Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-морфологический анализ тяжелого течения муковисцидоза у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Дрыжаков, Александр Иванович :: 2004 :: Воронеж
1. Введение.стр.
2. Обзор литературы.стр.
2.1. История вопроса.стр.
2.2. Генетические аспекты заболевания.стр.
2.3. Морфологические изменения при муковисцидозе у детей.стр.
2.4. Клиника муковисцидоза.стр.
З.Объект и методы исследования.стр.
4. Результаты исследования.стр.
4.1. Диагностика муковисцидоза в городе и районах области.стр.
4.2.Клиническая характеристика детей с тяжелым течением муковисцидоза.стр.
5. Результаты патанатомических исследований.стр.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Дрыжаков, Александр Иванович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Наследственные заболевания представляют собой важный раздел современной клинической медицины. Множество хронических заболеваний -проявление наследственной патологии (Вельтищев Ю.Е., 1999; Neel J.V., Hook Е.В., Porter I.H., 1981). Значительное число моногенных наследственных болезней создает серьезные трудности при их диагностике из-за полисиндромности, неполного проявления даже тяжелых признаков, стертых форм.
Муковисцидоз - частое моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора MB, характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно-важных органов и систем, имеющее обычно тяжелое течение и прогноз (Гинтер Е.К., Петрова Н.В., 1994; Капранов Н.И., Рачинский C.B., 1995; Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 1998; Davis Р.В., disant Agnese P.A. 1984; Brown J. 1992, Hodson M. E., Geddes D. M., 1995). В последние годы наблюдается относительный рост числа больных муковисцидо-зом (MB), что можно связать с улучшением диагностики, а также с увеличением продолжительности жизни этих больных, за счет постоянно совершенствующихся терапевтических и медико-социальных мероприятий (Капранов Н.И., 1992; Чучалин А.Г., 1994; Гембицкая Т.Е., 1997; Платонова В.А. и со-авт., 1997; Неретина А.Ф., Ульянова Л.В., 1999; Hodson М.Е., Geddest D.M.,
Bardane E.J., 1992; Barnes N., 1996) Это привело к тому, что некогда абсолютно летальное заболевание раннего детского возраста превратилось в хроническое, нередко продолжающееся в течение всего детского, юношеского периода (Чучалин А.Г., 2000) В экономически развитых странах, где центры по диагностики и лечению муковисцидоза существуют с 70-х годов, многие взрослые пациенты являются активными людьми, работают, имеют семьи (Чучалин А.Г., Гембицкая Т.Е., Куприна Е.А., Желенина JI.A., 1993). К настоящему времени больному MB, родившемуся в 1996 году, в Великобритании, Канаде, США гарантируется 40 лет жизни. Доля больных старше 18 лет в развитых странах составляет 20%, в США - 32% (Dodge J., Brock D., Widicombe J., 1994), в то время как в РФ не превышает 7%.
Оказание адекватной лечебно-реабилитационной помощи данному контингенту больных у нас в стране отсутствует. В России существует' значительная гиподиагностика этого заболевания, что объясняется малой информативностью широкого круга врачей различных специальностей и, прежде всего, педиатров. Часто диагностика не проводится вообще, а врачи недостаточно знают клинику заболевания (Капранов Н.И., 1996).
Строгих эпидемиологических исследований в России до последнего времени не проводилось.
По данным республиканской (1998 г.) программы к 2000 году в России число детей, больных MB, должно превысить 15000, но национальный регистр насчитывает около 2000 детей.
MB - важная медико-социальная проблема, что связано с одной стороны, с большими моральными, физическими и материальными затратами семьи, органов здравоохранения и общества в целом на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную адаптацию больных и, с другой - с впечатляющими успехами в изучении этой проблемы, что служит основанием для ее дальнейшей разработки в России (Ковалева Л.Ф., Гембицкая Т.Е., 1999; Чучалин А.Г., Воронина J1.M., Кронина J1.A. и др., 1999; Черменский А.Г., Молодцова A.B., Гембицкая Т.Е. и др., 2002).
У каждого больного MB протекает по-разному, но в целом можно считать, что увеличение продолжительности жизни больных обусловлено более ранней диагностикой и полноценной медицинской помощью (Сен-кевич Н.Ю., Амелина E.JL, 1999, Congleton J., Hodson М.Е., Duncan, Skingle F., 1996, Sennhauser F.H., 1997).
Отсюда представляется актуальным анализ причин поздней диагностики MB, его осложнений и тех факторов, которые могут способствовать инвалидизации и летальному исходу.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: провести клинико-морфологический анализ тяжелого течения муковисци-доза с летальным исходом у детей Воронежской области за 30 лет.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести сравнительный анализ диагностики муковисцидоза у детей на поликлиническом и стационарном этапах лечения за последние 30 лет (с 1973-1988 и с 1989-2003 г.г.).
2. Выявить особенности клинических проявлений тяжелого муковисцидоза у детей.
3. Изучить патоморфологическую картину муковисцидоза в аспекте специфических полиорганных изменений.
4. Уточнить особенности танатогенеза муковисцидоза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые в регионе проведен комплексный анализ клинико-лабораторных, функциональных и патоморфологических изменений при тяжелом течении смешанной формы муковисцидоза у детей.
Установлена роль полиорганных нарушений, осложнений и пороков развития в фатальном исходе муковисцидоза.
Найдены дополнительные патогномоничные для муковисцидоза морфологические критерии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
1. Рецидивирующие обструктивные заболевания легких у детей, сочетающиеся с панкреатической недостаточностью и дефицитом массы тела являются показанием для исключения наследственной экзокринопатии.
2. Найденные при патологоанатомическом исследовании осложнения и сопутствующая патология требуют комплексного обследования больных и проведения адекватной терапии, что может улучшить прогноз заболевания.
3. Патологоанатомическое исследование умерших детей от бронхолегоч-ной патологии и/или желудочно-кишечного синдрома является основанием для проведения гистологического анализа тканей печени и поджелудочной железы с поиском кистофиброзных изменений.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Ошибки диагностики муковисцидоза у детей связаны с недоучетом анамнестических и клинических данных.
2. Летальные исходы муковисцидоза обусловлены тяжестью основного заболевания, его осложнениями и сопутствующей патологией.
3. Помимо кистофиброза поджелудочной железы для муковисцидоза характерно сочетание цирротических изменений в печени с кистозом внутрипеченочных желчных протоков.
4. В период формирования бронхоэктазов при муковисцидозе у детей отмечена метаплазия бронхиального эпителия в многослойный плоский.
РЕАЛИЗАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.
Выявление муковисцидоза у детей группы риска внедрено в повседневную работу центра муковисцидоза при 1 городской детской клинической больнице г. Воронежа, областной детской клинической больницы № 2, а также в учебный процесс кафедры педиатрии лечебного факультета ВГМА им. H.H. Бурденко, в программу подготовки семейного врача ФПП ВГМА, в детские поликлиники г. Воронежа (№11, №4, №7, №5), а также в работу детских стационаров г. Липецка и Белгорода.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены на 3 и 5 Всероссийских конгрессах по пульмонологии в Москве, 1998 г., в Санкт-Петербурге в 2000 г; на Съезде педиатров России, Москва 2002 г.; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», г. Воронеж, 1998 г.; на семинарах для районный педиатров Воронежской области.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 5 работ в региональной и центральной печати.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована рисунками (12), таблицами (9), диаграммами Указатель литературы содержит 165 источников (88 отечественных и 77 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологический анализ тяжелого течения муковисцидоза у детей"
выводы
1. В период 1974 - 1988 г.г. на амбулаторном этапе наследственная экзокринопатия установлена при жизни у 20% умерших от муко-висцидоза детей города и 8% - района. За 1989 - 2003 г.г. соответственно - 37% и 31%.
2. В стационарах г. Воронежа диагноз муковисцидоза при жизни в 1974 - 1988 г.г. был установлен у 36% умерших, 1989 - 2003 г.г. у 66%.
3. Фатальный исход муковисцидоза обусловлен поздней диагностикой заболевания, тяжестью течения, полиорганной недостаточностью, осложнениями и наличием аномалий развития (54%) и МПР (19%).
4. Помимо кистофиброза поджелудочной железы для муковисцидоза характерно сочетание дистрофических или цирротических изменений в печени с кистозом внутрипеченочных желчных протоков.
5. В период формирования бронхоэктазов при муковисцидозе у детей отмечена метаплазия бронхиального эпителия в многослойный плоский.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полисиндромный характер патологии детей раннего возраста, наличие поражения респираторной системы, желудочно-кишечного тракта, дистрофии являются показанием для лабораторного обследования на му-ковисцидоз (хлориды пота, ДНК-диагностика).
2. Патологоанатомическое исследование умерших детей от бронхо-легочной патологии и/или желудочно-кишечного синдрома является основанием для проведения гистологического анализа тканей печени и поджелудочной железы с поиском кистофиброзных изменений.
3. Найденные при патоанатомическом исследовании осложнения и сопутствующая патология требуют комплексного обследования больных и проведения адекватной терапии, что может улучшить прогноз заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Дрыжаков, Александр Иванович
1. Аверьянов П.Ф.Диагностика развития морфологических изменений в легких у детей при муковисцидозе.Сб. науч. труд. « Особенности детского организма в норме и патологии»// Саратов.- 1981.-С. 14-16.
2. Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению. Рус. Мед. Ж., 1997.-е. 5, № 17: 1136-1142.
3. Ашерова И.К. Центр муковисцидоза г. Ярославля.//Материалы симпозиума « Муковисцидоз 96», М.,1997, С.73-75.
4. Бабий И.Л. Состояние клеточных мембран при обострении бронхоле-гочных форм муковисцидоза у детей // Педиатрия, 1995, № 6.-С.75-78.
5. Бакай М.А., Молекулярно-генетический анализ гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза у больных С-Петербурга. Корреляция генотип фенотип: Автореф. дис. Канд. биол. наук. -СПб; 1998.
6. Баранов B.C., Иващенко Т.Э., Кащеева Т.К. Пренатальная диагностика и состояние исследований по генной терапии муковисцидоза. -Москва: Конгресс "Человек и лекарство".-1998.-92 с.
7. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Федотова О.В. и др. Опыт работы регионального центра диагностики и лечения муковисцидоза у детей.-Сб. резюме 4 Национального Конгресса по муковисцидозу.-1997.-; 1.4.-С.489.
8. Богданова A.B., Гембицкая Т.Е. и др. Муковисцидоз у детей. Метод, рекомендации. СПб, 1996, 35 с.
9. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю., Таль В.М. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. — М. Медицина, 1986. 1878 с.
10. Ю.Вельтищев Ю.Е., Казанцева Л.З., Ветров В.П., Новиков П.В. Клиническая генетика и педиатрия. Приложение к Российскому вестнику пери-натологии и педиатрии,- 1994. 63 с.
11. П.Вишнякова Л.А., Сологуб Т.С., Желенина Л.А., Инфекционный воспалительный процесс при муковисцидозе у детей (этиология и некоторые вопросы патогенеза).// Пульмонология. 1999. - № 3 . - С. 59-62.
12. Воронина Л.М., Черняева А.Л. Цитологическая и цитобактериологиче-ская характеристика бронхиальных смывов при спелеотерапии. // Пульмонология 1994. С. 166.
13. Вульфсон И.Н., Бобкова П.В., Капранов Н.И. Функционально-морфологическое сопоставление изменений сердца при муковисцидозе у детей.//Педиатрия-1980.-№ 4.-С. 6-10.
14. Гембицкая Т.Е., Куприна Е.А., Желенина Л.А. Организация помощи больным муковисцидозом: результаты длительного диспансерного наблюдения // Пульмонология 1993, № 2 С 52-55.
15. Гембицкая Т.Е., Петрова М.А., Куприна Е.А., Воронина О.В. Феноти-пические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза. // Пульмонология, 2001; № 3; 65-68 с.
16. Гембицкая Т.Е., Желенина Т.А., Современное состояние проблем муковисцидоза, перспективы лечения. Врачебные ведомости 2000, № 3 С. 54-58
17. Гембицкая Т.Е., Кочарян Р.Х., Петрова М.А. Клиническое значение особенностей распределения антигенов НЬА у больных муковисцидозом и их родственников.Вестник РАМН 1996; 3: 41-44.
18. Гинтер Е.К., Петрова Н.В. Генетика муковисцидоза. // Пульмонология. 1994. №4, С. 33-36.
19. Гинтер Е.К. Программа совершенствования помощи больным муковисцидозом. Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96».М., 1997. С.13-16
20. Губергриц А.Я. Хронические болезни поджелудочной железы. Киев 1984, 120 е.;
21. Дов Вигилис, Арье Угертен, Амир Шинтерг, Яков Яав. Муковисцидоз, новый подход к лечению поражения легких. Международ, мед. журн. 1998; 1, (56 58); (Ж.Пульм.№3,2001, 5 (Ж.Пульм. №3,2001 ::: 3
22. Дидковский H.A., Дворецкий JI.A. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. // М. Медицина. 1990.-216 с.
23. Ефимова A.A., Рудченко Н.Б., Вахромеева С.Н. и др. Аналитический обзор научно-исследовательских работ по педиатрии, выполненных в 1997 году. // Педиатр. 1998. № 6.- С. 86-91.
24. Ефимова Н.С., Желенина JI.A., Орлов A.B. Роль сопутствующей патологии при формировании гиперреактивности у больных муковисцидо-зом. 12 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. Москва 2002. С. 165.
25. Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е. Современные подходы к лечению инфекционного процесса при муковисцидозе. // Пульмонология. 1994, № З.С. 23-26.
26. Иванов В.П., Чурносов М.И., КириленкоА.И. Распространенность и структура ВПР у детей Курской области. Ж. Педиатрия № 5 1995 С 58 -60.
27. Капранов Н.И. Успехи и проблемы в диагностике и лечении муковис-цидоза в России. // Пульмонология. -2001, № 3. С. 9-16;
28. Капранов Н.И., Современные достижения и актуальные вопросы в проблеме муковисцидоза // Вестн. Рос. АМН. 1992. - № 4. - С. 34-39.
29. Капранов H.H., Современные проблемы и достижения в области муковисцидоза в России // Пульмонология. 1994. - № 3 С. 6-16.
30. Капранов H.H., Муковисцидоз в России: современное состояние проблемы. Русский медецинский журнал, 1996, том 4, № 6 С. 355-362.
31. Капранов H.H., Каширская Н.Ю., Симонова О.И. и др. Муковисцидоз. Методические рекомендации.-М.,-1997.-62 с.
32. Капранов Н.И., Рачинский C.B. Муковисцидоз.М.,1995, 188 с;
33. Капранов Н.И., Воронкова А.Ю., Шабалова JI.A., Каширская Н.Ю., Клиническое значение рекомбинантной человеческой ДНКа (Пульмо-зим) в комплексной терапии больных муковисцидозом. // Рос. Педиатрический Ж. 200. № 4.С. 26-31.
34. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Актуальные вопросы муковисцидоза в России на современном этапе в России // Пульмонология, 1997. - № 4. -С. 7-16.
35. Каримова И.П., Гусарова С.А., Бреусова H.H. и др. Анализ смертности детей, умерших от муковисцидоза. 12 Национальный Конгресс по болезням органов дыханий. Москва. 2002 С. 166.
36. Каримова И.П., Гусарова С.А., Бреусова H.H. и др. Некоторые эпидемиологические особенности муковисцидоза у детей. 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва. 2002. -С. 165.
37. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Муковисцидоз. Современные достижения и проблемы. Метод, реком. М., 2000. - 73 с.
38. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Рославцева Е.А. Варианты диетотерапии больных муковисцидозом. // Рос. Ж. Гастроэнтерология, гепатоло-гия. 1993. № 3. С.93-97.
39. Кирсанова A.C. Центр муковисцидоза г. Архангельска. Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96». M., 1997.-С.65-68.
40. Ковалева Л.Ф., Гембицкая Т.Е. Пульмозим эффективный препарат для предупреждения легочных осложнений послеоперационного периода у больной муковисцидозом. // Пульмонология. 1999. № 3, С.№34-36.
41. Матвеева -Гейль Л.А., Янкина Г.Н. Центр муковисцидоза г. Томска. Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96».М.,1997.- С.68-71.
42. Мещеряков В.В., Титова Е.Л., Павлинова З.Б. Анализ случаев летальных исходов при муковисцидозе у детей. 11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 9-13 ноября 2001, С 188.
43. Минков И.П. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденных пороков развития у детей. Ж. Педиатрия № 5 1995. С 54-58.
44. Неретина А.Ф., Ульянова Л.В. Муковисцидоз у детей . Вопросы клиники, диагностики, лечения и реабилитации. Альманах "Исцеление". М. - 2000. - № 2. - С. 160-164.
45. Неретина А.Ф., Ульянова Л.В., Пашков А.Н., Дрыжаков А.И. Современные подходы к решению проблемы муковисцидоза у детей. Консилиум 2002 № 1 С. 33-37.
46. Нисевич JI.JI., Талалаев А.Г., Каск Л.Н. Врожденные аномалии легких и бронхов у детей с внутриутробной инфекцией. 12 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Москва 2002,166 с.
47. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Руководство для врачей.- М., Медицина, 1989.- 384 с.
48. Петрова Н.В. Гинтер Е.К. Десятилетний опыт молекулярно-генетической диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН. // Пульмонология.-2001 .-№ 3 .-С.17-20.
49. Потапов О.Ю., Молекулярно-генетический анализ кистозного фиброза в России: Автореф. дис.канд. биол. наук СП б 1994.
50. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под ред. Проф. С.Ю. Каганова, Ю.Л. Мизерницкого 2001. - вып. № 1,- М. -Изд-во «Ньюанс», Ярославль. - 132 с.
51. Путов Н.В., Гембицкая Т.Е. Поражение легких при наследственных заболеваниях // Болезни органов дыхания./ Под ред. Н.Р. Палеева. М., Медицина, 1990.-т.4 С. 188-212.
52. Рачинский С.В, Капранов Н.И., Муковисцидоз у детей/ Клиника, диагностика, лечение. Вопросы медико-социальной адаптации/ М. 1985. С 1-24;
53. Римарчук Г.В. Современные аспекты диагностики хронического панкреатита у детей. // Рос. Педиатрический журнал. 1998. - № 1. — С.43-49.
54. Рейдерман М.И., Муковисцидоз. 6 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск 1-4 июля 1996.
55. Романенко Н.И. Доклад на симпозиуме «муковисцидоз-96» Приложение к журн. Педиатрия.-М., 1997.-С. 71-73.
56. Романо Л., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Корреляция генотипа с фенотипом у больных муковисцидозом. // Пульмонология.-2001.-№ З.-С. 115-120.
57. Руководство « Патологическая анатомия болезней плода и ребенка». Под ред. Ивановской Т.Е. и Леоновой Л.В. М. Медицина 1989, С 360363.
58. Руководство «Тератология человека». Под ред. Лазюка Г.И. М., Медицина 1991, С 18-46.
59. Самильчук Е.И., Чучалин А.Г. Гетерозиготность по мутации дельта F-58 гена муковисцидоза среди больных с хронической обструктивной патологией легких. Ж. Пульмонология № 6 1994. С 47-50.
60. Самойленко В.А., Амелина Е.Л, Кронина Л.А., Черняев А.Л. Меронем: опыт клинического применения у больных муковисцидозом. // Пульмонология. 1998. -№ 1. -С. 43-49.
61. Самсонова М.В., Черняев А.Л. Патологическая анатомия муковисцидоза взрослых. Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96».-М.,1997., С.58-60.
62. Сенкевич Н.Ю., Амелина Е.Л., качество жизни взрослых больных муковисцидозом: факты и гипотезы. Пульмонология 1999 № 3 С. 51-57.
63. Фаустова Э.Е., Вишнякова Л.А., Желенина Л.А., Синтез гистамина штаммами Ps. Aeruginosa от больных муковисцидоза. 4 Национальный конгресс по муковисцидозу . 1997. - № 1. 22. - С. 494.
64. Фегельсон Ж.Хирургические аспекты муковисцидоза. Рос. вестн. пери-натол. и педиатр. 1995; 40 (2): 32 34.);
65. Хронические неспецифические заболевания легких у детей . Д.; -1978. Под редакцией Ширяевой К.Ф. 260 с.
66. Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е., Сологуб Т.С. и др. Изучение функции реснитчатого эпителия у больных муковисцидозом и хронической обструктивной болезнью легких. // Пульмонология.-2001 -№ 3.-С.53-56.
67. Черменский А.Г., Молодцова A.B., Гембицкая Т.Е. и др., 2002;
68. Черняев А.Л., Воронина Л.М. Клинико-морфологические особенности муковисцидоза взрослого. Ж. Пульмонология. 1994. - № 3 С 85-88.
69. Черняев A.JL, Самсонова М.В., Кронина Л.А. Муковисцидоз в юношеском возрасте. Ж. Архив патологии № 2, т. 60, 1998, С 64-67;
70. Черняк A.B., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. Оценка выживаемости взрослых больных муковисцидозом. // Пульмонология. 2000. - № З.-С. 62-66.
71. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей. // Пульмонология.-1999. № 2. - С. 6-9.
72. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. -М., СПб.-2000.512 с.
73. Чучалин А.Г., Воронина Л.М., Кронина Л.А. Муковисцидоз взрослых.83.//Пульмонология.-1994.-№ 3.-С. 17-23.
74. Чучалин А.Г., Самильчук Е.И, Муковисцидоз состояние проблемы// Тер. Арх. - 1993. - № 3. - С. 3-9.
75. Чучалин А.Г., Кронина Л.А., Воронина Л.М., Самильчук Е.И. Случай сочетания муковисцидоза с дефицитом Альфа-1-антитрипсина // Пульмонология. 1994. № 3. С 82-84.
76. Шабалова Л.А., Поликарпова C.B., Характеристика микробной флоры, выделяемой из респираторного тракта детей с муковисцидозом. Сб. резюме 4 Национального конгресса по муковисцидозу. - 1997. - № 1. 23. -С. 494.
77. Шабалова Л.А., Семыкин С.Ю., Иванов В.А. и др., Опыт антибактериальной терапии муковисцидоза у детей. // Международный мед. журнал. 1998. - №№ 11-12. - С. 986-999.
78. Ширяева К.Ф. Хронические неспецифические заболевания легких у детей.- Л.- Медицина, 1979.- 360 с.
79. Aitken M.J. The role of mycobacterial infections in cystic fibrosis pulmonary disease // Pediatr. Pulmonol. 1991. -№ 6.-P. 160-162.
80. Andersen D.H., Cystic Fibrosis of the Pancreas and its Relation to Celiac Disease//Am. J. dis Child.- 1938.-Vol. 56. P 344-399.
81. Barnes N. Evolutino asthma and its treatment clinical markers and indications of efficacy // Europ. Respir. Rev. 1996.- Vol. 6, № 32.- P.-31-37.
82. Bedart M., Release of IL-8, IL 6 and colonystimulating factors biy upper aiswey epithelial cells: implication for cystic fibrosis // Am. J. Respir Cells Microbiol. 1993. - Vol. 9, № 4.- P. 455 - 462.
83. Bennett W.D., Olivier K.N., Zeman K.L. et al. Effect of uridin-5-triphosphate-plus amilorid on mucociliary in adult cystic fibrosis// Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1996.-№ 153 (6),- P. 1706-1801.
84. Berger K.J., Schreiber R.A., Tchervenkov J. Dekompresion of portal hypertension in a child with cystic fibrosis after transjugular intrahepatic portosis-temic shunt placement. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1994; 19 (3): (322 -325.);
85. Berger M. Infection, Immuniti and Inflammation in the lung in
86. Cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 1988. - Suppl. 2. - P. 71-73.
87. Boucher R.C., Pathogenesis of Cistic Fibrosis in NaCl and Volume (Water) Absorbing Epithelia // Pediatr. Pulmonol.- 1991.- №6.- P. 125.
88. Brown J. Cystic Fibrosis // Med. J. Aust.- 1992.- Vol. 1, № 2.- P. 67 70.
89. Carnoy., Ramphal R. et. al. Altered carbohydrate composition of salivary mucins from patients with cystic fibrosis and the adgesion of Pseudomonas aerugynosa. // Am. Molec. Biol. 1993.- Vol 9. № 3.- P. 322-325.
90. Ciofu C., Popescu-Miclosanu S. et al. Clinical and histopatology poli-morphism in Cystic Fibrosis // Rev. Pediatr. Obstet. 1989. - Vol. 38, № 1. -P. 61-74.
91. Chevrel B. La mucoviacidose (Passe-present-avenir) //-Med. Chir. Dig. -1984 -Vol. 8. -№ 3.- P.595-603.
92. Collins C.E., 0*Loughlin E,V., Henry R. Discrepancies between males and females with cystic fibrosis in intake and pancreatic ensyme use.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1998.-Vol.26.- № 3.-P.258-262.
93. Collins F.S., Cystic Fibrosis: Molecular Biology and Therapeutic Implications // Science. 1992. - Vol. 256. - P. 774-779.
94. Colombo C., Battezzati P.M., Strazzabosco M., Podda M., Liver and biliary problems in cystic fibrosis. Semin. Liver. Dis. 1998; 18(3): 227-35.
95. Colombo C., Petroni M.L. Prevention and treatment of liver disease in cystic fibrosis. 1994; Vol. 2; (328-342);
96. Congleton J., Hodson M.E., Duncan, Skingle F. Quality of life in adults with cystic fibrosis. // Torax. 1996.- Vol. 51.- P. 936-940.
97. Corey V., Farewell. V. Determinants of mortality from cistic fibrosis in Canada, Am. J. Epidemiol. 1996; 143: 1007-1017.);
98. Dankert Roelse J.E., Meerman G. J. Long term prognosis of patients with cystic fibrosis in relation to early detection dy neonatal screening and treatment in a cystic fibrosis centre. Thorax 1995; 50: (712 - 718);
99. Davidson A.G.F. Gastrointestinal tract of cystic fibrosis // Cystic Fibrosis / Eds M. E. Hodson ,D.M. Geddes -London Champan and Hall. 1995.- P. 250-280.
100. Davis P.B., di-Sant Agnese P.A. Diagnosis and Treatment of Cystic Fibrosis. An Update // Chest. 1984. - Vol. 85, № 6. - P. - 802 - 809.
101. Davis P.B., Drumm M., Konstan M. Cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154 (1229 1256), 3K. nyjiLMOH. №3, 2001.
102. Dasgupta B., Tomkiewicz R.P., Boyd W.A. et al. Effect of combined treatment with rhDNase and airflow oscillations on spinnability of cystic fibrosis sputum in vitro. // Pediatr. Pulmonol.-1995.-Vol. 20.-P. 79-82.
103. Dean M., Santis G., Heterogeneity in the severity of cystic fibrosis and the role of CFTR gene mutations // Hum. Genet. 1994. - Vol. 93. - P. 364368.
104. Demro C.A., Byard P.J., Davis P.B. Gender differences in: cystic fibrosis Pseudomonas aeruginosa infection.// J. Clin. Epidemiol.- 1995.-Vol. 48.-№ 8.- P. 1041-1049.
105. Di Sant'Agnese P.A.,. Hudbard V.S. Love M.E. Recent Development in chlinical and Basis Research in Cystic Fibrosis //- Monogr. Pediatr. -1981 -V. 14-P. 1-25.
106. Dodge J., Brock D., Widicombe J. // Cystic Fibrosis Current Topics-John Wiley Chichestek-U.K.-1994. P.-3.
107. Dork N., Wilbrand T., Neumann N. et al., Identification of CFTR mutations in german patients with cystic fibrosis. In: European cystic fibrosisthconference, 17 Copenhagen; 1991, 63.
108. Dovey M., Wisseman C.L., Ultrastructural morphology of the lung in cystic fibrosis // J. Sumbicrosc. Cytol. Pathol. 1989. - Vol. 21, № 3. - P. -521-534.
109. Dowling R.B., Rayner C.F., Rutman A. et. al, Effect of salmeterol on Pseudomonas aeruginosa infection of respiratory mucosa. / Crit. Care Med. 1997; 155:327.
110. Fahy J.V., Keoghan M.T., Grammy E,J., Fitzgerald M.X. Bacteraemia and fungaemia in adults with cystic fibrosis // J. Infect.-1991.-Vol.22.-241-245.
111. Favre-Bonte S., Pache J.C., Robert J., et. al., Detection of Pseudomonas aeruginosa cell-to-cell signals in lung tissue of cystic fibrosis patients. Mi-crob. Pathog. 2002 Mar; 32(3): 143-7.
112. FitzSimmons S.C. The chaging epidemiology of cystic fibrosis //Pediatr.-1993.-Vol.122.-P.l-9.
113. Fräser K.L., Tullís E.D., Sasson Z. Et al. Pulmononary hypertension and cardiac function in adult cystic fibrosis. Role of hypoxemia. // Chest. 1999. -Vol. 115-P. 1321 - 1328.).
114. Gaillard D., Diagnosis of meconium ileus. Ann. Pathol. 1997; Sep. 17(4): 306.
115. Houstek J, Shabe O., Vavrova V. Rentgenovy obraz plicnich zmen u cysticke fibrizy pancreatu a jejech klasifikace. // Cs. Pediatr. -1979. V.- 34. №2 P. 105-106.
116. Hodson M.E., Dunkan M.G., Liver and biliary disease in cystic fibrose. // Eur. Resp. J.-1995-Vol. 8. P. 17-86-17-91.
117. Hodson M.E., Geddest D.M., Cystic Fibrosis. London. - 1995. - P. 237-255.
118. Hoiby N., Döring G., Schotz P.O. Pathogenic mechenisms of chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis // Antibiot. Cheother.-1987.-Vol. 39.-P. 69-76.
119. Hoiby N., Koch Ch. Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis and its management. // Thorax.-1990.-Vol.45.-P. 881-884.
120. Khan T.Z., Wagener J.S., Bost T. Et al. Mucociliary clearance in pacient with cystic fibrosis and in normal subjects.//Ibid.-1994.-№ 150(1).-P. 66-71/
121. Kidd J.F., Bear C.E., Epithelial cell chloride channel activity correlates with improved airwey function in cystic fibrosis patients with the major mutant: Delta F508. Pediatr. Res. 2002 Nov; 52(5): 628 35.
122. Konstant M., Berger M. Infection and inflammation in the lung in cystic fibrosis // Cystic Fibrosis. / Ed Davis P.B. New York: Marsel Dekker, 1993.-P. 1059-1065.
123. Lang I., Daneman A., Cutz E., Hagen P., Abdominal calcification in cystic fibrosis with meconium ileus: radiologic- pathologic correlation. Pediatr. Radiol. 1997 Jun; 27(6): 523 7;
124. Lewis P.A. The epidemiology of cystic fibrosis. // In Hodson M.E., Ged-des D. eds Cystic Fibrosis London Chapman and Hall.-1995.- P. 1-13.
125. Littewood J.M. The sweat test. Arch. Dis. Child. 1986; 61; 1041-1043.
126. Moorcroft A.J., Dodd M.E., Webb A.K. Exercise testing and prognosis in adult cystic fibrose // Thorax. 1997. - Vol.52. - P.291-293.
127. Moss A.J. The Cardiovascular System in Cystic Fibrosis. // Pediatrics 1982. Vol 70. №5 P. 728- 741.
128. Nezelof C., Bouvier R., Dijoud F., Multifocal myocardial necrosis: a distinctive cardiac lesion in cystic fibrosis, lipomatous pancreatic atrophy, and Keshan disease. Pediatr. Pathol. Mol. Med. 2002. May Jun: 21(3) 343 -52.
129. O'Brien S., Keogan M., Casey M. Biliary complication of ccystic fibrosis. Gut 1992; 33 (3): (387-391.);
130. Patriquin H., Lenaerts C., Smith L. Liver disease in children with cystic fibrosis: US-biochemical comparison. Ragiology 1999; 211 (1): (229 232.);
131. Poole S.M., Nowobilsri-Vasilios A., Free F. Intravenous push medications in the home. J. Intraven. Nurs. 1999; 22 (Jul.-Aug., suppl. 4): (209215.);
132. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B.Sh. et al. Identification of cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA. // Science. -1989.-Vol.245-P. 1066-1073.
133. Robben S.G., HeiJnens J.W., Gavilanes A.W. Meconium Ileus and cystic fibrosis Ned Tijdstchr Geneskd 2002 Dec 28; 146 (52): 2538.
134. Rosenfeld M., Davis R., FitzSimmons S. et al. Gender gap in cystic fibrosis mortaliti. // Am. J. Epidemiol. 1998. Vol.l45.-№ 9.-P. 794-803.
135. Schwab U.E., Wald A.E., Carson J.L. et al. Increased adherence of Staphylococcus aureus from cystic fibrosis lungs to airway epitelial cells. // Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 148.-P. 365-369.
136. Seybold Z.V., Abraham W.M., Gazeroglu H., Wanner A. Impeirment of airway mucociliary transport by Pseudomonas aeruginosa products. // Am. Rev. Respir. Dis. -1992.-№146.-P. 1173-1176.
137. Sennhauser F.H., Quality of life in chronic respiratory disordes in children // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7, № 42. - P. 77-81.
138. Serban D.E., Florescu P., Miu N., Fibrosing colonopathy revealing cystic fibrosis in a neonate before any pancreatic enzyme supplementation // J. Pe-diatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. Sep. 35(3). 268-9.
139. Southern K.W. Del F508 in cystic fibrosis willing but not able // Arch. Dis. Child. -1997.- Vol.76.- P.278-282.
140. Stephan U., Wiessemann H.G. Langzeittherapie der cystischen Fibrose// Socialpediatrie. 1981.-Bd. 11-S. 516-522.
141. Suter S. New perspectives in understanding and management of the respi-rathory disease in CF.// Eur. J. Pediatr.-1994.- Vol. 153 .-P. 144-150.
142. Taussig L.M., Landau L.J., Marcs M J. Bronchial Lavage. // Cystic Fibrosis. New York. 1984.- P. 149 150.
143. Tirouvanziam R., Khazaal I., Peault B, Primare inflammation in human cystic fibrosis small airways. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002 Aug; 283 (2): L 445-51.
144. Tsang K.W.T., Ho P.L., Sun J. et al. Sputum microbiology in steady active bronchiectasis. //Eur. Respir. J.- 1997.-Vol. 10 (suppl. 25).-P. 147.
145. Tsui L.C. Mutations and sequence variacions detected in the CFTR gene. // Hum. Mutation. -1992. -Vol. 1. -№ 3. -P. 197-203.
146. Tsui L.C., The spectrum of cystic fibrosis mutations // Trends. Genet. -1992.- Vol.8. P. 392-398.
147. Vavrova V. Cystica fibrosa v letech. 1946-1982 // Cs. Pediatr. -1983- v. 38-№ 8- p. 454-458.
148. Van-Haren E.H., Hoptman W.P. Pancreatic morphology and function in adult patient with cystic fibrosis // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27, №8.-P. 695-698.
149. Verlinguer C., Kapranov N.I., Mercier B. et al. Complete screening of mutations in coding of CFTR gene in sample of patient from Russia: Identification of three novel allels. // Hum. Mutat.-1995.-Vol.113-P.205-209.
150. Wine J.J. The genesis of cystic fibrosis lung disease // J. Clin. Invest.-1999.- Feb.-103:3.-P. 309-312.
151. Zach M. Patogénesis and management of lung disease in CF. J.R. Soc. Med.-1991-v.84-P. 10-17.