Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-морфологические параллели гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-морфологические параллели гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-морфологические параллели гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии - тема автореферата по медицине
Бадалова, Сайера Ашуровна Душанбе 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологические параллели гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии

л

Щ

На правах рукописи

БАДАЛОВА Сайёра Ашуровна

Клииико-морфологические параллели гаетроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии

14.00.05- внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Душанбе-2009

003477852

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней № 1 и пропедевтики внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Асадуллаев Самад Хидаятович

Научный консультант:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор Шарипова Хурсанд Ёдгоровна

Официальные оппоненты: член

член-корр. АН РТ, д.м.н., профессор Хамидов Нибиджон Хамидович

засл. деят. науки и техники РТ, иностранный член РАМН, д.м.н., профессор

Одинаев Фарход Исматуллаевич

Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан

Защита диссертации состоится « 0» ш ЛсЦД-) 2009 года в -/¿Г" часов на заседании диссертационного совета Д 37.005.02 при Таджикском государственном медицинском университете им. Абуали ибни Сино (734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 139).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского го- . сударственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино

Автореферат разослан « » 2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Л.А. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. Большую распространенность гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) можно считать доказанной (Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.,2000; Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., 2000; Расулов У.Р., Назарова М.К., 2004-2006). По частоте распространения она занимает одно из первых мест в ряду гастроэнтерологических заболеваний. В настоящее время наблюдается тенденция роста как общего числа больных с ГЭРБ, так и тяжёлых осложнений у больных рефлюкс-эзофагитом (Трухманов А. С. с соавт., 1999; Ronkainen J.S/ соавт., 2005).

Сложность оценки степени влияния ГЭРБ на течение и прогрес-сирование кардиоваскулярной и обструктивной патологии легких, которая обусловлена как схожестью некоторых признаков болезни, так и возможным влиянием действия ряда сосудорасширяющих препаратов на тонус гастроэзофагеального сфинктера, делает чрезвычайно актуальным исследования, связанные с изучением течения коморбидных заболеваний, риска развития сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений (Морозов C.B. с соавт, 2003; Исаков В.А. с соавт., 2004; Лазебник Л.Б. с соавт.,2004; Маев И.В. с соавт., 2004; Палеев Н.Р., Пикулев Д.В., 2004).

Разработка простых, доступных и неинвазивных методов оценки секреторной активности желудка, выявление маркёров рефлюкс-эзофагита можно считать перспективной, как для своевременной диагностики ГЭРБ, так и для установления взаимного влияния коморбидных заболеваний.

Особенность морфологии твёрдой фазы желудочного сока и слюны объективно отражает динамику патологического процесса в гаст-роэзофагеальной зоне и может служить диагностическим критерием секреторной активности желудка и предиктором её нарушения (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001). Изменение функционального состояния желудка влияет на морфологию твёрдой фазы слюны и мониторинг особенностей структуропостроения слюны в динамике может способствовать оценке функционального состояния желудка и прогнозировать течение ГЭРБ.

В связи с вышеизложенным, ранняя диагностика ГЭРБ, определение ее прогностической значимости у больных с ищемическая болезнь сердца(ИБС), артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями органов дыхания представляет особый интерес и может способствовать предотвращению как пищеводных, так и внепищеводных осложнений.

/

Цель работы Изучая взаимосвязь факторов риска развития ГЭРБ и клинико-морфологические особенности её течения, на фоне ишемиче-ской болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии (АГ) и хронических обструктивных заболеваниях органов дыхания (ХОЗОД), разработать принципы ранней диагностики, прогнозирования и профилактики осложнений ГЭРБ и коморбидных заболеваний.

Задачи исследования

1. Установить взаимосвязь факторов риска и клинических проявлений ГЭРБ на фоне соматической патологии.

2. Изучить клинико-эндоскопические и морфологические особенности сочетанного течения соматической патологии (ИБС, АГ и ХОЗОД) и гастоэзофагеальной рефлюксной болезни.

3. Разработать принципы ранней диагностики, прогнозирования и профилактики ГЭРБ у больных с соматической патологией.

Научная новизна. Впервые на основании комплексного подхода проведено сопоставление особенностей клинической картины с эндоскопическими данными и морфологическими показателями у пациентов с сочетанным течением ИБС, АГ, ХОЗОД и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые показано, что повышение частоты инфицированности Helicobacter pilori сопровождается учащением ГЭ рефлюкса не только на фоне повышенной секреторной активности желудка, но и при нормальных её значениях, что может быть обусловлено повышенной чувствительностью пищевода к агрессивным воздействиям. ГЭРБ у больных соматической кардиоваскулярной и легочной патологией на фоне инфицирования Helicobacter pilori имеет более тяжёлое клинико-эндоскопическое течение, чаще сопровождается значительным снижением качества жизни больных и учащением осложнений, связанных как с ГЭ рефлюксом, так и соматической патологией.

Впервые обнаружена зависимость интенсивности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от тяжести течения соматической патологии: у больных ИБС с застойной НК и ХОЗОД чаще возникали тяжёлые степени эрозивной формы рефлюкс-эзофагита.

Впервые установлено, что сопоставление клинических признаков и показателей морфологии слюны в динамике может характеризовать функциональное состояние желудка, способствовать диагностике ГЭРБ и прогнозировать её течение.

Практическая значимость. Показана значимость своевременной диагностики ГЭРБ у больных ИБС, артериальной гипертонией и обструк-тивными заболеваниями органов дыхания в связи с частым возникновением у таких больных рецидивов болезни и осложнений.

Предложены клинико-морфологические критерии неинвазивной диагностики гастроэзофагеального рефлюкса у больных с соматической патологией.

Семейным врачам (врачам общей практики), гастроэнтерологам и кардиологам рекомендовано учитывать большую вероятность возникновения тяжёлого течения ГЭРБ у лиц ИБС и обструктивными заболеваниями органов дыхания.

Показано, что с целью верификации диагноза и установления тяжести течения ГЭРБ у больных с соматической патологией, целесообразно суточное наблюдение клинических проявлений болезни, в частности ГЭ рефлюкса, и фаций слюны.

Положения, выносимые на защиту. Сопоставление клинико-эндос-копических, морфологических данных и качества жизни больных ГЭРБ на фоне ИБС, артериальной гипертонии и обструктивных заболеваний органов дыхания позволяет своевременно выявлять ведущие факторы риска рецидивов болезни и осложнений.

Суточный мониторинг клинических признаков и показателей морфологии твёрдой фазы слюны в динамике у больных ГЭРБ на фоне ИБС, АГ и ХОЗОД, может характеризовать функциональное состояние желудка, определить характер ГЭ рефлюкса и прогнозировать её течение.

Выявленный параллелизм между прогрессированием соматической патологии (ИБС, АГ и ХОЗОД) и неблагоприятным развитием реф-люкс-эзофагита свидетельствует о важности проведения профилактических вмешательств не только для снижения риска развития сердечнососудистых и легочных осложнений, но и для предотвращения пищеводных и внепищеводных осложнений ГЭРБ.

Внедрение результатов исследовании в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического и пульмонологических отделении городской клинической больницы № 5 (г.Душанбе); в учебный процесс кафедр внутренних болезней №1 и пропедефтики внутренних болезней ТГМУ (г.Душанбе).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 53-ей годичной научно-практической конференции ТГМУ «Лекарства и здоровье» (2005), на 54 -й годичной научно - практической конференции ТГМУ (2006), Республиканской конференции гастроэнтерологов Таджикистана (2007), на совместной конференции кафедр внутренних болезней №1, 2, 3, пропедевтики внутренних болезней, семейной медицины №1 и №2 ТГМУ (Душанбе, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работ, в том числе учебно-методическое пособие для студентов 1У - У1 курсов лечебного факультета медицинского университета.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 128 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 3 основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 16 таблиц, иллюстрирована 3 рисунками. Библиографический указатель включает 218 источников, из них 121 на русском и 97 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Исследования проведены у больных терапевтических (гастроэнтерологическое, кардиологическое и пульмонологическое) отделений. В разработку включены больные, у которых по клинико-анамнестическим данным определялись симптомы характерные для ГЭ рефлюкса или «тревожные» симптомы, требующих дополнительного углубленного обследования для установления причин их развития.

Из числа 104 больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью были выделены 2 группы наблюдения:

в 1-ю группу вошли 30 больных ГЭРБ без сопутствующей соматической патологии (мужчин—12, женщин—18; средний возраст—41,5±3,7 года); во 2-ю - 74 больных ГЭРБ с сопутствующей кардиоваскулярной патологией (мужчин—23, женщин—51; средний возраст—42,17±3,4 года). Эта группа по характеру соматической патологии разделена на 4 подгруппы: в подгруппу 2а — включены 18 больных ГЭРБ в сочетании с ИБС, в т.ч. 3

- с перенесенным инфарктом миокарда, без признаков застойной недостаточности кровообращения (мужчин — 6, женщин — 12; возраст — 42,2±3,5 года); 2 6-16 больных ГЭРБ на фоне ИБС, в т.ч. 7 - с перенесенным инфарктом миокарда, с признаками застойной сердечной недостаточностью (мужчин—5, женщин—11; возраст—42,8±3,9 года); 2 в - 20 больных ГЭРБ на фоне артериальной гипертонии, в т.ч. 6,9, и 5 пациентов соответственно с мягкой, умеренной и тяжёлой степенью гипертонии (мужчин — 7, женщин — 13; возраст — 41,1±3,2 года); 2 г -20 больных ГЭРБ с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания, в т.ч. хроническим обструктивным бронхитом - 6 и бронхиальной аст-мой-14 (мужчин—5, женщин—15; возраст—42,7±3,5 года).

У 41 больных с ГЭРБ отмечалась фоновая патология желудочно-кишечного тракта, различия частоты которой в группах обследованных

- недостоверны.

Особое внимание уделялось диагностике у больных факторов риска, поражений органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний для стратификации риска развития сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных осложнений. Оценивалась выраженность клинико-лабораторных симптомов. Степень выраженности рефлюкс-эзофагита

оценивали согласно эндоскопической классификации Савари и Миллера. Для диагностики HP-инфекции применяли морфологический и быстрый уреазный тест. При проведении дифференциальной диагностики ГЭРБ, в сомнительных случаях проводили омепразоловый тест по методике, предложенной R. Pass (1999).

У всех больных изучена функциональная морфология желудочного сока и слюны. Для выявления маркеров патологических процессов в ЖКТ применяли новый метод - метод клиновидной дегидратации, как технически простой, не требующий больших экономических затрат и сложных технических приборов и в то же время позволяющий делать выводы о системном состоянии организма, разработанный В.Н Шабалиным и С.Н. Шатохиной (2001). Ротовая жидкость собиралась натощак утром (чаще всего перед зондированием желудка)/ через 15-20 минут предварительного полоскания полости рта кипяченой водой. Проведен сравнительный анализ особенностей структуропостроения твердой фазы желудочного сока и слюны у больных ГЭРБ на фоне повышенной, сниженной и неизмененной секреторной активности желудка. Кроме того, у всех больных в течение первых 3-5 суток поступления в стационар, на фоне механически и химически щадящей диеты, проводили суточный мониторинг частоты клинических признаков ГЭРБ и соматических заболеваний при сопоставлении с динамикой структуропостроения слюны.

Комплексное исследование состояния психической сферы и качества жизни пациентов включало следующие методы: шкала психосоциального стресса Л. Ридера, шкала реактивной и личностной тревожности Спилбергера-Ханина, методика оценки качества жизни (КЖ) соматических больных, самооценка состояния здоровья, шкала оценки гастроэнтерологических (GSRS) симптомов. Для оценки состояния вегетативной регуляции применялся анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) по ЭКГ, зарегистрированной за короткий (5-минутный) период времени, с определением индекса Кэрдо.

В зависимости от характера данных и вида их распределения применялись критерии: Стьюдента -1 (с использованием константы К для средних ошибок, вычисляемых по формуле m=£a-k), Манна-Уитни (U), коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Рху). Достоверность различий между группами определялась при уровне безошибочного прогноза более 95 % (р<0,05).

Результаты исследований и их обсуждение.

Диагноз ГЭРБ был верифицирован у 104 пациентов (средний возраст пациентов составил 41,98±4,3 лет). У 74 из них (71,2%) диагностирована фоновая соматическая патология: ИБС, артериальная гипертония, обструктивные заболевания органов дыхания. Соотношение женщин

и мужчин составило 41\63 или 0.65, то есть частота ГЭРБ среди мужчин была достоверно выше (р<0,05). Длительность ведущих симптомов заболевания, устанавливаемая по данным анамнеза, колебалась от 1 месяца до 11 лет, и в среднем составила 2,1+2.2 года.

Факторы риска и клинические проявления ГЭРБ. Частота факторов риска в различных возрастных группах (28-40, 41-50, 51-58 лет) достоверно не различались. Наиболее частыми факторами риска развития патологии пищевода и желудка у обследованных больных были: стресс, длительные запоры, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и употребление острых приправ; несколько реже - употребление жиров, прием лекарств, курение, беременность. Частота употребления шоколада, кофе, алкоголя, соков, курения носового и ожирения, как предрасполагающих факторов ГЭРБ, - была незначительной.

Клинические проявления ГЭРБ у обследованных больных были обусловлены не только гастроэзофагеальным рефлюксом, но и фоновой патологией ЖКТ, сердечно-сосудистой и дыхательной систем: одышка отмечалась в 36,5% случаях (38 человек, из них 23-с ИБС и 14 с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания, 1-е АГ), головные боли в 26,9% случаях (28 человек, из них 20 с АГ, 3-е ХОЗЛ, 3-е ИБС и 2-у больных ГЭРБ без сопутствующей кардио-респираторной патологии), аритмия. Боли за грудиной чаще всего напоминали стенокардию: чувство жжения, нередко с иррадиацией в левую руку, лопатку. Однако только у 34 (54%) больных с болями за грудиной (жжение за грудиной) верифицирован диагноз ишемической болезни сердца (32,7% от общего числа больных) и у 19-и из них (55,9%) отмечалась аритмии. Частота и выраженность жалоб в различных возрастных группах (28-40, 4150, 51-58 лет) достоверно не различались, хотя отмечена тенденция к учащению болей за грудиной и аритмий у лиц старше 50 лет.

Качество жизни больных ГЭРБ на фоне соматической патологии. Полученные данные представлены в таблице 1.

Качество жизни и выраженность нарушений вегетативной нервной системы у больных ГЭРБ. С учетом наличия или отсутствия документированной соматической патологии в разработку включены данные обследования 2-х групп больных: в 1-ю группу вошли 30 больных ГЭРБ без сопутствующей соматической патологии, во 2-ю — 74 больных с сопутствующей соматической патологией (2а-18 больных ГЭРБ в сочетании с ИБС без признаков застойной недостаточности кровообращения, 26-16 больных ГЭРБ на фоне ИБС с застойной сердечной недостаточностью, 2в - 20 больных ГЭРБ с артериальной гипертонией, 2г-20 больных ГЭРБ с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания).

Таблица 1

_ Указатели качества жизни у больных ГЭРБ_

Показатели 1 группа (контрольная) п= 30 Больные ГЭРБ с сопутствующей соматической патологией (2-ая группа)

2а группа п=18 26 группа п= 16 2в- группа п= 20 2г группа п=20

Тревожность (баллы) личностная 26,3±2,11 54,6±2,15* Ры<0,05 Р2_,<0,05 Р25<0,05 68,7±2,89* Рм<0,05 Рз-5>0,05 47,2*1,78* Р4^<0,05 73,2±3,23*

реактивная 38,2±2,45 62,1 ±3,09* Рм<0,05 Рм<0,05 Рм >0,05 71,4±ЗД1* Р:м<0,05 Рз-5>0,05 42,3±2,67* Р«-5<0,05 67,4±3,11*

Уровень стресса (баллы) 2,9±0,21 2,02±0,16* Ры>0,05 Рм>0,05 Р2-5 >0,05 2,21±0,17* Рм<0,05 РЗ_5<0,05 1,93±0,21* Р4.5<0,05 1,75±0,23*

Самооценка состояния здоровья (баллы) 3,1±0,18 2,8±0,15 Ры<0,05 Рм>0,05 Р2.5 >0,05 2,3±0,17* Рм<0,05 Рз-5>0,05 2,8±0,20 Р45<0,05 2,2±0,21*

Перспективы здоровья - пессимистичные - оптимистичные 12\40 18\ 60 8\ 44,4 10\55,6 Р2_з>0,05 Ры>0,05 Р2.5 >0,05 11\68,75* 5\ 31,25 Р34>0,05 Рз.5>0,05 12\60 8\40 Р4-5>0,05 15/75* 5/25

примечание: * отмечены достоверные различия с контрольной группой.

Отмечено, что при отсутствии соматической патологии у больных ГЭРБ (контрольная группа) уровень реактивной тревоги значительно выше, чем личностной, хотя значения тревожности в этой группе достоверно ниже.

Показатели личностной и реактивной тревоги значительно выше у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии.

Наиболее высокие уровни личностной и реактивной тревоги отмечены у больных ГЭРБ на фоне обструктивных заболеваний органов дыхания и ИБС с застойной НК. В группах больных ГЭРБ на фоне артериальной гипертонии и обструктивных заболеваниях легких преобладает личностная тревога, что возможно, связано со значимостью психического фактора при указанных патологиях. Это предположение подтверждается данными изучения уровня стресса с наиболее низкими значениями у больных 4-ой и 5-ой группы.

Высокие значения уровня стресса у больных ГЭРБ на фоне ИБС с застойной НК (26 группа), видимо, связаны с более выраженным поражением нервной системы со снижением её реактивности (повышением

порога возбудимости). Уровень стресса в контрольной группе был значительно выше, чем в группах больных ГЭРБ на фоне соматической патологии.

Самооценка состояния здоровья была значительно ниже (негативной, Р<0,05) в группах больных ИБС с застойной НК и обструктивными заболеваниями органов дыхания не только при сравнении с контрольной группой, но и другими группами больных ГЭРБ с соматической патологией (с ИБС без НК, артериальной гипертонией).

По данным опросника для психосоматических больных, у больных ГЭРБ как суммарное, так и отдельные значения соматического, психического и социального компонентов значительно ниже при сопутствующей патологии сердца и обструктивными заболеваниями органов дыхания, особенно у больных ИБС с застойной НК и бронхиальной астмой.

Низкие значения психологического составляющего качества жизни отмечены в группах больных ГЭРБ с сопутствующей обструктивной патологией органов дыхания, артериальной гипертонией и ИБС без застойной НК (Р>0,05) (Рис 1).

Таким образом, у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии уровни тревоги выше, а уровень стресса, самооценка состояния здоровья и перспективы сохранения здоровья + ниже, чем в контрольной группе. Суммарное снижение оценки качества жизни у больных ГЭРБ на фоне ИБС с застойной НК обусловлено низкими значениями соматического компонента и социального функционирования, а при обструктивных заболеваниях органов дыхания - еще и психологического компонента.

Выраженность нарушений вегетативной нервной системы у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии. Развитию и прогресси-рованию нарушений моторной функции верхних отделов пищеварительного тракта способствует вегетативная дисфункция. Ранняя диагностика данного синдрома позволяет оценить течение ГЭРБ и внести своевременные коррективы в лечение.

Рис. 1. Оценка КЖ больных ГЭРБ с соматической патологией по данным опросника для психосоматических больных.

100^

и Соматическое состояние

■ Психологическое состояние

в Социальное функционировани

Для анализа возможной взаимосвязи клинических проявлений ГЭРБ с выраженностью нарушений вегетативной нервной системы на фоне кардиальной патологии и обструктивных заболеваний органов дыхания изучали индекс Кэрдо (ИК).

Согласно полученным результатам (Рис. 2) различия в частоте эй-тонии, т.е. вегетативного равновесия, в обследованных группах больных с ГЭРБ не существенны и составляют примерно 1/6 часть (от 5% до 16,7%) обследованных.

Ваготония у больных ГЭРБ отмечалась чаще, особенно в контрольной группе, т.е. при отсутствии сопутствующей соматической патологии. Преобладание тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы отмечалось реже как при сопутствующей ИБС и артериальной гипертонии (Р<0,05), так и при бронхиальной астме (Р>0,05).

Преобладание тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (симпатикотония) в контрольной группе, т.е. больных ГЭРБ без сопутствующей соматической патологии, наблюдалось значительно реже как при сравнении с группой больных с сопутствующей ИБС и артериальной гипертонией, так и бронхиальной астмой (Р<0,05).

Сопоставление данных групп больных с кардиоваскулярной и дыхательной патологией показало, что в этих группах чаще отмечается симпатикотония и реже - ваготония.

Значимые различия получены при сравнении групп больных ГЭРБ на фоне артериальной гипертонии и обструктивных заболеваний органов дыхания: ваготония чаще отмечена при обструктивных заболевания хорганов дыхания, а симпатикотония - при артериальной гипертонии (Р<0,05).

На фоне кислого ГЭ рефлюкса (всего 63 пациента) значительно чаще отмечалась ваготония и несколько реже симпатикотония (58,7% и 41,4% соответственно).

При анализе полученных данных установлено, что индекс Кердо был отрицательным, т.е. преобладал парасимпатический отдел ВНС всего у 48 обследованных больных (45,1%) их кторых мужчин было 27 (56,25%), женщин -21 (43,75%). Следует отметить, что в группах больных с сопутствующей соматической патологией (всего 74 пациента) ваготония отмечена у 26 (35,1%) больных.

Таким образом, ГЭРБ, при сочетании с ИБС, артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями органов дыхания, часто сопровождается повышением активности симпатического отдела ВНС, тогда как при отсутствии сопутствующей соматической кардиоваскулярной и бронхо-легочной патологии, ГЭРБ протекает у % больных с преобладанием тонуса парасимпатического отдела, т.е. ваготонией.

50%

<Н4 ■

Контрольная ИБС

№С с НК Г&

Я Симпатиютония

■ Ваготония

■ Эйтония

Рис.2. Распределение больных ГЭРБ в зависимости от сопутствующей соматической патологии и исходного вегетативного тонуса.

Эндоскопические и клинико-лабораторные параллели у больных ГЭРБ с соматической патологией. Согласно данным эндоскопического исследования ГЭРБ без морфологических изменений слизистой пищевода (неэрозивный РЭ) отмечена всего у 17 больных (16,4%), а остальную часть (83,6%) составляла эндоскопически позитивная форма.

У значительной части больных с неэрозивным рефлюкс-эзофагитом (70,6%) кислотность желудочного сока была нормальной, что может свидетельствовать о повышенной чувствительности слизистой пищевода к компонентам желудочного сока или к агрессивным факторам вообще. В 1/3 случаев рефлюкс-эзофагит, соответствующий 1 степени, развился у больных с нормальной кислотностью желудочного сока. Основную долю 1 степени и, особенно, П и Ш степеней рефлюкс-эзофагита составили больные с повышенной кислотной агрессией.

Сопоставление частоты жалоб больных с эндоскопическими данными показало, что относительная частота изжоги последовательно нарастает в зависимости от стадии ГЭРБ.

Несмотря на большую частоту отрыжки (воздухом и кислым) у . обследованных больных, различие (нарастание) её частоты в зависимости от стадии эзофагита прослеживалась только в отношении отрыжки воздухом. Аритмии у больных с 1 и П-ой стадией ГЭРБ отмечены примерно с одинаковой частотой (30-35%), и заметно учащаются в группе больных с Ш и 1У ст. ГЭРБ (60%).

Последовательное нарастание относительных частот симптомов в зависимости от стадии рефлюкс-эзофагита прослеживалось и в отношении жжения за грудиной, срыгивания, одинофагии, затруднения проглатывания. Следует отметить, что выявлена взаимосвязь между последовательным нарастанием частоты жалоб, характерных, как для ГЭРБ, так и соматической патологии, и выраженностью (степенью) рефлюкс-эзофагита (коэффициент ранговой корреляции Рху=+0,81).

I

I

Рис.З. рН желудочного сока при разной выраженности рефлюкс эзофагита.

Анализ результатов эндоскопического исследования в группах больных с коморбидным течением соматической патологии и ГЭРБ показал отсутствие случаев неэрозивного рефлюкс-эзофагита у больных ИБС с застойной Ж и обструктивными заболеваниями органов дыхания. Сравнительное учащение этой формы отмечен в группе больных ИБС (Р>0,05) и достоверное учащение в группе больных с артериальной гипертонией (Р<0,05), что скорее всего, обусловлено частым и иногда длительным приёмом сосудорасширяющих препаратов.

В группе бальных ГЭРБ без соматической патологии (контрольная группа) значительно чаще отмечались 1 и П степени. В группах больных ГЭРБ с соматической патологией, более тяжелые степени (Ш и ГУ) заметно учащались на фоне ИБС, особенно с застойной недостаточностью кровообращения (Р>0,05) и значительно - при обструктивных заболеваниях органов дыхания (Р<0,05).

Для выявления взаимосвязи выраженности эндоскопических и клинических проявлений ГЭРБ и соматической патологии, определяли коэффициент корреляции ранговым методом (по Спирмену). При этом тяжесть течения рефлюкс-эзофагита ранжировали по степеням, а соматическую патологию ранжировали следующим образом: неосложненное и осложненное течение, без застойной НК и с застойной НК. Анализ полученных данных показывал наличие взаимосвязи между выраженностью клинико-эндоскопических проявлений ГЭРБ и тяжести течения соматической патологии (коэффициент ранговой корреляции Рху=+0,79).

Таким образом, у больных ГЭРБ при сочетанном течении с застойной НК, обусловленной ИБС, а также на фоне бронхообструктивных процессов, наблюдается взаимное отягощение заболеваний. Это выражается в более частом развитии эрозивной формы ГЭРБ у больных с более тяжелым течением соматического процесса.

Морфология желудочного сока и слюны у больных ГЭРБ. Сравнительный анализ морфологии желудочного сока и слюны у больных с различным уровнем кислотообразующей активности желудка проведен у 76 больных ГЭРБ.

Таблица 2

Данные анализа фаций желудочного сока (ЖС) и слюны (С) у больных ГЭРБ с различной секреторной активностью желудка

А. Краевая зона: (абс/%).

Показатели фаций Уровни рН

3,1-5,9 (п=48) 6,0-7 .0 (п=23) Выше 7,0(п=5)

ЖС С ЖС С ЖС С

• узкая краевая зона 46/95,8 47/97,9 21/91,3 22/95,6 1/20

• широкая 2/4,2 1/2,1 2/8,7 1/4,3 4/80 5/100

• Трещины: - густые 29/60,4 28/58,3 14/60,9 15/65,2 - -

- отсутствуют - ■ - ■ 4/80 5/100

• чёткое разделение от центра 46/95,8 47/97,9 22/95,6 21/91,3 1/20 -

• нечёткое разделение центра 2/4,2 1/2,1 1/4,3 2/8,7 4/80 5/100

Б. Центральная зона:

• узкая 2/4,2 1/2,1 - - 5/100 5/100

• широкая 46/95,8 47/97,9 23/95,6 23/95,6 - -

• аморфные массы 39/81,25 38/79,2 1/4,3 1/4,3 - -

• солевые структуры 9/18,75 10/20,8 23/95,6 23/95,6 5/100 5/100

-длинные ветви «папоротника» - - 15/65,2 14/60,9 3/60

В. В аналитической ячейке.

• пластинчатые 14/29,2 15/31,25 2/8,7 2/8,7 1/20 1/20

-окрашенны в коричневый цвет 8/16,7 10/20,8 1/4,3 1/4,3 1/20 1/20

В таблице 2 приведены наиболее характерные морфологические характеристики фаций желудочного сока и слюны.

Согласно полученным результатам исследования фаций желудоч- . ного сока и слюны, при одновременном получении образцов, как в желудочном соке, так и в слюне отражается функциональное состояние желудка с соответствующими изменениями морфологических характеристик.

Полученные данные показывают общую направленность сдвигов и однотипность структур фаций желудочного сока и слюны при разном уровне кислотности желудочного сока, что свидетельствует об одновременном и идентичном реагировании желудочного сока и слюны на изменение функционального состояния желудка.

У больных с повышенной кислотностью наиболее часто имели место следующие особенности краевой зоны: узкая, чётко очерченная, аморфная кайма краевой зоны, чаще всего с густой сетью радиальных, аркадных трещин и нередко разделённая на 2 слоя. Для краевой зоны фаций больных ГЭРБ с нормальной кислотностью желудочного сока более ха-

рактерными оказались: узкая, непрозрачная, с радиальными и аркадными трещинами краевая зона, которая чётко ограничена от центральной (р<0,05). Основным отличительным признаком центральной зоны фаций слюны/желудочного сока при нормальной и повышенной секреторной функции желудка является аморфность этой зоны и, часто, с отсутствием чёткости солевых структур.

У больных ГЭРБ со сниженной секреторной функцией желудка краевая зона фаций желудочного сока и слюны была широкой, без чётких границ, почти во всех случаях без трещин, но с мелкой зернистостью (у одного больного отмечена складчатость краевой зоны); центральная зона - узкой, с неравномерными границами и наличием солевых структур (р<0,05).

Сравнительное изучение морфотипов желудочного сока и слюны больных обследованных групп показало, что в 1/3 случаев повышения кислотности при ГЭРБ появляются пластинчатые структуры, чаще коричневого цвета, множественные, с нечёткими очертаниями (р>0,05).

Таким образом, анализ сопоставления фаций желудочного сока и слюны при разном уровне кислотности желудочного сока показывает, что изменение функционального состояния желудка при гастроэзофагеальном рефлюксе одновременно и однотипно отражается на структуропостроении обеих биологических жидкостей и имеет характерные особенности, отражающие секреторную активность желудка. В связи с тем, что изучение морфологии слюны является простым и доступным методом исследования, то его проведение в динамике, особенно при появлении клинических признаков ГЭ рефлюкса, может служить критерием оценки функционального состояния желудка и прогнозировать течение ГЭРБ.

Клинико-морфологические сопоставления у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии. Предполагая возможность объективной оценки частоты и характера ГЭ рефлюкса и клинического течения ко-морбидных соматических заболеваний при динамическом изучении клинических признаков болезни и фаций слюны, была проведено суточное наблюдение за больными с взятием проб слюны при появлении симптоматики ГЭ рефлюкса или ухудшении течения соматического заболевания, а при их отсутствии- каждые 6 часов.

Для оценки взаимосвязи ИБС, артериальной гипертонии и об-структивных заболеваний органов дыхания с ГЭ рефлюксом в период наблюдения учитывали частоту следующих клинических признаков: сердцебиения, аритмии, болей в области сердца, повышения АД (с соответствующей симптоматикой), усиления одышки, синдрома бронхоспазма, приступов кашля (табл.3).

Таблица 3

Частота клинических признаков ГЭ рефлюкса, соматических заболеваний и данных морфологии слюны при суточном мониторировании

больных ГЭРБ (М±ш)

Показатели 1 группа-контрольная ( п=30) Больные с соматической патологией

2а группа (п=18) 26 группа (п=16) 2в группа (п=20) 2групппа (п=20)

Клинические:

Приступы тошноты 2,3±0,32 3,3±0,33* 3,9±0,35* 3,8±0,31* 4,1±0,32*

Кислотный рефлюкс 2Д±0Д4 2,2±0,31 3,1±0,22* 2,9±0,2* 3,3±0,23*

Изжога 2,4±0,29 2,9±0,31 3,4±0,32* 3,2±0,29* 3,5±0,31*

Сердцебиение, аритмии 0,8±0,047 3,6±0,32* 4,1±0,31* 3,9±0,33* 4,3±0,34*

Боли в области сердца 0,9±0,023 3,8±0,33* 4,2±0,33* 3,8±0,31* 4,2±0,33*

Повышение АД 0,5±0,12 1,4*0,33* 1,8±ОД8* 4,1±0,35* 3,6±0,31*

Появление или усиление одышки 0,07±0,047 2,5±0,31* 4,1±0,31* 2,3±0,24* 4,5±0,35*

Бронхоспазм 0,03±0,009 0,1±0,06 0,19±0,12* 0,1±0,057 2,1±0,43*

Приступ кашля 0,17±0,08 0,5±0,34 1,3±0,77 0,6±0,17 1,9±0,58*

Кислотность

- повышенная 2,3±0,31 3,4±0,31* 3,9±0,34* 3,7±032* 4,0±0ДЗ*

- нормальная 0,23±0,081 0,33±0,082 0,5±0,162 0,4±0,138 ОДЫ),092*

- пониженная 0,033±0,015 0,055±0,031 0,063±0,038 ,1 ±0,052 ,15±0,073

Примечание:* отмечены достоверные различия с контрольной группой.

Функциональное состояние желудка оценивали по морфологическим признакам краевой и центральных зон фаций слюны, а также данных аналитической ячейки.

Сравнительное изучение частоты клинических признаков ГЭРБ и соматических заболеваний при сопоставлении с динамикой морфологии слюны по данным суточного мониторинга показало, что в 94% случаев на фоне клинических проявлений ГЭ рефлюкса в фациях слюны отмечается морфологическая картина характерная для повышенной кислотности желудочного сока (аморфность краевой зоны и нередко разделение её на 2 слоя, аморфность центральной зоны, с отсутствием чёткости солевых структур и очагами пигментации, появление пластинчатых структур с анизотропными вставками в аналитической ячейке).

Следует отметить, что сочетание клинических признаков ГЭ рефлюкса с соответствующей морфологической картиной слюны, фактически подтверждает наличие гастроэзофагеального рефлюкса. ГЭ рефлюкс чаще был отмечен в группах больных с сопутствующей ИБС с проявлениями застойной НК и обструктивными заболеваниями органов дыхания: у боль-

ных первой группы отмечался от 1-го до 5 раз в сутки, в подгруппах 2а и 2в - до 6 раз, а 26 и 2г -до 8 раз в сутки.

С учётом полученных данных при суточном клинико- морфологическом мониторинге, все больные были разделены на 3 подгруппы: 1-2 рефлюкса за сутки (первая подгруппа), 3-4 рефлюкса (вторая подгруппа) и более 4-х рефлюксов за сутки (третья подгруппа).

Анализируя выраженность жалоб в баллах (1—маловыраженные, недлительные, легко проходящие симптомы, 2—умеренно выраженные симптомы, причиняющие дискомфорт, но не влияющие на обычную активность, 3—сильно выраженные симптомы, причиняющие значительный дискомфорт и влияющие на обычную активность, 4—резко выраженные, нестерпимые симптомы, резко снижающие обычную активность), анамнестические, клинико-эндоскопические и лабораторные данные нами установлена, следующее: у больных первой подгруппы отсутствуют осложнения, незначительное снижение компонентов качества жизни, симптомы невыраженные и течение болезни легкое (35 чел-33,7%); во второй подгруппе - имеются единичные осложнения, снижение качества жизни и признаки болезни умеренной выраженности (сильно выраженные - у 12 больных), течение болезни с периодами значительного ухудшения, т.е. средней тяжести течения (43 чел- 41,4%); в третьей подгруппе - имеются пищеводные и внепищеводные осложнения, значительно снижено качество жизни, сильно и резко выраженные проявления болезни, течение как ГЭРБ, так и соматической патологии тяжёлое (26 чел.-25%).

Установить чёткую взаимосвязь ГЭ рефлюкса с усилением проявлений соматической патологии удавалось не всегда. ГЭ рефлюкс только в 83 случаях провоцировал появление или усиление симптомов соматической патологии (сердцебиение, боли в области сердца, повышение АД, одышка и удушье, приступ кашля), тогда как только в 54 случаях признаки ГЭ рефлюкса возникли на фоне первоначального усиления симптомов соматической патологии. Однако, при ранжировании проявлений ГЭ рефлюкса (1-2 клинических признаков и более) и соматической патологии (усиление симптомов и их повторное появление) выявлена зависимость между ними (коэффициент ранговой корреляции Рху=+0,88).

В 2 г/подгруппе больных (с обструктивными заболеваниями органов дыхания) ГЭ рефлюкс 16 раз возникал при морфологических признаках нормальной функциональной активности желудка, что было достоверно чаще, чем в контрольной группе (Р<0,05). Вышеизложенным объясняется учащение у больных с соматической патологией как проявлений ГЭ рефлюкса, так и ухудшения течения сердечной и легочной патологии (Р<0,05).

Влияние экспансии Helicobakter pylori на течение ГЭРБ и сопутствующую соматическую патологию. Проведено сопоставление час-

тоты выраженной степени инфицированности H. pilori и клинико-ла-бораторных данных в группах обследованных больных (табл.4).

Таблица 4

Инфнцнрованность Hp и клинико-лабораторная характеристика больных ГЭРБ на фоне сопутствующей соматической патологии __ (абс-%)_

Клинике - лабораторные показатели 1 группа -контрольная (№=30) Больные ГЭРБ с сопутствующей соматической патологией (2-ая группа)

2а группа (п= 18) 26 груп-ппа (п= 16) 2в группа (п=20) 2ггруппа (п=20)

1.НР-ассоцииро ванный ГЭРБ выраженной ст. 15-50% 14-77,8%* 13-81,3%* 11-55% 17-85%*

2.Эндоскопнчески - 0 степень -1 и 2 степени - 3 и 4 степени 3-10% 25-83,3% 2-6,7% 5-27,8 % 10-55,6% 3-16,6% 0 12-75% 4-25% 945 % 10-50% 1-5%% 0 14-70% 6-30 %

3. Уровни рН: -гиперацидность - пормацидиость - гнпоацидность 21-70% 6-20% 3-10% 10-55,6% 7-38,9% 1-5,6% 9-56,3% 6-37,5% 1-6,25% 11-55% 8-40% 1-5% 12-60% 7-35% 1-5%

4. Суммарная оценка КЖ 87,5±2,П 68,7±1,87* 60,4±1,81* 70,3±1,90* 61,1±2,08*

5. Пессимист, отн. к перспективе здоровья 12\ 40 10\55,6 11\68,75* 12\ 60 15/75*

6. Индекс Кэрдо: - отрицательный - положительный 22/73,3 3/10 7/38,9* 9/50* 5/31,25* 10/62,5* 4/20* 15/75* 10/50 15/75*

7. Кол-во осложнений на 1-го больного 1,1 3,3 4,5 3,1 5,25

Примечание: *- отмечены достоверные различия с контрольной группой.

Данные, полученные при таком сопоставлении свидетельствуют, ' что на фоне инфицирования Helicobacter pilori ГЭРБ у больных соматической кардиоваскулярной и легочной патологией имеет более тяжёлое клинико-эндоскопическое течение: чаще сопровождается повышением активности симпатического отдела ВНС, значительным снижением качества жизни больных и учащением осложнений, связанных как с ГЭ реф-люксом, так и соматической патологией.

Пищеводные и внепищеводные осложнения у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии. Возможность представления клинической симптоматики ГЭРБ, так называемыми, «масками» (кардиологическая, легочная, отори ноларингологическая, стоматологическая), нередко становится причиной неверного выбора тактики лечения и развития осложнений. Согласно нашим данным, частота эзофагеальных осложнений

ГЭРВ при отсутствии сопутствующей соматической патологии (контрольная группа) невысокая (10%). 13 этой группе у одного больного отмечены признаки стриктуры пищевода и у двоих - язвенное поражение.

В группах больных ГЭРБ на фоне соматической патологии отмечается заметное учащение эзофагеальных осложнений как за счёт структуры и язвы пищевода, так и кровотечения и пищевода Баррета. Большая частота язвенных поражений пищевода отмечено во 2-ой, 3-ей и 4-ой группах больных (с ИБС и обструктивными заболеваниями органов дыхания) - соответственно 16,7%-25% и 30%.

Следует отметить, что наиболее часто осложнения возникали на фоне обструктивных заболеваний органов дыхания. В этой группе у одного больного идентифицирован пищевод Баррета с последующим развитием аденокарциномы пищевода.

Рис.4. Частота эзофагеальных осложнений ГЭРБ у больных с со-пугствующей соматической патологией (%),

Изучение частоты внеэзофагеальных осложнений (проявлений) проведено с предварительной клинико-лабораторной и анамнестической дифференциацией выявляемых симптомов и синдромов.

С учетом сопутствующей соматической патологии и возможных клинических проявлений ГЭРБ, кардиалгии и чувства жжения за грудиной неишемического характера (по клинике и ЭКГ) выделены отдельно от стенокардии; приступы одышки и удушья выделены отдельно от приступов кашля (табл. 5).

Согласно полученным результатам новообразования внеэзофаге-альной локализации выявлено не было. В контрольной группе наиболее часто отмечалось приступы кашля, жжение за грудиной и сердцебиение и дентальные эрозии (30%, 23,3%, 16,7% и 10% соответственно). У одного больного с эпизодами ночного апноэ имело место динамическое нарушение мозгового кровообращения.

Отмечено, что в группах больных ГЭРБ с сопутствующей соматической патологией учащались не только сердечные и легочные осложнения, но и ото риноларингологическпе и стоматологические: приступы сердцебиения (аритмии), чувство жжения за грудиной, не сопровождаю-

» адачйкрэицкчощ 0 пн-Лч | од 6 аррета сз Цр ги . 4 г N11 " я; рении.:- рюрамемкз

р екрщгтура____

щееся изменениями ЭКГ, приступы стенокардитических болей, хронический кашель (или хронический бронхит), приступы ночного кашля или одышки, ночное апноэ, рецидивирующие пневмонии, легочной фиброз, разрушение зубной эмали (дентальные эрозии), ларингит, фарингит, отит.

Таблица 5

Частота внеэзофагеальных осложнений ГЭРБ у больных с сопутствующей соматической патологией_

Внеззофагеальные осложнения ГЭРБ 1 группа -контрольная (п= 30) Больные ГЭРБ с сопутствующей соматической патологией (2-я группа)

2а (п= 18) 26 (п= 16) 2в(п= 20) 2г (п=20)

• аритмия, сердцебиение 5-16,7% 1794,4%* 16-100%* 12-60%* 17-85%*

• кардиалгия, жжение 7-23,3% 7-38,9% 4-25% 8-40% 12-60%*

• стенокардия 1-3,3% 18-100%* 16-100%* 6-30%* 7-35%*

• инфаркт миокарда 0 2-11,1% 4-25% 1-5% 2-10%

• гипертонические кризы 2-6,7% 3-16,7% 4-25% 20-100%* 11-55%*

• приступы: -кашля 9-30% 4-22,2% 5-31,25% 4-20% 18-90%*

- одышки, удушья 1-3,3% 3-16,7% 12-75%* 5-25%* 20-100%*

• ночное апноэ 2-6,7% 1-5,6% 1-6,25% 2-10% 5-25%

• нарушение мозгового крово-я 1-3,3% 0 0 1-5% 2-10%

• пневмонии 1-3,3% 1-5,6% 2-12,5% 0 3-15%

• легочной фиброз 0 0 1-6,25% 0 2-10%

• дентальные эрозии 3-10% 2-11,1% 2-12,5% 2-10% 3-15%

• ларингит, фарингит 2-6,7% 2-11,1% 5-31,25% 1-5% 3-15%

Всего и среднее кол-во осложнений на 1-го б-го 34/1,1 60/3,3 72/4,5 62/3,1 105/5,25

Примечание: * отмечены достоверные различия с контрольной группой

В среднем количество осложнений на одного больного в группах больных с ИБС (без застойной НК) и артериальной гипертонией превышало таковые контрольной группы в 3 раза, ИБС с застойной НК- 4 раза, а у больных с обструктивными заболеваниями органов дыхания - в 5 раз.

Таким образом, у больных ГЭРБ на фоне сопутствующей ИБС, артериальной гипертонии и обструктивных заболеваний органов дыхания наблюдается не просто сумма симптомов, присущих каждой болезни в отдельности, а новое течение заболевания, проявляющееся, в первую очередь, в более частом возникновении у подобных больных рецидивов болезни и осложнений. Согласно полученным данным, в качестве неинва-зивной диагностики ГЭ рефлюкса, у больных ИБС, артериальной гипертонией и хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания, можно использовать сочетание следующих клинических признаков и морфологических показателей: частая или ежедневная изжога, приступы тошноты, появление кислотного рефлюкса (ощущение срыгивания небольших количеств кислоты или затекание кислой или горькой жидкости из желудка в горло), ухудшение соматического состояния (учащение сердцебиения, аритмии, болей в области сердца, повышения АД, усиления одышки, синдрома бронхоспазма, приступов кашля) и появление морфологических показателей повышенной секреторной функции желудка. Сопоставление клинических признаков и показателей морфологии слюны в динамике может характеризовать функциональное состояние желудка, способствовать диагностике ГЭРБ и прогнозировать её течение.

ВЫВОДЫ

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь имеет тенденцию к росту и частота её сочетания с ИБС, артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями легких составляет более 15%. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при сочетании с ИБС, артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями легких имеет значительно тяжелое течение и чаще проявляется эрозивным и язвенным поражением пищевода.

2. При ГЭРБ в сочетании с соматической патологией наблюдается выраженная персистенция Helicobacter pylori в очагах метаплазии пищевода и желудка, имеет более тяжёлое клинико-эндоскопическое течение, чаще сопровождается значительным снижением качества жизни больных и учащением осложнений, связанных как с ГЭ рефлюксом, так и соматической патологией.

3. При ГЭРБ на фоне соматической патологии наблюдается снижение качества жизни больных: если ИБС сопровождается нарушением кровообращения, то соматический и социальный компоненты имеют низкие значения, а при отсутствии недостаточности кровообращения и при артериальной гипертонии на первый план выступает снижение показателей психологического компонента.

4. Сопоставление клинических признаков ГЭР и морфологических показателей фаций слюны в динамике является критерием неинва-

зивной диагностики ГЭРБ и может характеризовать функциональную активность желудка, способствовать своевременной диагностике ГЭРБ и прогнозировать её течение.

5. При ГЭРБ сочетающей с соматической патологией лечение должно быть направлено не только на подавление секреции, эрадикации Helicobacter pylori и восстановлении нижнего пищеводного сфинктера, но и внепшцеводной соматической патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью верификации диагноза и установления тяжести течения ГЭРБ у больных с ИБС, АГ и ОЗОД, в специализированных учреждениях целесообразно суточное исследование (мониторинг) клинических проявлений ГЭ рефлюкса и фаций слюны. При этом следует учитывать, что на фоне инфицированности Helicobacter pylori ГЭ рефлюкс может возникать не только на фоне повышенной секреторной активности желудка, но и при нормальных её значениях.

2. При ведении больных ГЭРБ, на фоне ИБС, АГ и ОЗОД, необходимо учитывать, что:

• частыми факторами риска развития ГЭР являются стресс, запоры, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и употребление острых приправ;

• такая коморбидность сопровождается повышением активности симпатического отдела ВНС, тогда как при отсутствии сопутствующей соматической кардиоваскулярной и бронхолегочной патологии ГЭРБ протекает, чаще всего ваготонией;

3. При наблюдении больных ГЭРБ на фоне соматической патологии следует учитывать важность проведения профилактических вмешательств:

• по снижению риска развития как сердечно-сосудистых и ле- • точных, так и пищеводных и вне пищеводных осложнений;

• по повышению показателей качества жизни путём проведения модификации образа жизни и медико-социального патронажа.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Бадалова С.А. Состояние высшей нервной системы при гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни // Проблемы гастроэнтерологии.- 4.2007,- С. 3-5.

2. Бадалова С.А. Влияние экспансии Н.Р. на течение заболевания у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Семейная медицина и современная аспекты общественного здравоохранения пути интеграции и сотрудничества. Душанбе, 2008.- С.61.

3. Бадалова С.А., Асадуллоев С.Х., Шарипова Х.Е. Изучение влияния гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на показатели качества жизни// Современные вопросы медико-социальной реабилитации больных инвалидов. Душанбе, С. 14-16.

4. Бадалова С.А. Р.Д. Арабова. Х.Е. Особенности структуропостроения твердой фазн желудочного сока у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Современная медицина и качество жизни пациента. - Душанбе, 2006, С.119-123.

5. Бадалова С.А. Роль предрасполагающих факторов в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Современная медицина и качество жизни пациента Душанбе, 2006.- С.124-128.

6. Бадалова С.А. Бабаходжаева З.Б. Функциональная морфология желудочного сока у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Вестник Авиценны Душанбе, 2007 С. 102-104

7. Бадалова С.А. Шарипова Х.Ё Структуропостроение слюны у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Вестник Авиценны.-Душанбе. - 2007.- С. 104-106.

8. Бадалова С.А. Выраженность клинических проявлений ГЭРБ и ее связь с ишемической болезнью сердца // Актуальные вопросы семейной медицины.- Душанбе. -2007, С.92-93.

ХУЛОСА Бадалова С.А.

Алокаи байнихамдигарии хусусиятх,ои клиникин бемории рефлюкси гастроэзофагеалй хангоми чой доштани иллатхои соматикП Рисолаи номзадй 14.00.05 - бсморихои дарупй.

Алокаи байнщамдигарии хусусиятхои клиникии бемории рефлюкси гастроэзофагеалй (БРГЭ) бо аёнии омилх,ои хатар дар полати ч,ой доштани иллати соматикй нишон додо шудааст: БРГЭ дар беморони иллатхои кардиоваскулярй ва шушии соматикй дар х,олати чой доштани сирояти Helicobacter pilori равиши вазнинтари клинико-эндоскопй дорад, бештари вак,т пастшавии сифати хдёти беморон ва зиёдгар оризахои беморй мушоэувда карда мешаванд, ки хам бо рефлюкси гастроэзофагеа-лй ва хам бо иллати соматикй вобаста аст; дар беморони БИД бо НГХ манъшавй ва беморих,ои музмини обструкти-вии узвх,ои нафаскашй (БМОУН) дошта, бисёр вакт дарачахои вазни-ни намуди эрозивии рефлюкэзофагит дида мешавад.

Муайян карда шудааст, ки омухтани морфологияи оби дахон дар равинш беморй метавонад, ки холати функсионалии меъдаро нишон дихад ва дар ташхиси БРГЭ ва пешгуии равиши он ёрй расонад.

К^айд карда шудааст, ки паралелизми байни хуручи иллати соматикй (БИД, фишорбаландии шараёнй, БМОУН) ва ташаккули нохуби рефлюкс-эзофагит оиди зарурияти гузаронидани таъсири пешгирикунанда натанх,о барои паст кардани ба миён омадани оризахои иллатхои дилу рагхои хунгард ва шушй, балки барои паст кардани оризахои сурхрудавй ва берун аз сурхрудавии БРГЭ, шаходат медихдд. Критерияхои клинико-морфологии неинвазивии ташхиси рефлюкси гастроэзофагелй дар беморони штатной соматикй дошта, пешниход карда шудааст.

Са^.142 Раем -3 Ч,адвал-16 Адаб.-218

SUMMARY

Badalova S.

Intercommunication of clinical characteristic of Gastro - esophageal Reflux Diesease (GERD) with obvious dangerous factors was showed in condition of somatic disease: GERD in patient with cardiovascular and somatic lung disease in condition of Helicobacter pylori infectious has clinic - endoscope severe course, more often the decreasing of quality of patients life and complication of disease are observed, which are closely connected both Gastro - esophageal Reflux and somatic disease. In patients(BID) with (NGH) obstruction and chronic obstruction Of respiratory organs mostly are observed kind of severe degree of erosion of reflux-esophagi.

It is determined, that the study of morphology of mucus (saliva) during the course of disease could show the functional condition of stomach and during GERD diagnosis which can help its prediction course.

In is noted that parallelism between the onset of somatic disease(BID, arterial pressure, BMO-UN) and severe reflux -esophageal formation for carrying not only necessary prevention for decreasing of esophagus(gullet) and out of esophagus GERD give evidence.

The diagnosis of clinic-morphologic neoinvizion criteria of Gastro -esophageal reflux in patients with somatic disease are given.

Pages-142 Pictures-3 Tables-16 References-250

Типография ТГМУ им. Абуали ибни Сино

Подписано к печати 07.09.2009г. Формат 60/84ш. Офсетная 8С?/м2. Тираж 100 экз. Заказ № 19.

 
 

Оглавление диссертации Бадалова, Сайера Ашуровна :: 2009 :: Душанбе

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Взаимосвязь факторов риска и клинических проявлений

ГЭРБ на фоне соматической патологии.

1.2. Клинико-эндоскопические и морфологические показатели гастоэзофагеальной рефлюксной болезни и особенности её сочетанного течения с соматической патологией (ИБС, АГ и ХОЗОД).

1.3. Принципы диагностики и профилактики ГЭРБ у больных с соматической патологией.

1.4. Новые доступные методы оценки кислотности желудочного сока и диагностика психосоматических составляющих при ГЭРБ.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Факторы риска и клинические проявления ГЭРБ на фоне соматической патологии.

3.2. Клинико-эндоскопические и морфологические особенности течения ГЭРБ на фоне соматической патологии.

3.3. Особенности морфологии желудочного сока и слюны у больных ГЭРБ.

3.4. Влияние экспансии Helicobacter pylori на течение ГЭРБ и сопутствующую соматическую патологию.

3.5. Пищеводные и непищеводные осложнения у больных ГЭРБ на фоне соматической патологии.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бадалова, Сайера Ашуровна, автореферат

Эпидемиологические исследования последних лет показали большую распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). По частоте рассматриваемая патология занимает одно из первых мест в ряду гастроэнтерологических заболеваний [92, 125, 126, 133, 216]. В-настоящее время отмечается тенденция к роста общего числа больных с ГЭРБ, а также тяжёлых осложнений у больных рефлюкс-эзофагитом [1, 21, 69, 85, 103, 157, 201]. Большая частота ГЭРБ отмечена и в Таджикистане [63, 64, 69, 85].

Нередко ГЭРБ протекает с отчётливым кардиальным или легочным (бронхообструктивным) синдромом, что затрудняет дифференциальный поиск. Сложность оценки степени влияния ГЭРБ на течение и прогрессирование кар-диоваскулярной и обструктивной патологии легких, которая обусловлена, как схожестью некоторых признаков болезни, так и возможным влиянием действия ряда сосудорасширяющих препаратов на тонус гастроэзофагеального сфинктера, делает чрезвычайно актуальными исследования, связанные с изучением течения коморбидных заболеваний, риска развития сердечнососудистых и гастроэнтерологических осложнений [15, 22, 69, 76, 85, 80, 142].

Кроме того, следует отметить возможность влияния клинических проявлений ГЭРБ на показатели нервно-психического и соматического реагирования больных и изучение данного вопроса может иметь определяющее значение в профилактике заболевания, или его осложнений. Однако, исследований по изучению нервно-психических, личностных характеристик и составляющих качества жизни больных ГЭРБ на фоне соматической патологии малочисленны и их результаты разноречивы [1, 2, 3, 69, 85,106].

Не изучены некоторые частные вопросы ГЭРБ при сочетанном течении с кардиоваскулярной и легочной патологией^ касающиеся патогенетических механизмов развития этого сочетания, особенностей течения и психосоматических соотношений, что не позволяет повысить эффективность лечебно-профилактических вмешательств и индивидуализировать прогноз заболеваний.

Установлено, что выраженность основных клинических симптомов ГЭРБ хорошо коррелирует с показателями суточного мониторирования рН, хотя основным методом диагностики ГЭРБ является эндоскопия. Суточное монитори-рование рН помогает в дифференциальной диагностике болей в грудной клетке, нарушений сердечного ритма, а также состояний, сопроваждающихся упорным кашлем. Однако, этот метод является достаточно сложным, процедура его проведения длительная, что ограничивает его возможности проведения. Разработку простых, доступных и неинвазивных методов оценки секреторной активности желудка, ^выявления маркёров рефлюкс^^офагита можно считать перспективными, как для своевременной диагностики ГЭРБ, так и для установления взаимного влияния коморбидных заболеваний.

Анализ литературных данных по функциональной морфологии биологических жидкостей, принципиально новому научному направлению в области клинической диагностики, показывает, что изменение функционального состояния желудка (рН желудка) влияет на морфологию твёрдой фазы не только желудочного сока, но и слюны. В связи с тем, что изучение морфологии слюны является простым и доступным методом исследования, его проведение при появлении клинических признаков ГЭ рефлюкса в динамике может способствовать оценке функционального состояния желудка и прогнозировать течение ГЭРБ.

В связи с вышеизложенным, ранняя диагностика ГЭРБ, определение ее прогностической значимости у больных с ИБС, артериальной гипертензией и обструктивными заболеваниями органов дыхания (хроническим обструктив-ным бронхитом, бронхиальной астмой) представляет особый интерес и может способствовать предотвращению, как пищеводных, так и непищеводных осложнений.

Цель исследования: Разработать принципы ранней диагностики прогнозирования и профилактики осложнений ГЭРБ и комарбидных состояний на основе изучение взаимосвязи факторов риска развития ГЭРБ и клинико - морфологических особенностей её течения на фоне ИБС, АГ, ХОЗОД(бронхиальная астмы).

Задачи исследования.

1. Дать оценку взаимосвязи между факторами риска и клиническими проявлениями ГЭРБ на фоне соматической патологии.

2. Изучить клинико-эндоскопические и морфологические особенности сочетанного течения гастоэзофагеальной рефлюксной болезни и.соматической патологии (ИБС, АГ и ХОЗОД) .

3. Разработать принципы ранней диагностики, прогнозирования и профилактики ГЭРБ у больных с соматической патологией.

Научная новизна исследования.

Впервые на основании комплексного подхода проведено сопоставление особенностей клинической картины с эндоскопическими данными и морфологическими показателями у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при сочетанном ее течении с ИБС, АГ, ХОЗОД.

Доказано, что повышение частоты инфицированности Helicobacter pylori сопровождается увеличением частоты ГЭ рефлзокса не только на фоне повышенной секреторной активности желудка, но и при нормальных её значениях, что может быть обусловлена повышенной чувствительностью пищевода к агрессивным воздействиям. При сочетании с соматической кардиоваскулярной и легочной патологией на фоне инфицирования Helicobacter pylori, ГЭРБ имеет более тяжёлое клинико-эндоскопическое течение, чаще сопровождается значительным снижением качества жизни больных и увеличением частоты осложнений, связанных как с ГЭ рефлюксом, так с соматической патологией.

Впервые обнаружена зависимость интенсивности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от тяжести течения соматической патологии: у больных ИБС с застойной НК и ХОЗОД чаще имеет место тяжёлая степень эрозивной формы рефлюкс-эзофагита.

Впервые установлено, что сопоставление клинических признаков и показателей морфологии слюны в динамике может характеризовать функциональное состояние желудка, способствовать диагностике ГЭРБ и прогнозировать её течение.

Практическая значимость работы

Показана значимость своевременной диагностики ГЭРБ у больных ИБС, артериальной гипертензией и обструктивными заболеваниями органов дыхания в связи с частым возникновением у этых больных рецидивов болезни и осложнений.

Предложены клинико-морфологические критерии неинвазивной диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с соматической патологией.

Семейным врачам (врачам общей практики), гастроэнтерологам и кардиологам рекомендовано учитывать большую вероятность возникновения тяжёлого течения ГЭРБ у лиц, страдающих ИБС и обструктивными заболеваниями органов дыхания.

Установлено, что с целью верификации диагноза и определения тяжести течения ГЭРБ у больных с соматической патологией, целесообразно проводить суточные исследования (мониторинг) клинических проявлений ГЭ рефлюкса и фаций слюны.

Положения, выносимые на защиту

1. Сопоставление клинико-эндоскопических, морфологических данных и качества жизни больных ГЭРБ на фоне ИБС, артериальной гипертензии и об-структивных заболеваний органов дыхания позволяет своевременно выявлять ведущие факторы риска рецидивов болезни и осложнений.

2. Суточный мониторинг клинических признаков и показателей морфологии твёрдой фазы слюны в динамике у больных ГЭРБ, на фоне ИБС, АГ и ХОЗОД может характеризовать функциональное состояние желудка, определить характер ГЭ рефлюкса и прогнозировать её течение.

3. Выявленные параллели между прогрессированием соматической патологии (ИБС, АГ и ХОЗОД) и неблагоприятным развитием рефлюкс-эзофагита свидетельствует о важности проведения профилактических мероприятий не только с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых и легочных осложнений, но и для предотвращения пищеводных и непшцеводных осложнений ГЭРБ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения городской клинической больницы № 5 (г. Душанбе); терапевтического отделения Городского медицинского центра (г. Душанбе), в учебный процесс кафедр внутренних болезней №1 и №2 ТГМУ (г. Душанбе).

Апробации работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 53-й годичной научно-практической конференции ТГМУ «Лекарства и здоровье» (Душанбе, 2005),. на 54-й годичной научно-практической конференции ТГМУ (Душанбе, 2006), научно-практической конференции «Современная стратегия диагностики и терапии в гастроэнтерологии» (Душанбе, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 журнальных статей; учебно-методическое пособие для студентов IV - VI курсов лечебного факультета медицинского университета.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 128 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 4 основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 16 таблиц, иллюстрирована 3 рисунками. Библиографический указатель включает 218 источников, из них 121" на русском и 97 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологические параллели гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне соматической патологии"

выводы

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь имеет тенденцию к росту и частота её сочетания с ИБС, артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями легких составляет более 15%. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при сочетании с ИБС, артериальной гипертонией и обструктивными заболеваниями легких имеет значительно тяжелое течение и чаще проявляется эрозивным и язвенным поражением пищевода.

2. При ГЭРБ в сочетании с соматической патологией наблюдается выраженная персистенция Helicobacter pylori в очагах метаплазии пищевода и желудка, имеет более тяжёлое клинико-эндоскопическое течение, чаще сопровождается значительным снижением качества жизни больных и учащением осложнений, связанных как с ГЭ рефлюксом, так и соматической патологией.

3. При ГЭРБ на фоне соматической патологии наблюдается снижение качества жизни больных: если ИБС сопровождается нарушением кровообращения, то соматический и социальный компоненты имеют низкие значения, а при отсутствии недостаточности кровообращения и при артериальной гипертонии на первый план выступает снижение показателей психологического компонента.

4. Сопоставление клинических признаков ГЭР и морфологических показателей фаций слюны в динамике является критерием неинвазивной диагностики ГЭРБ и может характеризовать функциональную активность желудка, способствовать своевременной диагностике ГЭРБ и прогнозировать её течение.

5. При ГЭРБ сочетающей с соматической патологией лечение должно быть направлено не только на подавление секреции, эрадикации Helicobacter pylori и восстановлении нижнего пищеводного сфинктера, но и внепищеводной соматической патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью верификации диагноза и установления тяжести течения ГЭРБ у больных с ИБС, АГ и ХОЗОД, семейным врачам целесообразно проводить суточное исследование (мониторинг) клинических проявлений ГЭ рефлюкса и фаций слюны. При этом следует учитывать, что на фоне инфицированности Helicobacter pylori ГЭ рефлюкс может возникать не только на фоне повышенной секреторной активности желудка, но и при её нормальных значениях.

2. При ведении больных ГЭРБ, на фоне ИБС, АГ и ОЗОД, необходимо учитывать, что:

• частыми факторами риска развития ГЭР являются стресс, запоры, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и употребление острых приправ;

• коморбидность сопровождается повышением активности симпатического отдела ВНС, тогда как при отсутствии сопутствующей соматической кардиоваскулярной и бронхолегочной патологии ГЭРБ характеризуется, чаще всего, ваготонией;

3. При наблюдении за больными ГЭРБ, на фоне соматической патологии следует учитывать важность проведения профилактических мероприяний:

• по снижению риска развития, как сердечно-сосудистых и легочных, так и пищеводных и непищеводных осложнений;

• по повышению показателей качества жизни путём проведения модификации образа жизни и медико-социального патронажа.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бадалова, Сайера Ашуровна

1. Антисекреторная терапия при профилактике рестенозов при блокировании послеожоговых стриктур пищевода / А. С. Аллахвердян и др.. // Материалы V1.I Московского Международного конгресса по эндоскопической хирургии. - Москва, 2004. - С. 12-13.

2. Антисекреторная терапия в профилактике стенозов после бужи-рования ожоговых стриктур пищевода / А. С. Аллахвердян и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №. 4. - С. 36-39.

3. Аруин JL И. Из 100 инфицированных Н. pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? / JI. И. Аруин // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2004. - № 1. - С. 12-18.

4. Баженов JI. Г. Helicobacter Pylori больных с гастродуоденальной патологией юношеского возраста / JL Г. Баженов, А. Ю. Юлдашев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобилогии.- 1994. № 6. - С. 27-29.

5. Баранов А. А. Детская гастроэнтерология: учебник для мед. вузов /А. А. Баранов. М. Медицина, 2001. - 637 с.

6. Баранская Е. К. Патогенез язвенной болезни / Е. К. Баранская // Рос. мед. журнал. 2000. - № 2. - С. 29-35.

7. Барер Г. М. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта / Г. М. Барер, Г. А. Бусарова // Caphedra 2004. - № 9.- С. 58-61.

8. Бейтуганова И. М. Рефлюкс- индуцированная бронхиальная астма / И. М. Бейтуганова, А. Г. Чучалин // Медицинская библиотека. М., 2000. - 256 с.

9. Бельмер С. В. Гастроэнтерология детского возраста: учебное пособие / С. В. Бельмер, А. И. Хавкин. М.: Медицина, 2003. - 198 с.

10. Болезни пищевода: сб. науч. тр. /под общ. ред. В. Т. Ивашкина, А. С. Трухманова. М.: «Триада - X», 2000. - 179 с.

11. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / под ред. А. М. Вейна. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 752 с.

12. Вейн А. М. Идеи нервизма в гастроэнтерологии / А. М. Вейн // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. № 3. - С. 7679.

13. Взаимосвязь показателей желудочной секреции и уровней сывороточного гастрина-17 у больных ГЭРБ при лечении ингибиторами протонного насоса / О. М. Цодикова и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005.- № 1- 2. - С. 51- 53.

14. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О. В. Иванова и др. // Болезни органов пищеварения 2004.- № 2.- С. 1521.

15. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. А. Исаков и др. // Качество жизни. Медицина. 2004. - № 2. - С. 10-15.

16. Волков А.И. Региональные особенности, эпидемиология и пути снижения гастроэнтерологической заболеваемости у детей / А. И. Волков, Е. П. Усанова // Рос. педиатр, журн. 2000. - № 2. - С.61-63.

17. Волков В. С. Влияние психических нарушений на течение язвенной болезни / В. С. Волков, Л. Е. Смирнова // Клин, медицина. 1996. - № 6. - С. 8184.

18. Воробьев А. И. Кардиалгии: Пособие для врачей / А. И. Воробьев, Т. В. Шишкова. М.: Медицина. - 1995. - С. 17-35.

19. Галлингер Ю. И. Оперативная эндоскопия пищевода / Ю. И. Галлин-гер, Э. А. Годжелло. М.: Медицина, 1999. - 273 с.

20. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и патология органов дыхания: доказательства взаимосвязи и нерешенные проблемы / Н. Р. Палеев и др. // Клинич. геронт. 2005. - № 6. - С. 3-7.

21. Голочевская В. С. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? / B.C. Голочевская//Рос. журн. гастроэнтерлогии, гепатологии, колопроктологии, 2001. -№3.~ С. 43-46.

22. Голубева Н. Г. Гипоксически-ишемическое поражение почек у новорожденных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Н.Г. Голубева; Рос. гос. мед. ун-т.-М., 2001. 33 с.

23. Григорьев П. Я. Клиническая гастроэнтерология: учебник для мед. вузов / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко.- 3-е изд., перераб. и дополн. М.: Ме-диц. информац. агентство, 2004. - 203 с.

24. Григорьев П. Я. Руководство по гастроэнтерологии / П. Я. Григорьев,

25. A.-В.Яковенко.-М., 1997.-С. 51.

26. Губанова Г. В. Рациональная терапия рефлюкс-астмы / Г. В. Губанова,

27. B. Р. Гриценгер // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопрокт. 2003.- Т XIII, № 5. - Приложение №21. - С. 23-26.

28. Гусейнзаде М. Г. Оценка качества жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / М. Г. Гусейнзаде // Тер. архив. 2006. - № 2. - С. 38-42.

29. Денисов М. Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра: Справочное руководство / М. Ю. Денисов. М.: Издатель Мокеев, 2000. - 296 с.

30. Детская гастроэнтерология (избранные главы) / под ред. акад. РАМН А. А. Баранова, проф. Е. В. Климанской, проф. Г. В. Римарчук. М., 2002. - 591 с.

31. Домарадский И. В. Helicobacter Pylori и его роль в патологии'/ И. В. Домарадский, В. А. Исаков // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунол. 2000.- № 4 (приложение). С. 113-117.

32. Звенигородская JI.A. Особенности течения гастроэзофагеальной реф-люксной болезни у пожилых больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца / JI. А. Звенигородская, Ю. В. Таранченко // Тер. архив. 2006. - № 2.- С. 45-48.

33. Здоровье детей России / Под ред. А.А. Баранова. М., 1999. - С. 66-92.

34. Иванников И. О. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. О. Иванников, В. А. Исаков, И. В. Маев // Тер. архив. 2004. - № 2. - С. 75-77.

35. Ивашкин В. Т. Гастроэнтерология нового века: проблемы диагностики / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, Т. Л. Лапина // Тер. архив.- 2001,- № 8.- С. 3336.

36. Ивашкин В. Т. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов, Н. Ю. Ивашкина // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., ко-лопр. 2000. - № 5. - С. 47-51.

37. Индекс кислотности в оценке антисекреторных эффектов ингибиторов протонного насоса / О.М. Цодикова и др. // Гастроэнтер. Санкт-Петербурга. 2004. - № 2-3. - С. 161-164.

38. Инструктивно-методические указания по диагностике заболеваний органов пищеварения у детей: приложение к приказу Минздрава России от 05.03.1999 г. / под науч. ред. Ю. П. Ипатова. М - Нижний Новгород, 2001. - 74 с.

39. Исаков В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -М.: Медицина, 2003 .-232 с.

40. Калинин А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Методические указания. М.: ГИУВ МО РФ, 2004. - 16 с.

41. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению /Лекция проф. A.B. Калинина. М., 2006. — 28 с.

42. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников М.: «Медпресс-информ», 2004. - 302 с.

43. Качество жизни больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / О. Б. Степура и др. // Кардиология.- 1998. № 10.- С. 62-65.

44. Колесникова И. Ю. Косвенная оценка "высоты" дуоденогастрального рефлюкса/ И. Ю. Колесникова, Д. С. Бордин, Г. С. Беляева // V СлавяноБалтийский науч. форум "Санкт-Петербург Гастро-2003": сб. науч. ст.- СПб., 2003. - С. 21-26.

45. Корниенко Е. А. Клинико-диагностическая характеристика заболеваний гастродуоденальной зоны НР-ассоцированной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Е.А. Корниенко. М., 2000. - 31 с.

46. Корсунский A.A. Helicobacter Pylori-ассоциированные заболевания как педиатрическая проблема / А. А. Корсунский // Рос. мед. журн.- 2002. № 5, С. 48-50.

47. Коц Я. И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. /Я. И. Коц, Р. А. Либис // Кардиология.- 1993. № 5. - С.66 -72.

48. Курилович С. А. «Кардиальные» маски гастроэзофагеальной реф-люксной болезни / С. А. Курилович, А. Ю. Кузьмина, И. А. Гусева //Сибирский журн. гастроэнтер. и гепатол. 2003. - № 16-17.- С. 166-169.

49. Курилович С. А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С. А. Курилович, В. О. Решетников Новосибирск, 2000. -155 с.

50. Лазебник Л. Б. Заболевания органов пищеварения у пожилых/ Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов. М.: Анархис; 2003. - 158 с.

51. Лазебник Л. Б. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования) / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В. Мананников // Эксп. клин, гастроэнт. 2004. - № 1.- С. 164-165.

52. Лазебник JI. Б. Современное понимание гастроэзофагеальной реф-люксной болезни: от Генваля к Монреалю/ Л. Б. Лазебник, Д. С. Бордин, А. А. Машарова// Эксп. клин, гастроэнт. 2007. - № 5. - С. 4-10.

53. Маев И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, Е. Г. Лебедева.- М.: «Фармарус Принт», 2000. С.12-26.

54. Маев И. В. Клинико-функциональная оценка эффективности применения рабепразола, омепразола и эзомепразола у больных неэрозивной реф-люксной болезнью, ассоциированной с бронхиальной астмой / И. В. Маев, А. С.I

55. Трухманов // Рос. журн. гастроэнт., гепат., колопр. 2004. - № 5. - С. 22-30. |1

56. Маев И.В. Место маалокса в лечении синдрома функциональной диспепсии / И. В. Маев, А. Самсонов // Врач. 2007. - № 2. - С. 10-13.

57. Маев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Н. pylori / И. В. Маев // Тер. архив.-2006.-№ 2.-С. 10-15.

58. Машенцева Е. В. Желудочно-кишечные заболевания у больных бронхиальной астмой / Е. В. Машенцева, А. В. Рыбас, О. Ю. Позднякова // Рос.журн. гастроэнт., гепат., колопр. 2003. - Том XIII, № 5.- приложение № 21. — С. 9-11.

59. Минушкин О.Н. Антацидные средства в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пособие для врачей / О.Н. Минушкин. М.: Фарматека, 2007. - 6 с.

60. Минц Р. И. Мезофазы в организме человека / Р. И. Минц, Е.В. Коно-ненко // Архив патологии. 1981. - № 7. - С. 3-12.

61. Морозов С.В. Влияние стандартных разовых терапевтических доз эзомепразола и рабепразола на индекс кислотности пищевода у больных ГЭРБ / С.В. Морозов, О.М. Цодикова, В.А. Исаков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. - № 1-2.- С. 91-94.

62. Назарова М.К. Особенности клинического течения бронхиальной астмы, сочетающейся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: дис. . канд. мед. наук: 14.00.05/М.К. Назарова; Душанбе, 2006. 21 с.

63. Опыт антирефлюксной терапии в лечении бронхиальной астмы / Е. И. Жданова и др. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2003.- Том XIII, № 5.- приложение № 21. - С. 14-16.

64. Особенности ассоциации инфекции Helicobacter Pylori и язвенной болезни у европеоидов и монголоидов Сибири / В.В. Цуканов и др. // Тер. архив. 2001. -№ 2.- С. 10-13.

65. Особенности вегетативных нарушений у детей с патологией желудочно-кишечного тракта / А. Ф. Бабцев и др. // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее: материалы конгресса. М., 2002. - С. 22.

66. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter Pylori / В. Б. Гриневич и др. // Тер. архив. 2002.- № 2.- С. 58-59.

67. Оценка состояния вегетативной нервной системы у подростков с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) / Ю.В. Черненков и др. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2003. - Том XIII, № 5.- приложение №21. -С. 16-18.

68. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования / О.Н. Минушкин и др. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт,-2000. № 6. - С. 43-46.

69. Патология сердечно-сосудистой системы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Д. Пасечников и др. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2003. -Том XIII, № 5.- приложение № 21. — С. 19-21.

70. Пикулев Д. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных ишемической болезнью сердца / Д. В. Пикулев, О.П. Алексеева // Ремедиум. -Приволжье.- Специальный выпуск «Гастроэнтерология». 2004. - С. 10-12.

71. Пикулев Д. В. Клинические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ишемической болезнью сердца/ Д. В. Пикулев, О. П. Алексеева // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2004. - Т. 14, № 5. -Приложение № 23, - С. 5.

72. Потапов А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей/ А.С. Потапов, И.В. Сичинава // Вопр. современной педиатрии. 2002. - Т 1, № 1.- С. 55-60.

73. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта: сб. науч. тр. /под общ. ред. акад. РАМН В. Т. Ивашкина. М., 2002. - 162 с.

74. Распространенность патологического гастроэзофагеального рефлюкса у больных с жалобами на изжогу/ С. В. Морозов и др. // Проблемы профилактической медицины: сб. матер, конф. М., 2003. - С. 159.

75. Оценка психологических особенностей больных с бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезного / У.Р.Расулов и др. // Современная медицина и качество жизни пациента: сб.матер, конф.- Душанбе, 2006. С. 165-166.

76. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол.- 1998. -VIII (1). С. 105-107.

77. Роль ГЭРБ как причины кашля у пожилых / Н. Р. Палеев и др. // Клиническая геронтология. 2004. - № 3 - С. 4-6.

78. Романов Ю. А. Предисловие / Ю. А. Романов // В кн.: Морфология биологических жидкостей человека. М., 2001. - С. 12-13.

79. Рощина Т. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.05/ Т. В. Рощина; -М., 2002.-21 с.

80. Рудакова А. В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепра-зола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / А.В. Рудакова//Гастроэнтерология. 2006. - Т 08, № 1. - С. 12-15.

81. Рутгайзер Я. М. Возможности оценки качества жизни больных в гастроэнтерологической практике/ Я.М. Рутгайзер, А.Г. Михайлов // Клин, медицина. 1999.-№ 3. - С. 35-38.

82. Рысс Е. С. Новая медицинская энциклопедия / Е.С. Рысс // Мир медицины. 1998. -№ 6.-С. 6-9.

83. Сидоров П. И. Алгоритм оценки качества жизни больных с психосоматическими заболеваниями/ П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, А.И. Новикова // Тер. архив. 2004. - № 10. - С. 36-43.

84. Смирнова JI. Е. Медико-социальное значение сочетанного течения артериальной гипертонии и язвенной болезни гастродуоденальной зоны / Л. Е. Смирнова // Первый конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ: тезисы. -М., 1997.-С. 172.

85. Смирнова Л. Е. Эмоциональный стресс и хеликобактерная зависимость / Л. Е. Смирнова // Материалы II Всерос. науч. конф.: «Гомеостаз и инфекционный процесс». Саратов, 1998. - С. 31-32.

86. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепра-зола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса / C.B. Морозов и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 6. - С. 58-63.

87. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения: Справочное руководство для врачей.- Приложение к журналу "Ремедиум. Журн. о российском рынке лекарств". 1999. - № 3.-С. 12-17.

88. Старостин Б. Д. Качество жизни пациентов с ГЭРБ как критерий эффективности лечения/ Б. Д. Старостин // V Рос. Гастроэнт. неделя (30 октября -5 ноября): сб. науч. ст. M., 1999. - С. 10-13.

89. Степанов Э. А. ГЭРБ у детей / Э. А. Степанов // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 1998. - № 1. - С. 88-90.

90. Сулаберидзе Е. В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной жизни / Е. В. Сулаберидзе // Рос. мед. журн. — 1996. № 6. - С.9-11.

91. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике ГЭР у детей / А. Б. Алхасов и и др. // Детская хирургия. — 2000. № 1. - С. 47-50.

92. Трухманов А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета/ А. С. Трухманов // Болезни органов пищеварения. 1999. - Т 1. - № 1.-С. 19.

93. Трухманов А. С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов/ А. С. Трухманов, И. В. Маев // Рос. мед. журн. 2004. - № 23. -С. 4-8.

94. Филин В. А. Значение рефлюксного механизма в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей/ В. А. Филин // Педиатрия. 1994. - № 1.- С. 95-97.

95. Хронический гастрит / JI.Hi Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 362 с.

96. Циммерман Я. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы/ Я.С. Циммерман // Эксп. клин, гаст-роэнтерол. 2004. - № 2. - С. 70-78.

97. Черноусов А. Ф. Рефлюкс-эзофагит / А. Ф. Черноусов, А. JT. Шеста-ков, Г. С. Тамазян.- М., 1999. 135 с.

98. Шабалин В. Н. Морфология биологических жидкостей человека/ В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина. М., 2001. - 303 с.

99. Шабалин В. Н. Функциональная морфология биологических жидкостей новое направление в клинико-лабораторной диагностике/ Актовая речь академика РАМН, проф. В.Н. Шабалина. Рос. гос. мед. ун-т. Папреля 2005. -М., 2005.- 11 с.

100. Шабунина Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, J1.B. Коркоташвили; под науч. ред. проф. А.И. Волкова. Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии МЗ и СР РФ, 2004.- С. 63-65.

101. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь/ Шептулин A.A.//- М.: Consilium-Medicum. 2000. - Т 2. - № 7. - С. 45-48.

102. Щербаков П. JI. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии/ П. JL Щербаков //Русс. мед. журн. 2003.- Т. 11. - № 3. - С. 107-112.

103. Щулутко Б. И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б. И. Щулутко, С. В.Макаренко. СПб.: СпецЛит, 2003. - С. 325-331.

104. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: пер. с англ. / под ред. Н. У. Тица. М.: Лабинформ, 1997. - 942 с.

105. Эффективность вегетотропной терапии при гастроэзофагеальной реф-люксной болезни у детей / Д. С. Фуголь и др. // Детская гастроэнтерология. -2006. № 4. - С. 38.

106. Эффективность различных схем антихеликобактерной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н. В. Кирика и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 2. - С. 18-22.

107. Яковлев А. А. Оптимизация алгоритма диагностики гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни/ А. А. Яковлев // Материалы X Рос. Гастроэнтерологической недели, 25-28 октября.- М., 2004. С. 12-14.

108. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В. Т. Ивашкина, Ф. Мегро, T. JI. Лапиной.- М.: Триада -X, 1999. 231 с.

109. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors / D. Pantoflickova et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 2003.- №17.-P.1507-1514.

110. An evidence-based appraisal of reflux cisease management the Genval Workshop Report. // Gut. - 1999. - № 44(suppl 2). - P. 57-576.

111. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval Workshop Report / J. Dent et al. // Gut.- 1999. № 44. - P. 1-16.

112. Bach J. Reflux esophagitis a chronic infection Global goals in gastroenterology/ J. Bach // WCOG. - 2005. - Montreal - Canada, 2005. - LB. 002.

113. Clinical evaluation of E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERD / Y. Yoshida et al. // Mod Physician. 1994. - № 14. - P. 137-147.

114. Clinical evaluation of proton pump inhibitor E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERD/ S. Nakano et al.// Mod. Physician.- 1994. № 14. - P. 116-123.

115. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis/P. Correa // IARC Sci. Publ. 2004. - № 157.- P. 301-310.

116. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2 - 2000 consensus report/ P. Malfertheiner et al.// Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - № 16. - P. 167-180.

117. Delaney B. Helicobacter pylori and gastro-esophageal reflux disease / B. Delaney, K. McColl // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - № 22(Suppl. 7). - P. 3240.

118. DeMeester T.R. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gas-troesophagel reflux disease/ T.R. DeMeester, P. Chandrasoma // Ann. Rev.'Med. -1999. Vol.50. - P. 469-506.

119. Dent J. Initial and long-term management of gastro esophageal reflux disease/ J. Dent, N.J. Talley // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - № 77(suppl 1). - P. 53-57.

120. DeVault K.R. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease/ K.R. DeVault, D.O. Castell // Arch. Intern. Med. 1995. - № 155.-P. 2165-2173.

121. De Vault K.R. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease/ K.R. DeVault, D.O. Castell // Am. J. Gastroenterol. -2005.-№ 100.-P. 190-200.

122. Diagnostic value of histology in non-erosive gastro-oesophageal reflux disease/ N.E. Schindlbeck et al. // Gut. 1996. - № 39. - P. 151-154.

123. Differential effect of long-term esophageal acid exposure on mechanosensi-tivity and chemosensitivity in humans/ R. Fass et al.// Gastroenterology.- 1998. № 115.-P. 1363-1373.

124. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux-damaged human esophageal epithelium/ N.A. Tobey et al. // Gastroenterology.-1996.-№ 111.-P. 1200-1205.

125. Double blind cross-over placebo controlled study of omeprazole in the treatment of patients with reflux symptoms and physiological levels of acid reflux: the "sensitive oesophagus.7 R.G P. Watson et al. // Gut.- 1997. № 40. - P. 587590.

126. Economic Consideration in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease: A Review / J. Barry O'Connor et al.// Am. J. Gastroenterol. 2000. - № 95. -P. 3356-3364.

127. Effect of acute stress on oesophageal motility in patients with gastroesophageal reflux disease/ B.T. Johnston et al. // Gut. 1996. - № 38. - P. 492497.

128. El-Serag H.B. Comorbid occurrence of laryngeal or pulmonary disease with esophagitis in United States military veterans/ H.B. El-Serag, A. Sonnenberg // Gastroenterology. 1997. - № 113. - P. 755-760.

129. Empiric therapy for gastroesophageal reflux disease. / N.E. Schindlbeck et al.// Arch Intern Med. 1995. - № 155.- P. 1808-1812.

130. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: A systematic review / J. Dent et al. // Gut. 2005. - № 54. - P. 710-717.

131. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the long-term management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months / N.J.Talley et al.// Gastroenterology. 2000.- № 118. -P. A3608.

132. Evaluation and outcome of patients with chronic non-productive cough using a diagnostic protocol. / L.P.A. McGarvey et al. // Thorax. 1998. - № 53. - P. 738-743.

133. Falk G.W. Barret's esophagus: screening, surveillance and decisions on dysplasia and cancer risk/ G.W. Falk // Scientific sessions handouts. Digestive disease week. 2003. - P. 248.

134. Farley A. Rabeprazole versus ranitidine for the treatment of erosive gastroesophageal reflux disease: a double-blind, rando-mized clinical trial / A. Farley, L.D. Wruble, T.J. Humphries // Am. J. Gastroenterology. 2000. - № 8. - P. 18941899.

135. Fass R. Chemosensitivity to acid in patients with persistent heartburn on standard doses of proton pump inhibitor and normal 24-h esophageal pH monitoring / R. Fass, G. Pulliam // Gastroenterology. 1999. - № 116. - P. 159.

136. Fass R. PPI Failure what to do?/ R.Fass //Scientific sessions handouts. Digestive disease week. - 2003. - P. 131.

137. Frenck K. W. Jr. Helicobacter in the developing world/ K. W. Jr. Frenck, J. Clements // Microb. Infect. 2003. - № 5. - P. 705-713.

138. Functional Esophageal Disorders/ R.E. Clouse et al..- Rome II. Lawrence, Kan: Allen Press Inc. 2000. - P. 275.

139. Galmiche J.P. Treating the symptoms of gastroesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride/ J.P. Galmiche, P. Barthelemy, B. Hamelin // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - № 11. - P. 765-773.

140. Gastric mucosal blood flow changes in Helicobacter pylori infection and NSAlD-induced gastric injury/ J. Eliialde et al. // Helicobacter. 2003. - № 8.- P. 124-131.

141. Gastro-oesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole / R. Carlsson et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998. - № 10. - P. 119-124.

142. Gastroesophageal reflux disease in primary care in Europe: clinical presentation and endoscopic findings/ R.H. Jones et al. // Eur J Gen Pract. 1995. - № 1. -P. 149-154.

143. Gastroesophageal reflux-in-duced bronchconstriction. Is microaspiration a factor? / S.M. Harding et al. // Chest. 1995. - № 108. - P. 1220-1227.

144. Heartburn requiring frequent antacid use may indicate significant illness / M. Robinson et al. // Arch Intern Med. 1998. - № 156. - P. 2373-2376.

145. Heartburn without oesophagitis: efficacy of omeprazole therapy and features determining therapeutic response / T. Lind et al.// Scand. J. Gastroenterol. -1997.-№32.-P. 974-979.

146. Hogan W.J. Spectrum of supraesophageal complications of gastroesophageal reflux disease/ W.J. Hogan // Am. J. Med. 1997. - № 103. - P. 77-83.

147. Howden C. Tough-to-treat gastro-esophageal reflux disease patients: who are they and how to treats? / C. Howden // Aliment. Pharmacol .Ther. 2005. - № 27. -(suppl 1). -P. 11-14.

148. Huang J. Q. Role of H. pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis/ J. Q. Huang, S. Sridhar, R. H. Hunt // Lancet. 2002. - № 359. - P. 14-22.

149. Humphries T.J. Rabeprazole is as effective as omeprazole in normalising esophageal acid exposure/ T.J. Humphries, J.P. Galmiche, N. Avasthy // Am.,J. Gastroenterol. 1999. - № 94. - P. 2587 (Abstract).

150. Ing A.J. Cough and gastroesophageal reflux/ A.J. Ing // Am. J. Med. 1997. -№ 103. - P. 91-96.

151. International Agency for Research on Cancer. Anonymous live flukes and Helicobacter pylori / IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans // IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994. - № 61. - P. 1-241.

152. Intraduodenal fat alters perceptual and autonomic responses to acid perfusion of the esophagus in GERD patients / A. Lembo et al. // Gastroenterology. -1998.-№ 114.-P. G0819.

153. Is there a role for laparoscopic fundoplication in patients with non-erosive reflux disease (NERD)? / P. Fenton et al. // Gastroenterology. 2000. - № 118. - P. 2600.

154. Jones R. What do we mean by GERD? definition and diagnosis/ R. Jones, J. Galmrche // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - № 22 (Suppl. 7). - P. 2-70.

155. Kahrilas P.J. American Gastrointestinal Association medical position statement: guidelines on the use of esophageal pH recording / P.J. Kahrilas, E.M.M. Quigley // Gastroenterology. 1996. - № 110. - P. 1981-1996.

156. Lansoprazole compared with ranitidine for the treatment of nonerosive gastroesophageal reflux disease / J.E. Richter et al. // Arch Intern Med. 2000. - № 160.-P. 1803-1809.

157. Lauren B. The impact of body mass index, GERD symptom duration, tobacco and alcohol consumption and family history on a Barret's esophagus prediction / B. Lauren // Digestive disease week. 2003. - P. M1760.

158. Mello C.J. Predictive values of the character, timing and complications of chronic cough in diagnosing its cause/ C.J. Mello, R.S. Irwin, F.J. Curley // Arch Intern Med. 1996. - № 156. - P. 997-1003.

159. Moayyach P. New approaches to, enhance the accuracy of the diagnosis of reflux disease / P. Moayyach, J. Duffy, B. Delaney //. Gut. 2004. - № 53(suppl. 4). -P. 55-57.

160. Moayyach P. Gastro-esophageal reflux disease the extent of the problem / P. Moayyach, A. Axon // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - № 22(suppl.l). - P. 1119.

161. Modlin I.M. Acid related diseases: biology and treatment / I.M. Modlin, G. Sachs // Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz. 1998. - P. 197-241.

162. Mohammed I. Risk factors for gastro-esophageal reflux disease symptoms: a community study/ I. Mohammed, P. Nightingele, N.J. Trudgill // Aliment: Pharmacol. Ther. 2005. - № 21. - P. 621-627.

163. Molecular epidemiology of Helicobacter pylori from Asian and non-Asian countries/ Y. O. Yanaoka et al. // Epidemiol, and Infect. 2000. - № 124 (1). - P. 91-96.

164. Nandurkar S. Epidemiology and natural history of reflux disease / S. Nan-durkar, N. J. Talley // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - № 5. - P. 743757.

165. Non-erosive reflux disease acid reflux and symptom pattern / S.D: Martinez et al. // Aliment Pharmacol. Ther. - 2003. - № 17. - P. 537-545.119 i

166. Omeprazole as a diagnostic tool in gastroesophageal reflux disease / B.E. Schenk et al. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - № 92. - P. 1997-2000.

167. Omeprazole was better than cisapride or placebo for controlling heartburn at 4 and 8 weeks / J.G. Hatlebakk et al. Group on behalf of the Norwegian Heartburn Study Group // ACP J Club. March/April. 2000. - 64 p.

168. On demand therapy with omeprazole for the long-term management of patients with heartburn without oesophagitis: a placebo-controlled randomized trial / T. Lind et al.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - № 13. - P. 907-914.

169. One-week omeprazole treatment in the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease / F. Johnsson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - № 33. - P. 1520.

170. Orlando R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: esophageal epithelial resistance/ R.C. Orlando, D.O. Castill, J.E. Richter // The Esophagus. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. 1999. - P. 409- 419.

171. Pehlivanov N.D. Sustained esophageal contraction: a motor correlate of heartburn symptom / N.D. Pehlivanov, J. Liu, R. Mittal // Gastroenterology. 1999. -№ 116. - P. G4613.

172. Perez-Perez G. I. Epidemiology of Helicobacter pylori infection/ G.I". Perez-Perez, D. Rothenbacher, H. Brenner // Helicobacter. 2004. - № 9 (suppl.l). - P. 1-6.

173. Persistent symptoms of heartburn in patients on standard doses of proton pump inhibitors (PPI) are not due to acid reflux in most patients / R. Fass et al. Gastroenterology. -1999. № 116. - P. G0694.

174. Phull P. The economic and quality of life benefits of Helicobacter pylori eradication in chronic duodenal ulcer disease a community-based study/ P.

175. Phull, S. Ryder, D. Hallidey // Postgrad. Med. J. 1995. - № 71 (837). - P. 413418.

176. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmstead County / Locke G.R et al. // Minnesota. Gastroenterology. 1997. -№ 112. - P. 1448-1456.

177. Prevalence of Barret's Esophagus in the General Population: An Endoscopic Study / J. Ronkainen et al. // Gastroenterology. 2005. - № 129. - P. 18251831.

178. Prevelance of gastroesophageal reflux symptoms in asthma/ S.K. Field et al. // Chest. 1996. - № 109. - P. 316-322.

179. Prevalence of H. pylori in NSA1D users with gastric ulcer / Y. Matsukawa et al.// Rheumatology (Oxford). 2003. - № 42. - P. 947-950.

180. Quigley E. Quality-of-life issues in gastro-esophageal reflux disease / E. Quigley, A. Hungin // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - № 22(suppl.l). - P. 47-49.

181. Rabeprazole is more potent than esomeprazole in control of gastric pH in healthy volunteers / S J. Warrington et al. // Gut. 2001.- Vol. 49 - (Suppl 111). - abstract - P. 2800.

182. Rabeprazole or esomeprazole in non-erosive gastro-esophageal reflux disease: a randomized, double-blind study in urban Asia / K.M. Fock et al. // World J Gastroenterol. 2005. - № 11. - P. 3091-3098.

183. Richter J.E. Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications / J.E. Richter // Am J Gastroenterol. 1997. - № 92 (suppl,4). - P. 305-355.

184. Rothenbacher D. Burden of Helicobacter pylori and H. pylori-related diseases in developed countries: recent developments and future implications / D. Rothenbacher, H.Brenner // Microb. Infect. 2003. - № 5. - P.693-703.

185. Ruhl C.E. Respiratory complications of gastroesophageal reflux disease (GERD) in a prospective population-based study/ C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Gastroenterology. 1999. - № 115. - P. A92.

186. Segmental acid sensitivity of the esophagus in patients with endoscopy-negative GERD / E.C. Niemantsverdriet et al. 7/ Gastroenterology. 1997. - № 112. -P. A237.

187. Sensitivity of the esophageal mucosa to pH in gastroesophageal reflux disease/ J.L. Smith et al. // Gastroenterology. 1989. - № 96. - P. 683-689.

188. Significant heartburn relief after the first dose of rabeprazole sodium in non-erosive reflux disease (NERD) patients / P. Miner et al. // Gastroenterology. -2000. № 118. - P. A19.- Abstract.

189. Sloan S. Rabeprazole prevents GERD relapse in patients with Barretts esophagus / S. Sloan, C. Perdomo, J. Barth // Gut. 2000. - № 47(Suppl III). - P. A70.

190. Steinbach J. Assesment of relationship between add reflux and heartburn using receiver oprerating characteristic curves / J. Steinbach, R. Fass, R.K. Mittal // Gastroenterol. Clin. North Am.- 2002. 31(suppl. 4). - P. 45-58.

191. Symptom evaluation in reflux disease workshop background, processes, terminology, recommendations and discussion outputs / Dent J. et al. // Gut., 2004. -№53(suppl. 4).-P. 1-24.

192. The clinical and economic value of a short course of omeprazole in patients with noncardiac chest pain/ R. Fass et al.// Gastroenterology. 1998. - № 115. - P. 42-49.

193. The effect of antibiotic resistance on the outcome of three 1 week triple therapies against Helicobacter pylori / A. Pilotto et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999.-№ 13 (5).-P. 667-673.

194. The effect of «propolis-ginseng» extracts in anti-Helicobacter pylori therapy/A. I. Sidorov, E. M. Sulman, L. E. Smirnova, V. F. Vinogradov // Reproduction Nutrion Development, Scotland. 2002. - № 6. - P. 37.

195. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus/ N. Vakil et al. // Am J Gastroenterol .- 2006.-№ 101.-P. 1900-1920.

196. The omeprazole test is a sensitive as 24-h oesophageal pH monitoring in diagnosing gasiroesophageal reflux disease in symptomatic patients with erosive eso-phagitis / R. Pass et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - № 14. - P. 389-396.

197. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow / S. Bor et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - № 40. - (Suppl 4). - P. 199.

198. Toohill R.J. Role of refluxed acid in pathogenesis of laryngeal disorders/ R.J. Toohill, J.C.Kuhn//Am. J.Med. 1997.-№ 103. -P. 100-106.

199. Unsolved problems in the management of patients with gastro-oesophageal reflux disease/ V. Stanghellini et al. // Digest. Liver Dis. -2002. № 34. - P. 843848.

200. Vaezi M.F. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Gastroenterology. 1996. - № 111.-P. 1192-1199.

201. What Quality of Life? / The WHOQOL Group// World Health Forum. -1996. -№ 17.-P. 354-356.