Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Клинико-морфологические особенности потери беременности во втором триместре при восходящем инфицировании

005001229

На правах рукописи

КРАВЧЕНКО ПАВЕЛ БОРИСОВИЧ

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОТЕРИ БЕРЕМЕННОСТИ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ПРИ ВОСХОДЯЩЕМ ИНФИЦИРОВАНИИ

14.01.01 - акушерство и гинекология

1 о ноя

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2011

005001229

Работа выполнена в ГУ «Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Новиков Евгений Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Татарова Нина Александровна доктор медицинских наук, профессор Баласанян Виктория Григорьевна

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Защита состоится «24» ноября 2011 года в // часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д. 215.002.05 в ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (194044, г.Санкт-Петербург, ул.Академика Лебедева, д.6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Автореферат разослан $ октября 2011 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Долгов Геннадий Викторович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Проблема самопроизвольного прерывания беременности во втором триместре является актуальной, количество выкидышей и преждевременных родов не уменьшается и поэтому организаторы здравоохранения, акушеры-гинекологи и морфологи, специализирующиеся в области перинатальной патологии, вынуждены уделять повышенное внимание этому вопросу (Милованов А.П., 1999; Бурдули Г.М., Фролова О.Г., 2007; Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., 2008).

По данным детского патологоанатомического бюро Ленинградской области количество случаев самопроизвольного прерывания беременности во втором триместре постоянно растет и составляет более 3500 случаев за последние 10 лет (Глуховец Б.И., 2009). Нарушение микробиоценоза влагалища при угрозе прерывания беременности выявляется в 60% случаев, а воспалительные заболевания шейки матки более чем в половине наблюдений (Берлев И.В., 2006; Глуховец Б.И., 2007).

Ведущей причиной . самопроизвольного прерывания беременности в 66% случаев является восходящее инфицирование (Глуховец Н.Г., 2004). По данным автора в воспалительный процесс последовательно вовлекаются околоплодные оболочки, инфекционный агент проникает в амниотическую полость и развивается так называемый синдром инфекции околоплодных вод, к проявлениям которого относятся хориодецидуит, фуникулит, заражение плода. Морфологические и функциональные изменения в плаценте приводят к формированию плацентарной недостаточности и выкидышу.

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) при досрочном прерывании беременности развивается более чем в половине случаев и требует комплексного изучения (Громов М.И., Мельников A.C., 2007).

Для диагностики ССВО в настоящее время используются следующие критерии: гипертермия тела (более 38,0°С) или гипотермия (менее 36,0°С), тахикардия (более 90 уд/мин), одышка (более 20 дых/мин или Ра С02 менее 32 мм рт.ст.), лейкоцитоз (более 12х109/л), или лейкопения (менее 4><109/л), или более 10% молодых форм (Bone R.C., 2002).

Недостаточное внимание в женских консультациях к вопросам профилактики и лечения бактериальных вагинозов, вагинитов и цервицитов на этапе подготовки к беременности и во время самой беременности приводит к увеличению случаев прерывания беременности во втором триместре (В.М. Сидельникова, 2008).

Э.К. Айламазян и другие авторы (2009) отмечают рост частоты тяжелых и генерализованных форм воспалительных заболеваний у женщин с инфицированным абортом, в частности сепсиса и септического шока. Септические заболевания в структуре материнской смертности занимают одно из первых мест (Г.М. Бурдули, 2003).

Смертность при потере беременности инфекционного генеза во II триместре по данным различных авторов составляет от 0,2% до 3% (Bone R.C., 2006; Глуховец Б.И., 2006, Стрижаков А.Н., 2007).

Вместе с тем, до сих пор еще недостаточно разработаны вопросы диагностики и лечения больных с восходящим инфицированием фетоплацентарного комплекса, что и послужило целью исследования.

Цель исследования - определить клинико-морфологические особенности потери беременности во II триместре при восходящем инфицировании и пути улучшения лечебно-диагностических мероприятий.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Уточнить факторы риска, этиопатогенез, клинические особенности самопроизвольного прерывания беременности во втором триместре при восходящем инфицировании.

2. У женщин с потерей беременности во втором триместре при восходящем инфицировании проанализировать значение предложенного комплекса обследования, включающего клинические, микробиологические, цитологические, иммунные и ультразвуковые методы, а также методику расширенного патоморфологического исследования фетоплацентарного материала.

3. Выявить закономерности между возникновением системной воспалительной реакции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности во втором триместре, восходящим инфицированием и данными патоморфологических исследований последа и плода.

4. Изучить клинические, микробиологические, иммунные и цитологические показатели шейки матки при самопроизвольном прерывании беременности во II триместре и восходящем инфицировании.

Научная новизна. Новизна исследования состоит в комплексном исследовании женщин с самопроизвольным прерыванием беременности во втором триместре с использованием клинических, микробиологических, лабораторных, цитологических, ультразвуковых методов и расширенной патоморфологической методики изучения фетоплацентарного материала.

На основании полученных результатов определение оптимального лечебно-диагностического алгоритма ведения данной категории больных.

Подтверждено, что ведущей причиной прерывания беременности во II триместре является инфекция, преобладает восходящий путь инфицирования. Ретроспективное изучение последов и оценка клинического состояния беременных с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре позволило выявить закономерности возникновения системной воспалительной реакции. Тяжелые формы системного воспалительного ответа у данной категории больных, как правило, возникают при массивном воспалительном поражении фетоплацентарного комплекса и больших сроках гестации. Острый и хронический эндоцервицит является одной из ведущих причин восходящего инфицирования последа.

Практическая значимость. Предложенное выделение самопроизвольного прерывания беременности во II триместре по наличию признаков системной воспалительной реакции с учетом инструментально-лабораторных исследований позволяет осуществить своевременную оценку тяжести состояния пациентки и обосновывает порядок проведения мероприятий по интенсивному наблюдению и терапии, а также при необходимости - оперативному лечению. Так у пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности во И триместре и наличием синдрома системного воспалительного ответа 4 или сепсисом операцией выбора является экстирпация матки с трубами.

При самопроизвольном прерывании беременности при сроках 16-27 недель и наличии системной воспалительной реакции показано расширенное патоморфологическое исследование фетоплацентарного материала для уточнения причины потери беременности.

Комплексное микробиологическое и цитологическое исследование цервикального канала шейки матки при самопроизвольном прерывании беременности во II триместре в 65% позволяет поставить диагноз цервицит, что необходимо для дальнейшей целенаправленной реабилитации репродуктивной функции.

Всестороннее изучение самопроизвольного прерывания беременности во II триместре при восходящем инфицировании и расширенная натоморфологическая оценка фетоплацентарного материала позволят уменьшить количество осложнений у данного контингента больных и более полноценно восстановить репродуктивную функцию этой категории женщин.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основной причиной потери беременности во втором триместре является инфекция, ведущий путь инфицирования -восходящий, при этом преобладает условно-патогенная микрофлора, а е 65% случаях у пациенток имеются клинические признаки цервицита.

2. Клинико-морфологический и микробиологический анали; указывают на этапность распространения воспалительных изменений при восходящем инфицировании в фетоплацентарном комплексе (мембранит, плацентит, фуникулит).

3. Стадийность воспалительного процесса в последа> коррелирует с тяжестью клинико-лабораторных проявлена самопроизвольного прерывания беременности во II триместре (тахикардия, гипертермия, одышка и лейкоцитоз) и диктует необходимость разделять всех пациенток на имеющих 2, 3 или 4 признака системного воспалительного ответа. При ССВО 2 в 75°/ случаях выявлен мембранит, при ССВО 3 в 73% плацентит, а прг ССВО 4 в 86% отмечен фуникулит.

4. Определение степени выраженности синдрома системногс воспалительного ответа позволяет выбрать адекватную тактику лечения ) пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности во BTopoiv триместре.

Апробация работы. Основные положения, предварительные i окончательные результаты диссертационного исследования был! представлены: на научно-практической конференции, посвященной 65 летию родильного дома №9 (Санкт-Петербург, 2003), на научно практической конференции молодых ученых Военно-медицинско{ академии (Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференщн «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004), на I Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференцш «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск 2004), на III Всероссийской междисциплинарной научно-практическо! конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии) (Петрозаводск, 2005), на десятой юбилейной Поволжской научно практической конференции «Современные пути решения актуальны: проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2006), на 7 Всероссийскол форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на I международном конгресс! «Инфекции в акушерстве» (Москва, 2007), на И съезде общества детски; патологов России (Санкт-Петербург, 2008), на IV городско! междисциплинарной конференции «Актуальные вопросы урологии i гинекологии» (Санкт-Петербург, 2009).

Внедрения результатов исследования. Основные положения диссертации применяются при обследовании и лечении больных в гинекологических отделениях НИИ СП имени профессора И.И. Джанелидзе, городских больницах №3, №9, учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии.

Объем работы и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах, содержит 36 таблиц, 7 рисунков, 6 схем, и 5 диаграмм, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав с изложением результатов исследований и их обсуждений, заключения, выводов, практических рекомендаций и 1 приложения. Список литературы представлен 155 источниками, в том числе 120 отечественными и 35 иностранными.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе научно-исследовательского института скорой помощи имени И.И. Джанелидзе, родильного дома №9, городской больницы №9, центральных районных больниц города Всеволожска и Ломоносова.

Для решения поставленных задач проводилось изучение анамнеза больных, особенностей течения и самопроизвольного прерывания беременности во II триместре у 171 женщины.

Проспективно и ретроспективно по историям болезни установлено, что во всех 171 случаях самопроизвольное прерывание "беременности во II триместре произошло при наличии признаков восходящего инфицирования и сопровождалось в 97 случаях системной воспалительной реакцией.

Сведения о каждой беременной женщине заносили в специально разработанную анкету, включающую 78 пунктов: возраст, профессия, менструальная и детородная функции, рост, гинекологический и соматический анамнез, особенности течения предыдущих и настоящей беременностей, данные клинических, инструментальных и лабораторных исследований, лечебные мероприятия.

Все пациентки ранжированы по наличию признаков системной воспалительной реакции на две группы: в I группе (основной) - у 97 больных прерывание беременности во II триместре протекало с признаками синдрома системного воспалительного ответа (ССВО 2, 3, 4 признака), а во II группе - у 74 больных без признаков ССВО (контрольная группа). В 2-х случаях в основной группе после самопроизвольного прерывания беременности развился сепсис. В

большинстве наблюдений производилось инструментальное опорожнение полости матки и удаление остатков последа, за исключением самопроизвольного прерывания беременности во II триместре с системным воспалительным ответом 3 и 4 при отсутствии кровотечения. В этих случаях проводилась антибактериальная, противовоспалительная и инфузионная терапия до нормализации температуры тела и показателей клинического анализа крови, а затем уже производилось опорожнение полости матки. В двух случаях при системном воспалительном ответе 4 с выраженной одышкой у женщин была произведена операция экстирпация матки с трубами и плодом. У 2 больных с развившимся сепсисом произведена также экстирпация матки.

Возраст беременных был от 18 до 34 года и в среднем составил в I группе 30,2 ± 3,4 года, а во II группе - 28,8 ± 2,8 года (р>0,05).

Особое внимание было обращено на факторы риска, приводящие к самопроизвольной потере беременности: наличие акушерской и гинекологической патологии в анамнезе, сопутствующие инфекционные экстрагенитальные заболевания.

Также учитывались длительность безводного промежутка, сроки госпитализации от начала заболевания и наличие клинико-лабораторных признаков системной воспалительной реакции. Изучены особенности течения самопроизвольного прерывания беременности в сроках 16-27 недель и послеабортный период. Особое внимание при исследовании было уделено сопоставлению клинических данных с динамикой структурных изменений шейки матки, с результатами лабораторно-инструментальных исследований (УЗИ шейки матки, матки, плода, плаценты; микробиологических, цитологических и иммунологических методов исследования) и данными расширенного патомофологического исследования последа и плода.

Клинические методы исследования включали: сбор и анализ анамнестических данных, общий и гинекологический осмотр. У всех пациенток проводилось гинекологическое обследование с оценкой длины и консистенции шейки матки, оценки проходимости цервикального канала, уточнялось соответствие размеров матки сроку беременности, определялся тонус матки. По шкале Штембера А., 1998 проводилась оценка структурных изменений шейки матки в баллах при досрочном прерывании беременности во II триместре.

Всем пациенткам проведены лабораторно-инструментальные исследования: общий анализ крови (определение уровня гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарной формулы периферической крови, лейкоцитарного индекса интоксикации), биохимический анализ крови и клинический анализ мочи. У больных проводилось определение

содержания в периферической крови общего белка, С-реактивного белка и полипептидов средней молекулярной массы. Клинические анализы проводились по стандартным методикам.

Изучены микробиологические и цитологические особенности влагалища и шейки матки, с использованием микроскопии мазков и культуральной диагностики. Для определения pH содержимого влагалища использовались тест-индикаторы («Merk», США) со шкалой измерения от 3,8 до 5,4. Инфекции, передаваемые половым путем идентифицировали с помощью I ЩР-методики и методом прямой иммунофлюоресценции. У большинства пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности при инструментальном опорожнении полости матки брался соскоб из цервикального канала, в том числе для цитологического исследования.

В 23 случаях (12 пациенток с начавшимся самопроизвольным прерыванием беременности во втором триместре - основная группа и 11 беременных с угрозой прерывания - контрольная группа) проведено иммунологическое исследование содержимого цервикального канала с помощью набора «sIgA-ИФА-БЕСТ», предназначенного . для количественного определения секреторного IgA (slgA) в биологических жидкостях человека в лаборатории иммунологии НИИ СП им. И.И. Джанелидзе.

Ультразвуковым методом оценивались: длина шейки матки, диаметр цервикального канала, размеры плода, соответствие их сроку гестации, плацента, количество околоплодных вод.

Во всех случаях с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре проводилось расширенное патоморфологическое исследование фетоплацентарного материала (последа, плода, соскобов из полости матки и цервикального канала) на базе детского патологоанатомического бюро Ленинградской области по экспресс-диагностической программе профессора Б.И. Глуховца, включающее в себя антропометрические, органометрические, гистологические, морфометрические, цитологические,

бактериологические и иммунофлюоресцентные методы.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Проверка гипотезы о происхождении групп, сформированных по качественному признаку из одной и той же популяции, проводилась на основе построения таблиц сопряженности наблюдаемых и ожидаемых частот; применялся критерий Pearson СЫ-square (при его неустойчивости использовался двусторонний Fisher exact test). Сравнение независимых групп по количественному признаку

осуществлялось при помощи t-критерия Стьюдента для независимых сравнений. Оценка значимости различий количественных показателей в связанных выборках проведена с использованием разностного метода при помощи t-критерия Стьюдента. Оценка связи между показателями в интервальной и ранговой шкалах выполнялась с использованием непараметрического коэффициента ассоциации Юла Q. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета программ Statistica 6.0 (StatSoft®, Inc., USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Факторы риска, особенности этиопатогенеза, клинические проявления поздних самопроизвольных инфицированных выкидышей. На базе детского патологоанатомического бюро Ленинградской области с 2004 года нами проведен анализ причин самопроизвольного прерывания беременности во II триместре. Как правило, у всех пациенток проводилось расширенное патоморфологическое исследование фетоплацентарного материала, которое в большинстве случаев подтверждает, что данная патология обусловлена в 82% случаев инфицированием последа. В ходе проведенных исследований выявлено, что в 66% случаев инфицирование произошло восходящим, а в 16% - гематогенным путем (рис.1).

□ другие причины

потери беременности О гематогенное инфицирование

Я восходящее инфицирование

год

Рис.1 Причины потери беременности во втором триместре в Ленинградской области 2004-2009 гг.

Клиническая оценка состояния пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности во И триместре при восходящем инфицировании, в соответствии с адаптированной в настоящее время классификацией позволяет выделить три основные формы заболевания: неосложненный инфицированный выкидыш, осложненный инфицированный выкидыш и септический выкидыш (Л.В.Иванова, и соавт., 2002). Мы предлагаем ранжировать больных с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре при восходящем инфицировании на три группы: без признаков системного воспалительного ответа, с признаками ССВО и сепсисом. Данная градация позволяет на наш взгляд улучшить диагностику состояния пациенток и четко определить тактику ведения.

Определены основные факторы, способствующие развитою самопроизвольной потери беременности во II триместре на основании оценки статистической связи наиболее значимых патологических процессов, выявляемых в фетоплацентарном материале и состоянии пациентки. Факторы были разделены на общие (возраст, социальное положение пациенток), акушерско-гинекологические (нарушения менструального цикла, поздние выкидыши, патологические роды в анамнезе, послеабортные и послеродовые воспалительные осложнения, эрозия шейки матки, острый и хронический цервициты, хронический эндометрит, рецидивирующие кольпиты) и инфекционные (инфекционные заболевания мочевыделительной и дыхательной систем и др.). Было обнаружено, что острый цервицит имеет наибольшую ассоциативную связь с воспалительными изменениями в плодных оболочках ((2=0,85, р<0,01). С наличием в анамнезе рецидивирующего кольпита и хронического цервицита выявлена также статистически значимая корреляционная связь ((^=0,32, р<0,05), с другими факторами риска не выявлено статистически значимой корреляционной связи.

В обеих группах женщин изучены основные клинические особенности течения самопроизвольного прерывания беременности во II триместре.

Для клинической картины самопроизвольного прерывания беременности во II триместре без признаков ССВО характерна стертая или абортивная симптоматика воспаления плодных оболочек, чаще проявляющаяся подъемом температуры до 37,2°С или лейкоцитозом выше 9х 109/л. Как правило, начало выкидыша было связано со схваткообразными болями внизу живота и преждевременным отхождением вод. При влагалищном исследовании не наблюдались выраженная болезненность матки и гнойно-кровянистые выделения с неприятным запахом. Чаще всего выделения были серозные без запаха.

Длительность безводного периода в данной группе составила 18±2,2 часа, родовозбуждение энзапростом проводилось в 42 случаях.

Жалобы в группе больных с признаками ССВО были разнообразны и выражены: схваткообразные боли внизу живота, кровянистые выделения из половых путей, отхождение околоплодных вод, преходящие познабливания, наличие выделений из половых путей с неприятным запахом. Температура повышалась от субфебрильных до фебрильных цифр. Отмечалась тахикардия более 100 ударов в минуту. При ССВО 4 присоединялась одышка более 22 в минуту. Безводный период составил в основной группе в среднем 28±3,5 часа (р<0,05, при сравнении с контрольной группой), родовозбуждение проводилось в 49 случаях, как правило, энзапростом. В этой группе женщин воспалительный процесс захватывал плаценту, пуповину, плод и стенку матки, реже переходил на параметрий и брюшину малого таза.

Рациональный комплекс обследования пациенток во втором триместре беременности при восходящем инфицировании с учетом расширенного патоморфологического исследования

фетоплацентарного материала. Определение системной

воспалительной реакции при самопроизвольном прерывании беременности во II триместре - это объективное определение основных клинико-лабораторных маркеров данной реакции. Во всех случаях досрочного прерывания беременности во II триместре использовалось комплексное обследование, включающее в себя: клинико-лабораторные, микробиологические, цитологические, иммунные, ультразвуковые' методы и расширенное патоморфологическое исследование фетоплацентарного комплекса.

У больных основной группы при поступлении отмечалось снижение как числа эритроцитов, которое составило 3,29±0,03хЮ12/л (р<0,01, по сравнению с контрольной группой), так и уровня гемоглобина: 111,8±1,20 г/л (р<0,05, по сравнению с контрольной группой). Незначительное снижение эритроцитов и гемоглобина, 3,46±0,04 г/л и 117,6±0,5х]0|2/л соответственно, отмечено и у больных контрольной группы.

Одним из характерных изменений белой крови при самопроизвольном прерывании беременности во II триместре при восходящем инфицировании является лейкоцитоз с нейгрофильным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Среднее число лейкоцитов при поступлении у пациенток в I группе составило 13,6±0,40*109/л и снижалось на 5-е сутки после проведенного выскабливания и терапии до 8,7±0,26*Ю /л. Тогда как в контрольной группе составляло 9,1±0,45 и снижалось до 7,6±0,53*109/л (р<0,05). Количество палочкоядерных

нейтрофилов наиболее высоким было при поступлении больных в основной группе - 5,0±0.54 % и снижалось на 5-е сутки лечения до 2,4±0,25%, а в контрольной - 3,0±0,32% и снижалось до 1,7±0,25% (Р<0,05).

Лимфоцитопения отмечена у 24,6% больных основной группы и составила 8,2Ю,87% (р<0,05) при поступлении, тогда как в контрольной группе составляла 16,2±0,8%. Одним из маркеров интоксикации является лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ). В основной группе данный показатель составил 8,1±0,38 ед., что выше на 63% при сравнении с контрольной группой - 3,1±0,38 ед. (р<0,001).

Прогрессирование инфскционно-воспалителыюго процесса в организме ведет к нарушению белково-образовательной функции печени. При поступлении в основной группе больных отмечено снижение на 14,1%, относительно нормы содержания в крови общего белка, которое составило 56,7±0,50, а з контрольной группе 67,3±0,30 г/л, различия статистически значимы (р<0,001). В нашем исследовании у больных отмечается повышение С-реактивного белка во всех группах. Умеренное повышение уровня С-реактивного белка отмечено у больных в контрольной группе 24,3±0,82 мг/л и более выражено в основной группе - 50,3±0,78 мг/л (р<0,001). Увеличение содержания полипептидов средней молекулярной массы в сыворотке больных в основной группе - до 0,529±0,021, а в контрольной группе - до 0,170±0,030 единиц (р<0,001). Количество тромбоцитов в основной группе составило при поступлении 176,3±2,6х 10°/л по сравнению с контрольной - 213,0±2,1*109/л. (р<0,001). Значение протромбинового индекса было выше в основной группе и составило 101,6±1,07% по сравнении с контрольной группой - 99,2±0,43% (р>0,05). Общий фибриноген в I группе составлял - 7,14±0,76 г/л по сравнению с контрольной группой-4,4±0,42 г/л (р<0,01).

Повышение лабораторных маркеров воспаления в группе больных с системным воспалительным ответом свидетельствует о тяжести течения самопроизвольного прерывания беременности во II триместре при восходящем инфицировании и помогает прогнозировать возможные осложнения.

Произведена комплексная оценка параметров шейки матки (длина, диаметр цервикального канала, отношение к оси таза, эластичность) с помощью шкалы Штембера и ультразвуковых исследований. При сопоставлении данных влагалищного исследования с результатами ультразвукового исследования (табл.1) видно, что в обеих группах больных имеются ультразвуковые признаки выраженных

структурных изменений шейки матки более чем в 78% случаев, что совпадает с данными но шкале Штембера.

Таблица 1

Комплексная оценка параметров шейки матки при самопроизвольной потере беременности во втором триместре (по А.БЫешЬег, 1998)

Методы исследования I группа (основная) (п -97) II группа (контрольная) (п=74)

Шкала Штембера 1-4 балла 5 (5,2%) 3 (4,1%)

5-7 баллов 15 (15,5%) 11 (14,9%)

более 7 баллов 77 (79,4%) 60(81,1%)

УЗИ длина шейки матки, мм 18,1± 2,3* 24,3±1,9

ширина цервикального канала, мм 10,8±0,5* 8,3±0,5

Примечание:* р<0,05 в сравнении с контрольной группой.

Оценка распределений по группам по шкале Штембера в основной и контрольной группах не выявила статистически значимого различия (критерий Хи-квадрат Пирсона=0,13; р>0,05).

Микробиологические, иммунные и цитологические показатели шейки матки при инфицированных поздних самопроизвольных выкидышах. Комплексно изучены клинико-микробиологические особенности влагалища и шейки матки при самопроизвольном прерыванием беременности во II триместре. На первом этапе оценивалось ведение беременных женщин в женских консультациях по обменным картам. При первичном осмотре в зеркалах более чем в половине всех случаев диагностировались патологические выделения, у 78 из 171 (45,6%) пациенток - эктопия шейки матки, в 34 (19,9%) случаях - цервициты. При обследовании выявлено, что обеих группах больных преобладала микроскопическая картина кольпита: в I группе у 72 пациенток (74,2%), а во II группе у 50 (67,6%) беременных (р>0,05). Параллельно определялась степень чистоты влагалища. Терапия кольпитов с помощью местной санации (свечи пимафуцин, гексикон) при беременности у наших больных приводило к полному

излечению (клиническая картина и контрольные мазки) менее чем в половине случаев.

По результатам опроса женщин, после терапии в 26,6% случаев в обеих группах жалобы полностью не исчезали, и кольпиты носили рецидивирующий характер. Эти пациентки проходили лечение в женской консультации более 2-х раз.

Определено, что частота микроскопических наблюдений чистоты влагалища III степени в мазках после лечения снижается в контрольной группе с 63,5% (47 из 74 наблюдений) до 45,9% (34 из 74 наблюдений), IV степени чистоты влагалища с 17,6% до 9,5%. 13 основной группе частота выявления мазков с III степенью чистоты влагалища после лечения снижались с 72,2% (70 из 97 наблюдений) до 48,5% (47 из 97 наблюдений), а IV степень чистоты влагалища с 23,7% до 12,4% соответственно. Статистически значимых различий в сравнении с контрольной группой не выявлено (р>0,05).

При этом II степень чистоты влагалища в мазках появляется у 41 (39,5%) пациенток основной группы.

Частота угрозы прерывания беременности в основной и контрольной группах составляли: однократное обращение - 30,9% (30 из 97 пациенток) и 27,0% (20 из 74 пациенток), а двукратное и более количество обращений - 69,0% (67 из 97 женщин) и 56,8% (42 из 74 пациенток) соответственно. Статистически значимых различий между группами не выявлено (р>0,05). В обеих обследуемых группах имелась структурно-функциональная недостаточность шейки матки на фоне выраженной угрозы прерывания беременности или начавшегося самопроизвольного аборта. В сроках 10-14 недель средняя длина шейки матки по данным ультразвукового исследования в женских консультациях составляла в основной и контрольной группах - 34,4±3,2 мм и 35,4±2,8 мм, а при госпитализации с угрозой прерывания беременности или излитием околоплодных вод статистически значимо снижалась до 21,4±2,3 мм (р<0,05) и 24,3±1,9 мм (р<0,05). Диаметр цервикального канала с 3,8±1,2 мм в основной и 4,1±0,9 мм в контрольной группе статистически значимо увеличивался до 9,8±0,5 (р<0,05) и 9,3±0,5 мм (р<0,05) соответственно.

На следующем этапе проведена оценка биоценоза влагалища и состояния шейки матки в стационаре. Скрининговый контроль патологического биоценоза включал в себя: определение pH отделяемого из влагалища, проведение аминотеста, цитологическое исследование урогенитапьных мазков и внутриклеточных агентов с помощью ПЦР-методики. В обеих группах больных (табл. 2) преобладают нарушения по типу неспецифического кольпита, однако в I

группе такие нарушения встречаются в 2,4 раза чаще чем во II группе: у 84 (86,6%) и 35 (47,3%) пациенток соответственно (р<0,001). Микотический кольпит в I группе выявлен у 19 (19,6%) женщин, а во II группе - всего в 5 (6,8%) случаях (р<0,05).

При исследовании на инфекции, передаваемые половым путем, СЛгас1ютаЙ5 выявлены в I группе у 6 (6,2%), М^епйаПит у 3 (3,1%), и.игеа!Шсит у 3 (3,1%) больных, тогда как в контрольной группе у 3 (4,1%;), 1 (1,4%) и 4 (5,4%) женщин соответственно. Статистически значимых различий между группами не выявлено (р>0,05).

Таблица 2

Результаты микробиологической диагностики биоценоза влагалища в исследуемых группах, %

Характер патологии 1 группа . основная (п--97) И группа контрольная (п~74)

Неспецифический кольпит 84 (86,6%)** 35(47,3%)

Микотический кольпит 19(19,6%)* 5 (6,8%)

Хламидийный цервицит 6 (6,2%) 3(4,1%)

Микоплазменный цервицит 3 (3,1%) 1 (1,4%)

Уреаплазменный цервицит 3 (3,1%) 4 (5,4%)

Примечание: условным знаком * обозначен уровень значимости различия при проверке гипотезы о различии частот в группах I и II' * -р<0,05; **- р<0,001.

У всех пациенток при поступлении в стационар брался материал из цервикального канала для посева на флору, также определялось микробное число (количественная обсемененность микрофлорой). Воспаление (104-9 104 КОЕ/мл и выше соответствует средней степени обсемененности) встречалось в основной группе в 97 (100%) случаев, а в контрольной группе только у 23 (31,1%) пациенток. Основными возбудителями, которые высевались при бактериологическом исследовании при позднем инфицированном выкидыше из цервикального капала, были: E.coli - 40%, St.aureus - 29%, Klebsiella

pneumonia - 7,6%, St.epidermidis - 16,5%, Streptococcus - 6,7%. Из таблицы 3 видно, что в основной группе пациенток с самопроизвольной потерей беременности во И триместре количество условно-патогенных микроорганизмов в цервикальном канале значительно преобладает, а количество лактобацилл - уменьшается. При взятии цитологического соскоба шейки матки картина цервицита встречается в основной группе у 66 из 97 пациенток (68,0%), а в контрольной у 46 из 74 (62,2%) больных (р>0,05).

Таблица 3

Частота выявления микроорганизмов в цервикальном канале (наружный зев)

Род микроорганизмов Цервикальный канал

Основная группа (п=97) Контрольная группа (п=74)

Количество видов % W; Количество видов %

Lactobacillus spp. 15 7,3 37 21,9

Staphylococcus spp. 34 16,5 24 14,2

Streptococcus spp. 14 6,8 7 4,1

E.coli 82 39,8 11 6,5

Proteus spp. 25 12,2 29 17,2

Klebsiella spp. 12 5,8 14 8,3

Pseudomonas aeruginosa 5 2,4 21 12,4

Fusobakterium spp. 2 1,0 2 1,2

Enterobacterium 4 1,9 8 4,7

Candida spp. 13 6,3 16 9,5

Всего 206 100 169 100

При определении количественного содержания 1§А в цервикалыюй слизи у пациенток с начавшимся инфицированным самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре показатель уменьшается в 3 и более раза по сравнению с нормой и составляет 20,3±3,6 мг/л, тогда как в группе с угрозой прерывания беременности выявлено снижение 1§ А в 1,6 и менее раз и составляет 50±5,2 мг/л (р<0,001). Микробиологические исследования из цервикального канала шейки матки у 171 женщины (табл.3) были сопоставлены с результатами цитологических и бактериологических исследования плодов и последов (табл. 4).

Таблица 4

Результаты бактериологических исследований мазков

из фетоплацентарного материала

Род микроорганизмов Фетоплацснтарный материал

Основная группа (п-97) Контрольная группа (п~74)

Количеств о видов % Количество видов ■ %

Staphylococcus SPP- 34 17,8 24 18,2

Streptococcus spp. И 7,3 7 5,3

E.coli 82 42,9 11 8,3

Proteus spp. 25 13,1 29 22,0

Klebsiella spp. 12 6,3 14 10,6

Pseudomonas aeruginosa 5 2,6 21 15,9

Fusobakterium spp. 2 1,0 2 1,5

Enterobacterium 4 2,1 8 6,1

Candida spp. 13 6,8 16 12,1

Всего 191 100 132 100

При этом в изученных морфологических материалах было обнаружено явное преобладание условно патогенной микрофлоры (в основном в виде ассоциаций микроорганизмов).

Частота обнаружения антигенов хламидий, микоплазм и уреаплазм, в ходе иммунофлюоресцентного обследования фетоплацентарного материала составила всего 3,7%.

Данные микробиологических анализов фетоплацентарного материала свидетельствуют о ведущей этиологической роли неспецифической условно патогенной бактериальной микрофлоры в развитии восходящего экссудативного воспаления в последе при потере беременности во втором триместре.

Закономерности мевду возникновением системной воспалительной реакции и восходящим инфицированием. Разделение самопроизвольного прерывания беременности во II триместре при восходящем инфицировании на ССВО с 2, 3 и 4 признаками позволяет нам говорить о тяжести воспалительного процесса, а также проводить адекватную терапию. Установлено, что в основной группе наиболее часто встречается повышенная температура у 92 (94,8%), тахикардия у 85 (87,6%) и лейкоцитоз у 89 (91,7%) женщин, значительно реже тахипноэ - у 9 (9,3%) и гипотермия у 9 (9,3%) пациенток. Тогда, как в контрольной группе на первом месте по частоте встречаемости признаков ССВО была тахикардия - у 26 (35,1%) пациенток, гипертермия более 38°С сопровождала самопроизвольное прерывание беременности во II триместре только в 3 (4%) случаях, а тахипноэ встретилось всего в 1 (1,4%) случае (у больной с сопутствующим обострением хронического бронхита).

Для построения математической диагностической модели и оценки информативности клинических признаков нами был использован дискриминантный анализ - метод многомерной статистики, применяемый для решения задач классификации и позволяющий отнести объект с определенным набором признаков к одному из известных классов. При проведении дискриминантного анализа группирующим служил признак наличия или отсутствия инфекционного генеза самопроизвольного прерывания беременности во II триместре. В обучающей матрице была 171 пациентка, в том числе 97 больных с поздним инфицированным выкидышем из общей совокупности, которые поступили в стационар в сроки до 2 дней включительно от начала прерывания беременности.

Построено дискриминантное уравнение. Из 35 различных клинико-лабораторных признаков в ходе пошагового статистического анализа установлено, что только семь признаков были наиболее

информативными. Ранжирование признаков осуществляли на основании общепринятых в клинической практике отклонений показателей: лейкоцитоз выше 12x10%, лейкопения менее 4х 10%; температура более 38°С или менее 36°С - критерии SIRS (Bone R.C., Balk R.A., et al 2002); признаки хориоамнионита; признаки метроэндометрита; признаки структурной недостаточности шейки матки; наличие плодного пузыря.

Полученная дискриминантная модель статистически значима (критерий F=22,56; р<0,001). Линейное дискриминантное уравнение имело вид: d=2,23+0,03хХ,+0,031 хХ2+0,04*Х3-1,43хХ4-

0,041 хХ5+1,1 5хХ6-0,6хХ7,

где 2,23 - свободный член уравнения, Xi - возраст, х2 - наличие признаков структурно-цервикальной недостаточности, х3 - наличие околоплодных вод, Х4 - признаки хориоамнионита, х5 - признаки метроэндометрита, х6 -лейкоцитоз/лейкопения, х7 лихорадка/гипотермия; наличие признака оценивалось как 1, отсутствие -0).

При значении функции d>2 данное конкретное наблюдение с высокой вероятностью необходимо отнести к группе с диагнозом самопроизвольное прерывание беременности во II триместре инфекционного генеза, если d<2 - инфекционный генез может быть отвергнут.

Верификация полученной дискриминантной модели на имеющейся выборке показала, что диагностическая эффективность (точность) модели составляет 79,5%. Анализ значений критерия Фишера для переменных, вошедших в итоговую дискриминантную модель, показал, что самыми информативными признаками были: наличие признаков хориоамнионита, метроэндометрита,

лейкоцитоза/лейкопении, лихорадки/гипотермии. Последние два показателя входят в определение системной воспалительной реакции (ССВО), это подтверждает, что системная воспалительная реакция играет существенную роль при самопроизвольном инфицированном прерывании беременности во втором триместре, а данные показатели могут служить прогностическим критерием данной патологии.

Клинико-морфологические параллели между возникновением системной воспалительной реакции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности во втором триместре и восходящим инфицированием. Проведено сравнение клинической картины, данных клинико-лабораторных исследований у 171 пациентки с результатами морфологических изменений фетоплацентарного комплекса. Установлено, что воспалительный процесс, обусловленный восходящим бактериальным инфицированием последа и плода, отличается

определенной топографической зависимостью и соответствует тяжести клинических проявлений (количеству признаков ССВО). Это выражается в первоначальной экссудативной реакции децидуальных сосудов плодных оболочек (без ССВО - 74 случая) с последующим вовлечением соответствующих реакций плаценты (ССВО 2, 3 - 90 случаев), затем пуповины и плода (ССВО 4 - 7 случаев) (табл. 5). Оценка связи с использованием коэффициента ассоциации Юла показала, что ССВО имеет высокую ассоциативную связь (С>=0,86, р<0,01) со стадией воспаления в фетоплацентарном комплексе. Сравнительный анализ данных патоморфологического исследования фетоплацеитарного материала и клинической картины заболевания выявил следующие закономерности: мембраниты соответствуют клинической картине прерывания беременности во II триместре с ССВО 2 в 75% случаев, плацентиты в 73% соответствуют клинической картине ССВО 3, фуникулиты в 86% соответствуют клинической картине ССВО 4, что является патоморфологической особенностью данной патологии.

Также были проанализированы исходы самопроизвольного прерывания беременности во II триместре с восходящим инфицированием для плодов. Решающим фактором выживаемости для плодов был срок гестации.

Таблица 5

Зависимость стадии распространения воспаления в фетоплацентарном комплексе и системный воспалительный ответ

Стадия воспаления Ьез признаков ССПО (п=74) ССВО 2 (п=64) СОЮЗ (п-26) СС1304

МЕМБРАНИТ (воспаление плодных оболочек) 68 (92%) 48 (75%)** 5 (19%)*** 0

ПЛАЦЕНТИТ (воспаление плаценты) 6 (8%) 16 (25%)** 19 (73%)*** 1 (14%)

ФУНИКУЛИТ (воспаление пупочного канатика) 0 0 2 (8%) 6(86%)***

Примечание: условным знаком * обозначен уровень значимости различия частот при сравнении с группой без признаков ССВО: * -р<0,05; ** -р< 0,01; ***-р<0,001.

Отмечено, что 5 плодов массой 700-900 грамм, родившихся при сроке 23-27 недель, прожили более суток, 2 из них родились в городском родильном доме №9 и прожили более 7 дней. В гинекологических стационарах родились 3 плода и были переведены на 2-й этап выхаживания в специализированный стационар, где прожили менее недели (табл. 6).

Таблица 6

Исходы для плодов в зависимости от сроков гестации при самопроизвольном прерывании беременности во втором триместре

Исходы Гсстация 16-22 недели (п=121) Гсстация 23-27 нсдель(п=50)

Показатель абс. % абс. %

Родились мертвые 112 65,5 35 20,5

Прожили от нескольких часов до суток 9 5,3 10 5,8

Прожили от 1 суток до недели 0 0 3 1,8

Прожили более недели 0 0 2 1,2

Примечание: относительные величины частоты рассчитаны относительно к общему числу наблюдений п-171

Проведен анализ оперативного вмешательства среди обследуемых групп больных с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре (см. табл. 7).

В основной группе инструментальное опорожнение полости матки проводилась в 93 (95,9%) случаях, причем процент повторных ревизий составил 48,5%. У 2 пациенток с ССВО 4 была произведена операция экстирпация матки с плодом. При развившемся сепсисе в послеабортном периоде у 2 больных - экстирпация матки с трубами.

Таблица 7

Объем оперативного лечения в исследуемых группах

Объем хирургического вмешательства I группа основная (п-97) II группа контрольная (11-74)

абс. % абс. %

Инструментальное опорожнении полости матки 93 95,9 74 100

Повторная ревизия полости матки 47 48,5 28 37,8

Гистерэктомия с плодом при ССВО 4 2 2,1 0 0

Экстирпация матки с трубами в послеабортном периоде (сепсис) 2 2,1 0 0

В контрольной группе самопроизвольного прерывания беременности во II триместре без признаков ССВО повторная ревизия полости матки производилась всего в 37,8% случаев. Ранжирование больных с самопроизвольным прерыванием во втором триместре на наличие признаков ССВО и осложнений позволит любому практическому врачу объективно оценить тяжесть пациентки и выбрать адекватную тактику лечения (рис. 2).

С ДОСРОЧНОЕ ПРЕРЫВАНИЕ |

БЕРЕМЕННОСТИ ВО II ТРИМЕСТРЕ )

Г ОБЩИИ КЛИНИЧЕСКИМ

(ТЕМПЕРАТУРА, ЧАСТОТА ПУЛЬСА) И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЙ ОСМОТР. ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ . ШЕЙКИ МАТКИ

БЕЗ ПРИЗНАКОВ ССВО

ССВ02

лабораторные

(клинический анализ кроби, биохимия кроои, коагулограмма}, микробиологические, цитологические и иммунологические исследования, днйли5 мочи

ОПОРОЖНЕНИЕ ПОЛОСТИ МАТКИ, АНТИБИОТИКИ, НАБЛЮДЕНИЕ В ОБЩЕЙ ПАЛАТЕ

ССВО

3 И 4

Г ч

С

КРОВОТЕЧЕНИЕ

расширенная

пато морфологическая

диагностика

плода и последа

ПРИ ССЗО - 3 ОПОРОЖНЕНИЕ ПОЛОСТИ МАТКИ ПЩ ССЗО 4 С ВЫРАЖЕННОЙ ОДЫШКОЙ -ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ

нет

УТОЧНЕНИЕ ПРИЧИНЫ ВЫКИДЫША и КОРРЕКЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ

Наблюдение и лечение с отделение реанимации или палате интенсивной терапии антибиотики + инфузионнзя торэпия При ССВО 4

с выраженной одышкой - экстирпация глатки

К) Ю

2 AJ;гcpzт¡Y: диагностику: у. леч£:-:?:Е 5слъ:-:ъ:х г.-ру. с £ п р о >: з з о г, ъ:-: о у. ~реръ:зЕ::~:у.у. 5ерек:е:~::-:ост/: зс I.

с г.?-лзу.г.хг.ку. ССЗО

ВЫВОДЫ

1. Ведущей причиной потери беременности при сроках 16-27 недель является восходящее инфицирование плодных оболочек и плода условно-патогенной ассоциированной флорой, которое происходит на фоне снижения иммунных свойств шеечной слизи (иммуноглобулина А).

2. В группу риска потери беременности во втором триместре вследствие восходящего инфицирования входят пациентки с хроническими заболеваниями нижних отделов половых органов (вульвовагиниты, цервициты). Клиническое течение самопроизвольной потери беременности во II триместре при восходящем инфицировании может сопровождаться синдромом системного воспалительного ответа с

2. 3 и 4 признаками.

3. Предложенный комплекс клинических, микробиологических, цитологических, ультразвуковых и патоморфологических исследований при самопроизвольном прерывания беременности при сроках 16-27 недель позволяет в подавляющем большинстве случаев (96%) выявить причину, своевременно определить особенности клиники и тактики лечения.

4. Расширенная патоморфологическая методика исследования фетоплацентарного материала позволяет уточнить зтиопатогенез потери беременности во II триместре и выявить следующие закономерности: мембраниты соответствуют клинической картине прерывания беременности во II триместре с ССВО 2 в 75% случаев, плацентигы в 73% соответствуют клинической картине ССВО 3, фуникулиты в 86% соответствуют клинической картине ССВО 4, что является патоморфологической особенностью данной патологии.

5. По данным клинических, микробиологических, цитологических иммунологических методов исследования у пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре и ССВО с 2, 3 или 4 признаками наибольшую ассоциативную связь с воспалительными изменениями в плодных оболочках имеют цервициты и рецидивирующие кольпиты и сопровождаются снижением ^А в цервикальной слизи в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности во II триместре необходимо ранжировать по количеству признаков системной воспалительной реакции на ССВО с 2, 3 и 4 признаками.

2. При наличии признаков системной воспалительной реакции 3 и 4 (гипертермия, лейкоцитоз, тахикардия) женщины с самопроизвольным прерыванием беременности во втором триместре подлежат интенсивному наблюдению и требуют назначения системной антибактериальной терапии.

3. У больных с самопроизвольной потерей беременности во II триместре, сопровождающейся ССВО с 3 или 4 признаками и отсутствием угрожающего для жизни кровотечения инструментальное опорожнение полости матки показано только, после проведения интенсивной инфузионной, антибактериальной и противовоспалительной терапии до нормализации температуры тела и показателей клинического анализа крови.

4. Наличие одышки у больных с самопроизвольной потерей беременности во II триместре и ССВО 4 является неблагоприятным прогностическим фактором, указывающим на развитие септического процесса.

5. Для полной диагностики причин самопроизвольного прерывания беременности во втором триместре в стационаре необходимо выполнять не только полное клиническое обследование, микробиологические, цитологические исследования содержимого цервикапьного канала и влагалища, но и проводить расширенное патоморфологическое исследование плода и последа по методике, разработанной в детском патологоанатомическом бюро Ленинградской области.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новиков, Е.И. Особенности течения беременности и родов у женщин, перенесших острый метроэндометрит / Е.И.Новиков, И.Б.Года, П.Б.Кравченко // Материалы научно-практической конференции, посвященной 65-летию родильного дома №9 Санкт-Петербурга. - СПб., 2003. - С. 134 - 137.

Громов, М.И. Лечебно-диагностическая тактика ведения больных с системным воспалительным ответом и сепсисом в акушерстве и гинекологии / М.И.Громов, Е.И.Новиков, П.Б.Кравченко // Материалы всеармейской научно-практической конференции и сборов военных гинекологов «Актуальные вопросы военной гинекологии». - СПб., 2004. - С.48 -54. .

Громов, М.И. Синдром системного воспалительного ответа и сепсис в акушерско-гинекологической практике / М.И.Громов, Е.И.Новиков, П.Б.Кравченко // Материалы II Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». -Петрозаводск., 2004. - С.43 - 48.

Новиков, Е.И. Инфекция как причина перинатальных потерь во втором триместре беременности / Е.И.Новиков, П.Б.Кравченко, В.Е.Романов // Материалы научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». - СПб., 2004. - С. 105 -107.

5. Новиков, Е.И. Особенности течения беременности и родов у женщин, перенесших острые воспалительные заболевания матки и придатков / Е.И.Новиков, В.Е.Романов, П.Б.Кравченко // Материалы 1-го Евроазиатского конгресса акушеров-гинекологов. -СПб., 2004.-С. 123-125.

6. Новиков, Е.И. Реабилитация больных перенесших острые воспалительные заболевания матки и придатков: учебное пособие для врачей (под редакцией доцента Гурьева A.B.) / Е.И.Новиков, H.H. Рухляда, Л.А. Тычкова, Б.В.Аракелян, А.С.Мельников, П.Б.Кравченко. - СПб., 2004. - 12 с.

7. Новиков, Е.И. Значение восходящего инфицирования последа в патогенезе поздних самопроизвольных выкидышей / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Материалы 3 междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». - Петрозаводск., 2005. - С. 34 - 35.

8. Новиков, Е.И. Инфицированный аборт в стационарах скорой помощи: учебное пособие для врачей (под редакцией член-корреспондента РАМН профессора Багненко С.Ф.) / Е.И.Новиков, М.И.Громов, П.Б.Кравченко, Б.В.Аракелян, Н.Н.Рухляда - СПб., 2005.-28 с.

9. Новиков, Е.И. Роль восходящего инфицирования последа в патогенезе поздних самопроизвольных выкидышей / Е.И.Новиков, М.И.Громов, П.Б.Кравченко // Материалы десятой юбилейной Поволжской научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии». -Саратов, 2006. - С. 134-136.

10. Новиков, Е.И. Патогенетические основы истмико-цервикальной недостаточности при поздних самопроизвольных выкидышах / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Материалы регионального форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С.76 -77.

11. Новиков, Е.И. Особенности этиопатогенеза поздних самопроизвольных выкидышей / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Материалы 1 Международного Семинара « Инфекция в акушерстве и перинатологии». - Москва, 2007. -С.112-113.

12. Новиков, Е.И. Значение восходящего инфицирования последа в патогенезе поздних самопроизвольных выкидышей / Е.И. Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко, Д.В.Шугалей // Журнал акушерство и женские болезни. -2008. - Том LVII. - № 2. - С.81-83.

13. Новиков, Е.И. Расширенное морфологическое исследование в изучении поздних самопроизвольных выкидышей / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию городской клинической

больницы №20. Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению. - Спб., 2008. - С. 152-155.

14. Новиков, Е.И. Проблемы невынашивания беременности при восходящем инфицировании последа / Е.И.Новиков, С.В.Сердюков, П.Б.Кравченко // Тезисы и материалы сборов военных гинекологов Московского региона. - Москва., 2009. -С.42-44.

15. Новиков, Е.И. Изучение этиопатогенеза поздних самопроизвольных выкидышей с учетом стадий воспалительных изменений последа / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию родильного дома №9. - Спб., 2008. - С.31-34.

16. Кравченко, П.Б. Дискриминантный анализ значимости клинических признаков течения поздних самопроизвольных выкидышей / П.Б.Кравченко, Е.И.Новиков // Труды III съезда российского общества детских патологов. - Спб., 2008. - С. 195196.

17. Новиков, Е.И. Критерии структурно-функциональной недостаточности шейки матки во втором триместре беременности / Е.И.Новиков, Д.В.Шугалей, П.Б.Кравченко // Труды III съезда российского общества детских патологов. - Спб., 2008. - С. 197199.

18. Новиков,Е.И. Клинико-морфологические параллели при прерывании беременности в сроках 16-27 недель / Е.И.Новиков, П.Б.Кравченко // Материалы II регионального форума «Мать и дитя».-Сочи, 2008.-С. 49.

19. Новиков, Е.И. Лечебно-диагностическая тактика ведения больных с системным воспалительным ответом и сепсисом в акушерстве и гинекологии / Е.И.Новиков, М.И.Громов, П.Б.Кравченко// Всеармейская научно-практическая конференция и сборы военных гинекологов. Актуальные вопросы военной гинекологии. - СПб, 2009. - С.48-54.

20. Новиков, Е.И. Клииико-морфсшогическис особенности поздних самопроизвольных выкидышей сопровождающихся системной воспалительной реакцией / Е.И.Новиков, Б.И.Глуховец, П.Б.Кравченко // Журнал «Инфекции в хирургии». -2010. - Том 8. - № 1. - С.9-13.

Подписано в печать 17.10.11 Формат 60x84/16

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ №695

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.