- Н.Новгород, 1995.-N177.
18. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения). Н.Новгород: Изд-во «Покровка», 1999. — 318 с.
19. Бритов А.Н., Манвелов Л.С. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Терапевтический Архив. 1997. - № 1. С. 38^3.
20. Брюховецкий А.Г., Маник А.П., Мухамедов Э.Г. Состояние коронарного резерва и концентрация продуктов перекисного окисления липидов слюны у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. -1985.-№ 1.-С. 69-74.
21. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте. М.: Медицина, 1978.-200 с.
22. Бурцев Е.М. Вопросы классификации, клинического течения и патогенетического лечения дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991.- № 7. - С. 1922.
23. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологические и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов.- Н.Новгород, 1995.-N 182.
24. Бурцев Е.М. О клинической и морфологической сущности начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал неврологии и пихиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - № 6. - С. 71.
25. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Журнал неврологии и пихиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 1. - С. 45-48.
26. Бурцев Е.М., Дзизинский А.А., Черняк Б.А., Аснер М.Б. Физическая работоспособность при ранних проявлениях церебрального атеросклероза // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1984. - № 1. - С. 9-12.
27. Бурцев Е.М., Шпрах В.В., Осипова Н.Ф. Факторы риска острого и хронического течения церебральных ишемий // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1990. - № 1. - С. 16-20.
28. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики острых нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1994.-30 с.
29. Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения // Неврологический журнал. -1996.-№3.-С. 11-15.
30. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 1. - С. 11-14.
31. Верещагин Н.В. Инсульт: увидим ли свет в конце тоннеля? // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 3. - С. 6-8.
32. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение: Современные методы исследования в клинической неврологии. М.: Интер. Весы, 1993. - 208 с.
33. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 5. - С. 5-9.
34. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 1. - С. 34-41.
35. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С. Миловидцев Ю.К. Неврологические аспекты сосудистой деменции // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - № 3. - С. 91-95.
36. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С. Приоритетные направления научных исследований по проблеме ишемических нарушений мозгового кровообращения // Журнал невропатологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 1990.-№ 1. - С. 3-8.
37. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии с позиций системного подхода // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 1. - С. 23-25.
38. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-287 с.
39. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт: Принципы диагностики, лечения и профилактики. М.: Интермедико, 2002. — 208 с.
40. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4-8.
41. Виберс Д.О., Фейгин В., Браун Р.Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям / пер. с англ. B.JI. Фейгина. М.: БИНОМ. - 1999. - 671 с.
42. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А., Семенова И.В. Патокинез сосудистых поражений мозга // Журал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 5. - С. 14-18.
43. Вознюк И.А., Кузнецов А.Н. Одинак М.М., Михайленко А.А. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине // Труды IV международной конференции. Гурзуф, 1997. - С. 21—22.
44. Волков B.C., Поздняков Ю.М. Лечение и профилактика гипертонической болезни. М.: Анко, 1999. - 191 с.
45. Волков B.C., Никулин А.Е., Колбасников С.В., Савин В.В. Применение дозированной ходьбы у больных гипертонической болезнью // Терапевтический Архив. 1994. - № 9.- С. 49-51.
46. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. -№ 1.-С. 14-18.
47. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987. - 224 с.
48. Гаркави Л.Х., Уколова Е.Б., Квакина М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. 2-е изд., доп. - Изд-во Ростовского университета, 1979. - 128 с.
49. Гафуров Б.Г., Бусаков Б.С. Состояние неспецифических систем мозга при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения мозга и дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - № 1. - С. 38-40.
50. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин А.В., Шарыпова Т.Н. Церебральная перфузия у больных артериальной гипертонией и с хроническими формами сосудистой патологии головного мозга // Терапевтический Архив. 2003. - № 12. - С. 32-36.
51. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.-459 с.
52. Гогин Е.Е. О природе и причинах развития гипертонической болезни, о значении диагностики этой нозологической формы для профилактики и дифференцированного лечения больных // Терапевтический Архив. -1993.- № 12.-С. 6-12.
53. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: Новое в диагностике и лечении. Клиническая оценка причин и механизмов развития. М., 1997. — 399 с.
54. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Терапевтический Архив. 1999. - № 4. — С. 5-10.
55. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты // Терапевтический Архив. 1997. - № 4. - С. 5-10.
56. Гонзова И.П. Кардиальные дисфункции в клинике сосудистой энцефалопатии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995.-N202.
57. Гонзова И.П. Кардиальные дисфункции в клинике хронических сосудистых заболеваний мозга (семиотика и ранняя диагностика): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 1995. — 22 с.
58. Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н., Парфенов В.А. Факторы снижения кровотока в сонных артериях при цереброваскулярных заболеваниях и вопросы терапии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995.-N203.
59. Гордеева Т.Н., Авакян Г.Н., Тлапшоков М.Х. Рефлексотерапия в комплексном лечении вертебробазилярной недостаточности у больных ранними формами дисциркуляторной энцефалопатии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. — N 201.
60. Грошев А.Н., Кажура М.А., Хайдак А.А. и др. Сферы клинического применения озонотерапии на современном этапе // Озон в биологии и меицине: Тезисы докладов 2-ой Всероссийской научно практической конференции. - Н.Новгород, 1995. - С. 48-49.
61. Гулевская Т.С. Лейкоэнцефалопатия при артериальной гипертонии как структурный субстрат подкорковой деменции // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. -N211.
62. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. М.: Медицина, 1999. - 880 с.
63. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Борисова Н.А. и др. О распространенности и степени компенсации заболеваний нервной системы //Журналневропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - № 7. — С. 3— 9.
64. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Лечение и профилактика ишемического инсульта достижения и перспективы // Неотложные состояния в неврологии: Труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России. - Орел, 2002. - С. 13-16.
65. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясоманова A.M. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии / Инсульт. 2001. - № 1. - С. 41-46.
66. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 2001.-328 с.
67. Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. Н.Новгород.: Изд-во «Литера», 1999. — 180 с.
68. Густов А.В., Смирнов А.А., Жулина Н.И. Неврологические проявления артериальной гипертонии: диагностика, лечение: Учебное пособие. -Нижний Новгород.: Изд-во НГМА, 1998. 44 с.
69. Дамулин И.В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. — N213.
70. Дамулин И.В., Захаров В.В., Яхно Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия: Методические рекомендации. М.: РКИ Соверо-пресс, 2001.-32 с.
71. Демиденко Т.Д. Реабилитация при цереброваскулярной патологии. — Л.: Медицина, 1989. 208 с.
72. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В., Хеймец Г.И., Арабидзе Г.Г. Состояние кровотока в патологически измененных артериях головы у больных гипертонической болезнью // Терапевтический Архив. — 2000. -№ 2.-С. 49-52.
73. Джибладзе Д.Н., Манвелов JI.C. Ретроспективный анализ цереброваскулярных нарушений у больных с поражениями магистральных артерий головы // Клиническая Медицина. 1996. - № 3. -С. 33-35.
74. Дубинин С.В. Комплексная оценка эффективности озонотерапии больных хронической гипертонической энцефалопатией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Н.Новгород, 2004. 20 с.
75. Дубинин С.В., Смирнов А.А. Эффективность озонотерапии для профилактики хронической гипертонической энцефалопатии // Нижегородский Медицинский Журнал. 2002. - № 2. - С. 52-54.
76. Дупляков Д.В., Емельяненко В.М. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения // Терапевтический Архив. — 2001. № 8.-С. 13-16.
77. Ельчанинова С.А. и др. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью//Тер. Архив. — 2000. -№4. -С.51-53.
78. Ефременко Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм: Автореф. дис. .канд. биол. наук.-2001.-20 с.
79. Ефремушкин Г.Г., Антропова О.Н., Осипова И.В. Физическая реабилитация в комплексном стационарном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический Архив. — 2003.-№ 12.-С. 50-54.
80. Джибладзе Д.Н., Манвелов JI.C. Ретроспективный анализ цереброваскулярных. нарушений у больных с поражениями магистральных артерий головы // Клиническая Медицина. — 1996. № 3. -С. 33-35.
81. Дубинин С.В. Комплексная оценка эффективности озонотерапии больных хронической гипертонической энцефалопатией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Н.Новгород, 2004. 20 с.
82. Дубинин С.В., Смирнов А.А. Эффективность озонотерапии для профилактики хронической гипертонической энцефалопатии // Нижегородский Медицинский Журнал. — 2002. № 2. - С. 52-54.
83. Дупляков Д.В., Емельяненко В.М. Современные возможности изучения i минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения // Терапевтический Архив. 2001. - №8.-С. 13-16.
84. Ельчанинова С.А. и др. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью//Тер. Архив. 2000. -№4. - С.51-53.
85. Ефременко Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм: Автореф. дис. .канд. биол. наук.-2001.-20 с.
86. Ефремушкин Г.Г., Антропова О.Н., Осипова И.В. Физическая реабилитация в комплексном стационарном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический Архив. -2003. -№ 12.-С. 50-54.
87. Ефремушкин Г.Г., Бусина Е.И. Психологические аспекты велотренировок по методике «свободного выбора» физической нагрузки у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1995. - № 12. — С. 34-36.
88. Ефремушкин Г.Г., Куликов В.П., Осипова И.В., Мельников С.А. и др. Адаптация больных, перенесших инфаркт миокарда, к свободно избираемой и навязанной физической нагрузке // Кардиология. 1991. -№7.-С. 14-16.
89. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. М.: Наука, 1984. — 80 с.
90. Жирмунская Е.А., Рухманов А.А. Электроэнцефалографическая характеристика дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — 1991. № 1. — С. 3541.
91. Жирнова Е.В. Транскраниальная допплерографическая оценка адекватности мозгового кровообращения при немедикаментозных методах лечения: Дис. . канд. мед. наук.- Н.Новгород, 2000. 181 с.
92. Жулина Н.И. Клинико-функциональная характеристика больных ИБС в сочетании с начальной цереброваскулярной недостаточностью: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М., 1996. 30 с.
93. Зыков В.П. Церебральная гемодинамика у больных дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - № 1. - С. 31-34.
94. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник / Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986.-416 с.
95. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: Краткое руководство для врачей / Ред. Н.В.Верещагин, М.А.Пирадов, З.А.Суслина. М.: Медицина, 2002.- 208 с.
96. ЮЗ.Инчина В.И., Зорькина А.В., Костин Я.В. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. - № 9. - С. 18-20.
97. Кабанов А.А., Бекузарова М.Р. Транскраниальная допплерография в диагностике атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. -N235.
98. Кадыков А.С., Калашникова Л.А., Шведков В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия // Медицинская помощь. 2000. - № 3. - С. 10-12.
99. Юб.Какорин С.В. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни // Кардиология.- 1992. -№9-10.-С. 97-102.
100. Канарейкин К.Ф., Манвелов JT.C. Реологические свойства крови при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения головного мозга // Клиническая медицина. 1994. - № 4. - С. 5-8.
101. Канарейкин К.Ф., Смирнов В.Е., Манвелов JI.C. Прогноз при начальных проявлениях недостаточности мозгового кровообращения // Клиническая Медицина. 1996. - № 3. - С. 27-29.
102. О.Каримов Э.А., Бакритдинов Ф.Ш., Афанасьев Б.Г. и др. Неинвазивная оценка интракраниальной гемодинамики посредством транскраниальной допплерографии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - № 3.- С. 24-28.
103. Ш.Карлов В. А., Куликов Ю.А., Ильина H.JL, Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1997.-№ 5.-С. 15-17.
104. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. — М.: Физкультура и спорт, 1988. 208 с.
105. ПЗ.Кистенев Б.А., Мота Л.А., Храпова Е.В. и др. Клиническое течение начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга при артериальной гипертонии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - № 11. - С. 17-20.
106. Клинические аспекты озонотерапии / Под ред. Змызговой А.В., Максимова В.А. М., 2003. - 287 с.
107. Колесова О.Е., Фролова Т.М., Уханова Т.Ю. Механизмы стимуляции секреции инсулина озоном // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно практической конференции с международным участием. - Н.Новгород, 1995. - С. 16-17.
108. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.: Медицина, 1981. — 407 с.
109. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Санкт-Петербург, 1992. — 30 с.
110. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно практической конференции с международным участием. - Н.Новгород, 1995. - С. 8.
111. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н.Новгород, 2000. - 24 с.
112. Конторщикова К.Н., Густов А.В., Жулина Н.И., Шевелев Ю.А. Дифференцированное применение озонотерапии у больных с цереброваскулярной патологией // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. -N251.
113. Котов С.А. Клинико-нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы: Автореф. дис. .докт. мед. наук. — Иваново, 2000. 42 с.
114. Кочаров A.M., Новикова Н.К. Динамика повышенного АД при воздействии различных режимов физических тренировок // Терапевтический Архив. 1996. - № 11. - С. 56-59.
115. Кочаров A.M., Новикова Н.К. Физическая работоспособность как самостоятельный фактор риска развития артериальной гипертонии // Терапевтический Архив. 1997. - № 1. - С. 31-34.
116. Кугоев А.И, Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В., и др. Головной мозг при неосложненной «мягкой» артериальной гипертонии (компьютернотомографическое исследование) // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. - N 253.
117. Кузнецова И.В. Особенности клинических проявлений цереброваскулярной патологии на фоне артериальной гипертензии у лиц, впервые признанных инвалидами // Медико — социальная экспертиза и реабилитация. 2003. - № 3. - С. 18-21.
118. Куликов В.П., Гречишников В.Н., Сидор М.В. Реакция мозговой гемодинамики на сочетанные стрессорные воздействия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2005. № 1. -С. 7-8.
119. Куликов В.П., Смирнов К.В., Сидор М.В. Транскраниальная стресс — допплерография в оценке нарушения ауторегуляции мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Эхография. 2000. - № 4. - С. 435-439.
120. Куликов Г.Н., Кабанова JI.A., Воскресенская О.Н. и др. Ультразвуковая допплерография в диагностике хронической недостаточности мозгового кровообращения // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995.-N255.
121. Курачицкий В.И. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1995. -№2.-С. 4-8.
122. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. — М.: Реальное время, 1999.-288 с.
123. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Состояние артериальной церебральной гемодинамики у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения на фоне хронической систоло — диастолической артериальной гипертензии // Эхография. 2000. - № 3. - С. 271-278.
124. Леонтьева Г.В., Колесова О.Е. Неспецефический механизм саногенного действия озона // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II
125. Всероссийской научно практической конференции с международным участием. - Н.Новгород, 1995. - С. 5.
126. Лечебная физкультура и врачебный контроль: Учебник / Под ред. В.А.Епифанова, Г.Л.Апанасенко. -М.: Медицина, 1990.-368 с.
127. Лямина Н.П., Сенчихин Д.А., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 21-28.
128. Маджидов Н.М., Трошин В.Д. Доинсультные цереброваскулярные заболевания: Диагностика, лечение и профилактика. Т.: Медицина, 1985.-320 с.
129. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь: Приложение к журналу «Врач». — М.: Издательский дом «Русский врач», 2000. 96 с.
130. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия // Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Акад. АМН СССР Е.В.Шмидта. -М., 1975.-С. 501-512.
131. Манвелов Л.С. Клиника и диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга // Медицинская помощь. — 2000. № 3. - С. 7-10.
132. НО.Манвелов Л.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть1 // Клиническая геронтология. 2000. - № 9-10. - С. 21-28.
133. Манвелов Л.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть 2. Лечение и профилактика // Клиническая геронтология. 2001. - № 3-4. -С. 41-45.
134. Манвелов Л.С., Кадыков А.С., Шведков В.В. Сосудистые заболевания головного мозга: профилактика и лечение // Врач. 2000. - № 7. - С. 2831.
135. Манвелов Л.С., Смирнов В.Е. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга // Лечащий Врач 2000. - № 5-6. - С. 64-69.
136. Маньковский Н.Б., Минц А.Я., Корабань И.Н. Возрастные особенности функционального состояния головного мозга у больных ДЭ // Вестник АМН СССР. 1990. - № 1. - С. 46-48.
137. Маньковский Н.Б., Слонимская В.М., Драчева З.Н. О нервной патологии при гипертонической болезни. Киев, 1960. - 630 с.
138. Мартынов Ю.С., Малкова Е.В., Малков Г.Ф. и др. Дифференцирование деменции при дисциркуляторной энцефалопатии и атрофических процессах мозга // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995.-N262.
139. Масленников О.В., Андосов С.В., Болгов В.Ф., Грибкова И.А. и др. Озонотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Международный медицинский журнал. Озонотерапия. Приложение. — 2003.-С. 53-55.
140. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни. Н.Новгород: Изд-во «Вектор - ТиС», 2003. - 132 с.
141. Масленников О.В., Шаров Ю.Г., Потехина Ю.П. и др. Динамика показателей гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением сосудов под влиянием озонотерапии // Клиническая Медицина. 1997. -№ 10.-С. 35-37.
142. Матвеева С.А. Ишемическая болезнь сердца и сочетанная сосудистая патология, взаимосвязь с прогрессированием атеросклероза // Симпозиум «Липопротеиды и атеросклероз». С.Петербург, 1995. — С. 60.
143. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации. М., 1993. - 230 с.
144. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. — 256 с.
145. Михайленко А. А., Одинак М.М. Вознюк И. А. Особенности церебральной гемодинамики у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Неврологический вестник. — 1997.-вып. 3-4.-С. 39-42.
146. Михайленко А. А., Одинак М.М. Вознюк И. А. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Врачебное дело. 1997. - № 2. - С. 64-68.
147. Михолап Т.Н. Оптимизация церебральной гемодинамики у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга при гипертонической болезни в процессе восстановительной терапии. Дис. . канд. мед. наук.- Горький, 1987. 150 с.
148. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалова Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз — клинические проявления синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции // Вестник Российской АМН. 1995. - № 5. - С. 15-18.
149. Морозова О.А. Гипертоническая энцефалопатия. Ранняя диагностика. Лечение. Профилактика. — Чебоксары, 1998. 225 с.
150. Морозова О.А., Кузьмин И.К. Функциональные резервы мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией с цереброваскулярной недостаточностью // Неврологический вестник.-1997.-вып. 3-4.-С. 46-51.
151. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение: физико-химические приемы изучения. Л.: Наука, 1988. — 160 с.
152. Мясников И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы. Факторы риска. Семиотика вегетативных расстройств. Магнитотерапия. Автореф. дис. докт. мед. наук. Иваново, 1998. -20 с.
153. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544 с.
154. Небиеридзе Д.В. Контроль мягкой артериальной гипертонии — важнейшая задача практического врача // Кардиология. 1998. - № 11.— С. 59-65.
155. Никитин Ю.М. «Ультразвуковая доплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга». — М., 1995.-45 с.
156. Николаев А.П., Шмырев В.И., Зубков В.И., Бирюля Е.М., Васильев А.С. Физическая реабилитация больных гипертонической болезнью, осложненной церебральным инсультом // Медицинская реабилитация. — 2003.-№ 1.-С. 15-20.
157. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1988. — 288 с.
158. Нифонтова Л.А., Шерстнев М.П. Изучение свободнорадикального гомеостаза при хронической гипертонической энцефалопатии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. -N279.
159. Орлова А.Ф., Лейтес И.В., Черникова И.В. Методическое пособие по велоэргометрии и тредмилметрии. — Барнаул, 2002. 37 с.
160. Панков Д.Д. «Клиническая сущность термина «начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга» // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 6. - С. 12-15.
161. Парфенов В.Е., Горбачева Ф.Е. Гемодинамика в сонных артериях в период повышения артериального давления // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.с. Корсакова. 1992. - № 1. — С. 24-27.
162. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта / Ред. Д.Н. Джибладзе. М.: Медицина, 2002. - 207 с.
163. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Казань, 1991.-30 с.
164. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всероссийской научно — практической конференции Н.Новгород, 1992. - С. 4-5.
165. Петрий В.В. Первый опыт применения озонотерапии в лечении ишемической болезни сердца // Российский Медицинский журнал.- 1998.- № 3. С. 42-44.
166. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. — М.: Издательство РАМН, 2000. 52 с.
167. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Профилактика заболеваний сердечнососудистой системы. М., 1997. — 254 с.
168. Рухманов А. А., Жирмунская Е.А. Клинико-энцефалографическая характеристика различных стадий ДЭ // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1989. № 1. — С. 21-27.
169. Рыльников Ю.П. Изменение метаболизма у животных при гипокинезии. Ярославль, 1984. - С. 34 — 43.
170. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. Генетика ишемического инсульта // Неотложные состояния в неврологии: Труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России. Орел, 2002. — С. 13-16.
171. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М., 2002. - 120 с.
172. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. Приложение. 2001. - вып. 1. - С. 46-54.
173. Смирнов А.А. Динамика клинико-физиологических показателей больных дисциркуляторной энцефалопатией в процессе внутривенной озонотерапии. Дис. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 1996. — 120 с.
174. Смирнов А.А., Густов А.В. Дисциркуляторные энцефалопатии // Нижегородский Медицинский журнал. 2003. - № 3. — С. 99-109.
175. Смирнова И.П., Горбась И.М., Выхованюк И.В. Дозированная ходьба как средство вторичной профилактики артериальной гипертонии // Кардиология. 1987. - № 9. - С. 63-66.
176. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В. Шмидта. -М.: Медицина, 1975. 665 с.
177. Справочник по функциональной диагностике / Под общ. ред. И.А. Кассирского. М.: Медицина, 1970. - 848 с.
178. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Максимова М.Ю., Ощепкова Е.В. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 5. -С. 35-43.
179. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Неотложные состояния в неврологии: Труды Всероссийского рабочего совещания неврологов России. Орел, 2002. - С. 13-16.
180. Суслина З.А., Танашян М.М. Антитромботическая терапия в ангионеврологии. М.: Медицина, 2004. — 110 с.
181. Суслина З.А., Танашян М.М., Гераскина J1.A. Основные принципы лечения ишемического инсульта // Медицинская помощь. — 2000. № 3. - С. 20-22.
182. Сыволап В.Д., Гайдук В.В., Еремеев В.Г., Тонконогов А.Ф. и др. Методические указания по диагностике нейроциркуляторной дистонии у лиц призывного возраста. Запорожье, 1999. — 45 с.
183. Тарасова А.И. Влияние озона и гутимина на микроциркуляцию и реологию крови при искусственном кровообращении: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Казань, 1991. 24 с.
184. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. (Ранняя диагностика, лечение и профилактика): Руководство для врачей. — Нижний Новгород, 1992. 302 с.
185. Трошин В.Д. Гипертонические ангиоэнцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 11. — С. 14-16.
186. Трошин В.Д., Густов А.В., Смирнов А.В. Сосудистые заболевания нервной системы. Н.Новгород.: НГМА, 2005. - 550 с.
187. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство, 2-е изд., перераб. и доп. — Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 440 с.
188. Трошин В.Д., Жулина Н.И. Сосудистые заболевания мозга и кардиальные дисфункции. Иркутск: Изд-во Иркут. Ун-та, 1991. — 264 с.
189. Трошин В. Д., Семенова Е.П. Основы ранней диагностики и профилактики сосудистых заболеваний мозга. — Горький.: Волго-Вят. кн. изд-во, 1979.-208 с.
190. Трошин В.Д., Семенова Е.П. Сосудистые заболевания нервной системы: профилактика и ранняя диагностика // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. - N 309.
191. Федин А.И. Диагностика и дифференциальное лечение атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. - N 310.
192. Федин А.И., Жбанкова О.В., Тетерина Е.Б., Шнырев А.П. Изменение липидного обмена у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - № 1. - С. 39-44.
193. Функциональная диагностика в кардиологии / Под ред. Л.А. Бокерия, Е.З.Глуховой, А.В. Иваницкого. В 2-х т. Т.1 М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 427 с.
194. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 27-35.
195. Никулин А.Е. О взаимоотношениях между показателями микроциркуляции, центральной гемодинамики и физической работоспособностью у больных гипертонической болезнью // Терапевтический Архив. 1984. - № 12. - С. 58-60.
196. Чазова И.Е. Лечение АГ как профилактика сердечно-сосудистых осложнений // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1(11). - С. 14-16.
197. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Чихладзе Н.М. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии: Пособие для врачей. -М., 2003. 82 с.
198. Шапошников Е.А. Гипокинезия как психоневрологический фактор риска//Военно-медицинский журнал. 1988. - № 10. - С. 65-67.
199. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения (транскраниальная допплерография) М., 1996. - 448 с.
200. Шестаков В.В. Гемодинамические факторы формирования хронической мозговой сосудистой недостаточности // VII Всероссийский съезд неврологов. Н.Новгород, 1995. - N 323.
201. Шестаков В.В. Изменения мозгового кровотока при формировании и начальном прогрессировании цереброваскулярных заболеваний // Неврологический вестник. 1998. - вып. 1-2. — С. 10—12.
202. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - № 9. - С. 1281-1291.
203. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина, 1976. - 284 с.
204. Шмырев В.И., Гулевская Т.С., Попова С. А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. М.: Триада, 2001. - 350 с.
205. Шпак Л.В., Колбасников С.В. Выраженность циркуляторных расстройств в бассейне общей сонной артерии связанные с ними психовегетативные и гемодинамические нарушения у больных артериальной гипертонией // Терапевтический Архив. 2001. - № 1. — С. 43-46.
206. Шпрах В.В., Бурдуковская Н.Л., Капанадзе Л.В., Михалевич И.М. Варианты клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии и значение некоторых факторов риска // Журнал неврологии и психиатрии им. С.с. Корсакова. 1993. - № 3. - С. 18-23.
207. Шхвацабая И.К., Аронов Д.М., Зайцев В.П. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1978. — 320 с.
208. Aaslid R. Transcranial Doppler Sonography. Wien: New York. - 1986.
209. Aaslid R., Lindergaard K-F., Sorteberg W., Nornes H. Cerebral autoregulation dynamics in humans // J. Stroke. 1989. Vol. 20. - № 1. - P. 45-52.
210. Aaslid R., Markwalker T.M., Nornes H. Noninvasive Transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries // J. Neurosurgery. 1982. - Vol. 57. - P. 768-774.
211. Akashi Y.J., Iton H., Koike A., Omiya K., Osada N. Short term physical training improves vasodilatoiy capacity in cardiac patients // Jap. Heart J. -2002.-Vol. 43.-№ l.-P. 13-24.
212. Alessio H.M. Exercise-induced oxidative stress // J. Med. Sci. Sports. Exerc. 1993. Vol. 25. - No 2. - P. 218-224.
213. Alexandrov A.V., Bladin C.F., Maggisano R. et al. Measuring carotid stenosis: time for a reappraisal // J. Stroke. 1993. - Vol. 24. - № 9. — P. 1292-1297.
214. Andersen K.L., Shephard R.J., Denolin H. et al. Fundamentals of exercise testing. Geneva: WHO, 1971. - 131 p.
215. Baldereschi M., Amato M.P., Nercini P. et al. Cross national interrater agreement on the clinical diagnostic criteria for dementia // J. Neurol., Neurosurg. & Psychiatr. 1994. - Vol. 44. - № 2. - P. 239-249.
216. Bijnen F.C., Caspersen C.J., Feskens E.J.M, Saris W.H.M. Mosterd W.L., Kromhout D. Physical activity and 10-year mortality from cardiovascular diseases and all causes: the Zutphen Elderly Study // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol. 158.-P. 1499-1505.
217. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. of Biological Regulators and Homeostatic agents. -1997. Vol. 10. - № 2/3. - P. 31-53. /
218. Boman K., Hellsten G., Bruce A., Hallmans G., Nillson Т.К. Endurance physical activity, diet and fibrinolisis // J. Atherosclerosis. 1994. - Vol. 106. -P. 65-74.
219. Bravata D.M., Ho S.-Y., Brass L.M., Concato J., et al. Long-Term Mortality in Cerebrovascular Disease // J. Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 699.
220. Bray J.M. Galland F., Lhoste P., et al. Color Doppler and duplex sonography and angiography of the carotid artery bifurcations. Prospective, double-blind study // J. Neuroradiology. 1995. - Vol. 37. - № 3. - P. 219-224.
221. Bronner L.L., Kanter D.S., Manson J.E. Primary prevention of stroke // N. Engl. J. Med. 1995.-Vol. 23. - P. 1392-1400.
222. Brown M.D., Dengel D.R., Hogikyan R.V., Supiano M.A. Sympathetic activity and the heterogenous blood pressure response to exercise training in hypertensives // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 1434-1442.
223. Brum P.C., Da Silva G.J.J, Moreira E.D., Ida F, et al. Exercise training increases baroreceptor gain sensitivity in normal and hypertensive rats // J. Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 1018.
224. Chawla T.C., Hulme A., Cooper R. Intracranial pressure in patient with dementia and communicating hyrocephalus // J. Neurosurg. — 1994. — Vol. 40. -P. 276-280.
225. Chevion S., Moran D.S., Heled Y., Shani Y. et al. Plasma antioxidant status and cell injury after severe physical exercise // PNAS. 2003. - Vol. 100. - № 9.-P. 5119-5123.
226. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., Cushman W.C., et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // J. Hypertension. 2003. — Vol. 42. — P. 1206- 1252.
227. Clarkson P.M., Thompson T.S. Antioxidants: what role do they play in physical activity and health? // Am. J. of Clinical Nutrition. 2000. - Vol. 72. - № 2. - P. 637S-646S.
228. Cleroux J., Kouame N., Nadeau A., Coulombe D., Lacourciere Y. Aftereffects of exercise on regional and systemic hemodynamics in hypertension//J. Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 183-191.
229. Crouse J.R., Thompson C.J. An evaluation of methods for imaging and quantifying coronary and carotid lumen stenosis and atherosclerosis // Circulation. 1993. - Vol. 87. - Suppl 3. - P. 173.
230. Crouse J.R., Toole I.F., Mc Kinney W.M. Risk factors for extracranial carotid artery atherosclerosis // J. Stroke. 1987. - Vol. 18. - № 6. - P. 990996.
231. De Angelis K.L.D., Oliveira A.R., Werner A., Bock P., et al. Exercise training in aging: hemodynamic, metabolic, and oxidative stress evaluations // J. Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 767.
232. Dekkers J.C., van Doornen L.J., Kemper H.C. The role of antioxidant vitamins and enzymes in the prevention of exercise-induced muscle damage // J. Sports Med. 1996. - Vol. 21. - № 3. - P. 3213-38.
233. Devesa E., Menendez S., Rodriques M.M. Ozone therapy in ischemic cerebrovascular disease // Ozone in Medicine: Proceeding of the Elevent Ozone World Congress. San-Fr., 1993. - P. 4-10 - 4-18.
234. Dion J. et al. Clinical events following neuroangiography: a prospective study //J. Stroke. 1994. - Vol. 18. - P. 997-1004.
235. Dishman, R.K., Dunn A.L., Youngstedt S.D., Davis J.M. et al. Increased open field locomotion and decreased striatal GABAA binding after activity wheel running // J. Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60. - P. 699-705.
236. Ernst E. Regular exercise reduces fibrinogen levels: a review of longitudinal studies // Br. J. Sport. Med. 1993. - Vol. 27. - P. 175-176.
237. Evenson K.R., Rosamond W.D., Cai J., Toole J.F.et al. Physical activity and ischemic stroke risk: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // J. Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1333-1339.
238. Fagard R. Physical exercise in the management of hypertension: a consensus statement by the world hypertension league // J. Hypertension. 1991. - № 9. -P. 283-287.
239. Fletcher G.F., Balady G.J., Amsterdam E.A., Chaitman В., et al. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1694.
240. Flettcher D.L., Dillazed C.I., Tappel A.Y. Mearsurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues // J. Analyt. Biochem. — 1973. Vol. 52. - P. 497-499.
241. Gava N.S., Veras-Silva A.S., Negrao C.E., Krieger E.M. Low-intensity exercise training attenuates cardiac adrenergic tone during exercise in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertension. - 1995. - Vol. 26. — P. 1129-1133.
242. Georgiades A., Sherwood A., Gullette E.C.D., Babyak M.A. et al. Effects of exercise and weight loss on mental stress-induced cardiovascular responses in individuals with high blood pressure // J. Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P. 171.
243. Giese H., Schomer H.H. // J. Cardiac. Rehabil. 1986. - Vol. 6. - № 1. - p. 30-37.
244. Goldstein L.B., Adams C.R., Becker K., Furberg C.D., et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association // Circulation. -2001. -Vol. 103.-P. 163.
245. Gorelick P.V., Sacco R.L., Smith D.V., Alberts M. et al. Prevention of a first stroke: a review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Association // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. Ill 21120.
246. Grassi G. Role of the sympathetic nervous system in human hypertension // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 1979-1987.
247. Hagberg J.M. Exercise, fitness, and hypertension. In: Bouchard C., Shephard R.J., Stephens Т., Sutton J.R., McPherson B.D., eds. Exercise, Fitness, and Health. Champaign, 111. Human Kinetics Books, 1990. - P. 455-466.
248. Hagberg J.M., Ferrell R.E., Dengel D.R., Wilund K.R. Exercise training-induced blood pressure and plasma lipid improvements in hypertensives may be genotype dependent // J. Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 18-23.
249. Hagberg J.M., Montain SJ., Martin W.H. Effect of exercise training in 60-to 69-year-old persons with essential hypertension // Am. J. Cardiol. — 1989. -Vol. 64.-P. 348-353.
250. Handa N., Matsumoto M., Maeda H., et al. Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis // J. Stroke. 1990. - Vol. 21. - № 11. - P. 1567-1571.
251. Hernandez F., Menendez S., Alvarez I. Blood and tissue biochemical study of normo- and hypercholesterolemic rabbits treated with ozone // Ozon in medicine: Proc. of 12th World Congress of the Ozone Assotiation. Lille, 1995.-Vol.3.-P. 251-255.
252. Jennings, G.L., Nelson L., Dewar E., Korner P. et al. Antihypertensive and haemodynamic effects of one year's regular exercise // J. Hypertension. — 1986. Vol. 4. - Suppl. 6. - P. S659-S661.
253. Ji L.L. Oxidative stress during exercise: implication of antioxidant nutrients // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 18. - № 6. - P. 1079-86.
254. Ji L.L. Antioxidants and oxidative stress in exercise // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1999. - Vol. 222. - P. 283292.
255. JiL.L., Leeuwenburgh C., Leichtweis S., Gore M., et al. Oxidative stress and aging: role of exercise and its influences on antioxidant systems // Annals of the New York Academy of Sciences. 1998. - 854. - P. 102-117.
256. Kanter M. Free radicals, exercise and antioxidant supplementation // Proc. Nutr Soc. 1998. - Vol. 57. - № 1. - P. 9-13.
257. Ketelhut R.G., Franz I.W., Scholze J. Efficacy and position of endurance training as a non-drug therapy in the treatment of arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11. - № 10. - P. 651-5.
258. Kiyonaga A., Arakawa К., Tanaka H., Shindo M. Blood pressure and hormonal responses to aerobic exercise // J. Hypertension. 1985. - Vol. 7. -P. 125-131.
259. Klag M.I., Whelton P.K., Seidler A.I. Decline in USA stroke mortality. Demographic trends and antihypertensive treatment // J. Stroke. — 1989. Vol. 20.-№ l.-P. 14-21.
260. Kontorschikova C.N., Peretyagin S.P., Ivanova LP. Physico-chemical properties of ozonated isotonic sodium chloride solution // Proceedings of 12th World Congress of the International Ozone Association. France, 1995. - P. 237-240.
261. Kouame N., Nadeau A., Lacourciere Y., Cleroux J. Effects of different training intensities on the cardiopulmonary baroreflex control of forearm vascular resistance in hypertensive subjects // J. Hypertension. 1995. — Vol. 25.-P. 391-398.
262. Krieger E.M., Brum P.C., Negrao C.E. Influence of exercise training on neurogenic control of blood pressure in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 720-723.
263. Kurata A., Miyasaka Y., Irikura K., et al. Stump pressure as a guido to the safety of permanent occlusion of the internal carotid artery // Cerebrovasc. Dis. 1996; (suppl 2): 32-178, 35-36.
264. Lee C.D., Folsom A.R., Blair S.N. Physical activity and stroke risk. A metaanalysis // J. Stroke. 2003. - Vol. 34. - № 10. - P. 2475-2481.
265. Marceau M., Kouame N., Lacourciere Y., Cleroux J. Effects of different training intensities on 24-hour blood pressure in hypertensive subjects // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2803-2811.
266. Mark A.L. The sympathetic nervous system in hypertension: a potential long-term regulator of arterial pressure // J. Hypertension. 1996. - Vol. 14. -Suppl. 5. -P. S159-S165.
267. Matsusaki M., Ikeda M., Tashiro E., Koga M., et al. Influence of workload on the antihypertensive effect of exercise // J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1992.-Vol. 19.-№7.-P. 471-9.
268. Meyrelles S.S., Tinucci Т., Hollanda H.E., Mion DJr. Baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity in mild hypertension // Am. J. Hypertens. -1997. Vol. 10. - № 2. - P. 162-7.
269. Miller E.R., Erlinger T.P., Young D.R., Jehn M., et al. Appel results of the diet, exercise, and weight loss intervention trial (DEW-IT) // J. Hypertension. -2002.-Vol. 40.-P. 612.
270. Nakase H., Kempski J., Heimann A., et al. Microvascular event after cerebral venous circulation disorder assessed by laser Doppler scanning // Cerebrovasc. Dis. 1996; (suppl 2): 1-31, 23.
271. Negrao C.E., Irigoyen M.C., Moreira E.D., Brum P.C., et al. Effect of exercise training on RSNA, baroreflex control, and blood pressure responsiveness // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1993. - Vol. 26. - № 5. — P. R365-R370.
272. Packer L. Oxidants, antioxidant nutrients and the athlete // J. Sports Sci. -1997. Vol. 15. - № 3. - P. 353-63.
273. Pescatello L.S., Fargo A.E., Leach C.N., Scherzer H.H. Short-term effect of dynamic exercise on arterial blood pressure // Circulation.- 1991. Vol 83.- P. 1557-1561.
274. Rauramaa R., Salonen J.T., SeppQen K., Salonen R. et al. Inhibition of platelet aggregability by moderate-intensity exercise: a randomized clinical trial in overweight men // Circulation. 1986. - Vol. 74. - P. 939-944.
275. Rice Т., Despres J.P., Perusse L., Hong Y., et al. Familial aggregation of blood lipid response to exercise training in the health, risk factors, exercise training, and genetics (HERITAGE) family study // Circulation. 2002. -Vol. 105.-P. 1904.
276. Roberts C.K., Vaziri N.D., Barnard RJ. Effect of diet and exercise intervention on blood pressure, insulin, oxidative stress, and nitric oxide availability // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2530.
277. Sadoshima S., Yoshida F., et. All // J. Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 477 -481.
278. Seals D.R., Reiling M.J. Effect of regular exercise on 24-hour arterial pressure in older hypertensive humans // J. Hypertension. 1991. - Vol. 18. -P. 583-592.
279. Sen C.K. Oxidants and antioxidants in exercise // J. Appl. Physiol. -1995. -Vol. 79.-P. 675-686.
280. Shenstone F.S. Spectrometric identification of organic compounds. Ultraviolet and visible spectroscopy of lipid. New York, 1971. - P. 77-91.
281. Shephard R.J., Balady G.J. Exercise as cardiovascular therapy // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 963-972.
282. Sherman D.L. Exercise and endothelial function // J. Coron. Artery. Dis. -2000.-Vol. 11.-P. 117-122.
283. Staffileno B.A., Braun L.T., Rosenson R.S. The accumulative effects of physical activity in hypertensive post-menopausal women // J. of Cardiovascular Risk. 2001. - Vol. 8. - № 5. - P. 283-290.
284. Strandgaard S., Paulson O.B., Cerebrovascular damage in hypertention // J. of Cardiovascular Risk. 1995. - Vol. 2. - № 1. - P. 34-39.
285. Sugimori H., Ibayashi S., Fujii K., Sadoshima S., et al. Can Transcranial Doppler really detect reduced cerebral perfusion states? // J. Stroke. -1995. -Vol. 26.-P. 2053-2060.
286. Tatemichi Т.К. How acute brain failure becomes chronic: A view of the mechanisms of dementia related to stroke // J. Neurology. 1990. — Vol. 40. -№ ll.-P. 1652-1659.
287. Tipton C.M. Exercise, training and hypertension: an update // Exerc. Sport. Sci. Rev. 1991. - Vol. 19. - P. 447-505.
288. Tipton C.M., Matthes R.D., Marcus K.D., Rowlett K.A., Leininger R.J. Influences of exercise intensity, age, and medication on resting systolic blood pressure of SHR populations // J. Appl. Physiol. 1983. - Vol. 55. - P. 13051310.
289. Tipton C.M., McMahon S., Leininger J.R., Pauli E.L., Lauber C. Exercise training and incidence of cerebrovascular lesions in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // J. Appl. Physiol. 1990. - Vol. 68. - P. 1080-1085.
290. Tipton C.M., Sebastian L.A., Overton J.M., Woodman C.R., Williams S.B. Chronic exercise and its hemodynamic influences on resting blood pressure of hypertensive rats // J. Appl. Physiol. 1991. - Vol. 71. - P. 2206-2210.
291. Urata H., Tanabe Y., Kiyonaga A., Ikeda M., Tanaka H. et al. Antihypertensive and volume-depleting effects of mild exercise on essential hypertension // J. Hypertension. 1987. - Vol. 9. - P. 245-252.
292. Veras-Silva A.S., Mattos K.C., Gava N.S., Brum P.C., et.al. Low-intensity exercise training decreases cardiac output and hypertension in spontaneously hypertensive rats // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1997. - Vol. 273. -P. H2627-H2631.
293. Viebahn-Haensler R. The Use of Ozone in Medicine. Heidelber // Kare F. Haug Publishers, 1999. 178 p.
294. Waldstein S.R., Siegel E.L., Lefkowitz D., MaferTC J. et al. Stress-induced blood pressure reactivity and silent cerebrovascular disease // J. Stroke. 2004. -Vol. 35.-P. 1294.
295. Wechsler L.R., Ropper A.H., Kistler J.P. Transcranial Doppler in cerebrovascular disease // J. Stroke. 1986. -Vol. 17. - № 5. - P. 905-912.
296. Whelton S.P. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 136. - P. 493-503.
297. Wolfgang K., Sund M., During A., Ernst E. Leisure-time physical activity is associated with decreased plasma viscosity: results from a large population sample // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 335-341.